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美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告 |
在截至的季度期间
或者
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告 |
在从 ______________ 到 ______________ 的过渡时期
委员会档案编号：
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
（州或其他司法管辖区 公司或组织） | （美国国税局雇主 |
(
（注册人主要行政办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 |
| ☐ |
| 加速过滤器 |
| ☐ |
☒ |
| 规模较小的申报公司 |
| |||
新兴成长型公司 | ||||||
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的
截至 2023 年 8 月 9 日，注册人已经
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页面 | ||
关于前瞻性陈述的特别说明 | 2 | |
第一部分 | 财务信息 | |
第 1 项。 | 财务报表（未经审计） | 4 |
简明资产负债表 | 4 | |
简明的运营报表 | 5 | |
综合损失简明陈述 | 6 | |
股东权益简明表 | 7 | |
简明的现金流量表 | 8 | |
简明财务报表附注（未经审计） | 9 | |
第 2 项。 | 管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 | 30 |
第 3 项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 43 |
第 4 项。 | 控制和程序 | 44 |
第二部分。 | 其他信息 | |
第 1 项。 | 法律诉讼 | 44 |
第 1A 项。 | 风险因素 | 44 |
第 2 项。 | 未注册的股权证券销售和所得款项的使用 | 85 |
第 3 项。 | 优先证券违约 | 85 |
第 4 项。 | 矿山安全披露 | 85 |
第 5 项。 | 其他信息 | 85 |
第 6 项。 | 展品 | 86 |
签名 | 87 |
1
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关于前瞻性陈述的特别说明
这份 10-Q 表季度报告 可能包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款就我们和我们的行业做出的涉及重大风险和不确定性的联邦证券法所指的 “前瞻性陈述”。除本10-Q表季度报告中包含的历史事实陈述外，所有陈述，包括有关我们的战略、未来财务状况、未来运营、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，你可以通过 “目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“机会”、“计划”、“预测”、“项目”、“定位”、“潜在”、“寻找”、“应该”、“目标”、“将” 和其他类似表达方式，这些表达方式是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的负面含义。
我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略和财务需求。这些前瞻性陈述受许多已知和未知的风险、不确定性和假设的影响，包括本10-Q表季度报告中标题为 “风险因素” 的部分中描述的风险：
| ● | 我们开发、营销候选产品并将其商业化的计划； |
| ● | 我们当前和未来的临床前研究和临床试验以及我们的研发计划的启动、时间、进展和结果； |
| ● | 我们对任何候选产品利用快速监管途径的能力； |
| ● | 我们对支出、未来收入、资本要求和额外融资需求的估计； |
| ● | 我们有能力以合理的条件成功获得或许可其他候选产品，推动候选产品进入并成功完成临床研究； |
| ● | 我们维持和建立合作关系或获得额外资金的能力； |
| ● | 我们获得监管部门批准当前和未来候选产品的能力和时间； |
| ● | 我们的候选产品的预期适应症（如果获得批准）； |
| ● | 我们对潜在市场规模以及此类候选产品的市场接受率和程度的预期； |
| ● | 我们为营运资金需求提供资金的能力，以及对资本资源充足性的预期； |
| ● | 为我们的业务和产品候选人实施我们的商业模式和战略计划； |
| ● | 我们的知识产权地位和专利权的期限； |
| ● | 与我们的知识产权或其他所有权有关的发展或争议； |
| ● | 我们对政府和第三方付款人承保范围和报销的期望； |
| ● | 我们在所服务的市场中竞争的能力； |
| ● | 政府法律法规的影响及其相关责任； |
| ● | 与我们的竞争对手和行业相关的发展；以及 |
| ● | 其他可能影响我们财务业绩的因素。 |
2
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上述风险清单并不详尽。本10-Q表季度报告的其他部分可能包括可能损害我们业务和财务业绩的其他因素。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果存在重大差异。
鉴于这些前瞻性陈述存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为本10-Q表季度报告中包含的每份前瞻性陈述都有合理的依据，但我们无法保证前瞻性陈述中反映的未来业绩、活动水平、业绩或事件和情况将实现或发生。您应参阅标题为 “风险因素” 和 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的部分，以了解可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述中表达或暗示的业绩存在重大差异的重要因素。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明不准确，则不准确性可能是严重的。除非法律要求，否则我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
除非上下文另有要求，否则本 10-Q 表季度报告中的 “Applied”、“Applied Therapeutics”、“公司”、“我们”、“我们的”、“注册人” 和类似提法指的是 Applied Therapeutics, Inc.
3
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第一部分—财务信息
第 1 项。财务报表。
应用疗法有限公司
简明资产负债表
（以千计，股票和每股数据除外）
截至 | 截至 | |||||
6月30日 | 十二月三十一日 | |||||
2023 | 2022 | |||||
| （未经审计） |
| ||||
资产 |
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| ||||
流动资产： |
|
|
|
| ||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
投资 | — | | ||||
预付费用和其他流动资产 |
| |
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流动资产总额 |
| |
| | ||
经营租赁使用权资产 | | | ||||
保证金和租赁权改善 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债和股东（赤字）/权益 |
|
|
| |||
流动负债： |
|
|
| |||
经营租赁负债的流动部分 | $ | | $ | | ||
应付账款 | | | ||||
应计费用和其他流动负债 |
| |
| | ||
认股权证责任 | | | ||||
流动负债总额 |
| |
| | ||
非流动负债： | ||||||
经营租赁负债的非流动部分 | | | ||||
临床阻滞——长期部分 | | | ||||
非流动负债总额 | | | ||||
负债总额 |
| |
| | ||
股东（赤字）/权益： |
|
|
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| ||
普通股，$ | ||||||
优先股，面值 $ | ||||||
额外的实收资本 |
| |
| | ||
累计其他综合收益/（亏损） | — | | ||||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
股东（赤字）/权益总额 |
| ( |
| | ||
总负债和股东（赤字）/权益 | $ | | $ | | ||
简明财务报表附注是这些报表不可分割的一部分。
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应用疗法有限公司
简明的运营报表
（以千计，股票和每股数据除外）
（未经审计）
三个月已结束 | 六个月已结束 | |||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
收入： | ||||||||||||
$ | — | $ | — | $ | | $ | — | |||||
总收入 | — | — |
| |
| — | ||||||
运营费用： | ||||||||||||
研究和开发 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 | | | | | ||||||||
运营费用总额 |
| | |
| | | ||||||
运营损失 |
| ( | ( |
| ( | ( | ||||||
其他收入（支出），净额： |
|
|
|
|
|
| ||||||
利息收入 |
| | |
| | | ||||||
认股权证负债公允价值的变化 |
| ( | ( |
| ( | ( | ||||||
其他费用 |
| ( | ( |
| | ( | ||||||
其他支出总额，净额 |
| ( | ( |
| ( | ( | ||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
归属于普通股股东的净亏损——基本亏损和摊薄后亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
归属于普通股股东的每股净亏损——基本亏损和摊薄后 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
加权平均已发行普通股——基本股和摊薄后普通股 |
| |
| |
| |
| | ||||
简明财务报表附注是这些报表不可分割的一部分。
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应用疗法公司
简明综合收益（亏损）表
（以千计）
（未经审计）
三个月已结束 | 六个月已结束 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他综合收益（亏损） |
|
| ||||||||||
有价证券的未实现收益（亏损） |
| — |
| |
| ( |
| | ||||
扣除税款的其他综合收益（亏损） |
| — |
| |
| ( |
| | ||||
扣除税款后的综合亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
简明财务报表附注是这些报表不可分割的一部分。
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应用疗法公司
股东（赤字）/权益简明表
（以千计，股票和每股数据除外）
（未经审计）
| 普通股 |
|
|
| ||||||||||||||
| $ |
| 额外 |
| 累积其他 | 总计 | ||||||||||||
| 面值 | 付费 | 累积的 | 全面 | 股东 | |||||||||||||
| 股份 |
| 金额 |
| 资本 |
| 赤字 |
| 收入（亏损） | 公平 | ||||||||
余额，2022 年 1 月 1 日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
根据股权激励计划发行的普通股发行限制性股票单位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
为尚未发行的普通股发行的限制性股票单位 | ( | — | — | — | — | — | ||||||||||||
股票薪酬支出 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
发行期权代替奖金 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他综合收益（亏损） | — | — | — | — | | | ||||||||||||
余额，2022 年 3 月 31 日 | | | | ( | ( | | ||||||||||||
普通股的发行以现金出售，扣除发行成本为美元 | | | | — | — | | ||||||||||||
行使预先出资的普通股认股权证 | | — | | — | — | | ||||||||||||
对尚未发行的普通股行使预先注资的认股权证 | ( | — | — | — | — | — | ||||||||||||
为前几期根据股权激励计划发行的限制性股票发行普通股 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
根据股权激励计划发行的普通股发行限制性股票单位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
股票薪酬支出 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他综合收益（亏损） | — | — | — | — | | | ||||||||||||
余额，2022 年 6 月 30 日 | | | | ( | | | ||||||||||||
| 普通股 |
|
|
| ||||||||||||||
| $ |
| 额外 | 累积其他 |
| 总计 | ||||||||||||
| 面值 | 付费 | 累积的 | 全面 | 股东 | |||||||||||||
| 股份 |
| 金额 |
| 资本 |
| 赤字 |
| 收入（亏损） |
| （赤字）/净值 | |||||||
余额，2023 年 1 月 1 日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | $ | | |||||||
根据股权激励计划发行的普通股发行限制性股票单位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
股票薪酬支出 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他综合收益（亏损） | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
余额，2023 年 3 月 31 日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | — | $ | ( | |||||||
发行普通股和预先注资的认股权证，扣除发行成本 | | | | — | — | | ||||||||||||
行使预先筹集的认股权证 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
行使股票期权 | | — | | — | — | | ||||||||||||
股票薪酬支出 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他综合收益（亏损） | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||
余额，2023年6月30日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | — | $ | ( | |||||||
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应用疗法有限公司
简明的现金流量表
（以千计）
（未经审计）
六个月已结束 | ||||||
6月30日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
经营活动： |
|
| ||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： |
| |||||
股票薪酬支出 |
| | | |||
发行期权代替奖金 | — | | ||||
保险费的摊销 | | | ||||
经营租赁使用权资产的摊销 | | | ||||
租赁权改善的摊销 | | | ||||
经营租赁负债的变化 | ( | ( | ||||
认股权证负债公允价值的变化 | | | ||||
运营资产和负债的变化： |
| |||||
已融资的保险费 | ( | ( | ||||
预付费用 |
| ( | ( | |||
应付账款 |
| | ( | |||
应计费用和其他流动负债 |
| | ( | |||
其他负债 | | — | ||||
用于经营活动的净现金 |
| ( |
| ( | ||
投资活动： | ||||||
购买可供出售证券 | — | ( | ||||
出售可供出售证券的收益 | | — | ||||
可供出售证券到期所得的收益 | | | ||||
投资活动提供的净现金 | | | ||||
融资活动： |
|
|
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发行普通股和预先注资认股权证的收益 | | | ||||
融资保险费的收益 | | | ||||
短期借款的偿还 | ( | ( | ||||
根据股权激励计划行使普通股股票期权 |
| | — | |||
行使认股权证 | — | — | ||||
融资活动提供的净现金 |
| |
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现金和现金等价物的净增加（减少） |
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期初的现金和现金等价物 |
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期末的现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
现金流信息的补充披露： |
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认股权证负债的初步衡量 | $ | — | $ | | ||
将认股权证行使的认股权证负债转换为股权 | $ | — | $ | | ||
有价证券的未实现收益（亏损） | $ | ( | $ | | ||
提供成本仍为应计费用 | $ | | $ | | ||
简明财务报表附注是这些报表不可分割的一部分。
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应用疗法有限公司
简明财务报表附注（未经审计）
1。重要会计政策的组织和摘要
运营和业务
Applied Therapeutics, Inc.（以下简称 “公司”）是一家处于临床阶段的生物制药公司，针对高度未得到满足的医疗需求的已验证分子靶点，正在开发一系列新的候选产品。特别是，该公司目前的目标是治疗罕见的代谢性疾病，例如半乳糖血症、山梨醇脱氢酶（“SORD”）缺乏症以及包括糖尿病心肌病在内的糖尿病并发症。该公司于2016年1月20日在特拉华州成立，总部位于纽约州纽约。
2022年1月26日，公司与作为销售代理的Cowen and Company, LLC（“Cowen”）签订了股权分配协议（“股权分配协议”），不时出售公司普通股，总发行价格高达 $
2022 年 6 月 27 日，该公司 完成了承销的公开发行（“六月发行”）
2023 年 4 月 26 日，公司完成了共计... 的出售
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投资者（“买方”），根据公司与买方之间签订的截至2023年4月23日的证券购买协议（“证券购买协议”）。此次私募为公司带来了约$的净收益
证券受益于公司与买方之间于2023年4月23日签订的注册权协议（“注册权协议”），该协议要求公司在合理可行的情况下尽快准备并向美国证券交易委员会提交注册声明，但不得迟于2023年5月26日（“申报截止日期”），并尽商业上合理的努力宣布注册声明在此之前生效
随附的未经审计的简明财务报表由公司根据美利坚合众国普遍接受的会计原则（“U.S. GAAP”）以及证券交易委员会（“SEC”）的中期财务报表规则和条例编制。根据此类细则和条例，按照美国公认会计原则编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被压缩或省略。这些简明财务报表应与公司在2023年3月23日向美国证券交易委员会提交的年度报告（“年度报告”）中包含的截至2022年12月31日的经审计的财务报表及其附注一起阅读。
未经审计的简明财务报表是在与已审计财务报表相同的基础上编制的。管理层认为，随附的未经审计的简明财务报表包含公允列报公司截至2023年6月30日的财务状况、截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的经营业绩以及截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的现金流所必需的所有调整。这种调整是正常的、经常性的。截至2023年6月30日的三个月和六个月的经营业绩不一定代表截至2023年12月31日止年度的预期经营业绩。
流动性和持续经营
随着公司继续开发候选药物，该公司已经蒙受了巨额的营业亏损，预计在可预见的将来还会继续蒙受巨额营业亏损。迄今为止，该公司尚未产生任何产品收入，除非成功完成开发并获得监管部门对其候选产品的批准，否则预计不会产生产品收入。
根据ASC主题205-40 “财务报表的列报——持续经营”，管理层必须在每个报告期内评估是否存在总体考虑的条件和事件，使人们对实体在财务报表发布之日起一年内继续作为持续经营企业的能力产生重大怀疑。如上所述，我们最近完成了一个 $
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配售代理佣金和其他发行费用。我们将继续积极寻求几种潜在的长期融资选择，包括股权资本、债务、可转换债务和合成特许权使用费融资。此外，我们正在与几个潜在的合作伙伴就与我们的一个或多个项目相关的业务发展机会进行积极的对话。无法保证我们与当前任何交易对手的讨论会取得成功，公司预计将继续寻求更多机会。
如随附的财务报表所示，该公司的净亏损为美元
风险和不确定性
公司面临生物技术行业公司常见的风险，包括但不限于临床前研究和临床试验失败的风险、其可能识别和开发的任何候选产品需要获得上市批准、候选产品成功商业化并获得市场认可的需求、对关键人员的依赖、专有技术的保护、遵守政府法规、竞争对手开发技术创新以及对第三方制造商的依赖。
估算值的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出估算和假设，这些估计和假设会影响报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露以及公司在财务报表发布之日继续作为持续经营企业的能力以及报告期内报告的支出金额。在编制财务报表时，管理层在以下领域使用了估算值，其中包括：预付费用和应计费用；认股权证负债估值；股票薪酬支出；以及对存在的条件和事件的评估，这些条件和事件使人们对公司继续经营的能力产生了实质性怀疑。 实际结果可能与这些估计有所不同。
重要会计政策
公司截至2022年12月31日止年度的经审计财务报表及其附注中描述了编制简明财务报表时使用的重要会计政策和估计，这些报表包含在年度报告中。在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，公司的重大会计政策没有发生重大变化。
长期的临床阻力
作为将其产品推向市场的监管部门批准程序的一部分，公司签订了某些临床试验协议（CTA），其中包括根据CTA的条款，参与的医疗机构和医生将获得的与临床试验（或研究）有关的所有费用的补偿和付款时间表。当个别患者由参与的医疗机构或医生报名参加研究时，公司根据CTA在试验期间为每项研究支付一定的费用。正如发票一样
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目录
公司从医疗机构或医生那里收到，公司保留了发票总成本的商定百分比，通常介于
这些留存金额在随附的资产负债表上记录为临床滞留款和负债，与这些CTA活动有关的所有费用在提供服务时记为支出，这些费用在随附的运营报表中列为研发费用。
下表显示了截至2023年6月30日的六个月临床滞留负债账户中的活动：
| |||
（以千计） | |||
截至2022年12月31日的余额 | $ | | |
临床阻滞期得以保留 | | ||
已支付临床滞留费 |
| — | |
截至2023年6月30日的余额 | $ | | |
最近的会计公告
财务会计准则委员会或其他权威标准组织最近发布的任何具有未来生效日期的声明要么不适用，要么预计不会对公司的财务报表产生重大影响。
2。许可协议
哥伦比亚大学
2016年10月，公司与哥伦比亚大学（“哥伦比亚大学”）受托人签订了许可协议（“2016年哥伦比亚协议”），以获得有关某些专利的独家特许权使用费可再许可许可。作为签订2016年《哥伦比亚协议》的对价的一部分，公司向哥伦比亚大学发行了等于以下股份
2016年哥伦比亚协议将在公司在所有国家/地区的所有特许权使用费支付义务到期后终止。为方便起见，公司可以在以下情况下终止 2016 年《哥伦比亚协议》
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目录
2019年1月，公司与哥伦比亚大学签订了第二份许可协议（“2019年哥伦比亚协议”）。根据2019年《哥伦比亚协议》，哥伦比亚大学向公司授予了具有特许权使用费的、可再许可的许可，该许可证对某些专利是专有的，对某些专有技术是非排他性的，在每种情况下都用于开发、制造和商业化pi3k抑制剂产品。许可证授予范围遍及全球。根据2019年哥伦比亚协议，公司有义务做出商业上合理的努力，在许可区域内研究、发现、开发和销售用于商业销售的许可产品，并遵守某些义务，在规定的时间内实现特定的开发和融资里程碑。哥伦比亚大学保留使用许可技术进行非临床学术研究的权利，并授予第三方进行非临床学术研究的权利；前提是此类研究不是由商业实体或营利实体资助的，也不是授予商业或营利实体的权利。作为签订2019年哥伦比亚协议的对价，公司向哥伦比亚大学支付了名义预付款。公司将被要求进一步向哥伦比亚大学支付总额不超过$的款项
2022年7月，在监管变化影响了Pi3k抑制剂类别的开发以及公司决定终止其早期临床前Pi3k计划之后，公司与哥伦比亚达成协议，自2022年7月25日起终止2019年哥伦比亚协议（“2022年哥伦比亚终止协议”）。根据 2022 年哥伦比亚终止协议的条款，公司将有关临床前 pi3k 抑制剂 AT-104 的某些监管文件转让给了哥伦比亚，并根据公司在 2019 年《哥伦比亚协议》期限内开发的与 AT-104 相关的某些专有知识、技术信息和数据，向哥伦比亚授予了非排他性免版税许可证（有权再许可任何未来的哥伦比亚被许可人）.
