目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
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表格
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(标记一)
截至本季度末
或
佣金文件编号
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(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 |
| (国际税务局雇主) |
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(主要行政办公室地址) |
| (邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
(前姓名、前地址和前会计年度，如果自上次报告以来发生变化)
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
非加速模式文件服务器☐ | 加快了速度文件服务器☐ 规模较小的中国报告公司。 新兴成长型公司： |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
注册人普通股的股票数量，$
目录表
目录
页面 | ||
第一部分-财务信息 | ||
项目1.财务报表(未经审计) | 5 | |
截至2023年6月30日和2022年12月31日的简明综合资产负债表 | 5 | |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的简明综合经营报表和全面亏损 | 6 | |
截至2023年6月30日和2022年6月30日止三个月和六个月股东权益简明综合报表 | 7 | |
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六个月简明合并现金流量表 | 8 | |
简明合并财务报表附注 | 10 | |
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 | 35 | |
项目3.关于市场风险的定量和定性披露 | 60 | |
项目4.控制和程序 | 60 | |
第二部分--其他资料 | ||
项目1.法律诉讼 | 61 | |
第1A项。风险因素 | 61 | |
项目5.其他信息 | 114 | |
项目6.展品 | 115 | |
签名 | 115 | |
1
目录表
除非另有说明，否则在本Form 10-Q季度报告中提及的“我们”、“我们”、“Blueprint”、“Blueprint Medicines”、“We”、“公司”和类似名称均指Blueprint Medicines Corporation及其合并子公司。蓝图药品公司，AYVAKIT®、AYVAKYT®、GAVRETO®相关标识是Blueprint Medicines公司的商标。本季度报告Form 10-Q中包含的其他品牌、名称和商标均为其各自所有者的财产。
前瞻性陈述
这份关于Form 10-Q的季度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本季度报告中所载的10-Q表格中的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“意志”等词语来识别前瞻性陈述，“将”或这些词语的否定或其他类似术语，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。
本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
| ● | 我们当前和未来候选药物的监管行动、备案和批准的时机或可能性，包括我们是否有能力获得在其他地区用于avapritinib的上市批准，以及在美国以外的地区用于惰性全身性肥大细胞增多症(SM)的能力，以及用于额外适应症的pralsetinib； |
| ● | 我们有能力和计划继续建设我们的商业基础设施，并成功推出、营销和销售AYVAKIT®(Avapritinib)(在欧洲以AYVAKYT品牌销售®)以及我们获得上市批准的任何当前和未来的候选药物； |
| ● | 我们对AYVAKIT/AYVAKYT以及任何当前和未来候选药物在治疗惰性SM和晚期SM患者方面的潜在益处的期望； |
| ● | AYVAKIT/AYVAKYT以及我们获得上市批准的任何当前和未来候选药物的市场接受率和程度； |
| ● | AYVAKIT/AYVAKYT的定价和报销，以及我们获得上市批准的任何当前和未来的候选药物； |
| ● | 终止我们与F.Hoffmann-La Roche有限公司和基因泰克公司在全球开发和商业化Pralsetinib(不包括大中国)的合作的预期影响，我们对与F.Hoffmann-La Roche有限公司和基因泰克公司过渡过程的预期，以及患者继续使用GAVRETO的预期，以及我们计划与GAVRETO重新合作，以实现未来的开发和商业化； |
| ● | 我们的临床前研究和临床试验的启动、时间、进度和结果，包括我们正在进行的临床试验和我们当前和未来候选药物的任何计划中的临床试验和研究和发展计划； |
| ● | 我们推动候选药物进入并成功完成临床试验的能力； |
| ● | 我们有能力成功地为我们当前和未来的任何药物或候选药物开发制造工艺，并为开发活动和商业生产确保制造、包装和标签安排； |
| ● | 针对我们的业务、药物、候选药物、平台和技术，实施我们的商业模式和战略计划； |
| ● | 我们能够为我们当前和未来的药物、候选药物和技术建立和维护的知识产权的保护范围和期限； |
2
目录表
| ● | 我们与Cstone PharmPharmticals合作在大中国地区开发和商业化avapritinib、pralsetinib和faogatinib，与再鼎医药合作在大中国地区开发和商业化BLU-525和BLU-945，以及任何相应的备用形式和某些其他形式的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，以及我们与OnCopia Treateutics，Inc.，d/b/a Proteovant Treeutics，Inc.(Proteovant)合作，研究和推进新型靶向蛋白质降解疗法，以及我们保持这些合作和建立额外战略合作的能力； |
| ● | 我们与Ipsen S.A.(克莱门蒂亚)的全资子公司克莱门蒂亚制药公司达成独家许可协议，开发和商业化治疗进展性骨纤维发育不良的BLU-782的潜在好处； |
| ● | 与我们的战略融资交易的潜在好处Garnich Neighbent Investments S.a.r.l.(第六街合伙人)和特许权使用费医药投资2019 ICAV(Royalty Pharma) |
| ● | 在我们与F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc.共同终止癌症免疫治疗合作后，我们实现我们保留的协作化合物的好处的能力； |
| ● | 我们与IDRx，Inc.(IDRx)达成许可协议，开发我们的开发候选阶段试剂盒外显子13抑制剂IDRX-73的潜在好处，用于治疗非PDGFR驱动的胃肠道间质瘤(GIST)的耐药突变； |
| ● | 为我们当前或未来的药物或候选药物开发配套的诊断测试； |
| ● | 我们的财务业绩，对我们的收入、费用和资本需求的估计，以及我们对未来融资的需求，包括我们实现自给自足的财务状况的能力； |
| ● | 与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展； |
| ● | 美国食品和药物管理局(FDA)批准的指定的实际或潜在好处，如孤儿药物、快速通道和突破性治疗指定或优先审查；以及 |
| ● | 新冠肺炎疫情死灰复燃可能对我们的业务、运营、战略、目标和预期里程碑产生的影响。 |
本季度报告中的10-Q表格中的任何前瞻性陈述反映了我们对未来事件或未来财务表现的当前看法，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能会导致我们的实际结果、表现或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。我们在本季度报告的10-Q表格中的警示说明中包括了重要因素，特别是在第二部分第1项的“风险因素”部分。A这可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述不反映我们可能进行或进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。
您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告以及我们在此Form 10-Q季度报告中作为证物提交的文件，并了解我们未来的实际结果、业绩或成就可能与我们预期的大不相同。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。
这份Form 10-Q季度报告还包含关于我们的行业、我们的业务和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括关于这些市场的估计规模以及某些疾病的发病率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息中反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和调查中获得本行业、企业、市场和其他数据
3
目录表
由市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源编制的类似数据。
在这份Form 10-Q季度报告中，包括我们简明合并财务报表的脚注，(I)关于我们与pralsetinib的合作，罗氏是指F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Genentech，Inc.，以及(Ii)关于我们终止的癌症免疫治疗合作，Roche是指F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.。
4
目录表
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
蓝图医药公司
简明综合资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
6月30日 | ||||||
|
| 2022 | ||||
资产 | ||||||
流动资产： | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
有价证券 | | | ||||
应收账款 | | | ||||
未开单应收账款 | | | ||||
库存 | | | ||||
预付费用和其他流动资产 |
| |
| | ||
流动资产总额 |
| |
| | ||
有价证券 |
| | | |||
财产和设备，净额 | |
| | |||
经营性租赁使用权资产净额 | | | ||||
受限现金 |
| |
| | ||
股权投资 | | | ||||
其他资产 |
| |
| | ||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债和股东权益 | ||||||
流动负债： | ||||||
应付帐款 | | | ||||
应计费用 |
| |
| | ||
经营租赁负债的当期部分 | | | ||||
递延收入的当期部分 | | | ||||
与销售未来特许权使用费和收入有关的负债的当前部分 | | | ||||
定期贷款的当期部分 | | | ||||
流动负债总额 |
| |
| | ||
经营租赁负债，扣除当期部分 | | | ||||
递延收入，扣除当期部分 | | | ||||
与销售未来特许权使用费和收入有关的负债，扣除当期部分 | | | ||||
定期贷款，扣除当期部分 | | | ||||
其他长期负债 | | | ||||
总负债 | | | ||||
承付款和或有事项(附注15) | ||||||
股东权益： | ||||||
优先股，$ | ||||||
普通股，$ |
| |
| | ||
额外实收资本 |
| |
| | ||
累计其他综合损失 | ( | ( | ||||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
股东权益总额 |
| |
| | ||
总负债和股东权益 | $ | | $ | | ||
见未经审计简明综合财务报表附注。
5
目录表
蓝图医药公司
简明合并经营报表和全面亏损
(单位为千，每股数据除外)
(未经审计)
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
收入： | ||||||||||||
产品收入，净额 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
协作和许可收入 | | | | | ||||||||
总收入 | | | | | ||||||||
成本和运营费用： | ||||||||||||
销售成本 | | | | | ||||||||
协作损失分担 | | | | | ||||||||
研发 | | | | | ||||||||
销售、一般和行政 |
| |
| |
| | | |||||
总成本和运营费用 |
| |
| |
| |
| | ||||
其他收入(支出)： | ||||||||||||
利息收入(费用)，净额 |
| ( |
| |
| ( | | |||||
其他收入(费用)，净额 |
| ( |
| |
| | | |||||
其他收入(费用)合计，净额 |
| ( |
| |
| ( |
| | ||||
所得税前亏损 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
所得税费用 | | | | | ||||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他全面亏损： | ||||||||||||
可供出售投资的未实现收益(亏损) | | ( | | ( | ||||||||
货币换算调整 | | | | | ||||||||
综合损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股净亏损-基本和稀释后 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
加权-每股净亏损中使用的普通股平均数-基本和摊薄 | | | | | ||||||||
见未经审计简明综合财务报表附注。
6
目录表
蓝图医药公司
股东权益简明合并报表
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
累计 |
| |||||||||||||||||
其他内容 | 其他 |
| ||||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 全面 | 累计 | 股东的 |
| |||||||||||||
| 股票 |
| 金额 |
| 资本 |
| 损失 | 赤字 | 权益 |
| ||||||||
2022年12月31日的余额 | |
| $ | |
| $ | |
| $ | ( |
| $ | ( |
| $ | | ||
股票计划下普通股的发行 | | — | — | — | — |
| — | |||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — |
| | |||||||||||
其他综合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | — | ( |
| ( | |||||||||||
2023年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
股票计划和股票购买计划下普通股的发行 | | $ | | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
其他综合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2023年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
2021年12月31日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
股票计划下普通股的发行 | | | | — | — |
| | |||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — |
| | |||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | — | ( |
| ( | |||||||||||
2022年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
股票计划和股票购买计划下普通股的发行 | | $ | — | $ | | $ | — | $ | — | | ||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2022年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
见未经审计简明综合财务报表附注。
7
目录表
蓝图医药公司
现金流量表简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
截至六个月 | ||||||
6月30日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
经营活动的现金流 | ||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | ||||||
折旧及摊销 |
| | | |||
非现金租赁费用 |
| | | |||
基于股票的薪酬 | | | ||||
非现金利息支出 | | — | ||||
其他 | ( | | ||||
资产和负债变动情况： |
| |||||
应收账款 | ( | ( | ||||
未开单应收账款 | | | ||||
库存 | ( | ( | ||||
预付费用和其他流动资产 | | ( | ||||
其他资产 |
| ( | ( | |||
应付帐款 |
| | | |||
应计费用 | ( | | ||||
其他长期负债 | ( | | ||||
递延收入 |
| ( | ( | |||
经营租赁负债 | ( | ( | ||||
用于经营活动的现金净额 |
| ( | ( | |||
投资活动产生的现金流 |
| |||||
购置财产和设备 | ( | ( | ||||
购买投资 | ( | ( | ||||
投资到期日 | | | ||||
投资活动提供的现金净额 |
| | | |||
融资活动产生的现金流 |
| |||||
出售未来特许权使用费的毛收入 | — | | ||||
行使股票期权和员工购股计划的净收益 |
| | | |||
融资活动提供的现金净额 |
| | | |||
现金、现金等价物和限制性现金净减少 | ( | ( | ||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | | | ||||
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | | ( | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | ||
补充现金流量信息 | ||||||
支付利息的现金 | $ | | $ | — | ||
期末已发生但未支付的债务发行成本 | $ | — | $ | | ||
期末未支付的财产和设备购置 | $ | | $ | | ||
缴税现金，净额 | $ | | $ | | ||
见未经审计简明综合财务报表附注。
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目录表
下表提供了简明综合资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金合计为简明综合现金流量表中显示的相同金额的总和(以千计)。
6月30日 | 6月30日 | ||||||
2023 | 2022 | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | |||
受限现金 | | | |||||
简明合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 | $ | | $ | | |||
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目录表
蓝图医药公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1.业务性质
Blueprint Medicines Corporation(The Company)是特拉华州的一家公司，成立于2008年10月14日，是一家专注于基因定义的癌症和血液疾病的精准治疗公司。该公司的方法是利用其新的研究引擎，系统地和可重复地在基因定义的患者群体中识别疾病的驱动因素，并制造高度选择性和有效的候选药物，旨在为患者提供显著和持久的临床反应。
该公司拥有
截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券美元。
2.主要会计政策和近期会计公告摘要
陈述的基础
本文所包括的本公司未经审计的中期简明综合财务报表是根据美国公认会计原则编制的，见财务会计准则委员会的《会计准则汇编》、《会计准则更新》以及美国证券交易委员会的规则和条例(美国证券交易委员会)。根据公认会计原则编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已在该等规则和法规允许的情况下在本报告中被浓缩或省略。因此，这些财务报表应与截至2022年12月31日及截至2022年12月31日的财务报表以及公司于2023年2月16日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告(2022年10-K表格年度报告)中的财务报表一起阅读。
未经审核的中期简明综合财务报表按与经审核财务报表相同的基准编制，并在必要时在本报告中更新。本公司管理层认为，随附的未经审计的中期简明综合财务报表包含所有必要的调整，以公平地反映本公司截至2023年6月30日的财务状况、截至2023年和2022年6月30日的三个月和六个月的经营业绩、截至2023年和2022年6月30日的三个月和六个月的股东权益以及截至2023年和2022年6月30日的六个月的现金流量。这样的调整是正常的和反复出现的。截至2023年6月30日的三个月和六个月的业绩不一定表明截至2023年12月31日的一年或任何未来时期的业绩。
随附的未经审计的中期简明综合财务报表包括公司及其全资子公司Blueprint Medicines Security Corporation(马萨诸塞州为买卖和持有证券而设立的子公司)、Blueprint Medicines(瑞士)GmbH、Blueprint Medicines(荷兰)B.V.、Blueprint Medicines(UK)Ltd.、Blueprint Medicines(德国)GmbH、Blueprint Medicines(西班牙)S.L.、Blueprint Medicines(法国)SAS和Blueprint Medicines(意大利)S.r.l。
10
目录表
预算的使用
按照公认会计原则编制财务报表要求公司管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。实际结果可能与这些估计不同。管理层在选择适当的财务会计政策以及制定编制财务报表时使用的估计和假设时考虑了许多因素。管理层必须在这一过程中做出重大判断。管理层的估算过程往往可能产生一系列潜在的合理估算，管理层必须选择一个在该合理估算范围内的数额。估计数用于以下领域：收入确认、库存、经营租赁使用权资产、经营租赁负债、基于股票的补偿费用、应计费用、与销售未来特许权使用费和未来收入有关的负债、股权投资和所得税。实际结果可能与这些估计不同。俄罗斯入侵乌克兰并未对该公司的业务、经营业绩和财务状况产生实质性影响。
重大会计政策
在编制截至2023年6月30日止三个月及六个月的简明综合财务报表时所使用的主要会计政策，与2022年年报10-K表格中综合财务报表附注2所述的政策一致，但以下新政策除外。
基于业绩的限制性股票单位奖
基于业绩的限制性股票单位奖励(PSU)在授予日的公允价值是使用带有蒙特卡洛模拟的网格模型来估计的。该估值方法采用了若干关键假设，包括于授出日界定的连续交易日平均收市价、估值日股价、按历史波动率计算的预期波动率、基于波动率数据的相关系数、无风险回报率及预期股息率。预期可赚取实际股份的可能性于授出日估值中予以考虑，而开支并未调整以反映实际赚取的单位。在服务期结束时，PSU的悬崖背心和PSU的补偿费用在适用的服务期内直线确认。
新会计公告
自指定生效日期起，财务会计准则委员会或公司采用的其他准则制定机构会不时发布新的会计声明。本公司认为，采用最近发布的准则不会对其简明综合财务报表和披露产生或可能产生重大影响。
3.融资安排
特许权使用费医药购销协议
在……上面
尽管该公司向Royalty Pharma出售了GAVRETO在全球(CStone地区和美国地区除外)净销售额中获得版税的所有权利，但该公司继续在全球范围内与罗氏共同开发pralsetinib，因此参与了这些未来版税的产生。由于公司持续的重大参与，公司继续将根据罗氏pralsetinib合作协议赚取的与基础地区相关的任何特许权使用费以及开发和商业化里程碑，作为其综合经营报表和全面亏损的合作收入。这笔交易的净收益被记为与综合资产负债表中未来特许权使用费和收入的销售有关的负债。该公司增加了$
11
目录表
估计包含对记录金额和将在未来期间确认的利息支出产生影响的假设。
由于已向Royalty Pharma支付款项，债务余额将在《Royalty Pharma》的有效期内有效偿还。为了确定债务的摊销，该公司估计了在协议有效期内向Royalty Pharma支付的未来特许权使用费的总额。每个报告期的具体还款金额可能会有所不同。GAVRETO在相关地区的净收入大幅增加或减少将影响利息支出和与此安排相关的负债。本公司定期评估向Royalty Pharma支付的预期款项，并对与此安排相关的负债摊销进行前瞻性调整，以应对此类付款的重大变化，包括与GAVRETO在安排有效期内相关地区的商业前景相关的不确定性的预期影响。
2023年2月，本公司收到罗氏公司的书面通知，通知他们为方便起见选择终止与罗氏普拉塞替尼的合作协议。终止协议将于2024年2月生效，届时该公司将从罗氏公司手中重新获得GAVRETO的商业化和开发权，不包括CStone地区。截至2023年6月30日，ASC 405项下的任何取消识别条件负债于截至2023年6月30日止三个月及六个月期间，考虑到因终止罗氏普拉塞替尼合作协议而导致GAVRETO于相关地区的商业前景存在重大不确定性，本公司
根据特许权使用费购买协议，该公司有资格获得总额高达$
与第六街合伙公司的融资安排
2022年7月，公司关闭
第六街合作伙伴买卖协议
根据未来收入购买协议，公司收到毛收入#美元。
该公司继续拥有AYVAKIT/AYVAKYT的研究、开发、制造和商业化，如果获得批准，还拥有elenestinib，并继续大量参与未来收入购买协议下的现金流的产生。因此，公司继续将AYVAKIT/AYVAKYT的全球产品销售所获得的任何收入，以及如果获得批准，则将elenestinib的收入计入其综合经营报表和全面亏损。从交易中收到的净收益在合并资产负债表中记为与出售未来特许权使用费和收入有关的负债。该公司增加了$
12
目录表
当向Sixth Street Partners支付款项时，负债余额将在未来收入购买协议的有效期内有效偿还。为了确定债务的摊销，该公司估计了在安排的有效期内向Sixth Street Partners支付的未来收入总额。每个报告期的具体还款金额可能会有所不同。AYVAKIT/AYVAKYT以及(如果获得批准)elenestinib的全球产品销售大幅增加或减少，将对与此安排相关的负债、利息支出和还款期限产生重大影响。本公司定期评估向Sixth Street Partners支付的预期款项，并根据该等款项的重大变化，前瞻性地调整与这项安排有关的负债摊销。截至2023年6月30日，公司对这笔总利息支出的估计导致有效年利率为
截至2023年6月30日，与这一安排相关的负债的账面净值为$
截至2023年1月1日的账面价值 | $ | | |
已确认利息支出 | | ||
付款 | ( | ||
截至2023年6月30日的账面价值 | $ | |
第六街合伙人定期贷款
双方就交易订立的融资协议规定：(I)最高可达#美元的优先担保定期贷款安排
作为与Sixth Street Partners的融资协议的一部分，该公司获得了#美元的毛收入。
下表显示了负债账户内的活动(以千为单位)：
截至2023年1月1日的账面价值 | $ | | |
已确认利息支出 | | ||
付款 | ( | ||
截至2023年6月30日的账面价值 | $ | |
除若干例外情况外，本公司于融资协议项下的责任以本公司几乎所有资产及本公司若干附属公司的抵押权益作抵押。融资协议载有惯常的负面契诺，除其他事项外，除若干例外情况外，该等契约或会限制本公司产生额外留置权、招致额外债务、作出投资(包括收购)、进行根本性改变、出售或处置构成抵押品的资产(包括若干知识产权)、派发股息或就任何分派或付款或赎回、注销或购买任何股权、修订、修改或豁免若干重大协议或组织文件，以及支付若干附属债务的能力。融资协议亦要求本公司维持至少(I)美元的综合流动资金。
13
目录表
于2023年6月30日，本公司遵守融资安排下的公约适用条款及条件。
4.有价证券
2023年6月30日、2023年6月30日和2022年12月31日的有价证券包括以下内容(以千为单位)：
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
2023年6月30日 | 成本 |
| 利得 | 损失 | 价值 | |||||||
可供出售的有价证券： | ||||||||||||
美国政府机构证券。 | $ | — | ( | $ | | |||||||
美国国库债务 | | ( | | |||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
2022年12月31日 | 成本 |
| 利得 | 损失 | 价值 | |||||||
可供出售的有价证券： | ||||||||||||
美国政府机构证券 | $ | | — | ( | $ | | ||||||
美国国库债务 | | | ( | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
下表按证券处于亏损状态的时间长度汇总了截至2023年6月30日和2022年12月31日处于亏损状态的公司可供出售证券的估计公允价值(以千为单位)和数量：
2023年6月30日 |
| 2022年12月31日 | ||||||||||
公平 |
| 数量 |
| 公平 |
| 数量 | ||||||
价值 |
| 证券 |
| 价值 |
| 证券 | ||||||
12个月或以下未实现亏损的债务证券 | $ | | | $ | |
| | |||||
未实现亏损超过12个月的债务证券 | | | |
| | |||||||
未实现亏损的债务证券总额 | $ | | | $ | |
| | |||||
该公司有意愿和能力持有其债务证券，直至恢复。结果，该公司做到了
下表汇总了截至2023年6月30日公司可供出售证券按合同到期日的摊余成本基础和估计公允价值和2022年12月31日(千)：
| 2023年6月30日 |
| 2022年12月31日 | |||||||||
| 摊销 |
| 公平 |
| 摊销 |
| 公平 | |||||
| 成本 |
| 价值 |
| 成本 |
| 价值 | |||||
一年内 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
一到五年后 |
| |
| |
| |
| | ||||
总计 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
14
目录表
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月债务证券到期收益(单位：千)：
截至三个月 |
| 截至六个月 | ||||||||||
6月30日 |
| 6月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
债务证券到期收益 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
《公司》做到了
5.金融工具的公允价值
下表汇总了公司截至2023年6月30日按公允价值经常性计量的现金等价物和有价证券(单位：千)：
|
| 主动型 |
| 可观察到的 |
| 看不见 | ||||||
6月30日 | 市场 | 输入量 | 输入量 | |||||||||
描述 | 2023 | (一级) | (二级) | (第三级) | ||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | | — | $ | — | ||||||
可供出售的有价证券： | ||||||||||||
美国政府机构证券。 | | — | | — | ||||||||
美国国库债务 | | | — | — | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | — | ||||
下表汇总了公司截至2022年12月31日按公允价值经常性计量的现金等价物和有价证券(单位：千)：
|
| 主动型 |
| 可观察到的 |
| 看不见 | ||||||
12月31日 | 市场 | 输入量 | 输入量 | |||||||||
描述 | 2022 | (一级) | (二级) | (第三级) | ||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
美国国库债务 | | | — | — | ||||||||
可供出售的有价证券： | ||||||||||||
美国政府机构证券。 | | — | | — | ||||||||
美国国库债务 | | | — | — | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | — | ||||
6.产品收入准备金和免税额
2020年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准AYVAKIT用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的无法切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)。2020年9月，欧盟委员会授予AYVAKYT有条件的营销授权，作为治疗携带PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST的成年患者的单一疗法。2021年6月，FDA批准了AYVAKIT，扩大了标签适应症，将患有进展性SM(ASM)、伴有血液肿瘤的SM(SM-ANN)和肥大细胞白血病(MCL)的成年患者包括在内。2022年3月，欧盟委员会扩大了AYVAKYT的营销授权，将至少一种系统治疗后的ASM、SM-Ahn或MCL成年患者的治疗包括在内。2023年5月，FDA批准AYVAKIT用于治疗成人惰性SM患者。
15
目录表
下表汇总了截至6月30日的三个月和六个月的产品销售确认收入。2023年和2022年(千人)：
截至三个月 |
| 截至六个月 | ||||||||||
6月30日 |
| 6月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
美国 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
世界其他地区 | | | | | ||||||||
产品总收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
该公司主要通过专业分销商和专业药店销售AYVAKIT/AYVAKYT。下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月占生产总值10%或更多的客户(以千为单位)：
截至三个月 |
| 截至六个月 | ||||||||||
6月30日 |
| 6月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
客户1 | % | % | % | % | ||||||||
客户2 | % | % | % | % | ||||||||
下表汇总了到期金额为
6月30日 |
| 12月31日 | ||||
2023 |
| 2022 | ||||
客户1 | % | % | ||||
客户2 | % | % | ||||
客户3 | * | % | ||||
客户4 | % | * | ||||
*表示客户的份额低于
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的六个月产品收入津贴和储备类别的活动(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 | |||||
2023 | 2022 | ||||
1月1日期初余额 | $ | | $ | | |
与本期销售有关的准备金 |
| | | ||
与前期销售相关的调整 |
| ( | ( | ||
贷方和付款 |
| ( | ( | ||
6月30日期末余额 | $ | | $ | | |
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司未经审计的简明综合资产负债表中计入的准备金总额摘要如下(单位：千)：
6月30日 |
| 12月31日 | |||
2023 |
| 2022 | |||
应收账款减少额，净额 | $ | | $ | | |
应计费用的组成部分 | | | |||
与收入相关的准备金总额 | $ | | $ | | |
16
目录表
7.库存
2023年6月30日和2022年12月31日的资本化库存包括以下内容(单位：千)：
6月30日 | 12月31日 | |||||
2023 |
| 2022 | ||||
原料 | $ | | $ | | ||
Oracle Work in Process | | | ||||
成品 |
| |
| | ||
总计 | $ | | $ | | ||
资产负债表分类
6月30日 | 12月31日 | |||||
2023 |
| 2022 | ||||
库存 | $ | $ | | |||
其他资产 |
| |
| | ||
总计 | $ | | $ | | ||
由于过剩、陈旧、滞销或其他原因而减记的存货金额计入销售成本。该公司确认减记#美元。
8.受限现金
在2023年6月30日和2022年12月31日，美元
9.应计费用
应计费用包括以下各项(以千计)：
6月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
研究、开发和商业合同成本 | $ | | $ | | ||
员工薪酬 | | | ||||
应计专业费用 |
| |
| | ||
与收入相关的准备金 | | | ||||
其他 | | | ||||
总计 | $ | | $ | | ||
10.协作和许可协议
IDRx
2022年8月，本公司签订了与IDRx，Inc.(IDRx)的许可协议，根据该协议，公司向IDRx授予独家的、在全球范围内承担特许权使用费的许可，以开发该公司内部发现的KIT外显子13抑制剂IDRX-73(IDRx许可协议)。IDRx是一家临床阶段的生物制药公司，Mong IDRx的创始人是亚历克西斯·鲍里斯、乔治·德米特里医学博士和尼古拉斯·莱登博士，他们都是当时公司的董事会成员。由于这些关系，与IDRx的交易是关联方交易。
17
目录表
关于IDRx许可协议，本公司还与IDRx签订了股票购买协议(IDRx股票购买协议)，根据该协议，公司收到
该公司还有资格获得最高$
除非提前终止，否则IDRx许可协议将在下列最晚的时间以国家/地区、许可产品为基础到期：(A)涉及该许可产品的许可专利内的最后一项有效权利要求在该国家/地区到期；(B)该许可产品在该国家/地区的监管排他期届满；或(C)该许可产品在该国家/地区首次商业销售10周年。在任何此类许可产品的期限结束后，在该地区到期时，授予IDRx的许可将成为独家的、永久的、不可撤销的、全额支付和免版税的。为了方便起见，IDRx可以随时终止IDRx许可协议，至少在
本公司考虑了ASC 606合并合同的标准，并决定IDRx许可协议和IDRx股票购买协议应合并为一份合同，因为它们是在相互协商和签订的情况下达成的。因此，该公司决定
该公司根据ASC 606评估了IDRx许可协议。该公司根据协议确定了以下重大承诺：(1)独家许可证和(2)初始专有技术转让。公司认定，独家许可和最初的专有技术转让彼此没有区别，因为如果没有相应的专有技术转让，独家许可的价值有限。因此，为了ASC 606的目的，公司确定这些
就ASC 606而言，IDRx许可协议在合同开始时的交易价格被确定为$
本公司的结论是，优先股投资应计入股权投资，因为它不是强制赎回的，本公司也没有单方面赎回优先股的权利，本公司及其关联方在IDRx中没有控股权，也没有能力通过优先股的所有权影响财务和经营政策。IDRx的优先股不是交易所交易的，也没有易于确定的公允价值。因此，本公司占比优先
18
目录表
股权投资的计量选择项下的股票投资，其公允价值不容易确定，成本为#美元。
变种生物
2022年2月，本公司签订了独家报道与OnCopia Treateutics，Inc.，d/b/a Proteovant Treateutics，Inc.(Proteovant)的合作协议(Proteovant合作协议)，共同研究和推进
公司向Proteovant预付了#美元
本公司的结论是，Proteovant在整个期间向本公司提供研究服务，直到本公司能够行使其选择权获得全球独家许可证，以开发和商业化任何特许化合物。因此，公司记录了#美元。
再鼎医药
2021年11月，本公司与再鼎医药(上海)有限公司(再鼎医药)签订合作协议(再鼎医药协议)，以开发和商业化某些用于治疗中国地区(包括内地中国、香港、澳门和台湾(统称为再鼎医药地区))由表皮生长因子受体驱动的非小细胞肺癌的许可产品。这项合作旨在加速和扩大特许产品的全球开发，目前这些产品包括BLU-945和BLU-525(作为BLU-701的备用候选)。本公司保留再鼎医药地区以外的特许产品的独家权利。
根据再鼎医药协议，公司收到一笔现金预付款#美元。
19
目录表
在再鼎医药地区进行的临床试验，但本公司与再鼎医药共同承担的再鼎医药协议所界定的指定共同服务成本除外。
根据再鼎医药协议的条款，再鼎医药负责在再鼎医药地区开展与获得许可的候选药物有关的所有开发和商业化活动。此外，根据再鼎医药协议，双方已向对方授予特定知识产权许可，以使对方能够履行其在再鼎医药协议下的义务和行使其权利，包括授予许可，使各方能够根据再鼎医药协议的条款进行研究、开发和商业化活动。
再鼎医药协议将在逐个产品和地区逐个许可的基础上继续下去，直到(I)12这是许可产品在再鼎医药地区首次商业销售的周年日，(Ii)与本公司在再鼎医药地区的产品专利权有关的最后有效专利权利要求届满之日，及(Iii)该产品在再鼎医药地区的最后一项监管独家经营权届满之日。再鼎医药为方便起见，可以在协议终止后书面通知解除协议。生效日期的周年(A)至少
本公司对再鼎医药协议进行评估，以确定该协议是否属于ASC808范围内的合作安排。本公司的结论是，再鼎医药协议是ASC808项下的合作协议，因为双方均为临床试验的积极参与者，并根据再鼎医药协议面临该等活动的重大风险和回报。公司认定，再鼎医药协议中包含
公司根据ASC606评估了再鼎医药地区特定许可证和相关活动，因为这些交易被认为是与客户的交易，并确定了
该公司根据ASC 606对该许可证进行了评估，并得出结论认为该许可证是一个功能性知识产权许可证。本公司确定，再鼎医药在授出时受益于许可证以及初始技术转让，因此相关履行义务在某个时间点得到履行。另外，
20
目录表
本公司日后在再鼎医药地区销售特许产品时，有权获得再鼎医药的销售里程碑和特许权使用费，收入将在相关销售发生时确认。与再鼎医药地区特定活动有关的费用可由再鼎医药偿还，并确认为收入。在截至2023年6月30日的三个月内，该公司
就ASC606而言，再鼎医药协议在安排开始时的交易价被确定为$
本公司于每个报告期末及不确定事件解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格，如有需要，本公司调整其对交易价格的估计，当纳入交易价格可能不会导致重大收入逆转时，交易价格的任何增加将被确认为收入。
罗氏-普拉塞替尼合作
2020年7月，公司与F.Hoffmann-La Roche有限公司和罗氏集团(统称为罗氏)的成员基因泰克公司签订了一项合作协议(Roche pralsetinib合作协议)，根据该协议，公司授予罗氏公司在全球独家开发和商业化该公司的候选药物pralsetinib的权利，不包括Cstone地区(定义如下)，以及在美国开发和商业化pralsetinib的共同独家许可。
根据罗氏的pralsetinib合作协议，该公司收到了一笔预付现金#美元
在美国，该公司和罗氏公司同意合作，共同将Pralsetinib商业化，并平等分担责任、利润和亏损。此外，该公司有资格从美国境外的普拉塞替尼的年净销售额获得从十几岁到二十五岁不等的分级特许权使用费，不包括大中国(罗氏地区)。该公司和罗氏公司还同意在全球范围内共同开发Pralsetinib治疗RET改变的实体肿瘤，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他甲状腺癌以及其他实体肿瘤。该公司和罗氏公司分担普拉塞替尼的全球开发成本，费率为
关于与罗氏的合作协议，本公司于2020年7月13日亦与罗氏控股有限公司(罗氏控股)订立购股协议，根据协议，本公司发行及出售合共
21
目录表
该公司考虑了ASC 606关于合并合同的标准，并决定将罗氏Pralsetinib合作协议和股票购买协议合并为一份合同，因为它们是在相互考虑的情况下谈判和签订的。该公司根据普通股在发行之日的公允市值计算向罗氏控股公司发行的普通股。向罗氏控股公司发行的普通股的公平市场价值为#美元。
该公司确定，罗氏普拉塞替尼的合作协议包含
该公司根据ASC 606对罗氏的pralsetinib许可进行了评估，得出结论认为pralsetinib许可是一种功能性知识产权许可，是一项独特的履行义务。本公司确定，罗氏在授予时受益于pralsetinib许可证，因此相关的履行义务在某个时间点得到履行。
该公司根据ASC 606评估了罗氏地区的活动，并确定了
就ASC 606而言，在安排开始时，罗氏合作协议的交易价格被确定为$
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月根据罗氏pralsetinib合作确认的收入(单位：千)：
| 截至三个月 |
| 截至六个月 | |||||||||
| 6月30日 |
| 6月30日 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
与前美国领土活动相关的制造和研发服务 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
专利权使用费收入 |
| |
| |
| |
|
| | |||
罗氏pralsetinib协作总收入 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
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目录表
对于双方参与普罗塞替尼的全球开发和GAVRETO的美国商业化活动，该公司得出结论，与这些活动相关的活动和成本分摊付款属于ASC 808的范围，因为双方都是开发、制造和商业化活动的积极参与者，根据罗氏普罗塞替尼合作协议，双方都面临这些活动的重大风险和回报。向罗氏公司支付或偿还与全球开发活动有关的款项，均作为研究和开发费用的增加或减少入账。
2020年9月，FDA批准GAVRETO加速批准用于经FDA批准的测试检测出的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。2020年12月，FDA批准了GAVRETO的加速批准，将标签适应症扩大到12岁及以上患有晚期或转移性RET突变甲状腺癌(MTC)的成人和儿童患者，他们需要系统治疗(罗氏随后于2023年6月自愿撤回，随后FDA于2023年7月20日正式撤回)，或者晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌需要系统治疗且放射性碘不耐受(如果放射性碘合适)。
在2021年7月1日之前，该公司是向美国客户销售产品的主体，并将向第三方销售的收入确认为产品收入、综合经营报表中的净额和全面亏损。2021年7月1日，罗氏接管了GAVRETO在美国与向客户销售产品、定价和分销相关的某些责任，成为记录向美国客户销售产品的负责人，该公司在其合并运营报表和全面亏损中确认其分担的部分商业损失为协作损失分担。
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月期间，GAVRETO向美国客户销售产品所确认的亏损分摊金额(以千为单位)：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
该公司在美国为普罗塞替尼承担的亏损份额 |
| $ | |
| $ | | $ | | $ | | ||
下表汇总了在截至6月30日的三个月和六个月内，与GAVRETO在美国商业化相关的销售、一般和管理费用的减少，以及与罗氏公司合作的普罗塞替尼的全球开发活动相关的研发费用的增加。2023年和2022年(千人)：
截至三个月 |
| 截至六个月 | ||||||||||
6月30日 |
| 6月30日 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
减少销售、一般和行政费用 |
| $ | |
| $ | |
| $ | | $ | | |
研发费用增加 |
| $ | |
| $ | |
| $ | | $ | | |
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年12月31日与罗氏pralsetinib合作相关的合同资产和负债(单位：千)：
6月30日 | 十二月三十一日， | |||||
2023 | 2022 | |||||
未开单应收账款 |
| $ | |
| $ | — |
应计费用 |
| $ | |
| $ | |
尽管公司于2022年6月将罗氏在罗氏地区的GAVRETO销售中获得特许权使用费的权利出售给Royalty Pharma，但考虑到公司对未来特许权使用费的持续参与，公司将继续核算与罗氏地区活动相关的任何特许权使用费
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目录表
根据罗氏的pralsetinib合作协议，作为其合并运营报表和全面亏损的合作收入。有关其他资料，请参阅附注3-融资安排.
