美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2023年8月7日，注册人拥有
AMYLYX制药公司
Form 10-Q季度报告
截至2023年6月30日的季度
目录表
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页面 |
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第一部分： |
财务信息 |
3 |
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第1项。 |
财务报表(未经审计) |
3 |
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简明综合资产负债表 |
3 |
|
简明综合业务报表 |
4 |
|
简明综合全面收益表(损益表) |
5 |
|
可赎回可转换优先股与股东权益简明合并报表 |
6 |
|
现金流量表简明合并报表 |
8 |
|
简明合并财务报表附注 |
9 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
19 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
33 |
第四项。 |
控制和程序 |
33 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
34 |
|
|
|
第1项。 |
法律诉讼 |
34 |
第1A项。 |
风险因素 |
34 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
93 |
第三项。 |
高级证券违约 |
93 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
93 |
第五项。 |
其他信息 |
93 |
第六项。 |
陈列品 |
94 |
签名 |
95 |
|
i
关于前瞻性陈述的特别说明
本Form 10-Q季度报告或季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据修订后的1933年《证券法》第27A节或修订后的《证券法》和修订后的1934年《证券交易法》第21E节或交易法的安全港条款作出的。本季度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。这些陈述不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。本季度报告中的前瞻性陈述包括但不限于以下明示或暗示的陈述：
1
本季度报告中的任何前瞻性陈述反映了我们对未来事件和我们未来财务表现的当前看法，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素包括，在“风险因素”一节和本季度报告其他部分中描述的因素。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。
我们所有的前瞻性陈述仅限于本季度报告发布之日。在每一种情况下，实际结果都可能与这些前瞻性信息大不相同。我们不能保证这样的期望或前瞻性陈述将被证明是正确的。本季度报告中提及或包括在我们的其他公开披露或其他定期报告或其他文件或提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件或文件中提到的一个或多个风险因素或风险和不确定因素的发生或任何重大不利变化，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。除法律另有要求外，我们不承诺或计划更新或修改任何此类前瞻性陈述，以反映本季度报告日期后发生的实际结果、计划、假设、估计或预测的变化或其他影响此类前瞻性陈述的情况，即使此类结果、变化或情况明确表示任何前瞻性信息将无法实现。我们在本季度报告之后发表的任何公开声明或披露，如果修改或影响本季度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本季度报告中的此类陈述。
我们可能会不时提供有关我们的行业、一般商业环境和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括对这些市场的潜在规模和某些疾病的估计发病率和流行率的估计。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件、情况或数字，包括实际的疾病患病率和市场规模，可能与本季度报告中反映的信息大不相同。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据中获得本行业、商业信息、市场数据、流行率信息和其他数据，在某些情况下应用我们自己的假设和分析，这些假设和分析在未来可能被证明不准确。
商标
仅为方便起见，本报告中提及我们的商标和商号时没有使用®和？符号，但此类提及不应被解释为我们不会根据适用法律最大限度地主张我们对这些商标和商号的权利。
2
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
AMYLYX制药公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
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2023年6月30日 |
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2022年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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应收账款净额 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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受限现金等价物 |
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经营性租赁使用权资产 |
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长期库存 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债、可赎回可转换优先股和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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经营租赁负债，本期部分 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债，扣除当期部分 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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累计其他综合损失 |
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股东权益总额 |
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总负债、可赎回可转换优先股和股东权益 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
AMYLYX制药公司
简明合并业务报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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运营费用： |
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销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营费用 |
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营业收入(亏损) |
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其他收入，净额： |
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利息收入 |
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其他费用，净额 |
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其他收入合计，净额 |
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所得税前收入(亏损) |
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所得税拨备 |
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净收益(亏损) |
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普通股股东每股净收益(亏损) |
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基本信息 |
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稀释 |
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用于计算普通股股东每股净收益(亏损)的加权平均股数 |
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基本信息 |
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稀释 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
AMYLYX制药公司
简明综合全面收益表(亏损)
(单位：千)
(未经审计)
|
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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净收益(亏损) |
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其他全面收益(亏损)： |
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外币折算收益(亏损) |
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持有的投资未实现净亏损 |
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其他全面收益(亏损) |
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综合收益(亏损) |
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$ |
( |
) |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
5
AMYLYX制药公司
可赎回可转换优先股和股东权益简明合并报表
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
6
|
|
A系列 |
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B系列 |
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C-1系列 |
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C-2系列 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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|
金额 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在归属RSU时发行普通股 |
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基于股票的薪酬费用 |
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其他综合收益 |
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净收入 |
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截至2023年3月31日的余额 |
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( |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在归属RSU时发行普通股 |
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基于股票的薪酬费用 |
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其他综合损失 |
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净收入 |
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截至2023年6月30日的余额 |
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A系列 |
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B系列 |
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C-1系列 |
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C-2系列 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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(赤字)权益 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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首次公开发行时将优先股转换为普通股 |
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首次公开发行时发行普通股，扣除发行成本$ |
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基于股票的薪酬费用 |
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截至2022年3月31日的余额 |
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基于股票的薪酬费用 |
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其他综合损失 |
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净亏损 |
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截至2022年6月30日的余额 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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) |
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$ |
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||||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
7
AMYLYX制药公司
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
|
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动提供(用于)的现金流： |
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净收益(亏损) |
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将净收益(亏损)与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整： |
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基于股票的薪酬费用 |
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折旧费用 |
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投资折扣的增加，净额 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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应收账款净额 |
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盘存 |
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应收利息 |
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预付费用和其他流动资产 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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经营租赁负债 |
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经营活动提供(用于)的现金净额 |
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由投资活动提供(用于)的现金流： |
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购置财产和设备 |
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购买投资 |
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短期投资到期收益 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动提供的现金流： |
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首次公开招股所得收益 |
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首次公开募股支付的成本 |
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后续服务费用已支付 |
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行使股票期权所得收益 |
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股票奖励预缴税款 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金等价物的影响 |
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现金、现金等价物和限制性现金等价物净增 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金等价物 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金等价物 |
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补充披露现金流量信息： |
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短期投资的未实现亏损 |
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应计费用中包含的股票奖励预扣税款 |
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应付账款中所列财产和设备的购置 |
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采用ASC 842时的使用权资产和负债 |
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$ |
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以租赁负债换取的使用权资产 |
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$ |
— |
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$ |
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递延发行成本向股本的转移 |
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$ |
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$ |
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首次公开募股成本计入应付账款和应计费用 |
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$ |
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$ |
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首次公开发行时将优先股转换为普通股 |
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$ |
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$ |
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已缴纳的所得税 |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
8
AMYLYX制药公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1.业务性质
Amylyx制药公司及其全资子公司Amylyx或公司是一家商业阶段的生物技术公司，其使命是有朝一日结束神经退行性疾病造成的痛苦。该公司正在寻求肌萎缩侧索硬化症(ALS)作为其第一个适应症，并专注于AMX0035在全球范围内用于ALS的开发和潜在商业化。Amylyx的第一款产品--RELYVRIO®(苯丁酸钠和牛磺酸，也称为牛磺酸)，也被称为AMX0035，在美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗成人肌萎缩侧索硬化症。AMX0035也获得加拿大卫生部的批准，并以ALBRIOZA的名称上市在加拿大治疗肌萎缩侧索硬化症。2023年6月，该公司宣布，欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)对商标为ALBRIOZA的AMX0035的有条件上市授权申请采取了负面意见®，用于在欧盟或欧盟治疗患有ALS的成年人。在本公司要求于2023年7月进行正式复审后，CHMP正在重新审查其对目前有条件营销授权申请的初步意见。复审程序大约需要四个月的时间，其中包括任命一名与初次评估不同的报告员和共同报告员。在复审结束时，EMA将审查其初步意见，然后发布最终建议，预计将于2023年秋季提出。该公司还利用其在神经退行性疾病领域的科学专业知识和关系，为其他神经退行性疾病开发AMX0035。该公司于2023年4月给HELIOS试验的第一名参与者服用了AMX0035治疗Wolfram综合征的第二阶段试验，并计划在2023年底之前启动Orion试验，这是一项治疗进行性核上性麻痹(PSP)的AMX0035的全球关键第三阶段试验。该公司还推出了治疗神经退行性疾病的其他候选药物，包括AMX0114，这是一种针对Calain-2的反义寡核苷酸，Calain-2是轴突退行性疾病的关键蛋白质，以及其他。
风险和不确定性
该公司受到生物技术行业公司常见的风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素包括但不限于：临床前研究和临床试验的结果、批准的产品ALBRIOZA(2022年6月在加拿大获得有条件的营销授权)和RELYVRIO(2022年9月在美国获得FDA批准)的市场接受度和商业化程度、EMA和其他类似外国当局的监管批准程序在时间上可能遇到的困难或延迟、竞争对手开发新技术创新、对关键人员的依赖、专有技术的保护、政府法规的遵守、获得额外资本为运营提供资金的能力。以及与新冠肺炎疫情造成的经济挑战或其他公共卫生问题以及地缘政治不稳定和冲突导致的全球各个市场的经济不确定性相关的风险。该公司及其承包商可能会遇到对其研发和商业活动至关重要的项目的供应中断，例如，该公司从欧洲和加拿大进口用于制造AMX0035的原材料和散装药物物质，以及任何额外或未来的候选产品.
2.主要会计政策摘要
重大会计政策
公司的重要会计政策在截至2022年12月31日的年度经审计的综合财务报表及其附注中披露，这些报表包括在公司最新的Form 10-K年度报告中。自这些合并财务报表之日起，其重大会计政策没有发生实质性变化，但与采用财务会计准则委员会或FASB、会计准则编纂或ASC，主题326有关的重大会计政策除外。金融工具--信贷损失，或ASC 326，自2023年1月1日起生效，如下所述。
列报和合并的基础
随附的简明综合财务报表未经审计，并按照美国公认会计原则或公认会计原则编制，其中包括本公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。公司管理层认为，为实现公平列报所需的所有正常和经常性调整都已得到反映。这些笔记中的任何引用
9
适用指南是指在美国会计准则委员会和美国财务会计准则委员会的会计准则更新或ASU中找到的权威公认会计原则。
预算的使用
最近采用的会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具.信用损失(主题326)金融工具信用损失的测量，或ASU 2016-13。ASU 2016-13的条款对减值模型进行了修改，以使用预期损失方法取代当前使用的已发生损失方法，并要求考虑更广泛的合理和可支持的信息来提供信贷损失估计。与可供出售债务证券有关的信贷损失将通过信贷损失准备金记录，而不是直接减记到证券。ASU 2016-13年度要求对指导意见生效的第一个报告期开始时的综合资产负债表进行累积影响调整。本公司采用ASU 2016-13，自2023年1月1日起生效，对其合并财务报表和相关披露没有实质性影响。
3.产品收入净额
到目前为止，该公司产品收入的唯一来源是销售RELYVRIO，在加拿大被称为ALBRIOZA。考虑到历史经验、付款人渠道组合、当前合同价格、未开单索赔、处理时间滞后、分销渠道中的库存水平，在估计GTN调整时需要做出重大判断ANNEL和预计产品回报。
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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产品收入，毛收入 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
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GTN调整 |
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( |
) |
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产品收入，净额 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
— |
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GTN调整的活动和期末准备金余额如下截至2023年6月30日的六个月(单位：千)：
|
|
按存储容量使用计费和现金折扣 |
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|
医疗补助和医疗保险回扣 |
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其他回扣、退货、折扣和调整 |
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总计 |
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截至2022年12月31日的期末余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
与本年度销售有关的拨备 |
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与前期销售相关的调整 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
贷方和付款 |
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( |
) |
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( |
) |
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|
( |
) |
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|
( |
) |
截至2023年6月30日的期末余额 |
|
$ |
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|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
包括在内在GTN调整的期末准备金余额中，包括因合同承诺以低于向直接从本公司购买产品的客户收取的标价向合格医疗保健提供商销售产品而产生的退款、向客户及时付款的折扣以及对产品退货的估计。扣款、贴现和退款记为应收账款的减少额，净额计入简明综合资产负债表。此外，GTN调整的期末准备金余额包括医疗补助和医疗保险回扣，以及自愿患者义务的其他回扣
10
援助计划，以及应付给客户的应计费用。医疗补助和医疗保险回扣、其他回扣和费用在简明合并资产负债表上作为应计费用的一部分记录。
4.短期投资
该公司在购买时确定有价证券的适当分类，并在每个资产负债表日期重新评估此类指定。本公司已根据ASC 320将其于2023年6月30日的所有有价证券分类为“可供出售”，投资--债务和股权证券。该公司按公允价值记录可供出售的证券，未实现收益和亏损作为其他累计综合收益(亏损)的单独组成部分计入。有几个
该公司调整可供出售债务证券的成本，以摊销溢价和增加到期时的折扣。这种摊销和增值计入利息收入。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。该公司包括被归类为可供出售的利息证券的利息和股息。与本公司可供出售证券有关的应计应收利息在随附的简明综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产中列报，总额为$
以下为截至12个月未实现亏损的可供出售证券摘要2023年6月30日和2022年12月31日(单位：千)：
|
|
2023年6月30日 |
|
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2022年12月31日 |
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公允价值 |
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|
未实现亏损 |
|
|
公允价值 |
|
|
未实现亏损 |
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国库券 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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国库券 |
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— |
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|
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— |
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|
( |
) |
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商业票据 |
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( |
) |
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— |
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|
|
— |
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公司债务证券 |
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( |
) |
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( |
) |
||
机构债券 |
|
|
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|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
处于未实现亏损状态的可供出售证券总额 |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
||
截至2023年6月30日，该公司的证券组合包括
在2023年1月1日之前，公司在资产负债表日评估了非临时性减值的短期投资。被确定为非临时性的公允价值下降(如果有的话)也包括在其他净收益中。在评估非暂时性价值下跌的短期投资时，本公司考虑的因素包括(其中包括)价值下跌占原始成本的百分比有多大、投资的市值低于其原始成本的时间有多长，以及本公司有能力和意图将投资保留一段足够长的时间，以实现公允价值和总体市场状况的任何预期恢复。该公司确定，截至2022年12月31日，它没有持有任何非临时性减值的投资。
被归类为可供出售的短期投资包括以下内容(以千计)：
2023年6月30日的余额： |
|
摊销 |
|
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未实现 |
|
|
未实现 |
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公平 |
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||||
国库券 |
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$ |
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$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
商业票据 |
|
|
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|
— |
|
|
|
( |
) |
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|
|
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公司债务证券 |
|
|
|
|
|
|
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|
( |
) |
|
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|||
机构债券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
短期投资总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
11
2022年12月31日的余额： |
|
摊销 |
|
|
未实现 |
|
|
未实现 |
|
|
公平 |
|
||||
国库券 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
国库券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
商业票据 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
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— |
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|
|
|
||
公司债务证券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
机构债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
短期投资总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
5.库存
库存包括以下内容(以千计)：
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2022年12月31日 |
|
||
原料 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
Oracle Work in Process |
|
|
|
|
|
|
||
成品 |
|
|
|
|
|
|
||
总库存 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
当根据管理层的判断，认为未来的商业化是可能的，并且未来的经济效益有望实现时，本公司在监管部门批准后对与其产品相关的库存成本进行资本化。截至2023年6月30日，公司拥有$
6.应计费用
应计费用包括以下各项(以千计)：
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2023年6月30日 |
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2022年12月31日 |
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应计外部研究和开发 |
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应计福利和激励性薪酬 |
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应计制造业 |
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应计咨询费和其他专业费用 |
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应计回扣和自付援助 |
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应计版税 |
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其他应计费用 |
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应计费用总额 |
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$ |
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$ |
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12
7
下表列出了公司按公允价值经常性计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级(以千计)：
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2023年6月30日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物 |
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短期投资： |
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国库券 |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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机构债券 |
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短期投资总额 |
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受限现金等价物 |
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金融资产总额 |
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$ |
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2022年12月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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资产： |
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现金等价物 |
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短期投资： |
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国库券 |
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国库券 |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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机构债券 |
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短期投资总额 |
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受限现金等价物 |
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金融资产总额 |
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$ |
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本公司将其货币市场基金、国库券及国库券归类为公允价值体系下的1级资产，因为该等资产已按活跃市场中相同资产的报价市场价格进行估值，而无需任何估值调整。该公司将其商业票据、公司债务证券和机构债券归类为公允价值等级中的2级资产，因为这些资产是使用通过第三方定价服务在每个资产负债表日期获得的信息、使用可观察到的市场输入进行估值的，这些市场输入可能包括交易信息、经纪人或交易商报价、出价、要约或这些数据来源的组合。
8.租契
公司于2022年1月1日采用ASC 842。ASC 842允许本公司选择一套实用的权宜之计，包括：(I)实体无需重新评估任何到期或现有合同是否为租赁或包含租赁；(Ii)实体无需重新评估任何到期或现有租赁的租赁分类；及(Iii)实体无需重新评估任何现有租赁的任何初始直接成本。另一个实际的权宜之计是，在考虑承租人延长或终止租约以及购买标的资产时，公司可以事后确定租赁期。公司选择使用这套实用的权宜之计，而没有在实施ASC 842时选择事后诸葛亮的方法。该公司以不可撤销的经营租约租赁其办公设施，该租约将于不同日期到期，直至2026年10月。
ASC 842所需租赁费用的组成部分如下所示截至2023年6月30日的三个月零六个月(单位：千)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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租赁费 |
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经营租赁成本 |
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总租赁成本 |
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$ |
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13
在截至2023年6月30日的六个月内，本公司支付了$
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2023年6月30日 |
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2023年(剩余6个月) |
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$ |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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未贴现的租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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( |
) |
经营租赁负债总额 |
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$ |
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截至2023年6月30日，加权平均剩余租赁期限为
9.所得税
截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月，本公司计提所得税拨备$
10.股票期权和赠与计划
股票激励计划
常规选项信息
的选项活动摘要截至2023年6月30日的6个月情况如下：
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数量 |
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加权的- |
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加权的- |
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集料 |
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在2022年12月31日未偿还 |
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授与 |
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已锻炼 |
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取消或没收 |
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截至2023年6月30日的未偿还债务 |
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截至2023年6月30日可行使的期权 |
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$ |
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截至2023年6月30日的未归属期权 |
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$ |
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$ |
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期内授予期权的加权平均授出日期公允价值 |
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股票期权的总内在价值计算为行使价格低于公司普通股公允价值的期权的行权价格与公司普通股公允价值之间的差额。截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月内行权合共行权内含价值为$
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月内归属的股票期权的总公平价值为$
14
限制性股票单位活动
年度限制性股票单位活动摘要截至2023年6月30日的6个月情况如下：
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股份数量 |
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加权平均授予日期公允价值 |
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截至2022年12月31日未归属 |
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授与 |
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既得 |
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被没收 |
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) |
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截至2023年6月30日未归属 |
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股票薪酬费用汇总表
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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公司将股票薪酬费用资本化为$
下表按奖励类型汇总了基于股票的报酬(以千为单位)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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股票期权 |
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限制性股票单位 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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$ |
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$ |
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下表汇总了截至的未确认的股票薪酬支出2023年6月30日，按奖励类型(以千为单位)和预计确认该费用的加权平均期间(以年计)。未确认的基于股票的补偿费用总额将根据实际没收发生的情况进行调整。
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2023年6月30日 |
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未确认费用 |
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加权平均识别期 |
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股票期权 |
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限制性股票单位 |
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$ |
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每股净收益(亏损)
普通股股东每股净收益(亏损)
每股基本收益的计算方法为净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数。稀释后每股收益是根据普通股的合并加权平均数计算的
15
股票和可能稀释的股票，包括假定行使的员工股票期权和未归属的限制性股票单位。在计算稀释后每股收益时，公司采用库存股方法。
计算每股收益时使用的分子和分母摘要如下(以千为单位，股票和每股数据除外)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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净收益(亏损) |
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分母： |
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用于计算每股基本净收益(亏损)的加权平均股份 |
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员工股票期权和限制性股票单位的稀释效应 |
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加权平均股数，用于计算每股摊薄后净收益(亏损) |
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普通股股东每股净收益(亏损) |
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基本信息 |
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稀释 |
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( |
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由于该公司报告了截至2022年6月30日的三个月和六个月的普通股股东应占净亏损，普通股股东应占基本净亏损和稀释后每股净亏损相同。所有股票期权和限制性股票单位都被排除在稀释加权平均流通股的计算之外，因为这些证券将对截至2022年6月30日的三个月和六个月产生反稀释影响。.
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|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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购买普通股的期权 |
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限制性股票单位 |
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排除在外的普通股总等价物 |
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12.关联方交易
供应商协议
在正常业务过程中，本公司可从与符合本公司关联方标准的一方有关联的实体购买材料、用品或服务。这些交易每季度审查一次，到目前为止，这些交易对公司的简明综合财务报表并不重要。
13.承付款和或有事项
租赁承诺额
该公司拥有
信用证
受限现金等价物包括#美元
法律诉讼
本公司目前并不是任何重大法律程序的一方。在每个报告日期，本公司评估潜在损失金额或潜在损失范围是否可能根据
16
权威性指导，解决意外情况的会计处理。本公司确认已发生的与其法律诉讼相关的费用。
专利权使用费支付
2016年8月至2019年2月，该公司与ALS协会、ALS Finding a Cure Foundation、阿尔茨海默氏症药物发现基金会、阿尔茨海默氏症协会和治愈阿尔茨海默氏症基金会或授权者签订了协议。根据协议的条款，该公司总共获得了$
根据公司、肌萎缩侧索硬化症协会和肌萎缩侧索硬化症发现治愈的各自赠款协议的条款，本公司将被要求向每位授予人支付总额等于
根据公司、阿尔茨海默氏症药物发现基金会、阿尔茨海默氏症协会和治疗阿尔茨海默氏症基金之间的各自赠款协议的条款，公司将支付最高金额为$
17
购买承诺
该公司在正常业务过程中与合同制造组织或CMO就原材料采购和制造服务达成协议。截至2023年6月30日，该公司已承诺$
14.后续活动
公司已对2023年6月30日之后至本文件提交之日的所有后续事件进行了评估，除下文所述外，没有重大后续事件需要披露。
2023年激励计划
2023年7月，公司董事会通过了Amylyx PharmPharmticals，Inc.2023年激励计划，根据纳斯达克证券市场规则第5635(C)(4)条，授予股权奖励，以吸引目前尚未受雇于本公司的高素质潜在高管和员工接受就业，并为他们提供公司的专有权益。公司保留
供应商协议
2023年8月，本公司与一家首席营销官签订了一项原材料采购协议。根据协议条款，该公司承诺每年最低原材料购买量。因此，公司与原材料采购和制造服务相关的采购承诺总额增加到约$
18
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析.
