美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度6月30日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

从第一次世界大战到第二次世界大战的过渡期

佣金 文件编号：001-39685

INMED 制药公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

(604)669-7207

(注册人的电话号码，包括区号)

根据《交易法》第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的☐不是 ☒

如果注册人不需要根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示 。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)是否以电子方式提交了根据S-T规则 第405条要求提交的每个交互数据文件。 是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“较小申报公司”以及“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)节对其管理层对其财务报告内部控制有效性的评估作出了报告，并证明了该报告是由编制或发布其审计报告的已注册公共会计公司作出的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人在备案中的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何高管在相关恢复期间根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒

截至2022年12月31日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的公司有投票权和无投票权普通股的总市值为$3,180,248.

2023年9月29日，有3,328,191注册人已发行的普通股的股份。

通过引用并入的文档

注册人将在截至2023年6月30日的财政年度的120天内根据条例14A提交的注册人2023年股东年会的最终委托书的部分 通过引用并入本年度报告的表格10-K的第三部分。

INMED 制药公司

目录表

第 部分I

有关前瞻性陈述的特别说明

本年度报告采用Form 10-K格式，包括标题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节，包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的安全港条款作出此类前瞻性声明。除本文包含的有关历史事实的陈述外，有关本公司战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，我们可能会使用“预期”、“相信”、 “可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、 “项目”、“将会”、“将会”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述来识别这些前瞻性表述。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。本年度报告Form 10-K中的前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

本年度报告Form 10-K中的任何前瞻性陈述都反映了我们管理层对未来事件的信念和看法，是基于截至本10-K报告之日的估计和假设，受风险和不确定性的影响。我们将在“风险因素”一节中更详细地讨论其中的许多风险。此外，我们的运营环境竞争激烈且变化迅速 。新的风险时有出现。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。

您 应阅读此Form 10-K年度报告以及我们在此Form 10-K中引用并作为证据存档的文件，完全 并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明对本年度报告中的10-K表格中的所有前瞻性 陈述进行限定。除法律另有规定外，每一份前瞻性声明 仅说明截至该特定声明的日期，我们不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

如本年度报告Form 10-K中所使用的，除非另有说明或上下文另有说明，否则所提及的“InMed”、“公司”、“我们”、“我们”或类似术语指的是InMed PharmPharmticals Inc.， 及其全资子公司。

概述

我们是一家临床阶段的制药公司，正在开发一系列基于处方的产品，包括稀有大麻素和新型大麻素类似物，目标是治疗具有高度未满足医疗需求的疾病(“候选产品”)。我们致力于为可能受益于大麻素产品的患者和消费者提供新的治疗替代方案。我们的方法利用了数千年的健康益处历史 归因于大麻并将这些轶事信息带入21世纪，方法是应用久经考验、经过检验和真实的科学方法，在重要的市场细分市场建立非植物来源(人工制造)的单个大麻类化合物。这些细分市场包括经过临床验证的FDA批准的药品，在此被称为我们的“候选产品”、 和“产品”、提供给健康和健康部门的批发商和终端产品制造商的合成大麻素。与我们的子公司BayMedica一起，我们正在开发多种合成稀有大麻类化合物的制造方法，以潜在地用于医药产品候选产品，并利用这一重要的制造技术作为企业对企业(B2B)供应商，为健康和健康部门的批发商和终端产品制造商/营销商提供服务。我们的技术诀窍包括 化学合成和生物合成等传统方法，以及名为 IntegraSyn的专有、集成制造方法。虽然我们的活动不涉及直接使用大麻也没有从植物中提取，我们注意到美国食品和药物管理局(FDA)到目前为止还没有批准任何关于大麻用于治疗任何疾病或状况，并且只批准了一种大麻-派生的和三个大麻-相关药品作为处方药 药品。我们的原料是人工合成的，因此，我们与大麻种。我们不会发展，也不会利用大麻在我们的任何产品或候选产品中也不使用其提取物，并且我们不使用四氢大麻酚(THC)或大麻二酚(CBD)，这是最常见的大麻化合物，通常从大麻在我们的任何产品或候选产品中添加 。我们最初的两种主要候选药物INM-755(用于治疗表皮松解症)和INM-088(用于青光眼)正在开发中的原料药是大麻酚(CBN)。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及新型大麻素类似物在我们的眼科程序和我们的INM-900系列程序中的应用，以治疗神经退行性疾病，包括但不限于阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症。

我们 相信，我们有能力开发多种候选药物，用于可能受益于基于稀有大麻素化合物的药物的疾病。目前批准的大多数大麻素疗法是专门基于CBD和/或THC的，并且通常是口服的，这有局限性和缺点，例如副作用(包括THC的醉人效应)。目前，我们打算通过各种局部配方(用于皮肤科的乳膏、用于眼部疾病的眼药水)提供我们罕见的候选大麻类药物，作为一种能够在疾病部位治疗特定疾病的方式，同时寻求将全身暴露和任何相关的不必要的全身副作用降至最低，包括任何药物与药物的相互作用和有效药物成分的任何肝脏代谢。通过我们的B2B原材料供应业务销售的大麻产品由公司整合到各种产品 格式中，然后进一步将此类产品商业化。我们通过所有非提取方法获取稀有大麻素，包括化学合成、生物合成和我们专有的集成IntegraSyn方法，因此不会与 大麻种。

企业信息

我们 最初是在不列颠哥伦比亚省注册成立的《商业公司法》(不列颠哥伦比亚省)(BCBCA)，自1981年5月19日以来，我们经历了许多高管管理、公司名称和业务部门的变化 ，最终更名为“InMed PharmPharmticals Inc.”。2014年10月6日，以表明我们 专门从事大麻类药物产品开发的意图。我们的主要行政办公室位于加拿大卑诗省温哥华黑斯廷斯街西310-815号，邮编：V6C 1B4，我们的电话号码是+1-604-669-7207。我们的互联网地址是https://www.inmedpharma.com/.

员工 和人力资本

我们的管理团队由经验丰富的制药和生物技术高管组成，他们在研究、开发、获得批准和商业化治疗严重疾病的新药方面有着成功的记录。我们管理团队的每个成员都有超过20到30年的行业经验，包括我们的首席执行官、首席运营官、总经理和(资深)临床和监管事务副总裁、临床前研究和开发副总裁、发现研究副总裁、化学副总裁、合成生物学副总裁、销售和营销副总裁以及商业运营副总裁。该团队共同涵盖了药物发现、临床前研究、配方开发、制造、人体临床试验、监管提交和批准以及全球商业化等各个领域。此外， 团队在制药行业的公司组建、融资、合并/收购、业务开发以及销售和营销方面拥有丰富的经验。我们的董事会由在制药和生物技术行业拥有丰富经验的个人组成。 截至2023年9月20日，包括我们的管理团队在内，我们有13名全职员工，我们还利用了 几名顾问的服务。我们的员工都没有签订集体谈判协议，也没有经历过任何停工。 我们相信我们与员工的关系很好。

我们 致力于长期发展我们的业务。由于我们所在行业的竞争性质， 员工有很大的职业流动性，因此，对有经验员工的竞争非常激烈。这种竞争的存在，以及需要有才华和经验的员工来实现我们的业务目标，是我们薪酬计划的设计和实施 的基础。与此同时，我们寻求保持我们的薪酬方法简单和精简，以反映我们公司仍然 相对中等的规模。我们实施了必要的薪酬、休假和福利计划，以吸引和留住发展我们业务所必需的有才华和经验的员工，包括具有竞争力的工资、向永久员工授予股票期权(包括在首次招聘时和此后每年颁发)，以及根据公司和/或个人目标的实现情况向永久员工支付年度奖金。我们已经制定了一本员工手册，其中包含有关 职业行为的所有公司政策和准则。我们的政策和做法适用于所有员工，无论其头衔如何。这些准则包括 我们的商业行为准则以及我们针对公司披露、内幕交易和举报人的政策，所有这些都发布在我们的网站上 。

在药物开发中使用CBN和大麻素类似物的原理

CBN 是天然产生的几种不醉人的稀有大麻素之一大麻植物，尽管与更广为人知的THC和CBD相比，水平要低得多。尽管有共同的起源，但人们观察到不同的大麻素具有不同的生理特性。我们正在专门探索CBN以及其他稀有大麻类化合物的这些独特作用，以及它们治疗疾病的潜力。我们进行的广泛的临床前测试已经确定了CBN的几个独特特性，在各种与疾病相关的分析和模型中，这些特性都优于THC和CBD。CBN在与体内某些受体系统相互作用时可以发挥更高的效力，而对其他受体系统则发挥更低的效力。

稀有与主要大麻素：类型、流行和应用

CBN分子式为C21H26O2，分子量为310.43克/克分子。CBN没有手性中心。请参见下面的图1。

图 1.CBN的结构公式

CBN 作为痕量组分自然存在大麻，或作为THC的降解产物。然而，我们的候选产品使用 CBN包含高度纯化的化学合成CBN，而不是植物的生物提取物。

我们 相信，与其他目前的竞争对手相比，我们提供了一种差异化的方法来选择和提供稀有大麻类化合物， 许多竞争对手专门专注于将THC和/或CBD作为他们的治疗剂。我们认为，一般而言，稀有的大麻素，特别是CBN，代表着治疗各种疾病的重要机会，这些疾病有很高的医疗需求未得到满足。在我们的临床前测试中，CBN在几种症状上显示出超越CBD的治疗潜力，并在皮肤病 条件下显示出改善疾病的效果，并在眼部疾病方面显示出超越CBD和THC的益处。我们认为，局部应用CBN可以最大限度地提高疾病部位(皮肤、眼睛)的临床益处，同时将全身暴露和任何相应的不良反应降至最低。

我们的主要候选产品INM-755正在开发为一种含有CBN的局部护肤霜配方，用于治疗与EB相关的症状 EB是一种罕见的遗传性皮肤病，其特征是皮肤脆弱，容易因微小摩擦而起泡，导致皮肤层剪切。在这种患者群体中，水泡变成不能很好愈合的开放伤口是很常见的。

除了缓解瘙痒、炎症、疼痛和其他症状外，我们认为INM-755可能通过增强一部分EB患者的皮肤完整性来影响潜在疾病。我们已经完成了30多项临床前药理学和毒理学研究，以调查CBN的效果。其中几项非临床研究探讨了其对疼痛和炎症等重要症状的影响。体外培养药理学研究表明，CBN具有降低慢性炎症标志物的活性。CBN上调角蛋白15或“K15”的表达，这可能导致单纯EB或“EBS”患者皮肤强化和水泡形成减少，这些患者的另一种角蛋白突变称为角蛋白14或“K14”。CBN的抗炎活性可能有利于长期炎症引起的慢性创面的愈合。

在对我们的毒理学研究进行审查后，荷兰于2019年11月4日提交了一份监管申请，以支持我们在使用INM-755(755-101-HV)的健康志愿者中进行的第一阶段临床研究，并于2019年12月6日获得批准。最初的第一阶段临床研究评估了INM-755乳膏在皮肤正常、完整的健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学；志愿者每天涂一次乳膏，为期14天。首次临床试验中的所有受试者都在2020年3月27日之前完成了治疗和评估。2020年4月17日 批准了一项针对健康志愿者进行第二阶段第一临床研究的监管申请，以测试每天一次将无菌INM-755乳膏涂在小伤口上的局部安全性和耐受性 连续14天。与最初的第一阶段试验一样，第二次试验(755-102-HV)用两种不同的药物浓度和载体对照进行。注册于2020年7月初开始，临床试验于2020年9月底完成治疗和评估 。INM-755的安全性将在其临床开发过程中继续进行评估。INM-755霜在健康志愿者的两项第一阶段临床试验中耐受性良好，根据这一结果，我们将候选产品 推进到EB患者的第二阶段临床试验(研究755-201-EB)。这项研究的患者治疗始于2021年12月，在奥地利、德国、希腊、法国、意大利、以色列和西班牙等7个国家的13个地点进行。该研究于2023年4月完成登记，我们于2023年6月发布了初步结果。INM-755显示了足够的止痒活性，以保证其进一步发展成为EB或其他疾病患者的止痒疗法。

2期试验的目的是评估INM-755 CBN霜的安全性，INM-755 CBN霜由对照霜和活性药物成分CBN组成，并获得28天内EB患者在治疗症状和愈合伤口方面的有效性的初步证据。所有四种遗传性EB亚型，包括单纯EB、营养不良性EB、结合性EB和Kindler综合征均被纳入第二阶段试验。第二阶段试验采用患者内双盲设计，将匹配的指标区随机分为INM-755 CBN乳膏或对照乳膏。

在一项探索性的临床评估中，第二阶段临床试验的结果显示，INM-755大麻酚乳膏的止痒活性比单独使用对照乳膏的止痒活性增强。在这项小型试验中，非创伤性瘙痒的结果没有统计学意义，部分原因是基础对照霜在临床上具有重要的止痒效果。尽管如此，我们对INM-755非创伤性瘙痒治疗的临床数据感到鼓舞和满意。试验中大多数被评估的患者在应用INM-755后非创伤性瘙痒方面都有显著改善 ，无论其结果与对照乳膏相似还是优于对照乳膏，都可以被认为是令人印象深刻的。有关结果的讨论，请参阅已完成和预期的临床发展计划摘要。 该研究的完整数据预计将在2024财年第二季度发布。

CBN 也是我们的第二个候选药物INM-088的活性药物成分，该药物正处于临床前研究中， 是青光眼的潜在治疗方法。目前青光眼的治疗主要集中在减少眼内液体的堆积上。我们正在进行临床前研究，以测试INM-088‘S同时提供神经保护和降低眼内压的能力。我们比较了几种大麻素，包括CBD和THC，以确定哪种大麻素是治疗青光眼的最佳候选药物。在临床前研究中检查的所有大麻素中，CBN显示出最理想的神经保护作用。值得注意的是，随着时间的推移，视网膜神经细胞(称为视网膜神经节细胞(RGC))暴露于包括THC和CBD在内的几种大麻类化合物的浓度增加，导致剂量依赖的细胞毒性或细胞死亡。重要的是，在这些实验中使用的大麻类化合物中，接触CBN的RGCs显示出最低的毒性水平。我们还验证了CBN在高静水压作用下对分化的视网膜节细胞具有抗凋亡作用。

此外，CBN还具有降低眼压的作用。我们选择了最终交付技术(MiDROPS^®，EyeCRO LLC)基于从这些评估中收集的广泛数据，包括溶解度、药物释放定位和持续 效果。

该公司继续推进一种稀有大麻素的潜在用途的发现工作，以改善神经元功能并提供神经保护 用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病。 到目前为止，对这一适应症的筛选已经产生了一些有意义的候选模拟药物，我们将继续进行我们的计划， 为临床前开发计划寻找合适的化合物。

对于 所有当前和未来的候选药品，我们打算在大多数主要司法管辖区(包括美国)单独或与开发/商业合作伙伴提交新药申请(“NDA”)(或其国际等价物)。

我们 正在积极建立广泛的专利组合，以保护我们在这些和其他疾病中使用CBN、其他罕见的大麻素和大麻素类似物的商业利益。我们还为基于生物合成的集成制造方法提交了多项专利申请 。如果获得批准，这些专利可能会为这些技术的商业潜力提供有意义的保护。

健康和健康部门中罕见的大麻素产品

我们的全资子公司BayMedica，LLC是一家营收阶段的生物技术公司，利用其在合成生物学和药物化学方面的重要专业知识，开发高效、可扩展和专有的制造方法，以生产高质量、符合监管规定的 消费者应用的稀有大麻类化合物。BayMedica目前正在将稀有大麻素商业化，将其作为B2B供应商提供给健康和保健部门的分销商和制造商/营销商，包括营养食品、化妆品、功能食品和饮料以及动物保健市场。BayMedica目前拥有四种不同的非精神活性大麻素类化合物的强大组合，包括：大麻二氢大麻酚(“CBC”)、大麻二氢大麻素类(“CBDV”)、四氢大麻素类(“THCV”)和大麻类化合物(“CBT”)。

在2021年收购BayMedica之后，2022年的一个关键优先事项是加快商业活动，并作为健康和健康部门的原材料供应商建立强大的产品组合。虽然2022年的收入增长慢于预期，但我们看到2023年上半年的需求有所增加，这是因为对稀有大麻类药物进行了更好的研究，寻求产品创新和效果结果的公司和品牌 以及像我们这样的公司能够可靠地供应高质量、低批次差异的稀有大麻类药物的能力。 在截至2023年6月30日的财政年度中，BayMedica的销售额约为410万美元。

供应链优化在过去12个月中一直处于优先地位 以确保有足够的库存来满足对我们产品的需求。BayMedica继续优化其制造流程 和供应链物流，以降低商品的总体成本，同时还提高其产品组合中所有产品的高质量和纯度水平。BayMedica也一直在努力增加原材料来源，并增加其下游提纯合作伙伴 。

虽然不能保证这种增长将在未来几个季度持续，但最近的趋势令人鼓舞。销售额的增加是由于扩大了营销努力和对某些大麻素产品的需求增加。BayMedica将继续评估潜在的结构化供应安排和商业业务合作的机会。销售和营销工作将继续 专注于利润率最高的产品和候选产品，而BayMedica在这一领域继续保持着强大的竞争地位。

我们的 业务战略

我们的 目标是开发一系列大麻素和专有大麻素类似处方药的候选产品，以治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病为目标，并开发专有制造技术来生产稀有的大麻素产品 作为卫生和健康部门最终产品制造商的原材料。

这些 活动在不同阶段进行得很好，针对皮肤病的INM-755、针对眼部疾病的INM-088以及针对神经退行性疾病的INM-900系列。在临床前数据集的基础上，我们拥有与多家外部供应商一起设计和执行临床前数据集和临床研究的内部能力，这是推动候选药物走向商业化所需的 。

我们 目前没有销售、营销和分销医药产品的内部组织。对于每个候选产品的商业化，我们可以依靠i)单打独斗的商业化努力；ii)将许可 外包给第三方；或iii)与战略合作伙伴为我们的候选产品签订联合促销协议。任何关于单打独斗的商业化努力还是将许可外包给第三方的决定都将取决于各种因素，包括但不限于复杂性、为我们的候选产品构建任何此类基础设施所需的专业知识和相关成本。对于EB中的INM-755，我们正在积极寻求开发和商业合作伙伴关系。对于青光眼的INM-088，由于临床试验参与者的潜在数量可能很大，而且需要大量的销售工作才能接触到大量的处方医生，我们可能会考虑在开发过程的早期探索合作机会 。将在适当的时候评估INM-900系列化合物的商业战略。

利用我们广泛的化学合成和生物合成技术，我们正在开发一种整合的大麻素合成方法， 旨在以具有成本效益的方式生产生物相同、经济、药用级别的大麻素，称为IntegraSyn。与替代方法相比，IntegraSyn旨在提供更高的产量、可控性、一致性和稀有大麻素的质量。

作为我们活动的核心，我们是一家药物开发公司，也是稀有的天然大麻类化合物及其类似物的开发商和供应商，专注于将重要的大麻类药物商业化，以治疗具有高度未得到满足的医疗需求的疾病。

我们的 优势

我们 是唯一一家临床阶段的公司，拥有多种治疗类别的多种大麻类药物候选药物，目前还 向卫生保健部门的制造商供应稀有大麻类药物，我们在多种制造方法方面拥有内部专业知识，包括化学合成、生物合成和名为 IntegraSyn的基于专利的集成生物合成制造方法，以满足快速发展的稀有大麻类药物市场的需求。主要优势包括：

经验丰富的 管理团队和董事会，具有良好的业绩记录。

药品开发领域的一个关键成功因素是领导公司的人员的经验和技能。我们成功地吸引和留住了在制药业所有方面都拥有丰富(20年以上)经验的高管和董事，包括基础研究和开发、多种制造技术、药物配方、临床试验执行、监管批准、药品商业化、公司和资本形成、业务发展、法律和公司治理。我们的领导团队已做好充分准备，通过内部或外部合作伙伴关系，带领我们完成药物开发和产品商业化的方方面面。正是这群人将帮助我们优化成功的机会。

