13 观察到淋巴细胞子集的显著变化,与 α4β7 的参与度一致 0 25 50 75 100 125 150 周 N 或 m al iz ed% 0 2 6 12 0 25 50 75 100 125 150 300 400 周 N 或 m al iz% P = 0.0039 ** 0 2 6 12 P = 0.0298 * 0 25 50 75 100 150 300 400 Weeks n or m al iz% 0 2 6 12 P = 0.039 * 0 2 6 12 P = 0.0298 * 0 25 50 75 100 150 300 weeks n or m al iz% 0 2 6 12 P
14 粪便钙保护素降低与疾病改善相关 19% 54% 75% 总体(n=29):35% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 90% 100% 非应答者 (n=16) 临床反应 (n=13) 临床缓解 (n=8) -11% -86% -89% 总体 (n=27):-56% -100% -90% -80% -60% -40% -30% -20% -10% 0% 非反应者 (n=15) 临床反应 (n=12) 临床缓解 (n=8) n = 基线 FC > 250 mg/kg 的患者。FC 水平没有纳入/排除标准临床反应中也包括临床缓解的患者 a. 第 12 周未提供 2 名患者的数据(粪便 Cal 250 mg/kg 患者的比例),n=29 第 12 周粪便钙含量较基线降低百分比(基线 > 250 mg/kg,第 12 周数据可用),n=27a
15 观察到 C 反应蛋白的预期变化 18% 33% 33% 总体(n=17):24% 0% 5% 10% 15% 25% 30% 35% 40% 无反应者(n=11)临床反应(n=6)临床缓解(n=3)CRP 水平没有纳入/排除标准:n= 17 pts 基线 > 3 mg/L 临床缓解患者也包括在临床反应中 hs-CRP 患者比例 3 mg/L L)
临床疗效结果
• RHI:一种源自 Geboes Score 的经过验证的组织学指数,旨在可重复且对加州大学中疾病活动随时间推移发生的有临床意义的变化做出反应 • 通过评估 4 个集中读取、单独加权的组织学项目计算得出,每个项目从 0 到 3 • RHI =(1 × 慢性炎性浸润分数)+(2 × 中性粒细胞固有层评分)+(3 × 中性粒细胞分数)+(3 × 中性粒细胞分数)+(3 × 中性粒细胞)上皮细胞评分)+(5 × 侵蚀或溃疡评分)— 因此,RHI 总分从 0(无疾病活动)到 33(严重疾病活动)• 缓解:RHI≤ 3 17 Robarts 加州大学组织病理学指数 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 Mean = 22.7RHI 缓解 EMERALD-1 基线 RHI EMERALD-1 纳入标准:RHI ≥ 10
18 修改后的加州大学梅奥诊所分数 • 修改后的梅奥诊所分数 (MMC) — 三部分分数 — 0 到 9 量表,中度至重度 UC 5 到 9 — 临床缓解 • SFS ≤ 1 • RBS = 0 • MES ≤ 1 无脆性 — 内窥镜反应/改善:MES ≤ 1 — 症状缓解:SFS = 0(或 = 1,比基线降低 ≥ 1 分)和 RBS = 0 — PRO2:SFS + 苏格兰皇家银行
19 Endpoint @ 第 12 周总体 (N=35) RHI 变化,平均值 (SD) -6.4 (11.18) p=0.0019 RHI 缓解率,n (%) 8 (22.9%) 临床反应 (mmcS) 1、n (%) 16 (45.7%) 临床缓解 (mmcS) 2、n (%) 9 (25.7%) 内窥镜反应/改善3、n (%) 9、n (%) 9 (25.7%) 内窥镜反应/改善3、n (%) 9、n (%) 9 (25.7%) (25.7%) 修改后的MCS中从基线到第12周的变化,平均值 (SD) -2.3 (2.14) 主要终点具有很高的统计学显著性在所有探索性测量中观察到的一致效应 1.临床反应 (MMC):MMCs比基线降低≥2分,较基线≥ 30%,再加上直肠出血分数降低 ≥ 1 或直肠绝对出血分数 ≤1 2。临床缓解 (MMC):直肠出血分数为 0;大便频率分数为 ≤1;MES 为 ≤1,无脆性 3。内窥镜反应/改善:MES ≤1
