EX-99.1

附录 99.1 草稿 JPM22 更新 12-14-21 Lyell Immunopharma 2023 年 9 月 11 日 11

前瞻性陈述本演示文稿中讨论的某些事项是1995年《私人证券诉讼改革法》（“PSLRA”）所指的Lyell Immunopharma, Inc.（以下简称 “公司”、“我们” 或 “我们的”）的 “前瞻性陈述”。除历史事实陈述外，本演示文稿中作出的所有此类书面或口头陈述均为前瞻性陈述，旨在由PSLRA提供的前瞻性陈述的安全港所涵盖。在不限制上述内容的情况下，在某些情况下，我们可能会使用诸如 “预测”、“相信”、“潜在”、“继续”、“估计”、、“预期”、“预期”、“计划”、“预测”、“指导”、“展望”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“将”、 “应该” 或其他词语之类的术语传达未来事件或结果的不确定性，旨在识别前瞻性陈述。前瞻性陈述基于管理层的经验以及对历史趋势、当前状况、预期未来发展和其他被认为适当的因素的看法所做的假设和评估。本演示文稿中的前瞻性陈述自本演示文稿发布之日起作出，我们不承担更新或修改任何此类陈述的责任，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。前瞻性陈述不能保证未来的业绩，并且受风险、不确定性和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的，这些因素可能导致实际业绩、活动水平、业绩、成就、时间表和发展与这些前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异。我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中标题为 “风险因素” 的部分描述了可能导致实际业绩、发展和业务决策与前瞻性陈述存在重大差异的重要因素，包括但不限于以下与我们的业务固有的重大已知和未知风险和不确定性有关：地缘政治不稳定的影响；宏观经济状况和 COVID-19 疫情的挥之不去的影响；我们提交计划的 IND 的能力或如果有的话，在预期的时间表上启动或推进临床试验；作为一家公司，我们在报名、进行或完成临床试验方面的经验有限；我们为临床试验生产和供应候选产品的能力；未在临床试验中转化的候选产品的非临床特征；临床试验的结果可能与非临床、早期临床、初步或预期结果不同；重大不良事件、毒性或其他非临床结果与我们的相关联的理想副作用候选产品；与我们的候选产品获得任何监管部门批准相关的重大不确定性；我们获得、维护或保护与候选产品相关的知识产权的能力；我们的业务和候选产品的战略计划的实施；我们的资本资源的充足性以及实现目标所需的额外资金；其他风险，包括总体经济状况和监管发展，不在我们控制范围内；以及中描述的风险标题美国证券交易委员会文件中的 “风险因素”，包括截至2023年6月30日的季度10-Q表季度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的文件。2 专有

推进实体瘤的 T 细胞疗法 2024 年来自两个主要项目的临床数据两个临床项目：全资，执行针对大量患者群体的可扩展生产战略 LYL797：ROR1 瞄准了 CAR T 细胞莱尔的 LyfE 中心生产当前的临床供应 • 1H2024：来自 20 多名患者的 P1 临床和转化数据 • 2024 年：Epi-R P2 流程可在不影响细胞的情况下缩短 TIL 制造时间 • TNBC、NSCLC 数量和表型规划未来 LYL845：肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) • CAR T 细胞证明-与 Cellares 的概念合作 • 2024 年：P1 临床和转化数据以扩大规模并降低成本 • 黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌的新型重编程组合现金平台约6.33亿美元技术 • 1H2024：LYL119、ROR1 靶向 CAR T 细胞的 IND 申请 • Runnay to 2026 专为增强效力和耐久性而设计；使用我们的四项技术 ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1；TNBC，三阴性乳腺癌；非小细胞肺癌，非小细胞肺癌；结直肠癌；结直肠癌；P1，1 期 3 专有

莱尔正在开发两种类型的个性化细胞疗法：专注于正确处理 T 细胞我们的目标：重新编程 T 细胞以击败实体瘤抵抗疲惫耐久的细胞毒性 CAR T 细胞自我更新持久性转移性持久的细胞毒性肿瘤-癌症保持多克隆性浸润右表型淋巴细胞冷热肿瘤 CAR，嵌合抗原受体 4 专有

Lyell 的 T 细胞重编程技术旨在解决成功治疗实体瘤的主要障碍要在实体瘤中取得成功，细胞疗法必须：抵抗精疲力尽，在免疫抑制的肿瘤微环境中维持癌细胞的杀伤保持功能增强耐用性提高自我更新和持续推动持久肿瘤细胞毒性的能力 STEMNESS 5 专有

