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4217：美元Xbrli：纯KNSA：协议Knsa：项目ISO 4217：美元Xbrli：共享

目录表

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-Q

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13节或第15(D)节的规定，提交季度报告。

截至本季度末2023年6月30日

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款的规定提交过渡报告。

对于从日本向日本过渡的过渡期，日本将继续向日本过渡。

委托文件编号：001-38492

Kiniksa制药有限公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

百慕大群岛		98-1327726
(述明或其他司法管辖权		(税务局雇主
公司或组织)		识别号码)

Kiniksa制药有限公司

克拉伦登庄园

教堂街2号

哈密尔顿HM11, 百慕大群岛

(808) 451-3453

(地址、邮政编码和电话号码，包括主要执行办公室的区号)

Kiniksa制药公司

海登大道100号

马萨诸塞州列克星敦，邮编：02421

(781) 431-9100

(地址、邮政编码、电话号码，包括服务代理商的区号)

不适用

(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)

根据该法第12(B)条登记的证券：


每个班级的标题	交易代码	注册的每个交易所的名称
A类普通股	KNSA	这个纳斯达克股市有限责任公司(纳斯达克全球精选市场)

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。



大型文件服务器加速运行	◻	加速后的文件管理器	◻

非加速文件管理器	☒	规模较小的新闻报道公司	☒

		新兴成长型公司	☐

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。◻

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如规则所定义)《交易法》第12B-2条)。是☐没有问题。☒

截至2023年7月28日，有70,167,898已发行普通股总数，包括：

35,238,254A类普通股，每股票面价值0.000273235美元

1,795,158B类普通股，每股票面价值0.000273235美元

17,075,868A1类普通股，每股票面价值0.000273235美元

16,057,618B1类普通股，每股票面价值0.000273235美元

目录表

Kiniksa制药有限公司。

表格10-Q

截至2023年6月30日的三个月

	页面
第一部分--金融信息	7
项目2.财务报表(未经审计)	7
截至2023年6月30日和2022年12月31日的合并资产负债表	7
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的综合经营报表和全面收益(亏损)	8
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的综合股东权益报表	9
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六个月合并现金流量表	10
合并财务报表附注	11
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析	28
第3项：关于市场风险的定量和定性披露	41
项目4.控制和程序	41

第二部分--其他资料	42
项目2.法律诉讼	42
项目1A.风险因素	42
第二项：股权证券的未登记销售、募集资金的使用和发行人购买股权证券	119
第三项高级证券违约	119
第二项第四项：煤矿安全披露	119
第五项：其他信息	119
项目6.所有展品	120

签名	121

目录表

关于前瞻性陈述的特别说明

本季度报告为Form 10-Q(本“季度报告”)，包含前瞻性陈述。除本季度报告中包含的历史事实的陈述外，本季度报告中包含的所有陈述，包括有关我们产品的商业销售、预期产品的未来结果、未来运营结果和财务状况、我们现金、现金等价物和短期投资的预期时间表、业务战略、产品开发、预期产品和候选产品、它们的预期特性、性能、市场机会和竞争、以可接受的成本和质量供应药品、合作伙伴、许可证和其他战略安排、实现我们临床里程碑的预期时间表、临床和其他试验的时间和潜在结果、FDA或其他司法管辖区监管机构的潜在营销授权。本公司产品和候选产品的潜在和持续承保和报销(如果获得批准)、临床和商业活动、研发成本、监管申报和反馈的时间、成功的时间和可能性以及未来运营和资金需求的管理计划和目标，均为前瞻性表述。

这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“设计”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些识别词语。本季度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本季度报告发布之日的情况，可能会受到本季度报告中题为“摘要风险因素”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分以及本季度报告其他部分所描述的大量风险、不确定因素和假设的影响。这些前瞻性陈述会受到许多风险和不确定因素的影响，包括但不限于：

●

我们继续将ARCALYST商业化的能力®(利诺奈普)并开发和商业化我们目前和未来的候选产品，如果获得批准；

●

我们作为一家小型商业阶段生物制药公司的地位，以及我们预计在可预见的未来会出现亏损；

●

我们未来的资本需求和筹集额外资金的需要；

●

我们有能力生产足够数量的产品和候选产品，以满足患者和合作伙伴的需求；

●

我们有能力成功地完成青蒿素原料药生产工艺的技术转让;

●

我们的产品和候选产品的市场接受度；

●

有竞争力和潜在竞争力的产品和技术；

●

处方者对我们的产品和候选产品的认识和采用(如果获得批准)；

●

我们的产品和候选产品的市场规模(如果获得批准)；

●

我们是否有能力满足处方医生或患者的质量要求；

目录表

●

第三方的决定在承保ARCALYST或我们当前或未来的任何候选产品(如果获得批准)之前，一方付款人不得承保或维持承保范围或建立繁重的要求，或要求广泛或独立如果获得批准，在覆盖或保持我们的候选产品覆盖范围之前进行临床试验；

●

漫长而昂贵的临床开发过程，其结果不确定，有可能导致临床失败或延误；

●

任何适用的监管机构决定批准我们目前或未来用于临床开发的候选产品，并最终批准它们用于营销和销售；

●

我们预测和预防由我们的产品和候选产品引起的不良事件的能力；

●

我们提高候选产品的能力；

●

我们识别、授权、获取、发现或开发其他候选产品的能力；

●

我们承担和执行业务合并、对外许可活动、合作或其他战略交易的能力，以及我们从这些交易中实现价值的能力；

●

我们有能力让我们的产品和候选产品按照法规要求并以可接受的成本和质量规格制造；

●

我们成功管理自身发展的能力；

●

我们有能力避免产品责任索赔，并保持足够的产品责任保险；

●

我们获得监管排他性的能力；

●

适用于我们的产品和候选产品的联邦、州和外国法规要求；

●

我们获得、维护、保护和执行与我们的产品和候选产品相关的知识产权的能力；

●

我们的高管、董事、某些高级管理层成员和关联股东的所有权集中可能会阻止我们的股东影响重大的公司决策；以及

●

我们吸引和留住技术人才的能力。

由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。由于这些因素，我们不能向您保证本季度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。

您应该完整地阅读本季度报告和我们在本季度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

目录表

汇总风险因素

我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第二部分第1A项所述的风险和不确定因素。本季度报告中的“风险因素”。在投资我们的A类普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

●

我们开始产生产品收入2021年，在过去发生营业亏损，预计在可预见的未来发生营业亏损，并可能永远不会实现公司持续盈利；

●

我们在很大程度上依赖于ARCALYST的商业成功，我们可能无法成功地将ARCALYST持续商业化，支持我们的销售、营销和分销活动，并直接和/或通过与第三方达成协议来维护这些活动的适用基础设施；

●

我们的成功在很大程度上取决于ARCALYST的持续商业执行，以及我们一个或多个候选产品未来的成功，这些产品处于不同的开发阶段；对于ARCALYST，我们的成功取决于不断增长和保持市场对处方、患者和付款人的接受度；对于我们的候选产品，对于临床开发的候选产品，我们的成功取决于我们获得监管部门的批准，并最终及时将我们的一个或多个候选产品商业化；

●

我们产品和候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于第三方政党付款人提供资金，建立有利的保险和定价政策，应对价格上涨，并为我们的产品和候选产品设定足够的补偿水平(如果获得批准)，如果未能为我们的产品和候选产品获得或保持覆盖范围和足够的补偿，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力；

●

我们的主要产品和候选产品的市场机会，如果获得批准，可能会比我们估计的要小，或者我们获得的任何批准可能是基于对我们目标患者人群的更狭隘的定义，这两者中的任何一种都可能对我们的收入和实现盈利的能力产生实质性的不利影响；

●

我们可能需要大量的额外资金来开发我们的产品组合，将我们的产品商业化产品和产品候选，如果获得批准，并确定、发现、开发或获得更多候选产品；如果我们在需要时或根本无法以可接受的条件获得融资，我们可能被迫推迟、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、研发计划或其他运营或商业化努力；

●

我们候选产品的临床开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表、成本和结果；

●

我们可能会在当前或计划中的临床前研究和/或临床试验中遇到重大延迟，包括在获得进行临床试验、激活站点、招募参与者和进行试验的监管批准方面的延迟，这可能会推迟或阻止我们的产品开发活动；

●

我们依赖第三方，包括合同研究组织(“CRO”)来激活我们的临床试验站点，并为我们的候选产品进行或以其他方式支持我们的研究活动、临床前研究和临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，这可能会延误、阻止或损害我们的产品开发活动；

●

我们依赖第三方，包括独立的合同开发和制造组织(“CDMO”)制造我们的临床前和临床开发的候选产品，制造我们的商业供应的ARCALYST，以及供应药物和药物产品

目录表

ARCALYST和我们的候选产品；如果这些第三方在我们期望的时间内没有足够的制造能力，或者在其他方面表现不令人满意，包括生产不足以满足患者需求或临床试验要求的商业和临床库存，或者受到延迟或供应短缺的影响，我们的产品开发活动、监管批准和商业化努力可能会被推迟、阻止或损害；

●

我们正在进行一项青蒿素原料药生产工艺的技术转让从Regeneron制药公司(“Regeneron”)到新的CDMO，以及完成技术转让和获得新CDMO资格的过程可能面临重大风险和不确定因素；

●

对于我们的产品和已获得许可或从其他各方获得的候选产品，如果这些缔约方没有充分保护，而我们无法充分保护此类产品和候选产品，或无法确保和保持运营自由，其他方可能会阻止我们将此类产品和候选产品商业化，或者更直接地与我们竞争；

●

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，这可能导致其他人在我们之前或比我们更成功地发现、开发或商业化药物；

●

我们可能无法成功执行我们的增长战略来识别、发现、开发、许可或获取更多候选产品或技术，我们的战略可能不会产生预期的结果，或者我们可能会改进或以其他方式改变我们的增长战略；

●

我们可能寻求收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易，这些交易可能不会成功或以有利的条款进行，并且我们可能没有实现此类交易的预期好处；

●

我们已经并可能寻求达成合作、许可或其他交易，以进一步开发、商业化或以其他方式实现我们的一个或多个候选产品的价值，我们希望实现的预期价值，包括通过里程碑、特许权使用费或其他付款，可能低于我们的预期；和

●

集中我们普通股的投票权可能会阻止新投资者影响重大的公司决策，并可能对我们A类普通股的价格产生不利影响。

行业和其他数据

除非另有说明，本季度报告中包含的某些行业数据和市场数据来自独立的第三方调查、市场研究、公开信息、政府机构的报告以及行业出版物和调查。本季度报告中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。我们相信，本季度报告中包含的这些行业出版物和调查的信息是可靠的。

ARCALYST是Regeneron的注册商标。仅为方便起见，本季度报告中提及的商标、服务标记和商号可不带标识符号列出。

目录表

第一部分--财务信息

项目2.财务报表(未经审计)

KINIKSA制药有限公司。

合并资产负债表

(单位为千，不包括每股和每股金额)

(未经审计)


	6月30日		12月31日
	2023		2022
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	112,567	$	122,715
短期投资		72,425		67,893
应收账款净额		24,650		12,660
合同资产		—		7,656
库存		23,958		21,599
预付费用和其他流动资产		12,440		10,537
流动资产总额		246,040		243,060
财产和设备，净额		1,136		1,658
经营性租赁使用权资产		13,191		5,385
其他长期资产		2,353		5,824
无形资产，净额		17,750		18,250
递延税项资产		203,862		185,495
总资产	$	484,332	$	459,672

负债与股东权益
流动负债：
应付帐款	$	648	$	7,899
应计费用		35,316		30,112
递延收入		4,674		—
经营租赁负债		2,238		3,301
其他流动负债		4,596		5,754
流动负债总额		47,472		47,066
非流动负债：
非当期递延收入		12,006		12,000
非流动经营租赁负债		11,283		2,618
其他长期负债		1,915		1,839
总负债		72,676		63,523
承付款和或有事项(附注14)
股东权益：
A类普通股，面值$0.000273235每股；35,074,019股票和34,750,560股票已发布和杰出的分别截至2023年6月30日和2022年12月31日		9		9
B类普通股，面值$0.000273235每股；1,795,158股票和1,813,457股票已发布和杰出的分别截至2023年6月30日和2022年12月31日		1		1
A1类普通股，$0.000273235票面价值；17,075,868截至2023年6月30日和2022年12月31日的已发行和已发行股票		5		5
B1类普通股，$0.000273235票面价值；16,057,618截至2023年6月30日和2022年12月31日的已发行和已发行股票		4		4
额外实收资本		900,956		888,120
累计其他综合收益		13		44
累计赤字		(489,332)		(492,034)
股东权益总额		411,656		396,149
总负债和股东权益	$	484,332	$	459,672

附注是这些合并财务报表的组成部分。

目录表

KINIKSA制药有限公司。

合并业务表和全面收益表(亏损)

(单位为千，不包括每股和每股金额)

(未经审计)


	截至三个月				截至六个月
	6月30日				6月30日
	2023		2022		2023		2022
收入：
产品收入，净额	$	54,495	$	26,972	$	97,154	$	49,161
许可和协作收入		16,978		—		22,664		10,000
总收入		71,473		26,972		119,818		59,161
成本和运营费用：
销货成本		7,699		5,029		14,735		9,248
协作费用		13,986		3,672		22,274		11,926
研发		23,767		13,798		38,939		34,615
销售、一般和行政		29,175		23,841		58,220		46,059
总运营费用		74,627		46,340		134,168		101,848
运营亏损		(3,154)		(19,368)		(14,350)		(42,687)
其他收入		1,915		103		3,747		137
所得税前亏损		(1,239)		(19,265)		(10,603)		(42,550)
所得税优惠(拨备)		16,211		(716)		13,305		(2,641)
净收益(亏损)	$	14,972	$	(19,981)	$	2,702	$	(45,191)
普通股股东应占每股净收益(亏损)-基本	$	0.21	$	(0.29)	$	0.04	$	(0.65)
每股普通股股东应占净收益(亏损)-摊薄	$	0.21	$	(0.29)	$	0.04	$	(0.65)
加权平均已发行普通股-基本		69,918,287		69,289,972		69,835,452		69,213,860
加权平均已发行普通股-稀释后		71,634,729		69,289,972		71,420,026		69,213,860
综合收益(亏损)：
净收益(亏损)	$	14,972	$	(19,981)	$	2,702	$	(45,191)
其他全面收益(亏损)：
短期投资和货币换算调整的未实现收益(亏损)，税后净额		(42)		13		(31)		(24)
其他全面收益(亏损)合计		(42)		13		(31)		(24)
全面收益(亏损)合计	$	14,930	$	(19,968)	$	2,671	$	(45,215)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

目录表

KINIKSA制药有限公司

合并股东权益报表

(单位为千，不包括份额)

(未经审计)


	普通股			其他内容		累计				总计
	(A类、B类、A1类、B1类)			已缴费		其他综合		累计		股东的
	股票	金额		资本		收入		赤字		权益
2022年12月31日的余额	69,697,503	$	19	$	888,120	$	44	$	(492,034)	$	396,149
根据激励奖励计划发行A类普通股	135,576		—		90		—		—		90
基于股份的薪酬费用	—		—		6,115		—		—		6,115
短期投资和货币换算调整的未实现收益	—		—		—		11		—		11
净亏损	—		—		—		—		(12,270)		(12,270)
2023年3月31日的余额	69,833,079	$	19	$	894,325	$	55	$	(504,304)	$	390,095
根据激励奖励计划发行A类普通股	169,584		—		158		—		—		158
基于股份的薪酬费用	—		—		6,473		—		—		6,473
短期投资未实现亏损和货币换算调整	—		—		—		(42)		—		(42)
净收入	—		—		—		—		14,972		14,972
2023年6月30日的余额	70,002,663	$	19	$	900,956	$	13	$	(489,332)	$	411,656

	普通股			其他内容		累计				总计
	(A类、B类、A1类、B1类)			已缴费		其他综合		累计		股东的
	股票	金额		资本		损失		赤字		权益
2021年12月31日的余额	69,060,403	$	18	$	860,482	$	(66)	$	(675,397)	$	185,037
根据激励奖励计划发行A类普通股	210,720		1		422		—		—		423
基于股份的薪酬费用	—		—		6,031		—		—		6,031
短期投资未实现亏损和货币换算调整	—		—		—		(37)		—		(37)
净亏损	—		—		—		—		(25,210)		(25,210)
2022年3月31日的余额	69,271,123	$	19	$	866,935	$	(103)	$	(700,607)	$	166,244
根据激励奖励计划发行A类普通股	155,644		—		542		—		—		542
基于股份的薪酬费用	—		—		6,676		—		—		6,676
短期投资和货币换算调整的未实现收益	—		—		—		13		—		13
净亏损	—		—		—		—		(19,981)		(19,981)
2022年6月30日的余额	69,426,767	$	19	$	874,153	$	(90)	$	(720,588)	$	153,494

附注是这些合并财务报表的组成部分。

目录表

KINIKSA制药有限公司。

合并现金流量表

(单位：千)

(未经审计)


	截至六个月
	6月30日
	2023		2022
经营活动的现金流：
净收益(亏损)	$	2,702	$	(45,191)
对净收益(亏损)与业务活动中使用的现金净额进行调整：
折旧及摊销费用		1,198		1,307
基于股份的薪酬费用		12,588		12,707
非现金租赁费用		1,610		1,481
摊销保费和增加短期投资折扣		(2,213)		240
财产和设备处置损失		175		34
递延所得税		(18,367)		—
经营性资产和负债变动情况：
预付费用和其他流动资产		(1,925)		(7,421)
应收账款净额		(11,990)		(3,823)
库存		(2,359)		(16,241)
合同资产		7,656		—
其他长期资产		3,178		2,918
应付帐款		(7,251)		654
应计费用和其他流动负债		4,046		(1,889)
经营租赁负债		(1,814)		(1,436)
递延收入		4,680		12,000
其他长期负债		76		(10)
用于经营活动的现金净额		(8,010)		(44,670)
投资活动产生的现金流：
出售财产和设备所得收益		—		91
购置财产和设备		(58)		(115)
购买短期投资		(91,028)		(55,734)
短期投资的到期日收益		88,700		71,300
投资活动中提供(使用)的现金净额		(2,386)		15,542
融资活动的现金流：
根据激励奖励计划和员工购股计划发行A类普通股所得款项		1,087		1,558
与为雇员纳税义务投标的普通股有关的付款		(839)		(593)
融资活动提供的现金净额		248		965
现金和现金等价物净减少		(10,148)		(28,163)
期初现金及现金等价物		122,715		122,470
期末现金及现金等价物	$	112,567	$	94,307

补充信息：
缴纳所得税的现金	$	6,716	$	3,293

补充披露非现金投资和融资活动：
因新租约、修改租约和终止租约而导致的使用权资产变更	$	9,416	$	—

附注是这些合并财务报表的组成部分。

目录表

KINIKSA制药有限公司

合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

1.报告的业务性质和呈报依据。

Kiniksa制药有限公司(“本公司”)是一家生物制药公司，专注于发现、收购、开发和商业化治疗药物，用于患有严重未得到满足的医疗需求的衰弱疾病患者。该公司的免疫调节资产ARCALYST、KPL-404和Mavrilimumab基于强大的生物原理或经过验证的机制，针对一系列未得到充分服务的心血管和自身免疫疾病，并提供差异化的潜力。

公司受到生物制药行业和全球健康、社会、经济和市场状况中小型商业阶段公司常见的风险和不确定因素的影响，包括公司对包括合同研究组织和合同制造组织在内的第三方的依赖、公司获得监管批准的有限经验、公司可能无法成功完成当前或未来候选产品的研究和开发、公司可能无法充分保护其技术、潜在的竞争、任何当前或未来的候选产品将获得必要的政府监管批准的不确定性、ARCALYST将继续具有商业可行性以及公司当前或未来的任何候选产品是否会获得必要的政府监管批准，如果获得批准，将在商业上可行。此类风险和不确定性可能会受到重大和不确定变化的影响，这些变化可能会对公司的业务和运营、临床前研究和临床试验、与公司有业务往来的第三方的业务和运营以及国家和全球经济造成重大影响，所有这些都可能对公司的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

合并原则

所附综合财务报表乃按照美国公认会计原则(“GAAP”)编制，包括本公司及其全资附属公司Kiniksa PharmPharmticals Corp.(“Kiniksa US”)、Primatope Treateutics，Inc.(“Primatope”)及Kiniksa PharmPharmticals(UK)，Ltd.(“Kiniksa UK”)的账目，以及Kiniksa UK、Kiniksa PharmPharmticals(德国)GmbH(“Kiniksa德国”)、Kiniksa PharmPharmticals(法国)SARL(“Kiniksa France”)及Kiniksa PharmPharmticals GmbH(“Kiniksa Swiss”)的附属公司的账目。在清除所有重要的公司间账户和交易之后。

预算的使用

根据公认会计原则编制公司合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告期间报告的资产和负债额、合并财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。这些综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于收入的确认、研发费用的应计、我们递延税项资产的估值以及基于股票的奖励的估值。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计的变化被记录在它们被知道的时间段。实际结果可能与这些估计不同。

未经审计的中期综合财务信息

随附的未经审计综合财务报表已根据美国公认会计准则编制，以提供中期财务信息。随附的未经审计的合并财务报表不包括公认会计准则要求的所有信息和脚注，以完成合并财务报表。本季度报告Form 10-Q中包含的信息应与公司经审计的综合财务报表以及公司截至2022年12月31日年度报告Form 10-K(“2022 Form 10-K”)中的附注一起阅读。本公司的会计政策载于附注

目录表

KINIKSA制药有限公司

合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

合并财务报表包括在公司2022年Form 10-K中，并在必要时在本报告中更新。所附的年终合并资产负债表来自经审计的财务报表，但不包括公认会计准则要求的所有披露。未经审核的中期综合财务报表按与经审核的年度综合财务报表相同的基准编制，管理层认为该等调整反映所有调整，其中仅包括公司截至2023年6月30日止三个月及六个月的财务状况及截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月及六个月的经营业绩、截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的股东权益变动及截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的现金流量所需的正常经常性调整。截至2023年6月30日的三个月和六个月的业绩不一定表明截至2023年12月31日的一年、任何其他中期或任何未来一年或时期的预期结果。

流动性

本公司已评估是否有整体考虑的情况及事件令人对本公司在综合财务报表发出后一年内继续经营的能力产生重大怀疑。截至2023年6月30日，本公司累计亏损美元。489,332。在截至2023年6月30日的六个月内，公司报告净收益为$2,702并使用了$8,010经营活动中的现金。截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资$184,992.

根据公司目前的运营计划，公司预计其现金、现金等价物和短期投资将足以满足自这些综合财务报表发布之日起至少12个月的运营和资本支出需求。在此之后，该公司未来的生存能力取决于其通过出售ARCALYST为其运营提供资金和/或根据需要筹集额外资本的能力。如果公司在未来一段时间内无法增长或维持ARCALYST的商业收入，公司将需要通过公开或私人证券发行、债务融资或其他来源寻求额外融资，这些来源可能包括许可、合作或其他战略交易或安排。虽然本公司过往曾成功筹集资金，但不能保证本公司会按本公司可接受的条款成功取得该等额外融资(如有)。如果公司无法获得资金，公司可能被迫推迟、减少或取消部分或全部商业化努力、针对候选产品的研发计划或产品组合扩展，这可能对其业务前景产生不利影响，或者公司可能无法继续运营。

最近采用的会计公告

财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布的会计准则，在未来某个日期之前不需要采用，预计在采用时不会对公司的财务报表产生实质性影响。

2金融资产负债的公允价值。

按公允价值列账的金融资产和负债应在公允价值层次的下列三个级别之一进行分类和披露，其中前两个级别被视为可见，最后一个级别被视为不可见：

●

级别1-相同资产或负债在活跃市场的报价。

●

第2级--可观察到的投入(第1级报价除外)，例如类似资产或负债活跃市场的报价，相同或类似资产或负债不活跃市场的报价，或可观察到或可由可观察市场数据证实的其他投入。

目录表

KINIKSA制药有限公司

合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

●

第三级--很少或没有市场活动支持的不可观察的投入，这些活动对确定资产或负债的公允价值具有重要意义，包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术。

下表提供了有关该公司按公允价值经常性计量的金融工具的信息，并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级：


	公允价值计量
	截至2023年6月30日，使用：
	第1级		二级		第三级		总计
资产：
现金等价物--货币市场基金	$	60,746	$	—	$	—	$	60,746
现金等价物--美国国债		—		16,245		—		16,245
短期投资--美国财政部票据		—		72,425		—		72,425
	$	60,746	$	88,670	$	—	$	149,416


	公允价值计量
	截至2022年12月31日，使用：
	第1级		二级		第三级		总计
资产：
现金等价物--货币市场基金	$	20,929	$	—	$	—	$	20,929
现金等价物--美国国债		—		15,009		—		15,009
短期投资--美国财政部票据		—		67,893		—		67,893
	$	20,929	$	82,902	$	—	$	103,831

在截至2023年6月30日的6个月和截至2022年12月31日的年度内，有不是1级、2级和3级之间的转移。货币市场基金使用活跃市场的报价进行估值，这是公允价值等级中的一级衡量标准。该公司截至2023年6月30日和2022年12月31日的现金等价物和短期投资包括美国国库券，这些国库券不按日交易，因此在每个期间末代表公允价值等级中的第二级计量。


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现		信用		公平
	成本		收益		损失		损失		价值
2023年6月30日
现金等价物--美国国债	$	16,241	$	4	$	—	$	—	$	16,245
短期投资--美国财政部票据		72,433		7		(15)		—		72,425
	$	88,674	$	11	$	(15)	$	—	$	88,670


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现		信用		公平
	成本		收益		损失		损失		价值
2022年12月31日
现金等价物--美国国债	$	15,006	$	3	$	—	$	—	$	15,009
短期投资--美国财政部票据		67,891		6		(4)		—		67,893
	$	82,897	$	9	$	(4)	$	—	$	82,902

目录表

KINIKSA制药有限公司

合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

截至2023年6月30日，我们认为我们投资组合中的未实现亏损是暂时性的，而不是由于信贷损失。我们有能力持有此类投资，直到公允价值回升。我们在计算已实现损益时使用了特定的识别方法。我们有过一次不是在截至2023年6月30日或2022年6月30日的三个月和六个月，我们的可供出售证券实现了损益。

3.苹果产品收入，净利润，净利润

ARCALYST的产品销售收入净额如下：


	截至三个月				截至六个月
	6月30日				6月30日
	2023		2022		2023		2022
产品收入，净额	$	54,495	$	26,972	$	97,154	$	49,161

下表汇总了截至2023年6月30日的6个月每个产品收入津贴和准备金类别的余额和活动：


	合同		政府
	调整		返点		退货		总计
2022年12月31日的余额	$	1,464	$	2,084	$	351	$	3,899
与本年度销售有关的现行拨备		7,247		3,891		163		11,301
与前几年有关的调整		(72)		(32)		(78)		(182)
与本年度销售有关的付款/退货		(6,043)		(1,666)		—		(7,709)
与前几年销售有关的付款/退货		(1,392)		(1,987)		(39)		(3,418)
2023年6月30日的余额	$	1,204	$	2,290	$	397	$	3,891

截至2023年6月30日和2022年12月31日的收入相关准备金总额包括在我们的综合资产负债表中，摘要如下：


	6月30日		十二月三十一日，
	2023		2022
应收账款构成部分	$	(290)	$	(304)
其他流动负债的组成部分		4,181		4,203
与收入相关的准备金总额	$	3,891	$	3,899

公司的所有应收贸易账款主要来自公司第三方物流供应商在美国的产品收入。

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

4、减少库存，减少库存。

库存包括以下内容：


	6月30日		十二月三十一日，
	2023		2022
原料	$	—	$	—
在制品		6,623		6,312
成品		17,335		15,287
	$	23,958	$	21,599

5.包括物业和设备在内的所有资产和设备，净额

财产和设备，净额包括：


	6月30日		12月31日
	2023		2022
家具、固定装置和车辆	$	224	$	224
计算机硬件和软件		345		345
租赁权改进		3,931		3,931
实验室设备		4,076		4,017
在建工程		—		—
总资产和设备		8,576		8,517
减去：累计折旧		(7,440)		(6,859)
财产和设备合计(净额)	$	1,136	$	1,658

折旧费用为$292及$350在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月内，以及美元581及$709分别在截至2023年和2022年6月30日的六个月内。

截至2023年6月30日和2022年12月31日，美元170及$226分别在我们的财产和设备中，净额在英国。

6.租房、租房

Kiniksa US和Kiniksa UK以运营租赁的形式租赁办公和实验室空间。此外，Kiniksa US以运营租赁的形式租赁车辆。于2023年5月，本公司订立租约修订，将马萨诸塞州列克星敦总部租约的租期延长四十八岁截至2028年8月31日的Y个月。该公司将租约修订作为一项修改入账，并记录了使用权资产和租赁负债增加#美元。8,515.

截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的租赁费用构成：


	截至三个月				截至六个月
	6月30日				6月30日
	2023		2022		2023		2022
经营租赁成本	$	871	$	806	$	1,748	$	1,612
可变租赁成本		177		90		397		170
总租赁成本	$	1,048	$	896	$	2,145	$	1,782

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)


	6月30日，
	2023
加权平均剩余租赁年限(年)		3.97
加权平均贴现率		6.50%

经营租赁负债的到期日如下：


截至2023年6月30日
2023年(剩余6个月)	$	1,871
2024		2,866
2025		3,098
2026		2,954
2027		2,996
2028年及其后		2,037
未来最低租赁付款总额	$	15,822
扣除计入的利息		(2,301)
租赁负债现值	$	13,521

7.管理无形资产管理公司管理无形资产

下表汇总了截至2023年6月30日和2022年12月31日累计摊销后的无形资产。


		截至2023年6月30日						截至2022年12月31日
	估计数			累计						累计
	生活	成本		摊销		网络		成本		摊销		网络
监管里程碑	20年	$	20,000	$	2,250	$	17,750	$	20,000	$	1,750	$	18,250
		$	20,000	$	2,250	$	17,750	$	20,000	$	1,750	$	18,250

8应计费用不包括应计费用。

应计费用包括以下内容：


	6月30日		12月31日
	2023		2022
应计研究与开发费用	$	7,713	$	8,378
应计雇员薪酬和福利		9,242		11,213
应计协同费用		13,986		7,522
应计法律、商业和专业费用		4,125		2,866
其他		250		133
	$	35,316	$	30,112

9.不同的人，以股份为基础的薪酬

本公司拥有多项股权薪酬计划，包括2018年度激励奖励计划(“2018计划”)、2018年度员工购股计划(“2018 ESPP”)及根据2018年度计划批准的Rilonacept长期激励计划(“RLTIP”)。自2018年度计划生效后，本公司停止发放2015年度股权激励计划(经修订的《2015年度计划》，连同2018年度计划《计划》)的奖励。

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

2015年计划

截至2023年6月30日，有1,950,667A类普通股须受2015年计划下的未偿还奖励所规限，并根据该等奖励预留以供发行。

2018年计划

2018年5月，公司董事会和股东通过了《2018年计划》，并于2018年5月23日起施行。2018年计划规定授予激励性股票期权、非限制性股票期权、股票增值权、限制性股票、股息等价物、限制性股票单位(“RSU”)和其他基于股票或现金的奖励。根据2018计划的常青树条款，截至2023年1月1日，2018计划下可供未来发行的股票数量增加了2,787,900A类普通股。截至2023年6月30日，5,542,432根据2018年计划，股票仍可用于未来的授予。

2018 ESPP

2022年12月，公司董事会决议不增加根据2018年ESPP为发行预留的A类普通股数量。截至2023年6月30日，562,890根据2018年ESPP，A类普通股可供未来发行。

选项

该计划下的股票期权活动摘要如下：


		加权
	数量：	平均值
	股票	行权价格
截至2022年12月31日的未偿还债务	10,144,618	$	13.36
授与	1,080,434	$	11.80
已锻炼	(66,639)	$	10.35
被没收	(194,635)	$	14.91
截至2023年6月30日的未偿还债务	10,963,778	$	13.20
截至2023年6月30日可行使的股票期权	6,533,441	$	13.49
截至2023年6月30日未归属的股票期权	4,430,337	$	12.77

截至2023年6月30日，与未归属股票期权奖励相关的未确认补偿支出总额为$34,670预计将在加权平均剩余时间内确认2.52好几年了。

限售股单位

从2021年3月开始，公司开始向符合条件的员工发放带有服务条件的RSU(“基于时间的RSU”)，作为其股权激励薪酬的一部分。基于时间的RSU背心25在授予之日的第一、第二、第三和第四个周年纪念日的每一年的%，但在该等日期之前继续受雇。

于截至2020年及2019年12月31日止年度内，本公司向合资格员工颁发首个RSU奖项(“首届RLTIP RSU奖项”)，作为RLTIP计划的一部分。于截至2021年12月31日止年度内，FDA的里程碑(定义见RLTIP)已达到(该等成就的日期，即“达标日期”)及(1)根据首个RLTIP RSU奖励计划可发行的A类普通股数目已根据RLTIP厘定，并于2022年3月一次性归属，及(2)本公司于达致成就日期就根据RLTIP厘定的股份数目授予第二套RSU奖励，该等股份于2023年3月一次性归属。

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

在截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月内，公司确认的补偿费用为1,753及$932分别涉及RSU，包括与RLTIP相关的授予的RSU。在截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的六个月内，公司确认的补偿费用为3,282及$1,551分别涉及RSU，包括与RLTIP相关的授予的RSU。

下表汇总了RSU活动，包括根据RLTIP发放的截至2023年6月30日的六个月的RSU：


		加权
		平均值
	数量：	授予日期
	股票	公允价值
截至2022年12月31日的未授权RSU	1,742,401	$	12.76
授与	566,188	$	11.54
既得	(271,925)	$	14.64
被没收	(93,668)	$	11.93
截至2023年6月30日的未授权RSU	1,942,996	$	12.18

截至2023年6月30日，与RSU裁决相关的未确认补偿成本总额为$20,162预计将在加权平均剩余时间内确认3.05好几年了。

基于股份的薪酬

以股份为基础的补偿费用在合并经营报表和综合损失表中归类如下：


	截至三个月				截至六个月
	6月30日				6月30日
	2023		2022		2023		2022
销货成本	$	311	$	112	$	597	$	292
研发费用		1,395		1,608		2,839		3,584
销售、一般和行政费用		4,767		4,956		9,152		8,831
	$	6,473	$	6,676	$	12,588	$	12,707

10。*

基因泰克许可协议

2022年8月，公司与Genentech，Inc.和F.Hoffmann-La Roche Ltd(统称为“Genentech”)签订了一项许可协议(“Genentech许可协议”)，根据该协议，公司授予Genentech开发、制造和商业化vixarelimab及相关抗体的全球独家权利(每一项权利均为“Genentech许可产品”)。基因泰克许可协议于2022年9月12日(“基因泰克生效日期”)生效。

根据基因泰克许可协议，公司收到一笔预付款#美元80,000为了执照。2023年第一季度，在该公司最后一次向基因泰克交付某些药品后，该公司收到了额外的#美元20,000付款。2023年第二季度，在实现了与基因泰克许可协议下的新适应症相关的发展里程碑后，基因泰克有义务额外支付现金#美元15,000。根据基因泰克许可协议的条款，该公司有资格获得总计约$600,000在或有付款方面，包括具体的发展、监管和

