美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止十二月三十一日，2022

或

关于从到的过渡期

佣金文件编号001-38582

阿拉科斯公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(650) 597-5002

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 ☐ 不是 ☒

根据注册人的普通股截至2022年6月30日在纳斯达克全球精选市场的收盘价，注册人的非关联公司持有的普通股的总市值为$121.0百万美元。

截至2023年2月27日，注册人的已发行普通股数量为85,682,133.

目录表

i

关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告以Form 10-K或年度报告的形式包含符合1995年私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。除本Form 10-K年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，本新闻稿中所含的所有陈述，包括有关公司未来经营业绩和财务状况、业务战略、发展计划、正在和计划中的未来临床前研究和临床试验、正在和计划中的临床试验的未来结果、预期研发成本、监管战略、成功的时间和可能性以及未来运营的管理计划和目标的声明，均属前瞻性声明。在某些情况下，投资者可以通过诸如“可能”、“将”、“应该”、“将”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告中有关Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们所在的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务和金融的财务趋势的预期和预测。

1

这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，可能会受到本年度报告第I部分第1A项“风险因素”一节以及本年度报告其他部分所述的一系列风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，投资者不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件还是其他原因。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

2

第一部分

项目1.B有用处。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，开发针对免疫效应细胞上存在的免疫调节受体的疗法，涉及过敏、炎症和增殖性疾病。激活抑制性受体使我们能够直接靶向参与疾病发病机制的细胞，并且在过敏和炎症的背景下，有可能导致对炎症细胞的广泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻断受体的抑制功能可以恢复免疫细胞识别和杀死增殖细胞的能力。我们最先进的抗体是lirentlimab(AK002)和AK006。

Lirentlimab针对Siglec-8，这是一种选择性表达在肥大细胞和嗜酸性粒细胞上的抑制性受体，这两种类型的白细胞广泛分布于体内，在炎症反应中发挥核心作用。Lirentlimab(AK002)与Siglec-8结合，通过抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)导致嗜酸性粒细胞的快速和持续的耗竭，并通过多种刺激包括IgE、IL-33、TSLP、MRGPRX-2、TLR等抑制肥大细胞的激活。不适当激活的肥大细胞和嗜酸性粒细胞已被确定为慢性自发性荨麻疹和特应性皮炎以及一些影响皮肤、肺、胃肠道、眼睛和其他器官的严重疾病的关键驱动因素。我们正在开发lirentlimab，用于治疗特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹和其他潜在的适应症。

Lirentlimab已经完成了一项开放标签的2a期慢性荨麻疹，包括慢性自发性荨麻疹患者和奥马珠单抗难治性荨麻疹患者。慢性自发性荨麻疹是一种令人衰弱的皮肤疾病，其特征是频繁且不可预测的麻疹发作，严重的瘙痒和肿胀。慢性自发性荨麻疹在美国影响多达300万患者，尽管接受了抗组胺药物和/或奥马珠单抗治疗，但仍有相当数量的患者继续出现症状。基于2a期研究中报告的有希望的症状改善，我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，将lirentlimab皮下(“SC”)用于慢性自发性荨麻疹患者。这项研究的结果预计将在2023年下半年公布。

Lirentlimab还完成了对严重过敏性结膜炎、惰性全身性肥大细胞增多症、嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指肠炎(EOD)和嗜酸性食管炎(EoE)的临床研究。基于这些研究在共病特应性皮炎患者中的有希望的观察，我们启动了SC lirentlimab在成年中重度特应性皮炎患者中的随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段临床试验。这项研究的结果预计将在2023年下半年公布。特应性皮炎是一种慢性瘙痒性炎症，其特征是皮肤上出现干燥、红色、瘙痒的斑块。在美国，特应性皮炎影响了大约1650万(7.3%)成年人，其中超过550万人由专家管理。

到目前为止，在我们已完成的临床疗效研究中，lirentlimab已经被静脉注射。静脉注射(“IV”)lirentlimab已经在750多名患者中使用，其中300多名患者暴露在一年或更长时间内。在我们的每一次临床试验中，Lirentlimab总体上都耐受性良好。静脉注射lirentlimab最常见的不良事件是发生轻到中度的输液相关反应(IRR)，包括潮红、感觉温暖、头痛、恶心或头晕，这些反应大多发生在第一次输液期间，在随后的输液中减少或不发生。IRRS通常与静脉注射ADCC抗体有关。到目前为止，还没有关于静脉注射lirentlimab的长期安全性研究结果。

我们还开发了一种用于SC给药的lirentlimab配方，目前正在研究中使用。SC lirentlimab已经在健康志愿者中完成了一项第一阶段研究，评估SC lirentlimab的安全性、耐受性和药代动力学(有关更多信息，请参阅“Lirentlimab临床开发”)。SC lirentlimab可提供长期的嗜酸性粒细胞耗竭，且耐受性良好；没有严重的不良反应，没有注射部位反应，也没有注射相关反应。

除了我们的lirentlimab的临床开发工作外，我们还进行了一项强大的临床前研究工作，旨在产生针对新型免疫调节受体的抗体。其中最先进的是AK006和AK007。AK006针对Siglec-6，一种选择性表达于肥大细胞的抑制性受体。AK006与Siglec-6的结合激活了受体的天然抑制功能，进而减少了肥大细胞的激活。在临床前研究中，AK006抑制多种肥大细胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，

3

导致肥大细胞激活的深度抑制。除了抑制肥大细胞外，AK006还通过抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)减少人体组织肥大细胞。与lirentlimab相比，AK006似乎具有提供更广泛和更深层次的肥大细胞抑制作用的潜力，并且除了抑制活性外，还可以减少肥大细胞的数量。我们计划在2023年上半年开始在健康志愿者中使用AK006进行人体研究，随后在肥大细胞驱动的疾病患者中进行研究。

AK007以Siglec-10为靶点，Siglec-10是一种髓系抑制检查点受体，选择性表达于肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和树突状细胞(DC)。AK007旨在阻止所有已知的配体与Siglec-10的相互作用，包括“不要吃我”信号CD24。CD47和CD24等“不要吃我”信号已被证实在肿瘤中过度表达，使癌细胞能够避免被巨噬细胞和其他髓系细胞破坏天然免疫系统。在临床前研究中，AK007极化肿瘤相关的髓系细胞，促进抗肿瘤免疫。Allakos目前正在进行AK007的临床前研究。

图1.Allakos管道

了解我们方法的基础

肥大细胞、嗜酸性粒细胞、Siglec-8和Siglec-6的背景

肥大细胞和嗜酸性粒细胞参与许多炎症条件，因此是有吸引力的药物靶点。肥大细胞和嗜酸性粒细胞可以对来自过敏原、组织、细菌、病毒以及先天和获得性免疫系统的细胞的信号做出反应。作为回应，它们释放了大量的介质，这些介质可能导致组织损伤、纤维化以及其他先天性和获得性免疫细胞的招募和激活。对多种细胞类型的信号及其产生的各种介质的反应能力，将肥大细胞和嗜酸性粒细胞置于炎症反应的多个方面的中心。

嗜酸性粒细胞通常存在于血液和组织中，特别是在呼吸道和下胃肠道的粘膜衬里中。然而，它们可以被招募到身体的任何部位，在炎症的背景下。肥大细胞存在于组织和所有有血管的器官中，通常位于血管、神经和淋巴管附近。部位包括真皮、肠道粘膜和粘膜下层、结膜、肺泡和呼吸道。由于肥大细胞和嗜酸性粒细胞的广泛分布和强烈的炎症活性，它们被认为是一些严重的胃肠道、眼睛、皮肤和肺部疾病以及影响多个器官系统的疾病的关键驱动因素。

Siglec-8是一种选择性表达在嗜酸性粒细胞和肥大细胞上的抑制性受体。由于Siglec-8只在肥大细胞和嗜酸性粒细胞上大量表达，它为选择性地针对这些重要的免疫细胞提供了一种新的方法。Siglec-6是一种抑制性受体，我们的研究表明，它选择性地在肥大细胞上表达。作为抑制性受体，Siglec-8和Siglec-6的自然功能是中和肥大细胞和嗜酸性粒细胞内导致炎症反应的激活信号。

肥大细胞和嗜酸性粒细胞是启动和维持炎症反应的中心效应细胞

肥大细胞和/或嗜酸性粒细胞对多种激活信号做出反应，包括来自细胞-细胞接触的信号、与IgE结合的过敏原、神经肽(如P物质)、包括IL-33、胸腺基质淋巴生成素(TSLP)、IL-5、IL-4和IL-13在内的细胞因子以及通过Toll样受体的病毒。肥大细胞和嗜酸性粒细胞对这些和其他激活信号作出反应，产生广泛的炎症介质，导致组织损伤并导致急性和慢性炎症。这些介质包括血管活性胺、生物活性脂质、蛋白酶、

4

趋化因子和细胞因子。这些介体、它们的功能以及它们在疾病发病机制中的贡献将在下文中更详细地描述。

图2.肥大细胞和嗜酸性粒细胞功能

5

由于肥大细胞和嗜酸性粒细胞能够对多种细胞类型的信号作出反应，并能引起其他细胞的反应，所以它们可以介导导致过敏和许多先天和获得性免疫反应的即刻超敏反应和晚期反应。

Siglec-8是肥大细胞和嗜酸性粒细胞引起的疾病的诱人靶点

Siglec-8(唾液酸免疫球蛋白样凝集素8)是一种结构性表达的抑制性受体，仅限于嗜酸性粒细胞、肥大细胞和少量嗜碱性粒细胞(约为肥大细胞和嗜酸性粒细胞水平的1/100)。Siglec-8的生理功能是向肥大细胞和嗜酸性粒细胞提供抑制信号。Siglec-8通过细胞内基于酪氨酸的免疫受体抑制基序(“ITIM”)和类ITIM基序发挥这些作用。与阻断单一激活细胞因子或受体的方法不同，靶向ITIM信号的下跌(通过Siglec-8)具有中和广泛的激活信号的潜力，这可能允许治疗多种疾病。针对Siglec-8的抗体已被证明能够触发血液中嗜酸粒细胞的抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和组织中嗜酸粒细胞的凋亡，并抑制肥大细胞释放炎症介质。

6

图3.Siglec-8触发嗜酸性粒细胞凋亡和抑制肥大细胞

Lirentlimab(AK002)与Siglec-8结合

Lirentlimab旨在利用Siglec-8的选择性表达模式和抑制功能，Siglec-8是一种发现在嗜酸性粒细胞和肥大细胞上的抑制性受体。Lirentlimab是一种人源化抗体，以高亲和力与Siglec-8结合(通过表面等离子共振分析确定二价结合亲和力Kd=17 pm)。Lirentlimab与肥大细胞和嗜酸性粒细胞上的Siglec-8结合可触发嗜酸性粒细胞的凋亡和肥大细胞的抑制。Lirentlimab是一种非岩藻糖基化的IgG1抗体，经过改造后具有强大的ADCC。ADCC是一种机制，通过这种机制，像lirentlimab这样的抗体与血液中的目标细胞(如嗜酸性粒细胞)结合，触发自然杀伤(NK)细胞与与目标细胞结合的抗体的Fc部分结合，从而破坏抗体结合的细胞。这为lirentlimab提供了一种额外的机制来耗尽血液中存在的嗜酸性粒细胞。作为这两种作用模式的结果，lirentlimab已被证明可以耗尽血液和组织中的嗜酸性粒细胞，并抑制肥大细胞释放炎症介质。

Siglec-6是肥大细胞驱动疾病的有吸引力的靶点

Siglec-6(唾液酸免疫球蛋白样凝集素6)是一种结构性表达的抑制性受体，选择性表达于肥大细胞。Siglec-6的生理功能是向肥大细胞提供抑制信号。Siglec-6通过细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和ITIM样基序发挥这些作用。AK006是针对深层肥大细胞抑制而设计的，它具有抑制肥大细胞活性的能力。在临床前研究中，AK006抑制多种肥大细胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，从而导致广泛的炎症抑制。除了抑制肥大细胞外，AK006还通过抗体依赖的细胞吞噬作用(“ADCP”)减少了人体组织的肥大细胞。

7

图4.AK006触发对肥大细胞的有效抑制

我们的战略

Lirentlimab已在人类临床研究中显示出活性，并在肥大细胞和嗜酸性粒细胞引起的疾病的广泛动物疾病模型中显示出活性。我们根据对临床和监管成功的可能性、未得到满足的医疗需求和潜在的市场机会的评估，对lirentlimab的开发工作进行了优先排序。我们组建了一支在抗体发现以及临床开发、运营和财务方面拥有成熟记录和丰富经验的团队。

我们战略的主要内容是：

8

Lirentlimab的临床开发

我们正在开发lirentlimab，用于治疗慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎和其他潜在的适应症。Lirentlimab已经完成了一项开放标签的2a期慢性荨麻疹，包括慢性自发性荨麻疹患者和奥马珠单抗难治性荨麻疹患者。基于2a期研究中报告的有希望的症状改善，我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期皮下lirentlimab治疗慢性自发性荨麻疹患者的试验。这项研究的结果预计将在2023年下半年公布。

Lirentlimab还完成了对严重过敏性结膜炎、惰性全身性肥大细胞增多症、嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指肠炎(EOD)和嗜酸性食管炎(EoE)的临床研究。基于这些研究在共病特应性皮炎患者中的有希望的观察，我们启动了SC lirentlimab在成年中重度特应性皮炎患者中的随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段临床试验。这项研究的结果预计将在2023年下半年公布。

静脉注射(“IV”)lirentlimab已经在750多名患者中使用，其中300多名患者暴露在一年或更长时间内。在我们的每一次临床试验中，Lirentlimab总体上都耐受性良好。静脉注射lirentlimab最常见的不良事件是发生轻到中度的输液相关反应(IRR)，包括潮红、感觉温暖、头痛、恶心或头晕，这些反应大多发生在第一次输液期间，在随后的输液中减少或不发生。IRRS通常与静脉注射ADCC抗体有关。到目前为止，还没有关于静脉注射lirentlimab的长期安全性研究结果。

我们已经开发了一种用于SC给药的lirentlimab配方，目前正在研究中使用。SC lirentlimab在健康志愿者中完成了一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量、剂量范围为1的研究，评估SC lirentlimab的安全性、耐受性和药代动力学。给药SC lirentlimab导致延长嗜酸性粒细胞抑制在所有剂量水平测试。在3.0和5.0 mg/kg的剂量水平和300 mg的固定剂量下，SC lirentlimab在第85天对所有受试者的嗜酸性粒细胞都有抑制作用。药代动力学和药效学结果表明，SC lirentlimab可能每月给药，也可能不经常给药。SC lirentlimab耐受性良好，没有严重不良反应，没有注射部位反应，也没有注射相关反应。

慢性荨麻疹

疾病概述

慢性荨麻疹(CU)是一组肥大细胞驱动的皮肤疾病，其特征是反复发作的一过性瘙痒风团和红斑型皮肤反应，在大约40%的患者中出现血管水肿。症状包括麻疹、瘙痒、发红、灼热、发热、刺痛和皮肤刺激性。慢性萎缩性胃炎患者的生活质量往往严重受损，对睡眠、日常活动、学校/工作生活和社交活动都有负面影响。荨麻疹症状是由真皮肥大细胞脱颗粒引起的，在许多情况下，IgE信号被认为有助于肥大细胞的激活。CU最常见的形式是慢性自发性荨麻疹(CSU)、胆碱能性荨麻疹和症状性皮肤病。

尽管有相似的炎症病理，但各种形式的荨麻疹在引发炎症反应和症状的触发因素上有所不同。胆碱能性荨麻疹患者通常在运动后几分钟或在洗澡或淋浴时被动加温后出现症状。在一些胆碱能患者中，情绪压力或辛辣的食物或饮料也会引发症状。症状性皮肤病的特征是轻微的抚摸、摩擦或抓挠皮肤后出现麻疹和瘙痒。在CSU中，瘙痒风团和红斑型皮肤反应在白天或晚上的任何时候都会自发出现在皮肤上。在大多数CSU患者中，CSU的潜在原因无法确定，因此难以进行因果和/或根治性治疗。CSU在美国影响多达300万成年人，其中约200万由专家管理。据估计，尽管使用了抗组胺药物，仍有80万成年人患有中重度疾病，但目前只有10%的患者在接受生物治疗。

当前的治疗方法和局限性

目前治疗所有形式的荨麻疹的治疗指南建议使用非镇静剂口服H1-抗组胺药作为一线治疗。对于对标准剂量的

9

H1-抗组胺药物，剂量增加到标准剂量的四倍。虽然这可以提高应答率，但副作用也会增加，包括镇静和抗胆碱能作用，如口干、视力模糊、尿潴留和便秘。对大剂量抗组胺药物没有反应或无法耐受的患者几乎没有选择。对于胆碱能性荨麻疹和有症状的皮肤病患者，建议他们避免目标触发因素，如过热的空间、热水浴/淋浴、运动、特定的食物过敏原和过度接触。对于尽管接受抗组胺治疗仍有症状的CSU患者，目前唯一获得批准的治疗方法是Xolair(奥马珠单抗)，一种抗IgE的单抗。不幸的是，尽管使用Xolair治疗，大约60%的CSU患者仍有症状。

2a期研究设计和结果

我们进行了一项开放标签的2a期研究，使用lirentlimab治疗未得到控制的慢性荨麻疹患者，尽管使用了高达标签剂量4倍的H1抗组胺药物。这项研究招募了四个队列，包括13名患有CSU的Xolair幼稚患者，11名患有CSU的Xolair难治性患者(Xolair治疗平均持续时间为10个月，剂量高达每月600 mg)，11名胆碱能性荨麻疹患者，以及10名有症状的皮纹病患者。在为期4周的筛查期内收集基础症状评分，通过荨麻疹控制试验(UCT)和荨麻疹活动度评分(UAS7)进行测量。基线UCT评分低于12分的患者表示控制不佳，他们参加了这项研究，并接受了每月一次最多6剂的lirentlimab治疗。患者在基线时接受0.3 mg/kg的初始剂量，随后在第28天接受1.0 mg/kg的剂量，然后每月接受1.0或3.0 mg/kg的剂量，总共6次。试验的主要终点是由UCT测量的患者报告的症状。次要终点包括安全性和耐受性，以及患者报告的症状，通过UAS7(仅适用于CSU患者)、脉搏控制测功仪(仅适用于胆碱能荨麻疹患者)和FRIC测试(仅适用于有症状的皮纹病患者)。

图15显示了每个队列的结果。所有队列中的患者都报告了高水平的疾病控制，一些患者在接受lirentlimab治疗时症状完全消失。重要的是，lirentlimab也在对Xolair无效的患者中产生了高水平的反应。

图5.2a期CU临床试验的数据

10

在2a期CU研究中，静脉注射Lirentlimab总体耐受性良好。最常见的不良反应是出现轻微到中度的不良反应，如潮红、发热、头痛、恶心或头晕，这些不良反应发生在34%的首次输液和4%的后续输液中。

当前研究

基于2a期CU研究的结果，我们在2022年第三季度启动了一项针对慢性自发性荨麻疹患者的2b期研究。2b期试验是一项为期12周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，将纳入大约110名患有抗组胺难治性慢性自发性荨麻疹的成年患者(包括以前接受生物制剂治疗的患者)。患者将以1：1的比例随机接受皮下注射利伦特单抗300毫克或安慰剂，每两周一次(Q2W)。试验的主要终点将是第12周UAS7中基线的变化。

