进化智能生物技术 2023 年 9 月附录 99.1

前瞻性陈述以下幻灯片和任何随附的口头陈述均包含1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法所指的前瞻性陈述。使用诸如 “可能”、“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“项目”、“打算”、“未来”、“潜在”、“机会” 或 “继续” 之类的词语以及其他类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。例如，所有关于以下内容的陈述：源自 tRNA 合成酶基因的蛋白质的潜在治疗益处以及我们的候选产品和开发计划；成功推进我们的候选产品和开展某些开发活动（例如启动临床试验、临床试验注册、开展临床试验和宣布临床结果）以及实现某些开发目标的能力，以及此类事件发生的时机；我们的候选产品的潜在市场机会；我们的能力我们的候选产品获得监管部门的批准并实现其商业化；我们识别和发现其他候选产品的能力；合作协议下的潜在活动和付款；以及我们的知识产权组合提供保护的能力，均为前瞻性陈述。所有前瞻性陈述均基于我们管理层的估计和假设，尽管我们认为这些估计和假设是合理的，但本质上是不确定的。所有前瞻性陈述都受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与我们预期存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素在我们向美国证券交易委员会提交的文件中得到了更全面的描述，包括我们的10-K表年度报告、我们随后提交的10-Q表季度报告以及我们的其他文件。本演示文稿中的前瞻性陈述仅代表截至本演示文稿发布之日，我们和任何其他人均不对任何前瞻性陈述的准确性和完整性承担责任。除非法律要求，否则我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。我们拥有各种美国联邦商标申请和未注册商标，包括我们的公司名称。本演示文稿中提及的所有其他商标或商品名称均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标和商品名称不带符号®，但不应将此类提法解释为其各自所有者不会在适用法律的最大范围内主张其权利。本演示文稿讨论了正在进行临床研究且尚未获得美国食品药品监督管理局批准上市的候选产品。对于这些候选产品的研究用途，没有说明其安全性或有效性。本演示文稿还包含独立各方和我们做出的与市场规模和增长有关的估计值和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类估计。此外，对我们未来业绩以及我们运营所在市场的未来表现的预测、假设和估计必然会受到高度的不确定性和风险的影响。

将 tRNA 合成酶转化为治疗纤维化和炎症的新疗法通过进化智力获得的新型细胞外功能潜在的新药物 IP 定向到所有 20 个 tRNA 合成酶基因的蛋白质成分临床概念验证已建立肺结节病的 3 期 EFZO-FIT ️ 研究报名参加 SSC-ILD 发起的 Efzo-CONNECT ️ 研究：同类首创的生物免疫调节剂 ILD 专有 tRNA 合成酶平台巨大的治疗潜力差异化方法多款重磅炸弹机会治疗重点：截至2023年6月30日，炎症和纤维化约1.12亿美元的现金、限制性现金、现金等价物和投资公司预计到2026年将有现金跑道

进化智能：tRNA 合成酶进化为调节复杂系统结构域从全长蛋白质中局部释放，使其能够起到细胞外信号分子的作用。越来越多的证据表明，结构域通过跨多个器官系统的新治疗干预点起到恢复稳态的作用。随着生物学变得更加复杂，新的tRNA合成酶结构域在进化压力下持续存在，这表明了生物学的重要性

在同行评审期刊中越来越多地验证 atYr Science “Efzofitimod：一种治疗结节病的新型抗炎药” ——依佐非替莫的第一篇主要评论文章 (https://doi.org/10.36141/svdld.v40i1.14396)；“Efzofitimod用于治疗肺结节病” — 1b/2a 期数据公布 (https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.10.037)；ATYR2810 的靶标 NRP2 生物学登上了《科学转化医学》的封面 (https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf1128)

