目录

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引言

Immutep Limited(ABN 90 009 237 889)于1987年5月21日根据澳大利亚联邦法律注册成立。我们普通股的主要上市公司是澳大利亚证券交易所(ASX)。我们向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交了关于我们普通股的20-F表格登记声明，该声明于2012年4月12日宣布生效。我们的美国存托股份(ADS)在纳斯达克全球市场(ADS)上市，代码是“IMMP”。纽约梅隆银行作为我们的托管机构，登记和交付我们的美国存托凭证。在本20-F表格年度报告中使用的术语“我们”、“Immutep”和“公司”是指Immutep有限公司及其子公司，除非另有说明。

财务和其他信息

本年度报告Form 20-F所载的综合财务报表以澳元编制，并符合国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)。我们在本年度报告Form 20-F中出现的综合财务报表符合IFRS和澳大利亚会计准则。在本年度报告中，凡提及“美元”或“美元”，均指美国货币；凡提及“欧元”、“欧元”或“EUR”，均指欧盟某些国家的货币；凡提及“GB”或“GBP”，均指英国货币；凡提及“澳元”、“$”或“A$”，均指澳大利亚货币。在本年度报告中，“会计年度”是指从7月1日至次年6月30日的期间。

本年度报告表格20-F中有关任何合同、协议或其他文件的内容的陈述是此类合同、协议或文件的摘要，并不是对其所有条款的完整描述。如果我们将这些文件中的任何一份作为本年度报告或我们之前提交的任何注册声明的证物，您可以阅读该文件本身，以获得其条款的完整描述。

关于前瞻性陈述的特别说明

除本年度报告Form 20-F中包含的历史信息外，本年度报告Form 20-F中包含的陈述均为“前瞻性陈述”，反映了我们对未来事件和财务结果的当前看法。我们敦促您考虑，使用“预期”、“相信”、“不相信”、“预期”、“计划”、“打算”、“估计”以及类似表述的陈述旨在识别前瞻性陈述，这些前瞻性陈述包括但不限于与以下内容有关的任何陈述：

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我们提醒投资者，前瞻性陈述只是预测，因此固有地受到不确定性和其他因素的影响，涉及已知和未知的风险，可能导致实际结果、业绩、活动水平、我们的成就或行业结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现、活动水平或我们的成就大不相同。告诫投资者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅说明截至本新闻稿之日的情况。除非适用法律(包括美国证券法)要求，否则我们没有义务公开发布对任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映新信息、未来事件或情况，或在本新闻稿发布日期后的其他情况。请参阅“项目3.关键信息-D.风险因素”中出现的风险因素部分。

第一部分

不适用。

不适用。

A. [已保留]

2

B.资本化和负债

不适用。

C.提出和使用收益的理由

不适用。

D.风险因素

以下风险与我们的业务特别相关，应慎重考虑。我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到以下任何风险的损害。因此，我们普通股和美国存托股票(ADS)的交易价格可能会下跌，持有者可能会损失部分或全部投资。

与我们的业务相关的风险

我们有运营亏损的历史，未来可能无法实现或保持盈利.

自成立以来，我们经历了大量经常性运营亏损和经营活动产生的负现金流。例如，在截至2023年6月30日和2022年6月30日的财年中，我们的净亏损分别为3990万澳元和3220万澳元。

我们是一家发展阶段的生物技术公司，正在开发候选药物，因此我们的候选产品能否成功还不确定。我们专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的免疫治疗产品。我们和我们的合作伙伴有四个候选产品正在开发中：eftilagimod Alpha(也称为IMP321或Efti)、IMP761、IMP701和IMP731，所有这些产品都与淋巴细胞激活基因3或LAG-3有关，后者是一种与免疫反应中T细胞的调节有关的基因。

我们预计在可预见的未来，手术将继续蒙受损失，随着更多的患者被招募到我们的临床试验中，预计未来药物开发的成本将会增加。特别是，我们预计在进行IMP321的临床试验以及正在进行的免疫疗法候选产品(如IMP761)的研究和临床前开发方面将继续遭受重大损失。由于与IMP321和IMP761等治疗产品的开发、制造、销售和营销相关的许多风险和不确定性，我们未来可能会经历比预期更大的亏损，并且可能永远不会盈利。

此外，我们或我们的发展伙伴可能无法完成我们当前候选产品的开发或开发其他医药产品，这是一个很大的风险。有可能它们都不会成功商业化，这将阻止我们实现盈利。

我们没有被批准用于商业销售的医药产品，也没有稳定的物质收入来源。

目前，我们还没有批准商业销售的产品，到目前为止还没有从产品销售中获得实质性收入。我们在很大程度上依赖于我们的候选产品未来的成功。

LAG-3相关候选产品是我们在2014年12月通过收购法国私人所有和风险资本支持的公司Immutep SA获得的，Immutep SA是一家免疫肿瘤学领域的生物制药公司。此次收购极大地扩展了我们的临床开发产品组合，将其扩展到其他类别的免疫疗法。它还与世界上最大的两家制药公司建立了合作伙伴关系。

我们有四个LAG-3候选产品。四种药物中最先进的是IMP321(Inn：eftilagimod pha)。IMP321是一种重组蛋白，通常与其他疗法(如化疗或其他免疫疗法)一起使用，以放大患者的免疫反应。IMP321的开发和制造是与我们在中国的被许可人EoC Pharma合作进行的。我们通过一家子公司与美国新泽西州凯尼尔沃斯的默克公司(Merck&Co.，Inc.)(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了两项临床试验合作和供应协议，以评估我们的免疫激活剂IMP321与MSD的抗PD-1疗法Pembrolizumab在第二阶段临床试验中的组合。我们还与默克KGaA公司、德国达姆施塔特公司和辉瑞公司签订了临床试验合作和供应协议，进行I期临床试验，评估我们的免疫刺激剂IMP321与PD-L1阻断抗体Avelumab联合使用的临床益处。

我们的第二个LAG-3候选产品是IMP701(Inn：ieramilimab)，这是一种拮抗性抗体，可刺激癌症患者的T细胞增殖。IMP701被授权给CoSTim制药公司，后者随后被诺华公司收购。诺华公司独家负责IMP701的开发和制造。我们的第三个LAG-3候选产品是IMP731，它是一种耗竭抗体，可以清除参与自身免疫的T细胞。IMP731已授权给葛兰素史克(GSK)，后者独自负责IMP731的开发和制造。我们的第四个LAG-3候选产品是IMP761，这是我们正在开发的第一个LAG-3激动型抗体的早期候选产品。除了这些产品，Immutep在巴黎附近还有一个专门的研发实验室，拥有持续的研究能力以及外部研究合作。Immutep目前还从销售LAG-3研究试剂中获得少量收入。

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我们产生潜在未来产品收入的能力取决于许多因素，包括但不限于我们的能力：

不能保证我们或我们的合作伙伴开发任何候选产品的能力会成功，也不能保证我们就上述任何产品获得必要的监管批准的能力会成功。因此，长期无法产生收入可能会对我们的业务运营产生不利影响。

如果我们的资金来源和收入来源不足，费用的增加可能会对我们的业务产生不利影响。

我们预计，随着与IMP321临床试验相关的成本增加，我们将需要额外的资金来实现我们的长期目标，即IMP321和其他候选产品的商业化和进一步开发。此外，我们将需要资金来追求监管申请，保护知识产权，增加合同制造能力，潜在地发展营销和销售能力，并为运营费用提供资金。我们打算通过公共或私人融资和/或通过许可我们的资产或与公司合作伙伴达成其他安排来寻求此类额外资金。然而，这种融资、许可机会或其他安排可能无法以可接受的条件从任何来源获得，或者根本无法获得。任何资金短缺都可能导致我们不得不削减或停止我们的业务，包括研发活动，从而损害我们的业务、财务状况和运营结果。

此外，由于与候选产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。如果适用的监管机构要求在目前预期之外进行进一步研究，我们的费用可能会大幅增加，超出目前的预期。在任何情况下，即使我们的候选产品被批准用于商业销售，我们预计与此类产品的商业推出相关的巨额成本，也不能保证我们将产生可观的收入。

我们将需要额外的资金，可能无法筹集足够的资金，这可能会对我们的研发计划或我们的产品或候选产品的商业化产生实质性影响。

我们历来将大部分财务资源投入研究和开发，包括临床前和临床开发和制造活动。到目前为止，我们通过公共和私人融资为我们的业务提供了相当大的资金。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来支出的比率，以及我们通过股权或债务融资或战略合作获得资金的能力。未来净亏损的数额以及未来盈利的可能性，也将取决于我们在开发和商业化产生大量收入的产品方面的成功。如果我们不能盈利并保持盈利，将压低我们普通股或美国存托凭证的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、使产品多样化，甚至继续经营的能力。

我们预计，在可预见的未来，我们的费用将大幅增加，如果我们：

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在我们的候选产品商业化之前，我们将需要获得与我们候选产品的进一步开发相关的额外资金。我们能否获得更多融资，将取决于多个因素，包括市场状况、我们的经营业绩和投资者情绪。因此，我们可能无法在需要时、在可接受的条件下或根本无法获得额外的融资。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，或者通过以没有吸引力的条款签订协议来获得资金。我们的资源分配决定和发展计划的取消可能导致无法利用有利可图的市场机会。此外，资本市场上任何额外的股权融资可能会稀释股东的权益，任何基于债务的融资可能会约束我们遵守限制性契约，并限制我们的经营活动和支付潜在未来股息的能力，即使在盈利的情况下也是如此。我们不能保证未来的融资将以足够的金额或可接受的条款提供，如果有的话。如果我们无法以足够的金额或可接受的条件筹集更多资金，我们将无法进行研究和开发工作。这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况，并导致我们的普通股和美国存托凭证价格下跌。

如果我们无法获得足够的资金来支持我们的运营，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予第三方开发和营销我们本来更愿意开发和营销的产品或候选产品的权利。例如，额外的战略合作可能需要我们以我们目前不想要的方式或可能对我们不利的条款与第三方共享我们候选产品的商业权利。此外，我们还可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。

我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，而登记的患者可能会停止参与，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验完成，或者使这些试验的进行成本更高。

确定并使患者有资格参与我们候选产品的当前和未来临床试验，这对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与测试我们候选产品的速度等。由于生物技术行业不良事件的负面宣传，患者可能不愿参与任何未来的临床试验。患者可能由于其他原因而无法获得，包括针对类似患者群体的竞争性临床试验，以及招募患者、进行试验和获得监管机构对潜在产品的批准的时间表可能会推迟。如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行任何未来的临床试验，我们可能需要推迟、限制或停止这些临床试验。临床试验延迟可能会导致成本增加、产品开发缓慢、在测试我们技术的安全性和有效性方面受挫，或者完全停止临床试验。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有在试验中实现多样性所需或期望的特征的患者，以及时完成任何未来的临床试验。患者登记受以下因素影响：

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如果我们不能成功地为我们的候选治疗产品开发相关的诊断方法，或者在这方面遇到重大延误，我们可能无法获得市场批准或实现我们候选治疗产品的全部商业潜力。

我们可能不得不为我们的一些候选治疗产品开发相关的诊断方法。这种相关的诊断受到FDA的监管，通常也受到类似的外国监管机构的监管，通常在商业化之前需要单独的监管批准或许可。诊断的上市批准或批准将需要足够的数据来支持其安全性和有效性。此外，至少在某些情况下，FDA和类似的外国监管机构可能要求开发和监管批准或批准相关诊断作为批准我们候选治疗产品的条件。虽然我们在开发诊断方面的经验有限，但我们计划在很大程度上依赖第三方来执行这些功能。我们可能会寻求与一个或多个第三方达成协议，以创建与我们当前或未来的候选产品一起使用的相关诊断。

如果我们或我们委托协助我们的任何第三方无法成功开发或获得针对我们候选治疗产品的相关诊断的营销批准或许可，或在执行此操作时遇到延迟：

如果这些事件中的任何一件发生，我们的业务都会受到损害。

我们面临着与我们正在进行的研发工作相关的重大风险，可能无法成功开发任何候选产品。任何未能实施我们的业务战略都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。

IMP321、IMP701、IMP761和IMP731或我们可能开发的任何其他候选产品的开发和商业化面临许多风险，包括：

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如果这些风险中的任何一项成为现实，我们可能会遇到重大延误或无法成功开发和商业化IMP321和IMP761，或我们或我们的合作伙伴可能开发的任何其他候选产品，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们候选产品的临床前研究的积极结果并不一定能预测我们计划的候选产品临床试验的结果。

我们候选产品的临床前概念验证和动物研究的阳性结果可能不会在人体临床试验中产生阳性结果。制药和生物技术行业的许多公司在临床前开发或早期临床试验取得积极结果后，在临床试验中遭遇重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折可能是由临床试验进行期间的临床前发现或在临床试验中进行的安全性或有效性观察引起的，包括不良事件。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或其他监管机构的批准。如果我们未能在我们的候选产品临床试验中产生积极的结果，我们候选产品的开发时间表、监管批准和商业化前景，以及相应的我们的业务和财务前景，都将受到负面影响。

我们未来可能不会进行收购，或者如果我们进行了收购，我们可能无法成功整合被收购的公司，这两种情况都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

确定战略收购是我们业务计划的一部分。然而，不能保证我们会成功地确定、谈判或完成任何未来的收购。如果我们未来不能进行任何收购，我们的增长率可能会受到实质性的不利影响。我们进行的任何额外收购都可能涉及股权证券的稀释发行，产生债务和/或产生巨额一次性费用。此外，收购涉及许多风险，包括难以吸收被收购公司的运营、我们管理层的注意力从其他业务上转移、进入我们没有或只有有限直接经验的市场的风险，以及被收购公司客户、关键员工和司机的潜在流失，任何这些都可能对我们的业务和运营业绩产生重大不利影响。如果我们在未来进行收购，我们不能保证我们能够成功地将被收购的公司或资产整合到我们的业务中，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

