由Magenta Therapeutics, Inc.根据经修订的1933年 证券法第425条提交,并视为根据经修订的1934年《证券交易法》第14a-12条提交,标的公司:Magenta Therapeutics, Inc.(委员会文件编号333-271917)2023 年 8 月公司简报
免责声明前瞻性陈述本 演示文稿(“演示文稿”)中的某些陈述,除了纯粹的历史信息外,可能构成联邦证券法所指的 “-florw ookard ing 声明”,包括就1995年《美国私人证券诉讼改革法》下关于Magenta Therapeutics, Inc.(“Magenta”)、Dianthus Therapeutics, Inc.(“Dianthus Therapeutics, Inc.” Dianthus Therapeutics, Inc.(“Dianthus Therapeutics, Inc.””),拟议的并行融资以及Magenta和Dianthus之间的拟议业务 合并(”拟议的交易和补充行动(两者兼而有之)就事情而定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于Magenta或Dianthus 对未来的期望、希望、信念、意图或规则日期的明示或暗示陈述,包括但不限于以下方面的陈述:拟议交易和预期效果、感知的收益或机会以及相关时机、对发现的期望或计划、临床前研究、临床试验和研发计划,特别是关于 DNTH103,以及任何与之相关的发展或业绩,包括 DNTH103 的 目标产品概况;这些研究和试验结果的预期时间;对收益用途的预期以及合并后的公司的资本资源将足以为其预期运营提供资金的时间段;对补充疗法市场和潜在机会的预期,特别是与 DNTH103 有关的预期;以及合并后的公司普通股在 股票代码“DNTH。”此外,任何提及 zfati utuon re sev ents 或情况的预测、预测或其他特征的陈述,包括石竹临床试验的预计启动时间以及上述任何一项的任何 基本假设,均为前瞻性陈述。“机会”、“潜力”、“里程碑”、“跑道”、“将”、“预期”、 “实现”、“新术语ar”、“催化剂”、“追求”、“管道”、“相信”、“继续”、“可以”、“可能”、“估计”、“期望”、 “打算”、“可能”、“plos ans,”” i “ble”、p “预测”、“项目”、“应该”、“战略”、“努力”、“将”、 “目标”、“目标”、“承诺” 和类似的表达(包括这些术语的否定词或它们的变体)通常表示前瞻性陈述,但缺少这些词并不意味着 陈述不具有前瞻性。前瞻性陈述受风险、不确定性和其他因素的影响,这些因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。这些 前瞻性陈述基于当前的预期和假设,尽管Magenta及其管理层或Dianthus及其管理层(视情况而定)认为这些预期和假设是合理的,但本质上是不确定的。新的风险和不确定性 可能会不时出现,因此不可能预测或识别所有风险和不确定性。可能导致实际业绩与当前预期存在重大差异的因素包括但不限于:拟议交易完成或完成的 条件未得到满足的风险,包括拟议交易未能获得股东的批准;并行融资无法及时完成的风险或 ;拟议交易完成的时间和每项交易能力的不确定性 Magenta 和 Dianthus 将完成所考虑的交易;与Magenta在拟议交易完成之前继续在纳斯达克上市 以及合并后的公司在拟议的Tranisskac大放异彩之后能够继续上市相关的风险;rd Magenta和Dianthus能够正确估计与拟议交易相关的各自运营 费用和支出(如适用),以及任何延迟收盘将对预期现金资源产生的影响的不确定性收盘时由此产生的合并公司以及 其他事件可能减少合并后公司现金资源的意想不到的支出和成本;任何可能导致Magenta和Dianthus之间业务合并终止的事件、变更或其他情况或条件的发生;宣布或暂停业务合并对Magenta或Dianthus的业务关系、经营业绩和总体业务的影响;与拟议的 ctiT 有关的成本。可能对 Magenta、Dianthus 或其中任何一项提起的任何法律诉讼的结果他们各自的董事或高级管理人员与合并协议或其所设想的交易有关;Magenta 或 Dianthus 保护各自知识产权的能力;对拟议交易的竞争性回应;拟议交易产生的意外成本、费用或费用;因宣布或完成拟议交易而对 业务关系可能产生的不良反应或变化;立法、监管、政治和经济发展;以及这些不确定性以及Magenta于2023年3月23日向美国证券交易委员会(“SEC”)提交的-K f10表年度报告中标题为 “风险 因素”、“风险因素摘要” 和 “前瞻性陈述” 的章节、Magenta 不时向美国证券交易委员会提交的其他文件 中列出的因素,以及与洋红色或石竹有关的任何风险因素与拟议交易的关系,以及与在 生物制药行业运营的公司(例如Dianthus)相关的风险因素。如果其中一个或多个风险或不确定性成为现实,或者如果Magenta或Dianthus的任何假设被证明不正确,则实际结果可能在重大方面与这些 前瞻性陈述中预测的结果有所不同。本演示文稿中的任何内容均不应被视为任何人表示将实现此处提出的前瞻性陈述或此类前瞻性 陈述的任何预期结果将实现。您不应过分依赖本演示文稿中的前瞻性陈述,这些陈述仅代表其发表之日,并且参照此处的警示性陈述进行了全面限定。 Magenta 和 Dianthus 均不承担或接受任何公开发布任何前瞻性陈述的任何更新或修订的责任。本演示文稿无意总结 投资洋红色或石竹的所有条件、风险和其他属性。2
