附录 99.1

 

CRISPR Therapeutics 提供业务更新并报告 2023 年第二季度财务业绩

-美国食品药品管理局接受了 exagamglogene autotemcel (exa-cel) 用于严重镰状细胞病 (SCD) 和输血依赖性 β 地中海贫血 (TDT) 的生物制剂许可申请 (BLA)；SCD 的优先审查和 TDT 的标准审查-

-PDUFA 的 SCD 目标行动日期为 2023 年 12 月 8 日，TDT 的目标行动日期为 2024 年 3 月 30 日-

-靶向 CD19+ B 细胞恶性肿瘤的 CTX110® 和靶向 CD70 用于治疗 T 细胞淋巴瘤的 CTX130 的注册和给药正在进行中-

-正在招募下一代 CAR T 候选药物，CTX112 靶向 CD19+ B 细胞恶性肿瘤，CTX131 靶向 CD70+ 实体瘤-

-用于治疗 1 型糖尿病 (T1D) 的 VCTX211 的 1/2 期临床试验正在进行招募和给药-

 

-今年继续将其靶向血管生成素相关蛋白 3 (ANGPTL3) 的领先体内项目 CTX310 推向临床-

 

瑞士楚格和马萨诸塞州波士顿，2023年8月7日——专注于为严重疾病开发变革性基因基药物的生物制药公司CRISPR Therapeutics（纳斯达克股票代码：CRSP）今天公布了截至2023年6月30日的第二季度财务业绩。

CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士说：“2023年第二季度是我们在实现向患者提供创新基因编辑疗法的目标方面持续取得实质性进展的时期，包括美国食品药品管理局接受SCD和TDT的exa-cel BLA，以及在EHA公布最新的中期exa-cel试验数据，这些数据显示出对患者具有变革性、持续和持久的益处。”“同时，我们将继续快速推进我们的各种临床项目，包括我们的下一代CAR T候选项目。此外，我们计划在今年启动一项针对 ANGPTL3 的体内项目 CTX310 的临床试验。总而言之，我们完全有能力实现我们的使命，即为有需要的患者提供变革性和潜在的治愈性疗法，并期待在未来几个月内继续保持势头。”

 

近期亮点和展望

•
血红蛋白病
o
6月，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmicals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了针对严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）的研究性治疗exagamglogene autotemcel（exa-cel）的生物制剂许可申请（BLA）。美国食品药品管理局已批准对SCD进行优先审查，对TDT进行标准审查，并将《处方药使用者费用法》（PDUFA）的目标行动日期分别定为2023年12月8日和2024年3月30日。美国食品和药物管理局表示，它计划为exa-cel举行一次咨询委员会会议。在美国，exa-cel被授予快速通道、再生医学高级疗法（RMAT）、孤儿药和罕见儿科疾病称号。
o
此外，在2022年第四季度，CRISPR Therapeutics和Vertex在欧盟和英国完成了对exa-cel的监管申报，欧洲药品管理局（EMA）和药品和保健产品监管局（MHRA）正在审查SCD和TDT中exa-cel的监管申报。在欧盟，exa-cel已获得欧盟委员会颁发的孤儿药称号，并获得了EMA的PRIME称号，用于治疗TDT和SCD。在英国，exa-cel已根据MHRA的创新许可和准入途径获得了创新护照。
o
6月，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmicals在2023年欧洲血液学协会（EHA）年度大会上公布了exa-cel在SCD和TDT中的关键试验的积极中期结果。在预先指定的中期分析中，这两项试验都达到了主要和关键次要终点，数据继续显示出具有变革性、一致性和持久性的益处。在EHA上公布的数据是ema和MHRA向exa-cel提交的监管文件的基础。CRISPR Therapeutics和Vertex预计将在未来的医学大会上公布最新的临床数据，这些数据是美国食品药品管理局提交文件的基础。
o
针对 12 岁及以上的患者，CLIMB-111 和 CLIMB-121 的 1/2/3 期研究以及 CLIMB-131 长期随访研究正在进行中。
o
两项针对exa-cel的全球3期研究继续招募并给5至11岁的患者服用TDT或SCD。
o
CRISPR Therapeutics在临床前研究中继续推进其抗CD117（c-kit）抗体药物偶联物（ADC），即其内部靶向治疗计划。这种靶向调理剂有可能显著扩大可以从exa-cel中受益的患者群体。

