美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告 |
在截至的季度期间
根据 1934 年《证券交易法》第 13 或 15 (d) 条提交的过渡期过渡报告 |
委员会档案编号
（注册人的确切姓名如其章程所示）
（州或其他司法管辖区 公司或组织） |
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（美国国税局雇主 证件号） |
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（主要行政办公室地址） |
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（邮政编码） |
( （注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券： |
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每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的交易所名称 |
这个 |
用勾号指明注册人是否：(1) 在过去 12 个月内（或注册人必须提交此类报告的较短期限）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否符合此类申报要求。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记表明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b—2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 |
☐ |
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加速过滤器 |
☐ |
☒ |
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规模较小的申报公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 ☐没有
截至 2023 年 8 月 3 日，有
前瞻性陈述
这份10-Q表季度报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的安全港条款发表此类前瞻性陈述。除此处包含的历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，你可以通过诸如 “可能”、“将”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续” 或这些术语或其他类似术语的负面等术语来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：
本10-Q表季度报告中的任何前瞻性陈述都反映了我们目前对未来事件或未来财务业绩的看法，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异。可能导致实际业绩与当前预期存在重大差异的因素包括第二部分第1A项下列出的因素。“风险因素” 以及本10-Q表季度报告中的其他内容。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，否则我们没有义务出于任何原因更新或修改这些前瞻性陈述，即使将来有新信息可用。
这份10-Q表季度报告还包含有关我们的行业、业务和某些疾病市场的估计、预测和其他信息，包括有关某些疾病发病率和患病率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与这些信息中反映的事件和情况存在重大差异。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医学和一般出版物、政府数据和类似来源编写的报告、研究和类似数据中获得该行业、业务、市场和其他数据。
SYNLOGIC, INC
10-Q 表季度报告
目录
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页面 |
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第一部分-财务信息 |
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第 1 项。财务报表 |
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未经审计的合并资产负债表 |
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1 |
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未经审计的合并运营报表和综合亏损 |
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2 |
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未经审计的股东权益合并报表 |
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3 |
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未经审计的合并现金流量表 |
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4 |
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|
未经审计的合并财务报表附注 |
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5 |
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第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
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12 |
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第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露 |
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22 |
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|
第 4 项。控制和程序 |
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22 |
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|
第二部分-其他信息 |
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|
第 1 项。法律诉讼 |
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23 |
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|
第 1A 项。风险因素 |
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23 |
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|
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用 |
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59 |
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|
第 3 项。优先证券违约 |
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59 |
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|
第 4 项。矿山安全披露 |
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59 |
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|
第 5 项。其他信息 |
|
59 |
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|
第 6 项。展品 |
|
60 |
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|
签名 |
|
61 |
SynLogic, Inc. 及其
未经审计的合并ted 资产负债表
（以千计，股票金额除外）
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期有价证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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资产使用权——经营租赁 |
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限制性现金 |
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预付研发，扣除当期部分 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付账款 |
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应计费用 |
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递延收入 |
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租赁负债-经营租赁 |
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融资租赁债务 |
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流动负债总额 |
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长期负债： |
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租赁负债-经营租赁，扣除流动部分 |
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减去流动部分的融资租赁债务 |
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长期负债总额 |
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股东权益 |
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普通股，$ |
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额外的实收资本 |
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累计其他综合收益（亏损） |
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累计赤字 |
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库存股，按成本计算（ |
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股东权益总额 |
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负债和股东权益总额 |
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$ |
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$ |
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||
随附的附注是未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
1
Synlogic, INC. 及其子公司
未经审计的合并 S经营和综合亏损报表
（以千计，股票和每股金额除外）
|
在已结束的三个月中 |
|
|
在已结束的六个月中 |
|
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2023年6月30日 |
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2022年6月30日 |
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2023年6月30日 |
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2022年6月30日 |
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收入 |
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运营费用： |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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其他收入（支出）： |
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利息和投资收入 |
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利息支出 |
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其他收入（支出） |
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其他收入总额，净额 |
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所得税前亏损 |
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所得税支出 |
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净亏损 |
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每股净亏损——基本亏损和摊薄后亏损 |
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( |
) |
已发行加权平均普通股——基本和摊薄 |
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综合损失： |
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净亏损 |
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有价证券未实现（亏损）净收益 |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
随附的附注是未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
2
Synlogic, INC和子公司
未经审计的合并报表股东权益
（以千计，股票金额除外）
|
普通股 |
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额外 |
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累积的 |
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累积的 |
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国库股 |
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总计 |
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股份 |
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金额 |
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首都 |
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收入（亏损） |
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赤字 |
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股份 |
|
金额 |
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公正 |
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截至2023年6月30日的三个月 |
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截至2023年3月31日的余额 |
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发行与市场发行相关的普通股的收益，扣除发行成本 |
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取消限制性股票 |
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基于股权的薪酬支出 |
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证券未实现收益（亏损） |
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净亏损 |
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截至 2023 年 6 月 30 日的余额 |
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( |
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截至2022年6月30日的三个月 |
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截至2022年3月31日的余额 |
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行使期权 |
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根据员工股票购买计划发行普通股 |
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取消限制性股票 |
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基于股权的薪酬支出 |
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证券未实现收益（亏损） |
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净亏损 |
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截至2022年6月30日的余额 |
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截至2023年6月30日的六个月中 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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$ |
( |
) |
$ |
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发行与市场发行相关的普通股的收益，扣除发行成本 |
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发行限制性股票 |
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根据员工股票购买计划发行普通股 |
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取消限制性股票 |
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基于股权的薪酬支出 |
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证券未实现收益（亏损） |
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净亏损 |
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截至 2023 年 6 月 30 日的余额 |
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( |
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( |
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截至2022年6月30日的六个月 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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( |
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行使期权 |
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发行限制性股票 |
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根据员工股票购买计划发行普通股 |
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取消限制性股票 |
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基于股权的薪酬支出 |
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证券未实现收益（亏损） |
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净亏损 |
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截至2022年6月30日的余额 |
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( |
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( |
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— |
|
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随附的附注是未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
3
Synlogic, INC和子公司
未经审计的合并 S现金流量表
（以千计）
|
|
六个月已结束 |
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|
六个月已结束 |
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|
2023年6月30日 |
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2022年6月30日 |
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来自经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： |
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折旧 |
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处置财产和设备的收益 |
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基于股权的薪酬支出 |
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投资证券的增值/摊销 |
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经营租赁使用权资产账面金额变动 |
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运营资产和负债的变化： |
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预付费用和其他流动资产 |
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( |
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预付研发，扣除当期部分 |
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应付账款和应计费用 |
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( |
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( |
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递延收入 |
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( |
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经营租赁负债 |
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其他资产 |
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用于经营活动的净现金 |
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来自投资活动的现金流： |
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购买有价证券 |
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有价证券到期所得的收益 |
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购买财产和设备 |
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( |
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) |
出售财产和设备的收益 |
