附录 99.2
| Scholar Rock 的心脏代谢障碍计划的机密和专有介绍,通过使用高选择性的肌抑制素抑制剂保持和增加瘦肌肉质量来优化减肥
© Scholar Rock, Inc. 版权所有。2023前瞻性陈述本演示文稿中关于Scholar Rock, Inc.(“Schol ar Rock”)未来预期、计划和前景的各种陈述,包括但不限于SColar Rock对其战略、候选产品选择和开发时机的期望,包括启动和报告SRK-439、apitegromab、SRK-181以及其他候选产品和适应症选择的临床前和临床试验的时机以及开发时机、现金跑道、任何产品的能力候选人以与早期非临床、临床前或临床试验数据一致的方式在人体中发挥作用,以及其候选产品和专有平台的潜力。使用诸如 “可能”、“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“项目”、“打算”、“未来”、“潜在” 或 “继续” 之类的词语以及其他类似的表述旨在为私人证券诉讼下的安全港条款的目的识别此类具有前瞻性的陈述 1995 年的《改革法》。所有这些前瞻性陈述都基于管理层当前对未来事件的预期,并受到许多风险和不确定性的影响,这些风险和不确定性可能导致实际业绩与此类前瞻性陈述中或暗示的结果存在重大和不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于临床前和临床数据,包括apitegromab的2期试验或SRK-181的1期试验的A部分的结果,对同一候选产品的未来临床试验(包括SMA中的3期临床试验 l o f apitegromab 和该阶段的B部分)得出的数据无法预测、可能不一致或更有利分别对SRK-181进行了1项临床试验,即Scholar Rock提供必要的财务支持、资源和专业知识的能力在预期的时间表内识别和开发候选产品,Scholar Rock的非临床和临床前研究以及临床试验生成的数据,监管机构提供的信息或做出的决定,来自开发类似用途产品的第三方的竞争,Scholar Rock获得、维护和保护其知识产权的能力,Scholar Rock当前和未来潜在合作的成功,Scholar Rock对第三方开发和制造候选产品的依赖包括但不限于提供任何临床试验、Scholar R ock管理费用和在需要时获得额外资金以支持其业务活动以及建立和维持战略商业联盟和新商业计划的能力,以及当前的宏观经济和地缘政治事件、乌克兰的敌对行动、通货膨胀率上升和利率上升对业务运营和预期的影响,以及这些风险因素将在学者摇滚论坛中题为 “风险因素” 的章节中更全面地讨论 10-截至2022年12月31日止年度的K,以及截至2023年6月30日的季度10-Q表季度报告,以及Scholar Rock随后向美国证券交易委员会提交的文件中关于潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。任何具有前瞻性的陈述都只能代表Scholar Rock截至今天的观点,不应依赖它来代表其观点。本新闻稿中的所有信息均截至发布之日,除非法律要求,否则Scholar Rock und没有义务更新这些信息。本陈述和随附的口头陈述还可能包含独立的交易方以及我们对市场规模和增长以及有关我们行业的其他数据的估算值和其他统计数据。这些数据涉及许多假设和局限性,提醒您不要过分重视此类估计。此外,对我们未来表现以及我们竞争的市场的未来表现的预测、假设和估计必然会受到高度的不确定性和风险的影响。Apitegromab、SRK-181和SRK-439是正在评估的研究候选药物。Apitegromab、SRK-181和SRK-439尚未被美国食品药品管理局或任何其他监管机构批准用于任何用途,apitegromab和SRK-181的安全性和有效性尚未确定。
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有Scholar Rock:改变患者生活,解决未得到满足的高度医疗需求 3 • 转化生长因子β超家族生物学领域的全球领导者 • 靶向潜在形式的生长因子 • 精湛的选择性提供差异化疗法革命性平台 • SAPPHIRE 3 期研究正在进行中,2023 年第三季度完成入组;预计于 2023 年 12 月完成数据读取 • 免疫肿瘤学概念龙试验:入组预计将于 2023 年 12 月完成 • Advance Ca rdid 代谢计划:• 计划启动肥胖症概念验证试验apitegromab 在 2024 年与 GLP-1 RA 联合使用 • 计划同时推进一种新型的研究性抗肌肉抑制素抗体 SRK-439,于 2025 年提交临床试验神经肌肉萎缩症 Neuromusculal 及以后 • 令人信服的概念黄玉数据为三期蓝宝石试验的设计提供了依据 • 经验丰富的领导团队拥有临床和商业成功记录
