2023 年 7 月 Larimar Therapeutics CTI-1601 计划更新

本演示文稿包含基于Larimar Therapeutics, Inc.（“公司”）的信念和假设以及管理层目前获得的信息的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本演示文稿中包含的所有陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于 Larimar 开发和商业化 CTI-1601 和其他计划中的候选产品的能力、Larimar 计划中的研发工作，包括其 CTI-1601 临床试验和总体开发计划的时机，以及与 Larimar 的业务战略、筹集资金的能力、资本使用、运营业绩和财务状况以及未来运营计划和目标有关的其他事项。在某些情况下，你可以用 “可能”、“将”、“可以”、“将”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“持续” 或这些术语或其他类似术语的负面词来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。这些陈述涉及风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致实际业绩、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括 Larimar 产品开发活动的成功、成本和时机、非临床研究和临床试验，包括 CTI-1601 临床里程碑以及就部分临床暂停与美国食品药品管理局的持续互动；初步的临床试验结果可能与最终的临床试验结果不同；早期的非临床和临床数据以及对 CTI-1601 的测试可能无法预测后来的临床试验的结果或成功以及评估；潜在的影响的Larimar 未来的临床试验、制造、监管、非临床研究时间表和运营以及总体经济状况的公共卫生危机；Larimar 和第三方制造商 Larimar 参与、优化和扩展 CTI-1601 制造流程的能力；Larimar 获得 CTI-1601 和未来候选产品的监管部门批准的能力；Larimar 有能力单独或与潜在的未来合作者一起发展销售和营销能力，以及成功商业化任何经批准的产品候选人；Larimar为开展产品开发活动筹集必要资金的能力；以及Larimar向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险，包括但不限于拉里玛的定期报告，包括10-K表的年度报告、10-Q表的季度报告和8-K表的最新报告，这些报告已提交给美国证券交易委员会或提供给美国证券交易委员会，可在www.sec.gov上查阅。这些前瞻性陈述基于Larimar目前已知的事实和因素及其对未来的预测，对此尚不确定。因此，前瞻性陈述可能不准确。本演示文稿中的前瞻性陈述仅代表拉里玛管理层截至本文发布之日的观点。除非法律要求，否则Larimar没有义务出于任何原因更新任何前瞻性陈述。前瞻性陈述

CTI-1601 获美国食品药品管理局批准，用于推进临床开发 FDA 对 Larimar 的审查对其部分临床暂停的完全反应允许在 2 期剂量探索试验和 OLE 试验 2 期试验中启动 50 毫克队列 OLE 试验获准启动后续步骤 FDA 在审查 50 毫克队列参与者的非盲数据后，批准启动 50 毫克队列，持续 14 天，然后每隔一天给药一次第 28 天 1 期试验或 2 期剂量探索试验的参与者均有资格获得筛查剂量：每天 25 毫克，皮下注射自行给药或由护理人员给药（数据在第 1 年定期收集，之后每 3 个月收集一次）继续准备将 CTI-1601 临床计划扩展到美国以外的地区。向美国食品药品管理局提交第二组的第 2 期数据，以获得在 2 期研究或 OLE 研究中可能增加剂量的许可 OLE：开放标签延期

