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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
截至本季度末
或
由_至_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要执行办公室地址) |
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(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册所在的交易所名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2023年8月8日，注册人拥有
标签目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
2 |
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
2 |
|
截至2023年6月30日的简明综合资产负债表 和2022年12月31日 |
2 |
|
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的简明综合业务报表 |
3 |
|
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的简明综合全面亏损报表 |
4 |
|
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月股东权益变动简明综合报表 |
5 |
|
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六个月简明合并现金流量表 |
7 |
|
简明合并财务报表附注 |
8 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
20 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
30 |
第四项。 |
控制和程序 |
30 |
第二部分。 |
其他信息 |
31 |
第1项。 |
法律诉讼 |
31 |
第1A项。 |
风险因素 |
31 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
84 |
第六项。 |
陈列品 |
85 |
|
签名 |
86 |
1
第一部分--财务L信息
项目1.F财务报表(未经审计)
Solid Biosciences Inc.
浓缩Consolida泰德资产负债表
(未经审计，单位为千，不包括每股和每股数据)
|
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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可供出售的证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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经营性租赁、使用权资产 |
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财产和设备，净额 |
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其他非流动资产 |
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受限现金 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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经营租赁负债 |
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融资负债和融资租赁负债 |
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其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债，不包括当期部分 |
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融资负债和融资租赁负债，不包括当期部分 |
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其他非流动负债 |
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总负债 |
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*(注13) |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
2
Solid Biosciences Inc.
浓缩合并S操作的状态
(未经审计，单位为千，不包括每股和每股数据)
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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协作收入关联方 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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重组费用 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入，净额： |
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利息收入，净额 |
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其他收入(费用)，净额 |
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其他收入合计，净额 |
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净亏损 |
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普通股股东每股净亏损， |
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) |
已发行普通股的加权平均股份， |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
Solid Biosciences Inc.
浓缩合并ST综合损失表
(未经审计，以千计)
|
|
截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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净亏损 |
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其他全面亏损： |
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可供出售证券的未实现收益(亏损) |
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综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
Solid Biosciences Inc.
精简合并报表OF股东权益的变动
(未经审计，单位为千，共享数据除外)
|
|
截至2023年6月30日的三个月 |
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普普通通 |
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金额 |
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|
其他内容 |
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|
累计 |
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累计 |
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总计 |
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2023年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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) |
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基于股权的薪酬 |
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有限制股份单位的归属 |
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出售普通股，扣除发行成本为#美元 |
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与员工购股计划相关的普通股发行 |
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可供销售的未实现收益 |
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净亏损 |
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2023年6月30日的余额 |
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截至2023年6月30日的6个月 |
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普普通通 |
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金额 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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2022年12月31日的余额 |
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( |
) |
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$ |
( |
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基于股权的薪酬 |
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有限制股份单位的归属 |
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出售普通股，扣除发行成本为#美元 |
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与员工购股计划相关的普通股发行 |
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可供销售的未实现收益 |
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净亏损 |
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( |
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2023年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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5
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截至2022年6月30日的三个月 |
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普普通通 |
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金额 |
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|
其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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2022年3月31日的余额 |
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( |
) |
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基于股权的薪酬 |
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有限制股份单位的归属 |
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与员工购股计划相关的普通股发行 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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( |
) |
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( |
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净亏损 |
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( |
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2022年6月30日的余额 |
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|
截至2022年6月30日的6个月 |
|
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|
|
普普通通 |
|
|
金额 |
|
|
其他内容 |
|
|
累计 |
|
|
累计 |
|
|
总计 |
|
||||||
2021年12月31日的余额 |
|
|
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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基于股权的薪酬 |
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行使预先出资的认股权证 |
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有限制股份单位的归属 |
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|
与员工购股计划相关的普通股发行 |
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丧失限制性股票奖励 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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— |
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|
|
— |
|
|
|
( |
) |
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|
— |
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|
( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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|
|
— |
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|
|
— |
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|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2022年6月30日的余额 |
|
|
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
6
Solid Biosciences Inc.
浓缩合并S现金流统计表
(未经审计，以千计)
|
|
截至六个月 |
|
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|
2023 |
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|
2022 |
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||
经营活动的现金流： |
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|
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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可供出售证券的(折价)溢价摊销 |
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|
( |
) |
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基于股权的薪酬费用 |
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折旧和减值费用 |
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租约终止时的收益 |
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( |
) |
经营性资产和负债变动情况： |
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|
|
|
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|
||
预付费用及其他流动和非流动资产 |
|
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|
|
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应收账款关联方 |
|
|
— |
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|
|
|
|
应付帐款 |
|
|
|
|
|
|
||
应计费用及其他流动和非流动负债 |
|
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( |
) |
|
|
|
|
递延收入关联方，当期和非当期 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
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( |
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( |
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投资活动产生的现金流： |
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购置财产和设备 |
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( |
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( |
) |
出售收益和可供出售证券的到期日 |
|
|
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购买可供出售的证券 |
|
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( |
) |
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( |
) |
用于投资活动的现金净额 |
|
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( |
) |
|
|
( |
) |
融资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
行使认股权证所得收益 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
员工股票购买和扣缴 |
|
|
|
|
|
|
||
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
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$ |
|
||
补充披露非现金投资和融资活动： |
|
|
|
|
|
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以经营性租赁负债换取的使用权资产 |
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租赁终止导致使用权资产减少 |
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财产、厂房和设备因资产交换而减少 |
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应付账款和应计项目中包括的财产和设备 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
7
Solid Biosciences Inc.
关于凝聚态的注记合并后的财务报表
(未经审计，以千为单位，不包括每股和每股数据)
1.业务性质和列报依据
业务性质
Solid Biosciences Inc.成立于2013年3月，名称为Solid Ventures Management，LLC，以特拉华州有限责任公司的名义运营，直到其S-1表格注册声明于2018年1月25日生效之前，当时它完成了法定公司转换为特拉华州的公司，并更名为Solid Biosciences Inc.(以下简称“公司”)。2022年12月2日，该公司完成了对AavantiBio，Inc.(“AavantiBio”)的收购，AavantiBio是一家私人持股的基因治疗公司，专注于改变Friedreich‘s共济失调(FA)和罕见心肌病患者的生活(“收购”)。收购完成后，该公司收购了AavantiBio的候选产品AVB-202-TT和AVB-401，以及用于治疗未披露的心脏病的额外资产、平台技术和相关技术。AavantiBio是本公司的全资子公司。
该公司是一家生命科学公司，专注于推进一系列神经肌肉和心脏计划，包括用于治疗Duchenne肌营养不良(“Duchenne”)的差异化基因治疗候选药物SGT-003、用于治疗FA的基因治疗计划AVB-202-TT、用于治疗BAG3介导的扩张型心肌病的基因治疗计划AVB-401，以及用于治疗未披露的心脏疾病的其他资产。该公司的目标是成为卓越的中心，将拥有科学、技术、疾病管理和护理专业知识的人聚集在一起。该公司以患者为中心，由那些直接受杜兴影响的人创建，其使命是改善患有这些毁灭性疾病的患者的日常生活。
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对许可证的依赖、对专有技术的保护、对关键人员的依赖、对政府法规的遵守以及需要获得额外的融资来为运营提供资金。目前正在开发的候选产品将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前研究和临床试验，以及在商业化之前获得监管部门的批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员基础设施以及广泛的合规和报告能力。
该公司的候选人正在开发中。不能保证公司的研究和开发将成功完成，不能保证公司的知识产权将获得足够的保护，不能保证开发的任何产品将获得必要的政府监管批准，或任何批准的产品将在商业上可行。即使该公司的产品开发工作取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。该公司在技术迅速变化和来自其他制药和生物技术公司等的激烈竞争的环境中运营。此外，公司还依赖于其员工、合作伙伴和顾问的服务。
2022年10月27日，本公司对其已发行普通股进行反向股票拆分，比例为
8
陈述的基础
随附的简明综合财务报表乃根据假设本公司将继续作为持续经营企业而编制，并考虑在正常业务过程中变现资产及清偿负债及承担。截至2023年6月30日，该公司的运营资金主要来自出售可赎回优先股和成员单位以及出售普通股和预付资权证的收益，以在非公开发行中购买其普通股，并在其首次公开募股、2021年3月的后续公开募股中出售普通股，并根据其市场销售协议进行。
于2022年9月29日，本公司订立证券购买协议，根据该协议，本公司于2022年12月2日发行合共
截至2023年6月30日止三个月内，本公司发行及出售
根据会计准则汇编(“ASC”)205-40“持续经营”，本公司已评估是否有整体考虑的情况及事件令人对本公司在财务报表发出日期后一年内继续经营为持续经营企业的能力产生重大怀疑。截至2023年6月30日，公司的累计亏损为$
随附的简明综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制。随附的简明综合财务报表包括本公司及其全资或控股子公司的账目。所有的公司间账户和交易都已被取消。管理层认为，本公司随附的未经审计简明综合财务报表包括根据公认会计原则对本公司中期财务报表进行公允陈述所需的所有调整，包括正常经常性应计项目。本季度报告Form 10-Q中包含的信息应与公司的综合财务报表以及公司截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的附注一起阅读。为便于比较而提交的年终简明综合资产负债表数据来自公司经审计的财务报表，但不包括公认会计准则要求的所有披露。截至2023年6月30日的三个月和六个月的运营结果并不一定代表全年或其后任何其他中期的经营业绩。
2.主要会计政策摘要
公司的会计政策在截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中的“综合财务报表附注”中进行了说明，并在本报告中进行了必要的更新。
预算的使用
根据公认会计原则编制公司简明综合财务报表，要求管理层作出估计、判断和假设，以影响资产和负债的报告金额、简明综合财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期内的收入和费用的报告金额。这些简明综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于与收入确认、研发费用确认和基于股权的薪酬相关的估计。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计的变化被记录在它们被知道的时间段。实际结果可能与公司的估计不同。
9
该公司已在其财务报表中对最近的新冠肺炎大流行的影响进行了估计，这些估计在未来可能会发生变化。实际结果可能与公司的估计不同。
现金等价物
本公司将收购日原始到期日为90天或以下的所有短期、高流动性投资视为现金等价物。
受限现金
该公司持有受限现金#美元。
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产负债表列示的现金和现金等价物 |
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资产负债表上列示的限制性现金、流动现金 |
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资产负债表上列示的限制性非流动现金 |
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列报的现金及现金等价物和限制性现金 |
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租契
该公司在马萨诸塞州、北卡罗来纳州和佛罗里达州拥有实验室和办公空间的运营租约。
于2021年6月，本公司与Hood Park LLC(“业主”)订立租约，据此，本公司租赁约
在截至2022年12月31日的年度内，该公司记录了一项与某些实验室设备有关的失败的售后回租交易。相关融资负债计入本公司综合资产负债表的融资便利内。关于这笔交易，本公司还记录了一笔融资负债收益项下融资活动内的现金流入#美元
分段数据
为了评估业绩和做出经营决策，该公司将其运营作为一个单独的部门进行管理。该公司的唯一重点是通过基因治疗和其他手段为神经肌肉和心脏病患者开发治疗方法。该公司的所有有形资产都在美国。
3.许可和研究协议
Ultragenyx协作
协作协议
于2020年10月22日(“生效日期”)，本公司与Ultragenyx签订合作协议，专注于Duchenne新基因疗法的开发和商业化。该公司向Ultragenyx授予了一项全球独家许可，用于治疗Duchenne和其他因缺乏功能性dystrophin而引起的疾病(“特许产品”)，用于治疗Duchenne和其他因缺乏功能性dystrophin而引起的疾病。该公司保留对其Microdystrophin蛋白质的所有其他用途的独家权利，包括根据其SGT-001和SGT-003计划。
10
本公司已就授权产品的开发进行若干研究和开发活动，并于2022年第二季度完成合作协议项下预期的活动，从而确认在签署合作协议时记录的与从Ultragenyx收到的预付款相关的剩余递延收入。该公司未来可能会不时与Ultragenyx合作进行更多的研究和开发活动。Ultragenyx向公司偿还了公司在开展此类活动中发生的人员和自付费用。
此外，根据公司选择行使合作协议中定义的发展期权或收入份额期权，公司有权就每个许可产品获得某些里程碑式的付款、特许权使用费和利润分享。
合作协议继续按国家/地区和逐个许可产品的基础进行，直到协议下的所有付款义务到期。对于公司已行使收入份额期权的任何许可产品，合作协议继续有效，直至该许可产品不再在美国或欧洲销售。如果另一方在履行协议项下的义务时严重违约，而这种违约在适用的补救期限内仍未得到纠正，则任何一方都有权终止协议。在以下情况下，Ultragenyx也可自行决定终止合作协议
股票购买协议
就签署合作协议而言，Ultragenyx与本公司亦于生效日期订立购股协议(“购股协议”)，本公司据此发行及出售
投资者协议
关于完成购股协议拟进行的交易，本公司与Ultragenyx于生效日期订立投资者协议(“投资者协议”)。根据投资者协议的条款，Ultragenyx同意，只要其至少持有
会计处理
本公司认为，合作协议及股份购买协议应合并，并视为单一安排，以供会计用途，因为该等协议是同时订立并相互考虑的。
该公司根据ASC 606对这一安排进行了评估，并得出结论，合同对手方Ultragenyx是客户。该公司在合作协议中确定了在ASC 606范围内进行评估的以下承诺：(1)许可产品的全球独家许可；(2)提供研究和开发服务的义务；以及(3)参加联合指导委员会的义务。该公司对承诺的商品和服务进行了评估，以确定它们是否不同。基于这一评估，本公司确定Ultragenyx不能从承诺的商品和服务中独立受益，因为它们高度相关，因此没有区别。由于许可产品处于早期阶段，研发服务不能由另一方执行。进行研发服务需要公司的技能、知识和专业知识，而研发服务预计将涉及授权产品的重大进一步开发。因此，承诺的货物和服务代表一项合并履约义务，整个交易价格将分配给该单一合并履约义务。
本公司于合作协议开始时根据ASC 606厘定交易价格为$
11
价格使用最可能的数量方法，并得出结论
公司决定，合作协议项下的收入应随着时间的推移予以确认，因为Ultragenyx同时从公司获得利益，因为公司在一段时间内根据单一履约义务履行义务。公司将使用成本比输入法确认单一履约义务的收入，因为公司认为它最好地描述了所开展的研究和开发以及联合指导委员会参与的服务。根据这一方法，交易价格是在合同的整个履约期内确认的，使用发生的成本相对于估计总成本来确定完成的进展程度。
在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，该公司
截至2023年6月30日2022年12月31日，有一美元
与合作协议相关的成本包括内部和外部研发成本，主要包括工资和福利、实验室用品、临床前研究、临床研究、咨询服务和商业开发。这些成本包括在公司截至2023年6月30日的三个月和六个月以及截至2022年6月30日的三个月和六个月的研究和开发费用中。
Maugeri许可协议
2023年6月29日，公司与ICS Maugeri S.p.A.SB(“Maugeri”)签订了一份许可协议(“协议”)，专注于公司基于Maugeri发明的心脏相关产品的开发和商业化。根据该协议，Maugeri授予本公司若干Maugeri专利权的全球独家可再许可许可，包括现有专利权，以及在履行协议过程中作出的任何改进或专有技术的独家全球可再许可许可，以及关于某些Maugeri专有技术(包括现有专有技术)及其任何改进的非独家全球可再许可许可，在每种情况下，受某些条件的限制，这些改进对于根据协议条款开发许可产品是必要的或合理有用的。本公司将就特许产品的研究和开发开展经双方同意的某些活动。该协议生效的先决条件是意大利的监管审查，该公司预计审查将于2023年第三季度进行。
该公司同意向Maugeri支付一笔预付的许可费，金额为欧元
本协议继续有效，直至(I)最后有效索赔(如协议所定义)、(Ii)监管排他性和(Iii)所有付款义务的最后期限届满。任何一方都可以因另一方未治愈的实质性违约而终止协议。在下列情况下，公司也可自行决定终止协议
4.收购
在……上面
12
此次收购作为一项业务合并入账，公司作为会计收购方，按收购日的公允价值记录了从AavantiBio收购的资产和承担的负债。该公司确认了收购AavantiBio的收益#美元。
该公司产生的收购相关成本为#美元
公允价值是根据本公司截至2022年12月31日止年度的Form 10-K年报所载本公司综合财务报表附注2及附注5所述的公允价值层次厘定。
下表汇总了所收购资产的公允价值以及在收购之日从AavantiBio承担的债务。
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2022年12月2日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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经营性租赁、使用权资产 |
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财产和设备 |
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其他非流动资产 |
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总资产 |
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负债 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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经营租赁负债 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债，不包括当期部分 |
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总负债 |
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取得的净资产 |
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已支付的总代价 |
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收购业务的收益 |
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在2022年12月3日至2022年12月31日期间，AavantiBio在收购完成后包括在综合经营报表中的收入和税前净亏损为$
13
5.金融资产负债的公允价值
下表介绍了该公司按公允价值经常性计量的资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级：
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截至2023年6月30日的公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物 |
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可供出售的证券 |
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— |
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截至2022年12月31日的公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物 |
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可供出售的证券 |
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$ |
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自.起 2023年6月30日和2022年12月31日，公司的现金等价物和可供出售证券的公允价值是使用第2级投入确定的。截至2023年6月30日的6个月内在截至2022年12月31日的一年中，有
本公司现金、限制性现金、应付账款、应计费用及其他流动负债的公允价值因其短期到期日而接近其账面价值。
6.可供出售证券
自.起2023年6月30日，按证券类型划分的可供出售证券的公允价值如下：
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2023年6月30日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公平 |
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投资： |
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国库券 |
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$ |
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— |
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截至2022年12月31日，按证券类型划分的可供出售证券的公允价值如下：
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2022年12月31日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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公平 |
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投资： |
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国库券 |
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( |
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公司债券证券 |
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( |
) |
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公司可供出售证券的估计公允价值和摊余成本截至2023年6月30日的合同到期日摘要如下：
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2023年6月30日 |
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摊销 |
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公平 |
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在一年或更短的时间内到期 |
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可供出售证券总额 |
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截至2023年6月30日公司可供出售证券的加权平均到期日大约是
截至2022年12月31日合同到期日，公司可供出售证券的估计公允价值和摊销成本摘要如下：
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2022年12月31日 |
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摊销 |
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公平 |
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在一年或更短的时间内到期 |
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可供出售证券总额 |
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截至2022年12月31日，公司可供出售证券的加权平均到期日约为
7.财产和设备
财产和设备包括以下内容：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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家具和固定装置 |
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实验室设备 |
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租赁权改进 |
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计算机设备 |
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计算机软件 |
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在建工程 |
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减去累计折旧 |
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折旧费用为$
8.预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下各项：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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预付研发费用 |
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$ |
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预付费用和其他资产 |
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$ |
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9.应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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应计研究和开发 |
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应计补偿 |
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应计其他 |
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10.股东权益
2019年7月，本公司定向增发出售(一)
2021年3月，本公司公开发行并出售
2022年12月2日，公司发行并出售
截至2023年6月30日止三个月内，本公司发行及出售
11.基于股权的薪酬
关于本公司首次公开招股的结束，董事会和股东批准了2018年综合激励计划(《2018计划》)，该计划规定保留
2021年6月，公司股东还批准了2021年员工购股计划(ESPP)，其中规定
16
在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，公司授予购买选择权
该公司在其简明综合经营报表中的下列标题中记录了与其对员工和非员工的所有基于股票的奖励有关的基于股权的薪酬支出：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研发 |
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$ |
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一般和行政 |
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总计 |
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12.所得税
在截至2023年6月30日的三个月和六个月内和2022年，公司记录
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司拥有
13.承付款和或有事项
信用证
该公司有一张金额为#美元的未付信用证。
赔偿协议
在正常业务过程中，公司可以就某些事项向供应商、出租人、业务合作伙伴和其他各方提供不同范围和条款的赔偿，包括但不限于因违反此类协议或第三方提出的知识产权侵权索赔而造成的损失。此外，本公司已与其行政人员及董事会成员订立弥偿协议，要求本公司(其中包括)就他们作为行政人员或董事的身份或服务而可能产生的若干责任作出弥偿。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大潜在金额在许多情况下是无限制的。至目前为止，本公司并无因该等赔偿安排而产生任何重大成本。
本公司认为，根据赔偿安排提出的任何索赔的结果不会对其财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响，截至2023年6月30日和2022年12月31日的综合财务报表中，本公司并未产生任何与该等债务相关的负债。
法律诉讼
公司可能会定期受到与正在进行的业务活动有关的法律程序和索赔，包括与公司所关注的研究领域已经颁发或正在审理的专利有关的索赔或纠纷。截至2023年6月30日，本公司未发现任何重大法律诉讼或索赔.
