0001006281--12-312023Q3假的0001006281PLX：ATMequity 发售销售协议会员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：留存收益会员2023-09-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2023-09-300001006281US-GAAP：留存收益会员2023-06-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2023-06-3000010062812023-06-300001006281US-GAAP：留存收益会员2022-12-310001006281US-GAAP：额外实收资本会员2022-12-310001006281US-GAAP：留存收益会员2022-09-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2022-09-300001006281US-GAAP：留存收益会员2022-06-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2022-06-3000010062812022-06-300001006281US-GAAP：留存收益会员2021-12-310001006281US-GAAP：额外实收资本会员2021-12-310001006281美国通用会计准则：普通股成员2023-09-300001006281美国通用会计准则：普通股成员2023-06-300001006281美国通用会计准则：普通股成员2022-12-310001006281美国通用会计准则：普通股成员2022-09-300001006281美国通用会计准则：普通股成员2022-06-300001006281美国通用会计准则：普通股成员2021-12-310001006281PLX：2006 年员工股票激励计划会员2023-06-280001006281PLX：2006 年员工股票激励计划会员2023-06-270001006281US-GAAP：员工股权会员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：员工股权会员2023-09-300001006281US-GAAP：限制性股票成员PLX：2006 年员工股票激励计划会员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励TrancheOne会员2023-08-152023-08-150001006281US-GAAP：产品会员PLX：辉瑞会员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员PLX: Chiesi 会员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员国家：BR2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：许可证和服务会员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员PLX：辉瑞会员2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员PLX: Chiesi 会员2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员国家：BR2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：许可证和服务会员2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：产品会员PLX：辉瑞会员2022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：产品会员PLX: Chiesi 会员2022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：产品会员国家：BR2022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：产品会员2022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：许可证和服务会员2022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：产品会员PLX：辉瑞会员2022-01-012022-09-300001006281US-GAAP：产品会员PLX: Chiesi 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会员US-GAAP：公允价值输入三级会员US-GAAP：测量输入预期期限成员2023-09-300001006281PLX：Sevenpoint Fivepartage Senior SecuredConvertible NotesDue 2024 会员US-GAAP：公允价值输入三级会员PLX: 测量输入产量成员2023-09-300001006281PLX：Sevenpoint Fivepartage Senior SecuredConvertible NotesDue 2024 会员2023-07-012023-09-300001006281PLX：Sevenpoint Fivepartage Senior SecuredConvertible NotesDue 2024 会员US-GAAP：公允价值输入三级会员2023-09-3000010062812023-07-2500010062812023-07-240001006281PLX: atmarketEquity 发售会员2021-07-0200010062812023-05-1000010062812022-09-3000010062812021-12-310001006281plx：未偿还股票期权和认股权证会员2023-07-012023-09-300001006281plx：未偿还股票期权和认股权证会员2023-01-012023-09-300001006281plx：未偿还股票期权证和2024票据会员2022-07-012022-09-300001006281plx：未偿还股票期权证和2024票据会员2022-01-012022-09-300001006281US-GAAP：出售一般和管理费用会员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：研发费用会员2023-07-012023-09-300001006281美国公认会计准则：销售成员成本2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：出售一般和管理费用会员2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-09-300001006281美国公认会计准则：销售成员成本2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：出售一般和管理费用会员2022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：研发费用会员2022-07-012022-09-300001006281美国公认会计准则：销售成员成本2022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：出售一般和管理费用会员2022-01-012022-09-300001006281US-GAAP：研发费用会员2022-01-012022-09-300001006281美国公认会计准则：销售成员成本2022-01-012022-09-300001006281PLX：Chiesius 协议和 Chiesiexus 协议成员2018-07-230001006281PLX：Chiesius 协议和 Chiesiexus 协议成员2017-10-1900010062812023-05-102023-05-100001006281US-GAAP：私募会员2023-05-082023-05-080001006281美国通用会计准则：普通股成员2022-07-012022-09-300001006281美国通用会计准则：普通股成员2022-01-012022-09-300001006281美国通用会计准则：普通股成员2023-07-012023-09-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2023-07-012023-09-3000010062812023-07-012023-09-300001006281美国通用会计准则：普通股成员2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2023-01-012023-09-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2022-07-012022-09-3000010062812022-07-012022-09-300001006281US-GAAP：额外实收资本会员2022-01-012022-09-300001006281US-GAAP：限制性股票成员PLX：2006 年员工股票激励计划会员2023-08-152023-08-150001006281SRT: 军官成员US-GAAP：员工股权会员PLX：2006 年员工股票激励计划会员US-GAAP：后续活动成员2023-10-152023-10-150001006281PLX：主席以外的非执行董事US-GAAP：员工股权会员PLX：2006 年员工股票激励计划会员2023-09-292023-09-290001006281SRT：董事会主席成员US-GAAP：员工股权会员PLX：2006 年员工股票激励计划会员2023-09-142023-09-140001006281US-GAAP：限制性股票成员PLX：2006 年员工股票激励计划会员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励第一部分成员2023-08-152023-08-150001006281US-GAAP：限制性股票成员PLX：2006 年员工股票激励计划会员US-GAAP：基于股份的薪酬奖励第三批成员2023-08-152023-08-150001006281PLX：官员和其他员工会员US-GAAP：员工股权会员PLX：2006 年员工股票激励计划会员2023-08-152023-08-150001006281PLX: atmarketEquity 发售会员2023-02-272023-02-270001006281PLX: atmarketEquity 发售会员2023-01-012023-09-300001006281PLX: atmarketEquity 发售会员2021-07-022021-07-020001006281PLX: Chiesi 协议会员2023-09-300001006281US-GAAP：后续活动成员PLX: Chiesi 协议会员2023-10-042023-10-040001006281SRT: 最低成员PLX: Chiesius 协议会员2018-07-232018-07-230001006281SRT: 最大成员PLX: Chiesius 协议会员2018-07-232018-07-230001006281SRT: 最低成员PLX: Chiesiexus 协议成员2017-10-192017-10-190001006281SRT: 最大成员PLX: Chiesiexus 协议成员2017-10-192017-10-1900010062812023-03-2100010062812023-05-310001006281PLX: Chiesi 协议会员2023-01-012023-09-300001006281PLX：Sevenpoint Fivepartage Senior SecuredConvertible NotesDue 2024 会员2023-09-300001006281plx: Fill Finish 协议会员2022-08-292022-08-290001006281PLX：Sevenpoint Fivepartage Senior SecuredConvertible NotesDue 2024 会员2023-01-012023-09-300001006281PLX：Protalix Biotherapeutics Incorporat国家：BRPLX：经修订的辉瑞协议成员2015-10-012015-10-3100010062812022-01-012022-09-300001006281PLX: Chiesiexus 协议成员2021-05-132021-05-130001006281PLX: Chiesiexus 协议成员2021-05-130001006281PLX: Chiesius 协议会员2018-07-230001006281PLX: Chiesiexus 协议成员2017-10-1900010062812023-09-3000010062812022-12-3100010062812023-11-0100010062812023-01-012023-09-30xbrli: 股票iso421:USDxbrli: pureplx: 协议plx: itemiso421:USDxbrli: 股票plxY：

或者

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表单10-Q

（Mark One）

☒根据1934年《证券交易法》第13或15 (d) 条提交的季度报告

对于季度期已结束 2023年9月30日

或者

☐根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从到的过渡期

001-33357

（委员会档案号）

PROTALIX 生物疗法有限公司

（注册人的确切姓名如其章程所示）


特拉华	__65-0643773__
（州或其他司法管辖区）公司或组织的）	（美国国税局雇主证件号）

2 大学广场 100 号套房哈肯萨克, 新泽西	07601
（主要行政办公室地址）	（邮政编码）

(201)-696-9345

（注册人的电话号码，包括区号）

不适用

（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）

根据该法第12（b）条注册的证券：


每个班级的标题	交易品种	注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.001美元	PLX	纽约证券交易所美国分所

用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。是的 ⌧没有◻

用勾号指明注册人是否在过去 12 个月（或在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规 405（本章第 232.405 节）要求提交的所有交互式数据文件。是的 ⌧没有◻

用勾号指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义：


大型加速过滤器	☐	加速过滤器	☐
非加速过滤器	⌧	规模较小的申报公司	☒
		新兴成长型公司	☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ◻

用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是的☐没有 ☒

大约 2023 年 11 月 1 日 72,952,124注册人的普通股已流通，面值为0.001美元。

表格 10-Q


		页面
	第一部分 — 财务信息
第 1 项。	财务报表
	简明合并资产负债表（未经审计）——截至2023年9月30日和2022年12月31日	2
	简明合并运营报表（未经审计）——截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月	3
	简明合并变动表股东权益 (资本缺口）（未经审计）——截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月	4
	简明合并现金流量表（未经审计）——截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月	5
	简明合并财务报表附注	7
第 2 项。	管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析	17
第 3 项。	关于市场风险的定量和定性披露	34
第 4 项。	控制和程序	34
	第二部分 — 其他信息
第 1 项。	法律诉讼	36
第 1A 项。	风险因素	36
第 2 项。	未注册的股权证券销售和所得款项的使用	36
第 3 项。	优先证券违约	36
第 4 项。	矿山安全披露	37
第 5 项。	其他信息	37
第 6 项。	展品	37
签名		39

第一部分 — 财务信息

第 1 项。财务报表

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并资产负债表

（千美元）

（未经审计）


	2023年9月30日		2022年12月31日

资产

流动资产：
现金和现金等价物	$	20,408	$	17,111
短期银行存款		20,567		5,069
应收账款—贸易		8,935		4,586
其他资产		1,125		1,310
库存		21,583		16,804
流动资产总额	$	72,618	$	44,880

非流动资产：
与退休后雇员权利有关的资金	$	1,260	$	1,267
财产和设备，净额		4,684		4,553
递延所得税资产		3,092		—
经营租赁使用权资产		5,915		5,087
总资产	$	87,569	$	55,787

负债和股东权益（扣除资本缺口）

流动负债：
应付账款和应计账款：
贸易	$	3,114	$	5,862
其他		18,740		12,271
经营租赁负债		1,313		1,118
合同责任		—		13,178
可转换票据		20,192		—
流动负债总额	$	43,359	$	32,429

长期负债：
可转换票据			$	28,187
退休后雇员权利的责任	$	1,461		1,642
经营租赁负债		4,502		4,169
长期负债总额	$	5,963	$	33,998
负债总额	$	49,322	$	66,427

承诺

股东权益（资本缺口）		38,247		(10,640)
负债和股东权益总额（扣除资本缺口）	$	87,569	$	55,787

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并运营报表

（以千美元计，股票和每股数据除外）

（未经审计）


	九个月已结束				三个月已结束
	2023年9月30日		2022年9月30日		2023年9月30日		2022年9月30日
销售商品的收入	$	30,309	$	21,222	$	10,168	$	8,812
许可和研发服务收入		24,699		17,799		177		5,371
总收入		55,008		39,021		10,345		14,183
销售商品成本 (1)		(14,126)		(17,195)		(4,893)		(7,074)
研究与开发费用 (2)		(13,991)		(23,732)		(3,669)		(7,386)
销售、一般和管理费用 (3)		(10,816)		(8,613)		(3,670)		(2,848)
营业收入（亏损）		16,075		(10,519)		(1,887)		(3,125)
财务费用		(2,406)		(1,879)		(460)		(639)
财务收入		1,323		1,211		628		197
财务收入（支出），净额		(1,083)		(668)		168		(442)
所得税前收入（亏损）		14,992		(11,187)		(1,719)		(3,567)
所得税		(636)		-		(133)		-
该期间的净收益（亏损）	$	14,356	$	(11,187)	$	(1,852)	$	(3,567)
普通股每股收益（亏损）：
基本的	$	0.22	$	(0.24)	$	(0.03)	$	(0.07)
稀释	$	0.16	$	(0.24)	$	(0.04)	$	(0.07)
普通股的加权平均股数
用于计算每股收益（亏损）：
基本的		65,811,506		47,582,733		72,281,681		49,498,105
稀释		81,040,281		47,582,733		83,782,679		49,498,105
(1) 包括基于股份的薪酬	$	299	$	58	$	195	$	36
(2) 包括基于股份的薪酬	$	506	$	275	$	182	$	114
(3) 包括基于股份的薪酬	$	1,276	$	1,213	$	720	$	272

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并变动表

股东权益（资本缺口）

（千美元，股票数据除外）

（未经审计）


				额外
	常见	常见		付费		累积的
	股票 (1)	股票		资本		赤字		总计
	的数量
	股份	金额
2022 年 1 月 1 日的余额	45,556,647	$	46	$	368,852	$	(374,934)	$	(6,036)
截至2022年9月30日的九个月期间的变化：
根据销售协议发行普通股，净额	3,841,479		4		4,157				4,161
与股票期权相关的基于股份的薪酬					592				592
与限制性股票奖励相关的基于股份的薪酬	759,482		*		954				954
行使认股权证	1,000		*		2				2
该期间的净亏损							(11,187)		(11,187)
2022 年 9 月 30 日的余额	50,158,608	$	50	$	374,557	$	(386,121)	$	(11,514)
2023 年 1 月 1 日的余额	53,790,167	$	54	$	379,167	$	(389,861)	$	(10,640)
截至2023年9月30日的九个月期间的变化：
根据销售协议发行普通股，净额	12,560,150		13		23,941				23,954
可转换票据转换	4,691,623		5		7,778				7,783
与股票期权相关的基于股份的薪酬					1,195				1,195
与限制性股票奖励相关的基于股份的薪酬	1,371,362		1		886				887
行使认股权证	538,822		*		712				712
该期间的净收入							14,356		14,356
截至 2023 年 9 月 30 日的余额	72,952,124	$	73	$	413,679	$	(375,505)	$	38,247
截至2022年6月30日的余额	48,712,952	$	49	$	372,616	$	(382,554)	$	(9,889)
截至2022年9月30日的三个月期间的变化：
根据销售协议发行普通股，净额	1,445,656		1		1,519				1,520
与股票期权相关的基于股份的薪酬					298				298
与限制性股票奖励相关的基于股份的薪酬					124				124
该期间的净亏损							(3,567)		(3,567)
2022 年 9 月 30 日的余额	50,158,608	$	50	$	374,557	$	(386,121)	$	(11,514)
截至 2023 年 6 月 30 日的余额	71,580,762	$	72	$	412,582	$	(373,653)	$	39,001
截至2023年9月30日的三个月期间的变化：
与股票期权相关的基于股份的薪酬					383				383
与限制性股票奖励相关的基于股份的薪酬	1,371,362		1		714				715
该期间的净亏损							(1,852)		(1,852)
截至 2023 年 9 月 30 日的余额	72,952,124	$	73	$	413,679	$	(375,505)	$	38,247