多种 制造方法。

InMed和BayMedica的 组合制造技术为我们提供了竞争优势，可以利用最具成本效益的 方法(即化学合成、生物合成、IntegraSyn)开发新产品和候选产品并将其商业化，并为广泛的市场机会提供稀有的生物相同的大麻类化合物或其类似物。

早期作为卫生和健康部门稀有大麻的B2B供应商的地位。

正如向保健和保健部门推出几种稀有大麻素所表明的那样，BayMedica的团队在大规模生产稀有大麻素的商业生产规模方面拥有丰富的专业知识，并拥有广泛的大麻素销售和营销专业知识 。这一技术诀窍对于确立先行者地位和保持在特定稀有大麻类药物方面的成本领先地位非常重要。

在稀有大麻素CBN的治疗潜力方面的领先专家。

我们已经投入了大量的时间和精力来了解我们第一个罕见的大麻类候选药物CBN的特征和治疗潜力。因此，我们将自己定位为这种罕见大麻类药物药物开发的世界领先者。 我们预计CBN将是几种此类候选药物中的第一种。

瞄准稀有大麻类药物的医疗应用，以治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病。

在了解CBN的治疗潜力方面的重大投资为我们提供了重要的见解，使我们能够最好地开发这类化合物 用于治疗各种疾病。我们打算将这一技术应用于几种可能受益于大麻素类药物的疾病。

多样化的专利申请组合，涵盖了一系列商业机会。

药品市场的成功通常取决于知识产权(包括专利)的实力，以保护我们的商业化利益 。我们已经为我们的新发现申请了几项专利，并预计将继续这样做。收购BayMedica为我们带来了其他几个新的专利系列，以丰富我们的制造和药物开发机会。

大麻素 科学概述

大麻类化合物 是一类存在于自然界中的化合物，在大麻 种。两种主要的，或者说主要的，大麻素大麻植物有THC和CBD。这两种化合物在植物中以相对较大的数量存在，而且很容易提取，这导致在过去的几十年里对这两种化合物进行了大量的研究。然而，在该植物中还发现了140多种大麻类化合物，称为次要或罕见的大麻类化合物。 每种大麻类化合物都有一个或多个特定的化学差异，可能赋予人类独特的生理特性。

大麻素受体遍布全身，参与许多不同的功能，如痛觉、记忆、免疫功能和睡眠。大麻素充当与大麻素受体和其他受体结合的信使，向内源性大麻素系统发出信号。内源性大麻素系统与许多重要的生理过程有关，这使得大麻素成为潜在治疗许多疾病和症状的重要靶点。

人体内的两个大麻素受体是内源性大麻受体1(“CB1”)和内源性大麻受体2(“CB2”)，前者对中枢神经系统更重要，后者更常见于免疫系统。

目前正在进行重要的研究，以确定大麻类物质在影响人体其他受体系统中的作用。

我们的 产品、候选产品和技术

开发一套灵活的大麻素生产工艺

引言

虽然有超过140种不同的大麻类物质在大麻 植物，最广为人知和研究最多的两种化合物也是数量最多的两种：THC和CBD。由于它们在土壤中的相对丰度大麻作为一种植物，目前只有THC和CBD可以经济地提取；这也包括旨在大幅增加收获作物中大麻酚(“CBG”)数量的转基因植物。 除其他挑战外，提取剩余少量或稀有大麻的费用或合成制造费用可能比THC、CBD和CBG高一个数量级。

然而，像主要的大麻素THC、CBD和CBG一样，这些稀有的大麻素可能对人类具有非常重要的生理益处。我们已经确定并寻求解决的挑战和机会是，选择和设计最合适的制造方法，以期望的数量和必要的质量制造特定的稀有大麻素，这种方法具有成本效益，与自然界中发现的化合物相比，始终产生生物相同的大麻素，以及其他几个好处。我们相信，提供这一解决方案不仅是我们自己的药物开发战略的关键成功因素，也是其他制药和健康 和保健公司的成功因素。

InMed生物合成和IntegraSyn技术的开发：

2015年，我们通过与不列颠哥伦比亚大学生物和化学工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作，开始开发用于制造大麻素的生物合成工艺。利用为我们创建的特定载体的基础，亚达夫博士发起了一个名为“酵母和细菌的新陈代谢工程”的研究和开发项目，用于合成大麻素和大麻随后，我们与不列颠哥伦比亚省大学签署了一项技术转让协议，根据该协议，我们保留对正在开发的技术产生的所有专利的全球独家权利，以换取使用该技术制造的大麻类产品的销售收入 的使用费不到1%，以及任何次级许可收入的个位数使用费。除1%的特许权使用费外，我们与不列颠哥伦比亚大学没有任何持续的财务承诺。

微生物不会自然产生大麻素，也不会产生组装大麻素所需的酶。然而，利用基因组工程来改变他们的代谢，我们系统地介绍了大麻植物进入细菌的代谢途径 (大肠杆菌)，被称为宿主，并报告了我们认为是第一次在这种细菌中产生完全分化的大麻素。这项研究为随后开发一种新的、集成的大麻素制造方法 奠定了基础，我们称之为IntegraSyn。IntegraSyn是一种灵活的综合大麻素合成方法，利用新型酶(S) 高效地生产生物相同、经济、药用级别的大麻素，而不存在农业种植作业的风险和高资源要求。

IntegraSyn集成了各种 制药制造流程，以最大限度地提高产量和最大限度地降低大麻类化合物的合成成本，特别是对于药用级产品。我们利用专有的、高效的酶通过大肠杆菌IntegraSyn的生物发酵部分用于生产大麻素。我们的酶与成本效益高但复杂的底物(或开始 材料)结合使用，通过生物转化过程批量生产大麻素，然后进一步进行下游提纯 步骤，包括分离、纯化和干燥。这种大麻素可以成批盘存，用作原料药大麻素的成品，或用作其他大麻素的原料。这种进一步的差异化可以利用几种成熟的制造方法 中的任何一种-包括酶生物转化和传统的化学合成-来优化产量、时间和成本。

整体式同步

BayMedica用于开发和生产大麻素及其变种和类似物的化学合成和生物合成技术

BayMedica 继续开发“方法不可知”的大麻素制造技术，利用最实用、最快捷和最具成本效益的手段来生产任何特定的大麻素或新型大麻素化合物。

开发和生产大麻素的化学合成

化学合成是一种成熟、长期、可靠的方法，用于生产各种化合物，用于消费品和制药产品，包括维生素D和对乙酰氨基酚等常用药物。Mechoulam等人于1965年首次描述了通过合成方法生产大麻素，特别是CBD和THC。艾尔虽然产率通常不到10%，而且规模很小，但这项工作为合成这些常见的大麻类化合物以及许多稀有和新颖的大麻类化合物铺平了道路。今天，Purisys、BioVectra、Kinetochem和Benuvia 等几家公司根据药用原料药标准可靠地生产各种常见和稀有的大麻类化合物。然而，由于这些化合物的价格一直居高不下，它们在非制药应用中的效用历来受到限制。

药物化学方法在创建用于药物发现的新化学实体的组合库方面也非常有用。 我们相信这些药物化学方法在制备具有增强药理活性的新型大麻类化合物方面也将具有重要价值，并为此利用了我们的专业知识。使用药物化学和生物合成的组合，BayMedica团队已经产生了各种各样的此类化合物，主要重点是修饰许多自然产生的大麻素类化合物中发现的戊基 侧链。我们认为，与使用组合 文库的传统药物发现方法不同，由于我们的方法不会改变每种大麻素类型的核心结构，因此将导致更大比例的新型大麻素具有药理活性，从而增加候选药物成功的可能性。在被InMed收购之前，BayMedica向InMed交付了多种新型大麻类似物进行评估。从那时起，我们开发了其他 新的化学实体(“NCE”)，能够通过目前正在开发的现有和新方法进行扩展。

化学合成大麻素类化合物由BayMedica商业化

大麻酚 (CBC)

化学合成法生产的大麻素的商品成本一直居高不下，这在很大程度上阻碍了其广泛应用于非医药用途。BayMedica已经成功地制造了一种罕见的大麻素CBC，并将其商业化，出售给分销商 进入健康和健康行业。2018年开始使用成熟的化学合成协议开发可扩展的CBC制造工艺。

在2019年第一季度，与跨国合同研究、开发和制造组织 (“化学CDMO”)达成了材料服务协议，以促进BayMedica专有CBC制造流程的优化和扩大 使用来自不同制造商的商业可获得的起始材料。到2019年第三季度，我们扩大到超过1公斤的批量，当时我们与一家领先的美国制造商签订了合同，提供CBC的最终提纯，纯度超过95% 。该制造商还运营着北美(NA)的收费处理设施，能够在食品级GMP条件下处理从10公斤 到公吨数量的我们的粗CBC材料。到2019年第四季度末，我们的化学CDMO已将工艺规模扩大到10公斤以上，到2019年底达到近30公斤，并在NA承包商进行最终净化。我们于2019年11月开始商业销售CBC。

我们的化学CDMO于2020年第一季度开始大规模生产粗CBC，重量>40公斤。新冠肺炎疫情的出现对2020年上半年开始的销售产生了重大影响。规模化生产继续进行，目前批次规模超过100公斤。

Cannabitran (CBT)

我们 通过内部研发和CDMO开发了一种高效化学合成CBT的工艺。我们在2021年下半年开始扩展这一工艺，并进行了下游加工和提纯试验。我们收到了最初的采购订单，并于2022年第一季度开始了CBT的商业销售。

大麻定伐他林(CBDV)

从2021年初开始，BayMedica与内部和外部各方合作，获取和开发化学 合成稀有、无毒的“瓦林”大麻类化合物CBDV的制造技术。在日历2021年第四季度，通过化学CDMO，我们成功地将CBDV合成扩展到商业数量，并开始采购足以满足预期客户需求的起始材料。 2022年4月，我们开始向健康和健康部门销售CBDV。自那以后，我们开发了一种新颖而高效的 方法，允许以更低的商品成本进行可扩展的CBDV制备。

四氢大麻黄素(THCVE)

作为合成和生产CBDV的制造技术研发的一部分，我们还开始研究和开发将CBDV转化为非毒性稀有大麻素THC的工艺。与我们的化学CDMO和我们的内部团队合作，我们开发了一个强大的中试流程来生产THC。我们现在已经开发了一种提纯工艺来生产最终的丙型肝炎病毒材料。 我们从2022年第一季度开始放大这种CDMO的新工艺，并于2022年第二季度开始销售。由于新的制造 方法降低了CBDV的商品成本，这些成本改进也使THC产品受益。

大麻素类似物/新化学实体

除了上述天然大麻素外，我们还利用我们在药物化学和生物合成方面的专业知识生产了许多具有药用价值的新型大麻素类似物和变种。

在药物开发领域，术语类似物用于描述原始(或母体)分子与经过某种修饰的分子之间的结构和功能相似性。虽然任何研究天然化合物(如大麻素)的公司都不能拥有分子本身的专利，以获得商业排他性，但与原始化合物具有一定结构和药理相似的修饰分子可以获得专利。此外，对原始分子(即类似物)的修饰可以被设计为使亲本的活性得到一定的改善，例如提高所需的生理效应、减少不想要的副作用、改善与靶组织药物输送相关的方面等，或者这些靶向结果的组合。 我们已经申请了许多专利，涵盖了许多天然产生的大麻素类的结构添加和修饰。对每个大麻素类化合物的每个单独的 修饰代表一个可以申请专利的新的化学实体(“NCE”)。如果发布，此 专利系列将为我们提供市场独家经营权，用于我们打算开发成候选药品、许可、合作伙伴或销售给感兴趣的外部各方的类似产品。

竞争条件 ：

其他 公司采用多种大麻类合成制造技术，包括：

几家公司(见下图)活跃在大麻素制造领域，包括BioVectra、CB Treateutics、Cellibre、Cronos、银杏生物、Hyasynth、Intrexon、KinetChem、Librede和Purisys等。

关键 里程碑：

2015年5月21日，我们通过与不列颠哥伦比亚大学生物与化学工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作， 开始了我们制造大麻类化合物的生物合成工艺的开发工作，该项目的名称为“用于合成大麻类化合物的酵母和细菌的代谢工程”。大麻我们于2017年5月31日与不列颠哥伦比亚省大学签署了一项技术转让协议，根据该协议，我们保留对正在开发的技术产生的所有专利的全球独家权利，以换取使用该技术制造的大麻类产品的销售收入 的使用费不到1%，以及分许可收入的个位数使用费。版税应按国家/地区支付，直至任何国家/地区不再有正在申请、未到期的专利或从转让技术中获得的已颁发专利。2018年5月15日，我们与不列颠哥伦比亚大学将我们的合作研究协议延长了三年，该协议将于2021年到期 ，任何一方均可在30个日历天内书面通知终止该协议。除1%的特许权使用费外，我们与不列颠哥伦比亚省大学没有任何持续的财务承诺。

我们， 与我们在不列颠哥伦比亚大学的合作伙伴一起，继续推进 大麻素生物发酵的生产平台。在对载体进行优化的同时，还与第三方合同制造组织确定了最佳发酵条件和下游纯化工艺。发酵条件的优化 是与加拿大国家研究委员会在其位于魁北克省蒙特利尔的专用发酵设施进行的一个项目。 虽然我们预计该合资企业不会产生任何新的知识产权，但根据本研究协议的条款，加拿大国家研究委员会拥有所有新的知识产权(“IP”)，我们拥有此类IP的所有商业化 权利的唯一、全额支付的许可证。该项目于2018年10月启动，2019年下半年结束。

2019年2月，我们通过主服务协议的方式与Almac Group(英国)签订了单独的流程开发合作协议，Almac Group是一家经验丰富的GMP制药CDMO。Almac最初的任务是开发下游净化工艺，以支持加拿大国家研究委员会的发酵优化活动。此外，我们还委托Almac 协助开发一种“替代”的大麻素制造工艺，该工艺整合了制药药品生产领域中最好的可用技术。这个过程现在被称为集成系统。2020年5月，我们宣布了我们与Almac的合作关系，以一种整合的方法来增强目前基于生物合成的大麻类药物生产方法。 两家公司一直致力于开发简化的大麻类药物制造工艺，特别是优化上游大麻类化合物组装工艺和下游纯化工艺，以获得成本效益高、GMP级的活性药物成分 用于处方类大麻类药物。Almac是一家国际私营组织，在过去50年中实现了有机发展，目前在包括欧洲、美国和亚洲在内的18个工厂雇用了5600多名高技能人员。我们保留此新工艺的所有权利，而Almac保留对此替代工艺的某些前体或原料的生产和供应的优先购买权。

其他 里程碑包括： 

治疗药物候选药物的研究和开发管道

INM-755治疗大疱性表皮松解症

引言

INM-755(CBN)霜是一种专利的、局部的、单一大麻类候选产品，旨在用于皮肤病的治疗。正在开发的第一个临床适应症是EB。EB是一组结缔组织遗传性疾病的统称，其特征是皮肤脆弱，导致广泛的水泡和创伤。它影响皮肤和粘膜，特别是胃肠道、泌尿生殖系统和呼吸系统。EB是一种使人衰弱的疾病，在美国只有一小部分人会受到影响 ，因此它被列为孤儿疾病。这种疾病没有确切的治疗方法，目前所有的治疗都是针对症状缓解。然而，根据最近的几篇科学出版物，目前有一些产品，主要是基因疗法，正在进行临床试验，其中正在探索治愈方法。我们的临床前研究已经确定了一种特定的大麻素类化合物CBN，它可能被证明对患者有益：第一，通过治疗某些关键的疾病特征(可能包括伤口愈合、感染、疼痛、炎症和瘙痒)；第二，通过调节各种蛋白质(角蛋白)的表达，可能弥补其他蛋白表达的减少。

INM-755中的活性成分CBN是大麻素(CB)1和CB2受体的激动剂，对CB2有更高的亲和力，这意味着它对免疫系统的影响应该比对中枢神经系统更大。CB1和CB2受体在感觉神经和皮肤中的炎性细胞中的分布使其成为一种具有吸引力的药物，用于以炎症和疼痛为特征的医疗条件下的皮肤治疗。

在临床前药理学研究中，CBN显示出抗炎、止痒和抗伤害性的活性。CBN上调角蛋白15(K15)的表达，这可能导致角蛋白14(K14)突变的EBS患者皮肤强化和水泡形成减少。在选择用于临床开发的乳膏浓度时，它似乎不会阻碍部分厚度伤口的愈合 。其抗炎活性可能有利于长期炎症引起的慢性创面的愈合。

我们已经完成了20项安全药理学和毒理学研究，以调查CBN的效果，最长的治疗时间长达28天。 我们还在健康志愿者中完成了三项第一阶段安全性和耐受性研究，其中两项研究是使用不同浓度的INM-755乳膏进行的，其中一项研究是研究INM-755乳膏基质中的非CBN成分。这些基础性的临床前和临床研究将支持在许多皮肤病的临床试验中使用INM-755乳膏，治疗时间长达28天。

2023年6月，我们完成了EB患者的第二阶段临床试验。INM-755显示了足够的止痒活性，以保证其作为EB或其他疾病患者的止痒疗法得到进一步发展。

电子商务背后的科学

在最基本的层面上，EB的特点是表皮与真皮的锚定不良，因此受影响的人的皮肤和粘膜倾向于在最小的摩擦下剪切和起泡。这是由于某些基因的遗传缺陷(多个基因已被证明与EB的不同亚型有关)，这些基因编码一些特定的蛋白质，与维持皮肤和粘膜的完整性有关。

遗传性疾病有四个主要的子类型。这些 亚型中的每一种都可以显示一系列的表型严重程度，反映不同基因中的突变类型，以及修改环境因素。突变的类型也决定了遗传方式，常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。下表显示了遗传模式以及每种遗传模式中存在缺陷的基因和蛋白质：

EB类型分类

(A) EBS

这是最常见的EB形式，其特征是皮肤直接位于基底膜(基底层)之上缺乏粘连。据估计，55%的EB患者患有EBS是由于角蛋白K5和K14的遗传缺陷造成的，这两种缺陷之间的发生率估计基本相等。最常见的EBS表现为局限于手和脚的水泡，而在其他情况下，水泡可能发生在全身。水泡通常出现在新生儿期，但也可以在儿童后期(甚至在成年生活中)表现出来。疼痛的皮肤水泡会因摩擦而加剧，尤其是在脚上 鞋类会引起更多的刺激。摩擦损伤往往在温暖的天气中更常见，继发性感染也很常见。

(B) 联合EB

交界性EB的特征是皮肤通过基底膜缺乏粘连，约5%的EB患者会受到影响。广泛性交界性疾病(约占交界性EB病例的一半)在婴儿期通常是致命的。这通常是由于贫血和营养不良造成的，因为咽部和食道严重起泡导致喂养不良。病情较轻的患者可能会导致终生疼痛和残疾。

(C)营养不良EB，或“DEB”

Deb 的特点是基底膜下的皮肤缺乏粘连。大约30%的EB患者患有DEB。患有DEB的患者往往会出现水泡，这些水泡会愈合并伴有纤维化，导致关节痉挛、手指融合、口腔膜痉挛和食道狭窄。通常，主要的遗传性DEB类型是病情最轻的类型，患者可以过上几乎正常的生活。然而，由于疤痕、并指和全身性皮肤萎缩，病情的严重性确实会随着年龄的增长而增加。那些患有隐性DEB的人患鳞状细胞癌的几率很高，通常在35岁之前。

(D) 金德勒综合征

这种类型的EB很少见，通常在出生时或出生后不久就会显现出来。这种情况被称为混合型，因为水泡会出现在皮肤层上。这种情况通常会随着时间的推移而改善，并可能消失。这是唯一一种会导致暴露在阳光下的皮肤斑驳变色(斑驳)的类型。金德勒综合征是隐性的。

(E)获得性大疱性表皮松解症

获得性大疱性表皮松解症是一种罕见的非遗传性类型。水泡是由于免疫系统错误地攻击健康组织造成的。 它类似于另一种名为大疱性类天疱疮的免疫系统疾病。它往往会导致手、脚和粘膜上的水泡。