17
14.每股净亏损
普通股股东应占每股基本净亏损和稀释后每股净亏损计算如下：
普通股股东应占每股基本净亏损和摊薄净亏损的分子如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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普通股股东应占净亏损 |
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( |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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( |
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分母如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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已发行普通股的加权平均股份， |
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普通股股东每股基本亏损和摊薄后每股净亏损如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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普通股股东应占每股净亏损 |
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( |
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下列潜在普通股等价物是根据每个期末的未偿还金额列报的，不计入所示期间普通股股东应占每股摊薄净亏损的计算范围，因为计入这些等价物将对截至2023年6月30日的三个月零六个月：
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2023 |
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2022 |
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购买普通股股份的期权 |
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未归属的限制性股票单位 |
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15.结构调整
2022年4月计划
2022年4月，该公司实施了公司战略的变化，优先推进其当时的关键计划SGT-001和SGT-003。由于公司业务的变化，公司裁员约
18
2022年11月计划
2022年11月，公司董事会批准了一项计划，将公司裁员约
曾经的员工 |
|
2022年4月 |
|
|
2022年11月 |
|
||
截至2021年12月31日的应计重组费用 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
作为重组费用记录的应计项目 |
|
|
|
|
|
|
||
在该期间内支付的款额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2022年12月31日的应计重组费用 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
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作为重组费用记录的应计项目 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
在该期间内支付的款额 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
截至2023年6月30日的应计重组费用 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
19
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们未经审计的简明综合财务报表和相关附注一起阅读，这些未经审计的简明综合财务报表和相关附注出现在本季度报告中的Form 10-Q中，以及我们截至2022年12月31日的已审计财务报表和相关附注中，这些附注包括在我们于2023年3月23日提交的Form 10-K年报中。
本讨论和分析中包含的或本季度报告10-Q表中其他部分阐述的一些陈述，包括有关我们业务计划和战略的信息，构成了符合1933年证券法(修订后)第27A节或证券法(修订后)第21E节的含义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于我们目前对未来事件的预期和预测。以下信息和任何前瞻性表述应参考本季度报告10-Q表中其他部分讨论的因素，特别是包括在第II部分第1A项“风险因素”和我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件中确定的风险。
我们对某些事件的实际结果和时间可能与任何前瞻性陈述中讨论、预测、预期或指出的结果大不相同。我们提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际运营结果、财务状况和流动性以及我们所经营的行业的发展可能与本季度报告中包含的10-Q表格中的前瞻性陈述大不相同。本文中的陈述是自美国证券交易委员会提交本10-Q表格之日起作出的，不应在任何后续日期被依赖。即使我们的经营业绩、财务状况和流动资金状况，以及我们所经营的行业的发展与这份10-Q表格季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能不能预测未来的结果或发展。除非法律和美国证券交易委员会规则特别要求，否则我们不承担任何义务，公开更新或修改任何此类声明，以反映我们的预期、事件、条件或情况的任何变化，这些变化可能是此类声明所基于的，或可能影响实际结果与前瞻性声明所阐明的结果的可能性的变化。
我们提醒读者，不要过度依赖我们所作的任何前瞻性陈述，这些陈述只反映了它们发表之日的情况。
除非另有说明，本季度报告中10-Q表格中的所有信息均适用于2022年10月27日生效的普通股15股中1股的反向股票拆分，所有对历史股票和每股金额的提及均适用于反向股票拆分。
概述
我们是一家专注于推进神经肌肉和心脏计划组合的生命科学公司，其中包括用于治疗Duchenne肌营养不良症的差异化基因治疗候选药物SGT-003；用于治疗Friedreich‘s共济失调(FA)的基因治疗计划AVB-202-TT；用于治疗BAG3介导的扩张型心肌病的基因治疗计划AVB-401；以及用于治疗未披露心脏疾病的额外资产。我们的目标是成为一个卓越的中心，将拥有科学、技术、疾病管理和护理专业知识的人聚集在一起。我们以患者为中心，由那些直接受杜兴影响的人创建，我们的使命是改善患有这些毁灭性疾病的患者的日常生活。
Solid是专门为推进最好的科学并加速发现和开发可能使所有Duchenne患者受益的治疗方法而建造的。随着Solid的扩展，为患有其他神经肌肉和心脏病的患者带来有意义的治疗，推动我们的价值观和指导原则仍在继续。我们的公司愿景是建立一个创新平台，通过整合内部能力，包括载体核心、使用经过验证的动物模型、优化的表达盒、新颖的衣壳和调节元件，以及与相关临床和研究领域的领导者合作，来发现和开发治疗神经肌肉和心脏疾病的高价值基因药物。我们的使命是指导我们的行动，治疗和改变所有阶段的神经肌肉和心脏疾病的进程。强调这一使命的是，我们以疾病为重点的商业模式建立在以下基本原则之上：
20
反向拆分股票
2022年10月26日，我们的董事会批准了我们普通股的反向股票拆分，比例为15：1(1：15)。反向股票拆分于2022年10月27日生效。2022年6月7日，我们的股东在年度股东大会上批准了反向股票拆分。本季度报告Form 10-Q中包括的普通股的所有股票和每股金额，包括附带的简明综合财务报表，都已进行了追溯调整，以实施所有呈报期间的反向股票拆分，包括将相当于面值减少的金额重新归类为额外实收资本。
收购和私募
2022年12月2日，我们完成了对AavantiBio，Inc.或AavantiBio的收购，AavantiBio是一家私人持股的基因治疗公司，专注于改变Friedreich氏共济失调(FA)和罕见心肌病患者的生活。收购完成后，我们收购了AavantiBio的基因治疗计划AVB-202-TT和AVB-401，用于治疗未披露的心脏病的额外资产、平台技术和相关技术。
2022年12月2日，我们以每股7.05美元的价格发行和出售了10,638,290股普通股，即2022年12月的私募，收购完成后立即结束。扣除发行成本后，我们从2022年12月的私募中获得了7260万美元的净收益。
我们的运营
我们专注于开发变革性治疗方法，以改善罕见的神经肌肉和心脏病患者的生活。我们目前的计划都是为使用基因转移产品治疗这些疾病而设计的。基因转移是一种基因疗法，旨在通过传递被称为转基因的基因的功能版本来治疗由突变基因引起的疾病。然后，转基因被人体利用来产生治疗前缺失或不起作用的蛋白质，有可能提供长期的临床益处。除了转基因，我们的基因转移候选还包括病毒衣壳(一种蛋白质壳，用作将转基因运送到体内细胞的载体)和启动子(一种特殊的DNA序列，指示细胞在特定组织中产生蛋白质)。该载体被修改为不再自我复制，但仍保持其将新的遗传物质直接引入患者细胞的能力。腺相关病毒或AAV载体已被批准用于向患者传递转基因，包括通过全身传递。在针对多种疾病适应症的人类临床试验中，第三方也对使用AAV载体进行基因治疗进行了广泛的研究，在某些试验中，AAV被系统地传递给患者。
由于我们的巨额研发支出、许可和专利投资以及与我们的运营相关的一般行政成本，我们自成立以来的每个时期都产生了大量的运营亏损。截至2023年6月30日的三个月和六个月的净亏损分别为2,460万美元和5,470万美元，截至2022年6月30日的三个月和六个月的净亏损分别为2,510万美元和5,040万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为6.174亿美元。我们预计在可预见的未来将产生巨额费用和运营亏损。
随着我们寻求开发和商业化SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品，我们预计我们的费用将大幅增加，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共或私募股权融资、债务融资或其他来源(可能包括许可协议或战略合作)来为我们的运营提供资金。我们可能无法筹集更多资金或在需要时以优惠条件达成此类协议或安排，如果有的话。如果我们不能在需要时筹集资金或达成此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选设备的开发或商业化。
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法确定我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止我们的运营。
截至2023年6月30日，我们拥有1.602亿美元的现金、现金等价物和可供出售的证券，不包括180万美元的限制性现金。我们相信，截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物和可供出售的证券将使我们能够为2025年之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。
最近的新冠肺炎疫情导致联邦、州和地方政府采取措施，通过隔离、严格的旅行限制和禁令、加强边境审查等措施来减缓疫情的传播。新冠肺炎对我们的业务、运营结果和财务状况的影响的全面程度将取决于高度不确定的未来发展，包括为遏制或治疗其影响而采取的行动，以及对我们的临床前开发、员工、供应商和供应商的影响，所有这些都是不确定和无法预测的。我们会继续密切监察有关情况。
21
财务运营概述
收入
协作收入关联方
截至2023年6月30日的6个月，协作收入为0美元，而截至2022年6月30日的6个月，协作收入为810万美元。我们从与Ultragenyx制药公司或Ultragenyx制药公司的合作和许可协议或合作协议中确认了与研究服务和成本补偿相关的收入。根据本协议，尚未开始进行其他研究和开发。
产品收入
到目前为止，我们还没有产生任何产品收入，在可预见的未来，如果有的话，我们也不希望通过销售我们的产品产生任何产品收入。如果我们对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的开发工作取得成功并获得上市批准，我们未来可能会从产品销售中获得产品收入。
运营费用
我们将我们的运营费用分为两类：研发费用，以及一般和行政费用。人事费，包括薪金、福利、奖金和基于股权的薪酬费用，是这些费用类别中的一个重要组成部分。我们根据与这些资源相关的工作性质来分配与人员成本相关的费用。
研发费用
研发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的发现努力，以及我们不再开发的第一代Duchenne microdystrophin基因转移候选者SGT-001、SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和我们未来的其他候选者，包括：
研发活动是我们商业模式的核心。我们仍处于候选人发展的早期阶段。例如，我们预计在今年下半年提交SGT-003的IND，以便我们启动临床开发。此外，我们计划在今年下半年启动AVB-401的临床前概念验证剂量范围研究。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床前开发阶段或临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，如果我们启动SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或任何其他未来候选药物的临床试验，并继续确定和开发其他候选药物，那么在可预见的未来，我们的研发费用将继续增加。
我们通常在所有候选产品中使用我们的员工和基础设施资源。我们跟踪产品候选人根据我们的许可安排支付的外包开发成本和里程碑付款，但我们不会根据计划特定的基础将人员成本、根据我们的许可安排支付的许可费用或其他内部成本分配给产品候选人。这些费用包括在下表中未分配的研究和开发费用中。
22
下表按各个时期的候选产品汇总了我们的研发费用：
|
|
截至三个月 |
|
|
截至六个月 |
|
||||||||||
(单位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
SGT-001 |
|
$ |
552 |
|
|
$ |
12,519 |
|
|
$ |
3,071 |
|
|
$ |
18,220 |
|
SGT-003 |
|
|
5,759 |
|
|
|
1,278 |
|
|
|
14,907 |
|
|
|
3,433 |
|
其他发展计划 |
|
|
2,828 |
|
|
|
224 |
|
|
|
4,832 |
|
|
|
1,154 |
|
未分配的研究和开发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
人事相关费用 |
|
|
5,673 |
|
|
|
6,001 |
|
|
|
12,926 |
|
|
|
14,283 |
|
外部费用 |
|
|
4,965 |
|
|
|
3,158 |
|
|
|
8,672 |
|
|
|
6,035 |
|
未分配的研究和开发费用总额 |
|
|
10,638 |
|
|
|
9,159 |
|
|
|
21,598 |
|
|
|
20,318 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
19,777 |
|
|
$ |
23,180 |
|
|
$ |
44,408 |
|
|
$ |
43,125 |
|
我们不能确定SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品的临床试验的持续时间、成本和时间，也不能确定我们是否、何时或在多大程度上将从我们获得营销批准的任何候选产品的商业化和销售中获得收入或我们的其他研发费用。我们可能永远不会成功地获得任何候选产品的营销批准。我们候选临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务、业务发展和行政职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股权的薪酬。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用、会计、审计、税务和咨询服务的专业费用、保险费、差旅费用、购置费用和与设施有关的费用，其中包括直接折旧成本和办公设施租金和维护的分配费用以及其他运营成本。
我们预计未来我们的一般和管理费用将增加，因为我们支持我们的研究和开发活动，以及与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选药物的任何计划或未来临床试验和潜在商业化相关的活动。
重组费用
2022年4月，我们实施了公司战略的变化。由于公司运营的变化，我们减少了大约35%的员工。
2022年11月，我们批准了一项旨在精简与收购相关的运营结构的计划。与该计划相关的是，我们在2022年12月裁减了大约18%的员工。
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)，净额包括我们的现金、现金等价物、可供出售证券、投资溢价摊销或投资折价增加所产生的利息收入，以及融资租赁利息支出净额。
23
所得税
我们采用资产负债法对所得税进行会计处理，这要求对已在合并财务报表中确认但未在应纳税所得额中反映的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债。为将递延税项资产减至其估计可变现价值而设立估值拨备。
我们对财务报表中确认的所得税的不确定性进行了核算，采用了两步法来确定应确认的税收优惠金额。首先，必须对税收状况进行评估，以确定税务机关在外部审查后维持这种状况的可能性。如果税务状况被认为更有可能持续下去，则对税务状况进行评估，以确定要在财务报表中确认的利益金额。可确认的受益金额是在最终和解时实现可能性大于50%的最大金额。所得税拨备包括被认为适当的任何由此产生的税收准备金或未确认的税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。
关键会计政策和估计数的使用
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制我们的综合财务报表和相关披露时，我们需要作出估计和假设，以影响我们综合财务报表中资产和负债、成本和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。我们的实际结果可能与这些估计不同。
在截至2023年6月30日的六个月内，我们的关键会计政策没有实质性变化。我们的关键会计政策在截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计政策和估计的使用”标题下进行了描述，以及本季度报告Form 10-Q第I部分第1项“财务报表(未经审计)”中包含的未经审计简明综合财务报表的附注。我们认为，在我们的关键会计政策中，以下会计政策涉及的判断性和复杂性最大：
因此，我们认为上述政策对于全面了解和评估我们的财务状况和经营结果至关重要。如果实际结果或事件与我们在应用这些政策时使用的估计、判断和假设存在重大差异，我们报告的财务状况和运营结果可能会受到重大影响。
行动的结果
截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月的比较
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的运营结果：
|
|
截至三个月 |
|
|
增加 |
|
|
% |
||||||
(单位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
(减少) |
|
|
变化 |
|||
协作收入关联方 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
6,169 |
|
|
$ |
(6,169 |
) |
|
(100)% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
19,777 |
|
|
|
23,180 |
|
|
|
(3,403 |
) |
|
(15)% |
一般和行政 |
|
|
7,129 |
|
|
|
6,851 |
|
|
|
278 |
|
|
4% |
重组费用 |
|
|
(63 |
) |
|
|
1,520 |
|
|
|
(1,583 |
) |
|
(104)% |
总运营费用 |
|
|
26,843 |
|
|
|
31,551 |
|
|
|
(4,708 |
) |
|
(15)% |
运营亏损 |
|
|
(26,843 |
) |
|
|
(25,382 |
) |
|
|
(1,461 |
) |
|
(6)% |
利息收入，净额 |
|
|
1,949 |
|
|
|
293 |
|
|
|
1,656 |
|
|
565% |
其他收入(费用)，净额 |
|
|
265 |
|
|
|
(3 |
) |
|
|
268 |
|
|
8933% |
其他收入合计，净额 |
|
|
2,214 |
|
|
|
290 |
|
|
|
1,924 |
|
|
663% |
净亏损 |
|
$ |
(24,629 |
) |
|
$ |
(25,092 |
) |
|
$ |
463 |
|
|
2% |
24
协作收入关联方
截至2023年6月30日的三个月没有协作收入，而截至2022年6月30日的三个月协作收入为620万美元。合作收入减少与在2022财年第二季度完成合作协议项下预期的研发服务有关，导致确认签署合作协议时记录的剩余递延收入。根据本协议，尚未开始进行其他研究和开发。
研发费用
|
|
截至三个月 |
|
|
增加 |
|
|
% |
||||||
(单位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
(减少) |
|
|
变化 |
|||
SGT-001 |
|
$ |
552 |
|
|
$ |
12,519 |
|
|
$ |
(11,967 |
) |
|
(96)% |
SGT-003 |
|
|
5,759 |
|
|
|
1,278 |
|
|
|
4,481 |
|
|
351% |
其他发展计划 |
|
|
2,828 |
|
|
|
224 |
|
|
|
2,604 |
|
|
1163% |
未分配的研究和开发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人事相关费用 |
|
|
5,673 |
|
|
|
6,001 |
|
|
|
(328 |
) |
|
(5)% |
外部费用 |
|
|
4,965 |
|
|
|
3,158 |
|
|
|
1,807 |
|
|
57% |
未分配的研究和开发费用总额 |
|
|
10,638 |
|
|
|
9,159 |
|
|
|
1,479 |
|
|
16% |
研发费用总额 |
|
$ |
19,777 |
|
|
$ |
23,180 |
|
|
$ |
(3,403 |
) |
|
(15)% |
截至2023年6月30日的三个月的研发费用为1980万美元，而截至2022年6月30日的三个月的研发费用为2320万美元。研究和开发费用减少340万美元，主要是由于我们决定优先开发SGT-003，SGT-001的成本减少了1200万美元，被SGT-003制造和非临床研究成本增加了450万美元，其他开发计划增加了260万美元，以及外部费用增加了180万美元所抵消。
一般和行政费用
截至2023年6月30日的三个月，一般和行政费用为710万美元，而截至2022年6月30日的三个月为690万美元。增加30万美元主要是由于与信息技术有关的费用增加30万美元和专业服务费用增加20万美元，但被保险费减少20万美元所抵销。
重组费用
截至2023年6月30日的三个月的重组费用为0.6美元，而截至2022年6月30日的三个月的重组费用为150万美元。重组费用涉及与2022年4月发生的重组有关的遣散费和其他与员工相关的成本。
其他收入(费用)，净额
截至2023年6月30日的三个月，其他收入净额为220万美元，而截至2022年6月30日的三个月为30万美元。这一活动主要与我们投资组合中可供出售证券的利息收入增加有关。
25
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的比较
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的运营结果：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
增加 |
|
|
% |
||||||
(单位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
(减少) |
|
|
变化 |
|||
协作收入关联方 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
8,094 |
|
|
$ |
(8,094 |
) |
|
(100)% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
44,408 |
|
|
|
43,125 |
|
|
|
1,283 |
|
|
3% |
一般和行政 |
|
|
14,528 |
|
|
|
14,203 |
|
|
|
325 |
|
|
2% |
重组费用 |
|
|
(63 |
) |
|
|
1,520 |
|
|
|
(1,583 |
) |
|
100% |
总运营费用 |
|
|
58,873 |
|
|
|
58,848 |
|
|
|
25 |
|
|
0% |
运营亏损 |
|
|
(58,873 |
) |
|
|
(50,754 |
) |
|
|
(8,119 |
) |
|
(16)% |
其他收入(费用)，净额 |
|
|
4,174 |
|
|
|
334 |
|
|
|
3,840 |
|
|
1150% |
净亏损 |
|
$ |
(54,699 |
) |
|
$ |
(50,420 |
) |
|
$ |
(4,279 |
) |
|
(8)% |
协作收入关联方
截至2023年6月30日的6个月没有协作收入，而截至2022年6月30日的6个月协作收入为810万美元。合作收入减少与在2022财年第二季度完成合作协议项下预期的研发服务有关，导致确认签署合作协议时记录的剩余递延收入。根据本协议，尚未开始进行其他研究和开发。
研发费用
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
增加 |
|
||||||
(单位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
(减少) |
|
|||
SGT-001 |
|
$ |
3,071 |
|
|
$ |
18,220 |
|
|
$ |
(15,149 |
) |
SGT-003 |
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14,907 |
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3,433 |
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11,474 |
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其他候选产品 |
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4,832 |
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|
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1,154 |
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3,678 |
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未分配的研究和开发费用 |
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|
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人事相关费用 |
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12,926 |
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14,283 |
|
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(1,357 |
) |
外部费用 |
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8,672 |
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|
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6,035 |
|
|
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2,637 |
|
未分配的研究和开发费用总额 |
|
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21,598 |
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|
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20,318 |
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1,280 |
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研发费用总额 |
|
$ |
44,408 |
|
|
$ |
43,125 |
|
|
$ |
1,283 |
|
截至2023年6月30日的6个月的研发费用为4440万美元，而截至2022年6月30日的6个月的研发费用为4310万美元。研究和开发费用增加了130万美元，这主要是因为SGT-003的制造和相关成本增加了1150万美元，其他开发计划的成本增加了370万美元，外部费用增加了260万美元，但SGT-001的制造和相关成本减少了1520万美元。
一般和行政费用
截至2023年6月30日的6个月，一般和行政费用为1,450万美元，而截至2022年6月30日的6个月为1,420万美元。增加30万美元主要是由于专业服务费用增加40万美元和与信息技术有关的费用增加30万美元，但被保险费用减少40万美元所抵销。
重组费用
截至2023年6月30日的三个月的重组费用为0.6美元，而截至2022年6月30日的六个月的重组费用为150万美元。重组费用涉及与2022年4月发生的重组有关的遣散费和其他与员工相关的成本。
其他收入(费用)，净额
截至2023年6月30日的6个月，其他收入净额为420万美元，而截至2022年6月30日的6个月的其他支出为30万美元。这一活动主要与我们投资组合中可供出售证券的利息收入增加有关。
26
流动资金和资本资源
流动资金来源
到目前为止，我们主要通过出售可赎回优先股和成员股、出售普通股和预筹资金认股权证以在私募中购买我们普通股的股份、在我们的首次公开募股中出售普通股、根据我们于2019年3月13日并于2021年8月16日修订的我们与Jefferies LLC或Jefferies或ATM销售协议下的“在市场发售”销售协议进行后续公开发行和出售普通股来为我们的业务提供资金。截至2023年6月30日，我们在完成首次公开募股之前通过出售优先股筹集了总计1.446亿美元的总收益，通过公开发行我们的普通股筹集了总计5.464亿美元的净收益，包括我们的首次公开募股、私募、自动取款机销售协议以及根据与Ultragenyx的股票购买协议，详情见下文。
2019年3月13日，我们签订了ATM销售协议，该协议于2021年8月修订，根据该协议，我们可以不时通过Jefferies作为销售代理发售和出售总毛收入高达7500万美元的普通股。以任何方式进行的任何此类出售，均被视为证券法颁布的规则415所界定的“在市场上发行”。根据自动柜员机销售协议，我们将向杰富瑞支付普通股销售总收益的3%的佣金。于截至2022年12月31日止年度内，吾等并无根据自动柜员机销售协议出售任何股份。于截至2023年6月30日止三个月及六个月内，吾等根据自动柜员机销售协议售出420,000股股份，所得款项净额为250万美元。
