美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(马克·科恩)

截至的财政年度12月31日, 2020

或

委员会文件编号：001-38542

科扎尔生命科学公司(Kezar Life Science，Inc.)

(其章程所指明的注册人的确切姓名)

注册人电话号码，包括区号：(650) 822-5600

根据该法第12(B)节登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所定义的知名经验丰富的发行人。*是。☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)节提交报告。*是。☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)节要求提交的所有报告；(2)在过去90天内，注册人一直遵守此类提交要求。是 ☒*不是。☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。是 ☒*不是。☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。他说：☒

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国联邦法典第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所完成的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。*是。☐*不是。☒

根据2020年6月30日纳斯达克全球精选市场普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$174百万美元。

截至2021年3月8日，注册人发行的普通股数量为48,066,343.

目录

在本报告中，除非另有说明或上下文另有说明，否则对“Kezar Life Sciences”、“本公司”、“我们”以及类似的提及均指Kezar生命科学公司和我们在澳大利亚的全资子公司Kezar Life Sciences Australia Pty Ltd。本报告还包含其他公司的注册商标、商标和商号。本报告中出现的所有其他商标、注册商标和商号均为其各自所有者的财产。

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关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“项目”、“计划”、“预期”或类似的表达方式，或这些词语或表达的否定或复数形式来识别这些陈述。这些前瞻性陈述包括与以下内容有关的陈述：

这些陈述只是当前的预测，会受到已知和未知的风险、不确定性和其他因素的影响，这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们或我们的行业的实际结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性陈述中预期的大不相同。我们在本报告的“风险因素”标题下和其他地方更详细地讨论了其中许多风险。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。

虽然我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。除非法律另有要求，否则我们没有义务在本报告发布之日之后更新或修改本报告中的任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

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与我们的业务相关的选定风险摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括那些在题为“风险因素”的章节中详细讨论的风险和不确定性。这些风险包括以下风险:

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第一部分

项目1.业务

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，发现和开发新的小分子疗法来治疗免疫介导的疾病和癌症中未得到满足的需求。我们相信，通过靶向细胞内的基本上游控制过程来抑制多种疾病驱动因素的疗法，有可能在一些难以治疗的疾病中产生深远的治疗效益。为此，我们正在推进两个利用不同细胞功能主要调节器的药物开发计划：第一个目标是免疫蛋白酶体，它负责免疫系统细胞中的蛋白质降解，并驱动免疫细胞功能的许多关键方面；第二个目标是位于内质网的Sec61转运子，它代表着蛋白质分泌途径的开始。以这些细胞功能的基本调节因子为靶点为治疗许多疾病提供了一种有吸引力的方法。

我们的主要候选产品kzr-616是一种一流的选择性免疫蛋白酶体抑制剂，已经在健康志愿者身上完成了1a期试验，并在慢性阻塞性肺疾病患者身上完成了1b期试验。系统性红斑狼疮，或SLE。我们现在正在利用其广泛的治疗潜力进行两个第二阶段的临床试验，即MISTIST和PRESIO，治疗严重的自身免疫性疾病患者，这些疾病的特点是高水平的未得到满足的需求。“我们的使命临床试验的第二阶段正在评估KZR-616在狼疮性肾炎(LN)患者中的应用。Presidio第二阶段临床试验正在评估KZR-616在皮肌炎(DM)和多发性肌炎(PM)中的应用，这些适应症是我们已经获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的孤儿药物指定或ODD。基于迄今为止使用KZR-616产生的第一阶段临床数据，以及使用选择性免疫蛋白酶体抑制剂的临床前数据，我们相信KZR-616具有治疗多种慢性免疫介导疾病的潜力。我们打算在美国确定更多由免疫介导的疾病适应症，这些疾病的发病率和/或死亡率很高，患病率在1万到20万名患者之间，在那里有进一步开发KZR-616的原则证据。“

我们相信免疫蛋白酶体是治疗多种免疫介导性疾病的有效靶点，因为它有能力调节炎症性疾病过程中的多个驱动因素。目前，许多炎症性疾病一次只能治疗一种细胞因子或一种细胞类型，但免疫蛋白酶体会影响广泛的免疫调节因子。对严重自身免疫性疾病患者使用非选择性蛋白酶体抑制剂的令人信服的发表活性提供了抑制免疫蛋白酶体导致广泛的免疫调节益处的原理证据。根据我们在健康志愿者中进行的1a期研究结果，以及我们在系统性红斑狼疮(SLE)患者中进行的1b期临床试验的初步结果，KZR-616在很大程度上避免了目前市场上销售的非选择性蛋白酶体抑制剂的不良反应，如第三方进行的临床研究中显示的那样，包括副作用，我们认为这些副作用阻止了它们被用作自身免疫性疾病的慢性治疗药物。在任务试验的1b阶段接受KZR-616治疗的SLE和LN患者中，我们看到了令人鼓舞的临床活动和生物标记物数据。

此外，我们正在推进针对Sec61易位子和蛋白质分泌途径的新研究平台，以发现和开发用于肿瘤学和自身免疫适应症的小分子疗法。我们在这个项目中的第一个临床候选药物KZR-261已经在实体和血液恶性肿瘤的临床前模型中显示出广泛的抗肿瘤活性。我们预计将在2021年年中向FDA提交KZR-261的研究新药(IND)申请，并在不久之后启动实体肿瘤的一期临床试验。IND包的临床和非临床部分已经完成，我们正在完成有关制造和稳定性的最后部分。我们相信，这一发现平台有可能产生更多的小分子候选产品，提供在单一制剂中进行联合治疗的潜力。如果成功开发和批准，这些小分子可以作为目前市场上生物疗法的替代品，作为细胞毒性抗癌药物，或者阻断免疫肿瘤学或炎症领域感兴趣的新靶点的分泌。

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我们的管道

下表列出了我们的候选产品和发现计划的状态：

复合治疗适应症开发阶段里程碑临床前第1阶段第2阶段第3阶段选择性免疫蛋白酶体抑制KZR-616狼疮性肾炎(LN)2021年中期(PH1b)2H 2021(中期)1H 2022(主要数据)皮肌炎(DM)多发性肌炎(PM)Presidio 1H 2022(主要数据)蛋白质分泌抑制KZR-261肿瘤学2021年中期(IND提交)KZR-261肿瘤学2021年中期

KZR-616：选择性免疫蛋白酶体抑制剂

我们认为KZR-616是唯一一种正在进行临床试验的选择性免疫蛋白酶体抑制剂，用于治疗免疫介导性疾病。此外，我们认为，KZR-616如果成功开发和批准，可能有能力成为基于以下关键属性的一系列免疫介导性疾病的护理标准：

KZR-616是由我们的总裁、联合创始人兼首席科学官克里斯托弗·柯克博士领导的长期研发努力的结果，该研究起源于玛瑙治疗公司(Onyx Treateutics，Inc.)。根据2015年6月与安进全资子公司Onyx达成的许可协议或Onyx许可协议，我们获得了KZR-616和随附的类似分子库的全球独家使用权。KZR-616的专利覆盖范围至少延长到2034年。

免疫介导性疾病与免疫蛋白酶体的选择性抑制

免疫介导性疾病是机体免疫系统异常活动引起的疾病，其特征是免疫失调，炎性细胞因子的不适当激活是其潜在表现。这种异常的免疫反应可能会导致炎症T细胞和细胞毒性T细胞的激活，从而导致炎症、组织损伤、器官损伤、产生对周围组织有害的细胞因子，或者激活巨噬细胞(一种免疫细胞)，这也可能导致细胞因子的释放，以及自由基对细胞的破坏。

自身免疫性疾病是免疫介导性疾病的一个子集，免疫反应针对的是人体自身的健康细胞和组织。根据美国自身免疫相关疾病协会的数据，美国大约有5000万人患有100多种被诊断为自身免疫性疾病。

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这些炎症性疾病目前一次处理一种细胞因子或细胞类型或者通过强力免疫抑制剂。AcroSS全部免疫介导的疾病,有大有小，仍有大量未得到满足的医疗需求和适应症未获批准超出广泛处方的皮质类固醇和类似免疫抑制疗法的药物。这些都会增加感染和恶性肿瘤的风险，并会产生各种各样的副作用。在……里面许多自身免疫疾病, 免疫抑制养生法不起作用总是诱导高比率的临床有意义的反应. E即使这些药物最初是有效的，但随着时间的推移，患者往往会失去反应。 主要发现于单元格中的单元格免疫系统免疫蛋白酶体在免疫介导的疾病过程中调节多种炎症驱动因素。选择性地抑制免疫细胞的这种主要调节因子有可能通过以下方式减少炎症减少密钥的生产细胞因子和下调血管紧张素转换酶的炎症活性免疫细胞参与了免疫介导的疾病，如T-细胞和B-单元格，没有导致广泛的免疫抑制。

蛋白酶体存在于体内的所有细胞中，调节细胞内蛋白质的降解，对细胞分裂、细胞分化和细胞因子的产生等许多细胞过程都是必不可少的。蛋白酶体有两种主要形式：结构性蛋白酶体和免疫蛋白酶体。在人体的大多数组织中，构成蛋白酶体是主要形式。在免疫系统的细胞中，免疫蛋白酶体是主要形式。当两种形式的蛋白酶体介导蛋白质降解时，两种形式的蛋白酶体利用不同的活性位点来完成这一过程。这些活性位点负责裂解和降解蛋白质。KZR-616来自药物化学努力，专注于对免疫蛋白酶体特异性亚单位LMP7和LMP2的有效和选择性抑制。

在临床前炎症模型中，免疫蛋白酶体的选择性抑制剂被证明可以阻断细胞因子的产生，并产生与已批准的双重蛋白酶体抑制剂相当或更好的免疫调节治疗活性，而不会造成细胞毒性。在超过15篇同行评议的出版物中，我们的免疫蛋白酶体和相关化合物的选择性抑制剂通过在动物模型中阻止多种免疫介导性疾病的疾病进展而显示出强大的治疗潜力。此外，这种免疫调节反应广泛见于免疫系统的许多细胞类型，包括T细胞和B细胞，并以一种非免疫抑制的方式表现出来。这与目前用于治疗自身免疫的其他药物不同，这些药物通常针对单一细胞因子或免疫细胞类型，或具有广泛的免疫抑制作用。

原则的证明

双靶向蛋白酶体抑制剂，如VELCADE^® (Bortezomib)，Kyprolis^® (Carfilzomib)和尼纳罗^® (Ixazomib)被批准用于多发性骨髓瘤的治疗，有效地抑制了结构性蛋白酶体和免疫蛋白酶体。这种双重靶向对于多发性骨髓瘤的有效治疗是必要的，而这些恶性细胞碰巧表达这两种形式的蛋白酶体来处理它们的高水平的蛋白质周转。然而，双重蛋白酶体抑制与血小板减少、中性粒细胞减少和贫血等血液学问题以及疲劳和肌痛等体质毒性有关。此外，VELCADE和NINLARO与周围神经病变的风险有关，这可能是由于这些药物对周围神经元中发现的蛋白质的非靶向活性所致。

尽管如此，VELCADE已被用于严重和/或难治性自身免疫性疾病患者的标签外，并在几种自身免疫性疾病中显示出临床活性，包括狼疮、狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、原发性干燥综合征和移植物抗宿主病。在临床前模型中，用VELCADE抑制蛋白酶体和用KZR-616或ONX-0914选择性抑制免疫蛋白酶体可以阻止大多数炎性细胞因子的产生，包括当前生物药物靶向的许多炎性细胞因子。然而，由于VELCADE的副作用，特别是血液毒性和周围神经病变的风险，人们认为在自身免疫性疾病的背景下长期、慢性使用VELCADE是不可行的。因此，我们认为选择性地以免疫蛋白酶体为靶点仍然是自身免疫性疾病慢性治疗的一种未开发和有前途的方法。

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KZR-616的临床研究进展

我们把KZR-616的最初开发重点放在严重、慢性和孤儿免疫介导的疾病上，这些疾病的治疗选择有限。

第二阶段临床试验

Presidio是一项2期随机、安慰剂对照、双盲、交叉、多中心试验，旨在评估KZR-616在活动期DM或PM患者中的安全性、耐受性、有效性、药代动力学(PK)和药效学(PD)。在32周的治疗期间，患者接受45毫克的KZR-616或安慰剂皮下注射，每周一次，持续16周，然后交叉到另一支治疗臂，再接受16周的治疗(前两次剂量为30毫克)。我们预计将有24名患者参加试验。然后，完成这项研究的患者有机会参加一项开放标签扩展研究，继续接受KZR-616治疗12个月。来自Presidio的营收数据预计将在2022年上半年公布。我们相信KZR-616有潜力被开发成治疗DM和PM患者的药物，这在一定程度上得到了DM和PM小鼠模型的临床前数据的支持，这些数据显示了免疫蛋白酶体抑制和肌肉功能的改善。

MASIT的第二阶段是一项开放标签试验，旨在证明KZR-616在活动性狼疮性肾炎患者中的应答率。在为期6个月的治疗期间，患者在标准背景治疗的基础上，每周皮下注射60毫克KZR-616(首剂30毫克)。这项试验的主要疗效终点是6个月后尿蛋白与肌酐比率(UPCR)下降超过50%的患者比例。次要终点包括安全性和耐受性，额外的肾脏反应参数(例如，完全肾脏反应)；肾外SLE疾病指数；以及生物标志物的变化。中期数据预计在2021年末，营收数据预计在2022年上半年。

第一阶段临床试验

我们已经在100名服用KZR-616的健康志愿者身上进行了两项1a期临床试验，100名患者服用了KZR-616。此外，我们的使命临床试验的1b期部分针对患有和不患有肾炎的SLE患者，已经招募了不同剂量水平的47名患者。任务试验的1b阶段部分已经完成，我们预计在2021年年中公布最终结果。这些研究的初步结果已经在许多医学会议上公布，并基于以下观察结果支持KZR-616的开发，其剂量高达75毫克，用于治疗免疫介导的疾病：

安全性和容忍性

活性与生物标志物

药代动力学与药效学

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KZR-616的初步适应症

由于其广泛的免疫调节特性，我们相信KZR-616具有治疗多种慢性免疫介导疾病的潜力。我们目前的开发重点是免疫介导性疾病，这些疾病在美国的流行率在10,000到200,000名患者之间，有很高的未得到满足的需求。我们打算确定更多的适应症来开发KZR-616。

皮肌炎和多发性肌炎

皮肌炎和多发性肌炎是五种特发性炎症性肌病中的两种。FDA已经批准KZR-616同时治疗糖尿病和PM的几率，KZR-616是唯一一种在这两种适应症上都获得奇数的研究新药。这些疾病是慢性的、衰弱的、进行性的炎症性自身免疫性肌病，其特点是肌肉发炎，糖尿病患者的皮肤发炎。在美国，有3万到12万人患有糖尿病或PM，以及他们的疾病导致的发病率和相关死亡率增加的现实。虽然衰弱的肌肉无力是这些肌病的标志，包括呼吸肌受损，但DM和PM也可能导致其他同样致残的内脏系统功能障碍。治疗这些疾病的目的是抑制炎症，增加肌肉力量，防止对肌肉和肌外器官的长期损害。糖尿病患者的治疗选择有限，目前还没有批准的PM治疗方法

狼疮性肾炎

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最严重的并发症之一。LN是一种由血管、肾小球和肾小管间质病变组成的疾病，大约50%的SLE患者在首次诊断后10年内发病。狼疮性肾炎与相当高的发病率有关，包括终末期肾病需要透析或肾移植的风险增加，以及死亡风险增加。这种疾病的治疗通常包括诱导治疗以实现缓解和长期维持治疗以防止复发。最近FDA批准了两种治疗狼疮性肾炎的药物。然而，对于能够迅速减少疾病活跃度，而不会出现大范围免疫抑制的治疗需求，仍然存在未得到满足的需求。

一种一流的蛋白质分泌抑制剂KZR-261

KZR-261是一种新的一流蛋白质分泌抑制剂，也是我们第一个从我们专有的蛋白质分泌平台提名的临床候选药物。我们预计在2021年年中提交用于治疗实体肿瘤的KZR-261的IND申请。KZR-261是一种广谱制剂，通过直接相互作用和抑制Sec61活性发挥作用。我们已经公布了KZR-261令人鼓舞的临床前数据，这些数据突出了它作为一种新的抗癌药物治疗实体和血液系统恶性肿瘤的潜力。我们已经证明，KZR-261在体外可以同时抑制多个临床相关的靶点(例如免疫检查点和致癌因子)，并在多种模型中抑制肿瘤生长，包括对传统化疗药物耐药的肿瘤。KZR-261产生的临床前数据增加了我们的信心，即抑制Sec61转位可能对各种实体和血液肿瘤类型有效。

通过Sec61转运子抑制蛋白质分泌途径

我们新的药物发现平台针对Sec61转运子和蛋白质分泌途径，以开发潜在的肿瘤学、免疫肿瘤学和自身免疫适应症的治疗方法。

我们认为，针对Sec61转运子的蛋白分泌抑制剂有可能复制生物治疗的活性，诱导多靶点抑制，并设计用于口服生物利用度。我们建立了一个独特而强大的平台，利用Sec61转运子作为治疗多种疾病的药物靶点。作为这个药物发现平台的结果，我们已经产生了多种化学类别的蛋白质分泌抑制剂，它们在恶性肿瘤、免疫肿瘤学、炎症和病毒感染的临床前模型中具有活性。我们的研究表明，可以调整多个化学系列来选择性地针对独特的蛋白质信号序列与Sec61之间的相互作用。