铁线莲属
2019年10月，该公司与Ipsen S.A.的全资子公司克莱门蒂亚制药公司(Clemania)签订了一项许可协议(克莱门蒂亚协议)。根据克莱门蒂亚协议，公司向克莱门蒂亚授予了全球独家、收取特许权使用费的许可，以开发和商业化BLU-782，BLU-782是该公司用于治疗进展性纤维发育不良(FOP)的口服高选择性研究ALK2抑制剂，以及与BLU-782计划相关的特定其他化合物。
根据克莱门蒂亚协议，该公司收到一笔预付现金#美元。
除非根据Clemens协议的条款提前终止，否则该协议将在没有或将到期的版税支付之日按国家和逐个许可产品的基础上到期。克莱门蒂亚可以在任何时候终止协议，至少在
该公司根据ASC 606对Clemens协议进行了评估，因为该协议代表了与客户的交易。该公司根据该协议确定了以下材料承诺：(1)开发、制造和商业化BLU-782的独家许可证；(2)BLU-782计划的技术转让；(3)现有制造库存的转让；以及(4)正在进行的制造库存的转让。此外，本公司认定独家许可与技术转让没有区别，因为独家许可在没有相应技术转让的情况下价值有限。因此，为了ASC 606的目的，公司确定这些
该公司确定，该安排开始时的交易价格为#美元。
截至2023年6月30日的三个月和六个月，以及截至2022年6月30日的三个月，
曾经有过
24
目录表
CStone制药公司
于2018年6月，本公司与中石医药订立合作及许可协议(中石协议)，据此，本公司授予中石独家权利，于内地中国、香港、澳门及台湾(各自为中石地区及合称中石地区)作为单一疗法或作为综合疗法的一部分，开发及商业化本公司的候选药物avapritinib、pralsetinib及feogatinib，包括备用剂型及若干其他形式。
公司收到了一笔现金预付款#美元。
根据CStone协议的条款，CStone负责在CStone区域内进行与授权产品相关的所有开发和商业化活动。除特定例外情况外，在CStone协议期限内，双方同意其或其关联公司不会在CStone领土内进行与FGFR4、KIT、PDGFRA和RET的选择性抑制剂有关的特定开发和商业化活动。此外，根据CStone协议，每一方均已向另一方授予特定的知识产权许可，以使另一方能够履行其在CStone协议下的义务和行使其权利，包括授予许可，使每一方能够根据CStone协议的条款进行研究、开发和商业化活动。
CStone协议将继续以逐个许可产品和逐个CStone区域的许可产品为基础，直到(I)
该公司对CStone协议进行了评估，以确定它是否是针对ASC 808的合作安排。该公司确定，有
25
目录表
关于CStone协议中的全球开发部分，CStone不是客户。因此，公司根据CStone协议收到的用于包括制造在内的全球开发活动的净付款被计入相关费用的减少。
于截至2023年6月30日止三个月及六个月内，本公司并无与全球发展活动相关的重大制造及研发服务。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，公司确认减少了$
该公司根据ASC 606评估了CStone领域的特定许可证和相关活动，因为这些交易被视为与客户的交易。该公司在该安排下确定了以下重大承诺：(1)
该公司根据ASC 606评估了与许可产品的开发和商业供应相关的制造活动的提供作为一种选择，以确定这些制造活动是否为CStone提供了任何物质权利。本公司的结论是，制造活动不是以显著和递增的折扣发行的，因此不向CStone提供任何实质性权利。因此，制造活动在安排开始时作为履约义务被排除在外。
根据这些评估，该公司确定了
根据CStone协议，为了评估ASC 606的交易价格，公司确定预付金额为$
在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，与实现的监管里程碑相关的现金对价为
在与CStone达成协议后，该公司签订了有关Avapritinib和Pralsetinib的制造技术转让协议，这些协议涉及专门为Cstone地区进行的药品供应和商业化活动。这些协议中的制造活动被认为是不同的
26
目录表
CStone合作协议和合作收入的履约义务在向CStone交付药物物质和药物产品时确认。
截至6月30日的三个月和六个月根据CStone协议确认的收入摘要。2023年和2022年情况如下(单位：千)：
截至三个月 | 截至六个月 | ||||||||||
6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
许可证里程碑收入 | $ | |
| $ | — | $ | |
| $ | | |
与CStone地区特定活动相关的制造服务和特许权使用费收入 | | | | | |||||||
CStone协作总收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
下表列出了截至2023年6月30日和2022年12月31日与CStone协作相关的合同资产(以千为单位)：
6月30日 | 十二月三十一日， | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
应收账款净额 |
| $ | |
| $ | |
未开单应收账款 |
| |
| | ||
合同责任 | | | ||||
截至2023年6月30日和2022年12月31日与CStone合作相关的合同责任主要是由于CStone为CStone领土提供普拉塞替尼的商业供应而预付的款项。
罗氏--免疫治疗合作
2016年3月，该公司与F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(统称为罗氏)签订了一项合作和许可协议(修订后的罗氏免疫治疗协议)，以发现、开发和商业化针对被认为在癌症免疫治疗中重要的激酶的小分子疗法，作为单一产品或可能与其他疗法结合使用。
根据罗氏免疫治疗协议，罗氏最初被授予最高
公司收到了一笔现金预付款#美元。
在2018年1月1日采用新标准时，公司根据ASC 606对这一安排进行了评估，并得出结论认为该协议是与客户的合同。该公司确定了
根据罗氏免疫疗法协议，为了评估适当的交易价格，该公司决定，截至2018年1月1日，预付金额为$
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目录表
对价将包括在安排开始时的交易价格中。该公司实现的总收益为
该公司根据与每个项目的研究和开发活动相关的成本以及未来为履行绩效义务而预计发生的成本，确认与绩效义务相关的收入，因为研究和开发服务是使用输入法提供的。控制权的移交发生在这段时间内，管理层认为，这是在履行履约义务方面取得进展的最佳衡量标准。尚未确认为收入的已收到金额在公司综合资产负债表中作为合同负债递延，并在剩余的研究和开发期间确认，直到履行义务得到履行。
在截至2022年6月30日的6个月中，公司和罗氏批准了BLU-852作为单一药物并与泰唑珠单抗联合用于晚期癌症的IND使能活动的临床开发计划，由于公司和罗氏同意分担某些临床开发成本，公司减少了$
因为减少了估计的生命周期成本为履行履行义务及增加合作协议的合计交易价格，该公司确认了累计收入追赶美元
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月，根据罗氏免疫疗法协议确认(或减少)的收入摘要如下(以千为单位)：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
罗氏合作研发服务收入 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | ( |
在截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月期间，由于合同负债余额的变化，公司确认了以下收入(以千计)：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
期初列入合同负债的数额 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年12月31日与罗氏免疫治疗协议相关的负债(单位：千)：
| 2023年6月30日 |
| 2022年12月31日 | |||||||||||||||
| 当前 |
| 非电流 |
| 总计 |
| 当前 |
| 非电流 |
| 总计 | |||||||
递延收入 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
应计费用 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
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目录表
11.基于股票的薪酬
2015年股票期权和激励计划
2015年，公司董事会和股东批准了2015年股票期权和激励计划(2015计划)，取代了经修订的公司2011年股票期权和授予计划(2011计划)。2015年计划包括激励性股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、业绩限制性股票单位、非限制性股票、绩效奖励和现金奖励。该公司最初总共保留了
2020年激励计划
2020年3月，本公司董事会通过了《2020年激励计划》(以下简称《激励计划》)，根据《激励计划》和《纳斯达克规则》的规定，本公司可授予非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位等以股票为基础的奖励。该公司最初总共保留了
股票期权
下表汇总了截至2023年6月30日的六个月的股票期权活动：
加权平均 | |||||
股票 | 行权价格 | ||||
截至2022年12月31日未偿还债务 |
| | $ | | |
授与 |
| | | ||
已锻炼 |
| ( | | ||
取消 |
| ( | | ||
截至2023年6月30日未偿还 |
| | $ | | |
可于2023年6月30日行使 |
| | $ | | |
截至2023年6月30日，与未归属股票期权奖励相关的未确认补偿支出总额为5美元。
29
目录表
限制性股票单位
下表汇总了截至2023年6月30日的6个月的限制性股票单位活动：
加权平均 | |||||
| 股票 |
| 授予日期公允价值 | ||
截至2022年12月31日的未归属股份 |
| | $ | | |
授与 |
| |
| | |
既得 |
| ( |
| | |
被没收 |
| ( |
| | |
2023年6月30日的未归属股份 |
| | $ | | |
截至2023年6月30日，与未归属限制性股票单位相关的未确认补偿支出总额为美元。
基于业绩的限制性股票单位
在2023年第一季度，该公司开始授予基于业绩的限制性股票单位(PSU)，这些单位将在库存中结算。授予员工的PSU具有
参与者最终可能会在
下表汇总了截至2023年6月30日的六个月的PSU活动：
加权平均 | |||||
授予日期 | |||||
| 股票 |
| 授予日期公允价值 | ||
截至2022年12月31日的未归属股份 |
| | $ | | |
授与 |
| |
| | |
既得 |
| — |
| — | |
被没收 |
| — |
| — | |
2023年6月30日的未归属股份 |
| | $ | | |
截至2023年6月30日，与未归属PSU相关的未确认补偿支出总额为$
该公司在授予日使用带有蒙特卡洛模拟的点阵模型对PSU进行估值。该估值方法采用了若干关键假设，包括于授出日界定的连续交易日平均收市价、估值日股价、按历史波动率计算的预期波动率、基于波动率数据的相关系数、无风险回报率及预期股息率。预期可赚取实际股份的可能性于授出日估值中予以考虑，而开支并未调整以反映实际赚取的单位。
2015年员工购股计划
2015年，公司董事会和股东批准了2015年员工购股计划(2015 ESPP)，该计划于2015年5月公司首次公开募股结束时生效。这个
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目录表
该公司最初总共保留了
基于股票的薪酬费用
公司确认了基于股票的薪酬费用为$
截至三个月 | 截至六个月 | ||||||||||
6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
股票期权 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
限制性股票单位 | | | | | |||||||
基于业绩的限制性股票单位 | | — | | ||||||||
员工购股计划 | | | | | |||||||
小计 | | | | | |||||||
资本化股票薪酬成本 | ( | ( | ( | ( | |||||||
计入总成本和运营费用的股票薪酬费用 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
基于股票的薪酬费用，包括在运营费用中的部分，按未经审计的简明综合业务报表和综合亏损分类如下(以千计)：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | |||||||
研发 | $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | | |
销售、一般和行政 |
| |
| |
| |
| | ||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
12.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是净亏损除以期间已发行的加权平均股份，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损是通过根据当期已发行普通股等价物的稀释效应调整加权平均已发行股份来计算的。在计算稀释每股净亏损时，股票期权、未归属的限制性股票单位、PSU和ESPP股票被视为普通股等价物，但由于其影响将是反摊薄的，因此不包括在计算稀释每股净亏损中；因此，由于公司的净亏损，基本和稀释后每股净亏损在所有期间都是相同的。
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目录表
以下普通股等价物不包括在截至2022年6月30日和2022年6月30日的六个月的稀释每股净亏损的计算中，因为计入它们将产生反稀释效应(以千计)：
6月30日 | ||||
| 2023 |
| 2022 | |
股票期权 |
| | | |
限制性股票单位 |
| | | |
基于业绩的限制性股票单位 | | — | ||
ESPP股票 | | | ||
总计 |
| |
| |
13.所得税
本公司采用资产负债法核算所得税。根据这一方法，递延税项资产和负债是根据资产和负债的财务报表账面金额和税基之间的差额确定的，采用现行税率，预计暂时性差额将在这些年度发生逆转。当递延税项资产极有可能无法变现时，本公司会提供估值拨备。
递延所得税资产的变现取决于未来期间能否产生足够的应税收入，在这些期间，暂时性差异有望逆转。如该等资产的变现不符合较可能的准则，本公司将对考虑中的递延所得税资产应用估值减值。估值免税额会定期检讨，若估值免税额的评估较有可能改变，则估值免税额会作出相应调整。截至2023年6月30日，该公司对其美国和外国递延税项资产应用了全额估值津贴。
自2022年1月1日起，《减税和就业法案》(TCJA)的一项规定已生效，从而大大改变了IRC(美国证券交易委员会)第174节对研究和实验(R&E)支出的处理方式。174项费用)。从历史上看，商家可以选择扣除美国证券交易委员会。174发生的年度费用或在五年内对成本进行资本化和摊销。然而，新的TCJA条款取消了这一选项，将需要美国证券交易委员会。174项与在美国进行的研究相关的费用将在五年内资本化和摊销。对于与美国以外的研究相关的费用，美国证券交易委员会。174项费用将在15年内资本化和摊销。该公司已计入在截至2023年6月30日的6个月内对这些成本进行资本化和摊销所产生的税收影响。
2022年6月30日，公司与Royalty Pharma签订了特许权使用费购买协议，并与Sixth Street Partners签订了未来收入购买协议。根据协议，该公司收到的毛收入为#美元。
2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年《降低通货膨胀法案》(H.R.5376)，使之成为法律。它包括旨在鼓励投资于可再生能源和替代能源、采用电动汽车以及提高建筑物和社区能效的所得税激励措施。为了为这些激励措施提供资金，法律对利润超过10亿美元的公司的调整后财务报表收入征收15%的公司替代最低税(CAMT)。它还引入了一项针对美国上市公司股票回购的新消费税。CAMT适用于2022年12月31日之后开始的纳税年度，而公司股票回购的消费税适用于2022年12月31日之后的股票回购。本公司预计个人退休帐户不会对实际税率或应付所得税及递延所得税状况产生重大影响。
截至2023年6月30日，公司预计截至2023年12月31日的日历年度将处于应税亏损状态，并已记录所得税支出$
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目录表
截至2023年6月30日的月份。尽管公司预测由于在此期间记录不利的离散项目的影响以及来自公司应纳税的司法管辖区的应纳税收入的影响而出现应纳税损失，但公司仍记录了所得税拨备。
截至2023年6月30日，该公司有未确认的税收优惠总额，不包括利息和罚款约为$
14.租契
该公司的建筑租约包括不可撤销的经营租约下的办公和实验室空间。租赁协议载有可由本公司选择续期的多项条款，在计算经营租赁资产及经营租赁负债时只包括若干已行使的续期选择权，因为截至2023年6月30日，其他续期选择权并不能合理地确定是否会被行使。租赁协议不包含剩余价值担保和截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的租赁费用构成如下(以千为单位)：
截至三个月 | 截至六个月 | ||||||||||
6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
经营租赁： | 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||
租赁成本： | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
转租收入： | — | ( | — | ( | |||||||
净租赁成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
本公司关于悉尼街38号物业的分租协议已于2022年到期。截至2023年6月30日，本公司尚未订立任何重大短期租赁或融资租赁。
截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的六个月与租赁相关的补充现金流信息如下(单位：千)：
截至六个月 | |||||
6月30日 | |||||
2023 | 2022 | ||||
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | $ | | $ | | |
取得使用权资产所产生的租赁负债： | |||||
经营租约 | $ | | $ | — | |
经营租赁的加权平均剩余租期和加权平均贴现率如下：
经营租约 | |||||
加权平均剩余租赁年限(年) | |||||
加权平均贴现率 |
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目录表
15.承付款和或有事项
与商业供应协议相关的采购承诺
关于AYVAKIT/AYVAKYT的商业化，该公司与某些供应商谈判了制造协议，这些协议要求公司每年履行最低采购义务。在截至2023年6月30日的六个月内，$
法律诉讼
本公司目前并不是任何重大法律程序的一方。于每个报告日期，本公司评估潜在亏损金额或潜在亏损范围是否根据权威性指引处理或有事项的规定而可能及合理地评估。本公司支付与其法律诉讼相关的费用。
赔偿协议
在正常业务过程中，公司可以就某些事项向供应商、出租人、业务合作伙伴和其他各方提供不同范围和条款的赔偿，包括但不限于因违反此类协议或第三方提出的知识产权侵权索赔而产生的损失。此外，本公司已与其董事会成员及高级管理人员订立弥偿协议，要求本公司(其中包括)就他们作为本公司董事或高级管理人员的身份或服务而可能产生的若干法律责任作出弥偿。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大潜在金额在许多情况下是无限制的。到目前为止，本公司尚未因该等赔偿而产生任何重大成本。该公司不知道有任何赔偿安排下的索赔，而且它已经
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目录表
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营成果的讨论和分析应与我们在本10-Q表格季度报告中其他地方出现的未经审计的简明综合财务报表和相关附注以及已审计的综合财务报表和相关附注以及管理层对截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中包括的财务状况和经营成果的讨论和分析一起阅读，该年度报告于2023年2月16日提交给美国证券交易委员会(SEC)。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本季度报告10-Q表格中“风险因素”部分陈述的因素，我们对某些事件的实际结果或时机可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果或时机大不相同。
概述
我们是一家全球精准治疗公司，为癌症和血液疾病患者发明改变生活的药物。应用一种既精确又灵活的方法，我们创造了选择性地针对遗传驱动因素的疗法，目标是在疾病的各个阶段保持领先一步。自2011年以来，我们利用我们的研究平台，包括在分子靶向方面的专业知识和世界级的药物设计能力，迅速且可重复地将科学转化为广泛的精确疗法管道。我们已经将我们批准的药物AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)和GAVRETO®(Pralsetinib)带给了美国和欧洲的患者，我们正在全球推进多个肥大细胞疾病治疗计划，包括全身性肥大细胞增多症(SM)、EGFR突变肺癌以及CDK2易感性乳腺癌和其他癌症。
我们的药物发现方法将我们的生物学见解与我们专有的化合物库和化学专业知识相结合，以设计高度选择性和有效的精确疗法，目标是根据患者疾病的基因驱动因素为患者提供显著和持久的临床益处。这一独特的目标明确、可扩展的方法旨在支持新疗法的快速设计和开发，并增加成功的可能性。此外，我们的商业模式将我们的研究引擎与强大的临床开发和肿瘤学、血液学、过敏和免疫学方面的商业能力相结合，创造了一个创新周期。
系统性肥大细胞增多症和其他肥大细胞疾病-AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)和Elenestinib(BLU-263)
AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)
我们正在将治疗晚期SM和惰性SM的Avapritinib商业化。SM是一种罕见的血液疾病，会导致肥大细胞过度生产，并在骨髓和其他器官中积聚肥大细胞，这可能会导致广泛的衰弱症状，在疾病的晚期，器官功能障碍和衰竭。几乎所有的SM病例都是由KIT D816V突变驱动的，该突变异常地激活肥大细胞。
FDA于2021年6月批准AYVAKIT品牌的avapritinib用于治疗患有晚期SM的成人患者，包括ASM、SM-Ahn和MCL，并于2023年5月批准用于治疗惰性SM的成人患者。2022年3月，欧盟委员会批准了AYVAKYT的营销授权，用于治疗患有ASM、SM-Ahn或MCL的成年患者，在至少进行一次系统治疗后。这些批准得到了我们正在进行的高级SM第一阶段临床试验(我们称为探索者试验)和我们正在进行的高级SM第二阶段临床试验(我们称为探路者试验)的支持。
在2022年6月举行的欧洲血液学协会(EHA)年会上，我们提交的数据显示，与之前最佳可用疗法的真实数据相比，AYVAKIT间接地改善了使用高级SM的探索者和探路者试验患者的总存活率(OS)和其他临床结果。
在2022年12月的美国血液学会(ASH)年会上，我们报告了探索者和探路者试验数据，显示出高、持久的应答率和延长的OS
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目录表
高级SM。安全性数据与之前报道的结果一致，FDA批准了AYVAKIT的标签，并强化了AYVAKIT每天200毫克的推荐剂量的有利益处-风险概况。
FDA批准AYVAKIT用于治疗惰性SM患者，这得到了我们的惰性SM第二阶段临床试验的数据的支持，我们称之为先驱试验。2022年8月，我们报告了AYVAKIT加最佳可用护理与安慰剂加最佳可用护理的先锋试验第二部分的正面顶线数据。欧洲药品管理局(EMA)批准了惰性SM中AYVAKYT的第二类变异营销授权申请(MAA)，程序开始日期为2023年1月27日。2023年2月，我们在美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)年会上公布了AYVAKIT在惰性SM中的注册先驱试验数据。2023年5月，新英格兰医学杂志集团发表了AYVAKIT在惰性SM患者中的先驱试验的详细结果。
FDA已经授予avapritinib突破性治疗称号，用于(I)治疗晚期SM，包括ASM、SM-Ahn和MCL亚型，以及(Ii)治疗中到重度惰性SM。此外，FDA已批准将治疗肥大细胞增多症的孤儿药物指定给avapritinib，欧盟委员会已批准将孤儿药物指定给avapritinib用于治疗肥大细胞增多症。
Elenestinib(BLU-263)
我们正在开发elenestinib，或BLU-263，一种研究中的、口服可用的、有效的和高选择性的试剂盒抑制剂，用于治疗惰性SM和其他肥大细胞疾病。Elenestinib被设计为与avapritinib具有同等效力，根据临床前数据，相对于avapritinib，Elenestinib具有较低的靶外活性和较低的中枢神经系统(CNS)渗透率。
我们正在进行的惰性SM的2/3期临床试验中评估elenestinib，我们称之为我们的港湾试验。2022年12月，我们公布了港湾试验剂量发现第一部分的12周数据。Elenestinib显示肥大细胞负荷和患者报告的症状的测量方法有所改善，安全性数据与Elenestinib的临床前概况和已完成的1期健康志愿者试验一致。我们计划在2023年下半年的一次医学会议上公布elenestinib在惰性SM中的第一部分试验数据。
PDGFRA驱动的胃肠道间质瘤--AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)
我们正在将avapritinib商业化，用于治疗PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤(GIST)患者，这是一种罕见的疾病，是胃肠道的肉瘤或骨或结缔组织肿瘤。阿瓦利替尼在美国以AYVAKIT的品牌名称被批准用于治疗患有PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的成人GIST，并在欧洲获得有条件的营销授权，作为治疗携带PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST的成年患者的单一疗法。
通过我们与Cstone的合作，中国的国家药品监督管理局批准AYVAKIT用于治疗含有PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST的成人患者，并获得TFDA的加速批准和香港的批准，这两种药物都适用于含有PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST的成人。
FDA已经批准了avapritinib的突破性治疗指定，用于治疗携带PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST。此外，FDA已授予治疗GIST的Avapritinib孤儿药物称号，欧盟委员会已授予Avapritinib治疗GIST的孤儿药品称号。
RET-改变的癌症-GAVRETO®(普拉塞替尼)
我们正在开发和商业化普拉塞替尼，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)，以及用于治疗RET改变的甲状腺癌。我们还在开发普拉塞替尼，用于
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目录表
其他RET改变的实体瘤的治疗。我们已经向F.Hoffmann-La Roche Ltd和Genentech，Inc.授予独家许可证，让他们在各自的地区开发和商业化Pralsetinib。2023年2月，我们收到罗氏的书面通知，他们为方便起见选择终止与罗氏的普拉塞替尼合作协议。终止将于2024年2月生效，届时我们将从罗氏美国和罗氏地区重新获得GAVRETO的商业化和开发权。在终止的同时，我们已经启动了与GAVRETO重新合作的进程，以便未来的开发和商业化。请参阅下面的“-协作和许可证摘要”。
Pralsetinib在美国以GAVRETO的品牌获得加速批准，用于治疗(I)经FDA批准的测试检测出转移性RET融合阳性的成年患者，(Ii)12岁及以上需要系统治疗的12岁及以上的晚期或转移性RET突变髓样甲状腺癌(MTC)成人和儿童患者，以及(Iii)12岁及以上的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌需要系统治疗和放射性碘难治的成人和儿童患者(如果放射性碘合适)。2023年6月，罗氏自愿撤回了GAVRETO治疗12岁及以上患有晚期或转移性RET突变MTC的成人和儿童患者的适应症。撤回这一适应症的决定是在与FDA协商后做出的，根据FDA加速批准计划的要求，FDA于2023年7月20日正式撤回该适应症。具体地说，由于缺乏可行性，FDA要求将GAVRETO用于MTC的加速批准转换为完全批准的3期临床试验AcciRET-MTC将不再进行。撤回这一适应症的决定并不是因为GAVRETO的任何新的安全或疗效数据，也不是因为产品安全或质量问题，GAVRETO在美国获得批准的其他适应症不受影响。目前正在进行验证性研究，以履行将GAVRETO的剩余适应症转换为完全批准所需的承诺，GAVRETO也是在加速批准下获得批准的。
通过我们与罗氏公司的合作，欧盟委员会批准了GAVRETO作为单一疗法的有条件营销授权，用于治疗RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌成人患者，以前没有使用RET抑制剂进行治疗。2022年11月，罗氏将其II型MAA撤回到EMA，用于Pralsetinib治疗RET改变的二线甲状腺癌。罗氏表示，撤回的原因是战略上的改变，这与产品质量、疗效或安全性无关。
2021年3月，通过我们与Cstone的合作，中国的NMPA批准GAVRETO用于以前接受铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗。2022年3月，中国的NMPA批准GAVRETO用于治疗RET突变的MTC和RET融合阳性的甲状腺癌。GAVRETO于2022年7月在香港获得批准，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌。2023年1月，台湾食品药品监督管理局(TFDA)批准GAVRETO用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌、RET突变MTC和RET融合阳性甲状腺癌。2023年6月，中国的NMPA批准GAVRETO用于局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的一线治疗。
我们目前正在对RET改变的NSCLC和其他晚期实体肿瘤患者进行1/2期临床试验，评估普拉塞替尼，我们称之为ARRAW试验。ARROW试验于2021年12月全面纳入，随后于2022年5月转移到罗氏。
FDA已经授予pralsetinib突破性的治疗称号，用于(I)治疗RET融合阳性非小细胞肺癌患者，这些患者在基于铂的化疗后出现进展，以及(Ii)治疗RET突变阳性MTC患者，这些患者需要系统治疗，并且没有可接受的替代治疗方法。此外，FDA还批准了Pralsetinib用于治疗RET重排NSCLC、JAK1/2阳性NSCLC或TrkC阳性NSCLC的孤儿药物.
