附录 99.2
Nektar 宣布了令人鼓舞的新和更正的 Rezpegaldesleukin 疗效数据,这些数据此前曾在 2022 年报告,但前合作者 Eli Lilly & 公司计算不正确
礼来公司错误地计算了特应性皮炎和牛皮癣研究中与 EASI 相关和 pasi 相关的临床疗效 终点,并在 EADV 2022 上报告了错误
加利福尼亚州旧金山,2023年8月7日——Nektar Therapeutics(纳斯达克股票代码: NKTR)今天宣布,礼来公司先前在2022年9月的EADV大会上公布的rezpegaldesleukin(REZPEG)疗效数据是礼来公司计算错误的。错误的数据来自礼来公司对REZPEG进行的两项1b期研究 。经过更正的新数据凸显了REZPEG在帮助患者与特应性皮炎 (aTD) 作斗争方面的重要潜力,特应性皮炎是一种困扰着近10%的美国人的慢性皮肤病。
具体而言,来自特应性皮炎 研究的新数据和更正的数据表明,在最高剂量下进行 12 周的 REZPEG 治疗可使湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 的平均分数提高 83%,与安慰剂相比,p 值为 0.002,EASI-75 反应率为 41%(参见下文表 1 和 2 中的更正数据)。与之前报告的 错误数据所显示的相比,REZPEG在治疗开始后立即提供的EASI分数下降得更快、更大。在为期 12 周的诱导期 之后,这种疗效益还维持了 36 周,无需额外治疗。
Nektar发现,在REZPEG的所有权利归还给Nektar 并将REZPEG临床研究的原始数据文件转移到Nektar之后,礼来公司错误地计算了与EASI相关和牛皮癣面积和严重程度 指数(PASI)相关的临床疗效终点。将原始数据文件传输到 Nektar 是 Nektar 第一次有机会查看完整的患者数据文件。随后,聘请了一家独立的统计公司 来分析原始数据 从头开始,该公司在下表中提供了新的和更正的数据.
礼来公司负责这两项研究 的内部统计和临床团队得知Nektar发现了数据错误。礼来公司在与 Nektar 的书面通信中证实了这些错误。
Nektar Therapeutics总裁兼首席执行官Howard W. Robin说:“这些校正后的数据重要地表明, 一种新颖的分化T细胞调节机制在治疗特应性皮炎患者方面前景光明。”“这些数据进一步凸显了Nektar重新专注于在今年10月 之前将REZPEG推进为一项针对中度至重度特应性皮炎生物天真患者的强有力的2b期研究的重要性。”
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A部分:修正了特应性皮炎1b期研究 的疗效终点
表 1:
学习臂 | EADV 2022 报告的中期数据不正确112 周时 EASI 分数与基线相比平均提高百分比 | p 值 | 更正的中期数据(独立 统计审计) 12 周时 EASI 分数与基线相比平均提高百分比 | p 值 | ||||
安慰剂 | 49 | 47 | ||||||
12 µg/kg | 53 | NS | 65 | NS | ||||
24 µg/kg | 66 | NS | 83 | 0.002 |
表 2:
学习臂 | EADV 2022 报告了错误的中期数据 1达到 a 的患者比例 EASI-75 分数(NRI 计算) | 更正的中期数据(独立 统计审计) 达到 a 的患者比例 EASI-75 分数(NRI 计算) | 更正的中期数据(独立统计审计) 达到 a 的患者比例 EASI-75 分数(如观察所示) | |||
安慰剂 | 20% | 20% | 29% | |||
12 µg/kg | 25% | 25% | 33% | |||
24 µg/kg | 29% | 41% | 58% |
注意: C更正后的结果使用72分的EASI量表, 所有患者数据都包含在分析中。EASI 分数与基线相比提高百分比的持续终点是使用协议中定义的统计分析计划 (SAP) 中指定的重复测量混合模型 (MMRM) 根据 观测数据计算得出的。 根据 SAP,所有关于功效终点的统计分析都是事后探索性的。
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B 部分:更正的牛皮癣1b期研究 的疗效终点:
表 3:
学习臂 | EADV 2022 报告的最终数据不正确2LS 12 周时 PASI 分数与基线相比平均提高百分比(如观察所示) | p 值 | 更正的最终数据(独立统计审计)LS 12周时PASI分数与基线相比平均提高百分比(如观察所示) | p 值 | ||||
安慰剂 | 19 | NS | 24 | NS | ||||