Sec61转运子的活性是一个高度保守的过程，因为几乎所有分泌的和跨膜的蛋白(在5000到7000个蛋白质之间)都利用Sec61进入内质网并开始转运到细胞表面的过程。每种蛋白都表达一个独特的信号序列或跨膜结构域。通过阻断信号序列和Sec61的功能相互作用，我们的工具化合物可以同时抑制多个蛋白质的表达或诱导对少数蛋白质的选择性抑制。过多的

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经过验证的靶点利用Sec61转运子，包括目前仅由生物疗法服务的靶点，我们的计划拥有针对这些靶点的一流小分子疗法的潜力。

在多个科学和医学会议上，包括美国癌症研究协会(AACR)、美国临床肿瘤学会(ASCO)、美国血液学会(ASH)、国际细胞因子和干扰素学会(ICIS)和癌症免疫治疗学会(SITC)，我们强调了我们在蛋白质分泌平台上的工作。我们对Sec61转运子的临床前研究表明，它对大量治疗相关的肿瘤学、免疫肿瘤学和炎症靶点具有很高的效力，这些靶点是Sec61客户蛋白，转化为广泛的抗肿瘤或抗炎活性。我们的发现阶段的Sec61抑制剂已经显示出对多种血液肿瘤类型的抗肿瘤活性，而不会导致正常细胞的细胞死亡，也不会对动物产生明显的毒性。在自身免疫的动物模型中，我们的工具化合物的剂量低于最大耐受量的1/8也能抑制炎症。

我们的战略

我们的战略是专注于新的小分子疗法的发现、开发和商业化，以满足未得到满足的医疗需求。我们战略的主要内容是：

与Onyx签订许可协议

2015年6月，我们签订了《玛瑙许可协议》，根据该协议，玛瑙根据某些专利权授予我们独家许可，并向我们授予由玛瑙控制的某些专有技术的非独家许可，以开发、制造和商业化含有特定类型化合物(包括kzr-616)的药品，这些化合物是免疫蛋白酶体的选择性抑制剂，用于除与人类癌症或癌前疾病和/或疾病的诊断和/或治疗有关的用途外的任何用途，包括相关用途。作为对授权给我们的知识产权的部分代价，我们发行了玛瑙我们A系列优先股的股票，在2018年6月25日首次公开募股(IPO)结束时转换为我们普通股的1,121,384股。

根据Onyx许可协议，我们有义务在实现某些开发、监管和销售里程碑时，向Onyx里程碑支付总计高达172.5美元的付款。从许可产品的第一次商业销售开始，我们必须根据此类许可产品的年净销售额分级阈值向Onyx支付许可产品的版税，版税费率从中位数到高个位数不等，但要遵守某些惯例的降低。我们必须按产品和国家支付版税，直至所有在该国要求该产品的许可专利到期、该产品在该国家失去监管排他性以及该产品在该国家首次商业销售十周年时为止，我们必须按产品和国家/地区支付该使用费，直至该产品在该国家的所有许可专利到期、该产品在该国家失去监管排他性、以及该产品在该国家首次商业销售的十周年之时为止。许可产品专利组合包括在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本、墨西哥、新加坡和韩国颁发的专利，到期日期从2027年到2034年不等，没有任何可用的专利延期。有关我们知识产权的更多信息，请参阅“商务-知识产权”。在该国家/地区的版税期限到期后，我们对该产品的许可将变为全额、不可撤销和非独家的。

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在玛瑙下面L许可证A根据Greement，Onyx有权首先协商获得许可或类似的权利转让，以开发和/或商业化任何许可产品。

Onyx许可协议将一直有效，直到区域内任何许可产品的最后一个到期的版税期限届满。许可协议可由我们在事先通知的情况下由我们终止，如果另一方的重大违约在一定天数内仍未治愈，该天数取决于违约的类型，由任何一方终止另一方的破产，或由Onyx立即终止(如果我们挑战任何许可的专利)。

销售及市场推广

鉴于我们所处的发展阶段，我们还没有建立商业组织或分销能力。我们打算建立一个商业基础设施，以支持我们的产品在美国的销售。我们希望通过内部资源和第三方关系管理销售、营销和分销。虽然我们可能会投入大量的财政和管理资源用于商业活动，但我们也会考虑与一家或多家制药公司合作，以增强我们的商业能力。在美国以外，我们计划为销售和营销活动寻找制药合作伙伴。

制造业

我们正在继续为我们的候选产品中使用的所有组件建立制造流程，以支持正在进行和计划中的临床试验。我们没有拥有或经营符合当前良好制造规范(CGMP)的制造设施，我们也没有计划在可预见的未来发展我们自己的cGMP制造业务。我们依赖第三方合同制造组织(CMO)来生产我们临床试验所需的所有原材料、中间体、活性药物成分或原料药以及成品药物。我们要求我们的CMO根据cGMP和所有其他适用的法律法规生产用于我们临床试验的原料药和成品。我们还与其他第三方签订合同，负责我们的研究药物产品的灌装、贴标签、包装、储存和分销。我们维护与我们的CMO的制造协议，其中包括保密和知识产权条款，以保护我们与KZR-616和KZR-261相关的专有权利。我们没有长期的供应协议或多余供应的安排；但是，我们相信我们可以确定和建立更多的CMO来生产我们的候选产品。

我们可能会继续依靠CMO来开发和制造我们的产品用于商业销售。我们开发的任何产品的开发和商业批量都需要在符合FDA和我们正在寻求批准的其他司法管辖区监管机构的要求的设施和工艺中进行生产。如果KZR-616或KZR-261获得任何监管机构的批准，我们打算与一家或多家CMO签订协议，进行商业化生产。

我们目前正在使用KZR-616作为冻干候选产品，这意味着它是冷冻干燥的，在交付给患者之前必须用水重新配制。在我们目前的试验中，KZR-616是在病人管理之前在医院药房重组的。我们打算，如果获得批准并商业化，KZR-616将由患者使用无菌小瓶适配器装置自行给药。

竞争

药物开发竞争激烈，技术进步日新月异。我们的竞争能力将在很大程度上取决于我们完成必要的临床试验和监管批准程序，以及有效地销售我们可能成功开发的任何药物的能力。我们目前和未来潜在的竞争对手包括制药和生物技术公司、学术机构和政府机构。影响我们可能获得市场批准的任何候选产品商业成功的主要竞争因素包括疗效、安全性、耐受性、给药便利性、价格、覆盖范围和报销。我们的许多现有或潜在竞争对手拥有比我们多得多的财力、技术和人力资源，在发现和开发候选产品以及获得美国和外国监管机构批准这些候选产品方面的经验也要丰富得多。

我们目前和潜在的未来竞争对手可能也会有更多的经验来商业化已被批准上市的药物。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的少数竞争对手身上。

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因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗的监管批准，并使他们的药物获得广泛的市场接受。对于我们竞争对手瞄准的疾病，开发一种治疗或更有效的治疗方法也是有可能的，这可能会使我们当前或未来的候选产品失去竞争力或过时，或者在我们能够收回开发和商业化费用之前减少对候选产品的需求。

据我们所知，有两家公司从事免疫蛋白酶体选择性抑制剂的药物发现和开发，赛诺菲公司旗下的Pedulia Biophma从事临床前研究，重点是发现口服生物利用型和选择性免疫蛋白酶体抑制剂。默克KGaA最近披露了一种LMP7选择性抑制剂，目前正在多发性骨髓瘤的一期临床试验中进行研究。

目前，狼疮的治疗方法是皮质类固醇和免疫抑制剂，如硫唑嘌呤。目前治疗增生性狼疮性肾炎的指导包括使用CellCept或Cytoxan®(环磷酰胺)和皮质类固醇的诱导治疗。此外，fda最近批准了两种治疗狼疮性肾炎的药物：葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的抗baff单克隆抗体benlysta®(Belimumab)被批准用于治疗中重度狼疮和狼疮性肾炎；金立制药(Aurinia PharmPharmticals)的钙调神经磷酸酶抑制剂Lukynis™(Volosporin)被批准用于治疗活动性狼疮性肾炎，每种药物都结合了背景免疫支持。

其他公司正在开发治疗狼疮性肾炎和狼疮性肾炎的药物。在狼疮中，这些药物包括针对干扰素α受体的抗体，如阿斯利康公司的anifrolumab，以及针对IL-23/IL-12的抗体，如扬森生物技术公司的Stelara，以及针对JAK的小分子药物，如Eli Lilly公司的巴利西替尼，Celgene公司的Cereblon，以及默克公司正在评估的BTK，如evobrutinib。

在活动性、增殖性狼疮性肾炎中，其他公司正在开发新的药物，以添加到标准诱导方案中，例如罗氏的B细胞耗竭药anifrolumab(Gazyva®)obinutuzimab(Gazyva®)。

知识产权

我们的知识产权对我们的业务至关重要，我们努力保护它，包括在美国和国际上为我们的技术平台、候选产品、新的生物发现、新的治疗方法和潜在的适应症以及其他对我们的业务重要的发明获得和维护专利保护。我们的政策是寻求保护我们的专有和知识产权地位，其中包括提交与我们的专有技术、发明和改进有关的美国和外国专利申请，这些技术、发明和改进对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依赖于我们的科技人员以及我们的顾问、顾问和其他承包商的技能、知识和经验。为了帮助保护我们不可申请专利的专有技术，我们依靠保密协议来保护我们的利益。我们要求我们的员工、顾问和顾问签订保密协议，禁止披露机密信息，并要求向我们披露和分配对我们业务重要的想法、发展、发现和发明。

对于我们的候选产品，一般情况下，我们最初寻求的专利保护包括物质的组成和使用方法。在我们候选产品的整个开发过程中，我们寻求确定获得专利保护的其他方法，这可能会提高商业成功，包括通过其他使用方法、制造过程、配方以及与盐和晶型相关的声明。

总体而言，我们的专利组合(包括从Onyx获得许可的专利)包括14个不同的专利系列，这些系列在世界各地的不同司法管辖区提交申请，包括针对选择性免疫蛋白酶体抑制剂和蛋白质分泌抑制剂的物质组成的系列。我们的专利组合包括在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本、墨西哥、新加坡和韩国等司法管辖区颁发的专利，有效期从2027年到2034年不等。我们的专利组合概述如下：

KP-00-001-物质专利的初始组成涵盖选择性免疫蛋白酶体抑制剂，还包括ONX 0914，我们在多个出版物中发现的工具化合物。我们已经在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本、墨西哥、新加坡和韩国颁发了专利。这个系列的20年期限是2027年6月，没有任何可用的专利期延长。

KP-00-002-涵盖选择性免疫蛋白酶体抑制剂的物质专利组合物，包括选择性LMP7抑制剂和双LMP7/LMP2抑制剂。我们已在多个司法管辖区颁发专利，包括美国、欧洲、欧亚大陆、澳大利亚、中国、哥伦比亚、印度尼西亚、约旦、日本、黎巴嫩、墨西哥、沙特

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阿拉伯,新加坡和台湾。这项专利涵盖KZR-616及其密切相关的类似物。该系列的20年期为2034年3月，没有任何可用的专利期延长。

KP-00-003-覆盖LMP2亚单位选择性免疫蛋白酶体抑制剂的物质专利组合物。我们已在多个司法管辖区颁发专利，包括美国、欧洲、欧亚大陆、澳大利亚、中国、墨西哥和新加坡。该系列的20年期为2034年3月，没有任何可用的专利期延长。

KP-00-004-在多个司法管辖区待处理的专利申请，涉及KZR-616的制备过程。我们在美国有一项已颁发的专利。该系列的20年期限为2037年6月，没有任何可用的专利期限延长。

KP-00-005-专利申请在多个司法管辖区待决，涉及KZR-616的各种盐和多晶型，包括临床盐形式。我们在美国有一项专利。该系列的20年期限是2037年6月，没有任何可用的专利期延长。

KP-00-006和KP-00-007-两个针对免疫蛋白酶体抑制剂联合疗法的专利家族正在申请中，尚未颁发专利。第一个针对选择性LMP7和LMP2抑制剂的组合治疗自身免疫性疾病的专利系列预计将有20年的有效期到2038年9月，没有任何可用的专利期延长。第二个针对KZR-616和相关类似物和免疫调节剂药物的组合，如霉酚酸酯该系列的20年期预计为2038年8月，没有任何可用的专利期延长。

KP-00-008-针对KZR-616配方的专利申请正在进行中，尚未颁发专利。该系列的20年期预计为2039年10月，没有任何可用的专利期延长。

考虑到正在进行的药物发现和开发工作的结果，我们继续提交新的治疗方法、临床方案和其他用途的申请。

蛋白质分泌调节剂

我们的科学家和我们的联合创始人、加州大学旧金山分校的Jack Taunton博士的实验室已经围绕Sec61转运子生物学、蛋白质分泌抑制剂的药理学和毒理学以及确定候选产品最佳性能的技术诀窍开发了大量的专有知识。我们有一项关于蛋白质分泌抑制剂的申请正在进行中，该申请针对的是与加州大学旧金山分校汤顿实验室(Taunton Lab)合作开发的一种化学支架。目前还没有颁发专利，但这个家族的20年期限预计将是2039年3月，没有任何可用的专利期延长。

KP-01-002-针对蛋白质分泌调节剂的物质组合物专利申请待决，并涵盖Kezar目前的临床候选药物KZR-616作为肿瘤治疗药物，目前尚未颁发专利。该家族的20年期限预计为2039年3月，没有任何可用的专利期限延长。

KP-01-004-Compostion of Matter专利申请指向Kezar开发的一种蛋白质分泌调节器化学支架。*目前还没有颁发专利，但该家族的20年期限预计为2040年2月，没有任何可用的专利期限延长。

鉴于正在进行的药物发现和开发工作的结果，我们继续为其他蛋白质分泌调节剂和新的治疗方法申请新的物质组成。

专利期限和期限延长

个别专利有不同的期限，这取决于专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家的专利的法律期限。一般来说，为在美国提交的申请而颁发的实用新型专利的有效期为自非临时专利申请的最早有效申请日起20年。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以收回美国专利商标局(USPTO)延迟发布专利的一部分，以及因FDA监管审查期限而实际损失的一部分期限。然而，对于FDA的组成部分，恢复期限不能超过5年，恢复期限不能从FDA批准之日起延长超过14年。外国专利的有效期根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是从最早的有效申请日起20年。根据美国专利商标局和各个外国司法管辖区的要求，专利的所有税款或年金都必须及时缴纳，以便专利在这段时间内保持有效。

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专利提供的实际保护可能因产品而异，因国家而异，并可能取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的延期的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

我们的专利和专利申请受到其他人的程序或法律挑战。我们可能无法获得、维护和保护开展业务所需的知识产权，我们可能会受到侵犯或以其他方式侵犯他人知识产权的指控，这可能会对我们的业务造成实质性损害。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”一节。

商标和专有技术

随着我们的产品和服务在美国和各个国际司法管辖区的不断发展和提升，我们力求在适当的情况下，通过追求商标和服务商标，为我们的商标创造保护，并提高其价值。除了专利和商标保护，我们还依靠专有技术和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们通过与商业合作伙伴、合作者、员工和顾问签订保密协议，以及与员工和顾问签订发明转让协议，在一定程度上保护我们的专有信息。这些协议旨在保护我们的专有信息，在发明转让协议的情况下，授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权。这些协议可能会被违反，而我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

政府管制与产品审批

美国的联邦、州和地方各级政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、进出口等方面进行广泛的监管。在美国和国外获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法律和法规，都需要花费大量的时间和财力。

美国政府监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在药物开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的新药申请或NDA、撤回批准、实施临床暂停、发布警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退货或民事或刑事处罚。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所要求的程序通常包括：

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临床前研究

临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND赞助商必须向FDA提交非临床试验结果，以及生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等，作为IND申请的一部分。即使在提交IND申请之后，一些非临床试验也可能继续进行。IND申请在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND申请可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床试验涉及在符合GCP要求的合格研究人员的监督下给人类受试者服用正在研究的新药，其中包括要求所有研究对象在参与任何临床试验时都要提供书面知情同意书。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每个临床试验的方案和任何后续方案修正案。此外，参与临床试验的每间机构的内部评审委员会必须在该机构展开任何临床试验计划前，检讨和批准该计划，而在临床试验进行期间，该委员会必须继续监督该临床试验的进行。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给国立卫生研究院，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并。在第一阶段，该药物首先被引入健康的人体受试者或患有目标疾病或状况的患者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，获得其有效性的初步迹象。在第二阶段，该药物通常用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。在第三阶段，该药物在受控良好的临床试验中应用于更多的患者群体，通常是在地理上分散的临床试验地点，以产生足够的数据来统计评估该产品的安全性和有效性以供批准，建立该产品的总体风险-效益概况，并为该产品的标签提供足够的信息。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，或者根本不会成功完成。此外，FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样地，如果某项临床试验没有按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止批准其所在机构进行的临床试验。