EGFR突变的NSCLC-BLU-945、BLU-525和BLU-451
我们正在开发一系列研究中的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，有可能解决一系列常见和不常见的EGFR激活突变，包括外显子19缺失、L858R突变和外显子20插入。患有EGFR驱动的非小细胞肺癌的患者有很高的医疗需求，尽管目前
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目录表
护理标准。首先，在肿瘤具有激活的L858R突变的患者中，奥西美替尼显示出总生存期和无进展生存期较短，而且外显子20插入驱动的非小细胞肺癌的治疗选择有限。其次，大多数患者最终会因为肿瘤耐药而进步，防止突变的出现是一个重要的治疗目标。第三，大脑是疾病进展的常见部位，已被证明难以治疗。我们正在努力应对这些挑战，并通过推进与我们研究中的EGFR疗法的合理组合的开发来延长患者的利益。最终，我们正在寻求解决EGFR突变NSCLC的重大医疗需求，这些需求影响到主要市场的大约60,000名患者，包括美国、欧盟(EU)、英国和日本。
EGFR阳性的NSCLC-BLU-945
BLU-945是一种选择性和有效的研究抑制剂，可以抑制激活的EGFR L858R突变和靶点T790M和C797X耐药突变。在2022年4月的美国癌症研究协会(AACR)年会上，来自BLU-945 1/2期试验正在进行的剂量递增部分的早期数据，我们称之为我们的SYMPHONY试验。通过循环肿瘤DNA(CtDNA)分析和放射学肿瘤减少，BLU-945显示EGFR变异等位基因部分呈剂量依赖性减少。BLU-945一般耐受性良好，没有与野生型EGFR抑制相关的重大不良事件(AEs)。在2022年下半年，我们在正在进行的1/2期交响乐试验中启动了BLU-945和奥西美替尼联合剂量递增队列。2022年10月，在EORTC-NCI-AACR分子靶标和癌症治疗研讨会上公布的临床前数据显示，在EGFR L858R驱动的、治疗天真的、患者来源的异种移植模型中，BLU-945与osimertinib联合使用延长了肿瘤的消退和存活时间。
2022年11月，在我们的投资者日，我们报告了SYMPHONY试验的最新单一治疗剂量升级数据，显示BLU-945总体耐受性良好，并导致靶向ctDNA反应和肿瘤缩小。在晚期试验中，通过ctDNA分析，在基线和治疗结束时发现了显著的非靶标耐药性，这使得我们优先考虑BLU-945的临床开发，并在一线联合使用奥西美替尼，我们预计不会有多个重叠的驱动程序突变。在我们的投资者日上，我们报告了早期SYMPHONY试验剂量递增数据，显示BLU-945与奥西美替尼联合使用到目前为止总体耐受性良好。2023年6月，我们在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了SYMPHONY试验的最新单一疗法剂量递增数据，以及评估BLU-945与奥西美替尼联合治疗晚期、osimertinib耐药、EGFR突变的NSCLC患者的初步联合治疗数据。BLU-945单一治疗和与奥西美替尼联合使用显示出临床活性的证据，总体耐受性良好，很少出现与野生型EGFR抑制相关的不良事件(AEs)。剂量递增研究正在进行中，以达到推荐的第二阶段剂量(RP2D)，并进展为BLU-945与奥西美替尼联合用于EGFR L858R阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗的剂量扩大。
EGFR阳性的NSCLC-BLU-525
BLU-525是一种新一代EGFR抑制剂，基于临床前数据，它具有独特的化学结构，具有改进的动态组选择性和差异化代谢，与之前正在为EGFR阳性的非小细胞肺癌开发的BLU-701相比，具有同等的EGFR突变覆盖率、野生型EGFR选择性和中枢神经系统穿透能力。2022年10月在EORTC-NCI-AACR分子靶标和癌症治疗研讨会上报告了支持BLU-525临床前特征的数据。2023年3月，FDA接受了我们针对BLU-525的新药研究申请或IND。
EGFR外显子20插入阳性NSCLC-BLU-451
BLU-451是一种选择性且有效的研究抑制剂，正在开发中，用于治疗我们于2021年12月通过收购Lengo Treateutics，Inc.获得的EGFR外显子20插入阳性非小细胞肺癌和非典型EGFR突变。2022年4月，我们在AACR年会上公布了BLU-451的第一个临床前数据，证明BLU-451是一种野生型EGFR保护的中枢神经系统穿透性分子，它有效地抑制了广泛的外显子20插入和罕见的癌基因点突变。此外，在临床前颅内肿瘤模型中，BLU-451导致了可测量的肿瘤消退。基于这些基础的临床前数据，2022年3月，我们在携带外显子20插入突变的EGFR驱动的NSCLC患者中启动了BLU-451的1/2期试验，我们称之为Concerto试验。在2023年6月，我们提供了来自
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BLU-451的Concerto试验在ASCO年会上进行，展示了安全性和临床益处的证据，包括外显子20插入阳性非小细胞肺癌患者的中枢神经系统活动，以及非典型EGFR突变患者出现的剂量依赖的ctDNA清除和肿瘤缩小。剂量递增正在进行，以确定RP2D。
易受CDK2抑制的癌症-BLU-222
我们正在开发一种针对CDK2的研究抑制剂BLU-222，用于治疗易受CDK2抑制的癌症患者。CDK2是一种细胞周期调节因子和重要的癌症靶点，与多种恶性肿瘤相关，包括激素受体阳性的乳腺癌和其他癌症，如卵巢癌和子宫内膜癌的亚型。在多种癌症类型中，异常的CCNE1过度激活CDK2，导致细胞周期失调和肿瘤增殖。CCNE1的异常被认为是疾病的主要驱动因素，也是对CDK4/6抑制剂和其他治疗方法产生抵抗的机制。
在2022年4月的AACR年会上，我们公布了临床前数据，显示BLU-222在CCNE1扩增的卵巢癌模型中显示出显著的抗肿瘤活性。BLU-222与包括化疗和PARP抑制剂olaparib在内的标准护理药物相结合，即使在治疗停止后也能导致肿瘤持续消退。在2022年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，我们报告了临床前结果，显示BLU-222与核糖核酸库联合使用在CDK4/6抑制剂-天真和耐药HR+/HER2乳腺癌的临床前模型中导致持续的抗肿瘤活性，支持这一联合方案的临床开发。
2022年第一季度，我们启动了BLU-222在易受CDK2抑制的癌症中的1/2期试验，我们称之为VELA试验。BLU-222正被开发为单一疗法，并与其他药物联合使用，包括CDK4/6抑制剂和雌激素受体拮抗剂，用于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌(HR+/HER-BC)，以及作为单一药物和联合用于CCNE1扩增的肿瘤类型。。2023年6月，我们在ASCO年会上公布了VELA试验的初步临床数据，结果显示BLU-222总体耐受性良好，有证据表明BLU-222对细胞周期途径调节有影响，并且在一例单一疗法治疗的HR+/HER2转移性乳腺癌患者中证实部分缓解，该患者之前接受了五种治疗方案，包括CDK4/6抑制剂帕博奇利和阿贝西利。我们正在继续单一治疗剂量递增，以确定最大耐受剂量，并已开始在HR+/HER2转移性乳腺癌患者中联合CDK4/6抑制剂核糖核酸库和雌激素受体拮抗剂fulvestrant进行BLU-222的剂量递增。
晚期癌症-BLU-852
BLU-852是MAP4K1的选择性和有效的研究抑制剂，MAP4K1是一种特性良好的免疫激酶，据信在我们与罗氏的癌症免疫治疗合作下开发的T细胞调节中发挥作用。在2021年4月举行的虚拟AACR年会上公布的临床前数据显示，MAP4K1抑制增强了肿瘤内免疫细胞的激活，克服了调节性T细胞介导的T细胞抑制，并减轻了肿瘤负担，无论是作为单一疗法还是与检查点抑制相结合。在我们与罗氏的合作协议终止后，我们已经剥夺了BLU-852的先进性，并正在探索重新合作这一资产以用于未来发展的机会。
肥大细胞疾病--野生型试剂盒抑制
肥大细胞是几种变态反应性炎症性疾病的主要效应细胞，包括诱导性和自发性慢性荨麻疹，而野生型KIT在肥大细胞的生存、增殖和激活中发挥核心作用。2023年上半年，我们从我们的发现计划中提名了开发候选BLU-808，一种口服、高效和选择性的野生型试剂盒抑制剂。我们计划开发BLU-808作为肥大细胞疾病的潜在的一流和最佳的治疗方法，包括慢性荨麻疹，一种衰弱的炎症性皮肤病，其特征是
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严重瘙痒引起的风团(蜂巢)、睡眠障碍、压力和焦虑是疾病负担的主要因素，以及其他潜在的相关过敏性炎症症状。
发现平台
我们继续利用我们的发现平台，系统地和可重复地识别在基因组定义的患者群体中是疾病驱动因素的激酶，并设计出有效和选择性地针对这些激酶的候选药物。此外，我们正在扩展我们的发现平台，在外部合作的支持下，为精确肿瘤学中的激酶和非激酶靶标的定向蛋白质降解建立能力，目标是向患者推进变革性疗法，并进一步扩大我们研究引擎的显著生产率。除了上面描述的发现计划，我们还有多个未披露的激酶靶点的开发前候选计划。
2022年，我们启动了几个降解剂研究项目，包括三个内部项目和两个项目，这些项目是我们与Proteovant合作的目标蛋白质降解项目。通过Proteovant的合作，我们计划研究最多两个新的蛋白质降解器项目，并将其推进到开发中，并可以选择扩展到另外两个项目。见“-协作和许可证“总结如下。
发展权和商业化权利
我们目前拥有AVAPRITINB的全球开发权和商业化权利，但Cstone在中国大陆中国、香港、澳门和台湾(Cstone领土)获得许可的权利除外。我们已经为某些欧洲国家签订了分销协议，在这些国家我们没有自己的基础设施，我们计划在更多的国家寻求更多的监管批准和avapritinib的商业化，包括通过更多的分销协议。我们已经授予CStone独家许可证，在CStone领地开发和商业化Pralsetinib和BLU-554。
我们向罗氏授予了在全球(不包括CStone地区和美国)开发和商业化pralsetinib的独家许可，并在美国授予了开发和商业化pralsetinib的联合独家许可。2023年2月，我们收到罗氏的书面通知，他们为方便起见选择终止与罗氏的普拉塞替尼合作协议。终止将于2024年2月生效，届时我们将从罗氏美国和罗氏地区重新获得GAVRETO的商业化和开发权，并已启动与GAVRETO重新合作以进行未来开发和商业化的进程。我们在收到终止通知之后但在终止生效日期之前实现的里程碑(如果有的话)，将无权获得付款。
我们目前拥有BLU-945和BLU-525及其任何备份形式的全球开发权和商业化权利，但再鼎医药在内地中国和香港、澳门和台湾(统称为再鼎医药地区)对这些候选药物的权利除外。
我们拥有所有开发和发现项目的全球开发权和商业化权利，包括Elenestinib(BLU-263)、BLU-451、BLU-222、BLU-852和BLU-808。
我们已经向克莱门蒂亚公司授予了开发BLU-782并将其商业化的全球独家许可证。
我们已经向IDRx授予了开发候选试剂盒外显子13抑制剂IDRX-73的全球独家许可证。
协作和许可证
罗氏-免疫治疗合作。2016年3月，我们与罗氏合作，发现、开发和商业化以被认为在癌症免疫治疗中重要的激酶为靶点的小分子疗法，包括以激酶为靶点的MAP4K1，作为单一产品或可能与其他疗法联合使用。我2022年，罗氏批准了BLU-852启用IND活动的临床开发计划，作为单一的
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该药与阿泰唑单抗联合应用，可用于晚期癌症。2023年4月30日，我们与罗氏签订了一项相互终止协议，我们称之为终止协议，根据该协议，双方共同同意终止罗氏免疫疗法协议，使授予罗氏的与MAP4K1相关的权利和许可证全部终止，我们保留在合作下开发的任何和所有化合物的权利。此外，我们保留研究、开发、制造、商业化和以其他方式利用合作开发的资产的灵活性。我们已经剥夺了该计划的先进性，并正在探索为未来发展重新合作该资产的机会。
罗氏-普拉塞替尼合作。2020年7月，我们与罗氏公司达成合作，开发用于治疗RET改变的癌症的普拉塞替尼并将其商业化。根据这项合作，我们和基因泰克将在美国共同商业化GAVRETO，罗氏获得了普拉塞替尼在美国以外的独家商业化权利，不包括由大陆中国、香港、澳门和台湾组成的中石地区。2023年2月，我们收到罗氏的书面通知，他们为方便起见选择终止与罗氏的普拉塞替尼合作协议。终止将于2024年2月生效，届时我们将从罗氏美国和罗氏地区重新获得GAVRETO的商业化和开发权。在合作协议终止生效之前，双方将继续履行合作协议规定的各自义务，包括GAVRETO的开发和商业化。双方将制定一项过渡计划，以促进产品的恢复，包括合理分配成本和费用。我们在收到终止通知之后但在终止生效日期之前实现的里程碑(如果有的话)，将无权获得付款。一旦终止生效，我们在合作协议下的独家义务将终止，我们已经启动了重新与GAVRETO合作以进行未来开发和商业化的进程。
CStone公司。2018年6月，我们与CStone达成合作，在CStone地区开发和商业化avapritinib、pralsetinib和feogatinib，以及备份表格和某些其他形式，作为单一疗法或联合疗法的一部分。
铁线莲属。2019年10月，我们与Clemens签订了许可协议。在这项合作下，我们向克莱门蒂亚公司授予了在全球范围内独家开发和商业化BLU-782以及与BLU-782计划相关的其他化合物的独家许可。BLU-782是一种研究中的、口服可用的、有效的和高选择性的抑制剂，针对正在开发中的突变激活素样激酶2(ALK2)，用于治疗进展性纤维发育不良(FOP)。FDA已授予BLU-782罕见的儿科疾病称号、孤儿药物称号和快速通道称号，分别用于治疗FOP。2022年第一季度，克莱门氏症在BLU-782(现在被称为fidrisertib)的第二阶段临床试验中启动了患者剂量。
再鼎医药。2021年11月，我们与再鼎医药达成合作，在中国地区(包括内地中国、香港、澳门和台湾)开发和商业化治疗EGFR驱动的非小细胞肺癌的某些授权产品。这项合作旨在加速和扩大授权产品的全球开发，目前包括BLU-945和BLU-525(作为BLU-701的备用候选)。
变种生物。2022年2月，我们与Proteovant达成独家合作，共同研究和推进最多两种新型靶向蛋白质降解剂疗法，以及我们可能与Proteovant达成一致的另外两种新的蛋白质降解剂靶向计划(每个此类计划称为目标计划)。在逐个目标计划的基础上，我们将有独家选择权获得全球独家许可，以开发和商业化每个目标计划下的任何许可化合物和许可产品。Proteovant将有权选择参与我们选择的第二个目标计划下某些许可化合物和许可产品的全球开发和美国商业化，如果我们扩大到其他目标计划，Proteovant将拥有与我们选择的第四个目标计划相同的选择加入权利。
IDRx.2022年8月，我们与IDRx，Inc.或IDRx签订了一项许可协议，我们称之为IDRx许可协议。根据IDRx许可协议，我们向IDRx授予了独家的、在全球范围内收取特许权使用费的许可，以开发我们内部发现的开发候选试剂盒外显子13抑制剂IDRX-73。
关于IDRx许可协议，我们还与IDRx签订了股票购买协议，我们称为IDRx股票购买协议，根据该协议，我们获得了IDRx的4,509,105股
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A系列优先股和通过反稀释条款获得IDRx A系列优先股的额外股份的权利，但须受定义的融资上限作为非现金对价的限制，并有资格获得最高2.175亿美元的或有现金付款，包括指定的开发、监管和基于销售的里程碑付款以及分级特许权使用费支付。
并购摘要
Lengo治疗公司。2021年12月，我们完成了对Lengo Treateutics，Inc.及其先导化合物LNG-451的收购，LNG-451现在被称为BLU-451，正在开发中，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的患者的非小细胞肺癌。此次收购还包括其他未披露的临床前精确肿瘤学计划和研究工具，包括我们计划添加到我们的专有化合物库中的共价、高大脑渗透性激酶抑制剂的目录，以进一步支持未来的药物发现工作。
我们将继续评估其他合作、收购、合作伙伴关系和许可证，以最大限度地提高我们计划的价值，并使我们能够利用战略协作者、合作伙伴和许可方的专业知识，包括在我们可能没有当前业务或专业知识的其他地区。我们还专注于参与合作、收购、合作伙伴关系和许可协议，以利用或扩大我们的发现平台。
融资安排摘要
特许权使用费购买协议。2022年6月，我们与Royalty Pharma签订了一项买卖协议，我们称之为特许权使用费购买协议。根据这项特许权使用费购买协议，我们收到了1.75亿美元的预付现金，并有权在某些里程碑付款中获得高达1.65亿美元的付款，在罗氏实现指定的净销售额里程碑的情况下，根据罗氏pralsetinib合作协议的条款，我们现有的所有权利都可以从GAVRETO在全球范围内的净销售额中获得特许权使用费，CStone地区和美国地区除外。然而，2023年2月，罗氏为方便起见，提供了选择终止罗氏普拉塞替尼合作协议的书面通知。在罗氏pralsetinib合作协议终止后，如果未能以其他方式达到与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议项下的指定净销售额里程碑门槛，我们可能不再有资格获得特许权使用费购买协议项下的任何或有里程碑付款。
合成版税设施。2022年6月，我们与Sixth Street Partners签订了一份买卖协议，我们称之为未来收入购买协议。于2022年7月，于根据未来收入购买协议完成交易时，吾等收到2.5亿美元的总收益，以换取未来每年最多9亿美元的特许权使用费(I)AYVAKIT/AYVAKYT(Avapritinib)的全球年净产品销售额及(Ii)如获批准，Elenestinib的全球年产品净销售额总额，但不包括大中华区的销售额，累计上限为前期投资资本的1.45倍或总计3.625亿美元。如果某些收入目标未能在指定日期前实现，特许权使用费税率和累计上限应分别提高到投资资本(或4.625亿美元)的15%和1.85倍。
债务工具。2022年6月，我们与Sixth Street Partners签订了一项高达6.6亿美元的融资协议。经修订的融资协议规定(I)提供高达150,000,000美元的优先担保定期贷款安排及(Ii)高达250,000,000美元的优先担保延迟提取定期贷款安排，可由吾等选择分两批提供资金，惟须受若干条款及条件规限。贷款将于2028年6月30日到期，按相当于有担保隔夜融资利率加6.50%或基本利率加5.50%的浮动利率计息，利率下限分别为有担保隔夜融资利率1%和基本利率2%。最初的毛收入1.5亿美元是在2022年7月提供资金的。此外，吾等可随时申请一笔金额不超过2.6亿美元的递增定期贷款，其条款须经提供此等递增定期贷款的贷款人同意。
新冠肺炎大流行札记
新冠肺炎大流行对全球社会、经济、金融市场和商业实践产生了广泛而不可预测的影响。尽管新冠肺炎的即时影响已经消退，但我们将继续密切关注新冠肺炎疫情的演变和全球影响，我们的重点仍然是促进
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员工的健康和安全，同时继续推进我们候选药物的研究和开发，并将我们批准的药物提供给有需要的患者。请参阅本季度报告10-Q表格第II部分IA项中的风险因素，以进一步讨论与新冠肺炎大流行相关的风险。
财务运营概述
到目前为止，我们主要通过公开发行我们的普通股、私募我们的可转换优先股和普通股、合作和许可协议、未来特许权使用费和收入货币化以及定期贷款来为我们的运营提供资金。截至2023年6月30日，我们已从此类交易中获得总计36亿美元，包括通过我们的在市场上的股票发行计划和罗氏的股权投资，在我们的首次公开募股或首次公开募股中出售普通股的总收益19亿美元，发行可转换优先股的总收益115.1亿美元，我们与Royalty Pharma签订的特许权使用费购买协议的毛收入1.75亿美元，我们与Sixth Street Partners的未来收入购买协议的毛收入2.5亿美元，根据我们与罗氏的合作预付款和里程碑付款10亿美元。Cstone和再鼎医药、我们与克莱门蒂亚的许可协议以及我们以前与Alexion Pharma Holding或Alexion的合作，以及从Sixth Street Partners获得的1.5亿美元定期贷款毛收入。此外，自2020年1月以来，我们还通过销售我们批准的药品创造了收入。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年6月30日的6个月，我们的净亏损为2.624亿美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为5.575亿美元和6.441亿美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为20.953亿美元。 我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将继续增加，特别是在我们：
| ● | 维护和扩大我们的销售、营销和分销基础设施，以继续将我们的药物和我们可能获得上市批准的任何当前或未来候选药物商业化； |
| ● | 寻求在更多地区用于avapritinib的上市批准，以及在美国以外地区用于惰性SM的营销批准，并寻求pralsetinib的额外适应症； |
| ● | 启动或推进其他当前或未来候选药物的临床开发活动，作为单一疗法或与其他药物联合使用； |
| ● | 继续发现、验证和开发更多的候选药物或开发候选药物，包括Elenestinib(BLU-263)、BLU-945、BLU-525、BLU-451、BLU-222和BLU-808； |
| ● | 继续生产越来越多的用于临床前研究、临床试验和商业化的药物物质和药物产品材料，并购买大量其他药物用于我们的临床试验，同时开发我们的药物和候选药物作为潜在的联合疗法或用作对照药物； |
| ● | 在与再鼎医药和Proteovant的合作下开展研发活动； |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
| ● | 收购或许可其他企业、技术、药品或候选药物，与第三方结成战略联盟或建立合资企业；以及 |
| ● | 招聘更多的研究、临床、质量、制造、监管、商业以及一般和行政人员。 |
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收入
2020年1月，FDA批准AYVAKIT品牌的avapritinib用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的无法切除或转移性GIST的成年人，包括PDGFRA D842V突变。2020年9月，欧盟委员会授予AYVAKYT有条件的营销授权，作为治疗携带PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST的成年患者的单一疗法。2021年6月，FDA随后批准了AYVAKIT，将标签适应症扩大到包括患有晚期SM的成年患者，包括ASM、SM-AHN和MCL。2022年3月，欧盟委员会扩大了AYVAKYT的营销授权，将至少一种系统治疗后的ASM、SM-Ahn或MCL成年患者的治疗包括在内。2023年5月，FDA批准AYVAKIT用于治疗成人惰性SM患者。
截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们的收入主要包括AYVAKIT/AYVAKYT的产品销售，以及我们与罗氏免疫疗法合作和我们与CStone合作下的合作和许可收入。截至2023年6月30日的三个月和六个月的协作和许可收入主要包括与实现的里程碑付款相关的确认金额、应支付给我们的研发服务金额以及根据这些协作协议赚取的特许权使用费。
在未来，我们预计将从多种来源获得收入，包括我们当前药物产品和我们获得上市批准的任何当前或未来候选药物的销售、药品销售的版税、预付、里程碑、利润分享和任何当前或未来合作和许可下的其他付款(如果有)，包括与向我们的各种合作伙伴供应我们的候选药物或批准的药物相关的收入。我们预计，由于产品销售、许可费、研发服务、制造服务的时间和金额，以及根据我们的合作或许可协议完成里程碑或其他付款(如果有的话)的时间和金额，我们预计未来收入会发生变化。
在2023年，我们预计净产品收入将比2022年有所增加，因为我们继续在AYVAKIT/AYVAKYT上增加新的患者，包括最近标签扩展的高级SM和惰性SM。
销售成本
我们的销售成本包括生产和分销与产品收入相关的库存的成本，以及在各自期间向我们的合作伙伴销售药品和药品的成本，包括与生产和分销有关的员工的工资相关费用和基于股票的薪酬费用、运费和间接管理费用。此外，产品运输的运输和搬运成本在发生时计入销售成本。
在2020年1月获得FDA对AYVAKIT的初步批准之前，以及随后在2021年6月获得批准之前，我们制造了将在商业化时出售的库存，并将与此库存相关的约3100万美元记录为研发费用。因此，与FDA批准之前发生的库存积累相关的制造成本在前期支出，因此不包括在截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的销售商品成本中。我们估计，我们销售的与产品收入相关的商品成本占产品净收入的百分比将继续受到积极影响，因为我们通过在FDA批准之前消耗的某些库存进行销售。我们预计将在短期内通过我们发布前的库存进行销售。一旦低成本库存余额出售，我们估计与产品销售相关的商品销售成本将保持在个位数的中位数百分比范围内。与向我们的协作合作伙伴销售药品相关的销售成本处于较低的利润率，将部分抵消先前消耗的库存的积极影响。
费用
协作损失分担
2021年7月1日，罗氏接管了与GAVRETO在美国的产品销售、定价和分销事宜相关的某些职责，并成为记录产品销售的负责人
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在美国的客户。协作损失分摊包括我们与罗氏合作的Pralsetinib向美国客户销售GAVRETO所产生的损失份额。有关更多信息，请参见附注10、协作和许可协议，到我们未经审计的简明合并财务报表。我们预计，由于GAVRETO销售的时机和数量的不同，不同时期的协作损失分担情况会有所不同。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究和开发活动产生的成本，包括我们的药物发现努力和我们的候选药物开发，其中包括：
| ● | 收购正在进行的研究和开发资产而产生的费用，未来没有其他用途； |
| ● | 与员工有关的费用，包括工资、福利和股票薪酬费用； |
| ● | 根据与代表我们进行研发、临床前活动、临床活动和制造的第三方达成的协议而发生的费用； |
| ● | 与我们与罗氏合作的普罗塞替尼的开发活动以及我们与Proteovant合作的研究和开发活动相关的费用； |
| ● | 与我们的研发活动相关的顾问费用; |
| ● | 与监管质量保证和质量控制业务相关的成本； |
| ● | 实验室用品以及获取、开发和制造临床前研究材料、临床试验材料和商业供应材料的成本；以及 |
| ● | 设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维护、保险和支持研究和开发活动的其他运营成本的直接和已分配费用。 |
研究和开发成本在发生时计入费用。某些活动的费用是根据对完成具体任务的进度的评价来确认的。未来用于研究和开发活动的货物或服务的预付款不予退还，并将其资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
我们的候选药物能否成功开发具有很大的不确定性。因此，目前我们不能合理地估计或知道完成这些候选药物剩余开发所需努力的性质、时间和估计成本。我们也无法预测，从我们获得上市批准的当前或未来候选药物的销售开始，何时(如果有的话)将开始大量现金净流入。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
| ● | 通过支持IND的毒理学研究建立适当的安全概况； |
| ● | 成功启动、登记和完成临床试验； |
| ● | 收到相关监管部门的上市批准； |
| ● | 建立制造能力或与第三方制造商达成安排，以确保充足的临床和商业供应； |
| ● | 获得和维护AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和我们的候选药物的专利和商业秘密保护以及法规排他性； |
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| ● | 将AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和我们的候选药物商业化，如果获得批准，无论是单独还是与其他公司合作； |
| ● | 市场接受AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和我们可能商业化的任何未来药物；以及 |
| ● | 在批准后，这些药物的安全性继续可接受。 |
对于我们的任何候选药物的开发，这些变数中的任何一个的结果的变化都将显著改变与该候选药物的开发相关的成本和时间。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选药物通常比处于临床开发早期阶段的候选药物具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。
我们研发费用的很大一部分是外部费用，在被提名为开发候选人后，我们逐个计划地跟踪这些费用。我们的内部研发费用主要是与人员有关的费用，包括基于股票的薪酬费用。除了与协作协议相关的内部研发费用外，我们不按计划跟踪内部研发费用，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
下表按计划汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月的研发费用。其他开发和开发前候选费用、未分配费用和内部研发费用已单独归类。
截至6月30日的三个月： | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| 更改百分比 | |||||
阿瓦利替尼外用费用 |
| $ | 10,057 |
| $ | 13,961 |
| $ | (3,904) |
| (28) | % |
普拉塞替尼外部费用 |
| 5,164 |
| 8,674 |
| (3,510) |
| (40) | ||||
BLU-263外部费用 |
| 6,333 |
| 8,925 |
| (2,592) |
| (29) | ||||
EGFR特许经营权(BLU-451/525/701/945)外部费用 |
| 11,651 |
| 26,827 |
| (15,176) |
| (57) | ||||
BLU-222外部费用 |
| 12,501 |
| 14,640 |
| (2,139) |
| (15) | ||||
其他开发和开发前候选费用和未分配费用 |
| 27,380 |
| 22,073 |
| 5,307 |
| 24 | ||||
内部研发费用 |
|
| 36,977 |
|
| 33,366 |
|
| 3,611 |
| 11 | |
研发费用总额 |
| $ | 110,063 |
| $ | 128,466 |
| $ | (18,403) |
| (14) | % |
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| 更改百分比 | ||||||
阿瓦利替尼外用费用 | $ | 21,389 | $ | 23,933 | $ | (2,544) |
| (11) | % | |||
普拉塞替尼外部费用 | 9,463 | 19,631 | (10,168) |
| (52) | |||||||
BLU-263外部费用 | 13,730 | 18,021 | (4,291) |
| (24) | |||||||
EGFR特许经营权(BLU-451/525/701/945)外部费用 | 33,145 | 43,439 | (10,294) |
| (24) | |||||||
BLU-222外部费用 | 21,868 | 20,719 | 1,149 |
| 6 | |||||||
其他开发和开发前候选费用和未分配费用 | 47,703 | 40,411 | 7,292 |
| 18 | |||||||
内部研发费用 | 74,837 | 65,445 | 9,392 |
| 14 | |||||||
研发费用总额 | $ | 222,135 |
| $ | 231,599 |
| $ | (9,464) | (4) | % | ||
46
目录表
* | Pralsetinib外部费用包括根据我们与罗氏的合作可向罗氏报销的费用，以及其他开发和开发前候选费用包括根据我们的其他合作协议可向我们报销的费用。 |
我们预计，随着我们的候选药物开发计划的进展，我们的研究和开发费用在未来将会增加。这些费用包括与实施和扩大临床试验地点以及相关患者登记、监测、计划管理和为当前和未来临床试验的活性药物成分或原料药、药物产品和药物相关的制造费用有关的费用。随着潜在的新合作和未来收购，我们的研发费用可能会进一步增加。然而，我们认为目前不可能通过商业化来准确预测特定计划的总费用。与我们批准的任何药物或候选药物成功商业化相关的因素有很多，我们可能会获得上市批准，包括未来的试验设计和各种监管要求，其中许多因素目前无法根据我们的开发阶段准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床开发计划和计划。
2023年，我们预计我们的研发费用与2022年相比将保持相对一致，因为我们在执行我们最优先的计划的同时，继续提高我们投资组合的运营效率。然而，我们预计某些费用将根据生产批次的时间、临床试验登记和结果以及对我们正在进行的临床试验计划的监管审查而变化。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括商业运营以及行政、财务、会计、商业、业务发展、信息技术、法律和人力资源职能人员的薪酬和福利，包括基于股票的薪酬支出。其他重大成本包括研究和开发费用、商业开发活动、保险费、与知识产权和公司事务有关的法律费用以及会计和咨询服务费中未包括的设施费用。
我们预计，未来我们的销售、一般和管理费用将继续增加，以支持更多的研发活动和商业化活动，包括扩大我们的销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得上市批准的任何药物商业化，以获得更多适应症或更多地区的批准，并扩大我们的全球业务。这些增加可能包括与雇用额外人员有关的增加成本、法律、审计和备案费用以及一般合规和咨询费用，以及其他费用。我们已经并将继续承担与上市公司运营和扩大业务范围相关的额外费用。
2023年，我们预计销售、一般和管理费用将比2022年有所增加，因为我们将继续建设我们的全球商业和合规基础设施以及现场团队，以支持惰性SM的推出。
利息收入(费用)，净额
利息收入(支出)，净额主要包括与我们与Royalty Pharma和Sixth Street Partners的融资安排有关的利息支出。与销售未来特许权使用费和收入相关的负债的利息支出包括在协议有效期内应支付给Royalty Pharma和Sixth Street Partners的未来估计特许权使用费支付的定期利息。与Sixth Street Partners的定期贷款的利息支出是由于在定期贷款到期时使用有效利息方法摊销债务负债造成的。我们预计，由于标的产品的销售时间和金额以及利率的变化，利息支出将在不同时期出现变化。关于更多信息，见附注3，融资安排，到我们未经审计的简明合并财务报表。
47
目录表
利息收入(费用)，净额还包括现金等价物和有价证券的收入。我们的利息收入可能会根据利率的变动以及我们的现金等价物和有价证券的总量而波动。
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)，净额包括与我们的核心业务无关的杂项收入和支出，包括外汇兑换差额的影响。
所得税费用
所得税支出包括发生的联邦、州和外国所得税。
关键会计政策和估算
有关我们的关键会计政策和估计的说明，请参阅我们截至2022年12月31日的年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-财务运营概述-关键会计政策和估计”。自2022年12月31日以来，除以下新政策和估计外，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
基于业绩的限制性股票单位奖
基于业绩的限制性股票单位奖励(PSU)在授予日的公允价值是使用带有蒙特卡洛模拟的网格模型来估计的。这种估值方法利用了几个关键假设，即在授予日确定的连续交易日平均收盘价、我们股价的预期波动率、无风险回报率和预期股息率。预期可赚取实际股份的可能性于授出日估值中予以考虑，而开支并未调整以反映实际赚取的单位。PSU悬崖在服务期结束时归属，因此PSU的补偿费用在适用的服务期内以直线方式确认。
48
目录表
经营成果
截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三个月的比较
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的业务结果，以及这些项目的变化(以美元和百分比(以千计))：
截至6月30日的三个月： | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | |||||
总收入 |
| $ | 57,570 |
| $ | 36,547 |
| $ | 21,023 |
| 58 | % |
总成本和运营费用 |
|
| 185,551 |
|
| 194,185 |
|
| (8,634) |
| (4) | |
其他收入(费用)合计，净额 |
| (4,622) |
| 1,059 |
| (5,681) |
| (536) | ||||
所得税前亏损 |
|
| (132,603) |
|
| (156,579) |
|
| 23,976 |
| 15 | |
所得税费用 |
| 190 |
| 3,130 |
| (2,940) |
| (94) | ||||
净亏损 |
| $ | (132,793) |
| $ | (159,709) |
| $ | 26,916 |
| 17 | % |
总收入
总收入包括以下内容(以千为单位)：
| 截至6月30日的三个月： |
|
| |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | |||||
产品收入，净额 |
| $ | 39,876 |
| $ | 28,454 |
| $ | 11,422 |
| 40 | % |
协作和许可收入 |
|
| 17,694 |
|
| 8,093 |
|
| 9,601 |
| 119 | |
总收入 |
| $ | 57,570 |
| $ | 36,547 |
| $ | 21,023 |
| 58 | % |
产品收入，净额
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三个月AYVAKIT/AYVAKYT的销售确认收入(单位：千)：
截至6月30日的三个月： |
| |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | |||||
美国 | $ | 34,307 | $ | 24,682 | $ | 9,625 | 39 | % | ||||
世界其他地区 | 5,569 | 3,772 | 1,797 | 48 | ||||||||
总计 | 39,876 | 28,454 | 11,422 | 40 | % | |||||||
产品收入，在截至2023年6月30日的三个月中，与截至2022年6月30日的三个月相比，净收入有所增长，这主要是由于接受治疗的SM患者数量的增长，包括最近标签扩展的晚期SM和惰性SM。
49
目录表
协作和许可证收入
下表汇总了截至2023年6月30日、2022年6月30日和2022年6月30日的三个月内我们从协作和许可协议中确认的收入(以千为单位)：
| 截至6月30日的三个月： | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | |||||
CStone协作 | $ | 13,390 | $ | 6,082 |
| $ | 7,308 |
| 120 | % | ||
罗氏免疫治疗协作 | 3,709 | 1,183 | 2,526 | 214 | ||||||||
其他 | 595 | 828 |
| (233) |
| (28) | ||||||
协作和许可总收入 |
| $ | 17,694 |
| $ | 8,093 |
| $ | 9,601 |
| 119 | % |
与截至2022年6月30日的三个月相比，在截至2023年6月30日的三个月中，我们从协作和许可协议确认的收入有所增加，主要原因是：
| ● | 由于在截至2023年6月30日的三个月中实现了900万美元的具体监管里程碑，我们的CStone协作带来了收入增加；以及 |
| ● | 在截至2023年6月30日的三个月内，我们罗氏免疫疗法合作的收入增加，这是由于合作协议终止以及与合作协议相关的研发服务的完成，导致合作协议下应确认的收入的完成百分比增加。 |
产品销售成本
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年的三个月的产品销售成本(单位：千)：
截至6月30日的三个月： | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | |||||
产品销售成本 |
| $ | 1,803 |
| $ | 795 | $ | 1,008 | 127 | % | ||
协作销售成本 | 520 | 4,091 | (3,571) | (87) | ||||||||
销售总成本 |
| $ | 2,323 |
| $ | 4,886 | $ | (2,563) | (52) | % | ||
与截至2023年6月30日的三个月相比，截至2023年6月30日的三个月的销售成本有所下降。2022主要是由于向我们的协作合作伙伴发货减少而导致的与协作相关的销售成本降低。产品销售成本的增加主要是由产品销售的增长推动的。
协作损失分担
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的协作损失分摊费用(以千为单位)：
