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美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告 | |
在截至的季度期间 | |
或者 | |
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告 | |
在从 _______ 到 _______ 的过渡时期 | |
委员会文件编号： |
（注册人的确切姓名如其章程所示）
这个 （公司或组织的州或其他司法管辖区） |
（美国国税局雇主识别号） |
（主要行政办公室地址）（邮政编码）
+
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每节课的标题： | 交易品种 | 注册的每个交易所的名称 | ||
纳斯达克股票市场有限责任公司 ( |
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用勾号指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
加速过滤器◻ | |
非加速过滤器 ◻ | 规模较小的申报公司 新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用勾号注明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第 13 (a) 条规定的任何新的或修订的财务会计准则◻
用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是的
截至 2023 年 5 月 4 日，注册人已经
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|
| 页面 | ||
第一部分 — 财务信息 | ||||
第 1 项 | 财务报表 | 2 | ||
第 2 项 | 管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 | 14 | ||
第 3 项 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 24 | ||
第 4 项 | 控制和程序 | 24 | ||
第二部分 — 其他信息 | ||||
第 1 项 | 法律诉讼 | 25 | ||
第 1A 项 | 风险因素 | 25 | ||
第 2 项 | 未注册的股权证券销售和所得款项的使用 | 57 | ||
第 3 项 | 优先证券违约 | 57 | ||
第 4 项 | 矿山安全披露 | 57 | ||
第 5 项 | 其他信息 | 57 | ||
第 6 项 | 展品 | 57 |
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关于前瞻性陈述的特别警示通知
本10-Q表季度报告包含联邦证券法定义的 “前瞻性陈述”。前瞻性陈述基于我们当前对未来事件的预期，其中许多陈述可以使用 “相信”、“期望”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜力”、“机会” 等术语来识别。这些前瞻性陈述包括但不限于与我们的合作和许可协议、我们的现金流、临床试验进展以及监管行动对我们的监管提交和批准时间表的影响有关的陈述。
前瞻性陈述仅是基于管理层当前观点和假设的预测，涉及风险和不确定性，实际结果可能与预测或暗示的结果存在重大差异。我们已知可能对我们的业务、运营、行业、财务状况或未来财务业绩产生重大不利影响的最重要因素包括第二部分第1A项 “风险因素” 中讨论的因素，以及第一部分第2项 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 和本10-Q表季度报告中其他地方讨论的因素，以及我们在其他文件中可能不时发现的其他因素证券交易委员会（“SEC”），包括我们的最近的 2023 年 2 月 27 日向美国证券交易委员会提交的 10-K 表年度报告（“年度报告”），或者在出现此类前瞻性陈述的文件中。在做出投资决定之前，您应该仔细考虑这些信息。
您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表其发表之日。由于截至2023年3月31日的季度10-Q表季度报告和我们的风险和不确定性，我们的实际业绩或经验可能与前瞻性陈述和历史业绩中的预期存在显著差异 年度报告，包括在 “第一部分，第1A项” 中。风险因素”，以及我们目前可能认为无关紧要或未预见的其他因素。这些警示性陈述应与我们未来可能发表或可能向美国证券交易委员会提交或提供的任何书面或口头前瞻性陈述一起考虑。在本10-Q表季度报告的提交完成后，我们没有义务公开发布对这些前瞻性陈述的任何修订，以反映以后的事件或情况或反映意外事件的发生。这些警示性陈述明确限制了所有归因于我们的前瞻性陈述。
此外，关于我们所有的前瞻性陈述，我们声称保护1995年《私人证券诉讼改革法》中包含的前瞻性陈述的安全港。
1
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第一部分 — 财务信息
第 1 项。财务报表
Uniqure N.V.
未经审计的合并资产负债表
3月31日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千计，股票和每股金额除外） | ||||||
流动资产 | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
当前的投资证券 | | | ||||
应收账款和合同资产 | | | ||||
库存 | | | ||||
预付费用 | | | ||||
其他流动资产和应收账款 | | | ||||
流动资产总额 | | | ||||
非流动资产 | ||||||
不动产、厂房和设备，扣除累计折旧 $ | | | ||||
非流动投资证券 | — | | ||||
经营租赁使用权资产 | | | ||||
无形资产，净值，包括在建研发资产 $ | | | ||||
善意 | | | ||||
递延所得税资产，净额 | | | ||||
其他非流动资产 | | | ||||
非流动资产总额 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
流动负债 | ||||||
应付账款 | $ | | $ | | ||
应计费用和其他流动负债 | | | ||||
或有对价的当前部分 | | | ||||
经营租赁负债的流动部分 | | | ||||
流动负债总额 | | | ||||
非流动负债 | ||||||
长期债务 | | | ||||
经营租赁负债，扣除流动部分 | | | ||||
或有对价，减去当期部分 | | | ||||
递延所得税负债，净额 | | | ||||
其他非流动负债 | | | ||||
非流动负债总额 | | | ||||
负债总额 | | | ||||
承付款和意外开支 | ||||||
股东权益 | ||||||
普通股，€ | | | ||||
额外的实收资本 | | | ||||
累计其他综合亏损 | ( | ( | ||||
累计赤字 | ( | ( | ||||
股东权益总额 | | | ||||
负债和股东权益总额 | $ | | $ | | ||
所附附附注是这些未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
2
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Uniqure N.V.
未经审计的合并运营报表和综合亏损
截至3月31日的三个月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千计，股票和每股金额除外） | ||||||
合同制造收入 | $ | | $ | — | ||
协作收入 | | | ||||
总收入 | | | ||||
运营费用： | ||||||
合同制造收入成本 | ( | — | ||||
研究和开发费用 | ( | ( | ||||
销售、一般和管理费用 | ( | ( | ||||
运营费用总额 | ( | ( | ||||
其他收入 | | | ||||
其他费用 | ( | ( | ||||
运营损失 | ( | ( | ||||
利息收入 | | | ||||
利息支出 | ( | ( | ||||
外币（亏损）/收益，净额 | ( | | ||||
其他非营业收益，净额 | — | | ||||
所得税优惠前的亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
所得税优惠 | | | ||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
其他综合损失： | ||||||
外币折算调整 | | ( | ||||
综合损失总额 | $ | ( | $ | ( | ||
每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损 | ( | ( | ||||
用于计算每股普通股基本和摊薄后净亏损的加权平均股数 | | | ||||
所附附附注是这些未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
3
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Uniqure N.V.
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月未经审计的股东权益合并报表
累积的 | |||||||||||||||||
额外 | 其他 | 总计 | |||||||||||||||
普通股 | 付费 | 综合的 | 累积的 | 股东们 | |||||||||||||
股票数量 |
| 金额 |
| 首都 |
| （亏损）/收入 |
| 赤字 |
| 公正 | |||||||
（以千计，股票和每股金额除外） | |||||||||||||||||
截至2021年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
该期间的损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
股票期权行使 | | | | — | — | | |||||||||||
在此期间分配的限制单位和绩效共享单位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基于股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | |||||||||||
发行与员工股票购买计划相关的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
截至2022年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
截至2022年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
该期间的损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他综合收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
股票期权行使 | | | | — | — | | |||||||||||
在此期间分配的限制单位和绩效共享单位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基于股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | |||||||||||
发行与员工股票购买计划相关的普通股 | | | | | |||||||||||||
截至2023年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
所附附附注是这些未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
4
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Uniqure N.V.
未经审计的合并现金流量表
截至3月31日的三个月 | |||||||
| 2023 |
| 2022 |
| |||
（以千计） | |||||||
来自经营活动的现金流 | |||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | |||
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： | |||||||
折旧和摊销费用 | | | |||||
基于股份的薪酬支出 | | | |||||
递延所得税收入 | ( | ( | |||||
或有对价和衍生金融工具公允价值的变动，净额 | | | |||||
未实现的外汇亏损/（收益），净额 | | ( | |||||
其他物品，净额 | ( | - | |||||
运营资产和负债的变化： | |||||||
应收账款和合同资产、预付费用以及其他流动资产和应收账款 | ( | | |||||
库存 | ( | - | |||||
应付账款 | ( | | |||||
应计费用、其他负债和经营租赁 | ( | ( | |||||
用于经营活动的净现金 | ( | ( | |||||
来自投资活动的现金流 | |||||||
购买不动产、厂房和设备 | ( | ( | |||||
投资证券到期后的收益 | | - | |||||
收购 Corlieve，扣除收购的现金 | - | ( | |||||
/（用于）投资活动产生的净现金 | | ( | |||||
来自融资活动的现金流量 | |||||||
发行与员工股票期权和购买计划相关的普通股的收益 | | | |||||
融资活动产生的净现金 | | | |||||
货币对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | | ( | |||||
现金、现金等价物和限制性现金净减少 | ( | ( | |||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | | | |||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | |||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | |||
与租赁权和其他存款有关的限制性现金 | | | |||||
现金、现金等价物和限制性现金总额 | $ | | $ | | |||
补充现金流披露： | |||||||
支付利息的现金 | $ | ( | $ | ( | |||
与购买不动产、厂房和设备有关的应付账款和应计费用及其他流动负债的非现金（减少）/增加 | $ | ( | $ | ( | |||
所附附附注是这些未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。
5
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1一般商业信息
UniQure N.V.（“公司”）于 2012 年 1 月 9 日成立，最初是一家私人有限责任公司（besloten vennootschap 带有 beperkte aansprakelijkheid）根据荷兰法律。该公司是基因疗法领域的领导者，致力于为患有罕见和其他毁灭性疾病的患者提供可能具有治愈效果的单一疗法。该公司的业务成立于1998年，最初由其前身公司阿姆斯特丹分子疗法控股有限公司（“AMT”）运营。2012年，AMT进行了公司重组，根据该重组，UniQure B.V. 收购了AMT的全部业务和资产，并完成了与AMT股东的换股交易。自2014年2月10日起，公司在纳斯达克全球精选市场进行首次公开募股，改为有限责任上市公司（naamloze vennootschap) 并将其法定名称从 UniQure B.V. 改为 UniQure N.V.
该公司在商会的贸易登记册中注册（Carmer van Koophandel）在荷兰阿姆斯特丹，编号为54385229。该公司的总部位于荷兰阿姆斯特丹，其注册办事处位于荷兰阿姆斯特丹1105 BP的Paasheuvelweg 25a，电话号码为+31 20 240 6000。
该公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为 “QURE”。
2重要会计政策摘要
2.1准备的基础
公司根据美利坚合众国公认的会计原则（“U.S. GAAP”）和美国证券交易委员会（“SEC”）关于中期财务报告的适用规则和条例编制了这些未经审计的合并财务报表。本说明中提及适用指南的任何内容均指财务会计准则委员会（“FASB”）的会计准则编纂（“ASC”）和会计准则更新（“ASU”）中的权威性美国公认会计原则。
除非另有说明，未经审计的合并财务报表以美元列报。以美元以外货币计价的交易以交易货币列报，括号中包含美元金额，按交易日的外汇汇率折算。
2.2未经审计的中期财务信息
中期财务报表和相关披露未经审计，是在与年度财务报表相同的基础上编制的，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括公允报告所述期间财务状况、经营业绩和财务状况变化所必需的正常经常性调整。
根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被省略。截至2023年3月31日的三个月的经营业绩不一定代表截至2023年12月31日的全年或未来任何其他年度或过渡期的预期业绩。随附的财务报表应与公司财务报表中包含的经审计的财务报表及其相关附注一起阅读 年度报告在公司于2023年2月27日向美国证券交易委员会提交的10-K表格（“年度报告”）上。
2.3估计数的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估算和假设，这些估计和假设会影响财务报表日报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出金额。实际结果可能与这些估计有所不同。
6
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2.4会计政策
在编制这些未经审计的合并财务时适用的主要会计政策
报表在公司截至2022年12月31日止年度的经审计财务报表及其附注中进行了描述，这些报表包含在 年度报告。在截至2023年3月31日的三个月中，公司的重大会计政策没有重大变化。
2.5最近的会计公告
与美国附注2.3.25中描述的最新会计声明相比，在截至2023年3月31日的三个月中，没有新的会计声明或会计声明的变更 年度报告，预计这将对公司未经审计的合并财务报表产生重大影响。
3 | CSL Behring 合作 |
2020年6月24日（“签署日期”），公司的全资子公司UniQure生物制药B.V. 与CSL Behring LLC（“CSL Behring”）签订了商业化和许可协议（“CSL Behring 协议”），根据该协议，CSL Behring 获得了 CSL Behring 的全球独家权利 HEMGENIX®（“产品”）。
该交易于2021年5月6日全面生效（“收盘”）。
应收账款和合同资产
截至2022年12月31日，公司记录的应收账款为 $
截至2023年3月31日，该公司的应收账款为 $
4 | 投资证券 |
下表汇总了截至2023年3月31日和2022年12月31日公司在主权债务上的投资：
2023 年 3 月 31 日 | ||||||||||||
经调整的摊销成本 | 未实现持仓收益总额 | 未实现持仓亏损总额 | 估计的公允价值 | |||||||||
（以千计） | ||||||||||||
目前的投资： | ||||||||||||
政府债务证券（持有至到期） | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
总计 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
2022 年 12 月 31 日 | ||||||||||||
经调整的摊销成本 | 未实现持仓收益总额 | 未实现持仓亏损总额 | 估计的公允价值 | |||||||||
（以千计） | ||||||||||||
目前的投资： | ||||||||||||
政府债务证券（持有至到期） | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
非流动投资： | ||||||||||||
政府债务证券（持有至到期） | | — | ( | | ||||||||
总计 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
投资公允价值的投入被视为二级投入。
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5 | 公允价值计量 |
公司以公允价值计量某些金融资产和负债，无论是在初始确认时还是在随后的会计或报告中。 ASC 820，公允价值衡量和披露要求披露用于确定申报的公允价值的方法, 并建立可用投入的层次结构.公允价值层次结构的三个层次如下所述：
第 1 级 — 基于活跃市场中公司在计量日可以获得的相同资产或负债的未经调整的报价进行估值。
第 2 级 — 基于非活跃市场或可直接或间接观察到投入的模型中类似资产或负债的报价进行估值。
第 3 级 — 需要反映公司自身假设的估值，这些假设对公允价值计量具有重要意义且不可观察。
如果估值基于市场上不太可观察或不可观察的模型或输入，则公允价值的确定需要更多的判断。因此，对于归类为3级的工具，公司在确定公允价值时行使的判断力最大。金融工具在公允价值层次结构中的等级基于对公允价值衡量有重要意义的所有投入中的最低水平。
合并资产负债表中反映的现金和现金等价物、来自许可和合作合作伙伴的应收账款、预付费用、其他资产、应付账款、应计费用和其他流动负债的账面金额，近似于其短期到期日的公允价值。
下表列出了截至2023年3月31日和2022年12月31日必须定期按公允价值计量的公司资产和负债：
| 报价 |
| 意义重大 |
| 意义重大 |
| 总计 |
| 合并后的分类 | |||||
（以千计） | ||||||||||||||
2022 年 12 月 31 日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金和现金等价物 | |||||
限制性现金 | | — | — | | 其他非流动资产 | |||||||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
或有考虑 | — | — | | | 或有考虑 | |||||||||
收购后服务的考虑因素 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2023 年 3 月 31 日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金和现金等价物 | |||||
限制性现金 | | — | — | | 其他非流动资产 | |||||||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
或有考虑 | — | — | | | 或有考虑 | |||||||||
收购后服务的考虑因素 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
或有考虑
