美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要执行办公室地址) |
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(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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各交易所名称 在其上注册的 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是
截至2023年8月3日，注册人拥有
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
1 |
第1项。 |
简明合并财务报表(未经审计) |
1 |
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资产负债表 |
1 |
|
营业和全面损益表(亏损) |
2 |
|
报表Of股东权益 |
3 |
|
现金流量表 |
5 |
|
合并财务报表附注 |
6 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
20 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
28 |
第四项。 |
控制和程序 |
28 |
第二部分。 |
其他信息 |
29 |
第1项。 |
法律诉讼 |
29 |
第1A项。 |
风险因素 |
29 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
75 |
第三项。 |
高级证券违约 |
75 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
75 |
第五项。 |
其他信息 |
75 |
第六项。 |
陈列品 |
76 |
|
签名 |
77 |
i
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在评估我们的业务时应该意识到这一点。这些风险包括但不限于以下风险：
II
上述风险因素摘要应与下面完整的风险因素文本一起阅读，在题为“风险因素”的部分和本Form 10-Q季度报告中列出的其他信息中，包括我们的合并财务报表和相关注释，以及在我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件中。以上概述或下文完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们不确切知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营结果和未来增长前景产生重大不利影响。
三、
关于前瞻性陈述的说明
这份Form 10-Q季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据修订后的1933年《证券法》第27A节或修订后的《证券法》和修订后的1934年《证券交易法》第21E节或《交易法》的安全港条款作出的。这些陈述可以用这样的前瞻性术语来识别，如“目标”、“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“旨在”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“努力”、“应该”，“Will，”以及这些术语的类似表达或否定。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。我们可能无法真正实现前瞻性声明中披露的计划、意图或期望。实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们的业务和前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定性，包括我们的陈述中固有的风险和不确定性，这些风险和不确定性涉及：
四.
我们所有的前瞻性陈述都是截至本季度报告发布之日的10-Q表格。在每一种情况下，实际结果都可能与这些前瞻性信息大不相同。我们不能保证这样的期望或前瞻性陈述将被证明是正确的。在提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他公开披露或其他定期报告、其他文件或文件中提到的一个或多个风险因素或风险和不确定因素的发生或任何重大不利变化，可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大不利影响。除非法律另有要求，否则我们不承诺或计划更新或修改任何此类前瞻性表述，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测的变化，或在本季度报告10-Q表日之后发生的影响此类前瞻性表述的其他情况，即使这些结果、变化或情况明确表示任何前瞻性信息将无法实现。我们在本Form 10-Q季度报告之后发布的任何公开声明或披露，如果修改或影响本Form 10-Q季度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本Form 10-Q季度报告中的此类陈述。
关于商标的说明
本季度报告中出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。除文意另有所指外，本季度报告中提及的“公司”、“我们”、“我们”和“我们”均指AVROBIO，Inc.
v
第一部分--财务L信息
项目1.财务L语句。
浓缩Consolida泰德资产负债表
(未经审计)
(单位为千，每股数据除外)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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经营性租赁资产 |
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财产和设备，净额 |
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限制性现金，扣除当期部分 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债 |
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流动负债总额 |
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应付票据，扣除折扣后的净额 |
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经营租赁负债，扣除当期部分 |
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总负债 |
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股东权益： |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
1
的简明合并报表营业和综合收益(亏损)
(未经审计)
(单位为千，每股数据除外)
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截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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资产出售收益 |
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营业收入(亏损) |
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其他(费用)收入： |
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利息支出，净额 |
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( |
) |
其他(费用)收入，净额 |
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( |
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) |
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( |
) |
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其他费用合计(净额) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
普通股股东应占净收益(亏损)和全面收益(亏损)--基本收益和摊薄收益 |
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( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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每股收益： |
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适用于普通股股东的每股净收益(亏损)-基本 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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( |
) |
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适用于普通股股东的每股净收益(亏损)-摊薄 |
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( |
) |
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) |
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用于计算每股收益的股票： |
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加权平均已发行普通股-基本 |
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加权平均已发行普通股-稀释 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
2
的简明合并报表股东权益
(未经审计)
(单位：千)
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截至2022年6月30日的三个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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实收资本 |
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赤字 |
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权益 |
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截至2022年3月31日的余额 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净亏损 |
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( |
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截至2022年6月30日的余额 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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截至2022年6月30日的六个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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实收资本 |
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赤字 |
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权益 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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) |
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基于股票的薪酬费用 |
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根据2018年员工购股计划发行普通股 |
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净亏损 |
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( |
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截至2022年6月30日的余额 |
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( |
) |
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截至2023年6月30日的三个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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实收资本 |
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赤字 |
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权益 |
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截至2023年3月31日的余额 |
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有限制股份单位的归属 |
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股票期权的行使 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净收入 |
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截至2023年6月30日的余额 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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3
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截至2023年6月30日的六个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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实收资本 |
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赤字 |
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权益 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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( |
) |
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有限制股份单位的归属 |
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股票期权的行使 |
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根据2018年员工购股计划发行普通股 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净收入 |
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截至2023年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
浓缩合并S现金流统计表
(未经审计)
(单位：千)
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动的现金流： |
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净收益(亏损) |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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资产出售收益 |
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基于股票的薪酬费用 |
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折旧及摊销费用 |
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非现金利息支出 |
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财产和设备处置损失 |
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递延租金费用 |
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非现金租赁费用 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他流动资产 |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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( |
) |
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流动和非流动经营租赁负债 |
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( |
) |
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应计费用和其他流动负债 |
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( |
) |
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( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
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( |
) |
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( |
) |
投资活动产生的现金流： |
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出售资产所得，净额 |
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购置财产和设备 |
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( |
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( |
) |
投资活动提供(用于)的现金净额 |
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( |
) |
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融资活动的现金流： |
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应付票据的偿还，包括期末费用 |
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行使股票期权所得收益 |
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发行ESPP股票所得款项 |
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融资活动提供的现金净额(用于) |
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现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
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( |
) |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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补充披露非现金投资和融资活动： |
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应付账款所列财产和设备的购置和 |
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$ |
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支付的利息 |
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简明综合资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账： |
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期末现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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现金、现金等价物和受限现金，期末 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
5
AVROBIO，Inc.
关于未经审计的浓缩CON的注解合并财务报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
1.业务性质
AVROBIO，Inc.(“公司”或“AVROBIO”)是一家临床阶段的基因治疗公司，一直专注于开发具有潜在疗效的体外慢病毒基因疗法，以治疗罕见疾病，遵循单剂量治疗方案。
2023年7月12日，在董事会对公司业务进行全面审查后，公司宣布打算停止其计划的发展，并探索专注于股东价值最大化的战略替代方案，其中可能包括但不限于收购、合并、业务合并或剥离。有关进一步讨论，请参阅附注13。
该公司受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素包括：如果恢复其候选产品的开发，生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素，包括但不限于，与完成临床前研究和临床试验、获得监管机构对候选产品的批准、竞争对手开发新的生物制药产品、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、遵守政府法规以及获得额外资本为运营提供资金的能力有关的风险。如果该公司恢复其候选产品的开发，在商业化之前，将需要大量额外的研究和开发努力，包括临床前和临床测试以及监管部门的批准。这些努力将需要大量额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的遵约报告能力。即使公司的产品开发努力是成功的，如果公司恢复其候选产品的开发，公司何时才能从产品销售中实现收入还不确定。
根据财务会计准则委员会(“FASB”)会计准则更新(“ASU”)2014-15年度，披露实体作为持续经营企业的能力的不确定性(子专题205-40)，公司已评估是否存在总体上考虑的条件和事件，使人对公司在综合财务报表发布之日起一年内继续作为持续经营企业的能力产生重大怀疑。
该公司将其几乎所有的努力都投入到研发、业务规划、收购运营资产、为其技术和产品候选寻求保护以及筹集资金上。自成立以来，该公司一直有经常性亏损，并通过出售优先股和普通股、定期贷款安排和出售公司的胱氨酸病基因治疗计划(指定为AVR-RD-04)以及与该计划有关的公司所有其他资产来为其运营提供资金。截至2023年6月30日，公司的累计亏损为$
于2023年5月19日，本公司与诺华制药股份公司及诺华制药公司(统称“诺华”)订立资产购买协议(“资产购买协议”)，p准备出售公司的胱氨酸病基因治疗计划(指定为AVR-RD-04)以及与该计划特别相关的公司所有其他资产。支付予该公司的总代价包括现金支付#元。
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
随附的简明综合财务报表(“未经审核简明综合财务报表”)乃按照美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制。本附注内对适用指引的任何提及，均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的权威美国公认会计原则。
AVROBIO，Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注(续)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
未经审核的简明综合财务报表已按截至2022年12月31日及截至该年度的经审核年度综合财务报表的相同基准编制，管理层认为该等报表反映所有调整，包括为公平呈报本公司截至2023年6月30日及2023年6月30日的财务状况所需的正常经常性调整、截至2023年及2022年6月30日止三个月及六个月的经营业绩、截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月及六个月的股东权益表，以及截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的现金流量表。
截至2023年6月30日的三个月和六个月的业绩不一定表明截至2022年12月31日的一年、任何其他过渡时期或任何未来一年或任何时期的预期结果。这些中期财务报表应与截至2022年12月31日及截至2022年12月31日的经审计财务报表及其附注一并阅读，这些报表及其附注包含在公司于2023年3月23日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中。
未经审核简明综合财务报表反映该等附注所述若干重大会计政策在未经审核简明综合财务报表中的应用情况。截至2023年6月30日，公司在截至2022年12月31日的财政年度的Form 10-K年报中所述的重大会计政策没有发生变化.
细分市场信息
经营部门被确定为企业的组成部分，关于这些部门的独立财务信息可供首席运营决策者或决策小组在就如何分配资源和评估业绩作出决定时进行评估。公司的首席运营决策者是首席执行官(“CEO”)。公司和首席执行官将公司的运营和业务管理视为
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未经审计的简明合并财务报表附注(续)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
预算的使用
根据公认会计原则编制未经审核简明综合财务报表时，本公司须作出可能影响报告期内已呈报资产、负债及费用金额、或有资产及负债相关披露及报告期间已呈报费用金额的估计及判断。在持续的基础上，该公司评估其估计、判断和方法。本公司根据过往经验及相信合理的其他各种假设作出估计，而这些假设的结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。估计数的变化反映在已知期间的报告结果中。
编制未经审核简明综合财务报表时所依赖的重大估计包括厘定已发行股份奖励的公允价值及估计应计研究及发展开支。
基于股票的薪酬
就向雇员及本公司董事会成员就其在董事会的服务而发出的股票奖励而言，本公司于授予日计量股票奖励的估计公允价值，并确认该等奖励在所需服务期内的补偿开支，该服务期一般为有关奖励的归属期间。本公司发行基于股票的奖励，只包含基于服务的归属条件，并使用直线法记录这些奖励的费用。本公司并未发行任何基于业绩或市场归属条件的股票奖励。本公司对发生的没收行为进行核算。
在通过《会计准则更新》(ASU)第2018-07号之前，薪酬-股票薪酬(主题718)：非员工股份薪酬会计的改进此外，非雇员奖励的计量日期一般为服务完成之日，因此在归属期间，财务报告期会因奖励公允价值的变动而对股票薪酬作出调整。在采用ASU 2018-07年度后，非员工奖励的衡量日期为采用ASU 2018-07的日期或授予日期中较晚的日期，奖励的公允价值不变。对于授予只包含服务条件的分级归属的非员工的股票奖励，公司选择使用直线确认方法确认股票薪酬支出。
该公司在其综合经营报表和全面收益(亏损)中对基于股票的补偿费用进行分类，其方式与对获奖者的现金补偿成本进行分类的方式相同。
新兴成长型公司的地位
根据JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义，本公司是一家“新兴成长型公司”，并可能利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免。本公司可利用这些豁免，直至本公司不再是一家“新兴成长型公司”。JOBS法案第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用JOBS法案提供的延长过渡期来实施新的或修订的会计准则。本公司已选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，由于这次选举，其综合财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司相媲美。该公司可以利用这些豁免，直到其首次公开募股五周年后的财政年度的最后一天，或不再是“新兴成长型公司”的更早时间。
后续活动注意事项
本公司考虑在资产负债表日之后但在综合财务报表发布之前发生的事件或交易，以便为某些估计提供额外证据或确定需要额外披露的事项。后续活动已按要求进行了评估。
最近采用的会计公告
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未经审计的简明合并财务报表附注(续)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量，或ASU 2016-13。ASU 2016-13要求使用预期损失模型将信贷损失报告为拨备，该模型代表实体当前对预期发生的信贷损失的估计。对于有未实现损失的可供出售债务证券，这一标准现在要求记录准备金，而不是减少投资的摊销成本。2023年1月1日，公司采用了这一准则，该准则对公司的财务状况和经营结果没有影响。
