1 ESMO 2023 Palazestrant 2 期单一疗法临床研究 结果 2023 年 10 月 23 日

2 前瞻性陈述和其他免责声明 本演示文稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款发表的前瞻性陈述。本演示文稿中 不是历史事实陈述的陈述均为前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括但不限于有关我们的研究和临床开发计划、开发我们的候选产品或任何其他未来候选产品的范围、进展、结果和成本、预期的制造能力、战略、监管事项，包括成功获得药物批准的时机和可能性、潜在临床研究结果的时间表以及palazestrant（OP-1250）作为单一疗法和联合疗法启动临床试验的时间表 {} 试验，包括 OPERA-01，该公司关键的3期单一疗法临床试验，palazestrant的潜在有益特性、安全性、耐受性、疗效和治疗效果，palazestrant的开发，palazestrant有可能成为ER+/HER2-转移性乳腺癌的最佳治疗选择，提高治疗标准或成为乳腺癌女性的 变革性疗法，palazestrant 与其他药物的混合性、市场规模和机会、我们渗透市场的能力、我们 完成某些里程碑，以及我们的财务状况、现金状况、现金跑道和财务资源的充足性。诸如 “相信”、“预期”、“计划”、“期望”、“打算”、 “将”、“可能”、“目标”、“项目”、“估计”、“潜力” 和类似表达方式之类的词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都必须包含这些识别词 。这些前瞻性陈述基于公司管理层的信念以及 公司的假设和目前可用的信息。此类陈述反映了公司当前对未来事件的看法，并受已知和未知风险的影响，包括业务、监管、经济和 竞争风险、不确定性、突发事件和对公司的假设，包括但不限于开发产品和技术所固有的风险、 公司正在进行和计划中的临床试验的未来结果、公司获得足够融资以资助其计划中的临床试验和其他费用的能力、趋势行业、法律和 该行业和未来支出的监管框架，以及影响公司的其他风险和不确定性，包括 公司10-Q表季度报告、10-K表年度报告以及公司未来向美国证券交易委员会提交的文件和报告中 “风险因素” 标题下描述的风险和不确定性。鉴于这些风险和 不确定性，前瞻性陈述中提及的事件或情况可能不会发生。实际结果可能与预期结果有所不同或有所不同，差异或 差异可能很大。不应将这些前瞻性陈述视为预测或承诺，也不应将其视为暗示任何迹象、保证或保证，表明此类前瞻性陈述所依据的 假设是正确或详尽的，或者就假设而言，在本演示文稿中已得到充分陈述。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本演示文稿发表之日。 本演示文稿讨论了正在进行临床研究且尚未获得美国食品药品监督管理局批准上市的候选产品。 并未就这些候选产品的安全性或有效性作出任何陈述，用于研究此类候选产品。 本演示文稿包含了我们尚未独立验证的公开可用的第三方数据。进行跨试验比较存在固有的风险。这些 第三方数据的呈现并不代表对palazestrant在二线或三线环境中的表现与EMERALD研究或任何其他第三方候选药物或研究中的elacestrant的表现进行正面比较。相反，此类第三方数据是我们从公开来源提取的，仅用于补充信息目的。我们提醒您，由于研究设计、其他公司如何量化或限定资格标准以及结果的记录方式以及其他 区别因素和不确定性，您不应依赖我们在这些幻灯片中呈现的任何第三方候选药物结果 的完整性或准确性。由于我们可能没有意识到或可能没有充分呈现各种区别因素和不确定性，因此此处列出的比较可能无法正确呈现此类第三方数据，这些数据可能与此处提供的数据存在重大差异。鼓励投资者独立审查第三方数据，不应依赖我们 对此类数据（包括与palazestrant的业绩进行比较的任何此类数据）作为评估我们业务的单一衡量标准。 此处包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的。这种使用不应被解释为对此类产品的认可。