2019年3月，根据2016年《哥伦比亚协议》，公司与哥伦比亚大学签订了一项研究服务协议（“2019年哥伦比亚研究协议”），目的是分析半乳糖血症动物模型中脑组织的结构和功能变化，以及作为2016年哥伦比亚协议的一部分向公司许可知识产权的某些化合物对任何此类结构和功能变化的影响。2019 年《哥伦比亚研究协议》的期限为
2019年10月3日，根据2019年《哥伦比亚协议》，公司与哥伦比亚大学签订了研究服务协议（“pi3k哥伦比亚研究协议”，以及2016年哥伦比亚协议、2019年哥伦比亚协议和2019年哥伦比亚研究协议，即 “哥伦比亚协议”），目的是分析用于治疗淋巴恶性肿瘤的pi3k抑制剂。Pi3k 哥伦比亚研究协议的期限为
在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，该公司记录了
截至2023年6月30日，该公司的资金为美元
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迈阿密大学
2020 年迈阿密许可协议
2020年10月28日，公司与迈阿密大学签订了许可协议（“2020年迈阿密许可协议”），涉及由迈阿密大学（UM）、罗切斯特大学（UR）和伦敦大学学院（UCL）共同拥有的某些技术。UM 获得了 UM 和 UCL 的独家代理权，允许他们对该技术的所有权利进行许可。根据2020年《迈阿密许可协议》，UM代表自己以及UR和UCL向公司授予了特许权使用费、可再许可的许可，该许可对可能从申请中授予的某些专利申请和专利具有排他性，在每种情况下均用于研究、开发、制造、制造、使用、销售和进口用于治疗和/或检测某些遗传性神经病，尤其是所引起的遗传性神经病的产品通过山梨醇脱氢酶（SORD）基因的突变。许可证授予范围遍及全球。根据2020年《迈阿密许可协议》，公司有义务采取商业上合理的努力在许可区域内开发、制造、营销和销售许可产品，并遵守某些义务，在规定的时间内实现特定的开发里程碑。UM保留自身、UR和UCL为其内部非商业教育、研究和临床患者护理目的使用许可专利权和许可技术的权利，包括在赞助研究和与商业实体合作中。
根据2020年《迈阿密许可协议》的条款，公司有义务向UM预付一笔不可退还的许可费
2020 年《迈阿密许可协议》将在所有已颁发的专利和提交的专利申请到期时终止，或
在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，该公司记录了美元
在截至2022年6月30日的三个月和六个月中，该公司记录了美元
截至2023年6月30日和2022年12月31日，该公司的资金为美元
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2020年迈阿密期权协议
2020年10月28日，公司与迈阿密大学签订了期权协议（“2020年迈阿密期权协议”），该协议涉及UM可能开展和开发的与SORD神经病相关的某些研究活动和技术。根据2020年《迈阿密期权协议》，如果UM进行此类研究活动，则UM有义务授予我们访问和使用研究结果的某些期权权利，并在我们在规定的时限内向UM支付特定款项后获得任何相关专利权的许可。如果公司选择获得期权权，则公司将被要求以低六位数至低七位数向UM付款，具体取决于公司选择获得的权利，如果UM在规定的时间内进行并完成某些研究活动并且公司选择获得使用该研究结果的权利，则公司将有义务按高六位数至中七位数支付某些里程碑式的款项。
2020 年迈阿密赞助研究协议
2020年12月14日，公司与迈阿密大学签订了一项研究协议（“2020年迈阿密研究协议”），根据该协议，迈阿密大学将进行一项与SORD神经病变相关的研究，并向公司提交该研究的最终报告。研究协议的期限为2020年12月14日至2021年12月30日，并延长至2022年8月31日，研究研究于此完成。2020 年《迈阿密研究协议》的总对价是 $
在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，该公司记录了
截至2023年6月30日和2022年12月31日，该公司拥有美元
Bayh-Dole 法案
公司许可的某些知识产权，包括上述协议中许可的某些权利，可能是通过使用美国政府资金产生的。因此，根据1980年《Bayh-Dole 法案》或《Bayh-Dole 法案》，美国政府可能对公司当前或未来的候选产品所体现的某些知识产权拥有某些权利，包括向政府授予非排他性、全球范围内的任何专利的经营自由，以及在没有豁免的情况下要求在美国主要生产产品。如果公司当前或未来的任何知识产权是通过使用美国政府资金产生的，则Bayh-Dole法案的规定可能同样适用。
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3。公允价值测量
下表汇总了截至2023年6月30日的公司金融资产和负债，这些资产和负债是根据截至2022年12月31日止年度的公司经审计的财务报表的重要会计政策中描述的重要会计政策中描述的公允价值层次结构定期按公允价值计量的，以及包含在年度报告中的附注。
截至2023年6月30日 | ||||||||||||
（以千计） | 第 1 级 | 第 2 级 | 第 3 级 | 总计 | ||||||||
现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
货币市场基金 | | — | — | | ||||||||
现金和现金等价物总额 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美国政府机构债务证券 | — | — | — | — | ||||||||
有价证券总额 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | ||||
经常性按公允价值计量的金融资产总额 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
认股权证负债——普通认股证 | — | — | | | ||||||||
经常性按公允价值计量的金融负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
下表汇总了截至2022年12月31日的公司定期按公允价值计量的金融资产和负债
截至2022年12月31日 | ||||||||||||
（以千计） | 第 1 级 | 第 2 级 | 第 3 级 | 总计 | ||||||||
现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
货币市场基金 | | — | — | | ||||||||
现金和现金等价物总额 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美国政府机构债务证券 | — | | — | | ||||||||
有价证券总额 | $ | — | $ | | $ | — | $ | | ||||
经常性按公允价值计量的金融资产总额 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
认股权证负债——普通认股证 | — | — | | | ||||||||
经常性按公允价值计量的金融负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
投资美国政府机构债务证券被归类为二级，因为它们是使用不太活跃的市场的报价或其他直接或间接可观察到的投入进行估值的。 美国政府机构债务证券的公允价值是根据每个报告期内多个来源输入的市场价格得出的共识或加权平均价格。在截至2023年6月30日和2022年12月31日的期间内，有
2022 年 6 月 27 日，公司发行了可行使的普通认股权证
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这些普通认股权证负债在成立时按公允价值计量，然后定期按公允价值计量，公允价值的变化在公司运营报表中的其他收益（支出）中确认。
该公司使用Black-Scholes期权定价模型来估算普通认股权证和预先融资认股权证的公允价值，该模型利用了某些不可观察的投入，因此被视为三级公允价值衡量标准。本Black-Scholes定价模型中使用的某些投入可能会在未来一段时间内根据公司无法控制的因素而波动，包括公司无法控制的控制权潜在变化。计算公允价值时使用的一项或多项投入的重大变化可能会导致公司认股权证负债的公允价值发生重大变化，这也可能导致公司简明的运营报表中报告的重大非现金收益或亏损。
普通认股权证是使用Black-Scholes期权定价模型重新计量的，截至2023年6月30日和2022年12月31日，其一系列假设如下。截至2022年12月31日，使用Black-Scholes期权定价模型对预先注资认股权证进行了重新计量并重新归类为权益，其一系列假设包括如下：
6月30日 |
| 十二月三十一日 | ||||
2023 | 2022 | |||||
预期期限（年） |
| | | |||
波动性 |
| % | | % | ||
无风险利率 |
| % | | % | ||
股息收益率 | | % | | % | ||
截至2023年6月30日，公司在Black-Scholes期权定价模型中使用了概率加权方法，该方法考虑了公司控制权变更的可能性，其中
截至2022年12月31日，公司在Black-Scholes期权定价模型中使用了概率加权方法，该方法考虑了公司控制权变更的可能性，其中
下表列出了公司认股权证负债的公允价值总额，其公允价值是使用三级投入（以千计）确定的：
| |||
| 认股权证责任 | ||
截至2023年1月1日的余额 | $ | | |
认股权证负债的初始公允价值 |
| — | |
行使认股权证 | — | ||
公允价值的变化 |
| | |
将预先注资的认股权证负债重新归类为股权 | — | ||
截至2023年6月30日的余额 | $ | | |
管理层用来估值认股权证负债的投入是高度主观的。计算认股权证负债公允价值时使用的假设代表了公司的最佳估计，但这些估计涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化并且公司使用不同的假设，则未来认股权证负债的公允价值可能会有重大不同。
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4。投资
有价证券
公司归类为可供出售证券的有价证券主要由美国政府债务组成。自资产负债表日期起剩余有效到期日不超过十二个月的有价证券被归类为短期证券；否则，它们在资产负债表上被归类为长期证券。
下表按证券类型提供了公司的有价证券：
截至2023年6月30日 | 截至2022年12月31日 | |||||||||||||||||||||||
格罗斯 | 格罗斯 |
| 格罗斯 | 格罗斯 |
| |||||||||||||||||||
| 未实现 |
| 未实现 |
| 估计的 |
|
| 未实现 |
| 未实现 |
| 估计的 | ||||||||||||
（以千计） | 成本 | 收益 | 损失 | 公允价值 | 成本 | 收益 | 损失 | 公允价值 | ||||||||||||||||
美国政府机构债务安全 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||||
总计 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||||
截至2023年6月30日，该公司的资金为美元
公司有价证券的合同到期日汇总如下：
截至2023年6月30日 | 截至2022年12月31日 | |||||||||||||||||||||||
格罗斯 | 格罗斯 |
| 格罗斯 | 格罗斯 |
| |||||||||||||||||||
未实现 | 未实现 |
| 估计的 | 未实现 | 未实现 |
| 估计的 | |||||||||||||||||
（以千计） | 成本 |
| 收益 |
| 损失 |
| 公允价值 |
| 成本 |
| 收益 |
| 损失 |
| 公允价值 | |||||||||
在一年或更短的时间内到期 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||||
一到两年后到期 | — | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||
总计 | $ | — | $ | — |
| $ | — | $ | — | $ | | $ | |
| $ | — | $ | | ||||||
在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，该公司有
在截至2023年6月30日的三个月中，该公司记录了
有
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5。预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容：
| 6月30日 |
| 十二月三十一日 | |||
（以千计） | 2023 | 2022 | ||||
预付的研发费用 | $ | | $ | | ||
保险保费资产 | | | ||||
预付租金费用 |
| |
| | ||
预付保险费用 |
| |
| | ||
预付费商业和患者宣传 | | | ||||
应收研发税收抵免 |
| |
| | ||
应收利息 | | | ||||
其他预付费用和流动资产 | | | ||||
预付费用和其他流动资产总额 | $ | | $ | | ||
6。应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下内容：
| 6月30日 |
| 十二月三十一日 | |||
（以千计） | 2023 | 2022 | ||||
应计的临床前和临床费用 | $ | | $ | | ||
短期保险融资票据 | | | ||||
应计的专业费用 |
| |
| | ||
应计薪酬和福利 |
| |
| | ||
应计商业费用 | | | ||||
应计专利费用 |
| |
| | ||
其他 |
| |
| | ||
应计费用和其他流动负债总额 | $ | | $ | | ||
7。股票薪酬
股权激励计划
2019年5月，公司董事会（“董事会”）通过了其2019年股权激励计划（“2019年计划”），该计划随后获得股东批准并于2019年5月13日生效。因此，根据公司经修订的2016年股权激励计划（“2016年计划”），将不发放任何额外奖励，根据2016年计划授予的所有回购、没收、过期或取消的未偿股票奖励将根据2019年计划条款可用于授予。2016年计划将继续管理根据该计划发放的未偿股权奖励。
2019年计划规定向员工发行激励性股票期权（“ISO”），并向公司的员工、高级管理人员和董事以及非员工、顾问和关联公司授予非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票奖励、绩效现金奖励和其他形式的股票奖励。根据2019年计划的条款，授予股票期权的行使价不得低于授予当日公司普通股的公允市场价值。2019年计划由公司董事会薪酬委员会管理。
最初，根据2019年计划可以发行的最大公司普通股数量为，但须根据2019年计划进行调整
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从2020年1月1日起，根据2019年计划预留和可供发行的股票数量将在每年1月1日自动增加
2022 年 8 月 2 日，董事会根据其在 2019 年计划条款下的授权采取行动，将先前在 2019 年计划下授予的所有股票期权的每股行使价重置为 $
截至 2023 年 6 月 30 日，有
股票薪酬支出
为员工、董事和非雇员记录的基于股票的薪酬支出总额：
三个月已结束 | 六个月已结束 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
（以千计） |
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||
研究和开发 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
| |
| |
| |
| | ||||
股票薪酬支出总额 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
股票期权活动
在截至2023年6月30日的六个月中，该公司做到了
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目录
下表汇总了截至2023年6月30日未偿还的股票期权的信息：
|
|
| 加权平均值 |
| ||||||
|
| 加权- |
| 剩余的 |
| 聚合 | ||||
选项 |
| 平均值 |
| 合同的 |
| 固有的 | ||||
（以千计，股票数据除外） | 杰出 | 行使价格 |
| 期限（年） | 价值 | |||||
截至 2022 年 12 月 31 日已发行 |
| | $ | | $ | — | ||||
授予的期权 |
| — | ||||||||
行使的期权 |
| ( | | |||||||
被没收 |
| ( | | |||||||
已过期 |
| ( | | |||||||
截至 2023 年 6 月 30 日的未付款 |
| | $ | | $ | | ||||
可于 2023 年 6 月 30 日开始行使 |
| | $ | | $ | | ||||
截至2023年6月30日未归属 |
| | $ | | $ | | ||||
授予员工的仅包含服务条件的股票期权的估值
根据下表中对截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月中授予的期权的加权平均假设，使用Black-Scholes期权估值模型在授予之日估算出每项基于服务的归属期权的公允价值。
三个月已结束 | 六个月已结束 | |||||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | |||||||||
预期期限（以年为单位） | — | — | ||||||||||||
波动性 | — | % | | % | — | % | | % | ||||||
无风险利率 | — | % | | % | — | % | | % | ||||||
股息收益率 | — | % | — | % | — | % | — | % | ||||||
限制性股票单位活动
在截至2023年6月30日的六个月中，公司授予
下表汇总了截至2023年6月30日已发行限制性股票单位的信息：
|
| 加权平均值 |
| |||
| 授予日期 |
| ||||
（以千计，股票数据除外） | 股份 |
| 公允价值 | |||
截至 2022 年 12 月 31 日已发行 |
| | $ | | ||
已获奖 |
| | | |||
已发布 |
| ( | | |||
被没收 |
| ( | | |||
截至 2023 年 6 月 30 日的未付款 |
| | $ | | ||
截至2023年6月30日未归属 |
| | $ | | ||
加权平均剩余确认期（年） | ||||||
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目录
2019 年员工股票购买计划
2019年5月，公司董事会及其股东批准了2019年员工股票购买计划（“ESPP”），该计划自2019年5月13日起生效。根据经修订的1986年《美国国税法》第423条的含义，ESPP 旨在符合 “员工股票购买计划” 的资格。最初根据ESPP预留发行的普通股数量为
8。股东权益
截至2023年6月30日和2022年12月31日，该公司的法定股本包括
普通股
高盛股权分配协议
2020年6月，公司与高盛公司签订了股权分配协议（“高盛股权分配协议”）。有限责任公司（“高盛”）将不时出售公司普通股，总发行价格不超过美元
Cowen 股权分配协议
2022年1月26日，公司签订了股权分配协议，不时出售公司普通股，总发行价最高为美元
2022 年 6 月发行
2022 年 6 月 27 日，公司完成了 6 月的发行，这是一次承销的公开发行
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目录
持有人实益拥有的股票不得超过
2023 年 4 月发售
2023 年 4 月 26 日，公司完成了共计... 的出售
9。认股证
以 A 系列优先股发行的认股权证
2017年1月26日，在出售和发行A系列优先股方面，公司发行了股票分类的认股权证
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目录
发行的认股权证的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估算的，2017年认股权证的假设如下。
合同期限（年） |
| |
|
波动性 |
| | % |
无风险利率 |
| | % |
股息收益率 |
| | % |
与2018年票据一起发行的认股权证
2018年1月18日，公司签订了配售代理协议，根据该协议，公司有义务发行与发行2018年2月5日发行的可转换本票（“2018年票据”）有关的普通股认股权证。发行2018年票据认股权证的义务按其公允价值记录为负债（见附注3），最初为美元
以 B 系列优先股发行的认股权证
2018年11月和12月，在出售和发行B系列优先股方面，公司有义务发行股票分类的认股权证进行购买
2018年认股权证的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估算的，假设如下：
合同期限（年） |
| |
|
波动性 |
| | % |
无风险利率 |
| | % |
股息收益率 |
| | % |
2019年2月，在出售和发行B系列优先股方面，公司有义务发行购买认股权证
2019年认股权证的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估算的，假设如下：
合同期限（年） |
| |
|
波动性 |
| | % |
无风险利率 |
| | % |
股息收益率 |
| | % |
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目录
管理层用来估值认股权证的意见是高度主观的。计算认股权证公允价值时使用的假设代表了公司的最佳估计，但这些估计涉及固有的不确定性以及管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化并且公司使用不同的假设，则认股权证的公允价值将来可能会有重大差异。
2022 年 6 月发行时发行的认股权证
2022年6月27日，作为6月份发行的一部分，公司发行了与出售和发行普通股有关的股票
预先出资的认股权证和普通认股权证可立即行使，并将到期
2022年6月的预融资认股权证最初按公允价值记作负债，因为在某些情况下，如果收购公司，公司可能需要以现金结算预先注资认股权证。2022年12月，公司修订了预融资认股权证，取消了在某些情况下可以现金结算的潜在要求。从2022年12月31日起，预先注资的认股权证按其截至修订日的公允价值记作权益。
2022年6月28日，认股权证持有人行使
2023年6月8日，认股权证持有人行使
截至2023年6月30日，该公司已经
根据ASC 815-40，普通认股权证被记为负债，因为这些认股权证提供的和解准备金不符合ASC 815-40指数化指导方针的要求。这些认股权证负债在成立时按公允价值计量，经常性计量，运营报表中列报公允价值的变化。 截至2023年6月30日，该公司已经
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目录
普通认股权证是使用Black-Scholes期权定价模型重新计量的，截至2023年6月30日和2022年12月31日，其一系列假设如下。截至2022年12月31日，使用Black-Scholes期权定价模型对预先注资认股权证进行了重新计量并重新归类为权益，其一系列假设包括如下：
6月30日 |
| 十二月三十一日 | ||||
2023 | 2022 | |||||
预期期限（年） |
| | | |||
波动性 |
| % | | % | ||
无风险利率 |
| % | | % | ||
股息收益率 | | % | | % | ||
2023年4月发行的认股权证
2023年4月23日，关于作为4月份发行一部分的普通股的出售和发行，公司发行了
预先注资的认股权证自发行之日起可立即行使，并且没有到期日期。他们的行使价为 $
截至2023年6月30日，该公司已经
截至2023年6月30日，公司未偿还的预先注资认股权证和普通股认股权证摘要如下：
认股证 | |||
截至2023年1月1日的未缴款项 | | ||
授予和发行的认股权证 |
| | |
行使认股权证 |
| ( | |
交换的认股证 |
| — | |
截至 2023 年 6 月 30 日的未偿还款项 | | ||
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目录
10。租赁
下表汇总了公司截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的租赁相关成本：
三个月已结束 | 六个月已结束 | |||||||||||||
（以千计） | 6月30日 | 6月30日 | ||||||||||||
租赁成本 | 运营声明地点 | 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||
运营租赁成本 | 一般和行政 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
总租赁成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
公司经营租赁的平均租赁条款和折扣率如下：
六个月已结束 | ||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||
其他信息 |
| 2023 | 2022 | |||
加权平均剩余租期 | ||||||
经营租赁 | ||||||
加权平均折扣率 | ||||||
经营租赁 | ||||||
下表汇总了截至2023年6月30日的租赁负债到期日：
| 正在运营 | ||
年 | （以千计） | ||
2023 | $ | | |
2024 | | ||
此后 |
| — | |
租赁付款总额 | | ||
减去：利息 | | ||
$ | | ||
11。所得税
在截至2023年6月30日的六个月和截至2022年12月31日的年度中，公司记录了联邦和州递延所得税资产的全额估值补贴，因为管理层没有预测公司在不久的将来会处于盈利状态。
12。福利计划
公司于2018年根据《美国国税法》第401（k）条制定了固定缴款储蓄计划。该计划基本涵盖了所有符合最低年龄和服务要求的员工，并允许参与者在税前基础上推迟部分年度薪酬。公司董事会可自行决定向该计划缴纳等额款项。公司大约赚了 $
13。每股普通股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法是将普通股股东可获得的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。
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目录
摊薄后的每股普通股净亏损是通过给出所有潜在普通股的影响来计算的，包括股票期权、优先股、认股权证和可转换为普通股的工具，以摊薄为限。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月中，每股普通股的基本亏损和摊薄后净亏损相同，因为纳入所有潜在的已发行普通股本来会起到反稀释作用。
下表列出了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月中每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损的计算方法：
三个月已结束 | ||||||
| 6月30日 | |||||
（以千计，股票数据除外） |
| 2023 |
| 2022 | ||
分子： |
| |||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
分母： |
| |||||
已发行普通股加权平均值 |
| | | |||
归属于普通股股东的每股净亏损——基本亏损和摊薄后 | $ | ( | $ | ( | ||
六个月已结束 | ||||||
| 6月30日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
分子： |
|
|
|
| ||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
分母： |
| |||||
已发行普通股加权平均值 |
| | | |||
归属于普通股股东的每股净亏损——基本亏损和摊薄后 | $ | ( | $ | ( | ||
该公司的潜在稀释性证券，包括限制性股票单位、股票期权和普通认股权证，已被排除在摊薄后每股净亏损的计算之外，因为这将减少每股净亏损。因此，用于计算归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损的已发行普通股加权平均数相同。公司将以下潜在普通股排除在归属于普通股股东的摊薄后每股净亏损的计算之外，这些普通股是根据截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的未偿还金额列报的，因为将它们包括在内会产生反稀释作用：
截至 | ||||
6月30日 | ||||
| 2023 |
| 2022 | |
购买普通股的期权 |
| | | |
限制性库存单位 | | | ||
购买普通股的认股权证 |
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14。相关方
2018年12月，该公司与亚历山大房地产股票公司的子公司are-LaunchLabs NYC LLC（“Alexandria LaunchLabs”）签订了一项协议（“LaunchLabs协议”），按月使用亚历山大LaunchLabs空间内的特定场所。公司董事会成员是亚历山大房地产股票公司的创始人兼执行董事长。在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，该公司向亚历山大LaunchLabs支付了约$的款项
