美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格：10-K

(标记一)

截至的财政年度2020年12月31日 

或

在从日本向日本过渡的过渡期内，日本将从日本过渡到日本，这一过渡期将由美国向日本过渡。

委托文件编号：001-37465

塞雷斯治疗公司(Seres Treateutics，Inc.)

(注册人的确切姓名载于其约章)

(617) 945-9626

(注册人电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券

根据该法第12(G)条登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规则中定义的知名经验丰富的发行人。是  ☒    不是  ☐ 

用复选标记表示注册人是否不需要根据法案的第13节或第15(D)节提交报告。是  ☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》第(13)或15(D)节要求提交的所有报告；以及(2)在过去90个月内，注册人一直遵守此类备案要求。是  ☒    不是  ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ☒    不是  ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国法典第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法规则第312b-2条所定义)。是  ☐    不是  ☒

根据纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)2020年6月30日报道的注册人普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为$219,853,799。仅出于本披露的目的，截至该日期，注册人的高管、董事和某些股东持有的普通股股份已被排除在外，因为这些股东可能被视为关联公司。

截至2021年2月24日，有91,549,412注册人普通股的流通股，每股票面价值0.001美元。

以引用方式并入的文件

目录

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前瞻性 报表

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述。我们打算将这些前瞻性陈述纳入修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节中包含的前瞻性陈述安全港条款。除本Form 10-K年度报告中包含的历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、成功的时机和可能性、未来经营的计划和目标以及预期产品的未来结果的陈述，均属前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告中有关Form 10-K的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅在本报告日期发表，受一些重要因素的影响，这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果大不相同，包括本报告中题为“摘要风险因素”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节以及本年度报告10-K表格中其他部分所描述的风险、不确定性和假设。

此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。

您应完整阅读本Form 10-K年度报告和我们在Form 10-K年度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。

商标、服务标记和商标名

我们拥有本年度报告(Form 10-K)中使用的商标的专有权利，这些商标对我们的业务非常重要，其中许多商标是根据适用的知识产权法注册的。仅为方便起见，本Form 10-K年度报告中提及的商标、服务标记、徽标和商号没有使用®和™符号，但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地维护我们对这些商标、服务标记和商号的权利。这份Form 10-K年度报告包含其他公司的其他商标、服务标志和商号，这些都是它们各自所有者的财产。据我们所知，本年度报告中以Form 10-K格式出现的所有商标、服务标记和商号均为其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、服务标志、版权或商号来暗示我们与任何其他公司的关系，或暗示任何其他公司对我们的支持或赞助。

汇总风险因素

我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第一部分第1A项中描述的风险和不确定因素。本表格10-K年度报告中的“风险因素”。在投资我们的普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

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第一部分

第一项：业务

概述

我们是一家微生物治疗公司，正在开发一类新型的活生物治疗药物，这些药物是由微生物组成的联合体，旨在通过调节微生物群来治疗疾病，通过将易感疾病的微生物群的功能修复到非疾病状态来治疗或预防疾病。我们拥有先进的药物流水线，拥有晚期临床资产和差异化的微生物疗法药物发现和开发平台，包括这种新药物模式的良好制造实践(GMP)制造能力。

我们的首要任务是准备SER-109生物制品许可证申请，或BLA，以提交给食品和药物管理局(FDA)；我们专注于完成批准治疗所需的安全数据库的获取梭状芽胞杆菌 艰难梭菌感染或CDI，使用SER-109。此外，利用我们的微生物治疗平台，我们正集中资源从我们的临床项目中获得溃疡性结肠炎(UC)(一种炎症性肠病或IBD)的临床结果，SER-287和SER-301，转移性黑色素瘤患者的SER-401，以及SER-155至预防免疫受损患者因胃肠道感染、菌血症和移植物抗宿主病(GvHD)死亡，包括接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或实体器官移植的患者。

Ser-109是我们的主要临床候选药物，已经成功完成了3期临床研究，旨在快速调节复发性CDI患者的胃肠道微生物群。CDI最常见的原因是使用广谱抗生素，这种抗生素会降低微生物多样性，从而破坏胃肠道微生物群，从而增加感染的敏感性。艰难梭状芽胞杆菌，或C. 艰难梭菌、芽孢形成菌。艰难梭菌所表达的毒素会导致感染者虚弱的腹泻，也可能导致更严重的后果，如结肠发炎(结肠炎)、毒性巨结肠和死亡。美国疾病控制中心(CDC)已将CDI确定为美国最紧迫的三大细菌威胁之一。它是美国医院获得性感染最常见的原因，已经超过了对甲氧西林的耐药性。金黄色葡萄球菌，或MRSA，在发病率上。美国疾病控制与预防中心每年要为2万多名美国人的死亡负责。在美国，每年大约有453,000例原发性CDI和大约170,000例复发性CDI。CDI的护理标准是使用抗生素治疗。在许多情况下，抗生素治疗可能会杀死植物毒素的产生。艰难梭菌细菌从而缓解了C. 艰难梭菌。然而，这些抗生素治疗也不分青红皂白地杀死有益细菌，从而维持或加剧被破坏的微生物群，有可能使患者更容易出现CDI复发。此外，抗生素并不能消除艰难梭菌孢子，使孢子在被破坏的微生物群中迅速萌发，并导致感染的复发。已发表的数据表明，初次CDI后复发的风险约为25%，首次复发后增加到大于或等于40%。如果获得批准，Ser-109旨在治疗复发性CDI患者，这是一个患者群体，在美国每年约有17万人。

Ser-109是一种口服药微生物群治疗候选药物由一组高纯度的菲米库特孢子组成，这些孢子通常生活在健康的微生物群中。Ser-109的设计是为了防止有多重感染史的患者的CDI进一步复发。 通过将被破坏的微生物群调节到抵抗艰难梭菌殖民和成长。我们在ECOSPOR III中完成了182名多次复发的CDI患者的登记。这项研究旨在对患者进行为期24周的评估，主要终点是比较艰难梭菌服用SER-109的受试者与服用安慰剂的受试者在服药后长达8周的复发率相比。SER-109制造提纯过程旨在去除多余的微生物，从而降低病原体传播的风险，而不仅仅是捐赠者的筛选。

2020年8月，我们报告了对评估SER-109多次复发CDI的关键阶段3 ECOSPOR III研究的中期分析得出的阳性背线结果。这些结果表明，与研究的主要终点安慰剂相比，服用SER-109的患者在服用8周内经历CDI复发的比例在统计上非常显著的绝对下降了30.2%，并在12周终点保持一致，绝对下降了31.1%。在8周的治疗中，服用SER-109的患者中有11.1%的患者经历了CDI复发，而安慰剂患者的这一比例为41.3%。当以持续临床反应的替代指标为特征时，研究结果同样令人信服，在这组患者中，88.9%的患者在8周内实现了这一目标。随后使用最终统计定义的意向治疗人群完成的第三阶段研究的后续分析显示，12.4%的受试者复发，而服用安慰剂的患者复发的比例为39.8%，这意味着相对风险为0.32(95%CI为0.18-0.58；p<.001 with an absolute risk reduction of>相对风险降低69%。对SER-109有持续临床反应的百分比约为88%。需要治疗的人数为3.7人。在相同的最新分析中，SER-109组的12周复发率为18.0%，而安慰剂组的复发率为46.2%，绝对风险降低了28%(相对风险为0.40；95%可信区间为0.24-0.65；p值=0.002)，因此与8周的结果一致。在年龄和抗生素的分层上，结果仍然相似。从所有分析中得出的与主要终点相关的研究效果结果都超过了统计数据

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之前在与FDA协商后提供的阈值，可以允许这一单一临床研究满足BLA的疗效要求。 *通过24周的随访，疗效保持持久。

到目前为止，观察到的SER-109的安全性结果是有利的，不良事件概况可与安慰剂相媲美。我们正在积极招募患者参加我们的SER-109开放标签研究，该研究还允许招募单次或多次CDI复发的患者，以扩大安全性数据库，以满足FDA至少300名患者的门槛。

Ser-287，一种口服微生物群治疗候选药物由高度提纯的菲米库特孢子组成的联合体，是旨在使溃疡性结肠炎患者的胃肠道微生物群正常化。2018年12月，我们开始了一项三臂安慰剂对照的2b期临床试验，旨在评估被称为ECO-RESET的大约201名轻中度UC患者的SER-287。这两组患者都接受了不同剂量的SER-287，均在短程口服万古霉素预处理之后。第三组正在接受安慰剂治疗。这项研究的主要终点将评估服用SER-287 10周后的临床缓解情况。然后，患者进入为期26周的探索性维护随访期。内窥镜检查的改善将作为次要疗效衡量标准。根据FDA的反馈，如果该试验的数据呈阳性，我们预计2b期临床试验可能是两个关键试验之一，使BLA能够提交SER-287用于治疗UC。我们预计2021年年中将公布营收。

SER-287治疗UC的临床开发得到了成功的临床前和临床研究的支持。临床前结肠炎动物模型的建立体外培养筛查提供的证据表明，SER-287有可能减轻病理，调节炎症和免疫功能途径。最近发表的临床报告也表明，通过重复粪便微生物区系移植(FMT)来调节微生物群，可能会导致UC患者的有意义的临床反应。

我们完成了SER-287的1b期临床研究，研究对象是目前治疗失败的活动期轻度至中度UC患者。根据SER-287阶段1b研究的结果，随机、双盲、安慰剂对照、多剂量诱导研究纳入了活动期轻度至中度UC患者，修改后的Mayo总评分为4至10分，结果为阳性。这项研究招募了58名研究前表现出疾病活动的受试者，尽管他们正在接受标准护理疗法的治疗。SER-287的安全性和耐受性是主要的研究终点。这项研究表明，与安慰剂治疗的患者相比，接受SER-287治疗的患者在不良事件方面没有不平衡，也没有观察到与药物相关的严重不良事件。

对微生物组数据(试验的共同主要终点)的分析表明，SER-287诱导依赖于方案的SER-287衍生细菌种植入使用SER-287治疗的患者的结肠微生物组。接受万古霉素预处理后每天服用SER-287的患者植入SER-287的水平最高，这在统计学上具有显著性。这一患者队列与观察到最显著临床益处(包括临床缓解和内窥镜改善)的研究组相对应。治疗后微生物群组成的差异也与临床缓解有关。细菌植入签名在试验的整个剂量期间都是持久的，在服用最后一剂SER-287后的四周也可以观察到。此外，代谢学和转录学数据支持SER-287植入的药理学影响。对与炎症和免疫调节相关的代谢物和基因表达特征的分析表明，在接受SER-287治疗的受试者中，代谢物和基因表达特征与缓解相关。2021年1月印刷版领先期刊《胃肠病学》刊登了一篇题为《SER-287的1b期安全性研究，一种基于孢子的微生物群疗法，用于活动期轻至中度溃疡性结肠炎》的封面文章，其中包括关于临床缓解、内镜改善、胃肠道微生物群调节的数据分析，以及良好的安全性概况。

我们还在提升我们的微生物药物发现和开发能力以及我们的下一代疗法，包括UC的候选治疗药物SER-301。Ser-301是使用我们的反向翻译发现平台设计的培养细菌联盟，该平台结合了对来自人类临床数据的微生物组生物标记物的分析，以及使用基于人类细胞的分析和体外/体外和体内疾病模型进行的临床前评估。Ser-301被设计用来减少促炎活性的诱导，改善肠上皮细胞上皮屏障的完整性和肿瘤坏死因子-α驱动的炎症，或者 ESER-301是利用我们先进的发酵、配方和输送平台生产的。它包括以芽孢形式输送的菌株，以及以非芽孢(营养)形式培养的菌株，并使用旨在结肠释放的肠道保护技术输送。2020年11月，我们招募了我们的第一位患者参加SER-301 1b期研究。这项SER-301的初步临床研究正在澳大利亚和新西兰进行。

Ser-155是一种口服微生物治疗候选药物，由培养的细菌组成的联合体， 我们正在进入临床开发阶段。这项计划的部分理由是基于我们在纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作者发表的临床证据，这些证据表明，共生微生物多样性降低的allo-HSCT患者更有可能死于感染和/或致命性移植物抗宿主病(GvHD)。Ser-155是一个培养细菌联盟，利用我们的反向翻译发现平台设计，用于预防免疫受损患者(包括接受allo-HSCT或实体器官移植的患者)因胃肠道感染、菌血症和移植物抗宿主病(GvHD)而导致的死亡。Ser-155被设计用来减少胃肠道中抗生素耐药细菌的感染和移位，并调节宿主。

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减少移植物抗宿主病的免疫反应。2017年11月，我们从CARB-X获得了一笔极具竞争力的拨款，以支持SER-155的持续临床前研究和早期开发工作。2019年，Seres获得了CARB-X的额外资金，以支持SER-155的临床开发，包括通过正在研究的新药申请，或IND呈件和1b阶段评估。2019年CARB-X赠款为我们提供了额外的480万美元资金，用于研究、制造和工业发展呈件，潜在的额外资金为700万美元PHASE 1b开发，完工后交付里程碑式的事件。我们预计将启动SER-155在2021年上半年的临床进展。

Ser-401是一种口服微生物群治疗候选药物，由一种纯化菌联合体并且包括与检查点抑制剂免疫治疗应答者中观察到的细菌特征相似的细菌特征。2019年3月，第一名患者在MD Anderson和Parker Institute的1b期临床研究中接受治疗，以评估SER-401增强抗PD-1检查点抑制剂治疗反应的潜力。这项研究旨在招募30名正在接受nivolumab治疗的转移性黑色素瘤患者，nivolumab是一种抗PD-1疗法。患者被随机分为SER-401或安慰剂，比例为2：1。这项研究的主要目的是评估安全性和耐受性。它的次要终点是评估微生物群生物标记物对各种临床和免疫结果指标反应的相关性。

SERES继续监测新冠肺炎大流行对公司运营和正在进行的临床开发活动的影响，包括对转移性黑色素瘤的SER-4011b期研究的影响。我们正在与MD Anderson和PICI合作，评估对SER-401阶段1b读数的潜在影响。

我们聚集了一个由科学家、临床医生、董事和投资者组成的世界级团队，他们确立了我们在微生物治疗领域的领先地位。我们是由旗舰先锋公司的努巴尔·阿费扬博士、大卫·贝瑞博士和杰弗里·冯·马尔扎恩博士共同创立的。通过旗舰先锋对基础科学概念和知识产权的贡献、我们管理团队的组建和关键的早期支持，我们成立了第一家专注于微生物组生态性质的公司。在我们的总裁兼首席执行官Eric Shaff的领导下，我们经验丰富的管理团队在微生物治疗、药物开发、商业化、化学、制造和控制(CMC)、上市公司管理和财务方面拥有核心能力。我们的管理团队在微生物生态学、微生物学和活生物制品方面拥有丰富的经验，拥有超过25年的微生物组研究经验，并发表了60多篇关于微生物组科学的论文。此外，我们的团队在构建特殊疾病的商业能力方面拥有丰富的经验，并在疫苗产品商业化方面取得了成功的记录，这些疫苗产品的制造工艺与微生物疗法相似。

我们的战略

我们的目标是保持领先的生物制药公司的地位，开发微生物组疗法并将其商业化，以解决重大的未得到满足的医疗需求。我们打算在近期集中精力获得FDA的批准，将SER-109用于复发性CDI，并继续开发我们最优先的临床项目。此外，我们还继续推进我们差异化的微生物组药物发现、开发和制造平台和能力。

推进我们的计划

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提升我们的能力

我们的微生物治疗平台

我们已经开发了领先的微生物治疗平台，我们相信该平台使我们能够应用我们的能力，有效地识别、制造和开发针对人类严重疾病的新型微生物治疗药物。我们使用反向翻译发现平台，该平台结合了对来自人类临床数据和临床前的微生物组生物标记物的分析。

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使用基于人体细胞的分析和评估体外/体外和体内疾病模型。具体地说，我们从健康受试者和健康受试者的数据集开始患有疾病的受试者以高分辨率描绘受试者和受试者的微生物群的组成和生理状态至确定具体的微生物群与寄主与疾病或疾病开始有关的签名. T这些人类的洞察力被用于临床前药物的设计和开发.

我们的发现过程始于从临床试验和队列研究中获得的人体数据，我们使用这些数据作为目标识别和我们的微生物群候选治疗方案设计的基础。我们将健康、正常的结肠微生物群与不健康、紊乱或疾病状态的微生物群进行比较，揭示了不同疾病状态之间以及从健康到疾病或反之亦然的生态、组成和功能上的差异。具体地说，我们在高分辨率下识别特定的微生物群体、物种和菌株，以及与疾病状态相关的微生物相关代谢物。这些微生物组生物标记物与宿主签名和疾病的生物标记物相关联，以确定我们微生物组疗法的疾病靶点。我们来自SER-109、SER-262和SER-287计划的临床数据，以及与外部合作者一起生成的微生物组数据，帮助我们了解某些Keystone微生物的引入如何有可能重组微生物组并调节肠道的代谢状态，使其转变为非疾病状态。

我们已经开发了一套专有的化验、生物信息学和计算工具，这有助于我们深入了解人类微生物群。我们已经建立了专有的、经过精选的参考数据库和算法，这些数据库和算法：(I)集成高分辨率基因组、后基因组、代谢组和转录组数据集，以及来自体外培养以及以人体细胞为基础的化验，以及体外/体外和体内(Ii)使我们能够在微生物物种和单个菌株水平上跟踪微生物群的变化，并将这些变化与肠道和宿主生理的代谢状态的变化联系起来；(Ii)使我们能够跟踪微生物种群和单个菌株的微生物群的变化，并将这些变化与肠道和宿主生理的代谢状态的变化联系起来。我们的分析可以将基因图谱和代谢组学数据(微生物组制造的小分子)与基因组数据(通过测序定义的微生物集合)结合起来，以描绘有助于疾病或健康状态的微生物组生物标志物(特定物种或菌株和功能途径)。此外，我们还建立了从头微生物组疗法药代动力学和药效学评估的分析。

我们专有的来自健康捐赠者和患者的细菌分离菌株库使我们能够将微生物组生物标记物的洞察力转化为明确的细菌联合体。此外，菌株库包含从健康或有疾病的个人中分离出来的细菌物种。塞雷斯已经开发出广泛的隔离和栽培技术。菌株文库包含了人类微生物组计划的大部分“最想要的”，以及许多其他数据库或科学文献中没有描述的新物种。此外，菌株的功能特性是用专利来表征的。体外培养和离体基于人类细胞的分析以及全基因组序列和基因组功能注释。目标菌株的功能特征包括细菌如何与人类结肠上皮细胞和人类免疫细胞相互作用等特性。我们还试图了解这些微生物如何改善肠道屏障细胞的健康，以及这可能如何影响免疫反应。

我们使用新的算法从我们的文库中选择具有特定预测特性的细菌硅片功能设计和在实验室中培养要测试的成分体外/体外模型如上所述和在在……里面 活体动物模型。我们的动物模型包括常规小鼠、无菌小鼠，以及只拥有来自人类的细菌的“人性化”小鼠；这些模型的开发是为了最大限度地减少小鼠微生物带来的混淆变量。体外/体外和体内筛选被分析并用于优化成分设计；引入新的细菌菌株并优化现有菌株，直到我们确定适合临床测试的铅成分。

最后，我们根据FDA和欧洲监管机构要求的现行良好制造规范(CGMP)生产细菌组合物。我们相信，我们独特的制造能力使我们能够利用我们专有的人类数据的洞察力，以及以前从未用于治疗的物种和菌株的新生物学。我们优化了发酵条件，以在厌氧发酵中产生孢子并提高细菌产量，并拥有内部培养孢子和活的非孢子细菌的能力。我们位于马萨诸塞州剑桥市的制造工厂是专门设计的，与商业合同研究机构提供的产品相比具有很高的差异化。我们继续致力于使用专有的微生物和基于序列的测试方案(包括高通量定量分析)来评估最终产品的特性、效力和纯度，以满足我们的微生物群治疗候选方案的质量控制要求。我们打算与监管机构合作，以满足产品审批的要求。

总而言之，我们相信，我们的平台横跨药物发现、临床前翻译以及新颖的制造和质量控制方法，使我们能够在一系列治疗领域建立起一条领域领先的管道。

疾病概述和我们的产品线

我们相信，我们的微生物治疗候选代表了一种新的方法，具有潜在的应用于广泛的人类疾病。我们最先进的药物开发计划，SER-109，专注于复发的CDI。Ser-109已经成功地完成了一项3期研究，该候选产品已被FDA指定为治疗CDI的突破性疗法和孤儿药物。我们正在积极地招募患者参加我们的SER-109开放标签研究，该研究还招募了患有

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要么是 单次或多次CDI复发，以扩展安全数据库以满足FDA的要求指定简易爆炸装置阀值至少300名病人。 Ser-287是存在评估在第二阶段研究中用于治疗活动期轻至中度溃疡性结肠炎，并已在美国完成了一项1b期研究。Ser-287已被FDA指定为治疗儿童UC的孤儿药物。我们已经设计了SER-301，一种由培养的细菌组成的微生物群候选治疗方案，用于UC的治疗。WE正在推进SER-155进入临床开发，我们正在设计SER-401，用于癌症免疫CPIs的联合治疗。我们还对可能用于治疗代谢紊乱的微生物群进行了早期研究，如早期非胰岛素依赖型糖尿病、非胰岛素依赖型糖尿病和代谢综合征。这些适应症的研究集中在开发解决微生物群中特定功能缺陷的药物，包括微生物产生的特定代谢产物。我们相信，这种方法可能会使人们能够追求一系列疾病，包括各种形式的肝病和罕见的遗传性新陈代谢疾病。

CDI概述和SER-109

艰难梭状芽胞杆菌感染

艰难梭菌沙门氏菌是一种革兰氏阳性、产毒素、芽孢形成细菌，可能会导致感染者虚弱的腹泻，但也可能导致更严重的后果，如结肠炎或结肠炎、毒性巨结肠和死亡。艰难梭菌细菌表达的毒素会破坏细胞的结构结构，导致液体通过胃肠道上皮渗漏。被这些毒素破坏的细胞最终会发生凋亡和死亡，破坏上皮屏障，使免疫系统暴露在炎性刺激下，严重而持续的腹泻，在最严重的情况下，甚至死亡。

CDI最常与先前使用抗生素有关，尽管年龄和免疫状况差也是重要的危险因素。抗生素被认为通过破坏微生物群来降低对CDI的定植抵抗力。自.以来艰难梭菌孢子能够在体外长时间存活，而且由于医疗机构通常是抗生素的大量使用场所，CDI是美国医疗保健相关感染的主要原因，长期护理机构的CDI比率尤其高。CDI也是住院癌症患者和骨髓移植患者发病和死亡的原因，因为他们的免疫系统受到细胞毒性药物的抑制，这些药物抑制或阻止细胞功能，他们可能会大量使用抗生素来预防或治疗感染。最近，社区收购的CDI的兴起被认为是一个日益严重的问题。

疾病控制和预防中心(CDC)已经确认艰难梭菌作为美国最紧迫的三大抗药性细菌威胁之一。它是美国医院获得性感染最常见的原因，超过了MRSA。美国疾病控制与预防中心每年要为2万多名美国人的死亡负责。在美国，每年大约有453,000例原发性CDI和大约170,000例复发性CDI。CDI对医疗体系来说也是昂贵的。根据发表在临床传染病杂志上的一项研究，2008年仅在美国急性护理机构，CDI造成的经济负担估计就高达48亿美元。此外，在美国，CDI治疗的平均经常性费用估计为每名患者3.4万美元，其中大部分(88%)是与医院相关的费用(罗德里格斯感染控制Hosp Epidemiol 2017)。全国CDI的发病率仍然很高，尽管从2011年的476,000下降到2017年的462,000(Guh，2020年新英格兰医学杂志)。此外，根据2014年发表在《纽约时报》上的一篇文章，美国感染控制杂志从2001年到2010年，每千名出院患者的CDI发病率从4.5上升到8.2，平均住院时间为8天。由于治疗方法不够理想，初发CDI患者的复发感染率约为20%-25%，首次复发后上升到40%以上(Gerding，CID 2018；Lashner ACG 2020；Dubberke CID 2018)。根据疾控中心进行的一项流行病学研究，美国疾病控制与预防中心(CDI)的发病率 在美国，根据前8周没有阳性结果的患者的阳性毒素或分子分析，估计有453,000人(95%可信区间，397,100到508,500)(Lessa et。艾尔的负担艰难梭菌美国的传染病，新英格兰医学杂志，2015年)。

当前和正在开发的治疗替代方案及其局限性

抗生素根据美国传染病协会(IDSA)的指南，目前对原发性CDI的护理标准是使用抗生素，如非达克霉素或万古霉素。推荐非达克霉素治疗原发性CDI，它没有标签声称可以减少或防止CDI复发。目前还没有抗生素疗法被批准用于治疗复发性CDI。

复发性CDI，定义为存在腹泻和阳性艰难梭菌在首次发病后2至8周内进行粪便化验，任何现有的抗生素都不能很好地解决这一问题。首次复发后，CDI复发的风险增加到40%以上。在极端情况下，患者连续数年使用万古霉素治疗，即使他们继续出现包括腹泻和腹部不适在内的胃肠道症状。

抗生素有两大限制：它们对在被破坏的微生物群中萌发的孢子没有影响，它们的使用似乎会加剧微生物群的破坏，导致未来CDI的风险增加。在动物模型中的研究表明，抗生素的使用不仅消除了胃肠道中的许多健康细菌，而且还导致营养物质的释放，促进了肠道细菌的生长。艰难梭菌。抗生素还被证明可以通过杀死代谢胆汁酸所需的细菌来改变结肠中初级和次级胆汁酸的比例。这种以初级胆汁酸为主的转变进一步促进了C.

