讨论 INCERT-AD 业绩的投资者电话会议 2023 年 7 月 17 日附录 99.2

前瞻性陈述本 演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。任何描述Acumen的目标、预期、财务或其他预测、意图或信念的陈述都是 前瞻性陈述，应被视为风险陈述。诸如 “相信”、“期望”、“预期”、“可以”、“应该”、“将”、“寻求”、 “目标”、“计划”、“潜力”、“将”、“里程碑” 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些 识别词。前瞻性陈述包括以下方面的陈述：Acumen的业务；与Acumen候选产品 ACU193、 相关的安全性、耐受性、药代动力学、靶标参与度和其他临床指标，包括其对抗其他抗体的表现；以及报告顶线数据的预期时间表。这些陈述基于Acumen管理层当前的信念和期望，受某些因素、风险和 不确定性的影响，尤其是发现、开发和商业化安全有效的人类疗法过程中固有的因素、风险和不确定性。地缘政治事件和宏观经济状况的影响可能会加剧此类风险，例如 通货膨胀和利率上升、供应中断以及信贷和金融市场的不确定性。Acumen向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件，包括Acumen最新的10-K表年度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的文件，包括Acumen最新的10-Q表季度报告，更详细地描述了与Acumen计划有关的这些风险和其他风险。这些和其他 文档的副本可从 Acumen 获得。Acumen不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中将提供更多信息。这些前瞻性陈述仅代表截至本文发布之日，Acumen 明确声明 不承担任何更新或修改任何前瞻性陈述的义务，除非法律另有要求，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

议程简介 Alex Braun，投资者关系 ACU193 和 INCERT-AD Topline Results 主管 Dan O'Connell，首席执行官埃里克·西默斯博士，首席医学官 Topline Results 问答埃里克·西默斯博士，首席医学官史蒂芬·德科斯基博士，佛罗里达大学麦克奈特脑研究所副所长，Acumen 科学顾问委员会成员，纽约州立中心董事 Lawrence Honig 博士哥伦比亚 大学阿尔茨海默氏病卓越奖，INCERT-AD 试验研究员 Open Q&A Dan O'Connell，首席执行官埃里克·西默斯博士、首席医学官马特·祖加、首席商务官兼首席财务官史蒂文博士 dekoSky Lawrence Honig 博士

ACU193：靶向淀粉样蛋白 β 低聚物 (AβOS) 的新型 mAb ，这是 Aβ 毒性最大的形式

人源化、亲和力成熟的 maB 是为靶向毒性 Aβ 低聚物而开发的 aβO 选择性比 Aβ 单体高 500 倍 >ABO 的选择性比 Ab fibrils IgG2 亚类 mAb 高出 85 倍 Abos 的选择性靶向可能更多 ，与 Acumen 研究合作中发现的 Aβ 斑块定向 maB ACU193 相比，Abo 选择性靶向更低和默克公司ACU193 目前由礼来公司全球阿尔茨海默氏症开发团队的几位前高级成员 开发，已被美国食品药品管理局授予治疗早期阿尔茨海默氏病的快速通道称号 ACU193：一种选择性结合毒性 aβOS 的单克隆抗体 ACU193 对毒性 AβOS 的高选择性可以提供卓越的认知功效，提高安全性和耐受性

在研究的更高剂量（60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 群组）* 下，观察到快速、剂量相关、统计学上显著减少淀粉样蛋白斑块 与目前批准的临床 开发中类似时间点的 Aβ 单克隆抗体相当 第一种在剂量中表现出靶向参与的抗体相关方式血清和脑脊液暴露量与剂量成正比；抗体浓度显著超过 内源性低聚物的水平。研究的最高剂量（25 mg/kg Q2W 和60 mg/kg Q4W）接近最大目标参与度（23.2 au/mL Emax）令人信服的总体安全性，ARIA-E 的比率很低，没有已知的药物相关的 SAE；治疗新发的 adaS 滴度持续低在 10 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 剂量中没有观察到 ARIA-E 的病例 Apoe4 纯合子 (n=6) 广泛治疗指数; 通往更方便的每月给药方案的明确途径 1 2 3 4 *从统计学上讲 队列中从基线到终点的显著减少 (p = 0.01) INCERT-AD 结果证实 ACU193 的机制证明以及证明在研究的更高剂量下淀粉样蛋白斑块会减少