在……里面 2019年11月，FASB发布了ASU 2019-11，对主题326“金融工具--信贷损失”的编纂改进或ASU 2019-11。ASU 2019-11是一份会计声明，对ASU 2016-13进行了修正。金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量“修正案更新了关于报告金融资产信贷损失的指导意见。这些修订影响到贷款、债务证券、应收贸易账款、租赁净投资、表外信贷敞口、再保险应收账款，以及不被排除在合同权利范围之外的任何其他金融资产。2023年1月1日，公司采用了这一准则，该准则对公司的财务状况和经营结果没有影响。
3.许可和购买协议
与曼彻斯特大学达成协议
于2020年9月30日，本公司与英国曼彻斯特大学(“UOM”)订立协议(“MPSII许可协议”)，根据该协议，UOM根据若干专利及其他知识产权授予本公司全球独家许可，但须受若干保留权利规限，以开发、商业化及销售离体慢病毒基因疗法用于治疗亨特综合征，或粘多糖病II型(“MPSII”)。作为MPSII许可协议的对价，公司同意向UOM支付一笔一次性费用$
作为协议的一部分，公司有义务支付总额高达$的里程碑式付款
除非提前终止，否则协议将到期。
在签订MPSII许可协议的同时，本公司与UOM签订了合作研究资助协议(“CRFA”)。根据CRFA，公司已同意为研究人员赞助的1/2期临床试验的预算成本提供资金，该试验将由UOM赞助，与MPSII许可协议下的开发活动相关，目前预计约等于GB
截至2023年6月30日的三个月，该公司做到了
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
与大学健康网(UHN)签订的协议
Fabry许可协议-
于二零一六年一月二十七日，本公司与UHN订立一项协议，据此，UHN授予本公司一项选择权，可根据预先议定的许可条款，在UHN知识产权项下订立与Fabry病有关的独家许可。于二零一六年十一月四日，本公司行使其选择权并与UHN订立许可协议，据此，UHN根据若干知识产权授予本公司独家全球许可及根据若干专有技术授予本公司非独家全球许可，每项许可均须受若干保留权利规限，以开发、商业化及销售用于治疗Fabry病的产品。此外，在协议签署后的三年内，UHN向公司授予了独家选择权，以根据许可知识产权的某些改进获得许可，并授予公司在某些其他改进下谈判许可的选择权。
根据该协议，该公司支付了#加元的期权费用。
该协议要求该公司在规定的时间范围内达到某些业绩里程碑。UHN可终止协议，如果公司未能达到这些业绩里程碑，尽管使用了商业上合理的努力，并且公司无法与UHN就修订的时间框架达成协议。本公司的许可使用费义务在每个许可产品和国家/地区的许可产品到期或终止最后一个有效索赔在该国家/地区、该许可产品在该国家/地区首次商业销售十周年以及在该国家/地区的任何适用的监管排他性到期后到期。
除非提前终止，否则本协议将在本公司对所有许可产品的版税义务到期时失效。如果UHN公司在收到书面通知后未能在规定的期限内支付任何款项，或在公司未能获得或维持保险的情况下，UHN可以终止协议。如果另一方发生重大违约行为，并且未能在一定时间内纠正违约行为，公司或UHN均可终止许可协议。本公司可以在事先通知UHN的情况下自愿终止协议。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，该公司做到了
白介素12许可协议-
于2016年1月27日，本公司与UHN订立独家许可协议，据此，UHN向本公司授予若干专利权许可，以商业开发、制造、分销及使用因开发与IL-12有关的专利权而产生的任何产品或工艺。于签署本协议时，本公司预付许可费加元。
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
该协议要求该公司根据特定的里程碑来满足某些尽职调查要求。本协议将于最后一个国家的最后一项专利权到期之日或自第一次销售之日起十年内到期。如果UHN公司在收到书面通知后未能在规定的期限内支付任何款项，或在公司未能获得或维持保险的情况下，UHN可以终止协议。本公司可以在事先通知UHN的情况下自愿终止协议。如果另一方发生重大违约行为，并且未能在一定时间内纠正违约行为，公司或UHN均可终止许可协议。
截至2023年6月30日的三个月《公司》做到了
与BioMarin制药公司(“BioMarin”)达成协议
2017年8月31日，该公司与BioMarin签订了一项许可协议，根据该协议，BioMarin根据BioMarin拥有或控制的某些知识产权授予该公司全球独家许可，以开发、商业化和销售用于治疗庞贝病的产品。许可协议在2018年2月和2020年1月分别进行了修订，其中包括规定BioMarin将向该公司提供某些技术材料。作为本协议的对价，公司支付了一笔预付许可费$
该公司已认识到
除非提前终止，否则该协议将在该公司对全球所有授权产品的版税义务到期时失效。如果另一方发生重大违约，并且未能在一定时间内纠正违约，BioMarin和公司可以终止协议。公司可在书面通知BioMarin后随意终止协议。BioMarin有权在公司破产或资不抵债时，或在公司或其关联公司或再被许可人对许可专利权或相关诉讼提出任何挑战或反对的情况下，或如果公司、其关联公司或再被许可人在知情的情况下协助第三方挑战或以其他方式反对许可专利权，除非根据法院命令或传票的要求。
与Papillon治疗公司(前身为GenStem治疗公司)达成协议
于2017年10月2日，本公司与GenStem订立许可协议，据此，GenStem根据GenStem拥有或控制的若干知识产权，向本公司授予独家全球许可，以开发、商业化及销售用于治疗胱氨酸病的产品，但须受若干保留权利规限。根据该协议，该公司预付许可费#美元。
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
该公司已认识到
与隆德大学版权持有人达成协议
于2016年11月17日，本公司与隆德大学附属公司及若干其他可能不时增加的相关权利持有人订立许可协议，据此，该等权利持有人根据若干知识产权向本公司授予独家全球许可，以开发、商业化及销售与高谢病有关的任何及所有用途的产品，但须受若干保留权利规限。作为许可证的对价，公司被要求支付与实现某些里程碑相关的款项，总额最高可达$
该公司已认识到
出售膀胱疾病计划
2023年5月19日，公司与诺华公司签订了资产购买协议，规定出售公司的胱氨酸病基因治疗计划(指定为AVR-RD-04)和公司所有其他专门与该计划相关的资产。此外，根据资产购买协议，公司已向诺华公司授予使用公司某些知识产权的独家许可，这些知识产权包括公司柏拉图的某些专有元素®基因治疗平台技术专门在胱氨酸病领域。资产购买协议预期的上述交易称为“资产出售”。本公司亦已同意不会就诺华行使根据《资产购买协议》授予其的独家许可而侵犯其他公司的某些知识产权，以及违反经许可的知识产权而向诺华提出索偿，但与诺华在高谢病、庞贝病、亨特综合症及法布里病等领域的活动有关，或根据《资产购买协议》提出的赔偿要求除外。支付予该公司的总代价包括现金支付#元。
资产购买协议包含某些惯例陈述、担保和契诺。资产购买协议亦载有惯常的弥偿条款，根据该等条文，订约方同意就若干事宜互相弥偿，包括(其中包括)违反与出售资产有关的若干陈述、保证及契诺，但须受指定上限及限制所规限。该公司还同意了一项公约，该公约将禁止该公司在5年内从事与胱氨酸病业务构成竞争的特定活动，但受某些限制和例外情况的限制。公司于2023年6月9日完成资产出售。截至2023年6月30日的三个月及六个月该公司确认了$
4.公允价值计量
下表提供了本公司按公允价值经常性计量的金融资产的信息，并显示了用于确定该等公允价值的公允价值等级2023年6月30日和2022年12月31日：
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截至2023年6月30日的公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物—--货币市场基金 |
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未经审计的简明合并财务报表附注(续)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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截至2022年12月31日的公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物--货币市场基金 |
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现金等价物的公允价值是通过第三方定价服务的报价确定的。
截至2023年6月30日的6个月内，有几个
5.补充资产负债表信息
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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预付研发费用 |
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税收优惠退税 |
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预付保险 |
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预付补偿福利 |
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其他流动资产 |
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预付费用和其他流动资产 |
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财产和设备，净额
财产和设备，净额包括：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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实验室和办公设备 |
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租赁权改进 |
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计算机设备 |
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减去：累计折旧和摊销 |
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财产和设备，净额 |
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折旧和摊销费用为#美元
受限现金
自.起于2023年6月30日及2022年12月31日，本公司已限制现金，如下表所示，该等现金包括用于取得与本公司租赁协议有关的业主利益的信用证的现金。在租赁安排终止或修改之前，现金将受到限制。
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2023年6月30日 |
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2022年12月31日 |
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受限现金 |
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限制性现金，扣除当期部分 |
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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研发费用 |
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薪酬和福利费用 |
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咨询费和专业费 |
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其他负债 |
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应计费用和其他流动负债 |
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6.租契
于2018年8月31日，本公司就位于美国马萨诸塞州剑桥市的实验室空间订立分租协议，该协议将于
于2020年6月1日，本公司就位于加拿大安大略省多伦多的写字楼订立租赁协议，该协议将于
下表汇总了租赁成本在公司综合经营报表和综合收益(亏损)中的影响：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2023 |
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经营租赁成本 |
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转租收入 |
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总租赁成本 |
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在截至2023年和2022年6月30日的三个月内，公司为经营租赁支付现金#美元。
自.起2023年6月30日，未来经营租赁负债的最低付款如下(以千为单位)：
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6月30日， |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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减去：利息 |
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加：外汇损益 |
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租赁负债现值 |
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
截至2023年6月30日，加权平均剩余租期为
7.承付款和或有事项
法律诉讼
本公司可能不时成为在正常业务过程中发生的诉讼的一方。本公司于截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月内并无任何重大法律诉讼，据本公司所知，目前并无任何重大法律诉讼待决或受到威胁。
其他
该公司也是各种协议的缔约方，主要是与许可技术有关的协议，这些协议要求未来支付与2023年6月30日和2022年12月31日未达到的里程碑有关的款项，或未来销售的特许权使用费。除非在附注3中披露，否则这些协议下的里程碑或特许权使用费预计不会在短期内支付“许可协议。”
本公司在正常业务过程中签订标准赔偿协议。根据协议，本公司同意赔偿、保持无害，并补偿受补偿方(通常为本公司的业务合作伙伴)因任何美国专利或任何第三方对本公司产品提出的任何版权或其他知识产权侵权索赔而遭受或发生的损失。此外，本公司对目前或过去应本公司要求以该等身分服务的董事及高级职员作出补偿。截至2023年6月30日，公司在这些安排下的最大风险敞口未知。该公司预计不会确认与这些安排有关的任何重大损失。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。根据这些赔偿协议，公司未来可能被要求支付的最大潜在金额是无限的。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。
8.应付票据
于二零二一年十一月二日(“截止日期”)，本公司与矽谷银行(“SVB”)订立贷款及保证协议(“贷款协议”)，根据该协议，本金总额最高达$
定期贷款工具下的预付款的利率等于(I)最优惠利率(如《华尔街日报》所报道)加
本公司可在任何时间根据贷款协议预付全部或部分预付款，但须收取相等于以下金额的预付款(“预付款溢价”)：
在预付或偿还定期贷款安排下的全部或任何定期贷款后，本公司须(除预付保费外)支付
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定期贷款工具以除本公司知识产权以外的几乎所有本公司资产作抵押。本公司同意不将其知识产权质押或担保给他人。
期末费用记为债务贴现，初始账面余额为#美元。
于2023年6月9日，于资产出售完成时，本公司、硅谷银行、First-Citizens Bank&Trust的分支机构及其他各方根据日期为2021年11月2日的定期贷款安排到期及欠下的所有未偿还款项，包括本金、利息及其他费用，均已悉数偿还，定期贷款安排亦已终止。于偿还时，本公司于定期贷款融资项下的责任已悉数清偿，定期贷款融资及所有相关贷款文件已终止，而根据定期贷款融资而授出的所有留置权及担保权益亦已解除及终止(不包括在定期贷款融资终止后仍未终止的若干赔偿责任)。
在截至2023年和2022年6月30日的三个月内，公司确认了$
9.股东权益
C普通股
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司的法定股本包括
截至2023年6月30日,
预留供未来发行的普通股
自.起2023年6月30日和2022年12月31日，公司预留了以下普通股供未来发行：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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为行使已发行股票期权预留的股份 |
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预留作归属受限制股份单位的股份 |
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根据2018年股票期权及授予计划预留供发行的股份 |
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根据2018年员工购股计划预留发行的股份 |
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根据2019年激励计划预留供发行的股份 |
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根据2020年激励计划预留发行的股份 |
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为未来发行预留的法定普通股总股份 |
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
10.基于股票的薪酬
股票期权估值
该公司用来确定授予员工和董事会成员的股票期权授予日期的公允价值的假设如下，这些假设是在加权平均的基础上提出的：
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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预期期权寿命(年) |
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无风险利率 |
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预期波动率 |
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预期股息收益率 |
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下表汇总了公司年度的股票期权活动。截至2023年6月30日的6个月：
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数量 |
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加权的- |
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加权的- |
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集料 |
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截至2022年12月31日的未偿还债务 |
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授与 |
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已锻炼 |
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取消或没收 |
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截至2023年6月30日的未偿还债务 |
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自2023年6月30日起可行使 |
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股票期权的内在价值合计为行权价格低于公司普通股估计公允价值的股票期权的行权价格与公司普通股估计公允价值之间的差额。
截至2023年6月30日的6个月内行使的期权的内在价值合计是$
本公司于截至2023年6月30日止六个月内授出之购股权之加权平均授出日公允价值2022年是$
限售股单位
下表汇总了公司年度限制性普通股单位。截至2023年6月30日的6个月：
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数 |
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加权的- |
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截至2022年12月31日发行和未归属 |
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$ |
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授与 |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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没收、取消或过期 |
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( |
) |
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$ |
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截至2023年6月30日发行和未授权 |
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$ |
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截至2023年6月30日和2022年6月30日止六个月内归属的限制性股票单位的公允价值总额是$
17
AVROBIO，Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注(续)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
基于股票的薪酬
基于股票的薪酬费用分配如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研发 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至2023年6月30日，与未归属股票奖励相关的未确认补偿成本总额为#美元。
每股净收益(亏损)
下表列出了公司年度基本和稀释后每股净收益(亏损)的计算方法。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月(以千为单位，不包括每股和每股金额)：
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|
截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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普通股股东应占净收益(亏损)--基本收益和摊薄收益 |
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( |
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$ |
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$ |
( |
) |
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分母： |
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加权平均已发行普通股-基本 |
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加权平均已发行普通股-稀释 |
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适用于普通股股东的每股净收益(亏损)-基本 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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适用于普通股股东的每股净收益(亏损)-摊薄 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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公司在计算年度普通股股东应占每股摊薄净收益(亏损)时不包括下列潜在普通股截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月，因为纳入这三个月将产生反稀释效果：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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购买普通股的期权 |
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限制性股票单位 |
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12.关联方交易
UHN
截至2023年6月30日止三个月，本公司未确认与UHN许可协议相关的研发支出。截至2022年6月30日的三个月，公司确认了$
其他
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，公司记录的费用为#美元。
18
13.后续活动
2023年7月12日，该公司宣布有意探索战略替代方案。就此，在对公司业务进行全面审查后，于
19
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
您应阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表和本季度报告中其他部分的相关注释，以及我们截至2022年12月31日的年度报告中的经审计的综合财务报表和相关注释，这些报表包括我们的Form 10-K年度报告。本讨论和分析中包含的或本季度报告中其他部分阐述的信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。可能导致未来结果与前瞻性表述中预测的结果大不相同的因素包括但不限于我们在截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中阐述的那些内容，以及在我们随后提交给美国证券交易委员会的报告中补充的那些内容。
概述
我们是一家临床阶段的基因治疗公司，目的是让人们摆脱终生的遗传病。我们公司一直专注于开发具有潜在疗效的HSC基因疗法，以治疗单剂量治疗方案下的罕见疾病患者。我们的基因疗法使用从患者身上获取的造血干细胞，然后用慢病毒载体进行修饰，插入相当于在目标疾病中突变的基因的功能副本。我们相信，我们的方法旨在将患者的干细胞转化为治疗产品，有可能为一系列疾病提供治疗益处。我们最初的重点是一组罕见的遗传性疾病，称为溶酶体疾病，其中一些目前主要通过酶替代疗法或ERT进行治疗。
我们正在筹备中的三个HSC基因治疗计划：用于治疗高谢病1型和3型的AVR-RD-02；用于治疗神经病理性粘多糖病II或MPS-II或Hunter综合征的AVR-RD-05；以及用于治疗庞贝病的AVR-RD-03。
2023年7月12日，在董事会对公司业务进行全面审查后，公司宣布打算停止其计划的发展，并探索专注于股东价值最大化的战略替代方案，其中可能包括但不限于收购、合并、业务合并或剥离。
AVR-RD-02已经在公司赞助的1/2期临床试验中用于治疗1型高谢病，我们称之为Guard1临床试验。截至2023年8月1日，Guard1临床试验中已有5名患者服用了药物。
我们在曼彻斯特大学的合作者正在研究AVR-RD-05用于治疗亨特综合征，并于2023年4月启动了由合作者赞助的1/2期临床试验。
AVR-RD-03是我们针对庞贝病的临床前计划。
自2015年成立以来，我们将几乎所有的资源都投入到组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、获取或发现候选产品并保护相关知识产权、为我们的计划开展发现、研究和开发活动以及规划潜在的商业化。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入，主要通过私募我们的证券和公开发行我们的普通股来为我们的运营提供资金。截至2023年6月30日，我们通过出售优先股获得的现金收益总额为8750万美元；通过首次公开发行和后续发行我们的普通股获得的扣除承销折扣、佣金和开支后的现金收益总额为4.281亿美元；通过我们的“市场交易”或自动取款机设施出售普通股获得的现金收益总额为2350万美元；在扣除交易成本之前，我们通过出售公司的胱氨酸病基因治疗计划获得的现金收益总额为8750万美元。
此外，我们还出现了严重的运营亏损。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将在很大程度上取决于我们当前或未来的一个或多个候选产品和计划的成功开发和最终商业化。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月，我们的净收益(亏损)分别为4250万美元和5790万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为4.469亿美元。如果我们继续开发我们的候选产品，我们预计至少在未来几年内，随着我们将我们的候选产品从临床前开发和临床试验提前，并寻求监管部门对我们候选产品的批准，我们将继续产生巨额费用。如果我们继续开发我们的候选产品，我们预计将花费大量资源来提拔这些候选产品。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和追求我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们希望用来自外部来源的收益来资助我们的运营，其中大部分收益将来自
20
股权销售，包括我们后续发行的净收益和我们自动取款机设施下的普通股销售。我们还可能寻求从外部来源获得更多资金，包括扩大或加入新的借款安排；从澳大利亚政府获得研发奖励；以及我们未来可能就我们的一个或多个项目达成合作协议。我们可能无法在需要时以优惠条款筹集额外资金或达成此类其他协议或安排，或者根本无法。如果我们未能在需要时筹集资金或达成此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们一个或多个候选产品的开发和商业化，或者推迟我们潜在的许可证内或收购。
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够创造产品销售，我们也可能无法盈利。如果我们未能实现盈利或无法持续盈利，我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止我们的运营。