2022年12月2日，我们以每股7.05美元的价格发行和出售了10,638,290股普通股，即2022年12月的私募，收购完成后立即结束。扣除发行成本后，我们从2022年12月的私募中获得了7260万美元的净收益。
截至2023年6月30日，我们拥有1.602亿美元的现金、现金等价物和可供出售的证券，不包括180万美元的限制性现金，没有未偿债务。
现金流
下表汇总了我们在所列每个期间的现金来源和用途：
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|
截至六个月 |
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(单位：千) |
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2023 |
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2022 |
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用于经营活动的现金 |
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$ |
(55,460 |
) |
|
$ |
(43,068 |
) |
用于投资活动的现金 |
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(10,972 |
) |
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(21,852 |
) |
融资活动提供的现金 |
|
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2,617 |
|
|
|
95 |
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现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
|
$ |
(63,815 |
) |
|
$ |
(64,825 |
) |
经营活动
在截至2023年6月30日的六个月中，经营活动使用了5550万美元的现金，这主要是由于我们的净亏损5500万美元以及我们的运营资产和负债的变化630万美元，但被560万美元的非现金费用部分抵消。在截至2023年6月30日的6个月中，我们的经营资产和负债的变化所使用的净现金包括730万美元的应计费用以及其他流动和非流动负债的减少，但预付和其他资产的减少100万美元部分抵消了这一减少。非现金活动是由410万美元的基于股权的薪酬以及180万美元的折旧和减值支出推动的，但可供出售证券的摊销部分抵消了这一影响。
在截至2022年6月30日的6个月中，经营活动使用了4310万美元的现金，这主要是由于我们净亏损5040万美元，部分被120万美元的运营资产和负债变化抵消，由610万美元的非现金费用抵消。在截至2022年6月30日的6个月中，我们的经营资产和负债的变化提供的净现金主要包括预付费用和其他资产减少60万美元，应计费用以及其他流动和非流动负债增加820万美元，应付账款增加40万美元，应收账款减少10万美元，但被递延收入减少810万美元部分抵消。非现金活动是由440万美元的股权薪酬、140万美元的折旧费用和50万美元的可供出售证券摊销推动的，部分抵消了20万美元的终止租赁收益。
投资活动
在截至2023年6月30日的六个月中，投资活动使用了1100万美元的现金，原因是购买了6860万美元的可供出售证券，以及购买了100万美元的房地产厂房和设备，但部分被5860万美元的可供出售证券到期所抵消。
27
在截至2022年6月30日的6个月中，投资活动使用了2,190万美元的现金，其中出售或到期的可供出售证券为1.127亿美元，购买物业厂房和设备的现金为130万美元，但可供出售证券的到期日为9,210万美元，部分抵消了这一数额。
融资活动
在截至2023年6月30日的6个月中，融资活动提供了260万美元的现金，来自发行250万美元的普通股和根据公司2021年员工股票购买计划购买股票的收益。
在截至2022年6月30日的6个月中，融资活动提供了10万美元的现金，这些现金来自行使预先出资的认股权证和根据ESPP计划购买股票。
资金需求
我们预计，我们正在进行的与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选设备相关的开发活动的费用将大幅增加。此外，作为一家上市公司，我们已经并预计将继续产生与运营相关的成本。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
截至2023年6月30日，我们拥有1.602亿美元的现金、现金等价物和可供出售的证券，不包括180万美元的限制性现金。根据我们目前的运营计划，我们相信，截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物和可供出售的证券将足以支付我们到2025年的运营费用和资本需求。因此，为了在这段时间之后继续运营我们的业务，我们将需要筹集额外的资金。然而，不能保证我们将能够以我们可以接受的条件、及时或根本不能筹集资金。此外，我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。
28
由于与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品和程序的开发相关的许多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选产品，我们无法估计与完成我们候选产品的研发相关的资本支出和运营费用增加的时间和金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
我们希望为SGT-003的未来临床开发计划提供药物，这些药物由位于我们其中一家CMO的符合cGMP的设施生产。我们打算建立从多种来源向SGT-003和其他未来候选产品提供商业规模的能力和能力。
开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得任何候选产品的上市批准，或从销售任何我们可能获得上市批准的产品中获得收入。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自我们预计多年内不会有商业用途的产品的销售。因此，我们将需要获得大量额外资金来实现我们的业务目标。
在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权证券来筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释。任何债务或优先股融资，如果可用，可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约可能限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能对我们开展业务的能力产生不利影响，并可能需要发行认股权证，这可能会稀释现有股东的所有权利益。
如果我们通过许可协议和与第三方的战略合作来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少和/或终止我们的候选产品的开发或任何未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
29
合同义务和承诺
在截至2023年6月30日的6个月内，我们的合同义务和承诺与我们截至2022年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的义务和承诺没有实质性变化。
近期发布的会计公告
请参阅截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的合并财务报表附注2。
新兴成长型公司的地位
JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允许像我们这样的新兴成长型公司利用延长的过渡期，遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择退出这一条款，因此，当要求非新兴成长型公司的上市公司采用新的或修订的会计准则时，我们将遵守这些准则。
表外安排
在报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则和法规中定义的任何表外安排。
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2023年6月30日，我们的现金等价物包括自收购之日起合同到期日不到90天的货币市场账户。截至2023年6月30日，我们的投资包括合同到期日不到一年的国债和公司债券。我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感度，这受到美国利率总体水平变化的影响。然而，由于我们投资组合中的投资属于短期性质，市场利率立即发生10%的变化不会对我们投资组合的公平市场价值或我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在总裁和首席执行官以及首席财务官(分别是首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2023年6月30日我们的披露控制和程序的有效性。1934年修订后的《证券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条规则中定义的“披露控制和程序”一词，是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。基于对截至2023年6月30日我们的披露控制和程序的评估，我们的总裁兼首席执行官和我们的首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
30
第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
没有。
第1A项。 RISK因子。
除了这份Form 10-Q季度报告中包含的其他信息外，您还应该仔细考虑以下风险因素，包括本报告题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分以及我们的财务报表和相关说明。如果发生以下风险因素中描述的任何事件以及本季度报告Form 10-Q中其他地方描述的风险，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到严重损害，我们普通股的交易价格可能会下降。这份Form 10-Q季度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于本季度报告Form 10-Q中描述的因素，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中预期的大不相同。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道的其他风险或我们目前没有意识到的其他因素对我们的业务构成重大风险，也可能损害我们的业务运营。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险，如果实现这些风险，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大影响，我们普通股的交易价格可能会下降。下面将更全面地讨论这些风险。这些风险包括：
31
32
与收购相关的风险
我们可能无法实现收购AavantiBio的预期收益，这些收益可能需要比预期更长的时间才能实现，我们可能会遇到重大的整合困难。
2022年12月2日，我们完成了对AavantiBio，Inc.或AavantiBio的收购，AavantiBio是一家私人持股的基因治疗公司，专注于改变Friedreich‘s共济失调(FA)和罕见心肌病患者的生活。收购完成后，我们收购了AavantiBio的流水线项目，其中包括治疗FA和BAG3介导的扩张型心肌病的计划，以及用于治疗未披露的心脏病的额外资产。我们能否实现收购的预期收益在很大程度上将取决于我们将AavantiBio和这些计划整合到我们的业务和业务战略中并实现预期的增长机会和协同效应的能力。我们已经并将继续投入大量的管理注意力和资源，将AavantiBio的业务实践和运营整合到我们的业务实践和运营中。我们可能无法实现收购的部分或全部预期收益，包括整合过程所需时间超过预期或成本高于预期。我们在融合过程中可能遇到的潜在困难包括：
整合过程可能会导致我们管理层的注意力转移，我们正在进行的业务中断或失去动力，或标准、控制程序和政策不一致，任何这些都可能对我们维持与第三方关系的能力或实现收购预期效益的能力产生不利影响，或者可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
此外，我们现在拥有收购完成时我们承担的某些债务和义务，包括合同债务和义务。此外，未来可能会出现我们以前不知道的未披露、或有或有或其他负债、问题或义务。这些已披露和未披露的负债可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
任何或所有这些因素都可能降低或推迟收购的预期增值效果，并对我们的股票价格产生负面影响。因此，不能保证我们将成功地将AavantiBio与我们的业务整合在一起，也不能保证我们将从收购中或在预期的时间框架内实现预期的好处，或者根本不能保证。
我们的股东可能无法从收购和相关私募中获得与他们在收购和相关私募中经历的所有权稀释相称的好处。
如果我们无法从收购中实现预期的全部战略和财务利益，我们的股东将经历其所有权权益的大幅稀释，而没有获得任何相应的利益，或者只获得部分相应的利益，前提是合并后的公司只能实现收购和相关私募的部分预期利益。
我们可能面临更多的诉讼，包括股东诉讼，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
由于Solid和AavantiBio的业务在收购后合并，我们可能会面临来自股东、客户、供应商、消费者和其他第三方的诉讼增加。此类诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响，或者可能导致我们的运营中断。此外，在过去，在生物技术公司股票的市场价格出现波动后，股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们产生巨额费用，并转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
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与我们的财务状况和资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受净亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们发生了重大的净亏损。截至2023年6月30日的6个月，我们的净亏损为54.7美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为8600万美元和7220万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为6.174亿美元。到目前为止，我们已经将我们的所有努力都投入到研究和开发上，包括我们不再开发的候选基因转移SGT-001的临床开发，以及我们的基因转移候选SGT-003的临床前开发，以及建立我们的管理团队和基础设施。收购完成后，我们开始致力于FA和心脏项目的临床前开发。我们预计，我们可能需要几年时间才能拥有商业化的产品，而我们可能永远不会拥有商业化的产品。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用，并将继续出现运营亏损。我们预计，在下列情况下，我们的费用将大幅增加：
为了实现并保持盈利，我们必须开发一个或多个具有巨大市场潜力的候选产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，我们的费用将大幅增加，因为我们将继续监测服用IGNITE DMD的患者，并完成SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选药物的临床前研究和未来临床试验，获得SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选药物的上市批准，开发和验证商业规模的制造工艺，制造、营销和销售我们可能获得上市批准并满足任何上市后要求的任何未来候选药物。此外，制造过程需要成本波动或有限或不可用的材料，以及与合同开发和制造组织的关系，以促进制造过程。我们可能永远不会在这些活动中取得任何成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致股东损失全部或部分投资。
34
我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能。如果不能在需要时获得这笔必要的资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务。
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来的候选药物，并以其他方式将AavantiBio的业务整合到我们的业务中时，我们将继续研究和开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他候选药物，并寻求上市批准。此外，如果我们获得SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的上市批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额费用。我们还预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。虽然我们相信，截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物和可供出售的证券将足以为我们到2025年的运营费用和资本需求提供资金，但我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更早使用我们的可用资本资源。为了在这段时间之后继续运营我们的业务，我们将需要筹集额外的资金。然而，不能保证我们将能够以我们可以接受的条件、及时或根本不能筹集资金。此外，我们预计我们将需要额外的资金来完成SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选设备的开发。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成提交新药申请或NDA或生物许可证申请或BLA所需的必要数据或结果，或获得上市批准和实现产品销售。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的产品收入，如果有的话，将来自或基于候选产品的销售，这些产品可能在很多年内无法商业化销售，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本不能获得足够的额外融资，并可能受到经济气候和市场状况的影响。我们筹集额外资金的能力可能会受到美国国内外总体经济状况的不利影响，包括美国和世界各地信贷和金融市场的中断、不稳定和波动、通胀加剧、利率和货币利率波动、经济放缓或衰退，以及与最近的新冠肺炎疫情和地缘政治事件(包括国内或政治动荡)相关的担忧。此外，市场不稳定和波动、高通胀和利率波动可能会增加我们的融资成本，或者限制我们获得未来潜在的流动性来源。或者，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。
35
筹集额外资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的运营，或要求我们放弃对我们的技术、SGT-001、SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或我们未来的其他候选技术的权利。
我们可能会通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们普通股的所有权将被稀释，条款可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。负债将导致固定支付义务增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们的业务开展能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、SGT-001、SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选者的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
我们从未从产品销售中获得收入，在可预见的未来也不会这样做，如果有的话。
我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功完成SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他我们未来可能追求的候选产品的开发并获得必要的监管批准的能力。在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得收入，如果有的话。我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：
36
我们有限的经营历史可能会使我们的股东很难评估到目前为止我们业务的成功和评估我们未来的生存能力。
我们是一家成立于2013年的发展阶段公司。到目前为止，在开发SGT-001、SGT-003和其他潜在候选药物方面，我们的业务仅限于组织和配备我们公司的人员、业务规划、筹集资金、获得我们技术的权利、确定SGT-001和SGT-003为潜在的基因转移候选者、开展SGT-001和SGT-003的临床前研究和SGT-001的临床试验，以及建立研发和制造合作。收购后，我们扩大了我们的业务，包括AVB-202-TT和AVB-401的开发。我们还没有证明有能力完成任何候选产品的临床试验，获得市场批准，进行商业规模的生产，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或先前将收购的企业整合到现有业务中的经验，我们的股东对我们的前景做出的任何预测都可能不像它们所能做到的那样准确。
突发公共卫生事件或流行病，包括最近的新冠肺炎大流行，可能会影响我们启动和完成当前或未来的临床前研究或临床试验的能力，扰乱监管活动，扰乱我们的制造和供应链，或对我们的业务和运营产生其他不利影响。此外，这场大流行可能会继续对世界各地的经济造成不利影响，这可能会对我们的业务和运营造成不利影响。
突发公共卫生事件或大流行，包括新冠肺炎疫情，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们和我们为候选人供应药物产品的第三方制造商以及潜在的合同研究组织(CRO)可能会因此类流行病而面临中断，这些疾病可能会影响我们启动和完成临床前研究或临床试验的能力，包括采购对我们的研究和开发活动至关重要的物品，例如，包括为我们的候选人制造药物产品所使用的原材料，以及我们当前和未来的临床前研究和临床试验的实验室用品，在每种情况下，由于应对疫情的持续努力，这些物品可能会出现短缺。我们和我们的第三方制造商以及未来的CRO可能会面临与未来临床试验相关的中断，原因包括IND启用研究的延迟、制造中断、获得必要的机构审查委员会或其他必要的现场批准的能力，以及临床试验地点的其他延迟。
如果患者受到最近的新冠肺炎大流行或其他公共卫生突发事件的影响，或者害怕访问或旅行到临床试验地点，或无法前往临床试验地点，我们也可能面临招募或招募患者参加临床试验的困难。例如，在我们的IGNITE DMD试验中，由于新冠肺炎大流行早期网站关闭，我们遇到了一些未达到预期或推迟患者就诊的情况。
对突发公共卫生事件或大流行的应对可能会重新分配监管和知识产权事务方面的资源，从而对我们推进监管审批和保护知识产权的能力产生不利影响。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能会面临监管会议和审批的障碍。
最近的新冠肺炎疫情已经对金融市场造成了重大干扰，并可能继续造成此类干扰，这可能会影响我们通过公开募股筹集更多资金的能力，也可能影响我们股票价格和交易的波动性。此外，最近的大流行可能会对世界各地的经济造成重大影响，这可能会对我们的业务和运营造成不利影响。
最后，为了应对最近的新冠肺炎大流行，食品和药物管理局发布了许多指导文件，以管理和促进大流行期间生物制品的研究和开发。新冠肺炎相关突发公共卫生事件申报截止时间为2023年5月11日。美国食品药品监督管理局于2023年5月11日终止了22项新冠肺炎相关政策，并允许22项政策在180天内继续生效。食品药品监督管理局计划保留24项适当修改的新冠肺炎相关政策，其中4项政策的期限与突发公共卫生事件的结束无关。目前，尚不清楚这些发展将如何影响我们开发和商业化我们的候选产品的努力。
不利的全球经济状况可能会损害我们的业务、财务状况或经营业绩。
我们的经营结果可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的影响。严重或长期的经济低迷，包括利率和通胀上升的影响(如美国最近的通胀上升)，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济可能会给我们的制造商带来压力，可能导致制造中断，或者导致第三方付款人或我们未来的合作伙伴延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能损害我们业务的所有方式。
37
我们在存款账户中持有一部分现金和现金等价物，用于满足我们的营运资本和运营费用需求，如果持有此类资金的金融机构倒闭，这些需求可能会受到不利影响。
我们在多家金融机构的存款账户中持有一部分现金和现金等价物，用于满足我们的营运资金和运营费用需求。这些账户中的余额可能会超过联邦存款保险公司(FDIC)25万美元的标准存款保险限额。如果我们持有此类资金的金融机构倒闭或在金融或信贷市场面临重大不利条件，我们可能面临损失全部或部分此类未投保资金的风险，或延迟获取全部或部分此类未投保资金。任何此类损失或无法获得这些资金都可能对我们的短期流动性和履行我们的运营费用义务(包括工资义务)的能力造成不利影响。
例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)和签名银行被州监管机构关闭，FDIC被任命为每家银行的接管人。联邦存款保险公司创建了后续的过桥银行，根据美国财政部、美联储和联邦存款保险公司批准的系统性风险例外，SVB和Signature Bank的所有存款都转移到了过桥银行。如果我们持有营运资金和运营费用的金融机构倒闭，我们不能保证这些政府机构会以类似的方式采取行动保护我们未投保的存款或投资。
我们还在持有我们的投资和有价证券的其他金融机构维持投资账户，如果我们用于营运资本和运营费用的资金的使用受到损害，我们可能无法及时出售投资或将资金从我们的投资账户转移到其他运营账户，足以履行我们的运营费用义务。
38
与我们的候选产品开发相关的风险
我们的候选基因转移基于新技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本。据我们所知，只有数量有限的基因转移产品在美国和欧盟获得了商业化批准。
我们历来专注于治疗杜兴的SGT-001和SGT-003的研究和开发工作。在收购之前，AavantiBio将其研究和开发工作集中在FA和BAG3介导的扩张型心肌病的治疗候选药物上。我们已经将SGT-003优先用于治疗Duchenne，我们计划将AVB-202-TT用于FA的治疗，将AVB-401用于BAG3介导的扩张型心肌病的治疗，我们未来的成功取决于我们对这些和其他未来候选药物的成功开发。我们失败的风险很高。我们已经经历了SGT-001，将来可能会遇到其他候选人在开发这些候选人和其他未来候选人时出现的问题或延误。任何这样的问题或延误都会造成意想不到的成本，任何发展问题都可能得不到解决。例如，我们或另一方可能会发现与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401、腺相关病毒或AAV、载体、构建毒性或其他问题相关的先前未知的风险，这些问题可能比我们目前认为的更有问题，这可能会延长获得监管批准所需的观察期，或导致无法获得监管批准，或可能需要进行额外的临床测试。
此外，我们进行和完成临床前开发测试和研究的能力取决于我们获得进行此类测试和研究所需的动物和其他用品的能力。如果我们无法获得进行临床前测试和研究所需的所有必要动物和其他用品，我们可能无法及时或根本无法完成此类临床前开发测试和研究。例如，我们的一些启用IND的毒理学和其他研究需要某些非人类灵长类动物或HEP，这些非人类灵长类动物可能从与美国的贸易关系面临或可能变得具有挑战性的国家进口，或者通过供应商进口，这些供应商可能无法及时获得某些NHP，这可能会削弱我们完成临床前开发测试和研究以支持IND或类似应用程序的能力，或者推迟此类申请的提交。此外，我们可能无法证明足够的候选产品的有效性和/或安全性，以满足监管机构的要求。我们可能无法获得相关的、足够的或必要的动物模型，包括疾病的遗传模型，特别是非人类灵长类动物的遗传模型，以用于监管当局要求的此类研究。由于我们依赖CRO进行所有必要的动物模型实验，以评估我们候选产品的有效性和安全性，因此我们可能会经历重大延误。这些因素中的任何一个都可能导致候选人进展延迟、无法获得监管批准和/或候选人开发成本的大幅增加。
此外，FDA、欧盟委员会、欧洲药品管理局或欧洲药品管理局等监管机构的产品规格和临床试验要求，以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，因候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程尚不清楚，而且可能比其他更知名或更广泛研究的产品候选产品更昂贵，花费的时间更长。据我们所知，只有数量有限的基因转移产品在美国和欧盟获得了商业化批准。因此，很难确定我们的基因转移候选者在美国或欧盟获得监管批准需要多长时间或花费多少钱，如果有的话。欧盟委员会的批准可能并不代表FDA可能需要批准什么，反之亦然。
我们的候选基因转移可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会推迟或阻止其监管批准，限制其商业潜力，或在任何潜在的上市批准后导致重大负面后果。
SGT-003、AVB-202-TT和AVB-401尚未在人类患者中进行研究。在进行临床试验期间，患者的健康可能会发生变化，包括疾病、受伤、不适或致命后果。通常情况下，无法确定是否被研究的产品候选导致了这些情况。例如，我们报告了IGNITE DMD的严重不良事件，导致2019年11月临床暂停，自那以来已得到解决。2021年4月，在IGNITE DMD中使用SGT-001治疗的一名患者经历了被归类为严重不良事件的全身炎症反应，研究人员认为该反应与药物有关。
此外，当我们在更大、更长时间和更广泛的临床计划中测试SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选方案时，或者随着这些候选方案的使用变得更广泛(如果获得监管部门的批准)，受试者可能会报告在早期临床试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的临床试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究产品在大规模的第三阶段临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。如果其他临床经验表明SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或任何其他未来候选药物有副作用或导致严重或危及生命的副作用，候选药物的开发可能会失败或推迟，或者，如果候选药物已获得监管部门的批准，则可能会撤回批准。
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在过去，基因治疗有几个显著的副作用，包括报道的白血病和其他临床试验中出现的死亡病例。FDA于2021年9月召开了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，讨论了基于AAV的基因治疗产品的毒性风险，并讨论了载体基因组整合导致的致癌风险、肝脏毒性、血栓性微血管病变和神经毒性(特别是与背根神经节毒性有关)。虽然已经开发了旨在减少这些副作用的新的重组载体，但基因疗法仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会产生更多的副作用。最近，有报道称Duchenne的其他基因治疗方法的临床试验中出现了显著的副作用，包括肌肉无力和心肌炎，这可能与导致这种疾病的特定基因突变的类型和位置有关。一位临床试验赞助商报告了一例非卧床Duchenne受试者的死亡，死亡前有低血容量和心源性休克，并伴有晚期疾病和心功能障碍。由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，接触基因治疗产品后还存在延迟不良事件的潜在风险。基因治疗产品治疗可能出现的副作用包括给药后早期的免疫反应，这可能会大大限制治疗的有效性或对患者构成安全风险。此外，在以前涉及AAV载体用于基因治疗的临床试验中，一些受试者经历了与T细胞反应相关的ELISPOT阳性试验，这一试验的临床可译性尚不清楚。如果T细胞被激活，细胞免疫反应系统可能会触发转移细胞的清除。如果我们的候选基因转移表现出类似的效果或其他不良副作用，我们可能决定或被要求停止或推迟SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来使用AAV载体进行基因治疗的候选基因的临床开发。