24 µg/kg | 40 | NS | 44 | NS |
表 4:
学习臂 | EADV 2022 报告的最终数据不正确2获得 PASI-50 分数 (NRI) 的患者比例 | 更正的最终数据(独立统计 审计) 获得 PASI-50 分数 (NRI) 的患者比例 | 更正的中期数据 (独立统计审计) 获得 PASI-50 评分的患者比例(如观察所示) | |||
安慰剂 | 20% | 20% | 20% | |||
24 µg/kg | 26% | 32% | 55% |
表 5:
学习臂 | EADV 2022 最终数据不正确 报告的2获得 PASI-75 分数 (NRI) 的患者比例 | 更正的最终数据(独立统计审计) 达到 a 的患者比例 PASI-75 分数 (NRI) | 更正的中期数据
(独立统计审计) 达到 a 的患者比例 PASI-75 分数 (如观察所示) | |||
安慰剂 | 0 | 0 | 0 | |||
24 µg/kg | 11% | 21% | 36% |
注意: C校正后的结果采用 72 分的 PASI 量表。PASI 分数比基线提高百分比的 连续终点是使用协议中定义的 SAP 中指定的重复测量 (MMRM) 的混合模型根据观测数据计算得出的。根据 SAP ,所有关于疗效终点的统计分析都是事后探索性的。
这两项针对REZPEG的双盲、随机、安慰剂对照 研究评估了12周诱导治疗期内的安全性、耐受性和药代动力学。治疗期结束后,又对患者进行了为期 36 周的随访 。第一项研究招收了44名中度至重度AtD患者,这些患者在局部使用皮质类固醇方面取得了进展,第二项研究招收了26名斑块状牛皮癣患者,他们是全身 治疗或光疗的候选者。
对于 atD 研究,在临时数据截止日期,与湿疹面积和严重程度指数(EASI)相关的疗效终点在经过验证的72分EASI评分系统中被错误计算 ,并且排除了过渡时期某些可用的患者数据。EASI 是 在特应性皮炎研究中 经过验证且广泛使用的工具,REZPEG 协议中明确概述了该工具。EASI 衡量严重程度 患者的 atD ,评分范围从 0(无疾病)到 72(最大疾病)3。 经过更正和审计的特应性皮炎研究的中期数据分析使用了经过验证的72分EASI评分系统,包括了在12周诱导期内参加1b期研究的所有患者。
3
在牛皮癣研究中,经过验证的72分 PASI评分系统在最终数据截止日期与牛皮癣区域和严重程度指数(PASI)相关的疗效终点 被错误地计算。PASI 是一种经过验证且广泛使用的工具,用于测量患者牛皮癣斑块的严重程度,评分 的范围从 0(无疾病)到 72(最大疾病)4。牛皮癣研究 的更正和审计的最终数据分析使用了1b期研究中经过验证的72分PASI评分系统。
Nektar计划在未来几周内与主要意见领袖举行投资者会议,讨论这些更正后的数据以及为期36周的REZPEG后续期的新数据和最终数据。最终的 数据增强了REZPEG提供汇报效应的潜力。Nektar还将宣布REZPEG的2b 期研究的新研究设计,该研究适用于局部使用皮质类固醇治疗进展的中度至重度特应性皮炎的生物学天真患者。 这项研究计划于今年十月开始。
电话会议将讨论 2023 年第二季度财务业绩
Nektar管理层将于2023年8月8日星期二美国东部时间下午 5:00 /太平洋时间下午 2:00 开始主持电话会议 ,讨论本新闻稿并公布其2023年第二季度的财务业绩。
本新闻稿和电话会议仅限音频的网络直播 可以通过Nektar网站 “主页和投资者” 部分发布的链接进行访问:http://ir.nektar.com/。 电话会议的网络广播将在 2023 年 9 月 8 日之前可供重播。
要参加电话会议,请在 Nektar 财报电话会议注册处预注册 。所有注册者都将收到拨入信息和 PIN,允许他们访问实时通话。
关于 REZPEG
自身免疫和炎症性疾病会导致免疫系统错误地 攻击和损害人体内的健康细胞。人体自我耐受机制的失效会导致进行这种攻击的致病性 T 淋巴细胞的形成。REZPEG 是一种潜在的同类首创分辨率疗法,可以解决许多自身免疫和炎症性疾病患者潜在的免疫 系统失衡。它靶向体内的白介素-2受体复合物 ,以刺激被称为调节性T细胞的强大抑制性免疫细胞的增殖。通过激活这些细胞,REZPEG 可以起到使免疫系统恢复平衡的作用。
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REZPEG 是作为一种自我给药的注射剂开发的,用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病。它由 Nektar Therapeutics 全资拥有。
关于 Nektar Therapeu