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

以销售为基础的里程碑，在履行公司上游财务义务之前，其中约585,000截至2023年6月30日。在履行公司上游财务义务之前，公司还将有资格在每个基因泰克许可产品的年净销售额的基础上，根据基因泰克许可产品的年净销售额获得从低到两位数到十几岁不等的阶梯百分比版税，但总的最低下限是一定的。版税将按Genentech许可产品和国家/地区支付，直至涵盖Genentech许可产品的某些专利到期、该等Genentech许可产品的法规排他性到期或此类Genentech许可产品在该国家/地区首次商业销售十周年为止。

根据并遵守基因泰克许可协议的条款，基因泰克拥有全球独家权利，以其独家费用进行基因泰克许可产品的开发和商业化活动。尽管如上所述，该公司有责任完成其2b期临床试验，以评估vixarelimab在减少结节性瘙痒的有效性、安全性和耐受性方面的作用，并承担全部费用。

关于基因泰克许可协议的说明

截至基因泰克生效日期，该公司在基因泰克许可协议中确定了以下履约义务：(I)交付vixarelimab的独家许可；(Ii)初始药品供应交付；(Iii)药品再供应交付；以及(Iv)完成vixarelimab的2b期临床试验。

该公司确定基因泰克许可协议的交易价格包括80,000预付款和$20,000与交付初始药品供应和药品产品再供应有关的可变对价，在2022年第四季度的交易价格中加入了这一价格。在2023年第二季度，公司增加了15,000在实现与基因泰克许可协议下的新适应症相关的开发里程碑后的交易价格。

如上所述，该公司确定了四基因泰克许可协议中的履行义务：(I)交付vixarelimab的独家许可；(Ii)初始药品供应交付；(Iii)药品再供应交付；以及(Iv)完成vixarelimab的2b期临床试验。Genentech许可协议中每项履约义务的销售价格是根据公司的独立销售价格确定的，目的是确定如果该产品定期独立销售的话它将以什么价格销售。该公司将交易价格分配给每个四上文所述的履约义务。


履行义务		识别方法
Vixarelimab的独家许可		当许可转让给基因泰克时，因为许可的控制权在基因泰克生效之日转移，基因泰克可以在该日期开始使用许可并从中受益。
首次药品供应交付		交付后的时间点。
药品再补给交付		交付后的时间点。
完成vixarelimab的2b期临床试验		随着时间的推移；使用成本比成本输入法，这被认为是最好地描述控制权转移给客户的方法。在成本-成本输入法中，完工百分比是根据截至期末发生的实际成本与总估计成本的比率计算的。收入以分配的交易价格的百分比乘以完成百分比来记录。

该公司确认了$16,978及$22,664在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，根据基因泰克许可协议获得的协作收入。作为美元的结果15,000发展里程碑该公司确认的收入为14,001及$13,148在截至2023年6月30日的三个月和六个月期间，分别与前几个期间履行的履约义务有关。剩余收入被确认为在完成vixarelimab的2b期临床试验方面取得进一步进展的结果，该试验正在进行

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

使用成本比输入法随着时间的推移而确认。该公司预计将在vixarelimab的2b期临床试验的剩余部分确认与基因泰克许可协议相关的剩余递延收入。

华东合作协议

于2022年2月(“生效日期”)，本公司订立二与杭州中美华东药业有限公司(“华东”)签订合作及许可协议(各为“华东合作协议”及“华东合作协议”)，据此，本公司授予华东独家开发及商业化Rilonacept及开发、制造及商业化mavrilumab(各为“华东许可产品”及“华东许可产品”)的权利。中国人民解放军Republic of China、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区、韩国、印度尼西亚、新加坡、菲律宾、泰国、澳大利亚、孟加拉国、不丹、文莱、缅甸、柬埔寨、印度、老挝、马来西亚、马尔代夫、蒙古、尼泊尔、新西兰、斯里兰卡和越南(统称为“华东领土”)。本公司以其他方式保留其目前在华东地区以外的华东特许产品的权利。

根据华东合作协议，公司收到的预付现金总额为#美元。22,000，其中包括$12,000对于Rilonacept的华东地区许可证和$10,000申请Mavrilimumab的华东地区许可证。该公司将有资格获得最高约为$70,000利洛那普的付款，最高约为$576,000在Mavrilimumab的付款中，包括具体的开发、监管和基于销售的里程碑。华东亦有责任就华东地区内每种华东许可产品的年净销售额，按华东许可产品逐个华东许可产品的基准向本公司支付分级百分比的版税，但须遵守与利洛纳制造成本相关的某些减幅和某些其他惯例减幅，并设有合计最低下限。特许权使用费将按华东许可产品和国家或地区的华东许可产品支付，直至(I)12年于该国家或地区的适用华东许可产品于华东地区首次商业销售后，(Ii)本公司专利权或涵盖该国家或地区的适用华东许可产品的任何联合合作专利权的最后有效专利权利主张在华东地区届满之日，及(Iii)华东地区适用华东许可产品在该国家或地区的最后监管排他权届满之日。

本公司认为，就会计目的而言，华东合作协议不应合并及视为单一安排，因为华东合作协议是根据不同及不同的商业目标单独磋商，一份华东合作协议的对价金额并不取决于另一份华东合作协议的价格或表现，而华东合作协议所承诺的货品及服务并非单一履约责任。

Mavrilimumab华东合作协议的核算

截至生效日期，本公司在mavrilumab华东合作协议中确定了以下履约义务：(I)在华东地区交付mavrilumab的独家许可；(Ii)在华东地区为mavrilumab产品提供某些材料的临床制造供应。

公司在Mavrilimumab华东合作协议开始时确定了交易价格，其中包括$10,000，包括预付款。该公司还包括在某些材料装运时与临床制造供应相关的可变对价的估计。由于与这些潜在付款相关的高度不确定性和风险，公司认定与开发和监管里程碑有关的任何可变对价被认为是完全受限的，因此被排除在交易价格之外，因为公司确定不能断言确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。该公司还确定，特许权使用费和销售里程碑仅与知识产权许可证有关。与这些特许权使用费和

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(未经审计)

只有在主题606的销售或基于使用的版税例外情况下，发生相关销售并达到相关门槛时，才会确认销售里程碑。

本公司在某一时间点，即在将许可证转让给华东时，确认许可证履行义务的收入。由于许可证的控制权于生效日期转让，华东可开始使用许可证并从中受益，本公司确认$10,000根据Mavrilimumab华东合作协议，在截至2022年12月31日的年度内，合作收入增加。本公司将在某一时间点，即每次向华东交付供应时，确认临床制造供应义务的收入。

Rilonacept华东合作协议的核算

截至生效日期，本公司已确定一利诺那普华东合作协议中的履约义务：在华东地区独家许可利洛那普产品以及利洛那贝特产品的临床和商业制造义务。华东不能在没有收到供货的情况下利用华东地区利洛奈克产品独家许可的价值，因为华东地区利洛奈克产品独家许可并不向华东转让制造权利，因此本公司将华东地区利洛奈康产品独家许可和制造义务合并为一履行义务。

本公司在利洛纳赛特华东合作协议开始时确定了交易价格，其中包括$12,000，包括预付款。该公司还包括与某些材料装运时的临床和商业制造供应相关的可变对价估计。本公司认定，与开发和监管里程碑、销售里程碑和特许权使用费相关的任何可变对价被视为完全受限，因此由于与这些潜在付款相关的高度不确定性和风险，因此被排除在交易价格之外，因为本公司确定不能断言确认的累计收入金额很可能不会发生重大逆转。特许权使用费和销售里程碑将在公司向华东交付商业制造产品时得到确认。估算值的任何变化都可能导致基于交付的制成品单位数的累积追赶。

本公司确认Rilonacept华东合作协议中的单一履约义务的收入，包括在华东地区的Rilonacept独家许可证以及Rilonacept产品的临床和商业制造义务，在该时间点上，每次交付相关材料时，材料的控制权将移交给华东。该公司目前预计将在协议有效期内确认收入。这一估计数考虑了里洛纳塞特华东合作协议下的开发和商业活动的时机，并可能根据各种活动的变化而减少或增加。

该公司拥有不是T确认截至2023年6月30日止三个月及六个月的利罗纳赛特华东合作协议下的任何收入，因为到目前为止，利罗纳赛特华东合作协议下尚未交付任何材料。成交价为1美元11,895计入非当期递延收入和美元105根据预期未来发货量的时间计入当期递延收入。

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

下表汇总了公司在截至2023年6月30日的六个月中与许可和协作协议相关的合同资产和合同负债：


	余额为				收入				末尾余额
	期初		加法		公认的		重新分类		周期的
截至2023年6月30日的6个月
合同资产：
基因泰克vixarelimab	$	7,656	$	—	$	—	$	(7,656)	$	—
合同责任：
基因泰克vixarelimab	$	—	$	35,000	$	(22,664)	$	(7,656)	$	4,680
华东利诺奈普		12,000		—		—		—		12,000
合同总负债	$	12,000	$	35,000	$	(22,664)	$	(7,656)	$	16,680

11.签署协议，签署协议，签署许可和收购协议

生物遗传资产购买协议

于二零一六年九月，本公司与Biogen MA Inc.(“Biogen”)订立资产购买协议(“Biogen协议”)，以收购Biogen对某些专利权所涵盖的vixarelimab及其他抗体所使用或有关的某些资产的所有权利、所有权及权益，包括专利及其他知识产权、临床数据、专有技术及临床药物供应。此外，生物遗传公司向该公司授予了与vixarelimab计划相关的某些背景专利权的非独家、可再许可的全球许可。本公司有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化该等收购产品。

根据生物遗传协议，该公司有义务向生物遗传支付临床、监管和净销售里程碑付款，金额最高可达$329,000，其中$315,000截至2023年6月30日。此外，该公司可能有义务为许可产品的年净销售额从较高的个位数百分比开始并在十几岁以下结束时不断递增的层级支付分级版税。

该公司还同意支付生物遗传公司保留的与vixarelimab计划有关的第三方合同中的某些义务。根据这些保留的合同，公司一次性预付再许可费，并有义务支付微不足道的年度维护费以及总计高达#美元的临床和监管里程碑付款。1,575.

《生物遗传协议》将在该地区所有国家/地区最后一种产品的所有付款义务到期后终止。本公司有权与本公司终止协议90天‘事先书面通知。双方可通过相互书面同意终止合同，或在另一方实质性违反协议的情况下终止合同90天(或30天与支付相关的违规行为)。

2017年7月，本公司与生物遗传研究公司签订了生物遗传基因协议的第1号修正案，明确了受生物遗传基因协议约束的抗体的范围。

2022年8月，本公司签订了生物遗传协议第2号修正案(“第二生物遗传修正案”)。根据第二次生物遗传修正案的条款，自基因泰克许可协议生效之日起，生物遗传协议中的若干定义词汇已予修订，包括“净销售额”、“适应症”、“产品”、“组合产品”及“有效声称”。此外，该公司向生物遗传研究公司支付的分级特许权使用费增加了相当于一百分比。

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(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

于基因泰克许可协议终止或期满时，第二项生物遗传修正案所载对生物遗传协议条款的修订将会终止，而生物遗传协议的所有条款将回复至紧接基因泰克许可协议生效日期之前生效的该等条款版本。

截至2023年、2023年及2022年6月30日止三个月及六个月内，公司录得研发开支为34，涉及与《生物遗传协议》有关的年度维护。

贝丝以色列女执事医疗中心许可协议

于2019年，本公司根据与Primatope订立的购股期权协议行使认购期权，并收购Primatope的所有已发行证券(“Primatope收购事项”)。作为收购Primatope的结果，该公司获得了由贝丝以色列女执事医疗中心公司(“BIDMC”)控制的某些知识产权的独家许可权，以制造、使用、开发和商业化KPL-404(“BIDMC协议”)。根据BIDMC协议，该公司独自承担所有开发、监管和商业活动及成本。本公司还负责与许可专利权的申请、起诉和维护相关的费用。根据BIDMC协议，该公司有义务支付微不足道的年度维护费以及总计高达#美元的临床和监管里程碑付款1,200致BIDMC。该公司还有义务为根据协议授权的产品的年净销售额支付较低的个位数特许权使用费。

在截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月内，该公司不是不记录与BIDMC协议相关的任何研究和开发费用。

Regeneron许可协议

于2017年9月，本公司与Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“Regeneron”)订立许可协议(“Regeneron协议”)，根据Regeneron控制的若干知识产权，本公司已获授予独家许可，可在全球(中东及北非除外)开发及商业化ARCALYST，用于除肿瘤学及当地用药外的眼部或耳部用药。在ARCALYST的关键第三阶段临床试验Rhapsody中收到阳性数据后，Regeneron将ARCALYST的生物制品许可证申请(BLA)移交给公司。2021年3月，当FDA批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎和降低12岁及以上成人和儿童的复发风险时，该公司承担了ARCALYST在美国的销售和分销，用于治疗冷冻蛋白相关周期性综合征和白细胞介素1受体拮抗剂缺乏。

该公司将ARCALYST与Regeneron的销售利润平均分配，后者的利润是从ARCALYST的净销售额中扣除与ARCALYST的制造和商业化相关的某些成本后确定的。此类成本包括但不限于：(I)本公司为患者使用、销售或以其他方式分销供患者使用的产品而销售商品的成本；(Ii)常规商业化费用，包括公司现场人员的成本，以及(Iii)公司营销、广告和以其他方式推广ARCALYST的成本，这些成本在第(Iii)款中确定，但受特定限制的限制。 在根据再生协议允许的范围内，公司和Regeneron在进行(或已经进行)ARCALYST药物物质制造过程的技术转让时发生的全部负担成本也将从ARCALYST的净销售额中扣除，以确定利润。公司还与Regeneron平分公司从任何被许可人、再被许可人和分销商那里收到的任何收益，作为出售、许可或其他与ARCALYST有关的权利的代价，包括预付款、里程碑付款和特许权使用费。截至2023年6月30日止三个月及六个月，本公司确认13,986及$22,274与合作费用中提出的利润分享协议相关的费用。截至2022年6月30日止三个月及六个月，本公司确认3,672及$11,926分别与利润分享相关的费用

目录表

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合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

在协作费用中提交的协议。在截至2022年6月30日的6个月内，与协作费用中列报的利润分享协议有关的费用包括#美元6,000与利诺纳赛特华东合作协议相关的利润分享费用。

根据Regeneron协议，于截至2021年12月31日止年度，本公司订立商业供应协议，根据该协议，Regeneron同意制造供本公司临床及商业使用的产品。商业供应协议在再生体协议终止或与ARCALYST制造有关的技术转让完成之日终止。于截至2023年及2022年6月30日止三个月及六个月内，本公司并无产生任何与临床供应协议项下购买药物材料有关的研发开支。公司截至2023年6月30日和2022年12月31日的库存余额为美元23,958及$21,599分别是根据商业供应协议购买的。截至2023年6月30日，本公司根据商业供应协议(见附注14)拥有不可撤销的购买承诺。

当公司不再根据再生协议开发或商业化任何许可产品时，再生协议将到期。任何一方在另一方资不抵债或破产时，或因另一方实质性违反协议而仍未治愈的情况下，可终止协议90天(或30天与支付相关的违规行为)。如果公司连续两年暂停其开发或商业化活动，Regeneron有权终止协议12个月或者，如果公司对任何已许可的专利权提出质疑，或者没有向第三方授予进行此类活动的再许可。公司可随时通过以下方式终止本协议一年的书面通知。本公司亦可与下列人士终止协议三个月‘如果经许可的产品被确定存在某些安全问题，则书面通知。

医疗免疫许可协议

于二零一七年十二月，本公司与MedImmune，Limited(“MedImmune”)订立许可协议(经不时修订，“MedImmune协议”)，根据该协议，MedImmune向本公司授予若干知识产权的独家、可再许可的全球许可，以制造、使用、开发及商业化mavrilimumab。根据医疗免疫协议，该公司还获得了对相关生产和管理文件以及医疗免疫现有的mavrilimumab药物物质和产品供应的参考权。本公司有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化授权的产品。

该公司有义务为前两个适应症支付临床监管里程碑付款，并支付最高可达$1,257,500总而言之，$1,242,500截至2023年6月30日。此外，公司有义务支付临床和监管里程碑付款，金额最高可达$15,000在每个后续指示的合计中。于二零二零年七月，本公司订立一项医学免疫协议修正案，以设立新的冠状病毒田，并延迟支付适用于新冠状病毒田的若干发展及监管里程碑。该公司还同意对授权产品的年度净销售额从较低的两位数百分比开始，到以下百分比的递增阶段支付分级版税二十百分比。在某些情况下，特许权使用费可能会有所降低。

该公司完全负责授权产品的所有开发、制造和商业活动以及成本，包括支持使用授权产品所需的临床研究或其他测试。本公司还负责与许可专利权的提交、起诉和维护有关的费用。

医疗免疫协议将在协议中定义的最后一个国家/地区的版税期限届满时到期。任何一方在另一方资不抵债或破产时，或因另一方实质性违反协议而仍未治愈的情况下，可终止协议90天。如果公司对任何被许可的专利权提出异议，医疗免疫公司有权终止协议。本公司可在下列情况下随时终止协议90天‘事先书面通知。

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合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

在截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月内，该公司不是T记录与医疗免疫协议项下到期的里程碑付款相关的研究和开发费用。

12、第一季度每股净收益(亏损)。

A类普通股、B类普通股、A1类普通股和B1类普通股持有人的权利，包括清算权和分红权，除投票权、可转让性和转换权外，均相同(见我们的Form 10-K中包含的合并财务报表附注)。由于清算权和股息权相同，亏损是按比例分配的，因此，归属于普通股股东的每股净收益(亏损)将在单独或合并的基础上对A类和B类普通股是相同的。

普通股股东应占基本和摊薄净收益(亏损)计算如下：


	截至三个月				截至六个月
	6月30日				6月30日
	2023		2022		2023		2022
分子：
普通股股东应占净收益(亏损)	$	14,972	$	(19,981)	$	2,702	$	(45,191)
分母：
加权平均基本流通股		69,918,287		69,289,972		69,835,452		69,213,860
稀释证券的影响
购买普通股的选择权		1,206,683		—		1,165,632		—
未归属的RSU		509,759		—		418,942		—
加权平均稀释后股份		71,634,729		69,289,972		71,420,026		69,213,860

基本每股收益	$	0.21	$	(0.29)	$	0.04	$	(0.65)
稀释每股收益	$	0.21	$	(0.29)	$	0.04	$	(0.65)

在计算普通股股东应占每股基本净亏损时，公司未归属的RSU已被排除在外。

稀释每股收益包括假设行使稀释期权，以及假设发行未归属RSU和业绩奖励(其业绩条件于厘定日期已符合)，采用库存股方法，除非该影响是反摊薄的。库存股方法假设，所得款项，包括行使员工股票期权所收到的现金和基于未归属股票的补偿奖励的平均未确认补偿费用，将用于按该期间的平均市场价格购买公司的普通股。

在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，公司的潜在摊薄证券，包括期权和未归属的RSU，已被排除在所述期间普通股股东应占稀释每股净亏损的计算之外，因为这将减少普通股股东应占每股收益。因此，用于计算普通股股东应占基本每股收益和稀释每股收益的已发行普通股加权平均数是相同的。在计算所指期间普通股股东应占摊薄每股收益时，该公司不包括下列潜在普通股，这些潜在普通股是根据每个期末的已发行金额列报的，因为计入这些普通股会产生反摊薄的效果：

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合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)


	截至三个月				截至六个月
	6月30日				6月30日
	2023		2022		2023		2022
购买普通股的股票期权		8,204,258		9,573,543		8,219,041		9,573,543
未归属的RSU		255,769		1,158,744		690,695		1,158,744
总反摊薄股份		8,460,027		10,732,287		8,909,736		10,732,287

13.中国政府不征收所得税。

本公司是根据百慕大法律注册成立的获豁免公司。根据百慕大的现行法律，不对获得豁免的公司的收入征收所得税。因此，在每个报告期内，本公司并无因百慕大亏损而录得任何所得税利益，以及不是本公司将为该等亏损拨备净营业亏损结转。该公司在美国的全资子公司Kiniksa US和Primatope在美国须缴纳联邦和州所得税。本公司的全资子公司Kiniksa UK及其全资子公司Kiniksa德国、Kiniksa法国和Kiniksa Swiss在各自的国家纳税。该公司的某些子公司，主要是Kiniksa美国公司，在成本加成的安排下运营。

尽管百慕大有不是企业所得税，本公司在截至2023年6月30日的三个月和六个月的所得税税率是由于Kiniksa英国和Kiniksa美国的收入在各自的国家纳税。截至2023年6月30日的三个月和六个月的所得税优惠为16,211及$13,305，分别为。所得税的收益主要是由于公司美国递延税项资产的估值免税额的释放。这部分抵消了由在英国和美国赚取的收入减去外国衍生无形收入(FDII)扣除的税收优惠以及美国联邦和州研究和开发抵免而产生的所得税拨备。

管理层定期评估对本公司递延所得税资产计提估值准备的需求。估值免税额在决定本公司是否更有可能收回其递延税项资产时，需要对正面和负面证据进行评估。这种评估需要在每个司法管辖区的基础上进行。递延税项资产的最终变现取决于在这些临时差额可扣除期间产生的未来应纳税所得额。

在2023年第二季度，本公司评估了其美国递延税项资产的估值准备，并考虑了积极的证据，包括最近几年的美国累计收入，主要与成本加成安排和对未来盈利能力的预期有关。该公司认为其美国递延税项资产更有可能在未来变现，并公布了截至2023年6月30日的相关估值备抵。这带来了$的收益。19,185。确实有不是美国基尼克萨和英国基尼克萨以外司法管辖区的重大递延税项资产。

一些国家已开始颁布立法，以执行经济合作与发展组织(“经合组织”)的国际税收框架。该公司目前正在监测这些事态发展，并正在评估对其运营结果的潜在影响。

14.预算、预算、承诺和意外情况。

许可协议

本公司与各方订立许可协议，根据该协议，本公司有责任支付或有及非或有付款(见附注11)。

目录表

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合并财务报表附注

(以千为单位，不包括每股和每股)

(未经审计)

制造业承诺

本公司与Regeneron订立供应协议，以提供临床用品及商业产品(见附注11)。2023年5月，该公司与一家合同开发和制造组织(“CDMO”)签署了一份意向书，涉及其ARCALYST药物物质制造工艺的技术转让。此外，该公司还与几家CDMO签订了协议，为该公司的非ARCALYST资产提供临床前和临床试验材料。截至2023年6月30日，公司根据所有这些协议承诺的最低付款总额为$139,417，其中$62,496将在一年内到期。

赔偿协议

本公司并不知悉在弥偿安排下有任何预计会对其财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响的索偿，亦未于截至2023年6月30日或2022年12月31日的综合财务报表中应计任何与该等债务相关的负债。

法律诉讼

本公司并非任何重大诉讼的一方，亦没有为任何诉讼责任设立应急准备金。

目录表

第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与本季度报告中其他部分包含的未经审计的综合财务报表和相关附注以及我们以Form 10-K格式的年度报告(“年报”)中包含的截至2022年12月31日的经审计的综合财务报表和相关附注一起阅读。讨论和分析中包含的或本季度报告中其他部分阐述的信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括1933年修订的《证券法》第27A节和1934年修订的《证券交易法》第21E节的含义中的前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素。由于许多因素的影响，包括本季度报告第II部分第11A项“风险因素”部分以及我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他文件中确定的风险中列出的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性表述中明示或暗示的结果、业绩或成就大不相同。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于发现、获取、开发和商业化治疗药物，用于患有严重未得到满足的医疗需求的衰弱疾病患者。我们的免疫力-调制ARCALYST、KPL-404和Mavrilimumab ASSET基于强大的生物学基础或经过验证的机制，针对一系列未得到充分服务的心血管和自身免疫疾病，并提供分化的潜力。

ARCALYST是一个白介素1α和白介素1β细胞因子陷阱。2017年，我们从Regeneron那里获得了ARCALYST的许可，后者发现并最初开发了这种药物。我们从Regeneron获得的ARCALYST独家许可证包括中东和北非以外的全球范围内的所有应用程序的权利，但肿瘤学和当地政府对眼睛或耳朵的应用除外。我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)对ARCALYST的批准治疗2021年3月，在12岁及以上的成人和儿童中，复发性心包炎的风险和复发风险的降低。复发性心包炎是一种痛苦的炎症性心血管疾病，据估计，美国约有4万名患者寻求和接受治疗。ARCALYST通过分销商网络在美国各地进行商业销售。ARCALYST还在美国被批准用于治疗冷冻蛋白相关周期综合征(“CAPS”)，特别是12岁及以上成人和儿童的家族性感冒自炎综合征和Muckle-Wells综合征，以及在体重10公斤或以上的成人和儿童缺乏白细胞介素1受体拮抗剂(“DirA”)的情况下维持缓解。我们负责ARCALYST在美国所有批准的适应症的销售和分销，并与Regeneron平分销售利润和第三方收益。2023年3月，Regeneron启动了ARCALYST药物物质制造工艺的技术转让，我们正在与Regeneron合作，以鉴定一种新的CDMO。

KPL-404是一种研究中的CD40-CD154相互作用的单抗抑制剂。2019年，我们收购了所有未偿还的证券Primatope治疗公司(“Primatope”)，拥有或控制与KPL-404相关的知识产权的公司。在收购Primatope的过程中，我们从以下公司获得了KPL-404的全球独家许可贝丝以色列女执事医疗中心(“BIDMC”)。CD40-CD154相互作用是一个关键的T细胞共刺激信号，对B细胞成熟、免疫球蛋白类转换和1型免疫反应至关重要。我们相信，破坏CD40-CD154的相互作用是解决多种自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎(RA)、干燥综合征、Graves病和系统性红斑狼疮)的有吸引力的方法。2021年5月，我们宣布了KPL-404在健康志愿者中的第一阶段单剂量递增临床试验的阳性最终数据，该试验评估了安全性和药代动力学，以及受体占有率和T细胞依赖性抗体反应。2021年12月，我们启动了KPL-404在RA中的第二阶段临床试验，旨在评估皮下给药的药代动力学、安全性和有效性。2023年1月，我们宣布已经完成了此类试验的多剂量递增部分的登记。我们目前正在登记试验的概念验证部分。我们预计试验数据将在2024年上半年公布。

Mavrilimumab是一种针对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体α(GM-CSFRα)的研究中的单抗抑制剂。2017年，我们从MedImmune，Limited(“MedImmune”)获得了mavrilimumab的所有适应症的全球独家权利。我们正在寻求合作研究协议，以评估mavrilimumab在GM-CSF机制一直存在的罕见心血管疾病中的潜力

目录表

牵连其中。我们之前评估了Mavrilimumab治疗巨细胞性动脉炎(一种大中型动脉的慢性炎症性疾病)和新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征的疗效。

Vixarelimab是一种正在研究的通过肿瘤抑素M受体β(“OSMRβ”)传递信号的单抗抑制剂，该受体以前是我们免疫调节资产组合的一部分。2022年9月，我们完成了一项协议，授予基因泰克公司和F·霍夫曼-拉罗氏有限公司(统称为“基因泰克”)开发和商业化vixarelimab的全球独家许可证。根据这项协议，我们已同意完成我们正在进行的vixarelimab治疗结节性瘙痒的2b期剂量范围临床试验，这是一种慢性炎症性皮肤疾病。

我们能否产生足够的产品收入来实现持续的企业盈利，将在很大程度上取决于ARCALYST的持续商业化，以及我们目前或未来的一个或多个候选产品的开发和最终商业化(如果获得批准)。虽然我们与Regeneron的ARCALYST合作已经实现盈利，但与我们的总净亏损相比，这些利润仍然很小，并且不能保证我们与Regeneron的ARCALYST合作在未来仍将盈利。此外，外包许可、合作或其他类似协议产生的付款和特许权使用费虽然可能数额巨大，但往往是孤立的事件，不能依赖于产生可观和持续的收入。截至2023年6月30日止三个月及六个月，我们的净收益分别为1,500万美元及270万美元，主要是由于我们发放递延美国税务资产估值准备所致；然而，截至2023年6月30日止，我们的累计赤字为489.3美元。尽管如此，我们预计在可预见的未来，随着我们通过临床前和临床开发推进我们的候选产品，并最终寻求监管部门的批准，我们将招致运营亏损。此外，我们预计将继续产生与产品制造相关的巨额费用，包括ARCALYST的技术转让成本、营销、销售和分销。我们还可能产生与许可内或获取其他候选产品相关的费用。

截至2023年6月30日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资1.85亿美元。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为至少未来12个月的运营费用和资本支出需求提供资金，该未经审计本表所列合并财务报表季刊报告。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。见“见”-流动性与资本资源“我们未来的生存能力取决于我们是否有能力通过出售ARCALYST和/或根据需要通过发行债券或股票等方式筹集额外资本来为我们的运营提供资金。

我们运营结果的组成部分

产品收入，净额

在FDA于2021年3月批准ARCALYST用于复发性心包炎后，我们于2021年4月开始从ARCALYST的销售中获得产品收入。ARCALYST通过第三方物流供应商销售，该供应商主要通过授权的专业药店和专业分销商(统称为客户)网络进行分销，这些客户通过邮寄的方式将药物递送给患者。

产品销售的净收入在客户获得对我们产品的控制权时按交易价格确认，这种情况发生在某个时间点，通常发生在产品从第三方物流提供商发货时。

我们的净收入是经折扣和津贴调整后的总收入，包括估计的现金折扣、按存储容量使用计费、返点、退货、支付津贴以及专业药房和分销商费用。这些调整代表ASC主题606“与客户的合同收入”下的可变考虑因素，使用期望值方法估计，并在销售产品时确认收入时记录。这些调整由管理层根据现有资料确定为其最佳估计数，并将进行调整，以反映影响这类津贴的因素的已知变化。可变对价的调整是根据与客户的合同条款、历史趋势、与客户的沟通和分销渠道中剩余的库存水平以及对产品市场的预期和对竞争产品的预期推出来确定的。

目录表

许可和协作收入

许可和协作收入包括与预付款、版税收入和里程碑付款相关的确认金额。

2022年2月，我们与杭州中美华东药业有限公司(“华东”)签订了两份合作与许可协议(“合作协议”)，据此，我们授予华东独家权利，在亚太地区(日本除外)或领土上开发和商业化利洛奈贝特和mavrilimumab(称为许可产品)。在其他方面，我们保留了我们目前在区域以外的授权产品的权利。

根据合作协议，我们收到了总计2,200万美元的预付现金，其中包括1,200万美元用于Rilonacept的领土许可证和1,000万美元用于Mavrilimumab的领土许可证。此外，我们将有资格获得或有付款，包括指定的开发、监管和基于销售的里程碑。华东还将有义务按许可产品按许可产品在领土内的年净销售额向我们支付分级百分比版税，范围从十几岁到二十岁以下，但须遵守与利洛纳制造成本相关的某些减免和某些其他常规减免，以及总的最低下限。特许权使用费将按许可产品和国家/地区的许可使用费支付，直至(I)适用许可产品在该地区的国家或地区首次商业销售后12年，(Ii)我们专利权或涵盖该国家或地区的适用许可产品的任何联合合作专利权的最后有效专利主张届满之日，以及(Iii)适用许可产品在该地区或国家或地区的最后监管排他性到期之日。在截至2022年12月31日的一年中，我们确认了与Mavrilimumab许可证相关的1000万美元。截至2023年6月30日，我们推迟了与Rilonacept许可协议相关的1200万美元，并将在材料发货时确认收入。

2022年8月，我们与基因泰克签订了一项许可协议(“基因泰克许可协议”)，根据该协议，我们授予基因泰克在全球独家开发和商业化vixarelimab及相关抗体的权利。

根据Genentech许可协议，我们收到了8000万美元的许可预付款。2023年第一季度，在向基因泰克交付某些药品供应后，我们又收到了2000万美元的付款。2023年第二季度，在实现了与基因泰克许可协议下的新适应症相关的发展里程碑后，基因泰克有义务额外支付1,500万美元的现金。我们将有资格获得总计约600,000美元的或有付款，包括指定的开发、监管和基于销售的里程碑，其中截至2023年6月30日仍有约585,000美元，以及在履行上游财务义务之前，每年净销售额的两位数至十几岁的特许权使用费。根据基因泰克许可协议，我们已经确认了1.15亿美元交易价格中的1.103亿美元收入，并将在正在进行的2b期瘙痒病临床试验的剩余时间内确认剩余收入。

运营费用

销货成本

销售成本包括ARCALYST的生产和分销成本、我们在2021年第一季度达到监管里程碑后向Regeneron支付的2000万美元的摊销，以及与ARCALYST相关的其他杂项产品成本。销售商品的成本还包括与生产ARCALYST相关的劳动力和间接费用，这些成本与质量控制、质量保证、供应链活动和药物制造过程的技术转让有关。

目录表

协作费用

协作费用包括根据与Regeneron的许可协议(“Regeneron协议”)，Regeneron在与ARCALYST销售相关的利润中所占份额。我们平均分配ARCALYST和Regeneron的销售利润，后者的利润是从ARCALYST的净销售额中扣除与ARCALYST的制造和商业化相关的某些成本后确定的。此类成本包括但不限于：(I)我们为患者使用、销售或以其他方式分发的产品销售商品的成本；(Ii)常规商业化费用，包括我们现场部队的成本；以及(Iii)我们营销、广告和以其他方式推广ARCALYST的成本，此类成本在第(Iii)款中确定，但受特定限制的限制。对于2023年3月由Regeneron发起的ARCALYST药物物质制造过程的技术转让，在Regeneron协议允许的范围内，我们每个人和Regeneron在执行此类技术转让时产生的全部负担成本也应从Arcarlyst的净销售额中扣除，以确定利润。 我们还与Regeneron平分我们从任何被许可人、再被许可人和分销商那里收到的任何收益，以换取与ARCALYST有关的销售、许可或其他权利处置，包括预付款、里程碑付款和特许权使用费。

研究和开发费用

研究和开发费用主要包括与我们的候选产品研究和开发相关的成本。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用可能包括：

●进行必要的临床前研究和临床试验所需的费用，以获得监管部门的批准；

●根据与CRO达成的协议而产生的费用，CRO主要负责监督和实施我们的临床试验，CDMO主要负责为我们的候选产品的研发计划提供临床前和临床药物物质和产品；

●与获取和制造临床前和临床试验材料有关的其他成本，包括制造验证批次，以及进行临床试验、临床前研究和其他科学开发服务的调查地点和顾问；

●根据第三方许可、收购和其他类似协议以现金或股权证券支付；

●与员工有关的费用，包括工资和福利、差旅和从事研发职能的员工的股份薪酬费用；

●与遵守法规要求有关的成本；以及

●分配的与设施有关的成本，包括租金和水电费、折旧和其他费用。

我们根据服务提供商向我们提供的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通，以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款被记录为预付费用。这些数额在货物交付或提供相关服务时确认为费用，或直至不再预期货物将交付或提供服务为止。

我们对候选产品的直接研发费用按计划进行跟踪，主要包括外部成本，如支付给外部顾问、CRO、CDMO和研究的费用

目录表

与我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动相关的实验室。我们按计划进行的直接研发费用还包括根据许可、收购和其他类似协议产生的费用。我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本部署在多个计划中，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源进行我们的研究和发现活动，以及管理我们的临床前和临床开发、工艺开发以及制造临床和临床前材料。