公司最多需要支付欧元
截至2023年3月31日，或有对价的公允价值为美元
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公司曾假设
下表显示了2022年12月31日至2023年3月31日期间或有对价公允价值的变化：
的金额 | ||
一组 | ||
考虑 | ||
2022 | ||
（以千计） | ||
截至2022年12月31日的余额 | $ | |
公允价值的变化（在研发费用中列报） | | |
货币折算效应 | | |
截至2023年3月31日的余额 | $ | |
截至2023年3月31日，该公司对美元进行了分类
投资证券
请参阅注释 4”投资证券” 适用于截至2023年3月31日和2022年12月31日的投资证券的公允价值。
6 | 应计费用和其他流动负债 |
应计费用和其他流动负债包括以下项目：
3月31日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千计） | ||||||
从供应商处收到的货物和提供的服务的应计费用——尚未开具账单 | $ | | $ | | ||
与人事有关的应计费用和负债 | | | ||||
应计的合同履行成本和获得合同的成本 | | | ||||
总计 | $ | | $ | | ||
7长期债务
2013年6月14日，公司与Hercules Capital, Inc.（前身为Hercules Technology Growth Capital, Inc.）签订了风险债务贷款协议（“大力神”）。该融资机制于2014年、2016年、2018年（“2018年修订后的融资机制”）、2021年1月（“2021年修订后的融资机制”）和2021年12月（“2021年重订的融资机制”）进行了修订和重申。
该公司额外筹集了一美元
公司必须在到期日偿还全部本金余额。利率是可调整的，是 (i) 中的较大者
2021年重报融资机制的摊销成本（包括作为应计费用和其他流动负债一部分列报的应付利息）为美元
9
目录
在截至2023年3月31日的三个月中，与2021年重报额度相关的利息支出为美元
根据2021年重报额度，公司必须遵守其定期报告要求，并必须保持存入美国银行账户的最低现金余额，相当于 (i) 中较低者
根据2021年重报额度，发生其中定义的重大不利影响将使Hercules有权申报公司所欠的所有本金、利息和其他款项，立即到期应付。截至2023年3月31日，公司已基本遵守所有契约和条款。
8基于股份的薪酬
公司的股票薪酬计划包括2014年修订和重述的股票期权计划（“2014年计划”）以及纳斯达克全球精选市场第5653（c）（4）条规定的激励补助金，其条款与2014年计划（合称 “2014年计划”）相似。根据2014年计划获准发行的股票数量为
2018年6月，公司股东通过并批准了一项员工股票购买计划（“ESPP”），允许公司最多发行股份
2014 年计划和 ESPP
下述期间与2014年计划和ESPP相关的合并运营报表和综合亏损中按分类确认的基于股份的薪酬支出如下：
| 截至3月31日的三个月 | |||||
2023 | 2022 | |||||
（以千计） | ||||||
制造服务收入成本 | $ | | $ | — | ||
研究和开发 | | | ||||
销售、一般和管理 | | | ||||
总计 | $ | | $ | | ||
10
目录
按2014年计划和ESPP的奖励类型确认的基于股份的薪酬支出如下：
截至3月31日的三个月 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
（以千计） | ||||||
奖励类型/eSPP | ||||||
分享选项 | $ | | $ | | ||
限制性股票单位 | | | ||||
绩效共享单位 | | | ||||
员工股票购买计划 | | | ||||
总计 | $ | | $ | | ||
截至2023年3月31日，与2014年计划下未归属奖励相关的未确认的基于股份的薪酬支出为：
| 无法识别 |
| 加权平均值 | ||
| 基于共享的 |
| 剩余 | ||
补偿 | 的期限 | ||||
费用 | 承认 | ||||
（以千计） | （以年为单位） | ||||
奖励类型 | |||||
分享选项 | $ | | |||
限制性股票单位 | | ||||
绩效共享单位 | | ||||
总计 | $ | | |||
公司满足通过新发行的普通股行使股票期权以及限制性股份单位（“RSU”）和绩效股份单位（“PSU”）的归属。
分享选项
股票期权在授予之日定价，除向非执行董事提供的某些补助外，股票期权在一段时间内归属
下表汇总了截至2023年3月31日的三个月中，根据2014年计划进行的股票期权活动：
选项 | |||||
的数量 | 加权平均值 | ||||
| 普通股 |
| 行使价格 | ||
截至 2022 年 12 月 31 日已发行 | | $ | | ||
已授予 | | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
已过期 | ( | $ | | ||
已锻炼 | ( | $ | | ||
截至 2023 年 3 月 31 日已发放 | | $ | | ||
其中，可在 2023 年 3 月 31 日全部归属并可行使 | | $ | | ||
其中，悬而未决，预计将在2023年3月31日之后归属 | | $ | | ||
该期间发行的期权的加权平均授予日期公允价值总额（百万美元） | $ | | |||
期内期权销售的收益（百万美元） | $ | |
11
目录
发行的每份股票期权的公允价值是在相应的授予日使用Hull & White期权定价模型估算的，其加权平均假设如下：
截至3月31日的三个月 | ||||
假设 |
| 2023 |
| 2022 |
预期波动率 | ||||
预期条款 | ||||
无风险利率 | ||||
预期股息收益率 | ||||
RSU
下表汇总了截至2023年3月31日的三个月中 RSU 的活动：
RSU | |||||
|
| 加权平均值 | |||
的数量 | 赠款日期博览会 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
截至2022年12月31日未归属 | | $ | | ||
已授予 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
截至 2023 年 3 月 31 日尚未归属 | | $ | | ||
在此期间授予的限制性股票的加权平均授予日期公允价值总额（百万美元） | $ | | |||
RSU 背心结束了 到
PSU
下表汇总了截至2023年3月31日的三个月中PSU的活动：
PSU | |||||
|
| 加权平均值 | |||
的数量 | 赠款日期博览会 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
截至2022年12月31日未归属 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
截至 2023 年 3 月 31 日尚未归属 | | $ | | ||
公司在2021年9月和12月以及截至2022年12月31日的年度的不同日期向某些员工发放了普通股，这些普通股将在实现既定里程碑后获得。此类普通股将在最低服务期限中较晚者归属
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目录
特别是
在截至2023年3月31日的三个月中，
9 | 所得税 |
该公司记录了 $
的有效所得税税率 (
10基本和摊薄后的每股收益
摊薄后的每股收益是通过调整已发行普通股的加权平均数计算得出的，假设所有潜在摊薄的普通股都进行了转换。由于公司蒙受了亏损，所有潜在的摊薄普通股如果进行转换，都将产生反稀释作用，因此不包括在每股亏损的计算中。普通股的发行没有使国库法或行使价的应用生效，截至2023年3月31日和2022年3月31日，该方法或行使价将分别高于股价。
潜在的摊薄普通股汇总如下：
截至3月31日的三个月 | ||||||
2023 | 2022 | |||||
反摊薄普通股等价物 | ||||||
2014年计划和先前计划下的股票期权 | | | ||||
非既得限制性单位和PSU | | | ||||
特别是 | | | ||||
反摊薄普通股等价物总额 | | | ||||
11后续事件
没有。
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第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
以下管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析（“MD&A”）旨在帮助读者了解我们的经营业绩和财务状况。本MD&A是我们未经审计的合并财务报表及其附注以及本10-Q表季度报告中包含的其他披露，包括第二部分第1A项 “风险因素” 下的披露以及我们经审计的财务信息及其附注的补充，应与这些报表一起阅读 年度报告。我们未经审计的合并财务报表是根据美国公认的会计原则（“美国公认会计原则”）编制的，除非另有说明，否则均以美元列报。
概述
我们是基因疗法领域的领导者，其使命是通过提供改变人类生活的创新疗法，重新构想医学的未来。我们正在推进一系列创新基因疗法，包括我们用于治疗亨廷顿舞蹈病的临床候选药物以及 肌萎缩侧索硬化症(“ALS”)，以及临床前候选产品，包括用于治疗的候选产品 难治性颞叶癫痫（“rtLe”）和法布里病。2022年11月和2023年2月，我们内部开发的用于治疗乙型血友病的基因疗法HEMGENIX® 分别获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）和欧洲药品管理局（“EMA”）的商业化批准。2020 年 6 月，我们同意将 HEMGENIX® 许可给 CSL Behring LLC (”CSL Behring”），该公司现在负责 HEMGENIX® 的商业化。我们正在为CSL Behring生产HEMGENIX®，并有权根据净销售额获得特定的里程碑付款和特许权使用费。我们相信，我们经过验证的技术平台和制造能力为我们提供了独特的竞争优势，包括降低开发风险、成本和缩短上市时间的潜力。我们生产我们的 腺相关病毒 (”基于AAV”）的基因疗法在我们自己的设施中使用，具有专有的商业规模， 当前的良好生产规范（“cGMP”）合规，制造工艺。我们相信，我们位于马萨诸塞州列克星敦的工厂是世界上用途最广泛的基因疗法制造设施之一。
业务发展
以下是我们近期重大业务发展的摘要：
肌萎缩侧索硬化症 (AMT-162)
2023 年 1 月 31 日，我们宣布已与 Apic Bio 签订一项全球许可协议，针对由超氧化物歧化酶 1（“SOD1”）突变引起的 ALS 进行一次性鞘内给药的基因疗法，这是一种进展迅速的罕见运动神经元疾病，会导致日常功能丧失且均致命。通过该协议，我们增加了治疗神经系统疾病的基因疗法产品线。美国食品药品管理局已批准了 APB-102 的研究性新药申请，并已授予孤儿药和快速通道认证。 ALS的SOD1基因突变约占这种致命疾病所有遗传形式的五分之一。APB-102 由一种重组 aavRH10 载体组成，该载体表达一种旨在抑制 SOD1 表达的 miRNA，目标是减缓或可能逆转 SOD1 突变患者 ALS 的进展。
我们向Apic Bio支付了1,000万美元的初始现金，这笔款项被确认为研发费用。
亨廷顿舞蹈病项目 (AMT-130)
AMT-130 是我们治疗亨廷顿舞蹈病的新型候选基因疗法。
我们目前正在美国进行 AMT-130 的随机、对照和盲盲的 I/II 期临床试验。该试验的低剂量队列包括 10 名患者，其中 6 名患者接受了 AMT-130 治疗，4 名患者接受了模仿手术。高剂量队列包括 16 名患者，其中 10 名患者接受了 AMT-130 治疗，6 名患者接受了模仿手术。如果接受模仿手术的患者符合研究的纳入标准，则可以选择在12个月后进行交叉手术。我们还在欧盟进行一项开放标签的ib/II期研究，其中包括低剂量队列中的六名患者和高剂量队列中的九名患者。欧盟研究中的所有 15 名患者都将接受 AMT-130。
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目录
2022 年 3 月 21 日，我们宣布在美国 AMT-130 的 I/II 期临床试验的前两个队列中，我们完成了对所有 26 名患者的入组。2022 年 7 月，我们开始对接受模仿外科手术的患者进行交叉研究。高剂量队列中的六名对照患者中有三名现已进入治疗阶段。这三名患者中有两人接受了更高剂量的 AMT-130。
2022 年 6 月 23 日，我们宣布，在欧盟 ib/II 期研究中，有 10 名患者接受了 AMT-130 治疗。2022 年 6 月 23 日，我们公布了来自美国低剂量队列中登记的 10 名患者的安全性和生物标志物数据。AMT-130 的耐受性总体良好，在接受治疗的患者中没有报告与 AMT-130 相关的严重不良事件。在有可评估数据的四名接受治疗的患者中，与基线相比，脑脊液（“CSF mhTT”）中突变亨廷顿蛋白（“CSF mhTT”）的平均水平在所有时间点均有所下降，随访12个月后下降了53.8％。在六名接受治疗的患者中，在 AMT-130 外科手术后，脑脊液（“CSF nFl”）中神经丝光链的测量值最初如预期的那样增加，此后有所下降，在随访 12 个月时接近基线。
选择研究项目
2022 年第三季度，我们启动了一项针对非人类灵长类动物的良好实验室规范 (“GLP”) 毒理学研究，该研究是治疗难治性颞叶癫痫 (“rtLE”) 的候选基因疗法产品。AMT-260
2022 年第三季度，我们启动了一项针对非人类灵长类动物的 GLP 毒理学研究，该研究是治疗法布里病的候选基因疗法产品。AMT-191
CSL Behring 商业化和许可协议（“CSL Behring 协议”）
2022 年 11 月，美国食品药品管理局批准了 HEMGENIX 的上市申请®在美国，2023年2月，欧洲药品管理局（“EMA”）批准了欧盟的上市申请。
财务概览
我们经营业绩的关键组成部分包括以下内容：
截至3月31日的三个月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千计） | ||||||
总收入 | $ | 5,325 | $ | 1,792 | ||
合同制造收入成本 | (2,435) | — | ||||
研究和开发费用 | (60,809) | (45,003) | ||||
销售、一般和管理费用 | (17,848) | (10,987) | ||||
净亏损 | (77,227) | (46,678) | ||||
截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们的现金和现金等价物以及投资证券分别为3.153亿美元和3.928亿美元。在截至2023年3月31日的三个月中，我们的净亏损为7,720万美元，而2022年同期的净亏损为4,670万美元。截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为6.592亿美元和5.819亿美元。
我们预计，在可预见的将来，我们的支出将增加，并将包括与以下相关的成本：
| ● | 将我们的亨廷顿舞蹈病基因治疗项目的 AMT-130 推进到 III 期临床研究； |
| ● | 将我们针对 rtLE、SOD1-ALS 和 Fabry 病的基因治疗项目推进到 I/II 期临床研究； |
| ● | 可能获得或许可使用新的治疗靶点、候选产品和技术的权利； |
| ● | 推进针对上述疾病以外疾病的基因疗法候选产品的临床前研究和开发； |
| ● | 未来可能支付与收购 Corlieve Therapeutics SAS（“Corlieve”）相关的里程碑款项（如果有）；以及 |
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| ● | 继续投资扩大、开发和优化我们的制造能力和其他支持技术，例如下一代病毒载体、启动子和再给药。 |
有关详细组成部分的讨论和对上述金额的分析，见下文 “经营业绩”。
关键会计政策与估计
在根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会（“SEC”）颁布的规章制度编制合并财务报表时，我们做出的假设、判断和估计可能会对我们的净亏损产生重大影响，并影响某些资产、负债、收入和支出以及相关披露的报告的金额。我们的假设、判断和估计以历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素为基础，其结果构成了对其他来源尚不清楚的资产和负债账面价值的判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在进行估算和判断时，管理层采用了关键的会计政策。我们的关键会计政策摘要以及对关键会计估算的讨论载于我们的 年度报告。在截至2023年3月31日的三个月中，我们的关键会计政策没有发生任何重大变化，截至2023年3月31日，我们的关键会计估计没有发生任何可能对我们截至2023年3月31日的三个月期间的经营业绩产生重大影响的重大变化。
合同制造成本
2020年6月，我们与CSL Behring签订了开发和商业供应协议。自 2022 年 4 月 1 日起，我们确认制造成本 HEMGENIX®根据合同制造成本等协议。
研究和开发费用
我们将研究与开发（“R&D”）费用记作支出。研发费用包括与我们的主要生物制药研发活动相关的成本。我们的研发费用通常包括开发目标候选人所产生的成本，其中包括：
| ● | 与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和基于股份的薪酬支出； |
| ● | 实验室研究、临床前和非临床研究、临床试验、统计分析和报告撰写所产生的成本，以及临床研究组织和其他第三方供应商产生的监管合规成本； |
| ● | 进行一致性和可比性研究所产生的成本； |
| ● | 开发和改进我们的制造流程和方法所产生的成本； |
| ● | 与支持技术平台的研究活动相关的成本，例如下一代载体、启动子和基因疗法的再给药； |
| ● | 与提供协作服务以及持续开发 etranacogene dezaparvovec（“产品”）相关的成本； |
| ● | 与未来无其他用途的可识别无形资产相关的付款； |
| ● | 就与我们的候选产品相关的里程碑向我们的许可方支付款项，包括批准上市授权申请（“MAA”）； |
| ● | 设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维护、保险和其他用品的直接和分配费用；以及 |
| ● | 与我们收购Corlieve有关的记录的负债公允价值的变化。 |
根据我们研发活动的时间，包括生产活动、监管机构提交的申请和患者参加临床试验，我们的研发费用可能因时期而有很大差异。我们的候选产品的成功开发非常不确定。由于与开发基因疗法相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性，估算我们任何候选产品的性质、时间或成本都需要大量的判断：
| ● | 我们研发活动的范围、进展率和开支； |
| ● | 我们成功制造和扩大产量的能力； |
| ● | 临床试验协议、注册速度和由此产生的数据； |
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| ● | 我们的候选产品的有效性和安全性； |
| ● | 监管部门批准的时间；以及 |
| ● | 我们能够与分担我们开发计划成本的合作者商定持续的开发预算。 |
相对于我们可能开发的候选产品，这些变量中的任何一个变量的结果都可能意味着与开发此类候选产品相关的费用和时间发生重大变化。
销售、一般和管理费用
我们的一般和管理费用主要包括员工、办公室、咨询、法律和其他专业和管理费用。我们承担了与上市公司运营相关的费用，包括人事、法律、会计和审计费用、董事会费用、董事会费用、董事和高级管理人员责任保险费、纳斯达克上市费、与投资者关系相关的费用以及与业务发展和维护我们的专利和许可投资组合相关的费用。
其他物品，净额
我们的其他收入主要包括为补贴我们的研发工作而收到的款项以及从阿姆斯特丹设施转租所得的收入。
我们的其他支出主要包括与转租收入相关的费用。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的比较
下表比较了我们截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的经营业绩。
截至3月31日的三个月 | |||||||||
2023 | 2022 | 2023 vs 2022 | |||||||
（以千计） | |||||||||
总收入 | $ | 5,325 | $ | 1,792 | $ | 3,533 | |||
运营费用： | |||||||||
合同制造收入成本 | (2,435) | — | (2,435) | ||||||
研究和开发费用 | (60,809) | (45,003) | (15,806) | ||||||
销售、一般和管理费用 | (17,848) | (10,987) | (6,861) | ||||||
运营费用总额 | (81,092) | (55,990) | (25,102) | ||||||
其他收入 | 1,811 | 311 | 1,500 | ||||||
其他费用 | (216) | (193) | (23) | ||||||
运营损失 | (74,172) | (54,080) | (20,092) | ||||||
非经营项目，净额 | (4,262) | 6,786 | (11,048) | ||||||
所得税优惠前的亏损 | $ | (78,434) | $ | (47,294) | (31,140) | ||||
所得税优惠 | 1,207 | 616 | 591 | ||||||
净亏损 | $ | (77,227) | $ | (46,678) | $ | (30,549) | |||
收入
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的收入如下：
截至3月31日的三个月 | ||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 vs 2022 | ||||
（以千计） | ||||||||
合同制造收入 | $ | 4,937 | $ | — | $ | 4,937 | ||
协作收入 | 388 | 1,792 | (1,404) | |||||
总收入 | $ | 5,325 | $ | 1,792 | $ | 3,533 | ||
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协作收入
2015 年，我们与百时美施贵宝（“BMS”）签订了合作、研究和许可协议，该协议于 2023 年 2 月 21 日终止。
在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认了CSL Behring和BMS的合作收入分别为40万美元和零。在截至2022年3月31日的三个月中，我们确认了CSL Behring和BMS的合作收入分别为140万美元和40万美元。
合同制造收入
我们确认与合同制造相关的合同制造收入 HEMGENIX® 适用于 CSL Behring。合同制造收入是在销售 HEMGENIX® 后获得时实现的 到 CSL Behring。 在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认了490万美元的合同制造收入，而2022年同期为零。 在截至2022年3月31日的三个月中，我们没有确认这样的收入，因为我们开始了合同制造活动，为CSL Behring提供HEMGENIX® 的发射用品 在他们于 2022 年春季提交了 BLA 和 MAA 之后.
