美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2023年8月10日，注册人拥有
目录表
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页面 |
汇总风险因素 |
1 |
|
第一部分： |
财务信息 |
3 |
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
3 |
|
截至2023年6月30日和2022年12月31日的简明综合资产负债表 |
3 |
|
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的简明综合经营报表和全面亏损 |
4 |
|
截至2023年6月30日和2022年6月30日止三个月和六个月股东权益简明综合报表 |
5 |
|
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六个月简明合并现金流量表 |
6 |
|
简明合并财务报表附注 |
7 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
19 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
29 |
第四项。 |
控制和程序 |
29 |
第二部分。 |
其他信息 |
30 |
第1项。 |
法律诉讼 |
30 |
第1A项。 |
风险因素 |
30 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
83 |
第三项。 |
高级证券违约 |
83 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
83 |
第五项。 |
其他信息 |
83 |
第六项。 |
陈列品 |
84 |
签名 |
85 |
|
i
汇总风险因素
你应仔细考虑本季度报告表格10-Q第II部分第1A项“风险因素”下所述的风险。在标题为“概要风险因素”的这一节中，提及的“Pyxis Oncology”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”指的是Pyxis Oncology，Inc.及其全资子公司。可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响的风险摘要如下：
1
2
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
PYXIS肿瘤学公司
简明综合资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
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2023年6月30日 |
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2022年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期可交易债务证券 |
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受限现金 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债，本期部分 |
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— |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债，扣除当期部分 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，面值$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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( |
) |
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— |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
PYXIS肿瘤学公司
简明合并经营报表和全面亏损
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
|
截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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||||||||||
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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) |
其他收入，净额： |
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利息和投资收入 |
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转租收入 |
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— |
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其他收入合计，净额 |
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净亏损 |
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( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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) |
普通股每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
已发行普通股的加权平均股份--基本和稀释 |
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||||
其他全面亏损： |
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可交易债务证券的未实现净亏损 |
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) |
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— |
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— |
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其他综合损失 |
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— |
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( |
) |
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— |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
PYXIS肿瘤学公司
股东权益简明合并报表
(单位为千，不包括份额)
(未经审计)
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入/(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2022年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
( |
) |
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$ |
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向辉瑞发行普通股。(参见附注6) |
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— |
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— |
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受限制普通股的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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— |
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— |
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— |
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可交易债务证券的未实现净收益/(亏损) |
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净亏损 |
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( |
) |
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2023年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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根据市场(“自动柜员机”)计划发行的股票，扣除佣金 |
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行使的股票期权 |
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受限制普通股的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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可交易债务证券的未实现净收益/(亏损) |
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( |
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净亏损 |
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( |
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2023年6月30日的余额 |
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入/(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2021年12月31日的余额 |
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行使的股票期权 |
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受限制普通股的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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2022年3月31日的余额 |
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行使的股票期权 |
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受限制普通股的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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2022年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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||||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
5
PYXIS肿瘤学公司
现金流量表简明合并报表(单位：千)
(未经审计)
|
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动 |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧及摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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非现金租赁费用 |
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增加可交易债务证券的折价 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动 |
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赎回可出售的债务证券 |
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购买有价证券 |
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购置财产和设备 |
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用于投资活动的现金净额 |
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) |
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融资活动 |
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自动柜员机发行股票的收益，扣除佣金后的净额 |
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行使股票期权所得收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
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( |
) |
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) |
年初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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补充现金流信息： |
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收到的利息现金 |
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$ |
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缴纳税款的现金 |
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非现金投资和融资活动： |
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应付账款和应计费用中的财产和设备 |
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$ |
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经营租赁以经营租赁负债换取的使用权资产 |
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$ |
— |
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$ |
( |
) |
现金、现金等价物和限制性现金的对账： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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受限现金 |
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报表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
6
PYXIS肿瘤学公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1. 业务说明
业务性质
PYXIS肿瘤学公司是特拉华州的一家公司，成立于2018年6月，于2019年7月开始运营。该公司是一家临床阶段公司，专注于击败难以治疗的癌症。该公司正在有效地建立下一代疗法，拥有单一疗法和联合疗法的潜力。该公司的候选治疗药物旨在直接杀死肿瘤细胞，并解决癌症导致其无法控制的增殖和免疫逃避的潜在病理。该公司的抗体-药物结合物(“ADC”)和免疫肿瘤学(“IO”)计划采用新的和新兴的战略，瞄准对当前治疗标准具有抵抗力的各种实体肿瘤。
该公司拥有
2. 主要会计政策的列报依据和摘要
陈述的基础
该公司的财政年度将于12月31日结束，前三个财政季度将分别于3月31日、6月30日和9月30日结束。随附的简明综合财务报表未经审计。本公司未经审计的简明综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制，并符合美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)中期财务报告的要求。因此，它们不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表所需的所有信息和披露，因为美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息可以被浓缩或省略。未经审核简明综合财务报表已按经审核综合财务报表的相同基准编制。未经审计的简明综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。本公司并无未合并的附属公司。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。本附注内对适用指引的任何提及，均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及会计准则更新(“ASU”)所载的权威美国公认会计原则。
管理层认为，未经审核的简明综合财务报表包括所有正常和经常性调整，这些调整被认为是编制中期公允业绩报告所必需的。截至2023年6月30日的三个月和六个月的结果不一定表明截至2023年12月31日的一年或任何未来时期的预期结果。本文所包括的截至2022年12月31日的简明综合资产负债表是从截至该日的经审计的综合财务报表中得出的。这些未经审计的简明综合财务报表应与本公司截至2022年12月31日的经审计综合财务报表及其相关附注一并阅读，该报表包含在本公司于2023年3月22日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。
流动性
截至2023年6月30日，公司的累计亏损为$
到目前为止，该公司还没有产生任何收入，在它成功完成开发并获得监管机构对其当前或任何未来候选产品的批准之前，预计不会产生任何收入。该公司预计，随着公司继续扩大其研究和开发计划并开发其候选产品，其运营亏损和负现金流在可预见的未来将持续下去。
公司目前预计其现有现金、现金等价物和短期投资$
该公司计划继续通过公共或私人股本、可转换或债务融资或其他来源，为其运营亏损和资本融资需求提供资金。如果公司无法获得足够的额外资金，公司可能被迫削减开支，延长与供应商的付款期限，尽可能清算资产，或暂停或削减计划的计划。这些行动中的任何一项都可能对公司的业务、经营结果和未来前景造成实质性损害。
7
预算的使用
根据公认会计原则编制未经审计的简明综合财务报表要求管理层作出影响资产、负债、费用和相关披露报告金额的估计和假设。该公司定期评估与资产、负债、基于股票的补偿、经营租赁、物业和设备的使用寿命评估、可销售债务证券以及研究和开发成本相关的估计和假设，包括临床试验应计费用。本公司根据过往经验及其认为在当时情况下属合理的各种其他因素作出估计及假设，而该等因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非由其他来源轻易可见。实际结果可能与这些估计数不同，管理层的估计数在未来期间可能会有变化。
风险和不确定性
该公司面临生物制药行业早期公司常见的风险，包括但不限于与产品商业化、监管批准、对有效成分的主要供应商和第三方服务提供商(如合同研究和制造机构)的依赖、知识产权保护以及根据任何许可、合作或供应协议支付里程碑、特许权使用费或其他付款的能力有关的不确定性。
信贷风险集中
可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具包括现金和现金等价物、受限现金和短期投资。
该公司将其多余的现金主要投资于货币市场基金和高流动性的美国国债。该公司采取了一项投资政策，其中包括与信贷质量、多样化和到期日相关的指导方针，以保持本金和流动性。
重大会计政策
除下文详述的“投资”新会计政策外，本公司于2023年3月22日向美国证券交易委员会提交的10-K表年报“附注2-重大会计政策摘要”所披露的重大会计政策并无其他变动。
投资
短期投资包括原始到期日超过三个月的美国国债。公司可以随时出售投资，用于当前业务，即使投资尚未到期。因此，该公司将其投资归类为流动资产。所有投资都被归类为可供出售的可交易债务证券。可出售债务证券按公允价值入账，未实现损益(税后净额)计入累计其他全面收益(亏损)的股东权益(亏损)部分，全面亏损部分计入简明综合经营报表和全面亏损表，直至实现。该等证券的公允价值乃根据期末同类证券的市场报价或定价模式厘定。在购买有价证券时支付的溢价或收到的折扣，按相关证券的条款摊销为利息和投资收入。已实现的收益和损失计入收益，并使用确定出售证券成本的特定识别方法得出。
在每个报告日期，公司将使用贴现现金流模型评估处于未实现损失状况的可供出售可销售债务证券，以确定未实现损失或任何潜在的信用损失是否应在净亏损中确认。对于处于未实现亏损状态的可供出售的可销售债务证券，本公司将评估(I)其是否打算出售，或(Ii)其更有可能被要求在其摊销成本基础收回之前出售该证券。如果符合上述标准，此类可出售债务证券的摊余成本基础将通过收益与任何现有的信贷损失准备金一起减记至公允价值。对于不符合这一标准的可供出售的可交易债务证券，本公司将评估公允价值下降是否由信用损失或其他因素造成。在作出这项评估时，本公司会考虑减值的严重程度、利率的任何变化、基本信贷评级及预期的复苏等因素。未实现损失中与信贷有关的部分以及随后的任何改进，都作为利息收入的备抵入账。
于随附的简明综合经营报表及全面亏损呈列的期间内，并无确认减值或信贷损失。
8
最近采用的会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量(“ASU 2016-13”)，其中要求计量和确认按摊余成本持有的金融资产的预期信贷损失。ASU 2016-13用预期损失模型取代了现有的已发生损失减值模型，该模型需要使用前瞻性信息来计算信用损失估计。它还消除了非临时性减值的概念，并要求可供出售债务证券的信贷损失通过信贷损失准备来记录，而不是作为证券摊销成本基础的减少来记录。在……上面
2021年10月，FASB发布了ASU 2021-08，企业合并(主题805)：从与客户的合同中核算合同资产和合同负债(“ASU 2021-08”)，对与企业合并中取得的合同资产和负债有关的会计进行了修正。ASU 2021-08要求实体根据ASC主题606确认和计量在业务组合中获得的合同资产和合同负债，与客户签订合同的收入。ASU 2021-08适用于2022年12月15日之后开始的会计年度，包括这些会计年度内的过渡期，并应前瞻性地适用于在修正案生效日期或之后发生的企业合并。允许提前收养，包括在过渡期内收养。在……上面
近期发布的会计公告
财务会计准则委员会、美国注册会计师协会和美国证券交易委员会最近发布的权威指引(包括对会计准则委员会的技术更正)没有或预计不会对公司未经审计的简明综合财务报表和相关披露产生实质性影响。
3.公允价值计量
由于到期日相对较短，本公司金融工具的账面价值，包括预付费用和其他流动资产、应付帐款和应计费用，由于到期日较短，接近公允价值。该公司的金融工具由I级资产组成，I级资产主要由流动性高的货币市场基金和包括在可交易债务证券中的美国国债组成。
下表列出了按公允价值经常性计量的本公司金融工具的公允价值，以及此类计量中使用的投入水平根据FASB ASC 820层次结构(以千为单位)：
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2023年6月30日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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现金等价物 |
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货币市场基金 |
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$ |
— |
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$ |
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可出售的债务证券 |
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美国国债 |
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总计 |
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$ |
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2022年12月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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现金等价物 |
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货币市场基金 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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受限现金 |
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货币市场基金 |
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— |
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总计 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
— |
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$ |
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货币市场基金和美国国债被归类为公允价值等级中的第一级，因为它们是使用活跃市场的报价进行估值的。在本报告所述期间，1级、2级和3级之间没有金融工具转让。
9
4.可交易债务证券
所有被归类为可供出售的可交易债务证券包括以下内容(以千计)：
|
|
2023年6月30日 |
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|||||||||||||
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|
摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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集料 |
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可出售的债务证券 |
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美国国债 |
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$ |
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) |
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$ |
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总计 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
|
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截至2022年12月31日，该公司
截至2023年6月30日，美国国债的剩余合同期限不到12个月。
利息和投资收入
利息和投资收入由以下部分组成(以千计)：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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|
2022 |
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利息收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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递增折扣，净额 |
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— |
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— |
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利息和投资收入合计 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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5.合资企业
2021年3月，公司与合金治疗公司(“合金”)和Voxall治疗有限责任公司(“Voxall”)达成了最终交易协议，为Voxall提供资金并运营Voxall，这是一家与合金合作成立的合资公司，以利用公司的技术和合金的ATX-GX 平台和抗体发现服务。Voxall授予公司和合金，
本公司对Voxall的投资按权益会计方法入账。Voxall自成立以来一直亏损，公司在Voxall亏损中的份额为#美元。
6.许可协议
《芝加哥大学协议》
2020年4月，公司与芝加哥大学(“大学”)签订了一份许可协议(“大学许可协议”)，以及一份赞助研究协议。根据许可条款，该公司拥有开发和商业化被许可专利的有效权利要求所涵盖的产品、纳入或使用许可技术和材料、或已知评估、调节或利用某些特定生物靶标的活性的全球权利。作为从大学获得许可证的部分代价，公司向大学颁发了
根据大学许可协议，本公司有义务支付潜在的开发和商业里程碑，以及按不同费率对许可产品的净销售额支付使用费。
该公司评估了截至2023年6月30日和2022年6月30日的大学许可协议下的里程碑和版税事件，并确定
10
辉瑞。同意
在……里面2020年12月，公司与辉瑞公司(下称“辉瑞公司”)签订了一份许可协议(经修订后的“辉瑞许可协议”)，就针对某些许可目标(包括PYX-201和PYX-203)的ADC候选产品以及包含ADC候选产品的产品的全球开发和商业化权利。对于辉瑞拥有或控制的某些专利，该公司的权利是独家的，这些专利涵盖获得许可的ADC。辉瑞还向该公司授予了使用辉瑞ADC技术(“FACT”)平台的非独家许可。最初的许可靶标包括CD123和Extra B域(纤维连接蛋白的EDB)，该公司可以选择扩大其许可范围，以增加尚未授权给第三方或不是辉瑞ADC开发计划主题的其他许可靶标。辉瑞许可协议于2021年3月生效，该公司总共支付了
