美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
在截至的季度期间
要么
对于从到的过渡期
委员会档案编号：
（注册人的确切姓名如其章程所示）
（州或其他司法管辖区） 公司或组织的） |
（美国国税局雇主 证件号） |
|
|
（主要行政办公室地址） |
（邮政编码） |
(
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题 |
交易品种 |
注册的每个交易所的名称 |
这个 |
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 |
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☐ |
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加速过滤器 |
☐ |
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☒ |
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规模较小的申报公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 ☐没有
截至 2023 年 8 月 4 日，有
ATYR PHARMA, INC.
表格 10-Q
目录
|
页面 |
|
第一部分财务信息 |
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|
第 1 项。财务报表 |
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3 |
截至2023年6月30日（未经审计）和2022年12月31日的简明合并资产负债表2 |
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3 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的简明合并运营报表（未经审计） |
|
4 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的简明合并综合亏损表（未经审计） |
|
5 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的简明合并股东权益表（未经审计） |
|
6 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六个月的简明合并现金流量表（未经审计） |
|
7 |
简明合并财务报表附注（未经审计） |
|
8 |
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
|
15 |
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露 |
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22 |
第 4 项。控制和程序 |
|
22 |
第二部分。其他信息 |
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|
第 1 项。法律诉讼 |
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23 |
第 1A 项。风险因素 |
|
23 |
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用 |
|
59 |
第 3 项。优先证券违约 |
|
59 |
第 4 项。矿山安全披露 |
|
59 |
第 5 项。其他信息 |
|
59 |
第 6 项。展品 |
|
59 |
签名 |
|
62 |
2
第一部分财务信息
第 1 项。财务报表
aTyr Pharma, Inc.
精简合并ted 资产负债表
（以千计，股票和每股数据除外）
|
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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（未经审计） |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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可供出售的投资 |
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其他应收账款 |
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预付费用 |
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流动资产总额 |
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限制性现金 |
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财产和设备，净额 |
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经营租赁、使用权资产 |
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融资租赁、使用权资产 |
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其他资产 |
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||
总资产 |
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$ |
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$ |
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||
负债和股东权益 |
|
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流动负债： |
|
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||
应付账款 |
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$ |
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|
$ |
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||
应计费用 |
|
|
|
|
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||
经营租赁负债的当前部分 |
|
|
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||
融资租赁负债的当期部分 |
|
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||
流动负债总额 |
|
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||
长期经营租赁负债，扣除流动部分 |
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|
|
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|
|
||
长期融资租赁负债，扣除流动部分 |
|
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||
（注四） |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外的实收资本 |
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累计其他综合亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
累计赤字 |
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) |
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( |
) |
aTyr Pharma, Inc. 股东权益合计 |
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盘古生物制药有限公司的非控股权益 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
负债和股东权益总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
参见随附的注释。
3
aTyr Pharma, Inc.
简明合并 S运营声明
（以千计，股票和每股数据除外）
|
|
截至6月30日的三个月 |
|
|
截至6月30日的六个月 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
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|
2022 |
|
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2023 |
|
|
2022 |
|
||||
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|
（未经审计） |
|
|||||||||||||
运营费用： |
|
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研究和开发 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
一般和行政 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入（支出）总额，净额 |
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合并净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
归因于盘古生物制药有限公司非控股权益的净亏损 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
归属于Atyr Pharma, Inc.的净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
基本和摊薄后的每股净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
用于计算基本和摊薄后每股净亏损的股票 |
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
||||
参见随附的注释。
4
aTyr Pharma, Inc.
综合亏损简明合并报表
（以千计）
|
|
截至6月30日的三个月 |
|
|
截至6月30日的六个月 |
|
||||||||||
|
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2023 |
|
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2022 |
|
|
2023 |
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|
2022 |
|
||||
|
|
（未经审计） |
|
|||||||||||||
合并净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
其他综合损失： |
|
|
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|
||||
可供出售投资的未实现（亏损）收益变动，扣除税款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
综合损失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
归因于盘古生物制药有限公司非控股权益的综合亏损 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
归属于Atyr Pharma, Inc.普通股股东的综合亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
参见随附的注释。
5
aTyr Pharma, Inc.
简明合并报表 股东权益
（以千计，共享数据除外）
|
截至2023年6月30日的三个月和六个月（未经审计） |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
普通股 |
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|
额外 |
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|
其他 |
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累积的 |
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非控制性 |
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总计 |
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股份 |
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金额 |
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|
资本 |
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|
收益/（亏损） |
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赤字 |
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利息 |
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公平 |
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|||||||
截至2022年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
发行限制性股票单位后发行普通股 |
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— |
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— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
通过市场发行的普通股发行，扣除发行成本 |
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
通过承销的后续公开发行发行普通股，扣除发行成本 |
|
|
|
|
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|
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
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基于股票的薪酬 |
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— |
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— |
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|
— |
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— |
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— |
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净未实现的投资收益，扣除税款 |
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— |
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— |
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— |
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|
|
— |
|
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|
— |
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净亏损 |
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— |
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— |
|
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— |
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— |
|
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
截至2023年3月31日的余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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根据员工股票购买计划发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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发行限制性股票单位后发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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— |
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— |
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|
通过市场发行的普通股发行，扣除发行成本 |
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— |
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|
— |
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— |
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基于股票的薪酬 |
|
— |
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— |
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|
— |
|
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
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净未实现的投资亏损，扣除税款 |
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— |
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— |
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— |
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|
( |
) |
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— |
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— |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
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|
( |
) |
截至2023年6月30日的余额 |
|
|
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
|
截至2022年6月30日的三个月和六个月（未经审计） |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
普通股 |
|
|
额外 |
|
|
其他 |
|
|
累积的 |
|
|
非控制性 |
|
|
总计 |
|
||||||||||
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收益/（亏损） |
|
|
赤字 |
|
|
利息 |
|
|
公平 |
|
|||||||
截至2021年12月31日的余额 |
|
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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发行限制性股票单位后发行普通股 |
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— |
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— |
|
|
|
— |
|
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|
— |
|
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— |
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— |
|
|
行使股票期权时发行普通股 |
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|
— |
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|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
通过市场发行的普通股发行，扣除发行成本 |
|
|
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|
— |
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— |
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|
— |
|
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— |
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基于股票的薪酬 |
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|
— |
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|
— |
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— |
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|
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|
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净未实现的投资亏损，扣除税款 |
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— |
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|
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— |
|
|
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— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
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|
— |
|
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|
( |
) |
净亏损 |
|
— |
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|
— |
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至 2022 年 3 月 31 日的余额 |
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
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根据员工股票购买计划发行普通股 |
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— |
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— |
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|
— |
|
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— |
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通过市场发行的普通股发行，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬 |
|
— |
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|
|
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
净未实现的投资亏损，扣除税款 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
净亏损 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2022年6月30日的余额 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
参见随附的注释。
6
aTyr Pharma, Inc.
简明合并 S现金流量表
（以千计）
|
|
截至6月30日的六个月 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
|
|
（未经审计） |
|
|||||
来自经营活动的现金流： |
|
|
|
|||||
合并净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： |
|
|
|
|
|
|
||
折旧和摊销 |
|
|
|
|
|
|
||
基于股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
||
可供出售投资证券（折扣）溢价的（增加）摊销 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
使用权资产的摊销 |
|
|
|
|
|
|
||
处置财产和设备的收益 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
运营资产和负债的变化： |
|
|
|
|
|
|
||
其他应收账款 |
|
|
|
|
|
|
||
预付费用和其他资产 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
应付账款和应计费用 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
经营租赁责任 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
用于经营活动的净现金 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
来自投资活动的现金流： |
|
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||
购买财产和设备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
购买可供出售的投资证券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售投资证券的到期日 |
|
|
|
|
|
|
||
出售财产和设备的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
投资活动提供的（用于）净现金 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
来自融资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
通过期权行使发行普通股的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
通过员工股票购买计划发行普通股的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
在市场发行普通股的收益，扣除发行成本 |
|
|
|
|
|
|
||
经承销的后续公开募股发行普通股的收益，扣除发行成本 |
|
|
|
|
|
|
||
为融资租赁负债支付的本金 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
融资活动提供的净现金 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和限制性现金的净变动 |
|
|
|
|
|
|
||
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
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购买应付账款中的财产和设备 |
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为换取租赁义务而获得的使用权资产 |
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参见随附的注释。
7
aTyr Pharma, Inc.
简明合并附注评级财务报表