上市审批

假设成功完成所需的临床测试，临床前和临床研究的结果以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的市场。在大多数情况下，提交保密协议需要缴纳高额的申请使用费。在……下面

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根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)，FDA的目标是从提交标准NDA之日起10个月内，让一个新的分子实体审查并对提交的材料采取行动。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定。

此外，根据“儿科研究公平法”，某些非专利药品或药品补充剂必须包含足够的数据，足以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直至批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿称号的产品。

FDA还可能要求提交风险评估和缓解战略(REMS)计划，以确保药物的好处大于风险。REMS计划可以包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素，例如受限分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。

FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查保密协议，除其他事项外，确定药物是否安全有效，以及制造、加工、包装或持有药物的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。

FDA可能会将一种新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。

NDA的测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，需要几年的时间才能完成。从临床前和临床试验中获得的数据并不总是决定性的，可能会受到不同解释的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。FDA可能不会及时批准NDA，或者根本不会批准。

在评估了NDA和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及有关制造设施和临床试验地点的检查报告，FDA可能会出具批准信，在某些情况下，还会出具完整的回复函。一封完整的回复信通常包含为确保NDA的最终批准而必须满足的具体条件的声明，并且可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到了FDA的满意，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。

即使FDA批准了一种产品，它也可以限制批准的产品使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以在批准后进一步评估药物的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或者施加其他条件，包括销售和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可能会根据上市后研究或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。批准后，某些类型的更改

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批准的产品，如增加新的适应症、制造变化和额外的标签声明，需接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

孤儿药物名称

根据《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，FDA可能会对一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物发放奇数，这种疾病或疾病在美国影响的人数不到20万人，或者如果影响超过20万人，则没有合理的预期认为该药物在美国的销售将足以抵消在美国开发和销售该药物的成本。在提交保密协议之前，必须申请ODD。ODD不会在监管审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。

如果FDA批准赞助商对指定孤儿药物的营销申请，该赞助商有资格获得七年的市场排他期，在此期间，FDA不得批准另一赞助商对与批准的孤儿药物具有相同活性部分且打算用于相同用途或适应症的药物的营销申请，除非在有限的情况下，例如如果后续赞助商证明其产品在临床上优越，则赞助商有资格在罕见疾病或疾病中使用该药物。然而，在赞助商的孤儿药物专营期内，参赛者可以批准活性部分不同的药物与批准的孤儿药物相同的适应症，或者批准活性部分与批准的孤儿药物相同的药物，但批准的适应症不同。如果竞争对手在我们之前获得了用于相同适应症的具有相同活性部分的药物的批准，则孤立药物独占性可能会在七年内阻止我们的产品获得批准，除非我们能够证明存在撤销孤立药物独占性的理由，或者我们的产品在临床上是优越的。此外，如果一种指定的孤儿药物获得了上市批准，其适应症范围比它获得奇特治疗的罕见疾病或疾病更广泛，它可能没有资格获得独家经营权。

FDA特别快速审查和批准计划

FDA有各种计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性治疗指定，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和FDA审查过程，并展示解决未得到满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。

为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并展示出满足未得到满足的医疗需求的潜力。FDA将确定，如果一种产品将提供一种不存在的疗法，或者提供一种基于疗效或安全因素的潜在优于现有疗法的疗法，该产品将满足未得到满足的医疗需求。FDA可能会在提交完整申请之前滚动审查NDA中快速通道产品的部分。如果赞助商提供了提交保密协议部分的时间表，FDA同意接受保密协议的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交保密协议的第一部分时支付任何所需的使用费。

FDA可能会优先审查那些旨在治疗严重疾病的药物，如果获得批准，这些药物将在治疗方面提供显著改善，或者在没有适当治疗的情况下提供治疗。优先审查意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是目前PDUFA指南下的标准审查10个月。根据目前的PDUFA协议，这六个月和十个月的审查期是从新分子实体的“提交”日期而不是收到日期开始计算的，这通常会增加大约两个月的时间线，以便从提交之日起进行审查和决定。大多数有资格获得快速通道指定的产品也可能被认为适合接受优先审查。

此外，被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗益处的产品，可能有资格获得加速批准，并可能基于充分和良好控制的临床试验，确定药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效果，或者对可以早于不可逆转的发病率或死亡率测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，考虑到药物产品的严重性、稀有性或流行率。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，该药物可能需要进行加速停药程序。

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此外，根据食品和药物管理局安全与创新法案的规定，赞助商可以要求将候选产品指定为“突破性疗法”。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。

即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会在适当的时候为我们的候选产品探索其中的一些机会。

审批后要求

根据FDA的批准生产或分销的药品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症、制造更改或其他标签声明，都要接受进一步的测试要求和FDA之前的审查和批准。此外，任何上市产品和制造该等产品的机构仍须缴交每年的使用费，以及临床数据补充申请的申请费。

即使FDA批准了产品，它也可以限制批准的产品使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，包括方框警告，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以进一步评估批准后药物的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或者施加其他条件，包括销售限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可能会根据上市后研究或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和州政府机构登记他们的机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以检查其是否符合cGMP要求。对生产流程的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的合规性。

一旦批准，如果不能保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。

如果产品后来发现以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能会导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只有在批准的适应症下，并按照批准的规定，才能推广药品。

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标签，尽管在医学实践中，医生可以为未经批准的适应症开经批准的药物。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级监管药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样本的分发，并要求确保分发中的责任。

联邦和州欺诈和滥用、数据隐私和安全以及透明度法律和法规

除了FDA对药品营销的限制外，联邦和州医疗法律法规还限制生物制药行业的商业行为。除其他事项外，这些法律可能会影响我们当前和未来的业务运营，包括我们的临床研究活动，以及拟议的销售、营销和教育计划，并限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排以及与医疗保健提供商和其他方的关系。这些法律包括反回扣和虚假声明法律法规、数据隐私和安全以及透明度法律法规，包括但不限于下述法律。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁或推荐购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划可报销的任何项目或服务的回报。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。联邦反回扣法规被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者、处方经理和其他人之间的安排。虽然有一些法定的例外情况和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及报酬的做法，如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，那么该法规就被违反了。

个人或实体不需要实际了解本法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，包括违反联邦反回扣法规的项目或服务的索赔，根据联邦民事虚假索赔法案或民事罚款法规的目的，构成虚假或欺诈性索赔，该法规对任何被确定向或导致向联邦医疗计划提交索赔的人施加处罚，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或者是虚假或欺诈性的。

联邦虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案和民事罚款，除其他事项外，禁止任何个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或在知情的情况下向联邦政府提交、使用或导致制作或使用对虚假或欺诈性索赔具有重要意义的虚假记录或陈述。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据这些法律，几家制药和其他医疗保健公司已被起诉，原因是据称向客户免费提供产品，预期客户将为产品向联邦计划收费。其他公司则因推销产品作未经批准而不获发还的用途而导致虚假申索而被检控。

1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)制定了额外的联邦民事和刑事法规，其中禁止明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

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此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经“经济和临床健康信息技术法案”(HITECH)及其各自的实施条例修订后，对某些类型的个人和实体提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“业务伙伴”，即被定义为覆盖实体的独立承包商或代理的“业务伙伴”，其中包括某些医疗服务提供者、医疗计划和医疗信息交换所，其创建、接收、维护或发送与为被覆盖实体或代表被覆盖实体提供服务相关的受保护健康信息。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多没有得到HIPAA的先发制人，在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直接持有的所有权和投资利益从2022年开始，适用的制造商还将被要求在前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士报告有关其付款和其他价值转移的信息。

我们还可能受到州法律的约束，州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，以及州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销支出或药品定价有关的信息。其他州和地方法律也要求药品销售和医疗代表注册。

由於这些法律的范围广泛，而现有的法定例外情况和监管避风港的范围又很狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、刑事和民事罚款、损害赔偿、罚款、监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、返还、被排除在政府医疗保健计划之外以及削减或重组我们的业务。如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、数据隐私和安全法、反欺诈和滥用法以及公司合规计划的实施以及向医疗保健专业人员报告付款或价值转移。

承保和报销

我们候选产品的未来商业成功或我们的任何合作伙伴成功将任何批准的候选产品商业化的能力，在一定程度上将取决于联邦和州政府付款人计划(包括Medicare和Medicaid、私人健康保险公司和其他第三方付款人)在多大程度上为我们的候选产品提供保险并建立足够的报销水平。政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织通常决定他们将支付哪些药物，并建立医疗保健的报销水平。尤其是在美国，私人健康保险公司和其他第三方付款人通常根据政府通过联邦医疗保险(Medicare)或医疗补助计划(Medicaid)为此类治疗提供补偿的水平，为产品和服务提供补偿。在美国、欧盟或欧盟，以及我们候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这往往会导致平均售价低于正常情况下的平均售价。此外，美国对管理式医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗团体的规则和做法、司法裁决

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以及与医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品覆盖和报销政策以及一般定价相关的法律法规。

第三方付款人越来越多地对医疗产品的覆盖范围和补偿水平施加额外要求和限制。例如，联邦和州政府以不同的费率报销承保的处方药，通常低于平均批发价。这些限制和限制影响了医疗保健服务和产品的购买。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准的清单或处方表上的特定药物产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物产品。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或成本效益高的。第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。进一步, 第三方付款人决定为药品提供保险并不能保证其他付款人也会为药品提供保险。可能没有足够的第三方付款人报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。改革医疗保健或降低政府保险计划成本的立法提案可能会导致我们的产品和候选产品的报销减少，或者将我们的候选产品排除在保险范围之外。第三方付款人和医疗保健提供者正在实施的成本控制措施以及任何医疗改革都可能大幅减少我们销售任何经批准的候选产品的收入。我们不能保证我们将能够获得和维持第三方付款人保险，或为我们的产品候选人提供全部或部分足够的报销。

医疗改革对我们业务的影响

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些额外的立法和监管提案，以改变医疗保健系统，如果获得批准，这些提案可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，推动医疗体系改革的兴趣重大，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，其中包括通过改革医疗体系来降低医疗成本的重大立法举措，包括限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销，特别是在政府资助的医疗计划下，以及加强政府对药品定价的控制。

在过去的几年里，美国政府采取了几项举措来资助和激励某些比较有效性的研究，包括根据2010年的患者保护和平价医疗法案(Patient Protection And Affordable Care Act)创建以患者为中心的结果研究所(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经2010年的医疗保健和教育和解法案(Health Care And Education Conmediation Act)修订，或统称为PPACA。证明竞争对手产品的益处的比较有效性研究也有可能对我们候选产品的销售产生不利影响。如果第三方付款人认为我们的候选产品与其他可用的疗法相比不具成本效益，他们可能不会将我们的候选产品作为他们计划下的一项福利来覆盖(一旦获得批准)，或者，如果他们认为支付水平不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。

PPACA于2010年3月成为法律，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式。在其他可能影响我们业务的措施中，PPACA建立了对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体收取的不可扣除的年费；新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划；以及一个新的公式，增加了制造商根据Medicaid药品返点计划必须支付的回扣。此外，PPACA延长了制造商的医疗补助回扣责任，扩大了医疗补助计划的资格标准，并扩大了根据公共卫生服务药品定价计划有资格享受折扣的实体。PPACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，特朗普总统签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟实施PPACA的某些条款，或者以其他方式绕过PPACA规定的一些医疗保险要求。与此同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分PPACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响PPACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年减税和就业法案，或称税法，包括一项条款，该条款废除了PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任付款，该条款从2019年1月1日起生效。

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通常被称为“个人授权”。此外，2020年联邦支出计划永久取消了2020年1月1日生效的PPACA规定的对高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起取消了医疗保险税。根据2018年两党预算法案(BBA)等，修改了PPACA，从2019年1月1日起，将参与的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，PPACA法案整体违宪，因为作为税法的一部分，国会已废除了这一“个人强制令”。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，但何时会做出裁决还不得而知。尽管最高法院尚未就PPACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年5月15日的特别投保期，目的是通过PPACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和包括工作要求在内的豁免计划, 以及对通过医疗补助或PPACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响PPACA.

此外，自PPACA制定以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，时任总统奥巴马签署了修订后的“2011年预算控制法案”(Budget Control Act)，其中除其他外，包括从2013年开始将向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额削减2%，在包括BBA在内的后续立法获得通过后，除非国会采取进一步行动，否则该法案将持续到2030年。然而，新冠肺炎的救济立法暂停了从2020年5月1日到2021年3月31日的2%的医疗保险自动减支。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)颁布，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些和其他医疗改革举措可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也在不断增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2021年3月22日，等待拜登政府的审查。2020年11月20日, CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把联邦医疗保险(Medicare)B部分对某些医生管理的药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施或采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

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2015年的联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案为联邦医疗保险医生引入了基于功绩的激励奖金计划，也被称为质量支付计划，作为该法案的结果，联邦医疗保险支付越来越多地与医疗质量和价值衡量，以及医生和医院等提供者对相关数据的报告联系在一起。所谓的“价值”e-基于报销的“措施可能会给生物制药制造商带来挑战和潜在的机遇。为符合特定质量标准的供应商提供的医疗保险激励措施最终可能对那些能够确定其产品可能帮助供应商满足这些措施的制造商有利。然而，制造商根据质量或价值销售药品的能力受到严格监管，并不总是被允许的。此外，对那些未能充分遵守质量报告要求的提供商的医疗保险报销可能会减少，这可能会导致可用于购买产品的资源减少，如果我们的候选产品获准上市，还可能对其营销或利用产生负面影响。2019年11月，CMS发布了最终规则，最终敲定了质量支付计划的变化。我们无法预测完整的影响向价值的长期转变-在联邦医疗保险计划或任何其他第三方付款人计划中，我们的任何候选产品都将获得基于报销的报销，这些第三方付款人计划可能以类似方式将付款与提供商质量捆绑在一起.

我们预计未来将采取更多的医疗改革举措，特别是在新总统政府的背景下。我们还预计，这些举措将增加药品定价的压力。此外，有可能采取额外的政府行动，以应对新冠肺炎大流行不断演变的影响。

外国监管

为了在美国境外销售任何产品，我们需要遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。例如，在欧盟，我们必须在我们打算进行临床试验的每个成员国获得临床试验申请的授权。无论我们是否获得FDA对药物的批准，我们都需要获得外国类似监管机构的必要批准，才能开始在这些国家进行临床试验或销售该药物。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管流程产生负面影响。

员工与人力资本资源

截至2020年12月31日，我们有47名全职员工，其中36人主要从事研发活动，12人拥有医学博士学位。我们的员工中没有一个是工会代表，我们认为我们的员工关系很好。

我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和新增的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股权的薪酬奖励和基于现金的薪酬奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事，以通过激励这些个人尽其所能实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。

企业信息

我们于2015年2月19日根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要执行办事处位于加利福尼亚州南旧金山300号套房，邮编：94080，海岸线法院4000号，电话号码是(6508225600)。2016年1月，我们成立了我们在澳大利亚的全资子公司Kezar Life Sciences Australia Pty Ltd，这是一家股份有限公司。

可用的信息

我们的网址是www.kezarlifesciences.com。我们以电子方式向美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称SEC)或SEC提交材料后，在合理可行的情况下，尽快在我们的网站上免费提供Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年“证券交易法”(Securities Exchange Act)(经修订)第13(A)或15(D)节提交或提供的这些报告的任何修正案。美国证券交易委员会维持着一个网站，其中包含报告、委托书和信息声明以及有关我们在www.sec.gov上提交的文件的其他信息。我们网站上的信息不会以引用方式并入本10-K表格年度报告或我们提交给证券交易委员会的任何其他报告中。

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第1A项风险因素。

投资我们普通股涉及很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下有关这些风险的信息，以及本年度报告中其他10-K表格中出现的其他信息，包括我们的财务报表和与此相关的附注。以下任何风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和未来增长前景产生重大不利影响，或者导致我们的实际结果与我们在本报告中以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们不能向您保证以下讨论的任何事件都不会发生。新冠肺炎疫情及其对我们的业务和全球经济的潜在影响可能会放大此类风险。

与新冠肺炎大流行相关的风险

新冠肺炎疫情可能会对我们的业务造成干扰。

正在进行的新冠肺炎大流行导致社会距离和公共卫生安全措施的实施，以及对美国和我们进行临床试验的其他国家的医疗设施和医院的不利影响。与新冠肺炎相关的限制措施的累积效应可能会继续扰乱我们的业务，其程度在一定程度上将取决于限制措施和其他限制措施的持续时间和严重程度，以及新冠肺炎疫情的持续时间。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

新冠肺炎实施的公共卫生安全措施可能会对我们的业务运营以及支持我们临床试验和第三方制造设施的合同研究机构产生不利影响。如果这些供应商中的任何一个遇到中断，例如临时关闭或暂停服务，我们很可能会因此在推进临床前研究和临床试验方面遇到延误。然而，目前我们预计不会对我们候选产品的临床供应产生实质性影响。

