美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
F欧姆
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
注册人的电话号码，包括区号：
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：
☑ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则12b-2所定义)。是
截至2023年4月30日的已发行普通股数量曾经是
FibroGen公司
表OF含量
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页面 |
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第一部分-财务信息 |
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第1项。 |
财务报表 |
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2 |
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截至2023年3月31日和2022年12月31日的简明综合资产负债表(未经审计) |
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2 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日止三个月的简明综合业务报表(未经审计) |
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3 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日止三个月简明综合全面损失表(未经审计) |
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4 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月股东权益(亏损)简明综合报表(未经审计) |
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5 |
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截至2023年3月31日和2022年3月31日止三个月简明综合现金流量表(未经审计) |
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6 |
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简明合并财务报表附注(未经审计) |
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7 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
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24 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
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40 |
第四项。 |
控制和程序 |
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40 |
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第二部分--其他资料 |
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第1项。 |
法律诉讼 |
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42 |
第1A项。 |
风险因素 |
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42 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
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80 |
第三项。 |
高级证券违约 |
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80 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
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80 |
第五项。 |
其他信息 |
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81 |
第六项。 |
陈列品 |
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81 |
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签名 |
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82 |
1
目录表
FibroGen公司
第一部分--财务L信息
项目1.财务报表
浓缩Consolida泰德资产负债表
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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应收账款，净额(美元 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限定期存款 |
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长期投资 |
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财产和设备，净额 |
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权益法投资于未合并的可变利息实体 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债、股东权益(亏损)和非控股权益 |
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流动负债： |
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应付帐款(美元) |
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$ |
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$ |
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应计负债和其他流动负债(#美元 |
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递延收入(美元 |
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经营租赁负债，流动 |
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流动负债总额 |
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产品开发义务 |
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递延收入，扣除当期收入(美元 |
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非流动经营租赁负债 |
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与销售未来收入相关的负债，非流动 |
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其他长期负债(美元 |
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总负债 |
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预算和或有事项(附注10) |
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股东赤字： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累计赤字 |
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股东总亏损额 |
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( |
) |
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( |
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非控制性权益 |
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总赤字 |
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( |
) |
总负债、股东赤字和非控股利益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
2
目录表
FibroGen公司
浓缩合并S操作的状态
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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收入： |
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许可证收入(包括美元 |
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$ |
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$ |
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开发和其他收入(包括#美元 |
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产品收入，净额(包括美元 |
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药品收入(包括#美元 |
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总收入 |
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运营成本和支出： |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营成本和费用 |
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运营亏损 |
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( |
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利息和其他，净额 |
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利息支出 |
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( |
) |
利息收入和其他收入(费用)，净额 |
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( |
) |
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总利息及其他，净额 |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税前亏损 |
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( |
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( |
) |
所得税拨备 |
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未合并变量中的投资收益 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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||
用于计算的普通股加权平均数 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
3
目录表
FibroGen公司
浓缩固态化综合损失额
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他全面收益(亏损)： |
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外币折算调整 |
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( |
) |
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可供出售的投资： |
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扣除税收影响的投资未实现收益(亏损) |
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( |
) |
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其他综合收益(亏损)，税后净额 |
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( |
) |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
4
目录表
FibroGen公司
简明合并报表S谈股东权益(亏损)的变化
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
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三个月期间 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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非 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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利益 |
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总计 |
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截至12月31日的结余， |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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净亏损 |
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( |
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未实现收益变动或 |
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外币折算 |
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普通股发行 |
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从股票发行的股票 |
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基于股票的薪酬 |
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3月31日的余额， |
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$ |
( |
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( |
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截至12月31日的结余， |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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$ |
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净亏损 |
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未实现收益变动或 |
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外币折算 |
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从股票发行的股票 |
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基于股票的薪酬 |
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3月31日的余额， |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
5
目录表
FibroGen公司
浓缩合并S现金流统计表
(单位：千)
(未经审计)
|
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动 |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧 |
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融资租赁使用权资产摊销 |
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投资溢价和折价的净增值 |
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未合并变息实体的投资收益 |
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财产和设备处置损失 |
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基于股票的薪酬 |
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与销售未来收入相关的非现金利息支出 |
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投资减值准备 |
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出售可供出售证券的已实现亏损 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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应收账款净额 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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) |
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应付帐款 |
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应计负债和其他负债 |
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经营租赁负债，流动 |
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递延收入 |
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( |
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融资租赁负债的应计利息 |
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( |
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) |
非流动经营租赁负债 |
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( |
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其他长期负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动 |
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购置财产和设备 |
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为收购的正在进行的研发资产支付的款项 |
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购买可供出售的证券 |
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出售可供出售证券所得款项 |
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投资到期所得收益 |
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投资活动提供的现金净额 |
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融资活动 |
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偿还融资租赁负债 |
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( |
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偿还租赁债务 |
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) |
为限制性股票单位释放支付的工资税支付的现金 |
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根据ATM计划发行普通股的收益，扣除佣金后的净额 |
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根据员工股票计划发行普通股所得款项 |
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融资活动提供(用于)的现金净额 |
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( |
) |
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汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
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( |
) |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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期初现金及现金等价物合计 |
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期末现金及现金等价物合计 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
6
目录表
FibroGen公司
关于凝聚的CONSOL的注记列示财务报表
(未经审计)
1.重大会计政策
操作说明
FibroGen，Inc.(以下简称“FibroGen”或“公司”)总部设在加利福尼亚州旧金山，在北京和上海设有分公司，人民银行Republic of China(以下简称“中国”)。FibroGen是一家领先的生物制药公司，正在发现、开发一流的治疗药物并将其商业化。该公司应用其在缺氧诱导因子(“HIF”)生物学、2-氧戊二酸酶学和结缔组织生长因子方面的领先专业知识，推动治疗贫血、纤维化疾病和癌症的创新药物的发展。
PamrevLumab是一种针对结缔组织生长因子的人类单抗，目前正处于临床开发的第三阶段，用于治疗特发性肺纤维化、局部晚期无法切除的胰腺癌和Duchenne肌营养不良症。到目前为止，该公司保留了PamrevLumab的全球独家经营权。
Roxadustat是一种口服小分子HIF Pro羟基酶活性抑制剂。Roxadustat(爱瑞卓®、EVRENZOTM)在中国、欧洲、日本和许多其他国家获得批准，用于治疗慢性肾脏疾病中的贫血，供透析和非透析患者使用。
在美国，roxadustat正处于与骨髓增生异常综合征相关的贫血的第三阶段临床开发中。和欧洲一样，中国也因化疗而引发贫血。
该公司拥有一系列晚期临床计划以及处于不同开发阶段的临床前候选药物，其中包括小分子药物和生物制品。FibroGen的目标是用新型药物建立一个多元化的管道，以满足肿瘤学、免疫学和纤维化方面未得到满足的患者需求。
列报依据和合并原则
简明合并财务报表包括FibroGen、其全资子公司及其控股子公司、FibroGen Europe Oy和FibroGen中国贫血控股有限公司的账目。所有公司间交易和余额已在合并中冲销。对于FibroGen不是主要受益人的任何可变利益实体(“VIE”)，本公司使用权益会计方法。
该公司的运营方式为
未经审计的简明综合财务报表及相关披露乃根据适用于中期财务报告的美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)以及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的表格10-Q及规则10-01编制，因此并不包括通常包含在年度合并财务报表中的所有资料及脚注披露。本文中包含的财务信息应与公司截至2022年12月31日的10-K表格年度报告中的合并财务报表和相关附注一并阅读，于2023年2月27日提交(“2022年10-K表格”)。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制简明综合财务报表时，管理层须作出估计和假设，以影响于财务报表日期的已呈报资产及负债额、或有资产及负债的披露，以及报告期内已呈报的收入及开支。需要使用管理层估计和假设的更重要领域包括对收入和递延收入的估值和确认，具体地说，药品销售的可变对价估计，以及中国履约义务的单位交易价格估计。管理层在持续的基础上审查这些估计和假设。事实和情况的变化可能会改变这些估计数，实际结果可能与这些估计数不同。本公司认为，随附的未经审核简明综合财务报表包括所有正常经常性调整，以公平地陈述其中期财务状况、经营业绩和现金流量。
7
目录表
重大会计政策
本公司在列报中期财务业绩时所采用的会计政策，与2022年Form 10-K综合财务报表附注2所载的会计政策一致。
每股净亏损
将会导致每股摊薄收益增加的潜在普通股被视为反摊薄，因此，这些股份不包括在每股摊薄收益的计算中。该公司报告了截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的净亏损。因此，稀释性普通股不被视为已发行，因为它们在这些期间的效果是反摊薄的。
稀释后的加权平均股份不包括以下与S有关的潜在普通股托克期权、基于服务的限制性股票单位(“RSU”)、基于业绩的RSU(“PRSU”)、股东总回报(“TSR”)奖励以及根据2014年员工购股计划(“ESPP”)将购买的股份(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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员工股票期权 |
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RSU、PRSU和TSR奖 |
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ESPP |
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风险和不确定性
该公司未来的经营业绩涉及许多风险和不确定因素。可能影响公司未来经营结果并导致实际结果与预期大相径庭的因素包括但不限于：临床试验的结果和里程碑的实现、研究进展、监管机构的行动、市场对公司候选产品的接受程度、来自其他产品和较大公司的竞争、公司的流动性和资本资源、对公司专有技术的知识产权保护、战略关系以及对关键个人、供应商、临床组织和其他第三方的依赖。
2.协作协议、许可协议和收入
阿斯特拉斯协议
Astellas日本协议
2005年6月，该公司与Astellas签订了一项合作协议，在日本开发和商业化(但不生产)治疗贫血的roxadustat(“Astellas Japan协议”)。根据这项协议，阿斯特拉斯同意支付许可费、其他预付对价和各种里程碑式的付款，总计$
截至2023年3月31日收到的代价总额为$
根据Astellas Japan协议确认为许可收入和开发收入的金额如下截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月(单位：千)：
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截至3月31日的三个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2023 |
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2022 |
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Astellas日本协议 |
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许可证收入 |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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$ |
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$ |
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8
目录表
与通过以下途径收到的对价相关的交易价格2023年3月31日和应收账款已根据《阿斯特拉斯日本协定》分配给以下每项履约义务(以千计)：
Astellas日本协议 |
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总对价 |
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许可证 |
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$ |
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开发收入 |
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许可和开发收入总额 |
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$ |
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曾经有过
2018年，FibroGen和Astellas签署了一项Astellas Japan协议的修正案，允许Astellas生产在日本商业化的roxadustat药物产品(《Astellas Japan修正案》)。相关药品收入列于药品收入下面的部分。
阿斯特拉斯欧洲协议
2006年4月，该公司与Astellas签订了一项单独的合作协议，在欧洲、中东、独立国家联合体和南非开发治疗贫血的roxadustat并将其商业化(“Astellas欧洲协议”)。根据Astellas Europe协议的条款，Astellas同意支付许可费、其他预付款和各种里程碑式的付款，总计$
2022年3月21日，EVRENZO®(Roxadustat)在俄罗斯卫生部注册。该公司评估了与根据Astellas Europe协议在俄罗斯获得批准相关的监管里程碑付款，并得出结论，这一里程碑于2022年第一季度实现。因此，对#美元的对价
截至2023年3月31日，根据《阿斯特拉斯欧洲协定》收到的对价总额为$
根据Astellas Europe协议确认为许可收入和开发收入的金额如下截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月(单位：千)：
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截至3月31日的三个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2023 |
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2022 |
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阿斯特拉斯欧洲协议 |
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许可证收入 |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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$ |
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$ |
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与通过以下途径收到的对价相关的交易价格2023年3月31日和应收账款已根据《阿斯特拉斯欧洲协定》分配给下列每项履约义务如下(以千计)：
阿斯特拉斯欧洲协议 |
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总对价 |
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许可证 |
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$ |
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|
开发收入 |
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许可和开发收入总额 |
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$ |
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9
目录表
曾经有过
根据Astellas Europe协议，Astellas有权购买roxadustat散装药物产品，以支持商业供应。于2021年第一季度，本公司根据Astellas Europe协议(“Astellas EU Supply Agreement”)与Astellas订立欧盟供应协议，以界定Astellas向FibroGen采购roxadustat原料药以支持商业供应的一般预测、订单、供应及付款条款。相关药品收入列于药品收入下面的部分。
阿斯利康协议
阿斯利康美国/世界其他地区(“ROW”)协议
自2013年7月30日起，本公司与阿斯利康公司(“阿斯利康”)签订了一项合作协议，在美国和除中国以外的所有其他国家开发和商业化治疗贫血的roxadustat，此前未根据阿斯利康欧洲和日本协议(“阿斯利康美国/ROW协议”)获得许可。这也不包括中国，后者与阿斯利康达成了一项单独的协议，如下所述。根据阿斯利康美国/ROW协议的条款，阿斯利康同意预付、非或有、不可退还和基于时间的付款，以及潜在的里程碑付款，总计$
截至2023年3月31日，根据阿斯利康美国/ROW协议收到的总对价金额为$
于2020年，本公司根据阿斯利康美国/ROW协议(“阿斯利康总供应协议”)与阿斯利康订立主供应协议，以界定阿斯利康向FibroGen采购roxadustat原料药的一般预测、订单、供应及付款条款，以支持商业供应。相关药品收入列于药品收入下面的部分。
阿斯利康中国协议
自2013年7月30日起，本公司(透过其附属公司中国)与阿斯利康就治疗中国贫血订立合作协议(“阿斯利康中国协议”)。根据阿斯利康中国协议的条款，阿斯利康同意预付对价和潜在的里程碑付款，总计$
截至2023年3月31日，里程碑和预付款收到的此类对价总额为$
阿斯利康中国修正案
2020年7月，FibroGen中国贫血控股有限公司、FibroGen(中国)医疗技术发展有限公司(“FibroGen北京”)、FibroGen International(Hong Kong)Limited和阿斯利康签订了一项关于罗沙度斯特在中国的开发和商业化的阿斯利康中国修正案(“阿斯利康中国修正案”)。根据《阿斯利康中国修正案》，2020年，FibroGen北京公司与阿斯利康公司共同成立了一家合资实体--北京法利康药业有限公司(以下简称法力康)，负责洛沙度斯特的分销，并通过阿斯利康进行销售和营销。
10
目录表
几乎所有直接销售给中国经销商的roxadustat产品都是由发力康制造的，而FibroGen北京公司继续在中国的一个省直接销售roxadustat产品。FibroGen北京根据总转让价格向法利康制造和供应商业产品，该总转让价格根据估计的利润份额进行调整。
根据阿斯利康美国/ROW协议和阿斯利康中国协议确认为许可收入和开发收入的金额如下截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月(单位：千)：
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截至3月31日的三个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2023 |
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2022 |
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阿斯利康美国/ROW协议和阿斯利康中国协议 |
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许可证收入 |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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与交易价格相关根据阿斯利康美国/ROW协议和阿斯利康中国协议，截至2023年3月31日收到的对价和应收账款已分配给以下每一项履约义务，以及任何相关的递延收入，如下(以千为单位)：
阿斯利康美国/ROW协议和 |
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累计收入 |
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递延收入在 |
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总对价 |
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许可证 |
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$ |
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$ |
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$ |
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共同开发、信息共享& |
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中国履约义务** |
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许可和开发收入总额 |
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** |
$ |
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*中国履约义务收入确认为产品收入，如下所述产品收入，净额下面的部分。
**与同一合同中的权利和义务有关的合同资产和负债在合并资产负债表中净额入账。截至2023年3月31日，递延收入包括$
曾经有过
销售给发力康的产品净收入和中国直销经销商的产品净收入如下所示产品收入，净额下面的部分。
11
目录表
产品收入，净额
产品收入，销售洛沙度坦商业产品在中国的净额如下截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月(单位：千)：
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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直销： |
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毛收入 |
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$ |
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折扣和回扣 |
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) |
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销售退货 |
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直接销售收入，净额 |
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对Falikang的销售： |
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成交总价 |
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利润份额 |
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( |
) |
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) |
净成交价 |
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递延收入减少 |
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对Falikang的销售收入，净额 |
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产品总收入，净额 |
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$ |
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$ |
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直销
在中国，直接向经销商销售roxadustat产品的产品收入在扣除各种销售回扣和折扣后，以反映公司预期有权换取这些产品的对价的金额确认。在所列期间，折扣和回扣总额无关紧要。
由于公司有合法的抵销权利，在每个资产负债表日，回扣和折扣将作为分销商应收账款总额的减少额，或在总金额超过应收账款总额或公司预计以现金结算折扣的情况下，作为分销商的流动负债列报。本公司的法定抵销权利是在单个经销商层面上计算的。合同负债计入简明综合资产负债表的应计负债和其他流动负债，截至2023年3月31日和2022年12月31日分别为非实质性负债。
截至2023年3月31日和2022年12月31日，反映为直销应收账款总额减少的回扣和折扣分别不重要。
销售给法力康-中国履约义务
在中国，几乎所有直接销售给经销商的roxadustat产品都是由法力康制造的。FibroGen北京公司为法利康制造和供应商业产品。FibroGen北京向发利康销售产品的净转让价格是以总转让价格为基础的，该毛转让价格进行了调整，以计入期内50/50的利润份额。
向法利康出售roxadustat标志着根据公司与阿斯利康的协议，公司履行中国的义务开始. 产品收入以中国履约义务的交易价格为准。收入在产品控制权移交给法利康时确认，金额反映了交易价格与报告期内履行义务的分配情况。超过已确认收入的任何净交易价格将计入迄今的递延余额，并将在未来履行义务时确认。
公司会定期更新其假设，如销售总量、履约期和包括外币兑换影响在内的其他投入等。在更新其估计数后，该公司确认$
12
目录表
下表包括被视为合同负债的相关递延收入的前滚(以千计)：
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余额为 |
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加法 |
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确认为收入 |
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货币 |
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余额为 |
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产品收入--阿斯利康中国 |
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( |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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递延收入包括根据阿斯利康安排分配给中国履行义务的金额，因为与该会计单位相关的收入确认与中国内部产品的商业推出以及制造商业产品的控制权移交给阿斯利康有关。截至2023年3月31日，约为$
由于公司有合法的抵销权利，在每个资产负债表日，主要与利润分享有关的回扣和折扣作为法利康应收账款总额的减少额列报，应收账款为#美元。
药品收入
商业级药品收入截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，阿斯特拉和阿斯利康的活性药物成分(原料药)或原料药产品销售额如下(以千为单位)：
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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Astellas日本协议 |
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$ |
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$ |