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正在进行的和未来的候选产品临床试验可能不会显示出足够的安全性或有效性，无法获得商业销售所需的监管批准。

第一阶段和第二阶段临床试验的主要目的不是测试候选产品的疗效，而是测试安全性，并了解候选产品在不同剂量和时间表下的副作用。此外，临床前和早期临床试验的成功并不能确保以后的大规模试验也不能成功，也不能预测最终结果。早期试验中可接受的结果可能不会在以后的试验中重复。此外，第三阶段临床试验可能不会显示出足够的安全性或有效性，无法获得上市监管部门的批准。此外，临床结果经常容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。临床试验期间的阴性或非决定性结果或不良医疗事件可能需要重新进行或终止临床试验。根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及其他因素，完成临床试验和提交相关监管机构的上市批准申请所需的时间长度也可能有很大差异。如果我们的临床试验出现任何重大延误、质量问题、挫折或负面结果或终止，我们可能无法继续开发我们的产品或候选产品或产生收入，我们的业务可能会受到严重损害。

如果我们没有获得必要的监管批准，我们将无法将我们的产品商业化。

我们产品的临床开发、制造、销售和营销都受到美国、英国、欧盟、澳大利亚和其他地区监管机构的广泛监管。尽管在准备和提交生物许可证申请或其他司法管辖区的等价物上投入了大量的时间和费用，但永远不能保证获得监管部门的批准。所需的临床前研究和临床试验的数量、规模和设计将根据产品、产品拟用于治疗的疾病或情况以及适用于任何特定产品的法规和指导文件而有所不同。FDA或其他监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准产品，包括但不限于监管机构可能不批准我们或第三方制造商的工艺或设施，或者可能颁布新的法律，或者监管机构可能改变他们的批准政策，或者采用新的法规，要求为产品的预期用途提供新的或不同的安全性和有效性证据。

IMP321和我们的其他候选产品正在进行临床试验；然而，不能保证试验和随后的上市批准申请的成功结果。如果没有额外的临床试验，当前产品组合中的任何其他候选产品都无法获得监管部门的批准。如果我们无法获得监管部门的批准，我们将无法从该候选产品或任何其他候选产品中获得收入。即使我们获得了IMP321或任何其他候选产品的监管批准，我们的盈利能力也将取决于我们从它们的销售或我们的技术许可中创造收入的能力。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它仍可能面临开发和监管方面的困难，这可能会推迟或损害未来候选产品的销售。

即使我们或我们的许可合作伙伴获得了销售IMP321或任何其他候选产品的监管批准，相关监管机构可能会对指明的用途、制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存施加重大限制，或对批准后研究施加持续要求。此外，监管机构对销售的产品、其制造商和制造商的设施进行持续审查和定期检查。候选产品以前未知的问题，包括预料不到的严重或频率的不良事件，可能会导致产品的营销受到限制，并可能包括将产品从市场上撤回。此外，可能会颁布新的法律或法规要求，以阻止或推迟对我们产品的监管批准。

对于我们的候选产品，我们的制造经验有限。

我们没有制造能力，依赖于第三方来进行具有成本效益的制造和公司候选产品的制造工艺开发。第三方制造商或制造过程的问题，或制造活动的扩大，可能会推迟我们候选产品的临床试验和商业化。为了将这种干扰的可能性降到最低，我们尽可能地签订试剂预购协议。

候选生物制品，如IMP731、IMP701、IMP761或IMP321，通常比化学生产的疗法有更复杂的制造程序。制造伙伴的改变、制造工艺的改变或其他性质的改变都会影响产品质量，影响不同批次产品的可比性。无法证明上述任何变化前后生产的批次之间的可比性可能会严重影响开发时间表，甚至可能导致监管机构需要额外或新的临床前或临床开发的情况。

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在我们严重依赖承包商的程度上，我们将面临与承包商的业务和运营条件有关的风险。

我们是一家小公司，内部员工很少，设施有限。我们现在和将来都需要依赖各种承包商来制造和运输我们的产品，进行临床测试，并准备监管档案。影响我们一个或多个承包商的不利事件可能会对我们产生不利影响，例如：

我们依赖并将继续依赖与第三方合作伙伴的协作和战略联盟。只要我们能够达成合作安排或战略联盟，我们就会面临与这些合作和联盟有关的风险。

我们开发、制造和商业化我们的候选产品的战略的一个重要因素是与其他制药公司或其他行业参与者建立伙伴关系和战略联盟。举例来说，我们目前与平机会医药有合作安排，为中国及港澳台地区开发IMP321。我们的任何候选合作产品的销售收入将取决于协作合作伙伴的成功。

我们拥有或将来可能拥有的任何伙伴关系或联盟可能会因我们无法控制的原因而终止，或者我们可能无法以可接受的条件谈判未来的联盟。这些安排可能导致我们获得的收入少于我们直接销售产品的收入，可能使我们产品的开发、销售和营销变得不受我们的控制，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能以其他方式处于不利条件下。协作安排或战略联盟也将使我们面临一些风险，包括以下风险：

由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。

我们依赖第三方供应和制造合作伙伴来制造和供应我们研发以及临床前和临床研究用品的材料。我们不拥有制造设施，也不提供此类材料的来源。

我们不能保证我们的研发、临床前和临床开发生物制剂和其他材料的供应不会在某些地理区域受到限制、中断或限制，质量令人满意或继续以可接受的价格供应。更换第三方制造商可能需要大量的努力、相当多的时间、成本和专业知识，因为合格的更换数量可能有限。

候选产品的制造过程要接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如cGMP。如果我们的任何供应商或制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料或与另一第三方达成协议，这将是代价高昂的，并推迟任何未来的临床试验。

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在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能或技术转让给其他第三方。这些因素增加了我们对制造商的依赖，可能需要我们从制造商那里获得许可证，才能让另一家第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序符合质量标准，并符合FDA和类似外国监管机构的所有适用法规和指南。与新制造商验证相关的延迟和成本可能会增加我们的成本，并推迟我们候选产品的开发。

我们预计将继续依赖第三方制造商提供临床前和临床级候选产品，如果我们获得监管部门对任何候选产品的商业供应的批准。只要我们已经与第三方达成制造安排，我们将依赖这些第三方及时履行他们的义务，符合合同和监管要求，包括与质量控制和保证有关的要求。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或以商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。如果我们或第三方未能执行我们的制造要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

我们和我们的合作者可能会在我们根据协作协议获得付款的权利上存在分歧，这可能会导致代价高昂的诉讼和声誉损失。

我们是否有能力根据我们的合作协议收取款项，取决于我们是否有能力清楚地界定我们在这些协议下的权利。我们已经将我们的知识产权部分授权给我们的合作者，目的是让我们的合作者开发候选产品。但是，合作者可能在未经我们许可的情况下使用我们的知识产权，对我们对知识产权的所有权提出异议，或辩称我们的知识产权不包括他们开发的任何候选产品，或为其增加价值。如果发生纠纷，可能会导致昂贵的专利局程序和诉讼，我们的合作者可能会在纠纷持续期间拒绝向我们付款。此外，无论采取任何法律行动，与合作者的知识产权纠纷都可能损害我们与该合作者的关系，还可能损害我们在行业中的声誉。即使我们有权从我们的合作者那里获得付款，我们也可能实际上没有收到这些付款，或者我们可能在收取我们认为我们有权获得的付款时遇到困难。在我们的合作者推出包含我们许可的知识产权的商业产品后，我们将需要依赖我们的合作者的诚意向我们报告他们从这些产品中赚取的销售额，并准确计算我们有权获得的付款，这一过程将涉及复杂和困难的计算。尽管我们在合作协议中寻求通过保留审计财务记录的权利来解决这些关切，但此类规定可能并不有效。

如果我们不能留住关键人员并培养关键的学术和科学合作，我们的研究和开发工作将受到威胁。

我们高级管理层的变动可能会对我们的业务造成干扰，并可能对我们的运营产生不利影响。例如，当我们的高级管理职位发生变化时，我们可能会选择采用不同的商业战略或计划。任何新的战略或计划，如果被采用，可能不会成功，如果任何新的战略或计划没有产生预期的结果，我们的业务可能会受到影响。

此外，生物技术和制药公司之间对合格员工的竞争非常激烈，因此我们可能无法吸引和留住对我们的成功至关重要的人员。我们的成功取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员、临床和科学人员、制造人员、销售和营销人员，以及我们与临床医生、科学家和领先的学术和卫生机构发展和保持重要关系的能力。如果我们不能发现、吸引、留住和激励这些高技能人才，我们可能无法继续我们的产品开发和商业化活动。

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此外，生物技术和制药行业也面临着快速和重大的技术变革。我们的候选产品可能没有竞争力，也可能变得没有竞争力。为了保持竞争力，我们必须聘用和留住合资格的员工，而这些员工须不断接受教育，以跟上日新月异的科技，但未必能够做到这一点。

如果我们的产品不被医生、患者和医学界接受，未来的潜在销售可能会受到影响。

即使获得监管部门的批准，IMP321或任何其他候选产品也可能无法获得医生、患者和医学界的市场接受，这是有风险的。我们批准的任何产品的市场接受度将取决于各种因素，包括：

医生、患者、付款人或医疗界可能不愿接受、使用或推荐我们的候选产品，这将对我们的潜在收入和未来的盈利能力产生不利影响。

我们面临着来自已经或可能为我们的目标疾病适应症开发产品候选产品的实体的竞争，包括基于与我们类似的模式和技术开发新疗法和技术平台的公司。

医药产品的开发和商业化竞争激烈。我们与各种跨国制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界、患者和第三方付款人批准和接受的治疗方法，以及任何进入市场的新治疗方法。

可能有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们正在开发的条件，并可能在未来尝试开发候选产品。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源和经验。如果我们成功地获得了任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。

与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

如果医疗保险公司和其他组织不为我们的产品支付费用或对报销施加限制，我们未来的业务可能会受到影响。

我们的候选产品可能会因为包括成本在内的许多因素而被市场拒绝。政府、保险公司和其他医疗成本支付者控制或降低医疗成本的持续努力，可能会影响我们未来的收入和盈利能力。在澳大利亚和某些外国市场，药品的定价已经受到政府的控制。我们预计，类似的政府控制举措将在美国和其他地方继续下去。采用任何此类立法或监管建议都可能损害我们的业务和前景。

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我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织对我们产品和相关治疗费用的报销程度。我们的候选产品可能不被认为具有成本效益，消费者可能无法获得报销，或者可能不足以让我们的产品在竞争的基础上进行营销。第三方付款人正越来越多地挑战医疗产品和治疗的价格。如果我们的产品没有第三方保险，市场对这些产品的接受度将会降低。成本控制举措可能会降低我们可能为产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。如果我们候选产品的价格下降，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供足够的保险和补偿水平，我们的潜在收入和盈利前景将受到影响。

我们可能面临产品责任索赔，这可能会损害我们的业务。

治疗产品的测试、营销和销售存在固有的产品责任风险。我们依靠许多第三方研究人员和承包商来生产、收集和分析有关我们候选产品的安全性和有效性的数据。我们也有适当的质量控制和质量保证来降低这些风险，以及专业责任和临床试验保险，以在人体测试错误完成或数据分析错误的情况下承担经济损失。

尽管我们有控制程序，但我们可能面临与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的产品责任风险。如果我们的任何产品被批准销售，一旦我们的产品开始营销、分销和销售，我们可能会面临比参与临床试验更多的人提出的索赔。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

关于产品责任索赔，如果测试错误危及任何人类受试者，我们可能面临超出保险限额的额外责任。此外，如果在这些研究测试活动中对我们提出索赔，我们的普通股或美国存托凭证的市场价格可能会受到负面影响。

我们和我们的发展合作伙伴、第三方制造商和供应商使用生物材料，并可能使用危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能耗时或代价高昂。

我们和我们的发展伙伴、第三方制造商和供应商可能使用危险材料，包括可能对人类健康和安全或环境造成危险的化学品、生物制剂和化合物。我们的业务以及我们第三方制造商和供应商的业务也可能产生危险废物产品。美国、澳大利亚和其他国家的国家、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发和商业化努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，未来的任何临床试验、监管批准或产品商业化进程可能被暂停。

战争的爆发、大流行或宏观经济因素可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的非临床研究和临床试验。

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。2020年，一种新的冠状病毒株新冠肺炎在世界各地传播。

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由于类似的大流行、战争的爆发或宏观经济因素，我们可能会经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：

此外，由于新冠肺炎疫情、乌克兰战争爆发以及通胀等宏观经济因素，我们美国存托股份(ADS)以及其他生物技术公司证券的交易价格一直高度波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的美国存托凭证筹集资金的困难，或者此类出售可能会以不利的条款进行。这些因素可能在多大程度上影响我们的业务、临床前研究和临床试验将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，也无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、新病毒株的出现、疫情爆发的持续时间、旅行限制以及遏制疫情或治疗其影响的行动，例如各国的社会距离和隔离或封锁、企业关闭或业务中断，以及各国采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。

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有关知识产权的风险

我们的成功取决于我们保护我们的知识产权和专有技术的能力。

我们的成功在一定程度上还取决于我们获得和维护专利保护的能力，或者在适用的情况下，接受/维护孤立药物的指定/状态以及由此产生的我们候选产品的市场排他性。

我们可能会因为我们未能或无法保护我们的知识产权而受到实质性的不利影响。如果不给予这些权利，就侵权行为寻求损害赔偿的能力将受到限制。同样，任何专有或特定于我们技术的专有技术都可能面临被员工或顾问泄露的风险，尽管有保密协议。

