Ocuphire 2023 年 11 月公司简报

本演示文稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。此类声明包括但不限于有关计划监管申报和批准的成功与时机、商业化前活动、商业化 战略和时间表、业务战略、产品标签、现金跑道、可扩展性、老花眼 (P)、昏暗光/夜视障碍 (DLD) 和糖尿病视网膜病变 (DR) /糖尿病黄斑水肿 (DME) 的未来临床试验，包括 酚妥拉明眼用溶液（POS）有可能成为 “同类最佳” 的老花眼药水，以及计划在未来进行临床治疗的时机APX3330、APX2009 和 APX2014 的试验，APX3330 的第三阶段注册路径的进展，美国食品药品管理局 关于特殊协议评估的协议，计划中的监管申报的成功与时机，业务战略，现金跑道，可扩展性，APX3330 有可能成为最先进和第一线的DR患者治疗方法，以及 APX3330 减缓 DR 进展的潜在市场机会和能力。这些前瞻性陈述基于公司当前的预期，涉及的假设可能永远无法实现或可能被证明是 不正确的。由于各种风险和不确定性，实际结果和事件发生时间可能与此类前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括但不限于：（i）监管申报以及临床前和临床试验（包括注册和数据读取）的成功、成本和 时间；（ii）监管要求或发展；（iii）临床试验设计和监管路径的变化；（iv）资本资源要求的变化；(v) 与 Ocuphire 无法获得相关的风险足够的额外资本来继续推进其候选产品及其临床前项目；（vi）立法、监管、政治和 经济发展，（viii）市场机会的变化，（viii）与Viatris的合作可能无法促进Ocuphire候选产品的商业化或市场接受的风险；（ix）任何Ocuphire候选产品的成功与时机，包括可扩展性 Ocuphire 的候选产品以及 (x) Ocuphire 知识的维护财产权。上述对可能 导致实际事件与预期不同的重要因素的审查不应被解释为详尽无遗，应与本文和其他地方包含的陈述一起阅读，包括公司可能不时向美国证券交易委员会提交的 文件中详述的风险因素。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表其发表之日。公司没有义务更新此类陈述，以 反映在声明发表之日后发生的事件或存在的情况。公司对本演示文稿中包含或 以引用方式纳入的信息的准确性或完整性不作任何明示或暗示的陈述或保证。本演示文稿中包含或以引用方式纳入的任何内容都不是公司对过去或未来的承诺或陈述，也不得作为其依据。公司 对任何此类信息的准确性或完整性不承担任何责任。本演示文稿还包含独立各方以及我们做出的与市场份额有关的估计和其他统计数据，以及我们 行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类估计。此处包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的 。此类使用不应被解释为对此类产品的认可。披露和前瞻性陈述

Ocuphire Pipeline 候选产品适应症临床前 1 期 2 期 3 期监管批准即将到来的里程碑 APX3330 口服药糖尿病视网膜病变 (DR) EOP2 Mtg 2023 年 10 月特殊方案评估 (SPA) 提交 APX3330 局部分娩视网膜精选视网膜药物输送技术 0.75% 眼药水药理学诱发的散瞳药获批 (RYZUMVI™) 2023 年 9 月 Presbyopia (P) VEGA-2 第 3 阶段头条数据 2023 年第四季度昏暗的光线 APX2009 APX2014或夜视障碍 (DLD) SPA 已提交 LYNX-2 第二阶段 3 期试验 (n=150+) SPA 与 Viatris 合作

拥有数十年药物研发经验的管理团队 Drey ColemanVP、 临床运营副总裁 Amy Rabourn、CPA、财务高级副总裁查理·霍夫曼、工商管理硕士高级副总裁、企业发展米奇·布里格尔、博士临床开发和战略负责人丹妮拉·奥尼修博士、研发、化学和产品开发全球主管 Ronil Patel，mTech，运营和业务拓展高级副总裁 Chris Ernst 全球负责人制造业 Barbara Withers，博士副总裁，临床和监管策略 Bindu Manne 市场开发和商业化主管 Laura Gambino 项目管理总监乔治·马格拉思，医学博士，工商管理硕士首席执行官

