附录 99.1

Crinetics 每日一次口服 Paltusotine 在评估肢端肥大症患者治疗的 3 期 PATHFNDR-1 研究中达到了主要和所有次要终点

Paltusotine 的参与者中有 83% 坚持使用 IGF-1 ≤1.0 xuLN 对比安慰剂为 4% (p

Paltusotine 的 IGF-1 平均水平保持不变，而安慰剂则有所增加（p

从注射得宝标准护理标准切换后，帕尔图索汀的平均肢端肥大症状日记分数保持不变，而安慰剂的平均肢端肥大症状日记分数有所增加 （p=0.02）

Paltusotine 耐受性良好，没有严重或严重 不良事件

管理层将于美国东部时间 2023 年 9 月 11 日星期一上午 8:00 主持电话会议

圣地亚哥 2023 年 9 月 10 日 Crinetics Pharmicals, Inc.（纳斯达克股票代码：CRNX）今天宣布，paltusotine 是一种口服、 每日一次的研究化合物，达到 PATHFNDR-1 3 期研究（NCT04837040）的主要终点和所有次要终点，取得了积极的结果。 PATHFNDR-1 是一个随机、双盲、安慰剂对照的 36 周治疗期，随后是一项可选的开放标签延伸研究，评估了 肢端肥大症参与者的帕他西汀从以下位置切换 护理标准注射仓库生长抑素类似物。该研究招收了肢端肥大症受奥曲肽或兰瑞肽库单一疗法生化控制 的参与者。PATHFNDR-1 是两项正在进行的安慰剂对照的 3 期研究之一，每天口服一次。

该研究具有统计学意义 (p

Paltusotine (n=30)

安慰剂 (n=28)

p 值

主终端节点：

保持 IGF-1 等级的参与者比例 ≤ 1.0 xuLN，% (n)

83% (25/30)

4% (1/28)

辅助端点：

IGF-1 级别 (xULN) 中与基线相比的变化*

0.04 ± 0.09

0.83 ± 0.10

肢端肥大症状日记 (ASD) 总分与基线相比的变化*

-0.6 ± 1.5

4.6 ± 1.6

0.02

生长激素 (GH) 水平维持在以下水平的参与者比例

87% (20/23)

28% (5/18)

0.0003

*	最小二乘均值 ± 标准误差

**	在基线 GH 的参与者中

PATHFNDR-1 的结果与我们在临床实践中每天看到的受到 生化控制的患者有关 护理标准注射。里约热内卢联邦大学医学院内分泌学教授、 PATHFNDR项目首席研究员Monica R. Gadelha博士说，我和我的同事们越来越确信，许多患者会喜欢口服替代品，这种替代品可以在不给注射带来负担和不适的情况下提供 类似的益处。这个

研究表明，向 paltusotine 的过渡是无缝完成的，结果表明，当 从每月注射一次时，口服巴妥西汀可以保持症状控制和生化控制。

在 PATHFNDR-1 中，paltusotine 耐受性良好，接受巴他索汀治疗的参与者没有报告严重或严重 不良事件。在帕图西汀（PAL）治疗组与安慰剂（PBO）组中，至少发生一次治疗突发不良事件（TEAE）的受试者发生的频率与安慰剂（PBO）组相当（分别为80％和100％ ）。paltusotine中最常报告的TEAE包括：关节痛（27％PAL对57％的PBO）、头痛（20％PAL对36％的PAL）、腹泻（23％PAL对14％的PAL）、腹痛（17％PAL对11％的PBO）和恶心（10％PAL对7％的PBO）。与安慰剂治疗的受试者相比，接受帕曲西汀治疗的受试者中被认为与肢端肥大症相关的不良事件发生频率明显较低（分别为30％和86％）。

我们设计了paltusotine，使其成为肢端肥大症患者的首选治疗选择。我们对 PATHFNDR-1 的结果感到非常兴奋，这进一步强化了我们的信念，即如果获得批准，巴妥西汀可以满足患者未得到满足的对简单、口服、每日一次的治疗的需求。这些数据表明，在改用注射 标准护理后，帕他西汀为他们的疾病提供了可靠、持久的控制。Crinetics创始人兼首席执行官斯科特·斯特鲁瑟斯博士说，我们打算在明年初完成 PATHFNDR-2 研究后尽快寻求监管部门的批准。我要向世界各地的研究参与者、临床工作人员和Crinetics员工表示深切的感谢，他们为这项高质量的临床研究的成功做出了贡献 ，他们为肢端肥大症患者的这种潜在药物离实现又近了一大步。

