附录 99.2

NKGen Biotech — 投资者活动，2023 年 7 月 20 日

C O R P O R A T E P A R T I C I I P A N T S

詹姆斯·格拉夫， Graf Acquision Corp. IV 首席执行官

Paul Song，医学博士， NKGen Biotech Inc. 首席执行官

P R E S E N T A T I O N

詹姆斯·格拉夫

早上好。感谢你今天的光临。我是 Graf Acquisition Corp. IV 首席执行官 James Graf我们在纽约证券交易所进行交易，股票代码为FOR。

今天，NKGen Biotech Inc. 首席执行官保罗·宋博士、我们的首席财务官萨布丽娜·麦基和后面的NKGen投资者关系主管丹妮丝·蔡也加入了我的行列。我们还感谢 LifeSci Advisors 今天上午组织了这次活动。

我们很高兴也很自豪能够通过与 Graf IV 的业务合并将 NKGen 上市。对于那些不熟悉SPAC的人来说，这意味着如果你今天购买Graf IV 的股票，你将在我们收盘后拥有NKGen的股票。我们预计将在八月底关闭。

该交易对NKGen的估值约为1.6亿美元预付款，我们认为这为当今的投资者提供了巨大的上行潜力。该交易要求扣除我们的SPAC支出后至少获得5000万美元的净现金收益，当然，我们希望筹集的资金不止于此。其中2500万美元已经以NKGen大股东NKMAX的支持形式承诺了。该公司认为，这笔现金足以资助运营、研发和目前计划到2025年进行的临床试验。几天前，该公司发布了阿尔茨海默氏症I期试验的中期数据，此后，我们本周才开始了营销流程。

就在介绍 Paul 之前，先介绍一下他的背景。Paul在担任生物制药高管、临床医生和转化医学专家方面拥有约25年的经验。他还是洛杉矶 Cedars-Sinai 的执业放射肿瘤学家，他是 NKGen 的头号员工。你可以在我们的美国证券交易委员会文件中阅读更多关于 Paul 个人简历和 NKGen 团队的信息。

最后，我提请你注意演示文稿和美国证券交易委员会文件中的几页免责声明和警告。您应该在这些免责声明的背景下考虑提供的所有信息以及我们今天的讨论。

然后，我把你交给保罗。

保罗·松

非常感谢 James，我要感谢大家大家抽出时间亲自来到这里。

我们有一群非常有成就的团队，他们很高兴能进入公开市场，我们相信作为一家公司，我们已经做好了这样做的准备。

ViaVid 为提供的准确转录做出了巨大努力。电话会议实质内容的报告中可能存在重大错误、遗漏或不准确之处。此笔录仅供参考。

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我真正想和大家分享的是我们对自然杀伤细胞的总体看法和方法。我敢肯定，你们中的许多人已经报道了该领域的许多公司，而且由于缺乏令人鼓舞的业绩，该行业总体上确实变得相当萎缩。我只想说我们采取了完全不同的方法，这意味着大多数进入自然杀手细胞疗法的公司都专注于接受全能捐赠者，无论是胎儿衍生的脐带血、多能干细胞，还有做某种工程、附着嵌合抗原还是现在正在尝试做CRISPR。到目前为止，在耐久性、持久性等方面，我们看到的结果好坏参半，如果充其量是。

我们对天然杀伤细胞一直采取不同的观点，即它们在人类健康的许多途径中发挥了作用。事实上，如果你在 Medline 上搜索，将弱或缺陷的自然杀伤细胞与各种疾病相关联，无论是自身免疫性疾病、癌症，甚至是自闭症等神经退行性疾病，你会看到很多出版物将弱或缺乏的自然杀伤细胞相关联。

因此，我们真的着手首先建立一个平台，在这个平台上，我们可以提取任何人的自然杀伤细胞，培育它们并增强它们，在不进行任何基因修饰的情况下高度增强它们，这样它们就可以放回患者体内。

为了让你快速了解一下天然杀伤细胞，它们约占我们所有白细胞的5％至15％。当我们感染病毒或长出癌细胞时，它们是我们体内的第一道防线。众所周知，它们在炎症中起到调节作用。因此，考虑到这一点，我们真的很想着手建立一个独特的平台。

正如你们中的许多人可能在其他公司的制造中看到的那样，自然杀伤细胞很难生长，这也是大多数公司直接转向同种异体全能捐赠者的原因。他们筛选了几个捐赠者，他们找到了一个可以可靠生长的细胞，但是我们发现，无论我们是否从经过大量预处理的癌症患者还是健康受试者身上提取自然杀伤细胞，都能让他们的所有细胞同样良好的生长。

现在，随着我们都变老或者我们的身体经历不同的压力点，我们的自然杀伤细胞的力量和完整性会起伏不定，所以如果你真的从有点虚弱和缺乏的人身上取出细胞，而你所做的就是制造一百万个虚弱和缺陷的 NK 细胞，我们会争辩说这对患者没有生物学效果。因此，我们不仅可以让任何人的细胞生长，而且还可以极大地增强细胞毒性，激活受体表达，并以我认为其他技术无法做到的方式真正优化这些 NK 细胞。

第三部分是，当你听到公司说他们有现成的产品时，当它们冻结和解冻时，他们只是真正谈论如何保持生存能力，但是没有人真正追究他们的责任，因为它们在细胞毒性等方面损失了多少。

最后一部分是可扩展性。你有一些自然杀伤细胞公司与一些大型制药公司签订协议已有多年了，但是在四五年多的时间里，你看不到任何种产品上市，我想再说一遍，他们在低温保存和可扩展性方面都遇到了问题，我们已经能够做到所有这些方面。

我们有 25,000 平方英尺的 GMP，就在 John Wayne 机场附近，由我们公司全资拥有和运营。它已获得加利福尼亚州和 FDA 的许可，用于我们的所有临床试验，它使我们能够避免与 CDMO 合作，而且我们对流程的控制要严格得多。我还要说，它为我们提供了灵活性，其他有潜在候选人但无法对其进行优化的NK电池公司也联系了我们，我们有可能与他们合作，在不蚕食我们的业务的情况下优化他们的制造、扩张和激活。因此，我们认为这在短期内对我们来说也是一个潜在的机会。