图6.正在进行的Lirentlimab 2b期CSU临床研究

特应性皮炎

疾病概述

特应性皮炎(AD)是一种以皮肤干燥、红色、瘙痒为特征的慢性瘙痒炎症性疾病。多种机制参与了该病的发生，包括上皮屏障损伤、全身免疫失调、神经炎症、纤维性重塑和皮肤微生物区系失调。嗜酸性粒细胞、肥大细胞和感觉神经元之间的串扰已被证明通过IgE、IL-4、IL-13、IL-33和MRGPRX2推动特应性皮炎的炎症和慢性瘙痒。在美国，特应性皮炎影响了大约1650万(7.3%)成年人，其中超过550万人由专家管理。据估计，200万成人特应性皮炎患者患有中到重度疾病，并被认为符合生物学条件，但目前只有10%的患者正在接受生物学治疗。

当前的治疗方法和局限性

特应性皮炎的治疗方法是口服抗组胺药、局部保湿、润肤剂和局部类固醇。不幸的是，尽管进行了这些治疗，许多患者仍然有皮损和症状，而且由于不良副作用，许多药物不适合长期治疗。对于对这些选择没有反应的患者或病情较重的患者，FDA批准的治疗包括dupilumab(抗IL-4和IL-13抗体)、tralokinumab(抗IL-13抗体)、ruxolitinib(外用Jaki)、abrocitinib(Jaki小分子)和upadacitinib(Jaki小分子)。IL-4和IL-13类最初于2017年被批准用于中重度AD患者，然而并不是所有患者对治疗都有反应。然而，Jaki类最初在2021年被批准用于AD

11

这些药物附带关于严重感染、死亡率、恶性肿瘤、重大不良心血管事件(MACE)和血栓形成的方框警告。仍然需要新的作用机制来治疗阿尔茨海默病患者。

特应性皮炎皮损中肥大细胞和嗜酸性粒细胞的临床前数据

在特应性皮炎皮损中，嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量增加，肥大细胞激活，表面结合的IgE水平较高。这些细胞已经被证明通过其细胞表面表达的广泛的激活受体以及通过与感觉神经元和其他类型的细胞的串扰来诱导慢性炎症和瘙痒。

此外，肥大细胞和嗜酸性粒细胞是IL-4和IL-13的主要来源，这两种细胞因子已被证明是临床上与炎症和纤维化相关的介质。

图7.特应性皮炎皮损中肥大细胞和嗜酸性粒细胞增多

1b期重症过敏性结膜炎研究的生物标志物数据

在一项1b期研究中，评估了严重过敏性结膜炎患者接受lirentlimab治疗前后的泪液细胞因子水平。服药后症状明显改善，IL-4、IL-13、CCL26/eoaxin-3、CCl/MIP-α等细胞因子水平显著降低。此外，这些细胞因子在研究结束后反弹到基线水平。观察到的变化表明，lirentlimab可以减少已被证明与特应性皮炎临床相关的细胞因子。

图8：Lirentlimab减少1期严重过敏性结膜炎临床相关细胞因子研究

Lirentlimab治疗特应性皮炎的临床研究

在两项单独的临床研究中观察到了lirentlimab在共病特应性皮炎患者中的治疗活性。在EG/EOD第三阶段研究(谜题2)中，共患特应性皮炎的患者使用每日全球疾病严重程度问卷进行评估，并报告疾病减少。

12

严重程度为63%，而安慰剂组为12%(n=9)。在一项单臂1b期严重过敏性结膜炎研究中，共患特应性皮炎的患者报告疾病严重程度降低了56%(n=11)。

图9.伴发性特应性皮炎的改善

当前研究

我们启动了一项针对中到重度特应性皮炎患者的第二阶段研究。第二阶段研究是一项为期14周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，将招募大约130名患有中重度特应性皮炎的成年患者，这些患者通过局部治疗(包括先前接受生物制剂治疗的患者)无法得到充分控制。患者被随机分成1：1组，每两周皮下注射300毫克利奈米单抗或安慰剂。主要终点是在第14周达到湿疹面积和严重程度指数(EASI)-75的患者的比例。

图10.正在进行的Lirentlimab 2期特应性皮炎临床研究

其他适应症

到目前为止，lirentlimab已经完成了针对嗜酸性胃炎和/或嗜酸性十二指肠炎患者的2期研究(Enigma 1)和3期研究(Enigma 2)，针对嗜酸性食管炎(Kyptos)患者的2/3期研究，针对嗜酸性十二指肠炎(EoDyssey)患者的3期研究。与安慰剂相比，使用lirentlimab(谜1)的2期EG和/或EOD研究符合所有预先指定的主要和次要终点，结果发表在《新英格兰医学杂志》上。最近，与安慰剂相比，谜2、氪和EoDyssey研究都达到了这些研究的组织学共同初级终点，但未能达到症状性共同初级终点。

Lirentlimab还在慢性荨麻疹、严重过敏性结膜炎、惰性全身性肥大细胞增多症和肥大细胞胃肠道疾病的开放标签临床研究中显示出活性。此外，在临床研究中，患有哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎等特应性共病的患者在这些情况下都有改善。在这些研究中观察到的活性表明，lirentlimab可以为患者提供好处

13

在不同的疾病环境中，lirentlimab具有广泛抑制肥大细胞和消耗嗜酸性粒细胞的潜力。

AK006临床前数据

AK006针对Siglec-6，一种选择性表达于肥大细胞的抑制性受体。AK006与Siglec-6的结合激活了受体的天然抑制功能，进而减少了肥大细胞的激活。在临床前研究中，AK006抑制多种肥大细胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，从而导致广泛的炎症抑制。除了抑制肥大细胞外，AK006还通过抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)减少人体组织肥大细胞。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大细胞抑制作用，并且除了抑制活性外，还可以减少肥大细胞的数量。

AK006对体外人体组织肥大细胞的抑制作用

我们建立了一种人组织中IgE介导的肥大细胞激活试验。在本实验中，肥大细胞通过高亲和力的IgE受体Fc被激活eRI，使用激动型抗Fce通过流式细胞仪检测CD63的表达来评估RI抗体和肥大细胞的激活。CD63是肥大细胞颗粒上发现的一种激活标志物，高水平表明肥大细胞正在积极脱颗粒。AK002表现出强烈的肥大细胞抑制作用，而AK006则能够提供更深层次的抑制。

图11.免疫球蛋白介导的人体组织肥大细胞激活

AK006在体内抑制全身过敏反应

AK006已被证明在全身过敏反应小鼠模型中抑制体内肥大细胞的激活。抗-Fc抗体的管理eRI抗体可激活肥大细胞，诱导人源化小鼠全身过敏反应。AK006+抗Fc抗体e与同型对照相比，RI处理的小鼠表现出过敏反应的抑制。

14

抗FCeRI治疗出现过敏反应的小鼠。此外，AK006处理的小鼠显示肥大细胞衍生的介质水平降低，包括活性类胰蛋白酶、乳糜酶和组胺。

图12.AK006对人源化小鼠全身过敏反应的保护作用

AK006在体内抑制KIT介导的肥大细胞激活

AK006还被证明在体内抑制肥大细胞的KIT激活。干细胞因子(“SCF”)是一种有效的KIT激活剂，给Siglec-6转基因小鼠注射可诱导肥大细胞激活和炎症。与假治疗组(未接受干细胞移植的小鼠)相比，AK006降低了CD63表达评估的KIT介导的肥大细胞激活。此外，与同型对照小鼠相比，AK006处理组小鼠的炎症介质(肿瘤坏死因子和白介素6)水平降低。

图13.Siglec-6转基因小鼠中Kit介导的肥大细胞激活和炎症

AK006减少体外人体组织中的肥大细胞

在处理成单细胞悬浮液的人体组织中，在有或没有用干扰素激活的人巨噬细胞的情况下培养过夜g，与同型对照单抗(“ISO”)相比，AK006在激活的巨噬细胞存在的情况下显著减少了人体组织肥大细胞。相反，AK002在存在或不存在激活的巨噬细胞时不会减少肥大细胞，这表明AK006具有独特的活性，在存在激活的效应细胞(如巨噬细胞)的情况下减少肥大细胞。

15

图14.中的主单元编号前活人培养的人体组织

上述数据表明，AK006选择性地针对肥大细胞，并具有诱导广泛抑制肥大细胞激活和减少肥大细胞数量的潜力。这一特点可以使AK006具有更高的治疗活性，同时有可能避免与选择性较低的肥大细胞靶向药物相关的毒性。

我们计划在2023年上半年在健康志愿者中启动AK006的人体研究，随后在肥大细胞驱动的疾病患者中进行研究。

AK007临床前数据

在癌症等增殖性疾病中，阻断免疫抑制检查点受体可以恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的能力。靶向T细胞检查点受体的治疗药物，如PD-1和CTLA-4，或它们的配体，是第一个通过阻断免疫细胞抑制(即，消除刹车)而显示出有意义的抗肿瘤活性的治疗药物。最近，“不要吃我”的信号，如CD47和CD24，已被识别出来，使癌细胞能够避免被巨噬细胞和其他髓系细胞破坏天然免疫系统。恢复髓系细胞功能有可能通过激活天然免疫细胞和获得性免疫细胞来增强抗肿瘤免疫。

Siglec-10是一种检查点受体，选择性表达于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和树突状细胞(DCs)。它通过与多个配体相互作用发挥抑制性受体的作用，包括“不要吃我”信号CD24以及CD52和VAP-1。Siglec-10通过与CD24相互作用，诱导免疫抑制，促进肿瘤免疫逃逸。同样，CD52也被证明通过Siglec-10诱导抑制，表明Siglec-10通过多个配体作为抑制性受体发挥作用。Siglec-10在多种肿瘤类型中表达升高，并且在多种实体瘤中的表达增加与患者的生存呈负相关，提示Siglec-10可能在肿瘤逃逸中发挥作用。

16

图15.AK007恢复巨噬细胞和树突状细胞的抗肿瘤活性

AK007是一种人源化的Siglec-10拮抗剂抗体，旨在阻断Siglec-10与所有已知配体(CD24、CD52和VAP-1)的相互作用。临床前研究表明，在Siglec-10转基因小鼠中，Siglec-10拮抗剂抗体的单一治疗抑制了Siglec-10转基因小鼠同基因结肠腺癌模型中的肿瘤生长。重要的是，肿瘤生长的减少与肿瘤中TAMs、DC和T淋巴细胞的扩张和激活有关。通过靶向Siglec-10，AK007有可能逆转髓系抑制，通过直接阻断检查点受体而促进抗肿瘤免疫，而不考虑单个配体的相互作用。

17

图16.Siglec-10单抗治疗延缓肿瘤进展

在Siglec-10转基因小鼠模型中，用MC38肿瘤细胞攻击小鼠，每周监测肿瘤体积两次。一旦肿瘤建立，小鼠接受Siglec-10单抗(蓝色)或同型对照(灰色)治疗，每2天一次，共8次。接受Siglec-10单抗治疗的小鼠与接受同型对照的小鼠相比，肿瘤进展速度有所减缓。

Allakos目前正在进行AK007的临床前研究。

其他管道项目

我们正在开发更多针对关键疾病驱动免疫细胞上表达的新型抑制性受体的抗体。这些抗体已经在小鼠模型中证明了体外和体内的活性，并正在为进一步的开发进行评估。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并强调知识产权。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与当前的疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们相信，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素将包括有效性、安全性、便利性、成本、针对这些产品的促销活动水平以及知识产权保护。

据我们所知，没有其他公司或组织正在对同时针对肥大细胞和嗜酸性粒细胞的候选产品进行临床试验，包括任何专门针对Siglec-8的候选产品。针对我们使用lirentlimab的每个适应症，我们可能面临的竞争包括：

18

与我们相比，我们可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全或更有效、不良事件更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业潜力可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，否则可能会使我们的开发变得更加复杂。

销售和市场营销

鉴于我们所处的发展阶段，我们目前的营销和销售能力有限。我们拥有所有候选产品的全球商业化权利。我们打算暂时保留我们在关键地理市场的化合物的权利，并计划建立我们自己的专注、专业的销售队伍，将批准的产品在美国商业化。随着我们候选产品的进一步发展，我们打算随着时间的推移为美国以及可能的其他地区建立必要的基础设施和能力。临床数据、可寻址患者群体的规模以及商业基础设施和制造需求的规模都可能影响或改变我们的商业化计划。营销和销售组织的职责将包括制定与批准的产品有关的教育倡议，并与相关医学领域的研究人员和从业者建立关系。

制造业

必须按照cGMP规定生产临床试验用药品。CGMP条例包括与人员、建筑物和设施、设备、组件和药品容器和封闭的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收的产品有关的要求。我们候选产品的制造设施必须满足cGMP要求和FDA或类似的外国监管机构的满意，才能批准任何产品和我们的商业产品可以生产。我们的第三方制造商还将接受FDA和其他外国当局对设施的定期检查，包括测试和制造我们产品时使用的程序和操作，以评估我们是否符合适用的法规。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品，用于临床开发和商业化，我们目前也没有建立任何制造设施的计划。我们依赖，并预计将继续依赖第三方制造商生产、包装、标签、存储和分销我们的候选产品，以进行临床前试验，并在我们的指导下遵守临床试验的cGMP要求。就lirentlimab而言，到目前为止，我们依赖于单一的第三方制造商，目前我们正在开发替代制造能力。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将继续依赖第三方制造商为我们的任何候选产品提供商业供应。我们拥有丰富的技术、制造、分析、质量、监管、cGMP和项目管理经验的人员来监督我们的第三方制造商，并管理制造和质量数据和信息，以达到法规合规的目的。

如果不遵守法律和法规的要求，制造商将面临可能的法律或法规行动，包括警告信、扣押或召回产品、禁令、同意法令

19

对生产作业实施重大限制或暂停，并处以民事和刑事处罚。合同制造商经常遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难，以及缺乏合格人员。这些行动或事件中的任何一项都可能对我们产品的供应产生实质性影响。

许可内协议

我们已经与第三方签订了两份内部许可协议，用于开发、制造和商业化我们的产品，包括lirentlimab。下文将进一步详细讨论个别协议的具体条款。

与约翰·霍普金斯大学签订的独家许可协议

我们在一份日期为2013年12月20日并于2016年9月30日修订和重述的许可协议中独家许可了约翰霍普金斯大学(JHU)的知识产权。2013年12月，我们与JHU签订了一项协议，获得独家全球许可，开发和商业化JHU许可专利权所涵盖的或源自JHU提供的材料的疾病治疗和预防产品。2016年9月，我们和JHU修改并重述了许可协议，以获得独家全球许可，在许可专利权涵盖的所有领域开发和商业化产品，或源自JHU提供的材料。

根据许可协议，我们有义务根据达到特定的开发和监管批准里程碑，向JHU支付总计400万美元的治疗产品费用。我们还将根据我们及其附属公司和分被许可人对每种许可治疗产品的净销售额向JHU支付个位数的版税，并最高可支付六位数的最低年版税。此外，在我们再许可JHU知识产权的情况下，我们有义务向JHU支付我们从再许可中获得的收入的特定部分。

对于一个国家/地区的每一种许可产品，我们的版税义务延长到JHU许可的涵盖该国许可产品的最后一项到期专利到期之时，或任何许可产品在任何国家/地区首次商业销售后指定年限届满之日。根据该协议许可的专利的最后到期日是2021年，在所有适用的国家/地区，如果没有任何可能适用于此类专利的专利延期。

与BioWa Inc.和Lonza Sales AG签订的非独家许可协议

根据日期为2013年10月31日的许可协议，我们以非独家方式许可了BioWa Inc.(“BioWa”)和Lonza的知识产权。该协议授予Allakos非独家全球许可证，可以开发特定哺乳动物宿主细胞系生产的某些产品并将其商业化，用于预防、诊断或治疗人类疾病。

根据许可协议，我们有义务向BioWa支付每年40,000美元的商业许可费，直到BioWa收到版税付款。我们还可能有义务向BioWa支付总额高达4100万美元的款项，以实现特定的里程碑，并根据我们及其附属公司和分许可人许可产品的净销售额向BioWa支付较低的个位数版税。我们对BioWa在一个国家/地区的每一种许可产品的版税义务延长到涵盖该国许可产品的最后一个到期的许可专利到期或监管排他性到期或在该国首次商业销售许可产品的指定年数之后(以较晚的为准)。

我们还可能根据我们及其附属公司和分许可人对每个许可产品的净销售额向龙沙支付较低的个位数版税。如果我们(或我们的战略合作伙伴)使用特定细胞系制造特定产品，或者如果我们利用第三方CMO制造使用该系统的产品，我们将被要求向Lonza支付每年的许可费。我们对龙沙在一个国家/地区的每一种许可产品的版税义务延长到涵盖该国许可产品的最后一个到期的许可专利的较晚到期，或在该国首次商业销售许可产品后的指定年数，以较晚的为准。这个

20

根据该协议授权的专利的最晚可能到期日期是2021年或2023年，具体取决于国家，如果此类专利没有任何可用专利延期的话。

版税总负担

总体而言，我们预计我们从内部许可协议中获得的版权使用费义务总额将是我们及其附属公司和分被许可人净销售额的中位数至个位数百分比。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局除其他外，对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行监管。一般来说，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特有的格式，提交审查并得到监管机构的批准。

美国药物开发

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，并根据FDCA、公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

任何未来的候选产品都必须通过BLA或新药申请(NDA)程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。这一过程通常涉及以下内容：

21

支持NDA或BLA所需的数据是在两个不同的发展阶段产生的：临床前和临床。临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定未来任何候选产品的任何批准是否会及时或根本不会获得批准。

临床前研究和IND

临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估毒性、评估潜在的安全性和有效性、评估潜在的不良事件、支持随后的临床测试，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对一项或多项拟议的临床试验提出了担忧或问题，并将试验置于临床搁置状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床开发阶段涉及在符合GCP要求的合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品，其中包括 要求所有研究对象提供他们参与任何临床试验的知情同意。调查人员还必须向临床试验赞助商提供信息，允许赞助商向FDA披露任何可能影响提交数据的可靠性或完整性的财务利益和安排。临床试验是在详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的情况下进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。用于进行人体临床试验的研究药物的制造受cGMP要求的约束。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果国外临床试验不是根据IND进行的，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA或BLA。如果试验是根据GCP要求进行的，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证数据，FDA将接受不是在IND下进行的精心设计和良好进行的外国临床试验。

22

美国的临床试验通常分三个连续阶段进行，称为第一阶段、第二阶段和第三阶段，可以合并或重叠。

批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。4期试验的结果可能证实候选产品的有效性，并可能提供重要的安全信息。

除其他信息外，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面的IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以发现严重和意外的可疑不良事件，来自其他研究的结果表明暴露于药物或生物中的人类存在重大风险，来自动物或生物的发现体外培养与方案或研究人员手册中列出的测试相比，表明对人类受试者有重大风险的测试，以及任何临床上重要的严重疑似不良反应发生率的增加。