未来的成功将在一定程度上取决于我们是否能够获得和保持专利，以保护我们自己的产品和技术；获得第三方专利技术的许可证；以及在不侵犯第三方专有权的情况下运营。生物技术专利问题可能涉及复杂的法律和科学问题，而且不可能预测生物技术和制药专利主张的结果。我们未来的任何专利申请都可能不会获得批准，或者我们可能不会开发其他可申请专利的产品或工艺。我们可能在某些国家销售我们的候选产品或许可我们的知识产权，但可能无法像在美国或澳大利亚提供的保护那样保护我们的知识产权。一些法律原则仍然悬而未决，对于美国、英国、欧盟、澳大利亚或其他地方的专利中允许的权利要求的广度或解释，也没有一致的政策。此外，由于相关法律、科学和事实问题的复杂性，支持和解释专利权利要求所需的专利和专利申请的具体内容具有高度不确定性。美国、英国、欧盟或其他地方的专利法或专利法释义的改变，可能会削弱我们知识产权的价值，或收窄我们专利保护的范围。即使我们能够获得专利，他们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发放这些专利。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们的专利。我们也可能没有采取必要的行动或支付必要的费用来维护我们的专利。

此外，我们的任何待决申请可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局、美国专利商标局、欧洲专利局或欧洲专利局、澳大利亚专利商标局和/或在美国或其他地方对我们的专利权构成挑战的反对、派生、复审、双方审查、授权后审查、干扰诉讼或其他专利局诉讼或诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，并允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，利用我们的知识产权，或开发或商业化当前或未来的候选产品。

专利的颁发对于发明人、范围、有效性或可撤销性并不具有决定性，我们的专利可能会在美国的法院或专利局受到质疑，欧盟、澳大利亚和其他地方。此类质疑可能导致所有权丧失或专利权利要求全部或部分缩小、无效或不可执行，从而可能限制我们的技术和产品的专利保护期限。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们类似或相同的产品商业化。

此外，其他公司可能会试图规避我们根据适用法律获得的任何监管数据保护或市场排他性，这可能要求我们分配大量资源以防止此类规避。这些发展可能使其他公司能够绕过我们的知识产权，并使用我们的临床试验数据在欧盟，澳大利亚和其他司法管辖区获得上市许可。这些发展也可能要求我们分配大量资源，以防止其他公司规避或侵犯我们的知识产权。

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我们试图阻止第三方规避我们的知识产权和其他权利的努力最终可能会失败。

第三方的知识产权可能会对我们将产品商业化的能力产生不利影响，因此我们可能需要与第三方提起诉讼或获得第三方的许可，以开发或营销我们的产品。此类诉讼或许可可能代价高昂，或无法以商业上合理的条款获得。

我们的商业成功可能在一定程度上取决于我们未来的能力和我们的潜在合作者的能力，以开发，制造，营销和销售我们的候选产品，而不侵犯第三方的有效知识产权。

如果存在第三方知识产权，则可能需要提起诉讼或行政诉讼，以使有关第三方知识产权无效或失效，或与知识产权持有人签订许可协议，而该协议可能无法按商业上合理的条款获得（如果有的话）。

第三方知识产权持有人，包括我们的竞争对手，可能会对我们提出侵权索赔。我们可能无法成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们无法成功解决未来的索赔或以我们可接受的条款解决此类索赔，我们可能会被要求参与或继续进行昂贵、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或经历重大延误，营销我们的候选产品。

如果我们未能解决或以其他方式解决任何此类争议，除了被迫支付赔偿金外，我们或我们的潜在合作者可能会被禁止在专利期限内将我们可能开发的任何被认定侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计我们的配方，以便我们不再侵犯此类第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能要求我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

由于我们依赖第三方来制造我们的候选产品，并且由于我们与各种组织和学术机构合作改进我们的技术和候选产品，我们有时可能会与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管有这些合同条款，但分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被潜在竞争对手知晓、被无意中纳入他人技术、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，第三方发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的知识产权和对我们候选产品的保护。

此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，只要我们事先得到通知，并可能推迟发布一段指定的时间，以确保我们的合作产生的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制。在其他情况下，我们可能会与其他各方分享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反这些协议、独立开发或公布信息(包括我们的商业秘密)，在我们在公布时没有专有权或其他保护权利的情况下。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和申请的有效期内，需要分几个阶段向USPTO和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和申请的政府费用。美国专利商标局和美国以外的各种相应的政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。

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我们可能会卷入保护和捍卫我们的专利或其他知识产权的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或其他知识产权，我们可能会无意中侵犯他人的专利或知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出索赔，任何相关的诉讼和/或起诉此类索赔都可能是昂贵和耗时的。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利全部或部分无效，不可强制执行，或者以我们的专利不包括此类产品为理由，狭隘地解释该专利的权利要求，允许对方将竞争产品商业化。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并减少我们可用于开发活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源要大得多。因此，专利诉讼或其他诉讼程序的影响可能会对我们在市场上竞争的能力产生实质性的不利影响。

即使最终得到对我们有利的解决方案，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们在上市市场上的股权价值急剧下降，并在很长一段时间内保持低迷，因为市场预期我们将无法销售我们的产品，或者我们将因不利的法律裁决而招致重大经济处罚。我们股权价值的这种下降可能会对我们筹集额外资本、许可我们的产品或继续经营的能力产生重大影响。

如果我们的产品没有获得专利期的延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据FDA对我们可能开发的任何产品的上市批准的时间、持续时间和细节，我们可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》(“Hatch-Waxman Act”)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限延长最多五年，作为对药物测试阶段和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。其他司法管辖区，包括澳洲、欧洲和日本，都有类似的延展期限规定，而其他国家则没有这类规定。

与我们的员工、顾问和顾问签订的保密和发明转让协议可能不足以防止商业秘密的泄露和保护其他专有信息。

我们认为专有的商业秘密和/或机密专有技术和非专利专有技术对我们的业务非常重要。我们可能会依靠商业秘密和/或机密技术来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护的价值有限的情况下。然而，商业秘密和/或机密技术可能很难保密。

为了保护这类信息不被竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问和顾问与我们签订保密和发明转让协议。然而，现任或前任员工、顾问和顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的机密信息，保密和发明转让协议可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。强制要求第三方非法获得并使用商业秘密和/或机密技术是昂贵、耗时和不可预测的。保密协议和发明转让协议的可执行性因管辖区不同而不同。

未能获取或维护商业秘密和/或保密的专有技术贸易保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。此外，我们的竞争对手可以独立开发实质上同等的专有信息，甚至可以就这些信息申请专利保护。如果成功获得这种专利保护，我们的竞争对手可能会限制我们使用我们的商业秘密和/或机密技术。

知识产权并不能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：

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专利法或专利法的改变可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的产品或候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和利用专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性。因此，获得和利用生物制药专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。

此外，2011年9月16日签署成为法律的《美国发明法》(America Invents Act，简称AIA)显著改变了美国的专利制度。除了从“先发明”制度过渡到“先申请”制度外，AIA还引入了现有技术的新定义，并为第三方提供了通过授权后审查或当事各方审查来挑战美国专利商标局颁发的专利的机会。我们的所有美国专利，即使是在引入友邦保险之前颁发的专利，可能会受到寻求进行各方间审查的第三方的挑战。

根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式继续变化，这可能会削弱我们获得新专利或利用我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。同样，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性也在增加。例如，新的统一专利制度于2023年6月1日生效，这对欧洲的专利产生了重大影响，包括在新制度引入之前授予的专利。在单一专利制度下，一旦授予专利，欧洲的申请就可以选择成为受单一专利法院(UPC)管辖的单一专利。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。在UPC实施之前授予的专利可以选择退出UPC的管辖范围，而作为UPC国家的国家专利保留。仍在UPC管辖范围内的专利可能容易受到基于UPC的单一撤销挑战，如果成功，可能会使UPC签署国的所有国家的专利无效。我们不能肯定地预测这些变化的长期影响。

我们在某些司法管辖区保护我们的知识产权可能会遇到困难，这可能会削弱我们在这些司法管辖区的知识产权的价值。

一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧盟的法律，许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了巨大的困难。如果我们或我们的合作伙伴在保护这些司法管辖区内对我们业务重要的知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护这些知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区内其他人的额外竞争。

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欧洲的一些国家和中国都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何被许可人被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们的竞争地位或商业优势可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

与我们的证券有关的风险

我们的股价波动很大，可能会大幅下跌。

我们普通股和美国存托凭证的市场价格在历史上一直是，我们预计将继续如此，在短时间内受到重大波动的影响。这些波动可能是由于我们特有的因素、分析师建议和收益预期的变化、我们在澳大利亚上市的普通股和在纳斯达克上市的美国存托凭证之间的套利、汇率的变化，或者影响生物制药行业或整个证券市场的因素。市场波动，以及一般政治和经济状况，如经济衰退、利率或货币波动，都可能对我们证券的市场价格产生不利影响。

例如，在过去两个财年，我们普通股在澳大利亚证券交易所和纳斯达克美国存托凭证上的市场价格从最低的0.225澳元和1.47美元到最高的0.71澳元和5美元不等。无论我们的经营业绩如何，我们的股票市场价格都可能出现实质性下跌。因此，我们普通股或美国存托凭证的持有人可能无法以该持有人为该等股份或美国存托凭证支付的价格或高于该等持有者为该等股份或美国存托凭证支付的价格出售该等普通股或美国存托凭证。我们普通股或美国存托凭证的价格下跌可能是多种因素造成的，包括许多我们无法控制的因素。这些因素包括：

此外，我们普通股和/或美国存托凭证的波动性和较低的市场价格可能会对投资者对我们证券的兴趣产生不利影响。投资者兴趣的下降可能会促使市场价格进一步波动和下跌。

我们已受到《萨班斯-奥克斯利法案》下的审计师认证要求的约束，从而给我们带来了巨大的成本和行政负担。

鉴于截至我们最近完成的第二财季，我们非关联公司持有的有投票权股权的全球总市值超过7500万美元，我们不再有资格成为“新兴成长型公司”，我们必须遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404节在评估财务报告内部控制方面的审计师认证要求。

非“新兴成长型公司”(根据“美国证券交易委员会”规则的定义)的加速申报公司，将受到审计师对财务报告内部控制的认证要求。虽然美国证券交易委员会已经承认小公司审计师认证要求的巨大成本，并为收入低于1,000万美元的“较小报告公司”提供了加速申报程序定义的豁免，但“美国证券交易委员会”规则规定，根据国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则列报财务报表的“外国私人发行人”，如公司，不在“较小报告公司”的定义范围之外。因此，目前，公司避免被归类为加速申报公司和避免审计师认证要求的唯一方法是，公司以“较小的报告公司”的身份报告美国国内表格，收入低于1亿美元，并根据美国公认的会计原则提交财务报表。然而，考虑到高昂的成本(包括根据美国公认会计原则和国际财务报告准则编制财务报表)、对我们有限数量的人员的行政负担以及我们根据澳交所上市规则和澳大利亚公司法承担的义务，这种选择目前对我们来说并不谨慎。

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因此，自截至2022年6月30日的财年起，本公司将面临新的重大合规成本(美国证券交易委员会在2019年美国证券交易委员会发布的第34-88365号新闻稿中估计，2019年的合规成本为每年210,000美元)。如果这些成本在未来几年过高，我们可以寻求从纳斯达克退市，根据证券交易法取消我们的证券注册，这样公司就不再受到这种合规负担的影响，并可以保留仅在澳交所上市。正如美国证券交易委员会在其新闻稿中承认的那样，对于收入低于1亿美元的“规模较小的报告公司”，免除了加速申报机构的定义，小公司节省的资金可以用于更具生产力的用途，比如发展公司。

根据美国证券交易委员会的规定，我们的普通股可能被视为“细价股”，这可能会对我们的美国存托凭证的市场交易产生不利影响。

美国证券交易委员会采用的监管规定一般将“细价股”定义为市场价格低于每股5美元的股权证券，但有特定豁免。在截至2023年6月30日的财年中，我们的美国存托股票在纳斯达克上的交易价格从每股1.47美元的低点到每股3.9美元的高点。“细价股规则”对向现有客户和“认可投资者”以外的人出售产品的经纪自营商提出了额外的销售操作要求。“认可投资者”一词一般指资产超过500万美元的机构，或在前两年与配偶共同拥有超过200,000美元或300,000美元年收入、净资产超过1,000,000美元的个人。

细价股规则要求经纪交易商在交易不受规则约束的细价股之前，以美国证券交易委员会编制的形式提交标准化的风险披露文件，其中(A)包含对细价股在公开发行和二级市场交易中市场风险的性质和水平的描述；(B)包含经纪或交易商对客户的责任以及客户因违反该等责任或证券法的其他要求而可获得的权利和补救措施的描述；(C)包含对交易商市场的简短、清晰、叙述性的描述，包括细价股票的买卖价格以及买卖价格之间的价差的重要性；(D)其中包含一个免费电话号码，用于查询纪律行动；(E)在披露文件中或在进行细价股票交易时界定重要术语；及(F)包含美国证券交易委员会规则或法规所要求的其他信息，包括语言、字体大小和格式。

在进行任何细价股交易前，经纪交易商亦必须向客户提供(A)该细价股的买卖报价；(B)在交易中经纪自营商及其销售人员的补偿；(C)该等买卖价格适用的股份数目，或与该等股票的市场深度及流动性有关的其他类似资料；及(D)显示客户户口内每只细价股的市值的每月账目结算表。

此外，细价股规则规定，经纪交易商在进行细价股的交易前，必须特别以书面决定该细价股是买家的合适投资项目，并收到买家的书面确认，确认已收到风险披露声明、有关涉及细价股的交易的书面协议，以及签署并注明日期的书面适宜性声明副本。