*表示等于小于 1 美元的金额。

(1) 普通股，$0.001面值；已授权 — 截至2023年9月30日和2022年12月31日 — 185,000,000和 144,000,000分别是股票。

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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简明的合并现金流量表

（千美元）

（未经审计）


	九个月已结束
	2023年9月30日		2022年9月30日
来自经营活动的现金流：
净收益（亏损）	$	14,356	$	(11,187)
将净收益（亏损）与经营活动中使用的净现金进行核对所需的调整：
基于股份的薪酬		2,081		1,546
折旧		878		811
净财务收入（主要是汇兑差额）		(511)		(1,083)
退休后雇员权利应计负债的变化		(50)		(391)
递延所得税资产的变化		(3,092)		—
为雇员退休后权利提供资金的亏损（收益）		(49)		6
转换可转换票据的收益		(421)		—
债务发行成本和债务折扣的摊销		208		224
运营资产和负债的变化：
减少合同负债		(13,178)		(5,547)
应收账款-贸易和其他资产的增加		(4,188)		(5,692)
经营租赁使用权资产的变动，净额		12		(30)
库存减少（增加）		(4,779)		3,392
应付账款和应计账款增加 (减少)		3,820		(4,438)
用于经营活动的净现金	$	(4,913)	$	(22,389)

来自投资活动的现金流：
投资银行存款	$	(20,420)	$	(16,000)
出售短期存款的收益		5,000		6,000
购买财产和设备		(899)		(415)
退休时为雇员权利支付（资金到位）的金额，净额		(50)		427
用于投资活动的净现金	$	(16,369)	$	(9,988)

来自融资活动的现金流量:
根据销售协议发行普通股的收益，净额	$	23,954	$	4,161
行使认股权证		712		2
融资活动提供的净现金	$	24,666	$	4,163
汇率变动对现金和现金等价物的影响	$	(87)	$	(51)
现金和现金等价物的净增加（减少）		3,297		(28,265)
期初的现金和现金等价物余额		17,111		38,985
期末现金和现金等价物余额	$	20,408	$	10,720

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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简明的合并现金流量表

（千美元）

（未经审计）

（续）— 2


	九个月已结束
	2023年9月30日		2022年9月30日
关于不涉及现金流量的投资和融资活动的补充信息:
购买财产和设备	$	253	$	205
为换取新的经营租赁负债而获得的经营租赁使用权资产	$	1,395	$	396
可转换票据转换	$	7,783	$	—
现金流补充披露
支付的利息	$	2,743	$	2,198
收到的利息	$	303	$	136

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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（未经审计）

附注1-重要会计政策

普通的

Protalix BioTherapeutics, Inc.（及其子公司统称 “公司”）及其全资子公司Protalix Ltd.和Protalix B.V.（统称为 “子公司”）是生物制药公司，专注于基于公司专有Procellex的重组治疗蛋白的开发和商业化^®蛋白质表达系统（“procelLex”）。该公司目前的重点是促进Chiesi Farmaceutici S.p.A.（“Chiesi”）的商业化工作，该公司是该公司pegunigalsidase alfa（Elfabrio）的开发和商业化合作伙伴^®（该公司在开发阶段将其称为 PRX-102），用于治疗一种罕见的遗传性溶酶体疾病 Fabry 病。迄今为止，该公司已成功开发出taliglucerase alfa（以 Elelyso 的名义销售）^®巴西除外，它以BiomanguinHos alfataliglicerase（α-taliglicerase）的名义销售，这是一种治疗高歇氏病的酶替代疗法，已获准在美国、巴西、以色列和其他市场上市。

该公司的战略是开发专有重组蛋白，旨在满足罕见病领域未得到满足的高需求，这些重组蛋白在治疗上优于目前针对相同适应症上市的现有重组蛋白。根据这一战略，该公司有许多候选产品处于临床开发过程的不同阶段。

2023年5月5日，欧盟委员会（“EC”）宣布已批准Elfabrio的上市许可申请（“MAA”），2023年5月9日，美国食品药品监督管理局（“FDA”）宣布已批准Elfabrio的生物制剂许可申请（“BLA”），每份申请适用于法布里病的成年患者。两项批准均涵盖每两周1mg/kg的剂量。欧洲药品管理局（“EMA”）在欧洲药品管理局（“EMA”）于2023年2月通过了Elfabrio的积极意见和上市许可建议（“CHMP”）之后获得批准。Elfabrio获得了美国食品药品管理局的批准，并附有超敏反应/过敏反应的盒装警告，与酶替代疗法（ERT）类别标签一致，警告/预防措施为临床研究中出现的超敏反应和输液相关反应的体征和症状以及此类事件发生时的管理方法提供了指导。膜增生性肾小球肾炎（MPGN）的警告/注意事项提醒处方者注意MPGN的可能性，并为适当的患者管理提供指导。总体而言，美国食品药品管理局的审查小组得出的结论是，在法布里病是一种罕见、严重的疾病，治疗选择有限，可能不适合所有个体患者的背景下，Elfabrio的益处风险有利于治疗已确诊患有法布里病的成年人。

2023年8月和9月，Elfabrio分别获准在英国和瑞士对确诊为法布里病的成年患者进行长期酶替代疗法。

公司已签署二Elfabrio 与 PRX-102 的开发和商业化合作伙伴 Chiesi Farmaceutici S.p.A.（“Chiesi”）签订全球独家许可和供应协议。2017年10月19日，该公司的全资子公司Protalix Ltd. 与Chiesi签订了独家许可和供应协议（“Chiesi美国除外协议”），根据该协议，Chiesi获得了美国以外所有市场的独家许可，以将Elfabrio商业化。2018年7月23日，Protalix Ltd.与Chiesi就Elfabrio在美国的商业化签订了独家许可和供应协议（Chiesi美国协议）。

Elfabrio是一种酶替代疗法（ERT），是III期临床项目的主题，该项目研究了该药物作为一种罕见的遗传性溶酶体疾病法布里病患者的治疗方法。III 期临床计划包括三项单独的研究，它们被称为平衡研究，桥梁研究和 明亮的研究。III 期临床项目分析了两种潜在的给药方案：每两周 1 mg/kg 和每四周 2 mg/kg。此外，III 期临床计划包括两项扩展研究，参与我们的 I/II 期临床试验和 III 期临床试验的受试者有机会注册并继续接受 PRX-102 的治疗。截至2023年3月1日，两项开放标签延期研究的赞助权已移交给Chiesi，该公司目前正在管理扩展研究。随着时间的推移，随着Elfabrio获准在不同的司法管辖区进行营销，

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（未经审计）

参与者退出开放标签扩展研究。一些提款转移到商业环境，其他人则出于其他原因退出。

用于治疗法布里病成年患者的Elfabrio的BLA已于2022年11月9日重新提交给美国食品药品管理局。根据美国食品药品管理局的加速批准途径，Elfabrio的初始BLA于2020年5月27日提交给了FDA，但最终收到了完整的回复信（“CRL”）。

MAA 于 2022 年 2 月 7 日提交给 EMA，此前我们与 Chiesi 一起与 EMA 的报告员兼联合报告员举行了关于 PRX-102 的会议。

美国食品药品管理局公开发布了Elfabrio（pegunigalsidase alfa-iwxj）注射液BLA 761161的内部审查文件。这些文件提供了以前无法获得的有关美国食品和药物管理局2023年5月批准决定的依据的其他信息。特别是，美国食品药品管理局确定，一项充分且对照良好的研究（研究 PB-102-F01/02）证实了Elfabrio对Fabry患者的有效性证据，该研究提供了证据平衡研究（也称为 “研究 PB-102-F20”）。美国食品和药物管理局审查小组还得出结论平衡该研究达到了其主要疗效终点，该终点评估了104周内eGFR（估计的肾小球滤过率）的年化变化率。但是，美国食品和药物管理局还确定，结果来自平衡由于缺乏支持非劣势差值的数据，研究没有支持对比较国产品的非劣等主张。

该公司已将taliglucerase alfa在全球范围内（巴西除外）商业化的权利授予辉瑞公司（“辉瑞”），并在巴西向巴西卫生部（“巴西卫生部”）下属的奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会（“Fiocruz”）授权。否则，除taliglucerase alfa和Elfabrio外，该公司拥有其其他专有开发候选产品的全球商业化权。此外，公司不断评估潜在的战略营销合作伙伴关系以及与生物技术和制药公司以及学术研究机构的合作计划。

除其他候选产品外，该公司的产品线目前包括：

(1)PRX-115，该公司植物细胞表达的重组聚乙二醇化尿酸酶（尿酸氧化酶）——一种用于治疗严重痛风的化学修饰酶；以及

(2)PRX-119，该公司的植物细胞表达聚乙二醇化重组人脱氧核糖核酸酶 I 候选产品，旨在延长 NETS 相关疾病在循环中的半衰期。

2023 年 3 月 21 日，在该公司 PRX-115 的 I 期首次人体试验（“FIH”）中，第一位患者接受了给药。截至2023年9月30日， 32在这项试验中，已经给患者服用了药物。

在任何国家，任何候选产品的上市批准都取决于公司是否有能力实施获得此类批准所需的必要监管措施，并证明其候选产品的安全性和有效性。公司无法合理预测这些活动的结果。

2021年7月2日，公司与作为公司的销售代理（“代理人”）的H.C. Wainwright & Co., LLC签订了市场发行协议（“2021年销售协议”），该协议于2022年5月2日进行了修订。根据2021年销售协议的条款，公司能够不时通过代理人出售其面值为美元的普通股0.001每股（“普通股”），总发行价格不超过美元20.0百万（“自动柜员机股票”）。执行2021年销售协议后，公司终止了自动柜员机股票发行^军士长它于2020年10月1日与美国银行证券有限公司（“美银证券”）签订了销售协议。在与美银证券的销售协议期限内，公司共出售了 3,296,123普通股，总收益约为美元13.8百万。

在截至2023年3月31日的季度结束的2021年销售协议期限内，公司共出售了 13,980,060ATM 股票，总收益约为 $20.02021年销售协议下的百万美元，从而完成了该协议下的自动柜员机计划。

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（未经审计）

2023 年 2 月 27 日，公司与代理商签订了市场发行协议（“2023 年销售协议”）。根据2023年销售协议的条款，公司可以不时通过代理人出售总发行价不超过美元的自动柜员机股票20.0百万。截至2023年9月30日，普通股的总收益约为美元6.4根据2023年销售协议，仍有数百万英镑可供出售。

根据Chiesi美国前协议和Chiesi美国协议（统称为 “Chiesi协议”），Chiesi向Protalix Ltd.预先支付了美元25.0百万美元与每份协议的执行有关。此外，根据Chiesi（美国除外）协议，Protalix Ltd.有权获得不超过美元的额外付款25.0百万美元的 pegunigalsidase alfa 开发费用，并将获得高达美元的额外补助金320.0监管和商业里程碑付款总额为百万美元。根据Chiesi美国协议，Protalix Ltd.有权获得最高为美元的付款20.0百万美元用于支付 pegunigalsidase alfa 的开发成本，并获得最高不超过美元的额外补助金760.0监管和商业里程碑付款总额为百万美元。迄今为止，Protalix Ltd.已收到根据基耶西协议有权获得的全部开发费用。此外，在获得美国食品药品管理局批准Elfabrio之后，该公司收到了相当于美元的里程碑式付款20.0百万。

根据两份Chiesi协议的条款，Protalix Ltd.必须生产协议所需的所有Elfabrio药物，但某些例外情况除外，Chiesi将从Protalix购买Elfabrio药品，但须遵守某些条款和条件。Protalix Ltd.的对价基于向Chiesi供应的药品以及该药品在相关地区的平均销售价格乘以相关协议中描述的分级付款。根据Chiesi除美国以外的协议，Chiesi必须对从Protalix购买的药品进行分级付款 15% 至 35％，具体取决于美国以外的年度净销售额，根据Chiesi美国协议，Chiesi必须对从Protalix购买的药品进行分级付款 15% 至 40％，取决于美国的年净销售额。

2022年8月29日，公司与Chiesi签订了填写/完成协议（“F/F协议”）和信函协议（“信函协议”）。该公司同意向Chiesi提供用于 PRX-102 的药物，在开展了相关的技术和技术信息转让活动之后，Chiesi 已同意向公司提供 PRX-102 的商业填充/完成服务，包括支持 PRX-102 的预期全球推出。除非根据F/F协议的条款提前终止，否则F/F协议的有效期将持续到2025年12月31日，并且可以通过双方协议将期限再延长一段时间七年在初始任期届满之前经双方书面同意。

2021 年 5 月 13 日，公司与 Chiesi 签署了一份具有约束力的条款表，根据该协议，公司和 Chiesi 修订了 Chiesi 协议，以便为公司提供短期资本。Chiesi 同意赚一美元10.0在2021年第二季度末之前向公司支付一百万美元，以换取一美元25.0Chiesi EX-US 协议中规定的长期监管里程碑付款减少了百万美元。所有其他监管和商业里程碑付款保持不变。该公司于 2021 年 6 月收到了这笔款项。该公司还同意就某些与制造有关的事项进行谈判。

自获得美国食品药品管理局批准以来，辉瑞一直根据Protalix Ltd.与辉瑞签订的独家许可和供应协议（此处称为《辉瑞协议》）销售taliglucerase alfa。2015年10月，Protalix Ltd.和辉瑞签订了修订后的独家许可和供应协议，此处称为《经修订的辉瑞协议》，根据该协议，公司将其在辉瑞协议下为Elelyso商业化而设立的合作中的股份出售给辉瑞。作为出售的一部分，该公司同意将其在以色列的Elelyso的权利转让给辉瑞，同时获得其在巴西的全部版权。根据修订后的辉瑞协议，辉瑞有权获得所有收入，并负责 100占Elelyso全球支出的百分比，不包括巴西，巴西的所有费用由公司负责并保留所有收入。

2013年6月18日，该公司与菲奥克鲁兹签订了taliglucerase alfa的供应和技术转让协议（“巴西协议”）。迄今为止，菲奥克鲁兹对Biomanguinhos alfataliglicerase的收购已大大低于某些商定的收购里程碑，因此，该公司有权终止巴西协议。尽管有终止权，但公司目前仍在继续供应

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（未经审计）

在巴西，BiomanguinHos alfataliglicerase to Fiocruz 和患者继续接受Biomanguinhos alfataliglicerase的治疗。

由于候选产品的研究和开发工作，该公司预计，在不久的将来将继续产生大量支出。根据公司未付的条款 7.50% 2024 年到期的优先有担保可转换票据（“2024 年票据”）, 公司必须遵守某些规定财务契约，包括维持至少$的最低现金余额7.5百万。截至2023年9月30日，该公司已进入遵守所有此类盟约。公司认为，截至2023年9月30日，其现金及现金等价物足以满足公司自这些财务报表发布之日起至少12个月的资本需求。