2022年10月6日，本公司与辉瑞签订了经修订并重述的许可协议(“A&R许可协议”)，该协议对辉瑞许可协议进行了修订和重述。根据A&R许可协议，辉瑞授予该公司在辉瑞FACT平台技术下的全球独家权利，以开发和商业化针对某些许可目标的ADC候选产品，包括PYX-201和PYX-203，以及包含ADC候选产品的产品。其他ADC目标可能会获得象征性预付款和里程碑的许可。根据A&R许可协议的条款，公司发行了
此外，根据A&R许可协议，本公司有义务支付未来的或有付款，包括开发、监管和商业里程碑，以及按不同费率对许可产品的净销售额支付使用费。该公司评估了A&R许可协议下截至2023年6月30日和2022年6月30日的里程碑和特许权使用费事件，并确定
乐高化学生物科学公司协议
在……里面于二零二零年十二月，本公司与乐高化学生物科学有限公司(“乐高化学”)订立许可协议(“乐高化学许可协议”)及选择加入、投资及额外代价协议(“选择加入协议”)。根据乐高化学许可协议，该公司获得了LCB67、针对DLK-1的ADC候选产品以及含有许可化合物的产品的全球(韩国以外)开发和商业化权利的许可。此外，该公司可能会从乐高化学购买某些首批授权产品，预计成本为$
此外，该公司有义务支付未来的或有付款，包括开发、监管和商业里程碑，以及按不同比率对特许产品的净销售额支付版税。该公司根据乐高化学许可协议评估了截至2023年6月30日和2022年6月30日的里程碑和特许权使用费事件，并确定
与Biosion USA，Inc.签订的许可协议。
于2022年3月28日，本公司与Biosion USA，Inc.(“Biosion”)订立许可协议(“Biosion许可协议”)，据此，本公司取得全球(大中国地区除外)(内地中国、香港、澳门及台湾除外)独家许可BSI-060T、Siglec-15靶向抗体、IO候选产品(现称为PYX-106)及含有许可化合物的产品的开发、制造及商品化权利。
根据Biosion许可协议，公司预付许可费$
该公司评估了截至2023年6月30日和2022年6月30日涉及Biosion的里程碑和特许权使用费事件，并确定
11
7.股东权益
货架登记声明和自动柜员机服务计划
2022年11月1日，本公司向美国证券交易委员会提交了S-3表格登记说明书，用于发行普通股、优先股、权证、债务证券、权利和单位，总额不超过美元。
自动柜员机发售中发售的任何股份，将根据本公司采用S-3表格的有效搁置登记声明及相关招股说明书补编发行。根据自动柜员机，销售代理可以通过法律允许的任何方式出售普通股，这种方式被认为是1933年修订的证券法第415(A)(4)条所定义的“在市场上发行”。公司将向销售代理支付最高可达
截至2023年6月30日止六个月内，本公司共完成
优先股
有几个
普通股
普通股持有人的投票权、分红和清算权受制于优先股持有人的权利、权力和优先权，并受其制约。
投票-普通股流通股的每一位持有者有权就每一股股份投一票。
保留股份-公司预留以下普通股供发行：
|
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2023年6月30日 |
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2022年12月31日 |
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未偿还股票期权 |
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未归属的限制性股票奖励和单位 |
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可供发行的股票期权 |
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员工购股计划 |
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总计 |
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12
8.股票薪酬
2022年股权激励计划
2022年7月1日，公司董事会批准了《2022年股权激励计划》(《2022年计划》)，并于当日生效。2022年计划允许公司根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条或任何与诱因奖励相关的后续规则，在没有股东批准的情况下向高级管理人员和员工发放股权激励奖励。除非董事会提前终止，否则2022计划将于生效日期的第四个周年纪念日。该公司已初步保留
2021年股权和激励计划
2021年9月27日，公司董事会和股东通过了《2021年股权激励计划》(《2021年计划》)，该计划于2021年10月7日公司注册书被美国证券交易委员会宣布生效。2021年计划允许公司对其高管、员工、董事和顾问进行基于股权和现金的激励奖励。该公司已初步保留
2019年股权激励计划
2019年，公司制定了《2019年股权激励计划》(简称《2019计划》)，允许公司向员工和非员工授予期权和限制性股票。根据《2019年计划》预留发行的普通股最高股数为
2021年员工购股计划
2021年9月27日，公司董事会和股东通过了《2021年员工购股计划》(简称《2021年员工购股计划》)，该计划自2021年10月7日公司注册书被美国证券交易委员会宣布生效之日起生效。2021年ESPP最初保留并授权发行总计最多
13
未行使期权和未行使期权的重新定价
2023年3月24日，根据2019年计划的条款，董事会批准了股票期权重新定价(“重新定价”)，其中每个相关期权的行权价格(定义如下)降至$
期权重新定价导致基于股票的增量薪酬为#美元。
股票期权
根据《2022年计划》、《2021年计划》和《2019年计划》(统称《计划》)授予员工的股票期权一般
截至2023年6月30日的6个月股票期权活动摘要(单位为千，不包括股票和每股金额)：
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数量 |
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加权 |
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加权 |
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集料 |
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截至2023年1月1日未偿还 |
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$ |
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$ |
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授与 |
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已锻炼 |
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过期 |
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被没收 |
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( |
) |
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截至2023年6月30日的未偿还债务 |
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$ |
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(1) |
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$ |
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(1) |
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2023年6月30日可行使的期权 |
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$ |
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(1) |
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$ |
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(1) |
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(1) |
截至2023年6月30日的加权平均行权价和总内在价值反映了上文讨论的股票期权重新定价的影响。 |
截至2023年6月30日止三个月及六个月内所授期权之加权平均授出日期公允价值是$
这个该公司利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型，应用下表中的一系列假设，估计了授予日每个期权的公允价值：
|
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
预期波动率 |
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无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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预期期限(以年为单位) |
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14
与股票期权相关的股票薪酬费用如下(单位：千)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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||||||||||
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研发 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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总计 |
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$ |
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$ |
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$ |
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该公司有一个聚合 $
限制性股票奖
根据2019年计划、2021年计划和2022年激励计划，公司发布
此外，公司于2019年向雇员联合创始人及若干非雇员顾问发行若干限制性普通股(“RSA”)。限制性普通股是根据独立的限制性股票购买协议发行的，这些协议独立于2019年计划、2021年计划和2022年激励计划。根据独立限制性股票购买协议持有的限制性普通股的购买价相当于#美元。
根据限制性股份购回协议的条款，本公司拥有购回选择权，据此，本公司有权于终止购回时以相当于(I)本公司普通股于回购当日的公平市值及(Ii)原始购买价格中较小者的每股价格回购任何未归属股份。向公司联合创始人和非雇员顾问发行的限制性普通股股票根据预定数量的股票授予。
由于未归属股份于终止时须回购，本公司根据发行时根据独立限制性股票购买协议发行的限制性股票奖励，根据奖励的购买价格确认相关按金责任。作为限制性股票归属的奖励，公司将存款负债重新归类为额外实收资本。补偿成本是根据相关普通股的公允价值减去受限普通股的购买价格来计量的，公司确认了必要服务期内的补偿成本。
限售股活动综述截至2023年6月30日的6个月：
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股份数量 |
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加权 |
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截至2023年1月1日的未归属和未结算 |
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$ |
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授与 |
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被没收 |
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) |
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既得和安顿 |
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( |
) |
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截至2023年6月30日的未归属和未结算 |
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$ |
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“公司”(The Company)已记录与限制性股票奖励有关的基于股票的薪酬支出#美元
15
9.经营租契
归类为经营租赁的租赁在本公司的简明综合资产负债表中计入经营租赁使用权资产(“ROU”)、经营租赁负债、当期部分和经营租赁负债，减去当期部分。为经营租赁负债支付的现金为#美元。
于2023年2月2日，本公司订立一项分租协议，
租赁费用的构成如下(以千计)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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租赁费 |
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经营租赁成本 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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可变租赁成本 |
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短期租赁成本 |
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总租赁成本 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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可变租赁成本主要涉及公共区域成本和其他运营成本，这些成本是根据公司在租赁物业的此类成本中的比例份额进行评估的。
经营租赁的加权平均剩余租期和加权平均贴现率为：
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截至2023年6月30日 |
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加权平均剩余租赁年限(年) |
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加权平均贴现率 |
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% |
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16
10.所得税
本公司的实际税率从持续运营中解脱出来
本公司于每个报告日期评估递延税项资产的变现情况。该公司继续对其美国联邦和州递延税项资产维持全额估值津贴，其中主要包括净营业亏损和税收抵免。如果实体所有权发生某些重大变化，每年可利用的结转金额可能会受到限制。本公司将继续评估是否需要对其递延税项资产计提估值拨备。
11.普通股每股净亏损
每股普通股基本和摊薄净亏损计算如下(以千为单位，不包括每股和每股金额)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
分母： |
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加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
本公司的潜在摊薄证券，包括限制性股票和股票期权，已从每股摊薄净亏损的计算中剔除，因为这将减少每股净亏损。因此，用于计算普通股股东应占基本净亏损和稀释后每股净亏损的加权平均已发行普通股数量是相同的。
下列可能稀释的证券由于其反稀释作用，已被排除在普通股每股摊薄净亏损的计算之外：
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6月30日， |
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2023 |
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2022 |
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未偿还股票期权 |
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未归属的限制性股票奖励和单位 |
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可供发行的股票期权 |
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员工购股计划 |
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总计 |
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12.关联方
这个这家公司是在芝加哥大学托马斯·加杰斯基博士的实验室里创立的。2020年，该公司与芝加哥大学签订了许可协议，并签署了一项赞助研究协议。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月内，该公司
辉瑞拥有的股份超过
该公司和合金公司成立了一家合资公司Voxall Treateutics，LLC(“Voxall”)，以利用公司的技术和合金的ATX-GX？平台和抗体发现服务。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月内，该公司
17
13.承付款和或有事项
法律诉讼
本公司可能不时卷入在正常业务过程中出现的各种法律程序。本公司目前并不是任何重大法律程序的一方，亦不知道有任何悬而未决或受到威胁的法律程序可能对本公司的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。
承付款
在正常业务过程中，本公司与各种第三方就临床试验、临床前研究和测试、制造和用于运营目的的其他服务和产品订立协议，这些服务和产品一般可由本公司随时取消，但须支付有约束力的采购订单项下的剩余债务，在某些情况下，还须支付象征性的提前终止费用。这些承诺被认为并不重要。
14.待完成的收购
2023年5月23日，本公司、本公司的全资子公司、特拉华州公司Ascent Merge Sub Corp.，或Merge Sub，以及Apexigen，Inc.，或Apexigen，就本公司收购Apexigen或合并协议达成最终协议。根据合并协议的条款，Apexigen的普通股每股流通股面值$
收购完成后，预计公司的股东和某些其他股权持有人将拥有约
这笔交易需要满足惯常的成交条件，包括获得Apexigen股东的批准。这笔交易预计将在2023年8月晚些时候完成。
18
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的(1)未经审计的简明综合财务报表及其相关附注，包括在本季度报告中的Form 10-Q表中，以及(2)包括在Form 10-K年度报告中的综合财务报表和相关附注以及管理层对截至2022年12月31日的财政年度财务状况和经营结果的讨论和分析 ，于2023年3月22日提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会。除非上下文另有规定，否则本季度报告中提及的“Pyxis Oncology”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”指的是Pyxis Oncology，Inc.及其子公司。
前瞻性陈述
这份Form 10-Q季度报告包含《1933年证券法》(经修订)第27A节或《证券法》(经修订)和《1934年证券交易法》(经修订)第21E节所指的“前瞻性陈述”。这些陈述通常通过使用诸如“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“目标”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“要成为”、“将会，“将”，或这些词的否定或复数，或类似的表达或变体，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些词。我们不能向您保证前瞻性陈述中反映的事件和情况将会实现或发生，实际结果可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。
可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本文确定的因素，以及第二部分第1A项中题为“风险因素”一节所讨论的因素。在本季度报告的Form 10-Q和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中。这些风险并非包罗万象。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。除法律另有规定外，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映此类陈述发布之日之后的事件或情况。
概述
我们是一家临床阶段的肿瘤学公司，专注于开发下一代治疗药物的多模式组合，以针对难以治疗的癌症并提高患者的生活质量。我们开发我们的候选产品的目标是直接杀死肿瘤细胞，并解决癌症导致其无法控制的增殖和免疫逃避的潜在病理。我们认为，多模式是各种技术，无论是独立的或与其他技术相结合，为患者建立有效的癌症治疗方法。自2019年推出以来，我们已经开发了广泛的产品组合，包括新型抗体药物结合物(ADC)、候选产品、免疫肿瘤学(IO)、候选产品，以及单抗(MAb)，我们正在开发作为单一疗法并与其他疗法结合使用的临床前发现计划。
我们组建了一支在肿瘤学研发方面拥有丰富经验和熟练程度的团队，并计划利用我们团队数十年的药物开发经验，将各种创新疗法带到临床。我们团队的集体体验涵盖了制药和生物技术两个领域。
我们的产品组合包括ADC和IO候选产品。我们的流水线在各个项目之间保持平衡，重点放在实体肿瘤上。我们于2021年3月从辉瑞获得了两个ADC计划的许可，并于2022年3月从Biosion获得了一个IO计划的许可。我们还有来自Thomas Gajesski博士实验室工作的额外的临床前mAb发现计划。我们保留所有候选产品的完全全球开发权和商业化权利，但大中华区中国(大陆中国、香港、澳门和台湾)的PYX-106除外。2022年12月，我们宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们的PYX-201和PYX-106的研究新药申请或IND。我们热衷于转型为临床阶段的肿瘤学公司，并计划利用我们团队的经验来执行我们的临床试验，目的是为患者提供更安全和更有效的治疗选择。
19
最新发展动态
即将收购Apexigen，Inc.
于2023年5月23日，吾等与Ascent Merge Sub Corp.(特拉华州的一间公司及其全资附属公司，或Merge Sub，或Merge Sub，与特拉华州的Apexigen，Inc.，或Apexigen)订立协议及合并计划，或合并协议，根据协议所载的条款及条件，Merge Sub将与Apexigen合并及并入Apexigen，Apexigen将作为吾等的全资附属公司继续存在。
Apexigen是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发肿瘤抗体疗法，重点是利用患者的免疫系统治疗癌症的新靶点。Apexigen及其许可方正在研究和开发几种使用Apexigen的抗体发现平台APxiMAB发现的疗法。Apexigen正在开发一种临床阶段的候选药物sotigalimab或sotiga。Apexigen也有几种临床前和研究阶段的抗体，Apexigen使用Apexigen的APxiMAB平台发现，Apexigen目前没有取得进展。Apexigen的许可证获得者正在推进临床开发中使用APxiMAB发现的五种候选产品。
合并完成后，预计我们的股东和某些其他股东将拥有合并后公司约90%的已发行普通股，而Apexigen的股东和某些其他股权持有人将拥有合并后公司约10%的已发行普通股。我们的董事会批准了将董事会规模增加到七名成员的预期计划，这一增加取决于合并的完成，并与合并同时生效。根据合并协议的条款，董事会亦按预期批准委任Jakob Dupont，M.D.为董事，以填补因该行动而出现的空缺。杜邦博士的任命取决于合并的完成情况，并与合并的完成同时生效。
在评估合并协议和合并时，董事会举行了多次会议，并与其管理层、会计和法律顾问进行了协商，审议了一些有利于合并的积极因素，包括但不限于下列因素(不一定按相对重要性排序)：
和
20
董事会还审议了与Apexigen和合并有关的各种风险，包括本季度报告表格10-Q第二部分第1A项“风险因素--与合并有关的风险”中所述的风险。
合并须满足惯常的完成条件，包括Apexigen的股东通过合并协议。我们目前预计，在完成合并的所有条件满足后，合并将于2023年8月晚些时候完成(如果Apexigen股东通过合并协议)。
PYX-201
我们的主要ADC候选产品是PYX-201，这是一种研究中的新型ADC，由免疫球蛋白G1(或IgG1)、抗纤维连接蛋白外域B(EDB)、mAb通过组织蛋白酶B可切割连接到金黄色衍生物上。纤维连接蛋白是一种存在于细胞外基质中的糖蛋白。纤维连接蛋白EDB调节血管形态发生，为肿瘤提供营养和氧气，清除废物的手段，以及转移细胞的途径。EDB在许多恶性肿瘤中过表达，在大多数正常成人组织中表达最低，这使得它成为一种潜在的有吸引力的靶向肿瘤的手段，同时保留健康细胞。在患者来源的异种移植或PDX模型的临床前模型中，我们观察到使用单一药物PYX-201的肿瘤消退。此外，我们观察到，用PYX-201治疗临床前同基因肿瘤模型后，T细胞在TME中的渗透增加，这是免疫原性细胞死亡(ICD)的一个标志，与检查点抑制剂联合使用可以实现协同活性。
2022年12月，我们宣布FDA批准我们的IND用于PYX-201，以启动一期临床试验。在2023年第一季度，我们宣布了PYX-201第一阶段试验的第一个受试者的剂量，称为PYX-201-101。PYX-201-101是一项开放标签、多中心、剂量递增试验，旨在评估PYX-201的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效，并确定进一步研究的推荐剂量。复发或难治性实体肿瘤患者，包括非小细胞肺癌、激素受体阳性乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、胰腺导管腺癌或PDAC、软组织肉瘤或STS、肝细胞癌或肝细胞癌以及肾癌，均有资格参加。2023年5月，FDA批准了治疗胰腺癌的PYX-201的孤儿药物名称，或称ODD。
PYX-201-101的第三剂量水平的剂量正在进行中，三个临床地点已经开始在欧洲和美国招募人员。我们预计将于2024年初报告这一第一阶段临床试验的初步数据，包括生物标记物结果和潜在临床活动的早期迹象。
PYX-106
我们的主要IO候选产品是PYX-106，这是一种研究中的、完全人类IgG1同型Siglec-15靶向抗体，旨在阻断Siglec-15介导的T细胞增殖和功能抑制。我们计划最初开发这种资产用于实体肿瘤的治疗。我们从Biosion公司获得了除大中华区中国(大陆中国、香港、澳门和台湾)以外的全球范围内的PYX-106授权。
2022年12月，我们宣布FDA批准我们的IND用于PYX-106，以启动一期临床试验。PYX-106的第一阶段试验称为PYX-106-101，是一项人类首个第一阶段、多中心、开放标签的剂量递增试验，旨在评估PYX-106在复发或难治性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。这项试验将招募实体肿瘤患者，包括无驱动基因突变/易位的非小细胞肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、肾癌、胆管癌、膀胱癌、结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌。
在2023年第二季度，我们宣布了PYX-106-101中第一个受试者的剂量。我们预计将在2023年底报告这一第一阶段临床试验的初步数据，包括生物标记物结果和潜在临床活动的早期迹象。
发现
除了以上确定的计划外，我们还利用我们在单抗、ADC结合、连接物和有效载荷选择以及对免疫肿瘤学的了解方面的专业知识，对各种目标进行研究和开发。
自成立以来，我们几乎所有的资源都集中在进行研究和开发活动、进行临床前研究和临床试验、组织和为公司配备人员、业务规划、筹集资金、建立和维护我们的知识产权组合以及确定潜在的候选产品上。我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售或任何其他来源获得任何收入。
自成立以来，我们发生了严重的运营亏损。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月，我们报告的净亏损分别为3510万美元和5690万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为2.476亿美元，净股本为1.453亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.427亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用和资本支出将大幅增加。
21
我们运营结果的组成部分
运营费用
研究和开发费用
研究和开发费用包括我们的研究活动所产生的成本，包括我们的发现努力和我们的项目开发。这些费用包括：
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们为将来收到的用于研究和开发活动的商品或服务支付的不可退还的预付款被记录为预付费用。预付金额在相关货物交付或提供服务时，或当不再预期货物将交付或提供服务时支出。
我们的直接外部研发费用包括支付给顾问、承包商、CDMO和CRO的费用、报销材料和其他与我们的临床前和临床活动相关的成本。我们不会将员工成本、与我们的探索工作相关的成本、实验室用品和设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的产品开发计划，因为这些成本部署在多个计划和我们的平台上，因此没有单独分类。
处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，近期和未来，由于我们正在进行和计划中的临床前和临床开发活动，我们的研究和开发费用将大幅增加。我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法准确估计或知道完成我们的任何候选产品的临床前和临床开发所需努力的性质、时间和成本，我们可能永远无法成功获得任何候选产品的监管批准。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括薪金和与人事有关的费用，包括基于股票的补偿，以及行政、法律、财务和会计、人力资源和其他行政职能人员的遣散费。一般和行政费用还包括审计、税务和法律服务的专业费用，以及保险、董事董事会薪酬、咨询和其他行政费用以及研发费用中未包括的设施成本。
其他收入，净额
其他收入，净额主要包括我们投资的现金和现金等价物余额赚取的利息，与我们的有价证券相关的折扣的增加，以及2023年3月开始的哈里森大道321号转租下的转租收入。
22
经营成果
截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月的比较
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的运营结果(单位：千)：
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截至6月30日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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变化 |
