公司演讲 LEAP THERAPEUTICS 2023 年 9 月 13 日

前瞻性陈述 2 本演示文稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述 。 本演示文稿中包含的所有陈述， ，包括有关我们 战略、未来运营、临床试验、合作和 合作伙伴关系、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述， 均为美国 证券法所指的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、 、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、 “潜在”、“将”、“会”、“可以”、“应该”、“继续”、 等词语旨在识别前瞻性 陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含 br} 这些识别词。 前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们仅基于我们当前对业务未来、未来计划和战略、 预测、预期事件和趋势、经济和 其他未来状况的信念、期望和假设。 由于前瞻性陈述与未来有关， 它们受固有的不确定性、风险 和难以预测的情况变化的影响 ，其中许多是我们无法控制的。我们可能无法真正实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期 ，您 不应过分依赖我们的前瞻性 陈述。实际结果或事件可能与我们发表的前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期 存在重大差异。 这些和其他风险因素不时列出 在向美国证券交易委员会 委员会提交的报告中，包括但不限于我们的 10-K 表年度 报告和 10-Q 表格的季度报告 。除非适用法律要求 ，否则我们没有义务更新 任何前瞻性陈述。 本演示文稿不构成任何证券的出售要约、 或要约购买任何证券。

为癌症患者开发生物标志物靶向抗体疗法 3 两个临床阶段 抗体项目 — DKN-01 靶向 DKK1 FL-301 靶向 CLDN18.2 即将到来的两项 随机临床试验的多个 里程碑 生物标志物策略， 关注胃肠道癌 2025 年上半年中期，截至 2023 年 6 月 30 日，9140 万美元

管道 4 适应症：治疗：临床前 1 期 2 期 3 期合作伙伴： DKN-01 抗 dkk1 抗体 tislelizumab + 化疗 bevacizumab + 化疗 pembrolizumab FL-302 (NBL-016) anti-cldn18.2/cd137 双特异性抗体 FL-301 (NBL-015) {} 抗 cldn18.2 抗体 胃癌 胃癌 胃癌 癌症 结直肠癌 癌症 子宫内膜 癌症 FL-501 抗 gdf15 抗体 胰腺 癌症

DKN-01 抗 dkk1 单克隆 抗体

DKK1 在癌症中的作用 6 肿瘤 CKAP4 血管生成 Akt PI3K 癌细胞 Cancer 细胞 DKK1 由癌细胞 产生和 分泌，在几个 肿瘤通路 和附近的免疫细胞上起作用。 增强 mdSC 和 M2 巨噬细胞的抑制活性 。 降低 NK 细胞 活性和 T 细胞 浸润。 通过增加 血管的数量和大小 来促进血管生成 。 通过 CKAP4 和 PI3 激酶直接 信号传导，促进 Akt 的激活 。 癌细胞 DKK1

DKN-01 治疗癌症的活性 7 CKAP4 血管生成 Akt PI3K 癌细胞 癌细胞 细胞 肿瘤 癌细胞 DKK1 DKN-01 治疗 可中和 DKK1 并刺激 免疫介导的 抗肿瘤反应。 DKN-01 DKN-01 激活 NK 细胞，将 macrophages重新编程为 攻击肿瘤的 M1 亚型并促进 T 细胞浸润。 DKN-01 可减少 TME 中的 mDSC 和抑制肿瘤的 M2 巨噬细胞。 DKN-01 可降低 血管生成， 抑制促致癌 PI3K/AKT 信号传导。

DKN-01 和抗 PD-1 合作性 8 抗 PD1 抗 PD1 PD1 DKN-01 通过激活 NK 细胞、 重编程巨噬细胞 和抑制 mdSC 来靶向先天免疫， 从而为抗 PD-1 增强自适应 免疫反应奠定了基础 。 促进促炎 M1 巨噬细胞表型。 DKN-01 通过 上调 PD-L1 使肿瘤 对抗 PD-1 疗法过敏。 PD1 anti-PD1 PD-L1 癌细胞 T 细胞 癌细胞 DKK1 DKN-01 炎症细胞因子 PD1 抗 PD1 PD-L1 肿瘤细胞 DKK1 DKN-01

