北卡罗来纳大学教堂山分校布赖森儿科遗传学杰出教授约瑟夫·穆恩泽说：“长期接受 DNL310 给药的 MPS II 患者血清 nFl 的降低非常有希望，尤其是在脑脊液硫酸肝素硫酸肝素正常化的背景下，硫酸肝素是与 MPS 疾病神经变性相关的主要底物。” DNL310“我期待看到CSF硫酸肝素和血清nFl如何支持批准以加快MPS II社区的治疗选择。”

德纳利是第一个在 MPS II1 中发表关于硫酸肝素下游生物标志物（包括溶酶体和神经元健康的生物标志物）的研究的人，并继续在 DNL310 临床开发项目中探索生物标志物。

哥德堡大学医学博士、教授兼主任医师亨里克·泽特伯格说：“这些数据令人印象深刻，也是第一份关于在MPS II中观察到的任何治疗的nFl大幅下降的报告。”“nFl是神经轴索损伤的既定标志物，已证明其作为治疗反应的生物标志物，例如CLN2、MS、SMA和ALS。”

Denali首席医学官Carole Ho医学博士说：“硫酸肝素脑脊液的强劲减少和正常化，以及现在治疗后nFl的下游降低，这与我们在正在进行的1/2期研究的中期分析中观察到的临床结果指标的积极变化一致。”“随着我们推进 DNL310 作为 MPS II 患者的潜在治疗选择，我们期待与 FDA 和 MPS 社区持续合作。”

2023 年 8 月 29 日至 9 月 1 日在以色列耶路撒冷举行的先天代谢错误研究学会 (SSIEM) 2023 年年度研讨会上将重点介绍来自 DNL310 第 1/2 期研究的其他中期数据。

美国东部时间今天上午 8:30 为分析师和投资者举办的网络研讨会

德纳利将为分析师和投资者举办网络研讨会，介绍来自 DNL310 第 1/2 阶段研究的中期 nFL 数据。网络研讨会将于美国东部时间2023年6月20日星期二上午 8:30 左右开始，并将在 Denali 公司网站的 “投资者与媒体关系” 部分下的 “活动” 页面上播出，可通过此链接进行访问。网络研讨会的存档重播将在活动结束后的至少 30 天内提供。

关于 MPS II（亨特综合症）

MPS II，也称为亨特综合症，是一种罕见的遗传性疾病，影响全球超过 2,000 个人，主要是男性，并导致行为、认知和身体症状，最终导致寿命缩短。MPS II 由 iduronate-2-硫酸酯酶 (IDS) 基因的突变引起，这会导致 IDS 酶缺乏。症状通常在两岁左右开始出现，包括身体并发症，包括器官功能障碍、关节僵硬、听力损失和发育受损的神经认知症状。这种疾病的特征是在溶酶体中积聚糖氨基聚糖 (GAG)，溶酶体是细胞中分解包括 GAG 在内的物质的部分。目前的护理标准酶替代疗法可以部分治疗身体症状，但不能穿过血脑屏障，因此，大多数MPS II患者经历的认知和行为症状没有得到解决。针对该疾病的行为、认知和身体表现的疗法是该社区最大的未满足需求之一。

关于 DNL310 (ETV: IDS)

DNL310 是一种研究性融合蛋白，由与 Denali 专有 ETV 融合的 IDS 组成，该融合蛋白经过精心设计，可通过受体介导的转细胞增多穿过血脑屏障进入大脑。临床前研究表明，DNL310 向溶酶体输送 IDS，溶酶体是分解 GAG 所必需的。DNL310 专为将 IDS 广泛输送到包括大脑在内的全身细胞和组织而设计，目标是解决 MPS II 的行为、认知和身体表现。2021 年 3 月，美国食品药品监督管理局授予 DNL310 快速通道资格，用于治疗 MPS II 患者。2022 年 5 月，欧洲药品管理局授予 DNL310 优先药品称号。

Denali 最近公布了（2023 年 2 月 22 日公司新闻稿）第 1/2 阶段的中期结果，表明在 DNL310 治疗的 49 周内，包括 VABS-II（适应行为）和 BSID-III（认知能力）评分和全球印象量表，在内，探索性临床结果的衡量标准发生了积极的变化。此外，根据听觉脑干反应测试的评估，中期数据还表明，DNL310 改善了听力。超过 49 周的其他生物标志物数据继续表明，DNL310 使脑脊液硫酸肝素能够快速持续地正常化到正常健康水平，并改善溶酶体功能生物标志物。从标准治疗切换到 DNL310 后尿液中硫酸肝素和硫酸皮肤病的减少表明 DNL310 的外周活性会增加。经过长达两年的治疗，DNL310 的安全状况与护理标准保持一致。