例如，作为我们SGT-001临床前计划的一部分，我们进行了必要的良好实验室实践或GLP毒理学研究，以建立SGT-001在野生型小鼠和非人类灵长类动物(NHP)中的总体安全性概况。这些研究的数据和我们的结论包括在我们提交给FDA的IND报告中。全身给药SGT-001在两个物种中普遍耐受性良好。在系统性给药SGT-001后的13周内，我们没有观察到任何与测试物品相关的毒性证据，这将阻止我们启动临床试验。在NHP研究中，与测试品相关的影响是自我限制的，轻微的化学和血液学变化，在研究结束时没有微观相关性。从第9天开始，NHP中观察到的肝功能酶有一过性和无症状的增加，到第21天恢复到正常水平。我们认为，在这两项GLP研究中，都没有其他与SGT-001给药相关的与测试品相关的不良事件。在NHP毒理学研究中，高剂量队列中的一只动物在麻醉程序中没有恢复后被安乐死。我们认为这起事件是由于程序错误造成的。然而，不能完全排除AAV载体是导致该事件的毒性的一个促成因素。
在使用任何AAV基因疗法，包括SGT-003或其他当前或将来的候选药物后，可能会观察到其他不良副作用。例如，已有报道将AAV DNA整合到宿主细胞的基因组中。以前并不是所有预期的AAV递送系统都在人类临床试验中得到了验证，例如AAV-SLB101，这是一种新的衣壳蛋白。如果输送系统不符合安全标准或不能提供预期的疗效结果，则我们可能被迫暂停或终止SGT-003或其他当前或未来候选产品的开发。FDA于2021年9月召开了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，讨论基于AAV的基因治疗产品的毒性风险。讨论的风险包括载体基因组整合引起的致癌风险、肝毒性、血栓性微血管病变和神经毒性(特别是与背根神经节毒性有关)。如果未来发生任何此类不良副作用，并且我们无法证明它们不是由管理过程或相关程序引起的，FDA、欧盟委员会、EMA或其他监管机构可以命令我们停止SGT-003或任何其他未来候选药物的进一步开发或拒绝批准任何或所有靶向适应症。即使我们能够证明任何严重的不良事件与产品无关，此类事件也可能影响患者招募或入选患者完成临床试验的能力。患者还会产生针对AAV载体的抗体，第二次基因转移可能不安全或不成功。
此外，如果SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他候选产品获得上市批准，FDA可以要求我们采用风险评估和缓解策略(REMS)，以确保益处大于风险，其中可能包括概述产品风险的药物指南，以便分发给患者和向医疗从业者提供沟通计划。此外，如果我们或其他人后来发现SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选者造成的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：
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我们的一项临床试验过去曾被FDA搁置临床试验，我们不能保证未来其他候选者的临床试验不会发生类似的事件。
2019年11月，在IGNITE DMD发生严重不良事件后，FDA对SGT-001进行了临床暂停。2019年10月下旬服用IGNITE DMD的2E14 VG/kg队列中的第三名患者经历了被认为与研究药物有关的严重不良事件，其特征是补体激活、血小板减少、红细胞计数下降、急性肾损伤和心肺功能不全。2020年10月，FDA解除了对IGNITE DMD的临床搁置。随着临床搁置的解除，我们决定将接下来的两名服用IGNITE DMD的患者的最大体重降低到每名患者18公斤。此外，为了减少严重药物相关不良事件的风险，我们修改了IGNITE DMD临床方案，包括预防性使用抗补体抑制剂eculizumab和c1酯酶抑制剂，并在服药后第一个月增加泼尼松的剂量。2021年3月，我们宣布，根据修改后的方案，第七名患者获得了安全剂量，不良反应短暂且可控，没有一例严重。2021年4月，第八名患者接受SGT-001治疗。患者经历了全身性炎症反应，自那以后已完全消失。该事件被归类为严重不良事件，并被调查者认为与毒品有关。在用我们的第二代制造工艺和临床策略给这两名患者配药后，我们对所有临床数据进行了广泛的审查，从而得到了加强的风险缓解计划，包括新的患者管理指南。2021年11月，第九名患者根据修改后的临床方案安全服药，不良反应短暂且可控，无一例严重。然而，我们不能保证在未来的临床试验中不会发生类似的严重不良事件或临床搁置。
由于类似的严重不良事件或临床搁置或其他原因，SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或任何其他未来候选药物的任何临床试验延迟完成将增加我们的成本，减缓我们候选产品的开发和审批过程，并延迟或潜在地危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素，最终也可能导致SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选药物的监管批准被拒绝。
我们从未完成过临床试验，可能无法完成我们可能开发的任何候选产品的临床试验，包括SGT-003、AVB-202-TT和AVB-401。
我们的开发工作处于非常早期的阶段，我们所有的候选药物仍处于临床前开发阶段。临床前研究涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。有许多潜在的临床前模型可以测试不同的疾病状态，我们可能无法选择最好的或可预测的临床前模型来确定我们候选模型的概念证据和潜在的安全性和有效性。如果我们的管理层和顾问认为临床前测试结果不支持进一步的开发，我们可以决定暂停对我们的候选者或技术进行进一步的测试。
我们将需要成功地启动和完成临床试验，以便获得FDA的批准，将SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选药物推向市场。我们在准备、提交和起诉监管意见书方面的经验有限，并且以前没有为任何产品候选提交过BLA。我们不能确定提交IND，包括我们计划在2023年下半年提交给SGT-003的IND，是否会导致FDA允许临床试验按建议开始或开始，或者一旦开始，就不会出现暂停或终止此类临床试验的问题。进行后期临床试验和提交成功的BLA是一个复杂的过程。对于杜兴治疗的关键试验的设计可能尤其如此，因为FDA没有就批准杜兴治疗的必要终点给出明确的指导。此外，我们不能确定需要多少SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选的临床试验，或者这些试验应该如何设计。因此，我们可能无法成功和有效地执行和完成必要的临床试验，从而导致BLA提交和批准SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选者。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功地获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成临床试验或延迟临床试验，可能会阻止或推迟我们将SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选药物商业化。
临床前研究或早期临床试验的成功可能并不意味着在以后的试验中取得的结果。
临床前研究或早期临床试验的结果不一定是未来临床试验结果的预测，也不一定是最终结果的指示。我们对SGT-003和AVB-202-TT的动物临床前研究一直是有限的。我们只给有限数量的受试者服用SGT-001，还没有给任何受试者服用SGT-003、AVB-202-TT或AVB-401。正在进行临床试验的基因治疗和生物制品失败率很高。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们还可能由于许多因素而遇到监管延迟或拒绝，包括由于我们的候选产品开发期间监管政策的变化。SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选药物可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果。这一失败可能会导致我们放弃SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选方案。
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我们不时宣布或公布的初步或中期数据可能会随着更多数据的出现而发生变化，并受到审计和核实程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公布或公布临床试验的初步或中期数据。积极的初步或中期数据可能不能预测这种试验的后续或总体结果。初步或中期数据面临这样的风险，即随着更多数据的出现，一个或多个结果可能发生实质性变化。此外，初步或中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，任何正在进行的临床试验中的阳性初步或中期数据可能不能预测已完成试验的结果。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面评估所有数据。因此，我们报告的初步或中期数据可能与相同临床试验的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步或中期数据仍须接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步或中期数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看初步或中期数据。与初步或中期数据相比，最终数据中的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。
我们的临床试验可能会遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构满意。
在从监管部门获得销售SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的市场批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品对其预期适应症的安全性和有效性。临床测试既昂贵又耗时，而且结果不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括：
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此外，如果任何临床试验的结果不是决定性的，或者如果存在与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选对象相关的安全问题或严重不良事件，我们可以：
此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。例如，2022年12月，随着食品和药物综合改革法案(FDORA)的通过，国会要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。同样，欧盟与临床试验相关的监管格局最近也发生了变化。如果我们不能适应现有要求的这些和其他变化，或者不能采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。
如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。此外，如果我们对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品进行制造或其他更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与更早的版本连接起来。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。我们还可能决定更改我们一个或多个临床试验的设计或方案，这是我们过去所做的，可能会导致延迟。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力。
如果我们的第三方临床试验供应商未能遵守严格的规定，任何针对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选对象的临床试验都可能被推迟或不成功。
我们没有进行或管理开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选药物所需的临床试验的人员能力。对于IGNITE DMD，我们正在依赖，对于我们预计未来的任何临床试验，我们将依赖第三方来帮助我们管理、监控和进行我们的临床试验。如果这些第三方未能遵守适用的法规或没有充分履行我们与他们达成的协议条款下的义务，我们可能无法在没有不适当延迟或额外支出的情况下达成替代安排，因此，SGT-003或其他当前和未来候选产品的临床试验可能会延迟或不成功。
此外，预计FDA将检查参与我们临床试验的部分或所有临床地点，以确定我们的临床试验是否根据GCP进行。如果FDA确定这些临床地点不符合适用的法规，我们可能会被要求推迟、重复或终止临床试验。
我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们继续进行SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选的临床试验。
确定并使患者有资格参加SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选药物的任何临床试验对我们的成功至关重要。由于我们主要关注罕见疾病，我们可能难以招募足够数量的合格患者。任何临床试验的时间都取决于我们招募患者参与的能力以及完成所需的随访期。如果患者不愿或不能参加我们的基因治疗临床试验，包括由于与我们的候选人相关的不良事件、其他已批准的基因疗法或生物技术或基因治疗领域的负面宣传，或由于类似患者群体的竞争性临床试验或批准、使用我们的载体或我们的平台的产品的临床试验或其他原因，则可能会推迟招募患者、进行临床试验和获得监管部门批准的SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他候选药物的时间表。如果患者退出临床试验或没有完成所需的监测期，我们也可能会遇到延误。此外，我们可能会在招募病人到医院时遇到困难
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如果患者或他们的照顾者受到最近的新冠肺炎病毒的影响，或者由于最近的新冠肺炎疫情或其他不可预见的事件而害怕前往我们的临床试验地点，或由于其他不可预见的事件而不能前往我们的临床试验地点，则可以参加或一旦登记，就保留他们参加未来的临床试验。这些延迟可能导致成本增加，延迟推进SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选药物，延迟测试SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选药物的有效性，或完全终止临床试验。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有所需或所需特征的患者，以及时完成任何临床试验。患者登记和试验完成受到许多因素的影响，包括：
如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划可能会受到影响。例如，2022年12月，随着《食品和药物综合改革法案》的通过，国会要求赞助商为每一项新药或生物制品的第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。这些计划旨在鼓励更多不同的患者群体参加FDA监管产品的后期临床试验。同样，欧盟与临床试验相关的监管格局最近也发生了变化。欧盟临床试验条例，或称CTR，于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然临床试验指令要求在每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请，但CTR引入了一个集中的过程，只要求向所有相关成员国提交一份申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。
我们在任何外国成功启动、登记和完成临床试验的能力都会受到在外国开展业务所独有的许多风险的影响，包括：
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即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测何时或是否会获得监管部门的批准，将SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选药物商业化，批准的范围可能比我们寻求的更窄。
我们不能将SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品商业化，直到适当的监管机构对候选产品进行审查和批准。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州和地方法律法规的过程需要花费大量的时间和财力，我们可能无法获得所需的监管批准。即使我们的产品候选产品在临床试验中达到其安全性和有效性终点，监管部门也可能无法及时完成其审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床试验和监管审查过程中，由于未来立法或行政行动的额外政府监管或监管机构政策的变化，我们可能会遇到延迟或拒绝。
即使我们获得了监管机构的批准，监管机构也可能会批准一种候选产品的适应症比要求的更有限，或者他们可能会以狭窄的适应症、警告或REMS的形式施加重大限制。监管当局可能要求采取预防措施或禁忌症，或根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
即使我们获得了产品候选的监管批准，我们的产品候选仍将受到监管监督。
即使我们获得了SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的任何监管批准，我们也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及安全和其他上市后信息提交的持续监管要求的约束。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到REMS、对该产品可上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或对可能代价高昂的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验，以及监控产品质量、安全性和有效性的监督。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。
此外，后来发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种后果，包括：
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此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合适用于药品制造商的cGMP或适用于医疗器械制造商的质量保证标准，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们，我们未来可能聘用的任何合同制造商，我们未来的合作者及其合同制造商也将受到其他法规要求的约束，包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、有关向临床医生分发样品的要求、记录保存、以及昂贵的上市后研究或临床试验和监督，以监测产品的安全性或有效性，例如实施REMS的要求。
不遵守欧洲联盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品有关的要求，也可能导致重大经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。此外，类似的限制也适用于欧盟批准的产品。销售许可的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。这些问题包括：遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告规则，这些规则可以强制实施授权后研究和额外的监测义务；授权药品的制造，对其必须获得单独的制造商许可证；以及授权药品的营销和推广，这些在欧盟受到严格监管，也受欧盟成员国法律的约束。
因此，假设我们或我们的合作者获得了一个或多个候选产品的营销批准，我们、我们的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们和我们的合作者不能遵守审批后的法规要求，我们或我们的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
即使我们获得并保持对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他FDA未来候选产品的批准，我们的产品候选产品也可能永远不会在美国以外获得批准，这将限制我们的市场机会并对我们的业务产生不利影响。
即使我们在美国获得了FDA对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的批准，FDA对美国候选产品的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构批准该候选产品，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。我们的候选产品未来在美国以外的销售将受到有关临床试验、制造和营销批准的外国监管要求的约束。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，也可能比美国更繁琐，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选产品必须获得报销批准，才能在该国获得销售批准。我们打算向EMA提交营销授权申请，以获得欧盟SGT-003的批准，但根据EMA的意见从欧盟委员会获得批准是一个漫长而昂贵的过程。美国和欧盟以外的国家的监管机构也有对候选产品的批准要求，我们在这些国家上市之前必须遵守这些要求。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管机构的要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来产品在某些国家/地区的推出。
此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。此外，监管部门对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的批准可能会被撤回。如果我们不遵守监管要求，我们的目标市场将会减少，我们实现产品候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。
此外，由于英国退欧，我们可能面临在英国寻求营销批准的更高风险。英国不再是欧洲单一市场和欧盟关税同盟的一部分。自2021年1月1日起，药品和保健品监管机构(MHRA)开始负责监管英国的药品和医疗器械，根据国内法，英国包括英格兰、苏格兰和威尔士，而北爱尔兰将继续受欧盟根据北爱尔兰议定书制定的规则的约束。由于英国退欧或其他原因导致的任何延迟获得或无法获得任何营销批准，可能会阻止我们在英国和/或欧盟将任何候选产品商业化，并可能迫使我们限制或推迟在英国为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
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由于英国药品监管框架(涵盖药品的质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销)的很大一部分源自欧盟指令和法规，英国脱欧可能会对我们的候选产品在英国的开发、制造、进口、批准和商业化的监管制度产生实质性影响。例如，英国不再受从EMA获得欧盟范围营销授权的集中程序的覆盖，在英国营销我们的候选产品将需要单独的营销授权。
基因治疗产品的监管要求会定期更新，未来可能会继续变化。
对基因治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。此外，负责基因治疗产品监管的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。例如，在美国，FDA在生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了治疗产品办公室，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就CBER的审查提供建议。基因治疗临床试验也可能受到机构生物安全委员会的审查和监督，该委员会是一个地方机构委员会，负责审查和监督在参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。尽管FDA决定是否可以继续进行个别基因治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了该试验并批准了其启动。
FDA发布了各种关于基因治疗的指导文件，包括2020年1月发布的最终指导文件，涉及基因治疗IND、罕见疾病的基因治疗和视网膜疾病的基因治疗的化学、制造和控制信息，以及2022年10月发布的人类神经退行性疾病基因治疗的最终指导文件。2023年7月，FDA还发布了关于基因治疗产品制造变化的可比性要求的指导意见草案。尽管FDA已经表示，之前发布的这些和其他指导文件没有法律约束力，但我们认为，为了获得我们可能开发的任何基因治疗候选产品的批准，我们很可能有必要遵守这些指导文件。这些指导文件提供了FDA将在上述每个开发阶段考虑的其他因素，其中涉及基因疗法的适当临床前评估；IND应用程序中应包括的化学、制造和控制信息；正确设计测试以衡量支持IND或BLA应用的产品效力；以及在暴露于研究性基因疗法的受试者中观察此类影响风险较高时的延迟不良反应的措施。此外，对于AAV载体，FDA通常建议赞助商继续监测参与者潜在的基因治疗相关不良事件长达5年。其他类型的基因治疗或基因编辑产品可能需要更长的随访时间，可能最长可达15年。
同样，EMA可能会发布关于基因治疗产品的开发和营销授权的新指南，并要求我们遵守这些新指南。基因治疗产品在欧洲联盟的销售授权受关于高级治疗药物产品的第1394/2007/EC号条例管辖，该条例与欧洲议会和欧洲理事会的第2001/83/EC号指令相结合，该指令通常被称为欧洲共同体医疗产品守则。第1394/2007/EC号条例包括关于基因治疗药物产品的授权、监督和药物警戒的具体规则。先进治疗药物产品的制造商必须向EMA证明其产品的质量、安全性和有效性，EMA提供关于MAA的意见。欧盟委员会根据EMA提供的意见批准或拒绝营销授权。
最后，对基因治疗、基因测试和基因研究的伦理、社会和法律担忧可能会导致额外的法规或禁止我们可能使用的过程。联邦和州机构、国会委员会和外国政府已经表达了进一步监管生物技术的意图。更严格的法规或声称我们的候选产品不安全或构成危险可能会阻止我们将任何产品商业化。可能会制定新的政府要求，推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。无法预测立法是否会改变，条例、政策或指导方针是否会改变，机关或法院的解释是否会改变，或者这些改变的影响(如果有的话)可能会是什么。
当我们在临床开发中推进我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的指南。这些监管审查委员会和咨询小组及其颁布的任何新指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本可能会降低我们产生足够产品收入的能力。
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我们可能无法获得我们的一个或多个候选产品的孤立药物独家经营权，即使我们获得了独家专利权，这种独家经营权也可能不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。
根据《孤儿药品法》，如果是一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂，FDA可以将候选产品指定为孤儿药物。欧盟EMA对孤儿产品的审批也有类似的监管制度。一般来说，如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得了其具有这种指定的适应症的第一次上市批准，该产品有权在一段时间内获得市场排他期，这使得FDA或EMA不能在该时间段内批准同一治疗适应症的类似产品的另一种营销申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种产品不再符合指定孤儿药物的标准，特别是如果该产品的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧盟的排他性期限可以缩短到六年。
为了让FDA批准我们的一种产品获得孤儿药物独家经营权，FDA必须发现该产品被指定用于治疗美国每年患者人数少于20万人的疾病或疾病。FDA可能会得出结论，寻求孤儿药物排他性的条件或疾病不符合这一标准。即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的产品可以针对相同的条件获得批准。
此外，根据FDA 2021年9月关于解释孤儿药物法规下基因治疗产品相似性的指南，即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种产品在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA仍可随后批准适用于相同疾病的类似产品。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则也可能失去孤儿药物的排他性。
2017年FDA重新授权法案(FDARA)要求药品赞助商证明一种孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与之前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药物排他性。FDARA推翻了先前的先例，即《孤儿药品法》明确要求FDA承认孤儿排他期，无论其临床优势如何。
FDA和国会可能会进一步重新评估《孤儿药物法案》及其法规和政策。鉴于第11巡回上诉法院2021年9月的一项裁决可能尤其如此，该裁决认为，为了确定排他性范围，术语“相同的疾病或状况”指的是指定的“罕见疾病或状况”，FDA不能将其解释为意味着“适应症或使用”。因此，上诉法院得出结论，孤儿药物排他性适用于整个指定的疾病或状况，而不是“适应症或使用”。虽然已经有立法建议推翻这一决定，但它们尚未成为法律。2023年1月23日，FDA宣布，在超出该法院命令范围的事项中，FDA将继续适用其现有法规，将孤儿药物的独占性与孤儿药物被批准用于的用途或适应症捆绑在一起。我们不知道FDA或国会未来是否、何时或如何改变孤儿药物法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA或国会可能对其孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性的治疗指定，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们收到了，这样的指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性的治疗指定；但是，我们不能向股东保证我们的一个或多个候选产品将符合该指定的标准。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重疾病的疗法，初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法和生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的疗法，如果在新药申请提交给FDA时得到临床数据的支持，也可能有资格优先审查。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性的治疗指定，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性治疗的条件，FDA也可能稍后决定该候选产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