Nektar Therapeutics是一家生物制药公司,拥有强大的 全资拥有的免疫学和肿瘤学研究药物研发渠道以及经批准的合作药物组合。 Nektar 总部位于加利福尼亚州旧金山,其他制造业务位于阿拉巴马州的亨茨维尔。有关该公司及其药物开发计划和能力的更多信息 可在网上找到,网址为 http://www.nektar.com。
关于前瞻性 陈述的警示说明
本新闻稿包含前瞻性 陈述,这些陈述可以用诸如 “将”、“可能”、“提前”、“发展”、“提供”、 “潜力” 等词语来识别,以及对未来时期的类似提法。前瞻性陈述的例子包括 关于rezpegaldesleukin和我们在研究 项目中的其他候选药物的治疗潜力和未来开发计划的陈述 、我们与其他公司合作的前景和计划、启动临床研究的时机以及我们候选药物的 数据读数。前瞻性陈述既不是历史事实,也不是未来表现的保证。取而代之的是, 它们仅基于我们当前对业务未来、未来计划和战略、 预期事件和趋势、经济和其他未来状况的信念、预期和假设。由于前瞻性陈述与未来有关,因此 会受到固有的不确定性、风险和环境变化的影响,这些不确定性、风险和情况变化难以预测,其中许多不在我们的控制范围内。我们的实际业绩可能与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。因此,您不应依赖任何这些前瞻性陈述。可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中指出的结果存在重大差异的重要因素包括:(i)我们关于rezpegaldesleukin、 和其他候选药物治疗潜力的陈述基于临床前和临床发现和观察,随着研究和 开发的继续,可能会发生变化;(ii)rezpegaldesleukin 和我们的其他候选药物正在研究中药剂和这些候选药物的持续研发 将受到大量限制风险,包括正在进行的临床研究中的负面安全性和有效性发现 (尽管在早期的临床前和临床研究中发现了积极的发现);(iii)rezpegaldesleukin 和我们的其他候选药物 处于不同的临床开发阶段,失败的风险很高,在监管机构 批准之前的任何阶段都可能出人意料地发生;(iv)临床试验开始或结束的时机以及临床数据的可用性可能由于 COVID-19 疫情带来的挑战,监管部门推迟或失败 延迟、患者入组速度慢于预期、制造挑战、 不断变化的护理标准、不断变化的监管要求、临床试验设计、临床结果、竞争因素,或者在一个或多个重要市场最终获得监管部门批准的延迟 或失败;(v) 我们可能无法实现我们对2022年公司重组和重组计划或2023年成本重组计划所期望的成本节约 ,我们可能会进行更多 重组和成本节约活动将来,(vi) 专利可能无法从我们的候选药物专利申请中发放,已颁发的 专利可能无法执行,或者可能需要第三方提供额外的知识产权许可;以及 (vii) 2023年5月10日向美国证券交易委员会 委员会提交的10-Q表年度报告中列出的某些其他重要风险和不确定性。我们在本新闻稿中发表的任何前瞻性陈述仅基于我们当前 获得的信息,并且仅代表截至发表之日。我们没有义务更新可能不时发表的任何前瞻性陈述,无论是书面还是口头陈述,无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。
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联系人:
对于投资者:
Nektar Therapeutics 的 Vivian Wu
(628) 895-0661
对于媒体:
Chris Kittredge/哥伦比亚克兰西/米歇尔·范威克
FGS 全球
Nektar@fgsglobal.com
1. | Schleicher 等人:”选择性调节 T 细胞诱导 IL-2 偶联物 (LY3471851) 治疗特应性 皮炎的疗效和安全性:一期随机研究” |
2. | Forman 等:”选择性调节 T 细胞诱导 IL-2 偶联物 (LY3471851) 治疗牛皮癣的疗效和安全性: A 1 期随机研究” |
3. | Hanifin, J. M.;Thurston,M.;Omoto,M.;Cherill,R.;Tofte,S.J.;Graeber,M.(2001)。“湿疹面积和严重程度指数(EASI):特应性皮炎可靠性评估 。EASI 评估员小组”。实验皮肤病学。10 (1):11—18。doi: 10.1034/j.1600-0625.2001.100102.x。PMID 11168575。S2CID 25864663。 |
4. | https://doi.org/10.5070/D318w9j736 |
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