以下信息应与本季度报告中其他地方的简明综合财务信息及其附注一并阅读。
本讨论和本季度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。由于许多因素，包括我们最新的Form 10-K年度报告或2022年年度报告中阐述的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们的使命是有朝一日结束神经退行性疾病造成的痛苦。我们致力于通过发现和开发创新的新疗法，为神经退行性疾病社区支持和创造更多的时刻。我们的第一款美国产品RELYVRIO®(苯丁酸钠和牛磺酸二醇)，也被称为AMX0035，被批准用于治疗成人肌萎缩侧索硬化症(ALS)。AMX0035还获得了加拿大卫生部的有条件批准，并以ALBRIOZA的名称进行销售在加拿大治疗肌萎缩侧索硬化症。
与身体中大多数其他细胞定期死亡并作为健康功能的一部分被替换不同，成熟的神经元通常对细胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。我们相信，AMX0035是第一个在ALS患者的大规模临床试验中同时显示出功能和生存益处的候选药物。我们的AMX0035第二阶段临床试验，即Centaur试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》，在以下两个出版物中肌肉与神经，以及在神经病学杂志, 神经外科，以及精神病学。我们正在寻求ALS作为我们的第一个适应症，因为它是一种快速和严重的神经变性疾病，我们专注于AMX0035在全球范围内针对ALS的开发和潜在的商业化。
我们获得了加拿大卫生部对ALBRIOZA用于ALS治疗的条件的营销授权。我们于2022年7月宣布该产品已投入商业使用。我们已经向国家报销机构，即加拿大卫生药物和技术机构(CADTH)和L国家服务卓越研究所(INESSS)提交并收到了关于加拿大省政府对ALBRIOZA的报销的建议。2023年6月，我们宣布，我们已经完成了谈判进程，并与泛加拿大药物联盟就ALBRIOZA有资格通过联邦、省和地区公共药物计划治疗ALS获得补偿的条款和条件达成了意向书。我们目前正在与联邦、省和地区的公共药物计划合作，努力在2023年底之前敲定并签署ALBRIOZA公共资金的产品上市协议。
我们于2022年9月获得美国食品和药物管理局(FDA)对RELYVRIO的批准，并于2022年10月首次推出商用产品。
我们还在积极争取监管部门批准AMX0035，商标为ALBRIOZA®，用于在欧盟或欧盟治疗ALS。2023年6月，我们宣布，欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)对AMX0035在欧盟治疗成人ALS的有条件营销授权申请提出了负面意见。在我们要求在2023年7月进行正式复审后，CHMP正在重新审查其对目前有条件上市授权申请的初步意见。复审程序大约需要四个月的时间，其中包括任命一名与初次评估不同的报告员和共同报告员。在复审结束时，EMA将审查其初步意见，然后发布最终建议，预计将于2023年秋季提出。
AMX0035是一种由PB和Turso(又称TUDCA)组成的双重UPR-Bax凋亡抑制因子。通过对UPR的分解和通过抑制bax向线粒体膜外的移位，我们已经在多种模型中表明AMX0035可以在各种不同的条件和压力下保持神经元的存活，包括在体外培养神经退行性变、内质网或内质网、应激、线粒体功能障碍、氧化应激的模型和各种其他条件下的疾病特有模型，以及体内我们相信AMX0035具有成为基础疗法的潜力，这意味着它可以单独使用或与其他疗法联合使用，以改变广泛的神经退行性疾病的治疗范式。
2021年11月，我们在美国和欧洲的临床试验地点启动了AMX0035治疗ALS的3期临床试验，即菲尼克斯试验。2023年2月2日，我们宣布在凤凰城完成招生，
19
招募了664名参与者。我们预计2024年年中凤凰城试验的TOPLINE结果。这项试验旨在提供进一步的数据，评估AMX0035在48周内治疗ALS的安全性和有效性，以进一步支持我们的全球监管努力。完成48周试验的参与者可以选择注册开放标签扩展或OLE阶段。在这一阶段，所有参与者都将接受AMX0035，并将评估持续的安全性和有效性措施。
2023年4月，我们宣布第一名参与者在HELIOS试验中接受剂量，这是一项第二阶段探索性开放标签生物学证据研究，评估AMX0035对患有Wolfram综合征的成年人的疗效，共同主要终点检查安全性和耐受性指标，以及AMX0035在4小时混合餐耐受试验中的效果。次要结果指标包括内分泌、神经和眼科功能的各种指标。我们预计2024年HELIOS试验的TOPLINE结果。
我们计划在2023年底之前启动猎户座试验，这是AMX0035治疗进行性核上性麻痹(PSP)的全球关键3期试验。目前还没有被批准的治疗PSP的方法，据报道，全世界每10万人中就有7人受到这种疾病的影响。PSP是一种罕见的神经系统疾病，影响身体运动、行走和平衡以及眼睛运动，其特征是广泛的神经变性，与大脑皮质下区域的tau蛋白沉积有关。根据AMX0035治疗AD的第二阶段飞马试验的临床前数据和生物标记物分析，AMX0035被证明显著降低tau和其他神经变性标记物的水平。我们打算在美国、加拿大、欧洲和日本招募大约600名成人参与者。
此外，我们还在继续研究针对ALS和其他神经退行性疾病的其他化合物。在AMX0035之外，对AMX0114的IND使能研究正在进行中，AMX0114是一种内部开发的针对calain-2的反义寡核苷酸。Calain-2是轴突变性的关键效应因子，有大量临床前数据表明该靶点与ALS和神经元变性有关。
自成立以来，我们将几乎所有的努力都投入到研发、商业化前和商业化活动中，包括招聘管理和技术人员，筹集资金，为临床前研究和临床试验生产材料，以及建设基础设施来支持这些活动。截至2023年6月30日，我们主要通过公开发行普通股、私下出售优先股、可转换票据以及最近分别在美国和加拿大销售RELYVRIO和ALBRIOZA的收入为我们的运营提供资金。我们还通过ALS协会、ALS寻找治愈基金会、治愈阿尔茨海默氏症基金会、阿尔茨海默氏症药物发现基金会和阿尔茨海默氏症协会或资助者的五项赠款获得了赠款收入。
在2023年之前，我们发生了运营亏损，截至2023年6月30日，我们累计亏损3.306亿美元。这些亏损主要是由于与研发活动相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计将产生与产品销售、市场营销、制造和经销我们批准的产品相关的巨额商业化费用。我们可能会招致重大损失，我们的财务结果将高度依赖于我们在美国成功的RELYVRIO商业化。我们将继续产生巨额费用，因为我们将通过临床前和临床开发推进AMX0035和任何未来的候选产品，建立和启动额外的试验，聘请更多的临床、科学、管理和行政人员，寻求监管部门的批准，并寻求任何获得批准的候选产品的商业化。到目前为止，我们主要在内部开发了AMX0035，并得到了我们的合同研究组织网络(CRO)和其他顾问的帮助。这导致了研发支出的增加，但也使我们能够通过开发和制造过程高效地管理AMX0035。
我们还预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他我们作为私人公司没有发生的费用。因此，我们可能需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中产生足够的收入来维持盈利能力之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源(包括与其他公司的潜在合作、特许权使用费融资或其他战略交易)为我们的运营提供资金。我们无法在需要时筹集资金，这可能会对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。然而，我们不能保证我们目前的业务计划将会实现，或者如果需要，是否会以我们可以接受的条件提供额外资金，或者根本不能保证。
截至2023年6月30日，我们拥有3.573亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们相信，我们从AMX0035在美国和加拿大的商业销售中获得的收入，以及我们截至2023年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资，将足以满足我们从本季度报告日期起至少一年的预期运营和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。请参阅“-流动资金和资本资源-资金要求“下面。
20
宏观经济因素的影响
AMX0035和任何未来候选产品的开发可能会受到任何流行病或灾难的干扰，并在未来受到实质性的不利影响。此外，由于政治不稳定和冲突(如乌克兰持续的冲突)以及全球流行病或其他公共卫生事件造成的经济挑战，包括美国和欧洲在内的各种全球市场的经济不确定性，已导致市场中断，包括大宗商品价格的大幅波动、信贷和资本市场的不稳定以及供应链中断，这些都导致了全球创纪录的通胀。这些全球经济状况对全球经济和资本市场造成的进一步负面影响，特别是如果这种状况持续或恶化，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成实质性和不利的影响。
尽管到目前为止，我们的业务尚未受到这些全球经济和地缘政治状况的实质性影响，但无法预测我们的业务在短期和长期内将受到多大程度的影响，或者这种不稳定可能以何种方式影响我们的业务和运营结果。无论是俄罗斯和乌克兰之间的军事冲突，还是俄罗斯制裁、地缘政治紧张、创纪录的通胀或其他因素的影响，这些市场混乱的程度和持续时间都无法预测，但可能是巨大的。任何此类中断也可能放大本报告中描述的其他风险的影响。
我们运营结果的组成部分
产品收入，净额
2022年6月，AMX0035获得加拿大卫生部以ALBRIOZA为条件治疗ALS的营销授权，并于2022年7月开始在加拿大境内商业化销售ALBRIOZA。2022年9月，AMX0035获得FDA批准作为治疗ALS的RELYVRIO，我们于2022年10月在美国推出RELYVRIO。在此期间确认的所有产品收入净额分别与ALBRIOZA和RELYVRIO在加拿大和美国销售的单位有关。
运营费用
销售成本
销售成本主要包括与制造RELYVRIO、ALBRIOZA相关的成本和某些期间的成本，其中包括：
由于全球宏观经济状况，我们的全球供应链网络可能会出现一些中断和波动，未来我们可能会遇到原材料和包装供应中断、发货延误以及相关的成本上涨。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括与AMX0035研究和开发相关的成本。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用包括：
21
我们为将来收到的用于研究和开发活动的商品或服务支付的预付款被记录为预付费用。这些数额在货物交付或提供相关服务时确认为费用，或直至不再预期货物将交付或提供的服务为止。
对于AMX0035，我们的某些间接研究和开发费用没有逐个适应症进行跟踪。我们不将员工成本和设施(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的适应症，因为这些成本部署在多个适应症中，因此没有单独分类。我们使用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。这些员工跨多个适应症工作，因此，我们不按适应症跟踪他们的成本。
研发活动是我们商业模式的核心。像AMX0035这样处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加以及相关的产品制造费用。我们预计，由于近期和未来我们计划的临床开发活动，我们的研究和开发费用将继续增加，并为美国、加拿大和任何其他批准AMX0035的司法管辖区的商业化活动提供资金。目前，我们无法准确估计或知道完成AMX0035和任何未来候选产品的临床开发所需努力的性质、时机和成本。根据以下因素，我们的临床开发成本可能会有很大差异：
由于与产品开发和商业化相关的许多风险和不确定性，AMX0035和任何未来候选产品的成功开发和商业化具有很高的不确定性，包括：
22
与AMX0035或任何未来候选产品的开发有关的这些变量中的任何一个的结果的变化，都可能对与我们候选产品开发相关的成本和时间产生重大影响。如果适用，我们可能永远不会成功获得或保持对AMX0035或任何未来候选产品的监管批准。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括行政、财务、销售、营销和行政职能人员的工资和相关费用。销售、一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和行政咨询服务的专业费用；保险费；行政差旅费用；销售和营销费用；信息技术；与设施有关的费用和其他运营费用。我们预计，随着我们进一步增加员工以支持我们持续的研究活动和AMX0035的开发，以及随着我们在全球范围内的商业化，我们的销售、一般和管理费用未来将继续增加。我们还预计，我们将继续产生更多的会计、审计、法律、监管、合规以及董事和高管保险成本，以及与上市公司相关的投资者和公关费用。我们已经获得了ALBRIOZA在加拿大治疗ALS的营销授权和RELYVRIO在美国治疗成人ALS的营销授权，并正在寻求ALBRIOZA在欧盟治疗ALS的监管批准。
其他收入，净额
利息收入
利息收入主要包括我们短期投资的溢价摊销和折扣增加，以及从我们的现金、现金等价物和短期投资中赚取的利息收入。
其他费用，净额
除其他费用外，净额主要包括外汇交易的已实现和未实现净损失。
23
所得税
所得税采用资产负债法确定。递延税项资产及负债指财务报表账面值与资产及负债的计税基准之间的暂时性差异所产生的未来税项后果，而就税项属性而言，则指采用预期于差异倒转的年度生效的制定税率结转的税项。我们递延税项资产的变现取决于未来应税收入的产生，其金额和时间尚不确定。如果根据现有证据的份量，部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则会提供估值免税额。截至2023年6月30日，我们的估值津贴的一部分已通过年度有效税率冲销，涉及我们预计通过本年度应纳税所得额实现的金额。我们继续根据管理层对所有现有证据的评估，包括我们在运营中遭受重大亏损的历史，对所有无法通过本年度应纳税所得额变现的递延税项资产保持全额估值拨备。我们对所有现有证据的评估还包括考虑监管机构对ALBRIOZA和RELYVRIO的批准和发展，包括这些产品销售产生的实际和预测收入。考虑到我们产品推出的早期阶段，我们不确定未来的销售时间和数量。我们可能会在短期内发放全部或部分剩余估值津贴；然而，估值津贴的发放以及发放的确切时间和金额仍受我们的盈利水平、收入增长、临床项目进展和对未来盈利能力的预期等因素的影响。
24
经营成果
截至2023年6月30日及2022年6月30日止三个月的比较
下表汇总了本报告所述期间的业务结果(以千计)：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
产品收入，净额 |
|
$ |
98,216 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
98,216 |
|
|
*NM |
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本 |
|
|
5,580 |
|
|
|
— |
|
|
|
5,580 |
|
|
*NM |
|
|
研发 |
|
|
29,044 |
|
|
|
24,259 |
|
|
|
4,785 |
|
|
|
20 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
43,391 |
|
|
|
29,994 |
|
|
|
13,397 |
|
|
|
45 |
% |
总运营费用 |
|
|
78,015 |
|
|
|
54,253 |
|
|
|
23,762 |
|
|
|
44 |
% |
营业收入(亏损) |
|
|
20,201 |
|
|
|
(54,253 |
) |
|
|
74,454 |
|
|
|
(137 |
)% |
其他收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
3,887 |
|
|
|
402 |
|
|
|
3,485 |
|
|
|
867 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(81 |
) |
|
|
(42 |
) |
|
|
(39 |
) |
|
|
93 |
% |
其他收入合计，净额 |
|
|
3,806 |
|
|
|
360 |
|
|
|
3,446 |
|
|
|
957 |
% |
所得税前收入(亏损) |
|
|
24,007 |
|
|
|
(53,893 |
) |
|
|
77,900 |
|
|
|
(145 |
)% |
所得税拨备 |
|
|
1,933 |
|
|
|
174 |
|
|
|
1,759 |
|
|
|
1011 |
% |
净收益(亏损) |
|
$ |
22,074 |
|
|
$ |
(54,067 |
) |
|
$ |
76,141 |
|
|
|
(141 |
)% |
*NM--没有意义
产品收入，净额
我们于2022年7月开始在加拿大销售ALBRIOZA，并于2022年10月开始在美国销售RELYVRIO。在截至2023年6月30日的三个月里，我们录得约9820万美元的产品收入净额。
销售成本
截至2023年6月30日的三个月的销售成本为560万美元，包括采购、制造和分销我们的营销产品RELYVRIO和ALBRIOZA的成本，以及60万美元的版税费用。此外，销售成本中包括制造我们营销产品的成本，这些产品已通过我们的临时访问计划或患者援助计划免费提供给患者。我们预计，这些成本将无限期地持续到2024年，并在较小程度上持续下去。由于该公司在收到监管机构批准之前发生的库存成本用于研究和开发支出，与确认为收入的单位相关的380万美元成本不包括在截至2023年6月30日的三个月的销售成本中。我们预计，随着我们消耗这些库存，销售成本将会增加，毛利率将会下降。我们预计在2024年之前将剩余的商业化前库存用于产品销售。
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的研发费用(单位：千)：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
AMX0035-ALS |
|
$ |
15,028 |
|
|
$ |
15,477 |
|
|
$ |
(449 |
) |
|
|
(3 |
)% |
AMX0035-PSP |
|
|
1,211 |
|
|
|
7 |
|
|
|
1,204 |
|
|
|
17,200 |
% |
工资单和与人事有关的 |
|
|
10,464 |
|
|
|
6,650 |
|
|
|
3,814 |
|
|
|
57 |
% |
其他 |
|
|
2,341 |
|
|
|
2,125 |
|
|
|
216 |
|
|
|
10 |
% |
|
|
$ |
29,044 |
|
|
$ |
24,259 |
|
|
$ |
4,785 |
|
|
|
20 |
% |
截至2023年6月30日的三个月，研发费用为2900万美元，而截至2022年6月30日的三个月为2430万美元。在此期间，我们的大部分研发费用与AMX0035的开发和临床试验有关。这一增长主要是由于工资和与人员相关的成本增加了380万美元，用于治疗PSP的AMX0035的支出增加了120万美元，以及所有其他成本增加了20万美元，但AMX0035治疗ALS的支出减少了40万美元。薪金和与人事有关的费用增加的主要原因是支持研究和开发工作的雇员人数增加。这一增长
25
AMX0035用于治疗PSP的支出主要与支持启动猎户座3期试验的费用有关。我们预计在未来一段时间内将在其他适应症上增加AMX0035的研究和开发。
销售、一般和行政费用
截至2023年6月30日的三个月，销售、一般和行政费用为4340万美元，而截至2022年6月30日的三个月为3000万美元。增加的主要原因是工资和与人员有关的费用增加760万美元，包括股票薪酬、咨询和专业服务增加160万美元，以及其他费用增加420万美元。工资和人事相关成本的增加主要是由于在商业、一般和行政职能方面雇用了更多的人员以支持我们的增长，以及欧盟正在进行的商业化准备活动。咨询和专业服务及其他费用增加的主要原因是商业活动、上市公司运营和其他费用的支出增加。
其他收入，净额
利息收入
截至2023年6月30日的三个月的利息收入为390万美元，而截至2022年6月30日的三个月的利息收入为40万美元。这一增长主要是由于有利的利率和更高的投资余额，这是由我们2022年后续发行的收益和出售AMX0035的现金收入推动的。
所得税拨备
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，我们分别记录了190万美元和20万美元的所得税拨备。该等期间的所得税拨备主要是由于本年度的估计年度有效税率，以及分别于截至2023年6月30日、2023年6月30日及2022年6月30日止三个月的离散所得税优惠为10万美元及离散所得税拨备为零。. 截至2023年6月30日的三个月的所得税优惠包括释放部分估值免税额，该部分估值免税额已通过年度有效税率冲销，涉及预计通过本年度应纳税所得额实现的金额。美国所得税法自2022年1月1日起生效，要求根据《国税法》第174条对所有研究和实验成本进行资本化和摊销，这对本年度应税收入的预测产生了重大影响。未来，国会可能会考虑立法，将摊销要求推迟到以后几年，可能具有追溯效力，这可能会对本年度应纳税所得额的确定产生实质性影响。
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的比较
下表汇总了本报告所述期间的业务结果(以千计)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
产品收入，净额 |
|
$ |
169,644 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
169,644 |
|
|
*NM |
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本 |
|
|
10,863 |
|
|
|
— |
|
|
|
10,863 |
|
|
*NM |
|
|
研发 |
|
|
53,236 |
|
|
|
45,723 |
|
|
|
7,513 |
|
|
|
16 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
87,397 |
|
|
|
56,344 |
|
|
|
31,053 |
|
|
|
55 |
% |
总运营费用 |
|
|
151,496 |
|
|
|
102,067 |
|
|
|
49,429 |
|
|
|
48 |
% |
营业收入(亏损) |
|
|
18,148 |
|
|
|
(102,067 |
) |
|
|
120,215 |
|
|
|
(118 |
)% |
其他收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
7,605 |
|
|
|
533 |
|
|
|
7,072 |
|
|
|
1,327 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(343 |
) |
|
|
(61 |
) |
|
|
(282 |
) |
|
|
462 |
% |
其他收入合计，净额 |
|
|
7,262 |
|
|
|
472 |
|
|
|
6,790 |
|
|
|
1,439 |
% |
所得税前收入(亏损) |
|
|
25,410 |
|
|
|
(101,595 |
) |
|
|
127,005 |
|
|
|
(125 |
)% |
所得税拨备 |
|
|
1,763 |
|
|
|
320 |
|
|
|
1,443 |
|
|
|
451 |
% |
净收益(亏损) |
|
$ |
23,647 |
|
|
$ |
(101,915 |
) |
|
$ |
125,562 |
|
|
|
(123 |
)% |
*NM--没有意义
26
产品收入，净额
我们于2022年7月开始在加拿大销售ALBRIOZA，并于2022年10月开始在美国销售RELYVRIO。在截至2023年6月30日的6个月中，我们录得约1.696亿美元的产品收入净额。
销售成本
截至2023年6月30日的6个月，销售成本为1090万美元，包括采购、制造和分销我们的营销产品RELYVRIO和ALBRIOZA的成本，以及310万美元的特许权使用费支出。此外，销售成本中包括制造我们营销产品的成本，这些产品已通过我们的临时访问计划或患者援助计划免费提供给患者。我们预计，这些成本将无限期地持续到2024年，并在较小程度上持续下去。由于公司在收到监管部门对研发费用的批准之前发生的库存成本，与确认为收入的单位相关的700万美元成本不包括在截至2023年6月30日的6个月的销售成本中。我们预计，随着我们消耗这些库存，销售成本将会增加，毛利率将会下降。我们预计在2024年之前将剩余的商业化前库存用于产品销售。
研究和开发费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的研发费用(单位：千)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
AMX0035-ALS |
|
$ |
28,903 |
|
|
$ |
30,682 |
|
|
$ |
(1,779 |
) |
|
|
(6 |
)% |
AMX0035-PSP |
|
|
1,211 |
|
|
|
38 |
|
|
|
1,173 |
|
|
|
3,087 |
% |
工资单和与人事有关的 |
|
|
19,398 |
|
|
|
12,515 |
|
|
|
6,883 |
|
|
|
55 |
% |
其他 |
|
|
3,724 |
|
|
|
2,488 |
|
|
|
1,236 |
|
|
|
50 |
% |
|
|
$ |
53,236 |
|
|
$ |
45,723 |
|
|
$ |
7,513 |
|
|
|
16 |
% |
截至2023年6月30日的6个月，研发费用为5320万美元，而截至2022年6月30日的6个月为4570万美元。在此期间，我们的大部分研发费用与AMX0035的开发和临床试验有关。这一增长主要是由于工资和人事相关成本增加了690万美元，用于治疗PSP的AMX0035的支出增加了120万美元，所有其他成本增加了120万美元，但AMX0035治疗ALS的支出减少了180万美元。薪金和与人事有关的费用增加的主要原因是支持研究和开发工作的雇员人数增加。用于治疗PSP的AMX0035的支出增加，主要是由于支持启动猎户座3期试验的费用。其他费用的增加主要是由于临床前开发活动的增加。AMX0035的支出减少主要是由于在获得监管部门批准之前，作为研发支出的库存减少。我们预计在未来一段时间内将在其他适应症上增加AMX0035的研究和开发。
销售、一般和行政费用
截至2023年6月30日的6个月，销售、一般和行政费用为8740万美元，而截至2022年6月30日的6个月为5630万美元。增加的主要原因是工资和与人员有关的费用增加了1810万美元，包括股票薪酬、咨询和专业服务增加了450万美元以及其他费用增加了840万美元。工资和人事相关成本的增加主要是由于在商业、一般和行政职能方面雇用了更多的人员以支持我们的增长，以及欧盟正在进行的商业化准备活动。咨询和专业服务及其他费用增加的主要原因是商业活动、上市公司运营和其他费用的支出增加。
其他收入，净额
利息收入
截至2023年6月30日的6个月的利息收入为760万美元，而截至2022年6月30日的6个月的利息收入为50万美元。这一增长主要是由于有利的利率和更高的投资余额，这是由我们2022年后续发行的收益和出售AMX0035的现金收入推动的。
27
所得税拨备
截至2023年6月30日和2022年6月30日的6个月，我们分别记录了180万美元和30万美元的所得税拨备。该等期间的所得税拨备主要是由于本年度的估计年度有效税率，以及分别于截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的离散所得税优惠40万美元及离散所得税拨备为零所带动。. 截至2023年6月30日的六个月的所得税优惠包括释放部分估值免税额，该部分估值免税额已通过年度有效税率冲销，涉及预计通过本年度应纳税所得额实现的金额。美国所得税法自2022年1月1日起生效，要求根据《国税法》第174条对所有研究和实验成本进行资本化和摊销，这对本年度应税收入的预测产生了重大影响。未来，国会可能会考虑立法，将摊销要求推迟到以后几年，可能具有追溯效力，这可能会对本年度应纳税所得额的确定产生实质性影响。
流动性与资本资源
流动资金来源
2022年下半年，我们开始通过销售我们批准的药物产品RELYVRIO(在加拿大被称为ALBRIOZA)产生收入。到目前为止，我们主要通过销售我们批准的产品、出售和发行普通股、可转换优先股、可转换票据和与授予人的授予协议来为我们的运营提供资金。截至2023年6月30日，我们拥有3.573亿美元的现金、现金等价物和短期投资。
从成立到2023年6月30日，我们已经筹集了6.68亿美元的总收益，扣除发行成本，主要来自发行普通股、可转换优先股、可转换票据和授予协议。根据我们目前的运营计划和假设，我们相信，我们从AMX0035在美国和加拿大的商业销售中获得的收入，以及我们现有的现金、现金等价物和短期投资，将足以满足我们在提交本季度报告之日后至少12个月的预期运营和资本支出需求。
资本资源
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将增加，特别是我们推进AMX0035和任何未来候选产品的临床前活动、制造和临床试验，执行我们在加拿大的ALBRIOZA和美国的RELYVRIO的商业化计划，并为AMX0035在其他司法管辖区的商业推出做准备(如果获得批准)。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他我们作为私人公司没有发生的费用。我们的支出也将增加，因为我们：
28
此外，2002年的萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场通过的规则要求上市公司实施目前不适用于私人公司的特定公司治理做法。根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条，我们必须提交一份关于我们财务报告内部控制的管理层报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。根据法规，我们在下列日期中最早的日期停止成为新兴成长型公司：(I)财政年度的最后一天，我们的年度总收入达到或超过12.35亿美元；(Ii)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券；或(Iii)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司之日。自2023年12月31日起，我们将成为大型加速申请者，因此，我们将在2023年12月31日失去新兴增长地位。为了在规定的期限内遵守第404条，我们正在进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既成本高昂，又需要大量的努力。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。我们预计这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。
根据我们目前的运营计划和假设，我们相信，我们在美国和加拿大从AMX0035商业销售中获得的收入以及我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以满足我们在提交本季度报告之日后至少12个月的预期运营和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。
由于与候选产品和项目的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
在我们能够产生足以维持盈利的产品收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来满足我们的现金需求。在一定程度上，我们通过出售
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普通股、可转换证券或其他股权证券、现有所有权权益将被稀释。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
现金流
截至2023年6月30日及2022年6月30日止六个月的比较
下表汇总了所列期间我们的现金来源和使用情况(以千计)：
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截至6月30日的六个月， |
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2023 |
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2022 |
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$Change |
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更改百分比 |
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经营活动提供(用于)的现金净额 |
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$ |
3,537 |
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$ |
(87,096 |
) |
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$ |
90,633 |
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(104 |
)% |
投资活动提供(用于)的现金净额 |
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179,216 |
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(94,849 |
) |
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274,065 |
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(289 |
)% |
融资活动提供的现金净额 |
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2,424 |
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199,627 |
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(197,203 |
) |
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(99 |
)% |
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金等价物的影响 |
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57 |
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(203 |
) |
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260 |
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(128 |
)% |
现金、现金等价物和限制性现金等价物净增 |
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$ |
185,234 |
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$ |
17,479 |
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$ |