实体瘤驱使 T 细胞走向疲惫之路固体血液学自体输液自体输液肿瘤恶性肿瘤 CAR T 细胞 CAR T 细胞充足的扩张、扩张、持续不足、导致精疲力尽和肿瘤杀伤缺乏耐久性肿瘤细胞缺乏 T 细胞清除功能；癌细胞持续存在 Riddell 等人，Keystone，2020 6 专有

可堆叠技术旨在生成具有持久功能的强效 T 细胞基因重编程表观遗传学重编程 c-jun NR4A3 Epi-R™ Stim-R™ 过度表达敲除 c-jun 和 NR4A3 调节激活剂制造协议，这些协议生成蛋白质 1 (AP-1) 转录因子更像茎样的细胞，尽管反复出现抗原刺激，但T细胞效应器功能却在持续存在中起着关键作用，Lynn R. 等人，《自然》，2019；Chen，J. 等人，《自然》，2019 年 7 专有

一家处于临床阶段的公司实体瘤的新疗法越来越多遗传表观遗传学产品重新编程重编程靶标 2 期/下一个预期候选药物/靶点临床前 1 期适应症关键里程碑模式 c-jun NR4A3 Epi-R™ Stim-R™ TNBC LYL797 NSCLC 中的初始数据 ROR1 √ √ CAR T 细胞 1H 2024 其他实体瘤 ROR1+ LYL119 在 ROR1 中提交 CAR T 细胞 √ √ √ 2024 年上半年实体瘤黑色素瘤 LYL845 结直肠癌、非小细胞肺癌抗原中的多个初始数据 √ 其他固体 TIL 2024 肿瘤第二种多遗传和表观遗传学固体肿瘤生成抗原重编程 TIL ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1；IND，在研新药；CAR，嵌合抗原受体；NSCLC，非小细胞肺癌； TNBC，三阴性乳腺癌；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；CRC，结直肠癌 8 专有

癌症患者需要更好的治疗 90%

莱尔候选产品针对的是大量未得到满足的需求，每年美国约50万例新增病例和约18万例死亡三阴性非小细胞黑色素瘤结直肠乳腺癌肺癌 • 15% 的乳腺癌 • 84% 的新肺部 • 所有皮肤的 80% • 美国第三常见的诊断每年癌症诊断癌症相关死亡形式为癌症 • 约 40,000 例新发病例 • 约 200,000 例新发病例 • 约 200,000 例新发病例 • 约 200,000 例 • 100,000 例新发病例 • 约 15 万例新发病例 • 约 10,000 例死亡 • 约 11 万例死亡 • 约 8,000 例死亡 • 约 53,000 例死亡 LYL797 LYL797 和 LYL845 LYL845 LYL845 美国国家癌症研究所美国国家癌症研究所和美国癌症协会，以美国病例为依据。(2022) 10 PROPERTIVEL

重新编程 T 细胞以靶向侵袭性癌症 LYL797：在基因和表观遗传学上重新编程的 ROR1 CAR T 细胞候选产品，专为差异化效力和耐久性而设计

LYL797 CAR T 细胞 1 期试验设计 • 患者群体临床试验设计 (mtpi-2) — 接受剂量递增剂量扩展的复发/难治性 TNBC 患者两条治疗线均失败 RP2D — 复发/难治性非小细胞肺癌患者向前 LYL797 TNBC 扩展 — ROR1 阳性剂量等级 3 队列（N = ~15）研究目标 LYL797 NSCLC 剂量等级 2 — 患者安全性和耐受性（N = ~15）— 评估细胞毒性和剂量持续时间 1 级 T 细胞功能 — 总体反应率如果需要，还可以降低耐久性 — 推荐的 2 期剂量剂量等级 -1 — CAR T 细胞药代动力学有可能扩展到其他肿瘤类型 NCT05274451 Spigel 等人，ESMO 2022 mtpi-2，修改后的毒性概率区间 2；非小细胞肺癌；ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1；TNBC，三阴性乳腺癌；RP2D，推荐第 2 期剂量 12 专有

ROR1 在许多人类癌症中高度表达，与预后不佳相关 ROR1 表达约为 60% ~ 40% 三阴性非小细胞乳腺癌肺癌 ~ 50% ~ 95% 慢性卵巢癌淋巴细胞白血病在先前的临床试验和非人灵长类动物 ROR1 CAR T 细胞毒性研究中，没有报道 ROR1 靶向疗法对靶向的非肿瘤毒性 ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 Jeong，Medicina，2022；Chien，Virchows Arch 2016；Zhang，PNAS，2014；Wang，NEJM 证据，2022 年；Berger，Cancer Immunol Res， 2015；Choi，《细胞干细胞》，2018 13 专有

