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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
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表格10-Q
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☑根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末2023年6月30日
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
委托文件编号：001-36257
 TRAVERE治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州27-4842691
(注册成立或组织的国家或其他司法管辖区)(国际税务局雇主身分证号码)
山谷中心大道3611号, 300套房
圣地亚哥, 钙92130
(主要行政办公室地址)
(888) 969-7879
(登记人的电话号码，包括区号)
不适用
前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生了变化

根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，每股票面价值0.0001美元东方卫视纳斯达克全球市场
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。这是一个很大的问题。是☑No：☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。他说：是☑No：☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器
☑
加速文件管理器
☐
非加速文件服务器
☐
规模较小的报告公司
☐
新兴成长型公司
☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。-☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐：是，不是☑
*注册人截至2023年8月1日的已发行普通股数量，每股面值0.0001美元，为75,010,865.

目录表
TRAVERE治疗公司
表格10-Q
截至2023年6月30日的财政季度

目录
  第…页，第
第一部分-财务信息
第1项。
财务报表
 
截至2023年6月30日(未经审计)和2022年12月31日的合并资产负债表
4
 
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的未经审计的综合经营报表和全面亏损
5
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月未经审计的股东权益合并报表
6
 
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六个月未经审计的现金流量表
8
 
未经审计的合并财务报表附注
9
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
25
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
36
第四项。
控制和程序
36
第二部分--其他资料
第1项。
法律诉讼
37
第1A项。
风险因素
37
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用
64
第三项。
高级证券违约
64
第四项。
煤矿安全信息披露
64
第五项。
其他信息
64
第六项。
陈列品
65
 
1
目录表
前瞻性陈述 
本报告包含有关我们的业务、财务状况、经营结果和前景的前瞻性陈述。诸如“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”等词语以及此类词语的类似表达或变体旨在识别前瞻性陈述，但并不被视为本报告所述识别前瞻性陈述的包罗万象的手段。此外，有关未来事项的陈述均为前瞻性陈述。
尽管本报告中的前瞻性陈述反映了我们管理层的善意判断，但此类陈述只能基于我们目前已知的事实和因素。因此，前瞻性陈述固有地受到风险和不确定因素的影响，实际结果和结果可能与前瞻性陈述中讨论或预期的结果大不相同。可能导致或促成这些结果和结果差异的因素包括但不限于，在截至2022年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告和本Form 10-Q季度报告中，在“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”标题下具体讨论的那些因素。敦促您不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本报告发表之日发表。
此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。
我们向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交报告。美国证券交易委员会设有一个网站(www.sec.gov)，其中包含报告、委托书和信息声明以及其他有关包括我们在内的向美国证券交易委员会电子提交文件的发行人的信息。
我们没有义务修改或更新任何前瞻性陈述，以反映本报告日期后可能发生的任何事件或情况，除非法律要求。我们呼吁读者仔细审阅和考虑本季度报告全文所披露的各种信息，这些信息旨在就可能影响我们的业务、财务状况、运营结果和前景的风险和因素向感兴趣的各方提供建议。
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。对本风险因素摘要中风险以及我们面临的其他风险的更多讨论可在本10-Q表格季度报告第二部分第1A项的“风险因素”标题下找到，在对我们的普通股做出投资决定之前，应与本10-Q表格季度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息一起仔细考虑。
•我们的未来前景在很大程度上取决于我们能否成功地为我们的产品开发和执行商业化策略，包括FILSPARI(司派坦)，以减少患有原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)的成年人的蛋白尿，并获得医生、患者和医疗保健支付者的市场接受度。
•为了经营我们的业务，增加我们产品的采用率和销售量，我们需要继续发展我们的商业组织，包括保持和发展一支经验丰富、技能娴熟的员工队伍和合格的销售代表。
•我们的临床试验既昂贵又耗时，可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。
•与我们的临床试验相关的监管机构的沟通和/或反馈并不保证监管审查的任何特定结果或时间表，而且加快监管审查途径实际上可能不会带来更快的开发或批准。
•我们宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得以及审计和验证程序的完成而发生实质性变化。
•我们面临着大量的仿制药和其他竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
•医疗改革举措、不利的定价法规以及第三方支付者或患者获得保险覆盖范围的报销做法的变化可能会影响我们产品的定价和需求。
•我们依赖第三方来制造和分销我们的产品。
•我们的产品和候选产品的市场机会可能比我们认为的要小。
•我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准或商业化的特性。
•我们的某些商业产品目前没有专利保护。如果我们无法获得和维护与我们的技术和产品相关的知识产权，其价值可能会受到不利影响。
•我们希望依靠孤儿药物状态来开发和商业化我们的某些候选产品，但我们的孤儿药物名称可能不会授予市场排他性或其他预期的商业利益。
•我们可能会经历经营业绩的波动，并可能招致重大亏损，我们普通股的市场价格可能会波动。
2
目录表
•对我们任何产品的负面宣传可能会削弱我们营销任何此类产品的能力，并可能需要我们花费时间和金钱来解决这些问题。
•我们可能需要大量资金，可能无法在需要的时候筹集资金。我们的负债可能会对我们的财务状况产生不利影响。
•我们可能不会像预期的那样成功完成我们治疗罕见肝病的胆汁酸产品组合的销售，或者根本不会。
•我们可能无法成功整合我们可能收购的新产品或业务。
•我们可能卷入诉讼事务，这可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力，并以其他方式对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
•我们受制于重大的持续监管义务和监督，这可能会导致重大的额外费用，并可能限制我们的商业成功。
3
目录表
第一部分-财务信息
项目1.财务报表

TRAVERE治疗公司及附属公司
合并资产负债表
(以千为单位，面值和股份除外)
 2023年6月30日2022年12月31日
资产(未经审计) 
流动资产：  
现金和现金等价物$70,874 $61,688 
按公允价值出售的债务证券420,463 388,557 
应收账款净额20,397 16,646 
库存，净额18,765 6,922 
预付费用和其他流动资产11,556 12,624 
流动资产总额542,055 486,437 
财产和设备，净额8,570 9,049 
经营性租赁使用权资产19,559 21,000 
无形资产，净额154,456 145,038 
其他资产11,789 11,061 
总资产$736,429 $672,585 
负债与股东权益  
流动负债：  
应付帐款$19,915 $17,290 
应计费用88,749 95,742 
递延收入，本期部分10,244 11,976 
与企业合并相关的或有对价，本期部分6,900 7,000 
经营租赁负债，本期部分4,663 4,433 
其他流动负债5,240 5,722 
流动负债总额135,711 142,163 
可转债376,403 375,545 
递延收入，减去当期部分6,788 10,931 
与企业合并相关的或有对价，减去当期部分67,200 64,200 
经营租赁负债减去流动部分25,106 27,510 
其他非流动负债8,736 9,385 
总负债619,944 629,734 
承付款和或有事项(见附注13)
股东权益：  
优先股$0.0001票面价值；20,000,000授权股份；不是截至2023年6月30日和2022年12月31日的已发行和已发行股票
— — 
普通股$0.0001票面价值；200,000,000授权股份；74,971,807，以及64,290,570截至2023年6月30日和2022年12月31日分别发行和未偿还
7 6 
额外实收资本1,306,517 1,059,975 
累计赤字(1,186,184)(1,014,223)
累计其他综合损失(3,855)(2,907)
股东权益总额116,485 42,851 
总负债和股东权益$736,429 $672,585 
附注是这些合并财务报表的组成部分。
4
目录表
TRAVERE治疗公司及附属公司
合并经营报表和全面亏损
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2023202220232022
产品净销售额$57,012 $50,950 $107,295 $97,393 
许可和协作收入2,685 3,217 9,395 5,261 
总收入59,697 54,167 116,690 102,654 
运营费用：  
销货成本1,990 2,051 7,115 4,189 
研发69,411 59,681 129,324 116,292 
销售、一般和行政74,037 52,979 146,282 99,767 
或有对价的公允价值变动1,840 4,907 8,596 13,987 
总运营费用147,278 119,618 291,317 234,235 
营业亏损(87,581)(65,451)(174,627)(131,581)
其他收入(支出)，净额：  
利息收入5,128 782 8,774 1,060 
利息支出(2,911)(2,972)(5,851)(5,487)
其他(费用)收入，净额(201)662 (114)688 
债务清偿损失— — — (7,578)
其他收入(费用)合计，净额2,016 (1,528)2,809 (11,317)
所得税前亏损准备(85,565)(66,979)(171,818)(142,898)
所得税拨备(65)(53)(143)(105)
净亏损$(85,630)$(67,032)$(171,961)$(143,003)
普通股基本和稀释后净亏损$(1.13)$(1.05)$(2.38)$(2.26)
已发行基本和稀释加权平均普通股76,001,801 63,638,385 72,109,573 63,387,009 
综合损失：  
净亏损$(85,630)$(67,032)$(171,961)$(143,003)
外币折算(亏损)收益(170)1,416 (736)1,487 
可交易债务证券的未实现亏损(1,509)(803)(212)(2,007)
综合损失$(87,309)$(66,419)$(172,909)$(143,523)
附注是这些合并财务报表的组成部分。
5
目录表
TRAVERE治疗公司及附属公司
合并股东权益报表
(未经审计，以千为单位，股票金额除外)
截至2023年6月30日的三个月截至2022年6月30日的三个月
普通股额外实收资本累计其他综合损失累计
赤字		总计
股东的
权益		普通股额外实收资本累计其他综合损失累计
赤字		总计
股东的
权益
股票金额股票金额
余额-3月31日74,586,806 $7 $1,291,863 $(2,176)$(1,100,554)$189,140 63,510,277 $6 $1,021,542 $(1,695)$(811,712)$208,141 
基于份额的薪酬— — 11,172 — — 11,172 — — 12,352 — — 12,352 
股权激励计划下普通股的发行和行使的收益228,461 — 793 — — 793 250,598 — 824 — — 824 
员工股票购买计划的购买和费用156,540 — 2,689 — — 2,689 77,175 — 1,815 — — 1,815 
外币折算调整— — — (170)— (170)— — — 1,416 — 1,416 
可交易债务证券的未实现亏损— — — (1,509)— (1,509)— — — (803)— (803)
净亏损— — — — (85,630)(85,630)— — — — (67,032)(67,032)
余额-6月30日74,971,807 $7 $1,306,517 $(3,855)$(1,186,184)$116,485 63,838,050 $6 $1,036,533 $(1,082)$(878,744)$156,713 
附注是这些合并财务报表的组成部分。
















6
目录表
TRAVERE治疗公司及附属公司
合并股东权益报表(续)
(未经审计，以千为单位，股票金额除外)
截至2023年6月30日的六个月截至2022年6月30日的六个月
普通股额外实收资本累计其他综合损失累计
赤字		总计
股东的
权益		普通股额外实收资本累计其他综合损失累计
赤字		总计
股东的
权益
股票金额股票金额
余额-12月31日64,290,570 $6 $1,059,975 $(2,907)$(1,014,223)$42,851 62,491,498 $6 $1,068,634 $(562)$(765,966)$302,112 
通过ASU 2020-06的累积效果调整— — — — — — — (74,945)— 30,225 (44,720)
基于份额的薪酬— — 24,497 — — 24,497 — — 20,287 — — 20,287 
股权激励计划下普通股的发行和行使的收益820,947 — 3,089 — — 3,089 567,777 — 947 — — 947 
员工股票购买计划的购买和费用156,540 — 3,128 — — 3,128 77,175 — 2,065 — — 2,065 
股票发行，扣除发行成本为#美元12.6万
9,703,750 1 191,198 — — 191,199 — — — — — — 
发行预先出资的普通股认股权证，扣除发行成本#美元1.6万
— — 24,630 — — 24,630 — — — — — — 
在市场上发行普通股，扣除发行成本为#美元0.6万
— — — — — — 701,600 — 19,545 — — 19,545 
外币折算调整— — — (736)— (736)— — — 1,487 — 1,487 
可交易债务证券的未实现亏损— — — (212)— (212)— — — (2,007)— (2,007)
净亏损— — — — (171,961)(171,961)— — — — (143,003)(143,003)
余额-6月30日74,971,807 $7 $1,306,517 $(3,855)$(1,186,184)$116,485 63,838,050 $6 $1,036,533 $(1,082)$(878,744)$156,713 
附注是这些合并财务报表的组成部分。
7
目录表
TRAVERE治疗公司及附属公司
合并现金流量表
(未经审计，以千计)
 截至6月30日的6个月，
 20232022
经营活动的现金流：
净亏损$(171,961)$(143,003)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
折旧及摊销23,449 15,200 
基于份额的薪酬25,368 20,823 
或有对价估计公允价值变动8,596 13,987 
根据或有对价公允价值变动支付的款项(4,890)(4,247)
摊销投资溢价(折价)(3,329)895 
债务清偿损失— 7,578 
其他1,367 3,980 
经营性资产和负债变动情况：
应收账款(3,735)(777)
库存(13,022)(2,060)
预付费用及其他流动和非流动资产933 (2,336)
租赁资产和负债变动，净额(492)(492)
应付帐款2,512 (2,917)
应计费用(7,904)9,070 
递延收入，流动收入和非流动收入(6,823)(5,700)
其他流动和非流动负债(483)(2,127)
用于经营活动的现金净额(150,414)(92,126)
投资活动产生的现金流：  
出售/到期可交易债务证券所得收益196,871 217,325 
购买有价证券(225,660)(206,529)
购买无形资产(31,170)(16,579)
其他(633)(148)
投资活动使用的现金净额(60,592)(5,931)
融资活动的现金流：  
支付保证最低专营权使用费(1,050)(1,050)
支付与企业合并相关的或有对价(863)(1,271)
发行2029年可转换优先票据所得款项— 316,250 
支付债务发行成本— (9,882)
回购2025年可转换优先票据，包括溢价— (211,324)
发行普通股所得收益，扣除发行成本191,198 — 
发行预融资权证所得款项，扣除发行成本24,630 — 
行使股票期权所得收益3,089 947 
根据员工购股计划发行股票所得款项2,258 1,529 
在市场上发行普通股所得的收益，扣除发行成本— 19,545 
融资活动提供的现金净额219,262 114,744 
汇率变动对现金的影响930 (2,681)
现金及现金等价物净增加情况9,186 14,006 
现金和现金等价物，年初61,688 165,753 
期末现金和现金等价物$70,874 $179,759 
附注是这些合并财务报表的组成部分。





8
目录表
TRAVERE治疗公司及附属公司
未经审计的综合财务报表附注
注1.报告。业务说明
业务的组织和描述
Travere Treateutics，Inc.(“我们”、“Travere”和“公司”)是指特拉华州的公司Travere Treateutics，Inc.及其子公司。Travere是一家完全集成的生物制药公司，总部设在加利福尼亚州圣地亚哥，专注于为患有罕见的肾脏、肝脏和代谢性疾病的患者识别、开发和提供改变生活的疗法。该公司定期评估并在适当情况下采取行动，通过许可和收购服务于重症患者的领域的产品来扩大其产品线未得到满足的医疗需求并且该公司认为提供了有吸引力的增长特征。
FILSPARI™(稀疏)
2023年2月17日，美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，一般为UPCR1.5g/g。FILSPARI是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展中的两个关键途径(内皮素1和血管紧张素II)。
临床阶段计划：
FILSPARI治疗IgAN的持续批准可能取决于该公司正在进行的治疗IgAN的斯帕森坦第三阶段临床试验(“PROTECT研究”)的临床效益是否得到确认，该试验旨在证明FILSPARI是否减缓肾功能下降。PROTECT研究中为期两年的确证终点的TOPLINE结果预计将于2023年第四季度公布，旨在支持对FILSPARI的传统批准。
Sparsenan仍然是一种新的研究候选产品，已在美国和欧洲获得治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的孤儿药物称号。FSGS的斯帕森坦第三阶段研究的双盲部分最近已经结束，在该研究的顶线数据公布后，该公司正在对数据进行进一步的分析，并准备与监管机构合作，探索在FSGS提交潜在监管报告的潜在途径。
Pegtibatinase(TVT-058)是治疗经典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一种新的研究人类酶替代候选药物。Pegtibatinase已被FDA授予罕见儿科疾病、快速通道和突破性治疗称号，以及美国和欧盟的孤儿药物称号。Pegtibatinase目前正在1/2期组合研究中进行评估，以评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和对典型HCU患者的临床效果。2023年5月，该公司宣布了第1/2阶段Compose研究中第6个队列的阳性背线结果。“公司”(The Company)作为2020年11月收购Orphan Technologies Limited的一部分，收购了pegtibatinase。
Chenodal(鹅去氧胆酸或CDCA)是一种自然产生的胆汁酸，已被批准用于治疗胆囊部放射性透明结石。2022年9月，该公司获得FDA批准的快速通道称号，用于研究Chenodal治疗脑腱黄瘤病(CTX)。2020年1月，该公司在其3期恢复研究中随机选择了首批患者，以评估Chenodal对患有CTX的成人和儿童患者的疗效，该研究的招募仍在开放中。这项关键研究旨在支持Chenodal在美国上市授权的保密协议申请。2023年7月，公司签订了一项资产购买协议，出售公司主要与Chenodal和Cholbam的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关的所有公司资产。参见附注18。
临床前计划：
该公司是合作研究和开发协议(“CRADA”)的参与者，该协议形成了一个多方利益相关者的方法，与领先的专家共享资源，并在治疗识别和开发过程的早期将患者的观点纳入其中。该公司正在与美国国立卫生研究院的国家先进转化科学中心(“NCATS”)和领先的患者权益倡导组织“阿拉格尔综合征联盟”合作，旨在确定治疗阿拉格尔综合征(“ALGS”)的潜在小分子疗法。目前还没有批准用于ALGS的治疗方案。
该公司是与PharmaKrysto有限公司及其早期胱氨酸尿症发现计划的合作协议的一方，根据该协议，该公司负责为与胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发支出提供资金。
其他商业产品：
•蒂奥拉®和Thiola EC®(硫普罗宁片)在美国被批准用于预防严重纯合性胱氨酸尿症患者的胱氨酸(肾脏)结石形成。
•Cholbam®(胆酸胶囊)在美国被批准用于治疗由于单酶缺陷引起的胆汁酸合成障碍，并被进一步用于过氧化体疾病患者的辅助治疗。
•Chenodal(Chenodiol片剂)在美国被批准用于治疗因疾病或高龄而手术带来不可接受的健康风险的胆结石患者。

9
目录表
注2.报告。列报基础和重大会计政策
随附的未经审计的综合财务报表应与经审计的综合财务报表及其附注一起阅读，这些报表及其附注包括在我们于2023年2月23日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K年度报告中。所附合并财务报表乃根据美国中期财务资料公认会计原则(“公认会计原则”)、10-Q表格指引及美国证券交易委员会规则及规定编制。因此，由于合并财务报表是中期报表，因此，合并财务报表不包括《公认会计准则》要求的年度财务报表的所有信息和附注，但反映了包括正常经常性调整在内的所有调整，这些调整对于公允列报中期财务状况、经营成果和现金流量是必要的。中期业绩不一定代表未来任何时期的预期结果。截至2022年12月31日的资产负债表信息来自截至该日的经审计财务报表。*已对上一时期的合并财务报表进行了某些重新分类，以与本期列报更加一致。
在编制所附合并财务报表时采用的主要会计政策摘要如下：
合并原则
未经审计的综合财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)对本公司、其子公司以及本公司已被确定为主要受益人的可变利益实体的账目进行的合并。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。有关本公司合并的可变权益实体(“VIE”)的进一步讨论，请参阅附注6。
收入确认
当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，本公司确认收入，其金额反映了实体预期为换取该等商品或服务而收取的对价。为了确定实体确定属于《会计准则汇编》606《与客户的合同收入》范围内的安排的收入确认，实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同(S)；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时确认收入。本公司只有在实体有可能收取其有权收取的实质上所有代价以换取其转让给客户的商品或服务时，才确认来自合同的收入。请参阅附注3和附注4以进行进一步讨论。
根据合作和许可协议收到的付款可能包括在安排开始时不可退还的费用、特定成就的里程碑付款和产品销售的版税。在包括里程碑付款的安排开始时，公司使用判断来评估里程碑是否有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，估计金额将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑付款，如监管批准，由于高度的不确定性而被认为是受限制的，在这种不确定性得到解决之前不会包括在交易价格中。在每个报告期结束时，本公司会重新评估实现发展里程碑的可能性及任何相关限制，并在必要时调整整体交易价格的估计。本公司确认在相关销售发生或基于销售的里程碑或特许权使用费分配的履行义务已履行时，从被视为与特许权使用费相关的主要项目的产品销售中获得的基于销售的里程碑和特许权使用费的总金额。来自协作和许可协议的收入还可能包括按成本加利润的库存销售，并记录在许可和协作收入中。
本公司利用重大判断，根据相对独立销售价格，对每项不同履约义务的独立销售价格进行估计。具体与公司履行特定履约义务的努力有关的可变对价完全分配给这些履约义务。许可证相关履约义务的独立销售价格需要在制定假设时做出判断，以根据对预测收入、临床和监管时间表以及贴现率的估计来预测概率加权现金流。临床开发绩效义务的独立销售价格是基于履行绩效义务的预测预期成本加上适当的利润率。
如果知识产权许可被确定为有别于协议中确定的其他履行义务，并且具有独立的功能，当许可转让给被许可人且被许可人能够从许可中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺没有区别的许可证，公司应用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是否在一段时间或某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法，以确认来自不可退还的预付费用的收入。本公司于每一报告期评估进度指标，并于必要时相应调整相关收入确认。
衡量完成进度的方法的选择需要作出判断，并以所提供的产品或服务的性质为基础。收入在发生成本时按比例入账。公司一般采用成本对成本的进度法，因为它最能衡量公司发生成本时将控制权转移给客户的情况。根据进度成本比计量，完成进展的程度是根据迄今发生的费用与履行义务完成时的估计费用总额的比率来衡量的。该公司使用判断来估计完成临床开发绩效义务的预期总成本，其中包括分包商成本、劳动力、材料、其他直接成本和间接成本的分配。该公司在每个报告期内评估这些成本估计数和进度，并在必要时调整进度衡量标准。


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目录表
销货成本
销货成本包括销货成本、第三方制造和供应链成本、产品运输和搬运成本以及超额和过时库存拨备。销售成本还包括根据公司的许可和合作协议销售的产品成本，目前包括以成本加利润向公司的合作伙伴销售活性药物成分。
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三个月和六个月的商品销售成本(以千计):
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2023202220232022
商品销售成本--产品销售$1,983 $2,051 $4,071 $4,189 
销售商品成本-许可和协作7 — 3,044 — 
商品销售总成本$1,990 $2,051 $7,115 $4,189 
库存成本资本化
在监管部门批准该公司的候选药物之前，该公司产生用于生产药品供应的费用，以支持可能用于支持这些药物的商业推出的临床开发。根据管理层的判断，当管理层认为未来的商业化是可能的，并预计未来的经济效益将实现时，公司将在监管部门批准后将与其产品相关的库存成本资本化。在收到监管部门批准之日之前，与生产库存有关的成本在发生时计入研究和开发费用。任何最终出售先前已支出(“零成本”)存货的行为，可能会影响出售该等存货的任何期间的未来利润。
截至2023年6月30日的三个月和六个月，FILSPARI的销售额主要由零成本库存组成，这对相关销售的毛利率产生了有利影响。在FDA于2023年2月批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，该公司确认了大约$7.5与生产活性药物成分相关的研发费用2.5亿美元，以支持FILSPARI的商业推出。如果包括这些成本，销售商品的总成本将增加不到#美元。0.12000万美元，并减少了约0.1截至2023年6月30日的三个月和六个月分别为2.5亿美元。该公司预计，至少到2024年，将继续受益于出售以前已支出的库存。
研究和开发费用
研究和开发包括与斯帕森坦、聚乙二醇酶和公司其他流水线项目相关的费用。本公司按实际发生的费用支付所有研究和开发费用。该公司的研究和开发成本包括工资和奖金、福利、基于股份的补偿、许可费、许可协议下的里程碑、支付给第三方承包商进行研究、进行临床试验、开发药物材料和输送设备、制造支持临床开发的药物产品供应的成本，以及相关的管理费用和设施成本。该公司向各自的开发项目收取直接的内部和外部项目成本。该公司还产生未分配给特定项目的间接成本，因为这些成本使多个开发项目受益，并使我们能够提高我们的药品开发能力。这些资源包括与开发和维护适用于我们所有计划的系统和流程相关的内部共享资源。
将来收到的用于研究和开发活动的货物和服务的不可退还的预付款被记录为预付费用。预付金额在相关货物交付或提供服务时，或当不再预期货物将交付或提供服务时支出。
临床试验费用
该公司根据与支持进行和管理临床试验的合同研究机构(“CRO”)以及合同制造组织(“CMO”)签订的合同记录与其临床试验相关的费用，以生产支持临床开发的药品供应。这些协议的财务条件和活动因合同而异，可能导致费用水平参差不齐。一般来说，这些协议规定了推动费用记录的活动，如启动、启动活动、登记、患者治疗或完成其他临床试验活动，对于CMO，还规定了与生产所供应的药物产品和采购将在制造过程中消耗的原材料相关的成本。
与临床试验相关的费用是根据我们对所提供服务的进度的估计而累计的，包括患者登记的实际水平、患者研究的完成以及临床试验或货物的交付进度。与患者登记或治疗相关的其他附带费用在合理确定的情况下应计。如果根据我们的临床试验协议我们有义务支付的金额被修改(例如，由于临床试验方案或要执行的工作范围的变化)，公司将根据预期调整其估计。对公司合同付款义务的修订在引起修订的事实变得合理确定的期间计入费用。
该公司目前拥有一1/2期临床试验和三正在进行的处于不同活动阶段的第三阶段临床试验，以及正在进行的非临床支持试验。因此，临床试验费用将根据上述所有因素而有所不同，并可能在每个季度之间大幅波动。




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目录表
基于成本累加模型的无形资产
2014年，本公司与使命医药公司签订许可协议，获得Thiola商标的独家许可权。根据ASC 805的原则，对Thiola许可证的收购被鉴定为资产收购，企业合并(“ASC 805”)在收购时有效。许可协议要求该公司根据Thiola的净销售额支付特许权使用费。超过年度合同最低限额的特许权使用费的责任在特许权使用费成为可能和可评估的期间确认，这通常是在与相应的销售相对应的期间。根据成本累积模式(“蒂奥拉无形资产”)，公司记录了资产成本基础的抵消性增长。额外成本基准随后在剩余使用年限内摊销。
2023年第二季度，公司减少了Thiola无形资产的估计使用寿命，以更好地反映预计未来现金流的模式，导致增加支出#美元3.7截至2023年6月30日的三个月和六个月，在销售、一般和行政方面记录了1.6亿美元。预计使用寿命的变化已计入会计估计的变化，Thiola无形资产的剩余账面价值将在新的使用寿命内预期摊销。
与收购Thiola以来的所有前期一致，公司不会就超过2023年6月30日年度合同最低限额的未来特许权使用费产生任何责任，因为此类特许权使用费尚未确定和评估。
可变利息实体
该公司审查每一项投资和合作协议，以确定它是否在该实体中拥有可变权益。在评估本公司在整体实体中是否拥有可变权益时，本公司会考虑并判断实体的目的及设计、获许可资产对实体的价值、实体总资产的价值及实体的重大活动。如果本公司在整个实体中拥有可变权益，本公司将根据多个因素评估本公司是否为VIE的主要受益人，这些因素包括：(I)哪一方有权指导对VIE的经济表现最重要的活动；(Ii)根据合作协议，各方的合同权利和责任；以及(Iii)哪一方有义务承担VIE的损失或有权从VIE获得可能对VIE产生重大影响的利益。如果公司在合作开始时确定自己是VIE的主要受益者，该合作将被视为业务合并，公司将VIE的财务报表合并到公司的合并财务报表中。该公司每季度评估其是否继续是合并VIE的主要受益者。如果本公司确定其不再是合并VIE的主要受益人，它将在作出决定的期间取消VIE的合并。
由于将VIE的财务结果合并到公司的综合资产负债表中而记录的资产和负债并不代表可用于满足债权人可向公司一般资产追索的针对公司一般资产或负债的债权的额外资产。
最近采用的会计公告
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号，可转换工具和合同在实体自身权益中的会计处理。ASU对815-40分项中关于可转换工具的指导意见和实体自有权益合同的衍生范围例外进行了修订，并通过删除470-20分项中的某些分离模式简化了包括受益转换特征或现金转换特征的可转换工具的会计处理。此外，ASU将要求实体在计算可转换工具的稀释每股收益时使用“如果转换”的方法。ASU在2021年12月15日之后的财年有效，包括这些财年内的过渡期。新准则的采用影响了本公司在附注10中讨论的2025年到期的可转换优先票据(2025年票据)的会计，这些票据以前使用ASC 470-20、债务与转换和其他选项(“ASC 470-20”)下应用的现金转换模型进行会计处理。本公司于2022年1月1日采用修改后的追溯方法通过ASU 2020-06。截至2022年1月1日会计变更的累积影响使2025年票据的账面金额增加了$44.74.8亿美元，减少额外实收资本美元74.92000万美元，累计减少赤字美元30.21000万美元。
近期发布的会计公告
新的会计公告不时由财务会计准则委员会(“FASB”)或其他准则制定机构发布。除非另有讨论，否则本公司相信，最近发布的尚未生效的准则的影响不会对其采用后的综合财务状况或经营结果产生实质性影响。







