Passage Bio公布了Imagine-1研究中前八名GM1神经节苷脂中毒患者的有希望的中期临床数据

–长达 28 个月的临时安全数据显示，PBGM01 的剂量 1 和 2 耐受性良好，具有良好的安全性和免疫学特征

–剂量 2 使关键的脑脊液生物标志物得到显著改善，并使脑脊液达到正常水平 β-G所有活性和 GM1 神经节苷脂,类似于健康对照

–剂量 2 生物标志物反应在治疗后 12 个月内显示出耐久性

–Imagine-1 研究参与者显示了与自然历史数据相比存活率提高的初步证据

–7月，第一位患者接受了最高剂量水平，即剂量3的治疗；预计到2024年中期，来自第三剂的初步安全性和生物标志物数据

–管理层将于美国东部时间今天上午 8:30 主持电话会议和网络直播

费城，2023年8月7日——Passage Bio, Inc.（纳斯达克股票代码：PASG）是一家专注于开发中枢神经系统（CNS）疾病变革性疗法的临床阶段基因药物公司，今天宣布了来自Imagine-1临床研究中1-4组的新临时安全性、生物标志物和存活数据。Imagine-1 是一项 1/2 期、全球性、开放标签、剂量递增研究，针对六组患有婴儿早期和晚期 GM1 神经节苷脂中毒 (GM1) 的儿科受试者进行的 aavhu68 基因疗法 PBGM01，该疗法通过大水池内注射 (ICM) 进行。GM1 是一种罕见的、致命的溶酶体贮积病，其中的突变在 GLB1 基因导致 β-半乳糖苷酶 (β-gal) 的活性非常低。

Passage Bio总裁兼首席执行官William Chou医学博士说：“我们的Imagine-1研究得出的令人信服的数据令我们深受鼓舞，其结果突显了 PBGM01 有可能成为GM1患者的变革性疗法。”“来自前八名接受治疗的患者的最新数据显示，PGBM01 仍然具有良好的安全性，耐受性良好，并且显示出与疾病自然史所预测的相比，存活率提高的初步证据。此外，PBGM01 的剂量2已显示出能够在脑脊液中达到健康的β-Gal活性和GM1神经节苷脂控制水平，并且在治疗后的12个月内具有持久性。”

周博士继续说：“随着评估婴儿早期和晚期GM1患者的最高剂量水平（剂量3）的进展，我们在Imagine-1研究中的势头仍然强劲。”“我们很高兴与大家分享我们已经在第三剂量治疗了第一位患者，并且我们正在多个国家的临床试验中心积极招募更多患者。我们期待在2024年中期之前分享Dose 3患者的初步数据，并对参与我们Imagine-1试验的家属和研究人员所表现出的奉献精神和合作表示最深切的感谢。”

Imagine-1 研究第 1-4 组的头条中期结果

安全（患者随访时间从 8 到 28 个月不等）

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没有与治疗相关的严重不良事件 (SAE)

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所有与治疗相关的不良事件 (AE) 的严重程度均为轻度至中度

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肝功能没有临床上显著的变化需要干预

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神经传导研究中没有证据表明背根神经节 (DRG) 有毒性

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没有与 ICM 给药相关的并发症

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免疫学特征良好，没有临床显著的免疫反应

生存

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与自然史数据相比，Imagine-1研究患者显示出存活率提高的初步证据

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来自对154名出现症状的GM1婴儿的荟萃分析的自然史数据 i

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接受 PBGM01 的 Infantile GM1 患者显示出生存益处，20 个月以上的存活率为百分之百（n=3）

生物标志物

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PBGM01 剂量 2 导致脑脊液 β-Gal 活性持续增加

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在四分之三的儿童中，服用 2 剂 PBGM01 导致治疗后 30 天脑脊液 β-GAL 活性比基线增加 4.7-16.1 倍，超过了健康成人和GM1 自然历史研究 (NHS) 的平均水平ⁱⁱ)

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脑脊液 β-GAL 活性的增加能够持续长达 12 个月

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PBGM01 剂量 2 降低了脑脊液 GM1 神经节苷脂水平，并显示出在给药后一年内能够达到正常的成人水平

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随着时间的推移，所有接受2剂治疗的患者的GM1神经节苷脂水平持续下降

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对脑脊液 β-gal 活性和 GM1 神经节苷脂的影响是剂量依赖性的，PBGM01 的剂量 1 表现出适度的影响

该公司已经在3剂量治疗了第一位患者，并正在积极为第5组群（晚期）和第6组（婴儿早期）的Imagine-1研究招募更多患者。修订后的研究方案已在包括巴西、加拿大、土耳其和美国在内的多个临床试验场所获得批准。第5组和第6组的患者可能同时给药，该公司预计将在2024年年中之前报告第3剂量的初步安全性和生物标志物数据。

电话会议详情

Passage Bio将于美国东部时间今天上午 8:30 主持电话会议和网络直播。要报名参加此次活动，请使用以下链接。该活动的网络直播将在Passage Bio网站investors.passagebio.com的投资者与新闻栏目上播出。存档的网络直播将在活动结束大约两小时后和电话会议结束后的30天内在Passage Bio的网站上播出。