截至6月30日的三个月： | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | |||||
协作损失分担 |
| $ | 1,234 |
| $ | 2,145 |
| $ | (911) |
| (42) | % |
50
目录表
与2022年6月30日止的三个月相比，与2022年6月30日止的三个月相比，与2023年6月30日止的三个月相比，与2023年6月30日止的三个月相比，与2023年6月30日止的三个月相比，与2022年6月30日止的三个月相比，与2023年6月30日止的三个月相比，与2023年6月30日止的三个月相比，与罗氏合作分担的协作损失减少。
研发费用
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年的三个月的研发费用(单位：千)：
| 截至6月30日的三个月： | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | |||||
与临床和制造业相关的活动 |
| $ | 36,626 |
| $ | 55,230 |
| $ | (18,604) |
| (34) | % |
薪酬及相关 |
|
| 27,880 |
| 23,893 |
| 3,987 |
| 17 | |||
早期药物发现和平台 |
| 19,489 |
| 21,889 |
| (2,400) |
| (11) | ||||
基于股票的薪酬 |
|
| 10,227 |
| 10,497 |
| (270) |
| (3) | |||
咨询和专业服务 |
| 7,166 |
| 8,695 |
| (1,529) |
| (18) | ||||
设施和IT |
| 8,187 |
| 6,934 |
| 1,253 |
| 18 | ||||
其他 |
| 488 |
| 1,328 |
| (840) |
| (63) | ||||
研发费用总额 |
| $ | 110,063 |
| $ | 128,466 |
| $ | (18,403) |
| (14) | % |
与截至2022年6月30日的三个月相比，截至2023年6月30日的三个月的研发费用下降，主要原因是：
| ● | 临床和制造相关活动减少1,860万美元，主要是因为我们继续努力提高我们产品组合的运营效率，同时执行我们最优先的计划以及临床试验材料的生产时间；以及 |
| ● | 由于我们早期药物发现计划的活动减少以及罗氏免疫疗法协议下MAP4K1(BLU-852)的终止，与早期药物发现工作相关的成本减少了240万美元。 |
销售、一般和管理费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的销售、一般和行政费用(单位：千)：
| 截至6月30日的三个月： | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | |||||
薪酬及相关 |
| $ | 29,451 |
| $ | 21,141 |
| $ | 8,310 |
| 39 | % |
基于股票的薪酬 |
|
| 13,594 |
| 14,850 |
| (1,256) |
| (8) | |||
商业及相关业务 |
| 11,367 |
| 9,625 |
| 1,742 |
| 18 | ||||
咨询和专业服务 |
|
| 10,167 |
| 7,215 |
| 2,952 |
| 41 | |||
设施和IT |
| 3,403 |
| 2,767 |
| 636 |
| 23 | ||||
其他 |
| 3,949 |
| 3,090 |
| 859 |
| 28 | ||||
销售、一般和行政费用合计 |
| $ | 71,931 |
| $ | 58,688 |
| $ | 13,243 |
| 23 | % |
与截至2022年6月30日的三个月相比，截至2023年6月30日的三个月的销售、一般和行政费用增加，主要原因是：
51
目录表
| ● | 薪酬和相关成本增加830万美元，这是因为我们的现场团队增加了员工人数，以支持我们与惰性SM发布相关的商业活动；以及 |
| ● | 咨询和专业服务增加300万美元，以支持与AYVAKIT/AYVAKYT相关的商业活动和我们不断增长的业务。 |
利息收入(费用)，净额
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的利息收入(费用)净额(单位：千)：
截至6月30日的三个月： | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | |||||
利息收入 |
| $ | 7,749 |
| $ | 433 |
| $ | 7,316 |
| 1,690 | % |
利息支出 |
| (11,745) |
| (6) |
| (11,739) |
| 不适用 | ||||
利息收入(费用)，净额 |
| $ | (3,996) |
| $ | 427 |
| $ | (4,423) |
| (1,036) | % |
与截至2022年6月30日的三个月相比，截至2023年6月30日的三个月的净利息支出增加，主要是由于与出售未来收入和与Sixth Street Partners的定期贷款相关的负债的利息费用。与截至2022年6月30日的三个月相比，本公司截至2023年6月30日的三个月的投资利息收入增加，部分抵消了利息支出的增加。
其他收入(费用)，净额
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的其他收入(支出)净额(单位：千)：
截至6月30日的三个月： | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | |||||
其他收入(费用)，净额 |
| $ | (626) |
| $ | 632 |
| $ | (1,258) |
| (199) | % |
与截至2022年6月30日的三个月相比，截至2023年6月30日的三个月的其他费用净额增加，主要原因是外币损失增加。
所得税费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的所得税支出(单位：千)：
截至6月30日的三个月： | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | |||||
所得税费用 |
| $ | 190 |
| $ | 3,130 |
| $ | (2,940) |
| (94) | % |
截至2023年6月30日止三个月，所得税开支较截至2022年6月30日止三个月减少，主要是由于本公司截至2023年12月31日止年度的估计应课税亏损状况，而截至2022年6月30日止三个月，本公司因根据特许权使用费购买协议及分别于2022年6月与Royalty Pharma及Sixth Street Partners订立的购销协议所收取的现金代价，于截至2022年12月31日止历年的估计应课税收入状况。
52
目录表
截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的六个月的比较
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的业务结果，以及这些项目的变化(以美元和百分比(以千计))：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | ||||||
总收入 | $ | 120,857 |
| $ | 99,278 |
| $ | 21,579 |
| 22 | % | |
总成本和运营费用 |
| 373,045 |
|
| 362,720 |
|
| 10,325 |
| 3 | ||
其他收入(费用)合计，净额 | (9,456) |
| 1,046 |
| (10,502) |
| (1,004) | |||||
所得税前亏损 |
| (261,644) |
|
| (262,396) |
|
| 752 |
| 0 | ||
所得税费用 | 710 |
| 3,313 |
| (2,603) |
| (79) | |||||
净亏损 | $ | (262,354) |
| $ | (265,709) |
| $ | 3,355 |
| 1 | % | |
总收入
总收入包括以下内容(以千为单位)：
截至6月30日的6个月。 |
|
| ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | ||||||
产品收入，净额 | $ | 78,945 |
| $ | 52,295 |
| $ | 26,650 |
| 51 | % | |
协作和许可收入 |
| 41,912 |
|
| 46,983 |
|
| (5,071) |
| (11) | ||
总收入 | $ | 120,857 |
| $ | 99,278 |
| $ | 21,579 |
| 22 | % | |
产品收入，净额
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月AYVAKIT/AYVAKYT的销售确认收入(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 |
| |||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | ||||||
美国 | $ | 69,234 | $ | 45,834 | $ | 23,400 | 51 | % | ||||
世界其他地区 | 9,711 | 6,461 | 3,250 | 50 | ||||||||
总计 | 78,945 | 52,295 | 26,650 | 51 | % | |||||||
产品收入，在截至2023年6月30日的6个月内，与截至2022年6月30日的6个月相比，净收入有所增长，这主要是由于接受治疗的SM患者数量的增长，包括最近标签扩展的晚期SM和惰性SM。
53
目录表
协作和许可证收入
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的六个月内我们从协作和许可协议中确认的收入(以千为单位)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | ||||||
罗氏免疫治疗协作 | $ | 25,705 | $ | (765) |
| $ | 26,470 |
| 不适用 | % | ||
CStone协作 |
| 15,042 |
| 15,294 |
| (252) |
| (2) | ||||
Clementia型许可协议 | — | 30,000 |
| (30,000) |
| (100) | ||||||
其他 | 1,165 | 2,454 |
| (1,289) |
| (53) | ||||||
协作和许可总收入 | $ | 41,912 |
| $ | 46,983 |
| $ | (5,071) |
| (11) | % | |
与截至2022年6月30日的六个月相比，在截至2023年6月30日的六个月中，我们从协作和许可协议确认的收入有所下降，主要原因是：
| ● | 由于在截至2022年6月30日的六个月内，与指定开发里程碑相关的3000万美元里程碑付款的收入，我们与Clemens的许可协议收入减少。 |
减幅因下列因素而被部分抵销：
| ● | 于截至2023年6月30日止六个月内，我们罗氏免疫疗法协作项下的收入有所增加，原因是合作协议终止导致履行我们在罗氏免疫疗法协作项下履行义务所产生的成本减少，从而提高了交易价格及根据合作协议确认的收入完成百分比。 |
产品销售成本
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的产品销售成本(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | ||||||
产品销售成本 | $ | 2,986 |
| $ | 1,428 | $ | 1,558 | 109 | % | |||
协作销售成本 | 2,512 | 8,536 | (6,024) | (71) | ||||||||
销售总成本 | $ | 5,498 |
| $ | 9,964 | $ | (4,466) | (45) | % | |||
与截至2023年6月30日的6个月相比，截至2023年6月30日的6个月销售成本有所下降。2022主要是由于向我们的协作合作伙伴发货减少而导致的与协作相关的销售成本降低。产品销售成本的增加主要是由产品销售的增长推动的。
协作损失分担
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的协作损失分摊费用(以千为单位)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | ||||||
协作损失分担 | $ | 2,530 |
| $ | 5,410 |
| $ | (2,880) |
| (53) | % | |
54
目录表
截至2023年6月30日的6个月，与截至2022年6月30日的6个月相比，与截至2022年6月30日的6个月相比，与罗氏合作的普罗塞替尼的协作损失分担减少，这主要是因为截至2023年6月30日的6个月，与截至2022年6月30日的6个月相比，GAVRETO产品在美国的销售额有所上升。
研发费用
下表汇总了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的六个月的研发费用(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | ||||||
与临床和制造业相关的活动 | $ | 74,122 |
| $ | 94,662 |
| $ | (20,540) |
| (22) | % | |
薪酬及相关 |
| 56,527 |
| 46,588 |
| 9,939 |
| 21 | ||||
早期药物发现和平台 | 38,037 |
| 37,822 |
| 215 |
| 1 | |||||
基于股票的薪酬 |
| 20,344 |
| 20,538 |
| (194) |
| (1) | ||||
咨询和专业服务 | 15,101 |
| 15,759 |
| (658) |
| (4) | |||||
设施和IT | 16,691 |
| 13,951 |
| 2,740 |
| 20 | |||||
其他 | 1,313 |
| 2,279 |
| (966) |
| (42) | |||||
研发费用总额 | $ | 222,135 |
| $ | 231,599 |
| $ | (9,464) |
| (4) | % | |
与截至2022年6月30日的6个月相比，截至2023年6月30日的6个月的研发费用有所下降，主要原因是：
| ● | 临床和制造相关活动减少2,050万美元，主要是因为我们继续努力提高我们产品组合的运营效率，同时执行我们的首要计划，临床试验材料的制造时间以及与pralsetinib临床研究相关的活动减少； |
| ● | 薪酬和相关成本增加990万美元，原因是员工人数增加，以支持我们的销售渠道的进展。 |
销售、一般和管理费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的销售、一般和行政费用(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零钱 |
| %的变化 | ||||||
薪酬及相关 | $ | 59,949 |
| $ | 41,940 |
| $ | 18,009 |
| 43 | % | |
基于股票的薪酬 |
| 26,673 |
| 28,208 |
| (1,535) |
| (5) | ||||
商业及相关业务 | 21,417 |
| 16,580 |
| 4,837 |
| 29 | |||||
咨询和专业服务 |
| 19,704 |
| 16,987 |
| 2,717 |
| 16 | ||||
设施和IT | 6,958 |
| 5,916 |
| 1,042 |
| 18 | |||||
其他 | 8,181 |
| 6,116 |
| 2,065 |
| 34 | |||||
销售、一般和行政费用合计 | $ | 142,882 |
| $ | 115,747 |
| $ | 27,135 |
| 23 | % | |
与截至2022年6月30日的6个月相比，截至2023年6月30日的6个月的销售、一般和行政费用增加，主要原因是：
| ● | 薪酬和相关成本增加1,800万美元，这是由于我们增加了销售人员，以支持我们与惰性SM推出相关的商业活动；以及 |
55
目录表
| ● | 商业及相关活动增加480万美元，主要是为了扩大我们的商业基础设施，使AYVAKIT/AYVAKYT商业化。 |
利息收入(费用)，净额
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的利息收入(费用)净额(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | ||||||
利息收入 | $ | 13,649 |
| $ | 875 |
| $ | 12,774 |
| 1,460 | % | |
利息支出 | (23,464) |
| (6) |
| (23,458) |
| 不适用 | |||||
利息收入(费用)，净额 | $ | (9,815) |
| $ | 869 |
| $ | (10,684) |
| (1,229) | % | |
与截至2022年6月30日的六个月相比，截至2023年6月30日的六个月的净利息支出增加，主要是由于与出售未来收入和与Sixth Street Partners的定期贷款相关的负债的利息费用。与截至2022年6月30日的6个月相比，本公司截至2023年6月30日的6个月的投资利息收入增加，部分抵消了利息支出的增加。
其他收入，净额
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月期间的其他收入净额(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | ||||||
其他收入，净额 | $ | 359 |
| $ | 177 |
| $ | 182 |
| 103 | % | |
与截至2022年6月30日的六个月相比，截至2023年6月30日的六个月的其他收入净额有所增加，这主要是由于将投产前库存转移给第三方获得的其他收入增加，但部分被外币损失的增加所抵消。
所得税费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的所得税支出(单位：千)：
截至6月30日的6个月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑换率 |
| %的变化 | ||||||
所得税费用 | $ | 710 |
| $ | 3,313 |
| $ | (2,603) |
| (79) | % | |
与截至2022年6月30日止六个月相比，截至2023年6月30日止六个月的所得税开支较截至2022年6月30日止六个月减少，主要是由于本公司于截至2023年12月31日止年度的估计应课税亏损状况所致，而在截至2022年6月30日止六个月期间，由于根据特许权使用费购买协议及分别于2022年6月与Royalty Pharma及Sixth Street Partners订立的购销协议所收取的现金代价，本公司于截至2022年12月31日止历年的估计应纳税所得额。
流动性与资本资源
流动资金来源
到目前为止，我们主要通过公开发行普通股、私募可转换优先股和普通股、合作和许可协议、未来特许权使用费和
56
目录表
收入货币化，以及定期贷款。截至2023年6月30日，我们已从此类交易中获得总计36亿美元的收入，其中包括通过我们的首次公开募股、后续公开发行和罗氏的股权投资出售普通股的总收益19亿美元，发行可转换优先股的毛收入115.1美元，我们与Royalty Pharma达成的特许权使用费购买协议的毛收入1.75亿美元，我们与Sixth Street Partners的未来收入购买协议的毛收入2.5亿美元，我们与罗氏合作的预付款和里程碑付款10亿美元。Cstone和再鼎医药、我们与克莱门蒂亚的许可协议以及我们以前与Alexion的合作，以及从Sixth Street Partners获得的1.5亿美元定期贷款毛收入。此外，自2020年1月以来，我们还通过销售我们批准的药品创造了收入。
截至2023年6月30日，我们拥有8.366亿美元的现金、现金等价物和有价证券。
现金流
下表提供了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月我们的现金流信息：
截至六个月 | ||||||
6月30日 | ||||||
(单位：万人) |
| 2023 |
| 2022 | ||
用于经营活动的现金净额 | $ | (253,436) | $ | (250,982) | ||
投资活动提供的现金净额 |
| 204,857 |
| 35,977 | ||
融资活动提供的现金净额 |
| 5,298 |
| 178,762 | ||
现金、现金等价物和限制性现金净减少 | $ | (43,281) | $ | (36,243) | ||
经营活动中使用的净现金。截至2023年6月30日的六个月，与2022年同期相比，经营活动中使用的现金净额增加250万美元，主要是由于我们的运营资产和负债发生了1270万美元的变化，但被我们净亏损340万美元的减少和非现金调整增加的690万美元部分抵消。与我们的经营资产和负债的变化相关的净现金流的变化通常是由于供应商开具发票和付款的时机所致。
投资活动提供的现金净额。截至2023年6月30日的六个月，与2022年同期相比，投资活动提供的现金净额增加了1.689亿美元，这主要是由于可供出售投资到期所收到的净收益增加了1.703亿美元。
融资活动提供的现金净额。截至2023年6月30日的6个月，与2022年同期相比，融资活动提供的现金净额减少1.735亿美元，原因是在截至2022年6月30日的6个月内，出售未来特许权使用费提供的毛收入为1.75亿美元。
债务融资
2022年6月，我们与Royalty Pharma签订了一项特许权使用费购买协议。根据特许权使用费购买协议，我们收到了1.75亿美元的预付款，作为根据罗氏pralsetinib合作协议的条款，我们有权获得GAVRETO全球净销售额的特许权使用费付款的权利，CStone地区和美国地区除外。交易所得款项净额在综合资产负债表中计入与出售未来特许权使用费及收入相关的负债，截至2023年6月30日，与此项安排相关的负债账面净值为1.756亿美元。
于2022年7月，我们与Sixth Street Partners完成了一项未来收入购买协议，并获得2.5亿美元的毛收入，以换取未来每年最多9亿美元的特许权使用费(I)AYVAKIT/AYVAKYT(Avapritinib)的全球年净产品销售额和(Ii)Elenestinib(BLU-263)的全球年净产品销售额总额，但不包括大中华区的销售额，累计上限为前期投资资本的1.45倍或总计3.625亿美元。如果某些收入目标未能在指定日期前实现，特许权使用费税率和累计上限应分别提高到投资资本(或4.625亿美元)的15%和1.85倍。交易的净收益在综合资产负债表上计入与销售未来特许权使用费和收入有关的负债，截至2023年6月30日，净额
57
目录表
与这项安排有关的负债账面价值为2.617亿美元。
2022年7月，我们与Sixth Street Partners达成了一项高达6.6亿美元的融资协议。订约方就交易订立的融资协议规定(I)高达1.5亿美元的优先担保定期贷款安排及(Ii)高达2.5亿美元的优先担保延迟提取定期贷款安排，将根据吾等的选择分两批提供资金，惟须受若干条款及条件规限。贷款将于2028年6月30日到期，按相当于有担保隔夜融资利率加6.50%或基本利率加5.50%的浮动利率计息，利率下限分别为有担保隔夜融资利率1%和基本利率2%。最初的毛收入1.5亿美元是在2022年7月提供资金的。此外，吾等可随时申请一笔金额不超过2.6亿美元的递增定期贷款，其条款须经提供此等递增定期贷款的贷款人同意。截至2023年6月30日，定期贷款的账面净值为1.4亿美元。
除若干例外情况外，吾等于融资协议项下的责任以吾等几乎所有资产及若干附属公司的担保权益作抵押。融资协议载有负面契诺，除其他事项外，除若干例外情况外，可能会限制吾等产生额外留置权、招致额外债务、作出投资(包括收购)、进行根本性改变、出售或处置构成抵押品的资产(包括若干知识产权)、派发股息或就任何分派或付款或赎回、注销或购买任何股权、修订、修改或豁免若干重大协议或组织文件，以及支付若干次级债务的能力。融资协议亦要求吾等拥有至少(I)5,000,000美元的综合流动资金，由提供定期贷款之日起至下一笔定期贷款获得融资的前一天为止，及(Ii)其后每天8,000,000,000美元。有关更多信息，请参见注3、融资安排，到我们未经审计的简明合并财务报表。
资金需求
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将增加，特别是在我们继续研究和开发、启动或继续临床试验以及寻求我们的候选药物的上市批准的情况下。此外，我们预计，如果获得批准，AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和其他候选药物将产生与药品销售、营销、制造和分销相关的额外重大商业化费用，但此类销售、营销、制造和分销不是潜在合作者或许可方的责任。如果我们选择为我们批准的任何药物或候选药物寻求更多的适应症或地理位置，或者以其他方式比我们目前预期的更快地扩张，我们还将产生额外的巨额成本。因此，我们可能会不时寻求获得与我们的持续运营或业务目标相关的额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消某些研发计划或未来的商业化努力。
截至2023年6月30日，我们拥有8.366亿美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们目前的运营计划，我们预计我们现有的现金、现金等价物和有价证券，加上预期的未来产品收入，将提供足够的资本，使我们能够实现自给自足的财务状况。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
| ● | AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO或我们目前或未来获得上市批准的任何候选药物的商业化努力和市场接受度的成功； |
| ● | 与AYVAKIT/AYVAKYT和我们目前或未来获得上市批准的任何候选药物商业化相关的销售、营销和分销能力的维护、扩展或合同成本； |
| ● | 确保为包括原料药、药物物质和药物在内的发展活动和商业生产提供充足供应的制造、包装和标签安排的费用 |
58
目录表
| 用于临床前研究、临床试验、我们的体恤使用计划和用于商业供应的产品材料，如适用； |
| ● | 与我们努力开发我们的药物和候选药物，包括作为联合疗法的开发相关的临床试验中使用的大量试剂的购买成本； |
| ● | 我们批准的药物和候选药物的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本； |
| ● | 对我们候选药物的营销申请进行监管审查的成本、时间和结果，如果这些费用不是我们合作伙伴的责任； |
| ● | 我们与思通、再鼎医药和Proteovant的成功合作，与Clemens和IDRx的许可协议，以及我们以优惠条款建立和维持更多合作、合作伙伴关系或许可的能力； |
| ● | 根据我们现有的合作或许可协议、我们的融资安排或我们未来可能签订的任何合作、合作伙伴关系、融资或许可协议，实现里程碑或发生其他引发付款的发展； |
| ● | 根据未来合作协议，我们有义务报销或有权报销研发、临床或其他费用(如果有的话)的程度; |
| ● | 我们获得或许可其他经批准的药物、候选药物或技术的程度以及任何此类安排的条款； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权有关的索赔辩护的费用；以及 |
| ● | 继续扩大我们业务的成本。 |
确定潜在的候选药物，进行临床前开发和测试以及临床试验，对于获得上市批准的任何候选药物来说，建立和维护商业基础设施是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会为我们获得上市批准的任何药物生成必要的数据或结果，并为我们获得上市批准的任何药物获得可观的收入，包括AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO。此外，我们的药物和任何目前或未来获得上市批准的候选药物可能不会在商业上取得成功。因此，我们可能需要依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
在此之前，如果我们能够产生可观的药品收入，我们预计主要通过公共和私募股权发行、债务融资、未来收入货币化、合作、战略联盟和许可安排来满足我们的现金需求。我们并无任何已承诺的外部资金来源，但与中通及再鼎医药的合作、与Clemens及IDRx的许可协议、与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议以及与Sixth Street Partners的融资协议均受范围和期限的限制，并受制于销售许可产品的里程碑或特许权使用费(如果有的话)的实现。如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生重大不利影响的优惠。如果有额外的债务融资，将增加我们的固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的额外契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过额外的合作、战略联盟、许可安排或未来与第三方的收入货币化来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入的宝贵权利。
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目录表
流、研究计划、药物或候选药物，或以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的药物和候选药物的权利。
合同义务
我们的合同义务主要包括不可撤销经营租赁项下的义务和与某些商业制造协议相关的无条件购买义务。
在截至2023年6月30日的六个月内，我们在截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中所述的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的合同义务减少了730万美元。
项目3.关于市场风险的定量和定性披露
截至2023年6月30日和2022年12月31日，我们分别拥有8.366亿美元和10.785亿美元的现金、现金等价物和有价证券，主要包括货币市场基金以及对美国政府机构和国债的投资。
我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美联储加息导致的美国利率总体水平变化的影响。由于我们投资组合的存续期较短，而且我们的投资风险较低，我们相信即时10%的利率变动不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。我们有能力持有我们的投资直到到期，因此，我们预计我们的经营业绩或现金流不会受到市场利率变化对我们投资组合的影响的任何重大影响。
我们还面临与外币汇率变化相关的市场风险，包括最近美国和国际央行货币政策的变化、通胀压力和俄罗斯入侵乌克兰。我们不时地与位于亚洲和欧洲的以外币计价的供应商签约。我们受到与这些协议相关的外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。截至2023年6月30日和2022年12月31日，我们持有以外币计价的有限资金和未来债务。
通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本、临床试验和制造成本以及间接提高利率来影响我们。通货膨胀率，尤其是在美国，最近上升到了多年来未曾见过的水平。在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，我们没有看到通胀对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大影响。然而，如果通货膨胀率在很长一段时间内保持在当前水平，或增加，我们的成本可能会增加，这可能会对我们的利润率和现金流产生负面影响。
项目4.控制和程序
管理层对我们的披露控制和程序的评估
我们维持《1934年证券交易法》(经修订)或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)规则所定义的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息：(1)在证券交易委员会的规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告；(2)积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其控制目标提供合理保证。
60
目录表
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2023年6月30日我们的披露控制程序的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本报告所涵盖的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
我们目前没有参与任何实质性的法律程序，也不知道有任何政府程序可能涉及300,000美元或更多的金钱制裁。
第1A项。风险因素
应仔细考虑本10-Q表格季度报告中包含的以下风险因素和其他信息。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为不太重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。有关受这些风险因素限制的一些前瞻性陈述的讨论，请参阅本季度报告中题为“前瞻性陈述”的Form 10-Q部分。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。
风险因素摘要
以下是我们的业务、运营和普通股投资面临的重大风险的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。我们目前不知道或我们目前认为不太重要的风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可以在下面找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应该仔细考虑本季度报告10-Q表格中的其他信息。
| ● | 作为一家商业公司，我们正在成长过程中，AYVAKIT®(Avapritinib)(在欧洲以AYVAKYT®品牌销售)、GAVRETO®(Pralsetinib)或任何未来批准的药物的营销和销售可能不会成功或不如预期成功。 |
| ● | 我们目前和未来药物的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。 |
| ● | 如果我们批准的药物或候选药物的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到不利影响。 |
| ● | 我们面临着激烈的竞争，这可能导致我们的商业机会被其他人在我们之前或比我们更成功地商业化、开发或发现药物的机会减少或限制。 |
| ● | 针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何经批准的药物或候选药物的商业化。 |
61
目录表
| ● | 如果我们的候选药物无法获得监管部门的批准(包括在更多地区用于avapritinib，以及在美国以外地区用于惰性SM，以及在额外的适应症下用于pralsetinib)并最终将其商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性损害。 |
| ● | 如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。 |
| ● | 如果我们不能为我们的候选药物以及任何相关的配套诊断测试获得所需的监管批准，或者如果延迟获得，我们将无法将这些候选药物商业化，或者可能在商业化过程中延迟，我们的创收能力将受到严重损害。 |
| ● | 我们的药物和候选药物可能会导致不良副作用，这些副作用可能会推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象、导致限制性分销或导致上市批准后的其他负面后果(如果有的话)。 |
| ● | 我们候选药物的阳性临床前数据、个别病例报告演示以及中期或早期或临床结果可能不代表未来的结果，也可能不会演变为支持继续临床开发的最终临床数据或支持注册的数据。 |
| ● | 我们扩大候选药物渠道的努力可能不会成功。 |
| ● | 对于我们目前或未来批准的任何药物，我们都必须遵守全面和持续的监管要求，包括对任何获得加速批准的药物进行验证性临床试验。此外，我们目前或未来批准的药物可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或遇到意想不到的药物问题，我们可能会受到惩罚。 |
| ● | 我们自成立以来就出现了经营亏损，并预计在可预见的未来还将继续亏损。 |
| ● | 我们已经与我们的合作伙伴就我们的几种药物和候选药物的开发和商业化进行了合作和许可。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些药物和候选药物的市场潜力。 |
| ● | 我们依靠第三方进行临床试验。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的候选药物的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。 |
| ● | 我们与第三方签订合同，生产我们批准的药物和候选药物，包括临床前、临床和商业供应。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的批准药物或候选药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。 |
| ● | 如果我们不能充分保护我们的专有技术，或对我们的技术和药物获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和药物，我们成功将我们的技术和药物商业化的能力可能会受到损害。 |
| ● | 第三方可能会提起诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对 |
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目录表
| 祝我们的事业成功。 |
| ● | 新冠肺炎疫情的死灰复燃可能会对我们的业务、运营结果和未来增长前景造成实质性的不利影响。 |
| ● | 我们未来可能会收购或许可企业、技术或平台、批准的药物、候选药物或发现阶段的计划，或形成战略联盟、合作或伙伴关系，但我们可能没有意识到此类收购、许可、联盟、合作或伙伴关系的好处。 |
| ● | 我们普通股的价格一直是，未来也可能是波动很大的。 |
与商业化相关的风险
作为一家商业公司，我们正在成长过程中，AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO或任何未来批准的药物的营销和销售可能不会成功或不如预期成功。
我们有两种批准的精准疗法，AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO。虽然我们一直在美国将AYVAKIT商业化，在欧洲将AYVAKYT商业化，并在美国与罗氏共同商业化GAVRETO，但我们作为一家商业公司只有几年的经验，而且我们的业绩记录有限，表明我们有能力成功克服生物制药行业药物商业化公司遇到的许多风险和不确定性。目前，美国或全球正在审查或计划对avapritinib和pralsetinib的营销申请进行审查。为了执行我们的业务计划，除了成功营销和销售我们批准的药物外，我们还需要成功地：
如果我们不能成功地实现这些目标，我们可能无法成功地将我们目前或未来批准的药物商业化，开发当前或未来的候选药物，扩大我们的业务或继续我们的业务。
AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO以及我们可能推向市场的任何其他药物的商业成功，将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO，以及我们可能推向市场的任何其他药物，可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。如果这些药物没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能不会成为
63
目录表
利润丰厚。市场对AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO以及我们获得上市批准的任何当前或未来候选药物的接受程度将取决于许多因素，包括：
| ● | 与替代疗法相比的潜在疗效和潜在优势； |
| ● | 任何副作用的流行率和严重程度，包括药物批准标签中包含的任何限制或警告； |
即使候选药物在临床前和临床研究中表现出良好的疗效和安全性，并且候选药物获得了上市批准，市场对该药物的接受程度也要到上市后才能知道。我们教育医学界和第三方付款人了解我们药物的好处的努力可能需要大量资源，包括比竞争对手销售的治疗所需的资源更多的资源，而且可能永远不会成功。这些因素中的任何一种都可能导致我们批准的药物以及我们获得上市批准的任何当前或未来的候选药物不成功或不如预期成功。