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投资活动提供的净现金 |
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来自融资活动的现金流： |
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融资租赁债务的付款 |
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( |
) |
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|
( |
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发行与市场发行相关的普通股的收益，扣除发行成本 |
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员工购买股票和行使股票期权的收益 |
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融资活动提供的净现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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非现金投资活动的补充披露： |
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根据经营租赁义务收购的资产 |
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财产和设备采购包括在应付账款和应计费用中 |
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非现金融资活动的补充披露： |
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为所得税支付的现金 |
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支付利息的现金 |
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随附的附注是未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
4
SYNLOGIC, INC和子公司
未经审计的控制台注意事项注明日期的财务报表
组织
Synlogic, Inc. 及其全资和合并子公司（Synlogic或公司）是一家临床阶段的生物制药公司，将合成生物学应用于合成生物学的发现和开发。合成生物制剂由Synlogic的专有平台生成，利用可重复的模块化方法来生成具有或提供关键治疗功能的新型候选药物。合成生物旨在代谢有毒物质，补偿缺失或受损的代谢途径，或提供多种治疗因子。Synlogic的目标是发现、开发合成生物并最终将其商业化。自成立以来，公司将所有精力都投入到候选产品的研究和开发上。
风险和不确定性
截至2023年6月30日，该公司的持股量约为美元
作为一家处于临床阶段的公司，公司面临着其他生命科学公司常见的许多风险，包括但不限于筹集额外资金、竞争对手开发新技术创新、临床前和临床研究失败的风险、其候选产品在临床试验中的安全性和有效性、依赖合同研究组织（CRO）和合同制造组织（CMO）等外部各方的风险、监管批准程序，市场对公司产品的接受程度一旦获得批准，就缺乏营销和销售历史，依赖关键人员和对专有技术的保护。该公司的治疗项目目前处于商业化前阶段，从发现到开发，在任何候选产品的商业化之前，还需要大量的额外研发工作，包括广泛的临床前和临床测试以及监管部门的批准。这些工作需要大量的额外资本、充足的人员、基础设施和广泛的合规报告能力。无法保证公司的研发将成功完成，无法保证公司的知识产权将得到充分的保护，无法保证开发的任何产品都将获得必要的监管批准，也无法保证任何批准的产品在商业上都具有可行性。即使公司的产品开发工作取得了成功，也不确定公司何时（如果有的话）会从产品销售中获得收入。公司可能永远无法实现盈利，除非实现盈利，否则它将继续需要筹集额外资金或从其他来源（例如战略合作或联盟）获得融资。
新冠肺炎
虽然该公司尚未意识到 COVID-19 疫情持续到 2023 年 6 月 30 日会产生重大影响，COVID-19 疫情将在多大程度上直接或间接影响公司的业务、经营业绩和财务状况，包括支出和制造、临床试验和研发成本，取决于目前尚不确定的未来发展。
在截至2023年6月30日的六个月中，公司截至2022年12月31日止年度的经审计的财务报表及其附注中描述的重要会计政策没有重大变化，这些政策包含在公司于2023年3月29日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告（2022年年度报告）中。
5
演示基础
随附的截至2023年6月30日以及截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的合并财务报表和相关披露未经审计，是根据美国公认的会计原则（GAAP）和美国证券交易委员会关于中期财务报表的规章制度编制的。因此，它们不包括公认会计原则要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。这些中期合并财务报表应与2022年年度报告中包含的公司2022年和2021年经审计的合并财务报表和附注一起阅读。此处包含的截至2022年12月31日的合并资产负债表源自截至该日的经审计的财务报表，但不包括所有披露，包括GAAP要求的完整财务报表的附注。管理层认为，未经审计的中期合并财务报表反映了公允列报公司截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的财务状况和经营业绩所必需的所有调整，包括正常和经常性调整。过渡期的经营业绩不一定代表截至2023年12月31日的年度的预期业绩或任何其他过渡期或未来年份或时期。
整合原则
随附的合并财务报表包括Synlogic及其全资子公司的账目。在合并过程中，所有公司间账户和交易均已清除。
最近发布的会计公告
财务会计准则委员会（FASB）不时发布新的会计公告，美国证券交易委员会发布了公司在指定日期已经或将要采用的规则。除非另有说明，否则管理层认为财务会计准则委员会最近发布的任何会计声明或美国证券交易委员会发布的指导意见对公司当前或未来的财务报表没有或预计会产生重大影响。
下表提供了有关公司经常按公允价值计量的资产的信息，并显示了公司用来确定此类公允价值的估值技术的公允价值层次结构，如附注2所述, 重要会计政策摘要,在 2022 年年度报告中包含的经审计的财务报表中。
该公司的投资组合包括许多固定收益证券，这些证券并不总是每天交易。因此，公司使用的定价服务通过基准收益率、同类证券基准测试、行业分组和矩阵定价等流程应用其他适用的可用信息来准备评估。此外，还使用了模型流程来评估利率影响和制定预付款情景。这些模型考虑了相关的信用信息、感知的市场走势、行业新闻和经济事件。这些模型的输入可能包括基准收益率、报告的交易、经纪交易商报价、发行人点差和其他相关数据。
6
在 2023年6月30日和2022年12月31日，公司定期按公允价值计量的资产分类如下（以千计）：
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使用报告日的公允价值测量 |
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6月30日 |
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活跃报价 |
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重要的其他 |
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意义重大 |
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描述 |
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2023 |
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（第 1 级） |
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（第 2 级） |
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（第 3 级） |
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货币市场基金 |
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商业票据（包含在现金和现金等价物中） |
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总计 |
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使用报告日的公允价值测量 |
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十二月三十一日 |
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活跃报价 |
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重要的其他 |
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意义重大 |
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描述 |
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2022 |
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（第 1 级） |
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（第 2 级） |
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（第 3 级） |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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美国国债 |
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总计 |
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截至2023年6月30日和2022年12月31日，现金等价物、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用，由于其短期到期日，其结存金额接近公允价值。2023年6月30日和2022年12月31日的融资租赁债务接近公允价值，因为它们的利率接近市场利率。
下表汇总了以公允价值计量的资产的估计公允价值和未实现的持有损益总额（以千计）：
2023年6月30日 |
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摊销成本 |
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未实现收益总额 |
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未实现损失总额 |
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公允价值 |
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货币市场基金 |
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商业票据（包含在现金和现金等价物中） |
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总计 |
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2022年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现收益总额 |
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未实现损失总额 |
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公允价值 |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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美国国债 |
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下表汇总了持有的可供出售证券 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日（以千计）：
2023年6月30日 |
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摊销成本 |
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未实现总额 |
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未实现总额 |
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公允价值 |
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商业票据 |
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美国国债 |
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总计 |
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2022年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现总额 |
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未实现总额 |
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公允价值 |
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商业票据 |
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美国国债 |
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总计 |
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$ |
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7
截至2023年6月30日，公司没有持有短期有价证券。截至2022年12月31日，共有十五笔投资处于未实现亏损状态，
投资销售的已实现损益总额对公司的合并运营报表并不重要。
财产和设备，净包括以下内容（以千计）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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实验室设备 |
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计算机和办公设备 |
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家具和固定装置 |
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租赁权改进 |
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在建工程 |
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减去累计折旧 |
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财产和设备，净额 |
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应计费用包括以下内容（以千计）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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工资相关 |
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专业费用 |
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研究和开发 |
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其他 |
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应计费用总额 |
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2019年6月，该公司向Ginkgo Bioworks, Inc.（Ginkgo）发行了总额为
2021年7月，公司与杰富瑞集团（Jefferies）就市场上（ATM）发行计划签订了销售协议。在自动柜员机发行中，交易所上市公司通过指定的经纪交易商按现行市场价格逐步向二级交易市场出售新发行的股票。根据自动柜员机发行计划，公司可以自行决定不时发行和出售其总销售收益不超过美元的普通股
8
公司已预留以下与可能行使预先注资的认股权证、行使股票期权和员工股票购买计划相关的普通股供将来发行：
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2023年6月30日 |
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根据预先注资的认股权证可发行的普通股 |
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购买普通股时可行使的期权 |
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员工股票购买计划 |
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总计 |
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2023年1月1日，根据2015年股权激励奖励计划（2015年计划）和2015年员工股票购买计划（ESPP）可供发行的普通股数量增加了
下表汇总了公司合并运营报表中基于股权的薪酬支出和综合亏损 截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月（以千计）：
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截至6月30日的三个月 |
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截至6月30日的六个月 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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下表按奖励类型汇总了基于权益的薪酬支出 截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月（以千计）：
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截至6月30日的三个月 |
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截至6月30日的六个月 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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股票期权 |
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限制性股票奖励 |
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特别是 |
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在截至2023年6月30日的六个月中，该公司授予了
在截至2023年6月30日的六个月中，该公司授予了
有关公司股权计划的完整描述，请参阅2022年年度报告附注9 “基于股权的薪酬和股权激励计划”。
9
罗氏合作
2021年6月，公司与F. Hoffmann-La Roche Ltd.（罗氏巴塞尔）和霍夫曼-拉罗氏公司（罗氏美国，以及罗氏巴塞尔、罗氏）签订了试点合作和期权协议（罗氏合作和期权协议）。根据罗氏合作和期权协议的条款，公司和罗氏将寻求合作，研究和临床前开发合成生物制剂，以解决治疗炎症性肠病的未公开新靶标。
在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，公司确认了美元
有关罗氏合作和期权协议的完整描述，请参阅《2022年年度报告》中的附注10 “合作协议”。
银杏合作
2017年，该公司与Ginkgo建立了技术合作关系。2019年6月，该公司扩大了合作范围，与Ginkgo签订了研究和开发工程微生物治疗产品的协议（见注7）。根据2019年的扩大协议，该公司向Ginkgo支付了$的预付款
每股基本净亏损是使用该期间已发行普通股的加权平均数计算得出的。摊薄后的每股净亏损是使用该期间已发行普通股的加权平均数量之和计算得出的，如果是稀释的，则是普通股的加权平均数，包括未归属的限制性普通股和已发行股票期权。2019年6月，该公司出售了
公司的潜在稀释性股票，包括已发行股票期权、未归属的限制性普通股和根据ESPP可发行的潜在股票，被视为普通股等价物，只有在摊薄后每股净亏损的计算中才包括在摊薄后的每股净亏损的计算中。
以下潜在普通股是根据每个期末的未偿还金额列报的，被排除在所述期间归属于普通股股东的摊薄后每股净亏损的计算之外，因为将它们包括在内会产生反稀释作用。
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截至6月30日， |
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2023 |
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2022 |
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未归属限制性普通股奖励 |
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购买普通股的未偿还期权 |
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根据ESPP可发行的潜在股票 |
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2022年11月25日，作为私下谈判交易的一部分，公司与股东签订了最终的股票回购协议，以进行回购
10
回购的股票作为库存股按成本持有，直到它们退出或重新发行。在截至2023年6月30日的六个月中，没有回购额外股票，也没有库存股退出或重新发行。
在正常业务过程中，公司可能面临法律诉讼、索赔和诉讼，因为公司所在的行业容易受到专利法律索赔的影响。公司将法律诉讼和索赔的估计损失入账，前提是此类损失是可能和可估算的。与这些事项相关的法律费用在发生时记作支出。该公司目前不是任何重大法律诉讼的当事方。
截至2023年6月30日的六个月中，公司截至2022年12月31日止年度的合并财务报表中描述的公司承诺及其附注在截至2023年6月30日的六个月中没有发生任何重大变化，下文所述的Azzur租约除外。
2022年11月，公司与Azzur签订了一项新协议（第五份SOW），将租赁期限延长至2023年4月至2023年12月（第四期）。第五份工作说明书包含两个延长租约的选项，第一个选项有效期至2024年6月，第二个选项有效期至2024年12月。在截至2023年6月30日的季度中，公司确定可以合理地确定行使第一和第二选择权来延长租约。由于延期，对经营租赁使用权资产和相应的租赁负债进行了调整，为美元
2019年6月，该公司扩大了合作，并与Ginkgo签订了研究和开发工程微生物治疗产品的协议。截至2023年6月30日，Ginkgo 拥有
根据协议，公司向Ginkgo支付了预付款 $
11
第 2 项。管理层对以下问题的讨论与分析财务状况和经营业绩。
前瞻性信息
中期财务报表和本管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析应与截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的经审计的财务报表和随附附注一起阅读，这些附注包含在我们于2023年3月29日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告（“2022年年度报告”）中。除历史信息外，本讨论和分析还包含经修订的1933年《证券法》（“证券法”）第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条所指的前瞻性陈述。请参阅第页开头的 “风险因素” [23]在本10-Q表季度报告中讨论了适用于我们的业务、财务状况和经营业绩的某些风险因素。经营业绩不一定代表整个财年或未来任何其他时期可能出现的业绩。2017年8月28日，Synlogic, Inc.（前身为Mirna Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：MIRN）（Mirna），根据截至2017年5月15日的合并和重组协议和计划（合并协议），完成了与私营公司Synlogic的业务合并，根据该协议，私人Synlogic实体作为Mirna（合并）的全资子公司幸存下来。合并完成后，Mirna 立即更名为 “Synlogic, Inc.”（纳斯达克股票代码：SYBX）。“Private Synlogic” 一词是指合并完成之前的Synlogic Operation Company, Inc.（前身为Synlogic, Inc.）。除非另有说明，否则提及 “合并后的公司”、“Synlogic”、“公司”、“我们”、“我们的” 和 “我们” 等术语是指合并完成之前的Private Synlogic, Inc.（前身为Mirna Therapeutics, Inc.）及其子公司。“Mirna” 一词是指合并前的Mirna Therapeutics, Inc. 及其子公司。
概述
我们是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发新型、口服、非系统吸收的生物疗法，以改变需要新治疗选择的严重疾病的护理。我们的后期产品线侧重于罕见的代谢性疾病，由labafenogene marselecobac（以前称为 SYNB1934）领导，目前正在Synpheny-3中作为苯丙酮尿症（PKU）的潜在治疗方法进行研究，这是一项全球性的关键3期研究。其他候选产品用于治疗高胱氨酸尿症 (HCU)、肠性高草酸尿症、痛风和胱氨酸尿症等疾病。该产品线由合成生物平台提供动力，该平台基于合成生物学原理和技术，将精确的基因工程应用于特征良好的益生菌，将编程和工程应用于生物部件、系统和生物。
我们的候选药物管线：专注于罕见代谢性疾病的后期项目
我们专注于推进罕见代谢性疾病的后期候选药物，这些疾病与合成生物具有很强的生物学契合度，并且在临床试验执行和商业化方面提供协同效应。代谢性疾病是由身体分解或产生正常功能所需的重要代谢物或分子的方式发生变化引起的。在患有这些疾病的患者中，某些酶的缺乏会导致代谢物在肠道和全身全身积聚。我们的方法可以设计出受GI限制的口服药物，这些药物旨在消费或改变特定疾病的口服药物
12
代谢物——这种方法非常适合PKU和HCU，以及其他疾病特异性代谢物通过胃肠道传播的疾病，为这些合成生物提供经过验证的靶标。
