临床项目更新：NKX101 用于复发或难治性急性髓细胞白血病 2023 年 6 月 27 日截至 2023 年 6 月 10 日的临床数据附录 99.2

前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，内容涉及公司未来事件和未来业绩，这些陈述基于对公司运营所在行业和业务未来、未来计划和战略、预测、预期趋势和事件、经济和其他未来状况以及公司管理层的信念和假设的当前预期、估计、预测和预测。诸如 “解决”、“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“发展”、“估计”、“期望”、“进一步”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将” 等词语以及类似的表达方式旨在识别此类前瞻性陈述。此类陈述反映了公司及其管理层对未来事件的当前看法，并受固有的风险、不确定性和情况变化的影响，这些变化难以预测，也可能超出我们的控制范围。因此，您不应依赖任何这些前瞻性陈述。如果其中一项或多项风险或不确定性得以实现，或者如果基本假设被证明不正确，则公司的实际业绩、业绩或成就可能与这些前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异。有关这些风险和不确定性的描述，请参阅我们向美国证券交易委员会提交的年度、季度和其他文件中标题为 “风险因素” 的部分。本演示文稿是该公司根据从其认为可靠的来源获得的信息编写的。本演示文稿中包含的文档摘要可能不完整。本公司并不表示此处的信息是完整的。本演示文稿中的信息仅为封面日期的最新信息，该演示文稿中的公司业务或财务状况以及其他信息可能会在该日期之后发生变化。公司没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映本陈述之日之后发生的任何事件或情况，或者目前未知的事实或情况。临床试验的中期数据存在风险，即随着患者入组的持续以及有关现有患者的更多数据的出现，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。临床试验计划正在进行中，最终结果可能与公司报告的任何中期数据中反映的结果存在重大差异。此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意公司的假设、估计、计算、结论或分析，也可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准性或商业化以及公司的总体价值。此外，公司选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意公司认为披露中包含的重要信息或其他适当信息，公司决定不披露的任何信息最终都可能被视为对未来有关特定产品、候选产品或业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。

下一代平台专为：CAR NK 细胞推动现成细胞疗法革命异体、现成和按需提供工业化制造门诊管理靶向受体 CAR NK 细胞 OX40 共刺激域 CD3信号部分 CAR 膜绑定 IL-15 血液癌和实体瘤

接受风险适应化疗治疗的异源性血液癌大多数患者最终会死于复发或治疗并发症复发或难治性疾病患者的结果特别差标准化疗的低反应率 12-18% CR 率，包括基于 venetoclax 的治疗方案 Allogenic HCT 是长期治愈的最佳机会仅限于移植前身体健康的患者 CR 改善预后 AML 是一种进展迅速的白血病，预后不佳 Rowe 等人. 2010 116 (17)。存活率 (%) 复发的 AML Roboz 的存活率，等人 J Clin Oncol。2014 年 6 月 20 日；32 (18): 1919-26。急性髓细胞白血病；CR，完全反应；HCT，造血细胞移植 Perl，等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。Years Bewersdorf，J 等Haematologica。2020.105 (11)，2659。

由于缺乏适当的抗原，急性髓细胞白血病的CAR T细胞疗法受到限制最近批准的是使用遗传生物标志物的靶向疗法。反应率有限，即使在少数具有靶向突变的患者中，生物标志物推动了近期急性髓细胞白血病疗法的开发 Perl，等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。急性髓细胞白血病；CR，完全反应；CAR，嵌合抗原受体。Dinardo 等人N Engl J Med 2018；378:2386-2398。Stein 等人。血液。2017 年 8 月 10 日；130 (6): 722-731。Biomarker FLT3 IDH1 IDH2 急性髓细胞白血病患病率 ~ 30% 6-10% 9-13% 批准的靶向治疗 gilteritinib ivosidenib enasidenib cr 率 21% 22% 19% 急性髓细胞白血病总人群中估计的 CR 率 6% 1-2% 2-3% Mardiana 等Front Oncol。2020 年 5 月 6 日；10:69。

NK 细胞通过信号平衡杀死恶性细胞无需事先暴露抗原没有 GVHD 由于缺乏 T 细胞受体，没有 HCT 的 NK 细胞疗法已经在急性髓细胞白血病中探索了将近 20 年，在非移植环境中 CRS 或 ICANS 有限的情况下耐受性良好

高风险预处理患者群体 r/r AML ≥1 疗法必须接受过批准的靶向治疗 BMT 前后使用氟达拉滨/环磷酰胺 Flu/Ara-C Flu/Cy 淋巴消耗 NKX101 多剂量周期每周期 2-3 剂量 CAR-NK 第 28 天 0 天 7 天 14 根据标准标准环磷酰胺氟达拉宾天数 -5 到 3 天额外周期 NCT04623944 疗效评估 NKG2D CAR mb IL-15 NKX101