3 位会议参与者 Sean P. Bohen，医学博士 总裁兼首席执行官 Naseem Zojwalla 医学博士 首席医学官 Shane Kovacs，工商管理硕士 首席运营官 兼财务官 Nancy Lin 博士 乳腺肿瘤学部副主管 Susan F. Smith } 女性癌症中心 Dana-Farber 癌症研究所 发表问答

4 Palazestrant (OP-1250) — 潜在的同类最佳内分泌疗法 • 完全关闭雌激素受体信号通路，包括野生型和 esr1 突变体 • 一种跨越多系 ER+/HER2-转移性乳腺癌（1L 和 2/3L）的潜在骨干疗法 • 耐受性良好，临床经验现已超过 225 名患者 • 单一疗法效果令人信服结果是经过大量预处理的患者群体 − 2/3L ±化疗子集分析（EMERALD 试验纳入/排除 标准）中PFS中位数为7.2个月非常有利与竞争对手 • OPERA-01 510 名患者的关键性 3 期试验正在进行中 − 有机会在 esr1 突变体和野生型患者中获得有意义的 PFS 益处 — 仅在美国，2/3L 单一疗法就有超过50亿美元的商业市场机会 • Palazestrant 2期联合研究正在进行中 将于 2023 年第四季度上市 — Amcenestrant（SNY）、Camizestrant（亚利桑那州）、Giredestrant（Roche）和 Vepdegestrant（辉瑞）在与 CDK4/6i（DDI，增强版）结合使用时都遇到了挫折毒性）导致剂量 改变* • YE2024 有可能启动与 CDK4/6i 联合使用的一线关键试验；市场规模超过 100 亿美元 *基于公开的第三方数据，Olema 尚未独立证实这些数据。

5 Palazestrant 2 期单一疗法 临床研究结果

6 Palazestrant (OP-1250) 人体首创 1/2 期研究设计 150 多名患者在单一疗法中接受帕拉司琼治疗 目标： RP2D 的疗效、安全性和耐受性 主要目标：药代动力学、安全性和耐受性，RP2D 次要目标：ORR（CR + PR）、CBR（CR + PR + SD ≥ 24 周） 1a 阶段剂量递增 1b 阶段剂量扩展 2 期 30 mg 60 mg 120 mg 120 mg 300 mg 90 mg 60 mg 120 mg 150 mg RP2D 120 mg * 1a 期允许患者先前至少有 1 条线路的剂量递增内分泌疗法和多达两条针对转移性疾病的先前化疗线。 缩写：CBR，临床受益率；CR，完全缓解；ER+，雌激素受体阳性；HER2，人类表皮生长因子受体 2；ORR，总体缓解率；PR， 部分反应；RECIST，实体肿瘤反应评估标准；RP2D，推荐的2期剂量；SD，稳定疾病。 • ER+/HER2-晚期乳腺癌 • 1—4 种既往治疗转移性疾病的内分泌疗法 • 转移性疾病先前化疗多达 1 行 • RECIST v1.1 可衡量或不可测量的疾病关键第 2 阶段资格标准* 120 mg （可测量和 不可测量的疾病） 上次入组的患者 2022 年 11 月

7 患者人口统计和基线特征 患者先前接受了大量治疗 特征 120 mg palazestrant N=86* 年龄、中位数、年份（范围）61（32-85） 绝经前或围绝经期，n (%) 7 (8%) ECOG 表现状态，n (%) 0 46 (54%) 1 40 (47%) 基线可测量疾病，n (%) 69 (80%) 内脏疾病（肝脏、肺部、腹膜、胸膜、腹水），n (%) 61 (71%) 先前的晚期治疗方案，n (%) 1 21 (24%) 2 29 (34%) 3 19 (22%) 4+ 17 (20%) 以前的内分泌疗法系列高级设置，n (%) 1 30 (35%) 2 32 (37%) 3 15 (17%) 4+ 9 (10%) 先前的晚期治疗类型，n (%) CDK4/6 抑制剂 83 (97%) 芳香酶抑制剂 73 (85%) Fulvestrant 57 (66%) 化疗 27 (31%) mTOR 抑制剂 25 (29%) ESR1 基线突变 (ctDNA)，n/n (%) 36/75 (48%) • 42% 的患者在进入时处于四线或更晚的状态 • 65% 的患者先前接受了 内分泌治疗的2线以上 • 97% 的患者之前接受了 CDNA K4/6 抑制剂 • 66% 先前服用过氟维司群 • 31% 已服用之前的化疗 • 80% 患有可测量的疾病 • 71% 患有内脏疾病 • 48% 的 ESR1 中存在激活突变 *包括来自第 1 期（剂量递增和剂量扩大）和 2 期 120 mg 的患者，以及 3 名在治疗初期剂量从 60 mg 增加到 120 mg 的患者。 缩写：CDK4/6，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6；ECOG，东方合作肿瘤学小组； ESR1，雌激素受体 1 基因；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标。