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只是为了向你展示我们制造过程的三个基本特征，我想当你看看其他 NK 电池公司时，你可能应该问问他们在这方面在做什么。再说一遍，一个是扩张。

我们有自体、同种异体，我们很快就会有CAR-NK计划，但是关于扩张，当我们第一次开始自体试验时，美国食品药品管理局要求我们证明我们可以让任何人的细胞生长。因此，这只是向你展示当我们从健康受试者与经过大量预处理的捐赠者身上提取自然杀伤细胞时，我们如何能够获得均等的扩张。

但不幸的是，细胞毒性的部分是，我认为该行业的很多人都获得了免费通行证。我想看看是如何基因改造细胞的，看看附着在膜上的 IL-15 或者花哨的 CAR，我把它比作汽车上的铬；没人费心去看看引擎盖下发动机的强度，特别是细胞毒性。所以，我们想问一下人们在做什么来使细胞本质上更强大。

这只是向你展示虚线是如果我今天要在这里抽出你的任何血液，分离出你静息的自然杀伤细胞然后用不同的比例将其与白血病细胞系对抗，如果你一直往右走，那个 0. 5:1，意思是我用你的五个健康自然杀伤细胞对抗 10 个白血病细胞，即使你是健康的捐赠者，你也看不到太多杀伤力在那次活动中。但是，在我们有机会真正激活、增强和真正刺激自然杀伤细胞之后，你可以看到这五个增强的自然杀伤细胞的杀伤力大幅增加。

关于天然杀伤细胞，我要说的最后一句话是自然杀伤细胞承诺的一部分，而为什么这么多公司试图从 CAR-T 转向 CAR-NK 是你看不到细胞因子的释放以及你有时在 CAR-T 中看到的所有附带损害。具体而言，这是因为 T 细胞只有一个受体，但自然杀伤细胞有 40 多个受体，有些正在激活，有些是抑制性的，这就是自然杀伤细胞如何监管你的身体，真正区分哪些是自我，应该不管，什么是异常的，无论是患病细胞、蛋白质还是叛徒炎症细胞，都可以被消除。

还要指出的是，就我们的生产而言，使用我们的同种异体，我们将在八月份在洛杉矶给第一位患者服用我们的同种异体产品。这是首款不需要淋巴消耗的同类产品。我们将每周给药八剂，每剂60亿个细胞。我们引以为豪的一件事是我们平台的可扩展性。因此，作为我们向美国食品药品管理局提交文件的一部分，我们表明，从100毫升的外周血中，我们可以生产超过100,000剂。这相当于每剂30亿个细胞。

从这个角度来看，其他一些公司可以生产几百剂或几千剂，但他们计算剂量的方法通常是8亿个细胞到12亿个细胞。因此，我们生产的细胞数量是原来的100倍，但每剂量生产30亿个细胞。

当你看一下我们的低温保存时，无论是在维持生存能力还是细胞毒性方面，我们都会损失少量，但我们能够真正保留很大比例的细胞毒性，所以我们相信我们确实有现成的版本，我们很高兴能在 8 月启动我们的同种异体试验。

在我展示一些临床数据之前，简要总结一下，我认为我们是唯一一家拥有自体、异基因和CAR-NK产品的公司，我们将在2025年推出。我们确实有能力扩大到商业上非常可行的剂量，而且我们的冷冻保存过程确实保持了很高的活性，激活了受体表达和细胞毒性。最后，我们是唯一一种用于不需要淋巴消耗的实体瘤的同种异体产品。

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我们是一家临床阶段的公司。我们刚刚提供了我们在阿尔茨海默氏病的第一阶段中期数据，我们将在短短一分钟内与大家分享。我们完成了免疫检查点抑制剂的联合试验，下个月我们将再次启动同种异体试验。我们还将在2025年某个时候将我们的CAR HER2带到诊所。

为了和大家分享我们的一些顾问，在神经方面，我们有麻省总局运动障碍负责人克雷格·布莱克斯通。我们有郭明博士在加州大学洛杉矶分校负责阿尔茨海默氏症项目。还有安东尼·雷德博士，他是一位著名的神经免疫学家，在芝加哥大学负责多发性硬化症项目。他们一直在和我们合作。他们已经审查了我们的数据和科学，他们真的认为这很有意义，并且为许多神经退行性疾病提供了一种非常差异化的方法。

有了这个，我们想用 neuro 领先。再说一遍，部分原因是我认为每个人对癌症中的自然杀伤细胞公司都有酸味。如果我们只想谈论癌症，我想这里可能没有人，而且人们对领域的总体兴趣可能确实减弱了。所以我只想和大家分享一下我们在神经退行性疾病方面所做的工作。

首先，正如你们中的许多人所知道的那样，这是一个巨大的未满足需求。据估计，全球有5500万人患有某种形式的痴呆症。其中，大约有4600万人患有阿尔茨海默氏症或帕金森氏病，目前确实没有有效的治疗方法。关于卫材、 Biogen和Lilly，他们确实在研究轻度认知障碍并减缓了进展，但我们真正谈论的是更晚期的病例，以及没有什么能真正改善这些人的生活。

因此，目前的假设是，如果你去除这些蛋白质，那么这些患者的所有蛋白质都会得到改善，我们认为这些蛋白质是疾病大局中的一个元素。具体而言，随着蛋白质在大脑中的积累，无论是阿尔茨海默氏症中的淀粉样蛋白还是帕金森氏病中的α-突触核蛋白，它们积累的时间越长，它们会引发神经炎症和损伤的下游效应。具体而言，有很多文献表明 CD4/CD8 阳性 T 细胞，这些是导致体内自身免疫性疾病的 T 细胞。它们是炎症性肠病中攻击肠道的 T 细胞、牛皮癣中的皮肤、多发性硬化症中的白质的 T 细胞。同样的 T 细胞试图通过一种叫做 CXCR3 的趋化因子受体去除穿过血脑屏障的蛋白质，一旦它们到达那里，由于它们没有能力区分自我和非自我，它们就会陷入混乱，造成很多附带炎症和损伤。