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目录表
注3.收入确认
产品销售，净额
产品销售包括FILSPARI、胆汁酸产品(Chenodal和Cholbam)和硫普罗宁产品(Thiola和Thiola EC)。该公司向专业药店销售其产品，并通过全球直接面向患者的分销商销售，其中美国和加拿大约占98%和1分别占产品净销售额的%，以及世界其他地区的1产品净销售额的百分比，基于产品发货目的地。
该公司将FILSPARI出售给三家直接面向患者的专业药店。该公司向患者和药房销售其其他产品，并通过一个直接面向患者的分销商促进分销。当客户获得对公司产品的控制权时，产品销售收入被确认为满足单一的履行义务。对于FILSPARI，销售在向专业药店交付产品时确认。该公司从其FILSPARI销售中获得付款，付款的条款通常是从产品发货到专业药店的30天。对于公司的其他产品，产品销售在交付给患者时确认。该公司主要通过第三方付款人从其其他产品的销售中获得付款，付款的条款通常是在向患者交付产品后30天内。根据提供服务和收取对价之间的典型时间段，合同不包含重要的融资部分。
从收入中扣除
产品销售收入按销售净价入账，净销售价格包括向客户、付款人和其他与公司产品销售有关的间接客户提供折扣、回扣和自付援助所产生的准备金。这些准备金是根据对相关销售所赚取或应索赔的金额的估计计算的。该等金额被视为可变代价，采用最可能金额法估计及确认为出售时交易价格的减值，并分类为应收账款减值(如该金额应支付予客户)或流动负债(如该金额须支付予客户以外的一方)。公司将这些估计金额计入交易价格，前提是此类交易确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。在适当情况下，这些储备将考虑公司的历史经验、当前的合同和法律要求以及特定的已知市场事件和趋势。总体而言，这些准备金反映了该公司根据合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。如果未来的实际结果与公司的规定不同，公司将调整估计，这将影响产品净收入和在该差异已知期间的收益。在截至2023年6月30日和2022年6月的六个月里，与前几个时期履行的业绩义务相关的产品净收入调整并不重要。
政府回扣：该公司计算它有义务向政府项目提供的回扣，并在确认收入时从其总产品销售额中扣除这些估计金额。政府回扣和折扣津贴是根据支付者的估计分配和适用于政府资助项目的政府强制折扣确定的。回扣折扣计入随附的综合资产负债表中的其他流动负债。
商业返点：“公司”(The Company) 根据与某些商业支付方的任何合同计算其产生的回扣，并在确认收入时从其生产总值销售额中扣除这些金额。商业回扣津贴是根据实际付款人信息确定的，而实际付款人信息是在适用产品交付时合理估计的。回扣折扣计入随附的综合资产负债表中的其他流动负债。
即时支付折扣：该公司为某些客户提供及时付款的折扣。本公司根据这些客户在销售时每张发票的总金额计算的即时支付折扣应计。
产品退货：与行业惯例一致，该公司向其客户提供了一项有限的权利，可以退还直接从该公司购买的产品，这主要是基于产品的有效期。从历史上看，回报一直是无关紧要的。
共同缴费援助: 这个该公司提供自付援助计划，旨在向符合条件的商业保险患者提供经济援助，使其获得支付者要求的处方药自付。共同支付援助应计费用的计算依据是索赔估计数和与已确认为收入的产品有关的每项索赔的估计费用。
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三个月和六个月的产品净销售额(以千计):
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2023202220232022
胆汁酸产品$27,501 $25,534 $53,606 $50,609 
硫普罗宁产品26,050 25,416 47,224 46,784 
过滤器3,461 — 6,465 — 
产品净销售额合计$57,012 $50,950 $107,295 $97,393 

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注4.协作和许可协议
于2021年9月15日，本公司与Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)订立许可及合作协议(“许可协议”)，据此，本公司向CSL Vifor授予独家许可，让其在欧洲、澳洲及新西兰(“获许可地区”)将Sparsenan商业化。中超Vifor还拥有将许可地区扩大到加拿大、中国、巴西和/或墨西哥的优先谈判权。根据许可协议的条款，公司收到一笔预付款#美元。55.01000万美元，并将有资格获得最高$135.0监管和市场准入相关的里程碑式付款总额为100万美元655.0以销售为基础的里程碑式付款总额达到100万美元，潜在总价值高达845.01000万美元。该公司还有权获得高达两位数的分级版税40在被许可的地区，斯帕森坦的年净销售额的百分比。
根据许可协议，CSL Vifor将负责许可地区的所有商业化活动。该公司仍然负责通过监管机构的批准在全球范围内开发SPARSENTAN，并将保留在美国和许可地区以外的世界其他地区使用SPARSENTAN的所有权利。经双方批准后的任何开发活动的开发成本将分别由本公司和CSL Vifor承担。许可协议将继续有效，除非提前终止，直到许可区域内的Sparsenan的所有版税条款到期。对于另一方未治愈的实质性违约、资不抵债，或者如果另一方根据许可协议要求履行义务的时间因不可抗力事件而延长，双方均有权终止许可协议六个月或者更多。
本公司对许可协议进行了评估，并确定它满足两个标准，被视为ASC 808范围内的合作协议，协作安排双方的积极参与以及对重大风险的暴露和回报取决于活动的商业成功。双方都参加联合指导和监督合作活动的其他委员会。此外，双方都面临着基于监管批准和斯帕森坦商业化的经济结果的重大风险和回报。
该公司根据许可协议确定的交易价格总计为$55.01000万美元，包括固定的不可退还的预付款。可变的管制和准入方面的里程碑被排除在交易价格之外，因为这些里程碑的实现具有很大的不确定性。基于销售的里程碑付款和净销售额的特许权使用费不包括在交易价格中，并将在相关销售发生或基于销售的里程碑或特许权使用费分配的履约义务完成时确认。
本公司得出结论，CSL Vifor代表客户，并应用ASC 606的相关指导来评估许可协议下的会计。根据这一指导意见，该公司得出结论，授予许可证的承诺与提供临床开发服务的承诺不同，从而导致二履行义务。因此，公司分配了#美元。12.0根据履行义务的相对独立销售价格，将交易价格的1000万美元转给许可证，该许可证于2021年得到全面确认。剩余的$43.0交易价格中有100万美元分配给临床开发活动并记录为递延收入，将根据迄今发生的成本与估计总成本的比率在开发期内确认。
截至2023年6月30日止三个月，本公司确认2.7根据产生的成本与总估计成本的比率，临床开发活动的许可和协作收入为万美元。截至2023年6月30日止六个月，本公司确认9.410万美元的许可和协作收入，其中包括3.3向CSL Vifor出售活性药物成分的收入为100万美元，外加利润率，以及6.1根据发生的费用与总估计费用的比率，用于临床开发活动的费用为100万美元。截至2022年6月30日止三个月及六个月，本公司确认3.2百万美元和美元5.3根据产生的成本与总估计成本的比率，临床开发活动的许可和协作收入分别为100万美元。
截至2023年6月30日，与临床开发活动相关的递延收入为$17.01000万美元。在这笔款项中，$10.2根据预计在未来一年内实现的金额，截至2023年6月30日，1.3亿美元被归类为当前金额。

注5.可交易债务证券
该公司截至2023年6月30日和2022年12月31日的可销售债务证券由可供出售的商业票据以及公司和政府债务证券组成。该公司投资组合的主要目标是在提高整体回报的同时保持资本和流动性。本公司的投资政策将计息证券的投资限制为主要由具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的工具，并按资产类别和发行人对到期日和集中度进行限制。
可交易债务证券包括以下内容(以千计):
2023年6月30日2022年12月31日
可出售的债务证券：
商业票据$97,201 $123,647 
公司债务证券235,631 224,055 
政府发起实体的证券87,631 40,855 
可供出售的可交易债务证券总额$420,463 $388,557 



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目录表
以下为截至2023年6月30日分类为可供出售的短期可供出售债务证券摘要(以千计):
剩余合同到期日
(单位：年)		摊销成本未实现收益未实现亏损估计公允价值合计
可出售的债务证券：
商业票据少于1$97,362 $— $(161)$97,201 
公司债务证券少于197,682 8 (847)96,843 
政府性实体证券少于137,294 — (229)37,065 
总到期日少于1年232,338 8 (1,237)231,109 
公司债务证券1到2140,014 33 (1,259)138,788 
政府性实体证券1到251,277 — (711)50,566 
总到期日为1至2年191,291 33 (1,970)189,354 
可供出售的可交易债务证券总额$423,629 $41 $(3,207)$420,463 
以下为截至2022年12月31日分类为可供出售的短期可供出售债务证券摘要(以千计):
剩余合同到期日
(单位：年)		摊销成本未实现收益未实现亏损估计公允价值合计
可出售的债务证券：
商业票据少于1$124,301 $2 $(656)$123,647 
公司债务证券少于1155,841 — (1,355)154,486 
政府性实体证券少于17,473 — (80)7,393 
总到期日少于1年287,615 2 (2,091)285,526 
公司债务证券1到270,195 33 (659)69,569 
政府性实体证券1到233,702 6 (246)33,462 
总到期日为1至2年103,897 39 (905)103,031 
可供出售证券总额$391,512 $41 $(2,996)$388,557 
在截至2023年6月30日的六个月内，公司的投资活动包括196.9百万美元到期和美元225.7100万美元的购买量，全部与基于债务的有价证券有关。在截至2022年6月30日的六个月内，公司的投资活动包括217.3百万美元到期和美元206.5100万美元的购买量，全部与基于债务的有价证券有关。截至2023年6月30日和2022年12月31日，与本公司可出售债务证券相关的应计利息为美元2.5百万美元和美元1.9分别记入预付费用和综合资产负债表中的其他流动资产。
该公司每季度审查可供出售的可销售债务证券的公允价值是否低于成本基础。对于公允价值低于其摊余成本基础的任何证券，本公司首先评估其是否打算出售减值证券，或者是否更有可能在收回之前出售该证券。如果其中任何一项属实，证券的摊余成本基础将减记至报告日期的公允价值。如果两种情况都不成立，本公司将评估未实现损失的任何部分是否为信用损失的结果。任何被认为可归因于信贷损失的金额都在损益表中确认，损失金额限于公允价值和摊余成本之间的差额，并记录为信贷损失准备。与信贷损失以外的因素有关的未实现损失部分在其他综合收益(损失)中确认。
以下为截至2023年6月30日未实现亏损头寸、未报告信用损失的可供出售可交易债务证券摘要(以千计):
少于12个月12个月或更长总计
证券说明公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损
商业票据$97,201 $161 $— $— $97,201 $161 
公司债务证券168,000 1,680 43,621 426 211,621 2,106 
政府性实体证券86,632 936 999 4 87,631 940 
总计$351,833 $2,777 $44,620 $430 $396,453 $3,207 
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目录表
以下为截至2022年12月31日未实现亏损头寸、未报告信用损失的可供出售可交易债务证券摘要(以千计):
少于12个月12个月或更长总计
证券说明公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损公允价值未实现亏损
商业票据$117,853 $656 $— $— $117,853 $656 
公司债务证券99,066 1,041 107,964 973 207,030 2,014 
政府性实体证券31,402 263 4,456 63 35,858 326 
总计$248,321 $1,960 $112,420 $1,036 $360,741 $2,996 
截至2023年6月30日和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的可供出售可交易债务证券的摊余成本为美元399.7百万美元和美元363.7分别为100万美元。
截至2023年6月30日及2022年12月31日，本公司不打算出售该等投资，且本公司不太可能会被要求在收回其摊销成本基础之前出售该等投资。截至2023年6月30日的六个月未实现亏损的增加主要是由于短期利率的波动。本公司不认为期内发生的未实现亏损是由于信贷相关因素造成的。所持证券的信用评级仍然是最高质量。此外，公司继续收到到期的利息和本金付款，我们预计这些付款将继续及时收到。我们目前未知的因素可能会导致实际结果不同，并需要在未来对公司的估计和假设进行调整。

注6.可变利息实体
2022年3月8日，本公司与PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)签订了合作协议，PharmaKrysto是一家私人持股的临床前阶段公司，与PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症发现计划有关，同时与PharmaKrysto签订了股票购买协议(统称为“协议”)。根据协议条款，公司向PharmaKrysto的股东支付了#美元0.6100万美元现金购买5PharmaKrysto已发行普通股的百分比和$0.42000万美元给PharmaKrysto作为一次性签约费。根据合作协议，该公司将为与胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发费用提供资金，估计约为#美元5.01000万美元。这些协议要求该公司购买额外的5已发行普通股的%，价格为$1.0在发生指定的临床前里程碑时，向公司授予选择权，以$购买PharmaKrysto的所有剩余流通股5.0在期权于2025年3月8日到期之前发生随后的临床前里程碑时，支付100,000美元。如果该公司选择行使该选择权，它将被要求履行商业上合理的临床尽职义务。此外，它将被要求支付总额高达#美元的现金里程碑付款。16.0在实现某些开发和监管里程碑后，再加上低于4产品未来净销售额的%(如果获得批准)。本公司有权随时终止协议并以象征性价格返还股份60如有或有债务的存续，须提前三天通知。
该公司认定PharmaKrysto是一家VIE，因为它缺乏实施胱氨酸尿症临床计划的资源，以及通过公司购买剩余流通股的选择权对剩余回报的限制。本公司进一步得出结论，由于本公司对研究和开发计划拥有最终控制权，而且在合作继续进行的情况下，它有义务为VIE提供资金，因此它是VIE的主要受益者100根据合作协议的条款，支付项目研发成本的%。
预付款支出为研发和其他收入(支出)，在初始合并时为净额。截至2023年6月30日和2022年12月31日的合并资产和负债并不重要。在截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三个月和六个月里，运营结果并不显著。除上文披露的合同要求的金额外，本公司不需要提供额外资金。PharmaKrysto的债权人和实益持有人对公司的一般信贷或资产没有追索权。

注7.结果。租契
截至2023年6月30日，公司拥有二经营租约，包括与Kilroy Realty，L.P.(“业主”)就位于加利福尼亚州圣地亚哥的办公空间订立的经营租约，该租约于2019年4月签订，其后于2020年5月修订。为了配合公司指导办公空间使用的能力，并利用相当于公司估计增量借款利率的贴现率，公司建立了总计#美元的ROU资产。34.61000万美元和租赁负债总额为$34.51000万美元。在计量时的净资产收益率和租赁负债总额分别被与租户改善津贴相关的租赁奖励抵销，总额为$。7.91000万美元。
写字楼租赁的初始期限将于2028年8月结束，业主已授予公司延长租期一段时间的选择权。5好几年了。在租赁开始时，公司并不能合理确定是否会延长租赁期限，因此续期期限已被排除在前述ROU资产和租赁负债计量之外。租赁期限从2020年9月交付的办公空间的2021年2月入住日开始计算。
该公司拥有一与ESPRIT投资有限公司签订的位于爱尔兰都柏林的办公空间经营租赁，于2022年10月签订。写字楼租赁的初始期限将于2027年9月结束。租约提供了将租期延长一段时间的选择权5虽然在租约开始时，公司不能合理地确定公司是否会选择这一选择，因此续期期限被排除在最初的租约之外
16
目录表
测量。租约初期应付的基本租金总额约为#美元。0.51000万美元。利用相当于公司估计增量借款利率的贴现率，公司建立了净收益资产和相应的租赁负债#美元。0.41000万美元。
以下是截至2023年6月30日，公司与租赁负债和ROU资产对账的经营租赁未来最低租金承诺的时间表(以千计):
2023年6月30日
2023年(剩余6个月)$3,174 
20246,501 
20256,673 
20266,889 
20277,064 
此后4,781 
未贴现的未来最低付款总额35,082 
现值贴现(5,313)
租赁总负债29,769 
未摊销租赁激励措施(5,083)
超过直线租赁费用的现金支付(5,127)
总ROU资产$19,559 

本公司经营租赁的加权平均剩余租期和加权平均贴现率如下：
2023年6月30日2022年12月31日
加权平均剩余租赁年限(年)5.25.7
加权平均贴现率6.48 %6.48 %
截至2023年6月30日止三个月及六个月，本公司录得1.21000万美元和300万美元2.5分别与经营租赁相关的支出，包括摊销的租户改善津贴。截至2022年6月30日止三个月及六个月，本公司录得1.3百万美元和美元2.5分别与经营租赁相关的支出，包括摊销的租户改善津贴。

注8.修订。公允价值计量
本公司采用公允价值等级，对用于计量公允价值的估值技术的输入进行优先排序。该等级对相同资产或负债的活跃市场的未调整报价给予最高优先级(第1级计量)，对不可观察到的输入给予最低优先级(第3级计量)。公允价值等级的三个等级如下：
1级-相同、不受限制的资产或负债在计量日期可获得的活跃市场的未调整报价；
2级-非活跃市场的报价，或直接或间接可观察到所有重要投入的金融工具；以及
3级-价格或估值需要对公允价值计量具有重大意义且无法观察到的投入。
用于计量本公司债务证券及所有其他金融工具的公允价值的估值技术，均拥有高信用评级的交易对手，根据市场报价或模型驱动的估值，使用源自可观察到的市场数据或由可观察到的市场数据证实的重大投入进行估值。根据公允价值等级，该公司将可交易债务证券归类为2级。
账面价值接近公允价值的金融工具由于其短期性质，包括现金和现金等价物、应收账款和应付账款。截至2023年6月30日，公司的公允价值2.52025年到期的可转换优先票据百分比为$65.4百万美元和本公司的2.252029年到期的可转换优先票据百分比为$284.9百万美元。截至2022年12月31日，本公司的2.52025年到期的可转换优先票据百分比为$62.9百万美元和本公司的2.252029年到期的可转换优先票据百分比为$283.0百万美元。公允价值是利用市场报价估计的，被认为是第二级。







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目录表
下表列出了本公司截至2023年6月30日的资产和负债，按公允价值经常性计量和确认，并按公允价值层次结构的适当水平分类(以千计):
截至2023年6月30日
账面总额和估计公允价值活跃市场报价
(1级)		重要的其他可观察到的投入(第2级)无法观察到的重要输入(3级)
资产：
现金和现金等价物$70,874 $70,874 $— $— 
可供出售的可销售债务证券420,463 — 420,463 — 
总计$491,337 $70,874 $420,463 $— 
负债：
与企业合并相关的或有对价$74,100 $— $— $74,100 
总计$74,100 $— $— $74,100 
下表列出了本公司截至2022年12月31日的资产和负债，按公允价值经常性计量和确认，并按公允价值层次结构的适当水平分类(以千计):
截至2022年12月31日
账面总额和估计公允价值活跃市场报价
(1级)		重要的其他可观察到的投入(第2级)无法观察到的重要输入(3级)
资产：
现金和现金等价物$61,688 $61,688 $— $— 
可供出售的可销售债务证券388,557 — 388,557 — 
总计$450,245 $61,688 $388,557 $— 
负债：
与企业合并相关的或有对价$71,200 $— $— $71,200 
总计$71,200 $— $— $71,200 
该公司收购了二与Cholbam和Chenodal产品相关的业务，其收购价格包括潜在的未来付款，这取决于某些里程碑的实现情况以及未来从收购产品获得的净销售额的百分比。本公司于收购日按其公允价值记录或有对价负债，并于每个报告期结束时重估其价值。在估计本公司或有代价的公允价值时，本公司使用蒙特卡洛模拟法。确定或有对价负债需要作出重大判断，包括估值模型的适当性、未来净销售额预测中所包含的估计和假设的合理性以及适用于此类预测的贴现率。这些估计数和假设的变化可能对或有对价负债的公允价值产生重大影响。
用于确定2023年6月30日和2022年12月31日公允价值的贴现率如下：
收入折扣付款折扣
CholbamChenodal
2023年6月30日7.50%7.50%6.90%
2022年12月31日7.75%8.00%8.10%
基于公允价值等级，本公司将或有对价的公允价值计量归入第三级，因为估值投入是基于折现至现值的预计收入。
下表载列截至2023年、2023年及2022年6月30日止六个月本公司与业务合并相关的第三级业务或有代价的估计公允价值变动摘要(以千计):
收购相关或有对价的公允价值计量
(3级)
20232022
1月1日的余额$71,200 $67,100 
或有对价的公允价值变动8,596 13,987 
已支付合同付款(2,756)(2,685)
6月30日应计负债中包括的合同付款(2,940)(2,702)
6月30日的余额$74,100 $75,700 
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目录表
注9.无形资产
配基许可协议
于二零一二年，本公司与Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就开发、制造及商业化Sparsenan的全球再许可订立协议(“Ligand许可协议”)。作为许可证的对价，公司被要求在实现某些里程碑时支付大量款项，总额最高可达$114.11000万美元。2023年3月，该公司将一美元23.02023年2月FILSPARI加速批准后触发的向Ligand(和百时美施贵宝公司(BMS))支付的100万英镑里程碑式付款。根据Ligand许可协议，公司有义务向Ligand(和BMS)支付15%和17Sparsenan净销售额的%，按季度付款。在FILSPARI(斯派森)于2023年2月获得批准后，该公司开始产生与此类特许权使用费相关的费用。截至2023年6月30日的三个月和六个月，公司资本化$0.5百万美元和美元1.0分别用于支付FILSPARI净销售额所欠特许权使用费的无形资产。美元的成本23.02033年4月30日之前，100万笔里程碑付款和特许权使用费将以直线方式摊销至销售、一般和行政管理。
下表列出了截至2023年6月30日和2022年12月31日的应摊销无形资产(以千计):
2023年6月30日2022年12月31日
有限寿命无形资产$334,685 $302,935 
减去：累计摊销(181,165)(158,833)
账面净值$153,520 $144,102 
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司商誉为美元0.9百万美元。
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三个月和六个月的摊销费用(以千计):
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2023202220232022
研发$2,420 $1,625 $4,814 $1,911 
销售、一般和行政10,925 5,946 17,518 12,216 
摊销总费用$13,345 $7,571 $22,332 $14,127 

注10.以下内容：可转换应付票据
本公司可转换优先票据的组成如下(以千计):
 2023年6月30日 2022年12月31日
2.252029年到期的可转换优先票据百分比
$316,250 $316,250 
2.502025年到期的可转换优先票据百分比
68,904 68,904 
未摊销债务发行成本-2.252029年到期的可转换优先票据百分比
(8,050)(8,750)
未摊销债务发行成本-2.502025年到期的可转换优先票据百分比
(701)(859)
可转换优先票据总额，扣除未摊销债务贴现和债务发行成本$376,403 $375,545 
2029年到期的可转换优先票据
2022年3月11日，本公司完成注册承销公开发行，募集资金为1美元。316.3本金总额为1,000万美元2.252029年到期的可转换优先票据百分比(“2029年票据”)，包括$41.3根据承销商全面行使购买额外2029年债券的选择权，发售的2029年债券本金总额为100万美元。本公司以一份日期为2018年9月10日的契约发行2029年票据，并以日期为2022年3月11日的第二份补充契约(统称为“2029契约”)作为补充。2029年发行的债券将于2029年3月1日到期，除非提前回购、赎回或转换。2029年发行的债券为本公司的优先无抵押债务，年利率为2.25%，从2022年9月1日开始，每半年拖欠一次，时间为每年3月1日和9月1日。
本公司从发行2029年债券所得款项净额为$306.4300万美元，扣除佣金和报价费用$9.91000万美元。于2023年6月30日，2029年债券的应计利息为$2.41百万美元包括在随附的综合资产负债表的应计费用中。2029年债券包括本公司的优先无抵押债务，并(I)与本公司现有及未来的优先无抵押债务具有同等的偿付权；(Ii)优先于明确从属于2029年票据的本公司现有及未来的债务；(Iii)在担保该债务的抵押品的价值范围内，实际上从属于本公司现有及未来的有担保债务；及(Iv)在结构上从属于所有现有及未来的债务及其他负债，包括贸易应付款项。
持有人只有在下列情况下才可选择转换他们的2029年票据：(1)在2022年6月30日结束的日历季度之后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度期间)，如果至少20在以下期间的交易日，不论是否连续30在上一个日历季度的最后一个交易日结束并包括在内的连续交易日超过130适用交易日转换价格的%；(2)在五连续工作日
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目录表
紧接在任何10连续交易日期间(如10连续交易日期间，如果2029年债券的每1,000美元本金的交易价在测量期内的每个交易日低于98(3)在公司普通股发生某些企业事件或分配时；(4)如果公司要求赎回2029年债券；以及(5)自2028年12月1日(包括2028年12月1日)起至紧接到期日之前的预定交易日收盘为止的任何时间。公司将根据适用的转换率，根据公司的选择，通过支付或交付适用的现金、公司普通股的股票或公司普通股的现金和股票的组合来结算转换。2029年债券的初始兑换率为每1,000美元2029年债券本金持有31.3740股公司普通股，初始转换价格约为$31.87每股。如果发生“完全根本性的改变”(如2029年契约所定义)，则公司在特定情况下将在特定时间段内提高转换率。
2029年债券可由公司随时选择全部或部分赎回，并可不时在2026年3月2日或之后赎回，如属部分赎回，则在到期日前第40个预定交易日或之前，现金赎回价格相等于2029年债券本金的现金赎回价格，另加赎回日(但不包括赎回日)的应计未付利息(如有)，但前提是公司最后报告的普通股每股销售价超过130转换价格的百分比(1)至少20交易日，不论是否连续30于紧接本公司发出有关赎回通知日期前一个交易日结束的连续交易日；及(2)紧接本公司发出有关赎回通知日期前一个交易日。然而，公司可能不会赎回少于全部未偿还的2029年债券，除非至少有$100.0截至公司发出相关赎回通知时，2029年发行的债券本金总额为100万美元，未赎回且不需要赎回。此外，赎回任何2029年的票据将构成对该2029年票据的彻底根本性改变，在这种情况下，如果在被赎回后转换该2029年票据，则适用于该2029年票据的转换的转换率将在某些情况下增加。如果发生根本变化(如《2029年契约》所界定)，则除《2029年契约》所述外，持有人可要求本公司以现金回购价格回购其2029年票据，回购价格相当于将回购的2029年票据的本金金额，外加至(但不包括)基本变动回购日期的应计和未付利息。一旦转换，持有者将放弃所有未来的利息支付、任何未偿还的应计利息和股价进一步升值的可能性。在收到转换请求后，将根据2029年契约的条款支付2029年债券的结算款项。如果所有2029年的票据被转换，公司将被要求根据公司的选择，以现金和普通股的任何组合偿还本金和任何转换溢价。此外，2029年期票据的赎回将构成一种“彻底的根本性变化”。
该公司产生了大约$9.9与发行2029年债券有关的债务发行成本，在综合资产负债表上计入2029年债券的减值。债务发行成本正在摊销，并使用实际利息法确认为2029年债券预期寿命内的额外利息支出。我们确定债务的预期寿命等于七年制2029年债券的期限。2029年发行的债券的实际利率为2.74%.
2025年到期的可转换优先票据
2018年9月10日，本公司完成注册承销公开发行，募集资金为$276.0本金总额为1,000万美元2.502025年到期的可转换优先票据百分比(“2025年票据”)，并就2025年票据订立基本契约及补充契约协议(统称为“2025契约”)。除非提前回购、赎回或转换，否则2025年债券将于2025年9月15日到期。2025年发行的债券为本公司的优先无抵押债务，年利率为2.50%，从2019年3月15日开始，每半年拖欠一次，时间为每年的3月15日和9月15日。
发行2025年债券所得款项净额约为元。267.2百万美元，扣除佣金和发售费用#美元8.8公司应支付的金额为1,000,000美元。截至2023年6月30日，应计利息为$0.5百万美元包括在随附的综合资产负债表的应计费用中。2025年债券包括本公司的优先无抵押债务，并(I)与本公司现有及未来的优先无抵押债务具有同等的偿付权；(Ii)优先于明确从属于2025年票据的本公司现有及未来的债务；(Iii)在担保该债务的抵押品的价值范围内，实际上从属于本公司现有及未来的有担保债务；及(Iv)在结构上从属于所有现有及未来的债务及其他负债，包括贸易应付款项。
持有人只有在下列情况下才可选择转换他们的2025年期票据：(1)在2018年12月31日结束的日历季度之后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度期间)，如果至少20在以下期间的交易日，不论是否连续30在上一个日历季度的最后一个交易日结束并包括在内的连续交易日超过130适用交易日转换价格的%；(2)在五紧接在以下日期之后的连续工作日10连续交易日期间(下称“测算期”)，如2025年期债券的每1,000元本金在测算期内的每个交易日的交易价低于98(3)在公司普通股发生某些公司事件或分配时；(4)如果公司要求赎回2025年债券；以及(5)自2025年5月15日(包括2025年5月15日)起至紧接到期日之前的预定交易日交易结束为止的任何时间。公司将根据适用的转换率，根据公司的选择，通过支付或交付适用的现金、公司普通股的股票或公司普通股的现金和股票的组合来结算转换。
2025年债券的初始兑换率为每1,000美元2025年债券本金持有25.7739股公司普通股，初始转换价格约为$38.80每股。如果发生“完全根本性的改变”(如2025年的契约所定义)，则在某些情况下，公司将在特定时间段内提高转换率。
2025年债券可根据公司的选择权在2022年9月15日或之后随时全部或部分赎回，如属部分赎回，则在到期日前第40个预定交易日或之前，现金赎回价格相等于2025年债券本金的现金赎回价格，另加赎回日(但不包括赎回日)的应计未付利息(如有的话)，但前提是公司最后报告的普通股每股销售价超过130转换价格的百分比，每个至少20期间的交易日30截至紧接本公司发出相关赎回通知日期前一个交易日(包括前一个交易日)的连续交易日。如果一个根本性的变化(如
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目录表
如发生(见《2025年契约》)，则除若干例外情况外，持有人可要求本公司以现金回购价格购回其2025年票据，回购价格相等于待购回的2025年票据的本金额，另加截至(但不包括)基本变动购回日期的应计及未付利息(如有)。一旦转换，持有者将放弃所有未来的利息支付、任何未偿还的应计利息和股价进一步升值的可能性。在收到转换请求后，将根据2025年契约的条款支付2025年债券的结算款项。如果所有2025年的票据都被转换，公司将被要求以现金和普通股的任何组合偿还本金和任何转换溢价，由公司选择。此外，2025年期票据的赎回将构成一种“彻底的根本性变化”。
该公司产生了大约$8.8与发行2025年债券有关的债务发行成本，在综合资产负债表上计入2025年债券的减值。债务发行成本正在摊销，并使用实际利率法确认为2025年债券预期寿命内的额外利息支出。公司确定债务的预期寿命等于七年制2025年债券的期限。2025年债券的实际利率为2.98%.
2022年3月11日，公司完成了美元的回购207.12025年现金票据本金总额为100万美元，包括应计和未付利息，总额为#美元213.81000万美元。这项交易涉及本公司与参与发行2029年债券的2025年债券持有人之间的同期现金交换。因此，我们根据ASC 470-50对交易进行了修改或终止会计评估，债务修改和清偿在债权人的基础上，取决于交易所是否被确定为有实质性不同的条款。根据现金流量现值或紧接兑换前后兑换期权价值之间的重大差异，回购2025年债券及发行2029年债券被视为具有重大不同条款。因此，回购2025年债券被计入债务清偿。该公司记录了一美元7.6截至2022年6月30日的6个月综合经营报表上的债务清偿亏损100万美元，其中包括注销相关递延融资费用#美元3.41000万美元。回购生效后，截至2023年6月30日，2025年债券的未偿还本金总额为$68.9百万美元。
2025年和2029年票据按照美国会计准则第470-20条入账，具有转换和其他选项的债务(“ASC 470-20”)和ASC 815-40，实体自有权益中的合同(“ASC 815-40”)。根据ASC 815-40，要符合股权分类(或非分叉，如果嵌入)的资格，工具(或嵌入特征)必须同时(1)索引发行人的股票和(2)满足股权分类指南的要求。根据本公司的分析，已确定2025年票据和2029年票据不包含需要确认为衍生工具和分支的嵌入特征，因此按摊销成本计量并作为负债记录在综合资产负债表中。
2025年和2029年债券不包含任何财务或经营契约，也不包含对公司支付股息、发行其他债务或发行或回购证券的任何限制。截至2023年6月30日，2025年债券或2029年债券没有违约事件。
2025年和2029年债券在公司截至2023年6月30日的综合资产负债表上被归类为长期可转换债务。
下表列出了与2025年和2029年票据相关的已确认利息支出总额(以千计):
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2023202220232022
合同利息支出$2,210 $2,210 $4,419 $4,053 
债务发行成本摊销429 429 858 766 
2025年和2029年债券的总利息支出$2,639 $2,639 $5,277 $4,819 
截至2023年6月30日的三个月和六个月确认的利息支出总额为$2.9百万美元和美元5.9分别为100万美元。截至2022年6月30日的三个月和六个月确认的利息支出总额为$3.0百万美元和美元5.5分别为100万美元。