 

•
免疫肿瘤学
o
CRISPR Therapeutics继续招募患者参加一项针对CD19+ B细胞恶性肿瘤的全资同种异体嵌合抗原受体T细胞（CAR T）研究疗法 CTX110® 的2期单臂潜在注册临床试验。根据令人鼓舞的初步数据，CTX110 被美国食品药品管理局授予 RMAT 称号。
o
CRISPR Therapeutics 继续招募患者参加 1 期 COBALT-LYM 试验，该试验旨在评估 CTX130 的安全性和有效性。是其全资的同种异体 CAR T 细胞疗法，靶向 CD70，用于治疗复发或难治性 T 细胞恶性肿瘤。根据令人鼓舞的初步数据，CTX130 被美国食品药品管理局授予 RMAT 称号。
o
CRISPR Therapeutics 继续注册并已开始在 CTX112 的 1 期临床试验中给药，这是其靶向 CD19+ B 细胞恶性肿瘤的下一代 CAR T 候选药物。CTX112 融合了 CTX110 中的编辑以及对编码 Regnase-1 和转化生长因子 beta (TGF-β) 受体 2 型 (TGFBR2) 的额外编辑，在临床前研究中，这些编辑已被证明可以提高 CAR T 效力并减少 CAR T 疲劳。此外，CRISPR Therapeutics继续招收患者，并在美国食品药品管理局于2023年2月批准其IND申请后，已开始为患者服药 CTX131（其下一代靶向CD70的CAR T细胞候选药物）的1期临床试验。CTX131 包含了 CTX130 中的编辑以及对编码 Regnase-1 和 TGFBR2 的基因的额外编辑。

 

•
再生医学
o
3月，CRISPR Therapeutics和Vertex以及CRISPR Therapeutics和ViaCyte, Inc. 于2022年被Vertex收购，就糖尿病领域治疗产品的研究、开发、制造和商业化签订了新的非排他性许可协议，使用CRISPR Therapeutics的CRISPR/Cas9基因编辑技术来加速Vertex的1型糖尿病（T1D）低免疫细胞疗法的开发。在与Vertex和ViaCyte签订协议时，CRISPR Therapeutics从Vertex获得了1亿美元的预付款，将有资格获得高达2.3亿美元的额外研发里程碑，并获得非排他性许可协议产生的任何未来产品的特许权使用费。作为许可协议的一部分，2023年第二季度实现了研究里程碑，促使CRISPR Therapeutics在2023年第三季度收到7000万美元的付款。
o
根据合作条款，CRISPR Therapeutics和ViaCyte继续合作开发其现有的经过基因编辑的异基因干细胞疗法，用于治疗糖尿病。用于治疗 T1D 的 VCTX211TM 的 1/2 期临床试验正在进行招募和给药。
•
在Vivo
o
CRISPR Therapeutics继续建立其体内平台，专注于基于脂质纳米颗粒（LNP）的输送到肝脏和肝外组织。该公司正在推进多项针对心血管适应症及其他适应症的体内项目。
o
CRISPR Therapeutics仍有望在今年将其靶向血管生成素相关蛋白3（ANGPTL3）的领先体内项目 CTX310 推向临床。自然史研究表明，具有 ANGPTL3 自然功能丧失变异的个体的甘油三酯水平较低，低密度脂蛋白-C 水平较低，患冠状动脉疾病的风险也较低，证实将 ANGPTL3 用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)。
o
此外，CRISPR Therapeutics正在推进一项针对脂蛋白（a）（Lp（a））的研究计划，预计将于2024年上半年进入临床。高水平的 Lp (a) 是 ASCVD 的独立因果风险因素。CTX310 和 CTX320 有可能通过单剂量、可能终身持久的编辑方法来改变 ASCVD 的治疗模式。
o
除了 CTX310 和 CTX320 之外，CRISPR Therapeutics 还在推进更多利用体内输送来治疗罕见和常见疾病的项目。

 