NKX101 患者多发复发预后不佳特征总计 (N=30) 年龄、中位数 (范围) 65 (22-81) 基线 ECOG，n (%) 0-1 26 (87%) 2 3 (10%) 基线骨髓爆炸百分比，中位数（范围）18.5 (1-85) AML 风险类别，n (%) 有利 4 (13%) 中等 7 (23%) 差/不良 17 (57%) 先前治疗线的中位数（范围）2（1-12）之前的异基因移植，n（%）5（17%）先前的 venetoclax，n（%）27（90%）之前的氟达拉滨，n（%）6（20%）90% 2 57% 之前的 venetoclax 先前治疗的中位线不良风险 AML ANC，绝对中性粒细胞计数；ECOG，东方合作肿瘤学小组。基于截至2023年6月10日开放临床数据库的中期数据 Flu/Cy

在 1.5B 细胞/剂量内没有 DLT 骨髓抑制和与 LD 和潜在疾病一致的感染是最常见的高等级毒性 Limited CAR T 样毒性 5 (12%) 有输液反应，所有 1/2 级 1 级 2 级 ICANS（周期 2）没有移植物抗宿主病 NKX101 的流感/Cy LD 在剂量水平上耐受良好 CRS，细胞因子释放综合征；DLT，剂量限制毒性；ICANS，免疫效应细胞相关神经毒性综合征；LD，淋巴消耗 * 治疗紧急不良事件不管关系如何 ^ 在 ≥ 10% 的患者中性粒细胞减少/肺炎 3+ AES* 总数 (n=30) 血液学事件血小板减少症 18 (60%) 贫血 16 (53%) 中性粒细胞减少症 13 (43%) 发热性中性粒细胞减少症 8 (27%) 白细胞计数减少 5 (17%) 白细胞增多症 4 (13%) 感染肺炎 3 (10%)) 其他缺氧 ^ 4 (13%) 疲劳 3 (10%) 低血压 3 (10%) 基于截至 2023 年 6 月 10 日开放临床数据库的中期数据 Flu/Cy

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 流感/Cy 淋巴消耗后对 NKX101 的反应 — 早期群组 CNS，中枢神经系统；CR，完全反应；cri，残余血小板减少症；HCT：造血干细胞移植；MRD，残留病最少；MLFS，形态学白血病无状态；PD，进行性疾病；PR，部分反应；SD，稳定疾病。基于截至2023年6月24日开放临床数据库的中期数据 Koschade 等人。Ann Hematol。2022 年 8 月；101 (8): 1703-1710。Flu/Cy

另外 13 名急性髓细胞白血病患者 1.5 B x 3 细胞剂量 1 时为 1 B x 3 细胞剂量 * 4/18 (22%) cr/cri 率 3 先前报告的 CR，1 例新的 crI（MRD 阴性）在 Flu/Cy 淋巴消耗（≥1b/Dose x 3）CR 后，CR 保持了长期 CR 反应，完全反应；LD，淋巴细胞消耗 tion；MRD，微量残留疾病；MLFS，无形态白血病状态；PD，进行性疾病；PR，部分反应；SD，稳定疾病。NKX101Flu/Cy 基于截至 2023 年 6 月 24 日开放临床数据库的中期数据 * 此前曾报告患者在 2022 年 4 月被诊断出患有 MDS 更新患者患者 1.5B x 3 (n=13) 30 29 28 27 26 24 23 22 21 19 18 1 B x 3 (n=5) 17 16 15 14 13

Fludarabine/Ara-C 含有 anthracycline（例如 flag-ida）是复发性急性髓细胞白血病的常见救助方案，真实CR率约为10％，ccR率约为20％，作为比较组的炭疽类药物（idarabine、mitoxantrone 等）会增加毒性并限制可寻址种群 Ara-C（阿糖胞苷）是一种具有强效免疫抑制剂的 DNA 破坏剂 Ara-C Ogbomo 等在急性髓细胞白血病治疗领域均纳入了 sive effects，包括前期疗法 Exposure 上调 NKG2D 配体，提高对体内 NK 杀死 NK 的敏感性 NKX101 淋巴消耗肿瘤。2008 年 12 月；10 (12)：1402—1410。Holubova 等人Int J Mol Sci. 2019 年 7 月 15 日；20 (14): 3472。Cytarabine USPI Perl，等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。Roboz 等人 J Clin Oncol。2014 年 6 月 20 日；32 (18): 1919-26。Flu/Ara-C CR：完全反应；ccR，累积 CR 率；flag-ida：氟达拉滨、阿糖胞苷 +/-GCSF 和去柔比星；NK：自然杀手；NKG2D：自然杀手组 2，成员 D 淋巴消耗 NKX101 每个周期 3 剂 CAR-NK 1.5 B 细胞/剂量 0 天 7 天 14 阿糖胞苷（30 mg/m2）m2) 第 -7 天到 -3 天可能加深反应疗效评估第 28 天基于标准标准