免责声明(续)没有要约或招揽本演示文稿和此处包含的 信息无意也不得构成 (i) 就任何证券或拟议交易征求代理人、同意或批准,或 (ii) 要约买入或卖出任何证券,或招标 任何证券的要约,也不得在任何司法管辖区出售任何证券在根据任何证券法进行注册或获得资格之前,此类要约、招揽或出售都是非法的这种 管辖权。除非通过符合经修订的1933年《证券法》第10条要求的招股说明书或该法的豁免,否则不得发行证券。美国证券交易委员会和任何州证券委员会 均未批准或不批准这些证券,也未确定本陈述是真实还是完整。有关拟议交易的重要其他信息及其在哪里可以找到本演示文稿不能取代经修订的S-4表格上的注册 声明,也不能取代Magenta就拟议交易向美国证券交易委员会提交或可能提交的任何其他文件。关于拟议交易,Magenta向美国证券交易委员会提交了经修订的 S-4表格的注册声明,其中包含Magenta的最终委托书/招股说明书。美国证券交易委员会于2023年8月1日宣布S-4表格上的注册生效,洋红色股东特别会议定于2023年9月8日举行 。Magenta还可能向美国证券交易委员会提交有关拟议交易的其他相关文件。MAGENTA敦促投资者和股东仔细阅读S-4表格上的注册声明、最终委托书/招股说明书和 已经或可能向美国证券交易委员会提交的任何其他相关文件,以及对这些文件的任何修正或补充,因为它们包含或将包含有关洋红色、DIANTHUS、 拟议交易和相关事项的重要信息。投资者和股东可以通过美国证券交易委员会维护的网站 www.sec.gov 免费获得Magenta向美国证券交易委员会提交的最终委托书/招股说明书和其他文件的副本。此外,投资者和股东应注意,Magenta使用其网站(www.magentatx.com)与投资者和公众沟通,任何人都可以免费获得Magenta向美国证券交易委员会提交的最终委托书/招股说明书 和其他文件的副本,并敦促股东在就以下内容做出任何投票或投资决定之前阅读向美国证券交易委员会提交的最终委托书/招股说明书和其他相关材料 提议的交易。招标的参与者Magenta、Dianthus及其各自的董事和执行官可能被视为与拟议的 交易相关的股东招标代理人的参与者。有关Magenta董事和执行官的信息包含在Magenta向美国证券交易委员会提交的关于-F Korm, inc. lud 10的年度报告中,以及其中以引用方式纳入的任何信息。向美国证券交易委员会提交的与拟议交易有关的最终委托书/招股说明书中有关Magenta和Dianthus各自的董事和执行官以及他们在拟议的Transiac ncti lud oned中的权益的信息 载于此 SEC。这些文件可以从上述来源免费获得。行业和市场数据本演示文稿中包含的某些信息与研究、出版物、调查和 Dian thu internal 的 ow es n 估算和研究有关或基于这些信息。在本演示文稿中,Magenta和Dianthus依赖并参考了有关石竹竞争行业市场参与者的公开信息和统计数据以及其他行业数据。将 Dianthus 与任何其他实体进行任何 比较都假设 Dianthus 可用信息的可靠性。Dianthus从第三方来源获得了这些信息和统计数据,包括市场研究公司的报告和公司文件。 此外,本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及许多假设和局限性,无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后,尽管Dianthus认为其内部 研究是可靠的,但此类研究尚未得到任何独立来源的证实,Magenta和Dianthus都没有独立验证这些信息。商标 Magenta 和 Dianthus 拥有或拥有其在各自业务运营中使用的各种商标、服务标志 和商品名称的权利。本演示文稿还可能包含其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权,这些都是其各自所有者的财产。在本演示文稿中使用或展示第三方的商标、服务标志、商品名称或产品,并不意图也不暗示与洋红色或石竹有关系,也不暗示由 Magenta 或 Dianthus 认可或赞助。仅为方便起见,本演示文稿中提及的 3 个商标、服务商标、商品名称和版权中的一些可能不带 TM、SM、© 或® 符号,但此类提法无意 以任何方式表明 Magenta 和 Dianthus 不会在适用法律的最大范围内主张适用所有者对这些商标、服务商标、商品名称和版权的权利(如果有)。