企业亮点视网膜疾病的后期候选临床药物 代表数十亿美元机会用于屈光障碍酚妥拉明眼用溶液 0.75% (POS) 与 Viatris 签订的全球许可协议，为酚妥拉明适应症的所有开发和商业化提供资金：用于治疗药理诱发的散瞳孔病的 RYZUMVI™ （酚妥拉明眼用溶液）0.75% 于 2023 年 9 月获得美国食品药品管理局批准里程碑付款老花眼和昏暗光线干扰目前处于阶段 3经验丰富的视网膜药物研发团队将 APX3330 推向第 3 期 APX3330：改变模式、非侵入性、安全的口服片剂适用于数百万目前未接受治疗的 NPDR 患者 Ref-1，一种针对视网膜疾病的新型双靶点 （血管生成和炎症）ZETA-1 第 2 期显示 APX3330 可预防或减缓糖尿病视网膜病变 (DR) 的进展 EOP2 成功与 FDA 会面并进行特别方案评估 (SPA) 被提交

糖尿病视网膜病变市场和未满足的需求

糖尿病眼病是导致失明的常见原因糖尿病和糖尿病 视网膜病变 (DR) https://webeye.ophth.uiowa.edu/eyeforum/tutorials/diabetic-retinopathy-med-students/Classification.htm https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-1-diabetes/symptoms-causes/syc-20353011 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-2-diabetes/symptoms-causes/syc-20351193 两种类型的 DR 非增生性糖尿病视网膜病变 (NPDR) ——最常见的 DR 形式——水肿和渗出液的早期阶段、中央 视力模糊增生性糖尿病视网膜病变 (PDR) — DR 的后期阶段，以视网膜血管和疤痕组织异常为标志糖尿病黄斑水肿 (DME) 可发生在 DR 的任何阶段。糖尿病是一组以高血糖水平为特征的疾病 。糖尿病是由人体产生和/或使用胰岛素的能力缺陷引起糖尿病视网膜病变 (DR) 发生在血糖水平的波动或不稳定损害 视网膜 1 型糖尿病 (T1D) 中的血管时：人体产生的胰岛素很少或根本不产生，这意味着患者需要每天注射胰岛素来维持血糖水平 2 型糖尿病 (T2D)：最常见的糖尿病-无论是 身体无法产生足够的胰岛素或对胰岛素产生抵抗正常视网膜糖尿病视网膜

美国糖尿病协会；国际糖尿病联合会；Healthline； *Ocuphire 内部分析和假设 Das UN。DME、视网膜病变和年龄相关性黄斑变性是炎症性疾病。Arch Med Sci. 2016；12 (5): 1142-1157。doi: 10.5114/aoms.2016.61918 患者调查改编自狮子会 国际基金会和国际糖尿病基金会——欧洲；Meltzer 2000 Guidehouse 全球数据、市场范围和投资者预测三角测量（2020）AMD = 年龄相关性黄斑变性；DME = 糖尿病性黄斑水肿； BRVO = 分支视网膜静脉闭塞国家慢性病预防与健康促进中心。慢性病的健康和经济成本。亚特兰大（乔治亚州）：美国卫生部疾病控制与预防中心 和公共服务部；2018年玻璃体内Aflibercept预防糖尿病视网膜病变威胁视力并发症的随机试验的四年视觉结果（协议W）。”JAMA。2023 年 2 月 7 日糖尿病视网膜病变 概览当前的治疗格局表明需要非侵入性疗法。预计到 2050 年，患有 DR 的人数将增加 1400 万在美国，患有 NPDR DR 的成年人中约有 800 万是导致失明的主要原因，发病年龄中位数为 45-50 岁。大多数中度至重度 DR 患者未接受抗血管内皮生长因子治疗由于注射负担且对视力没有好处，患有慢性病的 付款人偏爱预防进展，例如糖尿病是医疗成本增加的主要驱动力，医生没有非侵入性的NPDR选择，目前的标准是等待监测

美国糖尿病协会；国际糖尿病联合会；Healthline； *Ocuphire 内部分析和假设；Spherix Global Insights 患者调查改编自狮子会国际基金会和国际糖尿病基金会欧洲分会；Meltzer 2000 估算值由美国国家眼科研究所、 概况介绍、全球数据和研究与市场提供。估计值四舍五入。美国的估计患病率；DME-糖尿病性黄斑水肿；年龄相关性黄斑变性；地理萎缩；视网膜静脉闭塞美国糖尿病 视网膜病变市场大多数 DR 患者是 APX3330 1000万糖尿病视网膜病变 (DR) 的 NPDR 严重程度目标人群 8MNPDR 患者美国市场机会目标患者 人群 8% NPDR 非增生 DR 增殖性 DR 真实世界图表对美国 DR 患者的综述患者百分比 DR 类型

