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本年度报告(Form 10-K)包含符合1933年“美国证券法”(修订)第27A条和“1934年美国证券交易法”(修订)第21E条的含义的某些前瞻性陈述，并受这些条款所创造的安全港的约束。有关详细信息，请参阅“有关前瞻性陈述的注意事项。”

正如本报告中所使用的，引用“Diamedica，”这个“公司，” “我们,” “我们的”或“我们,”除非上下文另有要求，否则请参阅Diamedica Treateutics Inc.及其子公司，所有这些子公司都合并在Diamedica’的合并财务报表。本报告中对“普通股”指的是我们有投票权的普通股，没有每股面值。

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有关前瞻性陈述的警示说明

本年度报告中未描述历史事实的10-K表格中的陈述属于“1995年美国私人证券诉讼改革法案”所指的前瞻性陈述，这些陈述基于管理层目前的预期，受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和股价产生负面影响。我们试图通过“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“应该”、“将会”、“将会”、这些术语或其他类似术语的否定以及未来日期的使用等术语来识别前瞻性陈述。

本报告中的前瞻性陈述包括有关以下内容的陈述：

这些前瞻性陈述受许多风险、不确定因素和假设的影响，包括下文所述的风险、不确定因素和假设。第I部第1A项风险因素在这份报告中。此外，我们的经营环境竞争激烈，瞬息万变。新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。虽然我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。除非法律(包括美国证券法)要求，否则我们不打算更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际结果或我们预期的变化相一致。

行业和市场数据

除了本报告中引用的行业、市场和竞争地位数据来自我们自己的内部估计和研究之外，本报告中包括的一些市场数据和其他统计信息部分基于从第三方行业出版物、研究、调查和研究获得的信息，这些信息都不是我们委托的。第三方行业出版物、研究、调查和研究一般表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。

我们对本报告中的所有披露负责，虽然我们相信本报告中包含的每一份出版物、研究、调查和研究都是由可靠的消息来源准备的，但我们没有独立核实来自第三方来源的市场和行业数据。此外，虽然我们相信我们公司内部的研究和估计是可靠的，但此类研究和估计尚未得到独立消息来源的证实。由于各种因素的影响，对我们和我们行业未来业绩的假设和估计必然会受到高度不确定性和风险的影响，其中包括第I部第1A项风险因素.“这些因素和其他因素可能会导致我们未来的业绩与我们的假设和估计大不相同。请参阅“有关前瞻性陈述的注意事项.”

第一部分

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发神经和肾脏疾病的新疗法。我们的目标是利用我们的专利和授权技术，使我们的公司成为开发和商业化利用新型重组蛋白进行治疗的领先者。我们目前的重点是急性缺血性中风(AIS)和慢性肾脏疾病(CKD)的治疗。我们计划推动我们的主要候选药物DM199通过所需的临床试验，通过确立其临床和商业潜力来创造股东价值，以治疗AIS和CKD。

AIS和CKD患者分别患有大脑和肾脏的血液流动障碍。这些患者的内源性激肽释放酶-1(KLK1)水平也往往低于正常水平，KLK1是一种主要在肾脏、胰腺和唾液腺产生的蛋白质。我们相信使用DM199治疗可以补充KLK1的水平，从而允许激肽释放酶-激肽系统(KKS)的自然功能在需要的时候随时随地在体内释放缓激肽(BK)，产生有益的一氧化氮和前列环素，启动代谢途径，从而改善血流(通过血管调节)，抑制炎症，保护组织和终末器官免受缺血性损伤，支持结构完整性和正常功能。

在AIS的情况下，低KLK1水平与卒中风险增加和卒中复发的预测因素相关。我们的AIS药物第二期试验于2020年上半年完成，除了达到其主要安全性和耐受性终点外，在90天的治疗期间，严重复发中风的绝对降幅为13.4%(p=0.03)。与CKD相关，我们在2019年完成了DM199在中度CKD受试者中的1b期单剂量药代动力学(PK)研究。在这项研究中，受试者只接受了一次剂量，在服用DM199大约24小时后，观察到生物标记物一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的短期改善分别为27.2%和40.6%。这些生物标志物的增加与DM199的预期作用机制是一致的。我们相信，DM199具有治疗多种疾病的潜力，在这些疾病中，恢复健康的功能需要KLK1及其系统KKS的足够活性。

今天，从人尿和猪胰腺(猪胰腺)中提取的各种形式的KLK1已被批准并在日本、中国和韩国销售，用于治疗AIS、CKD、视网膜病变、高血压和相关的血管疾病。我们相信数以百万计的患者已经接受了这些KLK1疗法的治疗，来自200多篇已发表的论文和研究的数据支持了它们的临床益处。然而，从人尿和猪胰腺中提取的KLK1存在许多调节、商业和临床缺陷，这些缺陷可以通过开发合成版本的KLK1(如DM199)来克服。我们认为，更高的监管标准和抗体反应是从人尿和猪胰腺中提取的KLK1目前在美国或欧洲无法获得和使用的主要原因。我们不知道任何国家有任何KLK1的合成版本获得监管部门的批准供人类使用，我们也不知道除了我们的候选药物DM199之外，还有任何正在开发中的合成版本。

激肽释放酶-激肽系统

KLK1是一种丝氨酸蛋白酶或蛋白质，主要在肾脏、胰腺和唾液腺中产生。KLK1在调节体内局部血流和血管扩张(血管增宽，降低血管阻力)以及减少炎症和氧化应激(体内潜在的破坏性活性氧或自由基和抗氧化剂之间的失衡)方面发挥着关键作用。

KLK1参与多种生化过程。KLK1最具特征性的活性是酶解低分子激肽原(LMWK)，产生缓激肽(BK)样肽，统称为激肽，激活BK受体(主要是BK2R和一些BK1R)。激肽激活BK受体，启动代谢通路，改善血流(通过血管扩张)，抑制炎症，保护组织和终末器官免受缺血性损伤。科学文献，包括流通研究, 免疫药理学和国际肾脏组织提示患者内源性KLK1水平降低与肾脏疾病、中风、高血压等血管疾病相关。DM199作为一种蛋白质替代疗法，可以补充KLK1水平，适当激活KKS，从而在局部产生一氧化氮、前列腺素和其他抗炎介质，保护大脑和肾脏免受损害。通过提供额外的KLK1蛋白供应，DM199治疗可能会改善流向受损终端器官(如大脑和肾脏)的血液，并减少炎症，支持它们的结构完整性和正常功能。

DM199(KLK1)与我们的治疗假说

我们已经进行了大量的内部和第三方分析，以证明DM199在结构和功能上与从人类尿液中提取的KLK1相同。具体地说，DM199的氨基酸结构与人类尿液相同，酶和药代动力学特征与人尿液和猪源性KLK1基本相似。根据我们已完成的研究，DM199对血压的生理作用类似于人尿和猪衍生形式的KLK1。我们相信，这项工作的结果表明，DM199的治疗作用将与亚洲市场上销售的药物相同，甚至有可能更好。

我们相信，DM199可以提供新的治疗选择，通过向更多的潜在副作用更少的患者提供治疗选择，从而大大超过目前的护理标准。

临床结果总结

到目前为止，美国、欧洲和澳大利亚已经和/或正在进行临床试验。我们相信，到目前为止，DM199产生的临床数据支持DM199作为AIS和CKD的一种治疗方法的继续发展。

在所有研究中，DM199被证明是安全和耐受性良好的，没有与DM199相关的严重不良事件或研究中断。在我们的研究中记录的主要不良事件包括便秘、恶心和头痛，所有这些都在没有药物干预的情况下得到解决。

我们正在开发DM199，用于在以下临床试验中治疗AIS和CKD：

DM199(KLK1)使用的支持数据：

我们已经确认了来自中国、日本和韩国的数百篇支持尿液和猪源性KLK1临床使用的文章。我们估计大约有25家公司在这些国家销售猪KLK1，1家公司在销售人尿KLK1。

对于慢性肾病患者，研究表明KLK1的排泄量或尿液中的KLK1水平显著降低。这种下降在需要透析的严重肾功能衰竭患者中更为明显，如下图所示。

低水平KLK1与慢性肾脏疾病相关

资料来源：免疫药理学44,1999。183-192

研究还表明，较低的KLK1水平也是中风复发的预测指标。如下图所示，红线表示KLK1四分位数最低的患者，他们中风复发的风险最高。(2478名中风患者和5年无事件生存期)。

来源：神经病学年鉴(2011)70：265-73

我们的战略

我们的长期目标是成为发现、开发和商业化用于治疗严重和危及生命的疾病的重组蛋白的领先者。我们寻求鉴定和选择具有新机制、具有广泛适用性的具有生物学特性的重组蛋白进行开发和合作。一旦我们选择了一类重组蛋白，我们就会将它们的生物学特性应用于尚未满足需求的临床环境。我们根据估计的开发时间表、成本、监管途径和商业机会来评估机会。在确定了适合临床开发的分子后，我们打算通过保持多样化和广泛的临床渠道、分析数据以确定每个项目的潜力以及与业界领先的公司进行开发合作来降低开发风险。

我们的近期目标是专注于正确设计和启动AIS中DM199的补救2期2/3研究，并完成我们目前正在进行的CKD中DM199的Redux 2期研究。

目前，我们的战略包括以下关键组成部分：

人工授精背景与疾病病理学

急性缺血性卒中背景

中风的特征是由于大脑中的血液流动受阻而迅速发展的大脑功能丧失。结果，受影响的脑组织变得不活跃，最终可能死亡。中风可分为两大类：人工授精和出血性中风。AIS的特点是血液供应因血液凝块(缺血)而中断，而出血性中风则是由于脑血管破裂或出血造成的。除其他因素外，中风的危险因素包括高龄、高血压(高血压)、既往中风或短暂性脑缺血发作(TIA)、糖尿病、高胆固醇、吸烟、心房颤动、缺乏体育活动和肥胖。

更具体地说，对于缺血性中风，在大脑血流阻塞的位置，存在两个主要的缺血区-核心缺血区(血流量低于10%至25%)和周围的缺血半暗带，即围绕核心缺血区的轻度到中度缺血组织的边缘。在几分钟内，核心缺血区血流的显著缺乏会剥夺这些细胞的葡萄糖和氧气，这会迅速耗尽能量储存，并引发离子梯度的丧失，最终导致神经细胞死亡或凋亡。然而，通过从核心缺血区的主要闭塞动脉分支的侧支动脉，缺血半暗带仍可存活数小时。不幸的是，由于炎症，半影区有很大的延迟组织损伤的风险，这也可能导致神经细胞死亡。随着时间的推移，核心缺血区(梗死)的血流不足可能会导致液体积聚(水肿)和肿胀，从而产生颅内压。这种对大脑的压力会导致组织受压，导致额外的缺血。AIS的其他事件包括血管衬里或内皮的血管损伤，脑组织和血管结构完整性的丧失以及炎症。中风可能会导致永久性损伤，包括记忆力丧失、言语障碍、阅读和理解困难、身体残疾以及情绪/行为问题。中风的长期成本是巨大的，许多患者需要延长住院时间、延长物理治疗时间或康复和/或长期机构或家庭护理。然而，如果延长了半影区的存活时间，下一代中风疗法正在开发中，以保护中风后数小时到一周内宝贵的脑组织。

AIS中未满足的医疗需求

根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据，美国、欧洲和日本每年约有170万人中风，全球约有1500万人中风，其中500万人死亡，500万人永久残疾。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，大约87%的中风本质上是缺血性的，这是一种阻塞进出大脑的血液流动的现象。我们认为，中风代表着一个重要的未得到满足的医疗需求领域，KLK1疗法(如DM199)可以为患者带来显著的好处，特别是考虑到其拟议的治疗窗口在首次症状出现后长达24小时。目前，FDA批准的对AIS的唯一药物干预是tPA，它必须在症状出现后4.5小时内给予。在这段时间内使用tPA治疗患者可能是具有挑战性的，因为很难准确确定症状开始的时间，患者必须在治疗前接受复杂的脑成像，以排除出血性中风，出血性中风是一种血管破裂，导致脑内出血。某些患者也可以使用机械性血栓切除术，这是一种使用导管工具去除血栓的程序。尽管有这些治疗方法可用，但我们认为，由于血栓的位置、中风发生后的时间或其他安全考虑，它们与大约10%的缺血性中风患者相关。因此，我们相信DM199可能会比目前的治疗方案提供显著的优势，因为它满足了无法接受tPA或机械血栓切除术的患者严重的、未得到满足的需求。另外, 我们相信，DM199还可以为最初接受tPA或机械血栓切除术治疗的患者提供免费的后续治疗，使他们能够在中风后的关键几周和几个月内持续改善大脑的血流，降低中风复发的风险。

特别是关于美国，根据疾控中心的说法：

根据美国心脏协会(American Heart Association)的报告，2014年和2015年，美国中风的平均成本接近460亿美元，其中包括医疗服务、药物和生产力损失的成本。

急性缺血性卒中的治疗选择

DM199–我们治疗AIS的新方案

我们相信DM199有可能通过增加脑血流量，建立更好的侧支循环，减少炎症，减少细胞死亡或凋亡，并促进改善对缺血半暗带中的危险脑组织的血流，来保存“处于危险”的脑组织。即时的行动包括激活KKS以释放一氧化氮，改善缺血组织的微循环，以及改善血流和大脑活动之间的平衡(神经血管耦合)。长期(中风后几天)的行动包括通过增加调节性T细胞(Tregs)恢复血脑屏障，调节性T细胞亚群调节免疫系统并防止病理性自身免疫反应，以及抑制神经细胞死亡或凋亡。

DM199急性缺血性卒中的机制研究进展

2019年1月，我们在同行评议期刊上发表了一篇题为《人类组织激肽释放酶治疗急性缺血性卒中》的论文。神经疾病的治疗进展。本文回顾了有关KLK1的生化作用的科学文献，并介绍了将KLK1作为AIS的附加药物治疗的机制基础。除了KLK1的生化机制外，该综述还强调了来自人类遗传学和临床前脑缺血动物模型的支持结果。它还回顾了从人尿中分离出来的一种形式的KLK1治疗AIS的已发表的临床结果。这张表格已经在中国被批准用于AIS的梗死后治疗，涉及4000多名患者的临床试验数据已经公布。本文提供了一系列可检验的治疗假说，以证明KLK1治疗对AIS患者的长期益处及其原因。

我们正在开发DM199来治疗AIS患者，治疗窗口在首次症状出现后最多24小时，远远超过目前tPA最多4.5小时的治疗窗口，从而填补了那些在目前可用的tPA治疗窗口下无法接受tPA治疗的患者的大量未得到满足的需求。这一重要属性可能会使全世界数百万目前治疗选择有限的患者获得治疗。

中国使用尿源性KLK1治疗AIS的支持数据

在中国，凯力康由上海医药控股有限公司控股的Techpool Bio-Pharma Inc.批准并销售。凯力康已被批准用于治疗AIS。我们认为最初的治疗窗口是中风症状出现后48小时。根据IQVIA的数据、其他出版物和我们自己的内部分析，我们估计，自2005年凯力康获得批准以来，中国已有超过60万名中风患者接受了凯力康的治疗。已发表的50多项临床研究覆盖了4000多名中风患者，证实了凯力康治疗AIS的有益效果，包括改善标准中风评分、血流和炎症生物标志物。根据《纽约时报》上的一篇文章，中国神经病学杂志在一项双盲、安慰剂对照试验中，446名患者接受凯力康或安慰剂治疗，在症状出现后48小时内进行初步治疗，结果显示，在治疗后三周和三个月后，使用Barthel指数，在欧洲中风量表和日常生活能力方面的得分显著提高：

此外，一项全面的荟萃分析涵盖了24项临床研究，涉及2433名患者，发表在循证医学杂志结论是，人尿KLK1似乎改善了AIS患者的神经功能缺损，改善了长期结果，尽管少数接受治疗的患者患有一过性低血压。

此外，在一项对300名连续AIS患者进行的回顾性研究中，该研究发表在大脑和行为2018年3月，接受人尿KLK1治疗的患者在一年内中风复发减少39%(p=0.009)。

慢性肾脏病背景与疾病病理学

慢性肾脏疾病背景

慢性肾脏病的特点是总体肾功能进行性下降，通过EGFR和蛋白尿来衡量，EGFR是一种用于评估肾脏血流的测试，蛋白尿是肾小球损伤的标志，是衡量你的尿液中白蛋白排泄量的指标，也是肾脏过滤血液中多余液体和废物的情况的指标。随着肾小球滤过率的降低，机体继续调节其许多功能(包括代谢废物的清除)的能力丧失，最终可能导致严重的生理后果。在多种潜在原因中，慢性肾脏病通常始于血糖升高，导致肾小球膜增厚，称为纤维化。随着肾功能受损，EGFR减少，蛋白尿增加。蛋白尿增加意味着异常数量的蛋白通过肾小球底部受损的毛细血管释放到肾脏的集尿管。此外，血糖升高会导致血压升高、活性氧增加、糖基化终产物的形成(蛋白质或脂肪与血液中的糖结合时形成的有害化合物)和炎症。随着这些情况的持续，肾脏的结构成分开始崩溃，导致细胞缺血和细胞死亡。随着肾脏损害的继续，肾小球基底膜的进行性增厚，伴随着细胞和炎症的持续病理改变。慢性肾脏病的早期特征是微量白蛋白尿(少量蛋白渗入尿液)。晚期以大量蛋白尿(大量蛋白渗入尿液)为特征。下降的速度取决于许多因素，包括糖尿病的类型、遗传易感性。, 血糖控制和血压。在慢性肾脏病的最后阶段，肾脏完全衰竭，需要透析或肾移植。

慢性肾脏病未得到满足的医疗需求

慢性肾脏病是一种广泛存在的健康问题，在世界各地都会造成巨大的经济负担：

目前，慢性肾脏病尚无治愈方法，治疗主要涉及疾病症状的处理。血压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，经常被开来控制高血压，有望减缓CKD的进展。最近，钠葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2)已获准扩大其标签，用于治疗糖尿病肾病，以降低心血管事件的发生率。然而，根据国家肾脏基金会(National Kidney Foundation)的数据，这些患者中的许多人的肾功能持续下降，3.6%的总人口有终生罹患终末期肾病(ESRD)的风险，需要透析或肾脏移植。我们相信DM199为CKD的治疗提供了一种潜在的新方法，因为KLK1蛋白在正常的肾功能中起着至关重要的作用。由于中、重度CKD患者通常尿液中KLK1水平异常低，我们认为DM199可能通过增加KLK1水平和恢复保护性KKS来调节一氧化氮和前列环素的产生和释放，从而潜在地预防或减轻进一步的肾脏损害。

DM199–我们治疗慢性肾脏病的新方案

我们相信DM199有潜力为CKD患者提供有意义的治疗益处。我们认为KLK1蛋白在维持正常肾功能、促进一氧化氮、前列环素和其他抗炎介质的产生方面起着至关重要的作用，这些物质对肾脏的健康和完整性非常重要。中到重度慢性肾脏病的患者通常在尿液中排泄异常低水平的KLK1，从而导致假设KLK1缺陷导致疾病进展。我们认为，DM199作为一种蛋白质替代疗法，可以潜在地补充KLK1水平，并适当激活KKS，从而促进或促进一氧化氮、前列环素和其他抗炎介质的产生，从而保护肾脏免受损害，并可能恢复正常的肾功能。在相关的临床前测试中，DM199在1型糖尿病(CKD的已知病因)动物模型上的治疗推迟了疾病的发病，减轻了胰岛炎症(胰腺分泌胰岛素的胰岛细胞中的炎症)的程度，并通过增加Tregs以剂量依赖的方式改善了胰腺β细胞质量。

通过提供额外的KLK1，DM199有可能：

一系列的观察性研究进一步支持了完整的KKS对正常肾功能至关重要的假设，发表在免疫药理学CKD患者尿液中KLK1的释放量与病情严重程度呈负相关。与对照组相比，轻度(不需要透析)和重度(肾衰竭/血液透析)肾病患者的尿KLK1排泄量均减少。尿KLK1活性降低，尤其是当降低与肾小球滤过率降低相关时。

DM199治疗的目的是直接补充KLK1水平，以维持或可能恢复肾功能。目前的治疗选择，特别是ACEI药物，主要是减缓肾功能下降的速度，并与副作用相关。重要的是，越来越清楚的是，ACEI药物的部分有益作用包括防止BK的正常分解导致全身BK水平的大幅增加。然而，这些影响可能是不受控制的，因此ACEI药物可能在不需要的地方产生过量的BK，可能导致持续咳嗽、血管性水肿(皮肤和组织肿胀)和高钾血症(异常高的钾水平，可能导致心脏骤停和猝死)。我们相信DM199治疗可以潜在地恢复正常的KLK1水平，允许KKS执行其正常的生理过程，并在需要的时候随时随地释放BK，从而避免这些副作用。

我们打算寻求批准使用DM199作为一种新的、开创性的治疗CKD的方法。DM199的蛋白质替代疗法通过激活KKS，可以补充主要针对ACEI和ARB的肾素-血管紧张素系统，并可能通过改善血流和血管扩张，以及减少炎症和氧化应激，潜在地改善患病肾脏系统的功能。

日本、中国和韩国使用猪源性KLK1治疗慢性肾脏病的支持数据

从猪胰腺中提取的KLK1目前在日本、中国和韩国用于治疗慢性肾脏病。具体地说，猪KLK1也用于治疗高血压和视网膜病变。根据数据分析公司IQVIA公布的数据和我们自己的内部分析，我们估计有数百万患者接受了猪KLK1治疗这些和其他血管疾病。我们已经确定了17篇在中国和德国发表的支持猪KLK1对CKD患者的治疗活性的临床论文，无论是单独使用还是与ARB或ACEI联合使用。这些非盲目研究包括治疗时间从几周到六个月不等，并报告了基于尿白蛋白排泄率下降和肾脏疾病的其他临床终点肾脏疾病的改善。