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FDA的加速批准，即使批准了我们的一个或多个候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会使用FDA的加速审批程序寻求我们的一个或多个候选产品的批准。如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它可能有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代物或中间终点的影响，或者对临床终点的影响，其可以比不可逆转的发病率或死亡率或IMM更早地被测量，而IMM合理地可能预测IMM或其他临床益处的效果。FDA或其他适用的监管机构就替代物或中间终点是否合理地有可能预测长期临床益处做出决定。鉴于microdystrophin的表达尚未被确定为预测长期临床益处，它目前还不被接受，FDA和/或其他适用的监管机构可能决定永远不接受它，作为Duchenne治疗加速批准路径的替代终点。
作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的候选药物或生物制品的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成，并可能要求在提交BLA之前启动。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。此外，随着2022年12月FDORA的通过，国会修改了某些关于加快药品和生物制品审批的条款。具体地说，新立法授权FDA：要求赞助商在获得加速批准之前进行验证性临床试验，要求获得加速批准的产品的赞助商每六个月向FDA提交一次批准后研究的进展报告(直到研究完成)，以及在验证性试验未能验证产品的临床益处后，使用快速程序撤回对NDA或BLA的加速批准。
我们可能无法满足这些管理加速审批的要求和条件，即使我们确实获得了加速审批，我们也可能不会经历更快的开发或监管审查或审批过程，并且获得加速审批并不能保证最终获得FDA的批准。
FDA为我们的候选产品指定潜在的再生药物高级疗法可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为我们的一些候选产品寻求再生医学高级疗法称号或RMAT。再生医学先进疗法被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品，以及使用任何此类疗法或产品的组合产品。基因疗法，包括转基因细胞，导致细胞或组织的持久修改，可能符合再生医学疗法的定义。再生医学高级疗法计划旨在促进再生医学先进疗法的有效开发和加快审查，这些疗法旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况。再生医学先进疗法的新药申请或BLA可能有资格通过(1)合理地预测长期临床益处的替代或中间终点或(2)依赖于从大量地点获得的数据，获得优先审查或加速批准。这种指定的好处还包括与FDA及早互动，讨论任何潜在的替代或中间终点，以支持加速批准。获得加速批准并受到批准后要求的再生医学疗法可以通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)来满足这些要求；收集更大的验证性数据集；或在批准之前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测。
高级治疗被指定为再生医学是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的某个候选产品符合被指定为再生医学高级疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA常规程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的再生药物高级治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合再生医学高级疗法的资格，FDA稍后也可能决定这些生物制品不再符合资格条件。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品在欧盟寻求Prime称号，但我们可能不会收到这样的称号，即使我们收到了，这样的称号也可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。
在欧盟，我们可能会在未来为我们的候选产品寻求优质称号。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发，并能够加快对具有解决未满足的医疗需求的潜力的重大公共卫生利益的新药的评估。该计划
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重点关注针对欧盟没有令人满意的治疗方法的疾病的药物，或者即使存在这种方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。Prime仅限于正在开发且未在欧盟获得授权的药品，赞助商打算通过集中程序申请初始营销授权申请。要被接受为Prime，候选产品必须符合其主要公共健康利益和治疗创新方面的资格标准，该标准基于能够证实声明的信息。
优质产品指定的好处包括任命一个人用药品委员会报告员，在营销授权申请之前提供持续的支持和帮助建立知识，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能对产品进行加速审查，这意味着减少审查时间，以便在申请过程中更早发布关于批准意见的意见。PRIME使赞助商能够同时请求EMA科学建议和卫生技术评估建议，以促进及时进入市场。即使我们获得了任何候选产品的优质认证，与传统的EMA程序相比，该认证可能不会带来实质性更快的开发过程、审查或批准。此外，获得Prime称号并不保证或增加EMA授予营销授权的可能性。
我们可能会为SGT-003或其他当前和未来的候选产品寻求罕见的儿科疾病称号。然而，SGT-003或其他当前和未来候选产品的BLA在批准后可能不符合优先审查凭证的资格标准。
随着2012年《食品和药物管理局安全与创新法案》的颁布，国会授权FDA向符合法律规定标准的某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予优先审查代金券。这一规定旨在鼓励开发用于预防和治疗某些罕见儿科疾病的新药和生物制品。具体地说，根据这项计划，赞助商如果获得了一种药物或生物制剂的批准，可以获得一张代金券，该代金券可以兑换成对不同产品的后续营销申请的优先审查。获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物产品的发起人可以将该凭证转让(包括通过出售)给另一发起人。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，则在使用该凭证之前，该凭证可以被进一步转让任何次数。
为了在BLA批准后获得优先审查凭证，该产品必须在批准上市申请之前获得FDA指定的一种罕见儿科疾病的产品。“罕见的儿科疾病”是一种严重或危及生命的疾病，其严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的人，在美国影响不到20万人，或在美国影响超过20万人，但没有合理的期望在美国开发和提供针对这种疾病或疾病的产品的成本将从在美国的销售中收回。除了获得罕见儿科疾病的指定外，为了获得优先审查凭证，BLA必须得到优先审查，依赖于对儿科人群进行研究得出的临床数据和针对该人群的产品剂量，不在最初的罕见儿科疾病产品申请中寻求对不同成人适应症的批准，以及产品不包含先前批准的有效成分。
根据目前罕见儿科疾病优先审查代金券计划的法定日落条款，在2024年9月30日之后，FDA只有在赞助商具有罕见儿科疾病药物指定，并且该指定是在2024年9月30日之前授予的情况下，才可以为批准的罕见儿科疾病产品申请授予代金券。2026年9月30日之后，FDA可能不会授予任何罕见儿科疾病优先审查代金券。如果我们在这些日期之前没有获得BLA的批准，如果罕见儿科疾病优先审查代金券计划没有得到国会行动的进一步延长，我们可能不会收到优先审查代金券。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求快速通道认证。然而，这样的指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。我们可能不会为我们的一个或多个候选产品获得这样的称号。
如果一种疗法的目的是治疗一种严重的疾病，而非临床或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。然而，快速通道指定并不确保我们将获得营销批准或在任何特定时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发或监管审查或批准程序，使用快速通道指定。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划中的数据不再支持该指定，或者如果另一种产品的批准已经满足了未满足的需求，则FDA可能会撤回快速通道指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
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我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求优先审查指定，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们收到了，这样的指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。我们可以要求对我们的候选产品进行优先审查，但我们不能假设我们的一个或多个候选产品将符合该指定的标准。FDA在是否授予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，优先审查指定并不一定意味着开发或监管审查或批准过程更快，也不一定意味着与FDA传统程序相比，在批准方面有任何优势。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关门或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
最近新冠肺炎大流行的持续或未来可能发生的任何类似事件也可能造成中断。在最近的新冠肺炎疫情期间，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是美国食品和药物管理局无法完成对其应用程序的必要检查。FDA现在已经表示，它可以并将根据其用户费用绩效目标对医疗申请进行及时审查，包括进行关键任务的国内外检查，以确保制造设施符合FDA的质量标准。然而，如果未来新冠肺炎疫情死灰复燃或出现类似的公共卫生紧急情况，FDA可能无法继续目前的步伐，审查时间表可能会延长。美国以外面临类似情况的监管当局可能会采取类似的限制或其他政策措施，以应对最近的新冠肺炎疫情，并可能在监管活动中遭遇拖延。
我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选药物的能力产生不利影响。
我们在竞争激烈的生物制药市场开展业务。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括规模更大、资金更充裕的制药、专业制药和生物技术公司，以及来自学术机构、政府机构和私营和公共研究机构的竞争。我们的候选产品，如果成功开发和批准，将与现有的疗法以及可能由我们的竞争对手推出的新疗法竞争。有各种候选产品，包括基因疗法，正在开发中，用于Duchenne和FA或扩张型心肌病。此外，2023年6月22日，Sarepta治疗公司宣布FDA加速批准ELEVIDYSTM(delandisrogene moxeparvovec-rokl)混悬液，用于静脉输注，用于治疗确诊为DMD基因突变的4至5岁Duchenne儿童患者。我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、候选产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在临床测试和产品获得监管批准方面拥有丰富的经验，这些行业内的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的较大竞争对手身上。规模较小的和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过协作
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与大公司和老牌公司的安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
例如，我们知道有几家公司和研究机构正在对Duchenne的系统基因转移候选产品进行临床试验，其中包括Sarepta Treateutics，Inc.，其ELEVDYS产品目前处于第三阶段临床开发，以完成加速路径下的确证试验；辉瑞公司，其候选产品目前处于第三阶段临床开发；Genethon，其候选产品目前处于I/II/III阶段临床试验；以及RegenxBioInc.，其候选产品目前处于I/II临床开发阶段。2023年2月，Reata制药公司宣布FDA批准SKYCLSRYSTM(奥马维酮)口服胶囊，用于治疗16岁及以上成人和青少年的FA。我们还知道，有几家公司和研究机构正在对与FA相关的心肌病系统基因转移候选产品进行临床试验，其中包括Lexeo Treeutics，其候选产品目前正在进行I/II期临床试验。
如果竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何候选产品更早上市或更安全、更有效、副作用更少或更不严重、具有更广泛的市场接受度、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。
我们知道有几家公司专注于开发各种适应症的基因疗法，还有几家公司正在研究修改基因和调节基因表达的其他方法。竞争对手在基因治疗技术方面取得的任何进展都可能被用来开发能够与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或我们开发的任何未来基因治疗候选药物竞争的疗法。
我们可能无法利用其他潜在的候选产品，这些产品可能代表更大的商业机会，或者对这些产品来说，成功的可能性更大。
我们业务的成功取决于我们开发和商业化SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品的能力。由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求某些计划或候选产品的机会，或者稍后被证明具有比SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品更大商业潜力的指示。例如，在2020年1月，为了实施我们创建一个更精简的公司的战略计划，专注于推进SGT-001，我们削减了支持我们其他研发计划的某些活动。同样，在2022年4月，我们宣布重组我们的公司业务，以优先推进我们的关键项目，并将我们的研发活动集中在与我们的SGT-001和SGT-003项目相关的项目上。之后，在2022年9月，我们宣布暂停SGT-001的活动，我们现在不再开发SGT-001。
此外，在2020年10月，我们与Ultragenyx签订了合作和许可协议，据此，我们根据我们控制的某些知识产权授予Ultragenyx全球独家许可，以开发表达我们MD5 nNOS结合结构域形式的微肌营养不良蛋白的AAV8或其他AAV变体药物产品，用于治疗Duchenne和其他因缺乏功能性dystrophin而引起的疾病适应症，我们将其称为许可产品。
我们在当前和未来研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。或者，我们可以将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，在该领域中，达成合作安排会更有利。如果发生这些事件中的任何一种，我们可能会被迫放弃针对特定候选产品的开发工作，或者无法开发出可能成功的候选产品。
与我们候选产品的制造和商业化相关的风险
我们已经并可能在未来与第三方合作，以开发我们的候选产品或将其商业化。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力，我们的业务可能会受到不利影响。
2020年10月，我们与Ultragenyx签订了一项合作和许可协议，根据该协议，我们根据我们控制的某些知识产权授予了Ultragenyx独家全球许可，以开发许可产品。
虽然我们保留了我们自己的SGT-003的所有权利并正在对其进行开发，但我们未来可能会与第三方就SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或未来的候选产品达成开发、分销或营销安排。我们在任何此类销售、营销、分销、开发、许可或更广泛的合作安排方面可能的合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。如果我们
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如果我们未来与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能会对我们的合作者投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。
我们参与的合作，包括我们与Ultragenyx的合作，可能不会成功，任何成功都将在很大程度上取决于这些合作者的努力和活动。协作会带来许多风险，包括以下风险：
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协作协议可能不会以最有效的方式导致候选产品的开发或商业化，或者根本不会。如果我们进行的任何合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据该合作获得任何未来的研究资金、里程碑或版税付款。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。此处描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动。
此外，在其对我们的合同义务的约束下，如果我们的合作者参与业务合并，则该合作者可能会淡化或终止经我们许可的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。
我们可能无法成功地找到战略合作伙伴来继续开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选或平台技术，或者成功地将某些适应症商业化或在市场上竞争。
由于开发、制造和商业化我们的候选产品或平台技术所需的资本成本，我们可能寻求建立战略合作伙伴关系来开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品或平台技术。我们建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为除其他外，我们的研发管道可能不充分，SGT-003、AVB-202-TT或AVB-401或平台技术可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为SGT-003、AVB-202-TT或AVB-401或平台技术具有展示安全性和有效性所需的潜力。我们不能确定，在一笔战略性交易之后，我们是否会获得经济或商业利益，从而证明这种交易是合理的。如果我们寻求但无法及时、以可接受的条款或根本无法与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不削减、减少或推迟候选产品的开发，推迟其潜在的商业化，缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出，并独立进行开发、制造或商业化活动。如果我们选择为我们自己的独立开发或商业化活动提供资金，我们将需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们不能达成合作，没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发、制造和商业化活动，我们可能无法进一步开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选或平台技术。
我们的基因疗法制造经验有限，在获得监管机构对我们制造工艺的批准时可能会遇到生产问题和延迟，这可能会导致SGT-003或其他当前和未来候选药物的开发或商业化延迟。此外，更改生产地点或工艺或我们候选产品的配方可能会导致额外的成本或延迟。
我们在制造SGT-003和我们目前或将来的其他候选产品方面经验有限。我们历史上一直使用的制造工艺以及我们计划在未来为我们的候选人生产产品的制造工艺是复杂的，我们的工艺尚未经过商业用途的验证。随着候选药物从临床前研究和临床试验进展到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化安全性、质量、疗效、产量、生产批量、最大限度地降低成本并实现一致的结果。例如，我们最近转向了SGT-003的基于瞬时转染法的制造工艺。虽然我们在使用这种新制造工艺的临床前研究中观察到了积极的结果，但生产或配方的任何进一步变化都可能导致与我们迄今已完成的临床前研究中观察到的效果和结果不同的效果和结果。同样，未来我们可能会在我们计划的临床前研究或临床试验过程中引入一个或多个候选药物的替代工艺或配方。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选人表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的启动或完成，需要进行衔接研究或临床试验，或者重复一项或多项研究或临床试验，增加开发成本，推迟我们候选人的批准，并危及我们将候选人商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。
SGT-003的生产使用基于瞬时转基因的过程，该过程需要比大多数化学药物所需的处理步骤更复杂的处理步骤。我们还打算将瞬时转基因制造用于我们目前和未来的其他候选基因。此外，与化学药物不同，像我们这样的基因治疗候选药物的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，对成品的检测可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们已经并将继续采用多个步骤来控制我们的制造工艺，以确保工艺有效，并确保SGT-003以及我们当前和未来的产品严格和一致地符合这些工艺。我们必须及时提供支持IND、BLA或MAA的所有必要文件，并必须遵守FDA和欧盟的cGMP要求，才能获得
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SGT-003和其他当前和未来的候选产品的上市批准。为了获得批准，我们需要通过对合同实验室、制造商和供应商进行广泛的审计，确保我们的所有工艺、方法和设备都符合cGMP要求。
我们目前依赖第三方制造商的SGT-003，并计划依赖第三方制造商的AVB-202-TT和AVB-401程序。为了生产足够数量的药物以满足临床试验和美国的初步商业需求，我们已经并将继续进一步优化和提高我们第三方制造商的制造工艺能力。我们可能需要对我们的制造过程进行改变，而不仅仅是实施基于瞬时转化的制造过程。我们可能由于多种因素而无法生产足够数量的药品，这些因素包括：设备故障、设施污染、材料短缺或污染、自然灾害、公共卫生问题(例如，传染性疾病的爆发，如最近的新冠肺炎大流行)、公用事业服务中断、人为错误或供应商运营中断。例如，我们还没有发布用于临床供应的生产批次，使用基于瞬时基因的制造工艺，可能会遇到批次之间的成功率和产量的差异，这将需要继续参与工艺开发活动，以提高制造工艺的重复性、可靠性、质量和一致性。我们将需要额外的生产运行来为我们未来的临床试验生产必要或足够的供应，并且不能保证所有这些运行都将在规格范围内或生产足够的供应。如果我们不能在预期的时间表上生产足够的供应，我们SGT-003和其他当前和未来候选设备的整体开发计划可能会被推迟，我们可能会产生额外的费用。任何这样的失败都可能延迟或阻止我们对SGT-003或其他当前和未来的候选设备进行IND或商业化。
如果制造工厂的供应中断，包括由于设备故障、设施污染、材料短缺或污染、自然灾害、最近的新冠肺炎疫情或其他公共卫生问题、公用事业服务中断或人为错误，SGT-003型或其他当前和未来候选产品的供应可能会严重中断。在这种情况下，我们可能需要寻找合适的替代第三方制造商，并且我们可能无法以优惠的条款或根本无法与这些额外的第三方制造商达成安排。使用新的第三方制造商可能会增加生产延迟或候选产品供应不足的风险，因为我们将制造技术转让给这些制造商，并且他们获得了制造我们候选产品的经验。
此外，产品制造商及其设施还需缴纳使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP要求，并遵守在BLA或外国营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。
此外，FDA、EMA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时间提交任何批次经批准的产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能会要求我们在该机构授权发布之前不要分发大量产品。批量失败或产品召回可能会导致我们推迟或放弃临床试验或产品发布。
我们还可能在聘用和留住监督我们的制造和质量控制流程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
我们的制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括生物技术、制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。我们制造工艺或设施中的问题也可能限制我们满足市场对SGT-003或其他当前和未来候选产品的需求的能力。
在可预见的未来，我们希望利用第三方来进行我们的产品制造。因此，我们面临着这些第三方可能无法令人满意的表现或不符合监管要求的风险。
我们不为我们计划的和未来的临床项目独立制造材料，我们希望使用由符合cGMP的第三方供应商制造的材料。如果这些第三方制造商未能根据质量和监管要求成功履行合同职责、在预期的最后期限内生产SGT-003和其他当前及未来候选产品，或者如果我们与这些第三方制造商之间存在分歧，我们可能无法完成或可能延迟完成批准SGT-003和其他当前及未来候选产品所需的临床试验。在这种情况下，我们可能需要找到合适的替代第三方关系，这可能不是现成的或以可接受的条款提供的，这将在我们的候选产品获得批准之前导致额外的延迟或增加的费用。
此外，我们依赖我们的第三方制造商遵守cGMP，并保持足够的质量控制、质量保证和合格的人员。此外，我们所有的第三方供应商和制造商都与
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与其他公司合作为这些公司供应和/或制造材料或产品，这使这些公司在生产此类材料和产品时面临监管风险。FDA的检查可能会发现第三方制造商设施或第三方供应商设施存在的合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或者需要大量资源来纠正和防止任何缺陷再次发生，并可能导致监管机构的罚款或处罚。此外，如果发现产品存在问题或未能遵守适用的要求，可能会对产品、制造商或批准的BLA持有人造成限制，包括从市场上撤回或召回该产品，或由FDA发起的其他自愿或司法行动，包括罚款、禁令、民事处罚、吊销执照、扣押、完全或部分暂停生产或刑事处罚，其中任何一项都可能对我们候选产品的供应造成重大不利影响。
此外，我们目前还没有为SGT-003或其他当前和未来的候选产品进行商业规模生产的长期供应或制造安排。虽然我们打算从一个或多个第三方制造商那里为长期供应建立额外的来源，但如果基因治疗行业要发展，我们可能会遇到对生产SGT-003或其他当前和未来候选产品所需材料的日益激烈的竞争。我们在扩大临床批次以外的生产方面可能会遇到困难。此外，对第三方cGMP制造设施的需求增长速度可能快于现有的制造能力，这可能会扰乱我们寻找和保留能够生产足够数量的SGT-003或其他当前和未来候选产品用于未来临床试验或满足美国最初商业需求的第三方制造商的能力。我们目前依赖，并预计将继续依赖更多的第三方为我们的候选产品制造材料并进行质量测试。我们打算保留这些材料的第三方制造商，并作为SGT-003和其他当前和未来候选产品的额外来源，这将使我们面临以下风险：
这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或影响我们成功将SGT-003或其他当前和未来的候选产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停产品生产。
如果我们无法建立销售、分销和营销能力，或与第三方达成协议来营销和销售SGT-003和其他当前和未来的候选产品，我们将无法产生任何产品收入。
我们目前没有销售、分销或营销组织。为了成功地将我们的开发计划可能产生的任何候选产品商业化，我们需要开发这些能力，无论是我们自己还是与他人合作。建立和发展我们自己的商业团队或建立一支合同销售队伍来营销我们可能开发的任何候选产品都将是昂贵和耗时的，并可能推迟任何产品的推出。此外，我们不能肯定我们将能够成功地发展这一能力。我们可能会与其他实体就SGT-003和其他当前和未来的候选者进行合作，以利用他们已建立的营销和分销能力，但我们可能无法以有利的条款达成此类协议，如果有的话。如果任何未来的合作伙伴没有投入足够的资源将我们的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的销售、分销和营销业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。我们在寻找第三方帮助我们销售和营销任何未来产品的过程中也将面临竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们将无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
如果我们不能建立医疗事务能力，我们就不能建立一个受过教育的医生市场来管理任何未来的产品。
我们目前没有医疗队。如果我们不能成功地建立一支医疗事务团队来解决科学和医学问题，并在未来任何产品的应用、管理和使用方面为医生提供专家指导和教育，我们可能就无法为我们的产品建立一个受过教育的市场。我们自己的医疗团队的建立和发展将是昂贵和耗时的，可能会推迟任何产品的发布。此外，我们不能肯定我们将能够成功地发展这一能力。
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如果我们未来任何产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
目前，我们的研究和产品开发主要集中在杜氏、FA、BAG3介导的扩张型心肌病和其他未披露的心脏适应症的治疗上。我们对患有这些疾病的患者群体的了解是基于已发表的文献中的估计和以疾病为重点的基金会。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地区的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的候选产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触。
此外，有几个因素可能有助于减少可以接受SGT-003、AVB-202的实际患者数量。AVB-401或其他未来的候选者低于潜在的潜在市场。这些问题包括许多不发达市场缺乏新疗法的广泛可获得性和有限的报销。此外，Duchenne和FA等退行性疾病的发展到治疗时的严重程度可能会由于不可逆转的细胞损伤而削弱基因治疗所带来的治疗益处。
某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品的成功交付，从而潜在地限制了适合基因转移的患者群体。
与许多AAV介导的基因治疗方法一样，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品的成功交付，从而潜在地限制了适合基因转移的患者群体。虽然我们正在努力更好地了解AAV抗体或血清阳性率，因为它与基因治疗有关，但确切的血清阳性率目前尚不清楚，并因AAV血清型和年龄而异。我们可能无法解决这些潜在的限制因素，将基因治疗作为对某些患者的治疗。