第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商可以随时暂停或终止临床试验 基于各种理由，包括发现研究对象或患者正暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，除其他外，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明我们的候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。自新冠肺炎疫情爆发以来，美国食品药品监督管理局已经为赞助商和制造商发布了各种与新冠肺炎相关的指导文件。近日，总裁·拜登宣布，政府拟于2023年5月11日结束新冠肺炎国家和公共卫生突发事件。突发公共卫生事件的终止对FDA和其他监管政策和运作的全面影响尚不清楚。

NDA/BLA审查流程

在完成临床前测试和临床试验后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究的结果

23

临床试验然后作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，以及拟议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简而言之，NDA或BLA是为一个或多个指定适应症销售药物或生物药物的批准请求，必须包含药物的安全性和有效性或生物药物的安全性、纯度和有效性的证据。应用可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在药物或生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对NDA或BLA的批准。

提交保密协议需要向FDA支付大量使用费，除非另有豁免，例如具有孤儿药物名称的药物的保密协议。根据修订后的《处方药使用费法案》(PDUFA)，每个NDA或BLA必须附有使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。根据FDA的收费时间表，在FDA的2023财年，需要临床数据的应用程序，如NDA或BLA，用户费用约为324万美元。PDUFA还对人类药物和生物制品征收约39万美元的年度计划费。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA或BLA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA在接受提交的所有NDA和BLA之前会对它们进行审查，并可能要求提供额外的信息，而不是接受NDA或BLA的提交。FDA必须在收到后60天内决定是否接受NDA或BLA提交申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA或BLA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对新的分子实体NDA或原始BLA的初步审查并回应申请人，以及自指定用于优先审查的新分子实体NDA或原始BLA的提交日期起六个月。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA或BLA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在批准NDA或BLA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。在FDA对NDA或BLA进行评估后，它将发布批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA或BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据、额外的关键阶段3期临床试验(S)和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议或BLA，以解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

孤儿药物

根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常影响不到20万人

24

在美国，或在美国超过200,000人，并且没有合理的预期，在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从产品的销售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的第一次批准，或者被指定用于罕见疾病或条件的特定适应症或使用，该产品通常将获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在此类批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限情况下，例如通过更有效、更安全或对患者护理或药品供应问题提供重大贡献的方式显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能会获得同一适应症的不同产品或不同适应症的相同产品的批准，但这可能会在标签外用于孤立的适应症。如果竞争对手在我们之前获得了FDA定义的相同产品的批准，即我们正在寻求批准的相同适应症，或者如果某个候选产品被确定为包含在竞争对手的产品范围内，则孤立药物独占也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果我们的一种被指定为孤儿药物的产品获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿药物独家经营权。欧盟的孤儿药物地位有类似的要求和好处，但不是相同的。

在……里面Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症。特别是，巡回法院认为，Catalyst药物的孤儿药物排他性阻止了FDA批准另一种药物用于同一孤儿指定疾病或Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)的所有用途或适应症，即使Catalyst的药物当时仅被批准用于治疗成人LEMS。因此，法院命令FDA搁置一种用于儿童LEMS的药物的批准。这一决定给孤儿药物专有权的适用带来了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦纪事报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在触媒，FDA打算继续将其对该条例的长期解释应用于该条例范围之外的事项触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。

加快发展和审查计划

FDA有各种计划，包括快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查指定，这些计划旨在加快或促进审查符合某些标准的新药和生物制品的过程。

这些计划的目的是确保针对严重疾病的治疗获得批准，并在得出结论认为治疗的好处证明其风险合理后立即提供给患者。根据Fast Track计划，候选新药的赞助商可以要求FDA在候选药物的IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为Fast Track药物，但最好不迟于NDA前会议，因为指定Fast Track的许多功能在此之后将不适用。为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且非临床或临床数据表明有可能满足未得到满足的医疗需求。FDA将确定，如果一种产品将提供一种不存在的治疗方法，或者目前可用的治疗方法不能充分解决这种情况，则该产品具有满足医疗需求的潜力。快速通道指定为在提交完整的申请之前与FDA审查团队进行互动和对NDA组件进行滚动审查提供了额外的机会。对于滚动提交，赞助商提供提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交第一个时支付任何所需的使用费

25

保密协议的一部分。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。如果FDA确定资格标准不再适用，FDA可能会决定撤销Fast Track指定，如果新出现的数据不再支持指定或药物开发计划不再进行，赞助商也可以撤回Fast Track指定。

任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。任何治疗严重或危及生命的疾病的产品都有资格接受优先审查，如果获得批准，与现有疗法相比，它将在安全性和有效性方面提供显著改善。赞助商可以在最初提交NDA(或功效补充)时，为打算治疗严重疾病的药物申请优先审查指定的NDA。如果FDA确定该产品如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善，或根据一项儿科研究报告提出标签更改的任何补充剂，则FDA可指定优先审查指定。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是根据处方药使用费法案(PDUFA)的目标，标准审查为10个月。根据目前的PDUFA业绩目标，这六个月和十个月的审查期是从60天的提交日期开始计算的，而不是新分子实体(“NME”)的NDA的接收日期，这通常会增加大约两个月的时间线，以便从提交之日起进行审查。

如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以早于不可逆转发病率或死亡率(“IMM”)测量的临床终点的影响，合理地很可能预测对IMM不可逆发病率或死亡率或其他临床益处(即，中间临床终点)的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果在上市后研究期间未能进行所需的批准后研究或确认临床益处，可能会导致FDA将该药物从市场上撤回。所有根据加速审批条例批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。如果FDA得出结论，被证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它可能需要上市后的限制，因为它认为这是确保产品安全使用所必需的。此外，2022年12月签署了《2023年综合拨款法》，其中包括《食品和药品综合改革法》(FDORA)。FDORA对FDA的当局及其监管框架进行了几次改革，其中包括对加速审批途径的改革，例如要求FDA具体说明批准后研究要求的条件，并规定FDA因不符合批准后要求而迅速召回产品的程序。

此外，如果一种药物或生物制剂单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，该产品在一个或多个临床重要终点上可能比目前批准的疗法有实质性改善，则该药物或生物制剂可能有资格被指定为突破性疗法。突破性治疗指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划，对产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。与Fast Track产品一样，突破疗法产品也有资格对NDA进行滚动审查。如果候选产品不再符合突破性治疗的资格标准，资格可能会被撤销。如果突破性治疗指定不再得到新兴数据的支持，或者药物开发计划不再进行，赞助商也可以撤回该指定。

快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

26

生物相似或可互换生物制品的简明许可途径

患者保护和平价医疗法案，或称平价医疗法案(ACA)，于2010年签署成为法律，其中包括一个副标题，名为2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)，为被证明与FDA许可的参考生物制品高度相似的生物制品创建了一个简短的审批途径。BPCIA试图最大限度地减少重复测试，从而降低开发成本，增加患者获得负担得起的治疗的机会。除非FDA另有决定，生物相似产品的许可申请必须包括基于以下内容的证明生物相似性的信息：

此外，申请必须包括以下信息：

生物相似性是指生物制品与参比产品高度相似，尽管在临床上没有活性成分的微小差异；就产品的安全性、纯度和效力而言，生物制品和参比产品之间没有临床上有意义的差异。此外，法律规定了参考产品和生物相似产品之间的“可互换性”，从而可以用生物相似产品取代参考产品，而无需处方参考产品的保健提供者的干预。更高的互换性标准必须通过足够的信息来证明，以表明：

在生物类似物在美国上市之前，需要FDA的批准。然而，与生物制品庞大而复杂的结构以及制造此类产品的工艺相关的复杂性，对FDA实施这项仍在制定中的法律构成了重大障碍。例如，FDA对证明与特许生物制品生物相似所需的科学证据的种类和数量--实验室、临床前和/或临床--拥有自由裁量权。

FDA打算考虑赞助商提供的全部证据，以支持生物相似性的证明，并建议赞助商在开发其生物相似产品时使用循序渐进的方法。因此，生物相似产品的应用可能不需要重复用于确定参考产品潜在安全性和有效性的整个临床前和临床试验。然而，如果没有足够的信息来证明有效成分相同或证明有效成分中的任何杂质或差异不影响生物相似申请的安全性、纯度或效力，FDA可以拒绝批准生物相似申请。

27

生物相似产品。此外，与BLAS一样，生物相似产品的申请将不会获得批准，除非该产品是在旨在确保和保持生物制品的安全性、纯度和效力的设施中生产的。

提交生物相似申请并不保证FDA会接受申请的备案和审查，因为FDA可能会拒绝接受它认为不够完整的申请。如果除其他原因外，根据2012年《生物相似使用者费用法案》评估的任何适用的使用费尚未支付，FDA将视生物相似申请或补充剂为不完整。此外，FDA可以接受申请，但拒绝批准，理由是赞助商没有证明生物相似性，在这种情况下，赞助商可以选择进行进一步的分析、临床前或临床研究，并提交BLA作为新的生物制品获得许可。

FDA最终批准生物相似产品用于商业分销的时间取决于各种因素，包括品牌产品的制造商是否有权享有一个或多个法定排他期，在此期间，FDA被禁止批准任何与品牌产品生物相似的产品。自参考产品首次获得许可之日起12年内，FDA不能批准生物相似的申请。此外，生物相似产品赞助商自参考产品首次获得许可之日起四年内不得提交申请。根据其他法律规定，参考产品也有权享有排他性。例如，指定用于罕见疾病或疾病的参考产品(“孤儿药物”)可能有权享有七年的排他性，在这种情况下，在生物相似性法规规定的十二年期限结束或七年孤儿药物排他期结束之前，任何与该参考产品生物相似的产品都不能获得批准，两者中以较后发生的为准。在某些情况下，监管排他期可能会超过专利的有效期，从而阻止生物相似性申请在专利到期日或之后获得批准。此外，在某些情况下，如果FDA要求制造商对其产品对儿童的影响进行研究，即所谓的儿科延长，FDA可以将参考产品的专有期再延长6个月。

被确定为在任何使用条件下可与品牌产品互换的第一个生物制品也有权享有一段排他期，在此期间，FDA不得确定另一种产品可在任何使用条件下与参考产品互换。这一专有期延长到：(1)第一个可更换产品首次商业营销后一年；(2)根据法院对诉讼中所有专利的最终裁决或在不损害或不损害诉讼的情况下，对提交第一个可更换产品申请的申请人的专利侵权行为作出解决后18个月；(3)第一个可换产品批准后42个月，对提出第一个可换产品申请的申请人的专利侵权诉讼仍在进行的，或者(4)提交第一个可换产品申请的申请人尚未被起诉的，在第一个可换产品批准后18个月内。

审批后要求

在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存要求、报告不良体验的要求以及遵守宣传和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(称为“非标签使用”)，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外的用途，但制造商可能不会销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对药物或生物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的NDA/BLA或NDA/BLA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

28

FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求REMS，以确保该产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险，或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品和生物制品只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

其他美国监管事项

除FDA外，产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也受到美国许多监管机构的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公众服务部其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。

例如，在美国，销售、营销以及科学和教育项目也必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律。这些法律包括联邦反回扣法规，该法规规定，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)在内的任何人，在知情和故意的情况下，索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励转介的报酬，包括购买、推荐、订购或开出特定药物的处方，都是非法的，这些报酬可能是根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划支付的。违反这项法律的人最高可被判处五年监禁、刑事罚款、行政民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。此外，《反回扣法》规定，政府可以主张，根据《虚假申报法》的规定，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

29

定价和返点计划必须符合美国1990年《综合预算调节法》的医疗补助返点要求以及ACA最近的要求。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。产品必须符合美国《防止毒物包装法》中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

生物和医药产品的分销须遵守额外的要求和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。

如果不遵守这些法律或监管要求中的任何一项，公司将面临可能的法律或监管行动。视情况而定，不符合适用的监管要求可能导致刑事起诉、罚款或其他处罚、禁令、要求召回、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。

法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

美国专利期限恢复和市场排他性

根据FDA批准未来候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“Hatch-Waxman Act”)获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许恢复最长五年的专利期，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复期一般为IND的生效日期与NDA或BLA的提交日期之间的时间的一半，加上NDA或BLA的提交日期与该申请获得批准之间的时间的一半，但在申请人未进行尽职调查期间，审查期限将被缩短。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度以及相关保密协议或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在.期间 在排他期内，FDA可能不接受由另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有参考批准所需的所有数据的合法权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。

30

参考生物制品被授予自该产品首次获得许可之日起12年的数据独占权，FDA将不接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次获得许可的日期不包括生物制品获得许可的日期(且新的专有期不适用于)，如果许可是为了补充生物制品，或为了生物制品的同一赞助商或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)随后申请改变(不包括改变生物制品的结构)，从而导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者为了改变生物制品的结构而不导致安全性、纯度或效力的改变。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。随后的申请，如果获得批准，是否保证作为生物制品的“第一次许可”的排他性，取决于具体情况和赞助商提交的数据。

欧盟药物开发

与美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。在目前的制度下，临床试验在启动之前必须在每个欧盟国家获得批准，在这些国家中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs)。根据现行制度，在临床试验期间对被调查药物发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须向发生这些反应的会员国的国家药品管理局和欧洲药品监督管理局报告。

2022年1月31日，《临床试验条例》(CTR)开始实施，旨在协调欧盟临床试验的提交、评估和监督流程。CTR还提供了一个新的临床试验信息系统(CTIS)，该系统为临床试验的发起人和监管机构提供了一个单一的切入点，并为某些临床试验信息提供了一个可供公众搜索的数据库。

欧盟药品审查和批准

在由欧洲联盟27个成员国(包括挪威，不包括克罗地亚)、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(“EEA”)，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化。有两种类型的营销授权。

31

根据上述程序，在授予MA之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

承保和报销

我们产品的销售将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上得到第三方付款人的覆盖，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗保健组织。在美国，没有统一的药品或生物制品保险和报销政策。因此，关于我们任何产品的保险范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，这将 要求我们单独向每个付款人提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不保证将获得保险和足够的补偿。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划旨在限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销，以及要求用仿制药取代品牌处方药。例如，ACA包含的条款可能会通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、对某些联邦医疗保险D部分受益人进行强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费来降低药品的盈利能力。采取一般控制和措施，再加上在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对药品的付款。

医疗补助药品退税计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得制造商向医疗补助患者提供的门诊药物的联邦匹配资金的条件。ACA对医疗补助药品退税计划做出了几项改变，包括增加制药商的退税责任，将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到AMP的23.1%，并增加了品牌产品固体口服剂型的“系列延伸”(即新配方，如缓释制剂)的新退税计算，以及通过修改AMP的法定定义可能影响其退税责任。ACA还通过要求制药商为医疗补助管理的医疗保健使用支付退税，并通过扩大有资格享受医疗补助药物福利的潜在人口，扩大了受药品退税影响的医疗补助使用范围。医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)也提议将医疗补助退税责任扩大到美国领土。

2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)建立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围不是标准化的。虽然所有联邦医疗保险药物计划必须至少提供联邦医疗保险设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物支付费用，每个药物计划可以开发自己的药物处方，确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格可能会低于我们可能获得的价格。此外，

32

虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA造成的任何付款减少都可能导致非政府支付者付款的类似减少。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须将折扣扩大到有资格参与340B药品定价计划的实体。给定产品所需的340B折扣是根据制造商报告的AMP和医疗补助返点金额计算的。截至2010年，ACA扩大了有资格获得折扣340B的实体类型 虽然在目前的法律状态下，除了儿童医院外，这些新获得资格的实体将没有资格获得孤儿药物的折扣340B定价。此外，由于340B药品价格是根据AMP和医疗补助返点数据确定的，上述对医疗补助返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。

此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。这些立法、行政和行政行动以及政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。成本控制措施的实施，包括《通胀降低法案》中的处方药条款，以及其他医疗改革，可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。

如上所述，如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。美国对成本控制措施的日益重视已经增加，我们预计将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

此外，在大多数外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，推出的产品

33

在欧洲联盟，不遵循美国的价格结构，通常价格往往要低得多。

人力资本

我们相信，我们必须吸引、发展、激励和留住优秀的员工，以实现我们的目标。为了实现这一目标，我们提供有竞争力的薪酬，促进多样性和包容性，并关注员工的健康、安全和福祉。我们的董事会定期与管理层就人力资本问题进行接触。截至2022年12月31日，我们拥有123名全职员工，其中91人从事研发活动。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为，根据敬业度分数、员工评论和流动率，我们与员工的关系是牢固的，与我们行业中的经验相当。

根据2021年12月公布的临床研究结果，我们的董事会于2022年2月批准了一项重组计划(“重组计划”)，以降低运营成本，并使我们的员工队伍更好地与我们业务的新临床发展计划保持一致。根据重组计划，我们在2022年第一季度裁员约35%。

管理团队、董事会和公司咨询了外部薪酬顾问，以制定适合类似情况和公司的市场条件的遣散费方案。在离开公司时，受影响的员工有资格获得遣散费福利和公司资助的眼镜蛇保费。此外，公司还提供就业帮助和其他服务，以帮助过渡员工。

此外，董事会批准了一项员工保留计划，管理层在2022年实施了一项计划，该计划包括现金支付以及向不受裁员影响的公司员工发放基于时间的RSU和基于绩效的RSU。

企业文化与员工发展

我们继续建设一种既有高绩效又有个人回报的文化。为了做到这一点，我们明确地建立了一套指导我们每个人的价值观。我们还寻找机会，认可员工培养这种文化，作为加强这些行为的一种方式。在确保员工的贡献被看到和欣赏方面，认可是一个关键组成部分。我们已经开发了几个员工表彰计划来支持这一目标。

我们通过提高技术技能和领导能力的教育计划来支持员工的成长。我们已经为所有级别的领导者开发了一门课程，以磨练他们在关键方面的技能，这些方面是当今环境下团队蓬勃发展所需要的。这些计划实际上是为了让所有地点的员工都能平等参与。我们还制定了一项教育补助政策，支持员工发展与他们在阿拉科斯工作相关的技能。

健康、安全和健康

员工的健康、安全和健康是我们一直投资的优先事项。根据新冠肺炎，这些投资以及对员工健康、安全和健康的优先考虑在2020年和2021年具有特别重要的意义。我们为我们的员工及其家人提供各种创新、灵活和方便的健康和健康计划。计划福利旨在提供保护和安全，因此员工可以安心应对可能需要离开工作时间或可能影响其财务健康的事件。此外，我们通过提供工具和资源来帮助员工改善或保持健康状态，鼓励他们参与健康行为，并在可能的情况下提供选择，以满足他们的需求和家人的需求，从而帮助支持员工的身心健康。

为了应对新冠肺炎疫情，我们按照政府法规，实施了我们认为最符合员工和我们所在社区最佳利益的重大改革。这包括让我们的绝大多数员工在家工作，同时为继续在现场工作的员工实施额外的安全措施。为了保护和支持我们的基本团队成员，我们实施了健康和安全措施，包括提供个人防护装备(PPE)，建立

34

在进入建筑物之前进行强制性筛查，并实施应对实际和疑似新冠肺炎病例以及潜在暴露的方案。在2022年，我们专注于收集内部和外部洞察，以便为与员工在当前环境中的工作方式保持一致的工作模式决策提供信息，包括在家工作、完全现场工作或因新冠肺炎疫情而演变的混合工作方式。随着我们进入2023年，我们将把重点放在新工作模式的实施和持续成功上，包括加强我们差异化文化并促进跨团队网络、协作和创新的现场参与活动。我们将继续监测地方和国家卫生当局的建议，并做出相应反应。