推进下一代补体疗法以改善 自身免疫性疾病患者的生活成立于 2019 年,旨在开发治疗严重自身免疫性疾病的下一代补体疗法 Lead 项目 DNTH103 是一种有效的研究性单克隆抗体,其靶向经典补体途径, 选择性抑制活性 C1s 蛋白 DNTH103 旨在成为第一种皮下自我给药注射剂,治疗全身肌肉瘤的频率不高,每两周一次 Asthenia Gravis Top-Line Ph.1 数据证实了大约 60 天 半衰期、有效的经典途径抑制以及可能存在差异化的安全性特征 Ph.2 试验,从24年第一季度全身重症肌无力开始,目标是25年下半年的顶线结果 Cash Runway 预计将为2026年第二季度的运营提供资金 4
由生物技术行业资深人士和科学家组成的出色团队致力于为市场带来创新高级管理董事会董事会主席朗尼·莫尔德董事会主席 Dianthus Tomas Kiselak Marino Garcia Ryan Savitz Adam Veness,EsqSimrat Randhawa,医学博士、Fairmount 总裁兼首席执行官 法律顾问首席财务官艾莉森·劳顿首席医学官 ProQR 和 X4 董事会成员、前董事会主席、Magenta Anne McGeorge 董事会成员、Be the Match Jude Jud Taylor Kristina Maximenko Debra Segal Rivka Gluck,R.N. 监管技术主管临床主管 Lei Meng 首席人事官运营事务开发运营高级治疗分析师 Avidity Partners Paula Soteropoulos 风险投资合伙人 5AM VenturesJonathan Violin,博士 Robert McGarr,博士 Angela Norton,博士 Douangsone Sankalp “Sam” 项目负责人兼联盟副总裁、Discovery Vadysirisack 博士风险投资合伙人、Dianthus 联合创始人、Gokhale 董事会成员、医学博士副总裁、 转化生物学管理研究副总裁、Astria Therapeutics 临床开发副总裁、前总裁 Viridian Therapeutics 首席执行官精选体验包括:Marino Garcia 总裁兼首席执行官 Dianthus Select 自身免疫药物 Zilucoplan 5 由 Dianthus 团队开发
DNTH103 提供产品管线,在多个 神经肌肉适应症计划中具有同类最佳潜力(目标)2024 年目标人群 2025 年全身肌无力启动 Ph.2 试验 Q1'24 Top-Line Ph.2 数据 2H'25 Gravis (gmG) 约 60,000 名美国患者 DNTH103 多焦点运动 (S.C. Active c1s Neuropathy (MMN) 启动 Ph.2 试验 1H'24 抗体) 约 5,000-10,000 名美国患者慢性炎症性脱髓鞘启动第 2 期临床试验 2H'24 Polyneuropathy (CIDP) 约 15,000 名美国患者 DNTH103 有可能扩展到多种经典的 路径驱动型具有同类最佳特征的疾病 6 https://www.mgregistry.org/,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7033452/ #,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3983019/, https://jnnp.bmj.com/content/90/9/981.long
DNTH103 重症肌无力的机会
GmG 代表着数十亿美元的机会,只有两个获得批准的 类别,每个类别都有改进补体类 fcRn Class Soliris 和 Ultomiris U.S. GmG 估计 Vyvgart 的销售额超过 50 亿美元,GmG 的患者群体增长约 60,000 人,GmG 的销售额估计超过 30 亿美元 NMOSD,PNH 269.3 Ultomiris 的销售额:增长约 60,000 名 gmG、aHU、gmG 峰值 销售额大于 30 亿美元 NMOSD,PNH 269.3 Ultomiris Soliris 5,727 美元 5,362 美元 5,141 美元 218.0 1,965 1,389 美元 1,077 美元 173.4 美元 133.4 美元 4,064 美元 3,973 美元 74.8 美元 3,762 美元 21.2 22年第二季度2022年第四季度2022年第二季度2022年第二季度2021年第二季度2022年第二季度百万美元。Soliris & Ultomiris 2021 年的销售额 分别为 1/1 — 6/30 和 7/21 — 12/31。评估 Pharma 8 https://www.mgregistry.org/,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7033452/ #