合同制造成本
在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了与产品制造相关的合同制造成本240万美元，而在截至2022年3月31日的三个月中，合同制造成本为零。
研发费用
截至2023年3月31日的三个月中，研发费用为6,080万美元，而2022年同期为4500万美元。其他研究和开发费用分别分类在下表中。这些其他费用未分配，因为它们已部署在多个正在开发的项目中。
截至3月31日的三个月 | |||||||||
2023 | 2022 | 2023 vs 2022 | |||||||
（以千计） | |||||||||
肌萎缩侧索硬化症 (AMT-162) | $ | 10,041 | $ | — | $ | 10,041 | |||
颞叶癫痫 (AMT-260) | 4,320 | 2,629 | 1,691 | ||||||
亨廷顿舞蹈病 (AMT-130) | 3,733 | 5,217 | (1,484) | ||||||
临床前开发项目和平台相关费用 | 1,885 | 1,293 | 592 | ||||||
法布里氏病 (AMT-191) | 1,088 | 630 | 458 | ||||||
Etranacogene dezaparvovec (AMT-060/061) | 667 | 418 | 249 | ||||||
直接研发费用总额 | $ | 21,734 | $ | 10,187 | $ | 11,547 | |||
与员工和承包商相关的费用 | 18,703 | 16,164 | 2,539 | ||||||
设施开支 | 6,786 | 5,299 | 1,487 | ||||||
一次性用品 | 3,906 | 4,533 | (627) | ||||||
基于股份的薪酬支出 | 4,305 | 4,054 | 251 | ||||||
其他开支 | 4,400 | 2,562 | 1,838 | ||||||
与或有对价相关的公允价值变动 | 975 | 2,204 | (1,229) | ||||||
其他研究和开发费用总额 | $ | 39,075 | $ | 34,816 | $ | 4,259 | |||
研发费用总额 | $ | 60,809 | $ | 45,003 | $ | 15,806 | |||
直接研发费用
由 SOD1 突变引起的肌萎缩性侧索硬化症 (AMT-162)
2023 年 1 月 31 日，我们宣布与 Apic Bio 签订了 AMT-162 的全球许可协议。我们已经承担了与研发费用相关的1,000万美元支出
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在截至2023年3月31日的三个月期间内收购没有其他未来用途的资产。如果我们完成 AMT-162 和 AMT-162 的研发活动在美国和欧洲获得批准，我们将根据合同向Apic Bio支付高达4,300万美元的里程碑式款项。
颞叶癫痫 (AMT-260)
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们分别花费了430万美元和260万美元，用于颞叶癫痫的临床前发展。
亨廷顿病 (AMT-130)
在截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日的三个月中，我们开发 AMT-130 的外部成本主要与我们在美国和欧洲执行 I/II 期临床试验有关。
临床前项目和平台开发
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们分别承担了190万美元和130万美元的成本，主要与我们与其他各种研究项目和技术创新项目的候选产品相关的临床前活动有关。
法布里氏病 (AMT-190)
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们分别承担了110万美元和60万美元与治疗法布里病（AMT-190）的临床前活动相关的费用。
乙型血友病 (AMT-060/061)
在我们的 AMT-060 I/II 期临床试验和 etranacogene dezaparvovec 的 IIb 期临床试验中，我们为乙型血友病计划的执行和患者的长期随访承担了外部费用。CSL Behring 负责产品的临床和监管活动以及商业化。但是，我们代表 CSL Behring 管理现有试验，直到 2022 年 12 月此类职责移交给 CSL Behring。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，与临床开发和其他监管活动相关的直接研发费用以及商业化费用列报时扣除了CSL Behring应付的报销额，包括过渡后的结算金额。
其他研究与开发费用
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了1,870万美元的人事和承包商相关费用，而2022年同期为1,620万美元。增长的主要原因是为支持我们的增长而增加了人事和承包商相关支出； |
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了与租赁设施相关的运营费用和折旧费用680万美元，而2022年同期为530万美元。增长主要与列克星敦于2022年5月和11月开始的额外场地有关； |
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了440万美元的其他费用，而2022年同期为260万美元。增长主要与欧洲药品管理局批准后我们欠许可方的310万美元合同款项有关 2023 年 2 月的 HEMGENIX® 被顾问相关费用的减少部分抵消； |
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了430万美元的股份薪酬支出，而2022年同期为410万美元； |
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们产生了390万美元的可支配成本，而2022年同期为450万美元；以及 |
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了100万美元的费用，这与收购Corlieve相关的或有对价的公允价值增加，而2022年同期为220万美元。 |
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销售、一般和管理费用
截至2023年3月31日的三个月，销售、一般和管理费用为1,780万美元，而2022年同期为1,100万美元。
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了590万美元的人事和承包商相关费用，而2022年同期为440万美元。增长的主要原因是为支持我们的增长而增加了人事和承包商相关支出； |
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了370万美元的股份薪酬支出，而2022年同期为280万美元。增加的主要原因是发放的奖励增加，包括发放给新招聘人员的奖励，以及与绩效分成单位相关的支出增加；以及 |
| ● | 在截至2023年3月31日的三个月中，我们承担了320万美元的专业费用，而2022年同期为110万美元。 我们经常收取与上市公司运营相关的会计、审计和法律费用。增加与上一时期相比，主要与我们与Apic Bio签订的全球许可协议相关的专业费用增加有关。 |
其他物品，净额
在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认了来自欧洲当局的130万美元其他收入，用于补贴我们在荷兰的研发工作，而2022年同期为0.0万美元。
报告所述期间的净额其他项目主要与转租我们在阿姆斯特丹设施的收入以及我们在转租设施方面产生的费用有关。
其他非营业项目，净额
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的其他非营业项目（净额）如下：
截至3月31日的三个月 | |||||||||
2023 | 2022 | 2023 vs 2022 | |||||||
（以千计） | |||||||||
利息收入 |
| $ | 1,669 |
| $ | 42 |
| $ | 1,627 |
利息支出 | (3,562) | (2,515) | (1,047) | ||||||
外币（亏损）/收益，净额 | (2,369) | 8,567 | (10,936) | ||||||
其他非营业收益 | — | 692 | (692) | ||||||
非营业（支出）/收入总额，净额 | $ | (4,262) | $ | 6,786 | $ | (11,048) | |||
我们确认与我们的现金和现金等价物以及投资证券相关的利息收入。在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认了170万美元的利息收入，而去年同期为0.0万美元。我们的利息收入增加了1.7美元，这主要是由于在截至2022年12月31日的三个月中投资证券的利息收入。
我们在截至2023年3月31日的三个月中确认了360万美元的利息支出，在截至2022年3月31日的三个月中确认了250万美元的利息支出。由于市场利率的上升，我们在2023年的利息支出增加了。
我们持有货币物品并以外币（主要是欧元和美元）进行交易。我们承认与这些外币变动相关的外汇业绩。
在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认了与向赫拉克勒斯借款以及现金和现金等价物以及投资证券以及Uniqure集团各实体之间的贷款相关的净外汇亏损为240万美元，而2022年同期的净收益为860万美元。
在截至2022年3月31日的控制权变更交易完成后，我们确认了与应付给BMS的或有款项相关的衍生金融负债相关的公允价值变动（截至2023年3月31日的期间为零）。自 2022 年 12 月 31 日起，我们取消了衍生金融负债。
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所得税优惠
我们在截至2023年3月31日的三个月中确认了120万美元的递延所得税优惠，并在2022年同期确认了60万美元的递延所得税优惠。
财务状况、流动性和资本资源
截至2023年3月31日，我们的现金及现金等价物、限制性现金和投资证券为3.185亿美元。U直到这样的时候，如果有的话，因为我们可以通过成功地将我们的专有产品candida商业化产生可观的现金流是的，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和营销、特许权使用费货币化融资、分销和许可安排相结合来为我们的现金需求提供资金。我们认为，假设美国在2025年实现了1亿美元的首次商业销售里程碑，我们的现金和现金等价物将为我们的运营提供资金；如果截至2023年7月2日或之前，根据CSL Behring协议，在五个合同定义的欧洲国家中任何一个实现7500万美元的首次商业销售里程碑，则我们的现金和现金等价物将为我们的运营提供资金。我们的物质现金需求包括以下合同义务和其他义务：
债务
截至2023年3月31日，我们欠赫拉克勒斯资本公司（“赫拉克勒斯”）的未偿贷款金额为1.00亿美元。与贷款相关的未来利息支付和融资费用共计4,280万美元，其中1,540万美元将在12个月内支付。根据合同，我们需要在2025年12月全额偿还1亿美元。
租赁
我们签订了设施租赁安排，包括企业、制造和办公空间。截至2023年3月31日，我们的固定租赁付款义务为5,880万美元，其中810万美元将在12个月内支付。
与收购 Corlieve 相关的承付款（名义金额）
关于收购Corlieve，我们承诺在实现某些合同里程碑后向前股东付款。这些承诺包括我们在交易中同意的与收购后服务相关的付款。截至 2023 年 3 月 31 日，我们的承诺金额包括通过第 I/II 阶段开发获得的多达 4,350 万美元的潜在里程碑付款，以及与第三阶段开发以及 AMT-260 在美国和欧盟的批准相关的潜在里程碑付款。实现这些里程碑的时机以及随之而来的付款时间以及里程碑能否实现，通常尚不确定。这些款项以欧元结算，并按截至2023年3月31日的外汇汇率折算，即1.09美元/1.00欧元。截至2023年3月31日，我们预计这些债务将在2023年至2031年之间到期。如果到期，最高25％的里程碑付款可以用我们的普通股结算。
与许可人和财务顾问相关的承诺
我们有义务向第三方支付未来款项，这些款项将在某些开发、监管和商业里程碑的实现（例如临床试验开始、BLA 提交、FDA 批准或产品发布）或收取与我们向CSL Behring出售该产品的全球独家版权相关的款项后到期应付。我们还应向财务顾问支付与我们将根据CSL Behring协议收取的任何款项相关的款项。
下表汇总了截至三个月的合并现金流数据：
截至3月31日的三个月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千计） | ||||||
期初的现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 231,173 | $ | 559,353 | ||
用于经营活动的净现金 | (78,302) | (25,711) | ||||
/（用于）投资活动产生的净现金 | 2,988 | (4,880) | ||||
融资活动产生的净现金 | 131 | 485 | ||||
外汇影响 | 1,034 | (1,168) | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 157,024 | $ | 528,079 | ||
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自我们的前身实体AMT Therapeutics（“AMT”）Holding N.V. 于1998年创立业务以来，我们此前曾在运营中蒙受过亏损和累计负现金流，但在CSL Behring协议达成时收到预付款后在2021年创造了收入。在本期间，我们继续蒙受损失。在截至2023年3月31日的三个月中，我们的净亏损为7,720万美元，而2022年同期的净亏损为4,670万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为6.592亿美元。
流动性来源
从 2006 年的首次机构风险投资融资到本期，我们主要通过股权证券、可转换和其他债务证券的私募和公开配售以及合作伙伴的付款为我们的运营提供资金。2021年5月，我们在收盘时收到了CSL Behring应付的4.624亿美元现金付款。我们已经收取了与CSL Behring在2022年3月和4月提交的关于etranacogene dezaparvovec的全球监管申请相关的5500万美元，并且有资格获得额外的里程碑补助金以及CSL Behring的净销售额特许权使用费。
2021年3月1日，我们与SVB Leerink LLC（“SVB Leerink”）就一项市场（“ATM”）发行计划签订了销售协议，根据该协议，我们可以不时自行决定通过作为代理的SVB Leerink提供和出售我们的普通股，总发行价最高为2亿美元。我们将向SVB Leerink支付一笔佣金，相当于根据销售协议通过其作为销售代理出售的所有普通股销售价格总收益的3％。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，我们没有根据销售协议发行普通股。
根据我们与Hercules Capital, Inc.的2021年12月修正案（“2021年重报额度”），我们受某些契约的约束，未来任何债务都可能受到契约的约束，这些契约可能会限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，我们质押资产作为抵押品以担保我们在2021年重述融资机制下的义务，这可能会限制我们获得债务融资的能力。2021年重报融资允许我们发行高达5亿美元的可转换债务，并根据CSL Behring协议进行出售特许权使用费的交易 但须遵守某些条件.
在我们需要通过股票发行或债务融资为现金需求提供资金的情况下，此类融资可能会受到不利条件的约束，包括但不限于最终文件的谈判和执行以及信贷和债务市场条件，我们可能无法按照我们可接受的条件或根本无法获得此类融资。如果在需要时无法获得融资，包括通过债务或股权融资，或者只能以不利的条件提供融资，我们可能无法满足我们的现金需求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、特许权使用费货币化融资、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化工作，或者授予开发和销售我们本来希望自己开发和销售的候选产品的权利，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。
用于经营活动的净现金
截至2023年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金为7,830万美元，包括经非现金项目调整后的净亏损7,720万美元，包括250万美元的折旧和摊销费用、810万美元的股份薪酬支出、100万美元的或有对价公允价值变动、120万美元的未实现外汇亏损和120万美元的递延所得税变动。经营活动产生的净现金还包括1,220万美元的运营资产和负债的不利变化。应收账款、预付费用和其他流动资产和应收账款净增加90万美元。这些变化还与应付账款、应计费用、其他负债和经营租赁净减少1,070万美元有关，主要与人事相关应计费用减少790万美元有关。
截至2022年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金为2570万美元，包括经非现金项目调整后的净亏损4,670万美元，包括210万美元的折旧和摊销费用、690万美元的股份薪酬支出、或有资产公允价值的变化
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150万美元的对价和衍生金融负债, 740万美元的未实现外汇收益和60万美元的递延所得税变动.经营活动产生的净现金还包括1,840万美元的运营资产和负债的有利变化。应收账款和合同资产、预付费用以及其他流动资产和应收账款净减少了1,720万美元，主要与收取了与CSL在2022年3月达到5,500万美元的里程碑相关的2,000万美元合同资产。这些变化还与应付账款、应计费用、其他负债和运营租赁净增加120万美元有关。
/（用于）投资活动产生的净现金
在截至2023年3月31日的三个月中，我们的投资活动创造了300万美元，而2022年同期为490万美元。
截至3月31日的三个月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千计） | ||||||
投资证券到期所得收益 | $ | 5,330 | $ | — | ||
在阿姆斯特丹基地建造 | (686) | (3,740) | ||||
在列克星敦遗址上建造 | (1,656) | (318) | ||||
收购 Corlieve，扣除收购的现金 | — | (822) | ||||
投资总额 | $ | 2,988 | $ | (4,880) | ||
在截至2023年3月31日的三个月中，我们从投资证券的还款中获得了530万美元（截至2022年3月31日的三个月为零）。
在截至2023年3月31日的三个月中，阿姆斯特丹基地和列克星敦基地的建设分别消耗了70万美元和170万美元的现金，而2022年同期分别消耗了370万美元和30万美元的现金。
2022 年 2 月，我们支付了 90 万欧元（90 万美元）收购了 Corlieve 的剩余已发行股份（本期为零）。
融资活动产生的净现金
在截至2023年3月31日的三个月中，我们从融资活动中创造了10万美元的收入，而2022年同期为50万美元。
截至3月31日的三个月 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
（以千计） | ||||||
来自融资活动的现金流量 | ||||||
发行与员工股票期权和购买计划相关的股票的收益 | $ | 131 | $ | 485 | ||
融资活动产生的净现金 | $ | 131 | $ | 485 | ||
在截至2023年3月31日的三个月中，我们从行使购买与股票激励计划相关的普通股的期权中获得了10万美元，而2022年同期为50万美元。
资金需求
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 根据CSL Behring协议，我们可能要支付的合同里程碑款和特许权使用费； |
| ● | 我们可能欠Corlieve前股东的收益补助金，这取决于具体的发展和监管里程碑的实现情况； |
| ● | 我们当前和计划中的临床试验（包括针对亨廷顿舞蹈病 AMT-130 的临床试验）的范围、时间、结果和成本； |
| ● | 任何股权、债务或特许权使用费货币化融资的范围； |
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| ● | 我们在多大程度上收购或授予其他业务、产品、候选产品或技术； |
| ● | 我们从CSL Behring的制造产品中获得的收入的金额和时间（如果有）； |
| ● | 我们其他候选产品的临床前开发和实验室测试的范围、时间、结果和成本； |
| ● | 需要额外的资源和相关的招聘费用来支持 我们的候选产品的临床前和临床开发； |
| ● | 除了最初预期的范围外，还需要进行任何其他测试、研究或试验，以确认我们的候选产品和技术的安全性或有效性； |
| ● | 与我们的候选产品相关的监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 我们未来达成合作安排的能力； |
| ● | 准备、提交、扩展、获取、许可、维护、执行和起诉专利和专利申请，以及为任何与知识产权相关的索赔进行辩护的成本和时间； |
| ● | 与保持质量合规性和优化我们的制造流程相关的成本，包括与我们在马萨诸塞州列克星敦的制造工厂相关的运营成本；以及 |
| ● | 与扩大我们的制造能力的规模和产能相关的成本。 |
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
我们在正常业务过程中面临各种金融风险，包括市场风险（包括货币、价格和利率风险）、信用风险和流动性风险。我们的整体风险管理计划侧重于资本的保护和金融市场的不可预测性，并力求最大限度地减少对我们财务业绩和状况的潜在不利影响。
在截至2023年3月31日的三个月中，我们的市场风险和此类市场风险敞口与第二部分第7A项中讨论的市场风险和市场风险敞口没有实质性变化 年度报告.
第 4 项。控制和程序
评估披露控制和程序
我们的管理层在首席执行官（“首席执行官”）和首席财务官（“首席财务官”）的参与下，评估了截至2023年3月31日我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）下第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的有效性。根据此类评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至2023年3月31日，我们的披露控制和程序是有效的 确保在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内记录、处理、汇总和报告公司根据《交易法》提交的报告中要求其披露的信息，并收集此类重要信息并将其传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时就要求的披露做出决定。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然需要运用其判断。此外，某些人的个人行为、两人或多人串通或管理层推翻此类控制可能会规避公司的控制和程序，并且可能发生错误或欺诈导致的错误陈述，无法及时发现.
