附录 99.1 Progressive Supranuclear Palsy (PSP) 投资者和分析师 电话会议 2023 年 7 月 26 日

在今天的电话会议上 • 欢迎 Amylyx 投资者 关系与传播主管 Lindsey Allen • 开幕词 Amylyx 联席首席执行官 Josh Cohen 和 Justin Klee • AMX0035 PSP 中的科学理由 Amylyx 全球医学战略与传播主管杰米·蒂蒙斯博士 • PSP 治疗 LMU 医院神经病学系董事 Günter Höglinger 博士，德国慕尼黑路德维希-马克西米利安大学（LMU），PSP 中 AMX0035 ORION 3 期临床试验的首席研究员 • 3 期 PSP 试验概述 负责人 Lahar Mehta 博士全球临床开发，Amylyx • 问答环节 2

本演示文稿中包含的关于非历史事实的事项 的免责声明是经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。由于此类陈述存在风险和不确定性，因此实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。此类声明包括但不限于关于 AMX0035 作为肌萎缩性侧索硬化症治疗潜力的声明，以及公司计划探索 将 AMX0035 用于其他神经退行性疾病，包括进行性核上性麻痹 (PSP)，以及对启动 PSP 3 期临床试验的时间和注册地理位置的预期；对 PSP 市场规模的预期；以及对我们长期的 PSP 市场规模的预期战略。本演示文稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期，存在许多风险和 不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际业绩与此类前瞻性陈述中陈述或暗示的业绩存在重大不利差异。导致前瞻性陈述不确定性的风险包括： Amylyx 项目开发活动的成功、成本和时机，包括正在进行和计划中的临床试验、Amylyx 执行其商业和监管战略的能力、监管发展、Amylyx 为 运营提供资金的能力，以及 COVID-19 疫情可能对 Amylyx 运营产生的影响，以及风险和不确定性在 Amylyx 的美国证券交易委员会 (SEC) 文件中列出，包括 Amylyx'截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告，以及随后向美国证券交易委员会提交的文件。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表其发表之日。Amylyx 没有 义务更新此类声明以反映在声明发表之日之后发生的事件或情况。3

AMX0035 PSP 中的科学理由 Jamie Timmons 博士，全球 医疗战略与传播负责人，Amylyx 4

我们的使命是有朝一日结束神经退行性 疾病造成的痛苦。5

神经退行性疾病共享相互关联、Hallmark Pathows 病理蛋白聚集肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) • TDP43、tau、SOD1、FUS、dprs tauopathies；例如，进行性核上性麻痹 (PSP) • tau 阿尔茨海默氏病 • tau，Aβ 这些途径的相互关联性凸显了多途径疗法的必要性 Wilson DM 3rd 等。手机。2023 年 2 月 16 日；186 (4): 693-714。6

AMX0035（苯丁酸钠和牛磺二醇）作用于几种共享的 1-9 Hallmark 途径以减少神经元细胞死亡病理性神经元细胞死亡蛋白聚集 • 体外证据表明 2 • 减少神经元中的 tau 免于死亡神经退行性 • 影响导致 病细胞和细胞死亡的关键途径，包括小鼠模型和通过阿尔茨海默氏症线粒体和展开的 3-5 疾病发生的内在细胞凋亡临床蛋白质反应 6-9 试验 Altered Energy Homeostasis • 稳定线粒体 膜，改善线粒体功能，增加电池 4,5 的能量产生 1。Wilson DM 3rd 等人手机。2023 年 2 月 16 日；186 (4): 693-714。2.Cohen J 等人海报发表于：第 28 届 ALS/MND 国际研讨会；2017 年 12 月 4 日至 10 日； 马萨诸塞州波士顿。3.Zhou W. J Biol Chem. 2011；286 (17): 14941-14951。4.Rodrigues CM，Steer CJ。Expert Opin Investig Drugs。2001；10 (7): 1243-1253。5.Rodrigues CM 等人生物化学。2003；42 (10): 3070-3080。6.Ricobaraza A 等人神经心理药理学。 2009；34 (7): 1721-1732。7.Bondulich MK 等人Brain。2016；139 (8): 2290-2306。8. van der Harg JM 等人。7 Cell Death Dis. 2014；5 (8): e1393。9.Arnold SE 等人海报发表于：第 15 届阿尔茨海默氏病临床试验；2022 年 11 月 29 日至 12 月 2 日；加利福尼亚州旧金山