此外，罕见代谢性疾病患者通常由同一个相对较小且人脉密切的医学思想领袖社区进行治疗，并在同一诊所接受来自同一个临床医生网络的护理。患者社区本身也经常相互关联。这些考虑因素为提高不同但相关疾病的临床试验执行和管理多个项目的效率以及未来的产品发布和商业化提供了显著的优势。
PKU
我们的产品线由labafenogene marselecobac（SYNB1934）领导，这是一种口服给药、非全身吸收的潜在治疗PKU，PKU是一种罕见的代谢性疾病，由遗传突变引起，会损害苯丙氨酸（Phe）的分解，苯丙氨酸（Phe）是一种存在于所有蛋白质食物中的氨基酸。PKU 管理的目标是将血浆 Phe 降至神经毒性水平以下，降低神经认知并发症的风险。由于安全性和有效性，目前对苯丙酮尿症的治疗选择有限，这使得大多数苯丙酮尿症患者得不到医疗管理，而且Phe不受控制。我们设计了labafenogene marselecobac（SYNB1934），通过将精确的基因工程应用于特征良好的益生菌，靶向和消耗胃肠道中的Phe。迄今为止的结果表明，labafenogene marselecobac（SYNB1934）有可能成为美国食品药品管理局第一种也是唯一一种口服给药、非全身吸收的药物治疗选择，可供患者单独服用，或者作为其他苯丙酮尿症药物的辅助药物。在取得成功的第二阶段结果之后，labafenogene marselecobac（SYNB1934）已进入Synpheny-3，这是一项全球性的关键3期研究。除了欧洲药品管理局（EMA）的孤儿称号外，Labafenogene marselecobac（SYNB1934）还获得了美国食品药品管理局颁发的孤儿药称号、快速通道称号和罕见儿科疾病称号（RPDD）。
高胱氨酸尿症
HCU 是一种罕见的遗传性代谢性疾病，由遗传缺陷引起，这种缺陷会导致血液和尿液中积聚同型半胱氨酸和其他有毒化学物质及其副产物，包括蛋氨酸。同型半胱氨酸水平升高与危及生命的急性缺血性中风以及多系统并发症有关，例如眼部损伤（异位扁豆和/或严重近视）、骨骼系统和神经认知影响（发育迟缓和智力障碍）。
HCU 的第一种治疗干预措施通常是限制蛋氨酸的饮食，目的是降低血浆中总同型半胱氨酸 (THCY) 的水平，以降低并发症的风险。SYNB1353 是我们的 HCU 候选药物，旨在利用这种途径，在胃肠道中摄入蛋氨酸作为降低全身同型半胱氨酸水平的一种手段。与 labafenogene marselecobac 一样，SYNB1353 是一种口服给药、非全身吸收的研究性生物疗法。2022 年 11 月，我们宣布，根据一项针对健康志愿者的第一阶段研究的积极发现，使用高胱氨酸尿症饮食模型进行了积极的发现，该研究表明 SYNB1353 通过代谢蛋氨酸并阻止其在胃肠道中的吸收来降低血浆蛋氨酸。迄今为止，美国食品药品管理局已授予 SYNB1353 Fast Track、孤儿药和罕见儿科疾病称为 HCU 的潜在治疗方法。我们对 SYNB1353 的下一步是推进一项针对 HCU 患者的二期研究。
其他临床管道和临床前研究项目
2022 年，我们实现了 SYNB8802 的概念验证，正在开发肠道高草酸尿症，这是一种众所周知的肾结石复发病因。2022年，我们还宣布命名为 SYNB2081，这是一种合成生物剂，旨在代谢尿酸作为痛风的潜在生物治疗药物，目前正在进行支持IND的研究。我们认为，这两种候选产品都为帮助急需新治疗选择的患者提供了令人信服的机会。我们还认为，与在相关治疗领域具有临床和监管经验以及专业知识的组织合作最能支持这些项目，这将补充我们在合成生物平台上的专业知识，并将受益于我们在罕见的新陈代谢领域持续取得的进展。我们还正在进行临床前研究活动，以开发一种治疗胱氨酸尿症的合成生物剂，胱氨酸尿症是导致肾结石复发的罕见遗传原因，也是由潜在的代谢障碍引起的。
此外，我们还继续与罗氏进行临床前研究合作，重点是炎症性肠病 (IBD)，该合作始于 2021 年 6 月。目前治疗IBD的方法侧重于调节免疫系统和抑制炎症的疗法，炎症与全身性免疫抑制有关，包括更容易感染传染病和癌症。由于我们的方法基于局部输送到胃肠道炎症部位，而不是全身给药，因此我们预计我们的合成生物药有可能在这一治疗类别中提供有吸引力的安全性，与当今可用的选择相比，安全性是产品特征中特别理想的属性。
13
业务概述
我们目前在一个应报告的业务领域开展业务，即合成生物的发现和开发。迄今为止，我们的所有活动基本上都用于候选产品的研究和开发。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售优先股、普通股、优先股、认股权证、根据罗氏合作和期权协议收到的付款、先前的合作、投资所得的利息以及合并中收到的现金。
迄今为止，我们尚未从产品销售中获得任何收入，自成立以来也蒙受了巨大的营业损失。在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，我们的净亏损分别约为1,500万美元和3,070万美元，在截至2022年6月30日的三个月和六个月中，我们的净亏损分别为1,580万美元和3150万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字约为3.877亿美元，在可预见的将来，随着我们开发候选产品，我们预计将蒙受损失。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的支出和资本要求将大幅增加，因为我们：
除非我们单独或与第三方合作，成功完成临床开发并获得监管部门对候选产品的批准，否则我们预计不会产生产品收入。此外，我们预计将利用第三方合同研究组织（CRO）和合同制造组织（CMO）来开展我们的临床开发和制造活动，但我们还没有商业组织。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与发展内部商业化能力相关的巨额费用，以支持产品的销售、营销和分销。因此，我们预计我们将寻求通过公共或私募股权或债务融资、合作或许可、融资租赁交易或其他可用的融资交易为我们的运营提供资金。但是，在需要时，我们可能无法通过这些或其他方式筹集额外资金。由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测支出增加的时间或金额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够创造产品收入，我们也可能无法盈利。
通货膨胀的影响
我们认为，在本报告所述期间，通货膨胀并未对我们的业务或经营业绩产生重大影响。但是，通货膨胀已经并将继续影响我们为吸引和留住合格人员而产生的人力成本、进行临床试验的成本和其他运营成本。通货膨胀成本可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，通货膨胀率上升已经并可能继续对利率产生影响。提高利率可能会对我们的借贷利率以及我们获得任何潜在额外资金的能力或获得任何潜在额外资金的条件产生不利影响。
14
财务概览
收入
截至2023年6月30日的三个月和六个月的收入来自罗氏合作和期权协议。2021年6月，我们宣布签订了罗氏合作和期权协议，以发现用于治疗IBD的新型合成生物制剂。合作协议包含多项交付成果，其中包括罗氏谈判最终合作和许可协议的独家选择，以进一步开发候选产品（定义见罗氏合作和期权协议），并获得研发里程碑。参见注释 9， 合作协议： 罗氏合作在本10-Q表季度报告其他地方出现的未经审计的合并财务报表附注中，以全面讨论该安排。
研发费用
研发费用包括与发现和开发我们的候选产品有关的费用，包括进行临床前和临床研究以及产品开发，这些费用在发生时计为支出。这些费用主要包括：
新药获得监管部门批准的漫长过程需要花费大量资源。任何延迟或未能获得监管部门批准都将对我们的候选产品开发工作和整体业务产生重大不利影响。鉴于药品开发固有的不确定性，我们无法确定地估计获得监管部门批准和销售我们的候选产品的可能性、时机或成本，从而估算我们的候选产品何时会产生收入和现金流（如果有的话）。
我们的候选产品的成功开发具有很大的不确定性，并且存在许多风险。请参阅标题下的风险因素 与开发我们的候选产品相关的风险在第二部分第1A项中，在本10-Q表季度报告的其他地方找到。
我们在管道中谨慎投资，为我们的发展计划后续每个阶段提供资金的承诺取决于收到的清晰、支持性的数据。我们预计，我们将根据每种候选产品的科学和临床数据，以及竞争格局和对此类候选产品商业潜力的持续评估，决定继续开展哪些额外项目以及为每个项目提供多少资金。我们预计，在可预见的将来，我们的研发成本将很高。我们预计，随着项目通过临床试验以及新项目进入IND和开发阶段，与我们的候选药物开发相关的成本将增加。
我们跟踪直接研发费用，主要包括外部成本，例如与合同研究组织和临床前和临床药物产品的制造相关的成本，以及其他外包给特定产品计划的研发费用。在选择候选产品后，将跟踪与特定候选产品相关的成本。我们不会将员工和咨询相关成本、与我们的平台和设施开支相关的成本（包括折旧或其他间接成本）分配给特定的候选产品计划，因为这些成本分布在多个项目中
15
正在研发的候选产品项目，因此是单独分类的。下表汇总了我们在报告所述期间按成本类别分列的研发费用（以千计）：
|
|
在已结束的三个月中 |
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|
在已结束的六个月中 |
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||||||||||
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|
6月30日 |
|
|
6月30日 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
Labafenogene marselecobac (SYNB1934) |
|
$ |
3,274 |
|
|
$ |
238 |
|
|
$ |
5,598 |
|
|
$ |
755 |
|
SYNB1618 |
|
|
15 |
|
|
|
750 |
|
|
|
752 |
|
|
|
1,516 |
|
SYNB8802 |
|
|
106 |
|
|
|
926 |
|
|
|
1,008 |
|
|
|
2,058 |
|
SYNB1353 |
|
|
120 |
|
|
|
270 |
|
|
|
293 |
|
|
|
270 |
|
SYNB1891 |
|
|
— |
|
|
|
238 |
|
|
|
(139 |
) |
|
|
454 |
|
外部开发前候选人费用 |
|
|
1,301 |
|
|
|
2,421 |
|
|
|
2,901 |
|
|
|
3,972 |
|
内部研发费用 |
|
|
6,949 |
|
|
|
7,214 |
|
|
|
13,802 |
|
|
|
14,770 |
|
|
|
$ |
11,765 |
|
|
$ |
12,057 |
|
|
$ |
24,215 |
|
|
$ |
23,795 |
|
一般和管理费用
一般和管理费用主要包括我们的行政、财务、法律、信息技术、投资者关系、业务发展和人力资源职能部门的人员的薪酬、福利和其他与员工相关的费用。其他一般和管理费用包括为我们的知识产权寻求专利保护的法律费用、设施和信息技术基础设施成本、董事和高级管理人员保险以及会计、税务、法律和咨询服务的专业费用。我们预计，随着我们对候选产品的持续研发和潜在商业化提供支持，我们的一般和管理费用将在未来增加。此外，如果我们认为监管部门有可能批准第一个候选产品，我们预计由于我们为商业运营做准备，工资和相关费用将增加，尤其是与候选产品的销售和营销有关。
其他收入（费用）
利息和投资收入包括投资所得收入。利息支出包括与我们的融资租赁相关的费用。其他支出主要包括外币发票的损益。
关键会计政策与估计
我们对财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们根据美国公认会计原则（GAAP）编制的合并财务报表。这些财务报表的编制要求我们做出某些估计和假设，这些估计和假设会影响报告的资产和负债金额、报告期内报告的收入和支出金额以及相关披露。
我们的重要会计政策在我们的 2022 年年度报告中进行了描述。在截至2023年6月30日的六个月中，我们现有的关键会计政策没有新的或重大变化。我们认为，这些已确定的政策对于充分了解和评估我们的财务状况和经营业绩至关重要。
我们的估算和假设，包括与收入确认和研发费用相关的估算和假设，由我们监控和分析，以了解事实和情况的变化，这些估算值将来可能会发生重大变化。我们的收入确认政策中涉及的估计和假设，特别是 (a) 评估履约义务的数量；(b) 确定交易价格；(c) 确定履行履约义务的模式，包括完成履约义务的估计，以及合同研究应计流程中涉及的估计和假设，特别是对迄今已完成工作的估计；涉及更大程度的判断，因此我们考虑收入确认和研发费用将成为我们的重要会计政策。我们会持续评估我们的估算值和假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与我们的估计有所不同。
16
运营结果
以下讨论总结了我们的管理层认为了解合并财务业绩所必需的关键因素。
截至2023年6月30日的三个月，与截至2022年6月30日的三个月相比
|
|
在已结束的三个月中 |
|
|
改变 |
|
||||||
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2022年6月30日 |
|
|
$ |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
收入 |
|
$ |
35 |
|
|
$ |
152 |
|
|
$ |
(117 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和开发 |
|
|
11,765 |
|
|
|
12,057 |
|
|
|
(292 |
) |
一般和行政 |
|
|
3,924 |
|
|
|
4,112 |
|
|
|
(188 |
) |
运营费用总额 |
|
|
15,689 |
|
|
|
16,169 |
|
|
|
(480 |
) |
运营损失 |
|
|
(15,654 |
) |
|
|
(16,017 |
) |
|
|
363 |
|
其他收入（支出）： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息和投资收入 |
|
|
617 |
|
|
|
169 |
|
|
|
448 |
|
利息支出 |
|
|
— |
|
|
|
(1 |
) |
|
|
1 |
|
其他收入（支出） |
|
|
(2 |
) |
|
|
7 |
|
|
|
(9 |
) |
其他收入总额，净额 |
|
|
615 |
|
|
|
175 |
|
|
|
440 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(15,039 |
) |
|
|
(15,842 |
) |
|
|
803 |
|
所得税支出 |
|
|
(9 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(9 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(15,048 |
) |
|
$ |
(15,842 |
) |
|
$ |
794 |
|
收入
截至2023年6月30日的三个月，收入为4万美元，而2022年同期为20万美元。这两个时期的收入都与我们在2021年6月签订的罗氏合作下提供的服务有关。
运营费用
研发费用
截至2023年6月30日的三个月，研发费用为1180万美元，而2022年同期为1,210万美元。研发费用减少的主要原因是 SYNB8802 的临床开发成本减少了80万美元，专业服务成本减少了50万美元，非临床开发成本减少了50万美元，SYNB1618 的临床开发成本减少了50万美元，SYNB1353 的临床开发成本减少了20万美元，SYNB1891 的临床开发成本减少了10万美元，研发支持费用减少了10万美元，薪酬、福利和其他与员工相关的费用减少了10万美元。这些下降被labafenogene marselecobac增加的180万美元临床开发成本所抵消 (SYNB1934）以及 70 万美元的制造成本。
一般和管理费用
截至2023年6月30日的三个月，一般和管理费用为390万美元，而2022年同期为410万美元。减少的主要原因是专业服务成本降低。
其他收入（费用）
截至2023年6月30日的三个月，其他收入为60万美元，而2022年同期为20万美元。其他收入增加40万美元是由于我们的现金、现金等价物和短期投资余额所赚取的收入增加，这主要与利率提高有关。
17
截至2023年6月30日的六个月与截至2022年6月30日的六个月相比
|
|
在已结束的六个月中 |
|
|
改变 |
|
||||||
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2022年6月30日 |
|
|
$ |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|||||||||
收入 |
|
$ |
209 |
|
|
$ |
396 |
|
|
$ |
(187 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和开发 |
|
|
24,215 |
|
|
|
23,795 |
|
|
|
420 |
|
一般和行政 |
|
|
7,891 |
|
|
|
8,383 |
|
|
|
(492 |
) |
运营费用总额 |
|
|
32,106 |
|
|
|
32,178 |
|
|
|
(72 |
) |
运营损失 |
|
|
(31,897 |
) |
|
|
(31,782 |
) |
|
|
(115 |
) |
其他收入（支出）： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息和投资收入 |
|
|
1,245 |
|
|
|
236 |
|
|
|
1,009 |
|
利息支出 |
|
|
(1 |
) |
|
|
(2 |
) |
|
|
1 |
|
其他收入（支出） |
|
|
(8 |
) |
|
|
9 |
|
|
|
(17 |
) |
其他收入总额，净额 |
|
|
1,236 |
|
|
|
243 |
|
|
|
993 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(30,661 |
) |
|
|
(31,539 |
) |
|
|
878 |
|
所得税支出 |
|
|
(9 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(9 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(30,670 |
) |
|
$ |
(31,539 |
) |
|
$ |
869 |
|
收入
截至2023年6月30日的六个月中，收入为20万美元，而2022年同期为40万美元。这两个时期的收入主要与我们在2021年6月签订的罗氏合作下提供的服务有关。
运营费用
研发费用
截至2023年6月30日的六个月中，研发费用为2420万美元，而2022年同期为2380万美元。研发费用的增加主要是由于labafenogene marselecobac（SYNB1934）的临床开发成本增加了360万美元，制造成本增加了100万美元。这些增长主要被 SYNB8802 临床开发成本减少110万美元、薪酬、福利和其他员工相关费用、80万美元的专业服务费用、50万美元的临床开发成本所抵消
18
对于 SYNB1618，SYNB1891 的临床开发成本为 40 万美元，非临床开发成本为 40 万美元，研发支持成本为 20 万美元。
一般和管理费用
截至2023年6月30日的六个月中，一般和管理费用为790万美元，而2022年同期为840万美元。减少的主要原因是专业服务成本降低。
其他收入（费用）
截至2023年6月30日的六个月中，其他收入为120万美元，而2022年同期为20万美元。其他收入增加100万美元是由于我们的现金、现金等价物和短期投资余额所赚取的收入增加，这主要与利率提高有关。
流动性和资本资源
自2014年3月14日成立以来，我们一直蒙受亏损，截至2023年6月30日，我们的累计赤字约为3.877亿美元。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售优先股、普通股、优先股和认股权证、根据合作协议（包括与Ginkgo的技术合作）收到的付款、罗氏合作和期权协议，以及之前的合作、投资所得利息和合并中收到的现金。截至2023年6月30日，我们有大约4,630万美元的现金及现金等价物。我们的现金和现金等价物包括货币市场基金中持有的金额，按成本列报，加上未实现的损益，后者接近公允市场价值。在截至2023年6月30日的六个月中，我们的可供出售证券包括以商业票据和美国国债持有的金额。根据我们的投资政策，我们投资的现金超过了眼前需求，该政策限制了我们可以投资于任何一种类型的投资的金额，并要求我们持有的所有投资保持国家认可的统计评级组织的最低评级，以便主要实现流动性和资本保值。
在截至2023年6月30日的六个月中，我们的现金、现金等价物和短期有价证券余额减少了约3,130万美元。下降的主要原因是用于运营业务的现金，包括与研发以及一般和管理费用相关的付款，因为我们继续投资主要候选药物并支持我们的专有平台的开发。
下表列出了以下每个时期现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途（以千计）：
|
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截至6月30日的六个月 |
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|||||
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2023 |
|
|
2022 |
|
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|
|
（以千计） |
|
|||||
提供的净现金、现金等价物和限制性现金（用于） |
|
|
|
|
|
|
||
经营活动 |
|
$ |
(33,131 |
) |
|
$ |
(29,046 |
) |
投资活动 |
|
|
62,229 |
|
|
|
43,371 |
|
筹资活动 |
|
|
1,302 |
|
|
|
138 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
|
$ |
30,400 |
|
|
$ |
14,463 |
|
来自经营活动的现金流
截至2023年6月30日的六个月中，用于经营活动的净现金、现金等价物和限制性现金约为3,310万美元。现金的主要用途是我们的净亏损3,070万美元，资产和负债的变化为610万美元，部分被360万美元的非现金项目所抵消，主要包括折旧、基于股权的薪酬和使用权资产。我们资产和负债的变化包括预付研发费用的增加、预付费用和其他流动资产的增加，以及经营租赁负债、应付账款和应计费用以及递延收入的减少。
截至2022年6月30日的六个月中，用于经营活动的净现金、现金等价物和限制性现金约为2900万美元。现金的主要用途是我们的净亏损3150万美元，资产和负债的变化为210万美元，部分被460万美元的非现金项目所抵消，主要包括折旧、股权薪酬和使用权资产。我们资产和负债的变化包括由于Ginkgo合作项目已完成而导致的预付研发费用减少、运营租赁负债的增加、预付费用和其他流动资产的减少、应付账款和应计费用的减少以及递延收入的减少。
19
来自投资活动的现金流
截至2023年6月30日的六个月中，投资活动提供的净现金为6,220万美元，主要来自有价证券到期收益6,240万美元。这笔款项被购买的20万美元财产和设备所抵消。
截至2022年6月30日的六个月中，投资活动提供的净现金为4,340万美元，主要来自有价证券到期收益8,510万美元。这被购买4 110万美元的有价证券和60万美元的财产和设备所抵消。
来自融资活动的现金流
截至2023年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金总额为130万美元，主要与出售我们在自动柜员机发行计划中普通股的120万美元净收益和ESPP捐款的10万美元有关。
截至2022年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金总额为10万美元，主要与行使股票期权和ESPP捐款的10万美元收益有关。
资金需求
迄今为止，我们尚未将任何产品商业化，也没有实现盈利。我们预计，随着我们进一步开发候选产品，投资我们的专有平台技术并作为一家上市公司运营，未来几年我们将继续蒙受可观的净亏损。
我们目前通过与罗氏的合作创造收入，历史上也从以前的合作中创造了收入，但自成立以来一直没有产生任何产品收入，除非我们获得监管部门对候选产品的批准，否则我们预计不会产生任何产品收入。我们认为，截至2023年6月30日，我们的现金及现金等价物将足以满足自提交本文件之日起至少未来12个月的预期现金需求。我们对财务资源将足以支持运营的时间段的预测是一份前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，由于多种因素，包括本10-Q表季度报告中标题为 “风险因素” 的部分中讨论的因素，实际业绩可能会有重大和负面差异。我们的估计基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。
由于我们的候选产品的开发存在许多风险和不确定性，我们无法准确估计完成候选产品的开发和获得监管部门批准所需的资本支出和运营支出。我们的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：
20
作为一家处于临床阶段的公司，我们面临着其他生命科学公司常见的许多风险，包括但不限于筹集额外资金的能力、竞争对手开发新技术创新的能力、临床前研究失败的风险、临床试验中候选产品的安全性和有效性、监管批准程序、高效制造产品的能力、产品获得批准后的市场接受度、缺乏营销和销售历史、依赖性、关于关键人员和保护专有技术。我们的治疗项目目前处于商业化前阶段，从发现到早期开发，需要大量的额外研发工作，包括在任何候选产品商业化之前进行广泛的临床前和临床测试以及监管部门的批准。这些工作需要大量的额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。无法保证我们的研发将成功完成，我们的知识产权将得到充分保护，开发的任何产品都将获得必要的监管批准，也无法保证任何经批准的产品在商业上具有可行性。即使我们的产品开发工作取得了成功，也不确定我们何时能从产品销售中获得收入。我们可能永远无法实现盈利，除非我们实现盈利，否则我们将继续需要筹集额外资金或从其他来源（例如战略合作或合作伙伴关系）获得融资。如果我们因为缺乏足够的资金而无法扩大业务或以其他方式利用我们的商机，那么我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
合同承诺和义务
本标题下规定的我们的合同义务和承诺没有实质性变化 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析——合同义务和承诺”在我们的 2022 年年度报告中。
关联方交易
有关可能在本节报告期之外与关联方进行的交易的描述，请参阅标题为” 的部分某些关系和关联人交易”在我们于 2023 年 5 月 1 日向美国证券交易委员会提交的委托书中。
最近发布的会计公告
有关最近发布的会计公告以及对合并财务报表的预期影响的详细信息，见附注2 的摘要 重要会计政策在本10-Q表季度报告中其他地方出现的未经审计的合并财务报表附注中。
21
第 3 项定量和定性关于市场风险的披露
根据《交易法》第12b-2条的定义，我们是一家规模较小的申报公司，无需提供本项目所要求的信息。
第 4 项。控件和程序
披露控制的定义和限制
我们的披露控制和程序（定义见《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）是控制措施和其他程序，旨在确保在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告我们根据《交易法》提交的报告（例如本报告）中要求披露的信息。披露控制和程序还旨在确保收集此类信息并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就所需的披露做出决定。我们的管理层会持续评估这些控制和程序。
任何披露控制制度和程序的有效性都存在固有的局限性。这些限制包括人为错误的可能性、规避或推翻控制和程序以及合理的资源限制。此外，由于我们根据关于未来事件可能性的某些假设设计了控制系统，我们认为这些假设是合理的，因此我们的控制系统可能无法在未来所有可能的条件下实现其预期目的。因此，我们的披露控制和程序为实现其目标提供了合理的保证，但不是绝对的保证。
评估披露控制和程序