新冠肺炎的传播已经在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但大范围的流行病可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。新冠肺炎在全球范围内的流行持续快速演变。它对我们的业务、我们的临床开发和监管工作的影响程度，将取决于高度不确定和无法自信预测的未来发展，例如疫情的持续时间、疫苗的效力和病毒变异和变异的演变，以及美国和其他国家的旅行限制、社会距离要求和企业关闭。因此，我们还不知道对我们的业务、我们的临床和监管活动、医疗保健系统或全球经济整体的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的业务、我们的临床和监管活动、医疗保健系统或全球经济产生不利影响。但是，这些影响可能会对我们和其他国家的旅行限制、社交距离要求和企业关闭产生不利影响。但是，这些影响可能会对我们的业务、我们的临床和监管活动、医疗保健系统或全球经济造成多大的潜在延误或影响

此外，就目前的新冠肺炎疫情对我们的业务和运营结果产生不利影响的程度而言，它还可能增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险和不确定性。

新冠肺炎大流行可能会对我们登记和进行临床试验的能力产生负面影响。

我们的临床试验将受到新冠肺炎大流行的影响。由于与新冠肺炎相关的对我们医疗保健系统的需求，我们预计我们的临床开发时间表和候选产品的数据发布里程碑将会延迟。由于优先考虑医院资源治疗新冠肺炎患者，临床站点启动和患者登记将被推迟。如果政府命令或其他安全措施阻碍旅行和行动或中断医疗服务，我们临床试验中的患者可能无法遵守临床试验方案。因此，我们在实现正在进行的和计划中的临床试验的预期时间表方面可能会面临延误。我们可能还会受到以下不利影响：

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我们的临床试验是在美国以外的地方进行的，特别是在受冠状病毒影响较大的国家进行的临床试验，除了上述风险外，我们还可能遇到以下不利影响：

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大的运营亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

自2015年2月成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我们的净亏损分别为4170万美元、3510万美元和2320万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为126.0美元。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。自成立以来，我们一直致力于我们候选产品的研究、临床前和临床开发，以及扩大我们的管理团队和基础设施。我们可能需要几年时间，如果有的话，才能有商业化的药物。我们造成的净亏损可能会随季度和年度的变化而大幅波动。我们预计在以下情况下，我们的费用将大幅增加：

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此外，由于与开发医药产品相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，以及我们何时或是否能够实现盈利。如果我们决定或监管机构要求我们在目前预期之外进行研究或试验，或者如果我们当前和未来候选产品的任何计划或未来临床前研究或临床试验的启动、登记或完成有任何延误，我们的费用可能会增加，盈利可能会进一步推迟。即使我们完成了获得市场批准所需的开发和监管程序，我们预计也会发生与KZR-616、KZR-261和任何未来候选产品的推出和商业化相关的巨额成本。

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。

我们的经营历史有限，从未从产品销售中获得收入，这可能会使我们很难评估到目前为止我们业务的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。

我们是一家成立于2015年2月的临床期公司，到目前为止，我们的业务主要集中在筹集资金，进行KZR-616和KZR-261的临床前研究和临床试验，以及我们蛋白质分泌计划下的研究和发现活动。作为一个组织，我们还没有证明有能力成功完成临床开发、获得监管批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或者开展成功将我们的候选产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的经营历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会那么准确。

我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与任何未来的合作伙伴成功完成KZR-616、KZR-261和任何未来候选产品商业化所需的开发并获得监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中获得收入，如果有的话。我们从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们或任何未来合作伙伴在以下方面的成功：

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我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。我们最终可能需要从一家专注于研发的公司转变为一家有能力从事商业活动的公司。我们可能会遇到意想不到的费用、困难、复杂和延误，这样的过渡可能不会成功。

我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营，这些资金可能无法以可接受的条件(如果有的话)获得。如果在需要时不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、减少或终止某些产品开发计划或其他操作。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。我们预计与我们正在进行和计划的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续开发我们的候选产品并可能将其商业化时，以及与我们可能追求的任何其他候选产品的收购或授权相关的成本。如果美国食品和药物管理局(FDA)或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床和其他研究，我们的费用可能会超出预期。此外，如果我们的候选产品获得市场批准，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销相关的巨额费用。

截至2020年12月31日，我们拥有140.4美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券将为我们目前的经营计划提供资金，至少在财务报表发布之日起的未来12个月内。然而，由于许多我们目前未知的因素，包括新冠肺炎疫情的影响，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私募股权融资或债务融资、第三方资金、营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或者这些方法的任意组合。如果新冠肺炎的干扰持续并加深，全球经济状况恶化，我们可能无法以对我们合理的条款获得额外资本或从事战略交易，甚至根本无法。

无论如何，我们将需要大量的额外资金来开发KZR-616的输送系统，进行更多的临床试验，寻求监管部门的批准，并开始KZR-616或任何未来候选产品的商业化。即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资本，如果市场条件有利，或者如果我们有具体的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。任何额外的融资努力都可能转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化KZR-616和任何未来候选产品的能力产生不利影响。

如果我们不能以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能会被阻止进行发现、开发和商业化努力，这将损害我们的业务、经营业绩和前景。

筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的经营，或者要求我们放弃所有权。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、第三方融资、营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合，为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。2020年9月，我们在S-3表格(注册号333-248752)上提交了一份搁置登记声明，允许我们出售总计2亿美元的证券，其中包括在招股说明书附录中指定的最高5,000万美元，用于在市场上发售计划或自动取款机计划。根据自动柜员机计划，我们总共出售了价值约1100万美元的普通股，所有这些都发生在2021年2月，根据货架登记声明，尚有约1.89亿美元可用。在某种程度上，我们通过出售股权或

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如果您持有的是可转换债务证券，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。此外，我们可能会发行股票或债务证券，作为获得额外复合资产权利的对价。

债务和股权融资(如果可行)可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如赎回我们的股票、进行投资、招致额外债务、进行资本支出、宣布股息或限制我们获取、出售或许可知识产权的能力，以及其他可能对我们开展业务的能力产生负面影响的运营限制。如果我们通过未来的合作、战略联盟或第三方许可安排筹集更多资本，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。

如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。

我们可能需要就我们与Onyx治疗公司或Onyx达成的KZR-616和其他化合物的许可协议支付大量款项。

根据与Onyx的独家许可协议或Onyx许可协议，我们获得了KZR-616的使用权。根据《玛瑙许可协议》，我们有重大义务，包括在实现指定里程碑时触发的付款义务和特许产品销售的版税，以及其他重大义务。在某些开发、监管和销售里程碑事件实现后，我们有义务向Onyx里程碑付款，总额高达172.5美元。此外，我们有义务根据KZR-616的净销售额支付Onyx分级版税。如果这些款项到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到损害。

我们使用净营业亏损和某些其他税收属性来抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。

我们的净营业亏损(NOL)结转可能到期未使用，由于期限有限或受美国税法的限制，无法抵销未来的所得税负担。根据适用的美国税法，我们在2017年12月31日或之前的纳税年度产生的NOL只能结转20年。我们在2017年12月31日之后的纳税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL的扣除额受到一定限制目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法。

此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382节和第383节以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变更”，其使用变更前的NOL结转和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。第382条“所有权变更”通常发生在一个或多个持有我们股票至少5%的股东或一组股东在三年滚动期间的最低持股百分比基础上增加50个百分点(按价值计算)。我们过去可能经历过所有权的变化，将来也可能会因为股票所有权的变化(其中一些不在我们的控制范围之内)而经历所有权的变化。因此，如果我们赚取应纳税所得额净额，我们使用变动前的NOL来抵销此类应税所得的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制NOL的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。

因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性中的一大部分，这可能会对现金流和经营业绩产生重大不利影响。

税收法律或法规的变化可能会对我们公司造成实质性的不利影响。

新的税收法律或法规可能会随时颁布，而现有的税收法律或法规可能会以对我们不利的方式进行解释、修改或应用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。例如，2017年颁布的非正式名称为《减税和就业法案》(Tax Act)的立法，对美国税法进行了许多重大修改，包括改变企业税率，改变我们的NOL和其他递延税资产的使用，减少费用，以及对外国收入征税。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来对税法的指导可能会影响我们，税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，冠状病毒援助，救济，

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经济保障法案或CARE法案修改了税法的某些条款。此外，还不确定各州是否以及在多大程度上符合税法、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。税法、CARE法案或未来改革立法下的变化的影响可能会增加我们未来的美国税费，并可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

与我们候选产品的开发和商业化相关的风险

我们未来的成功在很大程度上取决于KZR-616、KZR-261和任何未来候选产品的成功临床开发、监管批准和商业化。如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到不利影响。

获得FDA和类似的外国监管机构的批准或其他上市授权所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们还没有获得任何候选产品的监管批准，我们目前的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管批准。在我们获得FDA或适用的外国监管机构的监管批准之前，我们或任何未来的合作伙伴都不得在美国或国外销售KZR-616、KZR-261或任何未来的候选产品。

在获得批准将我们的候选产品在美国或国外商业化之前，我们必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并让FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床试验和临床前研究的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们候选产品的临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的非临床研究或临床试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的内容。此外，FDA通常会将新药申请提交给由外部专家组成的咨询委员会。FDA不受咨询委员会的建议的约束，但它在做出决定时会考虑这些建议。

在大量正在开发的产品中，只有一小部分成功完成了FDA或类似的外国监管机构的审批程序，并已商业化。漫长的审批或营销授权过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准或营销授权来营销我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们投入了大量的时间和有限的财务和管理资源来开发KZR-616和我们的蛋白质分泌平台。我们的业务取决于我们能否成功完成KZR-616和KZR-261的开发，获得监管部门的批准，如果获得批准，我们能否及时成功地将KZR-616和KZR-261商业化。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。

即使我们最终完成临床测试，并获得KZR-616、KZR-261或任何未来候选产品的新药申请或NDA或国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构也可能根据昂贵的额外临床试验(包括上市后临床试验)的表现而批准或批准其他营销授权。FDA或类似的外国监管机构也可以批准或授权销售比我们最初要求的更有限的适应症或患者群体的候选产品，而FDA或类似的外国监管机构可能不会批准或授权我们认为对于候选产品成功商业化是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准或其他营销授权方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

此外，FDA和类似的外国监管机构可能会改变他们的政策，采取额外的规定或修改现有的规定或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。另外，由于正在进行的新冠肺炎

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大流行，我们可以也在我们的时间安排上遇到延迟 由于政府雇员缺勤，无法进行有计划的体检，与监管机构的互动 与监管批准有关的检查，或监管当局的努力和对其他部门的批准的注意力转移 治疗或其他与新冠肺炎相关的活动，这可能会推迟预期的批准决定，或者以其他方式推迟 或者限制我们提交有计划的监管文件或获得新产品审批的能力。

即使我们获得监管部门的批准，可以销售我们的任何候选产品，我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他市面上可获得的替代产品更有效。此外，即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，我们仍然需要发展一个商业组织，建立一个在商业上可行的定价结构，并从第三方和政府付款人那里获得足够补偿的批准。如果我们不能成功地将KZR-616、KZR-261和任何未来的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

如果我们不能成功地开发KZR-616和KZR-261，或者不能发现和开发更多的候选产品，我们扩大渠道和实现战略目标的能力将受到损害。

我们战略的一个关键要素是建立一条候选产品管道，并通过治疗自身免疫适应症和肿瘤学的临床开发来发展这些候选产品。我们正在进行针对蛋白质分泌途径的研究和发现工作，最近提名KZR-261作为我们肿瘤学开发的第一个临床候选药物。然而，我们目前和未来的研究计划可能无法生产出临床开发所需的具有可接受药物特性的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发，包括安全性、耐受性、有效性或其他表明它们不太可能是将获得上市批准、获得市场认可或从第三方付款人那里获得补偿的药物的结果。无论最终是否确定了任何候选产品，发现和开发新产品候选产品都需要大量的技术、财政和人力资源。如果我们不能成功地在我们目前的候选产品之外建立渠道，我们创造产品收入的能力将受到损害，这可能会严重损害我们的财务状况，并对我们普通股的交易价格产生不利影响。

临床前研究或早期临床试验的成功可能并不预示未来的临床试验结果，我们不能向您保证任何临床试验将导致足以获得必要的监管批准的结果。

临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验会产生相同的结果，或者提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。临床前试验和早期临床试验主要是为了测试安全性，研究药代动力学和药效学，并了解候选产品在不同剂量和时间表下的副作用。临床前研究和早期临床试验的成功并不能保证以后的疗效试验会成功，也不能预测最终结果。我们的候选产品可能无法在临床开发中表现出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了早期的临床试验。

此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。作为一个组织，我们设计临床试验的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据可能会有不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，我们可能会遇到由于许多因素造成的监管延误或拒绝，包括在我们的候选产品开发期间监管政策的变化。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。

我们的临床试验可能会遇到重大延误或困难。

未经FDA或其他类似监管机构的市场批准，我们不得商业化、营销、推广或销售任何候选产品，而且我们可能永远不会获得此类批准。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明是有效或安全的，并将获得监管部门的批准。在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可以

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这需要很多年的时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的市场批准。

临床测试费用昂贵，耗时长，而且容易受到不确定性的影响。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)。例如,由于新冠肺炎疫情对我们医疗系统的当前需求，我们预计之前预期的KZR-616KZR-616型临床开发时间表和数据发布里程碑将会延迟。此外，可能出现的情况可能会导致我们正在进行的临床试验暂停或终止。我们可能会经历许多不可预见的事件。这可能会妨碍我们的临床试验及时和成功地完成，或导致此类临床试验在完成之前终止，包括:

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任何不能及时和成功地完成临床前和临床开发都将增加我们的成本，减缓我们的开发计划，并削弱我们从候选产品中创造收入的能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的测试，以便将修改后的候选产品连接到更早的版本。临床试验延迟还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化(如果获得批准)的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将竞争药物推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，如果我们的临床试验结果不确定，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可能会：

如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或者是否会如期完成(如果有的话)。

此外，如果我们或我们的合作者未能按照法规要求(包括CGCP)进行试验，使参与者面临不可接受的健康风险，或者FDA发现我们的研究新药或IND应用或这些试验的实施存在缺陷，我们、FDA、其他类似的监管机构或IRB可以随时暂停我们的临床试验。因此，我们不能肯定地预测未来临床试验的开始和完成时间表。如果我们的临床试验延迟开始或完成，或者如果我们在完成之前终止临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中获得收入的能力可能会延迟。

临床试验非常昂贵、耗时，而且很难设计和实施。

在我们准备提交保密协议供监管部门批准之前，我们的候选产品将需要进行临床测试。我们估计，我们候选产品的临床试验将需要几年时间才能成功完成。我们无法肯定地预测我们是否或何时可能为我们的任何候选产品提交保密协议以供监管部门批准，或者任何此类保密协议是否会获得FDA的批准。人体临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。例如，FDA可能不会同意我们建议的候选产品未来临床试验的终点，这可能会推迟我们临床试验的开始。我们可能将试验参与的纳入和排除标准设计得太窄，这将使我们的临床试验难以找到和招募患者。此外，基于对我们正在研究的疾病的生物学途径的洞察力，我们可能无法成功地开发和验证与疾病相关的临床终点。临床试验过程也很耗时。此外，失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。

我们可能无法获得或维护我们候选产品的孤儿药物名称或独家专利权，这可能会限制我们候选产品的潜在盈利能力。

包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，如果一种药物是用于治疗一种罕见的疾病或状况，即一种影响健康的疾病或状况，FDA可以将该药物指定为孤儿药物

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在美国不到20万人，或者如果它影响到超过20万人，就没有合理的预期该药物在美国的销售将足以抵消在美国开发和提供该药物的成本。如果一种具有孤儿药物名称的药物随后获得了首次上市批准，可用于其指定治疗的罕见疾病或疾病，则赞助商有资格获得七年的营销期，在此期间，FDA不得批准另一赞助商对与批准的孤儿药物具有相同活性部分且打算用于相同用途或适应症的药物的营销申请，除非在有限的情况下，如后续赞助商证明其产品具有临床优势。然而，在赞助商的孤儿药物专营期内，参赛者可以批准活性部分不同的药物与批准的孤儿药物相同的适应症，或者批准活性部分与批准的孤儿药物相同的药物，但批准的适应症不同。如果竞争对手在我们之前获得了用于相同适应症的具有相同活性部分的药物的批准，则孤立药物独占性可能会在七年内阻止我们的产品获得批准，除非我们能够证明存在撤销孤立药物独占性的理由，或者我们的产品在临床上是优越的。此外，如果一种指定的孤儿药物获得了上市批准，其适应症的范围比它获得孤儿药物指定的罕见疾病或疾病的适应症范围更广，它可能没有资格获得排他性。用于小分子药物, FDA将“同一种药物”定义为含有相同活性成分并与相关药物具有相同用途的药物。指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。

2020年10月，我们在美国获得了KZR-616治疗多发性肌炎和皮肌炎的孤儿药物名称。这两种罕见疾病都是自身免疫性炎症性肌病，是以发病率和死亡率显著为特征的慢性衰弱疾病。我们打算在其他孤儿自身免疫适应症中寻求KZR-616的孤儿药物指定。在更多的适应症和其他司法管辖区获得孤儿药物指定可能是困难的，我们可能不会成功做到这一点。我们的孤儿药物名称的排他性，以及我们未来可能获得的任何其他名称，可能无法有效地保护药物免受相同情况下不同药物的竞争，这些药物可能已经获得批准，也可能在排他期之前或期间获得批准。此外，在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以批准同一药物的另一项相同适应症的申请。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，那么孤儿药物在美国的独家营销权也可能会丧失。未能为我们可能开发的任何候选产品获得孤立药物指定，无法在适用期间内保持该指定，或者无法获得或维持孤立药物独家经营权，可能会降低我们对适用候选产品进行足够销售以平衡开发费用的能力，这将对我们的运营结果和财务状况产生负面影响。