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运营费用： |
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|||
研发 |
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$ |
11,391 |
|
|
$ |
17,170 |
|
|
$ |
(5,779 |
) |
一般和行政 |
|
|
6,730 |
|
|
|
8,556 |
|
|
|
(1,826 |
) |
总运营费用： |
|
|
18,121 |
|
|
|
25,726 |
|
|
|
(7,605 |
) |
运营亏损 |
|
|
(18,121 |
) |
|
|
(25,726 |
) |
|
|
7,605 |
|
其他收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息和投资收入 |
|
|
1,656 |
|
|
|
164 |
|
|
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1,492 |
|
转租收入 |
|
|
564 |
|
|
|
— |
|
|
|
564 |
|
其他收入合计，净额 |
|
|
2,220 |
|
|
|
164 |
|
|
|
2,056 |
|
净亏损 |
|
$ |
(15,901 |
) |
|
$ |
(25,562 |
) |
|
$ |
9,661 |
|
研究和开发费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的研发费用(单位：千)：
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|
截至6月30日的三个月， |
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||||||
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2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
研究和开发计划费用 |
|
$ |
3,204 |
|
|
$ |
11,857 |
|
|
$ |
(8,653 |
) |
人事相关费用，包括基于股票的薪酬 |
|
|
6,352 |
|
|
|
3,942 |
|
|
|
2,410 |
|
其他研究和开发费用 |
|
|
1,835 |
|
|
|
1,371 |
|
|
|
464 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
11,391 |
|
|
$ |
17,170 |
|
|
$ |
(5,779 |
) |
研发费用减少了580万美元，从截至2022年6月30日的三个月的1720万美元降至截至2023年6月30日的三个月的1140万美元。计划费用减少870万美元的主要原因是2022年生产药品和药物时合同制造成本减少了520万美元，以及临床前研究成本减少了450万美元，这被2023年我们的PYX-201和PYX-106计划临床试验进展的临床试验相关费用增加了110万美元所抵消。包括股票薪酬在内的与人员相关的费用增加了240万美元，主要是因为增加了支持我们研究和开发活动的员工人数。
一般和行政费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的一般和行政费用(单位：千)：
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|
截至6月30日的三个月， |
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|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
人事相关费用，包括基于股票的薪酬 |
|
$ |
3,996 |
|
|
$ |
4,940 |
|
|
$ |
(944 |
) |
专业人士及顾问费 |
|
|
1,530 |
|
|
|
2,202 |
|
|
|
(672 |
) |
设施、保险和其他费用 |
|
|
1,204 |
|
|
|
1,414 |
|
|
|
(210 |
) |
一般和行政费用总额 |
|
$ |
6,730 |
|
|
$ |
8,556 |
|
|
$ |
(1,826 |
) |
一般和行政费用减少了180万美元，从截至2022年6月30日的三个月的860万美元减少到截至2023年6月30日的三个月的670万美元。与截至2022年6月30日的三个月相比，一般和行政费用的减少主要是由于基于股票的薪酬减少以及专业人员和顾问费用减少所导致的与人事有关的费用减少。
其他收入，净额
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，其他收入净额分别为220万美元和20万美元。这主要是由于我们的存款和货币市场基金的利率上升、我们的有价证券贴现增加以及转租收入所致。
23
经营成果
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的比较
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的运营结果(单位：千)：
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|
截至6月30日的6个月， |
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|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
23,292 |
|
|
$ |
37,241 |
|
|
$ |
(13,949 |
) |
一般和行政 |
|
|
15,783 |
|
|
|
19,874 |
|
|
|
(4,091 |
) |
总运营费用： |
|
|
39,075 |
|
|
|
57,115 |
|
|
|
(18,040 |
) |
运营亏损 |
|
|
(39,075 |
) |
|
|
(57,115 |
) |
|
|
18,040 |
|
其他收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息和投资收入 |
|
|
3,329 |
|
|
|
173 |
|
|
|
3,156 |
|
转租收入 |
|
|
602 |
|
|
|
— |
|
|
|
602 |
|
其他收入合计，净额 |
|
|
3,931 |
|
|
|
173 |
|
|
|
3,758 |
|
净亏损 |
|
$ |
(35,144 |
) |
|
$ |
(56,942 |
) |
|
$ |
21,798 |
|
研究和开发费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的研发费用(单位：千)：
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|
截至6月30日的6个月， |
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|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
研究和开发计划费用 |
|
$ |
6,447 |
|
|
$ |
27,755 |
|
|
$ |
(21,308 |
) |
人事相关费用，包括基于股票的薪酬 |
|
|
13,092 |
|
|
|
6,625 |
|
|
|
6,467 |
|
其他研究和开发费用 |
|
|
3,753 |
|
|
|
2,861 |
|
|
|
892 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
23,292 |
|
|
$ |
37,241 |
|
|
$ |
(13,949 |
) |
研发费用减少了1390万美元，从截至2022年6月30日的6个月的3720万美元降至截至2023年6月30日的6个月的2330万美元。计划费用减少2,130万美元，主要是因为与2022年3月与Biosion许可协议有关的一次性支付1,000万美元相关的许可费用减少，2022年生产药品和药物时合同制造成本减少820万美元，以及临床前研究成本减少560万美元，被临床试验相关费用增加250万美元所抵消，用于我们2023年PYX-201和PYX-106计划的临床试验的进展。包括股票薪酬在内的与人员相关的费用增加了650万美元，这主要是因为增加了支持我们研究和开发活动的员工人数。
一般和行政费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的一般和行政费用(单位：千)：
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|
截至6月30日的6个月， |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
人事相关费用，包括基于股票的薪酬 |
|
$ |
9,297 |
|
|
$ |
10,409 |
|
|
$ |
(1,112 |
) |
专业人士及顾问费 |
|
|
3,997 |
|
|
|
6,751 |
|
|
|
(2,754 |
) |
设施、保险和其他费用 |
|
|
2,489 |
|
|
|
2,714 |
|
|
|
(225 |
) |
一般和行政费用总额 |
|
$ |
15,783 |
|
|
$ |
19,874 |
|
|
$ |
(4,091 |
) |
一般和行政费用减少了410万美元，从截至2022年6月30日的6个月的1990万美元减少到截至2023年6月30日的6个月的1580万美元。一般及行政开支减少的主要原因是专业及顾问费减少280万美元，主要原因是前一可比期间的法律、专业、招聘及顾问费增加，主要与扩展我们的一般及行政职能有关，以及与截至2022年6月30日的六个月相比，因股票薪酬较低而导致的人事相关开支减少110万美元。
其他收入，净额
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月，其他收入净额分别为390万美元和20万美元。这主要是由于我们的存款和货币市场基金的利率上升、我们的有价证券贴现增加以及转租收入所致。
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流动性与资本资源
截至2023年6月30日，我们拥有1.427亿美元的现金、现金等价物和短期投资。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月里，我们的净亏损分别为3510万美元和5690万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为2.476亿美元。
2022年11月1日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格登记声明，用于发行普通股、优先股、权证、债务证券、权利和单位，总额达2.5亿美元。2022年11月14日，注册声明被美国证券交易委员会宣布生效。注册声明包括一项在市场上提供最高1.25亿美元普通股出售计划的ATM。2023年4月3日和4月4日，我们根据自动柜员机发售计划完成了总计1,001,208股普通股的出售，平均销售总价为每股6.30美元，总收益为630万美元。根据自动取款机服务计划，我们向配售代理支付了20万美元的佣金。
我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们推进我们正在开发的候选产品的临床试验时。我们需要拨款的时间和数额，将视乎多项因素而定，包括：
25
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排来为我们的运营提供资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行收购、从事收购、合并或合作交易、出售或许可我们的资产、进行资本支出、赎回股票、进行某些投资或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
现金流
下表提供了有关所列期间我们现金流的信息(以千为单位)：
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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用于经营活动的现金净额 |
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(37,872 |
) |
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$ |
(51,391 |
) |
用于投资活动的现金净额 |
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(121,648 |
) |
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(275 |
) |
融资活动提供的现金净额 |
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6,125 |
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177 |
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现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
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$ |
(153,395 |
) |
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$ |
(51,489 |
) |
经营活动
在截至2023年6月30日的六个月内，用于经营活动的现金净额为3790万美元，其中包括我们的净亏损3510万美元和我们的运营资产和负债的净变化1040万美元，但被770万美元的非现金费用部分抵消。770万美元的非现金费用主要是由于860万美元的基于股票的薪酬、190万美元的可交易债务证券折价增加以及70万美元的折旧费用。我们营业资产和负债的净变化主要是由于应计费用减少了1110万美元，这与根据辉瑞A&R许可协议于2023年1月向辉瑞支付的800万美元的一次性付款有关，此外，向我们的服务提供商付款的时间安排导致营运资金的常规变化。租户改善津贴按金带动的经营租赁负债增加230万美元，部分抵销了这一减幅。
在截至2022年6月30日的6个月中，有5140万美元的现金用于经营活动。这主要归因于我们的净亏损5690万美元以及我们的经营资产和负债的净变化280万美元，但被830万美元的非现金费用部分抵消。非现金费用830万美元的主要原因是740万美元的股票薪酬。我们营业资产和负债的净变化主要是由于应付账款减少了410万美元，这主要是因为根据乐高化学许可协议支付了960万美元。
投资活动
在截至2023年6月30日的六个月内，用于投资活动的现金净额为1.217亿美元，主要包括购买1.302亿美元的可出售债务证券和670万美元的租赁改进，但部分被赎回1520万美元的可出售债务证券所抵消。
在截至2022年6月30日的6个月中，用于投资活动的现金净额为30万美元，原因是购买了财产和设备。
融资活动
在截至2023年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额为610万美元，其中主要包括我们的ATM计划610万美元的净收益。在截至2022年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额为20万美元，其中主要包括行使股票期权的收益。
展望
截至2023年6月30日，我们拥有约1.427亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的运营计划，我们估计我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2025年上半年的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们的运营计划可能会因许多目前我们未知的因素而发生变化。此外，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。
26
合同义务和承诺
以下概述了我们截至2023年6月30日的合同义务，以及这些义务预计将对我们未来期间的流动性和现金流产生的影响。
我们在马萨诸塞州波士顿租赁了一个办公室和实验室，租期至2032年12月31日，并计划每年租金上涨3%。此外，我们还转租了位于马萨诸塞州波士顿哈里森大道321号的大楼内17729平方英尺的办公和实验室空间。租期内剩余的合同固定租赁付款，扣除分租付款后，扣除租户改善津贴的净额，合计为2,800万美元。
此外，我们在正常业务过程中签订许可和相关协议。根据这些协议，除其他项目外，我们有义务支付未来的或有付款、特许权使用费和未来的再许可收入。我们没有将这些许可和合作协议下未来可能到期的付款列入合同义务，因为这些协议下的付款义务取决于未来的事件。
根据与辉瑞的A&R许可协议，我们有义务为前四个获得许可的ADC支付未来的或有付款，包括开发、监管和商业里程碑，总额高达6.65亿美元。此外，我们还被要求向前四个获得许可的ADC以外的每个额外的获得许可的目标支付未来的或有付款，包括ADC的开发、监管和商业里程碑。此外，如果产品推出，我们将向辉瑞支付许可产品净销售额的分级版税，版税费率从较低的个位数到十几岁左右不等。我们的许可使用费义务适用于从第一次商业销售到最近发生的以下情况的许可产品逐个许可产品和国家/地区：(1)自第一次商业销售起计12年；(2)所有法规或数据排他性到期；以及(3)一个国家/地区涉及许可产品的许可专利的最后有效权利要求到期时。我们还有义务向辉瑞支付一定比例的分许可收入，比例从20%到低两位数不等，具体取决于进入适用分许可时许可产品的开发阶段。
根据与芝加哥大学的大学许可协议，我们有义务支付总计770万美元的潜在开发和商业里程碑，以及按不到1%到较低个位数不等的许可产品净销售额运行特许权使用费，在许可产品首次商业销售后的某些年份内，最低年度特许权使用费最高可达300万美元。我们还有义务根据签订适用的再许可的日期，向大学支付一定比例的再许可收入，范围从低至中的青少年。
根据Biosion许可协议，我们有义务支付未来的或有付款，包括开发、监管和商业里程碑，在正常批准的情况下最高支付2.175亿美元，在加速批准的情况下最高支付2.225亿美元。此外，如果产品推出，我们将根据授权产品的净销售额支付Biosion分级版税，版税费率从较低的个位数到较低的青少年不等。我们的许可使用费义务适用于从第一次商业销售到最近发生的以下情况的许可产品逐个许可产品和国家/地区：(1)自第一次商业销售起计12年；(2)所有法规或数据排他性到期；以及(3)一个国家/地区涉及许可产品的许可专利的最后有效权利要求到期时。我们还有义务向Biosion支付一定比例的分许可收入，范围从中-两位数到低-两位数不等，这取决于进入适用的分许可时许可产品的开发阶段。
我们还在正常业务过程中与CDMO、CRO和其他第三方就临床前工作和临床开发相关工作签订合同。这些合同不包含最低购买承诺，我们可以提前书面通知取消合同。取消时应支付的款项仅包括截至取消之日为止所提供服务的付款或发生的费用，包括我们服务提供商的不可取消义务。这些付款不包括在上述合同义务中，因为这种付款的数额和时间不得而知。
表外安排
在报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则和法规中定义的任何表外安排。
27
关键会计政策与重大判断和估计
我们未经审计的简明综合财务报表及其相关附注包括在本季度报告Form 10-Q的其他部分，是根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)编制的。在编制未经审计的简明综合财务报表时，我们还需要做出影响资产、负债、成本和费用以及相关披露报告金额的估计和假设。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与管理层的估计大不相同。如果我们的估计与实际结果之间存在差异，我们未来的财务报表列报、财务状况、经营结果和现金流都将受到影响。
除下文详述的新投资会计政策外，本公司在2023年3月22日提交给美国证券交易委员会的10-K年报《附注2-重大会计政策摘要》中披露的重大会计政策、重大判断和估计没有其他变化。
投资
短期投资包括原始到期日超过三个月的美国国债。公司可以随时出售投资，用于当前业务，即使投资尚未到期。因此，该公司将其投资归类为流动资产。所有投资都被归类为可供出售的可交易债务证券。可出售债务证券按公允价值入账，未实现损益(税后净额)计入累计其他全面收益(亏损)的股东权益(亏损)部分，全面亏损部分计入简明综合经营报表和全面亏损表，直至实现。该等证券的公允价值乃根据期末同类证券的市场报价或定价模式厘定。在购买有价证券时支付的溢价或收到的折扣，按相关证券的条款摊销为利息和投资收入。已实现的收益和损失计入收益，并使用确定出售证券成本的特定识别方法得出。
在每个报告日期，公司将使用贴现现金流模型评估处于未实现损失状况的可供出售可销售债务证券，以确定未实现损失或任何潜在的信用损失是否应在净亏损中确认。对于处于未实现亏损状态的可供出售的可销售债务证券，本公司将评估(I)其是否打算出售，或(Ii)其更有可能被要求在其摊销成本基础收回之前出售该证券。如果符合上述标准，此类可出售债务证券的摊余成本基础将通过收益与任何现有的信贷损失准备金一起减记至公允价值。对于不符合这一标准的可供出售的可交易债务证券，本公司将评估公允价值下降是否由信用损失或其他因素造成。在作出这项评估时，本公司会考虑减值的严重程度、利率的任何变化、基本信贷评级及预期的复苏等因素。未实现损失中与信贷有关的部分以及随后的任何改进，都作为利息收入的备抵入账。
近期发布的会计公告
有关近期会计声明的讨论，请参阅本季度报告10-Q表第一部分第1项中未经审计的简明综合财务报表的附注2。
启动我们的创业法案
JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允许“新兴成长型公司”利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用此类准则。
我们也是一家“较小的报告公司”，这意味着我们非关联公司持有的股票市值不到7亿美元，在最近结束的财年中，我们的年收入不到1亿美元。我们可能会依赖于某些披露要求的豁免，这些要求适用于规模较小的报告公司。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择只在我们的Form 10-K年报中展示最近两个会计年度的经审计财务报表，并减少了关于高管薪酬的披露义务，而且，与新兴成长型公司类似，如果我们是一家年收入低于1亿美元的较小报告公司，我们将不需要获得由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制认证报告。
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第3项关于市场风险的定量和定性披露。
根据美国证券交易委员会的规章制度，由于我们被认为是一家“规模较小的报告公司”，因此我们不需要在本报告中提供这一项所要求的信息。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本季度报告Form 10-Q所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序的有效性。1934年修订后的《证券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条规则中定义的“披露控制和程序”一词，是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在提供合理保证的控制和程序，以确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息已积累并传达给公司管理层，包括公司的主要高管和主要财务官，或酌情履行类似职能的人员，以便及时做出关于所需披露的决定。基于此类评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制在交易所法案规则13a-15或15d-15(D)段要求的评估中发现的变化，在本季度报告10-Q表格所涵盖的期间没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
对控制和程序有效性的固有限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，相信我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制旨在为实现其目标提供合理的保证，并在合理的保证水平下有效。然而，管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止或发现所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被检测到。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其所述目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
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第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
我们可能会不时地卷入在我们正常业务过程中出现的各种法律程序。我们目前并不是任何重大法律程序的一方，也不知道针对我们的任何未决或威胁的法律程序，我们认为这些诉讼可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。
第1A项。风险因素。
我们的业务涉及很高的风险。您应考虑并仔细阅读以下所述的所有风险和不确定因素，以及本10-Q表中包含的其他信息，包括本10-Q表中的财务报表和相关说明。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。任何下列风险或其他风险及不确定因素的发生，可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。这份10-Q表格还包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述和估计。由于特定因素，包括下文所述的风险和不确定因素，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，自成立以来一直蒙受重大亏损。我们预计至少在未来几年内会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月，我们报告的净亏损分别为3510万美元和5690万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为2.476亿美元。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，主要通过出售我们的股权来为我们的运营提供资金。因此，我们预计还需要几年时间，如果有的话，我们才能有一个产品候选产品准备好进行监管许可和商业化。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。为了成为并保持盈利，我们必须成功地开发、获得营销许可证并将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括但不限于，采购临床和商业规模的制造，成功完成我们候选产品的临床前研究和临床试验，与第三方建立进行临床试验的安排，为我们的候选产品获得营销许可，制造、营销和销售我们可能获得营销许可的任何产品，发现或获得更多候选产品的权利，确定合作伙伴以开发我们确定的候选产品或现有候选产品的其他用途，以及成功完成合作伙伴候选产品的开发。
我们预计，至少在未来几年内，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
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如果美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)或欧洲药品管理局(EMA)或其他类似的监管机构要求我们在目前预期进行的试验之外进行试验，或者如果我们在为完成我们的临床试验或任何候选产品的临床开发建立适当的制造安排方面遇到任何延误，我们的费用可能会超出我们的预期。
由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们将产生的增加费用的时间或金额，或者我们何时能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力或继续运营的能力。我们公司的价值或我们普通股的价值下降，也可能导致投资者失去全部或部分投资。
如果我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将产生与这些批准的候选产品商业化相关的巨额成本。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。
我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的一个或多个研究和产品开发计划或未来的商业化努力。
生物制药产品的开发，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务消耗了大量现金，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们继续对我们的候选产品PYX-201和PYX-106进行临床试验以及推进其他临床前研究和开发计划的情况下。例如，为了将开发努力和支出重新集中到我们的两个最先进的项目PYX-201和PYX-106上，我们决定暂停PYX-203和PYX-102的临床前开发。即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与销售、营销、制造和分销活动相关的巨额成本。如果FDA、EMA或其他类似的监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期。其他意想不到的成本也可能出现。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际资源和资金数量。因此，我们将需要获得大量额外资金，以继续我们的行动。
截至2023年6月30日，我们拥有约1.427亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的运营计划，我们估计我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2025年上半年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们对我们预计能够继续为我们的业务提供资金的时间的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
我们打算将我们的现金和现金等价物用于与我们的候选产品、发现计划、业务开发活动和其他一般公司目的相关的开发和监管活动。推进我们候选产品的开发将需要大量资金。我们的现金和现金等价物将不足以通过监管许可为我们的任何候选产品提供资金。由于与任何单个候选产品的成功研究和开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发、营销许可和商业化活动。我们的营运开支的时间和数额将主要视乎：
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如果我们不能及时或在可接受的条件下获得资金，我们可能不得不推迟、减少或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验(如果有的话)，限制战略机会或进行裁员或其他公司重组活动。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃一些我们原本会自己追求的技术或产品候选产品的权利。我们预计在可预见的未来不会实现产品销售收入或授权产品的版税收入，除非我们的候选产品经过临床测试、获得商业化许可并成功营销。到目前为止，我们主要通过出售股权证券来为我们的运营提供资金。我们未来将被要求寻求额外的资金，我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。例如，全球经济发展、政治动荡、高通胀和其他因素导致的市场波动可能会对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东将受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。
我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。