最高剂量的 ACU193 表明 淀粉样蛋白斑块减少速度与 Lecanemab（第 3 阶段）相似，淀粉样斑块（centiloids）的平均减少量 ACU193 60 mg/kg Q4W (n=8) * ACU193 25 mg/kg Q2W (n=8) * Lecanemab 10 mg/kg Q2W (n=344) 索引值 {br Absolute Values}（p=0.01 表示 ACU193 队列中淀粉样蛋白斑块从基线到终点的变化）（25.3％）（20.6％）（25.7％）（18.1）（13.7）（20.0）p=0.01 P=0.01 *队列内从基线到终点的统计学显著降低（p = 0.01）。 来源：Acumen Pharmicals，存档数据；van Dyck（2023），NEJM（根据图表估算淀粉样蛋白 PET 减少量）；累计给药药物：ACU193 60mg/kg = 180 mg/kg（给药三剂 ）注意：上面列出的候选产品之间没有正面交锋的临床试验。ACU193每种候选产品的研究设计和方案都不同，因此，候选产品的结果可能无法比较 。

单剂量升高时低 ARIA-E 可实现宽泛的治疗指数较低剂量 aducanumab1 (30 mg/kg) donanemab2 (20 mg/kg) Lecanemab3 (15 mg/kg) ACU1934,5 (25 mg/kg) ARIA-E 率 0% (0/6) 0% (0/6) 更高剂量 Ferrero 等阿尔茨海默氏症和痴呆症： 转化研究与临床干预 2 (2016) 169-176（3 例 ARIA-E 病例中有 3 例有症状）。Lowe 等人J Prev Alz Dis 2021；在线发布 http://dx.doi.org/10.14283/jpad.2021.56（总共 12 例 ARIA-E 病例中有两例有症状）。Logovinsky 等 al阿尔茨海默氏症研究与治疗 (2016) 8:14 DOI 10.1186/s13195-016-0181-2。Acumen Pharmicals，存档数据（2 例 ARIA-E 病例中有 1 例有症状）。对于 25 mg/kg 剂量水平，分析了 SAD 患者组（6 名患者），而不是 SAD 和 MAD ，因为核磁共振成像是在第二剂 MAD 之后（给药是 Q2W，第一次核磁共振成像在第 28 天）更高剂量 Aducanemab2（40 mg/kg）Lecanemab3 ACU1934（60 mg/kg）ARIA-E 率 100% (3/3) 50% (2/4) 未测试14.3％（2/14）与aducanumab和donanemab相比，单剂量升高时ARIA-E的含量较低 ，正如预期的那样，现在已得到证实。注意：上面列出的任何候选产品之间都没有正面交锋的临床试验。每种候选产品的研究设计和方案 都不同，因此，候选产品的结果可能无法比较。

机制证明达到 ARIA-E 的低水平 ，剂量相关的目标参与度，CSF ACU193 水平超过 abO 水平，支持 Q4W 给药潜在治疗剂量终点关键成功因子 10mg/kg 25mg/kg 60mg/kg 安全性和耐受性死亡，与研究 药物无任何 ARIA-E 1/14 (7.1%) 1/14 (7.1%) 3/14 (21.4%) 症状 ARIA-E 0/4 (21.4%) 14 (0.0%) 0/14 (0.0%) 1/14 (7.1%) PK 与剂量相关的 PK CSF 暴露量保持一致（明显高于报告的 Aβ Oligomer 水平）达到（订单达到的幅度高于报告的 Aβ 低聚物水平）（比报告的 Aβ 低聚物水平高几个数量级）脑脊液测量中 acu193-Ab 低聚物复合物的目标参与度测量 达到剂量依赖性；接近最大目标参与度剂量依赖性；接近最大目标参与度 centiloids 中淀粉样蛋白 PET 减少在 MAD 队列中未观察到减少（p = 0.01）MAD 同类群组内的减少 (p = 0.01)

INCTERCT-AD 摘要强大 和精心设计的研究，具有成熟的（PK、ARIA）和新的终点（aβO 靶点参与，cogState/ASL）执行 60 名患者，没有观察到任何训练困难，通过最高剂量队列中显示的具有统计学意义的斑块减少证明了新的学习 下一阶段的剂量选择性（概念验证）——由于剂量更高，治疗指数宽泛最大目标 参与度前 Eli Lilly AD 开发团队正在执行 ACU193自第一阶段启动以来的试验，并计划将项目推进到下一个开发阶段 Design Dosing Data Team

