第一部分财务信息

第 1 项。简明合并财务报表

VISTAGEN 疗法有限公司

简明的合并资产负债表

（金额以美元计，股票金额除外）

见随附的简明合并财务报表附注，包括附注2 陈述基础和持续经营，了解有关自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 疗法有限公司

简明的合并运营报表和综合亏损

（未经审计）

（金额以美元计，股票金额除外）

见随附的简明合并财务报表附注，包括附注2 陈述基础和持续经营，了解有关自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 疗法有限公司

简明的合并现金流量表

（未经审计）

（金额以美元计）

见随附的简明合并财务报表附注，包括附注2 陈述基础和持续经营，了解有关自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 疗法有限公司

股东权益变动的简明合并报表

在 2023 年 6 月 30 日、2022 年 6 月 30 日和 2022 年的三个月里

（未经审计）

（金额以美元计，股票金额除外）

见随附的简明合并财务报表附注，包括附注2 陈述基础和持续经营，了解有关自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

关于前瞻性陈述的警示说明

本10-Q表季度报告（报告）包括前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来业绩、经营业绩和财务状况、我们的业务战略和计划以及未来运营目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些话 “相信，” “可能，” “估计，” “继续，” “预期，” “打算，” “期望”类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略、短期和长期业务运营以及目标和财务需求。这些前瞻性陈述受多种风险、不确定性和假设的影响。我们的业务面临重大风险，包括但不限于我们获得大量额外融资的能力、我们的研发成果、非临床和临床测试的结果、美国食品药品监督管理局 (FDA) 和其他国内外监管机构的监管的影响、我们在获准上市后获得、维护和执行产品专利的能力、竞争产品的影响、产品开发、商业化和技术困难、我们的会计政策的影响以及其他风险，详见标题部分 “风险因素”在本报告中。  此外，即使我们的候选产品在开发的各个阶段看起来很有希望，我们的股价也可能会下跌，以至于如果没有大幅稀释或其他可能对我们的管理层、董事会（董事会）不利或对股东不利的条款，我们就无法筹集额外资金。

此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险不时出现。我们的管理层或董事会无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与我们可能发表的任何前瞻性陈述中包含的业绩存在重大差异。鉴于这些风险、不确定性和假设，本报告中讨论的未来事件和趋势可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果存在重大不利差异。

因此，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证未来的业绩、活动水平、业绩或成就。在本报告发布之日之后，我们没有义务更新任何这些前瞻性陈述，也没有义务使这些陈述与实际业绩或修订后的预期保持一致。如果我们确实更新了一份或多份前瞻性陈述，则不应推断出我们将对这些陈述或其他前瞻性陈述进行更多更新。

业务概述

我们是一家处于临床后期阶段的生物制药公司，旨在改变焦虑、抑郁和其他中枢神经系统患者的治疗格局（CNS）障碍。与目前可用的疗法相比，我们正在推进可能起效更快、副作用和安全问题更少的疗法。我们的产品线包括六种临床阶段的候选产品，包括五种属于一种名为pherines的新药物的研究药物，此外还有一种口服前药 AV-101，这是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体甘氨酸位点拮抗剂的口服前药（NMDAR）。Pherines 是具有神经活性的鼻腔喷雾剂，具有创新的快速起作机制（MOA）。它们激活鼻腔中的化学感觉神经元，这些神经元有选择地调节大脑中的关键神经回路，而无需全身吸收或直接活跃大脑中的神经元。AV-101 抑制 NMDAR 离子通道的活性，但不会阻断离子通道的活性，这与经批准的 NMDAR 拮抗剂具有明显的副作用。

我们的目标是自行或与战略合作伙伴一起开发和商业化一系列针对神经精神、神经系统和神经内分泌疾病的创新疗法，这些疾病目前的治疗选择不足以满足美国和全球数百万患者的需求。

我们的候选产品

Pherine 候选产品

我们的五种候选产品 —— fasedienol (PH94B)、itruvone (PH10)、PH15、PH80 和 PH284 —— 属于一种被称为费林的新候选药物。Pherines 是无味、无味的神经活性鼻腔喷雾剂，以低微克水平的剂量给药，用于选择性地利用鼻腔中的化学感官神经元，诱发快速起作用的药理和行为益处，而无需全身吸收或直接活跃大脑中的神经元。具体而言，我们的每种pherine候选产品都是一种独特的化学实体，可以直接调节大脑的特定区域，例如边缘杏仁核（大脑的主要恐惧和焦虑中心）、下丘脑（大脑的体温调节和食欲控制区域）、海马、蓝斑和前额叶皮层。我们相信，我们的每种pherine候选产品都有可能成为一种或多种中枢神经系统疾病的速效疗法，包括社交焦虑症（fasedienol）、重度抑郁症（itruvone）、精神疲劳引起的认知障碍（PH15）、更年期引起的血管舒缩综合征（潮热）、经前焦虑症和偏头痛（PH80）以及消耗和食欲刺激综合征 (cachexia) (PH284)，所有这些都不需要明显的全身吸收，与典型的滥用责任受体或其他神经元结合大脑或类固醇激素受体。

Fasedienol 鼻喷雾剂治疗社交焦虑症

Fasedienol (PH94B) 是一种来自雄酮家族的合成研究性费林鼻腔喷雾剂，正在进行第 3 期临床开发，用于治疗患有社交焦虑症的成年人（悲伤）。当以微克剂量鼻内给药时，fasedienol会激活与嗅球中神经元子集相连的外周鼻腔化学感觉神经元的受体，这些神经元反过来又连接到边缘杏仁核中的神经元，参与SAD的病理生理学，可能还有其他焦虑和情绪障碍。Fasedienol 具有药理活性，无需对大脑神经元进行明显的全身吸收或直接活性即可实现其快速发作且持续时间短的抗焦虑作用。我们认为，fasedienol有可能实现这些效果，同时显著降低副作用和其他安全问题的风险，例如潜在的药物相互作用、滥用、滥用和成瘾，这些药物与某些直接作用于大脑神经元、有时是用于治疗焦虑症的全身药物有关。

美国食品药品管理局已授予开发fasedienol作为SAD潜在治疗药物的快速通道资格。

PALISADE 第 3 阶段计划

栅栏-1。2021 年 5 月，在 COVID-19 疫情的急性期，我们启动了 PALISADE-1，这是一项美国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的第 3 期临床研究，旨在评估在模拟引发焦虑的公开演讲挑战中急性给药 fasedienol 以缓解 SAD 成年患者的焦虑症状的疗效、安全性和耐受性，使用患者报告的主观困境单位量表进行测量（SUDS）。入组患者被诊断为 SAD，入组时表现出明显的社交焦虑，Liebowitz 社交焦虑量表的基线分数就证明了这一点（LSAS）至少 70 个。我们于 2022 年 7 月公布了 PALISADE-1 的最终业绩。尽管在 PALISADE-1 期间，fasedienol 的安全性和耐受性良好，与先前报告的临床试验的结果一致，但 PALISADE-1 并未达到其主要疗效终点，这是通过使用 SUDS 与安慰剂相比基线的变化来衡量的。我们认为，PALISADE-1 的意想不到的结果与积极的安慰剂对照的 2 期研究不一致，可能是由于 COVID-19 疫情的急性期产生了非同寻常的多方面影响，这种影响在典型的研究中引入了社会动态变化、受试者压力和期望偏差加剧、研究地点和合同研究组织带来的前所未有的后勤挑战和系统变异（CRO) 人员流失和受试者就诊之间不可预测的间歇性诊所关闭、政府口罩规定，以及由于 COVID-19 病毒、鼻拭子测试和/或大量使用大麻、吸烟或电子烟导致嗅觉细胞功能受损，对法西地诺产生反应的可能性降低。

PALISADE 开放标签研究。PALISADE 开放标签研究 (OLS）是一项大型的第三阶段开放标签安全试验，在现实世界环境中进行，旨在评估SAD成年人在日常生活中经历社交和表现压力源时为患者量身定制的多种fasedienol的长期安全性和耐受性。根据需要长期服用3.2 µg fasedienol，每天最多四次，通常是安全的，耐受性良好，没有发现新的安全发现或趋势，无论每个受试者给药的剂量如何（安全人群：n=481）。头痛是最常见的治疗突发不良事件（TEAE）（17.0％）；除了 COVID-19 TEAE（11.4％）外，超过5.0％的受试者没有出现其他TEAE，它们被认为与法二烯醇无关。在这项研究中，患者服用了超过30,000剂的法二烯醇。

PALISADE OLS 还评估了月度标准临床测量和行为评估量表（LSAS，临床医生全球改善印象量表（CGI-I）和 “患者全球变革印象” 量表 (PGI-C））服用法二烯醇后。该研究的关键探索性终点包括评估与LSAS基线相比的变化，LSAS衡量SAD患者对日常生活中经历的引发焦虑的社交和表现状况的反应。LSAS是美国食品药品管理局批准的三种成人SAD治疗药物的所有注册研究的主要疗效终点。

根据LSAS的衡量，对PALISADE OLS的最终数据集的分析表明，具有临床意义的功能改善。此外，在研究期间，男性和女性的LSAS总分连续几个月持续下降。我们认为，随着时间的推移，LSAS分数的持续提高表明，随着时间的推移，根据患者量身定制的多次给药具有治疗潜力，因为fasedienol可以帮助患者建立信心，更频繁地参与引发焦虑的社交和表演场合，减少恐惧和焦虑。

栅栏-2。   2021 年 10 月，在 COVID-19 疫情的急性期快要结束时，我们启动了我们的 3 期 PALISADE-2 试验，这是一项针对 PALISADE-1 的复制研究。与 PALISADE-1 一样，PALISADE-2 的入组患者被诊断为 SAD，入组时表现出明显的社交焦虑，LSAS 的基线分数至少为 70 就证明了这一点。在 2022 年 7 月收到 PALISADE-1 的顶级结果后，我们暂停了 PALISADE-2 的持续招募和招生，以使独立的第三方生物统计学家能够对截至暂停研究之日随机分配并已完成研究的 141 名受试者的可用数据进行中期分析。2022 年 9 月，进行中期分析的独立第三方生物统计学家建议我们继续按原计划进行 PALISADE-2，但没有向我们透露他们审查的任何基础数据。但是，出于商业原因，我们选择延长 PALISADE-2 的暂停时间，等待我们评估当时即将公布的 PALISADE OLS 的收入业绩、同行公司进行的两项 SAD 公开演讲挑战研究的结果、与 FDA 进一步讨论继续将 LSAS 作为治疗 SAD 第三阶段研究的主要疗效终点的可接受性，以及对相关费用、时间、统计和监管影响以及后勤挑战的全面评估随着 PALISADE-2 的恢复。继我们的 PALISADE OLS 取得积极结果之后，同行公司进行的两项 SAD 公开演讲挑战研究的结果，根据SUDS的衡量，每项研究都没有达到其主要疗效终点的主要疗效终点，以及在 2023 年初与 FDA 就作为主要疗效终点的 LSAS 的持续有效性和可靠性进行了积极讨论，出于战略原因，我们选择以 141 名完成的受试者结束 PALISADE-2，而不是恢复研究并随机分配总共 67 名受试者按原计划开设的208个科目。