DKN-01 胃癌的发展

dkk1-高水平与胃癌存活率低有关 10 Strata 21 34 7 1 1 20 4 0 0 100 200 300 300 停药时间（天） DKK1 水平高与总存活率较短相关 在胃癌中 TCGA STAD 数据集 dkk1-High 与对一线铂金的反应不佳有关 + fluoropyygh Gej/胃癌患者中基于嘧啶的疗法 与 Tempus dkk1-High 患者合作 dkk1-High 的患者 OS 缩短 2.5 年 High 患者 总存活率 dkk1-low患者 天 0 1000 2000 3000 4000 100 存活概率 50 0 25 75 dkk1-High (n=175) dkk1-low (n=175) p-val = 0.0164（Mantel-Cox） 0.00 生存概率 1.00 0.75 0.50 0.25 p = 0.31 总生存率 DKK1- high DKK1-low 数字处于危险之中

DKN-01 在经过大量预处理的 食管胃癌患者中的单药活性 11 基线 4 个月扫描 在研究 1 年后，降低 -33.9% 先前未通过抗PD-L1 + iDoi 20 名可评估患者中的最佳总体反应 * 部分反应 2 稳定疾病 6 进行性疾病 12 *由盲人独立中央审查 2L+ EGC DKN-01 2 单一疗法 PR 临床受益率 40%

*dkk1-High ≥ 上三分位 (35) DKN-01 加紫杉醇或抗 PD-1 抗体 12 PD PD PD PD PD PD PD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD PD SD PD PD PD PD PD PD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PD PD PD PD PD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD {br br} PR PR PR PR PR 50% -50% -100% -100% DKN-01 + 紫杉醇 N=52 DKN-01 + 紫杉醇 接受过治疗的患者 先前 N=52 60% 疾病 控制率 (DCR) 25% 总体 反应 率 (ORR) 2L-8L 食管胃部 pts GEJ/GC ESCC EC PD-进展性疾病 PR-部分反应 SD-稳定疾病 0 肿瘤类型： 0 2L 患者 260% ORR 约为 47% 经过大量预处理的患者的食管胃癌 具有很强的广泛活性 DKN-01 + 紫杉醇 接受治疗 PFS （月） （月） N=15 12.7 73.3% OS （月） 疾病 控制率 } (DCR) 46.7% 总体 响应 率 (ORR) 4.5 1-7 最大百分比减少 -100% 50% -50% -30% 100% 20% GEJ/GC 历史 数据 DKN-01 + pembro N=31 2L+ GEJ/GC pts 位置 (n) RE (n) } SD (n) PD (n) NE (n) 疾病 控制 率 (DCR) 总体 反应 率 (ORR) 0% dkk1 高患者的 ORR、PFS 和 OS 得到改善 确定了 DKK1 高/低的 H 分阈值 expression n=11 n=20 10 5 3 1 0 3 12 5 8 (80%) 3 (20%) 5 (50%) 0 (0%) DKK1-high DKK1- low 15 PD-进展性疾病 PR-部分response SD-稳定疾病 OS (mo) 7.3 4 PFS (mo) 5.1 1.4

mitt* 人口 N=22 dkk1-High N=10 dkk1-Low N=9 dkk1-unknown N=3 CR-完全回应 1 (5%) 0 1 (11%) 0 PR-部分反应 15 (68%) 9 (90%) 5 (56%) 1 (33%) SD-稳定疾病 5 (23%) 0 3 (33%) 2 (67%) PD-进展性疾病 0 0 0 0 NE-不可评估 1 (5%) 1 (10%) 0 0 一线患者中 DKK1 表达的反应 13 73% ORR 人群 (1 CR; 15 PR) *mitt 群体包括所有接受 > 1 剂量 DKN-01 的患者如图所示在 ASCO 2023 上，直径总和变化百分比最佳 所有 9 个可评估 dkk1-High 患者 出现部分反应 1 PR 接受了治愈性 手术，病理性 CR 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠单抗 + 化疗 GEJ 胃部 SD SD SD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR CR -50% -30% -30% 0 -100%

DKK1 表达 14 90% ORR 在 dkk1-High 患者中的临床益处持久性 直径总和变化最大 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠单抗 + 化疗 最佳反应 肿瘤类型 GEJ GC dkk1 rnaScope H 分数状态 高 (≥ 35) 低 (

PD-L1 表达 15 86% ORR 在 PD-L1 低位患者的反应 直径总和变化最佳百分比 vcP：视觉估计的综合阳性评分；PD-L1：程序性死亡配体 1 *包括一个病理性 CR 如在 ASCO 2023 上所述 1L GEJ/GC DKN-01 + tiselelizumab + 化疗 CR 完成响应 1 (50%) PR-部分反应 3 (75%) 0 6 (100%) 5 (71%) * 1 (100%) SD-稳定疾病 0 1 (50%) 0 2 (29%) 0 PD-进展性疾病 0 0 0 0 0 NE-不可估值 1 (25%) 0 0 0 0 dkk1-low dkk1-low dkk1-low dkk1-low dkk1-nown {} N=4N=2 N=6 N=7 N=7 N=1 N=6 N=14 PD-L1 CPS ≥5 67% ORR 86% ORR PD-L1 CPS

