2023 年 6 月 MEI Pharma 和 Infinity Pharmicals 的合并和临床

一项有可能创造重大机遇和建立价值的交易欢迎并概述 David Urso，总裁兼首席执行官（MEIP 和合并后的公司）Eganelisib Robert Ilaria 博士，首席医学官（INFI 和合并后的公司）Ezra Cohen 博士，Tempus Oncology 最近担任加州大学血液学-肿瘤学系主任兼临床科学副主任迭戈摩尔癌症中心尼克·阿伯特博士拥有 35 年生物技术经验的前卖方分析师，其中大多数最近在富国银行 Voruciclib 和 ME-344 首席医学官 (MEIP) Nick Abbott 博士，博士结论 David Urso，总裁兼首席执行官

3 关于前瞻性陈述的警示声明本演示文稿中包含的某些陈述可能被视为联邦证券法所指的前瞻性陈述。此类陈述基于MEI和 Infinity管理层当前的计划、估计和预期，这些计划、估计和预期存在各种风险和不确定性，可能导致实际业绩与此类陈述存在重大差异。不应将包含前瞻性陈述视为此类计划、估计和预期将得到实现。诸如 “预期”、“期望”、“项目”、“打算”、“相信”、“可能”、“应该”、“计划”、“可以”、“继续”、“目标”、“考虑”、“估计”、“预测”、“指导”、“预测”、“预测”、 “可能”、“潜力”、“追求”、“可能” 以及词语和术语在讨论未来计划、行动或事件时使用的类似内容均构成前瞻性陈述。除历史事实以外的所有陈述，包括有关以下内容的陈述：拟议合并的预期完成时间；各方在考虑各种成交条件的情况下完成拟议合并的能力；合并的预期收益，包括对预期成本节省和现金流的估计；合并后的公司的竞争能力和地位；合并后公司产品的潜力、安全性、有效性以及监管和临床进展候选人，包括预期的启动临床试验和发布临床试验数据的时机以及对监管部门可能提交的文件、批准及其时机的预期；合并后的公司现金、现金等价物和短期投资是否足以为运营提供资金；以及上述任何假设所依据的任何假设，均为前瞻性陈述。可能导致实际业绩与MEI和Infinity的计划、估计或预期存在重大差异的重要因素可能包括但不限于：（i）拟议合并可能无法及时完成或根本无法完成的风险，这可能会对MEI和{ br} Infinity的业务及其各自证券的价格产生不利影响；（ii）拟议合并完成的时间和可能性的不确定性未能满足完成提议合并的条件，包括获得股东和监管部门的批准；（iii）拟议的合并可能涉及意想不到的成本、负债或延迟；（iv）拟议合并的公告、待定或完成对MEI或Infinity留住和雇用关键人员以及与客户、供应商和其他与MEI或Infinity有业务往来的能力的影响，或者对MEI或Infinity的经营业绩和总体业务的影响；（v） MEI's or Infinity's 由于拟议合并的不确定性，相应的企业可能会遭受损失；以及拟议合并导致管理层注意力中断；(vii) 与拟议合并或其他相关的任何法律诉讼的结果，或拟议合并对之的影响；(vii) MEI 或 Infinity 可能受到其他经济、商业和/或竞争因素的不利影响；(viii) 任何可能导致合并协议终止和拟议合并的事件、变更或其他情况的发生；(ix) 拟议合并悬而未决期间可能影响MEI或Infinity的限制寻求某些商业机会或战略交易的能力；(x) MEI 或 Infinity 可能无法获得拟议合并所需的政府和监管部门批准的风险，或者所需的政府和监管部门批准可能会延迟的完成或导致施加可能减少拟议合并的预期收益或导致各方放弃拟议合并的条件；(xi) 存在预期受益的风险拟议的合并或其他商业行为否则机会可能无法完全实现，或者实现时间可能比预期更长；(xii) 立法、监管、经济、竞争和技术变革的影响；(xiii) 与拟议合并中将要发行的MEI股票价值相关的风险；(xiv) 收盘后拟议合并的整合可能无法按预期进行，或者合并后的公司可能无法从拟议合并中获得预期的收益，如以及与之相关的潜在延迟、挑战和开支的风险整合合并后的公司的现有业务；(xv) 通货膨胀、汇率和利率波动的风险波动以及MEI和Infinity交易证券的市场价格波动；(xvi) COVID-19 疫情对交易对交易对手、供应链、临床开发计划的执行、融资机会和政府资源分配的影响；(xvii)) 来自临床前研究和已完成临床试验的最终数据可能有所不同主要来自正在进行的研究和试验的中期数据；(xviii) 合并后的公司候选产品的开发和/或美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准或未能获得此类批准的成本和延迟；(xix) 监管机构可能不同意临床研究的设计或结果，因此未来的临床研究可能会被搁置；(xx) 不确定性或差异临床试验结果的解释；(xxi) 合并公司无法维持或进入，以及任何候选产品的开发、制造、商业化、营销、销售和分销所必需的依赖、合作或合同安排所产生的风险；以及（xxii）MEI 或 Infinity 保护和执行知识产权的能力；以及（xxiii）灾难性事件的不可预测性和严重性，包括但不限于恐怖主义行为或战争或敌对行动爆发，以及 MEI 和 Infinity 对上述任何因素的回应。可能影响MEI和Infinity未来业绩的其他因素载于他们分别向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中，包括美国证券交易委员会于2023年6月6日宣布生效的S-4表格注册声明中标题为 “风险因素” 的部分，以及MEI和Infinity最近提交的10-K表年度报告，以及随后的10-Q表季度报告，有关8-K表和向美国证券交易委员会提交的其他文件的最新报告，可在美国证券交易委员会的网站上查阅www.sec.gov。特别参见第一部分第1A项 “风险因素” 中MEI截至2022年6月30日的财年10-K表年度报告，以及Infinity截至2022年12月31日财年的10-K表年度报告，第一部分第1A项 “风险因素”。上述风险和不确定性以及上述美国证券交易委员会文件中描述的风险和不确定性并不是排他性的，有关MEI和Infinity及其各自业务的更多信息，包括可能对其各自业务、财务状况或经营业绩产生重大影响的因素，可能会不时出现。敦促读者在评估这些前瞻性陈述时仔细考虑这些因素，不要过分依赖任何前瞻性陈述。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本演示之日的合理估计和信念。尽管MEI和Infinity可能会选择在未来的某个时候更新此类前瞻性陈述，但除非法律要求，否则他们不承担任何这样做的义务，即使随后的事件导致他们的观点发生变化。本演示文稿包含指向未被视为以引用方式纳入的信息的超链接。