财务报告内部控制的变化
在 2023 年第一季度，我们的财务报告内部控制（定义见《交易法》第 13a-15 (f) 条）没有发生任何重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分 — 其他信息
第 1 项。法律诉讼
没有。
第 1A 项。风险因素
投资我们的普通股涉及高度的风险。您应仔细考虑有关这些风险的以下信息，以及本10-Q表季度报告中其他地方出现的其他信息，包括我们的财务报表及其相关附注，以及我们的第一部分第1A项 “风险因素” 中讨论的风险因素 年度报告，然后决定投资我们的普通股。我们在一个充满活力和快速变化的行业中运营，涉及许多风险和不确定性。下文描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不重要的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果下文讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们的证券价值下跌，您可能会损失全部或部分投资。
摘要风险因素
以下是与投资我们的普通股相关的主要风险摘要：
| ● | 我们在临床试验的进展中遇到了延误和障碍，或者未能证明候选产品的安全性和有效性，并且可能会继续遇到延误和障碍。 |
| ● | 我们利用基因疗法技术平台建立更多候选产品渠道的努力可能不会成功，我们创建创新项目、平台技术或其他技术以与其他产品竞争的努力也可能不会成功。 |
| ● | 我们可能无法成功获得许可或收购符合我们研发战略的候选产品，任何此类交易都可能无法实现预期的现金流，也可能导致额外的成本和挑战。 |
| ● | 我们的制造工厂受重要的政府法规和批准的约束。如果我们不遵守这些法规或维持这些批准，我们的业务可能会受到重大损害。 |
| ● | 我们面临许多外部因素，例如竞争、候选产品的保险范围以及定价和报销，这些因素可能会对我们的产品收入产生不利影响，并可能导致我们的业务受到影响。我们还经历过并将继续面临与员工招聘和留住员工相关的竞争加剧和薪酬支出，这可能会对我们的业务产生不利影响。 |
| ● | 我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床前研究和临床试验，并且预计将继续依赖第三方来进行，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期之前完成此类试验或未能遵守监管要求。 |
| ● | 我们依赖第三方的知识产权许可，此类许可可能无法提供足够的权利或将来可能无法以商业上合理的条件提供或根本无法提供，并且我们的许可方可能无法获得和维持我们向他们许可的技术或产品的专利保护。 |
| ● | 如果我们无法获得和维持对我们的技术和产品的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功实现产品商业化的能力可能会受到损害。 |
| ● | 我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密和其他专有技术，这可能会增加竞争对手发现它们或我们的商业机密和其他专有技术被盗用或披露的可能性。 |
| ● | 我们可能需要筹集额外资金，但这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法获得。未能在需要时获得资金可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他业务，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。所需的资本额将部分取决于我们未来从CSL Behring收到的与以下相关的款项 HEMGENIX® 特许权使用费、商业供应和 |
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| 合同里程碑，包括 CSL Behring在首次出售时将欠这笔7500万美元的款项 HEMGENIX® 2023 年 7 月 2 日之前在欧盟境内。 |
| ● | 我们与员工、客户和第三方的关系受适用的法律和法规的约束，不遵守其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。 |
| ● | 我们受我们运营所在不同司法管辖区的数据保护法律的约束。此类数据保护制度的实施非常复杂，如果我们未能完全遵守这些制度，我们可能会受到处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。 |
| ● | 我们的内部计算机系统，或者我们的合作者或其他承包商或顾问的内部计算机系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞或其他错误或中断，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大干扰，例如潜在的数据完整性问题或数据丢失。 |
| ● | 如果我们未能维持有效的内部控制体系，我们可能无法准确报告经营业绩或防止欺诈，或者无法履行报告义务，投资者的信心和普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。 |
| ● | 我们的业务、运营和供应链已经并将继续受到持续的Covid疫情的物质和不利影响。 |
与开发我们的候选产品相关的风险
我们正在开发的候选产品尚未获得商业销售的批准，它们可能永远无法获得监管部门的批准或具有商业可行性。我们从未从产品销售中获得任何可观的收入，也可能永远无法盈利。
我们的产品线包括正在研究或开发但尚未获得商业销售批准的候选产品。我们没有通过销售产品或为第三方制造与正在开发的候选产品相关的产品产生任何收入，预计今年也不会产生任何此类收入。我们的候选产品，包括 AMT-130 和我们的任何其他潜在候选产品，在商业用途之前需要广泛的临床前和/或临床测试、制造开发和监管部门批准。我们的研发工作可能不会成功。即使我们的临床开发工作取得了积极的数据，我们的候选产品也可能无法获得监管部门的批准，也可能无法以允许我们盈利的价格成功推出和上市。
我们在临床试验的进展中遇到过并且将来可能会遇到延误和障碍，或者未能证明我们的候选产品的安全性和有效性。
临床和非临床开发昂贵、耗时且结果不确定。我们的候选产品处于不同的临床或临床前开发阶段，每个项目都存在严重的失败或延迟风险。
例如，在初步诊断出一名患者患有肝细胞癌之后，我们的HEMGENIX® 临床试验在2020年12月至2021年4月被美国食品药品管理局暂停临床试验时，我们经历了一次无关紧要但意想不到的延迟。同样，由于我们自愿推迟了对三名患者的疑似意外严重不良反应的全面安全性调查，我们在2022年7月至10月间经历了亨廷顿舞蹈病的ib/II期临床试验的入组意外延迟。
如果有的话，我们无法保证任何临床前测试或临床试验都能按计划完成或按计划完成。
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一项或多项临床前测试或临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能阻碍成功或及时完成临床开发以及候选产品批准的事件包括但不限于：
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生，这些不良事件被认为超过其潜在益处； |
| ● | 延迟与监管机构就研究设计达成共识； |
| ● | 延迟与潜在临床研究组织（“CRO”）和临床试验机构就可接受的条款达成协议； |
| ● | 延迟获得进行临床试验的监管授权或监管机构关于不应继续进行临床试验的决定； |
| ● | 在每个临床试验地点延迟获得或未能获得所需的IRB和IBC批准； |
| ● | 监管机构、IRB 或 IBC 要求以使研究无法进行的方式进行修改； |
| ● | 监管机构要求进行额外或意想不到的临床试验； |
| ● | 护理标准的变化，这可能需要修改我们的临床试验或进行新的试验； |
| ● | 监管机构拒绝接受来自外国临床研究场所的数据； |
| ● | 与监管机构就我们的研究设计，包括终点、我们选择的适应症、我们对临床前研究和临床试验数据的解释或候选产品的益处不大于其安全风险的发现存在分歧； |
| ● | DSMB 关于终止、暂停或修改试用的建议； |
| ● | 监管机构在检查我们的临床试验业务或试验场所后实施临床冻结； |
| ● | 出于各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者面临候选产品的不可接受的健康风险、不良副作用或其他意想不到的特征（单独或与其他产品联合使用），或者由于发现化学或机械上相似的候选治疗或治疗引起的不良影响； |
| ● | CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求或以其他方式妥善管理临床试验流程，包括遵守适用的时间表，正确记录病例档案，包括保留适当的案例档案，以及正确监控和审计临床场所； |
| ● | 机构或临床研究人员未能按照其他国家的良好临床实践或适用的监管准则行事； |
| ● | 患者未能遵守临床试验要求； |
| ● | 招募患者参加临床试验或增加新研究人员的困难或延迟； |
| ● | 在测试、验证、制造和向临床场所交付我们的候选产品时出现延误或偏差； |
| ● | 延迟让患者完成研究或返回接受治疗后随访； |
| ● | 临床试验地点或退出研究的患者； |
| ● | 我们的候选产品临床试验所需的患者人数超过我们的预期； |
| ● | 产生阴性或无定论结果的临床试验，或者我们的研究未能达到必要的统计学意义水平，这要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
| ● | 我们的候选产品的生产临床供应中断，或者符合必要质量要求的候选生产产品出现问题； |
| ● | 意想不到的临床试验费用或资金不足，包括支付大量的应用程序用户费用； |
| ● | 发生与候选产品相关的严重不良事件或其他不良副作用，这些副作用被认为超过其潜在益处； |
| ● | 在解释我们的临床试验数据和结果方面与监管机构存在分歧，或者有关或影响我们候选产品的新信息的出现； |
| ● | 确定我们的制造设施或工艺存在问题；或 |
| ● | 监管要求和指南的变化，以及新的、修订的、推迟的或冻结的监管要求（例如欧盟临床试验条例），这些要求需要修改或提交新的临床方案，进行额外的新测试或分析，或者提交新的类型或数量的临床数据。 |
在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体中的安全性和有效性。这样
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试验、监管审查和批准需要很多年时间。无法预测我们的任何临床试验何时或是否会证明候选产品对人体有效或安全。
如果我们的临床试验结果尚无定论，或者未能达到批准所需的统计学意义水平，或者存在与我们的候选产品相关的安全问题或不良事件，我们可能会：
| ● | 被延迟或完全无法获得我们的候选产品的上市批准； |
| ● | 对于不如预期或期望的广泛适应症或患者群体，获得批准； |
| ● | 使用包含重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准； |
| ● | 受产品管理方式变更的影响； |
| ● | 必须进行额外的临床试验以支持批准或遵守额外的上市后测试要求； |
| ● | 让监管机构撤回对该产品的批准或以修改后的风险评估和缓解战略的形式限制其分销； |
| ● | 需要添加标签声明，例如警告或禁忌症； |
| ● | 被起诉；或 |
| ● | 我们的声誉受到损害。 |
由于我们正在开发的基因疗法的性质，监管机构可能还要求我们证明长期的基因表达、临床疗效和安全性，这可能需要额外或更长的临床试验，而且可能无法按照监管机构的标准进行证实。
我们为试验招募患者的能力通常依赖于第三方，例如临床试验场所。临床试验场所可能没有足够的基础设施来处理基因疗法产品，或者可能很难找到符合条件的患者参加试验。
此外，我们或我们可能有的任何合作者可能无法按照FDA、EMA或美国和欧盟以外的类似监管机构的要求找到和注册足够的符合条件的患者来参与这些试验。这可能导致我们未能启动或继续候选产品的临床试验，或者可能导致我们完全放弃一项或多项临床试验。由于我们的项目侧重于治疗罕见病、孤儿病或超孤儿病患者，考虑到所涉及的患者群体较少以及某些适应症中获得治疗资格所需的特定年龄范围，我们招收符合条件的患者参加这些试验的能力可能会受到限制或慢于我们的预期。此外，我们的潜在竞争对手，包括大型制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，可能会寻求开发竞争疗法，这将进一步限制可供我们研究的少量患者群。此外，在有其他替代疗法可用或可能出现替代疗法的情况下，患者可能不愿参加基因疗法试验，这可能是出于各种原因，包括基因疗法等新疗法的安全性或有效性的不确定性，以及由于治疗后和治疗反应中会形成抗体，使用基因疗法治疗可能会阻碍未来的基因疗法治疗。
任何无法成功启动或完成临床前和临床开发都可能给我们带来额外的成本，或者削弱我们获得上市批准、从产品销售中获得收入或获得监管和商业化里程碑和特许权使用费的能力。此外，如果我们对候选产品的制造或配方进行更改，包括更改所使用的载体或制造工艺，我们可能需要进行更多研究，以将修改后的候选产品与早期版本联系起来。任何此类制造或配方变化也可能对候选产品的性能产生不利影响。临床试验的延误还可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的专有权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的期限，这可能会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。
我们在早期临床试验中的进展可能并不表明后期临床试验的长期疗效，我们对一种候选产品的试验进展可能并不表示其他候选产品的试验取得了进展。
研究设计和先前研究的结果不一定能预测我们未来的临床研究设计或结果，在对完整研究数据进行全面分析后，初始、总体或中期结果可能无法得到证实。尽管我们的候选产品已成功通过初步临床研究，但可能无法在临床开发的后期阶段显示出所需的安全性和有效性水平。候选产品的变化也可能影响其在后续研究中的表现。
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尽管在早期临床试验中取得了可喜的结果，但制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中还是遭受了重大挫折。如果更多的患者群体在临床试验期间没有获得阳性结果，如果这些结果不可复制，或者如果我们的产品显示活性随着时间的推移而减少，则我们的候选产品可能无法获得美国食品药品管理局或欧洲药品管理局的批准。从临床前和临床活动中获得的数据有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻碍监管部门的批准。此外，由于许多因素，包括产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延误或拒绝。未能在针对更多患者群体的后期临床试验中证明我们产品的安全性和有效性来证实先前试验的良好结果，可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
对于我们的候选产品而言，快速通道产品、突破性疗法、优先审查或 FDA 指定的 RMAT 或 EMA 获得 PRIME 计划的准入，可能不会加快开发或监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们已经获得并且将来可能会为我们的候选产品寻求一项或多项快速通道认证、突破性疗法称号、RMAT 认证、PRIME 计划准入或优先审查称号。快速通道产品名称旨在促进临床开发，加快旨在治疗严重或危及生命的疾病且显示有可能解决未得到满足的医疗需求的药物的审查。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，其中初步临床证据表明，该药物在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发初期观察到的实质性治疗效果）上可能表现出比现有疗法的实质性改进。RMAT 认证旨在加快再生先进疗法的批准。指定优先审查旨在加快美国食品药品管理局对治疗严重疾病的药物的上市申请审查时限，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一项计划，类似于美国食品药品管理局的突破性疗法称号，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。
对于被指定为快速通道产品、RMAT 或突破性疗法或获准获得 PRIME 计划准入的药物和生物制剂，监管机构与试验发起人之间的互动和沟通有助于确定最有效的临床开发途径。快速通道产品、RMAT 产品或突破性疗法的赞助商也可以滚动提交上市申请，这意味着，如果赞助商在提交上市申请的第一部分时支付了用户费用且 FDA 批准了剩余部分的提交时间表，FDA 可能会在赞助商向美国食品和药物管理局提交完整申请之前审查部分的部分上市申请。对于获得优先审查资格的产品，美国食品和药物管理局的上市申请审查目标缩短至六个月，而标准审查的目标则缩短至十个月。
指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、PRIME 或优先审查产品由监管机构自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品符合相关标准，该机构也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据常规监管程序考虑批准的药物相比，获得候选产品的此类指定可能不会加快开发、审查或批准的速度，也不能确保该机构最终获得上市批准。此外，美国食品药品管理局稍后可能会决定这些产品不再符合快速通道产品、RMAT 或突破性疗法资格的适用条件，或者对于优先审查产品，决定不会缩短FDA审查或批准的期限。此外，在美国，FDA预计，在这些计划下拥有产品的赞助商将为更快的发展步伐做好准备，包括在制造或任何组合医疗器械方面，例如伴随诊断。如果我们无法满足这些期望，我们可能无法充分利用这些计划的某些优势。
我们利用基因疗法技术平台建立更多候选产品渠道的努力可能不会成功。
我们战略的一个要素是利用我们的基因疗法技术平台来扩展我们的产品线，并自行或与合作者一起推进这些候选药物的临床前和临床开发。尽管我们目前有一系列项目处于不同的开发阶段，但我们可能无法确定或开发安全有效的候选产品。即使我们成功地继续建立产品线，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发。研究计划以
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确定新的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源。我们或任何合作者可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在项目或候选产品上。如果我们不能继续成功开发基于我们的技术的候选产品并将其商业化，我们可能在未来难以获得产品收入，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生重大不利影响。
我们通过内许可获得关键技术权利的策略可能不会成功。
我们力求不时扩大我们的产品线，部分是通过许可关键技术（包括与基因传输、基因和基因盒式磁带相关的技术）的使用权。我们业务的未来增长将在很大程度上取决于我们能否许可或以其他方式获得其他候选产品或技术的权利，特别是通过我们与学术研究机构的合作。但是，我们可能无法以可接受的条款或根本无法向第三方许可或获得任何此类候选产品或技术的权利。这些技术的许可和收购是一个竞争领域，更多的老牌公司也在寻求许可或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术的战略。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿向我们许可权利。此外，我们可能无法在我们的重点领域内找到合适的候选产品或技术。如果我们无法成功获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务、财务状况和前景可能会受到影响。
负面的公众意见以及对基因疗法和基因研究的监管审查日趋严格，可能会损害公众对我们候选产品的看法，或者对我们开展业务或获得候选产品上市批准的能力产生不利影响。
公众的看法可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。癌症的风险仍然是基因疗法关注的问题，我们无法保证在我们计划中的或未来的任何临床研究中都不会发生癌症。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分具有持续的生物活性，因此在接触基因疗法产品后存在延迟不良事件的潜在风险。
在我们对 AMT-060（我们的第一代 B 型血友病基因疗法）、etranacogene dezaparvovec 和 AMT-130 的临床试验中，少数患者经历了严重的不良事件。但是，我们的临床试验或其他各方开展的临床试验中的不良事件（即使最终不能归因于我们的候选产品）以及由此产生的宣传，可能会导致我们的临床试验延迟、暂停或终止，政府监管加强，公众看法不佳，医学界未能接受和开出基因疗法治疗的处方，对我们的候选产品的测试或批准可能出现监管延迟，对已获批准的候选产品的标签要求更严格，以及降低对任何此类候选产品的需求量很大。如果发生任何此类事件，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们的某些候选产品可能需要医疗设备进行产品管理和/或诊断，这导致我们的候选产品被视为组合产品或以其他方式需要获得额外的监管批准。这可能导致需要遵守其他监管要求。如果我们无法满足这些监管要求，我们可能会延迟或无法获得产品批准。
我们的某些候选产品，例如 AMT-130，需要医疗设备，例如立体定向、磁共振成像导管，才能进行产品管理。我们的其他候选产品可能还需要使用配套诊断设备来确认特定的遗传或其他生物标志物的存在。
我们的候选产品可能会被视为组合产品，这可能需要遵守美国食品和药物管理局的研究器械法规，单独提交医疗器械组件的上市申请，证明我们的候选产品在与医疗器械组合使用时是安全有效的，与医疗器械交叉贴标签，并遵守美国食品药品管理局的某些设备法规。如果我们无法遵守美国食品和药物管理局的设备法规，如果我们无法与适用的医疗器械制造商进行有效的合作，如果我们或任何合作伙伴无法获得适用医疗器械的任何必要FDA许可或批准，或者如果我们无法证明我们的候选产品在与适用医疗器械一起使用时是安全有效的，那么我们的候选产品可能会延迟或可能永远无法获得美国食品药品管理局的批准，这将是对我们的业务造成重大损害。
此外，我们的某些交付方式，例如将候选产品直接输送到大脑，可能需要出色的医生能力和技能。如果医生无法有效地提供我们的候选产品
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前往适用的行动地点，或者如果交付方式过于困难，我们的候选产品可能永远无法获得批准，或者在获得批准后，医生可能无法采用我们的候选产品，其中任何一种都可能对我们的业务造成重大损害。
与我们的制造相关的风险
我们的制造工厂受重要的政府法规和批准的约束。如果我们不遵守这些法规或维持这些批准，我们的业务可能会受到重大损害。
