利用 工程巨噬细胞的力量 Michael Klichinsky，PharmD 博士 联合创始人兼首席科学官 CAR-TCR 2023 年 9 月

2 关于前瞻性陈述的警示说明 关于Carisma 本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及任何其他关于非历史事实的事项的陈述， 可能构成1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。这些陈述包括但不限于与Carisma的业务、战略、未来运营、现金跑道、Carisma候选产品和产品线的进展以及Carisma候选产品的临床开发有关的 声明，包括对启动时间和临床试验结果的预期。“预期”、 “相信”、“考虑”、“继续”、“可以”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“项目”、“潜力”、“预测”、“目标”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“可以”、“” 应该”，类似的表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含 这些识别词。 任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能 导致实际业绩与此类前瞻性陈述中或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括 但不限于：(i) Carisma获得、维护和保护其与候选产品相关的知识产权的能力；(ii) Carisma 有能力 在计划和未来的临床试验中按预期的时间表推进其候选产品的开发；(iii) Carisma 能够在后期 临床试验中进行复制 pre中发现的积极结果其候选产品的临床研究和早期临床试验；(iv) Carisma 实现预期益处的能力 其研发计划、战略伙伴关系、研究和许可计划以及学术和其他合作；（v）监管 要求或发展以及Carisma获得和维持美国食品药品监督管理局和其他监管机构 机构必要批准的能力；（vi）临床试验设计和监管途径的变化；（vii）与Carisma管理费用能力相关的风险；（viii）资本变动 资源需求；(ix) 与 Carisma 无法获得资源相关的风险足够的额外资金来继续推进其候选产品和 临床前项目；以及 (x) 立法、监管、政治和经济发展。有关其他风险和不确定性以及其他重要的 因素的讨论，其中任何一个因素都可能导致Carisma的实际业绩与前瞻性陈述中包含的业绩不同，请参阅Carisma于2023年8月10日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告 附录99.3中列出的 “风险因素”，即Carisma截至年度的10-K表年度报告 10-K 2022年12月31日于2023年2月28日向美国证券交易委员会提交了Carisma的10-Q表季度报告 截至2023年6月30日的季度于2023年8月10日向美国证券交易委员会提交，以及Carisma最近向美国证券交易委员会提交的文件中关于潜在风险、不确定性、 和其他重要因素的讨论。本 演示文稿中的任何前瞻性陈述均以本演示文稿发布之日为准。除非 联邦证券法要求，Carisma没有义务修改前瞻性陈述或更新前瞻性陈述以反映本陈述之日之后发生的事件或情况，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。 2023 年 9 月 1 日

Lead Program CT-0508 anti-HER2 CAR-M I 期试验

10 CT-0508：HER2 靶向 car-Macrophage 同类首创、人类首创的工程巨噬细胞 细胞：自体单核细胞衍生的巨噬细胞 矢量：ad5f35 表型：M1 目标：HER2 CAR：第一代 单剂天 1 /3/5 剂量（n=9） 单剂日 1 Bolus 给药（n=up to 9) CT-0508 + Pembro 组合 (n=9) 研究摘要 • 使用 G-CSF 预动化的 Pts • 剂量：1 到 5 x 109 个细胞 • 无预处理 • 终点 • 可行性 • PK 和 MOA 项目概述 • HER2 2+/3+ 转移固体肿瘤篮子试验 • I 期多中心、开放标签研究在美国 7 个研究中心开放 • 队列： • 第 1 组（分馏给药）：完成 — 数据 在 '22 SITC 上公布 • 第 2 组（Bolus 给药）：报名 — 今天包括早期数据 • CT-0508 + pembrolizumab：入学 • + pembrolizumab：入学 } 群组 2023 年 9 月 1 日

11 • 来源：自体动员 外周血单核细胞 • 制造时间：约 1 周 • 静脉到静脉：约 3 周 • 载体：ad5f35 • 流程：自动 • 格式：cryopreserved • 成功制造： - CAR-M Manufacturing 工艺 制造合作伙伴： 生存能力均值% 86% 纯度平均值% 89% CAR+ 平均值% 79% 基于标签 的细胞总数（cells）2.06E+09 9/1/2023

12 成功制造 CT-0508： 功能性 M1 极化 CAR-M 生成 高活力、纯度和 CAR 表达 患者衍生 CT-0508 健康捐赠者衍生 CT-0508 P nt H e e y d o o 0 20 40 60 80 100% Via ble P atie nt h e e e alth y D o n 或 0 20 40 60 80 100% d u u ct p pro h e alth y d o n 或 0 20 40 60 80 100% C A R E x x pre s sio n 所有患者 CT-0508 批次都显示M1 极化 Monocytes CT-0508 M1 签名分数 9/1/2023

