2023 年 6 月公司概况以资产为中心。以患者为中心。


本演示文稿由Centessa Pharmicals plc(“公司”)编写,仅供参考,不用于任何其他目的。本演示文稿不包含对投资者或潜在投资者具有重要意义的所有信息,不应被视为对投资者或潜在投资者持有、购买或出售证券或其他金融工具的建议或建议,也没有考虑任何投资者的特定目标、财务状况或需求。本演示文稿的传播可能受到法律限制;本演示文稿不适用于此类分发或使用会违反当地法律或法规的任何司法管辖区的任何人使用。本演示文稿不针对或旨在直接或间接分发或转让给任何身为公民或居民或位于任何地方、州、国家或其他司法管辖区的个人或实体,如果此类分发、转移、出版、可用或使用会违反法律或法规,或者需要在该司法管辖区内进行任何注册或许可。本演示文稿可能包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出的前瞻性陈述。本演示文稿中不属于历史事实陈述的陈述均为前瞻性陈述,包括但不限于与公司向患者提供有影响力的药物的能力;我们的主要高管推动公司项目组合执行的能力;我们以资产为中心的商业模式及其预期优势和收益;研究和临床开发计划;开发我们的候选产品或任何其他未来候选产品的范围、进展、结果和成本有关的陈述;我们的候选产品(包括serpinPC、LB101、ORX750、MGX292 和我们的 LockBody 技术平台)的发展和治疗潜力;战略;监管事务,包括成功获得批准启动或继续临床试验或销售任何产品的时机和可能性;注册受试者参加临床试验;我们的候选产品的市场规模和机会;以及我们预期的现金流。但是,诸如 “可能”、“可能”、“将”、“可能”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续”、“正在进行”、“目标”、“寻求” 等词语或类似表达方式的变体旨在识别前瞻性陈述并非所有前瞻性陈述都必须包含这些识别性词语。这些前瞻性陈述基于公司管理层的信念以及公司做出的假设和目前可用的信息。此类陈述反映了公司当前对未来事件的看法,受已知和未知风险的影响,包括但不限于与我们保护和维护知识产权地位的能力相关的风险;公司的业务、监管、经济和竞争风险、不确定性、突发事件和假设;开发产品和技术所固有的风险;我们正在进行和计划中的临床试验的未来结果;我们获得充足融资的能力,包括通过我们的融资机制与Oberland一起为我们计划中的临床试验和其他费用提供资金;行业趋势;该行业的法律和监管框架,包括获得和维持进行或继续临床测试的许可;与我们以资产为中心的企业模式相关的未来支出风险;我们的任何一种或多种候选产品无法成功开发和商业化的风险;临床前研究或临床研究的结果无法预测未来结果的风险与未来研究的联系;以及与 COVID-19 疫情相关的风险,包括 Delta、Omicron 和任何其他变体的影响、俄乌冲突等地缘政治风险以及我们向美国证券交易委员会提交的文件中包含的其他风险因素。鉴于这些风险和不确定性,前瞻性陈述中提及的事件或情况可能不会发生。实际结果可能与预期结果有所不同,差异可能很大。这些前瞻性陈述不应被视为预测或承诺,也不应被视为暗示任何迹象、保证或保证,即此类前瞻性陈述所依据的假设是正确或详尽的,或者就假设而言,在本演示文稿中已得到充分陈述。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表截至本演示发布之日。所有预测、估值和统计分析仅供参考。除非法律要求,否则我们明确表示没有义务或承诺公开发布此处包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订,以反映我们预期的任何变化或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的任何变化。它们可能基于主观评估和假设,可能使用产生不同结果的替代方法中的一种,如果它们基于历史信息,则不应将其作为对未来业绩的准确预测。本演讲讨论了正在进行临床研究且尚未获得美国食品药品监督管理局或任何其他监管机构批准上市的候选产品。对于正在研究的这些候选产品的用途的安全性或有效性,不作任何明示或暗示的陈述或保证。此处包含的商标是其所有者的财产,仅用于参考目的。此类使用不应被解释为对此类产品的认可。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。尽管我们认为截至本演示之日,这些第三方来源是可靠的,但我们尚未独立核实,也不对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何明示或暗示的陈述或保证。最后,尽管我们认为自己的内部研究是可靠的,但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。免责声明 2


发现和开发对患者具有变革意义的药物多种潜在的重磅资产进入2026年的现金跑道使整个投资组合的临床数据世界一流的研发团队 3Note:截至2023年3月31日,现金、现金等价物和短期投资为3.462亿美元。