我们还确定了一项90名患者的研究，在该研究中，猪KLK1联合ARB恢复了正常的肾功能。

利尿酸原酶(猪源性KLK1)改善肾功能90例

我们对急性缺血性中风和慢性肾脏疾病的竞争和治疗现状

生物制药行业竞争激烈，其特点是技术进步迅速，侧重于专利药物的快速开发。我们相信，我们的DM199候选产品、开发能力、经验和科学知识为我们提供了一定的竞争优势。然而，我们面临着来自许多不同来源的巨大的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。

我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的战略合作伙伴，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，以及在获得FDA和其他监管机构对治疗的批准和将这些治疗商业化方面的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得竞争产品的批准，并获得广泛的市场接受。我们竞争对手的疗法可能比我们可能商业化的任何产品更有效地营销和销售，从而限制了我们的市场份额，并导致我们需要更长的时间才能收回开发和商业化我们的DM199候选产品的费用。

生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些活动可能会带来统一的努力，从而能够更快地开发出具有竞争力的候选产品。

我们还争夺员工、开发和临床资源。由于利益冲突或能力限制，这些竞争对手可能会削弱我们招聘或留住合格科学和管理人员的能力、我们与特定顾问合作的能力或我们与临床合同组织合作的能力，还可能会推迟临床研究地点和研究志愿者的招聘，阻碍我们发展计划的进展。

我们预计，我们开发和商业化的任何产品都将以功效、安全性、价格以及政府或其他第三方付款人是否可以报销等为基础进行竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。

急性缺血性卒中

目前，有一种已获批准的治疗AIS的药物治疗方法。这种疗法是tPA(以Activase®品牌销售)，其治疗窗口限制在AIS后4.5小时内。然而，有一些公司正在积极寻求各种方法来开发治疗AIS的药物产品，其中包括：

有大量未得到满足的AIS治疗需求，可以在4.5小时的tPA时间窗口之后使用。随着这一巨大的未得到满足的治疗需求，开发新的治疗方案面临着巨大的竞争。正在开发的新治疗方案包括以组织保护为重点的治疗(可在中风后数小时至数天内提供)，在tPA治疗窗口之后保存和保护脑细胞。目前，最先进的治疗方法包括通过复杂的基于导管的方法机械清除向大脑供血的动脉中的血块，或机械血栓切除术。根据已发表的研究，机械性血栓清除术的使用正在增加，中风后可以使用该程序的时间窗口也在扩大。其目标是为绝大多数AIS患者提供治疗选择，这些患者没有及早接受医院治疗，没有资格接受tPA治疗。我们相信，对于一种治疗窗口超过tPA并能够获得监管批准的药物来说，有一个非常重要的市场机会。

慢性肾脏疾病

慢性肾脏病主要与糖尿病和高血压以及其他疾病状态有关。在美国，我们知道目前只批准了两种治疗CKD的方法。这些疗法包括一种ACEI(商标为Captopril®)，被批准用于治疗1型糖尿病引起的慢性肾脏病(CKD)，以及一种钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(商标为INVOKANA®和Farxiga®)，被批准用于治疗成人轻中度2型糖尿病和大量白蛋白尿的糖尿病肾病(DKD)。

目前有几种治疗慢性肾脏病的药物正在临床开发中，其中一些包括：

此外，目前有几种专门用于治疗IgAN的药物正在临床开发中，其中一些包括：

目前CKD的治疗策略包括严格控制高血压和高血糖。ACEI药物Captopril®被批准用于1型糖尿病引起的CKD患者，ACEI和ARB都被广泛用于减缓CKD的进展。此外，血管紧张素转换酶抑制剂的治疗与高钾血症(血钾水平升高)有关，后者增加了异常心律和猝死的风险。事实上，两项研究ACEI和ARB联合治疗肾脏疾病的临床试验因参与者出现高钾血症而过早停止。高钾血症增加的并发症导致患者接受较小或次优剂量的治疗，或者患者因为无法忍受治疗而得不到治疗。血管紧张素转换酶抑制剂治疗的其他副作用包括血管性水肿(皮肤组织肿胀)和持续性咳嗽。

INVOKANA®(Canagliflzin)被批准用于成人2型糖尿病和尿中含有一定蛋白质的DKD患者，用于降低终末期肾病(ESRD)、肾功能恶化、心血管死亡和心力衰竭住院的风险。INVOKANA的潜在副作用包括下肢截肢、脱水、糖尿病酮症酸中毒和生殖器真菌感染。Farxiga(达帕利弗津)被批准用于患者，以降低患有2型糖尿病和既往心血管疾病的成年人因心力衰竭而住院的风险。INVOKANA的潜在副作用包括脱水、糖尿病酮症酸中毒和生殖器真菌感染。

DM199治疗的目的是直接补充KLK1水平，维持或潜在地恢复肾功能。目前的治疗方案，特别是ACEI药物，只能部分恢复肾功能，并与高风险副作用相关。ACEI药物会在不需要的地方产生过量的BK，可能导致咳嗽和血管性水肿等副作用。DM199治疗可能允许KLK1遵循其正常的生理过程，并在需要的时候随时随地释放BK，从而避免这些副作用。

DM199临床研究

AIS第2/3期补救措施2研究

2020年12月，我们在2020年10月提交了关于我们治疗AIS的DM199开发计划的B型Pre-IND会议请求后，收到了FDA的书面回复。在FDA对我们提供的问题的书面答复中，FDA同意我们关于DM199在AIS患者中进行2/3期试验的关键要素的建议，包括计划在第90天以改良的Rankin量表(MRS)为基础进行主要终点的适应性试验设计，并承认，只要研究结果合格，一项试验就可以支持生物制品许可证申请(BLA)的提交。此外，根据到目前为止进行的临床和临床前试验，FDA不建议进行任何额外的研究，为IND提交和启动我们计划的2/3期试验做准备。我们打算在2021年第一季度末为这项研究提交IND。

我们认为从FDA收到的反馈为我们提供了一个明确的调控途径，我们正在准备一份IND意见书，以启动一项适应性的2/3期随机、双盲、安慰剂对照研究。本研究旨在评估DM199在轻中度AIS患者中的有效性、安全性和耐受性。这项研究预计将招募大约300至350名年龄在18岁及以上的男性和女性受试者。登记的参与者必须被诊断为轻度到中度的AIS(NIHSS评分在5到20之间)，并且在症状出现后24小时内出现。目前这项研究的计划是排除有大血管闭塞的患者，这些患者有资格接受机械血栓切除术治疗，和/或有资格接受tPA治疗的患者。我们相信，我们的目标研究人群约占所有AIS患者的80%。按照目前的计划，研究参与者将在21天内服用DM199或安慰剂，主要终点在第90天测量。为了增加成功结果的可能性，我们还打算建议进行一项中期分析，如果有必要，可能会调整研究样本量，以确保适当的统计能力。2/3期试验的主要终点将是修改后的Rankin量表。次级终点预计将包括中风复发和标准中风测量，包括美国国立卫生研究院中风评分(NIHSS)和Barthel指数。

AIS第二期补救措施研究

补救研究的招生从2018年2月开始，2019年10月结束。我们招募了92名参与者来评估DM199对经历了AIS的参与者的治疗效果。研究药物(DM199或安慰剂)在中风症状出现后24小时内静脉输注，然后在当天晚些时候皮下注射，每3天一次，持续21天。这项研究的目的是测量安全性和耐受性，以及多项旨在调查DM199治疗潜力的测试，包括标准的功能性中风测量和中风后90天评估的中风复发，以及某些基于血浆的生物标记物。标准的功能性中风测量包括改良的Rankin量表、美国国立卫生研究院中风量表、Barthel指数和C反应蛋白(一种衡量炎症的指标)。2020年5月宣布了积极的顶线结果，包括实现了主要安全性和耐受性终点，没有发生与DM199相关的严重不良事件。除了达到其主要的安全性和耐受性终点外，与安慰剂(N=7，15.6%)相比，积极治疗组(N=1，2.2%)的严重复发中风的参与者数量在统计学上显著减少了86%(P=0.028)。鉴于美国每年发生的795,000例中风中，大约有25%是复发中风，这是一个潜在的变革性结果。

当接受机械血栓清除术治疗的参与者被排除在研究数据集中时，在我们建议的2/3期药物II研究中，代表了与DM199目标治疗人群最接近的参与者群体，显示出积极的治疗效果。如下表所示，在评估接受DM199(n=25)与标准护理支持疗法和/或tPA(n=21)治疗的参与者时，结果显示，接受DM199治疗的参与者中有36%在90天后完全或几乎完全康复(NIHSS：0-1)，而安慰剂组的这一比例为14%。这意味着参与者实现完全或接近完全复苏的比例绝对增加了22%。此外，受试者死亡率从安慰剂组的24%下降到积极治疗组的12%，相对减少了50%。请注意，这些子集中的受试者数量不足以具有统计学意义。

DM199与标准护理支持疗法和/或tPA的对比

此外，在审查可评估的参与者(n=91)时，在接受DM199治疗的参与者中观察到以下生物标志物的改善，我们认为这与DM199的作用机制是一致的：

还分析了患有EGFR的参与者的EGFR(衡量肾功能的指标)的变化

我们相信，我们第二阶段药物试验的这些发现与中国关于尿源性KLK1的数据一致，提供了一个信号，表明DM199似乎是安全和耐受性良好的，对于那些治疗AIS患者的选择有限的医生来说，可能有希望成为一种新的工具，还可以减轻缺血性中风对肾功能的不利影响。

CKD第2期还原研究

2019年10月，FDA接受了我们的第二阶段临床试验方案，用于治疗由罕见或重大未治疗疾病引起的CKD。这项名为REDUX(拉丁语中RESTORE的意思)的试验是一项多中心的开放标签调查，对大约90名患有轻度或中度CKD(II期或III期)和蛋白尿的参与者进行了调查，他们将被纳入三个队列(每个队列30名参与者)。这项研究正在美国的14个地点进行，重点是CKD的参与者：队列I专注于非糖尿病、高血压的非裔美国人，他们的CKD阶段为II或III。非洲裔美国人比高加索人患慢性肾脏病的风险更大，那些携带APOL1基因突变的非洲裔美国人的风险更高。这项研究旨在捕捉APOL1基因突变，作为该队列中的探索性生物标记物。队列II的重点是IgAN患者。Cohort III是在我们2020年8月公开募股完成后增加的，主要针对患有慢性肾脏病、高血压和蛋白尿的2型糖尿病患者。这项研究将评估每个队列中DM199的两个剂量水平。研究参与者将在95天内每周两次皮下注射DM199。主要的研究终点包括安全性、耐受性、血压、蛋白尿和肾功能，这将通过EGFR和蛋白尿的变化(尿白蛋白与肌酐的比率)来评估。这项研究的参与者登记和剂量于2019年12月开始。

截至2021年3月1日，我们已经招募了68名受试者，其中包括15名非洲裔美国人进入Redux研究的I队列，21名IgAN患者进入II队列，32名2型糖尿病、高血压和蛋白尿患者进入Redux研究的III队列。由于我们的临床研究地点实施了抗击新冠肺炎大流行的行动，我们在REDUX试验的前两个队列中的登记速度继续低于预期。我们认为，这是由于我们的临床研究地点的活动减少或暂停，因为它们解决了工作人员和患者的安全问题，以及患者因新冠肺炎大流行而访问临床研究地点的相关问题。然而，随着新冠肺炎新病例的大幅下降以及疫苗的预期可获得性和有效性，我们目前预计第一队列和第二队列将于2021年下半年完成。Cohort III的招生工作在2020年12月完成得更快，这可能是因为潜在科目的数量很大。我们目前预计Cohort III的背线结果将在2021年第二季度公布。

CKD阶段1b

2019年7月，我们完成了DM199在1型或2型糖尿病引起的中、重度CKD参与者中的1b期临床试验。在这项研究中，我们于2019年2月开始给患者服药。这项研究评估了3个剂量水平(3、5和8µg/kg)的DM199单次皮下注射的药代动力学(PK)，以及安全性、耐受性和二次药效学(PD)终点的评估。研究结果表明，在3µg/kg剂量水平下，中、重度CKD患者的PK谱相似，并与先前检测的健康受试者(肾功能正常)相一致。此外，DM199耐受性良好，没有观察到剂量限制耐受性。没有死亡，没有因治疗相关的不良事件(AE)和治疗相关的重大不良事件(SAE)而中断。在CKD患者群体中，AES是轻微的，与标准治疗一致。我们公布了前28名受试者总体良好的中期PD结果，包括NO的短期改善，平均增加35.2%，PGE2，平均增加41.2%，EGFR，平均增加4.08mL/min/1732，排除尿白蛋白/肌酐比值(UACR)，平均减少18.7%。帕金森病的结果似乎与药物有关，因为最大的改善发生在服用DM199大约24小时后，随后下降。

其他临床研究

2017年，我们完成并发布了国际临床试验杂志，结果来自DM199的1b期研究，旨在评估健康志愿者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。这项研究比较了DM199的多剂量水平，通过静脉和SC途径给药，以确定与中国批准的尿液KLK1(凯力康)的药代动力学和药效学特征最接近或最接近的剂量和给药途径。我们发现，通过静脉输注给药的DM199剂量与静脉给药的凯力康相似。这项研究还确定了一种剂量的DM199，通过SC注射给药，具有更好的药代动力学特征，并在一天中保持更正常的KLK1水平。以下是我们的临床试验结果，显示了在研究对象中观察到的皮下注射DM199的药代动力学特征，与我们认为的健康受试者的正常范围相比。

2013年至2014年，DM199在120多名志愿者中完成了5项临床试验，包括在健康志愿者和2型糖尿病患者中进行的多期单剂量递增和多剂量递增研究。在健康志愿者和2型糖尿病患者(见下文)中也进行了长达16至28天的慢性剂量研究。与早期临床试验的一般情况一样，所有研究的主要终点都是安全性、耐受性和药代动力学。第二阶段(D部分)研究还调查了一系列次要终点，包括血糖浓度、胰岛素水平、葡萄糖耐量测试和评估DM199治疗2型糖尿病患者潜在疗效的各种实验生物标志物。

DM199试验设计概述

综合来看，这些研究表明DM199具有良好的耐受性，并显示出明显的生理活性。在SC注射后，DM199表现出良好的药代动力学特征，半衰期延长(即，将药物在体内的浓度降低一半所需的时间)，支持最长一周的潜在给药间隔。健康志愿者的剂量限制耐受性问题是立位性低血压(一种当人站立时血压显著下降的情况)，主要观察到的剂量水平为50µg/kg，远远高于患者预期有效的剂量水平。在每个试验中，观察到的治疗紧急副作用的严重程度都是轻度到中度，并得到了缓解。最常见的治疗-紧急副作用包括头痛、头晕、恶心和注射部位疼痛，其中大部分发生在第一阶段-A部分试验的最高剂量组。

其中两项临床研究的重点是2型糖尿病患者。第一项研究招募了10名2型糖尿病患者。这些患者要么服用DM199，按三个单次递增剂量水平服用，要么服用安慰剂。糖尿病患者对DM199在所有三种剂量水平都有很好的耐受性，没有剂量限制的副作用。第二项针对2型糖尿病患者的研究纳入了36名患者，他们在28天内接受了两种SC剂量水平的DM199或安慰剂中的一种治疗。这项研究达到了它的主要终点，并证明了DM199的耐受性很好。然而，这项研究的次要终点没有达到。次要疗效终点被混淆，因为我们认为是由于临床试验现场发生的无法协调的方案偏差导致的重大执行错误。请参阅“第一部分项目1.业务—法律程序了解更多关于这项研究的信息。

DM199潜在的商业优势

一些研究人员已经研究了KLK1的结构和功能特性。这一深刻的知识体系揭示了KLK1治疗的潜在临床益处。今天，从人尿和猪胰腺中提取的KLK1形式在日本、中国和韩国销售，用于治疗AIS、CKD、视网膜病变、高血压和相关疾病。我们不知道任何国家有任何经监管部门批准用于人类使用的KLK1合成版本，除了我们的候选药物DM199(重组人KLK1)之外，也没有任何合成版本在开发中。我们认为，至少有五家公司试图制造KLK1的合成版，但没有成功。

人们对KLK1在人类健康中的作用以及它在亚洲作为一种被批准的治疗药物的认识不断加深，突显了DM199的两个重要的潜在商业优势：

此外，我们认为，合成人类KLK1候选药物DM199在配方、制造、监管和其他方面也有显著优势：

从战略角度看，我们仍然相信，与我们的DM199候选产品相关的战略选择，包括与其他地区和全球制药和生物技术公司的许可证和业务合作，对于推动DM199的临床开发可能非常重要。因此，我们当然会不时与第三者商讨这些事宜。

监管审批

在美国、欧洲、加拿大和其他商业地区确保人类治疗产品的制造和销售获得监管批准是一个漫长而昂贵的过程，由该地区的国家监管机构控制。美国的国家监管机构是FDA，在欧洲是欧洲药品管理局(EMA)，在加拿大是加拿大卫生部。其他国家监管机构也有类似的监管审批流程，但每个国家监管机构都有自己的审批流程。美国、欧洲或加拿大的批准并不能保证获得其他国家监管机构的批准，尽管一个国家的测试结果通常可能会被用于另一个国家的监管批准申请。

在获得药品上市的监管批准之前，每个国家的监管机构都有各种法规来管理主要的开发活动。这些法律要求对产品进行受控的研究和测试，政府审查和批准一份包含临床前和临床数据的呈件，确定产品寻求的每一种用途的安全性和有效性，批准生产设施，包括在生产和储存期间遵守良好的制造规范(GMP)，以及控制营销活动，包括广告、标签和定价批准。

我们的候选产品都没有经过完全的开发或测试；因此，我们还不能在任何地区寻求监管部门的批准来销售我们的任何候选产品。

我们候选产品的临床测试、制造、标签、储存、分销、记录保存、广告、促销、进口、出口和营销等都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果我们不遵守适用的要求，我们可能会受到各种行政或司法制裁，包括适用的监管机构拒绝批准待决的申请、撤回批准、实施临床封存、发出警告信和其他类型的信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、返还利润、或fda和fda提起的民事或刑事调查和处罚。

美国审批流程

在美国，FDA负责药品审批过程。FDA的使命是确保市场上所有的药物都是安全有效的。FDA的审批程序审查并彻底审查潜在的新药；只有那些符合法规21CFR 312和21CFR 314的新药才会获得批准。

美国食品和药品法规要求对生产设施进行许可，对产品进行严格控制的研究和测试，在治疗产品上市前对测试结果进行政府审查和批准，并在生产过程中遵守每个许可管辖区定义的GMP。

下面是对美国药品审批过程中不同阶段的描述。

阶段1：临床前研究。在发现一种实验药物后，进行研究以帮助确定其治疗或治愈疾病的潜力。这就是所谓的临床前研究。进行动物和/或试验台研究，以确定该药物是否有任何有害影响，并帮助了解该药物是如何起作用的。这些实验的信息作为IND申请的一部分提交给FDA。FDA审查IND中的信息，并决定该药物在人体上研究是否安全。

第二阶段：临床研究。这种实验性药物是在人体上进行研究的。这些研究被称为临床试验。临床试验是精心设计和控制的实验，在这些实验中，实验药物被用来测试其安全性，并确定实验药物的有效性。下面介绍临床研究的四个一般阶段。

阶段3：FDA审批。在完成第三阶段临床研究后，制药公司准备一份电子通用技术文件，报告对作为新药申请(NDA)提交给FDA的药物进行的所有临床非临床和化学、制造和对照研究。FDA审查NDA中的信息，以确定该药物对于其预期用途是否安全有效。一种新药计划召开顾问小组会议，允许FDA获得专家的反馈。如果FDA确定该药物安全有效，该药物将获得批准。

第四阶段：市场营销。在FDA批准实验药物后，制药公司可以将其提供给医生和他们的患者。一家公司还可能继续进行研究，以发现该药物的新用途。每次发现一种药物的新用途，该药物在上市前都要经过FDA的整个批准过程。

Fda批准的任何药品均受fda持续监管，除其他事项外，包括保存记录要求、报告该产品的不良体验、向fda提供最新的安全和功效信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守fda的宣传和广告要求，这些要求除其他外包括：直接面向消费者的广告标准、为药品批准的标签中未描述的用途或在患者群体中推广药品(称为“非标签使用”)、行业赞助的科学和技术支持。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA的执行函、强制要求的纠正性广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。

FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险评估和缓解战略以及监督，以监控批准产品的影响，或对可能限制产品分销或使用的批准施加条件。

根据2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)，DM199可能有资格获得12年的数据排他性，该法案是作为平价医疗法案(ACA)的一部分颁布的。根据BPCIA，生物相似产品(BLA)的申请必须在被确认为参考产品的原始品牌产品根据BLA获得批准后四年内才能提交给FDA，或者如果获得FDA的批准，则要到12年才能提交。BPCIA为生物相似和可互换生物制品的批准提供了一个简短的途径。新的简化监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为“可互换”生物制剂。新法律很复杂，FDA才刚刚开始解释和实施。

欧洲审批流程

EMA在药品审批流程和严格的审批要求方面与FDA大致相同。EMA成立于1995年，旨在协调而不是取代个别欧洲国家现有国家药品监管机构的工作。与FDA一样，EMA药物审查和批准过程遵循从临床前测试到临床测试的相似阶段，即第一阶段、第二阶段和第三阶段。FDA和EMA审查过程之间存在一些差异，特别是在各个欧洲国家的审查过程中。这种差异可能会允许某些药物产品在开发的早期阶段在患者身上进行测试。