流感/Ara-C 淋巴消耗队列特征总计（N = 6）年龄，中位数（范围）61.5（27-70）基线心电图，n（%）0-1 5（83%）2 1（17%）基线爆发百分比，中位数（范围）骨髓 35（20-86）外周血 19（8-79）急性髓细胞白血病风险类别，n (%) 中级 1 (17%) 差/不良 5 (8-86) 3%) 先前治疗线的中位数（范围）2（1-3）Prior venetoclax，n（%）6（100%）先前阿糖胞苷，n（%）3（50%）流感/Ara-C AML：急性髓系白血病；ANC，绝对中性粒细胞计数；ECOG，东方合作肿瘤学小组。Flu/Ara-C 100% 2 83% 先前疗程中位数不良风险 AML Prior venetoclax 基于截至2023年6月10日开放临床数据库的中期数据

没有 dlt（所有 1.5B 细胞/剂量）骨髓抑制和感染是最常见的高等级毒性，与 LD 和潜在疾病一致没有 CAR T 样毒性没有 CAR T 样毒性没有任何等级 crs 没有 icans/Neuro毒性没有移植物抗宿主病流感/Ara-C 淋巴消耗队列 Flu/Ara-C DLT，剂量限制毒性；LD，淋巴毒性；LD，phoderation；CAR，嵌合抗原受体；CRS，细胞因子释放综合征；ICANS，免疫效应细胞相关神经毒性综合征；AE，不良事件；WBC，白血球数。>1 个受试者的 Flu/Ara-C 等级 3+ AE 总计 (n=6) 血液学事件贫血 3 (50%) 发热性中性粒细胞减少症 3 (50%) 中性粒细胞减少 3 (50%) 血小板减少症 2 (33%) 白细胞减少了 2 (33%) 感染败血症 3 (50%) 基于开放临床数据库截至2023年6月10日的中期数据

使用 NKX101 进行 Flu/Ara-C 淋巴消耗 Flu/Ara-C 7+3 进行深度疾病控制：阿糖胞苷 + 炭疽环素；HidaC：高剂量 Ara-C；dec：地西他滨；ven：venetoclax。基于截至2023年6月24日开放临床数据库的中期数据 Bejanyan 等人 Biol Blood marrow Transplant。2015 年 3 月；21 (3): 454-9。Stone 等人Leuk Res. 2019 年 7 月；82:36-42。患者信息 Marrow Blast 1 70 yo ♂ TP53 AML 复发

暴露与先前公布的使用单倍相同 NK 细胞的数据一致不需要外源 IL-2 或其他细胞因子支持 Ara-C 可以在不影响 PK Fludarabine/Clocyphoshamide (n=10) Fludarabine/Ara-C (n=5) 中位数 NK101 copies/ug DA Day Romee 等人的情况下取代环磷酰胺 NK101Sci Transl Med. 2016 年 9 月 21 日；8 (357) NKX019 NKX101 在第 0、7 和 14 天服药

在淋巴消耗之前，通过 IHC 对基线骨髓样本进行的配体染色 NKX101 MICA/B 和 ULBP 1/3 H 分数结合了阳性细胞百分比和表达强度，在患者骨髓样本中持续检测到 NKG2D 配体在患者骨髓样本中持续检测到所有服用 1B 剂量及以上的患者 Non-Responders Responders

在整个治疗过程中测量了患者的细胞因子水平 IL-15、IL-6、IFNγ、IL-10 和 IL-8 的升高都与炎症有关，大多数患者的 CRS 峰值水平仅略高于基线。严重的 CAR T 细胞相关的 CRS 可能与这些促炎细胞因子增加大约 100 倍有关。没有观察到血清细胞因子升高与 NKX101 细胞因子升高的反应之间存在关联，Morris 等人 Nat Rev Immunol。2022 年 2 月；22 (2): 85-96。Maude 等人Cancer J. 2014 年 3 月至 4 月；20 (2)：119—122。

复发/难治性急性髓细胞白血病是一种异源性疾病，治疗选择有限，对传统化疗的反应率仍然低得令人难以接受。批准的靶向疗法为数量有限的患者提供了一种选择。将 Ara-C 纳入 NKX101 淋巴消耗可提供令人鼓舞的抗白血病活性（67% cr/CRI 率），尽管随访有限，但在 NKX101 治疗过程中，细胞因子仍然很低，与 CAR T 细胞疗法不同，安全性特征和药代动力学有助于进入早期的系列使用标准护理进行治疗治疗计划在 1H24 进行下一次更新临床修正案待定包括巩固和再治疗 fludarabine /Ara-C 队列的额外招生摘要和后续步骤