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15。收入
与Advanz Pharma签订
2023 年 1 月 3 日，公司与 Mercury Pharma Group Limited（交易名为 Advanz Pharma Holdings）签订了独家许可和供应协议（“Advanz 协议”）。根据Advanz协议，公司授予Advanz Pharma在欧洲经济区、瑞士和瑞士销售含有 AT-007（也称为 govorestat）、我们专有的醛糖还原酶抑制剂（ARI）（“许可产品”）的药物产品的专有权利和许可大不列颠及北爱尔兰联合王国（“领土”）。该公司还授予Advanz Pharma谈判权和 “最惠国待遇” 权利，允许他们获得未来可能开发的许可产品的任何其他适应症（或我们可能仅在许可适应症范围内开发的任何其他产品）的欧洲商业化权。
Advanz Pharma必须做出商业上合理的努力，在获得许可适应症后在该地区的主要市场推出许可产品并将其商业化，前提是获得许可适应症。根据Advanz协议，Advanz Pharma同意向公司（i）支付欧元的预付款
根据公司的ASC 606评估，Advanz Pharma被视为客户。该公司确定
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第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析。
以下信息应与本10-Q表季度报告中包含的未经审计的财务信息及其附注一起阅读以及年度报告中所载的经审计的财务信息及其附注. 此外，本讨论和分析包含前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定性，包括但不限于 “关于前瞻性陈述的特别说明” 和 “第1A项” 中描述的风险和不确定性。在本报告以及我们向美国证券交易委员会提交的其他报告中，“风险因素” 可能导致实际业绩与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异。
概述
我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，针对已验证的分子靶点开发了一系列新的候选产品，这些候选产品适用于高度未得到满足的医疗需求的适应症。我们专注于分子和途径，根据先前的研究，这些分子和途径在疾病过程中的作用是众所周知的，但由于疗效和耐受性差，此前一直未能生产出成功的产品。我们独特的药物开发方法利用最新技术进步来设计改良药物，采用生物标志物的早期使用来确认生物活性，并专注于缩短的监管途径。我们的第一个分子靶点是醛糖还原酶或AR，一种在氧化应激条件下将葡萄糖转化为山梨糖醇的酶，与多种疾病有关。先前抑制该酶的尝试受到非选择性、非特异性抑制的阻碍，这导致疗效有限且存在明显的脱靶安全影响。数十年的先前研究已充分证实了增强现实激活的不利后果。我们的抗逆转录病毒项目目前包括三种小分子，它们都是抗逆转录病毒的强效选择性抑制剂，但经过精心设计，具有独特的组织通透性特征，可以靶向不同的疾病状态，包括糖尿病并发症、心脏病和罕见的代谢性疾病。这种独特的多方面药物开发方法的结果是一系列高度特异性和选择性的候选产品，我们认为这些候选产品已大大降低了风险，可以快速完成开发过程。
在-007 是一种新型的中枢神经系统（CNS）穿透性ARI，我们正在开发用于治疗罕见的代谢性疾病，包括半乳糖血症和 SORD 缺乏症。半乳糖血症是一种毁灭性的罕见儿科代谢疾病，会影响人体对一种叫做半乳糖的简单糖的分解，目前尚无已知的治愈方法或经批准的治疗方法。美国食品药品监督管理局（FDA）已向 AT-007 授予孤儿药和罕见儿科疾病称号，用于治疗半乳糖血症，2021 年 6 月，FDA 向 AT-007 授予了用于治疗半乳糖血症的快速通道认证。我们已经完成了一项针对健康志愿者和半乳糖血症患者的成人研究，表明 AT-007 安全且耐受性良好，与安慰剂相比，血浆半乳糖醇水平显著降低。半乳糖醇是半乳糖的毒性代谢物，半乳糖血症患者在半乳糖血症患者中由半乳糖还原酶的异常活性形成，半乳糖还原酶活性异常。一项针对半乳糖血症患儿的儿科研究正在进行中，评估了 AT-007 与安慰剂对安全性、半乳糖醇生物标志物减少和长期功能预后的影响。2021 年 4 月 13 日，我们公布了对 19 名经典半乳糖血症儿科患者的横断面分析数据，为中枢神经系统表型随着年龄的增长而逐渐恶化提供了有意义的见解。2021 年 10 月 18 日，我们报告了来自儿科动作半乳糖血症儿童研究的生物标志物数据。结果表明，血浆半乳糖醇大幅减少了约40％，这具有统计学意义（p
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2023年4月24日，我们公布了Action-Galactosemia Kids研究的临床数据。AT-007（govorestat）的治疗在日常生活活动、行为症状、认知、适应行为和震颤方面显示出持续的临床益处。虽然统计显著性定义为 p 值为
AT-007 也在研究一种由山梨糖醇脱氢酶缺乏引起的罕见疾病。醛糖还原酶是多元醇途径中的第一种酶，可将葡萄糖转化为山梨糖醇。然后，AR 之后是山梨糖醇脱氢酶，它将山梨糖醇转化为果糖。由于酶缺乏，SORD 缺乏症患者在细胞和组织中积聚的山梨糖醇含量非常高，这会导致组织毒性，例如周围神经病变和运动神经元疾病。最近对果蝇和SORD缺乏症细胞模型的研究表明，使用阻断山梨糖醇生成的急性呼吸道感染治疗可能对这种疾病有益。AT-007 的临床前研究表明，SORD 缺陷患者成纤维细胞中的山梨糖醇水平显著降低。在 SORD 的果蝇模型中使用 AT-007 治疗可以防止疾病表型并防止神经元变性。2021年10月25日，我们报告了一项针对8名SORD缺乏症患者的开放标签试点研究的数据。从基线到治疗 30 天，AT-007 使血液中的山梨糖醇水平降低了大约 66%。AT-007 在所有接受治疗的患者中均安全且耐受性良好。2021年12月，我们启动了一项针对SORD缺乏症患者的2/3期注册研究，该研究正在美国和欧洲的多个临床中心进行。2023 年 2 月 16 日，我们宣布，在对正在进行的 3 期 INSPIRE 试验的预先确定的中期分析中，AT-007 在治疗 90 天内将山梨糖醇水平平均降低了大约 52%（或大约 16,000 ng/ml）（p
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我们还计划启动一项针对另一种名为 PMM2-CDG 的儿科罕见疾病 AT-007 的临床开发计划。PMM2-CDG 是一种由磷单核突变酶 2 缺乏引起的糖基化障碍，它会导致与半乳糖血症相似的中枢神经系统症状，包括智商低下、震颤以及言语和运动问题。醛糖还原酶在本病中过度激活，这是PMM2缺乏的补偿性后果，中枢神经系统穿透剂ARI可能是一个令人信服的临床选择。源自 PMM2-CDG 患者的成纤维细胞系的初步数据表明，AT-007 治疗可增加磷单核突变酶 2 的活性。美国食品药品管理局已在 PMM2-CDG 中授予 AT-007 儿科罕见病称号和孤儿称号。
AT-001 是一种新型急性呼吸道感染，具有广泛的全身暴露和周围神经通透性，我们正在开发用于治疗糖尿病心肌病或 dbCM（一种致命的心脏纤维化），目前尚无治疗方法。我们完成了一项评估大约 120 名 2 型糖尿病患者的 AT-001 的 1/2 期临床试验，其中未观察到与药物相关的不良反应或耐受性问题。2019 年 9 月，我们宣布在 dbCM 中启动 AT-001 的第 3 阶段注册试验。这项名为 ARISE-HF 的研究旨在评估 AT-001 改善或预防发展为明显心力衰竭的高风险的 dbCM 患者功能能力下降的能力。该试验已全部入组，涉及675名患者。
AT-003 是一种新型 ARI，设计用于在口服给药时穿过眼后，并显示出很强的视网膜穿透力，用于治疗糖尿病视网膜病变，或者 DR. DR 是一种发生在糖尿病患者身上的眼科疾病，目前其治疗仅限于需要玻璃体内给药的高成本生物制剂。DR 与 AR 活性有关，包括山梨醇升高和随后的视网膜血管变化，视网膜血管会扭曲视力并导致永久失明。
AT-104 是一种临床前双选择性 PI3K 抑制剂。由于最近的监管变化影响了PI3K抑制剂类化合物的开发，该公司已停止其早期临床前PI3K计划和AT的进一步开发-104。该化合物和与该技术相关的所有权利已归还给哥伦比亚大学。
随着我们在其他适应症（例如 SORD 缺陷、PMM2-CDG 和视网膜病变）方面向前推进候选产品，我们预计我们的临床开发和运营团队可能会适度增长，以支持更多的临床试验，并增加一支医学事务团队以支持后期适应症和商业化准备工作。
自 2016 年成立以来，我们的业务一直专注于开发候选产品、组织和为公司配备人员、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合和进行临床试验。我们没有任何候选产品获准销售，也没有产生任何产品收入。
自2016年成立以来，我们蒙受了巨大的营业亏损。我们创造足以实现盈利的产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和商业化。截至2023年6月30日的六个月中，我们的净亏损为3,970万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为3.885亿美元。我们预计，在可预见的将来，由于我们的持续活动，将继续产生巨额支出和不断增加的营业亏损。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。截至2023年6月30日，我们的现金和现金等价物以及短期投资为3560万美元。
2020年6月，我们签订了高盛股票分配协议，不时出售普通股，总发行价高达1亿美元。 高盛股权分配协议已于 2022 年 1 月 24 日终止。
2022年1月26日，公司签订了股权分配协议，不时出售公司普通股，总发行价高达1亿美元。根据股权分配协议，根据经修订的1933年《证券法》或《证券法》，我们的普通股可以通过销售代理发行和出售，销售被视为 “市场上的” 发行。根据股权分配协议，销售代理将有权获得根据股权分配协议通过其出售的所有普通股的发行收益总额的3％的补偿。与出售有关
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在代表我们的普通股中，销售代理可能被视为《证券法》所指的 “承销商”，支付给销售代理的薪酬可能被视为承保佣金或折扣。 股权分配协议已于2023年5月12日终止。
2022年6月27日，公司完成了6月份的发行，即承销公开发行2,000,000股普通股，面值每股0.0001美元，1,000,000份预先筹集的认股权证以及购买多达3,000,000股普通股的随附普通认股权证。股票及随附的普通认股权证以每股1.00美元的价格向公众发行，预筹认股权证和随附的普通认股权证以0.9999美元的价格向公众发行，扣除承保折扣和佣金以及发行费用后，净收益总额约为2780万美元。预筹认股权证和普通认股权证可立即行使，并将自发行之日起五年后到期。持有人不得行使任何会导致持有人实益拥有的普通股总数在行使后立即超过公司已发行普通股的9.99％的预筹认股权证或普通认股权证。如果持有人（连同关联公司）在行使后将实益拥有公司已发行普通股的19.99％以上，则在2022年6月27日之前实益拥有公司已发行普通股的预筹认股权证和/或普通认股权证的持有人（以及关联公司）不得行使其预筹认股权证或普通认股权证的任何部分。如果发生某些股票分红和分配、股票分割、股票合并、重新分类或影响普通股的类似事件，以及向公司股东进行任何不对价资产的分配，则预筹认股权证和普通认股权证可能会受到调整。在某些公司交易中，预筹认股权证和/或普通认股权证的持有人在行使时将有权获得持有人在交易前立即行使预筹认股权证和/或普通认股权证本应获得的证券、现金或其他财产的种类和金额。预筹认股权证和普通认股权证不赋予其持有人享有的任何投票权或公司股东有权享有的任何其他权利或特权。公司打算将6月份发行的净收益用于一般公司用途，其中可能包括研发成本，包括进行临床试验和工艺开发以及公司候选产品的制造、扩大公司的研发能力、营运资金和资本支出。
2023年4月26日，根据证券购买协议，公司以每股0.946美元的收购价完成了共计9,735,731股股票的出售，以及以每份预先融资认股权证0.946美元的收购价向部分买方私募的22,000,000份预融资认股权证。扣除配售代理佣金和其他发行费用后，本次私募为公司带来约2750万美元的净收益。
预先注资的认股权证自发行之日起可立即行使，并且没有到期日期。他们的行使价为0.001美元。持有人不得行使任何会导致持有人实益拥有的普通股总数在行使后立即超过公司已发行普通股的9.99％的预先融资认股权证。如果发生某些股票分红和分配、股票分割、股票合并、重新分类或影响普通股的类似事件，以及向公司股东进行不对等资产的任何分配，则预先筹集的认股权证可能会受到调整。如果进行某些公司交易，预先融资认股权证的持有人将有权在行使预先融资认股权证时获得持有人在交易前立即行使预先融资认股权证本应获得的证券、现金或其他财产的种类和金额。预筹认股权证不赋予其持有人享有的任何投票权或普通股持有人有权享有的任何其他权利或特权。
证券受益于公司与买方之间于2023年4月23日签订的注册权协议，该协议要求公司在合理可行的情况下尽快准备并向美国证券交易委员会提交注册声明，但不得晚于2023年5月26日，即申报截止日期，并尽商业上合理的努力在申请截止日期后的30天内宣布注册声明生效，但根据注册权协议的条款可以延期。公司打算将所得款项净额用于资助其候选管道的研发和注册，以及用于营运资金和一般公司用途。
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我们的经营业绩的组成部分
收入
自成立以来，我们没有产生任何产品收入，预计在不久的将来也不会通过产品的销售产生任何收入。我们的收入完全来自知识产权许可。如果我们对候选产品的开发工作取得成功并获得监管部门的批准，或者如果我们与第三方签订了合作或许可协议，那么将来我们可能会通过产品销售或合作或许可协议的付款来创造收入。
运营费用
研究和开发费用
研发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的发现工作和候选产品的开发，包括：
| ● | 与员工相关的费用，包括从事研发职能的员工的工资、相关福利和股票薪酬支出； |
| ● | 就与我们的产品开发和监管工作直接相关的服务向顾问支付的费用； |
| ● | 根据与合同研究组织（CRO）、合同制造组织（CMO）以及为我们的临床前研究和临床试验进行和提供物资的顾问签订的协议产生的费用； |
| ● | 与临床前活动和开发活动相关的成本； |
| ● | 与我们的技术和知识产权组合相关的成本；以及 |
| ● | 与遵守监管要求有关的成本。 |
我们将研发费用记作已发生的费用。外部开发活动的成本是在使用供应商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估的基础上确认的。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与产生的成本模式不同，并在我们的财务报表中反映为预付或应计的研发费用。
研究和开发成本还包括与某些许可安排有关的成本。在化合物获得监管部门批准之前，我们将根据许可安排向第三方支付的预付款和里程碑付款记录为费用。预付款在发生时记录，里程碑付款在达到特定里程碑时记录。一旦化合物获得监管部门的批准，我们将在可识别的无形资产中记录所有里程碑付款，开始摊销，除非确定该资产的使用寿命是无限期的，否则我们将在剩余的协议期限或预期的产品生命周期（以较短者为准）内以直线方式摊销付款。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的将来，随着我们继续对候选产品进行临床开发，并继续发现和开发其他候选产品，我们的研发费用将继续增加。如果我们的任何候选产品进入临床开发的后期阶段，它们的开发成本通常会高于处于临床开发早期阶段的产品，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。从历史上看，我们产生的研发费用主要与 AT-007、AT-001 和
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我们的 ARI 计划。在我们推进候选产品的同时，我们预计将直接的外部研发成本分配给每种适应症或候选产品。
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的研发费用：
三个月已结束 | 六个月已结束 | |||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
（以千计） |
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | |||||
产品管道研发费用 | ||||||||||||
AT-001 | $ | 3,509 | $ | 6,681 | $ | 9,940 | $ | 11,868 | ||||
AT-007 |
| 5,801 | 6,204 |
| 12,547 | 13,057 | ||||||
人事相关费用 | 1,408 | 1,578 | 3,109 | 3,515 | ||||||||
基于股票的薪酬 | 752 | 788 | 1,614 | 1,644 | ||||||||
其他开支 |
| 413 | 145 |
| 608 | 342 | ||||||
研发费用总额 | $ | 11,883 | $ | 15,396 | $ | 27,818 | $ | 30,426 | ||||
一般和管理费用
一般和管理费用主要包括我们行政、财务和商业职能人员的工资和其他相关成本，包括股票薪酬。一般和管理费用还包括法律、会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；差旅费；以及设施相关费用，包括设施租金和维护的分配支出以及其他运营成本。
商业支出包括商业人员的工资支出，以及营销、市场研究、市场准入和其他重点投资，以支持候选药物的推出并提供商业潜力和价值主张的证据。商业费用包含在一般和管理费用中。
我们预计，随着我们增加一般和管理人员人数，以支持我们持续的研发和候选产品的潜在商业化，未来我们的一般和管理费用将增加。我们还预计，与上市公司相关的费用将增加，包括会计、审计、法律、监管和税务合规服务成本；董事和高级管理人员保险成本；以及投资者和公共关系成本。
其他收入（支出），净额
其他收入（支出）净额包括权证负债的利息收入（支出）、净额、其他收入（支出）、净额和公允价值变动。净利息收入（支出）主要包括我们的现金和现金等价物以及有价证券的利息收入。其他净收益（支出）主要包括出售有价证券的已实现损益。权证负债公允价值的变化包括我们普通认股权证的市值变动。
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运营结果
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月
下表总结了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的经营业绩：
（未经审计） | ||||||
三个月已结束 | ||||||
| 6月30日 | |||||
（以千计） | 2023 |
| 2022 | |||
收入： | ||||||
许可证收入 | $ | — | — | |||
总收入 | — | — | ||||
运营费用： |
|
|
| |||
研究和开发 | $ | 11,883 | $ | 15,396 | ||
一般和行政 |
| 5,293 | 6,125 | |||
运营费用总额 |
| 17,176 | 21,521 | |||
运营损失 |
| (17,176) | (21,521) | |||
其他收入（支出），净额： |
| |||||
利息收入 | 408 | 111 | ||||
认股权证负债公允价值的变化 | (12,804) | (4,357) | ||||
其他费用 | (5) | (90) | ||||
其他费用，净额 | (12,401) | (4,336) | ||||
净亏损 | $ | (29,577) | $ | (25,857) | ||
许可证收入
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，我们没有确认任何收入。
研究和开发费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的研发费用：
三个月已结束 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
（以千计） | 2023 |
| 2022 |
| 增加/（减少） | ||||
临床和临床前 | $ | 8,744 | $ | 12,402 | $ | (3,658) | |||
药物制造和配方 |
| 540 | 136 |
| 404 | ||||
人事费用 |
| 1,408 | 1,578 |
| (170) | ||||
基于股票的薪酬 | 752 | 788 | (36) | ||||||
监管和其他费用 |
| 439 | 492 |
| (53) | ||||
研发费用总额 | $ | 11,883 | $ | 15,396 | $ | (3,513) | |||
截至2023年6月30日的三个月，研发费用为1190万美元，而截至2022年6月30日的三个月为1,540万美元。在截至2023年6月30日的三个月中，减少的350万美元主要与以下原因有关：
| ● | 临床和临床前支出减少了370万美元，这主要是由于与CRO相关的费用减少，但被SORD 3期注册研究的进展所抵消； |
| ● | 在截至2023年6月30日的三个月中，药品制造和配方成本增加了40万美元，主要与购买原材料有关； |
| ● | 由于人数减少，人事支出减少了20万美元； |
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| ● | 由于员工人数减少，股票薪酬减少了36,000美元，导致本期股票期权和限制性股票单位被没收；以及 |
| ● | 监管和其他费用减少了10万美元。 |
一般和管理费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的一般和管理费用：
三个月已结束 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
（以千计） |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加/（减少） | |||
法律和专业费用 | $ | 1,605 | $ | 1,359 | $ | 246 | |||
商业开支 | 228 | 241 | (13) | ||||||
人事费用 |
| 889 | 1,294 |
| (405) | ||||
基于股票的薪酬 | 1,091 | 1,443 | (352) | ||||||
保险费用 | 607 | 945 | (338) | ||||||
其他开支 |
| 873 | 843 |
| 30 | ||||
一般和管理费用总额 | $ | 5,293 | $ | 6,125 | $ | (832) | |||
截至2023年6月30日的三个月，一般和管理费用为530万美元，而截至2022年6月30日的三个月为610万美元。在截至2023年6月30日的三个月中，减少的80万美元主要与以下原因有关：
| ● | 由于外部法律费用增加，法律和专业费用增加了20万美元； |
| ● | 由于商业运营支出减少，商业支出减少了13,000美元； |
| ● | 人事开支减少了40万美元，这与人数减少有关； |
| ● | 股票薪酬减少40万美元，原因是员工人数减少，导致本期股票期权和限制性股票单位被没收； |
| ● | 保险费用减少了30万美元，这与保险费用减少有关；以及 |
| ● | 其他开支增加了30,000美元。 |
净利息收入
截至2023年6月30日的三个月，利息收入为40万美元，而截至2022年6月30日的三个月，利息收入为10万美元。由于本期利率上升，利息收入有所增加。
认股权证负债公允价值的变化
截至2023年6月30日的三个月，认股权证负债的公允价值变动为1,280万美元，而截至2022年6月30日的三个月为440万美元。认股权证负债公允价值的增加主要与普通股价格的变化有关。
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其他费用，净额
截至2023年6月30日的三个月，其他支出为5,000美元，而截至2022年6月30日的三个月为10万美元。减少的原因是出售了所有有价证券。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的经营业绩：
六个月已结束 | ||||||
| 6月30日 | |||||
（以千计） |
| 2023 |
| 2022 | ||
收入： | ||||||
许可证收入 | $ | 10,660 | — | |||
总收入 | 10,660 | — | ||||
运营费用： |
|
|
|
| ||
研究和开发 | $ | 27,818 | $ | 30,426 | ||
一般和行政 |
| 10,876 | 14,196 | |||
运营费用总额 |
| 38,694 | 44,622 | |||
运营损失 |
| (28,034) | (44,622) | |||
其他收入（支出），净额： |
| |||||
利息收入 | 628 | 187 | ||||
认股权证负债公允价值的变化 | (12,335) | (4,357) | ||||
其他收入（支出） | 27 | (186) | ||||
其他费用，净额 | (11,680) | (4,356) | ||||
净亏损 | $ | (39,714) | $ | (48,978) | ||
许可证收入
截至2023年6月30日的六个月中，我们的收入包括Advanz协议下的1,070万美元预付许可费。截至2022年6月30日的六个月中，我们没有确认任何收入。
研究和开发费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的研发费用：
六个月已结束 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
（以千计） |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加/（减少） | |||
临床和临床前 | $ | 20,560 | $ | 23,930 | $ | (3,370) | |||
药物制造和配方 |
| 1,811 | 367 |
| 1,444 | ||||
人事费用 |
| 3,109 | 3,515 |
| (406) | ||||
基于股票的薪酬 | 1,614 | 1,644 | (30) | ||||||
监管和其他费用 |
| 724 | 970 |
| (246) | ||||
研发费用总额 | $ | 27,818 | $ | 30,426 | $ | (2,608) | |||
截至2023年6月30日的六个月中，研发费用为2780万美元，而截至2022年6月30日的六个月为3,040万美元。在截至2023年6月30日的六个月中，减少260万美元的主要原因是：
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| ● | 临床和临床前支出减少340万美元，这主要是由于与CRO相关的费用减少，但被SORD 3期注册研究的进展所抵消； |
| ● | 在截至2023年6月30日的六个月中，药品制造和配方成本增加了140万美元，主要与购买原材料有关； |
| ● | 人事开支减少了40万美元，这与人数减少有关； |
| ● | 股票薪酬减少30,000美元，这与员工人数减少有关，这导致股票期权和限制性股票单位被没收；以及 |
| ● | 监管和其他费用减少了20万美元。 |
一般和管理费用
下表汇总了我们截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月的一般和管理费用：
六个月已结束 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
（以千计） |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加/（减少） | |||
法律和专业费用 | $ | 3,092 | $ | 2,978 | $ | 114 | |||
商业开支 | 371 | 1,530 | (1,159) | ||||||
人事费用 | 2,115 | 3,062 | (947) | ||||||
基于股票的薪酬 | 2,284 | 2,664 | (380) | ||||||
保险费用 | 1,405 | 2,071 | (666) | ||||||
其他开支 |
| 1,609 | 1,891 |
| (282) | ||||
一般和管理费用总额 | $ | 10,876 | $ | 14,196 | $ | (3,320) | |||
截至2023年6月30日的六个月中，一般和管理费用为1,090万美元，而截至2022年6月30日的六个月为1,420万美元。在截至2023年6月30日的六个月中，减少330万美元的主要原因是：
| ● | 由于外部法律费用增加，法律和专业费用增加了10万美元； |
| ● | 由于与商业运营相关的支出减少，商业支出减少了120万美元； |
| ● | 由于员工人数减少，人事支出减少了100万美元； |
| ● | 股票薪酬减少40万美元，原因是员工人数减少，导致期权和限制性股票单位在本期被没收； |
| ● | 由于保险成本的降低，保险费用减少了70万美元；以及 |
| ● | 其他支出减少了30万美元，原因是其他办公费用减少。 |
净利息收入
截至2023年6月30日的六个月中，利息收入为60万美元，而截至2022年6月30日的六个月为20万美元。总体增长与利率上升有关。