截至2023年6月30日，我们拥有1.247亿美元的现金和现金等价物。我们相信，截至2023年6月30日，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够为运营费用和资本支出需求提供资金，至少持续到2024年第四季度。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。见“--流动性和资本资源”。要为超出这一点的业务提供资金，我们将需要筹集额外的资本，这一点无法保证。
我们的综合运营结果的组成部分
运营费用
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括与发现和开发我们的候选产品相关的成本。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用包括与我们的候选产品开发相关的成本，包括：
我们根据服务提供商向我们提供的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。
我们对候选产品的直接研发费用按计划进行跟踪，主要包括外部成本，如支付给外部顾问、CRO、CMO和中心实验室的费用，这些费用与我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动有关。我们按计划进行的直接研发费用还包括根据许可协议产生的费用。我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本部署在多个计划中，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。这些员工在多个计划中工作，因此，我们不按计划跟踪他们的成本。
21
下表汇总了我们与候选产品相关的研发费用(单位：千)：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2023 |
|
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2022 |
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2023 |
|
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2022 |
|
||||
法布里 |
$ |
149 |
|
|
$ |
1,779 |
|
|
$ |
1,405 |
|
|
$ |
3,895 |
|
高谢尔 |
|
2,295 |
|
|
|
1,623 |
|
|
|
7,414 |
|
|
|
2,913 |
|
胱氨酸病 |
|
16 |
|
|
|
2,417 |
|
|
|
472 |
|
|
|
3,709 |
|
猎人 |
|
64 |
|
|
|
444 |
|
|
|
1,718 |
|
|
|
1,943 |
|
庞贝 |
|
(27 |
) |
|
|
997 |
|
|
|
(3 |
) |
|
|
598 |
|
其他研究活动 |
|
132 |
|
|
|
32 |
|
|
|
177 |
|
|
|
25 |
|
未分配的研究和开发费用 |
|
8,519 |
|
|
|
11,585 |
|
|
|
17,298 |
|
|
|
25,047 |
|
研发费用总额 |
$ |
11,148 |
|
|
$ |
18,877 |
|
|
$ |
28,481 |
|
|
$ |
38,130 |
|
如果我们恢复开发我们的候选产品，研发活动将是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，如果我们恢复候选产品的开发，我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，特别是随着我们继续推进候选产品的开发，我们增加了人员成本，包括基于股票的薪酬、承包商成本和设施成本。我们还预计向与我们签订许可协议以获得我们候选产品权利的第三方支付与里程碑和特许权使用费相关的额外费用。见“风险因素--与我们的业务、财务状况和额外资本需求有关的风险--我们自成立以来发生了净亏损。我们预计在可预见的未来将出现净亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
我们候选产品的成功开发和商业化具有很大的不确定性。目前，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们无法合理估计或知道完成任何候选产品的临床前和临床开发所需的努力的性质、时间和成本，或者何时(如果有的话)任何候选产品可能开始大量现金净流入。这种不确定性是由于与产品开发和商业化相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。我们的临床试验可能会得到意想不到的结果。我们可能会选择停止、推迟或修改一些候选产品的临床试验，或者专注于其他产品。与我们的临床前和临床开发候选产品的开发相关的这些变量中的任何一个结果的任何变化都可能意味着与这些候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果美国食品和药物管理局或FDA或其他监管机构推迟我们计划的临床试验开始，或要求我们进行超出我们目前预期的临床试验或其他测试，或者如果我们因任何原因在任何计划的临床试验中遇到重大延迟，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成该候选产品的临床开发。确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一项
22
耗时、昂贵和不确定的过程需要数年才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金、相关福利、旅费和股票补偿费用。一般和行政费用还包括法律、咨询、会计和审计服务的专业费用。
我们预计，我们将继续产生更多的会计、审计、法律、监管、合规、董事和高管保险成本，以及与上市公司和我们探索潜在战略选择相关的投资者和公关费用。我们预计这些服务的额外成本将大幅增加我们的一般和行政费用。此外，如果我们继续开发我们的候选产品，如果我们认为有可能获得监管部门对候选产品的批准，我们预计由于我们为商业运营做准备，尤其是与我们候选产品的销售和营销有关的准备工作，工资和费用将会增加。
其他(费用)收入，净额
其他(费用)收入，净额主要包括从我们的现金和现金等价物和外币变化中赚取的利息收入，以及与我们的定期贷款协议相关的利息支出。
综合经营成果
截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月的比较
下表汇总了我们的综合运营结果(单位：千)：
|
|
截至三个月 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
11,148 |
|
|
$ |
18,877 |
|
|
$ |
(7,729 |
) |
一般和行政 |
|
|
4,581 |
|
|
|
8,897 |
|
|
|
(4,316 |
) |
总运营费用 |
|
|
15,729 |
|
|
|
27,774 |
|
|
|
(12,045 |
) |
资产出售收益 |
|
|
83,736 |
|
|
|
— |
|
|
|
83,736 |
|
营业收入(亏损) |
|
|
68,007 |
|
|
|
(27,774 |
) |
|
|
95,781 |
|
其他(费用)收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息支出，净额 |
|
|
(495 |
) |
|
|
(285 |
) |
|
|
(210 |
) |
其他(费用)收入 |
|
|
(36 |
) |
|
|
5 |
|
|
|
(41 |
) |
其他费用合计(净额) |
|
|
(531 |
) |
|
|
(280 |
) |
|
|
(251 |
) |
净收益(亏损) |
|
$ |
67,476 |
|
|
$ |
(28,054 |
) |
|
$ |
95,530 |
|
研究和开发费用
在截至2023年6月30日的三个月中，研发费用从截至2022年6月30日的1890万美元减少到1110万美元，降幅约为770万美元。这一减少的原因是开发成本减少了290万美元，制造成本减少了250万美元，人事和咨询费用减少了230万美元，包括基于非现金股票的薪酬。
一般和行政费用
截至2023年6月30日的三个月，一般和行政费用为460万美元，而截至2022年6月30日的三个月为890万美元。减少430万美元的原因是，与人事和咨询有关的费用减少了340万美元，包括基于非现金股票的薪酬，专业费用减少了70万美元，法律费用减少了20万美元。
23
资产出售收益
在截至2023年6月30日的三个月中，我们确认了8370万美元的资产出售收益，扣除了380万美元的交易成本，与法律、会计和金融咨询服务以及转移的预付资产相关。我们于2023年6月9日完成了资产出售。
其他(费用)收入，净额
截至2023年6月30日的三个月，其他(支出)收入为净额(50万美元)，而截至2022年6月30日的三个月为(30万美元)。这一变化主要与与偿还定期贷款协议有关的费用增加有关，这笔费用已于2023年第二季度偿还，但利息收入部分抵消了这一费用。
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的比较
下表汇总了我们的综合运营结果(单位：千)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
28,481 |
|
|
$ |
38,130 |
|
|
$ |
(9,649 |
) |
一般和行政 |
|
|
12,468 |
|
|
|
19,062 |
|
|
|
(6,594 |
) |
总运营费用 |
|
|
40,949 |
|
|
|
57,192 |
|
|
|
(16,243 |
) |
资产出售收益 |
|
|
83,736 |
|
|
|
— |
|
|
|
83,736 |
|
营业收入(亏损) |
|
|
42,787 |
|
|
|
(57,192 |
) |
|
|
99,979 |
|
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息支出，净额 |
|
|
(247 |
) |
|
|
(655 |
) |
|
|
408 |
|
其他费用 |
|
|
(21 |
) |
|
|
(40 |
) |
|
|
19 |
|
其他费用合计(净额) |
|
|
(268 |
) |
|
|
(695 |
) |
|
|
427 |
|
净收益(亏损) |
|
$ |
42,519 |
|
|
$ |
(57,887 |
) |
|
$ |
100,406 |
|
研究和开发费用
在截至2023年6月30日的6个月中，研究和开发费用从截至2022年6月30日的6个月的3810万美元减少到2850万美元，减少了约960万美元。这一下降是由于与人员和咨询相关的成本减少了550万美元，包括基于非现金股票的薪酬，制造成本减少了200万美元，临床前成本减少了140万美元，开发成本减少了70万美元。
一般和行政费用
截至2023年6月30日的6个月，一般和行政费用为1250万美元，而截至2022年6月30日的6个月为1910万美元。减少660万美元的原因是，与人事和咨询有关的费用减少590万美元，包括非现金股票薪酬，专业费用减少110万美元，与信息技术有关的费用减少50万美元，但法律费用增加90万美元，部分抵消了减少的费用。
资产出售收益
在截至2023年6月30日的六个月中，我们确认了8370万美元的资产出售收益，扣除了380万美元的交易成本，与法律、会计和金融咨询服务以及转移的预付资产相关。我们于2023年6月9日完成了资产出售。
其他费用，净额
截至2023年6月30日的6个月，其他费用净额为30万美元，而截至2022年6月30日的6个月为70万美元。这一变化主要是由于利息收入增加，但利息收入的增加被与定期贷款协议有关的费用部分抵消，定期贷款协议已于2023年第二季度偿还。
24
流动性与资本资源
自成立以来，我们没有产生任何收入，并因我们的运营而产生了重大的运营亏损和负现金流。到目前为止，我们的运营资金主要来自通过IPO出售优先股和普通股的收益，我们通过后续发行和我们的自动取款机设施筹集了额外的资本。 截至2023年6月30日，我们通过出售优先股获得的现金收益总额为8750万美元；扣除承销折扣、佣金和支出后的现金收益总额为4.281亿美元；扣除佣金和支出后通过自动取款机出售普通股获得的现金收益总额为2350万美元；根据我们的定期贷款协议提取的定期贷款为1500万美元；扣除交易成本后的销售公司的囊胞虫症基因疗法计划的现金收益总额为8750万美元。
2019年7月1日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的搁置登记声明，其中涵盖了我们发行、发行和出售总计2.0亿美元的普通股、优先股、债务证券、权证和/或单位。我们同时与作为销售代理的Cowen and Company，LLC签订了一项销售协议，以规定我们不时在2019年7月货架下的ATM产品中提供、发行和销售高达5,000万美元的普通股。2019年7月10日，美国证券交易委员会宣布2019年7月上架生效。
2019年12月20日，我们以S-3表格的形式向美国证券交易委员会提交了一份搁置登记声明，其中涵盖了我们发行、发行和出售总计2.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、权证和/或单位。2019年12月架于2020年1月14日被美国证券交易委员会宣布生效。
2019年7月，我们完成了2019年7月的承销公开发行，即2019年7月的后续发行，发行了7,475,000股我们的普通股，公开发行价为每股18.50美元，其中包括975,000股我们的普通股，这是由于承销商充分行使了以公开发行价购买额外股份的选择权。在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的其他发售费用后，本次发行给我们的净收益为1.295亿美元。
2020年2月，我们完成了承销的公开发行，或2020年2月的后续发行，在2019年12月的货架下，我们的普通股为4,350,000股，公开发行价为每股23.00美元。在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的其他发售费用后，本次发行给我们的净收益为9360万美元。
2020年6月，我们在自动柜员机下出售了总计384,140股普通股，扣除佣金和我们应支付的其他发售费用后的净收益为810万美元。
2020年11月，我们完成了承销的公开发行，或2020年11月的后续发行，以每股15.00美元的公开发行价发行500万股我们的普通股。在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的其他发售费用后，我们从2020年11月的后续发行中获得的净收益为7,020万美元。
2021年5月，我们在ATM设施下出售了总计1,829,268股普通股，扣除佣金和我们应支付的其他发售费用后的净收益为1,450万美元。截至2023年6月30日，约有2650万美元的普通股可根据自动取款机设施进行未来发行。
在2021年11月2日，也就是截止日期，我们签订了定期贷款协议。定期贷款协议规定：(I)于截止日期，截至2023年10月31日止可用定期贷款本金总额为3,000,000美元；(Ii)于提取时间或里程碑融资前达到若干监管或临床里程碑时，可于2023年10月31日前额外获得2,000,000美元的额外定期贷款安排；及(Iii)可应吾等的要求及代理人及贷款人的批准，或合共提供定期贷款，额外提供1,500万美元的酌情定期贷款安排。我们在成交日提取了1500万美元的定期贷款。于2023年6月9日，于资产出售完成时，本公司、硅谷银行、First-Citizens Bank&Trust的分支机构及其他各方根据日期为2021年11月2日的定期贷款协议到期及欠下的所有未偿还款项(包括本金、利息及其他费用)已悉数偿还，定期贷款安排亦已终止。于偿还时，本公司于定期贷款融资项下的责任已悉数清偿，定期贷款融资及所有相关贷款文件已终止，而根据定期贷款融资而授出的所有留置权及担保权益亦已解除及终止(不包括在定期贷款融资终止后仍未终止的若干赔偿责任)。
截至2023年6月30日，我们拥有1.247亿美元的现金和现金等价物。超过即时需求的现金主要是为了流动资金和保本进行投资。我们相信，截至2023年6月30日的现有现金和现金等价物将使我们能够为运营费用和资本支出需求提供资金，至少持续到2024年第四季度。
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现金流
下表汇总了所列每个期间的现金流(以千为单位)：
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截至六个月 |
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2023 |
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2022 |
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用于经营活动的现金净额 |
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$ |
(34,936 |
) |
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$ |
(57,120 |
) |
投资活动提供(用于)的现金净额 |
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83,728 |
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(181 |
) |
融资活动提供的现金净额(用于) |
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(16,266 |
) |
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143 |
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现金及现金等价物净增(减) |
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$ |
32,526 |
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$ |
(57,158 |
) |
经营活动
在截至2023年6月30日的六个月中，经营活动使用了3490万美元的现金、现金等价物和限制性现金，净收益4250万美元被我们运营资产和负债的变化70万美元和非现金费用7680万美元所抵消。营业资产和负债的净变化主要是由于应计费用和其他流动负债减少340万美元，流动和非流动经营租赁负债减少120万美元，但被预付款和其他流动资产减少320万美元部分抵消。非现金费用包括8370万美元的资产出售收益，被410万美元的基于股票的薪酬支出、110万美元的非现金利息支出、120万美元的非现金租赁支出以及60万美元的折旧和摊销费用所抵消。
在截至2022年6月30日的六个月内，经营活动使用了5710万美元的现金、现金等价物和限制性现金，这是由于我们的净亏损5790万美元，以及我们的运营资产和负债的变化所使用的现金670万美元，但被740万美元的非现金费用部分抵消。营业资产和负债的净变化主要是由于应付帐款减少350万美元，应计费用和其他负债减少310万美元，以及预付款和其他流动资产增加10万美元。非现金费用主要包括660万美元的基于股票的薪酬支出和80万美元的折旧和摊销费用。
投资活动
截至2023年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为8370万美元，而截至2022年6月30日的6个月，投资活动使用的现金为20万美元。投资活动提供的现金增加与2023年第二季度出售胱氨酸病方案收到的净收益8370万美元有关。
融资活动
截至2023年6月30日的6个月，融资活动使用的净现金为1630万美元，而截至2022年6月30日的6个月，融资活动提供的现金为10万美元。这一变化与2023年第二季度偿还定期贷款协议有关。
资金需求
如果我们恢复候选产品的开发，我们预计我们的费用将大幅增加，特别是在我们推进候选产品的临床前活动和临床试验的情况下。如果我们恢复候选产品的开发，我们的费用也会增加，因为我们：
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我们相信，截至2023年6月30日，我们现有的1.247亿美元现金和现金等价物将使我们能够为运营费用和资本支出需求提供资金，至少持续到2024年第四季度。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用，具体取决于我们选择在哪里进行商业化。
在我们能够产生足够的产品收入来实现盈利之前，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作协议、政府和其他第三方资金、战略联盟、许可安排或营销和分销安排的组合来满足我们的现金需求。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府和其他第三方资金、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意开发和营销的产品或候选产品的权利。
合同义务和承诺
我们的合同义务和承诺的披露在我们于2023年3月23日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中以“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-合同义务和承诺”的标题下阐述。
关键会计政策与重大判断和估计
我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制综合财务报表和相关披露时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和费用的报告金额以及财务报表中或有资产和负债的披露的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。在截至2023年6月30日的六个月内，我们的关键会计政策没有实质性变化。我们的关键会计政策在我们于2023年3月23日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的财政年度10-K表格年度报告和第一项合并财务报表的附注中，在以下标题下描述了我们的关键会计政策：“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--关键会计政策和重大判断和估计”。简明合并未经审计财务报表，“本季度报告的表格10-Q。
新兴成长型公司的地位
我们是一家“新兴成长型公司”，根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义，我们可能会利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免。我们可能会利用这些豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。《就业法案》第107条规定，新兴成长型公司可以利用《就业法案》规定的延长过渡期实施新的或经修订的会计准则。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，因此，由于这次选举，我们的财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司相比较。我们可以利用这些豁免，直到我们IPO五周年后本财年的最后一天，或者更早的时间，以至于我们不再是一家新兴的成长型公司。如果我们的年收入超过12.35亿美元，非关联公司持有的股票市值超过7.00亿美元(我们已经上市至少12个月，并提交了一份Form 10-K年报)，或者我们在三年内发行了超过10亿美元的不可转换债务证券，我们将不再是一家新兴的成长型公司。
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近期发布的会计公告
附注2披露了最近发布的可能影响我们财务状况和经营业绩的会计声明的说明，“重要会计政策摘要”我们的合并财务报表出现在本季度报告开头的Form 10-Q中。
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
利率风险
截至2023年6月30日，我们拥有1.247亿美元的现金和现金等价物，其中主要包括货币市场基金。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，这会受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的现金等价物是在短期货币市场基金中持有的。由于我们投资组合的持续期较短，而且我们的投资风险较低，利率立即变化100个基点不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。
外币兑换风险
我们面临着汇率风险。我们的总部设在美国，在那里我们的大部分一般和行政费用以及研发成本都是以美元计价的。我们的部分研发成本是由我们在澳大利亚和加拿大的子公司产生的，这些子公司的功能货币是美元，但分别以澳元和加元进行交易。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，我们分别确认了6.5万美元和4万美元的外币交易损失。这些亏损主要与我们的澳大利亚和加拿大子公司以美元以外的货币进行交易而产生的未实现和已实现外币损益有关。这些外币交易损益计入其他费用，净额计入我们的综合经营报表。我们相信，美元、澳元、英镑和加元之间10%的汇率变化不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。
随着我们业务的持续增长，我们的经营业绩和现金流将受到外币汇率变化的影响，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。到目前为止，我们没有签订任何外币对冲合约，以减轻我们面临的外币兑换风险。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在临时首席执行官和首席财务官(首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2023年6月30日的披露控制和程序的有效性。《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。虽然我们继续评估我们的披露控制和程序，包括与我们的财务报告内部控制相关的新程序和程序，但根据对我们截至2023年6月30日的披露控制和程序的评估，我们的临时首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年6月30日，我们的披露控制和程序在合理保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
我们可能会不时地受到各种法律程序和索赔的影响，这些诉讼和索赔是在我们正常的商业活动过程中出现的。尽管诉讼和索赔的结果无法确切预测，但截至2023年6月30日，我们目前没有受到任何未决或威胁的诉讼，我们相信，如果判决对我们不利，将有理由预计个别或整体将对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第1A项。 国际扶轮SK因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险和不确定性，以及本Form 10-Q季度报告中的所有其他信息，包括我们的综合财务报表和相关说明、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，以及我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件。我们下面描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。如果发生其中一个或多个风险或不确定性，我们普通股的市场价格可能会下跌，这可能会导致您损失购买我们普通股的全部或部分资金。我们目前未知或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能损害我们的业务。以下某些陈述是前瞻性陈述。请参阅本季度报告中的Form 10-Q“前瞻性信息”。
与我们的战略审查过程相关的风险
我们可能无法成功识别和实施任何潜在的战略机会，我们未来可能完成的任何战略交易都可能产生负面后果。
2023年7月，我们宣布，我们正在全面探索专注于股东价值最大化的战略选择，其中可能包括但不限于收购、合并、业务合并或剥离。我们预计将投入大量的时间和资源来探索我们的董事会认为将使股东价值最大化的战略选择。尽管管理层投入了大量精力来确定和评估潜在的战略选择，但不能保证这一战略审查过程将导致我们进行任何交易，或者我们将能够以有吸引力的条款或根本不能成功完成任何特定的战略交易。例如，某些类型的战略交易可能需要第三方同意，如股东批准，这可能很难获得或成本高昂。我们还没有制定完成这一战略审查进程的时间表，我们的董事会也没有批准最终的行动方案。此外，不能保证任何特定的行动方案、业务安排或交易或一系列交易将被执行、成功完成或导致股东价值增加，或我们将向股东进行任何现金分配。
继续评估我们的战略选择的过程可能是昂贵、耗时和复杂的，我们可能会产生大量的法律、会计和咨询费用以及其他费用，其中一些费用可能会发生，无论我们是否成功达成交易。我们还可能在这一过程中产生额外的意外费用。任何此类支出都将减少可用于我们业务的剩余现金。我们进行或完成战略交易的能力还取决于我们留住某些员工的能力，失去他们的服务可能会对识别、谈判和完成此类交易的能力产生不利影响。如果我们不能成功地留住我们的某些关键剩余人员，我们就有可能中断我们一项或多项战略交易的探索和完成。
此外，涉及本公司的战略交易的潜在交易对手可能会对本公司的资产和上市公司进行最低限度的估值或根本不估值。此外，如果我们继续开发我们的候选产品，我们候选产品的开发和任何潜在的商业化都将需要大量额外的现金，以资助与进行必要的临床前和临床测试以及获得监管部门批准相关的成本。因此，涉及本公司的战略交易中的任何潜在交易对手可以选择不花费额外资源来恢复或继续开发我们的候选产品，并可能在此类交易中为我们的候选产品赋予很少或没有价值。
此外，我们可能进行的任何战略性交易可能会产生各种负面后果，我们可能会进行产生意想不到的结果的交易，对我们的业务产生不利影响，并减少可用于我们业务的剩余现金。任何潜在交易将取决于许多我们无法控制的因素，其中包括市场状况、行业趋势、第三方对与我们的潜在交易的兴趣、获得股东批准以及在与我们的潜在交易中以合理条款向第三方提供融资的可能性。不能保证任何特定的行动方案、业务安排或交易或一系列交易将被执行、成功完成、导致股东价值增加或实现预期结果。
29
如果我们没有成功地为公司制定一条新的战略路线，或者如果我们的计划没有及时执行，这可能会对我们的股东造成声誉损害，我们的证券价值可能会受到不利影响。此外，对与战略选择审查相关的任何发展的猜测，以及与公司未来相关的预期不确定性，可能会导致我们的股价大幅波动。
即使我们根据我们的战略评估成功完成任何战略交易或一系列交易，包括但不限于收购、合并、业务合并或资产剥离，我们也可能无法实现任何此类交易的全部或任何预期收益，该等收益可能需要比预期更长的时间才能实现，我们可能会遇到整合困难，或者我们可能面临其他运营和财务风险。
我们公司的市值低于现金和现金等价物的价值。涉及我公司的战略交易中的潜在交易对手可能会对我们的资产进行最低限度的估值或根本不估值，包括我们正在筹备中的项目，我们在2023年7月暂停了这些项目的进一步开发。此外，如果我们决定恢复开发，我们候选产品的开发和任何潜在的商业化都将需要大量额外现金，以支付与进行必要的临床前和临床测试以及获得监管部门批准相关的成本(视情况而定)。因此，涉及我公司的战略交易中的任何潜在交易对手可以选择不花费额外资源来恢复和继续开发我们的候选产品，并可能在此类交易中为这些候选产品赋予很少或没有价值。如果我们的任何候选产品的开发在战略交易后恢复，包括潜在的交易对手、第三方被许可方或其他合作伙伴，此类开发将受到这些风险因素中其他地方讨论的与产品开发相关的风险的影响。