研发活动是我们业务的核心。临床开发后期的候选产品通常比临床开发早期的产品成本更高，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，我们预计，在未来几年内，随着我们为候选产品进行正在进行的和/或计划中的临床试验，以及进行其他临床前和临床开发，并为候选产品提交监管文件，我们的研发费用将相当可观。我们还预计将向与我们签订许可、收购和其他类似协议以获得我们候选产品权利的第三方支付与里程碑和特许权使用费相关的额外费用。

目前，我们无法合理估计或知道完成我们当前或未来候选产品的临床开发所需的努力的性质、时机和成本，或者我们何时将从产品销售中实现可观的收入或实现盈利。这种不确定性是由于许多风险和不确定因素，包括第二部分第1A项所述的风险和不确定因素。本季度报告中的“风险因素”。

销售、一般和行政费用

销售、一般及行政开支主要包括销售、市场推广、医疗、行政、业务发展、财务、人力资源、法律及支援人事职能人员的薪金及福利、差旅及股份补偿开支。销售、一般和行政费用还包括外部商业化、市场营销以及法律、专利和会计服务的专业费用。

自2021年4月以来，我们一直在将ARCALYST商业化，预计随着我们继续进行商业化和销售活动，我们的销售、一般和管理费用在未来将继续增加。

其他收入

其他收入包括货币市场基金、美国国库券投资确认的利息收入，以及与投资相关的费用抵消的其他杂项收入。

所得税

作为根据百慕大法律注册成立的获豁免公司，我们主要须在百慕大缴税。根据百慕大的现行法律，获得豁免的公司的收入不征收企业所得税，导致实际税率为零。因此，在每个报告期内，我们并没有记录任何百慕大亏损带来的所得税利益，目前我们也没有为这些亏损结转净营业亏损，而我们的资产仍留在百慕大。我们在美国的全资子公司Kiniksa US和Primatope在美国须缴纳联邦和州所得税。我们的全资子公司Kiniksa UK及其全资子公司Kiniksa PharmPharmticals(德国)GmbH、Kiniksa PharmPharmticals(France)SARL和Kiniksa PharmPharmticals GmbH分别在各自的国家纳税。我们的所得税优惠主要涉及对我们的美国递延税项资产的估值免税额的释放，部分被与美国和英国应纳税所得额相关的所得税准备金所抵消。

2022年第一季度，我们将在亚太地区(不包括日本)开发和商业化mavrilimumab的独家权利转让给Kiniksa UK。

目录表

2022年第三季度，我们将vixarelimab的全球独家开发权和商业化权利转让给了Kiniksa UK。

经营成果

截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月的比较

下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的运营结果：


	截至三个月
	6月30日
	2023		2022		变化

	(单位：万人)

收入：
产品收入，净额	$	54,495	$	26,972	$	27,523
许可和协作收入		16,978		—		16,978
总收入		71,473		26,972		44,501
成本和运营费用：
销货成本		7,699		5,029		2,670
协作费用		13,986		3,672		10,314
研发		23,767		13,798		9,969
销售、一般和行政		29,175		23,841		5,334
总运营费用		74,627		46,340		28,287
运营亏损		(3,154)		(19,368)		16,214
其他收入		1,915		103		1,812
所得税未计提收益(准备)前亏损		(1,239)		(19,265)		18,026
所得税优惠(拨备)		16,211		(716)		16,927
净收益(亏损)	$	14,972	$	(19,981)	$	34,953

产品收入，净额

截至2023年6月30日的三个月，我们确认ARCALYST的销售净收入为5,450万美元，而截至2022年6月30日的三个月为2,700万美元，增加了2,750万美元。产品收入的增加主要是由患者的增加推动的。

许可证和协作收入

我们报告，在截至2023年6月30日的三个月里，与Genentech许可协议相关的许可和协作收入为1,700万美元。这一许可和协作收入主要是由于实现了与Genentech许可协议下的新适应症相关的1500万美元的开发里程碑。我们预计将在正在进行的2b期结节性痒疹临床试验期间确认与Genentech许可协议相关的剩余470万美元的交易价格。在截至2022年6月30日的三个月中，我们没有记录任何许可和协作收入。

销货成本

我们确认截至2023年6月30日的三个月的销售成本为770万美元，而截至2022年6月30日的三个月的销售成本为500万美元，增加了270万美元。销售货物成本的增加主要与ARCALYST的销售额增加有关。

目录表

协作费用

截至2023年6月30日的三个月的协作支出为1400万美元，而截至2022年6月30日的三个月的协作支出为370万美元，增加了1030万美元。由于ARCALYST的销售收入增加，协作费用增加。

研究和开发费用


	截至三个月
	6月30日
	2023		2022		变化

	(单位：万人)
利洛那普(ARCALYST)	$	450	$	(614)	$	1,064
KPL-404		11,649		1,712		9,937
Mavrilimumab		308		977		(669)
Vixarelimab		2,278		3,634		(1,356)
未分配的研究和开发费用：
相关人员(包括股份薪酬)		5,393		5,209		184
其他		3,689		2,880		809
研发费用总额	$	23,767	$	13,798	$	9,969

截至2023年6月30日的三个月，研发支出为2380万美元，而截至2022年6月30日的三个月的研发支出为1380万美元，增加了1000万美元。

在截至2023年6月30日的三个月里，我们ARCALYST计划的直接成本为50万美元，而截至2022年6月30日的三个月为(60万美元)，增加了110万美元。截至2023年6月30日的三个月的费用增加是由于Rhapsody试验的剩余结清成本有限，Rhapsody试验是我们治疗复发性心包炎的全球关键3期临床试验。截至2022年6月30日的三个月期间费用减少主要是由于Rhapsody试验费用低于预期，在收尾活动期间确定的费用被有限期间的剩余费用抵消。

在截至2023年6月30日的三个月里，我们的KPL-404计划的直接成本为1160万美元，而截至2022年6月30日的三个月的直接成本为170万美元，增加了990万美元。与截至2022年6月30日的三个月我们在RA的第二阶段试验的前两个队列的初始成本相比，发生的费用增加主要与临床材料的制造、启动第三个队列和继续我们在RA的第二阶段试验的前两个队列有关。

在截至2023年6月30日的三个月里，我们Mavrilimumab计划的直接成本为30万美元，而截至2022年6月30日的三个月为100万美元，减少了70万美元。所产生费用的减少主要与新冠肺炎相关急性呼吸窘迫综合征的3期临床试验继续逐步结束有关。

在截至2023年6月30日的三个月里，我们的vixarelimab计划的直接成本为230万美元，而截至2022年6月30日的三个月的直接成本为360万美元，减少了140万美元。费用的减少主要与我们正在进行的结节性痒疹2b期临床试验中活跃患者的减少有关。

截至2023年6月30日的三个月，未分配的研发费用为910万美元，而截至2022年6月30日的三个月为810万美元，增加了100万美元。未分配的研究和开发费用增加了100万美元，主要是由于员工人数的增加。截至6月30日、2023年和2022年的三个月的人事相关成本分别包括基于股份的140万美元和160万美元的薪酬。

目录表

销售、一般和行政费用

截至2023年6月30日的三个月，销售、一般和行政费用为2920万美元，而截至2022年6月30日的三个月为2380万美元。增加530万美元的主要原因是，与扩大销售队伍有关的人事费用增加了360万美元，专业人员费用增加了80万美元。截至6月30日、2023年和2022年的三个月的人事相关成本分别包括480万美元和500万美元的股票薪酬。

其他收入

截至2023年6月30日的三个月，其他收入为190万美元相比之下，截至2022年6月30日的三个月，其他收入为10万美元。增加180万美元，主要是由于美国国库券利率上升和短期投资的平均余额增加。

所得税拨备

截至2023年6月30日止三个月，我们录得所得税优惠1,620万美元，主要与发放美国递延税项资产的估值免税额有关，抵销了在英国和美国赚取的收入，扣除外国衍生无形收入(“FDII”)扣除及美国联邦和州研发抵免(“R&D抵免”)后的净额。在截至2022年6月30日的三个月，我们记录了一笔70万美元的所得税拨备，主要与我们在美国的成本加安排所产生的收入，扣除已使用的研发抵免后的当前税收支出有关。在截至2022年6月30日的三个月内，由于Kiniksa UK处于净亏损状态，并拥有针对其递延税项资产的全额估值准备金，因此没有英国税收拨备。我们预计，英国目前的税收拨备将在可用范围内通过净运营亏损部分减少。我们预计未来期间我们报告的所得税支出将会增加。

截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的比较


	截至六个月
	6月30日
	2023		2022		变化

	(单位：万人)
收入：
产品收入，净额	$	97,154	$	49,161	$	47,993
许可和协作收入		22,664		10,000		12,664
总收入		119,818		59,161		60,657
运营费用：
销货成本		14,735		9,248		5,487
协作费用		22,274		11,926		10,348
研发		38,939		34,615		4,324
销售、一般和行政		58,220		46,059		12,161
总运营费用		134,168		101,848		32,320
运营亏损		(14,350)		(42,687)		28,337
其他收入		3,747		137		3,610
所得税未计提收益(准备)前亏损		(10,603)		(42,550)		31,947
所得税优惠(拨备)		13,305		(2,641)		15,946
净收益(亏损)	$	2,702	$	(45,191)	$	47,893

产品收入，净额

截至2023年6月30日的6个月，我们确认ARCALYST的销售净收入为9,720万美元，而截至2022年6月30日的6个月的净收入为4,920万美元，增加了4,800万美元。产品收入的增加主要是由患者的增加推动的。

目录表

许可证和协作收入

我们报告，截至2023年6月30日的6个月，与Genentech许可协议相关的许可和协作收入为2,270万美元，而截至2022年6月30日的6个月为1,000万美元，增加了1,270万美元。许可和协作收入的增长主要是由于实现了与基因泰克许可协议下的新适应症相关的1,500万美元的开发里程碑，但被2022年2月签署mavrilimumab协作协议后在截至2022年6月30日的6个月中确认的1,000万美元的预付款所抵消。

销货成本

我们确认截至2023年6月30日的六个月的销售成本为1,470万美元，而截至2022年6月30日的六个月的销售成本为920万美元，增加了550万美元。销售货物成本的增加主要与ARCALYST的销售额增加有关。

协作费用

截至2023年6月30日的6个月的协作支出为2230万美元，而截至2022年6月30日的6个月的协作支出为1190万美元，增加了1030万美元。由于ARCALYST的销售收入增加，协作费用增加。

研究和开发费用


	截至六个月
	6月30日
	2023		2022			变化

	(单位：万人)
利洛那普(ARCALYST)	$	1,008	$	1,242	$	(234)
KPL-404		15,095		3,918		11,177
Mavrilimumab		36		4,489		(4,453)
Vixarelimab		4,325		6,439		(2,114)
未分配的研究和开发费用：						—
相关人员(包括股份薪酬)		11,806		12,179		(373)
其他		6,669		6,348		321
研发费用总额	$	38,939	$	34,615	$	4,324

截至2023年6月30日的六个月，研发支出为3890万美元，而截至2022年6月30日的六个月的研发支出为3460万美元，增加了430万美元。

在截至2023年6月30日的6个月中，我们ARCALYST计划的直接成本为100万美元，而截至2022年6月30日的6个月中，直接成本为120万美元，减少了20万美元。截至2023年6月30日的6个月的费用削减是由于Rhapsody试验的剩余结清成本有限，Rhapsody试验是我们治疗复发性心包炎的全球关键3期临床试验。截至2022年6月30日的6个月的费用主要与Rhapsody试验的长期延长部分有关。

在截至2023年6月30日的6个月中，我们的KPL-404计划的直接成本为1,510万美元，而截至2022年6月30日的6个月的直接成本为390万美元，增加了1,120万美元。与截至2022年6月30日的六个月我们在RA的第二阶段试验的前两个队列的初始成本相比，发生的费用增加主要涉及临床材料的制造、第三个队列的启动成本以及在截至2023年6月30日的六个月内我们在RA的第二阶段试验的前两个队列的继续。

在截至2023年6月30日的六个月里，我们Mavrilimumab计划的直接成本不到10万美元，而截至2022年6月30日的六个月，直接成本为450万美元，减少了450万美元。这个

目录表

所产生费用的减少主要与新冠肺炎相关急性呼吸窘迫综合征的3期临床试验的持续逐步结束活动有关。

在截至2023年6月30日的六个月里，我们的vixarelimab计划的直接成本为430万美元，而截至2022年6月30日的六个月的直接成本为640万美元，减少了210万美元。费用的减少主要与我们正在进行的结节性痒疹2b期临床试验中活跃患者的减少有关。

在截至2023年和2022年6月30日的六个月里，未分配的研发支出为1850万美元。截至6月30日、2023年和2022年的六个月的人事相关成本分别包括280万美元和360万美元的股票薪酬。

销售、一般和行政费用

截至2023年6月30日的六个月，销售、一般和行政费用为5820万美元，而截至2022年6月30日的六个月为4610万美元。增加1220万美元的主要原因是与人员有关的费用增加了810万美元，与扩大销售队伍有关的销售和营销费用增加了210万美元。截至6月30日、2023年和2022年的六个月的人事相关成本分别包括920万美元和880万美元的股票薪酬。

其他收入

截至2023年6月30日的6个月，其他收入为370万美元相比之下，截至2022年6月30日的六个月，其他收入为10万美元。增加的主要原因是美国国库券利率上升和短期投资的平均余额增加。

所得税拨备

在截至2023年6月30日的6个月中，我们记录了1,330万美元的所得税优惠，主要是由于我们在美国递延税项资产的估值免税额的释放被在英国和美国赚取的收入抵消，扣除了FDII扣除和使用的研发抵免。在截至2022年6月30日的六个月，我们记录了260万美元的所得税拨备，主要与我们在美国的成本加安排所产生的收入，扣除已使用的研发抵免后的当前税收支出有关。在截至2022年6月30日的六个月内，由于Kiniksa UK处于净亏损状态，并拥有针对其递延税项资产的全额估值准备金，因此没有英国税收拨备。我们预计，英国目前的税收拨备将在可用范围内通过净运营亏损部分减少。我们预计未来期间我们报告的所得税支出将会增加。

流动性与资本资源

截至2023年6月30日，我们的主要流动性来源是现金、现金等价物和短期投资，总计1.85亿美元。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月，净收益(亏损)分别为270万美元和4520万美元。我们预计在可预见的未来会出现经营亏损。

根据与第三方达成的各种协议，我们同意支付里程碑式的付款、支付特许权使用费、支付年度维护费并满足尽职调查要求，每一项都基于特定的事件。根据Regeneron协议，我们已经与Regeneron签订了一项供应协议，购买临床和商业产品。我们已承诺向Regeneron支付3120万美元的最低付款，所有这些款项都将在一年内到期。我们已经签订了办公和实验室空间以及车辆的租赁协议，未来的租赁总金额为1580万美元，其中300万美元将在一年内到期。关于我们正在进行的ARCALYST药物物质制造的技术转让，我们已经与CDMO签订了制造承诺，以建立一个新的ARCALYST药物物质生产基地。这种承诺，包括购买原材料和相关服务费，将使我们有义务至少支付9,730万美元，其中2,040万美元应在一年内支付。

目录表

根据与第三方达成的各种协议，我们有权收到预付款、里程碑付款和特许权使用费，每一项都基于特定的里程碑。2023年第一季度，作为基因泰克许可协议的一部分，我们收到了2000万美元用于交付某些药品供应。2023年第二季度，在实现了与基因泰克许可协议下的新适应症相关的发展里程碑后，基因泰克有义务向我们额外支付15,000美元的现金。

这些协议影响到我们的短期和长期流动性和资本需求。

现金流

下表汇总了我们每一期的现金流：


	截至六个月
	6月30日
	2023		2022

	(单位：万人)
用于经营活动的现金净额	$	(8,010)	$	(44,670)
投资活动中提供(使用)的现金净额		(2,386)		15,542
融资活动提供的现金净额		248		965
现金和现金等价物净减少	$	(10,148)	$	(28,163)

经营活动

在截至2023年6月30日的六个月内，经营活动使用了800万美元的现金，其中主要包括270万美元的净收入，被570万美元的营运资本增加和500万美元的非现金项目所抵消。营运资本增加的主要原因是应收账款增加1,200万美元，因购买存货的时间安排而应付账款减少730万美元，但被合同资产减少7.7美元所抵销，与作为基因泰克许可协议一部分收到的2,000万美元相关的递延收入增加470万美元，以及由于后期临床试验水平较低而应计支出减少400万美元。非现金项目主要包括递延所得税资产增加1840万美元以及溢价摊销和短期投资折扣增加220万美元，但被基于股票的1260万美元薪酬所抵消。

在截至2022年6月30日的六个月中，经营活动使用了4470万美元的现金，主要原因是我们净亏损4520万美元，以及我们的运营资产和负债使用的现金净额1520万美元被非现金费用1570万美元抵消。截至2022年6月30日止六个月的营运资产及负债所用现金净额主要包括存货增加1,620万美元，预付开支及其他流动资产增加740万美元，但因利洛纳赛特华东合作协议而增加的递延收入1,200万美元及其他长期资产减少300万美元所抵销。

投资活动

在截至2023年6月30日的六个月中，投资活动使用了240万美元的现金，主要包括购买9100万美元的短期投资，被8870万美元的短期投资到期日所抵消。

在截至6月30日的6个月中，2022年投资活动提供了1550万美元的现金，主要包括7130万美元的短期投资到期收益，部分被购买短期投资的5570万美元所抵消。

目录表

融资活动

截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月内，融资活动提供的现金净额分别为20万美元及100万美元，包括行使购股权所得款项。

资金需求

随着我们继续将ARCALYST商业化，并通过临床前和临床开发推进我们当前和未来的候选产品，寻求监管部门的批准，并将我们当前或未来的一个或多个候选产品商业化(如果获得批准)，我们预计将产生与我们正在进行的和计划的活动相关的巨额费用。此外，如果我们当前或未来的任何候选产品获得营销批准，我们预计将产生与此类活动相关的大量额外商业化费用。我们还可能产生与许可内或获取其他候选产品相关的费用。因此，我们预计将产生与里程碑、特许权使用费和支付给第三方的其他付款相关的额外费用，我们与这些第三方签订了许可、收购和其他类似协议，以获得我们候选产品的权利。此外，我们预计将继续产生与上市公司运营相关的成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。我们预计会产生费用，因为我们：

●

为我们当前和未来的候选产品进行当前和计划中的临床试验；

●

提高临床和商业制造能力，与其他第三方制造商安排成功制造我们的产品和候选产品，并执行与我们的ARCALYST药物物质制造过程的技术转让相关的活动；

●

开发并及时交付临床级和商业级产品配方，可用于我们的临床试验和商业销售；

●

为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准；

●

维护、建立和/或扩展销售、营销、医疗事务和分销基础设施，将ARCALYST或我们可能获得市场批准并打算自行商业化的任何当前或未来候选产品商业化；

●

在获得批准后，单独或与其他公司合作，对我们当前或未来的任何候选产品进行商业销售；

●

根据当前或未来的任何许可、收购、合作或其他战略交易协议进行里程碑或其他付款；

●

扩大我们的运营、财务和管理系统，并在全球增加人员，以支持我们的临床开发、制造和商业化努力以及我们作为上市公司的运营；

●

维护、扩大和保护我们的知识产权组合；以及

●

授权或收购其他候选产品和技术或其相关业务(如果我们决定这样做)。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为至少未来12个月的运营费用和资本支出需求提供资金。我们公司未来的生存能力取决于我们是否有能力通过出售ARCALYST和/或根据需要通过发行债券或股票等方式筹集额外资本来为我们的运营提供资金。我们预计，如果我们选择进行其他候选产品和技术或其相关业务的许可内或收购，我们可能需要额外的资本。我们希望

目录表

继续产生与ARCALYST的产品制造、销售、营销和分销相关的巨额费用。此外，如果我们当前或未来的任何候选产品获得监管部门的批准，为我们的产品或我们当前或未来的任何候选产品寻求更多的适应症或更多的地区，我们预计将产生与产品开发和制造、销售、营销和分销相关的巨额费用，具体取决于我们选择在哪里进行商业化。

由于与生物产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求可能会受到一些因素的影响，包括第二部分第1A项所述的因素。本季度报告中的“风险因素”。

在我们能够产生可观和持续的产品收入之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资或其他来源(包括许可、合作、营销、分销或与第三方的其他战略交易或安排)来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益可能会被大幅稀释，此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议可能包括限制性契约，这些契约限制了我们采取特定行动的能力，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。此外，债务融资将导致固定付款义务。

如果我们通过许可、协作、营销、分销或与第三方的其他战略交易或安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、候选产品或未来收入流的宝贵权利，或者以其他方式同意可能对我们不利的条款。如果我们无法获得资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消针对候选产品的部分或全部研发计划、产品组合扩展或商业化努力，这可能会对我们的业务前景产生不利影响，或者我们可能无法继续运营。

关键会计政策与重大判断和估计

我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制综合财务报表和相关披露时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和费用的报告金额以及财务报表中或有资产和负债的披露的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

我们的关键会计政策在年报的“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--关键会计政策和重大判断和估计”的标题下，以及本季度报告中的第1项“财务报表(未经审计)”中的合并财务报表的附注下进行了描述。

●

应计研究和开发费用；

●

收入确认；以及

●

递延税项资产的变现能力。

目录表

第三项。关于市场风险的定量和定性披露。

利率风险

我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物和短期投资包括货币市场基金和美国国债。我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感度，它受到美国利率总水平变化的影响，在过去几个财季一直不稳定。然而，由于我们投资组合中工具的短期性质，市场利率立即发生10%的变化不会对我们投资组合的公平市场价值或我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。

第四项。控制和程序。

对控制和程序有效性的限制

在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。

信息披露控制和程序的评估

截至本季度报告所述期间结束时，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序(如修订后的1934年证券交易法或交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2023年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条规则的定义)没有发生变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。

目录表

第二部分--其他资料

第1项：提起法律诉讼。

我们不是任何实质性法律程序的一方。

项目1A.风险因素。

您应仔细考虑以下描述的风险以及本季度报告中的其他信息，包括我们的未经审计的合并财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。在这种情况下，我们A类普通股的市场价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们的财务状况和资本需求相关的风险

我们是一家生物制药公司，从2021年开始从产品销售中获得收入。我们有经营亏损的历史，并预计在可预见的未来我们将继续蒙受亏损。

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。通常，从发现一种新产品到可用于治疗患者，开发一种新产品需要很多年的时间，开发可能会因为多种原因而停止。自2015年成立以来，我们每年都会发生企业运营亏损，并预计在可预见的未来会出现亏损。我们未来的成功取决于ARCALYST的持续商业化，以及我们目前或未来的一个或多个候选产品的开发和最终商业化。

我们过去曾发生过运营亏损，预计未来也会出现这样的亏损。截至2023年6月30日的6个月，我们的净收入为270万美元，主要是由于我们发放了美国递延税资产估值准备金，然而，截至2023年6月30日，我们累计赤字为489.3美元和100万美元。尽管如此，我们预计在可预见的未来会因许多因素而蒙受损失，包括：

●支持我们的销售、营销和分销能力、基础设施和组织将ARCALYST和我们可能获得市场批准的任何候选产品商业化；

●我们对候选产品的研究、临床前和临床开发，包括我们的KPL-404在RA中的第二阶段临床试验以及完成根据基因技术许可协议的要求，我们正在进行的vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期剂量范围临床试验；

●制造我们的产品和用于临床或商业用途的候选产品，提高我们的制造能力，增加更多的制造商或供应商，并执行与我们的ARCALYST药物物质制造过程的技术转让相关的活动；

●为成功完成临床试验的我们的候选产品寻求监管和营销批准；

●为我们的候选产品启动潜在的额外临床前研究和临床试验；

●根据当前或未来的任何许可、收购、合作或其他战略交易协议进行里程碑或其他付款；

目录表

●寻求为我们的产品或候选产品识别、评估和研究新的或扩大的适应症，为我们的产品或候选产品识别、评估和研究新的或替代的剂量水平和频率，或对我们的产品或候选产品的新的或替代的给药，包括方法、模式或输送装置；

●寻求确定、评估、获取或开发其他候选产品；

●签订许可、收购、合作或其他战略交易协议；

●寻求维持、保护和扩大我们的知识产权组合；

●努力吸引和留住技术人才；

●建立更多的基础设施，以支持我们的产品开发和商业化努力；以及

●遇到上述任何一项的延迟或遇到问题，包括但不限于失败的试验、复杂的结果、安全问题、需要对现有试验进行更长时间后续行动的监管挑战、额外的主要试验、为争取上市批准而进行的额外支持性试验、大流行或其他疾病爆发，或全球经济放缓和通胀上升。

此外，我们产生的净亏损可能会在季度与季度和年度与年度之间波动很大，因此我们的运营结果的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指示。公司的盈利能力，如果实现了，可能不会在随后的时期持续下去。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益(赤字)和营运资本产生不利影响。

为了推进我们的业务计划，我们可能需要大量的额外资金，而在需要时或按可接受的条件，我们可能无法获得这些资金。

生物制药产品的开发和商业化是资本密集型的。我们目前正在美国将ARCALYST商业化，用于治疗复发性心包炎、CAPS和DERA。此外，我们正在通过研究、临床前和临床开发来推进我们的候选产品，包括我们的KPL-404治疗类风湿关节炎的2期临床试验.

随着我们继续进行活动，我们的费用可能会增加支持我们的销售、营销和分销能力，继续该系统的研究与开发我们的候选产品，并扩展我们的基础设施和组织以支持此类活动。我们还可能在未来对我们的任何候选产品进行与制造、产品销售、营销和分销相关的营销审批时产生大量额外的商业化费用。随着我们的候选产品在开发和潜在商业化过程中取得进展，我们将需要支付里程碑式的付款，如果成功，最终将向适用的许可人和我们从其获得产品候选产品的其他第三方支付版税。此外，作为一家上市公司，我们预计将继续产生与运营相关的成本。

因此，如果我们无法增长或维持ARCALYST的商业收入，我们可能需要获得大量额外资金，以通过进入资本市场来推进我们的运营计划。如果我们无法在需要时以可接受的条件筹集资金，如果有的话，我们可能会被迫推迟、限制、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、候选产品的研发计划或商业化努力。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或产品的权利。

我们的业务高度不确定，我们无法确定地估计成功营销和销售产品所需的实际金额，或完成我们候选产品的开发、监管审批过程和商业化。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们

目录表

可能需要比预期更早地寻求额外资金，通过公开或私人证券发行、债务融资或其他来源。这些可能会对我们的资金需求产生重大影响的因素包括：

●我们继续将ARCALYST商业化或成功将我们当前或未来的任何候选产品商业化的能力(如果获得批准)，包括支持我们的销售、营销和分销能力、基础设施和组织扩展以及与第三方达成协议进行一项或多项此类活动的成本和时间；

●ARCALYST或我们的任何候选产品的销售收入的金额和时间，如果未来获得批准，包括销售价格和保险范围的可用性和足够的第三方报销；

●有竞争力和潜在竞争力的产品和技术，以及患者和处方者对ARCALYST或我们的任何候选产品的接受度(如果获得批准)，以及基于竞争产品和技术的技术；

●生产ARCALYST或我们的任何候选产品以支持临床试验以及我们的任何候选产品的潜在商业发布(如果获得批准)、保留制造槽或将制造技术转让给第三方制造商的成本和付款时间；

●我们候选产品的开发结果以及所需的时间和成本；

●在美国和美国以外的司法管辖区为我们的候选产品开发建立和维护临床试验地点的成本和时间，包括由于全球政治动荡的结果，包括大流行或其他疾病爆发和乌克兰持续的战争；

●我们临床前活动和任何其他临床试验的数量、规模和类型；

●寻求并可能获得监管机构批准的成本、时间和结果，包括监管机构可能要求我们进行比目前计划进行的更多研究的可能性，以及进行上市后研究或实施监管机构可能要求的风险评估和缓解战略(“REMS”)的成本；

●根据我们与Regeneron、MedImmune、Biogen、BIDMC和其他第三方的协议，我们必须支付里程碑和其他付款的时间和金额，我们从这些第三方获得或获得我们的产品和候选产品的许可，或我们未来可能从他们那里获得或许可我们的产品和候选产品；

●根据我们与华东、基因泰克和任何其他第三方的协议，我们可能收到的里程碑和其他付款的时间和金额，我们未来可能会将产品和候选产品授权给这些第三方；

●为我们的产品和候选产品识别、评估和研究新的或扩大的适应症，为我们的产品或候选产品识别、评估和研究新的或替代的剂量水平或频率，或对我们的产品或候选产品进行新的或替代的给药，包括方法、模式或输送装置；

●未来任何许可内、收购、开发或发现其他候选产品的成本，包括与任何许可、收购、合作或其他战略交易协议有关的成本；

●对技术和市场发展作出反应所需的时间和成本；

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●提起、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；

●由但不限于产品责任索赔、知识产权纠纷、我们的合作和许可协议引起的纠纷以及与雇佣相关的纠纷引起的诉讼；

●与上市公司相关的持续成本；

●我们需要和有能力聘用和留住技术人员；以及

●资本市场对生物制药公司融资的接受度。

任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，如果获得批准，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

此外，当我们需要资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款获得资金，或者根本无法获得资金。如果我们无法在需要时获得资金，我们将被迫缩减、推迟、限制、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、研究和针对我们的候选产品的开发计划，或我们的任何产品或我们获得批准的候选产品的商业化努力。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或产品的权利。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。

筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或产品候选或产品的权利.

除了ARCALYST的商业收入外，我们还希望通过私人或公共证券发行、债务融资或其他来源(包括许可、合作或与第三方的其他战略性交易或安排。任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们发行额外证券(无论是股权或债务)，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们A类普通股的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券将稀释我们所有股东的权益。债务的产生将导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。通过以下途径获得资金许可、协作或其他战略交易或与第三方的安排可能要求我们放弃对我们的一些技术、候选产品或未来收入流的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营业绩和前景产生重大不利影响。如果我们通过研究拨款筹集资金，我们可能会受到某些要求的限制，这可能会限制我们使用资金的能力，或者要求我们分享研发信息。通过这些或其他任何方式筹集额外资本可能会对我们的业务和我们股东的持股或权利产生不利影响，并可能导致我们A类普通股的市场价格下跌。

与商业化相关的风险

我们可能无法继续将ARCALYST商业化或成功地将任何未来的产品商业化，这可能会损害我们当前和未来产品产生任何收入的商业潜力。

自2021年4月以来，我们一直从ARCALYST获得收入。自那时以来，我们一直专注于建立和扩大我们的内部能力，包括但不限于销售、营销、分销、接入和患者支持服务，以及与第三方签订合同执行某些服务。商业化本身的每一个方面都可能是复杂、昂贵和耗时的，总的来说，协调所需的努力是密集的。虽然我们已经从这些努力中实现了收入，但不能保证我们将能够

目录表

继续我们的产品商业化，或者能够保持长期的增长轨迹或显著和持续的收入。

此外，如果获得批准，我们继续将ARCALYST商业化或将我们当前或未来的任何候选产品成功商业化，将受到许多可预见和不可预见因素的影响，包括：

●我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售、营销、渠道以及付款人和患者支持人员；

●销售人员无法获得处方和账户，以及无法获得足够数量的处方或账户来为我们未来的任何产品开具处方；

●缺乏销售人员支持的互补产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；

●缺乏或减少强有力的以科学为基础的关系，以推动对疾病的认识和教育；

●我们无法确定某一特定疾病未得到满足的医疗需求；

●我们无法使我们的产品在其被批准的任何适应症中被视为首选产品；

●我们无法与当前或未来的竞争对手产品和/或生物仿制药竞争；

●我们无法或延迟以反映ARCALYST或我们任何未来产品价值的价格获得或维持报销和广泛的患者准入；

●我们无法向面向客户的人员提供有效的材料，包括医疗和销售资料，以帮助他们就与ARCALYST或我们的任何未来产品相关的适用疾病对医生和其他保健提供者进行教育；

●我们以可接受的成本或质量生产足够数量的ARCALYST或我们的任何未来产品的能力出现的任何延误，包括由于质量保证方面的担忧或法规指导的变化，或由于我们对第三方制造商的依赖而造成的延误；

●在制造ARCALYST药物物质的过程中正在进行的技术转让方面的任何延误；

●我们没有能力以及我们所依赖的任何第三方无法及时有效地分销产品；

●我们无法为处方者和患者提供足够的支持和培训，以便在开始和继续使用ARCALYST或我们未来的任何产品的准备和给药过程中建立舒适感；

●我们无法开发或维持强大的患者支持计划，以优化ARCALYST或我们任何未来产品的患者和客户体验；

●我们没有能力开发或获得并维持足够的运营功能和基础设施来支持我们的商业活动；以及

●与创建和维护销售、营销和访问组织相关的不可预见的成本和费用。

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如果我们遇到任何此类因素阻碍我们将ARCALYST或我们的任何候选产品商业化的努力，如果获得批准，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到实质性的不利影响。

我们当前或未来的产品可能无法获得或保持被处方者、患者或第三方付款人(例如政府和私人健康保险公司)接受，在这种情况下，我们创造产品收入的能力将受到损害。

即使FDA或任何其他监管机构批准未来ARCALYST或我们的任何其他候选产品的营销(无论是我们自己开发的还是与合作伙伴合作开发的)，处方医生、医疗保健提供者、患者、医疗社区或第三方付款人可能不接受或使用ARCALYST或我们未来的任何产品候选产品，或者可能有效地阻止或限制其在第三方付款人的情况下使用。虽然ARCALYST在美国取得了近期的成功，但我们不确定我们能否长期保持这种成功。如果ARCALYST或我们的任何其他候选产品，如果获得批准，不能达到足够的持续接受度，我们可能无法产生足够的产品收入或运营利润，如果有的话。ARCALYST在其批准的适应症中的持续市场接受度，或我们未来的任何产品以及我们的患者继续使用这些产品，将取决于各种因素，包括：

●市场推出的时机；

●对疾病的认识，包括了解疾病的严重性和流行病学；

●竞争产品的数量和临床概况，无论是否获得批准；

●相对于替代疗法，我们产品的潜在优势或劣势；

●我们提供可接受的安全性和有效性证据的能力；

●任何副作用的流行率和严重程度；

●产品标签或产品插入监管机构的要求，以及我们在需要时保持和扩大有利标签的能力；

●监管部门批准的标签中包含的限制或警告，包括最初批准后当局强制添加的任何内容；

●方便和容易管理，包括与替代疗法相关；

●定价(包括患者自付费用)、预算影响、可负担性和成本效益，特别是在替代治疗方面；

●市场接受我们产品当前和未来的涨价；

●我们的销售、营销和分销活动的有效性；

●卫生保健组织和其他公共和私营保险公司是否提供足够的保险、报销和付款，以及提供的时间；

●发表有利于我司产品和候选产品管理的科学文献和共识论文；

●与替代治疗方法相比的其他潜在优势。

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如果ARCALYST或我们未来批准的任何产品(如果有)未能获得或维持市场接受度，我们创造收入的能力将受到不利影响。即使ARCALYST或任何未来的产品获得市场认可，相关市场也可能被证明不够大，不足以让我们产生可观和持续的收入。

我们当前和未来产品的成功商业化(如果有的话)在一定程度上将取决于包括政府当局和私人健康保险公司在内的第三方付款人提供资金、建立和维持有利的承保范围和定价政策以及设定足够的补偿水平的程度。如果我们当前和未来的产品未能获得或维持承保范围和足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