我们的任何候选人的商业成功，如果获得批准，将取决于市场对医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的接受程度。
即使获得了美国FDA、欧盟欧盟委员会和其他国际监管机构的必要批准，我们候选人的商业成功在一定程度上也将取决于医生、患者和医疗保健付款人对基因治疗产品的普遍接受程度，特别是对我们现在和未来的每位候选人来说，这是医学上必要的、具有成本效益的和安全的。出于伦理、社会、医疗和法律方面的考虑，我们商业化的任何产品都可能得不到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的接受。如果我们的产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。市场对基因治疗产品的接受程度，特别是我们目前和未来的候选产品，如果获准商业化销售，将取决于多种因素，包括：
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即使潜在的候选产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要在该产品推出后才能完全确定。
我们教育医疗界和第三方付款人了解SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选者的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们的潜在候选产品的复杂性和独特性，这些努力可能需要比通常需要的资源更多的资源。如果SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者或第三方付款人的市场接受，我们将无法从任何此类产品中产生可观的收入。
我们的基因转移方法使用来自病毒的载体，这种病毒可能被认为不安全或可能导致不可预见的不良事件。负面舆论和加强对基因治疗的监管审查可能会损害公众对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或我们其他候选基因转移产品的安全性的看法，并对我们开展业务或获得SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他候选基因转移产品的监管批准的能力产生不利影响。
基因转移仍然是一项新技术，面临着体液免疫反应带来的许多挑战。AAV基因转移的免疫原性是一个非常复杂的过程，我们和其他人继续通过广泛的临床经验了解这一过程，这些经验现在存在于广泛的治疗领域和适应症中。已观察到明显的炎症毒性，包括补体激活、细胞减少、严重的肝脏毒性以及转基因相关毒性，这些毒性代表了基因转移后临床免疫反应的不同方面的连续体的一部分。
特别是，我们的成功将取决于专门治疗Duchenne、FA和我们的心脏管道适应症的医生，他们开出的治疗方法涉及使用病毒载体来替代或补充他们更熟悉的、可能有更多临床数据的其他治疗方法。更严格的政府法规或负面舆论可能会推迟或损害我们可能开发的任何候选产品的开发和商业化或需求。1999年，在对鸟氨酸转氨甲基酶缺乏症(OTC)研究对象进行基因治疗临床试验期间，一名患者死亡后，公众对基因治疗产生了强烈反对。OTC缺乏症是一种罕见的疾病，肝脏缺乏OTC基因的功能副本。临床试验受试者的死亡是由于腺病毒载体注射的并发症。我们的科学咨询委员会前主席詹姆斯·M·威尔逊博士是1999年试验的联合调查员，当时他是宾夕法尼亚大学人类基因治疗研究所的董事研究员。我们临床试验中的严重不良事件，包括导致之前取消对IGNITE DMD或涉及基因转移产品或我们竞争对手产品的其他临床试验的临床搁置的事件，以及由此产生的宣传，可能会导致政府监管增加，公众对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品的测试或批准可能出现监管延误，对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品的标签要求更严格，如果获得批准，对SGT-003的需求将会减少。AVB-202-TT、AVB-401和我们未来的其他候选者。
我们制造过程中的任何污染、材料短缺或我们的任何关键供应商未能交付必要的组件都可能导致我们候选产品的供应中断，并推迟我们的临床开发或商业化时间表。
鉴于生物制品制造的性质，我们的制造过程中存在污染的风险。任何污染都可能对我们按时生产候选人的能力造成实质性的不利影响，并可能造成声誉损害。
我们制造过程中所需的一些材料来自生物来源。这类材料很难获得，可能会受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物质制造我们的候选材料可能会对临床材料的制造或生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表产生实质性的不利影响。
新获批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果我们的候选产品未能获得或保持足够的承保范围和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。
与新批准的产品的第三方覆盖和报销相关的不确定性很大。我们预计，当基因转移产品获得监管部门的批准时，例如我们正在开发的那些产品，一次管理的成本将是巨大的。我们预计，政府和私人付款人的覆盖和补偿将是大多数患者能够负担得起这些治疗的关键。因此，我们未来产品的销售，如果获得批准，将在很大程度上取决于国内外这些候选产品的费用将在多大程度上由健康维护管理支付
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医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织，或将由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于几个因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：
从第三方付款人那里获得产品的保险和报销是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限的级别，如果获得批准，我们可能无法成功将我们未来的产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以实现我们的投资足够的回报。
据我们所知，只有有限数量的基因转移产品获得了医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的覆盖和报销，CMS是负责管理医疗补助计划的机构。很难预测CMS将就像我们这样的根本性新产品的覆盖和补偿做出什么决定，因为无论是在美国还是在欧盟，对于这些类型的产品都没有一套既定的做法和先例。例如，几种抗癌药物在美国已获准报销，但在某些欧盟成员国尚未获批报销，反之亦然。很难预测，如果获得批准，第三方付款人将就我们未来产品的承保和报销做出什么决定。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，欧盟、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视可能会给我们带来定价压力。总体而言，美国以外的治疗药物的价格比美国低得多。其他国家可能会允许公司固定自己的治疗价格，但监控和控制公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的产品收入。
此外，在基因治疗产品的定价受政府控制的国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。我们产品的报销可能无法获得或在范围或金额上受到限制，这将对我们的收入产生不利影响(如果有)。
如果我们获得批准将我们未来的产品在美国以外的地方商业化，特别是在欧盟，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们预计，如果获得批准，我们未来的产品在美国以外的商业化将面临额外的风险，包括：
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不遵守适用的外国监管要求可能会导致罚款、暂停、更改或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等。
如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能会评估各种收购和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略合作都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购或协作机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。
与我们的业务运营相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖我们的执行团队成员，他们的服务的丧失可能会对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已经与我们的某些高管签订了雇佣协议，但他们中的任何一人都可以随时离职。目前，我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。失去一名或多名我们目前的关键员工的服务可能会阻碍我们实现研发和商业化目标。
为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前缺乏具有丰富基因治疗经验的熟练个人，这种情况可能会持续下去。因此，对包括基因治疗研究和载体制造在内的技能人才的竞争非常激烈，流失率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为许多制药和生物技术公司以及学术机构之间存在竞争，争夺拥有类似技能的个人。此外，未能在临床前或临床试验中取得成功或申请上市批准，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去某些高管、关键员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展。
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我们的战略计划和相关的裁员可能不会带来预期的节省，可能会导致总成本和支出高于预期，并可能扰乱我们的业务.
2022年4月和2022年12月，我们分别宣布裁员约35%和18%，作为旨在精简运营结构的战略计划的一部分。由于不可预见的困难、延误或意外成本，我们可能无法完全或部分实现我们的重组努力带来的预期收益、节省和成本结构的改善。如果我们不能从重组中实现预期的运营效率和成本节约，我们的运营业绩和财务状况将受到不利影响。我们也不能保证我们今后不会不得不进行更多的裁员或重组活动。此外，我们的战略重组计划和收购可能会扰乱我们的运营。例如，我们的裁员以及将AavantiBio的业务和运营整合到我们的业务中可能会产生意想不到的后果，例如超出计划裁员的自然减员，或者增加我们日常运营的困难。我们的裁员和收购也可能损害我们吸引和留住对我们的业务至关重要的合格管理、科学、临床、制造以及销售和营销人员的能力。任何未能吸引或留住合格人员的情况都可能阻碍我们在未来成功开发和商业化我们的候选产品。
如果我们无法控制我们业务的规模和复杂性的增长，我们的业绩可能会受到影响。
如果我们成功地执行我们的业务战略，我们将需要扩大我们的管理、运营、财务和其他系统和资源，以管理我们的运营，继续我们的研发活动，并从长远来看，建立一个商业基础设施，以支持我们目前和未来的候选产品和获准销售的产品的商业化。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们现有的管理、财务、开发人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和任何未来的产品候选，这要求我们继续开发更强大的业务流程，改进我们在这些领域的系统和程序，并吸引和保留足够数量的有才华的员工。我们可能无法在更大范围内成功实施这些任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和增长目标。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能遵守FDA或类似外国监管机构的法规、向FDA或类似外国监管机构提供准确信息、遵守制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及由类似外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。这可能包括违反联邦1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括欧盟数据保护指令。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
制定和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能制定的价格。
我们的业务和财务前景可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个受高度监管的行业中运营，与医疗保健可获得性、医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的新法律或司法裁决，或对现有法律或决定的新解释可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。
例如，在美国，人们对促进医疗改革非常感兴趣，《患者保护和平价医疗法案》及其配套的《医疗和教育和解法案》或《医疗改革法》的颁布就是明证。《医疗改革法》加强了联邦政府对私人医疗保险计划的监督，其中包括一些旨在减少医疗保险支出和总体医疗成本、减少欺诈和滥用以及扩大医疗保险覆盖面的条款。
医疗改革法还对美国的医疗支付制度进行了重大改革，包括将医疗福利扩大到数百万没有保险覆盖的个人。总的来说，到目前为止，《保健改革法》的实施包括在以下方面采取重大的成本节约、收入和支付减少措施
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例如，如果我们的产品商业化，几个政府医疗保健计划可能会涵盖我们在美国的产品，包括医疗补助和医疗保险。与《医疗改革法》相关的额外价格下调压力包括，《医疗改革法》设立并为以患者为中心的结果研究所提供了大量资金，以协调和资助比较有效性研究，因为这些术语在《医疗改革法》中有定义。虽然比较有效性研究的目的是开发信息来指导提供者选择最有效的疗法，但比较有效性研究的结果可能会影响被确定为成本效益低于其他疗法的报销或承保范围。如果我们的任何产品被批准销售，但随后被确定为低于替代疗法的成本效益，这些产品的报销水平或报销意愿可能会受到不利影响。
除了《医疗改革法》通过后产生的立法修改外，自《医疗改革法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括每个财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，该措施于2013年4月生效，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效到2029年。冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，从2020年5月1日到2020年12月31日暂停了2%的联邦医疗保险自动减支，并将自动减支延长到2031年。这些联邦医疗保险自动减支的削减暂停到2022年6月，此后恢复2%的全部削减。2012年的《美国纳税人救济法》减少了向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。事实上，根据目前的立法，医疗保险支出的实际减幅可能高达4%。综合拨款法案于2022年12月由总裁·拜登签署成为法律，对医疗保险计划的自动减支做出了几项修改。综合拨款法案第1001条将2010年4%的法定现收现付法(PAYGO)自动减支推迟两年，至2024年年底。由《2021年美国救援计划法案》的颁布引发的，将医疗保险计划削减4%的计划将于2023年1月生效。该法案的医疗补偿标题包括第4163条，该条款将2011年联邦医疗保险自动减支的2%预算控制法案延长6个月至2032财年，并降低2030财年和2031财年的支付减少百分比。
自《卫生保健改革法》颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的规定。例如，随着2017年减税和就业法案(TCJA)的颁布，国会废除了“个人强制令”。《医疗改革法》中这一条款的废除于2019年生效，该条款要求大多数美国人拥有最低水平的医疗保险。此外，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，医疗改革法中的个人强制部分是医疗改革法的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该强制部分作为TCJA的一部分被废除，医疗改革法的其余条款也无效。美国最高法院于2020年11月10日审理了这起案件，并于2021年6月17日驳回了这起诉讼，因为发现原告没有资格挑战该法规的合宪性。目前尚不清楚此类诉讼以及废除和取代《医疗改革法》的其他努力将如何影响《医疗改革法》和我们的业务。围绕《医疗改革法》的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
尽管上届政府采取了破坏或推迟实施医疗改革法的行动，但总裁·拜登在2021年1月28日发布了一项行政命令，撤销了这些行动，该命令指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这一权利。根据这项行政命令，联邦机构将被指示重新审查破坏对患有先前疾病的人的保护的政策，包括与新冠肺炎有关的并发症；根据医疗补助和医疗改革法进行的示威和豁免可能减少覆盖范围或破坏计划，包括工作要求；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；增加参加医疗补助和医疗改革法难度的政策；以及降低保险或经济援助的可负担性，包括对受扶养人的负担能力的政策。该行政命令还指示美国卫生与公众服务部为健康保险市场设立一个特殊的投保期，以应对最近的新冠肺炎疫情。
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当前和未来的立法努力可能会限制我们产品的价格，如果它们获得营销许可的话，这可能会对我们创造收入的能力产生实质性影响。
在美国，处方药的价格一直是人们热议的话题。到目前为止，美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下药品的成本，并改革政府计划产品的报销方法。2020年，CMS发布了一项临时最终规则，实施最惠国价格模式，将联邦医疗保险B部分对某些医生管理的药品的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。然而，这一规则受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月29日，CMS发布了一项最终规则来废除它。CMS表示，随着这一规则的发布，它将探索将价值纳入Medicare B部分药品支付的所有选择，并改善受益人获得循证护理的机会。
此外，2020年10月，HHS和FDA发布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，即SIP，将某些处方药从加拿大进口到美国。最终规则目前是正在进行的诉讼的主题，但至少有六个州(佛蒙特州、科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新墨西哥州和新罕布夏州)已经通过法律，允许从加拿大进口药物，目的是开发SIPs供FDA审查和批准。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。最终规则将取消目前的医疗保险药品回扣避风港，并为受益的销售点折扣和药房福利经理服务费创造新的避风港。该法案原定于2022年1月1日生效，但随着国会通过通胀削减法案，该法案被推迟到2032年1月1日生效。
2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年《降低通胀法案》，即爱尔兰共和军。新立法对联邦医疗保险D部分有影响，D部分是一项计划，有权享受联邦医疗保险A部分或参加联邦医疗保险B部分的个人可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。
具体来说，在价格谈判方面，国会授权Medicare为某些昂贵的单一来源药物和生物制品谈判较低的价格，这些药物和生物制品没有竞争的仿制药或生物仿制药，并根据Medicare B部分和D部分报销。CMS可以谈判从2026年开始由Medicare D部分支付的10种高成本药物的价格，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物的价格。这一规定适用于批准至少9年的药品和获得许可13年的生物制品，但不适用于已批准用于单一罕见疾病或疾病的药物和生物制品。尽管如此，由于CMS可能会在价格谈判中确定这些产品的最高价格，如果我们的产品是Medicare价格谈判的对象，我们将完全面临政府行动的风险。此外，考虑到可能存在的风险，利率协议的这些条款也可能进一步增加这样的风险，即如果我们的药物产品在市场上上市9年后才制定价格，我们将无法实现药物产品的预期回报或保护我们产品的专利的全部价值。
因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这些措施可能会减少对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
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美国国内的联邦和州立法机构以及外国政府很可能会继续考虑对现有的医疗保健立法进行修改。我们无法预测未来可能采取的改革举措，也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗保健付款人继续努力控制或降低医疗保健成本，可能会对以下方面产生不利影响：
最后，在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了继续对价格和成本控制措施施加压力外，欧盟或成员国一级的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍，可能会增加我们的运营成本。在欧洲联盟提供保健服务，包括保健服务的建立和运作以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧洲联盟的法律和政策问题。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧洲联盟成员国的医疗保健预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销进行限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力。
在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系将直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
如果我们当前或未来的候选产品获得FDA的批准，并开始在美国将其中一种或多种产品商业化，我们的运营将直接或间接通过我们的处方者、客户和购买者，受到各种联邦和州欺诈和滥用法律法规的约束，包括但不限于联邦医疗保健计划反回扣法令、联邦民事和刑事法律以及医生支付阳光法案和法规。这些法律将影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的患者隐私法的约束。将影响我们运营的法律包括但不限于：
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由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及削减或重组我们的业务。
我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，而且它们的条款可以有多种解释。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境，以及建立和维护强大且可扩展的系统以符合具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了我们可能与一项或多项要求发生冲突的可能性。
我们受到与数据隐私和安全相关的严格的隐私法律、信息安全法律、法规、政策和合同义务的约束，此类法律、法规、政策、合同义务的变化以及不遵守此类要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们受适用于收集、传输、存储和使用个人身份信息的数据隐私和保护法律法规的约束，其中包括对个人信息的隐私、安全和传输施加某些要求，包括美国、欧盟和英国的全面监管制度。隐私和数据保护的立法和监管格局在世界各地的司法管辖区继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务。不遵守这些法律和法规可能会导致针对我们的执法行动，包括罚款、监禁公司官员和公众谴责、受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。
美国有许多联邦和州法律法规与个人信息的隐私和安全有关。特别是，根据HIPAA颁布的条例规定了隐私和安全标准，限制使用和披露单独可识别的健康信息或受保护的健康信息，并要求实施行政、物质和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保受保护的电子健康信息的机密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准和我们的合同义务进行处理可能很复杂，可能会受到不断变化的解释的影响。这些义务可能适用于我们现在或将来的部分或全部业务活动。
如果我们不能适当地保护受保护的健康信息的隐私和安全，我们可能被发现违反了我们的合同。此外，如果我们不遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临民事和刑事处罚。HHS执法活动可能导致财务责任和声誉损害，对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。此外，州总检察长是
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有权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的侵权行为。我们不能确定这些规定将如何解释、执行或应用于我们的业务。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级不断努力遵守不断变化的法律和法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。
2018年，加利福尼亚州通过了《加州消费者隐私法》，该法案于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出了许多要求。CCPA的许多要求与《一般数据保护条例》(GDPR)中的要求类似，包括要求企业向数据主体提供关于收集到的关于他们的信息以及此类信息的使用和共享方式的通知，并赋予数据主体请求访问此类个人信息的权利，以及在某些情况下请求删除此类个人信息的权利。CCPA还赋予加州居民选择不出售其个人信息的权利。CCPA包含了对违反其要求的公司的重大处罚。2020年11月，加州选民通过了一项投票倡议，通过了于2023年1月1日生效的加州隐私权法案(CPRA)，并大幅扩大了CCPA，纳入了类似GDPR的额外条款，包括要求加州居民个人信息的使用、保留和共享是合理必要的，并与收集或处理的目的相称，为敏感个人信息提供额外保护，并要求更多地披露与通知居民保留信息有关的内容。CPRA还创建了一个新的执行机构-加州隐私保护局-其唯一职责是执行CPRA，这将进一步增加合规风险。CPRA中的规定可能适用于我们的一些商业活动。此外，包括弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州在内的其他州已经通过了州隐私法。弗吉尼亚州的隐私法也于2023年1月1日生效，其他三个州的法律也将在今年晚些时候生效。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在辩论是否通过一项联邦隐私法。这些法律可能会影响我们的商业活动，包括我们研究对象的确定、与商业伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。
与美国的法律类似，欧洲和其他国家也有重要的隐私和数据安全法律适用。收集、使用、披露、转移或以其他方式处理与位于欧洲经济区的个人有关的个人数据，包括个人健康数据，以及在欧洲经济区进行的个人数据处理，受2018年5月生效的GDPR监管，并要求在本行业运营的公司在处理个人数据和跨境转移此类数据方面承担义务。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据管制员和处理者保存其数据处理和政策的记录。如果我们或我们合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会面临诉讼、监管调查、执法通知，要求我们改变使用个人数据的方式和/或高达2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款，以及受影响个人的赔偿要求、负面宣传、声誉损害和潜在的商业和商誉损失。
GDPR对将个人数据从欧盟跨境转移到欧盟委员会尚未发现提供足够数据保护立法的国家(如美国)施加了限制。人们一直担心企业将个人数据从欧盟转移到其他国家的能力。2020年7月，欧盟法院(简称CJEU)宣布欧盟-美国隐私保护机制(EU-U.S.Privacy Shield)无效，该机制用于将个人数据从欧洲经济区转移到美国的合法化。CJEU的决定也让人们对从欧洲经济区向美国转移个人数据的另一种数据传输方式--标准合同条款--的长期可行性提出了质疑。虽然我们并没有根据隐私保护盾进行自我认证，CJEU的这一决定可能会导致对从EEA到美国的数据传输进行更严格的审查，并增加我们遵守数据隐私立法的成本，以及我们与供应商和业务合作伙伴谈判适当的隐私和安全协议的成本。
此外，2022年10月，总裁·拜登签署了一项行政命令，实施欧盟-美国数据隐私框架，该框架将取代欧盟-美国隐私盾牌。欧盟委员会于2022年12月启动了通过欧盟-美国数据隐私框架充分性决定的进程，欧盟委员会于2023年7月10日通过了充分性决定。充分性决定将允许自行认证欧盟-美国数据隐私框架的美国公司将其作为从欧盟向美国传输数据的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导团体已经表示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战成功，它们可能不仅会影响欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的生存能力。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的国际业务。
英国退欧后，2018年英国数据保护法适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。关于数据传输，联合王国和欧盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合英国数据保护法和GDPR的规定。这些充分性决策的任何变化或更新都有可能影响我们的业务。
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除了GDPR，世界上越来越多的国家还制定了隐私和数据安全法律。虽然许多法律松散地效仿GDPR作为范本，但其他法律包含不同或相互冲突的条款。这些法律将通过增加合规成本、与合同相关的成本以及潜在的执法行动，影响我们开展业务活动的能力，包括我们的临床试验和商业产品的销售和分销。
虽然我们继续处理最近数据隐私法规变化的影响，但随着新法规的生效和持续的法律挑战，数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断变化的格局，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能不会成功。这些法律的解释和适用有可能与我们的做法不符。我们必须投入大量资源来理解和顺应这一不断变化的局面。不遵守有关数据保护的法律将使我们面临欧洲经济区和其他地方数据保护当局采取执法行动的风险，如果我们被发现违反法律，可能会受到重大处罚。同样，如果不遵守美国联邦和州有关个人信息隐私和安全的法律，我们可能会受到此类法律的惩罚。任何这种不遵守数据保护和隐私法的行为都可能导致政府施加罚款或命令，要求我们改变我们的做法、索赔或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景。