Crinetics的创始人兼首席科学官Stephen Betz博士补充说，paltusotine的这些强劲结果再次证实了Crinetics核心平台在创造高质量、小分子、口服药物方面的实力， 作用于G蛋白偶联受体。我非常高兴能继续探索帕妥西汀在 治疗类癌综合征中的用处，并推进我们针对其他内分泌疾病（包括先天性肾上腺增生、库辛 病、甲状旁腺功能亢进、格雷夫斯病、胰岛素过高、糖尿病和肥胖症）患者的内部发现的研究化合物的其余创新产品线。Paltusotine是一项重要的牵头项目，而且我们才刚刚起步。

对 PATHFNDR-1 结果的全面分析正在进行中，该公司预计将在即将举行的科学 会议上发表该报告。PATHFNDR-2 是一项针对未接受治疗或目前未接受药物治疗的肢端肥大症参与者口服帕妥西汀的3期研究， 已全部入组，预计将在2024年第一季度公布顶线数据。在 PATHFNDR-2 研究取得成功结果之前，Crinetics 计划在 2024 年向美国食品药品监督管理局提交一份新药申请，寻求监管部门批准所有需要药物治疗的肢端肥大症患者，包括新诊断的患者和改用其他疗法的患者。

该公司还在进行一项开放标签的2期研究，以评估类癌综合征患者的帕妥西汀，并打算在今年晚些时候报告初步结果 。

数据审查电话会议

Crinetics将于美国东部时间2023年9月11日星期一上午8点举行电话会议和网络直播，讨论 PATHFNDR-1 研究的主要结果。要参与，请拨打 1-877-451-6152（国内）或 1-201-389-0879（国际）并参考会议编号 13740941。要访问网络直播，请单击此处。直播活动结束后， 重播将在公司网站上公布。

关于 PATHFNDR 计划

PATHFNDR项目包括两项三期双盲、安慰剂对照研究。PATHFNDR-1 (NCT04837040) 共招收了58名肢端肥大症的成年人，他们在接受奥曲肽或兰瑞肽库单一疗法时以 IGF-1 水平 ≤ 1.0 xuLN 入院。他们被随机分配为每天一次、口服帕他西汀36周或安慰剂。PATHFNDR-2 (NCT05192382) 招收了112名患有肢端肥大症的成年人，他们的 IGF-1 水平升高，但药物天真或没有接受药物治疗 （未经治疗的患者）。

这两项研究的主要终点均为与安慰剂相比，IGF-1 ≤1.0 xuLN 的患者比例。Crinetics认为，如果成功，这些研究可以支持在美国和欧洲注册所有需要 药物治疗的肢端肥大症患者，包括未经治疗的患者和偏离标准治疗的患者。

关于肢端肥大症

肢端肥大症是一种严重的罕见疾病，通常由垂体腺瘤引起，垂体腺瘤是垂体中分泌生长激素（GH）的良性肿瘤。 GH 分泌过多会导致肝脏分泌过多 IGF-1。长期暴露于 IGF-1 和 GH 水平升高会导致进行性和严重的全身性并发症，通常会导致骨骼、关节、心血管、代谢、脑血管或呼吸系统疾病。肢端肥大症的症状包括头痛、关节疼痛、疲劳、睡眠呼吸暂停、大量出汗、多汗症/皮肤油腻、骨骼和软骨过度生长 、手脚异常生长、心脏、肝脏和其他器官肿大以及面部特征改变。肢端肥大症不受控制会导致死亡率上升，并对日常功能和 生活质量产生破坏性影响。

如果可能，手术切除垂体腺瘤是大多数肢端肥大症患者的首选初始治疗方法。药物疗法用于不适合手术或手术无法成功实现治疗目标的 患者。大约50％的肢端肥大症患者被证明是药物治疗的候选人。Injectable depot 生长抑素类似物是最常见的初始药物治疗；但是，这些药物需要每月使用大规格针头进行库内注射，这通常与疼痛、注射部位反应和患者生活负担增加有关。