列报依据

随附的未经审计的公司简明合并财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计原则（“GAAP”）编制的。因此，它们不包括公认会计原则在年度财务报表中要求的所有信息和附注。管理层认为，公允陈述所列过渡期业绩所必需的所有调整（通常是经常性的）均已包括在内。过渡期间的经营业绩不一定代表全年可能出现的预期业绩。

这些未经审计的简明合并财务报表应与公司向美国证券交易委员会（“委员会”）提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告中经审计的合并财务报表一起阅读。2022 年 12 月 31 日的比较资产负债表来自该日经审计的财务报表。正如我们截至2022年12月31日的合并财务报表所述，我们的重要会计政策没有重大变化。

收入确认

公司根据会计准则编纂第606题 “与客户签订合同的收入”（“ASC 606”）对收入进行核算。根据ASC 606，与客户的合同只有在以下情况下才存在：合同各方已批准合同并承诺履行各自的义务，公司可以确定各方对待转让的不同商品或服务的权利（“履约义务”），公司可以确定待转让商品或服务的交易价格，合同具有商业实质内容并且公司很可能会收取其有权获得的对价换取那样的商品或服务将转移给客户。

收入按公司在将控制权移交给客户后预计有权获得的对价金额入账，以换取绩效义务。

1。销售产品的收入

公司在产品控制权移交给客户（交货后）的时间点按净销售价格确认销售商品的收入，净销售价格反映了可变对价储备、潜在折扣和补贴。

交易价格是公司期望从客户那里获得的对价。与公司客户签订的合同中承诺的对价可能包括固定金额和可变金额。公司使用最有可能的结果方法估算可变对价并将其包括在交易价格中，前提是与可变对价相关的不确定性随后得到解决时，确认的累计收入极有可能不会发生重大逆转。在确认可变对价收入之前，公司使用重要判断来确定此类收入出现重大逆转的可能性。

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（未经审计）

Chiesi 协议的收入

该公司已确定二Chiesi协议中的履约义务如下：（i）许可和研发服务以及（ii）有关未来制造的或有履约义务。

公司决定，许可证与研发服务应合并为单一履约义务，因为没有研发服务，Chiesi就无法从许可证中受益。研发服务高度专业化，依赖于药物的供应。

该药物的生产取决于监管部门的批准，公司认为这些服务与合同中的其他履约义务是分开的。监管后批准的制造服务与许可证、研发服务并不相互依存或相互关联。继Elfabrio于2023年5月获得监管部门批准后，该公司开始确认制造业收入，另见上面销售产品的收入。

交易价格由固定对价和可变对价（上限研发报销）组成。根据ASC 606，公司在实现合同里程碑时有权获得的对价是一种可变对价，合同里程碑取决于未来事件的发生。公司使用最可能的方法估算可变对价。只有当累积收入可能不会出现重大逆转时，才确认交易价格中包含的金额。在确认可变对价收入之前，公司使用重要判断来确定此类收入出现重大逆转的可能性。在获得美国食品药品管理局批准Elfabrio后，该公司收到了相当于美元的里程碑式付款20.0百万（另见附注4）。

由于客户在实体提供服务时会从研发服务中受益，因此随着时间的推移，使用成本比计算方法确认了授予许可证和研发服务的收入。

Chiesi订购的额外研发服务所产生的收入采用成本比计算法随着时间的推移进行确认。

研发服务收入

随着时间的推移，研发服务的收入是使用成本比方法确认的，因为客户在实体提供服务时会从研发服务中受益。

附注 2-库存

截至2023年9月30日和2022年12月31日的库存包括以下内容：


	9月30日		十二月三十一日
(美元（千美元）	2023		2022
原材料	$	4,198	$	3,508
工作进行中		9,116		2,678
成品		8,269		10,618
总库存	$	21,583	$	16,804

附注 3 — 公允价值计量

公司衡量公允价值，披露金融资产和负债的公允价值计量标准。公允价值基于市场参与者在计量日有序交易中出售资产或为转移负债而支付的价格。

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（未经审计）

会计准则建立了公允价值层次结构，将用于衡量公允价值的可观察和不可观察的投入分为三个大类，如下所述：

第一级：在衡量资产或负债的活跃市场上可获得的报价（未经调整）。公允价值层次结构为 1 级输入提供最高优先级。

第 2 级：基于未在活跃市场上报价但得到市场数据证实的投入的可观察价格。

第 3 级：当市场数据很少或根本没有可用时，使用不可观察的输入。公允价值层次结构为 3 级输入提供最低优先级。

在确定公允价值时，公司利用估值技术，最大限度地利用可观察的投入，尽可能减少对不可观察投入的使用，并在评估公允价值时考虑交易对手的信用风险。

公司营运资金中包含的金融工具的公允价值通常与其账面价值相同或接近。

根据3级衡量标准，截至2023年9月30日，美元的公允价值20.4百万美元公司未偿还的2024年票据的本金总额约为美元24.5百万。这些笔记的价值是通过实施二项式模型估算的。负债部分是根据收入法估值的。使用了以下参数：


	2024 注意事项
股票价格（美元）	1.66
预期期限	0.93
无风险率	5.34	%
波动性	62.84	%
收益率	12.49	%

附注 4 — 收入

下表汇总了公司的收入细分：


	截至9月30日的三个月				截至9月30日的九个月
(美元（千美元）	2023		2022		2023		2022
辉瑞公司	$	2,304	$	4,541	$	7,972	$	11,279
巴西	$	2,320	$	1,708	$	5,120	$	7,162
捷西	$	5,544	$	2,563	$	17,217	$	2,781
销售商品的总收入	$	10,168	$	8,812	$	30,309	$	21,222
许可和研发服务收入	$	177	$	5,371	$	24,699	$	17,799

注5 — 股票交易

(a)

法定资本

2023年6月28日，公司举行了2023年年度股东大会，该会议延期并于2023年7月13日重新召开（“年会”）。在年会上，公司股东除其他事项外，批准了经修订的公司注册证书修正案，以增加获准发行的普通股数量 144,000,000到 185,000,000(“宪章修正案”).《宪章修正案》于 2023 年 7 月 25 日提交给特拉华州国务卿。

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（未经审计）

(b)

市场 (ATM) 产品

在截至2023年9月30日的九个月中，该公司总共出售了 12,560,1502023 年销售协议下的普通股。公司产生的总收益约等于美元24.9百万与此类销售有关。所有这些销售都是在截至2023年3月31日和2023年6月30日的季度中完成的。没有销售在截至2023年9月30日的三个月内完成。

(c)行使认股权证

2023年5月8日，该公司发行了 301,810与2020年3月18日发行的认股权证的现金行使有关的普通股股份，该认股权证是公司私募普通股和认股权证的一部分。公司产生的净收益等于 $0.7从行使逮捕令中扣除的百万美元。

2023年5月10日，该公司发行了 237,012与无现金行使购买权证有关的普通股 845,0002020年3月18日发行的普通股，这是公司私募普通股和认股权证的一部分。该公司没有从无现金活动中获得任何收益。

没有认股权证是在截至2023年9月30日的三个月内行使的。

(d)2024年票据的兑换

在截至2023年9月30日的九个月中，公司总共发行了 4,691,623与2024年票据转换相关的普通股。与此类转换有关，在截至2023年9月30日的九个月中，公司向转换持有人支付了美元0.9百万美元，代表应计但未付的利息、全部利息支付和代替部分股份的付款。由于转换，2024年票据的本金总额减少了约$8.3百万。

没有2024年票据在截至2023年9月30日的三个月内进行了转换。

(e)基于股票的薪酬

2023年6月28日，在年会上，除其他事项外，公司股东通过了经修订的公司经修订和重述的2006年员工股票激励计划（“计划”）的修正案，以增加计划下可用的普通股数量 8,475,171分享到 12,475,171股份，并修改本计划的某些其他条款。

2023年8月15日，经公司薪酬委员会批准，公司批准 1,371,362根据该计划，向公司的某些高级管理人员总共发行限制性普通股。在这类补助金中, 200,000授予时归属的限制性普通股， 600,000限制性普通股的股权归属于两年时期内八等于每季度的增量和剩余的增量 571,362限制性普通股的股权归属于三年时期内 12等于每季度的增量。该公司估计，在授予之日，限制性股票的公允价值约为 $2.7百万。

2023年8月15日，经公司薪酬委员会批准，公司批准 10 年购买选项 1,056,315根据本计划，向公司的某些高级管理人员和其他员工合计持有普通股。期权的行使价等于 $1.99每股收益超过 a 三年时期内 12等于每季度的增量。根据计划中的定义，授予执行官的期权的归属将在公司交易或控制权变更后自动全面加速，并受某些其他条款和条件的约束。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计，授予之日期权的总公允价值约为美元1.5百万。

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（未经审计）

2023年9月14日，经公司薪酬委员会批准，公司批准 10 年购买选项 85,715根据本计划，将普通股总额分配给公司董事会新任主席。期权的行使价等于 $1.75每股收益超过 a 三年时期内 12等于每季度的增量。期权的归属将在公司交易或控制权变更后自动全面加速，因为这些条款在计划中定义，并受某些其他条款和条件的约束。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计，授予之日期权的总公允价值约为美元0.1百万。

2023年9月29日，经公司薪酬委员会批准，公司批准 10 年购买选项 308,380根据本计划，向公司董事会非执行董事（主席除外）分配普通股的合计。期权的行使价等于 $1.66每股收益超过 a 三年时期内 12等于每季度的增量。期权的归属将在公司交易或控制权变更后自动全面加速，因为这些条款在计划中定义，并受某些其他条款和条件的约束。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计，授予之日期权的总公允价值约为美元0.4百万。

在截至2023年9月30日的三个月期间，使用Black-Scholes期权定价模型对授予之日授予的每份期权的公允价值进行估算。在确定本附注5 (e) (3) 中描述的期权在各自授予日期的公允价值时采用了以下加权平均假设：


加权平均拨款日期公允价值（美元）	1.34
行使价（美元）	1.91
无风险率	4.40	%
波动性	79.40	%
股息收益率	0	%
预期寿命（年）	5.75

附注6 — 每股收益（亏损）

每股基本收益（亏损）的计算方法是将净收益（亏损）除以每个时期已发行普通股的加权平均数。

摊薄后每股收益的计算方法是将净收入除以每个时期内已发行普通股的加权平均数，以包括发行潜在摊薄性股票时本应流通的额外普通股数量。

在计算摊薄后的每股收益时，对每股基本收益进行了调整，以考虑到在以下情况下可能发生的摊薄：（i）使用库存股法行使根据员工股票薪酬计划授予的期权；（ii）使用库存股法行使认股权证；（iii）使用 “如果转换” 方法转换可转换票据。

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（未经审计）

归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净收益（亏损）计算如下：


		截至9月30日的三个月				截至9月30日的九个月
（以千计，共享数据除外）		2023		2022		2023		2022
分子：
净收益（亏损）	$	(1,852)	$	(3,567)	$	14,356	$	(11,187)
添加：
2024 年票据的财务支出*	$	(1,766)		—	$	(1,610)		—
摊薄计算的净收益（亏损）	$	(3,618)	$	(3,567)	$	12,746	$	(11,187)
分母：
用于基本计算的已发行普通股的加权平均股数		72,281,681		49,498,105		65,811,506		47,582,733
2024年票据的加权平均摊薄效应		11,500,998		—		13,981,660		—
股票期权的加权平均稀释效应		—		—		1,247,115		—
摊薄后计算中已发行普通股的加权平均股数		83,782,679		49,498,105		81,040,281		47,582,733

* 2024年票据的财务支出包括加上该期间产生的财务费用，以及转换时将产生的全部利息支付。

摊薄后的每股收益（亏损）不包括 19,429,910和 18,399,260截至2023年9月30日的三个月和九个月内，公司已发行股票期权和认股权证所依据的普通股股票，因为这将产生反稀释作用。

摊薄后的每股收益（亏损）不包括 33,922,624和 33,295,154截至2022年9月30日的三个月和九个月中，标的已发行股票期权、认股权证和2024年票据的普通股股票，因为这将产生反稀释作用。

注释7 — 所得税

下表汇总了公司的所得税：


	三个月已结束		九个月已结束
（千美元）	2023年9月30日		2023年9月30日
目前的所得税	$	95	$	3,728
递延所得税		38		(3,092)
所得税总额	$	133	$	636

该公司的有效税率为 4截至2023年9月30日的九个月中为％，而有效税率为 0截至2022年9月30日的九个月的百分比。在截至2023年9月30日的九个月中，公司的有效税率与美国联邦法定税率之间的差额为 21％是主要来自美国应纳税GILTI收入的当期税准备金的结果，主要来自里程碑付款，以及2017年12月颁布的《美国减税和就业法》（“TCJA”）第174条，部分被美国发放的净营业亏损（NOL）估值补贴所抵消。

继2023年5月监管部门批准Elfabrio之后，收到了这笔钱20.0百万美元里程碑式的付款以及Elfabrio在美国的推出，该公司公布了先前记录的递延所得税资产在美国NOL的估值补贴，净税收优惠为美元3.1百万。该公司得出结论，根据正面证据优先于负面证据，以及预期使用递延所得税资产的能力，由于预测的利润，这些递延所得税资产很有可能变现。该公司考虑了以下因素：（i）过去12个季度美国业务的累计税收利润；（ii）的影响

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（未经审计）

TCJA第174条要求公司在15年内将其研发费用资本化和摊销；以及（iii）Elfabrio监管部门批准后在美国的预测利润。

附注8 — 补充财务报表信息

资产负债表：


	9月30日		十二月三十一日
（千美元）	2023		2022
应付账款和应计账款——其他：
工资和相关费用	$	1,239	$	1,216
应付利息		123		719
休假经费		1,471		1,404
应计费用		9,249		7,478
应付特许权使用费		332		781
应缴所得税		3,257		530
从收入中扣除的准备金		2,816		—
财产和设备供应商		253		143
	$	18,740	$	12,271

注9 — 后续事件

2023 年 10 月 4 日，该公司筹集了大约 $6.4从 Chiesi 的销售额中获得百万美元.