其他医疗法律和合规性要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心(Centers For Medicare And Medicaid Services)和美国政府的其他部门，包括卫生与公众服务部、司法部和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。例如，如果药品由联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或其他联邦或州医疗保健计划报销，公司，包括其销售、营销和科学/教育补助计划，必须遵守与药品广告和促销有关的联邦食品、药物和化妆品法案、修订后的联邦虚假索赔法案、修订后的联邦反回扣法规、医生支付阳光法案、1996年联邦健康保险可携带性和责任法(HIPAA)以及类似的州法律。如果药品由联邦医疗保险(Medicare)或联邦医疗补助(Medicaid)报销，定价和回扣计划必须符合适用的1990年综合预算调节法(OBRA)和2003年联邦医疗保险处方药改进和现代化法案(OBRA)的医疗补助回扣要求。其中，Obra要求药品制造商向州医疗补助计划支付处方药回扣，并授权各州就药品价格回扣进行谈判，这可能会导致我们未来产品的价格低于我们原本可能获得的价格。此外，ACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。未来可能会继续有更多关于美国医疗体系改革的提案, 其中一些可能会进一步限制药品的覆盖和报销。如果药品提供给总务署联邦供应时间表的授权用户，则可能适用其他法律和要求。

药品承保范围、定价和报销

在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售，在一定程度上将取决于第三方付款人(包括政府卫生行政部门、管理医疗提供者、私人健康保险公司和其他组织)是否提供保险和足够的补偿。在美国，私人健康保险公司和其他第三方付款人通常根据政府(通过联邦医疗保险和/或医疗补助计划)为此类治疗提供补偿的水平来为产品和服务提供补偿。除了安全性和有效性外，第三方付款人越来越多地检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益；因此，新批准的疗法的覆盖范围和报销状况存在很大的不确定性。特别是，在美国、欧盟和我们候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。此外，美国对管理医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和做法、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。结果, 我们的产品可能无法获得覆盖范围和足够的第三方报销，从而使我们在研究和产品开发方面的投资能够实现适当的回报。

我们可能获得监管部门批准的候选产品的市场将在很大程度上取决于能否获得第三方付款人的药物处方或第三方付款人提供承保和报销的药物清单。纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，当有价格较低的仿制药或其他替代药物可供选择时，第三方付款人可能会拒绝在其处方中包括特定的品牌药物，或者可能以其他方式限制患者获得品牌药物。此外，由于每个第三方付款人单独批准承保范围和报销级别，因此获得承保范围和足够的报销是一个既耗时又昂贵的过程。我们将被要求分别向每个第三方付款人提供使用任何候选产品的科学和临床支持，但不能保证会获得批准，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们候选产品的成本效益。这一过程可能会推迟市场对我们可能获得批准的任何候选产品的接受，并可能对我们未来的收入和经营业绩产生负面影响。我们不能确定我们的候选产品是否会被认为性价比高。如果我们无法从第三方付款人那里获得我们的候选产品的承保范围和足够的支付水平，医生可能会限制他们开出多少或在什么情况下开出或管理这些产品，患者可能会拒绝购买这些产品。这反过来可能会影响我们将产品成功商业化的能力，并影响我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功。

研究与开发

我们基本上已把所有精力放在研究及发展(R&D)上，因此，这是我们营运成本中最大的一部分。在过去的大约九年里，我们的主要关注点一直是我们的主要候选产品DM199，它目前正在进行临床开发，用于治疗AIS和CKD。

我们预计，随着我们通过AIS和CKD的临床试验推进我们最初的候选产品DM199，并寻求扩大我们的候选产品组合，我们的研发费用在未来将继续增加。进行必要的临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时，我们认为积极管理和发展我们的临床渠道对于我们的长期成功是不可或缺的。每种候选产品、临床适应症和临床前计划的实际成功概率可能会受到多种因素的影响，其中包括每种候选产品的安全性和有效性数据、在各自计划上的投资金额、竞争和竞争发展、制造能力和商业可行性。

研发费用包括：

研发成本在发生时计入费用。某些开发活动(如临床试验)的成本是根据对完成特定任务的进度的评估，使用我们的供应商和临床站点提供给我们的信息和数据来确认的。

我们预计至少需要三到五年的时间，如果有的话，我们才会有任何候选产品可以商业化。

制造业

我们没有拥有或运营生产临床或商业批量DM199的制造设施，也没有计划在可预见的未来发展我们自己的制造业务。我们依赖Catalent Pharma Solutions，LLC(Catalent)，这是一家合同制造组织(CMO)，在生产临床试验所需的重组蛋白方面拥有成熟的GMP经验，为我们的临床试验提供所需的所有原材料和活性药物成分。我们已经获得了某些基因表达技术的许可，并与Catalent签订了制造DM199的合同。我们目前聘请内部资源和第三方顾问来管理我们与Catalent的制造关系。

销售及市场推广

我们还没有为我们最初的候选产品DM199或任何未来的候选产品确定我们的销售、营销或产品分销战略，因为它仍然处于临床开发的早期阶段。我们目前希望与一家大型制药公司合作进行销售执行。然而，我们未来的商业战略可能包括使用分销商、合同销售队伍或建立我们自己的商业和专业销售队伍，以及在美国以外的地区和地区采取类似的战略。

知识产权

我们将专利和包括商业秘密在内的其他知识产权保护手段视为我们核心业务的重要组成部分。我们专注于将我们的创新转化为无形资产，保护我们的专有技术不受竞争对手的侵犯。为此，我们经常审查专利，并继续申请与我们的临床前和临床产品的那些组件或概念相关的专利，以提供保护。我们的战略，在可能的情况下，是提交专利申请，以保护我们的候选产品，以及制造、管理和使用候选产品的方法。对专利和科学数据库进行现有技术搜索，以评估新颖性、创造性和操作自由度。我们要求合作研究协议的所有员工、顾问和各方在开始雇佣、咨询关系或与我们合作时执行保密协议。这些协议要求在与我们签约期间开发或公布的所有机密信息都必须保密。我们还与我们的科学工作人员和所有以科学身份签约的各方保持协议，确认所有为我们工作、使用我们的财产或与我们的业务有关的发明，以及在协议涵盖的期间构思或完成的发明，都是Diamedica的专有财产。

我们的DM199专利组合包括三项已授权的美国专利、一项已授权的欧洲专利以及澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、印度、日本、韩国和美国的待定申请。已批准或未决的索赔为DM199提供了各种形式的保护，包括对物质成分、药物成分、特定配方和剂量水平以及治疗各种疾病(包括慢性肾脏疾病、中风和相关疾病)的方法的索赔。下面将更详细地描述这些美国专利和申请，以及它们在国外的等价物。

我们持有的专利涵盖了DM199物质的组成，其基础是糖基化程度不同的密切相关的异构体的优化组合(糖与蛋白质化学结合的过程)。在这个专利家族中发布的权利要求涵盖了DM199的最具药理活性的变种以及使用该变种治疗缺血性疾病的方法，这些专利将于2033年到期。第二个专利系列包括一项已颁发的美国专利，该专利要求通过给予DM199或相关的重组激肽释放酶-1(KLK1)多肽的SC配方来治疗受试者的方法，预计将于2033年到期。正在等待的申请针对DM199的一系列剂量水平和剂量方案，这些剂量水平和剂量方案可能有助于治疗一系列疾病，包括肺动脉高压、心脏缺血、慢性肾脏疾病、糖尿病、中风和血管性痴呆，如果获得批准，这些疾病预计将在2038年到期。

如前所述，我们不拥有或运营生产临床或商业批量DM199的制造设施。我们正在与Catalent签订制造DM199的合同。我们已经获得了某些基因表达技术的许可，并与Catalent签订了制造DM199的合同。根据本许可证的条款，某些里程碑和特许权使用费付款可能到期，并取决于临床试验的执行、获得监管部门的批准以及新药的最终成功商业化等因素，而新药的结果和时间尚不确定。特许权使用费期限是无限期的，但我们可以提前90天书面通知取消许可协议。除非我们未能支付所需的里程碑和特许权使用费，否则Catalent不得终止许可证。

工业化生产DM199所需的方法和试剂受授予Catalent的一系列专利的约束。我们从Catalent获得这些专利的许可，这些许可是独家的，因为它与DM199或任何人类KLK1蛋白的生产有关。

我们相信，我们的专有技术、商业秘密和制造过程的专业知识将为第三方竞争对手提供实质性的保护。我们还认为，DM199不能轻易地被反向工程用于生产仿制版本。

我们认为，下面列出了最相关的已授权专利和申请，其中包含涵盖DM199的物质或使用方法组合权利要求，以及它们的预计到期日(不包括任何专利期延长)：

雇员

截至2020年12月31日，我们有11名员工，其中10名是全职员工。我们从来没有停工过，我们的员工都不受集体谈判协议的保障。我们相信我们的员工关系很好。

有关我们高管的信息

下表列出了截至2020年12月31日有关我们每一位现任高管的信息：

现将本公司每位行政人员目前的主要职业及近期受雇历史详述如下。

里克·保罗2010年1月被任命为我们的总裁兼首席执行官。鲍尔斯先生自2005年4月起担任本公司董事会成员，并于2008年4月至2014年7月担任董事会主席。在加入Diamedica之前，Pauls先生在2002年2月至2010年1月期间担任生命科学风险投资基金CentreStone Ventures Inc.的联合创始人兼董事总经理。鲍尔斯在2000年1月至2002年1月期间担任另一家早期风险投资基金Centara Corporation的分析师。从1997年6月到1999年11月，Pauls先生在通用汽车承兑公司工作，专门从事资产担保证券化和结构性融资。保罗先生之前是LED医疗诊断公司董事会的独立成员。保罗先生从马尼托巴大学获得经济学学士学位，并从北达科他州大学获得金融硕士学位。

斯科特·凯伦2018年1月加入Diamedica担任我们的财务副总裁，并于2018年4月被任命为我们的首席财务官兼秘书。在加入Diamedica之前，凯伦先生于2015年10月至2018年4月担任上市临床阶段药物开发公司Panbela Treeutics，Inc.(前身为Sun BioPharma，Inc.)副总裁兼首席财务官。2010年2月至2015年9月，凯伦担任上市医疗设备公司Kips Bay Medical，Inc.的首席财务官兼秘书，并于2012年3月成为Kips Bay的首席运营官。2007年11月至2009年5月，凯伦先生担任Transoma Medical，Inc.财务总监。2005年至2007年10月，凯伦先生担任ev3公司的公司财务总监。2003年3月至2005年4月，凯伦先生担任德勤会计师事务所审计和咨询服务部高级经理。凯伦先生总共在生命科学行业工作了25年以上，专注于上市的早期和成长型公司。Kellen先生拥有南达科他州大学工商管理理学学士学位，是一名注册会计师(非在职)。

小哈里·阿尔康。药学博士。于2018年8月被任命为我们的首席医疗官。在加入Diamedica之前，奥尔科恩博士于1997年10月至2018年6月担任DaVita临床研究公司(DCR)的首席科学官，该公司为制药和生物技术公司提供临床研究服务。在DCR任职期间，阿尔科恩博士负责临床研究业务，包括早期临床和晚期研究服务的形成和管理。奥尔科恩博士还创建了美国肾脏网络，这是美国第一个一期肾脏研究网站的网络。阿尔科恩博士开发了DCR的临床试验现场管理组织。奥尔科恩博士还担任过DCR的执行董事、药剂师和调查员。在此期间，从2013年1月到2014年12月，他还在临床药理单位协会(Association Of Clinic Pharmacology Units)董事会任职，该协会是一期临床试验地点的协会。奥尔科恩博士拥有30多年与生物技术和制药公司合作的临床研究经验，包括公立和私营的，从事肾脏、肝脏和心血管疾病的研究。阿尔科恩博士撰写并咨询了几个方案的开发，并在许多研究中担任过首席调查员或副调查员，并在其中几项研究中向FDA提交了研究设计和结果。目前，他在明尼苏达大学、克雷顿大学、弗吉尼亚联邦内布拉斯加大学医学中心和丹佛科罗拉多大学担任临床教职。奥尔康博士毕业于克雷顿大学，获得药学学士学位，随后在内布拉斯加州大学医学中心获得药学博士学位。

悉尼·A·吉尔曼博士2019年11月被任命为我们负责监管事务的副总裁。吉尔曼博士目前是监管咨询公司Trident Rx Consulting Services LLC的创始人兼总裁，他自2004年1月以来一直担任该职位。吉尔曼博士是前FDA化学评论员。他在FDA的药物评估和研究中心的CDER治疗药物部门工作了六年，与生物制品和设备都有咨询联系。吉尔曼博士还在制药业拥有另外20年的经验，担任的职位从高级科学家到董事再到副总裁的职责不一而足。他在洛约拉学院获得理学学士学位，在匹兹堡大学获得有机化学博士学位。

可用的信息

我们是一家受不列颠哥伦比亚省商业公司法(BCBCA)管辖的公司。我们公司最初是根据公司法(马尼托巴省)于2000年1月21日根据公司章程成立的。我们的章程随后进行了多次修订，包括于2016年4月11日将本公司从公司法(马尼托巴省)继续修订为加拿大商业公司法(CBCA)，并于2019年5月31日继续从根据CBCA在不列颠哥伦比亚省根据BCBCA注册成立的公司继续存在。

我们的注册办事处位于加拿大不列颠哥伦比亚省基洛纳埃利斯街301-1665号，加拿大V1Y 2B3，我们的主要执行办公室位于我们的全资子公司Diamedica USA Inc.，位于美国明尼苏达州明尼阿波利斯260号套房卡尔森公园路2号，邮编55447。我们的电话号码是763-496-5454。我们的网址是http://www.diamedica.com.。我们网站上的信息不构成本报告的一部分。

我们会在以电子方式向美国证券交易委员会(SEC)提交或提交材料后，在合理可行的范围内尽快免费并通过我们的互联网网站提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年“证券交易法”(Securities Exchange Act)第13(A)或15(D)节提交或提供的任何此类报告的任何修正案。提交给证券交易委员会的报告可以在www.sec.gov上查看。

成为一家新兴成长型公司的意义

我们是根据2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)定义的新兴成长型公司，从2018年12月31日起，我们可能在长达五年的时间内仍是新兴成长型公司。然而，如果某些事件在这五年期末之前发生，包括如果我们成为一家大型加速申报公司，我们的年总收入超过10.7亿美元，或者我们在任何三年期内发行超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期末之前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露和其他要求的豁免。特别是，在这份报告中，我们只提供了两年的审计财务报表，没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司就需要的某些其他信息。因此，此处包含的信息可能与您从您持有股权的其他上市公司收到的信息不同。然而，我们已不可撤销地选择不利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，因此，我们与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，受到相同的新的或修订的会计准则的约束。

第1A项风险因素

以下是我们已知的可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响的重大因素。

风险因素摘要

本摘要并不完整，应与下面的风险因素一起阅读。

与我们的DM199候选产品和临床试验相关的风险

与政府和监管机构遵守和批准有关的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

与DM199或任何未来候选产品的未来商业化相关的风险

与我们的国际业务相关的风险

与知识产权相关的风险

与未决诉讼和其他法律问题有关的风险

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

与人力资本管理相关的风险

与我们普通股相关的风险

与我们的组织管辖权有关的风险

与我们的DM199候选产品相关的风险

我们的前景取决于我们处于临床开发阶段的DM199候选产品的临床和商业成功。

我们高度依赖DM199的成功，我们可能无法成功获得该候选产品的监管或营销批准，或成功将其商业化。到目前为止，我们已经在DM199的开发上花费了大量的时间、资源和精力，包括进行临床前和临床试验，用于治疗AIS和CKD。在寻求上市批准之前，DM199需要大量额外的临床测试和投资。我们和任何潜在的合作伙伴或合作者承诺投入大量资源，继续进行DM199的临床试验，才能获得所需的监管批准，并成功将该候选产品商业化。虽然我们打算研究使用DM199治疗多种疾病，但我们目前的临床开发流程中还没有其他候选产品。我们能否从产品销售中获得收入，并取得DM199的商业成功，几乎完全取决于我们是否有能力证明足够的安全性和有效性，以获得监管部门对DM199的批准。我们可能无法成功完成所需的临床试验，无法获得监管部门的批准，也无法将DM199商业化。竞争对手可能会开发替代产品和方法来治疗我们正在追求的疾病或适应症，从而削弱或消除DM199的预期竞争优势。我们不知道我们的任何产品开发努力是否会被证明是有效的，是否符合获得必要的监管批准所需的适用监管标准，是否能够以合理的成本制造或成功销售。预计DM199至少在三到五年内不会在商业上可行。此外，尽管我们的临床试验到目前为止还没有发生重大不良事件。, 观察到DM199可能会导致不良副作用。早期临床前和临床研究的结果可能不能说明在临床研究的后期阶段将获得的结果。如果监管机构不批准DM199用于治疗AIS和/或CKD或任何其他适应症，或者如果我们未能保持监管合规性，我们很可能无法将DM199商业化，我们的业务和运营结果将受到损害。如果我们确实成功地从DM199开发出可行的产品，我们将面临许多潜在的未来障碍，例如需要开发或获得制造、销售、营销和分销能力。

我们的DM199候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的。

我们的DM199候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，其中包括：

不能保证我们能够通过销售我们的DM199候选产品或收取版税来实现盈利。如果我们或任何未来的合作伙伴或合作伙伴未能成功获得DM199的批准并将其商业化，或者延迟完成这些努力，我们的业务和运营将受到严重损害。

与我们的临床试验相关的风险

如果我们的DM199或任何未来候选产品的临床试验未能显示出令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们将在完成或最终无法完成DM199或任何未来候选产品的开发过程中产生额外成本和延迟，因此无法将其商业化。

在获得监管部门批准销售DM199或任何未来候选产品之前，我们必须在人体上进行临床前研究和广泛的临床试验，以证明我们候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果不确定。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或安全性无法接受。我们不知道我们目前正在进行或未来可能进行的临床试验是否会显示出足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准DM199或任何未来的候选产品在任何司法管辖区上市。候选产品在测试过程的任何阶段都可能因安全性或有效性原因而不合格。此外，在我们对DM199进行的临床研究中，患者群体经常患有可能导致严重疾病或死亡的共病，这可能归因于DM199，这可能会对我们的DM199候选产品的安全性产生负面影响。如果我们正在进行的或未来的DM199临床试验的结果在疗效方面没有确定的结果，如果我们没有达到具有统计意义的临床终点，或者如果在临床试验期间出现了意想不到的安全问题或不良事件，我们可能会被阻止或推迟获得上市批准，即使我们获得了上市批准，DM199的任何销售也可能受到限制。

如果我们在招募病人参加临床试验时有困难，或者如果我们在临床测试中遇到其他延迟，我们将推迟DM199或任何未来候选产品的商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们无法预测任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不能预测。如果我们在临床测试中遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。重大的临床试验延迟可能会缩短我们独家拥有将DM199或任何未来候选产品商业化的时间，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将削弱我们成功将DM199或任何未来候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果和前景。我们DM199或任何未来候选产品的临床试验的开始和完成可能会因多种原因而推迟，其中包括：

如果我们在测试或批准方面遇到延误，或者如果我们需要进行比计划更多或更大的临床试验，我们的产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改研究方案以反映这些变化。修正案可能要求我们向监管机构或IRBs或伦理委员会重新提交我们的研究方案进行重新审查，这可能会影响试验的成本、时间或成功完成。延迟或增加产品开发成本可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

新冠肺炎疫情已导致我们Redux试验的登记延迟，并可能继续导致登记延迟，还可能以其他方式严重扰乱我们的Redux试验或其他临床试验，这可能会推迟或阻止我们获得必要的DM199监管批准。

新冠肺炎大流行正在对许多候选药物的临床试验产生严重影响。一些审判只是被推迟了，而另一些则被取消了。由于我们的临床研究地点实施了抗击新冠肺炎大流行的行动，我们在Redux临床试验的前两个队列中的登记速度比预期的要慢。我们认为，这是由于我们的临床研究地点的活动减少或暂停，因为它们解决了工作人员和患者的安全问题，以及患者在鉴于新冠肺炎大流行而访问临床研究地点时与其个人风险相关的担忧。然而，随着新冠肺炎新病例的大幅下降以及疫苗的预期可获得性和有效性，我们目前预计第一队列和第二队列将于2021年下半年完成。

这场大流行可能在多大程度上影响我们正在进行和计划中的临床试验，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法充满信心地预测，例如大流行的持续时间和严重程度，以及遏制、治疗和预防新冠肺炎的行动的有效性，包括最近获得授权的疫苗的供应和有效性。新冠肺炎的持续传播可能会导致我们经历持续和/或额外的中断，这些中断可能会严重影响我们的业务和临床试验，包括：

因此，我们的Redux临床试验完整数据读出的预期时间表已经并可能继续受到负面影响，这也对某些监管申报的时间以及我们启动所需的第三阶段研究、获得监管机构批准我们的DM199候选产品并将其商业化的能力产生了不利影响。

我们的DM199候选产品可能会导致或已将其归因于不良副作用，或具有可能延迟或阻碍其监管批准、限制其批准用途的商业范围或在任何上市批准后导致重大负面后果的其他特性。

虽然到目前为止，我们的临床试验中尚未发生重大不良事件，但进行临床试验的研究人员可能会发现不良副作用与DM199有关，并可能导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他可比外国监管机构延迟或拒绝监管批准、潜在的产品责任索赔或更具限制性的标签。这可能需要更长时间和更广泛的临床开发，或者我们可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的DM199候选产品。与药物相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

如果我们的临床试验没有按照监管要求进行，结果是阴性或不确定的，或者试验设计得不好，我们可能会被要求暂停、重复或终止我们的临床试验。

临床试验必须按照FDA当前的良好临床实践(CGCP)要求或适用的外国监管机构的类似要求进行。临床试验受到FDA、其他外国政府机构以及进行临床试验的研究地点的IRBs或伦理委员会的监督。此外，必须根据适用的cGMP生产候选产品进行临床试验。对于特定的临床试验地点，我们或FDA、其他外国监管机构或IRB或伦理委员会可能会出于各种原因暂停临床试验，包括：