流行病学，发病率和死亡率

有关EB患病率和发病率的最可靠数据来自国家EB登记处(NEBR)，该登记处收集了1986至2002年间美国约3,300名EB患者的横断面和纵向数据。EB的流行率估计约为每百万人中有11人，发病率约为每百万活产中有20人。在美国，假设仅有10%的时间报告轻度EBS病例，则美国受影响的人口约为12,500人。其他来源引用的数据显示，美国人口多达25,000人。

任何亚型引起的泛发性水泡都可能并发感染、败血症和死亡，尤其是在婴儿期。严重的EB会增加婴儿期的死亡风险。在儿童时期存活的EB患者中，最常见的死亡原因是转移性鳞状细胞癌。这种皮肤癌最常发生在15-35岁的隐性遗传性DEB患者中。相比之下，主要遗传的EBS和DEB以及较温和的结合性EB可能不会对患者的预期寿命产生不利影响。EB的发病时间为出生时或出生后不久。例外情况发生在轻微的EBS病例中，可能直到成年才被发现或仍未被诊断。这种疾病在两性中的发病率似乎是相等的。

目前的 治疗方法

作为一种遗传性疾病，EB无法治愈，作为一种被指定为孤儿的疾病，目前还没有专门治疗这一适应症的批准产品。 EB患者的有效管理需要几个专家之间的协作，包括外科医生、皮肤科医生、眼科医生、牙医、心理学家、足科医生、物理治疗师和遗传学家。目的是通过缓解症状和管理并发症为患者提供支持 ；尤其是，患者护理人员必须每天评估并采取行动治疗伤口，实现伤口愈合，解决当前水平的疼痛和瘙痒，提供足够的抗菌保护，减少炎症 (作为抑制伤口愈合能力的来源)，并解决患者的情绪状态。

目前的药物用于控制疼痛(各种类型的止痛药，包括非类固醇抗炎药、三环类抗抑郁药、加巴喷丁和麻醉剂)和瘙痒(抗组胺药等)。并解决并发症，如局部感染和败血症(局部和全身抗生素)。类固醇和苯妥英钠也用于治疗吞咽困难相关的疼痛。四环素被认为有益于改善水泡和上皮脱离。这些药物的并发症是众所周知的，而且这些药物最有可能使患者的病情进一步复杂化，因为它们将长期使用 。

竞争格局

我们正在开发INM-755，这是我们的专利、局部、单一大麻类候选产品，作为所有EB患者缓解症状的一线疗法，并可能探索其在具有K14基因突变的EBS中的作用，作为一种通过上调角蛋白K15来潜在增强皮肤完整性的疗法。

只有两种疗法被专门批准用于EB的治疗。Filsuvez®(Oleogel-S10)已在欧洲和英国获得批准，用于治疗营养不良或交界性EB患者的皮肤伤口，以及克里斯特尔生物技术公司的Vyjuvek®(beremagene gerperpaec，前身为B-VEC)，这是一种治疗营养不良EB的局部基因疗法。对于那些目前设想或正在进行临床试验的局部治疗产品，伤口愈合和症状缓解是主要的终点。

根据公开信息，几种治疗EB的局部研究药物目前正处于不同的临床开发阶段，包括：

其他治疗EB的方法已经显示出希望，并正在进行研究。

监管观点

根据国家大疱性表皮松解症登记处的数据，在美国，大疱性表皮松解症的总发病率约为每百万活产20例，患病率为每百万例11例。EB被指定为“孤儿疾病”，我们计划在美国寻求监管机构将INM-755指定为孤儿，如果临床试验取得进展，将在不同的司法管辖区寻求类似的指定。FDA将孤儿产品定义为“那些旨在安全有效地治疗、诊断或预防在美国影响不到200,000人的罕见疾病/障碍的产品，或者影响超过200,000人但预计不能收回开发和销售治疗药物的成本的产品”。EMA对孤儿疾病有自己的定义，根据欧洲的定义，EB也是一种孤儿疾病。

FDA孤儿产品开发办公室(简称“OOPD”)的任务是推进对可用于诊断和/或治疗罕见疾病或疾病的产品(药物、生物制品、设备或医疗食品)的评估和开发。该机构的这一分支评估科学和临床数据，以识别和指定有望治疗罕见疾病的产品，并 进一步推进此类有前景的医疗产品的科学开发。OOPD还与医疗和研究社区、专业组织、学术界、政府机构、行业和罕见疾病患者团体合作处理罕见疾病问题。OOPD为赞助商开发治疗罕见疾病的产品提供激励。孤儿药物指定计划由OOPD管理，为使用上面FDA定义定义的药物和生物制品提供孤儿状态。孤儿产品补助计划由OOPD管理，为临床研究提供资金，以测试药物、生物制品、医疗器械和医疗食品在罕见疾病或条件下的安全性和有效性。

值得注意的是，向FDA和EMA申请产品的孤儿状态有一个共同的途径，建议FDA的申请者 使用共同的申请平台。关于申请中使用的数据，预计申请者将证明该药物在治疗上述疾病方面是有效的。“Promise” 被解释为包括来自临床试验的数据、来自案例研究/报告的数据、来自适当动物模型的数据，或者在没有适当动物的罕见情况下，包括来自体外培养除了支持信息之外的实验。

监管 孤儿产品开发激励措施

已完成和预期的临床发展计划摘要

1期临床试验(研究755-101-HV和755-102-HV)

监管申请已于2019年11月4日提交，并于2019年12月6日在荷兰获得批准，以支持我们针对携带INM-755(755-101-HV)的健康志愿者进行的第一阶段临床试验。最初的第一阶段临床试验评估了INM-755乳膏的安全性、耐受性和药代动力学，受试者为22名皮肤正常、完整的健康志愿者；受试者每天涂一次乳膏，为期14天。在2020年3月27日之前，首次临床试验中的所有受试者都完成了治疗和评估。数据库完成和数据分析因大流行限制而延迟。研究结果于2020年11月25日公布。在2020年4月17日批准的一项监管申请中，对8名健康志愿者进行了第二阶段1临床试验 的前16名受试者的盲法中期安全性审查，以测试每天一次在小伤口上涂抹无菌INM-755霜的本地安全性和耐受性，连续14天。与最初的第一阶段试验一样，第二次临床试验(755-102-HV)以两种不同的药物浓度进行，并以赋形剂为对照。注册于2020年7月初开始，临床试验于2020年9月底完成治疗和评估。研究结果于2021年1月8日公布。

第二阶段临床试验(研究755-201-EB)

监管部门 提交了支持这项全球试验的申请，供8个国家/地区的国家主管部门和道德委员会对13个临床站点进行审查。截至2022年3月，所有国家/地区(奥地利、法国、德国、希腊、以色列、意大利、塞尔维亚和西班牙)都获得了批准。招募和患者治疗于2021年12月开始，2023年4月完成。

2期研究的目标是采用患者内设计，随机将符合指数的区域随机分为INM-755霜或赋形剂(不含药物)霜，以获得INM-755霜在治疗EB患者症状和伤口愈合方面的安全性和初步疗效。多达20名患者的目标是接受为期28天的治疗，这是非临床毒理学研究支持的最长期限。

试验没有设置单一的主要终点，以允许每个患者出现症状的可能差异。这些包括 开放伤口的存在、与换药相关的伤口疼痛、背景伤口疼痛、伤口瘙痒和非伤口区域的瘙痒。 为此，InMed的目标是从试验中收集数据，以评估INM-755治疗慢性非创伤性瘙痒的能力 以及愈合伤口和治疗相关疼痛和瘙痒的能力。

第二阶段试验共招募了19名患者。由于显著的方案偏差，来自一名患者的数据被排除在疗效分析之外。在其余18名数据被认为可用于临床回顾的患者中，17名患者接受了慢性非创伤性瘙痒的治疗，1名患者接受了创伤相关性瘙痒的治疗。由于出现此类症状的参与者太少，因此无法分析剩余的终点(疼痛、伤口愈合)。

在评估的18名参与者中，有12名患者(66.7%)的慢性瘙痒得到了临床上有意义的改善，其中：

在总结中，第二阶段临床试验的结果显示，在探索性临床评估中，INM-755大麻酚乳膏 与单独使用对照乳膏相比止痒活性增强。在这项小型试验中，非创伤性瘙痒的结果没有统计学意义 ，部分原因是基础对照乳膏具有重要的临床止痒效果。然而，我们对INM-755非创伤性瘙痒治疗的临床数据感到鼓舞和满意。试验中大多数被评估的患者显示，应用INM-755对非创伤性瘙痒有临床意义的改善，无论其结果与对照霜相似还是优于对照霜，都可以被认为是令人印象深刻的。

在孤儿疾病中进行国际多地点临床试验面临许多挑战，其中最大的挑战是招募患者。对于INM-755，患者登记的困难是由于EB的低流行率(据估计，全世界只有50000人患有这种特殊的遗传条件变异)，而且在登记期间与COVID相关的干扰进一步复杂化。

针对非创伤性瘙痒的特定方案统计分析在统计学上并不支持INM-755，部分原因是基础对照霜具有重要的临床止痒效果。然而，试验中大多数被评估的患者通过应用INM-755在非创伤性瘙痒方面显示出临床上有意义的改善 ，无论其结果与对照乳膏相似还是优于对照乳膏， 都可以被认为是令人印象深刻的。尽管统计学意义允许研究人员在一定程度上相信他们的研究结果是可靠的，但在统计学上不显著但在临床上重要的是，这种组合通常发生在样本量不够大的研究中，无法检测到组之间的差异，例如INM-755试验中的情况。 在这种情况下，可能无法检测到组之间在统计学上的显著差异。

第二阶段临床试验也证明了CBN是安全和耐受性良好的。正如预期的那样，根据该公司进行的第一阶段安全研究(755-101-HV) ，在极低浓度(血浆中的皮克/毫升)下测量了CBN的全身暴露。没有发生与药物有关的严重不良事件，也没有停止治疗。一名研究参与者的中度头痛是唯一被认为与研究药物有关的全身性不良反应。在治疗区域报告的局部不良反应很少； 它们是一过性的，在不停止治疗的情况下消失。2期试验表明，INM-755 CBN霜在敏感的EB皮肤上耐受性很好。

基于这项EB研究中治疗非创伤性瘙痒的安全性和有效性数据，以及之前第一阶段试验的安全性数据，我们 现在正在为INM-755 CBN霜的任何继续开发寻找研发和商业合作机会。INM-755 CBN霜的持续开发 可能会超越EB，进入涉及慢性瘙痒的更广泛的适应症，其目标人群和商业机会可能比EB适应症所提供的要大得多。

平均而言，一种研究药物从最初发现到上市至少需要十年时间，仅临床试验平均需要六到七年时间。不可能以任何程度的确定性来估计完成临床试验和潜在地获得INM-755的上市批准需要多长时间。在INM-755可能被指定为快速通道药物、突破性疗法或有资格获得优先/加速审查的范围内，我们获得任何潜在上市批准的时间可能比其他情况下更短。

EB计划的关键里程碑：

INM-755的其他适应症

一旦一家公司进行了重大投资，将一种新的化学物质引入人体临床试验，传统的方法是调查该产品在不同适应症或特定疾病中的治疗用途。我们打算与共同开发合作伙伴实施这一战略，以利用我们对CBN的知识和对INM-755作为局部护肤霜开发的投资。假设我们将对其他皮肤病适应症使用相同的 配方，应该没有必要进行进一步的第一阶段安全性研究，以允许我们直接进行第二阶段人体安全性和初步疗效研究，因为毒理学和初步的人体安全性研究已经完成； 然而，非临床和人类安全数据是否足以支持新的皮肤病适应症将由适当的 卫生当局确定。

INM-088治疗青光眼

引言

青光眼是一种以高眼压为典型特征的慢性视神经病变。据了解，青光眼的原因是眼内液体 通过称为小梁网(TM)的引流膜排出不充分或受阻，增加了眼前部或“前房”内的液体压力，随后导致眼后 部分或“后房”的压力。眼压升高会对视网膜中位于眼球后部的神经细胞造成损害，这种神经细胞被称为神经元，导致该区域的网状组织变薄，导致神经元受损，尤其是为大脑提供视觉动力的视神经。这种损害会导致失明。青光眼目前是全球第二大致盲原因，据估计，全世界约有7600万人患有青光眼。

目前的青光眼治疗方法通常通过减少眼周细胞或“睫状上皮细胞”产生的房水，或通过增加通过TM的液体排出来降低眼压。然而，我们认为，现有药物在增加可安全输送的药量以增加其效果、改善药物进入眼内以及减少当前使用的疗法中的常见效果方面仍有相当大的改进空间 ，其中大部分是以滴眼液的形式配制的 ，随着时间的推移，随着身体对这些药物的耐受性，其疗效会减弱。研究表明，当药物 以滴眼液的形式提供时，只有不到5%的剂量会渗透到眼睛中，这表明95%的给药药物从未达到其预期的目标，因为它在眨眼时就被抹去了。因此，作为提高临床疗效的一种手段，药物传递有很大的改进空间。

CBN是我们的第二个候选药物INM-088的关键原料药，该药物正在进行临床前研究，作为青光眼的潜在治疗方法。我们进行了研究， 测试CBN为眼后神经元提供保护的能力，称为“神经保护”， 并降低眼睛的眼压。我们比较了几种大麻素，包括CBD和THC，以确定哪种大麻素是治疗青光眼的最佳候选药物。在我们研究的所有大麻素中，CBN显示出最理想的神经保护作用。此外，CBN还具有降低眼压的作用。

青光眼背后的科学

青光眼是一组导致神经元变性、视神经损伤和视力丧失的眼部疾病。最常见的类型是开角型青光眼，或“OAG”，不太常见的类型包括闭角型青光眼或“CAG”，以及正常眼压性青光眼(即眼压没有增加)青光眼。随着时间的推移，OAG发展缓慢，患者通常不会经历疼痛。如果不治疗，侧面视力可能会开始下降，然后是中央视力，导致失明。CAG可以是渐进性的，也可以是突发性的。突如其来的症状可能包括严重的眼痛、视力模糊、瞳孔中等放大、眼睛发红和恶心。青光眼导致的视力丧失是永久性的。

青光眼的危险因素包括眼压升高、角膜变薄、有家族病史、非裔美国人年龄超过40岁、其他种族(尤其是墨西哥裔美国人)年龄超过60岁。高眼压(大于21毫米汞柱或2.8千帕的眼压)通常与青光眼的风险更大有关。然而，有些人可能会多年来一直有高眼压，而永远不会出现损害。相反，在正常压力下，可能会发生神经变性和视神经损伤，称为正常眼压性青光眼。OAG的机制被认为是房水缓慢通过小梁网，而在CAG中，虹膜阻断了TM。诊断通常是通过放大的眼睛检查来做出的。

如果及早治疗，有可能通过药物、激光治疗或手术延缓或阻止疾病的发展。目前，这些治疗的目标是 降低眼压。有许多不同类别的青光眼药物可供选择。激光治疗可能对OAG和CAG都有效。几种类型的青光眼手术可以用于对其他措施没有足够反应的人。慢性萎缩性胃炎的治疗是医疗急救。

流行病学

全球40-80岁人群的青光眼患病率为3.54%，其中75%为OAG。截至2010年，全球有4470万人患有OAG，其中280万人在美国。到2020年，全球患病率预计将增至8000万，美国将增至340万 。它在老年人中更常见。慢性萎缩性胃炎在女性中更为常见。无论是在国际上还是在美国，青光眼都是第二大致盲原因。

青光眼的治疗现状

目前青光眼的治疗方法包括药物治疗、激光治疗和手术。青光眼治疗的目标是避免青光眼损伤和神经损伤，保护患者的视野和总体生活质量，并将副作用降至最低。这需要适当的诊断技术和后续检查，并为个别患者明智地选择治疗方法。虽然眼压只是青光眼的主要危险因素之一，但通过各种药物和/或手术技术降低眼压是目前青光眼治疗的主要手段。

基于青光眼严重程度的治疗考虑

青光眼的治疗考虑跨越了从药物干预到手术的治疗范围。

药物干预 最有可能对INM-088产生直接竞争。

治疗青光眼的药物(降眼压药物)

目前针对降低眼压的处方眼药水 包括：

尽管疗效不佳，但安全性和耐受性、每天两到三次剂量的要求，以及它们不针对青光眼的病变组织的事实，β受体阻滞剂、碳酸氢酶抑制剂和α受体激动剂产品在治疗青光眼的总处方数量中占很大比例，根据历史处方模式，β受体阻滞剂噻吗洛尔是应用最广泛的非PGA药物 。这是因为PGA产品对多达一半的青光眼患者的单一治疗效果不够好。通常情况下，患者需要全天服用不同药物和多种眼药水的组合。

固定剂量组合青光眼 产品目前也在美国销售，包括Cosopt^®，β阻滞剂与碳酸酐酶抑制剂的组合，以及康比根^®，β受体阻滞剂和阿尔法激动剂的组合。目前在美国还没有固定剂量的前列腺素A与其他青光眼药物的组合。

考虑到副作用情况， 许多患者没有正确服药。手术和激光治疗的目的是从物理上改善眼内液体的排出和降低眼压。OAG患者可以通过激光治疗、滤过手术(小梁切除术)或电灼术打开TM中的通道。在其他情况下，可以在眼睛内植入小引流管。可能的并发症 包括疼痛、发红、感染、炎症、出血、异常高或低的眼压以及视力丧失。某些类型的眼科手术可能会加速白内障的发展。如果眼压持续增加，可能需要额外的手术。

青光眼中出现的INM-088竞争

由于巨大的医疗需求和潜在的巨大商业机会，青光眼的竞争格局是激烈的。因此，目前FDA批准的治疗青光眼的药物有10多种，按药物类别汇总在下表中。除了目前批准的药物外，还有许多其他疗法正在临床试验中进行评估，还有许多其他疗法处于临床前阶段。最后，应该指出的是，目前正在进行几种激光手术和其他形式的外科手术来治疗青光眼，这也是对治疗替代方案的竞争来源。

2017年12月，FDA批准了RHopressa^®作为被称为Rho Kinase抑制剂的新型青光眼治疗药物中的第一个。罗普雷萨^®适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压升高。

INM-088被设想为一种每天一次或两次的眼药水药物，如果获准商业化，将与药物类别的治疗方式竞争。

除了INM-088，我们 知道只有一种基于大麻类药物的药物正在被评估用于青光眼的治疗。具体地说，斯凯生物科学公司(“斯凯”，前身为Emerald Biosciences)正在开发NB1111(THC-Val-HS)，后来更名为SBI-100，用于治疗青光眼。SBI-100是一种THC前药，已在临床前模型中证明了降低眼压的效果。 2023年7月13日，Skye宣布对他们的SBI-100眼用乳剂第一阶段研究的最终队列进行积极的安全性评价。

青光眼的研究性治疗

尽管有可用于降低眼压的治疗方法 ，但仍有一些人由于副作用而不能耐受这些治疗 ，或者他们的眼压没有得到充分的降低。在这种情况下，青光眼患者和医生都会寻找替代疗法。

虽然一些实验性青光眼药物探索了控制眼压的新方法，但其他治疗方法则针对保护视神经(神经保护) 以防止眼睛损伤、潜在的视力丧失甚至失明。许多正在进行的临床研究正在努力寻找可能对青光眼患者的视神经和某些视网膜细胞有益的神经保护剂。

一些研究治疗 正在接受FDA的临床试验，以证明安全性和有效性。其他潜在的青光眼治疗药物严格地处于实验阶段，可能还需要数年时间才能在市场上获得。

CBN作为治疗青光眼候选药物的关键临床前结果

INM-088是一种正在开发的治疗青光眼的CBN滴眼剂。INM-088的临床前开发计划包括多项研究，比较了CBN、THC和CBD等多种大麻素，以确定哪种大麻素具有最大的治疗青光眼的潜力。到目前为止，这项临床前研究包括两个部分体外培养和体内研究并导致选择CBN作为进一步开发的主要候选药物。