KZR-616是一种冻干制剂，如果要求患者在注射前重建KZR-616本身，可能会对市场接受度产生不利影响。

我们正在开发KZR-616作为冷冻干燥候选产品，这意味着它将被冷冻干燥，在给患者服用之前必须用水重新配制。虽然冷冻干燥产品在制药行业很常见，但这种给药KZR-616的方法可能会对市场接受度产生不利影响，并使KZR-616的临床试验变得更加困难。在我们目前的试验中，KZR-616是在病人管理之前在医院药房重组的。从我们的Presidio开放标签扩展研究开始，患者将能够在注射前在家中使用无菌小瓶适配器设备重建KZR-616。

另外，我们现正就自行管理的双室系统进行可行性研究和工程运作。我们需要解决与使用自给药双室系统相关的几个技术挑战，包括KZR-616是否可以在这样的设备中使用，以及它是否足够稳定，以满足监管要求。例如，如果到我们开始KZR-616的第三阶段临床试验时，我们还没有成功开发出自给双室系统，我们将需要通过药瓶适配器系统寻求对KZR-616的批准，这可能需要额外的生物等效性或临床疗效试验如果KZR-616由自我给药的双腔系统提供，也可以作为药物/设备组合产品进行管理。在美国，组合产品的每个成分都符合FDA对该类型成分的要求，无论是药物、生物还是设备。FDA根据具体情况来决定一种组合产品是需要一种营销申请，还是需要针对每种成分使用两种单独的营销申请。虽然单一的营销申请通常足以批准一种组合产品，但FDA可能会确定单独的营销申请是必要的。这可能会极大地增加资源和时间，使

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将特定的组合产品推向市场。虽然我们预计KZR-616以及自我管理的双室系统将受到FDA药物评估与研究中心(CDER)基于其作为药物的主要作用模式的单一营销申请的审查，但FDA可能不同意。

在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而被推迟、变得更加困难或变得不可能。

确定并使患者有资格参与我们的临床试验对我们的成功至关重要。我们正在开发KZR-616，以解决几种高度未得到满足的医疗需求的自身免疫性疾病，包括狼疮性肾炎、皮肌炎和多发性肌炎，未来可能会评估其他罕见的自身免疫适应症。如果这些疾病的实际患者数量比我们预期的要少，或者如果这些患者不愿意参与临床试验，我们可能会在招募患者参加临床试验方面遇到困难，从而推迟或阻止KZR-616和任何未来产品的开发和批准。对于KZR-261，我们预计将提交IND申请治疗肿瘤学实体肿瘤，参与临床试验的竞争非常激烈。即使一旦登记，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。患者在临床试验中的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的规模、试验方案的性质、现有的安全性和有效性数据、竞争疗法的数量和性质、同一适应症竞争疗法的正在进行的临床试验、患者与临床地点的距离以及试验的资格标准。因为我们的关注点包括罕见疾病，所以能够及时、经济高效地完成我们的临床试验的患者数量有限。此外，我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。此外, 我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果都可能使我们很难或不可能在同一候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。例如，新冠肺炎等公共卫生流行病的影响可能会推迟或阻止患者根据协议和所需的时间表进行登记或接受治疗，这可能会推迟我们的临床试验，或者根本无法完成我们的临床试验。如果不能及时、成功地完成临床开发，将增加我们的成本，减缓我们的开发计划，并削弱我们从候选产品中获得收入的能力。此外，我们可能依赖合同研究机构(CRO)和临床试验地点来确保我们的临床试验的正确和及时进行，虽然我们打算签订协议来管理他们的服务，但我们强制他们实际表现的能力将是有限的。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会延迟或阻碍其监管审批、限制商业潜力或在任何潜在的上市审批之后导致重大负面后果。

在进行临床试验期间，患者向他们的医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。监管机构可能会得出不同的结论，或者要求额外的测试来确认这些决定，如果它们发生了。此外，当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者当这些候选产品获得监管部门批准后使用变得更加广泛时，在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前试验中没有发生或未被检测到的情况，都可能由受试者或患者报告。许多时候，只有在研究药物在大规模关键试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的药物后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明KZR-616、KZR-261或任何未来的候选产品有副作用或引起严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，这种批准可能会被撤销，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们候选产品的任何临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们通过销售获得收入的能力可能会被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，FDA可以要求我们在标签中加入黑盒警告或采用REMS，以确保益处大于风险，其中可能包括概述药物分发给患者的风险的药物指南，以及向医疗从业者发布的沟通计划。此外，如果我们或其他人发现引起的不良副作用

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我们的产品候选产品在开发期间或获得美国监管部门批准后，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：

以上任何由不良副作用或其他以前未知的问题引起的事件，如果获得批准，可能会阻止我们实现或保持对受影响候选产品的市场接受度。此外，这些活动可能会大幅增加我们候选产品商业化的成本，并可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时顶线和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。

我们可能会不时公布临床试验的临时顶线或初步数据。临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化，特别是来自我们的开放标签研究。初步或最重要的数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。初步或最重要的数据可以包括例如关于登记在临床试验中的一小部分患者的数据，并且这种初步数据不应被视为指示、相信或保证登记在该临床试验中的其他患者将获得类似的结果或来自这些患者的初步结果将被维持。因此，中期和初步数据可能在统计上没有重大意义，应该谨慎看待，直到最终数据可用。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会导致我们普通股的交易价格大幅波动，并可能严重损害我们的业务前景。

我们可能会探索可能永远不会实现的战略合作，或者我们可能被要求将我们候选产品的开发和商业化的重要权利和控制权让给任何未来的合作者。

随着时间的推移，我们的业务战略可能包括进入产品开发合作，包括与主要生物技术或制药公司的战略合作。我们无法预测这样的战略协作可能采取什么形式。我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既复杂又耗时。新冠肺炎疫情还可能影响我们进行面对面尽职调查、谈判和其他互动以确定新的发展合作机会的能力。即使我们成功地建立了新的开发合作，这种合作的条款也可能对我们不利。加入未来的协作可能会使我们面临许多风险，包括：

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如果KZR-616的市场机会比我们想象的要小，我们的业务可能会受到影响。

我们目前将KZR-616的药物开发重点放在自身免疫性疾病的治疗上。我们的合格患者人数和定价估计可能与我们的候选产品所针对的实际市场有很大不同。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。同样，我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

我们面临着激烈的竞争，这可能导致其他人在我们之前或比我们更成功地开发或商业化药物。

新药的开发和商业化竞争激烈。我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司正在营销和销售药物，或者正在开发候选产品，以治疗我们正在寻求的适应症。电势

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竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织进行研究，寻求专利保护，并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、资源和机构经验更大。特别是，这些公司在确保报销、政府合同和与主要意见领袖的关系、进行测试和临床试验、获得和维护市场产品的监管批准和分销关系以及营销获得批准的药物方面拥有更多的经验和专业知识。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多。如果我们不能有效地与现有和潜在的竞争对手竞争，我们的业务和财务状况可能会受到损害。

由于这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管机构对他们的药物的批准，这可能会限制我们开发或商业化我们的候选产品的能力。我们的竞争对手可能还会开发出比我们更安全、更有效、更被广泛接受或更便宜的疗法，或者可能比我们更成功地制造和营销他们的药物。这些优势可能会使我们的候选产品过时或缺乏竞争力，然后我们才能收回这些候选产品的开发和商业化成本。

制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员，建立临床试验地点和临床试验的受试者注册，以及获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

即使我们的候选产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他商业成功所必需的人的市场接受。

即使我们的候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场认可。如果他们没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能不会盈利。市场对KZR-616、KZR-261和任何未来候选产品的接受程度，如果获准商业销售，将取决于一系列因素，包括但不限于：

我们教育医生、患者、第三方付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。由于我们候选产品的复杂性和独特性，这样的努力可能需要比通常需要更多的资源。因为我们预计，如果获得批准，我们候选产品的销售将在可预见的未来产生几乎所有的收入，因此，如果我们的候选产品未能获得市场认可，将损害我们的业务。此外，如果我们就我们的任何候选产品达成战略合作，我们有权获得

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与这些候选产品相关的里程碑付款和版税将取决于我们的合作者实现市场接受这些候选产品的能力。

即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，它们仍将受到持续的监管监督。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，此类批准也将受制于在制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及提交安全和其他上市后信息方面的持续监管要求。例如，美国食品药品监督管理局(FDA)严格监管可能对药品进行促销的声明。具体地说，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。此外，我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到REMS、对药物可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含对可能代价高昂的上市后测试(包括第四阶段试验)的要求，以及监控药物质量、安全性和有效性的要求。这些监管要求可能因国家不同而不同，这取决于我们在哪里获得监管批准。

此外，药品制造商及其设施必须缴纳使用费，FDA和其他监管机构必须持续审查和定期检查是否符合cGMP要求，以及是否遵守在保密协议或外国营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现一种药物存在以前不为人知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该药物的生产设施存在问题，或者如果监管机构不同意该药物的促销、营销或标签，监管机构可能会对该药物、该生产设施或我们施加限制，包括要求召回或要求将该药物从市场上召回或暂停生产。

如果在我们的任何候选产品获得批准后，我们未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

此外，我们无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能会影响我们的商业和行业。也就是说，特朗普政府已经采取了几项行政行动，包括发布了一些行政命令，这些行政命令可能会对FDA从事常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或者以其他方式大幅推迟

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例如，通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来实施法规。很难预测这些行政行动(包括行政命令)将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。

为了成功地将我们的开发计划可能产生的任何候选产品商业化，我们需要建立我们的销售和营销能力，无论是我们自己还是与其他人合作。建立和发展我们自己的商业团队或建立一支合同销售队伍来营销我们可能开发的任何候选产品都将是昂贵和耗时的，可能会推迟任何药物的推出。此外，我们不能确定我们是否能够成功地发展这一能力。我们可能会寻求与其他实体合作，以利用他们已建立的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠条款达成此类协议(如果有的话)。如果当前或未来的任何合作伙伴没有投入足够的资源将我们的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们可能无法产生足够的收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的营销和销售业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果我们寻求第三方来帮助我们销售和营销我们的候选产品，我们也可能面临竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

即使我们获得并保持FDA对我们候选产品的批准，我们也可能永远不会获得美国以外地区对我们候选产品的批准，这将限制我们的市场机会，并可能损害我们的业务。

FDA批准美国的候选产品并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构批准该候选产品，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA批准该候选产品。KZR-616、KZR-261和任何未来在美国以外的候选产品的销售将受到有关临床试验和营销批准的外国监管要求的约束。即使FDA批准了候选产品的上市，可比的外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造和营销。审批程序在不同的司法管辖区有所不同，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，而且比美国的要求和行政审查期限更繁琐，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该国批准销售。在某些情况下，我们打算对任何候选产品收取的价格(如果获得批准)也需要审批。根据欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的意见，获得欧盟委员会对KZR-616和任何未来欧盟候选产品的批准，如果我们选择在那里提交营销授权申请，将是一个漫长而昂贵的过程。即使候选产品获得批准，FDA或欧盟委员会(视情况而定)也可能限制该药物上市的适应症。, 要求在药品标签上贴上广泛的警告，或要求昂贵且耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管机构的要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止KZR-616和任何未来的候选产品在某些国家的推出。

此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。此外，我们候选产品的监管审批可能会被撤回。如果我们不遵守监管要求，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、运营业绩和前景可能会受到损害。由于持续的新冠肺炎疫情，我们与监管机构互动的时间可能会受到延误，原因包括政府雇员旷工、无法进行与监管批准相关的计划实物检查、或监管机构将注意力转移到其他疗法或与新冠肺炎相关的其他活动的批准上，这可能会推迟预期的批准决定，或者推迟或限制我们提交计划的监管提交文件或获得新产品批准的能力。

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我们将被要求获得国际监管机构的批准，才能在美国以外的地方营销和销售我们的候选产品。

我们预计，如果获得批准，我们的候选产品将在美国以外的地区销售。为了将我们的任何候选产品推向美国以外的市场，我们必须获得单独的监管批准，并遵守众多不同的监管要求。各国的批准要求不同，一个国家的批准，包括美国FDA的批准，并不能确保获得任何其他国家适用的监管机构的批准。因此，我们可能无法及时获得外国监管部门的批准(如果有的话)。在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响，包括FDA的批准。未能获得外国司法管辖区的监管批准可能会损害我们的业务。

如果我们寻求批准将我们的候选产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会损害我们的业务。

如果我们寻求在美国以外的地区批准我们的候选产品，我们预计我们在商业化过程中将面临额外的风险，包括：

我们在这些领域之前没有经验。此外，欧洲内外的许多国家都有复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多生物制药公司发现，在国外推销自己的产品的过程非常具有挑战性。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。

我们在美国国内外的临床试验中都面临着与测试我们的候选产品相关的固有产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何候选产品商业化，我们可能面临更大的风险。如果我们不能成功地针对任何此类候选产品造成伤害的指控为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

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虽然我们维持产品责任保险范围，但这种保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，每次我们开始临床试验，如果我们成功地将任何候选产品商业化，我们都需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。

与合规相关的风险

我们与客户、医生和第三方付款人的关系可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、透明度法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。

医疗保健提供者，包括美国和其他地方的医生和第三方付款人，将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、主要调查人员、顾问、客户和第三方付款人之间的安排可能会使我们受到各种联邦和州欺诈和滥用法律以及其他医疗法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法律，以及通常被称为医生支付阳光法案和法规的法律。这些法律将影响我们的临床研究、拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展或可能开展业务的州的患者隐私法的约束。将影响我们运营的法律包括但不限于：

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由於这些法律的范围广泛，而现有的法定例外情况和监管避风港的范围又很狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。

政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及削减或重组我们的业务)。

我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境以及构建和维护健壮且可扩展的系统以符合具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司与一个或多个要求发生冲突的可能性。

KZR-616、KZR-261或任何未来的候选产品可能无法获得覆盖范围和足够的报销，这可能会使我们很难有利可图地销售(如果获得批准)。

我们商业化的任何候选产品(如果获得批准)的市场接受度和销售量将在一定程度上取决于这些药物和相关治疗的第三方支付者(包括政府卫生行政部门、管理医疗组织和其他私人健康保险公司)的承保和报销程度。第三方付款人决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。第三方付款人在设置自己的保险和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。但是，对于我们开发的任何候选产品的承保范围和报销金额，我们将逐个付款人做出决定。一个第三方付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险和足够的补偿。此外，第三方付款人决定为治疗提供保险并不意味着将批准足够的报销费率。每个第三方付款人决定是否为治疗提供保险，将为治疗向制造商支付多少金额，以及将被放置在处方的哪一层。第三方付款人的承保药物清单或处方清单上的位置通常决定了患者获得治疗所需支付的共同费用，并可能对患者和医生采用此类治疗产生强烈影响。根据自己的病情接受处方治疗的患者和开这种服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。

第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确保我们商业化的任何药物都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。保险和报销不足可能会影响我们获得上市批准的任何药物的需求或价格。如果

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如果没有覆盖范围和足够的报销，或者仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将KZR-616或我们开发的任何未来候选产品商业化。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

在美国和一些外国司法管辖区，关于医疗保健系统的几项立法和监管改革以及拟议的改革已经并将继续进行，这些改革可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力。

在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，经2010年医疗保健和教育协调法案(或统称为PPACA)修订的2010年患者保护和平价医疗法案(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。PPACA除其他事项外：(I)解决了一种新的方法，即对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下所欠的退税；(Ii)提高了医疗补助药品退税计划下制造商所欠的医疗补助退税的最低限额，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理的护理机构的个人；(Iii)建立了对某些品牌处方药制造商的年费和税收；(Iv)扩大了3以及(V)建立了新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，根据该计划，制造商现在必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分承保的条件。

PPACA的某些条款在行政、司法和国会方面都受到了挑战。例如，特朗普总统签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟实施PPACA的某些条款，或者以其他方式绕过PPACA规定的一些医疗保险要求。与此同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分PPACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响PPACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。税法“包括一项条款，该条款从2019年1月1日起废除了PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为”个人强制医保“。此外，2020年联邦支出计划永久取消了2020年1月1日生效的PPACA规定的对高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起取消了医疗保险税。此外，2018年两党预算法案(BBA)等修订了PPACA，从2019年1月1日起生效，以缩小大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，PPACA法案整体违宪，因为作为税法的一部分，国会已废除了这一“个人强制令”。此外，2019年12月18日, 美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，但尚不清楚何时会做出裁决。尽管最高法院尚未就PPACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动从2021年2月15日至2021年5月15日的特别投保期，目的是通过PPACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或PPACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响PPACA和我们的业务。我们继续评估PPACA及其可能的废除和取代对我们业务的影响。