因此，只要去除蛋白质然后把炎症和损伤抛在脑后，我们就会争辩说，这就是为什么你在这些患者身上看不到任何临床改善的原因之一，而发生的只是你在减缓进展。

尽管一直关注调节性T细胞，但我们现在所知道的是，自然杀伤细胞已经进化为识别和消除自反应性T细胞。所以如果你真的在照顾一个患有活动性自身免疫性疾病的患者，假设是患有多发性硬化症或炎症性肠病发作的人，当你抽出那个病人的血液的那一刻，你会看到 T细胞要么虚弱，要么缺乏。对不起，NK 细胞很弱或不足。

NK 细胞识别和消除这些自反应性 T 细胞的方式是通过两种受体，DNAM-1 和 NKG2D。如果你能在右边看到，我们的过程会将这两个受体上调到非常非常高的水平。

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现在，人们面临的问题之一是如何保证你的 NK 细胞能够穿过血脑屏障。正如我所提到的，人们发现 T 细胞通过一种叫做 CXCR3 的趋化因子受体穿过血脑屏障。实际上，当你对晚期阿尔茨海默氏病、躁郁症多发性硬化症患者进行尸检研究时，你可以染色大脑，你会看到 CXCR3 染色呈阳性的大面积区域以及大量的 T 细胞沉积物。

他们发现的另一件事，尤其是在阿尔茨海默氏症患者身上，是，无论淀粉样蛋白沉积在哪里，它们都与 CXCL10 阳性星形胶质细胞有关。所以，当我们看 NK 细胞的表达时，它们的 CXCR3 含量非常高。你可以看到我们上调了 CXCR3，然后我们研究趋化因子的迁移潜力时，你可以看到，我们的 NK 细胞迁移到 CXCL9、-10 和 -11 位点的潜力更高，就像蛋白质似乎沉积在大脑中的位置一样。

我只想指出，还有另一家自然杀伤细胞公司设计了他们的产品来尝试治疗脑瘤，但是当他们外围给它时不会穿过血脑屏障，因此他们会尝试将其直接注射到大脑中。我们认为，最有可能的原因之一是它对这种受体没有这种上调。

我认为被低估的最后一件事是，有数据表明 NK 细胞可以直接和间接地导致蛋白质去除。因此，有两项研究，一项是针对帕金森氏症模型小鼠体内的α-突触核蛋白完成的，另一项是淀粉样蛋白，当它们击倒 NK 细胞时，它导致蛋白增殖。但是当他们重新引入NK细胞时，它导致蛋白质水平下降。其中一部分是直接的方法，在这种方法中，NK 细胞本身可以识别蛋白质并开始将其消除，但更重要的是，似乎存在一种间接成分，其中 NK 细胞分泌干扰素 gamma，然后刺激小胶质细胞和巨噬细胞以帮助清除这一过程。

最后一部分是波士顿儿童医院发表了一篇非常有趣的论文，NK 细胞可以主要通过一种叫做 NKG2D 的受体来识别和消除受损的神经元。

因此，当你把所有内容放在一起时，我们认为是一种更全面的方法，那就是，当 T 细胞进入大脑并造成大量炎症和损伤时，NK 细胞可以用同样的方式穿过大脑，使用 DNAM-1 和 NKG2D 来识别 T 细胞，开始冷却大脑，降低蛋白质水平，甚至可能清除一些受损的神经元。我们认为这代表了治疗神经退行性疾病的更全面的方法。

我们想通过在几个患者身上实际试一试，看看这是否真的有道理。所以，我只想在这里指出，这些是个别案例研究，但我们没有精挑细选。这些都是我们在决定推进临床试验之前治疗过的患者。

我还要感谢家属和患者本人允许我们与你分享这些视频，也要改变人们的期望。我们并不是说这些类型的结果会出现在我们治疗的每位患者身上，但我们确实认为，我要向你展示的内容，以及随后的临床试验，有一些真正的优点，可以证明我们的所作所为确实有道理。

我想给你看的第一位病人是一位38岁的绅士。34岁那年，他开始表现不稳定，在上班的路上迷路了。他们最初以为他可能患有躁郁症。最终，他来到加州大学旧金山分校医学中心，被发现患有这种罕见的突变，叫做 PSEN1，，这保证他在50岁之前要么患上额颞痴呆要么患上全面的阿尔茨海默氏病。你可以看到他的 PET 扫描显示他的活动明显减少。当我们见到他时，他已经在临终关怀医院需要24小时护理。我们首席财务官的妻子找到了这个 Go Fund Me 页面，我们已经联系了家人，我们说：“我们不确定这是否真的行得通，但我们至少想把它提供给病人。”

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因此，患者的家人表示同意，但是在我们开始之前，我们让加州大学洛杉矶分校阿尔茨海默氏症负责人郭明博士独立看病和评估了这名患者。现在，当她遇见他时，他无法说话，无法握笔，所以甚至无法为这个病人提供一个微小的心理状态检查分数。

你可以看到，在治疗之前，病人无法说话、走路或自己喂食，这是兄弟在治疗过程中仔细记录的笔记，说丹尼尔还在下降，无法再养活自己，无法认出什么时候必须小便，当我们见到他的时候他依赖轮椅，真的无法移动。

所以，我们开始治疗他，这是经过三次治疗后的他。再说一遍，当我们第一次见到他时，他无法说话、走路或抱任何东西。

（视频演示）

男演讲者

丹尼尔，食物怎么样？

丹尼尔

很好。

男演讲者

你在吃什么？

丹尼尔

河粉。

男演讲者

你喜欢吗？

丹尼尔

是啊。

男演讲者

太棒了。你想尝试和自己一起吃饭吗？

丹尼尔

是啊。

男演讲者

好吧。你还记得怎么用筷子吗？

丹尼尔

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是啊。

男演讲者

好吧。好吧，让我们来看看。

（视频演示结束）

保罗·松

所以，这非常了不起，因为再说一遍，当我们第一次见到他时，他无法说话，甚至无法拿笔，现在他来这里是为了能够开始养活自己。

当我们也遇见他时，他没能自己把从轮椅上救出来，现在就是他了。

（视频演示）

男演讲者

好吧，丹尼尔。我们走吧。

好吧，丹尼尔。别忘了。你要做什么？

好吧。

（视频演示结束）

保罗·松

然后实际上是他在公园里打个小篮球。

（视频演示）

男演讲者

开枪吧是的，拿起球。

好吧，去开枪吧。篮圈在哪里？圈在你身后。是的。好吧，丹尼尔。去开枪吧试着进去。

不错。差不多了，丹尼尔。

（视频演示结束）

保罗·松

所以，这是在服用三剂之后。现在，再说一遍，当我们第一次见到他时，他依赖轮椅，无法行走。然后当他刚开始走路时，他摔倒了很多，这是兄弟在给我发了一些最近的视频之后给我发的短信。一开始他摔得太厉害了以至于棋盘让他戴上了头盔，而他又在学走路。