的范围体外培养 迄今为止的研究包括以下内容：

值得注意的是，随着时间的推移，RGCs暴露于浓度增加的几种大麻素，包括THC和CBD，会导致剂量依赖性的细胞毒性或细胞死亡。重要的是，暴露于CBN的RGCs在这些实验中使用的大麻类化合物中毒性最低。

精选大麻素的细胞毒性和神经保护作用

用选定的大麻素(0.5、1.5和5µM)在常压下处理661W细胞72小时。在常压(NP-VC)下归一化到车辆的数据被认为是0%细胞死亡。注意，CBN(0.5-5微米)在常压下处理不会导致细胞毒性。其他大麻类化合物，包括CBD、CBDA、CBC、CBG、CBGA和CBND显示出显著的毒性。低浓度∆9-THC(0.5uM)可促进细胞增殖，而高浓度(1.5uM和5uM)则可增加细胞死亡。实验一式三份，两次独立进行。数据以平均值±扫描电子显微镜表示。*p

此外，在以细胞为基础的青光眼模型中，视网膜节细胞暴露在加压下(不暴露于大麻类药物)72小时会导致高水平的细胞毒性，而在同一时间段内，这些细胞同时暴露在加压(20-40 mm Hg)和CBN中，导致细胞以剂量依赖的方式存活。CBN在加压条件下也观察到了神经保护作用，该加压舱旨在模拟青光眼眼压升高的临床情况。在相同的测试条件下，CBN在该临床前模型中的表现优于CBD和THC。

CBN与THC对加压诱导的细胞死亡抑制作用的比较

与∆9-THC相比，CBN在大约20至25毫米汞柱的静水压力下培养72小时，对分化的661W细胞具有显著的神经保护作用。细胞分别用0.5、1.5、5、10和15微米的CBN和0.5、1.5和5微米的∆9-THC处理。数据显示为细胞死亡(%)与常压载具对照组(视为0%细胞死亡)。 数据显示为平均值±扫描电子显微镜。

CBN介导的加压诱导细胞死亡的抑制作用

CBN可增加细胞在高压下的存活率。661W细胞在大气压(40毫米汞)下以剂量依赖的方式给予CBN处理72小时。A)与常压载体对照组(NP-VC)相比，在加压容器(EP-VC)中未处理的细胞有显著的细胞毒性。归一化到常压(NP-VC)的数据被认为是0%的细胞死亡。B)加压CBN处理保护661W细胞，使其在0.5、1.5和5微米时免于细胞死亡。数据归一化为加压载体对照(EP-VC)，被认为是0%的细胞死亡。在1.5和5微米时，保护效果与压舱车对照(EP-VC)有显著差异(p

使用相同的体外培养在上面描述的模型中，我们还观察了一种特殊的、自然的自毁过程，称为程序性细胞死亡，即细胞凋亡。我们证实了CBN在高静水压作用下对分化的视网膜节细胞具有抗凋亡作用。将这些细胞 暴露在加压室装置中的高压下，而不暴露于大麻类化合物，6小时可导致30-60%(n=3)的细胞凋亡。将这些细胞与CBN同时暴露在相同的条件下，可以防止细胞凋亡，并导致更高水平的细胞存活。

CBN介导的加压诱导的细胞凋亡的减弱

CBN介导减轻加压诱导的细胞凋亡。661W细胞在大气压(~20-25 mm Hg)加压条件下，在一定浓度的CBN作用6h后，与NP-VC相比，在加压条件下(EP-VC)可观察到明显的细胞凋亡。高浓度(0.015、1.5和5μM)的CBN可显著抑制压力诱导的661W细胞的凋亡，而低浓度(0.015~0.15μM)的CBN对压力诱导的661W细胞的凋亡无明显抑制作用。实验一式三份，两次独立进行。数据以平均值±扫描电子显微镜的形式显示。#第#页

青光眼发生和发展的一个关键风险因素是眼压升高，这是由于房水流出通过TM的阻力增加所致。流出阻力的增加与转化生长因子-2水平的异常升高密切相关，转化生长因子-2是一种细胞因子，用于改变青光眼患者与健康人相比TM的细胞外基质代谢。因此，在升高的转化生长因子-β2条件下观察到的CBN对TM的影响的评估模拟了青光眼的临床表现，并与疾病的临床背景相关。使用来自不同捐赠者的人原代TM细胞并进行增殖体外培养在不同的细胞传代中，我们能够证明一些细胞外基质蛋白或“ECM”标记被转化生长因子2诱导的条件上调。此外，CBN在基础条件下或在转化生长因子-2诱导条件下处理TM细胞72小时后，这些ECM蛋白标记物的表达减少。

CBN减轻转化生长因子-β-2诱导的TM标志物纤维连接蛋白(FN)的变化

和胶原1a(COL1A)在HTM细胞中的表达

CBN可减弱转化生长因子β2诱导的TM标志物纤维粘连蛋白(FN)和1A型胶原(COL1a)的变化。用含或不含转化生长因子-β-2(5 ng/m L)的CBN(0.15、0.5、1.5和5 m in M)处理细胞72 h。处理后，收集细胞裂解产物，布拉德福德法检测总蛋白，并按厂家说明书进行酶联免疫吸附试验。(A)转化生长因子-β-2诱导FN表达显著上调。(B)转化生长因子-β-2不能诱导细胞COL1a水平上调，而cBN(0.5-5μM)以剂量依赖的方式抑制转化生长因子-β-2存在或不存在时COL1a水平。数据 以平均值±扫描电子显微镜表示。将治疗组的变化与赋形剂对照组(VC)或转化生长因子-β2诱导的 组(#)进行比较，并采用单因素方差分析(P

CBN在抑制转化生长因子-β-2诱导的α-SMA和pERK1/2表达变化中的作用

图6：cBN在抑制转化生长因子-β2诱导的α-SMA和pERK1/2表达变化中的作用

有代表性的免疫印迹显示α-β-SMA和磷酸化的ERK1/2在有或没有转化生长因子-β2存在的情况下表达的变化。与载体对照组相比，转化生长因子-ERK2刺激α-SMA的表达并增加ERK1/2的磷酸化水平。注意，与赋形剂对照组和/或α-β-2处理相比，cBN对转化生长因子-SMA的表达和ERK1/2的磷酸化有抑制作用。以GAPDH为载药对照。下图中的直方图表示蛋白质印迹(n=3-4)的密度计量分析。将治疗组的变化与赋形剂对照组(VC)(*)或转化生长因子-β-2组(#)进行比较，并用非配对t检验进行统计学分析。

我们的第一次体内研究 旨在确定CBN在临床前模型中的药代动力学特征，特别是在直接双侧静脉注射后测量CBN在眼内和血浆中的水平。这意味着单独的注射直接进入玻璃体体液(眼睛中央腔的液体)。在IVT分娩后，使用合格的LC-MS/MS方法在几个时间点测量血浆(每个时间点3个)和全眼(每个时间点6个)的CBN水平。血浆样本中的CBN水平低于该分析的检出限(0.05 ng/mL)。此外，大鼠全眼中的CBN水平被证明是缓慢从眼睛中清除的，预计的半衰期(T1⁄2)约为33小时。

单次静脉注射10微米初始剂量后CBN在全眼中的残留百分比

单次静脉注射10μM初始剂量后，CBN在整个眼睛中的残留百分比。每个点代表左眼和右眼测量的平均值。 CBN在全眼静脉注射中的浓度随时间的消除曲线表明这种大麻素的清除速度很慢，在72小时的终止时间点(n=6只眼/时间点；数值以平均值±扫描电子显微镜表示)，大约11%的CBN仍留在总的CBN中。

从整个眼部跟踪中随时间消除CBN

单次静脉注射，初始剂量为10μM

CBN从IVT注射中在全眼内的浓度随时间的消除曲线表明这种大麻素的清除速度很慢，在72小时的终止时间点，大约11%的CBN保留在总的CBN中。大鼠接受一次双侧静脉注射(5μL)CBN(50μM)，以达到眼内10μM的最终浓度。测量值以ng/g眼组织或μM表示，以平均值±扫描电子显微镜表示。N =每个时间点6只眼。*596 ng/g代表根据整个眼组织的实际重量计算的用于眼内给药的外推初始剂量。

CBN在全眼内的药代动力学参数

单次静脉注射，初始剂量为10μM

采用LC-MS/MS法测定全眼组织匀浆中CBN的含量。药代动力学参数用药代动力学解算器2.0软件进行分析。在血管外输入后，采用线性梯形法则进行非隔室分析，以较慢的速度从眼组织中清除CBN，CLivt=~0.04m L/h，良好的AUC0-INF眼暴露，250Mol/μ/m L* h，较长的眼T1/2=~33h。

我们进行了一项临床前疗效研究，以评估CBN在大鼠巩膜上静脉激光光凝青光眼模型中的神经保护和降低眼压作用。分别于第0天和第7天对动物的右眼(OD)进行单侧巩膜上静脉激光光凝术，对侧眼作为对照，不进行激光治疗。根据在第4天测量的基线PERG波幅，将大鼠随机分为4个处理组：第一组：车辆控制(0.5%DMSO-PBS)； n=11。第二组：CBN低剂量，眼内最终浓度为5微米；n=13。第三组：CBN大剂量，眼内最终浓度为50µM；n=11。第四组：酒石酸溴莫尼定(阿法根)^®，0.5%滴眼液，Allergan PLC的注册商标)α2-肾上腺素能受体激动剂临床参考药物；n=14。第1、2、3组动物分别于第0、7、15天以5微克L体积静脉滴注赋形剂或CBN。第4组动物于激光光凝前4天及整个研究期间以每只眼5微克L体积滴入溴莫尼定，每日2次。 研究于第21天结束。高眼压是通过激光光凝巩膜上静脉诱导的单眼高眼压(约为19 mm Hg)。分别于第0天、激光后即刻、激光后第7天、第15天分别于巩膜外激光光凝后静脉注射CBN 3次。在整个研究过程中，在特定的时间点监测眼压和PERG。CBN高剂量治疗组在第7天和第17天的眼压显著下降(约13毫米汞)，而CBN低剂量治疗组在第21天观察到PERG 幅度显著改善(赋形剂对照组较基线下降39.8%，主动对照组(酒石酸溴莫尼定)组较基线 下降23.1%，CBN低剂量组较基线下降16.6%，CBN高剂量组较基线下降41.2%)。这些测量的结果对评估潜在的青光眼治疗方案很有用。综上所述，这项研究的数据显示，静脉注射CBN后，大鼠巩膜上静脉激光光凝青光眼模型的眼压下降，PERG功能改善。

CBN对青光眼大鼠巩膜上静脉激光光凝模型眼压的影响

CBN对青光眼大鼠巩膜上静脉激光光凝模型眼压的影响分析不同治疗组与赋形剂对照组激光眼的降眼压效果。在小剂量(5μM)下，CBN治疗不能降低眼压。在大剂量(50μM)时，CBN在第7天和第17天显著降低眼压。第21天，所有组的眼压值都恢复到基线水平。数据 分析显示的时间点具有统计上的显著差异。溴莫尼定(阿法根)^®)作为参照对照。数据用非配对t检验进行统计分析，并以均值±标准差表示。*第

CBN介导的大鼠巩膜外静脉激光视网膜电流图的改变

青光眼光凝模型的建立

A.

B.

在巩膜外静脉激光光凝引起的眼压升高后，各治疗组的PERG波幅(µV) 均有所下降。(A)在激光前、激光后第7、14和21天，记录各治疗组动物经基线校正的波幅(μV)(平均值±扫描电子显微镜)。(B)第21天PERG较100%正常基准值下降百分率。与基线相比，赋形剂组在第21天，CBN高剂量(50微米)组在第14天和第21天观察到明显的RGC功能损害。低剂量cBN(5μM)和溴莫尼定(阿法根)的ERG波幅^®)组在第14天和第21天与基线无显著差异，表明CBN对视网膜节细胞具有神经保护作用。数据以基线校正值的平均值表示，并用双因素方差分析和Tukey多重比较检验进行统计分析(*p

INM-088眼用制剂的研制

目前有多种局部有效的抗青光眼药物，还有其他处于开发阶段的药物，它们代表着眼科治疗的重大进步 。眼科医生通常单独开药，然后定期切换到不同类别的药物，以防止习惯性现象(药物的效果随着时间的推移而减少)和负面副作用。有一个机会，新的治疗方法，具有低的系统毒性和那些可能不会表现出习惯性。

直到最近，关于新型局部眼用大麻制剂的研究一直基本上不存在。为任何眼部疾病设计理想的给药系统取决于药物物质的分子性质，并将其加入配方中，同时考虑尺寸、电荷以及对各种眼组织和色素的亲和力等参数。

对于作为INM-088候选技术进行审查的所有交付技术，主要设计标准包括：

作为治疗眼部疾病的CBN的潜在载体，我们正在开发的一种输送技术是我们的专利、刺激响应性、纳米颗粒 水凝胶载体，用于将大麻类化合物时空和剂量控制地释放到眼睛的房水中。这种水凝胶被设想为液体包装，并打算作为眼药水使用。我们研究了我们的水凝胶配方与CBN的兼容性和有效性，并与EyeCRO的MiDROPs等其他第三方眼部给药技术进行了比较^® 微乳液。我们进行了一次体内比较了水凝胶和MiDrops的研究^®使用CBN和 配方后，在视网膜和视网膜色素上皮组织中检测到类似水平的CBN。2020年12月初，我们根据从这些评估中收集的大量数据选择了最终的给药技术，这些数据包括溶解度、药物释放局部化和持续效果。这一选择导致与EyeCRO LLC签订了其专有MiDROP的许可协议^®技术通过这项协议，InMed获得了使用MiDROPs的全球独家商业权^®适用于所有大麻素、大麻素类似物及其变体。通过与EyeCRO合作，我们的INM-088计划的一个关键好处是，他们使用MiDROP进行产品开发和测试^® 已经非常先进，之前已经在IND前的一次会议上由美国FDA审查。

INM-088制剂在眼组织中的分布

新西兰大白兔双眼局部给药5天后INM-088眼部药代动力学研究INM-088按0.1%CBN-MiDrops™配制，经新西兰大白兔双眼局部滴眼给药，剂量为50µL/剂，连用5天。在第5天最后一次给药后1小时测量CBN水平，给药INM-088制剂导致本研究分析的每个眼组织中可测量的CBN浓度 。这项研究是由EyeCRO LLC独立进行的。

关键里程碑：

眼科疾病的其他适应症

与INM-755采用的策略类似，我们打算充分研究在INM-088中使用CBN治疗多种眼部疾病的潜力，尤其是CBN在最终导致失明的几种疾病中提供神经保护的潜力。我们目前正在研究临床前模型以更密切地研究这种影响，并将在这些新适应症中利用毒理学和第一阶段安全性研究， 如果适用的话。此外，我们正在积极与我们的合作者合作，测试由BayMedica生产的选定的潜在大麻类似物，以证明在其他眼部指征中具有神经保护作用，如老年性黄斑变性(AMD)。

治疗神经退行性疾病的INM-900系列

引言

我们的研究展示了大麻素在眼睛中的神经保护能力，这让我们研究了大麻素如何在保护人体其他神经元方面发挥作用， 潜在地影响了不同的疾病。为此，我们开始研究与大脑相关的神经元，以及罕见的大麻素和大麻类似物如何影响阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症等神经退行性疾病。

阿尔茨海默病(“AD”) 是一种进行性神经退行性疾病，主要困扰老年人，导致严重的认知障碍。随着预期寿命的增加，预计阿尔茨海默病患病率将激增，估计到2050年，可能有多达1380万美国人 受到影响(痴呆症的诊断和管理)。这种疾病的定义是大脑内淀粉样蛋白(Aβ，Aβ)斑块和神经原纤维缠结的积聚，使其成为多年来神经学研究的中心焦点。

几本已出版的书在试管中和体内已经进行了一些研究，以了解不同的大麻素对神经元性疾病的影响。

到目前为止，InMed已经推进了发现工作，可能使用专利的大麻类似物来改善神经元功能，并为治疗阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病提供神经保护。对这些适应症的筛选已经产生了有趣的候选类似物，我们将继续进行进一步的研究，以找到合适的化合物 来支持临床前开发计划。

到目前为止，我们已经确定了两个大麻素类似物(INM-900系列化合物)，显示出与治疗神经退行性疾病有关的良好效果 我们目前正在进行使用。体内在神经退行性疾病中选择最合适的候选模型进行临床研究。候选人选择和进一步的功效读数预计将在2023年秋季进行。

神经退行性疾病的治疗现状

治疗阿尔茨海默病的现有药物

目前批准的治疗阿尔茨海默病的药物主要分为两大类。第一类药物旨在解决与记忆和认知功能相关的症状。虽然这些药物无法阻止阿尔茨海默氏症对脑细胞造成的损害，但它们可以通过影响负责在大脑神经细胞之间传递信息的特定化学物质，在有限的时间内帮助缓解或稳定症状 。从本质上讲，这些药物的目的是保护神经递质。然而，它们不会取代正在恶化的疾病，因此不会阻碍疾病的发展。在过去的三十年里，只有四种药物获得了治疗阿尔茨海默氏症的批准，尽管它们可以控制某些症状，但它们并不能解决疾病的预防或进展。这些药物被称为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸调节剂，主要针对认知症状。

近年来，人们越来越重视开发针对阿尔茨海默氏症潜在生物学的疾病修改治疗方法。这些研究和开发努力的一个主要重点 集中在解决淀粉样斑块的积累以及这些斑块和tau蛋白的去除上。这种方法与长期存在的淀粉样蛋白假说一致，该假说认为阿尔茨海默氏症是由大脑中淀粉样β蛋白(Aβ)的积聚引发的。这种积聚导致中枢神经系统内的神经元毒性，扰乱神经元和突触功能，最终导致神经元变性和细胞死亡。

尽管面临许多挑战和有限的成功历史，阿尔茨海默病的治疗方法已经看到了最近的发展。在过去的两年里，FDA已经加速批准了Biogen开发的药物，即aducanumab(2021年6月批准)和lecanemab(2023年1月批准 )，这两种药物都是生物制品。这些药物标志着针对阿尔茨海默病的前两种疾病修正治疗干预措施。

Aducanumab的设计目的是针对在大脑中积累和形成斑块的特定形式的β-淀粉样蛋白，目的是消除它们。另一方面，lecanemab通过抑制大脑内淀粉样斑块的形成而发挥作用。尽管这些药物在清除斑块或减少其产生方面显示出了希望，但它们在增强认知功能方面的有效性有限。

大麻素在阿尔茨海默病中的作用：

大量研究表明，在各种神经退行性疾病中，包括受体、内源性大麻素和合成/代谢酶在内的内源性大麻素系统(ECS)调节失调。这些研究揭示了内源性和合成型大麻素在减轻阿尔茨海默病的有害影响方面的潜力。这些大麻素被认为可以降低淀粉样β蛋白(Aβ)的毒性，减少tau的过度磷酸化，抑制神经炎性反应，同时抑制活性氧(ROS)的产生。因此，它们可能会增强Aβ聚集后神经元的存活率。

大麻素通过两种主要的膜受体发挥生物学作用，即大麻素受体1和2(CB1和CB2)，它们广泛分布于中枢神经系统(CNS)和周围组织。在各种阿尔茨海默病模型中，CB1的激活已被证明有能力减轻神经毒性。相反，Cb2的激动化和表达的增加与巨噬细胞清除Aβ有关。

负责保护特定神经元群体的确切分子机制仍然难以捉摸。然而，几项观察支持这一概念：a)大麻类化合物 具有对多个分子靶点产生广泛影响的能力，包括关键的大脑结构和行为；b)大麻类化合物 不仅通过ECS受体发挥作用，而且还与其他非ECS受体如瞬时受体潜在香草素1(TRPV1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和核因子kappa B等转录因子相互作用；以及c)大麻素具有抗炎特性，调节神经递质释放和限制氧化应激，共同促进神经元活性的提高。