我们是否有能力继续将ARCALYST在其批准的适应症或我们的任何未来产品(如果有的话)中商业化，特别是在孤儿或罕见疾病的适应症中，这在一定程度上将取决于ARCALYST或未来产品和第三方付款人(例如政府当局、私人健康保险公司和其他组织)的有利承保范围的可用性、患者的负担能力以及报销的充分性。我们目前在被批准的复发性心包炎适应症中享有很大程度上有利的ARCALYST承保范围和第三方支付者的补偿，并寻求保持这种有利的承保和补偿。

我们不能确定我们将继续在我们追求的市场有效地执行我们的保险和报销战略，这可能会限制ARCALYST在经批准的复发性心包炎适应症或我们的任何候选产品中的未来商业潜力，如果获得批准。

政府当局、私营健康保险公司和其他第三方付款人试图通过一系列努力控制成本，包括推迟报销时间、限制承保范围、以较低的定价限制特定产品的报销金额以及增加患者承担的费用比例。在获得新批准的产品或产品适应症的报销方面可能会有重大延误，覆盖范围可能仅限于FDA或美国以外类似监管机构批准治疗的患者群体的一部分，报销率可能会根据产品的使用和使用的临床环境而有所不同。付款人的承保范围和报销障碍可能会对ARCALYST和我们获得营销批准的任何候选产品(如果有)的需求或价格产生重大影响。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限的水平，或者如果此类保险需要患者自付费用高得令人无法接受，我们成功将ARCALYST或我们获得营销批准的任何候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。此外，未来可能获得的任何保险或补偿都可能减少或取消。例如，2023年1月，目前承保ARCALYST的一家大型私营健康保险公司将ARCALYST列入其上限适应症的排除名单，这可能会为寻求覆盖所有适应症处方的新患者制造障碍。

我们也可能无法充分满足第三方付款人持续进行的价值/福利评估。第三方付款人可能会选择低成本的临床比较器，作为确定相对价值的基准，包括仿制药、生物仿制药和具有或不具有相同批准适应症的低成本品牌。这种变化的结果将是一个更具挑战性的价值/效益评估，因为比较的基础更具挑战性，并有可能出现更差的相对结果。第三方付款人可能认为我们没有提供足够的证据来证明ARCALYST或我们的任何候选产品的相对好处(如果获得批准)，并拒绝完全提供保险和报销，或者可能认为证据不足以支持所需的定价和报销。同样，付款人可能会实施保险标准，进一步限制ARCALYST或我们的任何候选产品(如果获得批准)在批准的标签之外的使用，这可能会对他们的商业潜力产生不利影响，例如，必须证明患者对较低成本的比较器没有充分反应的情况。

第三方付款人还不时重新审查其以前确立的承保政策，并经常在多种情况下引入更具挑战性的价格谈判方法，包括但不限于新的竞争对手进入市场，包括品牌药品、仿制药和生物仿制药。如果获得批准，第三方付款人可能认为我们的产品和候选产品是可替代的，并且只愿意

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支付替代产品的成本。即使我们使用ARCALYST或我们的任何候选产品表现出更好的疗效、安全性或更好的管理便利性，如果获得批准，竞争产品的定价可能会限制我们能够收取的金额。第三方付款人可能拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们的候选产品投资中实现适当的回报。在某些情况下，当新的竞争对手仿制药和生物相似产品进入市场时，创新者化合物必须降价。在其他情况下，付款人采用“治疗类别”价格参考，并设法降低相应治疗类别中所有治疗的报销水平。此外，新的竞争对手品牌药物可能会引发治疗类别审查，以修改覆盖范围和/或报销水平。如果获得批准，第三方付款人引入更具挑战性的价格谈判方法的潜力可能会对我们继续将ARCALYST商业化或成功将我们的任何候选产品商业化的能力产生负面影响。如果我们当前和未来的产品提议涨价，第三方付款人也可能采用具有挑战性的价格谈判策略。见“与商业化相关的风险-由于第三方付款人和其他市场参与者可能采取不利行动，我们可能很难实现提高某些商业化产品价格的好处。”

由于第三方付款人和其他市场参与者可能采取不利行动，我们可能很难实现提高某些商业化产品价格的好处。

我们已经并可能继续定期提高ARCALYST或我们未来任何产品的价格。我们可能无法从这种价格上涨中实现商业利益，因为第三方付款人(包括政府当局和私人健康保险公司)可能会采取不利行动来应对价格上涨。即使价格涨幅低于合同价格保护条款，付款人也可以要求价格让步，以换取覆盖我们的产品，或者可以选择更改与此类产品相关的保险或报销政策。如果我们不能成功地与这些付款人谈判，我们可能会被迫提供重大的价格让步，或者，如果我们无法达成令人满意的解决方案，我们可能会失去对由这些付款人服务的患者的优惠保险或补偿。在这种情况下，我们可能会看到对我们寻求服务的患者和我们的业务运营产生实质性的负面影响。

任何价格优惠都会减少我们的整体收入，并可能损害我们可能采取的任何价格上涨的好处。作为一家小型商业阶段的生物制药公司，我们未来的成功依赖于我们当前和未来的一种或多种产品的有效商业化。降低潜在产品收入的价格让步将延长我们实现盈利的时间线，并可能要求我们依赖潜在的稀释融资努力来为我们的运营提供资金，这可能会影响我们普通股的价格。即使是相对较小的折扣，如果在付款人之间累积，从长远来看，可能会导致收入大幅下降，这可能会抵消我们希望通过提价实现的增加的收入。

此外，向一个或多个付款人提供价格优惠可能会限制我们与其他付款人或在其他地区谈判价格的能力。支付者，包括政府支付者，通过参考我们与其他支付者设定的价格来谈判药品价格。如果付款人意识到我们给予的价格优惠，他们可能会要求类似的优惠。如果有足够多的付款人要求并获得价格优惠，我们的创收能力可能会受到实质性影响，损害我们的业务、财务状况和运营结果。此外，这可能会限制我们在潜在的新界地区争取可接受的价格的能力，这可能会严重限制我们的整体商业增长。我们在新的和现有的地区进行商业化的能力受到限制，也可能会减少我们接触到我们寻求服务的患者群体的机会，从而损害我们向未得到满足的需求的患者提供治疗的能力。

如果我们不能成功地与要求价格优惠的付款方就涨价或其他方面进行谈判，这些付款方可能会选择完全不承保我们当前和未来的产品，或者可能会设置限制患者访问的繁琐的报销政策。我们不能向您保证ARCALYST目前的付款人覆盖范围和补偿政策将继续下去。作为一家小型商业阶段公司，失去任何付款人，特别是大付款人，或者影响到相当数量的患者获得我们的药物的限制，可能会严重损害我们创造收入和执行我们商业战略的能力。此外，作为一家针对有重大未得到满足的需求的患者的公司，失去获得我们产品的机会可能会对我们的目标患者群体造成实质性伤害，他们无法找到足够的替代疗法。

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超过通胀的价格上涨也可能引发医疗补助药品回扣计划、联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分规定的额外退税义务。

我们的产品或候选产品的目标患者人群的发病率和流行率尚未准确确定。如果我们的产品和候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们的计划旨在解决的所有疾病的确切发病率和流行率并不是具体的已知。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及如果获得批准，有可能从我们的产品和候选产品的治疗中受益的这些疾病患者的子集，主要是基于我们对现有人口研究和估计的推断。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会、药房索赔分析、大型国家监测数据库或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验和治疗选择可能导致这些疾病或其相关亚群的估计发病率或流行率的变化。因此，如果获得批准，可能从我们的产品或候选产品中受益的患者数量可能会低于预期。

我们的任何产品和批准的候选产品在未来的总潜在市场(如果有的话)最终将取决于其他因素，包括因其适应症而被批准销售的产品或候选产品的最终标签中包含的诊断标准和适用的患者群体，该候选产品在我们的临床试验中表现出的有效性、安全性和耐受性，医学界和患者的接受度，定价、准入和报销。美国和美国以外其他主要市场的潜在患者数量可能会低于预期，患者可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们为我们的候选产品获得了相当大的市场份额，因为对于我们许多批准的和有针对性的适应症来说，潜在的目标人群很少，我们可能永远不会实现显著的持续盈利。

不断发展的医疗政策以及与保险和报销相关的旨在降低医疗支出的相关立法变化，可能会影响我们候选产品的商业化。药品定价一直是，而且很可能将继续是这些努力的核心组成部分。

管理新药品的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。在我们可能追求的美国以外的一些国家的市场上，我们的产品和候选产品如果获得批准，可能会受到广泛的政府价格管制或其他价格法规的约束。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得某一候选产品在特定国家/地区的营销批准，但随后可能会受到价格谈判的影响，这会推迟我们在该国家/地区的候选产品的商业发布，可能需要很长时间，这可能会对我们在该国家/地区销售该候选产品所产生的收入产生负面影响。

产品的净价可以通过强制性折扣或立法回扣来降低，这些回扣必须支付才能参加政府医疗保健计划或支付给其他第三方支付者。强制折扣可以在任何市场的任何时间立法。同样，一些市场目前有定价立法，通过参考某一药品在其他市场的价格来确定该产品在其市场上的价格，称为国际参考定价。国际参考定价有可能影响个别国家和参考某些其他个别国家定价的国家的降价决定。

药品进口和跨境贸易，无论是批准的还是未经批准的，都是指来自官方价格较低的市场的药品被发运，并在官方价格较高的市场上进行商业销售。未来对目前限制或限制药品进口的法律的任何放松或

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跨境贸易，包括在美国，如果获得批准，可能会对我们将ARCALYST或我们的任何候选产品商业化的能力产生实质性的负面影响。

由于上述原因，我们可能无法实现或维持ARCALYST或我们的任何候选产品的优惠定价(如果获得批准)以及足够的报销，这可能会阻碍我们收回在此类药物上的投资的能力。

有关详细信息，请参阅“风险因素--一般风险因素 – 制定和未来的医疗保健立法可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响.”

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制ARCALYST和我们可能开发的任何候选产品的商业化(如果获得批准)。

我们面临着与ARCALYST商业化以及在临床试验和其他研究活动中对我们的候选产品进行测试相关的固有产品责任风险。如果我们不能成功地针对我们的产品或候选产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

●对我们商业化的任何产品的需求减少；

●损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

●可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查；

●难以招募临床试验参与者或临床试验参与者退出；

●相关诉讼的巨额抗辩费用；

●向审判参与者提供巨额金钱奖励；

●潜在收入损失；

●将管理层的注意力从管理我们的业务上转移；以及

●如果获得批准，我们可能开发的任何候选产品都无法商业化。

尽管我们维持产品责任保险范围，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任，并受到免赔额和承保范围的限制。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们无法以可接受的成本获得保险或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保障，我们将面临重大责任，这可能会对我们的业务和财务状况造成实质性的不利影响。这些责任可能会阻碍或干扰我们的商业化努力。

如果在未来，我们无法直接和/或通过与第三方达成协议来销售和营销我们的产品和候选产品，从而无法维持我们的销售、营销和分销能力、基础设施和组织，则它们的商业潜力可能会受到损害。

建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘、培训、扩大和/或保持销售队伍既昂贵又耗时，可能会阻碍任何正在进行的商业化努力或推迟预期的产品发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不这样做，我们的投资将会损失

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不能保留或重新定位我们的销售和营销人员。如果不能根据需要维持或扩大商业销售队伍，也可能对任何正在进行的商业化努力产生实质性影响。

如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、分销和其他商业支持服务，我们的产品收入或这些收入为我们带来的盈利能力可能会低于我们自己营销和销售任何产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成安排，以营销和销售我们的产品(如果有的话)，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。此外，我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。然而，建立一个销售、营销和访问组织需要大量投资，非常耗时，如果不能按计划完成，可能会推迟新产品的推出，或影响目前市场上销售的产品的正在进行的商业化。如果我们不能单独或与第三方合作成功地保持或建立销售、营销和分销能力，我们将不会在商业上取得成功，我们的业务、运营结果、财务状况和前景将受到重大不利影响。

美国以外的任何未来增长都将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。

我们未来的企业盈利能力可能在一定程度上取决于我们是否有能力将我们当前和未来的产品在美国以外的市场上进行商业化，无论是我们自己还是通过与第三方合作。

我们继续评估我们的候选产品在美国以外的某些市场的开发和商业化机会，包括通过我们的管理访问计划以及与包括华东在内的第三方的合作。在我们获得该市场适用监管机构的监管批准之前，我们和我们的合作者不得营销或推广我们的任何候选产品，并且我们可能永远不会对我们的任何候选产品获得此类监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们或我们的合作者必须遵守这些国家/地区关于安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验、制造和商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区是否会成功。如果我们的候选产品获得批准，并最终将我们的候选产品在美国以外的市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

●我们在这些市场上为我们的候选产品获得报销的能力；

●我们无法直接控制商业活动，因为我们可能依赖第三方；

●遵守这些国家复杂多变的监管、税收、会计和法律要求的负担；

●面临更大的监管风险，包括根据《反海外腐败法》(定义见下文)产生的风险；

●这些国家不同的医疗实践和习俗会影响市场的接受度；

●进口或出口许可证要求；

●应收账款收款时间较长；

●运输交货期更长；

●技术培训的语言障碍和语言翻译的必要性；

●某些国家减少了对知识产权的保护；

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●存在其他可能相关的第三方知识产权；

●外币汇率波动；以及

●在发生合同纠纷时，受该国法律管辖的合同条款的解释。

我们的候选产品在美国以外的销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。

在一些国家，特别是欧洲国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行价格谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得足够的报销或优惠的定价批准，我们可能需要进行一项可能代价高昂的临床试验，将我们的候选产品与其他可用的疗法进行比较。如果不能向此类各方证明充分的可取结果，可能会导致不利的定价或补偿决定。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

我们还可能受到繁重的定价要求的影响。请参阅“风险因素-与商业化相关的风险-不断发展的医疗政策，以及旨在降低医疗保健支出的与保险和报销相关的相关立法变化，可能会影响我们候选产品的商业化。药品定价一直是，而且很可能继续是这些努力的核心组成部分。“

我们受制于持续的义务、监管要求和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。此外，我们当前和未来的产品可能会受到不利的变化和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。.

我们的许多活动都受到持续的监管要求的约束，包括我们产品在美国的制造、包装、标签、储存、分销、广告、促销、抽样、记录保存、不良事件报告、进行上市后试验以及提交安全性、有效性和其他上市后信息。这样的义务，加上持续的监管审查，可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们未来寻求并获得美国以外监管机构对产品或我们的任何候选产品的批准，我们将受到这些机构的要求，这可能比我们在美国的义务更严格。

制造商及其设施必须遵守监管当局的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前良好的制造实践或类似的外国法规(“cGMP”)。因此，我们和我们的CDMO将接受使用费和持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP或类似的外国法规，以及是否遵守任何生物制品许可证申请(BLAS)或营销授权申请(MAAS)中做出的承诺。因此，我们和我们的CDMO以及与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们获得的任何监管批准可能会受到对该产品可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监控安全性和有效性的要求。例如，已批准的BLA或类似外国申请的持有人必须提交新的或补充申请，并获得批准，以便对已批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。

如果通过加速审批途径获得上市批准，我们可能需要进行成功的验证性临床试验，以确认我们产品的临床疗效。不成功的确认性试验或

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如果不能完成这样的试验，可能会导致市场批准被撤回。FDA或外国监管机构也可以在批准上附加其他条件，包括要求REMS或类似的风险管理措施，以确保产品的安全使用。如果FDA或外国监管机构得出结论认为需要采取REMS或类似的风险管理措施，则BLA或MAA的发起人必须提交拟议的REMS或类似的风险管理措施，才能获得批准。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。我们还将被要求持续向适用的监管机构报告某些不良反应、生产问题、疗效不足和其他问题。此外，识别新的安全问题可能会导致对我们产品的人口或使用进行新的标签或限制，降低潜在市场或销售额，或两者兼而有之。这些条件、要求或事件可能被证明是昂贵和负担沉重的，报道这些可能会导致我们A类普通股的价格下降。

此外，我们还必须遵守有关我们产品的广告和促销的额外要求，这些要求受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品经批准的标签中的信息一致。

如果监管机构发现我们当前或未来的任何产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或产品生产设施的问题，或不同意产品的促销、营销或标签，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们发现产品或候选产品存在以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或我们的制造工艺，或未能遵守监管要求，监管机构或执法机构可能会采取其他措施：

●发出警告信；

●施加民事或者刑事处罚的；

●暂停或撤回监管审批；

●暂停我们正在进行的任何临床试验；

●拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；

●对我们的业务施加限制，包括关闭我们CDMO的设施；或

●扣押或扣留产品或要求召回产品。

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间、成本和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

如果法律或监管政策的应用发生变化，或者如果发现产品或产品的制造存在问题，或者如果我们或我们的分销商、被许可人、合作营销者或代表我们运营的其他第三方未能遵守监管要求，监管机构可以对我们处以罚款，对我们的产品或其制造施加限制，或要求我们从市场上召回或移除该产品，此外，还可以要求我们进行更多的临床试验，更改我们的产品标签，或提交更多的营销授权申请。如果发生这些事件中的任何一种，我们销售产品的能力可能会受到损害，我们可能会产生大量额外费用来遵守这些法规要求。

目录表

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国、欧洲或其他司法管辖区未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到潜在的重大执法行动的影响。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、客户和第三方付款人的当前和未来关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、医生和其他医疗保健专业人员的支付和价格透明度以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

医疗保健专业人员、医生和第三方付款人在ARCALYST和我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥着主要作用。我们的商业安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们当前和未来产品的业务或财务安排和关系。

适用的联邦、州和外国医疗保健法律和法规的限制包括：

●美国联邦反回扣法规，其中禁止任何人在知情和故意的情况下，以现金或实物形式直接或间接地索要、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)进行支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。美国联邦反回扣法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排；

●美国联邦虚假索赔法和民事罚款法，除其他外，对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或刑事诉讼。由于2009年《欺诈执法和追回法》的修改，索赔包括对提交给联邦政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。此外，根据《虚假索赔法》，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，但如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也可能被追究责任。此外，政府可以断言，就《虚假申报法》而言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

●美国《反海外腐败法》(FCPA)禁止美国公司及其代表为了获取或保留业务或以其他方式获得优惠待遇或影响在国外以官方身份工作的人而向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付、承诺支付或授权支付任何有价值的东西。在许多国家，我们接触的医疗保健专业人员可能符合《反海外腐败法》对外国政府官员的定义。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映其交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度；

●《健康保险可携性及责任法案》(下称《健康保险携带及责任法案》)，对执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获取由或根据

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任何医疗福利计划的保管或控制，无论付款人是公共的还是私人的，故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；

●联邦民事罚款法，除其他事项外，对向联邦医疗保险或州医疗保健计划受益人提供或转移报酬的行为处以民事罚款，如果此人知道或应该知道这可能会影响受益人对联邦医疗保险或州医疗保健计划可报销服务的特定提供者、从业者或供应商的选择，除非适用例外情况；

●美国联邦医生薪酬透明度要求，有时被称为“阳光法案”，要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可报销的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商向卫生与公众服务部报告与医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生从业者(包括医生助理和护士从业者)、教学医院以及医生及其直系亲属的所有权和投资利益有关的某些财务互动的信息；

●类似的州法律和法规，例如可能适用于销售或营销安排以及涉及非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的保健项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法律；一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制药商报告与向医生和其他保健专业人员付款或营销支出和定价信息有关的信息；以及

●欧洲联盟(“欧盟”)和其他司法管辖区的类似医疗法律和法规，包括详细说明与医疗保健专业人员的互动和向医疗专业人员付款的报告要求，即使我们没有在这些司法管辖区将产品商业化，这些要求也可能适用。

除其他事项外，这些法律法规可能会通过限制我们与医院、处方医生或其他潜在购买者对我们的产品或候选产品的财务安排，从而限制我们的业务、营销和其他促销活动。我们已经与医生和其他医疗保健专业人员签订了咨询和咨询委员会协议，如果监管机构确定我们与此类处方者的财务关系违反了适用法律或造成利益冲突，可能会受到不利影响。例如，我们临床试验的研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员或临床试验地点之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的候选产品被拒绝上市批准。此外，我们临床试验的研究人员可能会被监管机构禁止，这可能会影响我们研究的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。由于这些法律的广泛性，以及这些法律所提供的法定例外情况和监管安全港的范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。

生物制药公司和医疗保健专业人员之间的互动也受到严格的法律、法规、行业自律行为守则和医疗保健专业人员职业行为守则的约束。禁止向医疗保健专业人员提供任何诱因，让他们开处方、推荐、背书、订购、购买、供应、使用或管理药品。一些国家已经制定了额外的规定，要求制药公司公开披露它们与医生和其他医疗保健专业人员的互动情况，并

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在与医疗保健专业人员签订协议之前，获得雇主、专业组织或主管部门的批准。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的业务，包括我们销售团队开展的活动，被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告要求或监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，并削减或重组我们的业务)，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

产品开发相关风险

我们在很大程度上依赖于我们一个或多个产品和候选产品的成功，这些产品和候选产品处于临床开发的不同阶段。如果我们无法在临床开发中推进我们的候选产品，无法获得监管部门的批准，并最终成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。

在我们获得FDA或美国以外的类似监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品。我们的候选产品正处于临床开发的不同阶段。我们关于我们的候选产品为什么值得在我们正在研究的适应症或任何其他适应症中值得未来开发和潜在批准的假设，部分基于其他公司收集的间接数据，部分基于从我们的临床前和临床试验中收集的数据。我们可能无法证明它们在我们正在研究的适应症中是安全或有效的，并且它们可能不会被批准。

我们不能确定我们的任何候选产品是否会在临床试验中取得成功，或者即使在成功完成关键临床试验后也会获得监管部门的批准。我们还可能确定我们的任何候选产品的潜在产品和商业形象最终可能不会在商业上成功，或者即使我们认为它们具有商业成功的潜力，我们也可以随时出于任何原因停止开发我们的一个或多个候选产品或停止针对特定候选产品的特定指示的开发。如果我们的多个候选产品没有获得监管部门的批准，我们可能无法继续运营。

我们的每个候选产品都需要大量的临床前或临床开发和制造支持，如果获得批准，还需要一个组织来促进成功的产品发布和商业化，这可能与我们现有的能力不协同，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。我们当前和未来候选产品的成功取决于以下几个因素：

●向FDA提交临床试验，并由FDA授权进行临床试验；向美国以外的相关机构提交临床试验申请(“IND”)和临床试验申请(“CTA”)，以便我们的候选产品开始计划中的临床试验或未来的临床试验；

●成功完成非临床研究，包括毒理学研究、药理学和生物分布研究，如适用，根据FDA的良好实验室操作规范或类似的外国标准(“GLP”)进行；

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●临床试验的成功现场激活、登记和完成，包括我们的CRO在我们计划的预算和时间参数内成功进行此类试验的能力，而不会对我们的试验产生实质性的不利影响，以及我们成功监督CRO活动的能力；

●来自我们临床计划的积极数据，包括上市后试验和那些旨在满足法规承诺或标签扩展的数据，具有足够的质量来支持我们的产品和目标人群中目标适应症的候选产品具有可接受的风险-效益概况，以使适用的监管机构满意；

●及时收到(如果有的话)适用监管机构的批准并维持任何此类批准；

●适用时，监管当局接受儿科研究计划，并在必要时落实任何儿科研究承诺，例如开发儿科配方；

●酌情与第三方制造商建立和维护继续临床供应和商业制造的安排；

●成功开发我们的制造工艺，并转移到第三方CDMO设施，以符合所有法规要求的方式支持我们的开发和商业化活动；

●从我们的工厂和我们的CDMO或其他独家来源制造商那里，成功地在批准的纯度、有效性和cGMP要求的规格内生产足够的候选产品，以满足我们自己和我们合作伙伴的临床或商业需求；

●为我们的候选产品建立和维护专利和商业秘密保护或法规排他性；

●如果我们的候选产品获得批准，及时并成功地进行商业发布；

●如果患者、患者权益倡导者、医疗界和第三方付款人批准，采用我们的产品；

●与其他疗法的有效竞争；

●建立和维持适当的医疗保险和报销；

●知识产权和索赔的执行和辩护；

●继续遵守监管机构施加的任何上市后要求，包括任何要求的上市后临床试验承诺或REMS或类似的风险管理措施；以及

●在获得批准后，保持我们的候选产品的持续可接受的安全状况。

如果我们不能及时完成这些因素中的一个或多个，或者根本不能实现，我们可能会遇到重大延误，或者无法及时或成功地将我们的候选产品商业化。未能从我们当前和未来的产品商业化中产生足够的收入，无论是由于未能获得监管部门的批准，还是由于此类产品未能成功商业化，都将损害我们继续运营的能力。在这种情况下，我们可能需要到其他地方寻求资金。请参阅“风险因素-与我们的财务状况和资本需求相关的风险-为了推进我们的运营计划，我们可能需要大量的额外

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融资，我们可能无法在需要时或在可接受的条件下获得融资。以及“风险因素--与我们的财务状况和资本需求相关的风险--筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的业务，或要求我们放弃对我们的技术或产品候选或产品的权利。“

虽然我们目前正在将ARCALYST商业化，但我们与Regeneron平均分配了ARCALYST销售的利润，而且其适应症的相关市场可能被证明不够大，不足以让我们从ARCALYST销售中获得可观和持续的收入。此外，即使我们成功地获得监管部门的批准，销售一种或多种候选产品，我们的收入也将部分取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模等。如果我们针对患者亚群的市场比我们估计的要小，如果获得批准，我们可能不会从此类候选产品的销售中产生预期的收入水平。你看，“-与商业化相关的风险—我们的产品或候选产品的目标患者人群的发病率和流行率尚未准确确定。如果我们的产品和候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响.”

临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果。我们的临床试验可能会遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构满意。因此，我们可能无法获得所需的监管批准，也无法及时成功地将我们的候选产品商业化。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，耗时长，结果不确定。

并非我们所有的临床试验都按最初计划进行或按我们最初预计的时间表完成，因此，我们不能保证我们当前或未来的任何临床试验将按最初计划进行或按我们最初预计的时间表完成。此外，即使按时进行，临床试验也可能导致不利的或在统计学上微不足道的结果。例如，在2021年12月，我们宣布Mavrilumab治疗新冠肺炎相关ARDS的3期临床试验的主要疗效终点没有达到统计学意义。我们随后决定在新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征适应症中不再进展Mavrilimumab。临床试验是一个漫长的过程，需要花费大量的资金和人力资本。未能达到预期的效果或识别出新的安全风险，反过来又意味着无法通过候选产品的潜在商业化成功收回此类费用(如果获得批准)。无法通过成功的开发收回临床试验费用的情况可能会给我们的业务带来实质性风险。请参阅“风险因素-与产品开发相关的风险-我们在很大程度上依赖于我们一个或多个产品和候选产品的成功，这些产品和候选产品处于临床开发的不同阶段。如果我们无法推进我们的候选产品的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，或者在这样做的过程中遭遇重大延误，我们的业务将受到严重损害。.”

临床试验的开始取决于FDA接受IND或IND修正案，欧盟成员国主管部门接受欧盟临床试验法规(“CTR”)下的CTA，或其他适用监管机构接受，并根据与FDA、欧盟成员国主管部门或其他适用监管机构的讨论最终确定试验设计。我们已经并可能在未来收到监管机构对我们的临床试验设计和方案的反馈或指导，即使在我们纳入这些监管机构的反馈或指导之后，这些监管机构可能会对我们的临床试验施加其他要求，可能不同意我们已经满足他们开始临床试验的要求，不同意我们对相关临床前研究、临床试验或化学、制造和对照(CMC)数据的解释，或者不同意或改变他们对我们试验设计的可接受性的立场，包括建议的剂量水平或时间表、治疗持续时间、我们对患者群体或所选临床终点的定义。这可能需要我们完成额外的临床前研究、临床试验、CMC开发、其他研究或施加比我们目前预期更严格的批准条件。

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在启动试验之前，我们计划的临床试验还需要得到机构审查委员会(IRB)或每个临床试验地点的伦理委员会的批准，批准可能会被推迟、拒绝或暂停。我们计划的临床试验还可能包括其他适用的委员会，旨在监测我们候选产品的安全性。即使在批准和启动试验地点后，IRBs、监管机构或其他适用的安全委员会也可能会暂停或终止我们的临床试验，原因包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、监管机构对临床试验操作或试验地点进行检查、试验中出现不可预见的安全问题或不良副作用，或未能证明使用某种药物有好处，其中任何一种情况都可能导致强制实施临床暂停，以及政府法规或行政行动的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。

成功完成我们的临床试验是向FDA提交BLA或某些补充BLA(“sBLA”)、向欧洲药品管理局(“EMA”)或欧盟成员国主管机构或其他国家/地区的其他适用监管机构提交每个候选产品的MAA，从而获得批准并启动我们当前和任何未来候选产品的商业营销的先决条件。我们当前或未来的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败，我们的临床试验可能不会成功。我们已经并可能继续经历我们正在进行的临床试验的延迟，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否得到监管机构的允许，是否需要重新设计，或者我们是否可以按时激活站点或招募参与者，或者它们是否会如期完成，如果有的话。已经并可能在未来推迟或阻止我们的候选产品按计划和时间表开始或成功完成临床开发的事件包括但不限于：

●无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持人类临床试验的启动；

●延迟或未能与监管机构就试验设计或实施达成共识，包括临床试验的适当剂量水平、剂量频率或治疗期；

●延迟或未能与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和临床试验地点之间存在显著差异；

●难以在每个临床试验地点获得所需的IRB、伦理委员会的批准或正面意见；

●延迟或未能获得监管部门批准开始试验，或监管部门强制实施临床搁置；

●难以在特定试验中确定和招募合适的参与者，这可能会降低临床试验检测统计意义重大结果的能力；

●对影响研究标准、终点或设计的临床试验方案的修改，包括我们发起的或监管机构要求的修改；

●难以与患者团体和调查人员合作；

●我们的CRO、医疗机构或与我们的临床试验相关的其他第三方未能遵守临床试验要求，或未能及时履行其义务或遵守所有适用的法律和法规，包括《反海外腐败法》；

●未能按照FDA的良好临床实践(“GCP”)或其他国家/地区适用的可比监管指南进行操作；

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●参与者没有完成临床试验或没有回来进行治疗后的后续行动，包括由于对参与者的试验要求；

●临床试验地点退出或无法开展活动，或参与者退出临床试验，包括由于大流行或其他疾病暴发以及乌克兰持续的战争；

●参与者经历严重不良事件或不良副作用或暴露在不可接受的健康风险中；

●参与者未能在预期的时间框架内体验到临床试验期间已确认的预先指定的事件(如果有的话)；

●安全问题，包括与候选产品相关的不良事件的发生，这些问题被认为超过了其潜在的好处；

●需要修改或提交新的临床方案的监管要求、政策和指南的变化；

●临床试验的成本比我们预期的要高；

●出于资本保护的目的，关于临床研究优先顺序的战略决策；

●我们、我们的CRO或与我们签约的其他第三方未能正确收集、分析和/或评估临床数据，包括分析、分析和其他活动的表现；

●我们的候选产品的临床试验产生否定、不确定或没有竞争力的结果，这可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验或修改或停止针对我们的候选产品的开发计划；

●未能在我们以后的临床试验中复制由我们或第三方进行的早期临床前研究和临床试验的安全性、有效性或其他数据，包括我们已从其获得许可或收购、或未来可能许可或收购我们的候选产品的公司；

●未观察到的不良事件或其他事件的发生在早期的研究中;

●我们或进行我们临床试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监督委员会、FDA或类似的监管机构暂停或终止我们的临床试验；

●制造商或我们未能根据cGMP要求和法规或适用的其他国家/地区的类似监管指南生产足够数量的或适合阶段的我们候选产品的供应，以用于我们的临床试验；

●延迟生产、测试、放行、验证或进口/出口足够稳定数量的我们用于临床试验的候选产品，或由于质量保证或我们对第三方制造商的依赖而无法执行上述任何操作；以及

●我们的业务运营中断，包括我们的制造运营，以及我们现在或将来以其他方式进行临床试验所依赖的第三方制造商、CRO或与我们开展业务或以其他方式合作的其他第三方的业务运营，以及我们进行临床试验的国家/地区的供应链分销中断，我们的制造商生产我们的候选产品，或者我们以其他方式开展业务或与其他第三方接触。

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我们计划的和正在进行的候选产品临床试验的开始或完成已经发生延迟，并可能继续发生。延迟的后果已经增加，并可能在未来增加我们开发候选产品的成本，减缓候选产品的开发和审批，延迟或危及我们开始产品销售和从候选产品中创造收入(如果有的话)的能力，并损害他们的商业前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成的困难和延迟的因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准，或者我们决定修改或停止开发我们的候选产品。

临床试验延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何期限，或缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们为可能符合这一资格的产品获得孤儿独家专利权并成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力，并严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，临床试验必须按照FDA、欧盟机构、EMA和这些司法管辖区以外的其他适用监管机构的法律、规则和法规、指南和其他要求进行，并受这些监管机构和进行临床试验的医疗机构的IRBs或道德委员会的监督。此外，进行全球临床试验，就像我们对某些候选产品所做的那样，可能需要我们协调多个司法管辖区(包括美国、欧盟和这些司法管辖区以外的国家/地区)的监管机构的法律要求和指导方针，这可能要求我们修改临床试验方案或决定不在一个或多个司法管辖区进行试验或在不同司法管辖区进行单独试验，因为这些监管机构在协调不同的请求方面无法、成本或延迟，所有这些都可能增加成本。此外，在美国和欧盟以外的国家进行的临床试验可能会使我们面临与FDA或EMA或欧盟成员国监管机构未知的非美国和非欧盟CRO的参与相关的风险，以及与运输成本增加(包括在不同司法管辖区生产的候选产品的本地质量发布或国内测试导致的风险)相关的风险，以及与美国和欧盟以外的此类国家相关的政治和经济风险。

此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。CTR于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交一份单独的CTA，但CTR引入了一个集中的程序，只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。(I)在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商已选择适用《临床试验指令》的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如我们的CRO)遵守CTR要求可能会影响我们的发展计划。

英国关于临床试验的监管框架源于现有的欧盟立法(通过次级立法在英国法律中实施)。然而，2022年1月17日，药品和保健品监管局(MHRA)启动了为期8周的咨询活动

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重组英国临床试验立法，旨在简化临床试验审批，促进创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。英国政府在2023年3月公布了对咨询的回应，确认将提前修改立法。这些由此产生的立法修正案将受到密切关注，并将决定英国的法规将在多大程度上与CTR保持一致。英国政府决定不让任何新立法与欧盟采用的新方法保持密切一致，这可能会影响在英国进行临床试验的成本，而不是在其他国家。

根据《关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书》的条款，《公约》中有关研究用药品和辅助药品的制造和进口的规定适用于北爱尔兰。2023年2月，联合王国政府和欧洲联盟委员会就“温莎框架”达成了一项政治协议，该协议将修订关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书，以解决其运作中一些被认为存在的缺陷。根据拟议的变化，北爱尔兰将重新纳入MHRA关于医药产品的监管机构。温莎框架的实施将分不同阶段进行，有关向北爱尔兰供应药品的新安排将于2025年生效。

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。

此外，乌克兰正在进行的战争也可能对我们的临床活动和我们的候选产品开发时间表产生实质性影响。请参阅“风险因素-一般风险因素-乌克兰正在进行的战争，以及俄罗斯因入侵乌克兰而对其采取的行动，已经并可能继续对全球经济、股权资本市场和我们的临床业务产生不利影响.”