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阿斯特拉斯欧洲协议 |
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药品收入 |
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$ |
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Astellas日本协议
在截至2023年3月31日的三个月内，公司更新了与根据Astellas Japan修正案条款履行的原料药发货量相关的可变对价估计，并相应记录了药品收入的调整数为#美元。
在截至2022年3月31日的三个月内，公司履行了Astellas条款下的发货义务日本修正案，并确认相关药品收入为1美元
截至2023年3月31日根据Astellas Japan协议，与原料药价格实额相关的余额为#美元
阿斯特拉斯欧洲协议
本公司于前几年根据Astellas Europe协议及Astellas EU供应协议的条款将大宗药品转让作商业用途，并将相关的完全负担制造成本确认为各自期间的药品收入，并因收入确认的可变对价存在高度不确定性而将受限制的交易价格记录在递延收入中。
13
目录表
在2022年第一季度，该公司更新了与前几年转移的大宗药品产品相关的可变对价估计。具体地说，估计可变对价的变化是根据Astellas在期末持有的大宗药物产品进行的，并对其进行了调整，以反映估计转让价格、预测信息、保质期估计和其他项目的变化。因此，本公司于截至12月31日止年度将相关递延收入重新分类为应计负债，2022年截至2022年12月31日，相关余额为#美元。
该公司确认的特许权使用费收入为$
下表包括被视为与药品有关的合同负债的上述递延收入的前滚(以千计)：
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余额为 |
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加法 |
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确认为收入 |
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重新分类为应计负债/应付账款 |
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余额为 |
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药品收入-递延收入： |
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阿斯特拉斯欧洲协议 |
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( |
) |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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阿斯利康美国/ROW协议
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月内，根据阿斯利康主供应协议的条款，没有向阿斯利康发运作为商业供应的大宗药物产品。
在2022年第一季度，该公司评估了美国市场的当前发展，并更新了与前几年作为商业供应向阿斯利康发运的大宗药物产品相关的可变对价的估计。因此，该公司将#美元重新分类。
Eluminex协议
2021年7月，FibroGen向Eluminex生物科学(苏州)有限公司(“Eluminex”)独家授权其从重组人III型胶原中提取的研究生物合成角膜的全球权利。
根据与Eluminex的协议条款，经修订和重述，Eluminex赚了$
14
目录表
截至2023年3月31日的三个月内，公司确认了一美元
在2022年第一季度，FibroGen和Eluminex签订了一份单独的合同制造协议，根据该协议，公司负责以成本加成的价格供应角膜产品
根据Eluminex确认为收入的金额如下截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月(单位：千)：
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截至3月31日的三个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2023 |
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2022 |
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埃鲁米内克斯 |
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许可证收入 |
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$ |
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$ |
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其他收入-合同制造 |
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3.权益法投资--可变利息主体
发利康是阿斯利康和FibroGen北京公司共同拥有的分销实体。FibroGen北京拥有
根据ASC 810的指导，整固(“ASC 810”)，该公司得出结论认为法利康符合VIE的资格。由于法利康是一家分销实体，而阿斯利康是所有roxadustat商业化活动的最终决策者，该公司缺乏功率标准，而阿斯利康符合ASC 810规定的功率和经济标准，以指导对其业绩影响最大的法利康活动。因此，出于会计目的，本公司不是此次VIE的主要受益者。因此，本公司在法利康的投资按权益法核算，法利康并未并入本公司的简明合并财务报表。本公司于法力康的全部投资于简明综合资产负债表中以权益法投资于未合并的VIE。此外，本公司在简明综合经营报表中确认其应占法利康报告损益的比例为未合并VIE中的投资收益或亏损，并在简明综合资产负债表中确认其对法利康投资的调整。到目前为止，法利康还没有发生实质性的利润或亏损。公司可能会向发利康提供股东贷款，作为其运营的一部分，以履行必要的财务义务。到目前为止，还没有这样的贷款。
本公司对法力康的权益法投资如下(单位：千)：
实体 |
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所有权百分比 |
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余额为 |
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净收入份额 |
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货币 |
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余额为 |
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法力康 |
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$ |
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$ |
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$ |
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法力康被视为本公司的关联方。见注9，关联方交易，用于相关披露。
15
目录表
4.公允价值计量
按经常性基础计量的本公司金融资产的公允价值如下(以千计)：
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2023年3月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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货币市场基金 |
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公司债券 |
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商业票据 |
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美国政府债券 |
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机构债券 |
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资产支持证券 |
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总计 |
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2022年12月31日 |
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|
1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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货币市场基金 |
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$ |
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$ |
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$ |
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公司债券 |
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商业票据 |
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美国政府债券 |
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机构债券 |
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资产支持证券 |
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外国政府债券 |
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可转换本票 |
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总计 |
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$ |
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该公司的二级投资使用第三方定价来源进行估值。定价服务使用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括相同或类似投资的报告交易和经纪商/交易商报价、发行人信用利差、基准投资、基于历史数据的提前还款/违约预测，以及其他可观察到的输入。截至2023年3月31日的三个月内，总额为$
5.资产负债表组成部分
现金和现金等价物
现金和现金等价物包括以下内容(以千计)：
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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现金 |
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货币市场基金 |
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现金和现金等价物合计 |
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$ |
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$ |
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截至2023年3月31日和2022年12月31日，共有$
16
目录表
投资
该公司的投资主要包括可供出售的债务投资。按主要投资类型划分的公司投资的摊余成本、未实现持股损益总额和公允价值汇总如下(以千为单位)：
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|
2023年3月31日 |
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摊销成本 |
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未实现总额 |
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|
未实现总额 |
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估计数 |
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公司债券 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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商业票据 |
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美国政府债券 |
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( |
) |
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机构债券 |
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( |
) |
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资产支持证券 |
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( |
) |
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总投资 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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2022年12月31日 |
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摊销成本 |
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下表汇总了所有处于未实现亏损头寸的可出售证券的公允价值和按证券处于持续未实现亏损头寸的时间长度划分的未实现亏损总额(以千为单位)：
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2023年3月31日 |
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少于12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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2022年12月31日 |
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少于12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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截至2023年3月31日，可供出售投资的剩余合同到期日不到12个月。
该公司定期审查其可供出售的投资，以确定非临时性减值。该公司考虑的因素包括价值下降的持续时间、严重程度和原因、潜在的回收期及其出售意向。至于债务证券，本公司亦考虑(I)本公司更有可能须在收回其摊销成本基准前出售债务证券，及(Ii)由于信贷损失而无法收回摊余成本基准。根据其审查结果，该公司确实
17
目录表
盘存
库存包括以下内容(以千计)：
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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原料 |
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正在进行的工作 |
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总库存 |
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应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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临床前和临床试验应计费用 |
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原料药和原料药产品价格上涨 |
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应计联合促销费用--当期 |
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Roxadustat对阿斯利康的利润份额 |
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财产税和其他税种 |
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专业服务 |
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与销售未来收入有关的负债的当前部分 |
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其他 |
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应计负债和其他流动负债总额 |
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公司的应计负债$
6.与出售未来收入有关的负债
于2022年11月4日，本公司与NovaQuest Capital Management(“NovaQuest”)的一间联属公司订立收入利息融资协议(“RIFA”)，据此，本公司授予NovaQuest
2022年11月，公司收到了扣除初始发行成本后的投资额，并根据RIFA条款将其作为长期债务入账，因为NovaQuest的风险和回报受到交易条款的限制。相关债务贴现和交易成本根据每个期间期初的负债预测余额作为利息支出摊销。随着向NovaQuest支付款项，与出售未来收入相关的负债余额实际上将在RIFA的生命周期内得到偿还。向NovaQuest支付的款项被计入债务减少。
公司可以在RIFA期间的任何时间全额预付其对NovaQuest的债务。预付金额从$不等。
2028年1月1日之后，如果产品(定义)连续12个月没有商业化，则公司在每个财政年度根据RIFA欠NovaQuest的款项应为：(I)根据收入利息支付条款应支付的金额；或(Ii)$
18
目录表
在2028年12月31日之前，如果根据RIFA向NovaQuest支付的所有付款之和不等于或超过$
NovaQuest将保留这一权利，直到达到付款上限
在RIFA的整个过程中，有效利率受到药品收入和已确认的里程碑付款收入的金额和时间、预测的药品收入和里程碑付款收入的时间变化以及公司向NovaQuest付款的时间的影响。本公司按季度重新评估预期总收入及该等收入的时间，重新计算债务折现摊销及交易成本和有效利率，并根据需要进行前瞻性会计调整。该公司的估计实际年利率为
下表汇总了与销售未来收入有关的负债活动截至2023年3月31日的三个月：
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截至三个月 |
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与销售未来收入有关的负债--期初余额 |
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已确认利息支出 |
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与出售未来收入-期末余额有关的负债 |
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减去：归入应计负债和其他流动负债的流动部分 |
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与销售未来收入相关的负债，非流动 |
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截至2023年3月31日的三个月内，根据Astellas协议，公司确认开发收入为#美元
根据目前对药品收入和阿斯特拉斯协议下里程碑付款收入的估计，考虑到上述讨论的条款，公司预计最高可达#美元的付款上限。
7. 在市场上计划
2023年2月27日，公司与高盛有限责任公司和美国银行证券公司(均为“销售代理”)签订了经修订并重新签署的股权分配协议(“按市场交易协议”)，该协议于2022年8月8日修订并重述了与高盛公司的股权分配协议，增加了美国银行证券公司作为该协议下的额外销售代理。根据在市场上的协议，该公司可不时并通过销售代理发行和出售其普通股股票，其总发行价最高可达$
截至2023年3月31日的三个月，公司出售了
8.所得税
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的所得税拨备主要是由于外国税。
根据现有证据的权重，包括其历史经营业绩、自成立以来报告的累计净亏损，本公司已建立并继续维持针对其递延税项净资产的全额估值拨备，因为它目前并不认为这些资产更有可能变现。
19
目录表
9.关联方交易
Astellas是该公司的股权投资者，并被视为关联方。该公司记录了与Astellas合作协议相关的许可和开发收入为$
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，公司与Astellas合作协议相关的支出并不重要。
截至2023年3月31日和2022年12月31日，从Astellas应收账款为$
截至2023年3月31日和2022年12月31日，来自Astellas的递延收入总额为$
截至2023年3月31日， 应付给Astellas的款项包括应付帐款、应计负债和其他流动负债以及其他长期负债，总额为#美元。
发利康是由FibroGen Beijing和阿斯利康共同拥有的实体，是一家未合并的VIE，作为股权法投资入账，并被视为本公司的关联方。FibroGen北京拥有
发利康的净产品收入为$
在法力康的投资收益是$
截至2023年3月31日和2022年12月31日，应收账款，净额，来自Falikang的，$
10.承付款和或有事项
合同义务
截至2023年3月31日，公司未偿还的不可撤销购买债务总额为#美元。
该公司的一些许可协议规定了在特定时间段内的定期维护费，以及公司在实现开发、管理和商业里程碑时支付的费用。截至2023年3月31日，未来研究和临床前阶段开发计划的里程碑式付款最高可达约$
截至2023年3月31日，公司拥有$
此外，见附注6，与出售未来收入相关的负债关于相关义务的详细信息。
20
目录表
法律程序及其他事宜
本公司不时参与在其正常业务过程中或在其他情况下在美国境内和境外发生的各种法律诉讼。本公司在可合理估计的范围内，计提本公司相信将会导致可能亏损(包括(其中包括)可能结算值)的金额，以充分应付与法律诉讼及其他或有亏损有关的任何负债。当重大损失有合理可能发生并可以估计时，或当重大损失的金额有合理可能超过记录的准备金时，披露损失或某一范围的损失。截至2023年3月31日，本公司的简明综合资产负债表中并无任何重大应计项目用于任何积极的法律行动，因为本公司无法预测这些事项的最终结果，或合理估计潜在的风险。
在2021年4月至2021年5月期间，
2021年7月30日，一项所谓的股东衍生品(“加州联邦衍生品”)诉讼被提交给美国加州北区地区法院。加州联邦衍生品起诉书将FibroGen的现任和前任高级管理人员和董事列为被告，并将FibroGen列为名义被告，并基于与证券集体诉讼相同的一些被指控的错报来断言州和联邦索赔。加州联邦衍生品诉讼要求未指明的损害赔偿、律师费和其他费用。2021年12月27日，美国特拉华州地区法院提起第二起所谓的股东衍生品(“特拉华州联邦衍生品”)诉讼。特拉华州联邦衍生品起诉书将FibroGen的现任和前任高管和董事列为被告，将FibroGen列为名义被告，并基于与证券集体诉讼相同的一些被指控的错报，以及针对某些被告的内幕交易指控，提出州和联邦索赔。特拉华州联邦衍生品诉讼要求未指明的损害赔偿、律师费和其他费用。2022年4月14日，特拉华州衡平法院提起了第三起所谓的股东衍生品(“特拉华州衡平衍生品”)诉讼。特拉华州衡平所衍生品诉讼中的被告与其他据称的股东衍生品诉讼基本上相同，并根据类似指控提出了类似的指控。特拉华州大法官事务所的衍生品诉讼要求未指明的损害赔偿、律师费和其他费用。所有三宗衍生诉讼均被搁置，以待证券集体诉讼中任何要求简易判决的动议获得解决。
该公司认为这些索赔没有根据，并打算对其进行有力的辩护。然而，任何诉讼本身都是不确定的，任何针对FibroGen的判决或禁令救济或任何不利的和解都可能对其业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
2021年第四季度，该公司收到美国证券交易委员会的传票，要求提供与roxadustat的汇集心血管安全数据相关的文件。公司正在全力配合美国证券交易委员会建设。本公司不能以任何程度的确定性预测美国证券交易委员会的调查结果或确定任何潜在责任的程度。该公司也不能预测调查是否会造成任何损失，也不能估计可能的损失或损失的范围。这一事件或任何相关诉讼的任何不利结果都可能使公司面临重大损害、处罚或声誉损害，这可能对公司的业务、运营结果、财务状况、增长前景和普通股价格产生重大不利影响。
21
目录表
在2022年8月3日至2022年8月4日期间，公司董事会收到了公司据称股东提出的三项诉讼要求，要求董事会调查并根据未决的衍生品和证券集体诉讼中的相同指控对公司某些现任和前任高级管理人员和董事的不当行为采取行动。2023年3月27日，公司董事会收到了公司一名所谓股东的另一项诉讼要求，寻求与其他诉讼要求类似的行动。该公司未来可能会收到此类额外要求。
从2021年10月开始，向中国国家知识产权局提出了一些针对要求结晶形式的洛沙度坦的专利的挑战。这类诉讼的最终解决需要时间，本公司无法预测最终结果，也无法合理估计潜在风险。
赔偿协议
本公司在正常业务过程中达成标准的赔偿安排，包括例如服务、制造和合作协议。根据这些安排，本公司对受补偿方遭受或发生的损失，包括与任何第三方就其技术提出的知识产权侵权索赔有关的损失，予以赔偿，使其不受损害，并同意赔偿受补偿方。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。本公司已与其董事及高级职员订立弥偿协议，可能要求本公司在适用法律许可的范围内，就其董事或高级职员作为董事或高级职员的身份或服务而可能产生的责任作出弥偿。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，该公司认为这些安排的估计公允价值微乎其微。
11.后续事件
债务融资协议
2023年4月29日，FibroGen与摩根士丹利管理的投资基金签订了一项融资协议(“融资协议”)，其中摩根士丹利作为贷款人(“贷款人”)，威尔明顿信托作为行政代理(“行政代理”)，提供优先担保定期贷款安排，包括(I)$
根据融资协议，贷款人(I)应在2023年5月8日之前为初始定期贷款提供资金，(Ii)应在以下时间内为延迟提取定期贷款提供资金
定期贷款的应计利息利率为
22
目录表
融资协议就触发违约的惯常事件作出规定，包括但不限于不付款、违反契诺(包括上文所述的最低现金契诺)、重大失实陈述、本公司或其附属公司的其他重大债务交叉违约(或根据特许权使用费货币化交易施加违约费用或类似付款的重大事件)、启动自愿或非自愿破产程序、重大判决、控制权变更、贷款文件失效、若干ERISA事件、若干监管事件以及未能提取任何部分由贷款人提供资金的延迟提取定期贷款1。一旦发生违约，行政代理可在多数贷款人的指示下加速本公司在融资协议和相关贷款文件下的所有未偿还债务，终止所有未偿还的资金承诺和/或行使法律或股权或有担保债权人合同项下的补救措施。
融资协议及相关贷款文件项下本公司的定期贷款及所有其他责任均由本公司现时及未来的直接及间接附属公司担保，惟若干例外(包括本公司的任何中国附属公司除外)。除惯例外，定期贷款以本公司及担保人的几乎所有资产作抵押。
收购富通治疗公司的独家许可证和选择权
2023年5月5日，该公司签订了一项独家期权协议，收购富通治疗公司(“富通”)及其新型第一阶段抗体-药物结合物FOR46，该结合物针对某些癌细胞优先表达的CD46上的一个新表位。FOR46正在开发中，用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌，可能适用于其他实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤。
根据与富通签订的评估协议，FibroGen已经独家授权FOR46，并将控制和资助未来的研究、开发，包括由FibroGen赞助的第二阶段临床研究，以及在四年的选择期内制造FOR46。作为临床开发战略的一部分，FibroGen将继续开发一种基于PET的生物标记物，利用靶向抗体的放射性标记版本(“PET46”)用于患者选择。
FibroGen将向富通支付$
如果FibroGen行使收购富通的选择权，它将向富通支付$
23
目录表
项目2.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况和经营结果。
您应该阅读以下关于我们财务状况和经营成果的讨论和分析，同时阅读本季度报告10-Q表中其他部分以及我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件中的精简综合财务报表及其附注，包括我们于2023年2月27日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表年度报告(“2022年10-K表”)。
前瞻性陈述
本季度报告中关于Form 10-Q的以下讨论和信息包含符合1934年证券交易法(“交易法”)第21E节(“交易法”)、1933年证券法(经修订(“证券法”)第27A条)和1995年“私人证券诉讼改革法”(“私人证券诉讼改革法”)含义的“前瞻性陈述”。这些陈述通常通过使用“可能”、“将会”、“预期”、“预期”、“打算”、“可能”、“应该”、“估计”或“继续”等词语以及类似的表达或变体来识别。此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。此类前瞻性陈述和其他陈述会受到风险、不确定因素和其他因素的影响，这些因素可能会导致实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性陈述明示或暗示的未来结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本季度报告表格10-Q第二部分第1A项中题为“风险因素”一节所讨论的因素。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述代表我们截至本Form 10-Q季度报告发布之日的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。新的风险不时出现，我们的管理层无法预测所有风险，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述和其他陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告10-Q表中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述和其他陈述中预期或暗示的结果大不相同。虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性声明和其他声明，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述和其他陈述来代表我们在本10-Q表格季度报告日期之后的任何日期的观点，并告诫您不要过度依赖此类前瞻性陈述。
业务概述
我们总部设在加利福尼亚州旧金山，在北京和上海设有分公司，人民银行董事长Republic of China(“中国”)。我们是一家领先的生物制药公司，正在发现、开发一流的治疗药物并将其商业化。我们的主要候选产品和产品分别是帕米雷夫单抗和roxadustat。我们应用我们在低氧诱导因子(“HIF”)生物学、2-氧戊二酸酶学和结缔组织生长因子生物学方面的领先专业知识，推动治疗贫血、纤维化疾病和癌症的创新药物的发展。
PamrevLumab是一种针对结缔组织生长因子的人类单抗，目前正处于临床开发的第三阶段，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)、局部晚期无法切除的胰腺癌(LAPC)和Duchenne肌营养不良症(DMD)。到目前为止，我们保留了PamrevLumab的全球独家权利。
Roxadustat是一种口服小分子HIF Pro羟基酶(“HIF-PH”)抑制剂。Roxadustat(爱瑞卓®、EVRENZOTM)在中国、欧洲、日本和许多其他国家获得批准，用于治疗慢性肾脏病中的贫血，适用于正在进行透析和非透析的患者。洛沙度斯特正在临床开发中，用于治疗慢性肾脏病贫血、与骨髓增生异常综合征相关的贫血以及中国的化疗所致贫血。
我们的目标是用新型药物建立一个多元化的管道，以满足肿瘤学、免疫学和纤维化领域未得到满足的患者需求。我们预计在2023年年底提交两个IND：一个是针对CCR8的抗体，另一个是针对Galectin-9的抗体。
24
目录表
财务亮点
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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(单位为千，每股数据除外) |
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行动的结果 |
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收入 |
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$ |
36,161 |
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$ |
60,827 |
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营运成本及开支 |
|
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112,252 |
|
|
|
123,820 |
|
净亏损 |
|
|
(76,705 |
) |
|
|
(63,205 |
) |
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
|
$ |
(0.81 |
) |
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$ |
(0.68 |
) |
|
|
|
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2023年3月31日 |
|
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2022年12月31日 |
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(单位：千) |
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资产负债表 |
|
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现金和现金等价物 |
|
$ |
188,550 |
|
|
$ |
155,700 |
|
短期和长期投资 |
|
|
167,399 |
|
|
|
270,656 |
|
应收账款 |
|
$ |
17,654 |
|
|
$ |
16,299 |
|
截至2023年3月31日的三个月，我们的收入包括与以下相关的确认收入：
相比之下，我们截至2022年3月31日的三个月的收入包括与以下相关的确认收入：
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月的运营成本和支出有所下降，这主要是由于以下因素的净影响：
在截至2023年3月31日的三个月中，我们的净亏损为7670万美元，或每股基本摊薄净亏损0.81美元，而去年同期净亏损6320万美元，或每股基本摊薄净亏损0.68美元，这是由于收入的减少，被上文讨论的运营成本和支出的减少所抵消。
截至2023年3月31日，现金和现金等价物、投资和应收账款总额为3.736亿美元，比2022年12月31日减少6910万美元，这主要是由于运营中使用的现金，部分被我们在市场计划下收到的净收益所抵消，见流动性与资本资源下面的部分。
25
目录表
商业和发展项目
我们准备在明年报告两种不同候选药物的六项关键临床研究的TOPLINE结果：
帕姆雷夫卢单抗-我们开发的一流抗体可以抑制结缔组织生长因子的活性，结缔组织生长因子是纤维化和纤维增生性疾病的常见因子，其特征是持续和过度的疤痕形成，可能导致器官功能障碍和衰竭。我们即将对PamrevLumab进行的临床试验结果如下：
Roxadustat-我们的商业阶段产品是一种口服小分子HIF-PH活性抑制剂，通过刺激人体天然的红细胞生成途径发挥作用。我们即将对roxadustat进行的临床试验结果如下：
以下是我们的临床和商业计划的概述。
PamrevLumab：针对结缔组织生长因子的单抗
美国(“U.S.”)美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了用于治疗IPF、LAPC和DMD(DMD也获得罕见儿科疾病称号)的PamrevLumab的快速跟踪和孤儿药物指定。
帕米夫鲁单抗治疗特发性肺纤维化
我们现在已经完成了我们在特发性肺纤维化患者中进行的两项帕米夫鲁单抗3期试验的登记工作，这两项试验分别是Zephy-1和Zephy-2。
与我们已完成的对101名IPF患者进行的第2期随机试验(PROSPESS)类似，我们的两项第3期Zephy试验都是双盲、安慰剂对照试验，主要疗效终点是48周时用力肺活量(FVC)的变化。FVC是一种肺功能测试，测量患者呼出的空气量。
每项研究的次要疗效终点包括疾病进展(定义为FVC百分比下降，预计大于或等于10%或死亡)，急性IPF恶化，以及肺纤维化体积自基线以来的定量变化。
Zephy-1是我们在356名IPF患者中进行的PamrevLumab的第一个3期试验，我们预计2023年年中来自Zephy-1的TOPLINE数据。
Zephy-2是我们在372名IPF患者中进行的PamrevLumab的第二阶段3期试验，我们预计2024年年中来自Zephy-2的TOPLINE数据。
帕米夫鲁单抗治疗局部晚期不能切除的胰腺癌
LAPIS是我们的双盲安慰剂对照的第三阶段临床计划，用于帕米夫单抗作为LAPC的治疗。我们完成了284名患者的登记，他们按1：1的比例随机接受帕米夫单抗或安慰剂治疗，每个病例都结合化疗(FOLFIRINOX或吉西他滨加NAB-紫杉醇)。我们预计2024年上半年总体生存的主要终点的背线数据。
26
目录表
帕米夫鲁单抗治疗转移性胰腺癌
2021年6月，胰腺癌行动网络(PANCAN)的精确度承诺SM适应性试验平台包括帕米曲米单抗联合标准护理化疗治疗胰腺癌(吉西他滨和阿布拉沙尼)®)，在其对转移性胰腺癌患者的研究中。试验的pamrevLumab部分仍在进行中。Precision Promise研究中的候选药物将继续进展(包括从第二阶段到第三阶段)，除非因安全或无效而更早停止。PamrevLumab联合疗法作为一线或二线治疗方案提供给患者。PamrevLumab是PANCAN创新的Precision Promise试验中作为一线治疗提供的第一个实验性治疗臂。Precision Promise的目标是通过将包括学术、行业和监管实体在内的多个利益相关者聚集在一起，加快研究和批准有前景的胰腺癌治疗方法。
帕米夫鲁单抗治疗杜氏肌营养不良症
非动态DMD患者
Lelantos-1是我们的双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估帕米夫鲁单抗与全身皮质类固醇联合治疗DMD的疗效。Lelantos-1完成了99名非卧床DMD患者的登记，这些患者按1：1的比例随机与帕米夫鲁单抗或安慰剂进行为期52周的治疗。主要终点将评估从基线到第52周的上肢功能变化，其他终点将包括肺、心脏、性能和纤维化评估。我们预计这项研究的背线数据将于2023年第二季度公布。
门诊DMD患者
Lelantos-2是我们的双盲、安慰剂对照的第三阶段试验，评估帕米夫鲁单抗与全身皮质类固醇联合治疗DMD。Lelantos-2完成了73名6-12岁的门诊患者的登记，他们以1：1的比例随机与帕米夫卢单抗或安慰剂进行为期52周的治疗。主要疗效终点将评估步行功能，通过北极星动态评估从基线到第52周的变化来衡量。我们预计来自这项研究的背线数据将在[第三]2023年的第四季度。
洛沙度坦治疗慢性肾脏病贫血的临床观察
Roxadustat是我们的商业阶段产品，是一种口服小分子HIF-PH活性抑制剂，通过刺激人体自然的红细胞生成途径发挥作用。
Roxadustat(爱瑞卓®️、EVRENZOTM)被中国、欧洲、日本和许多其他国家批准用于治疗慢性肾脏病中的贫血，用于正在进行透析和非透析的患者。
在中国，roxadustat(商标：爱瑞卓®)继续在治疗非透析和透析患者的慢性肾脏病引起的贫血方面有显著的增长。2023年第一季度，roxadustat的销售额比2022年第一季度增长了50%以上。截至2023年2月，洛沙杜斯特是中国地区最大的慢性肾脏病贫血品牌，在红细胞生成刺激剂和缺氧诱导因子-PH抑制剂领域的价值份额约为35%(洛沙杜斯特是中国市场上唯一的缺氧诱导因子-PH抑制剂)。
洛沙度坦治疗骨髓增生异常综合征贫血
我们最近报道了我们的2/3期安慰剂对照双盲临床试验罗沙度坦治疗MDS贫血的140名患者的Matterhorn3期临床试验的背线数据。马特霍恩没有达到其主要疗效终点。服用roxadustat的患者在头28周内实现红细胞输注独立的比例为47.5%，而服用安慰剂的患者为33.3%(p=0.217)。在初步安全性分析中观察到的roxadustat的不良事件概况与先前的研究结果大体一致。安全性将在研究完成后进行进一步评估。
洛沙度坦治疗化疗所致贫血
我们已经完成了我们的主动对照的3期临床试验，罗沙度坦的中国治疗非髓系恶性肿瘤化疗所致贫血。主要疗效终点是从基线到第9-13周平均水平的血红蛋白水平的平均变化。这项试验已经招募了159名受试者，我们预计2023年第二季度这项研究的TOPLINE数据。
27
目录表
债务融资协议
于2023年4月29日，吾等与摩根士丹利管理的投资基金订立融资协议(“融资协议”)(“融资协议”)，提供优先担保定期贷款安排，包括(I)7,500万美元的初始定期贷款，(Ii)3,750万美元的延迟支取定期贷款，将在某些临床开发里程碑实现时提供资金，以及(3)高达3,750万美元的未承诺延迟支取定期贷款，由贷款人自行决定提供资金。
有关这项融资交易的其他详情，请参阅附注11，后续事件，到简明合并财务报表。
收购富通治疗公司的独家许可证和选择权
2023年5月5日，我们达成了一项独家期权协议，收购了富通治疗公司(Fortis Treateutics)，其新型第一阶段抗体-药物结合物FOR46针对的是某些癌细胞优先表达的CD46上的一个新表位。FOR46正在开发中，用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌，可能适用于其他实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤。
根据与富通签订的评估协议，FibroGen已经独家授权FOR46，并将控制和资助未来的研究、开发，包括由FibroGen赞助的第二阶段临床研究，以及在选择期内FOR46的制造。作为临床开发战略的一部分，我们将继续开发一种基于PET的生物标记物，利用靶向抗体的放射性标记版本(“PET46”)用于患者选择。
FibroGen将在四年期权期间向富通支付500万美元，以支持他们的持续开发义务。
如果我们行使收购富通的选择权，我们将向富通支付8000万美元，此后，富通将有资格从FibroGen获得与各种监管批准相关的最高2亿美元的或有付款。如果我们收购富通，我们还将负责向富通的上游许可方UCSF支付开发里程碑费用和合作产生的治疗或诊断产品净销售额的个位数特许权使用费。如果FibroGen选择不收购富通，其FOR46的独家许可证将到期。
Eluminex协议
于2021年7月，我们独家授权Eluminex Biosciences(苏州)有限公司(“Eluminex”)从重组人III型胶原中提取其研究生物合成角膜的全球使用权。2023年4月，FibroGen与Eluminex签订经修订及重新签署的独家许可协议，以增加重组人I型胶原的许可权。
在截至2023年3月31日的三个月内，我们确认了一笔300万美元的里程碑付款，这笔付款是基于Eluminex在中国的临床试验的第一位患者植入了生物合成角膜，以及一笔300万美元的制造相关里程碑付款。
Roxadustat的协作合作伙伴关系
我们目前和未来有关roxadustat的研究、开发、制造和商业化努力依赖于我们与阿斯特拉斯和阿斯利康合作协议的资金。见注2，协作协议、许可协议和收入有关详情，请参阅简明合并财务报表。
阿斯特拉斯
2005年6月，我们与Astellas签订了一项合作协议，在日本开发和商业化(但不是制造)用于治疗贫血的roxadustat(“Astellas Japan协议”)。2006年4月，我们与Astellas签订了单独的合作协议，在欧洲、独立国家联合体、中东和南非治疗贫血的roxadustat(“Astellas欧洲协议”)。根据这些协议，截至2023年3月31日收到的对价总额为7.901亿美元。
28
目录表
2022年3月21日，EVRENZO®(Roxadustat)在俄罗斯卫生部注册。我们根据Astellas Europe协议评估了与俄罗斯批准相关的监管里程碑付款，并得出结论，这一里程碑是在2022年第一季度实现的。因此，与这一里程碑相关的2,500万美元的对价包括在交易价格中，并分配给Astellas Europe协议项下的履约义务，所有这些都在2022年第一季度确认为履行履约义务的收入。
2018年，我们与Astellas签订了《Astellas日本协议》的修正案，允许Astellas生产用于在日本商业化的roxadustat药物产品(《Astellas Japan修正案》)。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，相关药品收入分别为170万美元和760万美元。
在2021年第一季度，我们根据Astellas Europe协议与Astellas签订了一项欧盟供应协议，以确定Astellas从FibroGen购买roxadustat散装药物产品以支持商业供应的一般预测、订单、供应和付款条款(“Astellas EU供应协议”)。截至2023年3月31日的三个月，相关药品收入为40万美元。在截至2022年3月31日的三个月里，没有相关的药品收入。
阿斯利康
2013年7月，我们与阿斯利康签订了一项合作协议，在美国和除中国以外的所有未授权给阿斯太拉的地区治疗贫血(“阿斯利康美国/ROW协议”)。于二零一三年七月，吾等透过中国附属公司及相关联属公司与阿斯利康就罗沙度斯特治疗中国贫血订立合作协议(“阿斯利康中国协议”)。根据阿斯利康的协议，截至2023年3月31日收到的对价总额为5.162亿美元。
根据阿斯利康中国协议，该协议由菲布罗根中国贫血控股有限公司、菲布罗根(中国)医疗技术发展有限公司(“菲布罗根北京”)和菲布罗根国际(香港)有限公司(统称为“菲布罗根中国”)达成，商业合作的结构是50/50利润份额，这一结构在2020年第三季度由阿斯利康中国修正案修订，如下所讨论和定义阿斯利康中国修正案.