PSP 是一种罕见、渐进和致命的 tauosph • 影响估计患病率的罕见神经系统 疾病：身体运动、行走和 1,2 平衡以及眼球运动。全球 100,000 人中有 7 个 • 缺乏疾病改良疗法估计发病率：造成大量未得到满足的需求。全球每100,000人中有2 0.81 • PSP 是一种与 tau 功能障碍、tau 聚集和广泛的神经变性相关的同义词。PSP 通常在症状发作后的 3-6 6-8 年内致命 1。Swallow DMA 等人Mov Disord Clin Pract。2022 年 6 月 28 日；9 (5): 604-613。doi: 10.1002/mdc3.13489。2.Lyons S 等人J Neurol.2023；6 月 8 日 epub 提前出版。3.Stamelou M 等人Nat Rev Neurol. 2021；17 (10): 601-620。4.Viscidi E 等人Front Neurol。8 2021；12:571800。5.Golbe 和 Ohman-Strickland。大脑。 2007；130 (6): 1552-65。6.燕子和康塞尔。J Neurol。2023；270 (7): 3464-3474

PSP 底层的病理生理变化为 Target M MO OB BP P、S ST TX X6 6、、E EIIF F2 2A AK K3 3、、M MA AP PT T T T G ge en ne mu ut tiio on n n t t tau d dy ys sf fu un nc ct tiio on n T TR RIIM M1 11 1 G Ge en ne e m mu 但是 tat at tiio on ns s o ox xiid da at tiiv e iin njju ur ry y// T Ta au u C ce e e d de ec cr ree ea as se ed e e e e e e rg gy y and d d d R Re ep pa aiir r T tau a au A Ag gg gg gr 在 tiio on n • Ubiquitin-Proteasasir Home System • Autophagy-Lysosome 系统 M miit to oc ch hoon and dr riia all • 展开的蛋白质反应 D dy ys sf fun nc ct tiio on n n n n ne eu ur ro on na all C ce elll D de ea at n n n ne eu ur oin n ne eu ur ro oiin nf flla am mm at tiio on n n n ne eu ur ro oiin nf flla am mm at tiio on n n dy 我是 elliin at at tiio on n psp Park HK 等J Mov Discord。2021；14 (2): 103-113。9

1-9 AMX0035 可能通过多种机制影响 PSP Tau 病理学 M MO BP P,, S ST TX X6 6,, E EIIF F2 2A AK K3 3,, M MA AP T T G Ge en e m mu ut tiio on n n t t t tiio on n t t t tiio on n t t tiio on n T TR RIIM M1 11 1 G ge en e e m mu ut ta at tiio on n ns s o ox xiid da at tiiv ve e iin njju ur ry y// T ta a u ce e e e d de ec cr ree ea as se ed e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e a and d d d R Re ep pa aiir r r T tau a gg gr re eg gg ga ai n n • Ubiquitin-Proteasome System • Autophagy-Lysosome System M miit to oc ch ho on还有 dr riia all • 展开的蛋白质反应 D dy ys sf fun nc ct tiio on n n n n ne eu ur ro on na all C ce elll D de ea at n n n ne eu ur ro oiin at tiio on n n n n ne eu ur oin oiin nf flla am mm at tiio on n n de eu n n ne eu ur oiin nf flla am mm at tiio on n n d sm 我是 elliin na at tiio 我在 PSP 1 上开启。Park HK 等人J Mov Discord。2021；14 (2): 103-113。2.Cohen J 等人海报发表于：第 28 届 ALS/MND 国际研讨会；2017 年 12 月 4 日至 10 日；马萨诸塞州波士顿。3.周伟杰生物化学 2011；286 (17): 14941-14951。4.Rodrigues CM，Steer CJ。Expert Opin Investig Drugs。2001；10 (7): 1243-1253。5.Rodrigues CM 等人生物化学。2003；42 (10): 3070-3080。6.Ricobaraza A 等人神经心理药理学。2009；34 (7): 1721-1732。7.Bondulich MK 等Brain。2016；139 (8): 2290-2306。10 8. van der Harg JM 等人Cell Death Dis. 2014；5 (8): e1393。9.Arnold SE 等人海报发表于：第 15 届阿尔茨海默病临床试验；2022 年 11 月 29 日至 12 月 2 日；加利福尼亚州旧金山。