8 安全性 — 治疗紧急不良事件 Palazestrant 对大多数 TEAE 耐受性良好 1 级/2 级 • 大多数 AE 为低级（1/2 级） • 在 6 名患者中观察到 4 级中性粒细胞减少事件，发生在治疗大约 4-6 周后 − 3 名患者中断剂量，随后恢复并减少剂量（2 名患者降至 90 mg，1 名患者 至 60 mg) 中性粒细胞减少症没有任何复发 − 3 例患者停药后恢复 − 与 palbociclib 联合使用时中性粒细胞减少症没有增加 数据截止日期：2023 年 7 月 7 日≥ 15% 的 患者 120 mg palazestrant (n=83) 1 级 2 级 3 级 4 级全部 (%) 恶心 47 4 3 0 54 (65%) 呕吐 19 2 4 0 25 (30%) 疲劳 13 6 3 0 22 (27%) Neutrogy Penia 6 3 6 21 (25%) 头痛 16 1 0 0 17 (20%) 便秘 13 2 0 0 15 (18%) AST 增加 10 2 1 0 13 (16%) 缩写：AE，不良事件；TEAE，治疗出现的不良事件；TRAE，治疗相关不良事件；AST，天冬氨酸氨基转移酶。 治疗紧急不良事件

9 安全性 — 与治疗相关的不良事件 数据截止日期：2023 年 7 月 7 日缩写：AE，不良事件；TEAE，治疗出现的不良事件；TRAE，与治疗相关的不良事件；AST，天冬氨酸氨基转移酶。 大于 15% 的 患者 120 mg palazestrant (n=83) 1 级 2 级 3 级 4 全部 n (%) 恶心 42 3 0 47 (57%) 呕吐 17 2 2 0 21 (25%) 中性粒细胞减少 5 5 3 5 18 (22%) 疲劳 10 5 2 0 17 (20%) 头痛 13 0 0 0 13 (16%) 治疗相关不良事件 • 在 OPERA-01 pivotal 3 期试验中，患者将接受片剂配方，而不是 当前数据集中使用的胶囊 -预计会降低恶心和呕吐的发生率和等级 • 临床药理学研究现已成功完成患者要么喂食，要么禁食 -患者也可以使用质子泵抑制剂

10 治疗持续时间 总体临床益处率为 40%；ESR1 突变为 52%；120 mg 时 ESR1 Wild-type 临床益处率为 32%： • 所有患者：40% (32/81) • ESR1 突变：52% (17/33) • ESR1 野生型：32% (12/38) • 3 个 CPR 和 2 个 uprR s† 截至2023年7月7日，66名可评估反应的患者 按剂量计算的治疗持续时间（周）和按RECIST v1.1计算的反应（N=86）* 临床益处率是 持续治疗至少 24 周且确诊为 CR 或 PR 或 稳定的患者比例 疾病。CBR 分析 包括在 至少接受一次可评估的基线后 射线照相评估的患者。 † 在随后的扫描中，由于疾病 进展而未得到证实。 * 根据首席研究者的评估，由于临床 益处，有1名患者在进展之后继续治疗 。 缩写：CDK4/6i，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂；心肺复苏，已确认部分反应；ESR1，雌激素受体 1 基因；RECIST， 实体瘤反应评估标准；uPR，未经证实的部分反应。 服用 Palazestrant（120 mg）的患者 暴露（周） 治疗持续时间 部分反应 检测到突变 治疗持续时间 部分反应进行性疾病* ESR1 突变体 ESR1 野生型