临床试验的设计和实施是一个复杂的过程。作为一家公司，我们设计和实施临床试验的经验有限。我们可能无法成功或具有成本效益地设计和实施临床试验，从而有效地或根本不能达到我们想要的临床终点。设计不好的临床试验可能会推迟甚至阻止试验的启动，可能会导致招募患者的难度增加，可能会使根据研究结果获得监管部门对候选产品的批准变得更加困难，或者即使候选产品获得批准，也可能会使产品成功商业化或从第三方支付者那里获得补偿变得更加困难。此外，设计不好的试验可能会被推迟，而且比其他情况下的费用更高，或者我们可能会错误地估计实施临床试验的成本，这可能会导致资金短缺。

我们已经并可能在美国以外的地区对我们的候选产品进行临床试验，FDA可能不会接受此类试验的数据。

我们已经并可能在未来对我们在美国以外的候选产品进行临床试验。例如，我们在澳大利亚进行了Remedy第二期临床试验。根据我们最近完成的与FDA的B型IND前会议，我们相信FDA将接受这一数据；然而，当我们提交IND用于我们计划在中风患者中进行的DM199的2/3期试验时，不能保证FDA会接受我们在澳大利亚进行的临床试验的数据。在美国境外进行的临床试验必须按照CGCP的要求进行，如果FDA认为有必要进行现场检查，它必须能够通过现场检查来验证临床试验的数据。

如果FDA不接受我们在澳大利亚进行的临床试验的数据，很可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并会推迟我们业务计划的各个方面，包括开发和商业推出我们用于治疗AIS的DM199候选产品。此外，在美国以外地区进行临床试验也会给我们带来额外的风险，包括与以下各项相关的风险：

美国、欧洲或其他国家的未来立法，和/或FDA、EMA或类似监管机构通过的法规和政策，可能会增加我们或任何未来的合作伙伴或合作者对我们当前或任何未来候选产品进行和完成临床试验所需的时间和成本。

FDA和EMA各自制定了管理产品开发和审批过程的法规，其他外国监管机构也是如此。FDA、EMA和其他监管机构的政策可能会改变。例如，在2016年12月，21个^ST“世纪治疗法”(Cures Act)签署成为法律。除其他事项外，《治疗法案》旨在使药品监管现代化，并刺激创新，但并不是所有条款都已付诸实施。此外，2017年8月，FDA发布了最终指导意见，阐述了其目前对抗菌药物的开发计划和临床试验设计的想法，这些药物用于治疗未得到满足医疗需求的患者的严重细菌性疾病。我们无法预测“治疗法”或FDA或其他监管机构的任何现有或未来指导将对DM199或任何未来候选产品的开发产生什么影响。

与政府和监管机构遵守和批准有关的风险

我们可能无法让FDA接受INDS，以便在美国或我们预期的时间内开始未来的临床试验，即使我们能够，FDA也可能不会允许我们及时进行，或者根本不允许我们进行。

在美国为DM199的未来试验或任何未来的候选产品开始额外的临床试验之前，我们将被要求为每个候选产品和每个目标适应症提供一个被接受的IND。在2019年，我们提交了一份IND文件，FDA接受了CKD患者1b期研究和2期研究的IND。提交IND可能不会导致FDA允许进一步的临床试验开始，一旦开始，可能会出现要求我们暂停或终止此类临床试验的问题。此外，即使相关监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，这些监管机构未来也可能改变他们的要求。如果不能提交或获得IND验收，可能会导致DM199或任何未来候选产品的开发被推迟或终止，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，监管审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作伙伴或合作者获得我们的DM199或任何未来候选产品的商业化批准。

无论是在美国还是在国外，获得市场批准的过程都是昂贵的，如果获得批准的话，可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。我们的DM199或任何未来的候选产品，以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、研究、测试、制造、质量控制、记录保存、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口和安全报告以及其他上市后信息，都受到FDA、EMA和其他类似外国监管机构的全面监管。如果不能获得DM199或任何未来候选产品的营销批准，我们或任何未来的合作伙伴或协作者都将无法将候选产品商业化。我们在提交和支持获得上市批准所需的申请方面的经验有限，预计在这一过程中将依赖第三方来协助我们。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得市场批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。FDA、EMA或其他监管机构可能会认定DM199或任何未来的候选产品可能无效、可能仅适度有效或可能被证明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准或阻止或限制其商业用途。结果, 我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。我们无法获得监管部门对DM199或任何未来候选产品的批准，或者如果此类批准有限，可能会严重损害我们的业务。

我们或任何未来的合作伙伴或合作伙伴获得市场批准的任何候选产品可能会受到上市后限制或召回或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们在候选产品获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

FDA和其他联邦和州机构，包括美国司法部(DoJ)，严格监管对处方药产品的所有要求的遵守，包括与药品营销和促销有关的要求，包括根据cGMP要求批准的标签和产品生产的规定。FDA和美国司法部对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不根据他们批准的适应症销售我们的产品，我们可能会受到标签外营销的执法行动的影响。违反这些要求可能会导致调查，指控他们违反了FDCA和其他法规，包括虚假索赔法案和其他联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。

我们未能遵守所有法规要求，并且后来发现我们的产品、制造商或制造工艺存在以前未知的不良事件或其他问题，可能会产生各种结果，包括：

如果我们或任何未来的合作伙伴或合作伙伴不遵守有关安全监控或药物警戒的法规要求以及与产品开发相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守有关保护个人信息的监管要求也可能导致重大处罚和制裁。

当前和未来的法律可能会增加我们和任何未来的合作伙伴或合作伙伴获得我们的DM199或任何未来候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的DM199或任何未来候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们有利可图地销售DM199或我们获得营销批准的任何未来候选产品的能力。

在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，其既定目标是控制医疗成本，提高质量和/或扩大准入。例如，ACA包括一些措施，以改变医疗保健的提供方式，减少没有保险的人数，确保获得某些基本医疗服务，并遏制不断上升的医疗费用。这场医疗改革运动，包括ACA的颁布，极大地改变了美国政府和私营保险公司的医疗融资。关于制药商，ACA增加了获得医疗保险(包括处方药保险)的个人数量，但它同时增加了欠某些实体和政府医疗保健计划的回扣和折扣的责任，某些品牌药物的制造或进口费用，以及医生支付阳光法案下的透明度报告要求。除了ACA，美国还提出并通过了其他联邦医疗改革措施。我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们可能收到的任何产品的价格产生额外的下行压力，如果获得批准的话。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的DM199或任何未来的候选产品商业化。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖合同制造商，我们对这些制造商的控制有限。如果我们受到这些或未来合同制造商提供的材料的质量、成本或交货问题的影响，我们可能无法生产足够的DM199或任何未来的候选产品，我们的临床和商业运营可能会受到重大损害。

要完成我们的临床试验并将我们的DM199候选产品和任何未来的候选产品商业化，需要获得或开发设施，以便以足够的产量生产我们的候选产品，并最终实现商业规模。临床和商业药品必须按照适用的cGMP法规生产。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。我们依靠CMO生产DM199。我们依赖CMO进行制造、灌装、贴标签、包装、储存和运输DM199，以符合适用的cGMP法规。FDA通过仔细监测药品制造商对cGMP法规的遵守情况，确保药品质量。

作为一家公司，如果DM199获得批准，我们在制造我们的DM199候选产品方面没有制造或管理第三方的直接经验，如果DM199获得批准，预计将需要大量生产DM199产品。根据适用的cGMP法规，我们为建立这些能力所做的努力可能无法满足我们在规模、及时性、产量、成本或质量方面的要求。我们或任何未来的合作伙伴或合作伙伴或我们的CMO可能会在生产中遇到困难，其中可能包括以下问题：

不能保证我们当前的CMO或任何未来的CMO能够满足我们对DM199候选产品或任何未来候选产品的时间表和要求。如果我们不能以商业上合理的条款或及时安排替代的第三方制造来源，我们可能会延误DM199或任何未来的候选产品的开发。此外，CMO的运作必须符合cGMP规定，如果不这样做，除其他外，可能会导致产品供应中断。我们对现有CMO和任何未来第三方生产候选产品的依赖可能会对我们及时开发候选产品的能力产生不利影响，如果我们能够将候选产品商业化，可能会对我们的产品销售收入和利润率产生不利影响。

我们依赖并将继续依赖第三方来计划、进行和监控我们的临床前和临床试验，如果他们不能按要求执行，可能会导致延迟完成我们的产品开发，并对我们的业务造成重大损害。

我们依赖并将继续依赖第三方进行我们的临床前和临床开发活动的很大一部分。临床前活动包括特定疾病模型的体内研究、药理学和毒理学研究以及化验开发。临床开发活动包括试验设计、法规提交、临床患者招募、临床试验监测、临床数据管理和分析、安全监测和项目管理。如果我们与第三方的关系出现任何争议或中断，或者他们无法以可行的成本及时提供优质服务，我们的发展计划可能会面临延误。此外，如果这些第三方中的任何一方未能按照我们的预期执行，或者其工作未能达到监管要求，我们的测试可能会被推迟、取消或失效。这在过去曾发生在我们身上，并导致我们开始对药物研究伙伴集团B.V.(PRA荷兰)提起诉讼，因为它处理了一项双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究，以评估DM199在健康受试者和2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和概念证明，如本报告后面所述，而且可能会再次发生。

我们无法维持与医生的合同关系可能会对我们的研发产生负面影响。

我们与医院和大学中受人尊敬的医生保持合同关系，他们帮助我们设计临床试验并解释试验结果。如果我们无法建立和维持这些关系，我们开发、获得必要的监管批准和营销我们的DM199或任何未来候选产品的能力可能会受到不利影响。此外，美国联邦、州和国际法律可能会要求我们披露向外科医生和其他医疗保健提供者支付或进行其他价值转移(如礼物或餐饮)的情况，这可能会对与个人或实体的关系产生寒蝉效应，这些个人或实体可能希望避免公众对他们与我们的财务关系的审查。

预计未来的开发合作对我们来说很重要。如果我们无法参与或维持这些协作，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。

在未来，我们打算寻求与制药和生物技术公司合作，开发和/或商业化DM199。我们在寻找合适的合作者或合作伙伴方面面临着激烈的竞争。我们就任何协作达成最终协议的能力将取决于我们对协作者或合作伙伴的资源和专业知识的评估、建议协作的条款和条件以及建议的协作者或合作伙伴对许多因素的评估。如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作者或合作伙伴达成协议，我们可能不得不缩减我们的DM199候选产品的开发，并采取某些行动，其中包括减少或推迟其开发计划、推迟其潜在的开发时间表或缩小研究活动的范围。如果我们未能达成一项或多项合作，并且没有足够的资金或专业知识来承担必要的开发或临床试验活动，我们可能无法继续或进一步开发DM199，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。

我们未来可能进行的合作可能涉及以下风险，以及其他风险：

如果协作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的协作者，我们在商界和金融界的形象可能会受到不利影响。

如果我们的合作不能成功开发DM199或任何未来的候选产品，它可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。本报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们未来合作伙伴的活动。

与DM199或任何未来候选产品的未来商业化相关的风险

DM199或任何未来候选产品的成功商业化，如果获得批准，将取决于是否获得市场认可，而我们可能无法获得足够的认可来产生可观的收入。

即使DM199或任何未来的候选产品成功开发并获得监管部门的批准，它也可能不会获得医生、患者、医疗保健支付者(如私人保险公司或政府和其他资助方)的市场接受。市场对DM199或我们开发的任何候选产品的接受程度将取决于许多因素，其中包括：

如果我们不能为DM199或任何未来的候选产品获得保险和足够的补偿，我们的创收能力将会减弱，也不能保证该产品的预期市场将持续下去。

我们能否成功地将DM199或任何未来的候选产品商业化，在一定程度上将取决于联邦和州一级的政府医疗支付计划(包括Medicare和Medicaid、私人健康保险公司、管理保健计划和其他组织)对此类产品和相关治疗的覆盖范围和足够的报销。不能保证将有第三方保险和足够的报销，使我们能够获得或维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)以及私人健康保险公司、管理医疗计划和其他组织的覆盖范围和足够的补偿对于医疗保健提供者接受新产品至关重要。在美国，第三方支付者没有统一的承保和报销政策；但是，私人第三方支付者在设置自己的承保政策和报销费率时，可能会遵循联邦医疗保险(Medicare)承保和报销政策。此外，覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。即使我们获得了DM199或任何未来候选产品的保险，相关的报销费率也可能不足以使产品对提供商具有吸引力，或者可能需要患者分担费用(例如，自付费用/免赔额)，而患者认为这一比例高得令人无法接受。此外, 医疗改革和对医疗支出的控制可能会限制产品的覆盖范围和我们收取的价格，以及我们可以销售的产品和数量。患者不太可能使用我们的DM199或任何未来的候选产品，除非提供保险并且报销足以支付其相当大一部分费用。

在美国以外，DM199或任何未来候选产品的成功商业化在很大程度上将取决于获得并保持政府的覆盖范围，因为在许多国家，患者不太可能使用不在其政府医疗计划覆盖范围内的处方药。与政府当局谈判覆盖范围和补偿可能会将商业化推迟12个月或更长时间。保险和报销政策可能会对我们在盈利的基础上销售DM199或任何未来候选产品的能力产生不利影响。在许多国际市场，政府控制处方药的价格，包括通过实施参考定价、降价、退税、与收入相关的税收和利润控制，我们预计处方药的价格将在产品的整个生命周期内或随着数量的增加而下降。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效地竞争，我们的财务状况和业务将受到影响。

在我们经营的行业中，技术竞争非常激烈。新的潜在竞争疗法的开发来自制药公司、生物技术公司和大学，以及提供非制药解决方案的公司。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财政和技术资源，更广泛的研发能力，以及更多的营销、分销、生产和人力资源。此外，竞争对手可能会比我们更快地开发产品，并可能比我们更快地获得监管部门对此类产品的批准。比我们打算开发的产品和工艺更有效的产品和工艺可能会由我们的竞争对手开发。其他人的研发可能会使我们的候选产品失去竞争力或过时。

我们的DM199候选产品可能比预期的更早面临竞争。

我们认为，根据作为ACA一部分颁布的《2009年生物制品价格竞争与创新法案》(BPCIA)，DM199有资格在美国获得12年的数据独占权。根据BPCIA，生物相似产品或BLA的申请必须在被确认为参考产品的原始品牌产品根据BLA获得批准后四年内才能提交给FDA，或者如果获得FDA的批准，则要等到12年后才能提交。BPCIA为生物相似和可互换生物制品的批准提供了一个简短的途径。新的简化监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为“可互换”生物制剂。这项法律很复杂，FDA才刚刚开始解释和实施。虽然目前还不确定FDA何时可能完全采用任何这样的工艺，但任何这样的工艺都可能对DM199或任何未来的生物候选产品的未来商业前景产生实质性的不利影响。还有一种风险是，美国国会可能会废除或修改BPCIA，以缩短这一专有期，这可能会在我们的专利保护到期后，比预期更早地创造生物相似竞争的机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

即使，正如我们预期的那样，我们的DM199候选产品被认为是符合BPCIA 12年独家专利权的参考产品，如果FDA批准该产品的完整BLA，该产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控良好的临床试验的数据，以证明产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司也可以销售竞争产品。此外，修改或废除BPCIA可能会缩短我们的DM199候选产品的专营期，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

与我们的国际业务相关的风险

在国际上经营我们的业务存在各种风险，这些风险可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。

我们在美国、加拿大和澳大利亚进行了研发业务和/或临床试验。在未来，我们预计将进行某些临床试验，并计划在美国以外的地方寻求监管部门对DM199或任何未来候选产品的批准。因此，我们在国外经营所面临的风险包括：

我们已经通过我们的澳大利亚全资子公司进行了某些研发业务。如果我们失去在澳大利亚运营的能力，或者如果我们的子公司无法收到澳大利亚法规允许的研发奖励付款，我们的业务和运营结果可能会受到影响。

我们在澳大利亚拥有一家全资子公司Diamedica Australia Pty Ltd.，并在澳大利亚开展了各种临床活动。澳大利亚现行税收法规规定，可退还的研发奖励款项相当于合格支出的43.5%。我们在2020和2019年分别收到了大约205,000美元和856,000美元的奖励付款，用于2020和2019年的研究支出。如果我们的子公司失去在澳大利亚的运营能力，或者如果我们没有资格或无法获得研发奖励付款，或者澳大利亚政府大幅减少或取消激励计划，我们的运营结果可能会受到不利影响。

与知识产权相关的风险

如果我们不能充分保护我们的技术和执行我们的知识产权，我们的竞争对手可能会利用我们的开发努力或获得的技术，损害我们营销和销售我们的DM199或任何未来候选产品的前景。

我们相信专利和其他专有权利是我们业务的关键。我们的政策是提交专利申请，以保护可能对我们的业务发展至关重要的技术、发明和改进。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和许可机会来发展和保持我们的竞争地位。我们计划强制执行我们已颁发的专利以及我们对专有信息和技术的权利。我们审查第三方专利和专利申请，既是为了完善我们自己的专利战略，也是为了监控与我们的技术相关的情况。

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力确保和保护我们的知识产权，并在不侵犯他人专有权利或第三方规避我们拥有或许可的权利的情况下运营。我们有许多专利、专利申请以及与我们的化合物、候选产品和技术相关的专利权利，但我们不能确定这些专利是否可执行或提供足够的保护，或者正在进行的专利申请是否会导致颁发专利。

如果我们的候选产品的开发、制造和测试是由第三方承包商执行的，则此类工作是根据服务合同的费用执行的。根据合约，所有根据此类协议产生的知识产权、技术诀窍和商业秘密都是我们的专有财产，必须由承包商保密。我们不可能确定我们已经从承包商那里获得了这些技术的所有必要权利。可能会就合同的范围或可能的违约发生争议。不能保证我们的合同是可强制执行的，也不能保证我们的合同会得到法院的支持。

制药和生物技术公司(包括我们自己)的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，因此重要的法律问题仍未解决。因此，目前尚不清楚我们正在处理的专利申请是否会导致专利的发放，或者我们是否会开发更多可申请专利的专有产品。我们战略的一部分是基于我们获得专利地位以保护我们技术的能力。不能保证我们会在这种方法上取得成功，如果不能获得专利保护，可能会对我们和我们的财务状况产生实质性的不利影响。此外，我们在不需要许可额外专利的情况下，使用当前专利或许可技术将产品商业化的尝试可能会失败。此外，目前尚不清楚已发出或将发出的专利是否会为我们提供任何竞争优势，或任何此类专利是否会成为第三方挑战的目标，其他人的专利是否会干扰我们销售产品的能力，或第三方是否会通过替代工艺绕过我们的专利。更有甚者, 其他公司可以在独立的基础上开发与我们的候选产品或技术具有相同效果的产品，或者围绕我们的专利技术进行设计。与我们业务相关或影响我们业务的专利申请可能已由制药或生物技术公司或学术机构提交。这些申请可能会与我们的技术或专利申请发生冲突，这种冲突可能会缩小我们本来可以获得的专利保护范围，甚至导致我们的专利申请被拒绝。不能保证我们能以商业上合理的条款达成许可安排，或就附带涵盖我们的产品或生产技术的向第三方颁发的专利开发或获得替代技术。任何无法获得许可证或替代技术的情况都可能导致我们某些候选产品的推出延迟，甚至导致我们无法从事某些产品的开发、制造或销售。此外，我们可能会在为指控专利侵权的法律行动辩护或对他人提起专利侵权诉讼时招致巨额法律费用。我们不可能确定我们是未决专利申请所涵盖的发明的创造者，也不可能确定我们是第一个发明或为任何此类发明提交专利申请的公司。虽然我们已采取商业上合理的努力，从代表我们创造材料的所有个人那里获得知识产权转让(包括关于我们的专利和未决专利申请所涵盖的发明的知识产权转让)，但我们不可能确定我们已经获得了对这些材料的所有必要权利。不能保证我们的专利，如果颁发，会得到法院的支持。, 或者竞争对手的技术或产品被发现侵犯了我们的专利。此外，我们的许多不可申请专利的技术诀窍可能构成商业秘密。因此，我们要求我们的员工、顾问、顾问和合作者签订保密协议，要么作为独立协议，要么作为其雇佣或咨询合同的一部分。然而，不能保证此类协议将在未经授权使用或披露机密信息的情况下对我们的商业秘密、技术诀窍或其他专有信息提供有意义的保护。此外，虽然我们已采取商业上合理的努力从所有员工、顾问、顾问和合作者处获得此类协议的签署副本，但不能保证已获得所有此类协议的签署副本。

我们可能需要额外的第三方许可证才能有效地开发、制造和商业化我们的DM199或任何未来的候选产品，目前无法预测此类许可证的可用性或成本。

其他生物技术和制药公司已经获得了相当数量的专利。如果有效的第三方专利权涵盖我们的候选产品，我们或我们的战略合作伙伴将被要求向这些专利的持有者寻求许可，才能制造、使用或销售这些候选产品，根据这些专利支付的费用将减少我们从这些候选产品中获得的利润。我们目前无法预测我们可能希望或需要在多大程度上获得此类专利下的权利，获得此类权利的可能性和成本，以及此类专利的许可是否会以可接受的条款获得，或者根本无法预测。可能会有美国或外国的专利或将来颁发的专利无法按可接受的条款进行许可。我们无法获得此类许可证可能会阻碍或丧失我们开发、制造和营销我们的候选产品的能力。

专利法及其解释的改变可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的DM199或任何未来候选产品的能力。