我们的首席执行官兼首席财务官在评估了截至本10-Q表格所涉期末我们的披露控制和程序（定义见《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的有效性后得出结论，根据此类评估，我们的披露控制和程序是有效的，可以确保记录我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息，在美国证券交易委员会规定的时间段内处理、汇总和报告的规则和表格，并酌情收集并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官或履行类似职能的人，以便及时就所需的披露做出决定。
内部控制的变化
在截至2023年6月30日的财季中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有任何变化，这些变化与评估此类内部控制有关，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或者有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分 — 其他信息
第 1 项。Legal 诉讼程序。
我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。
1A。Risk 因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。我们的业务、前景、财务状况或经营业绩可能会受到以下风险的重大不利影响，以及我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险。此外，这些因素代表风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性陈述所暗示的结果存在重大差异。因此，在评估我们的业务时，我们鼓励您全面考虑以下对风险因素的讨论，以及本10-Q表季度报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他公开文件中包含的其他信息。将来，我们向美国证券交易委员会提交的其他报告可能会不时修改、补充或取代以下风险因素。
在以下关于风险因素的讨论中，提及 “我们”、“我们的” 和类似术语是指Synlogic, Inc.在2017年8月28日合并后的合并业务。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险和不确定性，包括下文本节重点介绍的风险和不确定性，这些风险和不确定性代表了我们在成功实施战略时面临的挑战。以下风险因素中更详细描述的一个或多个事件或情况的发生，无论是单独发生还是与其他事件或情况结合发生，都可能对我们的业务、现金流、财务状况和经营业绩产生不利影响。此类风险包括但不限于：
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与我们的财务状况、资本要求和经营业绩相关的风险
我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，有亏损历史，我们预计在可预见的将来将继续蒙受损失，而且我们可能永远无法实现或维持盈利。
我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于合成生物的开发，自成立以来，我们已经蒙受了巨额的营业亏损。截至2023年6月30日的三个月和六个月中，我们的净亏损分别约为1,500万美元和3,070万美元，在截至2022年6月30日的三个月和六个月中，我们的净亏损分别为1,580万美元和3150万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字约为3.877亿美元。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。基本上，我们的所有损失都是由于与我们的研发计划有关的费用以及与我们的运营相关的一般和管理费用造成的。我们市场上没有产品，预计要过很多年（如果有的话）我们才能有候选产品获准商业化。
在可预见的将来，我们没有产生任何产品收入，预计也不会产生任何产品收入，由于研发、临床前研究和临床试验的成本、候选产品的监管审查程序以及任何获准商业销售的候选产品的制造和营销能力的发展，我们预计在可预见的将来将继续蒙受巨额营业损失。我们未来可能遭受的损失金额尚不确定。为了实现盈利，我们必须成功开发候选产品，获得监管部门批准以推销和商业化候选产品，以商业上合理的条件生产任何经批准的候选产品，为任何经批准的候选产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代品，并筹集足够的资金来资助我们的业务活动。我们可能永远无法在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远无法产生足够可观或足以实现盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发工作、扩大业务或继续运营的能力。我们的价值下跌也可能导致我们的股东损失全部或部分投资。
我们将需要大量的额外资金，而这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法获得。
我们已经使用了大量资金来发现和开发我们的合成生物学项目和专有药物开发平台，并将需要大量额外资金来进行进一步的研发，包括对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，为我们的候选产品寻求监管部门的批准，以及制造和销售任何获准商业销售的产品。我们未来的资本要求以及我们期望现有资源支持我们运营的期限可能与我们的预期有很大差异。我们的每月支出水平因新的和正在进行的研发和公司活动而异。由于我们无法确定与成功开发和商业化候选产品相关的时间长短或活动，因此我们无法估计开发和商业化所需的实际资金。
如果有的话，在可预见的将来，我们预计不会从产品销售或特许权使用费中获得任何可观的收入。除非我们的候选产品完成临床开发并获准商业化并成功上市，或者我们与合作者达成第三方协议，否则我们的收入来源将非常有限。迄今为止，我们的运营资金主要来自证券销售、第三方合作和合并。我们打算在未来通过合作、股权或债务融资、信贷或贷款机制或其中一种或多种融资来源的组合来寻求额外资金。我们筹集额外资金的能力将取决于财政、经济和其他因素，其中许多因素是
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超出了我们的控制范围。在可接受的条件下，我们可能无法获得额外的资金，或者根本无法获得额外资金。如果我们通过发行股票或可转换债务证券来筹集额外资金，我们的股东将受到稀释，任何融资条款都可能对股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予高于现有股东的权利。债务融资（如果有的话）可能涉及限制性契约，限制我们未来开展业务活动的灵活性，而且，如果出现破产，债务持有人将在股权证券持有人收到任何公司资产分配之前获得偿还。
如果我们无法及时或以可接受的条件获得资金，或者根本无法获得资金，我们可能不得不推迟、限制或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验（如果有），限制战略机会或裁员或其他公司重组活动。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排来寻求资金，这可能会要求我们放弃对某些候选产品或技术的权利，否则我们会自己追求这些权利。
我们的季度和年度经营业绩将来可能会波动。因此，我们可能无法达到研究分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。
由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩可能会因季度和年度而波动，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的与我们的业务相关的因素包括以下因素，以及本10-Q表季度报告中其他地方描述的因素等：
由于上述各种因素以及其他因素，不应将之前任何季度或年度的业绩作为我们未来经营业绩的指标。
我们的股价波动很大，我们的股东可能无法以或高于他们支付的价格转售我们的普通股。
我们的普通股的交易价格波动很大，可能会因各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，例如行业分析师的报告、投资者的看法、总体行业趋势、宏观经济状况,或其他公司发布的涉及类似技术或疾病的负面公告。这些因素还包括本10-Q表季度报告的 “风险因素” 部分中讨论的因素以及其他因素，例如：
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此外，整个股票市场，尤其是制药、生物制药和生物技术股票的市场，都经历了极大的波动，这种波动往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当股票的市场价格波动不定时，该股票的持有人有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会为诉讼辩护产生巨额费用，管理层的注意力将从业务运营上转移开来。
我们短暂的经营历史可能使股东难以评估我们迄今为止的业务成功和评估我们未来的可行性。
我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们于 2014 年开始积极运营。迄今为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、研发活动、业务规划和筹集资金。我们需要从一家专注于研究和临床开发的公司过渡到一家能够开展商业活动的公司。我们还没有证明我们有能力成功完成大规模、关键的临床试验、获得上市许可、制造商业规模的产品，或者安排第三方代表我们这样做，或者开展产品成功商业化所必需的销售和营销活动。通常，从一种新候选产品被发现到可用于治疗患者，开发出一种新候选产品需要很多年的时间。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误以及其他已知和未知因素，这些因素可能会阻碍我们成功将一个或多个候选产品商业化。此外，药物开发是一项资本密集型和高度投机性的工作，涉及相当大的风险。您应该根据公司在开发和临床试验的早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难来考虑我们的前景。任何关于我们未来前景、计划或可行性的前瞻性陈述都可能不如我们有更长的运营历史或成功开发和商业化药品的历史时那么准确。
影响金融服务行业的不利事态发展，例如涉及金融机构或交易对手的流动性、违约或不履约的实际事件或担忧，可能会对我们当前和预计的业务运营及其财务状况和经营业绩产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、不履约或其他影响金融服务行业或金融服务行业其他公司的不利事态发展的实际事件，或者对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传闻，过去和将来都可能导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，加州金融保护与创新部关闭了硅谷银行（SVB），该部任命联邦存款保险公司（FDIC）为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp. 分别进入破产管理阶段，2023年5月1日，第一共和国银行被卷入破产管理阶段。尽管财政部、美联储和联邦存款保险公司的一份声明表示，SVB的所有存款人在关闭仅一个工作日后即可获得所有资金，包括未投保存款账户中的资金，但整个金融服务行业的流动性问题仍然存在不确定性。过去也曾发生过类似的影响，例如在2008-2010年金融危机期间。
通货膨胀和利率的快速上升导致先前发行的利率低于当前市场利率的政府证券的交易价值下降。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会宣布了一项计划，以金融机构持有的某些此类政府证券为担保，向金融机构提供高达250亿美元的贷款，以降低出售此类工具可能蒙受损失的风险，但人们普遍要求这样做
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客户提款或金融机构对即时流动性的其他流动性需求可能超过该计划的容量。无法保证如果其他银行或金融机构关闭，美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会将来会提供获得未投保资金的机会，也无法保证他们会及时这样做。
尽管我们酌情审查了我们的银行关系，但影响我们、直接与我们有安排的金融机构或整个金融服务行业或经济的因素可能会严重损害我们获得资金来源和其他信贷安排的机会，其金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化。除其他外，这些因素可能包括流动性限制或失效、履行各种金融、信贷或流动性协议或安排规定的义务的能力、金融服务行业或金融市场的混乱或不稳定，或者对金融服务行业公司前景的担忧或负面预期等事件。这些因素可能涉及与我们有财务或业务关系的金融机构或金融服务行业公司，但也可能包括涉及金融市场或整个金融服务行业的因素。
涉及其中一个或多个因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及财务状况和经营业绩的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于以下内容:
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能导致不太优惠的商业融资条件，包括更高的利率或成本以及更严格的金融和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条件或根本无法获得融资。除其他风险外，可用资金或现金和流动性资源的任何减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致我们的财务和/或合同义务的违反，或导致违反联邦或州的工资和工时法。这些影响中的任何一项，或由上述因素或上述未描述的其他相关或类似因素造成的任何其他影响，都可能对我们的流动性以及我们当前和/或预计的业务运营以及财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
此外，宏观经济或金融服务业的任何进一步恶化都可能导致与我们开展业务的各方的损失或违约，这反过来又可能对我们当前和/或预计的业务运营、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
与开发我们的候选产品相关的风险
临床试验成本高昂、耗时且存在内在风险，我们可能无法证明其安全性和有效性令相关监管机构满意。
候选产品的临床开发既昂贵又耗时，而且风险很大。我们不能保证我们承诺进行的任何临床试验都将按计划进行或按计划完成。在任何开发阶段，一项或多项临床试验都可能失败。可能阻碍我们候选产品成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
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任何无法成功完成临床开发并获得监管部门对候选产品的批准都可能给我们带来额外的成本或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品的生产或配方进行更改，我们可能需要进行额外的临床前研究和/或临床试验，否则从此类新配方中获得的结果可能与先前获得的结果不一致。临床试验的延迟还可能缩短我们候选产品的预期专利专有期，并可能使竞争对手在我们之前开发产品并将其推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营业绩。
我们正在采用的利用合成生物学发现和开发新疗法来创造新药物的方法尚未得到证实，而且可能永远无法生产出适销对路的产品。
构成我们开发和开发候选产品基础的科学发现相对较新。支持基于我们的方法开发药物的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。合成生物制剂是一种全新的治疗方式，我们成功开发合成生物可能需要更多的研究和努力来优化其治疗潜力。我们开发的任何候选产品都可能无法在患者身上展示实验室和其他临床前研究中赋予它们的治疗特性，并且它们可能以不可预见的、无效甚至有害的方式与人类生物系统相互作用。在一项关键的临床试验中，我们还没有成功，也可能永远无法成功证明我们当前或任何未来的候选产品的有效性和安全性。如果我们无法成功开发基于这种技术方法的候选产品并将其商业化，我们可能永远无法盈利，我们的股本价值可能会下降。
我们的合成生物候选产品基于一项相对较新的技术，这使得很难预测开发以及随后获得监管部门批准的时间和成本（如果有的话）。
迄今为止，我们已将研发工作集中在基于合成生物治疗平台的有限数量的候选产品上，包括演示用于PKU的labafenogene marselecobac（SYNB1934）的概念验证、SYNB8802 用于肠道高草酸尿症的概念验证以及 SYNB1353 用于HCU的机制证明。我们未来的成功取决于我们成功开发可行的候选产品。无法保证我们在开发候选产品时不会遇到问题或延迟，也无法保证此类问题或延误不会造成意想不到的成本，也无法保证任何此类开发问题都能得到解决。
根据候选产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验和生产要求，以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，差异很大。与其他更广为人知或研究更广泛的治疗方式相比，合成生物等新候选产品的监管批准程序可能更昂贵，而且需要更长的时间。很难确定我们的候选产品在美国或欧盟获得监管部门批准需要多长时间或花费多少钱，也很难确定我们的候选产品商业化需要多长时间，即使获准上市。EMA或国家监管机构的批准可能并不表示FDA可能需要什么才能获得批准，反之亦然，可能需要不同的或额外的临床前研究或临床试验来支持每个司法管辖区的监管部门批准。延迟或未能获得将潜在候选产品推向市场所必需的监管部门批准或获得意想不到的成本可能会降低我们创造足够产品收入的能力，我们的业务、财务状况、经营业绩和潜在客户可能会受到损害。
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我们使用和扩展我们的开发平台来建立候选产品渠道的努力可能不会成功。
我们战略的一个关键要素是利用我们有针对性的重点以及经验丰富的管理和科学团队来开发可用于治疗各种人类疾病的合成生物制剂，以建立候选产品线。尽管我们迄今为止的研发工作已经产生了潜在的候选产品，但我们可能无法继续确定和开发其他候选产品。即使我们成功地继续建立产品线，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发。例如，这些潜在的候选产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是获得上市批准并获得市场认可的药物。如果我们不能根据我们的方法成功开发和商业化候选产品，我们将无法在未来获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害。无法保证我们的临床前和临床开发会取得成功，无论如何，获得监管部门批准的过程都需要花费大量的时间和财务资源。
我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其获得监管部门的批准，限制已批准标签的商业可行性，或者在获得上市批准后造成重大的负面后果（如果有）。
我们的候选产品引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或终止我们的临床试验，或者导致限制性标签或延迟美国食品药品管理局或类似外国当局的监管批准。不良副作用和其他适应症的阴性结果可能会对我们的候选产品的开发及其拟议适应症获得批准的可能性产生负面影响。
此外，即使我们的一个或多个候选产品获得了上市批准，而我们或其他公司后来发现了此类产品引起的不良副作用，也可能导致潜在的重大负面后果，包括但不限于：
即使候选产品获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持市场对候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。
我们的产品开发计划可能无法发现服用我们候选产品的患者可能遇到的所有可能的不良事件。在临床试验期间接触我们候选产品的受试者数量和临床开发计划中的平均暴露时间可能不足以检测罕见的不良事件或偶然发现，只有在向更多患者服用该产品和更长时间后，才能检测到这些不良事件或偶然发现。
就其性质而言，临床试验使用的是潜在患者群体的样本。但是，由于患者人数有限，暴露时间有限，我们无法完全保证我们的候选产品会发现罕见或严重的副作用。只有接触该药物的患者人数要多得多，才能发现这种副作用。如果在候选产品上市后出现或发现此类安全问题，FDA 可能会要求我们修改产品的标签或召回该产品，甚至可能撤回该产品的批准。这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持市场对候选产品的认可，即使该候选产品获得批准，也可能严重损害我们的业务、经营业绩和前景。
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我们在很大程度上依赖候选产品的成功与否。迄今为止，我们的一些候选产品已经在临床前和临床环境中取得了结果，但我们的候选产品都没有完成所有必需的临床试验，而且我们无法保证我们会为任何候选产品生成足够的数据以获得监管部门对计划适应症的批准，而这些药物在商业化之前需要获得监管部门的批准。
我们投入了大量精力和财务资源来识别、收购和开发我们的候选产品组合。我们未来的成功取决于我们能否成功地进一步开发一个或多个候选产品，并获得监管部门的批准，并将其商业化。目前，我们没有从任何产品的销售中获得任何收入，也可能永远无法开发或商业化候选产品。
此外，在我们的候选产品中，只有labafenogene marselecobac（SYNB1934）因其拟议适应症而进入关键临床试验，我们的其他产品可能要过几年才能启动任何关键临床试验，包括labafenogene marselecobac（SYNB1934），如果有的话。在我们获得美国食品药品管理局或类似外国监管机构的监管批准之前，我们不得推销或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。我们无法确定我们的任何候选产品能否在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中取得成功，也可能无法获得监管部门的批准。如果我们的候选产品没有获得监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
如果我们未能获得或维持某些产品的孤儿药独家经营权，我们的竞争对手可能会获得销售治疗相同疾病的竞争药物的批准，我们的收入就会减少。
作为我们业务战略的一部分，我们已经开发并可能在未来开发可能符合FDA和欧盟委员会孤儿药称号的候选产品。2023年5月，美国食品药品管理局授予labafenogene marselecobac（SYNB1934）的孤儿药称号，用于治疗苯丙酮尿症。根据《孤儿药法》，如果产品旨在治疗、诊断或预防在美国影响少于20万人的罕见疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药。在欧盟，用于治疗、诊断或预防危及生命或慢性使人衰弱的疾病的药物可以被授予孤儿药称号，这种疾病的患病率在欧盟每10,000人中不超过5人。2023年3月，EMA对我们申请用于治疗PKU的labafenogene marselecobac（SYNB1934）孤儿指定为孤儿发表了积极的看法。2022 年 11 月，我们获得了美国食品药品管理局颁发的孤儿药认证，用于 SYNB1353 作为 HCU 的潜在治疗药物。首次获得美国食品药品管理局批准的用于相关罕见病的指定孤儿药的公司将在七年内获得在上述疾病中使用该药物的独家销售权。在多种情况下，孤儿药的独家销售权可能会丧失，包括美国食品药品管理局稍后裁定指定申请存在重大缺陷，或者制造商无法保证药物的足够数量。类似的法规也在欧盟生效，市场排他性为十年。
由于我们某些候选产品的专利保护范围和范围可能有限，因此获得孤儿药指定对于任何可能有资格获得孤儿药称号的候选产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠《孤儿药法》规定的独家经营期来保持竞争地位。如果我们没有为没有广泛专利保护的候选产品获得孤儿药称号，那么我们的竞争对手可能会寻求出售一种竞争药物来治疗同样的疾病，我们的收入（如果有的话）可能会因此受到不利影响。
尽管我们已经获得了某些候选产品的孤儿药称号，并打算为其他候选产品寻求孤儿药称号，但无法保证我们将是第一个获得任何特定罕见适应症的上市批准的公司。此外，尽管我们已经为某些候选产品获得了孤儿药称号，或者即使我们获得了其他潜在候选产品的孤儿药称号，但这种称号可能无法有效保护我们免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的疾病，而相同的药物可以被批准用于不同的病症，并且有可能在孤儿适应症的标签外使用。即使在孤儿药获得批准之后，美国食品药品管理局也可以随后批准用于相同疾病的竞争药物，原因有很多，包括如果美国食品药品管理局得出结论，后一种药物更安全或更有效，或者对患者护理做出了重大贡献。孤儿药的指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使该药物在监管审查或批准过程中获得任何优势。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求罕见儿科疾病称号（RPDD）。但是，我们的一个或多个候选产品的 BLA 在获得批准后可能不符合优先审核凭证的资格标准。
2023 年 1 月，labafenogene marselecobac（SYNB1934）因苯丙酮尿症接受了 RPDD，2022 年 12 月，SYNB1353 因高胱氨酸尿症接受了 RPDD。随着2012年《美国食品药品监督管理局安全与创新法》的颁布，国会授权美国食品药品管理局向符合法律规定标准的某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商发放优先审查券。该条款旨在鼓励开发用于预防和治疗某些罕见儿科疾病的新药和生物制品。具体而言，根据该计划，赞助商是
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获得 “罕见儿科疾病” 药物或生物制剂的批准可能有资格获得代金券，该代金券可以兑换，以获得对不同产品的后续上市申请的优先审查。获得优先审核券的罕见儿科疾病药物产品的赞助商可以将代金券转让（包括出售）给另一位赞助商。在使用代金券之前，只要进行转账的赞助商尚未提交申请，代金券可以进一步转让任意次数。如果获得优惠券的罕见儿科疾病药物在获得批准之日起一年内未在美国上市，美国食品和药物管理局也可能撤销任何优先审查凭证。
就本计划而言，“罕见儿科疾病” 是一种 (a) 严重或危及生命的疾病，其中严重或危及生命的表现主要影响出生至18岁的人，包括通常被称为新生儿、婴儿、儿童和青少年的年龄组；以及 (b)《孤儿药法》所指的罕见疾病或疾病。美国食品和药物管理局可能会确定我们的一个或多个候选产品的BLA在获得批准后不符合优先审查凭证的资格标准。此外，由于目前RPDD和代金券计划的法定授权，美国食品药品管理局可能不会将代金券发放给上市申请的赞助商，除非 (i) 该药物自2024年9月30日起已获得罕见儿科疾病称号，然后不迟于2026年9月30日获得美国食品药品管理局的批准；或 (ii) 国会重新批准该计划。尽管我们在目前的法定截止日期2024年9月30日之前获得了labafenogene marselecobac（SYNB1934）和 SYNB1353 的罕见儿科疾病称号，但如果我们在2026年9月之前没有获得批准，我们可能无法收到代金券。即使颁布了立法，延长了罕见儿科疾病指定药物的批准必须获得批准才能获得优先审查凭证的日期，但我们可能无法在该日期之前获得批准，即使我们获得批准，我们也可能无法获得优先审查凭证。
产品开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期临床前研究和临床试验的结果可能无法预测未来的临床试验结果。