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目录
认股权证负债公允价值的变化
截至2023年6月30日的六个月中，认股权证负债的公允价值变动为1,230万美元，而截至2022年6月30日的六个月为440万美元。认股权证负债公允价值的增加主要与普通股价格的变化有关。
其他收入（支出），净额
截至2023年6月30日的六个月中，其他收入（支出），净支出为收益27,000美元，而截至2022年6月30日的六个月亏损为20万美元。在截至2023年6月30日的六个月中，其他费用的减少与出售所有有价证券有关。
流动性和资本资源
自成立至2023年6月30日，我们没有产生任何产品收入，并且因运营而蒙受了重大的运营亏损和负现金流。随附的财务报表是在假设公司继续经营的情况下编制的。根据临床和监管里程碑，与 Advanz Pharma 签订的 AT-007 在欧洲的商业化权的独家许可协议预计将为公司提供资金来源。如果这些里程碑的实现与预计的时间表一致，并且在预期的时间范围内获得产品批准，那么这种资本来源可能足以通过预期的产品批准和潜在的许可收入来支付运营费用。但是，无法保证这种情况会实现，延误或意想不到的数据可能会破坏这种潜在的流动性来源。总体而言，该公司尚未建立足以支付其运营成本的持续产品收入来源，并且依赖债务和股权融资为其运营提供资金。截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物为3560万美元。我们认为，截至2023年6月30日的现金和现金等价物，以及Advanz Pharma预计在2023财年从Advanz Pharma支付的临床和监管里程碑付款，将足以为我们在2024年年中之前的运营提供资金，如果欧洲的临床试验完成和上市授权以及商业销售里程碑在预期的时间表内实现，则可能足以为我们的运营提供资金。鉴于我们未来几年的计划支出，我们已经得出结论，我们的独立注册会计师事务所也同意我们的结论，即在提交本10-Q表格之后的12个月内，我们能否继续作为持续经营企业存在重大疑问。
现金流
下表汇总了我们在所列每个时期的现金流量：
六个月已结束 | ||||||
| 6月30日 | |||||
（以千计） |
| 2023 |
| 2022 | ||
用于经营活动的净现金 | $ | (23,442) | $ | (42,810) | ||
投资活动提供/（用于）投资活动的净现金 |
| 13,872 | 15,054 | |||
融资活动提供的净现金 |
| 28,529 | 29,596 | |||
现金和现金等价物的净增加（减少） | $ | 18,959 | $ | 1,840 | ||
经营活动
截至2023年6月30日的六个月中，用于经营活动的净现金为2340万美元，这主要是由于我们的净亏损为3,970万美元，融资保险费减少了150万美元，预付费用减少了30万美元，运营租赁负债减少了20万美元。这被认股权证负债公允价值增加1,230万美元、非现金股票薪酬支出增加390万美元、保险费摊销增加130万美元、应付账款增加20万美元、经营租赁使用权资产摊销增加20万美元、其他负债增加20万美元、其他负债增加20万美元、应计费用和其他流动负债增加20万美元部分抵消百万美元，租赁权益改善摊销额增加了1,000美元。
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截至2022年6月30日的六个月中，用于经营活动的净现金为4,280万美元，这主要是由于我们的净亏损4,900万美元，经营租赁负债减少了20万美元，应付账款减少了80万美元，预付费用减少了50万美元，应计费用减少了60万美元，融资保险费减少了310万美元。这部分被非现金股票薪酬支出增加430万美元、代替奖金发行的期权40万美元、保险费摊销额增加200万美元、认股权证负债公允价值变动增加440万美元以及经营租赁使用权资产摊销增加20万美元所抵消。
投资活动
截至2023年6月30日的六个月中，投资活动提供的净现金为1,390万美元，涉及出售可供出售证券的收益为490万美元，可供出售证券的到期日为890万美元。
截至2022年6月30日的六个月中，投资活动提供的净现金为1,510万美元，涉及我们以1,500万美元的价格购买可供出售证券，但被可供出售证券到期的3,000万美元收益所抵消。
融资活动
在截至2023年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金为2,850万美元，主要来自2023年4月的私募配售。
在截至2022年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金为2960万美元，主要来自作为6月份发行一部分的股票和预先注资认股权证的发行收益2790万美元，融资保险费的收益为310万美元，被偿还的140万美元短期借款所抵消。
资金需求
我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的支出将大幅增加，尤其是在我们推进候选产品的临床前活动和临床试验时。我们认为，如果我们：
| ● | 继续持续和有计划地开发我们的候选产品； |
| ● | 针对我们当前和未来的候选产品启动、进行和完成任何正在进行的、预期的或未来的临床前研究和临床试验； |
| ● | 为任何成功完成临床试验的候选产品寻求上市许可； |
| ● | 建立销售、营销、制造和分销基础设施，将我们可能获得营销批准的任何当前或未来候选产品商业化； |
| ● | 寻求发现和开发其他候选产品； |
| ● | 通过收购药物、候选产品或技术，继续建立候选产品组合； |
| ● | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合； |
| ● | 雇用更多的临床、监管和科学人员；以及 |
| ● | 增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划中的未来商业化工作的人员。 |
此外，我们已经并且预计会产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。
由于与我们的候选产品和计划的开发相关的众多风险和不确定性，也因为我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的产品
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目录
候选产品尚不清楚，我们无法估计与完成候选产品的研发相关的资本支出和运营费用增加的时间和金额。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 我们正在进行和计划中的候选产品临床试验的启动、范围、进展、时间、成本和结果； |
| ● | 满足FDA和其他类似外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本； |
| ● | 提出、起诉、辩护和执行我们的专利索赔和其他知识产权的成本； |
| ● | 为潜在知识产权纠纷（包括专利侵权诉讼）进行辩护的费用； |
| ● | 根据哥伦比亚协议或我们可能签订的其他协议实现里程碑或发生的其他触发付款的事态发展； |
| ● | 根据未来的合作协议（如果有），我们在多大程度上有义务报销或有权报销临床试验费用； |
| ● | 相互竞争的技术和市场发展的影响; |
| ● | 完成临床或商业规模制造活动的成本和时间； |
| ● | 作为上市公司运营的成本； |
| ● | 我们在多大程度上许可或收购其他产品和技术； |
| ● | 我们以优惠条件建立和维持合作的能力（如果有的话）； |
| ● | 如果获得批准，在我们选择将候选产品商业化的地区为我们的候选产品建立销售、营销和分销能力的成本；以及 |
| ● | 我们的候选产品（如果获得批准）进行商业销售的启动、进展、时间和结果。 |
这些变量在开发候选产品方面的结果发生变化都可能意味着与开发该候选产品相关的成本和时间发生重大变化。
在我们能够创造足以实现盈利的产品收入之前，我们希望通过发行证券、PIPE、债务融资、合作或其他战略交易来为我们的现金需求提供资金。融资条款可能会对我们股东的持股量或权利产生不利影响。我们可能无法以可接受的条件获得资金，或者根本无法获得资金。如果我们无法获得资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的部分或全部研究和产品开发、产品组合扩张或未来的商业化工作。如果我们通过债务融资筹集额外资金，我们可能会受到契约的约束，限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。
关键会计政策与重要判断和估计
我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析以我们的财务报表为基础，这些报表是根据美国公认的会计原则或美国公认会计原则编制的。编制财务报表和相关披露要求我们做出估算和假设，这些估计和假设会影响财务报表中报告的资产和负债金额、成本和支出以及或有资产和负债的披露。我们的估算基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成了判断资产和负债账面价值的基础，而这些因素从其他来源看不出来是显而易见的。我们会持续评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计有所不同。
与年度报告中的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 中描述的政策相比，我们的关键会计政策没有发生重大变化。
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资产负债表外安排
我们没有签订任何资产负债表外安排，也没有持有任何可变利息实体的股份。
最近发布的会计公告
财务会计准则委员会或其他权威准则组织最近发布的任何具有未来生效日期的会计公告要么不适用，要么预计不会对公司的财务报表产生重大影响。
新兴成长型公司地位
2012年《Jumpstart Our Business Startups法案》允许像我们这样的 “新兴成长型公司” 利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新或修订后的会计准则，直到这些准则原本适用于私营公司。我们已不可逆转地选择 “退出” 该条款，因此，当非新兴成长型公司的上市公司需要采用新的或经修订的会计准则时，我们将遵守这些准则。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们在正常业务过程中面临市场风险。这些风险主要包括利率敏感性和外汇敏感性。
利率敏感度
我们的市场风险敞口涉及3560万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们投资活动的主要目标是在保持本金的同时，在不显著增加风险的情况下最大限度地提高我们获得的收入。我们投资的某些金融工具可能会受到市场风险的影响，在这种风险中，利率可能会导致工具的价值波动。为了最大限度地降低这种风险，我们打算维持一个投资组合，其中可能包括现金、现金等价物和可供出售的各种证券的短期投资证券。
我们认为我们的现金不存在违约或流动性不足的重大风险。尽管我们认为我们的现金和现金等价物不包含过大的风险，但我们无法绝对保证我们的投资将来不会受到市值的不利变动的影响。此外，我们还在一家或多家超过联邦保险限额的金融机构存放了大量现金。通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们认为，在本报告所述期间，通货膨胀对我们的经营业绩没有实质性影响。
截至2023年6月30日，我们的现金及现金等价物为3560万美元。我们对利率敏感性的敞口受到标的美国银行利率变化的影响。我们的剩余现金不时投资于计息储蓄账户。我们没有出于交易或投机目的进行投资。变动50至100个基点将导致我们的投资组合价值分别变动36,000美元至72,000美元。
外币敏感度
我们的主要业务以美元进行交易，但是，与第三方签订的某些服务协议以美元以外的货币（主要是欧元）计价。因此，我们面临外汇风险，因此，美元兑欧元的价值波动可能会影响根据此类协议产生的费用和义务报告的金额。我们不参与任何外币套期保值活动，也没有任何其他衍生金融工具。在截至2023年6月30日的六个月中，我们没有确认任何重大的汇率损益。假设在报告的任何时期内，外汇汇率的变化为10％，都不会对我们的财务状况或经营业绩产生重大影响。
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第 4 项。控制和程序。
评估披露控制和程序。
截至2023年6月30日，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条所定义的披露控制和程序的有效性。披露控制和程序包括但不限于控制措施和程序，旨在确保公司在根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息得到积累，并酌情传达给管理层，包括我们的主要执行官和主要财务官，以便及时就所需的披露做出决定。
管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。根据这项评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至2023年6月30日，我们的披露控制和程序的设计和运作在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化。
在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，根据《交易法》第13a-15（d）条和第15d-15（d）条的要求进行评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告的内部控制产生重大影响。
第二部分——其他信息
第 1 项。法律诉讼。
我们可能会不时卷入我们正常业务过程中出现的法律诉讼。我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方，也没有发现任何我们认为可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响的未决或威胁要提起的法律诉讼。
第 1A 项。风险因素。
投资我们的普通股涉及高度的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑以下有关这些风险的信息，以及本年度报告其他地方出现的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注以及标题为 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的部分。下述任何事件或事态发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和普通股的市场价格。
风险因素摘要
以下是本第 1A 项中包含的风险因素的摘要，完全受本第 1A 项其余部分所含披露的限制：
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与我们的财务状况和资本需求相关的风险
| ● | 我们已经蒙受了并将继续蒙受巨额营业亏损，我们使用净营业亏损来抵消未来应纳税所得额的能力可能会受到某些限制。 |
| ● | 我们的运营历史使评估我们的业务和未来的生存能力变得更加困难。 |
| ● | 我们将需要大量额外资金来为我们的业务提供资金，如果不这样做，我们的发展计划可能会受到影响。 |
| ● | 筹集额外资金可能会造成不利影响。 |
与我们的候选产品的开发和商业化相关的风险
| ● | 我们的成功在很大程度上取决于候选产品的成功临床开发、监管批准和商业化，如果不这样做，可能会受到不利影响。 |
| ● | 我们或 Advanz Pharma 可能无法履行与 AT-007 商业化合作伙伴关系有关的任何协议，这可能会使我们承担责任，也可能无法实现合作伙伴关系的预期收益。 |
| ● | 临床前研究或早期临床试验的成功可能并不代表未来临床试验的结果，我们的结果可能不足以获得必要的监管批准。 |
| ● | 临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，其他候选产品的开发既有风险又不确定。 |
| ● | 我们可能无法获得/维持或获得监管部门批准、罕见儿科疾病指定/排他性、加快注册途径、突破性疗法指定或候选产品的快速通道认证（视情况而定）带来的好处。 |
| ● | 临床试验既昂贵又耗时，而且受我们无法控制的因素的影响。 |
| ● | 我们的候选产品可能会造成不良副作用，影响监管部门的批准和商业潜力，或者在任何潜在的上市批准后造成重大的负面后果。 |
| ● | 我们临床试验的中期、“顶线” 和初步数据可能会发生变化。 |
| ● | 我们的候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，或者我们获得的批准可能会缩小我们的患者群体。 |
| ● | 我们可能面临激烈的竞争。 |
| ● | 我们可能面临与战略合作开发候选产品相关的风险 |
| ● | 我们的候选产品可能无法获得商业成功所必需的市场认可。 |
| ● | 我们可能面临与任何潜在国际业务相关的风险。 |
| ● | 我们可能会受到产品责任诉讼的不利影响。 |
| ● | 我们的保险单可能不足，有可能使我们面临无法挽回的风险。 |
与监管合规相关的风险
| ● | 我们受医疗保健法律法规的约束，违规行为将受到严厉处罚。 |
| ● | 我们的候选产品可能无法获得承保范围和足够的报销。 |
| ● | 医疗改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生负面影响。 |
与我们依赖第三方相关的风险
| ● | 第三方可能以不令人满意的方式进行我们的临床前研究和临床试验。 |
| ● | 我们打算依靠第三方来生产我们的候选产品。 |
| ● | 我们和我们的第三方关联公司受环境、健康和安全法律法规的约束。 |
与我们的知识产权相关的风险
| ● | 违反我们的许可协议可能会对我们继续开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。 |
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| ● | 专利保护不足可能使我们的竞争对手开发和商业化与我们的产品和技术相似或相同的产品。 |
| ● | 获得和维护我们的专利权是昂贵的、复杂的和劳动密集型的，专利条款可能不足以保护我们在候选产品上的竞争地位。 |
| ● | 我们可能会受到指控侵犯知识产权的索赔。 |
| ● | 专利法的变化可能会削弱我们保护候选产品的能力。 |
| ● | 我们可能无法保护我们的知识产权。 |
| ● | 知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。 |
与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险
| ● | 我们高度依赖现任执行官的服务。 |
| ● | 由于我们组织的扩大，我们可能会遇到困难。 |
| ● | 我们的信息技术系统可能会受到安全漏洞的影响。 |
| ● | 我们的员工和我们与之打交道的第三方可能从事不当行为或不当活动。 |
| ● | 我们的业务可能会受到冠状病毒爆发的不利影响。 |
与我们的普通股所有权相关的风险
| ● | 我们普通股的市场价格波动不定，并且波动很大。. |
| ● | 将普通股的所有权集中在现有执行官、董事和主要股东手中可能会阻止新投资者影响重大的公司决策。 |
| ● | 我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金分红。 |
一般风险因素
| ● | 我们可能会受到不利研究或报告的影响。 |
| ● | 我们可能会无效地使用我们的现金和现金等价物，或者以您不同意的方式使用我们的现金和现金等价物。 |
| ● | 作为 “新兴成长型公司” 和上市公司，我们面临风险。 |
| ● | 我们可能会利用我们的管理文件和特拉华州法律中的辩护和法庭选择条款。 |
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经蒙受了巨大的营业亏损，预计在可预见的将来，我们将继续蒙受巨额营业亏损，可能永远无法实现或维持盈利。
自2016年1月成立以来，我们蒙受了巨大的营业亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，我们的净亏损分别为8,250万美元和1.056亿美元，截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，净亏损分别为3,970万美元和4,900万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为3.885亿美元。在可预见的将来，我们预计将继续产生巨额支出和不断增加的营业亏损。自成立以来，我们几乎将所有精力都投入到候选产品的研究、临床前和临床开发、公司组织和人员配置、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合以及进行临床试验上。迄今为止，我们从未获得任何药物的监管部门批准或商业化。如果有的话，我们可能要过几年的时间才能有一种商业化的药物。我们蒙受的净亏损可能会在每个季度和逐年之间大幅波动。我们预计，如果并且，如果我们：
| ● | 继续持续和有计划地开发我们的候选产品； |
| ● | 针对我们当前和未来的候选产品启动、进行和完成任何正在进行的、预期的或未来的临床前研究和临床试验； |
| ● | 为任何成功完成临床试验的候选产品寻求上市许可； |
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| ● | 建立销售、营销、制造和分销基础设施，将我们可能获得营销批准的任何当前或未来候选产品商业化； |
| ● | 寻求发现和开发其他候选产品； |
| ● | 通过收购药物、候选产品或技术，继续建立候选产品组合； |
| ● | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合； |
| ● | 满足成为上市公司的要求和要求； |
| ● | 针对与我们的产品相关的任何产品责任索赔或其他诉讼进行辩护； |
| ● | 雇用更多的临床、监管和科学人员；以及 |
| ● | 增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划中的未来商业化工作的人员。 |
此外，我们还承担了与上市公司运营相关的额外成本，包括大量的法律、会计、投资者关系和其他费用。
为了实现并保持盈利，我们必须成功开发并最终实现能产生可观收入的药物的商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成当前和未来候选产品的临床前研究和临床试验，获得监管部门的批准，采购商业规模的生产，营销和销售我们获得监管部门批准的任何产品（包括通过第三方），以及发现或收购和开发其他候选产品。我们大多数活动的初级阶段才刚刚开始。我们可能永远无法在这些活动中取得成功，即使成功了，也可能永远无法产生足以抵消支出和实现盈利的收入。
由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测支出的时间或金额，也无法准确预测何时或是否能够实现盈利。如果监管机构要求我们在目前预期的研究之外再进行研究，或者如果我们的临床试验的启动和完成或任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的支出可能会增加。
即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或增加季度或每年的盈利能力。我们未能实现和保持盈利将降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发工作、扩大业务或继续运营的能力。我们普通股价值的下跌也可能导致您损失全部或部分投资。
我们的独立注册会计师事务所的报告包括一个 “持续经营” 的解释性段落。
我们的独立注册会计师事务所关于截至2022年12月31日止年度的财务报表的报告中有一段解释性段落，内容涉及人们对我们继续作为持续经营企业的能力存在重大疑问。截至2023年6月30日，我们的现金及现金等价物为3560万美元。我们认为，截至2023年6月30日的现金和现金等价物，以及Advanz Pharma预计在2023财年从Advanz Pharma支付的临床和监管里程碑付款，将足以为我们在2024年年中之前的运营提供资金，如果欧洲的临床试验完成和上市授权以及商业销售里程碑在预期的时间表内实现，则可能足以为我们的运营提供资金。但是，考虑到我们未来几年的计划支出，我们已经得出结论，我们的独立注册会计师事务所也同意我们的结论，即在提交本10-Q表季度报告之后，我们能否继续作为持续经营企业持续经营12个月仍存在重大疑问。任何无法继续作为持续经营企业的行为都可能导致我们的股东损失全部投资。我们无法保证以可接受的条件实现盈利或获得额外的融资。
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我们有限的运营历史可能使您难以评估我们迄今为止业务的成功，也难以评估我们未来的可行性。
我们是一家处于临床阶段的公司，运营历史有限，迄今为止，我们的运营主要集中在筹集资金、组织和为公司配备人员、确定和开发候选产品以及为我们的候选产品进行临床前和临床开发上。作为一个组织，我们尚未表现出成功完成临床开发、获得监管部门批准、制造商业规模产品或开展成功商业化所必需的销售和营销活动的能力，或安排第三方代表我们开展这些活动的能力。因此，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不如我们有更长的运营历史时所能达到的那么准确。
在实现业务目标的过程中，我们已经遇到并将继续遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们需要在某个时候从专注于研发的公司过渡到能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
此外，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应将任何季度或年度期间的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们将需要大量额外资金来为我们的业务提供资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或终止我们的某些开发计划或其他业务。
截至2023年6月30日，我们的现金及现金等价物为3560万美元。 我们认为，截至2023年6月30日，我们的现金和现金等价物，以及Advanz Pharma预计在2023财年支付的临床和监管里程碑付款，将足以为我们在2024年年中之前的运营提供资金，如果药物批准在预期的时间表内实现，则可能超过2024年年中。但是，我们将需要获得大量额外资金，用于我们的持续运营以及计划中的研究和临床开发活动。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 我们正在进行的候选产品的临床前研究和临床试验的时机、进展和结果； |
| ● | 我们可能从事的其他候选产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进展、结果和成本； |
| ● | 我们以优惠条件建立合作的能力（如果有的话）； |
| ● | 对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 我们获得营销批准的任何候选产品的未来商业化活动的成本和时机，包括产品制造、营销、销售和分销； |
| ● | 从我们获得营销批准的候选产品的商业销售中获得的收入（如果有）； |
| ● | 与任何经批准的候选产品相关的任何里程碑费用和特许权使用费； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权相关的索赔进行辩护的成本和时间； |
| ● | 作为上市公司运营的成本；以及 |
| ● | 我们在多大程度上获得或授予其他候选产品和技术的许可。 |
识别潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能无法取得商业成功。我们的商业收入（如果有的话）将来自销售我们预计在几年内不会上市的药物。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。由于市场有利，我们可能会寻求额外资金
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条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
此外，我们获得额外资本的能力受到整体宏观经济趋势的影响，包括利率上升，这导致我们的普通股价格大幅波动和/或下跌。俄罗斯和乌克兰之间最近的敌对行动加剧了这些宏观经济趋势，这加剧了全球金融市场的经济不稳定。因此，我们可能无法在需要时或以有吸引力的条件获得足够的额外融资。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或完全终止我们的研发计划或未来的商业化工作。
筹集额外资金可能会对我们的股东造成稀释并限制我们的运营或要求我们放弃候选产品的权利。
在我们能够创造可观的产品收入之前，我们希望通过公共或私募股权或债务融资，包括通过第三方融资、营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任意组合，为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，则您对我们公司的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务和股权融资（如果有的话）可能涉及协议，这些契约限制或限制我们采取具体行动的能力，例如赎回股票、进行投资、承担额外债务、进行资本支出、申报分红或限制我们收购、出售或许可知识产权的能力。