与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及到技术和法律上的复杂性，而获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了我们和我们的许可人或合作者在未来获得专利的能力方面的不确定性增加之外，这一系列事件的结合还造成了关于一旦获得专利后价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局(USPTO)的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们和我们的许可人或合作者获得新专利或强制执行现有专利的能力，以及我们和我们的许可人或合作者未来可能获得的专利。无论是美国或其他国家的专利法或专利法解释的变化，都可能增加围绕专利申请的起诉以及专利授权的执行或保护的不确定性和成本。

假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)，美国过渡到第一发明人申请专利制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明该发明。因此，在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请，但在我们之前的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方制造发明之前就已经发明了该发明。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中要求的任何发明。

美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，以及在美国专利商标局管理的授权后程序中攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及执行或保护我们拥有或许可的已发行专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了我们和我们的许可人或合作者在未来获得专利的能力方面的不确定性增加外，这一系列事件的结合也造成了一旦获得专利价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局以及其他国家的类似立法、司法和行政机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们和我们的许可人或合作者获得新专利或强制执行现有专利的能力，以及我们和我们的许可人或合作者未来可能获得的专利。

有关专利、专利申请和其他专有权利的诉讼可能昂贵、耗时，并导致我们的DM199或任何未来候选产品的开发、制造和商业化延迟。

第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有信息。第三方也可能拥有或获得专利，并可能声称授权给我们或由我们使用的技术侵犯了他们的专利。如果我们被要求为第三方提起的专利侵权诉讼辩护，或者如果我们提起诉讼是为了保护我们自己的专利权或以其他方式保护我们的专有信息并防止其披露，我们可能需要支付巨额诉讼费用，即使结果对我们有利，管理人员的注意力也可能被转移到业务运营上。此外，任何寻求损害赔偿或禁止我们从事与受影响技术相关的商业活动的法律行动都可能使我们承担金钱责任(如果我们被发现故意侵权，则包括三倍的损害赔偿和律师费)，并要求我们或任何第三方许可人获得继续使用受影响技术的许可证。我们无法预测我们是否会在这些类型的行动中获胜，或者任何所需的许可证是否会以商业上可接受的条款或根本就可以获得。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或其他知识产权。如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、书面描述或无法实施。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。此外，类似的挑战可能由诉讼以外的第三方提出，例如，通过美国的行政程序，如授权后或当事各方之间的审查，或通过其他国家/地区的异议或其他类似程序。

由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非排他性许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼、有效性或可执行性、干预或派生程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼或此类其他诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将我们的候选产品推向市场的能力产生实质性的不利影响。

此外，由於知识产权诉讼或行政诉讼需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响。

如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的知识产权。

我们是与用于生产DM199或任何人类KLK1的表达系统和细胞系相关的许可协议的一方，我们可能需要从其他人那里获得额外的许可，以推进我们的研发活动或允许DM199或我们可能确定和追求的任何其他候选产品的商业化。未来的许可协议可能会将各种开发、勤奋、商业化和其他义务强加给我们。如果我们的任何In-License被终止，或者基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可能获得对我们的业务至关重要的技术，我们可能被要求停止DM199或我们可能确定或寻求替代制造方法的其他候选产品的开发和商业化。然而，可能没有合适的替代品，或者开发合适的替代品可能会导致我们的DM199商业化进程大大延迟。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，受许可协议约束的知识产权可能会产生争议，其中包括：

此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密的可能性。

因为我们依赖第三方来开发我们的DM199候选产品，所以我们必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、雇佣或咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是提前通知我们，并且可能会推迟发布一段指定的时间，以确保我们从合作中获得的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能会与其他各方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这可能需要我们根据研发合作或类似协议的条款分享商业秘密。然而，我们不能肯定已经与所有有关各方签订了此类协议。此外，尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反这些协议、独立开发或发布信息(包括我们的商业秘密)，在我们在发布时没有专有权或其他受保护的权利的情况下。商业秘密可能很难保护。如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的, 对于第三方盗用任何商业秘密，我们可能没有足够的追索权。竞争对手发现我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们的DM199或任何未来候选产品的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

我们可能会受到以下指控：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。

就像生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇佣的个人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会被指控无意或以其他方式使用或披露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以将侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成实施专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们专有权的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与未决诉讼和其他法律问题有关的风险

我们已经起诉了一家合同研究机构，迫使他们遵守临床试验研究协议的条款，到目前为止，这起诉讼一直没有成功。

2013年3月，我们与PRA荷兰公司签订了一项临床研究协议，进行双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究，以评估DM199在健康受试者和2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和概念验证。在这项研究的一组中，我们招募了36名2型糖尿病患者，他们在28天的时间里接受了两个皮下剂量水平的DM199治疗。这项研究达到了它的主要终点，并证明了DM199的耐受性很好。然而，这项研究的次要终点没有达到。我们认为这项研究的D部分存在重大的执行错误，这些错误是由于临床试验现场发生的无法协调的方案偏差造成的。我们认为这包括剂量错误和样品混淆。这些错误削弱了我们解释次要端点的能力。到目前为止，我们还无法从荷兰PRA获得这项研究的完整研究记录，该研究包括36名2型糖尿病患者，旨在测量主要终点(安全性、耐受性)和次要终点(血糖浓度、胰岛素水平、葡萄糖耐量测试和各种实验生物标志物)。如果没有这些记录，考虑到我们无法协调协议偏差，我们就无法生成最终的研究报告。部分由于这些混淆的次要终点，我们目前没有继续DM199治疗2型糖尿病的临床研究。我们已经在荷兰对PRA荷兰公司提起诉讼，迫使他们遵守临床研究协议的条款，包括提供完整的研究记录，并追回损害赔偿。我们不能保证我们会在这场诉讼中胜诉，甚至不能保证我们会继续追查下去。, 特别是考虑到此案的历史，以及我们在对PRA荷兰公司在美国的美国子公司提起诉讼时未能取得成功。诉讼分散了管理层对我们业务的注意力，代价高昂，结果也不确定。

我们面临产品责任索赔的风险，这可能会超出我们的保险覆盖范围，耗尽我们的现金资源，并导致临床试验延迟。

产品责任索赔的风险，以及相关的负面宣传，是人类治疗学发展过程中固有的。我们面临产品责任索赔的风险，这些索赔声称使用我们的DM199或任何未来的候选产品造成伤害或伤害。这些索赔可能发生在候选产品的开发、测试、制造、营销或销售的任何阶段，如果获得批准，可以由参与我们候选产品临床试验的患者、消费者或医疗保健提供者或销售我们产品的个人、组织或公司直接提出。产品责任索赔的辩护成本可能很高，即使产品或候选产品实际上没有造成所称的伤害或伤害，也可能导致临床试验延迟，并可能对现有或未来的合作产生负面影响。

随着候选产品通过开发管道走向商业化，涵盖产品责任索赔的保险变得越来越昂贵。为了防范潜在的产品责任风险，我们为澳大利亚的Remedy第二阶段临床试验投保了每次事故2000万澳元和总计2000万澳元的临床试验保险，以及500万美元的产品责任保险。然而，我们不能保证此类保险的承保范围是或将继续是足够的，或以我们可以接受的费用或完全可以接受的费用向我们提供。根据我们的合作协议，我们可能会选择或认为有必要在未来增加我们的保险覆盖范围。在需要时，我们可能无法以可接受的条款或合理的费用获得更大或更广泛的产品责任保险。产品责任索赔导致的任何损害赔偿责任都可能超过我们的承保金额，需要我们从自己的现金资源中支付一大笔金钱赔偿，否则将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

如果我们无法维持第三方要求的产品责任保险，某些协议(例如与临床研究地点、合同资源组织和其他支持供应商的协议)将被终止，这可能会对我们的运营产生重大不利影响。

我们与第三方签订的一些协议要求，将来也很可能要求我们将产品责任保险维持在至少特定的最低金额。如果我们不能根据这些协议规定的条款，在商业上合理的条款下维持可接受的承保金额，相应的协议将被终止，这可能会对我们的运营产生重大不利影响。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

自成立以来，我们已经蒙受了巨额亏损，预计至少在三到五年内还会继续蒙受巨额亏损，而且可能永远不会盈利。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发我们的DM199候选产品。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，以及候选产品无法证明有效、无法获得监管批准或无法在商业上可行的重大风险。我们没有任何产品获得监管部门的批准，到目前为止还没有从产品销售中获得任何收入，预计至少在三到五年内不会从产品销售中获得任何收入。我们已经产生了与我们的持续运营相关的大量研发和其他费用，预计将继续产生这些费用。因此，自我们成立以来，我们一直没有盈利，在每个报告期都出现了重大的运营亏损。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们分别净亏损1230万美元和1060万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为6890万美元。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计，当我们继续我们的研发活动、计划中的临床试验、监管活动以及以其他方式开发我们的DM199或任何未来的候选产品时，我们预计将继续招致巨额运营亏损，直到它获得所需的监管批准，并可能商业化销售，我们开始确认未来的产品销售，或收到足以产生足够收入为我们持续运营提供资金的特许权使用费、许可费和/或里程碑付款。我们预计，随着我们继续研究、开发和临床试验，近期内我们的运营亏损将会增加。, 并为我们的DM199或任何未来的候选产品寻求监管部门的批准。我们无法预测未来亏损的程度或何时盈利(如果有的话)。如果我们不能盈利并保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、继续开发我们的DM199或任何未来候选产品、扩大我们的业务和产品供应或继续我们的运营的能力。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法持续保持或提高盈利能力。

由于我们目前没有产品销售收入，预计至少在三到五年内不会有任何产品销售收入，我们将需要额外的资金来继续我们的研发活动和其他业务，这些活动可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。

我们预计，我们将需要大量的额外资金来推动我们的研发活动、计划中的临床试验和监管活动，并以其他方式开发我们的DM199候选产品，使其可以商业化销售。我们预计，截至2020年12月31日，我们目前2750万美元的现金、现金等价物和有价证券将足以让我们完成我们针对CKD患者的Redux 2期研究中的所有三个队列，启动我们即将进行的针对AIS患者的2/3期研究，并至少在本报告中包含的财务报表发布之日起的未来12个月内为我们计划中的手术提供资金。不过，我们日后所需拨款的数额和时间，将视乎多项因素而定，其中包括：

我们可能需要比我们目前预期更早的大量额外资金，而且不能保证我们在此之前不需要或不寻求额外资金。如果筹集额外资金的市场条件有利，我们甚至可以在需要之前就选择筹集额外资金。

自公司成立以来，我们的运营资金主要来自公开和私人出售股本证券、行使认股权证和股票期权、可供投资的资金的利息收入以及政府拨款和税收优惠，我们预计在可预见的未来将继续这一做法。我们没有任何现有的信贷安排可以让我们借到资金。我们可能会寻求通过各种渠道筹集更多资金，如股权和债务融资，或者通过战略合作和许可协议。我们不能保证我们能够获得额外的资金来源来支持我们的运营，或者如果我们有这些资金，我们不能保证这些额外的资金足以满足我们的需要，或者按照我们可以接受的条件。如果我们的临床数据不是积极的，或者经济和市场状况恶化，情况尤其如此。

虽然我们以前曾成功地通过发行股权证券获得融资，但不能保证我们未来也能做到这一点。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权利益将被稀释。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括转换折扣或契诺，限制或限制我们采取具体行动的能力，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府或其他第三方资金、营销和分销安排或与第三方的其他合作或战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。有可能不会获得融资，或者如果有的话，可能不会以优惠的条件提供融资。融资的可用性将受到以下因素的影响：我们的临床研究和其他科学和临床研究的结果；我们获得监管部门批准的能力；市场对DM199或任何未来候选产品的接受程度；资本市场的总体状况，特别是制药、生物技术和医疗公司的状况；战略联盟协议的状况；以及其他相关的商业考虑因素。如果没有足够的资金，我们可能会被要求实施降低成本战略；推迟、减少或取消我们的一个或多个产品开发计划；放弃对DM199或任何未来候选产品的重大权利，或者以比我们原本接受的更不优惠的条件获得资金；和/或通过合并剥离资产或停止运营。, 出售或清算我公司。

与人力资本管理相关的风险

我们严重依赖我们的主要高管、临床人员和顾问的能力和经验，他们中的任何一个的流失都可能影响我们开发DM199或任何未来产品候选产品的能力。

我们在很大程度上依赖于我们的管理团队成员和某些其他关键人员，特别是我们的临床人员。我们还依赖于我们的临床合作者和顾问，他们所有人都有外部承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，我们相信，我们未来的成功将在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能科学、管理、医疗、临床和监管人员的能力，特别是在我们继续扩大活动并寻求临床试验和最终我们的DM199候选产品的监管批准的情况下。在正常的业务过程中，我们与科学和临床合作者和顾问、主要意见领袖和学术合作伙伴签订协议。我们还与医生和机构签订协议，这些医生和机构将在我们的正常业务过程中代表我们招募患者参加我们的临床试验。尽管有这些安排，我们仍面对来自其他公司、研究和学术机构、政府机构和其他机构对这类人员的激烈竞争。我们无法预测我们能否招聘或留住我们持续增长所需的人员。失去我们的任何主要高管、临床人员和顾问的服务都可能损害我们的业务、经营业绩或财务状况。

我们可能需要扩大我们的业务，扩大我们公司的规模，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难。

随着我们通过临床前测试和临床研究推进我们的DM199候选产品，或开发任何未来的候选产品，我们将需要增加我们的产品开发、科学、临床、法规和合规性以及管理这些项目的员工人数。此外，为了继续履行我们作为一家美国公共报告公司的义务，我们可能需要提高我们的综合和管理能力。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和各种项目，这要求我们：

如果我们不能成功管理这种增长和运营复杂性的增加，我们的业务可能会受到不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们的普通股价格一直在波动，而且可能会继续波动。

我们的普通股在纳斯达克资本市场交易，交易代码为“DMAC”。2020年，我们普通股的售价从每股1.87美元到10.43美元不等。许多因素可能会影响我们普通股交易价格的波动，包括经济或金融市场的变化、与行业相关的发展以及重大事件和我们业务变化的影响，如我们的临床业绩、经营业绩和财务状况。这些因素中的每一个都可能导致我们普通股市场价格的波动性增加。此外，我们竞争对手证券的市场价格也可能导致我们普通股的交易价格波动。

我们没有非常活跃的普通股交易市场的历史。

2020年，我们普通股的日交易量从1100股到110万股不等。虽然我们预计未来我们的普通股交易市场将更加活跃，但我们不能保证一个更活跃的交易市场将会发展或持续下去。如果我们的普通股没有一个活跃的交易市场，您可能很难以优惠的价格出售我们的普通股，或者根本就很难出售。

我们可能会增发普通股，导致股权稀释。

由于我们预期未来的股票发行，未来的摊薄可能会发生。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权利益将被稀释。此外，截至2020年12月31日，我们拥有购买265,000股普通股的流通权证、购买1,389,564股普通股的期权、相当于47,237股普通股的递延股份单位和1,099,098股普通股，用于Diamedica治疗公司2019年综合激励计划下未来授予的相关未来发行。如果这些或任何未来的已发行认股权证、期权或递延股票单位被行使或以其他方式转换为我们的普通股，我们的股东将遭受额外的稀释。

如果我们的普通股被大量出售，或者人们认为可能发生这样的出售，我们普通股的市场价格可能会下降。

大量出售我们的普通股，或认为可能发生这样的出售，可能会导致我们普通股的市场价格下降。现有股东或行使认股权证或股票期权的持有者的任何出售都可能对我们筹集资金的能力产生不利影响，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们是“新兴成长型公司”以及一个“规模较小的报告公司，”而且，由于我们选择了降低披露要求，某些投资者可能会发现投资我们的普通股不那么有吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年的“快速启动我们的企业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)所定义的那样。我们可能会一直是一家新兴的成长型公司，直到2023年12月31日，也就是我们根据修订后的1933年证券法的注册声明首次出售普通股五周年后的会计年度的最后一天，或者直到我们的年收入超过10.7亿美元，非附属公司持有的普通股市值超过7亿美元，或者我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括不需要遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条的审计师认证要求(第404条)，不需要遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制性审计公司轮换或提供有关审计和财务报表更多信息的审计师报告附录的任何要求，减少有关高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬进行无约束力咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。

根据联邦证券法，我们也是一家“较小的报告公司”，因此，我们必须遵守对这类公司的大规模披露要求。例如，作为一家规模较小的报告公司，我们的高管薪酬披露要求有所降低。

我们的股东和投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们是一家“新兴成长型公司”和“规模较小的报告公司”，而且我们依赖于降低对这些公司的披露要求。如果我们的一些股东或投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们普通股的市场价格可能会更加波动。

我们从来没有支付过红利，在可预见的未来也不会这样做。

到目前为止，我们还没有宣布或支付我们普通股的任何现金红利。未来股息的支付将取决于我们的收益和财务状况以及董事会认为合适的其他因素。除非我们支付股息，否则股东可能得不到普通股的回报。我们的董事会目前无意为我们的普通股支付股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股市场价格的升值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

与我们的组织管辖权有关的风险

我们受不列颠哥伦比亚省公司法的管辖，在某些情况下，公司法对股东的影响与美国现行公司法不同。

我们是不列颠哥伦比亚省的一家公司。我们的公司事务和普通股持有人的权利受不列颠哥伦比亚省《商业公司法》(BCBCA)和适用的证券法的管辖，这些法律可能与根据美国司法管辖区法律成立的公司的管辖法律不同。BCBCA和其他相关法律的规定对股东权利的影响可能不同于受美国司法管辖区法律管辖的公司的权利，与我们的条款和条款通知一起，可能具有延迟、推迟或阻止另一方通过要约收购、委托书竞争或其他方式获得对我们公司的控制权的效果，或者可能影响收购方在这种情况下愿意提供的价格。举例来说，BCBCA和特拉华州公司法(DGCL)之间可能与股东最感兴趣的重大区别包括：

我们无法预测投资者是否会因为这些重大差异而觉得我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

我们可以被归类为“被动对外投资公司”在未来的纳税年度，这可能会对美国股东产生不利的美国联邦所得税后果。

通则。在任何纳税年度，如果我们的总收入的75%或更多是被动收入，或者至少50%的资产价值(我们的总资产价值是根据我们普通股在每个季度末的市值确定的)是为了生产或产生被动收入，我们将被描述为美国联邦所得税目的的被动外国投资公司(PFIC)。一家公司产生或持有用于产生被动收入的资产的百分比通常是根据每个会计季度末计算的被动资产与总资产的平均比率来确定的。2020年12月4日，财政部和美国国税局(IRS)发布了一套关于PFIC的最终和拟议的法规和指南。在最终规例所作的其他更改中，将实施上述50%被动资产测试的计算方法的更改，以取缔任何对纳税人有利的其他资产计算方法。纳税人必须在每个计价期结束时计算资产价值，然后使用这些价值的“加权平均值”来确定该课税年度被动资产测试的资产价值。在旧规则下，“加权平均”可以根据价值或百分比来计算。最终规则1.1297-1(D)(1)(I)条现在要求加权平均数以每个计量期(通常是构成公司纳税年度的四个季度的每个季度，除非选择使用替代计量期(如一周或一个月)的平均值计算)。此外，在新建议的规例中，1.1297-1(D)(2)条, 考虑到运营公司的短期现金需求，对营运资本的处理有一个有限的例外，目的是为了衡量被动资产测试。这项新规则规定，存放在无息账户内的现金，如为活跃的贸易或业务目前的需要而持有，且不超过合理预期可支付该外国法团在正常贸易或业务过程中所招致的90天营运开支的数额(例如应付一般营运开支或雇员补偿的账款)，则不会被视为被动资产。财政部和美国国税局(IRS)表示，他们继续研究为被动资产测试的目的而适当处理营运资金的问题。

PFIC状态确定。确定任何课税年度的PFIC地位的测试取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的，包括我们的资产价值、我们普通股的市场价格以及我们的毛收入的金额和类型。根据这些测试，(I)我们认为我们在截至2016年12月31日的纳税年度是PFIC，(Ii)我们不相信我们在截至2020年12月31日的任何纳税年度是PFIC。我们作为PFIC的地位是对每个纳税年度做出的事实密集型决定，我们不能就截至2021年12月31日的纳税年度或未来纳税年度的PFIC地位提供任何保证。在我们为PFIC的任何期间拥有我们普通股的美国股东(我们认为目前只会是那些在截至2016年12月31日的纳税年度持有我们普通股的股东)将被要求为他们持有我们普通股的每个纳税年度提交IRS表格8621，除非在我们不再是PFIC之后，任何这样的股东进行了下面讨论的“清洗选择”。

PFIC后果。如果我们在非法人美国股东持有我们普通股期间的任何一年都是PFIC，而该美国股东没有进行如下所述的合格选举基金选举(QEF选举)或“按市值计价”选举，则该非法人美国股东一般将被要求将出售我们普通股时实现的任何收益或我们普通股收到的任何所谓的“超额分配”视为普通收入，而不是资本收益，以及适用于我们普通股股息的优惠税率。这笔收入通常将在美国股东持有我们普通股的期间内分配，分配给前几年的金额将按当年有效的最高税率纳税，分配给前几个纳税年度的收入的递延税额将收取利息费用。根据PFIC规则的具体规定，如果证券由其证券归属于美国股东的持有人处置，如果证券被质押为贷款担保，以赠与或死亡方式转让，或受某些公司分派的约束，纳税人可以从普通股处置中获得收益。此外，如果我们是PFIC，从被继承人手中收购我们普通股的美国股东将被拒绝在死亡之日将我们普通股的正常可用税基提高到公允市值，而是将拥有等于此类普通股公允市值或被继承人在此类普通股中的税基中较低者的税基。