注11.应计费用
2023年6月30日和2022年12月31日的应计费用包括(以千计):
2023年6月30日2022年12月31日
研发$28,254 $26,070 
与补偿有关的费用21,489 35,267 
销售折扣、回扣和津贴14,376 13,486 
销售、一般和行政11,252 8,791 
应计版税8,467 7,755 
杂项应计费用4,911 4,373 
应计费用总额$88,749 $95,742 

21
目录表
附注12.补充说明普通股每股净亏损
每股普通股基本和摊薄净亏损的计算方法为：适用于普通股股东的净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。
如附注17所述，作为其2023年2月包销公开发售的一部分，本公司发行及出售预筹资权证以供购买1.252,000,000股普通股，向公众公布的价格为1美元20.9999根据预付资金的授权书。预付资金认股权证可立即行使，并可行使一公司普通股的份额。每份预付资助权证的行使价为$0.0001每股普通股。自从$0.0001每股价格几乎不代表对价，与美元相比没有实质性意义20.9999每份预付资助权证的价格和21.00由于认股权证可立即行使而不再附带任何归属条件或或有事项，因此认股权证相关股份计入每股普通股基本净亏损。
本公司的潜在摊薄股份，包括流通股期权、限制性股票单位，以及2025年票据和2029年票据转换后可发行的股份，被视为普通股等价物，不包括在稀释每股净亏损的计算中，因为它们的影响是反摊薄的。
每股基本和摊薄净亏损计算如下(净亏损额以千计):
截至6月30日的三个月，
20232022
股票净亏损普通股每股亏损股票净亏损普通股每股亏损
每股基本亏损和摊薄亏损76,001,801 $(85,630)$(1.13)63,638,385 $(67,032)$(1.05)
截至6月30日的六个月，
20232022
股票净亏损普通股每股亏损股票净亏损普通股每股亏损
每股基本亏损和摊薄亏损72,109,573 $(171,961)$(2.38)63,387,009 $(143,003)$(2.26)
以下普通股等价物被排除在外，因为它们是反稀释的：
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2023202220232022
可转债11,697,952 11,697,952 11,697,952 10,026,309 
选项10,719,869 10,313,152 10,633,802 10,090,259 
限制性股票3,626,814 2,160,842 3,453,767 2,031,149 
总反摊薄股份26,044,635 24,171,946 25,785,521 22,147,717 

注13.修订。承付款和或有事项
承付款
该公司与合同制造组织(“CMO”)的某些合同安排要求具有约束力的预测或承诺，以采购生产药品供应的最低数量，这可能对公司的财务报表具有重大意义。截至2023年6月30日，我们已承诺购买$22.12000万美元的活性药物成分，将于2023年交付，计划支持FILSPARI的商业销售。
或有事件
2021年10月，我们在法国的Kolbam经销商通知我们，法国当局正在为2015-2020年期间Kolbam在法国的部分销售寻求补偿。在此期间，该公司在法国销售Kolbam的总收入约为$8.01000万美元。目前，本公司无法估计可能发生的潜在责任(如果有的话)。
法律诉讼
在正常业务过程中，公司不时会受到各种法律问题的影响，如威胁或未决的索赔或诉讼。虽然索赔及诉讼的结果不能确切预测，但本公司并不相信其为任何索赔或诉讼的一方，而该等索赔或诉讼的结果如被确定为对其不利，则合理地预期会个别或整体对其经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

22
目录表
附注14.基于股份的薪酬
股票期权
下表汇总了截至2023年6月30日的六个月内的股票期权活动：
 股票标的期权加权平均行权价加权平均剩余合同年限(年)聚合内在价值(以千为单位)
在2022年12月31日未偿还9,932,422 $21.56 5.79$24,658 
授与1,157,750 21.69— — 
已锻炼(211,663)14.59— 1,341 
被没收/取消(292,208)25.72— — 
截至2023年6月30日的未偿还债务10,586,301 $21.60 5.82$3,677 
已归属，预计将于2023年6月30日归属10,586,301 $21.60 5.82$3,677 
截至2023年6月30日，股票期权的未摊销股票补偿为$35.0百万美元，加权平均认证期为2.6好几年了。
在2023年6月30日，未偿还期权购买7.52000万股普通股可行使，加权平均行权价为每股1美元。20.71.
关于本公司前首席财务官的退休，董事会批准了一项修订，将持有的每一份股票期权的行使期限延长至最后归属日期或原始到期日后三个月中较早的日期，并继续按原时间表归属任何相关的未归属股票期权和受限股票单位。这项修改导致增加补偿费用#美元。2.6截至2023年6月30日的三个月和六个月。
限售股单位
服务型限制性股票单位
下表汇总了公司在截至2023年6月30日的六个月内基于服务的限制性股票单位活动：
 限售股单位数加权平均授予日期公允价值
未归属于2022年12月31日2,343,709 $24.65 
授与1,773,692 21.97 
既得(609,284)23.33 
被没收/取消(117,837)23.83 
未归属于2023年6月30日3,390,280 $23.52 
截至2023年6月30日，基于服务的限制性股票单位的未摊销股票补偿为$67.8百万美元，加权平均认证期为3.0好几年了。
基于业绩的限制性股票单位
下表汇总了公司在截至2023年6月30日的六个月内基于业绩的限制性股票单位活动：
 限售股单位数加权平均授予日期公允价值
未归属于2022年12月31日157,048 $25.24 
授与66,250 22.40 
既得— — 
被没收/取消(22,840)24.86 
未归属于2023年6月30日200,458 $24.34 
截至2023年6月30日，基于业绩的限制性股票单位的未摊销股票薪酬为$2.0百万美元，加权平均认证期为0.9好几年了。
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目录表
基于股份的薪酬
下表列出了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的股份薪酬总额(以千计):
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2023202220232022
研发$4,615 $3,684 $9,096 $6,852 
销售、一般和行政6,988 8,953 16,271 13,971 
基于股份的总薪酬$11,603 $12,637 $25,367 $20,823 

注15.盘存
2023年6月30日和2022年12月31日的库存包括以下内容(以千计):
2023年6月30日2022年12月31日
原料$14,652 $3,627 
成品4,113 3,295 
总库存$18,765 $6,922 

注16.应收账款
应收账款扣除即时支付贴现准备金和预期信贷损失准备金为#美元。20.4百万美元和美元16.62023年6月30日和2022年12月31日分别为100万。这两个时期的总储备都是微不足道的。
本公司对本期信用损失的评估和会计处理包括对我们的应收贸易账款余额及其基本信用风险特征的评估。我们对过去事件、当前状况的评估，以及对未来的合理和可支持的预测，导致了对非实质性信贷损失的预期。

注17.股权发行
承销的普通股公开发行
2023年2月，该公司总共出售了约9.72000万股普通股和预筹资权证购买1.25在承销的公开募股中发行2.5亿股普通股，向公众出售的价格为1美元。21.00每股普通股和$20.9999根据预付资金的授权书。预先出资的认股权证可立即行使，但须受某些实益所有权限制所规限，而该等限制可由有关持有人以至少613天前发出通知，并可在一公司普通股的份额。每份预付资助权证的行使价为$0.0001每股普通股。扣除承销折扣及发售开支后，本公司所得款项净额约为$215.81000万美元。
预先出资认股权证被分类为额外实收资本内永久股东权益的一部分，并于发行日期按相对公允价值分配法入账。预融资认股权证被归类为权益类，因为它们(I)是独立的金融工具，可在法律上与权益工具分开行使，(Ii)可立即行使，(Iii)不体现本公司回购其股份的义务，(Iv)允许持有人在行使时获得固定数量的普通股，(V)与本公司普通股挂钩，以及(Vi)符合股权分类标准。此外，这类预先出资的认股权证不提供任何价值或回报保证。本公司在发行时对预筹资权证进行估值，认为其售价接近其公允价值，并按比例将出售所得款项净额按比例分配给普通股及预付资助权证，包括约$24.61百万美元分配给预先出资的认股权证，并记录为额外实收资本的组成部分。
在市场上发行股票
于2020年2月，本公司作为代理与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“ATM协议”)，根据该协议，本公司可不时透过Jefferies发售其普通股股份，总发行价最高可达$100.0百万美元。在美元中100.0根据自动柜员机协议最初授权销售的400万美元，约为$28.6根据本公司先前的S-3表格注册表(注册号：333-227182)，售出100,000,000股。额外的$51.9根据公司有效的S-3表格登记说明书(第333-259311号登记说明书)售出，其中包括$20.1在截至2022年12月31日的一年中，《公司》做到了不是在截至2023年6月30日的六个月内，我不会根据自动柜员机协议出售任何股份。截至2023年6月30日，总金额为19.5根据自动取款机协议，仍有2.8亿美元有资格出售。

24
目录表
注18.后续事件
2023年7月16日，本公司与特拉华州公司Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum”)签署了一份资产购买协议(“购买协议”)。根据购买协议的条款及条件，于购买协议拟进行的交易(“资产购买”)完成(“完成”)时，Mirum将向本公司购买实质上与本公司的Chenodal及Cholbam(亦称为Kolbam，以及Chenodal，“产品”)的开发、制造(包括合成、配制、整理或包装)及商业化有关的所有资产，总收购价须根据购买协议的条款作出若干调整，最高可达$445.01000万美元现金，带美元210.0成交时到期的100万美元，最高可达235.0在完成交易后，根据指定的年度净销售额(从美元开始分级)实现某些里程碑125.02000万美元至2000万美元500.0(百万)的产品(“里程碑事件”)。
Mirum已同意在规定的时间段内使用某些指定的资源和努力，以获得监管部门的批准，并使里程碑事件得以实现。本公司与Mirum亦已订立过渡期服务协议，根据该协议，本公司同意于交易完成后一段时间内，就Mirum使用及营运于资产收购中购买的资产提供若干服务。
在某些情况下，本公司和Mirum被允许终止协议，包括在2023年10月16日之前仍未完成交易的情况下，如果任何有待满足的条件涉及监管批准，该期限将自动延长至2024年4月16日。

第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营成果的讨论和分析应与我们的未经审计的综合财务报表和相关附注一起阅读，这些报表和相关附注包括在本季度报告中的Form 10-Q季度报告以及截至2022年12月31日的已审计财务报表和附注，以及相关管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析，两者均包含在我们于2023年2月23日提交给美国证券交易委员会(SEC)的10-K表格年度报告中。过去的经营业绩不一定预示着未来可能出现的业绩。此外，见本季度报告表格10-Q第一部分所列合并财务报表之前“前瞻性报表”标题下的讨论。
概述
我们是一家总部位于加利福尼亚州圣地亚哥的生物制药公司，专注于为患有罕见的肾脏、肝脏和代谢性疾病的患者识别、开发和提供改变生活的疗法。我们的方法以推进我们的创新管道为中心，推出多个针对具有重大未得到满足的医疗需求的罕见疾病的晚期临床项目。在我们的任何后期计划获得批准后，我们打算利用我们才华横溢的商业组织的技能，这些组织在过去九年里成功地识别、支持和治疗了开出我们批准的产品的患者。
25
目录表
我们的管道和经批准的产品
我们有一个多样化的管道，旨在解决罕见的肾脏、肝脏和代谢性疾病方面高度未得到满足的需求。我们将我们的商业投资组合的收入投入到我们的管道中，目标是为有限或没有获得批准的治疗方法的疾病提供新的治疗方法。
下表总结了我们的临床计划、临床前计划和批准的产品的状况，下面将进一步详细说明。
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CTX：脑腱黄瘤病
1
2023年2月17日，美国食品和药物管理局批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用于减少有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，通常是尿蛋白与肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。
22023年5月1日，我们宣布了关键的司帕森坦3期双联研究的TOPLINE主要疗效结果，如下所述。
3
CDCA不适用于CTX，但已在美国收到FDA对CTX的医疗必要性确定。我们正在进行3期临床试验，以检查CDCA(Chenodal®)治疗环磷酰胺的安全性和有效性。
4
2023年5月，该公司宣布了HCU中pegtibatinase的第1/2阶段组成研究的第6队列的Topline阳性结果。