附加信息 4 有关合并的重要信息以及在哪里可以找到此通信涉及Infinity Pharmicals, Inc.（“Infinity”）与MEI Pharma, Inc.（“MEI”）之间的拟议交易。关于拟议的合并，MEI在表格S-4上向美国证券交易委员会提交了一份注册声明，其中包括MEI和Infinity的联合委托书（“联合委托书/招股说明书”），该声明也构成了MEI的招股说明书。美国证券交易委员会于2023年6月6日宣布S-4表格上的注册声明生效。 MEI 和 Infinity 分别向各自的股东提交并邮寄了联合委托书/招股说明书。敦促投资者以及MEI'S和INFINITY各自的股东完整阅读联合委托书/招股说明书，以及MEI和Infinity分别向美国证券交易委员会提交的与拟议合并有关或以引用方式纳入其中的任何其他文件，因为它们将包含有关拟议合并和拟议合并的各方的重要信息。投资者和股东可以从美国证券交易委员会的网站www.sec.gov免费获得联合委托书/招股说明书和其他包含有关MEI和Infinity重要信息的文件的副本。MEI 和Infinity分别在www.meipharma.com和www.infi.com（分别在 “投资者” 和 “投资者/媒体” 部分）免费提供他们向美国证券交易委员会提交或提供的材料的副本。招标的参与者 MEI、Infinity及其各自的董事、执行官以及某些员工和其他人员可能被视为参与了向与拟议合并有关的向MEI和Infinity的股东征求代理人的活动。证券持有人可以在联合委托书/招股说明书中获取有关MEI和Infinity董事和执行官姓名、隶属关系和利益的信息，可以从美国证券交易委员会的网站www.sec.gov、MEI的投资者网站 https://www.meipharma.com/investors 和Infinity的投资者网站 https://investors.infi.com/ 免费获得。禁止要约或招揽本通信不构成任何证券的出售要约或征求购买任何证券的要约，也不得在任何司法管辖区的证券法规定的注册或获得资格认证之前违法的司法管辖区进行任何证券出售。除非通过符合经修订的1933年《美国证券法》第10条要求的招股说明书，否则不得发行证券。

一项有可能创造重大机遇和建立价值 5 今天的议程欢迎和概述 David Urso，总裁兼首席执行官（MEIP 和合并后的公司）小罗伯特·伊拉里亚博士，首席医学官（INFI 和合并后的公司）埃兹拉·科恩博士，Tempus 肿瘤学首席医学官。迭戈摩尔癌症中心尼克·阿伯特博士拥有 35 年生物技术经验的前卖方分析师，其中大多数最近在富国银行 Voruciclib 和 ME-344 首席医学官 (MEIP) Nick Abbott 博士，博士结论 David Urso，总裁兼首席执行官

一家拥有巨大价值创造机会的合并型公司 6 基于扎实的科学和数据的三个差异化、有前途的临床候选产品* 由计划中的 eganelisib 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) Voruciclib + Venclexta® P1 研究：初步结果 ~YE 2023 ME-344 + Avastin® P1 研究：初步结果 ~YE 2023 anelisib + Keytruda® P2 研究：2024 年下半年初始安全性/有效性利用对生物学的理解克服标准治疗的耐药机制疗法的耐药机制预计将在预计将在2025年中期之前完成约1亿美元的运营和未来约6-24个月的临床数据。经验丰富的领导团队将潜在的同类首创项目推进到价值创造交易或商业化*日期是指预期的时间表。

具有广泛行业和肿瘤学药物开发领域的领导力专业知识 7 行政领导力 David Urso | 首席执行官小罗伯特·伊拉里亚，医学博士 | 首席医学官 Stéphane Peluso 博士 | 首席科学官董事会 David Urso Norman C. Selby（主席）查尔斯·波罗的海三世， JD 理查德·盖诺、医学博士丹尼尔·戈尔德、博士 Sujay Kango Adelene Perkins Thomas Reynolds

3 个临床阶段肿瘤学项目预计将通过获得 2025 年中期资助 8 个研究药物治疗领域组合 1/1B 阶段 2 期 3 期初步临床数据* eganelisib 口服 PI3K 伽玛抑制剂头颈部鳞状细胞癌1 1L Recurencida® 2H 2024 voruciclib 口服 CDK9 抑制剂急性白血病复发/难治性 (22) L+) VENCLEXTA® ~YE 2023 ME-344 线粒体抑制剂结直肠癌 2 复发 AVASTIN® ~YE 2023 研究正在计划中。研究有待启动。合并后公司的简短渠道*预计时间。

交易结构以股换股合并：Infinity股东将获得 MEI 普通股 Infinity 将成为 MEI pharma 的全资子公司收盘后合并后的已发行股权：大约 58% 的 MEI 和大约 42% 的 Infinity Company 将继续以新名称在纳斯达克交易：Kimbrx Therapeutics 预计交易将于 2023 年中期完成，两家公司董事会批准预计将有 1 亿美元的现金、现金等价物，以及收盘时的短期投资尚待两家公司股东的批准，以及惯例成交条件和监管部门的批准和收盘交易摘要 9 次特别会议日期 MEI 和 Infinity 特别会议定于 2023 年 7 月 14 日举行

研究代理人治疗领域组合第 1/1B 期 2 阶段 3 期初始临床数据* eganelisib 口服 PI3K 伽玛抑制剂头颈部鳞状细胞癌1 1L Recurential KEYTRUDA® 2H 2024 voruciclib 口服 CDK9 抑制剂急性髓系白血病复发/难治性 (2L+) VENCLEXTA® ~YE 2023 抑制剂结直肠癌2 复发 AVASTIN® ~YE 2023 3 临床阶段肿瘤学项目预计将在 2025 年中期获得资助 10 项计划中的研究。ME-344研究有待启动。合并后公司的简短渠道*预计时间。

Eganelisib：用于下一代巨噬细胞的同类首创 PI3K-抑制剂重编程癌症免疫疗法

Cellular IC50 PakT IC50 (nM) Eganelisib/IPI-549 Eganelisib 是一种同类首创、强效和选择性的 PI3K 抑制剂，作为下一代癌症免疫疗法，具有坚实的科学基础 Kaneda 等人。Nature 2016 539 437 De Henau 等人Nature，2016 539 443 Evans 等人 ACS Med Chem Let 2016 7 862 McGovern 等人。AACR-NCI-EORTC 2015 #A192

抑制 T 细胞 m2 样巨噬细胞生长肿瘤细胞 m1 样巨噬细胞激活 T 细胞死亡肿瘤细胞免疫抑制 m2 样巨噬细胞与大多数癌症预后不佳相关支持肿瘤免疫逃避、转移、血管生成免疫疗法、靶向治疗、化疗激活、免疫刺激 m1 样巨噬细胞与大多数癌症的良好预后相关性有利于免疫疗法、靶向治疗、化疗重编程肿瘤相关巨噬细胞癌症免疫疗法 Molgora & Colonna Med 2021 2 666 Stafore & Pollard Nature Rev Drug Disc 2018 17 887 使用 Eganelisib 和 PI3K-抑制剂进行巨噬细胞重编程

