美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(马克·科恩)

截至的财政年度十二月三十一日，2020

或

委员会文件编号：001-32157

萨瓦拉公司(Savara Inc.)

(注册人的确切姓名载于其约章)

注册人电话号码，包括区号：(512) 614-1848

根据该法第12(B)节登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法案的第13或15(D)节提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)节要求提交的所有报告；(2)在过去90天内，注册人一直遵守此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所完成的。 ☐ 

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是 ☐ 不是 ☒

根据2020年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日)普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为$116,495,337.

截至2021年3月8日，注册人发行的普通股数量为54,235,926.

注册人的最终委托书中有关定于2021年6月10日举行的股东周年大会的部分内容通过引用并入本报告第III部分。

目录

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关于前瞻性陈述的警告性声明

这份10-K表格年度报告，特别是第1项“业务”和第7项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，以及通过引用纳入本文的信息，包括修订后的1933年“证券法”第27A节和修订后的1934年“证券交易法”第21E节所指的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于当前的预期和信念，涉及许多风险和不确定因素，可能导致实际结果与预期大不相同。这些前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测，因为我们不能向您保证这些陈述中反映的事件或情况将会实现或将会发生。在本报告中使用的“相信”、“可能”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“表示”、“寻求”、“应该”、“将”等类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述。例如，前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

有关可能导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述中明示或暗示的未来结果或业绩或成就大不相同的因素的讨论，请参阅本报告第一部分第1A项“风险因素”。

如果这些风险或不确定性中的任何一个成为现实，或者这些假设中的任何一个被证明是不正确的，我们的结果可能与本报告中的前瞻性陈述大不相同。本报告中的所有前瞻性陈述仅是截至本报告日期的最新陈述。我们不承担任何义务公开更新任何前瞻性陈述，以反映任何陈述日期之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。除非上下文另有要求，否则本报告中提及的“萨瓦拉”、“我们的公司”、“我们”、“我们”或类似的词语均指萨瓦拉公司及其合并子公司。

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第一部分

项目1.业务

业务概述

萨瓦拉是一家孤儿肺病公司。我们的主导项目，Molgram ostim雾化器溶液(“molgram ostim，”以前称为Molgradex)，是一种吸入性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(“GM-CSF”)，处于自身免疫性肺泡蛋白沉积症(“APAP”)的3期开发阶段。我们的管理团队在孤儿药物开发和肺部药物方面拥有丰富的经验，识别未得到满足的需求，并有效地推动候选产品获得批准和商业化。

企业战略

我们的目标是通过开发和商业化新的、同类中最好的药物来解决这一领域未得到满足的医疗需求，成为孤儿肺病治疗领域的领先者。我们战略的关键要素包括：

Molgram ostim-APAP

我们的主要候选产品molgram ostim，一种重组人GM-CSF的吸入型制剂，正在开发中，用于治疗急性早幼粒细胞集落刺激因子(APAP)。肺泡蛋白沉积症(PAP)是一种罕见的肺部疾病，其特征是肺泡(或气囊)内表面活性物质积聚。PAP有不同的类型，其中最常见的是APAP。

2019年6月，我们宣布治疗APAP的3期临床试验Impala没有达到其主要终点--肺泡-动脉血氧梯度，即(A-a)。_2,美国食品和药物管理局(FDA)表示，与安慰剂相比，黑斑羚的疗效有所改善，而且来自Impala试验的数据并未提供足够的有效性和安全性证据。Impala试验的全部数据-超出了主要终点-让我们相信，Molgram ostim有可能解决这种罕见疾病中一个重大的未得到满足的需求。这些数据包括：

2020年9月，黑斑羚试验的结果发表在新英格兰医学杂志。

我们认为molgram ostim具有良好的风险-收益概况，并对该计划的未来保持信心，包括即将到来的3期黑斑羚2号试验。

2019年5月，FDA授予Molgram ostim治疗APAP的快速通道称号。快速通道指定有助于开发和加快新药或生物制品的审查，这些新药或生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力。2019年12月，尽管Impala的数据不符合批准的监管要求，但FDA根据我们的Impala试验的24周双盲治疗期的数据，批准了用于APAP的molgram ostim的突破性治疗指定(BTD)。此外，Molgram ostim在美国和欧盟(“EU”)被授予治疗急性胰腺炎的孤儿药物称号，这两种药物分别有七年和十年的独家批准期限。Savara独家访问Pari eFlow^®用于这一适应症的雾化系统，以及一个专有的Molgram ostim细胞库，Molgram ostim是GM-CSF的一种非糖基化形式。

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莫格拉摩斯时间 – 新台币

Molgram ostim还在囊性纤维化(“CF”)和非囊性纤维化患者中进行研究，用于治疗非结核分枝杆菌(“NTM”)肺部感染，这是一种罕见而严重的肺部疾病。NTM肺部感染最常见的类型包括禽分枝杆菌复杂(“MAC”)和脓肿分枝杆菌(“MABSC”)。

萨瓦拉已经在持续性肺部非霍奇金肺部感染患者中进行了两项探索性临床试验。

OPTIMA试验调查了Mologostim在降低痰中NTM细菌载量、NTM痰培养转阴、运动能力、患者报告的结果和安全性方面的有效性。主要终点是治疗期间的痰培养转换。2020年3月，我们披露了顶级微生物学结果，显示Optima没有达到主要终点。数据显示，24名MAC感染患者中有5名(21%)实现了痰培养转换，定义为在48周前至少连续三次痰样本没有非结核分枝杆菌生长。

Encore试验调查了Molgram ostim在降低痰中NTM细菌载量、NTM痰培养转为阴性以及其他微生物学指标、肺部测量和患者报告结果方面的效果。2020年9月，我们宣布了基于混杂因素的终止Enore试验的决定，这些因素影响了试验实现其主要目的的能力，即调查Mologostim对NTM痰培养转为阴性的疗效。这些因素包括新冠肺炎对患者招募和继续参与试验的影响，以及在Encore治疗期间获得批准的新的三组合CFTR调节剂的可用性，该调节剂成为许多CF患者的首选治疗方案。试验招募于2020年3月底终止，从30名患者的目标中招募了14名患者。14名患者中有10名服用了CFTR三联调节剂，9名患者在试验期间开始使用，1名患者从基线开始服用三联CFTR调节剂。停止试验的决定并不是出于安全考虑。由于试验提前终止，并不是所有患者都完成了计划的48周治疗期。根据截至2020年9月的12名接受治疗至少超过20周的患者的初步数据，服用三联CFTR调节器的5名患者实现了痰培养转换，定义为至少三个连续的痰样本没有NTM生长。所有这些患者在培养转换之前的试验期间都已经启动了三重组合调节剂。在服用没有三联调节剂的莫拉替丁的患者中，没有观察到痰培养转换。从安可试验中披露的数据尚未得到证实，以最终试验报告为准。

根据探索性再开发和OPTIMA试验的结果，我们决定继续把开发工作的重点放在我们的先导适应症APAP上，不打算在NTM开展与Molgram ostim相关的进一步开发活动。

盐酸万古霉素吸入粉

万古霉素吸入粉剂(“万古霉素”，以前被称为AeroVanc)是第一种正在开发中的吸入型抗生素，用于治疗对甲氧西林持续耐药的疾病。金黄色葡萄球菌目前正在进行一项名为Avail的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，对CF患者的肺部感染(“MRSA”)进行研究。主要终点是一秒用力呼气量(FEV)与基线的绝对变化₁次要终点包括：(I)首次肺部恶化需要使用另一种抗生素的时间，(Ii)肺部感染的频率，(Iii)患者报告的结局指标囊性纤维化问卷修订版(CFRQ-R)和囊性纤维化呼吸症状日记-慢性呼吸道感染症状评分(CFRSD-CRISS)，以及(Iv)FEV的相对变化₁和曲线下面积FEV₁.

2020年12月，我们宣布了AVAIL试验未达到FEV中与基线的平均绝对变化的主要终点₁在第4周、第12周和第20周顺序分析预测的百分比。根据统计等级，如果试验没有显示FEV在统计学上有显著改善₁，则分析序列将结束。试验数据显示，FEV较基线有平均变化₁在6-21岁的主要分析人群中，与安慰剂相比，在6-21岁的患者中，第4周的预测值为1.4(p=0.33)，第12周的预测值为1.3(p=0.33)，第20周的预测值为3.0(p=0.07)。此外，与安慰剂相比，万古霉素治疗并没有减少肺部恶化的频率。两组的年恶化率均为2.3(风险比为1.0，95%CI为0.7，1.4)。万古霉素总体耐受性良好。

根据有效的结果，我们已经停止了万古霉素计划的进一步发展。

吸入型环丙沙星脂质体(“阿普米克”)

2020年3月，我们与Grifols，S.A.(“Grifols”)签订了Apulmiq(吸入型脂质体环丙沙星)的独家许可和合作协议。Apulmiq是一种晚期(3期就绪)研究吸入抗生素，用于治疗非囊性纤维性支气管扩张(“NCFB”)。根据协议条款，萨瓦拉获得了全球范围内的开发权和

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把阿普米克商业化。但是，作为我们的2020年12月，专注于管道简化战略d在APAP和黑斑羚2号试验中，我们停止了Apulmiq临床开发计划。

详细的计划说明

莫格拉摩斯时间

关于APAP的背景知识

自身免疫性PAP，又称APAP，是一种特殊的疾病，属于一种独特的罕见肺部疾病家族，统称为PAP。自身免疫性PAP约占所有PAP患者的90%，据估计，PAP在美国的患病率为每百万人7例。¹，在世界其他地方有类似或更高的流行率报告。例如，日本是一个对诊断和治疗APAP采取更加集中的方法的国家，被诊断为APAP的患者持续增加。据估计，日本的流行率可能是最初估计的每百万人7例的四倍。²PAP的特征是肺泡或气囊中的表面活性物质积聚。表面活性物质由蛋白质和脂质组成，是一种重要的生理物质，它排列在肺泡内部，防止肺部塌陷。肺部不断产生新的活性表面活性剂。在健康的肺部，表面活性物质被称为肺泡巨噬细胞的免疫细胞清除。然而，在APAP患者的肺中，巨噬细胞不能清除肺泡中的表面活性物质，导致表面活性物质在肺泡中逐渐积聚。APAP的根本原因是对GM-CSF的自身免疫反应，GM-CSF是体内一种自然产生的蛋白质。肺巨噬细胞需要GM-CSF刺激才能正常工作，但在APAP中，GM-CSF被抗GM-CSF抗体中和，导致巨噬细胞不能完成任务，包括从肺泡清除表面活性物质。

APAP最常影响中年早期的男性，但无论男女还是任何年龄段的患者都可能受到影响。由于表面活性物质的积累，肺部的气体交换受阻，患者开始出现呼吸短促和运动耐力下降的情况。通常情况下，呼吸短促最初是在运动时观察到的，但随着病情的发展，即使人在休息时也会出现呼吸短促。患者可能会出现咳嗽和发烧，特别是在继发性肺部感染的情况下。从长远来看，这种疾病可能会导致严重的并发症，包括肺纤维化和需要肺移植。

急性胰腺炎的当前治疗方案

目前APAP的治疗标准是一种名为全肺灌洗(WLL)的程序，需要在全身麻醉下用生理盐水冲洗肺，一次冲洗一个肺。WLL是一种侵入性和不便的手术，由经验丰富的医生在专科地点进行，术后需要住院和进入重症监护。在许多患者中，WLL可能只提供暂时的症状缓解。一旦肺部充盈了表面活性物质，就需要重复WLL程序。

由于APAP尚无已获批准的药物治疗方法，因此迫切需要一种方便有效的药物治疗方法。我们认为吸入molgram ostim可激活肺泡巨噬细胞，从而潜在地恢复肺泡巨噬细胞清除表面活性物质的活性，并显著改善氧合和运动耐量。Sargram ostim是一种注射形式的GM-CSF，在美国被批准用于静脉注射(“IV”)和皮下给药(“SC”)治疗癌症化疗和其他相关适应症引起的中性粒细胞减少症。目前，还没有批准的GM-CSF吸入制剂。 全身应用GM-CSF产品(例如，通过注射)，包括Mologostim，不太可能使APAP患者受益，因为自身免疫性PAP患者有GM-CSF的循环抗体。这些抗体可能会在到达肺泡间隙之前中和全身给药的GM-CSF，除非注射非常大量(可能不切实际)的GM-CSF以压倒循环中的抗GM-CSF抗体。

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这个吸入GM-CSF治疗急性胰腺炎的潜在益处，以及沙雷格斯汀用于非标记物联合治疗的有效性，有以下几个方面：催促美国、欧洲和日本的独立临床医生和学术研究人员，研究阿司匹林的安全性和有效性吸入急性胰腺炎患者血清GM-CSF水平的变化除了我们的3期黑斑羚Molgram ostim试验(这是该患者群体中最大的安慰剂对照试验(n=138))外，还发表了几项由研究人员赞助的开放标签临床试验和吸入性GM-CSF治疗的案例研究，在该治疗的有效性和安全性方面取得了令人振奋的结果。^3,4,5总共有近150名APAP患者使用吸入GM-CSF治疗HAVE在开放标签试验或回顾性队列中以及几个个案报告中都有报道。在PAGE中，一项随机、双盲、安慰剂对照、为期25周的临床试验表明，吸入沙格拉司汀对64名轻中度疾病患者有显著效果。那是.更改(A-a)DO中的基线₂。次要终点，包括与基线相比一氧化碳扩散能力的变化(“DLCO”)，六分钟步行距离(“6MWD”)，和APAP血清生物标志物，显示出定向的治疗效果，但在大多数情况下没有统计学意义，而不是安慰剂。总体而言，这是第一次，该页面试验显示，在安慰剂对照的环境下，GM-CSF吸入疗法在APAP中的概念验证。这些研究人员赞助的临床试验和案例研究的结果表明，GM-CSF可能对APAP患者的氧合和临床症状有积极影响。有关黑斑羚试验结果的详细信息，请参阅“Molgram ostim-APAP的临床开发：黑斑羚3期”审判“本报告中包括的部分.

根据我们对已发表文献的回顾，很少有报道与吸入GM-CSF治疗APAP患者有关的安全性问题。然而，关于吸入GM-CSF的长期安全性的信息仍然有限。在APAP以外的适应症中，100多名患者(主要是被诊断为癌症的患者)接受了剂量高达4000微克/天的吸入性沙格拉司汀治疗。肺部不良事件是报道最多的高剂量不良事件。已观察到不良事件的数量和严重程度都随着剂量的增加而增加。然而，由于潜在的疾病，调查人员往往很难评估不良事件病例的因果关系。

产品说明

Molgram ostim是一种非糖基化形式的重组人GM-CSF，我们正在开发用于治疗APAP的吸入型制剂。GM-CSF是一种内源性生长因子，能刺激造血细胞(血液免疫细胞)，主要是粒细胞和单核细胞系的增殖和分化，抵御细菌和病毒，并清除体内的细胞碎片和废物。Molgram ostim是由一种菌株生产的大肠杆菌携带含有人GM-CSF基因的基因工程质粒。

我们的产品是由莫格拉西丁雾化器溶液(药物组件)和雾化器(设备组件)组成的药物-装置组合。Molgram ostim雾化器溶液被包装为一种无菌配方，在1.2mL溶液中含有300µg Molgram ostim。Molgram ostim雾化器溶液通过高效雾化器eFlow吸入，每天给药一次。^®雾化系统(Pari Pharma GmbH)。EFlow^®雾化器系统是一种可重复使用的电子吸入系统，已针对给药进行了优化。EFlow^®由控制器单元(交流或电池供电)、雾化听筒和连接线组成。控制器单元的使用寿命为数年，并且每月更换一台新的听筒。

Molgram ostim获得了FDA(2012年10月)和EMA(2013年7月)的孤儿药物指定，用于治疗APAP。它还分别于2019年5月和2019年12月被FDA授予快速通道称号和突破疗法称号。自2014年以来，Molgram ostim已在几个欧洲国家提供，用于应医生主动要求为指定的患者治疗APAP。

我们预计莫格拉西汀将作为APAP患者的长期治疗药物。最佳治疗时间目前尚不清楚，可能会因患者病情严重程度和自然病程的不同而有所不同。用莫格拉西汀治疗可能并不能完全消除所有患者对WLL的需求。在黑斑羚试验中，我们观察到积极治疗组的WLL程序的数量减少了，但由于程序的数量相对较少(约10%)，这一差异在统计学上并不显著。在试验的开放标签延长期(第2期)，当所有患者都接受活性药物治疗时，WLL程序进一步减少。这表明，延长莫格拉西丁的治疗时间可能会减少对WLL的需求。

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莫格拉实时主要优势

根据已完成的黑斑羚3期试验的数据和已发表的研究人员赞助的吸入GM-CSF治疗经验，我们相信molgram ostim有可能成为治疗急性胰腺炎的首选药物。Molgram ostim具有以下特征，这些特征可能有助于候选产品的临床应用，并有助于潜在的监管批准和成功的商业化。

具体地说，molgram ostim提供：

Molgram ostim-APAP的临床研究进展

第三阶段黑斑羚试验

IMPALA是一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估Mologostim在APAP患者中的疗效和安全性。这项研究在包括美国、日本和多个欧洲国家在内的18个国家和地区进行，是治疗急性胰腺炎最大规模的莫格拉西汀对照临床试验。患者被随机分成三组，分别在以下三个治疗组之一接受最长24周的治疗：1)每日服用一次molgram ostim 300µg(“连续给药组”)，2)每天服用molgram ostim 300µg并每隔一周服用一次相应的安慰剂(“间歇性给药组”)，或3)每天服用一次吸入性安慰剂。在24周的双盲期结束时，所有患者在24周的开放标签随访期内，每隔一周间歇周期接受每日300µg的莫伐他汀治疗。试验的主要终点是(A-a)Do₂，这是一种常用的氧合损伤测量方法。此外，评估了三个关键的次要终点--圣乔治呼吸问卷(“SGRQ”)、6MWD和WLL的时间/需求，以及其他多个次要和探索性终点，以确定疾病病理、病理生理、临床症状和功能的改善情况。

APAP的发病机制是众所周知的，GM-CSF对该病的作用由(A-a)DO评估₂呼吸困难、6MWD、肺功能测试、计算机断层扫描(“CT”)评分和生物标志物，这些都通过已发表的临床试验得到了很好的证明。虽然黑斑羚没有达到其主要终点，但当观察全部证据时，我们认为黑斑羚试验的数据显示肺部病理和病理生理学逆转，临床结果改善，抢救治疗的需要减少，具有明显的剂量-频率依赖性，有利于持续给药。这些结果详述如下：

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在这四名患者中，(A-a)₂与其余试验人群相比，这些值的分布截然不同--从高度负面到高度正面不等。在一项排除了这四名患者的修订分析中，具有统计学意义的平均值(A-a)₂与安慰剂组相比，持续给药组有改善。

气体转运和氧合障碍是APAP的主要病理生理特征，并与呼吸急促和运动能力受限的症状有关。除了(A-a)做₂，DLCO在FAS中被评估为次要终点，以评估molgram ostim对气体转运的疗效。持续给药组的患者在DLCO中的平均预期改善为11.6%，而间歇给药组和安慰剂组的患者分别显示7.7%和3.9%的预期改善。连续给药组和安慰剂组之间的估计治疗差异为7.9%(p=0.007)，具有统计学意义，并且与(A-a)Do一致。₂改善，并提示改善了肺部的气体交换。

2020年3月宣布的黑斑羚试验开放标签期的结果显示，在长期接触Molgram ostim后，治疗效果持续或持续改善。有关结果的摘要可以在下面找到。

在双盲期内，观察到持续给药的剂量频率依赖关系，结果比间歇给药有更高的疗效。因此，下面提到的开放标签期的结果主要集中在双盲期内连续服用莫格拉西汀的组和接受安慰剂的组，这两组人都在开放标签期内接受了间歇性剂量的治疗。

(a-a)做₂与基准相比继续改善在试验的开放标记期，这些患者中，在第48周和72周有逐渐较大的改善。同样，在48周和72周时，DLCO和SGRQ较基线有逐渐更大的改善。

转换为活性药物的安慰剂患者在(A-a)DO方面表现出类似的平均改善₂，DLCO和SGRQ在开放标签期与双盲期连续给药组相比，到第72周达到与连续给药组相似的改善程度。