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，主要由错误折叠的Aβ蛋白引起的蛋白稳定毒性和破坏所致。大麻类化合物已成为一种有希望的药物，能够保持神经元的完整性和功能，为减缓疾病进展和提高受影响个人的生活质量提供了一种潜在的策略。此外，在阿尔茨海默病动物模型中，大麻类化合物具有减轻神经炎症、抵御β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性和减轻神经退行性变的能力。此外，研究揭示了AD患者大脑中ECS的失调，这可能导致与疾病相关的认知和行为症状。

大麻素具有高度的亲脂性(溶于脂肪、油和脂类)，很容易通过血脑屏障，使其成为治疗神经退行性疾病的潜在药物靶点。通过血脑屏障的能力使得大麻类似物有望成为治疗神经疾病的药物使用的候选药物。

在阿尔茨海默病的治疗中使用大麻素有很大的希望；然而，还需要进一步的研究来充分了解开发安全有效的基于大麻素的疗法的机制。除了我们的INM-900系列化合物外，据我们所知，没有其他基于大麻类药物的药物正在被评估用于青光眼的治疗

治疗神经退行性疾病的关键临床前成果

图1.人类神经细胞的神经保护

植物大麻素(PCBx)促进神经保护。淀粉样多肽(Aβ，5µM)可诱导SHSY5Y细胞的细胞毒作用。β1-42对SH-SY5Y细胞的杀伤作用约为45%。(B)同时暴露于APCBx在5和10µM浓度下的β以剂量依赖方式保护细胞免受Aβ的毒性。用四甲基偶氮唑盐比色法测定细胞存活率。

图2.人类神经细胞的神经发生

大麻素(PCBx)促进神经再生。 Tuj1微管蛋白是微管的积木。因此，Tuj1的表达可以揭示轴突结构和树突的细微细节。因此，Tuj1表达的变化可以直接与神经元的健康和沟通相关。(A)显示对照细胞和pCBx(5和10微米)处理细胞中Tuj1表达的显微照片。PCBx处理后可明显形成延长的突起和树枝状突起。

主要成果：

在我们与神经退行性变和大麻素相关的研究中，我们证明了以下几点：

INM-900系列神经退行性疾病计划的下一步：

关键里程碑

我们的活性药物成分(原料药)的制造

INM-755和INM-088中使用的CBN和INM-900系列中使用的大麻素类似物目前要么由BayMedica自行制造，要么从合同制造商那里获得，如果数量较少，则从通常使用合成化学的研究材料供应商那里获得。在使用之前，合同制造商或供应商的变更可能需要对供应商的质量体系、合规性、制造流程、测试以及与当前提供的CBN的等价性进行额外验证。这是一个临时步骤，使我们能够继续开发其配方，执行临床前毒理学研究，并在第一阶段和第二阶段临床试验中取得进展。

为了将我们的原料药从当前的外部制造来源转换为基于IntegraSyn的内部原料药，可能需要进行由化学分析和动物生物利用度研究组成的桥梁研究。

我们预计INM-755外用乳膏和INM-088滴眼液的最终配方 (原料药+辅料+包装)将由合同制造商 和子组件制造商生产。合同制造商和子组件制造商将根据其在制造、质量标准和材料方面的具体能力进行选择。FDA的规定要求产品必须在当前的cGMP下生产。

知识产权

专利是政府授予的最长为20年的垄断。专利提供了一种可强制执行的法律权利，以防止他人利用作为授权国的产品、设备、系统、物质、过程或方法的发明。要使一项发明可申请专利，它必须是新颖的， 涉及创造性的步骤，并且在提交该发明的初始专利申请时有用。从最初的专利申请起计18个月后，将公布该发明的详细说明。为了确保专利保护，将向每个相关国家的专利局提交专利申请，根据该国家的专利法对该申请进行审议，如果该申请符合该国家的专利可获得性标准，则将颁发专利。专利到期或失效后，任何人都可以 使用该发明。

授予专利并不保证其有效性，专利可由第三方在某些国家的专利局通过重新审查或通过法院通过撤销程序提出质疑。授予有效专利并不意味着该发明可以在某一国家实施而不侵犯该国的第三方知识产权。

专利所有人拥有 在专利有效期内阻止他人制造、销售、进口或以其他方式使用专利发明的专有权。 未经专利所有人许可，有人在专利覆盖的国家内制造、雇用、使用、进口或销售专利发明或以专利方法制造的产品，或提出要做这些事情，即构成专利侵权。

充分保护知识产权是确保我们能够将我们的知识产权商业化并减少竞争对手模仿的可能性的一种手段。 我们打算在任何商业上可以实现的地方利用现有的专利来保护我们的知识产权。此外，我们还依靠商业秘密和工艺诀窍来保护我们的知识产权。虽然我们不能为在我们的产品和候选产品中使用的自然产生的单个大麻素申请专利，但有许多其他方法可以保护我们的发明。这些措施包括：

上面列出的专利方法将旨在最大限度地保护我们开发新型大麻类药物的多方面方法。 我们通常在美国、加拿大、欧盟和其他选定的具有重要商业意义的外国司法管辖区提交专利申请。

INMED专利组合，2023年8月

PCT=专利合作条约。该条约的成员国包括美国、加拿大、欧洲等150多个国家。

截至2023年8月31日，我们拥有13个专利系列，涵盖制造、候选产品和治疗疾病的新方法，其中包括我们的INM-755计划(WO/2017/190249和WO/2019/056123)的两项专利，我们的INM-088计划(WO/2020/215164)的一项专利，以及治疗神经退行性疾病的一项专利(WO/2022/082313)。如果这些专利申请获得批准，并且支付了所有维护费或年金，这些专利预计将在2037-2042年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的延迟，专利有资格调整或延长专利期限。上述到期日不包括调整或延期。

截至2023年8月31日，我们 拥有一个专利家族，涵盖用于眼科项目的大麻素输送技术(WO/2018年/205022)。如果这些专利申请获得批准，并支付所有维护费或年金，这些专利预计将于2038年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的拖延，专利 可能有资格调整或延长专利期限。以上截止日期 不包括调整或延期。

截至2023年8月31日，我们拥有8个专利系列，涵盖感兴趣的大麻类化合物的制造工艺(WO2019/046941、WO2020/176998、WO2018/209143、WO2020/092823、 WO2020/102430、WO2021/133989、WO2021/150636和WO2022/159589)。如果这些专利申请获得批准，并支付所有维护费或年金 ，这些专利预计将在2038-2042年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的拖延，专利可能有资格调整或延长专利期限。以上到期日期不包括调整 或延期。

《专利合作条约》是一项国际专利法条约，为提交专利申请以保护每个成员国的发明提供了统一的程序。PCT有151个成员国，通过在美国、日本、欧洲、加拿大、澳大利亚、新西兰、中国、巴西、俄罗斯、印度和许多其他国家成功地进行专利诉讼，实现了近全球的专利覆盖。 如上所述，我们目前有几项已提交的专利申请处于临时阶段或PCT审查阶段。到目前为止，尚未批准 任何申请。我们保留所有这些专利的全部商业权利，但上表中所列的例外情况除外。

项目1A.风险因素

风险因素摘要

以下是可能影响公司的重大风险的摘要。本摘要可能不包含我们的所有重大风险，其全部内容 由下面列出的更详细的风险因素限定。

风险因素

投资我们的普通股 涉及高度风险。在决定购买我们的普通股之前，您应仔细考虑以下每一种风险，以及本10-K年报中列出的所有其他信息，包括合并财务报表和相关附注。如果实际发生以下任何风险，我们的业务可能会受到损害。在这种情况下，我们普通股的交易价格 可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。

与我们业务和行业相关的风险

我们的IntegraSyn制造方法可能无法成功实现与其他制造方法相比在经济上具有竞争力所需的产量和/或成本水平。

鉴于IntegraSyn计划的早期开发阶段以及研究和开发中固有的风险，现在预测通过这一过程生产的大麻类化合物的商业可行性还为时过早。该计划的潜在负面结果包括但不限于：

我们的前景取决于我们的候选产品的成功，这些候选产品处于开发的早期阶段，失败的概率很高。

鉴于 开发的早期阶段，我们不能保证我们的研发计划将获得监管部门的批准或商业上可行的 产品。要实现盈利运营，我们必须单独或与其他公司合作，成功开发、获得监管批准并营销我们未来的产品。我们目前没有通过FDA、HC或任何类似监管机构批准的产品。要获得我们正在开发的候选产品的监管批准并取得商业成功，临床试验必须证明 候选产品对人类使用是安全的，并且它们证明了有效性。我们目前没有正在进行人体临床试验的产品或技术。此外，我们没有用于商业销售或许可用于商业销售的产品，我们预计在未来几年内也不会有任何此类产品。

许多潜在的药品从未达到临床测试阶段， 即使是那些达到临床测试阶段的产品，也只有很小的机会成功完成临床开发并获得监管部门的批准。我们的候选产品 可能会因多种原因而不合格，包括但不限于人类使用不安全，或未能提供等于或优于测试时的治疗标准的治疗效果。早期临床前研究的积极结果可能不代表在临床前研究或临床研究的后期阶段将获得的结果。同样，早期临床试验的阳性结果可能并不意味着后期临床试验的良好结果。我们不能保证任何未来的研究，如果进行，将产生有利的结果。

我们产品开发的早期阶段尤其不确定我们的任何产品开发工作是否会被证明是成功的并满足适用的监管要求，以及我们的候选产品是否会获得必要的监管批准、能够以合理的成本制造或成功营销。如果我们成功地将当前和未来的候选产品 开发为获得批准的产品，我们仍将遇到许多潜在的障碍，例如需要开发或获得制造、营销和分销能力。如果我们不能成功地将我们的任何产品商业化，我们的财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。

即使我们的候选产品 通过临床前研究和临床试验，我们也可能在管理我们的增长和扩大业务方面遇到困难。

我们有限的资源 无法实现我们当前和未来的临床前研究和临床试验的目标。自2014年10月作为一家制药公司成立以来，我们已经进行了大量的临床前试验，目前正在进行早期临床试验，这是一个耗时、昂贵和不确定的过程。此外，虽然我们拥有丰富的管理经验，并预计会将许多与实施这些计划相关的活动外包出去，但我们是一家员工不到15人的小公司，因此在进行临床前研究和临床试验以及监控第三方供应商方面的内部 资源有限。随着我们的候选产品通过临床前研究和临床试验提升 ，我们将需要扩展我们的开发、监管和制造业务， 通过扩展我们的内部能力或与其他组织签订合同为我们提供这些能力。在未来，我们 预计必须管理与协作者或合作伙伴、供应商和其他组织的其他关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进运营、财务和管理控制、报告 系统和程序。

如果我们在招募患者参加临床试验时遇到困难，试验的完成可能会被推迟或取消。

随着我们的候选产品 从临床前测试发展到临床测试，然后通过规模越来越大、越来越复杂的临床试验，我们将 需要招募越来越多符合这些试验资格标准的患者。影响我们招收患者能力的因素在很大程度上是不可控的，包括但不限于以下因素：

由于上述 因素，我们可能难以在为我们的产品进行的任何临床试验中登记或保持患者登记， 这可能导致此类试验的延迟或取消。推迟或取消任何临床试验可能会缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场 ，这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果和潜在客户。

如果我们候选产品的临床试验 未能显示出令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们 将在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化 时产生额外成本或经历延迟。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须在动物身上进行临床前研究和在人体上进行广泛的临床试验，以证明候选产品的安全性和有效性。临床测试昂贵且难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果不确定。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。 制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇重大挫折 由于缺乏疗效或安全性不可接受，尽管在早期试验中取得了令人振奋的结果。我们不知道我们可能进行的 临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们的任何候选产品在任何司法管辖区上市。候选产品在测试过程的任何阶段都可能因安全性或有效性原因而不合格。我们面临的一个主要风险是，我们正在开发的候选产品可能都不会成功获得FDA或其他监管机构的市场批准，导致我们在临床前和临床测试的多个阶段投入大量资本 后，无法从这些产品中获得任何商业收入。

如果我们在临床测试中遇到延迟 ，我们将推迟将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们无法预测 任何临床试验是否会按计划开始、是否需要重组、或是否会如期完成，或者根本不会。如果我们遇到临床测试延迟，我们的产品开发成本将会增加。重大临床试验延迟可能会缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利或允许竞争对手先于我们将产品推向市场的任何期限， 这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果 和前景。我们产品临床试验的开始和完成可能会因多种原因而推迟，包括与但不限于以下方面有关的延迟：

如果我们在测试或审批方面遇到延误，或者如果我们需要进行比计划更多或更大的临床试验，我们的产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改研究方案以反映这些变化。修正案 可能要求我们向监管机构或IRBs或道德委员会重新提交我们的研究方案进行重新审查，这可能会影响 该试验的成本、时间或成功完成。延迟或增加产品开发成本可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

其他临床试验或研究的负面结果以及涉及我们产品目标的不良安全事件可能会对我们未来的商业化努力产生不利影响。

有时，学术研究人员、竞争对手或其他人会对药品的各个方面进行研究或临床试验。这些研究或试验的结果 一旦公布，可能会对作为研究对象的药品的市场产生重大影响 。发布与我们的候选产品相关的研究或临床试验的负面结果或不良安全事件，或我们候选产品竞争的治疗领域，可能会对我们普通股的价格和我们为候选产品的未来开发提供资金的能力产生不利影响，我们的业务和财务业绩可能会受到实质性的不利影响。

我们打算将有限的资源用于 针对某些适应症开发我们的候选产品，但可能无法利用其他候选产品或其他可能更有利可图或成功几率更大的候选产品。

由于我们的财务和管理资源有限 ，我们正专注于与我们的候选产品相关的特定适应症的研究计划，主要是针对EB的治疗，它集中了在我们的候选产品被证明不安全或无效 或不足以进行临床开发或商业化的情况下产品失败的风险。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品的商机，或寻求稍后可能被证明具有更大商业潜力的其他指标。我们还可能认为，根据临床试验结果调整我们的临床开发计划的重点是明智的。

FDA、HC、EMA和其他类似外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测，如果我们 最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到严重损害。

在获得相应监管机构的正式批准之前，我们不允许在任何司法管辖区销售我们的候选产品。例如，在向FDA提交保密协议或向EMA提交MAA以批准我们的候选产品之前，我们需要完成临床前研究和临床试验。成功完成我们的临床计划并获得商业化申请的批准是一个复杂、漫长、昂贵和不确定的过程，监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，其中包括：

在美国，除FDA外，我们的 活动还可能受到联邦、州和地方当局的额外监管，其中包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部的其他部门、 或“HHS”、(例如，监察长办公室)、司法部或“司法部”、司法部内的个别联邦检察官办公室以及州和地方政府。由于这些法律的广泛性以及可获得的法定和监管豁免的范围较窄，我们的某些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括刑事和重大民事罚款、 损害赔偿、罚款、监禁、禁止参与政府计划、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品批准、个人举报人以政府名义提起的私人“准”行动，或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同，以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律，以及实施公司合规计划和向医疗保健专业人员报告付款或价值转移。

这些因素中的任何一个都可能增加开发成本，危及我们获得监管部门批准并成功营销我们的候选产品并创造产品收入的能力，其中许多因素都不在我们的控制范围之内。

我们打算在多个国际司法管辖区对我们的 候选产品进行临床试验，所有监管机构是否接受此类“国际”数据尚不确定。

我们打算在美国国内外对我们的候选产品进行临床 试验。到目前为止，我们所有的临床开发都是在美国以外的地方进行的。最终，我们计划在完成所有必需的临床试验后，向FDA和其他监管机构提交我们的候选产品的NDA。例如，虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但FDA接受此类研究数据需要满足某些条件。例如，临床试验必须 按照FDA有关人体受试者保护和临床试验进行的法规进行，这些法规被称为“良好临床实践”或“GCP”要求，如果FDA认为有必要进行现场检查，则必须能够通过现场检查来验证来自临床试验的数据。如果来自外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据被认为适用于美国患者群体和美国医疗实践，临床试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的，并且数据被认为是有效的，无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行此类检查，FDA能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。此外，此类临床试验将受制于进行临床试验的外国司法管辖区适用的当地法律。不能保证FDA或任何其他监管机构会接受在美国或其他国际司法管辖区以外进行的临床试验数据。如果FDA或任何其他监管机构不接受任何此类数据，可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的 ，并推迟我们的开发计划的某些方面。

此外，在美国境外进行临床试验可能会对我们产生重大影响。进行国际临床试验所固有的风险包括：

我们的候选产品包含 可能被归类为“受控物质”的化合物，这些化合物的使用可能会引起公众争议，并限制其开发 或商业化。

如果药物有可能被滥用，NDA或其他监管提交的文件必须包括与药物滥用有关的研究或信息的描述和分析 ，包括时间表的建议(例如，在美国，根据联邦受控物质法案或“CSA”)。 还需要与过量有关的任何研究的描述，包括有关透析、解毒剂或其他治疗的信息(如果知道)。虽然我们认为，考虑到药物浓度低和局部给药途径，我们的候选产品的滥用可能性相对最小，但我们可能是错误的，或者他们可能被认为有滥用药物的可能性。在这两种情况下，都可能会对我们成功开发候选产品或将其商业化的能力产生负面影响。由于我们的候选产品 含有与自然界中存在的化学成分相同的纯化物质，因此它们可能被归类为“受控物质”，它们的监管批准可能会引起公众的争议。政治和社会压力 以及负面宣传可能会导致我们的候选产品审批延迟并增加费用。这些压力还可能 限制或限制我们的候选产品的推出和营销。尽管我们的原料药(赋予药物功效的成分)是人工合成的，因此，我们与大麻植物没有任何互动，但大麻滥用造成的不良宣传或大麻或其他大麻类产品的不良副作用可能会对我们的候选产品实现的商业成功或市场渗透造成不利影响。我们的业务性质吸引了公众和媒体的高度关注， 如果出现任何由此产生的负面宣传，我们的声誉可能会受到损害。此外，如果我们的候选产品被 归类为“受控物质”，它们可能会受到进出口和研究限制，这可能会推迟或阻止我们的产品在不同地理区域的开发。我们候选产品的成功商业化可能需要 管制受控物质的监管机构(如DEA)的许可或批准。

研究限制、产品发货延迟或禁令可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

对我们的候选产品和我们候选产品中使用的原料药进行研究和 发货、进出口以及在我们的候选产品中使用的原料药需要许多不同机构颁发的研究许可证、进口许可证和出口许可证。例如，在美国，FDA、美国海关和边境保护局以及DEA；在加拿大，加拿大边境服务局和HC；在欧洲，EMA和欧盟委员会；在澳大利亚和新西兰， 澳大利亚海关和边境保护局、治疗商品管理局、新西兰药品和医疗器械安全局和新西兰海关；在其他国家，类似的监管机构对含有受控物质的药品的研究和进出口进行监管。具体地说，进出口流程需要由进出口国家的相关受控物质主管部门颁发进出口许可证。 我们可能不会从某些国家/地区的主管部门获得或保留此类许可证。即使我们获得了相关的 许可证，原料药和我们的候选产品的发货也可能在运输途中受阻，这可能会导致重大延误，并可能导致 产品批次储存在要求的温度范围之外。不适当的存储可能会损坏产品发货，导致临床试验延迟 ，或在商业化后，一批或多批原料药或我们的候选产品的部分或全部收入损失。 一旦发货完成，我们或与我们合作的研究承包商也可能因管理大麻类药物研究的法规而遭受进一步的延迟或限制 。临床试验的延迟或商业化后，一批或多批原料药或我们的候选产品的部分或全部收入损失可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。前面提到的可能会影响我们对候选产品和/或原料药进行研究或导入或导出的能力的各种机构的例子和列表，不应以任何方式解释为详尽或全面的 。

医疗保健立法，包括可能不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得候选产品营销 批准并将其商业化的难度和成本。

尤其是在美国以及其他司法管辖区， 近年来，有关医疗保健系统的多项立法和法规变更以及拟议的变更， 可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，或者影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。已经并可能在未来采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准、新的支付方法，并给我们收到的任何经批准的产品的价格带来额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。联邦医疗保险或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会影响我们创造收入、实现盈利或产品商业化的能力。