13 患者 CT-0508 CAR 依赖性细胞因子分泌 患者 CT-0508 在体外起作用： 每批都表现出靶点杀死、吞噬作用、M1 极化和细胞因子释放 M SLN HER2 0 500 1000 1500 tnfα p g/ml M HER2 HER2 HER2 0 500 1000 1500 2000 IL-6 p g/ml ✱✱✱✱ M SLN HER2 0 50 100 150 IL-1β p g/ml SLN SLN HER2 0 100 200 300 400 IL-18 p g/ml 0 10000 20000 30000 40000 50000 mip-1α (CCL3) p g/ml ✱✱✱✱ M SLN HER2 0 10000 20000 ✱✱✱✱ ✱✱ ✱✱✱✱30000 40000 mip-1β (CCL4) p g/ml ✱✱✱✱ M SLN HER2 0 10 20 30 40 GM-CSF p g/ml ✱✱✱ 所有 CT-0508 批次都会杀死 HER2+ 肿瘤细胞 0 24 48 72 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 SKOV3 (o) 卵巢癌) N orm aliz e e d 到 T u m ur urd e n n n n n n n n n n n e e br} d 到 T u m m 或 B urd e n 0 24 48 72 0.00 0.25 0.25 0.50 1.00 1.25 AU565（乳腺癌） orm orm orm B urd e n 0 2448 72 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 时间 (hr) N orm orm aliz e d 到 T u m 或 B urd e n 9/1/2023

14 CT-0508 研究 101 患者人口统计 (n=14) 参与者和肿瘤特征摘要 特征 N = 14 特征 N = 14 中位年龄（范围），58 岁（45、81）肿瘤类型，n（%） 乳腺癌 唾液癌 胆管癌 卵巢癌 8 (57.1) 2 (14.3) 2 (14.3) 1 (7.1) 1 (7.1) 性别，n (%) 男 女 4 (28.6) 10 (71.4) 种族，n (%) White 14 (100) 既往癌症治疗次数中位数， n 范围) 5 (2, 12) ECOG PS，n (%) 0 1 9 (64.3) 4 (28.6) 4 (28.6) 既往抗 HER2 疗法的中位数，n（范围） 之前接受过抗 HER2 治疗的受试者 2 (0, 9) 13 (92.9) HER2 过度表达，n (%) IHC 3+ IHC 2+/FISH+ 9 (64.3) 5 (35.7) 先前的放射治疗，n (%) 是 9 (64.3) 微卫星不稳定性 (MSI) * mss/msi-Low msi-High 未知 13 (92.9) 0 (0) 1 (7.1) 肿瘤突变负担 (TMB) * 低 (

15 CT-0508 耐受性良好，无剂量限制毒性 第 1 组和第 2 组安全性相似 2023 年 1 月 9 日大多数不良事件为 1-2 级 1 组和 2 组组合 • 无剂量限制毒性。 • 没有严重的 CRS 或 ICANS。 • 所有与治疗相关的 SAE 均因监测 2 级 CRS 或 2 级输液 反应而住院。 第 1 组 2 组合并治疗 患者 N=9 (%) N=5 (%) N=14 (%) 输液反应 2 (22.2%) 1 (20.0%) 3 (21.4%) 1 级 1 (11.1%) 0 (0.0%) 1 (7.1%) 2 级 1 (11.1%) 2 (14.2%) CR2 (14.2%) S（细胞因子释放 综合征）6 (66.7%) 3 (60.0%) 9 (64.2%) 1 级 4 (44.4%) 1 (20.0%) 5 (35.7%) 2 级 2 (22.2%) 2 (40.0%) 4 (28.6%) 3-4 级 (严重) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) ICANS 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 与治疗相关的 SAE 2 (22.2%) 3 (60.0%) 5 (35.7%) 事件数 第 1 组和第 2 组之间的安全概况相似

16 促炎细胞因子的短暂升高 第 1 天第 3 天第 5 天第 7 天浓度 (pg/mL) 第 1 天第 3 天第 5 天第 7 天 7 天 9 月 1 日 2023

17 CT-0508 迅速从外周血中渗出，在 8/9 名患者的肿瘤中检测到 CT-0508 在 TME 中检测到 ： CT-0508 在 8/9 pts 的 TME 中检测到。 CT-0508 外周血药代动力学： 每次给药后外周血都会迅速排出。 ND Infusion Infusion Infusion Infusion ND CT-0508 Transgene （拷贝数/µg DNA） 9/1/2023