候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能无法预测该候选产品或任何其他候选产品的后续受试者或后期临床试验将获得的结果。临床试验设计中的缺陷可能要等到临床试验进展顺利进行后才会显现出来。我们在设计临床试验方面的经验有限，我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门对候选产品的批准。此外，临床前研究和临床试验数据通常容易受到不同的解释和分析的影响，许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍未能获得监管机构的批准。在临床前研究和临床试验中看似表现令人满意的候选产品可能无法获得监管部门的批准。正在进行临床试验的药物失败率很高。尽管在早期的研究中取得了令人鼓舞的结果，但制药和生物技术行业的许多公司在临床开发方面仍遭受了重大挫折。除其他外，这些挫折是由临床试验进行期间得出的临床前发现，或者临床前研究和临床试验中的安全性或疗效观察（包括以前未报告的不良事件）造成的。临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生负面影响。
如果我们在临床试验患者入组方面遇到延迟或困难，我们的成本可能会高于预期，并且我们获得必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
新候选产品的临床试验要求招募足够数量的健康志愿者或患有候选产品打算治疗的疾病或病症且符合其他资格标准的患者。我们的临床试验的时机取决于我们招募符合条件的受试者参与的能力，以及完成所需的后续评估。患者和健康志愿者可能不愿参与我们的临床试验，因为与新治疗方法相关的不良事件、针对相似患者群体的竞争性临床试验、当前治疗方法的存在或其他原因，包括由于对 COVID-19 疫情的担忧。患者入组率受许多因素的影响，包括潜在患者群体的规模、患者的年龄和状况、疾病或病情的阶段和严重程度、方案的性质和要求、患者与临床场所的距离、相关疾病或病症的有效治疗的可用性、感知到的风险、合同研究组织（CRO）或临床试验场所的临床试验管理实践、CRO或临床试验场所的劳动力短缺试用地点、福利和正在研究的候选产品的给药便利性、医生的患者转诊做法、临床试验机构对我们试验的关注程度、我们的努力和CRO的努力、我们为促进及时注册临床试验所做的努力以及临床试验的资格标准。患者入组延迟或困难或难以留住试验参与者，包括现有治疗或其他研究治疗方法的可用性，都可能导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止。
此外，我们的成功可能在一定程度上取决于我们能否识别有资格参加我们的临床试验或可能从我们可能开发的任何候选产品中受益的患者，这将要求这些潜在患者接受筛查测定，以确定是否存在特定的遗传序列或临床特征。一般而言，基因定义的疾病，尤其是我们目前的候选产品所针对的疾病，患病率可能相对较低。例如，我们估计，在美国、欧洲和亚洲，大约有15万名患者可能被诊断出患有苯丙酮尿症。如果我们或我们聘请的任何第三方无法成功识别出患有这些疾病的患者，或者在这方面遇到延迟，那么我们可能无法充分发挥我们开发的任何候选产品的商业潜力。
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我们可能会面临潜在的产品责任索赔，而且，如果成功地向我们提出索赔，我们可能会承担巨额责任和成本。如果使用或滥用我们的候选产品会伤害患者，或者被认为会伤害患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管部门批准（如果有）可能会被撤销或受到其他负面影响，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。如果我们无法获得足够的保险，或者被要求支付因不在我们的保险范围之外或超出保险范围的索赔而产生的责任，则此类责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。
在临床试验中使用或滥用我们的候选产品以及销售任何我们可能获得上市批准的产品，都会使我们面临潜在的产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们的候选产品和经批准的产品（如果有）可能会对我们提起产品责任索赔。我们的候选产品有可能诱发不良事件。如果我们无法成功地抵御产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任和成本。患有我们候选产品所针对的疾病的患者可能已经处于疾病的严重和晚期阶段，既有已知的，也有未知的重大先前存在且可能危及生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会出现不良事件，包括死亡，其原因可能与我们的候选产品有关。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付大量资金，延迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准以销售我们的产品的机会，或者要求我们暂停或放弃商业化工作。即使在不良事件与我们的候选产品无关的情况下，对情况的调查也可能很耗时或没有结果。这些调查可能会延迟我们的监管批准程序或影响，并限制我们的候选产品获得或维持的监管批准类型。由于这些因素，产品责任索赔，即使成功抗辩，也可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
尽管我们有产品责任保险，涵盖我们可能在美国或国际上进行的任何临床试验，但我们的保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。我们还可能被要求增加我们计划启动的高级临床试验的产品责任保险覆盖范围。如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们将需要扩大保险范围，将商业产品的销售包括在内。无法知道我们是否能够继续获得产品责任保险并获得我们可能需要的扩大承保范围，其金额足以保护我们免受责任造成的损失，条件可接受或根本没有。我们可能没有足够的资源来支付因被排除在我们的保险范围之外或超出保险范围的索赔而产生的任何责任。如果我们根据与第三方签订的协议向第三方提供了赔偿，则这些第三方也有可能承担责任并根据此类赔偿提出索赔。个人可以向我们提出产品责任索赔，指控我们的候选产品或产品造成或声称造成了伤害或被发现不适合消费者使用。任何此类产品责任索赔都可能包括制造缺陷、设计缺陷、未警告产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。对我们提起的任何产品责任索赔，无论是否有法律依据，都可能导致：
产品责任索赔可能使我们面临上述风险和其他风险，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
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我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重干扰我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或大部分总部，损坏了关键基础设施，例如第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式中断了运营，那么我们可能很难在很长一段时间内继续开展业务，或者在某些情况下不可能继续开展业务。如果发生严重灾难或类似事件，我们制定的灾难恢复和业务连续性计划可能不够充分。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会产生大量开支，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
疫情、流行病或传染病（例如 COVID-19）的爆发，或地缘政治紧张局势，例如俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大和不利影响。
在过去的几年中，冠状病毒的爆发影响了全球经济的各个领域，并可能继续对我们的运营产生重大影响，包括我们的临床试验活动可能严重中断。此外，COVID-19 可能会对 FDA 或其他卫生当局的业务产生持续影响，这可能会导致审查和批准延迟，包括对我们的候选产品的审查和批准。COVID-19 疫情还可能对我们在美国和其他地方的临床试验业务产生重大不利影响，包括我们招募和留住患者、首席研究人员和现场工作人员的能力，他们作为医疗保健提供者，如果其所在地区发生疫情，他们接触 COVID-19 的风险可能会增加。COVID-19 还可能影响位于受影响地区的第三方合同研究组织和合同制造组织的员工，我们依赖这些机构进行临床试验。尽管冠状病毒爆发带来的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，但广泛的疫情可能会导致全球金融市场受到严重干扰，有可能降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。同样，当前乌克兰和俄罗斯之间的冲突造成了全球资本市场的极度波动，预计将对全球经济产生进一步影响，包括全球供应链和能源市场的中断。COVID-19 的持续蔓延或俄罗斯和乌克兰的地缘政治紧张局势导致的衰退或市场调整可能会对我们的业务和普通股价格产生重大影响。
与我们的候选产品的监管批准和其他法律合规事项相关的风险
美国食品药品管理局和其他类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时且本质上是不可预测的，如果我们的候选产品最终无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到严重损害。
获得美国食品药品管理局和其他类似外国监管机构的新型治疗产品上市批准所需的时间是不可预测的，但在临床试验开始后通常需要很多年，并且取决于许多因素，包括监管机构的实质性自由裁量权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法律或法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们尚未获得监管部门对任何候选产品的商业化批准，我们现有的候选产品或将来可能寻求开发的任何候选产品都无法获得该批准。
我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准，原因有很多，包括：
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漫长的批准程序以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况和经营业绩。美国食品和药物管理局和其他类似的外国监管机构在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可以决定何时或是否批准我们的任何候选产品获得监管部门的批准，以及是否对此类上市批准施加任何条件，如下所述。即使我们认为从候选产品的临床试验中收集的数据很有希望，但这些数据可能不足以支持美国食品药品管理局或其他类似的外国监管机构的批准。
此外，即使我们获得了批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品的适应症少于或多于我们要求的适应症（如果有），他们可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准我们的任何候选产品，或者他们可能批准的候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明，或者具有限制性的风险缓解措施、警告语言或禁忌症更难或更昂贵地实现商业化。上述任何情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成重大损害。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性疗法称号，但我们可能不会获得此类称号，即使我们这样做了，这种指定也可能无法加快开发或监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为我们的某些候选产品寻求美国食品药品管理局的突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种药物或生物制品，旨在单独或与一种或多种其他药物联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，其初步临床证据表明，该药物或生物制品在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发初期观察到的实质性治疗效果）上可能比现有疗法有显著改善。对于已被指定为突破性疗法的药物或生物制品，美国食品药品管理局与试验发起人之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床开发途径。被美国食品药品管理局指定为突破性疗法的药物也可能有资格获得加速批准。
被指定为突破性疗法由美国食品药品管理局自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，美国食品药品管理局也可能不同意，而是决定不授予此类称号。无论如何，与根据美国食品药品管理局常规程序考虑批准的药物相比，获得候选产品的突破性疗法称号可能无法加快开发流程、审查或批准，也不能保证最终获得美国食品药品管理局的批准。此外，即使我们的一种或多种候选产品符合资格并被指定为突破性疗法，美国食品和药物管理局稍后也可能决定这些药物或生物制品不再符合指定条件，该指定可能会被撤销。
我们已经获得其中一个候选产品的快速通道称号，并且可能会为我们的一个或多个其他候选产品寻求此类称号，但我们可能不会获得此类称号，即使我们获得了，这种称号实际上也可能无法加快开发或监管审查或批准流程。
如果候选产品旨在治疗严重疾病，并且非临床或临床数据表明有可能满足该疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道称号。2018 年 4 月，我们获得了 SYNB1618（较早一代 labafenogene marselecobac）的快速通道称号，2023 年 7 月获得了 labofenogene marselecobac 的快速通道称号，2022 年 8 月获得了 SYNB1353 的快速通道称号。Fast Track 指定并不能确保我们将获得候选产品的上市批准，也不能确保在任何特定的时间范围内获得批准。与传统的 FDA 程序相比，我们可能无法通过快速通道获得更快的开发或监管审查或批准流程。此外，如果美国食品药品管理局认为Fast Track的指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回该称号。仅凭快速通道指定并不能保证符合美国食品和药物管理局优先审查程序的资格。
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即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们仍将受到持续的监管要求的约束。
如果我们的任何候选产品获准上市，我们将遵守持续的监管要求，包括制造、标签、包装、存储、广告、促销、抽样、记录保存、上市后临床试验的进行以及安全性、有效性和其他批准后信息的提交，包括美国联邦和州的要求以及类似的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的设施必须持续遵守美国食品药品管理局和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合现行良好生产规范 (cGMP) 法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何BLA或营销授权申请中做出的承诺的遵守情况。
我们对候选产品获得的任何监管部门批准都可能受到对候选产品上市的经批准的指定用途的限制或批准条件的约束，或者要求进行可能昂贵的上市后测试，包括4期临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告不良反应和生产问题（如果有）。任何涉及药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们对候选产品的最初上市批准是通过加速批准途径获得的，则可能需要我们成功进行上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。上市后临床试验失败或未能完成此类试验可能会导致上市批准被撤销。
如果监管机构发现产品以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或产品制造设施的问题，或者不同意产品的促销、营销或标签，则监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构除其他外可能：
预计政府对涉嫌违法行为的任何调查都将要求我们花费大量时间和资源进行回应，并可能引起负面宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，我们的价值和经营业绩也将受到不利影响。
在一个司法管辖区获得和维持我们当前和未来的候选产品的上市批准并不意味着我们将成功获得其他司法管辖区当前和未来的候选治疗产品的上市批准。
在一个司法管辖区获得和维持我们当前和未来候选产品的上市批准并不能保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持上市许可，而在一个司法管辖区未能或延迟获得上市批准可能会对其他司法管辖区的上市批准程序产生负面影响。例如，即使美国食品和药物管理局批准了候选产品的上市许可，外国司法管辖区的类似外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、销售和推广。批准程序因司法管辖区而异，所涉及的要求和行政审查期可能与美国不同，甚至更长，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能获准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算为未来产品收取的价格也需要获得批准。
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除美国外，我们可能会在其他国家提交营销申请。美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，在这些司法管辖区上市之前，我们必须遵守这些要求。获得国外上市批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来严重的延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家的推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。
FDA、SEC和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式使这些机构无法履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
美国食品和药物管理局审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员和接受支付用户费的能力，以及法规、监管和政策变更。因此，近年来，该机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对美国证券交易委员会和其他我们运营可能依赖的政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的政府资金受政治进程的约束，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。
美国食品药品管理局和其他机构的中断也可能减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，例如美国食品药品管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键的FDA、SEC和其他政府雇员休假，停止关键活动。冠状病毒疫情也对必要的政府机构的运作产生了不利影响。如果政府长期关闭，可能会严重影响美国食品药品管理局及时审查和处理我们的监管申报的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本以适当地利用和继续运营的能力。此外，来自其他公司的竞争要求或问题可能会影响美国食品和药物管理局审查和处理我们的监管申报的及时性。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
在美国，已经并将继续有许多旨在控制医疗费用的立法举措。例如，2010年3月，经2010年《医疗保健和教育协调法》（统称为 “ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》获得通过，该法案极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药行业产生了重大影响。除其他外，ACA将生物产品置于低成本生物仿制药的潜在竞争之下，探讨了一种新的方法，即计算吸入、注入、灌注、植入或注射的药物和生物制剂在医疗补助药品回扣计划下制造商所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到注册医疗补助管理式医疗组织的个人，每年设立一次制造商的费用和税款某些品牌处方药和生物制剂，并制定了一项新的Medicare D部分保险缺口折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供70％的销售点折扣（根据2018年两党预算法，自2019年起生效，高于50％），以此作为制造商的门诊药物或生物制剂在Medicare D部分承保的条件
ACA下仍有可能进行进一步的立法和监管变革，尽管目前尚不清楚任何此类变更或任何法律将采取什么形式，以及它将如何或是否会影响整个生物制药行业或我们未来的业务。我们预计，ACA、医疗保险和医疗补助计划的变更或补充，例如允许联邦政府直接谈判药品价格的变更，以及其他医疗改革措施，尤其是个别州的医疗保健准入、融资或其他立法方面的变化，可能会对美国的医疗保健行业产生重大不利影响。
此外，自ACA颁布以来，已经提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年《预算控制法》签署成为法律，除其他外，该法案导致每个财政年度向提供者支付的医疗保险补助金减少2％，该法于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，除非国会采取额外行动，否则该法将持续到2032年。2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，除其他外，该法将向包括医院和癌症治疗中心在内的多家提供者支付的医疗保险补助金减少了，并将政府向提供者收回多付的款项的时效期限从三年延长至五年。再举一个例子，2021年12月27日签署成为法律的《2021年合并拨款法》纳入了广泛的医疗保健条款和对现行法律的修正案，包括要求所有药品制造商都必须这样做
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Medicare B部分所涵盖的生物制品向HHS报告该产品的平均销售价格（ASP），但须通过民事罚款执行。
此外，在过去的几年中，政府对生物制药制造商为其上市产品设定价格的方式的审查越来越严格，这导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。这些新宣布的政策成功的可能性尚不清楚，其中许多政策受到了联邦法院系统的法律质疑，以及它们对美国处方药市场的潜在影响。按照目前的设想，实施这些改革可能会持续面临政治和法律挑战。例如，2021年7月，拜登总统发布了一项关于促进美国经济竞争的全面行政命令，其中包括与制药和医疗保险行业有关的几项规定，并呼吁国土安全部发布一项打击处方药价格居高不下的全面计划。HHS根据行政命令于2021年9月发布的药品定价计划明确表示，拜登政府支持采取积极行动应对药品价格上涨的问题，包括允许HHS就Medicare B部分和D部分药品的成本进行谈判，但这种重大变化需要国会通过新的立法或耗时的行政行动。
最近，在2022年8月，拜登总统签署了2022年的《降低通货膨胀法》（IRA），使之成为法律。除其他外，IRA有多项条款可能会影响向医疗保险计划和美国各地出售的药品的价格。从2023年开始，如果医疗保险B部分或D部分所涵盖的药物或生物产品的价格上涨速度快于通货膨胀率，则该产品的制造商必须向联邦政府支付回扣。这种计算是逐个药品产品进行的，欠联邦政府的回扣金额直接取决于Medicare B部分或D部分支付的药品数量。此外，从2026年付款年度开始，CMS将每年就特定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，没有仿制药或生物仿制药竞争。从2028年付款年度开始，CMS还将就一定数量的B部分药物的药品价格进行谈判。如果CMS选择一种药品进行谈判，预计此类药物产生的收入将减少。IRA对我们的业务和整个医疗保健行业的影响尚不清楚。联邦政府让患者更负担得起药物治疗费用的方法仍然存在很大的不确定性。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、销售成本披露和透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，如果批发收购成本（WAC）的涨幅超过16％，加州要求药品制造商在产品的批发收购成本（WAC）计划增加前至少60天通知某些购买者，包括健康保险公司和政府健康计划，并进一步要求药品制造商解释产品的变更或改进是否需要这种增加。同样，佛蒙特州要求药品制造商披露某些处方药的价格信息，如果推出WAC超过Medicare D部分特种药物门槛的新药，则必须通知该州。2020年12月，美国最高法院还一致裁定，联邦法律并不抢占各州监管药品福利管理者（PBM）以及医疗保健和药品供应链其他成员的能力，这一重要决定似乎正在促使各州在这一领域做出更进一步、更具侵略性的努力。2022年年中，联邦贸易委员会还对PBM行业的做法展开了全面调查，这可能会导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的其他联邦和州立法或监管提案。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的生物制药开发商。法律规定的对第三方付款人付款金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和前景。此外，地区医疗保健机构和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生负面影响。
在欧盟，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们实现产品商业化的盈利能力。除了价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或欧盟成员国层面的立法进展还可能导致大量的额外要求或障碍，从而增加我们的运营成本。
我们无法预测未来立法或行政或行政行动可能产生政府监管的可能性、性质或范围。我们预计，未来将采取更多的联邦和州医疗改革措施，其中任何措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，
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一旦获得批准，可能会导致承保范围和报销有限，对我们产品的需求减少，或者带来额外的定价压力。
我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假索赔法以及健康信息隐私和安全法的约束。如果我们无法遵守或未完全遵守此类法律，我们可能会面临严厉的处罚。
如果我们的任何候选产品获得美国食品药品管理局的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的运营可能会受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦《反回扣法规》、联邦《虚假索赔法》以及医生阳光法律法规。除其他外，这些法律可能会影响我们提议的销售、营销和教育计划。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私监管。可能影响我们运营能力的法律包括：
由于这些法律的范围广泛，以及可用的法定例外情况和安全港的范围很窄，根据其中一项或多项此类法律，我们的某些业务活动可能会受到质疑。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，除其他外，ACA修订了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解本法规或违反该法规的具体意图。此外，ACA规定，美国政府可以断言，就虚假索赔法而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