20 按 AT 状态和 MES 端点划分的 EMERALD-1 疗效结果 @ 第 12 周总体 N=35 at-naíve n=21 AT-experience n=14 MES =2 n=18 MES =3 n= 17 RHI 变化,平均值 ± 6.4 ± 11.2 -7.4 ± 11.9 -6.9 ± 12.1 -5.8 ± 10.4 RHI 变化 ≥ 7 个百分点,n (%) 17 (48.6) 12 (57.1) 5 (35.7) 10 (55.6) 7 (41.2) RHI 减免 1、n (%) 8 (22.9) 6 (28.6) 2 (14.3) 6 (33.3) 2 (11.8) RHI 降低 ≥ 50%,n (%) 12 (34.3) 9 (42.9) 3 (21.4) 9 (50.0) 3 (17.6) MMC 的变化,平均值 ± SD -2.3 ± 2.1 -2.9 ± 2.4 -1.6 ± 1.5 -2.7 ± 2.3 -1.9 ± 1.9 临床反应 (mmcS) 2、n (%) 16 (45.7)11 (52.4) 5 (35.7) 9 (50) 7 (41.2) 临床缓解 (mmcS) 3、n (%) 9 (25.7) 9 (25.7) 9 (42.9) 0 6 (33.3) 3 (17.6) 症状缓解4、n (%) 11 (31.4) 10 (47.6) 1 (7.1) 7 (38.9) 4 (23.5) 内窥镜反应/改善 ment5,n (%) 9 (25.7) 9 (42.9) 0 6 (33.3) 3 (17.6) SF 的变化,平均值 ± SD -0.8 ± 1.1 ± 1.0 ± 1.2 -0.5 ± 0.7 ± 0.9 ± 0.6 ± 0.8 ± 0.8 ± 0.7 ± 0.8 ± 0.7 ± 0.7 AT,高级疗法;MCS,梅奥诊所评分;MCS,Mayo Clinic 分数;MMC,修改后的 MCS;RHI,Robarts 组织病理学指数;SF,大便频率;RB,直肠出血;SD,标准差 1.RHI 缓解:RHI ≤ 2 2。临床反应 (MMC):MMCs比基线降低≥2分,较基线≥ 30%,再加上直肠出血分数降低 ≥ 1 或直肠绝对出血分数 ≤1 3。临床缓解 (MMC):直肠出血分数为 0;大便频率分数为 ≤1;MES 为 ≤1,无脆性 4。症状缓解:SFS = 0(或 = 1,比基线降低 ≥ 1 个百分点)和 RBS = 0 5。内窥镜反应/改善:MES ≤1
21 观察到一致的 “全方位” 疗效信号亚组经验者是 (n=14) 否 (n=21) 基线使用皮质类固醇是 (n=9) 否 (n=26) 基线 MES 3 (n=17) 2 (n=18) 平均变化 (95% 置信区间) -4.8 (-10.7, 1.1) -7.4 (-12.8, -2.0) -5.2 (-11.1, 0.7) -5.2 (-11.1, 0.7)) -6.8 (-11.7, -1.8) -5.8 (-11.1, -0.4) -6.9 (-13.0, -0.9) -26 -24 -22 -20 -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 2 2 罗伯茨组织病理学指数 (RHI) 修改后的梅奥临床评分 (mmcS) 亚组经验者是 (n=14) 否 (n=14) 否 (n=14) 21) 基线使用皮质类固醇是 (n=9) 否 (n=26) Baseline MES 3 (n=17) 2 (n=18)均值变化 (95% 置信区间) -1.6 (-2.4, -0.7) -2.9 (-3.9, -1.8) -1.4 (-2.3, -0.6) -2.7 (-3.6, -1.7) -1.9 (-2.9, -1.0) -2.7 (-3.9, -1.6) -8 -7 -6 -4 -3 -2 -1 0 1 均值 = -2.3
22 所有患者中超过 75% 的临床改善,无论之前的治疗和基线如何 MES 77% 46% 26% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% MMC 临床反应改善临床缓解总体临床缓解情况天真:n=21;AT 经验:n=14 76% 52% 43% 79% 36% 0% 0% 10% 20% 40% 60% 70% 80% 90% mmC 临床反应改善按状态划分临床缓解率 90% at-naive AT 经验丰富 83% 50% 33% 71% 41% 18% 0% 10% 20% 40% 50% 60% 70% 80% 90% MMC 临床反应临床缓解改善临床缓解基线临床改善 MES=2 MES=3 基线 MES=2:n=18;基线 MES=3:n=17n=35 Pe rc en ta ge o f P at ie nt s