于2020年，我们根据阿斯利康美国/ROW协议(“阿斯利康主供应协议”)与阿斯利康订立主供应协议，以界定阿斯利康向FibroGen采购roxadustat原料药的一般预测、订单、供应及付款条款，以支持商业供应。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月里，没有相关的药品收入。
阿斯利康中国修正案
2020年7月，FibroGen中国和阿斯利康就阿斯利康中国协议签订了一项修正案，自2020年7月1日起生效，修正案涉及罗沙度斯特在中国的开发和商业化(“阿斯利康中国修正案”)。根据《阿斯利康中国修正案》，2020年9月，北京菲布罗根与阿斯利康共同成立了一家合资实体--北京法利康药业有限公司(以下简称法力康)，该公司负责洛沙度斯特的分销，并通过阿斯利康进行销售和市场推广。
FibroGen北京根据商定的转让价格向法利康生产和供应商业产品，其中包括总转让价格，扣除计算的利润份额后的净额。收入在向发利康转让商业产品控制权时确认，金额反映了中国制造和供应义务(“中国履约义务”)的交易价格在报告期内履行的履约义务中的分配。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们确认相关产品净收入分别为2420万美元和1890万美元。
29
目录表
与协作协议相关的其他信息
根据我们的协作协议，截至2023年3月31日收到的预付款和里程碑付款的总现金对价和潜在现金对价如下：
|
|
预付款和里程碑付款收到的现金 |
|
|
其他内容 |
|
|
总计 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
Astellas-相关方： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Astellas日本协议 |
|
$ |
105,093 |
|
|
$ |
67,500 |
|
|
$ |
172,593 |
|
阿斯特拉斯欧洲协议 |
|
|
685,000 |
|
|
|
60,000 |
|
|
|
745,000 |
|
Astellas总数 |
|
|
790,093 |
|
|
|
127,500 |
|
|
|
917,593 |
|
阿斯利康： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
阿斯利康美国/ROW协议 |
|
|
439,000 |
|
|
|
810,000 |
|
|
|
1,249,000 |
|
阿斯利康中国协议 |
|
|
77,200 |
|
|
|
299,500 |
|
|
|
376,700 |
|
阿斯利康 |
|
|
516,200 |
|
|
|
1,109,500 |
|
|
|
1,625,700 |
|
总计 |
|
$ |
1,306,293 |
|
|
$ |
1,237,000 |
|
|
$ |
2,543,293 |
|
上表不包括我们现有协作协议下的开发成本报销、转让价格付款以及版税和利润份额。虽然我们继续与阿斯利康一起在中国将roxadustat商业化，并在美国开发用于治疗MDS患者贫血的roxadustat，但我们未能就阿斯利康在美国为进一步开发治疗慢性肾脏病贫血的roxadustat提供资金的未来道路达成一致。因此，我们预计不会从阿斯利康获得大部分或所有这些潜在的阿斯利康美国/ROW协议里程碑。
行动的结果
收入
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
|
|
(千美元) |
|||||||||||||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
许可证收入 |
|
$ |
6,000 |
|
|
$ |
22,590 |
|
|
$ |
(16,590 |
) |
|
|
(73 |
) |
% |
开发和其他收入 |
|
|
3,891 |
|
|
|
11,762 |
|
|
|
(7,871 |
) |
|
|
(67 |
) |
% |
产品收入，净额 |
|
|
24,161 |
|
|
|
18,881 |
|
|
|
5,280 |
|
|
|
28 |
|
% |
药品收入 |
|
|
2,109 |
|
|
|
7,594 |
|
|
|
(5,485 |
) |
|
|
(72 |
) |
% |
总收入 |
|
$ |
36,161 |
|
|
$ |
60,827 |
|
|
$ |
(24,666 |
) |
|
|
(41 |
) |
% |
根据我们的收入确认政策，许可证收入包括预付、不可退还的许可证付款金额以及根据独立销售价格法从各自期间收到的其他对价分配的金额。这一收入通常被确认为满足可交付成果和提供服务。
开发收入包括共同开发和其他与开发相关的服务。我们确认开发服务在向我们的合作伙伴收取费用期间的收入，不包括中国。截至2023年3月31日，我们预计未来的发展服务将持续到2024年。对于中国联合开发服务，我们推迟收入，直到我们开始将制造的商业产品的控制权移交给阿斯利康，这一转移始于2021年第一季度，我们预计将持续到2028年，这反映了我们的最佳估计。其他收入包括合同制造收入和研究和开发材料的销售，在本报告所述期间中的任何一个期间都不是材料。
当我们的客户获得承诺的商品或服务的控制权时，我们确认产品收入，其金额反映了我们期望从这些商品或服务中获得的对价。
30
目录表
药品收入包括根据阿斯利康美国/ROW协议向阿斯利康销售商业级原料药或原料药产品，以及在新药申请或营销授权申请获得批准之前向阿斯利康销售支持商业化前准备的阿斯利康，以及向正在日本和欧洲进行商业投放的阿斯特拉销售。我们在履行库存转移义务时确认药品收入。交易价格中包含的可变对价的金额可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性随后得到解决的未来时期，确认的累计收入很可能不会出现重大逆转的情况下，才会将其包括在药品收入中。未来最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同，我们将对这些估计进行调整，并在这些差异已知的时期影响药品收入。
未来，我们将继续以许可费、里程碑付款、协作服务报销和药品销售特许权使用费以及产品销售收入的形式，从协作协议中获得收入。我们预计，由于此类付款和销售的时间和金额不确定，我们产生的任何收入都将随着季度的变化而波动。
由于以下各节讨论的原因，截至2023年3月31日的三个月，总收入与去年同期相比下降了2470万美元，降幅为41%。
许可证收入
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
|
|
(千美元) |
|||||||||||||||
许可证收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
阿斯特拉斯 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
22,590 |
|
|
$ |
(22,590 |
) |
|
NM |
|
|
|
埃鲁米内克斯 |
|
|
6,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
6,000 |
|
|
NM |
|
|
|
许可总收入 |
|
$ |
6,000 |
|
|
$ |
22,590 |
|
|
$ |
(16,590 |
) |
|
|
(73 |
) |
% |
NM=没有意义
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，许可收入减少了1660万美元，降幅为73%。
在截至2022年3月31日的三个月中，我们与Astellas的合作协议确认的许可收入是与EVRENZO批准相关的2500万美元监管里程碑付款相关的分配收入®(Roxadustat)，在2022年第一季度实现这一里程碑时，包括在交易价格中。
根据我们与Eluminex的许可协议，在截至2023年3月31日的三个月中，我们确认的许可收入是基于Eluminex在中国的临床试验的第一个患者植入生物合成角膜而支付的300万美元的里程碑付款，以及当这些里程碑达到时的300万美元的制造相关里程碑付款。
发展和其他收入
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
|
|
(千美元) |
|||||||||||||||
开发收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
阿斯特拉斯 |
|
$ |
1,624 |
|
|
$ |
5,180 |
|
|
$ |
(3,556 |
) |
|
|
(69 |
) |
% |
阿斯利康 |
|
|
2,032 |
|
|
|
5,819 |
|
|
|
(3,787 |
) |
|
|
(65 |
) |
% |
开发总收入 |
|
|
3,656 |
|
|
|
10,999 |
|
|
|
(7,343 |
) |
|
|
(67 |
) |
% |
其他收入 |
|
|
235 |
|
|
|
763 |
|
|
|
(528 |
) |
|
|
(69 |
) |
% |
总开发和其他收入 |
|
$ |
3,891 |
|
|
$ |
11,762 |
|
|
$ |
(7,871 |
) |
|
|
(67 |
) |
% |
31
目录表
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，开发和其他收入减少了790万美元，降幅为67%。
在截至2022年3月31日的三个月中，我们与Astellas的合作协议确认的开发收入包括与2022年第一季度与俄罗斯批准相关的上述2500万美元监管里程碑付款相关的240万美元的分配收入。此外，在截至2023年3月31日的三个月中，我们与Astellas的合作协议确认的开发收入受到了与我们与Astellas的合作协议下与roxadustat开发相关的联合开发账单减少的影响，这是由于roxadustat的第三阶段试验基本完成。
在截至2023年3月31日的三个月里，我们与阿斯利康的合作协议确认的开发收入受到了美国CKD相关共同开发账单减少的影响。
在截至2023年3月31日的三个月中确认的其他收入主要与我们与Eluminex的合同制造协议有关，根据该协议，我们负责以产品制造成本的110%供应角膜产品，直到我们的制造技术完全转让给Eluminex。
产品收入，净额
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
|
|
(千美元) |
|||||||||||||||
直销： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
毛收入 |
|
$ |
3,060 |
|
|
$ |
2,830 |
|
|
$ |
230 |
|
|
|
8 |
|
% |
折扣和回扣 |
|
|
(273 |
) |
|
|
(175 |
) |
|
|
(98 |
) |
|
|
56 |
|
% |
销售退货 |
|
|
2 |
|
|
|
3 |
|
|
|
(1 |
) |
|
|
(33 |
) |
% |
直接销售收入，净额 |
|
|
2,789 |
|
|
|
2,658 |
|
|
|
131 |
|
|
|
5 |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
对Falikang的销售： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
成交总价 |
|
|
34,249 |
|
|
|
22,726 |
|
|
|
11,523 |
|
|
|
51 |
|
% |
利润份额 |
|
|
(14,988 |
) |
|
|
(8,849 |
) |
|
|
(6,139 |
) |
|
|
69 |
|
% |
净成交价 |
|
|
19,261 |
|
|
|
13,877 |
|
|
|
5,384 |
|
|
|
39 |
|
% |
递延收入减少 |
|
|
2,111 |
|
|
|
2,346 |
|
|
|
(235 |
) |
|
|
(10 |
) |
% |
对Falikang的销售收入，净额 |
|
|
21,372 |
|
|
|
16,223 |
|
|
|
5,149 |
|
|
|
32 |
|
% |
产品总收入，净额 |
|
$ |
24,161 |
|
|
$ |
18,881 |
|
|
$ |
5,280 |
|
|
|
28 |
|
% |
在中国，几乎所有直接销售给经销商的产品都是由发力康进行的，而菲布罗根北京公司继续在中国的一个省直接销售产品。与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，产品总收入净增长530万美元，增幅28%。
我们确认直接销售给经销商的产品收入，其金额反映了我们预期有权换取这些产品的对价，扣除各种销售回扣和折扣。折扣和回扣主要包括根据每个分销商在分销协议中规定的销售总额百分比计算的合同销售回扣，以及根据每个分销商迄今在符合某些要求的情况下实现的符合条件的非关键账户医院上市奖励计算的非关键账户医院上市奖励。
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，来自直销的产品收入净额保持相对持平。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月中，每个月的总折扣和回扣都不重要。
FibroGen北京根据商定的转让价格向法利康生产和供应商业产品，其中包括总转让价格，扣除计算的利润份额后的净额。我们确认将商业产品控制权转让给法力康的收入，其金额反映了中国履约义务交易价格与报告期内履行的履约义务的分配。包括在交易价格中的可变对价部分可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性随后得到解决的未来期间，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的情况下，才会包括在产品收入中。
32
目录表
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，法利康的净销售额增加了510万美元，增幅为32%。与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月的总转让价格增加了1150万美元，计算利润份额增加了610万美元，这主要是由于本年度销售量的增加。
我们定期更新我们的假设，如销售总量、业绩周期和其他输入，包括外币兑换影响等。在更新我们的估计后，我们在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月分别从之前递延的中国履约义务收入中确认了210万美元和230万美元。
药品收入
|
|
截至3月31日的三个月， |
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|
变化 |
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||||||||||
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2023 |
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2022 |
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$ |
|
|
% |
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||||
|
|
(千美元) |
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药品收入： |
|
|
|
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|
|
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|
|
|
|
||||
Astellas日本协议 |
|
$ |
1,732 |
|
|
$ |
7,594 |
|
|
$ |
(5,862 |
) |
|
|
(77 |
) |
% |
阿斯特拉斯欧洲协议 |
|
|
377 |
|
|
|
— |
|
|
|
377 |
|
|
NM |
|
|
|
药品总收入： |
|
$ |
2,109 |
|
|
$ |
7,594 |
|
|
$ |
(5,485 |
) |
|
|
(72 |
) |
% |
NM=没有意义
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，药品收入减少了550万美元，降幅为72%。
Astellas日本协议
在2023年第一季度，我们更新了与Astellas日本修正案条款下履行的原料药发货量相关的可变对价的估计，并相应地对药品收入进行了170万美元的调整。具体地说，估计可变代价的变化是基于Astellas于期末持有的API，并经调整以反映Astellas拟制造的估计大宗产品强度组合的变化，以及制造大宗产品片剂的估计收益率等。
在2022年第一季度，我们履行了Astellas Japan修正案条款下的发货义务，并确认同期相关药品收入为980万美元。此外，在2022年第一季度，我们更新了与Astellas日本修正案条款下履行的原料药发货量相关的可变对价的估计，并记录了药品收入减少220万美元。具体地说，估计可变对价的变化是基于Astellas于期末持有的原料药，并进行调整以反映Astellas拟生产的估计大宗产品强度组合、将原料药转换为大宗产品片剂的估计成本以及制造大宗产品片剂的估计收益率等的变化。
阿斯特拉斯欧洲协议
在2022年第一季度，我们更新了与前几年转移的原料药产品相关的可变对价的估计。具体地说，估计可变对价的变化是根据Astellas在期末持有的大宗药物产品进行的，并对其进行了调整，以反映估计转让价格、预测信息、保质期估计和其他项目的变化。因此，在截至2022年12月31日的年度内，我们将相关递延收入重新归类为应计负债。截至2022年12月31日，相关余额为5740万美元的应计负债。此外，在2023年第一季度，我们将相关递延收入中的1660万美元重新归类为应计负债。截至2023年3月31日，根据Astellas Europe协议和Astellas EU Supply协议，与大宗药品价格实况相关的余额为5750万美元的应付账款和1640万美元的应计负债，这是我们对这些金额将在未来12个月内支付的最佳估计。
此外，在截至2023年3月31日的三个月中，我们从Astellas Europe协议下的递延收入中确认了40万美元的特许权使用费收入作为药品收入。我们的最佳估计是，根据roxadustat产品在Astellas地区的销售业绩，当不确定性得到解决时，递延收入的其余部分将被确认为收入。
33
目录表
阿斯利康美国/ROW协议
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月内，根据阿斯利康主供应协议的条款，没有向阿斯利康发运作为商业供应的大宗药物产品。
在2022年第一季度，我们评估了美国市场的当前发展，并根据阿斯利康主供应协议的条款，更新了与前几年向阿斯利康发运的大宗药物产品作为商业供应相关的可变对价的估计。因此，在截至2022年12月31日的一年中，我们将相关递延收入中的1,120万美元重新归类为应计负债。截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计负债的相关余额为1,120万美元，这是我们对这笔金额将在未来12个月内偿还的最佳估计。
营运成本及开支
|
|
截至3月31日的三个月， |
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|
变化 |
|
|
||||||||||
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2023 |
|
|
2022 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
|
|
(千美元) |
|||||||||||||||
营运成本及开支 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销货成本 |
|
$ |
3,491 |
|
|
$ |
4,238 |
|
|
$ |
(747 |
) |
|
|
(18 |
) |
% |
研发 |
|
|
74,486 |
|
|
|
89,018 |
|
|
|
(14,532 |
) |
|
|
(16 |
) |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
34,275 |
|
|
|
30,564 |
|
|
|
3,711 |
|
|
|
12 |
|
% |
总运营成本和费用 |
|
$ |
112,252 |
|
|
$ |
123,820 |
|
|
$ |
(11,568 |
) |
|
|
(9 |
) |
% |
由于以下各节讨论的原因，截至2023年3月31日的三个月，总运营成本和支出与去年同期相比增加了1160万美元，增幅为9%。
销货成本
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，销售成本下降了70万美元，降幅为18%。
与中国的roxadustat商业销售相关的商品销售成本包括制造商业产品的直接成本，以及工厂管理费用、仓储、运输、质量保证、闲置产能费用和库存估值调整等间接成本。截至2023年3月31日止三个月，与中国的洛沙杜斯特商业销售相关的销售成本为320万美元，与去年同期的260万美元相比，增加了60万美元，增幅为21%，这是由于销售量的增加，但由于产量增加导致单位成本效率提高，部分抵消了这一增长。
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月里，在美国销售的商品成本，与交付给阿斯利康和阿斯利康的roxadustat原料药或大宗药物产品的成本相关，并不重要。我们预计，随着我们消耗在获得监管批准之前消耗的库存，销售商品的成本将相对于药品收入增加。
销售成本还包括与我们来自Eluminex的合同制造收入相关的制造成本，这对于截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月来说并不重要。
研究和开发费用
研发费用包括第三方研发成本和与根据合作协议执行的工作相关的完全负担的成本。研发费用包括与员工相关的研发职能费用、与临床研究机构签订的协议产生的费用、其他临床和临床前成本以及分摊的直接和间接间接管理成本，如设施成本、信息技术成本和其他管理费用。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们使用供应商和临床站点提供给我们的信息和数据，根据对完成特定任务的进度的评估，确认某些开发活动的成本。研究和开发费用还包括正在进行的研究和开发资产，这些资产除了用于特定的研究和开发项目外，未来没有其他用途。
34
目录表
下表汇总了我们在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月内发生的研发费用：
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|
阶段： |
|
截至3月31日的三个月， |
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|||||
候选产品 |
|
发展 |
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2023 |
|
|
2022 |
|
||
|
|
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|
(单位：千) |
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帕姆雷维卢单抗 |
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阶段2/3 |
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$ |
40,865 |
|
|
$ |
61,013 |
|
洛沙度斯特 |
|
第三阶段 |
|
|
7,706 |
|
|
|
16,530 |
|
其他研究和开发费用 |
|
|
25,915 |
|
|
|
11,475 |
|
||
数据显示研发费用总额 |
|
$ |
74,486 |
|
|
$ |
89,018 |
|
||
上表中汇总的特定于计划的费用包括我们直接归因于我们的候选产品的成本。我们根据具体计划将研发工资、福利、基于股票的薪酬和其他间接成本分配给我们的产品候选人，并将这些成本包括在具体计划的费用中。
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月的研究和开发费用减少了1450万美元，降幅为16%，这主要是以下因素的净影响的结果：
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政(“SG&A”)开支主要包括与执行、营运、财务、法律、合规及人力资源职能有关的雇员开支。SG&A费用还包括与设施相关的成本、专业费用、会计和法律服务、其他外部服务，包括与我们在中国的商业化努力相关的联合推广费用、招聘费以及与获得和维护专利相关的费用。
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月的SG&A费用增加了370万美元，增幅为12%，这主要是以下因素的净影响的结果：
利息和其他，净额
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
变化 |
|
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||||||||||
|
|
2023 |
|
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2022 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
|
|
(千美元) |
|||||||||||||||
利息和其他，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息支出 |
|
$ |
(2,372 |
) |
|
$ |
(97 |
) |
|
$ |
(2,275 |
) |
|
|
2,345 |
|
% |
利息收入和其他收入(费用)，净额 |
|
|
1,036 |
|
|
|
(322 |
) |
|
|
1,358 |
|
|
|
422 |
|
% |
总利息及其他，净额 |
|
$ |
(1,336 |
) |
|
$ |
(419 |
) |
|
$ |
(917 |
) |
|
|
(219 |
) |
% |
利息支出
利息支出包括与出售未来收入有关的利息和与芬兰共和国技术开发中心产品开发义务有关的利息。
截至2023年3月31日止三个月的利息开支指与NovaQuest Capital Management(“NovaQuest”)联营公司根据收入利息融资协议(“RIFA”)出售未来收入相关的利息。见附注6，与出售未来收入相关的负债有关详情，请参阅简明合并财务报表。在截至2022年3月31日的三个月里，利息支出并不重要。
35
目录表
利息收入和其他收入(费用)，净额
利息收入和其他收入(支出)，净额主要包括我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息收入，外币交易收益(亏损)，我们子公司以非功能货币重新计量的某些货币资产和负债，销售投资的已实现收益(亏损)，以及其他非营业收入和支出。
与去年同期相比，截至2023年3月31日的三个月，利息收入和其他收入(支出)净增加140万美元，增幅为422%，这主要是由于我们的投资利息收入增加，本年度利率较高。
所得税
|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
|
2022 |
|
|
||
|
|
(千美元) |
||||||||
所得税前亏损 |
|
$ |
(77,427 |
) |
|
|
$ |
(63,412 |
) |
|
所得税拨备 |
|
|
74 |
|
|
|
|
113 |
|
|
实际税率 |
|
|
(0.1 |
) |
% |
|
|
(0.2 |
) |
% |
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的所得税拨备主要是由于外国税。
根据现有证据的权重，包括我们的历史经营业绩、自成立以来报告的累计净亏损和预期的持续净亏损，我们针对我们的递延税项净资产建立了全额估值准备金，因为我们目前并不认为这些资产变现的可能性更大。我们打算继续对我们的递延税项资产维持全额估值拨备，直到有足够的证据支持全部或部分拨备转回为止。
未合并变息实体的投资收益
未合并可变利息实体的投资收入代表我们在法力康报告利润中的比例，发利康是一家按权益法入账的未合并可变利息实体，在截至2023年3月31日及2022年3月31日的三个月内并不重要。见注3，可变利息实体有关详情，请参阅简明合并财务报表。