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（视频演示）

然后经过两个月的额外治疗，就是这样。

（视频演示）

男演讲者

你在锻炼吗？

丹尼尔

是啊。

男演讲者

你之前在深蹲吗？

丹尼尔

是啊。

男演讲者

太棒了。太棒了，丹尼尔。哦哇，你在跑吗？哇。

好吧，所以 Daniel 又回去跑了。他在不停地跑步。这太疯狂了。

（视频演示结束）

保罗·松

所以，郭医生看到了这个病人，绝对惊讶，但我们不知道这是否是一次性的，所以我们决定再治疗另一个病人。

这是一位70岁的女性，在纽约接受医生的照顾。你将在左边看到康奈尔医学中心的一份报告，他们在报告中进行了腰椎穿刺分析，发现她有大量的液体与阿尔茨海默氏病一致。当我们遇见她时，她认不出孩子的名字，因为她住在纽约，她无法养活自己，无法穿过自己的房子，也无法在自己身上做任何事情。

我们在 2020 年开始治疗她，最后我们给了她六次治疗，她有了显著的改善。在COVID和我们公司的一些内部问题之间，之后我们无法治疗她，这是她的丈夫在描述她第一次接受治疗时发生的事情。

（视频演示）

面试官

你真的能描述一下她第一次体验这个发生了什么吗？

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珍妮丝的丈夫

前六种治疗方法？

面试官

是的。

珍妮丝的丈夫

我们看到她的认知能力有显著的益处。在个人测试中，分数从8分提高到32分，然后我们在访问之后又做了两次测试。六个月来，该分数一直保持在的高位，但一直在下降，当我们停下来时继续下降。然后我们在今天的治疗之前做了一些测试，我们看到的分数是 6。

（视频演示结束）

保罗·松

所以，发生的事情是她有了显著的进步，然后一旦我们停下来，它就持续了大约六个月，然后在接下来的两年里，她又回到了不幸的基线。你可以在视频的背面看到她现在是如何退出视频的。

在中断了两年之后，我们与家人重新建立了联系。我们向美国食品药品管理局请愿，允许我们重启她，他们允许我们重启她的治疗。目前，她正在长岛接受治疗，就在长岛犹太人医院附近。她于今年1月27日重新开始治疗。你可以从的消息中看出，第一次给药后，丈夫说：“顺便说一句，最近每个人都看到了不同的珍妮丝。能量、眼神交流、一般互动。等不及要你来看了。”这是在她给她打第一剂之后。

（视频演示）

珍妮丝的丈夫

重复一遍，星期一。比如星期一。

珍妮丝

星期一。

珍妮丝的丈夫

星期二。

珍妮丝

星期二。

珍妮丝的丈夫

星期三。

珍妮丝

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我不知道。

珍妮丝的丈夫

比如星期三。试试吧。比如星期三。

珍妮丝

星期三。

珍妮丝的丈夫

星期四。星期四。说出来。

珍妮丝

一天。

珍妮丝的丈夫

比如星期四。星期四。

珍妮丝

也是。

珍妮丝的丈夫

星期五。

珍妮丝

星期五也是。

（视频演示结束）

保罗·松

所以，她现在可以开始重复短语了。然后你可以在第 5 周之前看到光线是如何开始在她眼中回来的。但是我们一直在持续治疗她，然后在第 8 周服用第二剂后，她精力充沛，警觉性更强。

（视频演示）

女演讲者

一个拥抱。

珍妮丝的丈夫

一个拥抱。

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女演讲者

给你一个大大的拥抱。哦太棒了。漂亮。

（视频演示结束）

保罗·松

然后你可以看到在第 9 周之前丈夫给我发了这条消息，说他起床去厨房打扫卫生，令他惊讶的是，她独自起床，穿过的房子，最后进入了厨房，她现在可以开始给自己喂点东西了。

这只是从五月开始的。

（视频演示）

珍妮丝的丈夫

珍妮丝。来吧。去车里。

珍妮丝

汽车。我明白了。（听不清）。

女演讲者

你独自走路。天啊。

珍妮丝

（听不清）。

女演讲者

是的。是的，你独自走路。

（视频演示结束）

保罗·松

所以，她又无法自己起身行走或导航，她能做到。

最后，这是上周发给我的视频。

（视频演示）

女演讲者

（听不清）。

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珍妮丝的丈夫

珍妮丝，你妈妈叫什么名字？你妈妈叫什么名字？

珍妮丝

哎呀。。迪。

珍妮丝的丈夫

没有。

女演讲者

不，不，不，你。你差点说出来。

珍妮丝

等一下。等一下。

珍妮丝的丈夫

你会明白的。

女演讲者

等一下。想一想。

珍妮丝

等一下。乔西。

珍妮丝的丈夫

对。

女演讲者

（听不清）。

珍妮丝的丈夫

对。

女演讲者

太棒了。

（视频演示结束）

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所以，你可以看到她的情况也开始好转了。

我们还治疗了一位我们带到日本的来自韩国的患者，该患者最初的心理状态分数为12分，现已上升到22分。从这个角度来看，所有轻度认知损伤试验都以22至24的基线分数开始，我们从其中的一半开始，实际上看到患者有所改善。

根据所有这些轶事信息，再说一遍，情况并非如此。那是我们治疗的三个。我们认为有足够强烈的信号可以推进进行实际的临床试验，几天前我们刚刚在阿尔茨海默氏症会议上公布了这些数据。

有几件事需要指出，第一，我们根本没有看到任何副作用。无剂量限制毒性。在这项试验中，MMSE分数中位数为14，所以这些确实是非常晚期的患者。让我给你看看我们做了什么。