18 稳定病的最佳总体反应 目标病变与基线相比的变化 (%) 评估参与者 N = 14* 最佳总体反应 (RECIST 1.1) 稳定疾病：4 (28.6%) 目标病变与基线相比的变化 (%) 最佳总体反应 肿瘤负担随时间的变化最佳总体变化 2023 年 9 月 1 日

19 HER2 表达 (3+) 与最佳总体反应相关* HER2 状态与最佳总体反应之间的相关性 * 根据 RECIST 1.1 在 pts 中以 pts 为单位的 HER2+ 肿瘤细胞呈减少趋势 被评估参与者 N = 14* HER2 2+ SD：0/5 (0.00%) HER2 3+ SD：4/9 (44.4%)) 筛查第 8 天第 4 周 HER2 mRNA 表达 (Log2) 最佳总体反应 n=5 PD n=4 SD n=5 PD HER2 2+ HER2 3+ SD：n=4 PD：n=5 PD：n=5 9/1/2023 RNA 序列

TME 重塑与最佳总体反应相关* 免疫细胞招募相关基因 肿瘤发炎特征相关基因** 抗原呈现机制相关基因 最佳总体反应 * 根据 RECIST 1.1 ** 18 基因肿瘤炎症特征由 Nanostring T 细胞激活相关基因 9/1/2023 20

21 TME 重塑与最佳总体反应相关* 最佳总体反应 * 根据 RECIST 1.1 **使用基因集变异分析 (GSVA) 使用上一张幻灯片中显示的基因集计算 2023 年 9 月 1 日 T 细胞 激活 免疫细胞 招募 肿瘤发炎 signature 抗原呈现 0 1 分数 -1 更改（放映至第 4 周）**

22 血液中 T 细胞的扩张和 TME 与最佳 总体反应相关* 血液中 T 细胞克隆的扩增与 BOR * 根据 RECIST 1.1 # 的克隆 最佳总体反应 克隆数 扩张 克隆 Emergent 克隆 clones clones clones Emergent clones T中外周扩张克隆的积累 ME 总和频率求和频率 扩展 克隆 Emergent 克隆 Blood TME 2023 年 9 月 1 日

23 CT-0508 增加了 TME 中的 T 细胞克隆性并激活了 显性克隆体提示表位扩散 扩展克隆型： T 淋巴细胞 Repertoire 克隆性 血液 Repertoire 克隆性 TME CT-0508 T细胞克隆性增加 最佳总体反应

天真般的 Central Memory TEMRA 效应器记忆 精疲力尽 增殖 24 CT-0508 增加了中枢记忆、效应器 记忆和耗尽 CD8 T 细胞的频率 0 天真般的中央记忆效应器记忆 TEMRA 精疲力尽增殖 筛查 第 4 周筛选 第 4 周筛选 第 4 周筛选 第 4 周筛选 第 4 周筛选 第 4 周放映 第 4 周 9/1/2023 0 0

25 早期趋势表明，基线 T 细胞健康度的改善* 与 Aph 中的最佳总体反应 SD PD 0 2 4 6 CD4/CD8 相关 C D D D 8 r a a o f f a p h } e r e sis ( F r r o m m CIT E e q ) SD PD 0 20 40 60 CD8+CD27+CD45RO-of cd8+CD45RO-of Aph % % C D 2 7 + C D 4 5 R O O o f C D 8 T c c ells (F r o m cit E - S e q) CD4/ CD8 比率 CD8 的频率 Tscm 更高的 CD4/CD8 比率和 CD8 的百分比Tscm 与 T 细胞健康改善有关 * 基于血液分离术材料中外周血 T 细胞 CD4/CD8 比率和 CD8+ T 干中央记忆的频率 9/1/2023

FEASIBILITY • CT-0508 was successfully manufactured from autologous mobilized monocytes • Patient product demonstrated high CAR expression, purity, viability, M1 polarization and confirmed functionality • No lymphodepletion 26 CT-0508 Study 101 Interim Data Supports CAR-M Hypothesis and Combination with Pembrolizumab MECHANISM OF ACTION • CT-0508 tumor infiltration detected • TME remodeling correlates with clinical outcome • T cell expansion and fitness correlates with clinical outcome • Exhausted T cells increase on treatment PRELIMINARY CLINICAL PROFILE • No dose limiting toxicities • No severe CRS, no ICANS, and no major organ system toxicity observed • Best overall response of SD • SD in HER2 3+ population 44.4% (n=4/9); SD in HER2 2+ population 0% (n=0/5) • Group 2 enrolling 9/1/2023