PI3K-ΔPI3K-Δ与其他 PI3K 同工型与 pi3K-β pi3K-α 骨髓细胞 B 细胞和 T 细胞无处不在的免疫细胞运输巨噬细胞极化 B 细胞和 T 细胞激活血小板激活胰岛素信号胰岛素信号传导 KO 存活、免疫病理学表型 KO 可行、免疫缺陷和免疫病理学表型 KO 可行、免疫缺陷和免疫病理学表型胚胎致死性胚胎致死性巨噬细胞重编程用于实体瘤的免疫治疗 b-细胞恶性肿瘤 ptEN 缺失的实体瘤 PI3K-突变实体瘤 Eganelisib ZYDELIG® COPIKTRA® UKONIQ® GSK2636771 PIQRAY® 迄今为止的可逆肝毒性、皮疹、发烧感染、结肠炎/腹泻、皮肤反应、肺炎、肝毒性 Gr3 低磷血症和低钙血症、皮疹、疲劳皮肤反应、高血糖、肺炎/间质性肺部疾病、腹泻 vs

第 1 阶段 1B 第 2 阶段关键研究数据 ITT moS 为 15.4 个月，对照组 HR 为 0.621 moS 的对照组为 7.9 个月 MARIO 临床项目显示 Eganelisib 在多种组合和肿瘤类型中的临床活性和安全性 MARIO-275 二线尿路上皮癌与 opdivo ARC-2 TNBC 和卵巢癌联合使用 etrumadenant 和 doxil® MARIO-1 Checkpoint 抑制剂难治性 HNSCC 和黑色素瘤与 Opdivo MARIO-3 Frontline Mestatic TNBC 联合使用 Tecentriq 和 Abraxane PD-L1 (+) Pts 37.5% 1 年 Pfs2 PD-L1 (—) Pts 34.7% 1 年 PFS2 TNBC ORR：25% vs 9% 3 卵巢 ORR：75% vs 14% 3 SCCHN ORR（≤ 2 行）：20% 4 黑色素瘤 ORR（≤ 2 行）：21% 5 1。Tomczak 等人ASCO GU 2021；2.2022 年 10 月 8 日数据快照 3. Gardner O 等人。SABCS 2020 Triplet Arm（Eganelisib + Etrumadenant + Doxil）对比 Doublet Arm（Etrumadenant + Doxil）；Doxil® 是百特医疗公司的注册商标。4.科恩等2020 年 SITC；5.Postow 等人。2020 年 SITC

第 1 阶段 1B 第 2 阶段关键研究数据 ITT moS 为 15.4 个月，对照组 HR 为 0.621 moS 的对照组为 7.9 个月 MARIO 临床项目显示 Eganelisib 在多种组合和肿瘤类型中的临床活性和安全性 MARIO-275 二线尿路上皮癌与 opdivo ARC-2 TNBC 和卵巢癌联合使用 etrumadenant 和 doxil® MARIO-1 Checkpoint 抑制剂难治性 HNSCC 和黑色素瘤与 Opdivo MARIO-3 Frontline Mestatic TNBC 联合使用 Tecentriq 和 Abraxane PD-L1 (+) Pts 37.5% 1 年 Pfs2 PD-L1 (—) Pts 34.7% 1 年 PFS2 TNBC ORR：25% vs 9% 3 卵巢 ORR：75% vs 14% 3 SCCHN ORR（≤ 2 行）：20% 4 黑色素瘤 ORR（≤ 2 行）：21% 5 1。Tomczak 等人ASCO GU 2021；2.2022 年 10 月 8 日数据快照 3. Gardner O 等人。SABCS 2020 Triplet Arm（Eganelisib + Etrumadenant + Doxil）对比 Doublet Arm（Etrumadenant + Doxil）；Doxil® 是百特医疗公司的注册商标。4.科恩等2020 年 SITC；5.Postow 等人。2020 年 SITC

SCCHN 背景关键风险因素包括吸烟和饮酒，以及 HPV 感染 HPV 引起的 SCCHN 的发病率随着时间的推移而增加男性被诊断出患有 SCCHN 的可能性是女性的两倍以上，鳞状细胞癌占所有头颈癌的约 90%，年发病率约为 60 K（美国）SCCHN 概述 SCCHN 流行病学yb TBD 年发病率（美国，K）大约 1/3 的 SCCHN 患者在诊断时转移或转移 2022 2024 2028 2030 0 50 70 60 40 20 59 61 62 63 64 65 年发病率（美国，K）0.9% 药物可治疗 1L+ 转移人群1 SCCHN 鳞状细胞癌总数 Head and neck (SCCHN) 患者体验和 Eganelisib Potential 1 可接受药物治疗的人群定义为 “每年在特定疾病阶段有资格接受药物治疗的患者人数和/或针对特定的疗法，” Clarivate DRG 说。资料来源：a SEER；b Clarivate DRG，2021 年 11 月；ClearView 分析。

R/M HNSCC 18 Ezra Cohen 中的当前格局， MD FIRST LINE SECOND LINE THIRD LINE + R/M= 复发/转移

R/M HNSCC 19 Ezra Cohen，医学博士 Anti-PD1 单一疗法 PDL1+ 肿瘤负担减轻第一线第二线第三线 + R/M= 复发/转移

R/M HNSCC 20 Ezra Cohen 的现状，医学博士 Anti-PD1 单一疗法 PDL1+ 减轻肿瘤负担 anti-pd1 + 化疗 PDL1 nil 或未知肿瘤负担更大第一线第二线第三线 + R/M= 复发/转移

R/M HNSCC 21 Ezra Cohen，医学博士 Anti-PD1 单一疗法 PDL1+ 减轻肿瘤负担 anti-pd1 + 化疗 PDL1 nil 或未知肿瘤负担更大化疗 +/-egFri apD-1 不可用或不是首选第一线第二线第三线 + R/M= 复发/转移

R/M HNSCC 22 Ezra Cohen 的现状，医学博士 Anti-pd1 单一疗法 PDL1+ 减轻肿瘤负担抗 PD1 + 化疗 PDL1 nil 或未知肿瘤负担更大化疗 +/-egFri apD-1 不可用或不首选一线第二线第三线 + 标准未定义依赖于一线疗法和表现状态 apd1 naide apd1 化疗天真化疗单一或双击 aegFri cetuximab +/-化疗 R/M= 复发/转移

R/M HNSCC 23 Ezra Cohen 的现状，医学博士 Anti-PD1 单一疗法 PDL1+ 减轻肿瘤负担抗 PD1 + 化疗 PDL1 nil 或未知肿瘤负担更大化疗 +/-egFri apD-1 不可用或不首选一线第二线第三线 + 标准未定义依赖于一线疗法和表现状态 apd1 naide apd1 化疗天真化疗单一或双打 aegFri cetuximab +/-化疗标准未定义取决于二线疗法和表现状态（通常会恶化）单药物 R/M= Recurrent/转移

