本文档中包含的某些机密信息，标有[***]，已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。

附件10.3

协作和许可协议修正案3

本《协作与许可协议第3号修正案》(以下简称《第三修正案》)自27日起施行这是于2023年4月(“第三修正案生效日期”)，由BicycleTx Limited(一间于英格兰及威尔士注册成立、营业地点位于英国剑桥大阿宾顿格兰塔公园Portway Building Granta Park A座及B座，CB21 6Gs)与Ionis PharmPharmticals，Inc.(一家主要营业地点为美国加州卡尔斯巴德Gazelle Court 2855 Gazelle Court，Carlsbadd，USA 92010)的特拉华州公司(“爱奥尼斯”)订立。他说：

自行车Tx和Ionis在本文中被单独称为“当事人”，并且统称为“当事人”。他说：

背景

鉴于，BiicleTx和Ionis于2021年7月9日签订了经修订的特定合作和许可协议(“协议”)，根据该协议，双方同意针对某些目标合作研究和开发包含TfR1自行车的产品；

鉴于，《协议》规定，在符合某些条款和条件的情况下，BicycleTx可以执行研究活动，包括[***]按BicycleTx的成本，并为Ionis要求的任何额外的BicycleTx工作分配成本[***]经双方诚意协商并经双方同意；

鉴于，缔约方通过自2021年12月17日起生效的《第一修正案》修订了《协定》，使缔约方能够在额外研究期间开展某些额外的研究活动，以评估TfR1自行车的潜力[***];

鉴于，双方通过自2022年7月28日起生效的第二修正案进一步修订了协议，以延长额外的研究期限和初始期限；

鉴于，双方现在寻求开展某些进一步的额外活动，以[***]，因此，双方希望修改该协定，以规定BicycleTx可以执行这种进一步的额外活动[***]，如本第三修正案中进一步规定的；以及

鉴于本协议第12.3节规定，本协议只能通过由双方授权代表正式签署的书面文书来修改。

因此，现在，双方出于良好和有价值的考虑，希望按照第三修正案的规定修改本协定，并在此确认其收到和充分。他说：

1

​

本文档中包含的某些机密信息，标有[***]，已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。

​

​

第一条​
定义
1.1大写术语。本第三修正案中使用的大写术语应具有本协议中规定的含义，除非本第三修正案中另有规定。本第三修正案中列出的章节参考应指本第三修正案中的章节参考，除非明确说明是指本协议的章节。他说：
第二条
修正案
2.1进一步的额外活动。自#年1月1日起，自行车Tx将执行本合同所附附表1中分配给它的研究活动(“进一步的额外活动”)[***]并一直持续到[***]根据《协定》第4.5.1(A)节规定的该日期的周年纪念日(“进一步的额外研究期”)。根据本《第三修正案》的条款和条件，进一步增加的活动应被视为IONIS根据《协定》第4.2.2节要求的研究活动。IONIS应尽商业上合理的努力，以自负的成本和费用开展分配给它的其他额外活动。
2.2修订《研究计划》。尽管本协议第4.2.3条另有规定，双方在此同意，研究计划应视为自第三修正案生效之日起修订，以纳入进一步的额外活动，而不需要JSC另行签署书面协议。
2.3努力水平；报酬。*BicycleTx将分配[***]以执行进一步的附加活动。*对于此类额外的FTE，BicycleTx的FTE费率为[***]。内幕消息[***]在第三修正案生效日期之后，IONIS应向自行车Tx支付以下金额[***]考虑到BicycleTx在进一步的额外研究期内开展的进一步的额外活动。
第三条
其他
3.1没有弃权。本第三修正案中的任何内容均不打算放弃任何一方可能在本第三修正案日期之前根据本协议对另一方提出的任何索赔。有权享受本修正案任何条款或条件的一方可随时放弃本第三修正案的任何条款或条件，但除非以书面形式并由放弃该条款或条件的一方签署，否则此种放弃无效。本合同任何一方放弃本合同项下的任何权利或另一方的违约行为，不应被视为放弃本合同项下的任何其他权利或该另一方的任何其他违约行为，无论是否具有类似性质。

2

​

本文档中包含的某些机密信息，标有[***]，已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。

3.2其他。本第三修正案及其执行、执行、违反和终止应根据美国纽约州的法律进行解释、管辖和解释，不包括任何冲突或法律选择规则或原则，否则可能会将本第三修正案的解释或解释指向另一司法管辖区的实体法。*任何因本第三修正案引起或与之相关的争议将根据本协议第12.2条予以解决。除非经第一修正案、第二修正案和本第三修正案特别修订，否则本协议的条款和条件将继续完全有效。除本协议明确规定的范围外，本协议，包括上述各项的所有附录、证物和附表，规定了双方之间关于本协议标的的整个协议和谅解，以及所有以前就此达成的协议、谅解、承诺和陈述，无论是书面的还是口头的，现予以取代。本第三修正案可以两份或多份原件、PDF或其他电子格式签署，每份原件应为原件，所有原件共同构成一份文书。他说：

[页面的其余部分故意留空]

3

​

本文档中包含的某些机密信息，标有[***]，已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。

自第三修正案生效之日起，合作和许可协议的第3号修正案由双方的授权代表执行。

​

BICYCLETX有限公司

爱奥尼斯制药公司

​

作者：S/迈克尔·斯金纳​ ​​ ​​ ​​ ​

​

姓名：迈克尔·斯金纳​ ​​ ​​ ​​ ​

​

职位：首席技术官​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​

​

作者：S/布雷特·莫妮亚​ ​​ ​​ ​​ ​

​

姓名：布雷特·莫妮亚​ ​​ ​​ ​​ ​

​

头衔：首席执行官​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​

​

4

​

本文档中包含的某些机密信息，标有[***]，已被省略，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。

附表1

进一步的额外活动

​

[***]

5

​