优质教育基金选举。美国股东可以通过及时和有效地进行QEF选举来避免上述不利的税收后果。参加QEF选举的美国股东通常必须在当前基础上报告其在我们普通收益和净资本利得中的份额，无论我们是否向股东分配任何金额，并将被要求遵守特定的信息报告要求。随后由该美国股东出售普通股后确认的任何收益一般将作为资本收益征税，上述在死亡时拒绝按基数递增的规定将不适用。QEF选举只有在被描述为PFIC的公司按照适用的美国财政部法规的要求向美国股东提供有关其收益和资本利得的某些信息的情况下才能进行。我们打算提供参加QEF选举的美国股东为缴纳美国联邦所得税所需获得的所有信息和文件(例如，美国股东在普通收入和净资本收益中的比例份额，以及适用的美国财政部法规所述的“PFIC年度信息报表”)。

按市值计价选举。作为QEF选举的替代方案，美国股东还可以通过适时进行“按市值计价”选举来减轻PFIC地位带来的不利税收后果。进行按市值计价选举的美国股东一般必须每年将普通股公平市场价值的增加作为普通收入，并从总收入中扣除每一纳税年度普通股价值的下降。只有在选举期间按市值计价的净收益才能允许亏损。如果关于我们普通股的按市值计价的选举在美国股东去世之日生效，从被继承人手中收购普通股的美国股东手中普通股的纳税基础将是被继承人的纳税基础或普通股的公平市场价值中较小的一个。只有当我们的普通股定期在合格的交易所(包括纳斯达克资本市场)交易时，才能进行和维持按市值计价的选择。我们的普通股是否定期在合格的交易所交易是基于部分超出我们控制范围的事实做出的年度决定。因此，如果我们被描述为PFIC，美国股东可能没有资格进行按市值计价的选举，以减轻不利的税收后果。

选举税风险。无论是优质教育基金选举还是按市值计价选举，都存在某些经济风险。如果进行QEF选举，就有可能将赚取的收入报告给美国股东，因为应纳税所得额和所得税将到期并支付这笔金额。我们普通股的美国股东可能会为这种“影子”收入缴税，即根据QEF选举向其报告收入，但不会就这些收入分配现金。不能保证会对我们的普通股进行任何分配或有利可图的出售，因此纳税义务可能会导致净经济损失。按市值计价的选举可能会在一年内带来显着的股价上涨，导致巨额所得税负担。这一收益可能会在下一年被重大亏损所抵消。如果进行按市值计价的选择，这种高度可变的税收损益可能会导致应税收入的重大和不可预测的变化。按市值计价的选举收入所包括的数额，可能远较优质教育基金选举所包括的数额为高。QEF和按市值计价的选举在随后的所有年份都对美国股东具有约束力，因为除非美国国税局(IRS)批准撤销选举，否则美国股东拥有我们的股票。

清除选举。虽然一般情况下，如果我们在美国股东持有期内的任何一年都是PFIC，对于任何美国股东来说，我们都将继续被视为PFIC，但如果我们不再满足PFIC分类的要求，如果美国股东选择进行所谓的“清洗选举”，通过确认基于我们不再是PFIC的纳税年度结束时普通股未实现增值的收入，美国股东可以在随后几年避免PFIC分类。当外国公司不再有资格成为私人投资公司时(由于事实或法律的改变)，该外国公司仍然保留其对股东的私人投资公司地位，除非和直到该股东根据守则第1298(B)(1)条和规则1.1298-3条(清除选择)对附在股东纳税申报表(包括修订后的报税表)上的美国国税局表格8621作出选择，或请求美国国税局局长同意根据守则第1298(B)(1)条和规则1.1298-3条作出延迟选择。

与PFIC相关的规则非常复杂。您应咨询您的税务顾问，了解PFIC规则对您作为非选举美国股东、选择QEF的美国股东、选择按市值计价的美国股东或选择任何可用的清洗选择的美国股东对我们普通股的投资的相对优点和经济和税收影响。

如果我们在美国股东持有我们的普通股期间被归类为PFIC，每个这样的美国股东都应该就做出这些选择的可能性以及我们普通股的收购、所有权和处置所产生的美国联邦所得税后果咨询他们自己的税务顾问。此外，我们被归类为PFIC的可能性可能会阻止某些美国投资者购买我们的普通股，这可能会对我们普通股的市场价格以及我们通过出售股权证券(包括我们的普通股)筹集额外融资的能力产生不利影响。

由于我们是不列颠哥伦比亚省公司，非加拿大股东或投资者可能很难获得并执行对我们不利的判决。

我们是一家根据加拿大不列颠哥伦比亚省法律成立的公司。我们的两名董事是加拿大居民，他们的全部或很大一部分资产以及我们的一小部分资产都位于美国以外。因此，居住在美国的我们证券的持有者可能很难在美国境内向非美国居民的董事提供服务。对于居住在美国的我们证券的持有者来说，根据美国联邦证券法，根据我们的民事责任和我们的董事和高级职员的民事责任作出的判决，我们的证券持有人可能很难在美国实现这一点。我们的股东和其他投资者不应假设不列颠哥伦比亚省或加拿大法院(I)会执行美国法院在针对我们或该等董事或高级职员的诉讼中获得的判决，这些判决基于美国联邦证券法或美国任何州或司法管辖区的证券或“蓝天”法律的民事责任条款，或(Ii)会在最初的诉讼中强制执行基于美国联邦证券法或美国任何州或司法管辖区的任何证券或“蓝天”法律的针对我们或该等董事或高级职员的责任。此外，我们在美国的股东或其他投资者可能无法获得不列颠哥伦比亚省或加拿大证券法提供的保护。

一般风险因素

我们可能不会按计划实现我们公开宣布的里程碑，或者根本不会。

我们可能会不时宣布我们预期发生的某些事件的时间，例如我们临床试验的预期开始或完成时间或结果。这些陈述是前瞻性陈述，基于管理层当时对此类事件发生的最佳估计。然而，这些事件的实际时间可能与公开披露的情况有很大不同。启动或完成临床试验、提交获得监管部门批准的申请或宣布候选产品的额外临床试验等事件的时间最终可能与公开披露的情况有所不同。时间上的这些差异可能是由不同事件引起的，包括在临床试验或研究阶段获得的结果的性质、首席营销官或合同研究机构的问题、新冠肺炎大流行或任何其他具有推迟公开宣布的时间表的影响的事件。我们没有义务更新或修改任何前瞻性信息，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律另有要求。之前宣布的里程碑时间的任何变化都可能对我们的业务计划、财务状况或经营业绩以及我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究或报告，或发表关于我们业务的负面报告，我们普通股的市场价格和交易量可能会下降。

我们普通股的市场价格和交易量将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。不能保证分析师会继续报道我们或提供有利的报道。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者改变了他们对我们普通股的看法，我们普通股的市场价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这可能会导致我们普通股的市场价格或交易量下降。

我们可能会受到证券集体诉讼的影响，这是昂贵的，可能会分散管理层的注意力。

过往，证券公司的证券市价下跌或上升，或某些重大的业务交易，往往会引起证券集体诉讼。我们未来可能会卷入这类诉讼，特别是如果我们的临床试验结果不成功或我们达成了一项重大商业交易的协议。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和我们的资源，这可能会损害我们的业务。鉴於我们的证券诉讼保险承保范围有限，情况尤其如此。

保险成本和可获得性的波动可能会对我们的经营业绩或风险管理状况产生不利影响。

我们拥有多种保险，包括产品责任险、董事和高级管理人员责任险、财产险和工伤赔偿险。维持足够保险范围的成本，尤其是董事及高级人员责任保险的成本，最近大幅增加，未来可能会继续增加，从而对我们的经营业绩造成不利影响。如果此类成本继续增加，我们可能会被迫接受更低的承保范围和更高的免赔额，如果发生索赔，这可能需要大量计划外的现金支出，并抑制我们招聘合格董事和高级管理人员的能力。此外，如果我们现有的任何保险范围对我们来说变得不可用或在经济上变得不切实际，我们将被要求在没有商业保险提供商赔偿的情况下经营我们的业务。

此1B项不适用于我们作为一家较小的报告公司。

我们的主要执行办事处以及我们的研发部门位于我们的全资子公司Diamedica USA Inc.的办公室，该子公司位于美国明尼苏达州明尼阿波利斯260号Carlson Parkway 2号，邮编55447。根据2022年8月到期的租约，我们租赁了这些面积约为3800平方英尺的房产。我们相信我们的设施足以应付目前的需要，并会在有需要时以可接受的条件提供适当的额外空间。

2013年3月，我们与PRA荷兰公司签订了一项临床研究协议，进行双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究，以评估DM199在健康受试者和2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和概念验证。在这项研究的一组中，我们招募了36名2型糖尿病患者，他们在28天的时间里接受了两个皮下剂量水平的DM199治疗。这项研究达到了它的主要终点，并证明了DM199的耐受性很好。然而，这项研究的次要终点没有达到。次要疗效终点被混淆，因为我们认为是由于临床试验现场发生的无法协调的方案偏差导致的重大执行错误。到目前为止，我们还无法从PRA荷兰获得完整的研究记录并生成最终的研究报告。2017年11月14日，我们在纽约南区美国地区法院与PRA荷兰公司提起诉讼，以迫使PRA荷兰公司遵守临床研究协议的条款，包括提供完整的研究记录和追回损害赔偿。在PRA荷兰对个人管辖权和地点提出异议后，2018年8月24日，我们在特拉华州地区的美国地区法院重新对PRA荷兰及其美国母公司PRA Health Sciences，Inc.(PRA美国和集体向PRA荷兰，PRA)提起诉讼。PRA再次反对地点和个人管辖权。起诉书称，除其他事项外，PRA未能根据研究方案和进行此类临床试验的公认标准进行研究，PRA还拒绝向我们提供所有数据、记录和文件，和/或访问这些数据、记录和文件。, 相关研究按照临床试验研究协议进行。起诉书试图迫使PRA遵守临床试验研究协议的条款，包括提供完整的研究记录和追回损害赔偿。2018年11月19日，PRA荷兰和PRA美国提出驳回诉讼的动议。2019年2月20日，我们提交了一项动议，寻求将特拉华州的诉讼移交给明尼苏达州地区的美国地区法院。PRA荷兰和PRA美国对我们的动议提出了反对意见。2020年9月21日，地方法院法官做出裁决，驳回了我们的转移动议，表明Diamedica没有达到支持场馆转移所需的标准。我们认为，根据意见中使用的理由，此案很可能会因对PRA荷兰公司缺乏个人管辖权而被驳回。2020年11月2日，地方法院法官下达了最终驳回令。由于对这一裁决提出上诉的固有不确定性，我们选择停止在美国的行动，直接向荷兰法院提出对PRA荷兰公司的索赔。2020年11月13日，PRA荷兰公司收到了我们的申诉。PRA荷兰和PRA美国于2021年2月24日向荷兰法院提交了首次出庭，并应在2021年4月7日之前提交答辩，提出所有程序性和实质性抗辩。不过，在此之前，我们打算提出动议，将案件转移至荷兰商事法院(NCC)，该法院专门处理国际商事纠纷，并提供更大的灵活性，以适应个别案件的具体需要。如果案件转移到NCC，现有的最后期限可能会改变。

我们可能不时受到其他各种持续或威胁的法律行动和法律程序的影响，包括在正常业务过程中出现的法律行动和法律程序，其中可能包括雇佣问题和违约纠纷。这类问题会受到许多不确定因素和结果的影响，这些结果不能有把握地预测，也可能在很长一段时间内不为人所知。除上述PRA事件外，我们目前并未参与或知悉任何受威胁的法律行动。

不适用。

第二部分

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)上市，交易代码为“DMAC”，自2018年12月7日我们在美国首次公开募股(IPO)之日起，我们的普通股一直在纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)挂牌上市。截至2019年1月18日，我们的普通股此前在加拿大多伦多证券交易所创业板(TSX Venture Exchange)交易，交易代码为“DMA”。我们自愿将我们的普通股从多伦多证券交易所风险交易所退市，因为我们认为与维持两地上市相关的财务和行政成本是不合理的。在首次公开募股(IPO)之前，我们的普通股于2018年11月15日至2018年12月7日和2018年11月15日之前在美国场外交易市场(OTCQB Market)进行交易，交易代码为“DMCAD”，交易代码为“DMCAF”。

纪录保持者人数

截至2021年3月1日，我们有39名普通股登记持有人。这不包括其普通股通过经纪人或其他被提名人开立在被提名人或“街名”账户中的人。

股利政策

我们从未宣布或支付我们普通股的现金股息，目前也没有在可预见的未来这样做的计划。我们希望保留我们未来的收益(如果有的话)，用于我们的业务运营和扩张。此外，我们未来可能会受到合同对股息支付的限制或禁止。除上文所述外，未来是否派发现金股息(如有)将由本公司董事会酌情决定，并将视乎盈利水平、资本要求、本公司整体财务状况及本公司董事会认为相关的任何其他因素而定。因此，我们的股东很可能需要出售他们的普通股来实现他们的投资回报，并且可能无法以或高于他们支付的价格出售他们的股票。

公司购买股权证券

在截至2020年12月31日的第四季度，我们没有购买我们公司的任何普通股或其他股权证券。

近期出售的未注册股权证券

在截至2020年12月31日的第四季度，我们没有出售我们公司的任何未注册股权证券。

外汇管制

除加拿大预扣税外，加拿大没有任何政府法律、法令或法规限制资本的进出口，包括外汇管制，也没有影响向Diamedica证券的非居民持有者汇款股息、利息或其他付款的法律、法令或法规。

针对美国持有者的某些加拿大联邦所得税考虑因素

以下是截至2021年3月1日，加拿大联邦所得税的主要考虑因素摘要所得税法(加拿大)(税法)一般适用于以下普通股持有人：就税法而言，在所有相关时间，既不是加拿大居民，也不是加拿大居民，就税法和任何适用的所得税条约或公约而言，也不被视为加拿大居民，并且在加拿大开展业务的过程中不使用或持有(也不被视为使用或持有)普通股，与我们保持一定距离的交易，与我们没有关联，(加拿大)(税法)一般适用于我们的普通股持有者，他们既不是加拿大居民，也不是加拿大居民，也不是我们的附属公司，在加拿大开展业务的过程中不使用或持有(也不被视为使用或持有)普通股，不是我们的“特定股东”(税法第18(5)款所指)，并且持有我们的普通股作为资本财产(持有者)。就此等目的而言，“指定股东”一般包括拥有或有权收购或控制按投票权或公平市价厘定的25%或以上普通股的人士(不论是单独或连同该人士就税法而言并非与其保持一定距离的人士)，或拥有或有权收购或控制按投票权或公平市价厘定的25%或以上普通股。一般而言，普通股将被视为其持有人的资本财产，前提是该持有人在经营业务的过程中不持有普通股，且该持有人没有在一次或多次被视为贸易性质的冒险或经营的交易中获得普通股。

本摘要不适用于以下持有人：(I)就税法中的按市值计价规则而言是一家“金融机构”；(Ii)是税法中定义的“特定金融机构”；(Iii)持有税法中定义为“避税投资”的权益；或(Iv)选择以加拿大货币以外的功能货币报告其纳税结果。本摘要中未讨论的特殊规则可能适用于税法意义上的“授权外国银行”的持有人、在加拿大和其他地方开展业务的合伙企业或保险公司。这些持有人应该咨询他们自己的税务顾问。

本摘要基于自2021年3月1日起生效的《税法》(包括其下的条例(条例))的规定，以及我们对加拿大税务局(CRA)在2021年3月1日之前以书面形式发布的现行行政政策和评估做法的理解。本摘要考虑了财政部长(加拿大)或其代表在本摘要日期之前公开宣布的修订税法(和条例)的所有具体建议(税收建议)，并假设税收建议将以提议的形式颁布，尽管不能保证税收提议将以目前的形式颁布或根本不会颁布，但本摘要将考虑到修订税法(和条例)的所有具体建议(税收提议)，并假设税收提议将以提议的形式颁布，尽管不能保证税收提议将以目前的形式颁布，或者根本不会颁布。本摘要未考虑法律或行政政策或评估CRA做法的任何变化，无论是通过立法、政府或司法决定或行动。本摘要并未详尽列出加拿大联邦所得税的所有可能考虑因素，也未考虑其他联邦或任何省、地区或外国所得税法规或考虑因素，这些法规或考虑因素可能与本摘要中描述的内容有很大不同。

本摘要只属一般性质，并不打算、亦不应解释为向任何特定持有人提供法律或税务意见，亦没有就对任何特定持有人的税务后果作出任何陈述。持有者应根据自己的具体情况，就适用于他们的所得税考虑事项咨询他们自己的税务顾问。

分红

我们向持有者支付或贷记(或视为支付或贷记)的股息应按25%的税率缴纳加拿大预扣税，除非根据适用的税收条约或公约的条款减税。例如，根据经修订的加拿大-美国税务公约(1980)(美国条约)，就股息支付或贷记给根据美国条约居住在美国且其享有美国条约利益的权利不受美国条约的利益限制的持有人的股息而言，股息预扣税率一般降至15%(如果股东是实益拥有我们至少10%有表决权股份的公司，则为5%)，而该股东根据美国条约享有该股息的权利不受美国条约利益限制条款的限制，则该股东的股息预扣税率一般降至15%(如果股东实益拥有我们至少10%的有表决权股份的公司，则为5%)，而该持有人是根据美国条约的目的而实益享有股息的持有人，且其享有美国条约利益的权利不受美国条约利益限制的限制。建议持有者咨询他们自己的税务顾问，以确定他们根据美国条约或任何其他适用的税收条约享有的减免权利，以及他们根据自己的特殊情况申请任何加拿大预扣税的外国税收抵免的能力。

普通股的处置

股东一般不会根据税法就处置或当作处置普通股而变现的资本收益缴税，除非就税法而言，普通股对持有人构成或被视为构成“加拿大应税财产”，且根据适用的税务条约或公约的条款，该收益不获豁免缴税。

一般而言，只要普通股在处置之日在“指定证券交易所”(目前包括纳斯达克资本市场)上市，普通股只有在以下情况下才构成持有人的“加拿大应税财产”：(I)在处置前60个月内的任何时间：(I)该持有人、持有人未与之保持一定距离交易的合伙企业、持有人或未与其保持一定距离交易的个人直接或间接通过一家或多家合伙企业持有会员权益；拥有本公司任何类别或系列股本的25%或25%以上的已发行股份；及(Ii)超过50%的普通股公平市值直接或间接来自(A)位于加拿大的不动产或不动产、(B)加拿大资源财产、(C)木材资源财产及(D)第(Ii)(A)至(C)节所述财产的期权、权益或民事法律权利的其中一项或任何组合，不论该财产是否存在。然而，尽管如上所述，在某些情况下，普通股可能被视为税法规定的“加拿大应税财产”。

普通股可能是“加拿大应税财产”的持有者应该咨询他们自己的税务顾问。

美国联邦所得税的某些考虑因素

以下讨论一般仅限于与美国持有者(定义如下)购买、拥有和处置我们的普通股有关的某些重要的美国联邦所得税考虑因素。这一讨论适用于将我们的普通股作为资本资产持有的美国持有者。本摘要仅供一般参考，并不旨在完整分析或列出可能适用于美国持有者的所有可能适用于美国持有者的、与收购、所有权和处置我们普通股有关的所有潜在的美国联邦所得税考虑因素。因此，本摘要不打算也不应被解释为有关任何美国持有者的法律或美国联邦所得税建议。虽然这一讨论一般仅限于美国联邦所得税对美国持有者的考虑，但美国联邦所得税对某些“非美国持有者”(定义见下文)出售或交换我们普通股的红利和收益的处理包括在“非美国持有者的美国联邦所得税”中。

美国法律顾问没有要求或将获得美国国税局(IRS)关于普通股收购、所有权和处置的美国联邦所得税后果的法律意见或裁决。本摘要对美国国税局没有约束力，也不排除国税局采取与本摘要中的立场不同或相反的立场。此外，由于本摘要所依据的指导意见可能会有不同的解释，因此美国国税局和美国法院可能不同意本摘要中描述的一个或多个立场。

本讨论基于1986年修订后的《美国国税法》(Code)、据此颁布的美国财政部条例及其行政和司法解释，以及美国和加拿大之间的所得税条约(公约)，所有这些条款均在本协议生效之日生效，可能会发生更改，可能具有追溯力。本摘要适用于根据“公约”的目的身为美国居民并有资格享受“公约”的全部利益的美国持有者。本摘要没有讨论任何拟议立法的潜在影响，无论是不利的还是有益的。

本讨论并不涉及美国联邦所得税的所有考虑因素，这些考虑因素可能与特定的美国持有人的特殊情况有关，或者与根据美国联邦所得税法受到特殊待遇的美国持有人有关(例如某些金融机构、保险公司、证券经纪交易商和交易员，或者其他通常为美国联邦所得税目的而将其证券按市值计价的人)、免税实体、退休计划、受监管的投资公司、房地产投资信托基金、某些前美国公民或美国居民、持有普通股的人“对冲”、“转换交易”、“合成证券”或综合投资、拥有美元以外的“功能货币”的个人、拥有(或被视为拥有)10%或以上(根据投票权或价值)我们普通股的人、作为补偿安排的一部分获得其普通股的人、积累收益以逃避美国联邦所得税的公司、合伙企业和其他传递实体，以及此类传递实体的投资者。本讨论不涉及任何美国州或地方或非美国的税收考虑因素，也不涉及任何美国联邦遗产、赠与或替代最低税收考虑因素。此外，除以下特别陈述外，本摘要不讨论适用的纳税申报要求。

在本讨论中使用的术语“美国持有者”是指普通股的受益者，即就美国联邦所得税而言，(1)是美国公民或居民的个人，(2)在美国、其任何州或哥伦比亚特区的法律或法律下创建或组织的公司(或在美国联邦所得税方面被视为公司的实体)，(3)其收入应缴纳美国联邦所得税的遗产，无论其来源如何；或(4)信托(X)，美国境内的法院可以对其管理进行主要监督，并且一个或多个美国人有权控制其所有重大决定，或(Y)已根据适用的美国财政部法规选择被视为美国联邦所得税目的的国内信托。