11 所有患者和 ESR1 突变患者的无进展存活率 PFS 中位数为 7.2 个月；符合绿宝石资格 2/3L ± CT 患者的 ESR1 突变为 7.3 个月* 所有患者 ESR1 突变患者 n=86 2/3L ±CT n=49 PFS 中位数，mos [95% 置信区] 4.6 [3.5, 6.5] 7.2 [3.7, 7.8] 6 个月 PFS 38% 54% CBR 40% (32/81) 48% (22/46) 86 名患者中有 11 名患者总体处于截止日期 49 名患者中有 7 名在 2/3L±CT 处于截止日期 esr1mut n=36 2/3L ±CT n=23 PFS 中位数，mos [95% 置信区] 5.6 [3.7, 7.8] 7.3 [5.0，不是] 6 个月 PFS 46% 62% CBR 52% (17/33) 59% (13/22) 36名患者中有6名患者总体处于截止期 23名患者中有5名在2/3L±CT 缩写：2/3L，第二行/第三行；± CT，加/减化疗；CB，临床受益率；CI，置信区间；ESR1，est rogen 受体 1 基因；mos，月；mut， 突变；NA，不适用；PFS，无进展存活率。临床受益率 (CBR) 定义为在至少 24 周内继续接受 OP-1250 治疗且确诊为 CR 或 PR 或稳定疾病的受试者比例。 CBR 分析包括至少接受过一次可评估的基线后射线照相评估的患者。截止日期为2023年7月7日。 * 注意：该分析是独立研究结果的汇总。进行跨试验比较存在固有的风险。请参阅幻灯片 2 中的更多免责声明。

12 比较各试验：Palazestrant vs Elacestrant 中位无进展存活率和临床益处率 1.9 2.8 4.6 7.2 0 2 4 6 8 EMERALD (1) (n=238) Elacestrant (1) (EMALD) (n=239) Palazestrant (2) (n=239) Palazestrant (2) (n=239) （符合绿宝石资格） (n=49) Palazestrant （第 2 阶段——全部） (n=86) 1.9 3.8 5.6 7.3 0 2 4 6 8 EMERALD (1) (n=113) (n=113) Elacestrant (1) (EMERALD) (n=115) (n=115) Palazestrant (3) （符合绿宝石资格） (n=23) Palazestrant （第 2 阶段 — 全部） (n=36) PFS 中位数（月）— 所有患者*PFS 中位数（月）— ESR1 突变患者* 临床受益率 (%) — 所有患者* 临床受益率 (%) — ESR1 突变患者* 14% 18% 40% 48% 0% 10% 20% 30% 50% 60% 12% 24% br} 52% 59% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% EMERALD (1) (n=238) Elacestrant (1) (EMERALD) (n=239) Palazestrant (2) (n=239) Palazestrant (2) br}（符合绿宝石资格） (n=49) Palazestrant （第 2 阶段——全部） (n=86) EMERALD (1) (n=113) Elacestrant (1) (n=115) Palazestrant (3) Elacestrant (1) (n=115) Palazestrant (3)) （符合绿宝石资格） (n=23) Palazestrant （第 2 阶段——全部） (n=36) * 注意：该分析是独立研究结果的汇总。进行跨试验比较存在固有的风险。请参阅幻灯片 2 中的更多免责声明。 1。资料来源：SABCS 2021 EMERALD 数据。对照组和 elacestrant 400 mg 剂量的 PFS 和 CBR 中位数。 2。来自 palazestrant 2 期数据集（2/3L +/-CT）的符合绿宝石资格的患者群体。 3。来自 palazestrant 2 期数据集（2/3L +/-CT）的 Emerald 合格患者群体，基线时检测到 ESR1 突变。