如果我们通过未来的合作、战略联盟或第三方许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化工作，或者授予开发和销售我们本来会自己开发和销售的候选产品的权利。
我们使用净营业亏损抵消未来应纳税所得额的能力可能会受到某些限制。
自成立以来，我们已经蒙受了巨额损失，预计在不久的将来（如果有的话）也不会盈利。一般而言，根据经修订的1986年《美国国税法》第382条或该法，经过 “所有权变更” 的公司使用变更前的NOL抵消未来的应纳税所得额的能力受到限制。由于我们的股票所有权随后的变化（其中一些变化是我们无法控制的），我们过去可能经历过所有权变更，未来也可能会发生所有权变化。因此，如果我们获得净应纳税所得额，那么我们使用变更前的NOL抵消此类应纳税所得额的能力可能会受到限制。
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对于在2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL，该法将纳税人使用NOL结转的能力限制在应纳税所得额的80％以内。此外，在2017年12月31日之后结束的纳税年度产生的NOL可以无限期结转，但通常禁止抵转。在2018年1月1日之前开始的纳税年度中产生的NOL将不受应纳税所得额限制，而在2018年1月1日之前的纳税年度中产生的NOL将继续有两年结转期和20年结转期。NOL的递延所得税资产需要按预计使用NOL时有效的适用税率进行计量。结转/抵前期的限制，以及从2017年12月31日之后开始的纳税年度对NOL使用NOL的限制，可能会严重影响我们未来使用NOL抵消应纳税所得额的能力。
为了实现我们的 NOL 结转的未来税收优惠，我们必须产生应纳税所得额，但这并不能保证。因此，我们为截至2023年6月30日和2022年12月31日的递延所得税资产提供了全额估值补贴。
与我们的候选产品的开发和商业化相关的风险
我们未来的成功在很大程度上取决于我们候选产品的成功临床开发、监管批准和商业化。如果我们无法获得所需的监管批准，我们将无法将候选产品商业化，我们创造产品收入的能力将受到不利影响。
我们将很大一部分时间和财务资源投入到开发 AT-007、AT-001 和 AT-003 上。我们的业务取决于我们能否成功完成候选产品的开发、获得监管部门的批准，并在获得批准后及时成功实现商业化。我们的药物开发战略可能面临不可预见的挑战，我们无法保证我们的药物设计会被证明是有效的，我们能够为任何候选产品利用加快的监管途径，也无法保证我们最终会在未来的临床试验中取得成功。
我们尚未获得监管部门对任何候选产品的批准，而且我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能无法获得监管部门的批准。在我们获得美国食品药品管理局或适用的外国监管机构的监管批准之前，我们和未来的任何合作者都不得在美国或国外销售任何候选产品。获得美国食品药品管理局和类似外国监管机构的批准或其他上市许可所需的时间是不可预测的，通常需要很多年才能开始临床试验，取决于许多因素，包括监管机构的实质性自由裁量权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。
在获得在美国或国外将任何候选产品商业化的批准之前，我们必须提供来自良好控制的临床试验的实质性证据，证明此类候选产品对于其预期用途是安全有效的，令美国食品药品管理局或类似的外国监管机构感到满意。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们认为候选产品的临床前或临床数据令人鼓舞，这些数据可能不足以支持美国食品药品管理局和其他监管机构的批准。美国食品药品管理局还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能对我们的临床开发计划中的内容提出异议，要求对其进行修改。
在制药行业正在开发的大量产品中，只有一小部分成功完成了FDA或类似的外国监管机构的批准程序并实现了商业化。漫长的批准或上市许可程序以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得监管部门批准或上市许可来推销我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
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即使我们最终完成了临床测试并获得了新药申请、NDA或候选产品的国外上市的批准，美国食品药品管理局或类似的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验（包括上市后临床试验）的表现批准或其他上市授权。美国食品药品管理局或类似的外国监管机构也可能批准或授权销售候选产品，其适应症或患者群体比我们最初要求的更为有限，而且 FDA 或类似的外国监管机构可能不会批准或批准我们认为候选产品成功商业化所必需或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准或其他营销授权方面的任何延误都将延迟或阻碍该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生不利影响。
此外，美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构可能会改变政策、通过其他法规或修改现行法规或采取其他行动，这可能会阻碍或延迟我们未来正在开发的候选产品的及时批准。此类政策或监管变化可能会对我们施加额外要求，这可能会延迟我们获得批准的能力，增加合规成本或限制我们维持可能获得的任何营销授权的能力。
此外，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们仍然需要发展商业组织，建立商业上可行的定价结构，并获得包括政府卫生管理部门在内的第三方和政府付款人的保险批准和足够的报销。如果我们无法成功将候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
我们或 Advanz Pharma 可能无法履行与 AT-007 商业化合作伙伴关系有关的任何协议，这可能会使我们承担责任，也可能无法实现合作伙伴关系的预期收益。
2023 年 1 月，我们宣布与 Advanz Pharma（“Advanz”）建立合作伙伴关系，将 AT-007（govorestat）在欧洲商业化，并与 Advanz 签订了独家许可和供应协议（“Advanz 协议”）。根据Advanz协议的条款，Advanz 在欧洲经济区、瑞士和英国（“领地”）获得半乳糖血症和 SORD 缺乏症的 AT-007 的独家商业权，并拥有该地区未来适应症 AT-007 的某些权利。作为回报，我们有权在欧洲完成临床试验并获得上市授权后获得某些短期开发里程碑补助金，商业销售里程碑预计总额将超过1.3亿欧元。我们还有权就未来在 20% 的领土内的 AT-007 净销售额获得特许权使用费。特许权使用费率将逐国支付，直至 (i) 涵盖 AT-007 物质成分的许可专利到期，或 (ii) 欧洲药品管理局授予 AT-007 的上市许可 10 年后，以较晚者为准。特许权使用费可以扣除某些费用，包括某些二次加工成本、某些介入设立成本以及任何潜在的第三方专利许可的部分费用（如果将来适用）。如上所述，在许可证的初始期限之后，特许权使用费率应降至10％，并将永久有效，除非Advanz协议根据其条款在各种情况下终止。我们将继续负责 AT-007 的开发、制造和供应，Advanz 将负责该地区的包装、分销和商业化。Advanz 协议包括《2016 年哥伦比亚协议》和《2020 年迈阿密许可协议》下的再许可。
我们与Advanz的合作存在各种风险，包括但不限于以下风险：
| ● | 如果Advanz违反了根据Advanz协议或任何相关协议应承担的合同义务，我们可能会面临商业、监管或其他责任。 |
| ● | 我们可能会承担与 AT-007 的开发、制造和供应有关的责任 |
| ● | 根据Advanz协议，包括与2016年哥伦比亚协议和2020年迈阿密许可协议有关的协议。 |
| ● | 我们可能无法充分保护我们的知识产权，或者可能参与知识产权执法行动，这可能会导致我们因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他程序而承担巨额费用，此类诉讼可能会转移注意力 |
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| 对我们的管理和科学人员造成不利影响，对我们的开发和商业化努力产生不利影响。 |
| ● | 我们对Advanz商业化工作的控制可能有限，而且 Advanz 可能无法成功销售和营销 AT-007。 |
| ● | 我们能否从合作伙伴关系中获得某些经济利益，包括里程碑付款和特许权使用费，取决于我们无法控制的某些突发事件。 |
| ● | 在某些情况下，Advanz可以行使某些介入权，包括Advanz履行自己的供应安排的能力，在某些情况下，还可以行使该领土的特定开发权和某些合同权利的转让。在所有这些情况下，Advanz必须继续支付特许权使用费和里程碑款项，但可能会收回其某些制造和开发机构成本，并从所欠的特许权使用费中扣除此类成本。 |
这些因素中的任何一个都可能导致我们承担更高的成本，中断候选产品或批准产品的供应，延迟候选产品的批准或阻止或破坏我们批准的产品的商业化。因此，我们可能无法从伙伴关系中获得预期的部分或全部经济收益。
其他候选产品的开发既有风险又不确定，我们无法保证我们能够复制我们针对其他疾病适应症的药物开发方法。
无论最终是否找到候选产品，都需要大量的技术、财务和人力资源，无论最终是否找到候选产品，都需要大量的技术、财务和人力资源。我们的努力最初可能在确定潜在候选产品方面显示出希望，但由于多种原因，未能为临床开发、获得批准的产品或商业收入提供候选产品，包括以下原因：
| ● | 所使用的方法可能无法成功确定潜在的候选产品； |
| ● | 竞争对手可能会开发替代品，使我们开发的任何候选产品过时； |
| ● | 我们开发的任何候选产品可能受第三方专利或其他专有权利的保护； |
| ● | 候选产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明该候选产品不太可能有效或不符合适用的监管标准； |
| ● | 候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法生产；以及 |
| ● | 医生、患者、医学界或第三方付款人可能不认为候选产品是安全有效的。 |
我们的财务和管理资源有限，因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，或者寻找后来证明具有更大市场潜力的其他迹象。我们的资源配置决定可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，保留该候选产品的唯一开发和商业化权对我们来说更有利。此外，我们可能无法成功地复制我们针对其他疾病适应症的药物开发方法。如果我们未能成功识别和开发其他候选产品或无法做到这一点，我们的业务可能会受到损害。
临床前研究或早期临床试验的成功可能并不代表未来临床试验的结果，我们无法向您保证，任何正在进行的、计划中的或未来的临床试验都将取得足以获得必要的监管部门批准的结果。
临床前测试和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验会产生相同的结果或以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的功效和安全性。临床前研究和1期临床试验主要旨在测试安全性、研究药代动力学和药效学，以及了解候选产品在不同剂量和时间表下的副作用。临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保以后的疗效试验取得成功，也不能预测最终结果。我们的
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尽管临床前研究取得了积极结果或已成功通过早期临床试验，但候选产品可能无法在临床开发中显示出所需的安全性和有效性。
此外，临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的批准，而在临床试验取得良好进展之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。作为一个组织，我们在设计临床试验方面的经验有限，可能无法设计和执行支持监管部门批准的临床试验。尽管在临床前测试和早期临床试验中取得了可喜的结果，但制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中仍遭受了重大挫折。从临床前和临床活动中获得的数据有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻碍监管部门的批准。此外，由于许多因素，包括候选产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延误或拒绝。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程。我们的临床试验可能会产生额外费用并遇到严重的延误或困难。
未获得 FDA 或其他类似监管机构的上市批准，我们不得商业化、营销、推广或销售任何候选产品，也可能永远不会获得此类批准。无法预测我们的候选产品何时或是否会被证明对人体有效或安全，并将获得监管部门的批准。在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果不确定。
一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。此外，临床前和临床数据通常容易受到不同的解释和分析，许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司却未能获得其产品的上市批准。
在临床试验之前、期间或临床试验之后，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们获得市场批准或将候选产品商业化的能力，包括以下内容：
| ● | 延迟就我们的临床试验的设计或实施与监管机构达成共识； |
| ● | 监管机构或机构审查委员会或IRB不得授权我们或我们的研究人员在潜在的试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
| ● | 延迟与潜在临床研究组织或 CRO 和临床试验机构就可接受的条款达成协议； |
| ● | 我们的候选产品临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多，这些临床试验的注册人数可能比我们预期的要慢，参与者退出这些临床试验的速度可能高于我们的预期，或者无法返回治疗后随访，或者我们可能无法招募合适的患者参与试验； |
| ● | 我们的候选产品的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果； |
| ● | 由于严重的不良事件、对某类候选产品的担忧或对我们的临床试验运营、试验场所或制造设施进行检查后，监管机构实施临床暂停； |
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生，这些不良事件被认为超过了其潜在益处； |
| ● | 需要修改或提交新的临床方案的监管要求和指南的变化；或 |
| ● | 我们可能会决定，或者监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划。 |
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任何无法成功完成临床前和临床开发都可能给我们带来额外的成本，或者削弱我们通过未来药物销售或其他来源创收的能力。此外，如果我们对候选产品进行生产或配方更改，我们可能需要进行额外测试，以将修改后的候选产品与早期版本联系起来。如果获得批准，临床试验的延误还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的专有权利的期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将竞争药物推向市场，这可能会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营业绩和前景。
此外，如果我们的临床试验结果尚无定论，或者存在与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可能：
| ● | 延迟获得营销批准，或根本没有获得营销批准； |
| ● | 对于不如预期或期望的广泛适应症或患者群体，获得批准； |
| ● | 通过包含重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准，包括以风险评估和缓解策略或REMS的形式； |
| ● | 须遵守额外的上市后测试要求； |
| ● | 必须进行额外的临床试验以支持批准或遵守额外的上市后测试要求； |
| ● | 让监管机构撤回或暂停对该药物的批准，或以修改后的REMS的形式限制其分销； |
| ● | 需要添加标签声明，例如警告或禁忌症； |
| ● | 被起诉；或 |
| ● | 我们的声誉受到损害。 |
如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本也将增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始、是否需要进行重组或按计划完成（如果有的话）。
此外，如果我们或我们的合作者似乎未能按照监管要求（包括美国食品药品管理局目前的良好临床实践或GCP法规）进行试验，表明我们使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果FDA发现我们的研究性新药申请（IND）或这些试验的进行存在缺陷，我们、FDA或IRB可以随时暂停我们的临床试验。因此，我们无法确定地预测未来临床试验的开始和完成时间表。如果我们在临床试验的开始或完成方面遇到延迟，或者如果我们在临床试验完成之前终止临床试验，则候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中获得收入的能力可能会延迟。
我们目前所有已进入临床试验的候选产品均以抑制醛糖还原酶为目标。无法保证醛糖还原酶抑制剂会获得监管部门的批准。
我们目前所有已进入临床试验的候选产品均以抑制醛糖还原酶为目标。目前，除日本、印度和中国外，市场上没有获得批准的醛糖还原酶抑制剂，也无法保证醛糖还原酶抑制剂将在包括美国在内的所有其他国家获得监管部门的批准。先前抑制该酶的尝试受到非选择性、非特异性抑制的阻碍，这导致疗效有限且存在明显的脱靶安全影响。我们目前的候选产品，包括 AT-007、AT-001 和 AT-003，可能面临类似或不同的挑战，阻碍其成功商业化。
我们可能无法获得或维持候选产品的罕见儿科疾病称号或独家经营权，这可能会限制我们候选产品的潜在盈利能力。
我们已获得美国食品药品管理局颁发的用于治疗半乳糖血症和 PMM2-CDG 的 AT-007 孤儿药称号和罕见儿科疾病称号。美国食品药品管理局可能会对用于治疗的药物授予孤儿药称号
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一种罕见的疾病或病症，其定义为在美国影响的人数少于20万人，或者如果影响的人数超过20万人，则没有合理的预期该药物在美国的销售将足以抵消在美国开发和提供该药物的成本。孤儿药的指定并不代表监管审查和批准过程的任何优势，也不会缩短监管审查和批准程序的期限。
就罕见儿科疾病计划而言，“罕见儿科疾病” 是一种严重或危及生命的疾病，其严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的人或《孤儿药法》所指的罕见疾病或病症。根据美国食品药品管理局的罕见儿科疾病优先审查凭证（RPD-PRV）计划，在治疗罕见儿科疾病的保密协议获得批准后，此类申请的发起人将有资格获得RPD-PRV，可用于获得后续保密协议的优先审查。申请的发起人可以将 RPD-PRV 转让（包括通过出售）给其他发起人。只要进行转账的赞助商尚未提交申请，代金券在使用代金券之前可以多次进一步转让。国会已将RPD-PRV计划延长至2024年9月30日，代金券有可能发放到2026年。该计划受到了批评，包括FDA的批评。因此，即使我们已经获得了RPD-PRV的资格，该计划在获得批准时可能已失效。此外，尽管优先审查优惠券可能会被出售或转让给第三方，但不能保证如果我们获得了优先审查优惠券并随后能够出售优先审查优惠券，我们将能够实现任何价值。RPD-PRV计划目前计划于2026年9月30日终止。
美国食品药品管理局为候选产品指定的突破性疗法可能不会加快开发或监管审查或批准程序，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为一种或多种候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品，初步临床证据表明，该候选产品可能在一个或多个具有临床意义的终点上表现出比现有疗法的实质性改进，例如在临床开发初期观察到的实质性治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的候选产品，FDA与试验发起人之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少接受无效对照方案的患者人数。如果在提交NDA时得到临床数据的支持，则被美国食品药品管理局指定为突破性疗法的候选产品也有资格获得优先审查。
被指定为突破性疗法由美国食品药品管理局自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合突破性疗法的指定标准，美国食品药品管理局也可能不同意，而是决定不作出这样的指定。无论如何，与根据传统的FDA程序考虑批准的候选产品相比，候选产品获得突破性疗法称号可能不会加快开发、审查或批准的速度，也无法确保美国食品药品管理局的最终批准。此外，即使我们的一种或多种候选产品符合突破性疗法的资格，美国食品药品管理局稍后也可能会决定该候选产品不再符合资格条件，也可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间。
我们已经为我们的候选产品寻求了 FDA 的快速通道认证，将来可能会寻求这种认证。即使获得批准，快速通道的指定实际上也可能无法加快开发、监管审查或批准流程。
如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并证明有可能解决该疾病未得到满足的需求，则赞助商可以申请美国食品药品管理局的快速通道认定。如果获得快速通道认证，FDA可以优先考虑与发起人就指定开发计划进行互动，并在申请完成之前启动对保密协议部分的审查，称为 “滚动审查”。与传统的FDA程序相比，快速通道的指定并不能确保我们的开发、监管审查或批准过程更快，也不能确保我们最终获得监管部门的批准。
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此外，如果美国食品药品管理局认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道认证，则可以撤回该认证。
我们打算通过使用加速注册途径寻求美国食品和药物管理局的批准。如果我们无法通过加速途径获得批准，我们可能需要进行额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要上市批准的费用，减少获得必要上市批准的可能性和/或延迟获得必要上市批准的时机。即使我们获得美国食品药品管理局批准使用加速注册途径，如果我们的确认性试验未验证临床益处，或者我们没有遵守严格的上市后要求，FDA也可能会寻求撤回加速批准。
我们打算为我们的候选产品寻求更快的批准开发途径。根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）的加速批准条款以及美国食品和药物管理局的实施法规，美国食品药品管理局可以加快批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品，该产品比现有疗法具有有意义的治疗优势，并对有合理可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响。美国食品药品管理局认为，临床益处是一种积极的治疗效果，在给定疾病的背景下具有临床意义。为了加快批准的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、射线照相图像、物理体征或其他被认为可以预测临床益处的衡量标准，但其本身并不是衡量临床益处的指标。中间临床终点是一种临床终点，可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量，该影响有可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。如果新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看，这是一项具有临床重要意义的改进，则可以使用加速批准开发途径。如果获得批准，则加速批准取决于发起人是否同意以勤奋的方式进行额外的批准后确认性研究，以验证和描述该药物的临床特征或风险和益处，从而加快批准。美国食品和药物管理局可能要求在提交加速批准申请之前，启动任何此类确认性研究或实质性进行中。如果此类批准后的研究未能证实该药物的临床特征或风险和益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。2022年12月29日签署成为法律的《食品药品综合改革法》（FDORA）对加速批准计划进行了修订，其中包括与批准后研究有关的新要求以及加强FDA的执法和撤回权限，包括在赞助商未能遵守该计划的适用要求的情况下。由于我们仍处于临床试验的早期阶段，因此我们无法保证我们基于生物标志物的方法能够成功证明与我们正在评估的相关结果存在因果关系。如果我们的方法不成功，我们可能需要进行更长的临床试验。
如果我们选择寻求加快批准，我们打算征求美国食品药品管理局的反馈，或者以其他方式评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。无法保证，在我们对来自美国食品药品管理局或其他因素的反馈进行评估后，我们会决定寻求或提交保密协议，以加快批准或任何其他形式的加快开发、审查或批准。此外，即使我们提交了加速批准申请，也无法保证申请会被接受，也无法保证会及时获得批准，或者根本无法保证获得批准。美国食品药品管理局还可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究或试验。我们可能无法及时满足 FDA 的要求，这会导致延迟，或者可能因为我们提交的材料被美国食品和药物管理局认为不完整而无法获得批准。未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准候选产品将导致该候选产品的商业化时间更长，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
即使我们获得美国食品药品管理局的加速批准，我们仍将受到严格的上市后要求的约束，包括完成确认性上市后临床试验，以验证产品的临床益处，以及在发布之前向美国食品和药物管理局提交所有宣传材料。美国食品药品管理局可能出于多种原因寻求撤回加速批准，包括如果我们未能进行任何必要的上市后研究，上市后研究未证实预期的临床益处，其他证据表明该产品在使用条件下不安全或有效，或者我们散发了被美国食品药品管理局认定为虚假或误导性的宣传材料。
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我们可能选择开发的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致此类候选产品商业化之前需要更长的时间，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
在临床试验中注册和保留患者是一个昂贵而耗时的过程，由于我们无法控制的多种因素，可能会延迟、变得更加困难或不可能。
识别和认证患者参与我们的临床试验对我们的成功至关重要。我们在招收患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而延迟或阻碍我们候选产品的开发和批准。即使入组，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。临床试验中的患者入组和保留率取决于许多因素，包括患者群体的规模、试验方案的性质、现有的安全性和有效性数据、竞争疗法的数量和性质以及针对相同适应症的竞争疗法正在进行的临床试验、患者与临床地点的距离以及试验的资格标准。由于我们的重点包括罕见疾病，因此为了及时、经济高效地完成我们的临床试验，可供抽取的患者数量有限。因此，我们的临床试验的注册时间可能比预期的要长得多，这将延迟对我们候选产品的潜在批准。此外，即使我们能够为临床试验招收足够数量的患者，我们也可能难以维持临床试验中此类患者的入组人数。
我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致临床试验的患者入组延迟。我们在候选产品的临床试验中可能报告的任何阴性结果都可能使在同一候选产品的其他临床试验中招募和留住患者变得困难或不可能。计划中的患者入组或留用延迟或失败可能会导致成本增加、项目延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。此外，我们可能依靠CRO和临床试验机构来确保正确和及时地进行未来的临床试验，尽管我们打算签订管理其服务的协议，但我们确保其实际表现的能力将受到限制。
有关延迟入组和留住患者的更多信息，请参阅 “与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险—我们的业务可能会受到冠状病毒爆发的不利影响.”