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艰难梭菌，因为它需要初级胆汁酸来萌发孢子。因此，抗生素的使用可能会导致持久的微生物群破坏这使得我们有可能艰难梭菌使一个人成为殖民地，然后导致或进一步使疾病永久化。

粪便微生物区系移植。FMT，也被称为粪便移植，是一种未经批准的手术，在此过程中，捐赠的粪便，包括粪便微生物，通常通过结肠镜灌输给CDI患者。FMT对该疾病的有效治疗提出了几个挑战。FMT具有在宿主之间传播传染性或致敏原的潜力，涉及数百种未知菌株的细菌、真菌、病毒和潜在的寄生虫在供体之间的传播，并且很难大规模进行。2019年11月，FDA举行了一次公开听证会，以获取关于使用FMT治疗的意见艰难梭状芽胞杆菌感染对标准治疗无效。学术界和开发公司就FMT的当前和未来使用情况作了介绍。2020年1月，我们向会议议程提交了意见，建议：1)加强对不符合IND要求的未经批准的、商业上可获得的FMT的审查和监管；2)实施建立所有微生物组产品来源材料安全性的指南；以及3)所有微生物组产品的安全性和有效性，以减少CDI的复发，必须基于充分和良好控制的临床试验，包括对疾病诊断的准确保证，特别是毒素测试。

此外，FMT本质上是非标准化的，因此在任何给定的捐赠中都可以传输不同的所需和/或不想要的材料。FMT没有得到FDA的批准，我们认为，正如美国临床中心目前所做的那样，它可能无法获得这种批准，因为据我们所知，该产品不能根据目前对身份、效力、纯度和安全性的法规要求进行表征，也没有经过严格的、安慰剂对照、随机和盲目的临床研究。FMT的商业供应商必须满足FDA对生物制品许可证的监管要求，并且必须使用cGMP生产FMT材料。

抗体。贝洛昔单抗--一种针对人的全人单克隆抗体艰难梭菌毒素B于2016年10月在美国获得批准，并于2017年在欧洲获得批准，用于CDI的治疗。该抗体在预防CDI复发方面显示出10%的绝对风险降低。抗体结合毒素以减轻CDI的症状，但它们不能解决微生物群的潜在破坏，我们认为这是CDI复发的原因。贝洛昔单抗需要静脉输液。

Ser-109

Ser-109是一种口服药由来自健康筛选捐赠者的高纯度菲米库特孢子组成的微生物组候选治疗方案。Ser-109的设计是为了防止有多重感染史的患者的CDI进一步复发。 通过重组被破坏的微生物群，使其处于一种抵抗气候变化的状态。艰难梭菌*殖民和增长。如果获得批准，Ser-109旨在治疗复发性CDI患者，这是一个患者群体，在美国每年约有17万人。我们完成了在ECOSPOR III中登记182名多次复发的CDI患者。所有进入ECOSPOR III的患者都被要求检测呈阳性。艰难梭菌这是一种毒素。实施这一纳入标准是为了确保只招收活动性感染的患者，而不是简单的殖民。这项研究旨在对患者进行为期24周的评估，主要终点是比较艰难梭菌服用SER-109的受试者与服用安慰剂的受试者在服药后长达8周的复发率相比。SER-109制造提纯过程旨在去除多余的微生物，从而降低病原体传播的风险，而不仅仅是捐赠者的筛选。

2020年8月，我们报告了对评估SER-109复发性CDI的关键阶段3 ECOSPOR III研究的中期分析得出的阳性背线结果。这些结果表明，与研究的主要终点安慰剂相比，服用SER-109的患者在服用8周内经历CDI复发的比例在统计上非常显著的绝对下降了30.2%，并在12周终点保持一致，绝对下降了31.1%。在8周的治疗中，服用SER-109的患者中有11.1%的患者经历了CDI复发，而安慰剂患者的这一比例为41.3%。当以持续临床反应的替代指标为特征时，研究结果同样令人信服，在这组患者中，88.9%的患者在8周内实现了这一目标。随后使用最终统计定义的意向治疗人群完成的第三阶段研究的后续分析显示，12.4%的受试者复发，而服用安慰剂的受试者复发的比例为39.8%，这意味着相对风险为0.32(95%可信区间.018-0.58；p<.001 with an absolute risk reduction of and relative the percent on ser-109 a sustained clinical response was approximately number-needed-to treat in same updated analysis week rate recurrence arm compared to placebo representing ci p-value thereby consistent results seen at eight weeks. across stratifications age antibiotics remained similar.>这项研究的所有分析的疗效结果都超过了之前与FDA协商提供的统计门槛，这可能使这项单一的临床研究能够满足生物许可证申请(BLA)的疗效要求。在24周的随访中，这种效果仍然持久。

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到目前为止观察到的SER-109的安全性结果是有利的，不良事件概况与安慰剂相当。*我们正在积极招募患者参加我们的SER-109开放标签研究，这正在招生单身患者或多个复发s美国疾病控制与预防中心，扩展安全数据库以满足FDA的要求阀值至少300名病人。

1b/2期临床研究设计

1b/2期临床研究由两部分组成，旨在评估SER-109在30例复发性CDI患者中的安全性和有效性。研究的第一部分评估了单次口服30粒胶囊中的SER-109两天，剂量在3x10之间。⁷和2 x 10¹⁰孢子。研究的第二部分评估了一天内口服1至7粒胶囊的单剂SER-109。第二部分中的目标剂量是1x10。⁸每个剂量的孢子，大约比第一部分中的平均剂量低17倍。

1b/2期临床研究结果

主要的疗效衡量标准是没有CDI(在本研究中，CDI的定义是在24小时内有三次以上未成形的肠道运动，且实验室确认为阳性艰难梭菌在开始治疗后的八周内进行大便检查)。 在1b/2期临床研究中，30名患者中有26名，或87%的患者达到了主要疗效终点，包括研究的第一部分和第二部分各有13名患者。在26名患者中，有一名患者在第26天经历了最初的复发，并根据方案再次接受治疗，剂量来自同一捐赠者。经过再次治疗，这位患者也达到了最初的疗效终点。在没有达到主要疗效终点的患者中，一名患者在第5天出现CDI复发，没有接受SER-109的第二次治疗，另外三名患者在提交粪便样本进行CDI测试时被主治医生确定为腹泻发作正在康复。这三名患者在8周后被确定为临床无CDI。因此，这项研究的临床治愈率为97%，或30名患者中的29名。这项研究的定义是，在服用SER-109药物后的8周内，没有需要抗生素治疗的CDI。在本研究中观察到Ser-109具有良好的耐受性。最常见的不良反应是腹泻、恶心和腹痛。大多数TEAE的严重程度较轻，与CDI抗生素治疗后的恢复一致。

第2期临床研究设计

第二阶段临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行的两组ARM试验，共纳入89名患者。 有多次复发性CDI病史，定义为9个月内3次或3次以上CDI发作。受试者按2：1的比例随机进行，59名受试者接受SER-109治疗，30名受试者接受安慰剂治疗。Ser-109口服，单剂10⁸细菌孢子，在完成CDI的抗生素治疗后。这项研究是在全美36个中心进行的。主要终点是没有复发艰难梭菌用SER-109或安慰剂治疗后，阳性腹泻需要抗生素治疗长达8周。

第二期临床研究结果

预先确定的研究主要疗效终点是，与安慰剂治疗相比，使用SER-109治疗8周后CDI复发的相对风险。CDI复发定义为连续2天或更长时间腹泻，CDI检测呈阳性，需要抗生素治疗。基于8周的数据，接受SER-109治疗的受试者中44%(26/59)发生CDI复发，而接受安慰剂治疗的受试者中这一比例为53%(16/30)。与SER-109人群相比，安慰剂人群CDI复发的相对风险没有统计学意义。

SER-109和安慰剂组中最常见的不良反应都属于胃肠病类别，SER-109和安慰剂组分别为腹泻(25%比14%)、腹痛(22%比14%)、腹胀(12%比3%)和恶心(10%比10%)。未观察到与药物有关的SAE。SER-109分析与FDA分享。基于FDA的反馈，一项针对多次复发CDI患者的新的3期SER-109临床研究 已经启动了。研究参与者在SER-109和安慰剂之间以1：1的比例随机分配，接受的总剂量大约是第二阶段研究的10倍，连续三天服用。CDI对研究项目和终点分析的诊断均通过以下方式确认艰难梭菌细胞毒素测定，与第一阶段第二阶段相比，在第一阶段第二阶段，大多数患者是通过聚合酶链式反应(PCR)诊断出来的.

1b/2期和2期临床研究结果分析

在我们的第二阶段临床研究中，该研究的主要终点是在治疗后8周内降低CDI复发的相对风险，但没有达到这一目标。为了了解1b/2期和2期临床研究结果的差异，我们对现有的临床、微生物组和CMC数据进行了分析。这项根本原因调查着眼于临床试验人群、研究进行和用于研究纳入和终点分析的诊断测试，评估可能有助于深入了解SER-109疗效和效力的基因组和代谢生物标记物的临床样本，回顾生产程序。

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他们对1b/2期临床研究粪便样本进行了高分辨率全基因组测序，并回顾了在1b/2期临床研究和2期临床研究中可能有所不同的分析方法。我们确定了可能解释第二阶段临床研究结果的关键因素，包括与准确诊断两种疾病相关的问题艰难梭菌反复感染，以及试验中受试者潜在的次优剂量。

主要因素包括：

从我们对1b/2期和2期试验的重新分析中，我们了解到，SER-109早期的药代动力学存在剂量依赖性的反应，植入量的增加与CDI的成功拆分有关，持续8周。在第二阶段试验中，SER-109的剂量为1×10⁸孢子基于相同的临床结果和在第一阶段剂量队列之间观察到的第8周植入措施。然而，我们对这两项试验的综合分析显示：(1)第一周的植入动力学对减少RCDI的重要性大于后来的时间点，(2)第一周的植入在第二阶段受试者中变化很大，(3)快速植入依赖于剂量，这在第二阶段试验中显然是次优的(McGoven，2020；Young，2020)。我们假设，微生物组疗法的快速植入可能是疗效的关键，因为CDI复发通常发生在抗生素停用后的1-3周内，这是“脆弱之窗”；与这一假设一致，在第2阶段试验中，在第1周植入更多SER-109菌种与CDI发生率降低相关。这种相关性以前没有被认识到，因为在1b/2阶段研究中使用了基于较低分辨率16S rRNA基因扩增子的方法来确定药物植入(Khanna，2016)。

第三阶段临床研究设计

2017年6月，我们在多次复发的CDI患者中启动SER-109的3期临床研究。研究参与者在SER-109和安慰剂之间以1：1的比例随机分配。CDI的诊断 对于研究条目和终点分析，都使用艰难梭菌细胞毒素测定，与第二期临床研究相比，在第二期临床研究中，大多数患者是通过PCR诊断的。SER-109试验组的患者接受了为期三天的SER-109总剂量，大约是第二阶段临床研究中用于推动SER-109细菌在接受治疗的患者中快速植入的剂量的10倍。这项研究对患者进行了24周的评估，主要终点是比较艰难梭菌服用SER-109的受试者与服用安慰剂的受试者在服药后长达8周的复发率相比。CDI复发的定义是腹泻(连续两天或两天以上每天排出3次未成形的大便)，CDI毒素检测呈阳性，以及首席研究人员决定需要抗生素治疗。这项研究是在美国和加拿大的大约100个地点进行的。

第三期临床研究结果

这项研究招募了182名多次复发的CDI患者。根据2020年8月报告的分析，该分析针对的是为中期分析锁定的数据集。结果显示，与研究的主要终点安慰剂相比，服用SER-109的患者在服用8周内经历CDI复发的比例在统计上非常显著的绝对下降了30.2%，并在12周结束时保持一致，绝对下降了31.1%。在8周的治疗中，服用SER-109的患者中有11.1%的患者经历了CDI复发，而安慰剂患者的这一比例为41.3%。当以持续临床反应的替代指标为特征时，研究结果同样令人信服，其中88.9%的患者在8周内实现了这一目标。使用最终统计定义的意向治疗人群完成的第三阶段研究的后续分析显示，12.4%的受试者经历了复发，而服用安慰剂的受试者复发的比例为39.8%，这意味着相对风险为0.32(95%CI为0.18-0.58；p<.001 with an absolute risk reduction of>相对风险降低69%. 对SER-109有持续临床反应的百分比约为88%。需要治疗的人数为3.7人。在相同的最新分析中，SER-109组的12周复发率为18.0%，而安慰剂组的复发率为46.2%，绝对风险降低了28%(相对风险为0.40；95%可信区间为0.24-0.65；p值=0.002)，因此与8周的结果一致。在年龄和抗生素的分层上，结果仍然相似。这项研究与所有分析的主要终点相关的疗效结果超过了之前与FDA磋商后提供的统计门槛，这可能使这项单一的临床研究能够满足生物许可证申请(BLA)的疗效要求。在24周的随访中，疗效保持持久。

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到目前为止观察到的FSER-109的安全结果是有利的。Ser-109在8周内耐受性良好，具有安全性可比给安慰剂在SER-109和安慰剂组之间，不良事件的发生率没有临床意义的不平衡。经历过紧急治疗不良事件的患者的总体发病率，或TEAE,SER-109和安慰剂分别为92.2%和91.3%。SER-109没有相关的严重治疗相关不良事件，也没有治疗相关的感染.  最常见的TEAE是胃肠道疾病，大多数是轻度到中度的。

研究数据检查了服用SER-109后的药代动力学(即药物细菌种类植入)和药效学(即代谢变化)。数据显示，服用SER-109后一周，SER-109衍生的细菌就能快速持久地植入胃肠道，而且在随后评估的时间点，包括与研究主要终点相对应的8周时间点和24周的安全随访时间点，这种植入都保持不变。SER-109菌种的检出率明显高于对照组(P<0.05)。

Ser-109给药还导致胃肠代谢格局的调整。值得注意的是，数据显示初级胆汁酸显著减少(p=0.038)，次级胆汁酸显著增加(p=0.00)。艰难梭菌这些孢子是疾病复发的根源。相比之下，据报道，次级胆汁酸可以抑制植物的萌发和生长。艰难梭菌(Theriot and Young，Annu.)Rev.Microbiol。2015年)。

制造业。

Ser-109是一种纯化的菲米库特孢子联合体，通过从天然人类粪便中提取的过程产生，从合格的、经过严格筛选的捐赠者那里获得。捐赠者的原材料是根据一项旨在确保捐赠者符合适当资格标准的协议在受控环境下收集的。

捐赠者必须身体健康，并拥有将接触和传播传染病的风险降至最低的病史。捐赠者接受感染性病原体检测，并对胃肠道感染和其他健康因素进行筛查。捐赠者在捐献期间监测健康状况的变化。在捐赠期结束时，资质评估会重复进行，以帮助确保捐赠者保持健康状态。在成功完成出境筛查后，捐赠将被释放，用于制造。

我们最初在剑桥的制造厂加工供体材料，然后将过程中间转移到合同制造组织(CMO)，分离并浓缩SER-109，以完成口服胶囊剂型。对提纯的药物物质进行身份、效力和纯度测试，然后将其配制成药物产品，在此再次测试身份、效力、纯度和药学特性。最终药物剂型为每日四粒硬胶囊，连用3天。在清除和杀灭非芽孢微生物的过程中有专门的步骤。我们已经进行了验证性研究，证明了这一过程能够灭活和清除假想的无关病原体，我们相信从这些研究中我们有足够的数据来支持正在进行的和拟议的临床试验。

我们相信，我们可以通过相对较小的制造过程来满足市场需求。如果获得批准，我们预计我们将能够利用少量捐赠者的捐款，生产足够的商业SER-109，以满足美国的估计需求。

溃疡性结肠炎，SER-287和SER-301

溃疡性结肠炎是一种复发缓解型慢性炎症性疾病，影响结肠粘膜表面，导致血性腹泻、紧迫感和粘膜炎症发作(丹尼斯和菲奥奇，2011年)，通常始于青壮年并持续终生。由于该病主要影响青年和中年人，这是生殖和经济生产力的高峰期，该病导致那些受此病影响的人的生活质量下降，发病率高，并造成重大的卫生经济负担。(Ghosh和Mitchell，2007年；Kappelman等人，2008年；Rubin等人，2014；Theeed等人，2015)UC的发病率在全球范围内呈上升趋势，美国、加拿大和欧洲的发病率最高。仅在美国，成人UC的患病率估计为每10万人中有263人，而在儿科人口(年龄 )中，UC的患病率为每10万人中有263人患有UC。

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UC的特点是局限于结肠粘膜层的反复发炎。症状的严重程度，与血液和腹痛相关的腹泻，可能从轻度疾病到严重疾病，每天有超过10次大便，并伴有严重抽筋和持续出血。疾病的严重程度、程度和病程也是患结肠癌的危险因素，结肠癌的发病率每年高达0.5-1.0%，鉴于疾病发病的年龄较小，这是一个重要的并发症。与普通人群相比，UC患者还经历了CDI和原发性硬化性胆管炎的风险增加。

UC的发病机制尚不清楚，但被认为是由遗传易感个体对结肠环境变化的异常免疫反应引起的。UC的主要特征包括从直肠远端到左半结肠更近端再到全结肠炎的持续性弥漫性粘膜炎症。

UC的症状包括直肠出血、内翻、大便频率增加、紧迫感、大小便失禁、发烧、疲劳和身体不适，这些都会对生活质量、身心健康和生产力产生负面影响。一部分患者有肠外表现，从缺铁性贫血到原发性硬化性胆管炎，可能导致发病率增加。在儿科患者中，UC的症状具有更具破坏性的影响，因为它们会影响儿童的生长发育，并导致青春期延迟。这些患者还患有体重减轻、贫血和关节症状，目前的治疗本身对正常生长和发育产生了不利影响。(Kelsen等人，2008年)。使用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗UC会进一步增加这些脆弱患者的医疗并发症，包括皮质类固醇毒性和侵袭性感染和恶性肿瘤的风险增加。环境因素和遗传因素都是导致这种疾病的原因。环境因素可能会在遗传易感的宿主中诱导持续的免疫反应和炎症。识别特定环境因素的努力表明，共生菌或其产物是UC患者炎症反应的关键决定因素(Xavier等人，2007年)。因此，我们认为SER-287可能针对UC的“潜在原因”，而不是其症状。

当前和正在开发的治疗替代方案及其局限性

目前，UC患者需要终身治疗。内科治疗的目标是诱导和维持临床和内窥镜检查的缓解。内镜缓解被认为是一个关键的治疗目标，因为它比单纯的症状改善更能预测短期和长期的临床结果。这些目标的实现通常与生活质量的提高和对皮质类固醇需求的减少以及住院、结肠切除和结肠癌的风险降低有关。

虽然溃疡性结肠炎的病因尚不完全清楚，但对其发病机制的认识已取得很大进展。在动态平衡条件下，胃肠道上皮细胞和免疫细胞介导的促炎和抗炎细胞因子信号之间存在平衡。然而，UC的特点是黏膜免疫反应失调，微生物来源的炎性介质跨破坏的胃肠屏障移位，这可能导致或持续炎症，导致慢性炎症性疾病。天然免疫细胞和获得性免疫细胞向肠道粘膜组织的迁移受到局部产生的细胞因子和趋化因子以及整合素的表达的增强，整合素的表达促进了细胞向肠道固有层的运输。通过抗体和蛋白质隔离促炎细胞因子或阻断整合素的功能来抑制免疫反应，是过去十年UC药物开发的一个重要目标。

UC的治疗包括减少全身炎症的药物(例如，5-氨基水杨酸衍生物，或5-ASA，皮质类固醇)或抑制宿主免疫反应的特定成分(例如，免疫调节剂、肿瘤坏死因子抑制剂、抗整合素抗体)。

对于轻到中度的疾病，5-ASA衍生物是诱导和缓解的标准护理。5-ASA衍生物在诱导期间只有25%-40%的患者临床缓解，大约三分之一的应答者在维持治疗的第一年出现疾病发作，需要额外的治疗干预，如皮质类固醇和免疫调节剂(例如6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤)。指导小组不推荐使用皮质类固醇进行慢性治疗，因为这些药物对维持缓解无效，并与严重的不良反应有关。服用硫嘌呤的患者需要持续监测肝毒性、骨髓抑制和机会性感染，并就淋巴瘤的潜在风险进行咨询。

目前治疗UC的医学治疗方法是抑制免疫系统，而不是减少免疫激活的触发因素。我们认为，对具有新的非免疫抑制作用机制的更安全的药物的需求仍然没有得到满足。此外，轻中度溃疡性结肠炎的患者如果经常出现症状或对氨基水杨酸盐类药物不耐受，或存在与使用免疫调节剂或类固醇治疗有关的安全问题，则需要替代疗法。

Ser-287

考虑到UC患者的微生物群的调节，研究已经探索了FMT治疗UC的方法。(Angelberger等人，2013年；Colman和Rubin等人，2014年；Kump等人，2013年；昆德等人，2013年；Moayyedi等人，2015年；Paramsothy等人，2017年；Costello SP等人，2019年)。与安慰剂相比，早期关于重复FMT增强临床缓解和内镜改善的报道推动了SER-287的临床前开发和临床试验。

