2023 年 9 月 26 日 MYCHELANGELO I：第一阶段临床初步更新

免责声明和前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于我们对候选产品的预期的陈述，包括我们的首席表观基因组控制器 (EC) 候选药物 OTX-2002；开发时间表；监管申报和申报的预期时间；以及对我们产品线的期望，包括试验设计、临床前研究的启动以及我们宣布更多欧共体开发的目标候选人。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异，包括但不限于以下内容：我们的候选产品所依据的新技术使得预测临床前和临床开发以及随后获得监管部门的时间和成本变得困难批准（如果有的话）；由于这种新药物类别的新颖性和前所未有的性质，与表观基因组控制器相关的重大开发和监管风险；我们的运营历史有限；蒙受巨额亏损以及我们预计在可预见的将来将继续蒙受大量额外损失的事实；我们需要大量额外融资；我们对进一步增强欧米茄平台的研发工作的投资及其对我们业绩的影响；临床前的不确定性开发，特别是表观基因组控制剂等新药的开发；我们的候选产品可能与严重的不良事件、不良副作用有关，或者具有其他特性，这些特性可能会阻碍其监管发展、阻碍监管部门批准、限制其商业潜力或导致严重的负面后果；生产用于治疗 COVID-19 的 mRNA 和 LNP 疫苗的需求增加对我们的开发计划的影响；难以制造我们所依赖的新技术EC 候选产品的基础；我们适应快速而重大的技术变革的能力；我们对第三方制造材料的依赖；我们成功收购和建立自己的制造设施和基础设施的能力；我们对候选产品中使用的脂质赋形剂的依赖有限的供应商；我们推动候选产品进入临床开发的能力；以及我们获得、维护、执行和充分保护知识产权的能力。这些因素和其他重要因素在 “风险因素” 标题下讨论了我们最新的10-Q表季度报告和截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告，以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件，可能会导致实际业绩与本演示文稿中前瞻性陈述所显示的结果存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本演示之日的估计。尽管我们可能会选择在未来的某个时候更新此类前瞻性陈述，但我们不承担任何这样做的义务，即使随后发生的事件导致我们的观点发生变化。

今天的议程欢迎辞和介绍性发言总裁兼首席执行官马赫什·卡兰德正在进行的MYCHELANGELO I试验的初步1期临床数据审查托马斯·麦考利博士，首席科学官演讲嘉宾杰拉德·埃文博士，伦敦弗朗西斯·克里克研究所首席组长；伦敦国王学院癌症生物学教授闭幕词马赫什·卡兰德与管理层的问答 Mahesh Karande Thomas McCauley Ley

简介总裁兼首席执行官 Mahesh Karande

开创治疗开发新时代释放了历史上 “不可上药” 的靶点 MYC 的潜力建立临床证明平台；潜在适用于各种疾病支持表观基因组控制器作为一类新型可编程 mRNA 药物的潜力兑现表观遗传学的承诺令人鼓舞 OTX-2002 的初步数据：精准表观基因组控制的力量

现有模式存在局限性仅限于可药物靶标结构或只能针对狭窄的治疗领域药物研发仍然存在广阔的机会空间表观基因组控制器可以解决药物研发中的多重挑战独立于靶标的结构、化学或位置解决无法上药或无法获得的靶标为了治疗益处向上或向下调节避免永久性基因改变的责任适用于任何人类基因或疾病过程开发候选药物和 IND Omega's 受控表观基因组避免永久性基因改变的责任适用于任何人类基因或疾病过程开发候选药物和 IND调制方法是一项重大的技术进步

OMEGA 平台工程师可编程 mRNA 疗法通过表观遗传学控制器表观基因组控制器表观基因组控制器增强剂 epiZip：Hep.20.qx.y.z.624 启动子 epizIP：Hep.20.qx.y.z.623 基因 DNA /绝缘基因域 (IGD) 与 epizips（专有靶标库）结合可控调节基因表达基础生物学：自然控制系统 IGD: 含有基因及其控制调节剂 epiZips：独特的靶向调节序列 mRNA Therapeutics：表观基因组控制器 DNA