我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制其商业潜力或在任何潜在的上市批准后造成严重的负面后果。
在进行临床试验期间，患者向医生报告其健康状况的变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些疾病。监管机构可能会得出不同的结论，或者需要进行额外的测试以确认这些决定（如果有）。
此外，随着我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品，或者如果这些候选产品获得监管部门的批准，其使用将变得更加普遍，受试者或患者可能会报告在先前试验中观察到的疾病、损伤、不适和其他不良事件，以及在先前试验中未发生或未被发现的疾病。很多时候，只有在研究药物在大规模关键试验中进行测试后，或者在某些情况下，在获得批准后以商业规模向患者提供副作用后，才能检测到副作用。如果其他临床经验表明我们的任何候选产品有副作用或造成严重或危及生命的副作用，则候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，则此类批准可能会被撤销，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
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随着越来越多的患者数据可用，我们不时公布或发布的临床试验的中期、“首线” 和初步数据可能会发生变化，并且需要接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据的重大变化。
我们可能会不时发布临床试验的中期、“头线” 或初步数据。随着患者入组的持续和更多患者数据的可用，我们可能完成的临床试验的中期数据存在一种或多种临床结果可能会发生重大变化的风险。初步或 “头线” 数据仍需接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据与我们先前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待临时和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致普通股的交易价格大幅波动。
我们的候选产品目标患者群体的发病率和患病率尚未得到精确确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们想象的要小，或者我们获得的任何批准是基于对患者群体的狭义定义，那么我们的业务可能会受到影响。
目前，我们的药物开发侧重于治疗高度未得到满足的疾病的候选产品。我们的合格患者人数和定价估计值可能与我们的候选产品所针对的实际市场存在显著差异。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的部分患有这些疾病的人数的估计，都是基于我们的信念和分析。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们所针对疾病的估计发病率或患病率。事实证明，患者人数可能低于预期。同样，我们的每种候选产品的潜在潜在患者群体可能受到限制，或者可能不愿意接受我们的候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或获取。如果候选产品的市场机会小于我们的预期，我们可能无法实现预期的收入，这可能会阻碍我们的业务计划并对我们的业务和运营业绩产生不利影响。
我们可能面临激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更成功地开发或商业化药物。
新药的开发和商业化竞争激烈。就我们目前的候选产品而言，我们可能面临潜在的竞争，也可能面临来自制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构的未来可能寻求开发或商业化的任何其他候选产品的竞争。
我们的竞争对手可能比我们更具优势，因为他们的规模、资源和机构经验更大。特别是，这些公司在获得报销、政府合同和与主要意见领袖的关系、进行测试和临床试验、获得和维持监管批准和分销关系以推销产品以及销售经批准的药物方面拥有更丰富的经验和专业知识。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多。如果我们无法与现有和潜在的竞争对手进行有效竞争，我们的业务和财务状况可能会受到损害。
由于这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管部门的批准，这可能会限制我们开发候选产品或将其商业化的能力。我们的竞争对手还可能开发出比我们的更安全、更有效、更广泛接受或更便宜的疗法，也可能比我们在制造和销售他们的药物方面更成功。在我们收回候选产品的开发和商业化成本之前，这些优势可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力。
制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。小型和早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些
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第三方与我们竞争，招募和留住合格的科学、管理和商业人员，建立临床试验场所和临床试验受试者注册，以及获取与我们的计划互补或必要的技术。
我们可能会探索可能永远无法实现的战略合作，或者我们可能被要求将候选产品的开发和商业化的重要权利和控制权交给任何未来的合作者。
随着时间的推移，我们的业务战略包括收购或许可其他候选产品，用于治疗高度未得到满足的疾病。因此，我们打算定期探索各种可能的战略合作，以期获得更多候选产品或资源。这些战略合作可能包括与大型战略合作伙伴的伙伴关系，特别是在开发使用 AT-001 的 DPN 治疗方法方面。但是，目前，我们无法预测这种战略合作可能采取什么形式。在寻找合适的战略合作伙伴方面，我们可能会面临激烈的竞争，而战略合作的谈判和记录可能既复杂又耗时。我们可能无法在可接受的条件下就战略合作进行谈判，或者根本无法谈判。我们无法预测何时（如果有的话）会进行任何战略合作，因为建立战略合作会带来许多风险和不确定性。
未来的合作可能会使我们面临许多风险，包括：
| ● | 我们可能需要花费大量的业务、财务和管理资源； |
| ● | 我们可能被要求发行股权证券，这会削弱我们股东对我们公司的所有权百分比； |
| ● | 我们可能被要求承担大量的实际或或或有负债； |
| ● | 我们可能无法控制我们的战略合作伙伴为我们的候选产品的开发或商业化投入的资源数量和时间； |
| ● | 战略合作者选择适应症或设计临床试验的方式可能不如我们这样做那么成功； |
| ● | 战略合作者可能会推迟临床试验，提供足够的资金，终止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或者要求新版本的候选产品进行临床测试； |
| ● | 战略合作者不得寻求战略合作安排所产生的产品的进一步开发和商业化，也可能选择终止研发计划； |
| ● | 战略合作伙伴可能没有为我们的候选产品的营销和分销投入足够的资源，从而限制了我们从这些产品中获得的潜在收入； |
| ● | 我们与我们的战略合作伙伴之间可能会出现争议，导致我们候选产品的研究、开发或商业化延迟或终止，或者导致代价高昂的诉讼或仲裁，转移管理层的注意力并消耗资源； |
| ● | 战略合作者可能会遇到财务困难； |
| ● | 战略合作者可能无法正确维护、执行或捍卫我们的知识产权，或者可能以可能危及或使我们的专有信息失效或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息； |
| ● | 业务合并或战略合作者业务战略的重大变化可能会对战略合作者在任何安排下完成义务的意愿或能力产生不利影响； |
| ● | 战略合作者可以决定继续推行独立开发或与包括竞争对手在内的其他人合作开发的竞争候选产品；以及 |
| ● | 战略合作者可以终止该安排或允许其到期，这将延迟开发，并可能增加开发我们的候选产品的成本。 |
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即使任何候选产品获得上市批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他人获得商业成功所必需的市场认可。
即使任何候选产品获得上市批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场认可。如果此类候选产品没有获得足够的接受度，我们可能无法创造可观的药物收入，也可能无法盈利。任何候选产品如果获准进行商业销售，其市场接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 与替代疗法和疗法相比，给药的便利性和易用性； |
| ● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开这些疗法的意愿； |
| ● | 与替代疗法和疗法相比的疗效和潜在优势； |
| ● | 销售和营销工作的有效性； |
| ● | 我们与患者社区关系的力量； |
| ● | 与替代疗法和疗法（包括任何类似的非专利疗法）相关的治疗费用； |
| ● | 我们有能力以有竞争力的价格提供此类药物出售； |
| ● | 营销和分销支持的力量； |
| ● | 第三方保险的可用性和足够的报销； |
| ● | 任何副作用的患病率和严重程度；以及 |
| ● | 对药物与其他药物一起使用的任何限制。 |
我们努力教育医生、患者、第三方付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处，可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们的候选产品的复杂性和独特性，此类工作可能需要比通常需要的更多资源。由于我们预计，在可预见的将来，候选产品的销售如果获得批准，将为我们带来几乎所有的收入，因此我们的候选产品未能获得市场认可将损害我们的业务。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们仍将受到持续的监管监督。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，此类批准也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及提交安全和其他上市后信息的持续监管要求的约束。我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到REMS的约束，对该药物可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含对可能昂贵的上市后测试（包括4期试验）的要求，以及监测药物质量、安全性和有效性的监测。此类监管要求可能因国家/地区而异，具体取决于我们获得监管部门批准的地点。
此外，药品制造商及其设施需要支付用户费用，并接受美国食品药品管理局和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确定其是否符合当前的良好生产规范（cGMP）、要求以及是否遵守保密协议或国外销售申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现药物以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或者该药物的生产设施存在问题，或者如果监管机构不同意该药物的促销、销售或标签，监管机构可能会对该药物、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或要求将该药物退出市场或暂停生产。
如果我们在候选产品获得批准后未能遵守适用的监管要求，则监管机构可能采取以下行动：
| ● | 发出一封无标题的信或警告信，声称我们违法； |
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| ● | 寻求禁令或处以行政、民事或刑事处罚或罚款； |
| ● | 暂停或撤回监管部门的批准； |
| ● | 暂停任何正在进行的临床试验； |
| ● | 拒绝批准我们或我们的合作伙伴提交的待处理的保密协议或类似的外国营销申请或其任何补充文件； |
| ● | 限制药物的销售或制造； |
| ● | 没收或扣留毒品或以其他方式要求将药物从市场上撤出； |
| ● | 拒绝准许候选产品的进口或出口；或 |
| ● | 拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。 |
此外，美国食品和药物管理局严格监管可能提出的有关药品的促销声明。特别是，不得将产品推广用于未经 FDA 批准的用途，如产品批准的标签所示。美国食品和药物管理局和其他机构积极执行禁止宣传标签外用途的法律法规，被发现不当宣传标签外用途的公司可能会受到严厉的民事、刑事和行政处罚。
政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源作为回应，并可能造成负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
美国食品和药物管理局和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布其他法律或政府法规，这些法律或法规可能会阻止、限制或延迟监管部门对我们的候选产品的批准。如果我们无法维持对FDCA、Cures法案或其他适用要求的监管合规性，我们可能会失去可能获得的任何营销批准，也可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。
此外，无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或范围。例如，美国政府的某些政策可能会影响我们的业务和工业。很难预测包括行政命令在内的行政行动将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使监管权力的能力。如果立法、行政或行政行动限制了美国食品和药物管理局以正常方式参与监督和实施活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。
如果我们无法建立销售和营销能力，也无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，那么如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。
为了成功地将我们的开发计划可能产生的任何候选产品商业化，我们需要自己或与他人一起增强我们的销售和营销能力。建立和发展我们自己的商业团队或建立合同销售队伍来推销我们可能开发的任何候选产品将既昂贵又耗时，并且可能会推迟任何药物的上市。此外，我们无法确定我们能否成功发展这种能力。我们可能会寻求与其他实体进行合作，以利用其已建立的营销和分销能力，但如果有的话，我们可能无法以优惠的条件签订此类协议。如果任何当前或未来的合作者没有投入足够的资源来将我们的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的能力，我们可能无法创造足够的收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富且资金充足的营销和销售业务，以招聘、招聘、培训和留住营销和销售人员。如果我们寻求第三方来协助我们进行候选产品的销售和营销工作，我们也可能面临竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来履行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
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即使我们获得并维持美国食品药品管理局对候选产品的批准，我们也可能永远无法在美国以外获得批准，这将限制我们的市场机会。
美国食品和药物管理局批准候选产品并不能确保该候选产品获得其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，外国监管机构的批准并不能确保其他外国监管机构或美国食品和药物管理局的批准。我们的候选产品在美国境外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。即使美国食品药品管理局批准候选产品的上市许可，类似的外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的生产和销售。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及的要求和行政审查期与美国不同，也比美国更为繁重，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家/地区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能获准在该国家/地区销售。在某些情况下，如果获得批准，我们打算为任何候选产品收取的价格也需要获得批准。如果我们选择在欧盟提交上市许可申请，那么根据欧洲药品管理局（EMA）的意见，获得欧盟委员会对我们的候选产品的批准将是一个漫长而昂贵的过程。即使候选产品获得批准，EMA也可能会限制该药物的上市适应症，要求在药物标签上发布大量警告，或者需要昂贵而耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延迟、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的候选产品在某些国家的推出。
此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。此外，监管部门对我们的候选产品的批准可能会被撤回。如果我们未能遵守适用的监管要求，我们的目标市场将减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到损害。
如果我们在美国境外将候选产品商业化，与国际业务相关的各种风险可能会损害我们的业务。
我们打算寻求批准，在美国境外销售我们的候选产品，并且可能会为未来的候选产品寻求批准。如果我们在美国境外销售经批准的产品，我们预计在商业化方面将面临额外的风险，包括：
| ● | 国外对疗法批准的不同监管要求； |
| ● | 减少对知识产权的保护； |
| ● | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化； |
| ● | 经济疲软，包括通货膨胀，或特定外国经济和市场的政治不稳定； |
| ● | 在国外生活或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法； |
| ● | 外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及与在另一个国家开展业务有关的其他债务； |
| ● | 外国报销, 定价和保险制度; |
| ● | 劳工动乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性; |
| ● | 任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；以及 |
| ● | 地缘政治行动，包括战争和恐怖主义、国际敌对行动或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害，导致的业务中断。 |
我们以前在这些领域没有经验。此外，我们可能开展业务的许多国家/地区都规定了复杂的监管、税收、劳动和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多生物制药公司发现，在国外销售其产品的过程充满挑战。
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针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担巨额责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。
我们面临着与临床试验中测试我们的候选产品相关的固有产品责任风险，如果我们将可能开发的任何候选产品商业化，则可能面临更大的风险。如果我们无法成功地为自己辩护，免受任何此类候选产品造成伤害的指控，我们可能会承担巨额责任。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
| ● | 对我们可能开发的任何候选产品的需求减少； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 向试验参与者或患者提供大量金钱奖励； |
| ● | 为相关诉讼进行辩护所花费的大量时间和成本； |
| ● | 临床试验参与者的退出； |
| ● | 保险费用增加； |
| ● | 无法将我们可能开发的任何候选产品商业化；以及 |
| ● | 损害了我们的声誉，引起了媒体的严重负面关注。 |
任何此类结果都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。
我们的保险单可能不足，有可能使我们面临无法挽回的风险。
尽管我们维持产品责任保险，但此类保险可能不足以涵盖我们可能承担的所有责任。我们预计，每次开始临床试验时，如果我们成功将任何候选产品商业化，我们都需要增加保险覆盖范围。保险的可用性、承保条款和定价继续因市场状况而异。我们努力为我们确定的可保风险获得适当的保险；但是，我们可能无法正确预测或量化可保风险，我们可能无法获得适当的保险，保险公司可能不会做出回应，因为我们打算为可能发生的可保事件提供保障。我们观察到，与传统公司保险几乎所有领域相关的保险市场状况都在迅速变化。这种情况导致了更高的保费成本、更高的保单免赔额和更低的保险限额。对于某些风险，由于成本或可用性，我们可能没有或维持保险。
与监管合规相关的风险
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假索赔法、健康信息隐私和安全法以及其他医疗保健法律和法规的约束。如果我们无法遵守或没有完全遵守此类法律，我们可能会面临严厉的处罚。
美国和其他地方的医疗保健提供商、医生和第三方付款人将在我们获得上市批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、首席调查员、顾问、客户和第三方付款人的安排使我们受各种联邦和州的欺诈和滥用法律以及其他医疗保健法的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法以及通常被称为《医师支付阳光法案》和法规。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规可能会很昂贵。政府机构可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合涉及适用的欺诈和滥用行为的现行或未来的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律和法规。如果发现我们的业务违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，则我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、撤销、监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助，以及额外的举报要求和监督
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公司诚信协议或类似协议，以解决有关不遵守这些法律、合同损害、声誉损害以及削减或重组我们业务的指控。
如果发现我们预计与之开展业务的医生或其他提供者或实体不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。即使得到有利于我们的解决，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律诉讼也可能导致我们承担巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员对正常职责的注意力。此外，可以公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些业绩为负面，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业亏损，减少可用于开发、制造、销售、营销或分销活动的资源。与适用的医疗保健法律和法规有关的诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
我们的候选产品可能无法获得承保范围和足够的报销，如果获得批准，这可能会使我们难以实现盈利。
我们商业化的任何候选产品如果获得批准，其市场接受度和销售将部分取决于第三方支付方（包括政府卫生管理机构、管理式医疗组织和其他私人健康保险公司）在多大程度上可以获得这些药物和相关治疗的报销。第三方付款人决定他们将为哪些疗法支付费用并确定报销水平。尽管美国没有统一的保险和报销政策，但第三方付款人通常依赖医疗保险的保险和付款限制来制定自己的保险和报销政策。但是，关于我们开发的任何候选产品的承保范围和报销金额的决定将逐个付款人做出。因此，一个付款人决定为药物提供保险并不能保证其他付款人也会为该药物提供保险和足够的报销。此外，第三方付款人决定为治疗提供保险并不意味着适当的报销率将获得批准。每个付款人决定是否为某种疗法提供保险，将向制造商支付多少金额的治疗费用，以及将把它放在哪个等级的处方上。在付款人承保药物清单或处方集上的位置通常决定了患者获得治疗所需的自付额，并可能对患者和医生采用此类疗法产生重大影响。因病情接受治疗处方的患者和开此类服务处方的提供者通常依靠第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。如果获得批准，除非提供保险且报销足以支付我们产品的很大一部分成本，否则患者不太可能使用我们的候选产品。
第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本。我们无法确定我们商业化的任何药物能否获得保险和报销，也无法确定报销水平将是多少。承保范围和报销不足可能会影响我们获得上市批准的任何药物的需求或价格。如果无法提供承保范围和足够的报销，或者仅在有限的水平上提供，我们可能无法成功地将我们开发的任何候选产品商业化。
医疗改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生负面影响。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的几项立法和监管变更以及拟议的变更以及司法挑战已经并将继续存在，这些变化可能会阻止或延迟候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售获得上市批准的任何候选产品的能力。特别是，美国联邦和州两级已经采取了许多旨在降低医疗成本和提高医疗质量的举措，并将继续出台。例如，2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）改变了医疗保险涵盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生给药的平均销售价格的新报销方法。此外，该立法为限制
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任何治疗类别将涵盖的药物数量。降低成本的举措和该立法的其他条款可能会降低我们获得的任何批准产品的承保范围和价格。虽然MMA仅适用于医疗保险受益人的药物补助，但私人付款人在设定自己的报销率时通常遵循医疗保险的保险政策和付款限制。因此，MMA导致的报销额的任何减少都可能导致私人付款人的付款也相应减少。
此外，2010年3月，经2010年《医疗保健和教育协调法》（统称为《PPACA》）修订的2010年《患者保护和平价医疗法案》获得通过，该法案极大地改变了美国政府和私人付款人为医疗保健提供资金的方式。PPACA的某些条款尚未得到充分执行，而某些条款则受到行政、司法和国会的质疑。例如，2017年《减税和就业法》或《税法》包括一项条款，该条款自2019年1月1日起废除了PPACA对某些未能在一年中或部分时间内维持符合条件的健康保险的个人征收的基于税收的分担责任补助金，这通常被称为 “个人授权”。此外，2018年1月22日，时任总统特朗普签署了一项关于2018财年拨款的持续决议，推迟了PPACA规定的某些费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的所谓 “凯迪拉克” 税、根据市场份额对某些健康保险提供商征收的年费以及对非免税医疗器械征收的医疗器械消费税。此外，2018年《两党预算法》（BBA）除其他外，对PPACA进行了修订，自2019年1月1日起生效，以缩小大多数医疗保险药物计划中的覆盖差距，通常被称为 “甜甜圈洞”。2018年7月，CMS发布了一项最终规则，允许根据PPACA调整计划向某些符合PPACA资格的健康计划和健康保险发行人进一步收款和付款，以回应联邦地方法院关于CMS用于确定风险调整的方法的诉讼结果。2018年12月14日，美国德克萨斯州北区地方法院法官或得克萨斯州地方法院法官裁定，个人授权是PPACA的关键且不可分割的特征，因此，由于该授权已作为《税法》的一部分被废除，因此PPACA的其余条款也无效。2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了下级法院的裁决，该裁决随后被上诉至美国最高法院。美国最高法院于2020年11月听取了该案的辩论，并于2021年6月作出裁决，裁定原告没有资格对个人授权条款提出质疑。在这样裁决中，最高法院没有考虑关于该条款的有效性或整个《PPACA》有效性的更大的宪法问题。另一起质疑PPACA要求保险公司为某些预防性服务提供保险的案件目前正由德克萨斯州北区的同一位美国地方法院法官审理，他在2018年作出了反对个人授权的裁决。2022年9月，法官认为，PPACA关于涵盖某些预防服务的要求违反了美国宪法，并设定了额外简报的时间表，该简报于2023年1月完成。2023年3月，法官推翻了该要求，立即在全国范围内生效，部分裁定根据PPACA被指控建议预防性服务保险的小组成员的任命方式违宪。诉讼双方均对该裁决提出上诉，2023年6月，美国第五巡回上诉法院批准了双方关于在上诉之前暂缓执行下级法院裁决的协议。目前尚不清楚该决定、随后的裁决和上诉，或未来任何可能的诉讼以及其他废除和取代PPACA的努力将如何影响PPACA。国会可以考虑通过其他立法来废除或废除和取代PPACA的其他内容。我们将继续评估PPACA及其可能的废除和取代可能对我们的业务和候选产品的潜在盈利能力产生的影响。
自PPACA颁布以来，已经提出并通过了其他立法变更。这些变化包括根据始于2013年的2011年《预算控制法》，以及随后对该法规的立法修正案，包括BBA，除非国会采取额外行动，否则该法规的有效期将持续到2027年。除其他外，2012年《美国纳税人救济法》进一步减少了对包括医院和癌症治疗中心在内的多家提供者的医疗保险补助，并将政府追回向提供者多付的款项的时效期限从三年延长至五年。
可能影响我们业务的其他变化包括扩大计划，例如根据2015年《医疗保险准入和CHIP重新授权法》为医生提供医疗保险绩效补助计划。目前，Medicare质量支付计划的推出对医生整体报销的全部影响尚不清楚。
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此外，在美国，政府对制造商为其上市产品设定价格的方式加强了审查，这引发了国会的几项调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低政府付款计划下的处方药成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。尽管一些拟议的措施需要通过其他立法获得批准才能生效，但美国国会表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。例如，2022年的《降低通货膨胀法》还旨在通过允许医疗保险就医疗保险B部分和D部分中某些高成本处方药的价格进行谈判、对拒绝与Medicare谈判定价的药品制造商征收消费税、要求通货膨胀回扣以限制医疗保险的年度药品价格上涨、重新设计Medicare D部分配方以及限制胰岛素产品的费用分担，从而降低处方药成本。目前尚不清楚是否会颁布额外的药品定价和其他医疗改革措施，以及如果颁布，将对我们的业务产生什么影响。 我们预计，未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们当前或任何未来候选产品的需求减少或定价压力增加。我们无法预测美国或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或范围。如果我们或我们可能聘用的任何第三方进展缓慢或无法适应现有或新的要求或政策的变化，或者如果我们或此类第三方无法维持监管合规性，则我们当前或未来可能开发的任何候选产品可能会失去可能获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
此外，2018年5月30日，2017年《特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林恩和马修·贝利纳的审判权法案》或《审判权法案》签署成为法律。除其他外，该法律为某些患者提供了一个联邦框架，使他们能够获得某些已完成1期临床试验并正在调查以获得FDA批准的在研新药产品。在某些情况下，符合条件的患者无需注册临床试验，也无需获得FDA许可即可根据FDA扩大准入计划寻求治疗。根据《试用权法》，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药品。
我们预计，未来可能采取的这些措施和其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，并给我们获得批准的任何药物的价格带来额外的下行压力，如果候选产品获得批准，这可能会对我们的候选产品的需求产生不利影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金也相应减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将候选产品商业化。
与我们依赖第三方相关的风险
我们打算依靠第三方为我们的候选产品生产临床和商业用品。
我们不拥有或经营药品制造、储存和分销或测试设施。我们依赖第三方来生产我们当前和任何未来的候选产品的临床用品。我们的合同制造商用于生产候选产品的设施必须获得美国食品和药物管理局的批准，检查将在我们向美国食品和药物管理局提交保密协议后进行。在活性药物物质和成品的制造方面，我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，完全依赖合同制造合作伙伴遵守cGMP的要求。如果我们的合同制造商无法成功生产符合我们的规格和美国食品药品管理局或其他机构严格监管要求的材料，我们将无法获得和/或维持候选产品的监管批准。此外，我们无法控制合同制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果美国食品药品管理局或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它将来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准或销售候选产品的能力。由于需要更换第三方而导致正在进行的临床试验的候选产品或其原材料成分的供应出现重大延迟