13 ESR1 野生型患者的无进展存活率 符合Emerald资格的2/3L ±CT患者的PFS中位数为5.5个月* 缩写：2/3L，第二行/第三行；± CT，加/减化疗；WT，野生型；CI，置信区间；ESR1，雌激素受体 1 基因；mos，月；NA，不适用；PFS，无进展生存。临床受益率 (CBR) 定义为在至少 24 周内继续接受 OP-1250 治疗且确诊为 CR 或 PR 或稳定疾病的受试者比例。CBR 分析包括至少接受过一次可评估的基线后射线照相评估的 患者。截止日期为2023年7月7日。 1。来源：2022 年 JCO Bidard 补充翡翠数据。未检测到 ESR1 突变体对照组和 elacestrant 400 mg 剂量的 PFS 中位数。 2。来源：Palazestrant 2 期数据集，基线时未检测到 ESR1 突变。 3。来源：来自palazestrant 2期数据集（2/3L +/-CT）的符合Emerald资格的患者群体，基线时未检测到ESR1突变。 All n=39 2/3L ±CT n=21 PFS 中位数，mos [95% 置信区] 3.5 [1.9, 7.6] 5.5 [1.9，不是] 6 个月 PFS 35% 44% CBR 32% (12/38) 38% (8/21) ~1.9 ~1.9 3.5 5.5 0 1 2 3 4 5 6 EMERALD (1) (n=125) Elacestrant (1) (merald) (n=124) Palazestrant (3) Elacestrant (1) (n=124) Palazestrant (3) （符合绿宝石资格） (n=21) Palazestrant (2) （第 2 期 — 全部） (n=39) PFS 中位数（月）-ESR1 WT Pations * 注意：该分析是独立研究结果的汇总。进行跨试验比较存在固有的风险。请参阅幻灯片 2 中的更多免责声明。

14 竞争格局中的 Palazestrant — 潜在的同类最佳 基线患者特征因竞争对手格局而异/研究* 治疗 Palazestrant Elacestrant camistrant Giredestrant Giredestrant 赞助商 Olema Menarini 阿斯利康罗氏辉瑞/Arvinas 研究 2 阶段 2 (1) EMERALD (2) 第 2 阶段 (3)) Serena-2 (4) 阶段 1a/b (5) Acelera (6) Veritac (7) 研究规模 n=86 n=50 n=50 n=239 n=22 n=74 n=151 n=71 剂量 120 mg 400 mg 400 mg 75 mg 75 mg 30 mg 200/500 mg Prior cdk4/6i 97% 52% 100% 551% 66% 43% 100% # LinesPrior ET 0 0% NA 0% NA 38% NA 0% NA 0% NA 1 35% NA 54% NA 62% NA 68% NA 2 37% NA 46% NA 3+ 27% NA 0% NA 0% 0% NA 不可衡量 20% 38% 36% 北美 27% 7% 38% ESR1 突变体 48% 50% 48% 50% 30% 51% 44% 58% 根据之前的 CDK4/6i 经验，与 Palazestrant 最具可比性的研究是 EMERALD 和 Veritac 1。资料来源：JCO 2021年对一种新型雌激素受体降解剂依拉司群（RAD1901）的1期研究。 2。资料来源：SABCS 2021 EMERALD 数据。 3。资料来源：SABCS 2020 更新了来自Serena-1第一阶段剂量递增和扩张研究的数据。 4。资料来源：2022 年 SABCS Serena-2 数据。 5。资料来源：2021 年 ASCO giredestrant 第 1a/b 阶段数据。 6。资料来源：ESMO 2022 Acelera 数据。 7。资料来源：SABCS 2022 Veritac 数据。 1。资料来源：JCO 2021年对一种新型雌激素受体降解剂依拉司群（RAD1901）的1期研究。 2。资料来源：SABCS 2021 EMERALD 数据。 3。资料来源： 4.资料来源：2022 年 SABCS Serena-2 数据。 * 注意：该分析是独立研究结果的汇总。进行跨试验比较存在固有的风险。请参阅幻灯片 2 中的更多免责声明。