薪酬和福利

我们提供薪酬和福利，以帮助满足员工的需求。我们每年制定工资基准，以确保与当地市场条件相比是公平的。除了基本薪酬外，我们的员工计划还包括年度奖金、股票激励奖励、员工股票购买计划、401(K)匹配、医疗保险福利、健康储蓄和灵活支出账户、带薪假期和探亲假。

确保公平和公平的薪酬是我们对员工承诺不可或缺的一部分。我们的执行团队和董事会强烈支持这一承诺。

设施

我们的公司总部位于加利福尼亚州圣卡洛斯，在那里我们租用了大约98,000平方英尺的办公、研发和实验室空间。租赁期将于2031年10月31日到期。这份租赁协议包括将租期再延长五年的选择权，并为我们提供了某些额外办公空间的优先购买权。我们相信，这些设施将足以满足我们近期的需要。如有需要，我们相信日后会以商业上合理的条款，提供合适的额外或另类用地。

法律诉讼

有关我们的法律程序的信息，请参阅“第3项，法律诉讼“，在这份表格10-K年度报告中。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品、技术和专有技术获得并保持专有保护，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止其他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是寻求保护我们的专有地位，其中包括在美国和美国以外的司法管辖区寻求和获得与我们的专有技术、发明、改进和候选产品相关的专利保护，这些专利技术、发明、改进和产品候选对我们业务的发展和实施非常重要。我们的专利组合旨在涵盖我们的候选产品及其组件、它们的使用方法和制造工艺、我们的分析以及对我们的业务具有重要商业意义的任何其他发明。我们还依赖于对与我们的专有技术、平台和候选产品相关的机密信息和专有技术的商业秘密保护。

我们相信，我们拥有与我们的候选技术和产品相关的大量技术诀窍和商业秘密。截至2022年12月31日，我们涵盖抗Siglec-8抗体及其用途的专利组合包括5项已颁发和未到期的美国专利，还有12个专利家族的其他美国专利申请正在进行中，这些专利和专利申请的许多外国同行，以及4项正在进行中的PCT申请。

我们拥有一个拥有授权美国专利的家族，该家族声称拥有lirentlimab的活性成分，一种抗Siglec-8抗体，包含lirentlimab的药物组合物，以及使用Siglec-8抗体治疗特定疾病的方法，如果没有专利延期，预计有效期为2035年。欧洲、日本和其他地区也颁发了类似的专利，在没有专利延期的情况下，每项专利的预计到期日为2034年。

35

此外，我们还有15个待批专利申请系列，包括与使用Siglec-8抗体治疗特定疾病的方法、传递Siglec-8抗体的方法以及Siglec-8抗体配方有关的美国和外国申请，在没有专利延期的情况下，预计有效期为2035至2043年。这些家族还包括四项已获授权的美国专利。类似的专利也在欧洲、日本和其他地区颁发。

我们还提交了与临床前开发中的抗体以及使用这些抗体治疗癌症和免疫疾病的方法相关的未决专利申请，包括针对Siglec-6、Siglec-10和其他靶标的抗体的各种专利申请和临时申请。我们还获得了BioWa和Lonza在表达和制造单抗方面的非独家知识产权许可，特别是哺乳动物宿主细胞系。

个别专利的期限取决于授予专利的国家的专利法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期一般是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。在美国，在某些情况下，专利的期限可以通过专利期限调整来延长，这可以补偿专利权人因美国专利商标局在审查和授予专利时的行政拖延而造成的损失，或者如果一项专利因共同拥有的专利或命名为共同发明人的专利而被最终放弃，并且到期日期较早，则专利期限可能会缩短。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限在美国专利到期后延长最多五年，作为对专利生效期间药物接受监管审查的时间长度的部分补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限延长到 自产品批准之日起总共14年内，每个监管审查期间只能延长一项适用于监管审查期限的专利，并且只能延长涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。

欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。未来，如果我们的候选产品(包括lirentlimab)获得FDA或外国监管机构的批准，我们预计将根据每种药物的临床试验时间和其他因素，为涵盖这些产品的已颁发专利申请延长专利期限。以上提及的到期日与我们可能获得的潜在专利期延长或其他市场排他性无关。

在某些情况下，我们还依赖商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。

企业信息

我们于2012年3月在特拉华州注册成立。我们的网站是www.allakos.com。我们使用我们的网站作为公司信息的分发渠道，有关我们公司的财务和其他材料信息通常会在我们的网站上发布和访问。

在我们网站的投资者关系栏目中，我们将在以电子方式提交或提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件后，在合理可行的范围内尽快张贴或将张贴以下文件：我们的年度报告Form 10-K(“年度报告”)、我们在附表14A的委托书、我们的季度报告Form 10-Q、我们目前的Form 8-K报告，以及根据1934年证券交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的任何修订。

我们的投资者关系网页上的所有信息都可以免费查看。我们网站上包含的信息不是本年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分。我们不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新或修改本年度报告中的任何前瞻性陈述的义务，除非法律要求我们这样做。

36

美国证券交易委员会还设有一个网站(www.sec.gov)，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。

第1A项。RISK因子。

投资我们的普通股涉及很高的风险。以下关于风险因素的讨论包含前瞻性陈述。您应仔细考虑以下所述的风险以及本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明，以及题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节。发生下列任何事件或事态发展都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景造成重大损害。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。

37

风险因素摘要

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险

38

有关知识产权的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

一般业务风险

39

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们从事临床药物开发，经营历史有限，没有获准商业销售的产品，这可能会使您难以评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们于二零一二年注册成立并开始营运，并无任何产品获准商业销售，亦未产生任何收入。到目前为止，我们的业务仅限于组织和为公司配备人员、业务规划、筹集资金、确定和开发潜在的候选产品、对我们的候选产品进行临床前和临床研究，包括我们的先导化合物之一lirentlimab的第一阶段和第二阶段临床试验。除lirentlimab外，我们目前正在开发的所有候选产品都处于临床前开发阶段。我们还没有证明我们有能力成功完成任何关键的临床试验，获得上市批准，完成大规模药物制造，或安排第三方代表我们这样做，或进行销售和营销活动。例如，在2021年12月，我们宣布我们的Enigma研究和Kyptos研究都未能满足患者报告的有症状的共同初级终点。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们未来的成功或生存能力。

此外，作为一家经营历史有限的企业，我们可能会遇到临床阶段生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素和风险。我们还可能需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。我们尚未显示出有能力成功克服这些风险和困难，或实现这样的过渡。如果我们不能充分应对这些风险和困难，或成功实现这样的转型，我们的业务将受到影响。

自成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。

自我们成立以来，我们在每个报告期内都出现了净亏损，到目前为止还没有产生任何收入，主要通过出售和发行普通股和优先股来为我们的运营提供资金。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为3.2亿美元、2.699亿美元和1.535亿美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为9.328亿美元。我们几乎把所有的资源和努力都投入到了研究和开发上。我们的先导化合物之一lirentlimab正在临床开发中，我们的其他候选产品正在临床前开发中。因此，我们预计还需要几年时间，才能从产品销售中获得收入。即使我们成功地获得了一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计为了开发和营销更多的潜在产品，我们将继续产生大量的研发和其他费用。

在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们产生的净亏损可能在每个季度之间波动很大，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们的制造和临床活动、我们未来支出的增长率以及我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本以及我们实现和保持盈利的能力产生不利影响。

我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现一系列目标的能力。

我们的业务完全依赖于我们候选产品的成功开发和商业化。我们开发lirentlimab和任何其他候选产品的能力仍然不确定。例如，在2021年12月，我们宣布我们的Enigma研究和Kyptos研究都未能满足患者报告的有症状的共同初级终点。我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入。我们没有产品被批准用于商业销售，在我们成功完成临床开发并获得商业销售的市场批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入。

40

产品候选者的身份，如果有的话。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现一系列目标的能力，包括：

我们可能永远不会成功实现我们的目标，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低公司的价值，并可能损害我们维持或进一步研发努力、筹集额外必要资本、增长业务和/或继续运营的能力。

我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们对lirentlimab和我们的其他候选产品进行临床试验并寻求上市批准的情况下。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与药品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。作为一家上市公司，我们也已经并预计将继续承担与运营相关的巨额成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以维持我们的持续业务。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能需要重新评估我们的运营计划，并可能被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

截至2022年12月31日，我们拥有2.798亿美元的现金、现金等价物和投资。我们于2022年8月4日提交了：(I)招股说明书补充该货架登记声明，其中包括不时通过市场计划发行、发行和出售高达7500万美元的普通股

41

(Ii)于2022年9月19日发出招股说明书，补充我们以S-3表格(档案号333-265085)提交的货架登记声明，内容涵盖发售、发行及出售29,882,000股我们的普通股，公开发行价为每股5.02美元。我们从2022年9月19日的后续发行中扣除承销佣金和发行费用后，获得的净收益总额为1.406亿美元，截至2023年3月6日，根据“在市场上”计划，我们获得的净收益总额为100万美元。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在至少未来12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们预计现有现金、现金等价物和投资将在多长时间内继续为我们的运营提供资金，这是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用可用的资本资源。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。

我们计划使用我们现有的现金、现金等价物和投资，为我们的lirentlimab、AK006的开发提供资金，并用于其他研发活动、营运资本和其他一般公司用途。这可能包括额外的研究、雇佣更多的人员、资本支出和上市公司的运营成本。推进lirentlimab、AK006和任何其他候选产品的开发将需要大量资金。我们现有的现金、现金等价物和投资将不足以资助完成lirentlimab、AK006或我们任何其他候选产品的开发和商业批准所需的所有行动。我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球金融市场波动的不利影响。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们的业务可能会受到包括冠状病毒爆发在内的卫生流行病的不利影响。

新冠肺炎对我们的运营和供应链产生了不利影响，新冠肺炎或其他健康流行病可能会进一步扰乱我们的运营、供应链或我们承包商的供应链，并增加我们的费用。我们和我们的承包商经历了并可能继续经历对我们的研究和开发活动至关重要的物品的供应中断，例如，包括用于制造我们的候选产品的原材料和其他消耗品，或者用于我们的临床试验或临床前研究的医疗和实验室用品，在每种情况下，由于持续努力应对疫情，这些物品都存在或可能出现短缺。特别是，根据美国国防生产法案，美国联邦政府可以要求国内工业提供国防所需的基本商品和服务，并在新冠肺炎的背景下利用国防生产法案将物资和材料转移到疫苗生产商。例如，我们的一位供应商通知我们，根据《国防生产法》，由于他们有义务优先考虑其他产品或客户，他们无法履行我们之前订购的某些材料的订单，这些材料将用于我们的制造过程。虽然这种和类似的材料延迟还没有导致我们临床试验或监管申报的总体时间表出现延迟，但这种或其他此类延迟很有可能在未来发生，无论是由于根据《国防生产法》采取的行动，还是由于全球抗击新冠肺炎或其他卫生流行病而导致的材料普遍短缺，这可能会影响我们提议的开发和商业化Lirentlimab、AK006的时间表，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

此外，新冠肺炎的传播扰乱了美国的医疗保健和医疗保健监管体系；因此，新冠肺炎或健康疫情可能会转移医疗保健资源，使其无法获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准或任何适用的外国监管机构对我们候选产品的批准，或者造成重大延误。此外，我们的临床试验可能会受到新冠肺炎疫情的负面影响。例如，由于医院资源对新冠肺炎爆发的优先次序、旅行限制、无法访问网站进行启动和监测，以及在我们正在进行的和计划的临床试验中招募或留住患者的困难，站点启动和患者登记可能会被推迟。此外，如果我们确定我们的临床试验参与者可能由于参与我们的

42

在进行临床研究时，作为一种安全措施，我们可以自愿终止某些临床地点，直到我们合理地相信暴露的可能性已经消退。因此，我们可能无法在我们预期的时间内完成临床试验，如果有的话，这可能会对我们寻求监管机构批准我们的候选产品的能力产生实质性和不利的影响。卫生流行病还可能降低我们未来销售努力的有效性和/或影响我们推出和商业化此类候选产品的能力；我们没有在流行病情况下推出或销售产品的经验。卫生流行病还可能对包括美国在内的许多国家的经济和金融市场产生不利影响，可能导致经济低迷，如果获得批准，可能会影响对我们候选产品的需求，削弱我们在需要时筹集资金的能力，或者以其他方式影响我们的业务、运营结果、现金流和财务状况。此外，如果我们的业务受到新冠肺炎或健康流行病的影响，我们有可能因不可抗力而导致延迟、违约和/或根据现有协议无法履行。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见包括新冠肺炎在内的健康流行病可能以何种方式对我们的业务造成不利影响。虽然我们正在继续监测和评估公共卫生状况对我们业务的影响，但卫生流行病的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。

我们依赖于我们的一种先导化合物lirentlimab的成功，该药物目前正在进行多项临床试验。如果我们不能及时获得一个或多个适应症的批准并将lirentlimab商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们未来的成功取决于我们是否有能力及时完成临床试验，获得市场批准，然后成功地将我们的先导化合物之一lirentlimab商业化，用于一个或多个适应症。Lirentlimab正处于临床开发阶段，我们正在投资我们的大部分努力和财政资源来研究和开发用于多种适应症的lirentlimab。我们开发lirentlimab的能力仍然不确定。例如，在2021年12月，我们宣布我们的Enigma研究和Kyptos研究都未能满足患者报告的有症状的共同初级终点。在我们从产品销售中获得任何收入之前，Lirentlimab将需要额外的临床开发、对临床、临床前和制造活动的评估、政府监管机构的营销批准、大量投资和重大营销努力。在我们获得FDA和类似的外国监管机构的上市批准之前，我们不被允许营销或推广lirentlimab或任何其他候选产品，而且我们可能永远不会获得这样的营销批准。

Lirentlimab的成功将取决于以下几个因素：

43

我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，对我们知识产权的潜在威胁，以及任何未来合作者的制造、营销、分销和销售努力。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或根本不成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们主导计划中的任何候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们没有收到这些候选产品的营销批准，我们可能无法继续运营。

如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的上市批准可能会被推迟或阻止。

如果我们无法根据FDA或类似的外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。患者入选是临床试验时间的一个重要因素。特别是，我们招募合格患者的能力可能有限，或者可能导致比我们预期的更慢的招募。

如果我们的竞争对手正在为与我们的候选产品相同的适应症正在开发的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而注册我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记可能会受到影响。患者登记还可能受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的市场批准的能力。

44

我们候选产品的临床试验可能无法充分展示出令监管机构满意的安全性和有效性，或产生积极的结果，这将阻碍或推迟开发、监管批准和商业化。

在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在每个目标适应症中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其最终结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其药物的上市批准。我们的候选产品处于开发的早期阶段，失败的风险很高，我们可能永远不会成功开发出适销对路的产品。

我们不知道我们未来的临床试验是否会按时开始或按时招募患者，也不知道我们正在进行的和/或未来的临床试验是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括与以下方面有关的延迟：

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或我们将候选产品商业化的能力，包括：

45

如果发生这些事件中的任何一种，我们可能会产生计划外成本、延迟获得上市批准、获得更有限或更具限制性的上市批准、接受额外的上市后测试要求或在获得上市批准后将药物从市场上移除。

临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，我们的临床试验结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构的要求。

我们目前没有获准销售的药物，我们不能保证我们永远都会有适销对路的药物。临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，在我们正在或正在考虑开发的适应症中寻求批准的公司已经经历过这种情况。临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们或任何未来的合作者可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。我们将被要求通过严格控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品在不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能寻求其商业销售的市场批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来更大规模的注册临床试验将会成功。这是因为，尽管在临床前研究和早期临床试验中取得了进展，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，令FDA和非美国监管机构满意。特别是，没有任何具有lirentlimab作用机制的化合物被商业化，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。

我们可能会不时地公布或报告我们临床试验的中期或初步数据。我们可能进行的临床试验的中期或初步数据可能不能指示试验的最终结果，并且可能会随着患者登记的继续和更多患者数据的获得而面临一个或多个临床结果可能发生实质性变化的风险。临时数据或初步数据仍须遵守审计和核查程序，这可能会导致最终数据与临时数据或初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期或初步数据。

在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异，包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他试验方案的差异和遵守以及临床试验参与者的退学率。此外，我们在临床试验中使用患者报告的结果评估，这涉及患者对他们在试验中接受的治疗的疗效的主观评估。对于特定的患者，这种评估可能每天都会有很大的不同，在临床试验中也会随着患者和地点的不同而不同。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。

我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得营销批准来销售我们的候选产品。

我们的候选产品可能无法在医生、医院、患者、医疗保健付款人和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法在医生、医院、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：

46

如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到损害。在我们的Lead 3期和2/3期研究中，Lirentlimab被静脉注射，我们还计划在未来的研究中皮下注射lirentlimab。静脉给药和皮下给药比其他一些给药方式，如口服给药，对患者来说不太方便。

我们针对的一些疾病的患者群体规模很小，基于的估计可能并不准确。

我们对患有我们正在瞄准的一些疾病的人数以及有可能从lirentlimab和任何其他未来候选产品中受益的这些疾病患者的子集进行的预测都是估计的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、医生访谈、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。此外，如果获得批准，lirentlimab和任何其他未来候选产品的潜在可寻址患者群体可能会受到限制，或者可能无法接受lirentlimab和任何其他产品的治疗。即使我们为lirentlimab和任何其他产品获得了相当大的市场份额(如果它们获得批准)，但某些适应症的潜在目标人群很少，这意味着如果没有获得更多适应症的市场批准，我们可能永远不会实现盈利。

我们的业务将受到我们将更多候选产品从lirentlimab推进到临床开发以及通过监管批准和商业化的能力的影响。我们的其他候选产品比lirentlimab处于更早的开发阶段，可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业可行性产生不利影响。

我们的两个候选产品AK006和AK007正在我们的临床前和临床流程中。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大细胞抑制作用，并且除了抑制活性外，还可以减少肥大细胞的数量。我们计划在2023年上半年开始使用AK006进行人体研究。在临床前研究中，AK007极化肿瘤相关的髓系细胞，促进抗肿瘤免疫。Allakos目前正在进行AK007的临床前研究。

我们的其他候选产品正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业生存能力产生不利影响。候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出人意料地失败。由于与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗护理标准和其他不可预测的变量有关的风险，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能不能预测该候选产品的后期临床试验将获得的结果。

47

我们未来的经营业绩取决于我们成功开发、获得监管部门批准，然后成功将lirentlimab以外的其他候选产品商业化的能力。我们可能开发的任何候选产品的成功将取决于许多因素，其中包括：

即使我们成功地将任何其他候选产品推向临床开发，它们的成功也将受到本“风险因素”一节中其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够开发、获得监管机构批准、将任何其他候选产品商业化或产生可观的收入。

我们开发的任何药物都可能受到不利的第三方报销做法和定价法规的约束。

政府和私人支付人的可获得性和覆盖范围以及适当的补偿对大多数患者支付得起昂贵的治疗费用至关重要。我们的任何候选产品获得营销批准的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府健康管理机构、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，有关新产品报销的主要决定通常由CMS做出。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一过程将要求我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用保险和适当的补偿或首先获得足够的补偿。

越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗药品的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面，可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定药物产品，即所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，我们认为，在美国以外，对成本控制举措的日益重视