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Ser-287， 一种口服微生物群治疗候选药物由高度提纯的菲米库特孢子组成的联合体，旨在使溃疡性结肠炎患者的胃肠道微生物群正常化。2018年12月，我们开始了一项三臂安慰剂对照的2b期临床试验，旨在评估大约201名轻中度UC患者的SER-287。两组患者正在接受不同剂量的SER-287，均遵循Pre-调节口服短程万古霉素。第三个研究组将接受安慰剂治疗。这项研究的主要终点将评估服用SER-287 10周后的临床缓解情况。然后，患者进入为期两周的探索性维护随访期。内窥镜检查的改善程度将作为次要疗效衡量标准。根据FDA的反馈，如果这项试验的数据呈阳性，我们预计2b期临床试验可能是两项关键试验之一，使BLA能够提交SER-287用于治疗UC。

在美国，大约有70万UC患者，目前接受治疗的患者中，只有不到三分之一的患者获得了缓解。批准的治疗方法往往不足以控制疾病活跃度，而且往往与显著的副作用有关，包括免疫抑制。我们相信，SER-287可以解决UC炎症的潜在驱动因素，基于我们在SER-287临床试验中观察到的良好耐受性，我们相信有潜力被开发为基础单一疗法，以及与其他UC药物的联合疗法。Ser-287已被FDA授予快速通道(Fast Track)称号，用于诱导和维持患有活动期轻至中度UC的成人受试者的临床缓解。Ser-287已被FDA指定为治疗儿童UC的孤儿药物。

1b期临床研究设计的进一步细节

1b期临床研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量研究，使用SER-287每周或每天剂量。我们在美国大约20个地点招募了符合条件的受试者。1b期临床研究旨在招募18岁及以上患有轻至中度UC的成年人，这些人的定义是修改后的梅奥总评分在4到10之间(包括4分和10分)，修改后的梅奥内窥镜评分为≥1，这些人目前的治疗都失败了。

患者被随机分配到四个研究组中的一个：

这项研究的主要目标是：与安慰剂相比，评估SER-287的安全性和耐受性；将肠道微生物群的基线组成与使用SER-287或安慰剂8周后的组成进行比较；并与安慰剂相比，确定SER-287组中每一组的肠道微生物群落中植入SER-287细菌的情况。

这项研究的次要目标是确定在治疗开始后8周，每个治疗组中临床反应、完全缓解和内镜改善的受试者的比例；评估从基线到整个治疗过程中血清和粪便生物标志物的变化；确定代谢途径的补充性；以及比较从基线到8周期间每个治疗组中来自粘膜活检和粪便的探索性生物标志物的变化。

这项研究的目的是提供SER-287与安慰剂相比对UC人群安全的证据，描述使用SER-287治疗后微生物群的变化，并为未来的研究提供潜在的预测生物标记物。UC的特点是微生物多样性和丰富度下降，在菌门中形成孢子的有机体的流行率较低。使用重复灌肠FMT的初步数据表明，微生物干预可以影响UC的临床结局，本研究评估了SER-287中细菌孢子的生态学是否可以纠正UC中微生物群的调节，增加微生物多样性，并安全地导致轻中度疾病UC患者的临床反应。

1b期临床研究结果如下：

结果采用意向治疗(ITT)、“缺失等于失败”分析和ITT“观察病例”分析方法进行分析。在ITT“缺失等于失败”分析中，纳入了全部58名随机受试者。在这项分析中，由于缺少数据而无法计算的临床终点、在治疗期间因UC发作而添加的UC药物以及在第48天之前停止试验被认为没有达到临床终点(最糟糕的结果)。但是，如果在第48天或以后可以进行试验结束的内窥镜检查，并且受试者由于UC Flare而没有服用额外的UC药物，那么观察到的数据将被用来定义受试者的成功或失败。(但是，如果在第48天或以后有试验结束的内窥镜检查可用，并且受试者由于UC Flare而没有服用额外的UC药物，那么观察到的数据被用来定义受试者的成功或失败。48天的微生物组治疗被认为足以评估临床终点的结果，并且是预先指定的。ITT的“观察病例”分析包括58名受试者中的53名，随机排除那些错过了治疗结束的内窥镜检查的人，并用观察到的数据来定义成功或

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分析中每个对象的失败。 一篇题为“SER-287的1b期安全性研究，一种基于孢子的微生物群疗法，用于活动性轻、中度溃疡性结肠炎”的论文，在2021年1月的主要期刊印刷版上作为重点文章发表。胃肠病学包括来自Ser-287的1b期试验的数据分析表明，SER-287的应用与临床缓解、内镜改善、胃肠道微生物群的调节以及有利的安全轮廓.

临床疗效结果

在“缺失等于失败”分析中，与安慰剂/安慰剂每日给药组相比，万古霉素预处理/SER-287日剂量组的缓解率有统计学上的显著改善：40%(SER-287组15人中有6人)对0%(安慰剂组11人中0人)；与安慰剂组的40.0%(95%可信区间：15.2%，64.8%)相比有显著改善(p值，0.0237)。(参见图1)。

SER-287每周给药组在缓解和内窥镜检查改善方面也显示出比安慰剂更好的效果，但效果不如每日给药方案，在这些疗效终点显示出对SER-287的剂量反应。在SER-287每周给药方案中加入万古霉素并没有明显改变疗效结果，尽管我们认为这可能是因为研究规模较小。

临床反应(数据未显示)显示，与安慰剂相比，万古霉素/SER287每日治疗组的数字增加，但没有达到统计学意义。

图一：SER-287阶段1b临床研究疗效数据-缺失等于失败

传说：Δ=不再服用安慰剂；缓解定义为修改后的梅奥总评分小于或等于2，内镜评分为0或1；内镜改善定义为内镜评分下降大于或等于1。内窥镜检查方法由中央阅读器分析。

临床安全性结果

主要的安全性目标(短期安全性)是评估SER-287在临床和实验室安全评估确定的随机分组后92天内对活动期轻至中度溃疡性结肠炎成人患者的安全性和耐受性。

所有治疗臂的紧急不良事件(TEAE)都是平衡的。没有报告与药物相关的严重不良事件(SAE)。所有不良事件(AEs)的强度都被认为是轻度到中度。与其他系统器官类别相比，胃肠道疾病的AEs数量最多，最有效的治疗组(万古霉素/SER-287每天)经历的GIAEs百分比最低。

观察到Ser-287在所有治疗组中耐受性良好，显示出与安慰剂组一致的安全性。当评估GI AEs时，安全性组显示，与万古霉素/安慰剂和万古霉素/SER-287每周治疗组相比，万古霉素/SER-287治疗组有改善。

一篇题为“SER-287的1b期安全性研究，一种基于孢子的微生物群疗法，用于活动性轻、中度溃疡性结肠炎”的论文，在2021年1月的主要期刊印刷版上作为重点文章发表。胃肠病学包括来自Ser-287的1b期试验的数据分析表明，SER-287给药对临床缓解、内镜改善、胃肠道微生物群的调节以及良好的耐受性都有积极影响。

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微生物组结果显出SER-287来源的细菌在患者体内的植入条件注射了SER-287的万古霉素。根据可检测到的SER-287衍生细菌种类的数量来衡量，SER-287的植入程度以剂量依赖的方式增加，每天的剂量提供了患者微生物群中最迅速和最强劲的变化。植入在整个给药期间保持不变，并在最后一剂SER-287给药四周后观察。因此，嫁接是耐用的。《纽约时报》的组成发生了变化。美国退伍军人协会微生物群与临床缓解相关并与粪便代谢物和肠道活检基因表达特征的变化进一步相关与炎症相关离子化和免疫调节。万古霉素前药条件英与服用安慰剂前相比条件英，导致微生物群多样性立即减少，随后SER-287衍生的细菌物种迅速而有力地植入。这些数据表明万古霉素前条件英为SER-287植入溃疡性结肠炎患者的人体微生物群开辟生态位。

2b期临床研究设计

根据FDA的反馈，我们认为，SER-287阶段2b生态重置研究的结果与另一项旨在评估维护的关键研究的数据相结合，可以提交SER-287生物制品许可证申请。

2b期研究于2018年12月启动，是一项三臂安慰剂对照试验，涉及大约200名活动期轻中度UC患者。两组患者将接受不同剂量的SER-287，均在口服短程万古霉素预处理后。第三个研究组将接受安慰剂治疗。这项研究的主要终点将评估服用SER-287 10周后的临床缓解情况。内窥镜检查的改善将作为次要疗效衡量标准。

Ser-301

SER-301，是一种调查性的口述的，由培养细菌组成的微生物群候选治疗方案用于治疗轻至中度溃疡性结肠炎(UC)。Ser-301是利用我们的反向翻译发现平台设计的培养细菌联盟，该平台结合了对来自人类临床数据的微生物组生物标记物的分析，以及使用基于人体细胞的分析和临床前评估。体外/体外和体内建立疾病模型。SER-301旨在减少促炎活性的诱导，改善IEC中上皮屏障的完整性和TNF-α驱动的炎症，促进和调节UC相关的抗炎、先天和适应性免疫途径。SER-301由我们先进的发酵、配方和输送平台生产。它包括以孢子形式传递的菌株，以及以非孢子(营养)形式发酵并使用肠道保护技术传递的菌株，该技术旨在在结肠中释放。

1b期临床研究设计。

SER-301阶段1b研究正在澳大利亚北部和新西兰进行，研究对象为轻度至中度UC，设计包括分布在两个队列中的大约65名患者。第一个由15名受试者组成的开放标签队列将通过细菌植入来评估安全性和药代动力学(PK)。在第二组中，50名受试者将被随机接受SER-301或安慰剂治疗，随机比例分别为3：2。这项研究利用一个独立的盲式中央阅读器来进行内窥镜检查。该队列的目标是评估安全性，PK、临床缓解和其他药物药理学和疗效指标将作为次要终点进行评估。

其他计划

Ser-155

Ser-155，一种口腔培养细菌联盟，是一种我们正在推进临床开发的微生物群治疗候选药物。这项计划的部分理由是基于我们在纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作者发表的临床证据，这些证据表明，共生微生物多样性降低的allo-HSCT患者更有可能死于感染和/或致命性移植物抗宿主病(GvHD)。Ser-155是利用我们的反向翻译发现平台设计的培养细菌联合体，用于预防免疫受损患者(包括接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或实体器官移植的患者)因胃肠道感染、菌血症和移植物抗宿主病(GvHD)而导致的死亡。Ser-155旨在减少抗生素耐药细菌在胃肠道的感染和移位，并调节宿主免疫反应，以降低GvHD。2017年11月，我们从CARB-X获得了一笔极具竞争力的拨款，以支持SER-155的持续临床前研究和早期开发工作。2019年，Seres获得了CARB-X的额外资金，以支持SER-155的临床开发，包括通过IND申请和1b阶段评估提供支持。2019年CARB-X赠款为我们提供了额外480万美元的资金，用于研究、制造和提交IND，在里程碑完成后，可能还会有700万美元用于1b阶段的开发。*我们预计在2021年上半年启动SER-155的临床开发。

Ser-401

我们还在开发SER-401，用于实体肿瘤患者的CPIs，以提高疗效和改善存活率。Ser-401，口服纯化菌联合体是一种微生物组治疗候选药物，其细菌特征与检查点抑制剂免疫治疗应答者中观察到的细菌特征相似。2019年3月，第一名患者在1b期临床研究中接受了剂量治疗

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用MD Anderson和PICI评价SER-401对抗PD-1检查点抑制剂治疗反应的增强作用。这项研究旨在招募30名正在接受nivolumab治疗的转移性黑色素瘤患者，nivolumab是一种抗PD-1疗法。患者被随机分为SER-401或安慰剂，比例为2：1。这项研究的主要目的是评估安全性和耐受性。它的次要终点是评估微生物群生物标记物对各种临床和免疫结果指标反应的相关性。

我们继续监测新冠肺炎大流行对公司运营和正在进行的临床开发活动的影响，包括对转移性黑色素瘤SER-4011b期研究的影响。为尽量减少新冠肺炎相关操作中断的缓解活动正在进行中，然而，鉴于情况的严重性和不断演变的性质，SER-401期1b临床读数的时间尚不确定。

销售及市场推广

如果SER-109在美国和加拿大获得批准，我们相信它可以通过一支专注于胃肠道和传染病医生的专科销售队伍进行商业化，这两类医生是治疗CDI复发患者的两个主要医生群体。为准备提交ECOSPOR III监管文件，我们启动了商业准备活动，包括：艰难梭菌市场评估、出版和演示计划、利益相关者和倡导关系图、品牌名称选择以及付款人和报销战略规划的启动。

2016年1月，我们与雀巢有限公司(Nstec Ltd.)达成了一项协议，法国兴业银行雀巢公司(NestléA.)随后感兴趣，将在美国和加拿大以外的地区开发和商业化我们的CDI和IBD候选产品，包括UC和克罗恩病(Crohn‘s Disease)。该协议将支持我们的CDI和IBD产品组合在美国和加拿大以外的市场上的发展，并为我们正在进行的研究和开发提供资金支持。

制造业

活菌产品的生产是高度专业化的。由于它们的耐受性和环境持久性，产孢子菌的生产对产品、人员和设施保护提出了独特的考虑。带孢子的生产活动受专门规定的约束。我们预计，根据产品和成分的不同，典型的商业发酵将产生每升数百或数千剂量的产品。此外，由于给定的总剂量在几个菌株之间分配，每个菌株对生产的要求可能会更低。因此，我们相信，相对于剂量水平的高生产率将使临床和商业供应的生产规模保持适度。

我们已经开发了生产和测试材料的供应链，以确保未来临床试验供应的可用性。我们的开发流程旨在确保我们使用的原材料、工艺技术和分析测试是可扩展的，并可转移到cGMP制造环境中。其中包括以下核心要素：

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我们目前在总部拥有一个10,000平方英尺的cGMP制造设施，在那里我们进行治疗候选药物的cGMP制造，以支持早期和小规模临床供应的药物物质和药物产品，并有能力为早期和晚期临床开发以及更大规模的运营提供药物物质和药物产品的制造。我们可能会建立更多的生产设施，为我们的候选产品提供后期临床和商业供应。我们可以通过扩大现有设施，或者购买或建造更多设施来做到这一点。我们还利用代工和测试组织来补充我们的内部能力。

材料协议

协作协议

与雀巢达成协议

2016年1月，我们与雀巢有限公司签订了合作和许可协议，该协议由法国兴业银行雀巢公司或雀巢健康科学美国控股公司的附属公司雀巢公司成功开发和商业化，用于治疗和管理CDI和IBD(包括UC和克罗恩病)的某些候选产品的开发和商业化。NestléHealth Science US Holdings，Inc.都是雀巢的重要持股人。在2016年1月，我们与雀巢有限公司签订了合作和许可协议，该协议由法国兴业银行(Sociétédes Produits NestléS.A.)或雀巢健康科学美国控股公司(NestléHealth Science US Holdings，Inc.)的附属公司雀巢(Nestlé)成功获得。该许可协议将支持我们的CDI和IBD产品组合在美国、加拿大或许可地区以外的市场上的发展。我们保留了针对美国和加拿大的整个候选产品组合的全部商业权。

根据“许可协议”，我们向雀巢授予独家、有版税的许可，允许其在许可区域内开发和商业化某些基于我们的微生物组技术治疗CDI和IBD的产品，包括SER-109、SER-262、SER-287和SER-301，或统称为雀巢协作产品。许可协议规定了我们和雀巢在许可领域和许可地区对雀巢协作产品的开发、商业化、监管以及制造和供应活动各自承担的义务。

作为许可证的交换，雀巢向我们预付了1.2亿美元的现金。雀巢还同意按雀巢协作产品在许可地区的净销售额的个位数到十几岁不等的百分比向我们支付分级版税。根据许可协议，我们有资格获得高达2.85亿美元的开发里程碑付款，3.75亿美元的监管付款，以及高达11.25亿美元的总额，用于实现与雀巢协作产品销售相关的某些商业里程碑。

2018年11月，我们与雀巢或信函协议，修改许可协议的某些条款。根据信件协议，雀巢同意加快支付2000万美元的第三阶段开工里程碑，该里程碑将在SER-287的2b阶段研究开始时支付。此外，基于2b阶段研究的结果，Letter协议修改了与正在进行的SER-287临床试验相关的费用报销范围和时间的某些条款和条件。2b阶段研究已启动，2018年12月收到了4000万美元的里程碑式付款。

到目前为止，根据与雀巢的许可协议，我们已经收到了8000万美元的开发里程碑。

与阿斯利康达成协议

2019年3月，我们与阿斯利康(AstraZeneca Inc.)的全资子公司MedImmune，LLC或阿斯利康(AstraZeneca)签订了研究合作和选项协议(Research Collaboration And Option Agreement)，或研究协议，以开展某些研发活动，目的是促进对微生物群在增强癌症免疫治疗疗效方面的机械性了解，包括根据双方商定的研究计划与阿斯利康化合物的潜在协同作用。阿斯利康承担根据研究协议开展活动的所有费用，并偿还我们根据研究协议产生的某些费用，并分三次等额向我们支付总计2000万美元，第一次我们在2019年4月收到，第二次我们在2019年12月收到，第三次我们在2021年1月收到。

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2020年12月，我们收到了来自阿斯利康他们选择根据研究协议的条款终止研究协议。研究协议的终止将于2021年4月2日(“终止日期”)生效，即自“研究协议”生效之日起120天。终止注意。

与Hercules签订贷款和担保协议

2019年10月，我们与大力神签订了贷款和担保协议，据此，本金总额不超过5,000万美元的定期贷款，或定期贷款工具，我们有三批货可供选择。我们在2019年10月29日签署协议时收到了第一笔2500万美元的资金。我们没有达到定期贷款安排第二批的里程碑要求，因此，我们无法借入高达1,250万美元的额外金额。第三批允许我们额外借入1250万美元，在大力神批准后，将于2021年6月30日或之前提供。

知识产权

我们努力保护对我们的业务很重要的专有技术，包括申请并(如果获得授权)保持专利，以涵盖我们的候选产品和成分、它们的使用方法和制造过程，以及对我们的业务发展具有商业重要性的任何其他方面的发明。我们还利用监管排他性和商业秘密来保护我们业务的方方面面。

我们计划通过提交专利申请来继续扩大我们的知识产权，这些专利申请涉及我们正在开发的候选产品中创造或确定的成分、治疗方法、制造方法和患者选择方法。我们的成功将取决于我们是否有能力获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有保护，保护和执行我们可能获得的任何专利，保护我们的商业秘密的机密性，以及在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营。我们还依靠专有技术和持续的技术创新来发展和保持我们的专有地位，并在未来可能依赖或利用许可内机会。争取国内外专利保护，争取有商业价值的新发明及时提交专利申请。

像我们这样的生物制药公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利中要求的覆盖范围在专利颁发后可能会在法院受到挑战。此外，许多司法管辖区允许第三方在行政诉讼中挑战已颁发的专利，这可能导致专利主张的进一步缩小甚至取消。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利颁发，或者根本不能预测任何专利申请的权利主张(如果它们发出)是否会涵盖我们的候选产品，或者任何已颁发专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其不受竞争对手的影响，或者是否提供任何竞争优势。

由于美国和某些其他司法管辖区的专利申请被保密18个月甚至更长时间，而且科学或专利文献中发现的公布往往落后于实际发现和专利申请申请，因此我们不能确定未决专利申请所涵盖的发明的优先权。因此，我们可能不是第一个发明我们的一些专利申请中披露的主题的公司，也不是第一个提交涵盖这些主题的专利申请的公司，我们可能不得不参与美国专利商标局(USPTO)宣布的干扰诉讼或派生诉讼，以确定发明的优先权。

我们的专利组合包括已颁发的美国专利和处于不同起诉阶段的专利申请，包括前美国的国际同行。我们相信，发布的声明将为我们的微生物群治疗候选药物提供保护。

专利期

美国专利的基本期限是自专利要求优先权的最早提交的非临时专利申请的申请日起20年。美国专利的期限可以通过专利期限调整来延长，这会补偿专利所有者在USPTO的行政延迟。在某些情况下，美国专利的期限会因终止免责声明而缩短，从而将其期限缩短到即将到期的专利的期限。

根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案(简称哈奇-瓦克斯曼法案)，美国专利的期限可能有资格延长专利期限，以说明在授予专利后药物处于开发和监管审查阶段的至少一段时间。对于FDA批准是活性成分第一次获准上市的药物，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许延长一项美国专利的有效期，该专利包括至少一项权利要求，涵盖此类FDA批准的药物的成分、FDA批准的使用该药物的治疗方法和/或FDA批准的药物的制造方法。延长的专利期限不能超过未延长的较短的五年。

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专利到期或自FDA批准该药物之日起14年，一项专利不能延长一次以上或一种以上的产品。在延期期间，如果获得许可，专有权的范围仅限于经批准的产品用于经批准的用途。包括欧洲和日本在内的一些外国司法管辖区也有类似的专利期限延长条款，允许延长涵盖适用外国监管机构批准的药物的专利期限。将来，如果我们的候选产品获得FDA批准，我们预计将在适当的情况下申请延长涵盖这些候选产品、其使用方法和/或制造方法的专利期限。

商业秘密

除了专利，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。我们通常利用商业秘密来保护我们业务的各个方面。我们通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和合作者签订保密协议和发明转让协议来保护商业秘密和专有技术。这些协议规定，在个人或实体与我们的关系过程中开发或公布的所有机密信息，在关系期间和之后必须保密。这些协议还规定，所有为我们完成或与我们的业务相关的工作产生的发明，以及在受雇或转让期间构思或完成的发明(如果适用)，都将是我们的专有财产。此外，我们还采取了其他适当的预防措施，例如物理和技术安全措施，以防止我们的专有信息被第三方盗用。

竞争

新药和生物制品的开发和商业化竞争激烈，以快速和实质性的技术发展和产品创新为特征。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们知道，许多大型制药和生物技术公司，以及规模较小的早期公司，都在致力于开发产品，包括微生物组疗法和我们瞄准的疾病适应症。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有明显更多的财务资源、成熟的市场存在和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。

这些第三方在招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销及管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。

如果我们开发的候选产品获得批准，影响其成功的关键竞争因素可能是它们的功效、安全性、便利性、价格、竞争水平以及从政府和其他第三方付款人那里获得补偿的可能性。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，特别是对于任何开发微生物疗法的竞争对手来说，这很可能与我们的监管批准要求相同。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用成本较低的产品。

政府监管

FDA和联邦、州、地方以及国外的其他监管机构对我们正在开发的药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控和审批后报告等方面进行了广泛的监管。我们和我们的合同制造商将被要求遵守我们希望为我们的候选产品进行研究或寻求批准的国家监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。获得监管的过程

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批准并确保随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规需要花费大量的时间和财力。

在美国，FDA根据“联邦食品、药物和化妆品法”(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)及其实施条例和其他法律(包括生物制品的“公共卫生服务法”)对药品和生物制品进行监管。我们的候选产品作为生物制品受到FDA的监管。生物制品在美国上市之前，需要提交生物制品许可证申请或BLA，并获得FDA的批准。