这些披露要求可能会大大增加我们美国存托凭证的交易负担，并推迟交易的执行。因此，如果我们的美国存托凭证被认为是细价股，这些披露要求可能会对我们的美国存托凭证的市场交易产生不利影响。

如果我们是或将成为被动型外国投资公司(PFIC)，那么我们的美国股东将受到不利的税收规则的约束。

如果我们是被动型外国投资公司或PFIC，作为美国居民的美国存托凭证持有人可能面临所得税风险，这可能会导致我们美国存托凭证的税后回报减少，并降低我们的美国存托凭证的价值。就美国联邦所得税而言，我们将被归类为以下任何纳税年度的PFIC：(I)我们总收入的75%或更多是被动收入，或(Ii)我们在该纳税年度为产生被动收入而生产或持有的所有资产的平均价值至少50%。为此，现金被认为是一种产生被动收入的资产。

如果我们在美国持有者拥有美国存托凭证的任何一年被归类为PFIC，则该美国持有者在随后的所有年份通常将继续被视为持有PFIC的美国存托凭证，尽管我们在下一年没有被归类为PFIC。美国持有者收到的股息和出售我们的美国存托凭证所实现的收益将作为普通收入征税，并收取利息费用。我们敦促美国投资者就PFIC规则的应用和某些选举咨询他们自己的税务顾问，这些选举可能有助于在他们的特定情况下将美国联邦所得税的不利后果降至最低。

我们从来没有支付过股息，我们也不打算在可预见的未来支付股息，这意味着股票和美国存托凭证的持有者可能无法从股息中获得任何投资回报。

到目前为止，我们还没有宣布或支付我们普通股的任何现金股息，目前打算保留任何未来的收益，为增长提供资金。我们预计在可预见的未来不会支付任何股息。红利只能从我们的利润中支付。未来是否支付现金股息，将由我们的董事会自行决定。我们股票和美国存托凭证的持有者可能不会从股息中获得任何投资回报。您投资的成功可能完全取决于我们普通股和美国存托凭证市场价格未来的任何升值，这是不确定和不可预测的。不能保证我们的普通股和美国存托凭证会升值，甚至维持您购买普通股和美国存托凭证时的价格。

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汇率波动可能会对美国存托凭证的价格相对于我们普通股的价格产生不利影响。

我们普通股的价格以澳元报价，我们的美国存托凭证价格以美元报价。澳元/美元汇率的变动可能会对我们的美国存托凭证的美元价格和相当于我们普通股价格的美元价格产生不利影响。过去两年，澳元兑美元汇率保持相对稳定。然而，不能保证这一趋势将继续下去。如果澳元兑美元走弱，即使我们的澳元普通股价格上升或保持不变，美国存托凭证的美元价格也可能下降。

作为一家上市公司的要求可能会给我们的资源带来压力，分散管理层的注意力，如果我们未来无法对财务报告保持有效的内部控制，我们的财务报告的准确性和及时性可能会受到不利影响。

作为一家上市公司，我们必须遵守经修订的1934年美国证券交易法(交易法)、萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克法案、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规的报告要求。遵守这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，使某些活动更加困难、耗时或成本高昂，并增加了对我们的系统和资源的需求。除其他事项外，《交易法》还要求我们提交有关我们的业务和经营结果的某些报告。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序以及财务报告的内部控制，并且我们的独立审计师根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的要求向我们提供一份关于我们财务报告内部控制有效性的证明报告。为了维持并在必要时改进我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制，以满足萨班斯-奥克斯利法案第404节的适用要求，需要大量的资源和管理监督。因此，管理层的注意力可能会被转移到其他业务上，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

除其他事项外，《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们每年评估我们对财务报告和披露控制及程序的内部控制的有效性。特别是，从截至2013年6月30日的财政年度开始，我们对我们的财务报告内部控制进行了系统和流程评估和测试，以使我们的管理层能够根据萨班斯-奥克斯利法案第404节的要求报告我们对财务报告的内部控制的有效性。

如果我们无法得出结论认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，或者我们的独立审计师不愿意或无法根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的要求提供关于我们对财务报告的内部控制有效性的无保留报告，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，美国存托凭证的价格可能会下跌，我们可能会受到诉讼或监管执法行动的影响。此外，如果我们无法满足萨班斯-奥克斯利法案第404节的要求，我们可能无法继续在纳斯达克上市。

我们的证券在不同国家的证券交易所上市可能会对它们的流动性产生不利影响。

我们的普通股在澳大利亚证券交易所、纳斯达克和德国的场外交易市场挂牌交易。我们普通股的价格水平可以在任何一个市场上大幅波动，与我们在另一个市场的股价无关。投资者可以通过一种被称为套利的做法，寻求出售或购买我们的股票，以利用三个市场之间的任何价格差异。任何套利活动都可能导致我们在任一交易所的股价或可供交易的股票数量出现意想不到的波动。此外，在任何一个司法管辖区的股份持有人在没有向我们的转让代理办理必要手续的情况下，将不能立即转让该等股份以在其他市场进行交易。这可能会导致时间延迟，并为我们的股东带来额外成本。此外，如果我们无法继续满足在澳交所和纳斯达克上市的监管要求，我们可能会失去在其中任何一家交易所的上市资格，这可能会损害我们股票的流动性。

与投资美国存托凭证相关的风险

我们的美国存托股份持有者不是股东，也没有股东权利。

纽约梅隆银行作为存托机构，登记和交付我们的美国存托股份(ADS)。我们的美国存托股份持有者不会被视为股东，也不享有股东权利。托管银行将是我们美国存托凭证相关股票的持有者。我们的美国存托凭证持有人将拥有美国存托股份持有者权利。吾等、托管银行及我们的美国存托股份持有人以及美国存托凭证实益拥有人之间的存款协议，列明美国存托股份持有人的权利以及托管银行的权利和义务。纽约州法律管辖存款协议和美国存托凭证。有关美国存托股份持有人权利的说明，请参阅“第12项.股权证券以外的证券说明-D.美国存托股份”。

我们的股东拥有股东权利。澳大利亚法律和我国宪法规定了股东权利。有关我们股东权利的说明，请参阅“第10项.补充资料--B.组织备忘录和章程”。股东有权获得我们的股东大会通知，并有权出席我们的股东大会并在大会上投票。在股东大会上，每位出席并有权投票的股东(亲自出席或由受委代表、代理人或代表出席)在举手表决时有一票。出席并有权投票的每名股东(亲身或委派代表、代理人或代表)在投票表决时，每股缴足股款的普通股有一票投票权。这受任何股份可能附带的任何其他权利或限制的约束。

我们的美国存托股份持有者与我们的股东没有相同的投票权。美国存托股份持有人只能根据保证金协议的规定，对标的普通股行使表决权。根据存款协议，美国存托股份持有者通过向托管机构发出投票指令进行投票。一旦收到指示，保管人将尝试按照这些指示进行表决。否则，美国存托股份持有者将无法投票，除非他们提取美国存托凭证相关的普通股。

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如果我们要求我们的美国存托股份持有人提供指示，托管银行将通知我们的美国存托股份持有人即将进行的投票，并安排将我们的投票材料和通知表格递送给他们。托管人将在实际可行的情况下，根据澳大利亚法律和托管协议的规定，按照我们美国存托股份持有人的指示对股票进行投票。除非按照美国存托股份持有人的指示，否则托管银行不会投票，也不会试图行使投票权。我们不能向我们的美国存托股份持有人保证，他们会了解到普通股东大会的情况，并及时收到投票材料来指示托管人或撤回标的普通股。这意味着我们的美国存托股份持有者可能无法行使投票权，如果他们的股票没有按照他们的要求进行投票，他们可能无能为力。

我们的美国存托股份持有者不拥有与我们的股东相同的获得股息或其他分配的权利。

在股份附带的任何特别权利或限制的规限下，董事可厘定股份将派发股息，并厘定股息的数额、支付时间及支付方法(尽管我们从未就普通股宣布或支付任何现金股息，亦不预期在可预见的将来派发任何现金股息)。股利可以支付给一个类别的股票，但不能支付另一个类别的股票，并且不同类别的股票按不同的比率支付股息。与普通股有关的应付给我们股东的股息和其他分派一般将直接支付给他们。与普通股有关的任何应付股息或分配将支付给托管机构，托管机构已同意在扣除费用和支出后，将其或托管人从股票或其他存款证券上收到的现金股息或其他分配支付给我们的美国存托股份持有人。我们的美国存托股份持有者将根据他们的美国存托凭证所代表的股份数量获得这些分配。此外，在某些情况下，托管机构可能不会向我们的美国存托股份持有人支付我们作为股息或分派分发的金额。

在某些情况下，向我们的美国存托凭证持有人分发产品可能是非法或不切实际的。

与托管银行的存款协议通常要求托管银行将其从托管证券中获得的外币兑换成美元，并将美元分发给美国存托股份持有人，前提是托管银行能够在合理的基础上这样做。如果不兑换外币，托管银行只能将外币分发给有可能兑换的美国存托股份持有者。如果我们以澳元支付分销，托管机构将持有它无法转换的外币，为尚未支付的美国存托股份持有者的账户。它不会投资外币，也不会对任何利息负责。如果汇率在存款人无法兑换外币期间出现波动，我们的美国存托股份持有者可能会损失部分分销价值。如果托管银行认为向任何美国存托股份持有者提供分销是非法或不切实际的，它不承担任何责任。这意味着我们的美国存托股份持有人可能不会收到我们对我们的股票所做的任何分发，或者如果我们将其提供给他们是非法或不切实际的，他们可能得不到任何价值。

如果我们未能遵守纳斯达克的上市要求，纳斯达克可能会将美国存托凭证摘牌，这可能会限制美国存托凭证的流动性，并对我们的业务和获得未来资金的能力产生不利影响。

这些美国存托凭证在纳斯达克全球市场上市，代码为“IMMP”。在过去，我们可能会再次未能遵守纳斯达克全球市场有关最低股东权益、最低市值、最低总资产及收入、最低买入价、最低公众流通股及/或其他要求的规定，因此纳斯达克可能会启动程序，将美国存托凭证从纳斯达克全球市场摘牌，这可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们未能满足纳斯达克的持续上市规则，这些美国存托凭证可能会被从纳斯达克全球市场退市。从纳斯达克全球市场退市可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们获得未来资本的能力，以及美国存托凭证的交易。如果美国存托凭证退市，美国存托凭证可能会在场外交易市场交易，例如在场外交易公告牌或“粉单”上交易。场外交易市场通常被认为是一个效率较低的市场，这可能会降低投资者对美国存托凭证的兴趣，并对美国存托凭证的价格和流动性造成重大影响。任何此类退市也可能对美国存托股份持有者的美国存托凭证交易产生不利影响，或阻碍他们清算所持美国存托凭证。退市还可能对未来证券发行的成功或获得额外融资的可能性产生不利影响，特别是在美国。

与我们在澳大利亚的位置相关的风险

汇率波动可能会使我们面临成本增加和收入减少的风险。

我们的业务受到外汇汇率波动的影响。我们的费用是以澳元、美元和欧元计价的。我们在许多不同的国家进行临床试验，我们在澳大利亚以外的地方生产我们的候选产品，这使我们面临汇率波动导致的潜在成本上升。在2023财年，由于汇率波动，有60万澳元的外汇收益。因此，汇率波动可能会导致我们的成本增加，收入下降。

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澳大利亚的收购法可能会阻止对我们提出的收购要约，也可能会阻止对我们大量股份的收购。

我们是在澳大利亚注册成立的，受澳大利亚的收购法律约束。除其他事项外，我们须遵守2001年《公司法》(澳大利亚联邦)。除一系列例外情况外，《公司法》禁止收购我们已发行有表决权股份的直接或间接权益(包括通过收购美国存托凭证)，如果收购该权益会导致某人或其他人在我们的投票权从20%或以下增加到20%以上，或从高于20%和低于90%的起点增加。一般禁止的例外情况包括以下情况：该人为我们提出正式收购要约，如果该人获得股东对收购的批准，或如果该人在任何滚动的六个月期间获得我们少于3%的投票权。澳大利亚的收购法可能会阻止对我们提出的收购要约，也可能会阻止对我们大量股份的收购。

作为普通股持有人的权利受澳大利亚法律和我们的宪法管辖，这与美国法律下的股东权利不同。我们普通股或美国存托凭证的持有人可能难以在美国送达法律程序文件或执行在美国取得的判决。

我们是一家根据澳大利亚法律注册的上市公司。因此，我们普通股持有人的权利受澳大利亚法律和我国宪法的管辖。这些权利不同于美国公司股东的典型权利。美国存托凭证持有人的权利受澳大利亚法律和我国宪法的影响，但受美国法律管辖。根据美国法律，美国公司的股东有权要求损害赔偿的情况，也可能导致根据澳大利亚法律，澳大利亚公司的股东有权要求损害赔偿的诉讼理由。然而，情况并不总是如此。在美国以外司法管辖区提起的诉讼中，我们普通股或美国存托凭证的持有者可能难以执行美国证券法规定的责任。特别是，如果此类持有人寻求根据美国证券法在澳大利亚提起诉讼，澳大利亚法院可能会考虑：