我们实现任何潜在战略交易的预期收益的能力将取决于许多因素，包括我们与任何未来业务伙伴整合的能力，我们获得部分业务价值的能力(如果剥离)，以及我们创造未来股东价值的能力。这一过程可能会对我们的业务造成破坏，预期的好处可能无法在预期的时间框架内实现，或者根本无法实现。如果不能应对相关挑战并实现任何潜在交易的预期收益，可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。任何潜在战略交易的谈判和完成都需要我们管理层的大量时间，而管理层注意力的转移可能会扰乱我们的业务。
任何此类交易的谈判和完成也可能需要比我们预期更多的时间或更多的现金资源，并使我们面临其他运营和财务风险，包括但不限于短期和长期支出增加、未知债务敞口、高于预期的收购或整合成本、产生大量债务或稀释发行股权证券以资助未来运营，包括与战略交易相关的融资、资产或商誉的减记或非经常性、减值或其他费用的产生、摊销费用增加、任何收购或收购业务的运营和人员与我们的运营和人员合并的困难和成本。与任何收购或收购业务的主要供应商或客户的关系因管理层和所有权的变化、无法留住公司或任何收购或收购业务的关键员工以及未来可能发生的诉讼而减值。上述任何风险都可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
如果战略交易没有完成，我们的董事会可能会决定寻求解散和清算。在这种情况下，可供分配给我们股东的现金数量将在很大程度上取决于清算的时间以及可能需要为承诺和或有负债预留的现金数量。
不能保证一笔战略性交易会完成。如果战略交易没有完成，我们的董事会可能会决定寻求解散和清算。在这种情况下，可供分配给我们股东的现金数量将在很大程度上取决于做出这一决定的时机，随着时间的推移，可供分配的现金数量将随着我们继续为我们的运营提供资金而减少。此外，如果我们的董事会批准并建议解散和清算，我们的股东也将批准解散和清算，根据特拉华州公司法，我们将被要求在向股东进行任何清算分配之前，支付我们的未偿债务，并为或有和未知的债务做合理的拨备。由于这一要求，我们可能需要保留一部分资产，以等待此类债务的清偿，而任何此类清偿的时间尚不确定。此外，我们可能会受到与解散和清算有关的诉讼或其他索赔的影响。如果寻求解散和清算，我们的董事会将需要与我们的顾问协商，对这些事项进行评估，并就合理的储备金额做出决定。因此，如果发生清算、解散或清盘，我们普通股的持有者可能会损失全部或大部分投资。
在发生战略交易或解散时对股东的价值可能取决于我们能够在多大程度上成功履行其对第三方的现有合同义务和有利条件下的监管承诺，其中可能包括我们减少或终止此类承诺的谈判结果。
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我们目前受制于某些合同和管理义务和承诺。在我们全面探索战略替代办法的同时，我们可能寻求与第三方谈判，以减少或取消这种义务和承诺。我们能否以有利的条件成功谈判此类义务或承诺，或我们履行任何此类义务的能力，可能会影响我们以对我们有利的条款进行战略交易的能力，影响我们在战略交易中为股东带来的价值，或者在我们解散的情况下可用于分配给股东的现金。我们还可能因此类谈判或终止我们的任何承诺而招致巨额费用。我们不能保证我们将成功地谈判减少或取消我们现有的任何合同或监管义务和承诺，也不能保证我们能够在使我们的股东获得最大潜在价值的时间表上履行任何此类义务。
我们可能会卷入诉讼，包括证券集体诉讼，这可能会分散我们管理层的注意力，损害公司的业务，而保险覆盖范围可能不足以覆盖所有成本和损害。
在过去，诉讼，包括证券集体诉讼，往往伴随着某些重大的商业交易，例如出售一家公司或宣布任何其他战略交易，或宣布负面事件。这些事件也可能导致美国证券交易委员会展开调查。即使没有任何不当行为发生，我们也可能面临这样的诉讼。诉讼通常代价高昂，分散了管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务和现金资源以及我们完成潜在战略交易或股东在任何此类交易中获得的最终价值的能力产生不利影响。
与我们的业务、财务状况和额外资本需求相关的风险
自成立以来，我们遭受了净亏损。我们预计在可预见的未来将出现净亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们分别发生了1.059亿美元和1.191亿美元的净亏损，截至2023年6月30日的6个月，我们的净收益为4250万美元。在历史上，我们主要通过私募我们的优先股，以及最近我们的首次公开发行和普通股的后续公开发行，以及在我们的“在市场”机制下出售我们的普通股来为我们的业务提供资金。此外，于2021年11月2日，本公司、不时的贷款方与硅谷银行或其继任者硅谷银行(First-Citizens Bank&Trust Company，我们称为SVB)之间订立了贷款及担保协议或定期贷款协议。2023年5月，我们宣布已与诺华制药股份公司和诺华制药公司(或统称诺华公司)达成资产购买协议，规定在交易完成时出售公司的胱氨酸病基因治疗计划(指定为AVR-RD-04)和公司所有其他专门与该计划相关的资产，现金总额为8750万美元。于2023年6月，吾等宣布完成此项交易，偿还定期贷款协议项下所有到期及欠款，包括本金、利息及其他费用，并终止交易。
我们将几乎所有的努力都投入到研究和开发上，包括我们候选产品的临床和临床前开发，以及组建我们的团队。2023年7月，我们宣布决定停止进一步开发公司的计划，并全面探索战略替代方案，因此，我们预计在不久的将来我们的研发费用将会减少。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计在可预见的未来，研发成本将大幅增加。如果我们继续开发我们的候选产品，我们预计将需要几年时间，如果有的话，我们才能将任何候选产品商业化。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计，如果我们继续开发我们的候选产品，并且如果和作为我们，我们的费用将大幅增加：
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我们预计在评估我们的战略备选方案的过程中将继续产生费用和支出。如果我们继续开发我们的候选产品，要想实现并保持盈利，我们必须开发并最终将具有巨大市场潜力和接受度的候选产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，随着我们寻求恢复、启动、进行和完成候选产品的临床前和临床试验，以及制造、营销和销售这些或任何未来我们可能获得营销批准并满足任何上市后要求的候选产品，我们的费用将大幅增加。如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们这样做了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们截至2022年12月31日的年度经审计财务报表和我们独立注册会计师事务所的随附报告包括对导致我们作为持续经营企业继续经营的能力产生重大怀疑的情况的讨论。对我们作为一家持续经营企业的持续经营能力的极大怀疑，公司无法在需要时筹集足够的资本，以及公司确定并成功完成任何战略选择的能力，可能会对我们的普通股价格产生负面反应，并可能对我们的财务状况和实施我们业务战略的能力产生负面影响。不能保证我们目前的运营计划将会实现，也不能保证在足以为我们的运营提供资金的水平上，或者在我们可以接受的条件下，或者根本不能保证有额外的资金可用。2023年7月，我们宣布，我们正在全面探索专注于股东价值最大化的战略选择，其中可能包括但不限于收购、合并、业务合并或剥离。某些类型的战略选择，如反向合并，可能需要持续业务与此类交易相关地筹集资金，而融资可能无法及时、以有利的条件或根本不能完成。不能保证任何特定的行动方案、业务安排或交易或一系列交易将被执行、成功完成或导致股东价值增加。此外，如果我们没有获得额外的资金和/或如果一项战略交易没有完成，无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，我们在清算或解散中收到的资产价值可能显著低于我们综合财务报表中反映的价值。
我们从未从产品销售中获得收入，未来几年也不会这样做，如果有的话。
我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功完成候选产品的开发并获得将其商业化所需的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中获得收入，如果有的话。如果我们继续开发我们的候选产品，我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们或我们的合作伙伴在以下方面的成功：
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如果我们继续开发我们的候选产品，并且我们开发的一个或多个候选产品获准用于商业销售，我们预计将产生与任何经批准的候选产品商业化相关的巨额成本。如果FDA或其他外国监管机构要求我们在目前预期需要的基础上进行临床和其他研究，我们的费用可能会增加到超出预期的水平。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。
如果我们决定恢复开发我们的候选产品，我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供，或者根本不能提供。如果不能在需要时获得这笔必要的资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务。
截至2023年6月30日，我们拥有1.247亿美元的现金和现金等价物。我们相信，截至2023年6月30日的现有现金和现金等价物将使我们能够为运营费用和资本支出需求提供资金，至少持续到2024年第四季度。这一对现金资源的预测是前瞻性信息，涉及风险和不确定因素，我们的实际支出金额可能会因许多因素而发生重大变化和不利影响。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们的支出可能会被证明比我们目前的预期要高得多。
如果我们继续开发我们的候选产品，特别是如果我们继续研究和开发我们的候选产品，启动进一步的临床试验，并寻求营销批准，并继续增强和优化我们的载体技术和制造工艺，我们预计与此类活动相关的费用将增加。在我们于2023年6月将我们的胱氨酸病基因治疗计划出售给诺华公司后，我们总共有三个基因治疗计划正在筹备中，其中只有一个处于临床开发阶段。2023年7月，我们宣布停止进一步开发我们的项目。如果要恢复这些项目的发展，将需要我们花费大量资源来促进这些候选人的发展。此外，如果我们恢复开发我们的候选产品，如果我们获得任何候选产品的上市批准，我们预计将产生与产品销售、医疗事务、营销、制造和分销相关的巨额费用。虽然我们已停止进一步发展本公司的计划，以进行全面的战略选择探索，并进行了有效的削减，但我们可能会在全面审查战略选择的过程中产生重大成本，我们已经并可能在未来发生与持续评估相关的重大成本。我们还可能在这一过程中产生额外的意外费用。此外，我们预计继续产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或以合理的条件筹集资金，和/或如果一项战略交易没有完成，我们可能不得不清算我们的资产。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
33
确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的产品收入，如果有的话，将来自或基于销售的产品，这些产品可能在很多年内无法商业化，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
进行收购、合并、企业合并或其他战略交易，或筹集额外资本，可能会稀释我们现有股东的权益，限制我们的运营，或导致我们放弃宝贵的权利。
2023年7月，我们宣布打算探索战略替代方案，包括潜在的收购、合并、业务合并或其他战略交易。我们可能达成的任何战略交易的条款都可能导致在公司发行证券，例如我们的普通股，这可能会导致我们的股东的股权被严重稀释。此外，对于此类战略选择，我们可能会寻求通过公开和私募股权发行或其他融资安排相结合的方式筹集额外资本。若吾等达成策略性交易及/或透过出售股权、可转换债务证券或其他以股权为基础的衍生证券来筹集额外资本，阁下的所有权权益将被摊薄，而条款可能包括清算或其他优惠，对阁下作为股东的权利造成不利影响。我们产生的任何额外债务都将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。此外，我们发行额外的证券，无论是股权或债务，或此类发行的可能性，可能会导致我们普通股的市场价格下跌，现有股东可能不同意我们的战略或融资计划或此类战略交易或融资的条款。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。
我们成立于2015年11月。到目前为止，我们的业务仅限于公司组织、招聘关键人员、业务规划、筹集资金、获得我们技术的权利、确定潜在的候选产品、进行临床前研究以及规划和支持某些候选产品的临床试验，以及建立研发和制造能力。我们还没有证明有能力完成我们的候选产品的临床试验，获得市场批准，生产商业规模的产品，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们恢复开发我们的项目，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像我们有更长的运营历史时那样准确。此外，作为一家初创公司，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。
影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动性、违约或金融机构或交易对手方不履行义务的实际事件或担忧，可能会对公司当前和预期的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，SVB被加州金融保护和创新部关闭，后者指定联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。同样，2023年3月12日，签名银行和银门资本公司分别被接管，紧随其后的是第一共和银行，2023年5月1日。在更广泛的金融服务行业中，流动性问题仍然存在不确定性，如果我们的任何合同组织、供应商、供应商或与我们有业务往来的其他方无法根据自己与此类金融机构的安排获得资金，则该方履行义务的能力可能会受到不利影响。类似的影响过去也曾发生过，例如在2008-2010年金融危机期间。
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通货膨胀和利率的快速上升导致之前发行的利率低于当前市场利率的政府债券的交易价值下降。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会已经宣布了一项计划，向以金融机构持有的某些此类政府证券为担保的金融机构提供高达250亿美元的贷款，以降低出售此类工具可能造成的潜在损失的风险，但金融机构对客户提款的广泛需求或金融机构对立即流动性的其他需求可能会超出此类计划的能力。此外，不能保证美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会在未来其他银行或金融机构关闭的情况下会提供未投保资金的渠道，或者他们会及时这样做。
尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行关系，但我们获得资金来源和其他信贷安排的机会可能会受到影响我们公司、直接与我们有信贷协议或安排的金融机构、或整个金融服务业或整体经济的因素的严重影响，这些资金来源和其他信贷安排足以为我们目前和预计的未来业务运营提供资金或资本。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及与我们有金融或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。
涉及一个或多个这些因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于以下内容：
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。
此外，宏观经济或金融服务业的任何进一步恶化都可能导致我们的合同组织、供应商、供应商或与我们有业务往来的其他各方的损失或违约，进而可能对我们当前和/或预期的业务运营以及运营结果和财务状况产生重大不利影响。例如，合同组织、供应商、供应商或与我们有业务往来的其他方可能会受到上述任何流动性或其他风险的不利影响，这些风险可能会对我们的公司造成实质性的不利影响，包括但不限于延迟获得或失去获得未投保存款的机会，或失去利用涉及陷入困境或破产的金融机构的现有信贷安排的能力。涉及我们的合同组织、供应商、供应商或与我们有业务往来的其他方的任何破产或资不抵债，或此等各方的任何违约或违约，或与此等各方失去任何重大关系，都可能对我们的业务造成重大不利影响。
与发现和开发我们的候选产品相关的风险
冠状病毒病、新冠肺炎、大流行或类似公共卫生危机造成的业务中断已经并可能在未来导致我们候选产品的开发中断，并对我们的业务产生不利影响。
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大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。新冠肺炎大流行继续扰乱受影响地区内外的正常商业运营，并对世界各地的企业和金融市场产生重大负面影响。我们继续监控我们的运营，并遵循适用的政府建议，我们的大多数员工采用了一种“混合”的工作时间表，这通常会限制我们办公室在任何特定时间的人数。尽管采取了这些措施，但新冠肺炎大流行，包括新变种的潜在爆发，或任何其他公共卫生危机，都可能影响我们劳动力的健康和可用性，以及我们所依赖的第三方的健康和可用性。如果我们的管理层成员和其他关键人员因新冠肺炎而无法履行他们的职责或有限的时间，我们可能无法执行我们的业务战略和/或我们的运营可能受到负面影响。
此外，临床试验活动，包括患者登记和数据收集，取决于受到新冠肺炎大流行不利影响的全球临床试验地点。例如，随着全球医疗界对新冠肺炎病例和住院人数的波动做出反应，包括我们的临床站点在内的许多医院暂时暂停了选择性程序，其中包括使用我们的研究基因疗法为新患者提供剂量。虽然我们在2023年7月停止我们的开发计划之前，基本上恢复了对新患者的数据收集和剂量分配，但如果我们恢复我们的计划开发，我们继续临床活动而不进一步延迟或中断的能力将取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展。
任何可能延迟或以其他方式对我们的候选产品的临床试验的登记或进展产生不利影响的公共卫生危机的其他因素，以及我们的总体业务，包括：
新冠肺炎疫情引发的这些和其他因素可能会重新出现或恶化，对我们进行临床试验的能力和我们的整体业务产生不利影响，并可能对我们的运营、财务状况和业绩产生重大不利影响。任何公共卫生危机对我们或我们第三方合作伙伴业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法有信心地预测，包括公共卫生危机的持续时间、疫苗的效力和安全性，包括针对新出现的变种的疫苗，以及第三方制造和分销疫苗的能力等。
我们的基于慢病毒的HSC候选基因治疗产品基于一项新技术，这使得如果我们恢复候选产品的开发，很难预测产品候选开发和随后获得监管批准的时间和成本。
我们已将研发努力集中在我们的HSC基因治疗方法上，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们未来的成功将取决于我们成功开发出可行的候选基因治疗产品。不能保证我们在开发新的候选产品时不会遇到问题或延误，
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如果我们继续开发我们的候选产品，并且这样的问题或延迟不会导致意外的成本，或者任何这样的开发问题能够得到解决。例如，我们临床试验的及时招募取决于受到新冠肺炎疫情不利影响的全球临床试验地点。此外，我们还可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺或将该工艺转移给商业、其他或替代合作伙伴方面遇到延误，如果我们恢复开发我们的候选产品，可能会阻止我们完成临床研究或将我们的产品在及时或有利可图的基础上商业化。例如，截至2023年7月12日，也就是我们宣布停止我们计划中所有进一步开发活动的日期，我们只使用我们的Plato平台给11名患者开了药，包括我们的FAB-GT临床试验(我们之前停止了登记)中的6名患者和Guard1临床试验中的5名患者。如果我们恢复开发我们的候选产品，可能会导致临床试验和未来商业销售(如果有的话)的产品供应短缺或延迟，或者损害我们的研究和开发努力，包括未来的临床试验，如果有的话，我们使用一次性供应将LV2慢病毒载体或我们的细胞处理应用到工业化、自动化的封闭系统的实施可能不会成功或可能会遇到不可预见的延迟。此外，不能保证使用我们专有的LV2慢病毒载体或使用该自动化系统生产的产品最终将获得迄今观察到的同样有利的初步结果。此外，FDA通常倾向于临床试验是双盲的，并可能包括假对照。由于HSC基因疗法的治疗方案的性质，这样的试验设计在实施方面可能具有挑战性。
此外，FDA和其他外国监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，因候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他更知名或更广泛研究的产品候选产品更昂贵，花费的时间也更长。到目前为止，只有数量有限的HSC基因疗法获得了FDA或外国监管机构的上市授权。如果我们恢复开发我们的候选产品，很难确定在美国、加拿大、欧洲、日本或其他主要市场获得这些候选产品的监管批准需要多长时间或成本，或者需要多长时间才能将这些候选产品商业化(如果有任何候选产品获得批准)。外国监管机构的批准可能并不表明FDA可能需要批准什么，反之亦然。
在接受美国国立卫生研究院(NIH)重组DNA研究资金的机构进行的基因治疗临床试验也受NIH指南的约束，根据该指南，对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。在任何机构开始临床试验之前，该机构的审查委员会或IRB及其IBC会评估研究的安全性，并确定对公共卫生或环境的任何潜在风险。虽然NIH指南不是强制性的，除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。尽管FDA决定是否可以继续进行个别基因治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了该试验并批准了其启动。此外，如果我们恢复任何候选产品的开发，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监督机构改变对任何候选产品的批准要求。同样，外国监管机构可能会就基因治疗药物的开发和营销授权发布新的指导方针，并要求我们遵守这些新指导方针。
FDA、NIH和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)都表示有兴趣进一步监管生物技术，包括基因治疗和基因测试。例如，EMA倡导以风险为基础的方法来开发基因治疗产品。美国联邦和州一级的机构以及美国国会委员会和其他政府或管理机构也表示有兴趣进一步监管生物技术行业。例如，2016年，FDA在CBER内成立了组织和高级治疗办公室(OTAT)，以整合对基因治疗及相关产品的审查，并就其审查向CBER提供建议。2022年9月，FDA宣布将OTAT更名为治疗产品办公室(OTP)，并将OTP提升为“超级办公室”，以满足其日益增长的细胞和基因治疗工作量。尽管FDA已经表示，更名和职责的目的之一是增加审查能力和加强新细胞和基因疗法的专业知识，但我们不能确定这种方法将改善与导航基因疗法监管要求、我们的监管战略或我们候选产品的潜在成功相关的时间和成本。相反，这样的监管行动和发展可能会推迟、阻碍甚至阻止我们的一些或所有候选产品的商业化。
这些监管审查委员会和咨询小组及其发布的任何新指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。如果我们继续开发我们的候选产品，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止某些候选产品的开发。这些额外的流程可能会导致审查和批准流程
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时间比我们预期的要长。如果我们恢复开发我们的候选产品，延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准或获得监管批准的意外成本可能会降低我们产生足够产品收入的能力，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到实质性和不利的影响。
FDA继续发展其评估基因和细胞治疗产品的方法。例如，该机构发布了一系列草案和最终指导文件，除其他主题外，涉及基因治疗产品开发、审查和批准的各个方面，包括与基因治疗产品相关的临床和制造问题的方面。2020年1月，FDA发布了一份最终指南，建议对接受人类基因治疗的患者进行长期跟踪研究，因为基因治疗的不良和不可预测结果的风险增加，可能会出现延迟的不良事件。外国监管机构也可能对患者在接受人类基因治疗后的长期随访研究有要求。我们不能确定此类指导或FDA或外国监管机构可能发布的其他指导是否会与我们的候选基因治疗或任何适用的监管开发和审查过程的持续时间或费用相关或产生不利影响。该公司正在评估与其探索潜在战略替代方案相关的临床计划的监管要求，包括长期跟踪要求。
我们的候选产品和管理候选产品的流程可能会导致不良的副作用或具有其他特性，如果我们恢复开发候选产品，可能会推迟或阻止他们的监管批准，限制他们的商业潜力，或者在任何潜在的营销批准之后导致重大负面后果。
在进行临床试验期间，患者的健康可能会发生变化，包括疾病、受伤、不适或致命后果。当我们在更大、更长和更广泛的临床计划中测试我们的候选产品时，或者当我们的候选产品获得监管部门批准后使用变得更加广泛时，患者将报告在早期临床试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的临床试验中未发生或未检测到的情况。此外，任何及早获得公司的研究疗法，例如通过扩大或尝试获得或同情使用的权利，都可能导致发现不良副作用或其他负面后果，可能对我们的候选产品开发计划产生不利影响。基因治疗还面临这样的潜在风险，即由于遗传物质或用于携带遗传物质的载体的其他成分的持续生物活性，在给予基因治疗后，不良事件的发生将被推迟。许多时候，只有在研究产品在更大规模的关键临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。FDA指南建议接受基因治疗的患者接受长达15年的潜在不良事件的长期跟踪观察。如果额外的临床或长期随访经验表明，我们的任何候选产品有副作用或引起严重或危及生命的副作用，候选产品的任何进一步开发都可能失败或被推迟。
基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会产生副作用。使用慢病毒载体进行基因治疗的一个安全问题是插入致癌的可能性，导致转导细胞的恶性转化和细胞生长。随着更多的患者接受HSC基因治疗，预计可能会发生非常罕见的插入性致癌病例。例如，在第三方慢病毒基因治疗临床试验中治疗的几名脑肾上腺脑白质营养不良患者迄今已被诊断为与治疗相关的骨髓增生异常综合征。此外，在第三方HSC基因治疗的临床试验中，也观察到了载体整合导致的持续克隆优势。虽然我们的HSC基因治疗方法旨在避免插入性肿瘤发生，但不能保证患者不会经历包括死亡在内的不利影响。如果我们恢复开发我们的候选基因治疗产品，并且这些候选产品中的任何一个显示出不可接受的副作用或严重程度，我们可能决定或被要求停止或推迟该候选产品的临床开发。
除了我们的候选产品引起的副作用外，调理、给药过程或相关程序，也会引起不良副作用。基因治疗患者通常会被给予一种或多种清髓药物，以从骨髓中移除干细胞，以便在骨髓中为修改后的基因校正的干细胞植入并产生后代创造足够的空间。这一过程会产生副作用，在其他潜在风险中，可能会暂时损害患者的免疫系统，称为中性粒细胞减少症，并减少血液凝结，称为血小板减少症。
2019年，我们开始结合公司赞助的临床试验，为我们的候选产品过渡到一种新的调理方案，使用白消安作为清髓调理剂，而不是我们之前使用的马法兰。我们设计的这一调节方案的使用是为了利用称为TCI的精确剂量程序，在从患者体内移除足够数量的骨髓细胞以帮助我们的转基因细胞植入与潜在风险(如毒性或移植失败)之间实现平衡。我们的调理疗法可能不会成功，也可能会导致不良副作用。例如，我们最近在调理疗法中使用的清髓剂丁硫丹，已知具有一定的安全风险，包括对男性和女性生育能力的损害风险，在我们的临床试验中，已有一些患者报告了这种损害。此外，在我们之前的每一次临床试验中，都观察到了几种不良反应，包括条件化过程后中性粒细胞和血小板计数的抑制。虽然这种与条件反射相关的不良事件是预期的，但如果在未来由条件反射过程或相关的任何此类不良事件引起
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如果程序继续以意想不到的速度或严重程度进行，FDA或其他外国监管机构可能会下令停止开发或拒绝批准任何或所有目标适应症的候选产品。在先前存在癌症的患者中，已经有过与治疗相关的骨髓增生异常综合征的病例，这是一种血液疾病，可能是急性髓系白血病的先兆，而丁硫丹治疗被认为是这种继发性恶性肿瘤的一个促成因素。即使我们能够证明不良事件与产品无关，此类事件也可能对患者招募(如果我们恢复开发我们的候选产品)或纳入的患者完成临床试验的能力产生不利影响，并导致我们的股票价格下跌。
此外，如果我们继续开发我们的计划，并且我们的任何候选产品获得了上市批准，FDA可能会要求我们采用风险评估和缓解策略，即REMS，以确保好处大于其风险，其中可能包括概述产品分发给患者的风险的药物指南，向卫生保健从业者发布的沟通计划，以及对如何或在哪里分发、分配或使用产品的限制。此外，如果我们或其他人后来发现我们的候选产品造成了不良的副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：
这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对我们候选产品的接受程度，导致我们的股价下跌，并对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成严重损害。
我们从未完成过关键的或注册的临床试验，如果我们继续开发我们的候选产品，可能无法完成我们可能开发的任何候选产品。
我们所有候选产品的开发都处于早期阶段，目前已经停止了公司计划的进一步开发。截至本季度报告的日期，只有25名患者在我们的临床试验中服用了药物，其中包括我们在2022年1月取消的Fabry计划中的14名患者，2023年6月我们出售给诺华公司的胱氨酸病计划中的6名患者，以及我们的Gaucher病1型计划中的5名患者。如果我们恢复开发我们的候选产品，必须完成进一步的临床试验，以便获得FDA或其他监管机构的批准，将这些候选产品推向市场。我们在准备、提交和起诉监管备案文件方面的经验有限，之前还没有为任何产品候选提交过生物制品许可证申请或BLA。进行后期临床试验是一个复杂而漫长的过程，我们不希望参与临床试验的患者的所有数据都是相关的或有意义的。
此外，在我们公司赞助的临床试验中，我们在美国只给4名患者服用了药物，我们与FDA的互动通常是有限的。如果我们继续开发我们的计划，我们不能确定需要多少额外的AVR-RD-02或任何其他候选产品的临床试验，或者这些试验应该如何设计。为了在美国开始临床试验，我们需要寻求FDA对我们每个候选产品的IND的接受。我们不能保证我们向FDA提交的任何IND或我们在其他国家提交的任何类似的CTA都会被接受。虽然我们获得了FDA的许可，可以在美国开始我们公司赞助的针对1型高谢病的AVR-RD-02第1/2期临床试验的临床测试，但如果我们恢复开发我们的候选产品，就不能保证我们能够提交并确保我们的任何其他候选产品获得类似的批准。我们还可能被要求在为我们的任何候选产品提交IND之前进行额外的临床前测试，并且任何此类测试的结果可能都不是阳性的。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交BLA并批准我们的任何候选产品。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功地获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成必要的临床试验或延迟，可能会阻止或推迟我们的任何候选产品的商业化。