INCERT-AD Topline 结果

INCERT-AD：早期AD患者的随机安慰剂 对照第一阶段 Q2W：每两周给药一次；Q4W：每四周给药一次。A 部分：单次递增剂量 n = 每队列 8 个（总共 32 个）B 部分：多重递增剂量 n = 每队列 10 剂（总共 30 次）3 次药物或 安慰剂；每队列 8:2 1：2 mg/kg ACU193 或安慰剂 2mg 队列 2：10 mg/kg ACU193 或安慰剂 10mg 队列 3：25 mg/kg ACU193 或安慰剂 25mg 队列 4：60 mg/kg ACU193 或安慰剂 60mg 队列 5:10 mg/kg ACU193 或安慰剂 (Q4W) 10mg 队列 6: 60 mg/kg ACU193 或安慰剂 (Q4W) 60mg 队列 7:25 mg/kg ACU193 或安慰剂 (Q2W) * ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk

INCTERCT-AD 基线 特征特征 ACU193 N=48 安慰剂 N=14 年龄，平均值 (SD) 72.3 (7.9) 71.5 (7.5) 性别女性，n (%) 27 (56.3) 7 (50) 种族高加索人，n (%) 41 (85.4) 13 (92.9) 体重指数，平均值 (SD) 28.8 0 (5.4) 28.9 (5.7) MMSE，平均值 (SD) 24.1 (3.7) 24.8 (3.6) CDR-GS，平均值 (SD) 0.6 (0.3) 0.6 (0.2) CDR-SB，平均值 (SD) 3.6 (1.9) 3.2 (%) APOE4 纯合子，n (%) 21 (43.8) 8 (57.1) 修改了治疗意图 APOE4

治疗 Emergent SAE 服用 ACU193 患者的所有 SAE 都被该网站首席研究者视为无关或不太可能相关 SAE 逐字严重程度关系采取的行动结果 10mg/kg（群组 5，MAD）卵巢纤维瘤 3 没有 相关剂量未改变已解决 10mg/kg（群组 5，MAD）精神状态改变 2 未相关剂量未更改已解决安全问题

SAD MAD 10 mg/kg 同组 2、5 25 mg/kg 同组 3、7 60 mg/kg 同组 4、6 NO ARIA-E 无症状 ARIA-E 有症状 ARIA-E 停产 ApoE D21 3,4 3,4 3,4 3,4 PBO 3,4 3,4 3,4 d63 3,4 4,4 PBO PBO PBO 3,3 3,4 3,4 3,4 PBO PBO 3,3 Apoe D28 D70 D196 2,3 3,3 3,4 3,3 3,3 PBO PBO 3,4 3,3 3,4 3,4 3,4 PBO PBO 3,3 3,3 PBO 3,3 3,3 PBO 3,3 D70 D98 3,3 3,4 3,4 3,4 3,4 PBO PBO 3,3 3,4 PBO PBO 4,4 4,4 Apoe D21 D140 4,4 PBO 3,4 3,4 PBO 3,3 3,4 2,4 3,4 3,4 3,4 3,4 3,4 3,4 3,44 2 mg/kg 队列 1 ApoE D21 D140 3,4 3,3 PBO 3,4 2,3 3,4 PBO 3,3 PBO 3,3 3,3 3,3 ARIA-E 尽管在研究中占了 13%，但仍出现了 ARIA-E；4/5 ARIA-E 病例是 ε4 杂合子，占我们研究的 47％ 人群 PBO：患者 bo 安全

安全更新：ARIA-E，共有 5 例病例在 5 例 ARIA-E 病例中，1 例有症状（总体为 2.1%），随着射线照相 ARIA-E 的解决，症状得到缓解；按美国食品药品管理局标准 C4 SAD 60 mg/kg 杂合子 F 58 93.1/83.8 中度-无症状 C4 SAD 60 mg/kg 杂合子 F 58 93.1/83.8 中度-无症状 5 10 mg/kg Q4W 杂合子 F 72 78.2/62.2 轻度-D56 C6 60 mg/kg Q4W 杂合子 F 80 89.1/46.9 中度-有症状（R 腿部功能障碍）在 BL 服用 1 剂；剩余 2 剂量暂停 C6 60 mg/kg Q4W nonCarrier F 56 111.2/80.7 轻度-D56 C7 25 mg/kg Q2W Heterozygote F 70 69.3/59.6 中度-无症状 第 3 次/最后一剂 D28 ARIA-E（轻度）在回顾性评论中指出