2023 年 10 月 15 日，经公司薪酬委员会批准， 10 年购买选项 250,000根据本计划，向公司新任高管持有普通股。期权的行使价等于 $1.48每股收益超过 a 三年时期内 12等于每季度的增量。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计，授予之日期权的总公允价值约为美元0.26百万。

由于该公司的业务在以色列国进行，因此业务和运营可能会受到以色列经济、政治、地缘政治和军事状况的直接影响。2023 年 10 月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对民用和军事目标进行了一系列袭击。哈马斯还对位于以色列与加沙地带边境沿线和以色列国境内其他地区的以色列人口和工业中心发动了大规模的火箭袭击，袭击了许多民用和军事目标，同时对以色列人口和工业中心发动了大规模的火箭袭击。同时，以色列和真主党在黎巴嫩的冲突有所增加。作为回应，以色列安全内阁对哈马斯宣战，在这些恐怖组织继续进行火箭弹和恐怖袭击的同时，开始了针对这些恐怖组织的军事行动。此外，哈马斯和真主党的袭击以及以色列的防御措施可能导致更大的地区冲突。目前无法预测持续冲突的持续时间或严重性或其对我们的业务、运营和财务状况的影响。持续的冲突正在迅速演变和发展，可能会干扰我们的某些业务和运营等。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

关于前瞻性陈述的警示性声明
和风险因素摘要

您应阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和合并财务报表以及本表格其他地方包含的相关附注 10-Q 和我们的年度表单报告中 截至12月的年度为10-K 2022 年 31 日。本讨论和分析中包含的一些信息，特别是有关我们的业务和相关融资计划和战略的信息，包括《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》所指的前瞻性陈述，包括有关未来预期、信念、意图或战略的陈述。在本报告中使用的 “预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“可以”、“继续”、“可能”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将” 以及与我们公司或管理层相关的具有类似含义的词语或短语旨在识别前瞻性陈述。我们打算使所有前瞻性陈述都受1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款的约束。这些前瞻性陈述仅是预测，反映了我们截至发表之日对未来事件和财务业绩的看法，除非适用法律另有要求，否则我们没有义务更新或修改任何前瞻性陈述，也没有更新或修改任何前瞻性陈述以反映陈述发表之日后的事件或情况或反映意外事件的发生的政策。由于多种因素，前瞻性陈述存在许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩存在重大差异 包括我们在表格上的季度报告中在 “风险因素” 下列出的内容 截至6月的季度第10季度 2023 年 30 日，在本季度报告中 10-Q.

风险和不确定性的示例包括但不限于以下内容：

●与Elfabrio的商业化相关的风险，Elfabrio是我们批准的用于治疗成年法布里病患者的产品；

●与Elfabrio的市场接受度、竞争、报销和监管行动相关的风险，包括该产品收到的美国食品药品管理局批准书中包含的方框警告所导致的风险；

●与我们的商业化合作伙伴获得和维持Elfabrio报销的能力以及患者援助计划和自付额计划的使用程度相关的风险；

●由于以色列安全内阁对位于加沙地带的哈马斯恐怖组织宣战、针对真主党的军事行动以及其他恐怖活动和武装冲突，包括某些监管机构以及我们的某些供应商、合作伙伴、被许可人、临床试验场所、分销商和客户的运作中断，我们的业务可能受到干扰；

●FDA、EMA或其他适用的卫生监管机构批准Elfabrio替代给药方案的可能性；

●与我们的其他候选产品和产品（如果获得批准）的监管批准和商业成功相关的风险；

●我们的临床前研究和临床试验的开始或完成失败或延迟，这可能是由多种因素造成的，包括：患者招募率低于预期；不可预见的安全问题；剂量问题的确定；临床试验期间缺乏有效性；无法令人满意地证明不低于已批准的疗法；医学研究人员和机构审查委员会无法或不愿遵守我们的临床方案；无法在治疗期间或之后对患者进行充分监测；和/或缺乏足够的资金来资助我们的临床试验；

●我们向FDA、EMA或其他卫生监管机构提交的任何其他候选产品申请的批准延迟或可能被拒绝，以及与审查过程有关的其他风险；

●与新型冠状病毒疾病（COVID-19）疫情和变异相关的风险，这些风险可能会对我们的业务、临床前研究和临床试验产生不利影响；

●与全球形势和发展相关的风险，例如供应链挑战、通货膨胀环境和劳动力市场紧张以及银行业的不稳定性，这些风险可能会对我们的业务、运营以及根据需要以我们可接受的条件筹集额外融资的能力产生不利影响；

●与我们在公共或私募股权市场上为筹集资金以资助未来的研发活动、一般和管理费用以及营运资金而可能进行的任何交易相关的风险；

●与我们的评估和追求战略伙伴关系相关的风险；

●我们的临床试验结果不支持适用的安全性或有效性主张的风险，以及我们的候选产品不会产生预期效果或会产生不良副作用或其他意想不到的特征的风险；

●与我们管理与合作者、分销商或合作伙伴（包括但不限于 Pfizer 和 Chiesi）的关系的能力相关的风险；

●与我们的现金和现金等价物的数量和充足性相关的风险；

●与我们定期支付未偿票据或任何其他债务的本金、支付利息或为其再融资的能力有关的风险；

●与我们宣布或发布的临床试验的中期、主要或初步数据变更相关的风险；

●与Fiocruz遵守我们的供应和技术转让协议规定的购买义务有关的风险，这可能会对我们产生重大不利影响，也可能导致该协议的终止；

●重大诉讼的风险，包括股东诉讼，这在生命科学领域很常见；

●我们对第三方服务和供应提供商的绩效的依赖，包括但不限于临床试验服务；

●开发我们正在开发的同类药物平台和产品的固有风险和不确定性；

●其他公司开发竞争疗法和/或技术的影响；

●与我们向辉瑞供应药品相关的风险；

●潜在的产品责任风险，以及获得足够水平的相关保险的风险；

●侵犯第三方专利或其他知识产权的可能性，以及获得涵盖我们的产品和流程的专利以及成功对抗第三方行使我们的知识产权的不确定性；以及

●与美国或其他地方的医疗保健法律、规章和法规变化相关的风险。

鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。制药和生物技术行业的公司在高级或后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在此类临床试验中获得了令人鼓舞的早期试验结果或初步结果。即使药物的临床试验得出了有利的测试数据，美国食品和药物管理局或外国监管机构也可能不接受或批准制药或生物技术公司针对该药品提出的上市申请。

公司近期发展

●2023年8月15日，Chiesi宣布，英国药品和保健产品监管局（MHRA）已批准Elfabrio在英国上市，用于对确诊为法布里病的成年患者提供长期酶替代疗法。

●2023年9月11日，瑞士药品和医疗产品的国家授权和监管机构Swissmedic宣布，瑞士批准Elfabrio对确诊为法布里病的成年患者进行长期酶替代治疗。

●2023 年 9 月 12 日，我们宣布任命艾略特·理查德·福斯特博士为董事会主席，自 2023 年 9 月 14 日起生效。Protalix董事会前主席泽夫·布朗菲尔德因个人原因从我们公司退休，自同日起生效。

ProCellex：我们专有的蛋白质表达系统

ProCellex 是我们的专有平台，用于通过悬浮液中基于植物细胞的表达来生产和制造重组蛋白。ProCellex 由一整套专有技术和能力组成，包括使用先进的基因工程和植物细胞培养技术，使我们能够为各种人类疾病生产复杂、专有和生物等效的蛋白质。我们的蛋白表达系统有助于创建和选择能够表达重组蛋白的高表达、遗传稳定的细胞系。

我们的 ProCellex 技术具有许多独特的优势，包括：生物优化；处理复杂蛋白表达的能力；通过效率、增强和/或快速横向扩大规模进行改进的灵活制造；简化的生产流程；消除哺乳动物成分中病毒污染的风险；以及知识产权优势。

我们是第一家也是唯一一家通过植物细胞表达生产的蛋白质获得美国食品药品管理局批准的公司，随着Elfabrio最近获得批准，我们现在有两种通过我们的平台生产的FDA批准的蛋白质。我们的 ProcelLex 平台使用柔性聚乙烯一次性生物反应器，并针对植物细胞培养进行了优化。与通常用于重组蛋白生产的大型不锈钢生物反应器不同，我们的 ProcelLex 生物反应器易于使用和维护，具有快速水平放大这一主要优势。

植物细胞生产优势

ProCelleX^®: Protalix 的差异化植物细胞蛋白表达平台

产品和产品管道

Elfabrio (PRX-102) 用于治疗 Fabry 病

2023年5月5日，欧盟委员会宣布已批准Elfabrio的MAA，2023年5月9日，美国食品药品管理局宣布已批准Elfabrio的BLA，每种都适用于法布里病的成年患者。两项批准均涵盖每两周1mg/kg的剂量。EMA的批准是在CHMP于2023年2月通过对Elfabrio的积极看法和上市授权建议之后获得的。Elfabrio已获得美国食品药品管理局的批准，并附有超敏反应/过敏反应的盒装警告，与ERT类别标签一致，警告/预防措施为临床研究中出现的超敏反应和输液相关反应的体征和症状以及此类事件发生时的控制治疗方法提供了指导。MPGN的警告/注意事项提醒处方者注意MPGN的可能性，并为适当的患者管理提供指导。总体而言，美国食品药品管理局的审查小组得出的结论是，在法布里病是一种罕见、严重的疾病，治疗选择有限，可能不适合所有个体患者的背景下，Elfabrio的益处风险有利于治疗已确诊患有法布里病的成年人。

2023年8月和9月，Elfabrio分别获准在英国和瑞士对确诊为法布里病的成年患者进行长期酶替代疗法。

Elfabrio 是一种 ERT，是我们专有的植物细胞培养表达酶，也是一种经过化学改性的稳定酶版本，重组 α-半乳糖苷酶 A 蛋白，a 溶酶体酶. 法布里病是一种严重的危及生命的罕见遗传病。Fabry 患者缺乏 α-Galactosidase-A 或其水平较低，导致一种叫做 globotriaosylceramide 或 Gb 的脂肪物质的异常沉积物逐渐积累₃，存在于他们全身的血管壁中。Gb 的最终后果₃沉积的范围从疼痛发作和外周感觉受损到终末器官衰竭，尤其是肾脏衰竭，也包括心脏和脑血管系统的衰竭。每4万至6万名男性中就有一人患有法布里病。

法布里病的全球市场，包括赛诺菲的Fabrazyme^®，夏尔的（被武田制药有限公司收购）Replagal^®，还有 Amicus Therapeutics 的 Gala^®，除其他外，2022年约为20亿美元，预计到2023年约为20亿美元，预计从2022-2029年起将以约10％的复合年增长率增长。

在临床前研究中，PRX-102 的半衰期明显延长，这是由于酶稳定性更高、受法布里病影响器官活性增强导致累积底物减少和免疫原性降低，这些因素共同可能通过增加底物清除率和显著减少抗药抗体（ADA）的形成来提高疗效。2015 年，我们完成了 PRX-102 (NCT01678898) 的 I/II 期临床试验，这是一项全球性、多中心、开放标签、剂量范围的研究，旨在评估 PRX-102 在成年法布里病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和疗效参数。我们的III期临床计划现已完成，包括以下三项单独的研究：

这个平衡研究（PB-102-F20、NCT02795676），一项针对肾功能恶化成人 Fabry 患者的 PRX-102 的关键性 24 个月、随机、双盲、主动对照研究，旨在评估每两周给药 1 mg/kg PRX-102 与 β 半乳糖苷酶相比的安全性和有效性；

这个桥梁研究（PB-102-F30、NCT03018730），一项为期 12 个月的开放标签、单臂切换研究，评估了 PRX-102 的安全性和有效性，每两周注入 1 mg/kg，适用于多达 22 名曾接受过阿法半乳糖苷酶治疗至少两年、稳定剂量至少六个月的 Fabry 患者；以及

这个 明亮的研究（PB-102-F50、NCT03180840），一项多中心、跨国开放标签、转换研究，旨在评估每四周给药 2 mg/kg PRX-102，持续 52 周（共输液 14 次）的治疗的安全性、有效性和药代动力学。每四周 2 mg/kg 的剂量未获得 EMA、FDA 或任何其他司法管辖区的批准。

完成检查的患者平衡, 桥梁和 明亮的在两项长期开放标签延期研究中的一项中，研究和延期 I/II 期研究为继续治疗 PRX-102 提供了机会。总体而言，参与我们 PRX-102 临床项目的 126 名受试者最初在主治医生的建议下选择参加我们对 PRX-102 的长期开放标签扩展研究：97 名患者参与每两周 1 mg/kg 的延期研究（PB-102-F60、NCT03566017）（10 名受试者完成了 I/II 期研究的扩展研究，18 名受试者完成了桥梁研究，69 名受试者完成了平衡研究）；以及完成研究的 29 个科目 明亮的每四周进行 2 mg/kg 的延期研究（PB-102-F51、NCT03614234）。PB-102-F51 研究中的两名受试者每两周接受 1 mg/kg 的治疗。截至2023年3月1日，两项延期研究的赞助已移交给基思，而基西现在正在管理开放标签的扩展研究。

随着时间的推移，随着Elfabrio获准在不同司法管辖区上市，参与者退出开放标签扩展研究。一些提款转移到商业环境，其他人则出于其他原因退出。

根据美国食品药品管理局的加速批准途径，Elfabrio用于治疗成年法布里病患者的BLA于2020年5月27日首次提交给美国食品药品管理局，但最终获得了CRL。BLA 已于 2022 年 11 月 9 日重新提交给美国食品和药物管理局。

MAA 于 2022 年 2 月 7 日提交给 EMA，此前我们与 Chiesi 一起与 EMA 的报告员兼联合报告员举行了关于 PRX-102 的会议。

美国食品药品管理局公开发布了Elfabrio（pegunigalsidase alfa-iwxj）注射液BLA 761161的内部审查文件。这些文件提供了以前无法获得的有关美国食品和药物管理局2023年5月批准决定的依据的其他信息。特别是，美国食品药品管理局确定，一项充分且对照良好的研究（研究 PB-102-F01/02）证实了Elfabrio对Fabry患者的有效性证据，该研究提供了证据平衡研究（也称为 “研究 PB-102-F20”）。美国食品和药物管理局审查小组还得出结论平衡该研究达到了其主要疗效终点，该终点评估了104周（两年）内egFR（估计的肾小球滤过率）的年化变化率。

但是，美国食品和药物管理局还确定，结果来自平衡由于缺乏支持非劣势差值的数据，研究没有支持对比较国产品的非劣等主张。

2020 年 2 月，我们与 Chiesi 一起宣布与 FDA 就针对 PRX-102 的初始儿科研究计划 (iPsP) 达成协议，该计划旨在启动上市后批准。联合公告是在完成了与美国食品药品管理局的讨论并收到美国食品药品管理局在一份官方 “协议书” 中的确认后发布的，该协议书概述了在Chiesi将在我们的合作下进行的临床试验中评估 PRX-102 对儿科法布里患者的安全性和有效性的商定方法。

作为孤儿药指定维持程序的一部分，Chiesi与Protalix一起参加了2023年3月21日举行的EMA孤儿药委员会（COMP）会议的口头解释。会后，基耶西正式撤回了 PRX-102 孤儿药称号的申请。欧盟委员会首次授予孤儿药称号 PRX-102用于治疗2017年12月的法布里病。