根据迄今为止的支持性临床和临床前数据，Denali正在进行2/3期COMPASS研究，预计该研究将招收54名伴有和没有神经病变疾病的MPS II参与者。参与者将被 2:1 随机分组，分别接受 DNL310 或 idursulfase。队列A将包括2至6岁患有神经病变性疾病的儿童；队列B将包括6至17岁没有神经病变疾病的儿童。

COMPASS的2/3期研究正在北美、南美和欧洲在全球范围内进行。在完成正在进行的第1/2期研究以及来自全球COMPASS研究的数据后，该合并数据包旨在支持注册。有关COMPASS研究（NCT05371613）的更多信息可以在这里找到。

欢迎有兴趣进一步了解德纳利在发现和开发亨特综合征潜在治疗药物方面的努力的家庭访问德纳利·亨特综合征社区参与网站EngageHunter.com，这是一个在线目的地，可获取有关德纳利在亨特综合征研究和德纳利临床试验中的科学方法的信息。

DNL310 是研究候选产品，尚未获得任何卫生当局的批准。

关于德纳利的运输车辆平台

血脑屏障对于维持大脑的微环境和保护其免受血液中循环的有害物质和病原体的侵害至关重要。从历史上看，血脑屏障阻碍了大多数药物以与治疗相关的浓度进入大脑，从而对中枢神经系统疾病的药物开发构成了重大挑战。Denali的Transport Vehicle平台是一项专有技术，旨在在静脉注射后有效地将抗体、酶、蛋白质和寡核苷酸等大型治疗分子输送到血脑屏障。Transport Vehicle 技术基于工程化的 Fc 结构域，这些结构域与特定的自然转运受体（例如转铁蛋白受体）结合，转铁蛋白受体在血脑屏障处表达，通过受体介导的转细胞增多将运输车辆及其治疗性货物输送到大脑。在动物模型中，使用Transport Vehicle技术工程设计的抗体和酶比不使用该技术的类似抗体和酶的脑暴露量要高出10到30倍以上。改善暴露和在大脑中的广泛分布可以使候选产品的治疗相关浓度得到广泛实现，从而提高治疗效果。

关于德纳利疗法

Denali Therapeutics是一家生物制药公司，正在开发广泛的候选产品组合，旨在跨越血脑屏障，治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。Denali通过严格评估经过基因验证的靶点、设计穿越血脑屏障的输送以及通过显示靶点和途径参与的生物标志物指导开发来寻求新的治疗方法。德纳利总部设在南旧金山。欲了解更多信息，请访问 www.denalitherapeutics.com。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中表达或暗示的前瞻性陈述包括但不限于关于德纳利与 DNL310 及其治疗潜力相关的计划、时间表和预期的声明；与正在进行的 2/3 期 COMPASS 研究和开放标签、单臂 1/2 期研究相关的数据的注册、时机、可用性和影响；DNL310 监管提交的预期和时机以及支持注册的可能性；对德纳利电视技术平台和治疗潜力的预期的 DNL310；未来 DNL310 演讲和网络研讨会的时间安排；以及医学博士、博士、Henrik Zetterberg、医学博士、博士和德纳利首席医学官的声明。由于这些风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述所显示的结果存在重大差异，包括但不限于德纳利向后期临床药物开发公司的过渡；Denali's及其合作伙伴在预期的时间表内启动、招收患者、进行和完成正在进行的和未来的临床试验的能力；Denali依赖第三方生产和供应其临床试验候选产品; 潜力DNL310 的临床试验结果与临床前、初步或预期结果不同；不良事件、毒性和其他不良副作用的风险；早期临床生物标志物研究产生的风险在后期临床研究中不会转化为临床益处；DNL310 将来可能无法获得商业化所需的监管批准的风险；Denali 获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权的能力；实施德纳利的业务战略计划、候选产品和 BBB 平台技术；以及其他风险。鉴于这些风险、不确定性和假设，本新闻稿中的前瞻性陈述本质上是不确定的，可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大和不利的差异。因此，您不应依赖前瞻性陈述来预测未来事件。有关其他风险和不确定性的信息可以在德纳利分别于2023年2月27日和2023年5月8日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K和10-Q表上提交的年度和季度报告以及德纳利未来向美国证券交易委员会（SEC）提交的报告中找到。除非法律要求，否则德纳利不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述与实际业绩保持一致，或者改变德纳利的预期。

参考文献：

1.Bhalla A 等人。“液体生物标志物的表征揭示了神经病变 MPS II 患者的溶酶体功能障碍和神经变性。”整数。J.MolSci. 2020、21、5188。

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