如果发现我们的运营违反了上述任何法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被禁止参与医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划、监禁以及削减或重组我们的运营，任何处罚都可能对我们的业务运营能力和经营业绩产生不利影响。
我们可能受美国联邦和州以及外国法律和法规的约束，或者将来可能受到这些法律和法规的约束，这些法律和法规对我们如何收集、使用、披露、存储和处理个人信息施加了义务。我们实际或认为未能遵守此类义务可能会导致责任或声誉损害，并可能损害我们的业务。确保遵守此类法律也可能损害我们维持和扩大客户群的努力，从而减少我们的收入。
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在许多活动中，包括进行临床试验，我们都受有关数据隐私以及健康相关信息和其他个人信息保护的法律和法规的约束。全球范围内收集、使用、保护、共享、传输和其他处理信息的监管框架正在迅速演变，在可预见的将来可能仍不确定。例如，收集、使用、披露、传输或以其他方式处理有关欧盟个人的个人数据，包括个人健康数据，受《通用数据保护条例》（GDPR）的约束，该条例已于 2018 年 5 月 25 日在欧洲经济区（EEA）的所有成员国生效。英国退出欧盟以及随后这些地区的数据保护制度的分离意味着我们必须遵守欧盟和英国的单独数据保护法，这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的总体风险。类似的法律和法规适用于我们对个人数据的处理，包括个人数据的收集、访问、使用、分析、修改、存储、传输、安全漏洞通知、销毁和处置。我们必须遵守与个人数据的国际传输相关的法律和法规，具体取决于个人数据的来源地和处理地点。尽管有法律机制可以促进个人数据从欧洲经济区 (EEA) 和瑞士传输到美国，但欧洲法院宣布安全港框架无效的裁决增加了欧盟隐私法要求遵守情况的不确定性。由于这一决定，不再可能依赖安全港认证作为从欧盟向美国实体传输个人数据的法律依据。2016年2月，欧盟委员会宣布与商务部（DOC）达成协议，用新的欧盟-美国安全港框架取代失效的安全港框架。“隐私盾。”但是，2020年7月，欧盟法院（CJEU）限制了组织如何合法地将个人数据从欧洲经济区转移到美国，方法是宣布用于国际传输的欧盟-美国隐私盾无效，并对标准合同条款（SCC）的使用施加进一步限制，包括要求公司进行传输隐私影响评估，该评估除其他外，评估了管理接收者个人数据访问的法律并考虑补充措施是否提供除了根据SCC提供的隐私保护外，还需要实施额外的隐私保护，以确保与欧洲经济区提供的数据保护水平基本相同。欧盟委员会随后在2021年6月发布了新的SCC，以考虑欧洲法院的决定和欧洲数据保护委员会的建议，而这些决定反过来又相对更加繁重。
存储、维护、接收或传输的个人身份信息（包括以电子方式传输）的隐私和安全受到美国和国外的严格监管。在我们努力遵守所有适用的隐私和安全法律法规的同时，隐私法律标准仍在不断发展，任何不遵守或被认为不遵守都可能导致政府实体或其他方面对我们提起诉讼或诉讼，或者可能造成声誉损害，从而对我们的业务产生重大不利影响。
许多外国、联邦和州法律法规规范个人身份健康信息的收集、传播、使用和保密，包括州隐私和保密法（包括要求披露违规行为的州法律）；联邦和州消费者保护和就业法；HIPAA；以及欧洲和其他外国数据保护法。这些法律和法规的复杂性和数量越来越多，可能经常发生变化，有时甚至会发生冲突。
HIPAA 制定了一套国家隐私和安全标准，用于保护个人可识别的健康信息，包括健康计划、某些以电子方式提交某些承保交易的医疗保健信息交换所和医疗保健提供者以及其 “商业伙伴”（为受保实体或代表受保实体提供某些服务的个人或实体，涉及创建、接收、维护或传输 PHI 的个人或实体）提供的受保护的健康信息（PHI）。虽然我们目前不是 HIPAA 的承保实体或商业伙伴，但我们可能会从这些实体那里收到可识别信息。未能正确收到这些信息可能会使我们受到HIPAA的刑事处罚，其中可能包括每次违规行为最高50,000美元的罚款和/或监禁。此外，回应政府对涉嫌违反这些法律法规和其他法律法规的调查，即使最终没有发现违规行为或没有处以任何处罚，也可能消耗公司资源并影响我们的业务，如果是公开的，也会损害我们的声誉。
此外，加利福尼亚州和马萨诸塞州等多个州也实施了类似的隐私法律和法规，例如《加州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。除了对违规者处以罚款和处罚外，其中一些州法律还为认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权。例如，加利福尼亚州的患者隐私法规定处以最高25万美元的罚款，并允许受害方提起诉讼，要求赔偿。此外，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》（CCPA），该法于2020年1月1日生效，并于2020年7月1日由加利福尼亚州总检察长执行，并被称为美国第一部 “类似GDPR” 的法律。CCPA要求受保公司向加州消费者提供新的披露（该术语的定义很广泛），并为此类消费者提供选择退出某些个人信息销售的新方法，从而扩大了访问和删除其个人信息、选择退出某些个人信息共享以及获得有关如何使用其个人信息的详细信息的权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，《加州隐私权法》（CPRA）最近通过了
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加利福尼亚州。CPRA将对在加利福尼亚开展业务的公司施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权益流程、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将成立一个新的加州数据保护机构，授权其发布实质性法规，并可能加强隐私和信息安全的执法。大部分条款已于 2023 年 1 月 1 日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。尽管CCPA目前豁免了某些与健康相关的信息，包括临床试验数据，但CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。其他州（例如内华达州、弗吉尼亚州、康涅狄格州、犹他州和科罗拉多州）也通过了类似的法律，其他州和联邦一级也提出了类似的法律，如果获得通过，此类法律的要求可能会相互矛盾，从而使合规性变得困难。
联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，这给我们和我们的客户带来了复杂的合规问题，并有可能使我们面临额外的开支、负面宣传和责任。此外，随着监管部门对隐私问题的关注不断增加，以及有关个人信息保护的法律法规的扩大和变得越来越复杂，我们业务面临的这些潜在风险可能会加剧。
此外，消费者法、健康相关法律和数据保护法的解释和适用往往不确定、相互矛盾且不断变化。
隐私和数据安全的立法和监管格局不断演变，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据安全问题。不遵守现行和未来的法律法规可能会导致政府采取执法行动（包括处以重罚）、我们和我们的高级管理人员和董事承担刑事和民事责任、私人诉讼和/或对我们的业务产生负面影响的负面宣传。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担的费用可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们的研发活动以及第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控存储、使用和处置，包括我们的候选产品的成分和其他危险化合物。我们和我们的制造商和供应商受有关使用、制造、储存、处理和处置这些危险材料的法律和法规的约束。在某些情况下，这些危险材料和使用后产生的各种废物会存放在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，这可能会导致我们的研发工作、商业化工作和业务运营中断，并造成环境损害，从而导致昂贵的清理工作，并根据管理这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担责任。尽管我们认为我们和我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序通常符合这些法律和法规规定的标准，但我们无法保证情况确实如此，也无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，此类责任可能超出我们的资源，州、联邦或其他适用当局可能会限制我们对特定材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律和法规很复杂，经常变化，而且往往变得更加严格。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规性。鉴于我们开展的研发工作的性质，我们目前不提供生物或危险废物保险。
管理国际业务的法律和法规可能禁止我们在美国境外开发、制造和销售某些产品，并要求我们制定、实施和维护成本高昂的合规计划。
要在美国境外开发、制造和销售某些产品，我们必须投入资源来遵守我们运营所在的每个司法管辖区的众多法律和法规。《反海外腐败法》（FCPA）禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权付款或提供任何有价值的东西，以影响外国实体的任何行为或决定，以协助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求其证券在美国上市的公司遵守某些会计规定，要求公司保存账簿和记录，准确、公平地反映公司的所有交易，包括国际子公司，并为国际业务制定和维护适当的内部会计控制体系。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，尤其是在腐败已成为公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药行业带来了特殊的挑战，因为在许多国家，医院由政府经营，医生和其他医院雇员可能被视为政府雇员或外国官员。在其他
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在某些情况下，因临床试验和其他工作而向医院支付的某些款项被视为对政府官员的不当付款，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及与这些产品相关的某些产品和技术数据。这些法律可能禁止我们在美国境外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
不遵守有关国际商业惯例的法律可能会导致严厉的民事和刑事处罚，以及暂停或禁止政府签订合同。美国证券交易委员会还可能因违反《反海外腐败法》的会计规定和出口管制法而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
我们的内部计算机系统，或者我们的合作者或其他承包商或顾问的内部计算机系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大干扰。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的合作者以及其他承包商、顾问或临床试验场所的内部计算机系统容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电气故障的损坏。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难以发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社交工程、网络钓鱼和其他影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性的手段。随着时间的推移，这些威胁的数量和复杂性不断增加。如果上述任何事件发生并导致我们的运营中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营受到重大干扰，无论是由于我们的商业秘密或其他专有信息的丢失还是其他类似的中断。例如，临床前或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管批准工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息被不当披露，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。市场对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害，我们的声誉和信誉可能会受到损害。尽管我们开发和维护旨在防止这些事件发生的系统和控制措施，并且我们有识别和缓解威胁的流程，但随着技术的变化和克服安全措施的努力变得越来越复杂，这些系统、控制和流程的开发和维护成本很高，需要持续的监控和更新。此外，尽管我们作出了努力，但仍无法完全消除发生这些事件的可能性。随着我们将更多的信息系统外包给供应商，与付款人和患者进行更多的电子交易，以及更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将增加，我们将需要花费额外的资源来保护我们的技术和信息系统。此外，无法保证我们的内部信息技术系统或第三方承包商的内部信息技术系统，或者我们的顾问为实施充分的安全和控制措施所做的努力，足以保护我们免受系统故障时出现故障、服务中断、数据恶化或丢失的影响，也无法保证在发生网络攻击、安全漏洞、工业间谍攻击或内部威胁攻击时防止数据被盗或损坏，从而导致金融、法律、业务或声誉损害。
对合成生物学和基因工程的伦理、法律和社会问题可能会限制或阻止我们技术的使用，限制我们的收入。
我们的技术涉及合成生物学和基因工程的使用。公众对合成生物学和基因工程的安全和环境危害的看法以及对合成生物学和基因工程的伦理担忧可能会影响公众对我们的技术、候选产品和工艺的接受。如果我们和我们的合作者无法克服与合成生物学和基因工程相关的伦理、法律和社会问题，我们的技术、候选产品和工艺可能无法被接受。这些担忧可能会导致开支增加、监管审查和监管加强、合成生物素进口的贸易限制、我们的计划或公众对合成生物剂的接受和商业化的延误或其他障碍。此外，使用我们的技术生产的合成生物有可能对健康造成不利影响或其他不良事件，这也可能导致负面宣传。我们设计和生产的候选产品的特性与受控实验室中天然存在的生物或酶中的特征相当或不利；但是，将此类生物释放到不受控制的环境中可能会产生意想不到的后果。此类发布所产生的任何不利影响都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响，我们可能对由此产生的任何损害承担责任。
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与我们的知识产权相关的风险
通过收购和许可，我们可能无法成功获得或维护合成生物制品、候选产品和开发流程的必要权利。
目前，通过第三方的许可以及我们拥有的专利和专利申请，我们对某些知识产权拥有权利。我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们能否获得、维护或执行我们和我们的许可方的知识产权，以及获得或许可其他所有权。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品或交付系统，这可能需要使用第三方持有的额外所有权。
此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，这些权利可能由其他第三方拥有。我们可能无法从我们确定的第三方那里开发、获取或许可组合物、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多其他公司也可能在推行许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的策略。由于这些公司的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，它们可能比我们更具竞争优势。
例如，根据与学术机构的书面协议，我们已经并将继续与学术机构合作，以加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构可以选择就该机构因合作而获得的任何技术权利进行谈判。无论知识产权的首次谈判权如何，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据其可接受的条款就许可进行谈判。如果我们做不到，该机构可能会向其他方提供知识产权，这可能会阻碍我们开展计划的能力。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们也可能无法按照允许我们获得适当投资回报的条款许可或收购第三方知识产权。如果我们无法成功获得第三方知识产权的权利，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
根据《生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA），我们打算依靠专利权和候选产品的地位（如果获得批准），作为有资格获得独家经营权的生物制剂。如果Synlogic无法通过这些方法的组合获得或保持排他性，那么Synlogic可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。
我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方是否有能力获得监管独家经营权，并在美国和其他国家维护与我们的专有技术和产品有关的专利和其他知识产权保护。
我们试图通过在美国和国外提交与我们的业务重要的候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这个过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定我们的研发产出中可获得专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，法律原则仍未得到解决。我们拥有或许可的专利申请可能无法获得已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他国外的候选产品。无法保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止正在申请的专利申请中颁发专利。即使专利确实成功颁发，即使此类专利涵盖了我们的候选产品，第三方也可能会质疑其有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、被认定无法执行或无效。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的主张进行设计。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方竞争的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们独立或与我们的许可人或合作者一起提交了多项专利申请，涵盖了我们候选产品的各个方面。我们无法提供任何保证，说明哪些专利（如果有的话）、任何此类专利的广度，或者任何已颁发的专利是否会被认定为无效和不可执行，或者会受到第三方的威胁。成功反对这些专利或专利颁发后我们拥有或许可给我们的任何其他专利，都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管部门批准方面遇到延迟，我们可以缩短在专利保护下推销候选产品的时间。
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即使我们无法从我们的监管工作和知识产权（包括专利保护、数据独家经营权或孤儿药独家经营权）中获得和维持有效的保护，但我们认为，我们的候选产品将受到排他性的保护，这种排他性将阻止生物仿制药在美国获得批准，自其声称与之相似的产品首次获得批准之日起的十二年内。但是，2009年《生物制剂价格竞争与创新法》，《专利保护和平价医疗法案》第七章，副标题A，Pub.L.No.111-148，124 Stat.119，第 7001-02 条，于 2010 年 3 月 23 日签署成为法律，并编入 42 U.S.C. §262（BPCIA），为生物仿制药创建了复杂而复杂的专利争议解决机制，这可能会阻止我们在美国推出候选产品国家或可能严重推迟此类发射。当前的生物仿制药诉讼正在解决BPCIA的某些要求，这给如何解释BPCIA的某些条款带来了不确定性，这给生物制剂创新者和生物仿制药方带来了不确定性。生物仿制药申请人所需的BPCIA机制可能会带来更大的风险，即专利侵权诉讼将扰乱我们的活动，增加开支并转移管理层的注意力。如果我们的候选产品的生物仿制药版本在美国获得批准，可能会对我们的业务产生负面影响。
我们可能没有为候选产品提供足够的专利期限保护，无法有效保护我们的业务。
专利的期限有限。在美国，专利的法定有效期通常为申请后的20年。尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦候选产品的专利寿命到期，我们也可能对竞争持开放态度。此外，在美国颁发专利后，任何专利期限都可以根据申请人或美国专利商标局造成的特定延迟进行调整。
根据美国《Hatch-Waxman Act》和欧洲的补充保护证书，可以延长专利期限，以延长我们候选产品的专利或数据排他性条款。我们很可能会寻求专利期限延长，但我们无法保证任何此类专利期限的延长，如果是，也无法保证延长多长时间。因此，在监管部门批准（如果有）后，我们可能无法在很长一段时间内保持候选产品的独家经营权，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管独家经营权来保护我们的候选产品，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
美国和外国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力，而最近的专利改革立法可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及对我们已颁发的专利的执法或辩护的不确定性和成本。
与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上取决于专利。在生物技术行业获得和执行专利涉及技术和法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时且本质上不确定。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了特定情况下可获得的专利保护范围，削弱了特定情况下专利所有者的权利。除了我们未来获得专利的能力的不确定性增加外，这些事件的组合还给专利一旦获得的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管辖专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。
欧洲统一专利 (UP) 和统一专利法院 (UPC) 已于2023年6月1日生效，预计欧洲专利惯例将发生变化。新制度将影响待处理的欧洲申请和已获得批准的欧洲专利，这一变化的长期影响仍然存在不确定性。UPC 尤其可能给我们保护和执行专利权的能力带来不确定性，使其免受欧洲竞争对手的侵害。虽然实施UPC是为了提高整个欧洲的专利执法的确定性和效率，但它也将为我们的竞争对手提供一个新的论坛来集中撤销我们的欧洲专利。我们还需要几年时间才能了解将获得承认的专利权的范围以及UPC将提供的专利补救措施的力量。在最初的七年中，我们将有权选择将我们的专利排除在UPC系统之外，但这样做可能会使我们无法意识到新的统一法院的好处。
获得和维持我们的专利保护取决于对政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
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任何已颁发专利的定期维护费将在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。尽管在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式来弥补无意的失效，但在某些情况下，不合规行为可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的时限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能正确合法化和提交正式文件。在任何此类情况下，我们的竞争对手都可能进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们无法维护候选产品或任何未来候选产品的有效所有权，我们可能无法在拟议的市场中进行有效竞争。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术。我们还采用专利难以执行的流程。此外，我们产品的其他要素以及我们候选产品发现和开发过程中的许多要素都涉及专利未涵盖的专有知识、信息或技术。商业秘密可能难以保护。我们力求通过与员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们还努力维护我们数据和商业秘密的完整性和机密性，包括维护我们场所和信息技术系统的物理和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统充满信心，但协议或安全措施可能会遭到违反，对于任何违规行为，我们可能没有足够的补救措施。此外，竞争对手可能会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发基本等效的信息和技术。此外，一些外国法律保护所有权的程度或方式与美国法律的保护程度或方式不一样。因此，无论是在美国还是在国外，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面都可能遇到重大问题。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权或第三方盗用我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
尽管我们希望所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，我们的所有员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商和任何有权获得我们专有知识、信息或技术的第三方签订保密协议，但我们无法保证所有此类协议均已得到适当执行，也无法保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发基本等效的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。此外，如果认为为维护我们的商业秘密而采取的措施不足，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方盗用商业秘密。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或延迟我们的开发和商业化工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方专利权的情况下开发、制造、营销和销售候选产品以及在不侵犯第三方专利权的情况下使用我们的专有技术的能力。合成生物领域有许多美国和非美国第三方颁发的专利和申请正在申请中。我们知道第三方拥有的美国和外国专利以及正在申请的专利申请，这些专利涵盖与我们正在开发的候选产品相似的治疗用途。我们目前正在监控这些专利和专利申请。将来，我们可能会在美国和外国专利局提起现有诉讼，对这些专利和专利申请的有效性提出质疑。此外，或者，我们可以考虑是否寻求就一项或多项此类专利和专利申请所涵盖的技术权利许可进行谈判。如果任何专利或专利申请涵盖我们的候选产品或技术，如果没有此类许可，我们可能无法按计划自由制造或销售我们的候选产品，因为我们可能无法按商业上合理的条件获得这些许可，或者根本无法获得此类许可。
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我们也可能未能识别出相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的申请在专利颁发之前不会在美国境外提交的申请将保密。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的候选产品和技术相关的所有第三方专利权，因为专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义等原因，专利检索不完善。我们可能无法识别相关的专利或专利申请，或者可能识别出可能感兴趣的待处理专利申请，但错误地预测了此类专利可能与我们的技术相关的索赔的可能性。此外，我们可能不知道制造、销售或使用当前或未来的候选产品会侵犯一项或多项已颁发的专利，或者我们可能会错误地得出结论，认为第三方专利无效、不可执行或未因我们的活动而受到侵犯。此外，在特定限制的前提下，已发布的待处理专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或候选产品的使用。