2023 年 8 月初，我们收到并报告了完成 PALISADE-2 的 141 名受试者的积极结果。PALISADE-2 试验达到了其主要疗效终点，即基线（访问 2）公开演讲挑战期间的 SUDS 平均分数差异，访问3时接受fasedienol与安慰剂治疗的受试者的治疗（访问3）的差异。接受Fasedienol治疗的患者表现出与基线相比的平均变化在统计学上显著更大（最小二乘法（LS) mean = -13.8) 与安慰剂（LS 均值 = -8.0）相比，各组之间的差异为 -5.8（p=0.015）。该试验还达到了次要终点，表明根据CGI-I的测量，临床医生评估的法西地诺和安慰剂之间的应答者比例存在统计学上的显著差异。反应者被确定为被评为 “焦虑少得多” 或 “焦虑少得多” 的患者，37.7％的接受法西地诺治疗的患者被评为反应者，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为21.4％（p=0.033）。根据PGI-C测量，该试验还达到了重要的探索终点，即患者评估的法西地诺和安慰剂之间的应答者比例存在差异。应答者被确定为自我评为 “焦虑少得多” 或 “焦虑少得多” 的人，接受法西地诺治疗的患者中有40.6％被评为反应者，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为18.6％（p=0.003）。此外，PALISADE-2 试验还达到了探索性终点，即每个治疗组中患者比例的差异，从基线（访问 2）到治疗（访问 3），患者评估的 SUDS 分数提高了 20 个百分点。在接受fasedienol治疗的患者中，有35.7％（n=70）的SUDS评分有统计学意义且具有临床意义的改善，而安慰剂治疗组的这一比例为18.6％（n=71）（p=0.020）。观察到 Fasedienol 耐受性良好，没有严重的不良事件，不良事件（AE）fasedienol和安慰剂的分布相当。总体而言，除了安慰剂组的发热（2.49％）外，没有TEAE的流行率超过2.0％。

栅栏-3。  根据第 3 期 PALISADE-2 研究的积极结果，我们目前正在为我们的 3 期 PALISADE-3 试验做准备，该试验有可能在 2024 年上半年启动。与 PALISADE-2 一样，PALISADE-3 将被设计为一项美国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的第 3 期临床研究，旨在评估在模拟、引发焦虑的公开演讲挑战中，使用患者报告的SUDS作为主要疗效终点测量，急性使用法西地诺缓解成年SAD患者的焦虑症状的疗效、安全性和耐受性。

FEARLESS 第 3 阶段计划

在2023年第一季度，我们与美国食品药品管理局会面，讨论了我们潜在的美国新药申请的下一步行动（NDA)-支持用于治疗成人 SAD 的 fasedienol 的 3 期临床开发计划。美国食品药品管理局在本次会议上的积极反馈证实，使用LSAS作为主要疗效终点是可以接受的，其方式类似于目前获准用于治疗SAD、帕罗西汀、舍曲林和文拉法辛的三种药物的注册研究。为了补充我们在SADE中针对法西地诺的PALISADE第三阶段计划，我们目前正在为FEARLESS做准备，该试验有可能在2024年下半年启动，其研究设计类似于目前获准用于治疗SAD的三种药物的注册研究，以LSAS为主要疗效终点。因此，FEARLESS将设计为一项针对SAD成人的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，以评估患者在多周的现实环境中根据需要量身定制，在日常生活中每天最多六次服用fasedienol的疗效、安全性和耐受性。为了补充 PALISDAE-2 的积极结果，我们认为，如果获得批准，第 3 期 FEARLESS 研究设计也将与 SAD 患者在日常生活中使用法西地诺的方式保持一致，因为我们计划中的法西二烯醇治疗模型包括表演和社交活动期间反复出现焦虑急性减轻的经历，这体现在像 PALISADE-2 一样 SUDS 分数的降低，以及 SAD 严重程度的长期总体降低，这也是 LSAS 分数下降所证明的。在 FEARLESS 中接受评估。

我们认为，PALISADE-3 和 FEARLESS 都有可能补充 PALISADE-2，成为一项潜在的 NDA 支持 NDA 的 fasedienol 治疗 SAD 的 3 期临床试验。

Itruvone 鼻腔喷雾剂治疗重度抑郁症

Itruvone（PH10）是一种来自孕妇家族的无味、无味的合成研究性神经活性费林鼻腔喷雾剂，具有创新的潜在MOA，与目前批准的所有抑郁症治疗方法的MOA有根本的区别。Itruvone 神经活性鼻腔喷雾剂以微克级剂量给药，旨在激活和激活鼻腔中的化学感官神经元，这些神经元与大脑中产生抗抑郁作用的神经回路相连。与目前批准的所有口服抗抑郁药不同（广告）以及基于氯胺酮的快速发作疗法，我们认为 itruvone 不需要对大脑神经元进行全身吸收或直接活性即可产生抗抑郁作用，而不会出现与当前抗抑郁药疗法相关的副作用和安全问题。

2023年6月，我们完成了一项小型的美国单中心、随机、双盲、安慰剂对照的1期研究，旨在调查伊曲酮对健康成年受试者的安全性和耐受性。该研究旨在证实先前在墨西哥进行的三项临床研究中确立的itruvone的良好安全性，并促进我们在美国将itruvone作为MDD的速效独立疗法的2B期临床开发计划。这项研究的积极数据表明，没有报告与治疗相关的严重不良事件（SAE）或因试验中的不良事件而停药。总体而言，itruvone的耐受性良好，并继续表现出良好的安全性。

美国食品药品管理局已授予开发itruvone作为MDD潜在辅助治疗药物的快速通道资格。

PH80 女士鼻腔喷雾剂’s 健康失调和偏头痛

PH80 是一种无味、无味的合成研究性信息素，具有一种新型、快速发作的潜在MOA，与目前批准的所有更年期、其他女性健康障碍和偏头痛引起的血管舒缩症状（潮热）的治疗方法的 MOA 有根本的区别。PH80 激活鼻腔中与神经回路相连的化学感觉神经元，神经回路调节与体温控制相关的基础前脑。我们最近报告了一项先前未发表的探索性随机、双盲、安慰剂对照的PH80用于急性治疗更年期血管舒缩症状（潮热）的2A期研究的积极结果。2A期研究表明，在治疗第一周结束时，与安慰剂相比，更年期潮热的每日次数在统计学上显著减少（p<.001 and the improvement was maintained through each treatment week until end of four-week period. we are preparing to submit a u.s. ind facilitate phase clinical development ph80 for moderate severe vasomotor symptoms flashes due menopause.>

此外，PH80 在嗅球中启动神经冲动，这些冲动通过影响大脑中多种结构（包括杏仁核和下丘脑）功能的途径传播，这些结构与偏头痛和其他女性健康疾病（例如经前焦虑症）的病理有关（PMDD).

PH15 鼻腔喷雾剂可促进认知和心理运动表现和改善

PH15 是一种无味、无味的合成研究性信息素，具有一种新型、快速发作的潜在 MOA，它与目前批准的所有治疗方法的 MOA 有根本的区别，用于改善由精神疲劳和其他潜在疾病引起的认知障碍。我们认为，鼻内PH15有可能改善精神疲劳患者的认知和心理运动表现并缩短反应时间。我们目前正在评估提交美国IND，以便自己或与合作者一起在美国进一步临床开发PH15，包括证明认知功能改善的适当适应症。

PH284 Cachexia 鼻腔喷雾剂

PH284 是一种无味、无味的合成研究性信息素，具有一种新的、快速发作的潜在 MOA，与目前批准的所有与癌症等慢性疾病相关的食欲不振治疗方法的 MOA 有根本的区别。Cachexia是许多慢性病的严重后果，但未得到充分认识，体重损失超过10％，患病率为5％至15％。我们认为，PH284 可能具有改善恶病患者主观饥饿感的治疗潜力。我们目前正在评估提交美国IND以进一步临床开发用于治疗恶病症的PH15的前进方向，可以由我们自己或与合作者合作，包括表现出食欲增加和体重增加的适当患者群体。

AV-101 治疗神经系统疾病   

AV-101（4-cl-kyn）是一种新型的口服前药，靶向大脑中的离子性谷氨酸受体 NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）。NMDAR 功能异常与许多中枢神经系统疾病和失调有关。AV-101 的活性代谢物 7-氯犬尿酸（7-cl-kyna）是抑制 NMDAR 功能的甘氨酸结合位点的强效和选择性完全拮抗剂。与氯胺酮和许多其他 NMDAR 拮抗剂不同，7-cl-kyna 不是离子通道阻滞剂。在迄今为止完成的临床和非临床测试中，AV-101 已显示出良好的口服生物利用度和出色的药代动力学（PK) 个人资料。一项广泛的受体筛选研究未发现 AV-101 或 7-cl-kyna 与场外靶标的结合。此外，在迄今为止完成的所有临床试验中，AV-101 都是安全的，耐受性非常好，没有心理副作用或安全问题，也没有与治疗相关的严重不良事件，而氯胺酮和金刚烷胺等经典阻断通道的 NMDAR 拮抗剂经常观察到这种不良事件。非临床结果还表明，长期服用4-cl-kyn会诱导海马神经生成，这是具有抗抑郁作用的药物的标志，并提高KYNA的内源性水平，而KYNA也是一种功能性的NMDAR甘氨酸位点拮抗剂。

根据临床前研究的观察和发现，我们认为 AV-101 有可能成为多种中枢神经系统疾病的新口服治疗替代方案，包括左旋多巴引起的运动障碍、神经病理性疼痛、癫痫发作、MDD 和自杀意念。我们目前正在评估 AV-101 作为与帕金森氏病疗法相关的左旋多巴引起的运动障碍以及可能涉及NMDAR受体的其他一种或多种神经系统疾病的治疗方法，可以单独或与合作者一起进行2A期临床开发的潜在前进方向。

美国食品药品管理局已授予快速通道认证，用于开发 AV-101，作为 MDD 的潜在辅助疗法和神经病理性疼痛的非阿片类药物治疗药物。

子公司

我们的全资子公司包括特拉华州的一家公司 Pherin Pharmicals, Inc.（费林），以及成立于 1998 年的加利福尼亚公司 Vistem, Inc.（Vistastem）。在相关时期，我们在本10-Q表季度报告中列出的简明合并财务报表（报告）还包括Vistastem的两家全资不活跃子公司，马里兰州的一家公司Artemis Neuroscience, Inc. 的账目（阿耳忒弥斯），该公司于 2022 年 4 月解散，以及根据加拿大安大略省法律组建的公司 VistaStem Canada, Inc.（VistaStem 加拿大），该公司于 2022 年 6 月解散。

财务运营概述和经营业绩

我们的重要会计政策和估算以及最近的会计公告已在截至2023年3月31日的财年的10-K表年度报告中披露（10-K 表格），如2023年6月28日向美国证券交易委员会提交的，以及本报告第1部分第1项所附未经审计的简明合并财务报表附注3中（财务报表）。自我们的10-K表披露以来，截至2023年6月30日的三个月中，重大会计估算没有变化。

