2023 年 5 月 Larimar Therapeutics CTI-1601 项目更新附录 99.

前瞻性陈述本演示文稿包含基于Larimar Therapeutics, Inc.（“公司”）的信念和假设以及管理层目前可用的信息的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本演示文稿中包含的所有陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于 Larimar 对其解决美国食品药品管理局与 CTI-1601 相关的部分临床搁置的预期、Larimar 开发和商业化的能力、Larimar 计划中的研发工作，包括其 CTI-1601 临床开发计划的时机以及与 Larimar 的业务战略、筹集资金的能力、资本使用有关的其他事项的运营和 CTI-1601财务状况以及未来业务的计划和目标.在某些情况下，你可以用 “可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜在”、“继续” 或否定这些术语或其他类似术语来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。这些陈述涉及风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致实际业绩、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括公司成功与美国食品药品管理局合作并令人满意地回应美国食品药品管理局要求提供有关 CTI-1601 临床试验的更多信息和数据的请求，包括美国食品药品管理局对第二阶段剂量探索试验第一队列数据的审查，以及美国食品药品管理局同意增加队列二的剂量，Larimar与美国食品药品管理局就部分临床暂停进行互动的时机和结果，成功，Larimar产品开发活动的成本和时间，非临床研究和临床试验，包括 CTI-1601 临床里程碑；初步和主要临床试验结果可能与最终临床试验结果不同，早期的非临床和临床数据以及 CTI-1601 的测试可能无法预测后期临床试验和评估的结果或成功；Larimar 与第三方制造商 Larimar 参与、优化和规模 CTI-1601 制造流程的能力；Larimar 获得监管部门批准 CTI-1601 和未来产品的能力候选人；Larimar 有能力单独或与潜在的未来合作者一起发展销售和营销能力，并成功将任何经批准的候选产品商业化；Larimar 筹集必要资金开展产品开发活动的能力；以及 Larimar 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中描述的其他风险，包括但不限于 Larimar 的定期报告，包括 10-K 表年度报告，向或提交的 10-Q 表和表格 8-K 的最新报告提供给美国证券交易委员会，可在www.sec.gov上查阅。这些前瞻性陈述基于Larimar目前已知的事实和因素及其对未来的预测，对此尚无法确定。因此，前瞻性陈述可能不准确。本演示文稿中的前瞻性陈述仅代表Larimar管理层截至本文发布之日的观点。除非法律要求，否则Larimar没有义务以任何理由更新任何前瞻性陈述。

来自 25 mg ph 2 试验 Frataxin (FXN) 水平队列的初步头条数据 Larimar 与 FDA 的会议计划讨论获得批准，以启动 50 mg 队列所需的信息。预计于 2023 年第三季度更新 CTI-1601 计划下一步参与者每天服药 14 天，然后每隔一天给药，直到治疗结束（第 28 天）安全数据表明 CTI-1601 的耐受性总体良好队列 PK 数据显示，第 14 天已达到稳定状态 Safety and PK 安慰剂调整后的中位数比基线 3 有所增加。每日给药 14 天，皮肤中 FXN 水平为 5 pg/µg，安慰剂调整后的 FXN 水平从基线 0.9 pg/µg 升高，每日给药 14 天后，口腔细胞 FXN 水平从基线 0.9 pg/µg 升高。数据建立在概念验证第 1 阶段结果的基础上

投资亮点针对 FA 完整患者的双盲、安慰剂对照的 1 期概念验证试验数据显示，在每天给药长达 13 天的情况下，CTI-1601 的耐受性总体良好，与安慰剂相比，在所有接受评估的组织中，frataxin (FXN) 水平从基线升高。基于平台技术支持的潜在其他复杂罕见疾病强大的知识产权组合主要候选人：CTI-1601，一种旨在向线粒体输送 frataxin 的重组融合蛋白孤儿药（美国和欧盟）、罕见儿科疾病（美国）、Fast Track（美国）和 PRIME（欧盟）称号，针对 FA 25 mg 队列数据的个体进行的 2 期剂量探索研究显示 CTI-1601 总体耐受性良好，FXN 比基线增加与皮肤和口腔细胞中的安慰剂相比。根据部分临床持有情况，进一步的临床研究取决于美国食品药品管理局对数据的审查坚实的财务基础，预计现金流将持续到2024年下半年2023年3月31日现金——1.115亿美元高质量的机构投资者群包括创始投资者迪尔菲尔德管理公司