（未经审计）
1。组织、业务、列报依据和重要会计政策摘要
组织和业务
aTyR Pharma, Inc.（我们、我们和我们的）于 2005 年 9 月 8 日在特拉华州注册成立。我们是一家生物治疗公司，致力于通过我们专有的 tRNA 合成酶平台发现和开发同类首创药物。
整合原则
我们未经审计的简明合并财务报表包括我们的账目和我们的
未经审计的中期财务信息
随附的未经审计的中期简明合并财务报表是根据美国公认的会计原则（U.S. GAAP）编制的，并遵循了美国证券交易委员会（SEC）对中期报告的要求。在这些规则允许的情况下，可以压缩或省略美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息。我们认为，未经审计的中期财务报表的编制基础与经审计的财务报表相同，包括所有调整，其中仅包括正常的经常性调整，这些调整是公允列报本期财务状况以及经营业绩和现金流所必需的。这些报表不包括美国公认会计原则要求的所有披露，应与我们在2023年3月14日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中包含的截至2022年12月31日的财年的财务报表和附注一起阅读。过渡期的结果不一定代表整个财政年度或任何其他过渡期或任何未来年度或期间的预期业绩。
风险和不确定性
全球经济和商业活动继续面临广泛的宏观经济不确定性，包括与持续的乌克兰-俄罗斯冲突、劳动力短缺、通货膨胀和货币供应变化、银行和其他金融机构的流动性担忧和倒闭或银行系统或融资市场的其他中断、利率上升以及金融和信贷市场的波动、资本市场的波动以及衰退风险相关的不确定性，这导致了美国和全球金融市场的进一步波动已经导致并可能继续导致全球贸易, 商业, 定价稳定, 信贷供应和供应链连续性的进一步中断.这些不断变化的地缘政治和宏观经济状况对我们业务的最终长期影响尚不确定，尽管我们将继续积极监测这些因素对我们的经营业绩、财务状况和现金流的影响。这些因素对我们的运营和财务业绩（包括我们在预期时间范围内执行业务战略和举措的能力）的影响程度将取决于未来的发展，这些发展尚不确定且无法预测；但是，这些因素造成的任何持续或新的干扰都可能对我们的业务产生负面影响。
流动性和财务状况
自 2005 年成立以来，我们每年都出现净亏损，包括合并净亏损 of $
除非我们成功完成一种或多种候选产品的开发并获得监管部门的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入，我们预计这至少需要几年的时间。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，我们将需要筹集大量额外资金来为我们的运营提供资金。我们未来资金需求的金额和时间将取决于许多因素，包括我们的临床前和临床开发工作的速度和结果，以及候选产品的监管批准程序的时间和性质。我们预计，我们将寻求通过股票发行、赠款融资、合作、战略伙伴关系和/或许可安排为我们的运营提供资金，当我们更接近通过债务融资将候选产品商业化时。但是，我们可能无法在需要时以优惠的条件或根本无法筹集额外资金或达成此类安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类安排将对我们的财务状况和开发候选产品的能力产生负面影响。
8
限制性现金
截至 2023 年 6 月 30 日，限制性现金约为 $
信贷损失补贴
对于处于未实现亏损状况的可供出售证券，在收回摊销成本基础之前，我们首先评估是否打算出售该证券，或者是否更有可能要求我们出售该证券。如果满足有关出售意向或要求的任一标准，则该证券的摊销成本基础将通过收益减记为公允价值。对于不符合上述标准的可供出售证券，我们会评估公允价值的下降是否是由信贷损失或其他因素造成的。在进行评估时，我们会考虑减值的严重程度、利率的任何变化、市场状况、基础信用评级的变化和预期的复苏等因素。未实现亏损中与信贷相关的部分以及随后的任何改善通过备抵账户记入利息收入。任何未通过信贷损失备抵记录的减值均包含在未经审计的简明经营报表和综合亏损表中的其他综合收益（亏损）中。
为了识别和衡量减值，我们选择了切合实际的权宜之计，将适用的应计利息排除在可供出售证券的公允价值和摊销成本基础之外。可供出售证券的应计应收利息记录在我们未经审计的简明合并资产负债表上的预付费用和其他流动资产中。我们的会计政策是不计入应计利息的信用损失备抵金，而是及时注销任何无法收回的应计应收利息，以此作为利息收入的逆转，我们认为这是在我们确定不会收取应计利息的时期。
估算值的使用
我们未经审计的简明合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的。编制未经审计的简明合并财务报表要求我们做出估算和假设，这些估计和假设会影响报告的资产、负债和支出金额，并在未经审计的简明合并财务报表和随附附注中对这些项目的披露。在我们未经审计的简明合并财务报表中，最重要的估计与临床试验和研发费用有关。尽管这些估计是基于我们对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果最终可能与这些估计和假设存在重大差异。
租赁
我们在一开始就确定安排是否为租赁。初始期限为12个月或更短的短期租赁不记录在我们的资产负债表上。对于初始期限超过12个月的长期租赁，我们根据未来租赁付款的现值确认使用权资产（ROU）和租赁负债，使用我们在租赁开始之日以抵押方式借入等值资金所支付的估计利率。我们通过考虑续订选项和终止选项是否有合理的行使保证，在开始日期确定租赁期限。经营租赁的租金支出在租赁期内按直线方式确认，并包含在我们未经审计的简明合并运营报表的运营费用中。对于融资租赁，ROU的利息支出和摊销包含在我们未经审计的简明合并运营报表中的运营费用中，可变租赁付款记为已支付。
如果修改了租约，则对修改后的合同进行评估，以确定其是租约还是包含租约。如果租约继续存在，则租赁修改被确定为单独的合同，前提是修改为承租人提供了未包含在原始租约中的额外ROU，并且租赁付款的增加与额外 ROU 的独立价格相称。导致单独签订合同的租赁修改将以与新租约相同的方式入账。对于不是单独合同的修改，我们使用修改后的条款和条件以及修改生效之日的事实和情况重新评估租赁分类，并将修改后的租赁负债的调整金额视为对相应租赁ROU资产的调整。
我们的ROU资产包括经营租赁和融资租赁。运营租赁包括我们新的公司总部和实验室空间的租约。我们之前的公司总部租约已于 2023 年 5 月到期。融资租赁包括各种研发和信息技术设备的租赁。
我们不将长期租赁的租赁和非租赁部分分开。
收入确认
我们在《会计准则编纂法》(ASC) 主题606下评估我们的协议， 与客户签订合同的收入还有 ASC Topic 808， 合作安排。当我们向客户转让承诺的商品或服务时，我们会确认收入
9
这笔金额反映了我们期望为换取这些商品或服务而有权获得的对价.在确定我们履行协议义务时应确认的适当收入金额时，我们执行以下步骤：（i）确定合同中承诺的商品或服务；（ii）确定承诺的商品或服务是否为履约义务，包括它们在合同背景下是否不同；（iii）衡量交易价格，包括对可变对价的限制；（iv）将交易价格分配给履约义务；以及 (v) 承认当我们履行每项履约义务时（或当）我们履行每项履约义务时获得的收入。作为这些安排核算的一部分，我们必须制定假设，要求做出判断，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。我们使用关键假设来确定独立的销售价格，其中可能包括预测的收入、开发时间表、人员成本的报销率、折扣率以及技术和监管成功的可能性。
我们以两种方式之一确认收入，即一段时间内或某个时间点。当我们在一段时间内履行绩效义务时，我们会随着时间的推移确认收入，而我们的合作伙伴会随着时间的推移获得收益。例如，当我们提供研发服务时，我们会随着时间的推移确认收入。当我们将特定绩效义务的控制权移交给我们的合作伙伴时，我们就会确认收入。例如，如果确定我们的知识产权许可不同于协议中确定的其他履约义务，则当许可转让给被许可人并且被许可人能够使用许可证并从中受益时，我们将确认分配给许可证的不可退还的预付费用所产生的收入。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。摊薄后的每股净亏损的计算方法是将净亏损除以使用国库股法确定的期间已发行普通股等价物的加权平均数。摊薄型普通股等价物包括根据我们的股票期权计划未偿还的普通股、期权和限制性股票单位的认股权证以及根据我们的员工股票购买计划将购买的估计股份。在所有报告期内，由于我们的净亏损状况，用于计算基本和摊薄后已发行股票的股票数量没有差异。
计算摊薄后每股净亏损时未考虑的潜在摊薄证券如下（以普通股等价物计）：
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截至6月30日的六个月 |
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2023 |
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2022 |
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普通股认股权证 |
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普通股期权和限制性股票单位 |
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总计 |
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最近的会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会（FASB）发布了第2016-13号会计准则更新（ASU）， 金融工具—信用损失 （主题326），为财务报表用户提供更多有用的决策信息，说明申报实体在每个报告日持有的金融工具的预期信用损失和其他延期信贷承诺。为了实现这一目标，主题326中的修正案用一种反映预期信用损失的方法取代了现行美国公认会计原则中的已发生损失减值方法，该方法需要考虑更广泛的合理和可支持的信息，为信用损失估算提供依据。我们于 2023 年 1 月 1 日通过了主题 326。此次采用并未对我们未经审计的简明合并财务报表产生重大影响。
2。公允价值测量
现金等价物、预付资产和其他资产、应付账款和应计负债的账面金额被认为代表了各自的公允价值，因为这些工具具有短期性质。投资证券按公允价值入账。
会计指南定义了公允价值，建立了衡量公允价值的统一框架，并扩大了按经常性或非经常性公允价值计量的每个主要资产和负债类别的披露范围。公允价值被定义为退出价格，表示在市场参与者之间的有序交易中出售资产或为转移负债而支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的衡量标准，应根据市场参与者在对资产或负债进行定价时使用的假设来确定。作为考虑此类假设的基础，会计指南建立了三级公允价值层次结构，对用于衡量公允价值的投入进行优先排序，如下所示：
10
第 1 级：可观察的输入，例如活跃市场的报价。
第 2 级：投入，活跃市场中可直接或间接观察到的报价除外。
第 3 级：不可观察的输入，其中市场数据很少或根本没有，这需要报告实体制定自己的假设。
经常性按公允价值计量的金融资产包括投资证券。投资证券按公允价值入账，公允价值定义为我们将在其中进行交易的主要市场的退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所获得的金额。二级证券的估值采用类似工具的报价市场价格、经可观测的市场数据证实的非约束性市场价格或贴现现金流技术，包括我们对商业票据、公司债务证券、市政债券和美国政府机构证券的投资。我们没有经常以公允价值计量的金融负债。我们的所有非金融资产和负债均不按非经常性公允价值入账。在本报告所述期间，没有发生级别间的转账。
经常性按公允价值计量的资产如下（以千计）：
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使用公允价值测量 |
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总计 |
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引用 价格 在 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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截至2023年6月30日 |
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现金等价物 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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市政债券 |
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美国政府机构 |
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可供出售的投资总额 |
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按公允价值计量的总资产 |
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使用公允价值测量 |
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总计 |
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引用 价格 在 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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截至2022年12月31日 |
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资产： |
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当前： |
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现金等价物 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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市政债券 |
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可供出售的投资总额 |
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按公允价值计量的总资产 |
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11
截至2023年6月30日和2022年12月31日，可供出售的投资详情如下（以千计）：
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2023年6月30日 |
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合同到期日 |
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格罗斯 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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1 年以内 |
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公司债务证券 |
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1 到 2 年 |
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市政债券 |
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1 年以内 |
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美国政府机构 |
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1 年以内 |
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2022年12月31日 |
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合同到期日 |
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格罗斯 |
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格罗斯 |
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格罗斯 |
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市场价值 |
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可供出售的投资： |
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商业票据 |
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1 年以内 |
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公司债务证券 |
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1 到 2 年 |
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市政债券 |
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1 年以内 |
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当摊销成本基数超过公允价值时，我们会评估可供出售债务证券的信用损失。未实现亏损中与信贷相关的部分以及随后的任何改善，均通过备抵账户记录在利息收入中。与信贷无关的未实现损益包含在累计其他综合收益（亏损）中。在评估一项投资的减值时，我们会审查减值的严重程度、基础信用评级的变化、我们的出售意向或在预期市值回升之前我们被要求出售该投资的可能性以及继续按计划支付现金的可能性等因素。在截至2023年6月30日的六个月中，我们在未经审计的简明合并运营报表和综合亏损中没有记录信贷损失备抵金。
截至2023年6月30日，所有可供出售投资的有效到期日均小于
截至2023年6月30日和2022年12月31日，截至该期间可供出售证券的应计应收利息为 $
3.许可、合作和其他协议
株式会社杏林制药
2020年1月，我们与Kyorin制药株式会社（Kyorin）签订了合作和许可协议（Kyorin 协议），用于在日本开发和商业化用于治疗间质性肺病（ILD）的依非替莫德。根据Kyorin协议，Kyorin获得了在日本开发和商业化所有形式的ILD的efzofitimod的专有权利，并且有义务为日本的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动提供资金。2020 年 9 月，Kyorin 开始在 efzofitimod（在日本称为 KRP-R120）的 1 期临床试验中给患者服药，并于 2020 年 12 月完成了最后一次受试者就诊。由Kyorin进行和资助的1期临床试验是一项安慰剂对照临床试验，旨在评估efzofitimod在32名健康的日本男性志愿者中的安全性、药代动力学（PK）和免疫原性。据观察，Efzofitimod的耐受性总体良好，没有与药物相关的严重不良事件，PK的发现与先前对efzofitimod的研究一致。Kyorin还作为日本当地赞助商参与了EFZO-FIT研究。2023 年 2 月，在 EFZO-FIT 研究中，Kyorin 给日本的第一位患者注射了剂量，该研究引发了 1 美元
如果另一方违反协议且未能纠正违约行为、破产或对协议下许可的某些知识产权提出质疑，则任何一方均可终止《Kyorin 协议》。
12
我们根据主题606评估了我们的许可证以及与Kyorin的合作，并得出结论，Kyorin是客户。根据Kyorin协议，我们确定了以下履约义务：1）efzofitimod在日本的ILD许可证；2）Kyorin1期临床试验的免费临床试验材料。Kyorin正在参与EFZO-FIT研究，并获得了药品和医疗器械管理局（PMDA）的批准，将于2022年12月在日本开始EFZO-FIT研究。此外，在 2023 年 2 月，Kyorin 在 EFZO-FIT 研究中为日本的第一位患者注射了药物，该研究引发了 $
Kyorin协议下的剩余里程碑和特许权使用费支付是可变对价。由于里程碑付款本质上是二进制的，因此我们将使用 “最有可能” 的方法来评估是否应将里程碑计入收入。在有可能实现里程碑之前，我们将限制这些数额。特许权使用费取决于Kyorin未来的销售情况，这完全由Kyorin自行决定。因此，我们限制这些金额，直到将来出现销售为止。
4。承诺和意外开支
经营租赁
新公司总部设施租赁
2022 年 5 月，我们与作为出租人的 San Diego Creekside, LLC（房东）签订了一份租约（租赁），根据该租约，我们同意向房东租赁大约
以前的公司总部设施租赁
我们以前的公司总部的运营租约需支付基本租金、公共区域维护的额外费用和其他费用，该租约已于 2023 年 5 月到期。
截至2023年6月30日，设施租赁下的未来最低还款额以及与运营租赁负债的对账情况如下（以千计）：
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经营租赁 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 及以后 |
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减去：代表利息的金额 |
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租赁付款的现值 |
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减去：经营租赁负债的当期部分 |
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减去：尚未收到租户改善津贴 |
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长期经营租赁负债，扣除流动部分 |
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在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月中，我们记录了经营租赁费用的 $
13
分别地。 截至2023年6月30日，加权平均剩余租赁期限 是
融资租赁
2022年4月，我们签订了主融资租赁协议，以租赁各种研发和信息技术设备
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融资租赁 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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减去：代表利息的金额 |
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租赁付款的现值 |
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减去：融资租赁负债的当期部分 |
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长期融资租赁负债，扣除流动部分 |
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截至 June 30，2023 年，加权平均剩余租赁期限为
5。股东权益
承保后续公开发行
2023 年 2 月，我们完成了承销的后续公开发行
在市场上提供计划
2022 年 4 月，我们签订了公开市场销售协议军士长Jefferies LLC（Jefferies）正在实施 “上市” 发行计划（杰富瑞自动柜员机发行计划），根据该计划，我们可以根据自己的选择不时提供和出售，总额不超过美元
普通股留待将来发行
留待未来发行的普通股如下：
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2023年6月30日 |
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普通股认股权证 |
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普通股期权和限制性股票单位 |
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2015 年股权激励计划下的可用股份 |
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2022 年激励计划下可用的股票 |
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员工股票购买计划下可用的股票 |
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14
下表汇总了截至2023年6月30日的六个月中，我们在所有股权激励计划下的股票期权活动：
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的数量 |
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加权- |
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截至 2022 年 12 月 31 日，未兑现 |
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已授予 |
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已取消/没收/已过期 |
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截至 2023 年 6 月 30 日的未偿还款项 |
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Black-Scholes期权定价模型中用于确定员工股票期权补助金公允价值的假设如下：
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截至6月30日的三个月 |
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截至6月30日的六个月 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
预期期限（以年为单位） |
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预期股息收益率 |
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下表汇总了截至2023年6月30日的六个月中，我们在所有股权激励计划下的限制性股票单位活动：
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未偿人数 |
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加权平均值 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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股票薪酬
根据我们的员工股票购买计划发行的所有期权、限制性股票单位和股票的股票的股票薪酬分配如下（以千计）：
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截至6月30日的三个月 |
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截至6月30日的六个月 |
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2023 |
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2023 |
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2022 |
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研究和开发 |
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股票薪酬支出总额 |
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第 2 项。管理层对以下问题的讨论与分析财务状况和经营业绩
以下讨论和分析应与本10-Q表季度报告（季度报告）中包含的未经审计的简明合并财务报表和随附附注、截至2022年12月31日财年的经审计的合并财务报表及其附注以及相关的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（载于我们于3月14日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表年度报告中，2023 年（2022 年年度报告）。
本季度报告包含经修订的1933年《证券法》（《证券法》）第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（《交易法》）第21E条所指的 “前瞻性陈述”。此类前瞻性陈述代表了我们的意图、信念或当前的预期，涉及风险和不确定性以及其他因素，这些因素可能导致实际业绩和某些事件的时机与此类前瞻性陈述所表达或暗示的未来业绩存在重大差异。在某些情况下，你可以用 “可能”、“将”、“期望”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“预测”、“潜力”、“相信”、“应该” 等术语来识别前瞻性陈述。可能导致或导致业绩差异的因素包括但不限于本季度报告第二部分第1A项 “风险因素” 标题下列出的因素。除非法律要求，否则我们没有义务更新这些前瞻性陈述以反映本季度报告发布之日之后的事件或情况，也没有义务反映实际结果。
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概述
我们是一家生物治疗公司，致力于通过我们的专有tRNA合成酶平台发现和开发同类首创药物。我们将研发工作集中在一个新发现的生物学领域，即tRNA合成酶的细胞外功能和信号通路上。基于十多年关于细胞外tRNA合成酶生物学及其对免疫反应的影响的基础科学，我们建立了全球知识产权，专门研究源自20个tRNA合成酶基因及其细胞外靶标（例如neuropilin-2（NRP2））的潜在蛋白质组合物。
Efzofitimod
我们的主要重点是efzofitimod，这是一种临床阶段的候选产品，靶向NRP2，以解决可能导致纤维化的慢性炎症。Efzofitimod 具有一种新的作用机制，可以潜在地治疗肺部炎症和纤维化。我们相信，通过在活动性炎症期间将NRP2靶向髓系细胞，efzofitimod在目前可用的免疫调节剂的上游起作用，以恢复免疫稳态，从而解决慢性炎症并防止纤维化的进展。我们正在开发efzofitimod，作为间质性肺病 (ILD) 患者的潜在疾病改善疗法。ILD 主要是免疫介导的疾病，其特征是慢性炎症，可导致肺部进行性纤维化。ILD 的治疗选择有限，医疗需求仍很高，未得到满足。结节病和系统性硬化症（ssC，也称为硬皮病）相关的 ILD（ssc-ILD）是 ILD 的两种主要形式。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）授予efzofitimod孤儿药称号，用于治疗结节病和治疗ssc，并授予用于治疗肺结节病和治疗ssc-ILD的快速通道称号。根据欧洲药品管理局（EMA）孤儿药产品委员会（COMP）的意见，欧盟委员会（EC）于2023年1月授予了efzofitimod用于治疗结节病的孤儿药称号，并于2023年6月批准了用于治疗ssC的孤儿药。