PD-L1 表达 16 86% ORR 在 PD-L1 中的临床益处持久性低 患者 直径总和变化最大 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠单抗 + 化疗 + 化疗 最佳反应 肿瘤类型 GEJ GC PD-L1 Status vCPs } 高 (≥ 5) 低 (

无进度生存 17 dkk1-High：H 分数 ≥ 35；| dkk1-low：H 分数

总体存活率 总人口 25 0 0 28 由 PD-L1 表达式按 DKK1 Expression 0 28 76% 55% 24 21 21 21 20 20 20 20 20 19 17 17 15 13 13 12 10 9 9 9 9 9 处于危险之中 Medrio+Rave Data Medrio+Rave Data Medrio+Rave Data 距离第一次给药的时间（月）自第一次给药以来的时间（月）处于危险之中 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 1 1 1 1 1 1 0 9 9 9 8 8 8 8 8 8 8 7 7 7 7 7 6 6 6 5 5 5 5 5 5 自第一次给药以来的时间（月） 1 1 3 3 3 3 5 4 5 6 8 8 8 8 8 7 7 6 6 6 5 5 5 5 5 自第一次给药以来的时间（月） 1 1 3 3 3 3 5 4 5 6 8 8 8 8 8 7 7 6 6 6 5 5 5 5 5 自第一次给药以来的时间（月） 1 1 3 3 3 5 5 4 5 6 7 6 6 6 5 5 5 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1314 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 14 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 6 3 16 15 0 0 5 5 4 4 4 3 3 4 4 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 3 3 3 6 5 4 1 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6 5 0 0 0 0 0 0 0 0 0 12 11 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 8 7 7 7 6 5 5 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 0 0 0 0 18 dkk1-high：H-score ≥35；| dkk1-low：H-score ≥35

DKK1 和 PD-L1 表达不相关 19 这个人群 PD-L1 总体表达量低 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠单抗 + 化疗 200 300 100 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 DKK1 表达 (H-score) 0-100 PD-L1 表达 (CPS) 0-100 DKK1 0 0 0 Spearman 相关性 r = 0.061 p 值（双面）= 0.804 CR-完全反应（n=1） PR-部分反应（n=14） SD-稳定疾病（n=4） NE（n=1） 如2022年ASCO GI上所述

1L GEJ/GC 患者抗 PD-1 + 化疗的竞争基准 20 Nivolumab Checkmate-649 ORR (%) (95% 置信区间) 51.3% (47.7%，54.8%) 50% (46%，55%) 47% (43%，50%) 9.6 0 (8.2、12.4) 8.5 (7.7、9.9) 8.3 (7.0、9.3) 7.7 (7.1、8.6)) 9.0 (8.2、19.4) DOR 月 (95% 置信区间) (95% 置信区间) Checkmate-649 Keynote-859 Tislelizumaelizumaelizu-859 b Pembrolizumab PD-1 抗体加 化疗 N=789 N=473 N=274 N=790 (全部) PD-L1 CPS ≥ 5 12.9 (11.9、14.0) 14.4 (13.1、16.2) 13.7 (12.4、14.5) 17.2 (13.9、21.3) 13.7 (12.4、14.5) 17.2 (13.9、21.3) 操作系统月 (95% 置信区间) 6.9 (6.3, 7.2) 7.2 (5.8, 8.4) 50.4% (44.3%、56.4%) 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠单抗 + 化疗 Rationale-305 PD-L1 CPS ≥ 5（全部）

区分 C 部分随机研究 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠单抗 + 化疗 21 DKN-01 + 替雷利珠单抗 + SOC 化疗 （XELOX 或 mfolFox6） tislelizumab + SOC 化疗 （XELOX 或 mfolFox6） N=80 N=80 80 分层因子： • DKK1 表达 （TPS ≥ 20% vs