由遗传缺陷导致 frataxin 水平低所致 FA 患者仅产生大约 20-40% 的正常 frataxin 水平，具体取决于所考虑的组织、采样技术和检测。1 影响全球约 20,000 名患者，美国约有 5,000 名患者，其余患者大多在 14 岁之前出现初始症状可能包括姿势不稳定、经常跌倒和渐进式行走困难。当症状出现时，心脏损伤可能已经发生。进行性疾病：症状恶化，患者最终只能坐在轮椅上，言语变得犹豫不决和生动（通常称为 “语音扫描”）预期寿命为30-50年过早死亡通常由心脏病引起没有可用的疗法会增加弗雷他辛水平只有经批准的FA治疗不能解决弗雷达辛缺乏症弗里德赖希共济失调（FA）罕见和进行性疾病 5 1.E.C. Deutsch 等人分子遗传学与代谢 101 (2010) 238—245 LRMR 继续与弗里德赖希的共济失调研究联盟专注于 FA 治疗的 FA 患者倡导组织保持着牢固的关系

第 1 阶段在皮肤和口腔细胞中观察到 FXN 水平的剂量依赖性增加*通过检测来自成熟 FXN 的肽测得的 FXN 水平；FXN 浓度标准化为每个样本中的细胞蛋白总含量；数据表示中位数和第 25 和第 75 个百分位数；显示了来自基线、第 4 天和第 13 天测量值的 FXN 水平；FXN 水平来自基线、第 7 天和第 13 天测量显示了来自50和100 mg队列的数据；每个队列的样本收集天数因试验而异方案安慰剂：每个队列中随机分配到安慰剂的参与者 25 mg：每天给药 4 天，之后每三天给药 50 mg：每天给药 7 天，之后每隔一天给药 100 mg：持续 13 天 FXN* 按剂量组划分的与基线的变化（皮肤活检）FXN* 按剂量组（口腔细胞）划分的与基线的变化

FXN 的增加与 1 期试验皮肤活检中 CTI-1601 剂量的增加相关 FXN* 与基线的变化# Buccal Cells 第 4/7 天 FXN* 与基线的变化 *FXN 水平通过检测源自成熟 FXN 的肽来测量。FXN 浓度归一化为每个样本中的细胞蛋白总含量；#For 100 mg 组，两名参与者在第 13 天没有样本。对于 25 mg 组，一位参与者在第 4 天没有样本。对于 50 mg 组，没有从一名停止治疗的参与者那里采集第 7 天的口腔细胞，一名参与者没有样本。

正在进行的第二阶段，为期四周的剂量探索研究目标：进一步表征 PK/PD 并评估安全性，为长期剂量和剂量方案治疗时间表 28 天治疗时间表 16 17 18 19 15 20 21 22 24 25 26 28 2 3 4 5 1 6 7 9 10 11 12 14 = 服用 CTI-1601 或安慰剂 = 不给药研究详情人群门诊和非流动性弗里德赖希共济失调患者 ≥18 岁。CTI-1601 治疗天真或参与了先前的 Larimar 研究（如果符合条件）。剂量队列1：25 mg（给药完成）队列2：剂量增加取决于美国食品药品管理局和IDMC对队列1数据的审查。关键终点外周组织中的 Frataxin 水平、PK、PD、安全性和耐受性。PD 终点包括脂质谱和基因表达数据。队列 1 的患者人数：入组 13 名参与者以 2:1 随机分组，接受 CTI-1601（n=9）或安慰剂（n=4）。计划群组 2：旨在招收大约 12-15 名参与者，以 2:1 随机分组接受 CTI-1601 或安慰剂 Timent 预计将在 2023 年第三季度提供后续步骤的最新信息。IDMC：独立数据监督委员会

CTI-1601 参数的第 1 期和 2 期试验的人口统计数据相似，n (%) 安慰剂 (N=4) CTI-1601 25 mg (N=9) 总体而言 (N=13) 平均年龄 (SD) (SD) (年) 34.0 (9.20) 37.8 (14.93) 36.6 (13.16) 男性 2 (50.0%) 5 (55.6%) 7 (53.8%) White 4 (100.0%) 8 (88.0%) 9%) 12 (92.3%) 其他 0 1 (11.1%) 1 (7.7%) 不是西班牙裔或拉丁裔 3 (75.0%) 8 (88.9%) 11 (84.6%) 西班牙裔或拉丁裔 1 (25.0%) 1 (11.1%) 2 (15.4%) 平均体重指数 (SD) (kg/m2) 23.66 (3.235) 25.26 (6.262) 24.77 (5.417%) 以前参加过 CTI-1601 试验 1 (25.0%) 4 (44.4%) 5 (38.5%)