所以，我们从三种不同的剂量开始。我之前给大家看的患者接受了40亿个细胞的治疗，但我们开始了一项剂量递增试验，从10亿、 20亿和40亿个开始。因此，我认为，与我给你看的患者身上看到的相比，在这项研究中，有三分之二的患者接受的剂量不佳。

我们在第一剂治疗之前、四剂治疗后做了腰椎穿刺，然后 —— 我们只进行了四次治疗，然后三个月后我们还做了腰部穿刺。我们想要做的是寻找蛋白质和神经炎症的变化。

现在，只要指出淀粉样蛋白分析 —— 这可能与直觉背道而驰 —— 实际上当淀粉样蛋白水平上升时，这意味着患者的表现会好转。因为你正在测量的是脑脊液中的可溶性淀粉样蛋白。晚期神经系统阿尔茨海默氏病的感觉是，它聚集在大脑中，脑脊液中几乎看不到可溶性淀粉样蛋白。所以，事实是，我们有不少患者的可溶性水平实际上开始上升，然后更重要的是 p-tau —— 我要告诉你为什么我们认为这更重要 —— 我们有不少 p-tau 降低的患者。你现在有只针对淀粉样蛋白的治疗方法，现在临床试验中有一些专注于 p-tau 的治疗方法，但没有一种能真正对这两种蛋白质产生影响。

我们研究了剂量反应，你可以看出有10亿的p-tau变化不大，但是有了20亿和40亿，你确实开始看到脑脊液中p-tau的清除率方面的真实剂量反应。

我们之所以认为这很重要，是因为现在有很多证据表明 p-tau 实际上可能比淀粉样蛋白更重要。事实上，礼来公司周一刚宣布的研究，我看到了对那项研究的分析，它说这项研究有一些曲折。如果清除了足够的淀粉样蛋白，患者就会改用假输液，这种情况发生在大约半年和一年的时间里。但是，由于光靠淀粉样蛋白并不能导致阿尔茨海默氏症，研究人员还追踪了大脑中另一个罪魁祸首 tau 异常的水平。实际上，他们觉得基线 tau 水平比你清除淀粉样蛋白的程度更能暗示反应。事实上，如果你看到淀粉样蛋白确实减少了，但是 tau 水平为中等或中高，那么这些患者根本没有好转。

所以，我认为越来越多的人关注 tau 而不是淀粉样蛋白，但从我们的角度来看，我们的 NK 细胞似乎对 tau 和淀粉样蛋白都有影响。

现在，另一个问题是神经炎症呢。我们真的开始冷静下来了吗？所以我们想看看几种神经炎症标志物 —— GFAP、YKL 和 neurofilament light。再说一遍，你可以看到，我们减少了不少患者，尤其是在剂量较高的情况下，所有这些神经炎症标志物。

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NKGen Biotech — 投资者活动，2023 年 7 月 20 日

现在，我们故意只给了四种治疗方法，因为我们知道这还不足以产生持久的反应，因为我们还想测量你提取了 NK 细胞后，你开始看到炎症反弹了吗。再说一遍，你可以在这里看到，一旦我们停止了 NK 细胞，你就会开始看到一些 YKL-40，在 GFAP 中，有些患者开始复发。

第一，这向我们表明，尽管我们在外围给NK细胞，但我们确实在进入大脑。现在，我们将在下次会议上介绍 flow 细胞仪数据，但我可以告诉你，我们在对脑脊液的流量分析中表明，我们减少了脑脊液中循环的 T 细胞数量。就血清分析而言，我们还表明存在滞后。我们比你在血清中看到脑脊液变化的时间要早得多，但我们的血清也确实发生了相应的变化。

再说一遍，我们确实看到了神经炎症方面的剂量反应，尤其是 GFAP 和 CX3CL1。

最后在认知上，记住我们三分之二的患者服用了我们认为不理想的剂量，但是我们的大多数患者要么停止进展，要么实际上好转，对吧？所以每个人都在为最近的药物鼓掌，因为它们减缓了下降速度，什么？百分之二十五到百分之三十？但是他们并没有真正让人们稳定下来，当然也不是仅仅经过四次治疗。其中许多患者接受了一年多的治疗。

实际上，我们有一名患者服用了40亿剂量，从最低心理状态分数从14分提高到22，adas-cog从32分提高到24，然后CDR从10提高到5.5。我们真的相信，当我们治疗长达 II 期试验时，我们将治疗一年，剂量要高得多，我们认为我们会有更多的反应和持久的反应。

最后，要指出的是，在临床认知改善方面，我们确实看到剂量反应。

这是接受40亿剂量治疗的试验中的患者之一。当我们遇见他时，他真的做不到 —— 他的步态非常不稳定，但是发生在他身上的事情就是这样。

（视频演示）— 病人与家人一起跳舞

保罗·松

因此，在我们的临床试验中，我们在40亿人口中看到了类似的反应，就像我们在富有同情心的用例中看到的那样。

我还想指出，我们还有一些帕金森氏病的案例研究，我们希望在2024年推进帕金森氏病的IND。

最后，我只想简要提一下我们的肿瘤学项目，因为再说一遍，我们的肿瘤学方法与其他CAR-NK公司有很大不同。我们不是在试图自己设计来追踪一些特定的肿瘤突变，比如 CD19。我们想看看NK细胞在改善其他现有的疗法方面所起的作用。所以把我们想象成是想打单打，而不是想打出本垒打。

只是为了向你表明，有大量数据表明 NK 细胞可以使免疫检查点抑制剂更具反应性，肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应更快。所以我们做了一项随机试验，比较了单独使用 pembrolizumab 加上 pembro 再加上我们的 NK 细胞，然后我们发表了这篇论文胸癌，这表明仅pembro就有17％的两年存活率，而组合存活率接近60％。但是我们认为这个更为重要的地方是 PD-L1 阴性肿瘤或对免疫检查点抑制剂没有反应的患者。