第三阶段平衡研究

临床研究报告平衡研究已于 2022 年 7 月完成。最终分析证实了积极的营收结果（2022年4月公布）和良好的耐受性。共有78名患者此前接受过β半乳糖苷酶治疗至少一年，筛查时表皮生长因子斜率低于-2 mL/min/1.73 m²/year 参与了这项研究。以 2:1 的比例随机分配患者改用 PRX-102 或继续服用 β半乳糖苷酶。共有 77 名患者接受了治疗；52 名患者接受了 PRX-102 治疗，25 名患者接受了 β半乳糖苷酶。大约40％的入组患者是女性。

的主要终端节点平衡该研究比较了β型半乳糖苷酶和 PRX-102 治疗组之间表皮生长因子斜率的年化下降率。egFR 被认为是测量肾脏功能和肾脏疾病阶段的可靠且公认的测试方法。评估的其他参数包括：心脏评估、lyso-GB₃（用于在治疗期间监测 Fabry 患者的生物标志物）、疼痛、生活质量、免疫原性、Fabry 临床事件、药代动力学和其他参数。

根据最初的初步分析（随机截距随机斜率（RIRS）），估计的平均egFR斜率为-2.4 mL/min/1.73 m²/year 和 -2.3 ml/min/1.73 m²PRX-102 和 agalsidase β 组分别为 /year，治疗差异为 -0.1（95% 置信区间：-2.2、2.1）ml/min/1.73 m²/年。根据根据连续基线蛋白尿调整后的ANCOVA，估计的平均表皮生长因子斜率为-2.0 和 -3.1 ml/min/1.73 m²PRX-102 和 agalsidase β 组分别为 /year，治疗差异为 1.1（95% 置信区间：-0.8、3.1）ml/min/1.73 m²/年。根据分位数回归模型，PRX-102 手臂中 egFR 斜率的中位数为 -2.514 ml/min/1.73 m²/year（95% 置信区间：-3.788，-1.240）和 -2.155 ml/min/1.73 m²/year（95% 置信区间：-3.805，-0.505）在半乳糖苷酶β组中，这表明两只手臂的置信区间有很大的重叠。中位数（95% 置信区间）的差值为 -0.359 ml/min/1.73 m²/年 (-2.444, 1.726)。其他灵敏度和支持性分析使用其他统计模型调查了平均eGFR斜率。这些模型得出的结果与初步分析相似，并证实了治疗组之间的可比性。这些结果支持了用于比较治疗效果的方法的稳健性平衡学习。对最近两次就诊（100周和104周）平均eGFR与基线相比的变化的分析进一步支持了eGFR斜率的分析结果。估计的平均变化分别为 -3.0 和 -3.8 mL/min/1.73 m²分别在 PRX102 和 agalsidase β 手臂中。平均变化（PRX-102 — agalsidase beta）的差异为 0.8（95% 置信区间：-3.0，4.6）ml/min/1.73 m²或年化变化为 0.4（95% 置信区间：-1.5，2.3）ml/min/1.73 m²/年。

研究人群（ITT分析集）由47名男性（61.0％）和30名女性（39.0％）组成，平均（范围）年龄为44.3（18-60）岁。先前使用β半乳糖苷酶治疗的平均持续时间约为六年。在基线时，平均值 (SD) eGFR 为 73.69 ml/min/1.73 m²(20.32)，eGFR 中位数为 74.51 ml/min/1.73 m²; 平均 (SD) egFR 斜率为 -8.10 mL/min/1.73 m²/year (5.92)，eGFR 斜率中位数为 -7.25 ml/min/1.73 m²/年。

在与法布里病相关的生物标志物和功能系统中也观察到类似的疗效反应，如次要终点所示，在某些情况下，趋势倾向于 PRX-102，在某些情况下，倾向于 β半乳糖苷酶，但两组之间的实际差异在临床上总是很小，这支持了两种治疗方法的可比性。

关键次要终点包括作为蛋白尿指标的尿蛋白肌酐比率 (UPCR)、血浆 lyso—GB 水平₃，心脏重塑（左心室质量指数，LVMI，心脏核磁共振成像）、疾病严重程度（按美因茨严重程度评分指数，MSSI）、疼痛严重程度（简短疼痛清单，BPI）和生活质量（EQ-5D-5L）的成像标志物。这两种治疗要么显示出临床参数的稳定（例如 eGFR、eGFR 斜率和 UPCR），要么可以防止法布里病的进一步进展（例如 LVMI、MSSI）。

●肾功能的次要衡量标准。除表皮生长因子水平和斜率外，PRX-102 组中被归类为严重蛋白尿（UPCR ≥ 1 gr/gr）的患者比例在研究期间保持稳定（基线，7/52） [13.5%]和

6/45 [13.3%]24个月），而在半乳糖酶β组中，这一比例略有增加，分别为3/25（12.0％）和4/24（16.7％）。在整个研究过程中，整个研究人群的平均值（SE）UPCR 数据（事后分析）保持稳定，与 beta 半乳糖酶相比，PRX-102 在 24 个月后略有优势（表 1）。

●法布里病的生物标志物。血浆 lyso-GB 的平均值 (SE) 和中位数（范围）₃PRX-102 组从基线到 24 个月的治疗变化为 PRX-102 的 3.30 (1.38) 和 1.15 (-32.2 到 32.7) nM，β半乳糖苷酶组的治疗变化为 -8.74 (4.85) 和 -1.50 (-102.3 到 2.4) nM。正如预期的那样，发现了性别差异，女性Fabry患者的基线值较低，研究期间没有显著变化。总体而言，两个治疗组的Fabry生物标志物的绝对变化都很小，由于没有Gb的迹象，因此被认为没有临床意义₃再蓄积，也不是疾病进展。

●心脏病的衡量标准。根据心脏磁共振成像对lvMi进行了集中评估。lvmI 的增加表明心肌病正在进展，因此预防 LVMI 增加是 Fabry 患者的治疗目标。在平衡研究，两个治疗组与基线相比的变化均按基线缺失/存在肥大（定义为 LVMI 超过 91 g/m）进行了分析²适用于男性和 LVMI 超过 77 g/m²以女性为基线）和按性别分列（Kawel-Boehm 2015）。24 个月后，两个治疗组也取得了类似的结果，PRX-102 组的平均（SE）lvMi 值略有下降 -4.238（5.731），基线肥大患者的半乳糖苷酶β组2.417（9.620）略有增加。在两个治疗组基线均未出现肥大的患者中，也观察到微小的差异。

●全身性疾病负担 (MSSI) 的衡量标准。MSSI的总分提供了疾病稳定的进一步证据，该分数在整个过程中一直保持稳定平衡对两组进行研究，两组的基线分数均处于中等范围的低端（平均为 PRX-102 组为 23.18 分，半乳糖苷酶β组为 25.16 分），PRX-102 组的基线分数略有下降（提高 -2.1 个百分点），半乳糖苷酶β组的基线分数略有增加（+2.0 分）。在这种情况下，均值变化差异的 CI 不包含 0，这表明两个手臂之间存在有利于 PRX-102 的差异。

●患者报告的结果。在患者报告的结果（BPI 和 EQ-5D-5L）方面，这两种治疗显示出非常相似的结果，大多数患者报告说，两组的每个域都有改善或没有变化。

有关收集的主要和次要终端节点的概述，请参见平衡研究，请参阅下面的表 1。

表 1：美国治疗福利数据比较汇总表平衡研究，（均值（SE） [中位数]), 功效人群

参数		PRX-102 (N = 52)		半乳糖苷酶 β (N = 25)
eGFR (ml/min/1.73 m²)		n		n
		基线	52	73.46 (2.80) [73.45]	25	74.16 (4.19) [74.85]
		第 24 个月	47	70.53 (3.19) [69.35]	24	72.05 (4.69) [74.48]
		与基线相比更改	47	-3.60 (1.58) [-2.39]	24	-1.97 (1.51) [-3.20]
eGFR 斜率 (ml/min/1.73 m)²/年)	基线	52	-8.03 (0.92) [-6.70]射程：-30.5；6.3	25	-8.25 (0.85) [-7.84] 射程：-20.3；-2.8
eGFR 斜率 (ml/min/1.73 m)²/年)		第 24 个月	51	-2.38 (1.25) [-2.51] Q1；Q3：-4.8；0.8	25	-2.31 (0.71) [-2.16] Q1；Q3：-4.6；-0.5
达到肾脏治疗目标^a	第 24 个月	52	41 名患者（80.4%）	25	20 名患者 (80.0%)
UPCR	基线	52	0.441 (0.084)	25	0.284 (0.097)
		第 24 个月	45	0.480 (0.118)	24	0.489 (0.162)
		与基线相比更改	45	0.088 (0.067)	24	0.197 (0.085)
血浆 lyso-GB₃(nM)	基线	52	26.22 (3.78) [15.20]	25	32.14 (7.08) [17.60]
		第 24 个月	46	29.22 (4.48) [18.80]	22	19.65 (3.60) [15.30]
		与基线相比更改	46	3.30 (1.38) [1.15]	22	-8.74 (4.85) [-1.50]
LVMI (g/m)²)	基线	40	75.97 (5.13)	22	82.22 (6.34)
		第 24 个月	35	71.56 (5.20)	20	82.43 (8.39)
		与基线相比更改	28	-0.64 (2.69)	19	0.29 (3.73)

MSSI（总得分）^a	基线	49	23.18 (1.42)	25	25.16 (2.14)
		第 24 个月	46	22.11 (1.80)	23	27.09 (2.30)
		与基线相比更改	44	-2.07 (0.77)	23	2.04 (1.10)
BPI（最严重的疼痛得分）^b	基线	52	3.5 (0.4)	25	2.6 (0.6)
		第 24 个月	45	3.3 (0.5)	22	3.0 (0.7)
		与基线相比更改	45	-0.1 (0.5)	22	0.6 (0.6)

bpi=简要疼痛清单；egfr=估计的肾小球滤过率；lyso-GB₃=globotriaosylsphinosine；lvmi=左心室质量指数；mssi=Mainz 严重程度评分指数；upcr=尿蛋白肌酐比率。

^a2018 年 Wanner； ^b分数越高表示症状严重程度越高。

PRX-102 组的47名（90.4％）患者经历了至少一次治疗紧急不良事件（TEAE），而半乳糖酶β组的这一比例为24名（96.0％）。根据 100 年暴露时间调整后，PRX-102 组的事件数量为 572.36 个事件，半乳糖酶β组的事件数为 816.85 个事件。

PRX-102 组报告了21名（40.4％）患者的治疗相关不良事件，而半乳糖酶β组的这一比例为11名（44.0％）。经100年暴露调整后，PRX-102 组的治疗相关事件数为42.85例，半乳糖苷酶β组为152.91例。

在研究期间，如果可能的话，所有患者的输液用药前使用量都减少了。在基线时，PRX-102 组中有21名（40.4％）患者使用了输液前用药，而半乳糖苷酶β组的患者为16名（64.0％）。在研究结束时，PRX-102 组的47名患者中只有三名（6.4％）使用了输液前用药，而半乳糖苷酶β组的这一比例为每24名患者中有3名（12.5％）。尽管减少了预用药的使用，但报告的 PRX-102 输液相关反应却减少了：PRX-102 组的 11 名（21.2%）患者共经历了 13 个事件，而六名（24.0%）的患者在半乳糖酶β组共经历了 51 个事件。调整为 100 次输液的输液相关反应数量为 PRX-102 组的 0.5 次，半乳糖酶β组的输液相关反应数量为 3.9。

在研究中，对免疫原性，即抗 PRX-102 抗体或抗 galsidase β 抗体的存在和发展的评估表明，对于 PRX-102 组，18 名（34.6%）患者在基线时为 ADA 阳性，其中 17 名（94.4%）具有中和抗体活性。在半乳糖苷酶β组中，八名（32.0%）患者在基线时呈ADA阳性，其中七名（87.5%）具有中和抗体活性。只有少数患者表现出急诊性ADA。在这项为期两年的研究结束时，11名（23.4％）接受 PRX-102 的患者呈ADA阳性，其中七名（63.6％）具有中和抗体活性，而在半乳糖酶β组中，有六名（26.1％）的患者均具有中和抗体活性。ADA 阳性的患者百分比几乎没有变化，PRX-102 组呈下降趋势，半乳糖苷酶β组呈稳定趋势。PRX-102 组中和 ADA 的患者比例下降了，而半乳糖酶β组的中和 ADA 患者比例保持稳定。

在 78 名随机患者中，有六名患者停止了研究：在 PRX-102 组的五名患者（9.4%）中，有一名患者在第一次输液前撤回了同意，两人因个人原因停药，两人因不良事件（一例由于不相关的不良事件，一例由于与治疗相关的不良事件）；一名（4%）来自半乳糖苷酶β组的患者因个人原因停药。在这项研究中，没有人死亡。

考虑到在试验中，PRX-102 组的患者首次接触了这种新酶，因此耐受性数据似乎对 PRX-102 有利，也与先前在 PRX-102 临床研究中观察到的情况一致。

在目前由Chiesi赞助的长期开放标签延期研究中，在 PRX-102 和半乳糖酶β治疗组完成试验的患者中，有69名在治疗医生的建议下选择每两周接受一次 PRX-102 1 mg/kg 的治疗。

PRX-102 与 β半乳糖苷酶的主要疗效终点（即 eGFR 变化、eGFR 斜率）和主要次要终点（例如尿蛋白与肌酐之比）的直接、盲目比较的结果 [UPCR]LVMI、MSSI、BPI）强烈表明这两种疗法的治疗效果具有可比性。

同时，与β半乳糖苷酶相比，PRX-102 组的IRR率较低，ADA阳性率较低，用药前使用量较少，因此确定了潜在的有利安全状况。总体而言，收益风险平衡已得到证实。

三期桥梁研究

这个桥梁研究已于 2019 年 12 月完成。在这项研究中，对患者进行了为期三个月的筛查和评估，同时继续进行阿尔法半乳糖苷酶治疗。

中生成的数据的最终结果桥梁研究表明，根据男性和女性患者的平均年化eGFR斜率测量，肾功能都有显著改善。22名患者中有20名完成了12个月的治疗。在完成研究的患者中，有十八名选择转入长期延期研究并继续接受 PRX-102 治疗。在研究中，研究参与者的平均年化 egFR 斜率从 -5.90 mL/min/1.73 m 有所提高²/year 在服用 agalsidase alfa 时降至 -1.19 ml/min/1.73 m²/年所有患者都服用 PRX-102。男性患者从 -6.36 mL/min/1.73 m 有所改善²/year 到 -1.73 ml/min/1.73 m²/年，女性患者从 -5.03 mL/min/1.73 m 有所改善²/year 到 -0.21 ml/min/1.73 m²/年。改用 PRX-102 后，进展或进展快的肾脏疾病患者有所减少，这与克里斯托夫·万纳等人在 2019 年确定的法布里病的治疗目标一致，而且大多数患者在切换后状态稳定。