DKN-01 结直肠癌的发展

在结直肠癌模型中，DKN-01 活性与 5-FU 化疗联合使用 23 • DKN-01 在包括 SW480 在内的结直肠癌同源模型中具有疗效 • 5FU 化疗中发现了加成活性 • 在 5FU 化疗耐药模型中，DKN-01 显示出显著抑制肿瘤生长 数据由希望之城癌症中心 Goel Lab 提供 肿瘤体积 (mm3) SW480 家长 SW480 5FU 耐药 600 400 0 0 入职后 0 天 1 3 5 7 9 11 13 15 200 100 50 0 0 入职后 1 3 5 7 9 11 13 200 iso+dmso DKN-01+5FU DKN-01+5FU DKN-01+DMSO lso+5fu 150 肿瘤体积 (mm3)

在结直肠癌模型中，DKN-01 活性与 5-FU 化疗联合使用 24 • DKN-01 在包括 HCT116 在内的结直肠癌同源模型中具有疗效 • 5FU 化疗中发现了加成活性 • 在 5FU 化疗耐药模型中，DKN-01 显示出显著抑制肿瘤生长 数据由希望之城癌症中心 Goel Lab 提供 肿瘤体积 (mm3) HCT116 家长 HCT116 5FU 耐药 2500 2000 1000 0 0 0 诱导后 1 3 5 7 9 11 11 13 15 150 100 50 0 肿瘤体积 (mm3) 诱导后的天数 1 3 5 7 9 11 13 15 1500500 iso+dmso DKN-01+5FU DKN-01+DMSO lso+5FU

DeFiance 研究设计：晚期结直肠癌 25 FOLFIRI/FOLFOX 和 bevacizumab +/-DKN-01 作为晚期结直肠癌二线治疗的随机二期研究 2L CRC DKN-01 + 贝伐珠单抗 + 化疗 主要目标： PFS 次要目标： — ORR — doR — OS DKN-01 + SOC 化疗 （FOLFIRI 或 mfolFox6） + bevacizumab SOC 化疗 （FOLFIRI 或 mfolFox6） + bevacizumab N=65 N=65 关键资格标准： • 先前一种基于 5-FU 的疗法 用于晚期结直肠癌 br} 腺癌 • RECIST v1.1 可测量疾病 • MSS 和 BRAFV600 突变缺失 N=130 1:1 Safety IA safety review DKN-01 + SOC + bevacizumab N=33

DeFiance 研究更新 — 2023 年 9 月 13 日 26 2L CRC DKN-01 + bevacizumab + 化疗 未知 • 33 名患者在 A 部分给药，已于 4 月完成入组 • 最初的疗效结果促使人们在 6 月下旬决定开放 130 名随机对照 B 部分 • 总体反应率 > 20% • 非常高的疾病控制率 • 非常高的疾病控制率 • 非常高的疾病控制率 • 所有初始反应均在下一次评估中得到确认 • 自6月以来又出现了其他患者反应，即将对最后一位患者进行为期6个月的就诊 • 计划公布完整的数据参加医学会议 • B 部分正在报名，目标在 1 年内完成

DKN-01 子宫内膜癌的发展

状态总计 CR PR SD PR PD NE ORR DCR dkk1-High (≥ 18) * n=8 1 1 3 3 0 25% 63% dkk1-Low (

子宫内膜癌患者服用 DKN-01 单一疗法的完全反应 29 最大减少百分比 -100% -60% -20% -80% -40% 0% 56% 肿瘤 56% 肿瘤 治疗： DKN-01 单一疗法 患者： 60 yo 女性复发 br} 子宫内膜癌 先前的治疗： 放疗和化疗 耐受性差（神经病 和血小板减少症） 基线疾病特征： MSI-H，TMB：46.65 遗传学： ARID1A、PIK3CA；dkk1-High 2018 年 7 月入学月份：30 单一疗法 CR 肿瘤 减少 810 14 20 2L+ EEC DKN-01 单一疗法

DKN-01 plus plus pembrolizumab 子宫内膜癌研究 30 * 在 I 期 2-3L EEC DKN-01 + pembrolizumab 关键资格标准： • > 18 岁 • 病理学证实的晚期 或复发性子宫内膜癌 • 非子宫内膜类组织学 包含在 Wnt 激活 突变中 • 之前不超过 2 个 化疗方案 • 之前没有 PD-1 或 PD-L1 治疗 • 没有已知的 dmMR 或 MSI-H 肿瘤 主要目标： 客观反应 率 (ORR) 次要目标： 临床益处， PFS、OS、DOR Open-label、2 期试验、 贝叶斯最优二期设计、 研究者发起的默克公司提供的pembrolizumab 研究。 Pembrolizumab 200mg IV 第 1 天 DKN-01 300mg 静脉注射第 1 天和 15 个周期 21 天 Pembrolizumab 200mg IV 第 1 天 DKN-01 300mg 静脉注射第 1 天和 15 个周期 21 天 dkk1-High dkk1-low n=15 N=15 N=15 N=15 II 阶段* 第二阶段* 第一阶段 dkk1-low n=15 N=15 N=15 N=15 II 阶段* II 阶段* I 阶段