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有调控与毁灭性疾病有关的 TGF β 超家族的革命性方法 4 Scholar Rock 的研发平台目标旨在改变医疗实践 • 使用独特设计的抗体有选择地靶向细胞和组织微环境中潜在的生长因子 • 克服困扰靶向 “成熟” 活性生长因子或其受体的传统方法的挑战,这些方法难以分化并导致意想不到的负面影响 Scholar Rock 的靶标潜伏 G 生长因子传统靶标 “成熟”活性生长因子 TGF β Superfamily:备受追捧的目标失调在需求未得到满足的毁灭性疾病中起着作用,包括:• 神经肌肉疾病 • 纤维化 • 肿瘤学鉴于其在调节各种生物学过程中的基本作用,被业界公认为重要的靶标
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有开发肌肉的差异化专业知识——靶向疗法 5 抗生素的下一个前沿利用我们的研发平台扩展到心脏代谢疾病 • 开创了一种独特的方法来开发与肌抑制素的亲和潜伏形式结合并抑制其激活的抗体 • Apitegromab 正在开发为一种高度选择性的潜伏肌抑制素激活抑制剂,以增强神经肌肉疾病中的肌肉生长和功能 • 迄今为止 apitegromab 正在开发为一种高度选择性的潜伏肌抑制素激活抑制剂,以增强神经肌肉疾病中的肌肉生长和功能 • 迄今为止 apitegromab 正在开发为一种高度选择性的潜伏肌抑制素激活抑制剂已经对大约 250 名年龄在 2 至 21 岁的患者中进行了 itegromab 的评估患有脊髓性肌萎缩症 (SMA),在 36 个月内表现出持续的益处,耐受性良好,停药率低 • 发现了多种额外的抗原/潜伏肌抑制素抑制抗体,包括:• SRK-439:正在开发为一种专为心脏代谢疾病量身定制的新型、高效、选择性抗体 Myostatin 是 TGF β 超家族的成员,已知是肌肉质量的阴性调节剂并促进肌肉分解代谢
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有有可能改变患有各种严重疾病(包括神经肌肉疾病、心脏代谢、肿瘤学和纤维化)的人的生活目标发现/临床前 1 期 2 期 3 期预期的关键里程碑潜在的肌抑素脊髓性肌萎缩症 Apitegromab SAPPHIRE Data Readout 2024 年商业发布 2025 年* 心脏代谢障碍肥胖症阿匹格罗单抗** 文件 IND 启动 Ph 2 POC 试验 2024 年 SRK-439(新型抗菌抑素抗体)IND——支持2024年的研究文件2025年的IND 潜在转化生长因子 β-1 IMMUNO-OLOGY SRK-181(选择性背景——独立、抗潜伏转化生长因子 β-1)滚动临床数据更新纤维化选择性背景——依赖性(LTBP1 和 LTBP3)抗潜伏转化生长因子 β-1 IND——支持研究 rgmC 贫血选择性抗——rgmC IND——支持研究新候选产品的强大产品线 6 ltbp3=潜在转化生长因子β结合蛋白 3;ltbp1=潜在转化生长因子β结合蛋白 1;m=Repulsive 制导分子;TGF β-1 =转化生长因子 β-1;IND = 在研新药;POC = 概念验证 *视获得监管部门批准而定;** 健康志愿者的Ph1研究已经完成。
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有Next Horizon:心脏代谢障碍
8 肥胖是一种影响全球成人和儿童的常见、严重且代价高昂的慢性病肥胖症被公认为全球最大的公共卫生问题到 2030 年,肥胖将影响超过 10 亿成年人和超过 2.5 亿儿童和青少年 1 在美国,五分之一的儿童和三分之一以上的成人肥胖肥胖会增加合并症的风险,例如某些癌症、心脏病和 2 型糖尿病 1 世界肥胖基金会,世界地图集 2022;2 美国疾病控制与预防中心 (CDC) 肥胖事实,www.cdc.gov/obesit/about-肥胖,2023年8月30日访问;3 Ward ZJ、Bleich SN、Long MW、Gortmaker SL(2021)按年龄和性别分列的美国医疗保健支出协会体重指数。PloS ONE 16 (3):e0247307 在美国,成人肥胖与每年超过1700亿美元的超额成本有关 3