越来越多的同类首创 tRNA 合成酶衍生生物制剂项目靶标/MOA 适应症研究临床前 1 期 2 期 3 期 tRNA 合成酶项目 Efzofitimod NRP2 调节剂肺结节病 (1) SSC-ILD 其他 ILD（CTD-ILD；CHP）ATYR0101 LTBP1 调节剂纤维化 ATYR0750 FGFR4 调节剂肝脏疾病单克隆抗体计划 ATYR2810 NRP2/VEGF 拮抗剂实体肿瘤 ATYR4010 NRP2/CCR7 拮抗剂自身免疫性疾病 ODD、Fast Track ODD、Fast Track 与 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 合作开发和日本用于ILD的依佐非替莫的商业化 ODD = 孤儿药名称；SSC-ILD = 硬皮病相关的 ILD；CTD-ILD = 结缔组织病-ILD；CHP = 慢性超敏性肺炎

Efzofitimod 一流的间质性肺病 (ILD) 生物免疫调节剂

Efzofitimod：用于ILD Fc融合蛋白的同类首创生物免疫调节剂活性结构域是天然存在的，HARS的肺富集域通过NRP2向下调节活化的髓细胞抗炎和抗纤维化作用在多个ILD模型中显示出抗炎和抗纤维化作用通过静脉输注60分钟给药一次肺结节病临床概念证明 HARS = histidyl-tRNA 合成酶 NRP2 = neuropilpild in-2 小说 HARS Domain Human igG1 Fc

Efzofitimod 治疗假设：恢复免疫平衡以防止纤维化 *NRP2 也存在于成纤维细胞中 Baughman 等人Efzofitimod：一种治疗结节病的新型抗炎剂。Sarc Vasc And Diff Lung Diff Diff Lung Dis. 2023 多种免疫诱因激活的骨髓细胞激活了常见的免疫通路 NRP2 上调* — 其他靶标的上游慢性炎症可导致进行性纤维化 Efzofitimod 靶向先天免疫以在不抑制免疫的情况下解决炎症 ILD 具有共同的免疫病理学可能导致进行性纤维化治疗目标：恢复免疫平衡以改善肺功能、缓解症状并预防疾病进展 Efzofitimod 具有共同的免疫病理学可能导致进行性纤维化治疗目标：恢复免疫平衡以改善肺功能、缓解症状并预防疾病进展 Efzofitimod Timod Macrophage T 细胞 NRP2

aTyr正在将Efzofitimod提升为ILD的护理标准。按类型划分的美国ILD患者人数（'000）ILD是涵盖各种炎症和纤维化的超过200种罕见肺部疾病的总称。患者的发病率和死亡率都很高没有疾病改善疗法可用；目前的选择具有显著的毒性 aTyr的重点估计为20亿至30亿美元的全球市场机会其他ILD和相关的自身免疫性疾病的上行潜力（例如，ssC、lupus、RA）炎症纤维化 aTyr's Focus (1) aTyR 内部估计

仅肺结节病的巨大市场机会肺结节病理学/目标相关性炎症性疾病以非囊性肉芽肿为特征的炎症性疾病 NRP2 在美国肉芽肿中上调流行病学 20万分；全球>100万肺占主导地位 > 90% 多达 20% 的人患上肺纤维化治疗标准口服皮质类固醇 (OCS)（50-75% 的患者）免疫抑制剂（30% 的患者）抗肿瘤坏死因子抗体（10% 的患者）未得到满足的需求没有可用的疾病改善疗法目前的治疗方案毒性很大Efzofitimod 将第一线定位为类固醇保护剂避免目前的二线/三线疗法

临床概念验证已在1b/2a期肺结节病试验中得到证实主要目标达到：依佐非替莫安全且耐受性良好（n=37）次要目标达到：在所有三个预先设定的终点家族中观察到剂量反应炎症生物标志物的剂量依赖性改善稳健的结果：预先设定的分析计划、不同分析人群和归因方法保持一致的类固醇缓解肺功能症状控制