15 竞争格局中的 Palazestrant ——同类最佳潜力 所有有经验的 CDK4/6i 患者群体中无进展存活率中位数 1.9 2.8 3.7 7.2- 1.0 2.0 4.0 5.0 6.0 6.0 7.0 8.0 * 注意：本分析是独立研究结果的汇总。进行跨试验比较存在固有的风险。请参阅幻灯片 2 中的更多免责声明。 1。资料来源：SABCS 2021 EMERALD 数据。控制臂中的 PFS 中位数。注意：ORR为4.4％（8/182）。 2。资料来源：SABCS 2021 EMERALD 数据。在 elacestrant 400 mg 剂量中，PFS 中位数。注意：ORR为4.5％（8/179）。 3。资料来源：SABCS 2022 Veritac 数据。所有患者的PFS中位数为200 mg。注意：一次心肺复苏术，剂量为 200 mg。 4。资料来源：ASCO 2021 第 1a/b 阶段 giredestrant 结果。PFS中位数是根据剂量为30 mg且有CDK4/6i经验的giredstractrant患者子集（41例中的27例）估算的。注意：六个 30 mg 的 CPR 均在 CDK4/6i-naíve 患者身上。 5。资料来源：SABCS 2022 Serena-2 数据。有CDK4/6i经验的患者的PFS中位数为75毫克（5.5个月）和150毫克（3.8个月）。代表

16 个观点 SERD 景观 Nancy U. Lin 博士

17 Palazestrant 作为下一代内分泌疗法的观点 • 内分泌疗法仍然是 ER+/HER2-乳腺癌治疗的支柱 − 关闭雌激素受体信号传导是关键目标 − 随着耐药性的发展但继续抑制急诊室信号传导 • 有机会改善当前的标准治疗内分泌疗法 − 最常见的耐药机制按照目前的 1L 标准，开发一种激活 ESR1 的 突变，其中芳香化酶抑制剂和氟维司群都无效 − EMERALD 研究结果证实了 2/3L 转移环境中 esr1 突变患者的机会 • 迄今为止，palazestrant 的使用经验非常积极 − 耐受性良好，与正在开发中的口服 ceran/Serds 一致 − Palazestrant 2 期研究结果令人印象深刻，这证明了 改善 PFS 对于 esr1 突变患者的完全拮抗是有益的并在 ESR1 野生型患者中表现出活性

18 摘要

19 Palazestrant (OP-1250)：ER+/HER2-乳腺癌的同类最佳潜力 CNS 渗透 有吸引力的 PK Profile Combiniss w/ CDK4/6i Complete ER antagonism 临床数据集有超过 225 名患者在单一疗法和联合疗法环境中支持 患者的单一疗法和联合治疗机会 ER+/HER2-晚期转移性乳腺癌 作为 下一代 CERAN/SERD 的双重活性 可推动野生型 和突变体 ER 和突变体 ER 强壮肿瘤 收缩 收缩 有意义 临床前模型 中野生型和 突变体 ER 的抗肿瘤活性 以及临床环境中的持久益处 可与 palbociclib 联合使用 — 无 DDI* 和整体 耐受性特征 palbociclib plus 内分泌疗法 的预期特征一致 palbociclib plus } 非常有利的 药代动力学、 口服生物利用度 和 8 天半衰期 导致血浆水平稳定状态 ，峰谷变异性最小 在非临床大脑 转移研究中表现出活性 耐受性 } 经过严重 预处理的患者 耐受性良好 *截至2023年5月12日，在2023年ESMO乳房年会上，Palbociclib联合研究的中期更新了2023年ESMO乳房年会。DDI = 药物相互作用。