DNTH103 靶向产品概况与当前 批准的 gmG 生物制剂差异很大。需要增加便利性和减少体积、减少频率、自行给药 S.C. 减轻患者负担 DNTH103 更频繁和/或更高容量 S.C.;必须由医疗保健专业人员给药频率更高, 体积更大,临床内静脉注射 9
补体抑制剂在 gmG 和其他严重 自身免疫性疾病中已得到充分证实,靶向 C1 可以保留凝集素和替代途径的关键免疫活性,目的是提供比终末途径抑制剂更安全的治疗选择活性形式被 DNTH103 Classical 途径选择性抑制抗体-抗原复合物 c1q、c1r、c1s 膜攻击共享末端凝集素途径 C3 转化酶途径 (C5)) 甘露聚糖或病原体表面复合物 (MAC) 替代途径下游补体抑制剂携带病原体表面 {的风险br} 严重细菌感染导致美国食品药品管理局盒装警告 10
C1s 是经典补体途径 中经过临床验证的靶点,采用美国食品药品管理局批准的疗法 c1q 3 1 C1 复合物 c1s 是唯一的靶标 1 的初始成分 C1 复合物,具有 2 种经典补体途径 FDA 批准的由 c1q、c1r 和 c1s 组成的疗法 Enjaymo®,美国食品药品管理局于 2022 批准用于冠心病,是 C1s 2 抑制剂,但是活性C1对活性形式没有选择性,在6,500时给静脉注射的丝氨酸蛋白酶每两周执行一次7,500mg LgG抗体的催化功能,C1复合物会导致细胞 MAC 的形成 Surface 11 Enjaymo® 信息来自处方信息
DNTH103 利用了经过验证的 C1s 生物学特性,其设计具有 一流的特性高选择性和效力低容量 S.C. 交付 ▪ >10,000 倍的结合亲和力 ▪ 成功制造 150mg/mL 活性 C1 与 proc1 配方 ▪ 皮摩尔结合亲和力 ▪ 低粘度 ▪ 良好的稳定性延长半衰期新型 IP ▪ 经验证的 YTE 半衰期延长 ▪ 物质应用成分的临时专利申请和使用方法预计不早于 过期 ▪ 临床数据显示半衰期大于 2043 天左右 60 天 S.C. 自我给药不频繁给药 DNTH103 Target 300mg 在 2mL 预先填充的自动注射器 Q2W 给药间隔 Q2W 给药间隔产品简介适合方便、 自我给药 12
DNTH103 临床开发
DNTH103 第 1 期健康志愿者研究旨在验证延长 的半衰期、效力和安全性 SAD 已完成的队列启动 Ph. 2 试验所需的群组 36 名 HV 加入了五个队列:• 安慰剂(N = 最多 2)• 已治疗(N = 最多 6)SAD MAD IV。SAD MAD 16 HV 加入两个队列:SAD 1 • 安慰剂(N = 最多 2)(1 mg/kg)• 已治疗(N= 最多 6)SAD 2 SAD 1 MAD 1 Q2W(10 mg/kg)(300 mg)(300 mg)(300 mg)关键参数 • 安全性、PK 和 PD 由 SAD 3 SAD 2 MAD 2 Q2W 百分比测量 经典途径抑制作用(30 mg/kg)(600 mg)(600 mg)(600 mg)在每个队列中进行了量化,截至 2023 年 8 月,已完成 52 名健康志愿者的给药 14
DNTH103 已在 健康志愿者中表现出深层持续的补体抑制作用 I.V. SAD:S.C. MAD:PK/PD:半衰期延长 PK(大约 60 天)第二季度给药分析显示了 IC90 为 83 µg/mL 150 600 100 500 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0 0 0 0(天)时间(天)DNTH103 浓度(µg/mL)1 mg/kg IV SAD 10 mg/kg IV SAD 30 mg/kg IV SAD 300 mg SAD 1 mg/kg IV SAD 10 mg/kg IV SAD 30 mg/kg IV SAD 300 mg SC MAD 数据由来自 7 的 52 个 HV 组成群组 600 mg SC SAD 300 mg SC MAD 600 mg SC MAD DNTH103 总体耐受性良好 SAE,健康志愿者中未见到与补体相关的感染 15 DNTH103 浓度 (µg/mL) (平均值 SE) DNTH103 浓度 (µg/mL) (mean SE) CH50 抑制 (%)