167,755 |
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960 |
% |
经营活动
在截至2023年6月30日的六个月中，经营活动提供了350万美元的现金，主要来自我们2360万美元的净收益和1750万美元的非现金股票薪酬支出，被投资折扣净增加490万美元和我们运营资产和负债变化使用的3320万美元现金净额所抵消。
我们营业资产和负债中使用的现金净额主要包括期内资本化的存货增加3260万美元和应收账款净额增加1820万美元，但应付账款增加1850万美元抵消了净现金的增加。
在截至2022年6月30日的六个月中，经营活动使用了8710万美元的现金，主要来自我们1.019亿美元的净亏损，被1010万美元的非现金股票薪酬支出和470万美元的净现金(由我们的运营资产和负债的变化提供)所抵消。
本公司营运资产及负债所使用的现金净额，主要包括因确认与首次公开招股相关的递延发售成本而增加的预付开支及其他流动资产410万美元，以及其他资产增加50万美元，但被应付帐款增加380万美元所抵销，因增加外部研发开支以支持我们的增长而导致应计开支及递延租金增加480万美元，以及营运租赁使用权资产减少80万美元。
投资活动
在截至2023年6月30日的6个月中，投资活动提供的现金净额为1.792亿美元，主要来自1.895亿美元的到期投资，部分被同期购买的980万美元的短期投资所抵消。
在截至2022年6月30日的6个月中，用于投资活动的现金净额为9480万美元，原因是购买了140万美元的财产和设备以及购买了1.543亿美元的短期投资，抵消了这一期间到期的6090万美元的投资。
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融资活动
在截至2023年6月30日的六个月内，融资活动提供的净现金为240万美元。这一数额主要包括行使股票期权和股票奖励的260万美元收益，扣除为这些奖励支付的雇员税。
在截至2022年6月30日的6个月中，融资活动提供的净现金为1.996亿美元。这一金额主要包括出售我们首次公开募股普通股的2.16亿美元毛收入，被同期支付的1510万美元的承销商折扣和150万美元的发售成本所抵消。截至2022年6月30日，尚未支付的发售成本总计50万美元，加上之前几个时期支付的发售成本，首次公开募股(IPO)的净收益总额为1.964亿美元。
合同义务和承诺
我们在正常业务过程中与CMO就原材料采购和制造服务达成协议。截至2023年6月30日，我们根据这些与原材料采购和制造服务相关的协议承诺了约8680万美元，预计将支付到2025年。
关键会计政策、近期会计公告和重大判断和估计
我们的简明综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制我们的简明综合财务报表和相关披露要求我们作出影响资产、负债、成本和费用的报告金额的估计和判断，以及在我们的简明综合财务报表中披露或有资产和负债。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
我们的关键会计政策与《财务报告》中所述的政策没有重大变化。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析在我们的2022年年度报告中披露。
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新兴成长型公司的地位
JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，直到这些准则适用于非上市公司。我们选择使用这一延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是一家新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期。因此，只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就不会受到与其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新的或修订的会计准则的约束，我们的综合财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的其他上市公司进行比较。只要允许私营公司提早采用任何新的或修订的会计准则，我们都可以选择提早采用。
我们将在以下最早的日期停止成为新兴成长型公司：(I)财政年度的最后一天，我们的年度总收入达到或超过12.35亿美元；(Ii)我们的财政年度的最后一天，即我们首次公开募股(IPO)结束之日的五周年之后；(Iii)我们在之前三年中发行了超过10亿美元不可转换债券的日期；或(Iv)根据美国证券交易委员会规则我们被视为大型加速申报公司的日期。自2023年12月31日起，我们将成为大型加速申请者，因此，我们将在2023年12月31日失去新兴增长地位。
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第3项关于市场风险的定量和定性披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2023年6月30日和2022年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资分别为3.573亿美元和3.469亿美元。我们的现金等价物主要投资于银行存款和货币市场共同基金。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。我们的投资受到利率风险的影响，如果市场利率上升，我们的投资可能会贬值。由于我们的投资组合持续时间较长，而且我们的投资风险较低，我们认为利率立即变化100个基点不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。我们有能力持有我们的投资直到到期，因此我们预计我们的经营业绩或现金流不会受到市场利率变化对我们投资的影响的任何重大影响。
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大市场风险；然而，我们已经并可能继续与美国以外的供应商签订合同。因此，我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。
我们认为，在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月里，通胀对我们的业务、财务状况或运营结果没有实质性影响。然而，通货膨胀已经并可能继续对我们为吸引和留住合格人才而产生的劳动力成本产生影响。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估。
我们维持交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中需要披露的信息能够(1)在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告，(2)积累并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和首席财务官，以便及时做出有关必要披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2023年6月30日我们的披露控制和程序的有效性。根据评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化。
在截至2023年6月30日的六个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
有时，我们可能会卷入在正常业务过程中出现的法律诉讼。我们目前并不是任何重大法律程序的一方，我们也不知道针对我们的任何未决或威胁的法律程序，我们认为可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。
第1A项。风险因素。
在评估我们的业务和前景时，除了本季度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股涉及很高的风险。如果实际发生以下任何风险和不确定因素，我们的业务、前景、财务状况和经营结果都可能受到重大不利影响。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。
风险因素摘要
与我们的财务状况和资金需求相关的风险
AMX0035或未来候选产品商业化的相关风险
与我们当前和未来候选产品的发现和开发相关的风险
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与我们对第三方的依赖相关的风险
与我们的知识产权有关的风险
与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险
与我们普通股相关的风险
与我们的财务状况和资金需求相关的风险
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自我们成立以来，我们遭受了重大损失，如果我们不能从我们批准的产品中产生足够的收入来支付我们的费用，可能会产生更多损失。
对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全状况，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们已经投入了大量的资源用于我们的产品开发工作以及RELYVRIO和ALBRIOZA的商业化，RELYVRIO最近获得了FDA的批准，ALBRIOZA获得了加拿大卫生部的营销授权，但我们最近才开始从美国、加拿大或其他地方的产品销售中获得收入。我们还将继续产生与临床开发、商业化、在更多司法管辖区和更多适应症的批准以及持续运营相关的巨额研发和其他费用。自成立以来，我们将我们的大部分财力和努力投入到研究和开发中，包括临床前研究和临床试验，为商业化做准备，最近还进行了商业化活动。我们的财务状况和经营结果，包括我们的收入、支出和净收益(亏损)，可能会在每个季度和每年都有很大的波动。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。此外，净亏损和负现金流已经并可能继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为3.306亿美元。我们可能继续遭受重大亏损，我们的财务业绩将高度依赖于RELYVRIO在美国的成功推出和商业销售。我们将继续产生与我们在欧洲的研发活动和商业化前活动相关的费用等。
我们预计，如果以下情况发生，我们的费用可能大幅增加：
我们正在继续建设我们的基础设施，包括销售和营销、分销和制造能力，以实现AMX0035在美国和加拿大的商业化。截至2023年6月30日，我们拥有338名全职员工。
如果FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构要求我们进行临床试验或进行除我们目前预期之外的其他研究，或者如果在为我们的临床试验或AMX0035或我们可能开发的任何未来产品的开发建立适当的制造安排或完成过程中出现任何延误，我们的费用可能会增加到超出我们的预期。
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我们最近才在美国获得监管部门的批准并推出了RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA，而且在它们推出之前，我们从未从产品销售中获得收入。如果RELYVRIO在美国和ALBRIOZA在加拿大的商业发布收入不足以支付我们的费用，并且AMX0035没有在其他司法管辖区或其他适应症中获得批准，我们可能无法盈利。
我们保持盈利的能力取决于我们从获得批准的产品--美国的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA--创造收入的能力。除了美国的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA外，我们还没有推出任何其他获得批准的产品用于商业销售，最近才开始从产品销售中获得收入。成功的商业化将需要实现许多关键里程碑，这些里程碑因司法管辖区而异，可能包括在临床试验中证明安全性和有效性，获得并保持监管，包括营销，批准这些候选产品，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得监管批准的产品，满足任何上市后要求，并从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的补偿。即使我们在美国成功推出RELYVRIO并将其商业化，在加拿大成功推出ALBRIOZA，我们也可能无法保持盈利，除非AMX0035在其他司法管辖区获得批准或获得更多适应症。2023年6月，我们宣布，EMA的CHMP对AMX0035在欧盟治疗成人ALS的有条件营销授权申请采取了负面意见。在我们要求在2023年7月进行正式复审后，CHMP正在重新审查其对目前有条件上市授权申请的初步意见。复审程序大约需要四个月的时间，其中包括任命一名与初次评估不同的报告员和共同报告员。在复审结束时，EMA将审查其初步意见，然后发布最终建议，预计将于2023年秋季提出。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确和准确地预测收入的时间和金额、任何进一步亏损的程度或我们是否可能保持盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们或任何未来的合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入，足以维持季度或年度的盈利能力。
我们未能保持盈利可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。如果我们像过去一样蒙受损失，投资者可能得不到任何投资回报，可能会失去全部投资。
我们的运营历史有限，我们唯一的产品AMX0035最近才在美国获得FDA批准，最近才在加拿大获得有条件的营销授权，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。
我们最近才开始从临床阶段向商业阶段的公司过渡。到目前为止，我们的业务主要限于组织、配备人员和为公司提供资金、筹集资金、进行研究和开发活动，包括临床前研究和临床试验，以及准备和开始AMX0035的商业化。我们还没有证明有能力创造可观的收入，或者清楚地进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。2022年6月，AMX0035获得了加拿大卫生部的上市授权，条件是治疗ALS。加拿大市场授权的条件之一是提供我们正在进行的菲尼克斯试验和其他其他计划或正在进行的研究的数据。2022年9月，AMX0035获得了FDA的上市授权，用于治疗成人ALS。2023年6月，我们宣布，EMA的CHMP对AMX0035在欧盟治疗成人ALS的有条件营销授权申请采取了负面意见。在我们要求在2023年7月进行正式复审后，CHMP正在重新审查其对目前有条件上市授权申请的初步意见。复审程序大约需要四个月的时间，其中包括任命一名与初次评估不同的报告员和共同报告员。在复审结束时，EMA将审查其初步意见，然后发布最终建议，预计将于2023年秋季提出。因此，您应该考虑到我们的前景，考虑到成本、不确定性、延误和公司在早期商业阶段经常遇到的困难，特别是像我们这样的制药公司。如果我们在这些活动上有更长的运营历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
在2022年9月7日FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会关于AMX0035治疗ALS的第二次会议上，我们表示，如果我们的菲尼克斯试验不成功，我们将做对患者正确的事情，包括自愿将该产品从市场上下架。当凤凰卫视的数据可用时，我们将与监管部门进行磋商。监管部门还可能要求我们将AMX0035从市场上召回。作为我们在美国批准RELYVRIO的一部分，我们有上市后要求在小鼠和大鼠身上进行致癌性研究，在人类志愿者身上进行药物-药物相互作用研究，以及在肾脏或肝脏受损的受试者中进行研究。这些研究的结果，包括菲尼克斯试验和任何可能的退出，都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
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我们可能不满足加拿大卫生部为ALS治疗药物ALBRIOZA的上市授权而施加的所有条件。如果我们未能做到这一点，我们可能会受到加拿大卫生部施加的额外条件的约束，或者我们可能不得不停止ALBRIOZA的商业化，这可能会影响我们的盈利前景。在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们正在从一家专注于发展的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
我们可能需要大量的额外资金来满足我们的财务需求和实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品发现和开发活动或商业化努力。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续花费大量资金在获得监管批准的司法管辖区将AMX0035商业化，并继续AMX0035的临床开发以及任何未来候选产品的临床前和临床开发。如果我们无法获得和维持对AMX0035或我们开发的任何未来候选产品的营销批准，包括我们正在开发或可能开发AMX0035的任何迹象，我们将需要大量额外的现金，以继续开发AMX0035和任何未来的候选产品，并为我们的运营提供资金。此外，在我们的开发和商业化努力过程中，可能会出现其他意想不到的成本。由于我们正在进行的和预期的临床试验的设计和结果具有高度的不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。由于新冠肺炎疫情造成的经济挑战，以及地缘政治不稳定和冲突(包括乌克兰持续的冲突)导致全球各个市场的经济不确定性，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和中断，包括流动性和信贷供应减少，消费者信心下降，高通货膨胀率和利率上升，经济增长放缓，失业率上升，以及经济稳定性的不确定性。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高或稀释程度更高。
我们没有确定的额外资本来源，如果我们无法筹集足够的额外资本或按我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止AMX0035或任何未来候选产品或其他研发计划的开发或商业化。我们可能需要为AMX0035和任何未来的候选产品寻找合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者以比其他方式更不利的条款寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对AMX0035和任何未来候选产品的权利，否则我们将寻求自己在市场上进行开发或商业化。上述任何事件都可能
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严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
我们相信，我们从AMX0035在美国和加拿大的商业销售中获得的收入，以及我们现有的现金、现金等价物和短期投资，将足以满足我们在本季度报告发布后至少12个月的预期运营和资本支出需求。我们的估计可能被证明是错误的，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。此外，不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们预计，与我们计划的业务相关的费用将继续增加。除非我们能够从AMX0035或任何未来的候选产品中产生大量收入并保持盈利能力，否则我们预计将通过公开或私募股权发行、基于特许权使用费或债务融资、合作、许可安排或其他来源或上述任何组合来为我们未来的现金需求提供资金。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
在我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，并可能将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业化的能力产生不利影响。
如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联邦、州、地方和国际所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了许多，而且未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对投资我们普通股的影响咨询他们的法律和税务顾问。
影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动资金、金融机构或交易对手违约或不履行的实际事件或担忧，可能会对我们当前和预计的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者指定联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理程序。尽管财政部、美联储和联邦存款保险公司在一份声明中表示，SVB的所有储户在关闭仅一个工作日后就可以取用他们的所有资金，包括无保险存款账户中的资金、信贷协议下的借款人、信贷协议下的借款人、在SVB、Signature Bank或FDIC接管的任何其他金融机构的某些其他金融工具，但可能无法提取其项下的未提取金额。如果我们的任何此类票据的交易对手被置于破产管理状态，我们可能无法获得此类资金。此外，如果与我们有业务往来的任何一方无法根据该等工具或与该等金融机构的借贷安排获得资金，则该等各方向我们支付债务或订立新的商业安排要求向我们支付额外款项的能力可能会受到不利影响。
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受影响。在这方面，SVB信贷协议和安排的交易对手，以及第三方，如信用证受益人(等)，可能会受到SVB关闭的直接影响，以及更广泛的金融服务业对流动性担忧的不确定性。类似的影响过去也曾发生过，例如在2008-2010年金融危机期间。截至2023年6月30日，我们在SVB的现金和现金等价物以及短期投资余额不到150万美元，我们还在通过SVB购买的全面账户中持有证券，但由第三方资产管理公司在单独的托管账户中管理。
通货膨胀和利率的快速上升导致之前发行的利率低于当前市场利率的政府债券的交易价值下降。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会已经宣布了一项计划，向以金融机构持有的某些此类政府证券为担保的金融机构提供高达250亿美元的贷款，以降低出售此类工具可能造成的潜在损失的风险，但金融机构对客户提款的广泛需求或金融机构对立即流动性的其他需求可能会超出此类计划的能力。不能保证美国财政部、FDIC和联邦储备委员会在未来其他银行或金融机构倒闭的情况下会提供未投保的资金，也不能保证他们会及时这样做。
尽管我们评估我们的银行关系是必要的或适当的，但我们获得资金来源和其他信贷安排的金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、与我们有直接安排的金融机构或整个金融服务业或整体经济的因素的严重损害。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及与我们有金融或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。
涉及一个或多个这些因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于以下内容：
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。
此外，宏观经济或金融服务业的任何进一步恶化都可能导致与我们开展业务的各方的亏损或违约，进而可能对我们当前和/或预期的业务运营以及运营结果和财务状况产生重大不利影响。例如，与我们开展业务的一方可能在到期时未能付款，根据与我们达成的协议违约，破产或宣布破产。我们的任何交易对手的任何破产或资不抵债，或未能在到期时付款，或失去任何重大关系，都可能导致我们的重大损失，并可能对我们的业务造成重大不利影响。
AMX0035或未来候选产品商业化的相关风险
我们作为一家商业公司的经验有限，如果获得批准，我们可能无法成功地将AMX0035或任何未来在美国、加拿大或其他任何地方的候选产品商业化，而且我们可能无法产生有意义的产品收入。
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我们最近在加拿大推出了ALBRIOZA，在美国推出了RELYVRIO，如果获得批准，我们还打算在欧盟以专业团队将AMX0035商业化，因为ALS相对罕见，以及我们正在瞄准的某些其他适应症。我们目前正在继续为AMX0035和任何未来的候选产品(如果获得批准)的营销、销售和分销建立全球营销和销售团队。为了成功地将AMX0035商业化，用于治疗ALS、AD、Wolfram综合征、PSP和其他适应症，或我们未来可能获得批准的任何候选产品，我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他能力，或与第三方安排提供这些服务，但我们可能不会成功做到这一点。
建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成协议都涉及风险
各方履行这些服务。例如，我们招聘和培训了一家美国商业组织，该组织成本高昂，
很耗时。如果获得批准，可能会阻碍我们将AMX0035或任何未来候选产品商业化的因素包括：
如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，我们的产品收入或从这些收入流中获得的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何候选产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销AMX0035或我们任何未来候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方的控制有限，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销AMX0035或任何未来的候选产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们可能都不会成功地将AMX0035或任何未来的候选产品商业化。
我们努力让ALS和其他神经退行性疾病医疗界和付款人了解AMX0035或任何未来候选产品的好处，这可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于AMX0035或任何未来候选产品的复杂性和独特性以及我们的目标适应症，这些努力可能需要比通常需要的资源更多的资源。即使AMX0035或任何未来的候选产品在任何司法管辖区获得批准，如果我们无法成功地营销我们的产品，我们也无法从此类产品中产生可观的收入。
如果我们无法扩大我们的营销、制造和分销能力，或与第三方达成协议，以营销和销售我们获得营销批准的任何AMX0035或未来的候选产品，我们将无法产生任何产品收入。
为了成功地将我们的开发活动可能产生的任何产品商业化，我们需要继续扩大我们的营销、药物警戒、制造和分销能力，无论是我们自己还是与其他人合作。我们自己的营销和分销工作的发展是，并将继续是昂贵和耗时的，并可能推迟任何进一步的产品发布。此外，我们不能肯定我们将能够成功地发展这一能力。我们可以与其他实体就任何经批准的候选产品进行合作，以利用其已建立的营销和分销能力，但我们可能无法以有利的条款达成此类协议，如果有的话。如果任何未来的合作伙伴没有投入足够的资源将AMX0035或任何未来的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的销售、分销和营销业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。我们在寻找第三方协助AMX0035的销售和营销工作以及任何未来的候选产品(如果获得批准)的过程中也面临着竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
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AMX0035用于ALS、AD、Wolfram综合征、PSP和其他神经退行性疾病以及我们可能开发的任何未来候选产品的市场可能比我们预期的要小。
我们专注于治疗神经退行性疾病的研究和产品开发。我们的市场机会估计基于各种因素，包括我们对患有这些疾病的人数的估计、我们批准的产品标签的潜在范围、有可能受益于AMX0035或任何未来候选产品的这些疾病患者的子集、各种定价方案，以及我们对特定国家罕见疾病报销政策的了解。这些估计基于许多假设，可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。对于罕见的适应症，估计市场机会可能尤其具有挑战性，因为流行病学数据往往比更普遍的适应症更有限，可能需要额外的假设来评估潜在的患者群体。例如，随着我们开始将RELYVRIO在美国、ALBRIOZA在加拿大和AMX0035(如果获得批准)在其他司法管辖区商业化，并更多地了解市场动态并与监管机构就更多潜在的营销审批进行接触，我们对我们产品最初潜在市场机会的看法将变得更加精细。例如，我们现在最初主要关注ALS的年度发病率。这意味着AMX0035和任何未来的候选产品的初始市场机会可能小于随着时间的推移可以实现的总的潜在市场机会。如果我们不能成功地将AMX0035或任何具有诱人市场机会的未来候选产品商业化，我们未来的产品收入可能会低于预期，我们的业务可能会受到影响。患者识别的努力也影响到解决患者群体的能力。如果在患者识别方面的努力不成功或效果不如预期，例如，由于缺乏诊断倡议、医疗保健专业人员的疾病意识不足或其他原因，我们可能无法解决我们正在寻找的整个机会。因此，患者可能难以识别和接触，美国、加拿大、欧盟和其他地区的潜在患者人数可能会低于预期，或者患者可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，所有这些都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
AMX0035可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，我们可能无法产生显著的收入或保持盈利。
即使用于治疗任何适应症的AMX0035或我们未来的任何产品候选产品获得适当的监管机构批准用于营销和销售，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。医生可能不愿意将AMX0035添加到患者的治疗方案中，或者可能停止将AMX0035添加到患者的治疗方案中。此外，患者通常适应他们目前正在接受的治疗方案，除非他们的医生推荐，否则不想增加额外的治疗。此外，由于缺乏保险和足够的补偿，他们可能无法将AMX0035添加到他们的治疗方案中。此外，即使我们能够向加拿大卫生部、FDA、EMA和其他监管机构展示我们候选产品的安全性和有效性，医学界对安全性或有效性的担忧也可能阻碍市场接受。根据特定司法管辖区的营销限制，我们主动教育医疗保健专业人员和患者的能力可能会受到限制，特别是当它们与适用的卫生当局批准的特定标签有关时。
教育医疗界和第三方付款人了解我们当前和任何未来候选产品的好处的努力可能需要大量资源，包括管理时间和财务资源，而且可能不会成功。如果AMX0035或任何未来的候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，我们可能不会继续盈利。市场对AMX0035和任何未来候选产品的接受程度，如果获准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：
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如果AMX0035或我们的任何其他潜在候选产品未能获得监管部门的批准以获得市场认可或商业成功，都将对我们的业务前景产生不利影响。
非标签用于治疗肌萎缩侧索硬化症的PB，这是一种仿制药，加上Turso在一些司法管辖区的潜在销售，使我们面临可能减少或消除AMX0035的商业机会的额外风险。
我们正在开发和推进AMX0035，作为Turso和PB的组合。PB已被FDA和其他监管机构批准用于治疗某些尿素循环障碍患者。
Turso正在包括美国在内的一些司法管辖区以未经批准的形式销售用于治疗ALS的制剂。我们面临的风险是，医疗专业人员可能会开PB治疗ALS，并建议患者获得未经批准、标签或销售的用于治疗ALS的Turso商业制剂，因为我们相信这种组合可以复制AMX0035的好处。如果欧盟Humanitas Mirasole spa进行的评估ALS患者使用Turso安全性和有效性的第三阶段临床试验报告阳性结果，则在某些司法管辖区也可能出现Turso对ALS患者的患者导向治疗。虽然这些做法不是医学界推荐的，也没有得到任何监管机构的批准，但它们可能会影响我们在美国的RELYVRIO、加拿大的ALBRIOZA和AMX0035的销售(如果在其他司法管辖区获得批准)，和/或美国或国外公众对AMX0035的看法。
如果FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似的外国监管机构批准了AMX0035的仿制药或我们未来获得监管批准的任何候选产品，或者这些机构在批准此类产品的仿制药之前没有给予我们的产品适当的非专利专有期，这类产品的销售可能会受到不利影响。
在美国，一旦NDA获得批准，其涵盖的产品就成为FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”或橙皮书中的“参考清单药物”。在美国，制造商可以通过提交简化的新药申请或ANDA来寻求对参考上市药物的仿制药版本的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商通常必须证明其产品具有与参考上市药物相同的有效成分、剂型、强度、给药途径和适当的标签，并且仿制药版本与参考上市药物具有生物等效性，这意味着在一定程度上，它在体内的吸收速度和程度相同。仿制药上市的成本可能比参考上市药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以较低的价格提供这些产品。此外，许多州允许或要求在药房层面替代治疗上等效的仿制药，即使开了品牌药也是如此。因此，在推出仿制药后，任何品牌产品或参考清单药物的销售额中有很大一部分可能会流失到仿制药。
在参考上市药物的任何适用的非专利专有期到期之前，FDA不得批准仿制药的ANDA。联邦食品、药物和化妆品法案，或FDCA，为含有新化学实体或NCE的新药提供了五年的非专利专有期。就本条款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。具体地说，在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段证明，即涵盖所列药物的专利无效、不可强制执行或不会受到仿制药的侵犯。在这种情况下，申请人可以在上市药物获得批准四年后提交申请，并寻求推出其仿制药，即使我们的产品仍然拥有专利保护，除非NDA或专利持有人及时提起侵权诉讼，在这种情况下，FDA不能在30个月内批准ANDA，除非更早发布有利于仿制药制造商的法院裁决。对于固定剂量组合产品，FDA的立场是，如果组合产品包含新的活性部分，则该组合产品将有资格获得NCE排他性(也称为数据排他性)，即使固定组合也包含具有先前批准的活性部分的药物物质。
我们已经从FDA获得了RELYVRIO的NCE独家经营权，这种独家经营权将于2027年9月到期。此外，关于我们的加拿大卫生部有条件的营销授权，ALBRIOZA被添加到创新药物注册中，该注册提供了八年的市场排他期。欧洲的监管机构可能会从FDA或加拿大卫生部就AMX0035的排他性得出不同的结论。