如果我们无法建立更多的商业能力和基础设施，我们可能无法产生足够的收入来维持我们的业务。
我们继续扩大我们的商业能力和基础设施，并一直在增长我们的销售和分销经验以及营销和市场准入能力。为了成功地将我们批准的药物或我们获得上市批准的任何当前或未来的候选药物商业化，我们将需要继续发展这些能力，并进一步扩大我们的基础设施，以支持美国、欧洲和其他地区的商业运营，无论是我们自己还是与其他人合作。我们可能正在与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛且资金充足的营销和销售业务。如果没有强大的内部团队或第三方的支持来履行这些职能，包括营销和销售职能，我们可能无法与这些更成熟的公司成功竞争。
我们不能确定我们是否能够或能够成功地与其他公司竞争，以招聘、聘用和保留足够数量的销售代表，或者他们将有效地宣传我们的药物。此外，我们将需要投入大量额外的管理和其他资源来维持和发展我们的销售组织。我们可能无法以具有成本效益的方式实现必要的发展和增长，也无法实现投资的正回报。
可能抑制我们的药物商业化努力的因素包括：
64
目录表
如果我们不能及时、高效地有效部署我们的销售组织或分销战略，我们的药品的商业化可能会被推迟，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。
如果我们批准的药物或候选药物的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力将受到不利影响。
SM、RET改变的癌症、EGFR突变的非小细胞肺癌、CDK2易感性癌症和GIST的确切发病率和/或患病率尚不清楚。我们对患有这些疾病的人数、我们的药物和候选药物所针对的基因改变的频率以及有可能从我们的治疗方案中受益的患者子集的预测是基于估计的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或第三方市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率，患者数量可能会低于预期。此外，我们批准的药物和候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的精确疗法。
因此，我们致力于解决的疾病的发病率和/或流行率可能无法通过我们的药物进行治疗，使用我们的药物治疗的患者和候选药物可能会发生突变，导致抗药性，或者新患者可能变得越来越难以识别或获得，所有这些都将对我们的运营结果和我们的业务产生不利影响。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地将药物商业化、开发或发现。
新药的开发和商业化竞争激烈。我们在我们的药物和目前的临床阶段候选药物方面面临竞争，我们将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争，以及我们未来可能寻求开发或商业化的任何药物和候选药物的竞争。目前有一些大型制药和生物技术公司正在营销和销售药物，或正在开发治疗癌症和其他疾病的激酶抑制疗法。这些竞争性药物和疗法中的一些是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。具体地说，有大量公司开发或营销癌症治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。
AYVAKIT/AYVAKYT和elenestinib(BLU-263)面临来自诺华制药的米多妥林和伊马替尼的先进SM的竞争，并可能面临来自正在开发的候选药物的竞争，包括由Cogent Biosciences，Inc.正在开发的药物。阿瓦普利替尼和Elenestinib可能面临来自正在开发的候选药物的非高级SM竞争，包括由AB Science S.A.、Allakos Inc.、Celldex Treeutics，Inc.和Cogent Biosciences，Inc.正在开发的那些药物。
AYVAKIT/AYVAKYT可能面临来自PDGFRA驱动的GIST开发中候选药物的竞争，包括AB Science S.A.、武田制药有限公司的全资子公司ARIAD制药公司、AROG制药公司、阿斯利康、Celldex治疗公司、Cogent Biosciences，Inc.、Deciphera制药公司、Exelixis，Inc.、宁波泰康医疗技术有限公司和Xencor，Inc.正在开发的药物。
GAVRETO面临着来自礼来公司的赛培卡替尼的RET融合阳性非小细胞肺癌和RET融合阳性甲状腺癌的竞争。如果pralsetinib获得了用于其他实体肿瘤患者的上市批准，它还将在这些额外的适应症上面临来自selpercatinib的竞争。此外，普拉塞替尼可能面临
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来自其他正在开发中的RET改变癌症候选药物的竞争，包括阿斯利康、波士顿制药公司、卫材公司、Exelixis公司、葛兰素史克、Mirati治疗公司、诺华制药、辉瑞、Stemline治疗公司和Turning Point治疗公司正在开发的药物，以及几种已批准的具有RET活性的多激酶抑制剂正在临床试验中进行评估，包括阿莱替尼、阿帕替尼、Cabozantinib、多维替尼、lenvatinib、索拉非尼、Sunitinib和VanDetinib。
我们正在开发用于耐药的EGFR突变非小细胞肺癌的BLU-525和BLU-945，如果获得批准，将面临来自阿斯利康的奥西美替尼和奥莫替尼的竞争，奥莫替尼是由江苏翰森制药有限公司和EQRx公司合作并在中国获得批准的。此外，BLU-525和BLU-945在开发EGFR突变的非小细胞肺癌药物时可能面临候选药物的竞争，包括正在开发的药物，包括AbBisko治疗有限公司、上海Allist制药有限公司(Allist)、瑞安特生物制药有限公司、Betta制药有限公司、黑钻石治疗公司、勃林格英格尔海姆RCV有限公司KG、Bridge BioTreatetics有限公司、C4治疗公司、Daiichi Sankyo有限公司、Janssen制药公司、INJ TS Bio、Kanaph治疗有限公司、齐鲁制药有限公司、红云生物、苏州君景生物制药有限公司、苏州普和生物制药有限公司、Systime、Sankyo有限公司、Janssen制药公司、Kanaph治疗有限公司、齐鲁制药有限公司、红云生物、苏州君景生物制药有限公司、苏州普和生物制药有限公司、Systime、Sankyo有限公司、Janssen制药公司、Kanaph治疗公司、齐鲁制药有限公司、红云生物公司、苏州君景生物制药有限公司、苏州普和生物制药有限公司、Systime、Sankhe Biopma有限公司、Systime、泰豪肿瘤学，治疗EX，特修斯制药公司。
我们正在为非小细胞肺癌开发由EGFR外显子20插入或其他罕见的非典型突变驱动的BLU-451，如果获得批准，将面临来自阿斯利康的osimertinib、勃林格-英格尔海姆制药公司的afatinib、杨森制药公司的amivantamab和武田制药公司的mobocertinib的竞争。此外，BLU-451还可能面临来自由EGFR外显子20插入或其他罕见的非典型突变驱动的非小细胞肺癌候选药物的竞争，这些候选药物包括阿比斯科治疗有限公司、Avistone、拜耳股份公司、黑钻石治疗公司、库利南肿瘤公司、第一三共株式会社、Dizal制药有限公司、深圳Forward制药有限公司、华东医药有限公司、上海君士生物科学有限公司、奥利克制药公司、Scorpion治疗公司、苏州浦和生物制药有限公司和Tyk Medicines，Inc.
我们正在为易受CDK2抑制的癌症开发BLU-222，包括CCNE1异常癌症，如果获得批准，将面临来自特定适应症治疗的竞争，如阿斯利康和Daiichi Sankyo的Enhertu，阿斯利康和默克的olaparib，Clovis Oncology的rucaparib，Eisai的Lenvatinib，Genentech的bevanizumab，GSK的niraparib，GSK的dostarlimab，Menarini Group&Stemline Treeutics的elacestrant，默克的pembrolizumab和Novartis的alpelisib。此外，BLU-222还可能面临来自正在开发的候选药物的竞争，这些候选药物包括由Acrivon治疗公司、Allorion治疗公司、Anrui Biomedical Technology公司、Arvinas公司、阿斯利康、Aucentra治疗公司、BioTheryX公司、Cedilla治疗公司、Cyclacel制药公司、Eli Lilly公司、Exelixis、Gilead Sciences公司、Impact治疗公司、Incyclix Bio公司、Incell公司、蒙特罗萨治疗公司、辉瑞、Plexium公司、Regor治疗公司、Relay治疗公司、Repare治疗公司和Zentalis制药公司开发的药物。
我们正在为易受MAP4K1抑制的晚期癌症开发BLU-852，如果获得批准，它将面临来自免疫肿瘤学产品的竞争，包括由百时美施贵宝公司、默克公司、Regeneron制药公司、赛诺菲公司和阿斯利康开发的产品。此外，BLU-852还可能面临针对易受MAP4K1抑制的晚期癌症而开发的候选药物的竞争，这些候选药物包括由第一生物治疗公司、百济神州有限公司、格伦马克制药有限公司、MingMed生物技术有限公司、Nimbus治疗公司、辉瑞、雷戈尔制药公司和特雷德韦尔治疗公司正在开发的药物。
我们正在开发治疗慢性自发性荨麻疹的BLU-808，如果获得批准，将面临来自其他疗法的竞争，包括基因泰克和诺华开发的奥马珠单抗。此外，BLU-808还可能面临来自正在开发治疗慢性自发性荨麻疹的候选药物的竞争，这些候选药物包括阿拉科斯公司、安进公司、阿斯利康公司、Celldex治疗公司、艾赛克制药公司、贾斯珀治疗公司、诺华制药、Regeneron制药公司、赛诺菲公司和Third Harmonic Bio公司开发的那些药物。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能被证明是
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重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或我们的合作者可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其药品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。影响我们所有候选药物成功的关键竞争因素，如果获得批准，可能是它们的疗效、安全性、便利性、价格、任何相关配套诊断测试的有效性、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何经批准的药物或候选药物的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们批准的药物和候选药物以及通过同情使用计划使用我们的候选药物相关的固有产品责任风险，以及与我们当前和未来的药物商业化相关的更大风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的任何批准的药物或候选药物造成了伤害，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
| ● | 减少对我们可能开发和商业化的任何经批准的药物或候选药物的需求； |
| ● | 损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
| ● | 临床试验参与者的退出； |
| ● | 相关诉讼的巨额抗辩费用； |
| ● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
| ● | 收入损失；以及 |
| ● | 无法将我们可能开发的任何经批准的药物或候选药物商业化。 |
虽然我们维持产品责任保险，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，随着我们开始更多的临床试验，或者如果我们成功地将更多的候选药物商业化，我们可能需要进一步增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
增加对我们候选药物的同情使用的需求可能会对我们的声誉造成负面影响，并损害我们的业务。
我们正在开发候选药物，用于治疗目前有限或没有可用的治疗选择的适应症。个人或团体可能会以公司为目标，通过颠覆性的社交媒体活动，与请求为有重大未得到满足的医疗需求的患者获得未经批准的药物有关。如果我们在扩大访问权限政策下决定向当前或未来的候选药物提供或不提供访问权限，我们的声誉可能会受到负面影响，我们的业务可能会受到损害。
媒体对个别患者扩大探视要求的关注导致了该法案的出台和颁布
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在地方和国家一级的立法被称为“试用权”法律，如2017年联邦“试用权法案”，其目的是允许患者在传统的扩大获得方案之前获得未经批准的治疗。这一领域的激进主义和立法的一个可能后果可能是，我们需要启动一个意想不到的扩大准入计划，或者比预期更早地让我们的候选药物更广泛地获得。
此外，一些患者在获得商业批准之前通过同情使用、扩大获取计划或尝试获得权利获得药物，统称为同情使用计划，他们患有危及生命的疾病，并已用尽所有其他可用的治疗方法。这些患者群体中发生严重不良事件的风险很高，如果这些不良事件被确定与药物有关，如果我们向这些患者提供这些药物，可能会对我们候选药物的安全性产生负面影响，这可能会导致重大延误或无法成功将我们的候选药物商业化，并对我们的业务造成实质性损害。如果我们根据恩恤使用计划向患者提供我们的任何候选药物，我们的供应能力可能会限制能够登记参加该计划的患者数量，并且我们未来可能需要重组或暂停任何同情使用计划，以便在我们的受控临床试验中招募足够数量的患者，这是监管部门批准我们的候选药物并成功将其商业化所必需的，这可能会引发与此类计划的现有或潜在参与者相关的负面宣传或其他干扰。
如果我们或我们的合作者无法成功开发我们的药物和候选药物的配套诊断测试并将其商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们可能无法实现我们的药物和候选药物的全部商业潜力。
因为我们专注于精确医学，即预测性生物标记物将被用来为我们的药物和候选药物识别合适的患者，我们相信我们的成功可能在一定程度上取决于配套诊断测试的开发和商业化。到目前为止，整个行业在开发和商业化这些类型的伴随诊断测试方面取得的成功有限。为了取得成功，我们需要解决一些科学、技术和后勤方面的挑战。我们已经与第三方达成协议，开发和/或商业化配套诊断测试，包括用于Avapritinib的协议，以确定具有PDGFRA D842V突变的GIST患者，以及Pralsetinib，以确定具有RET融合的NSCLC患者。我们在与第三方开发和商业化配套诊断测试方面的经验有限，可能无法成功地与第三方开发和商业化适当的配套诊断测试，以与我们批准的药物或获得上市批准的候选药物配对。此外，目前商业上可用的诊断测试在未来可能变得不可用。配套诊断测试作为医疗设备受到FDA和美国以外类似监管机构的监管，在商业化之前需要单独的监管批准或批准。我们依赖第三方来设计、制造、获得监管许可或批准并商业化配套诊断测试，包括avapritinib和pralsetinib，我们预计将全部或部分依赖第三方来设计、制造、获得监管许可或批准当前和未来候选药物的任何其他配套诊断测试并将其商业化。我们和我们的合作者在开发和获得配套诊断测试的批准或批准方面可能会遇到困难，包括与选择性/特异性、分析验证、重复性或临床验证有关的问题。此外，我们可能寻求开发的任何配套诊断测试的合作者：
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我们或我们的合作者在开发或获得配套诊断测试的监管批准或批准方面的任何延误或失败，都可能推迟、阻止或撤销对我们候选药物的批准。如果我们或我们已经聘请或未来可能聘请协助我们的任何第三方无法成功开发我们的药物和候选药物的配套诊断测试并将其商业化，或在这样做时遇到延误：
因此，我们的业务可能会受到实质性的损害。
此外，第三方合作者可能会遇到生产困难，这可能会限制配套诊断测试的供应，他们和我们都可能难以在临床社区中接受配套诊断测试的使用。如果这些配套的诊断测试不能被市场接受，将对我们从当前和未来药物的销售中获得收入的能力产生不利影响。此外，与我们签约的诊断公司可能决定停止销售或制造我们预期用于我们批准的药物和候选药物的开发和商业化的配套诊断测试，或者我们与该诊断公司的关系可能终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得替代诊断测试的供应，以用于我们的药物和候选药物的开发和商业化，或者以商业合理的条款这样做，这可能会对我们的药物和候选药物的开发或商业化造成不利影响和/或延迟。
我们对单一来源第三方供应商的依赖可能会损害我们将我们的药物或未来可能获得批准的任何候选药物商业化的能力。
我们目前没有拥有或运营生产我们的药物或任何可能在未来获得批准的候选药物的制造设施。我们主要依靠单一来源的第三方供应商来制造和供应我们的药品，这些供应商可能无法生产足够的库存来及时满足商业需求，或者根本无法。我们的第三方供应商可能不会被要求为我们的药品提供任何保证的最低生产水平或专用产能。因此，不能保证我们将能够获得足够数量的我们的药物或任何其他可能在未来获得批准的候选药物，这可能会对我们的整体业务产生实质性的不利影响。
如果我们无法建立、维持并在必要时扩大销售和营销能力，或与第三方达成协议来销售和营销我们的药物和候选药物，如果我们的药物和候选药物获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何药物的推出。如果一种候选药物的商业投放或者一种药品的新适应症如果由于任何原因，我们建立的营销能力被推迟或没有发生，我们就会过早或不必要地产生这些商业化费用，这可能是代价高昂的。
如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，我们的药品收入或这些药品收入给我们带来的盈利能力可能会低于我们自己营销和销售任何当前或未来的药物。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法做到
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投入必要的资源和注意力，有效地销售和营销我们的药品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们当前和未来药物的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。
如果我们自己或与第三方合作，不能成功地建立、维持并在必要时扩大销售和营销能力，我们将无法成功地将我们的药物和候选药物商业化，如果获得批准。此外，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景都将受到重大不利影响。
与药品开发和监管审批相关的风险
如果我们无法将我们的候选药物推进到临床开发，请获得监管部门对我们候选药物的批准，包括在其他地区的avapritinib, aS以及美国以外地区的懒惰SM，而对于另一种适应症的pralsetinib，并最终将其商业化，或者在这样做的过程中遭遇重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们是否有能力创造可观的药物收入，将在很大程度上取决于我们的药物和候选药物的成功开发和商业化。我们的每一种候选药物都将需要额外的临床前或临床开发，临床、临床前和制造活动的管理，多个司法管辖区的监管批准，获得制造供应，大量投资和重大营销努力，然后我们才能从这些候选药物的销售中获得可观的收入，如果获得批准。此外，对于我们的一些候选药物，为了选择最有可能对治疗有反应的患者并快速确认机械和临床概念验证，或者为我们的药物识别合适的患者或我们获得批准的候选药物，我们可能需要或我们可能寻求开发配套诊断测试，这是识别适当患者群体的分析或测试。配套诊断测试作为医疗设备受到监管，在我们的候选药物商业化之前，它们本身必须经过FDA或某些其他外国监管机构的批准或批准才能上市。我们批准的药物和候选药物的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：
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如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将我们的药物和候选药物商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们的候选药物得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法根据FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续我们的候选药物的临床试验，包括用于额外适应症的avapritinib和pralsetinib。由于我们候选药物和针对其他适应症的临床开发中的批准药物的目标患者人数相对较少，因此可能很难成功识别患者。尽管我们已经或计划与第三方达成协议，开发配套诊断测试，用于我们目前或未来的一些其他临床试验，以帮助识别符合条件的患者，但我们可能会在达成可接受的条款以开发此类配套诊断测试方面遇到延误或无法达成协议。我们聘请的任何第三方开发配套诊断测试可能会遇到延迟或可能无法成功开发此类配套诊断测试，从而进一步增加为我们的临床试验识别患者的难度。此外，目前商业化的诊断测试为我们的临床试验或任何批准的候选药物确定合适的患者，未来可能会变得不可用。
此外，由于新冠肺炎疫情，我们在参加正在进行的临床试验方面遇到了一些延误或中断，我们预计未来可能会遇到更多延误或中断，原因是本地站点或IRB政策的变化、站点工作人员的可用性、医院资源的重新排序、对医疗保健专业人员和测试站点的访问限制以及其他遏制措施，或者患者对在大流行期间参与临床试验的担忧。此外，我们的一些竞争对手正在进行候选药物的临床试验，这些候选药物与我们的候选药物治疗相同的适应症，并在临床开发中获得批准的药物以获得额外的适应症，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手候选药物的临床试验。
患者入选可能受到其他因素的影响，包括：
| ● | 正在调查的疾病的严重程度； |
| ● | 目标患者群体的规模； |
| ● | 临床试验的资格标准； |
| ● | 适当的基因组筛选测试的可用性； |
| ● | 接受研究的候选药物的已知风险和益处； |
| ● | 促进及时登记参加临床试验的努力； |
| ● | 医生的病人转诊做法； |
| ● | 在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；以及 |
| ● | 临床试验地点的近似性和对潜在患者的可用性。 |
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我们无法确定适合参加临床试验的患者，或无法在临床试验中招募足够数量的患者，这将导致重大延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选药物的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。如果我们无法将具有疾病驱动因素的患者包括在内，包括在基因组定义的患者群体中适用的疾病基因组改变，这可能会影响我们寻求参与FDA的快速审查和批准计划的能力，包括突破性治疗指定和快速通道指定，或者寻求加快临床开发和监管时间表的能力。
如果我们不能为我们的候选药物以及任何相关的配套诊断测试获得所需的监管批准，或者如果延迟获得，我们将无法将这些候选药物商业化，或者可能在商业化过程中延迟，我们的创收能力将受到严重损害。
我们的候选药物和与我们批准的药物或候选药物相关的任何配套诊断测试，包括我们正在开发或已经开发的用于识别带有PDGFRA D842V突变的GIST患者的配套诊断测试，以及用于识别具有RET融合的非小细胞肺癌患者的pralsetinib，以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口，均受美国FDA和其他监管机构以及其他国家和地区类似机构的全面监管。在我们可以将任何候选药物商业化之前，我们必须获得上市批准。我们可能还需要市场批准或批准任何相关的配套诊断测试，包括我们正在开发的针对avapritinib和pralsetinib的配套诊断测试。
我们预计将依靠第三方CRO和/或监管顾问来帮助我们提交和支持获得监管批准所需的申请。为了获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关药品制造过程的信息，并由其检查生产设施。如果FDA确定有必要进行检查以批准营销申请，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，FDA已表示，它通常打算出具完整的回复信。此外，如果没有足够的信息来确定设施的可接受性，FDA可以推迟对申请采取行动，直到检查完成。我们的候选药物可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。
如果在美国和国外获得批准，获得监管部门的批准的过程可能会很昂贵，如果需要额外的临床试验，可能需要很多年，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括所涉及候选药物的类型、复杂性和新颖性。开发期间上市审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对候选药物、上市前批准或PMA、配套诊断测试或同等申请类型的每个提交的NDA的监管审查的变化，可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们目前在世界各地有多个候选药物的营销申请正在审查中。
我们的候选药物可能会因为许多原因而推迟获得或未能获得监管部门的批准，包括以下原因：
| ● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施； |
| ● | 我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选药物对于其建议的适应症是安全和有效的，或者相关的伴随诊断测试适合识别适当的患者群体； |
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| ● | 临床试验结果可能不符合美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构批准的统计意义水平； |
| ● | 我们可能无法证明候选药物的临床和其他益处大于其安全风险； |
| ● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释； |
| ● | 从我们候选药物的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交保密协议或其他提交，或者不足以获得美国或其他地方的监管批准； |
| ● | FDA或类似的外国监管机构可能会发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或无法批准； |
| ● | FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准；以及 |
| ● | 因新冠肺炎疫情而影响美国食品药品监督管理局或类似外国监管机构的延误或中断。 |
此外，在新冠肺炎大流行期间，由于食品和药物管理局无法完成对其应用程序的规定检查，一些公司宣布收到了完整的回复信。此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选药物的适应症比我们要求的更少或更有限，可能不批准我们打算对我们的药物和相关伴随诊断测试收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验或其他上市后要求的表现而批准，或者可能批准候选药物的标签不包括该候选药物成功商业化所必需或需要的标签声明。此外，获得一个适应症的监管批准并不能确保监管部门批准某一上市产品扩大适应症的成功可能性。上述任何一种情况都可能对我们候选药物的商业前景造成实质性损害。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得我们的候选药物的批准以及与我们的已批准药物和候选药物相关的配套诊断测试，我们已批准的药物或候选药物的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关门或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药候选药物被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
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早期试验的结果可能不能预测后期试验的结果，我们不时宣布或公布的临床试验的中期和初步数据可能会随着获得更多患者数据或进行更多分析以及这些数据受到审计和验证程序的影响而发生变化，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们候选药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后所取得的结果。通常，由于候选药物在临床试验中失败而导致的自然流失率极高。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示出预期的安全性和有效性。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，原因是缺乏疗效或出现了不可接受的安全问题，尽管在早期的试验中取得了良好的结果。大多数开始临床试验的候选药物从未作为产品获得批准，也不能保证我们未来的任何临床试验最终会成功或支持我们任何候选药物的进一步临床开发。在开发初期看起来很有希望的候选药物可能会因为几个原因而无法进入市场，包括：
| ● | 临床前研究或临床试验可能显示候选药物的效果不如预期(例如，临床试验可能未达到其主要终点(S)或有不可接受的副作用或毒性； |
| ● | 未能建立适用监管机构认为具有临床意义的临床终点； |
| ● | 未获得必要的监管批准的； |
| ● | 制造问题、配方问题、定价或报销问题或其他使候选药物不经济的因素；以及 |
| ● | 他人的专有权利和EIR竞争产品和技术可能会阻止我们的候选药物商业化。 |
此外，早期临床试验和后期临床试验在试验设计上的差异，使得很难将早期临床试验的结果外推到后期临床试验。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选药物在临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的上市批准。
此外，我们可能会不时公布临床研究的中期或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步数据仍需接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。
我们的药物和候选药物可能会导致不良副作用，这些副作用可能会推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象、导致限制性分销或导致上市批准后的重大负面后果(如果有的话)。
我们批准的任何药物或候选药物引起的不良副作用可能会导致我们中断、推迟或停止临床前研究，或者可能导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准。与所有肿瘤学药物一样，使用我们的药物和候选药物可能会有副作用。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，fda或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的药物或候选药物。
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任何或所有有针对性的适应症。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或登记患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
此外，我们批准的药物和候选药物可能会在与靶标毒性相关的临床前研究或临床试验中引起不良副作用。如果观察到靶标毒性，或者如果我们的药物或候选药物具有意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发，或者将开发限制在更狭窄的用途或亚群中，从风险-收益的角度来看，在这些亚群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中表现出了希望，但后来被发现会产生副作用，阻止这种化合物的进一步发展。
此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的药物或候选药物的罕见和严重副作用可能只有在接触该药物或候选药物的患者数量显著增加时才会被发现。如果我们或其他人在上市批准后发现我们批准的任何药物或候选药物(或任何其他类似药物)造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
| ● | 监管部门可以撤回或限制对该药物的批准； |
| ● | 监管当局可能要求添加标签声明，如“方框”警告或禁忌症； |
| ● | 我们可能被要求创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者； |
| ● | 我们可能被要求改变这种药物的分配或给药方式，进行额外的临床试验或改变这种药物的标签； |
| ● | 监管机构可能需要风险评估和缓解策略，或REMS，以降低风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具； |
| ● | 我们可能会受到监管调查和政府执法行动的影响； |
| ● | 我们可能会决定将这种药物从市场上撤下； |
| ● | 我们可能会被起诉，并对接触或服用我们的药物和候选药物的个人造成伤害承担责任；以及 |
| ● | 我们的声誉可能会受损。 |
我们认为，任何这些事件都可能阻止我们实现或维持市场对受影响药物或候选药物的接受程度，并可能大幅增加我们的批准药物和候选药物的商业化成本，并显著影响我们成功将我们的批准药物和候选药物商业化并创造收入的能力。
我们可能会寻求将我们的发现平台指定为指定平台技术，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们这样做了，这样的指定也可能不会导致更快的药物开发或更快的监管审查或批准过程。
我们可能会寻求将我们的发现平台指定为指定平台技术。根据《2022年食品和药物综合改革法案》(FDORA)，在下列情况下，被纳入药品或由药品使用的平台技术有资格被指定为指定平台技术：(1)平台技术被纳入或被根据保密协议批准的药物使用；(2)被批准的或
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被许可的药物或已被授予对药物申请中提交的数据的参考权的赞助商表明，平台技术有可能被并入或被一种以上的药物使用，而不会对质量、制造或安全产生不利影响；以及(3)适用人员提交的数据或信息表明，纳入或利用平台技术有合理的可能性为药物开发或制造过程以及审查过程带来显著的效率。赞助商可以要求FDA在提交研究新药(IND)申请的同时或之后的任何时间将一种平台技术指定为指定的平台技术，该药物的研究新药申请并入或使用了作为请求主题的平台技术。如果被指定，FDA可以加快开发和审查使用或纳入平台技术的药物的任何后续原始NDA。即使我们认为我们的发现平台符合此类指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不授予此类指定。此外，获得平台技术的此类指定并不能确保药物将更快地开发或审查或获得FDA的批准。此外，如果FDA确定指定的平台技术不再符合指定的标准，FDA可能会撤销指定。
FDA为我们的候选药物指定的快速通道或突破性疗法可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选药物获得上市批准的可能性。
我们可能会为我们目前或未来的一些候选药物寻求快速通道或突破性的治疗指定。快速通道指定是为用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选药物设计的，在这些情况下，非临床或临床数据表明有可能解决这种疾病或状况未得到满足的医疗需求。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为快车道或突破性疗法的药物，FDA与试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。FDA已批准BLU-782用于治疗FOP的快速通道指定。FDA已经批准了Avapritinib的突破性治疗指定，用于治疗中到重度惰性SM。此外，FDA此前授予我们的药物AYVAKIT和GAVRETO突破性指定，分别用于治疗某些GIST、晚期SM、中度至重度惰性SM和RET改变的癌症。
指定为快车道或突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选药物之一符合指定为快速通道或突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与其他药物相比，获得候选药物的快速通道或突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选药物符合快速通道或突破性疗法的条件，FDA稍后也可能决定这些药物不再符合资格条件。
在适用的情况下，我们可以根据FDA的加速审批途径寻求我们的候选药物的批准。如果一种产品是为治疗严重或危及生命的疾病或状况而设计的，并且通常比现有的治疗方法提供了有意义的优势，那么它可能有资格获得加速批准。此外，它显示了对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆发病率或死亡率(IMM)更早测量的临床终点的影响，其合理地可能预测IMM或其他临床益处的影响。作为加速批准的条件，FDA可能会要求我们进行充分和良好控制的上市后临床试验，根据FDORA，FDA现在被允许根据需要要求此类试验在批准之前或在批准获得加速批准的产品的批准日期后的特定时间段内进行。FDORA还赋予FDA更大的权力，如果赞助商未能及时进行此类研究，将必要的更新发送给FDA，或者如果此类批准后的研究未能验证产品的预期临床益处，FDA可以迅速撤回对获得加速批准的药物或生物制剂的批准。根据FDORA，FDA有权采取行动，如对没有进行尽职调查的公司进行任何批准后的验证性研究或及时向该机构提交进展报告的公司开出罚款。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。此外，FDA目前要求，
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除非该机构另有通知，否则对获得加速批准的产品的促销材料进行预批准，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。因此，即使我们寻求使用加速审批途径，我们也可能无法获得加速审批，即使我们获得了加速审批，我们也可能无法体验到该产品更快的开发、监管审查或审批过程。此外，获得加速审批并不能保证产品的加速审批最终会转换为传统审批。此外，如果我们无法获得任何加速审批产品的完全批准，包括通过完成上市后研究，我们或我们的合作伙伴可能决定撤回此类产品的营销。具体地说，2023年6月，罗氏自愿取消了GAVRETO治疗12岁及以上患有晚期或转移性RET突变MTC的成人和儿童患者的适应症。撤回该适应症的决定是根据FDA加速批准计划的要求与FDA协商做出的，FDA于2023年7月20日正式撤回该适应症。
我们可能无法获得或无法维持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。
FDA已经批准了用于治疗GIST和肥大细胞增多症的Avapritinib，用于治疗RET重排NSCLC的Pralsetinib，用于治疗肝癌的JAK1/2阳性NSCLC或TrkC阳性NSCLC的孤儿药物。此外，欧盟委员会(EC)已经批准了用于治疗GIST和肥大细胞增多症的Avapritinib的孤儿药物名称。作为我们商业战略的一部分，我们可能会为我们的一些其他候选药物寻求孤儿药物指定，但我们可能不会成功。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，孤儿药物通常被定义为每年患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，开发药物的成本无法从美国的销售中收回的合理预期。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。
同样，在欧盟，欧盟委员会在收到欧洲药品管理局(European Medicines Agency)孤儿药品委员会(EMA)对孤儿药品指定申请的意见后，会批准孤儿药品指定。孤儿药品指定旨在促进用于诊断、预防或治疗影响欧盟不超过万分之五(5)人的危及生命或慢性衰弱的疾病的医疗产品的开发，或用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该产品在欧盟的销售不可能产生足够的回报，以证明开发该产品所需的投资是合理的。在每一种情况下，必须没有授权在欧盟销售的令人满意的诊断、预防或治疗方法(或者，如果存在这样的方法，产品将对受疾病影响的人有重大好处)。在欧盟，孤儿药品指定使当事人有权获得经济激励，如降低费用或免除费用。