2023 年第二季度财务业绩

•
现金和应收账款：截至2023年6月30日，现金、现金等价物、有价证券和应收账款为18.43亿美元，而截至2022年12月31日为18.684亿美元。现金和应收账款减少了2540万美元，这主要是由运营费用推动的，但被Vertex在2023年第一季度收到的与非排他性许可协议相关的1亿美元预付款以及本季度实现研究里程碑所产生的7000万美元应收账款所抵消。
•
收入：截至2023年6月30日的季度，合作总收入为7,000万美元。2022 年第二季度的合作收入并不大。2023年第二季度确认的合作收入主要归因于与Vertex签订的非排他性许可协议在本季度实现的研究里程碑。
•
研发费用：2023年第二季度的研发费用为1.016亿美元，而2022年第二季度为1.232亿美元。研发费用的减少主要是由可变的外部研究和制造成本降低所致。
•
并购费用：2023年第二季度的一般和管理费用为1,900万美元，而2022年第二季度为2630万美元。G&A费用的减少主要是由外部专业成本的减少所致。
•
协作费用：2023年第二季度的协作支出净额为4,460万美元，而2022年第二季度为3,390万美元。协作支出（净额）的增加主要是由与exa-cel计划相关的制造和商业前成本的增加所推动的。
•
净亏损：2023年第二季度的净亏损为7,770万美元，而2022年第二季度的净亏损为1.858亿美元。

 

关于 exagamglogene autotemcel (exa-cel)

exa-cel，前身为 CTX001，是一种研究性、自体、体外 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，正在对以反复出现血管闭塞危象 (VOC) 为特征的 TDT 或 SCD 患者进行评估，在这种情况下，患者自己的造血干细胞经过编辑以在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF；血红蛋白 F）。HbF 是一种携带氧气的血红蛋白，在胎儿发育过程中自然存在，然后在出生后转为成人形式的血红蛋白。exa-cel 升高 hbF 有可能缓解输血

对TDT患者的要求，并减少SCD患者的痛苦和使人衰弱的镰刀危象。这些正在进行的试验的早期结果已于2021年1月发表在《新英格兰医学杂志》上。

 

根据该项目迄今取得的进展，exa-cel已获得美国食品药品管理局授予的TDT和SCD再生医学高级疗法（RMAT）、Fast Track、孤儿药和罕见儿科疾病认证。Exa-cel还获得了欧盟委员会的孤儿药称号，以及欧洲药品管理局（EMA）的TDT和SCD的优先药物（PRIME）称号。在英国，exa-cel已获得MHRA颁发的创新许可和准入途径（ILAP）下的创新护照。


关于 CLIMB-111 和 CLIMB-121

正在进行的1/2/3期开放标签试验，即 CLIMB-111 和 CLIMB-121，旨在评估单剂量exa-cel对年龄在12至35岁之间、分别以复发性挥发性有机化合物为特征的TDT或SCD患者的安全性和有效性。试用现已截止报名。输注 exa-cel 后，将对患者进行大约两年的随访。将要求每位患者参加 CLIMB-131，这是一项长期随访试验。

关于 CLIMB-131

这是一项长期的开放标签试验，旨在评估 exa-cel 对在 CLIMB-111、CLIMB-121、CLIMB-141 或 CLIMB-151 中接受 exa-cel 的患者中的安全性和有效性。该试验旨在在输液 exa-cel 后对参与者进行长达 15 年的随访。

关于 CLIMB-141 和 CLIMB-151

正在进行的 3 期开放标签试验 CLIMB-141 和 CLIMB-151 旨在评估单剂量 exa-cel 对 2 至 11 岁的 TDT 或 SCD 患者（分别以复发性挥发性有机化合物为特征）的安全性和有效性。这些试验现已开放招生，目前招收年龄在5至11岁的患者，并将计划在日后扩大到2至5岁以下的患者。每项试验将招收大约 12 名患者。输液后将对患者进行大约两年的随访。每位患者都将被要求参加 CLIMB-131，这是一项长期的随访试验。

关于 CRISPR-Vertex 合作

CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmicals于2015年开展了战略研究合作，重点是使用CRISPR/Cas9来发现和开发针对人类疾病潜在遗传原因的潜在新疗法。Exa-cel是联合研究计划中出现的第一种潜在治疗方法。根据修订后的合作协议，Vertex现在领导exa-cel的全球开发、制造和商业化，并与CRISPR Therapeutics在全球范围内以60/40的比例分配项目成本和利润。