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制造商可能会大大推迟我们的临床试验、产品测试和监管部门对候选产品的潜在批准。
我们还打算依靠第三方制造商向我们提供足够数量的候选产品，以便在获得批准后用于商业化。我们还没有商业数量的药物或药品的商业供应协议。如果我们无法满足任何批准产品的市场需求，那将对我们的创收能力产生负面影响，损害我们的声誉，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。
此外，我们对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会面临这些风险，包括：
| ● | 无法持续满足我们的产品规格和质量要求； |
| ● | 延迟或无法采购或扩大足够的制造能力； |
| ● | 与扩大制造业有关的问题； |
| ● | 扩大规模所需的新设备和设施的成本和验证； |
| ● | 我们的第三方制造商可能无法正确执行我们的制造程序和其他后勤支持要求； |
| ● | 我们的第三方制造商可能未能遵守cGMP要求以及FDA或其他类似监管机构的其他检查； |
| ● | 我们无法按照商业上合理的条款与第三方谈判制造协议（如果有的话）； |
| ● | 以代价高昂或损害我们的方式或时间违反、终止或不续订与第三方的制造协议； |
| ● | 依赖单一来源获取药物成分; |
| ● | 目前从唯一或单一来源供应商购买的组件缺乏合格的备用供应商； |
| ● | 我们的第三方制造商可能没有为我们的候选产品投入足够的资源； |
| ● | 对于第三方制造商在生产过程中为我们的候选产品所做的任何改进，我们可能不拥有或可能必须共享知识产权； |
| ● | 我们的第三方制造商或供应商的运营可能会因与我们的业务或运营无关的情况而中断，包括制造商或供应商的破产；以及 |
| ● | 我们无法控制的承运人中断或成本增加。 |
此外，如果我们与第三方进行战略合作，将我们当前或任何未来的候选产品商业化，我们将无法控制他们为此类工作投入的时间或资源。如果任何战略合作伙伴不为我们的候选产品的营销和分销投入足够的资源，则可能会限制我们的潜在收入。
这些事件中的任何一个都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或者影响我们在获得批准后成功将当前或任何未来的候选产品商业化的能力。其中一些事件可能是美国食品和药物管理局采取行动的依据，包括禁令、召回请求、扣押或全部或部分暂停生产。
我们的业务涉及危险材料的使用，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律法规，这些法律和法规可能非常昂贵，会限制我们的业务开展或中断我们的业务。
我们的研发活动以及第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的生成、储存、使用和处置，包括我们的候选产品的组成部分以及其他危险化合物和废物。我们和我们的制造商和供应商受环境、健康和安全法律法规的约束，这些法律法规涉及这些危险材料和废物的使用、制造、生成、储存、处理、运输、排放和处置以及工人的健康和安全。在某些情况下
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箱子，这些危险材料及其使用产生的各种废物储存在我们和我们的制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染或伤害风险，这可能会导致我们的商业化工作、研发工作和业务运营中断、损害以及适用的环境、健康和安全法律和法规规定的巨额清理成本和责任。我们也无法保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料和废物时使用的安全程序通常符合这些法律法规规定的标准。我们可能对由此可能超出我们资源范围的任何损害、成本或责任承担责任，州或联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境、健康和安全法律法规很复杂，变化频繁，而且往往变得更加严格。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规性。不遵守这些环境、健康和安全法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。我们目前不承保环境保险。
我们依靠第三方来开展、监督和监控我们的临床前研究和临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
我们目前没有能力独立进行任何临床试验。我们打算依靠CRO和临床试验场所来确保我们的临床前研究和临床试验的正确和及时进行，我们预计对它们的实际表现的影响有限。我们依靠 CRO 来监控和管理临床项目的数据，以及未来临床前研究的执行。我们希望仅控制我们的 CRO 活动的某些方面。尽管如此，我们将有责任确保我们的每项临床前研究和临床试验都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，并且我们对CRO的依赖不会解除我们的监管责任。
我们和我们的 CRO 必须遵守良好的实验室规范（GLP）和 GCP，这些法规和指导方针由美国食品药品管理局和类似的外国监管机构以国际协调会议指南的形式执行，适用于我们处于临床前和临床开发阶段的任何候选产品。监管机构通过定期检查试验发起人、主要研究者和临床试验场所来执行GCP。尽管我们依靠CRO进行符合GCP标准的临床试验，但我们仍有责任确保我们的每项GLP临床前研究和临床试验都按照其研究计划和协议以及适用的法律和法规进行。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。因此，如果我们的CRO未能遵守这些法规或未能招募足够数量的受试者，我们可能需要重复临床试验，这将延迟监管部门的批准程序。
与完全依赖自己的员工相比，我们依赖第三方进行临床试验将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制较少。与 CRO 和其他第三方沟通可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动方面的困难。此类各方可以：
| ● | 在人员配备方面有困难； |
| ● | 未能遵守合同义务； |
| ● | 遇到法律或监管合规问题；或 |
| ● | 优先事项发生变化或陷入财务困境。 |
这些因素可能会对第三方进行临床试验的意愿或能力产生不利影响，并可能使我们面临我们无法控制的意外成本增加。如果我们的 CRO 未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期的最后期限之前完成任务，或者未能遵守监管要求，或者由于未能遵守我们的临床协议或监管要求或任何其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门批准或成功将我们的任何候选产品商业化发展。结果，我们的财务业绩和我们开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。虽然我们将达成管理协议
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他们的活动，我们的CRO将不是我们的员工，我们无法控制他们是否为我们未来的临床和临床前项目投入足够的时间和资源。这些 CRO 还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能正在为他们进行临床试验或其他可能损害我们业务的药物开发活动。我们面临着CRO可能未经授权披露或盗用我们的知识产权的风险，这可能会削弱我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。
如果我们与任何 CRO 的关系终止，我们可能无法与其他 CRO 达成协议，也无法按照商业上合理的条件达成协议。更换或添加更多 CRO 涉及大量成本，需要管理时间和精力。此外，新的 CRO 开始工作时有一个自然的过渡期。结果，会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生负面影响。尽管我们打算谨慎管理与首席财务官的关系，但无法保证我们将来不会遇到挑战或延迟，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生负面影响。
此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向 FDA 报告其中一些关系。美国食品和药物管理局可能会得出结论，我们与首席调查员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验场所生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致美国食品药品管理局延迟批准或拒绝我们的上市申请，并最终可能导致我们的候选产品被拒绝上市批准。
与我们的知识产权相关的风险
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们违反与哥伦比亚大学的许可协议或我们收购或将要收购候选产品知识产权的任何其他协议，我们可能会失去继续开发和商业化相关产品的能力。
知识产权许可对我们的业务以及我们当前和未来的候选产品至关重要，我们预计将来还会签订更多此类协议。特别是，我们目前的候选产品 AT-007、AT-001 和 AT-003 取决于我们与纽约市哥伦比亚大学受托人或哥伦比亚大学的许可协议。根据与哥伦比亚大学的许可协议或2016年《哥伦比亚协议》，哥伦比亚大学授予我们两个重要专利家族的独家许可，以及哥伦比亚大学拥有的某些专有技术的非排他性许可，用于开发、制造或商业化用于诊断和治疗人类和动物疾病和病症的某些化合物，包括 AT-001、AT-003 和 AT-007。许可证授予范围遍及全球，涵盖 AT-001 和 AT-003 的专利系列除外。覆盖 AT-001 和 AT-003 的专利家族的许可授予不包括中国、台湾、香港和澳门的专利权，哥伦比亚大学已将这些专利权独家许可给第三方。我们不能阻止哥伦比亚大学的第三方被许可方在中国、台湾、香港和澳门开发、制造或商业化某些化合物，包括 AT-001 和 AT-003，但不包括 AT-007，我们也不能在这些地区开发、制造或商业化 AT-001 或 AT-003，这可能会对我们的业务产生负面影响。
我们无权控制涵盖我们在任一哥伦比亚协议下许可的技术的专利和专利申请的准备、提交、起诉和维护。因此，我们无法始终确定这些专利和专利申请的编制、提交、起诉和维护将符合我们业务的最大利益。尽管我们有权在起诉程序中考虑我们的意见，但如果哥伦比亚大学未能起诉和维持此类专利，或者由于控制起诉活动而失去对这些专利或专利申请的权利，我们许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化任何受此类许可权主体的候选产品的权利可能会受到不利影响。
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如果我们在任何实质性方面未能履行《哥伦比亚协议》规定的义务并且未能及时纠正此类违规行为，则哥伦比亚大学可能会终止《哥伦比亚协议》。如果《哥伦比亚协议》终止，并且我们失去了《哥伦比亚协议》下的知识产权，这可能会导致我们的产品开发以及受协议约束的候选产品（包括 AT-007、AT-001 和 AT-003）的任何商业化努力完全终止。尽管我们希望行使所有可用的权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违规行为，并以其他方式寻求维护我们在《哥伦比亚协议》下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。
此外，我们未来签订的许可协议可能不提供在所有相关使用领域以及我们可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用知识产权和技术的专有权。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包含的地区开发和商业化有竞争力的产品。
如果我们无法获得和维持对候选产品和技术的专利保护，或者所获得的专利保护范围不够广泛或不够健全，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们的产品和技术，我们成功将候选产品和技术商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维持候选产品和技术的专利保护的能力。我们和我们的许可方一直在寻求并打算寻求通过在美国和国外提交与我们的候选产品和对我们的业务至关重要的技术的专利申请来保护我们的专有地位。
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。我们正在申请和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选技术或产品的专利，也不会导致有效阻止他人将竞争技术和候选产品商业化的专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利在发布之前一直保密，因此我们无法确定我们或我们的许可方是第一个提交与候选产品任何特定方面有关的专利申请的人。此外，如果第三方提交了此类专利申请，则可以在美国启动干预程序，也可以由美国专利商标局或美国专利商标局本身提起，以确定谁是第一个发明我们申请的专利主张所涵盖的任何主题的人。
专利申请过程昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理的费用或及时提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定研发成果中可获得专利的方面。
如果获得批准，我们或我们的许可方没有在我们可能销售产品的每个国家或地区寻求或维持对我们的候选产品的专利保护，将来也可能不会寻求或维持对我们的候选产品的专利保护。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度与美国的联邦和州法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区侵犯我们的专利，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口侵犯我们专利的产品。
此外，在专利颁发之前，专利申请中声称的覆盖范围可以大大缩小，并且在专利颁发后可以重新解释其范围。即使我们许可或拥有的专利申请确实作为专利签发，但它们发布的形式可能不会为我们提供任何有意义的保护，也不能防止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或其他第三方可以通过以非侵权方式开发类似或替代产品来规避我们的专利。
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专利的颁发并不决定其发明性、范围、有效性或可执行性，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类质疑可能导致排他性丧失或专利索赔范围缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制对我们的候选技术和产品的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与我们的产品相似或相同的商品进行商业化。
此外，我们拥有和获得许可的专利可能会受到一个或多个第三方保留权利的约束。例如，这项研究产生了我们拥有和许可的某些专利权和技术，部分由美国政府资助。因此，政府可能对此类专利权和技术拥有某些权利或进入权。在政府资助下开发新技术时，政府通常会获得任何由此产生的专利的某些权利，包括授权政府将该发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们的许可技术的进军权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求或优先考虑美国工业，则政府可以行使进军权。此外，我们在此类发明中的权利可能受到某些要求的约束，才能在美国制造体现此类发明的产品。政府对此类权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
获得和维护我们的专利权取决于对政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似条款。此外，在我们拥有和许可的专利和/或申请以及我们将来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，必须向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付专利和/或专利申请的定期维护费、续期费、年金和其他各种政府费用。我们依靠我们的服务提供商或许可方来支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守多项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们合规，我们还依赖许可方采取必要行动，遵守有关我们许可知识产权的这些要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们产品或技术的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的候选产品相同或相似的产品，这将对我们的业务产生不利影响。在许多情况下，根据适用规则，可以通过支付滞纳金或其他方式来纠正无意的失误。但是，在某些情况下，不合规行为可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能能够进入市场，这种情况可能会损害我们的业务。
此外，如果我们未能申请适用的专利期限延长或调整，我们执行授予的专利权的时间将更加有限。此外，如果我们负责专利申请和维护获得许可的专利权，则上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。
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专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
鉴于 AT-007、AT-001 和 AT-003 等候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们预计将在美国寻求延长专利期限，如果有，也将在我们拥有或将获得专利权的其他国家寻求延长专利期限。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许在专利正常到期后最多延长五年的专利期限；前提是自药品批准之日起，专利不可执行超过14年，仅限于批准的适应症（或延长期内批准的任何其他适应症）。此外，每种经批准的产品只能延长一项专利，并且只能延长涵盖经批准的产品、使用该产品的方法或制造该产品的方法的权利要求。但是，适用机构，包括美国的食品药品管理局和美国专利商标局，以及其他国家的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，可能会拒绝延长我们的专利，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比原本更早地推出他们的药物。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯其知识产权，其结果将不确定，并可能对我们的业务成功产生负面影响。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们以及可能与我们合作的其他人的能力，即开发、制造、营销和销售我们当前和任何未来的候选产品，并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下使用我们的专有技术。生物技术和制药行业的特点是有关专利和其他知识产权的广泛而复杂的诉讼。将来，我们可能会成为我们当前和任何未来的候选产品和技术的对抗性诉讼或知识产权诉讼的当事方，或受到威胁，包括干预程序、授予后审查和美国专利商标局的各方间审查。第三方可以基于现有专利或将来可能授予的专利，不论其价值如何，向我们提出侵权索赔。第三方可能会选择与我们提起诉讼，以强制执行或以其他方式向我们主张其专利权。即使我们认为此类索赔没有法律依据，具有管辖权的法院也可能认定这些第三方专利是有效的、可执行的和被侵权的，这可能会对我们当前和任何未来候选产品的商业化能力产生负面影响。为了在联邦法院成功质疑任何此类美国专利的有效性，我们需要推翻有效性推定。由于这是一项沉重的负担，需要我们提供明确而令人信服的证据证明任何此类美国专利索赔的无效，因此无法保证具有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的索赔无效。此外，鉴于我们技术领域的大量专利，我们无法确定我们没有侵犯现有专利，也无法确定我们不会侵犯未来可能授予的专利。其他公司和研究机构已经提交了与抗逆转录病毒抑制剂及其治疗用途相关的专利申请，并将来可能提交这些申请。其中一些专利申请已经被允许或颁发，而另一些将来可能会颁发。尽管我们将来可能会决定提起诉讼以质疑这些或其他专利的有效性，但我们可能不成功，美国和国外的法院或专利局可以维护任何此类专利的有效性。此外，由于专利申请可能需要很多年才能签发，并且在提交后可能要保密18个月或更长时间，而且由于待处理的专利申请可以在颁发前进行修改，因此可能有一些申请正在等待处理，这些专利随后可能会导致已发布的专利可能因我们的候选产品的制造、使用或销售而受到侵犯。无论何时提交，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术已获得专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临来自没有相关药品收入的非执业实体的专利侵权索赔，因此我们自己的专利组合可能对这些实体没有威慑作用。如果有人威胁或对我们提起专利侵权诉讼，我们可能被迫停止或推迟实际或威胁诉讼所针对的药物或候选产品的研究、开发、制造或销售。
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如果我们被发现侵犯了第三方的有效和可执行的知识产权，我们可能需要获得此类第三方的许可，才能继续开发、制造和营销我们的候选产品和技术。根据任何此类许可，我们很可能需要支付各种类型的费用、里程碑、特许权使用费或其他金额。此外，我们可能无法以商业上合理的条件或根本无法获得任何所需的许可。
第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，比较成熟的公司也可能会采取许可或收购我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权的策略。由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们还可能无法根据允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权的权利或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生不利影响。此外，即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术，并且可能需要我们支付大量的许可和特许权使用费。我们可能被迫停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品，包括通过法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯了专利或其他知识产权，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。我们可能被要求就此类索赔向合作者或承包商提供赔偿。发现侵权行为可能会阻止我们生产和商业化当前或任何未来的候选产品，或者迫使我们停止部分或全部业务运营，这可能会损害我们的业务。即使我们成功地为此类索赔进行辩护，诉讼也可能既昂贵又耗时，并且会转移管理层对核心业务的注意力。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。还可以公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负面，则可能会对我们的普通股价格产生不利影响。
声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生类似的负面影响。
我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了其现任或前任雇主的涉嫌商业秘密，或者声称拥有我们认为自己的知识产权的所有权。
我们的某些员工、顾问或顾问目前或以前在大学或其他生物技术或制药公司工作，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作中不使用他人的专有信息或专业知识，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能需要提起诉讼来抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地针对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，由于我们的前雇员或顾问代表我们所做的工作，他们声称对我们的专利或专利申请拥有所有权，将来我们可能会受到索赔。尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的员工和承包商签署向我们转让此类知识产权的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们认为属于我们自己的知识产权的各方签署此类协议，而且我们无法确定我们与此类各方的协议在面临潜在挑战时会得到维持，也无法确定这些协议不会被违反，因为我们可能没有足够的补救办法.知识产权的转让可能无法自动生效，或者转让协议可能被违反，我们可能是
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被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为的知识产权的所有权。
我们可能会参与保护或执行我们的专利、许可人的专利或其他知识产权的诉讼，这可能既昂贵、耗时又不成功。
竞争对手可能会侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利、许可方的专利或我们的其他知识产权。为了打击侵权行为或未经授权的使用，我们可能需要提出法律索赔，这可能既昂贵又耗时，而且可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员对正常职责的注意力。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们或我们的许可方的专利无效或不可执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们拥有或许可的一项或多项专利面临失效或狭义解释的风险，并可能使我们拥有或许可的专利申请面临无法发布的风险。对第三方提起索赔也可能导致第三方对我们提出反诉，例如声称我们的专利权无效或不可执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性、不支持性或缺乏法定标的。不可执行性主张的理由可能是指控与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或者发表了具有重大误导性的陈述。第三方还可以在美国专利商标局的授权后程序中向美国专利商标局提出类似的有效性主张，例如单方面复审、当事方间复审、授予后审查，或者在美国境外的异议或类似程序，与诉讼平行甚至诉讼范围以外的类似程序。法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们无法确定是否存在或不存在使现有技术无效，而我们和专利审查员在起诉期间并未意识到这一点。对于我们已许可的专利和专利申请，我们可能有限或没有权利参与任何许可专利的辩护，以免受到第三方的质疑。如果被告在关于无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将失去对当前或未来候选产品的至少部分甚至全部未来专利保护。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。
我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，尤其是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。如果诉讼中胜诉方不向我们提供许可证，或者因此提供的许可不符合商业上合理的条件，则我们的业务可能会受到损害。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额费用并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。还可以公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负面，则可能会对我们的普通股价格产生不利影响。
我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财务资源更丰富，知识产权投资组合也更加成熟和发达。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或盗用我们的知识产权，或者成功质疑我们的知识产权。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
美国专利法或其他国家或司法管辖区的专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护当前和任何未来候选产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加专利申请的起诉和已发放的专利申请的执行或辩护的不确定性和成本
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专利。假设符合其他专利性要求，在2013年3月之前，在美国，第一个发明被要求发明的人有权获得专利，而在美国境外，第一个提出专利申请的人有权获得该专利。2013年3月之后，根据《Leahy-Smith America Invents法》或《美国发明法》，美国向第一发明人过渡到档案系统，在这种系统中，假设符合其他可专利性要求，则无论第三方是否是第一个发明所要求的发明的人，第一个提交专利申请的发明人都有权获得发明的专利。《美国发明法》还包括许多重大变化，这些变化会影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。其中包括允许第三方在专利申请期间向美国专利商标局提交现有技术，以及通过美国专利商标局管理的授予后程序（包括授予后审查）攻击专利有效性的额外程序， 各方之间审查和推导程序。但是，《美国发明法》及其实施可能会增加起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
此外，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么削弱了某些情况下专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这一系列事件还给获得专利后的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有、已经许可或将来可能获得的专利的能力。同样，其他国家或司法管辖区的专利法律和法规的变化、执行这些法律和法规的政府机构的变化或相关政府机构执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有或已许可或将来可能获得的专利的能力。
我们可能无法保护我们在全球的知识产权，这可能会对我们的业务产生负面影响。
在世界所有国家申请、起诉和捍卫涵盖我们当前和任何未来候选产品的专利将非常昂贵。竞争对手可能会在我们或我们的许可方尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们可能会将其他侵权产品出口到我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区，这些产品可能会与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不足以有效或不足以阻止它们进行这种竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，尤其是某些发展中国家的法律制度，不利于执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的知识产权和所有权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，并且判给的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制性许可法，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制了针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有者可能有有限的补救措施，这可能会严重降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可方被迫向第三方授予以下方面的许可
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与我们的业务、我们的竞争地位相关的任何专利都可能受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业机密被盗用或泄露的可能性。
由于我们依赖第三方来帮助我们发现、开发和制造当前和任何未来的候选产品，或者如果我们与第三方合作开发、制造或商业化当前或任何未来的候选产品，我们有时必须与他们共享商业秘密。我们还可能开展联合研发计划，这些计划可能要求我们根据我们的研发合作伙伴关系或类似协议的条款共享商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们力求通过与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议（如果适用）来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息（包括我们的商业机密）的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需求增加了此类商业机密被我们的竞争对手所知、无意中纳入他人技术或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专业知识和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术专长或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能拥有或已经访问过我们的机密信息或专有技术和流程的各方签订了此类协议。监控未经授权的使用和披露非常困难，我们不知道为保护我们的专有技术而采取的措施是否会有效。如果这些协议的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反任何协议的条款，我们可能无法为任何此类违规或违规行为提供足够的补救措施，因此我们可能会丢失我们的商业秘密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人许可或披露给我们的机密信息在无意中被泄露或遭到泄露或违规，我们可能会对这些机密信息的所有者承担责任。对第三方非法或非法获取和使用我们的商业秘密的索赔（例如专利诉讼）进行强制执行既昂贵又耗时，而且结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。