摘要

净亏损

我们尚未从任何候选产品或技术中获得经常性创收地位，其数量足以维持我们的运营和实现我们的战略业务计划。我们投入了大量资源来推进与鼻内研究候选产品fasedienol和itruvone的研究、开发和合同制造相关的举措，包括与药物和成品的制造工艺、分析方法和生产计划有关的举措，以及侧重于这些神经精神病学适应症候选产品的潜在商业化的临床前研究和临床研究。在整个2022财年和2023财年，我们为PALISADE第三阶段计划分配了大量资源，该计划评估了法西地诺用于急性治疗SAD成人的焦虑症。在截至2024年3月31日的财年的第一季度中，（2024 财年）我们继续将精力集中在 fasedienol 上，并准备启动我们的 FEARLESS 计划。我们进行并将继续开展各种临床前研究和生产活动，使我们能够在2022年9月下旬提交伊曲酮在MDD中的美国IND，并于2022年12月启动一项针对伊曲酮的小型1期临床研究，以促进其作为MDD的独立疗法在美国潜在的2B期临床开发。关于 AV-101，我们正在评估 AV-101 与丙磺舒联合使用，这可能为探索该组合对涉及 NMDAR 的某些中枢神经系统适应症的治疗潜力提供机会。我们正在实施创建、保护知识产权和为其申请专利的举措（IP）与我们的候选产品和技术有关，并筹集足够的营运资金来资助这些研究、计划和其他活动。截至2023年6月30日，我们的累计赤字约为3.338亿美元。我们在2023财年和2022财年的净亏损分别约为5,920万美元和4,780万美元，我们在2024财年第一季度净亏损约为690万美元。我们预计，在可预见的将来，亏损将持续下去，因为我们正在进一步开展与fasedienol、itruvone和 AV-101 相关的研究、开发和监管活动，以及可能因2023年2月收购Pherin而收购的新费林。

截至2023年6月30日的季度摘要

在截至2023年6月30日的季度中，我们努力推进我们的FEARLESS第三阶段计划，开发和商业化fasedienol作为SAD成人焦虑症的新疗法，此前收到了美国食品药品管理局关于使用LSAS作为FEARLESS计划主要终点的积极反馈。此外，我们还完成了在MDD中对itruvone的1B期研究，并开始了启动Itruvone作为MDD潜在独立疗法的2B期临床开发所需的工作。我们还启动了支持IND的非临床活动，以促进用于治疗更年期引起的血管舒缩症状（潮热）的PH80的2B期开发，并对我们的每种候选产品进行了各种非临床研究。每一项活动都是在我们仔细监测现金资源并评估内部和外部研发支出时完成的。

在2023财年，我们没有完成任何融资或其他重大融资活动。2021 年 5 月，我们签订了公开市场销售协议^军士长（的 销售协议) 在杰富瑞集团担任销售代理 (杰富瑞），关于市场发行计划（ 自动取款机）根据该协议，我们可以自行决定不时通过杰富瑞集团发行和出售总发行价不超过7500万美元的普通股。2023年6月，我们共出售了561,418股普通股，并在自动柜员机下获得了1,117,300美元的净现金收益。自2023年6月30日以来，截至本报告发布之日，我们根据销售协议共额外出售了1,487,293股普通股，总现金收益为16,893,700美元。

运营结果

截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月比较

下表总结了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的经营业绩（金额以千计）。

收入   

在截至2023年6月30日的季度中，我们根据Affamed协议确认了177,600美元的分许可收入，而截至2022年6月30日的季度为310,100美元。如注3中更全面地描述的那样， 重要会计政策摘要 (注意事项 3）和 Note 11， 分许可和合作协议 (注意事项 11），转到本报告第一部分的简明合并财务报表（财务报表），2020年6月24日，我们签订了Affamed协议，根据该协议，我们于2020年8月3日收到了500万美元的不可退还的预付许可费。这笔款项使我们能够开始根据AffameD协议进行收入确认。在我们预计履行AffameD协议规定的义务期间，我们以直线方式确认收入。由于我们对履行履约义务所需的时间或精力的估计发生变化，与我们的履约义务相关的收入随着时间的推移而得到满足，可能会受到重大影响。由于 PALISADE-1 未能达到其主要疗效终点，以及随后 SAD 中法西地诺的临床和监管程序预计会出现延迟，我们估计，AffameD 协议规定的履约义务的完成将推迟到 2027 年日历中期。如财务报表附注3所述，由于我们对完成AffameD协议规定的履约义务所需时间的估计发生了变化，我们在2022年9月30日记录了累计追补调整，根据该调整，我们取消了对先前记录的收入的确认，并延长了未来确认剩余递延收入的期限。在累积追赶调整之后，截至2023年6月30日，我们已确认Affamed协议下的总收入为2,148,700美元，并预计在我们的义务完成后，将剩余的2851,300美元确认为估计剩余业绩期的收入。我们尚未修改2022年9月30日对完成履约义务时间的估计，但是，如果有更确切的信息作为预测的基础，我们将在后续时期根据需要调整估计。尽管如果实现某些基于绩效的里程碑和商业销售，我们将来可能会根据AffameD协议获得额外的现金支付和特许权使用费，但无法保证AffameD协议会在短期内向我们提供任何额外收入或现金付款。

研发费用

研究与开发 (研发）支出大幅减少了约1,110万美元，从截至2022年6月30日的季度的1,530万美元降至截至2023年6月30日的季度的420万美元。与截至2023年6月30日的季度相比，与截至2023年6月30日的季度相比，我们的PALISADE法二烯醇第三阶段计划（包括 PALISADE-1、PALISADE-2 和 PALISADE OLS 研究）、ajda 的法二烯醇二期研究，以及法二烯醇和伊曲酮的非临床开发、监管和外包制造活动相关的费用减少了约1,060万美元。截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度，非现金研发支出，主要是股票薪酬和折旧，分别约为34.4万美元和35.3万美元。下表显示了每个时期研发费用的主要组成部分（金额以千计）：

与截至2022年6月30日的季度相比，截至2023年6月30日的季度工资和福利支出减少的主要原因是 PALISADE-1 研究结果公布后，六个管理层和员工职位自愿解雇。此外，由于预计 PALISADE-1 研究将取得积极结果，我们在截至 2022 年 6 月 30 日的季度记录了预计奖金支付的应计额，随后在 2023 财年晚些时候逆转。在截至2023年6月30日的季度中，没有进行此类累计。抵消这些下降的是2023财年第二至第四季度增加的五个员工职位的影响，以及在 PALISADE-1 业绩公布后将高级管理职位调整为研发部门。

截至2023年6月30日的季度股票薪酬支出反映了自2020年8月以来向我们的研发人员和某些临床和科学顾问发放的期权补助的摊销，此外还有向新员工发放的补助金和被解雇员工的没收，如上所示。2020年8月之前授予研发员工和顾问的所有未偿还期权已在截至2023年6月30日的季度之前全部归属并摊销。截至2023年6月30日的季度，2022年6月30日之后发放的补助金，包括本季度发放给新员工的补助金和向前雇员发放的单笔补助金，约占截至2023年6月30日的季度支出约25,000美元，但与截至2022年6月30日的季度相比，支出减少了约67,000美元，这抵消了截至2023年6月30日的季度全部归属和摊销的期权，主要是2020年12月发放的期权。与截至2022年6月30日的季度支出相比，2023财年第一季度确认的期权没收的影响导致2024财年第一季度的支出增加了约22,000美元。截至2023年6月30日的季度的2019年ESPP支出为2,100美元，而截至2022年6月30日的季度为15,900美元。

这两个时期的咨询和其他专业服务反映了第三方为支持我们的fasedienol和itruvone开发计划而向我们提供的基于项目的科学、非临床和临床开发以及监管咨询和分析服务所产生的费用，通常是根据需要进行的。PALISADE-1 结果公布后，与临床和非临床活动相关的服务已尽可能削减。

在2022年7月收到 PALISADE-1 研究的顶线结果后，我们（i）启动了该研究的完成程序，（ii）暂停并最终在2024财年初终止，PALISADE-2 研究，（iii）在2023财年第二季度终止了PALISADE OLS，（iv）在AJDA对fasedienol进行了2A期研究，直到2023财年第三季度完成。在截至2022年6月30日的季度中，每项研究都在积极招收受试者。与截至2022年6月30日的季度相比，这些活动的减少或终止是截至2023年6月30日的季度项目支出减少的主要驱动力。尽管临床试验活动有所减少，但在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，为临床试验和其他开发要求对足够数量的药物和药物进行制造、配方、工艺验证和稳定性分析是推动法二烯醇和伊曲酮发展的重要举措。在2023财年第一季度，我们准备并随后启动了一项针对itruvone的小型美国1期临床试验，以促进其在美国潜在的用于治疗MDD的2B期开发。该试验是在2023财年第四季度进行的。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，与itruvone相关的项目成本是名义上的。在这两个时期，AV-101 项目支出包括与使用 AV-101 和辅助丙磺舒和某些 AV-101 制造稳定性研究相关的某些临床前研究的费用，以及我们的探索性 1B 期 AV-101 和丙磺舒临床试验的费用，该试验现已完成。我们预计 AV-101 项目在短期内将成本降至最低。

这两个时期的租金支出反映了我们对ASC 842的实施，以及将使用权资产和租赁负债确认为与我们在南旧金山办公室和实验室设施相关的运营租赁的要求，这两者都必须在预期的租赁期限内摊销。基础租赁反映了2016年11月租赁修正案时南旧金山房地产市场普遍存在的商业地产租金，该修正案将我们在南旧金山的总部设施的租约延长了五年，从2017年7月31日至2022年7月31日。2021年10月，我们对该租约进行了修订，根据该修正案，租约期限从2022年8月1日延长至2027年7月31日，并规定了租约下五年延期的基本租金。我们在南旧金山工厂的总租金支出在研发费用和G&A费用之间进行分配，通常基于每个功能的专用平方英尺。在报告的两个时期中，租金支出包括公共区域维护费、税收和保险等项目的费用，这些费用通常由房东向我们评估。

一般和管理费用

一般和行政（G&A）与截至2022年6月30日的季度相比，截至2023年6月30日的季度支出减少了约180万美元。与上年相比，下降的主要组成部分包括：

截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，非现金一般和管理费用分别约为28.2万美元和67.3万美元，主要反映了这两个时期的股票薪酬和折旧。下表显示了每个期间一般和管理费用的主要组成部分（金额以千计）：

截至2023年6月30日的季度工资和福利支出的减少反映了我们的首席商务官于2022年11月自愿辞职以及将高级管理职位调整为研发的影响，这两者都是在 PALISADE-1 业绩公布之后，但被2022年5月聘请首席企业发展官兼总法律顾问以及2022年8月聘用副总裁兼助理总法律顾问的影响所抵消。此外，由于预计 PALISADE-1 研究将产生积极的结果，我们在截至 2022 年 6 月 30 日的季度中记录了预计的奖金支付额的应计额，随后在 2023 财年晚些时候逆转。在截至2023年6月30日的季度中，没有进行此类累计。

截至2023年6月30日的季度股票薪酬支出反映了自2020年12月以来向我们的管理人员、董事会非雇员成员和某些顾问发放的期权补助的摊销，以及向新员工发放的补助金，如上所示。2020年12月之前授予G＆A员工和顾问的所有未偿还期权已在截至2023年6月30日的季度之前全部归属并摊销。在截至2023年6月30日的季度中，我们没有向G&A员工、董事会成员或顾问提供任何补助金。在截至2023年6月30日的季度中，2022年6月30日之后发放的补助金，包括发放给新员工的补助金，约占23,000美元的支出，与截至2022年6月30日的季度相比，支出减少了约38.7万美元，这归因于在截至2023年6月30日的季度之前或期间全部归属和摊销的期权，主要是2020年12月发放给员工、2021年7月向董事会新成员发放的期权，以及3月向董事会成员发放的期权 2022. 截至2023年6月30日的季度中，2019年ESPP支出为1,500美元而截至2022年6月30日的季度为4,900美元。