计划中的AVR-RD-05的1/2期临床试验将是由我们在曼彻斯特大学的合作者赞助的试验；MHRA最近接受了它对这一1/2期临床试验的CTA申请。我们不控制合作者赞助的试验的设计或管理，也不控制进行这些试验所需的任何IND或国外同等产品的提交或批准，如果我们恢复开发我们的候选产品，则该合作者赞助的试验可能会危及所产生的临床数据的有效性，识别可能影响我们的发现或临床试验的对我们候选产品的重大担忧，并对我们从FDA或其他适用的监管机构获得上市批准的能力产生不利影响。本试验或其他非公司赞助试验的结果与任何公司赞助试验的结果不一致或不同，或引起对我们产品的担忧
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候选人、FDA或外国监管机构可以质疑该公司赞助的试验的结果，或对此类结果进行比其他情况更严格的审查。在这种情况下，FDA或此类外国监管机构可能会要求我们获取并提交额外的临床数据，这可能会推迟我们候选产品的临床开发或上市审批。此外，虽然合作者赞助的试验可能有助于为我们自己的临床开发工作提供信息，但不能保证我们能够使用这些试验的数据来形成监管授权的基础，以进行进一步的临床研究，或监管机构批准我们的候选产品。例如，监管机构可能要求我们提交可比性或衔接研究，以允许在非公司赞助的研究中产生的数据支持我们候选产品的监管申请或批准，我们不能确定此类可比性或衔接研究(如果有)是否成功或可行。
临床前研究或早期临床试验的成功可能并不表明在后来的试验中获得的结果， 我们是否应该继续开发我们的候选产品。
临床前研究或早期临床试验的结果不一定是未来临床试验结果的预测，也不一定是最终结果的指示。不能保证从临床前研究或临床试验中观察到的先前结果，如安全性、活性或效果持久性的信号，将在正在进行的或未来的研究或试验中重复或继续。此外，在收集和分析了所有数据之后，初步结果可能不能代表试验的最终结果。例如，2022年1月，我们宣布由于几个因素而取消了我们的Fabry计划，其中包括新的临床数据，显示了5名最近服用药物的2期FAB-GT患者的不同植入模式。尽管之前报道的13名患者在我们的临床阶段计划中接受治疗的数据显示植入期为9至54个月，但最近服用2期FAB-GT的5名患者的新数据与其他数据不一致，并显示植入性不同。来自五名患者中的三名患者的数据显示，白细胞和血浆中的α-半乳糖苷酶A酶活性降低到接近基线水平，全血中的载体拷贝数减少，这可能表明在注射AVR-RD-01三到九个月后观察到对转基因细胞持续植入的抵抗。根据我们的内部评估，我们认为，由于Fabry病的高度异质性，在某些情况下，可能存在与未经治疗的Fabry病独特的潜在病理生理相关的内在植入抵抗，可能是由于持续的血管内皮细胞压力所致。然而，虽然这一信念是基于公司进行的彻底审查和分析，但它仍然是一个假设，如果我们恢复开发我们的候选产品，不能保证我们的其他候选产品的临床试验不会发生类似的植入或其他问题，这些产品都基于我们的技术和用于AVR-RD-01的相同的HSC方法。例如，尽管我们认为可变植入数据是由某些Fabry病患者固有的因素引起的，并且如果我们恢复候选产品的开发，我们预计不会重读到其他临床试验，但如果可变植入数据实际上是由任何其他因素直接或间接导致的，包括我们的Plato平台或调节过程的任何方面，我们可以在其他临床试验中看到类似的问题。
基因治疗和生物产品候选通过临床试验的失败率很高。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，关键临床试验的设计可以确定其结果是否支持对产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们公司在设计和进行临床试验方面的经验有限，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。
我们还可能由于许多因素而遇到监管延迟或拒绝，包括由于监管政策的变化或在我们的候选产品开发期间批准竞争疗法。如果我们恢复任何候选产品的开发，这些候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管临床前研究取得了积极的结果。任何这样的失败都会导致我们放弃候选产品。
此外，到目前为止进行的临床试验是开放标签研究，并在有限数量的临床地点对有限数量的患者进行。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，被选中进行早期临床研究的患者通常包括最严重的患者，尽管采用了新的治疗方法，但他们的症状可能肯定会改善。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道患者已经接受了治疗，并可能在了解这些知识的情况下更有利地解释信息。尽管我们在2023年7月宣布停止进一步招募我们的临床试验，但我们预计将继续获得接受我们研究基因疗法剂量的患者的数据，我们可能报告的任何数据都是初步的，可能会发生变化。正如在提供中期报告的开放标签研究中的典型情况一样，安全性和有效性数据被定期审查和验证。因此，某些数据可能会随着时间的推移而更改，包括减少或
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增加报告的安全事件的数量，以及安全事件的严重性或关联性的表征，直到研究结束时锁定数据库。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们继续进行我们的候选产品的临床试验。
我们的患者招募和临床试验活动的时机和成功与否取决于我们招募患者参与的能力以及所需的随访期的完成情况。患者可能不愿意参加我们的基因治疗临床试验，因为生物技术或基因治疗领域相关不良事件的负面宣传、类似患者群体的竞争性临床试验、使用我们载体的候选产品的临床试验、现有治疗方法的存在或其他原因。此外，我们已经瞄准并可能在未来瞄准的适应症是罕见疾病，这可能会限制我们临床试验中可能登记的患者池。如果我们恢复开发我们的候选产品，招募患者、进行研究和获得监管机构对我们候选产品的批准的时间可能会推迟，这可能会导致成本增加、推迟推进我们的候选产品、推迟测试我们候选产品的有效性或完全终止临床试验。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或具有所需或所需特征的患者，以及时或根本不能完成我们的临床试验。如果我们继续开发我们的候选产品，不能保证我们会实现这一目标或任何其他患者登记目标。
影响患者登记和试验完成的因素包括：
我们扩大了患者招募活动，包括居住在适用临床站点所在国家/地区以外的国家/地区的患者，以及需要出差参加适用临床试验患者所需的部分或全部临床测试和程序的患者。我们已经遇到，如果我们恢复开发我们的候选产品，未来可能会继续遇到后勤和监管挑战，这些挑战可能会推迟或阻止任何此类国际患者成功登记和完成临床试验程序，包括在处理或获得患者旅行签证或拒绝入境方面的延误、潜在的旅行中断，或者非常驻国际临床试验参与者的临床地点的资源不优先或不可用，任何这些问题都可能推迟我们计划中的临床试验的进展和完成，并将对我们的业务产生不利影响。此外，一旦这些国际患者返回本国，他们可能需要返回适用的临床地点所在的国家。如果这些患者不愿意或不能返回临床现场进行测试和程序，临床试验的进度和完成可能会被推迟或阻止。
我们的候选产品是为治疗罕见疾病而开发的。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将在美国、欧洲和包括日本在内的某些其他主要市场寻求初步营销批准。然而，如果我们不能招募足够数量的合格患者参加FDA或其他外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法恢复、启动或继续临床试验。我们取得成功的能力
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在任何外国恢复、启动、登记和完成临床试验都会面临在外国开展业务所独有的许多风险，包括：
如果我们恢复开发我们的候选产品，如果我们难以招募足够数量的患者进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止临床试验的恢复或继续，其中任何一项都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使相关监管机构满意。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试既昂贵又耗时，而且结果不确定。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们不能保证任何临床研究将按计划进行或如期完成，如果真的有的话。一项或多项临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括：
如果我们继续开发我们的候选产品，任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行更改，或者如果合作伙伴赞助的试验使用与我们不同的材料或制造工艺来生成数据，我们可能需要进行额外的研究，以比较或连接我们的修改后的候选产品与早期版本，这可能会推迟我们的临床开发计划或对我们的候选产品的营销批准。例如，我们已经将慢病毒载体转换为与我们的柏拉图平台实现相关的LV2版本。此外，从LV1向LV2的过渡需要(预计将继续要求)向适用的监管机构提交与我们的某些监管文件相关的数据，包括我们的IND和CTA，以证明LV1和LV2之间的分析可比性。我们在加拿大和美国针对1型高谢病进行的针对AVR-RD-02的Guard1临床研究的CTA(包括修正案)和IND，加拿大卫生部没有对此分别发出反对信，FDA已经批准，包括使用LV2和我们的自动化制造平台的数据。虽然这些应用程序包括与我们的LV2慢病毒载体和我们的自动化制造过程相关的数据，这些数据是我们的柏拉图平台的元素，但如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计FDA、加拿大卫生部或其他监管机构将要求我们在
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与我们向柏拉图平台的过渡有关，包括提交与未来监管文件相关的其他可比性研究，这可能会导致正在进行的或未来的临床试验的延迟、暂停或终止，或者我们无法根据我们设想的计划或时间表进行试验。此外，合作者赞助的AVR-RD-05治疗亨特综合征临床研究的研究药物不是使用我们的柏拉图平台制造的，自动化、封闭的制造系统和LV2都没有用于这次临床试验。任何这样的申请都可能导致正在进行的或未来的临床试验的延迟、暂停或终止，等待我们提交，以及适用的监管机构对此类更新的审查。如果获得批准，临床试验延迟还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
如果我们继续开发我们的候选产品，并且在这种恢复之后，如果我们的临床研究结果不是决定性的，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可以：
这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对我们的候选产品的接受，并削弱我们将产品商业化的能力。
如果我们继续开发我们的候选产品，即使我们完成了必要的临床前和临床研究，我们也无法预测我们是否或何时能够获得监管部门的批准，将候选产品商业化，任何批准都可能比预期的适应症范围更窄。
在适当的监管机构审查和批准候选产品之前，我们不能将产品商业化。即使我们恢复开发我们的候选产品，并且他们能够在临床研究中证明安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床研究和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。监管机构也可以批准比要求的更少或更有限的适应症的候选治疗方案，也可以根据上市后研究的表现批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。如果我们无法获得必要的监管批准或标记索赔，我们的业务、前景、财务状况和运营结果将受到实质性和不利的影响。
我们的可商业扩展的柏拉图平台只用于我们的两项临床试验。
虽然我们已经就我们的可扩展柏拉图平台的实施向FDA和其他监管机构提交了可比性研究报告，但不能保证FDA或其他监管机构未来不会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，这可能会导致我们候选产品的开发或商业化计划的延迟和额外成本，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们继续开发我们的候选产品，我们打算继续实施我们的可扩展柏拉图平台，包括提高矢量效率、我们的封闭式自动化制造系统以及针对我们的每个研究候选产品使用定制的调节方案。我们开发了柏拉图平台，以形成我们商业项目的支柱，目的是用改进的解决方案取代我们原来的学术平台，为多种疾病适应症的患者提供我们的基因治疗候选方案。为了实现这一过渡，我们需要并将继续进行额外的研究，以将我们的修改后的候选产品与较早的版本联系起来，包括可能已在
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合作者赞助的临床研究，这可能会推迟临床开发或上市批准。如果获得批准，临床试验延迟还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们在行业中面临着激烈的竞争，如果我们恢复开发我们的候选产品，就不能保证我们的候选产品如果获得批准，将在市场上获得市场的接受，而不是现有的现有疗法。此外，我们的竞争对手可能开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化我们的任何候选产品的能力产生不利影响，如果我们恢复开发我们的候选产品的话。
我们在竞争激烈的生物制药市场开展业务。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括较大的制药、专业制药和生物技术公司，以及来自学术机构、政府机构和私营和公共研究机构的竞争。如果我们恢复开发我们的候选产品，如果成功开发和批准，我们的候选产品将与现有的疗法竞争，其中一些正在由大型和国际公司销售。此外，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将与正在开发中的或可能被我们的竞争对手推进到临床的新疗法竞争。对于我们的目标适应症，有各种候选产品，包括基因疗法，正在开发中。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将与生物技术和制药公司竞争，其中许多公司的资源可能比我们多得多。例如，对于高谢病，赛诺菲、辉瑞和武田销售现有的酶替代疗法，即ERT，代表了高谢病患者的护理标准。对于高谢病，我们还希望与强生和赛诺菲销售的口服疗法竞争。赛诺菲还推出了一种治疗庞培病的酶替代疗法，武田也推出了一种治疗亨特综合征的酶替代疗法。德纳利治疗公司在亨特综合征的晚期临床开发中进行了ERT。此外，我们可能会与本行业的其他基因治疗公司竞争，如Freeline Treeutics、Generation Bio或Eli Lilly and Company。例如，Freeline Treeutics正在开发一种针对1型高谢病的腺相关病毒或基于AAV的基因疗法。此外，许多基因治疗公司已经宣布了临床前或临床非病毒和腺相关病毒基因疗法计划，如果成功获得监管批准，可能会与我们的基因疗法竞争。例如，包括AskBio(拜耳股份公司的子公司)和Astellas Pharma在内的几家公司都有针对晚发型庞贝病的临床计划，而GeneCradle Treeutics则宣布了针对婴儿起病的临床计划。
我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、候选产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在临床测试和产品获得监管批准方面拥有丰富的经验，这些行业内的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的较大竞争对手身上。老牌制药公司也可能大举投资，以加快新疗法的发现和开发，或者授权可能使我们开发的候选产品过时的新疗法。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。如果竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、具有更广泛的市场接受度、更方便或更便宜的产品，我们的业务将受到实质性和不利的影响。
即使我们获得了监管机构对我们候选产品的批准，我们竞争对手的产品的供应和价格也可能限制我们对我们候选产品的需求和价格。如果价格竞争或医生不愿从现有治疗方法转向我们的候选产品，或者如果医生改用其他新药或生物产品或选择保留我们的候选产品，我们可能无法实施我们的商业计划。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将向FDA和类似的外国监管机构寻求我们候选产品的指定，这些指定旨在提供更快的开发过程或更快的监管途径等好处。然而，不能保证我们能成功地获得这样的称号。此外，即使我们的一个或多个候选产品获得此类指定，我们也可能无法实现此类指定的预期好处。
FDA和类似的外国监管机构为候选产品提供了某些名称，旨在鼓励研究和开发旨在解决重大未得到满足的医疗需求的候选产品。这些指定可能会带来好处，例如与监管当局的额外互动、可能加速的监管途径和优先审查。然而，不能保证我们会成功地为我们的任何候选产品获得这样的认证。此外，虽然这种指定可以加快开发或审批过程，但它们通常不会改变审批的标准。即使我们为我们的一个或多个候选产品获得了这样的称号，也不能保证我们将实现它们预期的好处。
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如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的疗法也有资格获得加速批准。指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的疗法相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA稍后也可能决定这些候选产品不再符合资格条件。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求FDA或类似的外国监管机构的加速批准途径。FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准旨在治疗与现有疗法相比提供有意义的治疗益处的严重或危及生命的疾病的候选疗法。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处，FDA被允许酌情要求此类研究在批准之前或批准日期后的特定时间内进行。赞助商还必须向FDA通报这些研究的最新情况，根据FDORA，如果赞助商未能及时进行此类研究，或如果此类批准后研究未能验证药物的预期临床益处，FDA有更大的权力撤回对加速批准的药物的批准。
如果我们继续开发我们的候选产品，在寻求加速批准之前，我们预计将寻求FDA或类似的外国监管机构的反馈，否则将评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们会决定寻求或提交BLA以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA或类似的外国监管机构随后提供反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提出加速批准的申请，也不能保证这种申请会被接受，或者任何批准都会及时批准，或者根本不能保证。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的产品之前进行进一步的研究，例如，如果其他产品通过加速途径获得批准，然后由FDA转换为完全批准。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。此外，即使我们能够加速批准我们的任何候选产品，也不能保证批准后的研究能够确认临床益处，这可能导致FDA撤回我们的批准。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们还可能寻求外国监管机构的计划或指定，例如英国的创新许可和访问路径，或ILAP，旨在加快上市时间并方便患者获得针对危及生命或严重虚弱的疾病或有重大患者或公共卫生需求的开发中的某些类型的医疗产品。2022年10月，我们宣布MHRA已向AVR-RD-02授予创新护照，AVR-RD-02是我们用于治疗高谢病的研究基因疗法候选者。要进入ILAP，申请者需要申请创新护照指定。一旦创新护照被授予，MHRA及其合作机构(包括全威尔士治疗和毒理学中心、国家健康与护理卓越研究所(NICE)和苏格兰药品联盟(SMC))将与创新护照指定人合作，定义目标发展概况(TDP)。TDP为英国的患者访问制定了独特的特定于产品的路线图，并提供了一个工具包来支持设计、开发和审批过程的所有阶段，包括持续的效益-风险评估、增加对新开发方法的支持和增强患者参与度。然而，尽管ILAP的目标是缩短上市时间并使患者能够更早进入市场，但ACCESS并不能加快临床试验的进行，也不意味着监管要求不那么严格，也不能确保上市授权申请将获得批准，或任何批准将在特定的时间框架内或根本不被批准。
此外，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能会为我们的一些候选产品寻求快速通道认证。如果一种疗法的目的是治疗一种严重或危及生命的疾病，并且该疗法显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则治疗赞助商可以申请快速通道指定。在12月
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2021年，我们获得了FDA对用于治疗高谢病的AVR-RD-02的快速跟踪指定。然而，FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予Fast Track称号，因此，即使我们认为另一种候选产品有资格获得该称号，也不能保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了Fast Track认证，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准，而且获得Fast Track认证并不能保证FDA的最终批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。
此外，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能会为我们的一些候选产品寻求再生医学高级疗法或RMAT称号。RMAT被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，以及使用任何此类疗法或产品的组合产品。基因疗法，包括导致细胞或组织持久修改的转基因细胞，可能符合再生医学疗法的定义。RMAT计划旨在促进RMATs的有效开发和加快审查，RMATs旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况。RMAT的新药申请或BLA可能有资格通过以下方式获得优先审查或加速批准：(1)合理地预测长期临床益处的替代或中间终点，或(2)依赖于从大量地点获得的数据。这种指定的好处还包括与FDA进行早期互动，讨论用于支持加速批准的任何潜在替代或中间终点。获得加速批准并受到批准后要求的再生医学疗法可以通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)来满足这些要求；收集更大的验证性数据集；或在批准之前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测。指定RMAT是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的某个候选产品符合被指定为再生医学高级疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA常规程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的RMAT指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得RMAT认证，FDA稍后也可能会决定这些生物制品不再符合资格条件。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能无法为我们的候选产品获得孤立药物指定，即使我们获得了此类指定，我们也可能无法实现此类指定的好处，包括如果获得批准，我们候选产品的潜在市场排他性。
包括美国和其他主要市场在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将旨在治疗影响相对较小患者群体的疾病或疾病的药物指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿药物法案》，如果打算治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将该候选产品指定为孤儿药物。这种疾病或疾病通常被定义为在美国的患者人数少于20万人，或者在美国的患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以从美国的销售中收回开发药物的成本。在欧洲联盟，EMA的孤儿药物产品委员会可以将一种药物指定为孤儿药物，如果该药物旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱的疾病，其影响不超过欧盟每10,000人中的5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该产品在欧盟的销售不太可能足以证明开发该产品的必要投资是合理的，则可授予孤儿称号。在任何一种情况下，申请人必须能够证明没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧洲联盟销售，或者如果存在这种方法，产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。
2019年10月，FDA批准了我们将AVR-RD-02指定为治疗高谢病的孤儿药物的请求。此外，在2022年7月，我们宣布FDA批准了我们将AVR-RD-05指定为治疗亨特综合征的孤儿药物的请求。2020年9月，我们宣布欧盟委员会批准了我们将AVR-RD-02指定为孤儿的请求，用于治疗高谢病。然而，如果我们要求为任何其他候选产品指定孤儿药物(或国外同等产品)，不能保证FDA或适用的外国监管机构会批准我们的任何候选产品获得此类称号。此外，将我们的任何候选产品指定为孤立产品并不意味着任何监管机构将加快对该候选产品的监管审查或最终批准，也不限制任何监管机构在我们的候选产品获得独家上市批准之前，向与我们的候选产品具有相同适应症的其他公司的候选产品授予孤立药物指定的能力。
一般来说，如果具有孤儿药物指定的候选产品获得了其具有这种指定的适应症的第一次上市批准，该产品有权获得一段市场排他期，这使得FDA或外国监管机构不能批准构成相同药物的产品的另一营销申请，在该营销排他期内治疗相同的适应症，除非在有限的情况下。如果其他赞助商在我们之前获得这种批准(无论我们的孤儿药物名称如何)，我们将被禁止在适用的专营期内获得我们产品的上市批准。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年。如果一种产品不再符合孤儿指定的标准，欧盟的专营期可以缩短到六年
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或者如果产品足够有利可图，以至于市场排他性不再合理。欧盟委员会于2023年4月提出了一项立法提案，如果得到实施，可能会将某些孤儿药物在欧盟目前的十年营销排他期缩短至九年(或对公认的使用孤儿药物则为五年)。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可以撤销孤儿药物的排他性。
即使我们获得了候选产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护候选产品免受竞争，因为在美国，不同的药物可以针对相同的情况获得批准。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为另一种药物不是同一种药物，或者在临床上更好，因为它被证明更安全，更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，FDA随后可能会批准另一种药物治疗相同的疾病。在欧洲联盟，在下列情况下，可随时为同一孤儿适应症的类似医药产品授予销售授权：
我们已经获得了某些候选产品的罕见儿科疾病称号，或RPDD。然而，具有RPDD的候选产品的营销申请如果获得批准，可能不符合优先审查代金券(PRV)的资格标准，或者RPDD计划可能在FDA能够考虑我们的代金券之前日落。
我们已经获得了治疗高谢病的AVR-RD-02和治疗亨特综合征的AVR-RD-05的罕见儿科疾病名称，或RPDD。将一种药物或生物制剂指定为治疗一种罕见儿科疾病的产品，并不能保证该药物或生物制剂的BLA在申请获得批准时符合一种罕见儿科疾病PRV的资格标准。根据联邦食品、药物和化妆品法案，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们需要在AVR-RD-02和AVR-RD-05的原始BLA中请求一种罕见的儿科疾病PRV。FDA可以确定，任何此类BLA如果获得批准，都不符合PRV的资格标准，原因包括：
如果我们恢复开发我们的候选产品，即使我们获得了监管部门对候选产品的批准，我们的产品仍将受到监管部门的监督。
如果我们恢复开发我们的候选产品，即使我们为我们的候选产品获得了任何监管批准，他们也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及提交安全和其他上市后信息的持续监管要求的约束。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到REMS、对产品可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测产品质量、安全性和有效性的监测。例如，批准的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何故障。FDA指南建议接受基因治疗的患者接受长达15年的潜在不良事件的长期跟踪观察。批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并在某些情况下获得FDA的批准
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更改批准的产品、产品标签或制造工艺。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。
此外，产品制造商及其设施必须支付使用费，FDA和其他监管机构必须持续审查和定期检查是否符合当前良好的制造实践或cGMP、要求以及遵守BLA或外国营销申请中做出的承诺。制造商和制造商的工厂必须遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规和适用的产品跟踪和追踪要求。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或与该产品的促销、营销或标签不一致，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。
如果在我们的任何候选产品获得批准后，我们未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们将候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，FDA的政策以及同等的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们专注于开发此类候选产品可能不会产生任何商业上可行的产品，如果我们未能成功识别和开发更多候选产品，可能会削弱我们的增长能力。
虽然我们最初追求的是确定、开发和营销其他候选产品的增长战略，但我们已经停止了对公司计划的进一步开发，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计不会积极寻找现有候选产品之外的其他候选产品。如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能需要几年时间来完成任何特定候选产品的开发，并且在任何阶段都可能发生失败。我们将资源分配给的候选产品可能不会成功。由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求某些计划或候选产品的机会，或寻求后来被证明比我们的候选产品具有更大商业潜力的指示。我们在未来任何研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们继续开发我们的候选产品，如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排向该候选产品放弃宝贵的权利，而在这种情况下，我们保留对该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利。如果发生这些事件中的任何一种，我们可能会被迫放弃针对特定候选产品的开发工作，或者无法开发出可能成功的候选产品。