9 GLP-1 RA疗法瘦肌肉流失显著瘦肌肉对健康的新陈代谢功能和身体成分至关重要 • 当前的减肥策略(饮食/行为、药理、手术)面临重大挑战,包括耐受性、耐久性不足和肌肉严重流失 1,2,3 • 最近批准的 GLP-1 受体激动剂(GLP-1 rA)对减肥和快速摄取非常有效 • 但是,25%-GLP-1 RA疗法介导的总体重减轻中有40%可能归因于瘦肉减退肌肉质量 2,3 • 保持瘦肌肉质量对于促进长期代谢益处、可持续的体重管理和健康结果非常重要 4,5,6,7 很大一部分体重减轻是由于瘦肌肉质量减轻 1 Muller TD 等人抗肥胖药物发现:进展与挑战。《自然评论》2022 年药物发现;21、201 — 223;2 Wil ding JPH、Batterham RL、Calanna S 等一次-每周给超重或肥胖的成年人服用 Semaglutide。N Engl J Med. 2021;384 (11): 989-1002;3 Jastreboff AM,等人每周一次 Tirzepatide 用于治疗肥胖症。NEJM 2022;387 (3):205-216;4 Cava 等人在减肥期间保持健康的肌肉。Adv Nutr 2017;8:511-19.;5 Lundgren JR 等人通过运动、利拉鲁肽或两者兼而有之,维持健康的减肥。NEJM 2021;384:1719-30.;6 Beal JW 等人饮食减肥——肥胖症和糖尿病前期患者的运动可以增强代谢功能的改善。Nat Metab。2022;5 (7): 1221-1235;7 Dulloo AG 等人节食如何使一些人变胖:从人体成分自动调节的角度来看。Proc Nutr Soc. 2012 年 8 月;71 (3): 379-89 GLP-1:胰高血糖素——比如肽——1
10 肥胖格局正在演变和增长:预计到2035年,年收入将达到700亿至1000亿美元1 1.Seigerman,ED 等。“肥胖例外论:这次不一样了。”BMO 资本市场:2023 年 9 月 retatrutide 2010 2014 2017 2021 2023 2022 2022
最近11次KOL访谈:精选医生看到减肥期间肌肉维持的价值和益处” 一些主要意见领袖(KOL)认为,肥胖症缺乏护理标准(SOC),这导致大量患者群体的需求未得到满足” KOL认为,持续的结果源于运动、适当的饮食和治疗” 与其他减肥药物(GLP-1 RA)的联合疗法可能会对患者产生协同作用减轻体重并有益于患者的整体健康” 患者可能会长时间体重-通过增加肌肉靶向疗法获得损失和持续效果关键机会 “目前还没有针对肥胖的固定 SOC,显然需要有一些标准的方法可以解决整个疾病的范围。如果一家公司能够同时解决减肥和肌肉维持问题,我认为这可以显著改善SOC。”-KOL,PCP “我确实看到了肌肉质量的重要性,如果我能将其添加到患者的计划中,我会心跳加速,真的认为它会产生影响。我有很多患者会从这样的事情中受益。”-KOL,内分泌学家来源:Clarion 2022 Analysion,Clarion KOL 访谈
12 我们认为安全、持久减肥的治疗策略可能包括使用高选择性抗肌肉抑制素来保留瘦肌肉的机会 • 在临床前模型中,肌抑制素已显示出重要的身体(增加肌肉质量)和有益的新陈代谢作用(胰岛素敏感性、基础代谢率、脂肪量减少)1 • 有力的证据表明,上游靶向结构分化的亲生素和潜伏肌生长抑制素可带来精湛的选择性并避免不良反应-目标效果 2-4 • 抑制肌抑制素与 GLP-1 RA 联合使用可导致瘦肌肉质量的保留并对抗减肥对抗调节代谢的影响 1 Yang M 等人。肌抑制素:代谢综合征的潜在治疗靶标。2023 年内分泌学前沿;14:1181913;2 Pirruccello-Straub M 等人阻断肌抑制素的细胞外激活作为治疗肌肉萎缩的策略。2017 年 Sci Reports;8:2922;3 Welsh BT 等人apitegromab 的临床前安全性评估和毒代动力学,这是一种靶向肌肉抑制素的抗体,用于治疗肌肉萎缩性疾病。Int J Tox 2021;40 (4): 322-336。;4 Barrett D 等人一种新型肌抑制素抑制剂apitegromab(SRK-015)的随机1期安全性、药代动力学和药效学研究:脊髓性肌萎缩症的潜在治疗方法。Adv Ther 2021;38:3203-3222。SRRK 的抗菌素抗体