差异化我们是一家推动创新产品线的转型制药公司 4 Lead Assets 疾病估计市场规模* serpinPC Hemophilia B 2B+1 pd-l1xCD47 LockBody® (LB101) 实体瘤 $10B1 pd-l1xCD3 LockBody® 计划实体瘤 $10B1 ORX750 Narcolepsy (NT1) 和其他睡眠障碍 $2B+1 多种实现重大价值创造的途径 *来源:1Evaluate Pharma 2021 和内部聚焦估计开发团队最低基础架构数据驱动的 “走/不行” 决策以资产为中心创新且不相关的资产。以患者为中心。Centessa 有多个早期项目,包括 MGX292 和本幻灯片中未反映的探索阶段节目。在适用的情况下,Centessa计划在临床前项目进入临床研究的过程中提供最新信息。


5 CASH RUNWAY INTO 2026 支持跨管道的临床读数 Centessa 有多个早期项目,包括本幻灯片中未反映的 MGX292 和发现阶段项目。INNOVATIVE PIPELINE 潜在的患者首创/同类最佳药物资产疾病机制临床前 1 期 2 期 serpinPC Hemophilia B 活化蛋白 C 抑制剂 LB101 实体瘤 pd-l1xCD47 LockBody 未公开实体瘤 pd-l1xCD3 LockBody ORX750 1 型发作性睡病 (NT1) 和其他睡眠障碍 Orexin Receptor-2 (OX2R) 激动剂


领导团队拥有丰富的研发经验,专注于执行 6 DAVID CHAO 博士首席行政官 TIA BUSH SAHA 医学博士首席执行官 ANTOINE YVER 医学硕士执行副总裁兼开发主席 DAVID GRAINGER 博士首席创新官 IQBAL HUSSAIN 总法律顾问 GREG WEINHOFF 医学博士工商管理硕士首席财务官凯伦安德森首席人事官 KRISTEN SHEPPARD ESQ 高级副总裁HARRIS ROTMAN 博士监管事务高级副总裁 PATRICK YUE 医学博士临床开发高级副总裁


血友病中的 serpinPC 7


serpinPC:APC 8 新型皮下给药生物抑制剂 Novel moA;显示出血显著减少2 显示出血具有良好的安全性和良好的耐受性2;未观察到血栓形成2 在治疗乙型血友病的注册计划中 HEMOPHILIA B 未满足需要标准护理因子预防需要不方便、频繁和侵入性的静脉注射剂量数据显示潜在风险血栓形成在美国和欧洲以外的患者中有很大比例没有得到治疗约500,000全球估计患病率 ~ 9B+ Hem A market1 ~20B+ Hem B market1 serpinPC 是一种正在研究的丝氨酸蛋白酶抑制剂 (SERPIN),专为特异性抑制活化蛋白 C (APC) 而设计,尚未获得美国食品药品管理局或任何其他监管机构的批准。MoA 是行动机制。资料来源:1.评估 2021 年制药业。2.在格鲁吉亚和摩尔多瓦进行的2a期研究(AP-0101),旨在评估SerpinPC在以前未接受过预防措施且有经常出血史的严重甲型和乙型血友病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。专为便捷的皮下注射而设计


serpinPC:旨在利用新的药理学来预防和减少出血 9 Primary APC 是 serpinPC 的靶点所有床自发性关节出血 • 人类遗传靶点验证 • 专为特异性抑制 APC 而设计 • 反馈回路旨在防止凝血酶过度产生 serpinPC 3D 模型改性的 a1 抗胰蛋白酶具有 3 个替代突变,可对活化蛋白 C 进行选择性抑制 (APC) C)


10 serpinPC 2a 期研究可靠且高度差异化的临床数据通过多种给药方案的患者总暴露年数超过40年,2a期数据显示,serpinPC的安全性和耐受性持续良好,并有持续疗效的证据,以全出血年化出血率(ABR)的降低为衡量。在测试的最高剂量下,serpinPC 将全出血 ABR 的中位数降低了 93% 1。来自第 3 部分和第 4 部分的 2a 期研究数据分别于 2022 年 12 月和 2023 年 2 月在 ASH 和 EAHAD 的口头陈述中公布。迄今为止,在2a期研究中,没有观察到血栓栓塞事件,也没有观察到与治疗相关的D-二聚体持续升高。d-二聚体是衡量凝血酶产生过多的敏感指标。第 4 部分剂量:每 2 周皮下给药 1.2 mpk serpinPC,持续 24 周。上面的图表显示了 17 名获得 500 个结果的受试者的d-二聚体结果。底部图表显示了连续两次或更多结果大于 500 的两位受试者的结果。蓝线代表患有大创伤性血肿(臀部出血)的受试者,橙线代表被诊断患有癌症的受试者,两者均未被确定为与治疗相关的升高。未观察到血栓形成或治疗相关的 d-二聚体非短暂性升高1,2 良好的安全性特征1,2 良好的耐受性特征1 未观察到与治疗相关的不良事件1 出血减少1


11 serpinPC 在乙型血友病的注册计划中,无论有没有抑制剂,SerpinPC 均未获得美国食品药品管理局或任何其他监管机构的批准。2023 年 5 月获得美国食品药品管理局的快速通道认证