临床前数据支持苯丁酸钠 (PB) 用于潜在的 治疗 PSP MOBP、STX6、EIF2AK3、MAPT 基因突变 Tau 功能障碍 PB 在 PSP 小鼠模型中有效，TRIM11 基因突变减少了 AD 小鼠模型 O O oxx xiiid d da a att tiiiv v e e iiiin n njju u ur rry/// Tau Clearing D de ec ree ea as se ed d e en ne er rg gy y 能量减少和修复 Tau 聚集 PB 减少了 tau 病理并改善了认知和运动功能 • 泛素-蛋白酶体系统 5,6 • 自噬-溶酶体系统线粒体 测量在相关小鼠模型 M miit to oc ch ho on nd dr riia all • 展开的蛋白质反应 DD D ys y yf s s su f fu u n n cc tiio iio o n n 神经元细胞死亡和神经变性 • 阿尔茨海默氏症 APP/PS1 小鼠模型： 减少了 tau 磷酸化 5 并改善了认知神经炎症髓鞘化 • tau35 PSP 小鼠模型（如图所示）：减少了 tau 磷酸化和 6 改善认知和运动功能 PSP 6 6 Morris Water Maze Grip Strength 钠 苯丁酸盐可上调和招募伴侣蛋白，稳定蛋白质折叠并降低 ER体外压力和 1-4 展开的蛋白质反应 (UPR) 1.Zhou W. J Biol Chem. 2011；286 (17): 14941-14951。2.Wiley JC 等人PloS One。 2010；5:e9135。3.Mimori S 等人Biol Pharm Bull。2012；35:84-90。4.Cho JA 等人PloS One 2014；9:e110086。5.Ricobaraza A 等人神经心理药理学。11 2009；34 (7): 1721-1732。6.Bondulich MK 等人Brain。2016；139 (8): 2290-2306。

临床前数据支持 Taurursodiol (TURSO) 用于潜在治疗 PSP MOBP、STX6、EIF2AK3、MAPT 基因突变 tau 功能障碍 TURSO 降低了 TRIM11 基因突变细胞模型中的 p-tau 3 代谢应激氧化损伤/Tau 清除 T ta au u C 细胞 ea ar ar a e e 能量降低 a a an n nd d d d d r R ree ep p pa a aia iiir r r Tau 聚合 3 Taurursodiol (TURSO) 在体外减少了 tau 磷酸化 • 泛素-蛋白酶体系统 • 自噬-溶酶体系统线粒体 • 展开的蛋白质反应功能障碍神经元细胞 死亡和 3使用 TURSO 神经变性降低 p-tau 神经炎症 dysmyelination PSP Taurursodiol 稳定线粒体 • 2 脱氧葡萄糖 (2DG) 诱导的神经元细胞 3 模型中的代谢应激，通过减少细胞 3 死亡调节剂 Bax 的易位，改善线粒体 • TURSO (T) 减少 p-tau 水平的增加功能和能量产生，从而增加 p-tau 水平 膜 1,2 细胞凋亡阈值 12 1.Rodrigues CM，Steer CJ。 Expert Opin Investig Drugs。2001；10 (7): 1243-1253。2.Rodrigues CM 等人生物化学。2003；42 (10): 3070-3080。3. van der Harg JM 等人Cell Death Dis. 2014；5 (8): e1393。