Spherix Global Insights：DR Market DYNAMIX 2022 年 10 月早期治疗 糖尿病视网膜病变研究小组。眼科。1991；98（5 补编）: 823-33。糖尿病控制和并发症试验研究组。N Engl J Med. 1993；329 (14): 997-86。Fathy C、Patel S、Sternberg P Jr、Kohanim S. 美国糖尿病视网膜病变筛查指南遵守情况存在差异：全面回顾和未来方向指南。Semin Ophythalmol。2016；31 (4): 364—377。doi：10.3109/08820538.2016.1154170 DR 严重程度的进展 由于治疗负担，NPDR 患者很少接受抗血管内皮生长因子注射的治疗 1 年随访 3 年随访 5 年随访无论严重程度如何，所有 随着时间的推移，眼睛会恶化 DR 严重程度（DRSS 评分）APX3330 的早期干预可能会减缓非增生性糖尿病视网膜病变向增生性糖尿病视网膜病变的进展

糖尿病视网膜病变治疗格局

基于严重程度的当前护理标准目前，没有批准用于早期干预或减缓进展的非侵入性 治疗方法等待并监测进展轻度至中度 NPDR Anti-vegf 注射 PDR 一月二月三月四月五月六月七月九月十月十一月十月十二月 10 月 81-85 71-75 一月三月四月五月六月七月九月 NPDR 患者接受监测，要求每 4-6 个月就诊一次黄金标准 Eylea® 和 Lucentis® 注射剂在 2021 年 PDR 的第一年是有效的治疗方法 ASRS PAT 调查

糖尿病视网膜病变研究非侵入性疗法概况 视网膜病变的 APX3330 是最先进的口服候选药物公司药物靶点/MOA 适应症给药途径第 1 阶段 2 期 3 期主要终点/次要终点 APX3330 Ref-1 抑制剂（抗血管生成和抗炎）口服 ✓ ✓ 2022 2020：2 步 DRSS @wk24 RG7774 CB2 受体（大麻素）口服 ✓ X 2023 2020:2 步 DRSS @wk36 BAY1101042 鸟苷酸环化酶 激活剂 DR 口服 ✓ 2021：2 步 DRSS @wk24 OPL-0401 ROCK 1/2 抑制剂 DR 口服 ✓ 2021：2-step DRSS @wk24 VX-01 AOC-3 抑制剂 DR Oral ✓ 2022：未公开 OTT166 整合素抑制剂 DR Eyedrop ✓ 2022： 两步 DRSS @wk24 ✓ 已完成正在进行中 ✕ 已停产注意：由于剂量限制不良事件（例如肝脏和心血管），两种酪氨酸激酶和一种血浆激肽抑制剂在第 2 期口服失败 APX3330 是唯一具有经验证的视网膜通路的 候选药物新生和炎症。人体暴露 >10,000 个受试者日全身暴露，剂量为 600 mg/天，具有良好的安全性和耐受性。

糖尿病视网膜病变侵入性疗法（IVT/suprachoroidal）概览 Eylea® /Lucentis® 获得批准，但未用于NPDR患者；很少用于轻度 PDR 公司药物靶点/MOA 给药途径第 1 阶段 2 阶段 3 期商用 Eylea® (aflibercept) VEGF-A/B； PIGF Intravitreal ✓ ✓ ✓ ✓ *1 Lucentis ranibizumab）VEGF-A Intravitreal ✓ ✓ ✓ ✓ *2 KSI-301（他可西单抗）VEGF Intravitreal ✓ N/A EYP-1901 Voloronib* (TKI) Intravitreal ✓ bi 764524 Anti-Sema3A 缺血 调节剂 Intravitreal ✓ OTX-TKI Axitinib* (TKI) Intravitreal ✓ RGX-314AAV8-VEGF Suprachoroidal（基因疗法）✓ ✓ *支持批准的试验 1 全景临床试验 2 协议 I 和 Rise & Ride ✓ 已完成正在进行 X 已停产 * 由于剂量限制毒性导致视网膜口服/全身治疗失败公司网站和 www.clinicaltrials.gov（截至 2023 年 10 月 31 日）Eylea® 是 Regeneron 的商标，Lucentis® 是 Geneneron 的 商标科技

APX3330 背景

Logsdon 等人（2018）、Li 等人（2014 年）。APX3330-靶向 Ref-1 抑制 ref-1 的作用机制参与导致糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿的关键途径 Ref-1（还原氧化效应因子-1）视网膜疾病的新靶点，是 血管生成 (VEGF) 和炎症 (nfKB) 作用机制的转录因子调节剂 — Ref-1 抑制缺氧 Ref-1 HIF-1α VEGF（信号级联）炎症 ref-1 NF-²B 其他生长因子（信号 级联）肿瘤坏死因子趋化因子新生血管化 Lucentis® EYLEA® Anti-vegf 类固醇 APX3330 独特MOA 可减少异常血管生成和炎症 APX3330 不会消耗 VEGF 水平，而是将 VEGF 水平正常化至 生理水平抗 VEGF 注射不针对炎症