我们可能会发现，考虑到患有我们候选产品所研究的疾病的患者数量有限、我们的特定登记标准或同一患者群体中相互竞争的临床研究，我们可能会发现很难及时招募参与者参加我们的临床试验。

确定参加我们候选产品临床试验的参与者并使其有资格是我们成功的关键。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募足够数量的参与者来测试我们的候选产品的速度，特别是考虑到我们正在评估当前候选产品或未来可能评估它们的许多条件都是在较小的疾病人群中进行的。此外，我们的临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者池，因为我们将要求参与者具有特定的特征，我们可以根据研究的主要和次要终点进行评估。此外，我们的候选产品会调节免疫系统，并带来与免疫抑制相关的风险，包括严重感染的风险、疫苗的潜在干扰以及其他潜在的严重健康风险。此外，我们候选产品的某些适应症可能会带来挑战，可能会阻止我们或第三方进行良好控制的研究。

我们的临床试验已经竞争，并可能继续与其他临床试验竞争与我们的候选产品在同一治疗领域的产品。这次比赛可能会进一步减少我们可供选择的参与者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的参与者可能会选择参加我们的竞争对手正在进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少在这些临床试验地点可供我们进行临床试验的参与者数量。

因此，当我们在登记过程中遇到这些或其他困难时，我们已经并可能在未来经历延迟，或者我们可能会被阻止完成我们的临床试验。参与者的注册取决于许多因素，包括：

●患者群体的大小和性质；

●正在研究的疾病的严重程度；

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●处方者的参与者转介做法；

●临床试验的参与者资格标准和不断发展的护理标准；

●参与者与临床地点的距离；

●临床方案和试验的设计和性质的复杂性；

●竞争性临床试验的可用性和性质；

●临床试验正在调查的适应症的护理标准或批准的新药的可用性；

●未取得、维护或及时修改参与者同意的；

●我们有能力招聘具有适用能力和经验的临床试验研究人员；

●参加临床试验的参与者在治疗或随访期结束前退出试验的风险(在任何一种情况下，除其他外，包括由于对参与者的试验要求)；

●临床医生和参与者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法的安全性和潜在优势的看法；以及

●可归因于我们候选产品的不良事件或不良副作用的发生。

寻找和招募参与者的过程可能被证明是昂贵的，特别是因为我们正在寻找从相对较少的患者群体中确定有资格参加我们研究的许多疾病的参与者的子集。如果患者因任何原因不能或不愿意参加我们的临床试验，或者我们在参与者登记方面遇到任何其他原因，我们的成本可能会大幅增加，招募参与者、进行试验和获得监管机构对我们候选产品的批准的时间可能会大大推迟或阻止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们开始产品销售和从任何这些候选产品获得产品收入的能力(如果获得批准)可能会被推迟或阻止。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

我们的产品和候选产品可能会导致不良副作用或存在其他安全风险，这些风险可能会推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致重大负面后果，包括在任何潜在的上市批准之后撤回批准。

使用我们的产品和候选产品进行治疗可能会产生不良副作用或不良反应或事件。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或监管机构推迟或拒绝监管批准。

我们的产品和候选产品调节免疫系统，并带有与免疫抑制相关的风险，包括严重感染的风险和其他潜在的严重健康风险。

对于mavrilimumab，长期使用存在患肺泡蛋白沉积症(PAP)的理论风险。PAP是一种罕见的肺部疾病，由于GM-CSF功能丧失，表面活性物质衍生的脂蛋白在肺泡内过度聚集。这种疾病的严重程度可以从亚临床弥散能力的降低到轻度运动时的明显呼吸困难。在MedImmune进行的临床前研究中，在非人类灵长类动物的肺中观察到了某些影响，这导致FDA发布了针对MedImmune拟议的RA临床试验的临床搁置。到目前为止产生的临床前数据表明mavrilumab在临床上

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相关剂量不足以到达肺部以诱发PAP，到目前为止，人体试验尚未显示Mavrilumab对肺功能测试有临床效果。

但是，如果我们的临床试验的结果，包括评估我们现有产品的新适应症的临床试验，或合作伙伴进行的临床试验，显示某些副作用的严重程度和盛行率是不可接受的，FDA或美国以外的适用监管机构可能会暂停或终止我们的临床试验，或不授权我们启动进一步的试验。此外，如果第三方正在开发的同一或相关类别的其他分子显示出与我们在试验中观察到的相同或相似的副作用，但程度更大或报告了以前未报告的新副作用，则可能会对正在开发的整个类别的分子产生影响，因为适用的监管机构可能会暂停或终止我们的临床试验，或者不授权我们使用该类别的分子启动进一步的试验。此外，第三方可能有权独立开发和商业化我们当前和未来的产品和候选产品，这可能会增加不利安全结果的可能性。例如，Regeneron保留在全球范围内开发和商业化ARCALYST用于当地眼耳和肿瘤学管理的权利，而华东拥有在亚太地区(不包括日本)开发和商业化ARCALYST和Mavrilumab的权利。这些第三方开发我们的候选产品，如果获得批准，将针对新的适应症或新的患者群体将我们的产品商业化，这可能会增加发现以前在我们自己的临床开发过程或美国商业化过程中未发现的不良安全结果的可能性。如果这些影响被这些第三方发现，可能会导致监管机构命令我们停止进一步开发、拒绝或撤回对我们的任何产品或候选产品的任何批准，或者要求对任何或所有目标适应症进行繁琐的标签更改。

此外，第三方通过科学合作或研究人员发起的研究对我们的产品和候选产品进行同情使用，或对我们的产品和候选产品进行评估，可能会增加产生不利安全结果的可能性，从而影响我们对此类候选产品的开发。当这种不良的安全结果报告给监管机构时，可能会作为一种类别效应对所研究药物的安全性产生负面影响，并可能导致所有涉及此类候选产品的临床试验被强制临床搁置，而无论所研究的适应症是什么。

此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。与我们的产品或候选产品相关的某些罕见和严重的副作用可能只有在接触这些候选产品的患者数量显著增加的情况下才会被发现。如果我们或其他人后来发现我们的产品或我们的任何候选产品造成的不良副作用，如果获得批准，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

●监管部门可能会撤回对此类产品的批准，并要求我们将其从市场上撤下；

●监管当局可以要求向处方医生和药房添加标签声明、具体警告、禁忌症或现场警报；

●我们可能需要创建登记或REMS计划或类似的风险管理措施，其中可能包括概述此类副作用风险的药物指南，以分发给患者，医疗保健提供者的沟通计划或确保安全使用的其他要素；

●我们可能会被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验或改变产品的标签；

●我们可能在推广产品的方式上受到限制，或者产品的销量可能会大幅下降；

●我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；

●产品的竞争力可能会下降；以及

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●我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对特定产品或候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们不时宣布或公布的临床试验的中期、初步和“顶线”数据可能会随着临时数据发布后更多参与者数据的出现而发生变化；初步数据受到审计和验证程序的约束，对背线数据之外的数据进行更深入的分析可能会为数据提供更多的颜色和背景，所有这些都可能导致在最终数据中反映的实质性或其他变化。

我们可能会不时披露我们的临床前研究或临床试验的中期数据，这些数据基于对当时正在进行的研究或试验中可获得的数据的中期分析。我们的临床前研究和临床试验的中期数据可能会随着参与者登记的继续以及特定研究或试验的更多参与者数据的出现而发生实质性变化。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期数据。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们候选产品的开发和我们在这方面的业务前景。

此外，我们可能会不时宣布或公布我们的临床前研究或临床试验的背线或初步数据，这些数据是基于对已完成研究的数据的初步分析。我们临床试验的初步数据和背线数据在对特定临床试验的数据进行更全面的审查后可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据的初步分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，初步数据和背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前宣布或公布的初步数据不同。

包括监管机构在内的第三方可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品的批准或商业化以及我们的业务前景。此外，我们宣布或公布的有关特定临床前研究或临床试验的信息可能只代表该研究或试验产生的大量信息的一部分，我们的股东或其他第三方可能不同意我们确定的重大、重要或其他适当信息包括在我们的披露中。

如果我们报告的中期、初步或背线数据与最终结果有很大不同，或者如果包括监管机构在内的第三方不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务前景、经营业绩或财务状况。此外，我们宣布的初步、中期或营收数据或这些数据与最终数据之间的差异可能会导致我们A类普通股的价格波动。

上市审批和监管事项的相关风险

监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们无法为当前或未来的候选产品获得所需的监管批准，或者如果我们未能或以其他方式停止推进它们的开发，我们将推迟或将无法商业化，我们当前或未来的候选产品以及我们创造额外收入的能力将受到实质性损害。

在我们可以将目前或未来的任何候选产品商业化之前，我们必须获得监管部门的营销批准。我们可能无法在任何司法管辖区获得监管机构批准我们当前或未来的任何候选产品以我们所需的适应症进行销售，并且我们的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品都可能永远不会获得监管部门的批准。我们可能需要依赖第三方CRO和监管顾问来帮助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准，需要提交大量的临床前和临床数据以及支持信息

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不同的监管机构针对每个治疗适应症确定候选产品的安全性和有效性。确保获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关生物制造过程的信息，并由相关监管机构对制造设施进行检查，后者可能会根据提交和检查的结果拒绝批准。我们当前或未来的候选产品可能没有效果，可能只有适度的效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。FDA和其他监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括决定何时或是否获得候选产品的监管批准。即使我们相信从临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA或任何其他监管机构的批准，或者这些机构可能要求提供可能难以生成或提供的额外信息。此外，在获得批准后，FDA可能会进行额外的检查，并根据检查的结果认为被检查的制造设施存在缺陷，暂停我们生产候选产品的能力，直到我们能够获得令人满意的替代制造设施。

除美国外，我们可能会寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在其他司法管辖区商业化。虽然许多国家的监管批准范围相似，但要在多个国家或地区获得单独的监管批准，我们将需要遵守每个国家或司法管辖区关于安全性和有效性以及管理临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多不同的监管要求，我们无法预测在任何此类司法管辖区会取得成功。

在美国和其他国家，获得监管批准的过程既耗时又昂贵，如果获得批准，可能需要数年时间，而且可能会因各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的更改、附加法规或法规的更改或对每个已提交的BLA或同等申请类型的监管审查的更改，都可能导致延迟批准或拒绝申请。例如，在欧盟委员会于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧盟委员会关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能缩短监管数据保护的期限，修订快速通道的资格等)。于2023年4月出版。拟议的修订仍需得到欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过(预计在2025年初之前不会)，从长远来看，可能会对生物制药行业产生重大影响。

监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并要求我们当前或未来的候选产品进行额外的临床前研究或临床或其他试验。我们当前和未来的候选产品可能会延迟获得或未能获得监管部门的批准，或者我们可能会因为许多原因而无法或停止推进它们的开发，包括以下原因：

●监管机构可能不同意我们的临床试验的数量、设计或实施，以支持进一步的开发或批准；

●我们可能无法向监管机构证明，候选产品对于其建议的适应症是安全有效的，或者其临床和其他好处大于其安全风险；

●监管机构可以要求我们收集更多数据或进行更多临床试验，其中可能包括要求将我们的产品或产品候选与治疗相同适应症的其他疗法进行比较；

●监管机构在发现与我们的产品或候选产品相同或相关类别的已批准疗法或正在开发的疗法的不良安全信号或副作用后，可要求我们收集额外的数据或进行额外的临床试验；

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●临床试验的结果可能会产生否定、不确定或缺乏竞争力的结果，这可能会导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验，或者修改或停止我们候选产品的开发计划；

●临床试验的结果可能不符合适用试验的主要或次要终点或监管机构要求的统计显着水平；

●监管当局可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

●从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交BLA、sBLA或其他提交或获得美国或其他地方的监管批准；

●临床试验所需的参与者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高，或者我们可能无法招募到合适的参与者进行试验；

●我们的第三方承包商可能不遵守数据质量和监管要求，或未能及时履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；

●监管机构可能不相信我们已经充分证明了我们有能力生产符合所需质量标准的候选材料，包括此类材料与以前临床试验中使用的材料具有足够的可比性，或者他们可能无法批准我们的制造工艺或设施，或与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施；

●监管机构可能不相信他们的现场检查和数据审计已经充分证明了临床试验行为和提交给监管机构的数据的质量和完整性，以支持我们的新产品批准和营销申请；

●我们的候选产品的供应或质量或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不充分；

●我们的候选产品可能具有不良副作用、毒性或其他意想不到的特征，导致我们或我们的研究人员、监管机构或IRBs拒绝、暂停或终止临床试验；以及

●监管部门的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据、生物制造过程和其他支持信息不足以获得批准。

此外，即使我们当前或未来的一个或多个候选产品获得批准，监管机构也可能批准我们当前或未来的任何候选产品，其适应症或患者人数比我们要求的更少或更有限。此外，监管机构或付款人可能不会批准我们打算收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准，可能会对我们的营销和分销活动施加某些上市后要求，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何情况都可能对我们当前或未来候选产品的商业前景造成实质性损害。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得当前或未来候选产品的批准或推进，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造额外收入的能力将受到实质性损害。

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我们的产品、当前的候选产品以及我们在美国被监管为生物制品的任何未来候选产品可能会比预期的更早面临生物相似的竞争。

在美国，BPCIA为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请不得提交给FDA，直到参考产品根据BLA首次获得FDA批准之日起四年后。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，另一家公司仍可能销售与之竞争的参考产品版本对于相同的治疗适应症如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。

例如，虽然ARCALYST在2008年2月根据《BLA》被批准为生物制品，用于治疗头孢类药物，我们认为它有资格获得针对任何生物仿制药的12年排他期，但这种12年的排他期已经过去。FDA于2021年3月批准ARCALYST用于治疗复发性心包炎，并降低12岁及以上成人和儿童的复发风险。然而，12年的排他期并不附加于sBLA的批准，潜在地创造了生物相似竞争的机会，受制于根据美国《孤儿药物法案》。请参阅“风险因素-与上市审批和监管遮盖相关的风险RS-我们可能会为我们在美国的候选产品以及我们在欧盟的任何候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能不会成功，或者可能无法维持与我们获得孤儿药物指定的任何候选产品相关的好处，包括市场独占性的可能性。“如果我们的任何其他候选生物制品获得FDA的批准，我们预计任何此类候选产品都有资格获得BPCIA规定的12年专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将任何此类批准的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。

即使我们在美国或欧盟等主要药品市场获得了我们当前或未来候选产品的营销授权，我们也可能不会在其他市场寻求或获得批准或将我们当前的产品或候选产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在一个国家或地区销售任何产品，我们必须建立并遵守该国家或地区关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。各国的监管要求可能差异很大，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证、额外的行政审查期以及额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的，并可能推迟或阻止我们当前或未来的候选产品或ARCALYST在这些国家或地区的推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会推迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。

我们可能会在美国为我们的候选产品以及在欧盟为我们的任何候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能不会成功，或者可能无法为我们获得孤儿药物指定的任何候选产品保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

我们在美国分别获得了治疗心包炎的ARCALYST和治疗GCA的Mavrilumab的孤儿药物排他性和指定名称。此外，我们还在欧盟获得了治疗特发性心包炎的ARCALYST的孤儿药物称号。未来，我们可能会为我们在美国或欧盟的某些其他候选产品寻求孤儿药物称号。我们可能无法为我们的任何其他候选产品获得这样的认证，或者无法维护相关的

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我们当前或未来获得孤儿药物指定的任何其他候选产品的福利。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将旨在治疗相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物产品。根据美国《孤儿药物法》，如果一种药物或生物被用于治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，孤儿药物或生物药物通常被定义为患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的期望通过在美国的销售收回开发药物的成本。

在欧盟，欧盟委员会在收到EMA的孤儿药物产品委员会对孤儿药物指定申请的意见后，批准孤儿药物指定。在欧盟，孤儿药物指定旨在促进用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的医药产品的开发，在以下情况下，(I)当申请提出时，此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或(Ii)如果没有从孤儿药物地位获得的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报以证明投资是合理的；并且对于没有令人满意的诊断、预防或治疗方法在欧盟销售，或者如果存在此类方法，该产品将对受此类疾病影响的人产生重大好处。在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得财务激励，如降低费用或免除费用，并在授予MA后，获得潜在的市场排他性。

此外，如果具有孤儿药物名称的药物或生物制剂随后获得了针对其具有该名称的疾病或病症的首次上市批准，则该药物或生物药物有权在一段时间内获得市场排他期，这排除了监管当局在该时间段内批准同一药物、疾病或病症的另一上市申请，除非在有限的情况下。如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤儿药物独家经营权，对于构成“相同药物”并治疗与我们候选产品相同的疾病或疾病的产品，我们可能在很长一段时间内不能让竞争对手的产品获得适用的监管机构的批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果在第五年结束时确定一种医药产品不再符合指定孤儿药物的标准，包括证明该药物的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则欧盟的排他性期限可缩短至六年。

由于FDA批准ARCALYST用于复发性心包炎的适应症，我们获得了ARCALYST治疗复发性心包炎和降低12岁及以上儿童患者复发风险的七年孤儿药物排他性。即使我们为我们的任何候选产品获得了孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护这些候选产品免受竞争，因为不同的药物可能被批准用于相同的疾病或状况。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后者在临床上更优越，因为它被证明在相当大一部分目标人群中更安全，更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以批准随后针对相同疾病或状况的相同药物的申请。此外，如果指定的孤儿药物被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则该药物可能不会获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法生产足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。外国监管机构也可能做出同样的决定。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求FDA的突破性治疗认证或快速通道认证，但我们可能得不到这些认证。这样的指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性治疗或快速通道认证。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品组合，用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物或生物制剂在一种或多种临床上可能显示出比现有疗法有实质性改善

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重要的终点，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。另外，如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床或临床前数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，赞助商可以申请快速通道认证。快速通道和突破性疗法的指定都为赞助商提供了滚动审查BLA的可能性，FDA可以在提交完整申请之前考虑滚动审查BLA的部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何必要的使用费。

FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予快速通道和突破疗法指定，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定，我们也不能确定FDA是否会决定授予它们。即使我们为我们的一个或多个候选产品获得了这样的认证，与非加速的FDA审查程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为快速通道或突破性疗法的指定不再受支持，它可能会撤回此类指定。尽管获得快速通道和突破疗法指定的候选产品通常有资格接受FDA的优先审查程序，但获得此类指定并不保证此类候选产品的BLA将得到优先审查。

我们可能会通过EMA或欧盟的其他指定、计划或工具寻求Prime指定，包括对我们的一个或多个候选产品进行有条件的营销授权或在特殊情况下的营销授权，而我们可能无法获得这些授权。这样的指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得营销授权的可能性。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求EMA Prime(优先药品)指定或其他指定、计划或工具。在欧盟，针对未得到满足的医疗需求并预计具有重大公共卫生利益的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划，如Prime计划，该计划提供的激励措施类似于美国的突破疗法指定。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。它的基础是增加与开发有希望的药物的公司的互动和早期对话，以优化他们的产品开发计划，并加快他们的评估，以帮助他们更早地接触到患者。指定Prime的好处包括在提交营销授权申请之前任命一名报告员，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能在申请过程更早的时候对产品进行资格鉴定以进行加速审查。

即使我们认为我们的某个候选产品有资格获得Prime，EMA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。EMA Prime方案或其他方案、指定或工具，即使获得或用于我们的任何候选产品，也可能不会比根据传统程序考虑批准的疗法带来更快的开发、监管审查或批准过程，也不能确保最终获得批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格参加Prime计划，EMA也可以在以后决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定不缩短审查或批准的时间段。

受益于Prime认证的产品开发商可能有资格获得加速评估(在150天内，而不是210天内)，从公共卫生角度来看，可能会对主要感兴趣的医药产品或针对未得到满足的医疗需求的产品授予加速评估，但这不能得到保证。

此外，在欧盟，在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予“有条件的”上市授权。A有条件的营销授权取决于生成缺失数据或确保增加安全措施所需满足的条件。有条件营销授权的有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有相关条件。一旦提供了适用的待定研究，有条件的营销授权就可以成为“标准”营销授权。然而，如果在EMA设定的时间范围内没有满足条件，营销授权将停止续签。此外，“在特殊情况下”，也可以在下列情况下授予营销授权

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申请人可以证明，即使在产品获得授权并实行特定程序后，它也无法提供关于正常使用条件下的有效性和安全性的全面数据。当预期的适应症非常罕见，而且在目前的科学知识状态下，不可能提供全面的信息，或者当生成数据可能违反普遍接受的伦理原则时，可能会出现这种情况。这种类型的营销授权接近于有条件的营销授权，因为它是针对将被批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的药品而保留的，而申请人并不持有授予营销授权所需的法定完整数据集。然而，与有条件的营销授权不同，申请人不必提供丢失的数据，而且永远不需要提供。虽然“在特殊情况下”的上市许可是明确的，但每年都会对药品的风险-收益平衡进行审查，如果风险-收益比不再有利，则可能会撤回营销授权。

欧盟的主管监管机构拥有广泛的自由裁量权，在特殊情况下是否授予此类加速评估、有条件营销授权或营销授权，即使批准了此类评估或授权，我们也可能不会经历比传统程序更快的开发过程、审查或授权。此外，取消或威胁取消此类营销授权可能会给我们的候选产品的临床开发带来不确定性或延迟，并威胁到我们的产品和候选产品的商业化前景(如果获得批准)。此类事件可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

我们可能无法成功获得任何当前或未来候选产品的营销批准。如果我们当前或未来的任何候选产品不能及时获得市场批准，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。

作为一家公司，我们在为我们的候选产品获得营销批准方面的经验有限。因此，在未来，为我们当前或未来的任何候选产品获得营销批准可能需要比我们预期的更多的时间和费用。未能成功完成或推迟我们最终的任何其他关键试验或相关监管提交，将阻止或推迟我们当前或未来产品候选的监管批准。监管部门可能拒绝接受我们为我们的候选产品提交的任何监管提交的实质性审查，或者可能在审查我们针对任何当前或未来候选产品的申请后得出结论，认为提交的申请不足以获得此类候选产品的上市批准。监管机构还可能要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证试验，并在他们重新考虑我们的申请之前提交数据。根据这些或任何其他所需试验的范围，任何营销授权的批准或接收可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源更多的资源。监管机构也可能认为，如果进行和完成额外的试验，可能不足以批准或授予上市授权。在获得营销批准方面的任何延误或无法获得营销批准都会推迟或阻止我们将当前或未来的任何候选产品商业化，这可能会削弱我们创造额外收入的能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫修改或停止针对一个或多个候选产品的开发工作，这可能会严重损害我们的业务。

FDA办公室和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

美国FDA和外国监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行常规职能的能力的事件。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA办公室和其他机构的中断，如EMA迁往阿姆斯特丹后的工作人员变动，也可能会减缓新的生物制品或对批准的生物制品的修改被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了

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几次，最近达到了债务上限，这导致某些监管机构，如美国FDA，让关键的FDA员工休假，并停止关键活动。

另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点制造设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎疫情，而病毒的死灰复燃或新变种的出现可能会导致进一步的检查延误。病毒的任何卷土重来都可能导致更多的延期，加剧之前讨论的风险。美国以外的监管机构也同样受到新冠肺炎疫情的影响。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响这些监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

与制造相关的风险和我们对第三方的依赖

我们与第三方签订合同，制造我们的商业供应的ARCALYST，为我们的候选产品提供临床供应，以及某些研究和其他临床前开发，并预计我们将在未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们可能没有足够数量的ARCALYST或我们的候选产品或以可接受的成本获得足够数量的此类产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的研发或商业化努力。

我们目前没有拥有或经营任何后期或商业制造设施。尽管我们已经建立了生产药物物质的开发和制造设施，以支持我们候选产品的某些研究、临床前和其他临床开发，但我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的后期候选产品和某些早期候选产品，用于我们的大部分临床开发努力；我们当前和未来产品的商业制造；以及我们当前和未来产品的标签和包装活动。我们依赖这些第三方以足够的质量和数量生产我们的产品和候选产品，以支持我们和我们的合作伙伴的商业化和研发努力。

我们的依赖增加了我们的ARCALYST和我们的候选产品数量不足的风险，或者ARCALYST和我们的候选产品不是以可接受的成本或质量生产的风险，或者由于例如设备故障导致的生产中断和无法获得足够的替换部件和设备而导致的不及时的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的商业化或研发努力。我们不时发现ARCALYST制造过程中的一些事件，阻止了ARCALYST材料按计划进行分销，尽管这还没有影响我们获得足够的ARCALYST材料来满足我们的需求的能力。此外，如果设备发生故障，供应商可能不再支持ARCALYST制造过程中使用的设备。此类设备也可能没有得到及时的维修、更换或合格。如果我们决定在一个或多个其他适应症或其他地区开发ARCALYST，我们或我们的合作伙伴对临床或商业需求的增加可能会加剧这些问题。如果我们在未来遇到无法及时或在规格范围内分发更多材料的事件，并且我们无法在需要的情况下获得额外的ARCALYST商业供应，或者如果未来出现制造或供应链问题，我们可能无法充分满足患者对ARCALYST的需求，或者可能需要进行召回，任何这些都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

Regeneron及其CDMO是ARCALYST的唯一制造商，并将一直如此，直到我们完成ARCALYST药物物质制造过程的技术转让到新的CDMO。Regeneron没有义务接受我们的预测或与公认预测不符的采购订单，并且Regeneron可能没有足够的制造能力来满足我们对ARCALYST的商业或临床需求。而Regeneron则依靠CDMO或其他第三方为ARCALYST进行填充/修整操作。如果特定批次的ARCALYST不符合规格，无论原因为何，我们仍有义务根据供应协议的条款支付此类材料的费用。由于我们依赖Regeneron及其CDMO作为我们的

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对于单独的制造商，我们无法控制他们的制造操作和调度，这可能会影响我们满足ARCALYST的商业或临床需求的能力。我们还可能受到任何制造或供应链中断所产生的意外成本的影响，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大影响。

我们有资格生产KPL-404药材的CDMO，正在将KPL-404药材生产转移到新的CDMO上，并已聘请CDMO生产Mavrilimumab药材和药制品。虽然我们有制造能力来支持我们的候选产品的早期开发，但我们和我们的CDMO可能无法生产足够数量的候选产品或以可接受的质量生产它们，包括全球供应链问题，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力，并增加成本。

我们已经与华东就ARCALYST和Mavrilimumab各自签订了某些合作协议。在华东能够独立或通过第三方CDMO制造这些产品之前，我们是华东这些产品的唯一来源。如果我们目前为ARCALYST和Mavrilimumab提供的药物和药品供应商不能生产足够的数量来满足我们和华东的需求，那么这可能会对我们和华东的业务和运营产生不利影响。

如果我们对我们的产品或候选产品进行制造或配方更改，或者更改制造商或制造流程，我们可能无法成功生产出与现有商业供应或先前临床试验中使用的产品或候选产品相当的产品或候选产品。因此，我们可能需要进行额外的工艺开发或额外的临床试验，以将我们之前的临床结果与新的制造工艺或新制造商产生的结果联系起来，这可能会影响我们计划的商业供应或临床试验的时机和后续的成功。此外，由于我们计划在CDMO生产临床试验和商业材料，CDMO可能需要采用不同的制造方案或工艺。例如，2023年3月，Regeneron正式启动了一项关于ARCALYST药物物质制造工艺的技术转让。我们选择作为此过程一部分的任何CDMO可能会发现有必要使用与Regeneron使用的不同的制造工艺，这可能需要漫长的开发、监管审查和批准。有关详细信息，请参阅“风险因素-与制造相关的风险和我们对第三方的依赖-我们正在进行一项技术转让，涉及从Regeneron到新CDMO的ARCALYST药物物质的制造过程，以及ARCALYST药物物质和药物产品到新CTL的分析测试方法。这种技术转让将受到重大风险和不确定性的影响。”

我们的CDMO用于生产ARCALYST的设施以及我们当前和未来的候选产品可能会在向监管机构提交我们的营销申请并由监管机构审查时进行检查，或者根据他们为其他临床试验赞助商所做的工作进行检查。虽然我们提供对制造活动的监督，但我们不会也不会控制我们的CDMO的制造过程，并将完全依赖我们的CDMO遵守与当前和未来产品和候选产品的制造相关的cGMP和其他法规要求。如果我们的CDMO不能成功地制造符合我们的规格和监管机构严格监管要求的材料，他们将无法确保或保持其制造设施的监管批准。虽然我们审查我们的CDMO的合规历史和业绩，并有能力对其合规和业绩进行审计，但我们无法直接控制我们的CDMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力，除非根据我们与CDMO的协议通过质量监控。如果监管当局不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果他们在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销ARCALYST或我们当前或未来的候选产品的能力(如果获得批准)。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品或候选产品(如果获得批准)、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的业务和我们的产品或候选产品的供应造成重大不利影响。

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我们的候选产品还可能与其他候选产品和经批准的产品竞争制造设施的准入和产能。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。此外，由于可用的制造空位数量有限，而且需要很长的预留时间，制造商需要与此类预留相关的资金承诺，以及更改或取消预留的制造空位的费用。因此，我们可能会等到从我们的候选产品的临床试验中获得数据后才预订制造槽，这可能是从我们请求制造槽的时间开始的几个月后。为我们的候选产品提供临床材料方面的任何重大延误都可能极大地推迟我们的临床试验和潜在的监管部门对我们候选产品的批准。或者，我们可以为我们的候选产品预测何时需要额外的临床材料，并在我们的候选产品从当时的临床试验中生成数据之前预留“风险”的制造时段。

此外，考虑到我们必须向Regeneron或任何替代CDMO提供ARCALYST商业供应的提前期，我们必须根据预测的需求下订单。此类预测涉及风险和不确定性。例如，考虑到我们必须向Regeneron提供的提前期，以及Regeneron对ARCALYST的制造能力的限制，我们可能无法迅速适应ARCALYST商业需求的意外增长。我们还可能被要求估计和订购安全库存，作为我们计划的ARCALYST药物物质制造过程技术转让的一部分，这将受到许多相同的风险和不确定因素的影响。这些风险可能导致为我们的候选产品生产临床材料以及ARCALYST的商业材料的额外成本或延迟，如果我们确实需要这些材料的话，并可能导致我们的候选产品或ARCALYST的库存太少或太多，无法满足实际需求。

我们现有的或未来的制造商的任何性能故障都可能适当地推迟我们当前和未来产品的临床开发或营销批准或商业化努力。如果我们目前的CDMO不能按协议执行，我们可能会被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。此外，我们可能无法在可接受的条件下与这些替代制造商达成新的协议。此外，Regeneron拥有生产ARCALYST的独家权利，但有有限的例外，这可能会影响我们在短时间内找到ARCALYST的替代制造商的能力，如果需要的话。此外，如果需要，为ARCALYST或我们的候选产品建立一个替代制造商，不太可能以及时或具有成本效益的方式完成，如果有的话。此外，尽管我们做出了努力，我们可能无法获得替代供应商或以商业合理的条款这样做，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。如果我们或我们的CDMO能够找到替代供应商，该替代供应商将需要获得资格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的拖延。

我们正在进行从Regeneron到新的CDMO的ARCALYST药材的制造工艺以及ARCALYST药材和药品的分析测试方法到新的CTL的技术转让。这种技术转让将受到重大风险和不确定性的影响。

2023年3月，我们唯一的ARCALYST药材供应商Regeneron启动了与ARCALYST药材的制造工艺和ARCALYST药材和药品的分析测试方法相关的技术转让。我们计划与Regeneron合作，以获得资格并与新的CDMO签订合同，后者将作为ARCALYST药物物质和药物产品的新制造商，并将作为新的ARCALYST药物物质和药物产品的测试实验室。

药物开发、制造和分析测试需要大量的专业知识和资本投资，尤其是生物制品的制造和测试可能是复杂和困难的。虽然我们已经选择了替代CDMO和替代CTL，但我们仍处于技术转让过程的早期阶段，仍需确定此类CDMO和CTL是否能满足我们在生产成本和产量、工艺控制、质量控制、质量保证、数据完整性和cGMP合规性等方面的要求。我们还需要采购足够的原材料，以促进新的制造和分析测试，这可能会受到供应链中断、材料短缺或无法与供应商谈判令人满意的条款的影响。

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技术转让过程是一项耗时且困难的任务，可能需要我们的管理和技术团队投入大量时间和精力。此外，由于这一过程的复杂性，技术转让可能会受到很大的延迟，这可能会对我们的业务和运营造成实质性的损害。

由于这样的CDMO将在新的制造地点生产ARCALYST药物物质，并且可能采用不同的制造工艺，并且这种CTL将在新的测试地点并且可能使用不同的测试方法来测试ARCALYST药物物质和药物产品，我们预计FDA将需要批准这些变化，然后我们才能完成技术转让。FDA通常要求任何新的CDMO能够在与原始制造商生产的材料具有足够可比性的水平上制造药物物质。未能提供充分的可比性证据可能会导致FDA要求进行生物等效性或药代动力学研究，这将推迟我们预期的技术转让时间表。即使进行了这样的研究，也不能保证FDA会接受我们的发现并批准任何用于生产ARCALYST药物物质的新设施。

根据合同，Regeneron有义务在获得替代CDMO资格所需的至少一部分时间内继续生产ARCALYST药物物质。在此期间，Regeneron将继续面临本文件中其他地方描述的许多风险。风险因素包括它无法生产足够数量和足够质量的ARCALYST以满足我们以及我们患者和合作者的需求的风险。此外，由于我们预计任何成功的技术转让的时间表将超出Regeneron的合同义务，因此我们满足患者需求的能力将在很大程度上取决于我们能否从Regeneron获得足够的安全库存，谈判Regeneron在合同义务之外继续生产ARCALYST药物物质，或两者的某种组合。购买大量的安全库存将需要大量的前期资本投资，如果技术转让过程出现超出我们预期的延迟，这些安全库存可能会在新的CDMO开始生产ARCALYST药物之前到期或耗尽。Regeneron也可能不同意我们预测的安全库存要求，并生产比我们要求的更少的ARCALYST药物物质，如果过程显著延迟，我们将面临风险。我们与Regeneron谈判的任何超出合同义务制造ARCALYST的安排可能不会像我们目前的关系那样有利，这可能会大幅增加我们的成本，从而对我们的财务状况和运营结果产生负面影响。未能确保足够的安全库存或与Regeneron协商令人满意的制造条款，可能会导致我们的患者和合作者在我们努力完成技术转让时出现供应短缺。

如果未能在预期时间内或以可接受的成本完成我们计划中的技术转让和/或未能通过技术转让过程获得足够的ARCALYST供应，将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。

我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括ARCALYST或我们的候选产品的组件和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们的制造商和供应商的设施中，等待它们的使用和处置。我们无法消除污染风险，这可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及适用法律和法规对这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的责任。尽管我们相信我们的安全程序以及我们的第三方制造商和供应商用于处理和处置这些材料的安全程序大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害负责，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们

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无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规性。我们目前不承保生物或危险废物保险。

制造或供应问题可能会导致产品短缺，扰乱或推迟我们的临床试验或监管批准，推迟或停止我们的产品和候选产品的商业化(如果获得批准)，并对我们的业务产生不利影响。

我们当前和未来的产品和候选产品的制造是高度规范、复杂和困难的，需要一个多步骤和可控的过程，即使是微小的问题或偏差也可能导致ARCALYST或我们的候选产品无法满足批准的规格、不合格的批次或其他故障，例如有缺陷的产品或制造故障。我们在监督K的ARCALYST的制造过程方面经验有限PL-404和Mavrilimumab。由于制造我们当前和未来的产品和候选产品的技术要求很高，以及严格的质量和控制规范，我们和我们的第三方供应商可能无法制造或供应ARCALYST或我们的候选产品，尽管我们和他们做出了努力。如果不能生产足够数量的候选产品，可能会延迟他们的开发，导致患者的供应短缺，导致收入损失(如果有的话)，并降低我们的潜在盈利能力(如果适用)，这可能会导致诉讼或推迟将我们的候选产品推向市场。

由于污染、设备故障、人为错误或原材料变化或短缺，我们当前和未来产品和候选产品的制造面临很高的产品损失风险。偏离既定的制造流程可能会导致产量下降、不合格的批次和其他供应中断以及成本增加。如果在我们当前和未来的产品和候选产品或制造设施中发现微生物、病毒或其他污染物，任何相关的生产批次都可能丢失，相关制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和修复污染物。我们第三方制造商的参与，包括Regeneron，可能会加剧这种影响，这已经要求并可能在未来要求我们出于质量控制目的拒绝批次。请参阅“风险因素-我们与第三方签订合同，生产我们商业供应的ARCALYST，为我们的候选产品提供临床供应，以及某些研究和其他临床前开发，并预计我们将在未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们可能没有足够数量的ARCALYST或我们的候选产品或以可接受的成本获得足够数量的此类产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力.”

