附录 99.1

Zoliflodacin 3 期临床试验标题数据 2023 年 11 月 2 日

一行摘要：唑利达辛3期结果呈阳性 1 — 世卫组织全球抗微生物药物耐药性监测。Lancet Microbe 2021；2：e627 — 36 2 — Lancet 2023；9：e332-33 2 • 据估计，每年有8200万患者感染淋病 1，许多国家对标准治疗方案的耐药率不断上升 2. • 我们进行了一项全球关键的3期试验，旨在评估单剂量3g口服佐利达辛治疗无并发症淋病的疗效肌肉注射头孢曲松和口服阿奇霉素的组合。• Zoliflodacin 达到了主要疗效终点，并且不逊于对照组泌尿生殖系统疾病参与者（点估计值为5.3％（95％置信区间：1.4％，8.7％））。• 对于直肠和咽部感染的关键二次分析，唑利达辛组的治愈率与对照组中观察到的治愈率相当，尽管这些分析不具有统计学意义。• 在这项研究中，唑利达辛是安全的，总体上耐受性良好；不良事件为轻度至中度，未因不良事件、严重不良事件或死亡而中止。• 研究结果可能为患者提供重要的治疗选择，是唑利达辛开发和抗微生物药物耐药性的一个积极里程碑。

Zoliflodacin 3期注册研究设计3唑利氟达辛的关键3期注册试验旨在评估单剂量3g口服唑利达辛与肌内注射头孢曲松和口服阿奇霉素（当前的全球标准护理方案）相比，治疗无并发症淋病的疗效。主要疗效终点是对基线淋病培养呈阳性的参与者进行尿道或宫颈部位（泌尿生殖系统）治愈的微生物学测试。次要分析是直肠或咽部位的微生物治疗和安全性。该试验的设计功率为90％，非劣势幅度为10％。这是一项全球研究，在美国、南非、比利时、荷兰和泰国的16个地点进行。确诊为无并发症的淋病患者主要疗效分析：TOC 尿道或宫颈部位（泌尿生殖系统）的微生物疗法（第 6 天 2）有记录或推测为无并发症淋病的患者 2:1 次要分析：TOC 的直肠或咽部位微生物疗法（第 6 天 2）；安全口服剂量唑利达辛（3g）头孢曲松 IM 注射液（500 mg）+ 口服阿奇霉素（1g）缩写：CRO-AZI — 头孢曲松和阿奇霉素；IM — 肌肉注射

最初对入组研究的4名1011名患者进行了筛查，其中927人随机分组和给药。大多数参与者（744）出现泌尿生殖系统感染，其次是直肠感染（114）和咽部感染（81）。参与者可以分成多个小组。总体而言，试验参与者为87％的男性，1％的女性，55％的黑人或非洲黑人，20％的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。关键次要分析的参与者分析了主要终点筛查 n = 1011 咽部 n = 81 直肠癌 n = 114 泌尿生殖系统 n = 744 参与关键次要分析随机 n = 930 随机分配和剂量 n = 927 唑利氟达辛 n = 619 CRO-AZI n = 308 506：zolidacin 238：CRO-AZI 79：佐利达辛 35：CRO-AZI 53：唑利达辛 28：CRO-AZI 感染部位（参与者可能分为多个组）注册和给药缩写：CRO-AZI — 头孢曲松和阿奇霉素

达到主要终点观察到较高的微生物治愈率（两组均大于90％）5。在治疗测试中，Zoliflodacin达到了主要疗效终点并且不逊于对照组（点估计值为5.3％（95％置信区间（CI）：1.4％，8.7％））。治疗分析的目的包括所有淋病基线培养呈阳性的参与者；那些错过治疗培养测试、不在窗口或表现出微生物学失败的参与者被记录为失败。当对同时进行基线培养和随访培养的参与者进行评估时，分数估计值降至3.2％（95％置信区间，1.1％，5.1％）。根据泌尿生殖系统疾病男性参与者子集症状的改善来评估，佐利达辛与比较组的临床治愈率也相当 90.9% 96.8% 96.8% 96.2% 100% 10% 20% 40% 50% 60% 70% 100% 微型ITT人群可评估人群唑利达辛头孢曲松+ 阿奇霉素 5.3% 差异 95% 置信区间：1.4%，8.7% 3.2% 差异 95% 置信区间:1.1%，5.1%

与头孢曲松和阿奇霉素6相比，关键的次要分析显示出与头孢曲松和阿奇霉素6相似的结果主要的次要分析包括患有咽部和直肠淋病的参与者。这些人群的历史治愈率低于泌尿生殖系统疾病中观察到的治愈率。唑利达辛组的治愈率与对照组中观察到的治愈率相当。这些二次分析不具有统计学意义。79.2% 87.3% 78.6% 88.6% 0% 10% 20% 30% 50% 70% 90% 100% 咽部感染直肠感染 Zoliflodacin 头孢曲松 + 阿奇霉素——0.7% 差异 95% 置信区间：-20.8%，16.3% 1.2% 差异 95% 置信区间：-14.4%，12.6%

本研究的安全性和耐受性良好 7 在这项研究中，唑利达辛是安全的，总体耐受性良好。两组不良事件的总体发生率相当。大多数不良事件为轻度至中度未报告因不良事件、严重不良事件或死亡而停药 Zoliflodacin N=619 n (%) CRO-AZI N=308 n (%) 所有 TeaES 6 (46.2) 143 (46.4) 与药物相关 TeaEs 117 (18.9) 76 (24.7) SAEs 0 0 与药物相关的 SAE 0 0 因不良事件而退出 0 0 TEAE 导致死亡 0 0Zoliflodacin CRO-AZI 头痛 61 (9.9) 14 (4.5) 中性粒细胞减少 42 (6.8) 24 (7.8) 白细胞减少 24 (3.9) 7 (2.3) 中性粒细胞计数降低 21 (3.4) 15 (4.9) 头晕 21 (3.4) 5 (1.6) 恶心 16 (2.6) 12 (3.9) 腹泻 15 (2.4) 22 (7.1) 缩写：TEAE — 紧急治疗不良事件；SAE — 严重不良事件；CRO-AZI — 头孢曲松和阿奇霉素