在这两个时期，董事会费用和其他咨询服务是作为对价向董事会独立成员支付的董事会和董事会委员会服务的费用。截至2023年6月30日的季度支出还包括我们的前首席商务官自愿辞职后根据咨询协议向她支付的费用。

这两个时期的法律、会计和其他专业费用包括 (i) 与常规和基于项目的法律服务以及与审计我们的年度财务报表相关的会计服务费用，(ii) 某些外包财务和会计服务以及我们的信息技术服务提供商的成本，以及 (iii) 法律顾问和其他与根据我们的干细胞技术许可协议、我们的 AV-101 专利或我们选择申请的专利进行专利申请和保护相关的费用商业目的，经常性的年度许可费，以及我们在美国和许多国外推进各种专利申请所产生的成本，主要涉及 AV-101 和我们的干细胞技术平台，但也涉及我们的 fasedienol 和 itruvone 知识产权组合。

这两个时期的投资者和公共关系支出包括我们的各种外部服务提供商在投资者关系、公共关系和社交媒体服务方面的费用，以及在截至2022年6月30日的季度中，额外的企业品牌、市场知名度以及战略咨询和支持职能和举措的费用。在 PALISADE-1 研究得出结果之后，后一项活动被大幅削减。在这两年中，我们举办了许多虚拟会议和其他沟通活动，重点是扩大全球市场对公司、我们的CNS候选产品渠道和技术以及我们的研发计划的认识，包括在注册投资专业人士和投资顾问、个人和机构投资者以及潜在的战略合作者中，在全球主要药品市场开发和商业化我们的候选产品。

在截至2022年6月30日的季度中，我们为多项商业化前的研究、分析、预测、战略建模和宣传服务支付了费用，这主要归因于法西地诺作为SAD成人焦虑症的潜在急性治疗方法。鉴于 PALISADE-1 的结果以及我们预期的法西二烯醇商业化时间表的延迟，这些活动在 2023 财年后期和 2024 财年大幅减少。我们已经评估了未来此类活动的范围和时机，并预计此类支出在短期内将保持在与截至2023年6月30日的季度相似的适度水平。

保险费用反映了我们的董事和高级管理人员责任保险在2022年5月重组并于2023年5月续订计划后获得的承保水平的提高，以及自2022财年末以来已包含在我们的保险计划中的额外保险，包括网络安全和就业实践责任。

由于 2020 年至 2022 年与 COVID-19 疫情相关的定期就地避难限制以及旅行和工作场所的预防措施和限制，管理层在多个美国市场和某些国际市场与现有和潜在的个人和机构投资者、投资专业人士和顾问、媒体和证券分析师举行了历史性的面对面会议，以及各种投资者关系、市场意识、企业发展和合作举措远程办公，无需我们的高管亲自出差。在2022年和2023年日历期间，我们恢复了有限的面对面会议，因此，在条件允许的情况下，我们因参加研讨会、临床试验实地考察、某些以投资者为中心的活动和面对面的公司会议支付了适度的差旅费用。

这两个时期的租金支出反映了我们对ASC 842的实施，以及将使用权资产和租赁负债确认为与我们在南旧金山办公室和实验室设施相关的运营租赁的要求，这两者都必须在预期的租赁期限内摊销。基础租赁反映了2016年11月租赁修正案时南旧金山房地产市场普遍存在的商业地产租金，该修正案将我们在南旧金山的总部设施的租约延长了五年，从2017年7月31日至2022年7月31日。2021年10月，我们对该租约进行了修订，根据该修正案，租约期限从2022年8月1日延长至2027年7月31日，并规定了租约下五年延期的基本租金。我们在南旧金山工厂的总租金支出在研发费用和G&A费用之间进行分配，通常基于每个功能的专用平方英尺。在报告的两个时期中，租金支出包括公共区域维护费、税收和保险等项目的费用，这些费用通常由房东向我们评估。

从截至2020年9月30日的季度开始，我们开始摊销与收购AffameD协议相关的递延合同收购成本，其中包括根据Pherin颁发的fasedienol许可证我们有义务支付的22万美元分许可费，以及为咨询服务发行的12.5万美元现金支付和12.5万美元的普通股公允价值，每种情况都与我们收购AffameD协议有关。合同收购成本在AffameD协议规定的履约义务的预期期限内摊销。如上文标题为的章节所述 收入，PALISADE-1 研究的结果估计延长了我们将根据 AffameD 协议确认收入的期限和摊销递延合同收购成本的期限。我们对履行履约义务所需的延长时间的估计，需要对合同收购成本的摊销进行累计追赶调整，我们在2023财年第二季度记录了这一点，并延长了未来确认剩余合同收购成本的期限。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，我们分别摊销了约16,700美元和29,200美元的合同收购成本。

利息和其他费用   

截至2023年6月30日的季度净利息收入总额为97,200美元，而截至2022年6月30日的季度为2300美元。下表显示了每个期间利息收入和支出的主要组成部分（金额以千计）：

在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，利息收入与计息现金等价物账户中的现金存款有关。利息收入的增加主要反映了2022年和2023日历期间的利率上升以及我们在2023财年第四季度末开始的银行关系和投资证券的变化。列报的两个季度的利息支出与2022年5月和2023年5月签订的保险费融资票据以及受ASC 842约束的办公设备融资租赁所支付的利息有关。

流动性和资本资源

自1998年5月成立至2023年6月30日以来，我们主要通过发行和出售股权和债务证券，现金收益约为2.099亿美元，以及总共约2,270万美元的政府研究补助金（不包括政府赞助和资助的临床试验的公允市场价值）、战略合作支付和知识产权许可以及其他收入为运营和技术收购提供资金。此外，我们还发行了股权证券，发行时价值约为4,130万美元，用于非现金收购产品许可证、收购Pherin，以及清算某些负债，包括向我们提供的专业服务的负债或作为对此类服务的补偿。

在2023财年，我们没有完成任何融资或其他重大融资活动。在截至2023年6月30日的季度中，我们根据公开市场销售协议的条款出售了561,418股普通股^军士长（的 销售协议）用于我们的市场销售计划（ 自动取款机），使现金收入总额约为115万美元。自2023年6月30日以来，截至本报告发布之日，我们根据销售协议以每股11.36美元的加权平均价格共出售了1,487,293股普通股，总现金收益为16,893,700美元。在2023财年之前完成的公开募股、认股权证行使和其他交易的收益为我们在2023财年和本财年的本报告发布之日提供了主要的流动性来源。

截至2023年6月30日，我们的现金及现金等价物约为960万美元，我们认为这不足以为本报告其他部分的财务报表发布后的十二个月内我们的计划运营提供资金，这使人们对我们继续作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。我们将继续管理现金资源，包括自2023年6月30日以来收到的现金资源，以评估对临床试验的启动、进行和时机的潜在影响，包括法西地诺的3期试验、itruvone的2B期试验和对我们其他pherine候选产品的非临床研究，以及我们自己或与合作者一起进一步开发和潜在商业化所有候选产品的战略。但是，由于我们还没有开发出能产生经常性收入的产品，如果我们成功完成未来的临床和/或非临床项目，我们将需要获得和投资大量的额外资本资源来开发和商业化我们的任何候选产品。

在接下来的十二个月中，根据是否有足够的营运资金或战略合作安排，我们计划 (i) 自己或与战略合作伙伴一起准备和启动我们的 3 期 PALISADE-3 和 3 期 FEARLESS 临床试验，该试验将fasedienol作为SAD成人焦虑症的潜在新疗法，(ii) 自己或与战略合作伙伴一起准备并启动 2B 期 itruvone 作为 MDD 的潜在独立治疗方法的临床试验，(iii) 为我们的 MDD 做准备并启动拥有或与战略合作伙伴一起开展支持美国 IND 的非临床活动，以促进 PH80 的 2B 期开发，用于治疗更年期引起的血管舒缩症状（潮热），（iv）自己或与战略合作伙伴一起准备和启动支持美国 IND 的非临床活动，以促进潜在的 PH15 第 2A 期开发，以提高认知和心理运动性能改进，PH284 for cachexia，(v) 自己或与战略合作伙伴一起准备并启动 AV-101 第 2A 阶段的开发针对一种或多种涉及 NMDAR 的神经系统疾病，以及 (vi) 对我们的每种候选产品进行各种非临床研究。

在必要和有利的情况下，我们将寻求额外的财务资源，通过以下方式为我们的计划运营提供资金：(i) 通过一次或多次公开发行（包括销售协议）和/或私募出售我们的股权和/或债务证券；（ii）非稀释性政府补助金和研究奖励；（iii）非稀释性战略合作以推进候选产品的开发和商业化。但是，无法保证将来会发生任何此类证券出售、奖励、协议和/或合作。在某些限制的前提下，我们在 S-3 表格上的注册声明（ S-3 货架注册声明）仍可供将来不时在一次或多次公开发行中出售我们的股票证券。虽然我们可以根据S-3货架注册声明和/或销售协议额外出售我们的股权证券，但我们没有义务这样做。

我们未来的营运资金需求将取决于许多因素，包括但不限于与调整员工规模相关的潜在影响、与我们的成功或失败相关的机会的范围和性质，以及某些其他公司在非临床和临床试验中的成败，包括我们当前候选产品的开发和商业化，以及我们根据条件进行融资交易和研究、开发和商业化合作的可用性和能力对我们来说是可以接受的。将来，为了进一步推进候选产品的临床开发并支持我们的运营活动，我们计划寻求额外的融资，包括股权资本和非稀释性来源的资金，并继续谨慎管理我们的运营成本，包括但不限于我们的临床和非临床项目。

尽管有上述规定，但无法保证未来能够以足够的金额、及时的方式或以我们可接受的条件提供融资，也无法保证根据AffameD协议或其他潜在的战略合作伙伴合作进行的当前或未来的开发和商业化合作将从未来潜在的里程碑付款或其他方面产生收入。

现金和现金等价物

下表汇总了所述期间现金及现金等价物的变化（以千计）：

如上所述，2023财年之前从公开发行、认股权证行使和其他交易中获得的收益为我们在2023财年和2023财年迄今为止提供了主要现金资源。与截至2022年6月30日的季度相比，截至2023年6月30日的季度中，运营中使用的现金减少主要反映了我们完成、暂停或终止了fasedienol临床试验，包括如前所述，PALISADE-1、PALISADE-2、PALISADE OLS和2期ajda研究，同时继续支持正在进行的生产和监管计划以及其他针对我们候选产品的非临床研究。尽管我们增加了许多在对2022财年和2023财年产品线发展至关重要的学科领域具有丰富专业知识的高级人员，从而扩大了内部能力，但某些员工在 PALISADE-1 业绩公布后自愿辞去了公司内的职务。在2023财年，在我们的临床试验和其他监管举措的同时，为了期望PALISADE第三阶段计划取得积极结果，我们开展了惯常的商业化前分析、建模、规划和宣传举措。鉴于 PALISADE-1 研究的结果，我们终止了大部分此类活动，这进一步减少了我们在2024财年第一季度的现金使用。

在2024财年第一季度，我们没有在投资活动中使用现金。在2023财年的第一季度，我们购买了实验室分析设备，用于对fasedienol和itruvone进行内部研究和实验。

截至2023年6月30日的季度中，融资活动提供的现金主要反映了我们在自动柜员机下与杰富瑞集团进行交易的净收益，扣除保险费融资票据的本金支付。截至2022年6月30日的季度中，融资活动使用的现金主要反映了我们ESPP下行使期权和购买普通股的收益，扣除保险费融资票据的本金以及与杰富瑞的自动柜员机交易相关的支出，这些支出记为递延发行成本。