FDA在我们的生物候选产品可以在美国上市之前所要求的过程通常包括以下几个方面：

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们的产品候选产品(如果有的话)。

临床前和临床试验

一旦确定了要开发的候选产品，它就进入了临床前测试阶段。临床前研究包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评价，以及评估动物毒性的研究，这些研究必须按照GLP要求进行。临床前研究的结果，连同生产信息和分析数据一起，作为IND的一部分提交给FDA。IND是FDA授权给人类使用研究用新药的请求。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对临床试验的进行提出担忧或问题，包括担心人体研究对象将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。提交IND可能导致FDA不允许临床试验开始或不允许临床试验按照IND中最初指定的条款开始。在产品开发期间进行的每个后续临床试验也必须单独提交给现有的IND，FDA必须在每个临床试验开始之前，通过不反对的方式明确或隐含地给予许可。

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下给人类受试者服用候选产品，其中包括要求所有研究受试者提供参与任何临床研究的知情同意书。临床试验是在详细说明临床试验的目标以及用于监测安全性和评估有效性的参数和标准的方案下进行的。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。对于每个提议参与临床试验的研究人员地点，一个独立的机构审查委员会(IRB)也必须在该地点开始临床试验之前对其进行审查和批准，并且IRB必须监督临床试验直到完成。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他原因(如没有显示疗效)，可能会停止临床试验。FDA、IRB或赞助商可以随时以各种理由暂停或中止临床试验，包括发现受试者暴露在不可接受的健康风险中。此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果。

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为了获得BLA批准，临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并。

在某些情况下，FDA可能会以赞助商同意进行额外的临床试验来进一步评估生物制剂在BLA批准后的安全性和有效性为条件来批准BLA。这种批准后的临床试验通常被称为4期临床试验。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产生物的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，制造商必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量和纯度的方法等。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

BLA提交和FDA审查

临床前研究和临床试验的结果以及其他详细信息，包括广泛的生产信息和关于生物成分的信息，以BLA的形式提交给FDA，请求批准将生物用于一个或多个指定的适应症。BLA必须包括从临床前和临床研究中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床研究，旨在测试使用该产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括由独立调查人员发起的研究。提交BLA需要支付一笔可观的使用费，除非获得豁免或适用豁免。

在FDA收到申请的60天内，对提交给FDA的每一份BLA进行行政完整性和可审查性审查。如果BLA被发现是完整的，FDA将提交BLA，从而触发对申请的全面审查。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。

一旦BLA被接受提交，FDA的目标是在提交日期后10个月内审查标准申请，或者如果申请符合优先审查资格，则在FDA接受提交申请后6个月内审查标准申请，但FDA要求提供更多信息或澄清的请求通常会延长整个时间范围。FDA审查BLA以确定生物制品是否安全、纯净和有效，以及制造生物制品的一个或多个设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA还可以将申请提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，以决定是否应该批准该申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。

在批准BLA之前，FDA将检查生产生物制品的一个或多个设施，除非它确定生产工艺和设施符合cGMP，并且足以确保产品在所要求的规格内一致生产，否则不会批准该产品。此外，在批准BLA之前，FDA可能会检查一个或多个临床地点，以确保这些试验是按照GCP进行的。如果FDA确定申请、制造工艺或生产设施不可接受，它将在提交文件中列出不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能决定该申请不符合审批的监管标准。

在FDA对BLA进行评估并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信或完整的回复信(CRL)。一封批准信

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使用特定适应症的特定处方信息授权产品的商业营销。CRL将描述FDA在BLA中发现的所有缺陷，但FDA确定支持申请的数据不足以支持批准的情况下，FDA可以在不首先进行必要的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议的标签的情况下发布CRL。在发放CRL时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，将BLA置于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求额外的测试或信息，和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会通过风险评估和缓解策略(REMS)批准BLA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种实施的安全策略，用于管理与产品相关的已知或潜在严重风险，并通过管理此类药物的安全使用使患者能够继续使用这些药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记表和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件批准该产品。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求进行一项或多项第4阶段上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。

加快发展和审查计划

FDA维持着几个项目，旨在促进和加快新生物制品的开发和审查，这些新生物制品旨在解决严重或危及生命的疾病或状况的治疗中未得到满足的医疗需求。这些计划包括快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查指定和加速审批，这些计划的目的是加快合格候选产品的开发和审查。

如果一种新的生物用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定增加了赞助商在临床前和临床开发期间与FDA会面的机会，此外还有可能进行滚动审查，这意味着机构可以在赞助商提交完整的申请之前审查部分营销申请，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分，并确定时间表是可接受的，赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。如果符合相关标准，获得快速通道状态的候选产品也有资格进行优先审核。

此外，如果生物候选产品旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该候选生物产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有显著改善，例如在临床开发早期观察到的重大治疗效果，则该候选生物产品可能有资格获得突破性疗法指定。突破性治疗指定除了提供早在第一阶段就开始的高效开发计划的密集指导，以及FDA对加速开发的组织承诺之外，还提供了快速通道指定的所有功能，包括在适当的情况下让高级经理和经验丰富的审查人员参与跨学科审查。

任何提交FDA审批的候选产品，包括具有快速通道或突破疗法指定的候选产品，也可能有资格参加旨在加快审查过程的FDA其他计划，包括优先审查指定和加速审批。如果候选产品有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面提供显著的安全性或有效性，则BLA有资格优先审查。此外，如果候选产品能够被证明对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响，或者对临床终点的影响可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地被测量，并且考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可获得性或缺乏，可以合理地预测不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处，则候选产品有资格获得加速批准。加速批准通常取决于赞助商同意进行额外的批准后研究，以验证和描述该产品的临床益处。如果赞助商未能进行所需的上市后研究或此类研究未能验证预测的临床益处，获得加速批准的产品可能会受到加速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查指定和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审查过程。

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审批后要求

在美国生产或分销的经批准的生物制品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在美国生产或分销的经批准的生物制品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。根据批准的申请销售的产品也有持续的年度使用费要求。

根据FDA批准生产或分销的任何生物制品仍然受到FDA的持续监管，包括记录保存要求和与产品相关的不良反应报告。制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，检查是否符合正在进行的监管要求，包括cGMP，这些要求对制造商和合同制造商施加了某些程序和文件要求。生产流程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并强制要求报告。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息，要求进行上市后研究或临床试验以评估新的安全风险，或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA密切监管生物制品的批准后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网和社交媒体的促销活动的标准和法规。一家公司只能提出那些与安全性和有效性有关的声明，这些声明得到了FDA的批准。医生可能会开合法获得的生物制品，用于产品标签中没有描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实对制造商关于非标签使用的沟通施加了严格的限制。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。

生物仿制药与监管排他性

2010年签署成为法律的《平价医疗法案》(Affordable Care Act)包括一个副标题，名为《生物制品价格竞争与创新法案》(Biologics Price竞争and Innovation Act，简称BPCIA)，该法案为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。生物相似性要求生物制品和参比产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，这可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明。互换性要求产品与参比产品生物相似，并且该产品必须证明其在任何给定患者中都能预期产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，生物和参比生物可以在先前给药后交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物而降低疗效的风险。在不增加安全风险或相对于独家使用参比生物而降低疗效的风险的情况下，产品必须证明其在任何给定的患者中都能产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，生物和参比生物可以交替使用或交换。然而，与更大且往往更复杂的

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生物制品的结构，以及生产此类产品的工艺，对FDA仍在制定的简化审批途径的实施构成了重大障碍。

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到该参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的专营期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含申请人自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些专有期。在这一关头，还不清楚FDA认为“可互换”的产品实际上是否会被受州药剂法管辖的药房轻易取代。

生物制品也可以在美国获得儿科市场的排他性。如果授予儿科专有权，将使现有的专有期和专利条款增加6个月。这一为期6个月的专营权从其他专有性保护或专利期结束时开始，可以根据FDA发布的此类研究的“书面请求”自愿完成一项儿科研究来授予。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物指定为孤儿，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，或者如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期可以从产品的销售中收回在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本。在提交BLA之前，必须请求指定孤儿。孤儿指定不会在监管审查和审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和审批过程的持续时间，尽管开发孤儿产品的公司有资格享受某些激励措施，包括对合格的临床测试提供税收抵免，并免除申请费。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权享有七年的市场排他期，在此期间FDA不得批准任何其他申请，以销售相同适应症的相同治疗剂，除非在有限的情况下，例如后续产品显示出优于具有孤儿排他性的产品的临床优势，或者最初的申请人不能生产足够数量的产品。然而，竞争对手可能会获得孤儿产品具有排他性的适应症的不同治疗药物的批准，或者获得同一治疗剂的不同适应症的批准，而不是孤儿产品具有排他性的适应症。此外，如果指定的孤儿产品获得市场批准，其适应症范围超过其被指定为孤儿的罕见疾病或疾病，则它可能没有资格获得孤儿专有权。

美国以外的政府监管

要在美国境外销售任何产品，我们需要遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们产品的临床试验、营销授权、制造、商业销售和分销等方面的监管要求。由于生物来源的原材料面临独特的污染风险，它们的使用在一些国家可能会受到限制。无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们都必须获得外国监管机构的必要批准，然后才能开始在这些国家进行临床研究或销售该产品。管理临床研究、产品许可、定价和报销的要求和流程因国家而异。如果不遵守适用的外国监管要求，除其他事项外，可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等处罚。

临床试验

美国以外的某些国家也有类似的程序，要求提交临床研究申请或CTA，很像在人类临床研究开始之前的IND。例如，在欧盟，CTA必须提交给每个国家的国家卫生当局和一个独立的道德委员会，就像FDA和IRB一样。一旦CTA获得国家卫生当局的批准，并且伦理委员会根据一个国家的要求对在相关成员国进行的试验给予了肯定的意见，临床研究开发就可以继续进行。

欧盟医疗产品的临床试验必须符合欧盟和国家法规、国际协调会议(ICH)、良好临床实践指南(GCP)以及源自《赫尔辛基宣言》的适用监管要求和伦理原则。欧盟委员会的其他GCP指南(特别注重可追溯性)适用于高级治疗药物(ATMP)的临床试验。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立，它必须指定一个欧盟实体作为其法定机构

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代表。赞助商必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟国家，赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。

在开始临床试验之前，发起人必须获得主管当局的临床试验授权，以及独立伦理委员会的积极意见。除其他事项外，CTA必须包括一份试验方案的副本和一份包含被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。目前，CTA必须提交给将进行试验的每个欧盟成员国的主管当局。根据目前预计将于2022年初生效的新的临床试验条例，将有一个集中的申请程序，一个国家当局牵头审查申请，另一个国家当局只有有限的参与。向CTA提交的试验方案或其他信息的任何实质性改变都必须通知相关主管部门和伦理委员会或得到其批准。临床试验中使用的所有药品都必须按照GMP生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也可能适用。

在医药产品的开发过程中，EMA和国家监管机构提供了就开发计划进行对话和指导的机会。在EMA层面，这通常是以科学建议的形式进行的，这是由人用药品委员会(CHMP)的科学建议工作组提供的。每一个科学建议程序都会产生一笔费用。EMA提供的建议通常基于质量(化学、制造和控制测试)、非临床测试和临床试验、药物警戒计划和风险管理计划等方面的问题。对于相关产品未来的任何营销授权申请，建议不具有法律约束力。

营销授权

在欧盟，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能投放市场。为了获得欧盟监管部门对研究用生物制品的批准，我们必须提交营销授权申请(MAA)。在美国提交BLA的申请与欧盟的要求类似，但不同的是，除其他要求外，还有针对具体国家的文件要求。除其他事项外，这一过程取决于医药产品的性质。

集中程序-根据集中程序，在EMA的人用药品委员会(CHMP)提出意见后，欧盟委员会颁发在整个欧盟领土上有效的单一营销授权。对于从生物技术过程中提取的人类药物，如基因工程、高级治疗药物产品(如基因治疗、体细胞治疗和组织工程产品)、含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和其他免疫功能障碍、病毒性疾病，以及官方指定的孤儿药物，集中程序是强制性的。对于不属于这些类别的药品，申请人可以选择向欧盟药品管理局提交集中上市授权申请，只要相关药品含有尚未获得欧盟授权的新活性物质，是一项重大的治疗、科学或技术创新，或者其授权将有利于欧盟的公共健康。根据中央程序，当申请人在回答CHMP提出的问题时提供额外的书面或口头信息时，EMA对MAA进行评估的最长时限为210天(不包括计时器停止)。在审查期结束时，CHMP向欧盟委员会提供意见。如果这一意见是有利的，委员会可能会通过授予MA的决定。在特殊情况下，CHMP可能会在不超过150天(不包括计时器停止)内对MAA进行加速审查，此时一种医药产品针对的是未得到满足的医疗需求，并预计会对公众健康产生重大影响, 尤其是从治疗创新的角度来看。根据加速评估程序对重大影响评估进行评估的时限为150天，不包括计时器停顿。

国家授权程序-在几个国家，还有另外两种可能的途径来授权医药产品，这两种途径可用于不属于集中程序范围的产品：

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MA的初始期限为五年。在这五年之后，可以在重新评估风险-收益平衡的基础上续签授权。一旦续签，MA的有效期为无限期，除非欧盟委员会(European Commission)或国家主管当局基于与药物警戒相关的正当理由决定继续进行一次为期5年的续签。

数据和营销排他性

在欧盟，一旦收到MA，新的化学实体(即，参考产品)通常可获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，数据专有期将阻止仿制药或生物相似申请者在欧盟申请仿制药或生物相似MA时，在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。在额外的两年市场独占期内，可以提交仿制药营销授权，并可以参考创新者的数据，但在欧盟首次授权参考产品十年之前，任何仿制药或生物相似产品都不能在欧盟销售。如果在十年的前八年中，营销授权持有者获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个十年的市场专营期最多可以延长到十一年，这些新的治疗适应症在授权之前的科学评估中被认为与现有的疗法相比可以带来显著的临床益处。然而，不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为一种新的化学实体，而且产品可能没有资格获得数据独占性。

对于生物仿制药，即与参考医药产品相似但不符合仿制药定义的生物医药产品，有一个特殊的制度，例如，由于原材料或制造工艺的不同。对于这类产品，必须提供适当的临床前或临床试验结果，EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的类型。对于复杂的生物制品，如基因或细胞疗法药物产品，目前还没有这样的指导方针，因此这些产品的生物仿制药目前不太可能在欧盟获得批准。然而，EMA的指导意见表示，未来将根据当时获得的科学知识和监管经验来考虑这些建议。

孤儿医药产品

欧盟指定“孤儿药品”的标准与美国原则上相似。在以下情况下，医药产品可被指定为孤儿：(1)用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)(A)提出申请时，此类疾病在欧盟影响的比例不超过万分之五，或者(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报，不足以证明投资是合理的；(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧盟销售，或者如果这种方法被授权在欧盟市场销售，则该产品不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法，或者如果这种方法被授权在欧盟销售孤儿药物指定申请必须在MAA之前提交。孤儿医药产品有资格获得财政奖励，如降低费用或免除费用，并在获得MA批准后，有权获得批准的治疗适应症的十年市场独家经营权。在这十年的孤儿市场专营期内，一律不予受理上市许可申请，同一适应症的同类药品一律不予上市许可。一种孤儿药品还可以在欧盟获得额外两年的儿科研究市场独占权。任何补充保护证书不得基于孤儿适应症的儿科研究而延长。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果在第五年结束时确定产品不再符合孤儿指定的标准，例如，如果产品的利润足够高，不足以证明维持市场独占性是合理的，那么十年的市场独占权可能会减少到六年。此外，在下列情况下，可随时针对相同的适应症向类似产品授予MA第二个申请者可以证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更优越；(Ii)申请人同意第二次申请孤儿药品的；或(Iii)申请人不能提供足够的孤儿药品.

儿科发展

在欧盟，新医药产品的MAA必须包括在儿科人群中进行的试验结果，这符合与EMA的儿科委员会(PDCO)商定的儿科调查计划(PIP)。PIP列出了生成数据以支持正在寻求MA的药物的儿科适应症所建议的时间和措施。PDCO可以批准推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当不需要或不适合提供儿科临床试验数据时，PDCO可以免除提供这些数据的义务，因为该产品很可能对儿童无效或不安全，该产品预期用于治疗的疾病或情况仅发生在成人人群中，或者当该产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处时，PDCO可以免除提供这些数据的义务。一旦在所有成员国获得MA并将研究结果包括在产品信息中，即使是否定的，该产品也有资格获得六个月的期限

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补充保护证书延期(如果在批准时有效)，或者，在孤儿药品的情况下，将孤儿市场专有权延长两年。

审批后要求

与美国类似，MA持有者和医药产品制造商都受到EMA、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须建立和维持一个药物警戒系统，并任命一名个人合格的药物警戒人员，负责监督该系统。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告(PSURs)。

所有新的MAA必须包括风险管理计划(RMP)，该计划描述公司将实施的风险管理系统，并记录预防或最小化与产品相关的风险的措施。监管当局也可以施加特定义务，作为金融管理专员的一项条件。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或者进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。

医药产品的广告和促销也受到有关医药产品推广、与医生互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律约束。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。在欧盟，直接面向消费者的处方药广告也是被禁止的。尽管欧盟指令规定了医药产品广告和促销的一般要求，但细节受每个成员国的法规管辖，每个国家可能会有所不同。

在授予MA之前和之后，不遵守适用于进行临床试验、生产批准、医药产品的上市授权和此类产品的营销的欧盟和成员国法律、药品制造、法定医疗保险、贿赂和反腐败或其他适用的法规要求，可能会受到行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验，或批准MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改MA、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。

上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区(由27个欧盟成员国加上冰岛、列支敦士登和挪威组成)。

其他医疗保健法

除了FDA对药品和生物制品营销的限制外，其他医疗监管法律还限制生物技术行业的商业行为，包括但不限于，关于药品定价和向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移的反回扣、虚假声明和透明度法律。联邦反回扣法规禁止提供、接受或支付报酬，以换取或诱使转介患者或使用将由联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划支付全部或部分费用的产品或服务。薪酬被广泛解读为包括任何有价值的东西，包括现金、不正当折扣以及免费或降价的项目和服务。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。

虚假申报法“(FCA)规定，故意向联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款或批准申请，故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，为向联邦政府提供虚假或欺诈性索赔，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府支付金钱的义务的人，将承担责任，其中包括知情提出虚假声明或导致提交虚假、虚构或欺诈性索赔给联邦政府或经联邦政府批准的虚假、虚构或欺诈性索赔，故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明，以向联邦政府虚假或欺诈性索赔，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府付款的义务。边境禁区曾被用来检控提出付款申索的人士，而这些申索是不准确或有欺诈成分的，或并非如所声称般提供的服务，或并非医疗上必需的服务。此外，政府可断言，根据“虚假申报法”的规定，包括因违反“反回扣条例”而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。根据“边境禁区”提起的诉讼可以由律政司提起，也可以由个人以政府名义提起诉讼。联邦政府正在利用FCA以及随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，并根据FCA达成了数百万美元和数十亿美元的和解协议，此外，根据适用的刑法，还对个人进行了刑事定罪。此外，公司被迫实施广泛的纠正行动计划，并经常受到同意法令或公司诚信协议的约束，严重限制了它们开展业务的方式。考虑到实际和潜在定居点的巨大规模, 预计政府当局将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

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1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或制造任何重大虚假、虚构的行为与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图就可以实施违规。

此外，最近有一种趋势，即联邦和州政府对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用加强了监管。除其他外，ACA通过《医生支付阳光法案》(Doctors Payments Sunsun Act)对联邦医疗计划涵盖的某些药品制造商提出了新的报告要求，要求他们向医生和教学医院支付款项，以及医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗专业人员及其直系亲属持有的所有权和投资权益。未提交所需信息可能会导致对年度提交中未及时、准确和完整报告的所有付款、价值转让或所有权或投资利益处以民事罚款。制造商必须在每个日历年的第90天前提交报告。某些州还强制执行合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医生支付的礼物、补偿和其他薪酬，以及定价信息和营销支出。

如果我们的任何候选产品一旦获得批准，在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律，以及公司合规计划的实施和向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移。

不断变化的商业合规环境，以及需要构建和维护强大的系统以符合多个司法管辖区的不同合规和/或报告要求，增加了医疗保健公司违反一个或多个要求的可能性。违反适用于药品制造商的任何此类法律或任何其他政府法规可能会导致重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、缩减或重组业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、报告义务和诚信监督以及监禁。

承保和报销

对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。在国内外市场，任何获得批准的产品的销售和报销都将在一定程度上取决于第三方付款人，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗机构为这些产品提供保险的程度，以及为这些产品建立足够的报销水平的程度。第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并实施控制以管理成本。第三方付款人可能会限制或阻碍批准清单(也称为配方表)上的特定产品的覆盖范围，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。此外，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的成本效益，并提供可能影响我们产品净售价的回扣和折扣。如果第三方付款人认为我们的产品与其他疗法相比不具成本效益，付款人可能不会将我们的产品作为其计划下的福利来覆盖，或者，如果他们这样认为，报销水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。

控制医疗成本也已成为联邦和州政府的优先事项，药品和生物制品的价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。

在美国以外，确保我们的产品获得足够的覆盖和付款将面临挑战。在许多国家，处方药的定价受到政府的管制。与政府当局的定价谈判可能会远远超出收到产品的监管营销批准的范围，并可能要求我们进行临床试验，将我们候选产品或产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。进行这样的临床试验可能代价高昂，并导致我们商业化努力的延迟。第三方付款人正在挑战医疗产品和服务的收费，许多第三方付款人限制了新批准的医疗产品的报销。最近许多国家的预算压力也促使各国政府考虑或实施各种成本控制措施，如冻结价格、增加降价和回扣。如果预算压力持续，各国政府可能会实施额外的成本控制措施。成本控制举措可能会降低我们为可能开发或销售的产品制定的价格，这将导致产品收入或应支付给我们的版税减少。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家会允许对药品实行优惠的报销和定价安排。

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我们的任何产品。 总体上，医疗成本特别是处方药的下行压力非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

医疗改革

在美国，在过去的几年里，有一些联邦和州政府就药品和生物制品的定价、政府控制和医疗保健系统的其他改革提出了一些建议。目前还不确定将通过什么立法提案，或者联邦、州或医疗商品和服务的私人付款人可能采取什么行动来回应任何医疗改革提案或立法。我们无法预测医疗或保健改革可能对我们的业务产生的影响，也不能保证任何此类改革都不会产生实质性的不利影响。

例如，2010年3月，ACA签署成为法律，其中包括改变政府医疗保健计划下的药品和生物制品的覆盖范围和支付方式。除其他事项外，ACA：

ACA的某些方面受到了司法、行政和国会的挑战，以及废除或取代ACA的某些方面的努力。例如，颁布了减税和就业法案，其中取消了对不遵守ACA个人强制购买医疗保险的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制是ACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为减税和就业法案的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院将如何裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA或我们的业务。

自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月颁布的2011年预算控制法(Budget Control Act)除其他外，包括将向提供者支付的医疗保险付款每财年减少2%，该法案于2013年4月生效，由于随后的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年3月31日暂停支付除外。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。最近，政府对制造商为其销售的产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划药品和生物制品报销方法的立法，这些立法的目的之一是提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品和生物制品报销方法。美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。在联邦或州一级通过其他新立法可能会进一步限制药品的报销。, 包括我们的候选产品，如果获得批准的话。

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数据隐私和安全

我们还可能受到美国联邦、州和外国健康信息隐私、安全和数据泄露通知法律的约束，这些法律可能管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。在美国，HIPAA对“承保实体”(健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者)及其各自的业务伙伴、创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或实体(与为承保实体或代表承保实体提供服务相关的)规定了关于个人可识别健康信息的隐私、安全和违规报告义务。在美国，HIPAA向“承保实体”(医疗计划、医疗信息交换所和某些医疗服务提供者)及其各自的业务伙伴、个人或实体施加隐私、安全和违规报告义务。HIPAA要求向HHS、受影响的个人报告某些健康信息泄露事件，如果泄露的规模足够大，还需要向媒体报告。因违反不安全的受保护健康信息、对隐私做法的投诉或HHS的审计而被发现违反HIPAA的实体，如果需要与HHS签订解决协议和纠正行动计划，以了结有关HIPAA不遵守的指控，可能会面临重大的民事、刑事和行政罚款和/或额外的报告和监督义务。根据联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)或联邦贸易委员会(FTC)的说法，即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也构成了违反联邦贸易委员会法(Federal Trade Commission Act)第5(A)条的不公平行为或做法，或违反了联邦贸易委员会法(Federal Trade Commission Act)第5(A)条。联邦贸易委员会预计，考虑到公司持有的消费者信息的敏感性和数量，以及业务的规模和复杂性，公司的数据安全措施是合理和适当的, 以及用于提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施。

此外，某些州在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中一些比HIPAA更严格，其中许多在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。如果不遵守这些法律，可能会导致重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。此外，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA除其他外，为覆盖的公司创造了新的数据隐私义务，并为加州居民提供了新的隐私权，包括选择不披露其信息的权利。CCPA还为某些数据泄露创建了具有法定损害赔偿的私人诉权，从而潜在地增加了与数据泄露相关的风险。虽然法律包括有限的例外，包括由覆盖实体或商业伙伴维护的“受保护的健康信息”，但它可能会根据具体情况来规范或影响我们对个人信息的处理。此外，加州最近通过了“加州隐私权法案”(CPRA)。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。

人力资本

雇员

截至2020年12月31日，我们拥有155名全职永久员工。25名员工在行政和运营部门工作，130名员工在研发部门工作。根据我们从CARB-X获得的赠款，我们的部分人事费是可以报销的。我们在美国的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围，我们相信我们与员工的关系很好。在2020年，我们通过增加55名新的全职员工来增强我们的能力。聘用新员工是为了支持各种职能和关键举措，包括扩大我们的研究、临床和临床前管道开发，以及我们的医疗事务、制造和商业化能力，招聘商业、临床开发和运营、研究、医疗事务、制造以及一般和行政职能。我们预计在2021年继续增加员工，重点是进一步增强我们的能力，增加我们在这些领域的能力，并在我们继续我们的业务的同时扩大我们的地理覆盖范围。重点争取FDA批准SER-109用于复发性CDI.