第三方提起了许多涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、异议和复审、授予后审查以及向美国专利商标局和相应的外国专利局提起的同等诉讼。我们正在开发候选产品的领域存在许多由第三方拥有的美国和外国已颁发的专利和待处理的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及越来越多的专利的颁发，我们的候选产品可能因侵犯第三方的专利权而受到索赔的风险越来越大。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这实际上可能会阻碍我们进一步开发和商业化一个或多个候选产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其案情如何，都将涉及巨额的诉讼费用，并将大量分散我们业务的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额赔偿，包括三倍的赔偿金和故意侵权的律师费，支付特许权使用费，重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
在某种程度上，我们依靠我们的许可人来提交、起诉、维护、捍卫和执行对我们的业务具有重要意义的专利和专利申请。
虽然我们通常会寻求并获得对与候选产品相关的专利申请进行全面起诉的权利，但有时候，支持我们候选产品的专利申请可能由我们的许可方控制。如果我们现有或未来的许可方未能对涵盖我们任何候选产品的专利进行适当和广泛的起诉和维护专利保护，那么我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现在有权控制对我们从第三方许可的专利和专利申请的专利起诉，在我们控制专利起诉之前，许可人的作为或不作为仍然可能对我们产生不利影响或偏见。
如果我们未能遵守向第三方许可知识产权和其他权利的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
我们是某些知识产权许可协议的当事方，预计将来还会签订其他许可协议。我们现有的协议规定了某些义务，未来的许可协议可能会规定某些义务，包括根据使用许可方许可的技术销售我们产品的收入支付里程碑和特许权使用费，这些义务可能会对我们可能寻求商业化的任何产品的整体盈利能力产生不利影响。此外，在许可协议所涵盖的候选产品的临床开发、销售和营销的许多方面，我们将需要外包并依赖第三方。这些第三方的延迟或失败可能会对我们与第三方许可方签订的许可协议的延续产生不利影响。如果我们未能遵守这些协议规定的义务，或者我们面临破产，则许可人可能会终止这些协议，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
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我们可能会参与诉讼以保护或强制执行我们的专利或许可人的专利，这可能代价高昂、耗时且不成功。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或许可方的专利。为了停止此类侵权或未经授权的使用，我们或我们的许可合作伙伴可能需要向第三方提出专利侵权索赔，以强制执行我们的一项专利，这可能昂贵、耗时且不可预测。此外，在针对我们的侵权诉讼或宣告性判决诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可执行，或者可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临失效、无法执行或被狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。对这些索赔的辩护，无论其案情如何，都将涉及巨额的诉讼费用，并将大量分散我们业务的员工资源。
如果我们或我们的许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品的专利，则被告可以反诉涵盖我们候选产品的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可执行的反诉司空见惯，第三方可以根据多种理由主张专利无效或不可执行。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性、书面描述、清晰度或不启用。声称不可执行性的理由可能是指控与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者发表了误导性陈述。第三方也可以向美国或其他司法管辖区的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。此类机制包括复审, 各方之间 审查、授予后审查和外国司法管辖区的同等程序，例如异议或派生程序。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使它们不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上宣称无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们无法确定没有我们、我们的专利顾问和专利审查员在起诉期间没有意识到的使现有技术无效。如果被告在无效、不可申请专利和/或不可执行的法律主张上胜诉，我们可能会失去对候选产品的至少部分，甚至全部的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生重大不利影响。
对于我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请，可能需要由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干预或衍生程序，以确定发明的优先权或正确的发明权。不利的结果可能会导致我们失去目前的专利权，并可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方向我们许可权利。如果胜诉方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼、衍生或干预程序的辩护可能会导致不利于我们利益的决定，即使成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，我们可能无法筹集必要的资金来进行临床试验、继续我们的研究计划、向第三方许可必要的技术，或建立开发合作伙伴关系，以帮助我们将候选产品推向市场。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。还可能公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。任何机密信息的披露都可能对我们的业务产生不利影响。如果证券分析师或投资者认为这些业绩是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权的索赔。
将来，我们可能会受到以下索赔：前雇员、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利或其他知识产权感兴趣，或者对我们的专利发明权或知识产权（包括我们许可的专利和知识产权）的所有权提出质疑的其他索赔。因此，我们对这些专利的权利可能不是排他性的，第三方（包括竞争对手）可能有权获得对我们的业务很重要的知识产权。此外，我们尚未获得许可或转让的共同所有人可能会就发明权或最终由该专利家族颁发的专利的所有权提出索赔，这可能会导致根据我们现有的许可协议我们没有权利获得的已颁发专利。此外，在美国以外的司法管辖区，除非知识产权的所有所有者都同意或同意许可，否则许可可能无法执行。此外，由于顾问或其他参与开发我们候选产品的人员的义务冲突，我们可能会发生发明权纠纷。对于这些以及其他质疑我们专利发明权的索赔，可能需要提起诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对有价值的知识产权的排他性所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
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我们可能会受到指控，称我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方错误使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌商业机密。
我们已收到来自第三方的机密和专有信息。此外，我们还雇用过曾在大学、学术研究机构以及其他生物技术或制药公司（包括我们的竞争对手或潜在竞争对手）工作的员工。尽管我们与员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方签订了书面协议，并尽一切努力确保我们的员工、顾问、独立承包商或其他第三方在工作中不使用他人的专有信息或知识产权，但将来我们可能会被指控我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方无意中或故意使用或披露了这些第三方的机密信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要提起诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
我们在美国以外的知识产权有限。在全球所有国家申请、起诉和捍卫候选产品的专利将非常昂贵，而且美国以外的一些国家的知识产权可能具有不同的范围和实力，其范围和实力可能不如美国那么广泛。此外，一些外国法律对知识产权的保护程度与美国联邦和州法律的保护程度不同。因此，我们可能无法阻止第三方（包括竞争对手）在美国以外的所有国家实施我们的发明，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们有专利保护但执法权不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是一些发展中国家的法律制度不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物制药产品有关的保护，这可能会使我们在这些司法管辖区难以阻止侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权，或者销售侵犯我们所有权的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力。此外，此类诉讼可能使我们的专利面临失效、无法执行或被狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发放的风险，并可能促使第三方对我们提出侵权或挪用主张。在我们提起的任何诉讼中，我们可能不会胜诉，而且裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内行使知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
如果我们的商标和商品名称得不到充分保护，我们可能无法在利益市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经为与当前品牌相关的某些商标申请了商标注册。如果我们的商标和商品名称得不到充分保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场中树立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。我们未注册的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避或被宣布为通用商标或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些商标和商品名称才能在我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户中树立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌形象的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商标或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们未注册商标或商品名称的变体。从长远来看，如果我们无法成功注册我们的商标和商品名称，也无法根据我们的商标和商品名称建立知名度，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们为执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利所做的努力可能无效，可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。
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与我们依赖第三方相关的风险
我们依靠第三方来进行我们的产品配方、研究、临床前和临床研究的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期之前完成此类配方、研究或测试。
我们依靠并计划继续依靠第三方，包括独立临床研究人员、合同实验室和第三方 CRO，根据适用的监管要求进行临床前研究和临床试验，以及某些候选产品的发现和开发活动，并监测和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。我们依靠这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并且仅控制其活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项研究和试验都按照适用的协议、法律和监管要求以及科学标准进行，我们对这些第三方的依赖并不能免除我们的监管责任。我们和我们的第三方承包商和CRO必须遵守良好实验室规范（GLP）（如适用）和良好临床实践（GCP）要求，这些要求是FDA、EMA和其他类似的外国监管机构对我们在临床开发中的所有产品实施的法规和指导方针。监管机构通过定期检查进行GLP研究的实验室以及临床试验发起人、首席研究者、CRO和试验场所来执行这些GLP和GCP，以审计 GCP 合规性。如果我们、我们的研究人员或我们的任何CRO或合同实验室未能遵守适用的GLP和GCP（如适用），则我们的临床前研究和临床试验中生成的数据可能被视为不可靠，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们候选治疗产品的上市申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们无法向您保证，在经过特定监管机构的检查后，该监管机构将确定我们的任何临床前研究或临床试验都符合适用的GLP或GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用符合适用的 cGMP 法规生产的产品进行。我们不遵守这些法规可能会要求我们重复临床前研究或临床试验，这将延迟监管部门的批准程序。
此外，这些实验室、研究人员和CRO不是我们的员工，除了通过合同外，我们将无法控制他们为我们的候选产品和临床试验投入的资源量，包括时间。如果独立实验室、研究人员或CRO未能投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者他们的性能不合格，则可能会延迟或损害我们开发的任何候选产品的批准和商业化的前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被盗用的风险。
只有数量有限的第三方服务提供商专门提供或具备实现我们的业务目标所需的专业知识。如果我们与这些第三方实验室、CRO 或临床研究人员的任何关系终止，我们可能无法与替代实验室、CRO 或研究人员达成安排，也无法及时或以商业上合理的条件这样做。如果实验室、CRO或临床研究人员未能成功履行合同职责或义务或在预期的最后期限之前完成工作，如果需要更换，或者由于未能遵守我们的临床前或临床方案、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床前研究或临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准或成功商业化我们的产品候选人。结果，我们的经营业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。
更换或增加额外的实验室或 CRO（或研究人员）需要额外的成本，需要管理时间和精力。此外，新实验室或 CRO 开始工作时，会有一个自然的过渡期。结果，会出现延迟，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们谨慎管理与签约实验室和CRO的关系，但无法保证我们将来不会遇到类似的挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
此外，临床研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金补偿。如果这些关系和任何相关的补偿导致感知到的或实际的利益冲突，或者美国食品和药物管理局得出结论，财务关系可能影响了临床前研究或临床试验的解释，则在适用的临床前研究或临床试验现场生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床前研究或临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能导致美国食品药品管理局的延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能使我们无法将临床阶段的候选产品或未来可能开发的任何候选治疗产品商业化。
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我们依靠第三方供应和制造合作伙伴为我们的后期临床活动提供药物，也可能对候选产品的任何商业供应采取同样的做法。
我们依靠第三方供应和制造合作伙伴来提供材料和组件，以制造后期临床试验药物供应。我们尚未以商业规模制造或配制任何候选产品，也可能无法为我们的任何候选产品制造或配方。我们将努力开发和优化我们的制造工艺，但我们无法确定该过程能否产生安全、有效、或数量满足我们商业需求的疗法。
例如，我们与Azzur Cleanrooms-Ondemandy签订了协议，在他们的工厂租赁洁净室空间，用于为我们的临床试验生产和配制cGMP材料，我们已同意向Azzur支付翻新和升级洁净室空间以扩大使用范围。如果Azzur不遵守我们的协议，或者遭受重大不良事件影响了他们向我们提供的服务，那么我们开展临床运营的能力就会受到影响。
无法保证我们的研发、临床前和临床开发药物以及其他材料的供应不会在某些地理区域受到限制、中断、限制，也无法保证质量令人满意，也无法保证继续以可接受的价格供应。特别是，我们可能聘请的任何产品配方制造商的任何替代品都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的替代品数量可能有限。
合成生物制剂复杂且难以制造。我们可能会遇到生产或技术转让问题，导致我们的开发或商业化计划延迟，或者以其他方式对我们的业务产生不利影响。制造过程中的问题，即使是与正常过程的微小偏差，也可能导致产量不足、产品缺陷或制造故障，从而导致批次故障、库存不足和产品召回。
大多数生物制剂和药物制造中常见的许多因素也可能导致生产中断，包括原材料短缺、原材料故障、生长介质故障、设备故障、设施污染、劳动问题、自然灾害、公用事业服务中断、恐怖活动或我们无法控制的天灾。在招聘和留住操作制造流程所需的经验丰富的专业人员方面，我们也可能会遇到问题，这可能会导致我们的生产延误或难以遵守适用的监管要求。
我们的制造过程或设施中的任何问题都可能使我们对学术研究机构和其他各方的吸引力降低，这可能会限制我们获得其他有吸引力的开发计划的机会，导致我们的临床开发或营销时间表延迟，并损害我们的业务。
候选产品的制造过程需经过 FDA 和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格设施和工艺验证测试，以符合监管标准，例如 cGMP 法规。我们的任何供应商或制造商都可能未能遵守此类要求，也可能未能履行我们在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的部件或其他材料供应可能因其他原因受到限制或中断。在这种情况下，我们可能会选择或被迫自己制造我们目前没有能力或资源的材料，在第三方的工厂与第三方合作制造，或者与其他第三方签订协议，如果有的话，我们可能无法以合理的条件做到这一点。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对此类制造商的依赖，或者要求我们获得此类制造商的许可证，才能让其他第三方制造我们的候选产品。如果我们出于任何原因被要求更换制造商，我们将需要验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南，并且可能需要进行过渡性研究或重复临床试验，以确保可比的安全性、纯度和效力。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算范围内开发候选产品的能力产生负面影响。
如果我们获得任何候选产品的监管批准，我们可能会依赖第三方制造商。如果我们已经与第三方签订了制造安排或将来与第三方签订了制造安排，我们将依靠这些第三方根据合同和监管要求（包括与质量控制和保证相关的要求）及时履行其义务。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或者无法在商业上合理的条件下这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。我们或第三方未能执行我们的制造要求可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
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我们在正常业务过程中签订各种合同，向合同的另一方提供赔偿。如果我们必须根据这些赔偿条款履行职责，则可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
在正常业务过程中，我们会定期签订包含赔偿条款的学术、商业、服务、合作、许可、咨询和其他协议。关于我们的学术和其他研究协议，我们通常赔偿机构及关联方因根据我们获得许可的协议制作、使用、销售或执行的产品、流程或服务而产生的索赔，以及因我们或我们的分许可证持有人行使协议项下的权利而产生的索赔。关于我们的合作协议，我们通常对合作者进行赔偿，使其免于因生产、使用或消费产品而导致的任何第三方产品责任索赔，以及第三方涉嫌侵犯任何专利权或其他知识产权的行为。关于咨询协议，我们赔偿顾问因诚信履行服务而提出的索赔。
如果我们在赔偿条款下的义务超过适用的保险范围，或者如果我们被拒绝获得保险，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。同样，如果我们依靠合作者为我们提供赔偿，而合作者被拒绝提供保险，或者赔偿义务超过了适用的保险范围，如果合作者没有其他资产可以赔偿我们，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
只要我们能够达成合作安排或战略联盟，我们就可能面临与这些合作和联盟相关的风险。
生物技术公司有时会依赖合作安排或战略联盟来完成候选产品的开发和商业化。如果我们选择签订合作安排或战略联盟，这些安排可能会使我们的候选产品的开发超出我们的控制范围，可能需要我们放弃重要权利，或者可能以其他方式对我们不利。
依赖合作安排或战略联盟将使我们面临许多风险，包括：
将来我们可能会尝试就我们的候选产品建立合作，但我们可能无法做到，这可能会导致我们改变我们的开发和商业化计划。
我们可能会尝试就我们的计划或平台建立战略合作、创建合资企业或与第三方签订许可协议，我们认为这些计划或平台将补充或增强我们现有业务。在寻找合适的战略合作者方面，我们可能会面临激烈的竞争，而确保适当条款的谈判过程既耗时又复杂。在我们能够接受的条件下，我们为任何候选产品和项目建立这样的战略合作关系的努力可能不会成功，或者根本无法成功。这可能是因为我们的候选产品和项目可能被认为处于合作开发的早期阶段，我们的研发渠道可能被视为不足，竞争或知识产权格局可能被认为过于激烈或风险，宏观经济条件可能不利于合作，和/或第三方可能认为我们的候选产品和计划没有足够的商业化潜力，包括足够的安全性和有效性概况。
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在寻找合适的合作者以及签订开发和/或商业化候选产品的协议方面的任何延迟都可能延迟我们候选产品的开发或商业化，即使它们进入市场，也可能会降低他们的竞争力。如果没有战略合作者，我们将需要自费开展开发和/或商业化活动。如果我们选择自己资助和开展开发和/或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而我们可能无法以可接受的条件获得或根本无法获得这些资金。如果我们做不到，我们可能无法开发候选产品或将其推向市场，我们的业务可能会受到物质和不利影响。
与我们的候选产品商业化相关的风险
如果我们的任何候选产品获得营销和商业化批准，而我们无法自行发展销售、营销和分销能力，也无法与第三方签订协议，以可接受的条件履行这些功能，那么我们将无法成功将任何此类未来产品商业化。
我们目前没有销售、营销或分销能力或经验。如果我们的任何候选产品获准进行营销和商业化，我们将需要发展内部销售、营销和分销能力，以将此类产品商业化，这既昂贵又耗时，或者与第三方合作提供这些服务。如果我们决定直接销售我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源，以培养一支具有技术专长和辅助分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依靠具有这种能力的第三方来推销我们的产品或决定与合作者共同推广产品，我们将需要与第三方建立和维持营销和分销安排，并且无法保证我们能够以可接受的条件或根本无法达成此类安排。在签订第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入都将取决于第三方的努力，无法保证此类第三方会建立足够的销售和分销能力，也无法保证任何经批准的产品能够成功获得市场认可。如果我们将来未能成功地将任何获准用于营销和商业化的产品商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到不利影响。
如果我们的候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们可能无法达到我们的收入预期，假设候选产品获得批准，我们的业务可能会受到影响。由于我们的候选产品市场上的患者群体可能很少，因此我们必须能够成功识别患者并获得可观的市场份额，以实现盈利和增长。
鉴于患有我们所针对疾病的患者人数很少，我们符合条件的患者群体和定价估算值可能与我们的候选产品所针对的实际市场存在显著差异。我们对患有适用疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的患有这些疾病的人群的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。事实证明，患者人数可能低于预期。我们每种候选产品的潜在目标患者群体可能有限，或者可能不适合使用我们的候选产品进行治疗，而且新患者可能变得越来越难以识别或获得，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
我们面临激烈的竞争，我们的竞争对手可能比我们更快或更成功地发现、开发或商业化产品。
新产品的开发和商业化竞争激烈。在我们未来可能寻求开发或商业化的候选产品方面，我们面临着来自全球主要制药公司、专业制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构的竞争。我们的竞争对手可能会成功地开发、获得或许可比我们目前正在开发或可能开发的候选产品更有效或更便宜的技术和产品，这可能会使我们的候选产品过时且缺乏竞争力。除了我们打算在候选产品中针对的疾病的替代疗法所面临的竞争外，我们还知道有几家公司也在专门开发工程细菌作为细胞药物疗法。此外，还有几家公司正在努力开发其他类似的产品。第三方付款人，包括政府和私人保险公司，也可能鼓励使用仿制药。