48

欧洲、加拿大和其他国家已经并将继续对我们的候选产品等治疗药物的定价和使用施加压力。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果我们无法从第三方付款人那里为任何未来的候选产品建立或维持承保范围和足够的报销，则这些产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

如果我们的竞争对手开发和销售比我们的候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

生物技术行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们未来可能开发的产品可能面临来自其他药物和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。此外，我们的产品可能需要与医生用于治疗我们寻求批准的适应症的标签外药物竞争。这可能会使我们很难用我们的产品取代现有的疗法。

据我们所知，没有任何其他公司或组织正在对同时针对嗜酸性粒细胞和肥大细胞的候选产品进行临床试验，包括任何专门针对Siglec-8的候选产品。关于我们针对lirentlimab的适应症，我们可能面临的竞争包括但不限于EGID的Regeneron、AstraZeneca、Bristol Meyers Squibb、Shire和Dr.Falk Pharma，ISM的Blueprint Medicines、罗氏、诺华、Regeneron、CU的Celldex和Gossamer Bio以及SAC的Aldeyra。此外，我们目前正在评估一系列其他适应症，如果我们要启动任何此类适应症的试验，我们可能会面临来自其他一些竞争对手的激烈竞争。这些公司或其他大型跨国制药和生物技术公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构，可以将未来的努力集中在为我们目前瞄准或未来可能瞄准的任何适应症开发竞争疗法和治疗方法。与我们相比，许多现有和潜在的竞争对手拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专业知识。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得FDA或外国监管机构的批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。

规模较小的和其他临床阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些公司在招聘和留住合格的科学和管理人员、为计划中的临床试验建立临床试验场地和患者登记以及在获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。此外，生物技术产业的特点是快速的技术变革。如果我们不能保持在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。

49

我们的资源有限，目前正集中精力开发用于特定适应症的lirentlimab。因此，我们可能无法利用最终可能被证明更有利可图的其他候选产品或适应症。

我们目前正将我们的努力集中在少数迹象上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他适应症或其他可能具有更大商业潜力的候选产品的机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来针对特定适应症的研究和开发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他战略安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

我们的业务存在产品责任的重大风险，如果我们不能获得足够的保险范围，这种不能承保可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们成功地营销产品，这样的声明可能会导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和资源的分流以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前有产品责任保险，我们认为该保险适合我们的开发阶段，如果获得批准，可能需要在营销我们的任何候选产品之前获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

FDA、欧洲药品管理局(EMA)和类似的外国监管机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。

获得FDA、EMA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床测试并获得了对我们候选产品的任何监管申请的批准，FDA、EMA和类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，因为它们的适应症或患者人数可能比我们最初要求的更有限。我们还没有为任何候选产品提交或获得监管部门的批准，我们现有的产品候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。

50

我们候选产品的申请可能由于许多原因而无法在初始或后续指示中获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

我们的研究项目包括对嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指肠炎(EOD)患者的研究。文献中使用了不同的术语来描述胃和十二指肠的粘膜嗜酸性粒细胞增多症(包括嗜酸性胃炎、嗜酸性十二指肠炎、嗜酸性胃肠炎和嗜酸性肠炎)，以及医疗行业和相关监管机构内用于非食道嗜酸细胞胃肠病分组的命名，以及lirentlimab的最终适应症和标签尚未敲定/商定。例如，在最近与FDA的一次交流中，他们评论说，他们认为需要进一步描述孤立的EOD，以确定这种情况是否是EG的一个亚型，或者它是否应该被认为是一个明显的适应症。FDA表示，他们之所以采取这一立场，是因为嗜酸性胃肠道疾病领域正在迅速发展，来自已发表的文献、学术界和我们的开发计划的数据将是信息性的。根据我们的沟通，FDA可能会确定EOD或任何其他EGID子集不是单独的疾病过程。如果FDA确定EOD不是一个单独的疾病过程，但EOD人口作为批准条件的子集被包括在批准中，那么这样的确定可能会导致混乱，并对医生开我们的药物的能力或意愿产生不利影响。此外，如果EGID人群中的任何特定子集不在标签范围内，我们的营销授权将不会扩展到该人群，这将影响我们药物的潜在潜在市场。最终，lirentlimab是否将用于治疗任何一组患有EGID或其他适应症的患者，将取决于该机构对lirentlimab的有效性和安全性的看法，以及我们的整体临床开发计划。

漫长的监管审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品必须遵守广泛的政府法规，这些法规涉及药品和治疗性生物制剂的研究、测试、开发、制造、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销等。

51

在新药或治疗性生物制剂上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。在lirentlimab获得美国监管部门的批准之前，短期和长期仍存在重大的监管障碍。不能保证我们能够及时成功地完成这些承诺，而且我们可能开发的候选产品都不可能获得我们开始销售它们所需的监管批准。

我们公司还没有通过监管部门的批准，包括FDA的批准来进行或管理临床试验。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准需要判断，而且可能会发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加，原因是新的政府法规或由于新冠肺炎爆发而导致的FDA监管审查的任何延误。此类法规的例子包括未来的立法或行政行动，或在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国的法规、指导或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能是什么。

在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何销售产品的监管批准可能会受到我们销售该产品的批准用途的限制，或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为BLA或NDA的一部分，或在批准后，这可能会对批准的药物或生物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批程序因国家/地区而异，可能包括上述与FDA批准相关的所有风险，以及因满足外国司法管辖区的当地法规而产生的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保美国以外的监管机构的批准，反之亦然。

我们的临床试验可能会显示出严重的不良事件、毒性或其他副作用，并可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。

为了使我们的任何候选产品获得市场批准，我们必须通过临床前研究和临床试验以及其他支持数据来证明相关临床适应症的候选产品的安全性和有效性。如果我们的候选产品在临床前研究或临床试验中与不良副作用有关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险-收益的角度来看，这些不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。

我们已经在健康志愿者以及EG、EOD、CU、ISM和SAC患者身上进行了1期和2期临床试验。然而，我们不知道这些试验对我们未来临床试验的预测价值，我们不能保证临床前研究或以前的临床试验中的任何积极结果将在我们未来的临床试验中成功地转化为患者。在临床试验中观察到基于临床前测试的意想不到的结果并不少见，许多候选产品在临床试验中失败，尽管临床前结果很有希望。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品仍未能获得上市批准。因为Siglec-8是自然而然的

52

在人类和某些其他灵长类动物中表达的基因，目前还没有用于抗Siglec-8疗法的标准动物毒理学模型，我们的Lirentlimab临床前安全性数据是否可接受取决于FDA和EMA是否继续接受，以及其他监管机构是否接受使用我们专有的转基因小鼠模型进行毒理学研究。

在我们的临床试验中，Lirentlimab总体上耐受性良好。最常见的不良事件是发生轻到中度的输液相关反应(IRR)(包括潮红、感觉温暖、头痛、恶心或头晕)，主要发生在第一次输液期间，但不完全是这样。暂时中断lirentlimab输注和最小限度的干预通常会导致症状迅速缓解，并能够恢复输注，而不会出现进一步的并发症，尽管也有过IRR导致受试者停止试验的情况。我们正在进行和计划中的临床试验的受试者未来可能会遭受其他重大不良事件或其他副作用，这些副作用在我们的临床前研究或以前的临床试验中没有观察到。如果我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的疗效，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终无法完成。

如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到进一步的重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃该候选产品的试验或我们的开发工作。我们、FDA、EMA、其他适用的监管机构或机构审查委员会可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期研究中显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用并不妨碍药物获得或保持上市批准，但由于相对于其他疗法的耐受性，不良副作用可能会阻碍市场对批准产品的接受。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，与我们候选产品相关的毒性也可能在获得批准后发展，并导致要求进行额外的临床安全试验、在标签上添加额外的警告、对产品的使用施加重大限制或将产品从市场上召回。我们无法预测我们的候选产品是否会对人体造成毒性，从而排除或导致基于临床前研究或早期临床测试的监管批准被撤销。

FDA、EMA和适用的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验数据。

我们目前在美国和其他国家进行临床试验。我们未来可能会选择在美国以外的国家进行更多的临床试验，包括在欧洲。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践，以及(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合当前的良好临床实践法规。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受在其适用管辖权之外进行的试验的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的产品候选在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。

53

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准，可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也将受到重大的上市后监管要求的约束。

我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或其他要素(如包装上的方框警告)以确保安全使用，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守当前的良好制造规范(CGMP)和良好临床规范(GCP)。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。此外，在产品批准之前或之后(如果有)，如果不遵守FDA和外国监管要求，我们的公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

54

上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。

对于我们的候选产品，我们可能无法获得孤儿药物指定或获得或维持孤儿药物独家经营权，即使我们这样做了，这种排他性也可能不会阻止FDA或EMA批准竞争产品。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的期望通过在美国的销售收回开发药物的成本。我们已经在美国获得了EG、EOD和EoE的孤儿药物称号，在美国和欧盟获得了ISM的孤儿药物称号，我们可能会为其他适应症或我们的其他候选产品寻求孤儿药物称号。不能保证我们将能够获得这样的称号。

在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有此类名称的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性。美国的孤儿药物排他性规定，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的BLA或NDA，在七年内销售同一药物的同一适应症，除非在有限的情况下。在欧洲适用的专营期为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。

即使我们获得了候选产品的孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持该候选产品的孤儿药物排他性。由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得上市批准的产品候选产品，因为我们已经获得了孤儿指定适应症的孤儿药物指定。此外，如果我们寻求批准一个比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，我们可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

考虑到FDA声明的围绕EGID疾病的不确定性，FDA可能会决定EGID总体或EGID人群的任何子集是一个更大的市场，因此没有资格获得孤儿药物地位。我们已经在美国获得了EG、EOD和EoE的孤儿药物名称，但FDA对EGID疾病的进一步重新定义可能会导致我们失去这一地位。如果发生这种情况，我们不仅将失去给予孤儿药物的财务激励和独家经营权，还可能被迫进行更大规模或更多的临床试验，这可能会影响我们推出lirentlimab的拟议时间表，并影响我们的业务、财务状况和运营结果。

55

在……里面Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症。这一决定给孤儿药物专有权的适用带来了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦纪事报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在触媒，FDA打算继续将其对该条例的长期解释应用于该条例范围之外的事项触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。

尽管我们可能会为lirentlimab或我们的一个或多个其他候选产品寻求突破性的治疗指定，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们得到了，这样的指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会为lirentlimab在一个或多个适应症或其他候选产品寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重疾病的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物，如果在NDA提交给FDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性的治疗指定，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。

现有的监管政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

2010年患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗保健和教育协调法案(统称为ACA)修订，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。2013年1月，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。自ACA颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了此案，但没有具体裁决ACA的合宪性。此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每个财年向提供者支付的医疗保险总额减少至多2%，这一削减将持续到2031年，但根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日至2022年3月31日暂停支付除外，除非另外

56

国会采取了行动。根据目前的立法，从2022年4月1日开始，医疗保险支出的实际降幅从2022年的1%到自动减支最后一个财年的最高4%不等。

最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。这些立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施，包括《通胀降低法案》中的处方药条款，以及或其他医疗改革，可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们的候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。

如果我们未能遵守适用的美国和外国隐私和数据保护法律法规，我们可能会承担对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响的责任。

我们受联邦和州法律法规的约束，要求我们采取措施保护我们在业务中使用和以其他方式处理的某些信息的隐私和安全。例如，联邦和州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法对个人信息的收集、使用、披露和存储提出了要求。此外，2018年6月，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(《加州消费者隐私法》)，并于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉权。尽管CCPA包括对某些临床试验数据的豁免，以及受1996年联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)管辖的受保护的健康信息，但该法律可能会增加我们的合规成本，并可能增加我们在收集有关加州居民的其他个人信息方面的潜在责任。此外，《加州隐私权和执行法》(CPRA)对CCPA进行了修订和扩展，并创建了一个新的加州隐私监管机构，该法案于2020年11月以投票方式获得通过，并于2023年1月1日在大多数实质性方面生效。此外，包括弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州在内的其他州也颁布了涉及隐私和安全的法律，施加了与CCPA和CPRA类似的义务。2021年3月2日，弗吉尼亚州颁布了弗吉尼亚州消费者数据保护法，这是一项全面的隐私法规，于2023年1月1日生效；2021年6月8日，科罗拉多州颁布了《科罗拉多州隐私法》，将于2023年7月1日生效；2022年3月24日，犹他州颁布了《犹他州消费者隐私法》，将于2023年12月31日生效；2022年5月10日，康涅狄格州颁布了一项关于个人数据隐私和在线监控的法案，将于2023年7月1日生效。更广泛地说，CCPA和CPRA已促使提出新的联邦和州隐私立法，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，要求我们修改我们的政策和做法，并对我们的业务产生不利影响。

57

我们还可能受到外国法律、法规和监管指导的制约或影响，这些法律、法规和监管指导管理着个人数据的收集、使用、披露、安全、传输、存储和其他处理，例如我们收集的与临床试验和我们在美国和国外的其他业务相关的患者和医疗保健提供者的信息。我们也可能或可能被断言受到与这些事项相关的额外义务的约束，包括行业标准。隐私、数据保护和信息安全事项的全球立法和监管格局继续发展，在可预见的未来，执行标准和执法做法可能仍不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，增加额外的成本，并导致我们有必要或适当地修改我们的政策或做法，而我们可能无法以商业合理的条款或根本无法这样做。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。例如，欧盟通过了《一般数据保护条例》(EU 2016/679)(下称《一般数据保护条例》)，英国通过了《一般数据保护条例》(下称《英国一般数据保护条例》)，对处理个人数据提出了严格的要求。GDPR和英国GDPR增加了我们在数据保护方面的合规负担，包括强制执行可能繁琐的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和以其他方式处理有关他们的信息。处理敏感的个人数据，如有关健康状况的信息，会增加GDPR和英国GDPR的合规负担，是外国监管机构积极感兴趣的话题。此外，GDPR和英国GDPR规定了违规报告要求，更强有力的监管执法，以及根据GDPR规定的高达2,000万欧元或全球年收入4%的罚款(或英国GDPR规定的1,750万GB)。许多其他司法管辖区也提出或颁布了与GDPR和英国GDPR类似的立法。要解决GDPR和英国GDPR的限制和义务，需要付出大量的努力和费用。此外，GDPR和英国GDPR下的要求以及不同欧盟成员国发布的指导意见可能会定期更改或修改，如果合规成本大幅上升或负担比当前要求更重，此类更改或修改可能会对我们的业务运营产生不利影响。例如，2020年7月，欧洲联盟法院宣布欧盟-美国隐私盾牌框架无效，根据该框架，个人数据可以从欧洲经济局转移到根据隐私盾牌计划进行自我认证的美国实体。这增加了跨境转移个人数据的复杂性，可能需要我们审查和修改与跨境数据转移有关的机制。法律、法规和其他与隐私、数据保护或信息安全有关的实际或声称的义务也可能被解释和应用的方式与我们的做法不一致或被指控不一致。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律、自律标准、合同义务或与隐私、数据保护或网络安全有关的其他实际或声称的义务，可能会导致负面宣传、损害我们的声誉、转移管理时间和精力、政府实体或其他人对我们提起诉讼，以及罚款、处罚和其他责任。在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果正在上升。随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等问题。

医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规进行的限制包括：

58

一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。在某些情况下，州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

59

我们的业务可能会直接或间接地受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。与在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的业务受到与我们在国际上开展的业务运营相关的风险的影响，以及我们与在国际上开展业务的合作者、合作伙伴或承包商的关系的间接影响。我们可能寻求美国以外的监管机构批准我们的候选产品，因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。

60

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险

我们的成功在很大程度上依赖于首席执行官罗伯特·亚历山大博士和总裁博士亚当·托玛西的服务，以及我们吸引和留住高技能高管和员工的能力。

为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。我们高度依赖我们的管理层和科研人员的主要成员，特别是首席执行官Robert Alexander博士和我们的总裁Adam Tomasi博士。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是在管理层，这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，如果我们不能及时招聘合适的继任者，我们失去一名或多名执行干事，包括亚历山大博士或托马西博士，可能对我们不利。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住为我们的业务未来成功所必需的合格人员。除了人才竞争，旧金山湾区的特点是生活成本高。我们未来可能难以吸引有经验的人员到我们的公司，并可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住我们的员工。

与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的前景。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化我们候选产品的速度和成功将受到限制，成功发展我们业务的潜力将受到损害。

如果我们无法建立销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法成功销售或营销获得监管部门批准的候选产品。

我们目前有一个小型商业团队，需要大幅扩大，以支持我们任何可能获得监管部门批准的候选产品的营销、销售和分销。为了将任何候选产品商业化，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方达成安排，在我们可能获准销售或营销我们候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能不会成功地完成这些必要的任务。

建立一支具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队来将我们的候选产品商业化将是昂贵和耗时的，并且需要我们的高管投入大量精力进行管理。如果我们没有与第三方达成协议，代表我们提供此类服务，在开发我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延迟都可能对我们获得市场批准的任何产品的商业化产生不利影响。或者，如果我们选择在全球范围内或在逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与该等第三方就拟议的合作进行谈判并达成安排。如果我们不能在需要时以可接受的条款达成此类安排，或者根本不能，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们批准的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2022年12月31日，我们拥有123名全职员工，其中91名员工从事研发。为了成功实施我们的发展和商业化计划和战略，我们

61

预计需要额外的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发lirentlimab和任何其他未来候选产品的能力(如果获得批准)将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间管理这些增长活动。此外，如果我们像2022年初那样减少员工，以降低运营成本或其他原因，我们发现、开发和商业化我们候选产品的速度和成功率可能会受到限制，成功增长我们业务的潜力可能会受到损害。

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床管理和制造的大部分方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得lirentlimab和任何其他未来候选产品的上市批准，或以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。

如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多的第三方服务提供商来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化lirentlimab和任何其他未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

有关知识产权的风险

如果我们不能获得或保护知识产权，我们就可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们和我们当前或未来的许可人建立、维护和保护专利和其他知识产权以及在不侵犯他人知识产权的情况下运营的能力。我们已经在美国和外国司法管辖区提交了大量专利申请，以获得我们开发的发明的专利权。我们还从第三方获得了专利组合的授权。其中一些许可赋予我们准备、提交和起诉专利申请以及维护和执行我们已许可的专利的权利，而其他许可可能不会赋予我们这种权利。

专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们和我们当前或未来的许可人可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们当前和未来的许可人也有可能在获得专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可并依赖于我们当前和未来许可方的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。如果我们当前或未来的许可方未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或

62

被淘汰了。如果我们当前和未来的许可方在起诉、维护或强制执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。

生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们和我们当前或未来许可人的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都是高度不确定的。我们和我们当前或未来许可人的未决和未来专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。专利审查过程可能要求我们或我们当前和未来的许可人缩小我们或我们当前和未来许可人未决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。

我们不能向您保证与我们的专利和专利申请相关的所有可能相关的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能发起反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间在法庭或专利局提起的审查、废止或派生诉讼，或类似的对此类专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的诉讼，可能导致专利权利要求缩小或无效。我们和我们当前或未来许可人的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发，并且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围。

