附录 99.1

Acumen Pharmicals 公布了积极的业绩 人类首创

ACU193 治疗早期阿尔茨海默病的 1 期研究

阿尔茨海默氏症协会国际会议 (AAIC) 2023

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INCERT-AD 试验的顶线结果符合主要和次要目标 ，证明了第一种临床阶段β淀粉样蛋白 (aßO) 靶向抗体 ACU193 的机制证明

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在较高剂量 队列中观察到快速、剂量相关、具有统计学意义（p=0.01）淀粉样蛋白斑块减少（第 63 天，60 mg/kg Q4W 队列减少了 25%，第 70 天 25 mg/kg Q2W 队列减少了 20%）

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ACU193 接近毒性 AßO 的最大中心靶点参与度超过了预期水平，确立了 广泛的治疗指数和方便的每月给药途径

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ACU193 在早期阿尔茨海默氏病患者中耐受性良好，没有导致与药物相关的严重不良事件，所有队列的 ARIA-E 发病率都很低

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公司将于7月为投资者和分析师举办电话会议和网络直播美国东部时间上午 7 点

弗吉尼亚州夏洛茨维尔和印第安纳州卡梅尔，2023年7月16日 Acumen Pharmicals, Inc. （纳斯达克股票代码：ABOS），一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一种针对治疗阿尔茨海默病（AD）的可溶性淀粉样蛋白β低聚物（aßOS）的新疗法，今天公布了 INCERT-AD 1期试验的积极结果 ACU193，在阿尔茨海默氏症协会国际会议 (AAIC) 上，AD 早期第一种临床阶段 aßO 靶向抗体疗法^®) 2023，将于 2023 年 7 月 16 日至 20 日在阿姆斯特丹和线上举行。

Topline 结果表明，ACU193 总体耐受性良好，总体安全性令人信服，符合第 1 阶段的主要目标， 人类第一，对60名早期 AD 参与者进行单剂量和多剂量的随机、双盲、安慰剂对照研究。静脉注射一至三剂的剂量水平分别为2、10、25和60 mg/kg。对正电子发射断层扫描 (PET) suVR 测量的淀粉样蛋白斑块负荷变化的分析表明，在所研究的较高剂量水平（每 4 周 60 mg/kg）下，与剂量相关的平均值会迅速下降 [Q4W]每 2 周每 25 毫克/千克 [Q2W]）。这一发现与获得批准的Aß单克隆抗体在临床开发的相似时间点平均淀粉样蛋白斑块减少量相当。淀粉样蛋白 相关影像学异常水肿（ARIA-E）的总体发生率为10.4％，其中包括一例有症状的ARIA-E（2.1％）。血清和脑脊液 液 (CSF) 的药代动力学结果显示出具有统计学意义的剂量比例性，并支持每月服用 ACU193。

通过Acu193-aßo复合物测量，观察到与剂量相关的中心靶点参与度具有统计学意义，这建立了第一个针对AßO靶向抗体特异的靶点参与测定。暴露反应关系 (Emax) 模型显示，在25 mg/kg和60 mg/kg的重复给药下，目标参与度接近最大值。

我们很高兴向大家介绍我们在AAIC进行的INCERT-AD1期研究的第一份 临床数据。Acumen总裁兼首席执行官丹尼尔·奥康奈尔说，Acu193s观察到的与剂量相关的中心靶点参与度、淀粉样蛋白斑块的快速减少以及令人信服的安全特征证实了我们对Acu193差异化作用机制的信心 ：选择性地靶向β淀粉样蛋白低聚物。我们相信，这项 全面的1期研究生成的可靠数据包建立了Acu193的广泛治疗指数，并指导了未来的临床给药理由。我们期待在第四季度与美国食品药品管理局进行预期的互动，为我们 ACU193 的下一阶段开发提供信息。

ACU193 显示出快速、剂量相关且具有统计学意义的淀粉样蛋白斑块减少

更高剂量的 ACU193（60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W）显示，淀粉样蛋白斑块负荷在 6-12 周后（从基线到队列内终点（p = 0.01））后，淀粉样蛋白斑块负荷在统计学上显著降低。这一发现提供了证据，表明 ACU193 在大脑中处于活跃状态。

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		淀粉样蛋白斑块（centiloids）的平均减少量

资料来源：Acumen Pharmicals，存档数据；累计服用药物：ACU193 60 mg/kg = 180 mg/kg（给药三剂 ）；ACU193 25 mg/kg = 75mg/kg（给药三剂）