LB101 在实体瘤中的应用 12


LockBody® “一切都与铰链有关” LB101:新型、有条件的四价 pd-l1xCD47 双特异性单克隆抗体 13 专注于易受自然肿瘤内铰链裂解影响的人类 IgG 衍生铰链的新药理学设计为结合 PD-L1 靶向抗 CD47 效应剂递送的单药全身疗法强劲的非临床活性显示出潜在的广泛治疗指数 LB101,第一位来自模块化 LockBody 平台的候选药物在 1/2a 期首次人体试验中用于治疗实体瘤 LB101 是一种研究药物,具有未获得 FDA 或任何其他监管机构的批准。公司启动了 LB101 的 1/2a 期临床试验,并于 2023 年 3 月对第一名受试者进行了给药。


LB101:专为向 TME 14 肿瘤解锁提供最佳的 PD-L1 靶向抗 CD47 活性而设计:IgG1 铰链易受各种自然过程在患病组织中发生裂解的影响外围稳定性:IgG1 铰链在血清构造细胞中自然耐受裂解:PD-L1 域全人类特遣队:锁定 CD47 域 IgG1 Fc LOCKED 暴露 cdRS TME 是肿瘤微环境 1。本构晶圆厂推动肿瘤富集 2.肿瘤中 IgG 衍生的铰链的自然裂解


在难以治疗的小鼠模型中,LB101 在难以治疗的小鼠模型中显示出比阿替佐利珠单抗更高的疗效和耐久性 15 体内:系统递送的 LB101 表现出显著的肿瘤消退体内:LB101 耐受性良好,没有减肥注意:小鼠体内 MC38 hpd-l1+ 同基因模型;Arrows 表示每 3 天(q3d x 6)在第 0、3、6、9、12 和 15 天给药一次。5 mg/kg 阿替珠单抗相当于 8.5 mg/kg LB101。


经证明,LB101 在非人灵长类动物中具有良好的安全性和耐受性,每周高达 50 mg/kg x 4 周 16 体内:LB101 在非人灵长类动物中以 5、20、50mg/kg(q7d x 4)的速度进行静脉注射 • 人类 IgG1 样的 PK • 无不良观察结果——无贫血或血小板减少——病理、临床化学或凝血参数没有变化药代动力学 Bodyweight RBC 血小板血小板血小板血球蛋白中性粒细胞


17 LB101 LockBody 在 1/2a 期临床试验 1/2a 期临床试验 • 开放标签、多中心、扩大队列的剂量递增 • 第 1 部分:对选定的晚期实体瘤受试者进行 LB101 单一疗法;确定扩张的推荐剂量(第 2 部分)• 第 2 部分:设计取决于第 1 部分的结果;将进一步评估 LB101 的安全性、有效性、耐受性、药代动力学和免疫反应 • 提供见解的研究临床环境中的LockBody技术平台正在进行的 1/2a 期首次人体临床试验给药受试者LB101


Narcolepsy 18 中的 ORX750


NT1 分子设计中经过高度验证的人体靶标具有临床概念验证的潜在扩展 NT1 19 ORX750:口服选择性食欲素受体-2 (OX2R) 激动剂需求未得到满足 EDS 是白天睡眠过度。2023 年 3 月,ORX750 被宣布为公司治疗 NT1 的候选产品,并有可能扩展到其他睡眠障碍。1.评估 2021 年制药业。2.Maski K 等人。J Clin Sleep Med 2017;13;419—25。1 型发作性睡病 (NT1) 一种罕见的神经系统疾病,会影响大脑调节正常睡眠-觉醒周期的能力,由大脑中食欲素神经元的严重流失引起 ~ 3M 估计全球发作性睡病患病率约有 50% 的发作性睡病患者患有 NT1 ~$2B+ 的发作性睡病 market1 ORX750 旨在重新激活大脑中的食欲素信号传导当前的治疗无法恢复正常功能;尽管采用多药治疗,症状仍然存在 • 75% 的患者会经历 EDS1 • 50% 的患者每天仍有 1-2 次脑瘫发作2 在临床前开发中NT1 的治疗;IND 赋能活动正在进行中


基于结构的药物设计使人们得以发现 ORX750 作为 NT1 的潜在食欲素信号 “替代疗法”,其适应症有可能扩展到 NT1 以外的 OX2R 结构与原型小分子 orexin 激动剂结合的示例(如紫色所示)20


ORX750 增加了 NT1 模型和野生型小鼠 21 NT1 模型小鼠的觉醒度 *P


Centessa正在推动多种价值创造的途径 22 进入2026年的多种潜在重磅资产 Cash Raunway使整个在研项目中的临床数据世界一流的研发团队注意:截至2023年3月31日,现金、现金等价物和短期投资为3.462亿美元。


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