靶基因适应症 EC Discovery 临床前 3 期 1 期 2 期 3 期肿瘤学 MYC 肝细胞癌 OTX-2002* MYC 非小细胞肺癌 OTX-2101 未公开的小细胞肺癌多基因疾病 CXCL 1-8 潜在的项目系列** 未公开的特发性肺纤维化再生医学 HNF4A 肝脏再生未公开角膜再生单基因疾病 SFRP1 脱发给药途径（顶部）底部）：静脉注射（肝癌）、静脉注射（非小细胞肺癌）、静脉注射（小细胞肺癌）、静脉注射/肺部（IPF）、IV（肝脏再生）、IV（肝脏再生）、局部用药（角膜再生）、局部用药（脱发）*2022 年 11 月，OTX-2002 获得美国食品药品管理局颁发的治疗肝细胞癌的孤儿药称号 **靶向 cxCL 的 EC 的潜在适应症包括中性粒细胞哮喘、急性呼吸窘迫综合征（包括与 COVID 相关）、皮肤病学和风湿病学适应症以及肿瘤学 1/2 期 MYCHELANGELO 研究支持临床前研究正在进行临床前验证跨越不同治疗领域的平台

MYC：癌基因大师的圣杯是超过 50% 的人类癌症中癌症生长和免疫逃避的主要驱动因素与转移和患者预后不佳密切相关由于其蛋白质结构失调和自动调节而历来 “无法上药” 潜在的解决方案：控制表观基因组调节 OTX-2002 正在开发用于治疗 HCC（70% MYC 相关）肺鳞癌 HepaTocelluLama arcancamoma 皮肤黑色素瘤结肠腺癌膀胱腺癌前列腺癌子宫内膜腺癌腺癌子宫癌肉瘤卵巢腺癌胰腺癌胃腺癌胃腺癌食管腺癌乳腺癌急性髓系白血病弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 MYC 是导致许多人类癌症的主要癌基因参考文献：Dhanasekaran R 等人。Nat Rev Clin Oncol。2022 年 1 月；19 (1): 23-36。

特定位点靶点参与位点特异性表观遗传学状态变化（体外）OTX-2002 作用机制临床前数据通过表观遗传学调节 MYC Control 确认概念验证 EC治疗基因组坐标体内功效 OTX-2002 治疗阴性对照组织生物标志物变化（体内蛋白质变化）位点特异性表观遗传学变化和 mRNA 水平降低（体内）1 2 4 5 阴性对照 OTX-2002 靶基因表达变化 (mRNA) 3 靶向表观遗传学调制 (DNA)

靶基因组位点的高特异性结合预期的表观遗传学状态随着甲基化特征的靶向增加而改变 MYC 表达快速、稳健和持久的下调 MYC 表达令人鼓舞的安全性和一致的 PK 特征早期临床数据表明 OTX-2002 的潜力首次已知的临床观察转录前表观遗传学控制基因表达从临床前到临床环境的复制为患者转化为抗肿瘤活性提供了有力的科学依据 8/8 OTX-2002显示了前两个剂量水平：释放MYC的潜力，这是历史上 “不可上药” 的靶标验证表观基因组控制器作为一个新类别建立临床平台证明

MYCHELANGELO iPrimary 数据概述 Thomas McCauley，博士首席科学官

* 先前全身治疗超过 1 次且未获得 SOC ** 酪氨酸激酶抑制剂和检查点抑制剂（包括抗 PD-1 和抗 PD-L1 单克隆抗体）的进展、复发、难治性或不耐受的 HCC 患者。SOC 剂量与当地批准的剂量一致。定义：HCC（肝细胞癌）；RDE（扩张推荐剂量）；ORR（客观反应率）；DOR（反应持续时间）；SOC（标准护理）OTX-2002：静脉给药，每两周一次；美国、亚洲和欧洲的患者剂量递增 HCC 扩大推荐剂量 HCC 扩大对单一肝癌扩张患者的推荐剂量以及其他已知与 MYC 癌基因相关的实体瘤晚期 HCC 患者目标：确定 DLT、MTD、安全性和耐受性并确定单一疗法的 RDE 3+3 设计目标：确定 ORR 和 DOR 单一疗法的初步抗肿瘤活性队列 1 队列 2 队列 3 第 1 部分：单一疗法组合 HCC 扩张安全性磨合期晚期 HCC 患者的晚期 HCC 患者目标：确定 DLT、MTD、安全性和耐受性并确定组合的 RDE 目标：确定 ORR 和 DOR OTX-2002 联合疗法的初步抗肿瘤活性护理标准** + 组合扩张推荐剂量护理标准** + 第 2 部分：组合 MYCHELANGELO I：正在进行的 OTX-2002 在 HCC中进行的 1/2 期临床试验*将 OTX-2002 作为单一疗法和与标准治疗联合使用的全球两部分研究** 待定