莱尔的 ROR1 测定和筛查计划支持当前和未来的临床试验使用莱尔测定的筛查数据与文献中的 ROR1 表达一致三阴性乳腺癌 53% ROR1+ N=77 • 15% 的乳腺癌诊断/年 • 约 40,000 例新发病例/约 10,000 例死亡 33% ROR1+ 非小细胞肺癌 N=18 • 84% 的新肺癌诊断 /年 • 约 200,000 例新发病例/约 11 万例死亡 ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1；美国国家癌症研究所和美国癌症出版社文献：Balakrishnan 等人，ClinCancer Res.2017，Society，基于美国病例（2022）TNBC 约60％，非小细胞肺癌约40％ 14 专有

LYL797 临床项目由可靠的临床前数据支持 ROR1 CAR T cell + c-jun + Epi-R 关键区分因素 • 在具有 c-jun 的侵袭性非小细胞肺癌同系动物模型中减少肿瘤、增强细胞因子生成和肿瘤浸润 • 使用 Epi-R 技术实现类干表型、耐久性和增强细胞毒性 • 在异种移植中结合 c-jun 和 Epi-R 技术 (LYL797)，延长存活期非小细胞肺癌动物模型 15 专有

c-jun 在侵袭性非小细胞肺癌模型淋巴枯竭中过度表达 ROR1 CAR T 细胞，以及 • Syngeneic kras/p53 模型概述了人类非小细胞肺癌携带肿瘤的小鼠 CAR T 细胞 +/-c-jun • 还概述了使用 ROR1 CAR T 细胞治疗人类非小细胞肺癌的障碍第 15 天 30 • 实现肿瘤消退的模型极其困难瘤内功能增强肿瘤内功能增强 50% 的小鼠浸润肿瘤控制 IFN CAR T 细胞在肿瘤体积中的频率肿瘤体积 WT ROR1 CAR T 细胞 WT ROR1 CAR T 细胞 WT ROR1 CAR T细胞 WT CAR T 细胞治疗的小鼠 c-jun ROR1 CAR T 细胞 c-jun ROR1 CAR T 细胞 c-jun ROR1 CAR T 细胞治疗的小鼠 6/12 进展 6/12 稳定/倒退输注前 4 周 * 是 p<.05 is p riddell lab fred hutch unpublished data proprietary of pe-cd8 mm>

Epi-R™ 技术产生转录不同的T细胞群，这些细胞可以抵抗疲惫并保持细胞毒性 Epi-R 扩增细胞的不同基因表达谱 Epi-R 扩增细胞在从 Epi-R 条件中移除后表现出较长的细胞毒性顺序细胞杀伤试验（ROR1 CAR T 细胞）标准制剂 Epi-R Mock 标准制剂制剂 Epi-R Mock 标准制剂 Epi-R UMAP_1 时间（小时）Park 等人，AACR 2022 肿瘤靶标：H1975 17 专有 UMAP_2 相对靶细胞荧光 (%)

LYL797 结合了 c-jun 和 Epi-R™ 重编程技术来延长非小细胞肺癌 (H1975) 异种移植模型中的存活率 LYL797 减轻肿瘤负担 LYL797 延长存活率 2500 100 2000 *** 1500 50 1000 500 2500 0 0 20 30 40 50 60 0 0 0 0 20 30 50 60 传统模拟传统模拟常规模拟 T 细胞注射后的日子传统 ROR1 CAR T 传统 ROR1 CAR T 传统 ROR1 CAR T 传统 ROR1 CAR T 2000 2000 2500 LY LYL7 9 9 77 LY LYL7 9 9 9 77 LY L7 9 9 77 77 77 1500 1500 100 2000 **** 1000 1000 1500 50 1000 500 500 **** 500 0 0 10 20 30 40 50 0 0 10 20 30 40 50 0 0 0 0 0 0 0 0 10 20 30 40 50 0 0 10 20 30 40 50 50 0 0 10 20 30 40 50 50 0 0 0 0 0 0 20 30 40 50 50 60 在 T 细胞注射 Park 等人，ASGCT 2022 T 细胞注射后的几天 *** 是 p<.001 is p proprietary x car t dose tumor volume survival>