我们于2018年注册成立，并于2019年年中开始人员配备和有意义的运营，到目前为止，我们的运营一直专注于开发和进行临床前研究，并自2023年第一季度以来，启动我们候选产品的第一阶段临床试验。到目前为止，我们还没有证明我们有能力成功完成临床试验，获得营销许可证，直接或通过第三方制造商业规模的产品，或进行成功的产品商业化所需的销售、营销和分销活动。因此，如果我们有更长的运营历史，或者如果我们已经成功地完成了一些或所有类型的活动，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确
此外，作为临床期生物制药公司，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的挑战。我们需要在某个时候从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司，而我们可能无法成功实现这一转型。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
影响金融服务业的不利事态发展，包括涉及流动性、金融机构或交易对手违约或不履行的事件或担忧，可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
涉及影响金融机构、交易对手或金融服务业其他公司的有限流动性、违约、不良业绩或其他不利事态发展的事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去曾导致并可能在未来导致整个市场的流动性问题。尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行和客户关系，但我们获得的资金来源和其他信贷安排足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、金融服务业或整体经济的因素的严重损害。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动性资源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致我们违反合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或上述因素或其他相关或类似因素所导致的任何其他影响，均可能对我们的流动资金及我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
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与合并有关的风险
我们可能无法完成悬而未决的战略收购或成功整合战略收购，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们无法完成任何悬而未决的战略收购或成功整合任何新的或以前的战略收购，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能会继续寻找有吸引力的机会来收购业务、建立合资企业和进行其他与我们现有优势互补的投资。然而，不能保证会出现任何战略收购机会，或者如果出现了，也不能保证它们会得到满足。某些收购可能很难完成，原因有很多，包括需要满足惯常的成交条件、需要反垄断和/或其他监管批准，以及纠纷或诉讼。例如，我们已宣布和即将进行的对Apexigen的收购取决于一些惯常的完成条件，包括Apexigen股东通过合并协议。我们可能完成的任何战略收购都可能以高于被收购公司可识别净资产公允价值的大幅溢价进行，因此我们实现这一价值有赖于成功的整合和持续运营。我们可能无法成功地将被收购的业务整合到我们现有的业务中，使该等业务盈利，留住关键员工，或从这些收购中实现预期的成本节约或协同效应(如果有的话)，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，我们正在进行的业务可能会中断，我们管理层的注意力可能会被收购、投资、过渡和/或整合活动转移。
未能及时完成合并，或根本不能完成合并，可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。即使合并完成，我们也可能无法实现合并预期的好处和协同效应，这可能会对我们的业务和股票价格造成不利影响。
我们和Apexigen完成合并的每一项义务都必须满足或放弃某些条件，其中包括(1)Apexigen股东通过合并协议，(2)没有任何阻止合并完成的命令或法律约束，以及(3)批准将于纳斯达克上发布的与合并相关的普通股上市。此外，证券集体诉讼和衍生品诉讼经常针对达成合并协议的上市公司提起。即使这些诉讼没有法律依据，对这些索赔进行辩护也可能导致巨额成本，并转移管理时间和资源。不利的判决可能会导致金钱损失，这可能会对我们和Apexigen各自的流动性和财务状况产生负面影响。此外，如果原告成功获得禁止完成合并的禁令，则该禁令可能会推迟或阻止合并完成，或在预期时间框架内完成，这可能会对我们和Apexigen各自的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
不能保证合并的结束条件能够得到满足或以其他方式放弃，在这种情况下，合并可能会被推迟或以其他方式无法完成，这可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
此外，我们预期从合并中获得的预期收益和协同效应必须基于对公司和Apexigen合并业务的假设，这些假设可能不会像预期的那样实现，或者可能被证明是不准确的。任何利益或协同效应的实现都可能受到本Form 10-Q季度报告中包含的其他风险因素以及一些我们无法控制的因素的影响，包括但不限于一般经济状况、运营成本增加和监管发展。如果我们不能及时或根本不能实现合并带来的预期利益和协同效应，我们完成合并后普通股的价值可能会受到不利影响。
吾等及Apexigen已经并预期将继续产生与合并有关的巨额成本及开支，包括支付予财务顾问的费用及开支、其他专业费用及开支、保险费、美国证券交易委员会备案费用、印刷及邮寄费用及其他交易相关成本、费用及开支。如果合并没有完成，我们将不得不支付这些费用的全部或相当一部分，而没有实现合并的预期好处。我们还将产生与制定和实施两家公司的整合计划有关的费用和成本。我们继续评估这些成本的规模，合并、完成合并的任何延迟以及两家公司业务的相关整合可能会产生额外的意想不到的成本。
33
我们在很大程度上依赖于PYX-201和PYX-106的成功，这两种药物正处于开发的早期阶段，如果合并完成，Sotiga将处于第二阶段临床试验。如果PYX-201、PYX-206和/或如果合并完成，SOTIGA在临床试验中不成功，或者没有获得监管部门的批准或许可，或者没有成功商业化，我们的业务将受到实质性的不利影响。
到目前为止，我们已经在开发PYX-201和PYX-106方面投入了大量的努力和财政资源。我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否成功启动和完成PYX-201和PYX-106的临床开发，获得监管许可，并成功将PYX-201和PYX-106以及如果合并完成，SOTIGA商业化，这可能永远不会发生。我们目前没有获得批准或许可进行商业销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，在未来几年，我们的大部分努力和支出将用于开发PYX-201、PYX-106，以及如果合并完成，将需要临床开发、临床和制造活动的管理、监管许可、建立商业规模制造以及重大销售、营销和分销工作，以及与推进PYX-201、PYX-106和SOTGA相关的临床和其他活动。我们不能确定我们是否能够成功完成这些活动中的任何一项，也不能确定即使PYX-201、PYX-106以及如果合并完成，Sotiga获得监管许可，这些产品也将能够成功地与其他公司提供的疗法和技术竞争。
生物制品的研究、测试、制造、标签、许可、销售、包装、营销和分销都受到FDA和其他国家类似监管机构的广泛监管。我们不被允许在美国销售PYX-201、PYX-106或(如果合并完成)Sotiga，直到我们从FDA获得适用于此类候选产品的生物制品许可证申请(BLA)或新药申请(NDA)的许可。此外，我们不被允许在任何外国销售PYX-201、PYX-106或SOTIGA(如果合并完成)，直到我们从这些国家获得必要的许可证或批准。我们还没有向FDA提交BLA或NDA，也没有向任何其他类似的监管机构提交PYX-201、PYX-106或SOTIGA的类似申请。我们在几年内都无法做到这一点，如果有的话。如果我们无法在一个国家获得必要的PYX-201、PYX-106或Sotiga(如果合并完成)的监管许可或批准，我们将无法在该国家将此类候选产品商业化。因此，我们的财务状况将受到重大不利影响，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
Sotiga的临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，Sotiga的临床试验结果可能不符合FDA、EMA或类似的外国监管机构的要求。
Sotiga还处于开发的早期阶段，目前还没有被批准出售，也不能保证它永远都会有市场。临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。假设合并完成，我们将被要求通过严格控制的临床试验用大量证据证明Sotiga在不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能寻求其商业销售的市场批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来更大规模的注册临床试验将会成功。这是因为，尽管在临床前研究和早期临床试验中取得了进展，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，使FDA、EMA和其他监管机构满意。特别是，没有任何具有Sotiga作用机制的化合物被商业化，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。假设合并完成，我们不知道我们可能对Sotiga进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的疗效和安全性结果足以获得上市批准。例如，使用Sotiga治疗的临床试验受试者经历了被认为与治疗相关的不良事件。这些事件中的大多数是轻微/中度的，对症状治疗有反应和/或是短暂的，随着时间的推移而消失。Sotiga的临床研究报告了严重的，有时包括致命的不良事件或SAE。调查人员认为这些SAE中的大多数与Sotiga无关。一些SAE被认为至少可能与Sotiga有关，也可能与Sotiga联合使用的其他疗法有关。此外，即使Sotiga被批准用于商业销售，Sotiga的成功也将取决于许多我们无法控制的因素，包括新出现的和竞争的疗法，以及市场对Sotiga相对于实际或预期的竞争疗法的接受和采用。
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合并可能导致巨额费用或其他负债，可能对合并后公司的财务业绩产生不利影响。
合并后公司的财务业绩可能会受到与我们整合Apexigen的业务和运营相关的现金支出和非现金会计费用的不利影响。这些可能收费的金额和时间尚不清楚。此外，我们未能识别或准确评估我们在合并中承担的某些债务的规模，可能会导致意外的诉讼或监管风险，不利的会计费用，应缴税款的意外增加，失去预期的税收优惠或对我们的业务、经营业绩或财务状况产生其他不利影响。合并后我们普通股的价格可能会下跌，因为合并后公司的财务业绩会受到任何这些事件的实质性影响。
如果我们在合并后不能有效地管理我们扩大的业务，我们未来的业绩将受到影响。
合并后，合并后公司的业务规模和经营范围将超过我们或Apexigen目前业务的规模和经营范围。此外，我们可能会继续通过额外的收购或其他战略交易来扩大我们的规模和业务。我们未来的成功在一定程度上取决于我们管理扩大的业务的能力，这可能会给我们的管理带来巨大的挑战，包括与管理和监测新业务和地点相关的挑战，以及相关增加的成本和复杂性。不能保证我们将成功管理这种扩大的业务，也不能保证我们将实现预期的规模经济、协同效应和目前预期的合并或任何额外收购或战略交易的其他好处。
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与我们的候选产品的发现和开发相关的风险
我们严重依赖处于早期开发阶段的PYX-201和PYX-106的成功，如果PYX-201和/或PYX-106在临床试验中不成功，或者没有获得监管批准或许可，或者没有成功商业化，我们的业务将受到实质性和不利的影响。
到目前为止，我们已经在开发PYX-201和PYX-106方面投入了大量的努力和财政资源。我们未来的成功在很大程度上取决于我们成功完成临床开发、获得监管许可并成功将PYX-201和PYX-106商业化的能力，而这可能永远不会发生。我们目前没有获得批准或许可进行商业销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计未来几年我们的大部分努力和支出将用于PYX-201和PYX-106，这将需要临床开发、临床和制造活动的管理、监管许可、建立商业规模制造以及重大的销售、营销和分销工作，然后我们才能从任何商业销售中获得任何收入。我们不能确定我们是否能够成功完成这些活动中的任何一项，或者即使PYX-201和PYX-106获得监管许可，这些产品也能够成功地与其他公司提供的疗法和技术竞争。
生物制品的研究、测试、制造、标签、许可、销售、包装、营销和分销都受到FDA和其他国家类似监管机构的广泛监管。我们不被允许在美国销售PYX-201和PYX-106，直到我们获得FDA对此类候选产品的BLA许可。此外，我们不被允许在任何外国销售PYX-201和PYX-106，直到我们从这些国家获得必要的许可证或批准。我们还没有向FDA提交BLA，也没有向任何其他类似的监管机构提交PYX-201和PYX-106的类似申请。我们在几年内都无法做到这一点，如果有的话。如果我们无法在一个国家/地区获得必要的PYX-201和PYX-106的监管许可或批准，我们将无法在该国家/地区将此类候选产品商业化。因此，我们的财务状况将受到重大不利影响，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
我们的候选产品可能会在开发中失败或遭遇延误，从而对其商业生存能力产生实质性和不利的影响。如果我们或我们现有或未来的合作伙伴无法启动和完成我们候选产品的临床开发，无法获得监管部门的批准或许可，或无法将其商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们没有产品上市，我们的候选产品中只有两个目前处于临床开发的早期阶段。因此，他们失败的风险很高。我们实现和维持盈利的能力取决于获得监管许可并成功地将我们的候选产品商业化，无论是单独还是与第三方合作。在获得我们候选产品商业分销的监管许可之前，我们或现有或未来的合作伙伴必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明我们候选产品在人体上的安全性、纯度和有效性。此外，新抗体的开发是复杂和困难的。尽管我们的发现和临床前计划最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但由于多种原因，它们可能无法转化为临床开发的候选产品，包括我们使用的靶标选择方法可能不成功，因为我们无法生成适用的候选抗体。此外，我们的几个候选产品已获得许可，我们将继续寻找其他候选产品以获得许可或收购。我们的临床前研究或临床试验可能不会复制或推进在我们获得许可或获得候选产品之前完成的研究计划和临床前研究的结果。
如果我们遇到任何延迟或阻碍候选产品的监管许可或我们将其商业化的问题，我们可能没有财力继续开发候选产品，或修改现有候选产品或与其进行新的合作，包括：
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如果发生上述任何一种情况，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，如果我们没有获得监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
作为一家完成临床试验或提交BLA或NDA的公司，我们没有经验，可能无法成功完成PYX-201和PYX-106。
临床试验的进行是一个漫长、昂贵、复杂和高度监管的过程。尽管我们的员工过去在其他公司工作时，在许多治疗领域进行了成功的临床试验并提交了监管报告，但作为一家公司，我们没有完成任何临床试验，或者提交了BLA或NDA，因此可能需要比我们预期的更多的时间和更大的成本。未能开始或完成我们的临床试验或计划中的监管提交，或延迟提交，将阻止我们获得监管部门的批准并将PYX-201和PYX-106商业化，这将对我们的财务业绩产生不利影响。大规模的临床试验将需要大量额外的财政和管理资源，并依赖第三方临床研究人员和顾问。依赖第三方临床研究人员、CRO和顾问可能会导致我们遇到我们无法控制的延误。此外，在我们的临床前研究或临床试验中依赖第三方可能会使我们面临风险，即他们可能无法充分遵守我们计划提交给监管机构的任何研究或试验所需的良好实验室实践或GLP或良好临床实践或GCP。我们可能无法及时或根本无法以我们可以接受的条款确定并与足够的调查人员、CRO和顾问签订合同。
我们可能无法提交IND在我们预期的时间内开始额外的临床试验，即使我们能够，FDA也可能不允许我们继续进行。
我们可能会在未来提交更多的IND。在支持IND的研究中，我们可能会遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能确定提交IND将导致FDA允许我们开始临床试验，或者一旦开始，不会出现导致我们临床试验暂停或终止的问题。此外，即使适用的监管机构同意我们IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构将来不会改变他们的要求，或者不会出现FDA或其他监管机构可能会部分或全部暂停我们的临床试验的情况。这些考虑适用于上述IND，也适用于我们可能在未来作为现有IND的修正案或新IND的一部分提交的新的临床试验。任何未能在我们预期的时间期限内提交IND或获得继续进行我们的试验的授权，都可能阻止我们及时完成临床试验或将我们的产品商业化。
我们的临床前研究和临床试验可能无法充分证明我们的任何候选产品的安全性、纯度和有效性，这将阻碍或推迟开发、监管批准或许可和商业化。
在我们的任何候选产品(包括PYX-201和PYX-106)的商业销售获得监管许可之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验来证明我们的候选产品是安全、纯净和有效的，符合BLA的要求。临床前和临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，这些活动的结果本身也不确定。失败可能在临床前研究和临床试验过程中的任何时候发生，由于我们的候选产品处于早期开发阶段，因此失败的风险很高。此外，类似候选产品的其他开发商在临床前或临床测试中看到的任何失败或不良结果都可能对我们计划的成功产生实质性影响。我们可能永远不会成功地开发出适销对路的产品。
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我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。尽管候选产品可能在临床前研究和早期临床试验中显示出有希望的结果，但在随后的临床试验中可能被证明不是有效的。例如，在动物身上进行测试的条件与在人类身上进行测试的条件不同，因此，动物研究的结果可能无法准确预测人类的体验。通过临床前研究和临床试验的候选产品失败通常会导致极高的流失率。尽管在临床前研究和/或初步临床试验中取得了成功，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性、纯度和效力概况。同样，早期较小规模的临床试验可能不能预测大规模关键临床试验的最终安全性、纯度和效力。生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，原因是缺乏效力、效力持久性不足或不可接受的安全性问题，尽管在早期试验中取得了令人振奋的结果。大多数开始临床前研究和临床试验的候选产品从未获得商业化批准或许可。此外，我们进行的临床前研究或临床试验可能与在我们获得许可或获得候选产品之前完成的研究计划和临床前研究的结果相矛盾、破坏或以其他方式不复制或推进，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，我们的PYX-201和PYX-106第一阶段临床试验是，我们预计我们其他候选产品的第一批临床试验可能是开放标签研究，患者和研究人员都知道患者正在接受研究产品候选产品还是现有的许可生物制品。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。FDA也可能不认为开放标签临床试验是足够的和良好控制的试验，足以支持BLA许可。
我们可能进行的任何临床前研究或临床试验可能无法证明获得监管许可以营销我们的候选产品所需的安全性、纯度和效力。如果我们正在进行的或未来的临床前研究和临床试验的结果对于我们的候选产品的安全性、纯度和有效性没有定论，如果我们没有达到具有统计和临床意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题，我们可能会阻止或推迟获得这些候选产品的营销许可。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床前研究和临床试验的安全性、纯度和效力结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床试验方案的变化和对临床试验方案的遵守以及临床试验参与者的退学率。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。如果发生这种情况，或者如果其他类似产品的开发商发现他们的候选产品的副作用严重到不可接受的程度或普遍存在，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝对我们的候选产品进行任何或所有目标适应症的许可。与产品相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成正在进行的试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，我们的候选产品可能会在与靶标毒性相关的临床试验中引起不良副作用。如果观察到靶标毒性，或者如果我们的候选产品具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的开发，或者将开发限制在更狭窄的用途或子群中，在这些用途或子群中，从风险-收益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易接受。许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中表现出了希望，但后来发现它们会产生副作用，阻止这种化合物的进一步发展。
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我们的临床前计划可能会延迟或永远不会进入临床试验，这将对我们及时或根本无法获得监管批准或许可或将这些计划商业化的能力产生不利影响。
为了获得FDA、欧盟委员会(根据EMA人类医药产品委员会的意见)或其他类似的许可证来销售新的生物制品，我们必须证明在人类身上的安全性、纯度和效力或功效。为了满足这些要求，我们将必须进行充分和良好控制的临床试验。在我们可以开始对候选产品进行临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前研究，以支持我们计划在国外进行的IND或类似应用。我们不能确定我们的临床前研究是否及时完成或结果，也不能预测FDA或其他类似的外国当局和独立伦理委员会是否会接受我们提出的临床计划，或者我们的临床前研究结果是否最终将支持我们计划的进一步发展。因此，我们不能确保我们能够在我们预期的时间表上提交IND或类似的临床前计划申请，我们也不能确保IND或类似申请的提交将导致FDA或其他监管机构或独立伦理委员会允许临床试验开始。
进行临床前研究是一个漫长、耗时和昂贵的过程。时间长度可以根据程序的类型、复杂性和新颖性而有很大的不同，并且每个程序通常可以是几年或更长时间。我们或潜在的未来合作伙伴进行的临床前研究的任何延误都可能导致我们产生额外的运营费用。候选产品的临床前研究的开始和完成速度可能会因许多因素而延迟，例如，无法产生足够的临床前研究或其他体内或体外培养支持启动临床试验的数据以及在与监管机构就研究设计达成共识方面的延迟。
此外，由于临床前评估的标准正在发展，可能会迅速变化，即使我们与FDA就IND前的建议达成协议，FDA可能不会接受IND提交的文件。即使我们的临床前项目真的开始临床试验，我们的临床试验或开发努力也可能不会成功。
临床测试和产品开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成临床测试以及我们候选产品的开发和商业化过程中产生意想不到的成本或遇到延迟，或者最终无法完成。
临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且时间和结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。在临床试验期间或作为临床试验的结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得营销许可或将我们的候选产品商业化，包括：
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如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
例如，FDA推出了项目 擎天柱2021年，作为一项改革肿瘤学药物开发中剂量优化和剂量选择范式的倡议，FDA担心当前的剂量选择范式可能导致分子靶向治疗的剂量和时间表在启动关键试验之前没有得到充分的表征。通过与生物制药行业、学术界和其他利益相关者的合作，FDA这一倡议的目标是推进肿瘤学剂量发现和剂量优化范例，强调最大限度地提高疗效以及安全性和耐受性的剂量选择。为了支持这一倡议，FDA可能会要求肿瘤学候选产品的赞助商进行预先批准的剂量优化研究。FDA还继续制定和最终确定指导文件，并实施关于肿瘤学候选产品的开发和临床研究的倡议。
如果我们在临床前研究或临床试验或在获得营销许可证方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组或将按计划完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
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此外，癌症治疗有时被描述为一线、二线或三线。FDA通常只批准或许可新的肿瘤学疗法最初仅用于三线或以后使用，这意味着在两种或两种以上其他治疗失败后使用。当癌症被及早发现时，一线疗法，通常是激素疗法、手术、放射疗法、免疫疗法或这些疗法的组合，有时足以治愈癌症或延长生命，而不需要治愈。当先前的治疗无效时，对患者进行二线和三线治疗。我们的PYX-201和PYX-106第一阶段临床试验是，未来的任何临床试验都将是针对难以治疗癌症的患者。我们预计，我们最初将为在适当的治疗环境中使用这些候选产品寻求监管许可。随后，对于那些被证明是足够有益的产品(如果有的话)，我们预计可能会寻求许可作为一线治疗，但我们开发的任何候选产品，即使被批准用于二线或三线治疗，也可能不会被批准用于一线治疗，并且在寻求和/或获得一线治疗的任何许可之前，我们可能必须进行额外的临床试验。
涉及FACT平台的任何失败或挫折，包括不良事件，都可能对我们的研究渠道和未来的成功产生不利影响。
我们在我们的ADC产品候选产品PYX-201中使用FACT平台。涉及FACT平台的任何失败或挫折，包括不良事件，都可能对我们的研究渠道和未来的成功产生不利影响。例如，我们可能发现与FACT平台相关的以前未知的风险，或可能比我们目前认为的更有问题的其他问题，这可能会延长获得监管批准所需的观察期，需要进行额外的临床测试，或导致无法获得监管许可。如果我们的ADC候选产品中使用的FACT平台或其任何组件不安全，我们将被要求放弃或重新设计我们通过FAT平台开发的其他候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能不会成功地利用和扩大FACT平台来继续建立产品候选渠道和开发适销对路的产品。
我们正在使用FACT平台开发PYX-201，并继续建立我们的候选产品管道。我们的业务不仅取决于我们成功开发我们的候选产品、获得监管许可并将其商业化的能力，还取决于我们通过我们的平台继续产生新的候选产品的能力。即使我们成功地继续建立我们的管道并进一步推进我们当前候选产品的开发，任何额外的候选产品也可能不适合临床开发，包括由于有害的副作用、制造问题、效力有限或其他表明它们不太可能在临床开发中成功、获得营销许可或获得市场认可的产品。如果我们不能通过成功地将候选产品商业化来验证我们的技术平台，我们可能无法在未来期间获得产品、许可或协作收入，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们可能会将资源花在追求特定的候选产品上，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。
由于我们的财务和管理资源有限，我们必须就追求哪些目标和候选产品做出战略决定，并可能放弃或推迟追求其他目标或候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。未能正确评估潜在的候选产品可能会导致我们将重点放在市场潜力较低的候选产品上，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们在当前和未来针对特定目标或适应症的研究、候选产品和发现计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
如果我们开发的任何候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们当前计划或未来产品候选的潜在可寻址患者群体可能是有限的，患有我们目标癌症的患者数量可能会低于预期。我们产品候选产品的潜在可寻址患者群体仅为估计数字。这些估计可能会被证明是不正确的，美国和其他地方潜在患者的估计数量可能会低于预期。也可能是这类患者可能无法接受我们的候选产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触，其中任何一种情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
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我们为我们的候选产品估计的潜在市场和市场机会基于各种输入，包括第三方发布的数据、我们自己的市场洞察和内部市场情报，以及内部生成的数据和假设。我们没有独立核实任何第三方信息，也不能保证其准确性或完整性。市场机会估计，无论是从第三方来源获得或派生的，还是从内部制定的，都受到重大不确定性的影响，并基于可能被证明不准确的假设和估计。尽管我们相信我们的市场机会估计是合理的，但这样的信息本质上是不准确的。此外，由于各种因素，我们对市场机会的假设和估计必然受到高度不确定性和风险的影响，包括但不限于本季度报告中所述的10-Q表格。如果这些第三方或内部生成的数据被证明是不准确的，或者如果我们在基于这些数据的假设中出错，我们的实际市场可能比我们估计的更有限。此外，这些不准确或错误可能会导致我们错误地配置资本和其他关键业务资源，这可能会损害我们的业务。
市场可能不会接受我们的候选产品，因为它们基于我们的新型治疗方式，而且我们可能不会从候选产品的销售或许可中产生任何未来的收入。
即使获得了候选产品的监管许可，由于产品能否以具有竞争力的成本销售以及产品是否被市场接受等因素，我们也可能无法从产品的销售中产生或维持收入。我们正在开发的一些产品候选是基于FACT平台的，这是一种新的技术和治疗方法。我们未来的成功取决于这种新的治疗方法的成功开发。此外，像我们这样的新产品候选产品的监管许可过程可能比其他更知名或经过广泛研究的产品候选产品的成本更高，耗时更长。没有监管机构批准使用FACT平台进行任何治疗。由于这些因素，我们更难预测产品候选开发的时间和成本，我们也无法预测FACT平台是否会导致任何产品的开发和营销许可。我们在未来遇到的与我们的任何项目相关的任何开发问题都可能导致重大延迟或意外成本，或者可能阻碍商业上可行的产品的开发。推进我们的产品给我们带来了巨大的挑战，包括教育医务人员了解将我们的候选产品(如果获得批准)纳入治疗方案的潜在效力和安全益处以及挑战，以及建立销售和营销能力以获得市场认可(如果获得批准)。
这些因素中的任何一个都可能阻止我们将我们可能及时或有利可图地开发的任何候选产品商业化。
对新疗法的接受有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不会采用基于平台和技术的产品或治疗，我们可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用我们或我们现有或未来的合作伙伴开发的任何候选产品，或为其提供优惠的报销。市场对我们的候选产品的接受程度将取决于其他因素：
如果我们商业化的任何候选产品未能获得市场接受，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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我们的开发工作还处于早期阶段。我们的主要候选产品PYX-201和PYX-106处于临床开发的早期阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来研究或试验的结果。临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后或在后期临床试验中取得的结果。