在48周和72周时，6MWD也出现了类似的趋势，但数据没有那么具有说服力。

在双盲试验期间，需要33个WLL程序，其中9个在连续组，而在安慰剂组为17个。在为期48周的开放标签试验期间，所有患者都接受了活性药物治疗，只进行了5次WLL手术。

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Impala-X扩展试验

2018年3月，黑斑羚-X临床试验启动。Impala-X是一种开放标签的扩展试验，允许完成Impala试验的患者继续治疗长达三年的额外时间。2020年8月，我们披露，我们将停止Impala-X试验，在该试验中，大约60名患者按照每隔一周间歇给药的方案接受Molgram ostim 300µg的治疗。来自Impala-X的一些患者可能有资格参加Impala 2期试验。

第三阶段黑斑羚2期试验

黑斑羚2是一项为期48周的3期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在比较Molgram ostim 300微克APAP患者每日吸入一次，并配以安慰剂。主要终点是气体交换指标预测的DLCO百分比与基线的变化。三个次要终点将评估患者直接受益的临床测量：SGRQ总评分、SGRQ活动部分评分和使用跑步机测试的运动能力。其他功效端点将包括(a-a)做₂(另一种气体交换指标)、补充氧使用量、WLL频率、患者和临床医生对疾病严重程度和疾病变化的总体印象、胸部CT扫描以评估肺部阴影、血液生物标志物等。预计黑斑羚2号将招募总共160名患者，他们将被随机分成两组，在两组药物中的一组中接受长达48周的治疗：每天服用一次molgraostim 300微克，或每天服用一次吸入性安慰剂。疗效评估的主要时间点将在第24周，但疗效将通过第48周进行评估，以显示效果的持久性。安全性评估将持续到第48周。在48周的双盲治疗期之后，患者将转到48周的开放标签期，并将接受莫格罗西汀治疗。300 µg每天服用一次。

黑斑羚2号的试验设计已经得到北美、欧洲和亚洲大约14个国家的监管机构的认可预计将于2021年第二季度末启动。试验将在大约50个地点进行，预计在启动后大约20个月内全面登记。预计2024年第二季度将公布营收数据。虽然我们正在努力尽可能快、尽可能安全地启动黑斑羚2号，但新冠肺炎大流行的影响仍在继续发展，即使已经制定了缓解战略，也可能对试验时间表产生不利影响。

2021年1月，我们聘请了全球合同研究组织Parexel International(IRL)Limited(“Parexel”)来支持我们的Impala 2临床试验开发活动。

制造和供应

我们不拥有或运营制造设施来生产临床或商业批量的莫格拉西丁候选产品。我们与一家久负盛名的药品制造商和药品制造商签订了收费服务合同，涵盖了molgram ostim制造过程的所有步骤。我们希望在可预见的将来继续采用这种外包模式，并计划寻找第二家来源制造商，以降低生产风险，确保药品供应。我们所有的制造和供应供应商都按照药品生产的监管标准“现行良好制造规范”(“cGMP”)进行经营。

Molgram ostim药物物质目前由阿根廷布宜诺斯艾利斯的GEMA Biotech S.A.(“GEMA”)生产。到目前为止，所有的临床和非临床试验都使用了来自GEMA的材料，验证活动正在进行中，为商业化生产做准备。

位于意大利费伦蒂诺的Patheon UK Limited(“Patheon”)是Thermo Fisher Science Inc.的一个部门，该公司已被选为商业药品制造商。与Patheon UK Limited的技术转让和工艺验证活动已经完成。

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莫格拉实时 通过eFlow进入肺部^®雾化系统，由Pari Pharma GmbH制造在……里面斯坦伯格，德国(“Pari”)。EFlow^® N喷雾器系统vbl.一直以来，ConformitéEuropéenne(“铈”)根据医疗器械指令93/42/EEC(经指令2007/47/EC修订)认证(CE 0123)为IIa级设备。该设备在美国获得了510(K)计划的批准，成为一种普通设备。我们与pari有独家许可证和长期供货协议，如下所述，涵盖eFlow。^® N喷雾器系统用于给药重组人GM-CSF.

商业化

Savara在美国和所有其他主要市场拥有Molgram ostim的独家经营权。我们将继续寻求在美国、欧盟和日本对molgram ostim进行临床和监管审批，并在美国独立实现molgram ostim的商业化。在这样做的过程中，我们可能会与战略合作伙伴合作，实施最佳的销售和促销活动。我们的商业化战略将以关键的处方医生和中心为目标，并为患者提供支持计划，以确保产品的可及性。在等待欧洲药品管理局(“EMA”)的批准之前，我们预计molgram ostim将在欧盟商业化，并可能与战略合作伙伴合作，优化在欧盟其他地区的销售和促销活动。

密钥许可证和其他协议

PAREXEL

我们Parexel于2021年3月5日与Parexel签订了主服务协议(MSA)，根据该协议，Parexel将提供与我们的临床试验相关的合同研究服务。我们可以在提前60天书面通知Parexel的情况下无故终止MSA和/或任何工作订单，任何一方均可在以下情况下立即终止MSA或任何工作订单：(I)如果另一方未修复违约行为，则提前30天通知；或(Ii)发生下列任何情况时立即终止MSA或任何工作订单：(A)继续提供服务将对研究参与者的健康和/或福利构成不应有的风险；(B)提供服务所需的监管机构颁发的任何证书、授权、批准或豁免被撤销、暂停或过期而不再续期；(C)该方合理地认为继续提供服务将违反适用法律，或者(D)另一方破产。在进入MSA的同时，我们与Parexel执行了一项工作订单，根据该订单，Parexel将提供与黑斑羚2号试验相关的服务。根据该工作订单，我们预计将在黑斑羚2临床试验过程中支付Parexel的服务费和传递费用，估计约为3100万美元。

Pari Pharma GmbH

我们与Pari Pharma GmbH签订了与molgram ostim相关的许可和合作协议(“Pari许可协议”)。根据PARI许可协议，我们拥有将PARI的eFlow雾化器系统商业化的全球独家许可，用于肺部输送任何含有人GM-CSF(“hGM-CSF”)的液体制剂，作为APAP雾化的唯一活性药物成分。此外，在某些条件下，我们可以选择将该设备更改为Pari的eFlow技术雾化器封闭式系统(“CS”)，在获得上市批准之前，我们可以选择谈判延长许可证，以涵盖通过Pari eFlow直插式设备用于治疗某些其他适应症的肺部给药的商业化。根据2018年的修正案(“Pari修正案”)，我们可以选择在未来将其他肺部感染添加到纳入的适应症中。

根据Pari许可协议的条款，Savara不得与第三方合作开发任何吸入器或雾化器，用于含GM-CSF作为唯一有效成分的药品的肺部输送。这一限制延长至(I)在欧洲经济区，产品在欧洲或美国(以较晚者为准)的市场批准，或(Ii)在世界其他地区，同等许可协议的期限。

考虑到帕里研究所授予的权利，我们的前任支付了一次性预付费用，而我们为帕里研究所完成的工作支付了每小时的费用。此外，我们有义务根据(I)成功完成某些临床试验，(Ii)提交美国、欧盟或日本的监管批准，以及(Iii)该产品在美国、欧盟或日本的首次上市批准，向PAI支付未来的里程碑式付款。Pari修正案扩大了协议中的开发里程碑，包括我们使用该设备进行的任何额外的肺部适应症。

如果我们在一个国家/地区成功地将符合Pari许可协议的任何候选产品商业化，我们将负责支付相当于净销售额百分比的版税。我们有义务支付特许权使用费，直至(I)在适用国家/地区覆盖部分Pari设备的已颁发专利中的最后一个有效权利要求期满，或(Ii)在该国首次商业销售具有Pari设备的Molgram ostim之后的15年(“Pari特许权使用费期限”)之前(“Pari特许权使用费期限”)。如果没有涵盖适用的Pari设备的此类有效专利权利要求，则欠Pari的专利费将按指定的百分比减少。

许可期限以国家/地区为基础延长，直到对等版税期限结束或双方同意为止。

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我们还有一个与巴黎投资局签订的商业供应协议(“Pari供应协议”)与供应 PARI EFLOW喷雾器及相关配件在获得上市许可后，可与我们的产品一起用于商业用途。根据《Pari Supply Agreement》，我们有义务向欧洲经济区内的Pari(I)采购：(A)在上市批准后的头五年内，我们对设备和相关附件的所有要求，以及(B)在此在80%和(Ii)之后，在世界其他地区，我们在同等版税期间的所有要求。价格是按单位计价的，每次降价一次。某些采购量都得到了满足.

Gema Biotech S.A.

于2019年4月，吾等与GEMA订立制造及供应协议，根据该协议，GEMA将向吾等独家供应molgram ostim的有效药物成分(“原料药”)作商业销售，并继续向吾等供应该原料药用于临床试验及研发活动。此外，GEMA将生产原料药所必需的主细胞库和工作细胞库的所有权利、所有权和权益转让给了我们。

根据GEMA协议的条款，GEMA同意采取必要的行动，以遵守FDA和其他类似监管机构的要求，并获得必要的批准，以制造和供应原料药供我们进行商业销售。

除了商定的每瓶1克原料药的价格外，我们在协议生效之日向GEMA支付了里程碑式的付款，并要求在(I)完成某些开发活动，(Ii)FDA成功完成审计，以及(Iii)含有原料药的产品获得上市批准时支付里程碑式的付款。如果我们在一个国家成功地将含有原料药的产品商业化，我们必须向GEMA支付年净销售额的个位数百分比特许权使用费。我们有义务支付版税，直至(I)该产品在该国首次获得上市批准后10年或(Ii)该产品的生物相似产品首次在该国销售之日(以较早者为准)。

GEMA协议的有效期一直持续到在任何国家收到含有该原料药的产品的上市批准之日起20周年为止，并可经双方同意再延长12个月的期限。在下列情况下，我们可以立即终止《GEMA协议》：(I)含有原料药的产品将不会销售或将从市场上撤出；(Ii)FDA或其他监管机构撤回对含有原料药的产品的上市批准或未能批准；(Iii)在任何六个月期间供应的三批或更多批次的原料药不符合规格；(Iv)GEMA收到其制造缺陷的通知并未做出充分回应；或(V)GEMA未能达到FDA和其他监管机构对生产和供应原料药所需的要求。

Patheon UK Limited

我们已经与Patheon签订了一项协议和相关的工作订单，根据该协议，Patheon将生产我们用于临床试验的Mologostim候选产品。我们可以因任何商业原因随时终止协议。

于2019年6月，吾等与Patheon订立主制造服务协议(“主制造协议”)，并预期未来将根据主制造协议订立一项或多项相关产品协议(各为“产品协议”)，以规管Patheon制造Molgram ostim商业供应品的条款及条件。根据主制造协议的条款，我们同意向Patheon订购至少一定比例的商业需求。

主制造协议的初始期限截止于2024年12月31日，如果有有效的产品协议，主制造协议将在初始期限后自动续签，每个期限连续两年，除非一方已发出终止通知。任何一方在另一方未治愈的实质性违约或资不抵债时，均可终止主制造协议。如果我们因某些原因将主制造协议转让给Patheon不能接受的受让人，或者我们未能及时支付发票，或者如果我们预测六个月内产量为零，Patheon可能会终止主制造协议。

环丙沙星脂质体吸入剂(阿普米克)

2020年3月，我们与Grifols签订了Apulmiq治疗NCFB的独家许可和合作协议。根据协议条款，Savara获得了独家的、全球范围的、有版税负担的许可，并有权再许可。由Grifols拥有或控制的专利权和专有技术开发和商业化Apulmiq。许可证有效期持续到所有国家/地区包含Apulmiq的所有产品的版税期限(在许可协议中定义)到期为止。如果(1)我们或我们的一家附属公司对Grifols拥有的专利提出挑战，或(2)我们连续12个月未能开发Apulmiq，Grifols可能会立即终止许可。任何一方当事人都可以在一段治疗期后或在发生某些破产事件时，因另一方当事人的实质性违约而终止合同。

作为我们2020年12月的流水线优化战略的一部分，该战略将我们的资源集中在APAP和黑斑羚2号试验上，我们停止了Apulmiq临床开发计划。

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政府监管

FDA和联邦、州、地方以及国外的其他监管机构对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控和审批后报告等方面进行了广泛的监管，例如我们正在开发的那些药品的研发、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控和审批后报告。我们与第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准或许可我们候选产品的国家监管机构的各种临床前、临床和商业审批要求。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。

政府对药品的管制

在像我们这样的候选药品在美国上市之前，FDA要求的流程通常包括以下几个方面：

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们的产品候选产品(如果有的话)。在开始候选产品的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是美国食品和药物管理局(FDA)授权给人类使用研究用新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床试验的总体研究计划和方案。IND还包括动物和体外培养评估候选产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的试验；化学、制造和控制信息；以及任何支持研究产品使用的可用人体数据或文献。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及在合格研究人员的监督下，根据《临床试验规范》向受试者提供研究产品，其中包括要求所有研究对象提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。在产品开发过程中进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，就每个拟进行临床试验的地点而言，独立的IRB必须在该地点开始临床试验前，审核和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监察试验，直至试验完成为止。监管当局、IRB或赞助商可以各种理由随时暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不大可能达到其所述的目标。一些试验还包括由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，称为数据。

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安全监督委员会，该委员会授权审判可根据对特定数据的访问在指定的检查点前进审判如果它确定对受试者有不可接受的安全风险或其他原因，如没有疗效证明，则可能停止临床试验。还有管理正在进行的临床报告的要求。审判和临床审判将结果发送到公共注册处。

为了获得BLA批准，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。此外，在某些情况下，可能需要或需要第四个阶段，即审批后阶段。

第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能不会在指定的时间内成功完成(如果有的话)，并且不能保证收集的数据将支持FDA对该产品的批准或许可。在临床试验的同时，公司可以完成额外的动物研究，开发关于候选产品药物特性的额外信息，并必须根据cGMP的要求最终确定商业批量生产该产品的过程。制造过程必须能够持续生产高质量的候选产品批次。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

美国食品及药物管理局(FDA)的BLA提交和审查

假设根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。BLA必须包括从相关的临床前和临床研究中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床试验，旨在测试使用该产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的试验。提交BLA需要向FDA支付一笔可观的使用费，获得批准的BLA的赞助商还需要缴纳年度产品和场所使用费。这些费用通常每年都会增加。在某些有限的情况下，可以获得用户费用的豁免。

在提交申请后的60天内，FDA会对BLA进行审查，以确定其是否基本完成，然后再接受该机构提交申请。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。一旦提交了BLA，FDA的目标是在接受提交申请后10个月内审查申请，或者，如果申请涉及严重或危及生命的适应症中未得到满足的医疗需求，则在FDA接受提交申请后6个月内审查申请。FDA要求提供更多信息或澄清，审查过程通常会大大延长。FDA审查BLA，以确定产品对于所追求的适应症是否安全有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全和有效性的标准。FDA可能会召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床部位，以确保符合CGCP。如果FDA确定应用程序、制造工艺或制造设施不可接受, 它将概述提交文件中的不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能决定该申请不符合审批的监管标准。

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，每一项都可能需要几年的时间才能完成。FDA可能不会及时批准，或者根本不批准，我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会推迟或阻止我们销售我们的产品。在FDA评估了

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BLA并对将生产研究产品和/或我们的药物物质的生产设施进行检查，FDA可以出具批准信或完整的回复函。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请还没有准备好审批。一封完整的回复信可能要求提供更多信息或澄清。FDA可以推迟或拒绝批准A BLA如果不符合适用的监管标准，则要求额外的测试或信息和/或要求上市后的测试和监控，以监控产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准可能会对该产品可能上市的指定用途造成限制。例如，FDA可能会通过风险评估和缓解策略(“REMS”)批准BLA，以降低风险，其中可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件批准该产品。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后监管标准的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求一个或多个第4阶段上市后试验和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后试验的结果限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准其正在开发的产品。

赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的新药的审查和批准的计划，寻求其产品候选的批准。具体地说，如果新药产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。对于快速通道产品，如果符合相关标准，FDA可能会在提交完整申请之前考虑对BLA的部分进行滚动审查。快速通道指定的候选产品也有资格接受优先审查，根据优先审查，FDA将FDA对BLA采取行动的目标日期设定为FDA接受申请后六个月。当有证据表明建议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善时，将给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请将受到FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期的约束。优先审查指定不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需的证据质量。

根据加速审批计划，FDA可以根据合理可能预测临床益处的替代终点，或者基于可以早于不可逆转的发病率或死亡率测量的临床终点，合理地预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，批准BLA。上市后试验或上市批准后正在进行的试验的完成通常需要验证生物的临床益处与替代终点的关系或最终结果与临床益处的关系。此外，2012年颁布并签署成为法律的美国食品和药物管理局(FDA)安全与创新法案(U.S.Food and Drug Administration Safety and Innovation Act)确立了突破性的治疗指定。赞助商可以寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法，如果候选产品打算单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则赞助商可以寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法。赞助商可以要求FDA在提交IND时或之后的任何时间指定一种突破性疗法，但最好是在与FDA的第二阶段会议结束之前。如果FDA指定了一种突破性疗法，它可能会采取适当的行动来加快申请的开发和审查，这可能包括在整个疗法的开发过程中与赞助商和审查小组举行会议；提供及时的建议, 与发起人就药物的开发进行互动沟通，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能有效；酌情让高级经理和经验丰富的审查人员参与协作、跨学科的审查；为FDA审查小组指派一名跨学科的项目负责人，以促进对开发计划的有效审查，并在审查小组和赞助商之间充当科学联络人；在科学上合适的时候考虑替代临床试验设计，这可能会导致更小或更有效的临床试验，这些试验需要更少的时间来完成，并可能最大限度地减少接受潜在效果较差的治疗的患者数量。突破性指定还允许赞助商在滚动的基础上提交BLA的部分进行审查。

快速通道指定、优先审查和突破性治疗指定不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

如果政府关门，我们候选药物的审查和审批过程也可能会大大延迟。

孤儿药物状况

根据《孤儿药物法案》，FDA可以将孤儿药物指定给打算治疗一种罕见疾病或状况的候选药物，这种疾病或状况通常是一种在美国影响不到20万人或超过20万人的疾病或状况

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美国的个人.S.且无法合理预期该适应症药物的研发成本可通过在美国销售该药物收回。.S. 孤儿药物名称必须在提交前请求A BLA。在FDA批准孤儿药物名称，治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。尽管可能会有一些增加的交流机会，孤儿药物名称不会在监管审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审批流程的持续时间。

如果具有孤儿药物指定的候选药物随后获得了fda对其具有这种指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着fda可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在非常有限的情况下，例如第二申请人证明其产品的临床优越性，或者fda发现孤儿药物独家持有人没有证明它可以保证有足够数量的孤儿药物可用。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。孤儿药物指定的其他好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除BLA申请使用费。

如果竞争对手获得FDA定义的相同产品的批准，或者如果我们的候选药物被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物独占性可能会在七年内阻止我们候选药物的批准。

与美国一样，在欧盟，必须在申请上市授权之前将其指定为治疗特定适应症的孤儿药物。欧洲的孤儿药物享有经济和营销利益，包括批准的适应症最长10年的市场排他性，除非另一家申请者能证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在其他方面优于孤儿指定产品。

FDA和外国监管机构希望孤儿药物的独家持有者确保有足够数量的孤儿药物可用，以满足患者的需求。如果做不到这一点，可能会导致这种孤儿药物的市场独家经营权被撤销。

突破性指定

2019年12月，FDA批准Molgram ostim用于APAP计划突破治疗指定，该计划提供了一个流程，用于加快开发和审查旨在治疗严重疾病的候选药物，并且初步证据表明，候选药物可能会显示出比现有治疗方法有实质性改善的情况。

审批后要求

我们根据FDA的批准制造或分销的任何产品都受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、分销以及产品的广告和促销相关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。此外，对任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及对临床数据补充应用的新申请费。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，看是否符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了一定的程序和文件要求。生产流程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。我们不能确定我们或我们现在或将来的供应商是否能够遵守cGMP法规和FDA的其他法规要求。如果我们现在或将来的供应商不能遵守这些要求，fda可能会停止我们的临床试验。, 要求我们从分销部门召回产品，或撤回对BLA的批准。