流动资金和资本资源
财务状况
从历史上看，我们的运营资金主要来自出售普通股(包括我们的公开募股收益)、执行涉及许可证付款、里程碑付款、开发服务报销以及相关产品收入和药品收入的合作协议。
2022年11月4日，我们与NovaQuest就Astellas在欧洲、日本和其他Astellas地区销售roxadustat的收入达成了RIFA协议。根据RIFA，我们从NovaQuest获得4,980万美元，即扣除初始发行成本后的毛收入5,000万美元，作为我们将从Astellas获得的未来收入的一部分。有关这项融资交易的更多细节，请参阅附注6，与出售未来收入相关的负债，到简明合并财务报表。
2023年2月27日，我们与高盛有限责任公司和美国银行证券有限责任公司(各自为销售代理)签订了经修订并重新签署的股权分配协议(“按市场交易协议”)，该协议于2022年8月8日修订并重述了与高盛有限责任公司的股权分配协议，增加了美国银行证券公司作为该协议下的额外销售代理。根据在市场上的协议，我们可以不时地通过销售代理发行和出售我们的普通股股票，总发行价最高可达2亿美元(“自动取款机计划”)。根据ATM计划，在截至2023年3月31日的三个月里，我们出售了1,541,579股普通股，获得了约3,080万美元的净收益，见附注7。在市场上计划有关详情，请参阅简明合并财务报表。
36
目录表
截至2023年3月31日，我们的现金和现金等价物为1.886亿美元，而截至2022年12月31日的现金及现金等价物为1.557亿美元。现金是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了流动性和保本。投资，包括可供出售的证券，并以公允价值表示，也可以作为流动性的来源。截至2023年3月31日，我们的短期投资为1.674亿美元，而截至2022年12月31日的短期投资为2.663亿美元，长期投资为430万美元。截至2023年3月31日，我们在美国以外的海外子公司总共持有9,890万美元的现金和现金等价物，其中7,760万美元在中国持有，主要用于我们的中国业务。
于2023年4月29日，吾等与摩根士丹利管理的投资基金订立融资协议(“融资协议”)(“融资协议”)，提供优先担保定期贷款安排，包括(I)7,500万美元的初始定期贷款、(Ii)3,750万美元的延迟支取定期贷款，该贷款将在某些临床开发里程碑实现时提供资金，以及(3)高达3,750万美元的未承诺延迟支取定期贷款，由贷款人自行决定提供资金。有关这项融资交易的其他详情，请参阅附注11，后续事件，到简明合并财务报表。
来自发力康的现金流和流入发力康的现金流目前打算留在中国。发力康是FibroGen北京公司和阿斯利康的一家分销合资企业。我们分配FibroGen北京现金流的长期计划可能涉及多种方案，包括将资金留在国内，为我们中国业务未来的扩张提供资金，或偿还某些债务。到目前为止，FibroGen北京公司没有发生任何此类债务偿还，也没有向中国以外的实体或投资者支付或分配任何其他款项或分配。我们对FibroGen Beijing的出资和FibroGen Beijing的流动资金状况取决于许多因素，包括第二部分第1A项所述的因素风险因素在这份季度报告中。
现金来源和用途
下表列出了以下每个期间的现金和现金等价物的主要来源和用途(以千计)：
|
|
截至3月31日的三个月， |
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|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
提供的现金净额(用于)： |
|
|
|
|
|
|
||
经营活动 |
|
$ |
(101,591 |
) |
|
$ |
(8,476 |
) |
投资活动 |
|
|
103,482 |
|
|
|
25,935 |
|
融资活动 |
|
|
31,485 |
|
|
|
(2,893 |
) |
汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
|
|
(526 |
) |
|
|
107 |
|
现金及现金等价物净增加情况 |
|
$ |
32,850 |
|
|
$ |
14,673 |
|
经营活动
截至2023年3月31日的三个月，用于经营活动的现金净额为1.016亿美元，主要包括经2110万美元的非营业现金项目调整后的7670万美元的净亏损，以及4600万美元的营业资产和负债的净减少。重要的非营业现金项目包括1610万美元的基于股票的薪酬支出、250万美元的折旧支出以及与销售未来收入220万美元相关的非现金利息支出。营业资产和负债变动的主要项目包括：
37
目录表
截至2022年3月31日的三个月，用于经营活动的现金净额为850万美元，主要包括经2040万美元的非营业现金项目调整后的6320万美元的净亏损，被3440万美元的营业资产和负债净增加所抵消。重要的非营业现金项目包括1720万美元的基于股票的薪酬支出和250万美元的折旧支出。营业资产和负债变动的主要项目包括：
投资活动
投资活动主要包括购买财产和设备、购买投资、购买正在进行中的研究和开发资产以及投资到期和出售所得收益。
截至2023年3月31日的三个月，投资活动提供的现金净额为1.035亿美元，主要包括1.048亿美元的投资到期收益和170万美元的可供出售证券收益，部分被用于购买可供出售证券的250万美元现金所抵消。
截至2022年3月31日的三个月，用于投资活动的现金净额为2590万美元，主要包括7610万美元的投资到期收益和740万美元的可供出售证券收益，部分抵消了为收购正在进行的研发资产支付的3500万美元现金，以及用于购买可供出售证券的2090万美元现金。
38
目录表
融资活动
融资活动主要反映了我们发行普通股的收益、为限制性股票单位发行支付的工资税所支付的现金、我们租赁债务和债务的偿还。
在截至2023年3月31日的三个月里，融资活动提供的现金净额为3150万美元，主要包括自动取款机计划下收到的3080万美元净收益。见注7，在市场上的计划，有关详情，请参阅简明综合财务报表。
在截至2022年3月31日的三个月里，用于融资活动的现金净额为290万美元，主要包括为限制性股票单位发行支付的工资税所支付的300万美元现金。
材料现金需求
我们从2019年第三季度开始在中国通过商业销售罗沙度坦产品获得收入。即使预计产品销售收入会增加，我们预计在可预见的未来，我们仍将继续产生亏损。到目前为止，我们已经通过合作伙伴和资本投资为我们在全球范围内的研发和制造工作的某些部分提供了资金。不能保证有足够的资金通过商业化或其他方式继续为这些发展努力提供资金。尽管阿斯利康目前正在为所有非中国合作费用提供资金，包括在美国开发MDS，但我们预计随着我们对其他项目的投资，我们的研发费用将继续增加。此外，我们还未能就阿斯利康在美国进一步资助roxadustat治疗CKD贫血的前进道路达成一致。我们还面临与新疗法的开发和商业化相关的所有风险，我们可能会遇到无法预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素，如新冠肺炎大流行或第二部分第1A项下概述的其他因素。风险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。我们预计，我们将需要大量额外资金与我们的持续业务有关。
我们相信，我们现有的现金和现金等价物、短期和长期投资和应收账款，加上2022年11月根据RIFA收到的融资额和根据我们的ATM计划收到的净收益，将足以满足至少从本季度报告中包含的财务报表发布之日起至少未来12个月的预期现金需求。然而，之后我们可能需要额外的资本，我们的流动性假设可能会被证明是错误的，或者可能会随着时间的推移而改变，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的财务资源。此外，我们可以随时选择通过股权、股权挂钩、债务融资安排或其他来源筹集额外资金。我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们今后的资本需求和可用资金的充足性将取决于许多因素，包括第二部分第1A项所列的因素。风险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。我们可能无法在可接受的条件下获得额外的资金来满足我们的运营要求，或者根本无法。如果我们通过发行股权或与股权挂钩的证券来筹集额外资金，我们现有股东的所有权将被稀释。如果我们通过产生债务来筹集额外的资金，我们将受到增加的固定付款义务的约束，还可能受到限制性公约的约束，例如我们产生额外债务的能力受到限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。如果我们无法获得所需的额外资金，我们将不得不降低运营成本和支出，这将损害我们的增长前景，否则可能对我们的业务产生负面影响。
承付款和或有事项
合同义务
截至2023年3月31日，我们有8,680万美元的经营租赁负债。与我们的租赁负债相关的重大现金需求包括预计将在未来12个月内支付的1350万美元。
截至2023年3月31日，我们有5190万美元的未偿还不可撤销购买义务，其中2240万美元用于生产和供应帕米夫单抗，410万美元用于生产和供应roxadustat，2540万美元用于其他采购和项目。我们期望在正常的业务过程中履行我们在这些协议下的承诺，因此，没有记录任何责任。与我们的不可撤销购买义务相关的重大现金需求包括预计将在未来12个月内支付的2890万美元。
39
目录表
根据RIFA与NovaQuest的协议，截至2023年3月31日，我们有5160万美元的负债与出售合并资产负债表上的未来收入有关，其中320万美元我们预计将在未来12个月内支付。根据我们目前对药品收入和Astellas协议下里程碑付款收入的估计，并考虑到RIFA下的条款，我们预计到2031年将达到最高1.25亿美元的付款上限。见附注6，与出售未来收入相关的负债，请参阅合并财务报表以了解详情。
我们的一些许可协议规定了在特定时间段内的定期维护费，以及公司在实现开发、监管和商业里程碑时支付的费用。截至2023年3月31日，根据我们与HiFiBiO(针对Gal-9和CCR8)、Medarex，Inc.和其他公司的许可协议，未来研究和临床前阶段开发项目的里程碑付款包括高达约6.979亿美元的潜在未来里程碑付款。这些里程碑式的付款通常只有在实现某些开发、临床、监管和/或商业里程碑时才到期和支付。触发此类付款或义务的事件尚未发生。
表外安排
在截至2023年3月31日的三个月内，我们与未合并的组织或金融合作伙伴关系，如结构性融资或为促进表外安排而成立的特殊目的实体，并无任何关系。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响我们财务报表中报告的资产、负债和费用金额以及或有资产和负债披露的估计和判断。我们在持续的基础上评估我们的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
在截至2023年3月31日的三个月内，我们的关键会计政策、估计和判断与我们2022年Form 10-K第二部分第7项中的披露相比没有重大变化。
项目3.数量和质量我对市场风险进行了披露。
于截至二零二三年三月三十一日止三个月内，吾等相信对市场风险的风险敞口并无重大变动，如第II部分第7A项所述。“关于市场风险的定量和定性披露”在我们的2022年Form 10-K中。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2023年3月31日，即本季度报告Form 10-Q所涵盖的期间结束时，我们披露控制和程序的有效性。披露控制和程序(定义见交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E))旨在提供合理的保证，确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且这些信息经过积累并酌情传达给公司管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关所需披露的决定。
根据我们的评估，首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年3月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
40
目录表
财务报告内部控制的变化
在截至2023年3月31日的季度内，我们完成了企业资源规划(“ERP”)系统的实施，我们希望通过该系统提高某些财务和交易流程的效率。因此，我们更新了企业资源规划实施后发生的内部控制、流程和程序的设计和文件，以确保我们继续保持对财务报告的有效内部控制。
除上一段所述外，于截至2023年3月31日止三个月内，与交易法第13a-15(D)及15d-15(D)条规定的评估有关的财务报告内部控制并无发生重大影响或合理地可能会对财务报告内部控制产生重大影响的变化。
对控制措施有效性的限制
在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，由于所有控制系统的固有限制，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的、而不是绝对的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，控制和程序的好处必须相对于其成本加以考虑。
41
目录表
第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序
我们是在正常业务过程中发生的各种法律诉讼的当事人。当我们得出结论认为损失是可能的并且可以合理估计时，我们就会确认任何法律诉讼的应计项目。截至2023年3月31日，我们的精简综合资产负债表中没有任何积极法律行动的重大应计项目，因为我们无法预测这些事件的最终结果，也无法合理估计潜在的风险敞口。见附注10，承付款和或有事项有关详情，请参阅简明合并财务报表。
第1A项。钻探SK因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，除了这份Form 10-Q季度报告中包含或引用的其他信息之外，您还应该仔细考虑下面描述的风险，包括我们的简明综合财务报表和相关注释以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。尽管我们已经讨论了所有已知的重大风险，但下面描述的风险并不是我们可能面临的唯一风险。我们目前不知道或我们认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
我们已经用星号(*)标记了下列风险，这些风险反映了与第I部分第1A项下描述的风险相比的实质性变化“风险因素”包括在我们于2023年2月27日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告(“2022年Form 10-K”)中。
汇总风险因素
FibroGen的成功将取决于许多因素，其中许多因素超出了我们的控制范围，涉及风险，包括但不限于以下因素：
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
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与我们对第三方的依赖有关的风险
与我们的知识产权有关的风险
与政府监管相关的风险
与我们的国际业务相关的风险
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风险因素
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们的主导产品PamrevLumab和roxadustat的成功。
到目前为止，我们已将大量的努力和财政资源投入到帕米夫单抗和roxadustat的研发上。
我们近期的成功在很大程度上依赖于PamrevLumab，该药正在临床开发中，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)、局部晚期无法切除的胰腺癌、转移性胰腺癌和Duchenne肌营养不良症(DMD)。PamrevLumab需要大量的进一步开发和商业化投资，目前我们还没有合作伙伴来支持这种化合物。此外，PamrevLumab是一种单抗，与我们的小分子roxadustat相比，它可能需要更多的资金。
我们的近期前景在很大程度上还取决于我们在中国、日本、欧洲、美国和其他地方继续开发和商业化洛沙度坦。Roxadustat已经在欧盟、英国、中国、日本和其他国家获得批准，用于治疗慢性肾脏病中的贫血，用于正在进行透析和非透析的患者。然而，我们收到了美国食品和药物管理局(FDA)对roxadustat治疗美国CKD贫血的完整回复信(CRL)。虽然我们继续与阿斯利康公司(“阿斯利康”)在中国共同商业化roxadustat，并在美国开发用于治疗骨髓增生异常综合征(“MDS”)患者贫血的roxadustat，但我们仍未能就阿斯利康在美国资助进一步开发治疗慢性肾脏病贫血的roxadustat的未来道路达成一致，而且我们存在无法做到这一点的巨大风险。还有一个很大的风险是，我们与阿斯利康签订的治疗贫血的美国/ROW协议(美国/ROW协议)将被修改或终止，该协议在美国和除中国以外的所有未授权给阿斯泰拉斯的地区用于治疗贫血。
着眼于我们的长期成功，我们正在投资新药项目，以扩大我们的早期临床流水线。虽然我们在我们的早期项目中看到了巨大的潜在价值，但这些项目距离商业化还需要数年时间，任何开发项目的成功都不能得到保证。我们的近期前景和我们普通股的价格在很大程度上依赖于我们的主导产品PamrevLumab和roxadustat的成功。
作为一家公司，我们的后期和商业化经验有限，开发这种经验所需的时间和资源是巨大的。
我们正在同时进行多项3期临床试验，并在2023年和2024年进行多项读数，同时还与我们的合作伙伴一起将roxadustat商业化。作为一家公司，我们资源有限，处理如此大量的数据读数和可能的监管备案文件的经验也有限。
对于我们尚未合作的PamrevLumab，我们没有销售基础设施，我们在任何国家/地区销售、营销或分销药品方面的经验有限。
在某种程度上，我们将直接承担我们任何产品的销售和营销，建立我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。可能会阻碍我们自己将产品商业化的因素包括：
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关于roxadustat，我们在一定程度上依赖于我们的合作伙伴阿斯利康和Astellas Pharma Inc.(简称Astellas)的商业化能力。如果其中任何一个合作伙伴终止与我们的协议，我们将不得不自己或与另一第三方进行商业化。我们将对这些第三方的商业化努力进行有限的控制，他们中的任何一方都可能无法将必要的资源和注意力投入到有效销售和营销roxadustat上。
我们任何产品的成功开发和商业化都需要我们建立并进一步发展我们的临床、监管和商业化能力，包括但不限于医疗事务、营销、产品报销、销售、价格报告、药物警戒、供应链和分销。这些努力需要资源和时间来开发或获得这些领域的专业知识，而且存在我们不成功或我们无法遵守适用于我们产品开发或商业化的规则或法规的风险。还有一种风险是，由于需要发展这些能力或由于缺乏资源，我们可能会被拖延。所有这些都会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
药物开发和获得上市授权是一项非常困难的工作，我们可能最终无法在一个或多个司法管辖区以及一个或多个适应症获得监管部门对我们各种候选产品的批准。
我们的产品和候选产品的开发、制造、营销和销售正在并将继续受到美国和其他国家和地区众多政府当局的广泛和严格的审查和监管，我们打算在这些国家开发和销售任何候选产品，如果获得批准，就会销售任何候选产品。在获得任何候选产品商业销售的监管批准之前，我们必须通过广泛的临床前试验和临床试验证明，该候选产品用于寻求批准的每个适应症都是安全和有效的。药物开发和审批过程非常昂贵，需要大量的资源和时间，而且一般来说，进入开发的候选产品很少能最终获得监管部门的批准。此外，我们的roxadustat合作伙伴对各自地区的开发决策拥有最终控制权，他们可能会就开发或监管机构做出决定，推迟或限制roxadustat的潜在批准，或增加开发或商业化的成本。因此，我们可能无法在一个或多个适应症和司法管辖区成功开发或商业化我们的任何其他候选产品。
此外，对于任何支持新药申请(“NDA”)/生物制品许可证申请提交审批的临床试验，FDA和外国监管机构要求遵守法规和标准(包括设计、进行、监测、记录、分析和报告临床试验结果的良好临床实践(GCP)要求)，以确保(1)试验数据和结果是可信和准确的；以及(2)试验参与者的权利、完整性和机密性受到保护。虽然我们依赖第三方进行临床试验，但作为赞助商，我们仍有责任确保每一项临床试验都按照包括GCP在内的法律和法规要求的一般研究计划和方案进行。
监管机构可能会出于多种原因采取行动或强制要求延迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，其中包括：
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这些因素中的任何一个都可能危及我们或我们的协作合作伙伴在一个或多个适应症中为我们的候选产品获得监管批准的能力，其中许多因素都是我们无法控制的。
FDA或其他监管机构可能需要更多信息(包括支持批准的额外临床前或临床数据)，这可能会推迟或阻止批准，或导致我们完全放弃开发计划。
即使我们相信我们的临床试验是成功的，监管机构也可能不会同意我们完成的临床试验提供了足够的安全性或有效性数据。一个监管机构的批准并不能确保任何其他监管机构的批准。例如，虽然我们在欧盟、英国、中国、日本和其他国家已经批准了我们的roxadustat用于治疗慢性肾脏病贫血的营销授权申请，用于治疗透析和非透析患者的慢性肾脏病贫血，但我们从FDA收到了美国慢性肾脏病贫血CRL，涉及roxadustat治疗慢性肾脏病所致贫血的NDA，声明不能以目前的形式获得批准。此外，在一个国家未能或拖延获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程或商业采用产生负面影响。
即使我们确实获得了监管部门的批准，我们的候选产品可能获得批准的适应症比我们要求的更少或更有限，批准可能取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者批准可能要求标签不包括该候选产品成功商业化所必需或希望的标签声明。此外，如果我们的候选产品产生了不良的副作用或安全问题，FDA可能会要求建立风险评估和缓解策略(或其他监管机构可能要求建立类似的策略)，这可能会限制我们批准的产品的分销(如果有)，并对我们施加繁重的实施要求。
上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
我们从FDA收到的roxadustat CRL降低了roxadustat在美国和其他潜在市场获得批准和成功商业化的可能性。我们与阿斯利康的美国/世界其他地区合作协议存在重大风险，可能会被修改或终止。
2021年8月，FDA发布了关于roxadustat用于治疗成年患者CKD所致贫血的NDA的CRL，声明它目前的形式不能被批准。CRL和随后由于与阿斯利康的讨论而导致的延迟降低了roxadustat在美国获得批准和成功商业化的可能性，因此将减少和/或推迟预期收入。虽然我们继续与阿斯利康一起在中国将roxadustat商业化，并在美国开发用于治疗MDS患者贫血的roxadustat，但我们未能就阿斯利康在美国进一步资助roxadustat开发的未来道路达成一致，而且我们无法做到这一点的风险很大。阿斯利康美国/ROW协议也存在被修改或终止的重大风险。这些风险中的任何一个都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性影响。
临床前、1期和2期临床试验结果可能不能代表在更大的临床试验中可能获得的结果。
临床开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前和早期临床试验的成功往往是高度可变的，使用的样本量很小，在人类或更大规模的对照临床试验中，可能无法预测类似的结果，一个适应症的临床试验的成功结果可能不会在其他适应症中复制。
制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。
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我们不知道我们正在进行的或计划中的roxadustat或pamrevLumab的临床试验是否需要根据中期结果进行重新设计，或者我们是否能够实现足够的患者登记或按时完成计划中的临床试验。
临床试验可由我们、正在进行此类试验的地点的相关机构审查委员会、FDA或其他监管机构出于各种原因或因素而延迟、暂停或终止，包括：
特别是，确定并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募和招募患者测试我们的候选产品的速度。患者可能出于各种原因不愿参与我们候选产品的临床试验，其中一些原因可能超出我们的控制范围，包括：
完成临床试验的任何延误都将增加试验成本，推迟候选产品的开发和审批过程，并危及我们开始营销和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、运营和前景造成实质性的不利影响。
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我们的候选产品可能会导致或已经归因于它们的不良副作用，或者具有推迟或阻止其监管批准或限制其商业潜力的其他特性。
由我们的候选产品引起的不良副作用，或可能被进行临床试验的医生调查人员识别为与我们的候选产品相关的副作用，甚至是开发中使用类似作用机制或通过类似生物疾病途径作用的竞争产品，可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构推迟或拒绝监管批准，并可能提出产品责任索赔。如果我们确定严重不良事件与我们的候选产品之间存在可能的因果关系，并且此类安全事件是重大的或足够重要的，则可能导致：
任何或所有这些事件的发生可能会导致我们候选产品的开发被推迟或终止，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。
我们候选产品的临床试验可能不会揭示患者可能经历的所有可能的不良反应。
临床试验是在潜在患者群体的代表性样本中进行的，这些样本可能具有显著的变异性。PamrevLumab正在死亡和不良事件风险较高的患者群体中进行研究，即使与PamrevLumab无关，这些试验中的不良安全性发现可能会限制它的进一步开发或商业潜力。临床试验的设计是基于有限的受试者数量和接触产品的有限持续时间，以确定在潜在统计意义的基础上，是否可以实现任何候选产品的计划安全性和有效性。与任何统计抽样的结果一样，我们不能确保我们的候选产品的所有副作用都可能被发现，情况可能是，只有当更多的患者更长时间接触该候选产品时，才能确定更完整的安全概况。此外，即使规模更大的临床试验也可能无法确定罕见的严重不良反应，或者此类研究的持续时间可能不足以确定这些事件可能发生的时间。还有其他产品，包括促红细胞生成剂(“ESA”)，在监管机构批准后发现了安全问题。这种安全担忧导致ESA产品的标签改变或从市场上召回。虽然roxadustat在化学上与ESA是独一无二的，但它或我们的任何候选产品可能受到已知或未知风险的影响。使用我们的产品接受治疗的患者，如果获得批准，可能会出现不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求提供额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件或与此相关。如果我们的候选产品上市后发生或发现安全问题，我们可能会，或者监管机构可能会要求我们修改产品标签，召回我们的产品，甚至撤回对我们产品的批准。
如果我们的制造商或我们不能适当地制造适当数量的产品，我们可能会在开发、监管批准、推出或成功商业化方面遇到延误。
完成我们的临床试验和我们产品的商业化需要获得或开发设施，以足够的产量、质量和商业规模制造和管理我们的候选产品。虽然我们已经签订了roxadustat和pamrevLumab的商业供应协议，但我们还需要签订额外的商业供应协议，包括后备或第二来源第三方制造商的供应协议。我们可能无法以令人满意的条款或及时达成这些协议。此外，我们可能会遇到与向任何新供应商转让制造工艺相关的技术延迟或技术问题。
我们在制造或管理第三方制造我们的任何候选产品方面的经验相对有限，预计这些产品是支持大规模临床试验和销售所必需的。此外，我们预测供应需求或协调供应链(包括出口和海关管理)推出或商业化的经验有限，这是一个涉及我们的第三方制造商和物流提供商以及我们的合作伙伴roxadustat的复杂过程。我们可能无法准确预测或及时预测商业发布的供应，我们建立这些制造和供应链管理能力的努力可能无法满足我们对符合cGMP的数量、规模、产量、成本、效力或质量的要求，特别是如果营销授权或市场接纳比预期更快，或者我们的需求意外激增。