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此外，如果我们继续开发我们的候选产品，我们的某些候选产品可能无法在患者身上展示我们认为它们可能具有的任何或所有药理益处，或与现有的经批准的疗法(如ERT)相媲美。我们还没有，也可能永远不会成功地在临床试验中证明我们的候选产品的有效性和安全性，或者在之后获得上市批准。因此，我们专注于治疗这些疾病可能不会导致商业上可行的产品的开发。
如果我们继续开发我们的候选产品，如果我们的开发努力不成功，我们可能无法推进我们的候选产品的开发、将产品商业化、筹集资金、扩大我们的业务或继续我们的运营。
与制造业相关的风险
基因疗法是新颖、复杂和难以制造的。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划延迟，或者以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们用来生产我们的候选产品的制造工艺复杂、新颖，还没有经过商业用途的验证。几个因素可能导致生产中断，包括设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业服务中断、人为错误或供应商运营中断。
我们的候选产品需要比大多数化学药物所需的加工步骤更复杂的加工步骤。此外，与化学药物不同，像我们这样的生物的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，对成品的检测可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们和我们的制造供应商采用多个步骤来控制制造过程，以确保候选产品严格和一致地符合适用的过程和规范。制造过程的问题，包括与预定过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，无法获得足够数量和质量的临床级材料，这些材料符合FDA或其他适用的法规标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。
此外，FDA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时间提交任何批次的经批准产品的样品，以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他外国监管机构可能会要求我们在该机构授权发布之前不要分发大量产品。即使是制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，都可能导致产品发生不可接受的变化，从而可能导致批量故障或产品召回。如果我们继续开发我们的候选产品，不能保证我们未来不会经历批量故障。批次失败或产品召回可能会导致我们推迟临床试验，或如果获得批准，商业产品的推出，这可能会给我们带来高昂的成本，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们的制造流程依赖于我们称为柏拉图平台的平台结构，如果我们遇到影响该平台的延迟、偏差或故障，这些延迟、偏差或故障可能会对我们的开发产品或未来的商业化计划产生不利影响。
与我们依赖第三方相关的风险
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将依赖第三方进行我们的载体生产、产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试的部分或全部方面，而这些第三方的表现可能不令人满意。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计不会独立进行我们的载体生产、产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试。我们在历史上一直依赖于，如果我们恢复开发我们的候选产品，预计在这些项目方面将继续依赖第三方。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同或重新协商我们协议的条款。如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动。我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必需的法规和研究方案的责任。例如，对于我们自己开发和商业化的候选产品，我们将继续负责确保我们的每项临床前和临床研究都按照研究计划、方案和法规要求进行。
即使拥有相关的经验和专业知识，我们的第三方制造商也可能在生产中遇到困难，如初期生产、从早期临床和商业制造过渡到晚期的管理，以及确保产品符合要求的规格。这些困难可能包括延误、失败或无法实现生产合格率、建立和维护适合阶段的cGMP质量程序、操作员失误、合格人员短缺以及
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遵守联邦、州和外国法规。我们不能保证这些困难今后不会发生，也不能保证我们能够在出现问题时及时或根本解决或解决这些困难。
如果我们继续开发我们的候选产品，如果我们的合同对手方没有成功地履行他们的合同职责，在预期的最后期限内或根据法规要求或我们声明的研究计划和协议进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成支持我们的候选产品批准所需的临床前和临床研究，或者FDA或其他监管机构可能拒绝接受我们的临床或临床前数据。例如，在2019年，我们遇到了公司赞助的治疗高谢病的AVR-RD-02 Guard1临床试验的患者登记延迟。虽然一些感兴趣的患者已经被确定参加Guard1临床试验，但我们遇到了患者预筛查失败，影响了这些研究的开始登记。此外，由于新冠肺炎大流行，在2020年，我们的Guard1临床试验的研究站点启动活动遇到了漫长的时间表，这也影响了患者登记。2020年，在AVR-RD-01的FAB-GT临床试验中，对第三名患者进行了肾脏活检，但由于外部实验室供应商在处理活检样本时出现人为错误，无法评估肾脏Gb3包裹体，也无法获得预期数据。
如果我们恢复开发我们的候选产品，依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
这些事件中的任何一项都可能导致我们的临床前和临床研究延迟，或无法获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。
我们历史上一直依赖，如果我们恢复开发我们的候选产品，预计将继续依赖唯一来源供应商提供我们的自动化、封闭式细胞处理系统；载体供应；质粒供应；细胞培养介质供应；以及药物产品制造。此外，在我们的候选产品中，我们使用的一些其他部件和材料依赖于有限数量的供应商。
我们已经将我们的细胞处理转移到一个自动化的、封闭的系统中，只有一个来源供应商。此外，我们历史上一直依赖，如果我们恢复开发我们的候选产品，预计将继续依赖唯一来源供应商提供载体供应、质粒供应和细胞培养介质，以及我们公司赞助的临床试验的药物产品制造。如果我们继续开发我们的候选产品，我们的唯一来源供应商可能不愿或无法可靠、持续地或以我们预期或我们临床试验活动所要求的水平向我们供应产品。这些供应商仍可能因多种原因延迟、暂停或终止向我们供应产品，包括制造或质量问题、与我们的付款纠纷、与第三方的知识产权纠纷、破产或资不抵债、地震或其他自然灾害或其他事件。
此外，我们还依赖有限数量的供应商提供我们的候选产品所需的一些其他组件。如果我们继续开发我们的候选产品，我们不能确定我们的任何供应商是否会继续经营，或者不会被我们的竞争对手之一或其他对继续为我们的预期目的生产这些材料感兴趣的公司购买。我们使用单一来源或有限数量的供应商提供原材料、零部件和成品，使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨、交货延迟以及无法满足客户需求。一般而言，这些部件和设备的替代供应来源相对较少。我们的任何供应商都可能无法或不愿意满足我们未来对临床试验或商业销售的需求。为这些部件和材料建立额外的或替换的供应商可能需要大量的时间，而且可能很难或不可能建立符合管理要求的替换供应商。任何供应商或制造地点的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们继续开发我们的候选产品，并且我们被要求切换到替代供应商或自己制造材料，我们候选产品的制造和交付可能会中断很长一段时间，从而对我们的业务造成不利影响。建立其他或替代供应商可能不会很快完成，我们可能无法以合理的条件与替代供应商达成协议，如果有的话。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验供应可能会显著延迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始CMO独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能无法转让
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这样的技能一点也不。如果我们能够找到替代供应商，替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延误。例如，如果我们依赖新的供应商，FDA可能需要额外的补充桥接数据。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。虽然我们寻求保持我们候选产品中使用的组件和材料的充足库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或者我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能会削弱我们进行临床试验的能力，如果我们的候选产品获得批准，可能会损害我们满足客户需求并导致他们取消订单的能力。
此外，作为FDA批准我们的候选产品的一部分，FDA必须审查和批准我们生产过程中的各个组件，包括我们供应商的制造过程和设施。我们目前的供应商没有经历过这一过程，他们也没有在FDA批准的任何产品中包含任何组件。
我们对供应商的依赖使我们面临许多风险，如果我们恢复开发我们的候选产品，可能会对我们的声誉、业务和财务状况造成实质性损害，其中包括：
如果这些风险中的任何一个成为现实，我们的成本可能会大幅增加，我们进行临床试验的能力以及如果我们的候选产品获得批准，满足对我们产品的需求的能力可能会受到影响。
我们和我们的合同制造商在生产我们的产品时受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，产能有限。
到目前为止，在我们的开发活动中，我们依赖于我们的自动化、封闭式细胞处理系统、载体供应、质粒供应、细胞培养基以及我们公司赞助的临床试验的药物产品制造的唯一来源供应商。此外，我们还依赖有限数量的供应商提供我们的候选产品所需的一些其他部件。我们的每个供应商可能需要许可证才能制造此类组件，如果此类过程不属于供应商或在公共领域内，并且我们可能无法转让或再许可我们可能拥有的与此类活动相关的知识产权。
所有参与为临床研究或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。被批准用于商业销售或用于临床研究的成品治疗产品的成分必须按照cGMP生产。这些条例管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来因素或其他污染物，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持BLA的所有必要文件，并必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的良好实验室实践或GLP和cGMP法规。我们的一些合同制造商没有生产过商业批准的产品，以前从未接受过FDA的检查。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。在……里面
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此外，监管当局可随时审核或检查与准备我们的候选产品或我们的其他潜在产品或相关质量体系有关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。如果这些设施没有通过批准前的工厂检查，或者如果FDA由于新冠肺炎疫情而无法进行此类检查，FDA可能会发出完整的回复函或推迟对我们的申请采取行动，产品的批准可能会推迟或可能不会获得批准。
监管当局还可以在批准产品销售后的任何时间对我们的制造设施或我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用法规，或者如果在此类检查或审核之外发生了违反我们的产品规格或适用法规的情况，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能昂贵和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。
如果我们或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规性，FDA可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准未决的新药产品或生物制品申请，或撤销先前存在的批准。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的损害。
如果我们继续开发我们的候选产品，这些因素可能会导致我们候选产品的临床研究、监管提交、所需批准或商业化的延迟，导致我们产生更高的成本，并阻止我们成功地将我们的产品商业化。此外，如果我们的供应商未能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床前和临床研究可能会被推迟。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
因为我们已经依赖，如果我们恢复开发我们的候选产品，预计将继续依赖第三方来制造我们的载体和我们的候选产品，并且因为我们在推进我们的基因治疗方法方面与各种组织和学术机构合作，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。
尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，只要我们事先得到通知，并可能推迟发布一段指定的时间，以确保我们的合作产生的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方共享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反这些协议、独立开发或公布信息(包括我们的商业秘密)，在我们在公布时没有专有权或其他保护权利的情况下。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
与我们候选产品商业化相关的风险
如果我们继续开发我们的候选产品并获得任何候选产品的批准，而我们无法建立销售、分销和营销能力，或者无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，我们将无法产生任何产品收入。
为了成功地将我们的任何候选产品商业化，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们将需要发展我们的商业能力，无论是我们自己还是与其他人合作。建立和发展我们自己的商业团队或建立一支合同销售队伍来营销我们可能开发的任何候选产品都将是昂贵和耗时的，并可能推迟任何产品的推出。此外，我们不能肯定我们将能够成功地发展这一能力。我们可以与其他实体就任何经批准的候选产品达成合作，以利用其已建立的营销和分销能力，但我们可能无法就有利的
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条件，如果有的话。如果任何未来的合作伙伴没有投入足够的资源将我们的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的销售、分销和营销业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果获得批准，我们在寻找第三方以帮助我们的候选产品的销售和营销努力方面也面临着竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
如果我们恢复开发我们的候选产品，而我们候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们历来将研究和产品开发的重点放在严重溶酶体疾病的治疗上。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的了解是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国和其他地方的患者数量可能会低于预期，或者可能不适合使用我们的产品进行治疗，患者可能变得越来越难以识别和接触，我们从监管机构获得的任何批准可能是针对比预期更窄的适应症和更少的患者人数，如果我们恢复开发我们的候选产品，所有这些都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们继续开发我们的候选产品，任何当前或未来候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
如果我们继续开发我们的候选产品，并且此后如果我们获得了对我们的候选产品的任何监管批准，我们候选产品的商业成功将在一定程度上取决于医学界、患者和普遍接受基因治疗产品的第三方付款人，特别是我们的候选产品是否有效、安全和具有成本效益。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。如果这些候选产品获准用于商业销售，市场对它们的接受程度将取决于许多因素，包括：
医疗产品的销售还取决于医生开出治疗处方的意愿，这很可能是基于这些医生确定产品是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。此外，将产品纳入或排除在由不同医生团体制定的治疗指南以及有影响力的医生的观点可能会影响其他医生开出治疗处方的意愿。我们无法预测医生、医生组织、医院、其他医疗保健提供者、政府机构或私人保险公司是否会确定我们的产品与竞争对手的疗法相比是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。
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即使一种候选产品在临床前和临床研究中表现出良好的疗效和安全性，如果该产品被批准用于商业销售，市场对该产品的接受度也要等到它推出后才能知道。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。这种教育市场的努力可能需要比我们的竞争对手销售的传统技术所需的更多的资源。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。
如果我们继续开发我们的候选产品，如果我们获得批准将我们的候选产品在美国以外的地方商业化，与国际运营相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们一直在美国、加拿大和澳大利亚为我们的候选产品进行临床试验，如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将把我们的临床试验扩展到其他地区。如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们可能会与第三方达成协议，在全球范围内或在更有限的地理区域销售这些产品。我们预计，与建立国际业务关系相关的额外风险包括：
新获批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果我们继续开发我们的候选产品，如果我们的任何候选产品未能获得或保持足够的承保范围和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。在美国，最近颁布的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们或他们的产品的商业发布，可能会推迟很长一段时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准。请参阅我们截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中题为“企业-政府监管-承保范围和补偿”的章节。
如果我们继续开发我们的候选产品，并获得监管部门对这些候选产品的批准，我们成功将我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品商业化的能力也将部分取决于这些产品和相关治疗将在多大程度上从政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织获得报销。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起治疗费用的关键。我们候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和补偿方面的认可。如果无法获得报销，或仅限于有限级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
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即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。
与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构，CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS将对像我们这样的根本性新产品的报销做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划和商业支付者的足够覆盖和补偿对于新产品的接受度至关重要。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们认为，在欧洲和我们计划商业化的某些其他主要市场，对成本控制举措的日益重视可能会对我们候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和其他第三方付款人为限制或降低医疗成本所做的努力可能会导致这些组织限制已批准的新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力，这是由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的法律变化。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
由于我们技术的新颖性和我们的候选产品在单一给药中提供治疗益处的潜力，如果我们恢复这些候选产品的开发，我们将面临与这些候选产品的定价和报销相关的不确定性。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们的目标患者人口相对较少，因此，如果我们的候选产品获得批准，其定价和报销必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们的候选产品的能力将受到不利影响。对于与我们的候选产品相关的服务(例如，向患者管理我们的产品)，报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生抵制，如果获得批准，还会对我们营销或销售我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，如果我们的候选产品被批准上市，因为我们的候选产品旨在从单一给药中提供预期的治疗益处，所以我们候选产品的治疗可能会导致可用的目标患者池减少。
医疗保健立法改革措施和对国家预算社会保障制度的限制可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们的候选产品或任何未来候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的产品的能力。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。联邦和州一级已经有并可能继续有立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，并遏制或降低医疗保健成本。请参阅我们截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中题为“企业-政府监管-医疗改革”的章节。
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如果我们恢复开发我们的候选产品，政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务支付者控制或降低医疗成本的持续努力可能会产生不利影响：
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品和生物产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，是否会改变现有的法规、指导或解释，或者这些变化可能会对我们的候选产品的上市批准产生什么影响(如果有的话)。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。2022年《降低通货膨胀法案》(IRA)包括了几项可能对我们的业务产生不同程度影响的条款，其中包括从2025年开始将联邦医疗保险D部分受益人的自付支出上限从7,050美元降至2,000美元，从而有效消除覆盖差距的条款；对联邦医疗保险D部分下的某些药物施加新的制造商财务责任，允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的联邦医疗保险B部分和D部分价格上限进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争；要求公司为某些价格增长快于通胀的药品向联邦医疗保险支付回扣；并将HHS回扣规则的实施推迟到2032年1月1日，该规则将限制药房福利经理可以收取的费用。此外，根据IRA，孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的影响，但前提是它们有一个孤儿名称，并且唯一批准的适应症是针对该疾病或状况的。如果一种产品获得了多个孤儿称号或有多个批准的适应症，它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼，质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
此外，总裁·拜登还发布了多项行政命令，试图降低处方药成本。2023年2月，卫生与公众服务部还发布了一份提案，以回应总裁·拜登2022年10月的一项行政命令，其中包括一项拟议的处方药定价模型，该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否足以激励制造商完成通过FDA加速审批路径批准的药物的验证性试验。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
我们预计，已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。如果我们恢复开发我们的候选产品，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
FDA和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们行动可能依赖的其他机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治进程的影响，这一进程本质上是不稳定和不可预测的。
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FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA和其他政府关键员工休假，并停止关键活动。自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，FDA一直在努力恢复大流行前的检查活动，包括常规监测、生物研究监测和审批前检查。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA认为远程交互评估不够充分，则FDA已表示，根据情况，它通常打算对申请发出完整的回复信或推迟行动，直到可以完成检查。在新冠肺炎突发公共卫生事件期间，由于美国食品药品监督管理局无法完成对其申请的规定检查，多家公司宣布收到完整的回复函。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情或任何其他公共卫生危机，并可能会在监管活动中遇到延误。如果政府长期停摆，如果我们恢复开发我们的候选产品，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来美国证券交易委员会等其他政府机构的关闭也可能通过审查我们的公开备案文件和我们进入公开市场的能力来影响我们的业务。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们制造过程中的任何污染、材料短缺或我们的任何关键供应商未能交付必要的组件都可能导致我们候选产品的供应中断，并推迟我们的临床开发或商业化时间表。
鉴于生物制品制造的性质，我们的制造过程中存在污染的风险。如果我们恢复开发我们的候选产品，任何污染都可能对我们按期生产候选产品的能力产生实质性的不利影响，因此可能损害我们的运营结果并造成声誉损害。
我们制造过程中所需的一些材料来自生物来源。这类材料很难获得，可能会受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我们的候选产品的生产中使用生物衍生物质可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表以及我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与我们的业务运营相关的风险
我们的基因治疗方法利用来自病毒的慢病毒载体，这种病毒可能被认为不安全或可能导致不可预见的不良事件。负面舆论和加强对基因治疗和基因研究的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或对我们开展业务或为我们的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响。
基因治疗仍然是一项新技术，到目前为止只有有限数量的基因治疗产品获得批准。公众的认知可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的候选产品所针对的那些疾病的医生，他们将使用我们的候选产品来替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并可能获得更多的临床数据。更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，如果我们恢复开发我们的候选产品，可能会推迟或损害我们候选产品的开发和商业化或对任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括白血病、骨髓增生异常综合征和使用其他载体的其他试验中出现的死亡病例。我们的临床研究中的不良事件或在长期跟踪中发现的不良事件，即使不是最终归因于我们的候选产品(例如，在调理过程中通常出现的许多不良事件)或其他基因治疗试验中的不良事件，以及由此产生的宣传可能导致我们的股价下跌、政府监管增加、不利的公众认知，以及如果我们恢复开发我们的候选产品，潜在候选产品的测试或批准可能会出现监管延迟，对获得批准的候选产品的标签要求更严格，以及对任何此类候选产品的需求减少。