许多临床前研究表明，AMX0035 组合同时靶向 多种途径以预防或减缓细胞死亡 2 剂量矩阵研究：剖析 ALS 的小鼠模型 1 原发性皮质神经元损伤模型 I in n v viit tr ro o，A AM MX X0 00 35 5 co mb biin na at tiio on n n n d d de em mo on ns st tr ra at te ed d s sy yn er r g giis st tiic c i 在 n m mo 你用 see e m mo of f A AL LS S，A AM MX X0 00 03 35 5 co om mb biin na at tiio on n n d de em mo on ns st tr ro ot ec ct tiio on f f f c co of f f f c co of rttiic ca ne eu ur ro on ns s ag ga aiin ns st t p pe er ro ox xiid de e-m ed diia 在最后 d n ne eu ur ron na all s sy yn ne er rg giis st tiic cd de cr ree as se e e iin n n mo of fu un nc ct tiio on n d de ec cliin ne e e c ce elll d de ea at h •• A AM MX X0 00 03 35 5 co o mm mb biin na at tiio on n s siig gn niif fiic ca 不能 yd de ec cr ree ea at n n d d d ec ct tiio n n d d de ec cliin ea e eit the er r P P B o or r r T TU UR RS SO O a ad dm mini niis st tr ra tiio on n a allonne e e p pr re eve en net ed d a m mod de er ra at e e iin n a m mod 你用 se e e m mod de ell of f a all ls s p pe er rc ce en net ge e of f n ne eu 你在 h iin n v viit tr ro o o t the hiis s s b be en ne ef fiit t w 就像我们一样 nly y se ee en n n w why en n n n n c co om mb biin ng g P P B a and d d d T TU RS O a and d d d n no ot t t t t t t t n nee ea ar rally y y 1 100 000 0% of f n ne eu ur ro on na all d de ea at h h w witth h iin and diiv viid du ua all P PB o or r T TU UR RS SO O t tr ree ea at tm me ent t iin n v viit tr ro o 1。Cohen J 等人AMX0035 治疗肌萎缩性侧索硬化症 (CENTAUR) 的 II 期、随机、安慰剂对照试验的临床试验设计。海报发表于：第 28 届 ALS/MND 国际研讨会；2017 年 12 月 4 日至 10 日；马萨诸塞州波士顿。2.Timmons J，13 等苯丁酸钠和熊多西考牛磺酸组合对表现为进行性运动神经元变性表型的转基因小鼠的功效。海报于 2023 年 ENCALS 会议；2023 年 7 月 12 日至 14 日；西班牙巴塞罗那。

大量临床前研究表明，AMX0035 组合同时靶向 多种途径以预防或减缓细胞死亡 2 剂量矩阵研究：剖析 ALS 的小鼠模型 1 原发性皮质神经元损伤模型 2 26 6 p pr riim ma ar ry p ph ha ar rm ma ar co dy yn na am miic c s st tu ud diie es of A AM MX X0 0 03 35 5 s su up pp pop or rt t e ef fe ef fe ec ct t iin n r re elle eva 不是 me ec ch 有 niis st tiic c p pat the way yes for r r r 3 3 ot tiiv ve e d diis se eaas se es s 3 3...D da at ta o on n f Fiille e i in n v viit tr ro o，A AM MX X0 00 03 35 5 c co o mb biin na at tiio on n n d de em mo n ne rg giis st tiic ci i in n n m mo 你用 se e m mo of f A AL LS S， A AM MX X0 00 03 35 5 co mb biin na at tiio on n n n d de em mo on n n n d d de em mo 在最后 d p pr ro ot ec ct tiio on n f f c co of f f c co of rt tiic ca aiin ns s ag ga aiin ns st p pee rox xiid de e-m ed diia 最后是 diia br} eu ur ro on na all s sy yn ne er rg giis st tiic c c d de ec cr re ea as se e iin nm mo ot or r f fu un nc ct tiio on n n d de ec ce cellill de ea at h h •• A AM MX X0 00 03 5 co om mb biin na at tiio on n s siig gn niif fiic 不能 y d de ec cr ree ea at se ea ed d d m mo tie iio on n d de ec clliin ne e e •• E Eiit the er r P PB o or r T TU UR RS O a 和 dm mini niis set tr at tiio on a pr re en en not en a m mod de er ra at e in a m mod de er ra at en a m mo de er ra 你用 see e m mod de en of a mod of a AL LS S p pe er rc ce en net tag ge e of f f n ne eu ur ro on na all c ce elll dde ea at th h iin n v viit tr ro o • T hiis s b be en ne ef fiit t t wh as as as as a no t t t wh as n n n e e e n n n e n n n n n t t tu ur rs so o a and d d d d d n ad d d d am a no t t a• A AM MX X0 0 03 35 5 co om mb biin na at tiio on n p pr ree ea en nee ea arlly y y 1 10 000 0% of f f n ne eu ur on ne eu on ne eu on na de ea 在 h wiit h iin 和 diiv viid du ua all P PB o or r T TU UR RS SO T tre ea at tm ea ea tm ea ea ea not t iin n viit tr ro o 1.Cohen J 等人AMX0035 治疗肌萎缩性侧索硬化症 (CENTAUR) 的 II 期、随机、 安慰剂对照试验的临床试验设计。海报发表于：第 28 届 ALS/MND 国际研讨会；2017 年 12 月 4 日至 10 日；马萨诸塞州波士顿。2.Timmons J，14 等苯丁酸钠和 Ursodoxicoltaurine 组合对表现为进行性运动神经元变性表型的转基因小鼠的功效。海报在 2023 年 ENCALS 会议上发布；2023 年 7 月 12 日至 14 日；西班牙巴塞罗那。