加强对药品定价的审查或更改定价法规可能会限制我们对候选产品收取的费用，这可能会对我们的 收入和运营结果产生不利影响。

制药公司的药品定价目前正受到更严格的审查，预计将继续成为美国和其他司法管辖区 政治和公众激烈辩论的主题。具体地说，美国国会最近与 就药品定价做法进行了几次调查和听证会，包括与调查几家制药公司的具体涨价有关的调查。此外，有几个州最近通过了旨在提高药品定价透明度的法律，其他州可能会在未来采取类似的举措。我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或法规发展的影响。然而，对药品定价的更严格审查、与药品定价相关的负面宣传 或定价法规的变化可能会限制我们 能够为我们的候选产品收取的费用，这可能会对我们的收入和运营结果产生实质性的不利影响。

即使我们能够将我们的产品 候选人商业化，他们也可能无法从第三方付款人那里获得保险和足够的报销，这可能会损害我们的业务。

政府和私人付款人提供报销是大多数患者能够负担得起治疗费用的关键。我们候选产品的销售，如果获得批准，将在很大程度上取决于这些候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府健康管理机构、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销或仅限于有限级别， 我们可能无法将我们的候选产品成功商业化。即使提供了保险，批准的报销金额 也可能不足以让我们建立或维持足以实现足够投资回报的定价。

在美国，《联邦医疗保险现代化法案》确立了联邦医疗保险D部分计划，并授权限制将 纳入其下任何治疗类别的药物数量。联邦医疗保险现代化法案，包括其降低成本的举措，可能会减少 我们批准的任何产品的覆盖范围。此外，私人付款人通常遵循联邦医疗保险来制定自己的承保政策 。因此，联邦医疗保险现代化法案导致的保险范围的任何减少都可能导致私人支付者的类似减少。

新批准产品的保险覆盖范围和报销存在重大不确定性 。在美国，有关新药报销的主要决定 通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是HHS内的一个机构， CMS决定是否以及在多大程度上在Medicare下承保和报销新药。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。

医生对药物 产品的预期使用也会影响定价。例如，CMS可以启动全国覆盖范围确定管理程序， 机构通过该程序确定在联邦医疗保险下治疗产品的哪些用途可以报销，哪些不可以报销。此确定 过程可能会很长，从而造成特定产品的未来报销可能不确定的较长时间段。

在美国以外，特别是在欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家/地区，在收到产品营销授权后，与政府当局进行定价谈判或成功完成健康技术评估(HTA)的程序可能需要 相当长的时间。此外，作为成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。某些国家允许公司确定自己的药品价格，但监测和控制公司利润。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价欧盟成员国之间进行套利，可以进一步降低 实际净价。在某些国家/地区，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准 。第三方付款人或当局发布折扣可能会对发布国家和其他国家/地区的价格或报销水平造成进一步压力。如果无法获得任何已批准用于营销的候选产品的报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，则我们的业务、财务状况、运营结果或潜在客户可能会受到不利影响。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、联邦排除或禁止以及其他医疗法律和法规的约束， 这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少 。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方中扮演主要角色。 我们未来与第三方付款人和客户的协议可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他 医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人开具账单，但某些联邦和州医疗保健 与欺诈和滥用以及患者权利有关的法律法规现在和将来都适用于我们的业务。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规，可能会影响我们的运营能力的限制包括：

类似的法律法规 在欧洲经济区或“欧洲经济区”内的国家中存在。尽管此类法律部分基于欧盟或“欧盟”法律，但它们可能因国家而异。具体的医疗保健以及一般的欧盟和国家法律、法规和行业规范限制了我们与政府官员和医疗保健专业人员的互动，以及个人健康数据的收集和处理。不遵守这些法律或法规中的任何一项都可能导致刑事或民事责任。

努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。 政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来的法规、法规 或涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的判例法。如果我们的业务被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid， 以及削减或重组我们的业务。如果我们预计 与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁， 包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

如果不遵守美国《反海外腐败法》、加拿大《外国公职人员腐败法》以及其他全球反腐败和反贿赂法律，我们可能会受到处罚和其他不利后果。

《反海外腐败法》和《反海外腐败法》和《反贿赂法》以及任何其他适用的国内或国外反腐败或反贿赂法律一般禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务或影响以官方身份工作的人员，并要求公司保持准确的账簿和记录以及内部控制，包括在外国控制的子公司。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，以试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。

遵守这些反腐败法律和反贿赂法律可能既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，这些法律对制药业提出了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被认为是外国官员。其他公司在临床试验和其他工作中向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了《反海外腐败法》 的执法行动。

我们的内部控制政策和程序可能无法保护我们免受员工、未来的经销商、被许可人或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。 我们目前正在努力制定政策和流程，以监控对FCPA和CFPOA的遵守情况。我们不能保证他们不会从事禁止的行为，根据适用的反腐败和反贿赂法律，我们可能会对他们的行为负责。 不遵守这些法律可能会使我们面临调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、 利润返还、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停或取消与某些人的合同 、失去出口特权、举报人投诉、声誉损害、不利的媒体报道和其他附带后果 。任何调查、行动或制裁或前面提到的其他损害都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的负面影响。

最近的联邦立法和州和地方政府采取的行动可能会允许药品以低于原产国 的价格销售的外国再次进口，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

如果我们的候选产品获得批准，我们可能会面临来自国外的廉价仿制药和/或大麻类药物的竞争，这些国家已对药品实施了价格管制。这被称为平行进口。例如，《联邦医疗保险现代化法案》包含 条款，这些条款可能会改变美国的进口法，并扩大药剂师和批发商从加拿大进口已批准药物和竞争产品的廉价版本的能力 ，加拿大有政府的价格管制。除非HHS部长证明这些变化不会对公众的健康和安全构成额外风险，并将显著降低消费者的产品成本，否则美国进口法的这些变化 不会生效。到目前为止，卫生与公众服务部部长拒绝批准重新输入计划。药品再进口的支持者，包括某些州立法机构，可能会试图通过立法，在某些情况下直接允许再次进口。如果通过允许药品重新进口的法律或法规，可能会降低我们可能开发的任何产品(包括我们的候选产品)的价格，并对我们未来的收入和盈利前景产生不利影响。

我们依赖我们的关键人员来实现我们的业务目标。

我们依赖关键人员， 任何人的流失都可能损害我们的业务。我们未来的业绩和发展将在很大程度上取决于其高管、关键员工和顾问的努力和能力。失去其中一人或多人的服务 可能会损害我们的业务。我们的成功将在很大程度上取决于我们在业务中吸引、培养和留住熟练员工和顾问的持续能力。由于我们的业务具有专业的科学和管理性质，我们在很大程度上依赖于我们的能力来吸引和留住合格的科学、技术和管理人员。我们这个领域的人才竞争非常激烈。由于竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员或招聘合适的替代人员。任何延迟替换这些人员或无法用具有类似专业知识的 人员替换这些人员，都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的员工可能从事不当行为或其他 不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会使我们承担重大责任 并损害我们的声誉。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守国内或外国监管机构的规定。此外，员工的不当行为可能包括故意不遵守某些发展标准，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及对在临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能会导致监管制裁和 严重损害我们的声誉。虽然被禁止，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们采取的预防措施 可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或者保护我们免受政府调查或因未能遵守此类法律或法规而引发的其他行动或诉讼。 如果针对我们采取了任何此类行动，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些行动 可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们的保险可能不足以 覆盖因我们的运营而可能发生的损失。

我们目前维持董事和高级管理人员责任保险、临床试验保险以及财产和一般责任保险，并打算在未来 为产品候选人获得运输和储存保险。本保险可能无法继续提供给我们或我们无法以商业合理的费率购买，并且我们的承保金额可能不足以支付我们所产生的任何责任。未来保险成本的增加，加上免赔额的增加，将导致更高的运营成本和更高的风险。如果我们 承担重大责任，而此类损害不在保险范围之内或超出保单限额，或者如果我们在无法获得责任保险的情况下承担此类责任，则我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到重大不利影响 。

法律、法规和指导方针可能会发生变化，对我们的业务不利。

我们的业务必须遵守与药理学、大麻素和药物输送有关的各种法律、法规和指南，以及与健康和安全、业务开展和环境保护有关的法律和法规。虽然据我们管理层所知，我们目前遵守所有此类法律，但由于我们无法控制的事项而导致此类法律、法规和指南的变化可能会对我们的运营和财务状况造成不利影响。这些变化可能需要我们承担与法律和合规费用相关的巨额成本，并最终要求我们改变业务计划。此外，如果加拿大或美国政府颁布或修订与我们的行业相关的法律，可能会缩小或完全消除我们的候选产品的市场规模，可能会给市场带来重大的新竞争，否则可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大和不利的影响。

如果我们不遵守 保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们直接或通过第三方进行的研究和开发涉及并在未来可能涉及使用具有潜在危险的材料和化学品。我们的业务可能会产生危险废物产品。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合当地、州和联邦法律法规规定的标准，但无法消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，这可能是巨大的损失。我们还受到众多环境、健康和工作场所安全法律法规以及消防和建筑法规的约束。虽然我们按照不列颠哥伦比亚省的规定维持工人赔偿保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的费用和费用，但该保险可能不能为潜在的责任提供足够的保险。 我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。未来可能会采用影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会因遵守这些法律或法规而招致巨额成本，如果我们违反了这些法律或法规，则可能会受到巨额罚款或处罚。

我们的专有信息或我们客户、供应商和业务合作伙伴的专有信息可能会丢失，或者我们可能会遭遇安全漏洞。

在我们正常的业务过程中，我们可能会在我们的数据中心和网络中收集和存储敏感数据，包括知识产权、临床前研究数据、临床试验数据、我们的专有业务信息以及客户、供应商和业务合作伙伴的专有业务信息，以及客户、临床试验对象和员工的个人身份信息。此信息的安全处理、维护和传输对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施 可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工错误、渎职或其他中断而被攻破。尽管据我们所知，我们迄今尚未经历过任何此类重大安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，在那里存储的信息可能会被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类信息的访问、披露或其他丢失都可能导致 法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任、监管处罚、扰乱我们的运营、损害我们为候选产品获得专利保护的能力、损害我们的声誉，并导致我们对我们的产品和进行临床试验的能力失去信心，这可能对我们的业务和声誉产生不利影响，并导致 延迟获得监管部门的批准。

我们预计将面临激烈的竞争，通常来自拥有比我们更丰富的资源和经验的公司。

制药业竞争激烈，变化迅速。随着越来越多的竞争对手和潜在竞争对手进入市场，该行业不断扩大和发展。其中许多竞争对手和潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、管理和研发资源和经验。其中一些竞争对手和潜在竞争对手在药品开发方面拥有比我们更多的经验，包括验证程序和监管 事项。在相同疾病领域研究的其他公司可能会开发具有竞争力或优于我们的候选产品的产品。 从事大麻类研究的其他公司可能会开发针对我们关注的相同疾病的产品，这些产品具有竞争力或优于我们的候选产品。此外，所谓的“医用大麻”行业的公司正在提供非FDA批准的大麻/大麻素制剂，这可能会与我们的产品竞争。如果我们无法 成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到严重损害。

如果我们获得监管部门的批准，我们打算 在多个司法管辖区销售我们的候选产品，在这些司法管辖区，我们的运营经验有限或没有运营经验，并且可能面临更多的业务和经济风险，这些风险可能会影响我们的财务业绩。

如果我们获得监管批准， 我们可能计划在我们在营销、开发和分销我们的产品方面经验有限或没有经验的司法管辖区销售我们的候选产品。 某些市场具有相当大的法律和监管复杂性，我们可能没有驾驭这些市场的经验。我们面临着在国际上开展业务所固有的各种风险，包括与非美国司法管辖区的法律和监管环境相关的风险，包括隐私和数据安全、贸易控制法和法律的意外变化、监管要求和执法，以及与货币汇率波动和外国政治、社会和经济不稳定有关的风险。如果我们不能成功地管理我们的国际业务，我们的财务业绩可能会受到不利影响。

受控物质立法 在其他司法管辖区可能有所不同，可能会限制我们在国际上销售我们产品的能力，这将导致可能影响我们财务业绩的 商业和经济风险增加。

受控物质立法 在其他司法管辖区可能有所不同，可能会限制我们在国际上销售产品的能力。大多数国家都是《1961年麻醉品单一公约》的缔约国，该公约管理包括大麻提取物在内的麻醉药品的国际贸易和国内管制。国家/地区可能会解释和履行其条约义务，从而为我们在这些国家/地区获得 候选产品的市场批准制造法律障碍。这些国家/地区可能不愿意或不能修改或以其他方式修改其法律法规以允许我们的候选产品上市，或者对法律法规进行此类修订可能需要较长时间。如果不修改法律法规，我们将无法在不久的将来将我们的候选产品推向存在此类障碍的国家/地区 ，或者根本无法销售。

针对我们的产品责任诉讼 可能导致我们承担重大责任。

我们在临床试验中使用我们的候选产品 以及销售我们的候选产品，如果获得批准，我们将面临产品责任索赔的风险。产品责任 销售或以其他方式接触我们的产品的患者、医疗保健提供者或其他人可能会对我们提出索赔 候选产品。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售期间据称造成伤害或被指控为不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷的指控、 设计缺陷、未能警告产品固有的危险(包括与酒精或其他药物相互作用的结果)、 疏忽、严格责任和违反保证。也可以根据当地司法管辖区消费者保护法提出索赔。 如果我们受到产品责任索赔的约束，而无法成功地为自己辩护，我们可能会招致重大责任。 此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致以下情况：

我们目前的临床试验 责任保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围 正变得越来越昂贵，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。任何产品责任诉讼或其他诉讼的成本，即使对我们有利，也可能是相当大的费用，特别是考虑到我们的业务规模和财务资源。针对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔 可能会导致我们的股价下跌，如果我们未能成功抗辩此类索赔，并且由此产生的判断超出了我们的保险范围，我们的财务状况、运营结果、业务和前景可能会受到重大不利影响 。

未能保护我们的信息技术基础设施免受基于网络的攻击、网络安全漏洞、服务中断或数据损坏，可能会严重扰乱我们的运营 并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们依靠信息技术、 电话网络和系统(包括互联网)来处理和传输敏感的电子信息，并管理或支持各种业务流程和活动。我们使用企业信息技术系统记录、处理和汇总财务信息和运营结果，以供内部报告之用，并遵守法规、财务报告、法律和税务 要求。尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的第三方承包商和顾问的信息技术系统仍然容易受到网络攻击、恶意入侵、故障、破坏、数据隐私丢失或其他重大 中断。任何此类成功的攻击都可能导致知识产权被盗或其他资产被挪用，或以其他方式 泄露我们的机密或专有信息并扰乱我们的运营。网络攻击正变得更加复杂和频繁，我们的系统可能成为恶意软件和其他网络攻击的目标。我们对我们的系统和数据保护进行了投资 以降低入侵或中断的风险，并持续监控我们的系统是否存在任何当前或潜在的威胁。 尽管如此，我们的计算机系统仍会受到渗透，我们的数据保护措施可能无法阻止未经授权的访问。我们 不能保证这些措施和努力将防止中断或故障。如果我们无法检测或阻止 安全漏洞、网络攻击或其他中断的发生，则我们可能会导致我们的数据发生损失或损坏，或者我们的机密信息或他人的不适当 泄露；并且我们可能会损害我们的声誉，中断我们的研发，并导致运营成本增加，包括增加网络安全和其他保险费， 减轻造成的任何损害和防止未来损害的成本，并面临额外的监管审查或处罚以及民事 诉讼和可能的财务责任。例如，临床前或临床数据的丢失可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。

我们未能遵守数据保护法律法规 可能导致政府对我们采取执法行动并处以重罚，并对我们的运营业绩造成不利影响 。

我们受到各种 国内和国际数据保护法律法规(即涉及隐私和数据安全的法律法规)的约束。 数据保护的立法和监管格局继续发展，近年来，隐私和数据安全问题受到越来越多的关注。许多法律，包括数据泄露通知法、健康信息隐私法和消费者保护法，管理着与健康有关的个人信息和其他个人信息的收集、使用和披露。此外，我们可能会从受HIPAA法规隐私和安全要求约束的第三方(例如，开具我们产品的医疗保健提供者)获取 健康信息。

欧盟成员国、澳大利亚和其他国家也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。例如， 在欧盟收集和使用个人数据受一般数据保护条例(GDPR)的条款管辖。 GDPR和欧盟成员国的国家执行立法对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。具体而言，这些义务和限制涉及与个人数据相关的个人的同意、提供给个人的信息、个人控制个人数据的权利以及个人数据的安全和保密。此外，《1988年澳大利亚隐私法》(Cth)以及我们进行某些临床试验的澳大利亚各州和地区的其他法律对我们收集、分析和传输医疗记录和其他患者数据的能力施加了类似的限制。

对我们提出的索赔或一系列索赔，指控我们未能遵守这些法律，或改变这些法律的实施方式，可能会导致 政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩产生不利影响，并可能导致我们的股价下跌，如果我们未能成功为此类索赔辩护，并且由此产生的判决超出了我们的保险范围 ，我们的财务状况、运营结果、业务和前景可能会受到重大不利影响。

新冠肺炎冠状病毒 可能对我们的业务产生不利影响，包括对我们的成功至关重要的几项关键活动。

新冠肺炎在全球范围内的爆发持续快速演变。结果，企业关门了，旅行也受到了限制。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测，例如疾病对特定地区的最终影响、疫情爆发的持续时间、美国、加拿大和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国、加拿大和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。

新冠肺炎在全球范围内的传播也造成了全球经济的不确定性，这可能会导致合作伙伴、供应商和潜在客户密切监控他们的成本，并减少他们的支出预算。上述任何一项都可能对我们的研发活动、临床试验、供应链、财务状况和现金流产生重大不利影响。

如果新冠肺炎疫情继续蔓延，我们可能需要限制运营或对我们的活动实施其他限制。存在美国和加拿大以外的国家或地区在接种疫苗并包含新冠肺炎方面效果较差的风险，在这种情况下，此处描述的风险可能会显著增加 。

与我们的证券业务相关的风险

我们普通股的市场价格波动很大，也会波动。

我们普通股的市场价格可能会因众多因素而波动，并受到广泛波动的影响，其中许多因素是我们无法控制的，包括：(I)我们季度财务业绩的实际或预期波动；(Ii)证券研究分析师的建议；(Iii)投资者认为与我们相当的其他发行人的经济表现或市场估值的变化；(Iv)我们的高管或董事会成员和其他关键人员的增加或离职；(V)解除或终止对已发行普通股的锁定或其他转让限制；(Vi)额外普通股的出售或预期出售；(Vii)普通股的流动性 ；(Viii)由我们或我们的竞争对手进行或涉及的重大收购或业务合并、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺 ；及(Ix)与我们行业或目标市场的趋势、关注、技术或竞争发展、监管变化及其他相关问题有关的新闻报道。金融市场经常经历重大的价格和交易量波动，影响公共实体股权证券的市场价格，在许多情况下，与此类实体的经营业绩、基础资产价值或前景无关。因此，即使我们的经营业绩、基础资产价值或前景没有变化，我们普通股的市场价格也可能下降 。此外，这些因素以及其他相关的 因素可能导致被视为非暂时性的资产价值下降，从而可能导致减值损失。此外， 某些机构投资者可能会根据我们的环境、治理和社会实践作出投资决定，并根据这些机构各自的投资准则和标准做出业绩，未能满足这些标准可能导致这些机构对我们普通股的投资有限或不投资，这可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响 。不能保证价格和成交量不会持续波动。如果波动性和市场动荡持续较长一段时间，我们的运营可能会受到重大不利影响，我们普通股的交易价格可能会受到重大不利影响。