13 Scholar Rock 抗体选择性抑制肌抑制素激活选择性靶向肌抑制素形态 SRK 抗体不与成熟的肌抑制素或任何形式的 GDF11、Activin A 或其他转化生长因子结合——β 家族成员选择性对于避免安全问题至关重要 ▪ 成熟肌抑制素和成熟 GDF11 具有 90% 的序列保存 ▪ 大多数先前的肌抑制素方法结合/抑制肌抑制素和 GDF11 ▪ GDF11 流失会导致胚胎致死性、骨骼和肾脏形成缺陷 1 ▪ GDF11 信号传导抑制可能会对骨骼产生负面影响 2 Broad抑制 Actriib 信号传导可能有问题 ▪ Actriib 基因敲除动物在出生后不久死亡,呼吸道和心脏器官存在发育缺陷 3 ▪ 激活素在生殖生物学中至关重要,事实证明,抑制可以降低女性的促卵泡激素水平 4 13 1.mcPherron AC 等人 Nat Genet 1999,22 (3): 260-264。;2.Joonho Suha 等人 Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 年 3 月 3 日;117 (9): 4910-4920;3.哦 SP & Li E. Genes Dev. 1997 年 7 月 15 日;11 (14): 1812-26;4.Garito T 等人Clin Endictorinol (Oxf)。2018 年 6 月;88 (6): 908-919 GDF11:生长和分化因子 11;Actriib:激活素受体 IIB Apitegromab SRK-439 Pro-GDF-11 Proactivin myostatin GDF-11 Actriin A promyostatin Actriib
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有SRK-439 临床前数据 14
15 SRK-439:新的临床前肌抑制素候选药物为解决心脏代谢患者群体抗体/变异体 mTLL2 IC 50 (nM) maB K D (nM) SRK-439 0.145 0.579 • SRK-439 是 SRRK 正在开发的新型抗菌素抗体,具有诱人的特性和解决与减肥相关的肌肉减肥的潜力 ▪ 体外亲和力高用于促肌抑制素和潜伏肌抑制素 ▪ 保持肌抑制素特异性(无 GDF11 或 Activin-A 结合)▪ 保持良好的发育特性 • 适合皮下配方和剂量 ▪ 使用未优化的标准缓冲液实现高浓度几位候选先导已确定 150nM 0.24nm 0 1 2 3 竞选筛选高浓度低浓度 A b s (4 5 0 n m) 150nM 0.24nm L o w e r t h a b s (4 5 0 n m) g r e a t e r a c t i v i t y mtll2 IC 50:抑制浓度为 50% 该抗体的体外效力在于它能够通过其激活酶像蛋白酶2这样的哺乳动物toloid抑制latent myostatin的激活 | K D:平衡解离常数作为衡量结合亲和力的衡量标准潜伏性肌抑制素的抗体。代表新发现活动启动时现有SRRK抗菌素抗体的最高活性选择活性大于先前抗体的活性大于先前的抗体,这些抗体已被高级用于进一步测试
16 SRK-439 小鼠饮食诱导肥胖 (DIO) 模型在小鼠饮食诱导肥胖 (DIO) 模型中保持瘦体重-1 RA疗法 -80 -60 -40 -20 0 40 60 80% 脂肪质量与基线相比变化 (qnMR)% C h a n g e IgG 3 1 0.3 0.06mg/kg Lira SRK-439 ▪ 与GLP相比,脂肪质量流失有所改善——仅使用1 RA -20 -10 10 20 20% 精益体重改变基线 (qnMR)% C h a n g e IgG IgG 3 1 0.3 0.06mg/kg Lira SRK-439 **** ****** ▪ 与 GLP 相比,瘦肉质量增益增加增加——仅有 1 RA 单向方差分析 * P
17 SRK-439 剂量——依赖逆转了小鼠 DIO 的瘦肉质量流失和西马鲁肽治疗引起的脂肪量流失增强 -80 -60 -40 -20 0 20% 变化-脂肪量 (qnMR)% C h a n g e IgG S R K-4 3 9 iGG 0.1 0.3 1.0 3.0 SRK-439 (mg/kg) Semaglutide 0.4 mg/kg -20 0 10 20% 变化-4 3 9 iGG 0.1 0.3 1.0 3.0 (mg/kg) Semaglutide 0.4 mg/kg -20 0 10 20% 变化-精益求精-质量 (qnMR)% C h a n g e IgG S R K-4 3 9 iGG 0.1 0.3 1.0 3.0 SRK-439 (mg/kg) Semaglutide 0.04 mg/kg ✱ ✱✱✱✱ 单向方差分析 * P