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我们储存的roxadustat和pamrevLumab数量有限，我们第三方制造商保留的产能有限，即使我们已经或能够为我们的开发和商业化计划制定足够的供应协议，也需要很长的提前期来生产和扩大额外供应的制造，以及生产我们产品所需的原材料和组件，这既是后期临床试验、批准后试验和商业供应所需的。由于供应链中的任何第三方供应商，包括原材料和零部件供应商、出口和海关地点以及航运公司经历的延误，药品供应延迟的风险普遍存在。此外，如果我们不能在美国获得监管部门对roxadustat用于CKD贫血的批准，我们可能会因为预期商业化而制造过剩的供应。例如，如果在用于其他临床试验或在此类roxadustat制剂获得批准的其他地区使用之前到期，则此类roxadustat过剩供应可能被浪费。如果我们不能及时预测、订购或生产足够数量的roxadustat或pamrevLumab，可能会推迟我们目前正在寻求的一些或所有适应症的开发、推出或商业化。如果我们在所有正在研究的适应症(IPF、局部晚期不能切除的胰腺癌、转移性胰腺癌和DMD)上获得监管部门的批准，供应不足可能是一个特别的风险。我们的候选产品或产品供应的任何延迟或中断都可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
我们的商业药物产品和用于临床试验的产品必须按照适用的cGMP法规生产。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守这些规定，我们可能需要召回商业产品或重复临床试验，这将影响销售收入和/或推迟监管审批过程。
我们或我们的合作伙伴可能会增加或更改制造商、更改我们的制造流程或更改包装规格，以适应法规、制造设备的变化，或考虑到新供应商或第二供应商的不同流程。对roxadustat或pamrevLumab所做的更改，包括但不限于与监管部门批准/正在批准的产品和流程的可比性、额外的临床试验、开发或商业化的延迟、更早的到期日、更短的保质期或规格失败，可能会对我们的运营和潜在盈利能力产生重大影响。
我们，甚至是经验丰富的第三方制造商，在生产中都可能遇到困难。困难可能包括：
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监管机构将进行自己的利益风险分析，可能会得出与我们或我们的合作伙伴不同的结论，这些监管机构可能会根据与我们不同的分析、数据和统计方法做出批准决定。
即使我们相信我们已经在某些终点、人群或亚人群中取得了积极的临床结果，例如优势或非劣势，或者使用某些统计分析方法，FDA和欧洲药品管理局(EMA)将各自进行各自的益处-风险分析，并可能使用不同的统计方法、不同的终点或定义、或不同的患者群体或亚人群得出不同的结论。此外，虽然我们可能在申请上市授权之前和之后征求主要商业市场的监管意见或同意，但监管机构可能会根据数据、其内部分析和外部因素，包括与专家顾问的讨论，改变其批准标准。例如，虽然我们已经在欧盟、英国、中国、日本和其他国家批准了我们的roxadustat营销授权申请，用于治疗慢性肾脏病贫血的透析患者和非透析患者，但我们从FDA那里获得了美国慢性肾脏病贫血CRL。监管机构可能会批准我们的一种候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，或者可能会根据昂贵的批准后临床试验的表现而批准。虽然我们已经并将向监管机构提交某些预先指定和特殊(未预先指定)的子总体、子组和敏感性分析(例如，事件透析)、多个次级端点和多套分层因素和分析方法(例如，长期跟踪分析)，但监管机构可能会拒绝这些分析、方法、甚至我们的部分试验设计或来自我们研究的某些数据、我们预先指定的非劣势边际或我们统计分析计划的其他部分的理由。此外，即使我们能够提供关于某些分析的积极数据，监管机构也可能不会在任何经批准的标签上包括此类声明。未能在任何司法管辖区获得监管批准或任何标签、人口或其他批准限制，可能会极大地限制或推迟我们创造收入的能力，而我们认为合适的所有适应症和标签索赔如果未能获得此类批准，可能会减少我们的潜在收入。
即使我们能够获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们获得的标签可能会限制我们的候选产品可能用于市场的指定用途。
关于roxadustat，获得的监管批准可能会限制roxadustat可用于销售的经批准的指定用途。例如，我们在日本批准的标签包括以下警告：“在使用roxadustat治疗期间，可能会发生严重的血栓栓塞，如脑梗塞、心肌梗死和肺栓塞，可能导致死亡。”此外，在美国，ESA受到了重大的安全警告，包括标签上的盒装警告。与esa相关的安全问题可能会导致roxadustat的标签包含类似的警告。Roxadustat的任何标签都可能包含其他警告，或限制roxadustat的市场机会或批准的适应症。这些警告可能包括针对超过指定的血红蛋白目标的警告，以及其他因ESA相关的安全问题而产生的警告，即使我们的3期临床试验本身并不会引起安全问题。
我们在候选产品的发现、开发和商业化方面面临着激烈的竞争。
医药新产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来的成功取决于我们和/或我们的协作合作伙伴在我们候选产品的开发和商业化方面实现并保持竞争优势的能力。我们的目标是发现、开发和商业化具有卓越疗效、便利性、耐受性和安全性的新产品。
我们预计，在许多情况下，我们商业化的产品将与拥有大型成熟商业组织的公司现有的市场产品竞争。我们面临着专利到期后可能进入市场的仿制药的竞争。
此外，我们可能会面临来自其他公司的竞争，这些公司开发的产品与我们正在开发或商业化的产品的疾病或适应症相同。我们还将面临患者招募、临床试验登记的竞争。
请参阅第1项。“商业-竞争在我们的年度报告中，讨论我们可能与之竞争的市场上或处于后期发展阶段的特定公司。
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任何或所有这些潜在竞争产品的成功可能会对我们产品的开发和成功潜力产生负面影响。
此外，我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的资源。大型制药公司在临床试验、获得监管批准、招募患者、制造药品和商业化方面拥有广泛的经验、更大的规模和效率。如果我们的协作伙伴和我们不能有效地与现有和潜在的竞争对手竞争，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健付款人以及商业成功所必需的医疗界其他人中获得足够的市场接受度。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。展示我们候选产品的安全性和有效性，并获得监管部门的批准，并不能保证未来的收入。市场对我们批准的任何候选产品的接受程度将取决于几个因素，包括：
此外，请参阅上面标题为“我们的候选产品可能导致或已归因于它们的不良副作用，或具有推迟或阻止它们的监管批准或限制它们的商业潜力的其他特性”的风险因素。如果任何候选产品获得批准，但没有达到此类各方足够的接受度，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。
第三方付款人对我们批准的产品没有或有限的报销或保险覆盖范围，可能会降低我们的产品对患者和医疗保健提供者的吸引力。
任何批准的产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于政府或第三方付款人对我们产品的报销或承保范围，并可能受到现有和未来的医疗改革措施或政府或第三方报销申请的相关产品价格的影响。政府或第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于许多因素，包括付款人对产品使用情况的确定：
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从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据，而我们可能无法提供这些数据。此外，政府和第三方付款人的报销政策可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以进行充分的报销，或者以其他方式限制我们产品的成功营销。即使我们为我们的候选产品获得保险，定价也可能需要重新谈判，或者第三方付款人可能无法确定足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，或降低我们产品的价格。例如，我们目前针对中国的国家报销药品清单报销定价在标准的两年期间(2022年1月1日至2023年12月31日)有效，之后我们将不得不重新谈判roxadustat的新价格。
参考定价被许多欧洲成员国使用，平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。在某些国家/地区，我们的合作伙伴或我们可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较，以获得或维持报销或定价审批。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不可接受的水平，我们的合作伙伴或我们可能会选择不在这些国家/地区将我们的产品商业化，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
如果我们的合作被终止，或者如果阿斯特拉斯或阿斯利康将其他计划置于与我们的合作之前，我们成功开发和商业化我们候选产品的能力将受到影响。
我们已经与阿斯特拉斯和阿斯利康就我们的主要候选产品roxadustat的开发和商业化达成了合作协议。这些协议规定由我们的合作伙伴偿还我们的开发费用，并规定在世界主要地区将roxadustat商业化。
我们与Astellas和AstraZeneca的协议使他们各自有权在出现负面临床结果、我们候选产品的开发和商业化延迟或不利的法规要求或指导时终止与我们的各自协议。此外，这些协议中的每一项都为我们各自的合作伙伴提供了在书面通知后为方便起见而终止任何这些协议的权利。终止我们的任何合作协议将需要我们资助并在受影响地区进一步开发roxadustat并将其商业化，或者寻求另一种我们可能无法做到的合作，这两种情况都可能对我们的业务和运营产生不利影响。此外，如果Astellas或AstraZeneca或任何后续实体确定他们与我们的合作不再是战略重点，或者如果他们中的任何一个或其继任者降低他们对与我们合作的承诺，我们开发和商业化roxadustat的能力可能会受到影响。
2021年，我们收到了用于治疗美国成年患者慢性肾脏病所致贫血的roxadustat的CRL。虽然我们继续将洛沙杜斯特在中国与阿斯利康共同商业化，并在美国开发用于治疗MDS患者贫血的roxadustat，但我们未能就阿斯利康在美国为进一步开发治疗慢性肾脏病贫血的roxadustat提供资金的潜在途径达成一致，而且我们存在无法这样做的重大风险。阿斯利康美国/ROW协议也存在被修改或终止的重大风险。我们的合作是针对roxadustat的独家合作，并阻止我们与那些已经获得许可的地区和适应症的其他方签订额外的合作协议。
如果我们不建立和维护与我们的候选产品相关的战略合作，我们将承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外的融资、雇用更多的员工或以其他方式以高昂的成本开发专业知识。这反过来可能会对我们其他候选产品的开发产生负面影响，因为我们将资源引导到最先进的候选产品上。
我们的合作伙伴也有一定的权利来控制与我们的候选产品的开发和商业化有关的决策，他们为这些候选产品提供资金。如果我们与协作合作伙伴在战略和活动上存在分歧，我们获得监管批准的计划可能会被修改，并对我们的候选产品的预期时间和成功潜力产生负面影响。即使合作协议下的产品获得监管批准，我们仍将在很大程度上依赖于我们的合作伙伴的商业化战略和努力，而我们的合作伙伴在贫血药物商业化方面的经验有限或没有经验。如果我们的协作合作伙伴的商业化努力不成功，我们的结果将受到负面影响。
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关于我们与roxadustat的合作协议，还有额外的复杂性，因为我们的合作伙伴Astellas和AstraZeneca，我们必须就我们的开发计划和监管活动的某些部分达成共识。此外，商业运营的某些方面需要协作伙伴之间的合作，包括安全数据报告。多方决策是复杂的，涉及大量的时间和精力，不能保证各方将合作或达成共识，也不能保证我们的一个或两个伙伴不会要求在适用的合作伙伴有义务与我们合作的部分或全部领土或职能领域独立开展工作。Astellas和/或AstraZeneca与我们的任何纠纷或缺乏合作，都可能对我们的监管审批申请的时间或成功产生负面影响。
我们可能会在合作协议未涵盖的特定疾病领域开展专有研究项目。然而，如果我们的任何合作伙伴认为我们的内部活动与我们的合作协议独有的领域重叠，我们对此类机会的追求可能会导致与我们的合作伙伴发生冲突。此外，与我们的合作伙伴可能会在我们的知识产权权利上产生分歧，包括这些权利的执行。此外，我们的合作协议可能有一些条款会引起有关各方权利和义务的争议。与我们合作伙伴的任何冲突都可能导致我们终止合作协议、推迟合作活动、降低我们续签协议或获得未来合作协议的能力或导致诉讼或仲裁，并将对我们与现有合作伙伴的关系产生负面影响，并可能影响我们的商业结果。
我们的某些协作合作伙伴在未来也可能成为我们的竞争对手。如果我们的协作合作伙伴开发竞争产品，未能获得必要的监管批准，过早终止与我们的协议，或未能投入足够的资源开发和商业化我们的候选产品，我们候选产品和产品的开发和商业化可能会延迟。
如果我们的临床前和临床试验承包商没有正确履行他们商定的义务，我们可能无法获得或可能延迟获得对我们候选产品的监管批准。
我们严重依赖大学、医院、透析中心和其他机构和第三方，包括主要研究人员及其工作人员，根据我们的临床方案和设计进行临床试验。我们还依赖一些第三方CRO来协助进行、管理、监控和执行我们正在进行的临床试验。我们预计未来将继续依靠CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床调查人员进行我们的发展努力。我们与许多其他公司争夺这些第三方的资源，大型制药公司往往与这些第三方供应商有更广泛的协议和关系，而这些第三方供应商可能会优先考虑这些大型制药公司的要求。我们所依赖的第三方可能随时终止与我们的合同，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。如果任何这样的第三方终止与我们的合约或未能按照约定履行合同，我们可能被要求达成替代安排，这将导致我们的产品开发计划发生重大成本和延误。此外，我们与这些第三方达成的协议一般不提供关于员工流动率和可用性的保证，这可能会导致这些第三方中断对我们的候选产品的研究。
尽管我们依赖第三方进行某些开发和管理活动，如临床试验，但作为赞助商，我们仍有责任确保这些活动符合FDA和外国监管机构的调查计划和协议，包括GCP要求。GCP要求的监管执行可以通过对试验赞助商、主要调查人员和试验地点的定期检查来进行。
为确保我们数据的质量和准确性不受影响且可靠，我们的第三方服务提供商必须遵守适用的GCP要求、法规、协议和协议。第三方合作伙伴未能做到这一点，或需要更换第三方服务提供商，可能会延迟、暂停或终止我们候选产品的开发，导致患者数据被排除在批准申请之外，或在批准上市申请之前需要进行额外的临床试验。此类事件可能最终会阻止监管部门及时、以合理的成本或根本不批准我们的候选产品。
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我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造和分销的许多方面，这些第三方可能终止这些协议或不能令人满意地履行。
目前，除了我们在中国的生产设施外，我们还没有运营中的生产设施，我们目前在中国的商业制造工厂预计不能满足支持中国以外的开发和商业化所需的要求。除了在中国和专门为中国，我们不希望独立制造我们的产品。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方来扩大、制造和供应洛沙度斯特和中国以外的其他候选产品。我们依赖第三方进行分销，包括我们的合作伙伴及其供应商，但在中国，我们与阿斯利康成立了一个共同拥有的实体来管理中国的大部分分销。我们依赖第三方制造商产生的风险包括：
这些事件中的任何一项都可能导致开发延迟或无法获得监管部门的批准，或影响我们将候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。
考虑到我们不控制合同制造商用于生产我们的候选产品的设施和运营，但仍有责任遵守cGMP，如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们或我们合作伙伴的规格或法规要求的材料，我们的开发和商业化计划和活动可能会受到不利影响。尽管我们的长期协议预计将规定满足我们的数量和质量要求(例如，通过审核权)来生产我们的产品，以供临床研究和商业销售，但我们对合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的直接控制有限或最小。如果我们的合同制造商的设施未通过检查、未获批准或其批准被监管机构撤回，我们将需要识别和鉴定替代制造设施，这将严重影响我们的产品开发、获得监管批准或营销的能力，如果获得批准。此外，如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施法律制裁/处罚或产生不利的监管后果，预计这将对我们的产品供应造成重大不利影响。
如果任何第三方制造商终止与我们的合作或未能按照约定履行合同，我们可能被要求识别、鉴定替代制造商并与其签订合同(包括签订技术转让协议以共享专有技术)，这一过程可能会导致我们的开发和商业化计划发生重大成本和延误。
我们可能会遇到与我们的生物制品制造的技术转让、扩大或验证相关的延迟或技术问题。
我们已经与三星生物制药有限公司(“三星”)签订了一项生产PamrevLumab的初步商业供应协议，并正在将PamrevLumab的生产从勃林格-英格尔海姆转移到三星。但是，我们可能会遇到与以下各项相关的延迟或技术问题：
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我们已经向三星做出了某些制造承诺，存在合同风险，我们将不需要我们承诺的PamrevLumab数量，特别是如果我们停止一些PamrevLumab临床试验的话。此外，我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造的机会和优先顺序。某些第三方制造商可能会因为与竞争对手签订的竞业禁止协议或承诺给予另一方相对于我们产品的优先权而被禁止生产我们的产品。在cGMP下运营的第三方制造商数量有限，它们可能能够生产出满足我们要求的产品。由于拥有合同自由、专业知识、所需的监管批准和设施以商业规模生产我们的产品的第三方制造商数量有限，因此寻找和鉴定替代的第三方制造商将是昂贵和耗时的，并可能导致我们候选产品或产品的生产延迟或中断，这反过来可能会推迟、阻止或损害我们的开发和商业化努力。我们还面临这样的风险，即如果我们不得不减少产量或根本不生产，我们可能需要向三星或其他制造商支付终止费，这取决于我们的临床试验结果。此外，第三方制造商往往会随着时间的推移或在启动额外合同时更改预付费用或延迟/取消费用，这可能会导致FibroGen意外的财务损失。
我们还面临这样的风险，即如果这三个指标都成功，三星的商业需求可能会超过计划的生产供应。在这种情况下，可能需要找到有能力生产所需数量的帕米夫单抗的第三方制造商。这可能取决于此类制造商的供应情况，因为只有数量有限的供应商拥有商业PamrevLumab供应所需的较大规模的生物反应器。如果我们需要在中国找供应商，在向中国进口定制原材料和补充剂方面可能会有额外的延误。
我们产品的某些组件是从单一来源的供应商或没有长期供应协议的供应商那里获得的。失去这些供应商，或他们不能供货，将对我们的业务造成实质性的不利影响。
我们的商业产品和候选产品的某些组件没有替代供应商。虽然我们在roxadustat合作协议中对第二来源供应商负有义务，但我们可能无法为我们的一些其他产品达成长期商业供应安排，或以商业合理的条款这样做，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。尽管我们已经达成了PamrevLumab的长期临床和商业供应安排，但我们目前依靠我们的合同制造商从第三方供应商那里购买生产我们的候选产品所需的一些材料。我们对合同制造商收购这些材料没有直接控制权。
我们供应链的物流，包括从中国和印度等国发运材料和中间体，为我们候选产品的生产增加了额外的时间和风险(包括损失风险)。虽然我们过去一直保持充足的原料、活性药物成分(“原料药”)和药品库存，以满足我们和我们的合作伙伴的需求，但从美国以外的国家或地区采购所需的交货期和监管审批增加了延迟和潜在供应短缺的风险。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们保护我们的专有技术的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和合同安排的组合来保护与我们的技术相关的知识产权。只有在我们的专利、商业秘密、合同地位以及政府法规和法律允许的范围内，我们才能保护我们的产品和专有信息和技术。任何未经授权使用或披露专有信息或技术都可能损害我们的竞争地位。此外，我们正在、过去和将来都可能参与第三方发起的涉及我们知识产权的法律诉讼，这些诉讼可能会带来巨大的成本以及管理时间和注意力的投入。
我们过去曾参与，未来也可能参与发起涉及我们竞争对手的候选产品和知识产权的法律或行政程序。这些程序可能会导致管理时间和注意力的巨大成本和承诺，并且不能保证我们的努力将成功地阻止或限制我们的竞争对手营销竞争产品的能力。
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物质构成专利通常被认为是药品知识产权保护的最强形式，因此，专利提供的保护不限于任何一种使用方法。使用方法专利保护指定方法的产品的使用，并且不阻止竞争对手为超出专利方法范围的指示而制造和销售与我们的产品相同的产品。我们依靠这些专利和其他类型专利的组合来保护我们的候选产品，并且不能保证我们的知识产权将创造和维持我们候选产品的竞争地位。
生物技术和医药产品专利涉及高度复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有或许可的任何专利申请都可能无法产生授予或颁发的专利。即使我们的申请确实成功颁发了专利，第三方也可能会质疑其有效性或可执行性，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。即使我们的专利和专利申请没有受到第三方的挑战，这些专利和专利申请也可能不会阻止其他人围绕我们的主张进行设计，也可能不会以其他方式充分保护我们的候选产品。如果我们对候选产品拥有的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，拥有更多资源的竞争对手可能会威胁到我们将候选产品商业化的能力。发现通常在实际开发之后很久才会在科学文献中发表，美国和其他国家的专利申请通常在申请18个月后才会发表，在某些情况下永远不会发表。因此，我们不能确定我们的许可人或我们是第一个在我们拥有和许可的专利或专利申请中提出要求的发明的人，或者我们的许可人或我们是第一个申请专利保护的人。在满足其他可专利性要求的情况下，对于2013年3月16日之前提交的美国专利申请，最先发明所要求保护的发明的人有权获得该发明的专利保护，而在美国境外，最先提交包含该发明的专利申请的人有权获得该发明的专利保护。根据2013年3月16日生效的《莱希-史密斯美国发明法》，美国采取了一种“第一个提交申请”的制度。这一制度还包括挑战已发布专利和未决专利申请的程序，这造成了额外的不确定性。我们已经、正在并可能再次参与反对或干扰诉讼，挑战我们的专利和专利申请，或其他人的专利和专利申请，任何此类诉讼的结果都非常不确定。任何此类诉讼中的不利结果可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术商业化并与我们直接竞争，或者导致我们无法在不侵犯他人专利权的情况下制造、开发或商业化我们的候选产品。
除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的专利不包括的专有技术、信息或技术。尽管我们的协议要求员工从概念的角度承认我们对因雇佣而构思的发明的所有权，并在必要的程度上通过转让完善这种所有权，我们要求能够接触到我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术的员工、顾问、顾问和第三方签订适当的保密协议，但我们不能确定我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术不会受到未经授权的披露、使用或挪用，或者我们的竞争对手不会以其他方式获得或独立开发实质上同等的商业秘密、专有技术和其他信息和技术。此外，一些国家的法律，特别是我们开展业务的中国，对专有权利的保护程度和方式不如美国法律。因此，我们在全球保护和捍卫我们的知识产权时可能会遇到重大问题。如果我们不能阻止未经授权向第三方披露与我们的候选产品和技术相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
知识产权纠纷可能代价高昂、耗时长，并可能对我们的竞争地位产生负面影响。*
我们的商业成功可能取决于我们避免侵犯第三方的专利和其他专有权利，以及执行我们的专利和其他针对第三方的专有权利。
我们的合作伙伴或我们可能会受到第三方专利侵权索赔的影响。我们试图确保我们的候选产品不会侵犯第三方专利和其他专有权。然而，竞争产品领域的专利格局非常复杂，可能存在我们不知道的第三方专利，这可能会导致侵权索赔。因此，不能保证我们的候选产品不侵犯第三方的专有权，对我们提出索赔的各方可能寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会阻碍我们候选产品(包括roxadustat或pamrevLumab)的进一步开发和商业化。任何涉及对侵权索赔的抗辩的诉讼，无论此类索赔的是非曲直，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量分散管理时间。
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我们可以考虑对第三方专利和专利申请提起行政诉讼和其他手段。任何此类挑战的不利结果可能要求我们停止使用相关技术，并尝试从占优势的第三方获得相关技术的许可权，这些权利可能无法以商业合理的条款获得，如果有的话，在这种情况下，我们的业务可能会受到损害。
第三方已经并可能再次挑战我们的专利和专利申请。例如，针对我们的低氧诱导因子贫血相关技术专利组合的各种挑战正在几个地区进行，包括欧洲、英国和日本。无论最终结果如何，任何与缺氧诱导因子贫血相关的技术专利的潜在缩小或撤销都不会影响我们对roxadustat的独家经营权，也不会影响我们在这些或其他地区使用roxadustat治疗贫血的操作自由。
对2872488号欧洲专利(“488号专利”)和3470397号(“397号专利”)以及3003284号欧洲专利(“284号专利”)提出了反对意见，前者要求罗沙度斯特的结晶形式，后者要求罗沙度斯特的光稳定性制剂。在中国案中，针对要求罗沙度斯特晶体形式的专利也提出了类似的挑战。这类诉讼的最终解决需要时间，我们不能保证这些专利最终会像最初授予的那样继续存在，或者根本不存在。
此外，任何关于知识产权诉讼或行政诉讼的状况或结果的公开公告都有可能对我们的股票价格产生不利影响。如果证券分析师或我们的投资者将这种状况或结果解读为负面或以其他方式造成不确定性，我们的普通股价格可能会受到不利影响。
我们对第三方和与合作伙伴的协议的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
我们依赖第三方承包商开发和制造我们的候选产品是基于限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密和技术诀窍)的权利的协议。尽管有合同条款，但分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密和信息被泄露或使用的风险，即使是无意的，违反了这些协议。在竞争激烈的市场中，我们的候选产品需要竞争，保护我们的商业秘密，包括我们解决竞争产品的策略，是势在必行的，任何未经授权的使用或披露都可能损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
此外，我们的协作合作伙伴比我们的组织更大、更复杂，尽管我们与他们制定了内部程序和合同义务，但无意中泄露我们的专有信息的风险可能会增加。尽管我们努力保护我们的商业秘密和其他机密信息，但竞争对手发现这些商业秘密和信息可能会损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
维持我们专利保护的成本很高，需要持续审查和勤奋。我们可能无法在全球主要市场有效地维持我们的知识产权地位。
美国专利商标局和外国专利当局要求支付维护费和付款，并继续遵守一些程序和文件要求。不遵守规定可能会导致主题专利或专利申请的放弃或失效，导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。不合规可能会因为我们的合作伙伴在特定司法管辖区缺乏专利覆盖而导致版税支付减少，或者可能导致竞争，这两种情况都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