人才获取与发展

我们认为员工的智力资本、技能和经验是我们业务的重要推动力，也是我们未来前景的关键。我们面临着来自众多制药和生物技术公司、大学、政府实体和其他研究机构对合格人才的激烈竞争，我们相信，我们未来的成功在很大程度上将取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。为了吸引合格的应聘者加入我们的公司并留住我们的员工，我们提供由基本工资和现金目标奖金组成的总奖励方案，目标是50名员工。 从75岁到75岁基于地理位置的市场百分位数、综合福利方案和每位员工的公平薪酬。年度现金奖金、机会和股权薪酬在总薪酬中所占的比例根据责任水平的不同而增加。任何实际的奖金支出是基于个人业绩和公司业绩的结合

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多样性、包容性和归属感

AS一家微生物治疗公司正在开发一类新型的活体生物治疗药物我们相信，我们要取得长期成功，并有能力向患者提供创新、安全和有效的药物，需要一支多样化和包容性强的劳动力队伍。我们重视组织各个层面的多样性，并继续致力于将我们的多样性、公平性和包容性计划扩展到我们的整个员工队伍，从以下方面：与管理者合作，制定建立多样化、高绩效团队的战略；确保我们吸引、培养和留住来自所有背景的多样化人才；提高公司内部对无意识偏见的认识，并支持由在公司、行业或社会中代表性不足的个人组成的亲和力群体，如女性、LGBTQ社区成员和有色人种。此外，我们以尊重同事、重视员工的健康和福祉并促进职业发展的开放文化而自豪。我们通过各种方式支持员工的成长和发展，包括团体培训、个人指导和指导、出席会议和退还学费。我们的管理层每年进行员工敬业度调查，并就人力资本管理主题向董事会提交报告，包括企业文化、多元化、公平和包容性、员工发展和留住，以及薪酬和福利。同样，我们的董事会定期就与这些事项相关的重要决策提供意见，包括与员工薪酬和福利、人才留住和发展有关的决策。

新冠肺炎大流行

我们正在一个独特的时间运营，因为我们面临着由于新冠肺炎病毒而产生的严重公共安全危机。我们仍然专注于继续为临床试验患者提供服务，并保护我们员工以及我们生活和工作的社区的健康和安全。2020年3月初，我们启动了一个特别工作组，旨在评估、缓解和管理与新冠肺炎相关的风险，以避免或最大限度地减少业务中断，包括保护我们的设施，并确保我们员工的安全和安全感。2020年3月初，我们对非必要员工关闭了所有网站，并无限期暂停了所有非必要旅行。我们继续保持我们所有的网站对非必要员工关闭，并鼓励员工远程工作安排。办公地点正在重新配置，以保持实际距离，我们预计将采取和实施与返回工作地点的员工的任何扩大相称的额外预防措施。到目前为止，我们的远程工作安排并未显著影响我们维持关键业务运营的能力。

我们的公司信息

我们于2010年在特拉华州成立，名称为Newco LS21，Inc.。2011年10月，我们更名为Seres Health，Inc.，2015年5月，我们更名为Seres Treeutics，Inc.。我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州剑桥市悉尼街200号，邮编：02139，电话号码是(6179459626)。我们的网址是Www.serestherapeutics.com。我们网站中包含或可通过我们的网站访问的信息不构成本10-K表格年度报告的一部分。

我们必须遵守修订后的1934年证券交易法或交易法的信息要求，并相应地向证券交易委员会提交报告、委托书和其他信息。美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)维护一个网站(http://www.sec.gov))，其中包含有关以电子方式向美国证券交易委员会(SEC)提交文件的发行人(如我们自己)的材料。

我们在以电子方式向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交或提供这些材料后，在合理可行的情况下，尽快在我们的网站上免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告修正案。

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项目1A。国际扶轮SK因素

我们的业务面临重大风险和不确定性。因此，在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下讨论的风险因素，以及本Form 10-K年度报告中包含或引用的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明以及“管理层对运营结果和财务状况的讨论和分析”。以下或本报告其他地方描述的任何事件或发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果或增长前景。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们是一家处于发展阶段的公司，自成立以来已经蒙受了重大损失。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2020年12月31日的年度，我们的净亏损为8910万美元；截至2019年12月31日的年度，净亏损为7030万美元；截至2018年12月31日的年度，我们的净亏损为9890万美元。截至2020年12月31日，我们累计赤字为5.488亿美元。到目前为止，我们通过公开发行我们的普通股、私募我们的普通股和优先股、根据我们的合作协议付款以及贷款安排来为我们的运营提供资金。我们投入了几乎所有的财力和努力来开发我们的微生物治疗平台，确定潜在的候选产品，并进行临床前研究和临床试验。我们还没有完成我们的任何候选产品的开发，我们称之为微生物治疗候选产品，或者其他药物或生物制品。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。*我们预计我们的费用可能会大幅增加，因为我们：

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终商业化产生可观收入的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床前测试和临床试验，发现更多候选产品，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们正处于许多此类活动的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够可观的收入来实现盈利。

由于与医药产品和生物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化甚至继续运营的能力。

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如果获得批准，我们将需要额外的资金来完成我们候选产品的开发并将我们的产品商业化。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们的费用可能会因我们正在进行的活动而增加，特别是当我们继续进行SER-109的临床开发、继续进行SER-287的临床开发(包括进行2b期临床研究)、继续进行SER-301和SER-401的临床研究以及继续研究、开发和启动SER-155和我们的其他候选产品的临床试验时。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们已经并预计将继续招致与上市公司运营相关的额外成本，包括不再符合2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act定义的“新兴成长型公司”的结果。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

我们预计，截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资将足以为我们的运营费用、偿债义务和资本支出需求提供资金，至少在本年度报告(Form 10-K)中其他部分包括的合并财务报表发布后的未来12个月内，我们的现金、现金等价物和投资将足以满足我们的运营费用、偿债义务和资本支出要求。此外，现有和未来临床试验活动的细节可能会影响资本需求和现金预测。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：

任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。此外，新冠肺炎疫情或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们发行额外证券(无论是股权还是债务)或此类发行的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券将稀释我们所有的股东，并可能降低我们的股价。债务的产生可能导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们还可能被要求在不适宜的情况下提前通过与合作者或其他人的安排寻求资金，并可能被要求放弃我们的某些技术或候选产品的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们不能及时获得资金，我们可能会被要求大幅缩减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

我们有限的经营历史可能会使我们很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。

自2010年10月成立以来，我们已将几乎所有资源投入到开发我们的临床和临床前项目、构建我们的知识产权组合、发展我们的供应链、规划我们的业务、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。我们还没有证明我们有能力获得监管部门的批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。此外，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素超出了我们的预期。

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控制力。因此，如果我们有更长的经营历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会像它们所能做到的那样准确。

与我们候选产品的发现、开发和监管审批相关的风险

除了SER-109和SER-287之外，我们的开发工作还处于早期阶段，利用我们的微生物治疗平台建立候选产品和开发适销对路药物的努力可能不会成功。

我们正在使用我们的微生物组治疗平台来开发微生物组治疗候选药物。我们正处于开发的早期阶段，我们的平台还没有，也可能永远不会产生可批准或可销售的药物。我们正在开发更多的候选产品，我们打算用这些产品来预防感染和治疗与微生物群有关的疾病。“我们可能会在将我们的技术应用到这些领域时遇到问题，我们的候选产品可能在预防感染和疾病方面效果不佳。我们的候选产品可能不适合临床开发，包括由于它们的有害副作用、有限的疗效或其他表明它们不太可能获得市场批准并获得市场认可的特性。

我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：

如果我们不能成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法在未来一段时间内获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。

我们的候选产品基于微生物组疗法，这是一种未经证实的治疗干预方法。

我们所有的候选产品都是基于微生物组疗法的，这是一类新的潜在的活生物治疗药物候选药物，是由微生物组成的联合体，旨在通过与疾病结局相关的关键成分和功能变化来调节微生物群，从而治疗或预防疾病。我们还没有，据我们所知，也没有任何其他公司获得监管部门的批准，或以商业规模生产基于这种方法的治疗药物。我们不能确定我们的方法将导致可批准的或可销售的产品的开发，或者如果获得批准，我们将能够进行商业规模的生产。此外，我们的微生物治疗候选方案在不同的适应症和不同的地理区域可能有不同的有效率。最后，FDA或其他监管机构可能在评估基于微生物组疗法的产品的安全性和有效性方面缺乏经验，这可能会导致监管审查过程比预期的更长，增加我们预期的开发成本，并推迟或阻止我们候选产品的商业化。

我们的微生物治疗平台依赖于第三方的生物材料，包括人类粪便。有些生物材料并不总是符合我们的期望或要求，这些生物材料供应的任何中断都可能对我们的业务造成实质性的不利影响。例如，如果供应的任何生物材料受到疾病生物的污染，

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我们将不能使用这样的生物材料。虽然我们有控制程序和筛查程序，但生物材料容易受到破坏和污染，可能含有活性病原体。我们或任何第三方供应商对这些材料的不当储存可能需要我们销毁部分材料或产品，这可能会推迟我们候选产品的开发或商业化。

临床药物开发涉及一个风险、漫长和昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。

很难预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效和安全，或者是否会获得监管部门的批准，而且在开发过程中失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们的临床试验可能不会成功。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期或初步结果(我们可能会不时宣布)不一定能预测最终结果。制药和生物科技行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。

此外，我们不能确定FDA或其他监管机构将要求我们进行什么类型和多少临床试验，然后我们才能成功获得批准将我们的任何其他候选产品推向市场。在批准新的治疗产品之前，FDA(或其他监管机构)通常要求在两个充分和受控的临床试验中证明安全性和有效性。在某些情况下，来自2期试验和3期试验的证据或来自单个3期试验的证据足以获得FDA的批准，例如在一项或多项试验为重要的临床益处提供了高度可靠和统计上强有力的证据的情况下。

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：

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如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

例如，在2020年3月，由于新冠肺炎大流行，我们停止了最近完成的ECOSPOR III试验的进一步招募，共招募了182名患者。在收到ECOSPOR III的3期一线数据后，FDA重申了其先前的立场，即SER-109的安全性数据库至少需要300名患者，我们现在正在积极招募患者参加我们的SER-109开放标签研究，以扩大安全性数据库，以达到这一门槛。我们可能还需要治疗比我们目前预期的更多的SER-109患者，然后才能生成一个足以让我们寻求批准SER-109的安全性数据库。额外的临床试验或我们开发计划的变化可能会导致我们产生巨大的开发成本，推迟或阻止SER-109的商业化，或者以其他方式对我们的业务产生不利影响。此外，新冠肺炎大流行造成的长期中断可能会严重影响我们的临床前研究和临床试验，包括在启动、登记、进行或完成我们计划中的和正在进行的临床试验方面造成进一步的困难或延迟。见-与我们运营相关的风险-由新型冠状病毒株引起的新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验、运营结果和财务状况。

如果我们继续在临床测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。

患者参加临床试验的延迟或困难，可能会导致我们收到必要的监管批准被推迟或阻止。

成功和及时地完成临床试验将需要我们招募足够数量的候选患者。我们进行的这些试验和其他试验可能会因为各种原因而延迟，包括患者登记的时间比预期的要长，患者退出或不良事件。这些类型的发展可能会导致我们推迟试验或停止进一步的开发。

我们的临床试验将与与我们的候选产品在相同治疗领域的其他临床试验竞争，而这一竞争减少了我们可以使用的患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加我们的竞争对手正在进行的试验。由于合格的临床研究人员和临床试验地点的数量有限，我们预计我们的一些临床试验将在我们的一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行，这将减少可供我们在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。此外，用于临床研究的患者池可能有限。除了一些罕见的疾病外，我们的临床研究的资格标准将进一步限制现有研究参与者的范围，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，或者确保他们的疾病足够严重或不太严重，不足以将他们纳入研究。

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患者登记还受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，或者登记速度延迟，将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。

我们可能会不时公开披露我们临床试验的中期数据、主要数据或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据或初步数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的顶线数据或初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待顶线和初步数据。

我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。

如果我们报告的中期、主要或初步数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

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如果我们不能获得所需的监管批准，或者在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选产品商业化，或者无法像预期的那样尽快实现这一目标，我们的创收能力将受到严重损害。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及美国境外类似监管机构的全面监管。如果在任何司法管辖区未能获得候选产品的营销批准，我们将无法在该司法管辖区将候选产品商业化，并可能影响我们在其他司法管辖区的商业化计划。我们尚未从任何司法管辖区的监管机构获得销售我们的任何候选产品的批准。我们在提交和支持获得上市批准所需的申请方面的经验有限，预计在这一过程中将依赖第三方来协助我们。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得市场批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。我们的候选产品可能没有效果，可能只是中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的、有风险的，可能需要很多年的时间。获得上市批准所需的临床数据的范围和数量在不同的司法管辖区可能会有很大的不同，而且可能很难预测特定的监管机构是否需要比赞助商进行的研究更多或不同的研究，特别是对于像我们的微生物群候选治疗这样的新产品候选。FDA或外国监管机构可能会因为许多原因而推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品上市，包括：我们无法证明我们候选产品的临床益处大于任何安全性或其他感知风险；监管机构不同意对非临床或临床研究数据的解释；监管机构要求我们进行额外的临床前研究和临床试验；开发期间营销批准政策的变化；附加法规或法规的变更，或对每个提交的产品申请的监管审查流程的变化；或者监管机构没有批准我们与之签约的制造流程或第三方制造商。美国食品药品监督管理局或其他外国监管机构的运作也可能因新冠肺炎疫情而中断或延误，这可能会影响审批时间表。这些监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，如果存在缺陷，可能会拒绝接受营销申请。此外，对临床前和临床试验数据的不同解释可能会推迟。, 限制或阻止候选产品的市场审批。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA或其他监管部门的批准程序，并已商业化。

此外，我们的候选产品可能不会获得上市批准，即使它们在临床试验中达到了指定的终点。临床数据往往容易受到不同解释的影响，许多公司认为他们的产品在临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管机构对其产品的批准。FDA或外国监管机构可能不同意我们的试验设计和我们对非临床和临床研究数据的解释，或者他们可能需要我们现有临床研究之外的额外确证或安全性证据。在FDA对任何关键试验的数据进行审查后，它可以要求赞助商对数据进行额外的分析或收集更多数据，如果它认为数据不令人满意，可以建议赞助商推迟提交营销申请。

即使我们最终完成了临床测试，并获得了生物制品许可证申请或BLA的批准，或我们候选产品的国外营销授权，FDA或适用的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现给予批准，批准后可能需要进行额外的临床试验。FDA或适用的外国监管机构也可能会批准我们的候选产品适应症比我们最初要求的更有限和/或患者人数更少，而FDA或适用的外国监管机构可能不会批准我们认为对我们的候选产品成功商业化是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止我们的候选产品商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

针对人类微生物组潜在生物学的治疗产品的开发是一个新兴领域，FDA和其他监管机构可能会在未来发布法规或新政策，这可能会对我们的微生物组治疗候选者产生不利影响。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。

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FDA指定的快速通道实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物或生物药物用于治疗严重或危及生命的疾病，而非临床或临床数据显示有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，药物或生物赞助商可以申请“快速通道”称号。SER-287获得FDA的快速通道指定，用于诱导和维持轻度至中度UC成人的临床缓解。快速通道指定提供了在临床前和临床开发期间与FDA召开赞助商会议的更多机会，此外还有可能滚动审查此类候选产品的BLA。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，即使我们相信另一种特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能确定FDA是否会决定给予这一称号。即使有了快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。快车道指定并不能保证FDA的最终批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。

FDA为我们的候选产品指定的突破性疗法可能不会带来更快的开发、监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们已经获得了用于CDI治疗的SER-109突破性治疗指定，我们可能会为我们的其他候选产品寻求突破性治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物或生物疗法，初步临床证据表明，该药物或生物疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在早期临床开发中观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格滚动审查相关的营销申请。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。与传统的FDA程序相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，并不是所有被指定为突破性疗法的产品最终都将被证明比被指定时的初步临床证据所建议的现有疗法有实质性的改善。因此，如果SER-109的突破性治疗指定或我们收到的任何未来指定不再得到后续数据的支持，FDA可能会撤销该指定。

我们可能会为我们的一些候选产品申请孤儿药物称号，但可能无法获得。

我们已经从FDA获得了治疗复发性CDI的SER-109和治疗儿童溃疡性结肠炎的SER-287的孤儿药物名称，并可能为我们未来的一些候选产品寻求孤儿药物名称和独家专利。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物和生物制品指定为孤儿药物。在美国，如果一种药物或生物药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可能会将其指定为孤儿药物。这种疾病或疾病的定义是，在美国，影响不到20万人的疾病或疾病，或者在美国，如果没有合理的预期，研发药物的成本将从美国的销售中收回，则该疾病或疾病的患者人数超过20万人。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和申请费减免提供赠款资金的机会。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。

此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有该名称的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，这使得EMA或FDA不能在这段时间内批准同一药物或生物药物的另一种营销申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证为孤儿患者群体提供足够的产品数量。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果在第五年结束时确定一种产品不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该产品的利润足够高，从而不再有理由获得市场独占，则欧洲独家经营期可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物或生物制剂来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。如果我们或我们的合作者寻求批准比孤立指定适应症更广泛的适应症，则可能无法获得在美国的独家营销权，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，则可能会失去独家营销权。

即使我们获得了孤儿药物的称号，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症上市批准的公司。此外，即使我们获得了候选产品的孤儿药物专有权，该产品的专有性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为

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不同的药物和生物制品可以在同样的条件下被批准。即使是在一种孤儿药物之后或生物学的一旦获得批准，FDA随后就可以批准相同的药物或生物学的对于同样的情况，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全，更有效，或者对患者护理有重大贡献。 孤儿药物指定既不会缩短开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

由于资金短缺或全球健康担忧导致的食品和药物管理局和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和/或批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他监管机构的中断也可能会减缓新药和生物制品获得必要监管机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为了应对新冠肺炎的全球流行，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将大部分外国对制造设施和产品的检查推迟到2020年4月，随后，在2020年3月18日，美国食品和药物管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，这取决于基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

与我们对第三方和制造业的依赖相关的风险

与法国兴业银行(Sociétédes Produits NestléS.A.)的合作与许可协议或许可协议.，或 雀巢(前身为雀巢有限公司)对我们的业务非常重要。如果我们或雀巢未能在许可协议下充分履行，或者如果我们或雀巢 如果终止许可协议，我们的CDI和IBD候选产品(包括SER-109、SER-287和SER-301)的开发和商业化将被推迟或终止，我们的业务将受到不利影响。

许可协议可以终止：

许可协议终止后，我们授予雀巢的所有许可将终止，雀巢持有的雀巢协作产品的所有权利将恢复到我们手中。如果我们实质性违反了许可协议，雀巢可以选择不终止许可协议，而是对其支付义务和许可协议的其他条款和条件进行特定的调整。如果雀巢做出这样的调整，许可协议的资金和利益可能会减少，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。除非我们因雀巢未治愈的重大违约而终止许可协议，否则在终止许可协议后，雀巢将有资格从我们那里获得终止后的版税，直到雀巢收回与雀巢协作产品相关的某些开发成本以及终止前根据许可协议支付给我们的任何里程碑付款的特定百分比，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

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终止许可协议可能会导致我们的产品开发和商业化工作严重延迟，这可能会阻止我们在没有首先扩大内部能力或与第三方达成另一项协议的情况下，将我们的CDI和IBD候选产品在美国和加拿大以外的地区商业化。任何替代协作或许可也可能以对我们不太有利的条款进行。此外，根据许可协议，雀巢同意为某些临床开发活动提供资金。如果许可协议终止，我们可能需要退还这些付款并寻求额外融资，以支持任何终止的产品的研发或停止任何终止的产品，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

根据许可协议，我们依赖雀巢成功地将美国和加拿大以外的任何雀巢合作产品商业化。我们不能直接控制雀巢的商业化活动或分配给我们候选产品的资源。我们的利益和雀巢的利益可能会不时发生分歧或冲突，或者我们可能不同意雀巢的努力水平或资源分配。雀巢在内部对候选产品的优先顺序可能与我们不同，或者它可能没有分配足够的资源来有效或优化地将它们商业化。如果发生这些事件，我们的业务将受到不利影响。

我们依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验。

我们预计将继续依赖第三方，如合同研究机构或CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行和管理我们的临床试验。

