2023年6月19日

通过联邦快递和电子邮件

REGULUS THERAPEUT

4224 Campus Point Court，210 套房，加利福尼亚州圣地亚哥 92121

收件人：首席执行官约瑟夫·哈根和首席财务官克里斯·卡尔萨达

电子邮件：jhagan@regulusrx.com 和 ccalsada@regulusrx.com 回复：基本费率的变化

女士们、先生们：

特此提及截至2016年6月17日的某些贷款和担保协议（截至本文发布之日经修订或修改，即 “贷款协议”）。牛津金融有限责任公司是一家特拉华州有限责任公司，办公室位于弗吉尼亚州亚历山大市南联合街115号300套房（以个人身份 “牛津”；以抵押代理人的身份，“抵押代理人”），上市贷款人不时在其附表1.1中包括牛津大学作为贷款人（均为 “贷款人”，统称为”贷款人”），以及特拉华州的一家公司 REGULUS THERAPEUTICS INC.，其办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥 92121 的 Campus Point Court 4224 Campus Point Court 210 套房（“借款人”）。此处使用但未另行定义的大写术语应具有贷款协议中赋予该术语的含义。

请注意，伦敦银行同业拆借利率过渡事件已发生并于2023年7月1日生效，根据贷款协议的规定，抵押代理人选择了芝加哥商品交易所1个月期SOFR（定义见此处）作为伦敦银行同业拆借利率替代利率，特此修订并重述贷款协议中基本利率的定义，具体如下：

“基本利率” 是指每笔定期贷款，年利率（按三百六十（360）天计算）等于 (a) 8.95% 和 (b) (i) 在利息累计月份前一个工作日 (i) 芝加哥商品交易所1个月期SOFR的总和，(ii) 0.10% 和 (iii) 8.551%。尽管有上述规定，(i) 在任何情况下，任何定期贷款的基本利率均不得低于8.95％；（ii）在基准过渡事件发生时，抵押代理人可以真诚地根据本定义中高于该利率的利润率修改本协议，用替代利率和替代利润率取代基准，从而在生效前夕生效的利率下限和总利率大致相似该替代利率和替代保证金，任何此类修正应在抵押代理人将此类修改通知借款人后的第三个工作日美国东部时间下午 5:00 生效。抵押代理人根据本协议可能做出的任何决定、决定或选择都将是决定性的，具有约束力，没有明显的错误，并且可以由抵押代理人自行决定，无需任何其他方的同意。

特此在贷款协议中添加以下相关定义：

“1个月芝加哥商品交易所期限SOFR” 是芝加哥商品交易所期限SOFR管理员在芝加哥商品交易所期限SOFR管理员网站上发布的1个月芝加哥商品交易所期限SOFR参考利率。

“基准” 最初是芝加哥商品交易所1个月期限SOFR；前提是，如果发生了与芝加哥商品交易所1个月期SOFR或当时的基准相关的基准过渡事件，则 “基准” 是指根据定义的术语 “基本利率” 取代了前一个基准利率的适用替代率。

“基准转换事件” 是指与当时的基准测试相关的以下一个或多个事件的发生：

(a) 由该基准管理人或代表该基准的管理人发表的公开声明或发布的信息，宣布该人已永久或无限期停止或将停止提供该基准，前提是在该声明或发布时，没有继任管理人将继续提供该基准；

(b) 该基准管理人、美国联邦储备系统、对该基准管理人拥有管辖权的破产官员、对该基准管理人拥有管辖权的清算机构或对该基准的管理人拥有类似破产或处置权的法院或实体发表的公开声明或发布的信息，其中规定该基准的管理人已永久停止或将停止提供此类基准或无限期，前提是在该声明或发布时，没有继任管理人继续提供该基准；或

(c) 监管主管为该基准管理人发布的公开声明或发布信息，宣布该基准不再具有代表性或符合国际证券委员会组织的《财务基准原则》。

“芝加哥商品交易所任期SOFR管理员” 是芝加哥商品交易所集团基准管理有限公司，作为前瞻性术语SOFR的管理人，或任何继任管理人。

“芝加哥商品交易所期限SOFR管理员网站” 是芝加哥商品交易所集团基准管理员的网站 http://www.cmegroup.com 或任何后续来源。

除非此处明确规定，否则贷款协议和贷款文件应继续保持其全部效力和效力，无需修改或修改。

请在签名页面的确认栏中签名，然后通过电子邮件将签名页的扫描副本退还给抵押代理人，电子邮件地址为 LegalDepartment@oxfordfinance.com，确认收到本通知。请注意，借款人不承认本通知不会影响本通知及其修正案的有效性。

[签名页面如下]

                        

真的是你的，

牛津金融有限责任公司，作为抵押代理人

作者：/s/ Colette H. Featherly

姓名：Colette H. Featherly

职务：高级副总裁

已确认：

REGULUS THERAPEUT

作者：/s/ Cris Calsada

姓名：克里斯·卡尔萨达

职务：首席财务官

[基本费率通知变更的签名页]