FILSPARI™(稀疏)
2023年2月17日，美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，一般为UPCR1.5g/g。FILSPARI从2023年2月27日开始在美国上市，我们将在患者的整个治疗过程中提供全面的患者支持计划。
这一适应症是在基于蛋白尿减少的加速批准下批准的。目前尚不确定FILSPARI是否延缓了IgAN患者的肾功能下降。FILSPARI的继续批准可能取决于正在进行的第三阶段PROTECT研究中临床益处的确认，该研究旨在证明FILSPARI是否减缓肾功能下降。PROTECT研究中为期两年的确证终点的TOPLINE结果预计将在2023年第三季度末或第四季度初公布，旨在支持对FILSPARI的传统批准。
FILSPARI是一种每日一次的口服药物，旨在选择性地针对IgAN疾病进展中的两个关键途径(内皮素1和血管紧张素II)，是第一种也是唯一一种被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法。
FILSPARI(司帕坦)是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)。临床前数据表明，在罕见的慢性肾脏疾病中，阻断A型内皮素和血管紧张素II 1型通路，可以减少蛋白尿，保护足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。在美国和欧洲，斯巴森坦已被授予治疗IgA肾病的孤儿药物指定，FILSPARI公司已被授予7年的孤儿药物独家经营权，用于治疗有迅速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人的蛋白尿。
IGAN的特征是血尿、蛋白尿和进行性肾功能衰竭的不同比率。据估计，美国的发病率高达15万人，欧洲和亚洲的发病率更高，IgAN是最常见的原发肾小球疾病。大多数患者都是在
26
目录表
年龄在16岁到35岁之间，高达40%的人在15年内进展到终末期肾病。FILSPARI是第一种也是唯一一种被批准用于这种情况的非免疫抑制疗法。我们预计，根据FILSPARI的加速批准适应症声明，美国将有大约30,000至50,000名患者可以接受治疗。
FILSPARI的批准是根据FDA的加速批准程序进行的，它是基于在关键的和正在进行的第三阶段保护研究中，与积极的参照物相比，蛋白尿在临床上有意义和统计上显著的改善，这是迄今为止在IgAN中进行的最大的面对面干预研究。这是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行、积极对照的临床试验，评估了400毫克斯帕森坦与300毫克厄贝沙坦的安全性和有效性，对404名年龄在18岁及以上的IgAN和持续性蛋白尿患者进行了治疗，尽管有ACE或ARB治疗。
PROTECT研究方案规定在治疗36周后对至少280名患者进行非盲法分析，以评估主要疗效终点--从基线开始36周的蛋白尿(UPCR)的变化。次级疗效终点包括在58周和110周的随机治疗开始后EGFR的变化率，以及大约380名患者在随机治疗的前6周之后的52周和104周的EGFR变化率。2021年8月，我们宣布了正在进行的第三阶段保护研究的积极的TOPLINE中期结果。PROTECT研究达到了其预先指定的临时主要疗效终点，具有统计学意义。在36周的治疗后，接受FILSPARI治疗的患者的蛋白尿平均比基线减少了49.8%，相比之下，接受厄贝沙坦治疗的患者的蛋白尿平均比基线减少了15.1%(p
根据FDA的要求，FDA批准的标签中包含的疗效数据是一项特别后敏感性分析，评估了第一批281名随机患者，这是整个试验人群的子集。在联合后敏感性分析中，与基线相比，FILSPARI组的蛋白尿平均减少了45%，而主动对照组厄贝沙坦组的蛋白尿平均减少了15%。治疗前和治疗后的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持续地减少蛋白尿，与活性比较剂厄贝沙坦相比，具有统计意义和临床意义的改善。PROTECT研究已完全纳入，并计划按计划在盲法基础上继续进行，以在确证终点分析中评估超过110周的EGFR斜率的治疗效果。
从2023年开始，我们计划通过正在进行的PROTECT研究的开放标签扩展中的一项子研究以及一项开放标签临床研究来扩大数据生成，以调查司帕森坦与葡萄糖转运蛋白2钠抑制剂(SGLT2i)联合治疗IgAN的安全性和有效性。
2022年8月，我们和Vifor(国际)有限公司(“CSL Vifor”)，我们与于2021年9月签订许可与合作协议(“许可协议”)，宣布欧洲药品管理局(“EMA”)已接受Sparsenan在欧洲用于治疗IgAN的有条件营销授权申请供审查。我们预计人用药品委员会(CHMP)在2023年底左右会提出审查意见。
临床阶段计划：
司帕森坦治疗FSGS
斯巴森坦已被授予在美国和欧洲治疗FSGS的孤儿药物称号。
FSGS是终末期肾病(ESKD)和肾病综合征的主要原因。目前还没有FDA批准的治疗FSGS的药物，FSGS患者的需求仍然很高，因为非标签治疗，如ACE/ARB、类固醇和免疫抑制剂只对一小部分患者有效，其中一些非标签治疗可能会因其安全性而进一步受到限制。每年大约有5,400名患者被诊断为FSGS，我们估计在美国有超过40,000名FSGS患者，在欧洲也有类似的数字，其中大约一半是Sparsenan的候选患者。
2016年，我们在FSGS的第二阶段Duet研究中产生了积极的数据。2018年，我们宣布启动第三阶段临床试验，旨在作为NDA和MAA申请斯帕森坦治疗FSGS的基础(“双重研究”)。这项双重研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、平行手臂、主动对照的临床试验，在371名患者中评估了斯帕森坦的安全性和有效性。这项双研究方案对至少190名患者进行了治疗36周后的非盲法分析，以评估中期疗效终点--在第36周达到FSGS蛋白尿终点部分缓解的患者的比例，这被定义为尿蛋白与肌酐比率(≤)1.5g/g，以及尿蛋白尿终点较基线下降>40%。2021年2月，我们宣布正在进行的3期双联研究在36周的过渡期后实现了预先指定的FSGS蛋白尿部分缓解终点。在36周的治疗后，接受斯帕森坦治疗的患者中有42.0%实现了FPRE，而接受厄贝沙坦治疗的患者中这一比例为26.0%(p=0.0094)。在与FDA就中期蛋白尿分析和随后的EGFR数据集进行接触后，我们选择放弃先前计划的提交以加速批准，并在完成双重研究后寻求潜在的传统批准。
2023年5月，我们宣布了SPARSETAN在FSGS中的关键3期双联研究的TOPLINE主要疗效结果。支持传统监管批准的双重研究的验证性主要终点是108周治疗期间EGFR的变化率。在108周的双盲期结束时，观察到斯帕森坦有0.3mL/min/1.73m2每年(95%CI：-1.74，2.41)对EGFR总斜率有利的差异和0.9mL/min/1.73m2 与主动对照厄贝沙坦组比较，EGFR慢性斜率组每年(95%CI：-1.27，3.04)有显著差异，差异无统计学意义。经过108周的治疗，斯帕森坦的蛋白尿量较基线平均减少了50%，而厄贝沙坦的降幅为32%。尽管DUPLEX研究没有达到与主动对照厄贝沙坦相比具有统计学意义的两年主要终点，但我们对蛋白尿次级终点的TOPLINE结果和TOPLINE探查终点的TOPLINE结果感到鼓舞，这对斯帕森坦有有利的趋势。此外，对经过108周治疗的安全性结果进行的初步审查表明，司帕森坦总体上耐受性良好，到目前为止，研究中的总体安全性状况在不同治疗组之间大体一致。
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目录表
我们正在继续分析数据，以进一步评估斯帕森坦治疗FSGS的潜力，并计划与监管机构合作，探索在美国进行补充新药申请(SNDA)的潜在途径。我们还计划与EMA合作，确定随后修改斯帕森坦治疗FSGS的条件营销授权(CMA)的可能性，这取决于对Sparsenan治疗IgA肾病的CMA申请的审查决定。鉴于FSGS患者的高度未得到满足的需求，目前还没有批准用于治疗这种疾病的药物，以及由于FSGS的异质性和其他属性而与研究FSGS相关的挑战，我们打算根据研究的全部数据和我们迄今使用Sparsenan的临床经验与这些监管机构进行讨论。尽管没有达到关键试验的主要终点，但有一些监管先例来评估可能获得批准的候选药物，但我们无法预测监管机构是否愿意在没有达到预先指定的主要终点的统计意义后，基于全部数据提交申请。
如果Sparsenan在任何许可地区获得营销授权，CSL Vifor将负责这些许可地区的所有商业化活动。我们仍然负责斯帕森坦的临床开发，并将保留在美国和许可地区以外的世界其他地区使用斯帕森坦的所有权利，前提是CSL Vifor拥有将许可地区扩大到加拿大、中国、巴西和/或墨西哥的谈判权。
Pegtibatinase(TVT-058)
Pegtibatinase(TVT-058)是一种正在研究的人类酶替代候选药物，正在被评估用于治疗经典的同型半胱氨酸尿症(HCU)。经典的HCU是一种罕见的代谢紊乱，其特征是血浆同型半胱氨酸水平升高，可导致视力、骨骼、循环和中枢神经系统并发症。据估计，美国至少有3500人患有胡塞，欧洲也有类似的数字。Pegtibatinase已被FDA授予罕见儿科疾病、快速通道和突破性治疗称号，以及美国和欧盟的孤儿药物称号。Pegtibatinase目前正在1/2期Compose研究中进行评估，这是一项双盲、随机、安慰剂控制的剂量递增研究，以评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和对典型HCU患者的临床效果。
2021年12月，我们宣布了第1/2阶段Compose研究的积极背线结果。在12周的治疗中，派替巴丁酶表现出总同型半胱氨酸(THcy)的剂量依赖性下降，在迄今评估每周两次1.5 mg/kg派替巴丁酶(BIW)的最高剂量队列中，派替巴丁酶治疗导致总同型半胱氨酸(THcy)在治疗12周内迅速和持续下降，包括tHcy较基线的平均相对下降55.1%，并将tHcy维持在具有临床意义的100μ摩尔的阈值以下。此外，在迄今为止的研究中，以剂量依赖的方式，在使用pegtibatinase治疗后，蛋氨酸水平显著降低，而胱硫氨酸水平显著上升，这表明pegtibatinase的作用方式类似于天然的CBS酶。到目前为止，在这项研究中，pegtibatinase总体上耐受性良好。，没有因治疗相关的不良事件而中断。
根据正在进行的第1/2阶段COMPATE研究的前五个队列的积极结果，我们评估了COSTATE研究的第六个队列中的聚乙二醇酶，以进一步为我们的关键开发计划提供信息，最终支持将聚乙二醇酶用于治疗HCU的潜在批准。启动额外的队列是为了通知和改进配方工作，以用于未来的开发和商业目的，并进一步评估pegtibatinase的剂量反应曲线。2023年5月，我们宣布了第1/2阶段Compose研究的第六个队列的阳性背线结果。 在这一队列中，5名患者以随机方式随机接受2.5 mg/kg的冻干聚乙二醇酶或安慰剂每周两次(BIW)，其中4名患者被分配到治疗组。在这一迄今为止的最高剂量队列中，使用pegtibatinase治疗导致总同型半胱氨酸(THcy)迅速和持续下降，tHcy较基线平均相对下降67.1%，并在6至12周内将平均tHcy维持在100μ摩尔的临床有意义的阈值以下。 到目前为止，在这项研究中，pegtibatinase总体上耐受性良好。，没有因治疗相关的不良事件而中断。
我们正在准备在2023年底之前在HCU患者中启动一项关键的pegtibatinase 3期临床试验，这取决于FDA的沟通和反馈以及相关的计划评估。
作为2020年11月收购Orphan Technologies Limited的一部分，我们收购了pegtibatinase。
Chenodal
Chenodal(鹅去氧胆酸或CDCA)是一种自然产生的胆汁酸，已被批准用于治疗胆囊部放射性透明结石。虽然Chenodal被用于治疗胆囊部放射透明结石，但30多年来一直被认为是脑腱黄瘤病(CTX)的标准治疗药物，尽管目前它还没有被标记为这一适应症。CTX是一种罕见的进行性胆汁酸合成障碍，影响身体的许多部位。2022年9月，我们被FDA批准为CTX的Chenodal调查的快速通道。2020年1月，我们在我们的第三阶段恢复研究中随机选择了第一批患者，以评估Chenodal对患有CTX的成人和儿童患者的疗效，该研究的招募仍在开放中。这项关键研究旨在支持Chenodal在美国上市授权的保密协议申请。在2023年期间，我们预计将在CTX完成正在进行的第三阶段恢复研究。在等待支持性数据之前，我们预计随后将提交CTX适应症的保密协议。
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目录表
临床前计划：
我们是合作研究和开发协议(CRADA)的参与者，该协议形成了一个多方利益相关者的方法，与领先的专家共享资源，并在治疗识别和开发过程中早期纳入患者的观点。我们正在与国家卫生研究院的国家先进转化科学中心(NCATS)和领先的患者倡导组织Alagille综合征联盟合作，旨在确定Alagille综合征(ALGS)的潜在小分子疗法。目前还没有批准用于ALGS的治疗方案。
我们与PharmaKrysto有限公司和他们的早期胱氨酸尿症发现计划签署了一项合作协议，根据该协议，我们负责为与胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发费用提供资金。
其他商业产品：
Thiola和Thiola EC(硫普罗宁)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用于治疗胱氨酸尿症，这是一种罕见的遗传性胱氨酸转运障碍，会导致尿中胱氨酸水平升高和复发性肾结石的形成。由于结石较大，胱氨酸结石可能更难排出，通常需要手术切除。超过80%的胱氨酸尿症患者在20岁时形成第一次结石。超过25%的人在10岁时会发展为胱氨酸结石。反复的结石形成会导致肾功能丧失，此外还会导致与肾绞痛和结石通过相关的巨大疼痛和生产力损失。虽然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能够通过饮食和摄入液体来控制症状，但美国半胱氨酸尿症的患病率估计为10,000至12,000人，这表明美国可能有多达4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候选人。
2019年6月，我们宣布FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片剂用于治疗胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的肠溶制剂。Thiola EC提供了在有或没有食物的情况下给药的潜力，以及减少治疗胱氨酸尿症所需的药片数量的能力。Thiola EC于2019年7月开始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的仿制药上市，2022年6月，Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的第二种选择获得批准。Thiola原始配方的这些仿制版本已经影响了销售，这些或任何配方的额外仿制版本可能会对销售产生实质性的不利影响。2023年2月，Thiola EC的仿制版本(100毫克和300毫克)获得FDA批准。
胆酸(胆酸)
FDA于2015年3月批准Cholbam(胆酸胶囊)，这是FDA批准的第一种治疗儿童和成人因单酶缺陷导致的胆汁酸合成障碍的药物，以及用于辅助治疗过氧素体生物发生障碍-Zellweger谱障碍的患者。Cholbam的有效性已在胆汁酸合成障碍的临床试验和过氧化体疾病的辅助治疗中得到证明。据估计，目前有200至300名患者适合接受治疗。
陈诺德(Chenodiol)
Chenodal是鹅去氧胆酸(CDCA)的合成口服形式，鹅去氧胆酸是一种天然存在的初级胆汁酸，由肝脏中的胆固醇合成。FDA批准Chenodal用于治疗胆囊部放射性透明结石。2010年，Chenodal被授予治疗脑腱黄瘤病(CTX)的孤儿药物称号，CTX是一种罕见的常染色体隐性脂肪储存疾病。我们于2014年3月收购了Chenodal。
虽然Chenodal没有被贴上CTX的标签，但它在美国获得了FDA的医疗必要性确定，并已被用作标准护理30多年。我们正在努力获得FDA批准Chenodal用于治疗CTX，并于2020年1月启动了这一适应症的第三阶段临床试验。据文献估计，环磷酰胺在总人口中的流行率高达70000人中有1人。CTX的发病机制涉及酶27-羟基酶(由基因CYP27A1编码)的缺乏，该酶是从胆固醇合成初级胆汁酸(包括CDCA)的限速酶。环磷酰胺中初级胆汁酸合成的中断会导致胆固醇和胆固醇在大多数组织中的有毒积聚。患者可能在儿童和青春期出现顽固性腹泻、早发性白内障、肌腱黄瘤、动脉粥样硬化和心血管疾病。这种疾病的神经学表现，包括痴呆症以及认知和小脑缺陷，出现在青春期后期和成年期。症状的类型、组合和严重程度因人而异，使诊断具有挑战性，并经常延误。口服CDCA可使环磷酰胺患者的初级胆汁酸合成正常化。
出售与Cholbam(胆酸)和Chenodal(Chenodiol)有关的资产
2023年7月，我们与特拉华州的Mirum制药公司(“Mirum”)签署了一份资产购买协议(“购买协议”)。根据购买协议的条款及条件，在购买协议预期的交易(“资产购买”)完成(“完成”)时，Mirum将向我们购买主要与Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam，以及Chenodal，“产品”)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化业务有关的几乎所有资产，总购买价根据购买协议的条款进行某些调整，最高可达445.0美元现金。其中210.0亿美元将在交易结束时到期，交易结束后最高可达235.0亿美元，一旦实现了某些里程碑，将基于产品的特定年度净销售额(从125.0亿美元到500.0亿美元)(从125.0亿美元到500.0亿美元)。
在某些情况下，我们和Mirum被允许终止本协议，包括在2023年10月16日之前仍未完成交易的情况下，如果任何有待满足的条件涉及监管批准，该期限将自动延长至2024年4月16日。
我们正在评估对合并财务报表的会计影响，包括出售资产的任何潜在收益。我们预计交易将于2023年第三季度完成。
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目录表
经营成果
截至2023年6月30日的三个月及六个月的经营业绩与截至2022年6月30日的三个月及六个月的经营业绩比较
收入
下表提供有关产品净销售额的信息(以千计):
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 20232022变化20232022变化
胆汁酸产品$27,501 $25,534 $1,967 $53,606 $50,609 $2,997 
硫普罗宁产品26,050 25,416 634 47,224 46,784 440 
过滤器3,461 — 3,461 6,465 — 6,465 
产品净收入总额57,012 50,950 6,062 107,295 97,393 9,902 
许可和协作收入2,685 3,217 (532)9,395 5,261 4,134 
总收入$59,697 $54,167 $5,530 $116,690 $102,654 $14,036 
产品净销售额
与截至2022年6月30日的三个月和六个月相比，截至2023年6月30日的三个月和六个月的总净产品收入有所增加，主要是由于FILSPARI于2023年2月推出，以及我们传统产品的持续有机增长。
许可和协作收入
与截至2022年6月30日的6个月相比，截至2023年6月30日的6个月的许可和协作收入增加，主要是因为2023年3月以成本加利润率向CSL Vifor出售了330万美元的活性药物成分，为可能的欧洲批准和随后的商业推出做准备。
运营费用
下表提供了有关运营费用的信息(以千计):
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 20232022变化20232022变化
商品销售成本--产品销售$1,983 $2,051 $(68)$4,071 $4,189 $(118)
销售商品成本-许可和协作7 — 7 3,044 — 3,044 
商品销售总成本1,990 2,051 (61)7,115 4,189 2,926 
研发69,411 59,681 9,730 129,324 116,292 13,032 
销售、一般和行政74,037 52,979 21,058 146,282 99,767 46,515 
或有对价的公允价值变动1,840 4,907 (3,067)8,596 13,987 (5,391)
 $147,278 $119,618 $27,660 $291,317 $234,235 $57,082 
销货成本
销货成本包括销货成本、第三方制造和供应链成本、产品运输和搬运成本以及超额和过时库存拨备。
截至2023年6月30日的三个月和六个月，与截至2022年6月30日的三个月和六个月相比，我们的商品销售成本-产品销售分别减少了10万美元和10万美元，这是由于在比较期间确认的库存储备增加，但被销售增加和2023年确认的FDA费用增加所抵消。
截至2023年6月30日的六个月与截至2022年6月30日的六个月相比，我们的销售商品成本-许可和合作增加了300万美元，这主要是由于向CSL Vifor销售活性药物成分。
FILSPARI的销售额主要由零成本库存组成，这对相关销售的毛利率产生了有利影响。在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，我们确认了与生产活性药物成分相关的约750万美元的研发费用，以支持FILSPARI的商业推出。如果包括这些成本，截至2023年6月30日的三个月和六个月，销售商品的总成本将分别增加不到10万美元和约10万美元。我们预计，至少到2024年，我们将继续受益于出售以前消耗的库存。
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目录表
研发费用
研发成本包括与斯帕森坦、聚乙二醇酶(TVT-058)和我们其他流水线项目相关的费用。我们按实际发生的费用来支付所有的研究和开发费用。我们的研发成本包括工资和奖金、福利、基于非现金份额的薪酬、许可费、许可协议下的里程碑、支付给第三方承包商进行研究、进行临床试验和开发药物材料和交付方法的成本、生产支持临床开发的药物产品供应的成本，以及相关的管理费用和设施成本。我们向各自的开发项目收取直接的内部和外部项目成本。我们还产生了未分配给特定项目的间接成本，因为这些成本使多个开发项目受益，并使我们能够提高我们的药品开发能力。这些资源包括与开发和维护适用于我们所有计划的系统和流程相关的内部共享资源。
我们目前有一家1/2期临床试验和正在进行的三个处于不同活动阶段的第三阶段临床试验，以及正在进行的非临床支持研究。因此，临床试验费用将根据上述所有因素而有所不同，并可能在每个季度之间大幅波动。
我们经常聘请供应商和服务提供商提供科学研究、临床试验、法规遵从性、制造和其他咨询服务。我们还向研究和非营利组织提供赠款，用于进行可能导致新知识产权的研究，我们随后可能会根据单独谈判的许可协议授予这些知识产权许可。这种赠款可以一次性提供，也可以分期提供。
下表提供了有关研发费用的信息(以千计):
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 20232022变化20232022变化
外部服务提供商成本：
斯帕森坦$22,036 $25,354 $(3,318)$43,186 $44,726 $(1,540)
佩蒂巴丁酶18,260 9,197 9,063 28,671 18,275 10,396 
一般产品和其他候选产品7,511 5,909 1,602 12,800 14,845 (2,045)
外部服务提供商总成本47,807 40,460 7,347 84,657 77,846 6,811 
内部人员成本21,604 19,221 2,383 44,667 38,446 6,221 
总研发$69,411 $59,681 $9,730 $129,324 $116,292 $13,032 
与截至2022年6月30日的三个月和六个月相比，截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们的研发费用分别增加了970万美元和1300万美元。支持所有项目的内部人员成本分别增加了240万美元和620万美元，反映出员工人数的增加以及部分受通胀推动的劳动力成本的上升。外部服务提供商的成本分别增加了730万美元和680万美元，这主要是由于我们为pegtibatinase潜在的第三阶段开发计划做准备时投资增加所致，但随着其第三阶段计划接近完成，与开发斯帕森坦相关的成本下降略有抵消。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用包括工资和奖金、福利、基于非现金股份的薪酬、法律和其他专业费用、租金、折旧和摊销、差旅、保险、业务发展、销售和营销计划以及其他运营费用。
截至2023年6月30日的三个月和六个月，与截至2022年6月30日的三个月和六个月相比，我们的销售、一般和行政费用分别增加了2,110万美元和4,650万美元，这是由于运营增长导致的员工人数增加，包括部分由通胀推动的劳动力成本上升，以及与美国推出FILSPARI相关的商业准备和活动，例如专业销售团队的全部人员配备。增加包括合并的员工薪酬和股票薪酬费用分别为380万美元和1,660万美元，商业支持费用分别增加910万美元和1,380万美元，以及各种专业服务费用分别增加210万美元和600万美元。与截至2022年6月30日的三个月和六个月相比，Thiola无形资产估计使用寿命的变化以及与此相关的加速摊销导致截至2023年6月30日的三个月和六个月的支出增加了370万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月还包括与2023年2月加快批准FILSPARI有关的里程碑式付款所产生的无形资产摊销，以及FILSPARI净销售所欠的特许权使用费。
或有对价的估值变动
截至2023年6月30日的三个月和六个月与截至2022年6月30日的三个月和六个月相比，或有对价的公允价值变化是由于时间的推移、最新的收入预测以及市场驱动的贴现率的变化，包括国库利率和信贷利差的波动。
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目录表
其他收入/支出
下表提供了其他收入(支出)、净额(以千计):
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 20232022变化20232022变化
利息收入$5,128 $782 $4,346 $8,774 $1,060 $7,714 
利息支出(2,911)(2,972)61 (5,851)(5,487)(364)
其他(费用)收入，净额(201)662 (863)(114)688 (802)
债务清偿损失— — — — (7,578)7,578 
 $2,016 $(1,528)$3,544 $2,809 $(11,317)$14,126 
与截至2022年6月30日的三个月相比，截至2023年6月30日的三个月我们的其他收入(支出)总额变化了350万美元，这主要是由于我们的计息证券投资的短期利率上升导致2023年利息收入增加了430万美元。截至2023年6月30日的6个月，与截至2022年6月30日的6个月相比，我们的其他收入(支出)总额变化了1410万美元，这主要是由于我们的计息证券投资的短期利率上升，以及2022年确认的与2025年到期的部分可转换优先票据的部分回购有关的760万美元的债务清偿亏损。
所得税优惠(规定)
截至2023年6月30日，我们有1150万美元的未确认税收优惠。在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，我们没有确认任何与未确认的税收优惠相关的利息或罚款。

流动性与资本资源
我们通过借款、出售股权证券和商业化产品(包括FILSPARI、Chenodal、Cholbam、Thiola和Thiola EC)产生的收入，以及许可和合作协议的收益，为我们的运营提供资金。近年来，我们的员工数量和业务范围都有了显著的增长。除了支持商业组织的所有职能外，我们还扩大了我们的销售和营销、合规和法律职能，包括为最近在美国推出的针对IgAN的FILSPARI商业推出而增加了我们的销售团队成员。我们预计，随着我们扩大销售和营销基础设施，将FILSPARI和我们目前批准的其他产品以及我们可能获得监管部门批准的任何其他新产品商业化，推进用于治疗IgAN和FSGS的Sparsenan的研发，以及包括pegtibatinase(TVT-058)在内的其他候选产品的研发，以及扩大运营、财务和管理信息系统和人员，以及扩大运营、财务和管理信息系统和人员，我们的支出将继续增加，其中包括支持产品开发努力和我们作为上市公司的义务的人员。
我们相信，截至本文件提交之日，我们的可用现金和短期投资，加上运营产生的预期现金，将足以为我们未来12个月的预期运营水平提供资金。我们预计，我们的经营业绩将因各种因素的不同而不同，包括收入、销售、一般和管理费用以及研究和开发费用，特别是在我们的临床和临床前开发活动方面。我们在随后几年为我们的运营提供资金的能力将取决于某些我们无法控制的因素，这些因素可能需要我们在到期或到期之前获得额外的债务或股本，或为我们的全部或部分债务进行再融资，包括2025年债券和2029年债券。虽然我们从产品销售安排中获得收入，但在接下来的几年里，我们可能会出现重大的运营亏损。我们在未来实现盈利运营的能力在很大程度上将取决于完成我们正在进行的产品开发，获得这些产品的监管批准并将这些产品推向市场，以及可能获得FDA批准的其他产品的许可内，以及销售和制造这些产品。
我们在2023年6月30日和2022年12月31日有以下余额(以千计):
2023年6月30日2022年12月31日
现金和现金等价物$70,874 $61,688 
可出售的债务证券420,463 388,557 
累计赤字(1,186,184)(1,014,223)
股东权益116,485 42,851 
净营运资金*$406,344 $344,274 
净营运资本比率**3.99 3.42 
*流动资产减去流动负债。
**流动资产除以流动负债。
截至2023年6月30日，我们拥有7090万美元的现金和现金等价物，以及4.205亿美元的可供出售的可交易债务证券。如下文进一步概述的那样，自2023年初以来的大量资金来源包括我们普通股的承销公开发行和购买我们普通股的预资权证获得的215.8美元净收益。
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目录表
在接下来的12个月里，我们的预期财务义务包括但不限于，为我们的运营提供资金，支付经营租赁，支付我们未偿债务的利息，销售我们现有商业化产品的特许权使用费，与我们整个流水线的临床和临床前开发活动有关的研发费用，与推出FILSPARI相关的费用，包括对制成品的购买承诺。这一期间的现金来源包括销售我们的产品的净收入、我们的有价证券投资组合的销售或到期投资，以及与我们与CSL Vifor的许可和合作安排相关的某些已赚取的和潜在的里程碑付款。待根据与Mirum于2023年7月订立的资产购买协议完成资产购买后，我们将于交易完成时收到210.0,000,000美元，交易预计于2023年第三季度完成。
在未来12个月和可预见的未来，我们已知的承诺和潜在的财务义务可能包括持续运营资金、运营租赁支付、我们未偿债务的利息支付、我们现有商业化产品的销售特许权使用费、与我们整个流水线上的临床和临床前开发活动有关的研究和开发费用、与FILSPARI、pegtibatinase(TVT-058)相关的里程碑和特许权使用费，以及基于某些协议特定标准的实现情况的其他开发计划，以及基于销售的特许权使用费和未偿还2025年票据和2029年票据各自到期时的本金。在这一时间范围内，潜在的现金来源可能包括我们现有产品的销售净收入，如果商业化，我们正在开发的产品的销售收入，许可收入，我们投资组合中可销售的债务证券的销售或到期，我们全部或部分债务的再融资，包括2025年债券和2029年债券，到期或之前的再融资，或者发行额外的债务或股权。此外，视乎当时的市场情况、我们的流动资金要求、合约限制及其他因素，我们亦可能不时透过现金购买及/或以股票证券交换、公开市场购买、私下协商交易或其他方式注销或购买我们的未偿还债务，包括2025年债券或2029年债券。鉴于全球和宏观经济状况，包括利率上升、银行和其他金融机构的流动性担忧和倒闭，以及资本市场的波动，我们可能无法以有利的条件或根本不能成功地进行融资或再融资活动。
协作和许可收益
与CSL Vifor达成许可和协作协议
2021年9月15日，我们与CSL Vifor签订了一项许可协议，根据该协议，我们向CSL Vifor授予了在许可地区将Sparsenan商业化的独家许可。根据许可协议的条款，我们在2021年9月收到了5,500万美元的预付款，并将有资格获得高达135.0亿美元的监管和市场准入相关里程碑付款总额以及高达655.0亿美元的基于销售的里程碑付款总额，潜在总价值高达845.0亿美元。我们还有权获得两位数的分级特许权使用费，最高可达许可领土上斯帕森坦年净销售额的40%。
请参阅我们未经审计的合并财务报表附注4以作进一步讨论。
股权发行
2023年承销的普通股公开发行
2023年2月，我们出售了总计约970万股普通股和预融资权证，以承销公开发行的方式购买125万股我们的普通股，价格为每股普通股21美元，每份预资资权证20.9999美元。预先出资的认股权证可以立即行使，但受某些实益所有权限制的限制，这些限制可以由各自的持有人在至少61天的通知下进行修改，并且可以针对我们普通股的一股行使。每一份预筹资权证的行权价为每股普通股0.0001美元。在扣除承销折扣和发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益约为215.8美元。
在市场上发行股票
于2020年2月，吾等与作为代理(“Jefferies”)的Jefferies LLC订立公开市场销售协议(“ATM协议”)，根据该协议，吾等可不时透过Jefferies发售合共发行价高达1,000,000,000美元的普通股股份。在自动柜员机协议下最初授权出售的100.0,000,000美元中，约2,860万美元已在我们之前的S-3表格注册声明(注册号333-227182)下售出。在我们的S-3表格有效注册声明(注册声明编号333-259311)下，另外销售了5,190万美元，其中包括截至2022年12月31日的年度的2,010万美元。于截至2023年6月30日止六个月内，吾等并无根据自动柜员机协议出售任何股份。截至2023年6月30日，根据自动取款机协议，仍有1,950万美元有资格出售。
经营租约
未来最低租金承诺
截至2023年6月30日，我们未来的最低租金承诺总额为3510万美元，来自我们的运营租赁。这些承诺代表截至2028年8月的基本租金总额。
请参阅我们未经审计的综合财务报表附注7以作进一步讨论。
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目录表
购买承诺
制成品
该公司与合同制造组织(“CMO”)的某些合同安排要求具有约束力的预测或承诺，以采购生产药品供应的最低数量，这可能对公司的财务报表具有重大意义。截至2023年6月30日，我们承诺购买2210万美元的活性药物成分，将于2023年交付。
特许权使用费和或有现金支付
配基许可协议
2012年，我们与Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就开发、制造和商业化Sparsenan的全球再许可达成协议(“Ligand许可协议”)。作为许可证的对价，我们需要在实现某些里程碑时支付大量款项，总额高达114.1美元。截至2023年6月30日，我们已根据Ligand许可协议为合同里程碑付款支付了4140万美元，其中包括2023年3月向Ligand(和百时美施贵宝公司(BMS))支付的2300万美元里程碑付款，这笔付款是在2023年2月FILSPARI加速批准后触发的。一旦斯帕森坦或任何含有相关化合物的产品商业化，我们将有义务向Ligand支付所有此类产品净销售额的15%至17%之间的逐年递增的年特许权使用费，并按季度支付。在FILSPARI(斯派森)于2023年2月获得批准后，我们开始产生与此类特许权使用费相关的费用。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们分别将50万美元和100万美元资本化为无形资产，用于支付FILSPARI净销售所欠的特许权使用费。
该许可协议将持续到双方都不再根据协议承担任何进一步的付款义务，并预计将从生效日期起持续至多20年。由于以下原因，Ligand可能会终止许可协议：(I)我们的破产，(Ii)我们的重大违约行为，(Iii)我们未能使用商业上合理的努力来开发上述Sparsenan并将其商业化，或(Iv)某些其他条件。由于Ligand严重违反协议，我们可能会终止许可协议。
请参阅我们未经审计的综合财务报表附注9以作进一步讨论。
Thiola许可协议
2014年，我们与美团药业(“美团”)签订了一项许可协议，据此，我们获得了在美国和加拿大营销、销售和商业化Thiola(硫普罗宁)的独家、收取特许权使用费的许可，以及在营销Thiola所需的范围内使用与Thiola相关的专有技术的非独家许可。根据随后修订的许可协议的条款(有效期至2029年5月)，我们有义务向特派团支付保证的最低特许权使用费，其金额相当于我们Thiola在每个日历年度在美国以外地区产生的净销售额的210万美元或20%。
收购孤儿科技有限公司
2020年11月，我们完成了对Orphan Technologies Limited(“Orphan”)的收购，包括Orphan的罕见代谢障碍药物pegtibatinase(TVT-058)。我们收购了所有的流通股，从而获得了孤儿。根据股票购买协议(“协议”)，吾等同意根据协议所载的若干开发、监管及商业化活动的完成，支付总额高达427.0,000,000美元的或有现金付款，以及根据任何聚乙二醇酶产品在美国及欧洲的未来净销售额(须按协议所述的若干减幅而定)额外支付中位数至个位数的额外特许权使用费，以及在任何聚乙二醇酶产品的儿科罕见病代金券获批的情况下支付或有付款。
与PharmaKrysto达成股票购买和合作协议
于2022年3月8日，吾等与PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)订立合作协议，PharmaKrysto是一家私人持股的临床前阶段公司，与PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症发现计划有关，并同时与PharmaKrysto订立股票购买协议(统称“协议”)。根据协议条款，我们收购了PharmaKrysto 5%的已发行普通股，并需要在发生指定的临床前里程碑时额外购买5%的已发行普通股，价格为100万美元。协议还要求我们为与半胱氨酸尿症计划相关的临床前活动的所有研究和开发费用提供资金，估计约为500万美元。此外，协议授予我们在期权于2025年3月8日到期之前发生后续临床前里程碑时，以500万美元购买PharmaKrysto剩余流通股的期权。如果我们选择行使选择权，我们将被要求履行商业上合理的临床尽职义务。此外，我们将被要求在实现某些开发和监管里程碑时支付总计1600万美元的现金里程碑付款，如果获得批准，外加对产品未来净销售额低于4%的分级特许权使用费支付。我们有权在60天通知后的任何时间终止协议并以象征性价格返还股票，但须遵守或有债务的存续。
借款
2029年到期的可转换优先票据
2022年3月11日，我们完成了本金总额为316.3美元的注册承销公开发行，本金总额为2.25%2029年到期的可转换优先债券(“2029年债券”)。我们以一份日期为2018年9月10日的契约发行了2029年债券，并以日期为2022年3月11日的第二份补充契约为补充(统称为2029年契约)。2029年发行的债券将于2029年3月1日到期，除非提前回购、赎回或转换。2029年发行的债券是本公司的优先无抵押债务，年利率为2.25%，由2022年9月1日开始，每半年支付一次，分别于每年3月1日和9月1日支付一次。2029年债券不包含任何财务或经营契约，也不包含对支付股息、发行其他债务或我们发行或回购证券的任何限制。

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目录表
2025年到期的可转换优先票据
2018年9月10日，我们完成了本金总额为276.0美元的注册承销公开发行，本金总额为2.50%2025年到期的可转换优先债券(“2025年债券”)，并就2025年债券订立了基本契约和补充契约协议(统称为“2025年契约”)。除非提前回购、赎回或转换，否则2025年债券将于2025年9月15日到期。2025年债券为本公司的优先无抵押债务，年利率为2.50%，自2019年3月15日起每半年支付一次，每年3月15日和9月15日支付一次。2022年3月11日，恰逢2029年债券发行，我们完成了2025年债券本金总额207.1美元的现金回购。回购生效后，截至2023年6月30日，2025年债券的未偿还本金总额为6890万美元。2025年债券不包含任何财务或经营契约，也不包含对我们支付股息、发行其他债务或发行或回购证券的任何限制。
资金需求
我们相信，截至本文件提交之日，我们的可用现金和短期投资将足以为我们未来12个月的预期运营水平提供资金。我们预计将使用运营和外部融资的现金流来履行我们当前和未来的财务义务，包括为我们的运营、偿债和资本支出提供资金。我们支付这些款项的能力取决于我们未来的表现，而未来的表现将受到金融、商业、经济、监管和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。可能影响融资需求的因素包括但不限于：
•我们的临床试验、临床前研究和其他发现以及研发活动的时间、进度、成本和结果；
•为我们的产品寻求和获得上市批准的时间和结果，以及维护我们产品的质量体系标准所涉及的成本；
•商业活动的时机和涉及的成本，包括产品营销、销售和分销；
•我们有能力成功地将FILSPARI用于IgAN的商业化，获得用于治疗IgAN的FILSPARI的完全监管批准并成功商业化，以及获得FSGS和我们的其他或未来候选产品的监管批准并成功将其商业化；
•我们上市产品的收入增加或减少，包括仿制药或健康流行病或流行病造成的收入减少；
•2025年债券和2029年债券的偿债义务；
•我们追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•我们有能力生产足够数量的产品以满足预期需求；
•准备、提交、起诉、维护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用、诉讼费用和诉讼结果；
•我们达成合作、许可或分销安排的能力，以及这些安排的条款和时间；
•可能需要扩大我们的业务，导致额外的工资和其他管理费用；
•其他产品或技术的潜在许可内；
•出现相互竞争的技术或其他不利的市场或技术发展；以及
•通货膨胀的影响和由此导致的成本增加。
未来的资本需求还将取决于我们在多大程度上收购或投资于额外的补充业务、产品和技术。
现金流
经营活动的现金流
截至2023年6月30日的6个月，经营活动中使用的现金为1.504亿美元，而截至2022年6月30日的6个月，运营活动中使用的现金为9210万美元。现金使用量增加的主要原因是研发和销售、一般和行政费用的增加。
投资活动产生的现金流
截至2023年6月30日的6个月，投资活动中使用的现金为6,060万美元，而截至2022年6月30日的6个月，投资活动使用的现金为590万美元。这一变化是由于可销售债务证券的净购买量增加，以及2023年3月向Ligand(和BMS)支付的2300万美元的里程碑付款，这是在2023年2月FILSPARI加速批准后触发的。
融资活动产生的现金流
截至2023年6月30日的6个月，融资活动提供的现金为2.193亿美元，而截至2022年6月30日的6个月，融资活动提供的现金为1.147亿美元。提供的现金增加是由于2023年3月通过承销的公开发行发行普通股和预融资权证，提供了215.8美元，被2022年3月发行2029年债券和回购2025年债券的净收益9,540万美元所抵消。
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目录表
其他事项
采用新会计准则
有关采用新会计准则的讨论，请参阅本报告中未经审计的综合财务报表附注2。
近期发布的会计公告
有关最近发布的会计声明的讨论，请参阅本报告中未经审计的综合财务报表附注2。
关键会计估计
我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制我们的综合财务报表和相关披露时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和支出以及相关披露报告金额的估计和假设。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设和条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。有关关键会计估计的信息以及对我们其他重要会计政策的描述，请参阅我们截至2022年12月31日的财年的Form 10-K年度报告。