临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果，任何正在进行的早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初步成功可能并不代表这些试验在后期临床试验中完成后所取得的结果。特别是，在我们计划的早期临床试验中，患者数量较少，可能会使这些试验的结果不太能预测后来的临床试验的结果。例如，即使成功，我们候选产品PYX-201和PYX-106以及其他候选产品的第一阶段临床试验结果可能无法预测这些候选产品或任何其他候选产品的进一步临床试验结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销许可。我们的临床试验可能最终不会成功，也不会支持我们的任何候选产品的进一步临床开发。通过临床试验的候选产品有很高的失败率。制药和生物技术行业的许多公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的结果。我们临床开发中的任何这样的挫折都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景造成实质性的损害。
此外，我们可能会不时公布临床试验的中期数据、主要数据或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或最重要的数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们先前宣布或公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期数据、营收数据和初步数据。初步、营收或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的声誉和业务前景。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到延误或困难，我们提交申请和获得必要的营销授权(如果有的话)的时间可能会推迟或阻止。
如果我们不能按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法继续对我们的候选产品进行临床试验。虽然我们相信我们将能够招募足够数量的患者参加每一项临床试验，但我们不能肯定地预测在这些罕见的适应症中招募患者参加试验将会有多困难。我们识别和招募符合条件的患者参加临床试验的能力可能会被证明是有限的，或者我们招募这些试验的速度可能比我们预期的要慢。此外，我们的一些竞争对手正在对与我们的候选产品具有相同适应症的候选产品进行临床试验，因此，本来有资格参加我们临床试验的患者可能会选择参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。患者登记参加临床试验还受到其他因素的影响，包括：
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我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，或者我们无法及时这样做，将导致重大延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
我们的候选产品可能会导致不良和不可预见的副作用，或具有其他影响安全性的特性，可能会阻止其临床开发、推迟或阻止其监管许可、限制其商业潜力或导致重大负面后果。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA或其他监管机构的监管许可或批准。就像肿瘤药物的情况一样，使用它们可能会有副作用。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝对我们的候选产品进行任何或所有目标适应症的许可或批准。这种副作用还可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只会在接触候选产品的患者数量显著增加时才会暴露出来。
如果我们的任何候选产品获得监管许可或批准，而我们或其他人发现我们的产品之一导致的不良副作用，可能会发生以下任何不良事件，这可能会导致我们的重大收入损失，并对我们的运营和业务结果产生实质性和不利影响：
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如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的发展目标，我们产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们不时地估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标预期完成的时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成临床前研究和临床试验，以及提交监管文件，并可能与合作者的付款相关。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑现在和将来都是基于无数的假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，或者根本没有达到，我们的收入可能会低于预期，我们产品的商业化可能会推迟或永远不会实现，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们面临着来自已经开发或可能开发癌症候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化候选产品的能力可能会受到不利影响。
治疗性生物制品的开发和商业化竞争激烈。我们与各种跨国生物制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准或许可并被接受的治疗方法，以及任何进入市场的新治疗方法。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发产品候选的条件。生物技术和制药行业，包括肿瘤学部门，以快速发展的技术、激烈的竞争以及对知识产权和专有技术的有力保护为特征。我们成功商业化的任何候选产品都可能无法与目前市场上销售的疗法和未来商业化的任何新疗法相竞争。
我们知道有几家公司正在开发癌症免疫疗法和ADC。与我们不同的是，这些公司中的许多公司资本充足，拥有丰富的临床经验，可能包括我们现有或未来的合作者。此外，这些公司在招聘科学和管理人才以及可用于参与临床试验的患者方面与我们竞争。
我们的成功将在一定程度上取决于我们开发和保护比竞争产品更安全、更纯净和更有效的疗法的能力。如果比我们开发的治疗药物更安全、更有效或更便宜的竞争产品商业化，我们的商业机会和成功将减少或消除。
如果我们的候选产品获得许可，他们将与一系列正在开发或目前上市的治疗方法竞争。许多公司在肿瘤学部门的不同发展阶段都很活跃，并正在营销和开发采用类似ADC和免疫疗法方法的产品。截至2021年4月，全球约有275个ADC处于临床或临床前开发阶段，其中绝大多数正在开发用于各种癌症适应症的治疗。此外，还有几家大大小小的公司在研究各种治疗癌症的免疫疗法。多家公司还参与了ADC疗法和免疫疗法的营销，其中包括但不限于ADC治疗公司、阿斯特拉斯制药公司、阿斯利康公司、第一三共株式会社、基因泰克公司、吉利德科学公司、葛兰素史克公司、辉瑞公司、乐天医疗公司、赛根公司、NextCURE公司和AbCate公司。
我们的临床前ADC和免疫治疗候选者可能面临来自替代治疗方式的激烈竞争，例如CAR-T疗法、双特异性抗体和小分子正在为我们正在流水线中的候选者开发的相同癌症类型而开发。这些方法可能被证明比我们的技术产生的任何产品更有效、更安全，或者传达出其他优势。此外，我们还面临着特定目标的竞争，包括Philogen S.p.A.的我们的PYX-201候选产品EDB的目标，以及NextCURE公司的我们的PYX-106候选产品BSI-060T的目标。此外，在肿瘤免疫疗法的开发中有广泛的活动，这可能与我们的临床前发现计划竞争。此外，如果我们的任何候选产品在肺癌、血液病和其他癌症等肿瘤学适应症方面获得批准，它们可能会与现有的癌症治疗方法竞争，包括手术、放射和药物治疗，包括常规化疗、生物制品和靶向药物小分子疗法。
与我们相比，我们的许多竞争对手拥有更强大的科学、研发能力，以及更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了任何候选产品的许可，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性、纯度和效力、我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品的监管许可的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
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我们打算申请许可的生物制品候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
平价医疗法案，或ACA，包括一个副标题，称为2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的许可途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，生物相似产品的许可可能在参考产品首次获得许可之日起12年后才能由FDA生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用这些旨在实施BPCIA的流程，但任何此类流程都可能对我们候选产品的未来商业前景产生不利影响。
我们可能开发的任何根据BLA获得生物制品许可的候选产品都有可能没有资格获得12年的排他期，或者由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会考虑我们可能开发的任何候选产品作为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造竞争机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题，包括质疑ACA合宪性的诉讼。
例如，2018年12月，一家联邦地区法院裁定，ACA没有“个人强制”处罚(作为减税和就业法案的一部分，美国国会已将其废除)，其整体违宪。2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人授权条款违宪，并将案件发回地区法院，以进一步分析这些条款是否可以从ACA的其余部分中分离出来。2021年6月17日，美国最高法院驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。然而，未来可能会有其他努力来挑战、废除或取代ACA。我们继续评估ACA及其可能的废除和取代对我们的业务和BPCIA下的独家经营权产生(或可能产生)的影响。目前还不确定任何此类变化可能会对我们的业务或财务状况产生多大影响。
我们的业务存在重大的产品责任风险，如果我们不能获得足够的保险范围，这种故障可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。
如果我们的候选产品和产品获得批准，我们预计将面临在开发、测试和制造过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止候选产品开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类索赔可能会导致FDA对我们的产品、第三方制造商的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的产品或采取更严重的执法行动，包括对我们的产品候选产品可能用于的批准适应症进行限制，或暂停或吊销许可证。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、我们的声誉受到损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和我们的资源被转移、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励以及我们的股票价格下跌。此外，我们可能会因现有或未来的合作者在使用FACT平台开发产品时的行为而承担责任。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本维持足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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与监管许可或批准及其他法律合规事项有关的风险
FDA和其他类似监管机构的监管许可和批准过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法为我们的候选产品获得营销许可或批准，我们的业务将受到严重损害。
FDA和其他类似监管机构获得批准或许可所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。此外，审批和许可政策、法规或获得批准或许可所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们没有获得任何候选产品的营销批准或许可，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品都可能永远不会获得营销批准或许可。
我们的候选产品可能无法在美国获得营销许可，原因有很多，包括：
这一漫长的许可过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得任何候选产品的市场监管许可，这将严重损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。FDA在许可过程中拥有相当大的自由裁量权，并决定何时或是否为我们的任何候选产品获得监管许可。即使我们相信从我们的候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA的许可。
此外，即使我们获得许可，监管机构也可能会批准我们的任何候选产品的适应症少于或超过我们要求的范围，可能不会批准我们打算对产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现授予许可，或者可能批准或许可候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
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即使我们在美国为我们的任何候选产品获得FDA许可，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或许可或将其商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家的基础上建立和遵守关于安全性、纯度、效力和功效的众多和不同的监管要求。
美国FDA的许可并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准或许可。然而，在一个司法管辖区未能获得批准或执照可能会对我们在其他地方获得批准或执照的能力产生负面影响。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准或许可并不保证在任何其他国家的监管批准或许可。
审批或许可流程因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准或许可可能会给我们带来困难和增加成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准或许可销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准或许可的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准或许可，或者如果国际市场的监管批准或许可被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。
即使我们获得了任何候选产品的监管许可，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或遇到意外的产品候选问题，我们可能会受到处罚。
如果我们的任何候选产品获得监管机构的许可或批准，它们将遵守持续的监管要求，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、上市后研究、跟踪和跟踪、系列化、上市后不良事件报告以及提交安全性、纯度、效力、疗效和其他上市后信息，包括美国联邦和州的要求以及类似外国监管机构的要求。此外，对于我们进行的任何临床试验，我们将继续遵守当前的良好制造规范或cGMP和GCP要求。
制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况，以及对任何BLA或其他营销申请中做出的承诺以及之前对检查意见的回应的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们为我们的候选产品获得的任何监管许可可能会受到产品上市所批准的指定用途的限制或许可条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验和监测候选产品的安全性、纯度和效力的监测。FDA还可能要求将REMS计划作为我们候选产品的许可条件，这可能需要对患者的长期随访、用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。类似的外国监管机构也可能有类似于REMS的计划。此外，如果FDA或类似的外国监管机构许可或批准我们的候选产品，我们将必须遵守包括提交安全和其他上市后信息以及报告和注册在内的要求。
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我们候选产品的临床试验必须在已同意进入临床试验的仔细定义的患者子集中进行。因此，我们的临床试验或任何未来合作伙伴的临床试验可能表明候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。如果我们的一个或多个候选产品获得了营销许可，而我们或其他人发现该生物制品的效果不如之前认为的那样有效，或者引起了以前没有确定的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
这些事件中的任何一个都可能对我们的运营和业务产生实质性的不利影响，并可能对我们的股票价格产生不利影响。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性、纯度或效力，包括采用和实施REMS。FDA和包括美国司法部(DoJ)在内的其他机构密切监管和监督生物制品的许可证后营销和促销活动，以确保仅针对批准的适应症并根据批准的标签的规定销售和分销生物制品。FDA和美国司法部对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不只针对批准的适应症销售我们的产品，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和其他法规，包括虚假索赔法案，与处方药的推广和广告有关，可能会导致调查和执法行动，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。
对于我们或他们获得营销许可的任何候选产品，我们和任何合作者都必须遵守有关广告和促销的要求。与处方生物制品有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何合作者将不能推广我们为生物制品未获许可的适应症或用途而开发的任何产品。FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。然而，医生可以根据其独立的医学判断，为标签外使用的合法可用产品开处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在标签外使用其产品的问题上的沟通。FDA和类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管许可。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销许可证，我们可能无法实现或维持盈利。
此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造工艺存在以前未知的副作用或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA和类似的外国当局可能会强制实施同意法令或撤回许可证。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
不遵守欧洲联盟或欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求(如下进一步解释)，也可能导致重大经济处罚，而不遵守儿科要求可能会阻止监管部门批准。同样，不遵守欧盟和英国关于保护个人信息的要求可能会导致重大处罚和制裁。
FDA授予的突破性疗法指定，即使对我们的任何候选产品授予，也可能不会导致更快的开发或监管审查或许可过程，也不会增加我们的产品候选产品获得营销许可的可能性。
我们可能会为我们的候选产品以及部分或全部未来候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种药物，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，药物或生物制品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破疗法的药物也可能有资格获得其他快速批准计划，包括加速批准，如果它们符合这些其他计划的监管要求。
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FDA有权将其指定为突破性疗法。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据非快速FDA审查程序考虑获得许可的候选产品相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或许可，也不能确保FDA最终获得许可。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破疗法的条件，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件。例如，2022年6月，FDA发布了一份指导文件草案，概述了FDA在取消不再符合突破疗法指定要求的产品时的考虑因素。因此，即使我们打算为我们未来治疗各种癌症的部分或全部候选产品寻求突破疗法认证，也不能保证我们将获得突破疗法认证。
FDA的快速通道指定，即使授予其他当前或未来的候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查、许可过程，也不会增加我们的候选产品获得营销许可的可能性。
我们可能会为我们未来的一个或多个候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物或生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且它显示出解决此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力，则药物赞助商可以为特定的适应症申请FDA快速通道指定。我们可能会为我们的候选产品寻求快速通道指定，但不能保证FDA会将此指定授予我们建议的任何候选产品。根据FDA提供的政策和程序，Fast Track开发产品的赞助商提交的营销申请可能有资格优先审查，但Fast Track的指定并不保证FDA的任何此类资格或最终的营销许可。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予快速通道认证，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得这种认证，也不能保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了Fast Track认证，与传统的FDA程序或途径相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或许可，并且获得Fast Track认证并不能保证最终获得FDA许可。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。FDA可以随时撤回任何快速通道的指定。
如果我们决定为我们当前或未来的任何候选产品寻求孤儿药物指定，我们可能不会成功或可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括补充市场排他性的可能性。
我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻求孤儿药物称号。例如，2023年5月，FDA批准了治疗胰腺癌的PYX-201的孤儿药物名称或ODD。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品指定为孤儿，这种疾病或疾病的定义是，在美国，患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人的疾病或疾病，如果没有合理的预期，在美国开发和提供该药物或生物制品的成本将从该药物或生物制品的美国销售中收回。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露药物或生物制品的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和许可过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和许可过程的持续时间。
如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有这种指定的疾病的特定活性成分的第一次批准或许可，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括NDA或BLA，在七年内销售相同适应症的相同药物或生物制品。除非在有限的情况下，如显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定生物制品的疾病或状况的患者的需求。因此，即使我们的一个候选产品获得了孤儿独家专利，FDA仍然可以批准或许可具有不同有效成分的其他药物或生物制品用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们无法生产足够的产品供应，FDA可以放弃孤儿排他性。
我们可能会在其他孤儿适应症中为我们的候选产品寻求孤儿药物指定，如果这些候选产品的使用有医学上可信的基础的话。即使我们获得了孤儿药物指定，如果我们寻求获得比孤儿指定适应症更广泛的适应症的许可，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制，并且如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们通过我们的制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，尽管我们打算为其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会收到这些称号。
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美国国会还在考虑更新FDCA的孤儿药物条款，以回应最近第11巡回法院的一项裁决。孤儿药物条款的任何变化都可能改变我们获得孤儿药物独家经营权的机会或成功的可能性，并将对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。
FDA的加速批准，即使获得批准，也可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得营销许可的可能性。如果我们无法通过美国的加速审批计划获得我们产品的许可，我们可能需要进行超出我们目前预期的其他非临床和临床研究和试验，这可能会增加获得许可的费用，降低获得必要的市场许可的可能性和/或推迟获得许可的时间。即使我们通过加速批准计划获得FDA的加速批准，如果我们的验证性上市后试验没有验证临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。
我们计划寻求PYX-201和PYX-106的加速批准，并可能使用FDA的加速批准途径寻求未来候选产品的批准。对于任何销售生物制品的许可证，我们必须向FDA和外国监管机构提供临床数据，充分证明产品的安全性、纯度和效力符合NDA或BLA或其他相应监管文件中申请的适应症。加速审批计划是FDA使用的几种方法之一，目的是使处方药或生物制品更快地用于治疗严重或危及生命的疾病。美国食品药品监督管理局第506(C)条规定，FDA可加速批准“一种严重或危及生命的疾病的产品，条件是确定该产品对可合理预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，且考虑到该疾病的严重性、罕见性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，可合理预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响。”然而，通过加速批准计划进行许可的条件是，赞助商必须进行充分和良好控制的上市后临床试验，以验证和描述药物的临床益处，其中替代终点与临床效益的关系或观察到的临床终点与最终结果的关系存在不确定性。通常，当上市后的临床试验表明生物制品提供了临床上有意义的积极治疗效果时，即对患者的感觉、功能或生存方式的影响时，就会验证临床益处。如果需要，这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成，并且根据2022年颁布的《2022年食品和药物综合改革法案》(FDORA)，可能要求在批准之前进行此类研究。如果这种验证性上市后试验不能确认该产品的临床特征或风险和益处，FDA可能会撤回对该产品的加速批准。
FDA在通过加速审批计划进行许可方面拥有广泛的自由裁量权，即使我们认为加速批准计划适用于我们的一种产品，我们也不能向您保证FDA最终会同意。FDA也可能改变其政策，尊重随着时间的推移加速批准。例如，在2023年3月，FDA宣布了关于“支持加速批准肿瘤学治疗的临床试验考虑”的指南草案，该机构在其中概述了其随机对照试验的“首选方法”，并邀请公众评论，包括那些提供长期随访的方法，这些方法可以满足上市后的要求，以验证临床益处。在该指南草案中，FDA承认，从历史上看，单臂试验设计和反应终点最常用于肿瘤学，但指出此类试验有局限性。此外，即使我们确实通过加速审批计划获得了许可，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或许可。
即使FDA审查了寻求加速批准的BLA，也不能保证许可证将及时发放，或者根本不能保证。FDA可能不同意我们的研究设计或结果支持加速批准。此外，FDA可以要求我们在授予任何类型的许可之前进行进一步的研究或试验，包括确定通过加速审批计划进行许可是不合适的，并且我们的临床试验可能不会用于支持通过传统途径进行许可。我们可能不能及时满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能因为我们提交的材料被FDA认为不完整而无法获得许可。也不能保证在FDA随后的反馈后，我们将继续通过加速审批计划寻求许可。未能通过加速审批计划获得许可可能会导致我们的产品获得许可的时间更长，可能会增加我们产品的开发成本，可能会推迟我们将产品商业化的能力，并可能严重损害我们的财务状况和市场竞争地位。
即使我们通过加速审批计划获得了我们产品的许可，我们也将受到严格的上市后要求，包括完成FDA可能要求的一项或多项验证性上市后试验，以验证该产品的临床益处，以及在分发之前向FDA提交所有宣传材料。这些要求可能会对产品的商业发布时间产生不利影响。即使我们确实获得了更快的批准，我们也可能不会经历更快的开发、监管审查或许可过程。此外，获得加速批准并不能保证最终获得FDA的完全许可。
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FDA可以出于多种原因寻求撤销加速审批，包括如果我们没有进行任何必要的尽职调查的验证性上市后试验、我们的验证性上市后试验没有确认预期的临床益处、其他证据表明产品在使用条件下不安全、不纯或不有效，或者我们传播FDA发现的虚假和误导性的宣传材料。
在获得或无法通过加速审批计划获得许可方面的任何延误，或在维持根据加速审批计划获得的批准方面的任何问题，都将推迟或阻止我们产品的商业化，并将对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景产生重大不利影响。
如果外国监管机构批准了我们任何获得上市批准的候选产品的生物相似版本，或者这些监管机构在批准我们候选产品的仿制版本之前没有给予我们的候选产品适当的数据期或市场排他性，我们候选产品的销售可能会受到不利影响。