在平衡成本和某些国家专利法提供的潜在保护方面，我们已经并将继续做出某些战略决定。因此，我们可能无法阻止第三方在世界所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。第三方可能会在我们没有获得专利保护的地区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会在执法机制不健全的地区侵犯我们的专利，即使我们有专利保护。此类第三方产品可能与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
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一些外国的法律对专有权利的保护程度不如美国的法律，我们在保护和捍卫美国以外的知识产权方面可能会遇到重大问题。
在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度并不总是支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与制药和生物技术产品有关的专利，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利、挪用我们的商业秘密或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在中国，我们打算建立的重要业务将在很大程度上取决于我们在中国有效执行知识产权的能力。在外国强制执行我们的知识产权的诉讼程序可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，并可能使我们在这些地区的专利面临被无效或狭义解释的风险，或我们的专利申请面临不被批准的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们可能发起的所有法律或其他诉讼中获胜，如果我们获胜，所判的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
知识产权并不能解决我们可能拥有的任何竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，而知识产权可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
假冒药品在医药市场的存在可能会损害我们的品牌和声誉，并对我们的业务、运营和前景产生重大不利影响。
假冒产品，包括假冒药品，是一个严重的问题，特别是在中国。假药是指以相同或相似的名称或类似的作用机制或产品类别销售或用于研究的产品，但在没有适当许可证或批准的情况下销售，通常成本较低、质量较低、效力不同或成分或配方不同，并有可能损害正品的质量和有效性声誉。此类产品可能用于未经建议或批准的适应症或目的，或没有安全或疗效方面的数据或不充分的数据。这类产品转移了正品的销售。如果非法销售或用于研究的假药对消费者造成不良事件或副作用，我们可能与此类事件造成的任何负面宣传有关。消费者可能会购买与我们的药品直接竞争的假冒药品，这可能会对我们的收入、业务和运营结果产生不利影响。此外，假冒产品的使用可能用于非临床或临床研究，或可能产生不良副作用或不良事件，这些副作用或不良事件也可能归因于我们的产品，这可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准，并可能导致产品责任索赔。关于中国，虽然最近政府对假药的监管力度越来越大，但中国还没有一个有效的假药监管和执法体系。因此，我们可能无法阻止第三方在中国销售或声称销售我们的产品。近年来，假药泛滥的情况有所增加，未来可能还会继续增长。假药的销售和生产，或造假者的技术能力的存在和任何增加，都可能对我们的收入、品牌声誉、业务和运营结果产生负面影响。
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与政府监管相关的风险
监管部门的审批过程非常不确定，我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准。
获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。例如，虽然我们已经在欧盟、英国、中国、日本和其他国家批准了我们的roxadustat的营销授权申请，用于治疗慢性肾脏病贫血的透析患者和非透析患者，但我们从FDA那里收到了美国FDA关于roxadustat治疗慢性肾脏病贫血的CRL。Roxadustat有可能不会在其他国家或适应症获得监管部门的批准。我们可能在未来发现、许可或收购并寻求开发的其他候选产品，可能无法在任何特定司法管辖区获得监管批准。
我们目前和未来与客户、医生和第三方付款人的关系受到医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律和其他法规的约束。如果我们不能遵守这些法律，我们可能会面临沉重的惩罚。
我们目前和未来与客户、医生和第三方付款人的关系受到医疗法律法规的约束，这可能会限制我们研究、销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。如果我们的任何候选产品在美国获得批准，适用于我们业务的监管要求，特别是我们的销售和营销工作，将大大增加我们的业务，联邦政府以及各州和外国政府在我们的业务行为方面执行行政、民事和刑事执法的可能性将增加。可能影响我们在美国业务的法律包括：联邦反回扣法令；联邦民事和刑事虚假申报法和民事罚款法；健康保险可携带性和责任法案，包括经医疗信息技术促进经济和临床健康法案修订的法案及其实施条例；经医疗保健和教育和解法案修订的患者保护和平价医疗法案下的联邦医生阳光要求；以及贸易协定法案。此外，外国和州法律相当于上述每一项可能适用于由包括商业保险公司在内的任何第三方付款人偿还的项目或服务的联邦法律；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和适用的合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；以及管理某些情况下健康信息的隐私和安全的州法律。
如果我们的业务被发现违反了适用于我们的任何此类法律或任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及监禁，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生实质性的不利影响。
即使解决方案对我们有利，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。此类行动可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响，并可能对我们的运营产生重大不利影响。
我们受制于严格和不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策和其他与数据隐私和安全相关的义务。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。.*
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享机密、专有和敏感信息，包括个人信息、商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者信息、敏感第三方数据、商业计划、交易和财务信息。
我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。
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在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法第5条)、健康保险可携带性和责任法以及其他类似法律(例如，窃听法)。例如，2018年加州消费者隐私法(CCPA)适用于消费者、商业代表和员工的个人数据，并要求企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重加州居民行使某些隐私权的请求。CCPA规定，每一次违规行为最高可处以7500美元的民事罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定损害赔偿。此外，2020年的加州隐私权法案扩大了CCPA的要求，包括增加了个人更正个人数据的新权利，并建立了一个新的监管机构来实施和执行法律。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准可能会规范数据隐私和安全。例如，欧盟的《一般数据保护条例》、英国的《一般数据保护条例》、巴西的《一般数据保护法》(第13,709/2018号法律)和中国的《个人信息保护法》对处理个人数据，包括与健康相关的信息提出了严格的要求。例如，根据欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准；或与个人数据处理有关的私人诉讼。我们还瞄准亚洲客户并在中国开展业务，可能会受到亚洲新的和新兴的数据隐私制度的约束，包括中国的个人信息保护法、日本的个人信息保护法和新加坡的个人数据保护法。
此外，由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家/地区。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(“EEA”)和英国(“UK”)限制将个人数据转移到美国和其他他们认为数据隐私和安全法律不完善的国家。尽管目前有各种机制可用于按照法律将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制受到法律挑战。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和活动团体的更严格审查。
准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，并可能需要对我们的服务、信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法进行更改。
如果我们或我们所依赖的第三方未能或被视为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计、检查及类似行动)；诉讼(包括集体诉讼索赔)；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；以及下令销毁或不使用个人数据。任何此类事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：客户流失；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们商业模式或运营的重大变化。
我们受制于管理腐败的法律和法规，这要求我们维持代价高昂的合规项目。
我们必须遵守广泛的法律法规，以防止腐败、贿赂和其他不道德的商业行为，包括美国《反海外腐败法》，以及其他国家的反贿赂和反腐败法律，尤其是中国。合规计划的实施和维护成本高昂，而且此类计划可能很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。
遵守这些反贿赂法律既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，反贿赂法给制药行业带来了特别的挑战，因为在包括中国在内的许多国家，医院是国有或由政府运营的，医生和其他医院员工被视为外国政府官员。此外，在某些国家(特别是中国)，医院和诊所被允许向患者销售药品，并且是药品的主要或主要分销商。与临床研究、药品采购和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，导致多个司法管辖区采取严厉的反贿赂执法行动并处以巨额罚款，特别是在美国和中国。
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并非总是能够识别和阻止违规行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。
在制药业，除其他外，腐败行为包括医院和医生收受回扣、贿赂或其他非法收益或利益，这些利益来自药品制造商、经销商或其第三方代理，涉及某些药品的处方。如果我们的员工、合作伙伴、附属公司、分包商、分销商或第三方营销公司在销售或营销我们的产品或其他涉及我们产品的活动时违反这些法律或从事其他非法行为，我们可能会被我们运营的多个司法管辖区要求支付损害赔偿金或巨额罚款，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。中国政府还不时发起反腐运动，这可能会对我们未来向医院新客户进行的任何营销努力产生寒蝉效应。最近发生了一些事件，某些医院拒绝接触制药公司的销售代表，因为这些医院希望避免给人留下腐败的印象。如果这种态度在我们的潜在客户中普遍存在，我们向医院推广产品的能力可能会受到不利影响。
考虑到我们目前在国际司法管辖区的存在和潜在的扩张，创建、实施和维护反腐败合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。违反《反海外腐败法》和其他反腐败法可能会对我们和我们的员工造成重大的行政和刑事处罚，包括巨额罚款、暂停或禁止政府合同、监禁，甚至在某些国家/地区的极端严重案件中被判处死刑。SEC还可能因我们违反FCPA的会计规定而暂停或禁止我们在美国交易所进行证券交易。即使我们最终不会受到政府当局的惩罚，调查和审查的成本、我们人员的分心、法律辩护成本以及对我们声誉的损害也可能是巨大的，并可能限制我们的盈利能力或我们开发或商业化产品候选产品的能力。此外，如果我们的任何竞争对手不受《反海外腐败法》的约束，他们可能会从事导致他们从外国医院获得优惠待遇的做法，并使他们能够以我们无法获得的方式从外国医院获得业务。
如果我们未能维持有效的内部控制制度，可能会导致我们的财务报表出现重大错报。
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，并评估和报告我们内部控制系统的有效性。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为我们的财务报告的可靠性提供合理保证的程序，并根据公认的会计原则为外部报告目的编制财务报表。作为一家上市公司，我们必须遵守萨班斯-奥克斯利法案和其他管理上市公司的规则。
纠正无效的财务报告控制制度所需的努力可能会给管理层带来重大负担，并增加我们的财政资源和程序的压力。此外，我们在2023年第一季度实施了企业资源规划(“ERP”)系统，取代了我们现有的运营和财务系统，以提高某些财务和交易流程的效率。然而，在实施过程中改变控制措施可能无效的风险增加，该企业资源规划系统可能会给员工带来额外的负担，使其学习和调整我们的流程，以便在企业资源规划系统下有效运作。如果企业资源规划系统没有按预期运行，我们对财务报告的内部控制的有效性可能会受到负面影响。如果我们遭遇重大弱点或未能以其他方式维持有效的财务报告内部控制制度，我们财务报告的准确性和时机可能会受到不利影响，我们的流动性和进入资本市场的机会可能会受到不利影响，我们可能无法保持或重新遵守适用的证券法和纳斯达克证券市场有限责任公司的上市要求，我们可能会受到监管机构的调查和处罚，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们的股票价格可能会下跌。
美国医疗改革的影响可能会对我们的商业模式产生不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有几项关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会影响我们的运营。特别是，我们批准的产品的商业潜力可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的新法律、法规或司法裁决，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。
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此外，在美国，政府对制造商为其销售产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下处方药的成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在平价医疗法案市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。此外，IRA(1)指示HHS就联邦医疗保险覆盖的某些单一来源药物或生物制品的价格进行谈判，以及(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定将从2023财年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前尚不清楚2022年的爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。此外，拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令，指示美国卫生与公众服务部报告如何进一步利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心来测试降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本的新模式。目前还不清楚这一行政命令或类似的政策举措是否会在未来得到实施。在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，如果获得批准，这可能会导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力。
Roxadustat被认为是2019年世界反兴奋剂机构禁用清单上的2类物质，可能会限制我们的销售，并增加我们合作伙伴和我们的安全和分销成本。
Roxadustat被认为是世界反兴奋剂机构禁用清单上的第二类物质。我们以及我们的协作合作伙伴和第三方承包商将不得不采取增强的安全和分销程序，以限制供应链中产品丢失的风险。因此，我们为roxadustat以及我们的合作伙伴的分销、制造和销售成本将增加，这将降低盈利能力。此外，由于患者接触到这种药物，存在销售减少的风险。
我们的员工可能从事不当行为或不正当活动，这可能导致重大责任或损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能：
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员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁、临床试验的延迟或对我们的声誉造成严重损害。我们已经为我们的董事、高级管理人员和员工制定了一套行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为。我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能不能有效地保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的负面影响，这些负面影响是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。与政府调查或其他行动或诉讼相关的不利结果或和解可能会对我们的业务、运营结果、财务状况、前景和股票价格造成实质性的不利影响。无论结果如何，诉讼和政府调查都可能是昂贵、耗时的，而且会对我们的业务、运营结果、财务状况、声誉和前景造成干扰。
如果我们不遵守环境、健康或安全法律法规，我们可能会招致罚款、处罚或其他费用。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们与第三方签订了处理这些材料和废物的合同。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守目前或未来适用于我们在美国和其他国家的业务的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或制造努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们的国际业务相关的风险
我们已经在中国建立了业务，并正在寻求批准将我们的候选产品在美国以外的地区商业化，与国际业务相关的一些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们的国际业务相关的一些风险，其中许多可能是我们无法控制的，包括：不同国家的监管要求不同，包括药品审批、制造和分销；外国分销商进行开发工作可能导致的责任；经济疲软，包括通胀或外汇波动，可能导致运营成本和支出增加，收入减少，以及在另一个国家开展业务的其他义务；在劳工骚乱比美国更常见的国家，劳动力的不确定性；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；特别是外国经济体和市场的政治不稳定；以及因国际区域特有的地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括新冠肺炎大流行对每个区域的不同影响)而造成的业务中断。
中国的制药行业受到高度监管，这些规定可能会发生变化。
中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药的审批、注册、制造、包装、许可和营销。近年来，医药行业监管的许多方面都发生了重大改革，改革可能会继续下去。例如，中国政府实施了影响中国药品分销的规定，整个分销链最多可以开具两张发票，这一变化要求我们改变我们的分销模式。任何法规变更或修订都可能导致我们业务的合规成本增加，或导致我们的候选产品在中国的成功开发或商业化延迟或受阻。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守适用的法律和法规，或未能获得和保持所需的许可证和许可，可能会导致我们在中国的业务活动暂停或终止。
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我们审计的中国业务部分由总部位于中国的独立注册会计师事务所普华永道中天律师事务所负责。*
2022年Form 10-K中包含的审计报告产生的大部分审计工作是由我们保留的总部位于美国的独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所执行的，该事务所总部设在美国，PCAOB于2021年12月16日发布的报告中未指明该公司的身份。
然而，我们估计2022年12月31日审计的总审计时间中有30%至40%是由普华永道中天律师事务所提供的。
2020年12月18日，《追究外国公司责任法案》(以下简称《HFCAA》)签署成为法律。HFCAA要求美国证券交易委员会确定聘请了在外国司法管辖区设有分支机构或办事处的审计师的发行人，并且PCAOB确定，由于该外国司法管辖区当局的立场，它无法完全检查或调查。除其他事项外，该法要求美国证券交易委员会禁止发行人的证券在纳斯达克全球精选市场等美国全国性证券交易所或美国“场外”市场交易，前提是发行人的财务报表审计师在该法生效后连续三年没有接受美国上市公司会计准则委员会的检查。2022年12月29日，作为一揽子法案的一部分，《加速追究外国公司责任法案》(AHFCAA)签署成为法律，将触发HFCA法案下的上市和交易禁令所需的连续不检查年数从三年减少到两年。
2021年12月2日，SEC通过了对其实施HFCAA规则的最终修正案，并根据HFCAA的要求建立了识别发行人和禁止某些注册人的证券交易的程序。该规则规定，就《萨班斯-奥克斯利法案》第104(I)节和委员会对注册人是否应为委员会认定的发行人的决定而言，只有由S-X规则2-05和PCAOB定义为1205的主会计师才被视为‘保留’。根据定义，我们保留的主要会计师是普华永道会计师事务所。HFCAA不适用于保留总部设在美国并接受PCAOB检查的主会计师的注册人。因此，HFCAA目前不适用于我们。
2021年12月16日，PCAOB发布了一份报告，确定无法完全检查或调查在PCAOB注册的会计师事务所，总部设在中国和香港。
2022年12月15日，PCAOB宣布，能够对2022年在PCAOB注册的会计师事务所进行全面检查和调查，总部设在内地和香港的中国。PCAOB相应地撤销了之前的2021年裁决。在撤销这些决定的同时，PCAOB指出，如果由于内地或香港任何当局采取的立场而在对中国或香港审计师进行检查或调查时遇到任何障碍，PCAOB将立即重新考虑是否需要发布符合HFCAA和PCAOB第6100条的新决定。
如果我们的业务发生根本性变化，要求我们的独立注册会计师事务所设在中国或香港，以符合PCAOB关于主审计师的标准，那么HFCAA将适用于我们，包括可能从纳斯达克全球精选市场退市，以及禁止在美国场外交易市场进行交易。这种限制将对我们的融资能力产生负面影响。我们认为，我们的业务发生根本性变化，要求我们的主要审计师设在中国或香港的可能性很小。此外，未来美国国会可能会修改《证券交易规则》，或者美国证交会可能会修改其法规，以便在中国或香港的独立注册会计师事务所进行部分审计的情况下(如我们目前的情况)，适用该法案下的限制，包括交易禁令和退市。目前还没有这样的提议。
PCAOB在中国以外地区对审计师进行的检查有时会发现这些审计师的审计程序和质量控制程序存在缺陷，这些缺陷可能会作为检查过程的一部分加以解决，以提高未来的审计质量。未来，如果PCAOB在继续对中国的审计工作，包括普华永道中天律师事务所进行的审计工作进行检查时遇到任何障碍，可能会阻止PCAOB评估此类审计和此类审计师的质量控制程序的有效性。因此，投资者可能会被剥夺对我们这部分审计工作进行PCAOB检查的潜在好处，这可能会导致我们普通股的投资者和潜在投资者对我们美国审计师中国的子公司进行的审计程序失去信心，这可能会对投资者对我们或我们中国业务的情绪产生负面影响，进而可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。
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美国和中国的关系以及与其他国家的关系和/或法规的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
包括美国证券交易委员会在内的美国政府发表的声明和采取的某些行动已导致美国和国际关系发生变化，并将影响与美国或中国有联系的公司，包括对中国制造的某些产品征收多轮关税，对中国实施某些制裁和限制，以及发布声明表示加强对在中国有重要业务的公司的审查。目前尚不清楚是否会通过新的立法、行政命令、关税、法律或法规，以及新的立法、行政命令、关税、法律或法规将在多大程度上通过，也不清楚任何此类行动将对与美国或与中国、我们的行业或对我们有重要联系的公司产生什么影响。我们从事制造和开发活动，并在美国和中国都有业务运营。政府在跨境关系和/或国际贸易方面的任何不利政策，包括对在中国有重要业务的公司加强审查、资本管制或关税，都可能影响我们药品的竞争地位、科学家和其他研发人员的聘用、对我们药品的需求、产品和产品成分的进出口、我们筹集资金的能力、我们普通股的市场价格，或阻止我们在某些国家/地区将我们的药品商业化和销售。
虽然我们在中国经营的行业目前不受外资持股限制，但中国可能会决定限制外资在我们行业的持股比例，在这种情况下，我们可能会面临无法在中国做生意的风险，因为我们目前的结构。此外，我们提交给美国证券交易委员会的定期报告和其他文件可能会受到美国证券交易委员会的加强审查，这种额外的审查可能会影响我们在美国有效融资的能力。
如果实施任何新的立法、行政命令、关税、法律和/或法规，如果重新谈判现有的贸易协定，或者如果美国或中国政府因最近的美中紧张局势而采取报复行动，这些变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩、我们筹集资本的能力以及我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们使用自己在中国的生产设施来生产洛沙度坦原料药和药品，供应中国的市场。运营商业制造设施存在固有的风险，由于这些是我们的单一来源供应商，我们可能无法继续满足市场需求。
我们在中国有两家制造工厂，一家位于北京，另一家位于河北沧州。
我们将有义务遵守持续的cGMP要求，并且不能保证我们将保持在中国生产我们的临床和商业候选产品所需的所有适当许可证。此外，我们的产品供应商和我们必须不断在生产、记录保存和质量保证以及适当的控制方面花费时间、金钱和精力，以确保在我们工厂生产的任何产品都符合适用的规格和产品安全、效率和质量的其他要求，并且不能保证我们的努力将继续成功地满足这些要求。
中国的生产设施定期接受国家医疗产品管理局和其他监管部门的突击检查。我们预计我们在中国的候选产品和业务运营将依赖这些设施，而我们在中国还没有roxadustat原料药或药物产品的二级来源供应商。因此，我们还为原中国市场承担单一来源供应商的风险。自然灾害或其他意想不到的灾难性事件，包括停电、缺水、风暴、火灾、流行病(包括新冠肺炎大流行)、地震、恐怖袭击、政府侵占我们的设施以及战争，都可能严重削弱我们生产设施的运营能力。此外，影响全球供应链的中国地缘政治紧张气氛可能会影响我们持续满足市场需求的能力。位于这些设施中的某些设备、记录和其他材料将难以更换或需要大量更换交货期，这将影响我们在中国将候选产品成功商业化的能力。任何此类事件的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和前景产生实质性的不利影响。