如果出于美国联邦所得税的目的，一个被视为合伙企业的实体持有普通股，那么与普通股投资有关的美国联邦所得税考虑因素将部分取决于该实体和特定合作伙伴的地位和活动。任何此类实体都应就适用于其及其合伙人购买、拥有和处置普通股的美国联邦所得税考虑事项咨询其自己的税务顾问。

持有普通股的人应咨询他们自己的税务顾问，了解适用于他们购买、拥有和处置普通股的特殊税务考虑因素，包括美国联邦、州和地方税法以及非美国税法的适用性。

分配

根据以下“被动型外国投资公司考虑事项”的讨论，获得普通股分配的美国持有者一般将被要求在实际或建设性地收到美国持有者在我们当前和/或累计收益和利润(根据美国联邦所得税原则确定)中的比例份额时，将这种分配的总金额(在任何加拿大预扣税减免之前)计入毛收入中作为股息。如果美国持有者收到的分派不是股息，因为它超过了美国持有者在我们当前和累计收益和利润中的比例，它将首先被视为免税资本回报，并降低(但不低于零)美国持有者普通股的调整后税基。如果分配超过美国持有者普通股的调整税基，其余部分将作为资本利得征税。然而，我们不能保证我们将根据美国联邦所得税原则维持或提供收益和利润计算。因此，美国持有者应该预期，分配通常将被视为股息，即使根据上述规则，该分配将被视为免税资本返还或资本收益。

普通股以加元进行的任何分派的美元价值一般应参考美国持有者收到(或被视为收到)此类分派之日起生效的美元与加元之间的汇率来计算，无论如此收到的加元在当时是否实际上已兑换成美元。如果收到的加元在收到之日(或视为收到之日)兑换成美元，美国持有者一般不应确认此类兑换的货币损益。如果收到的加元在收到之日(或被视为收到)没有兑换成美元，美国持有者通常将拥有与收到(或被视为收到)之日该加元的美元价值相等的加元基准。该美国持有者随后兑换或以其他方式处置此类加元的任何收益或损失通常将被视为普通收入或损失，通常将是出于美国外国税收抵免目的而从美国境内来源的收入或损失。不同的规则适用于使用应计税制会计的美国持有者。每个美国持有者都应该就接收、拥有和处置外汇所产生的美国联邦所得税后果咨询自己的美国税务顾问。

被视为股息的普通股的分配通常将构成来自美国以外来源的收入，用于外国税收抵免，通常将构成“被动类别收入”。由于我们不是美国公司，这样的股息将没有资格享受公司股东从美国公司收到的股息通常允许的“收到的股息”扣减。“合格外国公司”支付给个人、信托或财产的美国持有者的股息通常将被视为“合格股息收入”，有资格按降低的资本利得税征税，而不是一般适用于普通收入的边际税率，前提是满足持有期要求(在除息日期前60天开始的121天内，持有期超过60天，不受损失风险保护)和某些其他要求。然而，如果我们是支付股息的纳税年度或上一纳税年度的PFIC(见下文“被动外国投资公司考虑事项”下的讨论)，我们将不会被视为合格外国公司，因此上述降低的资本利得税税率将不适用。建议每个美国持有者咨询自己的税务顾问，了解是否可以获得降低的股息税率。

如果美国持有者就其普通股支付的股息缴纳加拿大预扣税(参见上文“加拿大联邦所得税重要考虑因素-股息”一节中的讨论)，美国持有者可能有资格申请抵免其美国联邦所得税对股息征收的加拿大预扣税，但受一些复杂限制的限制。然而，如果美国人共同直接或间接拥有我们普通股50%或更多的投票权或价值，我们支付的任何股息的一部分可能会被视为美国来源收入，与我们的美国来源收益和利润成比例，这可能会限制美国持有者为加拿大人申请外国税收抵免的能力，因为加拿大对此类股息征收的预扣税，尽管根据守则和公约可能会有某些选择来减轻这些影响。美国持有人可以申请扣除加拿大预扣税以代替抵免，但只能在美国持有人选择为所有可抵免的外国所得税这样做的年份内申请扣除。管理外国税收抵免的规则很复杂。建议每个美国持有者咨询其税务顾问，了解在其特定情况下是否可以获得外国税收抵免。

普通股的出售、交换或其他处置

根据以下“被动型外国投资公司考虑事项”的讨论，美国持有者一般将在出售、交换或以其他方式处置普通股时确认美国联邦所得税的资本收益或亏损。确认的收益金额将等于美国持有者出售或交换的普通股的调整税基上的已实现金额(即现金金额加上收到的任何财产的公平市场价值)的超额部分。确认的亏损金额将等于美国持有者在出售或交换普通股时超过变现金额的调整后的税基。如果在出售、交换或其他处置之日，普通股由美国持有者持有超过一年，这种资本收益或损失通常将是长期资本收益或损失。非公司美国持有者获得的与资本资产有关的长期净资本收益目前需按较低税率征税。资本损失的扣除额是有限制的。出售、交换或以其他方式处置普通股所确认的任何收益或损失通常都将是美国境内来源的收益或损失，用于美国的外国税收抵免，除非适用的所得税条约另有规定，并且根据该准则进行了适当的选择。

被动型外商投资公司应注意的问题

通则。一般而言，在美国以外成立的公司，在任何课税年度，如(1)至少75%的总收入是“被动收入”，或(2)其资产的平均季度价值中，至少有50%可归因于产生被动收入或为产生被动收入而持有的资产，则会被视为私人资产投资公司。在这方面，被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金以及从商品交易和出售或交换产生被动收入的财产中获得的收益。产生或为产生被动收入而持有的资产包括现金(即使作为营运资金持有或通过公开发行筹集)、有价证券和其他可能产生被动收入的资产。一家公司产生或持有用于产生被动收入的资产的百分比通常是根据每个会计季度末计算的被动资产与总资产的平均比率来确定的。2020年12月4日，财政部和美国国税局(IRS)发布了一套关于PFIC的最终和拟议的法规和指南。在最终规例所作的其他更改中，将实施上述50%被动资产测试的计算方法的更改，以取缔任何对纳税人有利的其他资产计算方法。纳税人必须在每个计价期结束时计算资产价值，然后使用这些价值的“加权平均值”来确定该课税年度被动资产测试的资产价值。在旧规则下，“加权平均”可以根据价值来计算。, 或者百分比。最终规则1.1297-1(D)(1)(I)条现在要求加权平均数以每个计量期(通常是构成公司纳税年度的四个季度的每个季度，除非选择使用替代计量期(如一周或一个月)的平均值计算)。此外，在新拟议的条例1.1297-1(D)(2)条中，为衡量被动资产测试的目的，对营运资本的处理提供了一个有限的例外，以考虑到运营公司的短期现金需求。这项新规则规定，存放在无息账户内的现金，如为活跃的贸易或业务目前的需要而持有，且不超过合理预期可支付该外国法团在正常贸易或业务过程中所招致的90天营运开支的数额(例如应付一般营运开支或雇员补偿的账款)，则不会被视为被动资产。财政部和美国国税局(IRS)表示，他们继续研究为被动资产测试的目的而适当处理营运资金的问题。在确定一家外国公司是否为私人投资公司时，它直接或间接拥有至少25%的权益(按价值计算)的每家公司的总收入和资产项目的比例都会被考虑在内。

PFIC状态确定。尽管确定PFIC地位的测试是在每个纳税年度结束时应用的，并取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的，包括我们的资产价值、我们普通股的市场价格以及我们的毛收入的金额和类型(I)我们认为我们在截至2016年12月31日的纳税年度是PFIC，(Ii)我们不相信我们在截至2017年12月31日至2020年的纳税年度是PFIC。我们作为PFIC的地位是每年作出的事实密集型决定，我们不能就截至2021年12月31日的纳税年度或随后纳税年度的PFIC地位提供任何保证。在我们成为PFIC期间拥有我们普通股的美国持有者将被要求为他们持有我们普通股的每个纳税年度提交IRS表格8621。美国国税局没有就我们作为PFIC的地位征求法律顾问的意见或做出任何裁决，也没有计划要求我们提供任何意见或裁决。不过，我们每年都会在每个课税年度完结后，才决定我们的PFIC地位，因此在作出决定前，很难预测我们会否在任何一个课税年度成为PFIC。即使我们在课税年度结束后确定我们不是PFIC，也不能保证美国国税局会同意我们的结论。我们不能保证我们的PFIC地位，我们和我们的美国律师都不会对我们的PFIC地位发表任何意见。

PFIC后果。如果我们在非法人美国持有人拥有普通股的任何时候是PFIC，并且该美国持有人没有进行如下所述的“合格选举基金”选举(QEF选举)或“按市值计价”选举，则该美国持有人一般将根据超额分配规则(如下所述)缴纳联邦税。根据这些规则，额外的税收和利息费用将适用于我们的某些分配或出售我们普通股的收益。如果这两个选择都没有做出，超额分配规则将适用于(1)在一个纳税年度内支付的超过前三个纳税年度支付的平均年度分配的125%的分配，或(如果较短，则为美国持有者对普通股的持有期)，以及(2)普通股的出售、交换或其他处置(包括以赠与或死亡方式质押或转让)所确认的任何收益。根据超额分配规则，非公司美国持有者的纳税义务将通过在美国持有者持有普通股期间的每一天按比例分配这种分配或收益来确定。分配给本课税年度的税额(即我们在持有期内为PFIC的第一个纳税年度之前的任何年度(即发生分配或确认收益的年度)和之前的任何年度将作为本纳税年度的普通收入征税，适用于从我们普通股获得的资本利得或股息的优惠税率将不可用。分配给其他课税年度的款额(即我们在每个课税年度的普通收入将按有效的最高边际税率(适用于个人或公司)征税，通常适用于少缴税款的利息费用将被添加到税收中，而适用于从我们的普通股收到的资本利得或股息的优惠税率将不可用，因此我们将不会获得适用于我们作为PFIC的前几年的最高边际税率(适用于个人或公司在每个纳税年度的普通收入)，并且将不会提供适用于从我们的普通股收到的资本利得或股息的优惠税率。这些不利的税收后果将不适用于养老金或利润分享信托基金或其他免税组织，这些组织在收购我们的普通股时没有借入资金或以其他方式利用杠杆。此外，如果作为个人的非选举美国持有者在拥有我们的普通股时去世，该美国持有者的继任者一般不会获得关于该普通股的税基的递增，而是具有等于该普通股的公平市场价值或被继承人在该普通股中的税基中的较低者的税基。

清除选举。如果我们在美国持有者持有我们普通股的任何时候是PFIC，在美国持有者持有我们普通股的随后所有年份中，我们通常将继续被视为美国持有者的PFIC，即使我们在接下来的一年不再符合PFIC毛收入测试或资产测试。然而，如果我们不再符合这些标准，美国持股人可以避免PFIC规则的持续影响，方法是进行一次特别选举(清洗选举)，通过对所有美国持股人的普通股进行“视为出售”的选择来确认收益，并在我们担任PFIC的最后一年的最后一天将这些普通股视为按其公平市场价值出售。股东根据守则第1298(B)(1)条及附于股东报税表(包括经修订的报税表)的税务局表格8621的规例1.1298-3条作出清洗选择，或根据守则第1298(B)(1)条及规例1.1298-3(E)条(延迟清洗选择)要求国税局局长同意延迟选择表格8621-A。此外，对于做出这样选择的美国持有者，根据PFIC规则，我们普通股的新持有期将被视为开始。在清洗选举之后，进行清洗选举的普通股将不会被视为PFIC的股票，除非我们随后再次成为PFIC。

优质教育基金选举。如果我们是PFIC，适用的税收考虑因素将与上述不同，如果美国持有者能够进行有效的QEF选举。对于我们达到PFIC毛收入测试或资产测试的每一年，当选的美国持有者将被要求在毛收入中包括根据美国联邦所得税原则确定的按比例分摊的我们的普通收入和净资本利得(如果有的话)。美国持有者在我们普通股中调整后的税基将随着此类纳入的金额而增加。从这样的收入中实际分配给美国持有者通常不会被视为股息，而且会降低美国持有者在我们普通股中的调整税基。QEF选举所涵盖的出售我们普通股的变现收益将作为资本利得征税，上述在死亡时拒绝基数递增的规定将不适用。一般来说，QEF必须由美国持有人在美国持有人持有我们普通股的第一个纳税年度及时提交纳税申报单，其中包括我们通过PFIC毛收入测试或资产测试的纳税年度结束。我们需要为任何被归类为PFIC的子公司进行单独的优质教育基金选举。优质教育基金选举以税务局表格8621进行。只有当我们同意向美国持有人提供他们遵守QEF规则所需的信息时，美国持有人才有资格参加QEF选举。如果我们成为PFIC，我们打算提供所有信息和文件，这些信息和文件是参加QEF选举的美国持有者为美国联邦所得税(例如，美国持有者在普通收入和净资本收益中的比例，以及适用的美国财政部法规中描述的“PFIC年度信息报表”。

按市值计价选举。作为QEF选举的替代方案，美国持有者还可以通过及时进行“按市值计价”选举来减轻PFIC地位带来的不利税收后果，前提是美国持有者按照相关指示和相关财政部法规填写并提交IRS表格8621。进行按市值计价选举的美国持有者通常必须每年将普通股公平市场价值的增加作为普通收入，并从总收入中扣除每一纳税年度此类股票价值的下降，但损失限于先前确认的净收益。美国持有者在普通股中的纳税基础将进行调整，以反映因按市值计价选举而确认的任何收入或损失。如果关于我们普通股的按市值计价的选举在美国股东去世之日生效，从死者手中收购普通股的美国股东手中的普通股的纳税基础将是死者的纳税基础或普通股的公平市场价值中较小的一个。任何出售、交换或以其他方式处置普通股的收益，在本公司为PFIC的任何课税年度(即当吾等符合上述毛收入测试或资产测试时)将被视为普通收入，而出售、交换或其他处置造成的任何亏损将首先被视为普通亏损(以之前计入收益的按市值计价的净收益的范围)，然后被视为资本亏损。如果我们不再是PFIC，美国持有者在出售或交换普通股时确认的任何收益或损失都将被归类为资本收益或损失。

对于美国持有者来说，按市值计价的选举只适用于“有价证券”。一般来说，如果股票在适用的美国财政部法规所指的“合格交易所”进行“定期交易”，将被认为是可销售的股票。某一类别的股票在任何日历年度内定期交易，在此期间，该类别的股票在每个日历季度中至少有15天进行交易，但数量不是最少的。普通股只要在纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)上市并定期交易，就应该是流通股。在我们不是PFIC的任何课税年度，按市值计价的选举将不适用于普通股，但对于我们再次成为PFIC的任何后续纳税年度，普通股将继续有效。这样的选举将不适用于我们拥有的任何子公司。因此，尽管美国持有人进行了按市值计价的选举，但对于任何较低级别的PFIC，美国持有人仍可继续遵守PFIC规则。我们的普通股是否定期在合格的交易所交易是基于部分超出我们控制范围的事实做出的年度决定。因此，如果我们被描述为PFIC，美国持有者可能没有资格进行按市值计价的选举，以减轻不利的税收后果。

作为PFIC股东的每个美国人通常都必须向美国国税局提交一份包含某些信息的年度报告(以IRS Form 8621格式)，如果没有提交该报告，可能会导致对该美国人施加处罚，并延长该美国人提交的联邦所得税申报单的诉讼时效。

与PFIC相关的美国联邦所得税规则非常复杂。敦促美国持有者就普通股的购买、所有权和处置、投资PFIC对他们的影响、普通股的任何选择以及在我们被视为PFIC的情况下购买、拥有和处置普通股的美国国税局信息报告义务咨询他们自己的税务顾问。

被动收入附加税

某些美国持有者是个人、遗产或信托基金(免税信托除外)，其调整后的收入超过某些门槛，将对其全部或部分“净投资收入”(包括普通股股息和出售普通股的净收益)征收3.8%的税。此外，被视为股息的超额分配、被视为超额分配的收益以及按市值计价的计入和扣除都包括在净投资收益的计算中。

财政部条例规定，根据下一段描述的选举情况，仅为征收这项附加税，以前纳税的收入的分配将被视为股息，并计入投资净收入，需缴纳3.8%的附加税。此外，为了确定出售普通股或其他应税处置普通股所得的任何资本收益的金额，这些资本收益将被征收净投资收入的附加税，已选择QEF的美国持有者将被要求重新计算其普通股的基础，不包括任何QEF选举基数的调整。

或者，美国持有者可以做出一项选择，该选择对受控制的外国公司和PFIC的所有权益有效，这些权益需要进行QEF选举，并在当年举行或在未来几年获得。根据这次选举，美国持有者须为QEF选举收入纳入和实施相关税基调整后计算的收益支付3.8%的额外税款。作为个人、遗产或信托基金的美国持有者应咨询他们自己的税务顾问，了解这项税收是否适用于他们与普通股有关的任何收入或收益。

美国非美国持有者的联邦所得税

我们普通股的实益所有人，除合伙企业或按美国联邦所得税目的被视为合伙企业的实体外，不是美国股东，在此称为“非美国股东”。非美国持有者一般不需要缴纳美国联邦所得税或与我们普通股相关的股息预扣税，除非这些收入与非美国持有者在美国的交易或业务行为有效相关。一般而言，如果非美国持有者有权享受与这些股息有关的某些美国所得税条约的好处，则只有当该收入可归因于非美国持有者在美国设立的常设机构时，该收入才应纳税。

非美国持有者一般不需要缴纳美国联邦所得税或出售、交换或以其他方式处置我们普通股所获得的任何收益的预扣税，除非：

如果非美国持有者出于美国联邦所得税的目的从事美国贸易或业务，普通股的收入，包括股息和股票出售、交换或其他处置的收益，如果与该贸易或业务的进行有效相关，一般将以与上文讨论的美国持有者一般税收相同的方式缴纳常规的美国联邦所得税。此外，如果您是公司的非美国持有者，您可归因于有效关联收入的收益和利润可能会受到某些调整，可能需要按30%的税率或适用的美国所得税条约规定的较低税率缴纳额外的分支机构利得税。

关于外国金融资产的信息报告

拥有“特定外国金融资产”(如“守则”第6038D节所定义)的美国个人，其公平市场总价值一般超过某些门槛金额，一般需要在纳税申报表中提交美国国税局8938表格中有关此类资产的信息报告。不遵守这些规则的人可能会受到重罚。具体的外国金融资产不仅包括在外国金融机构开立的金融账户，还包括由非美国人发行的任何股票或证券，如我们的普通股，除非这些账户由某些金融机构开立。在未来的美国财政部法规发布后，这些信息报告要求可能适用于拥有特定外国金融资产的某些美国实体。如果不报告当前法规要求的信息，可能会导致实质性处罚，并导致美国持有人提交的联邦所得税申报单的诉讼时效延长。美国持有者应咨询他们自己的税务顾问，了解这些美国财政部法规对投资我们普通股的可能影响。

向外国公司转让的特别报告要求

一般情况下，收购普通股的美国持有者必须向美国国税局提交IRS表格926，条件是：(1)紧接着收购后，该美国持有者直接或间接拥有我们普通股至少10%的股份，或(2)在截至收购日的12个月期间，为换取普通股而转移的现金金额超过10万美元。如果未能满足这些备案要求，可能会受到巨额罚款。我们敦促美国持有者就这些申报要求与他们的税务顾问联系。

信息报告和备份扣缴

出售或以其他方式处置普通股的股息和收益可以向美国国税局报告，除非美国持有者建立了豁免的基础。在以下情况下，备用预扣可能适用于需要报告的金额：(1)美国持有者未能提供准确的纳税人识别号或以其他方式建立免税基础，(2)美国国税局通知美国持有者适用备用预扣，或(3)在某些其他类别的人中描述了付款。

如果您通过经纪人的美国办事处出售您的普通股，收益的支付将受到美国后备扣缴和信息报告的约束，除非您证明您是非美国人，受到伪证处罚，或者您以其他方式确立了豁免。如果您通过非美国经纪人的非美国办事处出售您的普通股，并且销售收益在美国境外支付给您，则信息报告和后备扣缴通常不适用于这笔付款。但是，如果您通过美国人或与美国有某些其他联系的经纪人的非美国办事处出售您的普通股，则美国信息报告要求(而不是备用预扣)将适用于销售收益的支付，即使这笔款项是在美国境外支付的，除非您证明您是非美国人，受到伪证处罚，或者您以其他方式确立了豁免。

备用预扣不是附加税。如果美国持有人及时向美国国税局提供了所需的信息，根据备用预扣规则扣缴的任何金额通常将被允许作为美国持有人在美国联邦所得税责任中的退款或抵免。

上面的讨论是一个概括性的总结。它不包括对美国持有者可能重要的所有税务事项。每个美国持有者都被敦促根据投资者自己的情况，就投资普通股对IT产生的税收后果咨询其自己的税务顾问。

下表列出了截至所示日期和期间的我们选定的历史财务数据。截至2020年12月31日和2019年12月31日的综合运营报表数据和截至2020年12月31日和2019年12月31日的综合资产负债表数据来自我们的经审计财务报表，这些报表包括在本年度报告10-K表格的其他部分。我们的历史业绩并不代表未来的预期结果。

此信息应与我们的合并财务报表和相关附注以及标题为“第7项。 管理’关于财务状况和经营成果的讨论与分析“包括在本报告的其他地方。

以下管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析以美利坚合众国普遍接受的会计原则为基础，讨论Diamedica治疗公司及其子公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况和经营结果。

本讨论应与本报告其他部分包括的合并财务报表和相关附注一并阅读。以下讨论包含涉及许多风险和不确定性的前瞻性陈述。由于这些风险和不确定性，我们的实际结果可能与前瞻性陈述大不相同。请参阅“有关前瞻性陈述的注意事项“获取更多警示信息。