我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们高度依赖高管团队的主要成员和关键员工，失去他们的服务可能会对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已经与我们的每一位高管签订了雇佣协议，但他们中的任何一位都可以随时离开我们的工作，因为我们的所有员工都是“随意”的员工。我们的前任总裁和首席执行官杰夫·麦凯于2023年5月1日辞职，我们已任命现任首席财务官埃里克·奥斯托夫斯基为临时总裁兼首席执行官。2023年7月，关于决定停止
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为了进一步发展公司的计划，并对战略选择进行全面探索，我们暂停了对永久首席执行官的寻找。因此，我们不能保证何时会聘用一名常任行政总裁。我们不为这些个人或我们任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。失去一名或多名现任高管或关键员工的服务可能会阻碍我们实现持续的业务承诺和战略目标。
为我们的业务保留其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，仍然是我们成功的关键。我们在2022年1月实施了与剥夺我们的Fabry病计划相关的裁员，并在2022年上半年继续精简员工人数，包括高级管理人员。2023年7月，由于决心停止公司计划的进一步发展并全面探索战略替代方案，我们在不同地区实施了约50%的裁员。裁员、管理层变动和重新确定计划的优先顺序可能会对员工士气产生不利影响。虽然我们相信我们与留任员工的关系良好，但我们不能保证在公司探索潜在的战略选择时，我们可以避免对技术人员的留住挑战。目前，我们的行业缺乏有技能的高管和其他人员，这种情况可能会持续下去。因此，对包括基因治疗研究和载体制造在内的技能人才的竞争非常激烈，流失率可能很高。鉴于众多制药和生物技术公司之间对拥有类似技能的人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件留住人员。此外，我们留住合格人员的能力可能会受到其他因素的影响，例如远程或混合工作安排，这可能会影响员工的生产力和士气。此外，近几个月来，我们普通股的市场价格经历了显著的下行压力，导致我们许多员工的股票期权“低于”或“超出现金”，从而限制了我们的股权激励计划旨在实现的预期保留效果。如有必要无法招聘，或失去任何高管、关键员工、技术人员、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的业务目标。此外，由于不可预见的困难、延误或意外成本，我们可能无法完全或部分实现裁员和重组努力在我们的成本结构中预期的好处、节省和改善。如果我们不能从重组中实现预期的运营效率和成本节约，我们的运营业绩和财务状况将受到不利影响。我们的重组计划也可能对我们的运营造成干扰，例如，我们的裁员可能会产生意想不到的后果，例如在实施我们的业务战略方面增加困难，包括保留我们的剩余员工，超过我们裁员的自然减员，以及与裁员相关的员工诉讼可能代价高昂，并使管理层无法完全专注于业务。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能需要扩大或精简我们的业务，我们可能会在管理任何此类变化方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
如果我们继续开发我们的候选产品，我们可能需要迅速扩大我们的全职员工基础，并聘请更多的顾问和承包商。我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱、操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发更多的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
相反，整体经济的逆风和满足我们需求的适当融资的有限可能会限制我们实现增长目标的能力，进而可能导致员工人数进一步减少或业务运营规模缩减，这可能会影响员工士气，并对我们管理持续运营的能力产生不利影响。
如果我们继续开发我们的候选产品，而我们无法管理我们业务规模和复杂性的预期增长，我们的业绩可能会受到影响。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们将需要扩大我们的管理、运营、财务和其他系统和资源，以管理我们的运营，恢复我们的研发活动，并从长远来看，建立一个商业基础设施，以支持我们任何获准销售的候选产品的商业化。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们现有的管理、财务、开发人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和候选产品，这要求我们继续开发更强大的业务流程，改进我们在这些领域的系统和程序，并吸引和保留足够数量的有才华的员工。我们可能无法在更大范围内成功实施这些任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和增长目标。
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我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA或其他外国监管机构的规定，向FDA和其他外国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业行为受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的医疗保健专业互动、药品定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床研究过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规统称为贸易法，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致大量刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，我们在美国以外的活动将及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，我们可能要为我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反美国《反海外腐败法》的会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
我们直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假声明法律、健康信息隐私和安全法律以及其他医疗法律和法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
如果我们的任何候选产品获得FDA批准，我们将受到并可能越来越多地受到各种联邦和州欺诈和滥用法律法规的约束，包括但不限于联邦医疗保健计划反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法案以及医生支付阳光法案和法规。请参阅我们截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中题为“企业-政府监管-其他医疗法律和合规要求”的章节。
这些法律将影响我们的临床试验计划、医疗保健专业互动、拨款活动以及我们预期的销售、营销和医学教育计划。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的患者隐私法的约束。
这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保商业安排符合适用的医保法，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。
如果不遵守任何这些法律或法规要求，实体将面临可能的法律或法规行动。根据情况，未能满足适用的监管要求可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害以及我们的业务削减或重组，以及如果我们受到公司诚信协议或其他条款的约束，则需要承担额外的报告义务和监督
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关于解决不遵守这些法律的指控的协议。任何违反这些法律的行为，即使得到了成功的辩护，也可能导致制药商招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。对未来上市产品的人员、销售或撤回的禁止或限制可能以不利的方式对业务产生实质性影响。
确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、退还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，我们在美国以外的任何候选人的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国对等法律的约束。
不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和任何潜在的合作者可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)可能适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从受HIPAA(经HITECH修订)隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。
遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守这些法律法规可能导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获取其个人信息的临床试验患者、员工和其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
欧洲的数据收集受到有关个人信息的使用、处理和跨境转移的限制性规定的约束。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们预计将在欧洲经济区(EEA)和英国进行临床试验，因此将受到额外的隐私限制。在欧盟和英国，个人健康数据的收集、使用、披露、转移或其他处理均受GDPR的条款管辖(除非另有规定，否则所指的GDPR包括“EU GDPR”和“UK GDPR”)。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括以下方面的要求：处理健康和其他敏感数据、向个人提供有关数据处理活动的信息、获得与数据处理有关的个人的同意、回应其他数据当事人的请求、向国家数据保护主管部门通报个人数据被泄露的情况、实施与个人数据的安全和保密有关的保障措施、问责要求，以及在聘用第三方处理者时采取某些措施。GDPR告知我们关于在欧洲经济区或英国进行的任何临床试验的义务。它对个人数据的定义包括编码数据，要求改变知情同意做法，以及对临床试验受试者和研究人员的详细通知。此外，GDPR对将个人数据转移出欧洲经济区或英国，包括转移到美国(见下文)实施了严格的规则。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人数据和/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款金额最高可达全球收入的4%或2000万欧元(英国为1750万英镑)，以金额较大者为准，并授予对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利
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向监督当局投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，GDPR规定，欧洲经济区成员国或英国可以制定自己的进一步法律和法规，限制个人数据的处理，包括遗传、生物识别或健康数据。
GDPR禁止将个人数据跨境传输到欧洲经济区或英国以外的国家或第三国(在某些情况下，包括美国)，除非已经建立了有效的GDPR传输机制(例如，欧盟委员会批准的标准合同条款，或SCC，以及英国国际数据传输协议/附录，或英国IDTA)。在依赖SCCS/UK IDTA进行数据传输的情况下，我们还可能被要求进行传输影响评估，以评估接收者是否受当地法律的约束，这些法律允许公共当局访问个人数据。EEA和英国数据保护制度下的国际转移义务将需要大量的努力和成本，并可能导致我们需要对EEA和英国个人数据的位置以及我们可以利用哪些服务提供商来处理EEA和英国个人数据做出战略考虑。
我们尚未在我们的组织内和/或与我们的相关合作者、服务提供商、承包商或顾问采用和实施全面的程序、系统和其他相关措施，以适当地满足与欧洲个人数据国际转移有关的相关要求，并将这些要求在整个组织范围内产生的潜在影响和风险降至最低。未能实施有效的欧洲个人数据传输机制可能会导致我们面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理来自欧洲的个人数据的禁令。无法出口个人数据还可能：限制我们在欧洲以外的活动；限制我们与合作伙伴以及欧洲以外的其他服务提供商、承包商和其他公司合作的能力；和/或要求我们以巨额费用提高在欧洲的处理能力，或以其他方式导致我们改变地理位置或相关系统和运营的隔离-任何或所有这些都可能对我们的运营或财务业绩产生不利影响。此外，欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据驻留的法律，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。我们在欧洲面临的挑战类型可能也会出现在其他司法管辖区，这些司法管辖区采用在结构上类似于GDPR的法律或同等复杂的监管框架。
尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧共体已发布了一项充分性决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。与欧盟GDPR一样，英国GDPR将个人数据转移到英国以外的国家，这些国家不被英国视为提供了足够的保护。英国政府证实，从英国到欧盟的个人数据传输仍然自由流动。英国政府现已将《数据保护和数字信息法案》或《英国法案》引入英国立法程序。英国法案的目的是改革英国退欧后的数据保护制度。如果获得通过，英国法案的最终版本可能会进一步改变英国与欧洲经济区数据保护制度之间的相似性，并威胁到欧盟委员会对英国充足率的决定。欧盟GDPR和英国GDPR各自的规定和执行在未来可能会进一步不同，并带来额外的监管挑战和不确定性。这种对未来英国法律法规及其与欧盟法律法规相互作用的缺乏清晰度，可能会增加我们处理个人数据以及我们的隐私和数据安全合规计划的法律风险、复杂性和成本，并可能要求我们针对英国和欧洲经济区实施不同的合规措施。
鉴于其义务的广度和深度，遵守GDPR的要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和实践以及处理或传输在欧洲经济区或英国收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和实践进行评估。遵守GDPR将是一个严格而耗时的过程，可能会增加我们的经营成本，并要求我们改变我们的商业做法，尽管做出了这些努力，但我们可能面临与欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。
我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。如果使用我们的候选产品伤害了患者，或被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。
使用我们的候选产品，包括在临床研究中，以及如果我们恢复开发我们的候选产品，以及未来销售任何我们可能获得市场批准的产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
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我们为每个事故投保500万美元的主产品责任保险，在美国投保总计500万美元。对于在美国以外的某些国家进行的研究，我们维持当地的准入政策，但有不同的限制。我们相信，根据我们目前的临床计划，我们的产品责任保险范围是足够的；但是，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受责任损失。如果我们继续开发我们的候选产品并随后获得候选产品的营销批准，我们预计我们将扩大保险范围，将商业产品的销售包括在内；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。
患有我们某些候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于严重和晚期疾病阶段，既有已知的也有未知的重大预先存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会因可能与我们的候选产品有关的原因而遭受包括死亡在内的不良事件。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不良事件与我们的产品有关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家/地区的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料或其他工伤导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的保险，以应对潜在的责任。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律和法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能无法利用我们净营业亏损的很大一部分结转和研发税收抵免结转。
截至2022年和2021年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转分别为3.404亿美元和3.13亿美元，联邦研发税收抵免结转分别约为680万美元和620万美元。如果不加以利用，结转的净营业亏损和研发信用通常将在各种情况下到期
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截至2038年(不包括在2017年12月31日之后的应纳税年度产生的联邦净营业亏损结转，这些净营业亏损不受到期日的影响，一般不能结转到之前的纳税年度，但2018、2019年和2020年产生的净营业亏损可以结转五个纳税年度)。这些净营业亏损和税收抵免结转可能到期时未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382条或该法规以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年期间经历了按价值计算的股权所有权发生“所有权变更”超过50个百分点，则该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能是有限的。我们可能在过去经历过所有权的变化。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能是我们无法控制的。如果发生或发生所有权变更，而我们使用我们的历史净营业亏损和税收抵免结转的能力受到实质性限制，或者如果我们的研发结转进行调整，将有效增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。对于2020年12月31日之后的应税年度，对2017年12月31日之后的应税年度产生的联邦净营业亏损的扣除只能抵消应税收入的80%。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们继续开发我们的候选产品，第三方侵犯知识产权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和专有权利。美国国内外都有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、反对和向美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局提起的当事人间复审程序。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
第三方可能会断言我们或我们的许可人未经授权使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。特别是，我们知道在美国颁发的专利涵盖了用于生产我们候选产品的慢病毒载体。虽然我们相信我们对侵权索赔有合理的抗辩，可能包括这些专利中的某些专利预计将在我们的候选产品在美国商业化之前到期，但不能保证我们会在这些专利持有者的任何此类诉讼中获胜。如果这些专利的持有者试图加强其专利权，而我们对侵权索赔的抗辩不成功，我们可能无法在没有获得部分或全部这些专利的许可的情况下，将我们的候选产品在美国商业化(如果获得批准)，而这些专利可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。此外，任何侵权指控的辩护，即使成功，也是耗时、昂贵的，并转移了我们管理层对我们正在进行的业务运营的注意力。
由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能侵犯或被指控侵犯的已颁发专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们或我们许可方的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或直到该等专利到期。
同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的方方面面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用的候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得了许可证或该专利到期。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。即使在没有侵权裁决的情况下，我们也可以选择获得许可，如果有这样的许可的话。如果针对我们的专利或其他知识产权侵权索赔成功，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
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如果我们继续开发我们的候选产品，我们开发和商业化候选产品的权利在一定程度上受制于其他人授予我们的许可证的条款和条件。
我们依赖第三方授予我们的知识产权，这些许可对我们的技术和产品的开发是重要的或必要的，包括与我们的制造过程和我们的基因治疗产品候选产品相关的技术。特别是，我们从大学健康网络(与AVR-RD-01和我们的Fabry计划相关，我们于2022年1月剥夺了该计划)和隆德大学附属公司(与AVR-RD-02和我们的Gaucher类型1和类型3计划相关)获得了某些知识产权和诀窍的内部许可。此外，我们还拥有BioMarin制药公司或BioMarin(与AVR-RD-03和我们的Pompe计划相关)和曼彻斯特大学(与AVR-RD-05和我们的Hunter计划相关)的授权专利和专利申请，分别针对与AVR-RD-03和AVR-RD-05的制造和使用相关的组合物和方法。这些许可证的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并可能损害或阻止我们将候选产品商业化的能力。
我们现有的每个许可证都是独家的，但仅限于特定领域，如Fabry病、Gaucher病1、Hunter综合征或Pompe病，并受某些保留权利的约束。如果没有修改或附加协议，我们可能无权在许可内将知识产权用于我们的一个程序用于另一个程序。此外，我们未来可能签订的许可证可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发和商业化竞争产品。我们的开发计划可能需要的其他第三方技术的许可可能在未来无法获得，或可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。例如，根据我们与BioMarin、与隆德大学和曼彻斯特大学相关的权利持有人获得的每一项知识产权许可，我们的许可人保留对此类活动的控制权。因此，我们不能确定这些专利和申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉、维护和执行。如果我们的许可人未能维护这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化属于此类许可权利标的的任何产品的权利可能会受到不利影响。
我们目前的许可协议强加了，我们预计未来可能签订的许可协议将强加各种义务，包括勤勉和某些付款义务。如果我们未能履行我们的义务，许可方可能有权终止协议。根据此类协议和其他问题，我们与我们的任何许可人之间可能会发生关于知识产权的纠纷。有关我们许可的知识产权或许可协议条款的争议可能会阻止或削弱我们以可接受的条款维持当前安排的能力，或者根本不会，或者可能会损害安排对我们的价值。任何此类纠纷都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们无法维护必要的许可协议或协议终止，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
如果我们无法为我们的候选产品获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
如果我们重新开发我们的候选产品，我们有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们保持我们技术和制造工艺的专有性质的能力。我们依靠制造和其他技术、专利、商业秘密、商标、许可协议和合同条款来建立我们的知识产权并保护我们的产品。然而，这些法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利。由于任何原因未能获得、维护、强制执行或保护此类知识产权，可能会允许第三方制造与之竞争的产品，或者影响我们在商业上可行的基础上开发、制造和营销我们的产品的能力，或者根本不可能，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
特别是，我们主要依赖商业秘密、专有技术和其他难以保护的非专利技术。尽管我们通过与我们的供应商、员工、顾问和其他可能获得专有信息的人签订保密协议来寻求这种保护，但我们不能确保这些协议不会被违反，任何违规行为都有足够的补救措施，或者我们的商业秘密、专有技术和其他非专利专有技术不会被我们的竞争对手知晓或独立开发。如果我们继续开发我们的候选产品，而我们在保护我们的知识产权方面不成功，我们的产品销售可能会受到影响，我们的创收能力可能会受到严重影响。
我们的许可方和我们一直在寻求，我们打算继续寻求通过在美国提交专利申请来保护我们的专有地位，至少在某些情况下，在美国以外的一个或多个国家提交与产品相关的专利申请
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对我们的业务很重要的候选人。然而，我们无法预测我们和我们的许可方目前正在寻求的专利申请是否将作为专利发布，任何已发布专利的声明是否会为我们提供竞争优势，或者如果我们恢复开发我们的候选产品，我们是否能够在未来成功地寻求与我们的候选产品相关的专利申请。虽然我们有与AVR-RD-03和AVR-RD-05相关的授权内专利和专利申请，但我们目前没有自己或授权内的专利或涉及AVR-RD-01或AVR-RD-02的专利申请。我们的许多候选产品都是从第三方获得许可的。因此，在某些情况下，根据我们的许可人或发明人之前的决定，潜在专利保护的可用性和范围是有限的，例如关于何时提交专利申请或是否提交专利申请的决定。
如果我们恢复开发我们的候选产品，我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。尽管我们的许可协议授予我们全球权利，并且我们目前获得许可的美国专利权拥有某些相应的外国专利或专利申请，但不能保证我们将在未来的任何许可协议中获得或保持这些相应的专利或专利申请。此外，即使在我们和我们的许可人寻求专利保护的司法管辖区，一些外国的法律对知识产权的保护程度也不如美国的联邦和州法律。因此，我们和我们的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，即使在我们和我们的许可人寻求专利保护的司法管辖区，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们和我们的许可人没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并进一步可能向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权产品，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，即使获得，也可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
涵盖我们候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被认定为无效或不可执行。我们可能无法在法庭上保护我们的商业秘密。
如果我们的许可合作伙伴之一或我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，如果此类专利发布，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、书面描述或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了与专利可执行性有关的信息，或做出了误导性的声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、授权后审查、当事各方之间的审查以及在外国司法管辖区的同等诉讼程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而专利审查员和我们或我们的许可合作伙伴在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对我们一个或多个候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。我们不能
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保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。
我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的某些员工、顾问或顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。我们的许可方可能面临类似的风险，这可能会对我们获得许可的知识产权产生不利影响。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。
我们可能会面临对我们拥有或许可的专利和其他知识产权的发明权或所有权提出质疑的索赔。