DNTH103 第 1 阶段数据证实了经典途径 作为 Q2W S.C. 注射 200 300 第 0 天:15mg/kg 静脉注射。Ph.1 数据确认了第 7 天开始的半衰期:• 大约 60 天半衰期 150 300mg S.C. Q2W • IC90 计算为 83 µg/mL 100 IC90 — 83 µg/mL 剂量建模 • 第 0 天 15mg/kg 静脉注射 50 • 300mg S.C. Q2W 从第 7 天开始 0 0 2 4 6 8 10 12 14 时间(周)使用来自多个队列的 52 名健康志愿者的数据进行的模拟表明,很少给药 S.C. 具有强大的抑制作用 16 DNTH103 浓度 (µg/mL)
DNTH103 改善 achr+ MG 模型中的神经传递和肌肉收缩 Ravulizumab* (1 μM) DNTH103 (0.1 μM) DNTH103 (1 μM) n=3 n=3 n=3 0 • 经验证的体外 1,2,3 MG 模型中使用的 MG 患者的血清 -10 -14.8% • 评估了 ravulizumab* 和 DNTH103 在神经传递和肌肉收缩方面的改善,-20 以肌肉收缩疲劳的减少来衡量 -24.8% -27.8% • 结果证实 DNTH03 改善了 -30 神经传递和肌肉收缩 achr+ MG 患者血清-40 结果为 GmG 中的 DNTH103 提供了进一步的科学依据 17 1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34881241/,2-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31846349/,3-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867827/ * 使用专利序列肌肉收缩疲劳指数进行设计( 到基线的变化百分比,平均值 ± SEM)
DNTH103 S.C. gmG 2 期试验设计一项全球、多中心、随机、 双盲、安慰剂对照研究,旨在评估初始负荷剂量后服用 S.C. S.C. S.C. S.C. 随机分配给 的 60 名男性和女性受试者接受 DNTH103 或安慰剂,持续 13 周 DNTH103。剂量 1(n=20)• 包含:≥ 18 岁 witah chR 抗体 + gmG • 剂量:静脉注射。加载剂量然后静脉注射。随机化 DNTH103 S.C. 剂量 2 (n=20) S.C. Q2W 开始服用 第 7 天剂量 • DNTH103评估:监测以评估第 0 天 AE、PK、PD、MG-ADL 和 QMG 分数安慰剂(n=20)收集安全、PK、PD、MG-ADL、QMG 终点的数据主要:安全次要:疗效(MG-ADL 和 QMG)试验将于 24 年第 1 季度启动,顶线数据可在 25 年 2 小时内获得 18 屏幕:第 -42 天至 -1 天开放标签延期:52 周
MMN 和 CIDP 为下一个 DNTH103 适应症提供了明确的生物学和商业依据慢性炎症性多灶性运动神经病 (MMN) 脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) 神经肌肉适应症未获批准的靶向约5,000-10,000 ~15,000 未获批准的针对性高未得到满足的生物疗法美国患者有医疗需求证据约50%的患者有补体沉积 CIDP 患者血清支持经典 MMN 已观察到患者血清有抗 GM1 IgM 活化会激活补体 在计划分别于24年1H'24和 2H'24启动的MMN和CIDP的疾病2期试验中,补体在临床前模型中相关激活补体通路神经上的CIDP特征已得到证实,并模仿了CIDP在相关激活补体通路神经上的CIDP特征 19
企业
策略在 变革性的 2 期 gmG 读数之前,在 2024 年启动多项 2 期试验 2024 年最新成就 2025 年成就 Ph. 1 HV 试验于 2022 年 11 月启动 Top-Line 2H 第 2 季度试验 Ph.2 数据成功制造 Initiate 150mg/mL 配方 1H MMN Ph.2 试验 top-line Ph.1 数据显示出强大、长效的经典 Initiate 2H CIDP 抑制途径在 2023 年 8 月的 Ph.2 试验中 1 强劲的资产负债表,现金约为 1.8 亿美元,将持续到 2026 年第二季度 1 包括现金、现金等价物和 短期投资;未经审计 21 DNTH103(S.C. Active C1s)
26年第二季度资本充足,并得到领先的生命科学 投资者的支持 1 ▪ 收盘后现金余额约为1.8亿美元;没有债务 ▪ 预计到26年第二季度现金流 ▪ 股票构成 — 单股类别:2 ▪ 收盘后约2.43亿股已发行基本股(反向股票拆分前) ▪ 收盘后约2.72亿股已发行股票(反向股票拆分前)Premier ▪ 投资者集团 1 包括现金、现金等价物和短期投资;未经审计 22 2 视收盘时调整情况而定 3 不包括国库股票法