我们普通股和美国存托凭证的持有者也可能难以在美国以外的法院执行在美国法院获得的针对我们任何董事和高管或我们的判决，包括根据美国证券法民事责任条款提起的诉讼。

作为一家在纳斯达克全球市场上市的外国私人发行人，我们可能会遵循某些母国的公司治理做法，而不是某些纳斯达克的要求。

作为一家股票在纳斯达克全球市场上市的外国私人发行人，我们被允许遵循本国的某些公司治理做法，而不是纳斯达克市场规则的某些要求。作为一家在纳斯达克全球市场上市的澳大利亚公司，在董事会组成、董事提名过程、高管薪酬和股东大会法定人数等方面，我们可以在董事会组成、董事提名过程、高管薪酬和股东大会法定人数方面遵循本国的做法。此外，我们可能会遵守澳大利亚法律，而不是纳斯达克市场规则，该规则要求我们在发生某些稀释事件时必须征得股东的批准，例如建立或修订某些基于股权的补偿计划、将导致公司控制权变更的发行、涉及发行公司20%或更多权益的公开发行以外的某些交易以及对另一家公司的股票或资产的某些收购。作为一家选择遵循本国做法而不是纳斯达克要求的外国私人发行人，我们已向纳斯达克提交了我们的独立律师的书面声明，证明我们的做法不受澳大利亚法律的禁止。因此，我们的股东可能得不到纳斯达克公司治理规则所提供的同等保护。有关详细信息，请参阅项目6.董事、高级管理人员和雇员--C.董事会惯例。

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我们在多个司法管辖区面临不同的法律和税法，包括澳大利亚复杂的转让定价规则。

我们和我们的子公司位于多个司法管辖区，因此在多个司法管辖区面临不同的法律和税收要求，这些要求可能会发生变化。Immutep Limited在澳大利亚注册成立，是澳大利亚的税务居民。它与其子公司(出于纳税目的而居住在澳大利亚境外)有许多公司间安排，例如包括资金和招聘员工的安排。在澳大利亚，对与海外实体的公司间贷款安排的转让定价有复杂和实质性的要求。本公司及其附属公司的多重司法管辖架构可能令本集团承担重大的合规及税务责任。虽然我们相信我们遵守了这些税法，但我们和我们的子公司可能会受到税务审计(以及由此产生的合规成本)或面临罚款或处罚的风险。

A.公司的历史和发展

我们的法律和商业名称是Immutep Limited。我们于1987年5月21日根据澳大利亚联邦的法律注册成立。Immutep的前身是Prima BioMed，1987年在澳大利亚成立，最初是一家矿业公司(Prima Resources)，1988年在澳大利亚证券交易所首次公开交易。2001年，在从奥斯汀研究所(现为伯内特研究所)获得技术开发权后，该公司被重新定位为生物技术公司。

2014年12月，我们完成了对法国私营公司Immutep S.A.的收购。2014年12月，Immutep S.A.进行了公司组织变更，更名为Immutep S.A.S。2017年11月，当时名为Prima BioMed Ltd的公司更名为Immutep Limited，以反映业务的新战略方向和管理层，以专注于其基于LAG-3的免疫疗法资产组合的发展。

我们的注册办事处位于澳大利亚悉尼2000新南威尔士州乔治街264号澳大利亚广场33层，我们的电话号码是+61 2 8315 7003。我们在互联网上的地址是Www.immutep.com。我们在美国的送达代理是Immutep U.S.，Inc.。我们网站上的信息或通过我们网站访问的信息不是本Form 20-F年度报告的一部分。我们在这份20-F表格年度报告中包含了我们的网站地址，仅作为不活跃的文本参考。我们向美国证券交易委员会提交的所有信息都可以通过美国证券交易委员会的电子数据收集、分析和检索系统获取，该系统可以通过美国证券交易委员会的网站www.sec.gov访问。

B.业务概述

背景

Immutep是一家晚期生物技术公司，正在为癌症和自身免疫性疾病开发与LAG-3相关的新型免疫疗法。我们是了解和发展与淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)相关的治疗学的先驱。我们多样化的产品组合利用LAG-3‘S独特的能力来调节人体的免疫反应。Immutep致力于利用其专业知识为有需要的患者带来创新的治疗选择，并为股东带来最大价值。

我们的主要临床候选药物是Eftilagimod Alpha(“Efti”或“IMP321”)，用于治疗不同类型的癌症。Efti是一种可溶性的Lag-3Ig融合蛋白，是一种一流的抗原提呈细胞激动剂，旨在利用Lag-3‘S独特的能力来驱动适应性和先天免疫系统对抗癌症。Efti通过MHC II分子与抗原提呈细胞结合并激活，导致CD8+(细胞毒性)T细胞、CD4+(辅助)T细胞、树突状细胞、NK细胞和单核细胞的扩增和增殖。它还上调关键生物分子的表达，进一步增强免疫系统抗击癌症的能力。Efti良好的安全配置使各种组合成为可能，包括与抗PD-[L]1免疫治疗和/或化疗。

作为该公司针对Efti的晚期临床开发战略的一部分，Immutep正准备开始TACTI-004，这是一项注册的第三阶段试验，与1项抗PD-1治疗相结合^ST非小细胞肺癌(NSCLC)。此外，该公司正在进行Efti的IIb期试验，并在1例患者中结合抗PD-1治疗。^ST头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)称为TACTI-003(NCT04811027)。该公司还在进行一项名为AIPAC-003(NCT05747794)的第二/第三阶段综合试验，评估Efti联合标准治疗紫杉醇治疗转移性乳腺癌(MBC)。

Efti还作为1种免疫检查点抑制剂联合治疗的一部分进行评估^ST和2^发送非小细胞肺癌以及2^发送目前正在进行的名为TACTI-002(NCT03625323)的II期临床试验和两个独立的研究人员发起的试验：第一个是名为Insight(NCT03252938)的针对多种实体肿瘤的I期试验平台，第二个是评估Efti联合放射治疗和培布罗珠单抗治疗软组织肉瘤的II期试验，称为EFTISARC-NEO。

EFTI已经完成了名为AIPAC(NCT02614833)的转移性乳腺癌化学免疫联合治疗IIb期临床试验和名为TACTI-MEL的转移性黑色素瘤I期联合治疗试验(NCT02676869)。

两种LAG-3候选产品(IMP701和IMP731)，包括用于自身免疫和癌症的免疫反应调节的抗体，已获得Immutep的制药合作伙伴的许可并正在开发。Immutep还在开发一种用于自身免疫性疾病的LAG-3激动剂(IMP761)。

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下图描绘了Immutep的渠道：

运营摘要

Immutep在澳大利亚悉尼、德国莱比锡和德国柏林设有行政办事处。我们还有一个实验室位于法国巴黎附近，用于进行与LAG-3计划相关的研究和开发，根据该实验室，我们有四种候选产品：EFTI(IMP321)、IMP761、IMP701和IMP731。背景支持LAG-3产品开发的IP已于2002年从Merck Serono那里获得许可。开发里程碑和特许权使用费按Efti、IMP701和IMP731的收入支付。知识产权部分提供了更多详细信息。截至2023年6月30日，我们雇佣了41人。我们的内部员工管理公司的财务、业务发展、知识产权、投资者关系、生产监督和临床开发。我们广泛使用外部承包商和顾问来帮助管理和进行制造和临床试验。

Efti(IMP321)临床开发计划

塔克梅尔

Efti已被用于与免疫检查点抑制剂相结合的多项临床试验，包括抗PD-1和抗PD-L1免疫疗法。第一项这样的试验是在2016财年启动的，名为两种黑色素瘤主动免疫疗法(TACTI-MEL)，这是一项关于EFTI在增强黑色素瘤患者对PD-1抑制剂的免疫反应方面的有效性的第一阶段研究。Tacti-Mel试验的主要目的是确定在未来的试验中联合使用这两种产品的安全性和剂量水平。该试验有一个多达24名患者的研究小组。2016年12月，我们公布了Efti联合PD-1检查点抑制剂pembrolizumab(KEYTRUDA)的Tacti-Mel I期临床试验的首个临床数据^®)黑色素瘤癌症。结果证实，Efti在1 mg的第一剂量水平是安全和耐受性良好的，为6 mg剂量铺平了道路。2017年1月，我们开始招募Tacti-Mel黑色素瘤试验的第二批6名患者，该试验于2017年3月全面招募。

在报告了有关Efti与培溴利珠单抗(KEYTRUDA)联合使用的疗效和安全性的更多令人鼓舞的中期数据后^®)，2018年3月，我们扩大了临床试验，包括第四个队列(B部分)，6名患者评估Efti的剂量为30 mg与pembrolizumab联合使用。2018年5月，最初三个队列(A部分)的中期数据显示，使用最初四个周期的Pembrolizumab单药治疗的有效率为61%，从联合治疗开始以来的总有效率(ORR)为33%，当时在Pembrolizumab的第五个周期添加Efti。根据RECIST的报告，在18名患者中，有两个完全反应。扩大的Tacti-Mel试验于2018年8月实现全面招募，使参与人数达到24名患者。

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2018年11月，Immutep提交了Tacti-Mel试验的新临时数据，并于2019年3月用更成熟的数据重新确认。它从A部分报告的疗效数据令人鼓舞，并支持以前公布的应答率。该试验B部分的第一个疗效数据也于2018年11月报告，其中联合治疗从第一周期开始，即pembrolizumab治疗的第一天开始。2019年10月，Immutep报告了Tacti-Mel试验的最终疗效数据。观察到深而持久的反应，分别有56%和66%的患者在A和B部分出现肿瘤缩小。

TACTI-002

2018年3月，我们宣布与美国新泽西州凯尼尔沃斯的默克公司(在美国和加拿大以外称为MSD)达成临床试验合作和供应协议，以评估Efti和Pembrolizumab(KEYTRUDA)的联合安全性和有效性^®)在一项新的II期临床试验(TACTI-002)中，^发送头颈部鳞状细胞癌及1例^ST和2^发送在美国、欧洲和澳大利亚的不同中心，多达109名患者接受了非小细胞肺癌的治疗。2018年7月，FDA批准IND进行TACTI-002第二阶段临床试验，允许我们在美国启动这项研究。Immutep获得了英国药品和医疗保健产品监管局(MHRA)对TACTI-002的主管部门批准，以及道德委员会的多项批准，并于2018年11月完成了试验的选址过程。第一名患者于2019年3月联合服用KEYTRUDA和EFTI，2019年8月有26名患者参与试验，包括完全登记(17名患者)进入一线非小细胞肺癌(NSCLC)ARM(A部分)的第一队列。

2019年9月，A部分扩大到包括另外19名患者，因为观察到了预定数量的患者对联合治疗的反应。2019年11月，试验报告了A部分的第一个数据，显示总体应答率(ORR)为41%。2020年1月，试验的C部分(二线HNSCC)扩大到包括另外19名患者，因为患者对治疗的反应是预先确定的数量。2020年2月，Immutep提供了试验A部分和C部分的令人鼓舞的数据。2020年4月，Immutep报告了更成熟的数据，显示A部分的应答率提高了53%，C部分的应答率提高了33%(与之前的数据一致)。2020年6月，Immutep公布了更成熟的数据，显示A部分的应答率为53%(与早先的数据一致)，C部分的应答率提高为39%。2020年6月，Immutep报告称，A部分试验已全部招募，共36名患者。2020年8月，Immutep宣布，试验B部分第一阶段(二线NSCLC)的招募工作已经完成。2020年9月，在一次重要的科学会议ESMO上公布的TACTI-002数据显示，3名患者在联合使用Efti和Pembrolizumab治疗时完全缓解或所有皮损完全消失。这包括两名患者的完全反应，两名患者^发送头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)^ST非小细胞肺癌(NSCLC)。此外，患有1^STLINE NSCLC的中位无进展生存期(PFS)为11.8个月，那些有反应的患者有持久的反应。2020年11月，Immutep宣布在癌症免疫治疗学会(SITC)上提交了来自TACTI-002的进一步令人鼓舞的中期数据，包括与在可比患者组中使用检查点抑制剂单一疗法的历史研究相比较。

2021年6月，Immutep还宣布在ASCO 2021年年会上展示TACTI-002的进一步中期数据。A部分(1)的中期数据^ST提交的TACTI-002试验的第NSCLC行)在15名患者中显示持续和持久的反应；根据盲目独立委员会阅读评估，意向治疗基础上的ORR为41.7%，可评估患者的ORR为48.4%。36例患者中有2例(5.6%)完全缓解(肿瘤病变完全消失)，23/36例(63.9%)靶病变减少(包括2例完全缓解)。为C部分(2)提供的数据^发送LINE HNSCC)显示，11例患者在意向治疗基础上的有效率为29.7%，可评估患者和持久有效患者的有效率为35.5%，其中5例患者(13.5%)完全有效。

2021年11月，Immutep也报告了2年中更成熟的数据^发送在2021年SITC年会上，来自TACTI-002的HNSCC。数据继续令人鼓舞，根据当地研究人员Read的评估，意向治疗基础上的ORR为29.7%(11/37)，可评估患者的ORR为35.5%(11/31)。PD-L1≥1和PD-L1≥20亚组患者的有效率分别为40.7%和64.3%。此外，Immutep宣布，它已经完成了TACTI-002所有队列的患者招募工作，包括A部分的扩展阶段，并宣布共有185名患者参与了A、B和C部分的临床研究。

2022年3月，Immutep公布了TACTI-002(2)B部分的中期数据^发送NSCLC)在ESMO的2022年欧洲肺癌大会(ELCC)上。特别是，Immutep报告称，根据肿瘤生长动力学分析，73.7%的可评估患者(14/19)出现了肿瘤缩小或肿瘤生长减速。疾病控制率(DCR)为36.1%(13/36)，6个月无进展者占26%。ORR为5.6%(2/36)，两名患者都报告了确认的和持久的部分反应。中位数的OS尚未达到，这是令人鼓舞的，因为该疾病在该患者群体中的晚期性质。

2022年6月，Immutep公布了TACTI-002(1)A部分的新数据^ST行非小细胞肺癌)。这些数据是在美国临床肿瘤学会(ASCO)2022年年会上以口头演示的形式提交的。根据本地阅读，Immutep报告意向治疗组(44/114名患者)的ORR为38.6%，可评估患者(44/103)的ORR为42.7%。与抗PD-1单一疗法的历史研究相比，已报道的ORR是有利的。在个别PD-L1状态组中也报告了有利的结果。