在欧盟和英国，创新医药产品的授权是基于完整的营销授权申请和有条件的授权(而不是依赖于另一种先前批准的医药产品的营销授权档案中的数据的营销授权申请)。创新医药产品上市授权申请书必须包含，除其他外药物试验、临床前试验和对寻求销售授权的药品进行的临床试验的结果(在适用的情况下，除非已获得豁免或延期--如下所述)。
销售许可可以通过集中程序或国家程序获得。集中的程序导致由欧盟委员会(根据EMA的意见)发布的单一营销授权，该授权在整个欧洲经济区(EEA)有效，EEA由欧盟、冰岛、列支敦士登和挪威组成。对于下列人类药物，集中程序是强制性的：(1)源自生物技术进程，如基因工程；(2)含有一种新的活性物质，表明可用于治疗某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病；(3)指定的孤儿药物；(4)高级治疗药物，如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物。在某些其他情况下，应申请人的请求，也可使用集中程序。对于我们正在开发的候选产品，集中化程序将是强制性的。
如果上市授权的申请者提交了一份完整的档案，其中包含其自己的药物、临床前试验和临床试验数据，并且该申请不属于现有医药产品的“全球营销授权”，则在批准上市授权后，候选参考产品可以获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，在数据排他期内，生物仿制药的批准申请人不能依赖为已获授权的候选产品或参考产品提交的上市授权档案中包含的数据来支持他们的申请。市场排他期禁止成功的生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直到参考产品在欧盟获得最初营销授权的10年后，但在此期间可以提交生物相似营销授权申请。如果在这10年的头8年中，营销授权持有者获得了对一个或多个新治疗适应症的授权，则整个10年的市场专营期可以再延长一年，而在授权之前的科学评估中，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。然而，即使一种化合物被认为是一种新的活性物质，在没有其他知识产权或监管排他性的情况下，创新者能够获得数据期和市场排他性，另一家无关的公司也可以申请营销授权，并营销另一种竞争对手的药物，用于相同的治疗适应症，前提是该公司根据支持申请的完整独立科学数据包，根据单独的营销授权申请获得自己的营销授权。
在欧盟，对生物仿制药有一个特殊的制度，即生物仿制药，即与参考药用产品相似但不符合仿制药产品定义的生物药用产品，例如，由于原材料或制造工艺的差异。对于这种产品，必须提供适当的临床前试验或临床试验的结果，EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的类型。目前还没有针对基因或细胞疗法药物产品等复杂生物制品的这样的指导方针，因此在短期内，这些产品的生物仿制药不太可能在欧盟获得批准。然而，EMA的指导意见指出，未来将根据当时获得的科学知识和监管经验来考虑这些建议。
在欧盟，新医药产品的标识授权申请必须包括在儿科人群中进行的临床试验的结果，这符合与EMA的儿科委员会或PDCO商定的儿科调查计划或PIP。在某些情况下，PDCO可以对这些要求给予豁免或延期(例如，如果这种情况只发生在成人人口中，则可以获得豁免)。如有需要，儿科研究必须涵盖现有和新的适应症、药理形式和给药途径的儿科人口的所有亚组。有限的进一步排除适用，包括与生物相似的应用有关。完成儿科研究可能会有某些激励措施。例如，一旦在欧洲联盟所有国家或欧盟成员国获得上市授权，并且研究结果包括在产品信息中，即使在否定的情况下，该产品也有资格获得六个月的补充保护证书延期(如果在批准时有效)，或者，对于孤儿药物产品，批准将孤儿市场排他性延长两年。
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在欧盟，指定“孤儿药品”的标准原则上与美国相似。在下列情况下，医药产品可被指定为孤儿：(1)用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)(A)在提出申请时，此类疾病在欧盟的影响不超过10,000人中的5人；或(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报以证明投资是合理的；(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧盟上市，或者如果存在这种方法，该产品将对受该疾病影响的人产生重大好处。孤儿药物指定申请必须在上市许可申请之前提交。孤儿药物指定使一方有权获得财政奖励，如降低费用或免除费用，并在获得营销授权后，有权获得10年的市场排他性。在10年的市场专营期内，环保署不能就类似的医药产品接受另一项营销授权申请，或就相同的治疗适应症批准另一项营销授权或接受延长现有营销授权的申请。孤儿药品还可以在欧盟的儿科研究中获得额外两年的市场排他性。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果在第五年结束时确定该产品不再符合孤儿药物指定的标准，例如，如果该产品的利润足够高，不足以证明维持市场独家经营是合理的，则十年市场独家经营权可以减少到六年。在下列情况下，可随时针对相同的适应症向类似产品授予营销授权：
尽管英国已脱离欧盟，但其监管法律框架规定了类似的保护期(即监管数据排他性、营销保护和市场排他性)。
我们的候选产品可能面临来自候选产品的生物相似版本的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响，并极大地限制我们从这些候选产品中获得投资回报的能力。我们未来的收入、盈利能力和现金流也可能受到实质性和不利的影响，如果我们的候选产品在获得批准后没有获得适当的非专利专有期，我们从这些候选产品中获得投资回报的能力可能会受到很大限制。
对于我们可能进行的任何配套诊断测试，如果未能获得所需的监管许可或批准，可能会阻止或推迟我们任何候选产品的批准。此外，我们任何需要配套诊断的候选产品的商业成功将取决于是否获得任何必要的监管许可或批准，以及此类测试的持续可获得性。
对于我们的某些适应症候选产品的临床开发，我们可能会与合作伙伴合作开发或获得配套诊断测试，以确定适合我们产品候选的患者。我们可能依赖第三方来开发、测试和制造这些配套诊断，申请和接收任何所需的监管许可或批准，以及这些配套诊断的商业供应。FDA和外国监管机构将伴随诊断作为医疗设备进行监管，这些设备可能会与候选产品的临床试验一起进行临床试验，并且在商业化之前需要单独的监管批准或批准。这一过程可能包括与卫生当局的额外会议，例如提交前会议和提交研究设备豁免或IDE的要求。对于被指定为“重大风险设备”的伴随诊断，在将该诊断与相应候选产品的临床试验结合使用之前，需要获得FDA和机构审查委员会(IRB)对IDE的批准。我们或我们的第三方合作伙伴可能无法获得所需的监管许可或批准，这可能会阻止或推迟我们的候选产品的批准。此外，我们任何需要配套诊断的候选产品的商业成功将取决于是否获得所需的监管许可或批准，以及此类第三方在相关地区以合理条款向我们提供配套诊断的持续能力。
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如果我们在未来被要求这样做，并且如果我们不能成功地为我们的候选产品开发需要这样的测试的配套诊断测试，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们可能无法实现这些候选产品的全部商业潜力。
FDA可能会要求我们自己或与合作伙伴为我们的产品候选产品开发某些适应症的配套诊断测试。为了取得成功，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。我们之前没有医疗设备或诊断测试开发的经验。如果我们选择自行开发和寻求FDA批准或批准进行配套诊断测试，我们将需要更多具有医疗设备知识和专业知识的人员。我们可能会依赖第三方为我们的候选治疗产品设计、开发和制造配套的诊断测试，这些产品需要这样的测试。如果这些方无法为这些候选治疗产品成功开发配套诊断，或者延迟开发，我们可能无法为我们当前和计划的临床试验招募足够的患者，这些候选治疗产品的开发可能会受到不利影响，这些候选治疗产品可能无法获得营销批准，我们可能无法实现这些获得营销批准的治疗药物的全部商业潜力。任何未能成功开发此配套诊断程序的情况都可能导致或导致本试验延迟登记，并可能使我们无法启动或完成进一步的临床试验，以支持我们的候选产品获得市场批准。因此，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律和其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能面临巨额处罚。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得营销许可的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、主要调查人员、顾问、客户和第三方付款人之间的安排使我们受到各种联邦和州欺诈和滥用法律以及其他医疗保健法律的约束，如果我们获得营销许可证，这些法律可能会限制我们研究、开发、销售、营销和分销我们候选产品的业务或财务安排和关系。特别是，我们候选产品的研究，以及医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划以及其他业务或财务安排。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，成本可能会很高。不断变化的合规环境，以及建立和维护稳健且可扩展的系统以符合具有不同合规或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司可能与一项或多项要求发生冲突的可能性。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁或被排除在参与政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外；如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控；合同损害；声誉损害；和/或我们业务的削减或重组，则我们可能面临额外的报告要求和监督。
如果我们预期与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。即使解决方案对我们有利，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发、制造、销售、营销或分销活动的资源。与适用的医疗法律法规相关的诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
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我们候选产品在美国和其他地方的成功商业化将在一定程度上取决于第三方付款人，包括政府当局和私人健康保险公司，在多大程度上提供保险和足够的补偿水平，以及实施有利于我们候选产品的定价政策。如果我们的候选产品未能获得或维持覆盖范围并获得足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
对于我们可能获得监管许可的任何产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和其他国家，接受治疗的患者通常依靠第三方付款人来报销与他们的治疗相关的全部或部分费用。第三方付款人(包括政府医疗保健计划(例如，Medicare、Medicaid或TRICARE)、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司、健康维护组织和其他组织)对我们的产品的承保范围和报销的充分性，对于大多数患者能够负担得起医疗服务和药品(如我们的候选产品)至关重要。第三方付款人决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。
我们能否成功地将我们的候选产品商业化，部分取决于我们获得营销授权的任何产品的承保范围和足够的报销范围将在多大程度上从第三方付款人那里获得。在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。第三方支付者在设置报销策略时通常依赖于Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保和报销确定之外，也有他们自己的方法和审批流程。因此，我们可能获得营销授权的产品的承保范围和报销范围可能因付款人而异。一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和补偿。付款人在决定是否承保新产品时会考虑一系列因素，例如，该产品是否属于其健康计划下的承保福利；安全、有效和医疗上必要的；适合特定患者的；成本效益；以及既不是试验性的也不是研究性的。第三方付款人也可以将承保范围限制在批准的清单或配方表上的特定产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。
此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。如果第三方付款人决定不承保或不单独报销我们可能获得营销授权的任何产品，可能会减少医生对此类产品的使用。如果无法获得保险和足够的报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。我们不能确保我们当前或未来的候选产品或使用我们当前或未来候选产品的任何程序都可以在美国获得保险和报销，而且可能获得的任何报销可能不够充分，或者未来可能会减少或取消。此外，对于在医生监督下管理的产品，由于此类药物往往价格较高，获得保险和适当的补偿可能特别困难。此外，产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，医院或主管医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。
此外，美国和海外的第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致付款人组织限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。为了确保任何可能被批准销售的产品的承保范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或类似的营销授权或批准所需的成本。此外，我们可能还需要向购买者、私人健康计划或政府医疗计划提供允许的折扣。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在营销授权或批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司以盈利的方式销售其产品。我们预计，在潜在销售我们的任何候选产品时，都会遇到来自第三方付款人的定价压力。
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最后，在一些外国国家，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟成员国可以限制其国家健康保险制度提供报销的医疗产品的范围，并可以控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些成员国可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。欧盟成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。欧盟成员国之间的做法正出现分歧。例如，在法国，有效的市场准入将由与医院达成的协议支持，产品可能由社会保障基金报销。药品价格是与保健品经济委员会协商的。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何候选产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常欧盟的价格往往明显低于美国的价格。
颁布和未来的医疗保健立法可能会增加我们推进临床计划以及获得营销许可或批准我们的候选产品并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国和其他司法管辖区，我们预计将继续对医疗保健系统进行多项立法和监管方面的改革和拟议中的改革，这可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2022年8月16日签署成为法律的《通货膨胀率降低法案》(IRA)允许联邦医疗保险：从2026年开始，在与联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)进行价格谈判后，为联邦医疗保险B和D部分涵盖的固定数量的药品和生物制品建立“最高公平价格”；从2023年开始，惩罚那些提高联邦医疗保险B和D部分覆盖产品的价格快于通胀的制药公司，以及其他改革措施。CMS最近已采取措施实施IRA；首先，发布了43种Medicare Part B产品的清单，这些产品在2023年6月9日的时间段内，根据IRA的通胀回扣条款，对2023年7月1日至2023年9月30日期间的共同保险费率进行了调整；并于2023年6月30日发布了指导意见，详细说明了将于2023年至2024年进行的第一轮价格谈判的要求和参数，这些产品受将于2026年生效的“最高公平价格”条款的约束。目前尚不清楚未来实施爱尔兰共和军的监管行动以及针对爱尔兰共和军的未决诉讼结果可能如何影响我们的产品和未来的盈利能力。有关可能影响我们运营的最新医疗改革努力的更多详细信息，请参见截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告的第一部分，第1项政府法规-其他医疗法律-医疗改革。
我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制州和联邦政府覆盖特定医疗产品和服务的程度，并可能限制联邦和州政府为医疗项目和服务支付的金额。这可能会导致对我们开发的任何候选产品的需求减少，或者可能导致额外的定价压力。
在美国以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。美国以外的价格管制法规可能会对特定市场的盈利能力产生重大影响，如果这些法律发生变化，还会带来进一步的不确定性。例如，在加拿大，专利药品的价格管制立法目前正在经历重大变化，这可能会对在加拿大销售产品的公司的盈利能力产生重大影响。
我们无法预测美国或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们或这些第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管许可或批准，我们可能无法实现或保持盈利。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生不利影响。
全球数据保护格局正在迅速发展，我们可能会受到众多联邦、州和外国法律法规以及监管指南的制约或影响，这些法规和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、传输、安全和处理，例如我们收集的与临床试验相关的参与者和医疗保健提供者的信息。在可预见的未来，实施标准和执法做法可能仍然不确定，这可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们或我们的服务提供商在某些司法管辖区运营或收集、存储、转移、使用和共享个人数据的能力，导致我们承担责任或向我们施加额外的合规或其他成本。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或自律标准，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。
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随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。在美国，大多数医疗保健提供者，包括我们可以从其获得患者健康信息的某些研究机构，都受到根据1996年《健康保险可携带性和责任法案》颁布的隐私和安全法规的约束，该法案经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订，我们统称为HIPAA。我们目前不是HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不受HIPAA的直接监管。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构以HIPAA未授权或未允许的方式披露个人可识别的健康信息，则我们可能面临重大刑事处罚。此外，在未来，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中和/或直接从个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人信息，包括与健康相关的信息，如果我们选择实施这些类型的计划，这些个人信息可能会注册患者援助计划。因此，我们可能受制于数据隐私和安全法律对此类信息的保护，包括州法律要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。
联邦贸易委员会(Federal Trade Commission，简称FTC)和许多州总检察长正在解释现有的联邦和州消费者保护法，以实施不断变化的标准，以收集、使用、传播和安全与健康相关的信息和其他个人信息。隐私法要求我们发布声明，描述我们如何处理个人信息，以及个人可能对我们处理其个人信息的方式的选择。侵犯个人隐私权、发布有关安全做法的虚假或误导性信息，或未能采取适当步骤保护个人信息安全，可能构成违反联邦贸易委员会法第5条的不公平或欺骗性行为或做法。此外，联邦贸易委员会最近发布了一份关于“商业监视”和数据安全的拟议规则制定的预先通知，并正在就是否应该实施新的贸易监管规则或其他监管替代方案征求意见，这些规则涉及公司(2)收集、汇总、保护、使用、分析和保留消费者数据的方式，以及(2)以不公平或欺骗性的方式转移、分享、出售这些数据或以其他方式将这些数据货币化。联邦监管机构、州总检察长和原告律师一直并可能继续活跃在这一领域，如果我们不遵守与患者健康信息相关的现有或新的法律法规，我们可能会受到刑事或民事制裁。此外，2018年加州消费者隐私法案(CCPA)于2020年1月生效，该法案为消费者创造了个人数据隐私权，并为公司制定了运营要求，包括对处理消费者或家庭某些个人信息的实体施加更多隐私和安全义务。这些要求可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。虽然目前由商业伙伴或承保实体维护的受保护健康信息以及临床试验数据例外，但CCPA可能会影响我们的某些业务活动。此外，加州于2020年通过了《加州隐私权法案》(California Privacy Rights Act，简称CPRA)，并修改了CCPA。CCPA(经CPRA修订)对涵盖的业务施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对较高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还创建了一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分条款于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变化。其他州也通过了类似的法律，或在其他州和联邦一级提出了类似的法律，如果获得通过，这些法律可能会有潜在的冲突要求，这将使合规面临挑战。例如：《内华达州互联网收集消费者信息隐私法案》于2021年10月1日生效；《弗吉尼亚州消费者数据保护法》于2023年1月1日生效；《科罗拉多州隐私法案》于2023年7月1日生效，《康涅狄格州数据隐私法案》于2023年7月1日生效；《犹他州消费者隐私法案》于2023年12月31日生效。如果我们受到HIPAA、CCPA和CPRA或其他隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。
此外，欧盟一般数据保护条例(EU GDPR)于2018年5月生效，对处理欧洲经济区内个人数据(即识别个人身份的数据或可识别个人身份的数据)提出了严格要求，并授予个人各种数据保护权利(例如，删除个人数据的权利)。
必须遵守欧盟GDPR的公司面临更多的合规义务，包括除其他外(I)问责性和透明度规定，以及对取得有效同意的更高要求；(Ii)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护的义务，包括限制处理的个人资料的数量；(Iii)采取适当的技术和组织措施保护个人资料的义务，以及向有关监管当局报告某些违反个人资料的情况的义务(在任何情况下，在可行的情况下，不得迟于72小时)；及(Iv)有关处理特殊类别个人资料(包括健康资料和基因资料)的额外更繁琐的规定。
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欧盟GDPR还禁止将受欧盟GDPR约束的个人数据转移到尚未被发现为此类个人数据提供足够保护的国家，包括美国，除非实施了具体的保障措施。从历史上看，允许美国公司从欧洲经济区进口个人数据的主要保障措施是欧盟-美国隐私盾牌框架的认证。然而，欧盟法院(CJEU)在2020年7月发布了一项裁决，宣布欧盟-美国隐私盾牌框架作为数据传输机制(Schrems II)，并对标准合同条款的使用施加进一步限制，包括要求公司进行转让隐私影响评估，该评估除其他事项外，评估受援国关于获取个人数据的法律，并考虑是否需要实施在标准合同条款下提供的隐私保护之外的补充措施，以确保数据保护水平与欧盟提供的“基本等同”。随后，欧盟委员会于2022年6月发布了新的欧盟SCC，以解释#年的决定Schrems II这给缔约各方带来了繁重的义务。目前，几乎没有可行的方案来替代标准控制方案。然而，2022年10月7日，美国总裁提出了一项行政命令，以促进新的美国-欧盟数据隐私框架，该框架将作为失效的隐私盾牌的继任者。2023年7月10日，欧盟委员会通过了关于美国-欧盟数据隐私框架的充分性决定，结论是，与欧盟相比，美国确保对从欧盟转移到参与美国-欧盟数据隐私框架的美国公司的个人数据提供足够的保护。
受欧盟GDPR约束的公司可能会受到数据保护要求的强有力的监管执行，如果不遵守规定，可能会被罚款高达2000万欧元或不符合规定公司全球年营业额的4%，以金额较大者为准。此外，欧盟GDPR授予对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救措施，并就违反欧盟GDPR造成的损害获得赔偿。
此外，从2021年1月1日起，公司可能必须遵守欧盟GDPR以及英国GDPR或英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法中保留了欧盟GDPR。英国的GDPR反映了欧盟GDPR下的罚款，即最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球年营业额的4%的罚款。欧盟委员会通过了一项有利于英国的充分性决定，允许数据从欧盟成员国转移到英国，而不需要额外的保障措施。然而，英国的充足率决定将于2025年6月自动失效，除非欧盟委员会重新评估并更新/延长该决定，并在此期间继续接受欧盟委员会的审查。这些变化可能会导致额外的成本，并增加我们的总体风险敞口。还应指出的是，英国政府公布了自己形式的SCCS，称为《国际数据传输协定》和新的欧盟SCCS的国际数据传输附录。英国信息专员办公室也发布了其版本的转让影响评估和修订的国际转让指南，尽管各实体可能选择采用欧盟或英国风格的转让影响评估。在英美之间的国际数据传输方面，据悉，英国和美国正在就一项被称为“数据桥”的充分性协议进行谈判。
尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们的额外成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
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如果我们或我们的第三方制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生不利影响的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的研究和开发活动涉及使用生物和危险材料，并产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险，这可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，导致昂贵的清理工作的环境破坏，以及管理这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规规定的责任。虽然我们相信我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在发生此类事件时，我们可能要对由此造成的任何损害负责，该责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测这种性质的任何变化的影响，也不能确定我们未来的合规。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
虽然我们维持工人补偿保险以支付我们的成本和开支，但我们可能会因使用危险材料或其他与工作有关的伤害而导致员工受伤，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不承保特定的生物废物或危险废物保险、工人赔偿或财产和意外伤害及一般责任保险，包括因接触或污染生物废物或危险废物而产生的损害及罚款。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们遵守出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例、由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、1977年修订的美国反海外腐败法、或FCPA、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、2001年美国爱国者法以及我们活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当的付款或任何其他有价值的东西给公共或私营部门的接受者。我们可能会聘请第三方在美国以外进行临床试验，一旦进入商业化阶段，就将我们的产品销往国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们还可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工进行直接或间接的互动。我们可能要为员工、代理、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
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与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险
如果我们不能吸引和留住合格的高级管理人员和关键科学人才，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员以及临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层成员，包括医学博士Lara Sullivan、首席执行官总裁和首席财务官兼首席运营官Pamela Connealy，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品线的成功开发，我们临床试验的启动和完成，或者候选产品或任何未来候选产品的商业化。
制药、生物制药和生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。在我们扩大临床开发和启动商业活动时，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，甚至根本无法吸引和留住人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不正当地索要，或他们泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。
随着我们的候选产品进入临床试验阶段，我们在管理我们的增长和扩大业务方面可能会遇到困难。
截至2023年8月10日，我们有72名全职员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，以及我们作为一家上市公司继续运营，我们预计将扩大我们在管理、运营、财务和其他资源方面的员工基础。此外，我们在产品开发方面的经验有限。随着我们的候选产品进入临床前研究和临床试验并取得进展，我们将需要扩大我们的开发、监管和制造能力，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。在未来，我们预计必须管理与合作者或合作伙伴、供应商和其他组织的更多关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。我们可能无法有效或及时地改进我们的管理信息和控制系统，并可能发现现有系统和控制中的不足之处。我们不能成功地管理我们的增长和扩大我们的业务，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们目前没有营销、销售或分销基础设施，我们打算建立销售和营销基础设施，或将这一职能外包给第三方。这两种商业化战略都给我们带来了巨大的风险。