我们对这些第三方进行研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的监管标准，通常称为良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、安全和福利得到保护。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何第三方或我们的CRO未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。更有甚者, 如果这些第三方中的任何一方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假声明法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到不利影响。其他国家的监管机构对临床试验也有要求，我们必须遵守这些要求。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并将已完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库中，ClinicalTrials.gov，在指定的时间范围内。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，这些第三方可能还与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未成功履行其合同职责、未在预期截止日期前完成工作、工作中断、终止与我们的协议或需要更换，或者未按照监管要求或我们声明的规程进行临床试验，我们可能需要与替代第三方签订新的协议，这可能是困难、成本高昂或不可能的，并且我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，或可能需要重复。如果发生上述任何情况，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的营销批准，并且可能无法或可能延迟我们将候选产品成功商业化的努力。

我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们分销商的任何业绩失误都可能延误我们候选产品的临床开发或营销批准，或我们产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们在产品制造的某些方面依赖于第三方，以供临床前和临床测试候选产品使用，并期望在可预见的未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们没有足够数量的候选产品或这些数量可能无法以可接受的成本提供的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们在临床前和临床试验中为我们的候选产品提供某些方面的材料，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们还将继续依赖于第三方进行商业生产。这种对第三方的依赖增加了我们无法及时或根本没有足够数量的候选产品的风险，或者这些数量将以可接受的成本或质量供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

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我们可能无法以可接受的条款或根本无法与第三方制造商达成任何协议。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

第三方制造商可能无法遵守当前良好的制造流程或cGMP、法规或美国境内或境外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。我们生产候选产品所依赖的合同制造商从未生产过FDA批准的治疗药物。如果我们的制造商不能遵守cGMP法规，或者FDA或其他监管机构在审批前检查中没有批准他们的设施，我们的候选治疗药物可能不会获得批准，或者可能会推迟获得批准。此外，在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力生产我们的产品。因此，我们的候选产品和我们可能开发的任何未来产品都可能与其他产品竞争生产设施。如果不能进入这些有限的制造设施，可能会严重影响我们候选产品的临床开发、市场批准和商业化。

我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。除了我们在马萨诸塞州的临床生产设施，我们目前没有多余的产品供应安排。我们目前没有第二个来源来提供制造成品所需的材料。如果我们现有的制造商不能按照约定的表现行事，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。我们目前和预期未来对他人生产候选产品或产品的依赖可能会延迟、阻止或损害我们的开发和商业化努力。此外，由于新冠肺炎疫情，第三方制造商可能会受到影响，这可能会扰乱他们的活动，因此我们可能难以采购生产候选产品供应所需的关键组件，这可能会对我们的临床前和临床开发活动产生负面影响。

我们没有商业规模制造我们的候选产品的经验，我们不能向您保证我们可以按照规定以使我们的候选产品在商业上可行所需的成本或数量来制造我们的候选产品。

我们在马萨诸塞州剑桥市设有制造工厂，在那里我们进行工艺开发、扩大活动和部分微生物组疗法的生产。FDA和其他类似的外国监管机构必须根据提交BLA或相关国外营销意见书后进行的检查，确认该产品的制造工艺符合cGMP。我们还没有检查过我们的任何制造设施。

我们可以为我们的候选产品建立一个生产设施，以便进行商业规模的生产。我们没有商业规模生产候选产品的经验。我们目前打算通过扩大现有设施或建设更多设施来部分发展我们的制造能力。这项活动将需要大量的额外资金，我们将需要雇用和培训大量合格的员工来为这些设施配备工作人员。我们可能无法开发商业规模的制造设施，足以生产额外的后期临床试验或商业用途的材料。

药品生产中使用的设备和设施受到监管机构的严格资格要求，包括对设施、设备、系统、工艺和分析的验证。如果我们能够满足要求，我们在进行验证研究时可能会受到长时间的延误和费用的影响。

此外，我们的一些候选产品需要捐赠者的材料，我们可能无法收集足够的数量用于商业规模或其他制造。

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与我们的候选产品商业化相关的风险

其他法律事项

即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法达到医生、患者、医院、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前的CDI治疗涉及使用医学界公认的抗生素或使用FMT，医生可能会继续依赖这些治疗，我们的竞争对手和医生可能会继续寻求标准化和实施这一程序，甚至如果我们的产品候选获得批准但没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们可能无法盈利。我们认可的候选产品的市场接受度(如果有的话)将取决于多个因素，包括：

如果我们不能建立有效的销售、营销和分销能力，或与具有这些能力的第三方达成协议，那么如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们有在销售和营销方面有经验的员工，但我们的销售或营销基础设施有限，作为一家公司，我们没有销售、营销或分销医药产品的经验。要取得商业上的成功，只要我们获得上市批准，我们便需要成立一个销售和市场推广机构，或与第三方作出安排，以执行销售和市场推广的职能，但我们未必能成功做到这一点。

未来，如果我们的候选产品获得批准，我们希望建立一个有重点的销售和营销基础设施，以便在美国和其他地方营销或联合推广我们的候选产品。建立我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们将自己的产品商业化的因素包括：

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在美国以外，我们依赖并可能越来越依赖第三方，包括雀巢，销售、营销和分销我们的候选产品。我们可能不能成功地与这些第三方达成安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。此外，如果我们依赖第三方来实现这些功能，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

新药和生物制品的开发和商业化竞争激烈，以快速和实质性的技术发展和产品创新为特征。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们知道，许多大型制药和生物技术公司，以及规模较小的早期公司，都在致力于开发包括微生物组疗法在内的产品，以减少CDI和我们目标的其他疾病适应症。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些可能是基于完全不同的方法。例如，FMT是一种导致复发性CDI治愈率很高的程序，我们的竞争对手和医生可能会继续寻求标准化和实施这一程序。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构、非营利组织和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准以及报销和营销批准的产品方面拥有明显更多的财务资源、成熟的市场存在和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。

这些第三方在招聘和留住合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，特别是对于任何开发微生物疗法的竞争对手来说，这很可能与我们的监管批准要求相同。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药或生物相似产品。

即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价规定或第三方保险和报销政策的约束，其中任何一项都会损害我们的业务。

我们能否成功地将任何候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和报销的程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并影响报销水平。

为我们的产品获得并维持足够的报销可能很困难。我们不能确定我们是否以及何时能从第三方付款人那里获得足够水平的产品报销。即使我们确实获得了足够的报销水平，第三方付款人，如政府或私人医疗保险公司，也会仔细审查，并越来越多地质疑药品的覆盖范围，并对收取的价格提出挑战。私营健康保险公司的报销费率因公司、保险计划和其他因素而异。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对药品的定价提出挑战。我们还可能被要求进行昂贵的药物经济学研究，以证明保险和报销或相对于其他疗法的报销水平是合理的。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化，这些产品的销售所产生的版税也可能受到不利影响。

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新批准的药物在获得报销方面可能会有重大延误，覆盖范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着一种药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本治疗方法设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松来降低。我们开发的任何经批准的产品，如果不能及时从政府资助和私人付款人那里获得保险和足够的报销率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

管理新药上市审批、定价、覆盖和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格得到批准后才能报销。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药价格仍然受到政府的持续控制，包括可能的降价，即使在初步批准之后也是如此。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长一段时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。不能保证我们的候选产品(如果它们被批准在美国或其他国家销售)会被认为是医学上必要的特定适应症或具有成本效益的产品，也不能保证我们的候选产品将提供保险或足够的报销水平。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

我们面临着与在临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或产品造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

我们目前总共拥有500万美元的产品责任保险，每次事件的限额为500万美元，这可能不足以支付我们可能产生的所有责任。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。

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我们可能会面临生物仿制药的竞争，这可能会对我们候选产品的未来商业前景产生实质性的不利影响。

即使我们成功地获得了监管部门的批准，比我们的竞争对手更快地将候选产品商业化，我们也可能面临来自生物仿制药的竞争。在美国，2010年颁布的《生物制品价格竞争与创新法案》(Biologics Price竞争and Innovation Act，简称BPCIA)作为《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)的一部分，为那些被证明与FDA批准的生物制品“高度相似”、或“生物相似”或“可互换”的生物制品开辟了一条简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到该参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的专营期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这一途径可以让竞争者在创新生物制品获得批准12年后参考创新生物制品的数据。这种数据排他性并不妨碍另一家公司开发与创新产品高度相似的产品，生成自己的数据并寻求批准。数据排他性只能确保另一家公司不能依赖创新者申请中的数据来支持生物相似产品的批准。

我们认为，根据BLA批准为生物制品的任何我们的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。国会或FDA可能会采取这些或其他措施来缩短或取消专有期。BPCIA是复杂的，FDA继续解释和实施，这样的FDA实施可能会对我们候选产品的未来商业前景产生实质性的不利影响。

在欧洲，欧盟委员会已经根据过去几年发布的一套针对生物相似批准的一般和特定产品类别的指导方针，批准了几种生物仿制药的营销授权。在欧洲，竞争对手可以参考支持批准创新生物产品的数据，但要在创新产品获得批准10年后才能进入市场。如果在这10年中的前8年中，营销授权持有者获得了对一种或多种新的治疗适应症的批准，而这些适应症与现有疗法相比带来了显著的临床益处，那么这10年的市场专营期可以延长到11年。此外，公司可能会在其他国家开发生物仿制药，与我们的产品竞争。如果竞争对手能够获得参照我们产品的生物仿制药的市场批准，我们的产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和后果。

如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。

为了在欧盟或欧盟以及许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。在外国获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们或我们的合作者可能无法及时获得美国以外监管机构对我们候选产品的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个国家未能或延迟获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。

我们获得上市批准的任何候选产品仍将受到严格的上市后监管要求和监督。

我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。我们和我们的合同制造商也将接受持续的审查和定期检查，以评估

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遵守cGMP。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对该产品可能上市的指定用途的限制或特定批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解策略的要求，这可能包括对药物指南、沟通计划或受限分销系统的要求。如果我们的任何候选产品获得上市批准，附带的标签可能会限制我们药物的批准使用，这可能会限制该产品的销售。

FDA或其他监管机构还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测我们批准的产品的安全性或有效性。FDA或其他监管机构密切监管药品和生物制品的批准后营销和推广，以确保它们只针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行销售。违反FDA和监管部门对处方药推广的限制也可能导致调查，指控他们违反了联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。

此外，如果监管机构或我们后来发现我们的产品存在以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件、制造商或制造流程的问题，或未能遵守监管要求，监管机构可能会对产品或我们施加限制，包括要求产品退出市场。任何不遵守适用法规要求的行为都可能产生各种结果，包括：

不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的类似要求也可能导致重大经济处罚。同样，不遵守美国和外国关于为儿科人群开发产品和保护个人健康信息的监管要求也可能导致重大处罚和制裁。

任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。此外，FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，2020年美国总统大选的结果可能会影响我们的商业和工业。也就是说，特朗普政府采取了几项行政行动，包括发布多项行政命令，

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这可能会对FDA从事常规监督活动(如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准来实施法规)造成重大负担，或以其他方式严重拖延的营销应用程序。很难预测无论是或这些是如何命令将会实施，或者他们是否会在拜登政府的领导下被撤销和取而代之。新政府的政策和优先事项是未知的，可能会对管理我们候选产品的法规产生重大影响。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能受到强制执行行动的影响我们可能无法实现或维持盈利。

FDA和其他监管部门积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。

如果我们的任何候选产品获得批准，而我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张，如果获得批准的话。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的市场批准，医生可能仍然会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已经对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们候选产品的促销，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

我们与客户、医生和第三方付款人的关系正在并将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品时发挥主要作用。我们目前和未来与第三方付款人、医生和客户的安排使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：

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我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境，以及建立和维护一个强大的系统以符合具有不同合规和报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了我们可能违反其中一项或多项要求的可能性。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，则有报告义务和监督，以及我们的业务将被削减或重组。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以有利可图的方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

在美国，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)经《医疗保健和教育可负担性协调法案》(Health Care and Education Buadability Collaboration Act，简称ACA)修订，是一部全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

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在ACA的条款中，对我们的潜在候选产品非常重要的条款如下：

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。例如，颁布了2017年减税和就业法案，其中包括废除了ACA向某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人征收的基于税收的分担责任付款，这一规定通常被称为“个人强制医保”。该法案于2019年1月1日生效，其中包括废除了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官或德克萨斯州地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，因此，由于它作为2017年减税和就业法案的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定平价医疗法案的剩余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院将如何裁决。此外，也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA或我们的业务。

此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。例如，2011年8月颁布的2011年预算控制法包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年3月31日暂停支付除外。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗基金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得的价格。

我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。美国各个州越来越积极地执行旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法修改，或者FDA是否会

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法规、指南或解释是否会发生变化，或者这些变化对我们候选产品的市场审批(如果有)会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响(如果有的话)。

在一些国家，特别是欧盟成员国，某些药品的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸关方可能会对价格和补偿水平施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价，以及低价和高价成员国之间的平行分配或套利，可以进一步降低价格。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。即使一种药品在欧盟获得了营销授权，也不能保证该产品的报销将及时或根本不能得到保证。如果我们的产品无法获得保险和报销，或者在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能会造成实质性的损害。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能充分保护我们的专有技术或获得并保持足以保护我们的候选产品的已颁发专利，其他公司可能会更直接地与我们竞争，这将对我们的业务、运营业绩、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利和其他知识产权保护的能力，这些保护涉及我们的专有技术和产品。我们寻求通过在美国和国外提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。

专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本、及时或在所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。起诉我们的专利组合还处于非常早期的阶段。对于我们产品组合中的一些专利申请，我们已经根据我们的专利合作条约(PCT)申请提交了国家阶段申请，从而限制了我们可以为这些申请中声称的各种发明寻求专利保护的司法管辖区。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如，在适当的优先权权利要求、库存、权利要求范围或专利期限调整方面。如果我们的专利或专利申请的形式或准备存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效且无法强制执行。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们已经获得了许可证和从第三方获得许可证的选项，将来可能会获得更多许可证和选项。在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。我们还可能需要许可人的合作来执行任何许可的专利权，但可能不会提供此类合作。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。此外，如果我们确实获得了必要的许可，我们很可能会根据这些许可承担义务，任何未能履行这些义务的行为都可能使我们的许可方有权终止许可。终止必要的执照可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们目前有，将来也可能有某些资金安排，例如我们从CARB-X获得的赠款，以支持SER-155的某些工作。这样的资金安排对我们施加了各种义务，包括报告义务，并可能使我们的某些知识产权，如使用适用资金制作的知识产权，受到美国政府根据贝赫-多尔法案的权利的约束。此外，根据我们的CARB-X赠款，我们未来可能需要向我们的某些私营慈善组织授予许可证在一段时间后，我们没有开发，也没有授权第三方在特定国家开发适用于某些适应症的技术，该组织希望这样做。*任何未能履行我们在适用协议下的义务或我们在适用知识产权中的权利的行为都可能对我们在适用协议下的权利或我们在适用知识产权中的权利产生不利影响。如果我们遵守我们的义务或政府或其他资助者行使其权利，可能会限制某些机会或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

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我们的专利组合目前包括23现行专利申请族 (包括许可选项某些来自MD Anderson的IP和独家许可某些IP来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心)。其中，19申请已被国有化，2个在PCT阶段等待，和2 是在临时阶段待决。虽然我们已经获得了%14已颁发美国专利和2个当前允许的到目前为止，we 我们不能保证我们的任何待决专利申请将成熟为已颁发的专利，如果它们成熟，则该等专利或我们现有的专利将包括范围足以保护我们的候选产品或以其他方式提供任何竞争优势的权利要求。例如，我们正在寻求某些细菌群体的治疗性、二元性成分的索赔。可能发布的任何权利要求都可以为这种二元组合物和/或它们的使用提供覆盖。然而，这样的权利要求不会阻止第三方将不包括未决申请、潜在申请或已经或可能颁发的专利中要求的细菌种群的替代组合物商业化。不能保证任何这样的替代组成都不会同样有效。此外，考虑到我们的SER-109候选产品是一种复杂的成分，每个批次都有一些不同，同样，第三方成分也可能具有类似的复杂性和可变性，因此专利权利要求可能会涵盖一些但不是所有批次的候选产品或第三方产品。这些因素和其他因素可能会为我们的竞争对手提供机会，让他们围绕我们的专利进行设计，如果他们发布了专利的话。

此外，其他各方已经开发了可能与我们的方法相关或具有竞争力的技术，并且可能已经或可能提交了专利申请，并可能已经或可能收到了可能与我们的专利申请重叠或冲突的专利，无论是通过要求类似的方法，还是通过要求可能主导我们的专利地位或覆盖我们的一个或多个产品的标的物，这些技术可能已经或可能获得与我们的专利申请重叠或冲突的专利。此外，考虑到我们的投资组合的起诉还处于早期阶段，我们可能需要一段时间才能了解专利当局对我们的专利主张有何反应，以及他们是否确定了我们尚未考虑的相关先前技术。

科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是不是第一个提出任何已有专利或待决专利申请中所声称的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的人，也不知道我们可能获得专利许可的人是第一个提出所要求的发明的人，还是第一个提交专利申请的人，也不能确定我们是第一个提出要求的发明的人，还是第一个提交专利保护的人，也不知道我们可以从谁那里获得专利许可。由于这些和其他原因，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都受到一定程度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将具有竞争力的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

我们可能会接受第三方预先向美国专利商标局(USPTO)或在提交我们申请的外国司法管辖区提交的先前技术的申请，或者参与反对、派生、复审、各方之间的审查、授予后审查或挑战我们的专利权或其他人专利权的干预程序。例如，2017年4月25日，我们向欧洲专利局提交了反对通知书，对授予东京大学的一项专利的有效性提出质疑。见“-第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。“口头程序于2019年2月18日在欧洲专利局举行，反对部要求东京大学缩小专利权利要求的范围。”东京大学已就反对部裁决的某些方面提出上诉，我们和其他反对者也是如此。如果在任何此类提交、诉讼或诉讼中做出不利裁决，可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或导致我们无法此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。此外，干预程序中的不利决定可能导致第三方获得我们寻求的专利权，这反过来可能会影响我们开发、营销或以其他方式将我们的候选产品商业化的能力。我们专利的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都存在一定程度的不确定性。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。由于涉及生物技术和制药发明的专利的可专利性、有效性、可执行性和权利要求范围的法律标准，我们获得、维护和执行专利的能力是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。即使专利颁发了，其有效性、发明性、所有权或可执行性也不是决定性的。因此，任何现有专利或我们可能获得或许可的任何专利下的权利可能不包括我们的候选产品，或者可能不能为我们的候选产品提供足够的保护，使我们能够在竞争产品或工艺(包括品牌和仿制药公司的竞争产品或工艺)的竞争中获得商业优势。

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我们的所有权未来的保护程度是不确定的，我们不能保证：

任何强制或捍卫我们专利权的诉讼，即使我们胜诉，也可能代价高昂、耗时长，并会转移我们管理层和关键人员的注意力，使他们不再关注我们的业务运营。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。即使我们胜诉，国内或国外的诉讼，或美国专利商标局或外国专利局的诉讼，也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人或潜在合作者一起防止盗用我们的专有权，特别是在法律可能不像美国那样充分保护此类权利的国家。此外，由于知识产权诉讼或其他诉讼程序需要披露大量信息，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼或其他诉讼程序中因披露而被泄露。此外，在这类诉讼或诉讼过程中，可能会公布聆讯结果、动议或其他临时程序或事态发展，或让公众查阅有关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。

如果我们不能保护我们的商业秘密和专有技术的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了为我们的一些候选技术和产品申请专利外，我们还利用我们的商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来保持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还寻求与我们的员工、顾问和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。我们的商业秘密也可能被第三方通过其他方式获取，例如破坏我们的物理或计算机安全系统。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

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美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。此外，专利改革立法可能会进一步增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局制定了管理《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)管理的新法规和程序，与《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)相关的专利法的许多实质性修改，尤其是第一批提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，在该日期之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在发明由第三方做出之前就已经做出了该发明。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。因此，对于2013年3月16日之后包含优先权要求的美国专利申请，专利法中存在更大的不确定性。此外，我们投资组合中的一些专利申请将根据Leahy-Smith法案之前的法律和法规进行审查，而我们投资组合中的其他专利申请将根据法律和法规进行审查。, 由Leahy-Smith法案修订。这给我们投资组合的起诉和管理带来了额外的复杂性。

此外，莱希-史密斯法案限制了专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供了挑战美国专利商标局颁发的任何专利的机会。这些条款适用于我们所有的美国专利，甚至包括那些在2013年3月16日之前颁发的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在联邦法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能会试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，因为与在联邦法院诉讼中挑战专利相比，他们这样做可能更容易。目前还不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，最高法院的裁决缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利权人的权利。最高法院、其他联邦法院、国会或美国专利商标局可能会不时更改可专利性标准，任何此类更改都可能对我们的业务产生负面影响。

最高法院裁决的一些案件涉及陈述抽象概念、自然规律、自然现象和/或自然产品的权利要求何时有资格申请专利的问题，无论要求保护的主题是否具有其他方面的新颖性和创造性。这些个案包括分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，《美国最高法院判例汇编》569卷，12-398页(2013)；爱丽丝公司诉CLS银行国际，《美国最高法院判例汇编》573卷，第13-298页(2014)；以及梅奥合作服务公司诉普罗米修斯实验室公司。，566 U.S.10-1150(2012)。针对这些情况，美国专利商标局已向考察队发布了指导意见。

这些决定的全部影响尚不清楚。例如，鉴于这些和随后的法院裁决，美国专利商标局向专利审查员发放了各种材料，为确定引用自然法则、自然现象或天然产品的权利要求的专利资格提供指导。我们目前的候选产品包括天然产品，因此，这一裁决及其法院和美国专利商标局的解释可能会影响我们专利组合的起诉、辩护和执行。2014年3月4日，USPTO发布了一份备忘录，反映了USPTO对天然产品专利资格相关案件的解释，2014年3月4日的备忘录被2014年12月15日发布的临时指导意见所取代。2015年7月(2015年7月更新：主题资格)和2016年5月(2016年5月主题资格更新)发布了其他指导。美国专利商标局对判例法的解释和新的审查指南可能会对我们投资组合中某些类型索赔的起诉和辩护产生不利影响。

除了关于我们获得未来专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的这些和其他决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式改变或解释，从而削弱我们获得新专利或执行未来可能向我们颁发的任何专利的能力。此外，这些事件可能会对我们在美国专利商标局或法院的程序中可能颁发的任何专利进行辩护的能力产生不利影响。

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第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们以及我们的合作者开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在生物技术和制药行业有相当多的知识产权诉讼。虽然没有针对我们提起此类诉讼，我们也没有被任何法院裁定侵犯了第三方的知识产权，但我们不能保证我们的技术、产品或对我们产品的使用不会侵犯第三方专利。

我们知道，在我们正在开发候选产品的领域中，无论是在美国还是在其他地方，都有许多由第三方拥有的专利和待处理的申请。然而，我们可能未能确定相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的某些申请，在专利颁发之前不会在美国境外提交，这些申请仍然是保密的。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的产品候选和技术相关的所有第三方专利权，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们可能无法识别相关专利或专利申请，或者可能无法识别潜在感兴趣的未决专利申请，但错误地预测了此类专利申请可能发布与我们的技术相关的声明的可能性。此外，我们可能不知道当前或未来候选产品的制造、销售或使用将侵犯一个或多个已颁发的专利，或者我们可能错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外，已公布的待决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的产品或我们产品的使用。我们知道有几个未决的专利申请包含一项或多项权利要求，如果这些权利要求以其原始形式或目前正在进行的形式发布，这些权利要求可能被解释为涵盖我们的一些候选产品或技术。此外，我们知道第三方专利家族包括已颁发和允许的专利。, 包括在美国，包括声称，如果有效和可执行，可以被解释为涵盖我们的一些候选产品或他们的使用方法。2017年4月25日，我们向欧洲专利局提交了反对通知，质疑授予东京大学的一项专利的有效性，并以我们反对的理由要求全部撤销该专利。我们的口头程序于2019年2月18日在欧洲专利局举行，反对部要求东京大学缩小专利权利要求的范围。东京大学已就反对部裁决的某些方面提出上诉，我们和其他反对者也是如此。