APX3330：药物研发历史和专利支持人体安全、MOA 和 PK 12的重要临床前和 临床数据* 1 期和第 2 期试验人体暴露量 >10,000 个受试天数 600mg 的专利 to2035+ 在炎症/肝炎和癌症患者中研究（分别由卫材 和 Apexian 研究）APX3330 新化学实体临床前疗效和毒理学套餐 APX3330 IND 6 第一期试验 5 期二期试验 2 期试验第 3 阶段注册 NDA 申请侧重于眼科包括卫材先前开发的 ZETA-1 试验肝炎症适应症和Apexian在11项1期和2期试验中对实体瘤进行了广泛研究，在20多项体外和动物研究中进行了广泛研究，取得了良好的疗效和安全性 结果

Tao Yan 等APX3330 可促进 一型糖尿病大鼠中风后的神经恢复作用。衰老与疾病。第 9 卷，2018 年 10 月 Apurinic/Apyrimidinic 内切核酸酶 1 调节巨噬细胞的炎症反应。Jedinak A、Dudhgaonkar S、Kelley MR、Sliva D. Anticancer Res.2011 年 2 月；31 (2): 379-85。PMID： 21378315 Fehrenbacher、J.C.、Guo、C.、Kelley、M.R. & Vasko、M.R. DNA 损伤介导炎症介质 MCP-1 和 LPS 诱发的神经元灵敏度变化，可以通过增强 APE1 的 DNA 修复功能来逆转。神经科学 366、23-35、doi: 10.1016/j.neuroscience.2017.09.039 (2017) 作用机制的体外验证 APX3330 降低 VEGF 水平和炎症细胞因子；提供神经元保护 APX3330 可降低 VEGF 蛋白 在临床前中风模型中的表达 APX3330 减少 LPS 刺激巨噬细胞中的促炎细胞因子增加 APX3330 剂量 VEGF 控制 APX3330 APX3330 可增强 Ref-1 内切酶背根神经节 神经元的活性 APX3330 可提高 DNA 氧化修复和神经元保护

APX3330 血管内皮生长因子对正常细胞的影响异常状态（例如 缺氧）：血管内皮生长因子活性水平升高正常情况：血管内皮生长因子活性的生理水平 Kamba 2007；Girardi 2010；Li 2014 APX3330 研究者手册生物抗血管生长因子治疗 APX3330 Anti-Ref-1 治疗 Biologic 抗血管内皮生长因子会直接失活 VEGF 并将血管内皮生长因子水平降至正常水平以下 APX3330 抑制 Ref-1 VEGF 水平达到正常水平 VEGF 是一种生长因子，是包括血管细胞在内的多种细胞类型正常功能所必需的内皮细胞和神经元通过使血管内皮生长因子水平恢复正常，APX3330 可以减少新生血管形成、血管渗漏和炎症反应，而不会产生不良的全身影响。迄今为止，APX3330 的安全性概况 尚未显示出系统使用抗血管生长因子生物制剂（例如心血管病理、高血压、动脉血栓形成事件或肾功能障碍 APX3330 ARPE-19 cell 系 APX3330 可防止 VEGF ARPE-19 细胞的产量过剩 APX3330 可恢复正常水平与生物抗体不同将 VEGF 降低到正常水平以下的 VEGF

APX3330 ZETA-1 临床试验

ZETA-1：对糖尿病 视网膜病变受试者口服 APX3330 的第 2 期试验多中心、随机、双面罩、安慰剂对照 24 周试验初级：第 24 周 DRSS（糖尿病视网膜病变严重程度量表 1）改善≥2步的受试者百分比次要：DRSS 改善 ≥1、≥2、≥3、≥4 研究眼、同眼、双眼 DRSS 恶化 ≥1，≥2、≥3、≥4，研究眼睛、同行眼睛、双眼发展为视力威胁并发症中央亚视场厚度 (CST) 最佳校正距离视力 (BCDVA) DME 同伴 眼睛状态安全和耐受性探索性：炎症细胞因子终点 25 个美国站点 N = 103 名中度至重度 NPDR 或轻度 PDR 的参与者（DRSS 47、53、61）关键纳入对象：≥ 18 岁 DRSS 47、53 或 61 允许非中部 DME 允许使用2 ETDRS BCVA ≥ 60 个字母（20/63）关键排除：OCT CST >320 µm2 受试者允许在同伴眼中使用 DME 过去 6 个月内的 Anti-vegf 3 Hba1c ≥ 12.0% 资格标准 103 名受试者入学（FPFV 2021 年 4 月至 LPLV 2022 年 8 月）2023 年 1 月公布的头条数据 1:1 作者：中央阅读中心参与的 DMEFellow Eye 是可以接受的包括全身性或 IVT VEGF www.clinicaltrials.gov (NCT04692688)；Eylea® 是 Regeneron 的 注册商标 = 非增殖性糖尿病视网膜病变 PDR = 增殖性糖尿病视网膜病变第 0 周 12 周 24 周主要终点 APX3330 600mg/天 (BID) 安慰剂 BID 随机化