筹集额外资本 可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利 。

我们将通过私募和公开股权发行、债务融资、战略合作伙伴关系和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。 如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，现有所有权权益将被稀释，此类融资的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务融资可能与股权成分相结合，例如购买股票的认股权证，这也可能导致我们现有股东的所有权被稀释。债务的产生将导致固定支付义务的增加 ，还可能导致某些限制性契约，例如，对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响并可能导致对我们的资产和知识产权进行留置权的其他运营限制。如果我们在这样的债务上违约，我们可能会失去这样的资产和知识产权。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排 筹集更多资金，我们可能不得不向我们的候选产品放弃宝贵的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

未来发行的债务或股权证券可能优先于普通股。

如果我们决定在未来发行优先于我们普通股的债务或股权证券，或以其他方式产生额外债务， 这些证券或债务可能会受到契约或其他工具的管辖，其中包含限制我们经营灵活性的契诺 ，并限制我们向股东支付股息的能力。此外，我们在未来发行的任何可转换或可交换证券可能具有比普通股更优惠的权利、优惠和特权，包括股息方面的权利、优惠和特权， 可能会导致对股东的稀释。由于我们决定在未来的任何发行中发行债务或股权证券或以其他方式产生债务，将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，因此我们无法预测或估计我们未来发行或融资的金额、时机或 性质，任何这些都可能降低我们普通股的市场价格并稀释其价值。

高管和董事未来出售普通股 可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。

在遵守适用证券法律的情况下，我们的董事和高级管理人员及其关联公司可以在未来出售部分或全部普通股。 无法预测未来出售普通股可能会对不时流行的普通股的市场价格产生影响 。然而，我们的董事和高级管理人员及其 关联公司未来出售大量普通股，或认为可能发生此类出售，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。

我们目前不为我们的普通股支付股息，在可预见的未来也不打算为我们的普通股支付股息。

到目前为止，我们尚未支付普通股 的股息。在可预见的未来，我们不打算宣布或支付任何现金股息。未来派发任何股息 将由本公司董事会在考虑多种情况下的适当因素后酌情决定，包括本公司的经营业绩、财务状况以及当前及预期的现金需求。此外，任何未来债务或信贷融资的条款可能会阻止我们支付任何股息，除非获得某些同意并满足某些条件。

我们面临与货币汇率相关的风险 。

我们目前持有的大部分现金、现金等价物和短期投资都是美元，美元是我们的功能货币。我们目前的部分业务 是以加元进行的。其他货币与美元之间的汇率波动在几个方面造成风险， 包括：

只要我们是一家“新兴成长型公司”，我们就打算利用降低适用于新兴成长型公司的披露和治理要求，这可能会导致我们的普通股对投资者的吸引力降低，并可能使我们更难在需要时筹集资金。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们已经并打算继续利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，在我们的定期报告和委托书中减少了关于高管薪酬的披露义务，以及免除对高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞付款进行不具约束力的咨询投票的要求 。

投资者可能会发现我们的普通股 不那么有吸引力，因为我们依赖这些豁免，这可能会导致我们的普通股交易市场不那么活跃 或我们的股价波动。此外，我们对投资者的吸引力可能会降低，我们可能很难在需要时筹集额外的 资本。如果投资者认为我们的财务会计不如我们行业的其他公司透明，他们可能无法将我们的业务与我们行业的其他公司进行比较。如果我们无法在需要时筹集额外资本，我们的财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。

我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴成长型公司。

如果我们未来未能维持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务状况、经营业绩或现金流，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们的 普通股的价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条，我们将被要求提交一份由管理层提交的报告，内容包括我们对财务报告的内部控制的有效性。这项评估包括披露我们管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点。重大缺陷是指财务报告的内部控制的缺陷或缺陷的组合，导致年度或中期财务报表的重大错报 无法得到及时预防或发现的可能性超过了合理的可能性。萨班斯-奥克斯利法案第404条一般还要求我们的独立注册会计师事务所证明我们对财务报告的内部控制的有效性。但是，只要我们仍然是JOBS法案中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用豁免，允许我们 不遵守独立注册会计师事务所认证要求。

我们遵守第404条将要求我们产生大量的会计费用，并花费大量的管理工作。我们可能无法及时完成评估、测试和任何所需的 补救。在评估和测试过程中，如果我们发现我们对财务报告的内部控制存在一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的。我们无法 向您保证，未来我们对财务报告的内部控制不会存在重大缺陷或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。这可能会使我们(包括个人高管)承担潜在责任 ，这可能会严重影响我们的业务。如果我们无法得出我们的财务报告内部控制有效的结论， 或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点 一旦该事务所开始对财务报告内部控制进行审计，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心 ，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或 调查。未能弥补我们对财务报告的内部控制中的任何重大缺陷，或未能实施或维护上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们 未来进入资本市场的机会。

我们的披露控制着 ，程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据1934年《证券交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内积累并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。

这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或未经授权覆盖控制，都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制， 由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足可能会发生，而不会被发现。

披露方面的缺陷 财务报告的控制程序和内部控制可能导致我们的财务报表出现重大错报。

如果我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制存在缺陷，我们可能会受到不利影响。我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制的设计和有效性可能无法防止所有错误、错误陈述或错误陈述。与处于类似发展阶段的其他实体一样，我们目前在会计小组中的员工人数有限 ，限制了我们提供职责分工和二次审查的能力。会计组缺少资源 可能会导致重大错报，这是由于个人主要执行会计的所有领域并进行有限的二次审查而导致的未发现的错误。可能发生的财务报告内部控制缺陷可能导致对我们的运营结果的重大错报、财务报表的重述、其他必要的补救措施、 我们的普通股价格下跌，或以其他方式对我们的业务、声誉、运营结果、财务状况或流动性造成重大不利影响。

在对我们截至2023年6月30日及截至2022年6月30日的年度的财务报表进行审计时，发现了我们对财务报告的内部控制存在的重大缺陷，我们未来可能会发现更多的重大缺陷。

关于截至2023年6月30日和2022年6月30日的财务报表的编制和审计，我们在财务报告的内部控制中发现了一个重大弱点(根据交易法和美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的审计标准定义)。重大缺陷是财务报告的内部控制 的缺陷或缺陷的组合，因此我们的年度财务报表的重大错报有可能无法得到及时预防或发现。已确定的控制缺陷源于我们的财务职能缺乏资源，由于职责问题的分离，这一职能上升为实质性的薄弱环节。

鉴于已发现的重大弱点，如果我们对我们的财务报告内部控制进行了正式评估，或者我们的独立注册会计师事务所根据PCAOB 标准对我们的财务报告内部控制进行了审计，可能已经发现了其他控制缺陷。

我们已经开始采取措施，并计划继续采取措施， 来弥补这一实质性的弱点。然而，这些措施的实施可能无法完全解决我们对财务报告的内部控制中的这一重大弱点，如果是这样的话，我们将无法得出结论，这些问题已得到完全补救。我们未能纠正这一重大缺陷或未能发现和解决任何其他控制缺陷，可能会导致我们的财务报表不准确，还可能削弱我们遵守适用的财务报告要求并及时提交相关监管文件的能力。因此，我们的业务、财务状况、经营结果和前景以及我们普通股的交易价格可能会受到重大和不利的影响。

我们已经并将继续因作为上市公司运营而增加成本，我们的管理层已被要求并将继续被要求投入大量时间进行新的合规计划。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用，而在我们不再是一家“新兴成长型公司”后，这些费用可能会进一步增加。我们受制于《交易所法案》的报告要求以及美国证券交易委员会通过和将要采用的规则。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。

此外，这些规则和 法规大幅增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本更高。 增加的成本增加了我们的净亏损。这些规章制度可能会增加我们维护董事和高级管理人员责任保险的难度和成本。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能继续产生的额外 成本的金额或时间。这些要求的持续影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、我们的董事会委员会或担任高管。

根据我们的股权激励计划，未来出售和发行我们的普通股 或购买普通股的权利可能会导致我们股东的所有权百分比 进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计未来将需要大量额外资本来继续我们计划的运营。为了筹集资本，我们可以出售大量普通股或可转换为普通股或可交换为普通股的证券。这些未来发行普通股或普通股相关证券以购买普通股 ，加上行使已发行的期权和与收购相关的任何额外股份(如果有)，可能会 对我们的投资者造成重大稀释。此类出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新投资者 可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。

根据我们2017年修订和重订的股票期权计划，以及我们在2020年11月的年度股东大会上修订的 ，我们的薪酬委员会被授权以购买普通股的期权的形式向我们的董事、高管和其他员工和服务提供商授予基于股权的奖励 。截至2023年9月20日，根据该计划的条款，根据允许发行的已发行和已发行股份的20%，可供未来分配的期权为51,633股。根据我们的股票期权计划，未来的股权激励可能会对我们的股东造成重大稀释，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们的公司章程文件和某些加拿大法律中的条款可能会推迟或阻止控制权的变更。

我们的条款和细则中的条款，以及BCBCA和适用的加拿大证券法中的某些条款，可能会阻止、推迟或阻止一些股东可能认为对我们有利的合并、收购、要约收购或其他控制权变更。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻止或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层，因为这会增加股东更换董事会成员的难度。 此外，我们的优先股可以随时由我们的董事会酌情发行，无需股东批准。 我们的章程允许我们的董事会在没有股东批准的情况下决定优先股附带的特殊权利，并且 这些权利可能高于我们普通股的权利。

此外，加拿大的竞争法可能会对 收购和持有我们的普通股的能力施加限制。这项立法允许加拿大竞争事务专员或“专员”审查与我们有重大利益关系的任何收购。如果专员认为这样的收购会或很可能会导致加拿大任何市场上的竞争大幅减少或阻止，则该立法授予专员在加拿大竞争法庭对此类收购提出质疑的管辖权。《加拿大投资法》 如果根据立法计算的资产价值超过某个门槛金额，则非加拿大公司收购一家公司的控制权将接受政府审查。除非相关部长对投资可能为加拿大带来净收益感到满意，否则不得进行可审查的收购。上述任何一项都可能阻止或推迟控制权的变更，并且 可能会剥夺或限制我们股东出售股份的战略机会。

如果证券或行业分析师对我们的业务发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果追踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股票 价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们是在加拿大注册成立的，我们的资产和高级职员主要位于加拿大，因此投资者可能很难执行针对我们或我们的某些高级职员的判决。

我们是一家根据加拿大不列颠哥伦比亚省法律成立的公司。我们的许多董事、高级管理人员和10-K年报中点名的专家都是加拿大居民或居住在美国以外，他们的全部或大部分资产以及我们的大部分资产都位于美国境外。居住在美国的普通股持有人可能很难在美国境内向非美国居民的董事、高级管理人员和专家提供服务。居住在美国的证券持有人可能也很难在美国根据美国联邦证券法根据我们的民事责任和我们的董事、高级管理人员和专家的民事责任 实现美国法院的判决。我们的加拿大律师建议我们，在加拿大对我们或我们的非美国居民的董事、官员和专家、在最初的诉讼中或在执行美国法院判决的诉讼中、在完全基于美国联邦或州证券法的责任方面的可执行性存在疑问。

相反，我们的一些董事和管理人员居住在加拿大境外，我们的一些资产也位于加拿大境外。因此，您可能无法 在加拿大针对我们的资产或居住在加拿大境外的董事和高级管理人员执行加拿大法院根据加拿大证券法或加拿大其他法律的民事责任条款获得的判决。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们的运营亏损引发了人们对我们作为持续经营企业的持续经营能力的极大怀疑。

我们的运营亏损令人对我们作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。因此，我们的独立注册会计师事务所在其截至2023年6月30日和2022年6月30日的财务报表报告中包含了关于这种不确定性的说明性段落 。 对我们作为一家持续经营企业的持续经营能力的看法可能会使我们更难获得持续运营所需的资金 ，并可能导致投资者、供应商和员工失去信心。

我们自成立以来已蒙受重大损失，预计未来还将继续蒙受损失。

自2014年10月作为一家制药公司成立以来，我们几乎将所有资源都投入到了我们的专利候选产品的开发上。 自成立以来，我们产生了严重的运营亏损，截至2023年6月30日的累计亏损约为1.014亿美元。截至2023年6月30日和2022年6月30日的财年，我们的综合亏损分别约为800万美元和1860万美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。

在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，随着我们继续研究、开发和临床试验我们的候选产品，这些损失将会增加。除了预算的费用外，我们还可能遇到意外费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。如果我们的候选产品在 临床前或临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者即使获得批准，也无法获得市场认可，我们可能永远无法 实现盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。

由于我们有限的运营历史和亏损历史，对我们未来成功、业绩或生存能力的任何预测都可能不准确。

我们将需要额外的 资金为我们的运营提供资金，如果我们无法获得必要的融资，我们将无法完成我们候选产品的开发和商业化 。

自成立以来，我们的运营消耗了大量现金。我们预计将继续投入大量且不断增加的资金，对我们的候选产品进行进一步的研究和开发、临床前测试和临床试验，为我们的候选产品寻求监管批准和报销，并推出我们获得监管批准的任何候选产品并将其商业化。

截至2023年6月30日，我们拥有约900万美元的现金、现金等价物和短期投资，我们目前估计这些资金将为我们的运营提供资金，进入2024财年下半年，并可能进入2024财年第三季度(即2024年第二个日历季度)，这取决于出售BayMedica库存实现收入的水平和时间，以及公司运营费用的水平和时间。我们开发研发计划的能力取决于获得额外资本，包括通过出售股权、合作伙伴收入和外部许可活动。不能保证我们会在这些努力中取得成功。

我们的产品 当前和预期目标适应症(S)候选产品的进展是不确定的，因为由于许多因素，我们很难预测我们在候选产品 上的支出，因为我们寻求FDA批准的因素很多，包括但不限于临床试验的进展速度、此类适应症的临床前研究和临床试验的结果、寻求和获得FDA临床试验和其他监管批准的成本和时间，以及FDA关于此类适应症临床试验的指导。此外，不断变化的 环境可能会导致我们花费现金的速度远远快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比当前 预期更多的现金。由于这些原因，我们无法明确说明我们将为开发和任何批准的营销和商业化活动 所需的实际资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

我们不能确定 是否会以可接受的条款提供额外资金，或者根本不能。如果我们无法以足够的金额或我们可以接受的条款筹集更多资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品或一个或多个其他研发计划的开发或商业化。

对我们持续经营能力的任何怀疑都可能对我们普通股的价格产生实质性的不利影响，我们可能更难获得融资。对我们持续经营能力的任何怀疑也可能对我们与当前 以及未来的合作伙伴、合同制造商和投资者的关系产生不利影响，他们可能会担心我们履行持续财务义务的能力。如果潜在合作者因此类担忧而拒绝与我们做生意或潜在投资者拒绝参与未来的任何融资 ，我们增加财务资源的能力可能会受到限制。我们在持续经营的基础上编制财务报表，假设我们能够在正常的业务过程中履行承诺、实现资产和清偿债务。我们的合并财务报表不包括任何调整，以反映这种 不确定性的结果可能对资产的可回收性和分类或负债的金额和分类可能产生的未来影响。

我们目前的商业收入有限 ，可能永远不会盈利。

除了我们BayMedica产品有限的 收入之外，我们能否产生收入并实现盈利，取决于我们能否获得监管部门的 批准，并成功地将我们未来可能开发、授权或收购的候选产品商业化。

即使我们能够成功 获得这些候选产品的监管批准，我们也不知道这些候选产品的报销状态将是什么 ，或者这些产品中的任何一个何时会为我们带来收入(如果有的话)。在可预见的未来，我们没有也预计不会从候选产品中产生任何收入，而且我们预计在可预见的 未来，由于研发、临床前研究和临床试验的成本以及我们候选产品的监管审批流程，我们将继续遭受重大运营亏损。未来的亏损数额是不确定的，在一定程度上将取决于我们支出的增长率。

我们创造收入并实现盈利的能力取决于许多其他因素，包括我们的能力：

我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够完成上述流程，我们预计也会产生与我们的候选产品商业化相关的巨额成本。

税法的变化和意外的纳税义务可能会对我们的有效所得税税率和实现盈利的能力产生不利影响。

我们在美国和加拿大缴纳所得税 。随着我们业务的扩大，我们可能会在美国和加拿大以外的司法管辖区缴纳所得税。我们未来的有效所得税税率可能会受到一系列因素的不利影响，包括法定税率不同的国家/地区收益(亏损)组合的变化、递延税项资产和负债估值的变化 以及税法的变化。我们定期评估所有这些事项，以确定我们的税收拨备是否足够，这取决于我们的酌情决定权。 如果我们的评估不正确，可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。不能保证有关所得税后果的所得税法律和行政政策一般适用于我们或我们的子公司 不会以对我们的股东造成不利影响的方式进行更改。

我们使用 净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能会受到限制。

截至上一财年结束时，我们在加拿大和美国有大约7,160万美元的非资本损失或“NOL”可用于抵销未来的应税收入 。这些NOL结转将于2026年开始到期。

我们的NOL结转可能会 到期，未使用，并且无法用于抵消未来的所得税负债。根据《加拿大所得税法》的规定以及加拿大省法的相应规定，如果一家公司经历了按价值计算大于50%的“所有权变更”，则该公司使用变更前加拿大NOL和其他变更前税收属性(如 研发税收抵免)抵销变更后收入的能力可能受到限制。具体地说，在控制权变更之前的业务的NOL可以在控制权变更后的几年内结转至纳税年度，但前提是同一业务在控制权变更后结转，并具有合理的利润预期，并且仅用于抵消该业务或类似业务的收入。我们 未根据加拿大所得税法中的适用条款进行任何分析，无法预测或以其他方式确定我们从各种联邦或省级税收属性结转中获益的能力。因此，如果我们获得应纳税所得额 ，我们使用变更前NOL结转抵销加拿大联邦应税收入的能力可能会受到限制，这 可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在省一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久增加省级应缴税款。

此外，我们未来可能会因股票所有权的后续变化而经历 所有权变化，包括在未来的任何产品中，其中一些可能不在我们的控制范围内。如果我们确定发生了所有权变更，并且我们使用NOL结转的能力受到实质性的 限制，则会有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。

会计准则的变更可能会对我们报告财务状况和经营业绩的方式产生不利影响。

美国财务会计准则委员会正在进行的项目 预计将产生新的声明，这些声明将继续演变，这可能会对我们报告财务状况和经营业绩的方式产生不利影响。

全球经济不确定性

近年来，全球经济环境的变化造成了市场的不确定性和波动性。金属大宗商品及相关产品的市场和需求近年来受到全球经济不确定性、金融市场信心下降、新冠肺炎疫情、银行倒闭和信贷供应担忧的不利影响。这些宏观经济事件总体上对采矿和矿产部门造成了负面影响。 全球金融状况仍然受到经济冲击造成的突然和迅速的不稳定影响。金融市场或其他经济状况的放缓，包括但不限于消费者支出减少、就业率下降、不利的商业环境、高通胀、高燃料和能源成本、高消费债务水平、缺乏可用的信贷、金融市场的动荡状态、高利率和/或高税率，可能会对公司的增长和盈利产生不利影响。未来的经济冲击可能由多种原因引发，包括中国经济放缓、石油和其他大宗商品价格上涨、气候变化灾难、地缘政治不稳定、进一步的战争或恐怖主义行为、全球股市的贬值和波动以及自然灾害。全球经济状况的任何突然或迅速的不稳定都可能影响本公司未来以对本公司有利的条款获得股权或债务融资的能力。在这种情况下，公司的运营和财务状况可能会受到不利影响。

本公司按季度评估其资产的账面价值。如果市场状况和大宗商品价格恶化并长期处于恶化状态 ，可能需要对公司资产进行减值评估。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功在很大程度上依赖于我们的专利、专有技术和其他知识产权。

我们的成功将在一定程度上取决于我们获得专利、保护我们的商业秘密以及在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。 专利和其他专有权利对我们的业务至关重要。我们依赖商业秘密、专利法、著作权法和商标法，以及与员工和第三方签订的保密协议和其他协议，所有这些都只能提供有限的保护。我们的总体政策 一直是提交专利申请以保护我们的发明和对我们的发明的改进，这些发明被认为对我们的业务发展 很重要。在某些情况下，我们选择将我们的知识产权视为保密的内部技术诀窍来保护它。我们的成功在一定程度上将取决于我们获得专利、保护专利、维护内部专有技术/商业秘密保护的能力，以及在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力。对药品专利权利要求的解释和评估提出了复杂的法律和事实问题。此外，我们正在开发的某些产品或技术可能无法获得专利保护。 如果我们必须花费大量时间和金钱来捍卫或强制执行我们的专利，围绕他人拥有的专利进行设计，或者许可他人拥有的专利或其他专有权利，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到损害 。在寻求使用专利保护我们的发明时，必须注意的是，我们不能保证：