ViaVid 为提供的准确转录做出了巨大努力。电话会议实质内容的报告中可能存在重大错误、遗漏或不准确之处。此笔录仅供参考。

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如果你看这里，这是以上 32 岁的孩子，他患有 4 期脱瘤性小圆细胞肉瘤，PD-L1 阴性。患者接受的最后一线治疗是 Yondelis 和 Keytruda。当我们用我们的 NK 细胞和 Keytruda 重新挑战这位患者时，你可以看到病人的反应非常激烈。下面是另一位接受过Opdivo治疗但没有反应的患者，当我们用我们的NK细胞和Keytruda 重新挑战患者时，患者做出了反应。

实际上，这些公司非常感兴趣将我们的同种异体产品与他们的免疫检查点抑制剂结合起来，因为我们没有来做淋巴消耗，想一想。当你尝试使用免疫检查点抑制剂并预先给予淋巴消耗时，你会导致 T 细胞变得非常非常虚弱。因此，它可能会削弱免疫检查点抑制剂的作用。所以，有了我们的同种异体，他们相信这实际上可以很好地协同工作。

我们在癌症中要做的最后一件事是 NK 细胞在 ADCC 途径中起着重要作用。我们研究了世界上增长最快的肺癌实际上是不吸烟者；它是表皮生长因子突变的腺癌。因此，酪氨酸激酶抑制剂在前线效果非常好，但是一旦它们复发，确实没有好的救助方案。因此，我们想专门研究酪氨酸激酶耐药细胞系，我们有临床前数据表明，在我们的NK细胞中添加Erbitux可以改善整体反应。我们还提供了前12名患有酪氨酸激酶耐药性转移性非小细胞肺癌的患者的初步数据，他们之前都接受过四条或更多系列的化疗。在这个没有真正好的疗法的人群中，我们的实际反应率为25％。然后剩下的75％停止增长。这些数据仍在继续，因为许多患者仍在研究中。一旦我们的同种异体得到充分验证和证实，这是我们计划探索的另一个领域。

总而言之，在癌症方面，我们不想自己打出本垒打；我们相信我们的NK细胞可以使许多现有的疗法变得更好。而且我们的同种异体生产，因为我们可以生产超过100,000剂，而且每剂不到2000美元，所以我们相信我们可以很好地使用许多现有疗法，使它们变得更好。

最后，我只想说我们确实相信我们和你的传统 NK cell 公司有很大的不同。我们是 neuro 中唯一的人，我想我们将在很长一段时间内成为神经中唯一的人。人们问你不觉得别人会关注你吗，而且我认为任何同种异体公司都无法在短期内进行神经治疗，因为很难想象让患有严重阿尔茨海默氏病的大四学生接受化疗来削弱他们的免疫系统，也无法保证即使你使用另一种细胞产品，它也有正确的表达可以穿过血脑屏障或者识别和去除蛋白质。因此，我们认为还需要一段时间才能让任何人尽我们所能进入这个领域。我们还认为我们有能力拥有自体、同种异体，很快还有一个 CAR-NK 程序。通过我们的低温保存和的扩张，我认为我们最终会帮助其他公司进行改进，这些公司的目标是我们从未计划做的事情。

我只想说这就是为什么我觉得我们有点不同，也是为什么我们觉得自己已经准备好从这么长时间的私密状态中脱颖而出了。

我要让 James 提一下最后一部分。

詹姆斯·格拉夫

谢谢保罗。

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每当我看到这些视频时，我都会窒息。我只是喜欢他们身上的快乐。这些神经退行性疾病非常令人痛苦，你实际上可以在他们的脸上、他们的家庭中看到喜悦。这确实是我们对这笔交易感到如此兴奋的原因之一。

本演示文稿可在 Graf Acquisition Corp. IV 文件下在 sec.gov 上在线获得，或者你可以联系 LifeSci 或我们中的一个，我们可以将演示文稿作为发送给你，里面有一些富有同情心的用例研究。

我在前面介绍了大部分交易摘要。同样，大约1.6亿美元的盘前估值，收盘时的5000万美元净现金收益，我们预计这将为该业务提供资金到2025年。其中2500万美元已经由NKGen的主要股东承担。

如果你对 SPAC 有点熟悉，我认为这里很重要，还有另外三个要点。首先是大约 70% 的——我看到我们的赞助商之一在这里。如果未来几年股价没有达到14美元，我们大约70％的创始人股票实际上将被没收。一开始，我们的首次公开募股中每股认股权证只有五分之一，因此就SPAC而言，这不是一笔非常稀释的交易。

其次，考虑到SPAC的规模、最低现金和支持承诺，我们显示了不赎回和最大赎回情景，它们差异很小。它们本质上是一样的。我们确信，当交易完成时，公司将有足够的现金。

另外，我们这里的摘要不包括 PIPE 的可能性。同时，我们正在努力筹集可能从500万美元到5000万美元不等的PIPE融资，这将为公司在收盘时提供额外资金。

现在我想打开这个来提问。房间里的任何人都可以举手。如果你在线，我相信你的平台上会有问答提示，我们会回复。再次感谢您的光临，我们将进行问答。谢谢，Paul。

保罗·松

是吗？

男演讲者

非常感谢。阿尔茨海默病中非常有趣的数据。你们正在做的工作很重要。

关于第二阶段，你能告诉我们什么？那会有多大？你认为你什么时候能开始呢？谢谢，保罗。

保罗·松

谢谢 Ted。

在第二阶段，我们计划在8月15日至8月30日之间向FDA提交申请。我们相信，我们拥有的所有数据，即安全数据，将使我们能够向前迈进，因此我们预计将在今年第四季度开始第二阶段。

再说一遍，就患者人数而言，当你研究真正晚期的患者时，我认为，这些礼来公司和其他试验之所以每只手臂有1000多名患者，是因为当你的活性不清楚时，你必须大量挑选才能发现细微的差异。当你带走那些真的无法走路、说话或养活自己的病人时，你不需要那么多。因此，我们预计大约需要40至60名患者。我们认为，如果我们看到类似类型的结果，这可能值得更快的查看和批准流程。

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我要争辩的一件事是，当你只需要 40 或 60 名患者时，这将是一项便宜得多的试验。

詹姆斯·格拉夫

我将向在线小组提问。

你能评论一下第 11 周或第 22 周基线分数相似的 CDRSB 和 ADAS-cog 的历史控制吗？你预计有多少比例的患者症状稳定或有所改善？

保罗·松

我想说的是，目前使用现有的患者选项，在第11周或第22周你看不到任何人有所改善，如果有的话，我们研究中的PI说，即使在那些似乎继续进展的患者中，他们的进展速度也较慢。