项目3.关于市场风险的定量和定性披露
我们对市场风险的主要敞口与利率的变化有关。截至2023年6月30日，我们拥有约4.913亿美元的现金等价物和可交易债务证券，包括货币市场基金、美国政府机构债务、公司债务和商业票据。这种对市场风险的敞口是利率敏感性，它受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资是短期债务证券。我们的可交易债务证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值将会下降。由于我们投资组合的短期持续期和我们投资的低风险状况，100个基点的利率变化将对我们的投资产生大约290万美元的影响。
我们投资组合中持有的可销售债务证券可能会使我们面临信用风险，尽管我们的投资政策将计息证券和投资限制为主要由投资级信用评级的机构发行的某些类型的工具，并按资产类别和发行人对到期日和集中度进行限制。鉴于这些政策限制，以及我们强调在提高整体回报的同时保留资本和流动性，我们持有的证券没有出现与信贷相关的重大损失。
我们还面临与外币汇率变化相关的市场风险。我们不时地与美国以外的供应商签订合同，这些合同以外币计价。我们受到与这些协议相关的外币评级波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。
通货膨胀通常通过增加我们的工资和支付给第三方合同服务提供商的费用来影响我们。最近的通胀压力主要是通过增加劳动力成本来影响我们的运营。虽然我们继续监测宏观经济因素的影响，但通胀压力并未影响我们目前的前景或业务目标。

项目4.安全控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们维持披露控制和程序，旨在确保根据1934年《交易法》(经修订)要求在我们的报告中披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，在达到合理的保证水平时，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。
根据美国证券交易委员会规则13a-15(B)的要求，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下，对截至本报告涵盖的季度末我们的披露控制程序和程序的设计和运行的有效性进行了评估。基于上述，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，由于下文所述财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们的披露控制和程序在合理保证水平下并不有效。
财务报告内部控制的变化
在本报告所涵盖的季度内，在我们的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们对财务报告的内部控制发生了任何变化，并对其进行了评估，这些变化对我们的财务报告的内部控制产生了重大影响或合理地可能产生重大影响。
如本公司截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K第II部分第9A项所披露，本公司首席执行官及首席财务官的结论是，本公司对财务报告的内部控制于2022年12月31日并不有效，原因如下：我们没有设计有效的控制及程序，以评估某项影响
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目录表
对研发费用的确认。这种重大缺陷并未导致重报以前发布的年度合并财务报表或临时合并财务报表。截至本报告之日，这一重大弱点尚未得到完全补救。
我们的评估没有发现在截至2023年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据1934年证券交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)发生的任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对财务报告内部控制产生重大影响。我们的补救计划正在进行中，以解决上面提到的实质性弱点。在适用的控制措施运行了足够长的一段时间并且管理层通过测试得出结论认为这些控制措施正在有效运行之前，不会认为这些重大弱点得到了补救。

第二部分--其他信息。
项目1.法律诉讼
本项目所要求的资料以未经审计的综合财务报表附注-附注13承付款和或有事项：法律诉讼--作为参考并入本10-Q表格季度报告第一部分第1项。