我们必须遵守反腐败法，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律费用，被禁止在美国以外开发制造和销售某些产品，或者被要求制定和实施代价高昂的合规计划，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的业务必须遵守反腐败法，包括英国《2010年反贿赂法》、美国《反海外腐败法》，以及适用于我们开展业务和未来可能开展业务的国家/地区的其他反腐败法律。《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的员工和中间人向政府官员或其他人行贿、被行贿或向其他人支付其他被禁止的款项，以获得或保留业务或获得一些其他商业利益。遵守《反海外腐败法》尤其昂贵和困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
我们未来可能在可能违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》的高风险司法管辖区开展业务，我们可能会参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能使我们承担《反贿赂法》、《反海外腐败法》或当地反腐败法所规定的责任。此外，我们无法预测未来监管要求的性质、范围或影响，我们的国际业务可能受到这些要求的约束，也无法预测现行法律可能被管理或解释的方式。如果我们将我们的业务扩展到美国以外的地区，我们将需要投入额外的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。
我们还受制于管理我们国际业务的其他法律和法规，包括由英国和美国政府以及欧盟当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家和人员的经济制裁、海关要求和货币兑换法规，统称为贸易管制法。此外，各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《反贿赂法》、《反海外腐败法》或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他反腐败法或贸易控制法，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁和补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生不利影响。美国证券交易委员会还可能暂停或禁止发行人因违反《反海外腐败法》的会计规定而在美国交易所进行证券交易。英国、美国或其他当局对任何可能违反《反贿赂法》、《反海外腐败法》、其他反腐败法或贸易控制法的调查，也可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
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针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。
我们在临床前研究和临床试验中面临与SGT-003和我们当前和未来的任何候选产品相关的固有产品责任暴露风险，如果我们将我们可能开发的任何候选产品商业化，我们可能面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品造成了伤害，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
虽然我们维持产品责任保险范围，但这种保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，每次我们开始临床试验，如果我们成功地将任何候选产品商业化，我们都需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序和危险材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理、制造、运输和处置以及暴露于其中的法律和法规，以及与职业健康和安全有关的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、病毒和其他生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。虽然我们为某些成本和开支提供工伤赔偿保险，但我们可能会因员工因使用危险材料或其他工伤而受伤，但这项保险可能不足以应付潜在的责任。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会产生巨额成本，这些法律和法规随着时间的推移往往会变得更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律和法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者、承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发受到实质性干扰。
尽管采取了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们目前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统都很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。此类系统还容易受到服务中断或安全漏洞的影响，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方的网络攻击。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。
虽然我们到目前为止还没有意识到任何此类重大系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们或我们的合作者、承包商或顾问的运营中断，则可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业机密损失还是其他专利损失
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信息或其他类似的中断。例如，临床前研究或临床试验中临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们当前和其他未来候选人的进一步开发和商业化可能会被推迟。
与我们的知识产权有关的风险
我们在开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和当前的其他未来候选产品时严重依赖某些许可内专利和其他知识产权，可能需要获得或许可其他专利或其他知识产权才能继续开发SGT-003和其他未来候选产品并将其商业化。
我们开发和商业化SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品的能力在很大程度上依赖于第三方授予我们的专利权和其他知识产权许可证。特别是，我们已经从密苏里大学、华盛顿大学和其他大学获得了某些专利和专利申请的许可，这些专利和专利申请对于SGT-003和我们基因转移计划的其他要素的开发是重要或必要的。AavantiBio还授权了来自第三方的某些专利和专利申请，这些专利和专利申请对于AVB-202-TT和我们收购的AavantiBio基因转移计划的其他元素的开发是重要或必要的。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将对我们施加各种勤奋、开发和商业化义务、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行协议规定的义务，我们可能会受到损害，损失可能很大，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们可能无法开发或销售许可涵盖的候选产品或技术，包括SGT-003、AVB-202-TT或AVB-401。此外，未经各自许可方同意，我们不得转让其中某些许可协议，这可能会对我们从事某些交易的能力产生不利影响。
根据我们现有的许可协议，我们没有控制专利申请的准备、提交和起诉，或我们从第三方许可的专利和专利申请的维护、执行和辩护的权利，根据未来的许可协议，我们可能也没有权利控制专利申请的准备、提交和起诉。例如，根据我们与密苏里大学和华盛顿大学的入站许可协议，每个适用的许可方控制专利申请的起诉以及专利和专利申请的维护。因此，我们不能确定许可的专利和申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉、维护、强制执行和辩护。如果我们的许可方未能维护、强制执行或保护这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化作为此类许可权利主体的任何候选产品的权利，包括SGT-003和AVB-202-TT，可能会受到不利影响。欲了解更多信息，请参阅我们截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告的第一部分，第1项，“业务-战略伙伴关系和合作/许可证”，以及本季度报告其他部分Form 10-Q中包含的简明综合财务报表的附注3。
此外，我们的开发计划可能需要获得额外第三方知识产权、技术和材料的许可，但这些许可可能不会在未来提供，也可能不会以商业合理的条款提供。例如，第三方可能声称我们正在开发的用于SGT-003或其他当前和未来候选对象的microdystrophin结构和AAV载体包含在他们持有的专利范围内。我们相信，我们将对任何此类索赔进行有效的辩护；然而，如果任何此类索赔最终成功，我们可能需要许可证才能继续使用和销售SGT-003或其他当前和未来的候选产品以及此类AAV载体。这样的许可证可能不会以商业上合理的条款提供，或者根本不会。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将我们的许可权转让给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。此外，即使我们能够获得此类许可，它们可能也只是非排他性的，这可能允许竞争对手和其他第三方使用相同的知识产权与我们竞争。
我们可能会与非营利性和学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在所需的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
如果我们无法成功获得或成功挑战SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或我们未来的任何其他候选产品的开发和商业化所需的任何第三方知识产权，并且此类第三方知识产权被成功主张，我们可能需要承担损害赔偿责任，金额可能很大，我们可能被要求停止SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的开发和商业化。
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如果我们无法为我们的候选产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方在美国和其他国家/地区寻求、获得、维护、强制执行和捍卫有关SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品的专利权的能力，以及我们未来与我们制造技术相关的创新。为了保护我们的专利地位，我们已经并打算继续寻求通过在美国提交专利申请，至少在某些情况下，在美国以外的一个或多个国家或地区提交与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他对我们业务重要的未来候选产品相关的专利申请。然而，我们无法预测我们和我们的许可方目前正在寻求的专利申请是否会作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会为我们提供竞争优势。
此外，尽管我们在美国和海外都有未决的专利申请，但我们无法预测未决的申请是否或在哪些司法管辖区会导致专利的颁发，从而有效地保护我们的任何候选产品，或者有效地阻止其他人将竞争产品商业化。此外，每项临时专利申请没有资格成为已颁发的专利，除非我们在每项临时专利申请的提交日期起计12个月内提交非临时专利申请。如果我们不及时就临时专利申请提交非临时专利申请，我们可能会失去对该临时专利申请的优先权日期以及对该临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请，但我们无法预测这些未来的专利申请是否会导致颁发有效保护我们任何候选产品的专利，或者是否会有效地阻止其他公司将竞争产品商业化。
我们可能无法提交、起诉、维护、强制执行、辩护或许可我们业务所需的所有专利。
专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们和我们的许可人可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护、强制执行、辩护或许可所有必要或理想的专利和专利申请。
目前也不知道我们的专利权中包括的未决申请可能会提出什么权利要求。此外，我们的某些授权内的美国专利权缺乏相应的外国专利或专利申请，因此我们将无法在某些司法管辖区为我们的候选产品获得专利保护。我们或我们的许可方可能无法获得或保持有关SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的专利保护。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们许可的专利或未来拥有的专利的范围。
我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。包括在我们当前和未来专利权中的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品、有效阻止其他人将竞争产品商业化或以其他方式提供任何竞争优势的专利。事实上，专利申请可能根本不会作为专利颁发。即使假设专利是从我们拥有权利的专利申请中发放的，美国和其他司法管辖区专利法或专利法解释的变化也可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
其他方开发的产品可能与我们自己的产品相关或具有竞争力，这些方可能已经或可能提交专利申请，或者可能已经或可能已经收到专利，声称发明可能与我们的专利申请或已颁发专利中要求的发明重叠或冲突。我们可能不知道可能与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或我们未来的其他候选产品相关的所有第三方知识产权。此外，我们不能保证在我们的专利申请中披露的任何发明将被发现是可申请专利的，包括超过第三方或我们自己的现有技术专利、出版物或其他披露，或将作为专利发布。即使我们的专利申请以专利的形式发布，我们也不能保证此类专利不会受到挑战，或最终被裁定为无效或不可执行。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，在某些情况下甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们获得许可的专利和申请的发明人是第一个提出那些专利或未决专利申请中所声称的发明的人，还是他们第一个为这些发明申请专利保护的人。同样，我们是否应该拥有任何已颁发的专利或
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在未来的专利申请中，我们可能不确定我们是第一个为这些专利或专利申请中所要求的发明申请专利保护的人。此外，鉴于美国、欧洲和其他外国司法管辖区的专利法不同，例如，提交专利申请的宽限期以及可以被视为现有技术的内容，我们不能保证我们在美国或其他司法管辖区的未决和未来专利申请中的任何主张将会发出，或者如果它们确实发出，它们是否会以能够为我们提供任何有意义的竞争优势的形式发出。同样，我们不能保证，如果我们在美国或外国司法管辖区的待决或未来专利和专利申请的专利性、有效性、可执行性或范围受到任何第三方的挑战，我们不能保证该等待决或未来专利和专利申请的权利主张将以为我们提供任何有意义的竞争优势的形式经受住任何此类挑战。例如，我们知道与某些微肌营养不良蛋白结构相关的某些第三方专利和出版物。虽然我们认为我们拥有的或许可内的专利和专利申请要求microdystrophin结构的新颖和非明显的特征，但这些第三方专利和出版物可能具有更早的优先权或出版日期，并可能被断言为相对于我们拥有或许可内的专利和申请的在先技术。任何此类挑战，如果成功，都可能限制或取消对我们的产品和候选产品的专利保护，或以其他方式对我们的业务造成实质性损害。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值不能有任何确定的预测。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在专利发布后可以重新解释。即使我们许可的或未来可能拥有的专利申请确实以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们许可的或未来可能拥有的任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或作废。因此，我们不知道我们的候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代产品来规避我们的专利。
我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度可能是无法获得的。我们不能保证我们的专利权中包括或将包括的任何专利或专利申请的范围足以保护SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来的候选产品或以其他方式提供任何竞争优势。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的所有权。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有某些延期，然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利权可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将与我们的候选产品相似或相同的产品商业化，包括此类产品的生物相似版本。
我们获得许可的专利，以及我们未来可能拥有的任何专利，可能会受到挑战、缩小范围、使其无效或无法强制执行。
即使我们获得了我们希望能够保持一定竞争优势的专利保护，包括竞争对手在内的第三方可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或不可执行。在诉讼中，竞争对手可能会声称我们的许可内专利或我们未来可能拥有的任何专利由于多种原因而无效或不可强制执行。如果法院同意，我们将失去对这些受到质疑的专利的权利。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。此类诉讼可能导致我们的许可专利和我们未来可能拥有的任何专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品。
即使发布了专利，专利的发布也不能确定其发明性、范围、有效性或可执行性，我们当前和未来的专利权可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能会受到第三方向美国专利商标局或USPTO提交现有技术的约束，质疑我们专利权中所包括的一项或多项专利主张的有效性。此类提交也可以在专利发布之前提交，从而排除了基于我们专利权中的一个未决专利申请授予专利的可能性。我们可能会参与反对、派生、撤销、重新审查、授予后和各方间审查或干扰程序，挑战我们专利权中包含的一项或多项专利。例如，竞争对手可能声称他们在专利或专利申请(如我们在SGT-003中使用的Microdystrophin)中所声称的发明是他们在此类专利或专利申请的发明人之前发明的，或者可能在提交我们的专利权中包含的专利或专利申请之前提交了一项或多项专利申请。竞争对手如果能够确定较早的申请或发明日期，也可能声称我们侵犯了他们的专利，因此我们不能实践我们专利权中所包含的专利或专利申请中所声称的与我们的候选产品相关的技术。竞争对手还可以通过以下方式对我们的专利权中包括的专利或专利申请提出异议：所声称的标的不符合专利资格、不新颖或显而易见，或者专利主张不符合任何其他可专利性或可执行性要求。此外，我们未来可能会受到我们或我们许可人的现任或前任员工或顾问的索赔，这些员工或顾问声称，由于他们所做的工作，我们的专利权中包括的专利或专利申请作为发明人或共同发明人拥有所有权。
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任何此类提交或程序中的不利裁决可能会导致失去排他性或运营自由，或导致专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止其他人使用类似疗法或将类似疗法商业化的能力，而不向我们付款，或者可能限制我们候选产品的专利保护期限。此类挑战还可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的候选产品，我们可能被要求从第三方获得许可证，该许可证可能无法以商业合理的条款或根本无法获得，或者我们可能需要停止开发、制造和商业化我们的一个或多个候选产品。此外，如果我们的专利权中包括的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。
即使不受质疑，我们专利权中包含的专利和未决专利申请也可能不会为我们提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权的方式开发类似或替代疗法来规避我们的专利权。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的疗法，其提供的益处类似于我们的一个或多个候选产品，但它使用的载体或表达结构不在我们的专利保护范围内。如果我们针对我们的候选产品许可或追求的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到负面影响。
我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释上产生分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们对许可人的财务或其他义务。
我们目前并将继续依赖于我们的许可、协作和其他类似协议。SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401、我们未来的其他候选和平台技术的进一步开发和商业化可能需要我们签订额外的许可、合作或其他类似协议。我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，影响我们再许可相关知识产权或技术的能力，或增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
如果我们的任何许可证或物质关系被终止或被破坏，我们可能：
这些风险适用于我们未来可能为SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和我们未来的其他候选者签订的任何协议。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
根据与第三方的许可协议，我们有某些义务，包括年度维护费和付款，这取决于实现各种开发、商业和监管里程碑。根据其中许多许可协议，如果实现了某些开发、监管和商业销售里程碑，我们必须支付里程碑式的付款，并可能有某些额外的研究资金义务。此外，根据其中许多许可协议的条款，当许可产品开始商业销售时，我们必须根据各自许可产品的净销售额向我们的许可人支付版税。
我们已经或计划与第三方签订许可协议，可能需要从这些第三方中的一个或多个或其他方获得更多许可，以推进我们的研究或允许我们将SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或在
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合理的条件，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401、其他未来的候选产品或它们的制造方法，或者开发或许可替代产品，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品。我们不能保证不存在可能对我们的制造方法、候选产品或我们可能开发的任何技术强制执行的第三方专利或其他知识产权，从而导致禁止我们的制造或销售，或就我们的销售而言，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。
在我们现有的每个许可协议中，我们预计在未来的协议中，对我们许可的技术的专利诉讼完全由许可方控制，我们可能被要求偿还许可方的专利诉讼费用。如果我们的许可人未能从他们那里获得并维护我们许可的专有知识产权的专利或其他保护，我们可能会失去我们对知识产权的权利或与这些权利相关的排他性，我们的竞争对手可能会使用这些知识产权来营销竞争产品。此外，在我们的某些许可协议中，我们的许可人有权对侵犯我们许可的专利的任何第三方提起诉讼。我们的许可协议还要求我们达到开发门槛以维持许可，包括为候选产品的开发和商业化设定一个时间表。根据我们的许可协议，可能会发生有关知识产权的纠纷，包括：
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品并将其商业化。尽管我们尽了最大努力，我们的许可方可能会得出结论，我们严重违反了许可协议，因此可能终止许可协议，从而导致纠纷或诉讼，这可能会导致我们产生大量成本并分散管理层的时间，如果我们不成功，我们可能会失去开发和商业化这些许可协议涵盖的产品的能力。如果这些许可最终被许可方终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同的产品。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们和我们未来合作伙伴开发、制造、营销和销售SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选产品的能力，而不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。我们或我们的许可人未来可能成为与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选者有关的知识产权对抗程序或诉讼的一方或受到威胁，包括干扰程序、授权后审查和各方间在USPTO之前进行审查。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的疗法、制造方法、配方或给药方法等受他们的专利保护。
鉴于我们技术领域的大量专利，我们不能确定或保证法院会裁定SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或我们未来的任何其他候选专利没有侵犯现有专利或未来可能授予的专利。许多公司和机构已经提交了关于基因治疗和相关制造方法的专利申请，并将继续提交。其中一些专利申请已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。由于这一领域竞争激烈，制药和生物技术公司对此兴趣浓厚，未来可能会提交更多专利申请和授予更多专利，以及预计未来会有更多研究和开发项目。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，在提交后可能需要18个月或更长时间的保密，并且可以在发布前进行修改，因此可能存在正在等待的申请，这些申请可能会导致已颁发的专利因制造、使用、销售或进口我们的候选产品而受到侵犯，而我们可能知道也可能不知道这些专利。如果专利持有人认为制造、使用、销售或进口我们的候选产品侵犯了其专利，
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即使我们已经为我们的候选产品授权了其他专利保护，专利持有人也可能起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的产品收入，因此我们的许可专利组合可能对他们没有威慑作用。
我们也有可能未能识别相关的第三方专利或应用，我们可能需要许可证才能开发和商业化SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来的候选产品。例如，在2000年11月29日之前提交的申请，以及在该日期之后提交的某些申请，在专利颁发之前将不会在美国境外提交，但仍将保密。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的候选产品相关的所有第三方专利权，因为由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义，专利搜索并不完美。我们可能无法识别相关专利或专利申请，或可能识别潜在感兴趣的未决专利申请，但错误地预测了此类专利申请可能发布与我们的候选产品相关的声明的可能性。此外，我们可能不知道当前或未来候选产品的制造、销售或使用将侵犯一个或多个已颁发的专利，或者我们可能错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外，已公布的待决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品。
第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式主张其专利或其他知识产权不利于我们的风险。例如，第三方可能声称关注的基因或蛋白质，如microdystrophin，或我们正在开发的用于SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选对象的AAV载体，都在他们拥有的专利范围内。即使我们认为此类索赔或第三方提出的其他知识产权索赔是没有根据的，也不能保证我们会成功地为此类索赔辩护。有管辖权的法院可能会裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或所主张的第三方专利所涵盖的其他未来候选专利商业化的能力产生实质性的不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。同样，不能保证有管辖权的法院会裁定SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品没有侵犯第三方专利。
专利和其他类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题，其结果尚不确定。如果我们被发现或认为存在被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权的风险，并且我们未能成功证明此类知识产权无效或不可强制执行，我们可能会被要求或可能选择从该第三方获得许可证，以继续开发、制造和营销我们的候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫停止开发、制造和商业化侵权候选产品，包括SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来的候选产品，包括法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。发现侵犯、挪用或其他侵犯知识产权的行为，或声称我们这样做了，可能会阻止我们制造和商业化我们的候选产品，或迫使我们停止部分或全部业务运营。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论有无正当理由，都是不可预测的，而且通常昂贵且耗时。竞争对手可能会侵犯我们未来可能拥有的专利或我们许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行抗辩。即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。