2021 年 9 月，我们公布了一项针对 37 名肺结节病患者的双盲、安慰剂对照 1b/2a 期临床试验的阳性结果和临床概念验证。该研究旨在评估在强制缩减类固醇的情况下三剂依非替莫德的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效，分别为1.0、3.0和5.0 mg/kg。Efzofitimod 在所有给药剂量下均安全且耐受性良好，没有严重的药物相关不良事件或免疫原性信号。此外，该研究表明，efzofitimod在关键疗效终点上具有一致的剂量反应，并且与安慰剂相比有所改善，包括类固醇降低、肺功能、肺结节病症状测量和炎症生物标志物的测量。这些数据随后在美国胸科学会（ATS）国际会议上公布，并发表在同行评审期刊上 胸部 在 2022 年期间。
2022年2月，我们在第二阶段末会议上与美国食品药品管理局会面，讨论了我们后续的临床开发计划以及efzofitimod治疗肺结节病的注册途径。随后，我们启动了一项全球关键的3期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估efzofitimod对肺结节病患者的疗效和安全性（EFZO-FIT研究）。EFZO-FIT研究是一项为期52周的研究，由三个平行队列组成，平均随机分配3.0 mg/kg或5.0 mg/kg的efzofitimod或安慰剂，每月静脉注射一次，总共12剂。该研究目前正在报名中，打算在美国、欧洲、巴西和日本的多个中心招收264名患有肺结节病的受试者。试验设计采用了强制性类固醇减量。该研究的主要终点是减少类固醇。次要终点包括肺功能和结节病症状的测量。2022年9月，我们为这项研究的第一位患者配药。
根据1b/2a期临床试验的结果，我们认为efzofitimod具有治疗其他ILD的潜在应用，例如慢性超敏性肺炎（CHP）和与结缔组织病相关的ILD（CTD-ILD），包括ssc-ILD和类风湿关节炎相关的ILD。因此，我们设计了一项针对efzofitimod的第二阶段概念验证研究（ EFZO-CONNECT 研究） 在 ssc-ILD 患者中。那个 EFZO-CONNEC该研究是一项随机、双盲安慰剂对照的概念验证研究，旨在评估efzofitimod对ssc-ILD患者的疗效、安全性和耐受性。这将是一项为期28周的研究，由三个平行队列按2：2:1 随机分配 270 mg 或 450 mg 的 efzofitimod 或安慰剂，每月静脉注射，总共六剂。该研究打算在美国多个中心招收25名患者。该研究的主要目的是评估多剂量静脉注射 efzofitimod 对 ssc-ILD 患者肺部、皮肤和全身表现的疗效。次要目标将包括安全性和耐受性。该研究预计将于2023年第三季度启动。
2020年1月，我们与杏林制药株式会社（Kyorin）签订了合作和许可协议（Kyorin 协议），在日本开发和商业化用于治疗ILD的efzofitimod。根据Kyorin协议，Kyorin获得了在日本开发和商业化用于所有形式的ILD的efzofitimod的专有权，并且有义务为日本的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动提供资金。2020 年 9 月，Kyorin 开始在 efzofitimod（在日本被称为 KRP-R120）的 1 期临床试验中给患者给药，并于 2020 年 12 月完成了最后一次受试者就诊。由Kyorin进行和资助的1期临床试验是一项安慰剂对照临床试验，旨在评估依索菲替莫德在32名健康的日本男性志愿者的安全性、药代动力学（PK）和免疫原性。观察到Efzofitimod的耐受性总体良好，没有与药物相关的严重不良事件，PK结果与先前对efzofitimod的研究一致。Kyorin还作为日本的当地赞助商参与了EFZO-FIT的研究。2023 年 2 月，Kyorin 给了第一剂药
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日本患者参加了EFZO-FIT研究，该研究触发了向我们支付的1000万美元里程碑式付款。迄今为止，Kyorin协议已为我们带来了2000万美元的预付和里程碑式付款，在实现某些开发、监管和销售里程碑后，我们有资格获得总额高达1.55亿美元的额外款项，以及日本任何净销售额的分级特许权使用费。
探索管道
细胞外 tRNA 合成酶生物学代表了一组新的潜在生理调节剂和治疗靶点。
我们使用efzofitimod作为模型，开发了一种将新颖的tRNA合成酶结构域从概念推进到候选治疗的工艺。该过程利用我们的早期发现工作以及当前对tRNA合成酶进化、蛋白质结构、基因剪接和组织特异性调控的科学理解，来识别潜在的活性蛋白结构域。采用筛选方法来鉴定这些 tRNA 合成酶衍生蛋白的靶细胞和细胞外受体。然后，这些细胞系统可用于作用机制研究，以阐明这些蛋白质在细胞反应中的作用及其潜在的治疗用途。我们正在努力通过内部发现工作以及行业和学术合作，包括与Dualsystems Biotech AG（Dualsystems）的合作，来确定基于tRNA合成酶的新候选药物。Dualsystems已同意利用其专有的受体筛选技术和研究专业知识来尝试识别和验证tRNA合成酶的新靶受体。通过我们的内部研究工作、Dualsystems的合作以及其他行业和学术合作者，我们打算继续推进我们在tRNA合成酶生物学平台内的产品开发工作。
地缘政治和宏观经济条件的影响
全球经济和商业活动继续面临广泛的宏观经济不确定性，包括与持续的乌克兰-俄罗斯冲突、劳动力短缺、通货膨胀和货币供应变化、银行和其他金融机构的流动性担忧和倒闭或银行系统或融资市场的其他中断、利率上升以及金融和信贷市场的波动、资本市场的波动以及衰退风险相关的不确定性，这导致了美国和全球金融市场的进一步波动已经导致并可能继续导致全球贸易, 商业, 定价稳定, 信贷供应和供应链连续性的进一步中断.这些不断变化的地缘政治和宏观经济状况对我们业务的最终长期影响尚不确定，尽管我们将继续积极监测这些因素对我们的经营业绩、财务状况和现金流的影响。这些因素对我们的运营和财务业绩（包括我们在预期时间范围内执行业务战略和举措的能力）的影响程度将取决于未来的发展，这些发展尚不确定且无法预测；但是，这些因素造成的任何持续或新的干扰都可能对我们的业务产生负面影响。
流动性和资本资源
自成立以来，我们因运营而蒙受了亏损和负现金流。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为4.419亿美元，我们预计在可预见的将来将继续出现净亏损。截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物、限制性现金和可供出售投资为1.12亿美元。在截至2023年3月31日的季度中，我们以每股2.25美元的价格完成了23,125,000股普通股的承销后续公开发行，包括承销商部分行使购买额外股票的选择权。扣除我们应付的承保折扣、佣金和发行费用后，本次发行的净收益总额约为4,810万美元。在截至2023年3月31日的季度中，我们还从京林协议中收到了1,000万美元的里程碑式付款。此外，在截至2023年6月30日的六个月中，我们在杰富瑞自动柜员机发行计划下以每股2.29美元的加权平均价格共出售了4,332,210股普通股，净收益约为950万美元，如下所述。我们认为，自本季度报告发布之日起，我们目前的现金、现金等价物、限制性现金和可供出售的投资将足以满足我们对已知合同和其他债务的实质性现金需求。我们相信，我们将通过现金、现金等价物、限制性现金和可供出售投资相结合，满足已知合同和其他债务的长期实质性现金需求。除了 “重大现金需求” 下讨论的因素外，我们为长期运营需求提供资金的能力还将取决于我们通过股权或债务发行、赠款融资、合作、战略合作伙伴关系和/或许可安排以及其他因素（包括第二部分第1A项中讨论的因素）筹集额外资金的能力。“风险因素——我们需要筹集额外资金或建立战略合作伙伴关系，为我们的运营提供资金。”
现金来源
从成立到2023年6月30日，我们的运营资金主要来自出售股权证券和可转换债务、风险债务、定期贷款以及许可和合作协议收入。
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公开发行
2023年2月，我们完成了23,125,000股普通股的承销后续公开发行，包括部分行使承销商购买额外股票的期权，向公众公开价格为每股2.25美元。此次发行的总净收益约为4,810万美元，扣除我们应付的承保折扣、佣金和发行费用。
市场销售计划
2022 年 4 月，我们签订了公开市场销售协议军士长杰富瑞集团有限责任公司（Jefferies）正在实施 “市场上” 发行计划（杰富瑞自动柜员机发行计划），根据该计划，我们可以不时通过作为销售代理的杰富瑞集团提供和出售总额为6500万美元的普通股。杰富瑞集团有权获得固定佣金，最高为根据杰富瑞自动柜员机发行计划出售的股票销售总收益的3.0％。2022年，根据杰富瑞自动柜员机发行计划，我们以每股3.09美元的加权平均价格共出售了1,421,627股普通股，净收益约为400万美元。在截至2023年6月30日的六个月中，根据杰富瑞自动柜员机发行计划，我们以每股2.29美元的加权平均价格共出售了4,332,210股普通股，净收益约为950万美元。
Kyorin 协议里程碑付款
2023 年 2 月 6 日，我们宣布我们的合作伙伴 Kyorin 在 EFZO-FIT 研究中对日本的第一位患者进行了剂量，这促使Kyorin根据《Kyorin协议》向我们支付了1,000万美元的里程碑式付款。我们在截至2022年12月31日的年度中将这1,000万美元的里程碑记录为收入，并于2023年2月收到了现金。Kyorin是我们在日本开发和商业化用于ILD的efzofitimod的合作伙伴。根据Kyorin协议，迄今为止，我们已经产生了2,000万美元的预付款和里程碑付款，在实现某些开发、监管和销售里程碑以及日本任何净销售额的分级特许权使用费后，我们有资格额外获得高达1.55亿美元的额外使用费。Kyorin拥有在日本开发和商业化所有形式ILD的efzofitimod的专有权。
现金流
下表汇总了所示每个期间的净现金流量活动（以千计）：
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截至6月30日的六个月 |
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2023 |
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2022 |
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提供的净现金（用于）： |
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经营活动 |
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$ |
(12,600 |
) |
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$ |
(19,236 |
) |
投资活动 |
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(42,328 |
) |
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24,597 |
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筹资活动 |
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57,514 |
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1,520 |
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现金、现金等价物和限制性现金的净变动 |
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$ |
2,586 |
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$ |
6,881 |
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经营活动。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，用于经营活动的净现金分别为1,260万美元和1,920万美元。每个时期运营活动中使用的净现金主要包括用于支持我们的EFZO-FIT研究和研发费用的现金。经营活动中使用的净现金的波动主要是由于我们在截至2023年6月30日的六个月中收到了1,000万美元的Kyorin里程碑付款。在截至2022年6月30日的六个月中，没有收到任何里程碑式的付款。
投资活动。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，投资活动提供的净现金（使用）分别为4,230万美元和2460万美元。投资活动提供的净现金（使用）的波动主要是由于投资购买、销售和到期的时间差异，以及我们的投资组合在现金等价物和投资持有量之间的波动。我们的投资组合的平均到期期限不到两年。根据我们在2022年5月签订的租赁协议，截至2023年6月30日的六个月中，用于投资活动的净现金包括我们新公司总部设施的360万美元租户改善费用。
筹资活动。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金分别为5,750万美元和150万美元。截至2023年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金主要包括我们承保后续公开发行的4,810万美元净收益和通过杰富瑞自动柜员机发行计划发行普通股的950万美元净收益。截至2022年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金主要包括通过我们于2022年4月终止的先前的 “市场上” 发行计划发行普通股所得的150万美元净收益。
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物质现金需求
迄今为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。我们预计，与正在进行的活动相关的支出将增加，特别是随着我们继续在临床开发、制造和技术转让活动方面推进efzofitimod，继续开展基于tRNA合成酶生物学的其他潜在疗法的研发活动，并为我们可能开发的候选产品寻求上市批准。此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。我们目前没有销售或营销能力，需要扩大我们的组织以支持这些活动。因此，我们将需要为我们的持续运营筹集大量额外资金。我们对财务资源将足以支持我们运营的时间段的预测是一项前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，实际业绩可能会有重大差异。
我们未来的资本需求难以预测，将取决于许多因素，包括：
在我们能够创造可观的产品收入之前（如果有的话），我们预计将通过股票发行、赠款融资、合作、战略伙伴关系和/或许可安排相结合来为我们的现金需求提供资金，当我们更接近于通过债务融资实现候选产品的商业化时。如果我们通过出售股权筹集额外资金，则股东的所有权利益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、其他技术、未来收入来源或研究计划的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。额外债务的产生将增加我们的固定还款义务，并可能要求我们同意某些限制性契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们收购、出售或许可知识产权的能力以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。我们可能无法以可接受的条件或根本无法筹集额外资金。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、更昂贵和更具稀释性。如果我们无法筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化工作，或者授予开发和销售我们的候选产品的权利，即使我们本来希望自己开发和销售此类候选产品。
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截至2023年6月30日，我们对已知合同和其他债务的重大现金需求主要包括（i）租赁（定义见下文）和（ii）我们在2022年4月为各种研发和信息技术设备签订的主融资租赁协议。
新公司总部设施租赁
2022年5月，我们与作为出租人的圣地亚哥Creekside, LLC（房东）签订了租约（租赁），根据该租约，我们同意向房东租赁约23,696平方英尺（根据租赁条款可能会增加）的办公和实验室空间。租赁期限（租赁期限）从2023年3月20日（租赁开始日期）开始，将持续124个月。我们可以选择将租赁期延长五年。在此延长期内，基本租金将按房舍的公平市场租金计算。根据租赁条款，租赁期前12个月的基本租金为每月每平方英尺可出租面积5.75美元，但每年需向上调整约3.0％。截至2023年6月30日，我们已经产生了560万美元的租户改善成本，这些费用包含在财产和设备中，净额出现在未经审计的简明合并资产负债表中。我们有权获得高达550万美元的租户改善补贴，截至2023年6月30日，我们从房东那里获得了480万美元的补贴。租赁还包括使用高达60万美元的额外补贴的选项，如果我们使用这笔补贴，我们将作为额外的每月基本租金偿还，在租赁期内按每年8％（8.0％）摊销。截至2023年6月30日，我们以信用证的形式提供了70万美元的保证金，这笔保证金包含在我们未经审计的简明合并表上的限制性现金中。在截至2023年6月30日的三个月中，房东完成了额外的公共区域便利设施，这使我们能够额外使用约1,500平方英尺的可出租面积。对于这笔额外的可出租平方英尺，我们的基本租金将增加，与租赁中设想的每平方英尺的每月基本租金相同。
融资租赁
2022年4月，我们签订了融资租约，租赁各种研发和信息技术设备，期限为48个月。截至2023年6月30日，融资租赁负债总额为200万美元。此外，我们为融资租赁提供了270万美元的现金抵押品，截至2023年6月30日，这笔款项包含在未经审计的简明合并表上的限制性现金中。
截至2023年6月30日，我们没有任何资产负债表外安排。
财务运营概述
组织和业务；合并原则
我们几乎所有的活动都通过特拉华州的一家公司 aTyR Pharma, Inc. 在我们位于加利福尼亚州圣地亚哥的工厂进行。aTyR Pharma, Inc. 于 2005 年 9 月在特拉华州注册成立。截至2023年6月30日，本季度报告中未经审计的简明合并财务报表包括我们的账目以及我们在香港拥有98％多数股权的子公司盘古生物制药。在合并过程中，所有公司间往来业务和余额均被清除。
收入确认
2020年1月，我们与Kyorin签订了Kyorin协议，在日本开发和商业化用于治疗ILD的efzofitimod。根据Kyorin协议，Kyorin获得了在日本开发和商业化用于所有形式的ILD的efzofitimod的专有权，而Kyorin有义务为日本的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动提供资金。由Kyorin进行和资助的1期临床试验是一项安慰剂对照临床试验，旨在评估32名健康的日本男性志愿者中efzofitimod的安全性、PK和免疫原性。观察到Efzofitimod的耐受性总体良好，没有与药物相关的严重不良事件，PK结果与先前对efzofitimod的研究一致。Kyorin还作为日本的当地赞助商参与了EFZO-FIT的研究。2023年2月，在EFZO-FIT研究中，Kyorin在日本给第一位患者服药。这一成就促使Kyorin根据《京林协议》向我们支付了1,000万美元的里程碑式付款。根据Kyorin协议，迄今为止，我们已经产生了2000万美元的预付款和里程碑付款，在实现某些开发、监管和销售里程碑后，我们有资格获得总额高达1.55亿美元的额外款项，以及日本任何净销售额的分级特许权使用费。
研究和开发费用
迄今为止，我们的研发费用主要与候选产品的开发和临床试验有关，也与基于tRNA合成酶生物学和NRP2生物学的潜在疗法的研究工作有关。这些费用主要包括：
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处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，未来几年我们的研发费用将继续增加，并将主要包括与临床开发和生产用于肺结节病和ssc-ild患者的依非替莫德以及其他基于tRNA合成酶生物学的潜在疗法有关的成本。
目前，由于临床前和临床开发固有的不可预测性，也鉴于我们项目的早期阶段，我们无法肯定地估计持续开发候选产品将产生的成本或所需的时间表。我们无法确定候选产品的当前或未来临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。临床和临床前开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期存在重大差异。我们预计，我们将根据正在进行和未来的临床前研究和临床试验、监管发展以及我们对每种候选产品的商业潜力的持续评估的结果，决定要寻找哪些候选产品以及向每种候选产品提供多少资金。此外，我们无法预测哪些项目或候选产品可能受到未来合作的影响，此类安排何时会得到保障（如果有的话），也无法预测此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本需求。
一般和管理费用
一般和管理费用主要包括行政、财务和行政、企业发展和行政支持职能员工的工资和相关成本，包括股票薪酬支出和福利。其他重要的一般和管理费用包括会计、法律服务、与申请和维护专利相关的费用、保险成本、各种顾问的费用、占用成本、信息系统成本和折旧。
关键会计估计
我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们未经审计的简明合并财务报表，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。编制这些未经审计的简明合并财务报表要求我们做出估算和假设，这些估计和假设会影响截至未经审计的简明合并财务报表发布之日报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的支出。我们会监测和分析这些项目，以了解事实和情况的变化，这些估计将来可能会发生重大变化。我们的估计基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下合理的其他各种因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值做出判断的基础，而这些判断从其他来源不容易看出。估计数的变化反映在已知期间报告的结果中。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值存在重大差异。
我们在2022年年度报告中经审计的合并财务报表附注2中讨论了涉及更高判断力和复杂性的会计政策和假设。正如我们在 2022 年年度报告中披露的那样，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
运营结果
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月比较
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的经营业绩（以千计）：
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截至6月30日的三个月 |
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增加/ |
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2023 |
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2022 |
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减少 |
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研究和开发费用 |
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$ |
9,840 |
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|
$ |
9,135 |
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|
$ |
705 |
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一般和管理费用 |
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3,718 |
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3,449 |
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269 |
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其他收入（支出），净额 |
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1,216 |
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163 |
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|
1,053 |
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21
研究和开发费用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，研发费用分别为980万美元和910万美元。增加70万美元的主要原因是EFZO-FIT研究的临床试验成本增加了250万美元，但由于制造活动时机而减少的100万美元制造成本和70万美元的早期发现研发成本，抵消了这一增加。
一般和管理费用。截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，一般和管理费用分别为370万美元和340万美元。增加30万美元的主要原因是薪酬相关费用增加了30万美元。
其他收入（支出），净额。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为120万美元和20万美元。增长的主要原因是截至2023年6月30日的现金、现金等价物、限制性现金和可供出售的投资余额与去年同期相比有所增加，这是我们于2023年2月完成的承保后续公开发行、杰富瑞自动柜员机发行计划下的销售以及利率提高所致。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月比较
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的经营业绩（以千计）：
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截至6月30日的六个月 |
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增加/ |
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||||||
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2023 |
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2022 |
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（减少） |
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研究和开发费用 |
|
$ |
19,219 |
|
|
$ |
18,031 |
|
|
$ |
1,188 |
|
一般和管理费用 |
|
|
7,126 |
|
|
|
6,931 |
|
|
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195 |
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其他收入（支出），净额 |
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2,051 |
|
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|
387 |
|
|
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1,664 |
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研究和开发费用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，研发费用分别为1,920万美元和1,800万美元。增加120万美元的主要原因是EFZO-FIT的临床试验费用增加了440万美元 学习 被制造活动和持续研发成本减少190万美元和早期发现研发成本减少150万美元所抵消。
一般和管理费用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，一般和管理费用分别为710万美元和690万美元。增加20万美元的主要原因是薪酬相关费用增加了20万美元。
其他收入（支出），净额。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，其他收入（支出）净额分别为200万美元和40万美元。增长的主要原因是截至2023年6月30日的现金、现金等价物、限制性现金和可供出售的投资余额与去年同期相比有所增加，这是由于2023年2月承保的后续公开发行、杰富瑞自动柜员机发行计划下的销售以及利率上涨。
最近的会计公告
有关最近发布的会计公告的讨论，请参阅本季度报告其他部分附注1——第一部分第1项 “简明合并财务报表附注（未经审计）中的最新会计公告”。
第 3 项。定量和定性ve 关于市场风险的披露
不适用。
第 4 项。控件和程序
我们维持披露控制和程序（定义见《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条），旨在确保在《交易法》要求的报告中披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告，并酌情收集此类信息并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就要求的披露做出决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。
按照《交易法》第13a-15（b）条的要求，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对截至本季度报告所涵盖的季度末披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。基于