业务概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发神经和肾脏疾病的新疗法。我们的目标是利用我们的专利和授权技术，使我们的公司成为开发和商业化利用新型重组蛋白进行治疗的领先者。我们目前的重点是AIS和CKD的治疗。我们计划推动我们的主要候选药物DM199通过所需的临床试验，通过确立其临床和商业潜力来创造股东价值，以治疗AIS和CKD。

DM199是人组织激肽释放酶-1(KLK1)的重组形式。KLK1是一种丝氨酸蛋白酶(蛋白质)，主要在肾脏、胰腺和唾液腺中产生，在调节体内局部血流和血管扩张(血管扩张，降低血管阻力)以及炎症和氧化应激(体内潜在的破坏性活性氧物种或自由基和抗氧化剂之间的失衡)中发挥关键作用。我们相信DM199具有治疗多种疾病的潜力，在这些疾病中，健康的功能需要KLK1及其系统，激肽释放酶-激肽系统(KKS)有足够的活性。

我们的DM199候选产品正在进行如下临床开发：

神经系统疾病

AIS第2/3期补救措施2研究

2020年12月，我们在2020年10月提交了关于我们治疗AIS的DM199开发计划的B型Pre-IND会议请求后，收到了FDA的书面回复。在FDA对我们提供的问题的书面答复中，FDA同意我们关于DM199在AIS患者中进行2/3期试验的关键要素的建议，包括计划在第90天以改良的Rankin量表为基础进行主要终点的适应性试验设计，并承认，只要研究结果合格，一项试验就可以支持生物制品许可证申请的提交。此外，根据到目前为止进行的临床和临床前试验，FDA不建议进行任何额外的研究，为IND提交和启动我们计划的2/3期试验做准备。我们打算在2021年第一季度末为这项研究提交IND。

AIS第二期药物临床试验

补救研究的招生从2018年2月开始，2019年10月结束。我们招募了92名参与者来评估DM199对经历了AIS的参与者的治疗效果。研究药物(DM199或安慰剂)在中风症状出现后24小时内静脉输注，然后在当天晚些时候皮下注射，每3天一次，连续21天。这项研究的目的是测量安全性和耐受性，以及多项旨在调查DM199治疗潜力的测试，包括标准的功能性中风测量和中风后90天评估的中风复发，以及某些基于血浆的生物标记物。标准的功能性中风测量包括改良的Rankin量表、美国国立卫生研究院中风量表、Barthel指数和C反应蛋白(一种衡量炎症的指标)。2020年5月宣布了积极的顶线结果，包括实现了主要安全性和耐受性终点，没有发生与DM199相关的严重不良事件。除了达到其主要的安全性和耐受性终点外，与安慰剂(N=7，15.6%)相比，积极治疗组(N=1，2.2%)的严重复发中风的参与者数量在统计学上显著减少了86%(P=0.028)。鉴于美国每年发生的795,000例中风中，大约有25%是复发中风，这是一个潜在的变革性结果。

肾脏疾病

CKD 2期Redux临床试验

2019年10月，FDA接受了我们的第二阶段临床试验方案，用于治疗由罕见或重大未治疗疾病引起的CKD。这项名为Redux(拉丁语中RESTORE的意思)的试验是一项多中心的开放标签调查，目标是招募大约90名患有轻度或中度CKD(II期或III期)和蛋白尿的参与者，他们将被纳入三个相等的队列。这项研究正在美国的13个地点进行，重点是CKD的参与者：队列I专注于非糖尿病、高血压的非裔美国人，他们患有II或III期CKD。非洲裔美国人比高加索人患慢性肾脏病的风险更大，那些携带APOL1基因突变的非洲裔美国人的风险更高。这项研究旨在捕捉APOL1基因突变，作为该队列中的探索性生物标记物。队列II关注的是患有IgA肾病的参与者。Cohort III是在我们2020年8月公开募股完成后增加的，主要针对患有慢性肾脏病、高血压和蛋白尿的2型糖尿病患者。这项研究将评估每个队列中DM199的两个剂量水平。研究参与者每周两次皮下注射DM199，共95天。主要研究终点包括安全性、耐受性、血压、蛋白尿和肾功能，这些指标将通过估计肾小球滤过率和蛋白尿(尿白蛋白/肌酐比值)较基线的变化来评估。这项研究的参与者登记和剂量于2019年12月开始。

截至2021年3月1日，我们已经招募了68名受试者，其中包括15名非洲裔美国人进入Redux研究的I队列，21名IgAN患者进入II队列，32名2型糖尿病、高血压和蛋白尿患者进入Redux研究的III队列。由于我们的临床研究地点实施了抗击新冠肺炎大流行的行动，我们在REDUX试验的前两个队列中的登记速度继续低于预期。我们认为，这是由于我们的临床研究地点的活动减少或暂停，因为它们解决了工作人员和患者的安全问题，以及患者因新冠肺炎大流行而访问临床研究地点的相关问题。然而，随着新冠肺炎新病例的大幅下降以及疫苗的预期可获得性和有效性，我们目前预计第一队列和第二队列将于2021年下半年完成。Cohort III的招生工作在2020年12月完成得更快，这可能是因为潜在科目的数量很大。我们目前预计Cohort III的背线结果将在2021年第二季度公布。

CKD 1b期临床试验

2019年，我们启动并完成了DM199的1b期临床试验，对象为32名由1型或2型糖尿病引起的中、重度CKD患者。这项研究在美国的3个地点进行，旨在评估3个剂量水平(3、5和8µg/kg)的DM199单次皮下注射的药代动力学，以及安全性、耐受性和二级药效终点的评估。这项研究的结果也被用来指导第二阶段CKD研究的设计。

我们仍然相信，与我们的DM199候选产品相关的战略选择，包括与其他地区和全球制药和生物技术公司的许可证和业务合作，对于推动DM199的临床开发可能非常重要。因此，我们当然会不时与第三者商讨这些事宜。

财务概述

我们没有从产品销售中获得任何收入。自成立以来，我们通过公开和私人出售股票、行使认股权证和股票期权、可用于投资的基金利息收入以及政府拨款和税收抵免来为我们的运营提供资金。自成立以来，我们每年都亏损。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1230万美元和1060万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为6890万美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的候选产品开发计划、我们的主要研发活动以及与我们的运营相关的一般和行政(G&A)支持成本相关的费用造成的。

我们预计，至少在未来几年内，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。在短期内，我们预计我们的费用将会增加，因为我们：

虽然我们预计我们未来每月负现金流的速度将因支出时间的不同而有所不同，但我们预计我们目前的现金资源将足以让我们完成CKD患者Redux第2期研究中的所有三个队列，启动我们尚未完成的AIS患者2/3期研究，并以其他方式为我们计划中的手术提供资金，至少在本报告中包含的财务报表发布之日起的未来12个月内。然而，未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们正在进行的开发工作的时间和结果，包括我们正在进行的临床试验的登记人数、我们当前开发计划的潜在扩展、潜在的新开发计划、相关的并购支持以及新冠肺炎疫情的影响。我们可能需要比我们目前预期更早的大量额外资金，而且不能保证我们在此之前不需要或不寻求额外资金。如果筹集额外资金的市场条件有利，我们甚至可以在需要之前就选择筹集额外资金。

我们运营结果的组成部分

研发费用

研发费用主要包括支付给合同研究机构等外部服务提供商的费用；临床开发的合同义务，包括临床现场费用、外部护理服务、实验室测试、临床前试验；制造工艺的开发；生产运行成本为DM199；工资、福利和基于股份的薪酬以及其他人员成本。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们分别产生了830万美元和790万美元的研发费用。在过去的大约九年里，我们的研发努力主要集中在开发DM199上。

目前，由于临床开发过程和我们产品开发计划的临床阶段的固有风险，我们无法确定地估计继续开发DM199或我们的任何临床前开发计划将产生的成本。我们已经经历了延迟，并预计由于新冠肺炎大流行，Redux试验产生的费用的时间将继续延迟。不过，我们预计整体成本不会大幅上升。我们打算通过监测新冠肺炎病毒的传播和为抗击该病毒而采取的行动，继续评估大流行对我们的Redux试验的影响。我们预计，如果我们成功地将DM199或我们的任何临床前项目推进到临床开发的高级阶段，我们的研发费用在未来将会增加。进行必要的临床试验以获得监管部门的批准和扩大生产规模，以支持扩大开发和潜在的未来商业化，这一过程既昂贵又耗时。我们的任何失败或延迟完成临床试验、扩大生产规模或获得监管批准都可能导致研发费用增加，进而对我们的运营结果产生重大不利影响。

一般和行政费用

并购费用包括工资和相关福利，包括与我们的高管、财务、业务发展和支持职能相关的基于股份的薪酬。其他并购费用包括审计、税务和法律服务、保险、租金、水电费和差旅费等专业费用。我们预计，随着我们开发和经营活动的扩大，未来我们的G&A费用将会增加。

为了应对新冠肺炎疫情，我们已经制定了一系列与保护员工健康和安全相关的程序改革。在2020年的最后三个季度，我们的办公室一直关闭，我们的员工远程工作。此外，所有非必要的旅行都被搁置。我们鼓励员工通过音频和视频会议与彼此和供应商互动。我们在2020年内没有产生与这些变化相关的重大额外支出，我们预计未来也不会产生重大额外支出。在可预见的未来，我们预计将继续远程工作，并限制非必要的旅行。

2020年，由于与非现金股份薪酬成本、外部专业服务以及董事和高级管理人员责任保险相关的成本增加，我们的G&A费用增加。2020年的增长被旅行和会议费用的减少部分抵消，这主要是由于新冠肺炎大流行。

其他收入，净额

除其他收入外，净额主要包括政府援助，包括我们澳大利亚子公司Diamedica Australia Pty Ltd.赚取的研发奖励、外汇汇兑损益和利息收入。

关键会计政策和估算

管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要对报告的资产、负债、收入、费用和相关披露的金额做出估计和假设。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，任何此类差异都可能是实质性的。

虽然我们的重要会计政策在本报告其他地方的综合财务报表附注3中有更全面的描述，但我们相信下面的讨论涉及我们最关键的会计政策，这些政策对于我们的财务状况和经营结果的描述是最重要的，需要我们做出最困难、最主观和最复杂的判断。

研发成本

研发成本包括在进行人体临床试验、第三方服务提供商执行与这些临床研究;非临床研究;相关的各种治疗、测试和数据积累及分析过程中产生的费用，以及开发生产足够数量的DM199化合物用于我们的临床研究所需的制造工艺所需的费用和咨询资源，这些资源具有与执行我们的DM199候选产品开发计划相关的专业知识，以及人员成本，包括工资、福利和基于股份的薪酬。

我们收取研发费用，包括临床试验费用，在发生时计入费用。我们的人体临床试验在临床试验现场进行，通常由我们在合同研究机构的协助下联合管理，包括外部服务提供商，如外部护理服务、测试实验室和数据协调和收集。设立临床试验地点的费用在研究协议签署时累计。与临床试验绩效相关的费用根据合同金额和商定里程碑的实现情况累计，如患者登记、患者随访等。我们通过与临床试验地点、CRO和支持供应商的沟通，监控每个重要合同下的绩效水平，包括患者登记和其他活动的程度，并根据需要按季度调整估计数，使临床费用反映每个临床试验地点以及每个CRO或支持供应商所开展的实际工作。

临床试验费用

我们的临床试验在临床试验现场进行，必要时由我们在CRO或外部承包商的协助下进行管理。临床试验成本是根据到目前为止CRO、外部承包商和管理和执行试验的临床试验地点完成的工作的估计而累计的。我们根据试验方案、受试者的实际登记人数、试验持续时间、项目管理成本、制造成本、患者治疗成本和试验方案要求的其他活动来获得对总成本的初步估计。另外，与患者无关的费用可能会向我们收取，并在临床试验地点完成任务时确认。累积的临床试验成本可能会随着临床试验的进展而进行修订，任何修订都记录在引起修订的事实为人所知的时期。

基于股份的薪酬

我们使用公允价值方法核算所有基于股票的薪酬奖励。为换取股权工具奖励而收到的雇员和非雇员服务的成本根据这些奖励的估计授予日期公允价值计量和确认。补偿成本在归属期内采用直线归因法按比例确认，归属期被认为是必需的服务期。我们将没收记录在发生的时间段内。

股票奖励的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估算的。以股票为基础的奖励的公允价值的确定受到我们的普通股价格以及关于一些复杂和主观变量的假设的影响。无风险利率是以美国政府债券利率为基础的，适用于每项奖励的预期期限。预期波动率基于等于期权预期寿命的历史波动率。假设股息收益率为零，因为我们预计在可预见的未来不会宣布任何股息。期权的预期期限是考虑到授予日的归属期限、期权的寿命以及过去类似授予保持未偿还的平均时间长度而估计的。

根据Black-Scholes期权估值模型计算公允价值时使用的假设如下表所示，适用于我们为截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度发行的期权：

经营成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比较

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度运营结果(单位：千)：

研发费用

截至2020年12月31日的一年，研发费用为830万美元，而截至2019年12月31日的一年为790万美元，增加了40万美元。这一增长主要是由于我们于2019年底启动的Redux第二阶段CKD研究产生的成本的组合，特别是增加了第三个针对DKD参与者的队列(DKD在2020年第四季度全面注册)，以及基于非现金股份的薪酬成本增加。这些增加被治疗性中风研究(于2020年上半年结束)和1b期CKD研究(于前一年期间启动和完成)的临床研究成本的下降部分抵消。此外，药品制造和开发成本同比出现净下降。

一般和行政费用

截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，并购费用分别为440万美元和370万美元。这70万美元的增长主要是由于基于非现金股份的薪酬成本、外部专业服务以及董事和高级管理人员责任保险的增加。2020年的增长被旅行和会议费用的减少部分抵消，这主要是由于新冠肺炎大流行。

其他收入，净额

截至2020年12月31日的一年，其他收入净额为40万美元，而2019年为100万美元。这一下降主要是由于澳大利亚政府为Diamedica Australia Pty Ltd在2020年开展的合格研究工作支付的应收研发奖励减少所致，这与减少治疗中风的研究成本有关。这一减少被2020年确认的外币交易收益增加部分抵消。

流动性与资本资源

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的我们的流动性和资本资源，以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的每一年的现金流，旨在补充以下更详细的讨论(以千为单位)：

周转金

截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为2750万美元，流动负债为200万美元，营运资本为2590万美元，而截至2019年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为790万美元，流动负债为130万美元，营运资本为750万美元。我们合并后的现金、现金等价物和有价证券以及营运资本的增长主要是由于我们2020年2月和2020年8月的公开发行。

2020年8月10日，我们以每股5.00美元的公开发行价发行和出售了总计460万股普通股，扣除承销折扣和发售费用后，获得毛收入2300万美元和净收益约2110万美元。

2020年2月13日，我们以每股4.00美元的公开发行价发行和出售了总计212.5万股普通股，扣除承销折扣和发售费用后，获得了850万美元的毛收入和约770万美元的净收益。

现金流

经营活动

截至2020年12月31日的一年，运营活动中使用的净现金为920万美元，而截至2019年12月31日的一年为910万美元。这一小幅增长主要是因为净亏损的增加和基于非现金股份的薪酬的增加部分抵消了这一增长。

投资活动

投资活动主要包括购买有价证券以及财产和设备。截至2020年12月31日的一年，投资活动中使用的净现金为1610万美元，而截至2019年12月31日的一年为390万美元。这一增长是由于2020年2月和2020年8月公开发行股票时收到的净收益的一部分投资于短期有价证券，但这部分被2020年有价证券到期日的增加所抵消。

融资活动

融资活动主要包括出售普通股的净收益。截至2020年12月31日的一年，融资活动提供的净现金为2880万美元，而截至2019年12月31日的一年为7万美元。这一增长是由于我们在2020年2月和2020年8月进行了公开发行，而2019年没有进行公开发行。

资本要求

自成立以来，我们在推进DM199候选产品的研发过程中出现了亏损。我们还没有从产品销售中获得任何收入，预计至少在三到五年内不会这样做。我们不知道何时或是否会从我们的DM199候选产品或任何未来候选产品的产品销售中获得任何收入。除非我们获得监管部门的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入。我们预计，在未来的任何产品销售、特许权使用费、许可费和/或里程碑付款足以产生收入以支持我们的持续运营之前，我们将继续遭受巨大的运营亏损。我们预计，随着我们继续进行DM199候选产品的研究、开发和临床试验，并寻求监管部门的批准，我们的运营亏损在短期内将会增加。从长远来看，如果我们的DM199候选产品或任何未来候选产品获得监管部门的批准，并且在没有战略合作伙伴协助的情况下，我们预计将在产品销售、营销、制造和分销方面产生巨额商业化费用。

因此，我们预计我们将需要大量的额外资金来推动我们的研发活动、计划中的临床试验、监管活动，并以其他方式开发我们的候选产品DM199或任何未来的候选产品，直到它们可以商业化销售。虽然我们正在努力实现这些计划，但不能保证这些战略和其他战略会实现，也不能保证会以优惠的条件或根本不能获得额外的资金。虽然我们未来每月负现金流的比率会因支出时间的不同而有所不同，但我们预计我们目前的现金资源将足以让我们完成针对CKD患者的Redux 2期研究中的所有三个队列，启动针对AIS患者的待定2/3期研究，并以其他方式为我们计划中的手术提供资金，至少在本报告中包含的财务报表发布之日起的未来12个月内。然而，未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们正在进行的发展努力的时机和结果、我们当前发展计划的潜在扩展、潜在的新发展计划以及相关的G&A支持。我们可能需要比我们目前预期更早的大量额外资金，而且不能保证我们在此之前不需要或不寻求额外资金，特别是如果筹集额外资本的市场条件有利的话。

自公司成立以来，我们的运营资金主要来自公开和私人出售股权、行使认股权证和股票期权、可用于投资的资金的利息收入以及政府拨款和税收优惠。我们希望在可预见的将来继续这种做法。我们没有任何现有的信贷安排可以让我们借到资金。我们可能会寻求通过各种渠道筹集更多资金，如股权和债务融资，或者通过战略合作和许可协议。我们不能保证我们能够获得额外的资金来源来支持我们的运营，或者如果我们有这些资金，我们不能保证这些额外的资金足以满足我们的需要，或者按照我们可以接受的条件。如果我们的临床数据不是积极的，或者经济和市场状况恶化，情况尤其如此。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权利益将被稀释。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括转换折扣或契诺，限制或限制我们采取具体行动的能力，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府或其他第三方资金、营销和分销安排或其他合作，或与第三方的战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。融资的可获得性将受到以下因素的影响：我们的临床数据和其他科学和临床研究结果；获得监管批准的能力；市场对我们候选产品的接受程度；资本市场的总体状况，特别是制药、生物技术和医疗公司的状况；战略联盟协议的状况；以及其他相关的商业考虑因素。如果没有足够的资金，我们可能会被要求实施成本削减战略；推迟、减少或取消我们的一个或多个产品开发计划；放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的重大权利，或以可能对我们不利的条款授予许可证；和/或通过合并、出售或清算我们的公司剥离资产或停止运营。

承诺和或有事项

在正常的业务过程中，我们在执行业务计划时会承担未来付款的义务。截至2020年12月31日，我们有未履行的承诺，包括研发合同和其他承诺，已知并在接下来的12个月内承诺约220万美元，在接下来的12个月内为0美元。这些合同涉及临床和开发活动，包括进行或支持进行Redux研究的临床研究地点和相关专业服务提供商，以及进行与AIS相关的DM199第二阶段临床试验的临床研究机构。这些承诺可能会发生重大变化，最终应支付的金额可能会有很大不同，因为这些义务受到以下因素的影响：登记患者的数量和速度、临床研究地点的数量、完成研究登记的时间以及完成研究结果分析和报告所需的时间。这些承诺通常可在30天通知后取消，我们的义务仅限于截至该日发生的费用。截至2020年12月31日，我们在剩余租约中有总计约105,000美元的未来运营租赁承诺，其中61,000美元将在未来12个月到期。

我们已经与Catalent Pharma Solutions，LLC签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了某些基因表达技术的许可，并与Catalent签订了制造DM199的合同。根据本许可证的条款，某些里程碑和特许权使用费付款可能根据本协议到期，并取决于临床试验、监管批准以及最终新药的成功开发等因素，而新药的结果和时间尚不确定。截至2020年12月31日，仍有两个里程碑，其中包括在我们的第一阶段3试验中开始剂量时到期的18.5万美元，以及我们第一次监管部门批准商业销售时的18.5万美元。在我们的第一款产品推出后，我们还将收取不到净销售额1%的特许权使用费。特许权使用费期限是无限期的，但我们可以提前90天书面通知取消许可协议。除非我们未能支付所需的里程碑和特许权使用费，否则Catalent不得终止许可证。

表外安排

在2020至2019年期间，我们没有任何表外安排(根据适用的SEC法规定义)，这些安排合理地可能对我们的财务状况、运营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生当前或未来的重大影响。

本项目7A不适用于Diamedica作为一家较小的报告公司，根据SEC规则S-K第305(E)项已被省略。

合并财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

致以下公司的董事会和股东：

Diamedica治疗公司

对财务报表的意见

我们审计了Diamedica治疗公司及其子公司(“本公司”)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表，以及截至那时止年度的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至那时止年度的运营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/Baker Tilly US，LLP

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

明尼苏达州明尼阿波利斯

2021年3月10日

Diamedica治疗公司

合并资产负债表

(单位为千，份额除外)

请参阅合并财务报表附注。

Diamedica治疗公司

合并经营报表和全面亏损

(以千为单位，不包括每股和每股金额)

请参阅合并财务报表附注。

Diamedica治疗公司

合并股东权益报表

(单位为千，份额除外)

请参阅合并财务报表附注。

Diamedica治疗公司

合并现金流量表

(单位为千，份额除外)

请参阅合并财务报表附注。

Diamedica治疗公司

合并财务报表附注