ZETA-1：基准人口统计学和系统特征在 Arms 中均衡 ZETA-1 临床试验 APX3330 n=51 安慰剂 n=52 年龄（岁）平均值（范围）54.3（26-81）58.3（24-78）性别：男性 n（%）24（47%）26（50%）种族：西班牙裔或拉丁裔 n (%) 40 (78%) 28 (55%) 41 (79%) 23 (44%) 糖尿病状态（年份）平均值（范围）15（0-36）16（0-58）收缩压（mmHg）平均值 136 139 舒张压（mmHg）平均值 82 80 心率（次数/分钟）平均值 77 76 血红蛋白 A1C (%) 平均值 8.4 8.3 体重指数 (kg/m^2) 平均值 3131 人口统计 DRSS 分数 APX3330 n=51 安慰剂 n=52 总计 n=103 BCVA 研究眼信（平均值）81 78 80（20/25 Snellen）BCVA 同伴眼信（平均值）76 77 77（20/32 Snellen）OCT CST 研究眼（µm）292 286 289 SE Y 中心视网膜内液体 — 21 N — 26 Y — 12 N — 31 Y — 33 N — 57 SE 中央凹中心的视网膜内积液 Y — 1 N — 20 Y — 1 N — 11 Y — 2 N — 31 研究眼的眼内压力 (mmHg) 15 16 15 APX3330 n=49 安慰剂 n=52 DRSS 分数 — 研究眼 47（中度至重度 NPDR）22 (43%) 18 (35%) 53（中度重度至 重度 NPDR）25（49%）28（54%）61（轻度增生性糖尿病视网膜病变）4（8%）6（12%）DRSS 分数 — Fellow Eye 43 或更低（轻度至中度 NPDR 或更高）15（31%）13（25%）47（中度至重度 NPDR）15（31%）20 (38%) 53（中度至重度 NPDR）12（25%）10（19%）61（轻度增生性糖尿病视网膜病变）1（2%）4（8%）65 或以上（中度至重度 prolif。DR) 6 (12%) 5 (10%) 关键视觉指标 Good Visual Acuity Fluid 低于 320µm 注意：15 只同伴的眼睛 CST>320 微米（中枢介入 DME 的眼睛）

DR 系统性药物中具有临床意义的注册终点应 评估双眼 DRSS 的变化；在 EOP2 FDA 会议上正式确认来源：ZETA-1 临床试验 1。Nair P、Aiello LP、Gardner TW、Jampol LM、Ferris FL III。来自NEI/FDA糖尿病视网膜病变临床试验设计和 终点研讨会的报告。Invest Opthalmol Vis Sci。2016 年 10 月 1 日；57 (13): 5127-5142。doi：10.1167/iovs.16-20356。PMID：27699406；PMCID：PMC6016432。10 81-85 71-75 本地药物（玻璃体内注射）系统性药物的先例可批准终点 DRSS 在 DR 中：研究眼部 DRSS 改善 ≥ 2 步 Aflibercept（全景试验）雷尼珠单抗（RISE/RIDE 试验）DR 中系统性药物的可批准终点包括：≥ 3 步 DRSS 改善双眼量表上的改善 ≥三步 DRSS 在双眼量表上恶化对于口服给药，由于给药不同，双眼 DRSS 终点与抗 VEGF IVT 先例不同接受疾病的改善或恶化（减缓或 预防进展）1，DRSS 是 DR 的既定替代终点

第 2 阶段末会议成果

FDA 接受第 3 阶段 APX3330 DR 计划的双眼 DRSS 人体量表。在双眼人体量表中，对较差的眼睛进行加权，而不是计算双眼总和 FDA 等级（视力变差/眼睛更好）描述量表 描述量表 第 10/10 步 No DR 1 20/