一般来说，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物有权享有一段市场排他期，这将阻止EC或FDA批准同一药物和适应症在该时间段内的另一次上市申请，除非在有限的情况下。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年。如果一种药物不再符合孤儿药品指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，欧盟的排他性期限可以缩短到六年。
即使我们获得了一种药物的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护指定药物免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。
2017年8月3日，国会通过了FDA 2017年重新授权法案，简称FDARA。除其他事项外，FDARA将FDA先前存在的监管解释编纂为要求药物赞助商证明一种孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与先前批准的治疗相同罕见疾病的药物相同
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以获得孤儿药品的独家经营权。这项法律推翻了先前的先例，即《孤儿药品法》明确要求FDA承认孤儿排他期，无论其临床优势如何。此外，在2021年的《综合拨款法案》中，国会没有进一步改变这一解释，因为它澄清了FDARA中编纂的解释将适用于FDA在FDARA颁布之前发布孤儿指定但产品批准在FDARA颁布之后的情况。FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法》及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的变化，我们的业务可能会受到不利影响。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。虽然我们打算继续为我们的候选药物寻求孤儿药物指定，但我们可能永远不会收到这样的指定。即使我们获得了任何候选药物的孤儿药物名称，也不能保证我们将享受这些名称的好处。
FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法》及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的变化，我们的业务可能会受到不利影响。
我们扩大候选药物渠道的努力可能不会成功。
我们战略的一个关键要素是使用我们新的靶点发现引擎来识别在基因组定义的具有高度未满足医疗需求的患者群体中是疾病驱动因素的激酶，以便建立候选药物的管道。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了一系列候选药物，但我们可能无法继续识别新的激酶驱动因素和开发候选药物。我们还可能寻求机会收购或许可更多的业务、技术或药品，与第三方组成战略联盟或创建合资企业，以补充或扩大我们现有的业务。例如，2022年2月，我们与Proteovant达成合作，利用Proteovant的人工智能增强型靶向蛋白质降解平台和我们的小分子精准医学能力，研究和推进新型靶向蛋白质降解剂疗法。然而，通过这样的收购或许可证内，我们可能无法确定我们正在开发的任何候选药物。
即使我们成功地继续建立和扩大我们的管道，我们确定的潜在候选药物可能不适合临床开发。例如，它们可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是在临床试验中取得成功或获得上市批准并获得市场接受的药物。如果我们不成功地开发候选药物并将其商业化，我们将无法在未来获得药物收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选药物或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选药物或适应症。
由于我们的人力资本和财政资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和候选药物上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选药物或后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选药物上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排向该候选药物放弃宝贵的权利，而在这种情况下，我们保留对该候选药物的独家开发和商业化权利会更有利。
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在任何时候，出于任何原因，我们可能会确定我们的一个或多个发现计划或临床前或临床候选药物或计划没有足够的潜力来保证将资源分配给该计划或候选药物。因此，我们可以选择不开发潜在的候选药物，或者选择暂停、剥夺或终止我们的一个或多个发现计划或临床前或临床候选药物或计划。如果我们暂停、剥夺或终止我们在其中投入了大量资源的计划或候选药物，我们将在一个不能提供全部投资回报的计划上花费资源，并可能错过将这些资源分配到潜在更有成效的用途的机会，包括现有或未来的计划或候选药物。
我们打算开发与其他疗法相结合的候选药物，这将使我们面临额外的风险。
我们打算开发、推出BLU-945、BLU-525、BLU-222以及潜在的其他候选药物，并将其与一种或多种已批准或未批准的疗法相结合。即使我们开发的任何候选药物获得了与其他批准的疗法联合使用的上市批准，FDA、EMA或其他监管机构仍可以撤销与我们的候选药物联合使用的治疗批准。如果与我们的候选药物结合使用的疗法被替换为我们为任何候选药物选择的适应症的护理标准，FDA、EMA或监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验，这些试验可能会遇到与试验执行有关的复杂问题，例如围绕试验设计的复杂性、建立试验方案和结果的可解释性、临床站点访问和启动、患者招募和登记、临床剂量的质量和供应、安全性问题或缺乏临床相关活动。我们的候选药物与其他已批准或未批准的疗法结合使用所产生的不确定性，可能会使在未来的临床试验中准确预测副作用变得困难。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的候选药物如果获得批准，如果它们不被也作为单一疗法获得批准，那么它们将被从市场上移除，或者在商业上不那么成功。
此外，如果未经批准的疗法最终没有单独或与我们的候选药物组合获得上市批准，我们将无法营销和销售我们开发的与未经批准的联合适应症联合使用的任何候选药物。此外，未经批准的疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选药物相同的风险，包括可能出现严重的不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA批准。
如果FDA、EMA或其他监管机构不批准这些其他产品或撤销其对我们选择与候选药物联合评估的药物的安全性、有效性、质量、制造或供应问题，我们可能无法获得此类联合疗法的批准或销售。
与政府立法和法规有关的风险
对于我们目前或未来批准的任何药物，我们都必须遵守全面和持续的监管要求，包括对任何获得加速批准的药物进行验证性临床试验。此外，我们目前或未来批准的药物可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或遇到意想不到的药物问题，我们可能会受到惩罚。
我们在过去和将来可能会根据FDA的加速审批途径，在适用的情况下寻求当前或未来的候选药物的批准。任何当前或未来的候选药物，如果我们获得FDA的加速批准，包括GAVRETO，或来自EMA(包括AYVAKYT)或其他司法管辖区类似监管机构的类似有条件批准，则可能需要接受一项或多项验证性临床试验，作为加速批准的条件，必须进行充分且受控的上市后临床试验，以确认该产品的临床疗效。这些上市后确证试验必须根据与FDA商定的时间表完成，如果没有按照这些时间表完成，可能会导致适应症撤回。例如，由于缺乏可行性，FDA要求将GAVRETO对MTC的加速批准转换为完全批准的3期临床试验--自愿退出AcciRET-MTC--不再进行。如果该候选药物在此类验证性临床试验中未能达到其安全性和有效性终点，监管部门可以撤回其批准。不能保证任何这样的候选药物都会成功地通过其验证性临床试验(S)。因此，即使一个候选药物获得了
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FDA的加速批准或EMA或类似监管机构的类似有条件批准，此类批准可能会在晚些时候撤回。此外，根据FDORA，FDA现在被允许酌情要求在批准之前或在批准获得加速批准的产品的批准日期后的特定时间段内进行上市后试验。FDORA还赋予FDA更大的权力，如果赞助商未能及时进行此类研究，将必要的更新发送给FDA，或者如果此类批准后的研究未能验证产品的预期临床益处，FDA可以迅速撤回对获得加速批准的药物或生物制剂的批准。根据FDORA，FDA有权采取行动，如对没有进行尽职调查的公司进行任何批准后的验证性研究或及时向该机构提交进展报告的公司开出罚款。
如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选药物，该药物的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册要求，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续遵守当前的良好制造规范(CGMP)和良好临床规范(GCP)。此外，参与生产和分销已批准药品的药品制造商和其他实体将接受FDA和州政府机构的定期突击检查，以确定是否符合cGMP要求。对于某些商业处方药产品，制造商和参与供应链的其他各方还必须满足分销链要求，并建立电子、可互操作的系统，以跟踪和追踪产品，并向FDA通报假冒、转移、被盗和故意掺假的产品或其他不适合在美国分销的产品。我们为候选药物获得的任何监管批准也可能受到该药物可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验和监测药物的安全性和有效性。此外，根据FDORA，经批准的药物和生物制品的赞助商必须在市场状态发生任何变化时向FDA提供6个月的通知，例如撤回药物，如果不这样做，FDA可能会将该产品列入停产产品名单，这将取消该产品的上市能力。FDA密切监管药品和生物制品的批准后营销和促销，以确保此类产品仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定进行销售。后来发现以前未知的药物问题，包括预料不到的严重或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造工艺有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：
| ● | 限制药品的销售或制造、从市场上撤回药品、“亲爱的医生”信函或药品召回； |
| ● | 罚款、警告函或暂停临床试验的； |
| ● | FDA拒绝批准待批准的申请或我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销上市批准； |
| ● | 扣押或扣留毒品，或拒绝准许进出口毒品的； |
| ● | 禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选药物的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
监管机构还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部(DoJ)在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保仅针对批准的适应症并根据
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批准的标签。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或任何未来的合作伙伴不销售我们或他们仅获得批准的适应症上市许可的任何产品，我们或他们可能会因标签外营销、政府调查或诉讼而受到警告或执法行动。违反《联邦食品、药品和化妆品法》和其他与处方药促销和广告相关的法规，包括虚假索赔法，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控，并可能使我们的公司面临重大的民事或刑事处罚。
尽管我们的某些产品可能已获得批准，但此类药物或候选药物可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务。
管理新药的监管审批、定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得候选药物在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们候选药物的商业推出，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售候选药物所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选药物的投资的能力，即使我们的候选药物获得了上市批准。见标题为“业务-承保和报销包括在我们截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中。
我们能否成功地将任何药物和候选药物商业化，还将在一定程度上取决于政府当局、私营健康保险公司和其他组织为这些药物和候选药物及相关治疗提供的保险和补偿程度。
在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们成功地将更多产品商业化的能力将部分取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和足够补偿的程度。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，该中心是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围是大多数患者能够负担得起治疗费用的关键。我们可能确定的这些或其他产品的销售将在很大程度上取决于我们产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果没有保险和足够的补偿，或者只有有限的水平，我们可能无法成功地将我们的产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药品的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对药品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选药物都有保险，如果有保险，报销水平也是如此。报销可能会影响我们获得上市批准的任何候选药物的需求或价格。如果无法获得报销或仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选药物商业化。
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在获得新近批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或美国以外的类似监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物将在所有情况下或以覆盖我们成本的费率支付，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，并可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可以通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品。私人第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得我们开发的任何经批准的药物的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
美国已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们目前的候选药物或任何未来候选药物的上市批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市批准的产品的能力。法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。
在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，ACA获得通过，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。2022年8月，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。爱尔兰共和军包括几项将对我们的业务产生不同程度影响的条款，包括从2025年开始将联邦医疗保险D部分受益人的自付支出 上限从7,050 减少到2,000美元，从而有效地消除覆盖差距，对联邦医疗保险D部分中的所有药物施加新的制造商财务责任，允许美国政府就某些没有仿制药或生物相似竞争的高成本药物和生物制品的联邦医疗保险B部分和D部分定价进行谈判，要求公司为增长快于通胀的药品价格向联邦医疗保险支付回扣，以及推迟要求将药房福利经理回扣转嫁给受益人的回扣规则。此外，根据爱尔兰共和军的规定，孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的约束，但前提是它们只有一个孤儿名称，且唯一批准的适应症是针对该疾病或状况。 如果一种产品获得多个罕见疾病名称或多个批准的适应症，则它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼，质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗保健行业的影响尚不清楚。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
如果获得批准，我们可能会在美国面临来自对药品实施价格管制的外国疗法的竞争，竞争对象是我们的研发候选药物和研究药物。毒品重新进口的支持者可能会试图通过立法，在某些情况下直接允许再次进口。如果立法或法规允许重新进口药物，可能会降低我们可能开发的任何产品的价格，并对我们未来的收入和盈利前景产生不利影响。例如，总裁·拜登发布了多项寻求降低处方药成本的行政命令。2023年2月，卫生部还发布了一项提案，以回应总裁·拜登2022年10月的一项行政命令，其中包括拟议的处方药定价模型，该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否将
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充分激励制造商完成通过FDA加速审批途径批准的药物的验证性试验。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。《创造和恢复平等获得同等样品法案》(Creates Act)于2019年颁布，要求已批准的新药申请和生物制品许可证申请的赞助商以商业上合理的、基于市场的条款向开发仿制药和生物相似生物制剂的实体提供足够数量的新产品样品。该法律确立了一项私人诉权，允许开发商起诉拒绝向他们出售支持其申请所需的产品样本的应用程序持有者。如果我们被要求提供产品样本或分配额外资源来回应这类要求或根据这项法律提出的任何法律挑战，我们的业务可能会受到不利影响。
其他立法措施也已颁布，可能会对我们的业务施加额外的定价和产品开发压力，我们预计未来将采取额外的外国、联邦和州医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致有限的覆盖范围和报销，以及对我们的药品和候选药物的需求减少(如果获得批准)，或额外的定价压力。
我们目前无法预测未来可能会颁布哪些与医疗行业相关的额外立法或法规(如果有的话)，或者最近颁布的联邦立法或任何此类额外立法或法规将对我们的业务产生什么影响。此类提议或改革的搁置或批准可能会导致我们的股票价格下跌，或限制我们筹集资金或达成合作协议，以进一步开发我们批准的药物和候选药物并将其商业化。
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。
我们与第三方付款人和客户的安排使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为及其他医疗法律法规的影响，包括但不限于联邦医疗保健反回扣法令、虚假索赔法、1996年联邦医疗保险可携带性与责任法案(HIPAA)、经2009年健康信息技术促进经济和临床健康法案(HITECH)修订的医生支付阳光法案、联邦虚假陈述法令、联邦消费者保护法和不正当竞争法以及类似的州和外国法律法规，这些法律和法规可能会规范我们营销、销售和分销我们的药品的业务或财务安排及关系。联邦、州和外国法律的数量和复杂性继续增加，政府正在使用更多的资源来执行这些法律，并起诉据信违反这些法律的公司和个人。见标题为“商业-其他医疗保健法包括在我们截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中。
在美国，为了帮助没有保险或保险不足的患者获得我们的药物，我们有一个患者援助计划，我们与患者支持计划供应商一起管理该计划。如果我们或我们的供应商被认为在这些程序的运行中未能遵守相关的法律、法规或不断变化的政府指导，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处罚或执法行动。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商的行为违反我们所在司法管辖区的法律或法规。无论我们是否遵守了法律，政府的调查都可能影响我们的商业行为，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，增加我们的费用，并减少对我们患者的援助。
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的业务，包括预期由我们的销售团队进行的活动，被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、
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政府资助的医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助，以及削减或重组我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们将当前或未来的候选药物在国外市场商业化的能力，而我们可能依赖于与第三方的合作。在获得外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选药物。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性以及管理我们候选药物的临床试验、制造、商业销售、定价和分销等方面的众多和不同的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区能否成功。如果我们寻求开发我们的候选药物或获得我们候选药物的批准，并最终将我们的候选药物在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定因素，包括：
我们候选药物的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选药物的成本效益与其他可用的药物进行比较。
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治疗。如果我们的药品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们是一家精准治疗公司，正在扩大我们的业务。自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续亏损。
我们于2011年4月开始运营，到目前为止，我们的所有努力和财务资源基本上都集中在组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权建立我们的发现平台，包括我们的专有化合物库和新的靶点发现引擎、识别激酶药物靶标和潜在候选药物、为我们的候选药物进行临床前研究和临床开发、开始AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO的商业发布、以及生产活性药物成分或API、药品物质和药品产品材料，用于我们的候选药物的临床前研究和临床试验以及我们批准的药物的商业销售。
到目前为止，我们主要通过公开发行我们的普通股、私募我们的可转换优先股和普通股、合作和许可协议、未来特许权使用费和收入货币化以及定期贷款来为我们的运营提供资金。截至2023年6月30日，我们已从此类交易中获得总计36亿美元，包括我们首次公开募股中出售普通股的总收益19亿美元，通过我们的在市场上的股票发行计划和罗氏的股权投资进行后续公开发行的总收益19亿美元，发行可转换优先股的毛收入1.151亿美元，我们与Royalty Pharma达成的特许权使用费购买协议的毛收入1.75亿美元，我们与第六街合作伙伴的未来收入购买协议的毛收入2.5亿美元，根据我们与罗氏的合作，预付款和里程碑付款10亿美元。Cstone和再鼎医药、我们与克莱门蒂亚的许可协议以及我们以前与Alexion Pharma Holding或Alexion的合作，以及从Sixth Street Partners获得的1.5亿美元定期贷款毛收入。此外，自2020年1月以来，我们还通过销售我们的药品创造了收入。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年6月30日的6个月，我们的净亏损为2.624亿美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为5.575亿美元和6.441亿美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为20.953亿美元。
我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将继续增加。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计，由于继续进行现有的临床试验并开始进行额外的临床试验，我们的研发费用将会增加。此外，我们将在年内产生大量的销售、营销和外包制造费用
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与我们的任何药物或我们可能获得上市批准的任何候选药物的商业化有关。此外，作为一家上市公司，我们已经并将继续承担与运营相关的巨额成本。由于与开发制药相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。即使我们真的实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们盈利的能力取决于我们创造可观收入的能力。
我们创造可观收入的能力取决于许多因素，包括但不限于，我们有能力：
当我们将AYVAKIT/AYVAKYT商业化，与罗氏联合将GAVRETO商业化，并将我们获得上市批准的任何当前或未来候选药物商业化时，我们预计将产生巨大的销售和营销成本。即使我们启动并成功完成我们候选药物的关键临床试验，我们的候选药物被批准进行商业销售，尽管花费了这些成本，我们的候选药物也可能不会在商业上成功。在产生药品销售后，我们可能不会很快实现盈利，如果有的话。如果我们无法产生可观的药品收入，我们就不会盈利，如果没有持续的资金，我们可能无法继续运营。
我们可能会不时寻求筹集额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消一些药物开发计划或商业化努力。
药品的开发和商业化是资本密集型的。我们目前正在通过临床和临床前开发推进多种候选药物和开发计划。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发、启动或继续临床试验，并为我们的候选药物寻求上市批准时，包括在更多地区对avapritinib的上市批准，以及在美国以外地区对惰性SM的上市批准，以及对额外适应症的pralsetinib的批准。此外，我们预计，如果获得批准，AYVAKIT/AYVAKYT和其他候选药物将产生与药品销售、营销、制造和分销相关的额外重大商业化费用，但此类销售、营销、制造和分销不是潜在合作者或许可方的责任。如果我们选择为我们批准的任何药物或候选药物寻求更多的适应症或地域，或者以其他方式比我们目前预期的更快地扩张，我们可能还需要筹集额外的资金。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
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因此，我们可能会寻求与我们的持续运营或业务目标相关的额外资金。任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的任何经批准的药物或候选药物的能力产生不利影响。我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，而我们发行额外证券(无论是股权或债务)，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。我们还可能被要求在比预期更早的阶段通过合作、合作、许可安排或其他方式寻求资金，并可能被要求放弃对我们的一些技术、药物或候选药物的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们不能及时或以有吸引力的条件获得资金，我们可能被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划或任何
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这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选药物的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的药品收入，我们预计主要通过公共和私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和未来收入货币化来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源，除了我们与Cstone和再鼎医药的合作，以及与Clemens和IDRx的许可协议，与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议以及与Sixth Street Partners的融资协议，这些协议在范围和持续时间上受到限制，并取决于是否实现里程碑或销售许可产品的特许权使用费(如果有)。 如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生重大不利影响的优惠。债务融资如果可行，将增加我们的固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的药物和候选药物的权利。
如果我们通过额外的合作、战略联盟、许可安排或未来与第三方的收入货币化来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目、药物或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。此外，由于药品开发的不确定性、药品开发的高历史失败率以及成功商业化的不确定性，我们可能不会收到任何此类合作、战略联盟、许可安排或未来收入货币化下的任何监管、开发、基于销售的里程碑或特许权使用费付款。
于2022年6月，吾等与Royalty Pharma订立一项特许权使用费购买协议，根据本公司与罗氏之间于2020年7月13日订立的经修订的合作协议，吾等售出就罗氏在除中国、香港、澳门、台湾(统称“大中国”)及美国以外的所有国家/地区的净销售额而应支付予本公司的所有特许权使用费的权利，我们称为罗氏pralsetinib合作协议。作为这一安排的对价，我们收到了1.75亿美元的预付现金，并可能获得高达1.65亿美元的或有里程碑付款。然而，2023年2月，罗氏为方便起见，提供了选择终止罗氏普拉塞替尼合作协议的书面通知。在罗氏pralsetinib合作协议终止后，如果未能以其他方式达到与Royalty Pharma的特许权使用费购买协议项下的指定净销售额里程碑门槛，我们可能不再有资格获得特许权使用费购买协议项下的任何或有里程碑付款。
于2022年6月，吾等与第六街合伙公司、不时订立协议的其他买方以及第六街合伙公司作为买方的代表订立了一项未来收入购买协议，根据协议，吾等出售了未来收取特许权使用费的权利，税率为9.75%，每年最高可达9亿美元，包括(I)艾维本/艾维康(Avapritinib)的全球年产品净销售额及(Ii)如获批准，则为elenestinib的全球年产品净销售额总额，但不包括大中国地区的销售额，累计上限为前期投资资本的1.45倍或总计3.625亿美元。如果某些收入目标未能在指定日期前实现，特许权使用费税率和累计上限应分别提高到投资资本(或4.625亿美元)的15%和1.85倍。作为安排的对价，我们在2022年7月交易完成时收到了2.5亿美元的现金。
我们的负债水平和第六街融资协议的条款可能会对我们的运营产生不利影响，并限制我们计划或应对业务变化的能力。如果我们无法遵守融资协议中的限制，我们现有债务的偿还速度可能会加快。
根据本公司及本公司之间的融资协议，其他贷款人不时
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作为贷款人的行政代理，我们承担了大量债务，这可能会对我们的业务产生不利影响。2022年7月，我们动用了1.5亿美元的优先担保定期贷款。该贷款还包括一笔高达2.5亿美元的优先担保延迟提取定期贷款，将分两批提供资金：(I)本金总额1.00亿美元的A部分延迟提取贷款和(Ii)本金总额高达1.5亿美元的B部分延迟提取定期贷款。我们也可以在任何时候申请不超过2.6亿美元的增量定期贷款，条件是必须得到提供此类增量定期贷款的贷款人的同意。
我们的负债水平可能会在以下方面影响我们的业务：使我们更难履行合同和商业承诺；要求我们将运营现金流的很大一部分用于支付利息和本金，这将减少可用于营运资本、资本支出和其他一般公司目的的资金；限制我们为营运资本、资本支出、收购和其他投资或一般公司目的获得额外融资的能力；增加我们在业务、行业或整体经济低迷时的脆弱性；使我们与按比例负债较少的竞争对手相比处于劣势；限制管理层在经营业务时的自由裁量权；限制我们在规划或应对业务、我们经营的行业或总体经济变化方面的灵活性。
融资协议要求我们随着时间的推移支付一定的本金和利息，并包含其他几个限制性公约。除融资协议的其他要求外，吾等及融资协议订约方的附属公司必须维持至少8,000,000美元的综合流动资金。第六街融资协议中的这些条款和其他条款可能会限制我们发展业务或进行我们认为对我们的业务有利的交易的能力。
我们的业务未来可能不会从足以偿还债务和支持我们增长战略的运营中产生现金流。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能被要求采取一个或多个替代方案，例如以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外股本、出售资产或重组债务。我们对债务进行再融资的能力将取决于资本市场和我们目前的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，或以理想的条件从事这些活动，这可能导致我们的债务违约。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们已经与我们的合作伙伴就我们的几种药物和候选药物的开发和商业化进行了合作和许可。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些药物和候选药物的市场潜力。
我们已经与中士通、再鼎医药、Proteovant、克莱门亚和IDRx就我们的几种药物和候选药物的开发和商业化达成了合作和许可，未来还可能与其他第三方达成更多合作和许可。这些安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者和许可合作伙伴的努力和活动。协作者通常在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权。在某些情况下，我们可能无法影响我们的合作伙伴关于我们的合作药物和候选药物的开发和合作的决策，因此，我们的合作伙伴可能无法以符合我们最佳利益的方式追求或优先考虑这些合作药物和候选药物的开发和商业化。合作安排各方之间在临床开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程的延误或适用候选药物的商业化，在某些情况下，合作安排的终止或导致诉讼或仲裁，这将是耗时和昂贵的。许可人通常在决定他们将应用于许可产品的努力和资源方面拥有唯一的自由裁量权。
与制药或生物技术公司和其他第三方的合作和许可证通常被另一方终止或允许到期。我们与中石、再鼎医药、Proteovant、Clemens或IDRx的合作或许可协议的任何终止或到期，或任何未来的合作或许可协议的终止或到期，都可能对我们的财务造成不利影响，或损害我们的商业声誉。例如，在2023年2月，罗氏提供了
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为方便起见，其选择终止我们在全球范围内开发GAVRETO并将其商业化的合作协议的书面通知，不包括CStone领土。虽然我们将在终止后重新获得GAVRETO的开发和商业化权利，但不能保证我们将能够成功地与第三方就GAVRETO的开发和商业化合作达成新的安排，也不能保证我们能够通过我们自己的组织成功地将GAVRETO商业化。此外，在该等合作协议终止后，如果未能以其他方式达到与Royalty Pharma订立的特许权使用费购买协议项下的指定净销售里程碑门槛，我们可能不再有资格收到特许权使用费购买协议项下的任何或有里程碑付款。
我们依靠第三方进行临床试验。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的候选药物的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们没有能力独立进行临床试验。我们依赖医疗机构、临床研究人员、CRO、合同实验室和其他第三方为我们批准的药物和候选药物进行或以其他方式支持临床试验。我们严重依赖这些缔约方为我们的药物和候选药物执行临床试验，并仅控制其活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会解除我们的监管责任。对于我们临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到警告信或执法行动，其中可能包括最高达刑事起诉的民事处罚。
我们和我们的CRO必须遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的法规，包括GCP，以确保数据和结果具有科学可信度和准确性，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险并保护他们的权利。这些规定由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何药物执行。FDA通过对临床试验赞助商、主要研究人员和试验地点的定期检查来执行GCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们当前或未来的临床试验是否符合GCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMPs规定生产的候选药物进行。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，也可能使我们受到执法行动的影响。我们还被要求在一定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布完成的临床试验结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
尽管我们打算为我们批准的药物和候选药物设计和赞助临床试验，但CRO将进行我们的所有临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括它们的实施和时机，都将不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方进行当前或未来临床试验的依赖也将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：
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其中一些因素可能不是我们所能控制的。这些因素可能会对第三方进行临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果CRO没有以令人满意的方式进行临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们批准的额外适应症药物的开发、监管批准和商业化可能会推迟，我们的候选药物可能无法获得监管批准并商业化，或者我们的开发计划受到实质性和不可逆转的损害。如果我们无法依赖CRO收集的临床数据，我们可能需要重复、延长或增加我们进行的任何临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因而受到影响，与此类CRO相关的任何临床试验都可能被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的药物进行额外适应症或我们的候选药物的批准或成功将其商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩以及我们的药物或候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造可观收入的能力可能会被推迟。