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我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们获得许可的专利和申请以及我们未来可能拥有的任何专利和专利申请的有效期内，我们将向USPTO和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或申请的政府费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的知识产权律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守关于我们许可的知识产权的这些要求。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们获得许可的一些知识产权可能是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“游行”权利、某些报告要求以及对美国制造的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们获得许可的一些知识产权，包括从密苏里大学、华盛顿大学和佛罗里达大学获得的此类权利，声明是通过使用美国政府资金产生的，因此可能受到某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的《贝赫-多尔法案》或《贝赫-多尔法案》，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品中体现的某些知识产权拥有某些权利。这些美国政府在政府资助计划下开发的某些发明的权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，前提是：(I)尚未采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)政府必须采取行动以满足公共卫生或安全需求；或(Iii)政府必须采取行动以满足联邦法规对公众使用的要求(也称为“游行权利”)。如果我们或适用的许可方未能向政府披露发明并未在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们或适用的许可方花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含该主题发明的产品或通过使用该主题发明而生产的产品必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人能够证明已作出合理但不成功的努力，以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可证，或在这种情况下国内制造在商业上不可行，则可以免除制造优先权要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。只要我们当前或未来的任何知识产权是通过使用美国政府资金产生的，《贝赫-多尔法案》的条款也可能同样适用。
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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。
在世界各国申请、起诉、维护、强制执行和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。尽管我们的许可协议授予我们全球权利，但我们的某些许可内的美国专利缺乏相应的外国专利或专利申请。例如，即使在我们和我们的许可人寻求专利保护的司法管辖区，一些外国的法律对知识产权的保护程度也不如美国的联邦和州法律。因此，我们和我们的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，即使在我们和我们的许可人寻求专利保护的司法管辖区，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们和我们的许可人没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的发明来开发他们自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与生物技术产品有关的专利，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利，或在总体上侵犯我们的知识产权和专有权利的竞争产品的销售。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能(I)导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，(Ii)使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，以及我们的专利申请面临无法颁发的风险，以及(Iii)引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的方法以及SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选产品的发现和开发过程中涉及专利不包括的专有技术、信息或技术的任何其他要素。我们制造过程的各个方面都受到商业秘密的保护。然而，商业秘密可能很难保护，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问、CRO、制造商和承包商签订保密协议以及(如果适用)材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来保护我们的专有技术、商业秘密和流程。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利。然而，尽管普遍存在保密协议和其他合同限制，我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有程序的每一方达成了此类协议。监管未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术和商业秘密而采取的步骤是否有效。如果我们的任何员工、合作者、CRO、制造商、顾问、顾问和其他第三方违反或违反任何这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。因此，我们可能会失去我们的商业机密。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些安全措施有信心，但它们仍然可能被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。
此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果获得批准，竞争对手可以购买我们的候选产品，并试图复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的专有技术和商业秘密进行设计，或开发他们自己的不属于我们知识产权的竞争技术。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递此类商业秘密的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到足够的保护，以保护我们的市场不受竞争对手的产品和技术的影响，我们的竞争地位可能会受到不利的影响。
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我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的某些员工、顾问或顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手以及我们的学术合作伙伴。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。无法整合此类技术或功能将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，任何此类诉讼或此类诉讼的威胁可能会对我们雇用员工或与独立承包商签订合同的能力产生不利影响。关键人员或他们的工作产品的流失可能会阻碍或阻止我们将候选产品商业化的能力。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。此外，即使我们获得了向我们转让知识产权的协议，知识产权的转让也可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此外，与我们签署协议的个人可能对第三方(如学术机构)负有预先存在的或相互竞争的义务，因此与我们达成的协议可能在完善该个人开发的发明的所有权方面无效。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及对已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。莱希-史密斯法案包括对美国专利法的几项重大修改。在美国，2013年3月之前，假设满足其他可专利性要求，最先提出所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人享有专利。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯法案》，美国过渡到第一发明人申请制度，在这种制度下，假设对专利性的其他要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否是第一个发明的人。莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的各种授权后诉讼程序攻击专利有效性的额外程序。USPTO制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响，因为除其他原因外，USPTO仍必须执行各种法规。然而，《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。
从事生物制品和药品的开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。美国最高法院已经对两起涉及诊断方法主张和“基因专利”的案件做出了裁决。2012年3月20日，美国最高法院发布了梅奥合作服务诉普罗米修斯实验室公司或普罗米修斯一案的裁决，该案涉及针对测量患者新陈代谢产品以优化患者药物剂量的过程的专利主张。根据美国最高法院的说法，增加众所周知的常规或常规活动，如“管理”或“确定”步骤，不足以将本来不符合专利条件的自然现象转变为符合专利条件的主题。2012年7月3日，美国专利商标局向专利审查员发布了一份指导备忘录，指出针对自然规律、自然现象或自然发生的关系或关联的过程权利要求，如果不包括将自然原理整合到所要求保护的发明中的额外元素或步骤，从而使自然原理得到实际应用，并且专利权利要求的金额远远超过自然原理本身，则应驳回针对不符合专利条件的主题的权利要求。2013年6月13日，美国最高法院发布了分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.或Myriad的裁决，该案涉及Myriad Genetics，Inc.持有的与乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2有关的专利主张。Myriad认为，自然产生的DNA的分离片段，如组成BRCA1和BRCA2基因的DNA，不是符合专利条件的主题，但互补DNA可能是有专利资格的。
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2014年，美国专利商标局向其专利审查员发布了一项指导意见，以评估根据相关法规提出的专利标的资格主张(《美国法典》第35篇，第101节)。该指南是对美国最高法院关于专利主张的一系列裁决的回应，这些裁决列举了司法例外，包括抽象思想、自然法则/自然原则、自然现象和/或自然产品。根据司法裁决和公众反馈，本指南的若干补充以及补充备忘录和材料已经发布，并将继续发布，而当前的资格指南已纳入最新(第10版)MPEP(专利审查程序手册)，上次修订是在2020年6月。目前的主题资格指南指示USPTO审查员遵循美国最高法院Alice/Mayo裁决中规定的两部分测试，这是唯一应用于评估正在审查的索赔的资格的测试，包括针对天然产品的索赔和包括所有自然产生的核酸的原理。我们授权的专利和专利申请的某些主张包含，我们可能获得的任何未来专利可能包含与特定重组DNA序列相关的主张，这些重组DNA序列至少部分是自然发生的，因此可能成为第三方未来挑战的主题。此外，当前的USPTO主题资格指南和不断演变的判例法，加上预期的国会行动，都可能影响我们在未来可能提起诉讼的专利申请中寻求类似专利主张的能力。
我们不能向股东保证，我们为候选产品寻求专利保护的努力不会受到上述决定、其他案件的裁决或美国专利商标局发布的指导或程序变化的负面影响。我们无法完全预测美国最高法院对普罗米修斯和Myriad的裁决可能会对生命科学公司未来获得或执行与其产品相关的专利的能力产生什么影响。这些裁决、USPTO发布的指导意见和其他案件的裁决，或者USPTO指导意见或程序的变化，可能会对我们现有的专利权以及我们未来保护和执行我们知识产权的能力产生实质性的不利影响。
此外，尽管美国最高法院在Myriad案中裁定，自然产生的DNA的孤立片段不是符合专利条件的标的物，但某些第三方可能会声称我们可能进行的活动侵犯了其他与基因相关的专利主张，我们可能认为有必要通过主张不侵权和/或无效立场，或通过付费获得这些主张的许可来为自己辩护。在上述任何情况或涉及第三方知识产权的其他情况下，如果我们未能成功抗辩专利侵权索赔，我们可能被迫支付损害赔偿金或受到禁令的限制，以阻止我们使用专利标的。
如果我们没有获得与SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401或其他未来候选专利相关的专利期延长，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据FDA对SGT-003、AVB-202-TT、AVB-401和其他未来候选专利的上市批准的时间、期限和细节，我们获得许可或未来可能拥有的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿，该审查过程基于对特定药物或生物的第一次监管批准。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起的14年，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。此外，如果我们希望基于我们从第三方获得许可的专利来寻求专利期延长，我们将需要该第三方的合作。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会更早进入市场。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已在美国专利商标局注册了“Solid Biosciences”商标，并在外国司法管辖区注册了“Solid Biosciences”徽标和“Solid Biosciences”、“Solid GT”和“Solid Biosciences”徽标。一旦注册，我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、稀释、玷污、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权、稀释或玷污索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移。
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知识产权和监管排他性权利不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
如果获得批准，我们作为生物制品获得许可和监管的候选产品可能面临通过简化监管途径获得批准的生物仿制药的竞争。
2009年《生物制品价格竞争和创新法》(简称BPCIA)作为《医疗改革法》的一部分颁布，目的是为批准生物相似和可互换的生物制品建立一条简化的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与批准的生物制品的相似性，可能将其指定为“可互换的”生物制剂。根据BPCIA，参考生物制品自首次获得许可之日起12年内被授予数据独占权，FDA将不接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到参考产品首次获得许可之日起四年。此外，生物相似产品的许可可能在参考产品首次获得许可之日起12年后才由FDA生效。在这12年的排他期内，另一家公司仍然可以开发并获得竞争生物的批准，只要其BLA不回复参考产品、赞助商的数据或以生物相似申请的形式提交申请。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，它的最终影响、实施和意义受到不确定性的影响，FDA采取的任何新政策或程序都可能对我们生物制品未来的商业前景产生实质性的不利影响。
我们认为，我们根据BLA作为生物制品开发的任何候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地为生物相似竞争创造机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。尽管如此，由于竞争加剧和定价压力加大，批准一种与我们候选产品类似的生物将对我们的业务产生实质性的不利影响。
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与我们普通股所有权相关的风险
如果我们不能遵守纳斯达克继续上市的标准，我们的普通股可能会被摘牌，这将损害我们的业务、我们普通股的交易价格、我们筹集额外资本的能力以及我们普通股市场的流动性。
我们必须满足纳斯达克持续上市的要求，其中包括最低收盘价为每股1.00美元，否则将有被摘牌的风险，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们的普通股从纳斯达克退市，可能会大幅减少我们普通股的流动性，导致我们普通股的价格相应大幅下降。此外，退市可能会损害我们以我们可以接受的条款或根本不接受的条款通过替代融资来源筹集资金的能力，并可能导致投资者、供应商、客户和员工潜在的信心丧失，以及业务发展机会减少。我们的普通股从纳斯达克退市的任何可能性都将使我们的股东更难在公开市场上出售他们的股票。
正如之前披露的那样，2022年5月31日，我们收到了纳斯达克股票市场(即纳斯达克)上市资格部的一封申报函，通知我们，我们普通股的买入价连续30个工作日收盘低于继续纳入纳斯达克全球精选市场所需的每股1.00美元的最低买入价要求。2022年11月11日，我们收到纳斯达克证券市场上市资格部的一封信，通知我们，在2022年10月28日至2022年11月10日的连续十个工作日内，我们的收盘价至少为每股1.00美元，因此我们已重新遵守最低投标价格要求。
虽然此事现已了结，但不能保证我们将能够继续遵守纳斯达克持续上市的要求。
我们的高管、董事和主要股东有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。
我们的高级管理人员、董事和主要股东合计实益拥有的股份占我们股本的相当大比例。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制或显著影响 所有提交给股东批准的事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们将控制或显著影响董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。
这种投票权的集中可能：
在不久的将来，我们全部流通股中的相当大一部分可能会被出售到市场上，这可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。我们已发行的普通股可随时在公开市场上自由出售，只要符合1933年《证券法》(修订本)或《证券法》第144条和第701条的规定，或该等股票已根据《证券法》登记并由我们的非关联公司持有的范围。此外，持有本公司相当数量普通股的持有者有权在符合某些条件的情况下，要求我们提交其股票的登记说明，或将其股份纳入我们可能为自己或其他股东提交的登记说明中。
2020年10月，在执行我们与Ultragenyx的合作和许可协议时，我们向Ultragenyx发行并出售了521,719股普通股。在出售日期后的十年内，在符合特定条件的情况下，我们已同意提交一份登记声明，以登记出售给Ultragenyx的全部或部分股份。
2019年7月和2020年12月，我们完成了向几个认可投资者私募普通股和预融资权证，以购买我们普通股的股份。2022年12月，我们还在收购和相关私募中向几个经认可的投资者发行了我们的普通股。吾等已提交登记声明，涵盖于该等私募中的买方转售该等股份及收购事项中发行的股份代价，并同意该等登记声明有效，直至各自登记声明所涵盖的股份已售出或可根据证券法第144条不受限制地转售为止。
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此外，我们已经提交了登记声明，登记了我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。这些股票在发行后可以在公开市场上自由出售，但受适用于附属公司的禁售期和数量限制的限制。
我们目前向美国证券交易委员会提交了一份通用货架登记声明，允许我们根据一项或多项产品，按销售时确定的价格和条款，不时发售已登记的普通股、优先股、债务证券、存托股份、认股权证和/或单位。
我们普通股的价格一直不稳定，未来可能也会大幅波动，这可能会给我们普通股的持有者带来重大损失。
我们的股价一直不稳定，未来可能也会如此。股票市场，特别是生物制药或制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买普通股的价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。
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在过去，在一家公司的证券市场价格出现波动之后，通常会对该公司提起证券集体诉讼。我们和我们的某些高管和董事会成员此前曾在据称的集体诉讼中被列为被告。对我们提起的任何此类诉讼都可能导致我们支付巨额费用来为此类索赔辩护，并转移管理层的注意力和资源。
我们2022年10月的反向股票拆分可能会降低我们普通股的流动性。
我们普通股的流动性可能会受到我们在2022年10月实施的15股1股反向股票拆分的不利影响，因为反向股票拆分后流通股数量减少，这可能导致我们普通股的交易减少和做市商数量减少，特别是如果我们普通股的每股价格无法维持的话。此外，反向股票拆分增加了持有不到100股普通股的“零头”股东的数量，购买或出售不到100股普通股可能会导致通过某些经纪商，特别是“全面服务”经纪商的交易成本递增。因此，那些在反向股票拆分后持有我们普通股少于100股的股东，如果出售他们的普通股，可能需要支付更高的交易成本。
我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。
虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但考虑到我们普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场存在无法持续发展或持续的风险。如果我们普通股的活跃市场没有继续发展或持续下去，我们的股东可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票，如果真的有的话。
我们是一家“新兴成长型公司”，也是一家“较小的报告公司”，而适用于新兴成长型公司和较小报告公司的信息披露要求的降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“新兴成长型公司”，或EGC，根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义。我们将一直是EGC，直到以下较早的日期：(I)我们的年度总收入达到或超过12.35亿美元的财政年度的最后一天；(Ii)2023年12月31日；(Iii)我们在之前三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券；(Iv)根据美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会的规则，我们被视为大型加速申报机构之日。只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的公众公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
我们也是一家规模较小的报告公司，在确定非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股在第二财季最后一个营业日超过2.5亿美元，或我们在最近结束的财年的年收入不到1亿美元，以及非关联方持有的有投票权和无投票权普通股在第二财季最后一个营业日超过7亿美元后，我们仍将是一家规模较小的报告公司。与新兴成长型公司类似，规模较小的报告公司能够提供简化的高管薪酬披露，并具有某些其他减少的披露义务，其中包括(其中包括)只允许提供两年的经审计财务报表，相应减少了“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”；不需要在“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中提供合同义务表；以及不需要在我们的年报中提供股票业绩图表。
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我们可能会选择利用部分(但不是全部)可用的豁免。我们在提交给美国证券交易委员会的文件中利用了减少的报告负担。特别是，我们没有包括如果我们不是EGC所需的所有高管薪酬信息。我们无法预测，如果我们依赖某些或所有这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
作为一家上市公司，我们的运营成本增加了，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是EGC或较小的报告公司之后，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的信息披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得董事和高级职员责任保险变得更加困难和昂贵。
根据第404条，我们必须由我们的管理层提交一份关于我们财务报告的内部控制的报告。然而，尽管我们仍然是一家EGC或收入低于1亿美元的较小报告公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的时间内遵守第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们需要继续拨出内部资源，聘请外部顾问，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能在规定的时间框架内得出结论，证明我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。
我们的公司注册证书和我们的章程以及特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司注册证书和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的对我们的合并、收购或其他控制权的变化，包括我们的股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或撤换我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股利，因此资本增值是投资于我们普通股的唯一收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值将是投资者唯一的收益来源。
我们的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是我们股东可能发起的某些诉讼的独家论坛，这可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的此类纠纷获得有利的司法论坛的能力。
吾等的公司注册证书规定，除非吾等以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是以下案件的独家法院：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何因违反吾等董事、高级职员或其他雇员对吾等或吾等股东的受信责任而提出的索赔；(Iii)任何根据DGCL、吾等公司注册证书或本公司章程的任何条文而产生的索赔的诉讼；或(Iv)任何声称受内部事务原则管辖的索赔的诉讼。我们不打算让这一选择的法庭条款适用于，并且这一选择的法庭条款将不适用于根据证券法或交易法引起的诉讼。法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们的公司注册证书中包含的选择法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用。
项目2.未登记的股权销售Y证券和收益的使用。
最近出售的未注册证券
在截至2023年6月30日的三个月里，我们没有出售任何未根据证券法注册的证券。
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项目6.执行希比斯。
展品 数 |
描述 |
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10.1 |
截至2023年5月22日，Solid Biosciences Inc.和Carl Morris之间的高管过渡和离职协议 |
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10.2 |
截至2023年7月14日，Solid Biosciences Inc.和PHDLConsulting LLC之间的咨询协议 |
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10.3 |
经修订的2021年员工购股计划(通过引用注册人登记声明的S-8表格附件99.1并入(档案编号333-272456)于2023年6月6日提交给美国证券交易委员会) |
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31.1 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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31.2 |
根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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32.1 |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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32.2 |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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101.INS |
内联XBRL实例文档 |
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101.SCH |
内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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登录解决方案
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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Solid Biosciences Inc. |
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日期：2023年8月14日 |
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发信人： |
/发稿S/亚历山大·坎波 |
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亚历山大·坎波 |
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总裁与首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2023年8月14日 |
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发信人： |
/发稿S/谭凯文 |
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陈凯文 |
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首席财务官 (首席财务会计官) |
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