2022年8月，Immutep报告了TACTI-002(2)B部分的新中期数据^发送NSCLC线路)。这些数据以电子海报的形式在IASLC 2022世界肺癌大会(WCLC 2022)上展示。特别是，Immutep报告的中位OS为9.7个月，与这2个月中目前的标准护理化疗方案相当^发送线路设置。Immutep还报告了良好的持续存活率，36.5%的患者在18个月时仍活着。

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2022年9月，Immutep宣布更新其临床试验战略。特别是，Immutep宣布它正在优先考虑1^ST根据TACTI-002报告的令人信服的数据，加上巨大的市场机会和持续的高未满足需求，为Efti的后期开发提供了NSCLC。

2022年10月，Immutep宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准Effagimod Alpha(“EFTI”或“IMP321”)与培溴利珠单抗联合用于一线治疗PD-L1肿瘤比例评分≥为1%的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者，不适用于基于EGFR/ALK的治疗。该设计基于令人鼓舞的TACTI-002/Keynote-798第二阶段临床数据。^ST为PD-L1所有来访者排队NSCLC。

2022年11月，Immutep报告了令人信服的中期临床数据，来自1^STImutep的摘要是在SITC年会上通过最新的摘要口头演示对非小细胞肺癌患者(A部分)进行的，Immutep的摘要是从1,500多份提交的材料中挑选出来的仅有的9份摘要之一，将在大会新闻发布会上展示。结果显示，在All-Comer PD-L1试验中，总应答率(ORR)为40.4%，满足1^STNSCLC是试验的一部分。令人鼓舞的是，与之前在ASCO 2022年6月报告的数据Immutep相比，通过中央评估，所有PD-L1亚组的ORR都有所改善。此外，在所有患者的PD-L1人群中，报道了21.6个月的中位反应持续时间(DOR)，以及有希望的中位无进展生存期(PFS)，总体PFS为6.6个月，1例PFS为9.3个月^ST非小细胞肺癌患者PD-L1TPS≥为1%。

2023年3月，Immutep报告了来自2名患者的阳性最终安全性和有效性数据^发送非小细胞肺癌(B部分)对抗PD-(L)1治疗无效，在ESMO的ELCC上的迷你口头报告。该公司公布了最终结果，实现了9.9个月的中位OS和21个月的OS率39%，这与标准护理化疗的典型6-9个月中位总存活率(MOS)和10-15%的OS率相比是有利的。在肿瘤生长动力学研究中，83%的患者肿瘤生长减慢或缩小，而在接受PD-(L)1单一治疗或联合化疗时，他们的肿瘤已观察到增加(在接受EFTI和Pembrolizumab之前)。在所有PD-L1患者群体(所有PD-L1表达组)中，试验还报告了8.3%的ORR，33.3%的疾病控制率(DCR)和25%的6个月PFS率。对于PD-L1高表达的患者，报告的ORR为33.3%，6个月PFS为50%，令人鼓舞的是，MOS尚未达到(意味着反应仍在进行中)。在这个难以治疗的患者群体中，Efti加Pembrolizumab的耐受性很好，没有任何新的安全信号，也没有因不良反应而停止治疗。

2023年5月，Immutep在A部分报告了有意义的长期生存。最初的中位总生存期(MOS)为25.0个月。^ST对于PD-L1 TPS≥为1%的非小细胞肺癌患者，这是未来临床开发的关键领域，FDA Fast Track授权用于该患者群体中的Efti和Pembrolizumab。令人鼓舞的是，这种非化疗组合的25.0个月的初始MOS超过了报道的PD-L1TPS为≥1%的患者的比率，这些患者来自抗PD-1单一治疗注册试验(16.4个月)和抗PD-1与化疗的组合(15.8至23.3个月)或抗CTLA-4(17.1个月)。基于稳健的初步结果，试验的数据监测委员会建议延长OS后续数据收集，以显示成熟的3年和潜在的5年利率。

2023年6月，两家公司报告了积极的最终数据^发送TACTI-002试验中的HNSCC患者(C部分)，通过在ASCO 2023年会上的海报演示。无论患者的PD-L1表达水平如何(以综合阳性评分或CPS衡量)，Efti加培溴利珠单抗均可观察到深刻而持久的反应。令人鼓舞的是，尽管进行了长达39个月的中位随访，但仍未达到中位反应持续时间(反应仍在进行中)，这为EFTI帮助推动的持久反应提供了持续证据。值得注意的是，在PD-L1表达阴性的患者中发生了一例长期完全缓解(CR)，该患者通常不会被期望对PD-L1单一治疗有反应。令人鼓舞的ORR为29.7%，CR率为13.5%，所有PD-L1亚组均有反应。在PD-L1亚组中，PD-L1分期为≥1和PD-L1分期为≥20的患者，生存率分别为38.5%和60%，MOS期分别为12.6和15.5个月，12个月总生存率分别为52.0%和66.7%。在PD-L1CPs≥1患者中，非化疗联合使用Efti和培溴利珠单抗的结果与在同一患者群体中进行的抗PD-1单一治疗的注册试验的结果相比是有利的，后者显示17.3%的ORR，8.7个月的MOS，40%的12个月OS率，2%的CR率和18.4个月的MDOR。

TACTI-003

2021年3月，Immutep宣布与美国新泽西州凯尼尔沃斯的默克公司(在美国和加拿大以外称为MSD)达成第二项临床试验合作和供应协议，以进行一项新的随机对照IIb期试验(TACTI-003)，评估Efti与Pembrolizumab在1^STHNSCC线路。TACTI-003是一项1：1随机对照临床研究，研究对象约为154 1人^ST对HNSCC患者进行联合应用Efti和培溴利珠单抗的安全性和有效性评估，并与单用培溴利珠单抗进行比较。

2021年4月，Immutep宣布FDA授予Efti in 1快速通道称号^ST复发性或转移性HNSCC。基于前景看好的数据包，包括Immutep的第二阶段TACTI-002试验(Keynote-798)，批准了快速通道^发送HNSCC线路。

2021年7月，Immutep宣布已与美国食品和药物管理局(FDA)完成了所有必要的主管部门步骤，并已获得IRB批准，可以在美国开始IIb阶段的TACTI-003试验。

2021年11月，Immutep通过在SITC 2021年年会上的海报演示分享了TACTI-003的试验设计。患者将被纳入两个队列。A组(约130名患者)将评估Efti与MSD的KEYTRUDA联合使用的安全性和有效性^®(Pembrolizumab)，与单独使用pembrolizumab相比，^ST有PD-L1阳性肿瘤的转移或复发的喉癌患者(CP≥1)。队列B(最多24名患者)是一项试验性试验，将确定Efti联合培溴珠单抗治疗PD-L1阴性肿瘤患者的疗效和安全性(CPS

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2022年4月，ASCO 2022年会上的试验海报演示中也展示了IIb阶段的TACTI-003试验设计。当月晚些时候，据披露，大约154名患者中有21名已登记参加试验，30个地点中有21个地点已被激活。2022年9月，Immutep披露，47/154名患者(约30%)已被招募到正在进行的随机IIb期TACTI-003试验中。^ST在HNSCC，而且随着更多的站点被激活，招聘正在加速。

2022年10月，试验的独立数据监测委员会(IDMC)审查了最初的安全数据，并建议试验继续进行，不作任何修改。

2022年11月，该公司在SITC年会上展示了关于TACTI-003研究的正在进行的试验海报。该试验的招募工作在整个财政年度继续进行，并已接近完成，截至2023年6月底，计划中的154名患者中约有91%参加了试验。

TACTI-004

Immutep正准备开始TACTI-004，该公司的Efti第三阶段试验结合抗PD-1治疗1^STNSCLC线路。

2023年5月，Immutep收到了FDA的积极反馈，确认支持计划中的试验。在与FDA讨论的项目中，包括毒理学包和试验设计的一般方面，包括统计数据和潜在的患者群体，重点是1^ST对PD-L1肿瘤比例评分(≥)为1%的非小细胞肺癌患者进行分类。

2022年10月，FDA批准了Efti与Pembrolizumab联合治疗1例的快速通道指定^ST行非小细胞肺癌患者PD-L1TPS为≥1%。Fast Track的指定是基于Immutep正在进行的TACTI-002试验中令人鼓舞的第二阶段临床数据。这是FDA为EFTI颁发的第二个快速通道称号(第一个是针对1个^STLINE HNSCC)，并提供了加快开发和审查的潜力。

EFTISARC-NEO

2022年9月，Immutep宣布将支持Efti在一种新的癌症环境-软组织肉瘤中的评估，以符合其以资本高效的方式将Efti的应用扩展到更广泛的癌症适应症的战略。这项试验是一项由研究人员发起的开放标签II期试验，评估了在新辅助治疗(手术前)环境下，Efti联合放射治疗和培布罗利珠单抗在多达40名软组织肉瘤患者中的应用。这是EFTI首次在新辅助、非转移性癌症环境中进行研究。Maria SkłOdowska-Curie国立肿瘤学研究所将主要资助这项研究，波兰政府提供150万欧元(约合220万澳元)的赠款，Immutep免费提供Efti。

2023年4月，EFTISARC-NEO由波兰的Maria SkłOdowska-Curie国家肿瘤学研究所启动。

2023年7月，第一名患者入选并安全服药。

洞察-004

2017年7月，Immutep宣布其合作伙伴、位于德国法兰克福的临床癌症研究所Krankenhaus Nordwest GmbH(“IKF”)已获得在新环境下调查Efti的临床试验的监管和伦理批准，该临床试验被称为“Insight”。这项由研究人员发起的Insight临床试验旨在探索Efti在实体肿瘤中的不同给药途径。

2018年9月，通过与默克KGaA公司、德国达姆施塔特公司和辉瑞公司的合作，对研究人员发起的“Insight”临床试验进行了修改。IKF是根据正在进行的Insight临床研究的现有方案进行的修改后的I期临床试验(称为Insight-004)的赞助商。这项新的合作研究在12名晚期实体肿瘤患者中测试了Efti与Avelumab皮下注射的安全性和有效性。Avelumab是一种人类抗PD-L1抗体，是免疫系统的刺激物，用于检测和对抗肿瘤细胞。Insight的首席研究员、Immutep临床顾问委员会成员Al-Salah-Eddin Al-Batran教授也是Insight-004的首席研究员。

Insight-004试验(FPI)的第一名患者在德国登记，并于2019年6月接受了第一剂治疗。2020年4月，Immutep宣布已完成Insight-004试验的患者招募(12名患者)。

2020年6月，Immutep报告了Insight-004的第一个数据，其中33%的患者对Efti和Avelumab的组合显示出部分反应。2020年9月，在ESMO会议上报告的Insight-004数据显示，在各种癌症适应症中，有希望的早期抗肿瘤活性信号对免疫检查点抑制剂治疗通常不敏感。总体而言，试验中41.7%的患者对Efti和Avelumab的联合治疗显示出部分反应。

2021年6月，Immutep在ASCO 2021年年会上报告了Insight-004的积极最终结果，显示Efti与Avelumab联合治疗各种实体癌症(主要是胃肠道癌症)的前景光明的活动信号。总体而言，41.7%(6/12)的患者对治疗有反应，50%(6/12)的患者显示出疾病控制。重要的是，Efti继续得到了很好的容忍。这些令人鼓舞的结果支持进一步的临床评估这种新的组合，Efti加抗PD-L1疗法。

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洞察-003

2021年6月，Immutep宣布已签署协议，开始一项名为Insight-003的新的I期试验，以评估主要产品候选Efti或IMP321与由化疗药物和抗PD-1治疗组成的现有经批准的护理治疗标准的组合。Insight-003是由IKF进行的一项由调查员发起的试验，将作为正在进行的Insight试验方案的修正案运行，作为第三个臂(C层)，首席调查员为Al-Salah-Eddin Al-Batran教授。将招募多达20名患有各种实体瘤的患者参加试验，首次将Efti的评估扩展到Efti、化疗和抗PD-1治疗的三联疗法。

2021年8月，Immutep宣布第一名患者已经入选，并安全地服用了Insight-003。这位转移性非小细胞肺癌患者接受了培溴利珠单抗联合双联化疗(卡铂和培美曲塞)和Immutep的主要候选产品eftilagimod Alpha(Efti或IMP321)。2021年12月，Immutep宣布在Insight-003研究中治疗了前五名患者。在这种由Efti组成的三联疗法的研究中，没有观察到额外的安全信号。Efti是一种现有的经批准的治疗标准，包括化疗(卡铂)和抗PD-1疗法。

2022年11月，Immutep在SITC 2022会议上报告了Insight-003的初步临床数据，这促使试验扩大到总共50名患者。初步临床数据显示，该方法耐受性良好，并提供了有希望的早期治疗活动信号，客观应答率(ORR)为72.7%(8/11)，疾病控制率(DCR)为90.9%(10/11)。

2023年2月，Immutep达到了20名患者参加试验的患者登记目标。扩大试验的患者招募工作正在进行中。

2023年5月，Immutep报告了新的令人鼓舞的临床数据，表明该疗法耐受性良好，并观察到了有希望的初步疗效信号。这包括67%的ORR和91%的DCR，尽管81%的患者PD-L1表达低或阴性。

洞察-005

与Immutep的临床开发战略相一致，Immutep通过Insight-005阶段I试验将Efti的评估扩展为另一种新的癌症适应症。Insight-005是一项评估Efti与BAVENCIO联合使用的安全性和有效性的开放标签试验^®Avelumab用于多达30例转移性尿路上皮癌患者。

2022年11月，Immutep与默克KGaA和辉瑞签署了一项新的临床试验合作和供应协议，以进行Insight-005试验。这是Immutep与默克KGaA和辉瑞达成的第二项协议，建立在已完成的针对Efti和Avelumab(BAVENCIO)多种实体肿瘤适应症的Insight-004研究报告的令人鼓舞的临床数据的基础上^®)。根据协议，Immutep和默克KGaA将共同资助这项研究。