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如上所述，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至本季度报告所涵盖的季度末，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本季度报告所涵盖的季度中，我们还在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的财务报告内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）的任何变化进行了评估，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。我们的评估没有发现在本季度报告所涵盖的季度内发生的财务报告内部控制的任何变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
第二部分。TOH她的信息
第 1 项。法律诉讼
我们目前还不是任何重大法律诉讼的当事方。在正常业务活动过程中，我们可能会不时面临各种法律诉讼和索赔。尽管无法确定地预测诉讼和索赔的结果，但我们认为我们不是arny索赔或诉讼的当事方，如果这些索赔或诉讼的结果对我们不利，可以合理地预期这些索赔或诉讼的结果会对我们的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移和其他因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
第 1A 项。风险因素
风险因素摘要
以下是使我们的证券投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。本摘要并未涉及我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论可以在本摘要之后找到，在做出有关证券的投资决策之前，应仔细考虑本季度报告和我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中的其他信息。
投资我们的证券涉及重大风险。在本摘要之后立即在 “风险因素” 标题下描述的风险可能导致我们无法充分意识到我们的优势所带来的好处，或者可能导致我们无法成功执行全部或部分战略。我们面临的一些更重大的风险包括：
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风险因素
您应仔细考虑以下风险因素，以及本季度报告和我们向美国证券交易委员会提交的其他公开文件中的其他信息。这些风险中的任何一个的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景，或者导致我们的实际业绩与我们在本季度报告中发表的前瞻性陈述以及我们可能不时发表的前瞻性陈述中包含的业绩存在重大差异。在评估我们的业务时，您应该考虑我们在其他公开文件中描述的所有风险因素。下文列出的标有星号 (*) 的风险因素包含对2023年3月14日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告第1A项中包含或未作为单独风险因素出现的类似标题的风险因素的变化。
与我们的候选产品的发现、开发和监管相关的风险
在我们正在进行或计划中的临床试验中，我们可能会遇到重大延误和其他挑战，或者我们可能无法证明安全性和有效性令相关监管机构满意。*
在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体中的安全性和有效性。临床试验既昂贵又耗时，往往会延迟，而且结果不确定。如果有的话，我们无法保证我们正在进行或计划中的试验会按计划启动或进行或按计划完成。我们无法向您保证，我们的候选产品将来不会受到新的临床搁置或重大延迟。例如，在我们完成的针对肺结节病（一种间质性肺病（ILD）患者的 efzofitimod 的 1b/2a 期临床试验中，FDG-PET/CT 无法评估，因为数据不完整，主要是由与 COVID-19 疫情相关的操作问题造成的。由于临床搁置或其他原因，任何无法在美国启动或完成我们候选产品的临床试验都将延迟我们的临床开发计划，可能需要我们承担额外的临床开发成本，并可能削弱我们获得美国监管部门批准此类候选产品的能力。
一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们的临床试验可能不会成功。可能阻碍成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
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任何延迟或无法成功完成临床前和临床开发（包括未来CRO的任何变更所导致的任何延迟）都可能给我们带来额外的成本，削弱我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方变更（包括我们向另一家合同开发制造组织（CDMO）转让散装药物的技术以及efzofitimod的产能变更），我们可能需要进行额外的研究，将改良后的候选产品与早期版本联系起来。
如果我们的临床试验结果被认为是阴性或尚无定论，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能需要进行额外的临床试验以支持批准或受到额外的上市后测试要求的约束；如果有的话，我们的候选产品的上市批准被推迟；获得不如预期或期望的适应症或患者群体的批准；获得包括重大用途的标签的批准分销限制或安全警告；产品制造或管理方式可能发生变化；要求监管机构撤回对产品的批准或以修改后的风险评估和缓解策略的形式对其分销施加限制；受到诉讼；或我们的声誉受到损害。
迄今为止，仅在有限的人类中研究了efzofitimod的安全性和有效性。因此，efzofitimod和任何未来的候选产品都可能导致意想不到的不良事件。此外，由于疾病的自然进展，将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件。
此外，如果患者退出我们正在进行或未来的试验，错过了预定的剂量或后续就诊或以其他方式未能遵守试验方案，或者如果我们的试验因持续的乌克兰-俄罗斯冲突、传染病的爆发（例如 COVID-19 疫情）或其他不利的宏观经济或地缘政治事件而中断，则我们的试验数据的完整性可能会受到美国食品药品管理局或其他监管机构的损害或不接受，这将对适用计划造成重大挫折。此外，COVID-19 疫情此前对临床试验产生了广泛影响，包括我们完成的针对肺结节病患者的efzofitimod 1b/2a期试验，在该试验中，由于 COVID-19 的影响，许多研究机构停止了招生，患者选择不注册或继续参与该试验。虽然我们完成了临床试验，但1b/2a期临床试验结果的公布时间推迟到2021年9月。由于持续的乌克兰-俄罗斯冲突、传染病的爆发（例如 COVID-19 疫情）或其他不利的宏观经济或地缘政治事件，我们可能会在开始或完成我们的 EFZO-FIT 研究、EFZO-CONNECT 研究或未来的试验方面遇到其他困难，无法遵守研究方案、临床测试研究药物的制造延迟。
如果我们无法成功完成或以其他方式推进临床开发、获得监管或上市批准或成功将我们的候选治疗产品（包括efzofitimod）商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。*
迄今为止，我们花费了大量时间、资源和精力来发现和开发与源自 histidyl tRNA 合成酶 (HARS) 家族的细胞外蛋白相关的候选产品，包括进行临床前研究和临床试验。在人体临床试验中，我们尚未完成对候选产品的任何评估，这些试验旨在证明疗效令美国食品药品管理局满意。在美国或外国司法管辖区销售或销售我们的候选治疗药物之前，我们需要开始并完成其他临床试验（包括我们的系统性硬化症（ssC，也称为硬皮病）相关ILD（ssc-ILD）（EFZO-CONNECT研究）的2期研究，以及像EFZO-FIT研究这样的大型关键试验），管理临床和制造活动，获得美国食品药品管理局的必要监管批准从美国和其他司法管辖区的类似监管机构获得足够的临床和商业制造供应，建立商业能力，其中可能包括与第三方进行营销合作，在某些司法管辖区，除其他外，还包括获得报销授权。我们无法向您保证，我们将能够成功完成必要的临床试验，获得监管部门的批准，为我们的候选疗法获得足够的商业供应或以其他方式成功实现商业化。如果我们的候选产品没有获得监管部门的批准，即使我们确实获得了监管部门的批准，我们也可能永远无法从商业销售中获得可观的收入（如果有的话）。如果我们未能成功地将候选治疗药物商业化，我们可能无法产生足够的收入来维持和发展我们的公司，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩将受到不利影响。
美国食品药品管理局尚未批准任何用于治疗肺结节病患者的候选产品，因此，美国食品药品管理局没有关于批准该适应症药物的既定监管途径。因此，EFZO-FIT研究即使成功，也可能不足以支持FDA的批准，这将对我们的业务造成重大和不利损害。
在2022年第三季度，我们启动了EFZO-FIT研究。迄今为止，美国食品药品管理局尚未批准任何用于治疗肺结节病患者的产品，因此，美国食品药品管理局没有确定的监管途径来批准肺结节病患者的药物
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那个迹象。尚未确定证明具有临床意义的治疗效果的最合适疗效终点。在这种情况下，美国食品和药物管理局没有针对既定终点的监管先例，也没有批准测量类固醇减少量的具体方法。因此，我们正在以多种方式衡量类固醇的减少情况，以支持批准。我们选择EFZO-FIT研究终点的理由是基于efzofitimod对肺结节病的预期影响，这与我们完成的肺结节病患者1b/2a期研究的结果一致。根据我们有限的1b/2a期数据，美国食品药品管理局强调了继续进行持续时间更长的大规模研究的风险，而我们无法复制1b/2a期研究中的发现将不支持美国食品药品管理局的批准，并将对我们的业务、前景、财务状况和运营业绩产生不利影响。
此外，美国食品和药物管理局在批准过程中有很大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请或认为我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他试验，这将代价高昂，并且会严重延迟监管部门批准的可能性。特别是，即使我们从EFZO-FIT研究中收到了积极的数据，美国食品药品管理局也可能认为这些数据不够令人信服，无法获得批准。美国食品和药物管理局还可能要求专家小组（称为咨询委员会）审议安全性和有效性数据是否足以支持批准。咨询委员会的意见虽然不具有约束力，但可能会对我们获得efzofitimod批准的能力产生重大影响 基于已完成的临床试验。
随着越来越多的患者数据可用，我们不时公布或发布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会发生变化，并且需要接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据的重大变化。
我们可能会不时公开披露临床研究的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果和相关发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还会做出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或有机会全面而仔细地评估所有数据。因此，一旦收到额外数据并进行了全面评估，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使此类结果符合条件。顶线数据仍需接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据与我们先前发布的初步数据存在重大差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看顶线数据。我们还可能不时披露临床研究的中期数据。
此外，我们可能仅报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。随着患者入组的持续和更多患者数据的可用，我们可能完成的临床试验的中期数据存在一种或多种临床结果可能会发生重大变化的风险。初步或中期数据与最终数据之间的负面差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或竞争对手披露中期数据可能会导致普通股价格的波动。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，也可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的总体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们认为在披露中包含的实质性或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终都可能被视为对未来决策、结论、观点、活动或其他有关特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面的重要信息。如果我们报告的收入数据与实际业绩不同，或者包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，则我们的候选产品获得批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
由于各种原因，包括患有我们某些候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，这可能会延迟或停止我们候选产品的临床开发，因此我们已经遇到过并将继续遇到延迟和困难。*
识别和认证患者参与我们的候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们可以选择评估候选产品的某些条件可能是罕见疾病，可供临床试验的患者人数有限。
例如，我们正在对肺结节病患者进行EFZO-FIT研究。虽然对肺结节病患病率的估计各不相同，但我们估计美国约有20万名患者患有肺结节病。但是，我们估计在这些人群中，大约有30％的人患有进行性疾病，因此我们的目标人群要少得多。我们任何临床试验的资格标准都可能进一步限制我们试验的可用参与者人数。例如，如果患者以前曾服用过某些其他药物来治疗肺结节病，则可能不是
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有资格参加 EFZO-FIT 研究，从而进一步减少了我们的患者人数。我们可能无法识别和登记足够数量的相关疾病患者，这些患者符合临床试验的资格标准并愿意参与临床试验。入组后，由于不便、试验要求的负担、与efzofitimod相关的不良事件、试验方案要求的限制或其他原因，患者可能会决定或被要求停止临床试验。此外，我们正在对SSC-ILD患者进行EFZO-CONNECT研究。据估计，美国大约有100,000人受到ssC的影响，多达80％的人可能患上ILD。
我们识别、招募、注册和维持足够数量的患者，或者具有必要或期望特征的患者，以便在临床试验中及时实现多样性的能力也可能受到其他因素的影响，包括但不限于：
我们计划在美国寻求初步的上市批准。如果我们无法注册足够数量的符合条件的患者来参加 FDA 或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何国外成功启动、注册和完成临床试验的能力都面临在国外开展业务所特有的多种风险，包括但不限于：
此外，如果患者由于我们的临床试验、生物技术或蛋白质治疗行业的不良事件引起负面宣传或出于其他原因，包括针对相似患者群体的竞争性临床试验或持续的乌克兰-俄罗斯冲突引起的并发症，而不愿参与我们的临床试验，则招募患者、进行研究和获得监管部门批准潜在产品的时间表可能会延迟。这些延误可能导致成本增加，延迟推进我们的产品开发或完全终止我们的临床试验。如果出于任何原因我们难以招募和维持足够数量的患者以按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止临床试验，任何一项都会对我们的业务、前景、财务状况和运营业绩产生不利影响。
此外，临床试验的延迟还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的专有权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的期限，这可能会损害我们获得孤儿独家经营权和成功将候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
我们目前的候选产品以及我们可能利用我们的发现引擎开发的任何其他候选产品代表着新的治疗方法，这些方法可能会导致严重的延迟或可能不会产生任何商业上可行的药物。*
迄今为止，我们将大部分研发工作集中在研究tRNA合成酶生物学的细胞外功能上，tRNA合成酶生物学是一个新发现的生物学领域。我们还将neuropilin-2（NRP2）确定为efzofitimod的受体，并将研究重点放在NRP2生物学上。我们未来的成功在很大程度上取决于成功开发基于这些新的生物学领域的候选产品，包括efzofitimod，以及源自tRNA合成酶（AARS）和Aspartyl-tRNA合成酶（DARS）等tRNA合成酶的蛋白质的其他候选产品。基于细胞外tRNA合成的生物学代表了一种新的药物发现和开发方法，据我们所知，尚未使用或基于这种方法开发任何药物。尽管成功开发了其他天然存在的蛋白质，例如促红细胞生成素和胰岛素，作为治疗药物，但源自 HARS、AARS 或 DARS 家族以及其他 tRNA 合成酶的蛋白质
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途径代表了一类新型的蛋白质疗法，我们对这些疗法的开发基于我们对人类生理学的新理解。特别是，tRNA合成酶的作用机制及其在免疫调节和组织再生中的作用尚未得到广泛研究，此类蛋白质疗法的安全性也没有在人类中得到广泛评估。我们选择开发的候选治疗产品可能不具备我们目前赋予它们的生理功能，可能具有有限或根本没有治疗用途，或者可能存在我们尚未意识到的安全问题。我们无法确定我们的发现引擎能否产生安全、有效、可获得监管机构批准、可制造、可扩展或有利可图的候选治疗产品。
由于我们的工作代表了一种新的治疗方法，因此包括efzofitimod在内的候选产品的开发和商业化使我们面临许多挑战，包括：
此外，公众对安全问题的看法，包括采用新疗法或新治疗方法，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果获得批准，则会对医生采用和开出新疗法的意愿产生不利影响。医生、医院和第三方付款人通常在采用新产品、技术和治疗方法方面进展缓慢。医生可能会认为该疗法过于复杂或未经证实无法采用，因此可能选择不使用该疗法。基于这些因素和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定，我们获得监管部门批准的任何候选疗法的益处不会或不会超过其成本。任何无法成功开发商业上可行的药物都将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。
我们在临床前研究中生成的与HARS的免疫调节域（包括efzofitimod）相关的患者样本数据可能无法预测或表明我们的候选产品对患者的免疫调节活性或治疗效果（如果有）。
我们的科学家使用以下方法发现了包括efzofitimod在内的HARS免疫调节域的活性 体外和 在活体中筛选系统旨在测试免疫活性或炎症动物模型中潜在的免疫调节活性。转化医学或应用基本科学发现开发促进人类健康的疗法，存在许多固有的风险。特别是，临床前观察得出的科学假设可能被证明是不正确的，在动物模型中生成的数据或在有限的患者群体中观察到的数据可能价值有限，可能不适用于在适用监管要求和我们的协议要求的控制条件下进行的临床试验。例如，我们尚未广泛研究依非替莫德在ILD患者中的活性。
事实证明，我们根据免疫细胞过度激活或缺乏免疫细胞活化的情况对疾病进行分类，以及我们假设这些是我们候选产品的潜在适应症，这可能与治疗无关。因此，我们从动物研究和患者样本数据中得出的有关efzofitimod潜在免疫调节活性的结论可能无法在其他动物模型或临床试验中得到证实。此外，根据发现NRP2参与efzofitimod的作用机制，我们仍在扩大对NRP2途径在调节免疫反应中的作用的了解。尽管我们能够在肺结节病患者的1b/2a期临床试验中为efzofitimod建立临床概念验证，但这可能无法在其他临床试验中得到证实。任何未能在对照临床中证明的情况
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试验我们候选产品的必要安全性和有效性将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。
我们之前已经在美国境外进行过 efzofitimod 的更多临床试验，我们或我们的第三方合作者可能会进行其他临床试验。但是，美国食品药品管理局可能不接受来自此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成重大损害。*
2018 年 6 月，我们在澳大利亚完成了 efzofitimod 在健康受试者身上的第一期临床试验。这项随机、双盲、安慰剂对照研究调查了36名健康志愿者静脉注射依索菲替莫德的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学（PK）。此外，我们或我们的第三方合作者可以选择在美国以外的国家对efzofitimod进行额外的临床试验，但须经适用的监管部门批准。例如，我们的合作伙伴杏林制药株式会社（Kyorin）对32名健康的日本男性志愿者进行了efzofitimod 1期临床试验，并正在参与EZFO-FIT研究。我们将寻求在美国、欧洲和巴西的中心招收EZFO-FIT研究的受试者，而Kyorin将寻求在日本的中心招收EZFO-FIT研究的受试者。
尽管美国食品和药物管理局可能接受在美国境外进行的临床试验的数据，但对此类研究数据的接受通常受某些条件的限制。例如，如果外国临床试验的数据旨在作为美国上市批准的依据，则美国食品和药物管理局通常不会仅根据外国数据批准申请，除非 (i) 这些数据适用于美国人口和美国的医疗实践；(ii) 试验是由具有公认能力的临床研究人员根据GCP法规进行的。此外，必须满足美国食品药品管理局的临床试验要求，包括足够的患者群体规模和统计能力。此外，当研究仅在美国以外的地点进行时，美国食品药品管理局通常不会就研究的临床方案提供事先评论，因此还有另外一个风险，即FDA可能确定非美国临床试验的研究设计或方案不足，这可能需要我们进行更多的临床试验，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成重大损害。
在美国境外进行临床试验还会使我们面临其他风险，包括与以下相关的风险：
此外，美国食品和药物管理局可能无法接受在美国境外进行的任何临床试验的数据的完整性。
我们的候选治疗产品可能会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制已批准标签的商业形象，或者在获得上市批准后造成严重的负面后果（如果有）。
我们的候选产品引起的不良副作用，或临床前研究、临床试验或未来可能出现的安全性、耐受性或毒性问题，可能导致我们或监管机构中断、限制、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝美国食品药品管理局或其他类似外国机构的监管批准。
在 2016 年和 2017 年完成的首个临床试验候选药物 ATYR1940（轻微缩短的重组 HARS 蛋白）的 1b/2 期临床试验中，我们观察到 ATYR1940 给药后，一些受试者的 ATYR1940 抗体水平较低。尽管这些抗体观察没有相关的临床症状，但是在较长的治疗过程中产生更高水平的此类抗体最终可能会限制疗效并引发负面的自身免疫反应。此外，在我们的 ATYR1940 1b/2 期临床试验中，一些患者出现了全身输液相关反应 (IRR) 和停药。我们制定了程序措施，包括降低 ATYR1940 的浓度和静脉注射速率，以最大限度地减少全身 IRR 的发生和抗药抗体的形成。实施这些程序后，我们在 ATYR1940 的临床试验中观察到 IRR 下降了。在我们完成的肺结节病患者efzofitimod的1b/2a期临床试验或其他efzofitimod临床试验中，我们没有观察到IRR，但我们无法保证未来的任何临床试验都会出现这种情况。广义的IRR和其他并发症或副作用可能会损害我们候选产品（包括efzofitimod）的进一步开发和/或商业化。此外，我们的候选产品旨在通过静脉注射给药，静脉注射可能会引起副作用，包括急性免疫反应和注射部位反应。不良免疫反应的风险仍然是蛋白质疗法的一个重要问题，我们无法保证
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这些风险或其他风险在我们的候选产品的任何临床试验中都不会发生。长期接触蛋白质疗法也存在延迟发生不良事件的风险，这些药物必须反复给药，以管理慢性病，例如抗体的发育，这种情况可能会随着时间的推移而发生。如果发生任何此类不良事件，其中可能包括抗体产生负面自身免疫反应或出现与抗体相关的IRR，我们的临床试验的进一步进展可能会暂停或推迟，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人随后发现此类产品引起的不良副作用或其他安全问题，则可能会产生许多潜在的重大负面后果。
如果获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持市场对特定候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。
我们寻找或发现其他候选产品的努力可能不会成功。*
我们战略的一个关键要素是将依非替莫德的应用扩展到其他免疫介导的疾病，并利用我们的发现引擎来确定源自tRNA合成酶的细胞外蛋白的治疗潜力，以帮助识别或发现其他候选产品。我们正在进行的研究中有很大一部分涉及新的化合物和药物发现方法，包括我们的专有技术。我们使用我们的专有技术的药物发现活动可能无法成功识别出可用于治疗疾病的候选产品。我们的研究项目最初可能在识别潜在候选产品方面显示出希望，但由于多种原因未能为临床开发提供候选产品，包括：
确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。我们可能会选择将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在候选产品上。如果我们无法为临床前和临床开发以及监管部门批准找到合适的候选产品，我们将无法创造产品收入，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。
我们可能面临生产停工和其他与候选产品的临床或商业生产相关的挑战。*
参与制备用于临床试验或商业销售的疗法的所有实体，包括我们现有的候选产品CDMO，都受到广泛的监管。获准用于商业销售或用于后期临床试验的成品治疗产品的组成部分必须按照 cGMP 制造。这些法规规范了制造过程和程序（包括记录保存）以及质量体系的实施和运营，以控制和确保研究产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的控制不善可能导致污染物的引入，或者导致候选产品的特性或稳定性无意中发生变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的CDMO必须及时提供支持生物制剂许可申请（BLA）的所有必要文件，并且必须遵守美国食品和药物管理局通过其设施检查计划强制执行的美国食品药品管理局的良好实验室规范和cGMP法规。作为监管部门批准候选产品的条件，我们的CDMO和其他 CRO 的设施和质量体系必须通过批准前检查，以符合适用法规。如果这些设施未通过预先批准的工厂检查，则不会获得美国食品和药物管理局对这些产品的批准。如果全球健康问题阻碍了FDA或其他监管机构进行定期检查，则可能会影响我们的CDMO为我们提供临床试验产品的能力。
监管机构还可以在批准销售产品后的任何时候对产品的生产设施进行审计。如果对我们或我们的 CDMO 和 CRO 设施进行的任何此类检查或审计发现存在不遵守适用法规的情况，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为与此类检查或审计无关，我们或相关监管机构可能需要采取可能对我们或第三方来说成本高昂或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售或暂时或永久关闭设施。对我们或与我们签订合同的第三方实施的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成重大损害。
如果我们或我们的任何 CDMO 和 CRO 未能保持监管合规性，FDA 可以实施监管制裁，包括拒绝批准待处理的新生物产品申请，或撤销先前存在的批准。此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，临床或商业供应可能会严重中断。替代制造商需要通过BLA补充剂获得资格，这可能会导致进一步的延迟。那个
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如果依赖新制造商进行商业生产，监管机构也可能要求进行进一步研究。更换制造商可能涉及巨额成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表延迟。
此外，我们的候选产品的制造带来了与生物制剂生产相关的挑战，包括更大、更复杂的分子固有的不稳定性，以及需要确保在不同设施或不同批次生产的药物物质的统一性。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当或供应商或操作失误，生物制剂的制造过程极易受到产品损失的影响。我们的任何候选产品即使稍微偏离正常的制造和分销流程，也可能导致产量降低、产品缺陷和其他供应中断。此外，尽管 tRNA 合成酶代表了一类可能在各种生理途径中具有共同免疫调节特性的蛋白质，但每种 tRNA 合成酶具有不同的结构，可能有独特的制造要求，不适用于整个类别。例如，融合蛋白，例如efzofitimod，包括一个额外的抗体结构域以改善 PK 特性，因此可能需要比其他基于 tRNA 合成酶的候选治疗药物更复杂、更耗时的制造过程。目前，我们正在生产我们的efzofitimod分子 大肠杆菌。我们的候选产品之一的制造流程可能不容易适应我们开发的其他候选产品，我们可能需要聘请多个第三方制造商来生产我们的候选产品。例如，我们最近又聘请了一家CDMO来生产efzofitimod，需要完成技术转让和验证过程，然后新的CDMO才能生产更多的散装药物。任何影响我们候选产品生产运营的不利事态发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、撤回或召回或我们的药物和药物产品供应的其他中断，这可能会延迟我们的候选产品的开发。我们还可能不得不注销库存，为供应不符合规格或过期的药品承担其他费用和开支，采取昂贵的补救措施，或者寻求更昂贵的生产替代方案。任何生产停工或延迟，或者无法持续为我们的临床试验或商业规模生产足够的候选产品，都将损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，我们也无法预测何时或是否会获得监管部门批准将候选产品商业化，而且任何批准的范围都可能比我们预期的要窄。
在相应的监管机构审查和批准候选产品之前，我们无法将产品商业化。即使我们的候选产品在临床试验中证明了安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。
如果 FDA 咨询委员会或监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，由于政府对未来立法或行政行动的额外监管，或者监管机构政策的变化，我们可能会遇到延误或拒绝。监管机构还可以批准候选产品的适应症少于要求的或更多的适应症，可以对剂量施加限制，或者可以根据上市后研究的表现批准候选产品。此外，监管机构可能不批准我们的候选产品成功商业化所必需或理想的标签声明。
尽管我们在美国获得了用于治疗结节病和系统性硬化症的efzofitimod的孤儿药称号，在欧盟（EU）获得了用于治疗结节病的efzofitimod的孤儿药称号，但在其他司法管辖区，我们可能不会获得efzofitimod的孤儿药称号，也不会因为我们可能提交的任何新的孤儿药名称申请而获得我们可能开发的任何其他候选产品，而且，我们已经获得或可能获得的任何孤儿药名称都可能不具有营销排他性或其他预期的商业收益。*
美国食品药品管理局于2022年1月授予efzofitimod用于治疗结节病的孤儿药称号，并于2022年4月授予ssC的孤儿药称号。欧盟委员会根据欧洲药品管理局（EMA）孤儿药品委员会（COMP）的意见，于2023年1月授予efzofitimod孤儿药称号，用于治疗结节病，并于2023年6月批准用于治疗ssC。在美国和欧盟，我们可能会为其他适应症和候选产品申请efzofitimod的孤儿药名称。