自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2013年开始的2011年预算控制法案，向提供者支付的医疗保险支付总额每财年减少2%，由于随后对该法规(包括BBA)的立法修订，除非采取额外的国会行动，否则这些变化将一直有效到2030年。新冠肺炎的救济立法暂停了从2020年5月1日到2021年3月31日的2%的医疗保险自动减支。美国纳税人的免税额

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2012年法案中，除其他外，进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们候选产品的客户以及我们的财务运营产生不利影响。

可能影响我们业务的其他变化包括扩大新计划，例如根据2015年的联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案为医生的绩效计划支付联邦医疗保险，该法案引入了针对联邦医疗保险医生的基于功绩的激励奖金计划，也称为质量支付计划。2019年11月，CMS发布了最终规则，最终敲定了质量支付计划的变化。目前，医疗保险质量支付计划的引入对整体医生报销的全面影响仍不清楚。

此外，最近政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2021年3月22日，等待拜登政府的审查。2020年11月20日, CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把联邦医疗保险(Medicare)B部分对某些医生管理的药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施或采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们预计，这些措施以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的药物的价格构成额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人第三方支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。针对新冠肺炎疫情，政府有可能采取额外行动。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们将依靠第三方生产KZR-616、KZR-261和任何未来候选产品的临床和商业供应。

我们不拥有或经营药品制造、测试、储存或分销设施。我们依赖第三方来生产我们候选产品的临床用品。由于需要更换第三方CMO，正在进行的临床试验的候选产品或原材料组件的供应出现任何重大延误，都可能大大推迟我们的临床试验的完成。特别是，我们的CMO可能会因为就地避难订单或持续的新冠肺炎大流行造成的其他影响而经历业务中断，这可能会影响我们的产品供应链和临床试验。在生产活性药物物质和成品时，我们完全依赖我们的CMO遵守cGMP。如果我们的CMO不能成功地生产出符合我们的规范以及fda和其他监管机构的严格监管要求的活性药物物质和成品，我们

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将无法确保或保持对我们的候选产品的监管批准。此外，我们无法控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们审核CMO和其他供应商设施的能力将因新冠肺炎相关的旅行限制而中断。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的时间表和能力(如果获得批准)。

我们的CMO用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们为任何候选产品提交保密协议后进行。我们还希望依赖第三方制造商为我们提供足够数量的候选产品，如果获得批准，将用于商业化。

我们对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟，无法获得监管部门的批准，或者一旦获得批准，就会影响我们当前或任何未来候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回请求、扣押或完全或部分暂停生产。

我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床前研究和临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。

我们目前没有能力独立进行临床试验。我们打算依靠CRO和临床试验地点来确保我们的临床前研究和临床试验的适当和及时进行，我们预计对它们的实际表现的影响有限。我们依靠CRO来监控和管理我们临床项目的数据。我们希望只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。

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我们和我们的CRO被要求遵守良好的实验室实践和良好的临床实践，或gcp，这是由fda和类似的外国监管机构以国际会议的形式执行的法规和指南。协调分别适用于我们临床前和临床开发中的任何候选产品的指南。监管部门通过定期检查试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行GCP。尽管我们依赖CRO进行符合GCP标准的临床试验，但我们仍有责任确保我们的每项临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律法规进行，并且我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准营销申请之前进行额外的临床试验。因此，如果我们的CRO未能遵守这些规定，我们可能会被要求重复临床试验，这将延误监管部门的批准过程。

与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方进行临床试验的依赖导致我们对通过临床试验开发的数据的管理没有那么直接的控制。与CRO和其他第三方沟通可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。我们的CRO和其他第三方可能会遇到由于就地避难订单或持续的新冠肺炎疫情造成的其他影响而导致的业务中断。此外，此类当事人还可以：

这些因素可能会对我们的临床试验时间表产生实质性的不利影响，并可能使我们受到超出我们控制范围的意外成本增加的影响。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期期限内完成，未能遵守法规要求，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得正在开发的候选产品的监管批准，或无法成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们从候选产品中获得收入的能力可能会被推迟。 这些CRO也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这些活动可能会与招募我们的临床试验相竞争。

如果我们与这些CRO中的任何一个终止关系，我们可能会延误与其他CRO达成新的安排，或无法以商业上合理的条款这样做。在正在进行的临床试验期间更换CRO涉及大量成本，需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，延迟会发生，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生负面影响。虽然我们打算谨慎地处理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生负面影响。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA报告其中一些关系。FDA可能会得出结论，我们与一名主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的候选产品被拒绝上市批准。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能对我们的专有技术获得足够的保护，或者不能获得并保持对KZR-616、KZR-261或任何未来候选产品的专利保护，或者如果专利保护的范围

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如果我们获得的专利不够广泛，或者如果我们的专利不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的开发计划和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持KZR-616、KZR-261和任何未来候选产品专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们当前和未来的研究计划和候选产品相关的专利申请等方法来保护我们的专有地位。专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

我们针对我们的候选产品提交专利申请，以努力建立针对它们的物质组成以及这些候选产品在治疗疾病中的用途的知识产权地位。我们的知识产权包括我们拥有的专利和专利申请，以及我们许可的专利和专利申请。例如，根据Onyx许可协议，我们拥有与KZR-616相关的某些专利和专利申请的特定领域独家许可。

我们或我们的许可人在我们可能销售产品的每个国家或地区(如果获得批准)都没有为我们的候选产品寻求或维持专利保护，将来也不会继续或维持这些专利保护，如果获得批准，我们或我们的许可人可能不会为我们的候选产品寻求或维持专利保护。此外，我们不能确定我们的任何未决专利申请将会发布，或者如果发布，它们是否已经或将以对我们有利的形式发布。美国专利商标局或USPTO、国际专利局或司法机构可能会拒绝或大幅缩小根据我们的专利申请提出的权利要求，我们已颁发的专利可能会被成功挑战，可能会被设计成围绕我们的商业产品提供保护，或者可能没有足够的范围为我们的商业产品提供保护。

在获得专利保护之前，我们有可能无法识别我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，专利诉讼是一个漫长的过程，在此期间，美国专利商标局最初提交审查的权利要求的范围可能会在发布时显著缩小，如果真的发布的话。我们已发布的专利或专利申请的权利要求在发布时可能不包括我们当前或未来的候选产品，或者即使这些专利提供覆盖范围，所获得的覆盖范围也可能不会提供任何竞争优势。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他国家/地区的当前或任何未来候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们当前或任何未来的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、失效或无法强制执行。任何对这些专利或我们拥有或授权给我们的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们成功将我们可能开发的任何候选产品或配套诊断程序商业化所必需的权利。此外，如果我们在临床试验或监管批准方面遇到延误，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。

如果我们持有或拥有的与我们的开发计划和候选产品相关的专利申请不能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们不能为KZR-616、KZR-261或任何未来的候选产品提供有意义的专有权，这可能会阻止公司与我们合作开发和商业化候选产品和未来的药物，并威胁到我们将未来的药物商业化的能力。任何这样的结果都可能对我们的业务产生负面影响。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。此外，其他方可能已经开发或可能开发与我们自己的技术相关或具有竞争力的技术，这些方可能已经或可能提交专利申请，或者可能已经或可能已经收到专利，要求的发明可能与我们的专利申请或已颁发专利中要求的发明重叠或冲突。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在最初提交专利申请18个月后才会公布。因此，我们不能确切地知道，在我们拥有或许可的专利或未决的专利申请中，我们是第一个提出要求的发明，还是在这些公布日期过去之前，我们是第一个为这些发明申请专利保护的人。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致专利的颁发，这些专利可以全部或部分保护我们的技术或药物，或者有效地防止

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其他人则无法将有竞争力的技术和药物商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，并可能影响我们专利权的范围、强度和可执行性，或者影响我们可能提起或针对我们提起的与专利权相关的诉讼的性质。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或保护我们发布的专利的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务和财务状况。

此外，我们可能需要第三方将现有技术的发行前提交给美国专利商标局，或卷入反对、派生、复审、各方间审查、授予后审查或干扰程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或药物商业化，并在不向我们付款的情况下直接与我们竞争，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化KZR-616、KZR-261或任何未来的候选产品。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能会受到第三方向美国专利商标局提交的现有技术的约束，质疑我们其中一项专利中要求保护的发明的优先权，这种提交也可能在专利颁发之前提交，从而排除我们任何未决专利申请的批准。在任何此类挑战中做出不利裁决可能导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和药物或将其商业化的能力，或限制我们技术和药物的专利保护期限。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间一般是从非临时专利申请的最早提交日期算起20年。可以有多种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。一旦KZR-616、KZR-261或任何未来候选产品的专利保护到期，我们可能会与此类药物的仿制药竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护我们候选产品的专利可能会在候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的药物商业化。

即使我们的专利没有受到挑战，我们的专利也可能无法为我们提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，从而通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性药物，该药物在结构上与我们的一个或多个候选产品相似，但其成分不同，超出了我们的专利保护范围。如果我们的专利提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍这种竞争，或者如果我们的专利提供的保护的广度、强度或期限(包括任何延长或调整)受到成功挑战，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。

获得和维持我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。此外，在我们拥有和许可的专利和/或申请以及我们将来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，必须向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或申请的政府费用。我们依靠我们的外部法律顾问或许可合作伙伴向非美国专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉卓著的律师事务所

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我们需要其他专业人员帮助我们遵守这些要求，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们产品或技术的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的候选产品相同或相似的产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式来纠正疏忽。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会损害我们的业务。

此外，如果我们没有申请适用的专利期延长或调整，我们将有更有限的时间来执行我们授予的专利。此外，如果我们负责专利诉讼和维护授权给我们的专利权，上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

考虑到KZR-616和KZR-261等新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还会在我们起诉专利的其他国家寻求延长。在美国，1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”允许专利期在专利正常期满后最多延长五年，这仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。但是，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的药物。

知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能不能充分保护我们的业务。以下示例是说明性的：

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生负面影响。

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我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们未来合作伙伴开发、制造、营销和销售KZR-616、KZR-261和任何未来候选产品的能力，以及在不侵犯第三方专有权利和知识产权的情况下使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。我们将来可能成为kzr-616、kzr-261和任何未来的候选产品和技术的知识产权对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括干扰程序、授权后审查和技术。零件在USPTO之前进行的审查。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，无论其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式向我们主张其专利权的风险。即使我们认为这样的主张没有法律依据，有管辖权的法院可能会裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将KZR-616、KZR-261或任何未来候选产品商业化的能力产生负面影响。为了成功地在联邦法院挑战任何这样的美国专利的有效性，我们需要克服有效性的推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效性提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。再者，由於我们的科技领域有大量专利，我们不能肯定我们没有侵犯现有的专利，或我们不会侵犯将来可能批出的专利。许多公司和研究机构已经提交，并将继续提交与选择性免疫蛋白酶体抑制剂和蛋白质分泌抑制剂相关的专利申请。这些专利申请中，有些已经被批准或发布，另一些可能在未来发布。虽然我们可能决定在未来发起诉讼，挑战这些或其他专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。此外，因为专利申请可能需要很多年的时间才能发布，而且在提交后可能会保密18个月或更长时间, 由于未决的专利主张可以在发布之前进行修改，因此可能会有正在等待的申请，这些申请可能会在以后导致已颁发的专利因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。无论何时提交申请，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有者认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有者也可能起诉我们。此外，我们可能会面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果专利侵权诉讼受到威胁或对我们提起诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为实际或威胁诉讼标的的药物或候选产品的研究、开发、制造或销售。

如果我们被发现侵犯了第三方的有效和可强制执行的知识产权，我们可能需要获得该第三方的许可才能继续开发、制造和营销我们的候选产品和技术。根据任何这样的许可，我们很可能被要求支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。

第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多老牌公司也可能采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取策略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关项目或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品。此外，我们还可能被判承担金钱损失的责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。, 如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权。我们可能会被要求赔偿合作者或承包商的此类索赔。侵权的发现可能会阻止我们制造和商业化我们的候选产品，或者迫使我们停止部分或全部业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能既昂贵又耗时，并会分散管理层对我们核心业务的注意力。我们拥有的声明

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盗用第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们违反了玛瑙许可协议，我们可能会失去继续开发和商业化KZR-616的能力。

知识产权的许可对我们的业务以及我们目前和未来的候选产品至关重要，我们希望在未来签订更多这样的协议。特别是，我们的免疫蛋白酶体计划，包括KZR-616，依赖于玛瑙许可协议。根据Onyx许可协议，Onyx根据某些专利权授予我们独家许可，并授予我们某些专有技术的非独家许可，这些技术均由Onyx控制，用于开发、生产和商业化某些类型的化合物，包括KZR-616，这些化合物是免疫蛋白酶体的选择性抑制剂，用于任何和所有用途，但与癌症或癌前疾病和/或疾病(包括与血液病和/或疾病有关的疾病)的诊断和/或治疗有关的用途除外。

获得许可的化合物，包括KZR-616，对免疫蛋白酶体具有选择性，因此(基于科学文献和该公司自己的研究和开发活动)不知道或不相信它们在癌症或癌前疾病中有任何应用。然而，尽管许可化合物具有这些已知特征，但Onyx保留许可知识产权下未授予本公司的所有权利，因此，Onyx保留根据该知识产权开发和商业化许可化合物的权利，这些权利与癌症或癌前疾病和/或疾病(包括与血液疾病和/或条件有关的疾病)的诊断和/或治疗有关，并有权将这些权利转让给第三方。如果Onyx或其被许可人开发和商业化任何可与我们的候选产品(包括KZR-616)商业互换的治疗癌症或癌前症状的特许化合物，则Onyx或其被许可人销售此类癌症和癌前适应症化合物可能会导致在我们的许可领域非标签使用的威胁，潜在地减少我们在许可领域中适用的许可化合物的销售。

《玛瑙许可协议》可能会限制或延迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。具体地说，根据《Onyx许可协议》，如果我们寻求获得开发和/或商业化某些许可产品的许可权，则在某些情况下，Onyx拥有获得许可或类似权利转让的优先谈判权。

我们与这些交易对手中的任何一方之间可能会就受此类协议约束的知识产权产生争议，包括但不限于：

我们已经许可或将来将许可或获得的这些或其他知识产权纠纷可能会阻止或削弱我们以可接受的条款维持目前安排的能力，或者可能会损害该安排对我们的价值。任何此类争议都可能对我们的业务产生不利影响。

如果我们在任何实质性方面未能履行我们在这些协议下的义务，交易对手可能有权终止各自的协议。根据许可，任何未治愈的重大违规行为都可能导致我们失去独家权利，并可能导致我们的产品开发和每个候选产品的任何商业化努力完全终止。虽然我们希望行使我们可以获得的所有权利和补救措施，

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包括寻求纠正我们的任何违规行为，以及以其他方式寻求维护我们在授权给我们或由我们获得的技术下的权利，我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。

此外，我们的知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人的专利或我们的其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可人的专利或我们的其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出法律索赔，这可能既昂贵又耗时，并可能从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。向第三方提出索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔，例如声称我们的专利无效或不可强制执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、无法实施或缺乏法定主题。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或做出了具有重大误导性的声明。第三方也可以在授予后的程序中向美国专利商标局提出类似的有效性要求，例如单方面复审、当事各方之间的审查或授予后的审查，或者在美国以外的反对或类似程序, 与诉讼并行，甚至在诉讼范围之外。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们和专利审查员在起诉期间并不知道，我们不能确定是否没有或将不会有无效的先前技术。对于我们已授权的专利和专利申请，我们可能有有限的权利或没有权利参与任何授权专利的保护，以抵御第三方的挑战。如果被告以无效或不可强制执行的法律主张胜诉，我们将至少部分甚至全部失去对我们当前或未来候选产品的任何未来专利保护。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。

我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方不向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害，而且这样的许可可能不符合商业上的合理条款。任何旨在强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，即使我们作出努力，也未必能防止第三者侵犯或盗用我们的知识产权，或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们候选产品的能力。

美国最近颁布并实施了范围广泛的专利改革立法。近年来，美国最高法院已经对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了可用专利保护的范围，要么

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在某些情况下或在某些情况下削弱专利权人的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们已经许可或未来可能获得的专利的能力。同样，其他国家或司法管辖区专利法律和法规的变化、执行它们的政府机构的变化或相关政府机构执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们已经许可或未来可能获得的专利的能力。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会对我们的业务产生负面影响。

申请、起诉和保护涵盖KZR-616、KZR-261和世界各地任何未来候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可以获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们这样竞争。

对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

由于我们依赖第三方开发和制造KZR-616和KZR-261，如果我们与第三方合作开发我们的研究计划或候选产品，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们还可能进行合作研究和开发计划，这可能需要我们分享商业秘密和专有技术。为了保护我们的专有信息，我们在披露专有信息或与第三方合作者开始研究项目之前，签订包含与知识产权相关的保密义务和所有权条款的协议。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密)的权利。尽管与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息会增加此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入他人的技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，未经授权披露或使用我们的机密信息可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工、调查人员、承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。监管未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果参与这些协议的任何合作者、顾问、员工、调查人员、承包商和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来补救任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到破坏或违规，我们可能要对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业秘密。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。

除了为我们的候选产品寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密，在一定程度上是通过与有权接触这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可以

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违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。监管未经授权使用和披露我们的知识产权是很困难的，我们也不知道我们为保护我们的知识产权而采取的措施是否有效。此外，我们可能无法就任何此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。