许多其他因素可能会导致我们工厂或我们第三方供应商工厂的生产中断，以及我们或我们的制造商生产ARCALYST或我们的产品候选产品所在国家或地区的旅行、运输或交付能力中断，或生产能力中断，包括由于自然灾害、事故、抵制、劳资纠纷、政治和经济不稳定的影响，如恐怖主义行为或战争以及流行病或大流行或其他疾病爆发的影响。任何此类事件的发生可能会对我们满足任何ARCALYST或我们的候选产品的所需供应或成功完成临床前和临床开发的能力造成不利影响，这将导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力，并将严重损害我们的业务、财务状况和前景。

与重要辅助产品相关的供应链问题也可能对我们的业务产生不利影响。例如，我们与专业药店网络签订了合同，这些药店分销ARCALYST以及重建和自我给药所需的外围用品，如注射用无菌水、注射器和针头。管理ARCALYST所需的外围设备供应或分配的延迟或短缺可能会影响患者获得ARCALYST，并可能导致我们损失潜在收入，降低我们的潜在盈利能力，并损害我们的声誉。

我们还与第三方签订合同，为我们的临床试验采购专门的安慰剂，这些安慰剂不能轻易取代，因为它必须与我们的候选产品几乎无法区分，以确保适当的临床试验盲目。如果我们遇到这种安慰剂的短缺，我们的临床试验可能会大大推迟，除非我们能找到合适的替代品。

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此外，我们的第三方供应商可能无法遵守cGMP和其他与制造过程相关的严格法规要求。请参阅“风险因素-我们与第三方签订合同，生产我们商业供应的ARCALYST，为我们的候选产品提供临床供应，以及某些研究和其他临床前开发，并预计我们将在未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们可能没有足够数量的ARCALYST或我们的候选产品或以可接受的成本获得足够数量的此类产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力.”

如果我们或我们的任何第三方供应商不能建立和维护足以满足cGMP或类似国外标准的程序和流程，我们可能会在ARCALYST或我们的候选产品的制造、填充、包装、储存或交付过程中遇到延迟、中断或其他问题，并且第三方的设施或运营未能通过任何监管机构检查的任何相关故障可能会严重削弱我们供应我们的产品和候选产品的能力。严重不遵守规定还可能导致施加罚款或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。

任何影响我们第三方供应商运营的不利发展都可能导致商业产品或候选产品短缺、监管机构强加额外的商业产品要求、撤回我们的候选产品或批准的产品、发货延迟、批次不合格或召回。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行代价高昂的补救努力，或寻求更昂贵的制造替代方案。这样的制造问题可能会增加我们的商品成本，导致我们失去潜在的收入，降低我们的潜在盈利能力，或者损害我们的声誉。

我们产品和候选产品中使用的药物物质和药物产品的供应所依赖的第三方是我们唯一的供应来源，失去这些供应商中的任何一个都可能严重损害我们的业务或我们合作伙伴的业务。

ARCALYST、mavrilimumab和vixarelimab中使用的药物物质和药物制品是从单一来源供应商提供给我们的，我们从有限的来源获得KPL-404中使用的药物物质和药物制品。Regeneron目前是我们唯一的来源制造商，但随着其于2023年3月启动ARCALYST药物物质制造过程的技术转让，将与我们合作，以获得合适的替代CDMO的资格。有关详细信息，请参阅“风险因素-与制造相关的风险和我们对第三方的依赖-我们正在进行一项技术转让，涉及从Regeneron到新CDMO的ARCALYST药物物质的制造过程，以及ARCALYST药物物质和药物产品到新CTL的分析测试方法。这种技术转让将受到重大风险和不确定性的影响。我们是否有能力继续将ARCALYST商业化，开发我们的候选产品，并最终提供数量足以满足市场需求的商业产品，这在一定程度上取决于我们是否有能力根据法规要求，为ARCALYST和这些候选产品获得足够数量的药品和药品，用于商业化和临床测试。成功完成ARCALYST药物物质制造过程的技术转让将是我们满足这些要求的能力不可或缺的一部分。关于ARCALYST和Mavrilimumab，我们目前没有安排在我们目前的任何此类药物和药物产品的供应商因任何原因停止运营或停止向我们提供足够数量的这些材料的情况下，多余或第二来源供应任何此类药物和药物产品。关于KPL-404，虽然我们预计有一个以上的药物物质和药物产品来源，但这些来源有限，并面临与我们的其他产品和候选产品类似的风险。

我们不确定我们的单一来源供应商是否能够满足我们对我们的产品和候选产品的需求，要么是因为我们与这些供应商达成的协议的性质，要么是因为我们与这些供应商的有限经验，或者因为我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能很难评估他们在未来及时满足我们需求的能力。虽然我们的供应商过去通常会及时满足我们的需求，但他们未来可能会将我们的需求从属于他们的其他客户。

除了以我们认为满足预期市场需求所需的数量生产我们的产品和候选产品外，我们的第三方制造商可能需要增加制造能力，在某些情况下，可能需要确保替代商业供应来源，这可能涉及重大挑战，可能需要额外的监管批准。此外，商业规模的发展

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制造能力可能需要我们和我们的第三方制造商投入大量额外资金，并雇用和留住具有必要制造经验的技术人员。我们和我们的第三方制造商都不能及时成功地完成对现有制造能力的任何必要的增加，或者根本不能。

此外，如果我们所依赖的任何第三方供应商因财务困难或破产等问题、与其他客户相关的问题(如监管或质量合规问题)或其他财务、法律、监管或声誉问题而遭遇重大业务挑战、中断或失败，我们推进临床前和临床计划或成功将我们的产品商业化的能力可能会受到实质性和不利的影响。此外，对我们的制造设施或设备或我们第三方制造商或供应商的设施或设备的任何损坏或破坏都可能严重损害我们及时制造我们的产品和候选产品的能力。

除上述外，我们已经达成合作协议和其他协议，要求我们向第三方合作伙伴提供商业或临床药物供应。这包括基因泰克可能根据基因泰克许可协议的条款向我们要求的其他vixarelimab药物物质。如果我们的CDMO未能提供足够数量的药品供应，可能会导致我们违反合同义务，如果我们不能充分纠正此类违规行为，可能会触发我们协议下的惩罚，包括终止此类协议。

如果需要，为ARCALYST或我们的候选产品中使用的药物物质和药物产品建立额外的或替代供应商不太可能很快完成，可能需要数年时间。此外，尽管我们做出了努力，我们可能无法获得替代供应商或以商业合理的条件这样做，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们或我们的CDMO能够找到替代供应商，该替代供应商将需要获得资格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的拖延。虽然我们和我们的CDMO可能会设法保持在ARCALYST或我们的候选产品中使用的药物物质和药物产品的足够库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或者我们无法以可接受的价格从质量相当的替代来源获得此类药物物质和药物产品，都可能阻碍、拖延、限制或阻止我们的开发或商业化努力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。

我们的产品和候选产品的制造和配方中所需的某些材料来自生物来源。这类材料很难获得，可能会受到污染或召回。获得和供应符合生产过程技术规格的足够数量的原材料具有挑战性，而且往往仅限于单一来源的供应商。由于产品的性质和需要获得监管部门的批准，寻找替代供应商可能需要花费大量的时间和费用。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条件、及时、足够的质量水平或足够的数量购买制造ARCALYST或我们的候选产品所需的材料，我们生产足够数量的产品以满足临床或商业要求的能力将受到负面影响。材料短缺、污染、召回或限制使用某些生物衍生物质或用于制造我们的产品和候选产品的任何其他材料可能会对生产产生不利影响或中断，这将增加成本并削弱我们从销售ARCALYST或我们的候选产品中获得收入的能力(如果获得批准)。

我们依赖并预计将继续依赖包括独立调查人员和CRO在内的第三方来激活站点、进行和以其他方式支持我们的研究活动、临床前研究、临床试验和其他候选产品的试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，以激活站点、进行或以其他方式支持我们的候选产品适当和及时地进行临床前研究和临床试验。我们还依赖第三方进行与我们的候选产品相关的其他研究。我们

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预计将严重依赖这些方来激活、执行或以其他方式支持我们的候选产品的临床试验。虽然我们有管理他们活动的协议，我们审查我们CRO的合规历史和业绩，并有能力审计此类活动，但我们对他们的活动没有直接控制，除了根据我们与CRO的协议通过质量监控之外，对他们的实际表现的影响有限。与我们签约执行我们的临床前研究和临床试验的第三方在进行这些研究和试验以及随后收集和分析数据方面发挥着重要作用。除了我们与此类第三方签订的合同所施加的限制外，我们控制他们投入我们项目的资源数量或时间安排的能力有限。尽管我们依赖这些第三方按照适用的GLP或GCP要求进行我们的临床前研究和临床试验，但我们仍有责任确保我们的每项临床试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行，我们对这些第三方的依赖不会也不会解除我们的监管责任。对于我们在进行临床前研究或临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到警告信或执法行动的影响，可能包括民事处罚和刑事起诉。

我们和我们的CRO必须遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的法规，包括GCP，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验参与者充分了解参与临床试验的潜在风险，他们的权利得到保护。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP或类似外国法规生产的候选产品进行。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，也可能使我们受到执法行动的影响。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些临床试验，并将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中。如果不按要求这样做，可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

尽管我们已经并打算继续为我们的候选产品设计临床试验，但CRO将启动站点，并与我们委托进行研究的各种临床试验站点一起进行和监督所有临床试验。因此，我们针对候选产品的开发计划的许多重要方面，包括它们的行为和时机，都不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方激活站点和进行未来临床试验的依赖也将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：

●有人员配备困难；

●中断其业务和业务，包括由于大流行病或其他疾病暴发的影响，或由于战争、冲突或恐怖主义的结果，如乌克兰正在进行的战争；

●不履行合同义务的；

●难以控制其分包商的业绩；

●遇到监管合规问题；

●优先顺序发生变化或陷入财务困境；或

●与其他实体建立关系，其中一些可能是我们的竞争对手。

这些因素可能会对第三方激活网站以及进行和监督我们的临床试验的意愿或能力产生实质性的不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果

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CRO、他们的分包商或临床试验地点没有以令人满意的方式进行临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们候选产品的开发、监管批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得监管批准并将我们的候选产品商业化，或者我们的开发计划可能受到实质性和不可逆转的损害。如果我们无法依赖我们的CRO、其分包商或临床试验站点收集的临床数据，我们可能需要重复、延长或增加我们进行的任何临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。

此外，如果我们的CRO、他们的分包商或临床试验站点没有投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果他们的表现不合格，可能会推迟或损害我们候选产品的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。

如果进行我们的临床前研究或临床试验的第三方未履行其合同职责或义务，遇到重大业务挑战、中断或故障，未能在预期的截止日期前完成、终止与我们的协议或需要更换，或者他们获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的协议或GCP而受到影响，或由于任何其他原因，我们可能需要与替代第三方达成新的安排。这可能是困难、昂贵或不可能的，我们的临床前研究或临床试验可能需要延长、推迟、终止或重复。因此，我们可能无法及时获得监管部门的批准，或者根本无法获得适用产品候选产品的批准，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

因为我们依赖第三方来开发和制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工、独立承包商和顾问签订保密协议、发明转让协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能损害我们的业务。如果我们分享授权给我们的第三方的商业秘密，未经授权的使用或披露可能会使我们承担责任。

另请参阅“风险因素-与知识产权相关的风险-如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。”

与竞争、执行我们的战略和管理增长相关的风险

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。

新药和生物制品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司在我们感兴趣的领域营销和销售药物或生物制品，或正在寻求治疗方法的开发。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于科学

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与我们的方法相同或相似的方法，而其他方法则基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

我们不知道FDA批准了任何针对复发性心包炎的治疗方法，但我们知道有两个方案正在开发中。一种是由R-制药国际公司开发的，它抑制IL-1α/IL-1β诱导的信号转导，处于第二阶段开发；另一种是心脏治疗公司正在开发的一种开放标签第二阶段设置的口服大麻二醇。Anakinra(Kineet)由瑞典孤儿Biovitrum AB销售，目前已被批准用于RA、CAPS和DIRA。我们不知道有任何积极的、行业赞助的开发项目使用Anakinra来寻找复发性心包炎的标签。Canakinumab(Ilaris)由诺华制药公司销售，目前被批准用于CAPS、肿瘤坏死因子受体相关周期综合征(TRAP)、高免疫球蛋白D综合征(HIDs)、甲戊酸激酶缺乏症(MKD)和家族性地中海热(FMF)、斯蒂尔病和系统性青少年特发性关节炎(SJIA)。我们不知道有任何积极的、行业赞助的开发项目使用Canakinumab来寻找复发性心包炎的标签。临床阶段开发计划包括：VTX2735和VTX3232(Ventyx生物科学公司)、ZYIL-1(Zydus生命科学有限公司)、HT-6184(Halia治疗公司)、OLT1177(Olatec治疗公司)、DFV-890(诺华公司)、Selnoflast(罗氏)、NT-0167和NT-0796(NodThera有限公司)、Somalix和Onzomelid(罗氏)。

此外，还有几个分子正在开发中，旨在抑制NLRP3炎症小体，这是一种细胞内传感器，可产生广泛的危险信号，导致IL-1β和IL-18的释放。临床阶段开发计划包括：VTX2735和VTX3232(Ventyx Biosciences)、ZYIL-1(Zydus生命科学)、HT-6184(Halia)、OLT1177(Olatec Treeutics)、DFV-890(诺华)、赛诺司特(罗氏)、NT-0167和NT-0796(NodThera)、Somalix和Onzomelid(罗氏)。除了复发性心包炎，强生和美国XBiotech公司还有其他疗法在临床前和临床开发中调节IL-1α。我们不知道有任何积极的，行业赞助的这些项目的发展计划寻求标签的复发性心包炎。

针对CD40/CD154共刺激通路的拮抗作用，目前临床研究中存在多种方案。诺华公司正在开发CFZ-533或iscalimab(抗CD40)，用于皮下给药治疗干燥综合征。某些其他方案仅为静脉给药而设计。Horizon Treeutics Plc(正在被安进收购。)正在开发Tn3融合蛋白dazodalibep(抗CD40L)；Biogen公司和UCB S.A.正在开发dapirolizumab pegol(抗CD40L)，用于治疗中到重度活动性系统性红斑狼疮；Eledon制药公司正在开发AT-1501(抗CD40L)，供肾移植患者使用。还有其他方案显示了皮下给药的潜力。赛诺菲公司/ImmuNext Inc.正在开发Frexalimab(抗CD40L)用于治疗多发性硬化症、原发性干燥综合征和系统性红斑狼疮，百时美施贵宝正在开发BMS-986325(抗CD40)用于治疗原发性干燥综合征，H.Lundbeck A/S正在开发Lu AG22515(双特异性抗CD40L和白蛋白(ScFv)2-FAb)。

关于mavrilumab，有各种适应症的临床开发计划，这些计划调节来自天境生物生物制药有限公司(Plonmarlimab)、罗万特科学有限公司(gimsilumab和namilumab)和Humanigen，Inc.(Lenzilumab)的GM-CSF信号。所有这些竞争程序都针对GM-CSF配体本身，而不是针对GM-CSF受体，如mavrilimumab。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验参与者注册以及在获取补充或必要的技术方面与我们展开竞争。

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如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，竞争对手在一种罕见疾病适应症上进行临床试验，我们销售的产品可能会通过招募这些患者作为试验参与者来减少我们商业疗法的患者数量。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准和/或市场独家经营权，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。影响我们所有候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，可能是它们的有效性、安全性、便利性、价格、伴随诊断在指导相关产品使用方面的有效性、处方者和患者的市场接受度、仿制药竞争的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。

我们可能不能成功地执行我们的增长战略来识别、发现、开发、授权或获得更多候选产品或技术，我们的增长战略可能无法交付预期的结果或者，我们可能会改进或改变我们的增长战略。我们可能寻求收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易这可能不会成功或以有利的条件，如果有的话，我们可能没有实现这种交易的预期好处。

我们已经收购或授权了某些现有的候选产品，作为我们战略的一部分，我们计划确定我们认为与现有候选产品互补的新产品候选或技术。我们可以通过我们的内部发现计划，或通过各种交易类型(包括内部许可、战略交易、合并或收购)获得候选产品和技术的权利来实现这一点。如果我们无法根据这一战略识别、发现、开发、授权或以其他方式收购和整合候选产品或其相关公司，我们追求增长战略这一部分的能力将受到限制，我们可能需要完善或以其他方式改变这一战略。我们不能确定我们是否会成功，即使我们成功了，我们也不能确定这样的发现或交易是否会以有利的条件进行，或者在任何这样的发现或交易之后，我们是否能够实现预期的好处。

确定新产品候选和技术的研究计划和业务开发工作需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在产品候选、技术或业务上。候选产品、技术或企业的内部许可和收购通常需要支付大量款项和费用，并消耗额外资源。我们将需要继续投入大量的时间和人员来研究、开发和商业化任何此类获得许可或获得的候选产品或技术，或者整合任何新业务，即使在特定的潜在客户上花费了资源，我们也可能决定重新安排工作的优先顺序。我们的研究计划和业务开发努力，包括业务或技术收购、合作或许可尝试，可能无法为临床开发和商业化或成功的业务组合产生更多补充或成功的候选产品，原因包括但不限于：

●我们的研究或业务开发方法或搜索标准和过程可能无法成功识别潜在的候选产品或开发进展成功几率很高的企业；

●我们可能无法或不愿意汇集足够的资源或专业知识来授权、收购或发现其他候选产品，或收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易；

●我们可能无法与潜在的许可方或其他合作伙伴达成可接受的条款，或就业务收购达成一致；

●作为收购或合并的一部分，我们可能产生大量负债，这些负债可能无法被收购资产的好处或我们希望实现的协同效应所抵消；以及

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●我们获得权利或发现的任何候选产品或技术可能不允许我们像目前预期的那样利用我们的专业知识以及我们的开发和商业基础设施。

如果发生上述任何事件，我们可能无法成功执行我们的增长战略，以识别、发现、开发、授权或获取更多候选产品或技术，或收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易，或者我们的增长战略或战略交易可能无法交付预期结果，或者我们可能会改进或以其他方式改变这一战略。

完成或执行任何收购、业务合并、合作或我们为推进我们的增长战略或任何改进或以其他方式改变的战略而进行的其他战略交易，可能会涉及额外的风险，例如在吸收不同工作场所文化、留住人员和整合业务方面的困难，这些可能是地理上分散的、增加的成本、负债风险敞口、负债，或将我们的大部分可用现金用于全部或部分对价，或如果我们以全部或部分对价发行股权证券，则会导致对现有股东的稀释。如果发生上述任何事件或我们无法实现任何此类交易的战略目标，我们可能无法从交易中获得预期的好处，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们已经并可能寻求达成合作、许可或其他战略交易或安排，以进一步开发、商业化或以其他方式试图从我们的一个或多个候选产品中实现价值，而我们达成的任何此类交易或安排可能不会成功或条款有利，这可能会对我们开发、商业化或尝试从我们的候选产品中实现价值的能力产生不利影响。

我们已经并可能寻求达成合作、许可或其他战略交易或安排，以进一步开发、商业化或以其他方式尝试从我们的一个或多个候选产品实现价值，而不是自行开发或商业化我们的候选产品。例如，2022年2月，我们授予华东在亚太地区(不包括日本)开发和商业化利洛那塞和mavrilimumab的独家权利。2022年8月，我们与基因泰克签署了一项许可协议，授予我们开发和商业化vixarelimab的全球独家权利。我们可能寻求与第三方共同开发、商业化或以其他方式开发我们的一个或多个其他候选产品。如果我们决定进行此类交易或安排，我们在寻找合适的合作者、被许可方或其他战略合作伙伴方面可能会面临激烈的竞争。此外，这些交易和安排的谈判、记录、执行以及关闭或维护都是复杂和耗时的。如果我们选择这样做，我们建立合作、许可证或其他战略交易或安排的努力可能不会成功。我们可能建立的任何此类交易或安排的条款可能会对我们在美国的股东产生不利的税收后果。此外，为我们的产品和候选产品授予特定地区的权利可能会降低它们对后续业务开发活动的吸引力。此外，我们有权授予根据我们的某些当前协议向我们授权的知识产权的再许可，这需要得到适用许可方的同意。

我们目前或未来达成的任何合作、许可或其他战略交易或安排都可能不会成功。这些潜在合作、许可安排和其他战略交易或安排的成功可能在很大程度上取决于我们的合作者、再许可人或其他战略合作伙伴的努力和活动。我们过去经历过协作失败，未来可能会经历类似的失败。合作、许可或其他战略交易或安排面临许多风险，这些风险可能包括合作者、被许可方或其他战略合作伙伴(视情况而定)所面临的风险：

●在确定他们将应用的努力和资源方面可能有很大的自由裁量权；

●不得投入足够的资源开展其活动，或以其他方式不能令人满意地开展活动；

●可能没有适当地起诉、维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的责任；

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●可能拥有或共同拥有的知识产权，包括我们与他们达成的协议所产生的产品，而该知识产权没有以可能影响知识产权的专利性或任何已授予专利的有效性的方式进行适当的准备、起诉、维护或辩护，而这可能会缩短我们被拖欠此类知识产权使用费的期限；

●我们可能拥有或共同拥有涵盖我们与他们的安排所产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们将不拥有开发或商业化此类知识产权的专有权，即使我们能够许可此类专有权，我们也可能不得不签订许可协议，其中包括根据该协议支付里程碑、使用费或其他付款的义务；

●可能无法实现适用的开发、法规或商业里程碑，这可能会对我们期望通过此类关系实现的协作收入产生重大影响

●可能延迟、争议或拒绝支付里程碑和特许权使用费，这可能会影响我们履行上游付款义务的能力(如果适用)；以及

●可能从事销售和营销活动或其他可能不符合适用法律的操作，从而导致民事或刑事诉讼。

此外，根据这些安排开发的任何知识产权的所有权也可能产生争议。这些安排也可以终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的候选产品或将其商业化。

我们需要继续发展我们的公司，扩大我们的业务范围，我们在管理这种发展和扩张方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们希望继续发展我们的公司，扩大我们的业务范围。为了管理我们预期的发展和扩张，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统和基础设施，随着时间的推移扩大我们的设施，并继续招聘和培训合格的人员。此外，我们的执行和高级管理团队已经并可能继续将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些开发和扩展活动。例如，2021年1月，我们实施了新的ERP系统的精选组件，该系统将使组织能够更有效地管理商业组织运营的复杂性。与任何实施一样，这一新系统将需要特定的技能和专门知识来设置、维护和使用该系统。我们可能无法在内部或在足够的时间和能力内发展这些技能，这可能需要我们花费额外的资源来获得它们。由于我们的资源有限，某些员工已经并可能继续从事超出他们正常工作范围的活动，我们可能无法有效地管理我们公司的发展、我们业务的扩张或招聘和培训合格的人员。这可能会导致我们的系统和基础设施薄弱，导致管理、运营和财务错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。我们公司的发展和业务的扩大可能会导致巨大的成本，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发我们的一个或多个候选产品。如果我们的高管和高级管理团队不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法按计划实施我们的业务战略，包括我们用于治疗复发性心包炎的ARCALYST的商业化。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理公司未来发展和业务扩张的能力。

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有关知识产权的风险

如果我们无法充分保护我们的专有技术或为我们的技术和产品获得并保持专利保护，如果获得的专利保护范围不够广泛，或者如果我们的专利条款不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到重大损害。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护我们的产品和候选产品的专有或知识产权保护的能力，包括ARCALYST、KPL-404和Mavrilimumab。我们寻求保护我们的专有和知识产权地位，其中包括在美国和海外提交与我们的专有技术、发明和改进相关的专利申请，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和维护我们的专有和知识产权地位。

我们收购、授权并提交针对我们的产品和候选产品的专利申请，以努力建立针对它们的物质和制造组成以及这些产品和候选产品在治疗疾病中的用途的知识产权地位。我们的知识产权包括我们拥有的专利和专利申请，以及我们许可的专利和专利申请。例如，根据与Regeneron的许可协议，我们拥有特定领域的独家许可和与ARCALYST相关的专利申请；根据医学免疫协议，我们拥有针对专利申请和与mavrilumab相关的专利的独家许可；根据我们与BIDMC的许可协议，我们拥有与KPL-404相关的专利申请和专利的独家许可。

我们知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们或我们的许可人没有对我们的产品或候选产品在可能销售我们的产品或候选产品的每个国家或地区寻求或维持专利保护，如果获得批准，我们或我们的被许可人将来可能不会追求或维持这一保护。此外，我们不能确定我们的任何未决专利申请或未决商标申请将会发布，或者如果发布，它们将以对我们有利的形式发布。美国专利商标局(“USPTO”)国际专利局或司法机构可能拒绝或大幅缩小根据我们的专利申请提出的权利要求，并且我们已颁发的专利可能会被成功挑战，可能被设计成围绕我们的商业产品提供保护，或者可能没有足够的范围为我们的商业产品提供保护。此外，美国商标局、国际商标局或司法机构可能会拒绝我们的商标申请，即使发表或注册，这些商标也可能无法有效保护我们的品牌和商誉。与专利一样，商标也可能被成功地对抗或挑战。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。我们成功地将我们的产品和候选产品商业化所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们拥有或许可的任何专利拥有或任何成熟为已发行专利的我们拥有或许可的未决专利申请具有足以保护ARCALYST、KPL-404、Mavrilimumab或任何未来产品和候选产品的权利要求。一项涵盖ARCALYST作为物质成分的美国专利于2020年到期，在美国以外颁发的相关物质成分专利预计将于2023年到期，不包括任何专利期限延长。一项涵盖使用ARCALYST治疗复发性心包炎方法的美国专利于2021年6月发布，其法定期限将于2038年到期，不包括任何专利期限调整。Mavrilimumab的物质专利组成通常在2027年具有法定到期日，不包括任何延期或调整。已发布的作文

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我们拥有的KPL-404的大部分物质专利的法定到期日为2036年，不包括任何延期。从BIDMC获得许可的与KPL-404相关的成分物质专利的法定到期日为2032年，不包括任何专利期延长或调整。在美国，专利的自然失效时间通常是提交后20年。可能会有各种延期和调整；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。专利提供的实际保护因产品而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。例如，适用的监管排他期通常由候选产品获得监管批准之日起触发，我们无法确定是否以及如果是，适用产品将在任何给定的司法管辖区获得监管批准。此外，根据候选产品获得批准的司法管辖区以及截至该司法管辖区批准时该产品有资格获得的特定法规排他性，此类排他性的类型、范围和持续时间将因国家/地区的不同而有所不同。

根据1984年的《药品价格竞争和专利期恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼法》)，专利可能有资格在美国获得有限的专利期延长。欧盟(补充保护证书)和日本也有类似的专利延期，但须遵守这些司法管辖区的适用法律。在包括美国在内的大多数国家，专利期为非临时专利申请最早提交之日起20年。在美国，可以通过专利期限调整来延长专利期限，这种调整可以补偿专利权人在审查和授予专利时的行政拖延，或者如果一项专利因较早到期的专利而被最终放弃，则可以缩短。在某些国家，如果满足法律要求，涵盖药品的专利的期限也有资格在获得监管部门批准后延长。如果我们或我们的被许可人未能在适用的最后期限内申请，或者未能或无法在相关专利到期前申请，我们可能不会获得延期。例如，2008年FDA批准ARCALYST用于治疗CAPS后，美国没有获得专利期延长，申请延长的最后期限已经过了。因此，在美国，基于FDA对CAPS的ARCALYST批准或FDA未来可能批准的任何其他适应症的专利期限延长是不可用的。此外，虽然在EMA批准ARCALYST用于治疗CAP之后，某些欧洲国家的相关专利获得了专利期延长，但在2012年，CAPS的营销授权被撤回。专利期延长可能不再有效或不再有效，这取决于这些国家的适用法律以及其他因素，例如ARCALYST的上市批准是否重新发布，以及这种重新发布是否在专利的自然20年专利期到期之前。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。此外，其他国家的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。如果我们或我们的被许可人无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，竞争对手可能会更快获得批准，进入竞争产品市场，从而影响我们的收入。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期，从而限制了此类专利对相应产品的保护以及此类专利可能提供的任何竞争优势。在某些情况下，在我们开始产品或候选产品的开发和商业化之前，许可内的专利组合可能已经经历了相当大的专利期损失。例如，在美国，将ARCALYST作为物质组合物的专利已经到期，在欧洲，作为物质组合物的ARCALYST的专利的有效期将于2023年到期，不包括任何专利期延长；在美国，涵盖mavrilumab作为物质组合物的专利的有效期将于2027年到期，不包括任何专利期调整或专利期延长；在欧洲，2027年将到期，不包括任何专利期延长。如果适用司法管辖区的专利在Mavrilimumab有资格获得该司法管辖区的监管批准之前到期，我们或我们的被许可人可能不会收到涵盖Mavrilimumab的专利的任何专利期延长。因此，我们拥有和授权的专利组合可能无法提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将与我们的候选产品相似或相同的产品商业化。在这种情况下，我们或我们的被许可人的候选产品预计将依赖于监管排他性。如果适用产品在国家/地区获得批准，并且任何适用的监管排他性适用并被授予，则监管排他性的到期日期将以国家/地区为基础确定。

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然而，任何此类监管排他性的实际到期日都存在很大的不确定性。例如，适用的监管排他期通常由候选产品获得监管批准之日起触发，我们无法确定是否以及如果是，适用产品将在任何给定的司法管辖区获得监管批准。此外，此类排他性的类型、范围和持续时间将因国家/地区的不同而有所不同，这取决于候选产品获得批准的司法管辖区以及截至批准时该产品有资格获得的特定监管排他性。

其他方可能已经开发或可能开发与我们自己的技术相关或具有竞争力的技术，这些方可能已经或可能提交专利申请，或者可能已经或可能已经收到专利，要求与我们在专利申请或已颁发专利中声称的发明重叠或冲突，涉及相同的方法或配方或相同的主题，在这两种情况下，我们可以依靠这些发明来主导我们在市场上的专利地位。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个半月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道我们或我们的许可人是否最先提出了我们拥有或许可的专利或未决专利申请中所要求的发明，或者我们或我们的许可人是最先为此类发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值不能有任何确定的预测。

此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们或我们的被许可人可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。专利诉讼是一个漫长的过程，在此期间，美国专利商标局最初提交审查的权利要求的范围往往在发布时显著缩小，如果有的话。我们已发布的专利或专利申请在发布时可能不包括我们的候选产品、拟议的商业技术或我们开发的未来产品，或者即使这些专利提供覆盖范围，所获得的覆盖范围也可能不提供任何竞争优势。此外，在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研究和开发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方获得许可或向第三方授予外部许可的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式准备、起诉、强制执行或维护这些专利和申请。在我们来自Regeneron的领域有限许可的情况下，另一个被许可人可能有权在其领域内强制执行涵盖该产品的专利。因此，我们可能需要与另一方协调起诉、强制执行或维护，即使这样，另一方也可能以不利于我们利益的方式起诉、强制执行或维护专利，或以其他方式将专利置于无效风险中。

生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或其他国家颁发专利。即使我们获得了我们希望能够保持竞争优势的专利保护，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性、可执行性或期限并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能受制于第三方向美国专利商标局提交的现有技术，对我们的一项专利中要求的发明的优先权提出质疑，这种提交也可能在专利颁发之前提交，从而排除我们任何未决专利申请的批准。我们或我们的被许可人可能会卷入有争议的诉讼程序，挑战我们的专利权或我们从其获得专利权许可的其他人的专利权。例如，美国专利商标局授予的专利可能会受到第三方的挑战，例如(但不限于)派生、重新审查、干扰、授予后审查或各方间审查程序和欧洲专利局授予的专利可在授权书公布后九个月内，由任何人在反对程序中提出质疑。在其他法域也有类似的程序，在一些法域，第三方甚至可以在授予专利之前向专利局提出有效性问题。竞争对手可能声称他们在我们的发明被发明之日之前发明了我们已颁发的专利或专利申请中声称的发明，或者可能在我们或我们的被许可人之前提交专利申请。在这种情况下，我们或我们的被许可人可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定哪一方有权获得争议发明的专利。我们或我们的被许可人也可能参与类似的

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在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似机构就我们的产品、候选产品和技术的知识产权提起的反对诉讼。

此类诉讼可能代价高昂、耗时长，可能会分散我们技术和管理人员的精力，进而损害我们的业务，无论我们是否收到对我们或我们的被许可人有利的裁决。我们可能无法正确估计或控制与此类诉讼相关的未来运营费用，这可能会影响运营费用。我们的运营费用未来可能会因各种因素而大幅波动，包括此类诉讼的成本。

由于专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们、我们的被许可人或我们的许可人是第一个提交与我们的产品和候选产品相关的任何专利申请的人。竞争对手也可以通过向专利审查员表明发明不是原创的、不是新颖的或显而易见的，来挑战我们的专利。在诉讼中，竞争对手可能会声称，如果我们的专利被颁发，出于多种原因，我们的专利是无效的或不可强制执行的。如果法院同意，这些受到质疑的专利的权利可能会减少或丧失。

此外，我们未来可能会受到我们、我们被许可人或我们许可人的前雇员或顾问的索赔，他们分别代表我们或他们所做的工作主张对我们的专利或专利申请的所有权。尽管我们通常要求我们的所有员工和顾问以及能够访问我们专有技术、信息或技术的任何其他合作伙伴或合作者将其发明的类似权利转让或授予我们，但我们不能确定我们、我们的被许可人或我们的许可人已经与可能对我们的知识产权做出贡献的各方签署了此类协议，我们也不能确定我们与这些各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护，或者是否不会被违反，我们可能没有足够的补救措施。

在任何此类提交或程序中做出不利裁决可能会导致失去排他性或经营自由，或导致专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们或我们的被许可人在不向我们付款的情况下阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，可能会限制我们的技术、产品和候选产品的专利保护期限，或者可能会缩短我们的被许可人有义务为销售许可产品向我们支付使用费的时间。这样的挑战也可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的产品和候选产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

即使未受到挑战，我们已颁发的专利和我们正在处理的专利申请(如果已颁发)可能不会为我们或我们的被许可人提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利主张进行设计，通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的药物，该药物的益处与我们的产品或我们的一个或多个候选产品相似，但其成分不同，不在我们的专利保护范围内。如果我们就我们的产品或候选产品持有或申请的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，或者如果我们针对我们的候选产品或任何未来的候选产品持有或追求的专利和专利申请提供的保护的广度、强度或期限(包括任何延长或调整)被成功挑战，我们或我们的被许可人成功将我们的产品或候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟，我们可以销售我们的候选产品或任何未来受专利保护的候选产品的时间将会缩短。