旨在提高效力和耐久性的新型可堆叠技术 LYL119：专为增强细胞毒性而设计的创新 ROR1 CAR T 细胞候选产品

LYL119 采用了旨在提高效力和耐久性的新型可堆叠技术 ROR1 CAR T 细胞 + c-jun + NR4A3 KO + Epi-R + Stim-R 关键区别因素 • 结合 NR4A3 基因敲除和 c-jun 过度表达可进一步减少 T 细胞疲惫并增强细胞毒性 — 减少 NR4A 表达增强与 ap-1 调节基因表达增加相关的 T 细胞功能 — NR4A 家族转录因子可能通过抑制 c-jun 活性导致 T 细胞精疲力尽 • Stim-R CAR T 细胞表现出延长的持久性并得到增强对连续抗原刺激反应的细胞毒性 Lam 等人，SITC，2022 Li 等人，SITC 2022 Chen J 等。自然。2019；Tirosh I 等人科学。2016；Liu X 等人自然。2019；Odagiu I 等人Proc Natl Acad Sci USA 20 专有

Stim-R 技术在 T 细胞激活期间介导精确的信号分子呈现 • Stim-R 技术模仿生理表现：— 以精确的密度和化学计量呈现的多种信号 — 可溶性和表面信号的可控呈现 Stim-R 技术是一种可编程细胞信号平台 T 细胞可溶性生物信号脂质涂层二氧化硅微棒 Surface Stim-R 靶向 T 细胞产品生物信号 Li 等人。，SITC 2022 21 专有

外周血 CD3+CAR+ 数字 LYL119 是有效的，可以消除 H1975 (NSCLC) 异种移植外周血 CD3+CAR+ 数字 0.4e6 CAR T 细胞 8 10 0.4e6 CAR T 细胞 8 个肿瘤即使在低剂量的 CAR T 细胞下 10 6 ** * 10 ** ** * 6 ** * * 6 ** * * * * 在体内消除异种移植肿瘤既低又高 CAR T 细胞剂量 10 4 8 10 10 3000 2 10 2500 6 2**** 10 10** * 2000 0 10 低剂量 4 1500 10 0 0 10 20 30 40 10 4x10 4x10 4 x10 4x10 CAR T 细胞 T 细胞注射 T 细胞后的第二天 0 10 20 30 40 1000 2 10 10 10 T 细胞注射 10 天后 NR4A3 KO g4 + c-jun R12CAR 500 NR4A3 KO g4 + c-jun R12 CAR NR4A3 KO g47 + c-jun R12 CAR 0 0 10 NR4A3 KO g47 + c-jun R12 CAR LYL119 0 10 20 40 60 70 Control + c-jun R12 CAR 0 10 10 10 20 20 30 40 在 T 细胞注射后的第二天 Control + c-jun R12 CAR Mock Mock 8 3000 10 Mock 2500 ** 6 **** 10 2000 High 剂量 4 1500 10 6 2x10 CAR T 细胞 1000 2 10 500 0 0 10 20 30 40 50 60 0 0 0 10 20 30 40 50 Lam 等人，ASGCT，T 细胞注射 2023 天后 22 专有 3 3 肿瘤体积 (mm) 肿瘤体积 (mm) 每 mL 血细胞中的细胞数 (mm) 每 mL 血细胞中的细胞数每 mL 血细胞每 mL 血细胞每 mL 血液中的细胞数

利用肿瘤浸润的淋巴细胞对抗癌症 LYL845：一种经过表观遗传学重新编程的新型 TIL 候选产品，专为差异化效力和耐久性而设计

LYL845 TIL 1 期试验设计 • 患者群体临床试验设计 (mtpi-2) — 复发和/或难治性转移或剂量扩大 * 剂量递增局部晚期实体瘤：（黑色素瘤）— 黑色素瘤 RP2D 将 LYL845 黑色素瘤——非小细胞肺癌向前推至剂量等级 2（N =）扩大 — 结直肠癌队列 • 研究目标 LYL845 NSCLC 剂量等级 1 (N = ~ 15) — 患者安全和耐受性如果需要可降级 — 总体反应率和耐久性 LYL845 结直肠剂量 Level -1 — 推荐的 2 期剂量（N = ~ 15）— 评估扩张、表型、克隆多样性和持久性 NCT05573035 *有可能扩展到其他肿瘤类型 mtpi-2，修改后的毒性概率区间 2；NSCLC，非小细胞肺癌；RP2D，推荐的 2 期剂量 24 专有

LYL845：一种新颖的差异化 TIL 候选产品 Control TIL 关键分化因子标准 TIL 扩展方案 • 与临床反应相关的表型（干性标志物和细胞毒性细胞）LYL845 肿瘤 Lyell Epi-R 方案包括：组织 • 专有培养基 • 保留的多克隆肿瘤反应细胞 • 优化的细胞因子成分 • 定义明确的细胞激活和扩张方案 • 在热肿瘤和冷肿瘤中均具有稳健的 TIL 扩增寿命短效应细胞茎样细胞 25 专有