此外，我们的竞争对手可以自主开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。竞争对手可以购买我们的产品，并复制我们在开发我们没有专利保护的技术时获得的部分或全部竞争优势。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们亦致力保障我们的资料和其他机密资料的完整性和保密性，方法是维持我们处所的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，检测到机密信息的泄露或挪用，并强制要求一方非法披露或挪用机密信息是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。

与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险

我们高度依赖我们的首席执行官John Fowler和我们的总裁兼首席科学官Christopher Kirk博士的服务，如果我们不能留住这些管理团队成员或招聘和留住更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到损害。

我们高度依赖我们的首席执行官John Fowler和我们的总裁兼首席科学官Christopher Kirk博士。他们中的每一个人都可以随时终止与我们的雇佣关系。失去这两个人中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。

招募和留住其他高级管理人员、合格的科学和临床人员，如果我们在任何候选产品的开发方面取得进展，商业化、制造以及销售和营销人员将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力就会受到限制。

我们需要扩大我们的组织，我们在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

随着我们候选产品的临床开发取得进展，我们还预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在研究、药物开发、医疗事务、监管事务以及如果我们的候选产品获得营销批准、销售、营销和分销等领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩大可能会导致

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这将大大降低成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

我们的信息技术系统或数据安全事件的严重中断可能会给我们带来重大的财务、法律、监管、商业和声誉损害。

我们越来越依赖信息技术系统和基础设施，包括移动技术来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、存储、处理和传输大量敏感信息，包括知识产权、专有业务信息、个人信息和其他机密信息。我们必须以安全的方式这样做，以维护此类敏感信息的机密性、完整性和可用性，这一点至关重要。我们还将我们的运营要素(包括信息技术基础设施的要素)外包给第三方，因此，我们管理着许多第三方供应商，他们可能或可能访问我们的计算机网络或机密信息。此外，这些第三方中的许多人又将其部分责任分包或外判给第三方。虽然所有资讯科技运作在本质上都容易受到无意或故意的保安漏洞、事故、攻击和暴露，但我们的资讯科技系统的可访问性和分散性，以及储存在该等系统上的敏感信息，使该等系统有可能易受我们的技术环境受到无意或恶意的内部和外部攻击。此外，由于新冠肺炎的流行，我们几乎所有的员工都可以远程工作，这可能会使我们更容易受到网络攻击。我们的员工、第三方供应商、业务合作伙伴或恶意第三方的疏忽或故意行为可能会利用潜在的漏洞。这种性质的袭击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，并且是由具有广泛动机的复杂和有组织的团体和个人实施的(包括, (但不限于，工业间谍活动)和专业知识，包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、民族国家和其他组织。除了提取敏感信息外，此类攻击还可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性，威胁信息的机密性、完整性和可用性。此外，移动设备的普遍使用增加了数据安全事件的风险。

我们、我们的第三方供应商和/或业务合作伙伴的信息技术系统的重大中断或其他类似的数据安全事件可能会对我们的业务运营产生不利影响，或导致敏感信息的丢失、挪用或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务、法律、监管、商业和声誉损害。此外，信息技术系统中断，无论是来自对我们技术环境的攻击，还是来自计算机病毒、自然灾害、地区性或全球性大流行病的爆发，如持续的新冠肺炎爆发、恐怖主义、战争以及电信和电子故障，都可能导致我们的发展计划和业务运营受到实质性干扰。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。

没有办法确切地知道我们是否经历过任何未被发现的数据安全事件。虽然我们没有理由相信情况会是这样，但攻击者在隐藏系统访问权限的方式上已经变得非常老练，许多受到攻击的公司并没有意识到自己受到了攻击。任何导致未经授权访问、使用或披露个人信息(包括但不限于有关我们患者或员工的个人信息)的事件都可能扰乱我们的业务，损害我们的声誉，迫使我们遵守适用的联邦和/或州违反通知法律和外国等效法律，使我们面临耗时、分心和代价高昂的诉讼、监管调查和监督、强制性纠正行动，要求我们核实数据库内容的正确性，或者以其他方式使我们承担法律、法规和合同义务(包括保护个人信息隐私和安全的法律、法规和合同义务)下的责任。这可能会增加我们的成本，并导致重大的法律和财务风险和/或声誉损害。此外，我们或我们的供应商或业务合作伙伴未能或被认为未能遵守我们对第三方的隐私、保密或数据安全相关的法律或其他义务，或任何进一步的安全事件或其他导致未经授权访问、泄露或传输敏感信息(可能包括个人身份信息)的不当访问事件，可能会导致政府调查、执法行动、监管罚款、诉讼或倡导团体或其他人对我们的公开声明，并可能导致第三方，包括临床站点、监管机构或当前和潜在的合作伙伴。, 我们可能会失去对我们的信任，否则我们可能会受到第三方的指控，称我们违反了与隐私或保密相关的义务，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。此外，数据安全事件和其他不适当的访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延迟都可能导致上述类型的危害增加。虽然我们已经实施了安全措施

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虽然这些措施旨在保护我们的信息技术系统和基础设施，但不能保证这些措施能成功防止服务中断或安全事故。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或其他司法管辖区适用的法规，向FDA和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，由于我们因新冠肺炎而实施的在家工作政策，通常受到保护的信息，包括公司机密信息，可能不那么安全。如果对我们采取行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会导致重大的民事诉讼。, 刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束)，以解决有关不遵守这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们可能会不时评估各种收购和战略合作，包括许可或收购补充药物、知识产权、技术或业务，以执行我们的业务计划。任何潜在的收购或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们从事未来的收购或战略合作，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这种无能为力可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或药物的能力。

与我们普通股所有权和其他一般事项相关的风险

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我们普通股的市场价格可能会波动很大，您可能会损失全部或部分投资。.

我们普通股的市场价格可能会波动。整个股票市场，特别是生物制药和制药公司的市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括最近与正在进行的新冠肺炎大流行有关的波动，这导致许多公司的股价下跌，尽管它们的基本商业模式或前景没有根本改变。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素，包括潜在的恶化的经济状况和与正在进行的新冠肺炎疫情相关的其他不利影响或事态发展，都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。由于这种波动，你可能无法以或高于购买普通股的价格出售普通股。除了本“风险因素”部分讨论的因素外，我们普通股的市场价格还可能受到以下因素的影响：

这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者以或高于购买股票的价格出售他们的股票，否则可能会对我们普通股的流动性产生负面影响。

一些股票交易价格出现波动的公司已经成为证券集体诉讼的对象。我们作为当事人的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何这样的负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的业务做法产生不利影响。对诉讼进行辩护既昂贵又耗时，可能会分散我们管理层的注意力和我们的资源。此外，在诉讼过程中，可能会对听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果进行负面的公开宣布，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。

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我们的普通股交易清淡，我们的股东可能无法迅速或以市价出售他们的股票。

虽然我们的普通股每天都有成交量大的时期，但一般来说，我们的股票交易清淡。由于缺乏流动性，我们的股东交易相对少量的股票可能会对这些股票的价格产生不成比例的影响。例如，如果我们普通股的大量股票在市场上出售而没有相应的需求，我们股票的价格可能会大幅下跌，而经验丰富的发行人可以更好地吸收这些销售，而不会对其股价产生不利影响。

我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东身上，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。

根据我们截至2020年12月31日已发行普通股的股份，持有我们已发行普通股5%以上的我们的高管、董事和股东总共实益拥有约占我们已发行普通股约4.46%的股份。如果我们的高管、董事和持有我们已发行普通股超过5%的股东齐心协力，他们可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举和罢免董事，以及批准任何合并、合并或出售我们全部或几乎所有资产的事宜。投票权的集中和转让限制可能会推迟或阻止以其他股东可能希望或导致我们公司管理层以其他股东不同意的方式收购我们公司的条款。

如果证券或行业分析师不发表关于我们的业务或市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能会停止对我们普通股的研究报道，这种研究报道的缺乏可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级，或者发布其他对我们不利的评论或研究，我们的股票价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来可能导致我们普通股的交易价或交易量下降。

由于我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

我们在使用我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，可能会以您不同意的方式或不会增加您投资价值的方式使用它们。

我们的管理层将在现金和现金等价物的运用上拥有广泛的自由裁量权，并可以将这些金额花在不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式上。.*如果我们的管理层未能有效地运用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生负面影响，导致我们的普通股价格下跌，并延误我们候选产品的开发.在使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资我们的现金和现金等价物。

我们是一家“新兴成长型公司”和一家“规模较小的报告公司”，适用于这类公司的披露要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据就业法案的定义，我们是一家“新兴成长型公司”或EGC，我们打算利用一些适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的报告要求豁免，包括：

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我们目前利用部分或全部这些报告豁免，直到我们不再是EGC。我们将一直是EGC，直到(I)2023年12月31日，(Ii)我们的年度总收入至少10.7亿美元的财年最后一天，(Iii)我们被视为大型加速申报公司的第一个财年的最后一天，这意味着截至前一年6月30日，非附属公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元，以及(Iv)我们发行超过1.0美元的日期。我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

此外，根据就业法案第107(B)条，EGC可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非EGCS的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。

根据修订后的1934年证券交易法的定义，我们也是一家规模较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用规模较小的报告公司可获得的某些按比例披露的信息，并将能够利用这些按比例披露的信息，只要(I)我们的有投票权和无投票权的非关联公司持有的普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入不到1,000万美元，而我们的有投票权和无投票权的非关联公司持有的普通股在第二财季的计算低于700.0美元，我们就可以利用这些按比例进行的披露。

作为一家上市公司，我们将继续招致更高的成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，特别是在我们不再是EGC之后，我们将招致大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有招致的。此外，2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，或称“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，以及美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克股票市场有限责任公司(Nasdaq Stock Market LLC)随后实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理实践。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来执行这些合规计划。此外，这些规章制度将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和成本更高。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵。

根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节或第404节，我们将被要求提交一份管理层关于我们财务报告内部控制的报告，包括我们独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制证明报告。然而，虽然我们仍然是一家EGC和较小的报告公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的期限内达到第404条的规定，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取措施改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能在规定的时间框架内得出结论，证明我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404节的要求。这可能会导致

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由于对我们综合财务报表的可靠性失去信心，金融市场出现了不良反应。

我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能推迟或阻止控制权交易的变更。它们还可能起到阻止其他人对我们的普通股提出收购要约的效果，包括可能符合您最大利益的交易。这些规定还可能阻止我们管理层的变动，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们和我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是特拉华州成文法或普通法下下列类型诉讼或程序的独家法庭：

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这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第22条赋予联邦法院和州法院对所有此类证券法诉讼的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们经过修订和重述的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据修订后的1933年证券法提出诉讼原因的任何投诉的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性论坛条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们期望大力维护我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决此类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修改和重述的公司证书中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。

第1B项。未解决的员工评论。

没有。

项目2.财产

我们的主要公司办公室位于加利福尼亚州旧金山南部，由24,357平方英尺的租赁办公和实验室空间组成，所有这些空间都位于一栋大楼内，租约将于2025年2月到期。我们相信我们的设施足以满足我们目前的需要。

第3项法律诉讼

我们可能会不时地卷入正常业务过程中出现的法律诉讼。我们目前没有参与任何重大法律程序，我们也不知道有任何悬而未决或受到威胁的针对我们的法律程序，我们认为这些诉讼可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。

第四项矿山安全信息披露

没有。

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第二部分

第五项注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。

市场信息

我们的普通股于2018年6月21日首次公开募股(IPO)后，开始在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)交易，交易代码为“KZR”。在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。

持票人

截至2021年3月8日，大约有26名登记在册的股东。实际的股东人数超过了这个记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但他们的股票是由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体以信托形式持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们的股本的任何现金股息，在可预见的未来也不会支付任何现金股息。未来是否支付现金股息(如果有的话)将由我们的董事会自行决定，并将取决于当时的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。

近期出售的未注册股权证券

没有。

首次公开募股(IPO)所得资金的使用

2018年6月25日，我们完成了IPO，以每股15.00美元的初始发行价发行了575万股普通股(包括充分行使与此次发行相关的授予承销商的超额配售选择权的75万股普通股)。在扣除约600万美元的承销折扣和佣金以及约260万美元的费用后，我们从IPO中获得了约7770万美元的净收益。与IPO相关的任何费用均未支付给董事、高级管理人员、拥有任何类别股权证券10%或以上的人士或其联系人。Jefferies LLC和Cowen and Company，LLC担任此次IPO的主要账簿管理人。富国证券有限责任公司(Wells Fargo Securities，LLC)和威廉·布莱尔公司(William Blair&Company，L.L.C.)担任此次IPO的联合簿记管理人。

我们普通股的股票于2018年6月21日开始在纳斯达克全球精选市场交易。股票的发售和出售是根据证券法关于S-1表格的登记声明(注册号333-225194)登记的，该登记声明于2018年6月20日宣布生效。

在本Form 10-K年度报告发布日期之前，我们使用了首次公开募股的所有净收益，主要用于通过临床试验计划推进我们的候选产品，以及用于营运资金和一般企业用途。

发行人及关联购买人购买股权证券

没有。

第六项：精选财务数据。

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

63

第七项管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

您应该阅读下面关于我们的财务状况和经营结果的讨论，以及本年度报告中其他地方的财务报表和相关附注(Form 10-K)。以下讨论包含反映我们的计划、估计和信念的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这些差异的因素包括本年度报告中关于Form 10-K的下文和其他部分讨论的因素，特别是在“关于前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素”中讨论的因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，发现和开发新的小分子疗法来治疗自身免疫和癌症方面未得到满足的需求。我们正在开发我们的主要候选产品KZR-616，这是一种一流的选择性免疫蛋白酶体抑制剂，用于治疗选择有限的严重自身免疫性疾病。 我们正在进行KZR-616在三种高度未得到满足的自身免疫性疾病的第二阶段临床试验：狼疮性肾炎患者的任务试验；皮肌炎或多发性肌炎患者的PRESIO试验。我们认为，免疫蛋白酶体是治疗多种自身免疫性疾病的有效靶点，因为非选择性蛋白酶体抑制剂对严重自身免疫性疾病患者的治疗效果令人信服。基于我们在健康志愿者中进行的1a期研究的结果，以及对系统性红斑狼疮(又称狼疮或SLE)患者进行的1b期任务试验的初步结果，KZR-616在很大程度上避免了与目前市场上销售的非选择性蛋白酶体抑制剂相关的不良反应，如第三方进行的临床研究中显示的那样，包括我们认为阻止它们被用作自身免疫性疾病的慢性治疗的副作用。此外，我们在SLE患者中看到了令人鼓舞的临床活动和生物标记物数据。

此外，我们正在推进针对Sec61易位子和蛋白质分泌途径的新型研究平台，以发现和开发针对肿瘤适应症的小分子治疗药物。我们在这个项目中的第一个临床候选药物KZR-261已经在实体和血液恶性肿瘤的临床前模型中显示出广泛的抗肿瘤活性。KZR-261正在进行实验室研究和制造活动，以支持一项研究性新药申请，我们预计将于2021年年中提交给美国食品和药物管理局(U.S.Food and Drug Administration)，进行实体肿瘤的第一阶段临床试验。我们相信，这个发现平台有可能产生小分子候选药物，如果成功开发和批准，可以作为目前市场上生物疗法的替代品，作为细胞毒性抗癌药物，或者阻断免疫肿瘤学或炎症领域感兴趣的新靶点的分泌。

自2015年开始运营以来，我们几乎将所有资源都投入到研发活动中，以支持我们的产品开发努力，招聘人员，筹集资金以支持和扩大此类活动，并为这些运营提供一般和行政支持。我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们的运营资金主要来自发行和出售可转换优先股，以及公开发行普通股和购买普通股的预融资认股权证，如下所述。根据2015年6月与Onyx治疗公司或安进公司的全资子公司Onyx签订的许可协议或Onyx许可协议，我们获得了KZR-616和随附的类似分子库的全球独家使用权。KZR-616的专利覆盖范围至少延长到2034年。

自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。我们创造足以实现盈利的产品收入的能力将在很大程度上取决于我们当前或未来的一个或多个候选产品和计划的成功开发和最终商业化。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我们的净亏损分别为4170万美元、3510万美元和2320万美元，我们预计在可预见的未来将继续出现重大亏损。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为126.0美元。我们预计，在可预见的未来，我们的大部分资本资源和努力将集中于发现、完成必要的开发、获得监管部门的批准，并为我们候选产品的潜在商业化做准备。

我们预计，至少在未来几年内，该公司将继续招致巨额费用，并增加运营亏损。我们的净亏损可能会在不同时期之间波动很大，这取决于我们计划的临床试验的时间以及其他研究和开发活动的支出。我们预计，随着时间的推移，我们的费用将大幅增加，因为我们：

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关键会计政策和估算

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告(Form 10-K)其他部分的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对我们编制综合财务报表时使用的判断和估计最为关键。

应计研究和开发成本

我们记录由第三方服务提供商进行的研发活动的估计成本的应计费用，包括进行临床研究、合同制造活动和临床前研究。我们根据已提供但尚未开具发票的估计服务金额记录研发活动的估计成本，并将这些成本计入合并资产负债表中的应计负债和合并经营表中的研发费用。这些成本是我们研发费用的重要组成部分。我们根据已完成工作的估计等因素，并根据与这些第三方服务提供商达成的协议，记录这些费用的应计费用。在提供服务之前支付的任何款项都记录为预付资产，在履行合同服务时计入费用。