R/M HNSCC 24 Ezra Cohen 的现状，医学博士 Anti-pd1 单一疗法 PDL1+ 减轻肿瘤负担抗 PD1 + 化疗 PDL1 nil 或未知肿瘤负担更大化疗 +/-egFri apD-1 不可用或不首选一线第二线第三线 + 标准未定义依赖于一线疗法和表现状态 apd1 naide apd1 化疗天真化疗单一或双打 aegFri ve cetuximab +/-化疗标准未定义依赖二线疗法和表现状态（通常会恶化）单药临床试验分子检测 R/M= 复发/转移

来自 Keynote-048 的 pembrolizumab 单一疗法 PFS 和 OS 在 CPS 1-19% 和 CPS > 200 PFS、CPS≥201 OS、CPS ≥202 OS、CPS 1-191 PFS、CPS 1-191 的患者中。Burtness 等人，J. Clin。Oncol. 2022；2.Burtness 等人，2019 年《柳叶刀》

OS、CPS≥202 OS、CPS 1-191 PFS、CPS 1-191 MARIO-8：Egan + Pembro Potential IO/IO 无化疗方案适用于 CPS 1-19% 和 CPS> 20% 的患者

MARIO-8 SCCHN 随机 2 期研究：优化与 pembrolizumab Eganelisib 给药方案 1 + pembrolizumab 安慰剂 + pembrolizumab 2:2:1 使用 A 部分中的适应性设计，eganelisib 给药方案决策将基于大约 40-70 的可用疗效和安全性数据患者外周血生物标志物和 PK 数据也可能影响剂量选择一线复发/转移 SCCHN（CPS > 1%）主要终点 OS 关键次要：PFS，安全分层：CPS 1-19% vs >20；HPV 状态 ~170pts eganelisib 给药方案 2 + pembrolizumab eganelisib + Pembrolizumab ✅ 最佳剂量安慰剂 + Pembrolizumab Final PFS 分析 +/-Prelim OS Final OS PART A PART B

MARIO-1：第一阶段临床研究

MARIO-1：单用 Eganelisib 并与 nivolumab 联合治疗晚期实体瘤（N=224 名患者）的 1/1b 期研究 Checkpoint抑制剂天真检查点抑制剂无反应肿瘤 NSCLC 黑色素瘤 SCHN TNBC 间皮瘤肾上腺皮质癌 MDSC 高组合剂量升级 Eganelisib+ nivolumab 单一疗法剂量升级单一疗法扩张全实体瘤组合扩展

Eganelisib 剂量高于 pi3k-g EC90 且低于 pi3k-d EC50 的持续抑制周期第 1 天 EC90 pi3kG EC50 pi3kD Eganelisib 浓度 (mg/mL) 时间 (hr) 注意：EC50/EC90 来自前体全血 PD 检测 pi3kdpakt (S473) CD14+ 单核细胞错误栏中的 kg: pakt (T308) 表示标准差

Eganelisib 单一疗法可激活外周血 T 细胞重振活力第 0 天 28 天 Ki67+ 的 PD1+ 记忆 CD8 (%) log2fC 超过基线 * N=35 所有剂量组合并进行单一疗法 *p<.05 t-test responsive cytokines results for cxcl9 shown genes day x from baseline>

发生在至少 5% 的患者或 Eganelisib 单药队列 Eganelisib 剂量增加（A 部分）n (%) Eganelisib 剂量扩大（D 部分：60 mg）(n=20) n (%) n (%) 10—30 mg (n=12) 40 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 3) 任何等级 G≥3 任何等级 G≥3 任何等级 g≥3b 任何等级 g≥3b 任何与治疗相关的 TEAE 6 (50)-3 (75)-2 (67) 14 (70) 8 (40) AST 增加了 1 (8)-2 (50)-1 (33) 1 (33) 9 (45) 6 (30) ALT 增加了 2 (50)-1 (33) 1 (33) 8 (40) 6 (30) Pruritus 1 (25)-4 (20)-疲劳 1(8)-1 (25)-3 (15)-斑丘疹 1 (8)-1 (25)-3 (15) 1 (5) 头痛 2 (17)-1 (5)-Blood ALP 增加 1 (33)-2 (10) 2 (10) 2 (10) 呼吸困难 2 (10) 1 (5)-淀粉酶增加 1 (8)-1 (5)-脂肪酶增加 1 (8)-1 (5)-白细胞数降低 1 (25)-1 (5)-血液胆红素增加 1 (5) 1 (5) 皮疹 1 (5) 1 (5) 高钙血症 1 (33) 1 (33) a所有事件均为 3 级 ALT 和胆红素升高均发生在同一位患者身上。bnO ≥3 级事件发生在同一位患者身上 DLT 观察期（第一个治疗周期）。Eganelisib 单一疗法耐受性良好，剂量高达 40 mg 时无≥3级治疗相关不良事件

n (%) Eganelisib 剂量增加 + nivolumab（C 部分）Eganelisib + nivolumab 剂量扩大（E-H 部分）40 mg（n=7）20 mg（n=12）40 mg（n=12）任何等级 G ≥ 3b 任何等级 G ≥ 3d 任何等级 G ≥ 3d 任何与治疗相关的 TEAE 4 (57) 1 (14) 9 (75) 4 (33) 9 (75) 5 (42) 110 (74) 58 (39) Rashe 1 (14) 1 (14) 5 (42) 1 (14) 8 (67) 3 (25) 77 (52)-5 (42) 52 (42) 39 (26) 21 (14) ALT 增加了 1 (8)-5 (42) 4 (33) 36 (24) 16 (11) 疲劳 2 (17)-28 (19)-恶心 1 (14)-1 (8) 21 (14) 2 (1) Pyrexia 1 (8)-1 (8)-21 (14) 2 (1) Blood ALP 增加 2 (17)-13 (9) 6 (4) 食欲下降 12 (8)-腹泻 2 (17)-1 (8)-9 (6)-1 (8)-1 (8)-1 (8)-9 (6) 2 (1) 寒战 10 (7) 1 (1) 关节痛 9 (6)-肌痛 9 (6)-aeganeLisib 每天给药一次，nivolumab 为 240 mg Q2W 或 480 mg Q4W。未显示 b3 级皮炎 acneiform (n=1)、关节积液 (n=1) 和脂肪酶增加 (n=1) 事件。calL 事件为 3 级，但 4 级 ALT 升高 (n=1)。腹痛 3 级事件 (n=1)。未显示。除 4 级 AST 升高 (n=1)、转氨酶增加 (n=1) 和淋巴细胞计数减少 (n=1) 外 dALL 事件均为 3 级。e包括首选术语瘙痒炎、皮疹、黄斑皮疹和斑丘疹皮疹。在 Eganelisib + Nivolumab 联合疗法 Cohorta 中，至少有 5% 的患者出现与治疗相关的不良事件 GR3 肝事件的快速逆转 GR3 肝事件接受任何剂量 eganelisib + nivolumab (N=185) ≥ GR3 治疗相关肝率 = 18% 第一次肝事件的中位发作时间 = 43 天 GR3 的中位持续时间为 8.5 天 (Q3) =19 天；最大 = 38 天）Eganelisib + Nivolumab 不超过 30 mg Eganelisib 剂量，No GR ≥ 3 次与肝脏治疗相关的不良事件