根据《孤儿药法》，如果一种药物或生物制品旨在治疗一种罕见疾病或病症，美国食品药品管理局可以将其指定为孤儿药，这种疾病或病症的定义是美国的患者人数少于20万，或者在美国的患者群体超过20万，没有理由期望开发该药物的成本将从在美国的销售中收回。在欧盟，EMA的COMP授予孤儿药称号，以促进用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发，这种疾病影响到欧盟每10,000人中不超过5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重慢性疾病的产品，如果没有激励措施，在欧盟销售该药物不太可能足以证明在开发该药物或生物产品方面进行必要的投资是合理的，或者没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这种方法，该药物必须对受影响的人有重大好处病情。
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孤儿药地位使特定适应症的特定产品在欧洲拥有长达十年的销售独家经营权，在美国享有长达七年的营销独家经营权。获得孤儿药认定可能很困难，我们无法向您保证，我们将能够在其他司法管辖区获得孤儿药称号或其他适应症，也无法依靠孤儿药或类似名称来排除其他公司使用相同的主要作用机制生产或销售我们在这些时间范围之外追求的相同适应症的产品。此外，如果自孤儿产品获得市场批准以来，最初的指定标准发生了重大变化，则欧洲的销售独家经营权可以从十年缩短到六年。即使我们是第一个获得孤儿药适应症上市许可的公司，在某些情况下，竞争产品也可能在市场专有期内被批准用于相同适应症，例如，如果后一种产品在临床上优于孤儿产品，或者如果后一种产品被视为与我们的产品不同的产品。此外，营销排他性不会阻止竞争对手获得与我们的相同候选产品的批准，除非我们被授予孤儿药称号的适应症，也不会阻止竞争对手使用与我们的孤儿产品具有相同适应症的其他类型的产品。
美国食品药品管理局的突破性疗法或快速通道认证，包括我们获得的efzofitimod快速通道称号，可能无法加快开发或监管审查或批准。*
2022年，美国食品药品管理局授予efzofitimod用于治疗肺结节病和治疗ssc-ILD的快速通道资格。我们可能会不时为我们的候选产品寻求突破性疗法或快速通道称号。突破性疗法名称适用于旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，初步的临床证据表明，与现有疗法相比，候选产品的临床显著终点可能有显著改善。Fast Track 称号适用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，临床前或临床数据表明有可能满足未得到满足的医疗需求。美国食品和药物管理局有广泛的自由裁量权是否批准这些指定。因此，即使我们认为某一特定候选产品有资格获得突破性疗法或快速通道称号，我们也无法向您保证 FDA 会决定批准该产品。即使我们获得了突破性疗法或快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们的开发流程、审查或批准速度可能无法更快。如果美国食品和药物管理局认为该产品不再符合资格标准，则可以撤回突破性疗法或快速通道称号。此外，突破性治疗计划是一个相对较新的项目。因此，我们无法确定我们的候选产品是否有资格获得突破性疗法称号。如果我们无法利用这些或任何其他快速发展和监管途径，我们的业务可能会受到损害。
由于资金短缺或全球健康问题而导致的FDA和其他政府机构中断可能会对我们的业务产生负面影响。
美国食品和药物管理局审查和批准拟议临床试验或新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、监管和政策变化、FDA雇用和留住关键人员和接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能能力的事件。结果，近年来，该机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对资助研究与开发活动的其他政府机构的资助受政治进程的制约，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。美国食品药品管理局和其他机构的中断也可能缩短必要政府机构审查和/或批准新产品候选产品所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已多次关闭，某些监管机构，例如FDA，不得不让关键的FDA员工休假并停止关键活动。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到监管审查。
即使我们获得监管部门对候选产品的批准，此类产品也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究、不良事件报告以及提交安全性、疗效和其他上市后信息的持续监管要求的约束，包括美国的联邦和州要求以及类似的外国监管机构的要求。
我们和我们的CDMO将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何BLA或上市许可申请（MAA）中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人将需要继续在包括制造、生产和质量控制在内的所有监管合规领域花费时间、金钱和精力。
我们获得的候选产品的任何监管批准都可能受到该产品可能上市的批准指定用途的限制或批准条件的约束，或者包含可能昂贵的上市后测试的要求，包括4期临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。如果出现新的安全问题，我们可能需要更改标签。任何涉及药物安全性或有效性问题的新立法都可能导致产品开发或商业化延迟，或者增加确保合规的成本。
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我们必须遵守有关产品广告和促销的要求。违规行为，包括实际或涉嫌促销我们的产品以用于未经批准或标签外的用途，将受到执法信函、询问和调查以及民事和刑事制裁。任何实际或涉嫌不遵守标签和促销要求的行为都可能对我们的业务产生负面影响。在美国，不允许地促销我们的产品以供标签外用途还可能使我们面临联邦和州法规下的虚假索赔诉讼，这可能会导致民事和刑事处罚和罚款，协议将严重限制我们推广或分销药品的方式，并被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外。这些虚假索赔法规包括联邦《虚假索赔法》，该法允许任何个人代表联邦政府对制药公司提起诉讼，指控其提交虚假或欺诈性索赔，或导致提出此类虚假或欺诈性索赔，要求医疗保险或医疗补助等联邦计划付款。如果政府在诉讼中胜诉，则个人将分担任何罚款或和解资金。如果我们不合法地推广经批准的产品，我们可能会受到此类诉讼，如果我们无法成功抵御此类行为，这些行为可能会损害我们的盈利能力。
经批准的 BLA 或 MAA 的持有人必须提交新的或补充申请，并获得批准才能对批准的产品、产品标签或制造流程进行某些更改。我们还可能被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品的总体安全性和有效性或特定患者群体的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速批准途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类试验可能会导致营销批准被撤回。
如果监管机构发现产品以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或产品制造设施的问题，或者不同意产品的促销、营销或标签，则该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构除其他外可能：
政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源来应对，并可能造成负面宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或监管部门撤回批准，我们公司的价值和经营业绩将受到不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们将需要筹集更多资金或建立战略合作伙伴关系来为我们的运营提供资金。*
候选治疗产品的开发成本很高，我们预计我们的研发费用会波动。截至2023年6月30日，我们的现金、现金等价物、限制性现金和可供出售投资约为1.12亿美元。2023年2月，我们以每股2.25美元的价格完成了23,125,000股普通股的承销后续公开发行，包括承销商部分行使购买额外股票的选择权。扣除我们应付的承保折扣、佣金和发行费用后，本次发行的净收益总额约为4,810万美元。2023年2月，我们还从与Kyorin签订的合作和许可协议（Kyorin协议）中获得了1,000万美元的里程碑式付款。此外，在截至2023年6月30日的六个月中，根据杰富瑞自动柜员机发行计划，我们以每股2.29美元的加权平均价格共出售了4,332,210股普通股，净收益约为950万美元。我们认为，自本季度报告发布之日起，我们目前的现金、现金等价物、限制性现金和可供出售的投资将足以满足我们对已知合同和其他债务的实质性现金需求。但是，由于我们目前不知道的许多因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要通过股票或债务发行、赠款融资、合作、战略合作伙伴关系和/或许可安排，比计划更早地寻求额外资金。我们未来的资金需求难以预测，将取决于许多因素，包括但不限于：
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无论如何，我们都需要额外的资金来完成额外的临床试验，以获得监管部门的批准并将我们的候选产品（例如efzofitimod）商业化。
在当前和未来的经济环境中筹集资金可能会带来更多挑战。即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划，但如果市场条件有利或我们有特定的战略考虑，我们也可能会寻求额外的资本。如果我们无法及时获得资金，我们可能被要求大幅削减、推迟或终止一项或多项研发计划或任何候选产品的商业化，或者我们可能无法扩大业务、维持目前的组织和员工基础或以其他方式根据需要利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。
任何融资条款都可能对股东的持股或权利产生不利影响，而我们发行额外证券或此类发行的可能性可能会导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股权或可转换证券将导致我们所有股东的稀释。债务的产生将导致固定还款义务，并可能要求我们同意某些限制性契约，例如对我们承担债务的能力的限制，对我们获取、出售或许可知识产权的能力的限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。由于地缘政治和宏观经济状况，包括持续的乌克兰-俄罗斯冲突、银行和其他金融机构的流动性担忧和倒闭或银行系统或融资市场的其他中断、利率上升以及金融和信贷市场的波动、资本市场的波动，全球信贷和金融市场经历了波动和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降，失业率上升, 通货膨胀, 利率上升以及经济稳定的不确定性.如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、更具稀释性。此外，任何筹款活动都可能使我们的管理层偏离日常活动，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。
此外，2022年2月俄罗斯入侵乌克兰后，全球金融市场出现了波动。为了应对入侵，美国、英国和欧盟（EU）以及其他国家对俄罗斯、俄罗斯银行和某些俄罗斯个人实施了新的重大制裁和出口管制，并可能在将来实施额外制裁或采取进一步的惩罚行动。对俄罗斯实施的制裁（以及未来可能实施的惩罚措施）的全部经济和社会影响，以及俄罗斯实施的反措施，以及正在进行的制裁
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可以想象，乌克兰和俄罗斯的冲突可能蔓延到周边地区，但仍不确定；但是，冲突和相关制裁已经导致并将继续导致欧洲和全球的贸易、商业、定价稳定、信贷可用性和/或供应链连续性中断，并给全球市场带来了巨大的不确定性。特别是，持续的乌克兰-俄罗斯冲突导致了欧洲和其他发达经济体的生活成本迅速上涨（主要受能源价格上涨的推动）。此外，经济疲软或衰退可能会给我们的供应商和制造商带来压力，可能导致efzofitimod生产的供应进一步中断。因此，我们的业务和经营业绩可能会受到持续的乌克兰-俄罗斯的不利影响，特别是它升级到涉及更多国家、进一步的经济制裁或更广泛的军事冲突的情况下。我们正在进行EFZO-FIT研究，打算在美国、欧洲、巴西和日本的多个中心招收264名受试者，我们正在进行EFZO-CONNECT，并打算在美国的多个中心招收25名患者。
此外，全球经济和商业活动继续面临广泛的宏观经济不确定性，包括银行和其他金融机构的流动性担忧和倒闭或银行系统或融资市场的其他中断、利率上升以及金融和信贷市场的波动、资本市场的波动、劳动力短缺、通货膨胀和货币供应转移以及衰退风险，这导致了美国和全球金融市场的进一步波动，并可能持续下去导致全球贸易、商业、定价稳定、信贷可用性和供应链连续性受到更多干扰。持续的乌克兰-俄罗斯冲突以及其他不断变化的地缘政治和宏观经济状况对我们业务的最终长期影响尚不确定，尽管我们将继续积极监测这些因素对我们的经营业绩、财务状况和现金流的影响。这些因素对我们的运营和财务业绩（包括我们在预期时间范围内执行业务战略和举措的能力）的影响程度将取决于未来的发展，这些发展尚不确定且无法预测；但是，这些因素造成的任何持续或新的干扰都可能对我们的业务产生负面影响。
我们可能会决定建立更多的战略合作伙伴关系，包括与制药和生物技术公司的合作，以加强和加快我们候选产品的开发和潜在商业化，例如我们NRP2抗体计划的候选产品 ATYR2810。我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，由于各种原因，包括与合作伙伴的战略契合度以及商业价值和监管风险分析的差异，我们为任何候选产品和计划建立任何新的战略伙伴关系或其他合作安排的努力可能无法成功。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就战略伙伴关系进行谈判。由于与建立战略伙伴关系相关的许多风险和不确定性，我们无法预测何时会建立任何新的战略伙伴关系。即使我们在建立新的战略伙伴关系的努力中取得了成功，但我们商定的条款可能对我们不利，例如，如果我们在候选产品的开发或批准或销售批准过程中遇到不利的结果或延迟，或者批准的产品销售低于预期，我们也可能无法维持这种战略合作伙伴关系。
我们是一家商业化前的生物治疗公司，自成立以来已经蒙受了重大损失，预计在可预见的将来，我们将继续蒙受重大损失。*
我们是一家商业化前的生物疗法公司，尚未从产品销售中获得任何收入。自2005年成立以来，我们每年都出现净亏损，包括截至2023年6月30日的六个月的合并净亏损2430万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为4.419亿美元。
我们将大部分财务资源用于研发，包括临床和临床前开发活动。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券和可转换债务，以及风险债务、定期贷款以及许可和合作协议收入。我们未来的净亏损额将部分取决于我们未来的支出率以及我们通过股票发行、赠款融资、合作、战略伙伴关系和/或许可安排获得资金的能力。到目前为止，我们还没有完成任何候选产品的注册临床试验，我们需要几年的时间（如果有的话）才能准备好进行商业化的候选产品。即使我们获得监管部门批准推销候选产品，我们未来的收入也将部分取决于我们的候选产品获得批准的任何市场的规模，以及我们在这些市场获得足够的市场认可、第三方付款人的报销以及候选产品在这些市场中获得足够的市场份额的能力。
在可预见的将来，我们预计将继续产生巨额支出和营业损失。我们预计，我们的支出将因正在进行的活动而波动：继续对efzofitimod或我们可能开发的任何其他候选产品进行研究、临床前和临床开发；获取临床试验材料并进一步开发候选产品的制造工艺；为成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准；最终建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得营销的任何产品商业化批准；寻求识别和验证其他候选产品；维护、保护和扩大我们的知识产权组合；收购或许可其他候选产品和技术，并在 ATYR2810 上与第三方合作；吸引和保留
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熟练的人员；并创建额外的基础设施，以支持我们作为上市公司的运营、产品开发和计划中的未来商业化工作。
我们的收入、支出和收入或亏损可能在每个季度和每年之间出现显著波动，因此对经营业绩的逐期比较可能无法很好地表明我们的未来业绩。在任何特定的季度或季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。
我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远无法盈利。
我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与战略合作合作伙伴一起成功完成候选产品的开发并获得必要的监管部门批准的能力，以实现候选产品的商业化。我们预计在可预见的将来（如果有的话）不会从产品销售中获得收入。我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：
即使我们的某个候选产品获准进行商业销售，我们预计将任何此类经批准的候选产品商业化也会产生巨额成本。如果美国食品药品管理局或其他国内外监管机构要求我们在目前预期的临床试验和其他研究之外进行临床试验和其他研究，我们的支出可能会超出预期。即使我们能够通过销售任何经批准的产品获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外资金才能继续运营。
与我们依赖第三方相关的风险
我们依赖现有的合作，也可能依赖与其他第三方的合作来开发和商业化我们的某些候选产品。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。*
我们已经签订了研究合作，并可能继续进行研究合作，以研究和开发特定候选产品。我们唯一的收入来源取决于这些合作者在这些安排下履行职责的情况。例如，尽管根据Kyorin协议，我们有资格额外获得高达1.55亿美元的里程碑补助金，以及日本任何净销售额的分级特许权使用费，但我们是否以及何时收到这些款项将取决于Kyorin在日本的efzofitimod的开发和商业化，我们对此的控制有限。对于我们独立开发的候选产品，我们的合作伙伴的开发工作面临上述相同的风险和不确定性。
一些合作者的产品开发工作可能无法成功。我们的合作者可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，也无法成功地将任何获得监管部门批准的此类产品进行营销和商业化。 例如，尽管到目前为止，我们已经从Kyorin那里收到了2,000万美元的预付款和里程碑式付款，但如果由于地缘政治和宏观经济状况或其他原因，Kyorin的业务受到限制，那么 efzofitimod在日本可能会受到严重延误和不利影响，这反过来又可能延迟或限制我们根据Kyorin协议收到任何额外付款。 其他合作者可能没有为这些安排所涵盖的项目投入足够的时间或资源，我们对这些合作者分配给这些计划的时间或资源的控制可能有限或根本无法控制。任何此类事件的发生都可能导致我们从这些安排中获得的收入很少或根本没有，失去验证候选产品的机会，或者迫使我们削减或停止在这些领域的开发工作。
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我们的合作者可能会违反或终止与我们的协议，包括在遵守某些事先书面通知要求的情况下无故终止，我们可能无法签订和维持开发候选产品的其他合作安排。例如，在提前 90 天向我们发出书面通知后，Kyorin 有权以任何理由终止协议。此外，如果我们无法维持现有的合作安排或签订新的合作安排，我们创造许可、里程碑或特许权使用费收入的能力将受到严重损害。
我们依赖并预计将继续依赖第三方来进行我们的产品制造、方案开发、研究以及临床前和临床测试的部分或全部方面，而这些第三方的表现可能不令人满意。
我们目前依赖第三方进行候选产品的生产、方案开发、研究以及临床前和临床测试的部分或全部方面，预计将继续依赖第三方。这些第三方中的任何一个都可以随时终止与我们的合约。如果我们需要达成替代安排，可能会延迟我们的产品开发活动。我们对这些第三方进行研发活动的依赖削弱了我们对这些活动的控制，但并不能解除我们确保遵守所有必需的法规和研究协议的责任。例如，对于我们自行开发和商业化的任何候选产品，只要我们继续自行开发和商业化，我们将继续负责确保我们的每项临床试验都按照适用的研究计划和协议以及GCP进行。
如果这些第三方未能根据监管要求或我们规定的研究计划和协议成功履行合同职责、在预期截止日期之前完成我们的研发活动，包括临床试验，我们将无法完成支持未来提交BLA和批准我们的候选产品所需的临床前研究和临床试验，或可能延迟完成。
我们依赖并打算依靠第三方为我们的候选产品生产临床前、临床和商业用品。
除了支持临床前活动的某些内部能力外，我们内部没有基础设施或能力来生产临床前和临床数量的候选产品，我们缺乏在临床或商业规模上生产任何候选产品的内部资源和能力。依赖CDMO会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会面临这些风险，包括：
这些事件中的任何一个都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或者影响我们成功实现未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是美国食品和药物管理局采取行动的依据，包括禁令、召回、扣押或全部或部分暂停生产。
此外，如果适用的制造工艺不归CDMO所有或不属于公共领域，并且我们可能无法转让或再许可我们在此类活动中可能拥有的知识产权，则每个CDMO可能需要许可才能生产我们的候选产品或其组件。这些因素可能会导致我们的候选产品的临床开发、监管申报、所需的批准或商业化延迟，导致我们承担更高的成本，使我们无法成功实现产品的商业化。
我们之前依靠单一的CDMO来开发和扩大efzofitimod的规模，包括生产散装药物，以满足我们对初步临床试验的预计需求。我们已经与另一家CDMO签订协议，将原料药物的工艺、扩大规模和生产用于未来的临床试验。在令人满意地完成工艺验证和其他要求的前提下，我们可能会与该CDMO签订合同，进行更大规模的商业制造。我们与CDMO没有长期合同，我们的CDMO可能会出于各种原因终止与我们的协议，包括技术问题或我们严重违反适用协议规定的义务。此外，如果我们在某些情况下推迟生产，我们的CDMO可能会将资源从候选产品的生产中重新分配，而生产候选产品的制造设施可能会受到地震和其他自然灾害、劳动力短缺、停电、劳动力短缺、经济放缓、利率上升、通货膨胀和货币供应变化、不断演变的地缘政治发展（例如持续的乌克兰-俄罗斯冲突）以及许多其他因素的不利影响。如果我们的CDMO未能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相等的成本生产的替代CDMO，那么我们的临床开发活动可能会延迟，或者我们可能会损失潜在的收入。制造生物药物
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复杂且受到美国食品药品管理局和世界各地类似监管机构的严格监管，尽管存在具有必要制造和监管专业知识和设施的替代CDMO，但安排替代CDMO、将制造程序转移到这些替代CDMO以及证明此类新CDMO生产的材料的可比性可能很昂贵，而且需要大量时间。任何产品的新CDMO都必须遵守适用的监管要求。这些CDMO可能无法按成本、数量或及时方式生产我们的候选产品，以完成我们候选产品的临床开发或制造商业上成功的产品。
我们依赖并希望继续依赖第三方来开展、监督和监测我们的临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。*
我们一直依赖第三方 CRO、临床研究人员和临床试验机构来确保我们的临床试验按时顺利进行，并将继续依赖于这些机构。尽管我们已经并将继续签订管理其活动的协议，但我们对他们的实际业绩的影响有限。我们将仅控制我们的 CRO 活动的某些方面。尽管如此，我们将有责任确保我们的每项临床试验都按照适用的协议、法律和监管要求以及科学标准进行，并且我们对CRO的依赖并不能解除我们的监管责任。
我们和我们的研究人员和首席研究员在进行、记录和报告临床试验结果时必须遵守GCP，以确保数据和报告的结果可信和准确，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。美国食品和药物管理局通过定期检查研究发起人、主要研究人员和临床试验场所来执行GCP。如果我们或我们的研究人员和首席研究员未能遵守适用的 GCP，我们未来的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA 可能会要求我们在批准任何营销申请之前进行额外的意外临床试验。经检查，FDA 可能会确定我们的临床试验不符合 GCP。此外，我们未来的临床试验将需要足够数量的测试对象来评估我们的候选产品的安全性和有效性。因此，如果我们的研究人员和首席研究员未能遵守这些规定或未能招募足够数量的患者，我们可能会被要求重复此类临床试验，这将延迟监管部门的批准程序。
我们的研究人员和 CRO 不是我们的员工，因此我们无法直接监测他们是否为我们的临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。他们还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们还可能为他们进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药物开发活动。如果我们的研究人员或 CRO 未能成功履行合同职责或义务，未能在预期的最后期限之前完成，或者由于未能遵守我们的临床方案或监管要求，或者由于任何其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准或成功商业化我们的候选产品。因此，监测试验的注册人数和数据完整性可能会受到影响，我们的财务业绩可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟，候选产品的商业前景可能会受到不利影响。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业机密被盗用或泄露的可能性。*
我们依靠第三方来制造我们的候选产品，我们与行业和各种学术机构合作，开发基于tRNA合成酶生物学的治疗应用发现引擎。在这些活动中，我们有时需要与他们分享商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们力求通过与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议（如果适用）来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息（例如商业机密）的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需求增加了此类商业机密被我们的竞争对手所知、无意中纳入他人技术或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专业知识和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是我们事先收到通知，并且可能会将发布推迟一段时间，以保护我们因合作而有权获得的知识产权。在其他情况下，出版权完全由我们控制，但在某些情况下，我们可能会与其他方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这可能需要我们根据我们的研发合作伙伴关系或类似协议的条款共享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但如果我们在发布时没有专有权利或其他受保护的权利，我们的竞争对手可能会通过违反这些协议、独立开发或发布包括商业秘密在内的信息来发现我们的商业秘密。
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竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。
在 ATYR2810 的开发、临床测试、制造和商业化方面，我们可能无法成功建立合作关系。
2022 年第三季度，我们宣布打算将资源集中在 efzofitimod 计划上，并做出了不使用内部资源启动 ATYR2810 的 1 期研究的战略决定。尽管我们可能无法成功建立此类合作，但我们打算寻求其他途径，包括与企业、许可方、被许可方和其他各方进行学术或其他合作，以开发、临床测试、制造和商业化。ATYR2810未来在 ATYR2810 开发、临床测试、制造和商业化方面的任何合作均可由合作者自行决定终止。替代合作者可能无法以有吸引力的条件出现，或者根本没有。任何合作者的活动都不会在我们的控制范围内，也可能不在我们的影响力范围内。任何合作者都不得履行令我们满意的义务，或者根本无法从此类合作中获得任何收入或利润，任何合作者最终都可能与我们竞争。如果不进行任何合作，我们可能需要更多的资金来开发和销售我们提议的产品，并且可能无法有效地开发和销售此类产品（如果有的话）。此外，缺乏开发和营销合作可能会导致向某些市场推出 ATYR2810 的重大延迟和/或拟议产品在这些市场的销售减少。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法获得、维护或保护与我们的候选产品相关的知识产权，或者如果此类知识产权保护的范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。*
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议相结合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方在美国和其他国家为我们的专有技术和候选产品获得和维护专利和其他知识产权保护的能力。
我们试图通过在美国和国外提交与我们的业务重要的新技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这个过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定研发成果中可获得专利的方面。
发明的可专利性以及生物技术和制药领域专利的有效性、可执行性和范围涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。因此，出于多种原因，我们拥有或获得许可的专利申请可能不会作为主张涵盖我们的候选产品的专利发放，或者根本不可以在美国或国外发行。例如，无法保证我们是第一个发明或第一个就我们的专利申请中主张的发明提出专利申请的人，也无法保证我们的专利申请主张可以申请专利。我们可能还不知道与我们的专利和专利申请相关的潜在相关先行技术，并且该现有技术（如果有）可能被第三方用作寻求使专利无效或阻止未决专利申请颁发专利的理由。即使专利确实成功颁发，即使此类专利披露了我们候选产品的某些方面，第三方也可能会质疑其有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利的范围缩小或失效。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有、许可或寻求的针对候选产品的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，则可能威胁到我们将候选产品商业化的能力。此外，如果我们的临床试验出现延迟，如果获得批准，我们可以销售任何受专利保护的候选产品的期限将缩短。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，因此我们无法确定我们是第一个提交任何与候选产品相关的专利申请的人。美国和其他司法管辖区的专利法变更也可能降低我们的专利和专利申请的价值或缩小我们的专利保护范围。这些结果中的任何一个都可能损害我们防止来自第三方竞争的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们拥有或已获得许可的与我们的计划或候选产品相关的专利申请不作为专利发放，如果它们的保护范围或力度受到威胁，或者如果它们未能为我们的候选产品提供排他性，则可能会阻碍公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们未来产品的商业化能力。我们无法提供任何保证，说明哪些专利（如果有的话）、任何此类专利的广度，或者任何已颁发的专利是否会被认定为无效和不可执行，或者会受到第三方的威胁。成功反对这些专利或我们拥有或许可给我们的任何其他专利都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，专利的期限有限。在美国，专利的自然到期时间通常为申请后的20年。尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使确实为我们的任何待审专利申请颁发了专利，监管部门批准可能出现的延迟也可能意味着在此期间