我们在列克星敦的制造工厂受到FDA、欧盟成员国和其他监管机构的持续监管和定期检查，以确保符合当前的 cGMP 要求。任何不遵守和记录我们遵守此类cGMP法规或其他监管要求的行为都可能导致用于商业销售或临床研究的产品的供应严重延迟，可能导致临床研究的终止或暂停，或者可能延迟或阻止我们产品的上市申请的提交或批准。
不遵守适用法规还可能导致 FDA、欧盟成员国或其他适用机构采取各种行动，包括处以罚款和其他民事处罚；实施同意令或禁令；要求我们暂停或暂停一项或多项临床试验；暂停或撤回监管批准；延迟或拒绝批准待处理的申请或对已批准申请的补充；要求我们暂停制造活动或产品销售、进口或出口；要求我们到就涉及我们产品的实际或潜在安全性、功效和其他问题与医生和其他客户进行沟通；强制或建议召回产品或扣押产品；实施运营限制；寻求刑事起诉等结果。对生产过程的控制不善还可能导致不定物质或其他污染物的引入，或导致候选产品的特性或稳定性无意中发生变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到，可能会对临床研究、患者安全性或疗效产生不利影响。此外，如果我们的制造设施无法遵守监管要求，我们可能需要采取昂贵且耗时的补救措施。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。
此外，如果我们无法生产足够数量的候选产品用于临床研究或最终商业化，我们的开发计划和最终的商业前景将受到损害。如果我们无法按照适用的监管要求生产足够数量的候选产品，我们可能需要与第三方签订合同，在这种情况下，第三方制造商可能无法提供或无法以优惠的条件提供。新制造商的加入可能还需要FDA、EMA、欧盟和其他监管机构的批准，而我们可能无法获得这些批准。
基因疗法复杂且难以制造。我们可能会遇到产能、生产或技术转让问题，导致我们的开发或商业化时间表延迟或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们用于生产产品和候选产品的昆虫细胞制造过程非常复杂，在正常情况下会出现变化或生产困难。我们的任何制造过程出现问题，即使是与正常流程的微小偏差，都可能导致产量不足、产品缺陷或制造失败，从而导致患者不良反应、批次故障、库存不足、产品召回和产品责任索赔。此外，我们可能无法扩大部分或全部制造流程，这可能会导致监管部门批准延迟，无法生产足够数量的商业产品，或者以其他方式对我们生产足够数量产品的能力产生不利影响。
大多数生物制剂和药物制造中的许多常见因素也可能导致生产中断，包括原材料短缺、原材料故障、生长介质故障、设备故障、设施污染、劳工问题、自然灾害、公用事业服务中断、恐怖活动、战争或不可抗力事件以及我们无法控制的天灾（包括Covid疫情的影响）。我们还可能在招聘和留住操作制造流程所需的有经验的专业人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延误或难以遵守适用的监管要求。
我们的制造过程或设施中的任何问题都可能使我们对学术研究机构和其他各方的吸引力降低，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发计划的机会，导致我们的临床开发或营销计划延迟，并对我们的业务造成重大损害。
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我们对病毒、化学品和其他危险材料的使用要求我们遵守监管要求，并使我们面临重大的潜在责任。
我们的开发和制造过程涉及病毒、化学品、其他（潜在的）危险材料的使用和废物的产生。因此，我们受美国和荷兰关于使用、制造、分销、储存、处理、处理和处置这些材料的国家、联邦、州和地方法规的约束。除了确保安全处理这些材料外，适用的要求还要求加强对其中许多人员的保障和安保措施，包括控制准入和筛查有权接触这些材料的实体和人员，以及建立一个全面的注册实体国家数据库。如果发生事故或未能遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律法规，我们可能对由此造成的损失承担责任，任何此类责任都可能超出我们的资产和资源，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成物质损害。
如果我们无法验证我们的制造流程和方法，或者无法开发新的流程和方法来满足我们的产品供应需求和义务，我们的资源可能会受到不利影响。
我们的 AAV 基因疗法的制造非常复杂，需要大量的专业知识。即使有相关的经验和专业知识，基因疗法产品的制造商也经常在生产中遇到困难，尤其是在扩大规模和验证初始生产以及确保产品符合要求的规格方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制（包括产品的稳定性和效力）、质量保证测试、操作员错误、合格人员短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。过去，我们曾生产过某些批次的候选产品，用于非临床、临床和过程验证目的，但未达到我们预先规定的所有质量参数。为了满足我们预期的未来生产需求和基因疗法候选产品的监管申报时间表，我们需要完成对制造流程和方法的验证，我们可能需要开发和验证新的或更大规模的制造工艺和方法。如果我们无法根据我们预先规定的质量参数和适用的监管标准持续生产我们的基因疗法候选产品或任何经批准的产品，则可能会对我们验证我们的制造工艺和方法、满足我们的生产需求、提交 BLA 或其他监管文件、开发其他专有程序、节省现金或根据我们与第三方的协议获得财务付款的能力产生不利影响。
与我们的产品监管批准相关的风险
我们无法预测何时或是否会获得市场批准以将候选产品商业化。
我们的候选产品的开发和商业化，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、纯度、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，受美国食品药品管理局和其他监管机构、EMA 和欧盟成员国的其他监管机构以及其他司法管辖区的类似监管机构的全面监管。未能在特定司法管辖区获得候选产品的上市批准将使我们无法在该司法管辖区将候选产品商业化。
我们的候选产品在美国、欧盟和其他国家获得上市批准的过程非常昂贵，如果获得批准，可能需要很多年的时间。开发期间营销批准政策的变化、附加法规或法规的变更或颁布，或者对每份提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。监管机构也可能延迟完成对我们或我们的合作伙伴提交的任何营销申请的审查。监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，可能认为我们的数据不足以获得批准，可能需要额外的临床前、临床或其他研究，也可能无法及时完成审查。此外，我们最终获得的任何上市批准可能仅适用于有限的适应症，也可能受到严格的标签或其他限制或批准后承诺的约束，这使得批准的产品在商业上不可行。
我们的产品作为基因疗法的地位加剧了与上市批准过程相关的风险。
我们相信，我们目前的所有候选产品都将被适用的监管机构视为基因疗法产品。尽管有许多基因疗法候选产品正在开发中，但在美国，FDA迄今为止仅批准了有限数量的基因疗法产品。因此，像美国食品药品管理局这样的监管机构在审查和批准基因疗法产品的上市申请方面的经验可能有限。
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美国食品药品管理局和欧洲药品管理局在监管基因疗法治疗方面都表现出谨慎态度，对基因疗法和基因检测的伦理和法律问题可能会导致对我们候选产品的开发和商业化的更多监管或限制，难以预测。美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已经发布了与基因疗法产品有关的各种指导文件，我们可能必须遵守这些文件才能分别获得美国或欧盟的任何候选产品的监管批准。监管部门对基因疗法产品的严格审查可能会导致延误和成本增加，最终可能导致任何基因疗法产品未能获得批准。
影响基因疗法的监管要求经常变化并不断演变，美国联邦和州一级的机构以及国会委员会和外国政府有时表示有兴趣进一步监管生物技术。在美国，最近发生了许多与基因疗法开发有关的变化。例如，美国食品和药物管理局发布了许多关于人类基因疗法开发的新指导文件，并将继续发布指导文件，其中一份是专门针对血友病的人类基因疗法，一份是神经退行性疾病特有的，另一项是罕见疾病特有的。此外，欧盟委员会在2013年初就管理包括基因疗法产品在内的先进疗法药物的欧盟立法的适用问题进行了公众咨询，这可能会导致我们需要向EMA提交的数据发生变化，以便我们的候选产品获得监管部门的批准，或者改变可能与成本增加相关的产品的跟踪、处理和分销要求。此外，参与审查过程的各机构之间的科学意见分歧可能导致延迟，需要额外资源，最终导致拒绝。在未来几年，FDA、EMA和其他监管机构可能会继续修改和进一步更新其基因疗法方法。这些监管机构、委员会和咨询小组及其颁布的新法规和指导方针可能会延长监管审查流程，要求我们进行更多研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止我们的候选产品的批准和商业化，或者导致批准后的重大限制或限制。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管部门批准，或者在获得监管部门批准方面出现意想不到的成本，可能会降低我们创造足够产品收入以维持业务的能力。
我们未能获得或维持任何我们寻求孤儿产品的独家经营权，这可能会限制我们的商业机会，如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤儿产品的独家经营权，我们可能无法在很长一段时间内获得竞争产品的批准。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少的患者群体的药物指定为孤儿药。尽管我们的某些候选产品已获得孤儿药称号，但不能保证我们将来能够获得此类认证。对于相同的化合物或活性分子，以及相同的适应症，FDA可能会向多个赞助商授予孤儿资格。如果其他赞助商在我们之前获得美国食品药品管理局对此类产品的批准，除非我们能够证明临床优势，否则我们将在至少七年内无法在美国推出孤儿适应症的产品。
此外，尽管孤儿药指定既不会缩短开发或监管审查时间，也不会给候选产品带来监管审查或批准过程中的优势，但通常，如果具有孤儿药名称的产品随后获得相关适应症的首次上市批准，则该产品有权获得一段市场独家期，这使得FDA或EMA无法批准同一药物在此期间针对相同适应症的另一项上市申请。但是，如果FDA或EMA得出结论，后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA和EMA随后可能会批准类似药物或相同药物（就美国而言）在第一种产品的市场独家期内使用相同的适应症。美国的孤儿独家经营权也不妨碍美国食品药品管理局批准其他被认为与我们的候选产品相同的产品用于不同的适应症，或者批准针对相同孤儿适应症的不同产品。如果另一件与我们的产品相同的产品被批准用于不同的适应症，则第三方付款人可能会为标签外的产品进行赔偿，即使没有注明患有孤儿病症也是如此。此外，在美国，孤儿排他性的确切范围目前尚不确定，并且由于最近的法院裁决而不断变化。
如果美国食品药品管理局或欧洲药品管理局确定指定申请存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证药物的数量足以满足罕见疾病或病症患者的需求，或者有资格在这些市场上接受该药物的患者的发病率和患病率大幅增加，则孤儿药的排他性可能会丧失。无法为我们的候选产品获得或未能保持足够的产品独家经营权可能会对我们的业务前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
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此外，孤儿产品的监管标准正在演变，特别是在基因疗法领域。例如，在美国，最近通过一份专门针对基因疗法的最终指导文件，更新了两种基因疗法在确定临床优势方面是否被视为相同的基因疗法，这取决于许多因素，包括表达的转基因、载体以及其他产品或候选产品特征。视产品而定，两种产品最终是否被视为相同可能由美国食品和药物管理局根据具体情况确定，因此很难预测美国食品药品管理局何时能够使产品的批准生效，以及独家经营期是否会有效地阻止竞争对手寻求销售与我们的相同或相似的产品用于相同预期用途。因此，尚不确定我们的任何候选产品是否会被视为与其他候选产品或产品相同。
我们打算酌情为我们的候选产品寻求可用的监管专属期。但是，无法保证我们会获得这些监管专属期，也不能保证我们能够维持这些独家经营期。
美国食品药品管理局授予产品赞助商一定的监管专属期，在此期间，该机构可能不批准竞争药物的某些上市申请，在某些情况下，也可能不接受这些申请。例如，生物制品赞助商可能有资格获得自批准之日起十二年的独家经营权，对被指定为孤儿药的药物获得七年的独家经营权，和/或在提交美国食品药品管理局要求的儿科数据的任何现有专有期的基础上再延长六个月的独家经营期。尽管我们打算申请我们可能有资格获得的所有市场独家经营期，但不能保证我们会获得任何此类市场独家经营期。例如，监管机构可能会出于各种原因确定我们的候选产品没有资格获得监管专属期，包括美国食品和药物管理局确定 BLA 的批准不构成该产品的首次许可。此外，在某些情况下，美国食品和药物管理局可能会撤销市场独家经营期。因此，即使获得批准，也不能保证我们能够维持一段时间的市场排他性。如果被指定为孤儿，则可能提供其他福利，例如税收抵免和免除使用费。如果我们无法获得或维持孤儿药称号或我们可能有权获得的任何市场独家经营期，我们可能会受到重大损害，因为我们可能会受到更大的市场竞争，并可能失去与计划相关的好处。排他性期也可能不足以保护我们的候选产品免受竞争。例如，即使我们获得FDA十二年的独家经营权，其他申请人仍然可以通过完整的BLA提交我们的候选产品版本并获得批准。
如果我们没有获得或维持市场独家经营期，我们面临的竞争可能会比原本预期的要早。例如，在美国，这可能意味着竞争的生物仿制药产品可能能够向美国食品药品管理局申请并获得批准，要么是作为我们产品的生物仿制药，要么作为可互换产品。这可能需要我们在可能的范围内提起昂贵且耗时的专利诉讼，或者为生物仿制药申请人提起的宣告性判决的诉讼进行辩护。如果生物仿制药确实进入市场，它有可能被我们的候选产品所取代，尤其是如果它的价格更低。
在我们获得候选产品批准时，有关独家经营的监管法律和政策也可能发生了变化。例如，有人努力将美国的独家经营期缩短到更短的时间范围。未来的拟议预算、国际贸易协定和其他安排或提案可能会影响排他性期。
如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们和/或我们的合作伙伴将受到广泛的监管要求的约束。未能满足和遵守适用的监管要求可能会导致监管执法行动，对我们的业务不利。
在获得任何监管批准后，FDA和EMA可能会对产品施加某些批准后要求。具体而言，任何经批准的产品都将受到有关产品的设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销的持续和全面的监管。监管机构还可能要求进行上市后测试（称为第四阶段测试）、风险评估和缓解策略以及监测，以监测经批准的产品的影响，或者对可能限制该产品的分销或使用的批准设置条件。不遵守这些要求中的任何一项都可能导致监管、行政或其他执法行动，这将对我们的业务造成损害。
例如，美国食品和药物管理局和其他政府机构严格监管批准后的营销和推广，包括标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及互联网和社交媒体。经批准的产品只能根据经批准的适应症和经批准的标签的规定进行销售。不遵守监管促销标准可能会导致这些机构对我们提起诉讼。
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此外，如果一家公司通过加速批准途径获得美国食品药品管理局对产品的批准，则该公司将被要求进行上市后确认试验，以验证和描述临床益处，以支持全面批准。FDA可以要求在FDA批准产品加速批准之前开始这项确认性试验。上市后研究不成功或未能完成此类研究可能会导致美国食品药品管理局使用法定定义的简化流程加快撤回产品的上市批准。
在批准的申请中规定的某些条件的更改，包括标签、适应症、制造过程或设施的变更，可能需要向FDA或EMA（视情况而定）提交并获得其批准，然后才能实施变更。新药申请（“NDA”）/新适应症的BLA或MAA补充剂通常需要与原始申请相似的临床数据。适用的监管机构将使用与审查NDAS/BLA和Maa相似的程序和行动来审查此类补充文件。
在获得市场批准后，必须报告不良事件并提交定期报告。如果公司未能遵守监管标准，在最初的上市后遇到问题，或者后来发现了以前未被发现的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求召回产品，并采取其他执法行动。
此外，批准后的产品的制造、测试、包装、标签和分销将需要继续符合 cGMP。药品和生物制品制造商及其某些分包商需要定期接受FDA或EMA的突击检查，以确定其是否符合cGMP。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的合规性。此外，美国的处方药制造商必须遵守《药品供应链安全法》的适用条款，提供和接收产品追踪信息，保留适当的许可证，确保他们仅与其他获得适当许可的实体合作，并制定识别和妥善处理可疑和非法产品的程序。
如果我们与第三方合作开发、批准和营销产品，则此类第三方将承担与我们相同的监管义务。但是，由于我们无法控制适用第三方的行为，我们将依赖他们来履行其合同和监管义务。因此，我们的任何合作伙伴采取的行动都可能对我们的业务产生重大和不利影响。
与商业化相关的风险
如果我们或我们的商业合作伙伴无法成功将我们的候选产品商业化或在此过程中遇到重大延迟，我们的业务可能会受到重大损害。
我们从HEMGENIX® 或任何其他产品中获得收入的能力将取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。HEMGENIX® 或其他候选产品的成功将取决于许多因素，包括：
| ● | 成功执行我们与 CSL Behring 的合同关系，将 HEMGENIX® 商业化； |
| ● | 成功完成临床前研究和临床试验，以及监管机构要求的其他工作； |
| ● | 获得和维护相关监管机构的上市许可； |
| ● | 我们能够根据要求的质量规格及时生产足够数量的 HEMGENIX® 和其他产品； |
| ● | 为我们的候选产品获得和维护专利和商业秘密保护以及非专利、排他性； |
| ● | 使用我们在马萨诸塞州列克星敦的制造工厂维持监管部门的批准； |
| ● | 在获得批准的情况下，单独或与他人合作推出我们的产品并将其商业化； |
| ● | 在我们计划利用第三方进行候选产品的营销和销售的司法管辖区，以可接受的条件确定和聘请有效的分销商或经销商； |
| ● | 如果获得批准，患者、医学界和第三方付款人会接受我们的产品； |
| ● | 根据安全性和有效性概况与现有疗法和基因疗法进行有效竞争； |
| ● | 我们的营销和分销实力； |
| ● | 根据表达的耐久性、安全性和有效性实现最优定价； |
| ● | 监管机构批准的标签的最终内容，包括批准的临床适应症，以及任何限制或警告； |
| ● | 监管机构施加的任何分销或使用限制； |
| ● | 我们的产品与患者可能正在服用的任何其他药物的相互作用，或者限制将我们的产品与其他药物一起使用； |
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| ● | 产品批准时的护理标准； |
| ● | 我们产品的相对便利性和易管理性； |
| ● | 获得和维持医疗保险，为HEMGENIX® 和其他产品提供足够的报销； |
| ● | 我们可能需要提供的任何价格优惠、折扣或折扣； |
| ● | 遵守任何适用的批准后承诺和要求，持续保持可接受的总体安全状况；以及 |
| ● | 为总患者群体和每个子群体获得足够的报销，以在美国和欧盟市场维持可行的商业商业模式。 |
CSL Behring 可能无法促成 2023 年 7 月 2 日之前在欧盟的首次商业销售，除非对 CSL Behring 协议进行修订，否则我们可能无法在 2023 年 7 月 2 日之前在 CSL Behring 协议下在五个合同定义的欧洲国家中获得7,500万美元的首次商业销售里程碑。
即使我们的候选产品获得批准，它们也可能受到限制，使商业化变得困难。产品的指定用途和销售人群可能受到限制。它们还可能受其他批准条件的约束，可能包含重要的安全警告，包括盒装警告、禁忌症和预防措施，可能不在批准时附上成功商业化所必需或必要的标签声明，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，或其他要求，包括提交风险评估和缓解策略或REMS，以监测产品的安全性或有效性。未能实现或实施上述任何要素都可能导致重大延误或无法成功将我们的候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。
我们基因疗法的受影响人群可能比我们或第三方目前预测的要少，这可能会影响我们潜在市场的规模。
我们对患有我们正在寻求治疗的疾病的人数以及有可能从我们的疗法治疗中受益的部分患有这些疾病的人数的预测是根据我们对这些疾病的了解和理解得出的。这些疗法的总潜在市场机会最终将取决于许多因素，包括最终标签中包含的诊断和治疗标准、特定适应症是否获准销售、医学界的接受程度、患者同意、患者准入以及产品定价和报销。
患病率估计值通常基于不准确且可能不恰当的信息和假设，而且该方法具有前瞻性和推测性。此类数据的使用涉及风险和不确定性，可能会因各种因素而发生变化。我们的估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会改变我们寻求解决的疾病的估计发病率或患病率。事实证明，患有我们目标疾病的患者人数可能低于预期，或者可能不适合使用我们的产品进行治疗，报销可能不足以维持所有正在研究的亚群的可行业务，或者新患者可能变得越来越难以识别或获取，任何一种都可能对我们的运营业绩和业务产生不利影响。
基于AAV的基因疗法的潜在市场可能会受到capsids中和抗体的流行的影响，而capsids中和抗体是我们基因疗法结构不可或缺的组成部分。预先存在针对特定衣壳的抗体的患者可能没有资格接受包括该特定衣壳的基因疗法。
我们寻求提供的任何经批准的基因疗法都可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所必需的市场接受程度。
医生可能不愿接受基因疗法作为治疗选择，或者在可能的情况下，选择继续依赖现有的治疗方法。未来获得市场批准的任何候选产品的市场接受程度将取决于许多因素，包括：
| ● | 与替代疗法相比，我们的疗法的疗效和潜在优势； |
| ● | 我们有能力说服付款人相信我们疗法的长期成本效益，从而说服支付者相信第三方保险的可用性和足够的报销； |
| ● | 与传统化学和小分子疗法相比，包括我们在内的基因疗法治疗的成本； |
| ● | 监管机构对使用和标签要求施加的限制； |
| ● | 与替代疗法相比，我们的基因疗法的便利性和易用性； |
| ● | 目标患者群体尝试新疗法，尤其是基因疗法的意愿，以及医生使用这些疗法的意愿； |
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| ● | 营销和分销支持的力量； |
| ● | 任何副作用的患病率和严重程度； |
| ● | 进入可以进行产品制备和输液的服务场所的机会有限；以及 |
| ● | 监管机构对使用我们产品的任何限制。 |
出于上述任何原因或任何原因，我们获得监管部门批准的基因疗法未能获得市场认可，可能会阻碍我们收回在该基因疗法和其他基因疗法上的大量投资的能力，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