我们与第三方签订合同，生产我们批准的药物和候选药物，包括临床前、临床和商业供应。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的批准药物或候选药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有拥有或运营，也没有任何计划在未来建立任何制造设施或人员。我们主要依靠第三方生产我们的候选药物，用于临床前开发和临床试验，以及我们当前和未来药物的商业生产，预计将继续依赖。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的药物或候选药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们的合同生产组织(CMO)用于生产我们的药物和候选药物的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交营销申请后进行。我们不控制药物和候选药物的生产过程，并将完全依赖我们的CMO遵守与我们的药物和候选药物相关的cGMP。制造商和制造商的工厂必须遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规和适用的产品跟踪和追踪要求。如果我们的CMO不能成功地制造符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些用于生产我们的药物和候选药物的设施，或者由于新冠肺炎大流行造成的延误或中断而无法进行必要的检查来批准这些设施，或者如果FDA或类似的监管机构在未来撤回任何此类批准，我们可能会推迟获得这些用于生产我们的药物和候选药物的设施的批准，或者我们需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准或营销我们的候选药物的能力，并且可能需要进行可比性研究，以便在替代设施设立制造业务。如果与我们签订合同的任何CMO未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的CMO达成协议，而我们可能无法以合理的条款做到这一点。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验供应或商业分销都可能显著延迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选药物所需的技术技能可能是原始CMO独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果
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无论出于何种原因，我们都需要更换CMO，我们将被要求核实新的CMO是否保持符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺将根据先前提交给FDA或其他监管机构或经FDA或其他监管机构批准的规格生产我们的候选药物。与新的CMO验证相关的延误可能会对我们及时或在预算内开发候选药物或将我们的产品商业化的能力产生负面影响。此外，CMO可以拥有与该CMO独立拥有的我们的候选药物的制造相关的技术。这将增加我们对该CMO的依赖，或要求我们获得该CMO的许可证，以便让另一CMO生产我们的药物产品或候选药物。此外，就供应我们候选药物的CMO而言，制造商的变化通常涉及生产程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销执照、扣押或召回候选药物或药物(如果获得批准)、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的业务和我们的药品和候选药物的供应产生重大不利影响。
自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，FDA一直在努力恢复大流行前的检查活动，包括按优先顺序进行常规监测、生物研究监测和审批前检查。自2021年4月以来，FDA进行了有限的检查，并使用风险管理方法进行远程互动评估，以满足用户的费用承诺和目标日期。目前的旅行限制和其他不确定因素继续影响国内和国外的监督行动，尚不清楚何时能恢复标准业务水平。FDA正在继续完成关键任务工作，确定其他更高级别的检查需求的优先顺序(例如，原因检查)，并使用基于风险的方法进行监督检查，以评估公共卫生。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA认为远程交互评估不够充分，该机构已表示，根据情况，它通常打算对申请发出完整的回复信或推迟行动，直到可以完成检查。在新冠肺炎大流行期间，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是美国食品和药物管理局无法完成对其应用程序的必要检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，并可能会在监管活动中遇到延误。
我们没有与我们所有的CMO签订长期供应协议，我们可能会在与某些CMO的采购订单基础上购买我们所需的药品供应，包括我们药品和候选药物中使用的原料药、药品和药物物质。此外，我们可能无法与第三方制造商建立或维护任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立和维护协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
我们可能开发的任何药物和候选药物都可能与其他批准的药物和候选药物竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。2020年3月，为了应对美国新冠肺炎疫情，美国颁布了CARE法案。在整个新冠肺炎大流行期间，公众一直关注关键医疗产品的可获得性和可及性，CARE法案加强了FDA现有的权威，包括
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对毒品短缺措施的尊重。根据《CARE法案》，我们必须制定风险管理计划，以确定和评估针对某些严重疾病的批准药物的供应风险，或针对生产药物或原料药的每个机构的情况。风险管理计划将在检查期间接受FDA的审查。如果我们的市场产品供应短缺，我们的业绩可能会受到实质性影响。
我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。我们目前还没有为我们所有的散装药物物质作出多余供应的安排。如果我们目前的CMO不能按协议执行，我们可能会遇到短缺，需要向FDA或外国监管机构报告，并可能被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们批准的药物和候选药物，但我们在确定和鉴定任何此类替代药物时可能会产生额外的成本和延误。
我们目前和预期未来依赖他人生产我们的药物或候选药物可能会导致此类药物或候选药物供应的重大延迟或缺口，并可能对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。
我们依赖的第三方供应用于avapritinib和pralsetinib的原料药、药品和药品是我们唯一的供应来源，失去这些供应商中的任何一个都可能严重损害我们的业务。
我们在药物和候选药物中使用的原料药、药物物质和药物产品主要来自单一来源的供应商。我们能否成功开发我们的候选药物，为临床试验供应我们的候选药物，并最终提供足够数量的商业药物以满足市场需求，这在一定程度上取决于我们是否有能力根据法规要求获得这些药物的原料药、药材和药物产品，并为临床测试和商业化提供足够的数量。尽管我们已经达成安排，为avapritinib和pralsetinib建立部分原料药、药品或药材的多余或第二来源供应，但如果我们的任何供应商因任何原因停止运营，或不能或不愿意供应足够数量的原料药、药品或药材，或在满足我们需求所需的时间内供应原料药、药品或药材，这可能会对我们的业务、我们的候选药物或批准的药物的供应以及我们的财务状况产生重大不利影响。
对于我们所有的候选药物，在向FDA和/或MAA提交NDA和/或MAA之前，我们可能会不时地探索机会，以确定和资格其他制造商提供此类原料药、药物物质和药物产品。我们不确定我们的单一来源供应商是否能够满足我们对其产品的需求，要么是因为我们与这些供应商达成的协议的性质，要么是因为我们与这些供应商的经验有限，或者因为我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能很难评估他们在未来及时满足我们需求的能力。虽然我们的供应商过去通常会及时满足我们对他们产品的需求，但他们未来可能会将我们的需求从属于他们的其他客户。此外，我们目前有足够的供应或供应计划，以满足我们预期的全球商业和临床开发需求，直到2022年，我们的批准药物和临床候选药物。
如果需要，为我们的候选药物或批准的药物中使用的原料药、药物物质和药物产品建立额外的或替换的供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，该替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的拖延。虽然我们寻求保持我们候选药物和批准药物中使用的原料药、药物物质和药物产品的充足库存，但组件或材料供应的任何中断或延误，或者我们无法以可接受的价格从替代来源获得该等原料药、药物物质和药物产品，都可能阻碍、拖延、限制或阻止我们的开发努力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
我们的某些研发、临床试验以及用于我们的药物和候选药物的某些原材料的制造和供应都是通过第三方CRO、合作者或制造商在中国进行的。如果这些CRO、合作者或制造商的运营出现重大中断，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
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我们依赖位于中国的某些第三方来制造和供应用于我们的药物和候选药物的某些原材料，我们预计将继续使用这些第三方制造商来实现这些目的。此外，在我们与中国斯通的合作下，我们的某些候选药物正在中国的临床试验地点进行评估，并通过设在中国的CRO进行评估。自然灾害、流行病或大流行性疾病的爆发，包括新冠肺炎大流行、贸易战、政治动荡或中国的其他事件，都可能扰乱我们现在或未来与之有业务往来的CRO、合作伙伴、制造商或其他第三方的业务或运营。中国的任何中断都会对这些第三方产生重大影响，包括CRO为我们的研发计划提供的服务、CRO或我们的合作者进行的临床试验操作，或者我们的制造商生产足够数量的原材料以满足我们的需求的能力，都可能削弱我们的日常业务运营能力，并阻碍、延迟、限制或阻止我们当前和未来批准的药物或候选药物的研究、开发或商业化。此外，对于在中国进行的任何活动，如果美国或中国政府的政策发生变化、中国的政治动荡或经济状况不稳定，我们可能会面临产品供应中断和成本增加的可能性，我们可能会受到商品和服务的中国当地货币价值波动的影响。如果中国对熟练劳动力的需求增加，而中国的熟练劳动力减少，那么未来中国当地货币的升值或劳动力成本的增加也可能导致我们这些服务或活动的成本增加。
有关知识产权的风险
如果我们不能充分保护我们的专有技术，或对我们的技术和药物获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和药物，我们成功将我们的技术和药物商业化的能力可能会受到损害。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家为我们的药物和候选药物以及我们的核心技术获得和维护专利或知识产权保护的能力，包括我们的新型靶标发现引擎、我们的专有化合物库、靶向蛋白质降解器平台和其他技术诀窍。我们寻求保护我们的专有和知识产权地位，其中包括在美国和国外申请与我们的专有化合物相关的专利申请，以及在治疗疾病、制剂、固体形式和制造工艺以及对我们业务的发展和实施至关重要的其他技术、发明和改进中使用这些化合物。我们还依靠版权、商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和维护我们的专有和知识产权地位。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。
在某些情况下，我们需要的专利保护程度可能无法获得或受到严格限制，无法充分保护我们的权利，也不允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们的任何专利都有，或者我们的任何未决专利申请成熟为已颁发的专利将包括具有足够保护我们的药物和候选药物的范围的权利要求。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。此外，专利的生命周期有限。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他人将与我们的药物和候选药物相似或相同的药物商业化，包括此类药物或候选药物的仿制药。
其他方开发了可能与我们自己的技术相关或具有竞争力的技术，这些方可能已经或可能提交专利申请，或者可能已经或可能已经收到专利，要求与我们自己的专利申请或已颁发专利中声称的发明重叠或冲突，涉及相同的方法或配方或相同的主题，在这两种情况下，我们可以依靠这些发明来主导我们在市场上的专利地位。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在申请18个月后才发表，或者在一些国家
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根本不是什么案子。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个在我们拥有的或许可的专利或正在申请的专利申请中提出要求的发明，还是第一个为此类发明申请专利保护的公司。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值不能有任何确定的预测。例如，我们知道第三方拥有的一项专利，该专利具有可能涵盖普拉塞替尼的通用治疗方法权利要求。如果第三方专利的权利主张对我们不利，我们认为普拉塞替尼或我们建议的与此类化合物相关的活动不会被发现侵犯本专利的任何有效权利要求。虽然我们可能决定在未来发起诉讼以挑战这些专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了获胜，我们必须就专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据。
此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。专利诉讼是一个漫长的过程，在此期间，最初由美国专利商标局(USPTO)提交审查的权利要求的范围在发布时已显著缩小(如果有的话)。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，可能存在以下情况，即我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行。
即使我们获得了我们希望能够保持这种竞争优势的专利保护，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能受到第三方向美国专利商标局提交的现有技术的约束，质疑我们其中一项专利所要求的发明的优先权，这种提交也可能在专利颁发之前提交，从而排除了我们任何未决专利申请的批准。我们可能会参与反对、派生、重新审查、各方之间的审查、授予后审查或干扰程序，挑战我们的专利权或我们从其获得此类权利许可证的其他人的专利权。竞争对手可能声称他们在我们之前发明了我们已颁发的专利或专利申请中声称的发明，或者可能在我们之前提交专利申请。竞争对手也可能声称我们侵犯了他们的专利，因此，如果我们的专利被授予，我们就不能实践我们的技术。竞争对手也可以通过向专利审查员表明发明不是原创的、不是新颖的或显而易见的，来挑战我们的专利。在诉讼中，竞争对手可能会声称，如果我们的专利被颁发，出于许多其他原因，我们的专利无效。如果法院同意，我们将失去对那些受到挑战的专利的权利，如果我们的专利被成功挑战，我们可能会在我们的美国橙皮书列出的专利到期之前面临仿制药竞争。
此外，我们未来可能会受到前员工、顾问、顾问和其他第三方的索赔，这些第三方可以访问我们的专有技术，主张我们专利或专利申请的所有权，这是他们代表我们所做工作的结果。尽管我们通常要求我们的所有员工、顾问和顾问以及能够访问我们专有技术、信息或技术的任何其他第三方将其发明的类似权利转让或授予我们，但我们不能确定我们已经与可能对我们的知识产权做出贡献的所有各方签署了此类协议，也不能确定我们与这些各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护，或者我们可能没有足够的补救措施来违反这些协议。
在任何此类提交或程序中做出不利裁决可能会导致失去排他性或经营自由，或导致专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人在不向我们付款的情况下使用或商业化类似或相同的技术和药物的能力，或者可能限制我们的技术、药物和候选药物的专利保护期限。这些挑战还可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化我们的药物或候选药物(如果获得批准)。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的药物和候选药物进行许可、开发或商业化。
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即使没有受到挑战，我们已颁发的专利和我们未决的专利申请(如果已颁发)可能不会为我们提供任何有意义的保护，或者阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权的方式开发类似或替代技术或药物来规避我们拥有的或许可的专利。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的药物，其提供的益处与我们的一种或多种药物和候选药物相似，但其成分不同，不在我们的专利保护范围内。如果我们对我们的药物和候选药物持有或申请的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将我们的药物或候选药物商业化的能力如果获得批准，可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们和我们的合作者开发、制造、营销和销售我们当前和未来的药物以及使用我们的专有技术而不侵犯第三方的专有权利和知识产权的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而频繁。我们未来可能会参与或威胁与我们的药物、候选药物和技术有关的知识产权诉讼或诉讼，包括向美国专利商标局提起的干扰诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的药物受他们的专利保护。鉴于我们的技术领域有大量的专利，我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。许多公司已经提交了，并将继续提交与小分子疗法相关的专利申请。其中一些专利申请已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。例如，我们知道第三方拥有的一项专利，该专利具有可能涵盖普拉塞替尼的通用治疗方法权利要求。如果第三方专利的权利主张对我们不利，我们认为普拉塞替尼或我们建议的与此类化合物相关的活动不会被发现侵犯本专利的任何有效权利要求。虽然我们可能决定在未来发起诉讼以挑战这些专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们必须就专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据。
由于这一领域竞争激烈，制药和生物技术公司对此兴趣浓厚，未来可能会提交更多专利申请和授予更多专利，以及预计未来会有更多研究和开发项目。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，并且由于未决的专利权利要求可以在发布之前进行修改，因此可能存在正在等待的申请，这些申请可能会导致已发布的专利可能会因制造、使用或销售我们的药物和候选药物而受到侵犯。如果专利持有人认为我们批准的任何药物或候选药物侵犯了其专利，即使我们的药物、候选药物和技术获得了专利保护，专利持有人也可能起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的候选药物和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。如果没有这样的许可证，我们可能会被迫停止开发和商业化侵权技术、药物或候选药物，包括法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯第三方专利权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权行为的发现可能会阻止我们将当前和未来的药物商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，包括针对ANDA申请者，我们可能被要求诉诸诉讼，其中包括侵权索赔。然而，法院可能不同意我们的指控，并可能以我们的专利不包括有问题的第三方技术为理由，拒绝阻止另一方使用有争议的技术。此外，这些第三方可以反诉我们侵犯了他们的知识产权，或者我们针对他们所主张的专利是无效的或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告反诉对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑是司空见惯的。此外，第三方可以对我们提起法律诉讼，以主张对我们的知识产权提出此类挑战。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。如果与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述，专利可能无法强制执行。有可能存在我们和专利审查员在起诉期间不知道的先前技术，这可能会使我们的专利无效。此外，也有可能存在我们知道但不相信与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会被确定为使我们的专利无效。
任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。如果被告胜诉，法律断言我们的专利无效或不可强制执行，我们的任何批准的药物或候选药物，我们将失去至少部分，甚至全部，涵盖该药物或候选药物的专利保护。竞争药物也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家/地区销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，声称我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的药物。这些结果中的任何一个都会对我们的业务产生实质性的不利影响。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们不能根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国和根据类似法律在外国获得或在适用情况下保持专利期限延长或非专利独占，从而可能延长我们产品或候选产品的营销独家期限，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据FDA批准我们的产品或候选产品上市的时间、期限和细节，根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，涵盖每种此类产品或候选产品或其使用的一项美国专利可能有资格获得最长五年的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过一项专利的剩余期限
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自产品批准之日起14年，只有涉及经批准的药品、使用方法或制造方法的权利要求可以延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。然而，我们可能不会在美国或任何其他国家/地区获得延长专利期的许可，例如，由于在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求。此外，政府当局提供的延期期限以及在任何此类延期期间的专利保护范围可能比我们要求的要短。
如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限可能会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后更快地获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。
根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，我们有可能不会根据《哈奇-瓦克斯曼法案》为涵盖某一候选产品的美国专利获得专利期延长，即使该专利有资格获得专利期延长，或者如果我们获得了这样的延长，其期限可能比我们寻求的更短。此外，对于我们许可的某些专利，我们无权控制起诉，包括根据《哈奇-瓦克斯曼法案》向美国专利商标局提出延长专利期的申请。因此，如果我们的一项许可专利有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得专利期延长，我们可能无法控制是否提交了获得专利期延长的申请或从美国专利商标局获得了延长专利期的申请。
此外，还有关于专利的详细规则和要求，这些专利可能会提交给FDA，以便在已批准的具有治疗等效性评价的药物产品或橙色手册中列出。我们可能无法获得涵盖我们的候选产品的专利，这些候选产品包含一项或多项满足橙皮书中上市要求的权利要求。即使我们提交了一项专利在橙皮书中上市，FDA可能会拒绝列出该专利，或者仿制药制造商可能会对上市提出质疑。如果涉及我们批准的产品之一的专利没有列在Orange Book中，仿制药制造商不必提前通知我们向FDA提交的任何简化新药申请或ANDA，以获得销售此类产品的仿制版本的许可。
根据我们产品上市批准的时间和细节，FDA和其他适用的监管机构可能会授予某些非专利排他性。但是，我们可能无法确保或维持我们产品的额外非专利专有权，或维持任何非专利专有权。同样，尽管我们打算为我们正在开发的候选产品寻求新的化学实体排他性，并可能寻求其他排他性，但我们可能无法成功做到这一点。此外，如果授予这些非专利专有权，这些专有权是有限的，其他公司可能会比我们预期的更早提交营销申请并获得批准。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。此外，已颁发专利的定期维护费通常必须在专利有效期内向美国专利商标局和外国专利代理机构支付。虽然在许多情况下，根据适用的规则，通过支付滞纳金或通过其他方式可以纠正无意的过错，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们未能保持涵盖我们的药物、候选药物或程序的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的药物或候选药物相同或相似的药物，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
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我们可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权。
在世界所有国家申请、起诉和捍卫我们的药物和候选药物的专利将是令人望而却步的昂贵。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，一些国家的专利法不像美国法律那样提供知识产权保护。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了严重的问题。一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的药物、候选药物和技术来开发他们自己的药物，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，我们可能会向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权药物。这些药物可能会与我们的药物和候选药物竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算为我们的药物和候选药物在主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望销售我们的候选药物的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
根据我们目前的许可协议，我们可能没有最终或唯一的决定权，决定我们是否能够从最近成立的欧盟统一专利法院(UPC)中选择退出我们的某些许可内的欧洲专利和专利申请，该法院于2023年6月1日获得批准。我们的许可人可能会决定不退出UPC，这将使我们在许可的欧洲专利和专利申请受到UPC的管辖。此外，即使我们的许可方决定退出UPC，我们也不能保证我们的许可方将遵守适当选择退出UPC的法律手续和要求。因此，我们不能确定我们授权的欧洲专利和专利申请不会属于UPC的管辖范围。根据UPC，一项欧洲专利将在许多欧洲国家有效并可强制执行。如果根据UPC对欧洲专利的有效性提出挑战，如果成功，可能会导致许多欧洲国家失去专利保护，这可能会对我们的业务以及我们将我们的技术和候选产品商业化或授权的能力产生重大不利影响。
如果在法庭或美国专利商标局提出质疑，涉及我们候选产品的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行。
我们的欧洲专利和专利申请可能会在最近为欧盟创建的UPC中受到挑战，该UPC于2023年6月1日获得批准。我们可能会决定从UPC中选择不使用我们的欧洲专利和专利申请。然而，如果不满足某些手续和要求，我们的欧洲专利和专利申请可能会因不符合规定而受到质疑，并被置于UPC的管辖范围内。如果我们决定退出UPC，我们不能确定我们的欧洲专利和专利申请是否会避免落入UPC的管辖范围。虽然这种专利权将适用于许多欧洲国家，但根据UPC对欧洲专利的成功挑战可能会导致许多欧洲国家失去专利保护。因此，根据《统一商标法》对欧洲专利的有效性和侵权问题进行的单一诉讼可能会导致许多欧洲国家的专利保护丧失，而不是在每个经过验证的国家单独进行，因为此类专利总是被裁决的。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务以及我们将我们的技术和候选产品商业化或获得许可的能力产生实质性的不利影响。
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美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的药物和候选药物的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》，可能会增加这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》还将美国的专利制度转变为一种先提交文件的制度。然而，第一批备案的条款直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。
近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力，或者我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。
除了专利提供的保护外，我们还依靠非专利的商业秘密保护、非专利的技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。关于建立我们专有的化合物文库和定向降解器平台，我们认为商业秘密和技术诀窍是我们的主要知识产权。我们寻求通过与我们的合作者、科学顾问、员工和顾问签订保密协议，以及与我们的顾问和员工签订发明分配协议，来保护我们的专有技术和工艺。然而，尽管普遍存在保密协议和其他合同限制，我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事方的任何合作者、科学顾问、员工和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。
否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。竞争对手可能会购买我们的药物和候选药物，并试图复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或者开发他们自己的不属于我们知识产权的竞争技术、药物和候选药物。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到足够的保护，以保护我们的市场不受竞争对手的药物的影响，我们的竞争地位可能会受到不利的影响，我们的业务也可能受到影响。
如果我们或我们的员工错误地使用或披露了竞争对手的所谓商业秘密，或违反了与竞争对手的竞业禁止或竞业禁止协议，我们可能会受到损害赔偿。
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我们未来可能会受到这样的指控，即我们或我们的员工无意中或以其他方式使用或泄露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他专有信息。尽管我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的知识产权、专有信息、技术诀窍或商业秘密，但我们未来可能会受到以下指控：我们导致员工违反了其竞业禁止或竞业禁止协议的条款，或者我们或这些个人无意或以其他方式使用或披露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并可能分散管理层的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱损害赔偿外，法院还可以禁止我们使用对我们的药物或候选药物至关重要的技术或功能，如果这些技术或功能被发现包含或源自前雇主的商业秘密或其他专有信息。无法整合这些技术或功能将对我们的业务产生实质性的不利影响，如果获得批准，可能会阻止我们成功地将我们的药物和候选药物商业化。此外，我们可能会因此类索赔而失去宝贵的知识产权或人员。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们雇用员工或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。失去关键人员或他们的工作成果可能会阻碍或阻止我们将我们的药物和候选药物商业化的能力，如果获得批准，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
与我们的业务相关的风险，包括员工事务、管理增长和其他
新冠肺炎疫情的任何死灰复燃都可能对我们的业务、运营结果和未来增长前景产生实质性的不利影响。
如果新冠肺炎疫情死灰复燃，我们的业务、运营结果和未来的增长前景可能会受到影响。任何影响将取决于各种因素和未来事态发展，这些因素和未来事态发展高度不确定，无法有信心地预测，包括任何此类复苏的持续时间、范围和严重程度，以及政府采取的应对行动。特别是，我们的临床和商业供应链、人员、销售和营销活动以及临床试验运营可能会受到影响。例如，在最初的新冠肺炎大流行期间，我们经历了某些暂时性的延误和中断，包括患者接触试验调查人员、医院和试验地点的机会有限或减少，新的临床试验地点的启动延迟，以及各个试验地点的现场人员支持有限。
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的高管以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的研发、临床、商业、业务发展、财务和法律专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但我们的每位高管都可以随时终止与我们的雇佣关系。此外，保险范围越来越昂贵，包括董事和高级管理人员责任保险(D&O保险)。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持D&O保险，以满足可能出现的任何责任。无法获得和维护D&O保险可能会使我们难以留住和吸引有才华和技能的董事和高级管理人员为我们的公司服务，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。
此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们预计将继续招聘合格的开发人员。招聘和留住合格的科学、临床、监管、制造以及销售和营销人员是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换关键雇员和执行干事可能很困难，可能需要较长时间。
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因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准并将药物商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。未能在临床试验中取得成功，可能会使招聘和留住合格的科学人员变得更具挑战性。
我们将需要发展和扩大我们的公司，我们可能会在管理这种发展和扩张方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2023年7月15日，我们拥有660名全职和兼职员工，我们预计将继续增加员工数量，扩大业务范围。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些发展活动。由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作上的错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。我们未来业务的实际扩张可能会导致巨大的成本，包括资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如我们的候选药物的开发。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选药物商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理公司未来发展和扩张的能力。
不利的全球经济或政治环境可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，新冠肺炎疫情导致资本和信贷市场极度波动和中断。此外，地缘政治事态发展，如俄罗斯入侵乌克兰或美国与中国之间的双边关系恶化，可能会导致全球市场的混乱、不稳定和波动，以及通胀加剧，这反过来可能对我们的业务以及我们所依赖的第三方的业务产生不利影响。美国、欧盟或俄罗斯等国可能发起的相关制裁、出口管制或其他行动(例如，潜在的网络攻击、能源流动中断)可能会对我们的业务、我们的供应链、CRO、CMO、临床试验站点、合作伙伴或与我们有业务往来的其他第三方产生不利影响。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们候选药物的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们的服务。
政治发展还可能导致法规和规则的不确定性，这可能会对我们的业务产生实质性影响。例如，由于英国的监管体系现在独立于欧盟，英国退欧的长期影响可能是，英国大幅改变其法规，影响我们的药物或在英国开发的候选药物的审批。与欧盟和其他地方相比，任何新的法规都可能增加我们的业务开展以及我们的候选药物在英国获得监管批准的时间和费用。
与俄罗斯入侵乌克兰相关的地缘政治风险可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，包括我们的临床试验。
2022年2月24日，俄罗斯军队入侵乌克兰，导致该地区发生冲突和破坏。针对俄罗斯的这一举动，美国等国立即对俄罗斯实施了各种经济制裁。如果俄罗斯继续入侵或在地理上扩张，可能会实施额外的政府制裁。这一不断变化的局势的不确定性质，包括制裁限制的潜在影响，
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对世界经济和市场的报复性网络攻击也加剧了市场的波动性和不确定性，这可能对影响我们业务和运营的宏观经济因素产生不利影响。
此外，乌克兰持续的冲突可能会扰乱我们的商业研究组织(CRO)在乌克兰某些地点进行临床试验的能力。此外，临床试验参与者的登记和保留可能会受到不利影响。这场冲突对我们未来在某些地点进行临床试验的能力的总体影响很难预测。然而，我们临床试验的中断可能会大大推迟我们的临床开发计划以及我们候选产品的潜在授权或批准，这可能会增加我们的成本，并影响我们将某些候选产品商业化的时间表。
如果我们产品的价格上涨或价格下降，通货膨胀率的上升可能会对我们的收入和盈利能力产生负面影响 通常，在生物制药行业产品上的支出会导致我们或我们的合作伙伴的销售额下降。此外，如果我们的成本增加，而我们无法相应地调整我们的商业关系，以应对这种增长，我们的净收入将受到不利影响，不利影响可能是实质性的。