由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，因此我们不能确定我们或我们当前和未来的许可人是第一个提交与候选产品相关的专利申请的公司。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此类专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。即使在我们拥有有效且可强制执行的专利的情况下，如果其他方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践我们的发明。此外，专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争药物的竞争，包括生物相似或仿制药。例如，我们拥有的一个专利家族声称其中一个候选产品将于2035年在美国到期，类似的专利申请正在外国司法管辖区待决，预计到期日期为2034年，届时此类专利涵盖的基础技术可供任何第三方使用，包括竞争对手。虽然美国《哈奇-瓦克斯曼法案》下的专利期延长可以用来延长专利期，但我们不能保证会获得任何这样的专利期延长，如果可以，延长多长时间。

由于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。我们希望在我们起诉专利的任何国家/地区都能获得专利期限的延长。这包括在美国根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，该法案允许专利期限在专利到期后延长最多五年。然而，包括FDA和美国专利商标局(“USPTO”)在内的适用当局以及任何同等的外国监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

63

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在全球所有国家/地区对候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们或我们当前和未来的许可人的知识产权可能在美国以外的一些国家不存在，或者在一些国家可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们以及我们当前和未来的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们和我们当前或未来许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们和我们当前或未来许可人发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们当前或未来许可人的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们和我们当前和未来许可人拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的候选产品竞争，我们和我们当前或未来许可方的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物技术相关的专利保护，这可能会使我们和我们当前和未来的许可人难以阻止侵犯我们和我们当前或未来许可人的专利或营销竞争产品，总体上侵犯我们和我们当前或未来许可人的专有权。在外国司法管辖区强制执行我们和我们当前或未来许可人的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并转移我们和我们当前或未来许可人的努力和注意力，使我们和我们当前或未来许可人的专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险，我们和我们当前或未来许可人的专利申请可能无法发放，并可能引发第三方对我们或我们当前和未来的许可人提出索赔。我们或我们当前和未来的许可人可能不会在我们或我们当前和未来的许可人发起的任何诉讼中获胜，并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们当前和未来的许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国专利法或专利法解释的变化都可能增加不确定性和成本。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《Leahy-Smith America发明法》(“Leahy-Smith Act”)，可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查，以攻击专利的有效性，各方间审查和派生程序。2013年3月15日之后，根据《莱希-史密斯法案》，美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

64

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费和年金费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的时限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们当前和未来的许可方未能保留涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的专利保护可能会减少或取消，我们的竞争对手可能会更好地进入竞争产品市场。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们不能向您保证竞争对手不会侵犯我们的商标，也不能保证我们有足够的资源来执行我们的商标。此外，我们不拥有“ALLAKOS”商标的任何注册商标。我们不能向您保证，我们未来将提交的任何商标申请都会获得批准。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝，尽管我们有机会对这些拒绝做出回应，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局的诉讼程序中，以及在许多外国司法管辖区的类似机构的诉讼程序中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在，这可能会迫使我们重新命名我们的商标。

如果我们违反与我们的候选产品相关的许可协议，我们可能会失去继续开发和商业化我们的候选产品的能力。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们当前和未来许可方开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，以及在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们和我们当前或未来许可方全资拥有的技术的能力。第三方可能持有知识产权，包括对我们的产品开发非常重要或必要的专利权。因此，我们获得了许多对我们的业务非常重要的技术许可。例如，在与Siglec-8相关的某些知识产权下，我们从约翰·霍普金斯大学获得了开发某些产品的独家许可，并从BioWa和Lonza获得了开发特定哺乳动物宿主细胞系生产的产品并将其商业化的非独家许可。如果我们未能履行这些协议下的义务，包括付款和尽职条款，我们当前和未来的许可方可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造、营销或销售这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临协议下的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，这些协议可能无法以同样有利的条款向我们提供，或者根本不会导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对知识产权或对我们的发展计划至关重要的技术的权利。

65

根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：

如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

第三方可能对我们提起诉讼，指控我们侵犯他们的知识产权，或者我们可能对第三方提起诉讼，挑战第三方控制的知识产权的有效性或范围，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生不利影响。

第三方可以对我们或我们当前和未来的许可人提起诉讼，声称我们或我们当前和未来的许可人侵犯了他们的知识产权，或者我们或我们当前和未来的许可人可能会对第三方提起诉讼，以质疑第三方控制的知识产权的有效性或范围，包括在异议、干扰、复审、各方间美国或其他司法管辖区的审查或派生程序。这些诉讼可能既昂贵又耗时，我们或我们当前和未来的许可人在这些诉讼中的许多对手可能有能力投入比我们或我们当前和未来的许可人更多的资源来起诉这些法律行动。

对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量分流我们业务中的管理层和员工资源。不利的结果可能要求我们或我们当前和未来的许可方停止使用相关技术，或停止开发我们的候选产品或将其商业化，或者试图从胜利方那里获得许可权利。如果胜利方不以商业上合理的条款或根本不向我们或我们当前和未来的许可人提供许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们当前和未来的许可方获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们或我们当前和未来的许可方许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的许多员工，包括我们的高级管理人员，以前曾受雇于其他生物制药公司，包括潜在的竞争对手。其中一些雇员签署了与以前的工作有关的所有权、保密和/或竞业禁止协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。

66

如果我们不起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层的注意力。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密，这将损害我们的业务和竞争地位。

除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。商业秘密可能很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会严重影响我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。美国国内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，商业秘密保护并不阻止竞争对手独立开发基本相同的信息和技术，我们也不能保证我们的竞争对手不会独立开发基本相同的信息和技术。如果竞争对手合法获取或独立开发了我们的任何商业秘密，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争。如果我们未能充分保护我们的商业秘密和机密信息，将损害我们的业务和我们的竞争地位。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖第三方进行临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验、研究和研究。

我们没有能力独立进行临床试验。我们目前依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员来进行lirentlimab的临床试验，并预计将继续依靠第三方来进行lirentlimab和我们的其他候选产品的额外临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方将投入我们临床试验的资源数量或时间的能力有限。其中一些第三方可能随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的药物开发活动。

我们对这些第三方研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GCP标准、进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。EMA还要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟上市审批过程。我们还被要求登记某些正在进行的

67

并在一定的时间范围内，在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布某些已完成的临床试验的结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

我们为这些服务依赖的第三方可能也与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。

我们与第三方签订合同，为临床前研究生产我们的候选产品，对于lirentlimab，我们正在进行的临床试验，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验，并最终实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。在我们组织成员的指导下，我们依赖，并将继续依赖第三方制造商生产我们用于临床前研究和临床试验的候选产品。在lirentlimab的案例中，我们以前依赖于单一的第三方制造商，目前我们正在开发替代制造能力。如果我们的lirentlimab或我们的任何其他候选产品因任何原因(无论是制造、供应或存储问题或其他原因，包括与新冠肺炎全球流行相关的问题)意外失去供应，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或需要重新启动或重复这些试验。

我们预计将继续依赖第三方制造商为我们可能获得上市批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法维持与第三方制造商的必要协议，或无法以可接受的条款这样做。依赖第三方制造商会带来额外的风险，包括：

对于生产活性药物物质和成品的cGMP规定，我们无法完全控制生产过程的所有方面，并依赖于我们的合同制造合作伙伴遵守cGMP规定。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地制造

68

如果生产的材料符合我们的规格和FDA或其他机构的严格监管要求，他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的药品供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。

我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或药物的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。

我们可能无法从lirentlimab的大规模生产中获得我们预期的效率，我们的第三方制造商可能无法针对lirentlimab或我们的其他候选产品成功地以足够的质量和数量进行大规模生产，这可能会推迟或阻止我们进行临床试验或其他候选产品的开发或商业化。

我们的第三方制造商目前正在生产lirentlimab，其规模足以让我们完成计划中的临床试验。然而，我们正在增加lirentlimab的批量规模，以获得成本效益。如果我们的制造商无法扩大lirentlimab的生产规模，我们可能无法获得这样的成本效益，也可能无法实现扩大lirentlimab制造通常预期的好处。

此外，为了用lirentlimab或我们的任何其他候选产品进行更大规模的临床试验，我们可能需要大量生产它们。我们的第三方制造商可能无法及时或以经济高效的方式成功地提高这些候选产品的制造能力，或者根本不能。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的第三方制造商无法以足够的质量和数量成功扩大我们其他候选产品的生产规模，则该候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的上市批准或商业发布可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。

候选产品制造或配方方法的更改可能会导致额外的成本、延迟或对我们候选产品的开发产生意外影响。

随着候选产品从临床前和临床试验阶段发展到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量、生产批量、最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。此类更改存在无法实现这些预期目标的风险，或可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用更改后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。

生物制品的制造很复杂，我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。

制造生物制品，特别是大量生产，是复杂的，可能需要使用创新技术来处理活细胞。每批经批准的生物必须经过彻底的身份测试，

69

力量、质量、纯度和效力。生产生物制品需要专门为此目的而设计和验证的设施，并需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。如果我们当前的制造地点无法达到预期的产能，或者lirentlimab、AK006或我们其他候选产品的制造地点因任何原因而改变，可能会导致制造过程延迟或中断，或者导致我们在原始制造地点没有经历过的困难。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。如果我们的制造商因这些挑战而无法生产足够数量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

如果我们决定建立协作，但无法建立这些协作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的药物开发计划和我们候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，潜在地加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供支持。

在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或类似的外国监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者提供此类候选产品的成本和复杂性，竞争药物的潜力，有关我们对知识产权的所有权以及行业和市场状况的不确定性的存在。潜在的合作伙伴还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的迹象，以及这样的合作是否会比与我们合作的合作对我们的候选产品更具吸引力。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功地达成合作，该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。

如果我们寻求进行合作，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。

我们的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括未能遵守FDA的规定、向FDA提供准确的信息、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他行为的广泛法律和法规的约束。

70

滥用职权的做法。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

与我们普通股所有权相关的风险

我们股票的市场价格可能会继续波动，这可能会给投资者带来重大损失。

我们普通股的交易价格一直是，并可能继续是高度波动的，并受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。2018年7月19日，我们将首次公开募股(IPO)定价为每股18美元，我们的普通股在2021年第四季度达到了每股112.87美元的高点。截至2023年2月28日，我们普通股的收盘价为5.95美元。我们普通股的交易价格可能会因各种因素而大幅波动，这些因素除了“风险因素”一节和本年度报告Form 10-K中其他部分讨论的因素外，还包括：

此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括应对新冠肺炎疫情和持续的经济不确定性

71

乌克兰战争、通胀压力和利率上升造成的。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。

我们的季度和年度经营业绩未来可能会出现大幅波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们可能会不时与其他公司签订许可或合作协议或战略合作伙伴关系，其中包括开发资金以及重要的预付款和里程碑付款和/或特许权使用费，这可能成为我们收入的重要来源。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大差异，任何此类差异都可能导致我们的经营业绩在不同时期之间出现重大波动。

此外，我们根据奖励的公允价值来衡量授予奖励之日给予员工的股票奖励的薪酬成本，并将该成本确认为员工必需服务期内的费用。随着我们用来评估这些奖励的变量随着时间的推移而变化，包括我们的基础股价和股价波动，我们必须承认的费用的大小可能会有很大的变化。

此外，我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括以下因素：

72

这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经满足了我们可能提供的任何先前公开声明的指导，这样的股价下跌也可能发生。

筹集额外资本可能会限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利，如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会立即遭受稀释，因此我们的股票价格可能会下跌。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过各种方式为我们的现金需求融资，包括股票发行，并可能通过债务融资、合作伙伴关系和营销、分销或许可安排。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们还可能不时以低于我们普通股当时交易价格的价格发行额外的普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣价出售的普通股的任何股份时，将立即经历稀释。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的股东将经历额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

截至2022年12月31日，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们约47.9%的已发行有表决权股票。因此，这群股东有能力显著影响所有需要股东批准的事项，包括选举董事、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购建议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这符合您的最佳利益。这类股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行为可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

我们已经并可能在未来受到证券诉讼的影响，这一诉讼代价高昂，可能会转移管理层的注意力。

我们普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们过去一直是，将来也可能是这类诉讼的目标。例如，2020年3月10日，一个假定的证券类

73

诉讼诉状标题为Kim诉Allakos等人，编号20-cv-01720(北加州)在美国加利福尼亚州北区地区法院对我们、我们的首席执行官Robert Alexander博士和我们的前首席财务官Leo Redmond先生提起诉讼。起诉书声称违反了1934年《证券交易法》第10(B)和20(A)节及其颁布的规则10b-5，并要求赔偿，理由是据称有关我们的lirentlimab第二阶段临床试验的重大失实陈述和遗漏。建议上课时间为2019年8月5日至2019年12月17日(含)。2022年3月31日，法院批准了被告的驳回动议，并允许修改。2022年4月29日，原告提交了第二份修改后的起诉书，将拟议的类别期限从2019年12月17日延长至2021年12月21日，并增加了与我们的第三阶段临床试验相关的额外索赔。2022年6月13日，被告提出动议，驳回第二次修改后的起诉书。2022年12月6日，法院批准了被告未经许可修改而驳回的动议，并做出了有利于被告的判决。原告没有对判决提出上诉，公司认为这件事已经结束。尽管如此，针对我们的其他证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。

我们没有也不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报都将限于其股票价值的任何增值。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的市场价格。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包含的条款可能会压低我们普通股的市场价格，因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们公司股东可能认为有利的管理层变更。除其他外，这些规定包括：

此外，特拉华州一般公司法(“DGCL”)第203条禁止特拉华州上市公司与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)在交易日期后三年内从事业务合并，除非该业务合并以规定的方式获得批准。

74

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的公司章程或特拉华州法律中任何具有延迟或防止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是以下方面的独家论坛：

我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美利坚合众国的联邦地区法院将是解决根据证券法(该条款，即“联邦论坛条款”)提出的诉因的任何投诉的独家论坛。然而，2018年12月19日，特拉华州衡平法院发布了对Matthew Sciabacucchi诉Matthew B.Salzberg等人案的裁决，C.A.No.2017-0931-JTL(Del.Ch.)，认定此类条款，如联邦论坛条款，在特拉华州法律下无效。鉴于特拉华州衡平法院的这一决定，我们不打算执行我们修订和重述的公司证书中的联邦法院条款，除非特拉华州最高法院对此类条款的有效性做出最终裁决。如果该决定没有被上诉，或者如果特拉华州最高法院确认特拉华州衡平法院的决定，那么我们将寻求我们的股东批准在我们的下一次定期股东年会上修改我们的公司证书，以删除联邦论坛的规定。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。

一般业务风险

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为环境责任或有毒侵权索赔提供保险，

75

可能会因我们储存或处置危险和易燃材料，包括化学品和生物材料而对我们提出指控。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果不遵守反贿赂和反腐败法、反洗钱法以及类似的法律，我们可能会受到惩罚和其他不利后果。

我们已经在国际地点进行并正在进行研究，未来可能会在美国以外的国家启动其他研究和开展其他活动。我们的业务活动受《反海外腐败法》、美国联邦法典第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规以及我们开展业务的其他国家的其他类似反贿赂或反腐败法律和反洗钱法律、法规或规章的约束。反腐败和反贿赂法律一般禁止公司、其员工、代理人、代表、商业合作伙伴和第三方中间人向公共或私营部门的收款人提供、承诺、给予或授权他人不正当的付款或福利。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维护适当的内部会计控制制度和合规程序，以防止违反反腐败和反贿赂法律。

我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们有时会利用第三方来开展我们的业务，并代表我们在美国境外采取行动。我们、我们的员工、代理、代表、业务合作伙伴和第三方中介可能与政府机构或国有或附属实体的官员和员工有直接或间接的互动，即使我们没有明确授权这些活动，我们也可能被要求对这些员工、代理、代表、业务合作伙伴或第三方中介的腐败或其他非法活动负责。

虽然我们有政策和程序来解决此类法律的合规性问题，但我们不能向您保证，我们的所有员工、代理人、代表、业务各方和第三方中介机构都会遵守我们的政策和程序以及适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。

任何对这些法律法规的指控或违反都可能导致举报人投诉、调查、起诉、和解、执法行动、罚款、严厉的刑事和民事制裁、损害、不利的媒体报道、失去出口特权或暂停或取消政府合同，所有这些都可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。对任何调查或行动的回应可能会导致管理层的注意力和资源的重大转移，以及巨额的国防费用和其他专业费用。

我们受到各种政府出口管制和贸易制裁法律和法规的约束，这些法规可能会削弱我们在国际市场上的竞争能力，或者如果我们违反这些管制，我们将承担责任。

在某些情况下，我们的产品受出口管制法律和法规的约束，包括由美国商务部执行的《出口管理条例》，我们的活动可能受到贸易和经济制裁，包括由美国财政部外国资产管制办公室(OFAC)(统称为“贸易控制”)实施的制裁。因此，向某些国家/地区和最终用户以及某些最终用户出口或再出口我们的产品或提供相关服务可能需要许可证。这个

76

获得必要许可证的过程可能很耗时或不成功，可能会导致销售延迟或失去销售机会，并且这些许可证可能无法发放。

贸易管制是复杂和动态的制度，监测和确保遵守可能具有挑战性。任何不遵守规定的行为都可能使我们受到民事和刑事处罚，包括巨额罚款、可能因故意违规而监禁责任人、可能失去我们的出口或进口特权，以及声誉损害。虽然我们不知道我们的活动导致了违反贸易管制，但我们或我们的合作伙伴如果不遵守适用的法律和法规，将对我们造成负面后果，包括声誉损害、政府调查和处罚。

由于系统故障或安全漏洞或事件，我们可能会遇到中断和延误或造成经济损失。

我们依靠内部信息技术系统和网络以及第三方的系统和网络来传输、存储和处理与我们的业务活动相关的信息。我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的系统、网络和数据以及我们的CRO和其他第三方服务提供商的系统、网络和数据的安全性、可靠性和充分性。尽管实施了安全措施，但我们或我们的第三方服务提供商使用的计算机系统很容易受到计算机病毒、勒索软件和其他恶意代码、拒绝服务和其他网络攻击、供应链攻击、黑客攻击和其他获得未经授权访问的手段、员工和服务提供商的错误或违规行为、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电气故障等其他手段的破坏、中断和中断，以影响服务可靠性并威胁数据的机密性、完整性和可用性。任何导致我们自身或第三方服务提供商运营中断的系统故障、事故或安全漏洞或事件都可能导致我们的药物发现和开发计划受到实质性破坏。系统故障、安全漏洞或导致已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失、不可用或损坏的事件可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制受影响数据的成本。此外，任何中断或安全漏洞或事件都可能导致我们的数据或应用程序不可用、丢失或损坏，或不适当地使用、获取、披露或以其他方式处理机密或专有信息以及知识产权损失。如果发生这些情况，我们可能会因此承担责任，我们的药物发现计划和竞争地位可能会受到不利影响，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。任何此类中断、故障或安全漏洞或事件也可能导致我们招致额外费用，以处理中断、故障、漏洞或事件，并对此类中断、故障或安全漏洞或事件造成的损害进行补救。我们和我们的第三方服务提供商在识别或响应任何中断、故障、安全漏洞或事件时可能会遇到困难或延迟，并且可能会发现为了改进对我们的数据和信息技术基础设施的保护，无论是为了应对实际或疑似的安全漏洞或事件或其他情况，有必要或适当地产生巨额成本。我们的许多员工远程工作和访问系统，这增加了安全漏洞和事故的风险。正在进行的俄罗斯和乌克兰战争也可能增加网络攻击和其他事件的风险。

虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但不能保证我们的努力将防止服务中断，防止或识别影响我们或我们的第三方服务提供商的系统的漏洞或安全漏洞或事件，或防止或识别导致我们或我们的服务提供商处理或维护的数据丢失或破坏或未经授权访问、使用、披露或其他处理数据的其他安全漏洞、事件或其他危害或事件。任何实际或认为的安全漏洞或事件可能导致政府行为者或其他人提出索赔、要求和诉讼，并对我们造成财务、法律、商业和声誉损害，包括潜在的罚款、处罚和其他损害和责任。任何此类事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。我们的保险单可能不足以补偿我们因任何此类中断、故障或安全漏洞或事件而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

77

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们可能会评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的经营业绩没有达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。此外，如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们须遵守经修订的1934年证券交易法(“交易法”)的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。

这些固有的限制包括这样一个事实，即决策中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

78

我们的业务很容易受到火灾、地震、停电、电信故障、恐怖活动和其他我们无法控制的事件的干扰，这些事件可能会损害我们的业务。

我们的设施位于地震活跃地区，并且处于一个时不时发生大规模野火的状态。我们没有对重大地震、火灾、断电、恐怖活动或其他灾难对我们的业务和财务业绩的潜在后果进行系统分析，也没有为这些灾难制定恢复计划。

此外，我们没有提供足够的保险来补偿可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。我们保存着每个抗体序列和电子数据记录的多个副本，其中大部分保存在我们的总部。如果我们的设备受到地震事件的影响，我们可能会失去所有的抗体序列，这将对我们发现新目标的能力产生不利影响。

我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

截至2022年12月31日，我们在美国联邦和州的净营业亏损总额分别为8.471亿美元和6.827亿美元。联邦净营业亏损7.853亿美元是在2017年12月31日之后产生的，不会到期。剩余的6180万美元联邦净营业亏损结转将于2032年到期。我们可能不会及时产生应税收入来使用我们的净营业亏损结转到期前(如果适用)或根本没有。根据修订后的1986年《国税法》第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”(一般定义为在三年的滚动期间，某些股东对其股权的所有权(按价值计算)变化超过50个百分点)，该公司利用变更前净营业亏损结转和某些其他变更前税收属性来抵销变更后收入和税项的能力可能是有限的。我们过去可能发生过一次或多次所有权变化，未来我们可能会因为股票所有权的变化而经历所有权变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。因此，我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能会受到如上所述的“所有权变更”的严重限制或消除，这可能导致对我们公司的纳税义务增加或我们递延税项资产的价值减少。

税法或其实施或解释的变化可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流产生不利影响。

我们在不同的司法管辖区都要缴纳所得税和非所得税。这些司法管辖区的税务法律、法规和行政惯例可能会在事先通知或不事先通知的情况下发生重大变化。例如，美国颁布了2017年减税和就业法案，从2022年1月1日起，取消了目前扣除研发支出的选项，转而要求纳税人在5年或15年内摊销研发支出。最近，美国颁布了2022年通胀削减法案，其中包括对美国上市公司在2023年1月1日或之后进行的某些股票回购征收1%的消费税。此外，经济合作与发展组织提议实行15%的全球最低税率，许多司法管辖区正在采纳或考虑这一建议。税收法律、法规或裁决的变化、现有法律法规解释的变化或会计原则的变化可能会对我们的财务状况、现金流和经营业绩产生负面和实质性的影响。

项目1B。未解决员工评论。

没有。

项目2.新闻歌剧。

我们的公司总部目前位于加利福尼亚州圣卡洛斯，根据一项将于2031年10月31日到期的租赁协议，我们在那里租赁了约98,000平方英尺的办公、研发和实验室空间。

79

我们相信，我们的设施将足以满足我们未来12个月的需要。我们在扩大业务时可能需要额外的空间，并相信当需要时，将以商业合理的条款提供额外的空间。

项目3.法律法律程序。

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。例如，2020年3月10日，一份推定的证券集体诉讼诉状标题为Kim诉Allakos等人，编号20-cv-01720(N.D.Cal.)在美国加利福尼亚州北区地区法院对我们、我们的首席执行官Robert Alexander博士和我们的前首席财务官Leo Redmond先生提起诉讼。起诉书声称违反了1934年《证券交易法》第10(B)和20(A)节及其颁布的第10b-5条，并要求赔偿，理由是据称有关lirentlimab第二阶段临床试验的重大失实陈述和遗漏。建议上课时间为2019年8月5日至2019年12月17日(含)。2020年8月28日，原告提交了修改后的起诉书，增加了亚当·托马西博士、时任首席运营官兼首席财务官总裁博士和时任首席医疗官亨里克·拉斯穆森博士为被告。2022年3月31日，法院批准了被告的驳回动议，并允许修改。2022年4月29日，原告提交了第二份修订后的起诉书，将拟议的分类期限从2019年12月17日延长至2021年12月21日，并增加了与公司的Enigma 3期临床试验相关的额外索赔。2022年6月13日，被告提出动议，驳回第二次修改后的起诉书。2022年12月6日，法院批准了被告未经许可修改而驳回的动议，并做出了有利于被告的判决。原告没有对判决提出上诉，公司认为这件事已经结束。

项目4.地雷安全安全披露。

不适用。

80

第II部

项目5.注册人普通股、关联股票的市场持有者很重要，发行者购买股票证券。

我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上市，代码为ALLK。

普通股持有者

截至2023年2月27日，我们的普通股共有19名持有者。由于我们的许多普通股由经纪人和其他机构代表股东持有，我们无法估计这些记录持有者代表的我们普通股的受益所有者总数。

股利政策

我们从未宣布或支付我们的普通股或任何其他证券的任何现金股息。我们预计，我们将保留所有可用资金和任何未来收益(如果有的话)，用于我们的业务运营，在可预见的未来不会支付现金股息。此外，未来的债务工具可能会实质性地限制我们支付普通股股息的能力。未来派发现金股息(如有)将由董事会在考虑各种因素后酌情决定，这些因素包括我们的财务状况、经营业绩、当前和预期的现金需求、现有或当时存在的债务工具的要求以及董事会认为相关的其他因素。

性能图表

就证券交易法第18节而言，下图并非“征集材料”或被视为“已提交”美国证券交易委员会的文件，亦不应被视为已根据该条款承担法律责任，亦不应被视为以引用方式并入本10-K表格年报或Allakos Inc.根据证券法(经修订)提交的任何其他文件中，除非我们特别以引用方式将这些信息并入其中，不论该等文件中的任何一般合并语言如何。

下图比较了我们普通股的累计股东回报相对于纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报。假设在2018年7月19日(我们普通股交易的第一天)对我们的普通股和每个指数进行了100美元的投资，并跟踪其相对表现到2022年12月31日。根据美国证券交易委员会适用的规则，所有价值都假定对所有股息进行全额再投资，但到目前为止，我们的普通股还没有宣布股息。股东报税表如下所示

81

以下图表基于历史结果，并不代表未来业绩，我们不会对未来股东回报做出或认可任何预测。

累计总回报比较

在阿拉科斯公司中，纳斯达克综合指数

和纳斯达克生物技术指数

最近出售的未注册证券

不适用

使用注册证券所得收益

不适用

发行人购买股票证券

不适用

第六项。[已保留]

82

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告中其他地方以Form 10-K形式出现的其他财务信息。这些表述一般与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。由于各种因素的影响，我们的实际结果和事件发生的时间可能与我们的前瞻性陈述中讨论的大不相同，这些因素包括下文讨论的因素以及本10-K表格年度报告中题为“风险因素”的章节中讨论的因素。另请参阅标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。

我们下面的讨论和分析集中于我们截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的财务业绩以及流动性和资本资源，包括我们这些年的财务业绩和状况的同比比较。对截至2020年12月31日的年度的讨论和分析，以及截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的财务业绩和条件的同比比较，位于第二部分，第7项-管理层对截至2021年12月31日的年度报告中的财务状况和经营成果的讨论和分析，该报告于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，开发针对免疫效应细胞上存在的免疫调节受体的疗法，涉及过敏、炎症和增殖性疾病。激活这些免疫调节受体使我们能够直接针对参与疾病发病机制的细胞，并且在过敏和炎症的背景下，有可能导致对炎症细胞的广泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻断受体的抑制功能可以恢复免疫细胞识别和杀死增殖细胞的能力。我们最先进的抗体是lirentlimab(AK002)和AK006。

Lirentlimab针对Siglec-8，这是一种选择性表达在肥大细胞和嗜酸性粒细胞上的抑制性受体，这两种类型的白细胞广泛分布于体内，在炎症反应中发挥核心作用。Lirentlimab(AK002)与Siglec-8结合后，通过抗体依赖的细胞毒性(ADCC)和多种刺激(包括IL-33、TSLP、IgE、MRGPRX-2、TLR等)抑制肥大细胞，导致嗜酸性粒细胞的快速和持续耗竭。不适当激活的肥大细胞和嗜酸性粒细胞已被确定为一些严重疾病的关键驱动因素，这些疾病影响到皮肤、肺、胃肠道、眼睛和其他器官。我们正在开发lirentlimab，用于治疗特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹和其他潜在的适应症。

AK006针对Siglec-6，一种选择性表达于肥大细胞的抑制性受体。AK006与Siglec-6的结合激活了受体的天然抑制功能，进而减少了肥大细胞的激活。在临床前研究中，AK006抑制多种肥大细胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，从而导致广泛的炎症抑制。除了抑制肥大细胞外，AK006还通过抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)减少人体组织肥大细胞。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大细胞抑制作用，并且除了抑制活性外，还可以减少肥大细胞的数量。我们计划在2023年上半年开始在健康志愿者中使用AK006进行人体研究，随后在肥大细胞驱动的疾病患者中进行研究。

AK007针对Siglec-10，一种抑制髓系检查点受体，选择性表达于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和树突状细胞(DCs)。AK007旨在阻止所有已知的配体与Siglec-10的相互作用，包括“不要吃我”信号CD24。最近，CD47和CD24等“不要吃我”的信号已被发现在肿瘤中过度表达，使癌细胞能够避免被巨噬细胞和其他髓系细胞破坏天然免疫系统。在临床前研究中，AK007极化肿瘤相关的髓系细胞，促进抗肿瘤免疫。Allakos目前正在进行AK007的临床前研究。

83

到目前为止，lirentlimab已经完成了针对嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指肠炎(EOD)患者的2期研究(Enigma 1)和3期研究(Enigma 2)，针对嗜酸性食管炎(EoE)患者的2/3期研究(Kyptos)，针对EOD(EoDyssey)患者的3期研究，以及对慢性荨麻疹、严重过敏性结膜炎、惰性全身性肥大细胞增多症和肥大细胞胃肠道疾病的概念验证研究。

额外的lirentlimab临床测试正在进行中。我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，将lirentlimab用于成人中重度特应性皮炎患者。我们还启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期SC lirentlimab治疗慢性自发性荨麻疹患者的试验。这两种疾病都是复杂的慢性炎症性皮肤病，据信是由不适当激活的嗜酸性粒细胞和肥大细胞引起的。

特应性皮炎是一种慢性瘙痒性炎症，其特征是皮肤上出现干燥、红色、瘙痒的斑块。在美国，特应性皮炎影响了大约1650万(7.3%)成年人，超过550万人。百万美元由一名专家管理。慢性自发性荨麻疹是一种经常使人虚弱的皮肤疾病，其特征是频繁且不可预测的麻疹发作，严重的瘙痒和肿胀。慢性自发性荨麻疹在美国影响多达300万患者，其中约200万由专家治疗。

图1：Allakos管道

到目前为止，在我们已完成的临床疗效研究中，lirentlimab已经被静脉注射。静脉注射(IV)lirentlimab已经在750多名患者中使用，其中300多名患者暴露在一年或更长时间内。在我们的每一次临床试验中，Lirentlimab总体上都耐受性良好。静脉注射lirentlimab最常见的不良事件是发生轻到中度的输液相关反应(IRR)，包括潮红、感觉温暖、头痛、恶心或头晕，这些反应大多发生在第一次输液期间，在随后的输液中减少或不发生。IRRS通常与静脉注射ADCC抗体有关。到目前为止，还没有关于静脉注射lirentlimab的长期安全性研究结果。

我们还开发了一种用于SC给药的lirentlimab配方，目前正在研究中使用。SC lirentlimab已经在健康志愿者中完成了一项第一阶段研究，评估SC lirentlimab的安全性、耐受性和药代动力学(有关更多信息，请参阅“Lirentlimab临床开发”)。SC lirentlimab可提供长期的嗜酸性粒细胞耗竭，且耐受性良好；没有严重的不良反应，没有注射部位反应，也没有注射相关反应。

自2012年成立以来，我们将几乎所有的资源和努力都投入到了我们候选产品的研究和开发上。我们的主要候选产品lirentlimab是一种针对Siglec-8的单抗，于2016年进入临床试验。除了在我们的设施内部开展的活动外，我们还利用大量的财务资源聘请承包商、顾问和其他第三方代表我们开展各种临床前和临床开发活动。

到目前为止，我们还没有任何产品被批准销售，也没有产生任何收入，也没有盈利。此外，在我们能够成功完成其中一款候选产品的开发并获得市场批准之前，我们预计不会从产品销售中获得收入。我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。到目前为止，我们已经发生了重大的运营亏损，预计将出现重大的运营亏损

84

可预见的未来。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为3.2亿美元和2.699亿美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为9.328亿美元。

2022年2月，我们实施了一项重组计划，以降低运营成本，履行合同承诺，并使我们的员工队伍更好地与我们业务的临床发展计划保持一致(“重组计划”)。因此，我们与龙沙股份公司、龙沙销售有限公司及龙沙销售股份公司(统称“龙沙股份公司”)就所有尚未完成的制造服务协议订立终止协议(“终止协议”)，并裁减员工约35%。虽然这导致2022年第一季度和第二季度的成本增加，但我们在随后几个季度的整体支出大幅减少。未来的费用会受到周期性波动的影响，特别是由于正在进行的制造业发展努力的时间安排。

截至2022年12月31日，我们拥有2.798亿美元的现金、现金等价物和有价证券，我们相信这些资金将足以为我们计划中的业务提供资金，至少在我们财务报表发布后的12个月内。

供应商终止协议

截至2021年12月31日，在2.848亿美元的不可撤销购买义务总额中，约有2.312亿美元与龙沙股份公司或附属公司的各种制造服务协议(此类协议，即MSA)有关。于2022年2月14日(“生效日期”)，吾等与龙沙股份公司就所有未偿还的MSA订立终止协议。龙沙股份公司将继续为我们提供某些服务，包括完成当时已经在进行的cGMP批次，并将在2022年第三季度之前完成，并将继续提供某些其他指定的服务，以协助终止后的过渡。终止协议规定，作为终止协议的结果，我们将向龙沙股份公司支付1.26亿瑞士法郎，约1.365亿美元(“终止金额”)。根据终止条款，吾等于2022年第一季度支付了终止金额的95%(约1.3亿美元)。其余5%(约650万美元)在2022年第三季度支付。终止协议包含协议各方对所有已知和未知的、与MSA及其标的(S)相关和引起的或与之相关的索赔的相互免除，但某些例外情况除外。

由于协议于2022年2月14日终止，吾等根据ASC 420在2022年第一季度确认了与终止协议相关的成本，但龙沙股份公司仍未提供服务的约600万美元除外，因此将在未来提供服务时支出。

此外，龙沙股份公司持有或已经订购了用于龙沙股份公司向我们提供的服务过程中使用的原材料。根据《终止协定》，这种原材料的费用包括在终止金额中。我们一直在努力改变这些物品的用途，在其他地点使用，转售或以其他方式尽可能退回。这些原材料是用于研究和开发的，所以它们的成本很高。在2022年第三季度，研发费用包括1220万美元的收益，这些收益与出售或接受之前消耗的原材料的处置退款有关。

重组计划

根据重组计划，我们裁员约35%。受影响的员工于2022年2月16日收到通知。在离职时，受影响的员工有资格获得遣散费福利，我们为眼镜蛇保费提供资金，这取决于受影响的员工执行(和不撤销)惯例离职协议，其中包括对我们的索赔全面释放。

关于重组计划，我们在2022年第一季度确认了约520万美元的重组费用，涉及遣散费和其他与员工相关的离职成本。

此外，董事会认为，作出安排以促进该等员工(包括管理人员)的持续敬业精神和承诺，符合我们和我们的股东的最佳利益，而该等员工被确定为计划中的未来营运的关键。董事会批准并实施了留任员工留任计划，其中包括为某些留任员工发放总计310万美元的现金留任奖金，以及向所有员工发放总计820万英镑的RSU奖励。

85

这些RSU中有一半是基于时间的RSU，为期四年，另一半是基于性能的RSU，只有在我们的任何2/3期临床研究(2022年第三季度完成的3期嗜酸性十二指肠炎研究除外)中实现所有主要终点时，才会发生完全归属。如果员工在2023年12月31日之前离职，则需要全额偿还现金留存奖金。因此，这些现金留存奖金将在必要的服务期内摊销，截至2022年12月31日，预付费用和其他流动资产剩余150万美元。

许可内协议

我们已经与第三方就某些知识产权签订了许多独家和非独家的、收取版税的许可协议。根据下文所述许可协议的条款，我们有义务在达到指定的临床、监管和商业里程碑时支付里程碑付款。与公司里程碑付款相关的研究和开发费用在实现里程碑时确认。根据许可协议应支付的实际金额因各种因素而异，这些因素包括但不限于我们开发的候选产品的数量以及我们成功开发和商业化各自协议涵盖的候选产品的能力。除了里程碑付款外，我们还需要根据协议涵盖的候选产品的销售情况支付未来的特许权使用费，以及某些最低年度特许权使用费和商业预订费。由于不太可能实现里程碑以及未来特许权使用费的时间和幅度，这些或有金额没有列入我们的资产负债表，也没有作为下文讨论的合同义务和承诺的一部分。

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，我们没有产生任何里程碑式的费用。截至2022年12月31日，我们尚未产生任何与许可协议相关的版税责任，因为产品销售尚未开始。

与约翰·霍普金斯大学签订的独家许可协议

2013年12月，我们与JHU签订了一项全球独家许可协议，以开发、使用、制造和商业化涵盖的候选产品，包括lirentlimab，该协议于2016年9月修订。根据协议条款，截至2022年12月31日，我们已经支付了70万美元的预付款和里程碑付款，我们可能需要支付总计高达180万美元的额外里程碑付款。根据JHU许可协议，我们还发行了88,887股普通股作为对价。除了里程碑式的付款外，我们还需要向JHU支付较低的个位数版税，这是基于我们及其附属公司和分被许可人未来对每种候选许可治疗产品的净销售额，最高可达六位数的最低年版税支付。

与BioWa Inc.和Lonza Sales AG签订的非独家许可协议

2013年10月，我们与BioWa和Lonza达成了一项三方协议，获得了开发和商业化候选产品的非独家全球许可，包括lirentlimab，这些产品是使用BioWa和Lonza联合开发和拥有的技术制造的。根据协议条款，截至2022年12月31日，我们已经支付了340万美元的里程碑付款，我们可能需要支付总计高达3800万美元的额外里程碑付款。除了里程碑付款外，在BioWa收到特许权使用费以及向BioWa和Lonza支付较低的个位数特许权使用费之前，我们还必须每年向BioWa支付40,000美元的最低商业许可费。特许权使用费是基于我们和我们的附属公司和分许可人未来的净销售额。