第1A项。风险因素
我们的业务，以及对我们普通股的投资，本质上是高度投机的，涉及高度风险。我们的证券应该只由那些有能力承受全部投资损失的人购买。在决定投资我们的普通股之前，请仔细考虑以下所述的风险和不确定性，以及本文中包括的所有其他信息，包括财务报表和相关注释。如果实际发生以下任何风险，都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生不利影响。在这种情况下(S)，我们普通股的市场价格可能会下跌，并导致您的部分或全部投资损失。因此，潜在投资者在购买任何普通股之前，在评估我们的业务时，除了本文提到的其他事项外，应该仔细考虑以下风险因素。我们用星号(*)标记了那些没有作为单独的风险因素包括在我们截至的财政年度的Form 10-K年报第1A项中的单独风险因素，或反映了类似标题的风险因素的变化2022年12月31日如2023年2月23日提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件。
与我们产品商业化相关的风险
我们的未来前景在很大程度上取决于我们成功地为我们的产品(包括FILSPARI)开发和执行商业化战略的能力，以及获得医生、患者和保健付款人的市场接受度的能力。
我们能否在短期内创造可观的产品收入并取得商业成功，将几乎完全取决于我们能否在美国成功地将我们的产品商业化，包括FILSPARI(司派坦)，用于减少有快速疾病进展风险的原发IgAN成人的蛋白尿，FDA于2023年2月根据FDA的加速审批规定批准了该药。
作为一种新批准的治疗一种罕见疾病的产品，此前没有获得批准的非免疫抑制治疗，成功推出并商业化过滤器面临着许多风险。有许多不成功的产品推出和失败的例子，以满足对市场潜力的高期望，包括拥有比我们更多经验和资源的制药公司。虽然我们已经建立了我们的商业团队和美国销售团队，但我们还需要继续培训和进一步发展团队，以便成功协调正在进行的推出和商业化过滤器在美国。有许多因素可能导致推出和商业化过滤器不成功，包括一些我们无法控制的因素。由于之前没有非免疫抑制产品被FDA批准用于治疗IgAN，因此很难估计过滤器FILSPARI的市场潜力或提高患者和医生对FILSPARI的认识并改变当前治疗模式所需的时间。FILSPARI的商业成功取决于患者和医生对IgAN患者接受和采用FILSPARI的程度。例如，如果患有原发性IgA肾病的可寻址患者比我们估计的要少，如果事实证明很难教育医生了解FILSPARI的可用性和潜在的好处，或者如果医生不愿意开处方或患者不愿意服用FILSPARI，FILSPARI的商业潜力将是有限的。我们也不知道医生、患者和付款人对FILSPARI的定价会作何反应。如果不提供保险或报销不足以支付大部分费用，医生可能不会开FILSPARI处方，患者可能不愿使用FILSPARI。因此，关于FILSPARI的商业潜力仍然存在重大不确定性。如果FILSPARI的推出或商业化不成功或令人失望，我们普通股的价格可能会大幅下降，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。
为了经营我们的业务，增加我们产品的采用率和销售量，我们需要继续发展我们的商业组织，包括保持和发展一支经验丰富、技术熟练的员工队伍和合格的销售代表。
为了使我们的产品在美国成功地商业化，我们建立了一支专业的销售队伍。为了成功地将任何批准的产品商业化，我们必须继续建设我们的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力。可能阻碍我们成功营销和商业分销我们产品的因素包括：
•销售人员无法接触到足够数量的医生或对他们进行有关开出我们产品的益处和安全性的培训；
•无法招聘、留住和有效管理足够数量的有效销售人员；
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目录表
•缺乏销售人员提供的互补产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及
•与维护我们的销售组织相关的不可预见的延迟、成本和费用。
如果我们无法为我们的产品保持一支有效的销售队伍，包括最近扩大的FILSPARI或任何其他未来可能获得批准的产品的销售队伍，我们可能无法在美国产生足够的产品收入。此外，在我们于2023年2月开始商业投放之前，我们的销售团队中没有人推广FILSPARI或任何其他治疗IgAN患者的药物。我们需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售队伍，使其在说服医生开处方和药剂师分发我们的产品方面具有可信度和说服力。此外，我们必须不断培训我们的销售人员，以确保向我们的潜在客户传递关于我们产品的一致和适当的信息。与我们的一些竞争对手相比，我们目前的资源有限，继续发展我们自己的商业组织来营销我们的产品和我们可能开发或收购的任何额外产品将是昂贵和耗时的。我们也不能确定我们是否能够继续成功地发展这一能力。
同样，如果CSL Vifor在获得许可的地区获得批准后，不能有效地使用或维持其销售团队，我们确认许可地区的里程碑付款和特许权使用费的能力将受到不利影响。
我们将需要继续花费大量的时间和资源来培训我们的销售队伍，使其在与治疗产品标签上显示的患者的专家讨论我们的产品时具有可信度和说服力。此外，如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并为他们配备有效的营销材料，我们成功地将我们的产品商业化的能力可能会减弱，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果获得批准，我们依赖CSL Vifor在美国以外的某些关键地区成功实现Sparsenan的商业化，CSL Vifor的商业化努力可能无法满足我们的期望。我们可能无法在其他地区为斯派森建立更多的合作或其他安排，这可能会对我们在其他司法管辖区创造产品收入的能力产生不利影响。
根据许可协议的条款，我们向CSL Vifor授予独家许可，用于在欧洲、澳大利亚和新西兰等许可地区将Sparsenan商业化。因此，斯帕森坦在许可领土上的商业成功将在很大程度上取决于CSL Vifor的努力，而我们对此的控制将是有限的。2022年8月，Vifor Pharma Group被CSL有限公司收购，CSL Limited是CSL Behring的母公司，目前以CSL Vifor品牌运营。我们目前还不知道这次收购最终会对我们与中超Vifor的关系产生什么影响，如果有的话。虽然我们与CSL Vifor的协议在收购后仍然有效，但不能保证我们与CSL Vifor的合作不会受到所有权变更的不利或其他影响。此外，在收购CSL Vifor和进行相关重组方面，用于许可领土上的Sparsenan商业化的资源可能会大大减少，或者这种努力可能会完全停止。如果我们无法建立销售和营销能力，或与第三方达成协议，在美国以外的地区营销和销售斯帕森坦，如果获得批准，我们在美国和许可地区以外创造产品收入的能力可能会受到限制。
我们产品的商业成功取决于它们被认为是比其他疗法更具优势的有效药物。
我们的产品FILSPARI、Thiola、Chenodal和Cholbam，以及如果获得批准，用于治疗FSGS的Sparsenan能否在商业上取得成功，取决于人们认为它们是具有其他疗法优势的有效药物。下面更详细讨论的一些因素可能会对这些产品的接受程度产生不利影响，包括它们的疗效、安全性、价格和相对于竞争疗法的好处，以及第三方支付者的保险和补偿政策，如政府和私人保险计划。
如果报告了与使用这些产品有关的意外不良事件，医生和患者对该产品的接受度可能会下降，该产品的商业成功可能会受到不利影响。我们被要求向FDA报告与我们的产品有关的死亡或伤害事件。不良事件可能会导致额外的监管控制，例如要求进行昂贵的批准后临床研究或修订我们批准的标签，这可能会限制产品的适应症或患者人数，甚至可能导致产品从市场上撤回。
我们面临着大量的仿制药和其他竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。*
根据联邦食品、药物和化妆品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，制药商可以根据第505(B)(2)条提交ANDA申请批准经批准的创新者产品的仿制药，或根据FDA先前对批准创新者产品的安全性和有效性的调查结果提交NDA。第505(B)(2)款保密协议可能适用于原始创新者产品的新版本或改进版本。我们的某些产品，包括Thiola、Chenodal和Cholbam，直接受到复合和仿制药竞争者的竞争，因为这些药物产品的ANDA和NDA没有剩余或当前的专利或非专利排他性。2021年4月，FDA批准了Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的仿制药选项，并于2022年6月批准了Thiola(硫普罗宁片)原始配方的额外仿制药选项。Thiola的其他仿制药可能会在未来获得批准。在截至2022年12月31日的年度内，与截至2021年12月31日的年度相比，我们的总净产品收入有所下降，部分原因是来自非专利硫普罗宁片剂(原始配方的100毫克版本)的竞争。我们未来来自Thiola的净产品收入可能会受到来自现有或更多Thiola仿制药的竞争的实质性影响。2023年2月，Thiola EC的仿制版本(100毫克和300毫克)获得FDA批准。我们未来来自Thiola EC的净产品收入也可能受到来自现有或更多Thiola或Thiola EC仿制药的竞争的实质性影响。
此外，最近出台了一些旨在鼓励药品仿制药竞争的监管和立法举措，包括加快仿制药制造商的审查程序，以及旨在鼓励品牌药品仿制药竞争的激励措施。特别是，FDA和美国联邦贸易委员会(FTC)一直专注于品牌公司拒绝向潜在的仿制药竞争对手供应药品
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目录表
测试。2019年12月，颁布了《Creates Act》，该法案提供了一项立法界定的私人诉讼权利，根据该权利，仿制药公司可以对拒绝获得支持仿制药批准所需生物等效性测试产品的公司提起诉讼。
我们已经完成了对联邦贸易委员会关于我们产品(包括Thiola)的营销、销售、分销和定价的民事调查要求的回应。虽然调查仍在进行中，但联邦贸易委员会目前尚未表示有其他问题要向我们提出，也没有就这些问题对我们提出任何索赔或诉讼。
我们目前无法预测此类监管和立法倡议、诉讼或调查的具体结果或对我们业务的影响。然而，我们的政策符合《创造法》，我们的政策是评估对我们品牌产品样品的请求，并根据指定的条件，响应合格第三方(包括仿制药制造商)的真诚请求提供样品。我们已经并正在向某些仿制药制造商提供样品。
如果Thiola的其他仿制药、Thiola EC的任何仿制药、FILSPARI在该产品的专利或法规排他性到期后的任何仿制药、Cholbam或Chenodal的仿制药或我们当前或未来的任何其他产品获得批准，该产品的销售可能会受到负面影响，这可能会对我们的销售和盈利产生实质性的不利影响。此外，对诉讼的辩护和对调查请求的回应可能会导致大量成本、声誉影响，并转移管理人员的注意力和资源。
《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇-韦克斯曼法案》)要求ANDA申请人在橙皮书所列专利(定义见下文)期满前寻求FDA批准其建议的仿制药，以证明申请人认为该专利是无效的、不可强制执行的和/或不会因已提交申请的药物的制造、使用或销售而受到侵犯(第四段证明)，并将这种证明通知国家药品监督管理局和专利持有人(第四段通知)。在收到第四段通知后，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利持有人在适当的基础上对ANDA申请者提起专利侵权诉讼，要求在专利到期之前不批准拟议的仿制药。对于在专利在Orange Book中列出后提交的ANDA，如果专利持有人在收到第四段通知后45天内提起诉讼，《哈奇-瓦克斯曼法案》规定了30个月的缓期，在此期间FDA不能最终批准仿制药的申请。如果在30个月的暂停期内，诉讼得到了有利于ANDA申请人的解决，暂缓执行被取消，如果ANDA已经准备好批准，FDA可能最终会批准它。对于在专利在Orange Book中列出之前提交(“收到”)的ANDA，《哈奇-瓦克斯曼法案》的30个月缓期条款不适用。根据批准的标签，ANDA申请人也可以选择提交第八节声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或刻出)任何与专利使用方法有关的语言，而不是证明列出的使用方法专利。
2022年10月，我们的许可方美团药业公司获得了一项专利，涵盖了通过将硫代拉EC与食品一起使用来治疗胱氨酸尿症的专利(美国专利号11,458,104，“104专利”)，并将该专利列入FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品(“橙色手册”)。继特派团将‘104专利列入Orange Book后，截至2022年12月31日，特派团已收到三家仿制药制造商发出的三封第四段通知函，通知特派团各自已在’104专利到期前提交ANDA，寻求批准拟议的Thiola EC(硫普罗宁)100 mg和300 mg口服片剂的仿制版本，并声称‘104专利没有受到侵犯和/或无效，每一种ANDA都是在’104专利授予和上市之前提交的。2023年2月24日，FDA批准了由PAR制药公司(此前曾向特派团表示，它可能通过美国专利商标局的专利审判和上诉委员会程序挑战‘104专利)提交的Thiola EC的仿制药版本(100毫克和300毫克)。根据我们与米歇尔的协议，我们有权强制执行‘104专利。我们正在评估这些第四款通知，并将根据具体情况评估收到的任何其他第四款通知，以确定是否对任何此类仿制药制造商提起专利诉讼。不能保证‘104专利如果启动，将经受住专利商标局或诉讼中的任何挑战。专利诉讼既昂贵又耗时，需要大量资源，可能会占用我们管理的大量时间，并产生不可预测的结果。如果我们决定不提起专利诉讼，或者专利在诉讼或行政审查中得不到支持，或者如果发现仿制药竞争对手没有侵犯本专利，由此产生的仿制药竞争可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。
医疗改革举措、不利的定价法规以及第三方付款人或患者获得保险覆盖范围的报销做法的变化可能会影响我们产品的定价和需求。*
医疗保健相关企业的业务和财务状况将继续受到政府和第三方付款人通过各种手段控制或降低医疗保健成本的努力的影响。在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们当前候选产品或我们开发的任何未来候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响我们有利可图地销售思普生、派替巴曲酶(TVT-058)或我们获得上市审批的任何其他候选产品的能力。
我们的产品销售给医疗费用由第三方付款人支付的患者，如政府计划、私人保险计划和管理式医疗计划。这些第三方付款人越来越多地试图通过限制医疗产品和服务的覆盖范围和报销水平来控制医疗成本。未来可能会降低报销水平(如果有的话)，而未来的医疗改革立法、法规或第三方付款人报销政策的变化可能会对我们产品的需求和价格水平产生不利影响，这可能会对我们的销售和盈利产生实质性的不利影响。
经济、社会和国会的压力可能会导致个人和政府实体越来越多地寻求通过限制我们产品的覆盖或付款的机制来实现成本节约。例如，州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求事先授权使用药物。管理保健组织继续寻求价格折扣，在某些情况下，对特定药物的覆盖范围施加限制。政府减少医疗补助费用的努力可能会导致医疗补助计划增加对管理型医疗机构的使用。这可能会导致管理型医疗组织影响更大一部分人口的处方决策，并对我们产品的价格和报销产生相应的限制。
此外，患者获得雇主赞助的保险覆盖范围可能会受到导致失业率上升的经济因素的负面影响。在某种程度上，接受我们批准的治疗的患者失业，并经历与以下相关的成本减少或增加，
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目录表
由于他们的保险覆盖范围，对我们产品的需求可能会下降，这可能会对我们的销售和盈利产生实质性的不利影响，这可能是因为我们的产品销售减少和/或我们增加了向未参保或商业参保的患者提供免费产品。这种对我们业务的潜在影响的程度和持续时间目前尚不清楚。
我们依赖第三方来制造和分销我们的产品。
我们没有制造能力，依赖第三方制造商，他们是FILSPARI、Thiola、Chenodal和Cholbam制造的唯一来源供应商。我们的第三方制造商使用的设施必须得到FDA的批准。我们对第三方生产产品的依赖可能会损害我们销售产品的利润率以及我们及时和具有竞争力地交付产品的能力。由于我们最终的责任是确保我们的原料药和成品按照cGMP法规和美国以外的类似法规要求生产，因此我们对第三方制造商保持有效的管理实践和监督至关重要，包括例行审计。如果我们的第三方制造商无法按照规格或遵守适用的法规要求进行生产，我们将对产品的商业化能力产生不利影响，并可能影响我们的产品获得市场认可的能力，并对我们的收入造成负面影响。
我们目前没有FILSPARI、Thiola、Chenodal或Cholbam的内部分销渠道，我们依赖第三方分销商来分销这些产品。我们的分销职能外包是复杂的，我们可能会遇到困难，可能会减少、推迟或停止此类产品的发货。如果我们遇到这样的分销问题，并且我们无法迅速与另一家分销商以基本相似的条款达成类似的协议，FILSPARI、Thiola、Chenodal和/或Cholbam的分销可能会中断，导致收入损失、供应商不满和/或患者不满。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制和报销审批政策，这可能会对我们的创收前景产生不利影响。
在一些国家，特别是欧盟国家和EFTA成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间(6至12个月或更长时间)。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。此外，某些政府当局可对以前提供的偿还情况进行审查，并以各种理由断言需要偿还的数额。例如，2021年10月，我们以前销售的产品在法国的分销商/开采商Kolbam通知我们，他们收到了一份通知，法国负责药品定价的机构已经重新计算了之前在法国市场上为Kolbam支付的价格，并在该通知中声称了应偿还的金额。虽然我们目前不能估计在目前正在进行的审查程序和任何适用的上诉程序之后最终需要偿还任何该等声称金额的可能性，但我们可能最终确定是否需要偿还全部或部分声称金额。从2015年到2020年，我们在法国销售Kolbam的期间，我们在法国销售Kolbam的总收入约为800万美元，可归因于所有买家/付款人。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的水平，或者受到重新评估和退款程序的限制，我们在美国以外创造收入的前景(如果有)可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的产品可能不能依赖孤儿药物独家销售。*
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物，如果满足某些特定司法管辖区的条件，就有资格在获得监管批准后获得孤儿药物排他性。例如，FILSPARI已被授予治疗IgA肾病的孤儿药物指定，并获得了七年的孤儿药物独家经营权，以减少有快速疾病进展风险的原发IgA肾病成人患者的蛋白尿，通常是尿蛋白与肌酐比率(UPCr)≥1.5克/克，Cholbam在美国获得孤儿药物指定，并在FDA于2015年3月批准上市申请后获得七年的孤儿药物独家经营权，该专利权于2022年3月到期。一般来说，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该产品有权在一段时间内获得市场排他期，这使得适用的监管当局无法批准同一药物在该时间段内的同一适应症的另一次上市申请。适用期限在美国为7年，在欧洲为10年，或在已完成儿科调查计划的孤儿药物的情况下，为12年。尽管我们已经在美国和欧洲获得了治疗IgAN和FSGS的司帕森坦以及治疗HCU的聚乙二醇酶的孤儿药物称号，但我们可能无法在欧洲维持这种药物，而且如果获得批准，孤儿药物称号可能不会导致FSGS或欧洲的孤儿药物在美国独家上市。例如，如果一种与我们的产品含有相同活性部分并治疗相同疾病的竞争产品被证明在临床上优于我们的产品，我们获得的任何孤儿药物独家专利都不会阻止该竞争产品的批准，我们实际上可能会失去孤儿药物独家专利。同样，如果一种与我们的候选产品含有相同活性部分并治疗相同疾病的竞争产品在我们的候选产品之前被批准为孤儿药物独占，除非我们的候选产品被证明在临床上优于竞争产品，否则我们可能无法获得对我们的候选产品的批准，直到竞争产品的孤儿药物独家专营权到期。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们的临床试验既昂贵又耗时，可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性。*
在获得监管部门批准销售我们当前或未来的任何候选产品之前，我们必须对这些候选产品进行广泛的非临床和临床测试，以证明它们对人类的安全性和有效性。临床试验既昂贵又耗时，可能需要数年时间才能完成。
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在临床前或非临床试验和临床试验过程中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力，或者影响我们的意愿，包括：
•我们的临床前或非临床试验或临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床试验或临床试验，或者我们可能出于成本或战略考虑放弃我们预期具有临床前景的项目；
•监管机构可能要求我们对与使用我们的候选产品相关的长期影响进行研究；
•监管机构或机构审查委员会不得授权我们开始临床试验或在预期试验地点进行临床试验；
•FDA或任何非美国监管机构可能会就我们临床试验的范围或设计对我们施加条件，或可能会要求我们因监管环境的变化而将我们的临床试验方案重新提交给机构审查委员会进行重新检查；
•我们的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，或者参与者退出我们临床试验的比率可能比我们预期的要高；
•我们的第三方承包商或临床研究人员可能未能遵守监管要求或未能及时履行其对我们的合同义务；
•如果我们、监管机构或机构审查委员会确定参与者面临不可接受的健康风险，我们可能不得不暂停或终止我们的一项或多项临床试验；
•监管机构或机构审查委员会可能会出于各种原因要求我们暂停、暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求；
•我们临床试验的成本或预期的商业化成本可能比我们预期的要高；
•我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不充分，或比我们最初预期的更昂贵，或者我们可能无法与潜在供应商或临床研究机构就可接受的条款达成协议；以及
•我们候选产品的效果可能不是预期的效果，或者可能包括不良副作用，或者候选产品可能具有其他意想不到的特征。
只有当我们能够在精心设计和进行的临床试验中向适用的外国监管机构证明我们的候选产品是安全有效的，并且在其他方面满足批准特定适应症所需的适当标准时，我们才能获得监管部门的批准，使候选产品商业化，使FDA满意，如果是外国商业化，则向适用的外国监管机构证明。
在寻求监管批准的情况下有效地进行临床试验需要大量的资源，而进行临床试验的成本取决于许多因素，包括研究药物的剂量、试验规模和持续时间。这些成本可能会比我们最初预期的要高，这可能会导致我们选择放弃或放弃我们认为有临床前景的临床试验，因为我们会随着时间的推移积极制定资源分配的战略。
如果我们在测试或审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道是否会按计划启动任何非临床试验或临床试验，是否需要重组，或者是否会如期完成。重大的非临床或临床试验延迟也可能缩短专利保护期，在此期间，我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利。此外，这种延迟可能会让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们将产品或候选产品商业化的能力。
如果我们被要求对我们目前考虑的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
•延迟获得或可能无法获得我们的一个或多个候选产品的营销批准；
•获得批准的适应症不像预期的那样广泛或与我们寻求批准的那些适应症完全不同；以及
•在获得上市批准后将该产品从市场上撤下。
例如，在我们关于斯帕森坦在FSGS中的关键的3期双联研究中，尽管我们在36周的治疗后实现了预先指定的FSGS蛋白尿终点的临时部分缓解，但该研究在108周的治疗中并没有达到EGFR斜率终点的主要疗效。虽然我们打算与FDA合作，探索在美国进行新药补充申请(“sNDA”)的潜在途径，并与我们的合作伙伴CSL Vifor合作，与欧洲药品管理局(“EMA”)合作，根据双工数据探索欧洲FSGS的潜在监管途径，但我们不能保证我们能够根据双重研究的结果为FSGS建立一条可能提交Sparsenan的途径，FDA和/或EMA将支持FSGS中的Sparsenan申请，或者Sparsenan将被批准用于FSGS。此外，尽管没有达到关键试验的主要终点，但有一些监管先例对潜在批准的候选药物进行评估，但我们无法预测监管机构是否愿意在未达到预先指定的主要终点的统计意义后，基于全部数据提交申请。
2021年8月，我们宣布正在进行的免疫球蛋白肾病中的Sparsenan的关键阶段3保护研究达到了预定的目标治疗36周后的主要疗效终点。根据PROTECT研究方案，在研究的确认性终点分析中，患者将继续以盲法评估两年内对EGFR斜率的治疗效果。鉴于研究的中期结果已公开公布，我们可能会在研究中看到比预期更高的流失率。在一定程度上，如果没有足够数量的患者选择在研究中停留整整两年，这可能会危及我们完成研究并提交传统监管机构批准在IgAN中使用斯帕森坦的能力。
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如果我们找不到足够数量的合格患者愿意并能够参与FDA或外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续我们关注的罕见疾病的临床试验。此外，由于其他公司和研究人员可能正在同时开发针对我们关注的相同或类似适应症的疗法，我们可能会面临竞争，争夺愿意参与临床试验的有限数量的患者、研究人员和临床试验地点。我们无法为当前或未来的任何临床试验招募和维持足够数量的患者，将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。
2020年1月，我们在3期临床试验中随机选择了首批患者，以评估Chenodal在成人和儿童CTX患者中的疗效。这项被称为恢复研究的关键研究旨在支持一份申请CTX Chenodal在美国营销授权的保密协议。虽然30多年来，Chenodal一直被用作CTX的标准治疗药物，但它没有标记为CTX，因此我们不能销售这种治疗CTX的候选药物，除非它获得FDA对这一适应症的批准。如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得Chenodal治疗CTX的批准，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
非临床试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。
非临床试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。 例如，尽管我们在美国以外的PKAN患者中观察到了医生发起的福美泛汀治疗的良好反应，但评估福美泛汀与安慰剂相比在PKAN患者中的安全性和有效性的第三阶段Fort研究没有达到其主要终点，没有显示出治疗组之间的差异，也没有达到其次要终点。同样，虽然我们在FSGS的双重研究中的两年验证性终点分析中看到了支持斯帕森坦的趋势，但FSGS中的Sparsenan双重研究的开放标签部分的阳性EGFR结果没有在具有统计学意义的第三阶段临床试验中重复。同样，我们在同型半胱氨酸尿症小鼠模型上测试的聚乙二醇酶(TVT-058)的阳性非临床数据以及我们在2021年12月和2023年5月报道的聚乙二醇酶(TVT-058)1/2期临床试验的阳性背线结果可能不会在未来的研究中重复。我们不能保证目前或未来对斯帕森坦或聚乙二醇酶(TVT-058)的任何临床试验最终都会成功。
在获得监管机构批准对我们的候选产品进行临床试验之前，我们必须进行广泛的非临床测试，以证明我们的候选产品在动物身上的安全性。非临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年才能完成。此外，在临床开发过程中，额外的非临床毒理学研究通常与候选产品的临床开发同时进行。如果我们的任何候选产品在同时进行的毒理学研究中显示意外发现，我们可能会遇到潜在的重大延误，或者被要求放弃该候选产品的开发。我们的一项或多项非临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段。
与我们当前或计划的未来临床试验相关的监管部门的沟通和/或反馈并不保证监管审查的任何特定结果或时间表，而且加快监管审查途径实际上可能不会带来更快的开发或批准。*
与我们当前或未来的临床试验相关的监管机构(包括FDA或EMA)的沟通和/或反馈并不保证此类临床试验的监管审查的任何特定结果或时间表，而且加快监管审查途径实际上可能不会带来更快的开发或批准。
2018年，我们启动了第三阶段双工研究和第三阶段保护研究。我们根据蛋白尿的变化在两个司法管辖区启动了双重研究和H部分途径下的保护研究，以期在美国获得潜在的加速批准，并在欧洲获得潜在的有条件上市授权。认识到蛋白尿的改变是肾脏疾病的替代终点是一个相对较新的监管发展，随着该领域的继续发展，新的学习可能会影响监管的观点。s.
2023年2月，美国食品和药物管理局批准加速批准FILSPARI(司帕生)，用于减少有快速疾病进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿，通常为UPCR1.5g/g。作为上市后的要求，我们必须完成保护研究，并满足其他上市后的要求。EMA已经接受了斯帕森坦在欧洲治疗IgAN的有条件营销授权申请进行审查，预计将在2023年下半年做出审查决定。
2023年5月，我们宣布，与主动对照厄贝沙坦相比，DUPLEX研究没有达到其两年的主要终点，具有统计学意义。虽然我们对蛋白尿次级终点和TOPLINE探查终点(包括肾脏结果)的TOPLINE结果感到鼓舞，这对Sparsenan有利，但我们仍在继续分析数据，以进一步评估Sparsenan作为FSGS治疗方法的潜力，并计划与监管机构会面，探索在FSGS中提交Sparsenan的潜在途径，但不能保证我们或我们的合作伙伴CSL Vifor将能够基于双重研究的结果建立一条途径，从而潜在地提交FSGS中的Sparsenan，FDA和/或EMA将支持Sparsenan在FSGS中的应用，或者Sparsenan将被批准用于FSGS。尽管没有达到关键试验的主要终点，但有一些监管先例来评估可能获得批准的候选药物，但我们无法预测监管机构是否愿意在没有达到预先指定的主要终点的统计意义后，基于全部数据提交申请。
我们预计，EMA将在申请审查过程中根据所有数据，包括相关研究提供的可供审查的EGFR数据，确定来自PROTECT研究的数据是否足以支持在欧洲有条件的营销授权。不能保证EMA认为我们在PROTECT研究中取得的任何临时终点或测量结果足以为治疗IgAN的Sparsenan授予有条件的营销授权，也不能保证我们的时间表不会被推迟，尽管有快速的监管审查途径可用。
尽管EMA已接受我们的有条件营销授权申请进行审查，t这不能保证研究将按计划进行，也不能保证EMA将在欧盟为IgAN的Sparsenan授予有条件的营销授权。此外，尽管SPARSENTAN被批准加速治疗IgAN，但不能保证正在进行的PROTECT研究的数据将支持将SPARSENTAN作为治疗IGAN的传统批准。
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尽管FDA已经批准了用于治疗HCU的pegtibatinase(TVT-058)的快速跟踪和突破疗法，但不能保证我们能够与FDA就拟议的pegtibatinase(TVT-058)第三阶段试验的最终研究设计达成一致，我们最终将继续拟议的第三阶段试验，或者pegtibatinase(TVT-058)将在未来以更快的时间表或根本不被批准用于HCU。我们打算使用替代终点，总同型半胱氨酸(THcy)水平的变化，作为一个生物标记物，在拟议的第三阶段关键试验中展示有效性，并支持TVT-058未来用于治疗HCU的市场应用。虽然我们已经开始与FDA讨论使用这种生物标志物来支持未来在传统或加速审批途径下获得批准，但作为该计划常规监管进展的一部分，我们将需要与FDA进行进一步的互动，并需要与FDA确认使用总同型半胱氨酸作为研究的关键终点，在研究的细节以及该计划的其他要素(如与化学、制造和控制相关的事项)上与FDA保持一致。在启动拟议的第三阶段试验之前，我们需要在商业前景和机会的背景下评估临床/监管路径以及药物供应和产品概况，以确认该计划内的战略协调。由于药物开发的内在复杂性，不能保证这些因素会一致支持拟议的第三阶段计划。
同样，虽然我们在2022年9月被FDA授予用于CTX的Chenodal调查的Fast Track称号，但第三阶段恢复研究可能最终不会支持NDA提交，并且Fast Track指定可能最终不会导致FDA加快或根本不会批准Chenodal用于CTX。
与传统的FDA程序相比，获得快速计划(如快速通道和突破性治疗指定)实际上可能不会导致更快的开发时间表或实现更快的审查或批准。我们可能会因获得足够的产品供应以进行临床试验、确定和解决与化学、制造和控制相关的问题，或进行其他非临床或临床研究等原因而导致审批时间延迟。此外，如果FDA认为我们的计划中的数据不再支持该访问或指定，则可以撤回对该快速计划的访问。
我们宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得以及审计和验证程序的完成而发生实质性变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床研究的初步或主要或中期数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关的发现和结论可能会在对与特定研究相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，应谨慎看待背线数据。我们还可能不时地披露临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记和剂量的继续以及更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终或确认性数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重大信息或其他适当的信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选药物或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
我们和/或协作合作伙伴正在或将对我们已批准的产品和任何获得监管批准的候选产品进行持续的监管义务和持续的监管审查。
FDA加速批准FILSPARI仅限于患有原发性IgAN的成年人，他们有快速疾病进展的风险，通常UPCR1.5克/克，并取决于我们的保护性研究的完成。Sparsenan或我们的任何其他候选产品未来获得的任何监管批准可能会受到产品上市所批准的指示用途或批准条件的重大限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监控候选产品的安全性和有效性的监测。
此外，我们的产品，包括FILSPARI，以及任何获得FDA或类似的外国监管机构批准的候选产品，正在或将受到广泛和持续的监管要求，包括制造、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口、记录保存、进行潜在的上市后研究和上市后提交要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守当前的良好生产实践和良好临床实践。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件、产品引起的不良副作用、我们的第三方制造商或制造工艺遇到的问题，或者在产品批准之前或之后未能遵守监管要求，可能会导致以下情况：
•对产品的营销、制造或分销的限制；
•要求在标签上加上额外的警告；
•要求制定或加强药物指南，概述对患者的风险；
•产品退出市场的；
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•自愿或强制召回产品；
•要求改变产品的给药方式或要求我们进行额外的临床试验；
•对临床试验处以罚款、警告或无标题信函或暂停；
•FDA拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴提交的未决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品许可证批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•禁止令或施加民事或刑事处罚；以及
•损害我们的声誉。
例如，我们有与FILSPARI和Cholbam相关的某些上市后要求和承诺。此外，我们还面临与这些上市后义务有关的风险，以及对FILSPARI和Cholbam的商业接受。如果出于任何原因撤回对FILSPARI、Thiola、Chenodal和/或Cholbam的监管批准，将对我们的销售和盈利能力产生重大不利影响。
我们进行临床试验所依赖的第三方临床研究人员和合同研究机构在进行我们的试验时可能不勤奋、谨慎或及时，并可能出错。
我们依赖第三方临床研究人员和合同研究机构(“CRO”)根据与我们达成的协议进行临床试验。CRO在我们的临床试验中发挥着重要作用。CRO未能履行其义务可能会对我们候选产品的临床开发产生不利影响。第三方临床研究人员不是我们的员工，我们无法控制他们投入我们研究的时间或资源的数量。如果他们的表现不达标，可能会推迟或阻止我们FDA申请的批准。此外，这些第三方调查人员和CRO也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果第三方调查人员和CRO分配他们的资源来帮助我们的竞争对手，而损害我们的成本，这可能会损害我们的竞争地位。作为对新冠肺炎的回应，我们已经聘请了家庭健康和远程监控服务提供商来协助我们正在进行的临床试验，以努力减少新冠肺炎相关问题造成的干扰。在我们正在进行的临床试验中引入新的第三方增加了与我们对第三方的依赖相关的风险，包括此类第三方的表现不达标或此类第三方的利益冲突可能对我们的临床试验产生负面影响的风险。
与我们的产品和候选产品相关的风险
我们的产品可能无法达到或保持预期的市场接受度或商业成功水平。
我们产品的成功取决于能否获得并保持市场认可度。将产品商业化既耗时又昂贵，而且不可预测。我们不能保证，无论是我们自己，还是与我们的合作伙伴合作，或者通过我们的被许可方，我们都能够成功地将新产品或现有产品商业化，或获得市场对此类产品的接受。在开发中看起来很有前途的新产品候选产品可能无法进入市场，或者可能只取得有限的商业成功，或者没有商业成功。
此外，发现与我们的产品类似的产品存在重大问题，涉及(或被认为涉及)整个产品类别，可能会对受影响产品的销售产生不利影响。因此，有关我们产品或与我们产品类似的产品的新数据可能会由于实际或预期的副作用或疗效方面的不确定性而对我们产品的需求产生负面影响，在某些情况下，可能会导致产品撤回。
我们当前的产品，包括FILSPARI，以及我们或协作合作伙伴向市场推出的任何获得营销批准的候选产品，可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人的市场接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。市场对我们目前的产品和候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：
•任何副作用的流行和严重程度，包括产品批准的标签中包含的任何限制或警告；
•与替代疗法相比的疗效和潜在优势；
•我们候选产品的定价；
•相对方便和容易管理；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机；
•关于我们的产品或竞争产品和治疗方法的宣传；以及
•足够的第三方保险覆盖范围和报销。
作为针对IgAN的斯帕森坦的NDA审查过程的一部分，FDA要求我们在标签上包括REMS和盒装警告，说明对有生育潜力的患者强制节育的胚胎-胎儿毒性风险，就像其他批准的内皮素拮抗剂所要求的那样，以及在肝脏监测标签上包括关于潜在肝毒性风险的REMS和盒装警告，就像某些其他批准的内皮素拮抗剂所要求的那样。作为肝脏监测REMS的一部分，每个患者在接受治疗的第一年需要每月监测一次，此后每季度监测一次。虽然我们已经努力简化REMS，以典型的患者监测为节奏，并在REMS计划中实施以便利为重点的功能，但每月肝脏监测的存在有可能被视为开出FILSPARI的障碍。此外，虽然我们打算利用我们在FILSPARI和上市后数据收集方面的持续临床试验经验，但承诺可能
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在FILSPARI有足够的经验后，如果有数据支持，我们不能保证数据将支持这一努力，或者即使我们相信它会，FDA也会同意它。
即使一种潜在的或当前的产品在非临床和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要在它推出后才能知道。我们或任何适用的协作合作伙伴教育患者、医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。这种教育市场的努力可能需要比我们竞争对手采用的传统营销技术所需的资源更多的资源。
我们的产品和候选产品的市场机会可能比我们认为的要小。
我们目前和未来的候选产品正在开发以解决某些疾病，如IgAN、FSGS和HCU，这些疾病相对罕见。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的预测可能不准确。
目前，大多数报告的对IgAN、FSGS和HCU流行率的估计都是基于对特定地理区域人口中的一小部分人的研究，然后对这些研究进行外推，以估计这些疾病在更广泛的世界人口中的流行率。随着新研究的开展，这些疾病的估计流行率可能会发生变化。不能保证研究人群中的IgAN、FSGS或HCU的流行情况准确地反映了这些疾病在更广泛的世界人口中的流行情况。
FDA批准的FILSPARI标签目前仅限于有疾病快速进展风险的IgAN成年患者，通常UPCR1.5克/克。根据我们与FDA的互动，我们认为FDA对FILSPARI标签施加了疾病快速进展限制，因为该产品获得批准的途径加快了，在PROTECT研究的确证部分结束后，应该有机会进一步扩大标签，以覆盖更广泛的IgAN患者，等待支持数据。然而，不能保证情况会是这样。
如果我们对IgAN、FSGS或HCU患病率的估计或对可能从司帕森坦或聚乙二醇酶治疗中受益的患者数量的估计被证明是不正确的，或者如果监管批准是以限制批准的患者人数的标签限制为条件的，那么我们候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，我们的创收前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准或商业化的特性。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症进行监管批准，进而阻止我们将候选产品商业化并从销售中获得收入。
此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用：
•监管部门可能要求增加限制性标签说明；
•监管部门可以撤回对该产品的批准；以及
•我们可能被要求改变产品的给药方式或进行额外的临床试验。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加将候选产品商业化的成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从销售中获得大量收入，或对我们的声誉造成不利影响。
我们的某些商业产品目前没有专利保护。如果我们无法获得和维持对与我们的技术和产品有关的知识产权的保护，其价值将受到不利影响。
我们的成功在很大程度上将取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对我们技术和产品所涵盖或并入的知识产权的保护。生物技术和制药领域的专利情况通常是高度不确定的，涉及复杂的法律、技术、科学和事实问题。我们没有，也不希望获得Thiola、Chenodal或Cholbam的专利保护。此外，尽管我们获得了一项已授权的美国专利的许可证，该专利涉及通过给Thiola EC服用食品来治疗胱氨酸尿症(美国专利号11,458,104，“‘104专利”)，以及一项针对Thiola EC的未决的美国专利申请，但我们不知道未决的美国专利申请或任何未来的专利申请是否会导致Thiola EC的已授权专利。更广泛地说，我们可能无法获得与我们的技术或产品相关的额外颁发的专利。即使颁发给我们或我们的许可人的专利，包括104项专利，可能会受到挑战、缩小范围、使之无效、被认定为不可执行或被规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销类似产品的能力，或者缩短我们对我们产品的专利保护期。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值或缩小我们专利保护的范围。
专利法因国家而异。一些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能被要求向第三方授予许可。一些国家不授予或执行与医疗相关的专利，或者在公共紧急情况下限制可执行性。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。如果我们无法在某些国家获得或执行与医疗相关的专利，或者我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的业务可能会受到不利影响。
其他国家的知识产权制度可能会因为政治事件而不稳定，在这些事件期间，在受影响国家获得、维持和执行知识产权保护的能力可能不确定和不断变化。例如，由于乌克兰和俄罗斯之间持续不断的战争，俄罗斯官员表示，他们可能会将包括美国在内的某些国家拥有的专利或专利申请视为不可强制执行，并/或对此类专利或专利申请提供零补偿强制许可。俄罗斯最近的法院判决
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对俄罗斯商标保护的力度提出了质疑。美国政府对政治事件的反应也可能对我们在受影响国家获得、维护和执行知识产权保护的能力产生负面影响。例如，美国政府已就乌克兰持续的战争对俄罗斯实施了制裁，由于这些制裁，在没有美国政府授权与知识产权相关的交易的许可或排除的情况下，可能无法支付起诉和维护俄罗斯专利申请和专利所需的费用。商标保护费用也可能受到同样的影响。美国财政部发布了第31号通用许可证，授权此类交易允许申请、起诉和维护俄罗斯的专利和商标。政治事件的不确定性，包括乌克兰和俄罗斯之间正在进行的战争，以及由此造成的知识产权保护方面的任何损失，都可能损害我们的业务。
我们的产品FILSPARI受美国专利号6,638,937的保护，该专利号于2019年到期，我们拥有独家许可证。此外，我们也拥有独家许可的美国专利第9,662,312号，于2017年5月30日授予，2030年到期，涵盖了使用司帕森坦治疗肾小球硬化，包括FSGS。我们也拥有独家许可的美国专利第9,993,461号，于2018年6月12日授予，2030年到期，涵盖使用司帕森坦治疗IgAN以及肾小球硬化，包括FSGS。
对于我们基于之前未经FDA批准的新化学实体开发的产品，我们预计，除了我们的专利申请提供的保护外，我们还将能够通过《食品、药物和化妆品法》(“FDC法”)的条款获得五年的监管排他性，并可能通过FDC法案的孤儿药物条款获得七年的监管排他性。在Sparsenan的情况下，如果满足某些条件，监管排他性期限可在儿科排他性的基础上延长6个月，从而导致排他性期限分别为5.5年和7.5年。此外，我们可能能够为一项专利获得最多五年的专利期延长(以补偿监管部门的批准延迟)，该专利涵盖了FDA批准的用途。这种专利，就像监管机构的排他性期限一样，如果满足某些条件，也可以在儿科排他性的基础上再延长六个月。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，我们不能确保：
•我们或我们的许可人是第一个做出我们每项未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人最先为这些发明提交了专利申请；
•其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•向我们或我们的许可人颁发的任何专利，为商业上可行的产品提供基础，将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战；
•我们将开发更多可申请专利的专有技术；
•我们将迅速或根本不提交新的专有技术专利申请；
•我们在专利中提出的主张将得到美国和其他地方的专利局的支持；
•我们的专利不会在产品开始商业化之前或之后不久到期；以及
•别人的专利不会对我们做生意的能力产生负面影响。
我们已经与Ligand制药公司就斯帕森坦的权利进行了谈判，我们最初正在开发用于治疗IgAN和FSGS的许可协议。这一许可使我们承担了各种商业化、报告和其他义务。如果我们违约，我们和中超维福可能会失去我们对斯帕森坦的权利。我们已经获得了一项美国专利和一项欧洲专利，分别涉及使用斯帕森坦治疗肾小球硬化，包括FSGS，以及第二项美国专利和第二项欧洲专利，分别涉及使用斯帕森坦治疗IgAN和使用斯帕森坦治疗肾小球硬化，包括FSGS。此外，在2020年，我们获得了一项美国专利，涉及使用斯帕森坦治疗Alport综合征。然而，我们不能确定我们是否能够为斯帕森坦的其他各种潜在适应症获得专利保护，或者如果获得批准，我们是否能够执行这些专利。此外，在2020年11月，第三方对我们的第二项欧洲专利(欧洲专利号EP3222277，“The‘277 EP Patent”)，在欧洲专利局(“EPO”)。虽然我们正在针对反对派大力捍卫‘277 EP专利，但不能保证我们这样做会成功。
我们的专利也可能无法为我们提供保护，使其免受拥有类似技术的竞争对手的攻击。由于美国和许多其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表，而且科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，我们或我们的许可人都不能确定我们或他们是第一个做出我们或他们已发布的专利或未决专利申请中声称的发明的人，或者我们或他们是第一个申请保护这些专利申请中规定的发明的人。如果第三方也在《美国发明法》相关条款生效日期之前(即2013年3月16日之前)提交了涵盖我们的候选产品或类似发明的美国专利申请，我们可能不得不参与由美国专利商标局宣布的被称为干扰的对抗程序，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的成本可能很高，我们的努力可能不会成功，导致我们在美国的专利地位受损。
我们不能向您保证，第三方不会就我们产品中使用的技术对我们提出专利或其他知识产权侵权索赔。如果专利侵权诉讼针对我们，我们可能无法将我们的一些产品商业化，这可能会严重损害我们的业务。诉讼程序，即使不成功，也可能导致巨额成本并损害我们的业务。
我们希望依靠孤儿药物状态来开发和商业化我们的某些产品和候选产品，但我们的孤儿药物名称可能不会授予市场排他性或其他预期的商业利益。
我们希望依靠孤儿药物的独家经营权，为我们可能开发的稀有和潜在的未来产品候选药物。根据FDC法案，孤儿药物地位目前在美国授予七年的市场独家经营权，在欧洲为特定适应症的特定产品提供长达十年的市场独家经营权，如果是已经完成儿科调查计划的孤儿药物，则为12年。FDA和EMA
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已批准Chenodal、Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)分别用于治疗CTX、IgAN和FSGS以及同型半胱氨酸尿症的孤儿名称。虽然我们已经被授予了这些孤儿称号，但我们不能依靠这些称号来排除其他公司在这些时间框架外以同样的标志制造或销售这些分子。此外，在欧洲，根据上市授权审查程序重新评估孤儿药物状态，候选产品必须从此时起重新获得资格，才能保持孤儿药物状态。此外，如果最初的指定标准自孤儿产品的市场授权以来发生了重大变化，则在欧洲的任何营销独家经营权都可以从十年减少到六年。
对于我们在特定适应症中获得孤儿药物指定的任何候选产品，另一家也持有同一候选产品的孤儿药物名称的公司可能会在我们之前获得相同适应症的上市批准。如果发生这种情况，我们的申请可能不会获得批准，直到竞争对手公司的排他期到期。即使我们是美国第一个获得孤儿药物适应症上市授权的公司，在某些情况下，竞争对手的产品也可能在七年的市场独占期内被批准用于相同的适应症，例如，如果后者被证明在临床上优于我们的孤儿产品，或者如果后者被认为是与我们的产品不同的产品。此外，七年的市场排他性不会阻止竞争对手获得与我们相同的候选产品的批准，这些候选产品的适应症不同于我们已被批准为孤儿药物的那些适应症，或者用于与我们的孤儿产品相同适应症的其他类型的产品。
我们开发的任何药物都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革倡议的约束，从而损害我们的业务。*
2010年3月，总裁·奥巴马签署了《患者保护和平价医疗法案》，该法案经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为《平价医疗法案》)修订，旨在扩大医疗保险的覆盖面，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。PPACA为了报告的目的修改了“制造商平均价格”的定义，这可能会增加对各州的医疗补助药品退税金额。PPACA还将强制医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到23.1%，将退税扩大到医疗补助管理的医疗保健利用，并增加了符合联邦340B药品折扣计划资格的实体类型。此外，该法律对生产或进口某些品牌处方药产品的公司征收高额年费。PPACA的某些方面受到了行政、司法、国会和政治方面的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，PPACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在PPACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和新建立的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。PPACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府的任何额外医疗改革措施将如何影响PPACA和我们的业务。
此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，总裁·奥巴马签署了《2011年预算控制法案》，其中包括对医疗保险提供者的医疗保险支付总额每财年最高削减2%，该法案从2013年4月1日起生效，由于随后的立法修正案，该法案将一直有效到2032年，除非国会采取进一步行动。此外，2013年1月，2012年的《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少了对包括医院和影像中心在内的几家医疗服务提供者的医疗保险支付。
如果我们无法为我们可能开发的任何产品从政府或第三方支付者那里获得并维持保险和足够的补偿，或者如果我们无法为这些产品获得可接受的价格，我们创造收入和实现盈利的前景将受到影响。
我们创造收入和实现盈利的前景将在很大程度上取决于我们从美国和其他市场的政府和其他第三方付款人那里使用我们批准的候选产品的覆盖范围和足够的报销。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：
•在其健康计划下有保障的福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适用于特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是试验性的，也不是调查性的。
从每个政府或其他第三方支付方获得产品的报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个支付方提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。我们可能不能提供足够的数据来获得关于报销的接受。此外，我们可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，使这些支付者满意。这样的研究可能需要我们投入大量的管理时间以及财政和其他资源。即使付款人确定产品有资格获得报销，付款人也可以施加承保限制，阻止对FDA或非美国监管机构批准的某些用途进行付款。此外，可能需要对产品进行事先授权。此外，高价产品可能无法获得全额报销的风险。此外，获得保险的资格并不意味着任何产品在所有情况下都会得到报销，或者报销的费率可以让我们盈利，甚至可以弥补我们的成本。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。此外，承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。
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美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。我们预计，PPACA所做的改变、影响联邦医疗保险计划和340B计划的其他立法，以及对管理性医疗的日益重视，将继续给药品定价带来压力。随着这些对更严格监管必要性的担忧继续增长，卫生资源与服务管理局或美国卫生与公众服务部(HHS)下的另一个机构仍有可能提出法规，或者国会将通过立法探索对340B计划的改变。州和联邦一级也有一些待决的举措，这些举措可能会通过限制患者准入或建立不同的支付模式，对美国加速审批路径下批准的产品的报销产生负面影响。某些州还在建立患者药物负担能力委员会，在某些情况下有权设定支付上限。
此外，美国对药品定价做法的立法和执法兴趣越来越大，包括最近几次美国国会调查以及旨在提高药品定价透明度、加快仿制药竞争、审查定价与制造商患者援助计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法的联邦和州立法。在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，爱尔兰共和军，除其他事项外，(I)指示HHS谈判联邦医疗保险覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格，以及(Ii)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定将从2023财年开始逐步生效，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对制药业产生重大影响。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了医疗保险和医疗补助创新中心将测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
联邦医疗保险、医疗补助或其他政府资助计划的报销金额的任何减少，都可能导致私人支付者支付的金额出现类似的减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。此外，我们目前无法预测未来可能会颁布哪些与医疗保健行业相关的额外立法或法规(如果有的话)，或者最近颁布的联邦立法或任何此类额外立法或法规将对我们的业务产生什么影响。
我们面临的潜在产品责任风险远远超过我们有限的保险范围。*
在临床试验中使用我们的任何潜在产品，以及销售任何经批准的产品，都可能使我们面临责任索赔。这些索赔可能直接由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售我们产品的人提出。我们为我们的临床试验获得了有限的产品责任保险，每次发生的保险金额为1,000万美元，总计3,000万美元。然而，我们的保险可能不会补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。我们打算在获得开发中的其他候选产品的营销批准后扩大我们的保险范围，但我们可能无法获得商业上合理的产品责任保险。有时，陪审团会在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中做出重大判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔将减少我们的现金储备，并可能导致我们的股票价格下跌。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。如果我们不能有效地竞争，我们的经营业绩将受到影响。*
我们的几个竞争对手比我们拥有更多的财务、研发、分销、制造和营销经验和资源，对我们来说是实质性的长期竞争。其他公司可能会成功地开发和营销比我们可能开发和营销的任何产品更有效和/或成本更低的产品，或者在我们的任何产品之前获得商业认可的产品。影响制药和药品行业竞争的因素各不相同，这取决于竞争对手能够在多大程度上基于其专有技术以及营销和销售药品的能力获得竞争优势。我们竞争的行业的特点是广泛的研发努力和快速的技术进步。尽管我们认为，我们的孤立药物地位和相对于斯帕森坦的专利地位可能会给我们带来竞争优势，但预计新的发展将继续下去，不能保证其他人的发现不会使这些潜在产品失去竞争力。此外，竞争对手可以通过我们产品的仿制版本进入市场。例如，Thiola(硫普罗宁片)原始配方的100 mg版本的仿制药于2021年5月获得FDA批准，而Thiola(硫普罗宁片)原始配方的第二个100 mg版本于2022年6月获得FDA批准。此外，100毫克和300毫克版本的Thiola EC的仿制药于2023年2月底获得FDA批准。
我们的竞争地位还取决于我们是否有能力与一家或多家大型制药和代工公司建立战略联盟，吸引和留住合格的人员，开发有效的专有产品，实施开发和营销计划，获得专利保护，确保充足的资本资源，并成功销售和营销我们批准的产品。不能保证我们将能够成功地实现上述所有目标。