如果我们的候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们将研究和产品开发的重点放在严重遗传病和孤儿病的治疗上。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的患有这些疾病的人群的理解均基于估计。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或患病率。事实证明，美国、欧盟和其他地方的患者人数可能低于预期，否则可能不适合使用我们的产品进行治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和获得，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生不利影响。
此外，有几个因素可能导致接受其他潜在产品的实际患者人数少于潜在的市场。其中包括在许多欠发达市场，新疗法缺乏广泛供应和报销有限。此外，在治疗之前疾病进展的严重程度，尤其是在某些退行性疾病中，可能会减少基因疗法带来的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因疗法产品成功输送到靶组织，从而限制治疗结果。
我们的基因治疗方法利用源自病毒的载体，这些载体可能被认为不安全或可能导致不可预见的不良事件。对基因疗法的负面公众意见和监管部门加强审查可能会损害公众对我们的候选产品和产品安全的看法，并对我们开展业务或获得监管部门批准的候选产品产生不利影响。
基因疗法仍然是一项新技术。公众的看法可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。公众和医学界对我们任何基因疗法的采用也将取决于其他疗法相比的易用性等因素。例如，对候选产品的管理需要进行复杂的手术可能会影响产品的接受度。
特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的产品和候选产品所针对的遗传病的医生，他们开出涉及使用我们的产品和候选产品的治疗处方，以代替或补充他们熟悉的现有疗法，并且可能有更多的临床数据。更严格的政府法规或负面的公众意见将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因疗法试验导致了几起广为人知的不良事件，包括其他使用其他载体的试验中出现的白血病和死亡病例。我们的临床试验或其他涉及基因疗法产品或竞争对手产品的临床试验中的严重不良事件，即使最终不能归因于相关候选产品，以及由此产生的宣传，也可能导致政府监管加强、公众看法不佳、监管部门可能延迟对我们的候选产品的测试或批准、对已获批准的候选产品的标签要求更严格，以及对我们获得上市批准的任何产品的需求减少。
道德、法律和社会问题可能会减少对我们获得上市批准的任何基因疗法产品的需求。
在接受某些基因疗法之前，患者可能需要接受基因检测。基因测试引起了人们对基因检测所提供信息的适当利用和保密性的担忧。评估一个人患慢性病可能性的基因检测使公众的注意力集中在保护遗传信息隐私的必要性上。例如，有人表示担心，保险公司和雇主可能利用这些测试根据遗传信息进行歧视，从而阻碍消费者接受基因检测。这可能导致政府当局限制基因测试或
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呼吁限制或规范基因检测的使用，特别是对尚无治愈方法的疾病进行基因检测。这些情况中的任何一种都可能减少对我们获得营销批准的任何产品的需求。
如果我们或我们的商业合作伙伴获得批准，将我们的任何候选产品在美国境外进行商业化，与国际运营相关的各种风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们预计，在美国境外将我们的任何候选产品商业化时，我们将面临额外的风险，包括：
| ● | 国外对药品和生物制剂批准的不同监管要求； |
| ● | 减少对知识产权的保护； |
| ● | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化，这可能会使向美国或从美国出口或进口产品和供应变得更加困难或更加昂贵； |
| ● | 经济疲软，包括通货膨胀，或特定外国经济和市场的政治不稳定； |
| ● | 在国外生活或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法； |
| ● | 外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及与在另一个国家开展业务有关的其他债务； |
| ● | 劳工动荡比美国更常见的国家的劳动力不确定性； |
| ● | 任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；以及 |
| ● | 地缘政治行动（包括战争和恐怖主义）或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害，导致的业务中断。 |
2022 年 2 月，俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突升级。迄今为止，在俄罗斯入侵乌克兰对俄罗斯之后，美国和其他国家宣布的制裁包括限制在受影响地区或从受影响地区销售或进口商品、服务或技术，以及影响俄罗斯相关个人和政治、军事、商业和金融组织的旅行禁令和资产冻结。如果冲突进一步升级，美国和其他国家可能会实施更广泛的制裁并采取其他行动。无法预测这场冲突的更广泛后果，可能包括进一步的制裁、禁运、地区不稳定、地缘政治变化以及对宏观经济状况、货币汇率和金融市场的不利影响，所有这些都可能影响我们的业务、财务状况和经营业绩。
我们可能会受到通货膨胀影响的不利影响。
通货膨胀有可能增加我们的整体成本结构，从而对我们的流动性、业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。经济中通货膨胀的存在已经并可能继续导致更高的利率和资本成本、运输成本、供应短缺、劳动力成本增加、汇率疲软和其他类似影响。由于通货膨胀，我们已经经历了并将继续经历成本增加。尽管我们可能会采取措施减轻这种通货膨胀的影响，但如果这些措施无效，我们的业务、财务状况、经营业绩和流动性可能会受到重大不利影响。即使这些措施有效，这些有益行动影响我们的经营业绩的时机与发生成本通胀的时机也可能存在差异。
我们面临激烈的竞争，其他人可能比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
包括基因疗法在内的新的生物技术和生物制药产品的开发和商业化竞争激烈。在我们的候选产品方面，以及我们未来可能寻求开发或商业化的任何候选产品方面，我们可能面临激烈的竞争，这些候选产品来自全球的大型专业制药公司和生物技术公司，这些公司目前正在营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们正在开发候选产品的许多疾病适应症的产品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构以及其他进行研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私人研究组织。近年来，对基因疗法作为一种治疗方法的商业和科学兴趣以及金融投资显著增加，这加剧了该领域的竞争。
我们面临着来自大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司、大学和其他研究机构以及正在开发和商业化药品的政府机构的全球竞争。我们的主要竞争对手专注于开发各种适应症的疗法，包括辉瑞、Freeline Therapeutics、Intellia Therapeutics、Sangamo Biosciences、Voyager
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Therapeutics、Passage Bio、Roche、PTC Therapeutics、CombiGene、Caritas Therapeutics、Alnylam、Wave Life Sciences、拜耳公司、Amicus Therapeutics 和 4D 分子疗法
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管部门的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。如果竞争对手获得任何阻碍我们候选产品的监管排他性，则竞争对手的批准也可能阻止我们进入市场。由于我们预计基因疗法患者通常只需要一次给药，因此我们认为，第一款针对特定适应症进入市场的基因疗法产品可能会享有显著的商业优势，也可能在适用的孤儿药制度下获得市场独家经营权。
在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管部门批准和销售经批准的产品方面，我们正在或将来可能与之竞争的许多公司的财务资源和专业知识要多得多。制药和生物技术行业的兼并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。小型公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些第三方与我们竞争，招募和留住合格的科学和管理人员，建立临床试验场所和进行临床试验的患者登记，以及获取与我们的计划互补或必要的技术。
如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发目标，我们的候选产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。
出于规划目的，我们估计了实现各种科学、临床、监管和其他产品开发目标或开发里程碑的时间。这些发展里程碑可能包括开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件以及批准商业销售。我们会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在许多情况下，这是由于我们无法控制的原因。如果我们没有实现这些里程碑，包括公开宣布的里程碑，我们产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床前研究和临床试验，并且预计将继续依赖第三方来进行，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期之前完成此类试验或未能遵守监管要求。
我们依靠第三方、研究机构和其他机构来开展、监督和监测我们的候选产品的临床前和临床试验，目前不打算独立对任何其他潜在候选产品进行临床或临床前试验。我们预计将继续依靠第三方，例如CRO、临床数据管理组织、医疗和科学机构以及临床和临床前研究人员，来进行我们的临床前研究和临床试验。
尽管我们有管理此类第三方活动的协议，但我们对他们的实际表现和活动的影响和控制有限。例如，我们的第三方服务提供商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。如果这些第三方未能成功履行其合同职责，未能在预期的截止日期之前按照监管要求或我们的既定协议进行我们的临床前研究或临床试验，如果它们需要更换，或者由于未能遵守我们的协议、监管要求或其他原因导致他们获得的数据的质量或准确性受到损害，我们的试验可能被重复、延期、延迟或终止，我们可能无法获得，或者可能无法获得我们的上市批准迟迟未获得候选产品，我们可能无法成功地将候选产品商业化，或者我们或他们可能会受到监管执法行动的约束，或者我们或他们可能会受到监管执法行动的约束。结果，我们的经营业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，创收能力可能会延迟。如果我们将来无法成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到重大和不利影响。我们的第三方服务
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提供者还可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手，他们还可能正在为他们开展可能损害我们竞争地位的试验或其他治疗开发活动。
我们对这些第三方进行开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制。尽管如此，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，并且我们对第三方的依赖不会解除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每项试验都按照试验的总体研究计划和协议进行。我们还必须确保我们的临床前试验酌情按照GLP进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们在进行、记录和报告临床试验结果时遵守GCP，以确保数据和报告的结果可信和准确，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。监管机构通过定期检查试验发起人、临床和临床前研究人员以及试验场所来执行这些要求。如果我们或我们的任何第三方服务提供商未能遵守适用的 GCP 或其他监管要求，我们或他们可能会受到执法或其他法律诉讼，我们在试验中生成的数据可能被视为不可靠，FDA 或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究。
此外，如果第三方调查人员的某些经济利益超过特定的财务阈值或符合其他标准，我们将被要求报告这些利益。美国食品药品管理局或类似的外国监管机构可能会质疑可能存在利益冲突的研究人员进行的临床试验数据的完整性。
我们无法保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何试验符合适用的监管要求。此外，我们的临床试验必须使用在GMP条件下生产的候选产品进行。不遵守这些法规可能会要求我们重复临床试验，这将延迟监管部门的批准程序。我们还需要在规定的时间范围内注册某些临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果发布到政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致执法行动和负面宣传。
与进行或以其他方式协助我们进行临床或临床前研究的第三方的协议可能会因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与替代提供商达成协议，也无法按照商业上合理的条件达成协议。更换或添加其他第三方会增加成本，需要管理时间和精力。此外，当新的第三方开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，如果我们需要达成替代安排，可能会延迟我们的产品开发活动并对我们的业务产生不利影响。尽管我们谨慎管理与第三方的关系，但无法保证我们将来不会遇到挑战或延迟，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景以及运营业绩产生重大不利影响。
我们还依靠其他第三方来存储和分销我们开展的临床和临床前试验的产品。我们的分销商的任何绩效失误都可能延迟我们候选产品的开发、上市批准或商业化，从而造成额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。
我们在开发计划的重要方面依赖第三方。如果这些各方未能成功履约，或者如果我们无法签订或维持关键合作或其他合同安排，我们的业务可能会受到不利影响。
过去，我们与其他公司和学术研究机构就我们发展计划的重要内容进行过合作，预计将来也会进行合作。
任何合作都可能带来多种风险，包括：
| ● | 合作者在决定将用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权； |
| ● | 我们对合作者赞助的临床试验的设计或实施可能有限或根本没有控制权； |
| ● | 如果我们无法获得许可方的同意，无法就我们获得许可的技术达成分许可安排，则我们可能无法达成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者没有按照监管要求或既定协议进行其赞助的临床试验，我们将无法在进一步的开发工作中依赖此类试验中产生的数据； |
| ● | 合作者可能无法按预期履行其义务； |
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| ● | 合作者也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手； |
| ● | 合作者不得寻求任何候选产品的开发和商业化，也不得根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或收购等转移资源或创造竞争优先事项的外部因素，选择不继续或续订开发或商业化计划； |
| ● | 合作者可能会推迟临床试验，为临床试验计划提供足够的资金，停止临床试验，或者放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或者要求为候选产品提供新的配方进行临床测试； |
| ● | 合作者可以独立或与第三方共同开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品，前提是合作者认为竞争产品更有可能成功开发或根据比我们更具经济吸引力的条款进行商业化； |
| ● | 我们的合作安排可能会限制我们开展可能对我们有吸引力的其他发展工作的能力； |
| ● | 我们的合作者可能会将与我们合作发现的候选产品视为与他们自己的候选产品或产品相比具有竞争力，这可能会导致合作者停止为我们的候选产品的商业化投入资源； |
| ● | 拥有获得监管部门批准的营销和分销权的合作者可能无法为此类产品或产品的营销和分销投入足够的资源； |
| ● | 与合作者的分歧，包括对所有权、合同解释或首选开发路线的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化延迟或终止，给我们带来额外责任，延迟或阻碍某些费用的报销，或者导致诉讼或仲裁，其中任何一项都既耗时又昂贵； |
| ● | 合作者可能无法妥善维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以可能危及或使我们的权利无效或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任；以及 |
| ● | 在某些情况下，为了方便合作者，合作可能会被终止，如果终止，我们可能需要花费额外资金来进一步开发或商业化适用产品或候选产品。 |
如果任何合作未能成功开发和商业化产品，或者如果合作者终止了与我们的协议，我们可能无法获得该合作项下的未来研究资金或里程碑或特许权使用费，我们也可能无法获得合作的重要技术和能力。本文所述与产品开发、监管批准和商业化有关的所有风险也适用于任何开发合作者的活动。
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与我们的知识产权相关的风险
我们依赖第三方的知识产权许可，此类许可可能无法提供足够的权利或将来可能无法以商业上合理的条件提供或根本无法提供，并且我们的许可方可能无法获得和维持我们向他们许可的技术或产品的专利保护。
目前，我们严重依赖第三方的专有技术许可，这些专有技术对我们的技术和产品的开发很重要或必要，包括与我们的制造工艺、载体平台、基因盒和我们正在使用的感兴趣的治疗基因相关的技术。这些和其他许可证可能无法提供在所有相关使用领域使用此类技术的充分权利。我们的开发计划可能需要的其他第三方技术的许可将来可能无法获得，或者可能无法以商业上合理的条件提供，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，也无权维护专利，涵盖我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可方的某些协议要求我们在执行专利权之前获得许可方的同意，而我们的许可方可能会拒绝此类同意，也可能无法及时提供此类同意。因此，我们无法确定这些专利和申请是否会以符合我们业务最大利益的方式受到起诉和执行。此外，如果向我们许可专利的第三方未能维护此类专利，或者失去对这些专利的权利，我们许可的权利可能会减少或取消。
我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释上存在分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或者增加我们对许可方的财务或其他义务。
我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或者增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，这两者都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果我们未能遵守我们在与第三方签订的知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的权利。
我们与第三方的许可协议可能会要求我们承担尽职调查、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们未能遵守这些义务，我们的交易对手可能有权部分或全部终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售这些协议所涵盖的任何产品，或者可能面临协议规定的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生重大不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能导致我们不得不就条款较差的新协议或修订后的协议进行谈判，或者导致我们失去这些协议规定的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
如果我们无法获得和维持对我们的技术和产品的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功实现产品商业化的能力可能会受到损害。
我们在某种程度上依赖多种形式的知识产权来保护我们的知识产权，包括许可专利和自有专利。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国、欧盟和其他国家获得和维持这种保护的能力，部分原因是提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请。我们的专利可能不会为我们提供任何有意义的商业保护，不能阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们目前拥有的专利现在和可能成为未来的专利异议或类似程序的对象。例如，我们目前正在为加拿大、英国和美国的专利案进行辩护，并已提起诉讼 CAFC对三项FWD提出异议的上诉通知。这些异议和未来的专利异议可能会导致某些索赔或整个专利的范围丧失。我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。
对我们的专利的成功质疑可能会导致排他性或运营自由的丧失，或者导致专利权利要求全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人的能力
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禁止使用或商业化类似或相同的技术和产品，或限制我们技术和产品的专利保护期限。