未来的FDA和州检查可能会发现我们工厂或我们合同制造商工厂的合规性问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或者需要大量资源才能纠正。此外，如果发现产品存在以前未知的问题或未能遵守适用的要求，可能会对产品、制造商或批准的BLA持有者造成限制，包括从市场上撤回或召回该产品，或采取其他自愿的、由FDA发起的或可能推迟或禁止进一步销售的司法行动。

如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回对BLA的批准。产品后来发现以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能导致修订批准的标签，以添加新的安全信息；强制实施上市后试验或临床试验，以评估新的

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安全风险；或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA严格监管药品和生物制品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出那些与安全性和有效性相关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致负面宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中没有描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的使用在医学专科中很常见。内科医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。

政府对组合产品的管制

我们正在开发的候选产品将作为组合产品进行监管，这意味着它们由两种或两种以上不同的成分组成，如果单独销售，将受到不同的监管途径，并需要FDA批准独立的营销申请。然而，组合产品被分配给FDA内的一个中心，该中心在确定组合产品的主要作用模式方面拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗作用的单一作用模式。我们相信，我们的候选产品包括药物和医疗器械组件，并将作为一种药物受到监管，这取决于FDA的药物评估和研究中心的审查，该中心将对上市前的开发和批准拥有主要管辖权。FDA的设备和放射健康中心将为我们候选产品的吸入器组件提供支持和审查。

其他医疗法律和合规性要求

我们的销售、促销、医学教育、临床研究和产品批准后的其他活动将受到除FDA之外的许多美国监管和执法机构的监管，可能包括联邦贸易委员会、司法部、医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部的其他部门以及州和地方政府。我们的宣传和科学/教育计划以及与医疗保健专业人员的互动必须符合联邦反回扣法规、民事虚假索赔法案(“FCA”)、医生支付透明度法、隐私法、安全法以及类似于上述的其他联邦和州法律。

除其他事项外，联邦反回扣法令禁止在知情和愿意的情况下，直接或间接提供、接收、招揽或支付报酬，以换取或诱导转诊患者，包括购买、订购或租赁任何商品、设施、物品或服务，这些商品、设施、物品或服务将由Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划支付全部或部分费用。薪酬的广义定义包括任何有价值的东西，包括现金、不正当的折扣，以及免费或降价的项目和服务。联邦反回扣法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者、处方经理和受益人之间的安排。虽然有一些法定的例外情况和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及报酬的做法，如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到更严格的审查和审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。没有满足特定适用的法定例外或监管避风港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是联邦反回扣法规下的非法行为。取而代之的是，这项安排的合法性将根据其所有事实和情况的累积审查情况逐一进行评估。几个法院将该法规的意图要求解释为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务, 联邦反回扣法令已经被违反。政府已经执行了联邦反回扣法规，以基于与医生的虚假研究或咨询和其他财务安排，与医疗保健公司达成大规模和解。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。

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联邦虚假声明和虚假陈述法，包括FCA,对故意提交或导致提交虚假或欺诈性索赔或未按联邦医疗保健计划要求付款或批准的索赔的个人和/或实体施加责任。FCA曾被用来起诉“导致”提交不准确或欺诈性付款索赔的个人或实体，例如向客户提供不准确的账单或编码信息、在标签外推销产品、提交未按索赔提供的服务索赔，或提交已提供但并非医疗必要的服务索赔。根据FCA提起的诉讼可以由律政司提起，也可以由个人或举报人以政府的名义提起诉讼。违反FCA可能会导致巨额罚款和三倍的损害赔偿。联邦政府正在利用FCA以及随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，与推广未经批准的用途的产品和其他非法销售和营销行为有关。除了根据适用的刑法对个人进行刑事定罪外，政府还根据FCA获得了数百万美元和数十亿美元的和解协议。此外，某些被发现违反FCA的公司已被迫实施广泛的纠正行动计划，并经常受到同意法令或公司诚信协议的约束，限制它们开展业务的方式。

1996年的联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)制定了额外的联邦刑法，其中禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划；明知而故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或支付做出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述；以及故意阻碍刑事调查。与联邦反回扣法规一样，平价医疗法案修改了HIPAA下某些医疗欺诈法规的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或具体意图来违反该法规，即可实施违规。

鉴于实际和潜在和解的巨大规模，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。此外，除了根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，许多州都有类似的欺诈和滥用法规或法规，这些法规或法规的范围可能更广，可能适用于无论付款人是谁。此外，如果我们的产品一旦商业化，在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

此外，最近有一种趋势，即联邦和州政府对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用加强了监管。“医生支付阳光法案”(又称“公开支付”)作为“患者保护和平价医疗法案”的一部分实施，该法案经“医疗保健和教育协调法案”修订，或统称为“平价医疗法案”，除其他事项外，对某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以付款的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商提出了新的报告要求，但具体的例外情况是，这些制造商向医生和教学医院支付或以其他方式转移价值，以及所有权和投资利益。被覆盖的制造商被要求收集并报告详细的支付数据，并每年向政府提交此类数据准确性的法律证明。未提交所需信息可能导致对未及时、准确和完整地在年度提交中报告的所有付款、价值转移或所有权或投资利益处以每年高达179,495美元的民事罚款(或如果“明知失败”，则每年高达1,176,638美元)。2018年10月24日，美国前总统特朗普签署了“促进患者和社区阿片类药物康复和治疗的物质使用-疾病预防法案”，该法案部分(根据一项题为“用阳光抗击阿片类药物流行”的条款)将开放付款项下的报告和透明度要求扩大到医生助理、护士从业人员和其他中层从业者(2021年支付的付款的报告要求将于2022年生效)。另外, 不遵守强制性报告要求的实体可能会受到公司诚信协议的约束。某些州还强制执行商业合规计划，对涵盖的制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生和其他医疗保健专业人员支付的礼物、补偿和其他报酬。

我们还受到联邦政府和我们开展业务的州以及欧盟的数据隐私和安全监管规定，该规定于2018年5月生效。HIPAA经“健康信息技术和临床健康法案”(“HITECH”)及其各自的实施条例修订后，对某些医疗保健提供者、计划和信息交换所(统称为“承保实体”)及其“业务伙伴”提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的具体要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“商业伙伴”，“商业伙伴”被定义为与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的创建、接收、维护或传输受保护健康信息的独立承包商或代理。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，某些州有自己的法律，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律彼此之间和/或HIPAA在很大程度上不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

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如果我们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组我们的业务、禁止参加联邦和州医疗保健计划、监禁、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少，任何这些都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。

除上述医疗保健法外，我们还受美国“反海外腐败法”(“FCPA”)和类似的全球反贿赂法律的约束，这些法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务的目的向政府官员或私营部门收款人支付不当款项。我们采取了反腐败政策，要求我们遵守《反海外腐败法》和类似的反贿赂法律，这些法律适用于我们在世界各地的业务。但是，我们不能保证为执行此类政策而实施的此类政策或程序将保护我们的员工、分销商、合作伙伴、合作者或代理商不受故意、鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。

承保和报销

医药产品的销售在很大程度上取决于第三方付款人提供的保险和适当的补偿程度。第三方付款人包括州和联邦政府医疗保健计划、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。虽然我们目前相信第三方付款人将为我们的候选产品提供承保和报销，但如果获得批准，我们不能确定这一点。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查成本效益，并减少医疗产品和服务的报销。此外，新批准的保健产品的报销状态存在重大不确定性。美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖和报销限制以及仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会限制我们的净收入和业绩。我们可能需要进行昂贵的临床试验，以证明我们产品的相对成本效益。我们开发的候选产品可能不会被认为具有成本效益，因此可能不会得到覆盖或得到足够的报销。对于第三方付款人来说，寻求保险和报销既耗时又昂贵。因此，一个付款人决定为一种产品提供承保和足够的补偿，并不能保证另一个付款人将提供承保，或者补偿水平将是足够的。更有甚者, 付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。报销可能无法或不足以让第三方付款人在具有竞争力和盈利的基础上销售我们的产品。

医疗改革

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管提案，以改变医疗体系，其方式可能会对我们销售产品的盈利能力产生实质性影响。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗体系的变革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

例如，2010年3月，《平价医疗法案》签署成为法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。“平价医疗法案”中对我们的潜在候选药物很重要的条款包括：

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此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括2011年的预算控制法案，该法案要求从2013年4月1日起，每个财年向提供者支付的医疗保险总金额最多减少2%，由于随后的立法修订，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2029年。2013年1月，前总统奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，其中包括进一步减少向包括医院和癌症治疗中心在内的几家提供者支付的医疗保险，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们候选产品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

“平价医疗法案”(Affordable Care Act)的某些方面受到了司法和国会的挑战，我们预计未来还会有更多的挑战和修正案。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，认为个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的剩余条款是否无效。这一决定已被上诉，此案目前正由美国最高法院审议。目前尚不清楚这一决定、随后的上诉以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响医疗行业或我们的业务运营。医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药品商业化。

外国监管

除了美国的法规外，只要我们选择在美国以外的国家开发或销售任何产品，我们还将遵守有关我们产品的临床试验和商业销售和分销的各种外国法规。审批过程因国家而异，时间可能比获得FDA批准所需的时间长或短。各国对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求差别很大。

知识产权

我们努力保护我们认为对我们的业务很重要的专有技术，包括我们的候选产品和我们的流程。我们在美国和国际上为我们的产品、它们的使用方法和制造过程以及我们有权使用的任何其他技术(如设备独家经营权)寻求专利保护。我们还依赖于对我们的业务发展可能很重要的商业秘密。

我们在世界各地拥有万古霉素专利配方的已颁发专利和其他未决专利申请。专利和待决申请源自PCT申请(Pub.不是的。WO2012159103)，标题为“干粉万古霉素组合物和相关方法”。2017年2月，美国专利商标局向万古霉素干粉组合物及相关方法授予美国专利号9,572,774号，专利有效期不早于2032年。我们在世界各地的其他主要市场也有相应的万古霉素专利申请，处于不同的起诉阶段。然而，由于我们决定停止万古霉素计划的开发，我们可能会选择在未来放弃某些万古霉素相关的应用。

我们的成功在一定程度上将取决于获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和诀窍的专利和其他专有权利的能力，我们专利的有效性和可执行性，我们商业秘密的持续保密性，以及我们在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营的能力。我们还依靠持续的技术创新和授权机会来发展和保持我们的专有地位。

我们不能确保我们的任何待决专利申请或我们未来可能拥有或许可的任何专利申请都将获得专利，也不能确保我们现有的任何专利或我们未来可能拥有或许可的任何专利将有助于保护我们的技术和产品。关于这一和更全面的与我们知识产权相关的风险，请参阅《风险因素--与我们知识产权相关的风险》。

商业秘密

除了专利，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。例如，我们的流程和专有技术组合的重要方面基于非专利的商业秘密和专有技术。贸易

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秘密和技术诀窍可能很难保护。我们通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和商业合作伙伴签订保密协议和发明转让协议，在一定程度上保护我们的专有技术和工艺。这些协议旨在保护专有信息，在发明转让协议的情况下，授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权。虽然我们对我们的关键个人、顾问、合作伙伴组织和系统有信心，但可能会违反协议或安全措施，并且可能没有足够的补救措施。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现相关或由此产生的专有技术和发明的权利纠纷。

竞争

制药行业竞争激烈，不断受到技术变革的影响。我们的潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司、专业制药和仿制药公司、学术机构、政府机构和研究机构。我们相信，影响我们候选产品商业成功的关键竞争因素将是疗效、安全性和耐受性、可靠性、剂量的便利性、价格和报销。我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与他们的合作伙伴合作，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，在发现和开发候选产品、制造、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面的经验也要丰富得多。因此，我们的竞争对手可能会更快、更成功地获得FDA对治疗的批准，并获得广泛的市场接受。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少、能力很强的竞争对手身上。随着新药进入市场和先进技术的出现，我们预计将面临激烈和日益激烈的竞争。我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何候选产品更有效，或者更有效地营销和销售，在我们能够收回开发和商业化费用之前，可能会使我们的疗法过时或缺乏竞争力。

据我们所知，没有其他公司开发出吸入型GM-CSF。一种糖基化的GM-CSF产品，Sargram ostim(Leukine^®)，在美国市场上有售，用于癌症化疗后中性粒细胞减少患者的静脉或SC输注。亮氨酸^®该药未被批准用于治疗急性呼吸窘迫综合征或任何其他急性或慢性肺部疾病，但有时被用作药房复方产品(用于吸入给药的复方注射产品)。浅谈亮氨酸中的药物物质^®NIH/TRND与辛辛那提大学医学院(University Of Cincinnati College Of Medicine)合作开展的一项非临床研究项目中，已将其用于吸入性GM-CSF治疗急性胰腺炎(APAP)的潜在应用。到目前为止，在这个合作项目下还没有进行临床试验。我们知道有一项吸入性亮氨酸的多中心临床试验。^®，使用标准的商用雾化器，这是由独立临床研究人员组成的联盟进行的⁶。我们还不知道这项试验，以及其他可能获得的相关临床或非临床信息，是否会或可能会被用来支持日本潜在的新产品批准。如果这样的新产品被批准并在日本推出，我们相信它有可能对Molgram ostim在日本的商业成功构成实质性的竞争威胁。此外，2018年11月，商业生物技术公司Partner Treeutics，Inc.被授予Leukine孤儿药物称号^®美国食品和药物管理局对PAP的治疗。

员工与人力资本

我们致力于吸引和留住最优秀的人才。截至2021年3月8日，我们有27名员工和几名顾问。在我们的员工中，14名在丹麦，13名在美国。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

吸引、发展和留住

我们相信，我们未来的成功在很大程度上将取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。 我们的薪酬计划，包括工资、奖金、福利以及短期和长期激励措施，旨在帮助我们吸引和留住技能对我们当前和长期成功至关重要的个人。我们的总薪酬通常定位在同行市场的竞争范围内，差异通常基于吸引和留住关键人才所需的任期、技能和业绩。2020年，我们实施了一项现货奖金计划，允许员工提名他们的同事获得现金奖励，以表彰他们取得的显著成就。

我们相信，持续的专业成长和发展对于帮助我们的团队掌握当前影响他们职责的规则、法律、趋势和事件至关重要。我们寻求通过参加培训、持续学习计划和其他发展计划(如2020年管理的LEAD2020计划)在组织内发展我们的员工人才。该计划帮助员工评估自己的优势并确定需要改进的领域，同时还允许对其经理进行全方位评估。

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多样性和包容性

我们重视不同的背景和观点，并致力于平等机会。我们的目标是根据组织的需求和员工的资历、绩效、技能和经验招聘、聘用、安置、发展、补偿和提升员工。目前，女性约占我们员工的63%和领导团队的50%。我们期望继续加强我们的劳动力多元化，促进多元化人才的发展。我们始终如一地评估员工队伍和董事会实现多元化的机会。在萨瓦拉开始工作后，所有员工都会接受有关工作场所多样性和包容性的培训。

健康与安全

员工的健康和安全是重中之重，我们的目标是为所有员工提供安全健康的工作环境。在应对新冠肺炎疫情时，我们为员工提供了虚拟工作的能力，以便最好地管理业务和个人责任，并停止了非必要的旅行。我们已加强内部沟通，定期举行“大会堂”会议，以确保与员工的联系。我们为我们的员工制定了具体的指导方针，以便他们在确定需要使用我们的设施时遵守。这些指导方针包括限制一次在我们办公室工作的人数和社交距离。我们将继续管理这种情况，重点是我们员工的安全。

兼并与公司信息

2017年4月27日，萨瓦拉根据日期为2017年1月6日的《合并重组协议和计划》(《合并协议》)的条款，通过与上市公司Mast治疗公司(简称Mast)的反向合并完成了业务合并。与合并相关的是，Mast更名为Savara Inc。合并前的Savara于2007年在特拉华州成立为一家公司。Mast最初于1995年12月在特拉华州注册成立。

我们的网站位于Http://www.savarapharma.com。我们网站上的信息不会以引用方式并入本Form 10-K年度报告中。我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的文件，包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据1934年《证券交易法》(经修订的《证券交易法》)第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的任何修正案和证物，在我们的网站上或通过我们的网站免费提供，在我们以电子方式向SEC提交或向SEC提供这些材料后，我们将在合理可行的情况下尽快向SEC提交或提供这些材料美国证券交易委员会维护着一个网站，其中包含报告、委托书和信息声明，以及有关我们提交的文件的其他信息，网址为Http://www.sec.gov.

商标

“萨瓦拉公司。”Savara徽标是Savara Inc.或其子公司在美国和其他司法管辖区的未注册商标。其他第三方徽标和产品/商号是各自公司的注册商标或商号。我们使用或展示其他方的商标、服务标记、商号、商业外观或产品，不是为了也不暗示商标、服务标记、商号、商业外观或产品所有者与我们的关系、或对我们的背书或赞助。

第1A项风险因素。

对我们普通股的投资涉及高度的风险和不确定性。我们的业务、经营业绩、增长前景和财务状况受到各种风险的影响，其中许多风险并不完全在我们的控制范围之内，这些风险可能会导致实际业绩与历史或预期的未来业绩大不相同。我们敦促投资者在对我们的证券做出投资决定之前，仔细考虑以下描述的风险，以及本报告和我们其他公开申报文件中的所有信息。这些风险因素中的每一个，以及我们目前不知道的或我们目前认为不重要的其他风险，都可能对我们的业务、经营业绩、增长前景或财务状况以及我们普通股的交易价格产生不利影响，在这种情况下，您可能会损失全部或部分投资。

汇总风险因素

下面描述的风险因素是与在美国投资相关的主要风险因素的汇总。

与我们的资本要求和财务状况有关的风险

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与我们的业务战略和运营管理相关的风险。

与药物开发和商业化相关的风险

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与我们的知识产权有关的风险

与我们的行业相关的风险

与我们普通股相关的风险

与我国资本金要求和财务状况相关的风险

我们自成立以来已蒙受重大亏损，并预计在可预见的未来仍将蒙受亏损，这使得我们很难评估我们未来的生存能力。

我们是一家临床开发阶段的生物制药公司，自开始运营以来一直没有盈利，可能永远也无法实现盈利。此外，我们作为一个组织的历史有限，还没有证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在生物制药行业。药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们还没有为我们的任何候选产品获得任何监管批准，没有将我们的任何候选产品商业化，也没有产生任何产品收入。除了收购候选产品外，我们还投入了大量资源用于研究和开发，以及与我们正在进行的临床试验和运营相关的其他费用。

在截至2020年12月31日的一年中，我们发生了4960万美元的净亏损，运营活动中使用的净现金为3980万美元。截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资证券约为8220万美元，营运资本约为7690万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为2.575亿美元。我们预计未来几年将继续出现巨额运营亏损，因为我们寻求通过临床开发(黑斑羚2试验)、全球监管批准和商业化来推进我们的molgram ostim候选产品。除非我们目前的候选产品molgram ostim获得FDA或其他监管机构的批准并成功上市，或者我们达成了一项规定许可收入或其他合作的安排，否则我们很可能无法获得运营收入-

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相关资金，我们可能无法实现的结果。鉴于新冠肺炎全球疫情带来的重大不确定性，我们还在持续严格地审查我们的流动性和预期资本需求。

我们将需要额外的资金来获得对molgram ostim的监管批准，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发努力或其他运营。

自从我们的Aravas子公司于2007年成立以来，我们的大部分资源一直致力于开发和收购我们的候选产品molgram ostim、盐酸万古霉素吸入粉(“万古霉素”)和阿普米克(Apulmiq)。2020年12月10日，基于我们对万古霉素3期试验的临床数据的分析，我们得出结论并宣布该试验没有达到主要终点，停止了万古霉素的进一步开发。我们的首要任务仍然是继续开发治疗急性呼吸窘迫综合征(APAP)的Molgram ostim，并为另一项3期试验做准备。我们不能合理确定地估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也不能确定我们是否能够以合理的条件筹集必要的资金，或者根本不能。

在可预见的未来，我们的资本需求将在很大程度上取决于我们在发展计划上的支出，并可能因此而大幅增加。我们发展计划的未来支出受到许多不确定因素的影响，将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