关于 Paltusotine

Paltusotine 是第一种口服、 每日一次的选择性靶向生长抑素受体 2 型 (SST2) 激动剂，目前正处于 3 期研究阶段。它由Crinetics发现小组设计，旨在为患有肢端肥大症和神经内分泌肿瘤的人 提供一种有效而便捷的每日一次的选择。在 2 期研究和最近完成的 PATHFNDR-1 3 期研究中，从每月注射药物改用巴他西汀的 肢端肥大症患者中，帕他西汀维持了 IGF-1 水平。IGF-1 是内分泌学家用来管理肢端肥大症患者的主要生物标志物。

关于 Crinetics 制药

Crinetics Pharmicals是一家临床阶段的制药公司，专注于内分泌疾病和内分泌相关肿瘤的新疗法的发现、开发和商业化。Paltusotine，一种研究性的， 同类首创，口服生长抑素受体2型（SST2）激动剂，肢端肥大症处于3期临床开发阶段，与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征 处于2期临床开发阶段。Crinetics 已证明具有药理作用 概念验证在 CRN04894 的 1 期临床研究中 a 同类首创，研究性口服促肾上腺皮质激素拮抗剂，目前正处于治疗库欣斯病和先天性肾上腺 增生的2期临床研究。该公司的所有候选药物都是口服交付的，这些小分子新化学实体来自内部药物发现工作，包括针对甲状旁腺功能亢进、多囊肾病、格雷夫斯病、甲状腺眼病、胰岛素过多症、糖尿病和肥胖等各种内分泌疾病的其他发现计划 。

前瞻性陈述

本新闻稿包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条所指的前瞻性陈述。除本新闻稿中包含的历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，包括关于 paltusotine 临床开发计划和时间表的陈述，包括其治疗潜力和临床益处或安全性概况；正在进行的肢端肥大症中的帕他西汀3期临床研究以及类癌综合征中帕他西汀的2期和 3期研究的预期发布时间；计划提交正在进行的帕妥西汀3期临床研究的数据向监管机构提供肢端肥大症，以支持寻求批准在肢端肥大症 患者中使用巴他西汀的申请，以及用于治疗所有需要药物治疗的肢端肥大症患者的预期保密申请；我们的候选产品适用于患有内分泌疾病的患者，包括先天性肾上腺 增生、库欣斯病、甲状旁腺功能亢进、格雷夫斯疾病、胰岛素过多症、糖尿病和肥胖；我们正在进行的任何临床研究都可能显示出安全性或有效性；以及我们的计划为其他疾病确定和开发新药 候选药物。这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日，并受许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于在对临床研究相关数据进行更全面的审查后，我们报告的顶线数据可能会发生变化，此类数据可能无法准确反映临床研究的完整结果，美国食品药品管理局和其他监管机构可能不同意我们对此类结果的解释；我们可能不同意 能够获得、维护和执行我们的专利及其他知识产权，保护此类权利可能非常困难或代价高昂； COVID-19 疫情和其他地缘政治事件可能会扰乱 Crinetics 及其所依赖的第三方的业务，包括延迟或以其他方式中断其临床研究和 临床前研究、制造和供应链，或者损害员工生产力；公司候选产品的意想不到的不良副作用或功效不足，可能会限制其开发、监管部门的批准和/或 商业化；公司在产品制造、研究以及临床前和临床测试方面对第三方的依赖；Crinetics 临床研究和非临床研究的成功；美国和国外的监管 发展；临床研究和临床前研究可能无法按预期的时间或方式进行，或者根本无法进行；研究、开发和监管审查的时间和结果尚不确定， 和 Crinetics 候选药物可能无法在开发中取得进展或获得批准营销；Crinetics可能比预期更早地使用其资本资源；我们 控制范围之外的地缘政治发展对我们业务的任何未来影响；以及公司向美国证券交易委员会定期提交的文件中描述的其他风险和不确定性。公司前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际业绩 可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。有关Crinetics面临的风险的更多信息，可以在Crinetics定期报告的风险因素标题下找到，包括其截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告 。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日。除非 适用法律要求，否则Crinetics不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。

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