投资亮点临床阶段的生物技术公司专注于满足弗里德赖希共济失调（FA）和其他潜在的复杂罕见疾病中未满足的需求，其基础是强大的知识产权组合支持的平台技术。主要候选药物 CTI-1601 是一种重组融合蛋白，旨在通过将蛋白输送到线粒体来直接解决弗雷他辛缺乏的问题。CTI-1601 已获得孤儿药（美国和欧盟）、罕见儿科疾病（美国）、Fast Track（美国）和 PRIME（欧盟）称号 FA 两项双盲、安慰剂对照的 1 期试验表明 CTI-1601 在每天给药长达 13 天时耐受性总体良好；在所有评估的组织中，观察到 frataxin (FXN) 水平与安慰剂相比的剂量依赖性增加。正在进行中的第 2 阶段，安慰剂对照，4 周 FA 的剂量探索研究；25 mg 队列数据显示 CTI-1601 总体耐受性良好，与安慰剂相比，皮肤中的 FXN 水平比基线高还有口腔细胞；试验推进到50毫克队列，预计数据将在2024年上半年公布；每日剂量为25毫克的OLE试验将于2024年第一季度获准启动。为了有可能增加2期研究或OLE研究的剂量，请向FDA提交来自50毫克队列的2期数据，因为临床持续停滞不前。1.115亿美元的现金余额（2023年3月31日），预计现金流将持续到2024年第四季度新型蛋白质替代疗法平台有史以来第一种提高frataxin水平的疗法已完成第一阶段概念验证2期和OLE研究的财务基础雄厚的财务基础

由导致弗拉他辛水平低的遗传缺陷引起 FA 患者产生的弗拉他辛水平仅为正常水平的 20-40% 左右，具体取决于组织、采样技术和所考虑的测定。1 影响全球约 20,000 名患者，美国约有 5,000 名患者，其余大多数患者在欧盟 14 岁之前出现初始症状可能包括姿势不稳定、经常跌倒和行走困难。当症状出现时，可能已经发生心脏损伤。进行性疾病：症状恶化，患者最终只能坐在轮椅上，言语变得犹豫不决和生涩（通常被称为 “扫描语音”）预期寿命为30-50岁通常由心脏病引起的早期死亡没有可用的疗法会增加弗雷他辛水平只有批准用于FA的治疗无法解决弗雷他辛缺乏症弗雷德赖希的共济失调（FA）罕见和进行性疾病 5 1.E.C. Deutsch 等人分子遗传学与代谢 101 (2010) 238—245 LRMR 继续与弗里德赖希的共济失调研究联盟保持着密切的关系，专注于 FA 治疗的 FA 患者倡导小组

第 1 阶段在皮肤和颊细胞中观察到的 FXN 水平的剂量依赖性增加 *FXN 水平通过检测来自成熟 FXN 的肽来测量；FXN 浓度归一化为每个样本中的细胞蛋白总含量；数据代表中位数以及第 25 个和第 75 个百分位数；显示了从 25 mg 队列中得出的第 4 天和第 13 天的FXN水平；显示了数据中第7天和第13天的FXN水平源自 50 和 100 毫克队列；根据试验方案，每个队列的样本采集天数各不相同 FXN* Change从基线按剂量组（皮肤细胞）FXN* 与基线的变化按剂量组（口腔细胞）安慰剂：每个队列中随机分配到安慰剂的参与者 25 mg：每天给药 4 天，之后每三天给药 50 mg：每天给药 7 天，之后每隔一天 100 mg：每天给药，持续 13 天

2期试验的25毫克队列FXN水平升高*与基线的变化（皮肤细胞）*通过检测源自成熟FXN的肽来测得的FXN水平；FXN浓度归一化为每个样本中的细胞蛋白总含量；数据代表中位数以及第25和第75个百分位数。FXN* 与基线（Buccal Cells）相比的变化参与者每天服药，持续 14 天，然后每隔一天服药一次，直到第 28 天

临床数据表明 CTI-1601 的耐受性总体良好 CTI-1601 在多项研究中向 37 名不同的 FA 成年人注射 37 名临床试验参与者中，有 35 人完成了各自的研究。一名 2 期参与者因过敏反应通过标准治疗得以缓解而退出 50 mg 队列中的一名 1 期参与者因轻度至中度恶心和呕吐而退出。任何 CTI-1601 临床试验中没有严重的不良事件或重要医学事件一项严重不良事件（过敏反应）消退了 CTI-1601上面提及的标准治疗方法）最常见的不良事件（aE）是轻度和中度注射部位反应（ISR）在所有试验中，100% 接受CTI-1601治疗的参与者和接受安慰剂治疗的参与者中，除ISR外，AE的数量和严重程度没有随着剂量的增加而增加，没有因ISR而终止，所有不良反应的数量和严重程度均未随剂量增加而增加