再说一遍，我们所看到的情况是前所未有的，因为你只是看不到从14分开始保持稳定的患者，更不用说好转了。而且我认为更大规模的研究将以更大的力量证明这一点。

詹姆斯·格拉夫

也许你可以继续接下来的两个？

保罗·松

下一个问题是你能否评论一下脑脊液生物标志物在认知评估中的一致性？你知道 SNK-01 在中枢神经系统中持续多久吗？考虑到串扰，有没有体积的 T 细胞？

你认为为什么有些患者在停药三个月后仍能保持这种的治疗效果？既然你在停止治疗后还没有看到反弹，是什么让你有信心这种治疗效果是由于 SNK 造成的？

所以，关于这个有几件事。这是一项安全试验，我们使用了三种不同的剂量。因此，有了10亿、20亿和40亿，你将产生总体不同的效果和不同的持续时间。

我想说的是让我们有信心这是由于 SNK-01 的原因，再说一遍，甚至是安慰剂效应，你从未听说过起始分数为 14 时患者会好转的安慰剂作用。另一件事是，我们确实看到了蛋白质的减少。我想说的一件事非常有趣是，尤其是对于 MMSC 来说，你最初会看到一些下降，而且几乎就像滞后一样，三个月后你会开始看到稳定或改善。

再说一遍，就脑脊液生物标志物的一致性而言，这是一个非常多样化的种群，因为它们的剂量并不相同。如果我今天向你展示的是每个人都接受了 40 亿剂量的治疗，而且你到处都是标记，我想你会说有一些 —— 我想你会提出一个有趣的观点。但是，再说一遍，我向你展示了明确的剂量反应，对于更高的剂量，我们看到的总体反应更好，效果持续时间更长。

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我要说的最后一件事是，我们认为四种治疗方法不是获得持久反应的最佳选择，这是我们深思熟虑的。我们确实想表明，特别是在较低的剂量下，在10亿和20亿个细胞中，你确实看到一些反弹开始发生。

40亿剂我还要指出，三名患者中有两名在治疗后的12周内还没有接种，所以我还没有他们的生物标志物数据。下个月是他们还有三个月的时候，我当然可以跟你谈谈这个问题。

詹姆斯·格拉夫

是吗？

男演讲者

保罗，生物标志物变化最大的患者的认知评分变化也最大吗？

保罗·松

是的。

詹姆斯·格拉夫

是吗？首先是结尾。

男演讲者

关于你对细胞所做的事情，你说了多少？allo 和 auto 都一样吗？这个过程中的密钥 IP 在哪里？

保罗·松

好问题。我们所有的制造产品都受到 IP 保护。这是测序的独特组合 —— 让我解释一下，NK 细胞之所以如此难以生长，是因为当你在培养皿中放入太多的 NK 细胞时，它们往往会相互攻击而不会生长。因此，我们开发了两个经过基因改造的喂食细胞，当你将它们与 NK 细胞共培养时，它们忙于消化喂食细胞，无法相互攻击。

现在，就细胞毒性而言，这本身还不足以提高 NK 细胞的强度，所以除此之外，我们还必须对结合在一起的细胞因子和蛋白质进行非常独特的测序和定时，你可以阻止 NK 细胞相互攻击，但随后你也开始增加 Granzyme A、Granzyme B、穿孔素，NK 细胞的所有强度。与喂食细胞共同培养的作用是提取激活受体表达并防止它们相互攻击。但是有些公司有喂食细胞，有些公司使用细胞因子，但没有人能够真正将它们组合在一起来实现我们所能实现的爆炸性增长。

詹姆斯·格拉夫

是吗？

男演讲者

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你能谈谈你的发布标准吗？你怎么知道这些细胞最终会成为注入患者体内的合适细胞，这个过程的一致性如何？我想你需要有一定的受体特征...

保罗·松

是的。

男演讲者

...（听不清），对吧？为了确保它们会进入大脑。

保罗·松

我们的发布标准非常非常严格。从 T 细胞的百分比、CD3 阳性细胞的百分比、细胞毒性、所有的激活受体表达、细菌学、病毒学等等，应有尽有。我其实可以寄出那个。我这里没有，但透视一下，当我 —— 有还有其他几家 NK 细胞公司联系过我几次，他们 —— 我们是 99% 纯的 NK 细胞。许多其他产品的最终产品中都有其他骨髓衍生的细胞。有些T细胞的T细胞高达15％至20％。然后当你看 CXCR3 时，特别是为此，我们希望确保它们具有很高的表达力，NKG2B、DNM1。我们非常、非常严格。实际上，我们的严格程度甚至比美国食品药品管理局对大多数公司的要求要严格得多。但我可以单独跟进你然后把它发给你。

詹姆斯·格拉夫

实际上，我将在 that 和那个制造过程的基础上添加一个后续内容。你能评论一下劳动力部分，自动化的潜力吗？

保罗·松

是的。事实上，我可以给你看。所以，问题之一，我们目前在制造方面最大的成本要么是胎牛血清，要么是劳动力，但是作为推出的一部分，我们计划做的是建造一个自动化 GMP 的原型。你可以看出来——为什么它没有显示？给我一秒钟。

实际上，我们正在用一个原型进行一些测试，它可以自动完成这个过程，我们最终可以把它们放在每个主要医疗中心的地下室等等，但它可以完成很多人的工作而且真的...

詹姆斯·格拉夫

在他们研究这个问题的同时，我会回答一个在线上出现的与交易有关的问题。那么 PIPE 的股票呢？他们会怎么样...