FL-301 (NBL-015) FL-302 (NBL-016) Anti-Claudin18.2 抗体

Claudin18.2 32 正常上皮细胞的作用 • 调节屏障特性， 有助于细胞间粘附。 • 正常组织中的表达非常有限。 • 通常埋在胃粘膜细胞的紧密连接 复合物中。 癌细胞 • 在癌症中，细胞会失去极性 和结构。 • CLDN18.2 被过度表达了。 • CLDN18.2 可能暴露并可作为癌症治疗靶标获得 。 CLDN18.2 CLDN18.2 膜 正常 上皮 细胞 正常 上皮 细胞 细胞 癌症 细胞 30-40% 的胃癌 患者 claudin18.2 表达量高

FL-301 (NBL-015) 是一种潜在的同类最佳的 抗 Claudin18.2 抗体，具有增强的肿瘤杀灭功效 33 FL-301 CLDN18.2 疗效可能延伸到与其他目前使用的抗 cldn18.2 抗体相比，CLDN18.2 表达较低的患者。 工程化的 Fc 高亲和力 Fab 更高 亲和力 完全 人类 抗 cldn18.2 抗体 CLDN18.2 抗体 癌细胞 细胞 细胞杀死 CDC CDC C3 C5 Cancer ADCC } 细胞

FL-301 (NBL-015) 1 期临床试验 由 NovaRock 在中国进行 34 FL-301 CLDN18.2 患有晚期 /转移性固体 表达 CLDN18.2 I 期 II 期 可衡量， 晚期 胰腺 腺癌 不含 标准 的晚期实体 肿瘤 治疗 可衡量， 高级 Gastric/geJ 腺癌 第 1 组 N≤56 第 1 组 N≤43 第 1 组 N≤56 剂量递增 Q2W RP2D 安全性、 和活性 N=3~6 N=3~6 N=3~6 3 级： 10 mg/kg 1 级： 1 mg/kg N=3~6 N=3~6 等级 2： 3 mg/kg 5 级： 30 mg/kg 4 级： 20 mg/kg

FL-302 (NBL-016) Claudin18.2-CD137 bispecific antibody program 35 FL-302 CLDN18.2-CD137 0 30 3000 2000 1000 0 Tumor volume (mm3 ) Days post implantant Control Tumor free: 0% 5 mg/kg Tumor free: 67% Tetravalent construct СLDN18.2-CD137 High affinity to claudin18.2 СLDN18.2 CD137 CLDN18.2 dependent T cell activation and tumor killing due to 4-1BB 10 20 CD137 knock-in mice inoculated with CLDN18.2+ MC38 cells

FL-501 Anti-GDF15 monoclonal antibody

The role of GDF15 in cancer 37 Cancer cells GDF15 expression leads to a reduction in T cell infiltration and increase in Treg function. Cancer cell GDF15 GDF15 experessed by tumors is also able to drive cancer progression by promoting an immunosuppressive tumor microenvironment. Tumor

FL-501 mechanism of action Cancer cells Inhibition of GDF15 by FL-501 may promote immune stimulation in a broad range of cancers. T T reg FL Tumor -501 is designed to block the immune inhibitory activity of GDF15. Cancer cell FL-501 GDF15

CORPORATE

Management team 40 Christine Granfield Vice president, head of regulatory affairs and quality Cyndi Sirard, MD Chief medical officer Jason Baum, PhD Chief scientific officer Walter Newman, PhD Senior research fellow Douglas Onsi President & chief executive officer Mark O’Mahony Chief manufacturing officer Christopher Mirabelli, PhD Chairman of the board Gus Lawlor Chief operating officer Kevin Lloyd Vice president, program and alliance management

DKN-01 clinical milestones 41 Indication: Treatment: 2022 Partners: DKN-01 Anti-DKK1 antibody tislelizumab + chemotherapy bevacizumab + chemotherapy pembrolizumab Gastric cancer Colorectal cancer Endometrial cancer Q4 2023 Q1 2024 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 FPI Part C Initial ORR Data Initial PFS Data FPI Part A Initial Data ORR FPI Initial Data Initial Data PFS LPI Part A FPI Part B LPI Part B

company presentation LEAP THERAPEUTICS September 13, 2023