AMX0035 在阿尔茨海默氏病患者的随机安慰剂 对照试验中显著降低了脑脊液 Tau 和 p-tau 第 24 周平均值 (SE) CSF p-tau181 与基线相比基线变化 40 安慰剂 AMX0035 安慰剂 AMX0035 20 0 8.8 -20 —0.27 (15.2) -10 (2.9) -40 -60 差异 -20 —14.6 — —7 73 3.. 7 7 p pg g/ /m mL L — —1 14 4.. 4 4 p pg g/ /m mL L (3.0) -80 —64.9 P P

在蛋白质组学分析中，AMX0035 显示可以减少 Tau 蛋白 Tau 蛋白 288 在脑脊液和血浆中测量的 288 个蛋白质中，Tau 蛋白是 AMX0035 1 变化最大的蛋白质 1。文件 16 中的数据蛋白质组学分析是 PEGASUS 用于治疗 阿尔茨海默氏病的 AMX0035 试验中预先指定的探索性分析。

1,2 AMX0035 在 ALS 中减缓疾病进展并延长存活时间 3-5 ALS 和 PSP 分享几个表型特征和共同的疾病机制 3 表明对肌萎缩性侧索硬化症有效的药物可能对 PSP 有效 3 4,5 共同的疾病机制共同的表型特征展开蛋白质反应吞咽 困难线粒体功能障碍神经炎症言语障碍蛋白质错误折叠和聚集认知受损 1.Paganoni S 等人N Engl J Med. 2020；383 (10): 919-930。2.RELYVRIO。处方信息。 Amylyx Pharmicals, Inc.；2022. 3.Wilson DM 3rd 等人手机。2023 年 2 月 16 日；186 (4): 693-714。4.Viscidi E 等人Front Neurol。2021；12:571800。5.Brown RH，Al-17 Chalabi A.N Engl J Med. 2017；377 (2): 162-172。

关键要点 • PSP 是一种与 tau 功能障碍、tau 聚集和广泛的神经变性相关的滑稽疗法。• 多种途径，与 PSP 的 tau 病理有关。• AMX0035 旨在通过多种途径缓解 PSP 中的 tau 病理学。• 临床前和 临床证据支持 AMX0035 可以减少 tau 病理学。18

ORION 3 期 PSP 试验设计全球临床 开发负责人 Lahar Mehta 博士，Amylyx 19

残疾恶化已完成的 PSP 临床研究在 Valided Endpoint Dam 等人 2021 年显示出一致 和可衡量的进展。Höglinger 等人 2021。Boxer 等人 2014迄今为止进行的三项大型全球临床试验显示，Progressive Supranuclear Palsy 评级量表 (PSPRS) 每年持续进展约10个百分点，噪音相对较低 20 残疾恶化残疾恶化

ORION：在 PSP 中对 AMX0035 进行 3 期临床试验主要目标： 评估 AMX0035 的关键资格标准与安慰剂对疾病进展率的影响，由 PSPRS 衡量 • 40-80 岁的成年人 • 根据 2017 年 MDS 标准 可能或可能的 PSP（Steele-Richardson-Olszewski 综合症）1,2 AMX0035 • 存在 PSP 症状

ORION 临床试验终点疾病进展初级 1 • PSPRS 总分数（28 项）终点疾病进展运动方面次级计划启动试验 1 • 修改了 10 项 PSPRS 日常生活终点 2023 年底 2 分• MDS-UPDRS 第二部分评分脑萎缩 生物标志物其他 3 5 • 脑容量 (MRI) • 脑脊液和终点神经元损伤和神经元损伤的血浆生物标志物负担和生活质量炎症 4 • 参与者 QoL 并计划在美国注册地点、护理人员负担 加拿大总体生存期、欧洲以及日本 1.PSPRS，渐进式核上麻痹评级量表 2。MDS-UPDRS，运动障碍协会统一帕金森氏病评级量表 3。核磁共振成像、磁共振成像 4.QoL，生活质量 22 5. 脑脊液、脑脊液

PSP 符合我们下一个潜在适应症的严格标准 AMX0035 Clear 未满足的需求强有力的科学依据生物标志物证据与 ALS 的邻接关系和协同作用对疾病自然史的现有和深刻理解 KOL 和倡导团体的兴趣和支持 23

问答环节 24