PRX-102 的耐受性良好桥梁研究，所有不良事件本质上都是短暂的，没有后遗症。在登记的22名患者中桥梁研究显示，大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，有两名患者（9.1％）因超敏反应得到解决而退出治疗。最常见的中度 TEAE 是鼻咽炎、头痛和呼吸困难。

免疫原性评估表明，在研究过程中，20名患者中有4名（20％）出现了持续性ADaS，其中两人具有中和活性。

完成这项研究的20名患者（年龄在28至60岁之间）的基线特征如下：平均表皮生长因子75.87 mL/min/1.73 m²在男性中，还有 86.14 ml/min/1.73 m²在女性和血浆中 lyso-GB₃男性和女性分别为51.81 nM和13.81 nM。而 lyso-GB₃水平仍然略高，尤其是在男性队列中，lyso-GB 持续降低₃观察到雄性的浓度为19.55 nM（32.35％），女性的水平为4.57 nM（29.81％）。

在完成试验的患者中，有18名患者在主治医生的建议下，选择继续每两周接受一次 PRX-102 1 mg/kg 的治疗，该研究现在由Chiesi赞助。

第三期BRIGHT研究

这个 明亮的研究于2020年6月完成，研究了每四周2mg/kg的剂量。该剂量未获得 EMA 或 FDA 的批准。

该研究的受试者包括30名成年患者（24名男性和6名女性），平均年龄为40.5（11.3）岁，年龄在19至58岁之间，此前曾接受过市售的ERT（β半乳糖苷酶或半乳糖苷酶 alfa）治疗，持续至少三年，每两周服用稳定剂量。为了确定参与该研究的资格，对候选人进行了筛选，以识别和选择患有临床稳定的肾脏疾病的Fabry患者。基线时最常见的法布里病症状是肢端感觉异常、热不耐受、血管角瘤和缺水。符合标准的患者被纳入该研究，并从目前每两周静脉输注的治疗改为每四周静脉输液 2 mg/kg PRX-102，持续 12 个月。对参与该研究的患者以及其他疾病参数进行了评估，以确定他们的肾脏疾病在接受由egFR和lyso-GB测量的为期四周的给药方案治疗期间是否没有进一步恶化₃作为 Fabry 生物标志物的水平以及其他参数。此外，对参与的患者进行了评估，以评估 PRX-102 的安全性和耐受性。

我们公布了最终结果 明亮的2022 年 3 月学习。结果表明，每四周静脉注射一次 2 mg/kg 的 PRX-102 耐受性良好，通过 eGFR 斜率和血浆 lyso-GB 评估了法布里病₃在成年 Fabry 患者的 PRX-102 治疗过程中保持稳定。筛查时没有 ADA 的患者在转向 PRX-102 治疗后均未出现治疗诱发的 ADA。

所有 30 名患者都接受了至少一剂的 PRX-102，29 名患者完成了为期一年的研究。在这29名患者中，有28名患者在整个研究中每四周接受了每四周2mg/kg的预期疗法，而在第11次输液时，有一名患者每两周改用每两周1mg/kg PRX-102。一名患者在第一次输液后因交通事故退出了研究。

PRX-102 的首次输液是在调查现场的受控条件下进行的。根据协议规定的标准，一旦找到适用的研究者和赞助人，患者就能在家庭护理机构接受 PRX-102 输液

Medical Monitor 同意这样做是安全的。在这项为期52周的研究中，对安全性和有效性探索终点进行了评估。

总体而言，在九名患者（30.0%）中报告的总共183例TEAE中，有33例被认为与治疗有关；所有患者均为轻度或中度，大多数在研究结束时已得到解决。没有与严重或严重治疗相关的TEAE，也没有导致死亡或研究退出的 TEAE。在与治疗相关的TEAE中，27例为输液相关反应 (IRR)，其余为腹泻、红斑、疲劳、流感样疾病、尿蛋白/肌酐比率升高和尿液白细胞阳性的单一事件。在五名 (16.7%) 患者中报告了这27个 IRR，均为男性。所有 IRR 都发生在输液期间或输液后两小时内；在输液后两到 24 小时内未记录任何事件。

研究结果测量结果表明，血浆 lyso-GB₃在研究期间，浓度保持稳定，从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM），平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）。在为期52周的治疗期间，平均绝对表皮生长因子值保持稳定，与基线相比平均变化为-1.27 mL/min/1.73 m²(1.39)。研究结束时，总人群的平均值 (SE) eGFR 斜率为 -2.92 (1.05) ml/min/1.73 m²/year 表示稳定性。

在使用生活质量 EQ-5D-5L 问卷对参与者进行调查后，答复表明，在为期 52 周的研究期间，患者对自己健康状况的看法保持较高且稳定，基线和第 52 周的总体健康平均值 (SE) 分数分别为 78.3 (3.1) 和 82.1 (2.9)，以 0 到 100 的量表计算。使用简短的疼痛清单或问卷，大约75％的研究参与者在第52周的平均疼痛严重程度有所改善或没有变化（与基线相比）。在研究期间，简短的BPI干扰项目也保持稳定。疼痛相关结果表明，疼痛没有增加和/或复发。研究期间未报告任何Fabry临床事件。

第 I/II 期研究

十六名天真的成年 Fabry 患者（9 名男性，7 名女性）完成了我们对 PRX-102 的 I/II 期临床试验，每组属于三个给药组之一，分别是 0.2 mg/kg、1 mg/kg 和 2 mg/kg。每位患者每两周接受一次 PRX-102 静脉输注，持续 12 周，六个月零十二个月后进行疗效随访。在一项为期 60 个月的开放标签延期研究中，大多数完成试验的患者都选择继续接受 PRX-102，根据该研究，所有患者都改为接受 1 mg/kg 的药物，这是我们选择的剂量平衡和桥梁研究。

对参加I/II期研究的成年有症状、ERT-naive Fabry病患者进行了Gb评估₃肾脏活检和血浆 lyso-GB 的水平₃通过定量BLISS方法进行浓缩。对14名患者进行了活检。平均千兆位数减少 ≥ 50% 的结果₃在接受 PRX-102 治疗的 14 名患者中，有 11 名（78.6%）证实了从基线到第 6 个月每个肾脏 PTC 的内含物。总体结果表明，PRX-102 到达了受影响的组织并减少了肾脏 Gb₃内含物负担和 lyso-GB₃在流通中。发现两种法布里病生物标志物（肾脏Gb降低）之间存在很高的相关性₃内含物和血浆 lyso-GB 的还原₃超过六个月的治疗。

记录了来自11名患者的24个月数据，这些患者完成了接替I/II期研究的12个月的长期开放标签延期试验。没有继续参加延期试验的患者包括：已经怀孕或计划怀孕因此无法根据研究方案继续怀孕的女性患者；以及转移到临床研究无法提供治疗的地点的患者。

结果显示 lyso-GB₃水平比基线下降了约 90%。肾功能保持稳定，基线和24个月的平均表皮生长因子水平分别为108.02和107.20，年表皮生长因子斜率适中，为-2.1。注意到评估的所有胃肠道症状，包括腹痛的严重程度和频率以及腹泻的频率，都有所改善。包括LVM、LVMI和EF在内的心脏参数保持稳定，未发现心脏纤维化发展。总之，根据美因茨严重程度评分指数（MSSI）的衡量，疾病严重程度改善了40％以上，该评分汇总了疾病严重程度的不同要素，包括神经系统、肾脏和心血管参数。此外，注意到MSSI的每个参数都有所改进。

大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，性质为短暂性的。在治疗的前12个月中，16名患者中只有三名（少于19％）形成了ADA，其中两名患者（少于13％）具有中和抗体。但是，重要的是，经过12个月的治疗，这三名患者的ADA均呈阴性。ADA 阳性效应对 PRX-102 的安全性、有效性或持续生物标志物减少没有观察到影响。

与 Chiesi Farmaceutici 签订商业化协议

我们已经与 Chiesi 签订了两份用于治疗 Fabry 病的 PRX-102 全球独家许可和供应协议。这些协议为Protalix带来了巨大的收入潜力。根据协议，Protalix Ltd.已获得5,000万美元

预付款和4,500万美元的开发费用补偿，并有权获得约10亿美元的潜在里程碑补助金以及作为药品供应对价的额外付款。所供应药品的额外付款是根据该药品在相关地区的平均销售价格乘以分级付款计算得出的，详情如下。在截至2023年6月30日的季度中，我们收到了2,000万美元的净收益，这是美国食品药品管理局批准Elfabrio向成年Fabry患者支付的里程碑式款项。

2017 年 10 月 19 日，Protalix Ltd. 和 Chiesi 签订了 Chiesi 除美国外协议，根据该协议，Chiesi 获得了美国以外所有市场的独家许可，可以将 PRX-102 商业化。根据Chiesi（美国除外）协议，Chiesi向Protalix Ltd.支付了与执行该协议有关的2,500万美元的预付款，而Protalix Ltd.有权额外支付总额高达2,500万美元的开发成本，每年上限为1,000万美元。Protalix Ltd. 还有资格获得最高3.2亿美元的监管和商业里程碑补助金。Protalix Ltd. 同意制造协议中所有用途所需的所有 PRX-102，但某些例外情况除外，Chiesi 将在遵守某些条款和条件的前提下从 Protalix Ltd. 购买 PRX-102。Chiesi必须根据相关地区的药品平均销售价格乘以15％至35％，对从Protalix购买的药品进行分级付款，具体取决于美国以外的年度净销售额。

2018 年 7 月 23 日，Protalix Ltd. 就在美国开发和商业化 PRX-102 签订了 Chiesi 美国协议。Protalix Ltd. 从Chiesi那里获得了2,500万美元的预付款、不可退款、不可抵免，并有权获得最高2,000万美元的额外款项，以支付 PRX-102 的开发成本，每年上限为750万美元。Protalix Ltd. 还有资格获得额外付款，总额最高为7.6亿美元，作为监管和商业里程碑付款。Chiesi同意对从Protalix购买的药品进行分级付款，其基础是该药品在美国的平均销售价格乘以15％至40％，但须遵守某些条款和条件，具体取决于美国的年净销售额。

2021 年 5 月 13 日，我们与 Chiesi 签署了一份具有约束力的条款表，修订了 Chiesi 协议，以便为我们的公司提供短期资本。Chiesi同意在2021年第二季度末之前向我们支付1,000万美元，以换取Chiesi EX-US协议中规定的长期监管里程碑付款减少2500万美元。所有其他监管和商业里程碑付款保持不变。我们在 2021 年 6 月收到了这笔款项。我们还同意就某些与制造有关的事项进行谈判。

2022年8月29日，我们与Chiesi签订了F/F协议和信函协议。根据F/F协议，我们同意向Chiesi提供用于 PRX-102 的药物，在开展了相关的技术和技术信息转让活动之后，Chiesi 已同意向我们提供 PRX-102 的商业填充/完成服务，包括支持预期的 PRX-102 全球推出。F/F协议将于2025年12月31日到期，除非根据其条款提前终止，并且可以通过双方书面协议再延长七年。信函协议改变了我们和 Chiesi 在许可协议下的义务，除其他外，包括评估、选择和建立 PRX-102 商业填充/装修服务的初始替代来源。此外，信函协议修订了许可协议的某些条款，以反映Chiesi被任命为我们公司的商业填充/装修服务供应商，以及可能建立商业灌装/装修服务的初始替代来源。

截至2023年3月1日，两项推广研究的赞助已移交给基耶西，基耶西现在正在管理推广研究。

Elelyso^®用于治疗高歇氏病

Elelyso（taliglucerase alfa）是我们的第一款商用产品，于2012年被美国食品药品管理局批准作为酶替代疗法（ERT）注射，用于长期治疗确诊为1型高歇氏病的成年患者。2014 年 8 月，美国食品药品管理局批准将 Elelyso 用于儿科患者的注射。Elelyso是第一种获得美国食品药品管理局批准用于治疗高歇氏病的植物细胞衍生重组蛋白，现已在20多个市场获得批准。

高歇氏病，也称为葡萄糖脑苷酶或 GCD 缺乏，是一种罕见的遗传常染色体隐性遗传疾病，也是世界上最常见的溶酶体贮积症 (LSD) 之一。它是影响特定酶的一组疾病之一，这些酶通常会分解脂肪物质以便在细胞中重复使用。如果酶缺失或无法正常起作用，这些物质就会积聚并产生毒性。当一种叫做 glucosylceramide 的脂质积聚在骨髓、肺部、脾脏和肝脏的细胞中，有时还会积聚在大脑的细胞中时，就会发生高歇病。高歇氏病的症状可能包括疲劳、贫血、容易淤青和出血、剧烈骨痛和容易骨折，以及由于脾脏肿大和血小板减少而导致的胃胀。高歇氏病的流行病学各不相同；最近的文献表明，高歇病的患病率在每 100,000 人 0.70 到 1.75 之间

普通人口。在具有阿什肯纳兹犹太血统的人中，估计发生率从大约每400人中1人到每850人中就有1人不等。

高歇氏病的全球市场，包括赛诺菲的Cerezyme^®，Shire 的 Vpriv^®还有赛诺菲的 Cerdelga^®，除其他外，2022年为16亿美元，预计到2023年约为14亿美元，预计从2023-2029年起将以约1.6％的复合年增长率增长。

Elelyso 的商业化协议

我们已将Elelyso在除巴西以外的所有市场的全球版权授权给辉瑞。辉瑞保留 100% 的收入并报销 100% 的直接成本。我们为辉瑞生产药物，但须遵守某些条款和条件。

在2015年10月修订后的辉瑞协议执行后的第一个10年内，我们已同意向辉瑞出售用于生产Elelyso的药物，辉瑞保留将供应期延长最多两个30个月的权利，但须遵守某些条款和条件。在随后的修正案中，我们同意，在第一个10年供应期结束后，供应期将自动延长五年（即至2030年10月）。

我们通过与巴西卫生部下属的Fiocruz签订供应和技术转让协议，维护Elelyso在巴西的分销权。

Uricase (PRX-115)

PRX-115 是我们的植物细胞表达重组 pegyLated 尿酸酶（尿酸氧化酶），这是一种正在开发的用于潜在治疗严重痛风的化学修饰酶。我们使用ProCellex表达一种正在开发的优化的重组尿酸酶用于潜在的严重痛风治疗方法，我们正在设计这种酶的目的是降低尿酸水平，同时具有低免疫原性和延长循环半衰期。临床前数据显示，PK 谱稳定，半衰期长，免疫原性风险低，特异性活性高，这支持 PRX-115 有可能成为严重痛风的安全有效治疗方法。对两个物种进行的为期一个月的多次给药毒性研究的结果表明，PRX-115 具有良好的耐受性。