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知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们违反了与我们的产品或候选产品相关的任何协议，我们可能会失去继续开发和商业化相关产品或候选产品的能力。此外，我们目前的许可和收购协议包含限制和限制，这些限制和限制可能会限制或不利影响我们未来开发和商业化其他产品的能力。

我们签订了协议，获得了ARCALYST和我们的候选产品KPL-404的开发和商业化权利和Mavrilimumab。2017年9月，我们与Regeneron签订了一项许可协议，以获得Regeneron控制的某些知识产权下的独家许可，以开发ARCALYST并将其商业化。2017年12月，我们签订了医疗免疫协议，获得了研究、开发、制造、营销和销售Mavrilimumab以及许可专利权所涵盖的任何其他产品的全球独家权利。在2019年3月收购Primatope的过程中，我们与BIDMC获得了某些专利申请和与KPL-404相关的专利的全球独家许可。这些协议中的每一项都要求我们使用商业上合理的努力来开发和商业化相关的候选产品，及时支付里程碑付款和其他付款，提供有关我们与这些候选产品有关的活动的某些信息，并根据协议条款就我们的开发和商业化活动赔偿另一方。这些协定以及我们今后签订的任何此类协定都规定了各种义务和相关后果。

我们是许可和收购协议的一方，这些协议对我们的业务和我们目前的候选产品都很重要，我们预计未来还会有更多这样的协议。我们与这些交易对手中的任何一方之间可能会发生关于受此类协议约束的知识产权以及双方在此类协议下的义务的争议，包括：

●我们在使用与我们的候选产品的开发和商业化有关的许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；

●根据协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；

●我们根据这些协议支付里程碑、特许权使用费或其他款项的义务；

●我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受协议约束的许可方的知识产权；

●我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；

●发明、专有技术和其他知识产权的所有权，包括我们和我们的许可人、被许可人、合作伙伴或合作者共同创造或使用知识产权所产生的知识产权；

●我们转让或转让许可证的权利；以及

●终止合同的影响。

我们在内部许可、外部许可或获得的有关我们的义务或知识产权的这些或其他纠纷，可能会阻止或削弱我们以可接受的条款维持目前安排的能力，或可能损害该安排对我们的价值。任何此类纠纷都可能对我们的业务产生不利影响。

如果我们未能在实质性方面履行我们的协议义务，或我们的再被许可人导致我们无法履行我们的义务，各自的许可方/卖方将有权终止各自的协议。然后，我们不仅必须退还许可技术，还可能被要求授予许可方对协议生效期间由我们控制并开发的与适用许可技术相关的任何知识产权的权利。这意味着每一项协议的许可方/卖方都可以有效地控制

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在我们未治愈的、实质性的违反协议后，我们的产品和候选产品的开发和商业化。如果我们自愿选择终止相关协议，情况也是如此，根据每一项协议，我们都有权这样做。虽然我们期望在我们不履行或我们的再被许可人导致我们失败的情况下行使我们的权利和补救措施，在任何实质性方面履行我们在这些协议下的义务，包括寻求纠正我们或我们的再被许可人的任何违约行为，并以其他方式试图维护我们在授权给我们或获得的技术下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。许可证内任何未治愈的重大违规行为都可能导致我们失去独家权利，并可能导致我们的产品开发和任何商业化努力彻底终止，我们的产品和我们的每一个候选产品。因任何原因终止其中一项协议，以及相关产品或候选产品的开发或商业化中断，可能会削弱我们筹集额外资本、创造收入的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，根据Regeneron协议，Regeneron保留在全球范围内开发和商业化ARCALYST的权利，用于眼耳和肿瘤学的当地管理，以及为中东和北非的所有应用开发和商业化ARCALYST的权利。ARCALYST在其他领域的发展可能会增加识别不良安全结果的可能性，这些结果可能会影响ARCALYST在我国用于治疗复发性心包炎的商业化。

我们还签订了协议，在我们拥有的知识产权下向他人授予许可，以及在我们从他人那里许可的知识产权下向其他第三方授予许可，以开发ARCALYST、mavrimumab和vixarelimab并将其商业化，包括与华东的合作协议和基因泰克许可协议。根据每项协议，我们的被许可人有一定的责任开发和商业化适用的许可药物，及时支付里程碑和特许权使用费，向我们提供有关其活动的某些信息，并根据协议条款就其开发和商业化活动对我们进行赔偿。此外，根据基因泰克许可协议，我们授予基因泰克申请、起诉、维护、辩护、强制执行和延长我们拥有和授权给基因泰克的专利的第一权。我们的被许可方或协作者可以：

●在确定他们将应用于我们的协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；

●不从事适用许可药物的开发和商业化，或可以基于临床试验结果、由于获得竞争产品或候选产品或其内部开发竞争产品和候选产品而导致其战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素，如转移资源或创造竞争优先事项的业务合并，选择不继续或更新开发或商业化计划；

●推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或者要求新配方的候选产品进行临床试验；

●独立开发或与第三方合作开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品或候选产品；

●在履行合同义务方面没有投入足够的资源或不能令人满意地履行；

●没有正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的责任；

●引起争议，导致我们当前或未来产品和候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；

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●拥有或共同拥有涵盖我们与他们合作产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们将没有开发或商业化该知识产权涵盖的产品的独家权利；

●就根据我们的合作或许可开发的任何知识产权的所有权或发明权提出争议；

●从事可能不符合适用法律的销售和营销活动或其他操作，从而导致民事或刑事诉讼；

●未能在到期时向我们支付里程碑和特许权使用费；

●使我们因不当使用许可知识产权而在诉讼中被列为被告，而不赔偿我们在此类诉讼中的损失；

●对导致第三方对许可知识产权的有效性或可执行性提出质疑并有可能导致许可知识产权失效或无法强制执行的第三方强制执行许可知识产权；

●未能维护其控制下已发布的许可专利，或以降低其价值的方式起诉许可专利申请，如果我们与他们的协议终止，并且许可知识产权的权利返回给我们或上游许可人，所有这些行动都可能对我们的业务产生不利影响；以及

●违反他们与我们的协议，这可能会导致我们违反与上游许可方的义务，有可能导致我们失去上游许可证。

因此，任何与我们的许可和协作安排有关的事件的发生都可能对我们的业务产生不利影响。

最后，我们的某些协议可能会限制或推迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。例如，根据Regeneron协议，Regeneron有权就将我们根据Regeneron协议开发的任何产品的权利转让或销售给第三方进行优先谈判，我们必须事先获得Regeneron的同意才能将我们在该协议下的权利转让或再许可给第三方。根据《医疗免疫协议》，未经医疗免疫和某些适用的第三方许可人同意，如果医疗免疫和该等第三方许可人之间的协议要求，我们不能再许可被许可或再许可给我们的权利。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们和我们的再被许可人开发、制造、营销和销售我们的产品和候选产品(如果获得批准)的能力，以及在不侵犯第三方专有权利和知识产权的情况下使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而频繁。我们不能向您保证，我们的产品、候选产品或任何未来的候选产品，包括制造或使用这些候选产品的方法，不会侵犯现有或未来的第三方专利。我们未来可能会参与或威胁与我们的产品、候选产品和技术有关的知识产权诉讼或诉讼，包括向美国专利商标局提起的有争议的诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的产品受他们的专利保护。

目录表

鉴于我们的技术领域有大量的专利，我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。许多公司已经提交了与免疫调节相关的专利申请，并将继续提交。其中一些专利申请已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。例如，我们知道第三方专利包含可能与KPL-404相关的权利要求和Mavrilimumab。如果这些专利中的任何一项被主张对我们不利，我们不相信我们提议的与KPL-404有关的活动和Mavrilimumab将被发现侵犯了这些专利的任何有效权利主张。虽然我们可能决定在未来发起诉讼，挑战这些或其他专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们必须就专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据。为了避免侵犯这些或任何其他第三方专利，我们可能会发现有必要或谨慎地从这些第三方知识产权持有者那里获得此类专利的许可。但是，我们可能无法从第三方获得此类许可或以其他方式获得或许可我们认为对当前或将来的候选产品而言是必要的任何成分、使用方法、流程或其他知识产权。第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多的几家老牌公司也可能采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取策略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不停止开发相关的计划或候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

由于我们的候选产品正被开发用于制药和生物技术公司具有竞争力和浓厚兴趣的领域，我们可能会寻求提交更多专利申请，并可能在未来根据我们未来的研究和开发努力授予更多专利。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且未决的专利权利要求可以在发布之前进行修改，因此可能存在正在等待的第三方申请，这些申请可能会导致已发布的专利因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。无论何时提交，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果专利侵权诉讼受到威胁或对我们提起诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为实际或威胁诉讼标的的候选产品的研究、开发、制造或销售。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的候选产品和技术。根据任何此类许可，我们很可能被要求支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。如果没有这样的许可，我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止开发和商业化侵权技术或候选产品，或被迫重新设计它，或停止我们某些方面的业务运营。此外，如果我们被发现故意侵犯第三方专利权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。我们可能被要求对合作者或承包商的此类索赔进行赔偿。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能既昂贵又耗时，并会转移管理层对我们核心业务的注意力。这些事件中的任何一件都可能严重损害我们的业务。

目录表

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼。

竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权，无论是拥有的还是未授权的。为了打击侵权或未经授权的使用，我们或我们当前或未来的被许可人可能被要求向这些侵权者提出侵权索赔。然而，法院可能不同意我们的指控，并可能以我们的专利不涵盖有问题的第三方技术为理由，拒绝阻止另一方使用有争议的技术。此外，这些第三方可以反诉我们侵犯了他们的知识产权，或我们或我们的被许可人对他们声称的专利是无效的或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告对所主张的专利的侵权性、有效性、可执行性或范围提出反诉是司空见惯的。此外，第三方可以对我们或被许可人提起法律诉讼，以主张对我们的知识产权提出此类挑战。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施或外国等价物。如果与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述，专利可能无法强制执行。我们或我们的许可人和专利审查员在起诉期间不知道的先前技术可能存在，这可能会使我们的专利无效。此外，也有可能存在我们知道但不相信与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会导致我们的专利无效或无法强制执行。

我们的一些竞争对手可能会将更多的资源投入到知识产权诉讼中，如果我们或我们的被许可人向他们主张我们的权利，他们可能会有更广泛的专利组合来对抗我们。此外，由于与知识产权诉讼有关的重大披露要求，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间被泄露或以其他方式泄露。

任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利，无论是拥有的还是未授权的，面临被无效或狭义解释的风险。如果被告胜诉，认为我们的产品或我们的候选产品的专利无效或不可强制执行，我们或我们的被许可人将失去至少部分，甚至全部，涵盖该候选产品的专利保护。竞争产品也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家/地区销售。如果我们或我们的被许可人在美国以外的专利诉讼中败诉，指控我们侵犯了竞争对手的专利，我们或我们的被许可人可能被阻止在一个或多个这样的国家或地区营销我们当前或未来的产品和候选产品。这些结果中的任何一个都会对我们的业务产生实质性的不利影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们A类普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

我们或我们的被许可人可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，我们或我们的被许可人可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

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获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消.

美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。此外，已颁发专利的定期维护费通常必须在专利有效期内向美国专利商标局和美国以外的专利机构支付。虽然在许多情况下，根据适用的规则，通过支付滞纳金或通过其他方式可以纠正无意的过错，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的被许可人未能适当地提交和起诉涵盖许可产品、候选产品或技术的专利申请，并维持由该等专利申请颁发的任何专利，我们或我们的被许可人可能无法阻止竞争对手销售与许可产品、候选产品或技术相同或相似的产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们或我们的被许可人未能申请适用的专利期限延长或调整，我们将有更有限的时间来强制执行我们已授予的专利，或从被许可人那里获得使用费。此外，如果我们负责专利诉讼和向我们授权的专利权的维护，上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。

我们可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的产品和候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到美国以外知识产权法律意外变化的不利影响。此外，一些这样的国家的专利法对知识产权的保护程度不如美国的法律。在美国以外的某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。国际国家不同的申请日期也可能允许介入的第三方声称优先于要求某些技术的专利申请。一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，美国以外的许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对某些方的可执行性，包括政府机构或政府承包商。因此，我们或我们的被许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的专利所涵盖的发明，无论是我们拥有的还是授权的。竞争对手可以在我们或他们未获得专利保护或我们或他们已获得专利保护的司法管辖区使用我们或我们的技术，但这些司法管辖区不赞成强制执行专利和其他知识产权，以开发他们自己的产品，并且如果我们或我们的被许可人执行我们的专利以阻止侵权活动的能力不足，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能与我们的产品和候选产品竞争，或者与我们的授权产品和候选产品竞争，而我们或我们的被许可人的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

在美国以外的司法管辖区强制执行我们的专利权，无论是拥有的还是许可的，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的产品和候选产品寻求知识产权保护，但我们不能确保我们或我们的被许可人能够在我们或他们可能希望在其中营销我们或我们的非授权产品和候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们或我们的被许可人在这些国家保护我们的知识产权的努力可能是不够的。此外，美国和其他国家法律和法院的法律裁决的变化可能会影响为我们的技术获得和执行足够的知识产权保护的能力。

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此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已颁发的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、执行或保护的不确定性和成本。例如，俄罗斯政府在2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在没有同意或补偿的情况下从美国利用专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的产品或我们当前或未来的候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《Leahy-Smith America Invents Act》(《Leahy-Smith America发明法》)，导致了这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款影响了专利申请的起诉方式，重新定义了现有技术，并为竞争对手提供了更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》将美国的专利制度转变为先申请制度，在这种制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此，在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请但在我们之前的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这要求我们或我们的被许可人了解从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(1)提交与我们的产品或候选产品相关的任何专利申请或(2)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，我们或我们的被许可人也可能无法排除其他人实践所要求的发明，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方从强制许可中受益。

莱希-史密斯法案带来的其他一些变化包括：(I)影响起诉专利申请的方式，(Ii)重新定义现有技术，以及(Iii)为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的地方，并为第三方提供新的机会挑战美国专利商标局颁发的专利。我们或我们的被许可人可能面临第三方现有技术提交待决申请的风险，或成为反对、派生、重新审查、各方间审查、授权后审查或挑战我们专利的干扰程序。与美国地区或联邦法院的标准相比，在USPTO程序中宣布专利权利要求无效所需的证据标准较低。这可能导致第三方挑战并成功地使我们或我们的被许可人的专利无效，否则如果通过法院系统提出质疑，这些专利将不会无效。因此，第三方可能试图使用USPTO程序来使我们或我们的被许可人的专利主张无效，而如果第三方首先作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，这些权利主张就不会无效。因此，《莱希-史密斯法案》及其实施增加了围绕起诉我们或我们未来被许可人的专利申请以及执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们或我们的被许可人为我们或我们的未获许可的专有技术获得或保持专利保护的能力，或我们或他们分别执行我们或我们的未获许可的专有技术的能力。

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根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利的能力；强制执行或缩短我们或我们被许可人的现有专利和我们未来可能获得的专利的期限；缩短因调整我们或我们被许可人的现有专利或我们未来可能获得的专利而延长的期限；或者挑战我们的专利的有效性或可执行性，这些专利可能会被我们的竞争对手或其他第三方断言。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

最后，欧洲新的单一专利制度和统一专利法院(“UPC”)可能会给我们保护和执行我们的专利权以对抗欧洲竞争对手的能力带来不确定性。2012年，通过了欧洲专利包(“EU Patent Package”)条例，目的是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利制度和新的UPC。欧盟专利一揽子计划于2023年6月开始实施。根据UPC，所有欧洲专利，包括在批准欧洲专利包之前发布的专利，默认情况下将自动归入UPC的管辖范围。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛，集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧洲禁令的可能性。我们将需要几年时间才能了解UPC将承认的专利权的范围和将提供的专利补救措施的力度。根据欧盟专利套餐，我们将有权在法院存在的头七年内选择将我们的专利退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现新的统一法院的好处。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还可以依靠非专利的商业秘密保护、非专利的技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。虽然我们试图通过与我们的合作者、科学顾问、承包商、员工、独立承包商和顾问签订保密协议，以及与我们的独立承包商、顾问、科学顾问和员工签订发明转让协议来保护我们的专有技术和流程，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事方的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反了这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为(例如，在不支持执行知识产权的国家)，我们可能会因此丢失我们的商业秘密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违规，我们可能会对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。

我们不能确定我们采取的步骤将防止未经授权使用或未经授权对我们的技术进行反向工程。监管未经授权使用我们的知识产权是困难和昂贵的。我们可能无法检测到未经授权使用我们的知识产权，或采取适当的步骤来执行我们的知识产权。我们为保护我们的专有权利而采取的步骤可能不足以防止我们的知识产权被盗用。

我们还通过维护我们办公场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全，努力维护我们的数据和其他机密信息的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会遭到破坏。检测机密信息的泄露或挪用，并要求当事人非法披露或挪用机密信息，这是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下

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我们没有权利阻止他们或他们向其传达信息的人利用这些技术或信息与我们竞争。我们未来可能会依赖于商业秘密保护，这将受到上述与机密信息有关的风险的影响。

否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。竞争对手可能会购买我们的产品或候选产品，并试图复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或开发他们自己的不属于我们知识产权的竞争技术。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到足够的保护，以保护我们的市场不受竞争对手的产品的影响，我们的竞争地位可能会受到不利的影响，我们的业务也可能受到影响。

另请参阅“风险因素-与制造相关的风险和我们对第三方的依赖-我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性.”

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法在美国或美国以外的司法管辖区保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们尚未在美国或美国以外的司法管辖区为我们的候选产品注册商业商标，如果不能获得此类注册，可能会对我们的业务造成不利影响。

我们还没有为我们的一些候选产品在美国或美国以外的任何司法管辖区注册商业商标。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和美国以外许多司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。此外，我们计划在美国的候选产品中使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。

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一般风险因素

乌克兰正在进行的战争，以及俄罗斯因入侵乌克兰而采取的行动，已经并可能继续对全球经济、股权资本市场和我们的临床业务产生不利影响。

2022年2月，俄罗斯入侵乌克兰，造成地区破坏和全球混乱。此外，在入侵之后，美国、欧盟、英国和其他国家对俄罗斯和俄罗斯盟友实施了制裁、出口管制和其他措施。此类制裁和其他措施，以及俄罗斯或其他国家对此类制裁、紧张局势和军事行动的现有和潜在未来反应，可能会对全球经济和金融市场产生不利影响，并可能对我们的业务、运营和财务状况产生不利影响。

乌克兰的冲突已经并可能继续对我们的临床开发工作产生不利影响。我们在全球各地进行临床试验，包括在东欧。在入侵之后，我们终止了在乌克兰和俄罗斯计划的临床试验操作。虽然我们能够在其他欧洲国家获得替代临床试验地点，但不能保证这些地点将能够以合理的成本提供足够数量的参与者来满足我们的临床需求。此外，如果冲突或与冲突相关的外部性延伸到乌克兰以外，我们被迫终止或暂停正在进行或计划中的临床试验操作，我们可能无法在需要时或在可接受的条件下获得替代临床地点，如果有的话。上述情况可能会对我们的临床开发工作造成重大延误或中断，这可能会对我们的业务、运营和财务状况产生实质性影响。

此外，由于涉及俄罗斯和乌克兰的政治不确定性，我们或我们的CRO或与我们有业务往来或以其他方式接触的其他第三方也更有可能受到俄罗斯或其他国家在其指示下实施的报复性网络攻击，以回应俄罗斯因入侵乌克兰而对其实施的经济制裁和其他行动。请参阅“风险因素-一般风险因素-我们的信息技术系统，或我们的第三方CDMO、CRO或其他承包商、顾问和服务提供商的系统可能出现故障或遭受网络攻击或安全漏洞，这可能导致我们或该第三方的业务或运营以及我们为候选产品开发计划的实质性中断，或其他资产(包括资金)的损失.”

一场全球性的流行病，如新冠肺炎大流行，以及为应对这种流行病而采取的措施，可能会对我们的业务和运营以及我们与之开展业务或以其他方式接触的第三方的业务或运营产生重大不利影响，这可能对我们的业务、运营和财务状况产生重大不利影响.

如果发生全球性流行病，如新冠肺炎疫情，以及为应对此类流行病而采取的措施，可能会对我们的业务及运营造成重大影响，并可能对我们的制造商、CRO以及我们开展业务或以其他方式接触的其他第三方(包括美国食品和药物管理局及其他监管机构)的业务和运营造成重大中断。

过去，全球各地的政府当局都会为应对新冠肺炎疫情而实施措施，包括对企业以及我们的制造商生产我们的候选产品、我们在那里进行临床试验或以其他方式开展业务或与其他第三方接触的国家及其内部的旅行施加重大限制。此外，新冠肺炎对我们的业务和运营产生了直接影响，包括：

●扰乱我们的产品和候选产品的全球供应链、制造我们的产品和候选产品所需的原材料以及管理我们的产品和候选产品所需的重要辅助产品；

●在我们生产我们的产品和候选产品所依赖的第三方CDMO造成中断、人员短缺、生产放缓、停工或重新确定优先顺序；

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●阻碍临床试验活动，包括与招募和监测我们的临床参与者有关的活动；

●限制我们接触第三方付款人、处方者和患者倡导团体建立疾病意识的能力；

●限制我们的员工在我们的设施中面对面协作的能力；以及

●造成美国和全球资本市场的混乱和波动。

与我们互动的一些第三方也感受到了这种影响，这进一步影响了我们的业务和运营。如果出现新的全球大流行，或者出现新冠肺炎大流行的新变体，我们可能会受到相同或类似的限制和不良事件。我们无法最终预测未来任何此类事件的范围和严重性；但此类事件可能会很严重，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性影响。

英国退出欧盟可能会对我们的业务产生负面影响。

自2021年1月1日以来，英国一直在欧盟独特的监管制度下运作，欧盟制药法仅适用于北爱尔兰(如关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书所述)。然而，2023年2月，联合王国政府和欧盟委员会就“温莎框架”达成了一项政治协议，该框架将修订关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书，以解决其运作中一些被认为存在的缺陷。根据拟议的变化，北爱尔兰将重新纳入MHRA关于医药产品的监管机构。温莎框架的实施将分不同阶段进行，有关向北爱尔兰供应药品的新安排将于2025年生效。

通过二次立法转变为英国法律的欧盟法律继续作为“保留的欧盟法律”适用。虽然英国已表明总体意向，即关于英国医药产品的开发、制造和商业化的新法律将与欧盟法律密切一致，但关于未来监管医药产品的详细建议有限。该贸易与合作协议(TCA)为欧盟和英国未来的关系建立了一个框架，其中包括关于医药产品的具体条款，其中包括相互承认GMP，检查医药产品的制造设施和发布的GMP文件(在某些情况下，这种相互承认可能被任何一方拒绝)，但并不预期英国和欧盟的药品法规将得到大规模相互承认。例如，在新的立法公布之前，仍不确定英国的立法将在多大程度上与2022年1月31日开始适用的CTR保持一致，CTR对整个欧盟的临床试验评估和监管流程进行了重大改革。2022年1月17日，MHRA就重组英国临床试验立法启动了为期8周的咨询，旨在简化临床试验审批，促进创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。由此产生的新立法将决定英国临床试验制度与CTR相比的一致性。英国决定不让任何新立法与欧盟采用的新方法保持密切一致，这可能会对在英国进行临床试验的成本产生影响，而不是在其他国家。

因此，关于英国和欧盟未来对医药产品的监管将在多大程度上存在差异，政治和经济上仍存在不确定性。任何分歧都将增加我们业务的运营成本和复杂性，包括进行临床试验。英国退欧还对我们产品候选产品的审批监管制度产生了实质性影响。英国不再受欧盟授予营销授权程序的管辖(北爱尔兰受集中授权程序管辖，可由分权或相互承认程序管辖)。截至2021年1月1日，所有现有的集中式营销授权自动转换为在英国有效的英国营销授权，并于2021年1月1日颁发英国营销授权号(除非营销授权持有人选择退出该计划)。现在，在英国销售新药需要单独的营销授权。目前尚不清楚英国的监管机构MHRA是否做好了充分的准备

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处理它可能收到的更多的营销授权申请。英国退出欧盟及其相关不确定性已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响，并可能显著降低全球市场流动性，限制关键市场参与者在某些金融市场运作的能力。资产估值、货币汇率和信用评级可能尤其容易受到市场波动加剧的影响。英国在2022年也经历了重大的政治不稳定。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

对监管框架的破坏的累积影响可能会大大增加欧盟和/或英国产品营销授权和商业化的开发周期。

这种情况可能会阻碍我们进行当前和计划中的临床试验以及将我们的产品和候选产品(包括ARCALYST)商业化的能力，从而对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们不能依从由于医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划规定的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。

我们参与了政府项目，这些项目将广泛的药品价格报告和付款义务强加给制药商。医疗补助是一项联邦和州联合计划，由各州管理，面向低收入和残疾受益人。根据医疗补助药品退税计划(“MDRP”)，作为联邦资金可用于医疗补助项下的门诊药物和医疗保险B部分下的某些药物或生物制品的条件，我们向州医疗补助计划支付退款，用于向医疗补助受益人分发并由州医疗补助计划支付的每一单位我们覆盖的门诊药物。医疗补助回扣是基于我们每月和每季度向CMS报告的定价数据，CMS是管理MDRP和Medicare计划的联邦机构。对于MDRP，这些数据包括每种药物的平均制造商价格(AMP)，对于创新者产品，这些数据包括最佳价格。如果我们意识到我们之前提交的MDRP价格报告不正确或由于重新计算定价数据而发生更改，我们必须在原始数据到期后最多三年内重新提交更正后的数据。如果我们未能及时提供信息或被发现故意向政府提交虚假信息，我们可能会受到民事罚款和其他制裁，包括终止MDRP，在这种情况下，我们将无法根据Medicaid或Medicare B部分(如果适用)支付我们承保的门诊药物。

联邦法律要求任何参与MDRP的公司也要参与340B计划，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下制造商的药物。340B计划由HRSA管理，并要求我们作为参与制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B门诊使用的承保药物“最高价格”的费用。这些340B涵盖的实体包括从公共卫生服务获得卫生服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。被卫生与公众服务部部长指定用于治疗罕见疾病或疾病的药物，对于以下类型的承保实体不受340B最高价格要求的限制：农村转诊中心、唯一的社区医院、关键通道医院和独立的癌症医院。340B的最高价格是使用法定公式计算的，该公式是基于根据MDRP计算的承保门诊药物的AMP和回扣金额。一般而言，接受医疗补助价格报告和返点责任的产品也受340B最高价格计算和折扣要求的约束。我们必须每季度向HRSA报告340B最高价格，HRSA将其发布给340B覆盖的实体。HRSA已经敲定了关于340B最高价格的计算和对明知和故意向承保实体收取340B合格药品过高费用的制造商实施民事罚款的规定。HRSA还敲定了一项行政纠纷解决程序，通过该程序，340B涵盖的实体可就多收费用向参与的制造商提出索赔，制造商可通过该程序向340B涵盖的实体提出索赔，指控其从事非法转移或重复打折340B药品。

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为了有资格在联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分下使用联邦资金支付药品，并由某些联邦机构和受赠人购买，我们还必须参加VA/FSS定价计划。根据退伍军人管理局/FSS计划，我们必须向退伍军人管理局报告我们承保药品的非FAMP，并向某些联邦机构收取不超过联邦最高价格的费用，联邦最高价格是使用法定公式根据非FAMP计算的。这四个机构是退伍军人事务部、美国国防部、美国海岸警卫队和美国公共卫生服务(包括印度健康服务)。我们还必须为军事人员和家属通过TRICARE零售药房计划购买的产品支付回扣。如果我们没有及时提供信息或被发现故意提交虚假信息，我们可能会受到民事罚款。

个别州继续考虑并已经颁布立法，以限制医疗成本的增长，包括处方药和联合产品的成本。一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法，这可能会阻止或限制我们以特定的费率或频率进行价格上涨的能力。此类法律的要求包括计划涨价的提前通知、报告涨价金额和采取此类涨价时考虑的因素、向处方者、采购商和州机构披露批发采购成本信息，以及新产品通知和报告。此类立法可能会限制某些药品的价格或支付，各州可能会对未能遵守药品价格透明度要求的制造商施加民事罚款或寻求其他执法机制。如果我们被发现违反了州法律的要求，我们可能会受到惩罚或其他执法机制，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

定价和返点计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构以及法院的解释，这可能会随着时间的推移而变化和发展。此类定价计算和报告，以及任何必要的重述和重新计算，可能会增加我们遵守管理MDRP和其他政府计划的法律法规的成本，并且根据MDRP，可能会导致过去几个季度的医疗补助退税责任超额或少收。MDRP下的价格重新计算也可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格。如果我们被发现故意向政府提交任何虚假的价格或产品信息，如果我们没有及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向340B承保实体收取的费用超过法定最高价格，可以适用民事罚款。CMS还可以终止我们的医疗补助药品回扣协议，在这种情况下，根据联邦医疗补助或联邦医疗保险B部分(如果适用)，可能无法为我们覆盖的门诊药物提供联邦付款。根据《2022年通货膨胀率降低法案》(下称《利率法》)，我们报告的AMP数字也将用于计算联邦医疗保险D部分因价格涨幅超过通胀而引发的回扣。我们不能向您保证，我们提交的材料不会被发现不完整或不正确。

制定和未来的医疗保健法规可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

在美国、欧盟和其他司法管辖区，已经并预计将继续有许多立法和监管举措，以及可能影响我们运营的医疗保健系统拟议改革。例如，在美国，《平价医疗法案》(“ACA”)极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健筹资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，引入了一种新的方法，根据MDRP计算制造商在MDRP下应支付的回扣，增加MDRP下制造商应支付的最低医疗补助回扣，延长参加Medicaid管理的护理组织的个人使用的制造商Medicaid回扣义务，对某些品牌处方药和生物制品的制造商建立年费和税收，并建立新的Medicare部分覆盖缺口折扣计划。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。除其他事项外，2011年的《预算控制法》导致向医疗服务提供者支付的医疗保险金额减少，除非国会采取额外行动，否则这项法案将一直有效到2032年。最近，在2021年3月，总裁·拜登签署了美国救援计划，使之成为法律

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2021年法案，取消了医疗补助药品退税的法定上限，目前设定为药品AMP的100%，从2024年1月1日开始。

最重要的是，2022年8月，总裁·拜登签署了《爱尔兰共和军》，使之成为法律。这项法规标志着自2010年ACA通过以来，国会对制药业采取的最重大行动。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。爱尔兰共和军对我们的业务和制药业的影响还不能完全确定，但很可能是巨大的。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，最近国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品和生物定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药和生物制品的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品和生物制品的计划报销方法。例如，2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日起选择对B部分药物使用阶梯疗法。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们的产品和候选产品的需求减少(如果获得批准)，或额外的定价压力。

美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和其他透明度措施，在某些情况下，还包括旨在鼓励从其他国家进口和批量购买的措施。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们的产品和候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。

在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。

我们无法预测美国、欧盟或其他地方未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，此类行动可能导致影响我们的运营和业务的政府政策和法规的变化，包括我们的临床试验、监管批准、药品定价和报销。如果我们或我们可能接触的任何第三方行动缓慢

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或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能对我们的业务和运营产生重大影响的任何监管批准。

不利的全球经济或经营状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。此外，全球信贷和金融市场最近经历了波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、利率上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。

这些中断可能会对我们制造、营销和销售我们的商业化产品(包括ARCALYST)的能力产生不利影响，并满足我们任何候选产品的所需供应，或者成功完成我们候选产品的临床前和临床开发，这可能需要我们产生额外的成本，并削弱我们获得监管部门对我们的候选产品的批准和创造收入的能力。在国际上开展业务涉及许多其他风险，包括但不限于：

●多重、相互冲突和不断变化的法律法规，如隐私法规、税法、劳动法、监管要求、许可证以及进出口限制；

●我们未能获得并保持在不同国家使用我们产品的监管批准；

●其他可能相关的第三方专利权；

●在获得保护和执行我们的知识产权方面的复杂性和困难；

●在人员配置和管理美国以外的业务方面遇到困难；

●与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性；

●我们打入国际市场的能力有限；

●金融风险，例如较长的付款周期、难以收回应收账款、本地和地区性金融危机对我们产品的需求和付款的影响以及受外币汇率波动的影响；

●自然灾害、战争等政治和经济不稳定，包括乌克兰持续的战争、恐怖主义、政治动乱、疾病爆发和抵制；

●削减贸易，以及其他商业限制；

●某些费用，除其他外，包括旅费、翻译和保险费；以及

●监管和合规风险，与保持准确的信息和对临床活动、销售和其他职能的控制有关，这些可能属于美国《反海外腐败法》、其账簿和记录条款或其反贿赂条款的权限。

上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

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我们的信息技术系统，或我们的第三方CDMO、CRO或其他承包商、顾问和服务提供商的系统可能会出现故障或遭受网络攻击或安全漏洞，这可能会导致我们或该第三方的业务或运营以及我们为我们的候选产品开发计划的实质性中断，或其他资产(包括资金)的损失。

尽管实施了安全措施，但我们的信息技术系统以及我们的第三方CDMO、CRO和其他承包商、顾问和服务提供商以及在我们设施之外工作的员工很容易受到病毒和恶意软件(如勒索软件)、恶意代码、盗窃、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客攻击、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、员工滥用、人为错误、欺诈、拒绝或降低服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或组织内部人员未经授权访问或使用的攻击、破坏或中断。或有权访问我们组织内部系统的人员。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。员工也可能不遵守我们的网络安全协议，使我们暴露在漏洞之下，尽管我们有安全防护措施。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。此外，与我们接触的CDMO、CRO、承包商、顾问、服务提供商或其他第三方的违规行为可能会允许犯罪分子利用我们与这些人的关系，从而增加我们的风险敞口。这种安全漏洞可能会在很长一段时间内保持不被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。

我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们不相信到目前为止我们还没有遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果此类事件发生并导致我们的业务和运营中断，或者导致我们的第三方CDMO、CRO和其他承包商、顾问和服务提供商以及在我们设施之外工作的员工的业务和运营中断，与调查、补救和可能向交易对手和数据主体通知违规行为相关的成本可能是巨大的。漏洞可能导致我们或该第三方的业务或运营以及我们候选产品的开发计划的实质性中断，或导致包括资金在内的其他资产的损失。例如，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致与我们的技术或候选产品相关的数据或应用程序或其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露或窃取机密或专有信息，则我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。尽管我们维持网络安全保险范围，但它可能不足以覆盖我们可能因网络攻击或安全漏洞而招致的所有责任，并受到免赔额和承保范围的限制。

实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们现在或将来可能受到数据隐私和保护法律、法规、政策和合同义务的约束，这些法律、法规、政策和合同义务规范着个人信息或个人数据的收集、传输、存储、处理和使用。世界各地的数据隐私和安全监管框架正在不断演变和发展，因此，在可预见的未来，解释和实施标准以及执法做法可能仍然不确定。这种演变可能会影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，使我们有必要接受合同中更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。如果我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国的法律或法规、我们的内部政策和程序或我们处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和损害

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我们的声誉，其中任何一个都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