mario-275将 Eganelisib 添加到标准护理中 Opdivoin I/O naive 尿路上皮癌患者

美国食品药品管理局快速通道认定 Eganelisib 40/30mg QD** + nivolumab 480 mg Q4W 安慰剂 + nivolumab 480 mg Q4W Advanced Platinum 难治性二线尿路上皮癌患者 MDSC 所有来者 PD-L1* 状态所有来者（预先指定）主要目标：ORR 在 MDSC 高级次要目标：DOR、PFS、总人群中的 OS、ORR + MDSC 子集 MARIO-275：在 I/O 天真尿路上皮癌患者中，将 Eganelisib 添加到治疗标准 nivolumab 中，包括 PD-L1 (-) 患者 crossover R PD DOR，反应持续时间；MDSC，myeloid-衍生抑制细胞；ORR，总体反应率；OS，总存活率；PD-L1，程序性死亡配体 1；PFS，无进展存活率；Q4W，每四周一次；QD，每天一次 *PD-L1 表达在基线/档案肿瘤活检中测量，Dako PD-L1 免疫组织化学 28-8 PharmDx 试剂盒获准在 UC 进行 nivolumab，测试的 2 次活检除外在研究前使用了 22C3 PD-L1 抗体（ PD-L1 (+) 的肿瘤比例分数 ≥ 1% 的临界值）**Infinity 于 2020 年 5 月自愿暂停入组，并将 eganelisib 的剂量从 40mg QD 减少到30mg QD 可解决可逆的肝酶升高。2:1 随机化

log2fc 来自基线浓度 (pg/mL) eganelisib + Nivolusib + nivolumab + Nivolumab (n=28) (n=12) 第 0 天 15 天 * 使用 Eganelisib + nivolumab 增强免疫激活 * NS *p<.05 two-way anova nivolumab pd1 memory cd8 over baseline responsive cytokines cell reinvigoration results for cxcl9 shown>

TEAE 导致 eganelisib/安慰剂和/或 nivolumab Heaptic TEaES 非肝性 TEAE 首选术语 (PT) Egan + Nivo N=33，n (%) 安慰剂 + Nivo N=16，n (%) 总计 N=49，n (%) 非肝性 TEAE 5 (15.2) 2 (12.5) 7 (14.3)) 虚弱 2 (6.1) 0 2 (4.1) 淀粉酶增加 1 (3.0) 0 1 (2.0) 脂肪酶增加 1 (3.0) 0 1 (2.0) 慢性心力衰竭 1 (3.0) 0 1 (2.0) 腹泻 1 (3.0) 0 1 (2.0) 食欲下降 1 (3.0) 0 1 (2.0) 高血糖 0 1 (6.3) 1 (2.0) 酮症酸中毒 0 1 (6.3)) 1 (2.0) 类天疱疮 0 1 (6.3) 1 (2.0)Preferred Term (PT) Egan + Nivo N=33，n (%) 安慰剂 + Nivo N=16，n (%) 肝脏 TEAE 7 (21.2) 0 7 (14.3) 丙氨酸氨基转移酶增加 2 (6.1) 0 2 (4.1) 天冬氨酸氨基转移酶增加 1 (3.0) 0 1 (2.0) Hypertransfarte 氨基酸血症 2 (6.1) 0 2 (4.1) 肝毒性 2 (6.1) 0 2 (4.1) 肝细胞溶解 1 (3.0) 0 1 (2.0) 肝脏 teaE 没有 Hy's Law 没有 5 级肝脏 TEAE 在组合组中消退除了 2 级肝毒性，随后因疾病进展死亡 One患者因疾病进展停止治疗后， 3 级非治疗相关的 ALP 升高。缓解措施：MARIO-275 的剂量减少至 30 mg（与 MARIO-3 的剂量相同（与 atezo/nab-pac 组合使用）的剂量增加，较早的 LFT 监测以允许更早的干预数据库锁定 2021 年 11 月 15 日

ITT 为期两年的里程碑式存活分析：Eganelisib Plus Nivolumab Arm 中有 45% 的患者活着，而 nivolumab 控制组的患者总存活率为 24%：ITT HR 为 0.58（0.2737，1.2394），表明死亡风险降低了 42% 数据快照 2022 年 7 月 29 日 eganelisib + nivolumab 安慰剂 + nivolumab

PD-L1 (-) 为期两年的里程碑式存活分析： Eganelisib Plus Nivolumab 组中有 38% 的患者还活着，而 nivolumab 对照组中有 17% 的患者数据快照 2022 年 7 月 29 日 Eganelisib + Nivolumab 的总存活结果：PD-L1 (-) HR 为 0.59 (0.2081，1.6796) 表明死亡风险降低了 41%

SCCHN 临床数据 (MARIO-1) 和计划中的 Eganelisib + Pembro vs Pembro 随机试验作为复发/转移 SCCHN（MARIO-8）一线治疗的关键要素

一线化疗 “X” 二线化疗 “Y” 三线立即预先检查点抑制剂 IPI-549 + 检查点治疗稳定性疾病部分反应进行性疾病 eganelisib 反应 MARIO-1 研究开始 PD PD 肿瘤负担研究概念：设计考察了 eganelisib 在因先前的治疗失败而预计不会对检查点抑制剂产生反应的患者中的活性 MARIO-1：Eganelisib + Nivolumab 组合在先前 CPI 治疗已取得进展的患者中

患者 A：研究进入第 IV 期疾病 15 个月后pembrolizumab 难以治愈（最佳反应 PR）63% 肿瘤缩小 PFS：11 个月患者 B：研究进入第 IV 阶段疾病 pembrolizumab 在 5 个月后难治（最佳反应 SD）36% 肿瘤缩小 PFS：7 个月开始 MARIO-1 治疗之后在紧接前的 CPI 上进展后开始克服 MARIO-1 在先前的检查点抑制剂治疗中立即取得进展的 MARIO-1 SCCHN 患者对 CPI 的耐药性 Cohen 等 al，SITC 2020数据快照 2020 年 11 月 30 日个体患者的结果可能无法代表总体试验结果