在我们需要的时候，我们可能无法获得额外的资本，条件是我们可以接受，或者根本不能接受。如果我们不能及时获得足够的资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的销售和营销、制造或分销能力、开发活动以及将我们的候选产品商业化或进行临床前或临床试验可能需要的其他活动。

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如果我们通过营销和分销安排或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不放弃对我们产品的某些宝贵权利。侯选人s、技术、未来收入流或研究计划，或按可能对我们不利的条款授予许可。如果我们通过公开发行或私募股权来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释。,任何新的股权证券的条款都可能优先于我们的普通股。特别是，由于我们普通股的每股价格，任何出售我们的股本证券以筹集大量资本的行为都将导致我们的股东的所有权大幅稀释。如果我们通过债务融资筹集额外资本，可能会受到公约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务或进行资本支出，或受到特定财务比率的限制，这些条款中的任何一项都可能限制我们开发和商业化我们的候选产品或作为企业运营的能力。

我们的贷款协议包含可能对我们的业务产生不利影响的契约；如果不遵守这些契约，可能会导致我们的未偿债务立即付清或加速本金支付。

2017年4月28日，我们与作为共同借款方的Aravas和硅谷银行签订了贷款和担保协议，随后于2017年10月31日、2018年12月4日和2020年1月31日进行了修订(经修订的贷款协议)。经修订的贷款协议包括多项限制性契诺，包括对招致额外债务、进行投资、授予留置权、处置资产、支付股息以及赎回或回购股本的限制，但某些例外情况除外。总体而言，这些公约可能会限制我们通过收购或从事其他交易来增长业务的能力。此外，修订后的贷款协议包括要求我们提供财务报表、遵守所有法律、缴纳所有税款、维持保险和满足股权里程碑的契约。如果我们不能遵守这些契约，修订后的贷款协议下的未偿还贷款可能会立即到期和支付，并将对我们的流动性、财务状况、经营业绩、业务和前景产生重大不利影响，并导致我们的普通股价格下跌。修订后的贷款协议要求我们进行正在进行的3期或4期临床试验，评估我们用于治疗APAP的mologostim产品，其中第一名患者已在2021年第一季度末接受了剂量治疗。如果这一里程碑没有达到，将停止只付息期，本金加利息将在2021年4月1日开始的24个月内按月等额分期付款。2021年2月，硅谷银行同意将我们的3期黑斑羚2期试验中第一名患者服药日期的要求延长至2021年第二季度末。

我们未来进行的任何收购都可能扰乱我们的业务，损害我们的财务状况。

我们可能会不时评估对互补业务、产品或技术的潜在战略收购。此外，我们可能会评估合资企业、许可机会和其他合作项目。我们可能无法确定合适的收购候选者或战略合作伙伴，也无法成功谈判、融资或整合对任何业务、产品或技术的收购。此外，任何协作项目的任何收购和管理的整合都可能转移我们管理层从核心业务上获得的时间和资源，并扰乱我们的运营。我们寻求的任何现金收购都会减少我们原本可用于其他用途的资金。使用我们的股票进行任何收购都会稀释我们股东的所有权利益。

如果我们为了执行我们的商业战略而收购公司、产品或技术，我们可能需要筹集额外的资本。我们未来可能会通过一种或多种可供我们使用的融资工具筹集更多资本，包括(I)新的合作协议；(Ii)扩大或修订现有的合作关系；(Iii)私人融资；(Iv)其他股权或债务融资；(V)资产货币化；和/或(Vi)公开发行证券。

如果要求我们在未来筹集额外的资金，可能在所需的时间内无法获得优惠的融资条件，或者根本不能获得。如果在需要时不能以优惠条件获得额外资本，我们将被要求以不利的条件筹集资金，或者通过重组我们的业务或推迟战略业务计划来大幅削减运营费用。如果我们通过公开发行证券或股票来筹集额外资本，可能会发行大量额外股份，这可能会对我们的股价产生负面影响，这些额外股份将稀释我们目前投资者的所有权权益。

我们有重大的知识产权研发，未来知识产权研发的减值可能会对我们未来的财务状况和运营业绩产生重大不利影响。在截至2019年12月31日的年度内，我们的商誉完全受损。

截至2020年12月31日，我们的知识产权研发费用约为1220万美元。我们的无形资产以前已经减值，只要发生事件或情况变化表明此类资产的账面价值可能无法收回，我们就需要进行额外的减值分析。我们每年测试我们的商誉(如果有的话)和知识产权研发减值，如果事件或环境变化表明资产可能减值，我们会更频繁地测试。如果发现减值，我们将被要求将有关减值资产的减值费用计入我们的简明综合经营报表和全面亏损。重大减值费用可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大负面影响。我们将继续根据我们的会计政策对我们的无形资产进行潜在减值评估。

导致减损的事件很难预测，而且是制药业的固有风险。可能导致我们的商誉和知识产权研发受损的一些潜在风险包括：负面的临床试验结果、不利的监管发展、延迟或未能获得监管批准、额外的开发成本、我们使用或开发候选产品的方式的改变、竞争、比预期更早地失去独家经营权、定价压力、更高的运营成本、税法的变化、第三方愿意为我们的知识产权研发或类似资产支付的价格。

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低于我们知识产权研发的账面价值，以及其他市场和经济环境的变化或趋势，比如新冠肺炎全球大流行的最终范围和规模以及新冠肺炎在全球范围内的影响 患者登记在我们的黑斑羚2审判。事件或环境变化可能会导致我们的知识产权研发在未来产生重大减值费用，这可能会对我们的财务状况和运营业绩产生重大不利影响。

与我们的业务战略和运营相关的风险  

我们在很大程度上依赖于我们的候选产品molgram ostim在临床、监管和商业上的成功。临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的结果，也就是早期研究和试验的结果。 可能不能预测未来的试验结果，我们的临床试验可能不能充分证明我们候选的molglostim产品的安全性和有效性，使监管机构满意。

我们业务的成功取决于我们推进治疗急性胰腺炎患者的莫格拉西汀的临床开发的能力。

2019年6月12日公布了治疗APAP的Mologostim 3期临床试验的背线结果，命名为Impala。与安慰剂相比，该试验没有达到其主要终点肺泡-动脉血氧梯度(“A-aDO2”)的改变。持续治疗组(在24周内每天服用一次molgram ostim 300微克)确实显示出12.1毫米汞柱的改善，这与之前发表的试验中观察到的结果相似，但也出现了比预期更大的安慰剂效应(8.8毫米汞柱的改善)。然而，Impala的结果确实显示两个次要终点在统计上有显著改善：圣乔治呼吸问卷(“SGRQ”)和肺一氧化碳弥散能力(“DLCO”)。另外两个次级终点在数值上支持持续给药组，但没有统计学意义(6分钟步行距离和到WLL的时间)，而治疗组和安慰剂组的不良事件频率相似。

2019年10月1日，我们收到了FDA关于APAP的Mologostim开发计划和黑斑羚试验结果的C类会议的书面回复，在该试验中，FDA表示，C类会议简报中提供的数据不能提供足够的有效性和安全性证据。

2019年12月23日，FDA批准了用于治疗APAP的molgram ostim的突破性治疗指定，这一过程旨在加快旨在治疗严重疾病的药物的开发和审查，初步临床证据表明，该药物可能会在临床上具有重要意义的终点显示出与现有治疗方法相比有实质性改善。在截至2020年12月31日的一年中，我们与FDA和EMA合作，制定和设计了治疗急性呼吸窘迫综合征(APAP)的Mologostim额外的3期试验，即黑斑羚2号(Impala 2)试验。黑斑羚2号将是一项为期48周的双盲安慰剂对照试验，初步分析的疗效终点在第24周进行评估，样本规模为160名患者。然而，安慰剂控制期将为48周，以更好地支持治疗效果的持久性，以及该药物的长期安全性，该药物打算长期服用。在安慰剂控制期结束时，安慰剂和非安慰剂治疗组都将进入为期48周的开放标签随访期，在此期间，所有患者都将接受每日一次的molgraostim 300微克治疗，并提供有关该药物长期安全性的有用信息。黑斑羚2号试验的主要终点将是DLCO的气体交换措施。将评估三个旨在衡量患者直接受益的次要终点，包括SGRQ总得分、SGRQ活动部分得分和使用跑步机测试的运动能力。

此外，随着我们努力启动黑斑羚2号试验，新冠肺炎对急性呼吸窘迫综合征患者和医生的影响仍然存在普遍的不确定性。患有APAP肺病的患者容易出现潜在的肺部疾病，通常由传染病专家和肺科医生进行治疗。这些治疗医生在应对这一全球大流行的第一线，现在必须将他们的注意力集中在新冠肺炎上，这是可以理解的。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。我们的一个或多个临床试验在临床试验过程中的任何时候都可能失败，正如我们在2019年6月的Impala试验结果所证明的那样。我们候选产品的临床前和早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。进行临床试验的药物有很高的失败率，临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性，尽管在临床前和初步临床试验中取得了进展。尽管在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以让我们的候选产品获得监管部门的批准。

鉴于我们候选产品的开发性质，我们可能会面临与启动、完成当前和未来临床试验并取得积极结果相关的风险，包括：

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如果我们成功地完成了候选产品的必要临床试验，我们的成功将受到与获得监管批准、产品发布和商业化相关的风险的影响，包括：

这些临床、法规和商业事项中的许多都超出了我们的控制范围，并受到本文其他部分描述的其他风险的影响。“风险因素”一节。因此，我们不能保证我们能够通过最终的临床开发进一步推进我们的候选产品，或获得监管部门的批准，将其商业化，或产生可观的收入。如果我们不能做到这一点，或者在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，我们可能无法成功地开发我们的候选产品并将其商业化。

历史上，我们的员工数量有限，负责管理大多数开发活动的第三方。机构知识集中在少数员工身上。我们的成功取决于我们持续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们未来的成功高度依赖于我们的高级管理层，以及我们的高级科学家和高级管理团队的其他成员的贡献。这些人中的任何一个都与我们有随意的雇佣安排，如果他们失去服务，可能会推迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成，或者我们候选产品的商业化。

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更换关键员工可能是一个困难、昂贵和旷日持久的过程，我们可能没有其他人员有能力在关键员工离职时承担他/她的所有责任。过渡期可能很难管理，并可能导致扰乱了我们的业务。

此外，可能会有来自其他公司和组织对合格人才的激烈竞争。与我们竞争人才的其他公司和组织可能比我们拥有更多的财政和其他资源，以及不同的风险状况，以及成功开发和商业化的历史。如果我们不能根据需要吸引和留住技能人才，我们的发展和其他目标就可能无法实现。

我们业务的成功将取决于我们与受人尊敬的服务提供商以及业界领先的顾问和顾问发展和保持关系的能力。如果我们不能根据需要发展和维持这样的关系，我们开发和商业化候选产品的速度和成功率可能会受到限制。此外，我们的外包战略，包括聘请花费大量时间管理关键职能领域的顾问，可能会让我们受到劳工法律法规的审查，这可能会分散管理层的时间和注意力，并对我们的业务和财务状况产生不利影响。

新冠肺炎全球大流行要求我们调整我们的运营，例如允许员工远程工作，这可能会对他们的就业满意度或生产率产生不利影响。

我们没有，也没有计划建立商业制造设施。我们完全依赖第三方来制造和供应我们的临床试验药物和输送设备用品，如果获得批准，还可以提供商业产品材料。失去这些供应商中的任何一个，或供应商未能及时以商业上可接受的条款向我们提供充足的临床试验或商业产品材料，或根本不能，都可能损害我们的业务。

我们外包我们的候选产品的制造，并且不打算建立我们自己的生产设施。为了生产我们的候选产品，我们在合同制造组织(“CMO”)进行了多次定制修改，使我们高度依赖这些CMO。对于临床和商业供应，如果获得批准，我们与第三方CMO签订了药物物质、成品、药物输送装置和我们的molgram ostim候选产品的其他必要组件的供应协议。虽然我们已与很多第三方CMO签订了长期商业供应协议，但我们需要与几家重要的CMO就商业供应协议进行谈判，我们可能无法就可接受的条款达成协议。此外，我们依赖这些第三方进行或协助我们的关键制造开发活动，包括设备鉴定、开发和验证方法、定义关键工艺参数、发放组件材料以及进行稳定性测试等。如果这些第三方无法及时成功执行其任务，无论是由于技术、财务或其他原因，我们可能无法获得临床试验材料或商业供应材料(如果获得批准)，这可能会推迟我们临床试验的启动、进行或完成，或阻止我们有足够的商业供应材料出售，这将对我们的业务产生重大不利影响。例如，当前新冠肺炎全球大流行的影响正在迅速演变。大流行对我们为候选产品的开发和商业化获得足够供应的能力的影响程度将取决于新冠肺炎传播的严重程度和持续时间。, 以及为遏制疫情或治疗其影响而采取的行动。

我们的临床试验材料和商业产品(如果获得批准)的所有制造商，包括药品制造商，都必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的现行良好制造规范(“cGMP”)要求和外国监管机构的适用要求。这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文档的维护。我们临床试验材料的制造商可能无法遵守这些cGMP要求以及其他FDA、州和外国法规要求。虽然我们和我们的代表通常会监督和审计我们的制造商’虽然我们不能完全控制这些系统，但我们不能完全控制它们对这些法规的持续遵守情况。虽然维护cGMP合规性的责任由我们和第三方制造商共同承担，但我们对我们的供应链和合规性负有最终责任。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚，暂停生产，暂停或延迟或未能获得产品批准，产品扣押或召回，或撤回产品批准。

目前，我们没有其他供应商来支持我们的临床试验材料或商业供应材料(如果获得批准)的主要供应商。与其他供应商的确认和讨论可能会旷日持久和/或不成功，或者这些新供应商可能不能成功地产生与当前生产材料的主要供应商相同的结果。因此，如果我们的主要供应商无法或不愿意执行其要求的活动，我们可能会在临床试验材料的供应以及最终用于商业销售的产品方面遇到长期延误或中断，这将对我们的开发计划、商业活动、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，FDA或美国以外的监管机构可能会要求我们在批准药物产品在美国或国外上市和销售之前拥有替代制造商，而在批准BLA之前确保该替代制造商的安全可能会导致在BLA批准之前花费相当多的额外时间和成本。我们正在寻找第二家molgram ostim的来源制造商，但尚未与之接洽。

任何新的药品成品或其成分材料(包括药品物质和输送装置)的制造商或供应商都必须符合适用的法规要求，并且需要根据适用的知识产权法对我们要求的该等产品或成分的制造方法拥有足够的权利。FDA或外国

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监管机构可能会要求我们进行额外的临床审判，收集稳定性数据，并提供有关任何新供应商或经过验证的制造流程中的更改(包括扩大生产)的附加信息，然后我们才能分销该制造商或供应商的产品或修订后的流程。例如，如果我们聘请我们目前的CMO以外的第三方为将来的临床试验提供药物物质或药物产品。s或商业广告销售FDA或美国以外的监管机构可能会要求我们进行额外的临床和非临床研究，以确保我们当前CMO生产的药品或药品与新供应商生产的药品具有可比性。对于像我们这样的吸入型产品公司来说，更换供应商或设备尤其具有挑战性，因为任何改变都可能改变药物产品的性能。

制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。医药产品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大初期生产方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括候选产品的稳定性和质量保证测试，以及合格人员的短缺。我们的候选产品没有按我们认为的商业价值最大化所需的规模生产，因此，我们在尝试扩大生产时可能会遇到困难，可能不会及时或根本不能成功。此外，FDA或其他监管机构可能会在我们扩大初始生产能力时提出额外要求，这可能会推迟我们的扩大活动和/或增加费用。

如果我们的制造商遇到上述任何困难或未能履行其合同义务或由于资金限制而延迟签订商业供应协议，我们可能没有足够数量的材料来支持正在进行的和/或计划中的临床试验或满足商业需求(如果获得批准)。此外，生产我们的候选产品所需或有用的材料供应的任何延迟或中断都可能推迟我们的临床试验的完成，增加与我们的开发计划相关的成本，并根据延迟的时间，要求我们以巨额额外费用开始新的临床试验或完全终止试验。商业产品供应的延迟或中断可能会导致销售成本增加和销售损失。如果获得批准，我们不能保证在生产我们的临床试验材料或商业产品时不会出现制造或质量控制问题，也不能保证第三方制造商能够保持必要的政府许可和批准以继续生产该等临床试验材料或商业产品(视情况而定)。此外，Molgram ostim目前完全在美国以外生产，因此，由于运输或海关困难或地区不稳定，我们可能会遇到供应中断的情况。此外，汇率波动、运输成本或进口关税的变化可能会对销售商品的成本产生不利影响。上述任何因素都可能导致我们推迟或暂停预期的或正在进行的试验、监管提交或我们候选产品的商业化，从而导致更高的成本。, 或导致无法有效地将我们的产品商业化。我们对第三方生产临床试验材料的依赖可能会对我们未来的成本以及我们在及时和具有竞争力的基础上开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们在很大程度上依赖第三方来进行我们的非临床测试和临床试验以及我们的Mologostim开发计划的其他方面，如果这些第三方没有令人满意地履行他们的合同义务或未能在预期的最后期限内完成，我们的Mologostim候选产品的开发可能会受到不利影响。

我们不雇用人员或拥有开展与我们的计划相关的许多活动所需的设施。我们聘请顾问、顾问、合同研究机构(“CRO”)和其他人协助设计和实施我们的候选产品的非临床和临床试验，并解释这些试验的结果和监管活动，我们预计将继续外包所有或大量此类活动。具体地说，在2021年初，我们聘请了Parexel来支持我们的Impala 2临床试验开发活动。因此，我们开发计划的许多重要方面现在和将来都不在我们的直接控制范围之内，我们的第三方服务提供商可能无法按照要求或预期执行其活动，包括维护良好的临床实践(“GCP”)、良好的实验室实践(“GLP”)和cGMP合规性，这些都是我们最终有责任确保的。此外，这样的第三方可能不像我们自己的员工那样致力于我们项目的成功，因此，可能不会像我们自己的员工那样投入同样的时间、体贴或创造力来完成项目或解决问题。如果我们不能成功管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。

我们聘请来执行我们的临床试验的CRO在试验的进行中扮演着重要的角色，包括患者登记以及试验数据的收集和分析。我们可能会依赖CRO和临床研究人员进行未来的临床试验，并协助分析已完成试验的数据，并为我们的候选产品制定监管策略。在与我们签约的CRO工作的个人，以及我们试验进行地点的调查人员，都不是我们的员工，我们对他们投入项目的资源数量或时间的控制有限。此外，我们的CRO可能会受到业务或劳动力中断的影响，原因有很多，包括新冠肺炎或其他传染病的爆发，而他们和我们对此控制有限。如果我们的CRO、试验调查员和/或第三方赞助商没有投入足够的时间和资源对我们的候选产品进行试验，如果我们和/或我们的CRO没有遵守所有GLP和GCP法规和合同要求，或者如果他们的表现不达标，我们可能会推迟开始和/或完成

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其中审判，提交我们的候选产品的监管批准、监管批准和商业化申请。CRO未能履行对我们的义务可能会对我们候选产品的开发产生不利影响。

此外，我们聘请的CRO可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。通过有意或无意的方式，我们的竞争对手可能会从我们项目中吸取的教训中受益，而这些教训最终可能会损害我们的竞争地位。此外，如果注册研究主任在临床试验期间未能恰当地或根本不能履行我们的活动，我们可能无法以可接受的条款或及时或根本不能与其他注册注册主任达成安排。更换CRO可能会增加成本，分散管理时间和注意力。此外，在新的CRO开始工作之前，可能会有一段过渡期。这些挑战可能会导致我们临床试验的开始或完成延迟，这可能会对我们满足预期和/或宣布的开发时间表的能力产生重大影响，并对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。此外，新冠肺炎全球大流行可能会给我们候选产品的开发和商业化带来重大风险，因为我们的第三方服务提供商、制造商和供应商正面临限制和挑战，这可能会对我们的供应链和我们开发管道的进展产生负面影响。