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我们可以推销受专利保护的候选产品，这可能会比我们普遍预期的要少。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些在发布之前一直是保密的，因此我们无法确定我们是第一个提交与候选产品相关的专利申请的人。此外，如果第三方提交了此类专利申请，则第三方可以在美国提起干涉诉讼，以确定谁是第一个发明我们申请专利主张所涵盖的任何主题的人。即使获得了涵盖我们候选产品各个方面的专利，一旦产品的专利寿命到期，我们也可能对来自仿制药的竞争持开放态度。
除了专利提供的保护外，我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有知识、难以执行专利的流程以及我们的候选产品发现和开发流程中涉及专利未涵盖的专有知识、信息或技术的任何其他要素。但是，商业秘密可能难以保护。我们试图通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们还力求通过维护我们场所的物理安全以及信息技术系统的物理和电子安全来保护我们数据和商业秘密的完整性和机密性，但是这些安全措施可能会被破坏。尽管我们希望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，也希望我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够获得我们的专有知识、信息或技术来签订保密协议的第三方，但我们无法保证所有此类协议均已得到正式执行，也不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，也无法以其他方式获得我们的商业秘密或独立取得实质性发展等效的信息和技术。例如，这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业机密，我们可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。盗用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们为维护商业秘密的机密性而采取的措施不充分，那么我们可能没有足够的追索权来起诉盗用我们的专有信息和流程的第三方。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度倡议的一部分，美国食品和药物管理局目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策将来会如何变化（如果有的话）。
如果由于总体政治和经济状况对我们运营的影响，包括持续的乌克兰-俄罗斯冲突、劳动力短缺、经济放缓、衰退或市场调整、通货膨胀和货币供应变化、疫情、冲突或其他原因导致的利率上升以及信贷市场紧缩，我们无法产生新的动物，或 体外 数据，及时支持新的或更新的专利申请申请，或者在专利转换截止日期之前，可能会对这些专利申请的可执行性或范围产生重大影响。
如果我们无法阻止向第三方披露与我们的技术相关的非专利知识产权的实质性信息，并且无法保证我们将获得任何此类可强制执行的商业秘密保护，则我们可能无法在市场上建立或维持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
此外，一些外国的法律保护所有权的程度或方式与美国法律不同。因此，在阻止第三方在美国以外的国家实践我们的发明，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品时，我们可能会遇到重大问题。
关于我们的候选产品或生产、销售或使用我们未来产品的行为侵犯了第三方的专利或其他知识产权的指控可能会导致代价高昂的诉讼，或者即使避免了诉讼，也可能需要大量时间和金钱才能解决。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国境内外都有大量涉及生物技术和制药行业专利权和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干涉、异议以及向美国专利商标局（USPTO）和相应的外国专利局提起的各方复审程序。在我们正在寻找开发候选人的领域，存在许多由第三方拥有的美国和外国已颁发的专利和待处理的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及越来越多的专利的颁发，我们的候选产品可能因侵犯第三方的专利权而受到索赔的风险越来越大。
第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用了他们的专有技术。可能有第三方专利或专利申请，涉及与使用或制造我们的候选产品相关的材料、配方、制造方法或处理方法。由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此目前可能有待处理的专利申请，这可能会导致我们的候选产品可能侵犯已颁发的专利。此外，第三方将来可能会获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利由具有管辖权的法院持有涵盖我们任何候选产品的制造过程，则在此期间形成的任何分子
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制造过程或任何最终产品本身，任何此类专利的持有人都可能阻止我们将此类候选产品商业化，除非我们根据适用的专利获得了许可，或者直到此类专利到期。
同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，则除非我们获得许可或在该专利到期之前，否则任何此类专利的持有人都可能阻止我们开发和商业化适用的候选产品。无论哪种情况，此类许可证都可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发一种或多种候选产品并将其商业化的能力。为这些索赔进行辩护，无论其案情如何，都将涉及巨额的诉讼费用，并将大量从我们的业务中转移员工资源。如果对我们的侵权索赔获得成功，我们可能必须支付巨额赔偿，包括因故意侵权而产生的三倍赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一项或多项许可，这些许可可能无法以合理的商业条件获得或根本无法获得，或者需要大量的时间和金钱支出。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命有限。在美国，如果所有维护费用都按时支付，则专利的自然到期时间通常为自其最早的美国非临时申请日算起 20 年。可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的候选产品的专利，一旦专利期限到期，我们也可能对来自包括仿制药或生物仿制药在内的竞争产品的竞争持开放态度。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与我们的相似或相同的产品商业化。
我们可能无法通过收购和许可证成功获得或维护我们的候选治疗产品和开发流程的必要权利。
我们认为，通过第三方的许可和我们拥有的专利，我们拥有知识产权，这对于开发我们的候选产品是必要或有用的。由于我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用第三方拥有的专有权利，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、许可或使用这些专有权利的能力。此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，这些权利可能由其他人拥有。我们可能无法从我们以合理的商业条款或根本无法从第三方那里获得或许可的任何组合物、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多比较成熟的公司也在推行许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的战略。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。
根据与美国和外国学术机构签订的书面协议，我们有时会与这些机构合作，以加快我们的临床前研究或开发。这些机构可以为我们提供就合作产生的机构技术权利的许可进行谈判的选项。无论知识产权有何此类优先谈判权，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据我们可接受的条款就许可进行谈判。如果我们做不到，该机构可能会向其他各方提供知识产权，这可能会阻碍我们开展我们的计划的能力。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们转让或许可权利。我们还可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们未能遵守协议中规定的向第三方许可知识产权的义务，或者以其他方式中断我们与许可方的业务关系，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权。
我们是许多知识产权许可协议的当事方，这些协议对我们的业务很重要，预计将来还会签订其他许可协议。我们现有的许可协议要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费和其他义务，我们预计未来的许可协议也将要求我们承担这些义务。如果我们未能履行这些协议规定的义务，或者我们陷入破产，则许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可证所涵盖的产品。
我们可能需要从第三方获得许可才能推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，而且我们不时这样做。如果有的话，我们可能无法以合理的成本或合理的商业条件获得任何此类许可证。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
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如果我们做不到，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害。我们无法保证不存在可能对我们当前的候选产品或未来产品强制执行的第三方专利，这会导致禁止我们销售的禁令，或者在我们的销售方面，我们有义务向第三方支付特许权使用费或其他形式的赔偿。
在某些情况下，我们许可技术的专利申请由许可方控制。如果我们的许可人未能获得和维持我们向他们许可的专有知识产权的专利或其他保护，我们可能会失去对知识产权的权利或对这些权利的排他性，我们的竞争对手可能会使用此类知识产权销售竞争产品。在某些情况下，我们可能会控制对许可技术产生的专利的起诉。如果我们违反了与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的许可方承担重大责任。知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，并且由于我们行业科学发现的快速步伐而变得复杂。可能出现与受许可协议约束的知识产权相关的争议，包括：
如果有关我们已许可的知识产权的争议阻碍或损害了我们按照可接受的条款维持当前许可安排的能力，则我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品。
我们可能会卷入保护或执行我们的专利或许可人专利的诉讼，这可能既昂贵、耗时又不成功。
竞争对手可能侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。我们对被认为的侵权者提出的任何索赔也可能促使这些各方对我们提出反诉，指控我们侵犯了他们的知识产权。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们或我们的许可方的专利无效、不可执行或未被侵权，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临失效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。
为了确定发明或其他发明权事项相对于我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请的优先权，可能需要由第三方挑起或由我们提起的干预或衍生程序。我们也可能参与美国专利商标局或其外国同行审理的与我们的知识产权或他人知识产权有关的其他诉讼，例如复审或异议程序。任何此类诉讼中的不利结果都可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方那里获得该技术的许可，或者可能导致我们失去宝贵的知识产权。如果胜诉方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，如果提供任何许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可方一起防止盗用我们的知识产权，尤其是在法律可能无法像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金以继续进行临床试验、继续我们的研究计划、向第三方许可必要技术或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将候选产品推向市场的能力产生重大不利影响。我们也可能卷入与他人之间有关知识产权所有权的争议。例如，我们与某些当事方共同开发知识产权，因此在根据这些关系开发的知识产权的所有权方面可能会出现分歧。如果我们无法解决这些争议，我们可能会失去宝贵的知识产权。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。还可以公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负面，则可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。
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我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主的涉嫌商业秘密。
我们雇用以前在大学或其他生物技术或制药公司工作的人员，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作中不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了我们任何员工的前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能需要提起诉讼来抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地针对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明或所有权的索赔。
我们可能会声称前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权。例如，我们的发明争议可能是由于顾问或其他参与开发我们的候选产品的人的义务冲突而引起的。可能需要提起诉讼来抗辩这些和其他质疑发明权或所有权的索赔，或者我们可能会签订协议以明确我们在此类知识产权中的权利范围。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地针对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
获得和维持我们的专利保护取决于政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利或申请的定期维护费、续展费、年金和其他各种政府费用将在专利或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们已经建立了提醒我们支付这些费用的系统，并且我们雇用了一家外部公司，并依靠我们的外部律师来支付应付给非美国专利机构的这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守规定，在许多情况下，根据适用规则，可以通过支付滞纳金或其他方式来纠正无意中的失误。但是，在某些情况下，违规行为可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手也许能够进入市场，这种情况将对我们的业务产生重大不利影响。
如果在法庭上提出质疑，针对我们的候选产品颁发的专利可能会被认定为无效或不可执行。
如果我们或我们的许可方之一对第三方提起法律诉讼，要求强制执行涵盖我们候选产品的专利，则被告可以反诉涵盖我们候选产品的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告指控无效或不可执行的反诉司空见惯。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性或不启用。声称不可执行性的理由可能是指控与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者发表了误导性陈述。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。此类机制包括复审、补助金后审查和外国司法管辖区的同等程序（例如异议程序）。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上宣称无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定没有使现有技术失效，而我们和专利审查员在起诉期间没有意识到这一点。如果被告在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对候选产品的部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大不利影响。
专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。*
与许多其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物技术行业获得和执行专利涉及技术和法律上的复杂性，因此，获得、维护和执行生物技术专利既昂贵，又耗时，而且本质上是不确定的。此外，美国和其他地方最近的立法和司法发展在某些情况下取消了对专利所有者的保护，使专利更难获得，或者增加了获得、维护和执行专利能力的不确定性。
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例如，国会最近通过了、美国目前正在实施范围广泛的专利改革立法，未来可能会通过进一步的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。例如，在 分子病理学协会诉 Myriad Genetics, Inc.，美国最高法院认为，对天然存在物质的某些主张不可申请专利。尽管我们认为根据这一决定，我们拥有或许可的任何专利都不会被认定为无效，但我们无法预测法院、国会或美国专利商标局未来的决定会如何影响我们专利的价值。除了我们未来获得专利的能力的不确定性增加外，这些事件的组合还给专利一旦获得的总体价值造成了不确定性。根据国会、联邦法院、美国专利商标局及其各自的外国同行的决定和行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或维护和执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。
专利改革立法可能会增加我们的专利申请的起诉以及我们已颁发的专利的有效性或辩护方面的不确定性和成本。
2011年9月16日，Leahy-Smith America Invents 法案（Leahy-Smith 法案）签署成为法律。Leahy-Smith 法案包括对美国专利法的多项重大修改，包括影响专利申请起诉方式以及可能影响专利诉讼的条款。美国专利商标局正在制定管理Leahy-Smith法案的管理法规和程序，与Leahy-Smith法案相关的许多实质性专利法变更，尤其是最早提交条款的修正已于2013年3月16日颁布。尽管目前尚不清楚《莱希-史密斯法案》将对我们的业务运营产生什么影响（如果有的话），但Leahy-Smith法案及其实施可能会增加起诉我们的专利申请以及执行或捍卫我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家申请、起诉和捍卫候选产品的专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的那么广泛。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度与美国的联邦和州法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，他们可能会将原本侵权的产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不足以有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，尤其是某些发展中国家的法律制度，不利于执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的精力和注意力从业务的其他方面转移开，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。在我们提起的任何诉讼中，我们可能不会占上风，判给的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
与我们的业务运营相关的风险
我们可能会使用我们的财务和人力资源来实施特定的业务战略、研究计划或候选产品，却未能利用可能更有利可图或更有可能取得成功的战略、计划或候选产品。*
由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟对某些战略机会或机会的追求，包括某些项目、候选产品或迹象，这些机会后来被证明具有更大的商业潜力。我们可能会专注于或追求一种适应症而不是另一种潜在适应症，这样的开发工作可能不会成功，这将导致我们推迟efzofitimod和其他候选产品的临床开发和批准。此外，我们决定将哪些发现项目推进到临床前和临床开发可能会使我们无法推进其他项目。例如，在 2022 年第三季度，我们宣布打算将资源集中在 efzofitimod 计划上，并做出了不使用内部资源启动 ATYR2810 第一阶段研究的战略决定。我们的资源配置决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。例如，根据我们在2022年聘请的一位独立顾问的分析，我们估计ILD有20-30亿美元的市场机会，包括肺结节病和ssc-ILD，不包括特发性肺纤维化。根据此估算值的准确性，我们可能无法最有效地进行分配
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用于推进efzofitimod的资源，而不是用于推进其他发展工作的资源。此外，我们可能会选择采取最终无法产生我们想要的结果的研究、临床或商业策略。我们在当前和未来的候选产品研发计划上的支出可能无法产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略合作、许可或其他特许权使用费安排放弃该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，保留该候选产品的唯一开发和商业化权对我们来说更有利，或者我们可能会在治疗领域或市场向候选产品分配内部资源，而在这些领域或市场中，签订合作安排本来会更有利。任何未能成功分配资源或利用战略的失败都将对我们的业务产生不利影响。
我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖高管团队的主要成员，他们的服务流失可能会对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已经与每位执行官签订了雇佣协议，但他们中的任何人都可以随时离职，因为我们所有的员工都是 “随意” 的员工。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，对我们的成功也至关重要。
为了应对竞争、通货膨胀率上升和劳动力短缺，我们可能需要调整员工现金薪酬，这将影响我们的运营成本和利润率，或者调整股权薪酬，这将影响我们的已发行股票数量并对现有股东造成稀释。鉴于众多制药和生物技术公司争夺具有相似技能的人才，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员。此外，如果移民法发生变化，增加对移民的限制，则可用的熟练雇员人数可能会进一步减少。此外，未能在临床前研究或临床试验中取得成功可能会使招聘和留住合格人员变得更加困难。无法招聘或失去任何高管、关键员工、顾问或顾问的服务可能会阻碍我们研究、开发和商业化目标的进展。
我们将来可能会进行内部重组活动，这可能会导致我们的业务中断或以其他方式对我们的经营业绩或财务状况造成重大损害。
我们可能会不时进行内部重组活动，因为我们会根据业务战略和长期运营计划的发展，继续评估和尝试优化我们的成本和运营结构。例如，我们在 2018 年 5 月实施了一项企业和项目优先排序计划，其中包括裁员。任何此类重组活动都可能导致注销或其他重组费用。无法保证我们在未来开展或进行的任何重组活动都能实现我们最初预期的成本节约、运营效率或其他收益。结构调整活动还可能导致过渡期及其后的连续性丧失、知识积累和效率低下。此外，内部重组可能需要管理层和其他员工花费大量时间和精力，这可能会转移人们对商业运营的注意力。如果我们未来开展或进行的任何内部重组活动未能从中实现部分或全部预期收益，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。
我们面临着与国际业务相关的各种风险，这些风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。*
我们目前通过盘古生物制药有限公司与香港科技大学合作开展研究活动。此外，我们已经在欧盟和澳大利亚进行了临床试验，未来可能会在国际上进行临床试验。我们的合作伙伴Kyorin在日本对健康志愿者进行了efzofitimod 1期临床试验，并加入了EFZO-FIT研究，这是一项全球3期临床试验，旨在在美国、欧洲、巴西和日本的多个中心招收264名受试者。如果我们的任何候选产品获准在美国境外进行商业化，我们希望要么使用自己的销售组织，要么有选择地与第三方签订协议，在全球范围内或在更有限的地理区域销售我们的产品，例如日本的Kyorin和efzofitimod。我们现在和我们预计，我们将继续面临与国际业务相关的各种风险，包括但不限于：银行和其他金融机构的流动性问题和倒闭或银行系统或融资市场的其他中断，国外对药品和生物制剂批准的不同监管要求；对知识产权的保护减少或不确定；关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；经济疲软，包括劳动力短缺，经济放缓、衰退、通货膨胀和货币供应转移、利率上升和信贷市场紧缩，或特定外国经济体和市场的政治不稳定，包括持续的乌克兰-俄罗斯冲突造成的；居住或旅行在国外的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；可能导致收入减少的外汇波动以及其他国家经商所附带的其他义务；以及传染病疫情的全球影响。
任何未能继续我们的国际业务或未能在美国境外将我们的候选产品商业化，都可能损害我们的创收能力，损害我们的业务、前景和经营业绩。
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我们的员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们的员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴面临欺诈或其他不当行为的风险。这些各方的不当行为可能包括故意不遵守美国食品和药物管理局和非美国监管机构的法规、向 FDA 和非美国监管机构提供准确的信息、遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自欺欺人和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致严重的监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为和道德准则，但并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受政府调查或其他因不遵守这些法律或法规而产生的行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
我们面临潜在的产品责任，如果成功地对我们提起索赔，我们可能会承担重大责任和成本。如果使用我们的候选产品会伤害患者，或者被认为会伤害患者，即使此类伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或受到其他负面影响，我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
在临床试验中使用我们的候选产品以及销售任何我们获得上市批准的产品，都使我们面临产品责任索赔的风险。患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提起产品责任索赔。我们的候选产品存在诱发不良事件的风险。如果我们无法成功抗辩产品责任索赔，我们可能会承担重大责任和成本。此外，无论案情或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
我们为临床试验提供产品责任保险，每次发生1,000万美元，总额最高为1,000万美元，但某些免赔额和例外情况除外。尽管我们认为我们的保险金额在行业中与我们相似的公司是典型的，但我们可能没有足够的保险范围，也无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得候选产品的上市批准，我们打算扩大保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条件或足够的金额获得产品责任保险。有时，在集体诉讼中，会根据产生意想不到的不良影响的药物或药物作出重大判决。成功的产品责任索赔或对我们提起的一系列索赔可能会导致我们的股价下跌并对我们的声誉产生不利影响，如果判决超过我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务业绩产生不利影响。
我们的候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于疾病的严重和晚期，可能既有已知的，也有未知的重大先前存在的、可能危及生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会出现包括死亡在内的不良事件，其原因可能与我们的候选产品有关。此类事件可能使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付大量金钱，延迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准以销售我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃商业化工作。即使在我们认为不良事件与我们的产品无关的情况下，对情况的调查也可能耗时或无法得出结论。这些调查可能会中断我们的销售工作，延迟我们在其他国家的监管批准程序，或者影响和限制我们的候选产品获得或维持的监管批准类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功抗辩，也可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