第 2 阶段剂量探索研究推进到 50 mg 队列目标：进一步表征 PK/PD 并评估安全性，以告知长期剂量和剂量方案治疗时间表 28 天治疗期 16 17 18 19 15 21 22 23 24 25 27 28 2 3 4 5 1 6 7 8 9 10 11 13 14 = 服用 CTI-1601 或安慰剂 = 无给药研究详情人群流动和非活动性弗里德赖希共济失调患者 ≥ 18 岁年龄。CTI-1601 治疗天真或参与了之前的 Larimar 研究（如果符合条件）。剂量队列 1：25 mg 队列 2：50 mg 关键终点外周组织中的 Frataxin 水平、PK、PD、安全性和耐受性。PD 终点包括脂质谱和基因表达数据。患者人数队列 1：入组 13 名参与者（9 人服用 CTI-1601；4 人服用安慰剂）。群组 2：旨在招收大约 12-15 名参与者，随机分配 2:1 接受 CTI-1601 或安慰剂。第 1 组的定时给药已完成。第 2 组已获准启动。预计将于 2024 年上半年发布第 2 期群组的顶级数据。

开放标签延期试验：预计于 2024 年第 1 季度启动初步中期数据预计于 2024 年第四季度筛选期 ≤ 42 天关键资格标准先前参与的 1 期或 2 期试验皮下注射 25 mg CTI-1601 治疗期：计划持续 ≥ 1 年，并进行必要的延长 FACOMS 数据库中匹配的一组未经治疗的患者评估安全性和耐受性评估长期 PK 评估组织 frataxin 浓度评估脂质谱和基因表达数据剂量：25 毫克每天皮下注射自行给药或由护理人员给药其他目标评估临床功能的衡量标准 FACOMS：Friedreich 的共济失调临床结果测量研究

CTI-1601 临床开发计划正在进行和计划中的试验* 包括：全球双盲安慰剂对照关键试验*** 开放标签延长试验，对参加 SAD、MAD 和/或为期四周的剂量探索研究的符合条件的患者，每天给药 25 毫克。预计于 2024 年第一季度启动。在 2 至 17 岁患者中进行 MAD 试验**。参与者有资格筛选 OLE 试用。第二阶段，为期四周的剂量探索研究，旨在确定长期研究的剂量和剂量方案。晋升至 50 毫克队列。预计将于2024年上半年进行的50毫克2期剂量探索试验的顶线数据 *其他美国临床试验的启动取决于成年患者因部分临床搁置而向美国食品和药物管理局提交的额外数据。**公司正计划与FDA讨论如何最好地将2至17岁的患者纳入临床开发***公司计划与FDA就适当的关键试验终点（包括FXN水平的价值）展开讨论。此外，该公司正计划与美国以外的监管机构和研究人员进行讨论，将临床项目扩展到国际地区。

2023 年第三季度监管更新：2024 年第 1 季度启动 50 毫克队列 2 期剂量探索试验：2024 年上半年启动开放标签延期试验：2024 年第 4 季度第 2 期试验 50 毫克队列的顶线数据：来自开放标签延期试验的中期数据 FA 的 CTI-1601 第 2 期剂量探索试验获准进入 50 毫克队列开放标签延期试验，每日剂量 25 毫克已获准开始扩大 CTI-1601 临床计划的准备工作至美国以外地区摘要：CTI-1601 已获美国食品药品管理局批准晋级 CTI-1601临床开发总体耐受性良好 1 期所有评估组织中 FXN 水平的剂量依赖性增加 2 期所有评估组织（皮肤和口腔细胞）中与安慰剂相比，FXN 比基线增加