OTX-2002*1期研究令人鼓舞的新兴安全概况纳入了难以治疗、经过大量预处理的人群剂量水平人口统计学最初诊断时的癌症类型 # 先前的治疗线路剂量等级 1 0.02 mg/kg 78/F /白色软组织肉瘤（2015 年 10 月）3+ 51/ M /亚洲肝癌（2020 年 2 月）3+ 70/ M /白色结直肠癌（2016 年 9 月）3+ 69 /F /亚洲肉瘤（3 月）2022) 2 剂量等级 2 0.05 mg/kg 46/ F /亚洲宫颈癌（2014 年 1 月）2 68/ M /白胰腺癌（2021 年 10 月）3+ 56/ M /亚洲肝癌（2020 年 4 月）3 66/ M /亚洲** 肝癌（2015 年 8 月）2 *数据截止日期为2023年9月18日。**患者仍在接受治疗。OTX-2002 总体耐受性良好，没有 DLT；MTD 未达到；大多数 AE 为 1 级或 2 级（87%）最常见的治疗相关不良反应是输液相关反应（26%）；与美国食品药品管理局批准的 LNP 提供的其他疗法的已知概况总体一致 DLT 期结束后报告了一个 4 级 AST 升高 SAE；干预（支持性护理）在 4 天内消失；没有明确的病因或因果关系没有剂量与治疗相关的 AE 导致的中断或改变

LNP 表观基因组控制器 mRNA 可预测药代动力学可快速清除药物观察到临床药代动力学和缺乏免疫原性直接从临床前经验中翻译出来 OTX-2002 已迅速从全身循环中清除重复剂量未观察到积累免疫反应水平低；未观察到相关不良事件或对 PK 的影响观察到 LNP 和 OTX-2002 的 mRNA 成分的 PK 特征在两个队列的患者之间总体一致 1 和 2 剂量水平低于基于活动的预测剂量范围在临床前建模中；剂量递增仍在继续 OTX-2002 剂量级别 1 剂量级别 2 剂量等级 1 剂量等级 2 OTX-2002 剂量

MYC IGD 内目标基因组位点的高特异性靶点参与和预期表观遗传学状态变化观察到的剂量前 OTX-2002 剂量第 3 天 8 天 15 剂量 2 级甲基化评分（日志）剂量等级 1 甲基化评分（日志）目标 epiZip 甲基化分数（日志）基因组坐标绿色阴影表示甲基化的效应器目标范围（~1-2kb）外显子 1 无细胞 DNA MYC 甲基化增加的靶标范围信号，持续两周给药周期，人类首次演示受控表观基因组调控*数据代表汇总数据每个队列中所有患者的甲基化（剂量等级 1，n=4；剂量等级 2，n=4）

7 快速、稳健和持久地下调 MYC mRNA 表达观察到临床 MYC 下调与临床前环境中导致强大抗肿瘤疗效的水平一致剂量等级 1 剂量等级 2 OTX-2002 剂量 1 MYC mRNA 表达（相对于剂量前）第 0 天 14 0.0 0.5 1.0 1.5 MYC 表达的目标范围 OTX-2002 降低了所有 8 名患者 MYC mRNA 水平，剂量等级 1 和 2 *数据代表所有患者的平均表达数据每个队列（剂量等级 1，n=4；剂量水平 2，n=4）第一剂量周期

初步数据显示 OTX-2002 和 MYC 调制的潜力首次使用可编程 mRNA 开发候选药对基因表达进行转录前控制的临床观察 OTX-2002 直接靶向和治疗控制历史上 “不可药物” 的 MYC 在 8/8 名患者中进行快速、稳健和持久的下调至文献和临床前环境中与治疗相关的水平鼓励安全性、可预测的 PK 和预期的表观遗传学效果的展示支持 OTX-2002 的持续发展继续增加单一疗法剂量提供更多临床数据更新选择推荐的扩大剂量开始扩大单一疗法并与标准护理相结合关键要点下一步初步数据支持将临床前经验总体转化为临床表现

演讲嘉宾杰拉德·埃文博士，伦敦弗朗西斯·克里克研究所首席组长；伦敦国王学院癌症生物学教授

闭幕致辞总裁兼首席执行官 Mahesh Karande

开创治疗开发新时代释放了历史上 “不可上药” 的靶点 MYC 的潜力建立临床证明平台；潜在适用于各种疾病支持表观基因组控制器作为一类新型可编程 mRNA 药物的潜力兑现表观遗传学的承诺令人鼓舞 OTX-2002 的初步数据：精准表观基因组控制的力量

问答 Mahesh Karande 总裁兼首席执行官 Thomas McCauley 博士首席科学官

谢谢