资产负债表外安排

我们没有资产负债表外的安排。

最近的会计公告

有关最近的会计公告以及此类公告对我们简明合并财务报表的预期影响的信息，请参阅本报告第一部分所含的简明合并财务报表附注的附注3。

披露控制和程序

我们的管理层在首席执行官兼首席财务官的参与下，评估了截至本报告所涉期末我们的披露控制和程序（定义见《交易法》第13a-15（e）条）的有效性。根据该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本报告所涉期末，我们的披露控制和程序是有效的。

财务报告的内部控制

与我们向美国证券交易委员会提交的截至2023年3月31日财年的10-K表年度报告中描述的财务报告（定义见《交易法》第13a-15（f）条）相比，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条）没有变化 （秒）2023年6月28日，发生在本报告所涉及的截至2023年6月30日的季度中，对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或者有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

第二部分:其他信息

第 1 项。法律诉讼

没有。

第 1A 项。风险因素

我们的业务面临重大风险，对我们的证券的投资涉及各种风险。一些重大风险包括下述风险。你应该仔细考虑这些风险，以及下文所讨论的风险 “风险因素”下文，在投资我们的证券之前。除其他外，这些风险包括：

如果我们无法有效管理这些风险和其他风险的影响，我们运营和执行业务计划的能力将受到严重损害。反过来，我们的证券价值将大幅降低。

风险因素

在投资我们的证券之前，您应仔细考虑下述风险和不确定性以及本报告中的所有其他信息。下述风险并不是我们公司面临的唯一风险。  我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况和/或经营业绩产生重大不利影响。如果存在以下任何风险 实现后，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大和不利影响。

我们是一家处于开发阶段的生物制药公司，没有来自产品销售或批准产品的经常性收入，开发新的候选治疗产品（包括进行临床试验和成功开发治疗产品所需的其他领域）的经验有限，这使得我们难以评估未来的可行性。

我们是一家处于开发阶段的生物制药公司。我们目前没有经过批准的产品，也没有产品销售收入，我们还没有完全证明有能力克服处于开发阶段的公司在快速发展的新技术领域，尤其是生物技术领域经常遇到的许多基本风险和不确定性。为了成功执行我们的商业计划，我们需要自己或与合作者一起完成或继续实现以下基本目标：

我们需要额外的资金来执行我们的长期业务计划。

从成立到 2019 年，我们的资源中有很大一部分专门用于 AV-101 和 Vistem 干细胞技术平台的研发。自2019年以来，我们将很大一部分资源用于与fasedienol和itruvone相关的研究、临床开发、制造和监管费用，包括与PALISADE3期计划和我们在MDD中对itruvone的1期研究相关的费用。在可预见的将来，我们预计将继续花费大量资源单独和合作开发fasedienol、itruvone、AV-101 以及我们的其他候选产品 PH15、PH80 和 PH284。这些支出将包括与一般和管理成本、设施成本、研发、获取新技术、制造候选产品、进行非临床实验和临床试验以及如果美国食品和药物管理局批准任何此类候选产品出售，则获得监管部门批准相关的成本。

截至2023年6月30日，我们的现金及现金等价物约为960万美元，而且我们还没有开发出能产生经常性收入的产品。假设我们计划的临床和非临床项目成功完成，我们将需要投入大量额外的资本资源来实现其中任何项目的商业化。

在接下来的十二个月中，视有足够的营运资金而定，我们计划 (i) 继续自行或与合作者一起推进我们的 FEARLESS 3 期计划，开发和商业化fasedienol，作为治疗SAD 成人焦虑症的新急性治疗方法；(ii) 自己或与合作者一起完成准备工作，进一步启动伊曲酮作为潜在的独立治疗药物的 2B 期临床开发 DD，(iii) 完成支持IND的活动，要么由合作者独自完成，用于PH80的2B阶段开发，PH15 和 PH284 以及针对一种或多种涉及 NMDAR 的一种或多种神经系统疾病的 AV-101 的 2A 期开发，以及 (iv) 对我们的每种候选产品进行各种非临床研究。

尽管我们在2020年8月收到了AffameD协议下的500万美元预付款，并预计将在未来时期将这笔款项记为收入，但我们没有其他收入来源或产品销售的经常性现金流来维持我们目前的活动，除非我们（i）将候选产品外包或出售给随后成功开发和商业化的第三方，（ii）签订协议，否则我们预计不会产生可持续的正运营现金流涉及我们干细胞技术的其他交易，或 (iii) 获得美国食品药品管理局和其他监管机构的批准，并自行或通过合作成功将法二烯醇或我们的其他候选产品商业化。

由于我们正在进行的研发活动的结果，包括未来预期的非临床研究和临床试验的结果，都非常不确定，因此我们无法合理地估计自己或与他人合作成功完成任何候选产品的开发和商业化所需的实际金额。与前几期一样，我们将继续为我们的候选产品承担与其他临床和非临床开发计划相关的巨额成本。此外，还可能产生其他意想不到的费用。由于这些因素和其他因素，我们将需要寻求额外的资金来满足我们未来的运营计划和要求，包括开发所需的资金，获得监管部门对法西地诺和其他候选产品的批准，如果存在有利的市场条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金来满足当前或未来的运营计划和要求，我们也可能需要寻求额外资金。

过去，我们已经完成了一系列潜在的融资交易，包括公共或私募股权或债务融资、政府或其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或这些方法的组合，我们打算在未来寻求并完成额外的融资安排。我们未来的资本要求可能取决于许多因素，包括：

任何额外的筹款活动都将分散我们管理团队的某些成员的日常活动，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。如果有的话，我们无法保证未来的融资将以充足的金额、及时或我们可接受的条件提供。未来任何融资的条款都可能对股东的持股或权利产生不利影响，而我们发行额外证券，无论是股权还是债务，或此类发行的可能性，都可能导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股票证券以及我们某些未偿还证券的转换、交换或行使将稀释我们所有的股东。债务的产生可能会导致固定还款义务的增加，我们可能需要同意某些限制性契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们获取、出售或许可知识产权的能力，以及其他可能对我们开展业务能力产生不利影响的运营限制。我们也可能通过与包括美国在内的某些地区的合作伙伴的安排来寻求资金，或者在不合时宜或与我们的商业计划相一致的更早阶段寻求资金，我们可能被要求放弃对某些技术或候选产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何条款都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。

必要时，如果我们无法按可接受的条件及时获得额外资金，我们可能需要大幅削减、推迟或终止一项或多项研究或产品开发计划，或者无法继续或扩大我们的业务，或者无法根据需要以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否单独或与合作者成功开发我们当前的任何中枢神经系统候选产品，或者收购或许可其他中枢神经系统候选产品，我们无法保证我们将成功开发任何当前的中枢神经系统候选产品或未来的候选产品并获得监管部门的批准，也无法保证我们的任何中枢神经系统候选产品如果获得批准，将成功商业化。

旨在识别、收购或许可其他候选产品的业务发展和研发计划都需要大量的技术、财务和人力资源，无论是否收购或许可了任何额外的中枢神经系统候选产品。如果有益，我们可能会寻求与其他人合作，开发和商业化我们当前或未来的任何中枢神经系统候选产品，前提是这些产品被收购和开发。如果我们与第三方达成协议，为我们的产品提供销售、营销和分销服务，那么由此产生的收入或这些收入给我们的盈利能力可能低于我们自己出售、营销和分销产品的盈利能力。此外，我们可能无法成功与第三方达成销售、营销和分销我们的CNS候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条件这样做。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，这些第三方中的任何一个都可能无法投入必要的资源和精力来有效地销售、营销和分销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都无法成功地将我们的候选产品商业化。

与产品开发、监管部门批准相关的风险

我们当前和/或未来对候选产品的临床研究失败可能会导致我们的成本增加，并可能延迟、阻碍或限制我们创造收入和继续开展业务的能力。

根据使用SUDS与安慰剂相比基线的变化来衡量，我们对用于急性治疗 SAD 成人焦虑症的 fasedienol 的 PALISADE-1 3 期临床研究没有达到其主要终点。成功完成我们的非临床和临床试验是提交保密协议的先决条件，因此，在我们可能开发的任何候选产品进行商业营销之前，也需要获得最终批准。我们当前和/或未来的任何临床和非临床试验都未能达到计划终点，例如我们的 PALISADE-1 fasedienol 3 期临床试验，都可能导致我们的成本增加，并可能延迟、阻碍或限制我们创收和继续开展业务的能力。

我们在很大程度上依赖于目前一种或多种中枢神经系统候选药物的成功，我们无法确定我们的任何候选产品能否获得监管部门的批准。

我们目前没有待售的药品，可能永远无法开发出适销对路的药品。目前，我们的业务在很大程度上取决于我们目前一种或多种中枢神经系统候选药物的成功开发、生产和监管批准，以及我们获取、许可或生产和开发其他候选产品的能力。我们目前正在研究的每种中枢神经系统候选药物在商业化之前都需要大量额外的非临床和临床开发、生产和监管部门的批准，而且无法保证其中任何一种都能获得监管部门的批准。我们候选产品的非临床和临床开发以及我们候选产品的制造和销售将受到美国和其他我们或我们的合作者打算测试和销售任何候选产品的国家的众多政府机构的广泛而严格的审查和监管。在获得监管部门批准任何候选产品的商业销售之前，我们必须通过大量的非临床和临床研究证明该候选产品在每种靶点适应症中使用是安全有效的。制药行业候选产品的研发是一个漫长、昂贵且不确定的过程，在任何非临床或临床研究的任何阶段，都可能出现延迟或失败。这个过程需要很多年，还可能包括上市后研究、监督义务和药物安全计划，这将需要在我们迄今为止筹集的收益之外花费大量资源。在美国正在开发的大量候选药物中，只有一小部分能够成功完成所需的FDA监管批准程序并实现商业化。因此，我们无法向您保证，我们目前的任何候选药物或任何未来的候选产品都将在美国或美国以外的任何市场成功开发或商业化。

在获得美国食品药品管理局的保密协议批准之前，我们不得在美国销售我们的候选产品，或者在获得这些国家的必要批准之前，我们不得在任何国外销售我们的候选产品。获得 FDA 对保密协议的批准是一个复杂、漫长、昂贵且不确定的过程。美国食品和药物管理局可能出于多种原因拒绝允许我们提交保密协议，推迟、限制或拒绝批准保密协议，其中包括：

这些因素中的任何一个，其中许多是我们无法控制的，都可能危及我们可能开发的任何当前或未来候选药物获得监管部门批准的能力。在我们寻求监管部门批准任何候选产品的过程中，任何此类挫折都将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

此外，我们的某些候选产品，包括fasedienol和itruvone，将作为组合产品受到监管，这意味着它们由药品和器械产品组成。尽管我们不考虑这样做，但如果单独销售，每种成分都将受到不同的监管途径的约束，并由美国食品药品管理局内部的不同中心进行审查。我们被视为药物器械组合产品的候选产品在获得批准之前需要美国食品药品管理局的药物和器械中心的审查和协调，这可能会延迟批准。在美国，具有药物主要作用模式的复方产品通常将根据1938年《联邦食品、药品和化妆品法》规定的药品批准程序进行审查和批准。但是，在审查此类产品的保密协议申请时，药物中心的美国食品药品管理局审查人员可以咨询设备中心的同行，以确保组合产品的设备组件符合有关安全性、有效性、耐久性和性能的适用要求。根据美国食品药品管理局的规定，组合产品必须遵守适用于药物和器械的 cGMP 要求，包括质量体系（QS) 适用于医疗器械的法规。与组合候选产品的设备组件相关的问题可能会延迟或阻碍批准。