基于 60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 群组 Means + SD 中存在的 florbetapir PET，从统计学上讲，可以快速、剂量相关、显著降低斑块负荷 。仅显示汇集安慰剂组的误差栏。意思是 + SD。*由于 患者人数有限且数据收集时间点各不相同，安慰剂患者不包括在MAD中。+p=0.01 在群组 6（60mg/kg Q4W）和 7（25mg/kg Q2W）中从基线到终点 Aβ PET：SAD 和 MAD 队列单剂量队列多剂量队列中淀粉样蛋白斑块的平均变化*+ 探索性措施

Aβ PET：个体患者 第 6 组在 60 mg/kg Q4W 时淀粉样蛋白斑块的变化，第 7 组在 25 mg/kg Q2W 时，60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 队列的大多数患者在 63 或 70 天探索性测量后斑块负荷有所减少

ACU193 Serum PK 单剂量队列 多剂量队列血清暴露量与剂量成正比，没有积累 PHARMAKINETICS 估计血清末端 T1/2 为 5-7 天

免疫原性（初步 评估）低滴度治疗新发免疫原性的证据观察到一些治疗新发免疫原性的证据 MAD 队列与 SAD 队列中更常见的观察结果治疗新发 ADA 的滴度一直很低 初步评估显示对血清 PK 药代动力学没有明显影响

与剂量相关的脑脊液 ACU193 暴露量： 高于内源性脑脊液 aβO 水平单剂量队列多剂量队列* 脑脊液暴露量与剂量方案成正比 *排除了来自队列 5（10 mg/kg Q4W）的一名患者，因为只服用了一次药物（研究药物 在腔隙性梗塞后停药）。药代动力学

靶标参与度由 测量脑脊液中的 acu193-Abo 复合物 abO 选择性检测（抗 Abo maB）评估只有药物/低聚物复合物才能测量 ACU193 药物特异性捕获（抗 acu193 独特型 mAb）专为选择性检测脑脊液中的 acu193-Abo 复合物作为靶向参与度的直接衡量标准 acu193-Abo Complex MSD S-Plex (Turbo) 免疫分析靶点参与度而量身定制的新型测定配置

ACU193 与 aβOS 的目标参与度是剂量比例的单剂量队列多剂量队列* 剂量相关目标参与度 *不包括来自第 5 组群的一名患者（10 mg/kg Q4W），因为只服用了一次药物（研究药物在 lacunar 梗塞后停用）。目标参与度 p = 0.001 p = 0.03 p = 0.0007 没有显著差异

在 剂量为 25 mg/kg Q2W 和 60 mg/kg Q4W 单剂量和多剂量队列时观察到的最大 TE 反应——暴露反应关系（Emax 模型）Emax：23.2 au/mL acu193-aβO 复合物 EC50：1.43 x 105 pg/mL ACU193 目标参与度 *不包括来自第 5 组的一名患者（10 mg/kg Q4W），因为只服用过一次药物（10 mg/kg Q4W）腔隙性梗塞后停用研究药物）。再加上令人信服的安全特征和快速减少斑块，接近最大 TE 的剂量应该可以指导 下一个研究阶段的剂量选择

第 1 阶段数据支持推进到 第 2/3 期在较高剂量队列中观察到的快速、剂量相关、具有统计学意义的淀粉样蛋白斑块减少 Topline 结果表明 ACU193 的机制证明，第一临床阶段 aβO 靶向 抗体 ACU193 在早期 AD 患者中耐受性良好；没有与药物相关的 SAE；ARIA-E ACU193 的低比率接近毒性 AβO 的最大中心靶点参与度，建立广泛的治疗指数和方便的每月给药途径 探索性措施：正如预期的那样，没有临床认知测量观察到的效果正如预期的那样，使用核磁共振成像 ASL 脉冲序列未观察到任何效果预计在 2023 年第 3 季度末流体生物标志物数据实现了 PROF OF 机制实现了快速、剂量相关的、具有统计学意义的淀粉样蛋白斑块减少研究令人信服的安全概况和中枢神经系统靶点参与；启用每月给药

未来战略计划预计 将在 2023 年第四季度与 FDA 进行互动，为我们提议的 2/3 阶段研究提供信息。进一步调查 ACU193 皮下给药的发展评估潜在的下一代产品机会探索有可能提高股东价值的合作机会

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