23 第 12 周患者中央 mmC 与基线相比的变化 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 Ch 和 m M CS 中有 ge as el in e 在 W ee k 12
24 按子组划分的中央 MMC 与基线相比的变化第 12 周 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 Ch ang ge 在 m m CS 中为 e 在 W ee k 12 at naíve 基线 MES = 3 个有经验的基线 MES = 3 有经验的基线 MES = 2 反应缓解 RHI 比基线降低 ≥ 7 类固醇使用量 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N Y N Y N Y Y Y N N N N Y N N N Y N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N Baseline MES 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 AT,高级疗法;RHI,Robarts 组织病理学指数;MES,Mayo 内窥镜评分
超过 12 周的数据
26 按状态划分的症状缓解:第 44 周的治疗意向 (ITT):分母包括所有入组患者(N=35)正如观察到的那样:分母仅包括完成就诊的患者 14.3 7.1 11.4 42.9 7.1 28.6 71 31.4 42.9 21.4 34.3 42.9 28.6 37.1 42.9 34.3 9/21 10/21 9/21 10/21 9/21 9/21 1/14 1/14 1/14 3/14 4/14 4/14 4/14 3/14 4/35 10/35 11/35 12/35 14/35 13/35 12/35 第 2 周第 6 周第 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 40 60 Sy m pt om 在 ic R em 上是 si on R at e(9 5% C I)高级治疗天真的高级疗法经验丰富所有 AllAdvanced Therapy-Experience Advanced Therapy-naive 症状缓解定义为大便频率 subscore=0 subscore=0 大便频率 subscore=0 按状态进行症状缓解注意:这些是临时分析,在质量控制和试验完成过程中可能会发生变化
27 按基线划分的症状缓解 MES:第 44 周 ITT:分母包括所有入组患者(N=35)如观察:分母仅包括完成就诊的患者 11.11.8 11.4 44.4 28.6 33.5 31.4 44.4 23.5 55.6 45.6 45.6 37.1 50 17.6 34.3 2/18 8/18 7/18 9/18 10/18 9/18 2/17 23.5 33.5 55.6 55.6 37.1 50 17.6 34.3 2/18 8/18 7/18 9/18 2/18 10/18 9/18 2/17 17 4/17 4/17 4/17 3/17 3/17 4/35 10/35 11/35 12/35 12/35 12/35 第 2 周第 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 40 60 80 Sy m pt om at ic R em 是 si 在 R at e(9 5% C I)2 3 所有 ALL32 症状缓解定义为粪便频率 subscore=0(或=1,比基线降低 >=1)和直肠出血子分数 =0 11.11.8 11.4 44.4 11.8 28.6 41.2 28.6 35.5 57.1 40 50 71.4 44.4 61.9 75 42.9 75 42.9 63.2 