专利申请过程昂贵、耗时且不确定，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护为时已晚之前，我们也有可能无法确定研发成果中可获得专利的方面。此外，鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与我们的相似或相同的产品商业化。
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。例如，在人体治疗方法的专利性方面，欧盟专利法比美国法律更为有限。科学文献中有关发现的出版往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要等到优先权日期后18个月才能公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们无法确定我们是第一个做出发明的人，还是我们是第一个为我们拥有或许可的专利或待处理的专利申请中主张的发明申请专利保护的人。因此，我们专利权的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。我们正在申请和未来的专利申请可能不会导致颁发全部或部分保护我们的技术或产品的专利，也不会导致有效阻止他人将竞争技术和产品商业化的专利。欧盟、美国或其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们的专利保护范围。我们无法为我们的任何一种产品获得和维持适当的专利保护可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们可能会卷入保护或执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，或者第三方可能会向我们主张其知识产权，这可能代价高昂、耗时且不成功。
竞争对手可能侵犯我们拥有或许可的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临失效、以更狭义的修改形式维持或狭义解释的风险。
即使得到有利于我们的解决，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律诉讼也可能导致我们承担巨额费用，增加我们的运营损失，减少可用资源，并可能分散我们的技术和管理人员对正常职责的注意力。此外，可能会公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展，这可能会对我们的普通股价格产生不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将不确定，并可能对我们的业务成功产生重大不利影响。例如，在美国以外，我们拥有的两项专利受到专利异议。如果这些或未来的异议获得成功，或者如果我们被发现以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要获得此类第三方的许可，才能继续开发和营销我们的产品和技术。我们可能无法以商业上合理的条件或根本无法获得所需的许可。即使我们可以获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。我们可能被迫停止将侵权技术或产品的商业化，或者以其他方式停止使用相关的知识产权，包括通过法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯了专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。发现侵权行为可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止或实质性修改部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
此外，与知识产权索赔相关的法律程序，无论有无法律依据，都是不可预测的，而且通常既昂贵又耗时，很可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员对正常职责的注意力。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。
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例如，我们知道第三方拥有的专利与我们仍在开发中的程序的某些方面有关。在某些情况下，由于我们尚未确定这些程序的最终制造方法、给药方法或治疗成分，我们无法确定是否需要此类第三方专利规定的权利。此外，在某些情况下，我们认为这些专利的权利主张无效或未被侵权，或者将在商业化之前过期。但是，如果需要此类专利并被认定有效且存在侵权行为，我们可能会被要求获得许可（这些许可证可能无法以商业上合理的条件获得），或者停止或推迟某些候选产品的商业化，或者更改我们的程序以避免侵权。
如果我们无法保护专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。
除了寻求专利保护外，我们还依赖其他所有权，包括保护商业秘密、专有技术以及机密和专有信息。为了维护我们商业机密和专有信息的机密性，我们与员工、顾问、合作者和其他有权访问我们商业秘密的第三方签订了保密协议。我们与员工的协议还规定，个人在向我们提供服务时构思的任何发明都将是我们的专有财产。但是，我们可能无法在所有情况下都获得这些协议，并且与我们签订这些协议的个人可能不遵守其条款。知识产权的转让可能无法自动生效，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提起索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为的知识产权的所有权。此外，如果未经授权使用或披露我们的商业机密或专有信息，这些协议，即使已获得，也可能无法提供有意义的保护，尤其是对我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作中使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与这些第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。
如果未经授权使用或披露我们的机密信息，包括违反我们的保密协议，则可能不存在足够的补救措施。对一方非法披露或盗用商业秘密的指控进行强制执行既困难、昂贵又耗时，而且结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发的，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。竞争对手或其他第三方披露我们的商业秘密或独立开发我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景。
我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能会增加竞争对手发现它们或我们的商业机密被盗用或泄露的可能性。
由于我们不时与各种组织和学术研究机构合作推进我们的基因疗法平台，因此我们有时必须与他们分享商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们力求通过与我们的合作者、顾问和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议（如果适用）来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息（例如商业机密）的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需求增加了此类商业机密被我们的竞争对手所知、无意中纳入他人技术或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专业知识和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力。如果事先通知我们，我们的学术合作者通常有权发布数据，并且为了保护合作产生的知识产权，我们可能会在指定的时间内推迟发布。在其他情况下，出版权完全由我们控制，尽管在某些情况下，我们可能会与其他方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这些计划可能要求我们根据我们的研发合作伙伴关系或类似协议的条款共享商业秘密。
美国国内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的，我们无权阻止他们或与他们沟通的人使用该技术或信息与我们竞争。
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与业务发展相关的风险
我们的业务发展战略可能无法产生预期的现金流，也可能导致额外的成本和挑战。
任何业务发展交易都可能使我们面临未知的责任和风险，并且我们可能会承担必要的额外成本和支出，以解决被收购公司未能遵守法律和政府规章制度的问题。为了协调我们的业务实践和运营，我们可能会产生与资源相关的额外成本。此外，如果有的话，我们无法保证任何收购的预期收益都能及时实现。
与定价和报销相关的风险
我们和我们的商业合作伙伴面临着与HEMGENIX® 和其他可能获得上市批准的候选产品的保险范围、定价和报销相关的不确定性。
我们预计，使用我们的候选产品的治疗成本将很高。我们预计，大多数患者及其家属将无力自己支付我们的产品费用。如果没有第三方付款人（例如政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织）的报销，我们的候选产品就不会有商业上可行的市场。即使存在商业上可行的市场，如果第三方报销水平低于我们的预期，大多数患者可能负担不起使用我们的产品进行治疗的费用，我们的收入和毛利率将受到不利影响，我们的业务将受到损害。
政府当局和其他第三方付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定支付哪些药物，然后确定报销水平。报销制度因国家和地区而有很大差异，报销批准必须逐个国家获得。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物和手术的承保范围和报销额以及谈判或要求支付制造商的回扣来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预先确定的折扣，对使用特定疗法的决策施加影响，并限制承保适应症。此外，在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统和保险范围的待定或潜在的立法和监管变更可能会导致更严格的保险标准和药品价格的下行压力，并可能影响我们出售获得上市批准的任何产品的盈利能力。例如，2020年11月27日，CMS发布了一项实施最惠国待遇（“MFN”）支付模式的临时最终规则，根据该模式，某些Medicare B部分药物和生物制剂的报销将基于反映经合组织所有非美国成员国、人均国内生产总值至少为美国人均GDP的60％的最低人均国内生产总值调整后价格。尽管该规定现已撤销，但政府关于某些医疗保险药品定价的谈判仍然是最近拟议立法的焦点。
新药的定价审查期和定价谈判需要相当长时间，结果不确定。定价审查和谈判通常只有在获得监管部门的营销批准后才开始，有些当局要求批准产品的销售价格才能上市。在一些市场，尤其是欧盟国家，处方药的价格仍然受到政府的持续直接控制和药品报销计划的约束，即使在获得初步批准并可能实行降价之后。如果认为产品不具成本效益或认为制药公司的利润过高，则作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格也可能受到不同的价格控制机制或限制。此外，某些国家/地区的定价和报销决定可能导致其他国家/地区的强制降价或额外的赔偿限制。由于这些限制，我们可能获得上市批准的任何候选产品都可能受到价格法规的约束，这些法规会延迟或禁止我们或我们的合作伙伴在特定司法管辖区对该产品的商业发布。此外，我们或任何合作者可能会选择降低我们产品的价格，以增加获得报销批准的可能性。如果国家征收的定价不足以让我们或任何合作者获得利润，我们或任何合作者可能会拒绝在这些国家推出该产品或将产品撤出市场。如果定价不令人满意，或者价格下跌，我们的业务可能会受到严重损害。如果我们未能获得和维持第三方付款人为我们的产品提供足够的保险和报销水平，我们推销和销售产品的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到损害。
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由于我们的目标孤儿适应症的潜在市场普遍有限，而且我们的疗法有可能在单次给药中提供治疗益处，因此我们在HEMGENIX® 和其他候选产品的定价和报销方面面临着不确定性。
孤儿适应症的市场规模相对较小，单一给药有可能带来长期的治疗益处，这给我们可能获得上市许可的候选产品的定价审查和谈判带来了挑战。我们的大多数候选产品都针对患者群体相对较少的罕见疾病。如果我们无法获得与这些小型市场相比的足够报销水平，那么我们支持我们的开发和商业基础设施以及成功营销和销售我们可能获得营销批准的候选产品的能力可能会受到不利影响。
我们还预计，我们的许多或所有基因疗法候选产品可以通过单次给药提供长期且潜在的治疗益处。这与其他药物疗法的范例不同，后者通常需要延长疗程或频繁给药。因此，政府和其他付款人可能不愿提供我们在使用基因疗法时寻求的大量报销，或者可能试图将报销与长期持续治疗益处的临床证据挂钩。此外，在某些情况下，我们的候选产品可能需要接受多次治疗，这可能会使这些治疗的定价和报销进一步复杂化。此外，考虑到这些疗法的预期成本，政府和其他支付者在做出承保决定时可能特别严格。这些因素可能会限制我们的商业成功并对我们的业务造成重大损害。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们在截至2022年12月31日的年度中出现亏损，前几年蒙受了重大亏损，预计在本年度和未来几年内将出现亏损，可能永远无法实现或维持盈利。
在截至2023年3月31日的三个月中，我们的净亏损为7,720万美元，在2022年全年净亏损1.268亿美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为6.592亿美元。过去，我们的运营资金主要来自出售股权证券和可转换债务、风险贷款、合作伙伴的预付款，以及在较小程度上来自政府机构的补贴和补助以及服务费。我们预计将在2023年和2024年主要从我们现有的现金资源中为我们的运营提供资金，包括我们收取和预计将收取的与CSL Behring协议相关的款项。我们已将所有财务资源和精力投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验。我们预计，在未来几年中，我们将继续承担巨额支出和亏损，并且我们的净亏损可能会在每个季度和每年之间大幅波动。
我们预计，在可预见的将来，我们的支出将增加，并将包括与以下相关的成本：
| ● | 将我们的亨廷顿舞蹈病基因治疗项目的 AMT-130 推进到 III 期临床研究； |
| ● | 将我们针对 rtLE、SOD1-ALS 和 Fabry 病的基因治疗项目推进到 I/II 期临床研究； |
| ● | 可能获得或许可使用新的治疗靶点、候选产品和技术的权利； |
| ● | 支付与收购 Corlieve 相关的未来可能的里程碑式款项（如果有） |
| ● | 推进针对其他疾病的基因疗法候选产品的临床前研究和开发；以及 |
| ● | 继续投资扩大、开发和优化我们的制造能力和其他支持技术，例如下一代病毒载体、启动子和再给药。 |
我们可能永远无法在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远无法产生足以实现或维持盈利的收入。我们未能实现盈利并保持盈利将压低我们公司的价值，并可能削弱我们扩大业务、维持研发工作、实现产品多样化甚至继续运营的能力。
我们可能需要筹集额外资金，但这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法获得。未能在需要时获得资金可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他业务，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。
我们预计我们的持续活动将产生大量开支，我们可能需要为持续运营获得大量额外资金。此外，我们的基础是
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根据可能被证明是错误的假设估算我们的融资需求，我们可以比目前预期的更快地使用资本资源。
在需要时我们可能无法获得足够的资本，或者可能无法以可接受的条件获得。我们获得债务融资的能力可能会受到我们在2021年12月15日与Hercules Capital Inc.（“Hercules”）签订的2021年重报融资机制下签订的契约的限制，当时公司和赫拉克勒斯修订并重述了2021年修订后的融资机制（“2021年重报融资”）以及我们向赫拉克勒斯承诺的几乎所有资产作为抵押品。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们的股东所有权利益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。
如果我们通过合作、战略联盟或与第三方的营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不发行额外的股权，放弃对我们的技术、未来收入来源、产品或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化工作，这将对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生负面影响。
我们现有和未来的任何债务都可能对我们的业务运营能力产生不利影响。
截至2023年3月31日，我们在2021年重报额度下有1亿美元的未偿借款本金，我们需要在2025年12月全额偿还这笔本金。将来，除了向赫拉克勒斯借款外，我们还可能承担额外的债务。我们现有的贷款义务以及我们未来可能承担的其他类似义务可能会产生重大的不利后果，包括：
| ● | 要求我们将部分现金资源用于支付利息和本金，从而减少了可用于为营运资金、资本支出、研发和其他一般公司用途提供资金的资金； |
| ● | 增加我们对总体经济、工业和市场条件不利变化的脆弱性； |
| ● | 要求我们遵守限制性契约，这可能会降低我们采取某些公司行动或获得进一步债务或股权融资的能力； |
| ● | 限制了我们在规划或应对业务和竞争行业变化方面的灵活性；以及 |
| ● | 与债务较少或偿债选择更好的竞争对手相比，这使我们处于不利地位。 |
我们可能没有足够的资金，也可能无法安排额外的融资，以支付我们现有贷款义务下的应付金额。未能在现有债务下还款或不遵守其他契约可能会导致违约和到期金额的增加。根据2021年重报额度，如果发生可以合理预期会对我们的业务、运营、资产或状况产生重大不利影响的事件，则属于违约事件。如果发生违约事件并且贷款人加快了到期款额，我们可能无法加快还款，贷款人可能会寻求在为此类债务提供担保的抵押品中强制执行担保权益，其中基本上包括我们的所有资产。
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与其他法律合规事项相关的风险
我们与员工、客户和第三方的关系受适用的法律和法规的约束，不遵守其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
医疗保健提供者、医生、其他从业人员和第三方付款人将在我们获得上市批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的反贿赂法，包括《反海外腐败法》，以及欺诈和滥用行为以及其他美国和国际医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们能够营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律和法规的努力可能会涉及大量成本。如果发现我们的业务或我们的合作者、分销商或其他第三方代理的活动违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划以及削减或重组我们的业务。
此外，我们受各种劳动和就业法律法规的约束。这些法律和法规涉及就业歧视、工资和工时法、提供膳食和休息时间或其他福利的要求、探亲假规定、雇员和独立承包商分类规则、有关某些雇员的工作条件和住宿的要求、公民身份或工作许可及相关要求、保险和工伤补偿规则、医疗保健法、日程安排通知要求以及反歧视和反骚扰法等问题。遵守这些法律法规，包括其持续变更，会使我们承担巨额开支，违规行为可能会使我们面临巨额责任。特别是，我们受到萨班斯-奥克斯利法案举报人报复以及就业歧视和报复的指控，将来我们可能会因不遵守类似或其他法律法规而受到更多指控。
与违反上述任何规定相关的费用可能是巨大的，可能对我们的声誉造成无法弥补的损害，或者对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们受我们运营所在不同司法管辖区的数据保护法律的约束。此类数据保护制度的实施非常复杂，如果我们未能完全遵守这些制度，我们可能会受到处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
许多国家和州法律规范健康信息以及其他个人和私人信息的隐私和安全。它们通常在很大程度上彼此不同。例如，欧盟通过了一项名为《通用数据保护条例》（“GDPR”）的全面数据保护法，该法于2018年5月生效。GDPR 以及欧盟成员国关于个人数据处理的国家立法，对收集、分析和传输个人数据（包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据）的能力规定了严格的义务和限制。特别是，这些义务和限制涉及个人数据所涉个人的同意、向个人提供的信息、将个人数据转移出欧盟、安全漏洞通知、个人数据的安全和保密以及因违反数据保护义务而可能处以的巨额罚款。GDPR 对违规行为处以最高不超过 2,000 万欧元或全球收入的 4% 的罚款。来自不同欧盟成员国的数据保护机构可能会对GDPR和国家法律做出不同的解释，并施加额外的要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。关于实施和合规做法的指南经常更新或以其他方式修订。遵守GDPR规定的监管执法行动风险以及全球其他与健康信息以及其他个人和私人数据的隐私和安全相关的监管计划所带来的其他负担可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
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产品责任诉讼可能导致我们承担巨额责任并限制我们疗法的商业化。
我们面临着与人体临床试验中候选产品测试相关的固有产品责任风险，也与产品销售有关。如果我们无法成功地为自己辩护，免受有关我们的候选产品或产品造成伤害的索赔，我们将承担巨额责任。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
| ● | 对我们开发或销售的任何候选产品或产品的需求减少； |
| ● | 我们的声誉受损和媒体的严重负面关注； |
| ● | 有关基因疗法的负面宣传或公众意见； |
| ● | 撤出临床试验参与者或研究地点，或终止开发计划； |
| ● | 为相关诉讼进行辩护的巨额费用； |