COVID-19 疫情对我们的业务产生了不利影响，并可能继续对我们的业务产生不利影响。

从2019年底开始，一种新的冠状病毒菌株（新冠肺炎）蔓延到世界各地，对病毒及其变种的潜在影响以及国际、国家和地方各级采取的应对措施的范围和有效性造成了相当大的不确定性。为限制疫情影响而采取的措施，包括就地避难令、保持社交距离的措施、旅行禁令和限制以及企业和政府关闭，在全球范围内造成了重大的负面经济影响。COVID-19 疫情影响了我们的业务，并可能继续如此。此外，未来的疫情可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生一些不利影响。

COVID-19 还对国家、地区和地方经济和市场造成了重大干扰和波动。与 COVID-19 相关的不确定性，以及感知到或经历的负面影响，可能会导致我们的证券、资本市场状况和总体经济状况的交易价格大幅波动或下跌。供应链中断以及我们的首席营销官、首席营销官、参与临床研究的临床机构和其他承包商面临的运营挑战可能会对我们未来的运营业绩和流动性产生不利影响。COVID-19 疫情或另一种高度传染性和致病性的传染病，可能导致广泛的健康危机，对许多国家的经济和金融市场产生不利影响，从而导致进一步的经济衰退或全球衰退。此类事件可能会限制或限制我们以优惠条件获得资本的能力，或者根本导致整合，对我们的业务产生负面影响，削弱需求，加剧竞争，导致我们进一步减少资本支出，或者以其他方式扰乱我们的业务或使我们的战略计划更难实施。

我们因开发用于治疗社交焦虑症 (SAD) 的 fasedienol 和 AV-101 用于重度抑郁症 (MDD) 和治疗神经病理性疼痛 (NP) 的而获得美国食品药品管理局颁发的快速通道称号。但是，这些指定实际上可能并不能加快fasedienol或 AV-101 的开发或监管审查或批准流程。此外，无法保证美国食品药品管理局将来会授予 fasedienol 或 AV-101 作为其他中枢神经系统适应症或我们任何其他候选产品的治疗选择的 Fast Track 称号。

Fast Track指定是美国食品药品管理局根据1997年《美国食品药品管理局现代化法》的某些规定提供的一项计划，旨在促进药物开发并加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的新药的审查。所选的化合物必须证明具有满足未得到满足的医疗需求的潜力。FDA 的 Fast Track 称号允许与 FDA 进行密切而频繁的互动。也可以考虑对指定的 Fast Track 药物进行优先审查，缩短审查时间，滚动提交，如果适用，可以加快审批。但是，该指定并不能保证该候选产品的任何申请获得美国食品和药物管理局的批准或加急批准。

2017 年 12 月，美国食品药品管理局批准了 AV-101 的快速通道资格，用于对当前抗抑郁药反应不足的患者进行 MDD 的附加（附加）治疗。2018 年 9 月，美国食品药品管理局批准了开发用于治疗 NP 的 AV-101 的快速通道资格。2019年12月，美国食品药品管理局批准了用于治疗SAD的fasedienol开发的快速通道资格。但是，这些 FDA Fast Track 指定可能无法加快法西地诺或 AV-101 的开发、监管审查或批准程序，如果美国食品药品管理局认为法二烯醇或 AV-101 的快速通道指定不再得到我们临床开发计划的数据的支持，它可能会撤回对法二烯醇或的快速通道指定。

此外，我们可以申请fasedienol、AV-101 和我们的任何其他候选产品的快速通道称号，作为其他中枢神经系统适应症的治疗选择。美国食品和药物管理局有广泛的自由裁量权是否授予快速通道称号，即使我们认为我们的候选产品可能有资格获得该称号，我们也无法确定FDA是否会授予该称号。

早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。

我们当前和/或其他未来候选产品的临床前研究和早期临床试验结果（如果有），包括阳性结果，可能无法预测后期临床试验的结果。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但我们目前或未来处于临床开发后期阶段的每种候选产品都可能无法显示出所需的安全性和有效性结果，就像我们的 PALISADE-1 临床试验的结果一样。尽管在早期的研究中取得了令人鼓舞的结果，但由于安全性不佳或缺乏疗效，生物制药行业的许多公司在后期临床试验中遭受了重大挫折。同样，由于这些或其他原因，我们未来的临床试验结果可能不会成功。

此外，非临床和临床数据通常容易受到不同的解释和分析的影响，许多认为其候选产品在非临床研究和临床试验中表现令人满意的公司却未能获得其他国家类似监管机构的FDA批准或批准。就我们目前的候选产品而言，如果我们未来的非临床或临床研究未能产生积极的结果，那么这些候选产品的开发时间表、监管部门的批准和商业化前景以及相应的业务和财务前景可能会受到重大不利影响。

与已完成的临床试验相比，临床试验的计划时间或性质的任何变化都可能阻碍我们实现候选产品的临床开发目标的能力.

由于候选产品是通过临床前到早期和后期临床试验开发的，以获得监管部门的批准和商业化，为了优化流程和结果，开发计划的各个方面，例如制造和给药方法，通常会在此过程中发生变化。尽管这些类型的变更很常见，旨在为后期临床试验、批准和商业化优化候选产品，但此类变更确实存在无法实现这些预期目标的风险。

例如，计划中的临床试验的时机受到 COVID-19 疫情造成的延误的影响，包括我们计划中的临床和非临床研究的招募和注册延迟，或者我们的某些首席营销官和/或CRO经历的供应链中断。此外，如果我们或我们的任何合作者寻求优化和扩大候选产品的产量，我们产品的临床开发可能会受到进一步影响。在这种情况下，我们需要证明新制造的药物和/或药物产品与先前制造的药物和/或药品之间的可比性。证明可比性可能会导致我们承担额外费用或推迟临床试验的启动或完成，包括需要启动剂量递增研究，如果不成功，可能需要我们完成对候选产品的其他非临床或临床研究。此外，COVID-19 疫情导致的临床场所的健康和安全预防措施可能会导致我们承担额外费用或推迟计划中的临床和/或非临床试验的启动或完成。

如果发生可归因于我们候选产品的严重不良事件或其他不良副作用或安全问题，我们的候选产品的临床开发可能会延迟或受到不利影响。

我们的候选产品引起的不良副作用或安全问题可能会导致我们或监管机构中断、延迟或停止我们的临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝监管部门的批准。虽然没有与治疗相关的严重不良事件（SAE）在迄今为止完成的任何候选产品的任何临床试验中都报告了与治疗相关的SAE或其他不良副作用或安全问题，或者我们任何候选产品的意外特征，如果在未来涉及我们的候选药物的任何临床试验中报告了与治疗相关的SAE或其他不良副作用或安全问题，它们可能会对我们的业务和财务前景产生不利影响或延迟。我们未来的临床试验结果可能会显示不良副作用的严重程度和普遍性，而且是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，美国食品药品管理局或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有靶向适应症。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或者导致潜在的产品责任索赔。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他公司后来发现这些候选产品引起的不良或不可接受的副作用或安全问题，则可能会产生许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能使我们或任何合作者无法获得或维持市场对我们候选产品的认可，或者可能大大增加商业化成本和支出，这反过来又可能延迟或阻止我们通过销售候选产品获得可观的收入。

我们计划中的候选产品的非临床和临床研究的启动或完成失败或延迟可能会导致我们的成本增加，并可能延迟、阻碍或限制我们创造收入和继续开展业务的能力。

随着时间的推移，我们需要成功完成至少两项3期临床试验以及某些其他临床和非临床研究，然后我们才可能提交保密协议，以供监管部门批准fasedienol作为SAD成人焦虑症的必要治疗。目前，对于itruvone，我们认为，在可能提交保密协议供监管部门批准itruvone作为MDD或任何其他抑郁症的独立快速发作治疗之前，我们还需要完成至少一项额外的2B期临床研究、两项充分且控制良好的3期临床试验，以及标准的非临床和长期临床安全性研究，以及其他规模较小的临床研究。对于 AV-101，我们认为，在可能提交任何中枢神经系统适应症的保密协议供监管部门批准之前，我们需要完成正在进行的探索性 1B 期临床研究、两项充分且控制良好的第 3 期临床试验、额外的毒理学和其他标准的非临床和长期临床安全性研究，以及某些标准的小型临床研究。对于 PH15、PH80 和 PH284，我们正在确定成功完成每种候选产品的临床和非临床开发所需的工作。成功完成我们的非临床和临床试验是提交保密协议的先决条件，因此，在我们可能开发的任何候选产品进行商业营销之前，也需要获得最终批准。我们不知道我们未来计划中的任何候选产品的非临床和临床试验是否会如期完成，因为非临床和临床试验的开始和完成可能会由于多种原因而被推迟或阻止，其中包括：

由于中期结果模棱两可或阴性，临床试验也可能在完成前延迟或终止。此外，临床试验可能会被我们、监管机构、IRB 监督临床试验的地点的 IRB、数据和安全监测委员会暂停或终止（DSMB），由于多种因素，监督有争议的临床试验或其他监管机构，其中包括：

在我们对中枢神经系统候选产品的非临床研究和临床试验期间，监管要求、监管指导或意外事件可能会发生变化，这可能会导致非临床研究和临床试验方案发生变化，或者导致其他非临床研究和临床试验要求发生变化，这可能会导致我们的成本增加，并可能延迟我们的开发时间表。

在我们对任何中枢神经系统候选产品的非临床研究和临床试验期间，监管要求、指导或意外事件的变化可能会迫使我们修改非临床研究和临床试验方案，或者监管机构可能会施加额外的非临床研究和临床试验要求。对我们的临床试验方案的修改或变更需要重新提交监管机构和 IRB 进行审查和批准，这可能会对临床试验的成本、时机或成功完成产生不利影响。同样，对我们的非临床研究的修改可能会对这些非临床研究的成本、时机或成功完成产生不利影响。如果我们在完成任何非临床研究或临床试验时遇到延迟，或者如果我们终止了任何非临床研究或临床试验，或者如果我们需要进行额外的非临床研究或临床试验，我们的中枢神经系统候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力也将延迟。

我们依靠并预计我们将继续依赖第三方对我们目前的中枢神经系统候选产品进行非临床和临床试验，并将继续对未来的任何其他中枢神经系统候选产品进行非临床和临床试验。如果这些第三方未能成功履行合同职责和/或在预期的最后期限之前完成我们的非临床或临床试验以及我们当前和/或未来的中枢神经系统候选产品的开发，可能会被推迟，我们可能无法获得监管部门对我们当前或未来的中枢神经系统候选产品的批准，我们的业务可能会受到严重损害。

从战略设计上讲，我们没有庞大的内部员工资源，无法完全独自独立对候选产品进行非临床和临床试验。我们依靠与各种学术研究中心、医疗机构、非临床和临床研究人员、合同实验室、CRO和其他第三方的战略关系网络来协助我们开展和完成候选产品的非临床和临床试验。我们与第三方 CRO 签订协议，为我们的临床试验提供监测仪和管理数据，并提供准备、开展和完成临床试验所需的其他服务。我们严重依赖这些第三方和其他第三方来有效执行候选产品的非临床和临床试验，我们仅控制其活动的某些方面。因此，与完全依赖自己的内部员工资源相比，我们对这些非临床和临床试验的进行、时间和完成以及通过非临床和临床试验开发的数据的管理的直接控制要少。与外部各方沟通也可能具有挑战性，可能导致协调活动时出现错误、困难和效率低下。CRO 和其他外部各方可以：