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使用第三方来生产我们的产品和候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的产品和候选产品或此类数量的风险，并且我们的产品和候选产品的临床开发和商业化可能会被推迟、阻止或损害。*
我们不拥有或运营用于临床或商业生产我们的产品或候选产品的制造设施。我们在药物制造方面的经验有限，我们缺乏资源和能力来生产我们的任何候选产品，无论是临床规模还是商业规模。我们将非临床、临床和商业产品的所有制造和包装外包给第三方。制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。药品制造商在生产过程中经常遇到困难，特别是在扩大初始生产规模和维持所需的质量控制方面。这些问题包括生产成本和产量以及质量控制方面的困难，包括候选产品的稳定性。
我们打算依赖第三方制造商提供FILSPARI的长期商业供应，以及我们开发阶段的产品候选产品。我们期望每一种产品或候选产品的制造商，至少在最初和潜在的相当长一段时间内，都是我们的单一来源供应商。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造我们的候选产品或产品，我们可能不会受到这些风险的影响，包括：
•依赖第三方进行监管合规和质量保证；
•第三方的能力和进度限制对供应供应的限制；
•对影响原材料和其他供应链组件的通货膨胀压力造成的成本增加控制较少；
•如果我们的产品制造商不能满足客户的需求，我们在市场上的声誉将受到影响；
•第三方可能因我们无法控制的因素而违反制造协议；以及
•第三方根据其自身的业务优先顺序，在对我们来说代价高昂或不方便的情况下终止或不续订协议的可能性。
如果我们的任何合同制造商未能保持较高的制造标准，可能会导致使用我们产品的临床试验参与者或患者受伤或死亡。此类故障还可能导致产品责任索赔、产品召回、产品扣押或撤回、测试或交付延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们的业务或盈利能力的问题。
我们的合同制造商必须遵守FDA规定的cGMP规定。这些规定涵盖与我们的候选产品和我们可能商业化的任何产品有关的制造、测试、质量控制和记录保存的方方面面。我们的制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的法规要求。我们的制造商正在接受FDA、州监管机构和美国以外类似监管机构的突击检查。我们最终负责确保我们的原料药和成品按照cGMP法规和美国以外的类似法规要求生产，因此，我们对第三方制造商保持有效的管理实践和监督至关重要，包括例行审计。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的候选产品上市、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们候选产品的监管批准和供应产生重大不利影响。
我们的产品和我们可能开发的任何产品可能会与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，它们都有能力为我们制造产品，并愿意这样做。卫生流行病或大流行以及相关的疫苗或治疗开发和制造工作可能会增加对许多第三方制造商提供的服务的需求，包括我们用于我们的产品和候选产品的一些制造商提供的服务，这可能会导致许多此类设施的制造机位减少。如果我们为我们的开发或商业产品制造产品的第三方因任何原因而停止或停止生产，我们可能会在寻找和鉴定替代供应商的同时，遇到现金流中断和/或临床试验推进方面的延迟，并且我们可能无法以对我们有利的条款获得替代供应。稍后搬迁到另一家制造商还需要FDA和其他监管机构的通知、审查和其他监管批准，并将使我们的生产面临进一步的成本和我们候选产品供应的不稳定。此外，如果我们无法获得足够的产品和候选产品供应，或用于制造它们的药物物质，我们将更难销售我们的产品和开发我们的候选产品。这可能会极大地降低我们的竞争力，并对我们的运营结果产生负面影响。
我们目前和预期未来依赖他人制造我们的产品和候选产品可能会对我们未来的利润率以及我们开发候选产品和将我们的营销产品以及任何其他可能在及时和具有竞争力的基础上获得监管批准的产品进行商业化的能力产生不利影响。
制造我们的产品和候选产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会推迟我们的产品和候选产品的开发和商业化。
我们依靠我们的产品和候选产品的制造商从第三方供应商那里购买为我们的非临床和临床研究生产化合物所需的材料，如果我们的任何候选产品获得营销批准，则依赖这些其他制造商进行商业分销。供应商可能不会在我们需要的时候或以商业上合理的条款将这些材料出售给我们的制造商，所有此类价格都会因运输成本、政府法规、价格控制以及经济气候或其他可预见情况的变化而受到价格和可用性波动的影响。我们对制造商购买这些材料的过程或时间没有任何控制权。此外，通货膨胀和全球供应链中断的显著增加，以及与新冠肺炎有关的过去和未来潜在的中断，以及与俄罗斯入侵乌克兰和全球地缘政治紧张局势(包括美国和中国之间的地缘政治紧张局势)有关的未来潜在中断，已经并可能继续对我们的制造商获得我们业务所需的材料的能力产生负面影响。此外，我们目前正在进行
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没有任何关于这些材料的商业生产的协议。如果我们的制造商无法为我们的非临床和临床研究获得这些材料，我们候选产品的产品测试和潜在的监管批准将被推迟，严重影响我们开发候选产品的能力。如果我们的制造商或我们在我们的候选产品获得监管批准后无法购买这些材料，我们候选产品的商业发布将被推迟或出现供应短缺，这将严重影响我们从销售我们的候选产品中获得收入的能力。例如，在2021年，由于在某些新冠肺炎疫苗制造中使用相同或类似的膜，用于聚乙二醇酶(TVT-058)药材制造的膜变得更加难以获得，我们继续在确保因新冠肺炎而出现供应短缺的聚乙二醇酶生产过程中使用的材料方面遇到挑战。虽然我们相信我们的应急计划将使我们能够利用目前可用的临床用品继续进行聚乙二醇酶(TVT-058)的临床研究，但不能保证我们不会面临这种膜或生产聚乙二醇酶(TVT-058)或我们的其他产品和候选产品所需的其他材料的额外短缺。如果我们的风险缓解计划不能成功克服这些挑战，我们的聚乙二醇酶计划或其他产品和候选产品可能会被推迟。
与我们的业务相关的风险
我们有限的经营历史使我们很难评估我们未来的前景，我们未来的盈利能力也不确定。*
我们面临着问题、费用、困难、复杂和延误，其中许多是我们无法控制的，与任何处于早期阶段的业务有关，而且我们的经营历史有限，可以对我们的前景进行评估。考虑这种前景时，应考虑到在一个以若干市场进入者和激烈竞争为特征的新行业建立业务时经常遇到的风险、费用和困难，以及以创新技术为基础的新产品从开发转向商业化。
在过去的五年里，我们的员工数量和业务范围都有了显著的增长。除了支持商业组织的所有职能外，我们还扩大了我们的销售和营销、合规和法律职能。我们还扩大了与FILSPARI在美国商业推出相关的业务，包括通过增加我们的销售团队成员，并预计在未来几个月继续招聘更多员工。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，继续招聘和培训更多的合格人员，并成功地将这些扩大的业务整合到我们现有的业务中。为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术、商业和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。
由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员，包括正在进行的FILSPARI在美国的商业启动。我们业务的实体扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。我们管理层在管理增长方面的任何能力都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
在没有战略合作伙伴或被许可方的情况下，可能会阻碍我们将产品商业化的因素包括：
•我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员无法接触到或培训足够数量的医生开出我们的产品；
•我们的销售人员缺乏互补的产品，这可能使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势；
•与扩大我们自己的新产品销售和营销团队或与独立的销售和营销组织签订合作协议相关的意外成本；以及
•我们的竞争对手努力将有竞争力的产品商业化。
此外，尽管我们从产品销售安排中获得收入，但在接下来的几年里，我们可能会出现重大的运营亏损。我们在未来实现盈利运营的能力在很大程度上将取决于FDA批准的产品的成功许可、销售和制造这些产品、完成我们产品的开发、获得这些产品的监管批准以及将这些产品推向市场。我们公司长期成功的可能性必须考虑到在新药产品的开发和商业化过程中经常遇到的费用、困难和延误，市场上的竞争因素，以及我们运营的监管环境。
此外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知因素。
我们依靠经验丰富、技术娴熟的员工队伍来发展和运营我们的业务。如果我们不能吸引、留住和吸引员工，我们可能就无法有效地增长。*
我们战略目标的实现和未来的成功将取决于我们继续识别、聘用、发展、激励和留住一支高素质的员工队伍的能力。我们依赖于员工的贡献，特别是我们的高级管理团队，以高效和有效地执行。我们的成功还取决于我们在科学、开发、医疗和商业领域吸引、留住和激励高技能中高级管理人员以及各级团队成员的能力，特别是在我们为FILSPARI在美国正在进行的商业推出招聘更多人员的情况下。
我们的总部设在加利福尼亚州的圣地亚哥。这一地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的所在地。在我们的市场上，对合格关键人才的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住员工的能力，或者根本不能。因此，我们可能无法以足够快的速度留住现有员工或招聘新员工来满足我们的需求。
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为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资、现金奖励和其他员工福利外，我们还提供了股票期权和随着时间推移授予的限制性股票单位(RSU)奖励。随着时间的推移，股票期权和RSU奖励对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。目前的市场状况和极端股价波动的可能性加剧了这一风险。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学、开发和商业团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。我们的所有员工都可以随意雇用，这意味着他们可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。我们不为任何员工的生命保单提供“关键人物”保险。
如果我们不能有效地管理我们的招聘和留住需求，我们实现战略目标以及我们的业务和经营业绩的能力可能会受到不利影响。
卫生流行病或流行病可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。*
卫生流行病或大流行可能导致我们或我们的临床试验受试者、员工、承包商、合作者、供应商和供应商无限期地无法进行某些临床试验或其他业务活动，包括由于旅行限制、隔离、“待在家里”和政府当局已经或可能要求或强制要求的“原地避难”命令或关闭，或者我们或他们开展业务的能力将因人员短缺而受到负面影响，同时员工因接触或传播病毒而进行隔离。此外，卫生流行病或大流行可能会影响美国和其他国家和地区(包括中国)的第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，这可能会扰乱我们正在进行的临床试验中的商业产品、候选产品或对照产品的供应链。
我们正在进行的临床试验的时间表和进行之前曾受到新冠肺炎的影响，未来我们可能会遇到类似的延迟或中断，原因是新冠肺炎或其他卫生流行病或流行病。例如，在2020年，由于新冠肺炎大流行，我们正在进行的临床试验中患者入院率下降。可能会出现新的健康流行病或流行病，导致对我们的业务造成类似或更严重的中断，这可能会对我们的业务和运营业绩产生不利影响。
我们可能会经历经营业绩的波动，并可能招致重大亏损。*
我们预计，由于在研究和开发方面的投资，特别是我们的临床和非临床开发活动，我们的经营业绩将因季度和年度的不同而显著不同。我们预计我们的费用将继续增加，因为我们：
•继续进行中的FILSPARI治疗IgAN的第三阶段试验，直到确诊终点，并通过开放标签延长期；
•继续二重奏和双面的开放标签部分；
•继续研究和开发其他候选产品，包括聚乙二醇酶(TVT-058)；
•扩大我们的销售和营销基础设施，将我们目前批准的产品以及我们可能获得监管批准的任何其他产品商业化；以及
•扩大运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持产品开发工作和我们作为上市公司的义务的人员。
为了实现和保持盈利，我们必须成功地开发具有巨大市场潜力的药物并将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括发现候选产品，成功完成我们候选产品的非临床测试和临床试验，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的产品。我们在这些活动中可能不够成功，无法产生足够可观的收入，以弥补我们为实现盈利而进行这些活动所花费的费用。根据Ligand许可协议，我们有义务向Ligand支付FILSPARI和任何其他含有司帕森坦或相关化合物的产品净销售额的15%至17%的年使用费，这将影响我们未来从FILSPARI在美国的商业化和用于治疗IgAN的欧洲的斯帕森坦的潜在利润(如果获得批准)，以及用于治疗FSGS的斯帕森坦(如果获得批准)。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利或保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。我们普通股的市场价格下跌也可能导致您的部分或全部投资损失。
对我们任何产品的负面宣传可能会削弱我们营销任何此类产品的能力，并可能需要我们花费时间和金钱来解决这些问题。
如果我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品被证明或被断言对消费者有害和/或受到FDA执法行动的影响，我们成功营销和销售我们产品的能力可能会受到损害。由于我们依赖患者和医生的看法，任何与疾病相关的不良宣传或因使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而产生的其他不良影响都可能限制我们产品的商业潜力，并使我们面临潜在的责任。
我们可能没有足够的保险来支付我们在当前或未来任何诉讼索赔中的责任，无论是由于承保范围的限制，还是由于保险公司试图拒绝承保此类索赔。
我们面临着各种与诉讼相关的责任风险。我们的公司注册证书、章程、其他适用的协议和/或特拉华州法律要求我们赔偿(并预付费用给)我们的现任和前任董事、高级管理人员和员工与他们因服务于我们而引起的任何诉讼的辩护相关的合理费用，包括在其他情况下赔偿是可酌情决定的。虽然我们的董事和高级管理人员都在董事及高级管理人员责任险中，但在某些情况下，我们的保险覆盖的范围包括我们的所有董事和高级管理人员，但我们的保险范围并不涵盖我们的所有赔偿义务，可能不足以支付任何赔偿或其他针对我们的索赔。此外，承销商
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我们目前的承保范围可能会根据各自保单的条款，在某些情况下设法避免承保。如果我们产生的责任超出了我们的董事和高级职员保单的承保范围，或者产生了我们的保险不包括的负债，我们将不得不自筹资金支付欠我们的董事和高级职员的任何赔偿金额，在这种情况下，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，如果未来维持D&O保险的费用变得高得令人望而却步，我们可能无法按经济条件续签此类保险，或者根本无法续签此类保险。缺乏D&O保险可能会使我们难以留住和吸引有才华和技能的董事和高级管理人员为我们的公司服务，这可能会对我们的业务造成不利影响。
我们可能需要大量资金，可能无法在需要时筹集资金。*
我们预计，由于我们正在进行和计划中的活动，我们的一般和研发费用将增加，特别是当我们对我们的候选产品进行后期临床试验时。此外，就FILSPARI在美国的商业推出而言，我们已经开始产生巨额的商业化费用，并预计将继续为FILSPARI和任何其他未来批准的产品产生巨额的商业化费用，包括产品销售和营销、从我们的制造商那里获得商业数量的产品，以及产品分销。由于美国和国外通胀加剧，我们的支出已经并可能继续增加。我们目前没有任何额外的承诺或安排，为我们的候选产品的研发和商业推出提供任何额外的资金。一般市场状况，包括利率和股价波动的增加，实际或预期的银行倒闭，以及新冠肺炎、俄罗斯入侵乌克兰和全球地缘政治紧张局势引发的持续问题，以及影响整个生命科学行业公司的市场状况，可能会使我们难以以有吸引力的条件从资本市场寻求融资，或者根本就没有。
管理层认为，我们继续经营的能力取决于我们维持和增长收入的能力、运营结果以及我们在必要时进入资本市场的能力，以实现我们的战略目标。管理层认为，我们可能会在不久的将来蒙受损失。我们预计，由于在研究和开发方面的投资，特别是我们的临床和非临床开发活动，我们的经营业绩将因季度和年度的不同而显著不同。我们希望通过手头的现金和经营业绩来满足我们的现金需求，根据经营业绩，我们可能需要额外的股本或债务融资，或者需要就开发中的产品建立战略联盟，以继续经营，直到我们能够实现持续的盈利和经营活动的正现金流。当我们需要额外的资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款获得这些资金，或者根本没有。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求减少或取消研究开发计划或商业努力。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•我们的临床试验、临床前研究和其他发现以及研发活动的时间、进度、成本和结果；
•为我们的产品寻求和获得上市批准的时间和成本，以及为我们的产品保持质量体系标准所涉及的成本；
•商业活动的时机和涉及的成本，包括产品营销、销售和分销；
•我们成功地将FILSPARI用于成人IgAN患者的能力，以及获得监管部门对我们其他或未来候选产品的批准并成功将其商业化的能力；
•我们营销产品的收入增加或减少，包括非专利进入者或卫生流行病或新冠肺炎等流行病造成的收入减少；
•2025年债券和2029年债券的偿债义务；
•我们追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•我们有能力生产足够数量的产品以满足预期需求；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和维护与知识产权有关的权利要求的费用；
•我们达成合作、许可或分销安排的能力，以及这些安排的条款和时间；
•可能需要扩大我们的业务，导致额外的工资和其他管理费用；
•其他产品或技术的潜在许可内；
•出现相互竞争的产品和技术以及其他不利的市场发展；
•我们收购或投资于企业、产品和技术的程度；以及
•通货膨胀和由此导致的成本增加的潜在影响。
我们普通股的市场价格可能会波动，购买我们普通股的人可能会蒙受重大损失。*
我们股票的价格可能会波动。一般的股票市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
•我们的候选产品或我们的竞争对手的临床试验结果；
•我们加入或失去重大合作；
•美国和其他国家的法规或法律发展，包括医疗保健支付制度的变化；
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•我们有能力从FDA或美国以外的类似监管机构获得并保持上市批准；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术行业的市场状况以及发布新的或更改的证券分析师报告或建议；
•总体经济、行业和市场状况，包括通胀和利率上升对其的影响、实际或预期的银行倒闭、新冠肺炎、俄罗斯入侵乌克兰和全球地缘政治紧张局势；
•其他人对可能与我们的候选产品竞争的药物进行的临床试验结果；
•与专利或其他专有权利有关的发展或争议；
•公众对我们的候选产品或未来批准的任何产品的关注；
•诉讼；
•政府官员关于医疗费用或药品定价的通信；
•我们或我们的股东未来出售或预期出售我们的普通股；以及
•“风险因素”一节中描述的其他因素。
此外，股票市场，特别是纳斯达克股票市场，经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多制药公司股权证券的市场价格。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括这些“风险因素”中描述的风险，可能会对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。
我们可能不会像预期的那样成功完成我们用于治疗罕见肝病的胆汁酸产品组合的销售，或者根本不会。*
2023年7月16日，我们与Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum”)签订了最终资产购买协议(“购买协议”)，根据该协议，我们同意向Mirum出售我们主要与Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam)(也称为Kolbam)(“产品”)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关的几乎所有资产。出售的部分对价以里程碑付款的形式支付，只有在基于产品指定的年度净销售额(“里程碑事件”)实现某些里程碑时才支付。交易的完成取决于惯例的成交条件，包括但不限于监管部门的批准。尽管我们预计交易将在2023年第三季度完成，但不能保证交易会按预期完成，或者根本不能保证。未能完成交易可能会以各种方式对我们造成负面影响，包括但不限于对我们的财务状况和预期的现金跑道产生负面影响，并可能对我们将其他产品和流水线作为整体业务战略一部分的努力产生负面影响。在拟议的交易中，我们还面临与出售的宣布或悬而未决对我们与客户、供应商、分销商和其他业务合作伙伴的关系的影响相关的风险；与可能转移管理层对我们正在进行的业务运营的注意力的风险；以及可能无法实现任何或所有里程碑事件，以及可能无法收到与实现里程碑事件相关的任何或所有对价。上述任何风险的实现都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
我们可能无法成功整合我们可能收购的新产品或业务。
我们打算通过收购医药产品来扩大我们的产品线。如果收购完成，将被收购的业务、产品或其他资产整合到我们公司中也可能是复杂和耗时的，如果该等业务、产品和资产没有成功整合，我们可能无法实现预期的收益、成本节约或增长机会。在整合过程中可能遇到的潜在困难包括：
•整合人员、业务和系统，同时保持对生产和提供一致、高质量产品的关注；
•协调地理上分散的组织；
•分散员工对运营的注意力；
•留住现有客户和吸引新客户；以及
•管理与将被收购公司或产品的运营整合到我们自己的运营中相关的低效。
此外，这些收购和其他安排即使成功整合，也可能无法如预期那样推进我们的业务战略，使我们面临与我们的产品或地理市场相关的日益激烈的竞争或挑战，并使我们面临与收购的业务、产品、技术或其他资产或安排相关的额外负债。这些挑战或风险中的任何一个都可能损害我们在花费资源后从我们的收购或安排中实现任何好处的能力。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们的业务使我们面临医药产品研究、开发、制造和营销过程中固有的潜在责任风险。如果我们的任何候选产品在临床试验或商业化产品伤害人，我们可能会受到昂贵和破坏性的产品责任索赔。我们有临床试验保险和商业产品责任保险。然而，这种保险可能不足以覆盖所有索赔。我们可能会暴露在
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产品责任索赔和产品召回，包括可能因该等产品的误用或故障或设计缺陷而引起的索赔和召回，无论该等问题是否与我们提供的产品和服务直接相关。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查；
•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼的辩护费用；
•对试验参与者或患者的巨额金钱赔偿，包括大大超过我们产品责任保险的赔偿，如果有的话，我们将被要求从其他来源支付，并将损害我们以合理成本获得责任保险的能力，或者在未来根本不支付；
•收入损失；
•将管理层的注意力从管理我们的业务上转移；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们的可用现金，并对我们的业务产生不利影响。
我们可能卷入诉讼事务，这可能会导致巨额费用，转移管理层的注意力，并以其他方式对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。*
吾等可能不时涉及某些诉讼事宜，包括本报告所载综合财务报表附注13所述的事宜。虽然我们打算在每一件事情上积极捍卫我们的利益，但不能保证我们一定会成功，我们可能需要支付损害赔偿金，或者可能就这些事情达成和解安排。任何此类付款或和解安排都可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。即使我们在每一件事上成功地捍卫了我们的利益，与该等事项有关的诉讼也可能导致巨额成本和对我们声誉的重大不利影响，并分散管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
我们受制于重大的持续监管义务和监督，这可能会导致大量额外费用，并可能限制我们的商业成功。*
我们受制于重大的持续监管义务，如安全报告要求和额外的上市后义务，包括对我们产品的推广和营销的监管。此外，我们产品的制造、质量控制、标签、包装、安全监控、不良事件报告、储存和记录都受到广泛和持续的法规要求。如果我们意识到我们的任何产品存在以前未知的问题，监管机构可能会对我们的产品、我们的合同制造商或我们施加限制。如果我们、我们的产品和候选产品，或我们产品和候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，包括FDA在内的监管机构可能会发出强制执行函，强制更改标签，暂停或撤回监管批准，暂停任何正在进行的临床试验，拒绝批准我们提交的未决申请或补充剂，暂停或对生产运营施加限制，请求召回、扣押或扣留产品，寻求刑事起诉或禁令，或施加民事或刑事处罚或罚款。在这种情况下，我们可能会经历受影响产品的销售额大幅下降，我们的产品收入和市场声誉可能会受到影响，我们可能会成为诉讼的目标。
我们还受到国家、地区、州和地方机构的监管，包括但不限于FDA、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、司法部、联邦贸易委员会、HHS监察长办公室和其他监管机构。FDC法案、社会保障法、公共卫生服务法和其他联邦和州法规不同程度地管理与处方药产品有关的研究、开发、制造和商业活动，包括非临床试验、临床研究、批准、生产、标签、销售、分销、上市后监督、广告、信息传播、促销、营销和向政府采购者和政府医疗保健计划定价。我们的制造合作伙伴受到许多相同要求的约束。
公司不得推广用于“标签外”用途的药物--即未在产品标签中描述的用途以及与FDA或其他适用监管机构批准的用途不同的用途。然而，一家公司可能会分享与产品标签一致的真实且不具误导性的信息。被发现不当推广标签外使用的公司可能会受到重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移开，我们的声誉可能会受到损害。
联邦医疗保健计划反回扣法令禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目或服务的报酬。这项法规被广泛解释为适用于制药公司与处方者、购买者和处方经理等人达成的安排。此外，PPACA除其他外，修改了联邦反回扣法规的意图要求，使个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反它的具体意图。此外，PPACA规定，政府可以主张，根据民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。尽管联邦反回扣法规下有许多法定例外和监管安全港，保护某些常见的制造商商业安排和
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免于起诉的活动、例外情况和安全庇护所是狭隘的，安排必须满足所有规定的条件，才能充分受到联邦反回扣法规的审查。我们尽可能遵守例外和安全港，但我们的做法，如我们的患者援助计划和对某些客户的即时薪酬折扣，可能在所有情况下都不符合反回扣责任保护的所有标准，可能会受到审查。
联邦虚假索赔法律，包括联邦虚假索赔法案，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致做出虚假陈述以获得虚假索赔。此外，民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦健康计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或虚假或欺诈性的。许多制药和其他医疗保健公司受到了调查，并已根据联邦虚假索赔法案与联邦政府就各种涉嫌的营销活动达成了重大财务和解，包括向客户免费提供产品，希望客户会向联邦计划收取产品费用；向医生提供咨询费、补助金、免费旅行和其他福利，以诱导他们开出公司的产品；以及抬高向私人价格公布服务报告的价格，各州可能会利用这些服务来设定政府医疗保健计划下的药品支付率。公司因销售其产品用于未经批准的用途而导致提交虚假声明而被起诉。制药和其他医疗保健公司也因医疗保险和医疗补助欺诈的其他法律理论而被起诉。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。目前尚不清楚是否会颁布更多的立法变化，是否会改变FDA的法规、指南或解释，或者这些变化可能会对任何Travere产品的上市批准产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。
我们还可能成为政府调查和相关传票的对象。这样的传票通常与之前提起的Qui Tam诉讼或根据联邦虚假索赔法案密封提起的诉讼有关。Qui Tam诉讼是由私人原告代表联邦政府提起诉讼，指控其违反了联邦虚假索赔法案。答复此类传票以及任何相关的诉讼或其他行动的时间和费用可能很大，我们无法预测我们审查答复文件和基本事实的结果或此类行动的结果。对政府调查作出回应，为提出的任何索赔进行辩护，以及由此产生的任何罚款、恢复原状、损害赔偿和处罚、和解付款或行政行动，以及股东或其他第三方提起的任何相关诉讼，都可能对我们的声誉、业务和财务状况产生实质性影响，并转移我们管理层对业务运营的注意力。
联邦和州法律的数量和复杂性都在继续增加，政府正在增加额外的资源来执行这些法律，并起诉据信违反这些法律的公司和个人。特别是，PPACA包括了一些条款，旨在加强政府对药品制造商和其他医疗实体追究《反回扣和虚假索赔法案》案件的能力，包括大幅增加医疗欺诈执法活动的资金，增强调查权力，修订联邦虚假索赔法案，使政府和举报人更容易就涉嫌回扣和虚假索赔违规以及公开报告某些药品制造商向全国医生和教学医院支付和转移价值的案件提起诉讼。我们预计，在可预见的未来，政府对药品销售和营销做法的审查将继续下去，并使我们面临政府进一步调查和执法行动的风险。应对政府的调查或执法行动将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
美国《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务而向政府官员支付不正当的款项。我们的政策要求遵守这些反贿赂法律。我们在世界上经历了一定程度的政府腐败的地区开展业务，在某些情况下，严格遵守反贿赂法律可能会与当地的习俗和做法相冲突，或者可能要求我们以与美国不同的方式与医生和医院互动，其中一些可能是国家控制的。我们不能保证我们的内部控制政策和程序将保护我们免受员工或代理人的鲁莽或犯罪行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会扰乱我们的业务，并导致刑事或民事处罚或补救措施，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。
联邦1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)制定了新的联邦刑法，其中禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规一样，PPACA修改了HIPAA下某些医疗欺诈条款的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或具有违反该法规的特定意图即可实施违规。
此外，PPACA范围内的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品制造商每年报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和执业护士)、或应医生和教学医院请求或代表其指定的实体或个人支付或分配给医生(定义为医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)的某些付款或其他价值转移有关的信息，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。
此外，《药品供应链安全法》对药品制造商施加了与产品跟踪和追踪相关的义务。我们不确定是否会制定更多的法律改变，或现行的法规、指引或解释是否会改变，或这些改变可能对我们的业务产生什么影响(如果有的话)。
此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，包括州反回扣和虚假索赔法律，适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人是谁，都适用。此外，某些州要求执行
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商业合规计划和营销守则，合规制药业的自愿合规指南，以及合规联邦政府颁布的适用合规指南。其他州一级的要求包括限制向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付或提供其他有价值的物品；限制各种营销做法；要求处方药公司报告与药品营销和促销有关的费用；要求张贴与临床研究及其结果有关的信息；要求销售代表注册；要求报告与药品定价有关的某些信息；以及要求药品制造商跟踪并向医生和其他医疗保健提供者报告与付款、礼物、补偿和其他有价值物品有关的信息。
2021年2月，我们与Albireo Pharma，Inc.(“Albireo”)达成了一项有限的联合推广安排，规定我们的Cholbam专职销售代表在获得批准后，将部分精力用于在美国推广Albireo的产品Bylvay(Odevixibat)。2021年7月，Albireo宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Bylvay(奥维西巴特)用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒。根据我们与Albireo达成的在2021年7月发射一周年时终止协议的共同协议，有限共同促进协议于2022年7月终止。尽管如此，如果我们与推广这些产品相关的活动违反或被认为违反了任何适用的法规要求，我们可能会受到上述调查、诉讼和/或处罚，以及声誉损害，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们不能获得并保持所需的监管批准，我们将无法将我们的产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
我们的候选产品一旦获得批准，以及与其制造、营销、分销和销售相关的活动都受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家/地区类似机构的广泛监管。如果不遵守这些机构为我们的一个或多个商业产品制定的规定，我们可能会阻止我们在监管机构的管辖范围内将候选产品商业化。我们在满足美国和其他地方药品销售的监管要求方面经验有限，预计将在这些过程中依赖第三方来协助我们。如果这些第三方未能充分遵守有关药品分销和促销的规定，我们可能无法销售我们的产品，这可能会对我们的创收能力产生实质性影响。
我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果未获得监管部门对候选产品的批准，我们将无法在监管机构的管辖范围内将该候选产品商业化。我们在提交和起诉获得监管批准所需的申请方面的经验有限，预计将依赖第三方合同研究机构在这一过程中协助我们。
要获得FDA的批准，需要向FDA提交大量的非临床和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得FDA的批准，还需要向FDA提交有关产品制造过程的信息，并由FDA成功检查制造设施。我们未来的产品可能不会有效，可能只是中等有效，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得监管部门的批准，或者阻止或限制商业用途。
我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括：
•我们未能向FDA或类似的监管机构证明候选产品对于特定适应症是安全有效的；
•临床试验结果可能不符合FDA或类似监管部门要求批准的统计意义水平；
•我们无法证明产品候选者的好处大于其风险；
•我们无法证明候选产品比现有疗法更具优势；
•FDA或类似的监管机构不同意我们解释来自非临床研究或临床试验的数据的方式；
•与我们签订临床或商业用品合同的第三方制造商未能令人满意地完成FDA对生产产品的一个或多个设施的批准前检查，以评估是否符合FDA的cGMP规定，以确保该设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；以及
•FDA或类似监管机构的批准政策或法规的变化，或管理审批过程的法律的变化。
获得监管部门批准的过程成本高昂，如果获得批准，往往需要很多年时间，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间监管审批政策的变化、附加法规或法规的变更或对每个提交的产品申请的监管审查的变更都可能导致延迟批准或拒绝申请。FDA和非美国监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的非临床、临床或其他研究。此外，对非临床和临床试验数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门对候选产品的批准。我们最终获得的任何监管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。一旦获得FDA或其他监管机构对我们候选产品的批准，可能会被撤回，包括未能遵守监管要求，或者如果最初的营销出现临床或制造问题。