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如果我们开发的任何产品没有获得五年的NCE独家专利权，FDA可以在批准日期三年后批准该产品的仿制药版本，但要求ANDA申请人证明我们产品在橙皮书中列出的任何专利无效或没有侵权。如果NDA或专利持有人及时提起侵权诉讼，FDA在30个月内不能最终批准ANDA，除非法院提前发布有利于仿制药制造商的裁决。如果一种药物含有先前已经批准的活性部分，则给予该药物三年的排他性，NDA包括一项或多项新的临床研究的报告，这些研究不包括生物利用度或生物等效性研究，这些研究由申请人或为申请人进行，并被FDA确定为批准NDA所必需的。这种形式的数据排他性被称为新临床调查，或NCI，排他性。如果AMX0035被批准用于未来的用途，或者如果当前和未来的候选者被批准只有NCI独家专利，仿制药制造商可以在AMX0035获得批准后随时提交ANDA，并在三年市场排他期结束后寻求推出他们的仿制药产品，即使我们的产品仍然拥有专利保护。
此外，在美国，FDCA为治疗患者人数少于20万人或患者人数超过20万人的药物提供了七年的孤儿药物专营期，但没有合理的预期可以从此类药物在美国的销售中收回开发和制造治疗此类疾病或状况的药物的成本。AMX0035已被批准用于治疗ALS的孤儿药物指定，随着AMX0035(RELYVRIO)于2022年9月被FDA批准用于治疗成人ALS，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，FDA不能批准与AMX0035相同孤儿适应症的仿制药或品牌产品，有效期为七年，但某些例外情况除外。此期限与NCE专营期同时运行。
加拿大的数据保护制度为“创新药物”提供了独立于专利保护的八年市场独占期。创新药物是指含有先前未经加拿大卫生部批准的药物成分，并且不是先前批准的药物成分的变体，如盐、酯、对映体、溶剂酸盐或多晶型。如果一种药物在加拿大被认定为“创新药物”，在数据保护期的前六年内，仿制药和制造商不得根据与创新药物的直接或间接比较来寻求其产品的批准，并且加拿大卫生部在八年内不能发布合规通知(NOC或上市批准)。ALBRIOZA的其中一个成分(熊果酸)是一种创新药物，因此ALBRIOZA在获得批准后被添加到创新药物注册中。ALBRIOZA的数据保护期至2030年6月10日，即自其NOC发布之日起八年。
加拿大没有监管条款为获得批准的治疗罕见疾病的产品提供孤儿药物排他性。
在欧盟，创新的医药产品(包括小分子和生物医药产品)，有时被称为新活性物质或NAS，在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占权，并有另外两年的市场独占权。如果授予数据排他性，仿制药或生物相似药的申请者在申请仿制药或生物相似药上市授权时，在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，不得参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据。在额外的两年市场排他期内，可以提交仿制药或生物相似产品的上市授权，并可以参考创新者的数据，但在市场排他期届满之前，任何仿制药或生物相似产品都不能上市。如果在这10年中的前8年，营销授权持有者获得了对一个或多个新的治疗适应症的批准，并且与现有疗法相比，这些新的治疗适应症带来了显著的临床益处，则这10年的市场排他期可以延长到11年。然而，即使一种创新的医药产品获得了规定的数据独占期，如果另一家公司获得了基于具有完整和独立的药物测试、临床前测试和临床试验数据包的应用程序的营销授权，该公司也可以销售该产品的另一个版本。我们已经在欧盟申请了AMX0035的NAS地位。无论NAS的地位如何，我们预计AMX0035将有资格获得孤儿市场独家经营权，如果在欧盟授予营销授权后仍保持孤儿资格的话。欧盟目前的孤儿药物制度规定，孤儿药物有权获得10年的市场排他期，如果赞助商遵守商定的儿科调查计划，则可以延长到12年。然而，欧盟委员会在2023年4月提出了一项立法提案，如果得到实施，可能会将某些孤儿药物的当前专营期减少到9年(或对于公认的使用孤儿药物，为5年)。
AMX0035或任何未来的产品，如果获得批准，可能面临来自此类产品的仿制版本的竞争，可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并极大地限制我们从这些候选产品中获得投资回报的能力。
AMX0035或我们或任何未来合作伙伴获得监管批准的任何未来候选产品将受到持续义务和持续监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。AMX0035和任何未来的候选产品，如果获得批准，可能会受到上市后的限制、要求或退出市场，如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们的产品在获得批准后遇到意想不到的问题，我们或任何未来的合作伙伴可能会受到重大处罚。
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AMX0035于2022年9月获得FDA批准用于治疗成人ALS(称为RELYVRIO)，并于2022年6月获得加拿大卫生部针对ALS治疗条件的上市授权(称为ALBRIOZA)。在我们于2023年7月要求进行正式复审后，CHMP正在重新审查其对AMX0035在欧盟治疗ALS(称为ALBRIOZA)的有条件上市授权申请的初步意见，我们可能会在其他司法管辖区和其他适应症寻求批准AMX0035。AMX0035或我们或任何未来合作伙伴获得监管批准的任何未来候选产品，以及此类产品的制造工艺、批准后研究、标签、广告和促销活动等，将受到FDA、加拿大卫生部、EMA和其他适用监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。对于某些商业处方药产品，制造商和供应链中涉及的其他方还必须满足分销链要求，并建立电子、可互操作的系统，以跟踪和追踪产品，并向FDA通报假冒、转移、被盗和故意掺假的产品或其他不适合在美国分销的产品。我们和我们的合同制造商还将接受使用费和监管机构的定期检查，以监控对这些要求和我们可能获得的任何产品批准条款的遵守情况。即使产品候选获得监管部门的批准，批准也可能受到产品上市适应症或用途的限制或批准条件的限制，包括在美国实施风险评估和缓解策略(REMS)的要求。
FDA、加拿大卫生部、EMA和其他监管机构也可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。例如，作为我们在美国批准RELYVRIO的一部分，我们有上市后要求在小鼠和大鼠身上进行致癌性研究，在人类志愿者身上进行药物-药物相互作用研究，以及在肾脏或肝脏受损的受试者中进行研究。此外，FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的制造、营销和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。监管机构对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制。然而，公司通常可能会分享与产品批准的标签一致的真实且不具误导性的信息。如果我们或任何未来的合作伙伴不营销AMX0035或任何我们未来的候选产品，而我们或他们仅获得监管部门对其批准的适应症的批准，如果我们被指控这样做，我们或他们可能会受到标签外营销的警告或执法行动。违反与处方药促销和广告有关的法律和法规，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控，包括虚假申报法和任何类似的外国法律。在欧盟，直接面向消费者的处方药广告是被禁止的。违反欧盟医疗产品推广规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。这些法律可能会进一步限制或限制向公众宣传或推广我们的产品，也可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制。
加拿大的上市后要求与美国类似。在我们的新药提交或有条件的NDS获得批准后，加拿大卫生部要求我们提交风险管理计划或RMP。作为RMP的一部分，加拿大卫生部可能要求我们进行额外的临床试验。例如，AMX0035(ALBRIOZA)在加拿大的销售授权条件之一是提供我们正在进行的菲尼克斯试验和其他其他计划或正在进行的研究的数据。任何上市的药品也必须进行标准的药物警戒活动。产品供应链中的任何标签更改或更改都需要提交加拿大卫生部批准，然后才能实施。我们的广告可能会被竞争对手或医疗保健提供者仔细审查，并可能向加拿大卫生部或其他机构提出投诉。在加拿大，报销是复杂的，需要向公共和私人付款人提交，才能获得处方药处方清单。此外，如果有任何与AMX0035相关的专利，该产品将受到专利药品价格审查委员会或PMPRB的价格监管。
此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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如果我们不能遵守批准后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回或限制对AMX0035或任何未来批准的产品的营销批准，或者我们可能会自愿这样做，我们营销AMX0035或任何未来批准的产品、在美国、加拿大或其他司法管辖区开发AMX0035或用于更多适应症的能力可能会受到限制，以及开发和寻求更多候选产品的批准，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。因此，遵守审批后监管要求的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
对于美国的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA，以及AMX0035和任何未来的候选产品(如果在其他地方获得批准)，公共药物计划和私人医疗保险公司的医疗保险覆盖范围和报销可能是有限的或不可用的，这可能会使我们难以盈利地销售任何候选产品或疗法。
AMX0035和任何未来的候选产品的成功，如果获得批准，取决于是否有足够的保险和第三方付款人的补偿。因为AMX0035和任何未来的候选产品代表了治疗他们目标疾病的新方法，所以我们不能确保AMX0035和任何未来的候选产品或我们可能开发的任何产品的覆盖范围和报销范围将可用，或准确估计来自AMX0035和任何未来候选产品或我们可能开发的任何产品的潜在收入。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售任何此类候选产品的能力将受到不利影响。与我们可能开发的任何当前或未来候选产品相关的服务的报销方式和水平也很重要(例如，对患者管理我们的候选产品)。此类服务的报销不足可能会导致医生和付款人抵制，并对我们营销或销售AMX0035或我们可能开发的任何未来候选产品的能力产生不利影响。此外，我们可能需要开发新的报销模式，以实现足够的价值。付款人可能无法或不愿意采用这种新模式，患者可能无法负担这种模式可能要求他们承担的那部分费用。如果我们确定这些新模式是必要的，但我们没有成功地开发它们，或者如果付款人不采用这些模式，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。有关承保范围和补偿的更多信息，请参阅题为“企业-政府监管-承保范围和补偿在我们的2022年年度报告中。
为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)以及商业付款人(如私人健康保险公司和健康维护组织)的充分覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。政府当局和其他第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于许多因素。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证将从第三方付款人那里获得保险和足够的报销。与新批准的产品的保险覆盖范围和报销相关的不确定性很大，如果产品受到上市后条件或提供额外临床数据的要求的影响，这种不确定性可能会加剧。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部的一个机构，由CMS决定新药是否在联邦医疗保险下覆盖和报销，以及在多大程度上报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不足以使我们实现或维持盈利，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。未来的承保和报销
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在美国和国际市场都可能受到更多的限制，例如事先授权的要求。孤儿药物通常被放在费用分担最高的级别，相当大的比例受到事先授权的要求。欧盟的报销机构可能比CMS更保守。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们认为，加拿大、欧盟和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对AMX0035等药品以及我们可能开发的任何未来候选产品的定价和使用施加压力。如果AMX0035或任何未来的候选产品已根据上市后条件获得批准，我们在向公共和私人付款人寻求补偿时也可能会遇到额外的挑战。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。例如，在加拿大，与省级当局进行价格谈判可能需要18个多月的时间才能达成商定的定价和报销费率。在这些谈判之前，CADTH和INESSS进行了一次审查，以评估一种药物将为卫生系统提供的价值。对于专利药品，PMPRB对药品的销售价格拥有管辖权，PMPRB对可接受价格的评估可能会影响与付款人的谈判。这样的谈判还可能导致在给予补偿之前对组合产品进行额外的研究和理由。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟甚至阻止我们产品的商业发布，可能会持续很长一段时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，AMX0035和我们可能开发的任何未来产品的报销可能会比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，第三方付款人可能不会覆盖使用候选产品后所需的长期后续评估，也不会为其提供足够的补偿。患者不太可能使用AMX0035或任何未来的候选产品，除非提供保险，并且报销足以支付AMX0035或任何未来候选产品的很大一部分成本。由于AMX0035和任何未来的候选产品可能比传统疗法具有更高的商品成本，并且可能需要长期的后续评估，因此覆盖范围和报销率可能不足以使我们保持盈利的风险可能更大。虽然在加拿大卫生部批准AMX0035治疗ALS的条件后，我们从加拿大的一些提供者那里收到了积极的回应，但在保险覆盖范围和报销方面存在重大不确定性。目前很难预测第三方付款人将就AMX0035和任何未来的候选产品的承保和报销做出什么决定。
此外，加拿大、欧盟、美国和其他外国司法管辖区的政府和其他第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，他们可能无法为AMX0035或任何未来的候选产品支付或提供足够的付款。在美国，关于特殊药物定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力、成本控制举措和额外的立法变化，我们将面临与AMX0035或任何未来候选产品的销售相关的定价压力。
正在进行的医疗立法和监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。如需了解更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管--美国当前和未来的医疗改革立法在我们的2022年年度报告中。
在美国，已经并将继续有许多立法举措来控制医疗成本。2022年《降低通货膨胀法案》(IRA)包括几项可能对我们的业务产生不同程度影响的条款，包括从2025年开始将联邦医疗保险D部分受益人的自付支出上限从7,050美元降低到2,000美元，从而有效消除覆盖差距；对联邦医疗保险D部分下的某些药物施加新的制造商财务责任，允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的联邦医疗保险B部分和D部分价格上限进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争；要求公司为某些药品价格增长快于通胀的速度向联邦医疗保险支付回扣；并将HHS回扣规则的实施推迟到2032年1月1日，该规则将限制药房福利经理可以收取的费用。此外，在
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爱尔兰共和军的孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的限制，但前提是它们只有一个孤儿药物名称，并且唯一批准的适应症是针对该疾病或条件的。如果一种产品获得了多个孤儿药物名称或具有多个批准的适应症，则可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼的影响，这些诉讼质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
此外，总裁·拜登还发布了多项行政命令，试图降低处方药成本。2023年2月，卫生与公众服务部还发布了一份提案，以回应总裁·拜登2022年10月的一项行政命令，其中包括一项拟议的处方药定价模型，该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否足以激励制造商完成通过FDA加速审批路径批准的药物的验证性试验。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
这些法律以及未来可能采取的州和联邦医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能为AMX0035或我们可能获得监管批准的任何未来候选产品获得的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、维持盈利能力或将我们的候选产品商业化。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。在美国，关于特殊药物定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。这些改革努力对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对某些药品的需求减少或额外的定价压力。
虽然其中一些措施和其他拟议的措施可能需要额外授权才能生效，但国会和拜登政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
美国以外的政府可能会实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，包括加拿大和某些欧盟成员国，处方药的定价在一定程度上受到政府的控制。其他国家可能会对处方药的定价采取类似的做法。在这些国家，在收到产品的监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。欧盟为欧盟成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的药品的范围，并控制供人使用的药品的价格。欧盟成员国可以批准一种产品的具体价格，也可以对将该产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。其他欧盟成员国允许公司固定自己的药品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布指导以限制处方。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。各国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价国家之间进行套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们可能需要进行临床试验或其他试验，将AMX0035或任何未来候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准，这既耗时又昂贵。我们不能保证这样的价格和报销会为我们所接受。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果定价水平不令人满意，或者如果我们的产品无法得到报销或报销范围或金额有限，我们或我们的战略合作伙伴的销售收入以及AMX0035或任何未来在这些国家/地区的候选产品的潜在盈利能力将受到负面影响。
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我们与医疗保健提供者、医生、患者和第三方付款人的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案，这些法律和法规可能会限制此类公司进行药品研究、销售、营销和分销的业务或财务安排和关系。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。如需了解更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管-其他美国医保法在我们的2022年年度报告中。
在美国，为了帮助患者负担得起我们批准的产品，我们可能会实施帮助他们的计划或支持第三方计划，包括患者援助计划和符合条件的患者的自付优惠券计划。政府执法机构对制药公司的产品和患者援助计划表现出越来越大的兴趣，包括报销支持服务，对这些计划的一些调查已导致重大的民事和刑事和解。此外，至少有一家保险公司已指示其网络药店不再接受该保险公司确定的某些特殊药物的共付券。我们的自付优惠券计划可能成为保险公司类似行动的目标。2014年9月，HHS监察长办公室(OIG)发布了一份特别咨询公告，警告制造商，如果他们不采取适当措施，排除D部分受益人使用共同支付优惠券，他们可能会受到联邦反回扣法规和/或民事罚款法律的制裁。因此，公司将这些D部分受益人排除在使用自付优惠券之外，我们的Amylyx关怀团队也是如此。保险公司有关自付优惠券政策的改变和/或新立法或监管行动的引入和颁布可能会限制或以其他方式负面影响这些患者支持计划，这可能会导致更少的患者使用受影响的产品，如美国的RELYVRIO，因此可能对我们的销售、业务和财务状况产生实质性的不利影响。
医药产品的分销还须遵守其他规定和条例，包括旨在防止未经授权销售医药产品的广泛记录保存、许可、储存和安全要求。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及我们业务的延迟、减少、终止或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们参加了医疗补助药品回扣计划、340B计划、美国退伍军人事务部、联邦供应时间表或FSS定价计划，以及Tricare零售药房计划，这些计划要求我们披露制造商的平均定价，并在未来可能要求我们向Medicare计划报告某些药物的平均销售价格。定价和返点计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构和法院的解释。此外，与这些计划和政策相关的监管和立法变化以及司法裁决(包括覆盖范围扩大)已经增加，并将继续增加我们的成本和合规的复杂性，
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实施起来一直很耗时，而且可能会对我们的运营结果产生实质性的不利影响，特别是如果CMS或其他机构对我们在实施过程中所采取的方法提出质疑。例如，在我们的Medicaid定价数据的情况下，如果我们意识到我们上一季度的报告不正确或由于重新计算定价数据而发生了变化，我们通常有义务在原始数据到期后最多三年内重新提交更正后的数据。这种重述增加了我们的成本，并可能导致我们在过去几个季度的返点责任超额或未成年。价格重新计算也可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格，并导致有义务退还参与340B计划的实体在过去几个季度因价格重新计算而收取的过高费用。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假的价格或产品信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，如果我们没有及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向340B承保实体收取的费用超过法定最高价格，可以适用民事罚款。此外，我们参与340B计划的协议或我们的医疗补助药品回扣协议可能会终止，在这种情况下，联邦政府可能无法根据医疗补助或联邦医疗保险D部分为我们承保的门诊药物支付款项。此外，如果我们因与FSS或Tricare零售药房的安排而向政府收取过高费用，我们将被要求将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致根据FCA和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
此外，可能会出台立法，如果获得通过，除其他事项外，将进一步将340B计划扩大到更多的覆盖实体，或将要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药品提供340B的折扣定价，并且未来对制造商平均价格或医疗补助返点金额的定义的任何额外更改可能会影响我们的340B最高价格计算，并对我们的运营结果产生负面影响。此外，某些制药商还卷入了与340B计划下的合同药房安排有关的持续诉讼。这些司法程序的结果以及对制造商通过合同药房向涵盖实体提供折扣的方式的潜在影响仍不确定。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
全世界收集、使用、保护、共享、转让和其他信息处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们开展业务的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理关于欧洲经济区个人的个人数据，或EEA，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护条例或GDPR的约束，同样，关于英国或英国的个人数据的处理，包括个人健康数据，受英国一般数据保护条例和2018年英国数据保护法的约束，统称为英国GDPR，并与欧盟GDPR一起)。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据有关的要求、征得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的详细信息、实施保护个人数据安全和保密的保障措施、提供数据泄露的通知，以及在聘用第三方处理者时采取某些措施。GDPR还对向欧洲经济区/英国以外的国家(包括美国)传输个人数据施加了严格的规则，欧盟委员会和英国政府认为这些国家/地区不能为个人数据提供“足够的”保护，因此，加强了对位于欧洲经济区的临床试验地点应适用于将个人数据从此类地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家(如美国)的审查。禁止将个人数据转移到欧洲经济区和英国以外的国家，除非有有效的GDPR转移机制(例如，欧盟委员会批准了标准合同条款或SCC，而英国国际数据传输协议/附录，或英国IDTA)已经到位。在依赖SCCS/UK IDTA进行数据传输的情况下，我们还可能被要求进行传输影响评估，以评估接收者是否受当地法律的约束，这些法律允许公共当局访问个人数据。EEA/UK数据保护制度下的国际转移义务将需要大量的努力和成本，并可能导致我们需要就EEA/UK个人数据转移到哪里以及我们可以利用哪些服务提供商来处理EEA/UK个人数据做出战略考虑。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息，并对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款最高可达全球收入的4%或2000万欧元(1,750万英镑)，以金额较大者为准，它还赋予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR行为造成的损害获得赔偿。此外，欧盟成员国已经通过了补充欧盟GDPR的国家法律，这可能会部分偏离欧盟GDPR，欧盟成员国的主管部门可能会解释欧盟
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GDPR义务因国家而略有不同，因此我们预计欧洲经济区在数据保护法规方面不会在统一的法律环境中运作。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会现在发布了一项决定，承认英国根据欧盟GDPR或充分性决定提供了足够的保护，因此，源自欧洲经济区的个人数据转移到英国仍然不受限制。英国政府已经在英国立法程序中引入了数据保护和数字信息法案，以改革英国的数据保护制度，如果通过，英国法案的最终版本可能会进一步改变英国和欧洲经济区数据保护制度之间的相似性，并威胁到欧盟委员会对英国充分性的决定，这可能会导致我们的额外合规成本，并可能增加我们的整体风险。欧盟GDPR和英国GDPR各自的规定和执行在未来可能会进一步不同，并带来额外的监管挑战和不确定性。
美国已经制定或正在提出类似的法律要求。有各种各样的数据保护法适用于我们的活动，州和联邦两级的各种执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，加州消费者隐私法--于2020年1月1日生效，最近被加州隐私权法案修订--正在产生与GDPR创造的风险和义务类似的风险和义务。尽管该法案确实豁免了作为临床试验的一部分收集的某些信息，但它确实适用于我们可能以其他方式处理的其他个人信息，例如在企业对企业环境中收集的个人信息，以及从居住在加州的员工、申请者和退休人员收集的个人信息。许多州已经通过了类似的广泛的消费者隐私法，弗吉尼亚州、科罗拉多州和康涅狄格州的法律已经生效。此外，其他许多州和联邦政府正在考虑制定广泛的消费者隐私法的法案。
遵守上述要求和任何其他数据隐私和数据安全法律法规是一个严格和耗时的过程，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和实践以及处理或传输个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和实践进行持续审查。GDPR和其他与加强对某些类型的敏感数据的保护相关的法律或法规的变化，例如来自我们临床试验的医疗数据或其他个人信息，可能需要我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，并增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及针对我们的巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
与我们当前和未来候选产品的发现和开发相关的风险
我们目前依赖于AMX0035的成功。如果我们无法维护或获得AMX0035的额外监管批准，并成功将其商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们目前只有一个先进的候选产品AMX0035，我们目前的业务和未来的成功完全取决于我们开发、维护或获得额外的监管批准，然后成功地将AMX0035商业化的能力，我们正在为ALS、Wolfram综合征、AD、PSP和其他神经疾病患者开发AMX0035。到目前为止，我们获得的支持AMX0035的临床试验数据有限，只完成了137名ALS患者的临床试验和95名AD患者的临床试验。我们正在进行AMX0035在ALS的全球3期临床试验，AMX0035在Wolfram综合征的2期临床试验，并打算在未来对其他适应症进行更多的临床试验，包括PSP的3期试验。这可能会使我们公司的投资风险高于类似公司，这些公司拥有多个正在积极开发的候选产品，这些候选产品可能能够更好地承受某一主要候选产品的失败。
我们最近从FDA获得了RELYVRIO用于治疗成人ALS的批准，并获得了加拿大卫生部对ALBRIOZA用于治疗ALS的上市授权的批准，在我们于2023年7月要求正式重新审查后，CHMP正在重新审查其对目前ALBRIOZA用于治疗ALS的欧盟有条件营销授权申请的初步意见。因此，我们正在将我们的大部分努力和财力投入到我们的候选产品AMX0035的进一步开发和商业化上，该产品用于治疗ALS和其他疾病。AMX0035对于我们的初步和潜在的额外适应症的成功持续开发和额外的监管批准对我们业务的未来成功至关重要。我们将需要有足够的资金，并成功地登记和完成我们的AMX0035临床开发，用于治疗ALS、AD、Wolfram综合征、PSP和其他适应症。AMX0035或任何未来候选产品未来的监管和商业成功都会受到一些风险的影响，包括以下风险：
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其中许多风险是我们无法控制的，包括与临床开发相关的风险、监管提交过程、对我们知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销和销售努力。如果我们不能针对我们开发AMX0035的适应症开发、获得或维持额外的监管批准，或成功地将AMX0035商业化，或者如果我们由于任何这些风险或其他原因而遇到延误，我们的业务可能会受到实质性损害。
此外，在制药行业大量正在开发的药物中，只有一小部分导致向监管部门提交了上市申请，更少的药物获得了商业化批准。此外，即使我们确实获得了AMX0035的任何适应症的监管批准，任何此类批准也可能受到我们销售该产品的适应症或用途或患者群体的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金继续为我们的开发活动提供资金，我们也不能向您保证，我们将在任何司法管辖区成功开发AMX0035或将其商业化。如果我们或我们未来的任何合作伙伴无法为我们的初始或潜在的其他适应症开发、维护或获得额外的监管批准，或者如果获得批准，则无法成功将AMX0035商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。此外，我们未能在我们正在开发AMX0035的任何适应症的临床试验中证明积极的结果，或未能满足其他法规要求，可能会对我们在其他适应症中开发AMX0035的努力产生不利影响。
延迟或拒绝监管批准、无法维持监管批准、无法完成上市后要求，或要求在任何司法管辖区重新提交任何营销申请以及提供有关AMX0035的其他数据或信息，都可能意味着我们需要推迟甚至停止运营，而延迟获得或无法保持此类批准将推迟AMX0035的商业化，并对我们的创收能力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。
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如果我们没有成功地将AMX0035商业化，或者在商业化方面严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害，我们可能需要缩减或停止运营。药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到美国和其他国家的FDA、加拿大卫生部、EMA和其他监管机构的广泛监管，这些监管因国家而异。在获得相关监管机构的批准或营销授权之前，我们不被允许销售AMX0035。2022年9月，我们获得FDA批准AMX0035(RELYVRIO)用于治疗成人肌萎缩侧索硬化症，作为我们在美国批准RELYVRIO的一部分，我们有上市后要求在小鼠和大鼠身上进行致癌性研究，药物-药物相互作用研究，以及对肾脏或肝脏受损患者的研究。我们还从加拿大卫生部获得了治疗ALS的AMX0035(ALBRIOZA)的营销授权。在加拿大获得批准的条件之一是提供我们正在进行的菲尼克斯试验和其他计划或正在进行的研究的数据。我们还在积极寻求监管机构批准AMX0035(ALBRIOZA)在欧盟治疗ALS，2023年6月，我们宣布EMA的CHMP对有条件上市授权的申请采取了负面意见。在我们要求在2023年7月进行正式复审后，CHMP正在重新审查其对目前有条件上市授权申请的初步意见。复审程序大约需要四个月的时间，其中包括任命一名与初次评估不同的报告员和共同报告员。在复审结束时，EMA将审查其初步意见，然后发布最终建议，预计将于2023年秋季提出。有可能我们可能无法从复审中成功获得EMA批准。