18 ▪ 临床前数据表明,该作用机制可以在保持肌肉的同时安全地减少体内脂肪,从而增强新陈代谢健康 ▪ 在 DIO 小鼠身上研究了 GLP-1 受体激动剂(GLP-1 RA)与肌抑制素联合使用——选择性抑制剂的作用表明:— GLP 介导的瘦肉质量流失依赖性逆转——1 RA 治疗 — GLP 介导的脂肪量流失增强——1 RA 治疗——增强 GLP 介导的脂肪量流失——1 RA 治疗初始 ▪ 新型肌抑制素选择性抑制剂 SRK-439 的临床前数据支持分化分子的总体特征旨在解决心脏代谢患者群体 — 可能适合皮下给药 ▪ SRK-439 已申请物质成分专利,预计有效期为 2043 年 SRRK 选择性肌抑制素抑制剂是解决心脏代谢障碍未得到满足的高需求的机会 DIO:饮食诱发的肥胖/GLP-1:胰高血糖素——如肽 1
19 计划通过阿替格单抗治疗肥胖症的第二阶段概念验证研究加快心脏代谢计划 SRK-439 pitegromab 联合使用 GLP 的快速概念验证第 2 期研究——1 APITEGROMAB 同时进行高级研究 SRK-439 用于心脏代谢适应症 2023 2024 2025 Apitegromab (SMA) Apitegromab POC Cardic (Omet) Pipeline:SRK-439 名注册已完成第三季度 SAPPHIRE Topline Q4* POC 研究开始 * POC 数据读出 * DC 候选资格 * IND * 潜在商业上市 * 扩大抗菌抑素项目创造更多潜力未来 18-24 个月的里程碑 * 预期里程碑
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有。20 • 临床前数据表明,选择性的作用机制可以维持肌肉质量,同时促进脂肪质量流失,从而改善新陈代谢功能 • SRK-439:临床前数据支持针对心脏代谢患者群体的总体目标候选概况 • 代表潜在的新型治疗方法差异化 • 强有力的临床前证据表明,选择性肌肉抑制素可以维持或增加瘦肌肉质量并增加脂肪流失抑制剂与 GLP-1 联合使用受体激动剂(GLP-1 RA)• Scholar Rock 凭借开创性的独特方法和差异化的专业知识,有可能引领抗肌抑制素疗法的下一个前沿领域。强大的科学理由 • 扩大对研发的投资,包括加速和推进心脏代谢计划投资机会 • 肥胖是一种日益严重的全球流行病,每年导致慢性健康问题和470万人过早死亡 1 • 在需求未得到满足的情况下,临床和商业格局迅速演变 • 肌肉靶向方法代表了一种新的潜力治疗类别高未满足的医疗需求和重要的商业机会心脏代谢计划摘要 1 www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/opess-以及-超重
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有谢谢 21
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© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有正在进行的 SAPPHIRE 3 期试验概述 23 随机、双盲、安慰剂对照、平行臂设计(n=204)招募正在接受 SMN 定向治疗(nusinersen 或 risdiplam)的患者预计将完成 2023 年第三季度治疗(52 周)Apitegromab(20 mg/kg IV q4w)+ SMN——定向疗法 Apitegromab(10 mg/kg IV q4w)+ SMN-定向疗法安慰剂 (IV q4w) + SMN-定向治疗筛查主要人群 (n=156) 年龄2-12岁具有非流动性 2 型和 3 型 SMA N=52 N=52 N=52 R 分层以确保在整个群体中的平衡分配三只手臂:1.SMN 治疗开始时的年龄(年龄
© 2023 Scholar Rock, Inc. 版权所有兑现承诺:Apitegromab SMA 试验 24 sma=脊髓性肌萎缩症 *尚待监管部门批准我们处于第 3 阶段 12-正在进行中长期延期 2023 年入学已完成 2024 年第 4 季度数据 2025 年发布* 预期里程碑第 2 期 12 个月完成 24 个月延期完成 2 岁以下的门诊患者(包括接受基因疗法治疗的患者))