≥ 15% 的患者（N=21）最常见的 TEAE（所有等级）首选术语/ 分组术语 TEAE（全部）TEAE（全部）疲劳 13 (61.9) 9 (42.9) 皮肤 * 11 (52.4) 9 (42.9) Pyrexia 9 (42.9) 3 (14.3) 食欲下降 9 (42.9) 3 (14.3) Hepatic ** 6 (28.6) 5 (23.8) 体重减轻 6 (28.6) 0 恶心 6 (28.6) 4 (19.0) 腹泻 6 (28.6) 0 呼吸困难 5 (23.8) 2 (9.5) 腹痛 5 (23.8) 2 (9.5) 呕吐 4 (19.0) 2 (9.5) 肌痛 4 (19.0) 2 (9.5) 头晕 4 (19.0) 1 (4.8)) 头痛 4 (19.0) 0 首选术语/分组词 TEAE (≥ grade3) 在 SCCHN 队列中，≥ 5% 的患者（N=21）中有 TX 相关的 TEAE（≥ 3 级）Heaptic ** ^ 5 (23.8) 4 (19.0) 贫血 3 (14.3) 1 (4.8) TEAE 3 级及以上 TEAE 在 MARIO-1 中，Eganelisib + Nivolumab 在 40 mg Eganelisib 剂量下具有可控的安全性 Database Lock 日期 2021 年 12 月 13 日 * 皮肤分组术语：瘙痒症、皮疹、黄斑皮疹、麻疹样皮疹、皮疹瘙痒、荨麻疹 ** 肝分组术语：丙氨酸氨基转移酶增加，天门冬氨酸氨基转移酶增加，碱性磷酸酶增加，血液胆红素增加，肝功能检查增加，转氨酶增加 ^ 1 4 级转氨酶增加，未达到 Hy 定律标准

总数 N = 21 ≤ 2 条先验线路 N = 11 ≥ 3 条先验线 N = 10 最佳整体反应反应部分反应 (PR)、n 稳定性疾病 (SD)、n 进行性疾病 (PD)、n 不可评估、n 2 7 10 2 2 2 5 2 0 5 0 总体反应率 (ORR) (ORR) (PR)、n (%) 2 (9.5) 2 (18.2) 0 (0) 疾病控制率 (DCR)) (PR + SD)，n (%) 9 (42.9) 4 (36.4) 5 (50.0) 无进展存活率（PFS 以月为单位），中位数（95%）3.7 (1.9, 5.5) 5.3 (1.9, 11.1) 3.6 (0.5, 4.5) 目标病变大小与基线相比的最佳变化百分比令人鼓舞Immediate Prior CPI Therapy MARIO-1 SCCHN Cohort 2 或更少之前的疗法 3 种或更多先前的疗法 Cohen 等人，SITC 2020 年 11 月 30 日数据快照 2020 keynote-048（Burtness 等人 Lancet 2019）复发/转移分数 pembro 单一疗法 = 2.3 个月 CPS ≥ 1 = 3.2 个月数据库锁定 13 2021 年 12 月 MARIO-1

MARIO-8 在 SCCHN 进行的 2 期随机研究：优化与 pembrolizumab Eganelisib 给药方案 1 + pembrolizumab 安慰剂 + pembrolizumab 2:2:1 预计研究将于 2023 年第三季度开始使用 A 部分中的适应性设计，eganelisib 给药方案决策将基于可用和疗效预计将在2024年下半年来自大约 40-70 名患者的安全数据一线复发/转移 SCCHN（CPS > 1%）主要终点 OS Key 次要：PFS，安全分层：CPS 1-19% vs >20；HPV 状态~170 分 Eganelisib 剂量Regemen 2 + Pembrolizumab Eganelisib + Pembrolizumab ✅ 最佳剂量安慰剂 + Pembrolizumab Final PFS 分析 +/-Prelim OS Final OS PART A PART B

摘要来自经过大量预治疗的晚期/转移性头颈鳞状细胞癌患者的令人鼓舞的数据，支持eganelisib在该肿瘤类型中的进一步发展。数据支持在早期的治疗线路中可能有更大的活性：已收到一线复发/转移 SCCHN 与 pembrolizumab 联合使用 FDA 的反馈，Infinity 计划向前推进该适应症的随机 2 期研究包括 eganelisib 剂量优化*预计研究将于 2023 年第三季度开始，剂量决定预计在 2024 年下半年 46 *视向 FDA 提交的最终研究方案和对 FDA 评论的回应而定。

问答参与者 47 埃兹拉·科恩，医学博士、FRCPSC、FASCO 肿瘤学首席医学官最近，加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心血液学肿瘤学科长兼临床科学副董事小罗伯特·伊拉里亚，医学博士 Infinity Pharmicals 之前是 BMS 和 Celgene，在 CTLA-4 和 PD-1 药物开发团队担任主任 Nick Abbott，Abbott Biotech Consulting 最近担任富国银行股票研究高级分析师和投资银行的博士负责人

问与答

Voruciclib：口服 CDK9 抑制剂

科学原理和作用机制

Voruciclib 是一种口服 CDK9 抑制剂：靶向细胞增殖调节 51 Mcl-1 增加与 AML 和 CLL 的预后不佳有关，是一种既定的 venetoclax 耐药机制 venetoclax 抑制 BCL2 但可以导致 Mcl-1 通过 CDK9 抑制 Mcl-1 抑制 CDK9 调节两个重要的细胞增殖驱动因素 MCL 基因过度表达在许多癌症中，包括具有 KRAS 突变的癌症，抑制 CDK9 会导致 Myc 的转录和稳定性降低 Voruciclib 会下调 Myc通过 CDK9 抑制 Myc — 推动许多肿瘤类型生长和增殖的肿瘤蛋白 Mcl-1 — BCL-2 家族中的促生存蛋白

Voruciclib 是一种口服、选择性和特异性 CDK9 抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 与细胞周期蛋白结合以调节细胞周期和转录 Voruciclib 抑制 CDK9 与其他激酶相比 CDK 具有更高的特异性和更长的停留时间 52

临床前研究显示与Venetoclax具有协同作用

初始开发重点：解决与相关的 MCL1 的上调问题 venetoclax 54 增强 Mcl-1 是一种既定的 venetoclax 耐药机制，与急性髓细胞白血病和 CLL 假设结果不佳有关？Venetoclax 抑制 BCL2 但可以导致 Mcl-1 的稳定 Voruciclib 通过 CDK9 抑制抑制 MCL1 基因转录 MCL1 的抑制 MCL1 可以恢复对 venetoclax 的敏感性

在 AML Murine Xenograft 中 Voruciclib 与 Venetoclax 协同作用 Model 55 Luedtke 等人。Signal Transduct Ther (2020) 抑制 Mcl-1 水平延长 MV4-11 肿瘤存活率增加细胞凋亡 VOR (nM) VEN (nM) 0 0 0 0 0 12.5 0 0 12.5 100 0 12.5 25 2000 VEN VOR + VEN a. b. c.