| ● | 向试验参与者或患者提供大量金钱奖励； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 监管机构启动调查和执法行动；以及产品召回、撤销、撤销批准或标签、营销或促销限制； |
| ● | 减少我们管理层执行业务战略的资源；以及 |
| ● | 无法进一步开发或商业化我们开发的任何产品。 |
根据进行临床试验的国家，我们目前的保险范围从每次 500,000 欧元到 1,000,000 欧元不等。这样的保险可能不足以支付我们可能产生的所有负债。随着临床试验的扩大，我们可能需要增加保险覆盖范围。此外，保险越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以支付可能产生的任何责任的金额维持保险。如果保险范围不足以支付我们可能产生的负债，则可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
医疗保健立法和监管改革措施可能会对我们的财务运营产生重大不利影响。
我们的行业受到严格监管，法律变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。经《医疗保健和教育协调法》（PPACA）修订的《患者保护和平价医疗法案》是一项全面的措施，除其他外，旨在扩大美国境内的医疗覆盖范围，主要是通过对雇主和个人实施健康保险规定以及扩大医疗补助计划。法律的几项规定可能会影响我们并增加我们的某些成本。
此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法变更。这些变化包括每财年向提供者支付的医疗保险补助金总额削减2％，该费用于2013年4月1日生效，国会随后延长了这些削减措施的生效期限。尽管拜登总统此前签署了在2021年底之前暂时取消削减的立法，但最近的立法将重启削减措施，除非国会采取额外行动，否则削减措施将持续到2031年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》，使之成为法律，该法案除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险补助，并将政府追回向提供者多付的款项的时效期限从三年延长至五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户产生重大不利影响，从而对我们的财务运营产生重大不利影响。
我们预计，PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，给定价和客户可能获得的产品报销带来额外的下行压力，并增加制造商的折扣。此外，PPACA的某些方面已经存在并且可能继续存在司法和国会质疑。例如，2017年《美国减税和就业法案》包括一项条款，自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对某些未能在一年或部分时间内维持合格健康保险的个人征收的基于税收的分担责任补助金，该补助金通常被称为 “个人授权”。在第117届美国国会和拜登政府的领导下，仍有可能对PPACA、其实施条例和指导及其政策进行其他立法和监管修改。但是，目前尚不清楚任何新的立法或法规会如何影响我们为获得监管部门批准的任何候选产品可能获得的价格。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金也相应减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
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我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们渗透国外市场的能力，在国外市场，我们将面临额外的监管负担以及其他风险和不确定性。
我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们在国外市场上将当前或未来的候选药物商业化的能力，而我们可能需要合作s与第三方。在我们获得外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不得销售或推广我们的任何候选药物。为了获得许多其他国家的单独监管批准，我们必须遵守这些国家在安全性和有效性以及候选药物的临床试验、生产、商业销售、定价和分销等方面的众多不同监管要求，而且我们无法预测这些司法管辖区会取得成功。
我们的内部计算机系统，或者我们的合作者或其他承包商或顾问的内部计算机系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大干扰。
我们的内部计算机系统以及我们当前和任何未来的合作者以及其他承包商或顾问的内部计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的损害。我们的信息技术系统、我们的合作者、承包商和顾问的信息技术系统的规模和复杂性，以及存储在这些系统上的大量机密信息，使此类系统容易受到服务中断或因我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的无意或故意行为或恶意第三方的网络攻击而导致的安全漏洞。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，并且越来越难以被发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括试图将付款或信息传输给意外收件人的网络钓鱼或电子邮件欺诈。由于Covid，远程工作的员工人数增加可能会增加我们面对上述风险的脆弱性。
尽管我们过去曾经历并解决过系统故障、网络攻击和安全漏洞，但迄今为止，我们还没有遇到过导致我们运营实质性中断的系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞。将来，此类事件可能会对我们的开发计划和业务运营造成重大干扰，无论是由于我们的商业机密、数据或其他专有信息的丢失还是其他类似的中断。此外，任何导致未经授权访问、使用或披露个人信息（包括有关我们的患者或员工的个人信息）的事件都可能损害我们的声誉，导致我们不遵守联邦和/或州违规通知法及外国法律等效法规，并使我们承担保护个人信息隐私和安全的法律和法规规定的责任。安全漏洞和其他不当访问可能难以发现，任何延迟识别这些漏洞都可能导致上述类型的伤害增加。尽管我们已经实施了安全措施来保护我们的信息技术系统和基础设施，但无法保证此类措施能够防止服务中断或安全漏洞，这可能会对我们的业务产生不利影响，并且我们的候选产品和产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
气候变化、环境、社会和治理以及可持续发展举措可能会导致监管或结构性行业变革，这可能需要重大的运营变革和支出，减少对公司产品的需求，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
温室气体可能对全球温度、天气模式以及极端天气和自然灾害的频率和严重程度产生不利影响。此类事件可能会对我们的业务产生负面影响。对气候变化的担忧可能会导致新的或额外的立法和监管要求，以减少或减轻气候变化对环境的影响，这可能会导致未来的税收、运输成本和公用事业增加。此外，自然灾害和极端天气条件可能会影响我们设施的生产率、供应链的运营或消费者购买模式。这些风险中的任何一个都可能对我们的业务产生重大不利影响。
气候变化、环境、社会和治理以及可持续发展举措可能会导致监管或结构性行业变革，这可能需要重大的运营变革和支出，减少对公司产品的需求，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
气候变化、环境、社会和治理以及可持续性是一项日益增长的全球运动。对这些问题的持续政治和社会关注导致了现有和待定的国际协定以及国家、区域和地方立法、监管措施、报告义务和政策变化。此外，在我们开展业务的某些领域，限制温室气体排放的社会压力越来越大
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以及其他全球倡议.这些协议和措施，包括《巴黎气候协定》，可能需要或可能导致未来的立法、监管措施或政策变化，这将需要运营变革、税收或购买排放信用额度，以减少我们运营中的温室气体排放，这可能会导致大量的资本支出。
此外，对气候变化、ESG 和可持续发展的日益关注导致了政府调查以及公共和私人诉讼，这可能会增加我们的成本或以其他方式对我们的业务或经营业绩产生不利影响。此外，向投资者提供公司治理和相关事项信息的组织已经制定了评级程序，用于评估公司处理环境、社会和治理问题的方法。一些投资者使用此类评级来为他们的投资和投票决定提供信息。不利的ESG评级可能会导致投资者对我们的负面情绪增加，这可能会对我们的证券价格以及我们的获取和资本成本产生负面影响。
所有这些ESG和可持续发展举措都可能导致重大的运营变化和支出，减少对我们产品的需求，对我们的声誉造成损害，并可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管、技术人员和其他员工的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们未来的增长和成功将在很大程度上取决于我们持续吸引、留住、管理和激励员工的能力。失去任何高级管理层成员的服务或无法雇用或留住经验丰富的管理人员可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。我们高度依赖招聘、培训、留住和激励关键人员来领导我们的研发、临床运营和制造工作。尽管我们已经与我们的关键人员签订了就业协议，但他们每个人都可以在短时间内终止工作。我们不为任何高级管理层或员工提供关键人身保险。
失去关键员工的服务可能会阻碍我们的研发目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高级管理层和关键员工可能很困难，可能需要很长时间，因为我们行业中具备成功开发基因疗法产品所需的广度和深度技能和经验的人员数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些关键人员。
制药领域对合格人才的竞争非常激烈，可供招聘的合格潜在员工数量有限。由于这种激烈的竞争，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员，也无法招聘合适的替代人员。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们开展业务的能力可能会受到损害，我们的增长战略可能会受到限制。
此外，我们依赖我们的员工、承包商、顾问、供应商和与我们有关系的其他各方来遵守道德和法律要求。任何员工或其他此类第三方未能在适用的法律、法规、协议、守则和其他要求的范围内行事，或者此类人员的任何不当行为或非法行为或不行为，都可能对我们的业务造成重大损害。
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与我们的普通股相关的风险
我们的普通股价格一直波动不定，将来可能会出现大幅波动。
我们的股价一直波动不定，将来可能会波动。从我们的普通股于2014年2月4日在纳斯达克全球精选市场开始交易到2023年5月4日，我们的普通股的销售价格从最高的82.49美元到4.72美元的低点不等。2023年5月4日的收盘价为每股普通股21.15美元。总体而言，股票市场，尤其是小型生物制药公司的市场，都经历了极大的波动，这通常与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括：
| ● | 竞争产品或技术的成功； |
| ● | 我们的候选产品或竞争对手产品的临床试验结果； |
| ● | 公众对基因疗法的看法； |
| ● | 不良事件导致的监管延误和政府对潜在产品的监管力度加大； |
| ● | 欧盟、美国和其他国家的监管或法律发展； |
| ● | 与专利申请、已颁发的专利或其他所有权有关的发展或争议； |
| ● | 关键人员的招聘或离开; |
| ● | 与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
| ● | 我们发现、开发、收购或许可其他候选产品或产品的努力的结果； |
| ● | 对财务业绩、开发时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
| ● | 我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的差异； |
| ● | 医疗保健支付系统结构的变化； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场状况; |
| ● | 我们在制药和生物技术领域的同行公司之间的合并、收购、许可和合作活动；以及 |
| ● | 总体经济、工业和市场状况。 |
如果我们的董事、执行官和主要股东选择共同行动，他们将继续对提交股东批准的事项拥有很大程度的控制权。
截至2023年3月31日，我们的董事、执行官和持有已发行普通股5％以上的主要股东实益拥有我们约38.8％的已发行股份（包括与购买普通股可行使期权相关的此类股份）。因此，如果这些股东选择共同行动，实际上，他们也许能够控制提交给股东批准的许多事项以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们可以控制董事会的选举以及对我们全部或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。这些股东的利益可能与我们其他股东的利益不同，可能会出现利益冲突。
我们的公司章程或荷兰公司法的规定可能会阻止对我们的收购竞标，并阻止或阻碍任何更换董事会的企图。
我们公司章程的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或实现董事会的更换。这些规定包括：
| ● | 我们董事的任期错开； |
| ● | 一项条款，规定只有在股东大会上以代表公司已发行股本一半以上的三分之二多数票才能罢免我们的董事；以及 |
| ● | 要求某些事项，包括修订我们的公司章程，只能提交股东就董事会的提案进行表决。 |
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我们预计在可预见的将来不会派发股息。
自公司成立以来，我们没有支付任何股息。即使未来的运营带来可观的可分配利润，我们目前也打算将这些收益（如果有的话）再投资于我们的业务，并且在我们拥有支持持续分红的固定收入来源之前，不会支付股息。因此，股东不能依赖普通股的股息收入，普通股投资的任何回报都可能完全取决于普通股价格未来的任何升值。
如果我们未能维持有效的内部控制体系，我们可能无法准确报告经营业绩或防止欺诈，或者无法履行报告义务，投资者的信心和普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。
如果我们未能保持财务报告内部控制的充分性，我们可能无法持续得出结论，认为我们对财务报告有有效的内部控制。如果我们未能保持对财务报告的有效内部控制，我们的财务报表可能会出现重大错报，无法履行报告义务，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息失去信心。这反过来可能限制我们进入资本市场的机会，损害我们的经营业绩，并导致普通股交易价格下跌。此外，对财务报告的内部控制不力可能会使我们面临更大的欺诈或滥用公司资产的风险，并可能使我们从纳斯达克全球精选市场退市、监管调查和民事或刑事制裁。在可预见的将来，我们的报告和合规义务可能会给我们的管理、运营和财务资源及系统带来巨大压力。
美国持有人面临的风险
我们过去有资格，将来可能有资格成为被动外国投资公司，这可能会给美国持有人带来不利的美国联邦所得税后果。
根据我们的总资产、现金和现金等价物以及股票价格的平均值，我们在2016年和2022年符合被动外国投资公司（“PFIC”）的资格，但在2017年至2021年没有资格缴纳美国联邦所得税。出于美国联邦所得税的目的，在美国境外注册的公司通常将被归类为PFIC，在该年度中，其总收入的至少75％是被动收入，或者平均而言，其资产总价值的至少50％归因于产生被动收入或为产生被动收入而持有的资产。用于此目的的被动收入通常包括股息、利息、特许权使用费、租金以及商品和证券交易的收益。我们在任何应纳税年度的地位都将取决于我们每年的资产和活动，而且由于这是每年在每个应纳税年度结束后作出的事实决定，因此无法保证我们在未来的应纳税年度将继续有资格成为PFIC。我们资产的市场价值在很大程度上可以参照我们普通股的市场价格来确定，鉴于生物技术公司的市场价格波动特别大，普通股的市场价格可能会波动，并且可能会大幅波动。如果我们被视为当前应纳税年度或未来任何应纳税年度的PFIC，则美国持有人将被要求提交该年度的年度信息申报表，无论该美国持有人在该年度出售了任何普通股还是获得了普通股的任何分配。在某些情况下，美国持有人可能能够进行某些税收选择，以减轻PFIC身份的不利影响；但是，要进行此类选择，我们通常必须向美国持有人提供有关该公司的信息，而我们不打算提供此类信息。
与PFIC有关的美国联邦所得税规则很复杂。我们敦促美国持有人就我们股票的购买、所有权和处置，将我们视为PFIC可能对他们产生的影响（包括适用的选择的可用性，在他们的特定情况下做出任何此类选择是否可取）以及适用于此类持有人在购买、所有权和处置我们股票时适用的联邦、州、地方和外国税收考虑事项咨询其税务顾问。
任何美国或其他外国判决都可能难以在荷兰对我们执行。
尽管出于美国证券交易委员会报告目的，我们以美国国内申报人的身份进行申报，但我们是根据荷兰法律注册的。我们的部分董事会成员和高级管理层居住在美国境外。因此，股东可能无法在美国境内向这些人送达诉讼程序，也无法在美国法院执行针对他们或我们的判决，包括根据美国联邦证券法民事责任条款作出的判决。此外，尚不清楚荷兰法院是否会在原始诉讼中对我们或我们的任何董事会成员追究民事责任仅基于美国的联邦证券法已提交荷兰具有管辖权的法院。
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美国和荷兰目前没有规定对等承认和执行民事和商事案件中除仲裁裁决以外的判决的条约。因此，美国法院作出的最终付款判决，无论是否仅以美国证券法为前提，都不会自动在荷兰得到承认或执行。为了获得在荷兰可以执行的判决，美国法院作出有利于其的最终和最终判决的一方必须向荷兰具有管辖权的法院提出索赔。该当事方可以向荷兰法院提交美国法院作出的最终判决。如果荷兰法院认定美国法院的管辖权基于国际上可接受的理由且遵守了适当的法律程序，则荷兰法院原则上将使美国法院的判决具有约束力，除非此类判决违反荷兰的公共政策原则。荷兰法院可以拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院准予的损害赔偿金额，并且仅在补偿实际损失或损害所必需的范围内承认损害赔偿。荷兰境内美国法院判决的执行和承认仅受《荷兰民事诉讼法》的条款管辖。
因此，美国股东可能无法对居住在荷兰或美国以外国家的我们或我们的董事会成员或高级管理层执行在美国法院就民事和商业事务作出的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
我们的股东和董事的权利和责任受荷兰法律管辖，在某些重要方面与美国法律规定的股东权利和责任不同。
尽管出于美国证券交易委员会的目的，我们以美国国内申报人的身份进行申报，但我们的公司事务受我们的公司章程和管理在荷兰注册的公司的法律管辖。荷兰法律规定的股东权利和董事会成员的责任与某些美国司法管辖区的法律不同。荷兰法律要求我们的董事会成员在履行职责时考虑UniQure、其股东、员工和其他利益相关者的利益，而不仅仅是我们股东的利益（正如大多数美国司法管辖区的法律所要求的那样）。出于这些考虑，我们的董事可能会采取与根据某些美国司法管辖区法律组建的公司所采取的行动不同的行动。
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与当前Covid大流行相关的风险
我们的业务、运营、人力资源和供应链已经并将继续受到持续的Covid疫情的物质和不利影响。
2020年3月11日，世界卫生组织（“世卫组织”）宣布持续的冠状病毒病（“Covid”）疫情为大流行。Covid疫情正在影响美国和全球经济，已经影响了并将继续影响我们的运营以及我们所依赖的第三方的运营。Covid疫情已经并将继续导致我们的原材料供应、基于AAV的基因疗法的商业规模制造能力、候选产品的开发、员工生产力以及当前和未来临床试验的进行中断。此外，Covid疫情已经影响了并将继续影响FDA、EMA和其他卫生机构的运营，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们的候选产品的审查和批准。
全球供应链已经中断，造成了短缺，这可能会进一步影响我们的临床试验。从历史上看，我们的员工、分销商和供应商的这种干扰影响了我们未来的经营业绩。此外，如果需要政府机构对设施进行检查，则对我们的营销申请或补充剂的审查可能会进一步延迟，因为监管机构（例如FDA）在疫情期间对设施的检查非常有限。
我们采用的任何此类要求或准则都可能对我们的业务运营产生重大影响。
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第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。
第 3 项。优先证券违约
没有。
第 4 项。矿山安全披露
不适用。
第 5 项。其他信息
没有。
第 6 项。展品
有关本报告提交或提供的证物清单，请参阅本10-Q表季度报告签名页前面的附录索引，该附录索引以引用方式纳入此处。
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展览索引
10.1*t | † 咨询协议，由 UniQure, Inc. 与 Alex Kuta 签订并于 2023 年 3 月 31 日生效 |
31.1* | 规则 13a-14 (a) /15d-14 (a) 首席执行官的认证 |
31.2* | 规则 13a-14 (a) /15d-14 (a) 首席财务官的认证 |
32.1± | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18节第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证 |
101* | 我们于2023年5月9日向美国证券交易委员会提交的截至2023年3月31日的10-Q表季度报告中的以下财务信息采用在线可扩展业务报告语言（“ixBRL”）格式：（i）合并资产负债表；（ii）合并运营和综合亏损表；（iii）合并股东权益表；（iv）合并现金流量表；（v）合并财务报表声明（标记为文本块） |
104* | 我们于2023年5月9日向美国证券交易委员会提交的截至2023年3月31日的10-Q表季度报告的封面采用内联可扩展业务报告语言（“ixBRL”）格式 |
† | 要求对某些部分进行保密处理，哪些部分已被省略并单独提交给美国证券交易委员会 |
* 随函提交。
± 随函提供。
t表示管理合同或补偿计划或安排
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签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
UNIQURE N.V. | |
作者：/s/Matthew Kapusta 马修·卡普斯塔 首席执行官 （首席执行官） | |
作者：/s/克里斯蒂安·克莱姆特 克里斯蒂安·克莱 首席财务官 （首席财务官） |
日期为 2023 年 5 月 9 日
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