FDA、加拿大卫生部、EMA或任何其他外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制、拒绝或撤回对AMX0035的上市批准，包括：
在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功地完成了FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管批准程序，并已商业化。
FDA或适用的外国监管机构也可能批准AMX0035的适应症和/或患者人数比我们最初要求的更有限，而FDA、加拿大卫生部、EMA或任何其他适用的外国监管机构可能不会批准我们认为AMX0035成功商业化所必需或可取的标签。任何延迟获得或无法获得适用的监管批准都将推迟或阻止AMX0035的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
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AMX0035是一种固定剂量的组合药物产品，某些监管机构可能要求证明，除了证明该组合对预期人群安全有效外，还需要证明每种成分对声称的效果都有贡献。
根据FDA的组合规则，FDA不得为固定剂量的组合产品提交或批准NDA，除非拟议药物产品的每个成分被证明对声称的效果有贡献，并且每个成分的剂量(量、频率、持续时间)对预期人群是安全有效的。为了满足这些要求，FDA通常需要一项临床因素研究，旨在评估联合产品中每种药物的疗效。当成分针对疾病或状况的相同征兆或症状时，情况尤其如此。
FDA已经接受了各种方法来满足组合规则。2015年12月，FDA提出法规，允许该机构在特定情况下免除某些药物产品的组合规则要求。到目前为止，FDA还没有最终确定这些规定，但FDA已经表示，析因研究可能是不道德的(例如，省略已知的提高存活率的药物)或不切实际(可能有太多的成分进行析因研究，这意味着试验不能进行)。FDA还表示，也许可以使用其他类型的临床和临床前数据以及可用的机制信息来证明单独的活性成分对联合治疗效果的贡献。
在我们打算寻求监管批准的其他司法管辖区，欧盟的EMA和类似的监管机构可能会对我们施加类似的要求。在欧盟，在我们的MAA中，我们只提交了临床前数据来展示AMX0035、PB和Turso(也称为TUDCA)中每种成分的临床效果。我们不能保证EMA会得出结论，我们的临床前数据对于这些目的是足够的，或者，即使是这样，我们的临床前研究结果也不能保证AMX0035中的每一种成分对治疗ALS的临床效果。我们可能被要求提供临床数据，以支持每种成分在固定剂量组合中所包括的水平上的贡献，以便在欧盟获得上市授权。
虽然FDA已批准AMX0035(称为RELYVRIO)作为治疗成人肌萎缩侧索硬化症的固定剂量组合产品，但FDA和类似的外国监管机构可能会要求我们满足AMX0035或我们可能开发的任何其他固定剂量组合产品的固定剂量组合规则，以治疗我们可能在批准之前追求的任何其他适应症。
如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构要求我们进行一项或多项临床试验来支持这种演示，如析因研究，则此类临床试验的设计、持续时间和范围将在与这些机构和其他类似的外国监管机构进一步讨论后决定。因此，我们无法确切地预测我们可能需要进行的任何AMX0035未来临床试验的估计时间或范围，以满足不同司法管辖区对固定剂量组合产品的这些要求。正在进行的神经学第三方数据，特别是在ALS中，关于我们的产品或其他产品的数据可能会影响监管决策，包括固定剂量组合。
我们将研发努力集中在神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的治疗上，这是一个在产品开发方面取得非常有限成功的领域。
我们的研究和开发努力集中在解决神经退行性疾病和中枢神经系统疾病上。从历史上看，制药公司在神经退行性疾病和中枢神经系统疾病领域的努力在产品开发方面取得的成功有限。神经退行性疾病和中枢神经系统疗法的发展带来了独特的挑战，包括对生物学的了解不完善，存在限制药物流向大脑的血脑屏障，在随后的临床试验和剂量选择中往往缺乏临床前研究结果的可译性，以及候选产品的影响可能太小而无法使用临床试验中选择的结果指标检测，或者如果测量的结果没有达到统计学意义。对于肌萎缩侧索硬化症、AD和其他神经退行性疾病的患者，几乎没有批准的治疗选择。我们未来的成功高度依赖于AMX0035的成功开发和商业化，以及任何未来治疗神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的候选产品。AMX0035和任何未来用于治疗神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的候选产品的开发和商业化使我们面临许多挑战，包括确保我们选择了最佳剂量，执行适当的临床试验以测试疗效，以及获得和保持加拿大卫生部、FDA、EMA和其他类似外国监管机构的监管批准。
FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法维持或获得对AMX0035或任何未来候选产品的监管批准，我们的业务将受到严重损害。如果发现我们的全球3期菲尼克斯试验不足以支持目前或额外的ALS营销授权，可能会导致FDA或Health
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加拿大分别限制或撤回对RELYVRIO或ALBRIOZA的先前监管批准，或者我们可以在与监管机构协商后决定自愿从市场上撤回RELYVRIO或ALBRIOZA。
未分别获得FDA、加拿大卫生部或EMA的监管批准，我们和任何未来的合作伙伴不得在美国、加拿大或欧盟商业化、营销、推广或销售任何候选产品。其他司法管辖区的监管当局可能也有类似的要求。获得FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似外国监管机构的批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括这些监管机构的相当大的酌情决定权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。FDA在任何批准中都需要确定是否有实质性的有效性证据。这一发现可以根据两项充分和良好控制的研究来证实，或者在某些情况下，基于一项非常有说服力的单一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者来自一项充分且控制良好的研究和验证性证据。FDA的法规和指南还允许在罕见和致命疾病的背景下对不确定性有更大的灵活性和容忍度。2022年6月，我们在加拿大获得了有条件的AMX0035(ALBRIOZA)的上市授权，2022年9月，我们获得了FDA对AMX0035(RELYVRIO)的批准。虽然我们已经获得了FDA的批准和加拿大卫生部的营销授权，并向EMA提交了MAA，但到目前为止，我们还没有向AMX0035或任何其他候选产品的可比外国监管机构提交任何其他类似的药物批准申请。2023年6月，我们宣布，EMA的CHMP对AMX0035(ALBRIOZA)，用于治疗欧盟成人ALS的有条件营销授权申请采取了负面意见。在我们要求在2023年7月进行正式复审后，CHMP正在重新审查其对目前有条件上市授权申请的初步意见。复审程序大约需要四个月的时间，其中包括任命一名与初次评估不同的报告员和共同报告员。在复审结束时，EMA将审查其初步意见，然后发布最终建议，预计将于2023年秋季提出。
加拿大市场授权的条件之一是提供我们正在进行的菲尼克斯试验的数据。加拿大卫生部不能保证接受我们菲尼克斯试验的数据满足条件，并无条件批准ALBRIOZA用于治疗ALS的上市授权。如果加拿大卫生部对菲尼克斯试验的数据不满意，可以要求我们在验证性临床试验方面做出进一步的承诺，以便AMX0035继续在加拿大销售。
在咨询委员会于2022年9月7日举行的第二次虚拟会议上提出积极的批准建议后，FDA批准了我们对RELYVRIO的批准。咨询委员会最初于2022年3月30日举行会议，就我们的随机对照2期Centaur试验和OLE的数据是否确立了AMX0035对ALS患者的有效治疗这一问题进行了4次(赞成)和6次(反对)的投票。在咨询委员会第二次会议上，咨询委员会以7票赞成、2票反对的结果回答了现有有效证据是否足以支持批准AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症的问题，同时考虑到肌萎缩侧索硬化症尚未得到满足的需求、正在进行的菲尼克斯试验的状况以及肌萎缩侧索硬化症的严重性。尽管FDA随后批准了RELYVRIO用于成人肌萎缩侧索硬化症的治疗，但在这次会议和上一次咨询委员会会议上，FDA提出了对预先指定的主要分析的统计模型的选择以及我们的营销应用程序中包括的生存结果的可解释性的担忧。其他监管机构在审查我们的数据以支持AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症的营销应用时，可能会对我们的数据提出类似的担忧。例如，欧洲药品管理局的CHMP对AMX0035在欧盟治疗成人肌萎缩侧索硬化症的有条件营销授权申请采取了负面意见，涉及半人马的临床数据是否足以支持批准。如果我们在获得和保持监管批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得或保持此类批准，AMX0035的商业前景可能会受到损害，我们创造收入或获得额外批准的能力以及我们普通股的价值将受到严重损害。
临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。AMX0035用于我们最初和潜在的附加适应症或任何未来候选产品的临床开发容易受到开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在广泛的患者群体中证明有效性，发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件，未能遵守协议或适用的监管要求，以及FDA、加拿大卫生部、EMA或任何其他类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或不可批准。此外，如果FDA、加拿大卫生部、EMA或任何其他类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验，或者如果在完成我们的临床试验或开发AMX0035的额外适应症方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。即使AMX0035或任何未来的候选产品具有有益的效果，也可能由于一种或多种因素，包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析，在临床评估过程中检测不到该效果。相反，由于同样的因素，我们的
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临床试验可能显示AMX0035或任何未来候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到AMX0035或任何未来候选产品的毒性或耐受性，或者错误地认为AMX0035或任何未来候选产品有毒或耐受性不佳，但事实并非如此。
AMX0035可能无法获得额外的监管批准，我们未来的任何产品候选产品也可能无法获得监管批准，原因有很多，包括：
这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将AMX0035或我们开发的任何未来候选产品上市，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。不能保证用于批准目前批准的治疗神经退行性疾病的药物的终点和试验设计在未来的批准中是可接受的，包括AMX0035。FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似的外国当局在审批过程中拥有很大的自由裁量权，并决定我们开发的任何候选产品何时或是否获得监管批准。即使我们相信从AMX0035或任何未来候选产品的过去或未来临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或任何其他监管机构的批准。
FDA审查保密协议，以确定该产品对于其预期用途是否安全有效(S)，后者的确定是基于大量证据。这一发现可以根据两项充分和良好控制的研究来证实，或者在某些情况下，基于一项非常有说服力的单一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者来自一项充分且控制良好的研究和验证性证据。FDA可能不会同意这一标准得到满足。因此，不能保证对于AMX0035或未来的候选产品，FDA和其他监管机构，包括加拿大卫生部和EMA，不会要求进行超出我们可能计划进行的额外临床试验。情况可能是这样的，特别是当这些监管机构可能相互咨询，或者我们可能被要求向各自机构通报我们正在进行的针对ALS的AMX0035研究，同时我们请求上市批准或响应各自机构的上市后要求。2022年9月，我们获得FDA批准AMX0035用于治疗成人肌萎缩侧索硬化症，作为批准的一部分，我们有上市后要求在小鼠和大鼠身上进行致癌研究，药物-药物相互作用研究，以及对肾脏或肝脏受损患者的研究。2022年7月，我们从加拿大卫生部获得了AMX0035的营销授权，并附带条件，用于治疗ALS。批准的条件之一是提供我们正在进行的菲尼克斯试验的数据。不能保证加拿大卫生部将接受我们菲尼克斯试验的数据，并无条件批准AMX0035用于治疗ALS。此外，EMA还可能发现，我们的Centaur试验，以及在这些申请的审查期内或之后可能提供的来自我们的全球第三阶段菲尼克斯试验的任何数据，都不足以支持我们在欧盟的营销授权请求。通常情况下，不仅在美国，在加拿大和欧洲，上市批准都是基于两项3期临床研究。此外，其他监管机构的任何发现表明，我们的全球第三阶段凤凰城试验不足以支持
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ALS的额外营销授权可能导致FDA或加拿大卫生部分别限制或撤回对RELYVRIO和ALBRIOZA的先前监管批准。在2022年9月7日咨询委员会的第二次会议上，我们表示，如果我们的菲尼克斯试验不成功，我们将采取对患者正确的措施，包括自愿将该产品从市场上下架。监管机构的任何此类发现或自愿将AMX0035从市场上撤出的决定都将严重损害我们创造收入和保持盈利的能力。
此外，未来任何公共卫生危机造成的干扰可能会增加我们在启动、筛选、登记、进行或完成我们正在进行的和计划中的临床前研究和临床试验时遇到困难或延误的可能性。在未来发生公共卫生危机的情况下，由于医院资源的优先顺序，临床站点启动和患者筛查和登记可能会延迟。如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，调查人员和患者可能无法遵守临床试验方案。同样，我们招聘和留住患者、首席调查人员和现场工作人员的能力也可能有限，因为作为医疗保健提供者，他们可能会增加对未来高度传染性或传染性疾病的接触，这反过来可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。此外，我们可能会遇到关键临床试验活动的中断，如临床试验地点监测，原因是联邦或州政府、雇主和其他人为未来任何高度传染性或传染性疾病的爆发强加或建议的旅行、隔离或社会距离协议方面的限制。作为未来公共卫生危机的结果，我们可能会在实现正在进行和计划中的临床试验的预期时间表方面面临延误。
此外，监管部门可能会对我们的临床或制造业务进行检查，包括常规监测、生物研究监测和审批前检查。例如，对于欧洲经济区中从未接受过cGMP检查或授权的新场地或设施，环境管理局表示，可以进行远距离评估，以评估该场地是否可以在没有现场批准前检查的情况下获得授权。如果批准，应表明证书是在远距离评估的基础上颁发的，并应在情况允许的情况下进行现场检查。如果由于远程评估而无法颁发cGMP证书，则监管审批过程将暂停，直到可以进行现场检查。此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准AMX0035或任何未来的候选产品，其适应症少于或超过我们要求的范围，可能不批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能批准取决于昂贵的上市后临床前研究和临床试验的表现，或者可能批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。上述任何一种情况都可能对AMX0035或任何未来的候选产品的商业前景造成实质性损害。
在加拿大，批准前的GMP检查不与NDS关联进行。相反，加拿大卫生部依靠药品机构许可证(DEL)来确定该网站是否符合GMP。DELS只能由加拿大的公司持有，该公司成为该药物的有记录的进口商。进口时，药品和药品的生产、检验、包装场所必须在药品目录上列明。上市取决于获得公认的姊妹监管机构(如EMA或FDA)的检查报告。由于新冠肺炎大流行，检验报告现在最多可以是三年前的。AMX0035药物产品的生产地点在加拿大，并接受加拿大卫生部的例行检查。由于新冠肺炎大流行，加拿大的这些检查目前正在远程进行。
我们在完成或最终无法完成AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业化时，可能会产生意想不到的成本或遇到延迟。
为了获得监管部门的批准，将AMX0035和任何未来的候选产品商业化，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明，这些候选产品对人体是安全和有效的。临床前和临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功，这可能会影响我们获得AMX0035的额外监管批准、满足任何适用的上市后条件或要求或继续在美国和加拿大营销AMX0035的能力。监管部门还可能要求我们将AMX0035从市场上召回。这可能会影响我们对AMX0035的其他适应症和未来候选产品的开发计划，并可能影响我们的运营结果。
我们可能会在完成临床试验或临床前研究以及启动或完成其他临床试验方面遇到延误。我们还可能在临床试验期间遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将AMX0035或我们开发的任何未来候选产品商业化的能力，包括：
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监管机构、正在进行临床试验的机构的IRBs或数据监测委员会可能会由于多种原因暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有好处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。
对我们早期用于治疗ALS或AD的AMX0035临床试验或我们在动物身上进行的任何其他临床试验或临床前研究的结果的负面或不确定的印象，可能会要求重复或额外的临床前研究或临床试验，并可能推迟上市批准，或导致AMX0035在其他适应症的临床前研究或临床试验的更改或延迟。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，以导致监管部门批准将AMX0035用于我们的初始或潜在的附加适应症，或任何未来的候选产品。如果后期临床试验，包括我们正在进行的ALS全球第三阶段菲尼克斯试验，没有产生具有非常强统计意义的有利结果，我们获得或保持任何先前发布的针对ALS的AMX0035的监管批准(包括我们的FDA批准和我们的营销授权，条件是加拿大卫生部)或潜在的额外适应症，或任何未来的候选产品可能会受到不利影响。
我们未能成功启动和完成AMX0035针对ALS、AD、Wolfram综合征、PSP或潜在的其他适应症的临床试验，并未能证明AMX0035的有效性和安全性，包括其每个组件，这是获得和维持上市AMX0035所必需的监管批准所必需的，包括如果我们的全球第三阶段凤凰试验不成功，将严重损害我们的业务以及继续开发和营销AMX0035用于任何适应症的能力。如果我们在测试或获得和维护监管批准方面遇到延误，我们的候选产品开发成本也会增加，我们可能需要获得额外的资金才能完成临床试验。我们不能向您保证我们的临床试验将按计划开始或如期完成，或者我们将不需要在试验开始后重组我们的试验。重大的临床试验延迟或对临床试验额外数据的需要也可能缩短我们拥有独家商业化AMX0035或任何未来候选产品的权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将此类候选产品商业化的能力，这可能会损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致AMX0035或任何未来候选产品的监管批准被拒绝。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批流程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作伙伴获得或维持对
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AMX0035的商业化，用于我们的初步或潜在的附加适应症，以及我们开发的任何未来产品候选。
我们可能开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到美国和其他国家/地区的加拿大卫生部、FDA、EMA和其他监管机构的全面监管。如果未获得候选产品的营销批准，我们将无法在指定的司法管辖区将该候选产品商业化。尽管到目前为止，我们已经投入了大量的时间和资源来寻求监管批准和潜在的商业化，但我们只在美国获得了AMX0035(RELYVRIO)的监管批准，并在加拿大获得了具有AMX0035(ALBRIOZA)条件的营销授权，还没有从任何司法管辖区的监管机构获得任何其他监管批准，以营销任何候选产品，而且我们未来可能寻求开发的候选产品可能永远也不会获得监管批准。我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验，在这一过程中依赖第三方CRO或监管顾问来帮助我们。为了获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定生物制剂候选药物的安全性、纯度、有效性和效力。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。
在美国、加拿大、欧盟和其他外国司法管辖区，获得上市批准的过程成本高昂，如果需要额外的临床试验，可能需要数年时间，如果真的获得批准，可能会根据各种因素而变化很大，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA、加拿大卫生部、EMA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，或在审查过程中决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。例如，在审查我们针对AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症的NDA期间，FDA要求澄清有关我们的临床前和临床数据的信息，并在咨询委员会会议上注意到对我们临床数据解释的某些担忧。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准或限制其批准的标签。例如，虽然我们已经对各种神经退行性疾病模型进行了临床前研究，但FDA的观点是，RELYVRIO对ALS患者发挥治疗效果的机制尚不清楚。此外，在批准的RELYVRIO标签中，FDA指出，考虑到在对照研究外收集的数据的局限性，应谨慎解释随机后长期探索性生存分析。此外，FDA有权将新药或提出安全性或有效性难题的药物的申请提交咨询委员会。例如，在咨询委员会于2022年9月7日举行的第二次虚拟会议之后，FDA批准了我们对RELYVRIO的批准。咨询委员会最初于2022年3月30日举行会议，就我们的随机对照2期Centaur试验和OLE的数据是否确立了AMX0035对ALS患者的有效治疗这一问题进行了4次(赞成)和6次(反对)的投票。在咨询委员会第二次会议上，咨询委员会以7票赞成、2票反对的结果回答了现有有效证据是否足以支持批准AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症的问题，同时考虑到肌萎缩侧索硬化症尚未得到满足的需求、正在进行的菲尼克斯试验的状况以及肌萎缩侧索硬化症的严重性。在这次会议和咨询委员会的前一次会议上，FDA提出了对预先指定的主要分析的统计模型的选择和生存结果的可解释性的关注。此外，2022年7月，我们从加拿大卫生部获得了治疗ALS的条件为AMX0035(ALBRIOZA)的营销授权。加拿大市场授权的条件之一是提供我们正在进行的菲尼克斯试验的数据。不能保证加拿大卫生部将接受我们的菲尼克斯试验的数据满足条件，并无条件批准ALBRIOZA用于治疗ALS或菲尼克斯试验将成功的上市授权。如果加拿大卫生部对菲尼克斯试验的数据不满意，可以要求我们在验证性临床试验方面做出进一步的承诺，以便AMX0035继续在加拿大销售。因此，我们可能无法获得或维持我们正在寻求的营销批准，我们最终获得的任何营销批准，包括任何有条件的批准，可能会被拒绝、限制、撤回，或者受到可能使批准的产品在商业上不可行的限制或批准后承诺的约束。
如果我们在获得和保持批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得我们可能开发的任何候选产品的批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，包括其他适应症中的AMX0035，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
早期临床试验和临床前研究的结果可能不能预测未来的结果。我们临床试验中的初始或初步数据可能不能指示这些试验完成时或在后期试验中获得的结果。
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临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初始数据可能不能反映此类试验完成后的结果。不能保证我们的任何临床试验最终会成功或支持AMX0035或任何未来候选产品的进一步临床开发。此外，Centaur试验中看到的临床结果可能不会在我们的全球第三阶段菲尼克斯临床试验中重复，这可能会对我们在加拿大无条件获得ALBRIOZA授权的能力产生重大影响，维持我们在美国对RELYVRIO的批准，并继续开发AMX0035以用于其他适应症或未来的候选产品。正在进行临床试验的药物和生物制品的失败率很高。许多制药和生物科技行业的公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果，我们的临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
此外，我们在过去使用过，将来也可能使用“开放标签”临床试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。大多数开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能无法预测AMX0035或任何未来候选产品的未来临床试验结果。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时背线和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
有时，我们可能会公布临床试验的临时背线或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步结果或底线结果仍须遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的声誉和业务前景。
在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而变得更加困难或变得不可能。
患者登记是临床试验时间安排的一个重要因素，临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。如果我们无法根据加拿大卫生部、FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续AMX0035或任何未来候选产品的临床试验。此外，AMX0035和任何未来候选产品的某些临床试验可能侧重于患者人数相对较少的适应症，这可能会进一步限制符合条件的患者的登记人数，或者可能导致登记人数比我们预期的要慢。我们的临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。例如，患有肌萎缩侧索硬化症的患者数量很少，在某些情况下，还没有得到准确的确定。如果这些疾病的实际患者数量比我们预期的要少，我们在招募患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而推迟或阻止AMX0035或任何未来候选产品的开发和批准。即使一旦登记，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。例如，肌萎缩侧索硬化症患者有严重的活动能力问题、发病率和其他并发症，这在历史上使肌萎缩侧索硬化症试验中的保留更具挑战性。这些挑战也存在于许多其他神经退行性疾病的适应症中，包括我们未来可能进行临床试验的适应症。在过去，我们的临床试验中曾有过中止，包括我们的Centaur试验和Centaur Ole试验。中断可能发生在当前或未来的试验中，可能会导致我们临床试验的延迟完成，影响我们在临床试验中招募更多患者的能力，并影响我们临床试验数据的完整性。
患者在临床试验中的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的大小、正在调查的疾病的严重程度、试验方案的性质、候选产品的现有安全性和有效性数据、竞争疗法的数量和性质以及正在进行的竞争疗法的临床试验或扩大获得竞争疗法的机会
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这些因素包括：适应症、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、在试验期间对患者进行充分监测的能力、临床医生和患者对正在研究的候选产品的潜在优势的看法，以及患者在完成所有现场访问之前退出试验的风险。为了及时和具有成本效益地完成我们的临床试验，可供选择的患者有限，这包括因为我们针对的神经疾病很少见。
此外，我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。
我们可能在AMX0035或任何未来候选产品的临床试验中报告的任何负面结果，也可能使该候选产品的其他临床试验招募和留住患者变得困难或不可能。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们在ALS、AD、Wolfram综合征、PSP和其他适应症以及任何未来的候选产品中开发AMX0035的能力产生有害影响，或者可能使进一步的开发变得不可能。例如，公共卫生流行病的影响，如新冠肺炎大流行，可能会推迟或阻止患者根据协议和所需的时间表进行登记或接受治疗，这可能会推迟我们的临床试验，或者根本无法完成我们或我们的合作伙伴的临床试验，并损害我们获得和保持对该候选产品的批准的能力。此外，如果患者退出我们的临床试验，错过预期的预定剂量或后续访问，或以其他方式未能遵循临床试验方案，无论是由于公共卫生流行病和相关疾病，我们临床试验数据的完整性可能会受到损害，或不被加拿大卫生部、FDA、EMA或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。此外，我们可能依赖CRO和临床试验站点来确保我们未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们强制他们实际表现的能力将是有限的。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发活动的各个方面，如制造方法和配方，在过程中被改变以努力优化过程和结果，这是很常见的。任何这些变化都可能导致AMX0035或任何未来的候选产品表现不同，并影响正在进行的临床试验或其他未来使用改变工艺制造的材料进行的临床试验的结果。例如，在寻求在欧洲批准AMX0035的过程中，我们提交了支持AMX0035配方与Centaur试验中评估的配方不同的数据。对那些临床研究的商业配方的更改可能会导致监管机构推迟批准我们的上市申请，直到我们能够通过更多的临床数据证明这两种不同配方的生物利用度具有可比性，或者可能要求我们恢复到临床评估的先前配方。如果我们必须进行可比性测试，以连接从早期制造方法或配方下生产的候选产品获得的早期临床数据与计划的商业配方，监管机构可能不同意对此测试结果的解释。这可能会推迟临床试验的完成，需要重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟批准AMX0035或任何未来的候选产品，并危及我们开始销售和创造收入的能力。
如果获得监管批准，AMX0035或任何未来的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致重大负面后果的特性。
AMX0035或任何未来候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构延迟、拒绝或撤回监管批准。我们的临床前研究或临床试验的结果可能显示副作用或意想不到的特征的严重程度和盛行率。到目前为止，在AMX0035的临床试验中，AMX0035总体耐受性良好，最常见的治疗不良反应包括腹泻、腹痛、恶心、上呼吸道感染、便秘、头痛、疲劳、蛋白尿和食欲下降。在动物研究中，在怀孕和哺乳期间给大鼠服用AMX0035会导致所有测试剂量的子代死亡率增加，低于或类似于我们临床试验测试的临床剂量。然而，不能保证我们在正在进行的全球第三期菲尼克斯临床试验或其他未来的ALS或其他适应症临床试验中观察到AMX0035的类似耐受性。许多最初在临床或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会导致不良或意想不到的副作用，从而阻止化合物的进一步发展。
如果在开发AMX0035或任何未来的候选产品时出现不可接受的或严重的副作用，我们、FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构、IRBs或进行我们试验的机构的独立伦理委员会，或独立的安全监测委员会可以暂停或终止我们的临床试验，或监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准AMX0035或任何未来目标产品的候选产品
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有迹象表明。被认为与药物有关的治疗出现的副作用也可能影响受试者的招募或受试者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。AMX0035在一个适应症的临床试验中出现的不良副作用可能会对AMX0035在其他适应症中的临床试验登记、监管批准和商业化产生不利影响。此外，其他方可能会对AMX0035的组件或未来的候选产品做出负面调查结果。例如，Humanitas Mirasole Spa或Humanitas正在欧盟进行一项第三阶段临床试验，以评估Turso对ALS患者的安全性和有效性，这可能会导致关于Turso安全性的更多发现。第三方的任何负面发现都可能影响AMX0035或我们可能开发的其他候选产品未来的批准或标签。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理副作用。我们与阿比塔斯没有任何关系。如果他们的第三阶段临床试验成功，并且Turso获得FDA或任何其他监管机构的批准，Turso可能成为与AMX0035竞争的商业化产品，除非我们的知识产权保护和我们拥有或未来可能拥有的任何监管排他性阻止这种商业化。在认识或管理AMX0035或任何未来候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
在我们对AMX0035的临床试验中，经常观察到苦味。虽然苦味本身不会对患者构成安全风险，但它可能会导致患者更多的不依从，这可能会降低AMX0035在我们的临床试验中的观察到的疗效，包括我们正在进行的全球3期菲尼克斯试验，或限制其商业应用。