这些因素可能会对第三方进行我们的非临床和临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们遭受我们无法控制的意外成本增加。尽管如此，我们有责任确保我们的每项非临床研究和临床试验都是根据适用的协议、法律、监管和科学要求和标准进行和完成的，我们对CRO或独立研究人员的依赖并不能免除我们的监管责任。我们和我们的 CRO 以及研究者赞助的研究中的任何研究人员都必须遵守法规和指导方针，包括现行的《良好临床实践法规》（cgcps）用于开展、监测、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险。这些法规由美国食品和药物管理局、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构执行，适用于临床开发中的任何产品。美国食品和药物管理局通过定期检查临床试验发起人、主要研究人员和试验场所来执行cGCP法规。如果我们、我们的任何 CRO 或我们的任何第三方合作者未能遵守适用的 cgCP，则涉及我们候选产品的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA 或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，经过检查，FDA 将确定我们的任何临床试验都符合 cgCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP生产的候选产品进行，并且需要大量的测试患者。我们未能或我们的CRO或其他第三方合作者未能遵守这些法规可能会要求我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准程序，还可能使我们受到包括民事和刑事处罚在内的执法行动。

尽管我们为候选产品设计临床试验，但我们的临床开发策略包括让CRO和其他第三方研究人员和医疗机构对我们的候选产品进行临床试验。因此，我们的药物研发计划的许多重要方面都超出了我们的直接控制范围。此外，尽管CRO或独立调查人员或医疗机构（视情况而定）可能无法根据与我们的安排或遵守适用的监管要求履行其所有义务，但在某些情况下，我们可能需要承担责任并受到执法行动，其中可能包括对在我们的候选产品进行临床试验期间违反美国食品药品管理局法律法规的民事处罚，包括刑事起诉。如果此类第三方未能以令人满意的方式对我们的候选产品进行临床试验，违反其对我们的义务或未能遵守适用的监管要求，则我们的候选产品的开发和商业化可能会被推迟，或者我们的开发计划受到重大和不可逆转的损害。在某些情况下，包括研究者赞助的临床研究，我们无法控制这些第三方为涉及我们候选产品的临床试验投入的资源数量和时间。如果我们无法依赖第三方合作者收集的非临床和临床数据，我们可能会被要求重复、延长临床试验的持续时间或扩大临床试验的规模，这可能会大大推迟商业化，需要大幅增加支出。

如果我们与一个或多个第三方合作者的关系终止，我们可能无法与其他第三方合作者达成协议。如果此类第三方合作者（包括我们的 CRO）未能成功履行其合同职责或义务或在预期的最后期限之前完成，如果他们需要更换，或者由于未能遵守适用的临床方案、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，则此类第三方参与的任何临床试验都可能被延长、延迟或终止，我们可能无法成功获得监管部门的批准或成功开发和将我们的候选产品商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩和主题说明中候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本将增加，我们的创收能力将被推迟。

我们完全依赖第三方来制造、配制、分析、持有和分销用于所有非临床和临床研究的中枢神经系统候选产品，我们打算在未来继续依靠第三方生产所有非临床、临床和商业供应的中枢神经系统候选产品。

通过战略设计，我们目前没有，也不打算收购或开发广泛的内部基础设施或技术能力来制造、配制、分析、持有或分销我们的候选产品的供应，用于非临床和临床研究或商业规模。因此，就我们所有的候选产品而言，我们完全依赖并将继续完全依赖首席营销官来制造原料药，配制、持有和分销最终药品。我们的首席营销官用于生产原料药和为任何PIR候选产品配制最终药物的设施必须接受美国食品药品管理局和其他类似的外国监管机构的预批准检查，以评估是否符合适用的监管指南和要求，包括cGMP，并且在我们提交与适用监管机构相当的IND、NDA或相关外国监管提交后，可能需要接受美国食品药品管理局或其他类似的外国监管机构的类似检查。

我们不直接控制制造过程，也不直接控制候选产品的制造、分析和配方所用材料的供应或质量，而且，就我们所有的候选产品而言，我们完全依赖我们的首席营销官来遵守所有适用的 cGMP 来制造原料药和成品。如果我们的首席营销官由于供应链中断而无法获得充足的合适原材料供应，或者成功生产符合我们的规格和美国食品药品管理局或相关外国监管机构的严格监管要求的候选产品，包括原料药和成品，则我们的候选产品（包括原料药和成品）的生产可能会延迟，我们的首席营销官可能无法获得和/或维持其制造设施的监管批准，或者美国食品药品管理局可能无法获得和/或维持监管部门的批准采取其他行动，包括实施临床暂停。此外，我们无法直接控制我们的 CMOS 保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们所有的首席营销官都与其他公司合作，为此类其他公司供应和/或制造材料或产品，这使我们的首席营销官面临生产此类材料和产品的监管风险。因此，未能满足这些材料和产品生产的监管要求可能会影响我们首席营销官设施的总体监管许可，或者影响我们为必需或计划中的非临床和/或临床研究生产任何候选产品的时间。如果美国食品药品管理局或适用的外国监管机构现在或将来确定我们的CMOS的设施不合规，我们可能需要寻找替代制造设施，这将对我们开发、获得监管批准或销售候选产品的能力产生不利影响。我们对首席营销官的依赖也使我们有可能获得并可能盗用我们的商业秘密或其他专有信息，他们或有权访问其设施的第三方。

我们还没有与我们的首席营销官签订长期供应协议，每批候选产品的生产都是或将根据单独的供应协议单独签订合同。如果我们聘请新的首席营销官，此类承包商必须完成FDA和其他适用的外国监管机构的检查。我们计划继续依靠首席营销官以及可能的合作伙伴，生产研发规模，如果获得批准，还会有商业数量的候选产品。尽管我们相信我们目前的 AV-101 原料药生产规模、我们计划的 fasedienol、itruvone、PH15、PH80 和 PH284 原料药生产规模，以及我们每种候选产品的 API 和成品当前和预计供应足以支持我们计划中的非临床和临床研究，但无法保证原料药和/或成品的制造和配方出现意想不到的供应短缺或与 CMO 相关的延迟因为我们的任何或所有候选产品将来都不会出现。

此外，fasedienol、itruvone、PH15、PH80 和 PH284 将被视为药物器械组合产品。第三方制造商可能无法遵守适用于药物/设备组合产品的 cGMP 要求，包括 FDA 或类似的外国监管机构药物 cGMP 法规的适用条款、质量体系法规中包含的设备 cGMP 要求（QSR）或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能严重影响我们候选产品的供应。根据我们提交保密协议后将要或可能进行的检查，我们的首席营销官用于制造候选产品的设施必须获得美国食品药品管理局和类似的外国监管机构的批准。我们不控制我们的首席营销官合作伙伴的制造过程，完全依赖首席营销官合作伙伴来遵守cGMP和QSR。如果我们的首席营销官无法成功生产符合我们的规格和美国食品药品管理局或其他类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果美国食品药品管理局或类似的外国监管机构不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果它将来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准或销售候选产品的能力。首席营销官可能面临制造或质量控制问题，导致药物生产和运输延迟，或者承包商可能无法保持对适用的cGMP和QSR要求的遵守情况。任何不遵守cGMP或QSR要求或其他FDA、EMA和类似的外国监管要求都可能对我们的临床研究活动以及我们在获得批准后开发候选产品和销售产品的能力产生不利影响。

即使我们在美国获得任何中枢神经系统候选产品的上市批准，我们也可能永远无法获得监管部门的批准，无法在美国以外销售相同的中枢神经系统候选产品。

为了在美国以外销售我们的任何中枢神经系统候选产品，我们必须制定并遵守其他国家众多不同的安全性、有效性和其他监管要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的候选产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得 FDA 批准所需的时间不同。其他国家的上市批准程序可能涉及上述与美国食品药品管理局批准有关的所有风险以及其他风险。特别是，在美国以外的许多国家/地区，产品必须先获得定价和报销批准，然后才能将其商业化。获得该批准可能会导致产品在这些国家推向市场时出现严重延迟。一个国家的上市批准并不能确保另一个国家的上市许可，但是在一个国家未能或延迟获得上市批准可能会对其他国家的监管程序产生负面影响。未能在其他国家获得上市许可，或者在获得此类批准方面出现任何延误或其他挫折，都将削弱我们在这些国外市场推销我们的候选产品的能力。任何此类减值都将缩小我们潜在市场的规模，这可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们的任何中枢神经系统候选产品最终作为受控物质受到监管，我们、我们的首席营销官以及未来的分销商、处方者和配药商将被要求遵守额外的监管要求，这可能会延迟我们候选产品的销售，并增加生产、分销、配送和处方候选产品的成本和负担。

在美国或美国以外的任何市场将我们的候选产品商业化之前，美国缉毒局（死者）或其外国同行可能需要根据美国食品和药物管理局或其外国同行的建议（视情况而定）确定此类候选产品是否会被视为受控物质。这可能是一个漫长的过程，可能会延迟我们对候选产品的营销，并有可能缩短我们可能有资格获得的任何监管独家经营期，这将增加与此类产品商业化相关的成本，进而可能对我们的经营业绩产生不利影响。尽管我们目前不知道美国药物管理局或任何外国同行是否会将我们当前或未来的任何候选产品视为受控物质，但我们还无法保证此类候选产品不会作为受控物质受到监管。

如果我们的任何候选产品作为受控物质受到监管，具体取决于候选产品所处的美国药物管理局受控物质清单或其外国同行的受控物质清单，我们、我们的首席营销官以及预定候选产品的任何未来分销商、处方者和分销商都可能受到重要的监管要求的约束，例如注册、安全、记录保存、报告、储存、分销、进口、出口、库存、配额以及美国药物管理局管理的其他要求或外国对应物缉毒局视情况而定此外，如果我们的任何候选产品作为受控物质受到监管，我们和我们的首席营销官将接受美国药物管理局的初步和定期检查。如果我们或我们的首席营销官无法获得或维持任何必要的DEA注册或类似的外国注册，我们可能无法将任何被视为受控物质的候选产品商业化，或者我们可能需要寻找替代的CMO，这将需要时间并导致我们产生额外的成本，延迟或限制我们的商业化努力。

由于其限制性质，如果我们的候选产品被认为含有受控物质，这些法律和法规可能会限制其商业化。不遵守适用的管制药物法律和法规也可能导致行政、民事或刑事执法。缉毒局或其外国同行可能会寻求民事处罚，拒绝续订必要的注册，或提起行政诉讼以撤销这些注册。在某些情况下，违规行为可能导致刑事诉讼或同意令。个别州也独立监管受控物质。

如果我们无法自行建立广泛的销售和营销能力，也无法与第三方签订营销和销售我们的中枢神经系统候选产品的协议，那么我们可能无法从产品销售中获得任何收入。

目前，我们用于药品销售、营销和分销的内部资源有限，在可预见的将来，我们可能无法建立广泛的内部能力。因此，要推销我们的中枢神经系统候选产品，如果获得美国食品药品管理局或任何其他监管机构的批准，我们必须在市场批准之前建立与销售、营销、管理和其他非技术能力相关的广泛内部能力，或者与第三方做出合同安排以提供此类服务。如果我们无法建立足够的内部销售、营销和分销能力，或者如果我们无法以商业上合理的条件通过合同做到这一点，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景将受到重大不利影响。此外，建立广泛的销售和营销能力将需要大量资金，而我们可能无法获得这些资金。