如果我们无法保护商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
除了为候选产品寻求专利和商标保护外，我们还依靠商业秘密，包括未获得专利的专有技术、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们力求保护我们的商业秘密，部分途径是与有权访问这些机密的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工、顾问和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但其中任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业机密。监测我们知识产权的未经授权的使用和披露非常困难，而且我们不知道我们为保护我们的知识产权而采取的措施是否会有效。此外，我们可能无法为任何此类违规行为获得足够的补救措施。对一方非法披露或盗用商业秘密的指控进行强制执行既困难、昂贵又耗时，而且结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。
此外，我们的竞争对手可能会独立开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和专有技术。竞争对手可以购买我们的产品并复制我们获得的部分或全部竞争优势
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来自我们为不受专利保护的技术所做的开发努力。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的，我们无权阻止他们或他们向其传达这些机密的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位就会受到损害。
我们还通过维护我们场所的物理安全以及信息技术系统的物理和电子安全，力求保护我们的数据和其他机密信息的完整性和机密性。尽管我们对这些个人、组织和系统充满信心，但协议或安全措施可能会遭到违反，而检测机密信息的泄露或盗用以及对一方非法披露或盗用机密信息的指控进行强制执行既困难、昂贵又耗时，而且结果是不可预测的。此外，我们可能无法为任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们无权阻止他们或他们与之沟通的人使用该技术或信息与我们竞争。
我们可能获得的任何商标都可能受到侵权或成功质疑，从而对我们的业务造成损害。
我们希望依靠商标作为区分我们任何获准上市的候选产品与竞争对手的产品的一种手段。我们已经为一些后期候选产品选择了商标，并申请为我们当前或任何未来的候选产品注册这些商标。对于其他早期阶段的候选产品，我们尚未选择商标或开始申请注册商标的程序。我们待处理的商标申请以及未来的任何商标申请可能无法获得批准。第三方可能会反对我们的商标申请或以其他方式质疑我们对商标的使用。如果我们的商标成功受到质疑，我们可能被迫对产品进行品牌重塑，这可能会导致品牌知名度丧失，并可能要求我们投入资源来宣传和营销新品牌。我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。
此外，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标，我们提议在美国的当前产品或任何其他候选产品中使用的任何专有名称都必须获得美国食品和药物管理局的批准。美国食品和药物管理局通常对拟议产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果 FDA 对我们提议的任何专有产品名称提出异议，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定符合适用的商标法、不侵犯第三方现有权利且可被 FDA 接受的合适的专有产品名称。
知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权未来提供的保护程度尚不确定，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务。以下例子很能说明问题：
| ● | 其他人可能能够制造与我们的候选产品相似的化合物或配方，但这些化合物或配方不受我们所有或许可的任何专利（如果发行）的权利要求所涵盖； |
| ● | 我们或我们的许可方可能不是第一个做出我们拥有或许可的已颁发专利或待审专利申请所涵盖的发明的人； |
| ● | 我们或我们的许可方可能不是第一个就我们的某些发明提交专利申请的人； |
| ● | 其他人可以在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术； |
| ● | 我们待处理的专利申请可能不会导致已颁发的专利； |
| ● | 我们拥有或许可的已颁发的专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能因法律挑战而被视为无效或不可执行； |
| ● | 我们的竞争对手可能会在美国和其他国家开展研发活动，为某些研发活动提供免受专利侵权索赔的避风港， |
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| 以及在我们没有专利权的国家, 然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的药物, 在我们的主要商业市场上销售; |
| ● | 我们不得开发其他可获得专利的专有技术；以及 |
| ● | 他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。 |
与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险
我们高度依赖首席执行官兼董事长Shoshana Shendelman博士和首席医学官Riccardo Perfetti博士的服务，如果我们无法留住这些管理团队成员或招募和留住更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到损害。
我们高度依赖我们的首席执行官兼董事长肖莎娜·申德尔曼博士和我们的首席医疗官里卡多·佩尔菲蒂博士。目前，他们每个人都可以随时终止在我们的工作。其中任何一人失去服务都可能阻碍我们研究、开发和商业化目标的实现。
招聘和留住其他高级管理人员、合格的科学和临床人员，如果我们在任何候选产品的开发方面取得进展，还包括商业化、制造和销售及营销人员，将对我们的成功至关重要。失去我们的执行官或其他关键员工的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，可能需要很长时间，因为我们行业中具备成功开发、获得监管部门批准和商业化候选产品所需的广泛技能和经验的人员数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司争夺类似的人才，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、留住或激励这些关键人才。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们未来的业绩也将部分取决于我们能否成功地将新聘的执行官纳入我们的管理团队，以及我们在高级管理层之间建立有效工作关系的能力。我们未能整合这些人并在他们与其他管理成员之间建立有效的工作关系，可能会导致候选产品的开发和商业化效率低下，从而损害未来的监管批准、候选产品的销售和我们的经营业绩。此外，我们目前不为高管或任何员工的人寿保险 “关键人物” 人寿保险。
我们预计将扩大我们的组织，并且在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会干扰我们的运营。
截至2023年6月30日，我们有22名全职员工。随着候选产品临床开发的推进，我们还预计员工人数和运营范围将显著增长，尤其是在研究、药物开发、监管事务领域，如果我们的任何候选产品获得上市许可，则包括销售、营销和分销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改善我们的管理、运营和财务体系，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们的财务资源有限以及我们的管理团队在管理具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理业务的扩张或招聘和培训更多的合格人员。我们业务的扩张可能会导致高昂的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的能力都可能延迟我们业务计划的执行或干扰我们的运营。
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我们的内部计算机系统，或者我们的合作者或其他承包商或顾问的内部计算机系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会严重干扰我们的产品开发计划和我们有效运营业务的能力，并对我们的业务和运营业绩产生不利影响。
我们的内部计算机系统、基于云的计算服务以及我们当前和任何未来的合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、数据损坏、基于网络的攻击（包括网络钓鱼尝试、拒绝服务攻击以及恶意软件或勒索软件事件）、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、国际敌对行动以及电信和电气故障造成的损害或中断。尽管到目前为止，我们尚未遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果此类事件发生并导致我们的运营中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失还是其他类似的中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管部门批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。此外，联邦、州和国际法律法规，例如 2018 年 5 月生效的欧盟《通用数据保护条例》，可能会使我们面临监管机构的执法行动和调查，如果我们的信息技术安全工作失败，可能会导致监管处罚和重大法律责任。此外，我们的软件系统包括由第三方服务提供商托管的基于云的应用程序，其安全和信息技术系统面临类似的风险。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息被不当泄露，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。
由于Covid-19疫情，我们的大多数人员以及与我们有业务往来的许多第三方的人员都采用了远程工作安排，未经授权的访问和网络攻击的风险有所增加，并且由于俄罗斯和乌克兰之间最近的敌对行动，这种安排可能会增加。员工的不当或无意行为，包括员工、承包商和其他有权访问我们系统的人员泄露数据隐私，也可能构成敏感数据泄露给未经授权的人员或公众的风险。如果发生系统故障或安全漏洞并中断我们的运营或第三方供应商的运营，则可能导致知识产权和其他专有或机密信息丢失或被盗，或者我们的药物开发计划受到重大干扰。例如，正在进行或计划中的临床试验丢失临床试验数据可能会导致我们的监管部门批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏、商业机密丢失或不当泄露机密或专有信息，包括受保护的健康信息或员工或前雇员的个人数据、访问我们的临床数据或制造过程中断，我们可能会承担责任，候选药物的进一步开发可能会延迟。我们也可能容易受到黑客的网络攻击或其他不当行为。此类违反我们网络安全的行为可能会泄露我们的机密信息和/或我们的财务信息，对我们的业务或声誉产生不利影响，或者导致法律或监管程序。此外，如果在内部或第三方供应商发生勒索软件攻击或其他网络攻击，我们可能会被阻止访问我们的系统或数据，这可能会导致我们的业务中断或延迟，导致我们承担补救费用或要求我们支付赎金，或者对我们的商业声誉产生不利影响。
我们的员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们的员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴面临欺诈或其他不当行为的风险。这些方的不当行为可能包括故意不遵守美国食品药品管理局法规或其他司法管辖区适用的法规、向 FDA 和其他监管机构提供准确的信息、遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自欺欺人和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不当使用过程中获得的信息
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临床试验或与FDA或其他监管机构的互动，可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。识别和阻止员工的不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受政府调查或其他因不遵守这些法律或法规而产生的行动或诉讼。如果针对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、撤销、监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助，以及额外的举报要求和监督，前提是我们受企业诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控、合同损害赔偿和声誉损失损害以及我们业务的削减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。
未来的任何收购或战略合作都可能增加我们的资本需求，削弱我们的股东，导致我们承担债务或承担或有负债和/或使我们面临其他风险。
我们可能会不时评估各种收购和战略合作，包括许可或收购补充药物、知识产权、技术或业务，以执行我们的业务计划。任何潜在的收购或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
| ● | 增加运营支出和现金需求； |
| ● | 承担额外债务或或有或未知负债； |
| ● | 同化被收购公司的业务、知识产权和药品，包括与整合新员工相关的困难； |
| ● | 在寻求此类战略伙伴关系、合并或收购时，将管理层的注意力从我们现有的药物计划和举措上转移开来； |
| ● | 关键员工的留用、关键人员的流失以及我们维持关键业务关系的能力存在不确定性； |
| ● | 与此类交易的另一方相关的风险和不确定性，包括该方及其现有药物或候选产品的前景以及监管部门的批准；以及 |
| ● | 我们无法从收购的技术和/或药物中获得足以实现收购目标甚至抵消相关的收购和维护成本的收入。 |
此外，如果我们参与未来的收购或战略合作伙伴关系，我们可能会发行摊薄证券，承担或承担债务，产生大量的一次性支出，并收购可能导致未来大量摊销支出的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这种无能为力可能会削弱我们发展或获得可能对业务发展至关重要的技术或药物的能力。
与我们的普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格波动不定，波动幅度很大，这可能会给普通股的购买者造成巨额损失。
总体而言，股票市场，尤其是生物制药和制药公司的市场，经历了极大的波动，这通常与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动性，您可能无法以或高于购买价格的价格出售普通股。除了本 “风险因素” 部分和本年度报告其他部分中讨论的因素外，我们的普通股的市场价格已经并将继续受到以下因素的影响：
| ● | 我们计划或未来对我们的候选产品或竞争对手的候选产品进行的临床试验的开始、注册、结果或任何延迟； |
| ● | 竞争药物或疗法的成功； |
| ● | 美国和其他国家的监管或法律发展； |
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| ● | 竞争产品或技术的成功； |
| ● | 与专利申请、已颁发的专利或其他所有权有关的发展或争议； |
| ● | 关键人员的招聘或离开; |
| ● | 与我们的候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
| ● | 我们努力发现、开发、收购或许可其他候选产品的结果； |
| ● | 对财务业绩、开发时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
| ● | 我们无法获得或延迟获得任何批准药物的充足药物供应，或者无法以可接受的价格获得充足的药物供应； |
| ● | 与所有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项以及我们为我们的技术获得专利保护的能力； |
| ● | 重大诉讼，包括专利或股东诉讼； |
| ● | 我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的差异； |
| ● | 医疗保健支付系统结构的变化，包括任何经批准的药物的覆盖范围和适当报销； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场状况; |
| ● | 总体经济、政治和市场状况以及美国和国外金融市场的整体波动；以及 |
| ● | 投资者对我们和我们业务的总体看法。 |
无论我们的实际经营业绩如何，这些因素以及其他市场和行业因素都导致普通股的市场价格和需求大幅波动，这可能会限制或阻止投资者以或高于股票支付的价格出售股票，否则可能会对普通股的流动性产生负面影响。此外，我们认为，由于第三方的行动，我们的股票已经受到并且将来可能受到不利影响。如果我们的股票下跌并且他们的活动可能对我们的股价产生负面影响，卖空者和其他人（其中一些人在社交媒体上匿名发帖）可能会获利。
一些经历过股票交易价格波动的公司已成为证券集体诉讼的对象。我们参与的任何诉讼，无论有无法律依据，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件和解诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额赔偿金或罚款，损害我们的声誉或我们的商业惯例发生不利变化。针对诉讼进行辩护既昂贵又耗时，可能会分散我们管理层的注意力和资源。此外，在诉讼过程中，可能会有关于听证会、动议或其他临时程序或事态发展的负面公开公告，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。
将普通股的所有权集中在现有执行官、董事和主要股东手中可能会阻止新投资者影响重大的公司决策。
根据截至2023年6月30日的已发行普通股，合计拥有已发行普通股10％以上的执行官、董事和股东实益拥有约占我们已发行普通股47.7％的股份。如果我们的执行官、董事和拥有我们已发行普通股10％以上的股东共同行动，他们也许能够对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举和罢免董事以及批准我们全部或几乎所有资产的任何合并、合并或出售。投票权的集中和转让限制可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条件收购我们公司，或者导致以其他股东不同意的方式管理我们公司。
由于我们预计在可预见的将来不会对我们的资本存量支付任何现金分红，因此资本增值（如果有）将是您的唯一收益来源。
您不应依靠对我们普通股的投资来提供股息收入。我们从未申报或支付过资本存量的现金分红。我们目前打算将未来的所有收益（如果有的话）保留给
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为我们业务的增长和发展提供资金。此外，任何未来债务协议的条款都可能使我们无法支付股息。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。寻求现金分红的投资者不应购买我们的普通股。
普通股持有人未来出售普通股，或者认为可能发生此类销售，可能会压低我们普通股的市场价格。
我们可能随时在公开市场上出售大量普通股，但须遵守下文所述的某些限制。这些出售，或者市场上对大量股票持有人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2023年6月30日，我们有62,119,466股已发行普通股。由于证券法或封锁协议，目前有相当数量的此类股票受到限制，但将来可以出售。
我们还注册了未来可能发行或迄今根据股权补偿计划发行的所有普通股。这些股票发行后可以在公开市场上自由出售，但须遵守适用于关联公司的交易量限制和某些封锁协议。在公开市场上出售根据这些计划发行的大量股票可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
一般风险因素
如果研究分析师不发布有关我们、我们的业务或市场的研究或报告，或发布不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下跌。
我们的普通股交易市场将受到行业或金融分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能会停止对我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对普通股的市场价格产生不利影响。我们无法控制分析师或他们报告中包含的内容和观点。如果一位或多位股票研究分析师下调我们的股票评级或对我们发表其他不利的评论或研究，我们的股票价格可能会下跌。如果一位或多位股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来又可能导致普通股的交易价格或交易量下降。
我们在使用我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，可能会以您不同意的方式或不会增加您的投资价值的方式无效地使用它们。
我们的管理层在使用现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，所得款项可能不会改善我们的经营业绩或提高普通股的价值。我们的管理层未能有效使用这些资金可能会导致额外的营业亏损，从而对我们的业务产生负面影响，导致我们的普通股价格下跌并推迟候选产品的开发。在使用之前，我们可能会以不产生收入或损失价值的方式投资我们的现金和现金等价物。
我们是一家 “新兴成长型公司”，适用于新兴成长型公司的较低披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据2012年《Jumpstart Our Business Startups Act》或《JOBS 法案》的定义，我们是一家 “新兴成长型公司”（EGC），我们打算利用适用于其他非EGC的上市公司的部分报告要求豁免，包括：
| ● | 除了任何必要的未经审计的中期财务报表外，只允许提供两年的经审计的财务报表，相应减少了 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的披露； |
| ● | 在评估我们对财务报告的内部控制时，无需遵守审计师的认证要求； |
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| ● | 没有被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的任何要求，即强制轮换审计公司或提供有关审计和财务报表的额外信息的审计报告补充文件； |
| ● | 减少了有关高管薪酬的披露义务；以及 |
| ● | 无需就高管薪酬和股东批准任何先前未获批准的黄金降落伞付款进行不具约束力的咨询投票。 |
我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，那么我们的普通股交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更具波动性。在我们不再是 EGC 之前，我们目前会利用这些报告豁免的部分或全部。我们将继续担任EGC，直到 (i) 2024年12月31日，(ii) 年总收入至少为12.35亿美元的财年的最后一天，(iii) 我们被视为大型加速申报人的第一个财年的最后一天，这意味着截至上一个6月30日，非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元，以及 (iv) 我们在前三年中发行超过10亿美元的不可转换债务的日期。
此外，根据就业机会法案第107（b）条，EGC可以推迟采用新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可逆转地选择不利用新或修订后的会计准则豁免，因此，在采用新的或修订后的会计准则方面，我们将遵守与其他非EGC的上市公司相同的要求。
由于作为一家上市公司运营，我们承担了更多的成本，我们的管理层将被要求将大量时间投入到新的合规举措上。
作为一家上市公司，尤其是在我们不再是EGC之后，我们承担并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用。此外，2002年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的规则对上市公司施加了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理惯例。我们的管理层和其他人员将需要花费大量时间来遵守这些要求。此外，这些规章制度增加了我们的法律和财务合规成本，使某些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们更难获得董事和高管责任保险，也更昂贵。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条，我们将被要求提供管理层关于财务报告内部控制的报告，包括由我们的独立注册会计师事务所发布的财务报告内部控制认证报告。但是，尽管我们仍然是EGC，但我们无需附上独立注册会计师事务所发布的财务报告内部控制认证报告。为了在规定的期限内遵守第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的程序，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试验证控制措施是否按文件规定运作，并实施持续报告和改进财务报告内部控制程序。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都可能无法在规定的时限内得出结论，认为我们对财务报告的内部控制符合第404条的要求。由于对我们财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致金融市场产生不利反应。
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我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图取代或罢免我们目前的管理层。
我们的公司章程和章程中的条款可能会阻止、延迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您本来可能会获得股票溢价的交易。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们的管理团队成员，因此这些规定可能会使股东更难更换董事会成员，从而阻碍或阻止我们的股东更换或罢免我们现任管理层的任何企图。除其他外，这些规定：
| ● | 设立一个机密的董事会，使董事会的所有成员不是一次选举产生的； |
| ● | 仅允许通过董事会的决议更改董事的授权人数； |
| ● | 限制股东将董事从董事会中撤职的方式； |
| ● | 为可在股东大会和董事会提名上采取行动的股东提案制定事先通知要求； |
| ● | 要求股东的行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止我们的股东在书面同意下采取行动； |
| ● | 限制谁可以召集股东会议； |
| ● | 授权我们的董事会在未经股东批准的情况下发行优先股，该优先股可用于制定股东权益计划或所谓的 “毒丸”，该计划将削弱潜在敌对收购方的股票所有权，从而有效防止未经董事会批准的收购；以及 |
| ● | 需要获得至少 66 个持有者的批准2/3我们所有股东为修改或废除我们的章程或章程的某些条款而有权投的选票的百分比。 |
此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州通用公司法》（DGCL）第203条的规定管辖，该条款禁止拥有我们已发行有表决权股票15％以上的个人在三年内与我们合并或合并自该人收购我们已发行有表决权股票的15％以上的交易之日起数年，除非合并或合并以规定的方式获得批准。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能延迟或阻止控制权交易的变更。它们还可能阻碍其他人对我们的普通股进行要约，包括可能符合你最大利益的交易。这些规定还可能防止我们的管理层变动或限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。
我们的管理文件将某些法院指定为股东可能提起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和排他性法庭，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
我们经修订和重述的公司注册证书规定，对于特拉华州成文法或普通法规定的任何州诉讼或诉讼，特拉华州大法官是以下方面的专属论坛：
| ● | 代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼； |
| ● | 任何声称违反信托义务的行动； |
| ● | 根据DGCL、我们经修订和重述的公司注册证书或经修订和重述的章程对我们或我们的任何董事、高级职员、员工或代理人提起索赔的任何诉讼； |
| ● | 为解释、适用、执行或确定我们经修订和重述的公司注册证书或经修订和重述的章程的有效性而采取的任何行动或程序；以及 |
| ● | 对我们或我们的任何董事、高级职员、雇员或代理人提出索赔的任何受内部事务原则管辖的行动。 |
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此外，我们经修订和重述的章程规定，除非我们书面同意选择替代法庭，否则在法律允许的最大范围内，美国联邦地方法院是解决任何主张根据《证券法》提起的诉讼理由的投诉的专属机构。
这些排他性诉讼地条款可能会限制股东在其认为有利于解决与我们或我们的董事、高级管理人员或其他雇员的纠纷的司法论坛上提出索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工提起诉讼。如果法院认定我们经修订和重述的公司注册证书或经修订和重述的章程中的一项专属诉讼地条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会承担与在其他司法管辖区解决争议相关的额外费用，这可能会损害我们的业务.
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用。
没有。
第 3 项。优先证券违约。
不适用。
第 4 项。矿山安全披露。
不适用。
第 5 项。其他信息。
没有。
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第 6 项。展品。
展览 |
| 描述 |
4.1 | 预先注资的普通股购买权证表格（参照公司于2023年4月24日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告的附录4.1纳入）。 | |
10.1 | 公司与买方之间于2023年4月23日签订的证券购买协议（参照公司于2023年4月24日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告的附录10.1合并）。 | |
10.2 | 公司与买方之间于2023年4月23日签订的注册权协议（参照公司于2023年4月24日向美国证券交易委员会提交的8-K表格最新报告的附录10.2合并）. | |
31.1 | 规则13a-14 (a) /15d-14 (a) 总裁兼首席执行官（首席执行官）肖莎娜·申德尔曼根据《交易法》进行认证。 | |
31.2 | 第13a-14 (a) /15d-14 (a) 条根据《交易法》进行认证 凯瑟琳·索普, 首席会计官 (P首席会计官和 临时首席财务官）。 | |
32.1* | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条第1350节认证通过的《美国法典》第18节第1350条对首席执行官进行认证。 | |
32.2* | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条第1350节认证通过的《美国法典》第18节第1350条认证对临时首席财务官进行认证。 | |
101.INS | 行内 XBRL 实例文档-实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中。 | |
101.SCH | XBRL 架构文档。 | |
101.CAL | XBRL 计算链接库文档。 | |
101.DEF | XBRL 定义链接库文档。 | |
101.LAB | XBRL 标签链接库文档。 | |
101.PRE | XBRL 演示文稿链接库文档。 | |
104 | 封面页交互式数据文件（格式为 Inline XBRL，附录 101 中包含适用的分类扩展信息）。 |
* 随函提供，就《交易法》第18条而言，不被视为 “已提交”，也不得被视为已通过提及方式纳入根据《证券法》或《交易法》（无论是在10-Q表发布之日之前还是之后提交）的任何申报中，无论此类申报中包含任何一般的公司注册语言。
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目录
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
| 应用疗法有限公司 | ||
日期：2023 年 8 月 10 日 | 来自： | /s/Shoshana Shendelman，博士 | |
Shoshana Shendelman，博士 | |||
总裁兼首席执行官 （首席执行官） | |||
日期：2023 年 8 月 10 日 | 来自： | /s/ 凯瑟琳·索普 | |
凯瑟琳·索普 | |||
首席会计官 | |||
（首席会计官兼临时首席财务官） | |||
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