Voruciclib 在多个模型中与 Venetoclax 协同作用，包括高风险 DLBCL Murine Xenograft 模型 56 Dey 等人Nature Sci Rep 2017 抑制 Mcl-1 水平抑制肿瘤生长 a. b.

实体瘤的临床研究

58 68 分报名参加 2 次剂量递增/扩张研究评估 2 剂量时间表安全最大耐受剂量 (MTD) 600 mg 间歇给药 14 天/7 天连续给药 350 mg 最常见的不良事件 (AE) 涉及胃肠道无中性粒细胞减少无肺部毒性对 qtC 疗效没有影响间歇性给药：1 名患者出现部分缓解和 8 名患有稳定疾病的患者每天 2 至 6 个月剂量：12 名病情稳定的患者，平均持续时间为 15 周 2 个单一疗法 1 期的主要发现实体瘤研究 MEIP 预计 voruciclib 与 Venetoclax 联合使用的治疗剂量为 100-200 mg 间歇性实体瘤研究由先前的赞助商（Piramal）作为 CDK 4-6 抑制剂进行的

在实体瘤 1 期研究中观察到 c-myc 表达降低 59 在每日给药研究中评估的血液中评估的 10 个基因生物标志物 c-myc 表达下降了约 60%（n=25）

血液系统恶性肿瘤的当前临床研究

Voruciclib 基于明确的科学证据和医疗需求理由，转向血液学恶性肿瘤研究认识到 voruciclib 主要是 CDK9 抑制剂 CLL 患者样本中的有效证据以及临床前模型中与 venetoclax 的协同作用目标是克服对 venetoclax 耐药的最常见机制聚焦于 venetoclax 获得批准并确定明确医疗需求的疾病白血病 (AML) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 61

62 正在进行的针对急性髓细胞白血病和 B 细胞恶性肿瘤单独使用 voruciclib 以及与 Venetoclax 联合治疗急性髓细胞白血病和 B 细胞恶性肿瘤的 Voruciclib 单一疗法剂量递增已完成 (N = 40) Voruciclib + Venetoclaxdose 增加入组 V2 研究人群复发/难治性 B 细胞难治性恶性肿瘤复发/难治性采用标准 3+3 设计的 AML 剂量增加单剂与 venetoclax 联合使用 100 mg 150 mg 200 mg 50 mg 50 mg 100 mg 150 mg 50 qod 200 mg 终点安全性和耐受性药代动力学生物学相关性研究 BH3 分析、MCL-1 表达分子突变分析初步疗效

单一疗法安全性结果不表明急性髓细胞白血病或 B 细胞恶性肿瘤患者与 venetoclax 有重叠毒性 63 第一组 (n=16) 第二组 (n=13) n (%) Gr 3 Gr 4 Gr 4 急性呼吸衰竭 0 1 (6.3) 0 0 呼吸衰竭 0 1 (6.3) 0 间质性肺病 1 (6.3) 0 0 0 肺炎 1 (6.3) 0 0 0 0 AML 分化综合征 1 (6.3) 0 0 0 淋巴细胞计数减少 1 (6.3) 0 0 0 恶性胸腔积液 1 (6.3) 0 0 0 中性粒细胞减少 0 0 0 1 (7.7) 血小板减少症 0 0 0 0 1 (7.7) 贫血 00 1 (7.7) 0 3-4 级治疗相关不良事件 I 组 3-4 级治疗相关不良事件主要是肺部，受影响 3 名患者 B 细胞恶性肿瘤患者（I 组和 II 组）无肿瘤溶解综合征 4 周死亡率为 17%（I 组 4 例，II 组 1），全部与疾病进展有关 * A 患者可能报告了 ≥1 个 AE Voruciclicliclis 在 28 天周期内持续 14 天剂量不超过 200 mg 的 b 耐受性良好，没有 dLT Konopleva，ASH 2021 第 1 组 = 50，每天连续使用 100 毫克 |第 2 组 = 100、150 和 200 mg 14 天/14 天休息 * *

单一疗法的主要发现 Ph 1 血液恶性肿瘤研究的主要发现（N = 40 pts）安全性/耐受性呼吸衰竭剂量限制毒性（DLT）每天 100 mg 和 2 pt 与急性髓细胞白血病分化综合征先前的异体移植和急性髓细胞白血病分化综合征没有达到最大耐受剂量 (MTD) 的 DLT 剂量递增预计会抑制基于 CDK9 的 150-200 mg 关于临床前研究 Konopleva 等人，ASH 2021 64 临床活性单药抗肿瘤活性的证据 1 例滤泡患者淋巴瘤获得近乎部分的缓解（肿瘤大小缩小 46%）持续 6 个月 1 名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的病情稳定，持续 4 个月 1 名急性髓细胞白血病患者实现了形态学白血病游离州疾病控制率 = 在非计划 14 天内服用 voruciclib 的 24 名患者中有 50%

对复发/屈光剂（R/R）AML 中的Voruciclib + Venetoclax的持续评估显示，低剂量递增的临床活性迹象令人鼓舞的临床活性迹象始于美国食品药品管理局要求的每隔一天服用50毫克的极低剂量剂量为50毫克的患者，由于引入了新配方，6名患者队列中有2名患者每隔一天服用50毫克的结果令人鼓舞 4 种先前的疗法，包括标准诱导化疗、干细胞移植和 venetoclax-azacitidine 1 中输血需求降低患者与单一药物结果相比，没有新的安全性发现正在进行更高剂量水平的注册 65

临床开发计划

急性髓系白血病 Venetoclax 与低甲基化药物（例如阿扎胞苷）或低剂量阿糖胞苷联合使用是以前未接受过急性髓细胞白血病治疗的不健康患者的标准治疗方案 venetoclax-azacitidine1 的平均总存活期为 15 个月 1 表明需要进一步改善联合使用 venetoclax-azacitidine 可能会改善缓解率和总存活率，代表着重大的医疗需求标准疗法失败后的急性髓细胞白血病患者的额外医疗需求的总存活率中位数

Voruciclib 摘要口服 CDK9 抑制剂：临床前数据表明，在多个血液学恶性肿瘤模型中，可降低对 Mcl-1 的调节以及与 venetoclax 的协同作用增强 Mcl-1 已在临床上确立为 venetoclax 耐药机制早期的临床数据显示出令人鼓舞的初始耐受性和活性预计与 venetoclax 没有重叠毒性，单一疗法也不会观察到明显的骨髓抑制。预计单一疗法不会出现重叠毒性，也不会观察到明显的骨髓抑制。在 2023 年底左右报告联合疗法的初步结果组合原理将支持 voruciclib 的价值，其中 venetoclax 是标准护理 68