即使我们的中枢神经系统候选产品获得了市场批准，我们的候选产品也可能无法获得广泛的市场认可，这将限制我们从其销售中获得的收入。

如果获得美国食品药品管理局或其他监管机构的批准，我们的中枢神经系统候选产品的商业成功将取决于包括医生、患者和医疗保健支付方在内的医学界对我们候选产品的认识和接受。如果我们的候选产品获得批准，市场对我们的候选产品的接受程度将取决于多种因素，其中包括：

如果我们的中枢神经系统候选产品获得批准，但没有达到患者、医生和付款人的足够接受水平，那么我们可能无法从候选产品中获得足够的收入来实现或保持盈利。在批准报销之前，医疗保健支付方可能会要求我们证明我们的候选产品除了治疗这些目标适应症外，还能为患者带来增量健康益处。我们教育医学界和第三方付款人了解我们候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

我们的中枢神经系统候选产品可能会引起不良的安全问题和副作用，从而延迟或阻碍其监管部门的批准，限制经批准的标签的商业特征，或者在获得上市批准后导致重大的负面后果（如果有）。

如果我们的候选产品被确定会造成不良副作用和安全问题，我们或监管机构可能会中断、推迟或暂停非临床研究和临床试验，并可能导致监管机构延迟或拒绝监管部门的批准。

此外，就其性质而言，临床试验利用的是潜在患者群体的样本。由于患者数量有限，暴露时间有限，只有接触候选产品的患者人数要多得多，我们的候选产品才能发现罕见和严重的副作用。如果我们的候选产品获得上市批准，并且我们或其他公司在获得批准后发现此类候选产品（或任何其他类似产品）引起的不良安全问题或副作用，则可能会产生许多潜在的重大负面后果，包括：

我们认为，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持受影响候选产品的市场接受度，并将大大增加候选产品商业化的成本，并严重影响我们成功将候选产品商业化并创造收入的能力。

即使我们获得了中枢神经系统候选产品的上市批准，我们仍可能面临未来的发展和监管困难。

即使我们获得了中枢神经系统候选产品的上市批准，监管机构仍可能对我们的候选产品、指定用途或营销施加重大限制，或者对可能昂贵的批准后研究施加持续的要求。我们的候选产品还将受到有关产品标签、包装、储存和促销以及安全和其他上市后信息的记录保存和提交的持续监管要求的约束。美国食品药品管理局和其他监管机构拥有重要的上市后权力，例如，包括要求根据新的安全信息更改标签，以及要求上市后研究或临床试验以评估与药物使用相关的严重安全风险的权力。作为保密协议的一部分或批准后，美国食品和药物管理局和其他监管机构也有权要求提交REMS或类似的药物安全计划。美国食品药品管理局或其他监管机构要求的任何REMS或类似的药物安全计划都可能导致成本增加，以确保遵守新的批准后监管要求以及对批准产品销售的潜在要求或限制，所有这些都可能导致销量和收入减少。

药品和器械产品的制造商及其设施必须接受美国食品和药物管理局和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确定是否符合cGMP和其他法规。如果我们或监管机构发现我们的候选产品存在问题，例如意想不到的严重性或频率的不良事件，或者我们候选产品的生产设施出现问题，监管机构可能会对我们的候选产品、制造商或我们施加限制，包括要求我们的候选产品退出市场或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构除其他外可能：

竞争疗法的出现可能会对我们通过销售中枢神经系统候选产品获得收入的机会产生不利影响。

制药行业竞争激烈。有许多公共和私营制药公司、大学、政府机构和其他研究组织积极参与候选产品的研究和开发，这些候选产品可能与我们的候选产品相似并与之竞争，或者涉及相似的市场。将来，寻求开发与我们的候选产品相似并具有竞争力的候选产品的公司数量可能会增加。

目前，管理层尚不知道有任何美国食品药品管理局批准的SAD成人焦虑症的快速发作治疗方法，其药理作用机制和安全性特征与fasedienol相同。此外，管理层目前尚不清楚任何美国食品药品管理局批准的 MDD 口服治疗具有与我们鼻内给药的 itruvone 或口服给药 AV-101 与丙磺舒相同的药理作用机制和安全性。但是，具有其他药理作用机制的新型抗抑郁药产品或获准用于其他适应症的产品，包括美国食品药品管理局批准的静脉注射麻醉剂盐酸氯胺酮，正在或可能用于治疗 MDD，以及伊曲酮或 AV-101 与丙磺舒联合使用可能具有治疗潜力的其他中枢神经系统适应症。此外，其他非药物治疗方案，例如心理治疗和电惊厥疗法（等）在治疗MDD患者的标准抗抑郁药之前使用或代替标准抗抑郁药使用。

关于法二烯醇和美国目前对SAD的治疗选择，我们的竞争对手可能包括但不限于美国食品药品管理局批准用于治疗SAD的当前仿制口服抗抑郁药，以及某些在标签外处方用于治疗SAD的药物，包括阿普唑仑等苯二氮卓类药物，以及普萘洛尔等β受体阻滞剂，以及某些正在研究的口服候选药物在第 2 阶段开发中。在新一代成人MDD患者的口服治疗领域，我们相信我们的主要竞争对手可能是Axsome、Alkermes、Relmada和Sage。其他潜在竞争对手可能包括但不限于在标签外提供静脉注射氯胺酮疗法的学术和私人商业诊所以及詹森的鼻内注射埃西胺酮。我们仍在评估我们的竞争对手竞争 PH80 用于治疗更年期引起的潮热和偏头痛，PH15 用于改善认知障碍，PH284 用于食欲不振。

我们的许多潜在竞争对手，无论是单独还是与其合作者，都比我们拥有更多的财务、技术和人力资源，在发现和开发、获得美国食品药品管理局和其他监管部门批准以及候选研究产品的商业化方面的经验也要丰富得多。关于法二烯醇，除了来自美国食品药品管理局目前批准的某些抗抑郁药的潜在竞争以及苯二氮卓类药物和β受体阻滞剂的标签外使用外，我们认为，其他正在开发的SAD候选药物可能包括但可能不限于詹森正在开发的口服脂肪酸酰胺水解酶抑制剂，以及处于第二阶段开发的两种作用于α-7尼古丁乙酰的口服候选药物胆碱受体，一种由Bionomics开发，另一种由Vanda开发。关于 itruvone 和 AV-101 与丙磺舒联合治疗抑郁症，包括 MDD，以及 AV-101 与丙磺舒联合治疗某些神经系统疾病，包括与帕金森氏病、神经病理性疼痛和癫痫治疗相关的左旋多巴引起的运动障碍，我们认为一系列制药和生物技术公司都有开发新的候选药物适应症和/或医疗器械技术的计划，包括但不限于雅培实验室、Acadia、Allergan、Alkermes、Aptynix、阿斯利康、Axsome、礼来、葛兰素史克、IntraCellular、Janssen、Lundbeck、默克、Neurocrine、Neurocrine、Neurocrine、Neurocrine、Relmada、Roche、Sage、Sage、Dainippon、Takeda 和 Xenon 以及上述公司的任何关联公司。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手的产品获得美国食品药品管理局或其他监管部门批准的速度也可能比我们获得批准的速度更快，这可能会导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。

我们可能会寻求建立合作关系，而且，如果我们无法以商业上合理的条件建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的药物开发计划以及我们候选研究产品的潜在商业化将需要大量额外现金来支付开支。我们可能会决定与制药和生物技术公司合作，开发这些候选产品并使其商业化，例如AffameD协议。

根据我们签订的任何合作安排，包括AffameD协议，我们可能会从研发费、许可费、里程碑付款和特许权使用费中获得收入。但是，我们从此类安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，我们的合作者有权在商定的条款到期之前或之后放弃研发项目并终止适用的协议，包括资助义务。因此，我们可以预期将对候选产品未来成功的部分或全部控制权放弃给许可证所含地区的第三方。

在寻找合适的合作者方面，我们面临着激烈的竞争。除其他外，我们能否达成更多的最终合作协议将取决于我们对合作者资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括非临床和临床试验的设计或结果、获得美国食品药品管理局或美国以外类似监管机构批准的可能性、受试候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的存在不确定性，如果不考虑挑战和行业的优点而对此类所有权提出质疑，则可能存在这种不确定性市场一般情况。合作者还可以考虑替代候选产品或技术，以寻找可能可供合作的类似适应症，以及这种合作是否比与我们的候选产品合作更具吸引力。我们可能建立的任何合作条款或其他安排可能对我们不利。

根据现有的合作协议，我们也可能受到限制，无法与潜在合作者就某些条款签订未来的协议。协作既复杂又耗时，谈判和记录都很耗时。此外，大型制药公司最近进行了大量业务合并，导致未来潜在合作者人数减少。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就其他合作进行谈判。如果我们做不到，我们可能不得不削减我们寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加支出并自费开展开发或商业化活动。如果我们选择增加支出以自己为开发或商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，而这些资金可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并创造产品收入。

此外，我们未来开展的任何合作都可能不会成功。我们的合作安排能否成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。合作者通常在决定将用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权。合作安排各方在临床开发和商业化问题上的分歧可能导致开发过程延迟或适用的候选产品的商业化，在某些情况下，还会导致合作安排的终止。如果双方都没有最终决策权，这些分歧可能很难解决。与制药或生物技术公司以及其他第三方的合作通常会被另一方终止或允许其到期。任何此类终止或到期都会对我们的财务产生不利影响，并可能损害我们的商业声誉。

我们在确定或发现其他中枢神经系统候选产品的努力中可能无法成功，或者我们可能会将有限的资源花在寻找特定的候选产品或适应症上，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品或适应症。

我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化具有治疗和商业潜力的中枢神经系统候选产品的能力。由于多种原因，我们可能无法为当前的中枢神经系统候选产品寻求额外的开发机会，也无法确定其他中枢神经系统候选产品进行开发和商业化。我们的研究方法可能无法成功识别新的候选产品，或者我们的候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有其他可能使产品无法销售或不太可能获得上市批准的特征。

我们在战略上专注于数量有限的研发项目和候选产品，目前主要专注于fasedienol和itruvone的开发。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，或者对后来被证明具有更大的商业潜力的fasedienol和/或itruvone的其他潜在中枢神经系统相关适应症寻找机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发项目和特定适应症候选产品上的支出可能无法产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过未来的合作、许可或其他特许权使用费安排放弃该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，保留该候选产品的唯一开发和商业化权对我们来说更有利。

如果发生任何此类事件，我们可能会被迫放弃开发一个或多个项目，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。确定和推进新候选产品的研发计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在项目或候选产品上。

我们受医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损失、声誉损害以及利润和未来收益的减少。

尽管我们目前市场上没有任何产品，但一旦我们开始将中枢神经系统候选产品商业化，我们可能会受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国政府的额外医疗保健法定和监管要求的约束。如果获得批准，医疗保健提供者、医生和其他人将在我们候选产品的推荐和处方方面发挥主要作用。如果我们获得营销批准，我们与第三方付款人的未来安排将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规规定的限制包括以下内容：