例如，大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA修订后颁布的隐私和安全法规的约束。我们不认为我们目前是作为HIPAA下的承保实体或商业伙伴行事，因此不受其要求或处罚。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中、直接从参加我们的患者支持计划的个人(或其医疗保健提供者)以及直接从同意包括在我们的营销数据库中的个人那里获得的敏感个人身份信息，包括健康信息。因此，我们可能受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露的情况下通知受影响的个人和州监管当局，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。

此外，某些州的法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。在适用的情况下，如果不遵守这些法律，可能会造成重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。某些州还通过了类似的隐私和安全法律法规，管理个人信息的隐私、处理和保护。例如，加州消费者隐私法(CCPA)赋予加州居民更大的权利，可以访问、更正和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息被如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及针对数据泄露的私人诉讼权利，这增加了数据泄露诉讼的可能性和相关风险。此外，《加州隐私权法案》(以下简称《CPRA》)于2023年1月1日正式生效，并对《加州隐私权法案》进行了重大修订。它对涵盖的企业施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对较高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还创建了一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。其他州也通过了类似的法律，并将继续在州和联邦层面提出建议，这反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。还可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程更改。

此外，联邦贸易委员会(“FTC”)和许多州总检察长继续执行联邦和州消费者保护法，以打击似乎不公平或欺骗性的在线收集、使用、传播和安全做法的公司。例如，根据联邦贸易委员会的规定，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，可能构成违反联邦贸易委员会法第5(A)条的不公平行为或做法，或影响商业。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。

我们在美国以外的临床试验计划可能会牵涉到国际数据保护法，包括GDPR，以及欧盟成员国和欧洲经济区(EEA)国家实施该计划的立法。GDPR对处理欧洲经济区内个人的个人数据提出了严格的要求。此外，我们处理的一些与临床试验参与者有关的个人数据是GDPR下的特殊类别或敏感个人数据，并受到额外的合规义务和当地法律的克减。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及如果不合规可能被处以高达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。除了罚款外，违反GDPR还可能导致监管调查、声誉损害、停止/改变我们的数据处理活动的命令、执行通知、评估通知(强制审计)和/或民事索赔(包括集体诉讼)。在其他要求中，GDPR对向尚未被发现符合GDPR规定的第三国转移个人数据进行监管

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对包括美国在内的这类个人数据的充分保护，以及欧盟和美国之间现有转移机制的有效性和持久性仍不确定。

欧洲联盟法院(下称“CJEU”)的判例法指出，仅依赖标准合同条款(欧盟委员会批准的一种标准形式的合同作为适当的个人数据转移机制)未必在所有情况下都足够，转移必须根据具体情况进行评估。我们目前依赖欧盟标准合同条款和欧盟标准合同条款的英国附录(视情况而定)将个人数据转移到欧洲经济区以外的地区和英国，包括转移到美国，涉及集团内转移和第三方转移。在经历了一段关于国际个人数据转移，特别是向美国转移的法律复杂性和不确定性之后，我们预计与向美国和其他地方转移有关的监管指导和执法格局将继续发展。因此，我们可能不得不做出某些业务上的改变，我们将不得不在规定的时限内为现有的数据传输执行经修订的标准合同条款和其他相关文件。

此外，随着英国于2020年1月31日退出欧盟，以及过渡期从2021年1月1日起到期，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，例如，最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%以上的罚款。随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。

未能或被认为未能遵守GDPR、英国GDPR和其他国家/地区的隐私或数据安全相关法律、规则或法规可能会导致重大的监管处罚和罚款，影响我们遵守与我们的合作伙伴和合作者签订的合同，并可能对我们的声誉、业务和财务状况产生不利影响。

此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。此外，我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。

尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。如果我们或第三方CDMO、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和支出。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。

证券集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律程序经常针对公司提起，这可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力。

证券集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律程序经常是在公司的证券市场价格下跌后对其提起的。像我们这样的生物制药公司的证券，市场价格可能会有很大的波动。因此，我们可能比其他安全价格更稳定的公司更容易受到这类诉讼和法律程序的影响。在任何诉讼或其他法律程序中，我们可能会产生大量费用，而这些费用和任何相关的和解或判决可能不是

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由保险公司承保。我们还可能遭受对我们的声誉的不利影响，以及管理层的注意力和资源的转移，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

尽管我们维持董事和高级管理人员责任保险，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任，并受到免赔额和承保范围的限制。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们无法以可接受的成本获得保险，或以其他方式防范潜在的集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律程序或索赔，这些诉讼和索赔通常是在公司的证券市场价格下跌后针对公司提出的，我们将面临重大负债，这可能对我们的业务和财务状况产生重大和不利影响。

我们和我们的员工以及与我们签订合同的第三方越来越多地使用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段，由于社交媒体使用或负面帖子或评论而不遵守适用的要求、政策或合同，可能会对我们的业务产生不利影响。

尽管我们努力监控不断变化的社交媒体沟通指南并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体就我们的产品、候选产品或业务进行沟通可能会导致我们被发现违反适用要求。此外，我们的员工或与我们签约的第三方，如我们的CRO或CDMO，可能会故意或无意地以不符合我们的社交媒体政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会产生责任，被错误地视为产品推广，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们员工、临床试验参与者、客户和其他人的个人信息或有关我们的产品候选或临床试验的信息公开。临床试验参与者也可能故意或无意地以与我们的沟通策略不一致的方式使用社交媒体，包括他们可能经历的任何不良事件，这可能会导致责任和监管风险。此外，社交媒体上关于我们或我们的产品或候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。任何这些事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们A类普通股的价格产生不利影响。

我们未来的成功有赖于我们有能力留住主要行政人员和高级管理人员；吸引、留住和激励合格的人员；以及实施继任规划努力，以确保我们的长期成功。

我们高度依赖我们的高管和高级管理团队成员以及其他管理、科学和临床团队成员的研发、临床、医疗、监管、制造、商业和业务发展方面的专业知识。虽然我们已经与我们的执行人员和某些高级管理人员签订了雇佣协议，但他们中的每一位或我们都可以随时终止他们与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管、高级管理人员或其他员工提供“关键人物”保险。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。

招聘和留住合格的科学、临床、监管、制造以及销售和营销人员也是我们成功的关键。未能招聘或失去高管、高级管理人员或其他关键员工的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标，包括销售、营销和分销方面的目标。能力、基础设施和组织将我们已获得市场批准的产品商业化，并保持适当的监管职能，任何一项都将严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管、高级管理人员和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准和将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。我们高级管理层的变动可能会对我们的业务造成干扰，如果我们无法管理职责的有序过渡，我们的业务可能会受到不利影响。从这个有限的人才库中招聘的竞争是激烈的，我们可能无法招聘、培训、留住或

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考虑到众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，以可接受的条件激励这些关键人员。我们还面临着从其他制药公司、大学和研究机构招聘科学、销售、营销和临床人员的竞争。未能在临床试验中取得成功，可能会使招聘和留住合格的科学和临床人员变得更具挑战性。如果我们不能继续以可接受的条件吸引和留住业务持续发展所需的合格人才，我们可能无法维持我们的运营或增长。

有效的继任规划对我们的长期成功和作为一家代际公司运营的能力也很重要。当我们遇到员工流失，包括关键人员的离职时，我们可能无法及时培训或寻找替代人员，从而延误我们的战略规划以及临床和商业执行。

我们的员工、首席调查员、CRO、顾问和其他第三方服务提供商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、首席调查员、CRO、顾问和其他第三方服务提供商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露违反FDA和其他监管机构规定的未经授权的活动，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。

特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销活动，包括标签外促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。

并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

不断增加和不断演变的焦点在环境、社会和治理(“ESG”)事务上的风险可能会增加我们的成本、损害我们的声誉、对我们获得资本和财务结果产生不利影响，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

投资者、患者、环保活动家、媒体以及政府和非政府组织对各种ESG问题的公众关注度不断增加和不断变化，如气候变化和多样性、公平和包容性问题。我们可能会遇到来自利益相关者的压力，包括我们的供应商、员工、患者和股东，要求我们设定目标或做出与影响我们的ESG事项相关的承诺，包括设计和实施与ESG主题相关的具体风险缓解战略举措。如果我们不能有效地解决影响我们业务的ESG问题，或制定和实现相关的ESG目标，我们的声誉和财务业绩可能会受到影响。此外，即使我们有效地解决了这些问题，我们也可能会因为执行ESG目标而增加成本，这可能无法被我们声誉的任何好处所抵消，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

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此外，对ESG事项的重视导致通过了新的法律和条例，包括新的报告要求，并可能导致未来通过更多的法律和条例。新的报告要求可能特别难以遵守或成本高昂，如果我们未能遵守，我们可能被要求发布财务重述，损害我们的声誉或以其他方式使我们的业务受到不利影响。此类ESG问题也可能影响我们的供应商或患者，从而可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

此外，向投资者提供关于公司治理和相关事项的信息的组织已经制定了评级程序，以评估公司关于ESG事项的情况。这样的评级被一些投资者用来为他们的投资或投票决定提供信息。不利的ESG评级可能会导致投资者对我们和/或我们的行业产生负面情绪，这可能会对我们获得资金的机会和成本产生负面影响。在ESG事件对我们的声誉造成负面影响的情况下，我们可能会受到多种方面的影响，包括无法招聘和留住人员，以及我们A类普通股的交易价格下降。

气候变化和相关法规可能会导致成本增加或以其他方式对我们的运营产生负面影响，并损害我们的业务。

气候变化对全球经济和我们行业的影响正在迅速演变。气候变化的实际影响(包括但不限于洪水、干旱、更频繁和/或强烈的风暴和野火)可能会对我们的业务和运营以及我们所依赖的第三方CDMO和CRO的业务和运营产生负面影响。此类事件可能会导致我们的产品和候选产品在制造和运输过程中损坏或丢失，因试验点灾难而导致临床开发延迟或导致关键数据丢失，其中任何一种情况都可能对我们的运营产生不利影响。随着机构和政府当局的调整，不断变化的气候也可能导致不确定的、可能繁重的监管要求，例如新的或变化的排放报告和审计要求。如果不能及时遵守这些要求，可能会对我们的声誉、业务或财务表现造成不利影响。

与我们普通股所有权相关的风险

我们B类普通股的所有权集中(主要由我们的高级管理人员和某些其他高级管理层成员持有)，以及我们A1类普通股的持有人的转换权(A类普通股主要由与我们某些董事有关联的实体持有)，以及B1类普通股的持有人的转换权(所有股份均由与我们某些董事有关联的实体持有)，意味着这些人能够影响提交给我们股东审批的某些事项，这可能会对我们的A类普通股的价格产生不利影响，并可能导致我们的A类普通股被低估。

每股A类普通股有权每股A类普通股有一票投票权，每股B类普通股有权每股B类普通股有10票投票权。我们的A1类普通股和B1类普通股没有投票权。因此，提交给我们股东的所有事项都由我们A类普通股和B类普通股的持有人投票决定。由于我们普通股的多级投票权结构，我们的高管和我们高级管理层的某些其他成员共同控制着我们普通股的相当大一部分投票权，因此能够控制提交给我们股东批准的某些事项的结果。截至2023年6月30日，A类普通股持有者约占我们总投票权的66%，B类普通股持有者约占我们总投票权的34%。截至2023年6月30日，我们的高管和高级管理层的某些其他成员持有A类普通股和B类普通股，约占我们总投票权的30%，并可能有能力影响提交给我们股东批准的某些事项的结果。

然而，这一百分比可能会根据我们的B类普通股、A1类普通股或B1类普通股的任何转换而变化。我们B类普通股的每位持有人均有权在事先通知我们的情况下，随时将其B类普通股的任何部分转换为B1类普通股或A类普通股。我们B1类普通股的每个持有人都有能力在事先通知我们的情况下，随时将其B1类普通股的任何部分转换为A类普通股或B类普通股，并且

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目录表

我们的A1类普通股有能力在事先通知我们的情况下，随时将其A1类普通股的任何部分转换为A类普通股。如果在紧接该等转换之前或之后，持有人及其联营公司实益拥有或将实益拥有超过4.99%的已发行及已发行A类普通股，则我们的A1类普通股及B1类普通股不能转换，除非该持有人给予我们61天的事先通知，表示有意在转换时增加、减少或豁免该门槛。例如，截至2023年6月30日，与我们某些董事成员有关联的实体可以在61天前发出书面通知后，将他们的A1类普通股和B1类普通股分别转换为A类普通股和B类普通股，这将导致这些实体总共持有我们总投票权的约78%，并有能力控制提交给我们股东批准的某些事项的结果. D根据这些换股权利，我们A1类普通股和我们B1类普通股的持有者可随时在适当提前通知我们的情况下，大幅增加他们对我们的投票控制权，这可能导致他们能够显著影响或控制提交给我们股东审批的事项，并大幅减少我们目前已发行的A类普通股的投票权。

这些转换权以及集中控制权限制了某些股东影响公司事务的能力，可能会对我们A类普通股的价格产生不利影响。我们B类普通股的持有者共同控制着我们的管理和事务，并能够影响或控制提交给我们股东批准的某些事项的结果，包括董事选举。由于我们A1和B1类普通股的持有者拥有转换权，与我们某些董事有关联的实体可能会大幅增加他们对我们的投票权控制。这种控制权的集中可能会对我们的一些股东可能认为有益的某些公司行动产生不利影响，例如：

●推迟、推迟或阻止我们控制权的变更；

●妨碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并；或

●阻止潜在的收购者提出收购要约或以其他方式试图获得我们的控制权。

我们A类普通股的价格可能会波动很大，这可能会导致我们A类普通股的持有者遭受重大损失。

我们的股价可能会因为股票市场的波动而发生变化，这些波动往往与我们的经营业绩无关。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买股票的价格出售他们的A类普通股。我们A类普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

●如果获得批准，我们有能力通过成功地将我们的产品和候选产品商业化来创造收入；

●我们的产品和候选产品的市场规模(如果获得批准)；

●我们的候选产品的临床试验结果或临床试验的开始、登记和最终完成的任何延迟；

●未能获得我们的产品候选产品的批准；

●竞争产品或技术的结果和潜在影响；

●我们制造并成功生产我们的产品和候选产品的能力；

●关于财务业绩、资本化、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；

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目录表

●与我们的任何产品和候选产品或临床开发计划相关的费用水平；

●我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；

●融资或其他公司交易，或我们无法获得额外资金；

●未能达到或超过投资界的期望；

●美国和其他国家的法规或法律发展；

●关键人员的招聘或离职；

●与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；

●我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品的结果，或我们达成合作或其他战略交易协议的结果；

●改变医疗保健支付制度的结构；

●制药和生物技术部门的市场状况；

●一般经济、工业和市场状况，包括流行病或其他疾病暴发和通货膨胀率上升；

●我们的高级管理人员和某些其他高级管理层成员或与某些持有我们股票的董事有关联的实体的投票控制权的变化或我们股票的出售；以及

●“风险因素”一节中描述的其他因素。

市场状况往往难以预测，我们无法保证我们A类普通股的表现，也不能保证我们不会经历任何可能对我们的综合现金流、经营业绩、财务状况或我们获得资本的能力产生重大影响的不利影响。

如果证券或行业分析师停止发表有关我们的文章，或发表对我们、我们的业务或市场不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。.

我们A类普通股的交易市场受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果一位或多位股票研究分析师下调我们的股票评级，或发布其他不利的评论或研究，我们A类普通股的价格可能会下跌。如果一位或多位股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们A类普通股的需求可能会减少，这反过来可能导致我们A类普通股的价格或其交易量下降。

在公开市场出售我们的一些A类普通股，包括我们的B类普通股、A1类普通股和B1类普通股转换后可发行的A类普通股，可能会导致我们A类普通股的股价下跌。

在转换我们的B类、A1类和B1类普通股时，我们的相当数量的A类普通股是可以发行的，但受转换的某些限制。截至2023年6月30日，我们的高管和董事直接持有的约200万股A类普通股，包括我们的B类普通股、A1类普通股和B1类普通股转换后可发行的A类普通股，有资格在

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目录表

在1933年修订的《证券法》(“证券法”)下颁布的规则第144条的规定允许的范围内公开市场，以及该规则第144条。此外，截至2023年6月30日，根据我们的股权激励计划，约有1,290万股A类普通股受我们股权激励计划下的已发行股票期权和RSU的约束，在适用的归属时间表和证券法规则第144条和规则第701条允许的范围内，可能有资格在公开市场上出售。

我们的大部分普通股由我们的高管和高级管理团队的其他成员以及与我们某些董事有关联的实体持有。截至2023年6月30日，在转换为A类普通股的基础上，这些股东总共持有约3380万股我们的A类普通股。如果其中任何股东出售、转换或转让，或表示有意出售、转换或转让大量普通股(在某些转换或转售限制失效后)，我们A类普通股的市场价格可能会下跌。

根据我们经修订及重述的投资者权利协议或我们的投资者权利协议，某些股东有权就我们的A类普通股享有某些登记权利，包括在转换我们的B类、A1类和B1类普通股以及根据证券法行使收购A类普通股或集体可登记证券的某些权利时可发行的A类普通股。截至2023年6月30日，在转换为A类普通股的基础上，根据我们的投资者权利协议，我们已登记了约3180万股A类普通股，这些A类普通股由与我们某些董事以及某些其他股东有关联的某些持有人持有，根据证券法，在规则144允许的范围内，这些股票可以不受限制地自由交易。此外，根据投资者权利协议，(A)与我们若干董事有关联的持有人有权根据证券法就他们现在或未来可能拥有的可登记证券享有某些登记权，以及(B)我们的高管也有权根据证券法就他们现在或未来可能拥有的可登记证券享有某些登记权，包括截至2023年6月30日由我们的若干高管持有的约180万股A类普通股。如果这些A类普通股中的任何一股在公开市场出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们A类普通股的市场价格可能会下降。

未来出售或发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的搁置登记声明或根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的A类普通股股价下跌。

我们未来可能需要额外的资金来继续我们计划中的业务。在一定程度上，如果我们通过发行额外的A类普通股、B类普通股、A1类普通股、B1类普通股或其他股权证券来筹集额外资本，我们的股东可能会经历大幅稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时根据我们的搁置登记声明或其他方式确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在不止一笔交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这些出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新投资者可能获得高于我们现有股东的权利。

此外，如果我们以全部或部分代价发行股权证券，我们可能为推进我们的增长战略而进行的任何收购、业务合并、合作或其他战略交易的完成或执行可能会导致我们现有股东的股权稀释。

我们目前受益于适用于“较小报告公司”的降低披露要求，这可能会降低我们的A类普通股对投资者的吸引力。

由于我们的公众流通股(我们由非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值)是在我们第二财季的最后一个工作日衡量的，我们将被要求从截至2024年3月31日的三个月的第一季度报告开始遵守新的、增加的披露义务。在此之前，我们可能会利用《证券法》颁布的规则所定义的“较小的报告公司”可获得的减少的披露要求。

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目录表

只要我们可以利用适用于较小报告公司的简化披露规则，我们就可以并打算依赖于适用于其他较小报告公司的公众公司的某些披露要求的豁免。规模较小的申报公司能够提供简化的高管薪酬披露，并具有某些其他减少的披露义务，其中包括只需提供两年的经审计财务报表，且无需提供选定的财务数据、补充财务信息或风险因素。

我们可能会选择利用一些(但不是全部)较小的报告公司可获得的豁免。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的A类普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的A类普通股吸引力下降，我们A类普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们A类普通股的股价可能会更加波动。

作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间来实施相关的合规举措。

作为一家上市公司，我们招致了巨额的法律、会计和其他费用。此外，2002年的《萨班斯·奥克斯利法案》以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场(我们的A类普通股在该市场上市)随后实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵，我们预计随着我们退出较小的报告公司地位，这些成本将增加。这可能需要管理层和其他人员将注意力从运营和其他业务事务上转移出来，以便将大量时间用于上市公司报告要求。

根据第404条，我们必须提交管理层关于财务报告的内部控制的报告，并且我们将被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的证明报告。为了在规定的期限内保持对第404节的遵守，我们参与了一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们需要继续提供内部资源，聘请外部咨询人，完善和修订详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法得出结论，认为我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404节的要求。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。

我们在修订和重述的细则中有反收购条款，可能会阻止控制权的改变。

我们修订和重述的细则包含可能使第三方更难收购我们的条款。这些规定规定：

●三年任期交错的分类董事会；

●董事只有在有正当理由的情况下才能被免职；

●对未经本公司董事会批准的某些“企业合并”交易，给予本公司有表决权股份662/3%的赞成票；

●我们的多级普通股结构，使我们B类普通股的持有者能够显著影响需要股东批准的事项的结果，即使他们持有的A类流通股少于我们已发行A类普通股的多数；

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目录表

●对提名董事的期限的限制；以及

●我们的董事会有权决定我们的优先股的权力、优先股和权利，并在没有股东批准的情况下发行优先股。

这些反收购防御措施可能会阻止、推迟或阻止涉及我们公司控制权变更的交易，并可能阻止我们的股东从收购背景下竞购者提供的A类普通股市场价格的任何溢价中获得好处。即使在没有收购企图的情况下，如果这些条款被视为阻碍未来的收购企图，这些条款的存在可能会对我们A类普通股的现行市场价格产生不利影响。这些规定还可能阻止代理权竞争，使我们的股东更难选举他们选择的董事，并导致我们采取股东意愿以外的公司行动。

由于我们预计在可预见的未来不会为我们的股票支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。

我们从未宣布或支付过股票的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，向股东支付未来股息的提议实际上将由董事会在考虑各种董事会认为相关的因素后自行决定，这些因素包括我们的业务前景、资本要求、财务业绩和新产品开发。因此，我们A类普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东在可预见的未来唯一的收益来源。

持有百慕大豁免公司股份的相关风险和某些税务风险

我们是一家百慕大公司，我们的股东可能很难执行对我们或我们的董事和高管不利的判决。

我们是百慕大豁免公司。因此，我们A类普通股持有人的权利将受百慕大法律和我们的组织章程大纲以及修订和重述的公司细则管辖。百慕大法律规定的股东权利可能不同于在其他司法管辖区注册成立的公司的股东权利。根据美国证券法的民事责任条款，投资者可能很难在美国执行在美国法院获得的针对我们的判决。百慕达法院是否会根据该等司法管辖区的证券法执行在其他司法管辖区(包括美国)取得的针对吾等或吾等董事或高级职员的判决，或根据其他司法区的证券法在百慕大受理针对吾等或吾等董事或高级职员的诉讼，实在令人怀疑。

我们经修订及重述的公司细则指定百慕大最高法院作为司法管辖权的选择，以处理与经修订的《1981年百慕大公司法》(“公司法”)有关的纠纷，或与我们经修订及重述的公司细则有关或相关的纠纷，这可能会限制我们的股东选择司法法院处理与吾等或吾等董事或高级管理人员的纠纷。

我们经修订及重述的细则规定，除非吾等书面同意选择另一司法管辖区，否则任何与公司法有关、或与经修订及重述的细则有关或与经修订及重述的细则有关的任何争议，包括有关任何公司细则的存在及范围的任何问题，或吾等的任何高级人员或董事是否违反公司法或经修订及重述的细则(不论该等申索是否以股东或本公司的名义提出)，均须受百慕达最高法院管辖。

任何个人或实体购买或以其他方式收购我们任何股份的任何权益，应被视为已知悉并同意本条款。这种司法管辖权的选择条款可能会限制股东就其选择与我们或我们的董事或高级管理人员发生的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事和高级管理人员的诉讼。如果法院发现我们的司法管辖权条款中的任一选择

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目录表

如果经修订和重述的公司细则在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外成本，这可能会损害我们的运营结果。

百慕大法律与美国现行法律不同，可能会对我们的股东提供较少的保护。

我们是根据百慕大的法律组织的。因此，我们的公司事务受《公司法》管辖，该法案在某些重大方面不同于通常适用于美国公司和股东的法律，包括有关有利害关系的董事、合并、合并和收购、收购、股东诉讼和董事赔偿的条款。一般来说，百慕大公司董事和高级管理人员的责任只对公司负责。百慕大公司的股东通常无权对公司董事或高级管理人员采取行动，只有在有限的情况下才能这样做。根据百慕大法律，股东集体诉讼是不可能的。与美国公司的股东相比，根据百慕大法律可以提起股东派生诉讼的情况要被禁止得多，也不那么明确。然而，百慕大法院通常会允许股东以公司的名义提起诉讼，以补救公司的不当行为，如果被投诉的行为被指控超出公司的公司权力范围或非法，或将导致违反公司的组织章程大纲或公司细则。此外，百慕大法院将考虑被指控构成对少数股东的欺诈的行为，例如，如果一项行为需要公司股东的批准比例高于实际批准该行为的股东的百分比。

当一家公司的事务以压制或损害某些股东利益的方式进行时，一名或多名股东可向百慕大最高法院提出申请，百慕大最高法院可作出其认为合适的命令，包括监管未来公司事务的行为的命令，或命令其他股东或公司购买任何股东的股份。此外，根据我们经修订及重述的公司细则，在百慕达法律允许下，各股东已放弃就董事或高级管理人员在执行其职责时采取的任何行动向我们的董事或高级管理人员提出的任何申索或诉讼权利，但涉及欺诈或不诚实的行动除外。此外，我们股东的权利和我们董事在百慕大法律下的受托责任并不像美国司法管辖区，特别是特拉华州现有的法规或司法先例那样明确。因此，我们的股东可能比在美国境内成立的公司的股东更难保护自己的利益。

我们普通股的所有权和转让受到监管限制。

普通股只有在符合《公司法》和经修订的《2003年百慕大投资商业法》的规定的情况下，才能在百慕大发行或出售。《公司法》和《2003年百慕大投资商业法》规定了在百慕大出售证券。此外，百慕大金融管理局必须批准百慕大豁免公司的所有股票发行和转让。然而，根据百慕大金融管理局2005年6月1日的声明，根据1972年《外汇管制法》和相关法规的一般许可，出于外汇管制的目的，百慕大金融管理局可以向非百慕大居民发行普通股，并在他们之间自由转让，只要普通股在指定的股票交易所(包括纳斯达克)上市。如果我们停止在纳斯达克上上市，这一一般许可将不再适用。

我们可能会受到意想不到的税务负担的影响。

虽然我们是根据百慕大法律注册成立的，但由于我们的活动和业务，包括资产在一个或多个外国子公司之间的转移，我们可能会在某些其他司法管辖区缴纳所得税、预扣税或其他税。任何此类司法管辖区的税务当局也有可能断言，我们要缴纳的税款比我们目前预期的要高。任何此类非百慕大纳税义务都可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。

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目录表

税务机关可能会在我们的子公司之间重新分配我们的应税收入，这可能会增加我们的整体纳税负担。

我们根据百慕大法律注册成立，目前在美国、英国、德国、瑞士和法国设有子公司。如果我们的业务成功增长，我们预计将根据我们与这些子公司之间的转让定价安排，通过我们在不同税务司法管辖区的子公司进行更多的业务。如果两个或两个以上的关联公司位于不同的国家，每个国家的税法或条例通常会要求转让价格与无关公司之间的转让价格保持距离，并保存适当的文件以支持转让价格。虽然我们相信我们的经营符合适用的转让定价法律，并打算继续这样做，但我们的转让定价程序对适用的税务机关并不具有约束力。

如果其中任何一个国家的税务机关成功挑战我们的转让价格，认为它没有反映公平交易，他们可能会要求我们调整转让价格，从而重新分配我们的收入，以反映这些修订后的转让价格，这可能会导致我们承担更高的纳税义务。此外，如果收入重新分配的来源国不同意重新分配，两国可能会对相同的收入征税，导致双重征税。如果税务机关将收入分配到更高的税务管辖区，对我们的收入进行双重征税或评估利息和罚款，将增加我们的综合纳税义务，这可能对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。

百慕大和其他司法管辖区有关税务惯例和物质要求的法律变化可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的税收状况可能会受到税率、税法、税收惯例、税收条约或税收法规的变化或欧洲(包括英国)、美国、百慕大和其他司法管辖区税务当局对其解释的变化的不利影响，以及受到经济合作与发展组织目前提出的某些变化及其关于税基侵蚀和利润转移的行动计划的影响。由于我们所在司法管辖区最近的经济趋势，这种变化可能会变得更有可能，特别是如果这种趋势继续下去的话。如果将来出现这种情况，可能会对我们的税务状况和实际税率造成不利影响。对于本届政府或任何未来的政府可能采取的任何其他税收政策和战略，仍存在重大不确定性。

未能管理与此类变更相关的风险，或对提供此类变更的法律的误解，可能会导致代价高昂的审计、利息、罚款和声誉损害，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。我们的实际有效税率可能与我们的预期不同，这种差异可能是实质性的。若干因素可能会提高我们未来的实际税率，包括：

●确定利润应在哪些司法管辖区赚取和征税；

●解决今后与各税务机关进行税务审计时出现的问题；

●我们的递延税项资产和负债的估值变化；

●不能为税务目的扣除的费用的变化和增加，包括与收购有关的交易成本和商誉减值；

●以股份为基础的薪酬的税收变化；

●税法或税法解释的变化，以及公认会计原则的变化；

●与我们的结构相关的转让定价政策面临的挑战。

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目录表

根据《2018年百慕大经济实体法》(经修订)和相关经济实体条例(统称为“经济实体法”)，在百慕大从事“相关活动”的某些实体必须在百慕大保持适当的实体存在，并满足经济实体的要求。“相关活动”清单包括以下列任何一个或多个类别经营业务：银行、保险、基金管理、融资和租赁、总部、航运、分销和服务中心、知识产权和控股实体。根据经济法，从事相关活动的任何相关实体必须满足当地的经济实体要求，否则将面临经济处罚、对其业务活动的限制或管制，或可能被从百慕大公司登记册中注销为注册实体。由于我们没有从事任何“相关活动”，我们认为我们没有义务满足经济实质要求。我们将继续监测我们在ES法律方面的状况，以及公司未来是否需要采取进一步行动来遵守ES法律。

除其他外，政府机构可以对企业实体的税收进行重大改革，包括提高企业所得税税率、对某些类型的收入征收最低税率或附加税、对来自国际业务的收入的征税作出重大改变，以及对企业利息的扣除增加进一步的限制。虽然某些立法草案已经公开发布，但这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们无法预测这样的变化是否会发生。如果这些变化被颁布或实施，我们无法预测对我们业务的最终影响，因此不能保证我们的业务不会受到不利影响。

出于美国联邦所得税的目的，我们可能被视为被动外国投资公司(“PFIC”)。如果我们被归类为PFIC，这可能会给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。

我们为美国联邦所得税目的完成了对本公司及其子公司的收入来源和资产性质的分析，并确定在截至2022年12月31日的纳税年度内，本公司及其任何子公司都不会被归类为PFIC。我们计划进行一项分析，以确定在截至2023年12月31日的纳税年度，本公司或其子公司是否预计将被视为PFIC，而不相信本公司或其子公司将在截至2023年12月31日的纳税年度被视为PFIC。然而，不能保证本公司或其子公司在任何课税期间不会被视为PFIC。如果(I)一家非美国公司的总收入的至少75%是被动收入(包括利息收入)，或(Ii)其资产价值的至少50%(基于一个纳税年度内资产的季度价值的平均值)可归因于产生或为产生被动收入而持有的资产，则非美国公司在任何纳税年度通常被视为PFIC。如果我们或我们的子公司在任何一年被归类为美国股东(定义如下)持有我们的A类普通股，我们将在美国股东拥有A类普通股的所有后续年度继续被视为PFIC，无论我们是否继续符合上述PFIC测试，除非我们不再是PFIC，并且美国持有人就(A)当我们是PFIC时美国持有人被视为拥有我们的股票的第一个纳税年度或(B)我们是PFIC且美国持有人做出了“当作出售”选择或符合资格并作出“当作股息”选择的纳税年度进行了“合格选举基金”选择或“按市值计价”选择。“美国持有者”是我们A类普通股的实益所有者，出于美国联邦所得税的目的，A类普通股被视为或被视为以下任何一种：

●是美国公民或居民的个人；

●根据美国、其任何一个州或哥伦比亚特区的法律成立或组织的公司；

●其收入应缴纳美国联邦所得税的遗产，无论其来源如何；或

●符合以下条件的信托：(I)受制于美国法院的监督，且其所有实质性决定受一名或多名“美国人”(符合经修订的1986年美国国内收入法(下称“守则”)第7701(A)(30)节的含义)的控制，或(Ii)就美国联邦所得税而言，具有被视为美国人的有效选择。

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目录表

如果我们或我们的子公司在美国股东持有我们的A类普通股的任何纳税年度被归类为PFIC，某些不利的美国联邦所得税后果可能适用于该美国股东，包括(I)将出售我们的股票和对我们股票的分配实现的任何收益视为普通收入，而不是合格的股息收入，(Ii)对此类收益和分配适用递延利息费用，以及(Iii)遵守某些报告要求的义务。

如果美国持有者被视为拥有我们至少10%的股份，无论是投票还是按价值计算，该持有者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

我们相信，在截至2023年12月31日的纳税年度内，我们很可能会被归类为“受控制的外国公司”(该词在该守则中有定义)。即使我们不被归类为受控外国公司，我们的某些非美国子公司也可以被视为受控外国公司，因为我们的集团包括一个或多个美国子公司。如果美国股东被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们股份价值或投票权的至少10%，该美国股东可能被视为对我们(如果我们被归类为受控外国公司)和我们集团中的每一家受控外国公司(如果有)的“美国股东”(该词在守则中有定义)。受控外国公司的美国股东可能被要求每年报告其在美国的应税收入中按比例分配的“F子部分收入”、“全球无形低税收入”和该受控外国公司对美国财产的投资，无论该公司是否进行任何分配。就受控制的外国公司而言，作为美国股东的个人通常不会被允许获得某些减税或外国税收抵免，而美国公司的美国股东则可以获得某些减税或外国税收抵免。不遵守这些报告义务或收入包含内容可能会使这些股东受到巨额罚款，并可能阻止与该股东应报告年度的美国联邦所得税申报单相关的诉讼时效。我们不能保证我们将协助投资者确定该投资者对于我们或我们的任何非美国子公司是否被视为美国股东。此外，我们不能保证我们将向任何美国股东提供遵守上述报告和纳税义务所需的信息。美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解这些规则是否可能适用于我们A类普通股的任何投资。

第二项股权证券的未登记销售、募集资金的使用和发行人购买股权证券

没有。

第三项高级证券违约。

没有。

第四项矿山安全披露。

没有。

第5项：其他资料。

没有。

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目录表

项目6.展品


		以引用方式并入本文
展品数	展品说明	表格	档案号	展品	归档日期	已提交/配备家具特此声明
10.1	Kiniksa制药公司和海登大道92号信托公司之间的转租第六修正案，日期为2023年5月24日					*

31.1	规则第13a-14(A)条和/15d-14(A)条首席执行官					*

31.2	规则第13a-14(A)条和/15d-14(A)条首席财务官					*

32.1	第1350节首席执行官的认证					**

32.2	第1350节首席财务官证书					**

101.INS	XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中					***

101.SCH	内联XBRL分类扩展架构文档					***

101.CAL	内联XBRL分类扩展计算链接库文档					***

101.DEF	内联XBRL扩展定义Linkbase文档					***

101.LAB	内联XBRL分类标签Linkbase文档					***

101.PRE	内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档					***

104	封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)-由于其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中，因此首页交互数据文件不会出现在交互数据文件中					***

随函存档

随信提供

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目录表

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。

	KINIKSA制药有限公司。

日期：2023年8月1日	发信人：	/S/马克·拉戈萨
		马克·拉戈萨
		高级副总裁和首席财务官 (首席财务官)

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