2/18 8/17 8/17 8/14 9/12 2/17 4/9 3/7 3/7 4/35 10/35 11/31 12/23 13/21 12/19 第 2 周第 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 40 60 80 100 Sy m pt om at ic r em 是 R 上的 si at e(9 5% C I)2 3 所有 ALL32 y p y py py 症状缓解定义为大便频率 subscore=0(或 =1,比基线降低 >=1)和直肠出血 subscore=0 基线内窥镜检查分数症状缓解按基线内窥镜检查分数计算症状缓解注意:这些是临时分析,在质量控制和试验完成过程中可能会发生变化
28 按子组划分的 PRO2(SFS+RBS)分数:第 44 周 PRO2(大便频率和直肠出血分数之和)按基线内窥镜检查分数划分的 AT-Status PRO2(大便频率和直肠出血分数之和)4.2 3.1 2.4 2.1 2 2.3 1.3 1.3 1.3 1.5 1.4 18 18 18 17 14 14 14 14 17 10 1.8 1.8 1.8 1.8 1 0.9 1.9 3.1 3.1 2.4 2.1 2.1 2.3 2.1 1.5 2.3 1.5 1.3 1.3 1.5 1.4 18 18 18 18 17 14 9 7 35 35 31 31 24 23 21 19 基准第 2 周第 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 2 4 M ea n +/-S D 2 3 全部 3 全部 3 2 q y g y py 4 3 1.9 1.6 1 0.7 1 0.8 4.5 3.2 3.2 2.2 2.2 2.2 3.2 3.2 3.2 3.2 2.2 3.2 2.2 2.2 3.1 2.2 2.4 1.5 1.4 1.4 21 21 1814 13 12 11 14 14 14 13 10 9 8 35 35 31 24 23 21 19 基线第 2 周第 6 周第 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 2 4 M ea n +/-S D 高级疗法-天真高级疗法经验所有高级治疗经验过高级疗法-天真注意:这些是临时分析,在质量控制和试验完成过程中可能会发生变化
• 主要终点已达到,关键指标均出现一致和预期的临床改善 • 患者的 PK 与健康志愿者一致 • RO 和 T 细胞亚群与健康志愿者一致 • 总体耐受性良好,未观察到安全信号 • 患者在第 12 周之后继续治疗,尤其是难治性患者 29 2a 期研究旨在确认疗效信号:结果超出预期
公司最新消息
31 MORF-057 和企业指导方针 MORF-057 • EMERALD-1 维护阶段继续步入正轨 • EMERALD-2 报名步入正轨 • 1H25 年主要终点数据 • 克罗恩的 2b 阶段有望在 24 年启动 EMERALD-1 2a 阶段 EMERALD-2 2b 阶段克罗恩第 2b 阶段 MORF-057 第 3 阶段第 3 阶段第 1 阶段研究公司地位 • 截至 2023 年 9 月 30 日有7.25亿美元的现金、现金等价物和有价证券 • 资金充足,可以用现金执行进入下半年 • 现金和指导反映了负担沉重的运营计划完成正在进行的计划今天的未来 MORF-057 MORF-057
32 Brian Feagan博士是一名胃肠病学家,接受过临床流行病学和生物统计学方面的培训。他的研究重点是设计、开展和执行克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的大规模随机对照试验(RCT),在过去的30年中,他一直是140多项多中心随机对照试验的首席研究员。他的研究一直致力于开发、验证和优化结果衡量标准,以评估新型疗法在CD和UC中的疗效。Feagan 博士是舒利希医学院和牙科学院的医学教授、伦敦健康科学中心的胃肠病学家和 Alimentiv Inc. 的高级科学总监。问答参与者 Brian G. Feagan,医学博士 • Brian G. Feagan,医学博士 • Briad G. Feagan,FRCS • Bruce Rogers,博士 • Marc Schegerin,医学博士 • Chris Erdman,MPH