2023年5月，Insight-005获得了德国联邦疫苗和生物医学研究所Paul-Ehrlich-Institute的监管批准。

AIPAC

2016财年，Immutep开始了主动免疫疗法紫杉醇(AIPAC)，这是一项关于Efti治疗转移性乳腺癌有效性的IIb期研究。AIPAC试验的主要目的是确定EFTI在作为主要临床终点和一些次要终点方面的临床益处，其中包括227名随机部分的患者和15名安全试入期的患者(总共242名患者)。

2016年12月，Immutep公布了关于Efti加紫杉醇化疗测试的中期数据，所有15名处于安全磨合阶段的患者证实了之前的试验结果以及两个剂量水平的Efti的安全性、药动学和药效学。2017年1月，我们开始了AIPAC IIb期乳腺癌Efti临床试验的扩大随机阶段。随机阶段包括接受紫杉醇和安慰剂治疗的227名患者中的一半，以及接受紫杉醇和Efti联合治疗的一半患者。

在2018财年，我们继续我们的AIPAC第二阶段，并在德国、英国、法国、匈牙利、比利时、波兰和荷兰开设了临床试验点。AIPAC研究的所有227名患者的招募于2019年6月完成，第一个数据是在2020年3月报告的，当时Immutep报告了支持性疗效数据，联合使用Efti和紫杉醇的患者的应答率为48.3%，而接受安慰剂和紫杉醇的患者的应答率为38.4%。根据RECIST 1.1基于盲目独立中心阅读器(BICR)的数据，接受紫杉醇联合EFTI治疗的患者中，63%的患者在6个月的里程碑(化疗-免疫治疗联合阶段结束时)没有进展。相比之下，接受紫杉醇加安慰剂的患者中有54%的人是有利的。PFS数据得出未经调整的危险比(HR)为0.93。在多个预先确定的患者亚组中观察到了令人鼓舞的结果。

2020年12月，Immutep宣布在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布AIPAC的第一个总体生存数据。数据显示，在某些预先定义的患者亚组中，存活率在统计学上有显著的提高。Immutep还宣布，EoC制药公司将开始第二阶段临床试验，评估IMP321联合化疗在中国治疗转移性乳腺癌的效果。此外，在2020年12月，Immutep宣布计划开始扩大IMP321至2000L的制造规模，为后期临床开发和随后的商业化做准备。

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2021年10月，Immutep宣布收到了欧洲药品管理局(EMA)关于IMP321治疗转移性乳腺癌(MBC)的临床开发计划的积极反馈。2021年11月，Immutep在SITC 2021年年会上的晚间海报演示中宣布了AIPAC的最终OS数据。这项研究表明，在三个关键的预定义患者亚组中，EFTI组的存活率在统计上具有显著意义和临床相关性：

2022年3月，Immutep宣布收到了FDA关于其在MBC中针对IMP321的临床开发计划的建设性反馈。2022年5月，Immutep在ESMO的乳腺癌大会上报告了来自AIPAC的新生物标记物和探索性分析数据。Immutep报告说，通过探索性分析，与安慰剂相比，Efti组的6个亚组患者的OS有所改善。六个小组中有五个小组(

AIPAC-003

AIPAC-003是一项综合的II/III期试验，评估EFTI联合标准护理紫杉醇治疗转移性HER2阴性/低HR+乳腺癌和三阴性乳腺癌，这两种癌症加起来约占乳腺癌病例的78%。该研究的第二阶段将在欧洲和美国的临床地点进行。这项试验包括最多12名患者的开放标签引导，剂量为90毫克Efti，随后将是II期研究的随机(1：1)部分，由最多58名可评估患者组成，他们将接受30 mg Efti或90 mg Efti，以确定与紫杉醇联合使用的最佳生物剂量。根据第二阶段的结果、潜在的监管行动和资源，随后将进行第三阶段的试验，为Immutep提供一种风险平衡的方法。

第三阶段研究将是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，将评估总体存活率作为其主要目标，并可能包括基于AIPAC和AIPAC-003第二阶段部分的特定患者群体。AIPAC-003第三阶段部分取决于可用的资源、数据和监管相互作用。

AIPAC-003的综合设计纳入了FDA和欧洲药品管理局(EMA)的反馈，在美国监管部门批准和西班牙机构审查委员会(IRB)批准后，于2023年3月启动。到2023年5月，Immutep已经招募并安全地给试验中的第一名患者服用了药物，招募工作继续进行到开放标签的引入部分，目前有多个临床站点处于活动状态。

基于令人鼓舞的疗效、良好的安全性以及从完成的AIPAC IIb期随机试验(在不同的日期接受Efti和化疗，并在6个月内停止化疗)的经验，AIPAC-003的患者将在同一天接受Efti和紫杉醇治疗，这一联合治疗可以持续到疾病进展。该公司还与FDA达成协议，将患者人数扩大到HER2-/HR+转移性乳腺癌之外，包括三阴性乳腺癌(TNBC)，这是一种治疗选择有限的侵袭性乳腺癌。

更多Efti制造和开发协作

2016年11月，Immutep宣布与药明生物签署不具约束力的谅解备忘录和战略开发制造合作伙伴关系。根据合作关系，药明生物将成为艾美泰在全球的独家临床和商业制造商(不包括：中国、澳门、台湾和香港，权利由艾默泰在中国的开发合作伙伴平机会保留)。

2019年，Immutep与卡迪夫大学启动了一个合作项目，以推进新一代小分子抗LAG-3疗法的发现和开发。该项目的最终目标是为癌症患者提供一种口服治疗，而且与目前几家公司正在开发的抗LAG-3抗体相比，成本更低。此外，2020年10月，Immutep与美国实验室控股公司(LabCorp)签订了许可和合作协议。该协议与Immutep自己的任何开发计划无关，将支持LabCorp开发免疫肿瘤学产品或服务。

2022年9月，Immutep宣布已与位于波兰华沙的Maria SkłOdowska-Curie国立肿瘤学研究所达成新的临床试验合作，以实现由研究人员发起的开放标签II期临床试验。这项试验将评估IMP321联合培布罗利珠单抗和放射治疗在新辅助环境下(手术前)在多达40名精选软组织肉瘤(STS)患者中的作用。

Immutep拥有Efti前中国的全球权利。根据Immutep S.A.S与EoC Pharma之间的许可协议，EoC Pharma拥有Efti产品在中国、香港、澳门和台湾的独家开发权，而在其他国家的开发权则由Immutep保留。Eddingpharm最初拥有这些权利，但将Efti的开发权转让给了其附属公司EoC Pharma。Eddingpharm为过去生产的Efti GMP级材料支付了费用，这些材料是进行Efti临床试验所需的。Immutep将为EoC Pharma提供技术援助，以方便其在中国、港澳台地区申请注册Efti。如果Efti实现了具体的开发里程碑，EoC Pharma还必须向Immutep支付进一步的里程碑式付款，以及未披露的销售特许权使用费。EoC Pharma共同开发Efti的支持是由Immutep向后台Serono许可的IP提供的子许可。继EoC Pharma于2017年12月批准研究新药(IND)申请后，Immutep从EoC Pharma获得了100万美元的里程碑式付款。2018年10月，EoC Pharma在中国开始IMP321临床开发，

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报道，转移性乳腺癌的第一个I期临床研究的患者是安全的剂量。2020年3月，Immutep宣布EoC Pharma已完成其第一阶段学习的招聘工作。2020年4月，Immutep宣布已与EoC Pharma讨论其AIPAC IIb期研究的结果，EoC Pharma已确认其继续推进EFTI治疗中国转移性乳腺癌的计划。2021年年中，EoC Pharma宣布，他们将在中国开始转移性乳腺癌的第二阶段临床试验。

2022年12月，伊姆泰普成功地扩大了伊夫提的制造工艺，完成了由公司制造合作伙伴药明生物运营的第一个2000升制造工艺。随着多项后期试验的进行，实现大规模制造能力是迈向Efti潜在商业化生产的重要一步。

2023年9月，Immutep获得了商业规模生产的Efti的监管授权，可用于包括德国、比利时、丹麦和英国在内的多个欧洲国家的临床试验。Immutep将把2000L规模的Efti工艺生产的Efti引入当前和未来的临床试验。

IMP761临床前研究进展

2017年1月，我们宣布了一种新的早期产品候选，名为IMP761，由我们在巴黎的实验室开发，据信是LAG-3的第一个激动剂抗体。IMP761是我们的第四个LAG-3相关候选产品，是我们第一个与LAG-3相关的主动抗体。候选产品未成为合作伙伴。2018年9月，Immutep开始为IMP761开发细胞系和相关的GMP制造步骤，以推动候选产品走向临床开发。这项工作正在进行中。

Immutep于2019年3月报告了IMP761临床前研究的令人鼓舞的积极结果。与Immutep早先对IMP761免疫抑制活性进行的体外研究一致，在非人类灵长类动物模型中的体内研究表明，IMP761减少了真皮内注射抗原引起的炎性T细胞浸润。这表明IMP761可能通过特异性沉默聚集在疾病部位的自身免疫记忆T细胞来解决自身免疫性疾病的根本原因。

2020年4月，Immutep宣布其制造合作伙伴巴达维亚生物科学公司已经开发出一种能够大量生产IMP761的药用级CHO细胞系。2021年12月，Immutep宣布已指定Northway Biotech生产IMP761，用于未来的临床研究。

在整个2022财年，IMP761的GMP制造步骤的进展工作一直在进行。

2022年12月，Immutep为IMP761建立了符合GMP的200L制造工艺。该制造工艺由该公司的制造合作伙伴诺斯韦生物技术公司开发，将为研究新药(IND)使能研究和临床试验提供IMP761。

2023年5月，Immutep任命了一家临床研究机构进行GLP毒理学研究，评估IMP761的安全性和毒性。该公司目前预计临床试验将于2024年上半年开始。

LAG-3产品研制中的研究试剂

我们的法国子公司Immutep S.A.S.生产、销售和分销科学家在研究LAG-3产品时使用的研究试剂。试剂由Immutep S.A.S.制造，并通过第三方分销商分销。这些第三方包括Adipogen和Enzo。

这些研究试剂最初是基于Serono的背景许可技术制造和销售的。自2018年以来，相关专利已到期，因此，根据Immutep与Serono于2002年12月签订的许可协议，Immutep不再有义务就这些销售向Serono支付特许权使用费。

IMP731临床研究进展

Immutep的第三个关键候选产品是IMP731，它是一种耗竭抗体，可以去除参与自身免疫的T细胞。候选产品是通过收购Immutep S.A.S(前身为Immutep S.A.)获得的。2014年12月。根据2010年7月的商业共有和开发协议，Immutep S.A.S从国家研究和开发研究所(INSERM Transfer)获得了IMP731的独家知识产权。作为回报，Immutep S.A.S有义务在产品获得市场授权时支付惯常的里程碑付款，外加销售的额外小额特许权使用费。

IMP731的开发已根据Immutep S.A.S和GSK于2010年12月签署的许可和研究合作协议授权给葛兰素史克(GSK)。根据分许可，葛兰素史克拥有IMP731的独家开发权，并将为所有开发成本提供资金，并可能支付总额高达6400万GB的里程碑式付款，以及向Immutep支付潜在的特许权使用费。2015年1月，Immutep首次在人体临床试验中获得GSK的里程碑式付款，用于开发GSK2831781(源自Immutep的IMP731抗体)。葛兰素史克在2018年7月宣布，GSK2831781的主要适应症将是溃疡性结肠炎，预计2020年将有概念验证数据。这项新的第二阶段临床研究于2019年5月开始(Clinicaltrials.gov标识符NCT03893565)，并将建立在葛兰素史克治疗牛皮癣候选产品的第一阶段临床试验的基础上，该试验于2018年3月完成(Clinicaltrials.gov标识符NCT02195349)。另一项针对日本36名日本和高加索健康志愿者的第一阶段研究于2019年6月开始(Clinicaltrials.gov标识符NCT03965533)。

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2019年9月，Immutep宣布将从GSK获得400万GB的里程碑式付款，涉及GSK第二阶段临床试验中评估GSK2831781治疗溃疡性结肠炎的第一名患者，Immutep随后在2020财年收到了这笔付款。2021年1月，Immutep宣布葛兰素史克已停止第二阶段试验，这是与该试验的数据审查委员会协商后计划进行的中期分析的一部分。葛兰素史克正在对疗效和安全性数据进行进一步的报告、评估和分析，并对生物学进行评估，以确定GSK2831781开发计划的下一步步骤。

该公司与葛兰素史克关于GSK2831781的独家许可证在整个2023财年仍然有效，而制药公司则决定其对这一计划的选择。

IMP701临床研究进展

Immutep的第四个关键候选产品是IMP701，它是一种针对LAG-3分子的拮抗(封闭)抗体，具有潜在的癌症治疗应用价值。它的设计是为了阻断细胞毒性T细胞中的负面信号，这可能会阻止T细胞对癌症的反应。候选产品是我们在2014年12月通过收购Immutep S.A.S获得的。

IMP701的开发是根据Immutep和CoSTim于2012年9月签署的独家许可和合作协议授权给CoSTim制药公司的。根据许可证，CoSTim拥有IMP701的独家开发权，代价是有义务为所有开发成本提供资金，并向Immutep S.A.S支付里程碑式的费用和特许权使用费。2014年2月，CoSTim成为诺华的全资子公司，但协议的义务仍由CoSTim承担。

