附录 99.1

Silence Therapeutics宣布针对高脂蛋白（a）和稳定动脉粥样硬化性心血管疾病受试者的Zerlasiran的1期多剂量研究结果为阳性

Zerlasiran显示脂蛋白（a）的降幅非常显著且持久，最高可达 99%

在研究终点时，Lp（a）水平仍比基线低90％左右

2023 年 11 月 1 日

伦敦，Silence Therapeutics plc，纳斯达克：SLN（“Silence” 或 “公司”）是一家经验丰富、创新的生物技术公司，致力于通过精密工程药物抑制疾病来改变人们的生活。该公司今天宣布，对36名基准脂蛋白（a）或Lp（a）水平等于或超过150 nmol的成年人进行zerlasiran（前身为 SLN360）的多剂量组分结果为阳性 /L 和稳定性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。Zerlasiran是一种siRNA（短干扰性RNA），旨在降低人体Lp（a）的产生，Lp（a）是影响全球约20％人口的心血管疾病的关键遗传风险因素。

在双盲安慰剂对照治疗期间，以两个不同的给药间隔对ASCVD患者进行两次皮下给药（200 mg、300 mg和450 mg）。这些数据表明，在反复注射90天后，Lp（a）比基线水平显著降低了99％。在两个最高剂量下，在201天（治疗期结束），Lp（a）水平仍比基线低约90％。还观察到低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇）和载脂蛋白B（ApoB）的剂量依赖性降低。Zerlasiran耐受性良好；未发现任何重要的临床安全问题。

Silence总裁兼首席执行官克雷格·图曼说：“看到我们在健康志愿者中看到的出色成绩转化为我们的目标人群，我们感到非常高兴。”“Zerlasiran在重复给药时基本上可以完全击倒Lp（a），其耐久性比单剂量更高。该安全性配置仍然非常适合全球庞大人群的长期使用。我们期待在这个数据集的基础上再接再厉，正在进行的第二阶段研究预计将于明年上半年公布。”

Silence计划在未来的心血管药物会议上介绍APOLLO多剂量研究的进一步结果。

APOLLO研究的单剂量递增部分的结果同时在2022年美国心脏病学会（ACC）年会上晚间公布，并发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上， 可在此处获得.

Zerlasiran目前正在接受全面入组的 ALPACAR-360 2期研究的评估，该研究针对的是Lp（a）水平等于或超过125 nmol/L且发生ASCVD事件的高风险患者。Silence预计将在2024年第一季度公布36周的头条数据，并在2024年第二季度公布48周的头条数据。

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附录 99.1

关于 Silence Ther

Silence Therapeutics正在开发新一代药物，利用人体自然的RNA干扰机制（RNAi）来抑制特定靶基因的表达，这些基因被认为在需求严重未得到满足的疾病的病理中起着作用。Silence的专有mrNAI GOLD平台可用于创建精确靶向和沉默肝脏中与疾病相关的基因的siRNA（短干扰 RNA），这代表着巨大的机会。Silence的全资候选产品包括zerlasiran，旨在解决出生时脂蛋白（a）含量高的人在降低心血管风险方面大量且普遍未得到满足的医疗需求，以及旨在治疗血液学疾病的 SLN124。Silence还与阿斯利康、马林克罗特制药和汉森制药公司等保持持续的研发合作。欲了解更多信息，请访问 https://www.silence-therapeutics.com/.

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