我们的molgram ostim候选产品可能会导致不良副作用或不良事件，或者具有可能延迟或阻碍我们的临床开发、监管批准或商业化的其他特性。

我们的molgram ostim候选产品引起的不良副作用或不良事件可能会中断、延迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有适应症进行监管批准，进而阻止我们将我们的候选产品商业化。临床开发中的一个重大挑战是，早期试验中需要少量患者的患者群体与后期试验中观察到的患者群体不同，后期试验中需要较大的患者群体。例如，早期试验中的患者可能比大型试验中的患者更生病、更顺从或更有动力。因此，不同试验之间的疗效或安全性结果可能有很大不同。如果我们不能证明我们候选药物的有效性或出现不良副作用，他们可能会阻止批准，这将对我们的业务产生实质性和不利的影响。

如果我们的候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加产品商业化的成本和费用，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售中获得可观的收入。

我们可能无法在我们宣布的时间框架内实现预期的发展目标。

我们已经为实现某些目标设定了目标，这些目标对于我们的候选产品的成功开发至关重要。这些事件的实际时间可能会因许多因素而异，包括我们的非临床测试、临床试验以及制造和监管活动中的延迟或失败，以及监管审批过程中固有的不确定性。我们不时地为我们的候选产品的临床试验的完成登记或公布数据创建估计值。然而，预测任何临床试验的登记比率或从登记完成到公布数据的时间，需要我们做出可能被证明是不正确的重大假设。例如，由于新冠肺炎的流行，我们停止了参加我们停止的Avail和Enore试验。我们估计的注册率和实际的注册率可能会有很大的不同，完成任何临床试验的注册所需的时间可能比我们估计的要长得多。这样的延误可能会对我们的财务状况和经营结果产生不利影响。

即使我们以成功的结果完成了一项临床试验，我们也可能无法在最初预期或宣布的时间框架内实现预期的开发目标。如果候选产品的开发计划变得比预期的范围更广、成本更高，我们可能会确定相关的时间和成本在财务上是不合理的，因此可能会停止对特定适应症或整个候选产品的开发。此外，即使试验确实取得了成功的结果，在产品开发和/或BLA的监管审查期间，可能会发生与BLA中要求包括的数据相关的监管要求或政策的变化，这可能需要额外的研究，这可能是昂贵和耗时的。这些行动中的任何一项都可能被视为负面的，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。

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此外，在整个开发过程中，我们必须向FDA和其他监管机构提供足够的保证，确保我们能够始终如一地开发和生产符合GLP、GCP、cGMP和其他监管标准的候选产品。如上所述，我们依靠CMO生产我们的候选产品的临床和未来的商业数量。如果FDA或其他监管机构未来的检查发现这些第三方机构存在cGMP合规性缺陷，我们的临床试验材料或将来的商业产品的生产可能会中断，从而可能导致我们候选产品的开发或商业化的重大延迟或失败。

我们在很大程度上依赖于我们的主要CRO Parexel来进行我们的Impala 2临床试验。

我们没有雇佣人员或拥有必要的设施来进行与我们的黑斑羚2临床试验相关的许多活动。我们已经聘请了CRO Parexel来协助试验的进行。因此，我们发展计划的许多重要方面现在和将来都不在我们的直接控制范围之内。PAREXEL可能无法按照要求或预期执行其活动，包括GCP和GLP的维护。此外，Parexel可能不会像我们自己的员工那样致力于我们项目的成功。如果我们不能成功管理Parexel的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的员工、独立承包商和顾问、首席调查员、CRO、CMO和其他供应商，以及任何未来的商业合作伙伴都可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任，损害我们的声誉。

我们面临以下风险：我们的员工、独立承包商和顾问、主要调查人员、CRO、CMO和其他供应商以及任何未来的商业合作伙伴可能从事欺诈行为或其他不当行为，包括故意不遵守FDA法规或可比外国监管机构的类似法规，向FDA或可比外国监管机构提供准确信息，未遵守cGMP或我们的标准要求的制造标准，未遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规。如实报告财务信息或者数据，或者向其披露未经授权的活动。我们员工和其他服务提供商的不当行为可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。虽然我们已经通过了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止此类不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，这些调查或行动或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对他们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。例如，如果我们的一个制造合作伙伴被置于同意法令之下，我们生产临床或商业用品的能力可能会受到阻碍。

如果第三方计算机系统出现故障、第三方系统受到网络攻击或我们的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

我们依赖信息技术(IT)系统，包括第三方“基于云的”服务提供商负责保存财务记录、维护实验室数据、临床数据和公司记录、与员工和外部各方沟通以及操作其他关键职能。这包括电子邮件、其他通信工具、电子文档存储库和归档等关键系统。如果这些第三方IT提供商中的任何一个因计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信故障、电气故障、网络攻击或互联网上的网络入侵而受到威胁，那么敏感的电子邮件或文档可能会被暴露或删除。同样，如果我们对互联网的访问受到威胁，并且无法与第三方IT提供商连接，我们可能会招致业务中断。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过计算机黑客、外国政府或网络恐怖分子的网络攻击或网络入侵。此外，我们依赖这些第三方来保护参加我们临床试验的员工和患者的重要机密个人数据。如果中断事件发生并导致第三方IT提供商中断’这可能会导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的开发可能会延迟或失败。

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作为对新冠肺炎的回应，我们已经修改了我们的业务做法，让我们的大多数员工在家远程工作，以使我们的运营尽可能不间断。 T员工家中的技术可能不如我们办公室中的强大，并可能导致员工可用的网络、信息系统、应用程序和其他工具比我们办公室中的网络、信息系统、应用程序和其他工具更有限或更不可靠。继续采取这些在家工作的措施还会带来额外的运营风险，包括增加的网络安全风险。这些网络风险包括更大的网络钓鱼、恶意软件和其他网络安全攻击、我们的信息技术基础设施和远程操作电信系统中断的脆弱性、未经授权传播机密信息的风险增加、在发生系统故障或中断时恢复系统的能力有限、安全漏洞导致有价值的信息被破坏或滥用的风险更大、以及我们执行关键功能(包括电汇资金)的能力可能受到损害，所有这些都可能使我们面临数据或财务损失、诉讼和责任的风险，并可能严重扰乱我们的运营和运营。

我们已经并可能继续经历破坏我们的安全的企图，以及将恶意软件引入我们的IT系统的企图；然而，据我们所知，此类攻击尚未对我们造成任何实质性的损害。

我们一直在努力维护可靠的系统，以改善我们的运营。我们的努力包括但不限于：防火墙、防病毒保护、补丁程序、日志监视器、异地保留存储介质的例行备份、系统审计、数据分区和例行密码修改。我们的内部IT系统环境在继续发展，随着新威胁的出现，我们的业务策略和内部安全控制可能跟不上步伐。我们不能保证我们继续改善我们的系统的努力一定会成功。

如果我们不遵守数据保护法律和法规，我们可能会受到政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传的影响，这可能会对我们的经营业绩和业务产生负面影响，或者如果我们或我们的供应商未能遵守适用的数据隐私法，包括GDPR或CCPA，我们可能会受到政府执法行动和对我们的重大处罚，我们的业务可能会受到不利影响。

许多国家、国家和外国的法律法规适用于个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、转移和其他处理。由于我们的丹麦子公司Savara APS、我们在欧洲的临床试验活动和运营，我们必须遵守欧盟的数据保护法律，包括一般数据保护法规(“GDPR”)。2018年5月25日生效的GDPR导致欧盟对个人数据保护的要求变得更加严格，并加大了对违规行为的处罚力度。罚金最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以金额较高者为准。因此，我们被要求实施额外的机制，以确保遵守新的欧盟数据保护规则，这可能会导致我们产生额外的成本。同样，2018年6月，加利福尼亚州颁布了《2018年加州消费者隐私法》(简称《CCPA》)，并于2020年1月生效。CCPA要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露信息，并赋予这些消费者选择退出某些个人信息销售的新权利。CCPA创造了一项私人诉权，要求对某些信息泄露行为进行法定损害赔偿，加州总检察长已经根据CCPA提出了相关规定，并于2020年7月1日生效。此外，加州隐私权法案于2020年11月通过，扩大了CCPA的规定，将对我们未来的隐私义务产生影响。其他州已经颁布或提议立法，对个人信息的收集、使用和销售进行监管，这样的制度可能与GDPR或CCPA都不兼容。我们可能需要实施额外的机制来遵守CCPA或其他州的法律, 这可能很难实施，并可能需要我们招致额外的成本。如果我们或我们的供应商不遵守适用的数据隐私法，包括GDPR，我们可能会受到政府的执法行动和严厉的惩罚，我们的业务可能会受到不利影响。

发生自然灾害、战争、系统故障、恐怖主义、电信和电气故障或其他灾难性事件或公共卫生危机(如新冠肺炎大流行)可能会中断我们的运营，并可能对财务业绩产生不利影响。

我们的公司总部位于美国得克萨斯州奥斯汀的一个商业设施内。我们在丹麦的一个商业设施中设有第二个办事处，我们的许多产品开发人员都在那里。重要的文件和记录，包括我们的法规文件和其他候选产品记录的副本，都位于安全的非现场文件存储设施和我们自己的设施中，我们依赖我们的设施来继续运营我们的业务。自然灾害和其他灾难性事件，如野火和其他火灾、地震和长时间电力中断、恐怖袭击、公共卫生危机或恶劣天气条件，可能会严重扰乱我们的运营，并导致额外的计划外费用。我们目前正在准备正式的业务连续性/灾难恢复计划；但是，任何自然灾害或灾难性事件都可能扰乱我们的业务运营，并导致我们的发展计划受挫。即使我们相信我们投保的是商业上合理的保险，我们也可能蒙受不在这些保单承保范围内或超过这些保单所提供的承保范围的损失。

在2020年第一季度，新冠肺炎被世界卫生组织宣布为流行病，导致美国和国际制造业和供应链或运营严重中断，美国、丹麦和许多其他国家的旅行限制。虽然当前新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的持续影响是

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不确定、持续和旷日持久的公共卫生危机，如新冠肺炎疫情，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。由于新冠肺炎大流行，我们候选产品的制造供应链可能会出现延迟，包括为我们的某些临床产品采购材料的延迟审判由于疫情的爆发、临床试验或招聘的延误，或者在更严重的情况下，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到更严重的影响。鉴于这些情况的动态性，很难预测新冠肺炎疫情对我们业务造成的任何业务中断或潜在影响的持续时间。

我们目前的营销能力有限，也没有销售组织。如果我们不能自己或通过第三方建立销售和营销能力，我们将无法成功地将我们的主要候选产品商业化(如果获得批准)，也无法产生产品收入。

要将我们的molgram ostim候选产品在美国和我们寻求进入的其他司法管辖区商业化，我们必须建立我们的营销、销售、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，但我们可能不会成功做到这一点。如果我们的产品获得监管部门的批准，我们预计将通过一支专注、专业的销售队伍在美国销售此类产品，这将是昂贵和耗时的。从制度上讲，我们没有医药产品的营销和销售经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格的人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。在美国以外，我们可能会考虑合作安排。如果我们不能以可接受的条件或根本不能达成这样的安排，我们的产品可能无法在某些市场上成功地商业化。我们的内部销售、市场营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对我们产品的商业化产生不利影响。如果我们单独或通过与一个或多个第三方合作，不能成功地将我们的molgram ostim产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们将遭受重大的额外损失。

为了建立销售和营销基础设施，并扩大我们的制造能力，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2021年3月8日，我们有27名员工，其中17名员工从事研发。随着我们通过开发过程和商业化，我们将需要继续扩大我们的开发、监管、质量、管理、销售和营销、运营、财务和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种制造商以及合作伙伴、供应商和其他组织的更多关系。

由于我们有限的财力和有限的管理经验，我们可能无法有效地维持或管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多的合格人员。此外，我们业务的实际扩张可能会导致巨大的成本，并可能分散我们的管理注意力和资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们发展和战略目标的执行，或者扰乱我们的运营，这可能会对我们的业务、收入和运营业绩产生重大影响。

与药物开发和商业化相关的风险

我们依赖于我们候选产品Mologostim的临床试验的成功完成，之前的临床试验中的任何积极结果都不能确保正在进行的或未来的临床试验将会成功。

药品受到严格的监管要求，包括质量、安全性和有效性。举证责任落在制造商身上，比如我们，需要用大量的临床数据来证明任何新药的风险/益处都是有利的。只有在成功完成广泛的药物开发、非临床试验和临床试验之后，产品才能考虑获得监管部门的批准。

临床试验昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果本身就不确定。一种药物产品可能在任何测试阶段都不能显示出阳性结果，尽管已经通过非临床测试和初步临床试验取得了令人满意的进展。在临床开发中存在重大风险，即后期临床试验是基于对早期试验的数据的分析来设计和提供动力的，这些早期试验涉及的患者数量较少，并且早期试验的结果主要由部分有反应的患者推动。此外，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。此外，临床试验数据经常容易受到不同解释的影响。医疗专业人员和/或监管机构可能会与赞助商不同地分析或权衡试验数据，从而导致延迟或无法获得候选产品的上市批准。此外，在多个调查地点之间可能缺乏标准化可能会导致结果的变异性，这可能会干扰治疗效果的评估。

如果我们向独立的第三方授权开发我们的候选产品，或者以其他方式允许第三方在临床试验中评估我们的候选产品，例如研究人员赞助的临床试验，我们可能对这些临床试验的控制有限。

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审判。例如，我们有提供最短时间和安慰剂用于研究人员赞助的临床审判由德国吉森大学进行的一项研究将评估这种药物的潜在疗效。钼酸盐时间防止新冠肺炎肺炎发展为急性呼吸窘迫综合征。第三方赞助的任何安全或疗效问题审判可能会对我们或其他被许可方开发我们的候选产品及其获得监管批准的前景产生不利影响，即使来自该产品的数据审判有不同的解释和分析。如果观察到此类第三方赞助的严重不良事件审判，它可能会延迟或导致候选产品的开发中断，并对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的候选产品正在进行的临床试验和未来的临床试验将不会成功，这是很大的风险。否定或不确定的结果可能会导致FDA和其他监管机构要求我们重复或进行额外的临床试验，这可能会显著增加与该候选产品开发相关的时间和费用，或者导致我们选择中止一个或多个临床项目。例如，根据我们的Impala试验结果和FDA的相关函件，我们正计划再进行一次Mologostim的3期试验，用于治疗急性呼吸窘迫综合征(APAP)。未能完成候选产品的临床试验或临床试验结果不成功可能会对我们的业务产生重大不利影响。

Molgram ostim已获得FDA和欧洲的孤儿药物称号。如果竞争对手获得了与用于APAP的molgram ostim相同的活性成分和递送途径的产品的孤儿药物独家经营权，我们可能直到以下时间才能销售我们的候选产品这个竞争产品的排他性到期。

Molgram ostim在美国获得了FDA的孤儿药物称号，在欧洲获得了EMA的治疗APAP的称号。孤儿药物指定不会缩短监管审查或减少获得批准所需的临床数据要求。如果Molgram ostim获得上市批准，FDA将在七年内不会批准含有相同活性成分的类似产品上市，EMA将在十年内不会批准类似于molgram ostim的产品，除非我们无法生产足够的供应来满足市场需求，或者另一种具有相同活性成分的类似产品被认为是临床上优越的。具有相同活性成分和递送途径的类似候选产品可能会在各自产品的开发过程中获得孤儿药物指定，但孤儿药物独家经营权仅授予获得批准的第一个此类产品，这意味着竞争对手候选产品可能在我们之前获得批准和孤儿药物独家经营权，因此在竞争产品的独家经营权到期之前，我们无法营销我们的候选产品。此外，孤儿药物地位不会阻止具有不同活性成分的竞争对手与我们的候选产品竞争。如果我们因为竞争对手而无法销售一个或多个候选产品’的孤儿药品专营权，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

临床试验的开始和完成延迟是常见的，原因很多。我们的molgram ostim候选产品临床试验的延迟可能会增加总体开发成本，并危及我们获得监管部门批准并成功将任何批准的产品商业化的能力。

临床测试通常是昂贵的，可能需要很多年才能完成，而且其结果本身就不确定。临床试验可能无法按时开始或按时完成(如果有的话)。临床试验的开始和完成可能会因各种原因而推迟，包括：

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患者登记是成功完成临床试验的关键组成部分，它受到许多因素的影响，包括试验人群的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、正在进行的试验竞争相同的患者群体和临床医生以及患者。’对正在研究的药物相对于现有替代品的潜在优势的看法，包括其他公司正在研究的可能被视为更有益或更重要的研究的疗法，对被随机分配到安慰剂组的恐惧，以及护理标准的变化。在孤立的适应症中，完成登记的挑战可能会加剧，比如我们正在追求的那些，合格的患者数量有限，而且缺乏具有进行我们试验所需的专业知识和经验的临床地点。此外，临床试验的完成和/或其结果可能会因以下原因而受到不利影响：未能留住登记参加试验但因不良副作用而退出试验的患者、被认为缺乏疗效、相信他们在服用安慰剂、由于个人原因、无理由地在治疗结束前病情改善、或患者未能返回或完成治疗后的随访。

例如，虽然我们不知道有任何公司正在开发一种吸入型GM-CSF来治疗APAP，但Leukine^®合作伙伴治疗公司(Partner Treeutics，Inc.)生产的酵母衍生重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhu-GM-CSF)(Sargram Ostim)正被国内外一些患者用于非标签治疗急性胰腺炎(APAP)。此外，Partner Treeutics，Inc.正在与日本药品和医疗器械局以及厚生劳动省合作，以获得对亮氨酸的监管批准^®用于治疗急性呼吸窘迫综合征(APAP)。我们无法评估监管部门正式批准Leukine的可能性。^®，其非标签给药对APAP患者的有效性，或使用Leukine的APAP患者的数量^®进行非标签治疗。然而，目前Leukine的非处方给药^®可能会对我们的黑斑羚2号试验的患者登记产生不利影响。

此外，随着我们努力启动黑斑羚2号试验，新冠肺炎对急性呼吸窘迫综合征患者和医生的影响仍然存在普遍的不确定性。患有APAP肺病的患者容易出现潜在的肺部疾病，通常由传染病专家和肺科医生进行治疗。这些治疗医生在应对这一全球大流行的第一线，现在必须将他们的注意力集中在新冠肺炎上，这是可以理解的。

此外，在2020年3月30日，由于新冠肺炎大流行，出于对CF患者和临床试验人员的高度谨慎，我们宣布停止登记我们已停止的3期Avail和2a期Enore试验。将患者安全放在决策的首位，并根据FDA制定的指导方针，已经做出努力，允许入选的患者在可能的情况下继续进行试验治疗和现场访问方案。然而，新冠肺炎疫情可能会导致我们的临床试验进一步延迟，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。

临床试验可能不会按时开始或在我们预期的时间范围内完成，而且由于各种原因，包括上述一个或多个原因，临床试验的成本可能比我们预期的要高。成功完成临床工作所需的时间长度

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审判 变化多端而且很难准确预测。我们可能会就完成临床登记的预期时间和/或临床结果的可用性发表声明。审判，但这样的预测受到许多重大假设的制约，实际时间可能会因为各种原因而有很大不同，包括患者参保率、准备RAW所需的时间长度审判对数据进行分析，然后对其进行回顾和分析，以及上述其他因素。如果我们在完成一项临床任务时遇到延误审判，如果是临床医生审判被终止，或者如果没有进行审判根据法规要求或审判’如果我们的协议导致安全和/或疗效数据不足，我们候选产品的监管审批和/或商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床审判可能会增加我们的开发成本。此外，导致或导致临床工作开始或结束延迟的许多因素审判在过去和将来可能最终导致拒绝监管部门对候选产品的批准。即使我们最终将商业化a 如果我们是候选产品，护理标准可能已经改变，或者针对相同适应症的其他疗法可能已在此期间推向市场，可能会对我们构成竞争威胁或减少对我们产品的需求。

临床试验非常昂贵，很难设计和实施，往往需要很多年才能完成，而且结果本身就不确定。

人类药品的临床开发通常非常昂贵，需要数年时间才能完成，而且在临床测试的任何阶段都可能失败。我们估计，我们候选产品的临床开发还需要几年时间才能完成；然而，由于可能影响临床试验设计、时间和结果的各种因素，我们无法估计完成研发、获得监管批准以及将我们的候选产品商业化所需的确切资金。根据目前的商业计划，我们将需要大量的额外资金来继续推进我们的产品。