许多制药、生物技术和医疗器械公司以及研究和学术机构已经开发了技术，提交了专利申请 或获得了可能与我们的业务相关的各种技术的专利。其中一些技术、应用或专利可能会 限制我们可能获得的专利的范围(如果有的话)。也有可能这些技术、应用或专利 可能会阻止我们为我们的发明获得专利保护。此外，对于我们是否能够成功地对我们的专利组合提出任何挑战，可能存在不确定性。此外，我们可能不得不参与派生程序，各方间 世界各地不同司法管辖区的审查程序、拨款后审查程序或反对程序。派生过程中的不利结果，以及各方间审查程序、授予后审查程序或反对程序 可能会阻止我们或我们的合作者或被许可人使用该技术制造、使用或销售产品，或者要求我们从第三方获得 许可权。目前尚不清楚是否有任何胜利方会以商业上可接受的条款提供许可证， 如果有的话。此外，任何此类许可证都可能需要花费大量时间和资源，并可能损害我们的业务。如果此类 许可证不可用，我们可能会遇到产品开发或引入的延迟或禁止。对于我们选择将其视为内部专有技术来保护的知识产权，不能保证拥有更多专业知识或获得更多资源的其他人不会开发类似或卓越的技术，从而削弱我们 内部专有技术的竞争价值。

获得和维护我们的专利保护 取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国国家或国际专利代理机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似规定。任何已颁发专利的定期维护费 应在专利有效期内分几个阶段支付给专利局和各种外国国家或国际专利机构。虽然在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式修复意外失效，但在某些情况下，不遵守规则可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利权被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能根据我们的国际专利申请及时提交国家和地区阶段的专利申请，未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及 未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们无法保留涵盖我们候选产品的专利和专利申请， 我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔 声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权 。

我们的商业成功取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，以及在不侵犯他人知识产权的情况下使用我们相关专有技术的能力。我们可能成为未来与我们候选产品知识产权有关的对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁 ，包括在PTO或其他国际专利局进行的干扰或派生诉讼 。第三方可能根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。 如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求 从该第三方获得许可证，以继续将我们的候选产品商业化。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。在某些情况下，我们可能会被迫(包括法院命令)停止将适用的候选产品商业化。此外，在任何此类诉讼或诉讼中，我们可能被认定对金钱损害负有责任 。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果第三方声称我们盗用了他们的机密信息或商业机密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

虽然我们的临床前研究仍在进行中，但我们相信，在这些临床前研究中使用我们的候选产品属于美国《美国法典》第271(E)条所规定的豁免范围，该条款免除了与开发和向FDA提交信息有关的合理相关的专利侵权责任。随着我们的候选产品进入临床试验并最终商业化，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加。我们努力确保我们的候选产品和我们用来制造它们的方法以及我们打算推广的它们的使用方法不会侵犯其他方的专利 和其他专有权利。但是，不能保证他们不这样做，竞争对手或其他方可能会断言我们在任何情况下都侵犯了他们的专有权。

我们可能会卷入保护 或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的，并对我们业务的成功 产生实质性的不利影响。

竞争对手可能会侵犯我们的专利，或盗用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为打击侵权或未经授权的使用，未来可能有必要提起诉讼，以强制或捍卫我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。此外，第三方可能对我们提起法律诉讼，对我们拥有的知识产权的有效性或范围提出质疑。这些程序可能既昂贵又耗时。我们的许多现有和潜在竞争对手都有能力投入比我们大得多的资源来保护他们的知识产权。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或盗用我们的知识产权。诉讼可能导致巨额成本和管理资源的转移， 这可能会损害我们的业务和财务业绩。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的专利 无效或不可强制执行，或以我们的专利 不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用争议技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，因此我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而泄露。还可能公布听证会、动议或其他临时程序的结果或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。

我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，贸易机密很难保护。我们在一定程度上依赖与现任和前任员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员、合同制造商、供应商和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他 专有信息。这些协议可能无法有效阻止机密信息的泄露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供适当的补救措施。此外，我们不能保证已与可能或曾经访问我们的商业秘密的每一方执行这些 协议。与我们或他们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。

强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其泄露此类商业秘密的人 使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

在全球范围内申请、起诉和保护我们所有候选产品的专利费用将高得令人望而却步。因此，我们仅在美国、加拿大、日本和欧洲等关键市场提交了申请和/或获得了专利。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。 这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品竞争，而我们的专利声明或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们进行竞争。

在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，尤其是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，尤其是与药品有关的专利保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们专有权的竞争产品。例如，美国贸易代表办公室2016年4月的一份报告指出，包括印度和中国在内的一些国家报告了专利权采购和执法方面的挑战。自1989年以来，包括印度和中国在内的几个国家/地区每年都会被列入该报告。 因此，在某些外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，因此可能不会成功。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间 ，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果可以的话，在我们起诉专利的其他国家/地区 。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》 允许专利期限在正常到期后最多延长五年，但仅限于经批准的 适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。但是，包括FDA和PTO在内的适用当局以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况， 我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。

知识产权 不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度 是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分 保护我们的业务，或允许我们保持竞争优势。例如：

与我们的第三方相关的风险

我们在很大程度上依赖合同制造商，而我们对这些制造商的控制有限。如果我们受到合同制造商提供的临床前和临床级材料的质量、成本或交付问题的影响 ，我们的业务运营可能会受到重大损害。

我们目前没有制造能力，只能依靠合同开发和制造组织(简称CDMO)来生产用于临床前研究和临床试验的候选产品 。我们依赖CDMO来生产、灌装、包装、测试、储存和运输符合cGMP(适用于我们产品的法规)的药品。FDA和其他监管机构通过仔细监控药品制造商遵守cGMP法规的情况，确保药品的质量。药品cGMP条例对药品生产、加工和包装过程中使用的方法、设施和控制提出了最低要求。如果我们的CDMO涨价或达不到我们或FDA等监管机构的质量标准，并且不能被其他可接受的CDMO取代，我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到实质性的不利影响 。

我们所有候选产品中使用的原料药目前要么来自合同制造商，要么来自研究材料供应商(如果数量较小，则通常使用合成化学作为其制造方法)。这是一个过渡步骤，使我们能够继续 开发我们的配方，执行临床前毒理学研究，并通过第一阶段和第二阶段临床试验取得进展。 之后，我们预计我们将能够成功地扩大我们的IntegraSyn制造方法，使其能够在制药级准备好GMP- 。为了将我们的原料药从当前的外部制造来源转换为我们内部制造的产品，可能需要进行包括化学分析和动物研究在内的衔接研究。不能保证 我们将成功扩展我们的IntegraSyn大麻制造流程，或成功完成任何所需的衔接研究 ，或能够成功将我们的IntegraSyn制造流程转移到CDMO。与开发IntegraSyn工艺相关的主要风险和挑战包括：未能从当前规模继续优化和开发工艺制造步骤，同时保持所选大麻素的产量相同或更高；设备和技术可能无法使用现有商业加工设备扩大规模；工艺的关键起始材料供应可能得不到保障 以确保商业供应的稳定和安全；此外，大规模工艺未能在设定的规格内持续生产所选大麻素，并满足工艺参数和工艺控制，以使生产工艺得以验证以用于原料药的GMP商业化生产等。如果不能满足使用CDMO的IntegraSyn制造流程的这些或其他标准，则可能意味着我们无法以经济高效的方式生产某些大麻素。这可能导致我们 无法在可能获得监管部门批准的候选产品(如果有)中成功商业化或使用我们的原料药。

我们现有的协作 协议以及我们未来可能达成的任何协议可能不会成功。

我们还与学术和其他机构的科学合作者建立了关系，其中一些人应我们的要求进行研究或帮助我们制定 我们的研发战略。这些科学合作者不是我们的员工，他们可能与与我们利益冲突并对我们构成竞争威胁的公司有承诺或咨询 或咨询合同。此外，如果我们决定签订协作协议，我们在寻找合适的合作伙伴方面将面临激烈的竞争。协作 协商、记录和实施安排既复杂又耗时。如果我们选择达成此类安排，我们在建立、实施和维持合作或其他替代安排方面的努力可能不会成功，并且我们选定的 合作伙伴可能会被给予并可能行使无故终止其与我们的协议的权利。我们与不列颠哥伦比亚大学的合作研究协议可由任何一方在30个日历天的书面通知下终止。我们可能建立的任何合作 或其他安排的条款可能对我们不利。

由于上述 原因以及本10-K年报中陈述的其他原因，投资于我们的普通股和我们可能不时提供的任何其他证券 涉及一定程度的风险。任何考虑投资我们的普通股或我们的任何其他证券的人 都应该意识到本10-K中列出的这些和其他因素，并在投资我们的普通股或我们的任何其他证券之前咨询他或她的法律、税务和财务顾问 。我们的普通股 和我们可能不时提供的任何其他证券只应由有能力承担全部投资损失的人购买。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

项目2.财产

我们的公司总部位于加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华黑斯廷斯街310-815号套房V6C 1B4。该办公室占地约4,477平方英尺，前两年的月租金和运营费用估计为17,402加元，第三和第四年为17,775加元，第五年为18,521加元。本租约将于2024年8月31日到期。

2019年7月，InMed签订了一份设施租赁协议，租用不列颠哥伦比亚省温哥华约4,000平方英尺的办公空间，作为我们的公司总部。 租约将于2024年8月到期。租约有权再续订三年，由我们决定。

在收购BayMedica的同时，该公司还在加利福尼亚州旧金山南部获得了约7,000平方英尺办公空间的设施租赁协议。租约将于2024年4月到期。

我们相信，我们几乎所有的物业和设备都处于良好状态，InMed有足够的能力满足目前的运营需求。我们还 相信，如果需要的话，有合适的额外空间可以容纳我们业务的任何扩展，但如果需要这样的空间，同一栋建筑中可能没有这样的空间 。

项目3.法律程序

我们不时会受到在我们日常业务活动中出现的各种法律诉讼、索赔和行政诉讼的影响。 虽然诉讼和索赔的结果无法确切预测，但截至本报告日期，我们不相信我们是任何索赔、诉讼或诉讼的一方，如果这些索赔、诉讼或诉讼的结果被确定为对我们不利，将有理由预计其结果将个别或整体对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。但是，截至10-K年表的 日期，我们不涉及任何未决的法律或政府诉讼。

项目4.矿山安全披露

不适用。

第II部

第5项：注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

市场信息

公司股票 在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)挂牌上市，交易代码为“INM”。

截至2023年9月20日，我们普通股的登记持有者约有770人。2022年9月20日，我们的普通股最近一次公布的销售价格为每股0.81美元。

股权证券的未登记销售

没有。

股票证券的回购

没有。

第六项。[已保留]

我们是交易法规则12b-2所界定的较小的报告公司，因此省略了本条款6所要求的信息。

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

本讨论和分析包含符合1933年《证券法》(经修订)第27A节和经修订的《1934年证券交易法》(《交易法》)第21E节的含义的某些前瞻性陈述。 受这些章节所创造的安全港的约束。有关更多信息，请参阅“有关前瞻性声明的警告说明”。在回顾下面的讨论时，您应该牢记影响我们业务的重大风险和不确定性。我们尤其鼓励您审阅本年度10-K报表中“风险因素”中描述的风险和不确定因素。这些风险和不确定性可能导致实际结果与本报告中包含的前瞻性陈述所预测或暗示的结果大不相同。这些前瞻性陈述是截至本报告之日作出的，我们不打算也不承担任何义务更新这些前瞻性陈述，除非法律要求。

以下讨论和分析应与我们根据美国公认会计原则编制的截至2023年6月30日的年度综合财务报表及其相关附注一并阅读，这些附注包括在我们的10-K表格中。 在整个讨论过程中，除非上下文中指定或暗示术语“InMed”、“公司”、“我们”和“我们”是指InMed PharmPharmticals Inc.。 

除非另有说明，否则此处所述的所有美元金额均以美元为单位。 

概述

我们是一家临床阶段制药公司，正在开发一系列基于处方的产品，包括稀有大麻素和新型大麻素类似物，目标是治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病。与我们的子公司BayMedica一起，我们在开发专有制造方法方面也拥有大量的技术诀窍，为不同的市场部门生产大麻类药物。我们的技术诀窍包括化学合成和生物合成等传统方法，以及名为IntegraSyn的专有集成制造方法。我们致力于为可能受益于大麻素产品的患者和消费者提供新的治疗替代方案。我们的方法利用了几千年的健康益处历史，归因于大麻并将这一轶事信息 带入21世纪，应用经过验证、测试和真实的科学方法，确定非植物来源(人工制造)、 个别大麻化合物作为InMed医药产品开发流水线的候选产品，或BayMedica向终端产品制造商销售的特定稀有 大麻产品。虽然我们的活动不涉及直接使用大麻也没有从植物中提取，我们注意到FDA到目前为止还没有批准任何关于大麻用于治疗任何疾病或状况，并且只批准了一项大麻-派生的和三个大麻-与药品相关的产品。我们的成分 是人工合成的，因此我们与大麻种。我们不种植也不利用大麻 我们的任何产品或候选产品中也没有其提取物；我们目前的候选药物产品是局部应用 (不吸入或摄入)；我们不使用THC或CBD，这两种最常见的大麻化合物通常提取自 大麻植物，在我们的任何产品或候选产品中。我们最初的两种候选药物--用于EB的INM-755和用于青光眼的INM-088正在开发中的原料药是CBN。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及应用新型大麻素类似物治疗疾病，包括但不限于阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症等神经退行性疾病。

我们相信，我们有能力开发多种候选药物，用于治疗可能受益于基于稀有大麻素化合物的药物的疾病。 目前批准的大多数大麻素疗法都是专门基于CBD和/或THC的，并且通常是口服给药，这有局限性和缺点，如副作用(包括THC的醉人效应)。目前，我们打算通过各种局部配方(用于皮肤科的乳膏、用于眼部疾病的眼药水)提供我们罕见的大麻类候选药物产品，作为一种 能够在疾病部位治疗特定疾病的方式，同时寻求将全身暴露和任何相关的不必要的系统性副作用降至最低，包括任何药物与药物的相互作用和任何有效药物成分的肝脏新陈代谢。通过我们的B2B原材料供应业务销售的大麻产品被公司整合为各种产品格式，然后 进一步将此类产品商业化。我们通过所有非提取方法获取稀有大麻素，包括化学合成、生物合成和我们专有的集成IntegraSyn方法，从而否认与大麻 植物。

自2014年收购Biogen Sciences Inc.以来，我们的业务一直专注于为我们的候选产品和基于生物合成的集成制造技术进行研究和开发，确立我们的知识产权，组织我们的公司并为其配备人员，业务规划和融资。 2021年10月13日，我们收购了BayMedica，Inc.，现已更名为BayMedica，LLC。交易完成后，BayMedica成为InMed的全资子公司。到目前为止，我们主要通过发行普通股为我们的运营提供资金。

自我们成立以来以及自收购Biogen Science Inc.以来，我们已经发生了重大运营亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大运营亏损。 我们能否产生足以实现盈利的产品收入，将在很大程度上取决于我们在健康和健康领域的产品所产生的收入，取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化和/或我们制造技术的成功。截至2023年、2022年和2022年6月30日的年度，我们的净亏损分别为800万美元和1860万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为1.014亿美元，其中包括自1981年成立以来的所有亏损。我们预计我们的费用将保持稳定，因为我们：

由于这些活动 以及我们的营运资金要求，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。我们希望通过产品销售、出售股权、债务融资或其他资本来源为我们的运营提供资金，包括与其他公司的合作或其他战略交易。我们可能无法在需要时以优惠条款筹集额外资金或达成此类其他协议或安排，或者根本无法。如果我们未能在需要时筹集资金或签订此类协议 ，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个产品和候选产品的开发和商业化，或者授予外部实体开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们 本来更愿意自己开发和营销此类产品和候选产品。

由于与药物开发和商业增长相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用和营运资金需求的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。如果我们无法实现 盈利或无法持续盈利，则我们可能无法在计划水平上继续运营 并被迫减少或终止运营。

最新发展动态

我们于2023年4月完成了INM-755的第二阶段试验 ，并于2023年6月发布了初步结果。我们预计将在2024财年第二季度公布该研究的完整数据。

经营成果的构成部分

收入

我们的收入包括制造和经销大宗稀有大麻产品，这些产品在某个时间点得到普遍认可。公司确认收入 时，产品控制权已转移到客户手中，并且公司目前有权获得付款。

销售成本

销售成本 主要由货物采购价格和提供服务的成本、运费、仓储成本和采购成本组成。销售成本还包括我们制造业务的生产和劳动力成本。

运营费用

 研发和专利费用

研发和专利费用是指我们为发现、开发和制造我们的产品和候选产品而产生的成本 ，包括：

我们按已发生的费用来支付研发费用。我们根据供应商提供给我们的数据或其他信息对完成特定任务的进度进行评估，确认某些开发活动的费用，例如临床前研究和制造。这些活动的付款 基于个别协议的条款，这些条款可能与所发生的费用模式不同。不可退还的预付款 未来收到的用于研究和开发活动的商品或服务被记录为预付费用。这些 金额在货物交付或执行相关服务时确认为费用，或直到不再预期货物将交付或提供服务为止。

外部成本占我们研发费用的很大一部分，我们在提名开发候选人后逐个计划对其进行跟踪。我们的内部研发费用主要是与人员相关的费用，包括工资、 福利和股票薪酬费用。我们不按计划跟踪内部研发费用 ，因为资源部署在多个项目中。

我们的产品和候选产品的成功开发 非常不确定。目前，我们无法合理估计或知道完成候选产品的剩余开发或开发其他产品并将其商业化所需的工作的性质、时间和估计成本。我们也无法预测，如果获得批准，我们的候选产品将在何时(如果有的话)开始大量现金净流入。这是由于与发展相关的许多风险和不确定性，包括与以下方面相关的不确定性：

对于我们的任何产品或候选产品的开发，如果这些变量中的任何一个的结果发生变化，都会显著改变与这些产品或候选产品的开发相关的成本和时间。

研发活动占我们运营费用的很大一部分 。与2022财年相比，2023财年的研发费用有所下降，这主要是由于2022财年与我们的INM-755计划中的多中心第二阶段临床试验相关的较高的启动成本。然而，随着我们继续实施我们的业务战略，我们预计未来我们的研发费用将大幅增加，包括将我们的候选药物和我们的制造技术推进到临床开发中并通过临床开发，扩大我们的研究和开发努力，包括招聘更多的人员来支持我们的研发工作，最终为成功完成临床试验的我们的候选药物寻求监管 批准，以及进一步开发选定的研发和商业BayMedica活动 。此外，处于临床开发后期阶段的候选药物通常比处于临床开发早期阶段的候选药物产生更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此， 虽然我们预计随着候选药物进入临床开发的后期阶段，我们的研究和开发费用将会增加，但我们认为，目前不可能准确地预测特定于计划的总费用直至商业化。 与我们的任何候选产品成功商业化相关的因素很多，包括未来的试验设计 和各种法规要求，其中许多因素目前无法根据我们的开发阶段准确确定。

一般和行政费用

一般和行政费用 包括与人事有关的成本，包括高管人员的工资、福利和股票薪酬费用， 财务和会计、人力资源、业务运营和其他行政职能，投资者关系活动，与公司事务有关的法律费用，会计和税务服务费用，咨询费和设施相关费用。

摊销和折旧

无形资产包括我们在2014年和2015年获得的知识产权，以及我们在2021年10月获得的商业机密、产品配方知识和专利 。已获得的知识产权和专利基于其预计可用寿命以直线方式摊销。设备和租赁改进使用基于其估计使用寿命的直线法进行折旧。