ACU193 在不同剂量队列中的耐受性良好

在单一上升 (SAD) 和多重递增 (MAD) 剂量队列中，ACU193 的耐受性良好。服用 ACU193 后观察到三起治疗中出现的严重不良事件 (SAE)；所有不良事件都被认为与 ACU193 无关或不太可能相关。所有剂量组中最常见的治疗紧急不良事件（AE）是ARIA-E （10.4％）、ARIA-H（出血）（8.3％）、COVID-19（6.3％）、超敏反应（6.3％）、支气管炎（4.2％）、头痛（4.2％）、跌倒（4.2％）和LP后综合征（4.2％）。在患上ARIA-E的五个 个体中，只有一人有相关的临床症状，在研究中，总体症状ARIA-E发生率为2.1％。值得注意的是，没有 APOE4 纯合子患者表现出 ARIA-E（n=6 治疗）。

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INCERT-AD ARIA-E 结果*

10 毫克/千克

25 毫克/千克

60 毫克/千克

总体研究

任何 ARIA-E

1/14 (7.1%)

1/14 (7.1%)

3/14 (21.4%)

5/48 (10.4%)

有症状的 ARIA-E

0/14 (0.0%)

0/14 (0.0%)

1/14 (7.1%)

1/48 (2.1%)

*	由于缺乏 ARIA-E 病例，省略了 2 mg/kg 队列。 14 名参与者的分母，分母为 10 mg/kg、25 mg/kg 和 60 mg/kg，包括单次递增剂量和多次递增剂量队列。48 名参与者的总体研究分母包括 ACU193 的所有参与者。

ACU193 显示出一致的剂量相关药代动力学 (PK)

在这项研究的 SAD 和 MAD 队列中，都观察到 ACU193 暴露存在剂量关系的明确证据。没有药物 积累，血清 PK 与剂量相关，CSF PK 与剂量方案成正比。在所有队列的脑脊液中检测到的 ACU193 水平都超过了脑脊液中报告的内源性 aßOS 水平。观察到治疗出现免疫原性的证据； 抗药抗体的滴度一直很低，初步评估显示对血清 PK 没有明显影响。这些数据支持每月服用 ACU193。

ACU193 展示了毒性 aßOS 的剂量相关靶点接触

在研究的SAD和MAD部分中， 从10 mg/kg开始，观察到毒性AßOS的靶点参与度在统计学上显著的、与剂量相关的增加，这与脑脊液中药物的浓度有关。这是通过一种新的靶标参与测定来评估的，该测定评估了脑脊液中acu193-Aßo复合物的浓度。值得注意的是，根据暴露反应关系（Emax）模型的评估，在所研究的最高剂量（25 mg/kg Q2W 和 60 mg/kg Q4W）下接近最大目标接合 反应。这意味着，在这些剂量水平下，ACU193 浓度接近 aßOS， 的饱和度，这表明靶标会主动从大脑中移除。

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ACU193 与 aßOS 的目标参与度具有统计学意义且剂量成正比

*	来自第5组的一名患者（10 mg/kg Q4W）被排除在外，因为只服用了一次药物（研究药物 在腔隙性梗塞后停药）。

我很高兴地宣布，ACU193 与患者体内的毒性 aßOS 结合，并且以 剂量成比例的方式这样做，有证据表明目标参与度接近最大。Acumen首席医学官Eric Siemers医学博士说，我还感到自豪的是，我们的团队在开发Aß低聚物靶向抗体的第一个靶向参与测定方面取得了重大进展。再加上接触靶标剂量的令人信服的安全特征以及支持每月给药的药代动力学数据，ACU193 有明显的潜力成为治疗早期阿尔茨海默氏病的分化 抗体。

对潜在急性药物作用的探索性衡量，包括计算机化认知电池确定的 认知评估，以及通过磁共振成像（Siemens MRI）动脉自旋标签（ASL）确定的脑血流变化，没有显示出立即给药 的明显影响。ACU193由于 INCTERPT-AD 的持续时间短且样本量小，这并不出乎意料。研究期间 收集了用于评估下游神经变性生物标志物的其他生物流体，分析正在进行中。这些结果将在稍后公布，由于试验持续时间短，样本量小，预计不会显示出重大变化。

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除了顶线读数外，Acumen还在AAIC 的精选研究会议上提供了数据，描述了INCTERPT-AD患者的基线特征以及用于帮助Acumen为试验招募多元化人群的研究招募技术。