我们目前没有营销、销售和分销能力，因为我们所有的候选产品仍处于临床前或临床开发阶段。如果我们的任何候选产品完成临床开发并获得批准，我们打算建立一个具有技术专长和支持分销能力的销售和营销组织，以合法合规的方式将我们的候选产品商业化，或者将这一职能外包给第三方。如果我们决定建立自己的销售和营销能力，或者与第三方达成安排来提供这些服务，就会涉及风险。就我们就营销、销售或分销达成的合作协议而言，我们的产品收入可能低于我们直接营销或销售任何经批准的产品。与合作伙伴的这种合作安排可能会使我们的产品商业化不受我们的控制，并使我们面临许多风险，包括我们可能无法控制我们的合作伙伴投入到我们的产品上的资源的数量或时间，或者我们的协作者履行其义务的意愿或能力，以及我们在安排下的义务可能会受到业务合并或我们的协作者业务战略的重大变化的不利影响。
如果我们不能以可接受的条件或根本不能达成这些安排，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化。如果我们不能成功地将任何批准的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
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我们的内部计算机系统或我们现有或未来的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问或合作者的计算机系统可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或对我们的专有和机密数据、员工数据或个人数据进行其他未经授权或不正当的访问、使用或破坏，这可能会导致额外的成本、重大责任、损害我们的声誉和我们的运营受到实质性破坏。
在我们的正常业务过程中，我们收集、处理和存储专有、机密和敏感信息，包括由我们或其他方拥有或控制的个人信息(包括健康信息)、知识产权、商业秘密和专有商业信息。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的CRO、制造商、其他承包商、顾问、现有或未来的合作者和其他第三方服务提供商的系统很容易受到各种方法的损害，包括网络安全攻击、入侵、故意或意外的错误或错误或其他技术故障，其中包括计算机病毒、未经授权的访问尝试，包括第三方使用被盗或推断的凭据访问系统、勒索软件攻击、拒绝服务攻击、网络钓鱼尝试、服务中断、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增长，而且越来越难以检测。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。
如果发生此类事件并导致我们的运营中断，或导致未经授权获取或访问个人身份信息或个人身份的健康信息，可能会导致我们的候选产品开发计划和我们的业务运营受到实质性干扰，包括但不限于，我们的药物开发计划中断，我们的监管审批工作延迟，监管调查或执法行动，诉讼，赔偿义务，负面宣传，以及财务损失和重大责任。此外，系统故障可能会导致我们的员工、独立承包商或与我们合作或代表我们工作的其他人发生意外、错误或渎职，导致宝贵的临床试验数据丢失、被盗、暴露或未经授权访问或使用，或者以其他方式扰乱我们的临床活动，补救起来既昂贵又耗时。联邦、州和外国政府的一些法律要求包括公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。与安全漏洞相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生巨额成本，包括法律费用和补救费用。例如，涉及我们的候选产品的已完成、正在进行或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管许可工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。对我们计算机系统的任何破坏都可能导致我们在不同开发阶段的许多程序中丢失数据或损害数据完整性。
为了遵守适用的数据保护法律、隐私政策和数据保护义务，我们可能需要花费资源、修改我们的业务活动和实践，或修改我们的运营(包括我们的开发计划活动)或信息技术。
虽然我们已经实施了旨在防止安全漏洞的安全措施，但不能保证我们或我们的服务提供商、合作伙伴和其他第三方的安全措施将有效地防范所有安全漏洞以及此类漏洞可能对我们的业务造成的重大不利影响。我们(和我们的第三方)集成到我们的平台、系统、网络和物理设施中的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施，旨在防范、检测和最大限度地减少安全违规行为，可能不足以防止或检测服务中断、系统故障或数据丢失。
我们还将依赖第三方来生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因违反某些州、联邦或国际隐私和安全法律而受到巨额罚款或处罚。
我们的保险单可能不足以补偿我们因任何此类中断、故障或安全漏洞而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。
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我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、野火或其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗流行病或流行病、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施，可能会对我们的业务运营能力产生重大和不利的影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们候选产品的开发延迟或我们的业务运营中断。地震、野火或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响。如果自然灾害、停电或其他事件阻止我们使用全部或大部分总部，损坏关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事件，我们不能向您保证保险金额将足以弥补任何损害和损失。如果我们的工厂或我们第三方合同制造商的制造工厂因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的时间，我们的任何或所有研发和发现计划都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的业务受到与开展国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。
我们可能会在美国以外的地方为我们的候选产品寻求监管批准或许可。因此，我们预计，如果我们获得必要的批准或许可证，我们将面临与在外国经营相关的额外风险，包括：
与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
63
由于资金短缺或全球健康担忧导致的食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的中断，可能会阻碍他们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对美国证券交易委员会以及我们业务可能依赖的其他政府机构的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，包括2018年和2019年，美国政府多次关门，美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
64
与我们对第三方的依赖相关的风险
如果我们未能履行我们在任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发和保护我们的候选产品所必需的知识产权，或者我们可能失去授予再许可的某些权利。
我们与辉瑞、Biosion和芝加哥大学签署了许可协议，根据该协议，我们为我们的某些候选产品授予专利和技术许可，我们还与合金治疗公司和Voxall Treateutics，LLC或Voxall签署了合作协议，根据该协议，我们可以为未来的候选产品许可专利和技术。我们当前的许可协议和我们的协作协议，以及我们未来签订的任何许可协议或协作协议，都可能向我们强加各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行和/或其他义务。如果我们违反任何这些义务，或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的产品，或使竞争对手能够获得许可技术。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
我们已经与第三方合作，对我们可能开发的某些候选产品进行研究、开发和商业化。我们可能会在未来形成或寻求更多的合作或战略联盟，或达成更多的许可安排。如果这些合作、战略联盟或其他许可安排中的任何一项都不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
我们与合金公司签订了为期三年的合作协议，以资助和运营Voxall，这是一家与合金公司合作成立的合资公司，旨在利用我们特定地点的靶标目录和合金公司的ATX-GX平台和抗体发现服务。此外，我们还可能为我们当前或未来的候选产品的研究、开发和商业化寻找其他第三方合作伙伴。与合金和Voxall的合作以及我们达成的任何其他合作协议可能会限制我们对我们的合作者用于开发或商业化我们可能寻求与他们开发的任何候选产品的资源的数量和时间的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们不能预测我们已经加入或可能加入的任何合作的成功。
我们可能在未来形成或寻求战略联盟，创建合资企业或合作，或与第三方达成额外的许可安排，我们相信这些安排将补充或加强我们关于我们的候选产品和我们可能开发的任何未来产品的开发和商业化努力。这些关系中的任何一项都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。
此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，这类交易的谈判过程既耗时又复杂，成本也很高。此外，我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性、有效性、纯度和有效性并获得市场批准的必要潜力。此外，我们现有的合作伙伴可能决定收购或与其他开发肿瘤疗法的公司合作，这可能会对我们的业务前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
此外，如果我们签订额外的合作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的候选产品，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的业务和公司文化相结合，我们可能无法实现这些交易的好处，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务前景、财务状况和运营结果产生不利影响。我们也不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否会实现最初证明进入交易的收入或特定净收入。与我们的候选产品相关的新合作或战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们的候选产品在某些地区的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
65
我们依赖第三方来生产我们的候选产品。第三方制造商未能为我们生产可接受的原材料或候选产品，或未能获得FDA或与此相关的类似外国监管机构的授权，可能会推迟或削弱我们启动或完成临床试验、获得监管许可或批准或将批准的产品商业化的能力。
我们依赖第三方合同制造商生产我们的临床前试验产品供应和临床产品供应，如果我们获得销售我们的候选产品的授权，我们将依赖这些制造商提供商业供应。我们不拥有或经营生产此类供应品的制造设施。不能保证我们的临床前和临床开发产品供应不会受到限制、中断，或质量令人满意，或继续以可接受的价格供应。特别是，我们任何制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能有限，可能需要大量时间才能完成。
候选产品的制造过程要接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如cGMP。如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或者与另一方达成协议，而我们可能根本无法以合理的条款这样做。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给另一第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对该制造商的依赖，或要求我们获得该制造商的许可证，以便让另一第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。
如果我们获得任何候选产品的监管许可，我们预计将继续依赖第三方制造商。在我们与第三方已有或将来达成制造安排的范围内，我们将依赖这些第三方以符合合同和监管要求的方式及时履行其义务，包括与质量控制和保证有关的要求。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或以商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。如果我们或第三方未能执行我们的制造要求并遵守cGMP或类似的国外要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
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我们可能无法与第三方CDMO建立协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与CDMO达成协议，依赖它们也会带来额外的风险，包括：
我们对我们的候选产品只有有限的技术转让协议，这些安排不适用于商业供应，在某些情况下，也不适用于临床供应。我们在采购订单的基础上获得了许多关键材料。因此，我们没有关于我们的候选产品和其他材料的长期承诺安排。如果我们获得了任何候选产品的营销许可，我们将需要与第三方建立商业生产协议。
我们保留的CDMO可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。我们或我们的CDMO未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁，包括临床扣留、罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或吊销许可证、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。
我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须由FDA或欧盟成员国与EMA协调批准，检查将在我们向FDA提交我们的BLA或向EMA提交我们的营销授权申请后进行。我们无法完全控制我们的合同制造伙伴的制造过程的所有方面，并依赖其遵守cGMP制造规定。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的营销许可。此外，我们无法完全控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、欧盟成员国和EMA或其他类似的监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果他们在未来撤回任何此类许可，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销许可或营销我们的候选产品的能力，如果获得批准或许可的话。
我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或吊销许可证、吊销许可证、扣押或召回产品或候选产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选产品的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争合适的制造设施。因此，我们可能无法优先使用这些设施，甚至根本无法使用。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。
我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能推迟临床开发或营销许可。我们目前没有为大量毒品物质提供多余供应或第二来源的安排。如果我们目前的CDMO不能按协议执行，我们可能会被要求更换这些制造商。尽管我们认为有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代制造商或能够与任何替代制造商达成协议时，我们可能会产生额外的成本和延误。
我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销许可的产品商业化的能力产生不利影响。
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我们候选产品的一部分生产是在中国通过第三方制造商进行的。如果这些制造商的运营出现重大中断，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们目前将制造业务外包给第三方，我们的大量候选产品都是由这些美国以外的第三方生产的，包括在中国。任何生产中断或我们的制造商无法生产足够数量的产品来满足我们的需求，都可能损害我们日常运营业务和继续开发我们的候选产品的能力。此外，由于这些制造商中的一些位于中国，如果美国或中国政府的政策改变、政治动荡或中国的经济状况不稳定，我们可能会受到产品供应中断和成本增加的影响。例如，贸易战可能导致对我们使用的中国制造的化学中间体征收关税。这些事项中的任何一项都可能对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。对临床试验中使用的我们候选产品的任何生产批次或类似行动的任何召回都可能推迟试验，或损害试验数据的完整性及其在未来监管申报文件中的潜在用途。
我们的CDMO可能无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选产品的生产，这将延迟或阻止我们开发我们的候选产品并将批准的产品商业化(如果有的话)。
为了对我们的候选产品进行临床试验，我们需要大量生产它们。在扩展活动期间可能会出现质量问题。我们对数量有限的CDMO的依赖、药物制造的复杂性以及扩大制造过程的难度可能会导致临床试验、监管提交、所需许可的延迟或我们候选产品的商业化，导致我们产生更高的成本，并阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的CDMO未能及时以商业合理的价格提供所需的商业质量和数量的材料，并且我们无法确保一个或多个能够以基本相同的成本及时生产的替代CDMO，则候选产品的测试和临床试验可能会被推迟或不可行，任何最终产品的监管许可或商业发布可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。
如果我们不能及时获得足够的原材料和中间材料，或者如果我们遇到其他制造或供应困难，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的某些候选产品的生产需要及时交付足够数量的原材料和中间材料。我们与供应商密切合作，以确保供应的连续性，但不能保证这些努力总是成功的。此外，虽然我们努力使我们的原材料和中间材料的来源多样化，但在某些情况下，我们从单一供应商那里获得原材料和中间材料。虽然我们相信，在我们依赖独家供应商关系的情况下，存在替代供应来源，但不能保证我们能够迅速为某些材料建立额外或替代来源。供应的减少或中断，以及无法开发此类供应的替代来源，可能会对我们以及时或具有成本效益的方式生产我们的候选产品的能力造成不利影响。
我们预计将依赖第三方进行临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验。
我们将依靠第三方CRO，为我们的生物制品候选产品进行临床试验。我们目前不打算独立进行任何临床试验。与这些CRO的协议可能会因各种原因而终止，包括他们未能履行的原因。如有必要，加入替代安排可能会大大推迟我们的产品开发活动。
我们对这些CRO进行研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照适用的IND中的一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。
如果这些CRO没有按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销许可证，并且我们将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。
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与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的候选产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，或者如果我们的专利不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品，或者如果我们无法为我们的专有技术获得足够的保护，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、专有技术、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的候选产品和发现计划相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持对我们当前和任何未来候选产品的专利保护的能力。我们寻求保护我们的专有地位，其中包括在美国和海外许可和提交与我们当前和未来的产品候选和发现计划相关的专利申请。专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也可能依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和维持我们的专有和知识产权地位。
我们授权并提交针对我们的候选产品的专利申请，以努力建立针对它们的物质组成以及这些候选产品在治疗疾病中的用途的知识产权地位。我们的知识产权包括我们拥有的专利和专利申请，以及我们许可的专利和专利申请。例如，我们与辉瑞和Biosion的许可协议授予我们与我们的候选产品相关的某些专利和专利申请的独家权利。
我们或我们的许可人没有在我们可能销售产品的每个国家或地区为我们的候选产品寻求或维护专利保护，如果获得批准，将来也不会寻求或维护这些保护。此外，我们不能确定我们的任何未决专利申请将会发布，或者如果发布，它们已经或将以对我们有利的形式发布。美国专利商标局或USPTO、国际专利局或司法机构可能会否认或大幅缩小根据我们的专利申请提出的权利要求，我们已颁发的专利可能会被成功挑战、可能被围绕设计，或者可能没有足够的范围为我们的商业产品提供保护。
在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，专利诉讼是一个漫长的过程，在此期间，美国专利商标局最初提交审查的权利要求的范围可能在发布时大幅缩小，或者可能根本不发布。我们已发布的专利或专利申请的权利要求在发布时可能不包括我们当前或未来的候选产品，或者即使这些专利提供覆盖范围，所获得的覆盖范围也可能不提供任何竞争优势。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明涵盖我们目前或未来在美国或其他国家/地区的任何候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们当前或任何未来的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。任何对这些专利或我们拥有或授权给我们的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管许可或批准方面遇到延误，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。
如果我们拥有或授权的与我们的候选产品和发现计划相关的专利申请未能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们当前或任何未来的候选产品提供有意义的排他性，它可能会阻止公司与我们合作开发和商业化候选产品和未来药物，并威胁我们未来药物商业化的能力。任何这样的结果都可能对我们的业务产生负面影响。
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生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的知识产权。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。此外，其他方可能已经开发了或可能开发了可能与我们的技术相关或与我们的技术竞争的技术，这些方可能已经或可能提交了专利申请，或者可能已经收到或可能收到了专利，声称这些发明可能与我们的专利申请或已颁发的专利中声称的发明重叠或冲突，我们可以依赖这些发明来建立我们的产品在市场上的排他性。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个在我们拥有或许可的专利或正在申请的专利申请中提出要求的发明，还是第一个为此类发明申请专利保护。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或药物的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和药物商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
在我们未决的专利申请中，我们可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局或其他专利局。此类提交可能会阻止授予我们任何待决的专利申请，或者可能导致授予具有狭隘权利要求的专利，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利权可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能参与反对、派生、重新审查、各方之间的审查、授权后审查，或挑战我们的专利权或其他人的专利权的干预程序。在任何此类诉讼或诉讼中做出不利裁决，可能会缩小我们的专利主张的范围，导致我们的专利权全部或部分无效或无法强制执行，或限制我们的技术和产品的专利保护期限，允许第三方将我们的技术或产品商业化并在不向我们付款的情况下直接与我们竞争，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化我们当前或任何未来的候选产品。
此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利通常在非临时专利申请的最早提交日期后20年到期。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们当前或未来的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自此类产品的仿制和/或生物相似版本的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利权可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的药物商业化。
即使我们的专利权不受挑战，我们已颁发的专利和我们未决的专利申请(如果已颁发)可能不会为我们提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利主张进行设计，通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有的专利权。例如，第三方可能开发具有竞争力的产品，该产品提供与我们的一个或多个候选产品类似的好处，但该产品具有不同的组成，不在我们的专利保护范围内。如果我们针对候选产品提供的专利权保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，或者如果我们针对候选产品或任何未来产品候选产品提供的专利权保护的广度、强度或期限(包括任何扩展或调整)受到成功挑战，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟，我们可以销售我们的候选产品或任何未来受专利保护的候选产品的时间将会缩短。
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获得和维护我们的专利权取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。此外，在我们拥有和许可的专利和/或申请以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，必须向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或专利申请的政府费用。我们依靠我们的服务提供商或许可方来支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守关于我们获得许可的知识产权的这些要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们产品或技术的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的候选产品相同或相似的产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会损害我们的业务。
此外，如果我们没有申请适用的专利期延长或调整，我们将有更有限的时间来执行我们授予的专利权。此外，如果我们负责专利诉讼和向我们授权的专利权的维护，上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
鉴于PYX-201和PYX-106等新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还将在我们拥有或将获得专利权的其他国家/地区寻求延长专利期限。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许在专利正常到期后最多延长五年，条件是专利自获得许可之日起14年内不能强制执行，这仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何其他适应症)。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的药物。
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知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务。以下示例是说明性的：
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生负面影响。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们的能力以及我们可能与之合作的其他人的能力，以开发、制造、营销和销售我们当前和任何未来的候选产品，并在不侵犯第三方专有权利和知识产权的情况下使用我们的专有技术。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。我们未来可能会参与或受到与我们当前和任何未来候选产品和技术的知识产权相关的对抗程序或诉讼的威胁，包括干扰程序、授权后审查和向USPTO进行的各方间审查。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式向我们主张他们的专利权的风险。即使我们认为此类主张没有法律依据，但有管辖权的法院可能会裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将当前和未来的候选产品商业化的能力产生负面影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。此外，鉴于我们的技术领域有大量的专利，我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。其他公司和研究机构已经提交了，并可能在未来提交与抗体或抗体-药物结合物及其治疗用途有关的专利申请。其中一些专利申请已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。虽然我们可能决定在未来发起诉讼，挑战这些或其他专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且未决的专利声明可以在发布前进行修改，因此可能会有正在处理的申请可能会导致已发布的专利因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。无论何时提交，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果专利侵权诉讼受到威胁或对我们提起诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为实际或威胁诉讼标的的候选疗法或产品的研究、开发、制造或销售。