临床测试的任何阶段都失败并不少见，我们可能会遇到需要额外的计划外试验的问题，或者导致我们放弃临床开发计划。

此外，我们、独立审查委员会(“IRB”)、数据安全监测委员会、FDA或其他监管机构可能会因多种因素暂停或终止临床试验，这些因素包括：

与临床试验相关的政府法规和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化，或者我们可能出于其他原因修改试验方案。修正案可能要求我们向IRBs重新提交方案以重新审查和批准，或者与CRO、临床试验地点和研究人员重新谈判条款，所有这些都可能对成功完成试验的成本或时间或我们的能力产生不利影响。

任何正在研究的新药的监管审批过程都存在很大的不确定性，可能需要对我们的主要候选产品和相关制造流程进行大量的进一步测试和验证，监管审批可能会受到限制、延迟或拒绝，其中任何一项都可能延误或阻止我们成功营销我们的主要候选产品，并对我们的业务造成重大损害。

药品一般都要经过严格的非临床测试和临床试验，以及FDA和外国监管机构规定的其他批准程序。各种联邦和外国法规也管理或对药品的生产、安全、标签、储存、记录保存和营销产生重大影响。获得这些批准以及随后遵守适当的美国和外国法律法规的过程是耗时的，需要花费大量资源。Molgram ostim目前处于第三阶段临床测试。我们的第一期3期临床试验Impala的顶线结果是我们在2019年6月12日发布的，没有达到所有的统计目标和方案终点。2019年10月1日，我们收到了FDA的书面回复，内容涉及关于APAP的Mologostim开发计划的C型会议以及黑斑羚3期试验的结果，在该试验中，FDA表示，C型会议简报中提供的数据不能提供治疗APAP的有效性和安全性的充分证据。

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2019年12月23日，fda向我们提供了关于批准突破性治疗指定的沟通，这一过程旨在加快旨在治疗严重疾病的药物的开发和审查，初步临床证据表明，该药物可能在临床显著终点显示出与现有治疗方法相比有实质性改善。钼酸盐时间用于治疗急性呼吸窘迫综合征(APAP)。因此，我们已经与FDA和EMA合作，确定了额外的第三阶段的范围和设计审判为.钼酸盐时间治疗急性呼吸窘迫综合征(APAP)的开发计划--黑斑羚2号(Impala 2)审判。黑斑羚2号的范围、动力、成本和时机都需要我们花费大量的额外资源。 附加临床审判和/或其他昂贵的审判这可能需要我们花费大量的额外资源，并可能大大延长临床开发的时间表，然后才能获得市场批准。

任何研究新药的监管审批过程都存在很大的不确定性，包括molgraostim。无论FDA或外国监管机构在药物开发过程中可能提供的任何指导意见如何，FDA或外国监管机构在决定是否接受BLA或同等的外国监管批准文件以供备案，或者如果接受，是否批准BLA，都拥有完全的自由裁量权。除了临床试验数据，BLA或营销授权申请提交还有许多组成部分。例如，FDA或外国监管机构将审查赞助商的内部系统和流程，以及与其候选产品开发相关的CRO、CMO和其他供应商的内部系统和流程，包括与其临床研究和制造流程相关的系统和流程。在接受BLA或同等的外国监管批准申请以供审查或批准BLA或同等的外国监管机构之前，FDA或外国监管机构可能会要求我们提供可能需要大量资源和时间才能生成的额外信息，并且不能保证我们的候选产品将被批准用于我们可能申请的任何适应症。FDA或外国监管机构可以出于各种原因选择不批准BLA或其等价物，包括与安全性或有效性数据、制造控制或系统有关的决定，或该机构可能发现的与其候选产品开发相关的任何其他问题。即使一个或多个3期临床试验成功地为研究药物的有效性和安全性提供了具有统计学意义的证据, FDA或外国监管机构可能认为提交的试验的疗效和安全性数据不足以得出有效性和/或安全性的结论，在批准上市之前可能需要一个或多个额外的第三阶段试验或其他试验。如果发生这种情况，候选产品的总体开发成本将大大增加，竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们从候选产品获得收入的能力，甚至可能会因为竞争对手的孤儿药物独家经营权而受到阻碍，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

此外，我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因为我们无法控制的原因而延迟。例如，美国联邦政府关门或预算自动减支，如2018年1月发生的 2018年12月和2018年12月至2019年1月，可能会导致FDA的预算、员工和运营大幅减少，这可能会导致响应时间更慢，审查期更长，可能会影响我们推进候选产品开发或获得监管部门对候选产品的批准的能力。此外，如果监管机构和行业专业人士正在花费大量意想不到的资源应对疫情，那么在受新冠肺炎影响特别严重的地区，监管监督和行动可能会中断或推迟。

即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，批准的条件或范围可能会限制候选产品的成功商业化，并削弱我们创造可观销售收入的能力。例如，Molgram ostim可以在有限制的情况下获得批准，仅供对当前护理标准反应不佳的患者使用，或者FDA可能会批准有年龄限制和/或治疗持续时间限制的标签声明。他们可能会根据对临床试验中哪些患者组有最大有效反应的审查，将Mologostim的标签限制在患者的子集上。这种标签限制可能是不希望的，并可能限制成功的商业化。FDA或外国监管机构也可能只根据批准后昂贵的非临床或临床研究的表现，或者受到限制商业化的警告或禁忌症的限制，才会批准上市。此外，即使在批准之后，我们产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录也将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，注册，以及继续遵守cGMP、GCP、国际协调法规会议和GLP，这些法规和指南由FDA或外国监管机构执行，用于所有临床开发和我们在批准后进行的任何临床研究。FDA或外国监管机构可能决定撤回批准、添加警告或缩小产品标签中已批准的适应症，或建立可能限制我们产品分销的风险管理计划。这些操作可能是由以下原因引起的, 在其他方面，安全问题，包括意想不到的副作用或药物相互作用问题，或对滥用产品的担忧。如果这些操作在批准后发生，我们可能不得不停止产品的商业化，限制我们的销售和营销努力，实施风险最小化程序，和/或进行批准后研究，这反过来可能导致巨额费用，并延迟或限制我们创造销售收入的能力。

在提交要求比目前预期更高的障碍的营销申请之前，法规可能会改变。这些可能是由于药品丑闻、召回或与我们的产品无关的政治环境造成的。

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即使我们获得监管部门的批准我们的主要作为候选产品，我们可能会面临监管困难，这些困难可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的负面影响。

即使获得初步的监管批准，作为初始批准的条件，fda或外国监管机构也可能对产品施加重大限制。’表示使用或营销，或对可能代价高昂的审批后研究或营销监督计划提出持续要求，其中任何一项都会限制产品的商业潜力。我们的molgram ostim候选产品还将遵守FDA的持续要求，这些要求涉及产品的制造过程、标签、包装、储存、分销、广告、促销、记录保存，以及提交有关产品的安全和其他上市后信息。例如，FDA可能要求更改批准的药物标签，要求批准后的临床研究，并对某些药物产品实施分销和使用限制。此外，经批准的产品、制造商和制造商’设施要接受持续的监管审查和定期检查。如果发现某种产品存在以前不为人知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，FDA可能会对该产品或用户施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们或我们的CMO未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

如果我们的主要候选产品获得监管部门的批准，但未能在医疗界、患者或第三方付款人中获得显著的市场接受度，我们从其销售中获得的收入将是有限的，我们的业务可能永远不会实现盈利。

我们的成功在很大程度上将取决于我们的候选产品(如果获得批准)在多大程度上被医学界和患者接受，并得到包括政府支付者在内的第三方支付者的补偿。市场对我们批准的产品的接受程度(如果有的话)将取决于多个因素，包括：

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我们无法合理准确地预测，如果获得批准，医生、患者、医疗保险公司、健康维护组织或整个医疗界是否会接受或使用我们的产品。如果我们的候选产品获得批准，但没有获得这些各方足够的接受程度，我们可能无法产生足够的收入来实现或保持盈利。此外，我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的益处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果我们确定候选产品可能没有获得足够的市场接受度，或者潜在的市场规模不足以证明计划的额外支出是合理的，我们可能会减少候选产品的开发和/或寻求监管部门批准的过程的支出，同时评估是否推进计划以及在什么时间推进计划。

即使我们获得监管部门的批准在美国销售我们的主要候选产品，我们也可能永远不会获得批准或将我们的产品在美国以外的地方商业化，这将限制我们充分发挥我们主要候选产品的商业潜力的能力。

为了在美国以外的市场销售产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间通常与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管审批过程可能包括上面详述的有关FDA在美国批准的所有风险，以及其他风险。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但一个国家未能或拖延获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。未能在其他国家获得监管部门的批准或在获得此类批准方面的任何延迟或挫折都可能会产生与上述FDA在美国批准时详细描述的相同的不利影响。如上所述，此类影响包括我们的候选产品可能未在所有要求的适应症上获得批准的风险，这可能会限制我们候选产品的使用，并对产品销售产生不利影响，而且此类批准可能会受到产品上市或需要进行昂贵的上市后后续试验的指定用途的限制。相反，如果候选产品将来确实在美国境外获得批准，我们可能不符合FDA在美国获得批准的要求。

我们必须遵守美国“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act)和类似的外国反腐败法。

美国“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act)禁止公司和个人从事某些活动，以获取或保留业务，或影响以官方身份工作的人。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。其他国家，如英国，也有类似的法律，我们必须遵守。我们面临的风险是，一名员工或代理人可能被指控违反了其中一项或多项法律，特别是在地方政府和医疗保健行业存在显著重叠的地区。这样的指责，即使没有根据，也可能会破坏我们的开发和商业化努力。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功将取决于为我们的主要候选产品和专有技术获得并保持有效的知识产权保护。

我们没有治疗APAP的molgram ostim的专利保护，主要依靠孤儿药物的独占性作为我们竞争的主要障碍。Molgram ostim使用具有独家供应协议的专有输送设备，并通过用于生产药物物质的专有细胞库获得额外保护。

我们的成功将取决于我们是否有能力：

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生物制药公司的专利和知识产权地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，一直是并将继续是许多诉讼的主题。不能保证我们已经或将开发或获得可申请专利的产品或工艺的权利，不能保证专利将从任何未决申请中颁发，也不能保证允许的索赔足以保护我们、我们的CMO或我们的其他服务提供商开发或开发的技术或使用的技术。此外，授予我们的任何专利都可能在范围上受到限制，或受到挑战、无效、侵权或规避，包括我们的竞争对手，并且我们在已发布的专利下拥有的权利可能不会为我们提供竞争优势。如果竞争对手能够开发和商业化类似于我们的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害。

在美国，专利申请在公布前有一段时间是保密的，科学或专利文献中发现的公布通常比实际发现晚几个月。因此，我们不能确定我们拥有的任何专利或专利申请中列出的发明人是最先构思此类专利和专利申请所涵盖发明的发明人(针对2013年3月15日之前提交的美国专利申请)，或者这些发明人是第一个在美国境外和2013年3月15日之后在美国提交此类发明专利申请的发明人。此外，美国和外国专利法的变化或不同解释可能会影响我们的专利权，并限制我们可以获得的专利数量。这可能会允许其他人使用我们的发现，或者开发和商业化我们的技术和产品，而不向我们提供任何补偿。

虽然我们不再从事万古霉素项目的开发，但我们拥有万古霉素粉末配方的专利。虽然这可能会阻止相同的产品进入市场，但这可能不会阻止本领域技术人员发明具有可比或改进特性的替代配方方法。

我们还依靠非专利的技术诀窍和商业秘密以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位，我们寻求通过与员工、顾问、合作者和其他人签订保密协议来部分保护我们的竞争地位。我们还与员工和某些顾问签订了发明或专利转让协议。然而，我们为保护我们的专有权利而采取的步骤可能不足以防止我们的专有信息被盗用或以其他方式保护我们的专有信息或防止侵犯我们的知识产权，我们可能没有足够的补救措施来防止任何此类挪用或侵权行为。此外，与我们业务相关的发明可能由不受与我们签订的发明转让协议约束的人开发，或由竞争对手独立发现。

如果我们的产品被批准用于商业销售，我们还打算依靠监管机构的排他性来保护我们的候选产品。监管排他性的实施和执行可能包括监管数据保护和市场保护，各国之间差异很大。如果未能获得监管独家资格，或未能获得或维持我们对候选产品的预期保护的范围或期限(如果获得批准)，可能会影响我们是否在一个或多个特定国家或地区营销产品的决定，或者可能对我们的收入或运营结果产生不利影响。对于通过雾化给药的molgram ostim，我们可以依赖于molgram ostim与其递送系统的结合的法规排他性。然而，不能保证我们的Molgram ostim产品及其输送系统，如果获得批准，将从这种类型的市场保护中受益。

我们可能会依靠商标、商号和品牌名称来区分我们的molgram ostim产品(如果被批准用于商业销售)与我们竞争对手的产品。我们打算为molgram ostim寻求一个符合fda要求的新名称。’美国和外国的监管要求。但是，我们的商标申请可能不会获得批准。第三方也可能反对我们的商标申请或以其他方式挑战我们对商标的使用，在这种情况下，我们可能会花费大量资源来捍卫我们建议或批准的商标，并可能与第三方签订可能限制我们使用商标的协议。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的下降，并可能需要我们投入大量资源来广告和营销这些新品牌。例如，我们为这个名字申请了商标“萨瓦拉”并受到挑战。我们决定终止申请，但我们可能会在未来重新审查这些文件。此外，我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，或者我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。

我们的成功取决于我们是否有能力防止竞争对手复制或开发我们主要候选产品的等效版本并将其商业化，但专利保护可能很难获得，任何发布的索赔可能都是有限的。

专利可能不会为我们提供显著的竞争优势，因为专利的有效性或可执行性可能会受到挑战，如果提起诉讼，其中一个或多个挑战可能会成功。根据授权后审查程序，专利可能在美国受到挑战，各方间重新考试，单方面重审，或在地方法院提出质疑。在外国司法管辖区颁发的专利可能会受到不同外国专利局或法院提起的类似诉讼。这些诉讼可能导致专利的丧失或专利一项或多项权利要求的范围的丧失或缩小。即使专利颁发并保持有效和可强制执行，竞争对手也可以围绕我们的专利进行设计，例如使用现有的或新开发的技术，在这种情况下，竞争对手可能不会侵犯我们发布的权利，并可能在我们的专利到期之前和之后营销和销售与我们直接竞争的产品。

专利诉讼过程既昂贵又耗时。我们和任何未来的许可人和被许可人可能不会以合理的费用、及时或根本不申请或起诉我们候选产品的某些方面的专利。我们可能没有

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有权控制与我们的候选产品或技术相关的某些专利申请的准备、提交和起诉y。因此，这些专利和专利申请不得以符合我们最大利益的方式起诉和强制执行。我们或任何未来的许可人或被许可人也有可能在获得专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可申请专利的方面。此外，我们的专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如与适当的优先权权利要求、库存、转让或权利要求范围有关的缺陷。如果我们的专利或专利申请的形式或准备存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效或无法强制执行。此外，一方或多方可以独立开发类似的技术或方法，复制我们的技术或方法，或围绕我们的产品、技术或方法的专利方面进行设计。这些情况中的任何一种都可能削弱我们保护产品的能力，如果获得批准，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

此外，专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国国内外的法院或专利局受到挑战。这些挑战可能导致独占性或经营自由的丧失，或者导致专利主张全部或部分缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们使用我们的专利阻止其他人使用或商业化类似或相同的产品或技术的能力，或者限制专利的持续期。这可能会限制我们使用我们的专利来阻止其他人使用或商业化类似或相同的产品或技术的能力，或者限制专利的持续时间，这可能会限制我们使用我们的专利来阻止其他人使用或商业化类似或相同的产品或技术的能力，或者限制专利的持续时间。考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。

在美国以外的某些国家，知识产权执法一直有限或根本不存在。在许多其他国家，未来专利和专有权的执行可能会有问题，或者是不可预测的。此外，在一个国家颁发专利并不能保证在另一个国家颁发类似的专利。权利要求的解释和侵权法因国家而异，因此任何专利保护的程度都是不确定的，可能会在不同的司法管辖区有所不同。

获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和申请的有效期内，需要分几个阶段向美国专利商标局(USPTO)和美国以外的各种政府专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和申请的政府费用，这些费用需要在专利和申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局(USPTO)和美国以外的各种政府专利机构。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利期调整减少，或者专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。

如果获得批准，第三方可能会声称我们的产品侵犯了他们的专有权，并可能通过诉讼或行政诉讼对产品的批准使用或使用或其专利权提出质疑，为此类行为辩护可能代价高昂且耗时，分散管理层对我们业务的注意力，并导致不利的结果，可能对我们的业务产生不利影响。

我们的商业成功取决于我们的CMO和组件供应商开发、制造、营销和销售我们的产品和候选产品以及使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力和能力。在我们正在或可能正在开发产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能公布和发布，因此目前可能存在我们不知道的未决申请，这些申请可能会导致我们的产品、候选产品或技术侵犯已颁发的专利，或者我们的产品或任何相应的组件材料的制造过程或组件材料本身受到侵犯，或者我们的产品、候选产品或技术的使用侵犯我们的产品、候选产品或技术的使用权限。

我们或我们的CMO或组件材料供应商可能面临或受到第三方的诉讼威胁，指控我们的产品、候选产品和/或技术侵犯其专利和/或其他知识产权，或指控我们的产品或任何相应组件材料的一个或多个制造工艺或组件材料本身，或使用我们的产品、候选产品或技术侵犯其专利和/或其他知识产权。如果发现第三方专利或其他知识产权覆盖我们的产品、候选产品、技术或我们的用途，或任何潜在的制造过程或组件，我们可能被要求支付损害赔偿金，并且可能无法将我们的产品商业化或使用我们的技术或方法，除非我们能够获得专利或知识产权的许可证。我们可能无法及时或按可接受的条款获得许可，或者根本无法获得许可。此外，在诉讼期间，指控侵权的第三方可以获得初步禁令或其他公平补救措施，禁止我们制造、使用、销售或进口我们的产品、技术或方法。

在我们经营的行业中，通常有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，这些诉讼的费用可能相当可观。我们不能保证我们的候选产品或技术

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不会侵犯其他人拥有的专利或权利，我们可能无法及时或按可接受的条款获得这些许可，或者根本不能获得这些许可。如果有三分之一 如果一方声称我们或我们的CMO或组件材料供应商侵犯了其知识产权，我们可能会面临许多问题，包括但不限于：

可能会发布或提交关于我们的产品、候选产品或技术或我们的CMO或组件材料供应商的产品、候选产品或技术的索赔，或者涉及使用我们的产品、候选产品或技术的索赔。此外，这些专利可能会在未来颁发或提交。由于在我们运营的行业中颁发了大量专利和提交了专利申请，因此存在第三方可能声称他们拥有包括我们的产品、候选产品或技术、或我们的CMO或组件材料供应商的专利权、或使用我们的产品、候选产品或技术的风险。

在未来，我们可能有必要强制执行我们的所有权，或者确定其他各方的范围、有效性和不可执行性。’所有权，通过诉讼或其他纠纷程序，可能代价高昂，在我们不成功的程度上，会对我们的权利产生不利影响。在这些诉讼中，法院或行政机构可以裁定我们的主张，包括那些与执行专利权有关的主张是无效的，或者被指控的侵权者没有侵犯我们的权利。仅仅是专利或其他专有权相关诉讼或干预程序的制度化和延续所产生的不确定性，可能会对我们的业务前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

与我们的行业相关的风险

我们预计，如果我们的molgram ostim候选产品获得监管部门的批准，市场上就会出现竞争。

Molgram ostim已获得FDA和EMA的孤儿药物称号。孤儿药物指定将在美国和欧洲提供7年和10年的市场独占权，但前提是：(I)molgram ostim在竞争对手将相同的活性化合物用于相同的适应症之前获得市场批准，(Ii)我们能够生产足够的供应来满足市场需求，以及(Iii)具有相同活性成分的另一种产品被认为不具有临床优势。

