附录 99.2

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 通过 KINOME INNOVATION 为患者赋权 2023 年 9 月 18 日 ATI-2138:一款 研究性小说 用于 T 细胞 介导疾病的共价 ITK-JAK3 抑制剂

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 关于前瞻性陈述的警示说明 2 本演示文稿中包含的任何未描述历史事实的陈述都可能构成前瞻性陈述,因为 该术语在 1995 年《私人证券诉讼改革法》中定义。这些陈述可以用 “相信”、“期望”、“可能”、“计划”、“潜力”、“意愿” 和类似的表达方式来识别,并且基于 Aclaris 当前的信念和 期望。这些前瞻性陈述包括对Aclaris开发其候选药物的预期, ,包括其临床试验的时机。这些陈述涉及风险和不确定性,可能导致实际结果与此类陈述中反映的结果存在重大差异 。可能导致实际结果出现重大差异的风险和不确定性包括 临床试验中固有的不确定性、Aclaris 对第三方的依赖,而第三方可能无法完全控制 、Aclaris 以商业上合理的条件建立战略合作伙伴关系的能力、 宏观经济环境的不确定性,以及 Aclaris 年度 报告风险因素部分中描述的其他风险和不确定性截至2022年12月31日止年度的10-K表格以及Aclaris提交的其他文件不时与美国证券和 交易委员会交谈。这些文件可在Aclaris网站 “投资者” 部分 的 “美国证券交易委员会文件” 页面下找到,网址为 http://www.aclaristx.com。任何前瞻性陈述仅代表截至本演示文稿发布之日, 基于截至本演示文稿发布之日Aclaris获得的信息,Aclaris没有义务也不打算更新任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。 本演示文稿还包含独立各方和我们做出的与市场规模相关的估计值和其他统计数据 以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和局限性,提醒您不要过分重视此类估计 。此外,对我们未来业绩以及我们运营所在市场的未来 表现的预测、假设和估计必然会受到高度的不确定性和风险的影响。

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) ATI-2138:联合用于 IL-2 诱导酪氨酸激酶 (ITK) 和 JAK3 抑制剂 3 ATI-2138 的独特药理学特征为分化提供了机会 • ATI-2138 是一种中断 T 细胞受体的口服化合物 (TCR) 通过抑制淋巴细胞(包括 IL-2 和 IL-15)中常见γ链细胞因子的 ITK 和 JAK3 信号传导来传导信号 • ATI-2138 有力且有选择地抑制 ITK还有 JAK3(在 TXK 有一定活性) • ATI-2138 在结肠炎和关节炎的动物模型中已证明可以预防炎症 • 安全、药理学和毒理学研究已经完成并支持进一步发展 • 健康志愿者的 1 期 SAD 和 MAD 研究已经完成 ATI-2138 总体耐受性良好,没有报告严重的不良事件 PK 的剂量与阻断 IT的充分暴露成正比 PD 生物标志物测定中的 K 和 JAK3 • Aclaris 正在评估 ATI-2138 的潜在治疗方法T 细胞介导的 自身免疫性疾病的数量 • 2a 期溃疡性结肠炎试验正在制定中,运营准备工作正在进行中

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) ATI-2138 是一种用于自身免疫性疾病的联合共价 IL-2 诱导酪氨酸激酶 (ITK) 和 JAK3 抑制剂 4 1.Lechner KS、Neurath MF、Weigmann B. IL-2 诱导酪氨酸激酶 ITK 及其抑制剂在疾病发病机制中的作用。J Mol Med(Berl)。2020 98 (10): 1385-1395;2.Forster M、Gehringer M、 Laufer SA。JAK3抑制的最新进展:共价半胱氨酸靶向的同型选择性。Bioorg Med Chem Lett. 2017 15;27 (18): 4229-4237。;3.研究报告 SR03001 • ATI-2138 是一种研究性口服化合物,它通过抑制淋巴细胞(包括 IL-2 和 IL-15)中 常见γ链细胞因子的 ITK 和 JAK3 信号传导来中断 T 细胞受体 (TCR) 信号传导,旨在减少 T 细胞分化、增殖和 细胞因子的产生 • ATI-2138 与其他激酶抑制剂有区别,因为它对两者都非常有效 ITK 和 JAK3(IC50:0.2nm ITK;0.5nm JAK3)3 • Aclaris 正在评估 ATI-2138 治疗许多 T 细胞介导的自身免疫性疾病的可能性包括溃疡性结肠炎 1 2 ATI-2138

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) ATI-2138 剂量依赖抑制小鼠 T 细胞炎症性肠病转移模型 5 1.研究报告 SR03048;2.向 SCID 小鼠注射 CD4+CD45RB 高天真 T 细胞;3.*p

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) ATI-2138 第一阶段多剂量上升剂量研究设计 6 1.不属于剂量递增 资格 • 健康受试者年龄在 18 至 55 岁之间,包括筛查时 • 最低体重为 50 kg • 体重指数为 18 至 32 kg/m2, 包括 目标 • 主要 ATI-2138 在健康参与者中多次口服 ATI-2138 后的安全性和耐受性 • 次要 探索健康参与者口服多剂 剂量 ATI-2138 后 ATI-2138 的药代动力学 (PK) 特征 • 探索性 探索药效学 (PD) 在健康 参与者多次 口服 ATI-2138 后对 ATI-2138 的反应 Cohort No. 受试者剂量 1 10 5 mg BID 2 10 15 mg BID 3a 10 30 mg QD1 3b 10 10 10 mg TID1 4 10 25 mg BID 5 10 40 mg BID N=60 5 个队列 2 周治疗 8 个活跃受试者和 2 个安慰剂 每只手臂