2017年8月，我们收到了诺华公司与我们的IMP701 LAG-3抗体有关的1,000,000美元的里程碑式付款。诺华公司正在继续其针对IMP701的临床开发计划，该计划由诺华公司在肿瘤学领域称为LAG525(Inn：ieramilimab)。目前，有5个正在进行的I/II期临床试验正在评估该候选产品，总目标登记人数为1100名患者。有关这些临床试验的更多信息，请访问www.Clinicaltrials.gov。

诺华在2021年ESMO大会上展示了LAG525上的两张海报。其中一张海报包括了其针对黑色素瘤的新型斯帕拉珠单抗组合的平台II期研究的数据，得出结论，LAG-3+黑色素瘤的患者可能更有可能对斯帕拉珠单抗+ieramilimab(LAG525)治疗有反应。

诺华公司还公布了其第二阶段开放标签三臂研究的数据，这些患者患有晚期TNBC，无论PD-L1状态在辅助治疗后或之前接受转移疾病的系统治疗后有何进展，但没有接受过免疫检查点抑制剂，其中患者被随机分为LAG525+斯巴达珠单抗、LAG525+斯巴达珠单抗+卡铂或LAG525+卡铂。由于没有武器符合初步疗效的PPE标准，因此本研究没有进一步的调查计划。

诺华在2023财年继续评估ieramilimab在多种癌症适应症中的应用，并将该候选药物保留在其开发组合中。

EoC医药

2013年，Immutep SAS Out向EoC Pharma授予Efti(指定为EOC202)在中国、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化权利。Immutep在所有其他地区保留这些权利。

2020年3月，EoC医药公司完成了在中国进行的转移性乳腺癌EOC202A1101第一阶段研究的患者招募工作。2020年12月，Immutep宣布，EoC Pharma将在中国开始第二阶段临床试验，评估IMP321联合化疗治疗转移性乳腺癌的效果。

在2023财年，平机会继续推进其在中国发展外国语学院的计划。

LabCorp

2020年10月，Immutep与美国实验室控股公司(LabCorp)(纽约证券交易所代码：LH)签订了一项许可和合作协议，以支持免疫肿瘤学产品或服务的开发。

在整个2023财年，Immutep继续支持LabCorp开发LAG-3产品和服务，应用其深入的LAG-3专业知识。Immutep从LabCorp获得了初始费用，随着2020年与LabCorp的许可和合作协议的合作取得进展，Immutep可能有资格从商业里程碑中获得进一步的收入。这项合作与Immutep自己在癌症或自身免疫性疾病方面的任何内部药物开发计划无关。

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知识产权

截至2023年6月30日，Immutep拥有或共同拥有与我们的开发候选者Efti、IMP761、IMP701和IMP731相关的13个专利系列。

2002年12月9日，Ares Trading SA(Serono的全资子公司，现在的Merck Serono)和Immutep S.A.就LAG-3技术的开发达成了独家许可协议。该许可证涵盖了某些LAG-3产品开发所需的背景专利和技术诀窍的使用。在专利或专有技术许可证生效期间，机密里程碑和特许权使用费将支付给Serono。由于许可证是独家的，它为LAG-3产品的开发提供了更高级别的保护。该许可证是可再许可的，并已在与GSK、Co-STim、Eddingpharm和Cytlimic的协议中进行了再许可。许可证涵盖的技术改进和知识产权的新开发是Immutep S.A.的财产。最后一项许可专利于2018年7月23日到期，因此许可证仅作为专有技术许可证继续存在。

除了为我们的所有资产提供专利保护外，我们还依赖非专利商业秘密、技术诀窍和其他机密信息以及专有技术创新和专业知识，这些技术创新和专业知识在一定程度上受到与我们的员工、顾问和顾问签订的保密和发明转让协议的保护。

生物技术中的专利问题是高度不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。生物技术和制药专利中允许的权利要求的可用性和广度是无法预测的。可专利标的的法律差异可能会限制Immutep对其部分或全部许可发明获得的保护，或阻止我们获得专利保护，这两种情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况和运营结果。由于专利申请从第一次提交之日起至少18个月才会公布，而且科学文献中发现的发布往往滞后于实际发现，因此我们不能确定我们或我们的任何许可人是未决专利申请所涵盖的发明的第一个创建者，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明提交专利申请的人。此外，专利的授予和可执行性取决于许多因素，这些因素可能在不同的法域之间有所不同。这些因素可包括本发明的新颖性、要求本发明在现有技术中不是显而易见的(包括本发明的先前使用或出版)、本发明的实用性以及专利清楚地描述了本发明的最佳工作方法的程度。简而言之，这意味着在不同地区批准的索赔可能会有所不同，从而影响商业结果。

虽然我们已经并将继续为我们的治疗产品和技术申请适当的保护，但我们不能确定该公司未来提交或许可给我们的任何专利申请是否会获得批准，或者Immutep将开发更多可申请专利的专利产品或方法，或者我们将能够许可任何其他可申请专利的产品或方法。Immutep不能确定其他人不会独立开发类似的产品或工艺，复制公司开发或正在开发或授权给我们的任何产品或工艺，或围绕我们拥有或授权的专利进行设计，或者我们拥有或授权的任何专利将为我们提供竞争优势。

此外，我们不能确定第三方持有的专利不会阻止采用我们开发的或授权给我们的技术的产品的商业化，或者第三方不会挑战或试图缩小、使我们拥有或许可的任何已发布、未决或未来的专利无效或规避。

我们在商业上的成功还将在一定程度上取决于我们是否有能力避免侵犯授予他人的专利。如果法院认定我们侵犯了任何第三方专利，我们可能会被要求支付损害赔偿金，改变我们的产品或工艺，获得许可证或停止某些活动。我们不能确定第三方持有的专利所需的许可是否会以我们可以接受的条款提供，或者根本不能接受。在我们无法获得此类许可的情况下，我们可能被取消需要此类许可的产品的开发、出口、制造或商业化，或者在我们试图绕过此类专利进行设计时遇到产品推出的延迟，任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。我们可能不得不诉诸诉讼，以强制执行向我们颁发或许可的任何专利，或确定第三方专有权的范围和有效性。这样的诉讼可能会导致巨额费用和我们的工作分心。我们可能不得不参加澳大利亚专利商标局或其他外国专利局的反对程序，或美国专利商标局宣布的干预程序，以确定竞争对手提出的专利申请的发明优先权。任何此类诉讼干预或反对程序，无论结果如何，都可能代价高昂且耗时，任何此类程序中的不利裁决可能会阻止我们开发、制造或商业化我们的产品，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

截至2023年6月30日，该公司还在澳大利亚、美国、欧洲、中国和日本拥有Immutep的商标注册。

在2023财年，Immutep继续建立其专利组合，增加了13项新专利。

Immutep在本财年获得了Efti的10项专利，涉及关键地区。

特别是，美国专利局授予了一项新的专利，通过使用Efti和PD-1途径抑制剂来保护Immutep治疗癌症的知识产权，特别是包括BMS-936559、Durvalumab、atezolizumab或Avelumab。这是该家族授予的第三项美国专利。在本财年，该家族的类似专利也在印度、日本和俄罗斯获得了授权。

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美国专利局还授予了Efti与化疗相结合治疗癌症的方法的专利，在这种方法中，Efti的剂量超过6毫克。这是该家族授予的第三项美国专利。

此外，日本专利局授予了一项分部专利，保护Immutep与由Efti和化疗药物奥沙利铂、卡铂或拓扑替康组成的组合制剂相关的知识产权。韩国专利局也授予了一项类似的专利。这些专利是在2019年至2021年宣布授予日本母专利以及美国、欧洲、中国和澳大利亚的相应专利之后获得的。

在三个地区获得了专利，涉及用于Immutep商业规模(2000L)制造工艺的Efti释放测试的效力测试。澳大利亚和日本专利局于2023年授予专利，韩国专利局于2022年授予专利。

美国专利局和日本专利局分别授予了一项保护IMP761的新专利。这两项新专利是在2020年10月宣布授予一项类似的欧洲专利之后获得的。

Immutep还获得了中国专利局授予的一项新专利，该专利保护了大陆中国领土上的IMP731。该专利由Immutep和法国健康与医学研究所(INSERM)共同拥有。

专利组合

下表介绍了我们的专利和专利申请组合，包括它们的状态(截至2023年6月30日)和标题。

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竞争

生物制药行业，包括免疫治疗部门，竞争激烈，其特点是致力于开发创新和专有技术的持续和广泛的研究和开发工作。我们的候选产品针对肿瘤学和自身免疫性疾病。我们与许多已经开发和/或正在开发相同适应症的产品或候选产品或采用与我们类似或具有竞争力的作用机制(MOA)原则的组织展开竞争，这些组织包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们预计，随着针对肿瘤学或自身免疫性疾病的新药或疗法的开发和进入市场，我们可能面临日益激烈的竞争。

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免疫肿瘤学领域有很大的行业兴趣，特别是考虑到FDA批准的针对CTLA-4、PD-1、PD-L1或LAG-3的检查点抑制剂所取得的治疗益处。检查点单一疗法的这些积极结果通常只在目标患者群体中相对较小的子集中才能看到，这导致了数百种免疫-肿瘤学联合治疗在临床试验中进行测试。

我们的主要候选产品Eeftilagimod Alpha(IMP321或EFTI)正在开发用于癌症治疗。Efti的MOA刺激和增强人体的自然免疫反应，以对抗癌症肿瘤，它是一类被称为“抗原提呈细胞(APC)激活剂”的药物的成员。Efti独特的MOA导致APC的激活，如单核细胞和树突状细胞，从而导致T细胞水平上升。

潜在的竞争来自具有类似阳离子模式(MOA)的化合物，如其他APC激活剂、其他免疫肿瘤学资产或一般靶向适应症的任何进展。

其他类型的APC激动剂包括Toll样受体(TLR)激动剂、干扰素基因刺激剂(STIN)激动剂、CD40激动剂或溶瘤病毒疗法。

我们知道其他公司正在开发与我们目前目标和未来可能目标相同的特定适应症的癌症治疗药物。其中一些竞争对手正在开发APC候选产品、其他促进抗癌免疫反应的免疫调节疗法(例如抗TIGIT)，以及针对以前接受过抗PD-1/PD-L1疗法的患者的疗法。

EFTI正在不同的适应症中开发。目前三个主要适应症是非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性乳腺癌(MBC)和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。

在检测EFTI的非EGFR/ALK/ROS靶向转移性非小细胞肺癌中，近年来以铂为主的化疗大多被抗PD-(L)1单药或抗PD-(L)1+化疗联合治疗所取代。目前的发展包括其他靶向治疗(例如KRAS)、改进的化疗(例如ADCs)和其他免疫肿瘤学资产(例如抗TIGIT)。

目前对非HER2高转移性乳腺癌的治疗主要包括PAP抑制剂、CDK4/6抑制剂和基于内分泌的治疗。只有在此之后，通常才会应用不同类型的化疗。Efti被测试为与化疗(例如紫杉醇)相邻的治疗方法。正在为HER低表达的患者开发所谓的ADC，并可能在基于内分泌的治疗耗尽后，为部分患者替代化疗。

EFTI还在研究复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)患者。目前复发的HNSCC的治疗方法包括西妥昔单抗、顺铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)的联合治疗。最近，通过阻断PD-1进行免疫治疗已成为一种选择，无论是单独治疗还是与铂加5-FU联合治疗。

尽管在这三个适应症方面取得了所有进展，但仍有很高的医疗需求未得到满足，因为这些适应症的中位总存活率仍主要取决于适应症的12-24个月。

许多竞争对手或潜在的竞争对手，无论是单独的，还是与他们的战略合作伙伴一起，都比我们拥有更多的财政、技术和人力资源。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗的批准，并实现广泛的市场采用，这可能会使我们的治疗过时或缺乏竞争力。此外，我们的许多竞争对手在进行新药品的临床前研究和人体临床试验、获得FDA和其他监管机构对用于医疗保健的产品的批准、制造和营销以及销售获得批准的产品方面拥有比我们丰富得多的经验。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。

我们预计，如果我们的候选产品获得批准并商业化，将在许多因素上与其他产品竞争，包括但不限于产品安全性和有效性、上市时间、价格、第三方付款人的保险覆盖和报销、不良副作用的程度以及治疗的便利性。我们可能无法在这些领域中的任何一个领域有效竞争。

监管部门

我们正在进行的药品研发、临床、监管、商业和制造活动受到众多政府机构的广泛监管，这些机构包括(I)澳大利亚的监管机构，主要是治疗商品管理局(TGA)；(Ii)美国的监管机构，主要是食品和药物管理局(FDA)；以及(Iii)欧洲的监管机构，主要是欧洲药品管理局(EMA)和地方主管当局、人类研究伦理委员会(HREC)、伦理委员会(ECs)、机构研究委员会(IRBs)和其他联邦、州或地方各级的监管机构。我们与我们的第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求对我们候选产品的批准或许可的国家监管机构的各种临床前、临床和商业批准以及批准后的要求。

美国-FDA流程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。根据《联邦食品、药品和化妆品法》、《公共卫生服务法》及其实施条例，对此类产品的检测、制造、安全、功效、标签、储存、记录保存、广告和促销进行管理的法规。获得FDA批准以及实现和保持遵守适用的法律和法规的过程需要花费大量的时间和财力。

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不遵守适用的FDA或其他要求可能会导致拒绝批准待定申请、临床暂停、警告信、民事或刑事处罚、召回或扣押产品、部分或全部暂停生产或从市场上撤回产品。任何新药或生物药物，包括先前批准的药物的新用途，都必须获得FDA的批准才能在美国上市。所有FDA批准的申请必须包含与安全性和有效性、稳定性、制造、加工、包装、标签和质量控制等相关的信息。

政府对制药行业的监管通常分为审批前和审批后两类。今天市场上销售的大多数具有治疗意义的创新产品都是新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLAS)的主题。基于这些详细申请的预审批活动用于确保产品在上市前是安全有效的。