疾病特征参数统计安慰剂 (N=4) CTI-1601 (n=9) 总体 (n=13) 症状发作时年龄（岁）n 4 8 12 Mean (SD) 14.5 (4.93) 13.0 (10.47) 13.5 (8.77) 中位数 14.5 10.0 11.0 Q1、Q3 11、19 8、13 9、15 Min、Max 9、20 5、38、38 诊断年龄（岁）n 4 9 13 Mean (SD) 17.5 (5.57) 18.6 (11.20) 18.2 (9.58) 中位数 16.5 16.0 Q1、Q3 14、22 14、20、20 min、Max 12、25 5、42 自诊断以来的时间（年）n 4 9 13 Mean (SD) 16.08 (5.965) 18.49 (11.523) 17.75 (9.938) 中位数 13.42 14.32 13.50 第一季度、第三季度 12.9、19.3 12.8、21.6 12.8、21.6 分钟，Max 12.5、25.0 5.4、45.0 5.4、45.0

在 2 期试验的 25 mg 队列药代动力学数据中，CTI-1601 的耐受性似乎总体良好。第 14 天之前达到稳定状态 2 期试验安全性数据摘要（25 mg 队列）：25 mg CTI-1601 或安慰剂每天皮下给药 14 天，然后每隔一天给药，直到 28 天。试验中给了 13 名参与者（9 名活跃患者，4 名安慰剂）。在9名接受CTI-1601治疗的参与者中，有8名完成了试验，其中1人因对研究药物的过敏反应而退出，第二阶段和第一阶段的数据一致。37名患有 FA 的成年人服用了 CTI-1601；数据表明 CTI-1601 总体耐受性良好，没有严重的不良事件。无重要医疗事件。1 起严重不良事件（如上所述，通过标准治疗消退的过敏反应）。最常见的不良事件是轻度和中度注射部位反应（50% 的安慰剂参与者和 100% 的 CTI-1601 参与者中至少出现过一次注射部位反应）

皮肤活检中观察到的 FXN 水平增加安慰剂调整后的皮肤中 FXN 水平从基线 3.5 pg/µg 升高，每天给药 14 天 *FXN 水平通过检测来自成熟 FXN 的肽测量；FXN 浓度归一化为每个样本中的细胞蛋白总含量；左图的数据表示中位数以及第 25 和第 75 个百分位数。#: 受试者 0006（接受 CTI-1601 治疗）在第 14 天停止研究（自服药后未采集皮肤）；受试者 0002（用 CTI-1601 治疗）的 FXN 浓度值为

在口腔细胞中观察到的FXN水平增加经安慰剂调整后的口腔细胞FXN水平从基线0.9 pg/µg升高了每天给药14天*FXN水平通过检测来自成熟FXN的肽测得的FXN水平；FXN浓度归一化为每个样本中的细胞蛋白总含量；左图的数据表示中位数以及第25和75个百分位。受试者 0006（使用 CTI-1601 治疗）在第 14 天停止研究（自服药后未采集皮肤）；受试者 0002（用 CTI-1601 治疗）有基线和第 14 天值

CTI-1601 临床开发计划计划中的试验包括：全球双盲安慰剂对照关键试验。Jive 开放标签延期试验，适用于参加 SAD、MAD 和/或四周剂量探索研究的符合条件的患者。针对 2 至 17 岁的患者进行的 MAD 试验。参与者有资格筛选 Jive 开放标签延期试用。第二阶段为期四周的剂量探索研究。队列 1 中的给药已完成。定于2023年第二季度与美国食品和药物管理局举行会议。预计在 2023 年第三季度发布后续步骤的最新信息

15 第 2 期总体耐受性良好；在所有接受评估的组织中观察到 FXN 水平随剂量依赖性增加，每天 7 天给药 50 mg 和 100 mg，第 1 期总体耐受性良好。经安慰剂调整后的皮肤中 FXN 水平从基线 3.5 pg/µg 升高，每日给药 14 天后，口腔细胞 FXN 水平从基线 0.9 pg/µg 升高 FXN 水平与美国食品药品管理局举行监管会议计划讨论获得批准以启动2期试验的50 mg队列所需的信息；预计将提供2023 年第三季度更新 CTI-1601：作为第一种旨在增加 FXN 的疗法正在开发中