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我们可能会遇到困难，成功地增长和维持销售的洛沙度坦在中国。
阿斯利康和我们在中国有关于roxadustat的利润分享安排，我们在增长和维持销售方面可能遇到的任何困难都将影响我们的利润。困难可能与我们保持合理的定价和报销、获得和维护医院上市的能力有关，或者与中国的分销、营销和销售努力有关的其他困难。我们目前的国家报销药品清单报销定价在标准的两年期间(2022年1月1日至2023年12月31日)有效，之后我们将不得不协商roxadustat的新价格。由于医疗保健系统的复杂性、低人均收入、价格控制、仍在开发的基础设施以及潜在的来自其他产品的激烈竞争，洛沙妥斯特在中国的销售最终可能会受到限制。
我们开发的任何候选产品的零售价格都将受到中国和其他地方的定价控制。
在中国，国家和省级都对药品价格进行了严格的监管。价格管制可能会将价格降至显著低于监管较少的市场的水平，或者限制产品的销售量，这两种情况都可能对中国地区洛沙度坦的潜在销售收入产生实质性的不利影响。此外，实施限价措施的过程和时间不可预测，这可能会导致销售roxadustat的潜在收入在不同时期波动。
菲布罗根(中国)医疗技术发展有限公司(“菲布罗根北京”)将受到向我们支付股息或其他付款的限制，这可能会限制我们满足流动性要求的能力。*
我们计划通过FibroGen中国贫血控股有限公司、FibroGen北京分公司及其分支机构，以及我们的合资分销实体--北京法力康药业有限公司(“法力康”)在北京开展所有业务。我们目前不依赖中国的收入来资助我们在中国以外的业务。然而，我们未来可能会依赖FibroGen北京公司支付的股息和特许权使用费来满足我们的部分现金需求，包括偿还我们可能产生的任何债务以及支付我们的运营成本和支出所需的资金。FibroGen北京的股息支付受到限制。中国的规定目前允许只能从根据适用的会计准则和中国的规定确定的累计利润中支付股息。在弥补上一财年的亏损之前，FibroGen北京不被允许分配任何利润，而且无论如何都必须保持一定的最低资本金要求。FibroGen北京还被要求每年至少将按中国会计准则计算的税后利润的10.0%拨备至法定准备金，直至准备金累计金额达到注册资本的50.0%。法定准备金不能作为现金股息分配。此外，如果FibroGen北京未来以自己的名义产生债务，管理此类债务的协议可能会限制其向我们支付股息或进行其他分配的能力。截至2023年3月31日，我们约7,760万美元的现金和现金等价物持有在中国。
我们对FibroGen北京的任何出资都必须得到中国商务部的批准，如果不能获得批准，可能会对FibroGen北京的流动资金状况产生重大不利影响。
中国或当地商务部必须批准我们对FibroGen Beijing的任何出资金额和用途，并且不能保证我们能够及时完成必要的政府登记并获得必要的政府批准，或者根本不能保证。如果我们未能做到这一点，我们可能无法在中国内部注入额外资本或找到合适的融资替代方案来为我们的中国业务提供资金，而FibroGen北京的流动性和财务状况可能会受到重大不利影响。
我们和我们的合作伙伴在中国的业务可能会受到汇率波动和货币兑换的限制’美国在日本和欧洲的业务，这可能对我们的财务业绩产生不利影响。
我们和我们合作伙伴的大部分产品销售将以当地货币进行，我们的经营业绩将受到货币汇率波动的影响。到目前为止，我们还没有对冲与汇率波动相关的风险，因此，汇率波动可能会对我们未来的经营业绩产生不利影响。人民币、欧元或日元对美元和其他货币的价值变化受到政治和经济条件变化等因素的影响。任何重大的货币汇率波动都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
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此外，中国政府还对人民币兑换外币和从中国汇出外币进行某些交易实施管制。外汇供应短缺可能会限制FibroGen北京向我们支付股息或其他款项或以其他方式履行其外币债务的足够外币汇款的能力。根据中国现行的外汇法规，经常项目的支付，包括利润分配、利息支付和贸易差额，可以在符合一定程序要求的情况下，无需国家外汇管理局事先批准，以外币支付。然而，将人民币兑换成外币并从中国汇出以支付偿还外币贷款等资本支出，需要获得国家外汇管理局或其当地分支机构的批准。中国政府未来可能还会自行决定限制经常账户交易使用外币。如果外汇管制制度阻止我们获得足够的外汇来满足我们的经营要求，我们的流动性和财务状况可能会受到重大和不利的影响。
由于FibroGen北京的资金存放在不提供保险的银行，如果FibroGen北京的任何一家银行倒闭，都可能对我们的业务产生不利影响。
中国的银行和其他金融机构不为存放的资金提供保险。因此，在银行倒闭的情况下，FibroGen北京可能无法获得存款资金。根据FibroGen北京银行在一家倒闭银行的资金规模，它无法获得现金可能会对其业务造成实质性损害。
我们可能会受到与我们的离岸公司结构相关的税务效率低下的影响。
美国和我们经营业务的其他司法管辖区的税收法规极其复杂，可能会发生变化。新法律、对现有法律的新解释，如经济合作与发展组织发起的税基侵蚀利润转移项目，以及相关税务当局提出的任何立法，或对我们的业务结构和公司间交易能力的限制，可能会导致对我们的收入、利润、特许权使用费和分配的税收处理效率低下，如果实现了任何限制。例如，拜登政府提议将美国企业所得税税率从21%提高，增加美国对我们国际商业运营的税收，并征收全球最低税，尽管最近颁布的2022年通胀削减法案没有包括这些建议中的任何一项，但只包括对某些大公司征收最低税，以及对进行这些回购的公司的某些股票回购征税。这些拟议的变化，以及解释和应用这些变化的法规和法律决定，可能会对我们的实际税率产生不利影响。
此外，我们的海外子公司和我们有各种公司间的交易。我们可能无法根据相关税务条约获得某些利益，以避免我们子公司之间的某些交易重复征税。如果我们不能利用税收条约，我们可能要缴纳额外的税款，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
2017年12月22日，《减税和就业法案》(税法)颁布，对跨国公司的税收进行了各种改革。自成立以来，管理当局发布了各种法规和解释，我们继续审查对我们业务的影响，这些影响可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。
我们的海外业务，特别是中国的业务，面临着涉及知识产权保护的重大风险。
我们寻求保护我们认为对我们的业务重要的产品和技术，方法是在中国和其他国家申请专利，依靠商业秘密或药品监管保护，或采用这些方法的组合。我们注意到，专利申请的提交并不意味着我们将获得专利，或最终授予的任何专利将与专利申请中要求的一样广泛，或将足以保护我们的技术。有许多因素可能会导致我们的专利在被授予后失效或无法强制执行，或者可能导致我们的专利申请不被授予，包括已知或未知的现有技术、专利申请中的缺陷或该技术缺乏原创性。此外，我们的专利条款是有限的。我们持有的专利和我们目前正在申请的专利申请可能授予的专利，在没有任何专利期限调整或延长的情况下，自申请之日起有20年的保护期。
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由于许多原因，中国的知识产权和保密保护可能不如美国或其他国家的知识产权和保密保护有效，包括缺乏证据开示和证据的程序规则，损害赔偿较低，以及缺乏司法独立。中国知识产权法的实施和执行历来是有缺陷和无效的，可能会受到腐败和地方保护主义的阻碍。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫向我们发放的专利，或确定我们或其他人的专有权利的可执行性和有效性。中国法院审理知识产权诉讼的经验和能力参差不齐，结果难以预料。在任何此类诉讼中做出不利裁决可能会对我们的知识产权造成实质性损害，并可能损害我们的业务。
中国法律制度和法规方面的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。
中国的法律制度是以成文法规为主要基础的民法制度。我们的财务状况和经营结果可能会受到政府控制、感知到的政府干预和/或税收、网络和数据安全、资本投资、跨境交易和其他目前或未来可能适用于我们的法规的变化的不利影响。2022年，中国监管机构宣布了监管行动，旨在为中国领导的政府提供更多监管，以监督中国的某些经济领域，包括营利性教育部门和用户数量可观的科技平台。尽管生物技术行业已经在中国受到了严格的监管，而且到目前为止还没有迹象表明这种行动或监督会适用于与我们处境相似、正在寻求类似药品和疗法组合的公司，但中国政府未来可能会采取监管行动，可能会对中国的商业环境和金融市场产生实质性的不利影响，因为它们涉及我们、我们的业务运营能力、我们的流动性和我们获得资金的途径。
与普通法制度不同，先前的法院判决可供参考，但不具约束力。由于中国的法律体系继续快速发展，许多法律、法规和规则的解释并不总是统一的，这些法律、法规和规则的执行存在不确定性，这可能会限制我们可以获得的法律保护。此外，中国司法系统的决策者在解释和执行法定和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，这可能会使FibroGen北京公司难以执行其与我们的业务合作伙伴、客户和供应商签订的合同。不同的政府部门可能对某些法律法规有不同的解释，一个政府当局颁发或授予的许可证和许可证可能会在以后被更高的政府当局吊销。此外，在某些情况下，可能会在几乎没有事先通知的情况下通过新的法律或法规，影响我们或我们的合作伙伴在中国开展业务的方式(包括在中国生产、销售或分销洛沙度斯特)。如果我们依赖的法律法规后来被采纳或以与我们对这些法律法规的理解不同的方式解释，我们的业务可能会受到影响。驾驭中国法律和监管制度的不确定性和变化将需要投入大量的资源和时间，而且不能保证我们的合同权利和其他权利最终会得到维护或执行。
中国的经济、政府或社会状况的变化可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
中国社会和中国经济继续发生重大变化。中国政府监管结构、法规和经济政策的变化可能会对中国的整体经济增长产生实质性的不利影响，这可能会对我们在中国开展业务的能力产生不利影响。中国政府继续调整经济政策以促进经济增长。其中一些措施有利于中国整体经济，但也可能对我们产生负面影响。例如，我们在中国的财务状况和经营业绩可能会受到政府对资本投资的控制或税收法规变化的不利影响。最近，中国监管机构宣布了监管行动，旨在让中国领导的政府对中国的某些经济部门进行更严格的监管，包括营利性教育部门和用户数量可观的科技平台。尽管生物技术行业在中国已经受到严格监管，而且到目前为止还没有迹象表明这种行动或监督会适用于与我们处境相似、正在寻求类似药品和疗法组合的公司，但中国政府未来可能会采取监管行动，可能会对中国的商业环境和金融市场造成实质性不利影响，因为它们与我们有关。随着中国医药行业的成长和发展，中国政府还可能实施措施，改变外资在该行业的监管结构和结构。我们无法预测此类政策变化和结构变化的频率和范围，这些变化中的任何一项都可能对FibroGen北京的开发和商业化时间表、流动性、资金获取及其在中国开展业务的能力产生重大不利影响。如果我们不遵守不断变化的政府法规和政策，可能会导致我们在中国失去开发候选产品和将其商业化的能力。此外，不断变化的政府法规和政策可能会导致我们在中国的开发、制造、审批和商业化时间表的延迟和成本增加。
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我们未来可能需要接受中国的额外要求、批准或许可。
我们在特拉华州注册成立。为了经营我们目前在中国进行的一般业务活动，我们的每一家中国子公司(以及我们与阿斯利康、法利康的合资企业)都需要而且确实获得了国家市场监管总局当地对应部门的营业执照。此类营业执照列出了我们被授权从事的经营活动，如果我们的行为超出了相关营业执照规定的经营活动范围，我们将被视为不合规。
由于中国的总体监管框架，特别是针对制药行业，我们需要从国家和地方政府机构申请和维护许多特定于我们许多业务活动的批准或许可，包括但不限于制造、分销、环境保护、工作场所安全、网络安全。例如，北京FibroGen必须持有药品生产许可证，才能生产原料药和roxadustat胶囊。我们与阿斯利康的合资企业法利康需要持有药品分销许可证，才能在中国分销我们的药品roxadustat。我们在中国进行的某些临床试验，需要通过临床现场获得中国人类遗传资源局的许可，才能采集包括人类遗传资源的样本，比如血液样本。
我们还可能被要求在将某些科学数据转移到国外或转移到他们建立或实际控制的外国各方或实体之前，获得中国当局的某些批准。
根据中国现行法律法规，我们在中国的子公司或合资公司均不需要获得中国证券监督管理委员会、中国网信办或任何其他中国监管机构的批准或事先许可才能向我们的投资者发行证券。然而，我们确实需要遵守大量的审批和许可，而且关于中国的法律体系和法律、法规和政策的变化，包括这些法律和法规将如何解释或实施，都存在不确定性。如需了解更多信息，请参阅标题为“中国法律制度和法规方面的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。“不能保证我们未来不会为了在中国开展业务而受到新的或不断变化的要求、批准或许可的约束。
如果我们无法获得在中国经营业务所需的批准或许可，如果我们无意中得出结论认为不需要此类批准或许可，或者如果我们受到额外要求、批准或许可的约束，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果、我们的融资能力以及我们普通股的市场价格产生不利影响。
如果中国政府认定我们的公司结构不符合中国的法规，或者如果中国的法规未来发生变化或被不同的解读，我们普通股的价值可能会下降。
2021年7月，中国政府为总部位于中国的公司在中国境外融资提供了新的指导，包括通过被称为可变利益实体的安排。在中国法律禁止外国直接投资的中国公司中，我们不会为了复制外国投资的目的而采用可变利益实体结构。我们经营的行业目前并不受中国的外资持股限制。然而，中国的法律体系存在不确定性，法律、法规和政策可能会发生变化，包括这些法律和法规将如何解释或实施。如需了解更多信息，请参阅标题为“中国法律制度和法规方面的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。如果未来中国政府认定我们的公司结构不符合中国法规，或者如果中国法律或法规发生变化或被解读为与我们对这些法律法规的理解不同，我们普通股的价值可能会下降。
我们在中国的业务必须遵守中国的各种劳动和社会保险法律，如果我们不遵守这些法律，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。
我们受中国劳动合同法的约束，该法为员工提供了强有力的保护，并对雇主施加了许多义务。《劳动合同法》对用人单位在何种情况下可以终止劳动合同、要求雇员在终止雇佣时给予经济补偿等作出了一定的限制。此外，在中国经营的公司普遍被要求缴纳工会基金和强制性社会保险和住房公积金。我们任何不遵守中国劳动和社会保险法律的行为都可能导致我们滞纳金、罚款和处罚，或者导致我们暂停或终止在中国开展业务的能力，任何这些都可能对业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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新冠肺炎相关风险
我们的业务可能会继续受到持续的新冠肺炎全球疫情的不利影响。*
新冠肺炎疫情可能会继续对我们和/或我们的合作伙伴的roxadustat的销售、临床计划和时间表以及总体生产率产生负面影响，其程度部分取决于疾病的进展，各种缓解措施(包括疫苗和其他疗法)在预防和治疗当前和未来新冠肺炎变异方面的有效性，以及政府针对新冠肺炎变异的新爆发实施的限制(包括封锁)。
在疫情期间，我们看到新冠肺炎对我们业务的各个部分和不同程度的影响。我们的销售、制造、临床试验或运营可能会受到额外或持续的新冠肺炎爆发或封锁的进一步影响。
我们相信，我们有足够的roxadustat和pamrevLumab库存，可以满足我们近期预期的商业和临床需求。然而，我们这些产品的库存有限，因此，新冠肺炎的进一步爆发、封锁、运输中断或由于临床试验放缓而导致的产品过期，可能会在我们的全球供应链中造成供应短缺。新冠肺炎还创造了对有限的全球生物制品制造能力以及包括瓶子、试剂、补充剂和介质在内的制造供应的更大需求。任何此类供应中断都可能对我们的临床开发和从我们批准的产品中产生收入的能力造成不利影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到重大不利影响。
由于这些以及潜在的其他业务中断，我们的任何业务领域，包括上述业务领域，以及在监管、分销、仓储和其他开发、商业化和推出努力方面，都可能会出现延误。此外，健康风险和远程工作可能会影响我们劳动力的生产率。这些潜在影响的全面程度尚不清楚，但其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性影响。
就正在进行的新冠肺炎大流行对我们的业务和运营结果造成不利影响的程度而言，它还可能具有加剧本报告中描述的许多其他风险和不确定性的效果。风险因素“部分。
与我们的业务运营相关的风险
自成立以来，我们已遭受重大亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续亏损，可能永远无法实现或维持盈利。我们可能需要额外的融资来为我们的运营提供资金，这可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的知识产权或候选产品的权利。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和/或商业化努力。*
我们是一家生物制药公司，在临床开发中有两个主要候选产品，roxadustat用于CKD、MDS和化疗引起的贫血，以及Pamrevumab用于IPF、胰腺癌和DMD。到目前为止，我们产生的大部分收入都是基于我们的合作协议，到目前为止，我们的商业药物产品销售有限。我们继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们的净亏损分别为2.937亿美元、2.9亿美元和1.893亿美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为16亿美元。截至2023年3月31日，我们拥有3.559亿美元的资本资源，包括现金、现金等价物和短期投资。此外，截至2023年3月31日，我们的流动资产中有1770万美元的应收账款。尽管我们的合作伙伴阿斯利康和阿斯特拉斯承诺进行合同开发和成本覆盖，并有可能从这些合作伙伴那里获得里程碑付款和其他付款，尽管roxadustat用于治疗慢性肾脏病引起的贫血的商业化努力，但在可预见的未来，我们预计我们将继续每年蒙受损失。如果我们不能成功开发并继续获得监管机构对我们现有或任何未来候选产品的批准，并有效地制造、营销和销售获得批准的候选产品，我们可能永远不会实现或保持季度或年度的盈利。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益(赤字)和营运资本产生不利影响。如果我们不能盈利并保持盈利，将压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。
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目录表
我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，继续扩大我们在中国的业务，扩大我们在Pamrevumab上的临床开发努力，继续寻求监管部门的批准，建立我们候选产品的商业化能力，并寻求更多的适应症。这些支出将包括与研发、进行临床前试验和临床试验、在不同司法管辖区获得监管批准以及为我们的合作伙伴和我们自己制造和供应产品和候选产品相关的成本。任何临床试验和/或监管审批过程的结果都非常不确定，我们无法完全估计成功完成我们正在开发的化合物和任何未来候选产品的开发和监管审批流程所需的实际成本。我们相信，我们现有的现金和现金等价物、短期和长期投资和应收账款、药品商业销售和销售的现金流以及预期的第三方合作收入将使我们能够从这些合并财务报表发布之日起至少12个月内为我们的运营计划提供资金。我们的运营计划或第三方合作可能会由于许多因素而发生变化，包括我们的开发和商业化工作的成功、运营成本(包括制造和监管)、竞争以及其他我们目前可能不知道的因素，因此我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过发行公共或私人证券、债务融资或其他来源，如收入利息货币化或其他结构性融资。未来出售股权或债务证券可能导致对股东的摊薄，强制实施债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。由于有利的市场条件或战略考虑，即使我们目前认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能寻求额外的资本。
因此，我们可能会比计划的更早寻求额外资金。由于有利的市场条件或战略考虑，即使我们目前认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能寻求额外的资本。
任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发任何候选产品并将其商业化的能力产生不利影响。我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款获得，或者我们将能够偿还与任何此类融资相关的履约、财务和其他义务。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，而我们发行额外证券(无论是股权或债务)，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。我们还可能被要求在比预期更早的阶段通过额外的合作、合作伙伴关系、与第三方的许可安排或其他方式寻求资金，并可能被要求放弃知识产权、未来收入来源、研究项目、候选产品的权利，或以可能对我们不利的条款授予许可，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们现有股东的股权将被稀释。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能要求并可能被授予比现有股东更高的权利。此外，任何债务融资，如果可行，可能涉及限制性契约，可能会限制我们未来开展业务活动的灵活性，如果发生破产，将在股权证券持有人收到任何公司资产分配之前支付。例如，2022年，我们与NovaQuest资本管理公司(“NovaQuest”)的一家关联公司签订了收入利息融资协议(“RIFA”)，2023年，我们与摩根士丹利战术价值管理的投资基金签订了债务融资协议，每一项协议都对我们的业务施加了一定的业绩和财务义务。我们履行和履行未来偿债义务的能力将取决于我们未来的表现，这将受到影响我们运营的财务、商业和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。
如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研发努力或其他可能是将我们的候选产品商业化所必需的运营或活动。
我们与摩根士丹利战术价值和NovaQuest的非摊薄交易可能会限制我们业务的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响的风险，并包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会导致与此类交易相关的到期付款加速或因担保权益而丧失抵押品赎回权。*
2022年11月4日，我们与NovaQuest就Astellas在欧洲、日本和其他Astellas地区销售roxadustat的收入达成了5000万美元的RIFA融资。
作为NovaQuest加入RIFA的重要诱因，我们授予NovaQuest与roxadustat和Astellas领土相关的权利、所有权和权益以及与roxadustat和Astellas领土相关的收入利息支付和知识产权的担保权益。
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此外，RIFA还包括我们的常规报告义务和违约事件。一旦发生违约事件，NovaQuest可以行使其在法律或衡平法上对担保权益可用的所有补救措施。
2023年4月29日，我们签订了一项高达1.5亿美元的融资协议，由摩根士丹利战术价值管理的投资基金作为贷款人，全国协会威尔明顿信托公司作为行政代理。
我们与摩根士丹利的融资协议要求我们在美国的账户中维持至少3,000万美元的无限制现金和现金等价物的最低余额，当融资协议下的任何部分定期贷款或任何其他债务仍未偿还时，我们必须遵守融资协议和相关贷款文件中规定的某些习惯性肯定和否定契约。《融资协议》还规定了违约触发的惯例事件。一旦发生违约事件，融资协议项下的行政代理人可在多数贷款人的指示下，加速我们在融资协议和相关贷款文件下的所有未偿还债务，终止所有未偿还的资金承诺和/或行使法律或股权或有担保债权人合同项下的补救措施。定期贷款基本上以我们及我们非中国附属公司的所有资产作抵押，但有惯例例外。
关于这些融资交易的更多细节，见附注6，与出售未来收入相关的负债和附注11，后续事件，到简明合并财务报表。
我们在这些融资交易下的义务可能会对我们的股东、我们的业务、经营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：
我们遵守上述公约的能力可能会受到我们无法控制的事件的影响，未来违反任何公约都可能导致根据RIFA、融资协议或任何未来融资协议违约。如不获豁免，未来违约可能导致任何一项融资交易项下的所有未偿债务立即到期及应付，而NovaQuest或摩根士丹利策略性Value可寻求强制执行其对担保该等债务的资产的担保权益。
如果我们承担更多债务，上述风险可能会增加。其中一项协议的违约可能会引发另一项协议的违约。上述风险中的任何一项都将对我们以有利条件运营业务和获得额外债务或股权融资的能力产生负面影响。
我们最近的大部分收入来自我们正在开发的候选产品的协作合作伙伴。
如果我们与Astellas和AstraZeneca的一项或两项合作终止，我们可能需要大量额外资金来继续我们候选产品的开发和商业化，包括我们治疗慢性肾脏病或MDS引起的贫血的roxadustat的潜在商业化，或者我们可能需要更多的合作伙伴来帮助为此类开发和商业化提供资金。虽然我们继续与阿斯利康一起在中国将roxadustat商业化，并在美国开发用于治疗MDS患者贫血的roxadustat，但我们未能就阿斯利康在美国进一步资助roxadustat在美国开发治疗慢性肾脏病贫血的roxadustat的未来道路达成一致，而且存在我们无法做到的重大风险。阿斯利康美国/ROW协议也存在被修改或终止的重大风险。如果我们不能及时或以优惠的条件获得足够的资金或合作伙伴，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的开发或商业化努力或其他运营。
72
目录表
我们可能会遇到困难，管理我们的增长和扩大我们的业务成功。
随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、商业化和管理能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要增加管理的责任。我们未能完成这些步骤中的任何一步，可能会阻碍我们成功实施我们的战略，并保持投资者对我们的信心。
高级管理人员和关键人员的流失可能会对我们的业务造成不利影响。
我们高度依赖我们的高级管理团队成员，包括我们的首席执行官恩里克·康特诺。失去Conterno先生或我们任何高级管理人员的服务可能会严重影响我们产品和候选产品的开发和商业化，以及我们成功实施业务战略的能力。
招聘和留住合格的商业、开发、科学、临床和制造人员是并将继续是我们成功的关键，特别是在我们扩大商业化业务的时候。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。鉴于众多生物制药公司对类似人员的激烈竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。
特别是在旧金山湾区，在雇用有经验和合格的人员方面也存在着激烈的竞争，这增加了留住我们现有人员的重要性。如果我们不能继续吸引和留住具有适用于我们的候选产品的质量和经验的人员，我们执行我们战略的能力将受到限制，我们的业务和运营将受到不利影响。
我们面临与诉讼、调查、监管程序和其他法律事务相关的风险，其中任何一项都可能对我们产生实质性的不利影响。
我们目前并可能在未来面临法律、行政和监管程序、索赔、要求、调查和/或其他与争议相关的事项，涉及我们的产品、候选产品或与我们业务相关的其他问题，以及违反与知识产权、竞争、证券、消费者保护和环境相关的美国和外国法律法规的指控。