保罗·松

詹姆斯。

詹姆斯·格拉夫

你明白了吗？好吧。

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保罗·松

我们已经与韩国一家顶级的自动化公司合作，该公司为三星电子产品进行所有自动化，他们为我们的整个工作流程流程制作了一个原型，允许改变介质，进行细胞计数。这个过程中最费力的部分之一是细胞计数，所以我们使用了基于人工智能的显微镜，向它提供了大量的图像，观察了细胞形态、活力等的变化。我们相信这将真正使我们能够非常非常迅速地扩大规模，而这正是我们计划用一部分收益来做的事情之一就是真正能够做到这一点，因为容量 —— 如果世界上有 5500 万人患有某种类型的痴呆症，我认为没有足够的手来满足这种需求，这是我们已经存在的方式之一提前考虑能够做到这一点。

你可以在这里看到它将加载幻灯片。还是这正在加载最终产品？但它完成了所有的工作流程。这可以连续运行。它可以完成几个人的工作，并且确实使我们能够很快扩大规模。

这个原型现在在韩国首尔。

詹姆斯·格拉夫

在线问一个关于交易的简短问题。那么 PIPE 股票呢？它们将如何结构和定价？

预计PIPE的定价将为老式的10美元普通股PIPE 。NKMAX的支持承诺是普通股，因此我们预计PIPE将定价并相应地进行结构。

房间里还有其他问题吗？

还有一些上线了。对于你的同种异体 NK 程序，你预计什么时候报告数据？

保罗·松

我们希望在八月份给第一位患者服药，所以在两三周后。正如我所提到的，这是每周对60亿个细胞进行八次治疗，所以我们预计会有第一次治疗—— 最初只是美国食品药品管理局要求对六名患者进行治疗，所以我们必须在2024年中途获得数据。

詹姆斯·格拉夫

在接下来的步骤方面，你能否就设计提供更多细节，特别是关于患者选择、剂量选择、治疗持续时间？我相信这与... 有关

保罗·松

同种异体。

詹姆斯·格拉夫

同种异体。

保罗·松

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第一个试验将是只接受三个实体瘤和三个液体肿瘤。到目前为止，我们主要关注实体瘤，但我们确实认为 —— 我们有相当多的临床前数据表明它在液体肿瘤中也有活性，所以确实如此 —— FDA 只让我们专注于对六名患者进行60亿个细胞，每周八次剂量，这是一项安全试验。

詹姆斯·格拉夫

那么协议有多长时间呢？例如，癌症患者或阿尔茨海默氏症患者需要多长时间接受 NK 疗法？

保罗·松

在我们的阿尔茨海默氏症试验中，我们的第二阶段将是每三周进行一次，持续一年。我们将捐出40亿美元。实际上，我们正在与美国食品药品管理局讨论在这方面投入高达60亿美元，而且这将持续长达一整年。

再说一遍，关于I期癌症试验，这是一项安全试验，但我们确实认为，在这些剂量和每周八次剂量下，我们会看到一些抗肿瘤活性。然后，一旦我们完成了试验，许多大型制药公司都在焦急地等待这些数据。他们希望我们证明没有淋巴消耗就没有免疫原性，而且总体来说是安全的。然后，我们被要求将其与各种检查点抑制剂和抗体结合使用，我们将与他们合作相应地设计II期试验。

詹姆斯·格拉夫

你已经把所有这些都报道了吗？很好。

如果您在线，还有其他问题，请提交。房间里还有其他人吗？

保罗·松

再说一遍，非常感谢你...

詹姆斯·格拉夫

哦，我们有...

男演讲者

很快，在没有 PIPE 交易的情况下，假设地说，在母公司2500万美元的支持下，在接下来的12个月里，你会看到什么样的转折点，价值创造点？

保罗·松

我们刚刚公布了阿尔茨海默氏症第一阶段的数据。我们将从下个月开始给异基因患者服药，再说一遍，在2024年的某个时候有这些数据。我们确实相信，一旦我们获得阿尔茨海默氏症II期试验的IND，那将有所转变，但随后我们将很快获得这方面的数据，。

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我们的试验的好处在于，你不必等整整一年就能看到患者的真正变化。因此，我们认为，在四个月内，我们也会开始看到不少患者的改善。因此，我们可以向美国食品药品管理局提交中期数据，并向他们展示更高剂量的那里发生了什么。

我们认为，到2024年，我们还将有一些关于阿尔茨海默氏症的好数据。我们希望在2024年也能获得帕金森氏病的IND。然后可能宣布与大型制药公司在肿瘤学方面进行一些合作，再加上我们的同种异体，全部在2024年。

詹姆斯·格拉夫

这是另一个问题。你对神经和癌症领域潜在业务发展的看法？

保罗·松

我认为我们对合作伙伴关系持开放态度。在阿尔茨海默氏症会议之后，我们实际上有几个人联系了我们。显然，目前的淀粉样蛋白治疗都是基于抗体的，由于ADCC，任何抗体与自然杀伤细胞联合使用时效果都可能更好。

我们确实认为，一旦我们再次证明我们的NK细胞是安全的，并且本身具有活性，我们就有可能在肿瘤学方面找到战略合作伙伴。由于能够生产这么多剂量，它在商业上已经可行了，所以我们现在只需要证明它是安全的并且不会引起免疫原性。但是我们确实认为，我们能够避免淋巴消耗的方法之一是因为我们可以产生这么多的细胞，平均我们的剂量将为60亿个细胞，即使宿主咀嚼了其中一些细胞，也足以存活。当你有一个经过改造的细胞，你只能提供大约8亿到12亿个时，那里没有太多的细胞可以逃脱免疫检测。这就是我认为我们能够做到这一点的原因之一。而且，的细胞没有经过基因改造，它更有可能逃脱免疫检测，至少在最初的几剂中是如此。所以我们真的很喜欢使用同种异基因的机会。

詹姆斯·格拉夫

如果没有其他问题，我就总结一下然后说我全职做 SPAC 已有 12 年多了，所以我不是 SPAC 的新手之一。 SPAC发起人面临的真正挑战之一是确定一个合作伙伴，你想与之合作，已经准备好过渡到公开市场，但最重要的是，其故事对市场上的广大投资者来说是引人入胜的。有些伟大的公司根本没有能引起共鸣的故事。我希望这就是你今天所听到的。

如此多的投资者都在寻找希望，实际上每个人都在寻找对抗阿尔茨海默氏症和其他使人衰弱的神经退行性疾病等疾病的希望，而且我们认为这个故事提供了一些希望。能与 Paul 和他的团队合作，我们感到非常自豪，并期待与你们所有人合作。谢谢。

保罗·松

是的。非常感谢大家。谢谢。

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