ME-344：线粒体抑制剂

科学原理和作用机制

ME-344：与 Avastin® ME-344 等抗血管生成疗法联合使用治疗多种癌症的潜在新作用机制，可通过抑制 OXPHOS 途径来阻断细胞能量来源三磷酸腺苷 (ATP) 的产生。像阿瓦斯汀这样的抗血管生成疗法会导致减少糖酵解，这是细胞的另一种能量来源。癌细胞需要大量能量才能生长，并且可以在线粒体和糖酵解代谢途径之间切换以逃避任一能量的阻断有可能通过抑制 ME-344 抑制线粒体能量产生和通过 VEGF 抑制糖酵解能量产生（例如，Avasas Tin) 旨在导致癌细胞的合成杀伤力 71 3 癌细胞能量生长 2 Glycolytic Energy 1 MitochondrialEnergy 4 肿瘤细胞增殖和生长 ME-344 Avastin X

非临床研究

Log10 IC50 (uM) IC50 Rank（共 240 个癌细胞系）抑制癌细胞系增殖抑制卵巢癌干细胞增殖 73 ME-344 作为单药在临床前模型中是癌细胞增殖抑制剂文件上按敏感/耐药敏感数据着色 ME-344 显示出对多个实体瘤细胞系的 nM 效力，AML ME-344 对正常细胞的影响微乎其微

减少档案中的肿瘤体积数据 ME-344 + REGORAFENIB 降低平均肿瘤体积并延长存活率提高存活率 74 ME-344 与抗血管生成性 TKI 协同作用增强结直肠癌异种移植模型中的抗肿瘤作用

实体瘤的临床研究

ME-344 对实体瘤的初步研究 76

≥ 10% 的患者 (N= 30) 的治疗相关不良事件a grade 1 2 级 3 级总神经病变 b 1 (3%) 1 (3%) 4 (14%) 6 (20%) 恶心 4 (13%) 2 (7%) 0 6 (20%) 头晕 3 (7%) 3 (10%) 0 5 (17%) 呕吐 2 (10%) 2 (7%) 2 (7%) 7%) 2 (7%) 0 4 (13%) 腹泻 1 (3%) 2 (7%) 0 3 (10%) 虚弱 1 (3%) 1 (3%) 1 (3%) 3 (10%) a 未报告与 4 级治疗相关的不良事件。b 包括周围神经病变、周围运动神经病变和周围感觉神经病变 Bendel 等人Cancer 2015 77 ME-344 单一疗法 1 期剂量递增研究——关键安全发现

对于达到部分缓解或疾病稳定的患者，ME-344 治疗的持续时间与先前接受治疗的对比 Bendel 等人Cancer 2015 1 PR 在 SCLC 中持续 52 周 10 SD DCR = 37%（11/30 分）专有和机密 78 ME-344 单一疗法 ph 1 剂量递增研究 — 关键疗效发现

临床研究目标：评估贝伐珠单抗将肿瘤依赖从糖酵解转向线粒体代谢的能力评估 ME-344 + 阿瓦斯汀抑制肿瘤增殖的能力与 Avastin + 安慰剂 Arm A Arm B bevacizumab 15 mg/kg 第 1 天 ME-344 10mg/kg 天 8、15、21 bevacizumab 15 mg/kg day 1 Saline 500cc days 8、15、21 treatnAmet Nive HER2 阴性乳腺癌分析：FDG-PET：第 1 天和第 28 天活检：第 1 天和第 28 天由西班牙国家癌症研究中心赞助，演示了 ME-344 作为小说的临床概念验证与贝伐珠单抗联合使用有可能防止抗血管生成逃逸的线粒体抑制剂 79 Qunitela-Fandino，Clin Cancer Res（2020）26（1）：35—45。

ME-344 与贝伐珠单抗联合用于 HER2 阴性乳腺癌患者显示出抗肿瘤活性，Ki67 ME-344 的降低就证明了这一点：一种与贝伐珠单抗 80 Qunitela-Fandino 联合使用后有可能防止抗血管生成逃逸的新型线粒体抑制剂，Clin Cancer Res (2020) 26 (1)：35—45。

结直肠癌的当前临床研究

队列 1 ME-344 + 贝伐珠单抗 28 天周期 N = 20（如果 4 月 PFS 大于 20%，则开放扩展队列）队列 1 扩展 ME-344 + 贝伐珠单抗 28 天周期 N = 20 治疗直到疾病进展或毒性不可接受复发/难治性结直肠癌患者在先前治疗失败且没有可用的批准选项主要目标：PFS 次要目标：OS，安全 FPI 2023 阶段 1b 研究旨在显示 ME-344 与血管内皮生长因子抑制联合用于复发转移性结直肠癌的临床概念验证cancer 82 数据已读出 ~2023 年第四季度

临床开发计划

结直肠癌口服 TKI VGEF 抑制剂和 trifluridine-tipiracilare ± bevacizumab 是标准疗法失败后结直肠癌患者的标准治疗选择 6-12 个月的中位总存活率表明有很大的医疗需求 ME-344 与贝伐珠单抗联合使用可能提高反应率和总存活率，是一种有吸引力的注册策略 ME-344 临床开发战略 84 其他癌症 VGEF 抑制剂，如 Avastin 和 regormab afenib 已获准用于多种实体瘤适应症，为将 ME-344 的组合使用范围扩大到结直肠癌患者以外提供了机会。例子包括胃肠道间质瘤、肝细胞癌、卵巢癌和肾细胞癌

ME-344 摘要 85 ME-344 显示，在 HER2 阴性乳腺癌研究中，与安慰剂相比，与阿瓦斯汀联合使用可降低 Ki67，这表明抗肿瘤活性药效学支持靶向效应正常化肿瘤血管系统和缺氧校正与增强抗肿瘤活性相关 1b 期试验评估复发转移性结直肠癌患者的 ME-344 + 贝伐珠单抗旨在证明原理：数据支持 ME-344 的价值与 bevaCizumab/VEGF 抑制联合使用数据来自的 1b 期研究预计将在 2023 年底左右加入扩充队列 ME-344 已证明有可能在患者中使用阿瓦斯汀和在多个临床前模型中使用 VGEF TKI 防止抗血管生成性逃脱

问答参与者 86 Nick Abbott，Abbott Biotech Consultancy博士最近担任富国银行企业和投资银行高级分析师股票研究高级分析师理查德·加利，医学博士首席医学官，MEI Pharma（前身为 Ligand、Favrille 等），也是执业肿瘤学家

问与答

一家拥有巨大价值创造机会的合并型公司 88 基于扎实科学和数据的三种差异化、有前途的临床候选药物* 由计划中的 eganelisib 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) Voruciclib + Venclexta® P1 研究：初步结果 ~YE 2023 ME-344 + Avastin® P1 研究：初步结果 ~YE 2023 年 Eganelisib b + Keytruda® P2 研究：2024 年下半年初始安全性/有效性利用对生物学的理解克服标准护理疗法的耐药机制预计将在预计到2025年中期将完成约1亿美元的运营和未来约6-24个月的临床数据。经验丰富的领导团队推动潜在的同类首创项目实现价值创造交易或商业化*日期指预期的时间表。