关于 CTX110 和 CTX112

CTX110 是 CRISPR Therapeutics 的全资项目，是一种健康的捐赠者衍生的基因编辑的同种异体 CAR T 研究疗法，靶向分化群 19 或 CD19。正在进行的 CARBON 临床试验正在研究 CTX110，该试验旨在评估 CTX110 对先前至少接受过两线治疗的复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤的成年患者的安全性和有效性。CTX110 已获美国食品药品管理局授予 RMAT 称号。此外，一项临床试验正在研究靶向 CD19 的下一代同种异体 CAR T 细胞疗法 CTX112。CTX112 包含了旨在增强 CAR T 效力和减少 CAR T 精疲力尽的额外编辑。

关于 CTX130 和 CTX131

CTX130 是 CRISPR Therapeutics 的全资项目，是一种健康的捐赠者衍生的基因编辑的同种异体 CAR T 研究疗法，靶向分化群 70 或 CD70，一种表达在各种实体瘤和血液系统恶性肿瘤上的抗原。在 COBALT-LYM 试验中，正在研究 CTX130 用于治疗复发性或难治性 T 细胞血液系统恶性肿瘤，COBALT-RCC 试验中正在研究治疗肾细胞癌。CTX130 已被美国食品药品管理局授予用于治疗 T 细胞淋巴瘤的孤儿药称号，并被授予 RMAT 称号，用于治疗复发或难治性霉菌病和塞扎里综合征 (MF/SS)，即皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 类型。此外，正在评估靶向 CD70 的下一代异体 CAR T 细胞疗法 CTX131 的安全性和有效性

在一项调查一篮子特定实体瘤的临床试验中。CTX131 包含了旨在增强 CAR T 效力和减少 CAR T 精疲力尽的额外编辑。

关于 VCTX211

VCTX211 是一种用于治疗 T1D 的同种异体、基因编辑、干细胞衍生的研究疗法，它结合了旨在进一步增强细胞适应性的其他基因编辑。这种免疫回避细胞替代疗法旨在使患者能够根据葡萄糖的反应自行产生胰岛素。

关于 CRISPR 治疗学

CRISPR Therapeutics是一家领先的基因编辑公司，专注于使用其专有的CRISPR/Cas9平台为严重疾病开发基于基因的变革性药物。CRISPR/Cas9 是一种革命性的基因编辑技术，可对基因组 DNA 进行精确、有针对性的改变。CRISPR Therapeutics在包括血红蛋白病、肿瘤学、再生医学和心脏代谢疾病在内的广泛疾病领域建立了治疗项目组合。为了加快和扩大其努力，CRISPR Therapeutics已与拜耳、ViaCyte Pharmicals和ViaCyte, Inc.等领先公司建立了战略合作伙伴关系。CRISPR Therapeutics AG总部位于瑞士楚格，其全资子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研发业务总部设在马萨诸塞州波士顿和加利福尼亚州旧金山，业务办公室设在英国伦敦。欲了解更多信息，请访问 www.crisprtx.com.

CRISPR THERAPEUTICS® 标准字符标记和设计徽标，COBALT、CTX001、CTX110®、CTX112、CTX130、CTX131、CTX310、CTX320 VCTX211 是 CRISPR Therapeutics AG 的商标和注册商标。所有其他商标和注册商标均为其各自所有者的财产。

CRISPR 治疗前瞻性声明

本新闻稿可能包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的许多 “前瞻性陈述”，包括库尔卡尼博士在本新闻稿中发表的声明，以及关于CRISPR Therapeutics对以下任何或全部内容的期望的声明：(i) 其临床前研究、临床试验以及管道产品和计划，包括但不限于此类研究和试验的状态、预计的数据发布时间、时间的监管申报和监管申报exa-cel；（ii）其现金资源的充足性；（iii）其合作的预期收益；以及（iv）CRISPR/Cas9基因编辑技术和疗法的治疗价值、开发和商业潜力。在不限制上述内容的情况下，“相信”、“预期”、“计划”、“期望” 等词语旨在识别前瞻性陈述。请注意，前瞻性陈述本质上是不确定的。尽管CRISPR Therapeutics认为此类陈述基于其业务和运营知识范围内的合理假设，但前瞻性陈述既不是承诺也不是保证，它们必然存在高度的不确定性和风险。由于各种风险和不确定性，实际表现和业绩可能与前瞻性陈述中的预测或建议存在重大差异。这些风险和不确定性包括：任何临床试验的初步数据都可能无法表明最终的试验结果；临床试验结果可能不佳；由于技术、科学或商业原因，其一个或多个内部或外部候选产品计划无法按计划进行；未来的竞争或其他市场因素可能会对其候选产品的商业潜力产生不利影响；临床前研究的启动和完成所固有的不确定性对于其候选产品，以及此类研究的结果是否可以预测未来研究或临床试验的结果；监管部门批准进行试验或销售产品的不确定性；它可能无法意识到其合作的潜在好处；其技术和属于第三方的知识产权的知识产权保护方面的不确定性，以及涉及全部或任何部分此类知识的诉讼（例如干预、异议或类似诉讼）的结果财产；以及CRISPR Therapeutics最新的10-K表年度报告、10-Q表季度报告以及CRISPR Therapeutics随后向美国证券交易委员会提交的任何其他文件中 “风险因素” 标题下描述的风险和不确定性，这些文件可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅。提醒现有和潜在投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表发表之日。除法律要求的范围外，CRISPR Therapeutics不承担任何更新或修改本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的义务或承诺。