INCERT-AD研究的全部结果将在未来的医学大会上公布，并提交给同行评审的临床期刊 发表。Acumen 计划与监管机构讨论这些结果，以评估 ACU193 临床开发的后续步骤，并确定进入2/3期临床研究的时间表。

电话会议详情

Acumen将于美国东部时间2023年7月17日星期一上午8点为分析师和投资者举办网络直播 演讲和电话会议，讨论INCERT-AD临床试验的顶线数据。网络直播将邀请到 Acumens 领导团队的成员、佛罗里达大学麦克奈特脑研究所副所董事、Acumens 科学顾问委员会成员史蒂芬·德科斯基医学博士，以及哥伦比亚大学新 约克州阿尔茨海默病卓越中心董事、INCERT-AD 试验研究员劳伦斯·霍尼格医学博士。

要参加实时电话会议，请使用此链接进行注册。注册后，您将被告知包括个人识别码在内的拨入号码。

网络直播音频将通过此链接提供。

网络直播的存档版本将在公司网站 www.acumenpharm.com 的 “投资者” 部分提供至少30天。

关于 ACU193

ACU193 是 一种人源化单克隆抗体 (mAb)，其发现和开发基于其对可溶性 aßO 的选择性，Acumen 认为可溶性 aßOS 是 Aß单体和淀粉样蛋白斑块中最具毒性和致病性的形式。据观察，可溶性 aßOS 是有效的神经毒素，可与神经元结合，抑制突触功能并诱发神经变性。通过选择性地靶向有毒的可溶性 aßO，ACU193 旨在直接解决越来越多的证据 ，表明可溶性 aßOS 是阿尔茨海默氏病神经退行性过程的主要根本原因。ACU193 已被美国食品和 药物管理局授予用于治疗早期阿尔茨海默氏病的快速通道称号。

关于 INTERCT-AD

INCTERCT-AD 是一项位于美国的 1 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验 ，评估 ACU193 在早期阿尔茨海默氏病 (AD) 患者中的安全性和耐受性，并建立临床机制证明。六十五名早期 AD 患者（轻度）

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认知障碍或由于 AD 引起的轻度痴呆）加入了这个 人类首创对 ACU193 的研究。INCERT-AD 研究由单一递增剂量 (SAD) 和多剂量递增剂量 (MAD) 队列组成，旨在评估静脉注射 剂量 ACU193 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和靶标参与度。更多信息可以在 www.clinicaltrials.gov 上找到，NCT 标识符 NCT04931459。

关于 Acumen 制药公司

Acumen总部位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔，临床运营总部设在印第安纳州卡梅尔，是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一种 新型疗法，该疗法靶向有毒的可溶性β淀粉样蛋白低聚物（aßOS），用于治疗阿尔茨海默病（AD）。Acumens的科学创始人率先对AßOS进行了研究，越来越多的证据表明，AßOS是阿尔茨海默病病理学的早期和持续诱因。Acumen 目前专注于推进其研究候选产品 ACU193，这是一种人源化单克隆抗体，可选择性靶向有毒的可溶性 aßO。欲了解更多 信息，请访问 www.acumenpharm.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。诸如 相信、期望、预期、目标、计划、潜力、意愿和类似表达方式之类的词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有 前瞻性陈述都包含这些识别词。前瞻性陈述包括有关Acumens候选产品 ACU193 的安全性概况和作用机制、ACU193 的监管路径和临床开发 （包括可能的2/3期研究）以及提交有关 ACU193 的其他数据的时机的陈述。这些陈述基于Acumen管理层当前的信念和期望，受某些因素、风险 和不确定性的影响，尤其是发现、开发和商业化安全有效的人类疗法过程中固有的因素、风险和不确定性。地缘政治事件和宏观经济状况的影响可能会加剧此类风险，例如通货膨胀和利率上升、供应中断以及信贷和金融市场的不确定性。Acumens向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，包括Acumens最新的10-K表年度报告，以及随后向美国证券交易委员会提交的文件，包括Acumens最新的10-Q表季度报告，更详细地描述了与Acumens计划有关的这些风险和其他风险。这些文件和其他文档的副本可从 Acumen 获得。Acumen不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中将提供更多信息。这些前瞻性陈述 仅代表截至本文发布之日，Acumen明确声明不承担任何更新或修改任何前瞻性陈述的义务，除非法律另有要求，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

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投资者：

亚历克斯·布劳恩

abraun@acumenpharm.com

媒体：

杰西卡·劳布

ICR Westwicke

AcumenPR@westwicke.com

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