此外，AMX0035的临床试验是在精心定义的同意进入临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验或任何未来合作伙伴的临床试验可能表明AMX0035或未来候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。
最后，AMX0035是Turso和PB的组合。PB已被FDA和其他监管机构批准用于治疗某些尿素循环障碍的患者，Turso已在意大利获得批准用于治疗肝硬变疾病，如原发性胆汁性肝硬化。AMX0035中的一个或多个活性部分也可能已获得FDA或其他监管机构的批准。即使AMX0035获得上市批准并在一个司法管辖区实现商业化，我们仍将面临以下风险：适用的监管机构可能会撤销对PB或Turso或AMX0035中的任何有效部分的批准，或者PB或Turso或AMX0035中的任何有效部分可能会出现疗效、制造或供应问题(如果适用)。这可能会导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不那么成功。
不断增加的对AMX0035访问权限的需求可能会对我们的声誉造成负面影响，并损害我们的业务。
我们正在开发AMX0035，用于治疗ALS、AD、Wolfram综合征、PSP和其他潜在的未来适应症，目前这些疾病的治疗选择有限或没有。个人或团体可能会以公司为目标，通过颠覆性的社交媒体活动，与请求为有重大未得到满足的医疗需求的患者获得未经批准的药物有关。如果我们在扩大访问权限政策下决定提供或不提供对AMX0035或任何未来产品候选产品的访问权限，我们的声誉可能会受到负面影响，我们的业务可能会受到损害。2022年3月18日，我们在美国推出了FDA授权的针对某些患有ALS的成年人的AMX0035 EAP，该计划将随着RELYVRIO在美国的商业推出而逐步结束，目标是在2023年上半年完成EAP。我们可能会在欧盟推出更多AMX0035的EAP。
过去，媒体对个别患者扩大准入请求的关注导致了地方和国家层面的立法出台和颁布，包括加速获得ALS关键疗法的法案和先前的“试用权”法律，例如2017年的联邦试用权法案，旨在允许患者比传统的EAP更早获得未经批准的治疗，前者旨在支持与ALS相关的研究和开发。这一领域的激进主义和立法的一个可能后果可能是，我们需要启动一个超出我们向FDA提交的EAP，或者比预期更早地让AMX0035或任何未来的候选产品更广泛地上市。
此外，一些患者在获得商业批准之前通过恩恤使用、EAP或尝试获得药物的权利获得药物，他们患有危及生命的疾病，并已用尽所有其他可用的治疗方法。在这些患者群体中，SAE的风险很高，这可能会对AMX0035或未来候选产品的安全状况产生负面影响，这可能会导致重大延误或无法成功将AMX0035或未来候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。我们未来可能需要重组或暂停我们发起的任何未来恩恤用药和/或EAP，以便执行AMX0035或未来候选产品的监管批准和成功商业化所需的受控临床试验，这可能会引发与此类计划的现有或潜在参与者相关的负面宣传或其他中断。
社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。
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社交媒体越来越多地被用来交流我们的临床开发活动以及AMX0035正在开发用于治疗的疾病，我们打算继续利用适当的社交媒体来实现我们在美国的RELYVRIO和加拿大的ALBRIOZA的商业化努力，以及在我们获得监管批准的任何其他司法管辖区。生物技术和制药行业的社交媒体实践在继续发展，有关这类使用的条例和管理指南也在发展，但并不总是明确的。这一变化带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动，以及可能与标签外营销或其他被禁止活动相关的诉讼，以及FDA、美国证券交易委员会和其他监管机构的更严格审查。例如，患者可以使用社交媒体渠道评论他们使用AMX0035治疗的经验，或者他们在正在进行的盲目临床试验中的经验，或者报告所谓的不良事件。如果发生此类披露，可能会对试用登记产生不利影响，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务或公众的合法利益，这是因为我们对我们的候选产品的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感或机密信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，我们可能会在社交媒体上遇到关于我们的公司、管理层、AMX0035或未来产品候选产品的攻击。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
如果我们不能开发和商业化AMX0035以获得更多的适应症，或者不能发现、开发和商业化其他候选产品，我们可能无法发展我们的业务，我们实现战略目标的能力将受到损害。
尽管治疗肌萎缩侧索硬化症的AMX0035的开发和商业化是我们目前的主要重点，但作为我们长期增长战略的一部分，我们计划评估AMX0035在其他适应症中的应用，并开发其他候选产品。我们打算评估AMX0035或其他潜在候选产品的内部机会，也可能选择授权或收购其他候选产品以及商业产品，以治疗患有神经退行性疾病和中枢神经系统或其他疾病的患者，这些患者的重大医疗需求未得到满足，治疗选择有限。这些其他潜在的候选产品在商业销售之前将需要额外的、耗时的开发工作，包括临床前研究、临床试验和FDA、加拿大卫生部、EMA和/或其他适用的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能向您保证，任何获得批准的此类产品都将以经济的方式制造或生产，成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效。
确定候选产品的研究活动需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究活动最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括以下原因：
如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的增长潜力和实现我们的战略目标可能会受到损害。
我们通过确定更多的候选产品或将来要研究的AMX0035的适应症和修改来扩大我们的渠道的努力可能不会成功。我们可能会花费有限的资源来追求AMX0035的特定候选产品或适应症或配方，而无法利用AMX0035可能更有利可图或更有可能成功的这些候选产品或适应症或配方。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于AMX0035的具体适应症和改良剂。因此，我们可能无法为AMX0035创造更多的临床开发机会，原因有很多，包括AMX0035可能在某些适应症中被证明具有有害的副作用，仅限于没有疗效，或者其他特征表明它不太可能在这些额外的适应症中获得上市批准和市场接受。
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我们计划在未来几年内同时对AMX0035进行几项临床试验，包括针对ALS和其他适应症患者的多项临床试验，这可能会使我们更难决定优先选择哪种适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找具有我们认为可能具有更大商业潜力或成功可能性的其他迹象的机会。此外，我们正在继续评估在AD、Wolfram综合征、PSP和其他适应症患者中使用AMX0035的计划，以及在ALS和其他神经变性疾病中使用其他候选产品的计划。然而，我们可能会将重点放在我们的一个或多个目标适应症上，而不是其他潜在的适应症和候选产品，这样的开发努力可能不会成功，这将导致我们推迟AMX0035和其他候选产品的临床开发和批准。此外，确定AMX0035的其他适应症的研究活动需要大量的技术、财力和人力资源。由于化学相关、稳定性相关或其他原因，我们可能无法成功开发这些额外的修饰。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在AMX0035或其他候选产品的特定适应症或配方的当前和未来研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
此外，我们可能会寻求许可证内或收购开发阶段的资产或计划，这会给我们带来额外的风险。确定、选择和获得有前景的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可特定的候选产品，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。
例如，如果我们无法确定最终导致批准产品的计划，我们可能会花费大量资本和其他资源来评估、收购和开发最终无法提供投资回报的产品。
竞争产品可能会减少或消除AMX0035在我们当前或未来的适应症中的商业机会。如果我们的竞争对手比我们更快地开发技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比我们更有效或更安全，我们开发AMX0035并成功将其商业化的能力可能会受到不利影响。
治疗肌萎缩侧索硬化症和包括阿尔茨海默病在内的其他神经退行性疾病的临床和商业前景竞争激烈，并受到快速和重大技术变化的影响。在我们目前的AMX0035适应症方面，我们面临着竞争，在AMX0035的任何未来适应症或我们未来可能寻求开发或商业化的其他候选药物方面，我们将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。例如，Humanitas Mirasole spa目前正在欧盟进行3期临床试验，以评估Turso在ALS患者中的安全性和有效性，如果获得批准，该药可能作为AMX0035的竞争对手商业化。如果这项研究达到临床终点，这种单一疗法可能会得到FDA、EMA和其他监管机构的批准，Turso可能成为与AMX0035竞争的商业化产品，除非我们的知识产权保护和我们拥有或未来可能拥有的任何监管排他性阻止这种商业化。还有一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发用于治疗我们正在寻求的适应症的候选药物。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
几家大型制药公司销售FDA批准的治疗ALS的药物。这些药物包括：由赛诺菲-安万特美国有限责任公司销售的利鲁唑和由三菱Tanabe Pharma America，Inc.销售的Radicava。此外，三菱Tanabe Pharma America，Inc.，简称Mtpa正在开发一种替代Radicava的口服药物。2022年第一季度，FDA接受了MTPA对其口服替代Radicava的优先审查申请，并于2022年5月批准了其口服替代Radicava的申请。我们的潜在竞争对手包括制药和生物技术公司，如Biogen，Inc.、UCB S.A.和PTC Treateutics，Inc.、专业制药和仿制药公司、学术机构、政府机构和研究机构。2023年4月，FDA加速批准Biogen，Inc.的S NDA用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD 1)肌萎缩侧索硬化症的研究药物toferson。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务资源，在市场上站稳脚跟，在研发、制造、临床前和临床测试方面拥有专业知识，获得监管批准，并获得报销和营销批准的产品。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗的监管批准，并获得广泛的市场接受。在我们收回开发和商业化费用之前，我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何候选产品更有效，并可能使AMX0035或任何未来的候选产品过时或失去竞争力。如果AMX0035被批准用于我们目前正在寻求的适应症，它可能会与一系列正在开发的治疗方法竞争。此外，我们的竞争对手可能会成功开发、获得或许可比AMX0035或我们可能开发的任何未来候选产品更有效或更便宜的技术和药物产品，这可能会使这些候选产品过时且不具竞争力。
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在AMX0035或任何其他未来候选产品获得批准后，我们可能面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的有效性、安全性和耐受性、我们产品的管理容易程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。现有和未来的竞争产品可能会提供更好的治疗替代方案，包括比我们商业化的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们商业化的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
此外，我们的竞争对手可能比我们更快地获得专利保护、监管排他性或监管批准并将产品商业化，这可能会影响我们任何获得监管批准的候选产品的未来批准或销售。我们预计在RELYVRIO在美国和ALBRIOZA在加拿大的商业化方面将面临竞争，如果获得批准，任何未来的候选产品都将面临竞争。在获得加拿大卫生部、FDA或EMA批准AMX0035或任何未来候选产品的商业销售后，我们还将在营销能力和制造效率方面展开竞争。我们预计，产品之间的竞争将基于产品功效和安全性、监管批准的时间和范围、供应、营销和销售能力的可用性、产品价格、政府和私人第三方付款人的报销范围、监管排他性和专利地位。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，但无法在市场上有效竞争，我们的盈利能力和财务状况将受到影响。
制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地以及获取与我们的活动互补或必要的技术方面与我们展开竞争。
在一个司法管辖区获得并保持对AMX0035或任何未来候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得对这些候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得和保持对AMX0035和任何未来候选产品的监管批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，而在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。例如，尽管FDA批准了AMX0035(RELYVRIO)，加拿大卫生部批准了AMX0035(ALBRIOZA)的上市授权，但欧盟和其他外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准AMX0035在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国、加拿大或欧盟不同或更长的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，包括加拿大和欧盟的某些司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获得销售批准。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
我们已经在美国获得了AMX0035(RELYVRIO)的批准，并在加拿大获得了AMX0035(ALBRIOZA)的营销授权，并在欧盟提交了营销申请。美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求，而且这些监管要求在不同国家/地区可能有很大差异。获得其他监管批准和遵守其他监管要求可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的，可能会推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。外国监管机构的审批过程涉及与FDA审批相关的所有风险。除美国和加拿大外，我们没有任何候选产品获准在任何司法管辖区销售，我们也没有在加拿大以外的国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得并保持适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥AMX0035或任何未来候选产品的市场潜力的能力将受到损害。
即使我们已经获得了AMX0035在美国和欧盟用于治疗ALS以及在美国用于治疗Wolfram综合征的孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持与孤儿药物地位相关的好处，包括市场排他性。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法》，如果一种药物打算用于治疗孤儿药物，FDA可以将其指定为孤儿药物
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罕见疾病或疾病，通常定义为美国患者人数少于20万人，或美国患者人数超过20万人，但无法合理预期开发药物的成本将从美国的销售中收回。在欧盟，EMA孤儿药物产品委员会授予孤儿资格，以促进旨在诊断、预防或治疗威胁生命或慢性衰弱疾病的产品的开发，当申请提出时，欧盟每10,000人中不超过5人受到影响。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的疾病的产品，如果没有激励措施，该产品在欧盟的销售不太可能足以证明开发该产品的必要投资是合理的，则可获得指定。在任何一种情况下，被指定为孤儿的申请人还必须证明，没有授权对这种疾病进行令人满意的诊断、预防或治疗的方法(或者，如果存在这种方法，与现有产品相比，新产品将对受影响的人产生重大好处)。
2017年9月，FDA批准AMX0035为治疗美国ALS患者的孤儿药物，并于2022年9月批准AMX0035(RELYVRIO)用于治疗成人ALS，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，FDA不能批准含有与AMX0035相同的孤儿适应症的仿制药或品牌产品，期限为七年，但某些例外情况除外。此外，2020年6月，EMA授予AMX0035孤儿药物地位，用于治疗欧盟ALS患者。我们还于2020年11月在美国获得了治疗Wolfram综合征患者的AMX0035的孤儿药物地位。一般来说，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物可能有权在一段时间内获得市场排他期，这将阻止FDA或EMA在该时间段内批准同一药物的另一种上市申请。另一种药物可能在AMX0035之前获得上市批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年，如果候选产品符合各自监管机构商定的儿科调查计划，则可分别延长六个月和两年。如果一种产品不再符合孤儿指定的标准，或者如果该产品的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么在欧盟的排他性期限可以缩短到六年。在欧盟，在孤儿营销排他性的十年期间，欧盟成员国的主管当局、欧洲药品管理局或欧盟委员会都不允许接受其他类似医药产品的申请或授予营销授权。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。欧盟委员会已经提出了一项立法，如果得到实施，在某些情况下可能会缩短孤儿营销排他性的十年期限。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。此外，即使在一种药物被授予孤儿独家专营权并获得批准后，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA和EMA随后可以在七年(或欧盟为十年)排他期到期之前批准另一种药物治疗相同的疾病。此外，如果孤儿指定产品获得了上市批准，其适应症范围大于或不同于指定的适应症，则该产品可能无权获得孤儿排他性。尽管FDA已批准AMX0035用于治疗Wolfram综合征的孤儿药物，但如果我们获得AMX0035的修改或不同适应症的批准，我们目前的孤儿药物指定可能不会为我们提供排他性。
孤儿药物指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。此外，任何候选产品的监管批准都可能被撤回，其他候选产品可能会在我们之前获得批准，并获得孤儿药物独家经营权，这可能会阻止我们进入市场。
即使我们获得了AMX0035的罕见药排他性，这种排他性也可能无法有效地保护我们免受竞争，因为不同的药物可以在孤儿药物排他期到期之前针对相同的情况获得批准。例如，即使AMX0035有权获得孤儿药物排他性，但这种排他性可能不会阻止FDA、EMA或其他监管机构批准Turso作为ALS的单一疗法，如果这些监管机构确定Turso是与AMX0035不同的药物产品。此外，监管部门可能会发现这种单一疗法在临床上优于我们的固定剂量产品，即使我们被授予孤儿药物排他性专利，也会批准它。美国立法者最近还提出了一种可能性，即可能需要对《孤儿药物法案》进行监管或立法修改，以促进竞争。这包括引入立法，如果通过成为法律，将要求我们向FDA证明，在面临竞争以保持我们的排他性时，AMX0035在经济上是不可行的。
我们可能会寻求将AMX0035指定为孤儿药物，用于治疗其他适应症。这些适应症的目标患者人群的发病率和流行率将基于我们的估计和第三方数据。如果这些目标人群的市场机会比我们估计的要大，我们可能无法获得孤儿药物指定。此外，如果授予孤儿药物指定，我们可能无法维持与孤儿药物指定相关的任何好处，包括市场排他性。
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我们定期根据各种第三方来源和内部产生的分析，对目标患者人群的发病率和流行率进行估计。我们的估计可能不准确，或者基于不准确的数据。如上所述，根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常被定义为在美国患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，但没有合理的预期认为该药物的开发成本将从美国的销售中收回。如果我们可能寻求孤儿药物指定的未来适应症的发病率或流行率估计不正确，我们可能无法获得孤儿药物指定。
即使FDA批准了AMX0035的其他适应症的孤儿药物指定，如果我们寻求FDA对范围比孤儿指定适应症更广泛的适应症的营销批准，那么在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，任何最初获得孤儿药物状态指定的候选产品，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去此类指定。此外，其他人可能会因为与我们正在开发的产品治疗相同的疾病或疾病的产品而获得孤儿药物地位，从而在相当长的一段时间内限制我们在治疗此类疾病或疾病的市场上竞争的能力。因此，我们的业务和前景可能会受到影响。
我们可能会为我们可能开发的候选产品寻求优先审查指定，但我们可能不会收到此类指定，并且优先审查指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。例如，我们收到了治疗肌萎缩侧索硬化症的AMX0035的优先审查，我们可能在未来请求任何未来候选产品的优先审查指定，但是，我们不能假设任何申请AMX0035或我们可能开发的任何其他候选产品的未来适应症都符合该指定的标准。FDA在是否授予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，优先审查指定并不一定意味着开发或监管审查或批准过程更快，也不一定意味着与FDA标准审查和批准相比，在批准方面有任何优势。例如，FDA最初将治疗ALS的AMX0035的PDUFA日期设定为2022年6月29日，然后将我们NDA的审查时间表延长至2022年9月。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能。
我们可能会为我们开发的候选产品寻求FDA的快速通道指定，但我们可能不会成功。如果我们成功了，这项指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们开发的未来候选产品寻求快速通道认证。如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为来自我们临床开发活动的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤销该指定。
我们可能会为我们开发的候选产品寻求FDA指定的突破疗法，但我们可能不会成功。如果我们成功了，指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。
我们可以为我们开发的任何候选产品寻求突破疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准和优先审查。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们开发的候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA常规程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准
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不能保证最终得到FDA的批准。此外，即使我们开发的任何候选产品都有资格成为突破性疗法，FDA稍后可能会决定该药物不再符合资格条件，并撤销该指定。
针对我们或我们任何未来合作伙伴的产品责任诉讼可能会转移我们的资源和注意力，导致我们承担重大责任，并限制AMX0035或任何未来候选产品的商业化。
我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是医药产品的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。我们和任何合作者在临床试验中使用AMX0035，以及AMX0035在美国、加拿大和其他司法管辖区的销售(如果获得批准)，未来可能会使我们面临责任索赔。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者、制药公司、我们的合作者或使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人可能会向我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制AMX0035或任何未来候选产品的商业化。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但临床开发并不总是完全表征新药的安全性和有效性，而且即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果AMX0035在临床试验期间或批准后引起不良副作用，我们可能会面临巨大的责任。医生和患者可能不遵守任何确定已知的潜在不良反应的警告，以及不应使用AMX0035或我们未来任何候选产品的患者。如果我们目前或未来的任何候选产品被批准进行商业销售，我们将高度依赖消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们因患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良影响相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。
尽管我们维持产品责任保险的总金额高达500万美元，包括临床试验责任，但该保险可能不能完全涵盖我们可能产生的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。当我们在美国、加拿大和其他司法管辖区将AMX0035商业化时，如果获得批准，或任何未来获得监管批准的候选产品，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。此外，保险覆盖范围正变得越来越昂贵。如果我们无法以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，则可能会阻止或阻止AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
即使我们或任何未来的合作伙伴获得并保持对AMX0035或任何未来产品候选产品的监管批准，对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，这可能会削弱我们创造收入的能力。
一旦获得监管批准，获得批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和任何未来的合作伙伴必须遵守有关AMX0035或我们或他们获得监管部门批准的任何未来候选产品的广告和促销要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作伙伴将不能推广我们开发的用于未经批准的适应症或用途的任何产品。
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此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA、加拿大卫生部和EMA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能不符合cGMP，并接受FDA、加拿大卫生部和EMA的定期突击检查，以监督和确保符合cGMP。尽管我们努力检查和验证监管合规性，但在FDA、加拿大卫生部、EMA或其他机构的监管检查中，可能会发现我们的一个或多个第三方制造供应商不符合cGMP规定，这可能导致第三方供应商关闭或药品批次或工艺无效。在某些情况下，可能需要或要求召回产品，这将对我们供应和营销我们的药品的能力产生重大影响。
因此，在我们或任何未来的合作者获得AMX0035或一个或多个未来候选产品的监管批准的任何司法管辖区，我们、任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。
如果我们和任何未来的合作伙伴不能遵守审批后的监管要求，我们和任何未来的合作伙伴可能会获得监管机构对AMX0035或任何未来产品的监管批准，而我们或任何未来合作伙伴营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
管理我们未来预期的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并将要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
我们在美国和加拿大都有业务，并希望在包括欧盟在内的其他司法管辖区以及其他潜在的司法管辖区开展业务，我们必须投入额外的资源，以遵守我们目前或计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护足够的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、法规和行政命令，包括出口管制和贸易制裁法，也限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的的机密信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的行动可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能
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产生有害废物产品。即使我们与第三方签订了处置这些材料和废品的合同，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。在使用或处置我们的危险材料造成污染或伤害的情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
我们维持工人补偿保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的费用和费用，但该保险可能不足以应对潜在的责任。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们可能会寻求建立合作关系，如果我们不能以商业合理的条件建立和维持合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
AMX0035和任何未来的候选产品和开发计划或活动的推进，以及RELYVRIO在美国和加拿大的ALBRIOZA的商业化，以及AMX0035在其他司法管辖区和任何未来候选产品的潜在商业化，都需要大量额外的现金来支付费用。对于AMX0035或未来候选产品的一些迹象，我们可能决定与更多的制药和生物技术公司在开发和潜在商业化方面进行合作。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们能够获得外国监管机构对候选产品的监管批准，我们可能会与国际生物技术或制药公司合作，将这些候选产品商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争候选产品的潜在差异、临床试验的设计或结果、获得加拿大卫生部、FDA、EMA或其他类似外国监管机构批准的可能性和此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发AMX0035或任何未来的候选产品，也无法将它们推向市场并产生产品收入。
协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们未来达成的任何合作协议可能会对我们进行潜在合作或以其他方式开发特定候选产品的能力进行限制。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划或活动，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。
我们已经并可能在未来与第三方就AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业化进行合作，我们在这些候选产品方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。
我们可能会依靠合作来开发AMX0035和任何未来的候选产品并将其商业化。例如，我们可能会利用与一个或多个第三方的各种分销、合作和其他营销安排，以促进AMX0035的商业化或确定治疗神经退行性疾病的新药候选药物，就像我们与桑尼布鲁克研究所的合作伙伴关系一样。我们在任何分销、开发、销售、营销、许可或更广泛领域的潜在合作伙伴
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合作安排包括大中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。如果我们参与这样的合作，我们可能会对我们的合作者致力于AMX0035或任何未来候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者可能有权在商定的条款到期之前或之后放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括资金义务。
涉及AMX0035和任何未来候选产品的协作会带来许多风险，包括：
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们未来的任何合作伙伴参与了业务合并，它可能会决定推迟、减少或终止我们许可的任何候选产品的开发或商业化。