我们估计，透过与内部人员和外间服务供应商商讨有关服务的进度或完成阶段，以及就该等服务须支付的协定费用，已完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了应计预算。虽然我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间、登记的患者数量和患者登记比率的理解可能与我们的估计不同，并可能导致我们报告的任何特定时期的金额过高或过低。我们的应计费用在一定程度上取决于从临床研究机构和其他第三方服务提供商收到的及时和准确的报告。在本报告所列期间，我们的应计费用与实际费用之间没有实质性差异。

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基于股票的薪酬

我们根据授予日奖励的估计公允价值确认与授予员工和董事的股票期权相关的补偿成本。我们使用Black-Scholes期权定价模型估计授予日期的公允价值，以及由此产生的基于股票的薪酬费用。基于股票的奖励的授予日期公允价值在必要的服务期(通常是各个奖励的归属期间)内以直线基础确认。

Black-Scholes期权定价模型要求使用确定股票奖励公允价值的主观假设，包括预期期限和标的股票的价格波动性。这些假设包括：

我们将继续使用判断来评估用于我们基于预期的股票薪酬计算的预期期限和预期波动率。

从历史上看，在我们首次公开募股(IPO)之前的所有时期，我们基于股票的奖励所涉及的普通股股票的公允价值都是由我们的董事会在每个授予日进行估计的。为了确定我们普通股标的期权授予的公允价值，我们的董事会除其他事项外，还考虑了由无关的第三方评估公司根据美国注册会计师协会实践指南提供的指导对我们的普通股进行及时估值。作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值许多客观和主观因素，包括我们业务的重要发展、可转换优先股的销售、实际经营业绩和财务业绩、生物技术行业和整体经济的状况、可比上市公司的股价表现和波动性，以及我们普通股缺乏流动性等因素。之后授予的期权，请参阅首次公开募股，我们的董事会将根据授予日报告的普通股收盘价确定每股标的普通股的公允价值。

近期会计公告

有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注2“重要会计政策摘要-2020年通过的会计公告”。目前还没有新的会计声明被采纳，预计将对我们的财务报表产生实质性影响。

F财务运营概述

研发费用

研发费用主要包括开发我们的候选产品所产生的成本，其中包括：

66

我们在发生研发费用的期间支出所有研发费用。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商、合作者和第三方服务提供商提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。

根据澳大利亚工业研究和税收发展税收激励计划，我们有资格从澳大利亚税务局获得现金金额。税收优惠是根据我们必须遵守的与澳大利亚研发支出相关的具体标准而提供的。这些研究和开发税收优惠在获得税收优惠的权利和资金被认为是可收缴的情况下，被确认为抵销研究和开发费用。这些金额是基于成本报销的基础上确定的，奖励与我们的研发支出有关，无论是否欠任何澳大利亚税，都是我们应得的。与AusIndustry研发税收激励计划相关的金额将在有合理保证将获得激励、我们的澳大利亚子公司Kezar Life Sciences Australia Pty Ltd(一家股份有限公司)已发生相关支出且代价金额能够可靠计量的情况下确认。

下表汇总了截至本年度的研发费用：

我们预计，在可预见的未来，随着我们的候选产品进入后期开发阶段，我们的研究和开发费用将大幅增加。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。因此，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。

一般和行政费用

我们的一般和行政费用主要包括人事费用、分配的设施费用和外部专业服务的费用，包括法律、人力资源、信息技术和审计服务。人事成本包括工资、福利和基于股票的薪酬。当我们扩大行政职能的规模以支持业务增长时，我们将产生额外的费用。

利息收入

我们的利息收入包括现金、现金等价物和有价证券的利息收入。

经营成果

关于截至2019年12月31日的年度与截至2018年12月31日的年度的财务状况和经营结果的讨论包括在第二部分第7项“管理层的讨论和

67

财务状况及经营业绩分析“载于本公司截至12月31日的10-K表格年度报告内，2019，于3月提交给美国证券交易委员会(SEC)12, 2020.

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比较

研发费用

与2019年相比，2020年研发费用增加了360万美元。这一增长主要是由于KZR-616的临床试验相关成本增加了110万美元，与蛋白质分泌计划相关的临床前费用增加了80万美元，由于员工人数增加而增加了170万美元的人事费用，基于股票的薪酬增加了30万美元，与设施相关的费用增加了20万美元，但被制造费用减少了100万美元所抵消。此外，截至2020年12月31日的年度获得的澳大利亚研发税收激励抵免与2019年同期相比减少了50万美元，这记录为我们研发费用的减少。

一般和行政费用

与2019年相比，2020年一般和行政费用增加了190万美元。这一增长的主要原因是，由于员工人数和工资的增加，人事费用增加了50万美元，基于股票的薪酬增加了60万美元，咨询和专业费用增加了60万美元，董事和高级管理人员责任保险增加了20万美元。

利息收入

与2019年相比，2020年利息收入减少了110万美元。这是由于我们的有价证券利率下降所致。

流动性与资本资源

概述

截至2020年12月31日，我们有2120万美元的现金和现金等价物以及1.192亿美元的有价证券投资于美国财政部货币市场基金、美国国债、商业票据和公司债务证券。截至2020年12月31日，我们的现金等价物和有价证券的平均到期日约为6个月，最长到期日为11个月。

自成立以来，我们已经出现了运营亏损和负运营现金流，预计至少在可预见的未来，我们将继续亏损。截至2020年12月31日，我们的净亏损为4,170万美元，截至2020年12月31日，我们的累计赤字为126.0美元。

我们相信，截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券将足以在这些财务报表发布之日起至少未来12个月内满足我们预计的运营需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。

68

公开发行股票

2020年2月，我们完成了18,965,385股普通股的包销公开发行，并向某些投资者提供了预资权证作为替代，以每股0.001美元的行使价购买2,884,615股我们的普通股。我们普通股的公开发行价为每股2.6美元，每股预融资认股权证的公开发行价为每股2.599美元。在扣除承销折扣和佣金以及我们支付的其他发售费用后，公开发售的净收益约为5330万美元。

2020年6月，我们完成了7,590,909股普通股的包销公开发行，并向某些投资者提供了预先出资的认股权证作为替代，以每股0.001美元的行使价购买909,091股我们的普通股。2020年7月，根据承销商行使购买额外普通股的选择权，我们额外发行了427,707股普通股。我们普通股的公开发行价为每股5.5美元，预融资权证的公开发行价为每股基础股票5.499美元。在扣除承销折扣和佣金以及我们支付的其他发售费用后，公开发售的净收益约为4590万美元。

市场优惠计划

2020年9月，我们与Cowen and Company，LLC或Cowen签订了一项销售协议或自动取款机协议，根据该协议，我们可以不时通过作为我们的销售代理的Cowen全权酌情提供和出售总发行价高达5,000万美元的普通股。任何出售的普通股将根据我们S-3表格中的货架登记声明(文件编号：333-248752)发行。我们将向考恩支付相当于根据自动柜员机协议通过考恩出售的任何普通股的总销售收益的3.0%的佣金，并向考恩提供赔偿和贡献权。根据自动柜员机协议，我们出售了大约1100万美元的普通股。2021年2月，还有大约3900万美元的普通股可供未来出售.

资金需求

我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未偿应付账款、应计费用和预付费用的变化中。

我们将需要额外的资金来为营运资金提供资金，并支付我们的义务。我们可以通过发行债券或股票来寻求融资机会。不能保证我们会成功地以足以为我们的运营提供资金的水平，或者以对我们有利的条款，成功地获得额外的资金。我们未来的拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：

此外，我们的运营计划可能会改变，我们可能需要额外的资金来满足临床试验和其他研发支出的运营需求和资本要求。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的临床研究相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

69

如果我们需要筹集额外的资金来支持我们的运营，我们可能无法以可接受的条件获得资金，或者根本没有资金。新冠肺炎大流行继续快速发展，已经导致全球金融市场严重混乱。如果中断持续并加深，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况，这可能会在未来对我们的运营产生负面影响。如果我们无法在需要时获得足够的资金，我们可能不得不推迟、缩小或暂停我们的一项或多项临床前研究、临床试验、研发计划或商业化努力。我们可能会寻求通过公共或私人股本发行、债务融资、合作和其他许可安排的组合来筹集任何必要的额外资本。如果我们透过债务融资来筹集额外资本，我们可能会受到公约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本开支或宣布股息。

现金流

以下是我们在指定时期的现金流摘要：

经营活动的现金流

在截至2020年12月31日的年度内，经营活动中使用的现金为3690万美元，其中包括净亏损4170万美元和净营业资产和负债净变化200万美元，并经680万美元的非现金费用调整。非现金费用包括150万美元的折旧和摊销，490万美元的基于股票的薪酬支出，30万美元的溢价和有价证券折价摊销。我们净营业资产和负债的变化主要是由于预付费用和其他流动资产增加了140万美元，经营租赁负债减少了90万美元，但由于付款时机以及临床和制造支出的增加，应付账款和应计费用增加了30万美元。

在截至2019年12月31日的年度内，运营活动中使用的现金为2990万美元，其中包括3510万美元的净亏损，经我们净运营资产和负债的净变化90万美元以及430万美元的非现金费用调整后的净亏损。非现金费用包括130万美元的折旧和摊销，400万美元的基于股票的薪酬支出，被100万美元的溢价和有价证券折价摊销所抵消。我们净营业资产和负债的变化主要是由于预付费用和其他流动资产增加了50万美元，经营租赁负债减少了80万美元，但由于付款时机以及临床和制造支出的增加，应付账款和应计费用增加了220万美元。

在截至2018年12月31日的年度内，运营活动中使用的现金为2080万美元，其中包括2320万美元的净亏损，经230万美元的非现金费用调整后，以及我们净运营资产和负债的净变化10万美元。非现金费用包括20万美元的折旧和摊销，200万美元的股票补偿支出和10万美元的财产和设备处置损失。我们净营业资产和负债的变化主要是由于预付费用增加了100万美元，包括保险费、临床和毒理学活动的预付款，但由于专业服务、制造和临床支出而导致的应付账款、应计费用和其他负债增加了140万美元，以及与递延租金相关的增加了30万美元。

投资活动的现金流

在截至2020年12月31日的年度内，用于投资活动的现金净额为5650万美元，主要用于购买超过此类有价证券到期日的有价证券。在截至2020年12月31日的一年中，购买房产和设备的付款为20万美元。

70

在.期间年告一段落12月31日, 2019, 现金提供投资活动是2040万美元主要与购买的有价证券的到期日有关1.233亿美元有价证券1.023亿美元. 在截至2019年12月31日的一年中，购买房产和设备的付款为60万美元。

在截至2018年12月31日的年度内，投资活动中使用的现金为8390万美元，主要包括购买1.192亿美元的有价证券，抵消了3650万美元的有价证券到期日。在截至2018年12月31日的一年中，购买房产和设备的付款为110万美元。

融资活动的现金流

在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金为9960万美元，其中包括从承销的公开发行中收到的9920万美元的净收益，以及根据我们的员工股权计划发行普通股的40万美元。

在截至2019年12月31日的年度内，融资活动提供的现金为30万美元，其中包括根据我们的员工股权计划发行普通股的收益。

在截至2018年12月31日的年度内，融资活动提供的现金为7790万美元，其中包括我们首次公开募股(IPO)的净收益7770万美元和根据我们的员工股权计划发行普通股的20万美元。

合同义务和其他承诺

下表汇总了截至2020年12月31日我们的合同义务(单位：百万)：

除了上表披露的情况外，我们与服务提供商没有长期债务或资本租赁，也没有重大的不可取消的采购承诺，因为我们通常是在可取消的采购订单的基础上签订合同。

合同义务表不包括我们在完成临床、监管和商业事件(视情况而定)后可能需要支付的任何潜在或有付款，或根据我们与各种实体签订或可能签订的许可协议我们可能被要求支付的使用费付款，根据这些许可协议，我们已经对某些知识产权(包括我们的Onyx许可协议)进行了内部许可。根据Onyx许可协议，我们有义务在实现某些开发、监管和销售里程碑时，向Onyx里程碑支付总计高达1.725亿美元的付款。我们剔除了或有付款，因为目前无法合理估计任何此类付款的时间和金额(如果有)。有关更多信息，请参阅标题为“与Onyx的商业许可协议”部分。

表外安排

我们没有达成任何表外安排，也没有持有任何可变利益实体的股份。

就业法案会计选举

我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年的“启动我们的企业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(JOBS Act)所定义的那样。根据就业法案，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，这些准则是在就业法案颁布后发布的，直到这些标准适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。

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此外，我们打算依靠就业法案提供的其他豁免和减少的报告要求。根据《就业法案》中规定的某些条件，如果作为一家“新兴成长型公司”，我们打算依赖此类豁免，则除其他事项外，我们不需要(I)根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第404(B)节就我们的财务报告内部控制系统提供审计师证明报告，(Ii)提供根据“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”可能要求的非新兴成长型上市公司可能需要的所有薪酬披露，(Ii)提供根据“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”可能要求的所有非新兴成长型上市公司的薪酬披露，其中包括：(I)根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第404(B)节提供关于我们财务报告内部控制系统的审计师证明报告；(Iii)遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的有关强制性核数师轮换或核数师报告补充资料的任何规定(核数师讨论及分析)及(Iv)披露某些与行政人员薪酬有关的项目，例如行政人员薪酬与业绩的相关性，以及行政总裁薪酬与员工薪酬中位数的比较。这些豁免将适用至2023年12月31日，或直至我们不再符合新兴成长型公司的要求，以较早者为准。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

我们投资活动的主要目标是确保流动性和保存资本。我们的金融工具和财务状况所固有的市场风险，反映了利率的不利变动和信贷风险集中所带来的潜在损失。截至2020年12月31日，我们拥有140.4美元的现金、现金等价物和有价证券，其中包括银行存款、高流动性的美国国债货币市场基金、美国国债、商业票据和公司债务证券。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美国利率总水平变化的影响。截至2020年12月31日，我们的现金等价物和有价证券的平均到期日约为6个月，最长到期日为11个月。由于我们的现金等价物和有价证券的持续时间较短，风险较低，利率立即变化100个基点不会对我们的现金等价物和有价证券的公平市场价值产生实质性影响。我们有能力持有我们的现金等价物和有价证券直至到期，因此我们预计市场利率的变化不会对我们的经营业绩或现金流产生任何重大影响。

截至2020年12月31日，我们的现金余额中约有10万美元位于澳大利亚。除与澳大利亚业务有关的费用外，我们的费用通常以美元计价。对于我们在澳大利亚的业务，大部分费用都是以澳元计价的。到目前为止，我们还没有正式的外汇套期保值计划。当前汇率上升或下降10%不会对我们的综合财务业绩产生实质性影响。

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项目8.财务报表和补充数据

本项目要求的财务报表从本年度报告的F-1页开始以表格10-K列出。

第九条会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估。

我们维持“交易法”第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据“交易法”提交或提交的报告中需要披露的信息：(1)在SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告；(2)积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关披露要求的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2020年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据对我们截至2020年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

管理层财务报告内部控制年度报告。

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制(如交易法第13a-15(F)条所定义)。在首席执行官和首席财务官的监督和参与下，我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会在“内部控制-综合框架”(2013)中提出的标准，对截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据这一评估，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2020年12月31日起有效。

注册会计师事务所的认证报告。

由于“新兴成长型公司”的豁免，这份10-K表格的年度报告不包括我们注册会计师事务所的认证报告。

财务报告内部控制的变化。

我们对财务报告的内部控制在最近一个会计季度没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。

第9B项。其他信息。

没有。

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第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

本项目所要求的信息通过参考我们2021年委托书中标题为“提案1：董事选举”、“关于我们的执行人员的信息”、“关于董事会和公司治理的信息”和“拖欠第16(A)条报告”(如果适用)中的信息而纳入。

第11项高管薪酬。

本项目所要求的信息参考了我们2021年委托书中“高管和董事薪酬”一节中的信息。

第(12)项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

本项目所要求的信息通过参考我们2021年委托书中标题为“股权补偿计划信息”和“某些受益所有者和管理层的担保所有权”部分中的信息纳入。

第(13)项：某些关系和相关交易，以及董事独立性。

本项目所要求的信息通过引用标题为“与相关人士的交易”和“与相关人员的交易”部分中的信息而并入。关于董事会和公司治理的信息--董事会独立性“在我们的2021年委托书中。

第(14)项首席会计师费用及服务

本项目所需信息参考我们2021年委托书中题为“独立注册会计师事务所费用”一节中的信息。

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第四部分

项目15.展览表和财务报表明细表

作为本年度报告10-K表格的一部分提交的财务报表、明细表和证物如下：

(A)(1)财务报表

请参阅本文件第二部分第(8)项所列财务报表。

(A)(2)财务报表附表

所有其他明细表都被省略，因为它们不是必需的，或者所需的信息包括在财务报表或附注中。

(A)(3)展品

需要作为本报告的一部分提交的证物列在本报告所附的证物清单中，并在此引用作为参考。

项目16.表格10-K总结

没有。

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展品索引

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