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我们正在或可能受到严格和不断变化的美国和外国法律、法规、规则、政策、合同义务以及其他与数据隐私和安全相关的义务的约束。我们实际或认为未能遵守此类义务可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响，包括临床试验或产品商业化中断；监管调查或诉讼；诉讼（包括集体索赔）和大规模仲裁要求；罚款和处罚；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。*
我们收集、接收、存储、处理、使用、生成、传输、披露、提供、保护和共享（处理或处理）个人数据和其他敏感信息，包括我们或我们的第三方合作伙伴（例如 CRO 和临床试验场所）收集的与患者和医疗保健提供者相关的与我们业务运营所必需的临床试验有关的信息。
因此，我们受数据隐私和安全法律、法规、规则、指南和行业标准以及外部和内部隐私和安全政策、合同要求和其他适用于我们和代表我们处理个人数据的义务（统称为 “数据保护要求”）的约束。数据保护要求的数量和范围正在发生变化，具体取决于不同的应用和解释，并且在不同司法管辖区之间可能不一致。可能会提出或颁布新的数据保护要求。此外，鉴于数据保护要求的广泛性和不断演变的性质，准备和遵守这些要求非常严格、耗时，需要大量资源以及对我们的技术、系统和实践以及代表我们处理个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和实践进行审查。我们有时可能会失败（或被认为失败了）。此外，尽管我们做出了努力，但我们的员工或我们所依赖的第三方可能无法遵守此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规态势产生负面影响。
如果我们或我们所依赖的第三方未能或被认为未能满足或遵守数据保护要求，这可能会导致政府对我们采取执法行动，包括调查、罚款、处罚、审计和检查、额外的报告要求和/或监督、暂时或永久禁止对个人数据的全部或部分处理、销毁或不使用个人数据的命令。此外，个人或其他相关利益相关者可能会因我们实际或被认为未能遵守数据保护要求而对我们提出各种索赔（包括集体索赔和大规模仲裁要求）。特别是，原告越来越积极地向公司提出与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定赔偿，如果可行，则有可能造成巨大的法定损失，具体取决于数据量和违规次数。这些事件中的任何一个都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，并可能导致实际或潜在客户、合作者或合作伙伴流失；中断或停止临床试验；导致无法处理个人数据或在某些司法管辖区开展业务；限制我们开发或商业化产品的能力；要求我们修改或重组运营；或以其他方式对我们的运营产生重大不利影响（每项都是重大不利影响）。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法（例如《联邦贸易委员会法》第 5 条）。以及其他类似的法律（例如窃听法）。例如，经 2020 年《加州隐私权法》(CPRA) 修订的 2018 年《加州消费者隐私法》（统称为 CCPA）适用于加州消费者、企业代表和员工的个人信息，并要求企业在隐私声明中提供具体披露，并兑现加州居民行使某些隐私权的请求。CCPA规定每次违规行为最高处以7,500美元的行政罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回重大的法定损害赔偿。尽管CCPA豁免了在临床试验背景下处理的某些数据，但CCPA可能会增加合规成本，并增加与保存的有关加利福尼亚居民的其他个人数据的潜在责任。此外，CPRA扩大了CCPA的要求，并成立了一个监管机构来实施和执行法律。其他州，例如弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州，也通过了全面的隐私法，其他几个州也在考虑类似的法律。尽管这些州，例如CCPA，也豁免了在临床试验背景下处理的某些数据，但这些发展可能会使合规工作进一步复杂化，并可能增加我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。此外，近年来，联邦、州和地方各级都提出了数据隐私和安全法，这可能会使合规工作进一步复杂化。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准可能适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的《通用数据保护条例》(EU GDPR)、英国的 GDPR (UK GDPR) 和巴西的《通用数据保护法》（Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais，简称 LGPD）（第 13709/2018 号法律）对处理个人数据提出了严格的要求。我们可能会受到越来越多的外国隐私法的约束，尤其是在我们已经开始赞助包括欧洲在内的外国司法管辖区的临床试验之际。欧盟的《通用数据保护条例》(EU GDPR) 和英国的 GDPR (UK GDPR) 分别规范了欧洲经济区 (EEA) 和英国的个人数据的收集和使用。欧盟和英国 GDPR 对个人数据的控制者和处理者施加了严格的要求，包括对 “特殊类别的个人数据” 的特殊保护，其中包括居住在 EA 或英国（UK）的个人的健康和遗传信息。不遵守欧盟和英国 GDPR 的要求可能会导致警告信、诉讼、禁止处理个人数据的命令、强制性审计和经济处罚，包括处以高达全球年总营业额4％的罚款，或20,000,000欧元（根据英国 GDPR 规定为 17,500,000 英镑）的罚款
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案件，以较大者为准；或法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的与个人数据处理有关的私人诉讼。Kyorin还在日本招收了临床试验患者，并可能受有关数据隐私的当地法律和法规的约束，包括《个人信息保护法》。再举一个例子，《通用数据保护法》（Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais，简称 LGPD）（第 13,709/2018 号法律）可能适用于我们的运营。LGPD 对巴西个人个人数据的处理进行了广泛监管，并规定了与欧盟 GDPR 相当的合规义务和处罚。
在正常业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求对数据进行本地化或限制向其他国家传输个人数据。特别是，欧洲经济区 (EEA) 和英国已严格限制向美国和其他其普遍认为隐私法不足的国家传输个人数据。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据传输法律采取同样严格的解释。尽管目前有各种机制可用于根据法律将个人数据从欧洲经济区和英国传输到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款、英国的国际数据传输协议/附录以及欧盟-美国数据隐私框架（允许自行证明合规性并参与该框架的美国相关组织进行传输），这些机制受到法律质疑，并且无法保证我们可以满足或依靠这些措施将个人数据合法传输到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果对符合法律要求的传输要求过于苛刻，我们可能会面临重大不利后果，包括我们的运营中断或退化，需要花费巨额费用将部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区（例如欧洲），增加监管行动的风险，巨额罚款以及处罚、无法传输数据以及与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，并禁止我们处理或传输运营业务所必需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区（尤其是美国）的公司将受到监管机构、个人诉讼当事人和活动团体的严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些个人数据从欧洲转移出去，理由是他们涉嫌违反欧盟和英国GDPR的跨境数据传输限制。 我们还受与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守此类义务的努力可能不会成功。例如，某些隐私法，例如欧盟和英国 GDPR 以及 CCPA，可能会要求我们的客户对其服务提供商施加特定的合同限制。我们还发布有关数据隐私和安全的隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守某些认证。如果发现这些政策、材料或声明存在缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或歪曲我们的做法，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。
不利的宏观经济状况可能会对我们的业务、财务状况或 操作结果。*
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，全球金融危机造成了资本和信贷市场的波动和混乱。此外，由于总体政治和经济状况，包括持续的乌克兰-俄罗斯冲突、银行和其他金融机构的流动性担忧和倒闭或银行系统或融资市场的其他中断、利率上升以及金融和信贷市场的波动、资本市场的波动，全球信贷和金融市场经历了极大的波动和混乱，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降，失业率上升, 通货膨胀, 利率上升以及经济稳定的不确定性.严重或长期的经济衰退，例如全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括无法在需要时以可接受的条件筹集额外资金（如果有的话）。经济疲软或衰退也可能给我们的CDMO和CRO带来压力，可能导致供应中断。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济环境和金融市场状况会对我们的业务产生任何不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、干旱、洪水、火灾、飓风或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们位于加利福尼亚州圣地亚哥，我们的制造活动由CDMO进行，我们的临床试验在美国和国外的不同地点进行。其中一些地理位置过去曾经历过自然灾害，包括严重地震。地震、干旱、洪水、火灾、飓风、疾病流行或其他自然灾害可能会严重干扰我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或大部分设施，破坏了关键基础设施，例如我们的CDMO的制造设施和CRO使用的临床场所，或者以其他方式中断了运营，则我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划有限，在发生严重灾难或类似事件时不太可能足够。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性以及保险范围的限制，我们可能会产生巨额开支，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
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与我们的候选产品商业化相关的风险
如果我们无法建立销售、营销和分销能力，也无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。
我们目前没有任何用于药品销售、营销和分销的基础设施。为了推销我们的候选产品，如果获得美国食品药品管理局或任何其他监管机构的批准，我们必须建立我们的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方做出安排以提供这些服务。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训销售队伍既昂贵又耗时，可能会延迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们无法留住或重新定位销售和营销人员，我们的投资就会蒙受损失。
如果我们与第三方达成安排或合作以提供销售、营销和分销服务，则我们的产品收入或这些产品收入对我们的盈利能力可能会低于我们自己开发的任何药物的营销、销售或分销情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法按照对我们有利的条件进行销售和营销。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和精力来有效地销售和营销我们的药品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是自己还是与第三方合作，我们都无法成功地将候选产品商业化。
我们依靠第三方制造商来生产我们的候选产品，但我们尚未与任何此类制造商签订支持商业化的协议。
我们尚未确保任何候选产品的商业批量生产能力。尽管我们打算依靠第三方制造商进行商业化，但我们尚未签订长期商业供应协议以支持全面的商业生产，我们或我们的CDMO可能无法处理签订商业供应协议或以其他方式与制造商谈判协议以商业上合理的条件支持我们的商业化活动所需的验证活动。
我们可能会遇到与开发或制造相关的技术或科学问题，而这些问题可能无法及时或在可用资金范围内解决。例如，我们最近聘请了另一家CDMO来生产efzofitimod散装药物，在新的CDMO能够为我们的临床试验或其他用途生产额外的散装药物之前，需要完成技术转让和验证过程。新的CDMO以前没有生产过efzofitimod散装药物，这使我们面临更大的风险，即它在验证制造过程时会遇到延迟。如果新的CDMO遇到这样的延误，尤其是延迟按照cGMP法规生产efzofitimod，我们可能会被迫推迟未来的临床试验或向美国食品药品管理局提交监管批准申请。此外，由于之前所有cGMP批次的efzofitimod，包括我们打算在EFZO-FIT研究中使用的efzofitimod，都是由我们现有的CDMO生产的，因此在随后的临床试验中使用新CDMO设施生产的efzofitimod或向FDA提交监管批准申请之前，我们将需要完成可比性研究。如果我们无法证明这种可比性令美国食品药品管理局满意，则可能会导致未来的临床试验延迟或未来的监管申请出现缺陷。如果我们或我们的CDMO无法扩大制造过程以生产商业数量的候选产品，或者我们的CDMO没有通过必要的监管预批准检查，我们的商业化努力将受到损害。
此外，我们与CDMO的关系的任何重大中断都可能损害我们的业务。我们的候选产品的潜在制造商数量相对较少，这些制造商可能无法在我们需要的时候或以商业上合理的条件供应我们的药品。我们与当前CDMO以及将来与之签订合同的任何制造商的关系的任何中断都将导致我们延迟完成候选产品的临床开发或商业化，并可能要求我们承担额外费用。
我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，竞争对手有可能开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将候选产品商业化的能力产生不利影响。*
生物技术和制药行业竞争激烈，受到迅速而重大的技术变革的影响。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、生物技术公司和大学以及其他研究机构。尽管我们相信我们是唯一一家从事基于tRNA合成酶新功能的疗法的发现和开发的公司，但我们知道还有其他公司可以在其靶向治疗适应症上与我们的候选产品竞争，例如我们用于治疗肺结节病、ssc-ild和其他ILD的主要候选产品efzofitimod。
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我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织。由于技术商业适用性的提高和投资这些行业的资本可用性增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、获得或许可这些产品，这些产品比我们可能开发的任何候选产品更有效、更安全、更方便或更便宜，或者比我们更早获得专利保护、监管批准、产品商业化和市场渗透。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品变得不经济或过时，并且我们可能无法成功地将候选产品推向竞争对手。
任何当前候选产品或未来候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。
即使获得了美国食品药品管理局和类似外国监管机构的必要批准，我们的候选产品的商业成功也将在一定程度上取决于医学界、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品，因为我们的候选产品具有医疗用途、具有成本效益且安全。我们推向市场的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场认可。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能无法产生可观的产品收入，也可能无法盈利。
即使潜在产品在临床前研究和临床试验中显示出良好的疗效和安全性，该产品的市场接受度也要等到推出后才能知道。我们努力教育医学界和第三方付款人了解候选产品的好处，可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。与竞争对手销售的传统技术相比，这种教育市场的努力可能需要更多的资源，而且我们的竞争对手可能拥有更多的资源或品牌知名度来有效地推销他们的产品。如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够认可水平，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。
新批准的产品的保险范围和报销状态尚不确定。未能为新产品或现有产品获得或维持足够的保险和报销可能会限制我们推销这些产品的能力并降低我们创收的能力。*
保险的可用性和范围以及包括政府卫生管理机构、私人健康保险保险公司、管理式医疗组织和其他第三方支付者在内的第三方支付者的充足报销对于大多数患者能够负担昂贵的治疗至关重要。无论是在美国还是在国际上，我们获得市场批准的任何候选产品的销售都将在很大程度上取决于第三方付款人将在多大程度上支付和补偿此类候选产品的费用。如果报销不可用，或者仅适用于有限等级，我们可能无法成功将候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们确定或维持足以实现充足的投资回报的定价。
新批准产品的保险范围和报销存在很大的不确定性。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）做出，因为CMS决定是否以及在多大程度上根据Medicare为新药提供保险和报销。私人付款人在制定自己的报销政策时，通常会遵循CMS的保险政策和付款限制。很难预测CMS将对像我们这样的基本新产品的报销做出什么决定，因为这些新产品没有既定的惯例和先例。第三方付款人决定为候选产品提供保险，并不能保证其他付款人也会为候选产品提供保险。此外，美国没有统一的保险和报销政策，不同付款人的承保范围和报销可能有很大差异。因此，确定承保范围的过程通常既耗时又昂贵。该流程将要求我们分别向每个第三方付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和充足的报销将始终如一地适用或一开始就获得足够的报销。欧洲的报销机构可能比美国的第三方付款机构更为保守。例如，一些抗癌药物已在美国获准报销，但在某些欧洲国家尚未获准报销。获得新批准药品的报销可能会出现严重延迟，我们无法立即从第三方付款人那里获得任何批准药物的保险和有利可图的支付费率，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
在美国以外，国际销售通常受到政府广泛的价格控制和其他市场监管的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家越来越重视成本控制举措已经并将继续给我们的候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的约束。总的来说，这种制度下的药品价格大大低于美国。其他国家允许公司自行确定药品价格，但要监控和控制公司的利润。额外的国外价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销额可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。网
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药品价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣而降低，以及将来放宽目前限制从药品价格可能低于美国的国家进口药品的法律。
此外，美国和国外的政府和第三方付款人越来越多地努力限制或降低医疗费用，这可能会导致此类组织限制新产品的承保范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的候选产品提供保险或提供足够的报酬。例如，经2010年《医疗保健和教育协调法》（统称ACA）修订的《患者保护和平价医疗法案》于2010年3月获得通过，它极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药行业产生重大影响。ACA的某些方面遭到了行政、司法和国会的质疑。尽管国会尚未通过全面的废除立法，但它已经颁布了修改ACA某些条款的法律，例如从2019年1月1日起取消因未遵守ACA个人购买健康保险的授权而受到的处罚。2021 年 6 月 17 日，美国最高法院以程序为由驳回了一项质疑，该质疑辩称 ACA 完全违宪，因为 “个人授权” 被国会废除。2022 年 8 月 16 日，拜登总统签署了 2022 年《降低通货膨胀法案》(IRA)，使之成为法律，该法案除其他外，将对在 ACA 市场购买健康保险的个人的补贴延长至 2025 计划年。从2025年开始，IRA还通过大幅降低受益人最高自付费用和新设立的制造商折扣计划，消除了Medicare D部分计划下的 “甜甜圈洞”。ACA将来可能会受到司法或国会的质疑。目前尚不清楚拜登政府的任何此类挑战和医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
此外，鉴于处方药和生物制剂的成本不断上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革政府的产品计划报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项名为 “促进美国经济竞争” 的行政命令，其中有多项针对处方药的条款。为了回应拜登的行政命令，美国卫生与公共服务部（HHS）于2021年9月9日发布了《应对药品价格居高不下的综合计划》，该计划概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以推行的各种潜在立法政策以及HHS为推进这些原则可能采取的行政行动。此外，除其他外，爱尔兰共和军（1）指示国土安全部就医疗保险所涵盖的某些单一来源药物和生物制剂的价格进行谈判，（2）根据Medicare B部分和Medicare D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨。尽管医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战，但这些条款将从2023财年开始逐步生效。随着这些计划的实施，HHS 已经并将继续发布和更新指导方针。目前尚不清楚IRA将如何实施，但可能会对制药行业产生重大影响。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了医疗保险和医疗补助创新中心的三种新测试模式，将根据其降低药物成本、促进可及性和提高医疗质量的能力进行评估。目前尚不清楚未来是否会在任何医疗改革措施中使用这些模型。由于医疗保健管理的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及其他医疗改革措施，我们预计在出售任何候选产品时都将面临定价压力。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药和外科手术以及其他治疗的下行压力变得非常大。结果，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
此外，在可能销售我们产品的市场上，药品价格受到严格审查。药品定价和其他医疗保健成本继续受到巨大的政治和社会压力的影响，我们预计这种压力将在全球范围内持续并升级。如果承保范围和报销仅适用于有限的级别，则我们可能无法成功将获得市场批准的候选产品商业化。因此，我们可能难以筹集资金，我们的经营业绩可能会受到不利影响。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来关系可能会直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假索赔法、透明度法、健康信息隐私和安全法以及其他医疗保健法律和法规的约束。如果我们无法遵守或没有完全遵守此类法律，我们可能会面临严厉的处罚。*
尽管我们目前在市场上没有任何产品，但我们当前和未来的业务可能直接或间接地通过我们的处方者、客户和第三方付款人进行，受各种联邦和州医疗保健法律和法规的约束。可能影响我们运营能力的法律包括：
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如果发现我们的业务违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、排除在政府资助的医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、驱逐、监禁、合同损失、声誉损害、利润减少、额外报告要求和监督受制于公司诚信协议或类似协议，以解决有关不遵守这些法律以及延迟、减少、终止或重组我们业务的指控。
与普通股所有权相关的风险
从历史上看，我们普通股的市场价格一直波动很大，并且可能会继续波动，您可能会损失全部或部分投资。*
我们的普通股的市场价格一直波动不定，可能会因各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。除了本 “风险因素” 部分和本季度报告其他地方讨论的因素外，这些因素还包括：
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此外，在股票市场上交易的公司，尤其是纳斯达克资本市场和生物技术公司，经历了极端的价格和交易量波动，而且我们过去经历了与我们的经营业绩无关或不成比例的波动。从2022年1月1日到2023年8月4日，我们普通股的收盘价在每股1.72美元至7.54美元之间。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。
我们的执行官、董事、5％的持有人及其关联公司目前拥有我们很大比例的股份，并将能够对提交给股东批准的事项进行重大控制.*
截至2023年8月4日，根据我们获得的最新信息，我们的执行官、董事、我们知道拥有我们5％有表决权的股票的持有人及其关联公司拥有我们约50.1％的有表决权的股份。因此，我们的执行官、董事、我们知道拥有我们5％有表决权的股票的持有人及其关联公司将有能力通过其所有权地位影响我们，并可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事的选举、组织文件的修改或任何合并、资产出售或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止未经请求的收购提案或普通股要约，你可能认为这些提议符合你作为我们的股东的最大利益。
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未来股权证券的销售和发行可能会导致股东稀释，对我们的业务施加限制或限制，并可能导致我们的股价下跌。*
将来，我们将需要更多资金来继续我们的计划运营，我们可能会通过股票发行、债务、赠款融资、合作、战略伙伴关系和/或许可安排相结合来寻求额外资金。
2023年2月，我们完成了23,125,000股普通股的承销后续公开发行，包括部分行使承销商购买额外股票的期权，向公众公开价格为每股2.25美元。扣除我们应付的承保折扣、佣金和发行费用后，此次发行的净收益总额约为4,810万美元。
2022 年 4 月，我们签订了公开市场销售协议军士长杰富瑞有限责任公司（Jefferies）正在实施一项 “市场上” 发行计划（杰富瑞自动柜员机发行计划），根据该计划，我们可以不时通过杰富瑞集团作为销售代理提供和出售总额为6500万美元的普通股。杰富瑞集团有权获得固定佣金，最高为根据杰富瑞自动柜员机发行计划出售的股票销售总收益的3.0％。2022年，根据杰富瑞自动柜员机发行计划，我们以每股3.09美元的加权平均价格共出售了1,421,627股普通股，净收益约为400万美元。在截至2023年6月的六个月中，根据杰富瑞自动柜员机发行计划，我们以每股2.29美元的加权平均价格共出售了4,332,210股普通股，净收益约为950万美元。
这些融资活动可能会对我们的股东权利、普通股的市场价格和我们的运营产生不利影响，并可能要求我们放弃对某些技术、知识产权或候选产品的权利，发行额外的股权或债务证券，或者以其他方式同意对我们不利的条款。
此外，现有股东在公开市场上出售大量普通股或认为这些出售可能发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股票证券筹集资金的能力。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响，即使此类出售与我们的业务表现之间没有任何关系。
我们还注册或计划注册根据员工福利计划可能发行的所有普通股，以及作为激励补助金发放的用于购买普通股的普通股标的期权。因此，一旦注册，这些股票可以在发行时在公开市场上自由出售，但须遵守证券法的限制。此外，我们的董事和执行官可以根据1934年《证券交易法》（《交易法》）第10b5-1条制定计划性出售计划，以实现普通股的销售。如果这些事件中的任何一个导致我们的大量股票在公开市场上出售，则出售可能会降低我们普通股的交易价格，阻碍我们筹集未来资金的能力。
我们使用净营业亏损抵消未来应纳税所得额的能力可能会受到某些限制.*
我们在历史上蒙受了巨额损失，我们预计在不久的将来不会实现盈利，也可能永远无法实现盈利。未使用到期的净营业亏损结转（NOL）将无法抵消未来的所得税负债。根据现行法律，从2017年12月31日之后开始的纳税年度发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但此类联邦NOL的可扣除性仅限于应纳税所得额的80％。
此外，根据经修订的1986年《美国国税法》（《法典》）第382条，经过 “所有权变更”（定义见该法第382条和适用的财政部条例）的公司利用其变更前的NOL抵消变更后的应纳税所得额的能力受到限制。根据《守则》第382条，我们过去经历过所有权变更，未来可能会发生所有权变更，这可能会影响我们利用NOL抵消收入的能力。此外，我们利用未来可能收购的公司NOL的能力可能会受到限制。还有一种风险是，由于监管变化，例如暂停使用NOL或其他不可预见的原因，我们现有NOL的部分可能会到期或以其他方式无法减少未来的所得税负债，包括出于州税目的。出于这些原因，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用NOL的很大一部分，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并可能对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响.