我们依赖第三方来协助我们进行临床试验。如果它们的表现不令人满意，我们可能无法获得或保持监管部门的批准，或无法成功地将AMX0035或任何未来的候选产品商业化，或者此类批准或商业化可能会被推迟，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们已经并计划继续依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员进行临床试验，并预计将依靠这些第三方对我们开发的任何未来候选产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的雇佣关系。我们可能无法达成替代安排，或以商业上合理的条款这样做。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。临床试验涉及多个临床站点、供应商和其他第三方，我们依赖这些供应商来确保适当的研究实施、统计分析和随机化。他们在这些活动中犯下的任何错误或偏差都可能影响监管机构对临床试验结果的有用性和可解释性。例如，在3月30日的咨询委员会会议上，
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2022年，FDA注意到了一些担忧，在FDA看来，这些担忧影响了Centaur试验结果的可解释性。临床试验有时会出现偏差，其中方案或标准操作程序没有得到完美的执行，并采取了纠正措施。虽然我们可能认为这些事件是低风险的，但我们对风险的看法和适当的纠正行动可能与监管机构的看法不同。在研究过程中偏离方案或标准操作程序可能会导致负面的监管意见和结果。
此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行。此外，FDA、EMA和欧盟成员国的主管当局要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。FDA通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和IRBs来执行这些GCP。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他监管机构可能会要求我们在批准AMX0035之前进行额外的临床试验，包括其他适应症或任何未来的候选产品，这将推迟监管部门的批准过程。我们不能确定，在检查后，FDA、EMA或其他监管机构是否会确定我们的任何临床试验符合GCP。例如，我们的临床试验站点和研究人员在过去和未来可能会出现方案偏差，这可能会影响我们临床试验结果的整体可解释性。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些临床试验，并将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中，如ClinicalTrials.gov。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与这些承包商的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发活动投入了足够的时间、技能和资源。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们将适当的时间投入到我们的临床活动中。如果这些第三方，包括临床研究人员，未能根据法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们可能无法获取或延迟获取AMX0035或任何未来候选产品的监管批准所需的临床数据。如果发生这种情况，我们将无法或可能推迟我们的努力，成功地将AMX0035或任何未来的候选产品商业化。在这种情况下，我们的财务业绩和AMX0035或我们寻求开发的任何未来候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
此外，与新冠肺炎大流行或其他传染病相关的隔离、就地避难和类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营行为的限制，可能会影响我们CRO的人员，这可能会扰乱我们的临床时间表，从而可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们还依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们经销商的任何业绩失误都可能推迟AMX0035或任何未来候选产品的临床开发或监管批准，或任何最终产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们使用第三方来生产符合cGMP的AMX0035和经批准的产品，可能会增加我们无法按时或以可接受的成本获得足够数量的符合cGMP的AMX0035、产品或必要数量的此类材料的风险。
我们不拥有或运营生产临床或商业批量AMX0035的制造设施，目前我们缺乏这样做的资源和能力。因此，我们目前依赖第三方生产和供应AMX0035中的活性药物成分或原料药，并根据适用的法律、法规和标准进行AMX0035的混合和包装。我们目前的战略是将AMX0035的所有制造和任何未来的候选产品外包给第三方。
我们目前聘请第三方制造商提供AMX0035的原料药和AMX0035的最终药物产品配方，用于我们的临床试验以及扩大准入和商业供应，我们还聘请单独的第三方对成品临床材料进行混合和包装。我们必须能够证明不同供应商的药物物质的可比性，以及不同供应商的稳定性数据。我们目前依赖一家制造商来供应我们的一种API，另一家制造商来供应另一种。尽管我们相信有几家潜在的替代制造商可以生产AMX0035中的每一种原料药，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延误。此外，我们通常是在采购订单的基础上订购原材料和服务，并不进入长期专用产能
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或与任何商业制造商的最低供应安排。此外，新冠肺炎疫情对我们为AMX0035的开发获得足够供应的能力以及未来任何产品和候选产品的影响程度将取决于新冠肺炎疫情造成的经济挑战是否继续影响全球经济和供应链等许多因素。我们不能保证我们能够以令人满意的条件及时获得所需的供应安排，或者根本不能保证。如果我们不能根据需要确保这些安排，可能会对我们完成AMX0035或任何未来候选产品的开发或将其商业化(如果获得批准)的能力产生实质性的不利影响。我们可能无法与第三方制造商达成商业供应协议，或无法以可接受的条款这样做。要扩大AMX0035的商业规模和配方可能会有困难，而且制造成本可能会高得令人望而却步。
即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
如果我们不保持我们的关键制造关系，或者如果我们的任何合同制造商未能履行其义务，我们可能无法找到替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会对我们在美国和加拿大将AMX0035商业化的能力产生不利影响，并推迟或削弱我们获得监管机构批准我们产品的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法以对我们有利的条款和条件与他们达成协议，而且在新设施获得FDA、加拿大卫生部、EMA和其他外国监管机构的资格和注册之前，可能会有很大的延误。
制造商的任何变化也可能涉及生产程序和流程的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行过渡性研究。此外，我们将需要验证任何新的制造工艺是否会根据之前提交给FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构的规格来生产我们的候选产品。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
在某些情况下，制造AMX0035或任何未来产品或候选产品所需的技术技能可能是原始合同制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者合同限制禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，合同制造商可以拥有或获得与制造AMX0035或该合同制造商独立拥有的任何未来产品候选产品有关的技术。这将增加我们对该合同制造商的依赖，或要求我们获得该合同制造商的许可证，以便让另一家合同制造商生产AMX0035或任何未来的候选产品。如果AMX0035用于我们的任何初始或潜在的附加适应症或任何未来的候选产品获得任何监管机构的批准，我们打算利用与第三方合同制造商的安排来进行这些产品的商业生产。这一过程既困难又耗时，我们可能会面临进入制造设施的竞争，因为在cGMP下运营的有能力生产AMX0035或任何未来产品的合同制造商数量有限。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会推迟我们的商业化。
我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或自愿召回AMX0035或任何未来的候选产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能严重影响AMX0035或任何未来的候选产品的供应。我们的合同制造商用于制造AMX0035或任何未来候选产品的设施必须经过FDA、加拿大卫生部、EMA和某些其他外国监管机构的评估。我们不控制我们合同的制造过程，完全依赖于合同
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符合cGMP的制造合作伙伴。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA、加拿大卫生部、EMA或其他机构严格监管要求的材料，我们可能无法确保和/或保持在这些工厂生产的产品获得监管部门的批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似的外国监管机构发现缺陷或不批准这些设施用于制造AMX0035或任何未来的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销AMX0035或任何未来候选产品的能力(如果获得批准)。此外，如果我们被要求更换合同制造商，我们将被要求核实新的合同制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序，这可能会导致进一步的成本和延误。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和运输延迟，或者承包商可能无法保持遵守适用的cGMP要求的情况。任何不遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大卫生部、EMA和类似的外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动和我们开发AMX0035或任何未来候选产品和营销我们产品的能力产生不利影响(如果获得批准)。
FDA、加拿大卫生部、EMA和其他外国监管机构要求制造商注册制造设施。FDA、加拿大卫生部、EMA和相应的外国监管机构也会检查这些设施，以确认是否符合cGMP。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和运输延迟，或者承包商可能无法保持遵守适用的cGMP要求的情况。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大卫生部、EMA和类似的外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们开发AMX0035或任何未来候选产品以及在获得批准后销售我们的产品的能力造成不利影响。
如果AMX0035的任何第三方制造商或任何未来的候选产品无法扩大此类候选产品的生产规模，和/或提高其制造的产品良率，则我们制造产品的成本可能会增加，商业化可能会推迟。
为了生产足够的数量来满足AMX0035在美国和加拿大的临床试验、扩大准入和商业化的需求，以及AMX0035随后在其他司法管辖区的商业化(如果获得批准)，或者我们可能开发的任何未来候选产品，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加产量和优化制造工艺。向更大规模生产的过渡可能会被证明是困难的。此外，如果我们的第三方制造商无法优化其制造流程以提高AMX0035或任何未来候选产品的产品产量，或者如果他们无法在保持产品质量和符合cGMP的同时增加此类候选产品的数量，则我们可能无法满足临床试验、扩大准入或市场需求，这可能会降低我们创造利润的能力，并对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
我们可能需要维护来自第三方的活性成分的许可证，才能开发和商业化AMX0035或未来的候选产品，这可能会增加我们的开发成本，并推迟我们将此类候选产品商业化的能力。
如果我们决定在任何AMX0035或任何未来的候选产品中使用原料药，而这些产品是一个或多个第三方的专有产品，我们将需要维护来自这些第三方的有效成分的许可证。如果我们在进行旨在支持临床试验的临床前毒理学研究之前无法获得或继续访问这些活性成分的权利，我们可能需要通过访问或开发替代活性成分来开发这些计划的替代候选产品，从而导致开发成本增加和这些候选产品的商业化延迟。如果我们无法以商业上合理的条款获得或保持对所需活性成分的持续访问权，或无法开发合适的替代活性成分，我们可能无法将这些计划的候选产品商业化。
与我们的知识产权有关的风险
我们的商业成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们通过专利候选产品AMX0035和任何未来专利产品候选在美国和其他国家/地区通过专利、商标和商业秘密获得和维护知识产权保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和持续盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们已经提交了专利申请，并可能在美国或国外提交与AMX0035或任何未来对我们的业务重要的候选产品相关的专利申请；我们还可能许可或购买专利或
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他人提出的专利申请。专利申请过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。
如果我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们的任何专利都有，或者我们的任何未决专利申请成熟为已颁发的专利将包括范围足以保护我们的专有疗法或以其他方式提供任何竞争优势的权利要求。其他方已经或可能开发了可能与我们的方法相关或与我们的方法竞争的技术，并且可能已经或可能提交了专利申请，并可能已经或可能获得了与我们的专利申请重叠或冲突的权利要求的专利，无论是通过要求相同的化合物、配方或方法，还是通过要求可能主导我们专利地位的标的。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。此外，专利的生命周期有限。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将类似AMX0035的产品或任何未来的候选产品商业化。如果一种替代组合或Turso作为单一药物产品被开发并被批准用于我们可能寻求批准的适应症并超出我们的专利权利要求的范围，AMX0035的适销性和商业成功可能会受到实质性损害。
即使没有受到挑战，我们拥有的专利和未决的专利申请，如果已经发布，可能不会为我们提供任何有意义的保护，也不会阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权的方式开发类似或替代疗法来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与我们的候选产品类似的益处，但不在我们的专利保护或许可权的范围内。如果我们持有或申请的关于AMX0035或任何未来候选产品的专利和专利申请所提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。
我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了，无法获得专利保护。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的预期潜在机会。
我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权权利要求、发明权、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们的合作伙伴、合作者或被许可人，无论是现在还是将来，未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果我们的合作伙伴、合作者或被许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面与我们不完全合作或不同意，则此类专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
生物技术和制药公司的专利状况存在不确定性。此外，药物化合物专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，这取决于当前的法律和知识产权背景、现有的法律先例和个人对法律的解释。因此，我国专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有不确定性。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请直到申请后18个月才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中要求的发明的人，或者我们是第一个为这些发明申请专利保护的人。如果第三方已经就我们的专利中要求的发明提交了先前的专利申请，或者在2013年3月15日或之前提交的申请，则此类第三方可以在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类先前的申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。
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此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，虽然我们相信我们已经披露了与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关的在先技术，但不能保证我们已经在每个相关的司法管辖区发现或披露了所有此类在先技术。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。
因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所声称的发明的，还是第一个为此类发明申请专利保护的。如果存在这样的现有技术，它可以用于宣告专利无效，或者可以阻止专利从未决的专利申请中颁发。例如，此类专利申请可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局或世界各地的其他专利局。作为替代或补充，我们可能参与授权后审查程序、反对意见、派生程序、单方面复审、当事各方复审、补充审查，或在地区法院、美国或各种外国专利局的干扰诉讼或挑战，包括我们拥有权利的具有挑战性的国家和地区专利或专利申请，包括我们依赖以保护我们业务的专利。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致专利损失或专利或专利申请索赔全部或部分缩小、无效或不可执行，或导致专利申请被拒绝，或专利或专利申请的一项或多项索赔的范围丢失或缩小，任何这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。
未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们全部或部分业务的专利，或有效阻止其他公司将竞争产品商业化的专利。竞争对手也可以绕过我们的专利进行设计。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，不同司法管辖区的专利法，包括覆盖重要商业市场的司法管辖区，如欧洲专利局、中国和日本，对人体治疗方法的可专利性的限制比美国法律更大。如果发生这些情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。
专利申请过程中存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们的任何未来开发合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护AMX0035或任何未来的候选产品。这些风险和不确定性包括：
我们已经或可能获得或许可的已颁发专利可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准
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营销自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可能会向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行或未被侵犯，从而寻求销售任何经批准的产品的仿制药版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会认定我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手没有侵犯我们的专利。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。
此外，我们依赖于保护我们的商业秘密和专有的、非专利的技术诀窍。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问、合作者、供应商和顾问签订保密信息和发明转让协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，第三方仍可能获得该信息或可能独立获得该信息或类似信息。有可能与我们的业务相关的技术将由不是此类保密或发明转让协议的一方的人独立开发。我们可能无法阻止顾问、合作者、供应商、顾问、前员工和现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业秘密。此外，如果我们保密协议的各方违反或违反了这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违反或违规行为，我们可能会因此类违规行为或违规行为而丢失我们的商业秘密。否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用我们的商业秘密。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或专有技术的保护，我们的业务可能会受到损害。
保护我们的知识产权和我们的专有技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护我们的专利候选产品AMX0035的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护这些专利免受潜在的第三方挑战。我们保护我们的候选产品不被第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。
制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，这些问题的重要法律原则仍未解决，近年来已成为许多诉讼的主题。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。在过去的十年里，美国联邦法院越来越多地在诉讼中宣布制药和生物技术专利无效，这些诉讼往往基于对专利法不断变化的解释。此外，确定一项专利申请或专利权利要求符合可专利性的所有要求是基于法律适用和判例的主观确定。不能保证由美国专利商标局或美国法院或其他事实审查员或相应的外国国家专利局或法院对权利要求是否符合可专利性的所有要求做出最终裁决。因此，我们无法预测在我们拥有的专利或专利申请中可能允许或执行的权利要求的广度。
我们不能保证我们的任何专利申请将被发现是可申请专利的，包括我们自己的现有技术出版物或专利文献，或将作为专利发布。我们也不能保证我们未决和未来的专利申请可能提出的任何索赔的范围，也不能保证任何潜在的第三方可能挑战我们的专利和专利申请在美国或外国司法管辖区的专利性、有效性或可执行性的任何诉讼的结果。任何此类挑战，如果成功，都可能限制对我们的产品和当前或未来的候选产品的专利保护，和/或对我们的业务造成实质性损害。
除了诉讼期间的挑战外，第三方还可以使用授权后审查和各方间审查程序来质疑我们在美国的专利的有效性，一些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已发布专利的部分或全部权利要求。对于2013年3月16日或以后提交的专利，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交各方之间的审查申请。对于有效提交日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授予后审查申请的九个月期限届满后提交当事各方之间的审查申请。授权后复审程序可以以任何无效理由提起，而当事各方之间的复审程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在没有推定美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性的情况下审查专利主张，并使用比在美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授权后审查或各方间审查程序中更容易使美国专利无效，而不是在美国联邦法院的诉讼中无效。如果
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如果我们的任何专利在这样的USPTO诉讼中受到第三方的挑战，则不能保证我们会成功地捍卫专利，这可能会导致我们失去被质疑的专利权。
在欧盟，第三方可以通过向欧洲专利局提交反对意见来挑战我们专利的有效性。反对党委员会的不利裁决可能导致欧洲专利的范围缩小或无效。如果我们的任何欧洲专利在这种反对程序中受到第三方的挑战，不能保证我们会成功地捍卫该专利，这可能会导致我们失去被质疑的专利权。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：
此外，如果我们无法获得和维持对AMX0035或任何未来候选产品的专利保护，或者在此类专利保护到期的情况下，通过为后续适应症寻求额外的产品或候选产品开发来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务将受到损害。
除了专利之外，我们还可能依靠商业秘密来保护我们的专利候选产品，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。商业秘密很难保护。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和合作者签订保密协议和发明转让协议，在一定程度上保护我们的机密专有信息。这些协议旨在保护我们的专有信息。然而，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议，我们也不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。例如，我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的信息。强制要求第三方实体非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的，我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。我们还试图通过维护我们场所的物理安全以及我们的信息技术或IT系统的物理和电子安全来保护我们机密专有信息的完整性和机密性，但这些安全措施可能会被破坏。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。值得注意的是，受商业秘密保护的专有技术并不优先于独立开发的同等技术的专利，即使这种同等技术是在受商业秘密保护的技术之后发明的。如果我们的任何机密专有信息由竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。美国专利的专利期限可以通过专利期限调整来延长，这可以补偿专利权人因美国专利商标局在授予专利时的行政延误而造成的损失，或者如果一项专利因较早提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。
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可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。
在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在正常到期后延长最多五年，以补偿专利所有者因漫长的监管审批过程而失去可执行的专利期限。PTE仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何其他适应症)。我们预计将在美国申请PTE。我们正在起诉专利的其他国家也可能有类似的延期，我们也同样预计会申请这样的延期。
这种专利期的延长并不是有保证的，而且需要满足许多要求。我们可能因为未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能以其他方式满足众多适用要求中的任何一项而无法获得延期。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后，通过参考我们的临床和临床前数据获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。如果出现这种情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。
美国和其他司法管辖区专利法解释的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国国会负责通过确立可专利性标准的法律。与任何法律一样，执行工作留给联邦机构和联邦法院根据他们对法律的解释。对专利标准的解释在美国专利商标局内部以及包括最高法院在内的各个联邦法院之间可能存在很大差异。最近，最高法院对几个专利案件做出了裁决，总体上限制了可以申请专利的发明类型。此外，关于对可专利性标准的解释，最高法院还没有果断地解决这些问题。由于没有最高法院的明确指导，美国专利商标局在解释专利法和标准时变得越来越保守。
除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，美国的法律环境也带来了关于专利价值的不确定性。根据国会的任何行动、联邦下级法院和最高法院未来的裁决以及美国专利商标局的解释，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，并可能削弱我们获得新专利或强制执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。
在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。某些国家对专利性的要求可能会有所不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的产品。
此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧盟以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧盟的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧盟以外的某些国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口由我们的发明制成的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和销售自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
执行我们专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或无法强制执行的风险，或被狭隘地解释，以及我们正在审理的专利申请可能无法发布的风险，并可能引发第三方
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对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在我们产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保如果获得批准，我们将能够在我们希望销售我们的产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
其他人可能会挑战发明权或要求拥有我们知识产权的所有权权益，这可能会使其面临诉讼，并对其前景产生重大不利影响。
第三方或前雇员或合作者可以要求我们或我们的许可人的一个或多个专利或其他专有或知识产权的发明权或所有权权益。第三方可以对我们提起法律诉讼，寻求金钱赔偿和/或禁止受影响的产品或产品的临床测试、制造和营销。虽然我们目前不知道第三方就我们的专利或其他知识产权的库存或所有权提出的任何索赔或主张，但我们不能保证第三方不会主张任何此类专利或知识产权的索赔或利益。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对AMX0035或任何未来产品候选产品至关重要的知识产权的独家所有权或使用权。此外，无论结果如何，如果我们卷入任何诉讼，可能会消耗我们大量的资源，并导致我们的技术和管理人员大量分心工作。
如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们开发或商业化AMX0035或任何未来的候选产品。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利，以及与化合物、化合物制造方法和/或用于治疗我们正在开发的AMX0035或任何未来候选产品的疾病适应症的方法相关的未决专利申请。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖AMX0035或任何未来的候选产品或它们的使用或制造方法，我们可能无法在未获得许可的情况下按计划制造或销售此类候选产品，该许可可能无法按商业合理的条款提供，或者根本无法获得。
在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括在美国或国外的专利侵权诉讼。可能存在与AMX0035或任何未来候选产品的组成、使用或制造相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法。当我们定期搜索与我们的候选专利药物AMX0035相关的专利和专利申请时，我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了美国和国外与AMX0035或任何未来产品候选在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项专利和未决申请。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致已发布的专利，AMX0035或任何未来的候选产品可能会被指控侵权。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会根据现在存在的或未来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，证明无效需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地维持复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源，而我们可能没有足够的资源来使这些诉讼成功结束。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权的候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能会被要求