我们经营的行业(生物制药、专业制药、生物技术和制药)竞争激烈，变化迅速。其他人的发展可能会使我们的Molgram ostim候选产品在特定适应症中的潜在应用过时或不具竞争力，甚至在其开发完成和该适应症的批准之前也是如此。如果开发成功并获得批准，我们预计我们的候选产品将面临竞争。我们可能无法成功地与拥有有竞争力产品的组织竞争，特别是大型制药公司。我们的许多潜在竞争对手拥有比我们多得多的财力、技术和人力资源，可能在开发、制造、营销和分销产品方面做得更好。其中许多公司经营着资金雄厚的大型研究、开发和商业化项目，在非临床和临床试验方面拥有丰富的经验，获得FDA和其他监管部门的批准以及制造和营销产品，并拥有多个已获批准或处于后期开发阶段的产品。这些优势可能使他们获得FDA或任何在我们之前的外国监管机构的批准，并由于他们的孤儿药物保护而阻止我们竞争。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型制药和生物技术公司的合作安排。此外，学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构对其发明的潜在商业价值的认识日益增强，这导致他们积极寻求将他们开发的技术商业化，这增加了对我们项目投资的竞争。有竞争力的产品可能更有效，更容易服用, 或者比我们的更有效地营销和销售，这将对我们的创收能力产生实质性的不利影响。

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我们受到与医疗改革措施和补偿政策相关的不确定性的影响，如果不利于我们的产品，可能会阻碍或阻止我们的产品’商业上的成功，如果我们的主要候选产品是批准了。

第三方付款人覆盖和报销的不可获得性或不足可能会对我们的候选产品的市场接受度以及我们预期从这些产品获得的未来收入产生负面影响。我们候选产品的商业成功(如果获得批准)将取决于这些产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，如政府医疗计划、商业保险和其他组织。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。这些对价格的挑战可能会给我们带来问题，因为我们的产品针对的是少数患者(患有孤儿疾病的患者)，因此我们需要收取非常高的价格，以收回开发成本并从收入中获利。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他疗法相比具有成本效益，我们可能无法在获得第三方付款人的福利批准后获得我们的产品的承保范围。’计划，或者，即使我们这样做了，保险或付款的水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。

新批准的药品的报销状态存在很大的不确定性，包括编码、覆盖范围和付款。在美国，第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策要求，因此不同的付款人对药品的承保和报销可能会有很大不同。承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的付款将得到一致的应用或获得。确定付款人是否支付费用以及偿还产品金额的过程可能与寻求批准产品或确定产品价格的过程是分开的。即使提供报销，如果为我们的产品支付的金额被证明对医疗保健提供者无利可图，或者利润低于替代治疗，或者如果行政负担使我们的产品不太适合使用，市场对我们产品的接受度可能会受到不利影响。第三方付款人向我们产品的供应商报销，如果获得批准，可能需要捆绑付款，其中还包括管理我们产品的程序，或者第三方付款人可能要求供应商进行额外的患者测试，以证明使用我们的产品是合理的。如果我们的产品没有单独付款，报销金额的充分性可能会有进一步的不确定性。

政府、私营保险公司和其他组织控制或降低医疗成本的持续努力可能会对以下方面产生不利影响：

我们能否成功地将我们的产品商业化，将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织在多大程度上为我们的产品建立我们认为适当的承保范围和报销范围。控制医疗费用已成为世界各地联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。例如，美国国会最近进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品的政府计划报销方法，前总统特朗普于2020年7月24日签署了四项旨在降低药品价格的行政命令。我们预计，美国以及其他国家的联邦、州和地方政府将继续考虑旨在降低医疗总成本的立法。此外，在某些国外市场，药品的定价受到政府管制，在某些情况下可能无法获得或报销不足。目前还不确定未来的立法，无论是国内还是国外的立法，是否以及如何影响我们的候选产品的前景，或者联邦、州或医疗保健服务的私人付款人可能会采取什么行动来回应任何此类医疗改革提案或立法。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会阻止或限制我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化的能力，特别是考虑到我们计划将候选产品定价在较高水平。

此外，我们预计未来可能采取的医疗改革措施是不可预测的，对我们的运营和财务状况的潜在影响也不确定，但可能会导致更严格的覆盖标准，更低的报销，以及我们可能收到的批准产品价格的额外下行压力。医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化，如果获得批准的话。

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我们面临潜在的产品责任风险，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会对产品或候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。在未来，我们预计我们将需要获得额外的或增加的产品责任保险范围，目前还不确定是否可以按商业合理的条款获得这种增加或增加的保险范围(如果有的话)。

我们的业务(特别是在临床试验中使用我们的主要候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品)将使我们面临产品责任风险。患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或参与使用我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

我们为我们的临床研究提供有限的产品责任保险，但我们的保险覆盖范围可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们可能遭受的所有费用或损失。此外，保险愈来愈昂贵，将来我们可能不能以合理的成本或足够的金额维持保险，使我们不会蒙受损失。

我们预计，如果我们的主要候选产品获得市场批准，我们将扩大我们的保险范围，将商业产品的销售包括在内，但我们可能无法按照商业上可接受的条款获得产品责任保险，或者可能无法以合理的费用或足够的金额维持此类保险，以保护我们免受潜在损失。在基于具有意想不到的副作用的药品的集体诉讼中，已经做出了大量判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，如果判决超出我们的保险范围，可能会消耗我们很大一部分现金，并对我们的业务产生不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们的股票价格预计将继续波动。

自我们于2019年6月12日宣布用于APAP的黑斑羚第三阶段Mologostim试验的顶线结果以来，我们普通股的市场价格经历了大幅下跌，我们的股价一直并预计将继续受到重大波动和波动的影响。从历史上看，处于早期阶段的制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格波动特别大。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

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此外，一般股票市场都经历过大幅波动，而这些波动往往与个别公司的经营表现无关。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。

过往，在一间公司的证券市价出现波动后，例如我们的股价下跌，股东往往会对该等公司提起集体证券诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额成本以及管理层注意力和资源的转移，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。

如果我们不能满足所有适用的纳斯达克继续上市要求，包括1.00美元的最低收盘价要求，我们的普通股可能会从纳斯达克退市，这可能会对我们普通股的流动性和市场价格产生不利影响。

我们的普通股目前在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市，该市场有定性和定量的持续上市要求，包括公司治理要求、公众流通股要求和1.00美元的最低收盘价要求。如果我们的普通股连续30个工作日以低于1.00美元的收盘价交易，或者如果我们不能满足任何其他继续上市的要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的市场流动性产生不利影响，降低我们普通股的市场价格，导致投资者、供应商、客户和员工可能失去信心，减少业务发展机会，并对我们为继续运营获得融资的能力产生不利影响。

例如，2019年11月15日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司(Nasdaq Stock Market LLC)的书面通知，指出根据纳斯达克上市规则5550(A)(2)，我们普通股的出价连续30个工作日收于纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)继续上市的最低每股1.00美元以下。然而，2019年12月10日，我们收到了纳斯达克股票市场有限责任公司的书面通知，声明由于我们的股票连续至少十个工作日的收盘价达到或超过每股1.00美元，我们的股票已经重新符合纳斯达克全球精选市场继续上市的最低出价要求，即每股1.00美元，这是纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条规定的。

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我们将继续招致遵守影响上市公司的法律、法规对管理层的成本和要求。

作为一家上市公司，我们将继续承担巨额的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们还将继续产生与公司治理要求相关的成本，包括萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)下的要求，以及美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克(Nasdaq)实施的规则。这些规章制度也可能使我们难以获得董事，而且成本高昂。’以及军官’责任险。因此，我们可能更难吸引和留住合资格的人士加入我们的董事会或担任行政总裁，这可能会对投资者对我们的信心造成不利影响，并导致我们的业务或股价受到影响。

2020年3月，SEC修改了加速申报公司和大型加速申报公司的定义，将尚未开始产生大量收入的规模较小的报告公司排除在外。因此，我们正在将我们的地位从一家较小的报告公司Accelerated Filer转变为一家较小的报告公司非Accelerate Filer，对本Form 10-K年度报告有效。根据美国证券交易委员会的修正案，我们不再要求根据萨班斯-奥克斯利法案404(B)对我们的内部控制进行综合独立审计，但将继续遵守萨班斯-奥克斯利法案404(A)和(C)。

我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。

我们预计将保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金，不希望支付任何现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将成为股东。’在可预见的未来，唯一的收益来源(如果有的话)。

我们已经完成了某些交易，这些交易很可能导致了根据本条例第382条的所有权变更。美国国税法限制使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性。

如果一家公司经历了“所有权变更”根据《国税法》第381、382和383条的规定，该公司’在所有权变更前产生的净营业亏损结转和某些其他税项属性在所有权变更后受使用限制。一般来说，如果公司发生累积变更，所有权变更就会发生。’在三年的滚动期间，某些股东的股权持有率超过50个百分点。类似的规则可能适用于州税法。我们的净营业亏损、结转和某些其他税收属性将受到使用限制。未来更多的所有权变更可能会对我们的净营业亏损结转带来额外的限制。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用我们的净营业亏损结转和其他税收属性中的一大部分，这可能会对现金流和经营业绩产生重大不利影响。

第1B项。未解决的员工评论。

我们没有证交会工作人员发布的任何悬而未决的评论。

项目2.财产

我们的公司总部位于得克萨斯州奥斯汀，根据2021年7月到期的转租协议，我们在那里转租了约6151平方英尺的办公空间。此外，我们在丹麦哥本哈根租赁办公空间，我们大约50%的员工都在那里。

我们相信，我们现有的设施在短期内是足够的。当我们现有的租约到期时，我们可能会为我们的业务寻找替代空间。我们相信日后如有需要，会以商业上合理的条款提供合适的替代用地。

第3项法律诉讼

我们可能会不时地卷入各种索赔和法律诉讼中。无论结果如何，诉讼和其他法律和行政诉讼都可能因为辩护和和解费用、管理资源分流等因素而对我们产生不利影响。我们目前不是任何重大待决诉讼或其他重大法律程序的当事人。

第四项矿山安全信息披露

不适用。

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第二部分

第五项注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“SVRA”。

截至2021年3月8日，我们的普通股约有125名纪录保持者。受益所有者的数量远远多于记录保持者的数量，因为我们的普通股有很大一部分是通过经纪公司以“街头名义”持有的。

未登记的股权证券销售

没有以前没有报道过的.

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第六项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本报告其他部分的综合财务报表和相关附注一并阅读。除历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括但不限于本报告第11A项“风险因素”中确定的那些因素。

概述

萨瓦拉公司(连同其子公司“萨瓦拉”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家孤儿肺病公司。我们的Lead计划，Molgram ostim雾化溶液(“molgram ostim”)，是一种吸入的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，处于自身免疫性肺泡蛋白沉积症的3期开发阶段。(“APAP”)。Savara及其全资子公司在一个部门运营，其主要办事处设在美国得克萨斯州奥斯汀。

自成立以来，我们投入了几乎所有的努力和资源来确定和开发我们的产品候选产品、招聘人员和筹集资金。我们已经发生了运营亏损和运营现金流为负的情况，从成立到目前为止没有任何产品收入。从成立到2020年12月31日，我们已经筹集了大约2.682亿美元的现金净收益，主要来自我们普通股的公开发行、可转换优先股的私募和债务融资。

自成立以来，我们从未盈利，每年都出现运营亏损。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为4960万美元和7820万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为257.5美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。

我们选择通过外包我们的制造和大部分临床操作来运营。我们预计至少在未来几年内，随着我们启动和继续我们的主要候选产品的临床开发，并寻求监管部门的批准，我们将招致大量的额外费用，并继续招致运营亏损。我们预计，由于临床开发计划的时间安排和获得监管部门批准的努力，我们的运营亏损将在每个季度和每年大幅波动。

截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为2290万美元，短期投资为5930万美元。我们将继续需要大量的额外资金来继续我们的临床开发和潜在的商业化活动。因此，我们将需要筹集大量额外资本，以继续为我们的运营提供资金。我们未来拨款需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们临床开发工作的速度和结果。如果不能在需要时以有利的条件或根本不能筹集资金，将对我们的财务状况和我们开发候选产品的能力产生负面影响。

近期事件

PAREXEL主服务协议

我们Parexel于2021年3月5日与Parexel签订了主服务协议(“MSA”)，根据该协议，Parexel将提供与我们的临床试验相关的合同研究服务。在进入MSA的同时，我们与Parexel执行了一项工作订单，根据该订单，Parexel将提供与黑斑羚2号试验相关的服务。根据该工作订单，我们将向Parexel支付服务费和传递费用，预计在黑斑羚2号临床试验期间约为3100万美元。

葛兰素史克

2020年12月10日，我们宣布，我们在患有MRSA肺部感染的囊性纤维化患者中使用的盐酸万古霉素吸入粉的3期试验没有达到主要终点。随后，我们于2021年1月7日向葛兰素史克贸易服务有限公司(“葛兰素史克”)谁从散装万古霉素粉末中生产药品。2021年1月26日，我们和葛兰素史克签订了与万古霉素活动关闭和逐步结束相关的终止费用更改单。终止费用不到100万美元。

新冠肺炎

持续的新冠肺炎全球大流行给我们的业务带来了重大风险。当我们开始登记使用mologostim治疗急性胰腺炎的额外3期试验时，新冠肺炎对急性胰腺炎患者和医生的影响仍然存在普遍的不确定性。患有APAP肺病的患者容易出现潜在的肺部疾病，通常由传染病专家和肺科医生进行治疗。这些治疗医生在应对这一全球大流行的第一线，现在必须将他们的注意力集中在新冠肺炎上，这是可以理解的。

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此外，w我们无法量化这种情况对我们未来财政状况的影响，但正在采取的减少病毒传播的公共卫生行动已经创造了，并可能继续创建, 对我们运营的挑战和中断。因此，我们遵守政府的限制，出于对我们的人员和患者的安全的高度谨慎，包括社会距离协议和要求我们的人员进行远程工作。此外，管理层正在持续评估我们的流动性状况，与我们的服务提供商、制造商和供应商沟通并监控他们的行动，并在我们管理萨瓦拉度过与新冠肺炎相关的不确定性期间审查我们的近期财务业绩.

截至本报告日期：

新冠肺炎疫情仍然极不稳定，我们正在继续通过监测新冠肺炎的传播以及在世界各个地区采取的抗击该病毒的行动来重新评估对我们业务的影响。在适当的情况下，我们正在可能的情况下做出必要的行动和战略决定，试图减轻病毒对我们行动的负面影响。

所得税

《关爱法案》

为应对新冠肺炎疫情，许多国家政府正在采取措施提供援助和经济刺激。这些措施包括推迟纳税的到期日或对其所得税和非基于收入的税法进行其他修改。CARE法案于2020年3月27日在美国颁布，其中包括许多帮助公司的措施，包括对所得税和非基于收入的税法进行临时修改。该法案中与税收相关的一些关键条款包括：

除上述所得税条款外，CARE法案还规定了非所得税条款，例如允许从颁布之日起至2020年12月31日应缴纳的社会保障工资税的雇主份额在接下来的两年内支付。其他条款将允许因新冠肺炎疫情而关闭的合格雇主每季度在合格工资中获得50%的抵免，以抵减其就业税，超过的部分可获得退款。

2020年8月8日，美国前总统特朗普发布新冠肺炎救援行政命令，意在帮助缓解美国工人因流感大流行而经历的艰辛。《雇佣条例》侧重于四个关键的减免领域，包括推迟某些工人的工资税义务。

我们已经评估了CARE法案和EO的规定，认为上述措施不会对我们产生实质性影响，也不会与我们的纳税申报相关。

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关键会计政策和估算

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些合并财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响报告的资产、负债和费用金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，并记录了从其他来源看不到的费用。实际结果可能与这些估计大不相同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。

应计研究与开发费用

我们记录由外部服务提供商进行的研发活动的估计成本的应计费用，包括进行临床试验、合同制定和制造活动。我们根据已提供但尚未开具发票的估计服务金额来记录开发活动的估计成本，并将这些成本计入合并资产负债表的应计负债中，并计入综合经营表和综合损失表中的研发费用。这些成本是我们研发费用的重要组成部分。我们根据估计完成的工作量，并根据与这些外部服务提供商达成的协议，记录这些费用的应计费用。

我们估计，透过与内部人员和外间服务供应商商讨有关服务的进度或完成阶段，以及就该等服务须支付的协定费用，已完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了应计预算。

业务合并

我们根据会计准则编纂(“ASC”)主题805“企业合并”以及会计准则更新(“ASU”)2017-01“企业合并(主题805)”的进一步定义对企业合并进行会计处理，该主题要求购买价格按公允价值计量。当购买对价完全由我们普通股的股份组成时，我们通过确定与收购结束相关发行的股票在收购日期的公允价值来计算收购价格，如果交易涉及基于里程碑或盈利事件的或有对价，则根据管理企业合并的协议条款，在未来事件或条件发生时，在收购日期可发行的股票的概率加权公允价值。如果交易涉及此类或有对价，我们对收购价格的计算涉及高度概率的输入。尤其是像我们这样处于发展阶段的公司。我们确认收购的有形资产和无形资产的估计公允价值，包括正在进行的研究和开发(“IPR&D”)以及截至收购日期承担的负债，我们将收购的有形和无形资产的公允价值以及承担的超过购买价的负债的任何金额记录为商誉。“

商誉和已获得的正在进行的研究和开发

虽然截至2020年12月31日我们没有任何商誉，但我们采用了以下会计政策。根据会计准则编纂(“ASC”)第350主题“无形资产-商誉和其他”，我们的商誉和已获得的正在进行的研究和开发(“IPR&D”)被确定为具有不确定的寿命，因此不摊销。取而代之的是，它们每年都会进行减值测试，如果我们意识到某个事件或情况的变化可能表明账面价值可能会减值，就会在年度测试之间进行减值测试。例如，根据新冠肺炎全球大流行的最终范围和规模，对我们关于知识产权研发资产的假设可能会产生重大负面影响，可能导致此类资产减值。

会计准则更新(“ASU”)2017-04年度，“无形资产-商誉和其他(主题350)：简化商誉减值测试”概述了一个减值模型，为我们提供了实施一步法确定商誉减值的选项，从而简化了后续商誉的计量，因为从商誉减值测试中去掉了步骤2(通过比较报告单位商誉的隐含公允价值与该商誉的账面金额来计量商誉减值损失的量化计算)。根据本指引的修订，实体应通过将报告单位的公允价值与其账面金额进行比较来进行年度或中期商誉减值测试。实体应当就账面金额超过报告单位公允价值的金额确认减值费用，但确认的损失不应超过分配给该报告单位的商誉总额。此外，实体在计量商誉减值损失时，应考虑任何可扣税商誉对报告单位账面金额的所得税影响(如果适用)。

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使用关于收购的IPR&D的减值测试，ASU 2011-08，“无形资产-商誉和其他(主题350)：测试商誉减值”和ASU 2012-02“无形资产-商誉和其他(主题350)：测试无限存在的无形资产减值”，为我们提供了一个两步减值过程，可以选择首先评估定性因素，以确定是否事件或环境的存在导致我们确定它更有可能(即，如果我们选择首先评估定性因素，并且我们确定很有可能获得性知识产权研发没有受到损害，我们就不需要采取进一步的行动来测试损害。.

如果我们对收购的知识产权研发进行量化评估，我们会将其账面价值与其估计公允价值进行比较，以确定是否存在减值。前几年，由于缺乏一级或二级投入，在进行量化评估时，多期超额收益法(“MPEEM”)是收益法的一种形式，用于估计收购知识产权研发的公允价值。根据MPEEM，无形资产的公允价值等于该资产的预计税后增量现金流量(超额收益)在其剩余使用年限内扣除缴款资产估计价值(缴费)的市场回报率后剩余的现值。我们每年9月30日评估我们收购的知识产权研发的潜在减损，采用定性方法，确定公允价值是否更有可能减值。我们每年在6月30日评估我们获得的商誉的潜在减值(如果有的话)，根据市值进行定量分析。虽然我们继续评估将收购资产货币化的机会，但我们不能保证我们能够做到这一点。然而，我们认为，在我们目前的业务背景下，我们的方法是评估公允价值的更合适的方法。

我们对商誉和收购知识产权研发是否受到损害以及如果受到损害的判断是高度判断的，在应用MPEEM方法估计公允价值的情况下，我们是基于对我们预测的未来财务状况和经营结果、我们使用收购资产的方式的变化、收购资产的发展或我们的整体业务战略，以及监管、市场和经济环境和趋势的重大假设。.