生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他方可能会声称我们的候选产品或使用我们的技术侵犯了他们持有的专利主张或其他知识产权，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。我们可能会成为未来有关我们产品和技术的知识产权对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括向美国专利商标局和其他国家的类似机构提起的干扰或派生诉讼。第三方可能会根据现有的知识产权和未来可能授予的知识产权向我们提出侵权索赔。如果我们要在法庭上挑战已颁发的美国专利的有效性，例如与我们的一些候选产品或使用方法具有潜在相关性的已颁发的美国专利，我们将需要克服附加于每项美国专利的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们必须就专利权利要求的无效性提出明确而令人信服的证据。不能保证法院会在侵权或有效性问题上做出有利于我们的判决。

专利和其他类型的知识产权诉讼可能涉及复杂的事实和法律问题，其结果是不确定的。如果我们被发现或认为有可能被发现存在侵犯第三方知识产权的风险，我们可能会被要求或可能选择从该第三方获得许可，以继续开发和营销我们的产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何此类许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额费用，并转移管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求许可，为侵权行为辩护，或者在法庭上挑战专利的有效性，或者重新设计我们的产品。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。此外，知识产权诉讼或索赔可能迫使我们执行以下一项或多项操作：

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这些风险中的任何一种都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

涵盖我们候选产品的已颁发专利可能会被认定为无效或不可强制执行，或者如果在法庭上受到质疑，可能会被狭隘地解释。

竞争对手可能会侵犯我们的知识产权，包括我们的专利或我们许可方的专利。因此，我们可能会被要求提交侵权索赔，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。这可能是昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。如果我们对第三方提起法律诉讼以强制执行一项涵盖我们的候选产品的专利(如果并且在颁发时)，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的。有效性质疑的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施，或未能要求获得专利资格的主题。不可执行性主张的理由包括与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或做出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括在外国司法管辖区的复审、拨款后覆核和同等的诉讼程序，例如反对诉讼程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或竞争产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。关于有效性，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告以无效和/或不可强制执行的法律主张胜诉, 我们将失去至少部分，甚至全部，对我们的候选产品的专利保护。此外，即使没有被认定为无效或不可执行，我们专利的权利要求也可能被狭隘地解释，或者以不包括所涉及的所谓侵权技术的方式解释。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构，在某些司法管辖区，还应在专利申请悬而未决期间支付。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们的政策是与我们的员工、顾问、承包商和顾问签订保密和知识产权转让协议。这些协议一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权转让给我们。例如，即使我们与学术顾问签订了咨询协议，根据该协议，该学术顾问被要求转让与向我们提供服务相关的任何发明，但该学术顾问可能没有权利将该等发明转让给我们，因为这可能与他或她将所有知识产权转让给其雇用机构的义务相冲突。

诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

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我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们盗用了他们的知识产权。, 或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们还可以聘请同时受雇于大学或其他组织或为其他实体提供服务的顾问和顾问。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或我们的员工、顾问或顾问可能会受到指控，称我们或我们的员工、顾问或顾问使用或披露了任何此类当事人的前任或现任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息，或违反了与另一方的协议。虽然到目前为止，我们并不知道有任何这类索偿个案，但如果出现这类索偿个案，我们可能需要进行诉讼，以抗辩任何这类索偿个案。

此外，虽然我们的政策是要求我们可能参与知识产权开发的员工、顾问、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。同样，我们可能会受到员工、顾问或顾问为我们执行的工作与此人对第三方(如雇主)的义务相冲突的索赔的影响，因此，第三方对为我们执行的工作产生的知识产权拥有所有权利益。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。虽然到目前为止，我们并不知道有任何这类索偿个案，但如果出现这类索偿个案，我们可能需要进行诉讼，以抗辩任何这类索偿个案。

如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩这类索偿，诉讼也可能导致巨额费用，并会分散管理层的注意力。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中的潜在合作者或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。

我们不会寻求在世界各地的所有司法管辖区保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也未必能充分执行我们的知识产权。

在全世界所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛，假设权利是在美国获得的，并假设权利是在美国以外追求的。在个别外国司法管辖区寻求专利保护的法定截止日期，是根据我们每项专利申请的优先日期而定。对于我们认为为我们的候选产品提供保护的每个专利系列，我们决定是否在美国以外的地方寻求保护以及在哪里寻求保护。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，即使我们选择在美国以外寻求专利权，我们也可能无法获得相关权利要求和/或我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。

竞争者可以在我们没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。即使我们在特定司法管辖区申请并获得已颁发的专利，我们的专利主张或其他知识产权也可能不能有效或不足以阻止第三方进行竞争。

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一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是发展中国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物技术有关的专利和知识产权保护。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利(如果获得)或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。专利保护最终必须在逐个国家的基础上寻求，这是一个昂贵和耗时的过程，结果不确定。因此，我们可以选择不在某些国家寻求专利保护，我们在这些国家也不会享受到专利保护的好处。

如果我们获得专利并在获得专利后强制执行以阻止侵权活动的能力不足，第三方可能会与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。因此，我们在世界各地的知识产权可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与我们的运营相关的风险

由新型冠状病毒株引起的新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验、运营结果和财务状况。

2020年，一种新型冠状病毒新冠肺炎被宣布为大流行，并在世界各地传播，包括美国、欧洲和亚洲。大流行和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺，供应链中断，设施和生产暂停。为了应对新冠肺炎的蔓延，我们关闭了行政办公室，让行政员工继续在办公室以外的地方工作，将现场员工限制在那些需要现场履行工作职责的人，并限制了任何特定研发实验室的员工数量。2020年3月30日，由于新冠肺炎大流行，我们停止了最近完成的ECOSPOR III试验的进一步招募，我们现在正在积极招募患者参加我们的SER-109开放标签研究，以扩大安全数据库，以满足食品和药物管理局的建议，即我们的SER-109安全数据库至少包括300名患者。SER-287的开发活动受到新冠肺炎大流行和多个临床站点暂停包括内窥镜在内的非必要程序的影响，虽然注册现在已经完成，但站点工作人员仍必须保持可用来最终确定研究参与者的数据。我们正在继续监测新冠肺炎疫情对我们的业务和正在进行的临床开发活动的影响，包括转移性黑色素瘤的SER-4011b阶段研究和溃疡性结肠炎的SER-3011b阶段研究。为尽量减少新冠肺炎相关操作中断的缓解活动正在进行中，然而，考虑到情况的严重性和演变性质，临床读数的时间尚不确定。由于新冠肺炎疫情的爆发，我们可能会遇到进一步的中断，这可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：

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此外，由于新冠肺炎大流行，我们和其他生物制药公司股票的交易价格波动很大。因此，我们可能会面临通过出售普通股筹集资金的困难，任何这样的出售都可能是以不利的条件进行的。新冠肺炎疫情持续快速演变。疫情对我们的业务(包括我们的临床前研究和临床试验、运营结果和财务状况)的进一步影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，不能有把握地预测。这些因素包括但不限于疫情持续时间、旅行限制、隔离、美国和其他国家的就地避难令和社会距离、企业关闭或企业中断。疫苗和疫苗分发工作的有效性，以及美国和其他国家为控制和治疗这种疾病而采取的其他行动的有效性。

我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官Eric Shaff以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。

招聘和留住合格的科研、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。

我们可能会扩大我们的运营能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们的员工数量和业务范围可能会出现大幅增长，特别是在线索发现和产品开发、监管事务、临床事务和制造领域，如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销的话。为了管理未来的潜在增长，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此潜在增长潜力的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

与国际化经营相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们目前的国际业务有限，但如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们的业务战略就包含了潜在的国际扩张。我们目前在加拿大、澳大利亚和新西兰进行临床研究。我们也可以在其他国家进行临床研究。我们目前计划依靠包括雀巢在内的合作者将某些批准的产品在北美以外的地区商业化。在国际上做生意涉及许多风险，包括但不限于：

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这些因素中的任何一个都可能严重损害我们未来的国际扩张和运营，从而损害我们的运营结果。

一旦发生信息技术和其他系统故障，我们的业务和运营将受到影响。

尽管实施了正式、全面的网络安全计划，我们的内部计算机系统和数据以及我们当前和未来的承包商和顾问的计算机系统和数据仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、勒索软件、人为错误、数据隐私丧失、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏或危害。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。虽然到目前为止我们还不知道有任何这样的重大系统故障、事故或安全漏洞，但已经发生了成功但非实质性的网络攻击，如果这样的事件以更实质性的方式再次发生，并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营受到实质性的破坏。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同理, 我们依赖第三方来制造我们的候选产品并进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和声誉损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。

收购或合资可能会扰乱我们的业务，对我们的股东造成稀释，并以其他方式损害我们的业务。

我们可以收购其他业务、产品或技术，也可以寻求战略联盟、合资企业、技术许可或投资于互补业务。到目前为止，我们还没有进行任何收购，我们成功进行收购的能力还没有得到证实。这些交易中的任何一项都可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大影响，并使我们面临许多风险，包括：

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除上述风险外，海外收购还涉及独特的风险，包括与跨不同文化和语言的业务整合有关的风险、汇率风险以及与特定国家相关的特殊经济、政治和监管风险。

此外，任何收购的预期好处可能都不会实现。未来的收购或处置可能导致我们股权证券的潜在稀释发行，债务、或有负债或摊销费用或商誉的冲销，任何这些都可能损害我们的财务状况。我们无法预测未来合资或收购的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。

我们过去曾受到证券集体诉讼，未来可能会受到类似或其他诉讼，这可能会损害我们的业务。

证券集体诉讼经常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。2016年9月28日，一名据称的股东向美国马萨诸塞州地区法院提起了一项可能的集体诉讼，起诉我们名为Mariusz Mazurek诉Seres Treeutics，Inc.等。在我们2015年6月25日至2016年7月29日期间的公开披露中，指控关于我们的候选产品SER-109的临床试验的虚假和误导性陈述或遗漏。虽然这起诉讼已经被法院驳回，但如果我们再次面临类似或其他诉讼，可能会导致巨额费用，并分散管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。此外，悬而未决的诉讼或可能提起更多诉讼的不确定性可能会导致更大的波动性，并导致我们的股价下跌。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，如人类粪便。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能从这些材料中消除污染或伤害的风险，包括导致新冠肺炎疾病的新型冠状病毒SARS-CoV-2。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们利用净营业亏损、结转和研发抵免来抵消未来应税收入或所得税负债的能力可能会受到一定的限制。

截至2020年12月31日，我们的净营业亏损结转(NOL)为3.9亿美元(联邦所得税目的)和3.869亿美元(州所得税目的)，这可能可以抵消我们未来的应税收入(如果有的话)。我们的联邦和州NOL将于2035年开始以不同的金额到期，前提是在2017年12月31日之后的纳税年度产生的联邦NOL不会到期。截至2020年12月31日，我们还有联邦和州研发及其他税收抵免结转，分别约为3640万美元和750万美元，可用于减少未来的所得税负担。我们的联邦和州税收抵免结转分别在2031年和2028年开始以不同的金额到期。联邦研发税收抵免结转包括2070万美元的孤儿药物抵免结转。这些NOL和税收抵免结转可能会在到期后未使用的情况下到期，并且不能用于抵消未来的应税收入或所得税负债。此外，一般而言，根据修订后的1986年美国国内收入法(U.S.Internal Revenue Code of 1986)第382和383条，经历“所有权变更”的公司使用变更前的NOL和税收抵免结转来抵销未来应纳税所得额和所得税的能力受到限制。出于这些目的，所有权变更通常发生在拥有公司至少5%股份的一个或多个股东或股东群体的股票所有权合计变化的情况下

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股票在三年内超过50个百分点。我们相信我们过去可能经历过所有权变更，未来也可能经历所有权变更。因为未来我们股票的交易，其中一些交易可能不在我们的控制范围之内。 如果我们经历未来的所有权变更，我们使用NOL和税收抵免结转的能力可能会进一步受到限制。由于这些原因，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL或税收抵免结转的很大一部分。由于最终实现这些资产的未来税收优惠的不确定性，我们已经记录了与我们的NOL和其他递延税项资产相关的全额估值津贴。空值产生在开始的时间段中2017年12月31日之后可能通常只是使用抵扣80%的应纳税所得额在开始的几年里2020年12月31日之后，其中变化可能要求我们在未来几年缴纳联邦所得税，尽管联邦政府诺尔斯在前几年。

我们信贷安排的条款限制了我们的经营和财务灵活性。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款都可能进一步限制我们经营业务的能力。

2019年10月，我们与Hercules签订了一项贷款和担保协议，根据该协议，定期贷款安排的本金总额最高可达5000万美元，或定期贷款安排，根据某些条款和条件，我们可以分三批购买。我们在2019年10月29日签署协议时收到了2500万美元的第一笔资金。*我们没有达到定期贷款安排下第二笔资金的里程碑要求，因此，我们无法借入高达1250万美元的额外第二笔资金。第三批允许我们额外借入1250万美元，在大力神批准后，将于2021年6月30日或之前提供。定期贷款工具是以对我们几乎所有资产(知识产权除外)的留置权作为担保的。我们还同意不向他人质押或保护我们的知识产权。

定期贷款安排包括适用于我们的正面和负面契约以及违约事件。正面契约包括要求我们维持合法存在和政府批准、提交某些财务报告和维持保险覆盖范围的契约。负面契约包括对我们转让抵押品的限制、改变我们的业务性质、招致额外债务、进行合并或收购、支付股息或进行其他分配、进行投资、与附属公司进行交易等。定期贷款安排还包括一项流动性契约。违约事件包括，除其他事项外，并受惯例例外的约束：(I)破产、清算、破产或类似事件；(Ii)未能及时偿还根据与Hercules签订的贷款和担保协议或其他贷款文件到期的任何债务；(Iii)未能遵守与Hercules签订的贷款和担保协议下的某些契约；(V)发生重大不利影响；(Vi)我方作出重大失实陈述；(Vii)发生涉及重大债务的任何其他协议下的任何违约；以及(Viii)某些重大金钱判决。如果我们在贷款和担保协议下违约，Hercules可能会加速我们所有的偿还义务，并控制我们质押的资产，这可能需要我们重新谈判协议中对我们不太有利的条款，或者立即停止运营。此外，如果我们被清算, 贷款人获得偿还的权利将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。*Hercules宣布发生违约事件可能会严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。

与我们普通股相关的风险

如果我们的高管、董事和主要股东选择共同行动，他们有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。

我们的高管、董事和股东持有我们已发行普通股的5%以上，他们各自的关联公司合计持有的股份约占我们已发行有表决权股票的68%。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制或显著影响提交给我们股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们将控制或显著影响董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。所有权控制的这种集中可能会：

我们总流通股的很大一部分有资格在市场上出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务做得很好。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。我们也已经登记，并打算继续登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。一旦我们登记了这些股票，它们就可以在发行时在公开市场上自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。

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我们是不再一家“新兴成长型公司”作为a 结果，都会受到一定程度的增强披露要求。

我们首次公开募股(IPO)五周年后的财年最后一天是2020年12月31日。因此，从2021年1月1日开始，我们受到适用于其他上市公司的某些要求的约束，但由于我们是新兴成长型公司，之前并不适用于我们。遵守这些加强的披露要求将增加我们的成本，并可能对我们的运营结果和财务状况产生负面影响。此外，如果我们将来成为加速申报机构或大型加速申报机构，我们将被要求遵守经修订的2002年萨班斯·奥克斯利法案(Sarbanes Oxley Act)第404节或第404节的审计师认证要求。

我们是一家“较小的报告公司”，适用于较小的报告公司的披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据交易法颁布的规则，我们是一家“较小的报告公司”。我们仍将是一家规模较小的报告公司，直到下一财年，我们确定(I)我们非附属公司持有的有投票权和无投票权普通股的价值在我们第二财季的最后一个工作日超过2.5亿美元，(Ii)我们在最近结束的财年的年收入超过1亿美元，非附属公司持有的我们有投票权和无投票权普通股的价值在我们第二财季的最后一个工作日衡量超过7亿美元。规模较小的报告公司能够提供简化的高管薪酬披露，并具有某些其他减少的披露义务，包括(其中包括)只需提供两年的经审计财务报表，且不需要提供选定的财务数据或补充财务信息。

我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会降低或更加波动。

我们重述的公司注册证书以及根据法律和特拉华州法律修订和重述的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括确立以下各项的条文：

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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。

除某些例外情况外，我们的公司注册证书指定特拉华州衡平法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，我们的章程指定美国联邦地区法院为根据1933年证券法修订本提起的诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事、高级职员或员工发生纠纷的能力。

我们重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对我们提起诉讼的大多数法律诉讼的唯一和独家法院。此外，我们的附例规定，美国联邦地区法院是根据证券法提出诉讼理由的任何投诉的独家论坛。任何购买或以其他方式取得本公司股本股份权益的人士或实体，应被视为已知悉并同意本公司重述的公司注册证书及上述附例的规定。

我们相信，这些法院条款的选择使我们受益，因为与其他法院相比，这些法院条款的选择提高了在解决公司纠纷方面经验丰富的总理适用特拉华州法律的一致性，以及联邦法官适用证券法的一致性，更快地对案件进行有效管理，并保护我们免受多法院诉讼的负担。不过，这些条文可能会令我们的董事和高级人员不敢提起诉讼。其他公司的公司注册证书中类似选择法院条款的可执行性已在法律程序中受到质疑，法院可能会发现我们重述的公司注册证书或章程中包含的选择法院条款在此类诉讼中不适用或不可执行。如果法院发现我们重述的公司证书或章程中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，我们与Hercules Capital的贷款和担保协议目前禁止我们为股权证券支付股息，未来的任何债务协议也可能同样禁止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东在可预见的未来唯一的收益来源。

一般风险因素

我们普通股的价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。

我们的股票价格可能会波动。此外，整个股票市场，特别是小型生物制药公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买普通股的价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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如果证券或行业分析师对我们的业务发表不利或误导性的意见，我们的普通股价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床研究和运营结果没有达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

作为一家上市公司，我们将继续产生成本，我们的管理层将继续在合规倡议和公司治理实践上投入大量时间。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用，特别是现在我们不再是一家新兴的成长型公司，或者我们不再是一家规模较小的报告公司。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员致力于并将需要继续投入大量时间在这些合规倡议上。此外，这些规章制度已经增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动变得更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规则和规定将继续增加我们维持董事和高级管理人员责任保险的难度和成本，这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。

这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致未来关于合规事项的不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，也不能防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施要求的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。

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根据第404节，我们的管理层要求我们提交一份关于财务报告的内部控制的报告。然而，虽然我们仍然是一个非加速申请者，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的认证报告。如果我们不能对财务报告保持有效的内部控制，我们可能没有足够、准确或及时的财务信息，我们可能无法履行作为上市公司的报告义务，也可能无法遵守美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)或第404条的要求。这可能导致重述我们的财务报表，实施制裁，包括注册经纪交易商无法在我们的普通股上做市，或者监管机构的调查。由于我们无法满足我们的报告要求或遵守法律和法规要求，或由于会计、报告或控制问题的披露而导致的任何此类行动或其他负面结果，都可能对我们证券的交易价格和我们的业务产生不利影响。我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，也可能降低我们获得融资的能力，或者可能增加我们获得任何融资的成本。这可能会导致金融市场的不利反应，因为人们对我们的财务报表的可靠性失去了信心。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

第2项：属性

研究和办公室

我们的公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，根据2023年11月到期的租约，我们在那里租赁了约83,396平方英尺的办公、实验室和试点制造空间。

临床制造

我们目前在马萨诸塞州剑桥市的租赁工厂进行部分制造业务，其中包括临床产品的制造设施。我们相信，我们目前的实验室设施和合同关系足以满足我们目前的生物工艺开发和制造需求。根据业务动态和发展需求，候选产品可能会被带入工厂以实现运营效益，也可能会留在外部的代工组织。

我们计划透过在制造业方面作出策略性投资，控制所有产品的生产，包括与第三方合作、设计和翻新现有设施，以及增建商业供应的新设施。

项目3.法律诉讼

反对程序

2016年10月19日，欧洲专利局将欧洲专利号2575835B1授予东京大学。2017年4月25日，我们向欧洲专利局提交了反对该专利的通知，要求完全撤销该专利，理由是我们提出的反对理由。我们的口头程序于2019年2月18日在欧洲专利局举行，反对部要求东京大学缩小该专利的权利要求范围。东京大学已经就反对部裁决的某些方面提出上诉，我们和其他反对者也是如此。

第294项矿山安全信息披露

不适用。

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第二部分

第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股已经被公之于众了自2015年6月26日起，该基金在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)以“MCRB”的代码交易。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

股票表现图表

下图比较了2015年6月26日(我们首次公开募股(IPO)之日)至2020年12月31日期间我们普通股的累计股东总回报，以及同期(A)纳斯达克生物技术指数(Nasdaq Biotechnology Index)和(B)纳斯达克综合指数(Nasdaq Composite Index)的累计总回报。此图假设2015年6月26日对我们的普通股、纳斯达克生物技术指数和纳斯达克综合指数的投资为100美元，并假设股息(如果有的话)的再投资。该图表假设我们在2015年6月26日的收盘价为每股51.40美元，作为我们普通股的初始价值，而不是每股18.00美元的首次公开募股价格。

持票人

截至2021年2月24日，我们的普通股大约有11名登记持有者。实际的股东人数超过了这个记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但他们的股票是由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体信托持有的股东。

分红

自成立以来，我们的普通股没有支付过任何现金股利，在可预见的将来也不会支付现金股利。此外，我们与Hercules Capital的贷款和安全协议目前禁止我们为股权证券支付股息，未来的任何债务协议也可能同样排除我们支付股息的可能性，见《管理层对财务状况和运营业绩的讨论与分析--流动性和资本资源》。

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最近出售的未注册证券

在截至2020年12月31日的季度里，我们没有出售任何未注册的证券。

发行人或关联购买者购买股权证券

在截至2020年12月31日的季度里，没有回购普通股。

第6项：精选财务数据

不适用。*

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项目7.管理层对该项目的讨论和分析财务状况和经营业绩

您应该阅读以下对财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告(Form 10-K)其他部分包含的相关说明。本讨论以及本年度报告Form 10-K的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如有关我们的计划、目标、预期、意图和预测的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的重要因素包括但不限于“风险因素摘要”和第一部分和项目1a中讨论的因素。本年度报告10-K表格中的“风险因素”。

概述

我们是一家微生物治疗公司，正在开发一类新型的活生物治疗药物，这些药物是由微生物组成的联合体，旨在通过调节微生物群来治疗疾病，通过将易感疾病的微生物群的功能修复到非疾病状态来治疗或预防疾病。我们拥有先进的药物流水线，拥有晚期临床资产和差异化微生物疗法药物发现和开发平台，包括这种新药物模式的GMP制造能力。