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如果我们的竞争对手比我们更快地获得美国食品药品管理局或类似的外国监管机构对其候选产品的营销批准，则可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。
与我们相比，我们的许多竞争对手的知名度要高得多，财务、制造、营销、研究和药物开发资源也要多得多。生物技术和制药行业的其他合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。特别是大型制药公司在临床前和临床测试以及药物获得监管部门批准方面拥有丰富的专业知识。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可能会就潜在竞争产品或技术寻求专利保护。这些组织还可能与我们的竞争对手建立独家合作或许可关系。我们的候选产品未能与既定的治疗方案进行有效竞争，或者将来无法与目前正在开发的新产品进行有效竞争，这将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们当前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。
即使获得美国食品药品管理局和类似的外国监管机构的批准，我们产品的商业成功也将部分取决于医疗保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品具有医疗用处、具有成本效益和安全性。我们推向市场的任何产品都可能无法获得医生、患者和第三方付款人的市场认可。我们的任何产品的市场接受程度将取决于多种因素，包括但不限于：
即使产品在获得批准后显示出良好的功效和安全性，该产品的市场接受度仍不确定。教育医学界和第三方付款人了解这些产品的好处可能需要大量的投资和资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品未能获得医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者的足够认可，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。
在识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的任何努力中，我们都可能无法成功。
尽管我们的大部分工作将集中在现有候选产品的临床测试、潜在批准和商业化上，但预计我们业务的成功也将部分取决于我们识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的能力。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。我们可能会将精力和资源集中在潜在的计划或产品上
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最终被证明不成功的候选人。由于多种原因，我们的研究计划或许可工作可能无法为临床开发和商业化提供更多候选产品，包括但不限于以下原因：
如果发生任何此类事件，我们可能会被迫放弃开发一种或多种候选产品，或者我们可能无法识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
未能获得或维持足够的产品报销或保险（如果有）可能会限制我们推销这些产品的能力，降低我们的创收能力。
我们批准的产品的定价、承保范围和报销（如果有）必须足以支持我们的商业活动和其他开发计划，而包括政府和私人保险公司在内的第三方付款人提供的保险和报销的可用性和充足性对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们批准的产品（如果有）的销售将在很大程度上取决于我们批准的产品（如果有）的成本将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织或政府付款人和私人付款人支付或报销。如果保险和补偿不可用，或者只能获得有限的金额，我们可能必须补贴或免费提供产品，否则我们可能无法成功地将我们的产品商业化。
此外，新批准产品的保险范围和报销额存在很大的不确定性。在美国，关于新药承保范围和报销的主要决定通常由国土安全部下属的机构医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）做出，因为CMS决定是否以及在多大程度上为新药提供医疗保险的承保和报销。私人付款人倾向于在很大程度上遵循CMS制定的保险报销政策。很难预测CMS将对像我们这样的候选新产品的报销做出什么决定，以及如果获得批准，我们的候选产品可能会收到哪些报销代码。美国的第三方付款人没有统一的药品保险和报销政策。因此，药品的承保范围和报销额可能因付款人而异。因此，保险范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别向每位付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，无法保证承保范围和充足的报销会始终如一地适用或一开始就获得足够的报销。此外，有关报销的规章制度经常发生变化，在某些情况下是在短时间内发生的，我们认为这些规章制度很可能会发生变化。
第三方付款人越来越多地质疑药品和服务的价格，当有同等的仿制药/生物仿制药或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会将我们的候选产品和其他疗法视为可替代疗法，并且只能报销患者购买更便宜的产品。即使与其他现有和同类产品相比，我们的候选产品的疗效提高或给药的便利性也有所提高，但现有药物的定价可能会限制我们为其候选产品收取的费用。这些付款人可能会拒绝或撤销给定药品的报销状态，或者将新产品或现有上市产品的价格定在过低的水平上，使其无法从我们在产品开发方面的投资中获得适当的回报。如果没有保险和报销，或者仅在有限的水平上提供，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法为我们可能开发的产品获得令人满意的财务回报。
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对于在医生监督下服用的产品，获得保险和足够的报销可能特别困难，因为此类药物的价格通常较高。此外，产品本身或产品使用的治疗或手术可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用率。例如，在这种情况下，医生可能会限制他们将开多少或在什么情况下开我们的产品处方或给药，患者可以送货购买此类产品。反过来，这可能会影响我们成功实现产品商业化的能力，并影响我们的盈利能力、经营业绩、财务状况和未来的成功。
在美国以外，国际业务通常受到政府广泛的价格控制和其他价格限制性法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家越来越重视成本控制举措已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，产品价格受不同的价格控制机制的约束。其他国家允许公司自行确定医疗产品的价格，但可以监控和控制公司的利润。价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够为产品收取的金额（如果有）。因此，在美国以外的市场，销售我们产品的潜在收入可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和私人付款人越来越多地努力限制或降低医疗费用，这可能会导致新产品的承保范围和报销水平受到限制，因此，他们可能无法为我们的产品提供保险或提供足够的付款。由于医疗保健管理的趋势日益增强，包括健康维护组织的影响力越来越大，以及其他立法变化，我们预计将面临与产品相关的定价压力。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药成本的下行压力已经增加，预计未来还会继续增加。因此，即使我们的产品获得监管部门的批准，其盈利能力（如果有的话）也可能更加难以实现。
与我们的业务运营和员工相关的风险
我们未能吸引和留住高级管理层和关键科学人员，可能会使我们无法成功开发候选产品或任何未来的候选产品，无法进行临床试验和将任何产品商业化。
我们的成功在一定程度上取决于我们能否持续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员。我们认为，我们未来的成功在很大程度上取决于我们的高级管理层，特别是我们的总裁兼首席执行官，以及我们的资深科学家和高级管理团队其他成员的贡献。这些人中任何一个失去服务都可能延迟或阻碍我们产品线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们开发的产品的商业化。
尽管我们历来没有遇到过吸引和留住合格员工的重大困难，但将来我们可能会遇到此类问题。例如，由于拥有我们行业所需的技能和经验的人数有限，在生物技术和制药领域争夺合格人才的竞争非常激烈。随着临床开发和商业活动的扩大，我们将需要雇用更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住高素质的人才，或者根本无法吸引和留住高素质的人才。
我们的员工、独立承包商、首席调查员、CRO、顾问和合作者可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着我们的员工、独立承包商、顾问和合作者可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或未经授权的活动，这些行为违反了：(1) 我们开展与候选产品有关的活动的司法管辖区的监管机构的法规，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；(2) 制造法规和标准；(3) 欺诈和滥用行为以及反腐败法律法规；或 (4) 要求报告真实准确财务信息和数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受旨在防止欺诈、偏见、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束，而且这些法律可能因国家而异。这些法律和法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些活动还包括不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，也无法有效保护自己免受因不遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护自己的权利，这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被禁止参与特定国家的补贴医疗计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收入减少以及削减我们的业务，所有这些都可能对我们的运营能力产生不利影响商业以及我们的运营业绩。
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与我们的普通股相关的风险
我们的主要股东和管理层拥有我们很大比例的股份，并且能够对需要股东批准的事项施加重大控制。
根据截至2023年8月3日我们普通股的实益所有权，我们的执行官和董事，以及持有5％或以上已发行普通股的持有人及其各自的关联公司，受益拥有我们约46.7％的普通股。因此，这些股东对需要股东批准的公司行动的结果具有重大影响，包括选举董事、合并或出售我们的全部或几乎全部资产或任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与您的利益不一样，甚至可能与您的利益发生冲突。例如，这些股东可能会推迟或阻止控制权变更，即使这种控制权变更会使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售公司或资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为利益冲突可能存在或出现，股票所有权的高度集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
未来出售我们的普通股或可转换或可兑换为普通股的证券可能会压低我们的股价。
如果我们现有的股东或期权持有人在公开市场上出售或表示打算出售大量普通股，那么我们普通股的交易价格可能会下跌。市场对可能发生这些出售的看法也可能导致我们普通股的交易价格下跌。截至 2023 年 8 月 3 日，总共有 68,604,305我们的已发行普通股。
我们的季度经营业绩可能会大幅波动或可能低于投资者或证券分析师的预期，每种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度波动反过来都可能导致公司股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较不一定有意义，不应将其作为我们未来表现的指标。
我们的章程文件或特拉华州法律的规定可能会推迟或阻止对我们的收购，即使此次收购对我们的股东有利，也可能使您更难更换管理层。
我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻碍、推迟或阻止我们的股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括我们的股东本来可能获得股票溢价的交易。此外，这些规定可能会使更换或罢免董事会变得更加困难，从而阻碍或阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。这些规定包括：
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此外，特拉华州法律禁止特拉华州上市公司与利益相关股东（通常是与其关联公司一起拥有或在过去三年内拥有公司15％或更多有表决权的股份）进行业务合并，除非业务合并以规定的方式获得批准。因此，特拉华州法律可能会阻止、推迟或阻止公司控制权的变更。
此外，在法律允许的最大范围内，我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州财政法院将是：代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；任何声称违反信托义务的诉讼；根据特拉华州通用公司法或DGCL（我们修订和重述的公司注册证书）对我们提出索赔的任何诉讼，或我们修订和重述的章程；或任何对我们提出索赔的诉讼受内部事务学说的约束。该专属诉讼地条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。但是，它可能适用于属于专属诉讼地条款中列举的一个或多个类别并根据《证券法》提出索赔的诉讼，因为《证券法》第22条为联邦和州法院为执行《证券法》或其规则和条例规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼设定了并行管辖权。目前尚不确定法院是否会对RespeBut根据《证券法》提出的索赔强制执行此类条款，我们的股东不会被视为放弃了对联邦证券法及其规章制度的遵守。
这种诉讼地条款的选择可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工的纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼。或者，如果法院认定我们重述的公司注册证书中包含的诉讼地条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，则我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。
我们的章程和特拉华州法律的其他条款中的条款可能会限制投资者将来愿意为我们的普通股支付的价格。
我们预计在可预见的将来不会为普通股支付任何现金分红；因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您的唯一收益来源。
我们从未申报或支付过普通股的现金分红。在可预见的将来，我们预计不会为普通股支付任何现金分红。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来的收益，为我们的运营提供资金。此外，未来任何债务融资安排的条款都可能包含禁止或限制我们普通股可能申报或支付的股息金额的条款。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您的唯一收益来源。
如果证券或行业分析师不发布有关我们业务的研究报告，或发布不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下跌。
我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果报道我们的一位或多位分析师下调普通股的评级，或者发表有关我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。此外，如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
会计规则和法规的变更或解释可能会导致不利的会计费用，或者要求我们更改薪酬政策。
生物制药公司的会计方法和政策，包括管理收入确认、研发和相关费用以及股票薪酬会计的政策，有待包括美国证券交易委员会在内的相关会计机构的进一步审查、解释和指导。会计方法或政策的变更或解释可能需要我们重新分类、重述或以其他方式更改或修改我们的财务报表，包括本定期报告中包含的财务报表。
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如果我们继续未能遵守纳斯达克资本市场的持续上市要求，我们的普通股可能会被退市，普通股的价格和进入资本市场的能力可能会受到负面影响。
我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市，此前曾在纳斯达克全球市场上市。为了维持我们的普通股在纳斯达克全球市场的上市，我们必须满足最低财务和其他持续上市要求和标准，包括与普通股价格相关的要求和标准。2022年12月6日，我们收到了纳斯达克股票市场（“纳斯达克”）上市资格部门的书面通知，通知我们，根据我们的普通股连续30个工作日的收盘价低于每股1.00美元，我们不再遵守纳斯达克上市规则5450（a）（1）中纳斯达克关于继续在纳斯达克全球市场上市的最低出价要求。
根据纳斯达克上市规则5810 (c) (3) (A)，我们获得的初始合规期为自收到通知之日起180个日历日，或直到2023年6月5日，以重新遵守最低出价要求。为了恢复合规，除其他要求外，在这180天的宽限期内，我们的普通股的出价至少需要连续10个工作日收于每股1.00美元或以上。
2023年5月25日，我们向纳斯达克上市资格部门提交了将普通股从纳斯达克全球市场转移到纳斯达克资本市场的申请。2023年6月6日，我们收到了上市资格部门的通知（“延期通知”），通知我们，纳斯达克再给我们180个日历日，或者在2023年12月4日之前，重新遵守纳斯达克市场规则5550 (a) (2) 规定的继续在纳斯达克资本市场上市的最低收盘价要求。根据延期通知，我们的普通股上市已从纳斯达克全球市场转移到纳斯达克资本市场，自2023年6月7日起生效。延期通知对我们的普通股上市没有其他直接影响。如果在2023年12月4日之前的任何时候，我们普通股的收盘价至少连续10个工作日为每股1.00美元，纳斯达克将提供书面确认我们已遵守纳斯达克市场规则5550（a）（2）。如果在2023年12月4日之前无法证明合规性令纳斯达克满意，纳斯达克将提供书面通知，告知我们的普通股将退市。
从现在起至2023年12月4日，我们打算继续积极监控普通股的买入价格，并将考虑可用的选择来解决缺陷并重新遵守纳斯达克的市场规则。这些期权包括在必要时进行反向股票拆分，但须经董事会和股东批准。但是，无法保证反向股票拆分或我们可能考虑的任何其他替代方案会获得批准，或者会导致股价持续上涨，从而使我们能够满足纳斯达克股票价格的上市要求。
无法保证我们会重新遵守纳斯达克的市场规则，也无法保证我们的普通股不会从纳斯达克退市。如果我们的普通股要从纳斯达克退市并且没有资格在其他市场或交易所进行报价或上市，那么我们的普通股只能在场外交易市场或为非上市证券设立的电子公告板上进行，例如粉红表或场外交易公告板。在这种情况下，处置我们的普通股或获得准确的价格报价可能会变得更加困难，证券分析师和新闻媒体的报道也可能减少，这可能会导致我们的普通股价格进一步下跌。此外，如果我们不在主要交易所上市，我们可能很难筹集额外资金。
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第 2 项。未注册的股权出售y 证券和收益的使用。
没有。
第 3 项。默认 Upon 高级证券。
没有。
第 4 项。Mine SafTey 披露。
不适用。
第 5 项。其他信息。
规则 10b5-1 交易计划
在截至2023年6月30日的财政季度中，我们的董事或执行官均未通过、修改或终止任何旨在满足第10b5-1（c）条或任何 “非规则10b5-1交易安排” 中肯定辩护条件的购买或出售证券的合同、指示或书面计划。
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第 6 项。E展出。
展览索引
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展品描述 |
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3.1 |
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Synlogic, Inc. 经修订和重述的公司注册证书修正证书，日期为 2023 年 6 月 15 日 |
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8-K 表格 |
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2023年6月15日 |
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001-37566 |
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31.1 |
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第13a-14（a）条或第15d-14（a）条要求对首席执行官进行认证。 |
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31.2 |
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第13a-14 (a) 条或第15d-14 (a) 条要求对临时首席财务官进行认证。 |
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32.1* |
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《美国法典》（18 U.S.C. §1350）第 13a-14 (b) 条或规则 15d-14 (b) 以及《美国法典》第 18 编第 63 章第 1350 条要求的认证。 |
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《美国法典》（18 U.S.C. §1350）第 13a-14 (b) 条或规则 15d-14 (b) 以及《美国法典》第 18 编第 63 章第 1350 条要求的认证。 |
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101.INS |
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内联 XBRL 实例文档 — 实例文档不出现在交互式日期文件中，因为 XBRL 标签嵌入在 Inline XBRL 文档中。 |
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X |
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101.SCH |
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内联 XBRL 分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档 |
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X |
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101.LAB |
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内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档 |
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X |
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101.PRE |
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内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档 |
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X |
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104 |
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封面交互式数据文件（嵌入在行内 XBRL 文档中） |
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X |
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(*) 本10-Q表季度报告附录32.1和附录32.2所附的认证不被视为向美国证券交易委员会提交，也不得以提及方式纳入Synlogic, Inc.根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》（无论是在此类10-Q表格发布之日之前还是之后提交）提交的任何文件，无论此类表格中包含何种一般性公司语言备案。
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信号图雷斯
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
日期：2023 年 8 月 10 日
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SYNLOGIC, INC |
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来自： |
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//AOIFE BRENNAN |
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Aoife Brennan |
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总裁兼首席执行官 |
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（首席执行官）
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来自： |
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/s/ 迈克尔·詹森 |
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迈克尔·詹森 |
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首席财务官 |
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（首席财务官兼首席会计官） |
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