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获得该第三方的许可，以便使用侵权技术，并继续开发、制造或营销侵权候选产品或产品。如果我们被要求获得许可才能继续制造或销售受影响的产品，我们可能需要支付巨额版税或授予我们的专利交叉许可。但是，我们不能向您保证，任何此类许可证都将以可接受的条款提供(如果有的话)。最终，我们可能会因为专利侵权或侵犯其他知识产权的指控而被阻止将产品商业化，或者被迫停止某些方面的商业运营。此外，知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化，包括证人的举止和可信度以及任何敌方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能取决于专家就专家可能合理地不同意的技术事实所作的证词。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判对重大金钱损害负责，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的裁决可能会阻止我们将AMX0035或任何未来的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多现任和前任员工以及我们许可方的现任和前任员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。其中一些员工，包括我们的高级管理层成员，可能已经签署了与之前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能遭受损害或失去关键人员、宝贵的知识产权或人员的工作成果，这可能会阻碍或阻止我们的技术商业化，这反过来可能对我们的商业开发努力产生重大影响。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们的商标上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们的商标依赖于注册和普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。此外，我们计划在美国为我们的产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能需要花费大量的额外资源，以努力确定一个可用的替代名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并符合
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FDA可以接受。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
我们依赖第三方进行研发和制造，这要求我们共享我们的商业秘密，这增加了我们的商业秘密被挪用或泄露的可能性，与员工和第三方签订的保密协议可能无法充分防止商业秘密的泄露和保护其他专有信息。
我们认为专有的商业秘密或机密专有技术和非专利专有技术对我们的业务非常重要。我们可能会依靠商业秘密或机密技术来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护的价值有限的情况下。我们依赖第三方进行研究和开发工作，并预计未来我们的专利候选产品AMX0035和任何未来候选产品的制造都将依赖第三方。我们还希望与第三方合作开发AMX0035和任何未来的候选产品。作为上述合作的结果，我们有时必须与我们的合作者分享商业秘密。
商业秘密或机密专有技术可能很难作为机密进行维护。为了保护这类信息不被竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问、承包商和顾问在开始研究或披露专有信息之前与我们签订保密协议，如果适用，还需要与我们签订材料转让协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。然而，现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的机密信息，保密协议可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。强制要求第三方非法获得并使用商业秘密或机密技术是昂贵、耗时和不可预测的。此外，保密协议的可执行性可能因管辖范围的不同而不同。
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此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
我们可能需要从第三方获取或许可知识产权，而此类许可可能无法获得或可能无法以商业合理的条款获得。
第三方可以持有知识产权，包括对未来其他候选产品的开发非常重要或必要的专利权。我们可能有必要使用一个或多个第三方的专利或专有技术来将我们当前和未来的候选产品商业化。如果我们无法直接获得此类知识产权，或在需要时或在商业上合理的条件下从此类第三方获得此类知识产权的许可，我们将很可能推迟将其他未来候选产品商业化的能力。
其他地方描述的与我们的知识产权有关的风险也适用于我们可能获得许可的知识产权，如果我们或我们的许可人未能获得、维护、捍卫和执行这些权利，可能会对我们的业务产生不利影响。在某些情况下，我们可能无法控制我们许可的专利的起诉、维护或强制执行，并且可能没有足够的能力为此类专利的专利起诉、维护和辩护过程提供投入，未来的潜在许可人可能无法采取我们认为必要或适宜的步骤来获取、维护、辩护和强制执行许可的专利。
与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险
大流行、流行病或传染病的爆发可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究、临床试验、我们依赖的第三方、我们的供应链、我们筹集资金的能力、我们进行常规业务的能力以及我们的财务业绩。
我们面临着与公共卫生危机相关的风险。例如，从2020年到2022年，我们经历了新冠肺炎大流行的某些影响，包括我们的临床前和临床试验活动的变化，例如安排某些非现场工作和执行非现场评估。不能保证我们不会遇到其他影响，例如被迫进一步推迟或暂停登记，我们的供应链可能会中断，在未来的临床试验中招募患者面临困难或额外成本，或者能够在我们预期的时间范围内实现我们的研究的完全登记，或者根本不会。
任何未来的大流行或类似的中断对患者登记或治疗，或AMX0035和任何未来候选产品的开发产生的任何负面影响，都可能导致临床试验活动的代价高昂的延迟，这可能会对我们获得监管部门批准并将AMX0035和任何未来候选产品商业化的能力产生不利影响，如果获得批准，将增加我们的运营费用，这可能会对我们的财务业绩产生重大不利影响。新冠肺炎疫情和其他全球宏观经济因素也导致公开股市大幅波动，对美国和全球经济造成干扰，未来的任何疫情或类似破坏都可能导致进一步的市场混乱。任何这种波动性和经济混乱的加剧，都可能使我们更难以有利的条件筹集资金，或者根本不是。如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。如果未来的任何大流行或类似的破坏对我们的业务和财务业绩产生不利影响，它还可能增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险，例如与我们临床试验的时间和完成以及我们获得未来融资的能力有关的风险。
我们目前正处于经济不确定和资本市场混乱的时期，地缘政治不稳定、俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突以及高通胀和利率上升都对我们的业务、财务状况和运营结果产生了重大不利影响。
美国和全球市场正在经历俄罗斯和乌克兰持续冲突以及因冲突而对俄罗斯实施制裁的影响而造成的动荡和混乱。2022年2月，俄罗斯军队开始对乌克兰进行全面军事入侵。尽管目前军事冲突的持续时间和影响极难预测，但乌克兰冲突已导致市场混乱，包括商品价格、信贷和资本市场的大幅波动，以及供应链中断，这导致全球通胀率创历史新高。我们正在继续监测通货膨胀、乌克兰局势和全球资本市场，并评估其对我们业务的潜在影响，包括对我们生产AMX0035或其他未来候选产品所依赖的供应链的影响。
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尽管到目前为止，我们的业务尚未受到俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突、地缘政治紧张局势或创纪录的通胀的实质性影响，但无法预测我们的业务在短期和长期内将受到多大程度的影响，或这些问题可能以何种方式影响我们的业务。乌克兰冲突的程度和持续时间、地缘政治紧张局势、创纪录的通胀以及由此造成的市场混乱是无法预测的，但可能是巨大的。任何此类中断也可能放大我们面临的其他风险的影响。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关门或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
我们严重依赖我们的高管、主要顾问和其他人，失去他们的服务将对我们的业务造成严重损害。
我们的成功取决于，而且很可能将继续取决于我们能否聘用和留住现任高管、主要顾问和其他人的服务，包括联席首席执行官乔什·科恩和贾斯汀·克利、首席财务官詹姆斯·弗雷茨、全球商务和首席商务官玛格丽特·奥林格以及临床研发全球负责人兼首席医疗官帕特里克·耶拉米安。我们已经与科恩先生、克利先生、弗雷迪斯先生、奥林格女士和耶拉米安博士签订了雇佣协议，但他们可以随时终止与我们的雇佣关系。失去他们的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
我们在生物技术和制药行业的竞争力取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。
从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。
我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们对他们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化AMX0035或任何未来候选产品的能力将受到限制。
我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。
截至2023年6月30日，我们拥有338名全职员工。我们专注于AMX0035的开发，要求我们优化现金利用，并以高效的方式管理和运营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够雇佣和/或保留足够的人员水平来开发AMX0035或运行我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。
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我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会导致我们承担重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：
受这些法律约束的活动还包括不当营销、使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品材料，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。识别和阻止不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、诚信监督和报告义务、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减，任何这些都可能对我们运营业务的能力和运营结果产生实质性的不利影响。
我们希望扩大我们的组织，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们目前预计将继续大幅增加我们的员工数量和业务范围，特别是在监管事务和销售、营销和分销领域，以及支持我们的上市公司运营。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。此外，我们预期的增长可能需要我们搬迁到该国不同的地理区域。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁，留住关键员工，或寻找、招聘和培训更多合格的人员。我们不能有效地管理我们业务的扩张或搬迁，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长还可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略，包括AMX0035或任何未来候选产品的成功商业化。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。除了“风险因素”一节和本季度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
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此外，股票市场，特别是制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
不稳定的市场、经济、政治和地理条件可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
正如广泛报道的那样，全球信贷和金融市场在过去几年里经历了极端的波动和中断，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长放缓、通货膨胀率和利率上升、失业率上升以及经济稳定的不确定性，包括最近与新冠肺炎大流行和乌克兰冲突有关的情况。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。我们的业务还可能受到地缘政治事件(如乌克兰战争)造成的波动的影响。如果当前的股票和信贷市场恶化或没有改善，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和整体经济低迷。
如果不能及时和以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟、缩减或停止我们一个或多个候选产品的开发和商业化，或者推迟我们寻求潜在的许可内或收购。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
自2023年12月31日起，我们将不再是“新兴成长型公司”，适用于新兴成长型公司的降低披露要求将不再适用于我们。
我们目前是一家新兴的成长型公司，但由于截至2023年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股市值超过7亿美元，从2023年12月31日开始，我们将不再有资格获得这种地位。作为一家大型加速申报公司，我们将遵守某些适用于其他上市公司的披露要求，而这些要求并不适用于我们作为新兴成长型公司的情况。这些要求包括：
我们总流通股的很大一部分可能会被出售给市场，这可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2023年8月7日，我们已发行的普通股为67,377,743股，除非由我们的关联公司持有，否则可以立即在公开市场上不受限制地转售。此外，持有约1,850万股本公司普通股的股东有权在符合特定条件的情况下，要求我们提交关于其股票的登记声明，或将其股票纳入我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。
我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，任何未来债务或信贷协议的条款可能
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使我们无法支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
我们的高管和董事，加上持有我们已发行普通股5%以上的股东，拥有我们普通股的很大一部分。因此，这些股东共同行动，能够对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，如果这些股东选择共同行动，他们可能会对董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准产生重大影响。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，因为我们的股东可能认为这符合他们的最佳利益。
特拉华州的法律和我们修订和重述的公司注册证书，或我们的公司注册证书，以及修订和重述的章程或我们的章程中的条款，可能会使合并、要约收购或代理权竞争变得困难，从而压低我们普通股的交易价格。
公司注册证书和章程的规定可能会延迟或阻止涉及实际或潜在的控制权变更或管理层变更的交易，包括股东可能因其股票获得溢价的交易，或者我们的股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他事项外，我们的公司证书和章程：
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任何这些条款的修订，除了我们董事会发行优先股股票和指定任何权利、优惠和特权的能力外，都需要得到我们当时已发行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。
此外，作为一家特拉华州公司，我们受特拉华州公司法第203条的约束。这些规定可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在一段时间内与我们合并或合并。特拉华州公司可通过在其原始公司注册证书中明文规定，或通过修改其公司注册证书或经其股东批准的章程来选择退出这一规定。然而，我们并没有选择退出这一条款。
我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律中的这些和其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时我们的董事会反对的行动，包括推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些条款的存在可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并限制您在公司交易中实现价值的机会。
我们有责任对财务报告制定并保持适当和有效的内部控制，任何未能保持这些内部控制的充分性都可能对投资者对我们公司的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条，我们将被要求由管理层提交一份报告，其中包括本财年结束时我们对财务报告的内部控制的有效性。这项评估将需要包括披露我们管理层在财务报告内部控制中发现的任何重大弱点。然而，只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们的独立注册会计师事务所就不需要证明我们财务报告内部控制的有效性，直到我们不再是JOBS法案定义的新兴成长型公司，也不是年收入低于1亿美元的较小报告公司(我们预计在2023年12月31日我们成为大型加速申报公司时)之后，我们必须向美国证券交易委员会提交第一份年度报告。因此，在明年的Form 10-K年度报告中，我们将被要求获得审计师认证，如果我们那时存在重大弱点，我们将从我们的独立注册会计师事务所收到关于我们的财务报告内部控制的不利意见。我们被要求每季度披露内部控制程序中的重大变化。
我们继续在必要时加强我们的财务报告系统和程序，以便对财务报告实施有效的内部控制，以遵守第404条的要求，这一过程代价高昂且具有挑战性。我们可能无法及时完成对财务报告内部控制的评估、测试和任何必要的补救措施。我们遵守第404条将要求我们产生大量的法律、会计和其他合规费用，并花费大量的管理努力。我们目前没有内部审计小组。我们将继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录遵守第404条所需的财务报告内部控制的充分性。
我们已经发现了过去在财务报告内部控制方面的重大弱点。如果在评估和测试我们的财务报告内部控制时，我们发现未来期间还有一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的财务报告内部控制是有效的。我们不能向您保证，我们对财务报告的内部控制在未来不会有更多的重大弱点。任何未能对财务报告保持有效的内部控制都可能严重抑制我们准确报告我们的财务状况或经营结果的能力。如果我们不能得出结论认为我们对财务报告的内部控制是有效的，我们可能会对投资者对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能对我们进入资本市场的能力产生负面影响。
此外，有效的披露控制和程序使我们能够及时和准确地披露我们必须披露的财务和非财务信息。作为一家上市公司，如果我们的披露控制和程序无效，我们可能无法准确和及时地报告我们的财务业绩或进行其他披露，这可能导致我们报告的财务业绩或其他披露发生重大错报，导致投资者信心丧失，并导致我们普通股的市场价格下跌。
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我们的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的附例规定，在法律允许的最大范围内，根据特拉华州成文法或普通法，特拉华州衡平法院是下列类型的诉讼或程序的独家法院，并受法院对被列为被告的不可或缺的当事人拥有个人管辖权的限制：
这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们公司注册证书中的任何一项排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们预计，未来我们将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务，包括进行临床试验、商业化努力(如果我们能够获得任何AMX0035或任何未来候选产品的营销批准)、研究和开发活动以及与运营上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这样的出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权，包括在我们的公开发行中出售的普通股。
根据我们的2022年计划，我们的管理层被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权。此外，根据我们的2022年计划为发行预留的普通股数量将自2023年1月1日起至2032年1月1日(包括2032年1月1日)自动增加前一历年12月31日已发行普通股总数的5.0%，或董事会决定的较少数量的普通股。此外，根据我们的ESPP，自2023年1月1日(至2032年1月1日)起，我们为发行预留的普通股数量将于每个日历年的1月1日自动增加，增幅为(I)自动增持日期前一个日历月最后一天已发行普通股总数的1.0%，和(Ii)121万股；但在任何此类增持日期之前，我们的董事会可
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决定该项增加的款额将少于第(I)及(Ii)款所列的款额。除非我们的董事会每年选择不增加可供未来授予的股票数量，否则我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股票价格下跌。
一般风险因素
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议上。
作为一家上市公司，我们产生了大量和持续的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们受制于交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。根据第404条，我们必须由我们的管理层提交一份关于我们财务报告的内部控制的报告。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》，或称《多德-弗兰克法案》。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，如“薪酬话语权”和代理访问。根据法规，我们在下列日期中最早的日期停止成为新兴成长型公司：(I)财政年度的最后一天，我们的年度总收入达到或超过12.35亿美元；(Ii)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券；或(Iii)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司之日。自2023年12月31日起，我们将成为大型加速申请者，因此，我们将在2023年12月31日失去新兴增长地位。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。
我们预计，适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
我们的电信或IT系统，或我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商或其他承包商或顾问的网络攻击或其他故障可能会导致信息被盗、数据损坏和我们的业务运营严重中断。
我们、我们的合作者、我们的CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问利用IT系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术的使用越来越多，网络事件的频率和复杂性也在增加，其中包括第三方使用被盗或推断的凭据、计算机恶意软件、病毒、垃圾邮件或其他手段访问员工帐户，以及蓄意攻击和企图未经授权访问计算机系统和网络。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。这些威胁对我们、我们的合作伙伴、我们的CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问的系统和网络的安全，以及我们数据的机密性、可用性和完整性构成了风险。不能保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问将成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击、数据泄露或数据破坏或丢失都可能导致违反适用的美国和国际隐私、数据保护和其他法律，并使我们受到美国联邦、州和地方监管实体以及国际监管实体的诉讼和政府调查和诉讼，从而面临重大的民事和/或刑事责任。此外，我们的一般责任保险和公司风险计划可能不包括我们面临的所有潜在索赔，并且可能不足以赔偿我们可能施加的所有责任；并可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。例如，AMX0035或我们任何未来候选产品的已完成、正在进行或未来的临床试验的临床试验数据的丢失可能会导致我们的开发和监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们可能因网络攻击或其他数据安全漏洞而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而招致重大额外费用。
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我们使用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
截至2022年12月31日，美国联邦和州的净运营亏损分别为2.032亿美元和1.641亿美元，其中一些将于2034年到期。截至2022年和2021年12月31日，我们还分别有460万美元和270万美元的美国联邦研发税收抵免结转，这些抵免将于2029年开始到期。这些净营业亏损和税项抵免结转可能到期时未使用，且不能分别抵销未来的应税收入或税务负债。美国联邦和某些州在2017年12月31日之后的纳税年度产生的净营业亏损不受到期的影响。联邦净营业亏损一般不能追溯到以前的纳税年度，但根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案，2018年、2019年和2020年产生的联邦净营业亏损可以追溯到产生亏损的纳税年度之前的五个纳税年度中的每一年。此外，对于2020年12月31日之后的纳税年度，在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的联邦净营业亏损的扣除额限制在该纳税年度我们的应纳税所得额的80%。
一般而言，根据经修订的1986年《国内税法》第382和383节，或该法第382和383节，以及州法律的相应规定，公司“所有权变更”后，其利用变更前净营业亏损结转或税收抵免、或净额或抵免来抵销未来应税收入的能力受到限制。出于这些目的，所有权变更通常发生在一个或多个股东或持有公司股票至少5%的股东团体的总股票所有权在规定的测试期内比其最低所有权百分比增加50个百分点以上时。我们现有的联邦和州NOL以及我们现有的研发积分可能会受到以前所有权变更所产生的限制，如果我们经历所有权变更，我们使用NOL或积分的能力可能会受到《守则》第382和383节的进一步限制。我们还没有完成382条款的分析。此外，未来我们股票所有权的变化，其中许多不是我们所能控制的，可能会导致根据守则第382和383条的所有权变化。根据州法律，我们的NOL或信用也可能受损。因此，我们可能无法使用我们的NOL或信用的实质性部分。此外，我们利用NOL或抵免的能力取决于我们的盈利能力和产生美国联邦和州的应税收入。如上所述，我们继续对我们所有的递延税项资产维持全额估值准备金。我们可能会在短期内发放全部或部分估值津贴；然而，估值津贴的发放以及发放的确切时间和金额仍受我们的盈利水平、收入增长、临床项目进展和对未来盈利能力的预期等因素的影响。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
如果我们不能满足纳斯达克持续上市的要求，我们的普通股可能会被摘牌。
如果我们不能满足纳斯达克全球精选市场的持续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。在退市事件中，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌至最低投标价格要求以下，或者防止未来不符合纳斯达克全球精选市场的上市要求。
如果证券分析师发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果可能报道我们的一位或多位分析师对我们的公司发表负面看法，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的研究报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
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第二项股权证券的未登记销售和继续使用s.
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息.
在.期间在截至2023年6月30日的三个月里，公司的下列高级管理人员(如第16a-1(F)条所述)根据适用计划的条款通过了以下出售我们普通股的交易计划；这些计划旨在满足《交易法》第10b5-1(C)(1)条规定的积极防御条件：
没有其他董事或官员
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项目6.展品。
展品 数 |
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描述 |
3.1 |
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Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第四次修订和重新注册证书(通过引用注册人于2022年1月11日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 |
3.2 |
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第二次修订和重新修订了Amylyx制药公司的章程(通过引用注册人于2022年1月11日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.2而并入)。 |
10.1* |
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商业供应协议，由注册人和ICE S.p.A.(以前的Prodotti Chimici e Alimentari S.p.A.)签署，日期为2023年8月8日。 |
31.1* |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
31.2* |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
31.3* |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
32.1+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
32.2+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
32.3+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
101.INS |
|
内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
104 |
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封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
*现送交存档。
+就1934年修订的《证券交易法》第18条而言，本证明不被视为已提交，或不受该条款的责任约束。此类证明不会被视为通过引用被纳入根据修订后的1933年《证券法》提交的任何申请，除非通过引用明确地纳入此类申请。
#表示管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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AMYLYX制药公司 |
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日期：2023年8月10日 |
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发信人： |
/s/约书亚·B·科恩 |
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约书亚·B·科恩 |
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联席首席执行官 |
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发信人： |
/s/詹姆斯·M·弗雷茨 |
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詹姆斯·M·弗雷迪斯 |
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*首席财务官 |
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