以股份为基础的薪酬费用。

我们根据奖励的估计授予日期公允价值确认授予员工的股票奖励的成本。奖励的价值在必要的服务期内按比例确认为费用。我们确认在授权期内以直线方式授予数年的奖励的补偿成本。没收在发生时予以确认，这可能会导致在随后的期间内随着没收的发生而冲销补偿成本。

我们使用Black-Scholes-Merton期权定价模型(“Black-Scholes模型”)估计股票期权授予日的公允价值。在根据Black-Scholes模型确定股票期权奖励的授予日期公允价值时，我们必须做出一些假设，包括奖励期限、普通股价格在奖励期限内的波动性以及无风险利率。这些或其他假设的变化可能会对我们确认的薪酬支出产生实质性影响。

产品收入

我们根据ASC 606“与客户的合同收入”的五步模型记录收入。到目前为止，我们还没有从我们的候选产品中获得任何产品收入。

里程碑式的收入

关于与molgram ostim相关的许可协议，其中包括由被许可方支付给我们的某些里程碑付款，我们确定履行义务，确定交易价格，将合同交易价格分配给履行义务，并在履行履行义务时(或作为履行义务)确认收入。我们确定许可协议中包含的履行义务，并评估哪些履行义务是不同的。

里程碑付款是一种可变对价形式，因为付款取决于实质性事件的完成情况。当我们在可变对价限制下确定未来确认的累计收入很可能不会出现重大逆转时，估计里程碑付款并将其计入交易价。然后，交易价格按相对独立的销售价格分配给每项履约义务，为此，我们确认收入为或在履行合同规定的履约义务时确认收入。在随后的每个报告期结束时，我们会重新评估实现该等里程碑的可能性和任何相关限制，并在必要时调整对整体交易价格的估计。

所得税

我们采用资产负债法核算所得税。根据这一方法，递延税项资产和负债根据资产和负债的账面金额和计税基础之间的暂时性差异而产生的预期未来税项后果进行确认。递延税项资产和负债采用制定的税率计量，该税率预计将适用于预计收回或结算这些临时差额的年度的应税收入。税率变动对递延税项资产和负债的影响将在包括颁布日期在内的期间确认。对递延税项资产设立估值津贴，以将其账面价值降低至更有可能实现的金额。

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财务运营概述

研发费用

我们确认研究和开发费用为已发生的费用。这些费用主要包括以下几项：

从历史上看，我们运营费用的最大组成部分是我们对研发活动的投资。下表按候选产品显示了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度研发费用：

我们预计，随着我们将我们的molgram ostim候选产品推进到临床试验并通过临床试验并寻求监管批准，未来的研发费用仍将非常可观，这将需要大幅增加对监管支持以及合同制造和库存积累相关成本的投资。

进行必要的临床试验以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地及时开发和获得监管部门对我们的候选产品的批准。我们候选产品的成功概率可能受到许多因素的影响，包括临床数据、竞争、知识产权、制造能力和商业可行性。因此，我们无法准确确定我们的开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们何时以及在多大程度上能从molgram ostim的商业化和销售中获得收入。

一般和行政费用

一般及行政(“G&A”)开支主要包括行政、财务及会计及法律人员的薪金、福利及相关费用；以及会计、法律、投资者关系、业务发展、人力资源及资讯科技服务的专业及顾问费。其他并购费用包括设施租赁和保险费。

其他收入(费用)，净利润

其他收入(费用)包括与资本化债务发行成本相关的摊销费用，以及我们与硅谷银行修订后的贷款协议下的债务折扣。利息支出通常是扣除利息收入后的净额，利息收入包括我们的现金、现金等价物和短期投资余额赚取的利息。其他收入(费用)还包括外币交易的未实现和已实现净损益、未被指定为套期保值的外汇衍生品、我们一些外国子公司产生的可退还税收抵免、采用公允价值会计的证券以及任何其他非营业损益。

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经营业绩-截至12月31日的年度比较, 2020和2019

研究与开发

截至2020年12月31日的一年，研发费用减少了370万美元，降幅为9.7%，从截至2019年12月31日的3880万美元降至3500万美元。下降的主要原因是我们的非APAP试验(主要是万古霉素)逐渐减少和结束。在2019年和2020年的部分时间内，我们的研发成本包括用于治疗CF患者的NTM和NTM的Molgram ostim的开发相关费用，以及我们的万古霉素计划的登记和其他3期试验活动。这些试验结束或终止，因为我们将重点放在治疗急性胰腺炎的莫拉莫替米的开发上。这一减少被与Apulmiq有关的费用部分抵消。

一般事务和行政事务

截至2020年12月31日的一年，一般和行政费用增加了120万美元，增幅为9.0%，从截至2019年12月31日的1,310万美元增至1,430万美元。这一增长主要是由于股票薪酬费用、保险费用以及与我们的前首席执行官和前首席业务官辞职相关的成本增加所致。这些增长被与我们的molgram ostim候选产品相关的商业成本的下降部分抵消。

知识产权研发和商誉减值

在截至2019年12月31日的年度内，我们确认了2690万美元的商誉减值费用，这是根据我们的黑斑羚治疗APAP的Mologostim第三阶段试验的结果.

其他收入(费用)，净额

其他收入(支出)净额从90万美元的收入减少到30万美元的支出。减少的主要原因是利息支出净额增加了140万美元。利息支出净额的增加主要是因为在2020年将我们可供出售的证券转移到货币市场账户，导致由于利率下降导致投资收入减少。

流动性与资本资源

流动资金来源

自成立以来至2020年12月31日，我们的业务主要由大约2.682亿美元的净现金收益提供资金，主要来自公开发行普通股、私募和债务融资。截至2020年12月31日，我们有2,290万美元现金，5,930万美元短期投资，累计赤字257.5美元。我们预计我们的研究和开发费用将仍然很高，因此，我们预计在可预见的未来我们将继续蒙受损失。因此，我们将需要筹集额外的资本来为我们的运营提供资金，这可能是通过发行额外的股本，也可能是通过借款。

债务工具

2017年4月28日，我们与硅谷银行签订了贷款和担保协议，并于2017年10月31日和2018年12月4日进行了修订(《贷款协议》)。2020年1月31日，我们执行了贷款协议的第三项修正案(“第三修正案”)，其中规定了2500万美元的定期债务安排。第三修正案将贷款的纯利息偿还期限延长至2022年6月30日，此后以等额的每月本金加利息分期付款方式在18个月内付款。然而，如果到2021年3月31日，我们还没有正在进行的3期或4期临床试验，评估mologostim治疗APAP的效果，其中第一名患者已经服用了药物，仅利息期将结束，本金加利息将于#年到期。

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从2021年4月1日开始，在24个月内按月分期付款.2021年2月，硅谷银行同意扩展对日期第一个病人的剂量d在我们截至2021年第二季度末的第三阶段黑斑羚2试验中。

硅谷银行(Silicon Valley Bank)已被授予完善的优先留置权，对我们的所有资产进行担保，并对我们的知识产权做出负面承诺。经第三修正案修订的贷款协议包含惯常的肯定和否定契约，其中包括限制我们的能力和我们的子公司处置资产、允许控制权变更、合并或合并、进行收购、产生债务、授予留置权、进行投资、进行某些限制性付款以及与附属公司进行交易的契约，每种情况下均受某些例外情况的限制，这些契约都限制了我们的能力和我们的子公司处置资产、允许控制权变更、合并或合并、进行收购、产生债务、授予留置权、进行投资、进行某些限制性付款以及与附属公司进行交易的能力。此外，第三修正案包含一项肯定公约，要求我们在2021年6月30日之前提交证据，证明我们从行使目前未偿还的权证或发行其他股权证券中获得了至少2500万美元的总现金收益。

在第三修正案生效日期后，根据贷款协议，本公司须向硅谷银行支付相当于50万美元的期末费用的一部分。贷款的利息为(I)《华尔街日报》报道的最优惠利率加上3.0%或(Ii)7.75%的利差，两者以较大者为准。经第三修正案修订的贷款协议还将要求预付费用(13-24个月为资金金额的2.0%，此后为1.0%)，以及相当于借款本金6.0%的期末费用。

在执行第三修正案的过程中，我们对之前发行给硅谷银行及其附属公司的每份已发行认股权证进行了修订，总计77,793股，将行权价修订为每股2.87美元。这一修改导致这些认股权证的公允价值只有最小幅度的增加，这是根据Black-Scholes-Merton期权定价模型和ASC 718-20-55确定的，这一点已被确认为利息支出。

这笔资金被用于资助我们正在进行的开发计划和一般企业用途。

普通股销售协议

于2017年4月28日，吾等与温赖特股份有限公司(以下简称“温赖特”)作为销售代理订立普通股销售协议，该协议经2018年6月29日“普通股销售协议”(“修订”)第1号修正案修订，据此，吾等可不时透过温赖特发售及出售面值为每股0.001美元的普通股股份(“股份”)，总发行价为除了在修正案之前出售的230万美元的股票之外。该修正案于2018年7月13日生效，当时我们的S-3表格注册表(日期为2018年6月29日)的注册表(“新注册表”)被SEC宣布生效。这些股票将根据新的注册声明进行发售和出售。根据销售协议的条款和条件，Wainwright将根据我们的指示，不时使用其商业上合理的努力出售股票。我们已经向Wainwright提供了惯常的赔偿权利，Wainwright将有权获得相当于每股出售总收益3.0%的固定佣金。根据“销售协议”出售股份(如果有的话)的交易可被视为“在市场上出售”，如1933年“证券法”(经修订)下第415条规定的那样。我们没有义务出售任何股份，并可随时暂停销售协议项下的销售或终止销售协议。.

于截至2020年及2019年12月31日止年度，我们根据销售协议售出942,825股及4,769,726股普通股，净收益分别约为230万美元及2,960万美元。

最近的公开募股

2018年7月30日，我们完成了由425万股普通股组成的承销公开发行。在扣除承销折扣和佣金以及发售费用后，此次发行的净收益约为4580万美元。2018年7月的公开募股是根据新注册声明执行的。

我们已经并打算将这些发行所得款项净额用于营运资金和一般公司用途，包括但不限于，为我们的候选产品提供临床开发和寻求监管批准的资金，启动Mologostim的商业化前活动，以及一般和行政费用。

私募配售

于2019年12月24日，吾等根据与若干机构及认可投资者(“投资者”)订立的证券购买协议(“购买协议”)完成在一间公共实体的私募(“私募”或“PIPE”)，根据该协议，吾等向投资者发行及出售9,569,430股本公司普通股及预融资认股权证(“预融资管道认股权证”)，以购买合共5,780,537股本公司普通股。扣除配售费用和发售费用前的毛收入约为2680万美元。我们还发行了相应的认股权证(“里程碑认股权证”)，以购买最多32,577,209股额外普通股，并可能在里程碑认股权证到期前从行使这些认股权证中获得最多约4820万美元，在扣除配售代理费和估计发售成本之前，从管道中获得的潜在总收益总额最高可达约7500万美元。里程碑认股权证可在达到确定的临床里程碑后30天或私募结束日期后两年(以较早者为准)的任何时间行使。预融资管道权证在原发行后可随时行使，且不会到期。

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现金流

下表汇总了我们在指定时期的现金流：

经营活动现金流

截至2020年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金为3980万美元，其中包括4960万美元的净亏损，这部分被(1)510万美元的非现金、基于股票的薪酬支出和(2)70万美元的与摊销和折旧相关的其他非现金费用所抵消。此外，净亏损还受到2020年第一季度Apulmiq与资产收购相关的540万美元收购的正在进行的研究和开发的冲销的影响。为收购支付的现金反映在截至2020年12月31日的年度投资活动的现金流中。

截至2019年12月31日止年度的经营活动所用现金为4,510万美元，包括净亏损7,820万美元，由非现金费用3,220万美元部分抵销，主要包括商誉减值、折旧、非现金利息、公允价值变动、短期投资折价增加、债务发行成本摊销和基于股票的薪酬，并被资产和负债净减少80万美元进一步抵销。我们净营业资产和负债的变化主要是由于应计负债的增加，主要与万古霉素和莫格拉瑟姆的研究和开发成本有关。

投资活动的现金流

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，投资活动提供的现金主要是净销售和短期投资到期日的结果。此外，我们在2020年第一季度支付了320万美元与收购Apulmiq相关的费用。

融资活动的现金流

在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金主要与根据销售协议通过“市场发售”出售我们的普通股有关的230万美元的净收益以及与行使私募发行的某些里程碑认股权证有关的180万美元的净收益有关。这些收益被我们在2020年1月与硅谷银行的债务安排第三次修订后支付的50万美元期末费用部分抵消。

截至2019年12月31日止年度，融资活动提供的现金主要与私募所得款项净额2,520万美元及根据销售协议进行的“按市场发售”所得款项净额2,960万美元有关。

未来的资金需求

我们没有从产品销售中获得任何收入。我们不知道什么时候，或者我们是否会从产品销售中获得任何收入。我们预计不会从产品销售中获得任何收入，除非我们获得监管部门的批准，并将我们目前或未来的任何候选产品商业化。与此同时，我们预计与我们正在进行的开发和制造活动相关的费用仍将很高，特别是在我们继续对我们的候选产品进行研究、开发、制造和临床试验并寻求监管部门批准的情况下。

截至2020年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资8220万美元。我们将继续需要大量的额外资金来继续我们的临床开发和潜在的商业化活动。因此，我们将需要筹集大量额外资本，以继续为我们的运营提供资金。我们未来拨款需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们临床开发工作的速度和结果。如果不能在需要时以有利的条件或根本不能筹集资金，将对我们的财务状况和我们开发候选产品的能力产生负面影响。

在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前，我们预计将主要通过发行额外的股本以及可能通过借款、赠款和与合作伙伴公司的战略联盟来为我们未来的现金需求提供资金。如果我们通过发行额外的股本或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务融资(如果可行)可能涉及包括以下内容的协议

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限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出,或者宣布分红。如果我们通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来的收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能不利的条款授予许可。至我们。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少,或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予开发和市场的权利我们的我们更愿意自己开发和营销的第三方候选产品.

制造和其他承诺及或有事项

我们需要缴纳各种制造特许权使用费和付款，以及其他与molgram ostim相关的承诺。

有关或有里程碑付款和承付款的摘要，请参阅本报告中合并财务报表的附注2“重要会计政策摘要--制造和其他承付款和或有事项”。

其他合同

我们在正常的业务过程中与各种第三方签订了研究研究、临床试验、测试和其他服务的合同。这些合同一般规定在通知后终止，因此我们认为我们在这些协议下不可撤销的义务不是实质性的。

近期会计公告

有关最近的会计声明及其对我们的影响的讨论，请参阅本报告中合并财务报表的附注2，“重要会计政策摘要--最近的会计声明”。

项目6A。关于市场风险的定量和定性披露。

我们有与现金、现金等价物和短期投资证券相关的市场风险敞口。这类赚取利息的工具会带来一定程度的利率风险，但我们并没有或预期会因为利率的变动而面对重大风险。假设利率在上述任何期间变动1%，都不会对我们经审计的综合财务报表产生实质性影响。此外，我们的投资证券是以美元计价和支付的固定收益工具，期限较短，通常不到12个月，通常至少由三家国家公认的统计评级机构中的两家(特别是穆迪、标准普尔或惠誉)给予“A”级的信用评级，特别是穆迪(Moody‘s)、标准普尔(Standard&Poor’s)或惠誉(Fitch)。因此，我们不认为我们的现金、现金等价物和短期投资证券存在重大违约或流动性不足风险。

我们在丹麦有持续的业务，并以当地货币(丹麦克朗)或欧元支付这些供应商。我们试图通过使用衍生工具，以及不被指定为对冲工具的短期外币远期外汇合约来限制外币波动的影响。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的几年里，我们没有确认任何重大的汇率损失。2020年12月31日，克朗兑美元或欧元兑美元汇率变化10%，不会对我们的运营业绩或财务状况产生实质性影响。

由于我们与硅谷银行签订了修订后的贷款协议，我们还面临着利率风险。截至2020年12月31日，担保定期贷款的未偿还本金总额为2,500万美元。这笔贷款以华尔街日报报导的最优惠利率计息，外加3.00%的利差。因此，最优惠利率的变化可能会影响我们与有担保定期贷款相关的利息支出。如果利率从2020年12月31日的利率变化10%，这一变化不会对我们投资组合的价值或我们关于未偿还借款金额的利息支出义务产生实质性影响。

通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营业绩有实质性影响。

项目7.财务报表和补充数据

本项目要求的合并财务报表和补充财务信息与本报告一并提交，如项目15所述。

第八项会计和财务披露方面的变更和异议。

没有。

55

项目8A.控制和程序。

对披露控制和程序的评价

在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层根据《交易所法案》第13a-15(B)条的规定，在监督和参与下，评估了截至2020年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。基于这项评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至2020年12月31日，我们的披露控制和程序(根据交易法第13a-15(E)条的定义)是有效的，旨在确保(I)在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC的规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，(Ii)信息被积累并酌情传达给管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时做出决定。在此基础上，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，即截至2020年12月31日，我们的披露控制程序和程序是有效的，旨在确保(I)在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC的规则和表格指定的时间内得到记录、处理、汇总和报告

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在交易法规则13a-15(F)中有定义。在我们管理层(包括行政总裁和财务总监)的监督下，我们根据#年的框架评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。内部控制-集成框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会(“COSO”)发布。作为评估的结果，管理层得出结论，根据以下标准，我们对财务报告的内部控制自2020年12月31日起有效内部控制-集成框架(2013)由COSO发布。

作为一家规模较小的报告公司，我们不需要对截至2020年12月31日的财务报告内部控制有效性进行审计。

财务报告内部控制的变化

在截至2020年12月31日的Savara季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制没有重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

项目8B。其他信息。

不适用。

56

第三部分

根据Form 10-K的一般指示G(3)，本报告第III部分要求的某些信息在本报告中被省略，因为我们将根据第14A条为我们的2021年年度股东大会提交一份最终的委托书(“委托书”)，该委托书将不迟于本报告所涵盖的会计年度结束后120天提交，本报告第III部分所要求的委托书中包含的信息在此并入作为参考。

项目9.董事、高级管理人员和公司治理

道德守则

我们通过了适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或执行类似职能的人员以及所有其他高级管理人员、董事和员工的道德准则。本道德规范是我们的商业行为和道德规范的一部分，可在我们的公司网站www.savarapharma.com上找到。我们打算在修订或豁免后的四个工作日内，披露未来对我们的道德准则中适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或在公司网站上执行类似职能的人员的某些条款的修订或豁免。

本项目要求的其他信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

第10项高管薪酬

本项目要求的信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

第十一条某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

本项目要求的信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

第12项：某些关系和相关交易，以及董事独立性。

本项目要求的信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

第13项主要会计费用及服务

本项目要求的信息将在委托书中列出，并以参考方式并入本报告。

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第四部分

项目14.物证、财务报表明细表

(a) 已存档的文件。以下文件作为本报告的一部分归档：

(一)财务报表。以下是RSM US LLP的报告和财务报表：

(2)财务报表附表。见下文(C)小节。

(3)展品。见下文(B)节。

(b) 展品。与本报告一起提交或提供的展品列在紧跟在本报告签名页之后的展品索引上，该展品索引在此引用作为参考。

(c) 财务报表明细表。由于不适用或财务报表或附注中显示了所需信息，所有附表均被省略。

项目15.表格10-K摘要

不适用。

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展品索引

59

60

61

62

签名

根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的下列签字人代表其签署本报告。.

授权书

我谨此声明，以下签名的每一位人士在此组成并任命Matthew Pauls和Dave Lowrance为其事实代理人，他们各自拥有充分的替代权，以任何和所有的身份对本报告的10-K表格进行任何和所有的修改，并将其连同附件和其他相关文件提交给美国证券交易委员会，在此批准和确认我们的签名，就像我们所说的那样，我们的签名可能是由我们的上述签名签署的，并将其连同附件和其他相关文件提交给美国证券交易委员会，在此批准和确认我们的签名，正如我们的上述签名可能会由我们的上述签名一样，并在此批准和确认我们可能签署的任何和所有修正案，并将其连同附件和其他相关文件提交给美国证券交易委员会。

根据修订后的1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。