2023 年 3 月 21 日，我们的 PRX-115 第一期人体首次进入人体 (FIH) 临床试验中，第一位患者接受了给药。这是一项双盲、安慰剂对照试验，旨在评估 PRX-115 在尿酸水平升高（>6.0 mg/dL）患者中的安全性、药代动力学、药效学（减少尿酸）和免疫原性。该试验是一项单剂量递增 (SAD) 研究，最多有七个队列，患者将以 3:1 的比例随机分组，接受单剂量的静脉注射 (IV) 注射 PRX-115 或安慰剂。该研究正在新西兰临床研究中心（NZCR）根据新西兰药品和医疗器械安全局（MedSafe）和健康与残疾伦理委员会（HDEC）的指导方针进行，预计将招收多达56名以前没有接触过聚乙二醇化尿酸酶的患者。截至2023年9月30日，在这项试验中，已有32名患者接受了给药治疗。

痛风是世界上最常见的炎性关节炎美国，影响估计为920万成年人。痛风是由血清尿酸（suA）水平升高的因素引起的，其中可能包括饮食或遗传易感性以及导致高尿酸血症的环境因素，以及导致关节和软组织中尿酸钠晶体tophi的组织沉积，导致急性和慢性炎症，其特征是反复发作。痛风会导致剧烈疼痛、生活质量下降、身体机能下降、医疗费用增加和经济生产率下降，从而导致大量发病率。此外，痛风与代谢综合征密切相关，可能导致心肌梗塞、2 型糖尿病、慢性肾脏病或 CKD 以及过早死亡。

严重痛风通常被描述为一种痛风状态，其中存在尿酸钠晶体，其中的任何一种表现为：频繁复发作的痛风发作、慢性痛风性关节炎、皮下痛风或通过成像观察到的痛风疾病成分。据估计，大约2％的痛风患者群体被认为患有慢性难治性疾病，我们认为严重痛风的发病率更高。

目前可用的降尿酸疗法（uLT）可以有效治疗痛风。但是，我们认为，无论治疗史如何，都需要新的有效、安全的疗法来治疗严重痛风和慢性难治性痛风。一种治疗选择可能是使用尿酸酶进行治疗，该酶将尿酸转化为尿囊素，尿囊素很容易通过尿液排出。尿酸酶在人类中不天然存在。迄今为止，重组尿酸酶的两种变体已获准上市：（i）Krystexxa^®（pegloticase）用于治疗传统疗法难治的慢性痛风（有其他降尿酸治疗禁忌症/失败的痛风患者）和（ii）Elitek^®，适用于治疗肿瘤溶解综合征，但不适用于痛风。两者都有过敏反应和其他重大副作用的黑匣子警告。特别是，在接受Krystexxa治疗的患者中，有89％出现了与血清尿酸水平在6个月的治疗周期内未能保持正常相关的免疫原性反应。此外，一项IV期研究表明，与Krystexxa和甲氨蝶呤联合治疗可延长疗效并提高疗效

难治性痛风患者的耐受性。Krystexxa 已不在欧盟销售。欧盟委员会应上市许可持有人的要求于2016年撤回了Krystexxa的上市许可，该持有者通知欧盟委员会出于商业原因决定不在欧盟销售该产品。

PRX-119

PRX-119 是我们的植物细胞表达 PEGYlated 重组人类 DNase I 候选产品，旨在延长血液循环中的半衰期，用于延长 NETS 相关疾病的血液循环中的半衰期。NET，即中性粒细胞外陷阱，是网状结构，由活化的中性粒细胞释放，捕获并杀死各种微生物。神经内分泌腺素由 DNA、组蛋白、抗菌和促炎蛋白组成。神经内分泌瘤的过度形成或清除效果不佳会导致不同的病理影响。已在各种自身免疫、炎症和纤维化病症、不同形式的血栓形成、癌症和转移中观察到神经内分泌腺肿瘤的形成。根据科学文献，动物研究表明，DNase治疗可降低神经内分泌腺激素的毒性。我们专有的改良DNase I设计用于血液中长时间和定制的全身循环，有可能有效治疗急性和慢性病。

知识产权

我们总体战略的一个关键要素是建立广泛的专利组合，以保护我们的专有技术、专有产品和候选产品及其使用方法。截至2023年9月30日，我们在欧洲、美国、以色列和全球其他国家拥有超过85项专利，以及超过45项待处理的专利申请。

科学演讲和出版物

2023年8月21日，一篇披露我们对pegunigalsidase alfa的I/II期临床试验六年结果的文章被《医学遗传学》批准发表。这篇题为 “pegunigalsidase alfa 的长期安全性和有效性：针对法布里病成人患者的长期 6 年多中心研究” 的文章由英国伦敦大学学院的 Derralynn Hughes 博士撰写，他是我们 PRX-102 临床试验的首席研究员，并于 2023 年 8 月 24 日上线。

我们的研发副总裁Yael Hayon博士于2023年9月20日在下一代蛋白质疗法峰会上发表演讲。该峰会于2023年9月18日至20日在马萨诸塞州波士顿的波士顿会展中心举行。

2023年10月21日，在线发表了一篇题为 “pegunigalsidase alfa对先前接受过阿尔法半乳糖苷酶治疗的法布里氏病患者的安全性和有效性：来自BRIDGE（一项3期开放标签研究）的结果” 的文章。这篇文章由捷克共和国布拉格查尔斯大学医学博士阿莱斯·林哈特撰写，他是我们 PRX-102 临床试验的首席研究员和其他人。

研究与开发

我们不断努力进一步开发我们的 ProCellex 植物细胞表达技术和生物反应器系统。此外，我们正在努力开发新产品，每种新产品都处于不同的开发初始阶段，适用于在功效和安全性方面需求未得到满足的特定产品。我们的开发战略侧重于在表达和发育的各个阶段利用不同的修饰方法和针对每种蛋白质产品量身定制的开发改进。

关键会计政策

本季度报告中的合并财务报表附注1更全面地描述了我们的重要会计政策。自我们提交截至2022年12月31日的10-K表年度报告以来，我们的关键会计政策没有发生重大变化。

对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析以我们的财务报表为基础，这些报表是我们根据美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出估算和假设，这些估计和假设会影响财务报表之日报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和支出。适用于这些合并财务报表的最重要的估计和假设与销售准备金和估值准备金的评估有关。我们会持续评估此类估计和判断，包括下文更详细地描述的估计和判断。我们的估计基于历史经验以及我们认为合理的其他各种因素

情况，其结果构成了判断资产和负债账面价值的依据，而这些判断从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

运营结果

截至2023年9月30日的三个月，与截至2022年9月30日的三个月相比

销售商品的收入

在截至2023年9月30日的三个月中，我们的商品销售收入为1,020万美元，与截至2022年9月30日的三个月的880万美元收入相比，增长了140万美元，增长了16％。增长的主要原因是继Elfabrio获得FDA和EMA批准后，对基西的销售额增加了300万美元，对巴西的销售额增加了60万美元，但对辉瑞的销售额减少了220万美元，部分抵消了对辉瑞的销售额减少220万美元。

许可和研发服务收入

截至2023年9月30日的三个月，我们的许可和研发服务收入为20万美元，与截至2022年9月30日的三个月的收入540万美元相比，减少了520万美元，下降了96％。来自许可和研发服务的收入主要由我们在基耶西协议中确认的收入组成。截至2023年3月1日，扩展研究的赞助已移交给基耶西，而Chiesi现在正在管理所有开放标签的扩展研究。

销售商品的成本

截至2023年9月30日的三个月，销售成本为490万美元，较截至2022年9月30日的三个月的710万美元商品销售成本减少了220万美元，下降了31％。销售成本的下降主要是由于对辉瑞的销售减少，但部分被辉瑞销售额的增加所抵消 Elfabrio 到 Chiesi 和 Elelyso 去巴西。

研究和开发费用

在截至2023年9月30日的三个月中，我们的总研发费用约为370万美元，其中包括约100万美元的分包商相关费用、约190万美元的工资和相关费用、约20万美元的材料相关费用和约60万美元的其他费用。在截至2022年9月30日的三个月中，我们的研发费用总额约为740万美元，其中包括约490万美元的分包商相关费用、约170万美元的工资和相关费用、约20万美元的材料相关费用和约60万美元的其他费用。

与截至2022年9月30日的三个月相比，截至2023年9月30日的三个月中，研发费用总额减少了370万美元，下降了50％。研发费用的减少主要是由于我们的Fabry临床计划以及相关监管机构完成了与BLA和MAA对Elfabrio的审查相关的监管程序。

我们预计，随着某些候选产品的临床前和临床试验进入更高级阶段，研发费用将继续成为我们的主要支出。

销售、一般和管理费用

截至2023年9月30日的三个月，销售、一般和管理费用为370万美元，与截至2022年9月30日的三个月的280万美元相比，增加了90万美元，增长了32％。增长的主要原因是由于一次性现金奖金和股票薪酬的增加，工资和相关费用增加了约60万美元。

财务收入，净额

截至2023年9月30日的三个月，财务收入净额为20万美元，而截至2022年9月30日的三个月中，财务支出净额为40万美元。这一变化主要是由于利息收入增加了30万美元。

所得税

在截至2023年9月30日的三个月中，我们记录的所得税约为10万美元，这主要是为TCJA第174条编列当期税款准备金的结果。

截至2023年9月30日的九个月与截至2022年9月30日的九个月相比

销售商品的收入

在截至2023年9月30日的九个月中，我们的商品销售收入为3,030万美元，与截至2022年9月30日的九个月的2,120万美元收入相比增长了910万美元，增长了43％。增长的主要原因是销售额增加了1,440万美元致基耶西，在获得美国食品药品管理局和Elfabrio的EMA批准之后，这是由于时间差异，辉瑞对巴西的销售额减少了330万美元，部分抵消了部分抵消。

许可和研发服务收入

我们的许可证和研发服务收入为24.7美元截至2023年9月30日的九个月中，收入为1,780万美元，增长了690万美元，增长了39％，而截至2022年9月30日的九个月的收入为1,780万美元。这一增长是由于Chiesi在FDA批准Elfabrio时支付了2,000万美元的监管里程碑，但与基西协议相关的确认收入减少了1,310万美元，部分抵消了这笔款项。来自许可和研发服务的收入主要由我们在基耶西协议中确认的收入组成。

销售商品的成本

截至2023年9月30日的九个月中，销售商品成本为1,410万美元，较截至2022年9月30日的九个月的1,720万美元的商品销售成本减少了310万美元，下降了18％。销售成本的下降主要是由于对巴西和辉瑞的商品销售减少，但Elfabrio对基耶西的销售增加部分抵消了这一下降。向Chiesi的销售包括某些药物的成本，这些成本已被确认为研发费用，因为它是作为研发活动的一部分生产的。因此，所售商品的相关成本不包括此类药物的成本。

研究和开发费用

在截至2023年9月30日的九个月中，我们的研发费用总额约为1,400万美元，其中包括约620万美元的分包商相关费用、约550万美元的工资和相关费用、约50万美元的材料相关费用和约180万美元的其他费用。在截至2022年9月30日的九个月中，我们的研发费用总额约为2370万美元，其中包括约1,510万美元的分包商相关费用、约540万美元的工资和相关费用、约120万美元的材料相关费用和约200万美元的其他费用。

与截至2022年9月30日的九个月相比，截至2023年9月30日的九个月中，研发费用总额减少了970万美元，下降了41％。研发费用的减少主要是由于我们的Fabry临床计划以及相关监管机构完成了与BLA和MAA对Elfabrio的审查相关的监管程序。

我们预计，随着某些候选产品的临床前和临床试验进入更高级阶段，研发费用将继续成为我们的主要支出。

销售、一般和管理费用

截至2023年9月30日的九个月中，销售、一般和管理费用为1,080万美元，与截至2022年9月30日的九个月的860万美元相比，增加了220万美元，增长了26％。增长的主要原因是一次性现金奖金和股票薪酬的增加使工资和相关费用增加了约150万美元，专业费用增加了20万美元，差旅、会议和员工培训费用增加了30万美元。

财务费用，净额

截至2023年9月30日的九个月中，财务支出净额为110万美元，与截至2022年9月30日的九个月的70万美元相比，增加了40万美元，增长了57％。增加的主要原因是减少了60万美元

与汇率相关的收入，以及我们的可转换票据相关支出增加了50万美元，其中减去了因转换2024年票据的一部分40万美元而确认的收益和30万美元的利息收入增加30万美元。

所得税

在截至2023年9月30日的九个月中，我们记录的所得税约为60万美元，这主要是为TCJA第174条编列当期税款准备金的结果。第174条取消了在发生当年立即扣除研发费用的选项，并要求我们在15年内将这些支出资本化和摊销（适用于美国境外的研发）。此外，在截至2023年9月30日的九个月中，我们发布了与美国司法管辖区递延所得税资产相关的估值补贴，使税收支出净收益为310万美元。

流动性和资本资源

我们的流动性来源包括我们的现金和现金等价物余额。截至2023年9月30日，我们有4,100万美元的现金、现金等价物和短期银行存款。我们主要通过股权和债务融资、业务合作和补助金为我们的运营提供资金。

在截至2022年12月31日的年度中，我们通过自动柜员机计划出售7,473,038股普通股，筹集了相当于约870万美元的总收益。在截至2023年6月30日的六个月中，我们通过出售12,560,150股普通股，从自动柜员机计划下的普通股中筹集了相当于约2490万美元的总收益，其中出售了4,347,668股；在截至2023年9月30日的三个月中，我们没有出售自动柜员机计划下的任何普通股。

2021年8月25日，我们与2021年票据绝大多数的机构票据持有人完成了当时未偿还的2021年到期的7.50％优先有担保可转换票据或2021年票据的绝大多数票据的交易所。交易所涉及将2021年票据的本金总额为5,465万美元兑换成2024年到期的新发行的7.50％优先有担保可转换票据本金总额为2875万美元，或2024年票据，2590万美元现金，以及代表截至截止日期的应计和未付利息的约110万美元现金。2024年票据的初始转换率为2024年票据每1,000美元本金为563.2216股普通股（相当于每股普通股约1.7755美元的初始转换价格，但会在某些情况下进行调整。与纽约证券交易所美国证券交易所2021年8月13日普通股的收盘价相比，该初始转换价格溢价约为32.5％。在交易所生效后，2021年票据的本金总额为327万澳元仍未偿还。2021年11月15日，当时所有未偿还的2021年票据到期并已全额支付。由于在截至2023年9月30日的九个月中转换了2024年票据，我们剩余的2024年未偿票据的本金总额减少了约830万美元。截至2023年9月30日，我们2024年未偿票据的本金总额为2,042万美元。