86

经营成果

下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：

2022年和2021年12月31日终了年度比较

研究和开发费用

研发费用主要包括非商业产品的发现、开发和制造、临床试验成本(包括支付给CRO的费用)、工资和其他人员成本、临床前研究费用、研究供应成本、设施和设备成本以及设施分配和其他管理费用。与许可协议相关的金额，包括里程碑付款，也包括在研发费用中。

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据对完成特定任务的进度的评估来确认某些开发活动的成本，这些评估使用的数据包括临床站点激活、患者登记或我们的临床CRO和临床研究站点向我们提供的信息，以及我们内部临床运营人员的分析。未来将收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款将被推迟，并作为预付费用资本化，即使研究和开发在未来没有其他用途。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。

在我们的候选产品获得监管部门批准之前，我们确认用于生产候选产品的CDMO所产生的费用，如果获得批准，这些费用可能用于在产品发生期间支持未来的商业销售。到目前为止，我们还没有将任何库存成本资本化，因为考虑到我们候选产品的未经批准的性质，我们无法确定这些成本是否会提供未来的经济效益。

我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。因此，很难估计完成我们候选产品剩余开发所需的成本的性质、时间和程度。我们也无法预测何时(如果有的话)能够从我们的候选产品中获得收入。这是由于与开发药物相关的许多风险和不确定性，包括围绕以下方面的不确定性：

与这些变数中的任何一个相关的变化都将对我们候选产品的开发和商业化产生的成本的时机和程度产生重大影响。

87

自成立以来，CDMO、临床CRO和临床研究站点产生的外部成本一直是我们研发费用的重要组成部分。随着候选产品进入临床开发阶段，我们逐个项目跟踪这些成本。用于进行内部研究的咨询和人员相关成本、实验室用品和非资本设备、内部许可费和一般管理费用不按计划跟踪，也不进行分配，因为它们通常有利于多个项目，包括那些仍在筹备中的项目。

下表汇总了我们在指定时期的研发费用(以千为单位)：

截至2022年12月31日的一年，研究和开发费用为2.651亿美元，而截至2021年12月31日的一年为1.963亿美元，增加了6880万美元。研发费用的期间增长主要是由于合同研发成本增加6720万美元，这是由于与龙沙终止协议相关的2022财年确认的1.345亿美元成本被其他制造支出减少5130万美元所抵消，以及临床相关成本减少约1600万美元，主要是由于Enigma 2和Krytos研究于2021年第四季度完成，EoDyssey于2022年第三季度完成。

与上一财年相比，2022财年的咨询和人事相关成本减少了520万美元，原因是作为重组计划的一部分实施了成本节约措施，包括裁员，并包括基于股票的薪酬支出减少了250万美元。

由于设施和管理费用的增加，2022财年其他未分配的研发成本比上一年增加了670万美元。

我们预计，在与龙沙签订2022年终止协议后，我们的研发费用将在2023年大幅减少，以及与重组计划相关的遣散费成本。我们相信，重组计划将减少我们在随后几个季度的总体支出，不包括基于股票的薪酬，受正在进行的制造业发展努力的时间安排造成的周期性波动的影响。

一般和行政费用

一般费用和行政费用包括支付给顾问的费用、薪金、福利和其他与人员有关的费用，包括执行、财务、会计和其他行政职能的人员的股票薪酬、法律费用、会计和税务服务费用、与商业化前活动相关的费用以及未列入研发费用的设施费用。法律费用包括一般公司和专利法律费用以及相关费用。

截至2022年12月31日的年度的一般和行政费用为5730万美元，而截至2021年12月31日的年度为7510万美元，减少了1780万美元。期间一般及行政开支减少主要是由于与重组计划有关的成本削减努力所致，包括专业成本减少850万美元，主要与市场准入开支减少有关，以及雇员薪酬相关成本减少600万美元，包括股票薪酬开支减少520万美元。最后，我们减少了330万美元的其他行政和管理费用，否则没有分配给研发费用。

我们预计，在与重组计划相关的2022年雇佣遣散费相关成本之后，我们的一般和行政费用将在2023年减少。我们相信，重组计划将减少我们在随后几个季度的整体支出，不包括基于股票的薪酬。此外，我们预计将继续产生与上市公司运营相关的成本，包括与保持遵守美国证券交易委员会规章制度有关的费用，以及与任何国家证券交易所在

88

我们的证券交易、额外保险费、信息技术和设施活动，以及其他辅助行政和专业服务。

利息收入

截至2022年12月31日的年度的利息收入为370万美元，而截至2021年12月31日的年度的利息收入为40万美元，增加了330万美元。这一同比增长主要归因于利率上升，特别是在2022财年的后半部分。

其他收入(费用)，净额

截至2022年12月31日的年度的其他收入(支出)净额为亏损120万美元，而截至2021年12月31日的年度则为收益120万美元。截至2021年12月31日止年度的其他收入(开支)净额包括因于2021年11月订立的租赁修订而产生的190万美元收益，其余波动主要归因于适用于外币金额(包括与龙沙终止协议有关的金额)的外币汇率波动。

流动性与资本资源

流动资金来源

截至2022年12月31日，我们拥有2.798亿美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们现有的业务计划，我们相信，我们目前的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的预期运营水平提供资金，至少在我们财务报表发布后的未来12个月内。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限。由于我们的巨额研发支出，我们自成立以来就产生了净亏损。我们主要通过股票发行来为我们的业务融资。

2018年7月首次公开募股

2018年7月23日，我们完成了IPO，以每股18.00美元的价格出售了8,203,332股普通股(简称2018年7月IPO)。我们2018年7月IPO的收益，扣除承销折扣和佣金后，为1.373亿美元。在2018年7月首次公开募股的同时，我们以每股18.00美元的价格向现有股东私募了250,000股普通股。此次定向增发的收益为450万美元。

随着2018年7月IPO的完成，当时所有已发行的可转换优先股转换为30,971,627股普通股。

2019年8月提供后续服务

2019年8月9日，我们根据S-3表格(档号333-233018)的搁置登记声明完成了承销的公开发行(“2019年8月发行”)，据此，我们以每股77美元的公开发行价出售了总计5,227,272股我们的普通股。在扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，我们获得的净收益总额为3.775亿美元。

2020年11月后续服务

于2020年11月2日，根据我们的S-3表格(档号：333-233018)的货架登记声明，我们完成了承销的公开发行(“2020年11月发行”)，据此，我们以每股82美元的公开发行价出售了总计3,506,098股我们的普通股。扣除承保折扣和佣金后，我们总共获得了2.717亿美元的净收益。

2022年9月提供服务

2022年9月21日，我们根据我们的S-3表格(档号333-265085)的货架登记声明完成了一项承销的注册直接发行(“2022年9月发行”)，根据该声明，我们总共出售了

89

29,882,000股我们的普通股，发行价为每股5.02美元。扣除承销佣金和发行费用后，我们总共获得了1.406亿美元的净收益。

“场内”股票发行

2021年5月10日，我们与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)签订了销售协议(“2021年销售协议”)。根据销售协议的条款，吾等有能力不时透过“在市场”发售(“自动柜员机发售”)出售合共高达4,000,000,000美元的普通股，该发售方式由经修订的1933年证券法第415条所界定。我们同意向考恩支付相当于根据2021年销售协议出售我们普通股所得毛收入的3.0%的佣金，并偿还考恩产生的最高60,000美元的法律费用。

本公司并无根据2021年销售协议出售任何普通股股份，而2021年销售协议已于2022年2月24日终止。

2022年8月4日，我们与考恩签订了销售协议(《2022年销售协议》)。根据销售协议，我们可以不时地通过自动柜员机发售我们普通股的总销售收入高达7500万美元。根据销售协议，我们将向考恩支付相当于出售我们普通股股份所得毛收入3.0%的佣金。本次自动柜员机发售中可能发售、发行和出售的7,500万美元普通股包括在我们以S-3表格(档号333-265085)登记的登记声明下可能发售、发行和出售的2.5亿美元证券中。我们预计将2022年销售协议下的销售净收益用于一般公司用途。

截至2022年12月31日，根据2022年销售协议，我们没有出售任何普通股。从2023年1月1日到2023年3月6日，我们通过ATM机以每股7.20美元的平均价格出售了10万股普通股，扣除佣金后的收益为100万美元。根据我们目前的自动柜员机发售计划，仍有7,400万美元的普通股可用于未来的销售；然而，我们没有义务在该计划下进行任何销售。

汇总现金流

下表汇总了我们的现金、现金等价物和受限现金在所示期间的主要来源和用途(以千计)：

2022年和2021年12月31日终了年度比较

用于经营活动的现金

截至2022年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为2.78亿美元，这主要是由于我们的净亏损3.2亿美元，经5370万美元的非现金费用净额和1380万美元的营业资产和负债净变化调整后所致。非现金费用包括4320万美元的基于股票的薪酬支出，710万美元的折旧和摊销费用，290万美元的非现金租赁费用，以及60万美元的溢价和有价证券折价净摊销。

截至2021年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为2.079亿美元，这主要是由于我们的净亏损2.699亿美元，经5730万美元的非现金费用净额和470万美元的营业资产和负债净变动调整后所致。非现金费用包括5080万美元的股票薪酬支出，340万美元的溢价和有价证券折价净摊销，230万美元

90

折旧和摊销费用为100万美元，非现金租赁费用为260万美元，租赁修改收益为190万美元。

投资活动提供的现金

在截至2022年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为7170万美元，其中包括2.87亿美元的有价证券到期收益、2000万美元的有价证券销售收益和120万美元的财产和设备销售收益，部分被2.281亿美元的有价证券购买和830万美元的房地产和设备购买所抵消。

截至2021年12月31日的年度，投资活动提供的现金净额为1.432亿美元，其中包括5.64亿美元的有价证券到期收益，其中3.875亿美元用于购买有价证券，3320万美元用于购买财产和设备。

融资活动提供的现金

截至2022年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为1.419亿美元，其中主要包括2022年9月发行普通股的1.406亿美元收益，员工行使股票期权的收益90万美元，以及根据2018年ESPP发行普通股的收益40万美元。

截至2021年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为1,030万美元，其中主要包括根据2018年ESPP从员工那里获得的行使股票期权的收益850万美元和发行普通股的收益180万美元。

资金需求

我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。我们可能寻求通过私募或公开股权或债务融资，或其他来源，如战略合作来筹集资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。

我们的非经常开支的时间和数额，将视乎很多因素而定，包括：

如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部发展努力。我们还可能被要求出售或许可他人在某些地区或指示我们更愿意开发和商业化我们的候选产品的权利。

增发股权证券可能会导致我们的股东股权被稀释。未来的股权或债务融资可能包含对我们或我们的股东不利的条款，包括施加契约的债务工具，这些契约限制了我们的运营，限制了我们产生留置权、发行额外债务、支付股息、

91

回购我们的普通股，进行某些投资或从事某些合并、合并、许可或资产出售交易。

合同义务和承诺

下表概述了我们在2022年12月31日的合同义务和承诺(以百万为单位)，不包括在2022年12月31日之后签订的任何取消或终止协议：

截至2021年12月31日，不可取消购买债务总额为2.848亿美元，其中约2.312亿美元与龙沙股份公司或附属公司达成的制造服务协议有关。2022年2月，作为重组计划的一部分，为了降低运营成本和合同承诺，我们签订了龙沙终止协议，大大减少了龙沙将提供的服务和我们未来的购买承诺。由于这些措施，我们的不可取消购买义务从2021年12月31日的2.848亿美元减少到2022年12月31日的3740万美元。

此外，我们在正常业务过程中与临床CRO、临床研究站点和其他交易对手签订合同，协助我们的临床前研究和临床试验。这类合同一般是可以取消的，但关于终止的规定各不相同。如果合同被终止，我们将只对终止生效之日起收到的服务以及适用的取消费用承担义务。

表外安排

自成立以来，我们从未达成过任何美国证券交易委员会规则和规定中定义的表外安排。

关键会计政策和估算的使用

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在编制财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。

应计合同研究和开发费用

作为编制财务报表的一部分，我们需要估计截至每个资产负债表日期的应计费用。这一过程涉及审查未结合同和定购单，以及与内部人员合作，以确定代表我们提供的尚未开具发票的服务的存在和程度。我们根据事实和事实对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计

92

当时我们所知道的情况。我们定期确认我们估计的准确性，如有必要，记录调整。

应计合同研发费用的估计主要涉及我们对CDMO进行的开发和制造服务的时间和范围的评估，以及CRO进行的研究活动和代表我们的临床研究地点的活动。由于与这类供应商的服务协议中包含的财务条款因合同而异，而且往往包括不均衡的付款流程，因此我们的评价重点放在努力程度和所花费的资源上。因此，在计算应计合同研发费用时，我们需要分析来自多个内部和外部来源的大量输入和数据，包括与临床运营和技术运营人员沟通的信息。

尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们报告的金额在任何特定时期都会更高或更低。到目前为止，我们对这类费用的估计与报告期间实际发生的金额之间没有实质性差异。

经营租约

我们根据财务会计准则委员会(“FASB”)会计准则编纂(“ASC”)842，“租赁”(“ASC 842”)对租赁进行会计处理。使用权资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，包括在租赁开始日期之前支付的任何租赁付款，并因租赁激励而减少。租赁负债是指我们在租赁期内支付的全部租赁款项的现值，使用我们的递增借款利率计算。在确定我们的递增借款利率时，我们考虑了租赁期限和我们的信用风险。当我们合理地确定我们会延长租期时，我们会考虑延长租约的选择。当我们合理地确定我们不会行使这种提前终止选择权时，我们不承认终止租约的选择。

基于股票的薪酬

我们根据ASC 718，薪酬-股票薪酬，(“ASC 718”)对授予员工和非员工的基于股票的奖励产生的基于股票的薪酬支出进行会计处理。根据ASC 718，我们在授予之日衡量基于股票的奖励的公允价值，并以直线方式在必要的服务期内确认相关补偿费用(扣除估计没收的影响)。股票奖励的授权期历来是向我们的员工、非雇员董事和顾问发放相应奖励的必要服务期。于其后各报告日期，吾等须评估是否有可能达成任何相关归属条件，以及是否已发生任何会导致归属加速的事件。

确定要记录的基于股票的补偿费用的数额，需要我们对截至授予之日的股票期权的公允价值进行估计。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计每个股票奖励的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型使用了高度主观的输入，如普通股的公允价值，以及其他假设，包括普通股的预期波动率、基于股票的奖励的预期期限、与正在估值的基于股票的奖励的预期期限近似的期间的无风险利率以及普通股在预期期限内的预期股息收益率。

预期波动率。由于我们的普通股没有足够的交易历史，我们根据一组具有代表性的公共生命科学公司的历史波动率计算预期波动率，这些公司具有与我们相似的特征，包括公司年龄和产品开发阶段。历史波动性数据是根据与被估值的基于股票的奖励的预期期限相称的一段时间来计算的。我们将继续使用这一方法，直到有足够数量的关于我们自己股价波动的历史信息可用，或者直到其他相关情况发生变化，例如我们评估我们确定的实体不再适合用作代表性公司。在后一种情况下，更合适的、具有公开股价的类似实体将被纳入计算中。

93

预期期限。为了估计股票奖励的预期期限，我们使用了美国证券交易委员会员工会计公告第107号规定的简化方法，股份支付，因为我们没有足够的历史演练数据来提供一个合理的基础来估计预期的期限。根据这一办法，预期期限被推定为股票奖励的合同期限(十年)和归属期限(一般为四年)的平均值。从历史上看，我们没有经历过，也不希望我们的员工和董事之间有显著不同的行使或授权后终止行为。

无风险利率。无风险利率基于可公开获得的美国国债收益率，其到期日与基于股票的奖励的预期期限一致。

预期股息收益率。预期股息收益率假设为零，因为我们从未支付过股息，目前也没有为我们的普通股支付任何股息的计划。

所得税

我们按资产负债法核算所得税。当期所得税支出或福利代表我们预计在本年度支付或已退还的所得税金额。我们的递延所得税资产和负债是根据资产和负债的财务报表报告和税基会计以及净营业亏损和信贷结转之间的差异来确定的，我们使用颁布的税率和当该等项目预期发生逆转时将生效的法律来计量。我们在必要时通过应用估值津贴来减少递延所得税资产，只要我们认为我们的部分或全部税收优惠更有可能无法实现。

我们根据ASC 740-10对不确定的税收头寸进行核算，所得税中的不确定性会计。我们评估我们所得税申报表中反映的所有重大头寸，包括所有可能受到相关税务机关评估或质疑的所有纳税年度的重大不确定头寸。在确定我们头寸的可持续性时，我们衡量的是最终和解后实现可能性超过50%的最大利益。我们于每个资产负债表日重新评估此等仓位，以确定可持续性断言背后的任何因素是否已改变，以及确认的税项优惠金额是否仍然合适。

截至2022年12月31日，我们的递延税净资产为3.286亿美元。由于我们没有盈利历史，以及围绕我们未来产生应税收入能力的不确定性，我们已经用全额估值准备金抵消了全部递延税项资产净额。递延税项资产主要由联邦和州税净营业亏损(“NOL”)组成，这可能受到1986年修订后的《美国国税法》第382节所界定的某些所有权变更规则的限制。类似的规则可能适用于州税法。我们过去可能经历了一次或多次所有权变更，未来可能会经历所有权变更。因此，我们利用NOL和某些其他税收属性的能力可能会受到严重限制或被取消。

关于确认和衡量我们的税收优惠的判断，以及围绕其变现能力的限制，可能会随着新信息的获得而发生变化。

近期会计公告

关于最近发布的会计声明，请参阅财务报表附注2，包括各自的生效日期以及对我们的经营业绩和财务状况的影响。

第7A项。量化与高质关于市场风险的披露。

利率敏感度

我们面临着与利率变化相关的市场风险。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资，包括现金等价物，投资于投资于美国国债的货币市场基金。我们投资活动的主要目标是保存资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下从投资中获得最大收益。由于期限较短，信用风险较低

94

从我们在货币市场基金持有的余额情况来看，假设利率变化10%不会对我们的现金等价物和有价证券的公平市场价值产生实质性影响。

外汇敏感度

我们的主要业务是以美元进行交易，然而，与第三方的某些服务协议是以美元以外的货币计价的，主要是英镑和欧元。因此，我们受到外汇风险的影响，因此，美元对英镑和欧元的价值波动可能会影响根据该等协议所产生的费用和债务的报告金额。我们目前没有从事任何对冲活动，以减少我们对汇率波动的潜在敞口，尽管我们可能会在未来选择这样做。假设外汇汇率在上述任何期间变动10%，都不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。

95

项目8.财务报表S和补充数据。

ALLAKOS Inc.

财务报表索引

96

《独立注册会计师报告》艾瑞德会计师事务所

致Allakos Inc.的股东和董事会

对财务报表的几点看法

我们审计了Allakos Inc.(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的资产负债表、截至2022年12月31日的三个年度的相关运营和全面亏损表、股东权益表和现金流量表以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

97

/s/ 安永律师事务所

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

加利福尼亚州圣马特奥

2023年3月6日

98

ALLAKOS Inc.

余额床单

(单位为千，每股数据除外)