例如，本公司及若干现任及前任行政人员已被列为一宗综合推定的集体诉讼(“证券集体诉讼”)的被告，而若干现任及前任行政人员及董事则被列为若干衍生诉讼(“衍生诉讼”)的被告。在证券集体诉讼中提起的诉讼指控违反了证券法，其中包括被告对我们的第三阶段临床研究数据和FDA批准的前景做出了某些重大虚假和误导性陈述。衍生品诉讼中提出的申诉基于与证券集体诉讼相同的一些被指控的错误陈述和遗漏，并寻求未指明的损害赔偿。我们打算对证券集体诉讼和衍生产品诉讼中提出的索赔进行有力的辩护；然而，这些事项的结果无法预测，这些诉讼中提出的索赔可能会导致进一步的法律问题或针对我们的诉讼，包括但不限于政府执法行动或额外的私人诉讼。2021年第四季度，FibroGen收到了美国证券交易委员会的传票，要求提供与roxadustat的汇集心血管安全数据相关的文件。我们一直在全力配合美国证券交易委员会的调查。
我们的董事会还收到了我们所谓的股东提出的三项诉讼要求，要求董事会基于未决的衍生品和证券集体诉讼中的相同指控，调查并对我们某些现任和前任高管和董事的不当行为采取行动。我们将来可能会收到这样的额外要求。
73
目录表
我们无法预测任何特定的法律问题是否会得到有利的解决，或最终导致指控或物质损害、罚款或其他处罚、政府执法行动、禁止担任高级管理人员或董事，或针对我们或我们某些高级管理人员的民事或刑事诉讼。有关我们的未决诉讼和美国证券交易委员会调查的更多信息，请参见附注10，承付款和或有事项，到简明合并财务报表。
一般的法律程序，特别是证券和集体诉讼以及监管调查，无论其是非曲直或最终结果，都是昂贵的，转移了管理层的注意力，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况、前景和股票价格产生实质性的不利影响。此外，此类法律问题可能会对我们在客户、协作合作伙伴或股东中的声誉产生负面影响。此外，围绕法律程序的宣传，包括监管调查，即使对我们有利，也可能导致额外的法律程序或监管调查，以及对我们的声誉造成损害。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能不得不限制商业运营。
由于我们的候选产品的临床测试、制造和商业化，我们面临着固有的产品责任风险。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们无法获得适当水平的保险，以维持我们的业务和运营，或者如果我们无法成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额债务或以其他方式停止运营。产品责任索赔可能导致：
如果我们不能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，我们可能无法继续开发我们的候选产品。我们为候选产品的开发阶段提供惯常金额的产品责任保险。尽管我们相信，根据我们第三方顾问的建议，我们有足够的保险，但不能保证这些水平将足以满足我们的需求。此外，我们的保险单有各种例外，我们可能会与承运人就我们承保的范围和性质发生争议，包括我们是否在适用的产品责任保单范围内。如果我们无法确保承保，或被要求支付大笔金额来了结或以其他方式就产品责任索赔提出异议，我们的业务和运营将受到负面影响。
如果计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。
尽管我们采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO、协作合作伙伴和我们所依赖的其他第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。我们在2022年升级了灾难和数据恢复能力，并继续保持和升级这些能力。然而，如果任何中断或安全漏洞，特别是我们合作伙伴的运营，导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，并可能导致我们的药物开发计划的实质性中断和延误。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。
74
目录表
如果我们的信息技术系统或数据或我们所依赖的第三方的系统或数据受到或被破坏，我们可能会经历这种损害所产生的不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利后果。*
在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方处理机密、专有和敏感数据，因此，我们和我们依赖的第三方面临各种不断变化的威胁，包括但不限于可能导致安全事件的勒索软件攻击。网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的机密、专有和敏感数据和信息技术系统以及我们所依赖的第三方系统的机密性、完整性和可用性。这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁参与者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁参与者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的参与者。
一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括报复性网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们服务的能力。
我们和我们所依赖的第三方面临各种不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括网络钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级的持续性威胁入侵)、拒绝服务攻击(如填充凭据)、凭据窃取、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。
特别是，严重的勒索软件攻击正变得越来越普遍，并可能导致我们的运营严重中断、损失机密、专有和敏感数据和收入、声誉损害和资金挪用。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。
此外，我们对第三方服务提供商的依赖可能会给我们的业务运营带来新的网络安全风险和漏洞，包括供应链攻击和其他威胁。 我们依赖第三方服务提供商和技术来操作关键业务系统，以在各种环境中处理机密、专有和敏感数据，包括但不限于CRO、CMO、基于云的基础设施、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们还依赖第三方服务提供商提供其他产品、服务、部件或其他方式来运营我们的业务。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。 此外，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们不能保证我们供应链中第三方的基础设施或我们第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。
任何先前识别或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的机密、专有和敏感数据或我们所依赖的第三方的信息技术系统。安全事件或其他中断可能会扰乱我们(以及我们所依赖的第三方)提供服务的能力。
我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动，以尝试防范安全事件。此外，某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施或行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和机密、专有和敏感数据。
虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取措施检测和补救漏洞，但我们可能无法检测和补救所有漏洞，因为用于利用漏洞的威胁和技术经常变化，而且本质上往往是复杂的。因此，此类漏洞可以被利用，但可能要在安全事件发生后才能检测到。这些漏洞给我们的业务带来了实质性的风险。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。
75
目录表
适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者，如政府当局、合作伙伴和受影响的个人。此类披露可能涉及不一致的要求，并且代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。
如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会遇到不良后果，例如政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理机密、专有和敏感数据(包括个人数据)的限制；诉讼(包括类别索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们业务中断(包括数据可用性)；我们开发或其他业务计划的延迟；财务损失；以及其他类似损害。安全事件和随之而来的后果可能会导致客户停止使用我们的服务，阻止新客户使用我们的服务，并对我们的业务增长和运营能力产生负面影响。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
我们的总部位于已知的地震断裂带附近。
我们和我们依赖的一些第三方服务提供商的各种支持功能很容易受到灾难性事件的损害，例如停电、自然灾害、恐怖主义和类似的不可预见的事件，这些事件超出了我们的控制范围。我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，旧金山湾区过去经历过强烈的地震和火灾，并受到新冠肺炎疫情的影响，包括相关的原地避难所和在家政府命令造成的经济中断。
在达信风险公司进行了全面的地震风险分析后，我们决定不购买地震或洪水保险。根据达信的风险分析、我们大楼的设计和建造、预期的潜在损失以及与地震和洪水保险相关的成本和免赔额等因素，我们选择了自保。然而，地震或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，或产生比预期更大的成本，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部、损坏关键基础设施或以其他方式中断运营，则可以从灾难恢复站点访问所有关键系统和服务，但我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。灾后恢复和业务连续性计划正在起草中，不太可能在发生严重灾难或类似事件时提供足够的保护。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们供应链中不可或缺的各方都在单一地点运营，增加了它们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件(如新冠肺炎疫情)面前的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
76
目录表
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能波动很大，您可能无法以您的购买价或高于您的购买价转售您的股票。
总体而言，制药、生物技术和其他生命科学公司的股票在当前市场上波动很大。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性有时与特定公司的经营业绩无关，而生物技术和生命科学公司的股票往往对趋势和看法做出反应，而不是对财务业绩做出反应。特别是，我们普通股的市场价格可能会因下列因素而出现大幅波动：
由于这些因素和其他因素造成的波动，我们在不同时期的经营业绩比较可能不是我们未来业绩的准确指标。我们未来报告的任何波动都可能与市场分析师和投资者的预期不同，这可能会导致我们普通股的价格大幅波动。此外，在公司股价出现波动后，往往会对公司提起证券集体诉讼。我们目前正受到此类诉讼的影响，它已经并可能继续导致我们管理层的注意力和资源转移，并可能导致针对我们的巨额费用、金钱损害赔偿、处罚或禁令救济。有关我们的未决诉讼和美国证券交易委员会调查的说明，请参见附注10，承付款和或有事项，到简明合并财务报表。
77
目录表
我们可能会进行可能稀释股东权益并损害我们业务的收购。
未来，我们可能会收购或投资我们认为产品或能力与我们现在或未来的候选产品和业务具有战略或商业契合性的公司，或以其他方式为我们提供机会。对于这些收购或投资，我们可能：
我们可能无法在有利的条件下完成收购，如果有的话。如果我们确实完成了一项收购，我们不能向您保证它最终会加强我们的竞争地位，也不能保证它会得到客户、金融市场或投资者的积极评价。此外，未来的收购可能会给我们的业务带来许多额外的风险，包括：
我们可能无法完成任何收购或有效整合通过任何此类收购获得的业务、产品或人员。
我们的章程文件和特拉华州法律中的条款可能具有反收购效果，可能会阻止其他公司收购我们，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的董事或管理层。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款包含可能具有阻止、延迟或阻止我们控制权变更或我们管理层变更的条款。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或撤换我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：
78
目录表
这些条款单独或共同实施，可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，从而延迟或阻止敌意收购、控制权变更或管理层变动。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州法律中某些反收购条款的管辖，这些条款可能会阻止、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否符合我们的股东的愿望或对我们有利。我们须遵守《特拉华州公司法》第203条的规定，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易发生之日起三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们修订和重述的公司注册证书、我们修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变化的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
税项拨备的变化或承担额外税负可能会对我们的收益和财务状况产生不利影响。
作为一家跨国公司，我们在美国和各个外国司法管辖区都要缴纳所得税。在确定我们的所得税和其他纳税义务的全球拨备时，需要做出重大判断。在全球业务的正常过程中，存在着公司间的交易和计算，其中最终的税收决定是不确定的。我们的所得税申报单要接受税务机关的审计。虽然我们定期评估这些审查产生不利结果的可能性，以确定我们的税务估计，但税务审计或税务纠纷的最终决定可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。
我们还需缴纳非所得税，如工资税、预扣税、消费税、关税、销售税、使用税、增值税、净值税、财产税、毛收入税，以及美国、州和地方以及各种外国司法管辖区的商品和服务税。我们接受税务机关对这些非所得税的审计和评估，由于税收法律法规的复杂性，这些非所得税的确定受到不同解释的影响。因此，我们可能会承担额外的非所得税债务，这可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
美国和我们运营的其他司法管辖区的税收法规极其复杂，可能会发生变化。税务法规的变化可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。
美国和其他国家征收的关税可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
美国和外国政府贸易政策的变化已经并可能继续导致对美国进出口商品征收关税。2018年和2019年，美国对包括中国在内的几个国家的进口商品征收关税。对此，中国提出并实施了自己对某些产品征收的关税，这可能会影响我们的供应链和我们的经营成本。如果我们受到美国和中国之间不断变化的贸易关系的影响，我们的业务和经营结果可能会受到负面影响。美国与其他国家之间贸易关系的持续减少，包括与中国等人贸易的潜在减少，以及关税的持续升级，可能会对我们的财务业绩和经营业绩产生实质性的不利影响。
79
目录表
我们的公司注册证书指定位于特拉华州的法院作为某些诉讼的唯一法院，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除有限的例外情况外，特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列诉讼或程序的唯一和独家论坛：(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(2)任何声称违反我们任何董事、高级管理人员或其他员工对我们或我们股东的受信责任的诉讼，(3)根据特拉华州公司法、我们修订和重述的公司注册证书或我们修订和重述的章程的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼，或者(四)受内务主义管辖的其他对我索赔的行为。这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。虽然特拉华州法院认定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。例如，其中一起衍生品诉讼是在加利福尼亚州的联邦法院提起的，尽管有排他性法院条款。我们目前正在采取行动，以不适当的法院为基础驳回该诉讼，我们希望在任何在专属法院条款中指定的地点以外的其他诉讼中，大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家法院条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的这些条款不适用于一种或多种指定类型的诉讼或法律程序，或无法对其执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们不打算派发股息。资本增值将是你唯一可能的收益来源，但这可能永远不会发生。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计在可预见的将来，我们不会向普通股持有者支付任何现金红利，寻求现金红利的投资者不应购买我们的普通股。我们计划保留所有收益，用于投资于我们的候选产品，并维持和扩大我们的业务。因此，资本增值，或你的股票价格上涨，可能永远不会发生，可能是实现投资回报的唯一途径。
我们的业务或我们的股价可能会因为股东的提议或行动而受到负面影响。
上市公司面临着与环境、社会和治理问题相关的利益攸关方越来越多的关注，这些问题包括公司治理、高管薪酬、环境管理、社会责任以及多样性和包容性。主要利益相关者可能会主张加强环境、社会和治理披露或政策，或者可能要求我们进行公司治理改革或采取我们认为目前不符合FibroGen或我们股东最佳利益的某些公司行动。应对股东的挑战，如代理权竞赛或媒体宣传活动，可能成本高昂、耗时长，可能会对我们的声誉产生不利影响，这可能会对我们的业务和运营业绩产生不利影响，并可能导致我们普通股的市场价格下跌或经历波动。
项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用。
不适用。
项目3.默认UPON高级证券。
不适用。
第四项：地雷安全TY披露。
不适用。
80
目录表
项目5.其他信息。
没有。
项目6.e西西比特
展品 |
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以引用方式成立为法团 |
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展品说明 |
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美国证券交易委员会文号 |
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展品 |
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提交日期 |
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3.1 |
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FibroGen，Inc.公司注册证书的修订和重新发布。 |
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8-K |
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001-36740 |
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3.1 |
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11/21/2014 |
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3.2 |
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修订和重新制定FibroGen，Inc.的章程。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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3.4 |
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10/23/2014 |
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4.1 |
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普通股证书格式。 |
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8-K |
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001-36740 |
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4.1 |
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11/21/2014 |
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4.2 |
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FibroGen，Inc.与阿斯利康之间的普通股购买协议，日期为2014年10月20日。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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4.17 |
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10/24/2014 |
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10.1 |
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FibroGen，Inc.与高盛公司和美国银行证券公司之间的股权分配协议的修订和重新签署，日期为2023年2月27日。 |
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10-K |
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001-36740 |
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10.44 |
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02/27/2023 |
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10.2* |
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FibroGen，Inc.及其附属公司与Catalent Pharma Solutions之间的商业供应协议(Roxadustat)第1号修正案，日期为2023年1月1日。 |
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10.3*+ |
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FibroGen，Inc.非员工董事薪酬政策，经修订。 |
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10.4*+ |
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管理人员变更控制权和离职协议的表格。 |
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31.1* |
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规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席执行干事证书。 |
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31.2* |
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细则13a-14(A)或细则15d-14(A)所要求的首席财务干事证明。 |
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32.1* |
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《美国法典》第18编第63章第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和第63章第1350节所要求的首席执行干事和首席财务官证书(《美国法典》第18编第1350节)。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档：该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息)。 |
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*随函存档
*由于本公司已确定(I)所遗漏的信息并非重大信息，以及(Ii)所遗漏的信息如果被公开披露或属于公司视为机密的信息类型，则可能会对竞争造成损害，因此本展览的部分内容(以星号表示)已被遗漏。
+表示管理合同或补偿计划。
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目录表
登录解决方案
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
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FibroGen公司 |
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日期：2023年5月8日 |
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发信人： |
/s/恩里克·康特诺 |
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恩里克·康特诺 |
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首席执行官 |
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(首席行政主任) |
日期：2023年5月8日 |
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发信人： |
/s/胡安·格雷厄姆 |
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胡安·格雷厄姆 |
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高级副总裁和首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
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