关于 Imagine-1

Imagine-1 是一项 1/2 期、全球性、开放标签、剂量递增研究，针对患有早期和晚期婴儿 GM1 的儿科受试者通过单次注射到大水池中给药 PBGM01。临床计划由六个患者群组组成，分别针对晚期婴儿GM1和早期婴儿GM1的剂量递增队列。该研究的主要目标是首先评估 PBGM01 的安全性和耐受性，然后评估对患者的疗效。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 PBGM01 快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病称号。PBGM01 还获得了欧盟委员会颁发的 “孤儿” 称号。

要了解有关临床试验计划的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov：NCT04713475。

关于 PBGM01

PBGM01 是一种目前正在开发的 AAV 传递基因疗法，用于治疗婴儿 GM1，在这种疗法中，患者在 GM1 中有突变 GLB1基因几乎没有或根本没有残留的β-半乳糖苷酶活性以及随后的神经变性。PBGM01 利用通过 cisterna magna 管理的下一代 aavHu68 衣壳来提供功能性 GLB1编码大脑和外周组织β-半乳糖苷酶的基因。通过增加 β-半乳糖苷酶活性，PBGM01 有可能减少毒性 GM1 神经节苷脂的积累并逆转神经元毒性，从而恢复发育潜力。在临床前模型中，PBGM01 在中枢神经系统和关键外周器官中显示出大脑分布广泛，β-半乳糖苷酶的表达水平很高，这表明GM1的中枢神经系统和外周表现都有潜在的治疗方法。

关于 GM1

GM1是一种罕见的单基因溶酶体贮积病，是由编码溶酶体酶β-半乳糖苷酶（β-gal）的GLB1基因突变引起的。β-gal 活性降低会导致 GM1 神经节苷脂的毒性水平积聚在整个大脑的神经元中，从而导致神经变性迅速进行。GM1 积累还会导致心脏、肝脏和骨骼等其他组织进行性损伤，表现为肌张力减退（肌张力降低）、进行性中枢神经系统功能障碍、癫痫发作和发育快速退化。患有GM1的婴儿的预期寿命在2-10岁之间，而婴儿GM1约占全球GM1发病率的60％，即每10万例活产中有0.5至1例。

关于《通行生物》

Passage Bio（纳斯达克股票代码：PASG）是一家处于临床阶段的基因药物公司，其使命是为治疗选择有限或没有批准的中枢神经系统疾病患者提供改变生命的疗法。我们的产品组合涵盖儿科和成人中枢神经系统适应症，我们目前正在推进GM1神经节苷脂中毒和额颞痴呆的临床项目以及我们的临床前产品线，包括肌萎缩性侧索硬化症和亨廷顿舞蹈症项目。我们公司总部位于宾夕法尼亚州费城，已与著名的宾夕法尼亚大学基因治疗项目建立了战略合作和许可协议，以开展我们的发现和支持IND的临床前工作。通过此次合作，我们增加了获得广泛的基因疗法候选产品组合和未来基因疗法创新的机会，然后我们将这些创新与深厚的临床、监管、制造和商业专业知识相结合，迅速推进我们强大的优化基因疗法产品线。当我们快速而坚韧不拔地工作时，我们时刻注意那些可能从我们的疗法中受益的患者。更多信息可在 www.passagebio.com 上找到。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指并根据其安全港条款作出的 “前瞻性陈述”，包括但不限于：我们对预期里程碑的时间安排和执行的预期，包括Imagine-1临床试验的进展和试验临床数据的可用性；我们对合作者和合作伙伴执行关键举措的能力的期望；我们对制造计划和战略的期望；我们对制造计划和战略的期望现金跑道；以及我们的主要候选产品治疗各自靶向单基因中枢神经系统疾病的能力。这些前瞻性陈述可能附有 “目标”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“将” 等词语以及其他含义相似的词语和术语。这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述中反映的结果存在重大差异，包括：我们开发候选产品并获得监管部门批准的能力；临床前研究和临床试验的时间和结果；与临床试验相关的风险，包括我们充分管理临床活动的能力，临床试验期间获得的其他数据或分析可能引起的意外问题，监管机构可能需要更多信息或进一步的研究，或者可能无法批准或可能推迟批准我们的候选药物；不良安全事件的发生；临床前研究或临床试验的积极结果可能无法在随后的试验中复制或在早期临床试验中取得成功的风险，可能无法预测后期临床试验的结果；未能保护和执行我们的知识产权和其他所有权；我们在开发和制造候选产品时依赖合作者和其他第三方；以及其他方面我们无法完全控制的业务；与冠状病毒疫情造成的当前和潜在延误、停工或供应链中断相关的风险；以及公司不时向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件以及向美国证券交易委员会提交的其他报告中 “风险因素” 部分描述的其他风险和不确定性。Passage Bio没有义务公开更新可能不时发表的任何前瞻性陈述，无论是书面陈述还是口头陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。

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迈克·拜尔
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ⁱLang，F. M.、Korner、P.、Harnett、M.、Karunakara、A. 和 Tifft，C.J.（2020）。1型婴儿GM1神经节苷脂症的自然史：基于文献的荟萃分析。分子遗传学和新陈代谢, 129(3), 228-235.

ⁱⁱ基于宾夕法尼亚大学 ODC 自然历史研究 (NHS) (NCT04041102) 的初步数据；值范围（0.3-1.81 nmol/ml/3hr）