现有、新的和拟议的税法和法规的解释和适用中的不确定性可能会对我们的纳税义务和有效税率产生重大影响。
我们所遵守或运营所依据的税收制度尚未确定，可能会发生重大变化。发布与现行或未来税法相关的额外指导，或对现任或未来的美国总统政府、国会或其他司法管辖区（包括美国以外的司法管辖区）的税务机关提议或实施的税法或法规的变更，可能会对我们的纳税义务和有效税率产生重大影响。在某种程度上，这样的变化有
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这些变化对我们的负面影响，包括相关的不确定性，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。
我们在不同司法管辖区缴纳的税额取决于包括美国在内的各个司法管辖区的税法对我们的国际业务活动的适用情况、税率、新的或修订的税法或对税法和政策的解释，以及我们以符合公司结构和公司间安排的方式经营业务的能力。我们运营所在司法管辖区的税务机关可能会质疑我们根据公司间安排对公司间交易进行定价的方法，或者不同意我们对归属于特定司法管辖区的收入和支出的决定。如果出现这样的挑战或分歧，而我们的立场得不到维持，我们可能被要求支付额外的税款、利息和罚款，这可能会导致一次性税收费用、更高的有效税率、减少现金流以及我们运营的整体盈利能力降低。我们的财务报表可能无法反映足够的储备金来应付此类突发事件。同样，税务机关可以断言我们在我们认为尚未建立应税联系的司法管辖区需要纳税，在国际税收协定中通常被称为 “常设机构”，这种主张如果成功，可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。
我们不打算为普通股支付股息，因此任何回报都将仅限于我们的股票价值。
我们从未申报或支付过普通股的任何现金分红。我们预计，我们将保留未来的收益，用于业务的开发、运营和扩张，并且预计在可预见的将来不会申报或支付任何现金分红。因此，股东的任何回报将仅限于其股票的升值。
此外，未来的债务工具可能会严重限制我们支付普通股股息的能力。未来与股息政策有关的任何决定都将由我们的董事会酌情作出，并将取决于我们的经营业绩、财务状况、资本要求、税收考虑、法律或合同限制、业务前景、当前或当时存在的债务工具的要求、总体经济状况以及董事会可能认为相关的其他因素。
我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的条款以及特拉华州法律的条款可能会使第三方更难解散我们目前的管理层、收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益。
我们经修订和重述的公司注册证书、经修订和重述的章程以及特拉华州法律包含可能延迟或防止我们控制权变更或管理变更的条款。我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包括以下条款：
这些条款，无论是单独还是合在一起，都可能推迟或阻止敌对收购、控制权变更或我们管理层的变动。
此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州通用公司法》第203条的规定管辖，该条款限制了拥有我们已发行有表决权股票15％以上的股东与我们合并或合并的能力。
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我们经修订和重述的公司注册证书或经修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有推迟或阻止控制权变更效果的条款都可能限制我们的股东获得普通股溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们经修订和重述的章程规定，特拉华州大法官法院是处理我们与股东之间某些争议的独家法庭，这可能会限制我们的股东获得有利司法论坛解决与我们或我们的董事、高级管理人员或员工之间的纠纷的能力。
我们经修订和重述的章程规定，特拉华州大法官将是 (i) 代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼，(ii) 任何主张我们的董事、高级职员或雇员违反对我们公司或股东的信托义务的诉讼，(iii) 根据任何条款对我们公司提起的任何索赔的诉讼的唯一和独家论坛特拉华州通用公司法或我们经修订和重述的公司注册证书或章程，或 (iv) 任何行动对受内部事务原则管辖的我们公司提出索赔。这种法院选择条款不适用于为执行《证券法》或《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
这种法院选择条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级职员、其他雇员或股东发生争议的司法论坛上提出某些索赔的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼，尽管我们的股东不会被视为我们放弃遵守联邦证券法及其相关规章制度。如果法院认定这种诉讼地选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
一般风险因素
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担可能对我们业务成功产生重大不利影响的成本。
我们受许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因我们使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
尽管我们保留了工伤补偿保险，以支付我们因使用危险材料或其他与工伤有关的员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律和法规可能会影响我们的研究、开发或生产工作。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
如果我们的信息技术系统或数据，或代表我们维护的信息技术系统或数据遭到或已经遭到破坏，这可能会导致重大不利影响。*
在我们的正常业务过程中，我们和我们所依赖的第三方处理（如上所定义）专有、机密和敏感信息，包括个人数据（包括密钥编码数据、健康信息和其他特殊类别的个人数据）、知识产权、商业秘密以及我们或其他第三方拥有或控制的专有商业信息（统称为 “敏感信息”）。
我们和我们的第三方服务提供商利用信息技术系统来处理与我们的业务活动相关的敏感信息，我们面临着各种不断变化的威胁，这些威胁可能导致安全事件。
网络攻击、基于互联网的恶意活动、在线和离线欺诈以及其他类似活动威胁到我们敏感信息和信息技术系统以及我们所依赖的第三方的敏感信息和信息技术系统的保密性、完整性和可用性。此类威胁普遍存在，持续增加，越来越难以发现，并且来自各种来源，包括传统的计算机 “黑客”、威胁参与者、“黑客活动家”、有组织犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为体现在参与并将继续参与网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因以及与军事冲突和防务活动相关的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突时期，我们和我们所依赖的第三方可能更容易受到这些攻击（包括报复性网络攻击）的风险，这些攻击可能会严重破坏我们的系统和运营、供应链和开展业务的能力。
56
我们和我们所依赖的第三方面临着各种不断变化的威胁，包括但不限于软件错误；恶意代码（例如病毒和蠕虫）；拒绝服务攻击（例如凭据填充）；凭证收集；高级持续威胁入侵；自然灾害；恐怖主义；战争；电信和电气故障；勒索软件攻击；社会工程攻击（包括通过深度伪造攻击），这些攻击可能越来越难以识别为虚假和网络钓鱼攻击）；服务器故障；软件或硬件故障；供应链攻击；数据或其他计算机资产丢失；以及其他类似问题。特别是，严重的勒索软件攻击变得越来越普遍，可能导致我们的运营严重中断、延迟或中断、临床试验中断、数据（包括与临床试验相关的数据）丢失以及其他重大不利影响（如上所定义）。为了减轻勒索软件攻击对财务、运营和声誉的影响，最好支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做（例如，如果适用的法律或法规禁止此类付款）。
此外，随着越来越多的员工在我们的场所和网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家工作，在公交和公共场所工作，远程工作已变得越来越普遍，也增加了我们信息技术资产和数据的风险。此外，未来或过去的商业交易可能会使我们面临额外的风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现对此类收购或整合实体进行尽职调查期间未发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们使用第三方服务提供商和子处理者来帮助我们经营业务并代表我们进行处理，或者以其他方式与我们的合作伙伴或其他第三方共享与我们的业务相关的敏感信息。这些第三方服务提供商和技术运行关键业务系统，在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础架构、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能。我们监控这些第三方信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会受到重大不利影响。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得赔偿，但任何赔偿可能不足以弥补我们的损失，或者我们可能无法追回此类赔偿。同样，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们无法保证我们供应链中的第三方基础设施或第三方合作伙伴的供应链没有受到破坏。
任何先前发现的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们的信息技术系统或我们所依赖的第三方的敏感信息或信息技术系统。安全事件或其他中断可能会干扰我们（以及我们所依赖的第三方）提供服务的能力。
我们可能会花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和实践，或者修改我们的运营，包括我们的临床试验活动或信息技术，以防发生安全事件，缓解、检测和修复实际和潜在的漏洞。适用的数据保护要求（如上所定义）可能要求我们实施特定的安全措施或使用行业标准或合理的措施来防范安全事件。
尽管我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但无法保证我们或任何第三方合作伙伴能够成功预防安全事件或减轻其影响。我们会采取措施检测和修复信息技术系统中的漏洞，但我们可能无法检测和修复所有漏洞，因为用于利用漏洞的威胁和技术经常变化，而且本质上往往很复杂。因此，此类漏洞可以被利用，但要等到安全事件发生后才能被发现。这些漏洞对我们的业务构成了重大风险。此外，在制定和部署旨在解决任何此类已发现漏洞的补救措施方面，我们可能会遇到延迟。
此外，适用的数据保护要求可能要求我们向相关利益相关者通报安全漏洞。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致重大不利影响。
如果我们、我们的服务提供商、合作伙伴或其他相关第三方经历过或将来遇到任何安全事件，则可能会导致重大不利影响。例如，我们候选产品的已完成临床试验的数据丢失可能会导致我们的监管部门批准工作延迟，并大大增加我们的成本。盗窃我们的敏感信息可能需要大量开支才能进行补救。如果我们或我们所依赖的第三方发生安全事件，我们可能会遭受声誉损害，或者面临诉讼或不利的监管行动、罚款、其他处罚、业务中断和资金转移。因此，我们可能会遭受重大不利影响。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有责任限制，也无法保证合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外，我们无法确定我们的保险范围是否足够，也无法以其他方式保护我们免受索赔、成本、开支、诉讼、罚款、处罚、业务损失、数据丢失、监管方面的责任或损害
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由于我们的处理业务、隐私和安全惯例或我们可能遇到的安全漏洞而产生的行为或重大不利影响。成功向我们提出一项或多项超出我们可用的保险范围的大额索赔，或者导致我们的保险单变更（包括保费增加或施加大量超额或免赔额或共同保险要求），可能会产生重大不利影响。
除了遇到安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断出有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
在我们开展业务的司法管辖区，我们受反腐败法的约束。
我们受多项反腐败法律的约束，包括经修订的1977年《反海外腐败法》（FCPA）和其他各种反腐败法律。《反海外腐败法》通常禁止公司及其中介机构向外国官员支付不当款项，以获取或维持业务和/或其他利益。我们的业务依赖于政府和监管实体的批准和许可，因此，我们面临与这些实体互动相关的某些较高风险。尽管我们通过了一项商业行为和道德准则，其中包括管理雇员与政府实体互动的条款，以降低这些风险，但无法保证这会成功防止违反反腐败法的行为。如果我们不遵守反腐败法律和其他有关与政府实体开展业务的法律（包括当地法律），我们可能会受到刑事和民事处罚以及其他补救措施，这可能会损害我们的声誉，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。对任何实际或涉嫌违反此类法律的行为进行的任何调查也可能损害我们的声誉或对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。
作为上市公司运营，我们已经并将继续承担巨额成本，我们的管理层将被要求将大量时间投入到新的合规举措上。*
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担法律、会计和其他费用。此外，2002年《萨班斯-奥克斯利法案》以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场实施的规则对上市公司提出了各种要求。2010年7月，颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（《多德-弗兰克法案》）。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域通过额外的规则和法规，例如 “薪酬发言权” 和代理访问权限。股东激进主义、当前的政治环境以及当前的高水平政府干预和监管改革可能会导致大量的新监管和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预料的方式影响我们的业务运营方式。我们的管理层和其他人员为这些合规举措投入了大量时间。此外，这些规章制度增加了我们的法律和财务合规成本，使某些活动更加耗时和昂贵。例如，这些规章制度使我们更难维持董事和高管责任保险，而且我们被要求承担巨额费用才能维持目前的此类保险水平。
如果证券分析师不发布有关我们业务的研究或报告，或者他们发布对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们的普通股交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果没有或很少有分析师开始报道或继续报道我们，我们股票的交易价格可能会下跌。如果一位或多位报道我们业务的分析师下调了对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们的股票，我们可能会失去股票在市场上的知名度，这反过来又可能导致我们的股价下跌。
我们可能会受到证券集体诉讼。
过去，证券集体诉讼通常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为制药公司经历了严重的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务并导致我们的股价下跌。
我们在使用现金、现金等价物、限制性现金和可供出售投资方面拥有广泛的自由裁量权，并且面临与我们可能购买的有价证券相关的风险。
在使用现有现金、现金等价物、限制性现金和可供出售投资方面，我们有相当大的自由裁量权。我们预计将使用现有现金为研发活动提供资金，用于营运资金和一般公司用途，包括为上市公司的运营成本提供资金。此外，在使用现有现金之前，我们可能会将现有现金投资于某些短期投资，包括但不限于投资级计息证券。从历史上看，
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对这些证券的投资流动性很高, 违约次数非常有限。但是，近年来金融市场的波动给这些投资的流动性和安全性带来了额外的不确定性。此外，我们可能会将这些现金、现金等价物、限制性现金和可供出售的投资用于不会为股东带来可观回报或任何回报的目的。
第 2 项。Eq 的未注册销售股本证券和所得款项的使用
没有。
第 3 项。默认值 Upon 高级证券
没有。
第 4 项矿山安全ty 披露
不适用。
第 5 项Oth她的信息
没有。
第 6 项。前hibits
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展品索引
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以引用方式纳入 |
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展览 数字 |
展览标题 |
表单 |
文件编号 |
展览 |
申报日期 |
3.1 |
注册人重述的公司注册证书 |
10-Q |
001-37378 |
3.1 |
2022年11月14日 |
3.2 |
注册人重订的公司注册证书的修订证书 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2019年6月28日 |
3.3 |
注册人重订的公司注册证书的修订证书 |
10-Q |
001-37378 |
3.3 |
2020年5月12日 |
3.4 |
注册人重订的公司注册证书的修订证书 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2021年5月4日 |
3.5 |
注册人重订的公司注册证书的修订证书 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2022年4月29日 |
3.6 |
注册人重订的公司注册证书的修订证书 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2023年5月19日 |
3.7 |
注册人经修订和重述的章程 |
10-Q |
333-203272 |
3.6 |
2022年11月14日 |
4.1 |
标本 常见 股票 证书 |
S-1/A |
333-203272 |
4.1 |
2015年4月27日 |
4.2 |
2016年11月18日向硅谷银行发出的购买股票的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.5 |
2017年3月16日 |
4.3 |
2016年11月18日向Solar Capital Ltd.发行的购买股票的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.6 |
2017年3月16日 |
4.4 |
2017年6月30日向硅谷银行发出的购买股票的认股权证 |
10-Q |
001-37378 |
4.7 |
2017年8月14日 |
4.5 |
2017 年 6 月 30 日向 Solar Capital Ltd. 发行的购买股票的认股权证 |
10-Q |
001-37378 |
4.8 |
2017年8月14日 |
4.6 |
2017年12月22日向硅谷银行发出的购买股票的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.8 |
2018年3月20日 |
4.7 |
2017 年 12 月 22 日向 Solar Capital Ltd. 发行的购买股票的认股权证 |
10-K |
001-37378 |
4.9 |
2018年3月20日 |
10.1 |
aTyR Pharma, Inc. 2015 年股票期权和激励计划，经修订 |
8-K |
001-37378 |
10.1 |
2023年5月19日 |
31.1 |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的 1934 年《证券交易法》第 13a-14 (a) 条或第 15d-14 (a) 条要求对首席执行官进行认证 |
— |
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随函提交 |
31.2 |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的 1934 年《证券交易法》第 13a-14 (a) 条或第 15d-14 (a) 条要求的首席财务官认证 |
— |
— |
— |
随函提交 |
32.1# |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18节第1350条对首席执行官进行认证 |
— |
— |
— |
随函提交 |
60
32.2# |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350节对首席财务官进行认证 |
— |
— |
— |
随函提交 |
101.INS |
行内 XBRL 实例文档 — 实例文档未出现在交互式数据文件中，因为 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中 |
— |
— |
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随函提交 |
101.SCH |
内联 XBRL 分类扩展架构文档 |
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随函提交 |
101.CAL |
内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档 |
— |
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随函提交 |
101.DEF |
内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档 |
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随函提交 |
101.LAB |
内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档 |
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随函提交 |
101.PRE |
内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档 |
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— |
随函提交 |
104 |
封面交互式数据文件（嵌入在行内 XBRL 文档中） |
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— |
— |
随函提交 |
# 就交易法第18条而言，附录32.1和32.2中的信息不应被视为 “已提交”，也不得被视为受该节规定的责任约束，也不得将其视为以提及方式纳入根据《证券法》或《交易法》（包括本季度报告）提交的任何文件中，除非注册人以引用方式将上述信息纳入这些文件中。
61
签名URES
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
|
aTyr Pharma, Inc. |
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日期：2023 年 8 月 9 日 |
来自： |
|
/s/Sanjay S. Shukla |
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|
Sanjay S. Shukla，医学博士，M.S. |
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|
总裁兼首席执行官 |
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|
（首席执行官） |
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|
来自： |
|
/s/Jill M. Broadfoot |
|
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|
吉尔·布罗德富特 |
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首席财务官 |
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|
（首席财务和会计官） |
62