20 Palazestrant-Ribociclib 2 期正在进行中 Palbociclib 和 Ribociclib 的 2 期联合研究 关键纳入标准： • ER+/HER2-晚期乳腺癌 • 可评估的疾病（可测量且不可测量） • ≤ 1 种先前针对局部晚期或转移性疾病的激素方案 目标：安全性、耐受性还有 RP2D 处的 OP-1250 与 palbociclib Palazestrant 120 mg Palbociclib 125 mg + N=50+ 患者 N=50+ 患者 目标：安全性、耐受性和抗肿瘤活性OP-1250 在 RP2D 与 ribociclib CBR 联合使用，临床获益率；CR，完全反应；PR，部分反应；SD，疾病稳定；RP2D，推荐第 2 期剂量 Palazestrant-Palbociclib 2 期正在进行中 Palazestrant 120 mg Ribociclib 600 mg br} • 先前允许对晚期或 MBC 进行一次化疗 • 可以是 CDK4/6i 天真或经过预治疗 Palbociclib 和 Ribociclib 分别成功完成了 1b 期剂量递增联合研究

21 ER+/HER2-乳腺癌：肿瘤学中最大的商业市场之一 12025 发病率预测估计。Olema内部数据，Informa ER+/HER2-基于不列颠哥伦比亚省患病率的市场预测。26％的符合辅助条件的患者认为Ki-67的Ki-67≥20％。早期 乳腺癌发病率包括高风险辅助部分。22025 年发病率预测估计值。Olema 内部数据，Informa HER2+ 不列颠哥伦比亚省基于流行率的市场预测。预测基于 2L+ ER+/HER2+ 转移性乳腺癌预测。3Olema 内部数据。总内分泌疗法市场（美国和欧盟五国）的42025年机会估计。Olema 内部数据。 ER+/HER2-1 疗法系列 2L/3L+ 1L 高风险 辅助剂 早期乳房 癌症 患者约15万~11.5万 ~2.85K+ THERAPY3 持续时间约2-12个月~6-36个月最长 5 年最长 5 年 MARKET POTENTIAL4 50亿美元+ 100亿美元+约30-50亿美元 1000 亿美元以上 ER+/HER2+2 HER2+ w/ CNS Mets ~10K ~12 个月 ~5 亿美元 OPERA-01 以 2L/3L 疗法为目标的 3 期试验；1L 3 期试验正在计划中

22 Precence Oncology 药物上市 Elacestrant 有望与竞争对手顶级肿瘤产品上市 年化销售额超过4亿美元上市 ORSERDU（Elacestrant）总销售额1 美国季度药品销售额（百万美元） 1 来源：Symphony 数据。 9亿美元 8亿美元 7亿美元 6亿美元 5亿美元 5亿美元 4亿美元 3亿美元 2亿美元 1亿美元 000万美元 美国每月药品销售额（百万美元） 900 万美元 1980 万美元 2860 万美元 900 万美元 2860 万美元 br} 3,410 万美元 3,420 万美元 4,070 万美元 400 万美元 500 万美元 1000 万美元 1500 万美元 2,500 万美元 2,500 万美元 3,5000 万美元 3,5000 万美元 2 月 23 日 4 月 23 日 4,500 万美元 3 月 23 日 Y-23 6 月 23 日 7 月 23 日 8 月 23 日 9 月 23 日

23 临床前 I 期 II 期 II 期 II 期 III 期计划下一步行动 Palazestrant (OP-1250) ER+/HER2-转移性乳腺癌 2/3 线单一疗法 OPERA-01 3 期试验 2023 年第四季度联合疗法 cdk4/6i ribociclib 2 期扩展正在进行中 cdk4/6i palbociclib 的组合疗法 2 期扩张正在进行中 使用 pi3kαi alpelisib 和 PIK3CA 突变 1b 期剂量递增 正在进行中 Discovery ER+ 乳腺癌 KAT6 抑制剂开发候选药物 2024 年初启动 OPERA-01 单一疗法关键期3 2023 年第四季度试验 MBC = 转移性乳腺癌；pi3kα = 磷脂酰肌醇 3-激酶 α；CDK4/6i = CDK4/6 抑制剂 在单一疗法和联合试验中在一系列急诊室群组中评估 palazestrant