LYL845 富含与改善临床结果相关的细胞增加细胞毒性细胞的百分比增加茎样 T 细胞的百分比控制 LYL845 Krishna 等人，《科学》2020 年 12 月 Patel 等人，SITC 2022 26 PROPERVICET * 是 p<.05 is p cd8 t cells>

LYL845 TIL 保留了大约 94% 的预测肿瘤反应性克隆以实现靶向异质性实体瘤 LYL845 T 细胞制剂 LYL845 TIL 临床量表恶性肿瘤组织 100 75 50 HIGH Bioinformatics 耗尽频率 25 分析克隆 0 捐赠者检查是否保存了预测的肿瘤活性克隆中预测的肿瘤黑色素瘤 NSCLC 反应性克隆 LYL845 产品 Harris 等人，SITC 2022 Pasetto 等人，CIR 2016，Lowrey 等人，Science 2022，Oliveira 等人，《自然》2021 27个专有预测的肿瘤反应性百分比克隆

与在新模型中使用标准条件的 TIL 相比，使用我们的 Epi-R 工艺的 LYL845 TIL 在体内疗效更好。在这项研究中：No TIL 2500 • 收集了两个难治性黑色素瘤捐赠者标准 TIL 样本。2000 • 使用 1500 Epi-R (LYL845) 或标准工艺对样本进行拆分处理以生成 TIL 产物。没有 TIL Control Donor 1 Standard TIL 1000 • 小鼠在第 -8 天植入了捐赠者 1 LYL845 TIL 皮下黑色素瘤细胞系捐赠者 2 标准 TIL。500 Donor 2 LYL845 TIL • 第 0 天 LYL845 或标准 TIL 在第 0 天静脉注射。0 LYL845 TIL 0 10 20 30 40 天治疗后 28 专有和机密 3 肿瘤体积 (mm)

Epi-R P2 是一种新的制造工艺，旨在缩短向患者交付产品的时间 • 与 Epi-R 相比，Epi-R P2：— 不影响产量、干性表型或肿瘤反应性克隆 — 在大大缩短的制造时间内可靠地生产 100 多亿个细胞 • 预计将在 2024 年 TIL 生产中实施 Epi-R™ Epi-R™ P2 超过 100 亿个细胞 üü保持茎样品质和肿瘤杀伤功能 üü保留肿瘤反应性克隆 ümanucture 时间~24 天~16 天 29 专有

Epi-R 和 Epi-R P2 过程在 CD8 细胞中显示出可比的产品特征相当的类干细胞百分比细胞毒性细胞的百分比 NS Epi-R P1 Epi-R P2 Epi-R P1 Epi-R P1 Epi-R P1 Epi-R P1 Epi-R P2 N=21 包括转移性黑色素瘤、肺癌和结直肠癌专有 30% CD8+ T 细胞% CD8+CD27+ T 细胞% CD8+CD39-CD69-T 细胞

Epi-R P2 保留并允许扩大肿瘤反应性 TIL 100000 在本研究中：• T 细胞受体 (TCR) 测序 10000 是在第 0 天肿瘤、1000 和 TIL 样本中进行的，以评估产品中肿瘤反应性克隆的保留情况 100 • 在第 0 天肿瘤样本中代表性更高 10 的 T 细胞克隆（例如，1 个频率排名前 50 或前 100 个）更有可能成为肿瘤反应性 0.1 • 我们还通过实验证实，第 0 天 0.01 个最高频的 TCR 克隆肿瘤 Epi-R P1 Epi-R P2 具有肿瘤反应性（以紫色显示）已确诊肿瘤反应性前 50 名 50-100 前 31 个专有克隆大小（标准化为 30K TCR 序列）

制造业

推进面向未来的制造战略 • 自动化制造流程以实现快速和成本效益-• 目前生产的 1 期临床供应可有效扩大规模，以满足患者的预期需求 • 能力包括 CAR T 细胞、TIL 和 GMP 载体我们的 CAR T 细胞候选产品 • 每年最多可接受 500 剂量，具体取决于 • LYL797 CAR T 细胞疗法 CAR T、嵌合抗原受体的制造产品组合的概念验证技术转让 T 细胞；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；GMP，良好 • 单细胞航天飞机容量高达 800 个 LYL797 电池制造实践剂量/年 33 专有

一切都与细胞有关