 

投资者联系人：
苏珊·金
+1-617-307-7503
susan.kim@crisprtx.com

媒体联系人：
雷切尔·艾德斯
+1-617-315-4493
rachel.eides@crisprtx.com

 

CRISPR 治疗股份公司

简明合并运营报表

（未经审计，除股票数据和每股数据外，以千计）

 

 

 

截至6月30日的三个月

 

 

截至6月30日的六个月

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

2023

 

 

2022

 

收入：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

协作收入

 

$

70,000

 

 

$

158

 

 

$

170,000

 

 

$

336

 

补助金收入

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

762

 

总收入

 

$

70,000

 

 

$

158

 

 

$

170,000

 

 

$

1,098

 

运营费用：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究和开发

 

 

101,555

 

 

 

123,223

 

 

 

201,490

 

 

 

241,468

 

一般和行政

 

 

19,032

 

 

 

26,273

 

 

 

41,392

 

 

 

54,294

 

协作费用，净额

 

 

44,636

 

 

 

33,922

 

 

 

86,828

 

 

 

64,568

 

运营费用总额

 

 

165,223

 

 

 

183,418

 

 

 

329,710

 

 

 

360,330

 

运营损失

 

 

(95,223

)

 

 

(183,260

)

 

 

(159,710

)

 

 

(359,232

)

其他收入总额，净额

 

 

18,406

 

 

 

3,544

 

 

 

31,148

 

 

 

3,907

 

所得税前净亏损

 

 

(76,817

)

 

 

(179,716

)

 

 

(128,562

)

 

 

(355,325

)

所得税准备金

 

 

(923

)

 

 

(6,118

)

 

 

(2,243

)

 

 

(9,726

)

净亏损

 

 

(77,740

)

 

 

(185,834

)

 

 

(130,805

)

 

 

(365,051

)

外币折算调整

 

 

28

 

 

 

(69

)

 

 

60

 

 

 

(95

)

有价证券的未实现收益（亏损）

 

 

452

 

 

 

(3,380

)

 

 

6,679

 

 

 

(15,180

)

综合损失

 

$

(77,260

)

 

$

(189,283

)

 

$

(124,066

)

 

$

(380,326

)

普通股每股净亏损——基本

 

$

(0.98

)

 

$

(2.40

)

 

$

(1.66

)

 

$

(4.72

)

已发行基本加权平均普通股

 

 

79,091,061

 

 

 

77,513,327

 

 

 

78,885,168

 

 

 

77,306,970

 

普通股每股净亏损——摊薄

 

$

(0.98

)

 

$

(2.40

)

 

$

(1.66

)

 

$

(4.72

)

摊薄后的加权平均已发行普通股

 

 

79,091,061

 

 

 

77,513,327

 

 

 

78,885,168

 

 

 

77,306,970

 

 

 

CRISPR 治疗股份公司

简明合并资产负债表数据

（未经审计，以千计）

 

 

 

截至

 

 

 

2023年6月30日

 

 

2022年12月31日

 

现金和现金等价物

 

$

444,796

 

 

$

211,885

 

有价证券

 

 

1,323,307

 

 

 

1,603,433

 

有价证券，非流通

 

 

4,901

 

 

 

53,130

 

营运资金

 

 

1,726,735

 

 

 

1,731,919

 

总资产

 

 

2,197,014

 

 

 

2,243,057

 

股东权益总额

 

 

1,816,028

 

 

 

1,875,479