2024年票据是根据我们（其担保方）、作为受托人的纽约银行梅隆信托公司和作为抵押代理人的威尔明顿储蓄基金协会（FSB）或2024年契约之间于2021年8月24日签订的契约发行的。票据的利息每半年支付一次，年利率为7.50％。除非提前购买、兑换、交换或兑换，并由我们的子公司担保，否则2024年票据将于2024年9月1日到期。2024年票据由我们所有资产（包括子公司的资产）的完善留置权担保。根据2024年契约的条款，我们必须遵守某些契约，包括要求保持至少750万美元的最低现金余额。不遵守此类契约可能会导致2024年契约下的违约，因此可能导致票据的支付加快或额外的利息支付。截至2023年9月30日，我们遵守了所有契约。

我们认为，截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和短期银行存款足以满足自这些财务报表发布之日起至少12个月的资本需求。

现金流

截至2023年9月30日的九个月中，用于运营的净现金为490万美元。截至2023年9月30日的九个月中，净收入为1,440万美元，减少了合同负债减少了1,320万美元，递延所得税资产增加了310万美元，库存增加了480万美元，应收账款贸易和其他资产增加了420万美元，财务净收入（主要是汇率差额）增加了50万美元。净收入增加了380万美元的应付账款和应计账款，210万美元的股票薪酬和90万美元的折旧。截至2023年9月30日的九个月中，用于投资活动的净现金为1,640万美元，主要包括对银行存款的净投资。

融资活动提供的净现金为2470万美元，主要来自根据我们的自动柜员机计划出售普通股。

截至2022年9月30日的九个月中，用于运营的净现金为2,240万美元。截至2022年9月30日的九个月中，净亏损为1,120万美元，其中合同负债减少了550万美元，应付账款和应计账款减少了440万美元，应收账款和其他资产增加了570万美元，财务收入净额（主要是汇兑差额）增加了110万美元，部分被库存减少340万美元和股票薪酬减少150万美元所抵消。截至2022年9月30日的九个月中，用于投资活动的净现金为1,000万美元，主要包括对银行存款的净投资。融资活动提供的净现金为420万美元，主要来自根据我们的自动柜员机计划出售普通股。

由于我们的大量研发支出以及taliglucerase alfa的销售缺乏可观的收入，自成立以来，我们的持续运营造成了营业亏损。我们的杰出人物 2024 年笔记是由我们所有资产的完美留置权担保。根据2024年契约的条款，我们必须遵守某些契约，包括要求保持至少750万美元的最低现金余额。不遵守此类契约可能会导致2024年契约下的违约，因此可能导致票据的支付加快或额外的利息支付。截至2023年9月30日，我们遵守了所有契约。

在截至2023年9月30日的九个月中，我们共发行了538,822股普通股，涉及以现金和无现金方式行使已发行认股权证，以等于每股2.36美元的行使价购买普通股，这些认股权证最初于2020年3月18日作为普通股和认股权证私募或2020年认股权证的一部分发行。与这些活动有关，我们产生了相当于70万美元的净收益，并退回了2020年认股权证，用于购买1,146,810股普通股。截至2023年9月30日，购买13,439,712股股票的2020年认股权证已在流通。

此外，在截至2023年9月30日的九个月中，我们共发行了4,691,623股普通股，与2024年票据的多次转换有关。与此类转换有关，在截至2023年9月30日的九个月中，我们向转换持有人支付了90万美元，这是应计但未付的利息、全额利息支付和代替部分股份的付款。由于在截至2023年9月30日的九个月中转换了2024年票据，我们剩余的2024年未偿票据的本金总额减少了约830万美元。截至2023年9月30日，我们2024年未偿票据的本金总额为2,042万美元。

未来的资金需求

随着我们加大对候选产品的研发力度，我们预计在不久的将来将继续产生支出。我们无法预测此类成本的成本或发生时间。我们还预计将增加销售经批准的药品所产生的收入。如果我们需要获得超过预期收入的额外融资，那么考虑到普通股价格的波动，我们可能更难做到这一点。除其他支出外，我们在未来24个月的物质现金需求将包括：（i）临床前和临床试验费用，（ii）员工工资，（iii）制造设施的租金和运营费用，（iv）顾问和法律顾问、专利顾问的费用以及与我们的研发工作相关的服务提供商的费用，（v）未偿还的2024年票据的本金和利息支付，以及（vi）纳税。我们认为，我们目前可用的资金足以满足我们至少12个月的资本需求。

如上所述，我们可能需要筹集额外资金来开发我们的候选产品并继续开展研发活动。我们筹集资金的能力和必要资本的数量将取决于许多其他因素，包括：

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我们的候选产品的发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的持续时间和成本；

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Chiesi 在 Elfabrio 商业化方面的进展；

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我们在巴西将 BioManguinhos alfataliglicase 商业化方面取得的进展；

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对我们的候选产品进行监管审查的时间和结果；

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准备、提交、起诉、维持、辩护和执行专利索赔和其他知识产权所涉及的费用；以及

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与任何诉讼索赔相关的费用。

我们希望通过销售经批准的药品（Elelyso和Elfabrio）、企业合作、许可或类似安排、公开或私募股权发行和/或债务融资来为我们未来的现金需求提供资金。除了根据基耶西协议可能要支付的里程碑付款和特许权使用费外，我们目前没有任何对未来外部融资的承诺。截至2023年9月30日，根据我们的2023年销售协议，总收益约为640万美元的普通股仍可供出售。

货币波动的影响

货币波动可能会通过增加或减少某些商品和服务的收购成本以及工资支出来影响我们。我们认为，在截至2023年9月30日的三个月和九个月中，货币波动没有对我们的经营业绩产生重大影响。

资产负债表外安排

截至2023年9月30日和2022年12月31日，我们都没有资产负债表外安排。

第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露

货币兑换风险

我们开展业务的主要经济环境的货币是美元。我们的大部分收入以及超过50％的支出和资本支出都是以美元产生的，我们的重要融资来源是以美元提供的。由于美元是功能货币，以美元以外的其他货币保存的货币项目使用资产负债表日期的有效汇率进行重新计量，而非货币项目则按历史汇率重新计量。收入和支出项目按其发生期间的有效平均汇率进行重新计量。外币折算损益在业务报表中确认。

我们约有43％的成本，包括工资、开支和办公费用，来自新谢克尔。以色列的通货膨胀可能会增加我们在以色列的业务的美元成本。如果美元相对于NIS贬值，我们为在以色列的业务提供资金将变得更加昂贵。NIS的1％升值将使我们的税前损失减少不到1％。根据以色列银行公布的汇率，美元兑新谢克尔的汇率如下：


	三个月已结束		九个月已结束
	9月30日		9月30日		十二月三十一日
	2023	2022	2023	2022	2022
该期间的平均汇率	3.745	3.402	3.643	3.315	3.360
期末费率	3.824	3.543	3.824	3.543	3.519

迄今为止，我们尚未进行套期保值交易。将来，我们可能会进行货币套期保值交易，以降低美元兑新谢克尔的汇率波动造成的金融风险敞口。但是，由于以色列通货膨胀的影响，这些措施可能不足以保护我们免受物质的不利影响。

第 4 项。控制和程序

评估披露控制和程序

截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们对披露控制和程序的设计和运作有效性进行了评估。评估是在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下进行的。披露控制和程序是控制措施和程序，旨在合理确保我们在根据《交易法》提交的报告（例如本10-Q表季度报告）中要求披露的信息，在委员会规则和表格规定的期限内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序还旨在合理确保收集此类信息并酌情传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时就要求的披露做出决定。

根据评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出的结论是，截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们的披露控制和程序已有效提供合理的披露控制和程序

确保在委员会规定的期限内记录、处理、汇总和报告我们的《交易法》报告中要求披露的信息，并将与我们公司和合并子公司有关的重要信息告知管理层，包括首席执行官和首席财务官，尤其是在我们编写定期报告期间。

对控制有效性的固有限制

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，预计我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈行为。控制系统，无论设计和操作多么完善，都只能为控制系统的目标的实现提供合理而非绝对的保证。控制系统的设计必须反映出存在资源限制的事实，并且必须将控制的好处与其成本相比加以考虑。此外，由于所有控制系统的固有局限性，对控制措施的评估无法绝对保证不会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，也无法确保发现公司内部的所有控制问题和欺诈事件（如果有）。

财务报告内部控制的变化

在截至2023年9月30日的季度中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15f条和第15d-15f条）没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们没有参与任何重大法律诉讼。

第 1A 项。风险因素

除下文所述外，先前在截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告和10-Q表季度报告中披露的风险因素没有重大变化截至2023年3月31日和2023年6月30日的三个月期间。

我们的行动中有很大一部分位于以色列，因此，我们的业绩可能会受到以色列政治、经济和军事状况的不利影响。

我们的行政办公室和业务位于以色列国。因此，以色列的经济、地缘政治和军事状况直接影响我们的业务。任何涉及以色列的武装冲突、政治动荡、恐怖主义、网络攻击或任何其他敌对行动，或者以色列与其现有贸易伙伴之间贸易的中断或削减，都可能对我们的业务产生不利影响。2023 年 10 月，来自哈马斯组织的恐怖分子从加沙地带和以色列国内的其他地区渗透到以色列南部边境，袭击了许多民用和军事目标，同时对以色列人口和工业中心发动了大规模的火箭弹袭击。同时，以色列和真主党在黎巴嫩的冲突有所增加。作为回应，以色列安全内阁对哈马斯宣战，在这些恐怖组织继续进行火箭弹和恐怖袭击的同时，开始了针对这些恐怖组织的军事行动。哈马斯和真主党的袭击以及以色列的防御措施可能导致更大的地区冲突。迄今为止，我们的业务尚未受到这种情况的不利影响。我们的设施所在地没有发生敌对行动，我们预计Elfabrio或Elelyso的供应不会受到任何干扰。但是，我们的设施处于火箭射程之内，这些火箭是在2006年与黎巴嫩真主党的战争中从黎巴嫩向以色列发射的，在其中一次火箭弹袭击中遭受的损失微乎其微。我们的保险单不涵盖因这些冲突或由此导致的运营中断而造成的损失。作为法律问题，以色列政府为恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值提供保险；但是，政府可能会停止提供此类保险，否则保险可能不足以支付潜在的损失。如果我们的设施因敌对行动而受到损坏，我们的运营可能会受到重大不利影响。

持续和恢复的敌对行动或其他以色列政治或经济因素可能会阻止或延迟我们产品的未来发货，损害我们的运营和产品开发，并导致未来的销售下降。如果敌对行动干扰了我们设施的持续运营，或者我们赖以进出口物资、材料、药物和其他产品的机场和海港，我们的业务可能会受到重大不利影响。目前无法预测持续冲突的持续时间或严重性或其对我们的业务、运营和财务状况的影响。持续的冲突正在迅速演变和发展，可能会扰乱我们的某些业务和运营等

我们的行动可能会因为我们的人员有义务服兵役而中断，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们在以色列的许多男性员工，包括高级管理人员，每年必须执行长达一个月（在某些情况下更长）的军事预备役，直到他们年满45岁，如果发生军事冲突，可能会被征召现役。迄今为止，我们的业务没有因最近的军事行动而缺少雇员而受到任何干扰。但是，我们仍然面临这样的风险，即我们的大量与兵役有关的员工缺勤或我们的一名或多名关键雇员长期缺勤服兵役，我们的业务可能会中断。任何此类中断都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用

没有。

第 3 项。优先证券违约

没有。

第 4 项。矿山安全披露

不适用。

第 5 项。其他信息

在截至2023年9月30日的季度中，我们的董事或高级管理人员均未通过或终止规则10b5-1 交易安排或非规则 10b5-1交易安排（此类术语的定义见法规第408项）S-K)。

第 6 项。展品



		以引用方式纳入
展品编号	展品描述	表单	文件号	展览	日期	随函提交或提供
3.1	公司注册证书	8-K	001-33357	3.1	2016年4月1日
3.2	修订本公司注册证书	Def 14A	001-33357	Appen。A	2016年7月1日
3.3	公司注册证书第二修正案	Def 14A	001-33357	Appen。A	2018年10月17日
3.4	公司注册证书第三次修正案	8-K	001-33357	3.1	2019年12月19日
3.5	公司注册证书第四修正案	10-Q	001-33357	3.5	2022年8月15日
3.6	公司注册证书第五修正案	10-Q	001-33357	3.6	2023年8月7日
3.7	公司章程	8-K	001-33357	3.2	2016年4月1日
4.1†	限制性股票协议/通知的形式	8-K	001-33357	4.1	2012年7月18日
4.2	资本存量描述	10-K	001-33357	4.7	2023年2月27日
4.3	认股权证形式	8-K	001-33357	4.1	2020年3月12日
4.4†	股票期权协议表格（高管）	10-Q	001-33357	4.8	2020年8月10日
4.5	股票期权协议表格（标准）	10-Q	001-33357	4.9	2020年8月10日
4.6	契约的日期为2021年8月24日，其担保方Protalix BioTherapeutics, Inc.、作为受托人的北卡罗来纳州纽约银行梅隆信托公司与作为抵押代理人的威尔明顿储蓄基金协会（FSB）之间的契约	8-K	001-33357	4.2	2021年8月26日
4.7	交换票据的表格 (2024)	8-K	001-33357	4.3	2021年8月26日
10.1†	经修订和重述的 Pro BioTherapeutics, Inc. 2006 年股票激励计划，经修订	10-Q	001-33357	10.1	2023年8月7日
31.1	根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的第13a-14 (a) 条对首席执行官进行认证					X
31.2	根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的第13a-14 (a) 条对首席财务官进行认证					X
32.1	18 U.S.C. 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第1350条，首席执行官认证					X
32.2	18 U.S.C. 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第1350条，首席财务官认证					X

101.INS	XBRL 实例文档- 实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中	X
101.SCH	内联 XBRL 分类扩展架构文档	X
101.CAL	内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档	X
101.DEF	内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档	X
101.LAB	内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档	X
101.PRE	内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档	X
104	封面页交互式数据文件（格式为 Inline XBRL，包含在附录 101 中）。
† 董事或执行官有资格参与的管理合同或薪酬计划或安排。

签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。


		PROTALIX 生物疗法有限公司
		（注册人）

日期：2023 年 11 月 6 日	来自：	/s/ Dror Bashan
		Dror Bashan 总裁兼首席执行官（首席执行官）

日期：2023 年 11 月 6 日	来自：	//Eyal Rubin
		Eyal Rubin 高级副总裁兼首席财务官、财务主管兼秘书（首席财务和会计官）