我们的当务之急是准备SER-109BLA提交给FDA；我们专注于完成SER-109治疗CDI所需的必要安全数据库的获取。此外，利用我们的微生物治疗平台，我们正集中资源从我们的临床项目中获得溃疡性结肠炎(UC)的临床结果，溃疡性结肠炎是IBD的一种形式，SER-287和SER-301用于治疗转移性黑色素瘤患者，SER-401用于转移性黑色素瘤患者，SER-155用于预防免疫受损患者(包括接受异基因造血干细胞移植或实体器官移植的患者)因胃肠道感染、菌血症和移植物抗宿主病(GvHD)而死亡。

自2010年10月成立以来，我们已将几乎所有的资源投入到开发我们的项目、构建我们的知识产权组合、开发我们的供应链、业务规划、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。

除SER-109、SER-287、SER-301、SER-155和SER-401外，我们所有的候选产品仍处于临床前开发或早期发现阶段。我们能否创造足够的产品收入来实现盈利，将在很大程度上取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。自成立以来，我们发生了重大的运营亏损，截至2020年12月31日的12个月，我们的净亏损为8910万美元。截至2020年12月31日，我们累计赤字为5.488亿美元。现金、现金等价物以及短期和长期投资总计3.034亿美元。根据我们目前的计划和预测费用，我们相信，截至2020年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在本年度报告其他部分以Form 10-K格式发布合并财务报表后至少12个月内为我们的运营费用、偿债义务和资本支出需求提供资金。

2020年8月，我们完成了承销的公开发行，以每股21.50美元的公开发行价出售了1050万股普通股。此外，我们给予承销商30天的选择权，以公开发行价额外购买至多1,575,000股我们的普通股，减去承销折扣和佣金，承销商充分行使了承销折扣和佣金。在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益总额约为2.437亿美元。

此外，在2020年8月，我们与法国兴业银行(Sociétédes Produits NestléS.A.)或雀巢(Nestlé)签订了一项证券购买协议，以每股20.855美元的收购价出售959,002股我们的普通股，即“同时配售”。在扣除我们应支付的发售费用后，我们从同时配售中获得的净收益总额约为1990万美元。见“-流动性和资本资源”。

新型冠状病毒的影响

我们正在监测新型冠状病毒(新冠肺炎)在全球的爆发和传播，并已采取措施确定和减轻其传播以及政府和卫生当局为应对新冠肺炎大流行而采取的行动对我们业务构成的不利影响和风险。新冠肺炎的传播促使我们调整了我们的业务做法，包括对所有能够远程执行职责的员工实施在家工作政策，并限制所有非必要的旅行，我们希望继续根据新冠肺炎采取政府当局可能要求或建议的或我们认为符合我们员工和其他业务合作伙伴最佳利益的行动。新冠肺炎对我们未来业绩的影响将在很大程度上取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、旅行限制和世界各地的社会距离。

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这些因素包括美国和其他国家的风险、企业关闭或业务中断、对金融市场和全球经济的最终影响、疫苗和疫苗分发努力的有效性，以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的其他行动的有效性。见第一部分“风险因素--与我们业务相关的风险--由新型冠状病毒株引起的新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验、业务结果和财务状况”。，本表格10-K年度报告第1A项。

Ser-109

Ser-109是一种口服、纯化的细菌芽孢为基础的微生物群治疗候选药物，由纯化菌联合体。我们的SER-109制造过程包括灭活和清除步骤，旨在消除潜在的病原体。Ser-109的设计是为了防止有多重感染史的患者的CDI进一步复发。 通过将微生物群调节到一种抵抗病毒的状态。艰难梭菌殖民和生长。EcoSPOR-109如果获得批准，旨在治疗复发性CDI患者，这是一个患者群体，在美国每年约有17万人。*我们在ECOSPOR III完成了182名多次复发性CDI患者的登记。所有进入ECOSPOR III的患者必须检测呈阳性。艰难梭菌这种毒素，目前由美国传染病学会指南(McDonald Clin Infect Dis 2018)推荐。实施这一纳入标准是为了确保只招收活动性感染的患者，而不是简单的定居。这项研究旨在评估患者24周，主要终点是比较患者。艰难梭菌服用SER-109的受试者与服用安慰剂的受试者在服药后长达8周的复发率相比。

2020年8月，我们报告了对评估SER-109复发性CDI的关键阶段3 ECOSPOR III研究的中期分析得出的阳性背线结果。这些结果表明，与研究的主要终点安慰剂相比，服用SER-109的患者在服用8周内经历CDI复发的比例在统计上非常显著的绝对下降了30.2%，并在12周终点保持一致，绝对下降了31.1%。在8周的治疗中，服用SER-109的患者中有11.1%的患者经历了CDI复发，而安慰剂患者的这一比例为41.3%。当以持续临床反应的替代指标为特征时，研究结果同样令人信服，在NSER-109试验组中，89%的患者在8周内实现了这一目标。随后使用最终统计定义的意向治疗人群完成的第三阶段研究的后续分析显示，12.4%的受试者复发，而服用安慰剂的受试者复发的比例为39.8%，这意味着相对风险为0.32(95%CI为0.18-0.58；p<.001 with an absolute risk reduction of and a relative the percent on ser-109 sustained clinical response was approximately number-needed-to treat in same updated analysis week rate recurrence arm compared to placebo representing ci p-value thereby consistent results seen at eight weeks. across stratifications age antibiotics remained similar.>这项研究与所有分析的主要终点相关的疗效结果超过了之前与FDA磋商后提供的统计门槛，这可能使这项单一的临床研究能够满足生物许可证申请(BLA)的疗效要求。在24周的随访中，疗效保持持久。

到目前为止，观察到的SER-109的安全性结果是有利的，不良事件概况与安慰剂相当。我们正在积极招募患者参加我们的SER-109开放标签研究，该研究还纳入了单次CDI复发的患者，以扩大安全性数据库，以满足FDA至少300名患者的门槛。

Ser-287

Ser-287，口服药，纯化菌联盟，是一种微生物群治疗候选药物，旨在使溃疡性结肠炎患者的胃肠道微生物群正常化。2018年12月，我们开始了一项三臂安慰剂对照的2b期临床试验，旨在评估大约201名轻中度UC患者的SER-287。两组患者正在接受不同剂量的SER-287，两组患者都在短程口服万古霉素预处理之后。第三个研究组将接受安慰剂治疗。这项研究的主要终点将评估服用SER-287 10周后的临床缓解情况。患者随后进入为期2周的探索性维护随访期。内窥镜检查的改善将作为次要疗效指标进行衡量。根据美国食品和药物管理局的反馈，如果该试验的数据呈阳性，我们预计2b期临床试验可能是两个关键试验之一，使血乳酸能够提交给用于治疗UC的SER287SER287。而SER287的开发活动已受到新冠肺炎大流行的不利影响。

在美国，大约有70万UC患者，目前接受治疗的患者中，只有不到三分之一的患者获得了缓解。批准的治疗方法往往不足以控制疾病活跃度，而且往往与显著的副作用有关，包括免疫抑制。我们相信，SER-287可以解决UC炎症的潜在驱动因素，基于我们在SER-287临床试验中观察到的良好耐受性，有可能被开发为基础单一疗法，以及与其他UC药物的联合疗法。Ser-287已被FDA授予快速通道(Fast Track)称号，用于诱导和维持患有活动期轻至中度UC的成人受试者的临床缓解。Ser-287已被FDA指定为治疗儿童UC的孤儿药物。我们预计2021年年中将公布营收结果。

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Ser-301

我们还在推进我们的下一代、设计合理、发酵的微生物组药物发现和开发能力，重点是推进治疗UC的候选药物SER-301。我们已经提名了SER-301的主要候选者。SER-301是一个细菌联合体，使用我们的反向翻译发现平台设计，该平台结合了对来自人类临床数据的微生物组生物标记物的分析，以及使用基于人体细胞的分析和临床前评估。体外/体外和体内建立疾病模型。SER-301旨在减少促炎活性的诱导，改善IEC中上皮屏障的完整性和TNF-α驱动的炎症，促进和调节UC相关的抗炎、先天和适应性免疫途径。SER-301由我们先进的发酵、配方和输送平台生产。它包括以孢子形式传递的菌株，以及以非孢子(营养)形式发酵并使用肠道保护技术传递的菌株，该技术旨在在结肠中释放。

我们已经启动了SER-301的临床开发活动，并在2020年11月招募了我们的第一位患者参加SER-301 1b期研究。这项SER-301的初步临床研究正在澳大利亚和新西兰进行。由于在临床研究中招募了第一位患者，根据我们的协作和许可协议(或许可协议)，我们获得了1000万美元的里程碑式付款，法国兴业银行(Sociétédes Produits)雀巢(NestléS.A.)，或雀巢(Nestlé)，雀巢有限公司(Nestec，Ltd.)的利益继承人。

Ser-155

我们已经提名了SER-155的主要候选药物，即培养细菌微生物组药物的联盟，并正在推动该候选药物进入临床开发。这项计划的部分理由是基于我们在纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作者发表的临床证据，这些证据表明，共生微生物多样性降低的allo-HSCT患者更有可能死于感染和/或致命性移植物抗宿主病(GvHD)。Ser-155是利用我们的反向翻译发现平台设计的培养细菌联合体，用于预防免疫受损患者(包括接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或实体器官移植的患者)因胃肠道感染、菌血症和移植物抗宿主病(GvHD)而导致的死亡。Ser-155是设计用于减少耐药菌在胃肠道的感染和移位，并调节宿主免疫反应以降低GvHD的候选候选药物。2017年11月，我们从CARB-X获得了一笔极具竞争力的拨款，以支持SER-155的持续临床前研究和早期开发工作。2019年，Seres获得了CARB-X的额外资金，以支持SER-155的临床开发，包括通过IND申请和1b阶段评估提供支持。2019年CARB-X赠款为我们提供了额外480万美元的资金，用于研究、制造和IND提交，在里程碑完成后，可能还会有700万美元用于1b阶段的开发。我们预计在2021年上半年启动SER-155的临床开发。

虽然我们计划在短期内将我们的投资重点放在我们最优先的临床项目上，但由于我们正在进行和计划中的活动，我们的费用可能会大幅增加，特别是在以下情况下：

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Ser-401

Ser-401是一个由纯化细菌组成的口服联盟，是一种微生物群治疗候选药物，其细菌签名类似于检查点抑制剂免疫治疗应答者中观察到的细菌签名。2019年3月，第一名患者在1b期临床研究中使用MD Anderson和PICI，以评估SER-401增强抗PD-1检查点抑制剂治疗反应的潜力。这项研究旨在招募30名正在接受nivolumab治疗的转移性黑色素瘤患者，nivolumab是一种抗PD-1疗法。患者被随机分为SER-401或安慰剂，比例为2：1。这项研究的主要目的是评估安全性和耐受性。它的次要终点是评估微生物群生物标记物对各种临床和免疫结果指标反应的相关性。

SERES继续监测新冠肺炎大流行对公司运营和正在进行的临床开发活动的影响，包括对转移性黑色素瘤的SER-4011b期研究的影响。为尽量减少新冠肺炎相关操作中断的缓解活动正在进行中，然而，鉴于情况的严重性和不断演变的性质，SER-401期1b临床读数的时间尚不确定。

此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。

因此，我们将需要额外的资金来支持我们的持续运营。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前(如果有的话)，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资或其他来源(可能包括与第三方的合作)为我们的运营提供资金。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本无法获得足够的额外融资。例如，由于新冠肺炎疫情，我们和其他生物制药公司股票的交易价格波动很大。因此，我们可能会面临通过出售普通股筹集资金的困难，任何此类出售都可能是以不利的条款进行的。参见本年度报告10-K表格第I部分第1A项中的“风险因素-与我们运营相关的风险-由新型冠状病毒株引发的新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验、运营结果和财务状况”。我们无法在需要的时候筹集资金，这将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，而且我们可能永远不会做到这一点。

知识产权

专利组合

我们拥有针对合理设计的孢子和微生物生态的广泛专利组合。该产品组合既包括公司拥有的专利和应用程序，也包括我们作为被许可人有权获得的那些专利和应用程序。例如，我们的产品组合包括许可与MD Anderson的检查点抑制剂结合使用细菌相关的基础知识产权的选项。我们的产品组合中包括的专利和申请既包括物质的组成，也包括方法的组成(例如：治疗方法)。我们与SER-109相关的知识产权(艰难梭菌)和SER-287(溃疡性结肠炎)延长到2033年。我们计划继续扩大我们的专利组合。目前，我们有23个有效的专利申请家族，其中包括19个国有化申请，2个在PCT阶段待决的申请，以及2个待处理的美国临时申请。到目前为止，我们已经获得了14项已授权的美国专利，另外还批准了2项美国专利申请。

监管排他性

如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将获得针对生物相似产品的市场独家经营权。对于FDA批准的一种新的生物成分，可能会在美国获得12年的专营期。在欧洲，欧洲药品管理局(European Medicines Agency)授予新分子实体10年的独家专利权。

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财务运营概述

收入

到目前为止，我们还没有从销售产品中获得任何收入。但我们的收入主要来自我们与合作伙伴的协议。见“-流动性和资本资源”。

运营费用

自成立以来，我们的运营费用主要包括研发活动以及一般和行政成本。

研发费用

研发费用主要包括我们的研究活动(包括我们的探索努力)和我们的候选产品开发所产生的成本，其中包括：

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据供应商和临床研究站点提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在我们的财务报表中反映为预付或应计的研究和开发费用。与软件许可协议相关的所有费用均由客户承担雀巢，和与MedImmune的研究协议在简明合并经营报表和全面亏损中计入研发费用。

自成立以来，我们的主要研究和开发重点一直放在我们的微生物治疗平台和我们候选产品的后续开发上。我们的直接研发费用以项目为基础进行跟踪，主要包括外部成本，如支付给研究人员、顾问、CRO的与我们的临床前研究和临床试验相关的费用、实验室用品和消耗品，以及监管费用。我们不会将与员工相关的成本和其他间接成本分配给特定的研发计划，因为这些成本部署在正在开发的多个产品计划中，因此被归类为我们的微生物治疗平台研究的成本，以及与我们的微生物治疗平台直接相关的外部成本。

下表汇总了我们在我们的平台上发生的研发费用，以及针对那些已经开始临床开发的公司的产品开发计划。

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研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在可预见的未来，我们的研发费用将继续增加，因为我们完成我们的开放标签SER-109的临床研究推进SER-287的临床开发，继续发现和开发其他候选产品，包括SER-301、SER-155和SER-401并对我们的候选产品进行后期的临床开发。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括高管、财务、公司和业务发展以及行政职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费；差旅费；以及与设施有关的费用，包括直接折旧成本、设施租金和维护的分配费用以及其他运营成本。

如果我们增加员工人数以支持我们研发活动的潜在增长和我们候选产品的潜在商业化，我们的一般和管理费用未来可能会增加。我们还可能继续招致与上市公司相关的更多费用，包括与保持遵守交易所上市和证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)要求相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本增加，以及董事和高级管理人员的保险成本以及投资者和公关成本。

重组

2019年2月，我们实施了公司改革，将我们的资源集中在推进我们的临床阶段候选治疗上。因此，我们正集中精力在轻中度UC患者中完成我们的SER-287阶段2b研究，扩大SER-109安全数据库以满足FDA至少300名患者的阈值，与PICI和MD Anderson合作推进SER-401阶段1b研究，以评估转移性黑色素瘤患者的增强检查点抑制剂反应，并推动SER-301进入临床开发。为了确定这些候选治疗药物的优先顺序，我们对我们的管理团队进行了改革，并将员工人数减少了约30%。

其他(费用)收入，净额

利息(费用)收入，净额

利息收入包括从我们的现金、现金等价物和投资中赚取的利息。

利息支出包括在我们的业务项下发生的利息与大力神签订贷款和担保协议。

其他收入

其他收入主要由转租收入构成。

所得税

自2010年成立以来，由于我们不确定能否从这些项目中获益，我们没有记录任何针对我们每年发生的净亏损或我们赚取的研发税收抵免的美国联邦或州所得税优惠。截至2020年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转分别为3.9亿美元和3.869亿美元，这两项亏损都将于2035年开始到期。截至2020年12月31日，我们还有联邦和州研发税收抵免结转分别为3640万美元和750万美元，分别于2031年和2028年开始到期。联邦研发税收抵免包括结转2070万美元的孤儿药物抵免。

关键会计政策与重大判断和估计

我们的合并财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。在编制我们的综合财务报表和相关披露时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和费用以及相关披露报告金额的估计和假设。我们认为下述会计政策中涉及的估计和假设可能对我们的综合财务报表产生最大的潜在影响，因此，我们认为这些是我们的关键会计政策。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设和条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

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收入识别

我们根据ASC 606的指导确认收入，与客户签订合同的收入。ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但在其他指导范围内的合同除外，如租赁、保险和金融工具。我们签订了ASC 606范围内的协议，根据这些协议，我们许可我们的某些候选产品，并提供与此类安排相关的研究和开发服务。这些安排的条款通常包括支付以下一项或多项费用：不可退还的预付费用、研发成本的报销、开发、临床、监管和商业销售里程碑付款，以及许可产品净销售额的版税。根据ASC 606，当我们的客户获得承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，金额反映了我们预期用这些商品或服务换取的对价。 在确定我们确定在ASC 606范围内的安排的收入确认时间和范围时，我们执行以下五个步骤：

只有当我们很可能会收取我们有权获得的对价，以换取转移给我们客户的商品或服务时，我们才会将五步模型应用于合同。

在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们就评估合同中承诺的货物或服务，以确定每一项承诺的货物或服务是否是履约义务。在我们的安排中承诺的商品或服务通常包括我们的知识产权和/或研发服务的许可证。我们可以为此类安排中的附加项目提供选择权，当我们的客户选择行使此类选择权时，这些选择权将被记为单独的合同，除非该选择权为我们的客户提供了实质性的权利。履行义务是合同中承诺向我们的客户转让独特的商品或服务，这些承诺(I)我们的客户可以单独受益，或者与其他现成的资源一起受益，(Ii)可以与合同中的其他承诺分开识别。不是单独的履约义务的货物或服务与其他承诺的货物或服务合并，直到这种组合的承诺组满足履约义务的要求。

我们根据转让合同中承诺的货物或服务所预期的对价金额来确定交易价格。考虑因素可以是固定的、可变的或两者的组合。在合同开始时，对于包括可变对价的安排，我们使用最可能金额法或预期金额法(以估计预期收到的金额最高者为准)估计我们根据合同预期收到的对价的概率和程度。然后，我们考虑对可变对价的任何限制，并在认为当与可变对价相关的不确定性随后得到解决时，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的范围内，将可变对价包括在交易价格可变对价中。

然后，我们根据相对独立销售价格将交易价格分配给每个履约义务，并在(或AS)控制权转让给我们的客户并履行履约义务时，将分配给各个履约义务的交易价格金额确认为收入。对于由许可证和其他承诺组成的履约义务，我们利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。

当对价权被认为是无条件的时，我们将金额记录为应收账款。在根据合同条款将货物或服务转让给我方客户之前，收到我方客户的对价或无条件支付此类对价时，应将合同责任记录为递延收入。

如果合同开始时的预期是从我们的客户付款到向我们的客户转移承诺的商品或服务之间的时间不超过一年，我们不会评估合同是否有重要的融资部分。如果我们本应摊销资产的预期期限为一年或更短时间，或金额无关紧要，则获得合同的增量成本将在发生时计入费用。

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协作R平均

与合作者的安排可能包括知识产权许可、研发服务、临床和商业供应的制造服务，以及参与联合指导委员会。我们对承诺的商品或服务进行评估，以确定哪一项或哪组承诺代表履行义务。在考虑承诺的商品或服务是否符合履约义务所要求的标准时，我们会考虑基础知识产权的发展阶段、客户相对于基础知识产权的能力和专业知识，以及承诺的商品或服务是合同中其他承诺的组成部分还是依赖于合同中的其他承诺。在对包含多个履约义务的安排进行核算时，我们必须制定判断性假设，其中可能包括市场状况、人员成本报销率、开发时间表和监管成功的概率，以确定合同中确定的每项履约义务的独立售价。

当我们得出结论认为一份合同应该作为综合履行义务来核算并随着时间的推移而确认时，我们必须确定收入应该确认的期限和衡量收入的方法。我们通常使用基于成本的输入法确认收入。

知识产权许可证

如果我们知识产权的许可被确定与安排中确定的其他履行义务不同，我们将在许可转让给我们的客户时确认分配给许可的收入，我们的客户能够使用许可并从许可中受益。对于与其他承诺捆绑在一起的许可，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，我们还会确认适当的衡量进展的方法，以确认与捆绑履行义务相关的收入。调整进度和相关收入确认的衡量标准。

里程碑付款

在包括发展和监管里程碑付款的每项安排开始时，我们评估每个里程碑的实现是否具体涉及我们履行履约义务或在履约义务内转让独特的商品或服务的努力。如果里程碑的实现被认为是我们努力履行履约义务或转让独特的商品或服务的直接结果，并且付款的接收基于里程碑的实现，则关联的里程碑价值将被分配给该独特的商品或服务，否则将根据初始分配被分配给安排的所有履约义务。

我们评估每个里程碑，以确定何时将里程碑的多少包含在交易价格中。我们首先使用期望值或最可能的金额方法估计我们可以收到的里程碑付款的金额。我们主要使用最可能的金额方法，因为这种方法通常对具有双重结果的里程碑付款最具预测性。然后，我们考虑该估计金额的任何部分是否受到可变对价限制(即，在不确定性解决后是否可能不会出现累计收入的显著逆转)。我们于每个报告日期更新交易价格中包含的可变对价估计，其中包括更新对可能对价金额的评估以及限制条件的应用，以反映当前的事实和情况。

版税

对于包括基于销售的特许权使用费(包括基于销售水平的里程碑付款)且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目的安排，我们将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配到的履约义务已履行(或部分满足)时确认收入。迄今为止，我们尚未确认与基于销售的特许权使用费或基于销售水平的里程碑付款相关的任何收入。

制造业供应服务

对于包括临床或商业产品供应承诺的安排，我们将根据客户的选择确定供应是合同中的承诺还是未来的义务。如果在合同开始时被确定为承诺，我们将对承诺进行评估，以确定它是单独的履行义务还是捆绑履行义务的组成部分。如果确定为选项，我们将确定该选项是否为我们的客户提供了实质性权利，如果是，则将该选项作为单独的履行义务进行说明。如果被确定为选择权而不是实质性权利，当我们的客户选择行使选择权时，我们将选择权作为单独的合同进行核算。

应用上述指导意见需要作出重大判断，并要求我们根据每项安排下的事实和情况作出决定。

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应计研究与开发费用

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计我们应计的研究和开发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商都会按照预先确定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开具欠款发票，但有些服务提供商需要预付款。我们根据我们当时了解的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给以下项目的费用：

我们根据与代表我们进行和管理临床试验的多个CRO的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与临床前研究和临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流程不均。在某些情况下，向我们的供应商支付的费用可能会超过所提供的服务水平，从而导致预付临床费用。其中一些合同下的付款取决于一些因素，如患者的成功登记和临床试验里程碑的完成。在收取服务费时，我们会估计提供服务的时间段、病人登记人数、启用的地点数目，以及在每段期间所需的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整预付费用的应计金额或金额。尽管我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。到目前为止，我们还没有对我们先前对应计研究和开发费用的估计进行任何重大调整。

经营成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比较

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度运营结果：