我们或我们的许可人可能会要求前雇员、合作者或其他第三方对我们拥有或许可的专利和知识产权拥有所有权权益，或我们未来可能拥有或许可的专利和知识产权。虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议；我们的许可人可能面临类似的障碍。我们可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。诉讼可能是必要的，以对抗任何挑战库存或所有权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，我们可能不得不支付金钱损害赔偿，并可能失去宝贵的知识产权，如知识产权的独家所有权或使用权，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及对已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。莱希-史密斯法案包括对美国专利法的几项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。这些条款还包括将美国从“先发明”制度转变为“先申请”制度，允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，并规定了由美国专利商标局管理的授权后程序来攻击专利有效性的附加程序。在先申请制度下，假设可专利性的其他要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得一项发明的专利，而无论是否有另一位发明人较早地提出了该发明。USPTO制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
从事生物制品和药品的开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。今年，美国最高法院裁决了两起涉及诊断方法主张和“基因专利”的案件。2012年3月20日，最高法院就Mayo Collaborative Services诉Mayo Collaborative Services案做出裁决
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普罗米修斯实验室公司，或普罗米修斯，涉及专利主张，涉及到测量患者体内代谢产物的过程，以优化患者的药物剂量。根据最高法院的说法，增加众所周知的常规或常规活动，如“管理”或“确定”步骤，不足以将本来不符合专利条件的自然现象转变为符合专利条件的主题。2012年7月3日，美国专利商标局向专利审查员发布了一份指导备忘录，指出针对自然规律、自然现象或自然发生的关系或关联的过程权利要求不包括将自然原理整合到所要求保护的发明中的额外元素或步骤，从而使自然原理得到实际应用，并且权利要求本身的金额远远超过自然原理本身，应因针对不符合专利资格的主题而驳回。2013年6月13日，最高法院发布了分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.或Myriad的裁决，该案涉及Myriad Genetics，Inc.持有的与乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2有关的专利主张。Myriad认为，自然产生的DNA的分离片段，如组成BRCA1和BRCA2基因的DNA，不是符合专利条件的主题，但互补DNA可能是符合专利条件的，它是一种可能由基因的RNA转录产生的人工构建物。2014年3月4日，美国专利商标局向专利审查员发布了一份指导备忘录，题为《2014年陈述或涉及自然/自然原理、自然现象和/或天然产品的法律权利要求的主题资格分析程序》。这些指南指导美国专利商标局审查普罗米修斯和万万裁决的后果，并将万豪裁决适用于天然产品和原则，包括所有自然产生的核酸。
我们授权的专利和专利申请的某些主张包含，我们可能获得的任何未来专利可能包含与特定重组DNA序列相关的主张，这些重组DNA序列至少部分是自然发生的，因此可能成为第三方未来挑战的主题。此外，2014年美国专利商标局的指导意见可能会影响我们在未来可能提起诉讼的专利申请中寻求类似专利主张的能力。
我们不能向您保证，我们为我们的候选产品寻求专利保护的努力不会受到上述决定、其他案件的裁决或USPTO发布的指导或程序变化的负面影响。我们不能完全预测最高法院对普罗米修斯和Myriad的裁决可能会对生命科学公司未来获得或执行与其产品相关的专利的能力产生什么影响。这些裁决、USPTO发布的指导意见和其他案件的裁决，或者USPTO指导意见或程序的变化，可能会对我们现有的专利权以及我们未来保护和执行我们知识产权的能力产生实质性的不利影响。
此外，尽管最高法院在Myriad案中裁定，自然产生的DNA的孤立片段不是符合专利条件的标的物，但某些第三方可能会声称我们可能进行的活动侵犯了其他与基因相关的专利主张，我们可能认为有必要通过主张不侵权和/或无效立场，或通过付费获得这些主张的许可证来为自己辩护。在上述任何情况或涉及第三方知识产权的其他情况下，如果我们未能成功抗辩专利侵权索赔，我们可能被迫支付损害赔偿金或受到禁令的限制，以阻止我们使用专利标的。这样的结果可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景。
如果我们继续开发我们的候选产品，而我们没有为我们的候选产品获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、持续时间和细节，我们许可或可能拥有或未来许可的一项或多项美国专利(如果有)可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起的14年，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。一项专利只能延期一次，而且只能基于单一批准的产品。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。此外，我们不能控制我们的许可人为获得专利期延长所做的努力，也不能保证他们会寻求或获得我们从他们那里获得的专利的延长。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经在美国专利商标局和某些其他国家注册了“AVROBIO”和“柏拉图”商标，但我们没有“Avro”或AVROBIO徽标的商标或商标申请。将来，即使我们申请注册这些商标，也不能保证这样的注册会被批准。一旦注册，我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可以
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无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
知识产权和监管排他性权利不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，如果我们恢复开发我们的候选产品，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持我们的竞争优势。例如：
如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格可能波动很大，您可能无法以您购买我们股票的价格或高于您购买我们股票的价格转售您的股票。
我们的股票价格可能会波动。从2018年6月我们的首次公开募股(IPO)到2023年8月2日，我们普通股的交易价格从53.70美元到0.56美元不等。总的来说，股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以或高于你购买股票的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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此外，在股票市场交易的公司，尤其是纳斯达克，经历过极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。
在我们于2018年6月首次公开募股之前，我们的普通股还没有公开市场。虽然我们的普通股在纳斯达克上市，但活跃的股票交易市场可能永远不会持续下去。如果我们普通股的活跃市场无法持续，您可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售您购买的股票，甚至根本不可能。
不活跃的交易市场还可能削弱我们通过出售额外股份筹集资金以继续为运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场可能在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。尽管我们已经从某些分析师那里获得了研究报道，但我们不能保证，包括在我们寻求潜在战略选择的这段时间内，分析师将继续报道我们或提供有利的报道。如果一个或多个分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一位或多位分析师停止对我们的
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如果我们是一家公司，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
根据截至2023年8月3日的已发行股票，我们的高管、董事、5%的股东及其附属公司实益拥有我们约42%的有表决权股票。因此，如果这些股东共同采取行动，他们将能够对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，这些股东共同行动，可能能够影响董事选举、修改我们的组织文件，或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东的最佳利益。这些个人或实体中的一些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们股票当前交易价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的策略。此外，我们的任何非关联股东可能不时在我们的普通股中积累或获得大量头寸，并可能同样能够影响我们的业务或提交给我们股东批准的事项。
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“新兴成长型公司”，或EGC，根据《就业法案》的定义。我们将一直是EGC，直到以下最早的一天：(I)我们的年度总收入达到或超过12.35亿美元的财政年度的最后一天；(Ii)我们IPO完成五周年后的财政年度的最后一天；(Iii)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期；或(Iv)根据美国证券交易委员会规则我们被视为大型加速申请者的日期，这意味着在任何一年中，截至6月30日，我们的非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元的第一年的第二天。只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的公众公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
我们可能会选择利用部分(但不是全部)可用的豁免。我们利用了本季度报告或我们的年度报告或2023年委托书中减少的报告负担。特别是，我们没有在本季度报告中包括，也不打算在我们的2023年委托书中包括如果我们不是EGC所需的所有高管薪酬信息。我们无法预测，如果我们依赖某些或所有这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
此外，《就业法案》规定，EGC可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这允许企业会计准则委员会推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择豁免遵守新的或修订的会计准则，因此，我们不会与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新或修订的会计准则。
即使在我们不再有资格成为一家新兴成长型公司后，如果截至任何一年的6月30日，非关联公司持有的普通股市值低于2.5亿美元(如果我们的年收入低于1亿美元，则为7亿美元)，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多同样的豁免，不受披露要求的影响。
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我们预计作为一家上市公司运营将继续产生增加的成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是EGC之后，我们将产生大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。此外，2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的信息披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将继续为这些合规倡议投入大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并将继续使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得和维护董事和高级职员责任保险变得更加困难，成本也越来越高。
根据第404条，我们必须提交管理层关于我们财务报告的内部控制的报告，一旦我们不再是EGC或“较小的报告公司”，我们将被要求提供由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了遵守第404条的规定，我们继续致力于记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，有可能继续聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，正如第404条所要求的那样。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。
如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，可能会揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的更改，或者可能会发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。
我们被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是EGC或“较小的报告公司”，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。我们可以在首次公开募股完成后的五年内成为EGC，如果在任何一年的6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值低于2.5亿美元(如果我们的年收入低于1亿美元，则低于7亿美元)，我们将有资格成为一家“较小的报告公司”。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层的评估可能无法发现的问题。我们对财务报告的内部控制存在未被发现的重大缺陷，可能会导致财务报表重述，并要求我们产生补救费用。
如果我们在未来遇到重大弱点或不足，或以其他方式未能建立和维持有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表，我们可能会得出结论，我们对财务报告的内部控制无效，这可能会对我们的投资者信心和我们的股价造成不利影响。
我们预计将继续努力改进我们的控制程序，尽管不能保证我们的努力最终会成功或避免潜在的重大弱点，我们预计这些努力将继续招致额外的费用。如果我们不能成功纠正财务报告内部控制中的任何重大弱点，我们的财务报告的准确性和时机可能会受到不利影响，我们可能无法继续遵守证券法关于及时提交定期报告的要求，以及适用的证券交易所上市要求，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们的股票价格可能会因此下跌。我们还可能成为纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构调查的对象。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
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我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到积累，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。
我们总流通股的很大一部分被限制立即转售，但可能在不久的将来出售到市场，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降。
我们的普通股可以随时在公开市场上出售，但必须遵守下文所述的某些限制。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2023年8月3日，在某些条件的限制下，持有约450万股我们普通股的持有者将有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可以为自己或其他股东提交的登记声明中。此外，根据我们的股权激励计划，在行使已发行的股票期权时预留供发行的股票将有资格在未来的公开市场上出售。我们已经登记了我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股，发行后可以在公开市场自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。
我们不打算为我们的普通股支付股息，所以任何回报都将限制在我们股票的价值上。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。
我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款，以及特拉华州法律的条款，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益或罢免我们目前的管理层。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程和特拉华州法律包含的条款可能会延迟或阻止我们控制权的变更或我们管理层的变更。我们修订和重述的公司注册证书和附例包括以下条款：
这些条款单独或一起可能会推迟或阻止敌意收购、控制权变更或我们管理层的变动。
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。
我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们的章程包含排他性的法院条款，这可能会限制股东在其认为有利的司法法院提出索赔的能力，并可能阻止与此类索赔有关的诉讼。
我们修订和重述的章程规定，除非我们以书面形式同意另一法院，否则特拉华州衡平法院将是任何州法律索赔的唯一和独家法院，这些索赔涉及(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；(2)任何声称违反或基于我们任何现任或前任董事、官员或其他员工对我们或我们股东的受托责任的索赔的诉讼；(3)根据“特拉华州公司法”、“我们的修订和重述的公司注册证书”或“我们的修订和重述的公司章程”的任何规定，对我们或我们的任何现任或前任董事、高级管理人员、雇员或股东提出索赔的任何诉讼；或(4)根据内部事务原则或特拉华州论坛规定提出索赔的任何诉讼。特拉华州论坛条款将不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼因由。我们修订和重述的章程进一步规定，除非我们书面同意另一家法院，否则美国马萨诸塞州地区法院将是解决根据证券法或联邦论坛条款提出的任何申诉的独家法院，因为我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州剑桥市。此外，我们修订和重述的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们股本股份权益的个人或实体，均被视为已知悉并同意前述特拉华论坛条款和联邦论坛条款；然而，如果股东不能也不会被视为放弃遵守美国联邦证券法及其下的规则和法规。
我们认识到，特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会使股东在提出任何此类索赔时承担额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州联邦或其附近的情况下。此外，我们修订和重述的章程中的这些论坛选择条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。《证券法》第22条规定，州法院和联邦法院对与证券法、规则和条例所规定的义务或责任有关的所有诉讼享有同时管辖权。虽然特拉华州最高法院和其他州法院支持联邦法院选择条款的有效性，这些条款声称要求根据证券法提出的索赔必须在联邦法院提出，但其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款仍存在不确定性。联邦论坛条款还可能对声称该条款不可执行的股东施加额外的诉讼费用，如果联邦论坛条款被发现不可执行，我们可能会因解决此类问题而产生额外成本。特拉华州衡平法院和美国马萨诸塞州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。
如果我们不能满足纳斯达克持续上市的要求，我们的普通股可能会被摘牌。
如果我们未能满足纳斯达克继续上市的要求，例如公司治理要求或纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条规定的维持每股最低买入价1.00美元的要求，或最低买入价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股退市。
2022年10月4日，我们收到纳斯达克上市资格部工作人员的书面通知，通知我们，从2022年8月22日到2022年10月3日连续30个工作日内，我们的普通股不符合最低投标价格要求。2023年2月23日，我们收到工作人员的书面通知，通知我们从2023年2月8日至2023年2月22日连续10个工作日，我们普通股的收盘价为每股1.00美元或更高，因此，工作人员通知我们，我们已重新遵守最低投标价格要求。
2023年5月11日，我们收到了员工的书面通知，通知我们，从2023年3月29日到2023年5月10日连续30个工作日内，我们的普通股没有达到最低投标价格要求。2023年6月12日，我们收到员工的书面通知，通知我们从2023年5月22日至2023年6月9日连续14个工作日，我们普通股的收盘价为每股1.00美元或更高，因此，工作人员通知我们，我们已重新遵守最低投标价格要求。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，本公司有180个历日，即至2023年11月7日或合规日期，以重新遵守最低投标价要求。根据书面通知，如果在任何时候
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在这180天期间，普通股的收盘价至少为每股1美元，连续十个工作日，工作人员将提供书面合规确认，普通股将继续在纳斯达克上市。
虽然截至本季度报告日期，我们已恢复遵守最低投标价格要求，但我们不能保证我们将继续遵守最低投标价格要求。如果我们未来无法保持遵守纳斯达克的任何持续上市要求，我们可能会受到退市的影响。届时，我们可能会就该工作人员的退市决定向纳斯达克听证会小组提出上诉。不能保证，如果我们收到除名通知，并就工作人员的除名决定向纳斯达克听证会小组提出上诉，此类上诉一定会成功。
这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。任何此类退市也可能对我们筹集额外资本或进行战略交易的能力造成不利影响。此外，如果我们的普通股没有在纳斯达克上市，或者因为任何原因被摘牌，我们的普通股只能在场外交易市场或为未上市证券设立的电子公告板进行交易，例如场外交易公告板，一个交易商间股权证券自动报价系统，不是国家证券交易所，我们普通股的流动性和价格可能比我们在纳斯达克或其他国家证券交易所报价或上市更有限。在这种情况下，除非市场能够建立或持续，否则你可能无法出售普通股。
一般风险因素
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，新冠肺炎疫情已导致资本和信贷市场极度波动和中断。此外，俄罗斯入侵乌克兰可能会对全球经济、社会和市场状况造成长期的不利影响。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作者延迟支付我们的服务。例如，虽然我们目前在乌克兰或俄罗斯没有任何业务，但我们不知道俄罗斯入侵乌克兰会在多大程度上影响我们目前的任何供应商，以及他们向我们提供供应和服务的能力。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济环境和金融市场状况可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响的所有方式。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，如我们第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
尽管我们采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者和其他承包商或顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。例如，2017年，我们受到第三方的网络攻击，导致我们的部分资金被盗。我们在此次违规事件发生后立即采取了补救措施，并不认为此次违规行为对我们的业务产生了实质性的不利影响。此外，2019年2月，我们的一家供应商受到第三方的网络攻击，导致我们支付了一张欺诈性发票。我们已在这次违规事件后实施了补救措施，并不认为此次违规事件对我们的业务产生了实质性影响。然而，如果未来发生任何网络攻击或数据泄露，并导致我们或我们的合作者、承包商或顾问的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业数据、商业机密或其他专有信息的丢失或其他类似的中断。例如，从已完成或未来的临床试验中丢失临床试验数据
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可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了许多，而且未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对投资我们普通股的影响咨询他们的法律和税务顾问。
项目2.未登记的股权销售Y证券和收益的使用。
不适用。
第3项.违约高级证券。
不适用。
第四项：地雷安全TY披露。
不适用。
项目5.其他信息。
没有。
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项目6.eXhibit。
展品 数 |
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描述 |
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2.1 |
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诺华制药公司、诺华制药公司和AVROBIO公司之间的资产购买协议，日期为2023年5月19日(1). |
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3.1 |
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第四次修订和重新注册的注册人注册证书(作为我们当前报告的附件3.1提交于JUNE25,2018年(文件编号001-38537)，并通过引用结合于此)。 |
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3.2 |
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注册代理人和/或注册人注册办事处的变更证明(作为我们于2020年11月5日提交的Form 10-Q季度报告的附件3.2(文件编号001-38537)，并通过引用并入本文)。 |
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3.3 |
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修订和重新修订注册人章程(作为我们于2018年6月25日提交的8-K表格当前报告的附件3.2提交(文件编号001-38537)，并通过引用并入本文)。 |
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10.1# |
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登记人和埃里克·奥斯托夫斯基之间的高管留任付款协议，日期为2023年6月26日 |
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10.2# |
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2023年6月26日注册人和Steven Avruch之间签订的高管留任付款协议 |
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10.3# |
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登记人和Azadeh Golipour之间的高管保留付款协议，日期为2023年6月26日 |
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10.4# |
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注册人和ESSRA Ridha之间的高管保留付款协议，日期为2023年6月26日 |
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31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条对首席执行干事和首席财务官进行认证。 |
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32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证。 |
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101.INS |
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符合S-T法规第405条的交互数据文件，格式为内联可扩展商业报告语言(“内联XBRL”)。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101.*中包含的适用分类扩展信息)。 |
#表示管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
*表示证物是与本报告一起提供的，而不是存档的。
(1)根据法规S-K第601(B)(2)(Ii)项，本文件中的某些信息已被排除。这种被排除的信息不是实质性的，而且是注册人通常和实际上视为私人或机密的类型。
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登录解决方案
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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AVROBIO，Inc. |
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日期：2023年8月10日 |
发信人： |
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/S/埃里克·奥斯托夫斯基 |
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埃里克·奥斯托夫斯基 |
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总裁，临时首席执行官、首席财务官兼财务主管 (首席执行官、财务和会计官) |
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