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如果我们被发现侵犯了第三方的有效和可强制执行的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发、制造和营销我们的候选产品和技术。根据任何此类许可，我们很可能被要求支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。
第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多老牌公司也可能采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃开发相关的计划或候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫，包括法院命令，停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。我们可能被要求对合作者或承包商的此类索赔进行赔偿。侵权的发现可能会阻止我们制造和商业化我们当前或任何未来的候选产品，或者迫使我们停止部分或全部业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能既昂贵又耗时，并会转移管理层对我们核心业务的注意力。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的某些员工、顾问或顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到这些个人使用或披露任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)的指控。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，我们未来可能会受到我们的前雇员或顾问的索赔，这些索赔主张我们的专利或专利申请的所有权，这是他们代表我们所做工作的结果。尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，并且我们不能确定我们与此类各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护或不会被违反，对于这些挑战，我们可能没有足够的补救措施。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。
73
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们违反了我们的芝加哥大学、辉瑞公司或Biosion许可协议或任何其他协议，我们根据这些协议获得或将获得涵盖我们候选产品的知识产权，我们可能会失去继续开发和商业化相关候选产品的能力。
知识产权的许可对我们的业务以及我们目前和未来的候选产品至关重要，我们预计未来还会签订更多这样的协议。
特别是，涵盖PYX-201的知识产权是从辉瑞获得许可的，而涵盖我们候选产品PYX-106的知识产权是从Biosion获得许可的。我们可能会从其他第三方许可方那里获得未来候选产品的知识产权。
如果我们未能履行我们的任何许可内协议下的义务，包括与辉瑞公司于2022年10月6日修订并重述的经进一步修订的许可协议或Biosion许可协议，则许可方可以终止许可协议。如果我们的其中一个材料许可协议终止，我们将失去继续开发和商业化该许可协议涵盖的候选产品(S)的权利。虽然我们希望行使我们可以获得的所有权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违规行为，并以其他方式寻求维护我们在许可内协议下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人的专利或我们的其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的，并可能从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们拥有或许可的专利申请面临无法颁发的风险。对第三方提出索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔，例如声称我们的专利权无效或不可强制执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施或缺乏法定主题。不可执行性主张的理由可能是，与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或做出了具有重大误导性的声明。第三方也可以在授予后的程序中向美国专利商标局提出类似的有效性要求，如单方面复审、当事各方之间的复审或授予后复审，或在美国境外的反对或类似程序，与诉讼同时进行，甚至在诉讼范围外进行。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们不能确定没有或将不会有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。对于我们已经许可的专利和专利申请，我们可能有有限的权利或没有权利参与任何许可专利的辩护，以抵御第三方的挑战。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们当前或未来的候选产品的任何未来专利保护。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。
我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方不向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害，而且这种许可可能不符合商业上的合理条款。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
74
美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护当前和任何未来候选产品的能力。
美国最近颁布并实施了范围广泛的专利改革立法。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们拥有、已授权或未来可能获得的专利的能力。同样，其他国家或司法管辖区专利法和法规的变化，执行它们的政府机构的变化，或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有或已授权或未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会对我们的业务产生负面影响。
在全球所有国家申请、起诉和保护涵盖我们当前和任何未来候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可能向我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区出口侵权产品。这些产品可能会在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的候选产品寻求专利和商标保护外，我们还可能依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工、顾问和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。监管未经授权使用和披露我们的知识产权是很困难的，我们也不知道我们为保护我们的知识产权而采取的步骤是否有效。此外，我们可能无法就任何此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外，我们的竞争对手可能会自主开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。竞争对手可以购买我们的产品，并复制我们在开发我们没有专利保护的技术时获得的部分或全部竞争优势。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
我们还通过维护我们办公场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全，努力维护我们的数据和其他机密信息的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，检测到泄露或挪用机密信息的行为，并提出一方非法披露或挪用机密信息的说法是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。
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依赖第三方要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
由于我们依赖第三方帮助我们发现、开发、制造或商业化我们当前和任何未来的候选产品，或者如果我们与第三方合作开发、制造或商业化我们当前或任何未来的候选产品，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们还可能进行联合研发计划，这可能要求我们根据研发伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事人的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违规，我们可能会对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法或非法获得并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。
我们可能获得的任何商标都可能被侵犯或被成功挑战，从而对我们的业务造成损害。
我们希望依靠商标作为一种手段，将我们任何被批准上市的候选产品与我们竞争对手的产品区分开来。我们尚未为我们的候选产品选择商标，也尚未开始为我们当前或任何未来候选产品申请注册商标的过程。一旦我们选择商标并申请注册，我们的商标申请可能不会被批准。第三方可能会反对我们的商标申请或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，而我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。
此外，无论我们是否已注册或申请将其注册为商标，我们计划在美国使用的任何专有名称或任何其他候选产品名称都必须得到FDA的批准。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适的专有产品名称。
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与我们普通股相关的风险
我们的经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到年度和季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。
我们的股票价格波动很大，你可能会损失全部或部分投资。
我们的股票价格波动很大。由于这种波动，投资者可能无法以购买普通股的价格或高于购买普通股的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括本节中描述的其他风险以及以下因素：
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此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场经历了极端的波动，这种波动往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。
未来发行股权或可转换为股权的债务证券，将稀释我们的股本。
我们未来将需要筹集更多资金。如果我们未来通过发行股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们现有投资者的权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。未来我们普通股或其他股权证券的发行，或认为可能发生此类出售的看法，可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，并削弱我们通过未来发行股票或股权证券筹集资金的能力。由于市场状况或战略考虑，我们可能会选择通过发行股权或可转换债券来筹集额外资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。无法预测未来普通股的出售或可供未来出售的普通股是否会对我们普通股的交易价格产生影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发布关于我们、我们的业务或我们的市场的不利或误导性研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。如果没有或很少有证券或行业分析师开始或维持对我们的报道，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果报道我们的任何分析师发布了关于我们、我们的商业模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的不利或误导性研究或报告，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
78
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大控制，他们的利益可能与您作为我们普通股所有者的利益相冲突。
截至2023年8月10日，我们的高管和董事，连同5%或以上的已发行普通股持有者及其各自的关联公司，实益拥有我们已发行普通股的约44.3%。因此，如果这些股东一起行动，将对需要股东批准的公司行动的结果产生重大影响，包括选举董事、任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产以及任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与我们其他股东的利益不同，甚至可能与之冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司控制权的变更，即使这种控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售我们的公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。
由于大量出售普通股或认为这些出售可能发生，我们的普通股价格可能会下降。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。
根据我们的股权激励计划或根据该等计划授予的未来奖励，因行使股票期权和认股权证而发行的股票，将在适用的归属时间表、市场对峙协议和/或锁定协议的规定以及证券法第144和701条允许的范围内，在公开市场上出售。
我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)财政年度的最后一天(A)在我们首次公开募股(IPO)完成五周年之后，(B)我们的年总收入至少为12.35亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元，以及(Ii)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券。
新兴成长型公司可能会利用特定的降低报告要求和其他一般适用于上市公司的负担。这些规定包括：
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我们已选择利用某些减少的披露义务，并可能选择在未来的备案文件中利用其他减少的报告要求。因此，我们向我们的投资者提供的信息可能与您从您持有股权的非新兴成长型公司的其他公开报告公司获得的信息不同。《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用较长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用该等准则。
我们也是一家“较小的报告公司”，只要(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于1亿美元，并且非关联公司持有的我们股票的市值低于7亿美元，我们将继续是一家较小的报告公司。如果我们当时是一家较小的报告公司，我们不再是一家新兴的成长型公司，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择只在我们的Form 10-K年报中展示最近两个会计年度的经审计财务报表，并减少了关于高管薪酬的披露义务，而且，与新兴成长型公司类似，如果我们是一家年收入低于1亿美元的较小报告公司，我们将不需要获得由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制认证报告。
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款将使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。此外，这些规定可能会使股东更换董事会成员变得更加困难，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定反过来可能会影响我们的股东更换我们管理团队现有成员的任何尝试。这些规定包括：
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受修订后的特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。即使拟议的合并或收购可能被一些股东认为是有益的，这些规定也将适用。
80
作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层已经并将被要求投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理做法。此外，如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。
作为一家上市公司，我们已经发生了，特别是在我们不再是一家新兴的成长型公司或较小的报告公司之后，我们将继续产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克的上市要求和其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。此外，《交易法》还要求我们提交关于我们的业务和经营业绩的年度、季度和当前报告。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规已经增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，这些规则和条例可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者为了保持相同或类似的承保范围而产生巨额费用。这些规章制度还可能使我们更难吸引和留住合格的董事会或董事会委员会成员或高管。这些规则和条例也常常受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
此外，作为一家上市公司，为了遵守实施萨班斯-奥克斯利法案第404条的美国证券交易委员会规则，我们会产生额外的成本和义务。根据这些规则，我们必须对我们的财务报告内部控制的有效性进行正式评估，一旦我们不再是一家新兴成长型公司或规模较小的报告公司，我们将被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的时间内遵守第404条，我们正在进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录我们对财务报告的内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施的设计和有效运行，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。
管理管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法及时补救，无法在《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限内完成。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有错误和欺诈。
如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到普通股所在证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。此外，如果我们不能继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克上市。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。
这些固有的限制包括这样一个事实，即决策中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
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由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此您能否实现投资回报将取决于我们普通股的价值增值。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报都将限于我们普通股价值的任何增值，这一点并不确定。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移我们管理层的注意力。
过去，经历了证券市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。无论这类诉讼的是非曲直或最终结果如何，针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来。
我们的公司注册证书和章程将特拉华州衡平法院指定为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果特拉华州衡平法院没有管辖权，位于特拉华州境内的另一州法院，或特拉华州地区的联邦地区法院)将是以下类型诉讼的唯一和独家法院：(1)根据特拉华州法律代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(2)任何声称我们的任何董事违反受托责任的诉讼，(3)根据特拉华州公司法或我们修订和重述的公司注册证书或章程的任何规定而引起的任何诉讼，(4)主张受内部事务原则管辖的索赔的任何其他诉讼，或(5)主张根据特拉华州公司法第115条定义的“内部公司索赔”的任何其他诉讼。这一规定不适用于为执行《证券法》、《交易法》或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。我们修订和重述的附例进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将在法律允许的最大程度上成为解决根据证券法或交易法提出的任何诉因的唯一论坛。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中的这些条款不适用于一种或多种指定类型的诉讼或法律程序，或不能就一种或多种指定类型的诉讼或诉讼程序执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。任何人士或实体购买或以其他方式取得本公司股本股份的任何权益，应被视为已知悉并同意本公司经修订及重述的公司注册证书及上述经修订及重述的公司细则的规定。
我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能会受到限制。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不指望在不久的将来实现盈利，也可能永远不会实现盈利。在我们继续产生应税亏损的情况下，未使用的亏损将在一定的限制(包括下文所述的限制)的限制下，结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到该等未使用的亏损到期(如果有的话)。截至2022年12月31日，我们在美国的联邦和州净运营亏损(NOL)分别为1010万美元(税前4800万美元)和300万美元(税前4810万美元)。在美国结转的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在我们的所有权发生某些重大变化的情况下，可能会受到年度使用限制。结转的国家净营业亏损将于2039年到期。此外，截至2022年12月31日，我们有250万美元和120万美元的联邦和州信贷结转，将于2039年开始到期。这些亏损和贷方结转可能会受到适当税务机关的审查和可能的调整。
我们的NOL和信用结转受到美国国税局和州税务当局的审查和可能的调整。根据修订后的1986年《国内税法》第382节，如果我们公司所有权发生某些累积变化，我们的联邦NOL和贷记结转可能会受到年度限制。根据《守则》第382条的规定，如果一个或多个持有公司至少5%股份的股东或股东团体在三年滚动期间内的持股比例比其最低持股比例增加了50个百分点以上，就会发生“所有权变更”。由于所有权变更，包括与IPO相关的潜在变更，我们利用NOL结转和其他税务属性抵消未来应税收入或税务负债的能力可能会受到限制。类似的规则可能适用于州税法。我们尚未确定首次公开募股或其他交易导致我们所有权的累计变化金额，也没有确定任何由此对我们利用NOL结转和其他税务属性的能力造成的限制。此外，我们未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票随后发生了变化，其中一些是我们无法控制的。如果我们赚取应税收入，这种限制可能会导致我们未来的所得税负担增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。由于我们的NOL结转资产和其他递延税项资产最终实现未来收益的不确定性，我们已经记录了与该等资产相关的全额估值准备。
82
首次公开招股所得款项的使用
我们的首次公开发行普通股，即首次公开募股，是通过S-1表格(文件编号333-259627)的注册声明实现的，该注册声明于2021年10月7日被美国证券交易委员会宣布生效。我们总共发行和出售了10,500,000股普通股，公开发行价为每股16美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行成本1,570万美元后，净收益为1.523亿美元。美国银行证券公司、Jefferies LLC、瑞士信贷证券(美国)有限公司、William Blair&Company，L.L.C.和LifeSci Capital LLC担任此次发行的承销商。承销折扣和佣金或发售费用均未发生或支付给我们的董事或高级管理人员或他们的联系人，或拥有我们普通股10%或以上的人，或我们的任何联属公司。我们已将IPO的净收益投资于一只货币市场基金。
我们计划使用2021年10月8日提交给美国证券交易委员会的最终招股说明书中描述的首次公开募股所得资金净额，这是因为我们重新安排了管道的优先顺序，并将开发努力重新集中在我们两个最先进的项目PYX-201和PYX-106上，同时暂停了PYX-203的开发并停止了PYX-202的开发。因此，我们目前预计将使用我们的现金和现金等价物，其中包括我们首次公开募股的净收益，以推进PYX-201和PYX-106的临床开发，以及用于一般公司用途。
第3项高级证券违约
无
第4项矿山安全信息披露
不适用
第5项其他资料
无
83
项目6.展品。
展品 数 |
|
描述 |
表格 |
文件编号 |
展品 |
提交日期 |
随函存档 |
2.1 |
|
由Pyxis Oncology，Inc.、Ascent Merge Sub Corp.和Apexigen，Inc.于2023年5月23日签署的合并协议和计划。 |
8-K |
001-40881 |
2.1 |
2023年5月24日 |
|
10.1 |
|
对Pyxis Oncology，Inc.和Biosion USA，Inc.之间的许可协议的第4号修正案，日期为2023年5月17日。 |
|
|
|
|
X |
31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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X |
31.2 |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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X |
32.2* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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X |
101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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X |
101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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X |
101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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X |
101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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X |
101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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X |
104 |
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封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
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X |
*本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本季度报告中的10-Q表格一起提供，并不被视为根据《证券交易法》第18条的目的而被视为已提交，也不受该条款的责任的约束，也不应被视为通过引用纳入《证券法》或《交易法》下的任何申请文件，无论该申请文件中包含的任何一般公司语言如何。
保护本展品中包含的某些机密信息，标记为[***]，已根据S-K规则第601(B)(10)(Iv)项省略。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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PYXIS肿瘤学公司 |
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日期：2023年8月11日 |
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发信人： |
撰稿/S/劳拉·沙利文 |
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劳拉·沙利文医学博士 |
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总裁与首席执行官 |
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发信人： |
撰稿/S/帕梅拉·康妮莉 |
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帕梅拉·康妮莉 |
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首席财务官兼首席运营官 |
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