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我们受到严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策和其他与数据隐私和安全相关的义务的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；客户或销售损失；以及其他不利的业务后果。*
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享(共同处理)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据以及敏感第三方数据。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同，以及管理我们和代表我们处理个人数据的其他义务。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)和其他类似法律(例如，窃听法)。例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(“HITECH”)及其各自的实施条例修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。除其他事项外，HITECH通过其实施条例确保HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴，即指为HIPAA及其覆盖分包商监管的职能或活动为或代表覆盖实体创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或组织。此外，《2018年加州消费者隐私法》(CCPA)适用于身为加州居民的消费者、商业代表和雇员的个人信息，并要求企业在隐私通知中提供具体披露，并向加州居民提供与其个人数据相关的某些隐私权利。CCPA允许对违规行为处以行政罚款(每次违规最高可达7500美元)，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。尽管CCPA豁免了一些在临床试验中处理的数据，但CCPA增加了合规成本，并增加了我们维护的有关加州居民的其他个人数据的潜在责任。此外，于2023年1月1日生效的《2020年加州隐私权法案》(下称《加州隐私权法案》)扩大了《加州隐私保护法》的要求，包括增加了个人更正个人信息的新权利，并设立了一个新的加州隐私保护局来实施和执行《加州隐私保护局》(经修订)。其他州也颁布了全面的数据隐私法，包括弗吉尼亚州和科罗拉多州，这两个州都不同于CPRA，并于2023年生效。近年来，联邦、州和地方各级都提出了额外的数据隐私和安全立法。虽然这些州，如CCPA，也豁免了一些在临床试验背景下处理的数据，但此类法律可能会增加我们的潜在责任，增加合规成本，或对我们的业务产生不利影响。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的《一般数据保护条例》、英国的《一般数据保护条例》、巴西的《一般数据保护法》(第13,709/2018号法律)和中国的《个人信息保护法》对处理个人数据提出了严格的要求。例如，欧盟GDPR对处理个人数据施加了重大而复杂的负担，特别是处理“特殊类别个人数据”(如与健康和基因信息有关的个人数据)，这些数据可能与我们在进行临床试验的背景下的运营相关，并引起相关监管机构的兴趣。根据欧盟GDPR，政府监管机构可以对数据处理实施临时或最终禁令，以及根据欧盟GDPR最高可达2000万欧元的罚款，根据英国GDPR最高可罚款1750万英镑，或在每种情况下，或全球年收入的4%，以金额较大者为准。此外，根据欧盟GDPR，个人可以提起与处理其个人数据有关的诉讼，以及在法律上授权代表数据当事人利益的消费者保护组织。
此外，世界各地的隐私权倡导者和行业团体已经提出，并可能提出我们在法律或合同上必须遵守或可能在未来受到约束的标准。我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。此外，我们还发布隐私政策、营销材料和其他声明，例如与数据隐私和安全相关的某些认证的合规性。如果这些政策、材料或声明被发现对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。
在正常的业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(EEA)和英国(UK)对向美国和其他其普遍认为隐私法不足的国家转移个人数据做出了重大限制。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境转移法律采取类似严格的解释，这可能会使跨司法管辖区转移信息变得更加困难，或阻止我们在某些国家开展业务。尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，如欧洲经济区和英国的标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附录和欧盟-美国数据隐私框架(允许自我认证合规并参与该框架的相关美国组织进行转移)，但这些机制受到法律挑战，并且不能保证我们能够满足或依赖这些措施合法地向美国转移个人数据。
如果我们无法为跨境个人数据转移实施有效的合规机制，或者如果合法合规转移的要求过于繁琐，我们可能面临严重的不利后果，包括更多地暴露于监管行动、巨额罚款和禁止处理或转移来自欧洲的个人数据的禁令。无法将个人数据从欧洲进口到美国可能会对我们的业务运营产生重大的负面影响，包括限制我们在欧洲和其他地方进行临床试验活动的能力；限制我们与受此类跨境数据传输或本地化法律约束的CRO、服务提供商、承包商和其他公司合作的能力；需要以高昂的成本将我们的部分或全部业务或数据处理活动迁移到其他司法管辖区(如欧洲)；或者要求我们以巨大的成本提高我们在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼人和活动团体的更严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些资金转移出欧洲，理由是它们涉嫌违反了GDPR的跨境数据转移限制。例如，2023年5月，爱尔兰数据保护委员会确定，一家主要的社交媒体
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该公司使用标准合同条款将个人数据从欧洲转移到美国是不够的，对该公司征收了12亿欧元的罚款，并禁止该公司将个人数据转移到美国。
我们与数据隐私和安全相关的义务正在以越来越严格的方式迅速变化，带来了监管的不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和履行这些义务需要大量资源，可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。尽管我们努力遵守所有适用的数据隐私和安全义务，但我们有时可能未能做到这一点(或被视为未能做到)。此外，尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状态产生负面影响。例如，第三方服务提供商未能遵守适用的法律、法规或合同义务可能会导致不利影响，包括政府实体或其他人对我们提起诉讼。如果我们或我们的任何合作伙伴未能遵守或被视为未能遵守适用的义务，我们或他们可能会受到一系列监管诉讼、诉讼(包括集体诉讼)或大规模仲裁要求的影响，这些诉讼可能会影响我们或我们的合作伙伴将我们的产品商业化和进行必要研发的能力，并可能损害或阻止受影响产品的销售，或者可能大幅增加我们产品商业化和营销的成本和支出。特别是，原告越来越积极地对公司提起与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定损害赔偿，如果可行，还可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规数量。任何威胁或实际的政府执法行动或诉讼也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。遵守适用的联邦、州和外国法律是困难和耗时的，违反这些法律的公司可能面临重大处罚。潜在的制裁包括巨额刑事罚款、民事罚款、行政处罚、交还、被排除在联邦医疗保健计划之外、个人监禁、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、声誉损害、行政负担、临床试验的中断或停止、如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、利润和未来收益的减少，以及我们业务的削减或重组，以及其他制裁。由于这些法律的广泛性，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。这样的挑战，无论挑战的根本价值或最终结果如何，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
如果我们的信息技术系统或数据或我们所依赖的第三方的系统或数据受到损害，我们可能会经历这种损害所产生的不利影响，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的运营中断，如临床试验；损害我们的声誉；收入或利润损失；销售损失和其他不利后果。*
在我们的正常业务过程中，我们和我们的第三方服务提供商可能会处理专有、机密和敏感数据，包括个人数据(如与健康相关的数据和与我们的临床试验相关的数据)、知识产权和商业机密(统称为敏感信息)。
网络攻击、基于互联网的恶意活动以及线上和线下欺诈盛行，而且还在继续增加。这些威胁正变得越来越难以察觉。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，包括乌克兰战争，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们产品和服务的能力。我们和我们所依赖的第三方可能会受到各种其他不断变化的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过深度伪装，可能越来越难以识别为假冒的攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级持续威胁入侵的结果)、拒绝服务攻击(如凭据填充)、凭证获取、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、以及其他类似的威胁。特别是，勒索软件攻击，包括来自有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持行为者的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延误或中断，临床试验中断，数据丢失(包括与临床试验有关的数据)，收入损失，恢复数据或系统的巨额额外费用，声誉损失和资金挪用。为了减轻勒索软件攻击对财务、运营和声誉的影响，最好是支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做(例如，如果适用法律禁止此类付款，则包括在内)。此外，随着越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家里、途中和公共场所工作，远程工作变得越来越普遍，并增加了我们的信息技术系统和数据的风险。未来或过去的业务交易(如收购或整合)也可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们依赖第三方服务提供商和技术来操作关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能的第三方提供商。我们还依赖第三方服务提供商提供某些产品，包括活性药物成分，以运营我们的业务，包括在中国。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。此外，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们不能保证我们供应链中第三方的基础设施或我们第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。我们可能与第三方共享或从第三方接收敏感信息。
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任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们所依赖的第三方的信息技术系统。安全事件或其他中断可能会破坏我们(以及我们所依赖的第三方)提供我们产品和服务的能力。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动)，以试图防范安全事故。某些数据隐私和安全义务要求我们实施和维护特定的安全措施、行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。
虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取措施检测和补救漏洞，但我们可能无法检测和补救所有漏洞，因为用于利用漏洞的威胁和技术经常变化，而且本质上往往是复杂的。因此，此类漏洞可以被利用，但可能要在安全事件发生后才能检测到。这些漏洞给我们的业务带来了实质性的风险。尽管我们努力识别和修复我们的信息技术系统中的漏洞(如果有的话)，但我们的努力可能不会成功，并可能导致我们的计划和运营受到实质性破坏。例如，我们的任何候选产品的已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。
适用的数据安全义务可能要求我们将任何安全事件通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户和监管机构。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会经历不良后果。这些后果可能包括：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感信息(包括个人数据)的限制；诉讼(包括类别索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们业务中断(包括数据可用性)；财务损失；以及其他类似损害。安全事件和随之而来的后果可能会导致客户停止使用我们的产品或服务，阻止新客户使用我们的产品或服务，并对我们的业务增长和运营能力产生负面影响。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外，我们的保险覆盖范围可能不足以或不足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，或者此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
现有的、新的和拟议的税收法律和法规在解释和应用方面的不确定性可能会对我们的纳税义务和有效税率产生重大影响。
我们受制于或在其下运作的税收制度不稳定，可能会发生重大变化。发布与现有或未来税法相关的额外指导，或由现任或未来的美国总统政府、国会或其他司法管辖区(包括美国以外的司法管辖区)的税务当局提议或实施的税收法律或法规的变更，可能会对我们的纳税义务和有效税率产生重大影响。如果这些变化对我们有负面影响，包括相关不确定性的结果，这些变化可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生不利影响。
我们在不同司法管辖区缴纳的税额取决于包括美国在内的不同司法管辖区的税法在我们的国际商业活动中的适用情况、税率、新的或修订的税法或对税收法律和政策的解释，以及我们以与我们的公司结构和公司间安排一致的方式运营业务的能力。我们所在司法管辖区的税务机关可能会质疑我们根据我们的公司间安排为公司间交易定价的方法，或不同意我们对应归属于特定司法管辖区的收入和支出的确定。如果出现这样的挑战或分歧，并且我们的地位无法维持，我们可能需要支付额外的税款、利息和罚款，这可能会导致一次性税费、更高的有效税率、现金流减少，以及我们业务的整体盈利能力下降。我们的财务报表可能无法反映出足够的准备金来应对这种意外情况。同样，税务当局可以断言，我们在我们认为没有建立应税联系的司法管辖区纳税，根据国际税务条约，这种联系通常被称为“常设机构”，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。
自2022年1月1日起，2017年颁布的非正式名称为《减税和就业法案》的立法取消了在发生的一年中为税收目的扣除研发费用的选项，并要求纳税人在五年内为在美国境内进行的研究活动以及在美国境外进行的超过15年的研究活动资本化并随后摊销这些费用。除非美国财政部发布法规，将这一条款的适用范围缩小到我们的研发费用的较小子集，或者该条款被国会推迟、修改或废除，否则在未来几年，我们可能会看到来自运营的现金流大幅减少，并在这些摊销期间抵消我们递延税项净资产的类似规模的增长。这一规定的实际影响将取决于多种因素，包括我们将产生的研发费用金额，我们是在美国境内还是境外进行研发活动，以及我们的整体净运营亏损状况。
我们使用净营业亏损结转和某些其他税务属性来抵销未来应纳税收入和税款的能力可能会受到限制。
根据现行法律，在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦净营业亏损(NOL)可以无限期结转，但此类联邦NOL的扣除额限制在应税收入的80%。截至2022年12月31日，我们收到的联邦NOL为9020万美元。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守联邦税法。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了通常定义为大于50%的所有权变更
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如果在三年内按价值改变其股权所有权，公司使用改变前的NOL结转和其他改变前的美国税收属性(如研究税收抵免)来抵消改变后的收入或税收的能力可能是有限的。我们有可能在过去经历过所有权变更。此外，我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些可能不是我们所能控制的。
因此，如果我们的联邦NOL结转用于在所有权变更后的纳税年度抵消收入，则可能会受到百分比限制。此外，我们过去有可能，将来也可能会经历额外的所有权变更，这可能会限制我们使用变更前的NOL结转和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后的收入或税收的能力。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用NOL结转，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，我们可能无法使用我们的NOL结转和其他税收属性的全部或实质性部分，这将有效地增加我们未来的税收义务，从而损害我们未来的经营业绩。
食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构资金的变化可能会阻碍它们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，从而可能对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，或者FDA或EDA遇到资源限制，可能会严重影响适用的监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
我们的业务可能会受到环境、社会和公司治理(ESG)事项或我们对此类事项的报告的负面影响。
某些投资者、员工、合作伙伴和其他利益相关者越来越关注ESG问题。虽然我们有针对ESG事项的内部努力，并为未来更多的披露做好准备，但某些利益相关者可能会认为我们在这些事项上没有负责任地行事，这可能会对我们产生负面影响。此外，美国证券交易委员会最近提出了，并可能继续提出某些强制性的ESG报告要求，例如美国证券交易委员会拟议的规则，旨在加强和规范与气候相关的披露，如果这些规则最终获得批准，将大幅增加我们的合规和报告成本，还可能导致某些投资者或其他利益相关者认为会对我们的声誉产生负面影响和/或损害我们的股票价格的披露。此外，鉴于我们的商业模式，我们目前不报告我们的环境排放，而且没有法律要求这样做，我们目前不打算报告我们的环境排放，缺乏报告可能导致某些投资者拒绝投资我们的普通股。
英国退出欧盟，即通常所说的“英国退欧”，可能会对我们在英国获得候选产品的监管批准的能力造成不利影响，导致限制或征收将我们候选产品进口到英国的税收和关税，并可能要求我们在英国开发、制造和商业化我们的候选产品。*
继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日脱离欧盟，也就是通常所说的脱欧。2020年12月，英国与欧盟达成了一项贸易与合作协议，该协议概述了英国与欧盟之间未来的贸易关系，自2022年1月1日起生效。
由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，英国退欧已经并可能继续对我们候选产品在英国的开发、制造、进口、批准和商业化的监管制度产生实质性影响，如果我们的候选产品的任何开发是在英国、欧盟进行的话。例如，英国不再受从EMA获得欧盟范围内营销授权的集中程序的保护，在英国营销我们的候选产品将需要单独的营销授权。集中式营销授权继续允许在北爱尔兰进行营销。
虽然《贸易与合作协定》规定联合王国与欧洲联盟之间的医药产品零关税贸易，但在过渡期结束之前不存在额外的非关税成本。此外，如果联合王国在与医药产品有关的监管角度上进一步与欧洲联盟背道而驰，未来可能会征收关税。因此，我们现在和未来都可能面临运营业务的重大额外费用(与过渡期结束前的情况相比)，这可能会显著和实质性地损害或推迟我们创造收入或实现业务盈利的能力。由于英国脱欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会大大减少全球贸易，特别是欧洲联盟与联合王国之间的贸易。

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业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的第三方制造商、CRO和其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、卫生流行病或流行病、战争和其他地缘政治冲突(包括与俄罗斯入侵乌克兰有关的)以及其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要为这些情况提供自我保险。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的公司总部位于加利福尼亚州的圣地亚哥，这是一个容易发生野火和地震的地区。这些和其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，如我们第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的任何灾难恢复和业务连续性计划都可能被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们依赖第三方制造商，其中一些位于中国，为FILSPARI和我们的某些候选产品生产原料药。我们在中国的制造商的任何生产中断或无法生产或发货足够数量的产品来满足我们的需求，无论是由于自然灾害或其他原因(如人员短缺、新冠肺炎或其他卫生流行病或流行病)，都可能会削弱我们满足FILSPARI商业需求的能力、我们的日常业务运营和我们对候选产品的持续研发。此外，如果美国或中国政府的政策发生变化(例如对我们在中国制造的化学中间体征收关税)、中国的政治动荡或不稳定的经济状况，我们可能会受到产品供应中断和成本增加的影响。临床试验中使用的原料药的任何生产批次或类似行动的任何召回都可能推迟试验或损害试验数据的完整性及其在未来监管申报文件中的潜在用途。此外，这些制造商中的任何一家的生产中断或未能遵守监管要求可能会显著推迟潜在产品的临床开发，并降低第三方或临床研究人员对拟议试验的兴趣和支持。这些中断或故障还可能阻碍我们候选产品的商业化，并损害我们的竞争地位。
我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，我们的财务控制和程序未来可能不足以确保及时和可靠地报告财务信息，如果不加以补救，可能会导致我们的财务报表出现重大错报，并可能对我们未来的运营结果和股票价格产生不利影响。*
重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。
正如我们在截至2022年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告第9A项中披露的那样，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，这是因为我们没有设计有效的控制和程序来评估某个影响研发费用确认时间的前期库存合同的会计。
由于实质性的疲软，我们增加了对研发合同的及时会计评估的控制，这些合同旨在确保对某些上市前库存进行适当的费用确认。我们不认为我们的任何补救控制措施已经充分实施或运行了足够的时间或发生的次数，以便进行足够的测试来确定控制措施的运行有效性。如果我们无法弥补这一重大缺陷，或无法以其他方式保持对财务报告或披露控制程序的有效内部控制，我们准确记录、处理和报告财务信息以及在所需时间段内编制财务报表的能力可能会受到不利影响，这可能使我们面临需要管理资源和支付法律及其他费用的诉讼或调查，并对我们的普通股价格产生负面影响。此外，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。
此外，投资者对我们公司的看法可能会因为我们内部控制目前的重大弱点或未来的任何重大弱点而受到影响，这可能会导致我们股票的市场价格下跌。我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对我们公布的经营业绩产生重大不利影响，导致我们的独立注册会计师事务所对我们的财务报告的内部控制产生负面看法，并损害我们的声誉。
影响金融服务业的不利发展可能会对我们目前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生不利影响。*
影响金融机构的不利事态发展，例如传言或实际发生的涉及流动性的事件，过去和未来可能会导致银行倒闭和整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分别被卷入破产管理程序。此外，2023年5月1日，联邦存款保险公司接管了第一共和银行，并将其资产出售给摩根大通。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会实施了一项计划，向以金融机构持有的某些此类政府证券为担保的金融机构提供高达250亿美元的贷款，以降低出售此类工具可能造成的潜在损失的风险，但金融机构对客户取款或其他即时流动性需求的普遍需求可能会超出此类计划的能力，但不能保证此类计划是否足够。此外，美国财政部、FDIC和联邦储备委员会未来是否会在其他银行或金融机构倒闭的情况下提供未投保资金的渠道，或者他们是否会及时这样做，目前还不确定。
虽然我们没有因为SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和First Republic Bank的相关事宜而对我们的流动性或我们当前和预计的业务运营、财务状况或运营结果产生任何不利影响，但流动性方面的不确定性仍然存在
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更广泛的金融服务业以及我们的业务、我们的业务合作伙伴或整个行业的担忧可能会以我们目前无法预测的方式受到不利影响。
尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行关系，但我们获得的现金数额足以为我们目前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，但影响与我们有银行关系的金融机构的因素可能会严重损害我们获得现金的机会。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素还可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。涉及一个或多个这些因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营结果产生的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于延迟获取存款或其他金融资产或未投保的存款或其他金融资产的损失；或终止现金管理安排和(或)延迟获取或实际损失受现金管理安排约束的资金。
此外，投资者对美国或国际金融体系的普遍担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本难以获得融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预期的业务运营以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们在金融机构持有现金，余额通常超过联邦保险的限额。*
我们在美国银行机构的账户中保留了我们的大部分现金和现金等价物，我们认为这些现金和现金等价物是高质量的。这些账户中持有的现金经常超过FDIC的保险限额。如果这些银行机构倒闭，我们可能会损失超过保险限额的全部或部分金额。如上所述，FDIC最近控制了SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和First Republic Bank。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
与我们的债务和投资有关的风险
我们的负债可能会对我们的财务状况产生不利影响。*
截至2023年6月30日，我们的未偿债务总额约为3.85亿美元，归类为长期债务。由于我们的债务，如果2025年票据和2029年票据在到期前没有转换为普通股，我们的一部分现金流将需要支付该票据的利息和本金。我们可能无法从运营中产生足够的现金流，或者未来的借款无法使我们能够偿还债务或满足其他流动性需求。
根据2025年债券和2029年债券，我们的债务可能会产生重要后果。例如，它可以：
•使我们更难履行关于我们未来可能产生的任何其他债务的义务；
•增加我们在普遍不利的经济和工业条件下的脆弱性；
•要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务和相关利息，从而减少了我们现金流用于营运资本、资本支出和其他一般公司用途的可获得性；
•限制我们在规划或应对业务和我们所在行业的变化方面的灵活性；
•增加我们的借贷成本；
•与负债较少的竞争对手相比，我们处于竞争劣势；以及
•限制我们为营运资本、资本支出、收购、偿债要求或一般企业目的获得额外融资的能力。
我们预计将使用运营和外部融资的现金流来履行我们当前和未来的财务义务，包括为我们的运营、偿债和资本支出提供资金。我们支付这些款项的能力取决于我们未来的表现，而未来的表现将受到金融、商业、经济和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。我们的业务未来可能无法从运营中产生足够的现金流，这可能导致我们无法偿还债务，或为其他流动性需求提供资金。如果我们没有从运营中产生足够的现金，我们可能会被迫减少或推迟我们的业务活动和资本支出，出售资产，获得额外的债务或股本，或者在到期或到期之前重组或再融资我们的全部或部分债务，包括2025年债券和2029年债券。我们不能保证我们能够在我们可以接受的条件下完成这些替代方案中的任何一个，或者根本不能。此外，现有或未来债务的条款可能会限制我们寻求任何这些替代方案的能力。此外，本行可不时透过现金购买及/或以股票证券交换、公开市场购买、私下协商交易或其他方式，寻求偿还或购买未偿还债务，包括2025年债券或2029年债券。此类回购或交换(如果有的话)将取决于当时的市场状况、我们的流动性要求、合同限制和其他因素。任何此类交易所涉及的金额，无论是单独的还是合计的，都可能是重大的。此外，任何此类购买或交换都可能导致我们获得并注销大量此类债务，这可能会影响此类债务的交易流动性。
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我们可能无法筹集到必要的资金，以便在基本变动后以现金回购2025年债券和2029年债券，或支付转换时到期的任何现金金额，而我们未来的债务可能会限制我们回购2025年债券和2029年债券或在它们转换时支付现金的能力。
票据持有人可能会要求本公司在基本变动后，以现金回购价格回购2025年票据及2029年票据的本金金额，加上基本变动购回日期的应计及未付利息。此外，在转换时，我们将以现金支付部分或全部转换义务，除非我们选择仅以我们普通股的股票结算转换。
我们可能没有足够的可用现金或能够在我们被要求回购2025年债券和2029年债券或支付2025年债券和2029年债券转换时到期的现金金额时获得融资。此外，适用的法律、监管机构和管理我们未来债务的协议可能会限制我们回购2025年票据和2029年票据或支付2025年票据和2029年票据转换时到期的现金金额的能力。我们未能回购2025年票据和2029年票据，或在需要时未能支付2025年票据和2029年票据转换时到期的现金金额，将构成管辖2025年票据和2029年票据的基础和补充契约的违约，我们统称为“契约”。我们可能没有足够的资金来偿还其他债务以及2025年债券和2029年债券项下的所有到期金额。
2025年债券或2029年债券的违约可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。
如果2025年票据或2029年票据发生违约事件，2025年票据或2029年票据的本金金额加上应计和未付利息(包括额外利息，如有)可被宣布立即到期和应付，但须受管理该等票据的契约所载某些条件的规限。违约事件包括但不限于：
•不支付到期利息(超过30天)；
•逾期不支付本金的；
•2025年票据或2029年票据转换时未交付普通股；
•未发出根本变更通知的；
•加速我们超过1,000万美元的其他债务(无法向我们追索的债务除外)；或
•涉及我们的某些类型的破产或资不抵债。
因此，2025年票据或2029年票据违约的发生，除非得到治愈或豁免，否则可能对我们的运营结果产生重大不利影响。
2025年债券和2029年债券的条款可能会阻止第三方收购我们。
2025年债券和2029年债券的某些条款可能会使第三方更难或更昂贵地收购我们。一旦发生构成根本性改变的某些交易，2025年及2029年债券持有人将有权选择要求本公司以1,000美元的整数倍回购其全部2025年及2029年债券或该等债券本金的任何部分。我们还可能被要求提高与某些根本性变化有关的转换的转换率。
转换债券可能会稀释现有股东的所有权权益，包括先前已转换其2025年债券或2029年债券的股东。
就我们在2025年票据或2029年票据转换时发行普通股的程度而言，2025年票据或2029年票据的部分或全部转换将稀释现有股东的所有权权益。在这种转换后可发行的普通股在公开市场上的任何出售都可能对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。此外，2025年债券和2029年债券的存在可能会鼓励市场参与者卖空，因为2025年债券和2029年债券的转换可能会压低我们普通股的股价。
一般风险因素
不稳定的市场、经济和地缘政治状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场经历了极端的波动和中断，包括通胀和利率上升、银行倒闭、新冠肺炎、俄罗斯入侵乌克兰和全球地缘政治紧张局势，未来可能会经历中断。这些干扰可能导致流动性和信贷供应严重减少、通胀加剧、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升以及经济稳定性的不确定性。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境、更高的通胀或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的运营、增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济低迷或通胀上升，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
其他国际和地缘政治事件也可能对我们的业务产生严重的不利影响。例如，2022年2月，俄罗斯对乌克兰发动了军事行动。作为回应，美国和其他某些国家对俄罗斯实施了重大制裁和贸易行动，并可能
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实施进一步的制裁、贸易限制和其他报复行动。虽然我们无法预测更广泛的后果，但冲突以及报复性和反报复行动可能会对全球贸易、货币汇率、通货膨胀、地区经济和全球经济产生实质性的不利影响，进而可能增加我们的成本，扰乱我们的供应链，削弱我们在需要时以可接受的条件筹集或获得额外资本的能力(如果有的话)，或者以其他方式对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

第二项股权证券的未登记销售和收益的使用
没有。
项目3.高级证券违约
没有。 
项目4.煤矿安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
贸易安排
该公司的董事或高级管理人员通过或已终止在截至2023年6月30日的季度内，规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排。
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目录表
项目6.展品
(A)展品
3.1
公司注册证书(2010年10月28日提交美国证券交易委员会的《公司证券登记通用表格》第10-12G号修正案附件3.1)。
3.2
公司注册证书修订证书(参考2015年6月11日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.1而成立)。
3.3
公司注册成立证书修订证书(参考2020年11月16日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.2而成立)。
3.4
公司注册证书修订证书(参考2021年5月18日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.1而成立)。
3.5
修订和重新修订公司章程(通过参考2020年11月16日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格报告的附件3.1而并入)。
3.6
公司章程修正案证书，2021年6月9日生效(通过参考2021年6月10日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K表的附件3.1并入)。
10.1†
2023年5月22日提交给美国证券交易委员会的公司2018年股权激励计划(通过引用公司当前报告的8-K表格的附件99.1并入)。
10.2*
资产购买协议，日期为2015年1月10日，由公司和Askepion PharmPharmticals，LLC签署。
10.3*†
资产购买协议，日期为2023年7月16日，由Mirum Treateutics，Inc.和公司之间签订(通过参考2023年7月17日提交给美国证券交易委员会的公司当前8-K表格的附件10.1并入)。
31.1
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发的首席执行官证书
31.2
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发的首席财务官证书
32.1
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条颁发的首席执行官证书
32.2
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条颁发的首席财务官证书
101.INS内联XBRL实例文档
101.SCH内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL内联XBRL分类扩展计算链接库文档
101.DEF内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
101.LAB内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE分类扩展演示文稿Linkbase文档
104此季度报告的10-Q表的封面已采用内联XBRL格式
*本附件中包含的某些机密信息(用括号标记)已被省略，因为它既不是实质性信息，也不属于注册人视为私人或机密的信息类型。
†根据S-K条例第601(A)(5)项，已略去附表。应美国证券交易委员会的要求，公司承诺提供任何遗漏时间表的补充副本。
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签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
日期：2023年8月3日TRAVERE治疗公司
发信人：/S/埃里克·M·杜贝
姓名：埃里克·M·杜贝
标题：首席执行官
发信人：/S/克里斯托弗·克莱恩
姓名：克里斯托弗·克莱恩
标题：首席财务官
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