通货膨胀率，尤其是在美国，最近上升到了多年来未曾见过的水平。通胀上升可能会导致对我们产品的需求下降，运营成本(包括我们的劳动力成本)增加，流动性减少，以及我们获得信贷或以其他方式筹集债务和股权资本的能力受到限制。此外，美国联邦储备委员会已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧。利率上升，特别是如果再加上政府支出减少和金融市场波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。在通货膨胀的环境下，我们可能无法将产品的销售价格提高到或高于我们成本的增长速度，这可能会降低我们的利润率，并对我们的财务业绩和净收入产生实质性的不利影响。如果生物制药行业的总体产品支出减少，或者对我们的定价或我们正在或将与之合作的产品的定价产生负面反应，我们也可能经历低于预期的销售额，并对我们的竞争地位产生潜在的不利影响。我们收入的减少将不利于我们的盈利能力和财务状况，也可能对我们未来的增长产生不利影响。
外币汇率波动可能会对我们的经营业绩产生不利影响。
我们不时地与位于亚洲和欧洲的以外币计价的供应商签约。我们受到与这些协议相关的外币汇率波动的影响。如果美元对一种特定的外币走弱，我们的收入将增加，对净收入产生积极影响，但我们的总体支出将增加，产生负面影响。相反，如果美元对特定外币走强，我们的收入将减少，对净收入产生负面影响，但我们的总体支出将减少，产生积极影响。外汇汇率的持续波动会影响我们的经营业绩和财务状况。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如临床试验场或我们第三方CMO的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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我们的内部计算机系统，或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的计算机系统可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的药物和候选药物开发计划的实质性中断，并对我们的声誉、业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们的内部计算机系统以及我们当前或未来的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。对信息技术系统的攻击在频率、持续程度、复杂程度和强度方面都在增加，而且这些攻击是由具有广泛动机和专长的日益复杂和有组织的团体和个人实施的。除了提取敏感信息外，此类攻击还可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性，威胁信息的机密性、完整性和可用性。移动设备的普遍使用也增加了数据安全事件的风险。虽然到目前为止，我们还没有遇到任何重大系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营或第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的药物和候选药物开发计划的实质性中断，并造成重大的声誉、财务、法律、监管、商业或运营损害。例如，我们的药物或候选药物的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的技术或候选药物相关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选药物的进一步开发可能会被推迟。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖我们对安全漏洞、网络攻击和其他相关违规行为的索赔。
我们或任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问未能或被认为未能遵守我们对第三方的隐私、保密、数据安全或类似义务，或任何数据安全事件或其他安全漏洞，导致未经授权访问、发布或传输敏感信息，包括医生数据、患者数据或任何个人身份信息，可能会导致政府调查、执法行动、监管罚款、诉讼或针对我们的公开声明，可能导致第三方失去对我们的信任，或可能导致第三方声称我们违反了我们的隐私、保密、数据安全或类似义务，其中任何一项都可能对我们的声誉、业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。此外，数据安全事件和其他安全漏洞可能很难检测到，在识别它们方面的任何延误都可能导致更大的危害。虽然我们已经实施了旨在保护我们的信息技术系统和基础设施的数据安全措施，但不能保证这些措施将成功地防止服务中断或数据安全事件。
同样，生物制药行业越来越多地使用人工智能和机器学习技术，也带来了新的风险和挑战。使用基于人工智能的软件可能会导致机密或专有信息的无意泄露，这可能会对我们实现知识产权利益的能力产生不利影响，或导致我们承担责任。此外，随着这些技术的监管框架的演变，可能会采用新的法律和法规，或者现有的法律和法规可能会以影响我们业务的方式进行解释，包括由于遵守此类法律或法规的成本。
服务器系统的可用性或与互联网或基于云的服务的通信中断，或未能维护此类系统上存储的数据的安全性、保密性、可访问性或完整性，都可能损害我们的业务。
我们依赖各种互联网服务提供商、第三方托管设施和云计算平台提供商来支持我们的业务。如果不能维护存储在此类系统上的数据的安全性、保密性、可访问性或完整性，可能会损害我们在市场上的声誉，导致我们失去收入或市场份额，增加我们的服务成本，导致我们产生巨额成本，导致我们承担损害赔偿和/或罚款的责任，并将我们的资源从其他任务中转移出来，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此类系统的任何损坏或故障，或此类系统之间或之间的通信，都可能导致我们的运营中断。如果我们或我们的第三方数据中心托管设施、云计算平台提供商或第三方服务合作伙伴的安全措施被攻破，未经授权的访问被
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如果我们的数据或我们的信息技术系统被获取，我们可能会招致重大的法律和财务风险及责任。
我们无法控制我们的云服务提供商的设施的运营，我们的第三方提供商可能容易受到自然灾害、网络安全攻击、恐怖袭击、停电和类似事件或不当行为的损害或中断。此外，我们云服务提供商服务级别的任何变化都可能对我们满足要求和运营业务的能力产生不利影响。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和负债，或者抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
隐私和数据安全已成为美国、欧洲和许多其他司法管辖区的重大问题，我们在这些司法管辖区开展或未来可能开展业务。全世界收集、使用、保护、共享和转让信息的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们开展业务的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。值得注意的是，例如，2018年5月25日，《欧洲通用数据保护条例2016/679》(俗称GDPR)生效。GDPR适用于在欧洲经济区(EEA)设立的任何公司，以及EEA以外的任何公司，这些公司收集或以其他方式处理与向EEA中的个人提供商品或服务或监控其行为有关的个人数据。GDPR加强了个人数据处理者和控制人的数据保护义务，例如，包括扩大关于如何使用个人信息的披露，确保我们拥有处理个人数据的有效法律基础，保存我们处理活动的记录，并记录存在高风险处理的数据保护影响评估，对保留信息的限制，强制性数据泄露通知要求，确保制定适当的技术和组织措施来保护个人数据，并对服务提供商承担繁重的新义务。GDPR对我们的业务施加了额外的义务和风险，并大幅增加了我们在发生任何违规行为时可能受到的惩罚，包括高达2000万欧元或全球年营业额4%的罚款，以较高者为准。继英国于2020年1月31日退出欧盟后，GDPR于2020年12月31日过渡期结束时停止在英国适用。然而，截至2021年1月1日，英国2018年《欧盟(退出)法案》将GDPR(与2020年12月31日存在的GDPR相同，但须经某些英国具体修订)纳入英国法律(简称英国GDPR)。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。违反英国GDPR可能会导致高达1750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。在本文件中，“GDPR”是指欧盟和英国的GDPR，除非另有说明。鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守GDPR要求已经并将继续需要大量时间、资源和对我们的技术、系统和做法以及处理或传输在欧洲经济区收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的审查。
欧洲经济区成员国通过了国家法律，以实施可能部分偏离GDPR的GDPR。此外，欧洲经济区成员国的主管当局对GDPR义务的解释可能因国而略有不同。出于这些原因，我们预计欧洲经济区不会在统一的法律环境中运作。此外，英国在其数据改革法案中宣布了改革该国数据保护法律框架的计划，但这些计划已被搁置。
此外，欧洲数据保护法还监管将个人数据从欧洲经济区和瑞士转移到被认为没有为个人数据提供充分保护的第三国。关于从欧洲经济区转移个人数据，除非实施了GDPR规定的适当保障措施，如欧盟委员会或欧盟批准的标准合同条款或具有约束力的公司规则，或适用克减，否则禁止向未经批准的第三国转移个人数据。过去，美国的公司能够依靠隐私盾牌框架将数据从欧洲经济区传输到美国合法化。2020年7月，欧盟法院(简称CJEU)在C-311/18(数据保护专员诉Facebook爱尔兰和Maximillian Schrems，简称Schrems II)案中宣布欧盟-美国隐私盾牌无效，理由是隐私盾牌未能为传输的欧盟个人数据提供足够的保护
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在同一决定中，CJEU认为欧共体公布的标准合同条款或SCC是有效的。然而，CJEU裁定，根据SCC进行的转移需要在个案的基础上进行评估，以确保接受国的法律提供与欧洲经济区“基本相同”的保护，以保护转移的个人数据，并要求企业在不符合此类标准的情况下采取补充措施。
2021年6月4日，欧盟委员会发布了新的SCC，说明了CJEU的决定和其他发展，这些SCC需要从2021年9月27日起对涉及从欧洲经济区向第三国转移个人数据的新合同实施，并从2022年12月27日起纳入现有合同。新的SCC不适用于英国，但英国信息专员办公室发布了自己的传输机制-国际数据传输协议，或英国IDTA，该协议于2022年3月21日生效，并允许来自英国的数据传输。它需要对进口商国家提供的数据保护进行类似的评估。自2022年9月22日起，英国IDTA需要签订涉及从英国转移个人数据的新合同。各组织必须在2024年3月21日之前更新现有协议。2023年7月10日，欧盟通过了一项新的“数据隐私框架”的充分性决定，取代了失效的隐私盾牌，用于从欧盟转移到美国的个人数据。2023年7月17日，美国商务部公布了美国公司注册的方式和要求。该框架提供了额外的认证机制，以规定英国和瑞士的数据传输。我们将被要求在进行受限制的跨境数据传输时实施这些新的保障措施，这样做将需要付出巨大的努力和成本。这些和其他有关数据跨境流动的未来发展可能会增加我们在某些市场提供服务的成本和复杂性，并可能导致政府执法行动、诉讼、罚款和处罚或负面宣传，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧共体已发布一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧洲经济区的个人数据转移到英国仍然不受限制。与欧盟GDPR一样，英国GDPR将个人数据转移到英国以外的国家，这些国家不被英国视为提供了足够的保护。英国政府证实，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍然是自由流动的。
虽然我们已采取措施减轻数据转移对我们的影响，例如在与我们的服务提供商、客户、子公司的新合同中实施SCC，并正在更新与新SCC的现有合同，以迎接2022年12月的最后期限，但这些转移机制的有效性仍不确定。遵守该指南目前的存在和发展将是昂贵和耗时的，并可能最终阻止我们将个人数据传输到EEA之外，这将对我们自己和我们的客户造成重大业务中断，并可能需要改变我们产品的配置、托管和支持的方式。
此外，我们还受瑞士数据保护法的约束，包括《联邦数据保护法》。虽然FADP为个人数据提供了广泛的保护，但2020年9月25日，瑞士联邦议会颁布了FADP的修订版，预计将于2023年9月生效。新版FADP使瑞士数据保护法与GDPR保持一致。
此外，除了现有的欧洲数据保护法外，欧盟还在考虑另一项数据保护法规草案。这项拟议的法规名为《隐私和电子通信条例》(EPrivacy Reguling)，将取代目前的《电子隐私指令》。该条例草案仍是欧洲联盟理事会和欧洲议会之间谈判的主题。目前尚不清楚该条例草案将于何时生效。与电子隐私法规相关的新规则可能包括增强的同意要求，以使用通信内容和通信元数据，以及对处理来自最终用户的终端设备的数据的义务和限制，这可能会对我们的产品供应和我们与客户的关系产生负面影响。
准备和遵守GDPR、瑞士和英国的国家法律以及电子隐私条例(如果和当它生效)的不断发展的应用已经并将继续要求我们产生大量的运营成本，并可能要求我们改变我们的业务做法。尽管我们努力使实践符合GDPR和适用的国家数据保护法，但在电子隐私条例生效日期之前，我们可能由于内部或外部因素(如资源分配)而无法成功
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限制。不遵守规定可能会导致政府实体、客户、数据主体、消费者协会或其他人对我们提起诉讼、罚款或处罚。
除了欧洲的数据保护要求外，我们还必须遵守2020年1月1日生效的《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，该法案对许多在加州开展业务的公司施加了全面的隐私和安全义务，并规定了对不遵守规定的行为处以巨额罚款，在某些情况下，还规定了涉及其未经编辑或加密的个人信息的数据泄露受害者消费者的私人诉讼权。虽然目前受HIPAA和临床试验法规约束的受保护的健康信息有例外情况，但CCPA可能会影响我们的业务活动。CCPA自2020年7月1日起生效，但该法律将如何解释和执行仍存在不确定性。
此外，加州一项新的投票倡议-加州隐私权法案(CPRA)于2020年11月获得通过，并于2023年1月1日生效。CPRA对立法涵盖的公司施加了额外的义务，并将大幅修改CCPA，包括扩大消费者在某些敏感个人信息方面的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。CCPA和CPRA的影响可能是重大的，可能需要我们修改我们的数据收集或处理做法和政策，并产生大量成本和开支，以努力遵守并增加我们在监管执法和/或诉讼中的潜在风险。
此外，2021年3月2日，弗吉尼亚州颁布了《消费者数据保护法》，简称CDPA。CDPA于2023年1月1日起生效。CDPA监管企业如何收集和共享个人信息。CDPA将企业称为“控制者”。该法律适用于在弗吉尼亚州开展业务的公司或面向弗吉尼亚州居民的产品或服务：(1)每年控制或处理至少100,000名弗吉尼亚州居民的个人数据；或(2)控制或处理至少25,000名弗吉尼亚州居民的个人数据，并从出售个人数据获得超过50%的总收入。虽然CDPA包含了许多与CCPA和CPRA类似的概念，但在范围、适用和执法方面也存在几个关键差异，这些差异将改变管制员的运营实践。CDPA监管控制器收集和处理个人敏感数据、进行数据保护评估、向附属公司传输个人数据以及回应消费者权利请求的方式。此外，2021年7月8日，科罗拉多州州长签署了科罗拉多州隐私法，简称CPA，使之成为法律。CPA与弗吉尼亚州的CPDA非常相似，但也包含了额外的要求。这项新措施适用于在科罗拉多州开展业务的公司，或者生产或提供故意针对该州居民的商业产品或服务的公司，并且这些公司：(1)在一个日历年度内控制或处理至少10万名科罗拉多州居民的个人数据；或(2)通过出售个人数据获得收入或获得商品或服务价格的折扣，并处理或控制至少2.5万名科罗拉多州居民的个人数据。
此外，2022年3月24日，犹他州州长签署了犹他州消费者隐私法案，或UCPA，使之成为法律。《反海外腐败法》将于2023年12月31日生效。此外，2022年，康涅狄格州州长拉蒙特签署了康涅狄格州数据隐私法案，或CTDPA，使之成为法律。UCPA和CTDPA在很大程度上依赖于弗吉尼亚州和科罗拉多州的前辈。随着俄勒冈州州长于2023年7月18日签署《俄勒冈州消费者隐私法》，已有11个州签署了全面的隐私法，这些法律要么生效，要么将在未来三年内生效。此外，2023年4月27日，华盛顿州签署了《我的健康我的数据法案》(MHMDA)，这是一部消费者健康隐私法，旨在扩大对现有法律历来未涵盖的健康数据的保护。MHMDA要求对受影响的组织如何获得收集和共享消费者健康信息的同意和授权进行全面改革。美国超过一半的州和美国国会提出了新的隐私和数据安全法律。随着许多其他司法管辖区提出法案，其他州仍很有可能效仿。此类拟议立法如果获得通过，可能会增加额外的复杂性、要求变化、限制和潜在的法律风险，需要在合规计划、影响战略和以前有用的数据的可用性方面投入额外的资源，并可能导致合规成本增加和/或业务实践和政策的变化。在该国不同的州存在全面的隐私法将使我们的合规义务更加复杂和代价高昂，并可能增加我们可能受到执法行动或以其他方式因不遵守而招致责任的可能性。
地区、国家和美国州数据保护法的数量和复杂性不断增加，以及全球各地法律或法规的其他变化，特别是与加强某些类型的保护相关的法律或法规
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泄露敏感数据，如来自我们临床试验的医疗数据或其他个人信息，可能会导致政府采取执法行动并对我们进行重大处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们的员工、首席调查员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、首席调查员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反FDA和其他监管机构规定的未经授权的活动，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们未来可能会收购或许可企业、技术或平台、批准的药物、候选药物或发现阶段的计划，或形成战略联盟、合作或伙伴关系，但我们可能没有意识到此类收购、许可、联盟、合作或伙伴关系的好处。
我们可能会收购或授权更多的业务、技术或平台、批准的药物、候选药物或发现阶段的计划，或者形成战略联盟、合作或合作伙伴关系，我们相信这将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购具有前景的市场或技术的业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、制造和营销因战略联盟、合作、伙伴关系或收购而产生的任何新药或候选药物时可能会遇到许多困难，推迟或阻止我们实现其预期利益或增强我们的业务。此外，我们不能向您保证，在任何此类交易之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。
我们可能会受到不利的立法或监管税收变化的影响，这可能会对我们的财务状况产生负面影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变更(这些变更可能具有追溯力)可能会对我们的股东或我们产生不利影响。我们会评估各项税制改革建议及现行税务条约修订在所有司法管辖区的影响，以确定对我们业务的潜在影响，以及我们对未来应课税收入所作的任何假设。我们无法预测是否会制定任何具体的建议、任何此类建议的条款，或者如果这些建议获得通过，将对我们的业务产生什么影响。在2021年12月31日之后的纳税年度，2017年的减税和就业法案取消了目前一度可用的扣除研发支出的选择，并要求纳税人在五年内摊销可归因于国内研究的特定研究支出，并在十五年内摊销可归因于外国研究的研究活动。截至2023年6月30日，美国
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国会尚未通过立法，将摊销要求推迟到未来一段时间，因此，无法在2022年和2023年全部扣除研发支出将对用于抵消未来应税收入的应税损失结转产生实质性影响，进而影响我们未来几年的现金流。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格一直是，未来也可能是波动很大的。
我们的股票价格一直在大幅波动，未来也可能出现大幅波动。例如，从2015年4月30日，也就是我们在纳斯达克全球精选市场交易的第一天到2023年7月28日，我们的股票在每股125.61美元的高价和13.04美元的低价之间交易。由于这种波动，我们的股东可能会遭受重大损失。
最近股市总体上经历了较大的价格和成交量波动。特别是，纳斯达克上市公司和生物制药公司的证券市场价格经历了极端波动，这种波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。持续的市场波动可能导致我们普通股价格的极端波动，其中可能包括我们普通股价值的下降。此外，我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
| ● | 如果获得批准，我们的药物和候选药物的商业化成功； |
| ● | 竞争性药物或技术的成功； |
| ● | 我们候选药物或我们竞争对手的临床试验结果； |
| ● | 美国和其他国家的法规或法律发展； |
| ● | 与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷； |
| ● | 关键人员的招聘或离职； |
| ● | 与我们的任何候选药物或临床开发计划相关的费用水平； |
| ● | 我们努力发现、开发、获取或许可更多候选药物或药物的结果； |
| ● | 关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异； |
| ● | 改变医疗保健支付制度的结构； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场状况； |
| ● | 自然灾害、疫情或大流行性疾病爆发，包括新冠肺炎大流行、贸易战、政治动荡或其他类似事件； |
| ● | 一般经济、工业和市场情况；以及 |
| ● | “风险因素”一节中描述的其他因素。 |
未来出售或发行普通股或其他股权相关证券也可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。2022年2月，我们与考恩公司签订了新的销售协议，
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根据销售协议的条款和条件，我们可以不时地通过该有限责任公司发行和出售我们普通股的股票，总发行价最高可达30000000美元。截至2023年6月30日，我们没有根据本销售协议出售任何普通股。如果我们寻求授权根据新的销售协议出售普通股，进入新的“在市场”股票发行计划，或通过其他方式进行公开发行或非公开发行，可能会导致我们的股东进一步稀释，并可能对我们的股票价格造成不利影响。
这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者随时出售他们的普通股，否则可能会对我们普通股的流动性产生负面影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者会对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用。这样的诉讼也可能转移我们管理层的时间和注意力。
过去，我们在一定程度上依赖于通过在市场上发行(ATM)计划出售普通股来筹集资金。股权证券，特别是我们普通股的市场价格的波动增加和下降，可能会对我们继续通过自动取款机发售普通股的意愿和/或能力产生不利影响。这些销售额的减少可能会影响股权资本的成本或可获得性，进而可能对我们的业务产生不利影响，包括当前的运营、未来的增长、收入、净收入和我们普通股的市场价格。
2022年2月，我们启动了一项新的市场自动取款机计划，以筹集资金。根据我们的自动取款机计划，我们已经达成了一项销售协议，通过一次或多次市场发行，出售普通股，总市值最高可达3.00亿美元。鉴于资本市场的波动性，我们可能不愿意或不能继续通过我们的自动取款机计划筹集股权资本。因此，我们可能需要转向其他资金来源，这些资金来源的条款可能对我们不利，或者由于资本限制而减少我们的业务运营。
如果我们寻求另类融资安排，可能涉及发行一种或多种证券，包括普通股、优先股、可转换债券、收购普通股或其他证券的权证。这些证券的发行价可以达到或低于当时我们普通股的现行市场价格。此外，如果我们发行债务证券，在本金、应计利息和未付利息以及任何溢价或补偿支付完毕之前，债务持有人对我们资产的权利将高于股东的权利。此外，若吾等透过附属公司借入资金及/或发行债务证券，该等债务证券的贷款人及/或持有人将有权获得实际上优先于本公司于附属公司的股权所有权的付款，这将对本公司股权证券及其债务及债务证券持有人的权利造成不利影响。
任何新发行的债务证券和/或新发生的借款的利息将增加我们的运营成本和增加我们的净亏损，这些影响可能是实质性的。如果新证券的发行导致我们普通股持有者的权利减少，我们普通股的市场价格可能会受到实质性的不利影响。如果我们需要时无法获得维持营运资金需求所需的融资，或融资成本高得令人望而却步，其后果可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景造成实质性的不利影响。
如果股票研究分析师发表对我们普通股的负面评价或下调评级，我们普通股的价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于股票研究分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果追踪我们业务的一位或多位分析师下调了他们对我们普通股的评估，我们普通股的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们的普通股，我们可能会失去普通股在市场上的可见度，这反过来可能导致我们的普通股价格下跌。
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我们的高管、董事、主要股东和他们的关联公司有能力对我们的公司和提交给股东批准的所有事项施加重大影响。
我们的高管、董事和股东持有超过5%的已发行普通股，连同他们的关联公司和相关人士，实益拥有普通股股份，占我们股本的很大比例。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及提交给我们股东批准的事项的结果，包括董事选举和任何出售、合并、合并或出售我们全部或几乎所有资产。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。此外，这种所有权集中可能通过以下方式对我们普通股的市场价格产生不利影响：
| ● | 推迟、推迟或阻止我们控制权的变更； |
| ● | 妨碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并；或 |
| ● | 阻止潜在的收购者提出收购要约或以其他方式试图控制我们。 |
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。这些规定包括一个保密的董事会，禁止经我们的股东书面同意采取行动，加强与股东提名和提交股东提案有关的程序机制和披露要求，以及我们的董事会能够在没有股东批准的情况下发行优先股。此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们相信这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，为股东提供了一个为股东获得更大价值的机会，但即使我们董事会拒绝的要约被一些股东认为是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。
我们的章程包含排他性的法院条款，这可能会限制股东在其认为有利的司法法院提出索赔的能力，并可能阻止与此类索赔有关的诉讼。
我们修订和重述的章程或细则规定，除非我们以书面形式同意另一个法庭，否则特拉华州衡平法院将是州法律就以下事宜提出索赔的唯一和独家法庭：(1)任何派生诉讼，(2)任何违反受托责任的索赔，(3)针对董事现任或前任高管、员工或股东的任何索赔，以及(4)针对本公司受内部事务原则管辖的任何诉讼，我们统称为“特拉华州法庭条款”。特拉华州法院条款不适用于根据1934年《证券交易法》或经修订的1933年《证券法》或《证券法》提出的任何索赔。我们的章程进一步规定，除非我们书面同意另一家法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据《证券法》(Securities Act)提出诉因的任何投诉的独家论坛，我们称之为联邦法院条款。我们已选择美国联邦地区法院作为此类证券法诉讼理由的独家论坛。此外，我们的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体，均被视为已通知并同意特拉华州论坛条款和联邦论坛条款。
此外，我们的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体，均被视为已通知并同意特拉华州论坛条款和联邦论坛条款。
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特拉华州法院条款和联邦法院条款可能会对声称该条款不可执行的股东施加额外的诉讼费用，并可能在寻求任何此类索赔时施加更一般的额外诉讼费用，特别是如果提出特拉华州法院条款涵盖的索赔的股东不在特拉华州或附近居住的情况下。此外，我们章程中的这些论坛选择条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。联邦法院的条款还可能会对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用。或者，如果联邦法院的规定被发现不适用于一种或多种特定类型的诉讼或诉讼程序，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，这些判决可能或多或少对我们的股东有利。
未来出售我们的普通股，包括我们或我们的董事和高管或行使当前未偿还期权时发行的股票，可能会导致我们的股价下跌。
我们已发行普通股的很大一部分可以在任何时候不受限制地进行交易。此外，由于联邦证券法的规定，我们已发行普通股的一部分目前受到限制，但可以在任何时间根据适用的数量限制出售。因此，我们普通股的大量股票随时可能在公开市场上出售。这些出售，或市场上认为大量股票的持有者打算出售我们或其他人的股票，可能会降低我们普通股的市场价格，或削弱我们通过出售额外股权证券筹集足够资本的能力。此外，我们有相当数量的股票受到流通股期权的约束。这些期权的行使和随后标的普通股的出售可能会导致我们的股价进一步下跌。这些出售也可能使我们很难在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券。我们无法预测未来发行的数量、时间或规模，也无法预测任何未来发行可能对我们普通股的市场价格产生的影响。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理做法。
作为一家上市公司，我们已经并预计将继续承担巨额的法律、会计和其他费用。此外，2002年的萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)和纳斯达克随后实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，这些规章制度将增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本更高。
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404节(第404节)，我们必须提交管理层关于财务报告内部控制的年度报告。为了在规定的期限内达到第404条的要求，我们一直并将继续致力于记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。
尽管我们做出了努力，但未来我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法在规定的时间框架内得出结论，证明我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求，或者我们将无法及时遵守第404条的要求。如果发生这种情况，我们的股票市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。此外，如果发现缺陷，投资者对我们公司的看法可能会受到影响，这可能会导致
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我们股票的市场价格下跌了。无论是否遵守第404条，我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对我们声明的经营业绩产生重大不利影响，并损害我们的声誉。如果我们不能有效或高效地执行这些要求，可能会损害我们的运营、财务报告或财务结果，并可能导致我们的独立注册会计师事务所对我们的财务报告内部控制产生负面看法。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值将是我们股东的唯一收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
回购我们的股本可能要交额外的税。
国会最近颁布了一项新的1%消费税，对像我们这样的上市国内公司进行的某些股票回购(或类似交易)征收消费税。与我们资金的其他可能用途相比，这项税收可能会使股票回购变得不那么可取(因此也不太可能)，如果我们决定进行股票回购，可能会减少可用的现金量。
我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
根据经修订的1986年《国内税法》(以下简称《守则》)第382条的规定，如果一家公司经历了“所有权变更”(一般定义为在三年内其股权所有权发生了超过50%的变化(按价值计算))，该公司使用变更前净营业亏损结转和某些其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。我们过去可能经历过这样的所有权变化，未来我们可能会因为股票所有权的变化而经历所有权变化，其中一些变化是我们无法控制的。截至2022年12月31日，我们有大约6.481亿美元的联邦净营业亏损结转，而我们利用这些净营业亏损结转的能力可能会受到如上所述的“所有权变更”的限制，这可能会导致我们的纳税义务增加。此外，根据TCJA，我们不得使用2017年12月31日后开始的纳税年度产生的净营业亏损结转来减少2020年12月31日之后任何年度的应纳税所得额超过80%，并且我们不能将任何净营业亏损结转到前几年。无论发生所有权变更，这些规则都适用。
关于收购Lengo治疗公司(Lengo)所获得的净营业亏损和研发税收抵免结转，该公司已经完成了一项研究，以评估是否发生了根据守则第382条的所有权变更，或者自Lengo成立以来是否发生了多次所有权变更。根据这项研究，所有获得的净营业亏损和研发信贷将在其适用的结转期内可供使用。
2022年4月，该公司完成了对先前第382条研究的更新，日期为2021年2月25日。由于第382条所有者变更是在累积的基础上进行测试，因此当前更新包含从2017年2月7日(最后一次确定的所有权变更之日)到2021年12月31日的时间段。分析得出的结论是，在更新分析期间，很可能没有发生额外的所有权变更。这是在假设，由于尚未在公开的美国证券交易委员会备案文件中报告的股票事件，股权没有发生进一步的重大转移。公司聘请了外部税务顾问，以确定公司在2022年12月31日之前是否有股权活动，从而导致所有权变更超过50%。截至2021年12月31日，之前的第382条模型针对公司5%的所有者之间报告的交易进行了更新。分析得出的结论是，在2022年12月31日之前，没有其他公司股权活动会上升到所有权变更>50%的水平。
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作为此次更新的一部分，本公司还分析了公司于2021年12月29日收购的Lengo的股票所有权变动，目的是确定(1)从2019年3月6日(首次报告发行Lengo股票的日期)开始至2021年12月29日止的期间，Lengo是否以及何时经历了守则第382(G)(1)节所定义的“所有权变动”(所有者变动分析)，以及(2)Lengo的净营业亏损和税项抵免结转可能在多大程度上因该等所有权变更而受到第382及383条的限制(限制分析)(统称为分析)。分析得出的结论是，所有权变更极有可能发生在(1)2020年3月26日与发行A系列优先股有关，以及(2)与公司收购Lengo有关的2021年12月29日。不需要对Lengo进行分析，因为它已于2022年6月24日合并到公司。
项目5.其他信息
在截至2023年6月30日的6个月内，通过了以下10B5-1计划：
姓名和头衔 | 采取的行动 | 交易安排的类别 | 交易安排的性质 | 交易安排的持续时间 | 证券总数量 |
( | ( | 旨在满足证券交易法规则10b5-1(C)正面抗辩条件的交易计划 | 根据计划条款出售公司普通股 | 5/26/23 – | |
( | ( | 旨在满足证券交易法规则10b5-1(C)正面抗辩条件的交易计划 | 根据计划条款出售公司普通股 | 6/5/23 – |
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项目6.展品
展品索引
展品 数 |
| 展品介绍： |
10.1* | 截至2023年6月5日，Blueprint Medicines Corporation和OnCopia Treateutics，Inc.d/b/a Proteovant Treateutics，Inc.之间的合作和许可协议的第1号修正案。 | |
10.2* | 截至2023年7月27日，Blueprint Medicines Corporation和OnCopia Treateutics，Inc.d/b/a Proteovant Treateutics，Inc.之间的合作和许可协议的第2号修正案。 | |
31.1* | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的《交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条对首席执行官的认证 | |
31.2* | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的《交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条对首席财务官的证明 | |
32.1+ | 根据《美国法典》第18编第1350条，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的首席执行官和首席财务官的证书 | |
101.INS | 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | |
101.Sch* | 内联XBRL分类扩展架构文档 | |
101.卡尔* | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | |
101.定义* | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | |
101.实验所* | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | |
101.前期* | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | |
104 | 封面交互数据文件-封面交互数据文件不会显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | |
* | 现提交本局。 |
# | 指管理合同或补偿计划或安排。 |
† | 根据S-K法规第601(B)项的规定，展品的某些部分已被遗漏，因为它(I)对投资者并不重要，(Ii)本公司视为私人或机密的信息。 |
+ | 本合同附件32.1中提供的证明被视为与本季度报告中的10-Q表一起提供，不会被视为根据《交易法》第(18)节的规定而提交。除非注册人通过引用明确地将其纳入，否则此类证明不会被视为通过引用被纳入根据1933年证券法(经修订)或交易法提交的任何文件。 |
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
| 蓝图医药公司 | |||
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目录表
日期：2023年8月2日 |
| 发信人： |
| /S/凯瑟琳·哈维兰 |
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| 凯瑟琳·哈维兰 | ||
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| 董事首席执行官总裁 (首席行政主任) | ||
日期：2023年8月2日 |
| 发信人： |
| /S/迈克尔·兰西特尔 |
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| 迈克尔·兰西特尔 | ||
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| 首席财务官 (首席财务官) | ||
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