24 Olema：女性肿瘤学领域引人注目的后期机会 截至 2023 年 6 月 30 日，资本充足，现金和现金等价物约为 2.974 亿美元 Olema 的管理团队和董事会拥有丰富的经验和价值创造历史 Palazestrant 与 CDK4/6 抑制剂的联合使用使其成为潜在的一线适应症 令人信服的 2 期单一疗法数据定位 OPERA-01 3 期试验 for success Palazestrant 在一类新的内分泌疗法中差异很大 (1) 截至2023年6月30日的现金状况，再加上预计融资资本已于2023年9月5日公布。

谢谢

26 跨试验比较：Palazestrant vs Elacestrant 6 个月无进展存活率 6 个月无进展存活率 (%) — 所有患者* 6 个月的 PFS 率 (%) — ESR1 突变患者* 20% 34% 34% 54% 0% 10% 20% 40% 30% 40% 40% 50% 60% 70% 19% 41% 46% 62% 0% 10% 30% 50% 50% 70% 70% EMERALD (1) (n=238) Elacestrant (1) (EMERALD) (n=239) Palazestrant (2) （符合翡翠资格） (n=49) Palazestrant （第 2 阶段——全部） (n=86) EMERALD (1) Control Arm (n=113) } Elacestrant (1) (EMERALD) (n=115) Palazestrant (3) （符合翡翠资格） (n=23) Palazestrant （第 2 阶段——全部） (n=36) * 注意：本分析是独立研究结果的汇总。进行跨试验比较存在固有的风险。请参阅幻灯片 2 中的更多免责声明。 1。资料来源：SABCS 2021 EMERALD 数据。对照组和 elacestrant 400 mg 剂量的 PFS 和 CBR 中位数。 2。来自 palazestrant 2 期数据集（2/3L +/-CT）的符合绿宝石资格的患者群体。 3。来自 palazestrant 2 期数据集（2/3L +/-CT）的 Emerald 合格患者群体，基线检测到 ESR1 突变。

27 Palazestrant in the Competitive Landscape PRs and ORR in CDK4/6i-Experienced Patients Sponsor Molecule Study Dose # cPRs # Evaluable ORR Olema Palazestrant1 Phase 2 120 mg 3 66 4.5% Menarini Control Arm2 EMERALD NA 8 182 4.4% Menarini Elacestrant2 EMERALD 400 mg 8 179 4.5% Pfizer / Arvinas Vepdegestrant3 Veritac 200 mg 1 22 4.5% Roche Giredestrant4 Phase 1a/b 30 mg 0 30 0% 90 / 100 mg 1 41 2.4% AstraZeneca Camizestrant5 SERENA-1 75 mg 0 12 0% 150 mg 0 18 0% Partial Responses (PRs) and Objective Response Rate (ORR) in CDK4/6i-Experienced Patients* * NOTE: This analysis is the aggregation of results across independent studies. There are risks inherent in conducting cross-trial comparisons. Refer to further disclaimers on slide 2. 1. Palazestrant Phase 2 monotherapy data as of July 7, 2023. 2. Source: SABCS 2021 EMERALD data. 3. Source: SABCS 2022 Veritac data. 4. Source: ASCO 2021 Phase 1-2 Monotherapy giredestrant study results. Note: Six cPRs at 30 mg were all in CDK4/6i-naïve patients; 4 of 5 cPRs at 90/100 mg were in CDK4/6i-naïve patients. 5. Source: SABCS 2020 Serena-1 data. Serena-1 data at 75 mg dose had 2 PRs out of 22 patients; both were CDK4/6i naïve. Response Rate Does Not Predict Progression-Free Survival When Evaluating Later-stage Endocrine Therapies Abbreviations: CDK4/6i, cyclin dependent kinase 4/6 inhibitor; cPR, confirmed partial response; PR, partial response; PFS, progression-free survival; ORR, objective response rate.