全球3期临床试验在肺结节病人群中报名：中度至重度肺结节病诊断肺结节病6个月以上稳定治疗含量≥ 7.5 且≤ 25 mg/day OCS 纤维化程度

SSC-iLD 代表着更大的商业机会 SSC-iLD 病理学/靶点相关性系统性硬化症（SSC）的肺部表现系统性硬化症（SSC）是一种以皮肤和其他器官疤痕为特征的自身免疫性疾病 NRP2 在皮肤巨噬细胞中上调流行病学 >6万；全球>150万 25-30% 开发肺纤维化治疗标准霉酚酯（MMF）（美国80％的pts）环磷酰胺（CYC）利妥昔单抗；nintedanib；tocilizumab 未满足需要没有疾病改善疗法可用的疾病改善疗法目前的治疗方案毒性显著依佐非替莫德定位第 2 行 pts 不受控制在 MMF /CYC 第一线以取代 MMF /CYC

在 SSC-iLD 人群中启动的 2 期 POC 试验：ssC 针对进展性 ILD 患者 SSC（ACR/EULAR 标准）和 ILD（基线 HRCT）进行性疾病（近期发作、炎症证据、弥漫性皮肤 SSC）背景霉酚酸盐治疗主要终点肺功能：强制肺活量关键次要终点症状控制：ProS 皮肤：组织病理学、基因分析、生物标志物、mrSS 研究设计与美国领先的 SSC-iLD 医生合作：克利夫兰诊所医学博士克里斯汀·海兰德；谢尔文·阿斯西，医学博士，克利夫兰大学得克萨斯州，休斯顿 -4 0 4 8 12 16 20 24 28 Efzofitimod 450 mg（n=10）Efzofitimod 270 mg（n=10）安慰剂（n=5）中期皮肤评估主要疗效分析安全随访周给药稳定背景方案筛查治疗随访主要目标：评估依佐非替莫对肺部、皮肤和全身表现的疗效 SSC-iLD POC = 概念验证

Efzofitimod 靶标价值主张为上游的 ILD 绑定新靶点未重新利用或失败靶点炎症部位的先天免疫向下调节促炎和促纤维化途径解决复杂的免疫病理学在没有抑制证据的情况下恢复免疫平衡强大的疗效改善肺功能解决症状减少 OCS 或其他免疫抑制剂没有已知的安全问题

为炎症和纤维化开发新疗法的临床前管线

tRNA 合成酶平台方法通过 efzofitimod 临床 POC HARS 衍生的 NRP2 调节剂 efzofitimod 目前处于肺结节病第 3 期的独特药物发现平台利用进化情报的独特药物发现平台细胞外 tRNA 合成酶可以解锁新的靶点和/或信号通路对生物学或适应症的低偏见针对高价值市场的候选药物管道差异化 MOA 可能带来更好的结果选择性激活的靶点差异化 MOA 可能带来更好的结果系统具有专有分子的深厚研究能力针对所有 20 个 tRNA 合成酶基因的蛋白质成分的文库 IP 与 Dualsystems Biotech AG 的研究合作旨在鉴定 tRNA 合成酶的靶受体

将 tRNA 合成酶生物学转化为炎症和纤维化的新疗法

将 tRNA 合成酶转化为炎症和纤维化新疗法进化情报药物发现平台细胞外 tRNA 合成酶代表了潜在的新药物 aTyR 拥有的面向全类知识产权的潜在新药物 aTyr 拥有的针对未开发的重磅市场的关键开发领导项目在肺结节病中建立临床POC 全球第 3 期 EFZO-FIT ️ 研究注册肺结节病随着 2 期的启动扩展到第二适应症 EFZO-CONNECT ️ 在 ssc-iLD 中研究 tRNA 合成酶衍生候选药物的生长管线多个针对炎症和纤维化的下一代项目解锁新的治疗干预点截至2023年6月30日，通过多个转折点实现稳健的财务状况约为1.12亿美元的现金、限制性现金、现金等价物和投资公司预计2026年将有现金流入日本与杏林药业的依佐非替莫合作

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