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© Copyright 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 在 MAD 研究中观察到 ITK 和 JAK3 探索性 PD 生物标志物 的剂量依赖性抑制 7 来源 — 药效学生物标志物——在给药前后对受试者的全血进行体外刺激 ATI-2138 • 使用抗 CD3 和抗 CD28 进行刺激(读出 IL-2 mRNA;T 细胞激活)— 如上所示,IL-15(读出 ifnγ;JAK1/3 激活) — 未显示,还有双重刺激(读出 ifnγ;T 细胞和细胞因子刺激)— 未显示 • ATI-2138 显示所有刺激条件的剂量和时间依赖性抑制 • ATI-2138 30-80mg 每日剂量在给药间隔内抑制了约 50-90% 的生物标志物读数 抗 CD3 和抗 CD28 刺激 IL-2 mRNA 表达(左 BID 队列;30mg 每日队列右)

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) 临床前研究中观察到的 ITK 和 JAK3 的 ATI-2138 效力在 SAD/MAD 临床研究中得以维持 8 1.测定配置与临床测定略有不同 • 1 期 SAD 和 MAD 临床研究中的暴露反应数据 • ATI-2138 效力与临床前细胞测定数据的比较 • 比较第 1 天、第 7 天和第 15 天 EC50 值时没有显著变化 αCD3 和 αCD28 stim IL2 mRNA IL15 stim ifnγ蛋白 αCD3 和 IL15 stim ifnγ蛋白 {} MAD EC50:1.9ng/ml/5.3nm 2.2ng/ml /6.1nm 4.1nm 4.1ng/ml /11.4nm SAD EC50:5.5ng/ml/15.2nm(未完成)2.6ng/ml /7.3nm 临床前 IC50*:7.7ng/ml /21.3nm 2.9ng/ml /8.0nm 3.6ng/ml/10.0nm 1nm ATI2138 (ng/ml) 0.01 0.1 10 100 1000 αcd3 & αcd28 Stim IL2 mRNA (% Predose-所有数据) 0 50 100 150 200 ATI2138 (ng/ml) 0.01 1 1 10 100 1000 IL15 Stim ifnγProtein (% Predose-所有数据) 0 50 100 150 200 ATI2138 (ng/ml) 0.01 1 10 100 1000 αCD3 和 IL15 Stim ifnγProtein (% Predose-所有数据) 0 50 100 150 200

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© 版权所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版权所有 (XX) ATI-2138 多剂量递增剂量:初步数据摘要 9 • ATI-2138 在 试验中测试的所有剂量中总体耐受性良好 。 • 未报告严重不良事件 。 • 使用 ATI-2138 治疗 的受试者中最常见的不良事件 ,唯一发生在超过 1 个受试者身上的不良事件是头痛(2 名受试者服用 5 mg BID,1 名受试者服用 40 mg BID,均为轻度) 和腹泻(2 名受试者服用 5 mg BID ——均为单个 发作,均为轻度)。 安全药代动力学药效学 • ATI-2138 迅速被 吸收并从 人体中清除。 • 健康志愿者在两周 周内每天服用从 10 到 80 mg 不等的多种剂量 显示 暴露量呈线性PK和剂量依赖性增加。 • 每日 30 mg 时,ATI-2138 血浆浓度 达到了使用临床前 数据确定的目标水平 。 • 观察到 ITK 和 JAK3 探索性 PD 生物标志物 的剂量依赖性抑制作用 。 • 在 15 mg BID 下,观察到双重 ITK 和 JAK3- 刺激的 ifnγ蛋白 产生 几乎完全抑制, 剂量越高 的增量益处微乎其微。

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© Copyright 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved © Copyright 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved (XX) Acute Inflammatory Psoriasis Initial Proof of Concept Trial in Ulcerative Colitis is Planned 10 1. Lechner K et al. 2021. Gastroenterology;161(4):1270-1287.e19; 2. Study Report SR03048 Chronic GvHD Acute Severe Ulcerative Colitis Asthma Rheumatoid Arthritis Transplant Ulcerative Colitis Ulcerative Colitis • Cyclosporin A (CsA) is approved to treat UC and the mechanism of action is potentially related to inhibition of ITK in mucosal CD4+ T cells in animal models1 • The capacity of CsA to reduce experimental colitis may be dependent on ITK1 • Genetic inactivation of ITK prevented experimental colitis in 3 separate IBD models1 • ATI-2138 treatment suppressed established colitis in the mTCT model2 Genital Crohn’s Psoriasis Disease Psoriatic Arthritis Autoimmune Hepatitis Celiac Disease Atopic Dermatitis Palmoplantar Pustulosis Systemic Lupus Primary Sclerosing Cholangitis Peripheral T cell Lymphoma Fibrosing Interstitial Lung Disease